本发明涉及作为激酶抑制剂的氨基异噁唑衍生物，更确切地涉及 3-杂芳基-氨基异噁唑衍生物、它们的制备方法、包含它们的药物组合 物和它们作为治疗剂的用途，特别是用于治疗与蛋白激酶失调有关的 疾病。

蛋白激酶(PK)的功能障碍是众多疾病的标志。涉及人类癌症的癌 基因和原癌基因的大部分用于编码PK。PK活性增强也牵涉在很多非恶 性疾病中，例如良性前列腺增生、家族性腺瘤病、息肉病、神经纤维 瘤病、牛皮癣、与动脉粥样硬化有关的血管平滑肌细胞增殖、肺纤维 变性、关节炎肾小球性肾炎和术后狭窄与再狭窄。

PK也牵涉在炎性病症和病毒与寄生虫的增殖中。PK还可以在神经 变性障碍的发病和发展中扮演重要角色。

关于PK功能障碍或失调的一般性参考文献例如参见Current Opinion in Chemical Biology 1999，3，459-465。

本发明的目的是提供在疗法中可用作药物对抗宿主由蛋白激酶活 性失调所导致的和/或与之有关的疾病的化合物。

另一目的是提供被赋予多种蛋白激酶抑制活性的化合物。

本发明人现已发现，某些3-杂芳基-氨基异噁唑衍生物、以下简称 为氨基异噁唑衍生物或氨基异噁唑类被赋予多种蛋白激酶抑制活性， 因而在疗法中可用于治疗与蛋白激酶失调有关的疾病。

更具体而言，本发明的氨基异噁唑类可用于治疗多种癌症，包括 但不限于：癌，例如膀胱、乳腺、结肠、肾、肝、肺(包括小细胞肺 癌)、食道、胆囊、卵巢、胰腺、胃、子宫颈、甲状腺、前列腺和皮 肤(包括鳞状细胞癌)的癌症；淋巴系造血肿瘤，包括白血病、急性 淋巴细胞性白血病、急性淋巴母细胞性白血病、B-细胞淋巴瘤、T-细 胞淋巴瘤、何杰金氏淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤、毛状细胞淋巴瘤和 Burkett氏淋巴瘤；骨髓系造血肿瘤，包括急性与慢性骨髓性白血病、 脊髓发育不良综合征和前髓细胞性白血病；间充质来源的肿瘤，包括 纤维肉瘤和横纹肌肉瘤；中枢与外周神经系统肿瘤，包括星形细胞瘤、 成神经细胞瘤、神经胶质瘤和神经鞘瘤；其他肿瘤，包括黑素瘤、精 原细胞瘤、畸胎样癌、骨肉瘤、着色性干皮病、角化棘皮瘤、甲状腺 滤泡样癌和卡波西肉瘤。

由于PK在细胞增殖调节作用中的关键角色，这些氨基异噁唑类也 可用于治疗多种细胞增殖障碍，例如良性前列腺增生、家族性腺瘤病、 息肉病、神经纤维瘤病、牛皮癣、与动脉粥样硬化有关的血管平滑肌 细胞增殖、肺纤维变性、关节炎肾小球性肾炎和术后狭窄与再狭窄。

本发明的化合物能够用于治疗阿尔茨海默氏病，这受到cdk5参与 τ蛋白磷酸化作用这一事实的启发(J.Biochem.，117，741-749， 1995)。

本发明的化合物作为细胞凋亡的调制剂，还可以用于治疗癌症、 病毒感染、预防HIV感染个体中的AIDS形成、自身免疫疾病和神经变 性障碍。

本发明的化合物可以用于抑制肿瘤血管生成和转移。

本发明的化合物可用作细胞周期蛋白依赖性激酶(cdk)抑制剂，还 可用作其他蛋白激酶的抑制剂，例如不同同工型蛋白激酶C、Met、 PAK-4、PAK-5、ZC-1、STLK-2、DDR-2、Auroral、Aurora2、Bub-1、 PLK、Chk1、Chk2、HER2、rafl、MEK1、MAPK、EGF-R、PDGF-R、FGF-R、 IGF-R、VEGF-R、PI3K、weel激酶、Src、Abl、Akt、ILK、MK-2、IKK-2、 Cdc7、Nek，因而有效治疗与其他蛋白激酶有关的疾病。

某些在结构上涉及式(I)化合物的5-氨基-异噁唑衍生物是本领域 已知的，无论药用的还是非药用的。

作为实例，国际专利申请WO 98/47880公开了胍基异噁唑类，可 用于治疗自身免疫与炎性疾病。

WO 98/28282公开了一大类被取代的异噁唑衍生物，在疗法中可用 作Xa因子抑制剂。

WO 97/34881公开了异噁唑和异噁唑啉衍生物，进一步在5位被五 元杂环取代，它们是抗肿瘤剂。

硝基呋喃基-异噁唑衍生物是本领域已知的抗菌剂和抗原生动物 剂(参见US 3,631,169和GB 1250219)。

其他进一步在3位被给定杂芳基取代的5-氨基异噁唑衍生物是本 领域已知的。确切地参见化学文摘79(1973)：61409，它在一项评估 3-(硝基呋喃基)异噁唑稳定性的研究中公开了5-氨基-3-(2-氨基呋 喃-5-基)-4-甲氧羰基-异噁唑；或者Indian J.Chem.，Sect.B (1984)，23B(10)，926-9，它公开了5-氨基-3-(吲哚-3-基)-4-乙 氧羰基-异噁唑，可选地在吲哚部分被取代，它们是合成流程的终产物。

