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软膏基质、苦参绿茶软膏及其制备方法

阅读：1038发布：2020-06-01

专利汇可以提供软膏基质、苦参绿茶软膏及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明提供了软膏基质、苦参绿茶软膏及其制备方法。其中，软膏基质包含：触变剂，其为有机蒙脱土；药物分散剂；矿物油；极性溶剂；润滑剂以及吸水弱乳化剂。本发明的软膏基质及苦参绿茶软膏触变性好、易涂布、涂展性受温度影响小、无刺激性。，下面是软膏基质、苦参绿茶软膏及其制备方法专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种软膏基质，其特征在于，所述软膏基质包含：
20-60重量份的触变剂，所述触变剂为有机蒙脱土；
100-200重量份的药物分散剂，所述药物分散剂为选自聚乙二醇-300和聚丙二醇-500的至少一种；
400-600重量份的矿物油，所述矿物油为选自液体石蜡和软石蜡的至少一种；
10-30重量份的极性溶剂，所述极性溶剂为选自甘油、丙二醇和乙醇的至少一种；
200-300重量份的润滑剂，所述润滑剂为选自肉豆蔻酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、环甲基硅酮、乙酰单甘油酯和十六十八醇的至少一种；以及
50-100重量份的吸水弱乳化剂，所述吸水弱乳化剂为选自硬脂醇和单硬脂酸甘油酯的至少一种。
2.根据权利要求1所述的软膏基质，其特征在于，所述有机蒙脱土为选自十二烷基磺酸钠改性蒙脱土、十六烷基三甲基溴化铵改性蒙脱土和十六烷基三甲基氯化铵改性蒙脱土的至少一种。
3.根据权利要求1所述的软膏基质，其特征在于，所述有机蒙脱土为选自十二烷基磺酸钠改性蒙脱土和十六烷基三甲基氯化铵改性蒙脱土。
4.根据权利要求1所述的软膏基质，其特征在于，所述药物分散剂为聚乙二醇-300或聚丙二醇-500，所述矿物油为液体石蜡，所述极性溶剂为甘油，所述润滑剂为肉豆蔻酸异丙酯和环甲基硅酮的混合物，所述吸水弱乳化剂为硬脂醇。
5.一种苦参绿茶软膏，其特征在于，包含：
苦参或苦参提取物，所述苦参提取物是苦参的水提取物；
绿茶或绿茶提取物，所述绿茶提取物是绿茶的醇提取物；以及
权利要求1～4任一项所述的软膏基质。
6.根据权利要求5所述的苦参绿茶软膏，其特征在于，所述苦参提取物是通过下列步骤制备的：
将苦参进行加水提取，以便获得苦参提取液；
将所述苦参提取液进行浓缩，以便获得苦参浓缩液；
将所述苦参浓缩液进行pH调节；以及
将所述经过pH调节的苦参浓缩液进行纯化，以便获得所述苦参提取物。
7.根据权利要求6所述的苦参绿茶软膏，其特征在于，所述将苦参进行加水提取，进一步包括：
将所述苦参用6-12倍重量的水进行水煮2-4次，每次0.5-2小时，并合并提取液，以便获得所述苦参提取液。
8.根据权利要求6所述的苦参绿茶软膏，其特征在于，所述苦参浓缩液在50摄氏度时的相对密度为1.06～1.08。
9.根据权利要求6所述的苦参绿茶软膏，其特征在于，利用盐酸将所述苦参浓缩液进行pH调节，其中，所述经过pH调节的苦参浓缩液的pH为2-5。
10.根据权利要求6所述的苦参绿茶软膏，其特征在于，利用阳离子交换树脂对所述苦参浓缩液进行纯化。
11.根据权利要求5所述的苦参绿茶软膏，其特征在于，所述绿茶提取物是通过下列步骤制备的：
将绿茶进行加醇提取，以便获得绿茶提取液；以及
将所述绿茶提取液进行纯化，以便获得所述绿茶提取物。
12.根据权利要求11所述的苦参绿茶软膏，其特征在于，将绿茶进行加醇提取进一步包括：
将所述绿茶用8-12倍重量的40-80%乙醇进行加热回流提取1-3次，每次0.5-2小时，并合并提取液，以便获得所述绿茶提取液。
13.根据权利要求11所述的苦参绿茶软膏，其特征在于，将所述绿茶提取液进行纯化进一步包括：
将所述绿茶提取液进行减压处理，以便除去乙醇；
将所述绿茶提取液进行大孔树脂柱处理，以便获得经过纯化的绿茶提取液。
14.根据权利要求5所述的苦参绿茶软膏，其特征在于，按照重量份数，所述苦参绿茶软膏包含：
15.根据权利要求5所述的苦参绿茶软膏，其特征在于，按照重量份数，所述苦参绿茶软膏包含：
16.根据权利要求5所述的苦参绿茶软膏，其特征在于，按照重量份数，所述苦参绿茶软膏包含：
17.根据权利要求5所述的苦参绿茶软膏，其特征在于，按照重量份数，所述苦参绿茶软膏包含：
18.根据权利要求5所述的苦参绿茶软膏，其特征在于，按照重量份数，所述苦参绿茶软膏包含：
19.根据权利要求5所述的苦参绿茶软膏，其特征在于，按照重量份数，所述苦参绿茶软膏包含：
20.一种制备苦参绿茶软膏的方法，其特征在于，包括：
制备苦参提取物，所述苦参提取物是水提取物；
制备绿茶提取物，所述绿茶提取物是醇提取物；以及
使用权利要求1～4任一项所述的软膏基质，将所述苦参提取物和所述绿茶提取物制成所述苦参绿茶软膏。
21.根据权利要求20所述的方法，其特征在于，包括：所述制备苦参提取物进一步包括下列步骤：
将苦参进行加水提取，以便获得苦参提取液；
将所述苦参提取液进行浓缩，以便获得苦参浓缩液；
将所述苦参浓缩液进行pH调节；以及
将所述经过pH调节的苦参浓缩液进行纯化，以便获得所述苦参提取物。
22.根据权利要求21所述的方法，其特征在于，所述将苦参进行加水提取，进一步包括：
将所述苦参用6-12倍重量的水进行水煮2-4次，每次0.5-2小时，并合并提取液，以便获得所述苦参提取液。
23.根据权利要求21所述的方法，其特征在于，所述苦参浓缩液在50摄氏度时的相对密度为1.06～1.08。
24.根据权利要求21所述的方法，其特征在于，利用盐酸将所述苦参浓缩液进行pH调节，其中，所述经过pH调节的苦参浓缩液的pH为2-5。
25.根据权利要求21所述的方法，其特征在于，利用阳离子交换树脂对所述苦参浓缩液进行纯化。
26.根据权利要求20所述的方法，其特征在于，所述制备绿茶提取物进一步包括下列步骤：
将绿茶进行加醇提取，以便获得绿茶提取液；以及
将所述绿茶提取液进行纯化，以便获得所述绿茶提取物。
27.根据权利要求26所述的方法，其特征在于，将绿茶进行加醇提取进一步包括：
将所述绿茶用8-12倍重量的40-80%乙醇进行加热回流提取1-3次，每次0.5-2小时，并合并提取液，以便获得所述绿茶提取液。
28.根据权利要求26所述的方法，其特征在于，将所述绿茶提取液进行纯化进一步包括：
将所述绿茶提取液进行减压处理，以便除去乙醇；
将所述绿茶提取液进行大孔树脂柱处理，以便获得经过纯化的绿茶提取液。
29.根据权利要求20所述的方法，其特征在于，将所述苦参提取物和所述绿茶提取物制成软膏进一步包括：
将所述苦参提取物和所述绿茶提取物分别与所述药物分散剂混合，以便获得苦参提取物药物分散液和绿茶提取物药物分散液；
将所述触变剂溶于矿物油并进行第一分散处理，以便获得触变剂矿物油混合物；
向所述触变剂矿物油混合物中添加极性溶剂并进行第二分散处理，以便获得触变剂矿物油凝胶；
向所述触变剂矿物油凝胶中依次添加所述苦参提取物药物分散液、所述绿茶提取物药物分散液、所述润滑剂和所述吸水弱乳化剂，混合均匀，以便获得苦参绿茶软膏。
30.根据权利要求29所述的方法，其特征在于，所述第一和第二分散处理的至少之一是于胶体磨中进行湿磨分散。
31.根据权利要求29所述的方法，其特征在于，向所述触变剂矿物油凝胶中添加所述苦参提取物药物分散液前，进一步包括将所述触变剂矿物油凝胶进行加热。
32.根据权利要求29所述的方法，其特征在于，进一步包括将所述润滑剂和吸水弱乳化剂进行预热的步骤。
33.根据权利要求20所述的方法，其特征在于，按照重量份数，所述方法采用：
34.根据权利要求33所述的方法，其特征在于，采用聚乙二醇-300作为所述药物分散剂，采用液体石蜡作为所述矿物油，采用十二烷基磺酸钠改性蒙脱土作为所述触变剂，采用甘油作为所述极性溶剂，采用肉豆蔻酸异丙酯和环甲基硅酮的混合物作为所述润滑剂，采用硬脂醇作为所述吸水弱乳化剂，并且按照重量份数，原料的比例为：
35.根据权利要求33所述的方法，其特征在于，采用聚丙二醇-500作为所述药物分散剂，采用液体石蜡作为所述矿物油，采用十二烷基磺酸钠改性蒙脱土作为所述触变剂，采用甘油作为所述极性溶剂，采用肉豆蔻酸异丙酯和环甲基硅酮的混合物作为所述润滑剂，采用硬脂醇作为所述吸水弱乳化剂，并且按照重量份数，原料的比例为：
36.根据权利要求33所述的方法，其特征在于，采用聚乙二醇-300作为所述药物分散剂，采用液体石蜡作为所述矿物油，采用十六烷基三甲基氯化铵改性蒙脱土作为所述触变剂，采用乙醇作为所述极性溶剂，采用硬脂酸正丁酯和环甲基硅酮的混合物作为所述润滑剂，采用硬脂醇作为所述吸水弱乳化剂，并且按照重量份数，原料的比例为：
37.根据权利要求33所述的方法，其特征在于，采用聚丙二醇-500作为所述药物分散剂，采用液体石蜡作为所述矿物油，采用十二烷基磺酸钠改性蒙脱土作为所述触变剂，采用甘油作为所述极性溶剂，采用肉豆蔻酸异丙酯和环甲基硅酮的混合物作为所述润滑剂，采用硬脂醇作为所述吸水弱乳化剂，并且按照重量份数，原料的比例为：
38.根据权利要求33所述的方法，其特征在于，采用聚乙二醇-300作为所述药物分散剂，采用液体石蜡作为所述矿物油，采用十二烷基磺酸钠改性蒙脱土作为所述触变剂，采用甘油作为所述极性溶剂，采用肉豆蔻酸异丙酯和环甲基硅酮的混合物作为所述润滑剂，采用硬脂醇作为所述吸水弱乳化剂，并且按照重量份数，原料的比例为：
39.一种苦参绿茶软膏，其特征在于，所述苦参绿茶软膏是由权利要求20～38任一项所述的方法制备的。

