技术领域：

本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于气血不足引起的面色苍 白，心悸气短，精神疲倦，体虚潮热，腰酸腿软，妇女产后失血过多的组方及其制备工艺。

背景技术：

气血不足引起的面色苍白，心悸气短，精神疲倦，体虚潮热，腰酸腿软，妇女产后失 血过多是临床多见症状，中医常采取补肝益肾，益气养血的手段对其进行治疗，且疗效显 著。田七补丸是其代表药。但实践中，由于该药在制备中是将大部分药材打粉入药，导致 杂质多，剂量大等缺点，严重影响其临床应用。

经过本发明的提取工艺制备的制剂较之普通丸剂更能够集药物之精华和厚放，易于溶 解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。

本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的 中药滴丸、软胶囊、颗粒、咀嚼片、合剂的制备工艺，其制得的药丸可用于主治气血不足 引起的面色苍白，心悸气短，精神疲倦，体虚潮热，腰酸腿软，妇女产后失血过多。

发明内容：

本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制 剂由以下配比的原料制备而成：

乌鸡(去毛爪肠)240～3072份    熟地黄45～576份      当归15～192份

三七(香油炸黄)15～192份      党参30～384份        女贞子(酒炙)15～192份

香附(醋炙)15～192份          白术(麸炒)15～192份  山药15～192份

墨旱莲15～192份

优选：

乌鸡(去毛爪肠)480份    熟地黄     90份      当归         30份

三七(香油炸黄) 30份    党参       60份      女贞子(酒炙) 30份

香附(醋炙)     30份    白术(麸炒) 30份      山药         30份

墨旱莲         30份

以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如 果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制 剂，如制成软胶囊制剂1000粒、滴丸1000丸、颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成 大包装，如100～500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可 作为1次服用剂量。

以上组成，可制成50～1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服 用1～2袋，共可服用62.5～125次。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产 可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者 减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活 性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是滴 丸、胶囊剂、颗粒剂、片剂、合剂、煎膏剂、流浸膏剂与浸膏剂、糖浆剂。

以上所述本发明的新工艺包括以下步骤：

(1)取乌鸡，切成碎块，加水煎煮2～4次，每次0.5～2.0小时，合并提取液，趁热加 石蜡，搅拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶 搅拌，调节PH值至6～7，50℃水解5小时后，煮沸5分钟，合并提取液，离心，上清液减 压浓缩至稠膏，备用；

(2)取当归、白术、香附，采用超临界萃取法(或水蒸气蒸馏法)：装入超临界萃取 罐中，以压力为28MPa、温度为45℃、流量155～180kg/h的条件下萃取3.0～4.0h；得萃取物； β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶6～10，油与β-CD比为1∶4～6，超声30～70min， 得包合物；

(3)取萃取后残渣和处方剩余药材，加水煎煮2～6次，每次0.5～3小时，合并煎液， 滤过，滤液浓缩成一定体积，加3～15倍量的60～95％的乙醇，搅拌均匀，静置，低温冷藏 6～60h，过滤，滤液浓缩成稠膏。

以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发 明的滴丸和软胶囊等各种制剂。

方法b：(工艺②)

(1)取当归、香附、白术药材打粉入药；

(2)其余药材处理同上；

(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备 本发明的除滴丸和软胶囊以外的各种制剂。

以上方法得到的本发明的制剂的药物活性成分经过进一步加工，即可制备成本发明的 制剂。

本发明的制剂，不同剂型方法不同，以下为几种优选剂型的制备方法。

(1)滴丸的制备

本发明的滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，优选的比例为1∶2～4，最优 选的比例为1∶3。以上所述辅料具体为聚乙二醇分子量在400至10000之间的聚乙二醇以 及它们的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇 6000或者它们的混合物、或其它适宜制成滴丸的其他辅助成分，如甘油、明胶、或者硬质 酸钠等。

本发明的滴丸的制备采取以下步骤：

①准备好下述原料：活性成分、辅料和/或其它非活性组分；

②将上述原料混合均匀；

③加热化料，移入滴丸机的滴灌，药液通过滴头滴入液体低温液体石蜡中，除去液体 石蜡，选丸，即得。

(2)软胶囊的制备

本发明的软胶囊制剂为活性成分和可药用的有机溶剂以及制造软胶囊壳的材料组成。 其中的有机溶剂选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物 油、芳香油，其中制造软胶囊壳的材料是明胶或阿拉伯胶、水、增塑剂和防腐剂，软胶囊 壳中明胶或阿拉伯胶与增塑剂的重量比为1.0∶0.4～1.0，明胶与水的重量比为1.0∶0.8～1.2； 每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg～500mg。

本发明的制剂的制备方法，经过以下步骤：

A.取明胶，甘油，纯水，加热溶胶，加适量防腐剂，制备胶皮；

B.取活性成分溶于有机溶剂，加适量水，经软胶囊机制备成软胶囊。

(3)颗粒剂的制备步骤如下：将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑 剂，制粒，即得颗粒。

(4)咀嚼片的制备方法如下：将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑 剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。

