具抗微生物活性的氟三唑醚类衍生物及盐、制备方法及用途
专利汇可以提供具抗微生物活性的氟三唑醚类衍生物及盐、制备方法及用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及一类具有抗 微 生物 活性的氟三唑醚类衍生物或其在药学上可接受的盐，结构通式为式中，R为C1～C16的烷基、C1～C16的卤代烷基、丙烯基或取代的苄基。氟三唑醚类衍生物的合成方法是用2′，4′-二氟-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯乙 酮 为原料，经还原，与卤代物缩合，得化学名称为1-[2-(2，4-二氟苯基)-2-(取代的烷 氧 基)乙基]-1H-1，2，4-三唑-1-基的氟三唑醚类衍生物。本发明还涉及氟三唑醚类衍生物的医药用途(如抗 真菌 、抗菌等等)。，下面是具抗微生物活性的氟三唑醚类衍生物及盐、制备方法及用途专利的具体信息内容。
1.一种具有抗微生物活性的氟三唑醚类衍生物或其在药学上可接受的盐，其特征在于化合物的结构用下式（Ⅰ）表示：
式中，R为C1 ~ C16的烷基、C1 ~ C16的卤代烷基、3,4-二氯苄基或4-氯苄基。
2.根据权利要求1所述的氟三唑醚类衍生物或其在药学上可接受的盐，其特征在于所述盐为无机酸盐。
3.根据权利要求2所述的氟三唑醚类衍生物或其在药学上可接受的盐，其特征在于无机酸盐为盐酸盐或硝酸盐。
4.权利要求1-3之任一项所述的氟三唑醚类衍生物或其在药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于以2′,4′-二氟-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯乙酮为原料合成氟三唑醚。
5.氟三唑醚硝酸盐的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1）、1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醇的合成
将2′,4′-二氟-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯乙酮溶于甲醇中室温搅拌30分钟，滴入氢氧化钠溶液后，缓慢滴入硼氢化钠的甲醇溶液，升温至40 ℃，反应时间为1 ~ 5小时，生成中间产物1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醇；
2）、1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醇钠的合成
将1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醇溶于无水四氢呋喃中，在氮气保护下缓慢加入氢化钠，反应温度为0 ~ 10 ℃，生成中间产物1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醇钠，反应时间为3小时；
3）、氟三唑醚的合成
将上述步骤2）合成的1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醇钠溶于无水四氢呋喃中，加入碘化钾，在室温缓慢滴入卤代物的四氢呋喃溶液，反应时间为50 ~ 100小时；
4）、氟三唑醚硝酸盐的制备
将上述步骤3）合成的氟三唑醚溶于乙醚中，缓慢滴加硝酸溶液，至无白色沉淀生成为止，然后用乙醚洗涤固体后干燥；
反应式为：
式中，R为C1 ~ C16的烷基、C1 ~ C16的卤代烷基、3,4-二氯苄基或4-氯苄基。
6.根据权利要求5的氟三唑醚硝酸盐的制备方法，其中，步骤1）中2',4'-二氟-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯乙酮与硼氢化钠的摩尔比为1：1.2 ~ 2；步骤2）中
1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醇与氢化钠的摩尔比为1：1.2 ~ 2；步骤3）中1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醇钠与卤代物的摩尔比为1：
-1 -1
1；氢氧化钠溶液为0.1 ~ 0.8 g·mL ；硝酸溶液为4 mol·L 。
7.权利要求1-3任意之一项所述的具有抗微生物活性的氟三唑醚类衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物，该药物组合物含有生理有效量的氟三唑醚类衍生物或其药学上可接受的盐，它们在组合物中的用量重量比为0.1 % - 90 %；组合物以以下药学上可接受的制剂形式存在：片剂、胶囊剂、分散片、口服液、大输液、小针、冻干粉针、软膏或搽剂。
8.权利要求1-3任意之一项所述的具有抗微生物活性的氟三唑醚类衍生物或其药学上可接受的盐用于制备抗微生物活性药物的用途。