说明书全文

软膏基质、苦参绿茶软膏及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及中药制剂技术领域，具体地涉及软膏基质、苦参绿茶软膏及其制备方法。更具体地，本发明提供了软膏基质、苦参绿茶软膏、制备苦参绿茶软膏的方法、苦参绿茶软膏在制备治疗由HPV感染引起的疣病、免疫功能低下引起的传染性软疣以及由HPV感染引起的日光性角化病的药物中的用途以及有机蒙脱土在制备苦参绿茶软膏中的用途。背景技术

[0002] 将中药制成软膏剂，药物制剂稳定性较好、药物释放作用强、对患者进行局部外用给药后，起效快。而软膏基质是软膏成型和发挥药效的重要组成部分，基质的组成和性能可影响到药物在基质中的理化特性与皮肤患处的生理功能，其质量和性质对软膏的质量影响极大，因此基质的选择是软膏剂研究的一个非常重要的方面。然而，传统的软膏基质触变性差，受温度影响大，在吸持水、药物释放方面不足。

[0003] CN1239669A公开了一种治疗因人乳头病毒引起的尖锐湿疣的苦参绿茶组合物软膏，该软膏基质为油脂性基质，能形成封闭性油膜、润滑、无刺激性，这对保护极易被氧化的绿茶有效成分具有非常重要的保护作用。但是该药物软膏吸水性差、与分泌液不易混合、释放穿透作用差，直接影响了药物的临床药效。同时，该软膏所用凡士林等基质受温度影响较大，温度低时导致软膏硬度大、触变性差。

[0004] 因此，目前的软膏基质仍有待改进。

发明内容

[0005] 本发明是基于发明人的下列发现而完成的：

[0006] 中药苦参具有清热燥湿，祛风杀虫的作用，多用于疮、疥、癣疾等疾病，主湿热泻痢、肠风便血、黄疸、小便不利、水肿、带下、阴痒、疥癣、麻风、皮肤瘙痒、湿毒疮疡。绿茶具有清热解毒，收敛除湿等功效，而且经研究证明，绿茶还具有抗病毒、抗菌、抗氧化、抗增生作用。将中药苦参绿茶制备成软膏，能够治疗由HPV感染引起的疣病、免疫功能低下引起的传染性软疣以及由HPV感染引起的日光性角化病，但目前的苦参绿茶软膏吸水性差、与分泌液不易混合、释放穿透作用差，药物的临床药效相对较差，并且，目前的苦参绿茶软膏受温度影响较大，温度低时导致软膏硬度大、触变性差，不易涂布。

[0007] 本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提供了软膏基质、苦参绿茶软膏及其制备方法。

[0008] 根据本发明的一个方面，本发明提供了一种软膏基质。根据本发明的实施例，该软膏基质包含：触变剂，其为有机蒙脱土；药物分散剂；矿物油；极性溶剂；润滑剂以及吸水弱乳化剂。本发明的软膏基质触变性好、易涂布、涂展性受温度影响小、无刺激性，且对药物具有良好的释放作用、制剂稳定性好。

[0009] 根据本发明的实施例，在本发明的软膏基质中，触变剂有机蒙脱土可以为选自十二烷基磺酸钠改性蒙脱土、十六烷基三甲基溴化铵改性蒙脱土和十六烷基三甲基氯化铵改性蒙脱土的至少一种，优选十二烷基磺酸钠改性蒙脱土和十六烷基三甲基氯化铵改性蒙脱土。

[0010] 有机蒙脱土是一种优良的触变剂，可以通过对蒙脱土进行有机改性而制备。蒙脱土的基本结构单元是由一片铝氧八面体夹在两片硅氧四面体之间靠共用氧原子而形成的层状结构。在这些片层表面有过剩的负电荷，能够吸附阳离子，而蒙脱土的端面带有可变电荷，在一定条件下又可吸附阴离子。因而，可以使用阴离子表面活性剂例如十二烷基磺酸钠(SDS)、阳离子表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)和十六烷基三甲基氯化铵(CTAC)作为插层剂，对天然蒙脱土进行插层改性从而得到有机蒙脱土。蒙脱土经有机化处理后其层间由亲水疏油性变为亲油疏水性，增强了蒙脱土与有机物的相容性和分散性。经有机化处理后的蒙脱土在有机相中的分散能力显著提高，表现出良好的溶胀性、分散性和触变性，受温度影响小。关于对有机蒙脱土制备方法的详细描述可以参见：1.陈海群，等.十二烷基磺酸钠改性蒙脱土的制备与表征，无机化学学报，2004，20(3)：251-256；2.王毅，等.新型有机蒙脱土的制备、结构表征及其分散性，河南化工，2006，23(7)：8-11；3.李风起.不同表面活性剂制备有机蒙脱土，应用化工，2008，37(4)：424-426；4.郑全成，等.超分散有机化蒙脱土的研究，兰州交通大学学报，2009，28(1)：93-96，通过参照将其全文并入本文。 [0011] 根据本发明的实施例，在本发明的软膏基质中，矿物油可以为选自液体石蜡和软石蜡的至少一种，优选液体石蜡。发明人发现，采用本发明的含液体石蜡的油脂性软膏基质制备的软膏，具有油封效果，能够解决软膏中的有效成分不稳定，易被氧化的问题，并能够有效延长软膏的存放时间，使软膏的有效成分经较长时间的存放而不被氧化，进一步，本发明的软膏基质在不稳定药物的应用方面具有良好前景。

[0012] 根据本发明的实施例，在本发明的软膏基质中，极性溶剂可以为选自甘油、丙二醇和乙醇的至少一种，优选甘油，采用不同有机改性剂制备的有机蒙脱土受含羟基的极性醇类溶剂活化影响程度不同，发明人发现，甘油、丙二醇和乙醇的加入可以提升凝胶体系的粘度，降低有机蒙脱土的用量，获得更稳定的凝胶效果。

[0013] 发明人惊奇地发现，本发明采用经离子表面活性剂改性天然蒙脱土制备得到的有机蒙脱土，分散矿物油和极性溶剂，获得的触变剂矿物油凝胶，凝胶体系均匀稳定，具有高触变性，药物高分散、涂展性受温度影响较小的特点，从而，将其作为软膏基质的主要材料，能对药物具有良好的释放作用，并解决了以羊毛脂或凡士林等为主要成分的传统软膏基质触变性差、受温度影响大的缺陷。进一步，根据本发明的具体示例，采用触变剂矿物油凝胶作为软膏基质的主要材料，以代替传统软膏基质中的凡士林和羊毛脂制备苦参绿茶软膏，能够显著提高所制备软膏的触变性，并起到增稠作用，从而能够将有机蒙脱土具有优良触变性这一性质成功地引入到软膏中。

[0014] 根据本发明的实施例，在本发明的软膏基质中，药物分散剂可以为选自聚乙二醇-300和聚丙二醇-500的至少一种，优选地，药物分散剂为聚乙二醇-300或聚丙二醇-500。由此，本发明的软膏基质能够使药物有效地分散。

[0015] 根据本发明的实施例，在本发明的软膏基质中，润滑剂可以为选自肉豆蔻酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、环甲基硅酮、乙酰单甘油酯和十六十八醇的至少一种，优选为肉豆蔻酸异丙酯和环甲基硅酮的混合物。发明人发现，肉豆蔻酸异丙酯，是一种高级脂肪酸的低级醇酯，具有良好的润滑性、渗透性，能提高对皮肤的亲和性，同时其油腻感相较其他软膏基质要低；环甲基硅酮，具有易于涂布、抗静电性能好、透气性好、化学稳定性好等特点，且其高挥发性和中等的溶剂特征使其成为非常理想的局部用制剂的主要组分。这是因为，其高挥发性和中等的溶剂特征能够使软膏在用药部位产生低蒸发热，因此，使用该软膏的特殊用药部位的皮肤不会产生油脂性软膏基质油封所带来的湿性感觉。

[0016] 发明人发现，本发明的软膏基质中存在的大量液体石蜡会导致采用本发明的软膏基质制备的软膏具有润滑性不足的问题，从而影响软膏的涂布，而采用肉豆蔻酸异丙酯和环甲基硅酮的混合物作为润滑剂，即能有效地解决此问题，并且能够降低软膏的油腻感和用药部位的湿性感觉。

[0017] 根据本发明的实施例，在本发明的软膏基质中，吸水弱乳化剂可以为选自硬脂醇和单硬脂酸甘油酯的至少一种，优选硬脂醇。由此，本发明的软膏基质，能够有效地调节采用其制备的软膏的吸水性和药物释放速率。发明人发现，在软膏基质中添加吸水弱乳化剂，能够显著提高采用该软膏基质制备的软膏的吸持水能力，使软膏在用药部位有少量分泌液渗出的情况下能够及时吸收混合，同时还能够显著提高软膏的水渗透率，使其能够在促进皮肤水合作用的同时结合基质中所含亲水性聚乙二醇或聚丙二醇吸收部分水，大大加快了药物的释放速率，有效解决了普通油脂性软膏基质释药性差的问题，并增加了药物的可洗性。

[0018] 根据本发明的实施例，软膏基质中各成分的比例不受特别限制。根据本发明的具体示例，软膏基质可以包含100-200重量份的药物分散剂、400-600重量份的矿物油、20-60重量份的触变剂、10-30重量份的极性溶剂、200-300重量份的润滑剂和50-100重量份的吸水弱乳化剂。