因此，本发明提供治疗由蛋白激酶活性改变所导致的和/或与之有 关的疾病的方法，该方法对需要的哺乳动物给以有效量的由式(I)代表 的氨基异噁唑衍生物：

其中：

R是可选被取代的具有1至3个选自氮、氧或硫的杂原子的5或6元 杂芳基，可选地进一步与5至7元芳族或非芳族碳环或具有1至3个 选自氮、氧或硫的杂原子的杂环稠合；

X是选自-N(R3)-或-O-的二价基团；

Y是选自-CH(R3)-、-CO-、-CONH-或-SO2-的二价基团，或者当R2是氢 原子或C3-C6环烷基时，Y还可以是单键；

R1是氢原子或可选进一步被取代的基团，选自直链或支链C1-C6烷基、 C3-C6环烷基、芳基或芳基C1-C6烷基、5或6元杂环基或杂环基C1-C6 烷基，该杂环基具有1至3个选自氮、氧或硫的杂原子；所述环烷基、 芳基或杂环基可选地进一步与5至7元芳族或非芳族碳环或具有1至 3个选自氮、氧或硫的杂原子的杂环稠合；

R2和R3各自独立地具有如上关于R1所报道的含义，或者代表可选被取 代的直链或支链C2-C6链烯基或炔基； 及其药学上可接受的盐。

在上述方法的优选实施方式中，由蛋白激酶活性改变所导致的和/ 或与之有关的疾病选自由癌症、细胞增殖障碍、阿尔茨海默氏病、病 毒感染、自身免疫疾病和神经变性障碍组成的组。

可以治疗的具体癌症类型包括癌、鳞状细胞癌、脊髓或淋巴系的 造血肿瘤、间充质来源的肿瘤、中枢与外周神经系统肿瘤、黑素瘤、 精原细胞瘤、畸胎样癌、骨肉瘤、着色性干皮病、角化棘皮瘤、甲状 腺滤泡样癌和卡波西肉瘤。

在上述方法的另一优选实施方式中，细胞增殖障碍选自由良性前 列腺增生、家族性腺瘤病、息肉病、神经纤维瘤病、牛皮癣、与动脉 粥样硬化有关的血管平滑肌细胞增殖、肺纤维变性、关节炎肾小球性 肾炎和术后狭窄与再狭窄组成的组。

另外，本发明的方法客体还提供对肿瘤血管生成和转移的抑制作 用。

本发明进一步提供由式(I)代表的氨基异噁唑衍生物：

其中：

R是可选被取代的具有1至3个选自氮、氧或硫的杂原子的5或6元 杂芳基，可选地进一步与5至7元芳族或非芳族碳环或具有1至3个 选自氮、氧或硫的杂原子的杂环稠合；

X是选自-N(R3)-或-O-的二价基团；

Y是选自-CH(R3)-、-CO-、-CONH-或-SO2-的二价基团，或者当R2是氢 原子或C3-C6环烷基时，Y还可以是单键；

R1是氢原子或可选进一步被取代的基团，选自直链或支链C1-C6烷基、 C3-C6环烷基、芳基或芳基C1-C6烷基、5或6元杂环基或杂环基C1-C6 烷基，该杂环基具有1至3个选自氮、氧或硫的杂原子；所述环烷基、 芳基或杂环基可选地进一步与5至7元芳族或非芳族碳环或具有1至 3个选自氮、氧或硫的杂原子的杂环稠合；

R2和R3各自独立地具有如上关于R1所报道的含义，或者代表可选被取 代的直链或支链C2-C6链烯基或炔基；

及其药学上可接受的盐；

其条件是：

a)R不是硝基呋喃基；并且

b)5-氨基-3-(2-氨基呋喃-5-基)-4-甲氧羰基-异噁唑和5-氨基-4- 乙氧羰基-3-(吲哚-3-基)-异噁唑除外，后者可选地进一步在吲哚部分 被取代。

作为本发明客体的式(I)化合物可以具有不对称的碳原子，因此可 以存在外消旋混合物或单个的旋光异构体。

因此，式(I)化合物的所有可能的异构体与它们的混合物和代谢产 物与药学上可接受的生物前体(或者称为前体药物)以及包含它们的 治疗方法都属于本发明的范围。

在本说明书中，除非另有指定，芳族或非芳族环系的含义是常用 在有机化学中的含义，清楚地涵盖碳环和杂环环系。

术语芳基通常表示具有1或2个环部分的任何芳族的碳环以及杂 环烃，它们是稠合的或者是通过单键彼此连接的，其中至少一个碳环 或杂环是芳族的。

芳基的非限制性实例例如包括苯基、茚基、联苯基、α-或β-萘基、 吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、咪唑基、咪唑并吡啶基、 1，2-亚甲二氧基苯基、噻唑基、异噻唑基、吡咯基、吡咯基-苯基、呋 喃基、苯基呋喃基、苯并四氢呋喃基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、 苯并吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、异二氢吲哚基、苯并咪唑基、四 唑基苯基、吡咯烷基-四唑基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、苯并呋 咱基、1，2，3-三唑基、1-苯基-1，2，3-三唑基等。

术语具有1至3个选自氮、氧或硫的杂原子的5或6元杂芳基具 体表示芳族杂环，例如呋喃、噁唑、异噁唑、吡咯、咪唑、吡唑、噻 吩、噻唑、异噻唑、噻二唑、三唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪等。

术语5至7元芳族或非芳族碳环表示——除非另有指定——具有5 至7个碳原子的芳族或非芳族环状烃，因而包括饱和、部分不饱和或 完全不饱和的碳环。

根据本发明的上述碳环的实例例如有环戊烷、环戊烯、环戊二烯、 环己烷、环己烯、1，3-或1，4-环己二烯、苯、环庚烷、环庚烯等。

术语5至7元芳族或非芳族杂环表示——除非另有指定——任何 饱和、部分不饱和或完全不饱和的杂环，因此包含也被称为杂芳基的 芳族系统，具有1至3个选自氮、氧或硫的杂原子。

因此，除了以前报道的任何5或6元杂芳基以外，上述杂环的实 例例如还有2H-吡咯、吡喃、吡咯烷、吡咯啉、咪唑烷、咪唑啉、吡 唑烷、吡唑啉、哌啶、哌嗪、吗啉、四氢呋喃、噁唑烷、噁唑啉、氮 杂_、二氮杂_等。