颗粒剂、咀嚼片制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘 露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；

所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜 桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合 物；

适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

为了证明改变工艺后的临床可行性，我们对该药物进行了其主要药效学、毒理学研究， 观察其治疗作用，为临床提供实验依据。

1、对肾阴虚小鼠的治疗作用

采用肾阴虚甲状腺素和利血平造模法，取雌性小鼠40只，随机分成4组，即工艺①浸膏组 (0.41g/kg)和工艺②浸膏组(0.82g/kg)，灌胃给药，每天1次，连续10天，正常组给等量的 自来水，肾阴虚组每天每只小鼠以甲状腺素3mg及0.02mg利血平灌胃模型，第11天剖取各组 小鼠子宫和卵巢，去净外周其他组织，分别称重并除以体重得到子宫和卵巢的重量指数，结 果表明，单纯肾阴虚组体重明显下降，子宫及卵巢萎缩，经浸膏给药治疗后，分别提高到接 近正常范围(表1)。

                表1对肾阴虚小鼠子宫和卵巢的影响( x±s，n＝10)   组别 剂量(g/kg)   体重(g)   子宫指数(mg/10g)   卵巢指数(mg/10g)   正常组   阴虚组   工艺①浸膏组   工艺②浸膏组 - - 0.41 0.82   26.3±2.7   17.0±1.9   21.9±1.1**   22.1±1.9**   12.6±1.5   9.8±0.9   11.8±0.7*   12.2±1.2*   6.2±0.7   4.1±0.6   5.5±0.4**   5.6±0.6**

注：与单纯肾阴虚组相比*P＜0.05，**P＜0.01

2、抗失血性血虚小鼠的作用

取雌性小鼠30只，随机分成3组，剪去每鼠尾0.25～0.3cm让其失血，24h后，取血证实血 虚后，随即给药组同上，对照组灌服等体积的自来水，每天一次，连续7天，第8天采血测Hb 及RBC，结果表明，浸膏组能明显增加小鼠的Hb及RBC含量(表2、表3)。

                  表2对小鼠失血性血虚Hb的影响( x±s，n＝10)     组别   剂量(g/kg)                                 Hb(g/L)   失血前   失血后   给药后   增加数   对照组   工艺①浸膏组   工艺②浸膏组 - 0.41 0.82   124.1±7.7   141.4±7.1   122.2±9.4   90.6±12.8**   91.3±14.5**   90.0±11.4**   91.8±13.2   112.2±16.8   113.2±14.0   1.2±0.6   20.8±2.1△   23.2±2.7△

注：与失血前相比：**P＜0.01；与对照组相比：△P＜0.05，△△P＜0.01(表3同)

               表3对小鼠失血性血虚RBC的影响( x±s，n＝10)     组别   剂量(g/kg)                                 RBC(万/mm2)   失血前   失血后   给药后   增加数   对照组   工艺①浸膏组   工艺②浸膏组 - 0.41 0.82   650.0±55.5   707.0±55.5   646.0±77.6   485.5±61.9**   481.9±57.2**   481.8±48.4**   486.0±60.7   588.9±67.5   598.1±58.6   0.5±0.2   106.8±11.1△△   116.3±10.6△△

3、常压耐缺氧试验

取小鼠30只，随机分成3组，给药剂量和方法同2，每天一次，连续7天，于末次给药后1h， 将各组小鼠分别投入具有盖子的250ml广口瓶内密封，记录各组动物死亡时间，结果表明，两 个浸膏组均有明显的抗常压缺氧作用(表4)。

      表4对小鼠常压耐缺氧时间的影响( x±s，n＝10)   组别   剂量(g/kg)  存活时间(min)   P值   正常组   工艺①浸膏组   工艺②浸膏组   -   0.41   0.82  31.18±5.67  41.32±3.69  40.13±3.95     ＜0.01   ＜0.01

4、毒理研究

急性毒性试验表明，大鼠灌胃本发明提取物未能测出LD50。

长期毒性试验：大鼠分组，本发明提取物灌胃，每日三次，连注90d，结果，给药组大 鼠与对照组大鼠在活动、采食、饮水、体重及实质脏器病理检查和病理组织学等多项观测 指标进行检测，试验结果均未发现任何毒副反应；血象及肝肾功能指标与对照组均无明显 差异。

本药物的血管刺激性、过敏和溶血试验均呈阴性。

综上所述，本发明制剂，特别是本发明的滴丸制剂和软胶囊制剂是一种优良的治疗气 血不足引起的面色苍白，心悸气短，精神疲倦，体虚潮热，腰酸腿软，妇女产后失血过多 的药物，且改变制备工艺，能够明显增强其补肝益肾，益气养血等临床疗效，加之它的低 毒性，长期应用安全，因此，值得临床推广应用。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。