[0019] 根据本发明的一些具体示例，本发明的软膏基质为适宜稠度的假塑性流体，有一定的屈服值，当剪切或摩擦时变稀，容易涂上，而剪切停止时迅速恢复它的黏度。此外，发明人惊奇地发现，本发明的软膏基质具有高触变性、药物高分散、涂展性受温度影响较小的特点，在0℃、25℃、40℃条件下均能保持半流体状态，而不出现软膏过硬或过稀的情况。由此，本发明的软膏基质改进了一般软膏基质触变性差、受温度影响大的缺陷，在起到对药物具有良好的释放作用的同时，降低了软膏对温度的敏感性，增强了软膏的触变性，同时也对水溶液不稳定药物的应用具有良好前景。

[0020] 根据本发明的另一个方面，本发明提供了一种苦参绿茶软膏。根据本发明的实施例，该苦参绿茶软膏包含：苦参或苦参提取物，该苦参提取物是苦参的水提取物；绿茶或绿茶提取物，该绿茶提取物是绿茶的醇提取物；以及本发明的软膏基质。发明人惊奇地发现，本发明的苦参绿茶软膏能够有效地治疗或者预防由HPV感染引起的疣病、免疫功能低下引起的传染性软疣以及由HPV感染引起的日光性角化病。其中，日光性角化病是一种皮肤癌前病变。根据本发明的具体示例，本发明的苦参绿茶软膏，质地均匀细腻、触变性好、易涂布、色泽均匀一致、稠度适宜、无刺激性、使用无油腻感和湿性感觉，药物释放作用强，制剂稳定性好、可存放时间长，且能够方便地通过工业生产制备。

[0021] 根据本发明的实施例，苦参提取物是通过下列步骤制备的：将苦参进行加水提取，以便获得苦参提取液；将苦参提取液进行浓缩，以便获得苦参浓缩液；将苦参浓缩液进行pH调节；以及将经过pH调节的苦参浓缩液进行纯化，以便获得苦参提取物。根据本发明的一些实施例，将苦参进行加水提取，可以进一步包括：将苦参用6-12倍重量的水进行水煮2-4次，每次0.5-2小时，并合并提取液，以便获得苦参提取液。根据本发明的实施例，苦参浓缩液在50摄氏度时的相对密度为1.06～1.08。根据本发明的一些实施例，可以利用盐酸将苦参浓缩液进行pH调节，其中，经过pH调节的苦参浓缩液的pH为2-5。根据本发明的实施例，可以利用阳离子交换树脂对苦参浓缩液进行纯化。

[0022] 根据本发明的实施例，绿茶提取物是通过下列步骤制备的：将绿茶进行加醇提取，以便获得绿茶提取液；以及将绿茶提取液进行纯化，以便获得绿茶提取物。根据本发明的一些实施例，将绿茶进行加醇提取可以进一步包括：将绿茶用8-12倍重量的40-80％乙醇进行加热回流提取1-3次，每次0.5-2小时，并合并提取液，以便获得绿茶提取液。根据本发明的具体示例，将绿茶提取液进行纯化可以进一步包括：将绿茶提取液进行减压处理，以便除去乙醇；将绿茶提取液进行大孔树脂柱处理，以便获得经过纯化的绿茶提取液。 [0023] 具体地，根据本发明的一个实施例，本发明的苦参绿茶软膏可以包含：苦参、绿茶、药物分散剂、矿物油、触变剂、极性溶剂、润滑剂和吸水弱乳化剂。根据本发明的另一个实施例，本发明的苦参绿茶软膏可以包含：苦参提取物、绿茶提取物、药物分散剂、矿物油、触变剂、极性溶剂、润滑剂和吸水弱乳化剂。

[0024] 此外，根据本发明的实施例，在本发明的苦参绿茶软膏中，触变剂有机蒙脱土可以为选自十二烷基磺酸钠改性蒙脱土、十六烷基三甲基溴化铵改性蒙脱土和十六烷基三甲基氯化铵改性蒙脱土的至少一种，优选十二烷基磺酸钠改性蒙脱土和十六烷基三甲基氯化铵改性蒙脱土。由此，本发明的苦参绿茶软膏触变性好，受温度影响小。

[0025] 根据本发明的实施例，在本发明的苦参绿茶软膏中，矿物油可以为选自液体石蜡和软石蜡的至少一种，优选液体石蜡。由此，本发明的苦参绿茶软膏，具有油封效果，能够使软膏中的有效成分稳定，不易被氧化，进而能够有效延长软膏的存放时间。

[0026] 根据本发明的实施例，在本发明的苦参绿茶软膏中，极性溶剂可以为选自甘油、丙二醇和乙醇的至少一种，优选甘油。由此，可以提升凝胶体系的粘度，降低有机蒙脱土的用量，获得更稳定的凝胶效果。

[0027] 根据本发明的实施例，在本发明的苦参绿茶软膏中，药物分散剂可以为选自聚乙二醇-300和聚丙二醇-500的至少一种，优选地，药物分散剂为聚乙二醇-300或聚丙二醇-500。由此，本发明的苦参绿茶软膏能够使药物有效地分散。

[0028] 根据本发明的实施例，在本发明的苦参绿茶软膏中，润滑剂可以为选自肉豆蔻酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、环甲基硅酮、乙酰单甘油酯和十六十八醇的至少一种，优选为肉豆蔻酸异丙酯和环甲基硅酮的混合物。由此，本发明的苦参绿茶软膏润滑性好，易于涂布，并且能够有效降低软膏的油腻感和用药部位的湿性感觉。

[0029] 根据本发明的实施例，在本发明的苦参绿茶软膏中，吸水弱乳化剂可以为选自硬脂醇和单硬脂酸甘油酯的至少一种，优选硬脂醇。由此，本发明的苦参绿茶软膏吸水性和药物释放速率佳，且可洗性好。

[0030] 根据本发明的实施例，按照重量份数，本发明的苦参绿茶软膏可以包含：苦参提取物42-84重量份、绿茶提取物50-100重量份、药物分散剂100-200重量份、矿物油400-600重量份、触变剂20-60重量份、极性溶剂10-30重量份、润滑剂200-300重量份和吸水弱乳化剂50-100重量份。根据本发明的实施例，在苦参绿茶软膏中，可以使用苦参和绿茶分别替代苦参绿茶提取物和绿茶提取物。由此，根据本发明的一个具体示例，本发明的苦参绿茶软膏可以包含：苦参1500-3000重量份、绿茶500-1000重量份、药物分散剂100-200重量份、矿物油400-600重量份、触变剂20-60重量份、极性溶剂10-30重量份、润滑剂200-300重量份和吸水弱乳化剂50-100重量份。

[0031] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，本发明的苦参绿茶软膏可以包含：苦参提取物76重量份、绿茶提取物90重量份、聚丙二醇-500 180重量份、液体石蜡500重量份、十二烷基磺酸钠改性蒙脱土40重量份、甘油20重量份、肉豆蔻酸异丙酯180重量份、环甲基硅酮50重量份、硬脂醇70重量份。

[0032] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，本发明的苦参绿茶软膏可以包含：苦参提取物70重量份、绿茶提取物86重量份、聚乙二醇-300 140重量份、液体石蜡450重量份、十二烷基磺酸钠改性蒙脱土50重量份、甘油25重量份、肉豆蔻酸异丙酯200重量份、环甲基硅酮30重量份、硬脂醇55重量份。

[0033] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，本发明的苦参绿茶软膏可以包含：苦参提取物75重量份、绿茶提取物95重量份、聚乙二醇-300 200重量份、液体石蜡400重量份、十六烷基三甲基氯化铵改性蒙脱土60重量份、乙醇30重量份、硬脂酸正丁酯270重量份、环甲基硅酮30重量份、硬脂醇50重量份

[0034] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，本发明的苦参绿茶软膏可以包含：苦参提取物42重量份、绿茶提取物50重量份、聚丙二醇-500 100重量份、液体石蜡600重量份、十二烷基磺酸钠改性蒙脱土30重量份、甘油10重量份、肉豆蔻酸异丙酯170重量份、环甲基硅酮30重量份、硬脂醇100重量份。

[0035] 根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，本发明的苦参绿茶软膏可以包含：苦参提取物84重量份、绿茶提取物100重量份、聚乙二醇-300 150重量份、液体石蜡480重量份、十二烷基磺酸钠改性蒙脱土20重量份、甘油15重量份、肉豆蔻酸异丙酯240重量份、环甲基硅酮30重量份、硬脂醇80重量份。

[0036] 根据本发明的实施例，发明人利用本发明的软膏基质和苦参绿茶软膏进行了皮肤过敏性实验，实验结果表明，本发明的软膏基质及用该基质制备的苦参绿茶软膏对豚鼠皮肤无致敏性。

[0037] 根据本发明的又一方面，本发明提供了一种制备苦参绿茶软膏的方法。根据本发明的实施例，该方法包括：制备苦参提取物，该苦参提取物是水提取物；制备绿茶提取物，该绿茶提取物是醇提取物；以及使用本发明的软膏基质，将苦参提取物和绿茶提取物制成苦参绿茶软膏。发明人发现，利用本发明的制备苦参绿茶的方法，能够方便有效地制备苦参绿茶软膏，且该方法简单易行、效率高、能够推广应用于工业化大规模生产，获得的软膏质地均匀细腻、触变性好、易于涂布、色泽均匀一致、稠度适宜、无刺激性、使用无油腻感和湿性感觉，药物释放作用强，制剂稳定性好、可存放时间长。

[0038] 根据本发明的实施例，制备苦参提取物可以进一步包括下列步骤：将苦参进行加水提取，以便获得苦参提取液；将苦参提取液进行浓缩，以便获得苦参浓缩液；将苦参浓缩液进行pH调节；以及将经过pH调节的苦参浓缩液进行纯化，以便获得苦参提取物。根据本发明的一些实施例，将苦参进行加水提取，可以进一步包括：将苦参用6-12倍重量的水进行水煮2-4次，每次0.5-2小时，并合并提取液，以便获得苦参提取液。根据本发明的实施例，苦参浓缩液在50摄氏度时的相对密度为1.06～1.08。根据本发明的一些实施例，可以利用盐酸将苦参浓缩液进行pH调节，其中，经过pH调节的苦参浓缩液的pH为2-5。根据本发明的实施例，可以利用阳离子交换树脂对苦参浓缩液进行纯化。