由此可见，技术人员清楚地知道术语芳基表示包含杂环与碳环烃 的芳族环系；术语杂芳基具体表示芳族杂环；术语芳族或非芳族碳环 涵盖碳环芳基以及饱和或部分不饱和的——因此是非芳族的——碳 环；术语芳族或非芳族杂环表示杂芳基和饱和或部分不饱和的——因 此是非芳族的——杂环。

另外，任何杂芳基R和任何一个R1、R2或R3在各自独立地代表环 烷基、芳基或杂环基时，可以可选地通过任何一个它们可利用的键与 芳族或非芳族碳环以及杂环稠合，基本上如上所述。

进一步稠合的R基团的实例例如有异苯并呋喃、吲哚、异吲哚、 1H-吲唑、嘌呤、喹啉、异喹啉、酞嗪、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、 苯并呋喃等，它们都是通过杂芳基部分与式(I)中的异噁唑键合的。

优选地，当进一步稠合时，杂芳基是与苯或吡啶环稠合的。

术语直链或支链C1-C6烷基表示这样的基团，例如甲基、乙基、正 丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基 等。

术语直链或支链C2-C6链烯基或炔基表示具有双键或叁键的不饱和 烃链，例如乙烯基、乙炔基、1-丙烯基、烯丙基、1-或2-丙炔基、1-、 2-或3-丁烯基、戊烯基、戊炔基、己烯基、己炔基等。

术语C3-C6环烷基表示环丙基、环丁基、环戊基和环己基。

术语杂环基表示任何芳族或非芳族杂环基，正如以前所示。

按照提供给R、R1、R2和R3的含义，任何上述基团可以进一步可选 地在任何自由位置被一个或多个基团、例如1至6个基团取代，取代 基例如：卤素、硝基、氧代基团(＝O)、羧基、氰基、直链或支链C1-C6 烷基或全氟代烷基、C3-C6环烷基、芳基、杂环基、氨基、烷基氨基、 二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、脲基、烷基脲基、芳基脲基、 甲酰氨基、烷基羰基氨基、链烯基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷氧基 羰基氨基、磺酰氨基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、羟基、直链或 支链C1-C6烷氧基、芳氧基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、烷基羰基、 芳基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、环烷氧基羰基、氨基羰基、烷 基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷硫基、芳硫基、烷基磺酰基、芳基 磺酰基、芳基磺酰氧基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基或二烷基氨基 磺酰基。

在适当时，每种上述基团还可以可选地进一步被一个或多个上述 基团取代。

在特别提到R、R2或R3的含义时，这些相同的基团还可以可选地在 任何自由位置被直链或支链C2-C6链烯基或炔基取代。

除非另有指定，术语全氟代烷基表示这样的烷基，其中两个或多 个氢原子被氟原子代替，例如三氟甲基、2，2，2-三氟乙基等。

术语卤素表示氟、氯、溴或碘原子。

由此可见，技术人员清楚地知道任何按复合名称命名的基团都不 得不各按单一部分解释。作为实例，术语链烯基羰基氨基不得不表示 进一步被链烯基取代的羰基氨基；术语杂环基C1-C6烷基不得不表示被 杂环基取代的烷基，等等。

式(I)化合物的药学上可接受的盐是与无机或有机酸所生成的酸 加成盐，酸例如硝酸、盐酸、氢溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸、乙酸、 三氟乙酸、丙酸、乙醇酸、乳酸、草酸、丙二酸、苹果酸、马来酸、 酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、羟乙磺酸和水 杨酸，以及与无机或有机碱所生成的盐，碱例如碱金属或碱土金属、 尤其是钠、钾、钙或镁的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐，无环或环状 胺，优选甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺或哌啶。

第一类优选的本发明化合物是由式(I)化合物代表的，其中Y是单 键，R2是氢原子，R、R1和X是如上所定义的。

进而更优选的这类化合物是，其中X是-N(R3)-基团，R3是如上所 定义的。

另一类优选的本发明化合物是由式(I)化合物代表的，其中Y是 -CO-基团，R、R1、R2和X是如上所定义的。

进而更优选的这类化合物是，其中X是-N(R3)-，R1和R3都是氢原 子。

另一类优选的本发明化合物是由式(I)化合物代表的，其中Y是 -CONH-基团，R、R1、R2和X是如上所定义的。

进而更优选的这类化合物是，其中X是-N(R3)-，R1和R3都是氢原 子。

另一类优选的本发明化合物是由式(I)化合物代表的，其中Y是 -SO2-基团，R、R1、R2和X是如上所定义的。

进而更优选的这类化合物是，其中X是-N(R3)-，R1和R3都是氢原 子。

优选地，在任何一种上述种类中，当杂芳基R进一步稠合时，它 是与苯或吡啶环稠合的。

也优选这样的式(I)化合物，其中任何杂芳基或杂环基具有1或2 个选自氮、氧或硫的杂原子。

式(I)化合物——可选为药学上可接受的盐的形式——的具体实 例适宜地列在实验部分中。

如以前所示，制备式(I)化合物的方法代表了本发明的另一客体。

作为本发明客体的式(I)氨基异噁唑衍生物因而是可通过合成方 法获得的，包含按照常规技术进行的熟知反应，以及通过新的和极其 多用的固相组合方法，二者都包含在本发明的范围内。

式(I)化合物及其药学上可接受的盐因而可以按照这样一种方法 制备，包含：

a)使式(II)化合物与式(III)化合物反应，

其中R、R1和X是如上所定义的，Z代表卤原子或适合的离去基团， 得到式(I)化合物，

可选地，使式(I)化合物按照下列任何一种替代步骤b)：

b.1)与式(IV)、(V)或(VI)化合物反应，

R2-COW      (IV)    R2-SO2W’  (V)    R2-NCO   (VI)

其中R2是如上所定义的，W是羟基或适合的离去基团，W’是适合的离 去基团，

得到式(I)化合物，其中Y分别是-CO-、-SO2-或-CONH-，R、R1、R2和 X是如上所定义的；

b.2)与适合的式(VII)醛或酮衍生物在还原条件下反应，

                     R2-CO-R3           (VII)