实施例1：

本发明滴丸的制备方法：

处方：

乌鸡(去毛爪肠)624g    熟地黄     117g   当归         39g

三七(香油炸黄)39g     党参       78g    女贞子(酒炙) 39g

香附(醋炙)    39g     白术(麸炒) 39g    山药         39g

墨旱莲        39g

PEG4000       100g

制成          1000丸

制备方法：

(1)取乌鸡，切成碎块，加水煎煮2次，每次1小时，合并提取液，趁热加石蜡，搅 拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调 节PH值至6～7，50℃水解5小时后，煮沸5分钟，合并提取液，离心，上清液减压浓缩至 稠膏，备用；

(2)取当归、白术、香附，采用超临界萃取法(或水蒸气蒸馏法)：装入超临界萃取 罐中，以压力为28MPa、温度为45℃、流量155～180kg/h的条件下萃取3.0h；得萃取物；β-CD 包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶8，油与β-CD比为1∶4，超声30min，得包合物；

(3)取萃取后残渣和处方剩余药材，加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过， 滤液浓缩成一定体积，加10倍量的95％的乙醇，搅拌均匀，静置，低温冷藏12h，过滤， 滤液浓缩成稠膏；

(4)将上述所得提取物，加入处方量的PEG4000放入容器中加热溶解，振摇，使溶 化成均匀的溶液，置入储液罐内。保持80℃的滴制温度，并控制滴速，冷凝液为液体石蜡， 滴制即得。

实施例2：

本发明软胶囊的制备方法：

处方：

乌鸡(去毛爪肠) 3072g   熟地黄     576g    当归         192g

三七(香油炸黄) 192g    党参       384g    女贞子(酒炙) 192g

香附(醋炙)     192g    白术(麸炒) 192g    山药         192g

墨旱莲         192g

PEG400         500g

制成           1000粒

制备方法：

(1)取乌鸡，切成碎块，加水煎煮2次，每次1小时，合并提取液，趁热加石蜡，搅 拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调 节PH值至6～7，50℃水解5小时后，煮沸5分钟，合并提取液，离心，上清液减压浓缩至 稠膏，备用；

(2)取当归、白术、香附，采用超临界萃取法(或水蒸气蒸馏法)：装入超临界萃取 罐中，以压力为28MPa、温度为45℃、流量155～180kg/h的条件下萃取3.0h；得萃取物；β-CD 包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶8，油与β-CD比为1∶4，超声30min，得包合物；

(3)取萃取后残渣和处方剩余药材，加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过， 滤液浓缩成一定体积，加10倍量的95％的乙醇，搅拌均匀，静置，低温冷藏12h，过滤， 滤液浓缩成稠膏；

(4)将上述所得提取物，加入适量的PEG400混合并混匀，然后加入余量的PEG400， 即得药液。另按一定处方配明胶液备用。控制适宜的条件，调节内容物重量，在软胶囊机 器中得到软胶囊。

实施例3：

本发明颗粒剂的制备方法：

处方：

乌鸡(去毛爪肠)  2400g 熟地黄     450g    当归         150g

三七(香油炸黄)  150g  党参       300g    女贞子(酒炙) 150g

香附(醋炙)      150g  白术(麸炒) 150g    山药         150g

墨旱莲          150g

制成            1000g

制备方法：

(1)取乌鸡，切成碎块，加水煎煮2次，每次1小时，合并提取液，趁热加石蜡，搅 拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调 节PH值至6～7，55℃水解5小时后，煮沸5分钟，合并提取液，离心，上清液减压浓缩至 稠膏，备用；

(2)取当归、香附、白术药材打粉入药；

(3)取处方剩余药材，加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成一 定体积，加10倍量的95％的乙醇，搅拌均匀，静置，低温冷藏12h，过滤，滤液浓缩成稠 膏；

(4)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精200.0g，制粒，干燥，喷入香精 5.0g，即得颗粒1000g。

实施例4：

本发明咀嚼片的制备方法：

处方：

乌鸡(去毛爪肠)  1488g  熟地黄     279g   当归         93g

三七(香油炸黄)  93g    党参       186g   女贞子(酒炙) 93g

香附(醋炙)      93g    白术(麸炒) 93g    山药         93g

墨旱莲          93g

制成            1000片

制备方法：

(1)取乌鸡，切成碎块，加水煎煮2次，每次1小时，合并提取液，趁热加石蜡，搅 拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调 节PH值至6～7，50℃水解5小时后，煮沸5分钟，合并提取液，离心，上清液减压浓缩至 稠膏，备用；

(2)取当归、香附、白术药材打粉入药；

(3)取处方剩余药材，加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成一 定体积，加10倍量的95％的乙醇，搅拌均匀，静置，低温冷藏12h，过滤，滤液浓缩成稠 膏；

(4)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇200.0g、制粒，干燥，加入硬 脂酸镁3.0g，混匀，压片，即得咀嚼片1000片。