[0039] 根据本发明的实施例，制备绿茶提取物可以进一步包括下列步骤：将绿茶进行加醇提取，以便获得绿茶提取液；以及将绿茶提取液进行纯化，以便获得绿茶提取物。根据本发明的一些实施例，将绿茶进行加醇提取可以进一步包括：将绿茶用8-12倍重量的40-80％乙醇进行加热回流提取1-3次，每次0.5-2小时，并合并提取液，以便获得绿茶提取液。根据本发明的具体示例，将绿茶提取液进行纯化可以进一步包括：将绿茶提取液进行减压处理，以便除去乙醇；将绿茶提取液进行大孔树脂柱处理，以便获得经过纯化的绿茶提取液。

[0040] 根据本发明的实施例，将苦参提取物和所述绿茶提取物制成软膏可以进一步包括：将苦参提取物和绿茶提取物分别与药物分散剂混合，以便获得苦参提取物药物分散液和绿茶提取物药物分散液；将触变剂溶于矿物油并进行第一分散处理，以便获得触变剂矿物油混合物；向获得的触变剂矿物油混合物中添加极性溶剂并进行第二分散处理，以便获得触变剂矿物油凝胶；向所得的触变剂矿物油凝胶中依次添加苦参提取物药物分散液、绿茶提取物药物分散液、润滑剂和吸水弱乳化剂，混合均匀，以便获得苦参绿茶软膏。 [0041] 其中，根据本发明的具体示例，第一和第二分散处理的至少之一是于胶体磨中进行湿磨分散，优选地，第一和第二分散处理均是于胶体磨中进行湿磨分散。由此，能够使获得的触变剂矿物油凝胶中各组分有效地分散，并且凝胶体系均匀、稳定。其具体原理为：有机蒙脱土为附聚的薄层堆，加入有机溶剂后，溶剂渗入毛细管状缝隙而润湿进而使薄层堆解聚，导致体系的粘度增加。而提高有机蒙脱土在有机溶剂中的分散性，能够显著提高有机蒙脱土的凝胶强度、触变性和热稳定性性能，进一步能够提高采用该有机蒙脱土的触变剂矿物油凝胶、软膏基质以及软膏的触变性。另外，有机蒙脱土在有机溶剂中的分散，一般是采用搅拌或在较大空间内利用机械转动形成高速剪切进行的。这种方法只有单纯的剪切力，仅仅是加强型的搅拌分散，且剪切空间较大，无法得到分散度更高、更稳定的凝胶体系。根据本发明的一些具体示例，发明人惊奇地发现，采用胶体磨法，于胶体磨中进行湿磨分散制备获得的触变剂矿物油凝胶，凝胶体系均匀、稳定，效果非常好。这是因为，将有机蒙脱土和有机溶剂在胶体磨中分散时，是由胶体磨的转子和定子相互配合完成物料的分散、乳化和匀质，有机蒙脱土和有机溶剂所受到的不是单一剪切力的作用，而是强大的剪切力、摩擦力、高频振动、高速漩涡等各种物理力的共同作用，因此所得到的分散体系不仅有搅拌分散效果，同时还有研磨分散效果，由此所得到的凝胶体系更均匀，更稳定。

[0042] 根据本发明的实施例，向触变剂矿物油凝胶中添加苦参提取物药物分散液前，可以进一步包括将触变剂矿物油凝胶进行加热。根据本发明的具体示例，将苦参提取物和绿茶提取物制成软膏可以进一步包括将润滑剂和吸水弱乳化剂进行预热的步骤。 [0043] 具体地，根据本发明的实施例，将苦参提取物和绿茶提取物制成苦参绿茶软膏可以进一步包括：将苦参提取物、绿茶提取物分别与药物分散剂混合均匀，得苦参提取物药物分散液、绿茶提取物药物分散液；将触变剂溶于矿物油，置于胶体磨中湿磨分散5-10分钟，充分分散后，以便获得触变剂矿物油混合物；向触变剂矿物油混合物中添加极性溶剂，继续分散3-5分钟，以便获得触变剂矿物油凝胶；将触变剂矿物油凝胶加热至60-70摄氏度，然后向其中依次缓慢添加苦参提取物药物分散液和绿茶提取物药物分散液，边添加边搅拌，然后添加预热至55-65摄氏度的润滑剂和吸水弱乳化剂，边加边搅拌均匀，待混合均匀后，停止加热，继续搅拌至室温，以便获得苦参绿茶软膏。

[0044] 具体地，根据本发明的一些实施例，本发明的制备苦参绿茶软膏剂的方法可以包括以下步骤：

[0045] a.称取处方量的苦参，每次加6-12倍体积的水，煎煮2-4次，每次0.5-2小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.06～1.08(50℃)的浓缩液。加盐酸调pH值至2-5，滤过，上清液过732型阳离子交换树脂柱，用8-12倍树脂体积的水及4-8倍树脂体积的15-40％乙醇除杂，再用1-3倍树脂体积浓氨水碱化树脂，用4-10倍树脂体积15-40％乙醇洗脱。洗脱液经减压浓缩，减压干燥，粉碎，得苦参提取物细粉。

[0046] b.称取处方量的绿茶，加入8-12倍量的40-80％乙醇50-60℃加热回流提取1-3次，每次0.5-2h，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩除去乙醇，加药材重量1-3倍的水溶解提取浸膏，离心，弃去残渣，上清液上D101型大孔树脂柱，先用4-8个柱体积的水洗脱除杂，再用4-8个柱体积的10-30％乙醇洗脱除杂，最后用6-12倍树脂体积的60-95％的乙醇洗脱，将洗脱液减压浓缩，减压干燥，粉碎，得绿茶提取物细粉。

[0047] c.将苦参提取物细粉与药物分散剂在室温下研磨5分钟，直到研磨均匀，得苦参提取物药物分散液；将绿茶提取物细粉与药物分散剂在室温下研磨5分钟，直到研磨均匀，得绿茶提取物药物分散液。然后，称取处方量的触变剂溶于矿物油中，置于胶体磨中湿磨分散5-10分钟，充分分散后，加入极性溶剂继续分散3-5分钟，得触变剂矿物油凝胶，将其加热并保持为60-70摄氏度，然后向其中依次缓慢添加苦参提取物药物分散液和绿茶提取物药物分散液，边添加边搅拌，然后添加预热至55-65摄氏度的润滑剂和吸水弱乳化剂，边加边搅拌均匀，待混合均匀后，停止加热，继续搅拌至室温，以便获得苦参绿茶软膏。 [0048] 根据本发明的实施例，按照重量份数，本发明的制备苦参绿茶软膏的方法可以采用：苦参1500-3000重量份、绿茶500-1000重量份、药物分散剂100-200重量份、矿物油400-600重量份、触变剂20-60重量份、极性溶剂10-30重量份、润滑剂200-300重量份和吸水弱乳化剂50-100重量份。根据本发明的实施例，也可以直接使用苦参提取物或绿茶提取物，由此，根据本发明的实施例，本发明的制备苦参绿茶软膏的方法可以采用：苦参提取物
42-84重量份、绿茶提取物50-100重量份、药物分散剂100-200重量份、矿物油400-600重量份、触变剂20-60重量份、极性溶剂10-30重量份、润滑剂200-300重量份和吸水弱乳化剂50-100重量份。

[0049] 根据本发明的一个具体示例，该方法可以采用聚乙二醇-300作为药物分散剂，采用液体石蜡作为矿物油，采用十二烷基磺酸钠改性蒙脱土作为触变剂，采用甘油作为极性溶剂，采用肉豆蔻酸异丙酯和环甲基硅酮的混合物作为润滑剂，采用硬脂醇作为吸水弱乳化剂，并且按照重量份数，所述原料的比例为：苦参2700重量份、绿茶900重量份、聚乙二醇-300150重量份、液体石蜡450重量份、十二烷基磺酸钠改性蒙脱土40重量份、甘油20重量份、肉豆蔻酸异丙酯230重量份、环甲基硅酮30重量份、硬脂醇70重量份。 [0050] 根据本发明的一个具体示例，该方法可以采用聚丙二醇-500作为药物分散剂，采用液体石蜡作为矿物油，采用十二烷基磺酸钠改性蒙脱土作为触变剂，采用甘油作为极性溶剂，采用肉豆蔻酸异丙酯和环甲基硅酮的混合物作为润滑剂，采用硬脂醇作为吸水弱乳化剂，并且按照重量份数，所述原料的比例为：苦参2450重量份、绿茶860重量份、聚丙二醇-500130重量份、液体石蜡480重量份、十二烷基磺酸钠改性蒙脱土50重量份、甘油25重量份、肉豆蔻酸异丙酯200重量份、环甲基硅酮30重量份、硬脂醇55重量份。 [0051] 根据本发明的一个具体示例，该方法可以采用聚乙二醇-300作为药物分散剂，采用液体石蜡作为矿物油，采用十六烷基三甲基氯化铵改性蒙脱土作为触变剂，采用乙醇作为极性溶剂，采用硬脂酸正丁酯和环甲基硅酮的混合物作为润滑剂，采用硬脂醇作为吸水弱乳化剂，并且按照重量份数，所述原料的比例为：苦参2500重量份、绿茶1000重量份、聚乙二醇-300200重量份、液体石蜡400重量份、十六烷基三甲基氯化铵改性蒙脱土60重量份、乙醇30重量份、硬脂酸正丁酯270重量份、环甲基硅酮30重量份、硬脂醇50重量份 [0052] 根据本发明的一个具体示例，该方法可以采用聚丙二醇-500作为药物分散剂，采用液体石蜡作为矿物油，采用十六烷基三甲基氯化铵改性蒙脱土作为触变剂，采用乙醇作为极性溶剂，采用硬脂酸正丁酯和环甲基硅酮的混合物作为润滑剂，采用硬脂醇作为吸水弱乳化剂，并且按照重量份数，所述原料的比例为：苦参1500重量份、绿茶500重量份、聚丙二醇-500100重量份、液体石蜡600重量份、十二烷基磺酸钠改性蒙脱土30重量份、甘油10重量份、肉豆蔻酸异丙酯170重量份、环甲基硅酮30重量份、硬脂醇100重量份。 [0053] 根据本发明的一个具体示例，该方法可以采用聚乙二醇-300作为药物分散剂，采用液体石蜡作为矿物油，采用十二烷基磺酸钠改性蒙脱土作为触变剂，采用甘油作为极性溶剂，采用肉豆蔻酸异丙酯和环甲基硅酮的混合物作为润滑剂，采用硬脂醇作为吸水弱乳化剂，并且按照重量份数，所述原料的比例为：苦参3000重量份、绿茶1000重量份、聚乙二醇-300160重量份、液体石蜡450重量份、十二烷基磺酸钠改性蒙脱土20重量份、甘油15重量份、肉豆蔻酸异丙酯240重量份、环甲基硅酮30重量份、硬脂醇80重量份。 [0054] 根据本发明的又一方面，本发明提供了根据前面本发明实施例的制备苦参绿茶软膏的方法所制备的苦参绿茶软膏。