其中R2和R3是如上所定义的，

得到式(I)化合物，其中Y是基团-CH(R3)-，R、R1、R2、R3和X是如上 所定义的；

b.3)与适合的酰化剂在氨的存在下反应，得到式(I)化合物，其中Y 是-CONH-，R2是氢，R、R1和X是如上所定义的；

可选地，

c)转化如此得到的式(I)化合物为另一种式(I)化合物和/或其药学上 可接受的盐。

上述方法是可以按照熟知方法进行的类似方法。

本领域技术人员清楚地知道，如果按照上述方法制备得到式(I)化 合物的异构体混合物，那么按照常规技术分离为单一式(I)异构体仍然 属于本发明的范围。

同样，按照本领域熟知的工艺转化为其对应盐的游离化合物(I)仍 然属于本发明的范围。

按照该方法的步骤a)，使式(II)化合物与式(III)化合物反应。

该反应是这样进行的，在碱的存在下，例如三乙胺、N，N-二异丙 基乙胺、1，8-二氮杂二环并[5.4.0]十一碳-7-烯、吡啶、二异丙氨基 化锂或双(三甲代甲硅烷基)氨基化锂，在适合的溶剂中，例如二氯甲 烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈、二乙醚、1，4-二噁烷或N，N-二甲基甲酰 胺，在约-40℃至室温的温度下进行适合的时间，例如约30分钟至约 96小时。

如此得到的式(I)5-氨基异噁唑类可以容易地转化为各种式(I)衍 生物和/或其盐。

按照该方法的步骤b.1)，使式(I)化合物与任何一种式(IV)、(V) 或(VI)化合物反应，得到对应的式(I)衍生物。在这一点上，技术人员 清楚地知道，其中Y是(＞C＝O)的式(I)甲酰胺(sulphonamido)衍生 物是通过与式(IV)化合物的反应而得到的；其中Y是(-SO2-)的式(I) 磺酰胺衍生物是通过与式(V)化合物的反应而得到的；其中Y是 (-NHCO-)的式(I)脲基衍生物是通过与式(VI)化合物的反应而得到 的。

如以前所示，在式(IV)化合物内，W是羟基或适合的离去基团，例 如卤原子。优选地，W是羟基或者氯或溴原子。

在式(I)化合物与其中W是羟基的式(IV)羧酸衍生物之间的反应 可以这样进行，在缩合剂的存在下，例如苯并三唑-1-基氧基三(吡咯 烷子基)鏻六氟磷酸盐碳二亚胺、1，3-二环己基碳二亚胺、溴-三吡咯 烷子基-鏻六氟磷酸盐、1，3-二异丙基碳二亚胺、o-苯并三唑-1-基 -n，n，n’，n’-四甲基脲鎓四氟硼酸盐、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基 碳二亚胺、N-环己基碳二亚胺-N’-丙氧基甲基聚苯乙烯或N-环己基 碳二亚胺-N’-甲基聚苯乙烯，在适合的溶剂中，例如二氯甲烷、氯仿、 四氢呋喃、二乙醚、1，4-二噁烷、乙腈、甲苯或N，N-二甲基甲酰胺， 在约-10℃至回流的温度下，适合的时间从约30分钟至约96小时。

所述反应可选地在适合的催化剂的存在下进行，例如4-二甲氨基 吡啶，或者在另一种缩合剂的存在下进行，例如N-羟基苯并三唑。式 (I)化合物与式(IV)化合物之间的反应还可以通过混合酸酐法进行，也 就是说使用烷基氯甲酸酯，例如乙基、异丁基或异丙基氯甲酸酯，在 叔胺碱的存在下，例如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺或吡啶，在适合的 溶剂中，例如甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈、二乙醚、1，4- 二噁烷或N，N-二甲基甲酰胺，在约-30℃至室温的温度下。

式(I)化合物与其中W是适合的离去基团、例如氯或溴的式(IV) 化合物之间的反应可以这样进行，在叔胺碱的存在下，例如三乙胺、 N，N-二异丙基乙胺或吡啶，在适合的溶剂中，例如甲苯、二氯甲烷、 氯仿、二乙醚、四氢呋喃、乙腈或N，N-二甲基甲酰胺，在约-10℃至 回流的温度下。

所述反应可选地在适合的催化剂的存在下进行，例如4-二甲氨基 吡啶，或者在另一种缩合剂的存在下进行，例如N-羟基苯并三唑。

如以前所示，在式(V)化合物内，W’是适合的离去基团，例如卤 原子；氯或溴是优选的。

式(I)化合物与式(V)磺酰基衍生物之间的反应可以这样进行，在 叔胺碱的存在下，例如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺或吡啶，在适合的 溶剂中，例如甲苯、二氯甲烷、氯仿、二乙醚、四氢呋喃、乙腈或N，N- 二甲基甲酰胺，在约-10℃至回流的温度下。

所述反应可选地在适合的催化剂的存在下进行，例如4-二甲氨基 吡啶，或者在另一种缩合剂的存在下进行，例如N-羟基苯并三唑。

式(I)化合物与式(VI)异氰酸酯衍生物之间的反应可以这样进行， 在叔胺碱的存在下，例如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺或吡啶，在适合 的溶剂中，例如甲苯、二氯甲烷、氯仿、二乙醚、四氢呋喃、乙腈或 N，N-二甲基甲酰胺，在约-10℃至回流的温度下。

按照该方法的步骤b.2)，使式(I)化合物在还原条件下与式(VII) 醛或酮衍生物反应，得到对应的式(I)化合物，其中Y是如上所定义的。

技术人员从上述说明可以清楚地知道，使式(VII)醛衍生物反应， 例如以R3作为氢原子，可以得到对应的式(I)衍生物，其中Y是-CH2-基团。同样，使式(VII)酮衍生物反应，其中R2和R3都不是氢，可以 得到对应的式(I)衍生物，其中Y是-CH(R3)-基团，R3不是氢。

类似地，如果式(VII)酮衍生物是由化合物(R2)＝O代表的，其中 R2是杂环基或环烷基部分，例如环己酮，那么上述根据步骤b.2)的反 应生成对应的式(I)衍生物，其中Y是单键，R2正是所述的环烷基或杂 环基。