9.权利要求1-3任意之一项所述的具有抗微生物活性的氟三唑醚类衍生物或其药学上可接受的盐用于制备抗真菌、抗细菌药物的用途。
具抗微生物活性的氟三唑醚类衍生物及盐、制备方法及用
途
技术领域
背景技术
发明内容
具体实施方式
7.92(s，1H，triazole 3-H)，6.86-7.39(m，6H，Ar-H)，5.09(t，1H，2，4-F2PhCH)，4.40(m，4H，
13
CH2)ppm；C NMR(300MHz，CDCl3)δ：152.1(triazole 3-C)，144.3(triazole 5-C)，134.6，+
134.1，133.3，130.4，129.4，129.1，127.4(phenyl-C)，54.3(CH2)ppm；MS(m/z)：384[M].[0035] 实施例2：1-{2-(2，4-二氟苯基)-2-[(3-氯苯基)甲氧基]乙基}-1H-1，2，4-三唑-1-基硝酸盐(简称3b)的制备：
3068.9(Ar-H)，2944.0(CH2)，1611.3，1509.1(芳环骨架，C＝C)，1280.4，1144.0(C-O-C)-1 1
cm ；H NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.06(s，1H，triazole 5-H)，7.83(s，1H，triazole 3-H)，
13
6.78-7.36(m，7H，Ar-H)，5.13(t，1H，2，4-F2PhCH)，4.30(m，4H，CH2)ppm；C NMR(300MHz，CDCl3)δ：151.9(triazole3-C)，144.3(triazole 5-C)，134.6，134.4，133.4，130.4，+
129.5，129.1，127.0(phenyl-C)，54.4(CH2)ppm；MS(m/z)：350[M].
1H，triazole 5-H)，7.86(s，1H，triazole 3-H)，6.77-7.32(m，7H，Ar-H)，4.96(t，1H，2，+
4-F2PhCH)，4.23(m，4H，CH2)ppm；MS(m/z)：350[M].
1H，triazole 5-H)，7.91(s，1H，triazole 3-H)，6.83-7.39(m，7H，Ar-H)，5.02(t，1H，2，+
4-F2PhCH)，4.40(t，2H，4-ClPhCH)，4.16(d，2H，CH2)ppm；MS(m/z)：350[M].
8.04(s，1H，triazole 5-H)，7.88(s，1H，triazole 3-H)，6.78-7.32(m，6H，Ar-H)，4.96(t，+
1H，2，4-F2PhCH)，4.21(m，4H，CH2)ppm；MS(m/z)：384[M].
白色固体(2f)0.286g，mp.90-92℃，产率34.3％。H NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.01(s，
1H，triazole 5-H)，8.00(s，1H，triazole 3-H)，6.64-7.30(m，6H，Ar-H)，4.96(t，1H，2，+
4-F2PhCH)，4.27(m，4H，CH2)ppm；MS(m/z)：352[M].
后干燥得白色固体(3g)0.456g，mp.135-137℃，产率55.8％。H NMR(300MHz，CDCl3)δ：
9.78(s，1H，triazole 5-H)，8.49(s，1H，triazole 3-H)，6.79-7.34(m，3H，Ar-H)，5.00(t，+
1H，2，4-F2PhCH)，4.57(m，2H，CH2)，3.28(m，4H，CH2)，1.66(m，4H，CH2)ppm；MS(m/z)：282[M].[0047] 实施例8：1-[2-(2，4-二氟苯基)-2-(4-溴丁氧基)乙基]-1H-1，2，4-三唑-1-基硝酸盐(简称3l)的制备：
过滤后干燥得白色固体(3l)0.340g，mp.72-74℃，产率67.9％。H NMR(300MHz，CDCl3)δ：
9.38(s，1H，triazole 5-H)，8.35(s，1H，triazole 3-H)，6.78-7.33(m，3H，Ar-H)，4.95(t，
1H，2，4-F2PhCH)，4.48(m，2H，CH2)，3.23(m，2H，CH2)，1.28(m，4H，CH2)，0.76(t，3H，CH3)ppm；
+ +
MS(m/z)：362[M]，280[M-Br].
释法，用二甲亚砜(DMSO)溶解样品，水稀释配成浓度为1.28mg·mL ，用培养液稀释至-1
128μg·mL 。在35℃下培养24～72小时。将培养板于振荡器上充分搅匀后，根据样品组的混浊度于分光光度计490nm处测定MIC50。
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