[0055] 根据本发明的再一方面，本发明提供了根据本发明实施例的苦参绿茶软膏在制备预防及治疗由HPV感染引起的疣病、免疫功能低下引起的传染性软疣以及由HPV感染引起的日光性角化病的药物中的用途。

[0056] 根据本发明的另一方面，本发明提供了有机蒙脱土在制备苦参绿茶软膏中的用途。根据本发明的实施例，该苦参绿茶软膏用于预防及治疗由HPV感染引起的疣病、免疫功能低下引起的传染性软疣以及由HPV感染引起的日光性角化病。根据本发明的具体示例，有机蒙脱土可以为选自十二烷基磺酸钠改性蒙脱土、十六烷基三甲基溴化铵改性蒙脱土和十六烷基三甲基氯化铵改性蒙脱土的至少一种，优选十二烷基磺酸钠改性蒙脱土和十六烷基三甲基氯化铵改性蒙脱土。根据本发明的实施例，前面所述有机蒙脱土在制备苦参绿茶软膏中的用途表现为：有机蒙脱土能够作为用于制备苦参绿茶软膏的软膏基质的触变剂，由此，制备获得的苦参绿茶软膏触变性好、药物高分散、涂展性受温度影响小。 [0057] 需要说明的是，根据本发明实施例的软膏基质、苦参绿茶软膏及其制备方法的优点在于：

[0058] 1、本发明的软膏基质，采用经离子表面活性剂改性天然蒙脱土制备得到的有机蒙脱土，分散形成的触变剂矿物油凝胶作为软膏基质的主要材料，因此具有高触变性、药物高分散、涂展性受温度影响较小的特点，解决了以羊毛脂或凡士林等为主要成分的传统软膏基质触变性差，受温度影响大的缺陷，且采用该软膏基质制备的软膏药物释放作用强，对温度的敏感性小，触变性好。

[0059] 2、本发明的软膏基质，由于添加了吸水弱乳化剂而能够有效地调节采用该软膏基质制备的软膏的吸水性和药物释放速率。吸水弱乳化剂的添加，能够显著提高采用该软膏基质制备的软膏的吸持水能力和水渗透率，加快了药物的释放速率，有效解决了普通油脂性软膏基质释药性差的问题，并增加了药物的可洗性。

[0060] 3、本发明的软膏基质，由于以肉豆蔻酸异丙酯和环甲基硅酮的混合物作为润滑剂，解决了采用该软膏基质制备的软膏中存在大量液体石蜡而导致的润滑性不足的问题，且降低了软膏的油腻感和用药部位的湿性感觉。

[0061] 4、采用本发明的含液体石蜡的油脂性软膏基质制备的软膏，具有油封效果，能够解决软膏中的有效成分不稳定，易被氧化的问题，并能够有效延长软膏的存放时间，使软膏的有效成分经较长时间的存放而不被氧化，进一步，本发明的软膏基质在不稳定药物的应用方面具有良好前景。

[0062] 5、本发明的苦参绿茶软膏，质地均匀细腻、触变性好、易涂布、色泽均匀一致、稠度适宜、无刺激性、药物释放作用强，制剂稳定性好。

[0063] 6、在本发明的苦参绿茶软膏的制备方法中，采用胶体磨法，于胶体磨中进行湿磨分散制备获得的触变剂矿物油凝胶，凝胶体系均匀、稳定；将苦参提取物和绿茶提取物细粉分别与药物分散剂混合，制备成两种充分分散的药物分散液后，再与其他药物辅料搅拌混匀，由此，能有效防止苦参和绿茶中的有效成分因直接接触而影响药物制剂的稳定性，且工艺简单，可操作性强，适合工业化大生产。

[0064] 本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

[0065] 具体实施方式

[0066] 下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。

[0067] 实施例1、三种处方苦参绿茶软膏的制备及质量评估

[0068] 根据表1中列出的苦参绿茶软膏处方，以及各处方对应的制备工艺，分别制备获得三种苦参绿茶软膏。

[0069] 表1、苦参绿茶软膏处方组成

[0070]

[0071] 具体地，按照以下步骤制备三种苦参绿茶软膏：

[0072] 首先，分别制备苦参提取物以及绿茶提取物。

[0073] 其中，苦参提取物是按照以下步骤制备的：

[0074] 苦参10800克，用8倍量的水煮3次，每次1小时，以便获得苦参提取液，然后合并提取液并将其过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.06～1.08(50℃)的浓缩液。然后加盐酸调pH值至3～4，过滤，并将上清液过732型阳离子交换树脂柱，用10倍树脂体积水及6倍树脂体积的30％乙醇洗去部分杂质，再用1倍树脂体积浓氨水碱化树脂，然后用6倍树脂体积30％乙醇洗脱，并将洗脱液经减压浓缩，干燥，粉碎，得苦参提取物细粉300克，备用。 [0075] 绿茶提取物是按照以下步骤骤制备的：

[0076] 绿茶2000克，加入10倍量的60％乙醇加热回流提取两次，每次1.5小时，以便获得绿茶提取液，然后合并提取液并将其过滤，将滤液减压回收除去乙醇，然后进行离心，弃去残渣，滤液上D101型大孔树脂柱，用水洗脱至无醇味，然后，用6个柱体积的水洗脱，再用5个柱体积的15％乙醇洗脱除杂，最后用5个柱体积的70％的乙醇洗脱，并将经乙醇洗脱液部分回收，干燥，得绿茶提取物细粉200克，备用。

[0077] 然后，根据表1中苦参绿茶软膏处方，按照以下制备工艺，将上述获得的苦参提取物和绿茶提取物分别制备为三种苦参绿茶软膏：

[0078] 对比例的制备工艺：参见CN1239669A中所述的苦参绿茶软膏制备方法制备获得对比例苦参绿茶软膏，通过参照将其全文并入本文。

[0079] 实验例1和实验例2的制备工艺：将苦参提取物细粉与一半处方量的聚乙二醇-300在室温下研磨5分钟，直到研磨均匀，得苦参提取物药物分散液；将绿茶提取物细粉与一半处方量的聚乙二醇-300在室温下研磨5分钟，直到研磨均匀，得绿茶提取物药物分散液。然后，将十二烷基磺酸钠改性蒙脱土溶于液体石蜡中，置于胶体磨中湿磨分散5分钟，充分分散后，加入甘油继续分散5分钟，得十二烷基磺酸钠改性蒙脱土分散形成的液体石蜡凝胶，加热至65摄氏度，然后向其中依次缓慢添加苦参提取物药物分散液和绿茶提取物药物分散液，边添加边搅拌，再添加预热至65摄氏度的肉豆蔻酸异丙酯、环甲基硅酮和硬脂醇，边加边搅拌均匀，待混合均匀后，停止加热，继续搅拌至室温，以便获得苦参绿茶软膏(处方B或C苦参绿茶软膏)。

[0080] 由此，获得对比例、实验例1和实验例2的苦参绿茶软膏。

[0081] 对获得的三种处方的苦参绿茶软膏进行外观观察，结果表明三种处方均能得到均匀细腻，色泽明亮的苦参绿茶软膏，且软膏在常温下的稠度和粘度均符合要求。 [0082] 然后，通过以下实验对对比例、实验例1和实验例2的苦参绿茶软膏进行质量评估和比较：

[0083] 1.稳定性试验

[0084] (1)耐寒耐热试验

[0085] 耐寒实验：将上述获得的三种处方苦参绿茶软膏分别装入密闭的封口瓶中，要求将封口瓶填满，然后将封口瓶置于恒温培养箱(40℃±1℃)中，10d后观察并记录软膏的色泽、酸败、异臭、分层及质地等性状，结果见下表2。

[0086] 耐热试验：将上述获得的三种处方苦参绿茶软膏分别装入密闭的封口瓶中，要求将封口瓶填满，然后将封口瓶置于冰箱(-18℃±1℃)中，10d后观察并记录软膏的色泽、酸败、异臭、分层及质地等性状，结果见下表2。

[0087] 表2、三种处方苦参绿茶软膏于高温和低温下放置10d后的性状比较结果 [0088]

[0089] 由表2可以看出，低温处理10d后，3种处方苦参绿茶软膏均未出现酸败、异臭和药物基质分层的现象，但对比例苦参绿茶软膏(在本文中有时也称为对比例软膏)与实验例1和2苦参绿茶软膏(在本文中有时也称为实验例1和2软膏)的色泽和质地表现出差异，实验例1和2软膏的色泽和质地良好，而对比例软膏的光泽度稍有降低，且出现了质地稍变硬的现象，这可能与对比例软膏中的凡士林和羊毛脂在低温下会变硬有关，而实验例1和2软膏采用有机蒙脱土分散形成的液体石蜡凝胶作为软膏基质，受温度影响较小，在低温下仍能保持与常温下一致的性状。高温处理10d后，实验例1和2苦参绿茶软膏的所有性状指标均无异常，而对比例苦参绿茶软膏虽未出现酸败、异臭和药物基质分层的现象，但其光泽度下降，且质地变为偏软偏稀性状。由此，说明按照本发明的方法制备的实验例1和
2苦参绿茶软膏，耐寒耐热性优于对比例苦参绿茶软膏。

[0090] (2)离心试验

[0091] 将上述获得的三种处方苦参绿茶软膏分别置于不同离心管中，然后均于不同转速下离心20min，再取出观察软膏的分层现象，结果见表3。其中，各离心管中的苦参绿茶软膏的量均为10g。

[0092] 表3、三种处方苦参绿茶软膏的离心试验结果

[0093]