所有这些反应都是本领域普遍已知的胺的还原性烷基化，并且是 这样发生的，在还原剂的存在下，例如硼氢化钠、氰基硼氢化钠或三 乙酰氧基硼氢化钠，在适合的溶剂中，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃或乙腈，可选地在乙酸、 甲醇或乙醇的存在下，它们作为助溶剂，在约-10℃至回流的温度下， 时间从约30分钟至约96小时不等。

按照该方法的步骤b.3)，其中Y是-NHCO-且R2是氢原子的式(I) 脲基衍生物可以这样制备，按照从对应的氨基-NH2衍生物制备脲基 -NHCONH2衍生物的常规技术，在含水或气态氨的存在下，使式(I)化合 物与适合的酰化剂反应，例如三光气或氯甲酸三氯甲酯。

最后，按照该方法的步骤c)，在需要时，按照熟知的方法操作， 给定的式(I)化合物可以可选地转化为另一种式(I)化合物。

正象这样一个实例，其中X是-O-且R1是氢的给定的式(I)4-羧基 -异噁唑衍生物可以容易地转化为对应的式(I)酯，其中X是-O-，R1 不是氢，例如烷基，或者转化为对应的式(I)酰胺基衍生物，其中X 是-NH(R3)-，作为实例，R3是氢原子，R1是烷基。

在这种具体情况下，上述反应可以按照熟知的酯化或酰胺化方法 进行，使给定的式(I)羧基衍生物与适合的醇R1-OH(VIII)或氨基衍 生物R1-NH(R3)(IX)反应，二者都携带所需的R1和R3基团。

同样，可选的式(I)化合物的成盐作用或者其盐向游离化合物的转 化都可以借助常规方法进行。

根据本发明方法客体的式(II)和(III)化合物是容易按照已知方 法制备的已知化合物。

作为实例，其中Z是氯原子的式(II)化合物可以从对应的肟制备， 其中Z是氢，操作如J.Org.Chem.，(1980)，3916或J.Org.Chem.， (1992)，6649所述。

肟继而是商业上可得到的或者是按照常规方法容易从对应的醛衍 生物得到的(例如参见Org.Synth.Coll.，2，70，313(1955))。

式(III)化合物也是商业上可得到的或者它们可以按照羧酸酯或 酰胺合成的常规技术加以制备，使氰基乙酸或其适合的衍生物与如上 所定义的式(VIII)或(IX)化合物反应。

同样，所有式(IV)至(IX)化合物都是已知的或者可以按照常规方 法制备。

正如将为本领域技术人员所真正领会到的，在制备本发明式(I)化 合物客体时，原料或其中间体内可能引起所不希望的副反应的可选的 官能团需要按照常规技术加以适当保护。

同样，这些被保护产物向游离去保护化合物的转化可以按照已知 工艺进行。

按照本发明方法的优选方面，式(I)化合物还可以借助固相合成 (SPS)操作加以制备。

因此，本发明的进一步客体是制备式(I)化合物及其药学上可接受 的盐的方法，该方法包含：

a’)使氰基乙酸与适合的式(X)或(XI)聚苯乙烯树脂反应，

         树脂-W      (X)           树脂-NHR1       (XI)

其中R1是如上所定义的，W是羟基或适合的离去基团， 分别得到式(XII)或(XIII)化合物

其中R1是如上所报道的；

b’)使任何一种式(XII)或(XIII)化合物与式(II)化合物反应，

其中R和Z是如上所定义的， 得到式(XIV)或(XV)化合物

 c’)在酸性或碱性条件下裂解树脂与式(XIV)或(XV)化合物，分别得到 式(I)化合物，其中X是基团-O-，R1是氢，或者X是基团-N(R3)-，其 中R3是氢，R1是如上所定义的；或者作为替代选择，使上述式(XIV) 或(XV)化合物按照下列任何一种替代步骤d’)：

d.1’)与式(IV)、(V)或(VI)化合物反应，

R2-COW    (IV)，    R2-SO2W’    (V)，    R2-NCO    (VI)

其中R2是如上所定义的，W是羟基或适合的离去基团，W’是适合的离 去基团，

得到式(XVI)或(XVII)化合物

其中Y分别是-CO-、-SO2-或-CONH-，R、R1和R2是如上所定义的；

d.2’)与适合的式(VII)醛或酮衍生物在还原条件下反应，

                       R2-CO-R3    (VII)

其中R2和R3是如上所定义的，

得到上述式(XVI)或(XVII)化合物，其中Y是基团-CH(R3)-，R、R1、 R2和R3是如上所定义的；

d.3’)与适合的酰化剂在氨的存在下反应，得到上述式(XVI)或(XVII) 化合物，其中Y是-CONH-，R2是氢，R和R1是如上所定义的；

e’)在酸性或碱性条件下从式(XVI)或(XVI I)化合物裂解树脂，分别 得到式(I)化合物，其中X是基团-O-，R1是氢，或者X是基团-N(R3)-， 其中R3是氢，R1是如上所定义的；

可选地，

f’)转化如此得到的式(I)化合物为另一种式(I)化合物和/或其药学 上可接受的盐。

按照该方法的步骤a’)，按照常规的操作条件，在碱和可选的缩 合剂或催化剂的存在下，使氰基乙酸与适合的式(X)或(XI)聚苯乙烯树 脂反应。

同样，按照该方法的步骤b’)，然后使如此得到的式(XII)或(XIII) 化合物与式(II)化合物反应，基本上如上方法步骤a)所述，在同种条 件下进行。

类似的考虑适用于d.1’)至d.3’)的替代步骤，它们都是如上对 应的方法步骤b.1)至b.3)所述，在同种条件下进行。

按照该方法的任何一个步骤c’)或e’)，通过在酸性或碱性条件 下裂解式(XIV)、(XV)、(XVI)或(XVII)化合物与树脂，可以得到式(I) 化合物。

酸性裂解可以在适合的酸的存在下进行，例如盐酸、三氟乙酸、 甲磺酸或对-甲苯磺酸，以及使用常规的酸性离子交换树脂。反应是按 常规方法进行的，例如使用酸的溶液，例如10％至100％(v/v)三氟乙 酸的二氯甲烷溶液，在约0℃至回流的温度下反应适合的时间，例如 约5分钟至约2小时。