[0094] 由表3可知，三种处方苦参绿茶软膏在≤4000r·min-1的转速下离心20min后，均未发生药物与基质分层的现象，状态稳定；而在5000r·min-1的转速下离心20min后，处方B、C苦参绿茶软膏状态稳定，未出现药物基质分层现象，但处方A苦参绿茶软膏发生明显分层。由此，说明按照本发明的方法制备的实验例1和2苦参绿茶软膏，稳定性优于对比例苦参绿茶软膏。

[0095] 2.流变学试验

[0096] (1)利用旋转式粘度计(转筒因子×10的转筒，25℃±1℃恒温)，测定并记录在不同温度条件下放置3h后的三种处方苦参绿茶软膏(前面制备获得的)在粘度计测试筒内的起始粘度和旋转30s后的粘度，然后分别计算各软膏的起始粘度与旋转30s后粘度的比值，记作触变值，结果见下表4。

[0097] 表4、三种处方苦参绿茶软膏的流变学性质测定结果

[0098]

[0099] 由表4可知，在常温条件下(25℃)放置3h后，三种处方苦参绿茶软膏的起始粘度比较接近，当将软膏于粘度计测试筒内旋转30s后，即受到剪切作用30s之后，三种处方苦参绿茶软膏的粘度均有不同程度的下降，相较于对比例软膏，实验例1和2软膏的粘度下降显著，呈现出更强的触变性，涂布性也有良好的改善，这正是由于这两种采用本发明的苦参绿茶软膏处方制备的软膏采用了有机蒙脱土分散的液体石蜡凝胶作为软膏基质的主要材料所带来的增益效果。在0℃下放置3h后，与常温条件下相比，实验例1和2软膏的起始粘度比对比例软膏受温度的影响小，经过30s剪切后的粘度值与常温条件下的实验例1和2软膏受到剪切后的粘度值接近，而对比例软膏在0℃下存放后，粘度大大增加，经剪切后屈服性不大，仍表现出较大的粘度值。同样，在40℃下放置3h后的软膏，粘度受温度影响程度方面，实验例1和2软膏优于对比例软膏，具体表现为对比例软膏过稀，不利于局部使用。由此，说明按照本发明的方法制备的实验例1和2苦参绿茶软膏，触变性和稳定性优于对比例苦参绿茶软膏。

[0100] (2)采用单点快速测定法，对对比例、实验例1和2苦参绿茶软膏的流变学稳定性进行检测。简言之，取三种处方苦参绿茶软膏适量，置于粘度计中，分别测定其在0℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃下的粘度，然后根据Arrhenius化学动力学方程分别计算得出不同温度下各软膏的流变学参数Eη值，结果见下表5，其中η为粘度，R为摩尔气体常量，T为热力学温度，A为指前因子，由logη对1/T的关系可以求出斜率(Eη/2.303R)，由斜率可计算得出不同温度下各软膏的流变学参数Eη值。
其中，在Arrhenius化学动力学方程中，Eη为流动活化能，它能反映流体的稳定性，Eη值越大，流体越稳定，由此，将Arrhenius化学动力学方程应用于流体研究时，可近似地说明流体的粘度与温度的依存性(可参见：马星，等.乳剂型涂膜剂基质的流变学研究.药学通报，1988，23(4)：207-208.，通过参照将其全文并入本文)。此外，采用单点快速测定法进行软膏的流变学稳定性研究，是因为在流变学性质研究中，膏体粘度较大，容易引起较大的操作误差，不易测得准确流变曲线。

[0101] 表5、三种处方苦参绿茶软膏的流变学稳定性测定结果

[0102]苦参绿茶软膏处方 Eη(KJ)
对比例 3.46
实验例1 4.98
实验例2 4.54

[0103] 由表5中三种处方苦参绿茶软膏的Eη值可以直观分析看出，实验例1和2软膏的流动活化能高于对比例软膏，由于Eη值越大，流体越稳定，则结果表明实验例1和2软膏比对比例软膏的稳定性更高，这与上述稳定性试验中耐寒耐热试验所获得的结果相一致，即实验例1和2软膏较高的流动活化能体现在耐寒耐热试验中是性状受温度影响较小，稳定性要高，从而也证明了从流体的流动活化能推测其稳定性具有合理性。由此，进一步说明按照本发明的方法制备的实验例1和2苦参绿茶软膏，稳定性优于对比例苦参绿茶软膏。 [0104] 3.延展性试验

[0105] 软膏的延展性可以直接反映软膏是否质地均匀细腻、易涂布等，是软膏质量评估的重要指标之一。由此，对前面所述获得的三种处方苦参绿茶软膏进行延展性研究，具体方法如下：取2块20cm×25cm大小的干净玻璃板，用记号笔在玻璃板上画好方格，并将2块玻璃板进行叠放，且使位于上面的玻璃板重125g(不足加砝码补足重量)，然后分别称取在0℃、25℃、40℃下放置24h后的三种处方苦参绿茶软膏各1g，置于叠放的2块玻璃板之间，
1min后，用直尺测定并记录延展后的各软膏的直径，取最大值和最小值并计算二者的平均值(可参见：屠锡德，等.药剂学.北京：人民出版社，2001：378.，通过参照将其全文并入本文)，结果见下表6。

[0106] 表6、三种处方苦参绿茶软膏的延展性实验结果

[0107]

[0108]

[0109] 由表6可知，在25℃条件下，对比例、实验例1和2苦参绿茶软膏的延展直径范围均在40-70mm之间，软膏的涂展性较好，质量稳定，说明在常温条件下，3种软膏均能为药物的使用提供良好的物理效果。其中，延展直径≤50mm的软膏称为半钢体(Semi-stiff)软膏，延展直径在50-70mm范围内的软膏称为半流体(Semi-fluid)软膏，其中半流体软膏被认为是较为理想的外用软膏制剂，而常温条件下的对比例、实验例1和2苦参绿茶软膏基本都处于该范围内。但是在经过0℃和40℃处理后，3种处方苦参绿茶软膏的延展性出现差异。对比例软膏在低温(0℃)处理后，粘稠度增加，延展直径受到温度的影响较大，成为半钢体软膏，从而影响了软膏的涂展性，而在高温(40℃)处理后，出现过稀的性状，也不利于软膏的涂展。而实验例1和2软膏，在经不同温度处理之后，仍然保持为半流体的物理状态，延展直径在60mm左右，涂展性特别优良。由此，进一步说明按照本发明的方法制备的实验例1和2苦参绿茶软膏，延展性优于对比例苦参绿茶软膏。

[0110] 4.药物释放性试验

[0111] 苦参绿茶软膏作为针对皮肤的用药，要产生治疗作用，首先其药物有效成分必须从软膏基质中释放到皮肤或者粘膜表面，因此，软膏的药物释放性也是软膏质量评估的重要指标之一。

[0112] 利用扩散池，分别对前面所述获得的三种处方苦参绿茶软膏进行药物释放性研究，具体方法如下：

[0113] 首先，取1μm的微孔滤膜，固定于扩散池的供给池与接受池之间，将循环水保持为37℃±0.5℃，接受池以15％乙醇作为接受介质，加搅拌子以200r/min的速度搅拌，排尽气泡，然后向供应室中添加0.5g苦参绿茶软膏，则实验开始。

[0114] 接着，分别于实验进行1，2，4，6，8h时取出1ml接受液(即15％乙醇，备用，并立即向接收池中补充等量同温的接受液(即15％乙醇)。

[0115] 然后，利用高效液相色谱仪，分别测定所收集的各时间点的接受液中从苦参绿茶软膏释放出来的药物有效成分EGCG、苦参碱和氧化苦参碱的含量，并计算各种药物有效成分的累积释放量，结果见下表7。

[0116] 表7、各时间点三种处方苦参绿茶软膏的药物有效成分的累积释放量

[0117]

[0118]

[0119] 其中，选择15％乙醇溶液作为释放介质，以便保证释放介质符合条件。由表7可知，经过透膜处理后，3种苦参绿茶软膏的接受液中均能检测到相对应的药物有效成分，并随着实验时间的延长，接受液中各种药物有效成分的累积释放量也随之增加。从表中可以看出，实验进行8h时，实验例1和2软膏的EGCG累积释放量分别为对比例软膏的1.85、1.94倍，苦参碱累积释放量分别为对比例软膏的1.98、1.91倍，氧化苦参碱累积释放量分别为对比例软膏的1.49、1.35倍。由此，进一步说明按照本发明的方法制备的实验例1和
2苦参绿茶软膏，药物释放性优于对比例苦参绿茶软膏。

[0120] 实施例2、苦参绿茶软膏的制备

[0121] (1)处方：

[0122] 苦参2700g、绿茶900g、聚乙二醇-300 150g、液体石蜡450g、十二烷基磺酸钠改性蒙脱土40g、甘油20g、肉豆蔻酸异丙酯230g、环甲基硅酮30g、硬脂醇70g。

[0123] (2)制法：

[0124] a.称取苦参2700g，用8倍量的水煮3次，每次1小时。合并提取液，浓缩至相对密度为1.06～1.08(50℃)的浓缩液。加盐酸调pH值至3～4，滤过，上清液过732型阳离子交换树脂柱，用10倍树脂体积水及6倍树脂体积的30％乙醇洗去部分杂质，再用1倍树脂体积浓氨水碱化树脂，用6倍树脂体积30％乙醇洗脱。洗脱液经减压浓缩，干燥，粉碎，得苦参提取物细粉，备用。

[0125] b.称取绿茶900g，加入10倍量的60％乙醇加热回流提取两次，每次1.5小时，合并提取液。提取液减压回收除去乙醇，提取液离心，弃去残渣，滤液上D101型大孔树脂柱，用水洗脱至无醇味，用6个柱体积的水洗脱，再用5个柱体积的15％乙醇洗脱，最后用5个柱体积的70％的乙醇洗脱，将经乙醇洗脱部分回收，干燥，粉碎，得绿茶提取物细粉，备用。 [0126] c.将上述苦参提取物细粉与75g聚乙二醇-300在室温下研磨5分钟，得苦参提取物药物分散液；将上述绿茶提取物细粉与75g聚乙二醇-300在室温下研磨5分钟，得绿茶提取物药物分散液。