碱性裂解可以在碱性水解条件下进行，例如在常规含水碱的存在 下，例如钠、钾或锂的氢氧化物。反应是这样进行的，在适合的溶剂 中，例如N，N-二甲基甲酰胺、乙醇、甲醇、异丙醇或四氢呋喃，在约 20℃至回流的温度下，适合的时间例如约30分钟至约96小时。

最后，按照步骤f’)，按照常规方法操作，例如所报道的在同种 条件下的方法步骤c)，任何所得式(I)化合物都可以可选地转化为另 一种式(I)化合物。

技术人员从所有上述说明可以清楚地知道，上述式(I)化合物向另 一种式(I)化合物的可选转化还可以在步骤c’)之后进行，也就是在 进行从式(XIV)或(XV)化合物的裂解树脂之后。

式(X)或(XI)聚苯乙烯树脂是商业上可得到的，例如包含Wang树 脂、三苯甲基树脂、Cl-三苯甲基树脂、Rink酰胺树脂、Tentagel OH 树脂和它们的衍生物。

其中R1不是氢的式(XI)树脂还可以按照常规方法制备，例如如上 所述，使商业上可得到的甲酰基聚苯乙烯树脂与适合的式(IX)胺衍生 物R1-NH2在还原条件下反应。

氰基乙酸也是已知的、商业上可得到的化合物。

本领域技术人员从上面所报道的可以清楚地知道，本发明的式(I) 化合物可以有利地通过按组合方式进行上述反应加以制备，例如按照 上述固相合成(SPS)技术，得到化合物的组合库。

作为实例，可以按照组合的化学方法，使被加载于树脂粒子并且 如上所述制备的式(XII)或(XIII)化合物与多种式(II)化合物反应， 得到大量式(XIV)或(XV)化合物，进一步与多种化合物反应，例如式 (IV)、(V)、(VI)或(VII)，得到数以千计的不同的式(XVI)或(XVII) 化合物。

然后如以前所报道的裂解树脂载体，这些后者衍生物继而适宜转 化为本发明的式(I)衍生物。

因此，本发明的进一步客体是两种或多种式(I)化合物及其药学上 可接受的盐库

其中：

R是可选被取代的具有1至3个选自氮、氧或硫的杂原子的5或6元 杂芳基，可选地进一步与5至7元芳族或非芳族碳环或具有1至3个 选自氮、氧或硫的杂原子的杂环稠合；

X是选自-N(R3)-或-O-的二价基团；

Y是选自-CH(R3)-、-CO-、-CONH-或-SO2-的二价基团，或者当R2是氢 原子或C3-C6环烷基时，Y还可以是单键；

R1是氢原子或可选进一步被取代的基团，选自直链或支链C1-C6烷基、 C3-C6环烷基、芳基或芳基C1-C6烷基、5或6元杂环基或杂环基C1-C6 烷基，该杂环基具有1至3个选自氮、氧或硫的杂原子；所述环烷基、 芳基或杂环基可选地进一步与5至7元芳族或非芳族碳环或具有1至 3个选自氮、氧或硫的杂原子的杂环稠合；

R2和R3各自独立地具有如上关于R1所报道的含义，或者代表可选被取 代的直链或支链C2-C6链烯基或炔基。

所有按照组合化学技术、例如实施例所报道的技术所制备的式(I) 化合物、适当时为药学上可接受的盐的形式在这里适宜被表示和定义 为“方法限定产品”，如同可通过给定方法得到的式(I)化合物。

照此，本发明的进一步客体是任何具体的式(I)化合物，它例如可 通过组合化学技术得到，使表I所述每种式(II)衍生物与表II所述可 如上所示从式(IX)胺得到的任何一种式(XIII)衍生物反应，随后按照 本发明方法操作，使任何一种所得式(XV)衍生物与表III所述任何一 种式(IV)衍生物反应。

本发明的进一步客体是任何具体的式(I)化合物，它例如可通过组 合化学技术得到，使表I所述每种式(II)衍生物与表II所述可如上所 示从式(IX)胺得到的任何一种式(XIII)衍生物反应，随后按照本发明 方法操作，使任何一种所得式(XV)衍生物与表IV所述任何一种式(V) 衍生物反应。

本发明的进一步客体是任何具体的式(I)化合物，它例如可通过组 合化学技术得到，使表I所述每种式(I I)衍生物与表II所述可如上所 示从式(IX)胺得到的任何一种式(XIII)衍生物反应，随后按照本发明 方法操作，使任何一种所得式(XV)衍生物与表V所述任何一种式(VI) 衍生物反应。

表I：式(II)化合物

1 3-噻吩基羟基氨基甲基氯 2 吡啶-3-羟基氨基甲基氯

3 吡啶-2-羟基氨基甲基氯 4 2-噻吩羟基氨基甲基氯 5 吡咯-2-羟基氨基甲基氯 6 5-甲基糠基(furfur)羟基氨基甲基氯 7 吲哚-3-羟基氨基甲基氯 8 5-溴-2-噻吩羟基氨基甲基氯 9 1-甲基吡咯-2-羟基氨基甲基氯 10 4-吡啶羟基氨基甲基氯 11 3-甲基噻吩-2-羟基氨基甲基氯 12 5-甲基-2-噻吩羟基氨基甲基氯 13 6-甲基-2-吡啶羟基氨基甲基氯 14 5-甲氧基吲哚-3-羟基氨基甲基氯 15 1-甲基吲哚-3-羟基氨基甲基氯 16 4-溴噻吩-2-羟基氨基甲基氯 17 N-乙基-咔唑-3-羟基氨基甲基氯 18 糠基羟基氨基甲基氯 19 3-fur羟基氨基甲基氯 20 5-氟吲哚-3-羟基氨基甲基氯 21 5-乙基-2-噻吩羟基氨基甲基氯 22 3-苯基-1H-吡唑-4-羟基氨基甲基氯 23 咪唑-4-羟基氨基甲基氯 24 苯并[b]呋喃-2-羟基氨基甲基氯 25 吲哚-7-羟基氨基甲基氯 26 4-苄氧基吲哚-3-羟基氨基甲基氯 27 3-甲基苯并[b]噻吩-2-羟基氨基甲基氯 28 3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-羟基氨基甲基氯 29 噻唑-2-羟基氨基甲基氯 30 7-甲基吲哚-3-羟基氨基甲基氯