[0127] 称取十二烷基磺酸钠改性蒙脱土40g溶于液体石蜡450g，置于胶体磨中湿磨分散8分钟，充分分散后，加入甘油20g继续分散5分钟，得十二烷基磺酸钠改性蒙脱土分散形成的液体石蜡凝胶，加热至60摄氏度，然后向其中依次缓慢添加苦参提取物药物分散液和绿茶提取物药物分散液，边添加边搅拌，再添加预热至60摄氏度的肉豆蔻酸异丙酯230g、环甲基硅酮30g和硬脂醇70g，边加边搅拌均匀，待混合均匀后，停止加热，继续搅拌至室温，即得苦参绿茶软膏。

[0128] 此外，鉴别试验结果显示：获得的苦参绿茶软膏的供试品色谱中，其与对照品色谱相同的位置上出现相同颜色的斑点。表明所制备的苦参绿茶软膏中含有苦参绿茶的有效成分苦参碱、氧化苦参碱、表没食子儿茶素没食子酸酯。

[0129] 实施例3、苦参绿茶软膏的制备

[0130] (1)处方：

[0131] 苦参2450g、绿茶860g、聚丙二醇-500 130g、液体石蜡480g、十二烷基磺酸钠改性蒙脱土50g、甘油25g、肉豆蔻酸异丙酯200g、环甲基硅酮30g、硬脂醇55g。

[0132] (2)制法：

[0133] a.按照处方量，根据实施例2所述的方法，分别制备苦参提取物和绿茶提取物，备用。

[0134] b.将上述苦参提取物细粉与65g聚丙二醇-300在室温下研磨5分钟，得苦参提取物药物分散液；将上述绿茶提取物细粉与65g聚丙二醇-300在室温下研磨5分钟，得绿茶提取物药物分散液。

[0135] 称取十二烷基磺酸钠改性蒙脱土50g溶于液体石蜡480g，置于胶体磨中湿磨分散5分钟，充分分散后，加入甘油25g继续分散5分钟，得十二烷基磺酸钠改性蒙脱土分散形成的液体石蜡凝胶，加热至70摄氏度，然后向其中依次缓慢添加苦参提取物药物分散液和绿茶提取物药物分散液，边添加边搅拌，然后添加预热至55摄氏度的肉豆蔻酸异丙酯200g、环甲基硅酮30g、硬脂醇55g，边加边搅拌均匀，待混合均匀后，停止加热，继续搅拌至室温，即得苦参绿茶软膏。

[0136] 此外，鉴别试验结果显示：获得的苦参绿茶软膏的供试品色谱中，其与对照品色谱相同的位置上出现相同颜色的斑点。表明所制备的苦参绿茶软膏中含有苦参绿茶的有效成分苦参碱、氧化苦参碱、表没食子儿茶素没食子酸酯。

[0137] 实施例4、苦参绿茶软膏的制备

[0138] (1)处方：

[0139] 苦参2500g、绿茶1000g、聚乙二醇-300 200g、液体石蜡400g、十六烷基三甲基氯化铵改性蒙脱土60g、乙醇30g、硬脂酸正丁酯270g、环甲基硅酮30g、硬脂醇50g。 [0140] (2)制法：

[0141] a.按照处方量，根据实施例2所述的方法，分别制备苦参提取物和绿茶提取物，备用。

[0142] b.将上述苦参提取物细粉与100g聚乙二醇-300在室温下研磨5分钟，得苦参提取物药物分散液；将上述绿茶提取物细粉与100g聚乙二醇-300在室温下研磨5分钟，得绿茶提取物药物分散液。

[0143] 称取十六烷基三甲基氯化铵改性蒙脱土60g溶于液体石蜡400g，置于胶体磨中湿磨分散8分钟，充分分散后，加入乙醇30g继续分散3分钟，得十六烷基三甲基氯化铵改性蒙脱土分散形成的液体石蜡凝胶，加热至65摄氏度，然后向其中依次缓慢添加苦参提取物药物分散液和绿茶提取物药物分散液，边添加边搅拌，然后添加预热至65摄氏度的硬脂酸正丁酯270g、环甲基硅酮30g、硬脂醇50g，边加边搅拌均匀，待混合均匀后，停止加热，继续搅拌至室温，即得苦参绿茶软膏。

[0144] 此外，鉴别试验结果显示：获得的苦参绿茶软膏的供试品色谱中，其与对照品色谱相同的位置上出现相同颜色的斑点。表明所制备的苦参绿茶软膏中含有苦参绿茶的有效成分苦参碱、氧化苦参碱、表没食子儿茶素没食子酸酯。

[0145] 实施例5、苦参绿茶软膏的制备

[0146] (1)处方：

[0147] 苦参1500g、绿茶500g、聚丙二醇-500 100g、液体石蜡600g、十二烷基磺酸钠改性蒙脱土30g、甘油10g、肉豆蔻酸异丙酯170g、环甲基硅酮30g、硬脂醇100g。

[0148] (2)制法：

[0149] a.按照处方量，根据实施例2所述的方法，分别制备苦参提取物和绿茶提取物，备用。

[0150] b.将上述苦参提取物细粉与50g聚丙二醇-300在室温下研磨5分钟，得苦参提取物药物分散液；将上述绿茶提取物细粉与50g聚丙二醇-300在室温下研磨5分钟，得绿茶提取物药物分散液。

[0151] 称取十二烷基磺酸钠改性蒙脱土30g溶于液体石蜡600g，置于胶体磨中湿磨分散10分钟，充分分散后，加入甘油10g继续分散5分钟，得十二烷基磺酸钠改性蒙脱土分散形成的液体石蜡凝胶，加热至63摄氏度，然后向其中依次缓慢添加苦参提取物药物分散液和绿茶提取物药物分散液，边添加边搅拌，然后添加预热至58摄氏度的肉豆蔻酸异丙酯170g、环甲基硅酮30g、硬脂醇100g，边加边搅拌均匀，待混合均匀后，停止加热，继续搅拌至室温，即得苦参绿茶软膏。

[0152] 此外，鉴别试验结果显示：获得的苦参绿茶软膏的供试品色谱中，其与对照品色谱相同的位置上出现相同颜色的斑点。表明所制备的苦参绿茶软膏中含有苦参绿茶的有效成分苦参碱、氧化苦参碱、表没食子儿茶素没食子酸酯。

[0153] 实施例6、苦参绿茶软膏的制备

[0154] (1)处方：

[0155] 苦参3000g、绿茶1000g、聚乙二醇-300 160g、液体石蜡450g、十二烷基磺酸钠改性蒙脱土20g、甘油15g、肉豆蔻酸异丙酯240g、环甲基硅酮30g、硬脂醇80g。 [0156] (2)制法：

[0157] a.按照处方量，根据实施例2所述的方法，分别制备苦参提取物和绿茶提取物，备用。

[0158] b.将上述苦参提取物细粉与80g聚乙二醇-300在室温下研磨5分钟，得苦参提取物药物分散液；将上述绿茶提取物细粉与80g聚乙二醇-300在室温下研磨5分钟，得绿茶提取物药物分散液。

[0159] 称取十二烷基磺酸钠改性蒙脱土20g溶于液体石蜡450g，置于胶体磨中湿磨分散6分钟，充分分散后，加入甘油15g继续分散4分钟，得十二烷基磺酸钠改性蒙脱土分散形成的液体石蜡凝胶，加热至66摄氏度，然后向其中依次缓慢添加苦参提取物药物分散液和绿茶提取物药物分散液，边添加边搅拌，然后添加预热至60摄氏度的肉豆蔻酸异丙酯240g、环甲基硅酮30g、硬脂醇80g，边加边搅拌均匀，待混合均匀后，停止加热，继续搅拌至室温，即得苦参绿茶软膏。

[0160] 此外，鉴别试验结果显示：获得的苦参绿茶软膏的供试品色谱中，其与对照品色谱相同的位置上出现相同颜色的斑点。表明所制备的苦参绿茶软膏中含有苦参绿茶的有效成分苦参碱、氧化苦参碱、表没食子儿茶素没食子酸酯。

[0161] 实施例7、苦参绿茶软膏的制备

[0162] (1)处方：

[0163] 苦参提取物76g(根据实施例2所述的制备苦参提取物的方法制备)、绿茶提取物90g(根据实施例2所述的制备绿茶提取物的方法制备)、聚丙二醇-500 180g、液体石蜡
500g、十二烷基磺酸钠改性蒙脱土40g、甘油20g、肉豆蔻酸异丙酯180g、环甲基硅酮50g、硬脂醇70g。

[0164] (2)制法：

[0165] 将76g苦参提取物与90g聚丙二醇-300在室温下研磨5分钟，得苦参提取物药物分散液；将90g绿茶提取物与90g聚丙二醇-300在室温下研磨5分钟，得绿茶提取物药物分散液。

[0166] 称取十二烷基磺酸钠改性蒙脱土40g溶于液体石蜡500g，置于胶体磨中湿磨分散10分钟，充分分散后，加入甘油20g继续分散5分钟，得十二烷基磺酸钠改性蒙脱土分散形成的液体石蜡凝胶，加热至65摄氏度，然后向其中依次缓慢添加苦参提取物药物分散液和绿茶提取物药物分散液，边添加边搅拌，然后添加预热至65摄氏度的肉豆蔻酸异丙酯180g、环甲基硅酮50g、硬脂醇70g，边加边搅拌均匀，待混合均匀后，停止加热，继续搅拌至室温，即得苦参绿茶软膏。

[0167] 此外，鉴别试验结果显示：获得的苦参绿茶软膏的供试品色谱中，其与对照品色谱相同的位置上出现相同颜色的斑点。表明所制备的苦参绿茶软膏中含有苦参绿茶的有效成分苦参碱、氧化苦参碱、表没食子儿茶素没食子酸酯。

[0168] 实施例8、苦参绿茶软膏的制备

[0169] (1)处方：

[0170] 苦参提取物70g(根据实施例2所述的制备苦参提取物的方法制备)、绿茶提取物86g(根据实施例2所述的制备绿茶提取物的方法制备)、聚乙二醇-300 140g、液体石蜡
450g、十二烷基磺酸钠改性蒙脱土50g、甘油25g、肉豆蔻酸异丙酯200g、环甲基硅酮30g、硬脂醇55g。

[0171] (2)制法：

[0172] 将70g苦参提取物与70g聚乙二醇-300在室温下研磨5分钟，得苦参提取物药物分散液；将86g绿茶提取物与70g聚乙二醇-300在室温下研磨5分钟，得绿茶提取物药物分散液。