31 2，5-二甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯-3-羟基氨基甲基氯 32 5-乙酰氧基甲基-2-fur羟基氨基甲基氯 33 5-[2-(三氟甲基)苯基]糠基羟基氨基甲基氯 34 5-(4-氯苯基)糠基羟基氨基甲基氯 35 5-(2-氯苯基)糠基羟基氨基甲基氯 36 5-(4-硝基苯基)-2-fur羟基氨基甲基氯 37 5-(2-硝基苯基)糠基羟基氨基甲基氯 38 5-溴-2-fur羟基氨基甲基氯 39 5-(4-溴苯基)糠基羟基氨基甲基氯 40 5-(3-氯苯基)糠基羟基氨基甲基氯 41 5-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]糠基羟基氨基甲基氯 42 5-(3-三氟甲基苯基)呋喃-2-羟基氨基甲基氯 43 5-乙基-2-fur羟基氨基甲基氯 44 5-氯-2-噻吩羟基氨基甲基氯 45 2-氯-3-喹啉羟基氨基甲基氯 46 2，4-二甲氧基-5-嘧啶羟基氨基甲基氯 47 N-羟基-1-甲基-1H-吲哚-2-亚氨代甲酰(carboximidoyl)氯 48 3-[氯(羟基亚氨基)甲基]-2-甲基-1H-吲哚-6-甲酸甲酯 49 N-羟基-6-甲氧基吡啶-3-亚氨代甲酰氯 50 N-羟基-1-苯并呋喃-2-亚氨代甲酰氯 51 5-氯-N-羟基呋喃-2-亚氨代甲酰氯 52 N-羟基-1，3-噻唑-5-亚氨代甲酰氯

表II：式(IX)化合物

                 R1-NH2             (IX)

1 2-氨基芴 2 环丙基胺 3 环戊基胺 4 2-(2-氨基乙基)-1-甲基吡咯烷

5 2-(1-吡咯烷基)乙基胺 6 糠胺 7 (+/-)-1-(1-萘基)乙基胺 8 2-氨基噻唑 9 1-(2-氨基苯基)吡咯 10 四氢糠胺 11 2-氨基-5-氯苯并噁唑 12 4-氨基苯并-2，1，3-噻二唑 13 2-氨基嘧啶 14 4-(4-氨基苯基)吗啉 15 3-氨基-2-氯吡啶 16 2-氨基吡啶 17 2-氨基-5-氯吡啶 18 4-(氨基甲基)吡啶 19 4-氨基-1-哌啶甲酸乙酯 20 3，4-亚乙二氧基苯胺 21 苯胺 22 2-(甲硫基)苯胺 23 3，4-二氟苯胺 24 3-氯-4-甲基苯胺 25 间-茴香胺 26 3-氨基三氟甲苯 27 3，4-二甲基苯胺 28 4-氟-2-甲基苯胺 29 N1-(4-氨基苯基)-N1-甲基乙酰胺 30 N，N-二乙基-对-苯二胺 31 4-丁氧基苯胺 32 2-氨基戊烷

33 2-甲氧基苄胺 34 4-氟苄胺 35 4氯苄胺 36 N，N-二甲基乙二胺 37 2-(4-甲氧基苯基)乙基胺 38 5-氨基-2-甲基异二氢吲哚-1，3-二酮 39 3-甲氧基丙基胺 40 磺胺吡啶(sulfapyridine) 41 3-苯氧基苯胺 42 2-氨基-4-甲氧基-6-甲基嘧啶 43 4-(二氟甲氧基)苯胺 44 N-(4’-氨基苯基)-4-甲基-苯-磺酰胺 45 1，2，3，4-四氢-1-萘基胺 46 1，2-二甲基丙基胺 47 1，2-二苯基乙基胺 48 1，3-二甲基丁基胺 49 1-氨基二氢化茚 50 1-甲基-3-苯基丙基胺 51 1-萘甲基胺 52 2-(1-环己烯基)乙基胺 53 2-(3-氯苯基)乙基胺 54 2-(三氟甲基)苄胺 55 2，4-二甲氧基苄胺 56 2-氨基-6-甲基庚烷 57 2-氨基庚烷 58 2-氨基辛烷 59 2-溴苄胺 60 2-氯苄胺

61 2-乙基己基胺 62 2-氟苄胺 63 2-甲氧基异丙基胺 64 2-甲基苄胺 65 2-甲基环己基胺 66 3-(二-N-丁基氨基)丙基胺 67 3-(甲硫基)丙基胺 68 3-(三氟甲基)苄胺 69 3，3-二苯基丙基胺 70 3，4-二氟苄胺 71 3，4-二甲氧基苄胺 72 3，4-亚甲二氧基苄胺 73 3，5-双(三氟甲基)苄胺 74 3-氨基戊烷 75 3-氯苄胺 76 3-氟苄胺 77 3-甲基苄胺 78 3-苯基丙基胺 79 4-(三氟甲氧基)苄胺 80 4-(三氟甲基)苄胺 81 4-氨基-1-苄基哌啶 82 4-甲氧基苄胺 83 4-甲基苄胺 84 4-苯基丁基胺 85 4-叔丁基环己基胺 86 5-甲基糠胺 87 烯丙基胺 88 氨基甲基环己烷