[0173] 称取十二烷基磺酸钠改性蒙脱土50g溶于液体石蜡450g，置于胶体磨中湿磨分散10分钟，充分分散后，加入甘油25g继续分散5分钟，得十二烷基磺酸钠改性蒙脱土分散形成的液体石蜡凝胶，加热至65摄氏度，然后向其中依次缓慢添加苦参提取物药物分散液和绿茶提取物药物分散液，边添加边搅拌，然后添加预热至60摄氏度的肉豆蔻酸异丙酯200g、环甲基硅酮30g、硬脂醇55g，边加边搅拌均匀，待混合均匀后，停止加热，继续搅拌至室温，即得苦参绿茶软膏。

[0174] 此外，鉴别试验结果显示：获得的苦参绿茶软膏的供试品色谱中，其与对照品色谱相同的位置上出现相同颜色的斑点。表明所制备的苦参绿茶软膏中含有苦参绿茶的有效成分苦参碱、氧化苦参碱、表没食子儿茶素没食子酸酯。

[0175] 实施例9、苦参绿茶软膏的制备

[0176] (1)处方：

[0177] 苦参提取物75g(根据实施例2所述的制备苦参提取物的方法制备)、绿茶提取物95g(根据实施例2所述的制备绿茶提取物的方法制备)、聚乙二醇-300 200g、液体石蜡400g、十六烷基三甲基氯化铵改性蒙脱土60g、乙醇30g、硬脂酸正丁酯270g、环甲基硅酮30g、硬脂醇50g。

[0178] (2)制法：

[0179] 将75g苦参提取物与100g聚乙二醇-300在室温下研磨5分钟，得苦参提取物药物分散液；将95g绿茶提取物与100g聚乙二醇-300在室温下研磨5分钟，得绿茶提取物药物分散液。

[0180] 称取十六烷基三甲基氯化铵改性蒙脱土60g溶于液体石蜡400g，置于胶体磨中湿磨分散6分钟，充分分散后，加入乙醇30g继续分散3分钟，得十六烷基三甲基氯化铵改性蒙脱土分散形成的液体石蜡凝胶，加热至65摄氏度，然后向其中依次缓慢添加苦参提取物药物分散液和绿茶提取物药物分散液，边添加边搅拌，然后添加预热至60摄氏度的硬脂酸正丁酯270g、环甲基硅酮30g、硬脂醇50g，边加边搅拌均匀，待混合均匀后，停止加热，继续搅拌至室温，即得苦参绿茶软膏。

[0181] 此外，鉴别试验结果显示：获得的苦参绿茶软膏的供试品色谱中，其与对照品色谱相同的位置上出现相同颜色的斑点。表明所制备的苦参绿茶软膏中含有苦参绿茶的有效成分苦参碱、氧化苦参碱、表没食子儿茶素没食子酸酯。

[0182] 实施例10、苦参绿茶软膏的制备

[0183] (1)处方：

[0184] 苦参提取物42g(根据实施例2所述的制备苦参提取物的方法制备)、绿茶提取物50g(根据实施例2所述的制备绿茶提取物的方法制备)、聚丙二醇-500 100g、液体石蜡
600g、十二烷基磺酸钠改性蒙脱土30g、甘油10g、肉豆蔻酸异丙酯170g、环甲基硅酮30g、硬脂醇100g。

[0185] (2)制法：

[0186] 将42g苦参提取物与50g聚乙二醇-300在室温下研磨5分钟，得苦参提取物药物分散液；将50g绿茶提取物与50g聚乙二醇-300在室温下研磨5分钟，得绿茶提取物药物分散液。

[0187] 称取十二烷基磺酸钠改性蒙脱土30g溶于液体石蜡600g，置于胶体磨中湿磨分散7分钟，充分分散后，加入甘油10g继续分散5分钟，得十二烷基磺酸钠改性蒙脱土分散形成的液体石蜡凝胶，加热至70摄氏度，然后向其中依次缓慢添加苦参提取物药物分散液和绿茶提取物药物分散液，边添加边搅拌，然后添加预热至60摄氏度的肉豆蔻酸异丙酯170g、环甲基硅酮30g、硬脂醇100g，边加边搅拌均匀，待混合均匀后，停止加热，继续搅拌至室温，即得苦参绿茶软膏。

[0188] 此外，鉴别试验结果显示：获得的苦参绿茶软膏的供试品色谱中，其与对照品色谱相同的位置上出现相同颜色的斑点。表明所制备的苦参绿茶软膏中含有苦参绿茶的有效成分苦参碱、氧化苦参碱、表没食子儿茶素没食子酸酯。

[0189] 实施例11、苦参绿茶软膏的制备

[0190] (1)处方：

[0191] 苦参提取物84g(根据实施例2所述的制备苦参提取物的方法制备)、绿茶提取物100g(根据实施例2所述的制备绿茶提取物的方法制备)、聚乙二醇-300 150g、液体石蜡
480g、十二烷基磺酸钠改性蒙脱土20g、甘油15g、肉豆蔻酸异丙酯240g、环甲基硅酮30g、硬脂醇80g。

[0192] (2)制法：

[0193] 将84g苦参提取物与75g聚乙二醇-300在室温下研磨5分钟，得苦参提取物药物分散液；将100g绿茶提取物与75g聚乙二醇-300在室温下研磨5分钟，得绿茶提取物药物分散液。

[0194] 称取十二烷基磺酸钠改性蒙脱土20g溶于液体石蜡480g，置于胶体磨中湿磨分散7分钟，充分分散后，加入甘油15g继续分散5分钟，得十二烷基磺酸钠改性蒙脱土分散形成的液体石蜡凝胶，加热至70摄氏度，然后向其中依次缓慢添加苦参提取物药物分散液和绿茶提取物药物分散液，边添加边搅拌，然后添加预热至60摄氏度的肉豆蔻酸异丙酯240g、环甲基硅酮30g、硬脂醇80g，边加边搅拌均匀，待混合均匀后，停止加热，继续搅拌至室温，即得苦参绿茶软膏。

[0195] 此外，鉴别试验结果显示：获得的苦参绿茶软膏的供试品色谱中，其与对照品色谱相同的位置上出现相同颜色的斑点。表明所制备的苦参绿茶软膏中含有苦参绿茶的有效成分苦参碱、氧化苦参碱、表没食子儿茶素没食子酸酯。

[0196] 实施例12、苦参绿茶软膏的鉴别

[0197] 上述实施例2-11制备的苦参绿茶软膏的鉴别结果，是通过下列步骤获得的： [0198] 取实施例2-11制备的苦参绿茶软膏各1g，分别置于10个具塞锥形瓶中，然后分别添加无水乙醇20ml、浓氨水(浓度为25-28％)3滴，接着将具塞锥形瓶进行水浴加热至软膏熔化，然后进行超声提取45分钟，放至室温后，滤过，滤液蒸干，加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液。另取苦参碱、氧化苦参碱对照品，分别加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。利用薄层色谱法进行试验：吸取上述溶液各20μl点于同一0.4％NaOH的硅胶G薄层板，以体积比为5∶0.6∶0.3的三氯甲烷-甲醇-浓氨试液的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，然后依次喷以碘化铋钾试液和亚硝酸钠乙醇试液。在供试品色谱中，其与对照品色谱相同的位置上，应出现相同颜色的斑点。

[0199] 取实施例2-11制备的苦参绿茶软膏各1g，分别置于10个具塞锥形瓶中，添加无水乙醇20ml后进行水浴加热至软膏熔化，然后进行超声提取45分钟，滤过，滤液蒸干，加三氯甲烷2ml溶解，作为供试品溶液。另取表没食子儿茶素没食子酸酯对照品加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。利用薄层色谱法进行试验：吸取上述溶液各20μl点于同一硅胶G板上，以体积比为13∶4∶2.5的三氯甲烷-甲醇-乙酸为展开剂，展开，取出，晾干，然后喷以10％的硫酸乙醇试液，在105℃加热至斑点清晰。在供试品色谱中，其与对照品色谱相同的位置上，应出现相同颜色的斑点。

[0200] 实施例13、苦参绿茶软膏剂皮肤致敏性试验

[0201] 1、动物及材料

[0202] 健康白色豚鼠30只，雌雄各半，体重250～300g，由武汉大学医学院实验动物中心提供。

[0203] 苦参绿茶软膏(根据上述实施例2制备)，不含药物的空白基质(根据上述实施例2的制备方法，不同点在与不含药物的空白基质中不添加苦参绿茶药物)，1％浓度的2.4-二硝基氯苯。

[0204] 2、试验方法

[0205] 利用6％硫化钠将30只健康白色豚鼠的背部脊柱两侧脱毛，每侧面积为9平方厘米，观察24小时无皮肤刺激反应后，将豚鼠随机分为三组，每组10只，雌雄各半，第一组给苦参绿茶软膏0.2g，第二组空白对照组给不含药物的空白基质0.2g，第三组阳性对照组给1％浓度的2.4-二硝基氯苯0.2ml，每组均只对豚鼠背部右侧给药，左侧涂生理盐水作为阴性对照。每只动物分笼饲养，并使药物于给药处维持6h。然后，在第一次给药的第7d和第
14d时，以同样方法各重复一次，共计给药3次。于末次给药后的第14d进行激发接触，对所有豚鼠的背部右侧脱毛区进行给药，第一组涂苦参绿茶软膏0.2g，空白对照组涂0.2g空白基质，阳性对照组涂1％浓度的2.4-二硝基氯苯0.2ml，给药6h后去掉给药处的药物或空白基质，即刻观察给药处有无皮肤过敏反应，然后分别于给药24h、48h、72h后再次观察皮肤过敏反应情况，并计算致敏发生率，以及进行致敏性评价。

[0206] 其中过敏反应分为红斑、水肿、全身过敏反应。致敏发生率是按照如下方法计算得出的：将出现皮肤红斑、水肿或全身性过敏反应的动物数，除以受试动物总数，即得各组动物的致敏发生率。致敏性评价标准为：1～10％为无致敏性；11～30％轻度致敏性；31～60％重度致敏性；61～80％高度致敏性；81～100％极度致敏性。

[0207] 3、试验结果

[0208] 各组动物的致敏发生率和致敏性评价结果见下表9。

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软膏基质、苦参绿茶软膏及其制备方法

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