89 二苯甲基胺 90 苄胺 91 环丁基胺 92 环庚基胺 93 环己基胺 94 环丙烷甲基胺 95 DL-α-甲基苄胺 96 己基胺 97 异戊基胺 98 异丁基胺 99 异丙基胺 100 正-戊基胺 101 正-丁基胺 102 正-庚基胺 103 正-辛基胺 104 正-丙基胺 105 苯乙基胺 106 炔丙基胺 107 仲丁基胺 108 叔丁基胺 109 四氢糠胺 110 噻吩-2-甲基胺

表III：式(IV)化合物

                  R2-COW          (IV)

1 9-芴甲酸 2 1-苯基-1-环丙烷甲酸 3 1-甲基环丙烷-1-甲酸 4 环丁烷甲酸

5 环戊烷甲酸 6 (-)-薄荷氧基乙酸 7 1，2，3，4-四氢-2-萘甲酸 8 2-氟苯甲酸 9 2，5-二甲氧基苯甲酸 10 2-联苯基甲酸 11 2-(4-氯苯甲酰基)苯甲酸 12 2，6-二甲基苯甲酸 13 3-氰基苯甲酸 14 3-溴苯甲酸 15 3，4-二甲氧基苯甲酸 16 3，4，5-三甲氧基苯甲酸 17 3，4-二乙氧基苯甲酸 18 4-氰基苯甲酸 19 4-碘苯甲酸 20 4-二乙基氨基苯甲酸 21 4-联苯基甲酸 22 3-甲基-2-氧代戊酸 23 丙酮酸 24 2-甲基戊酸 25 叔丁基乙酸 26 3-(2-甲氧基苯基)丙酸 27 5-硝基-2-糠酸 28 1-萘甲酸 29 2-萘甲酸 30 2-酮基丁酸 31 新戊酸 32 2，2-二甲基丁酸

33 二苯基乙酸 34 N，N-二甲基甘氨酸 35 2，3-二氯苯氧基乙酸 36 苯基乙酸 37 2，4-二氯苯基乙酸 38 3-氟苯基乙酸 39 4-乙氧基苯基乙酸 40 对-甲苯基乙酸 41 4-戊炔酸 42 戊二酸一甲酯 43 己二酸一甲酯 44 6-乙酰氨基己酸 45 1-焦谷氨酸 46 3-糠酸 47 噻吩-3-甲酸 48 噻吩-3-乙酸 49 烟酸 50 萘啶酮酸 51 2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸 52 4-甲基-3-硝基苯甲酸 53 3-硝基苯甲酸 54 3-硝基苯基乙酸 55 4-甲基苯磺酰胺 56 琥珀酰胺酸 57 N-(4-硝基苯甲酰基)-β-丙氨酸 58 3-(苯磺酰基)丙酸 59 2，2，3，3-四甲基环丙烷甲酸 60 2-(4-硝基苯基)丙酸

61 2，2-二甲基-4-戊烯酸 62 3-(二乙基氨基)丙酸盐酸盐 63 4-二甲基氨基丁酸盐酸盐 64 4-异丙基苯氧基乙酸 65 5-苯甲酰基戊酸 66 4-乙酰氨基-3-硝基苯甲酸 67 d-龙脑酸 68 2，5-二溴苯甲酸 69 3-乙酰氧基苯甲酸 70 2，4，6-三甲氧基苯基乙酸 71 2-苄氧基苯基乙酸 72 (3，5-二甲氧基苯基)乙酸 73 2-硝基苯氧基乙酸 74 苯并吡喃酮-3-甲酸 75 N-乙酰基-4-氟-dl-苯基丙氨酸 76 N-间-甲苯基邻氨甲酰苯甲酸 77 4-乙酰氨基丁酸 78 3-(2-噻吩甲酰)-丙酸 79 3，5-二乙酰氨基苯甲酸 80 5-乙酰氨基-2-硝基苯甲酸 81 乙酸 82 5-甲基己酸 83 N-苯甲酰基-b-丙氨酸 84 4-溴-3-甲基苯甲酸 85 4，5-二溴噻吩-2-甲酸 86 2-乙酰氨基-5-溴苯甲酸 87 4-溴-2-甲基苯甲酸 88 2-氟-6-碘苯甲酸

89 2-呋喃乙醛酸 90 N，N-二甲基琥珀酰胺酸 91 2-(2-甲氧基乙氧基)乙酸 92 4氯-α-甲基苯基乙酸 93 1-(对-甲苯基)-1-环戊烷甲酸 94 吡啶甲酸盐酸盐 95 3，5-二溴苯甲酸 96 5-氯硫茚-3-乙酸 97 2-硝基噻吩-4-甲酸 98 3-氯-2-甲基苯甲酸 99 2-溴-4-氟苯甲酸 100 3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-甲酸 101 芬布芬(fenbufen) 102 吲哚洛芬(indoprofen) 103 菊一酸 104 6-乙酰氧基-2-萘甲酸 105 3-甲硫基丙酸 106 (r)-(+)-N-(1-苯基乙基)邻氨甲酰苯甲酸 107 α-酮基戊酸 108 5-甲基-1-苯基吡唑-4-甲酸 109 3-甲基-1-环己烷甲酸 110 3-甲氧基环己烷甲酸 111 二环己基乙酸 112 5，6-二氯烟酸 113 4-(二甲基氨基)苯基乙酸 114 (r)-(+)-N-(1-苯基乙基)琥珀酰胺酸 115 (s)-(-)-N-(1-苯基乙基)琥珀酰胺酸 116 (+)-薄荷氧基乙酸

117 舒洛芬(suprofen) 118 N，N-二甲基-1-苯基丙氨酸 119 4-碘苯基乙酸 120 4-(3，4-二甲氧基苯基)丁酸 121 2-氟-5-硝基苯甲酸 122 N，N-二乙基-3，6-二氟邻氨甲酰苯甲酸 123 2-溴-5-硝基苯甲酸 124 4-溴-2-氟苯甲酸 125 5-(2-噻吩基)戊酸 126 异噁唑-5-甲酸 127 5-硝基噻吩-2-甲酸 128 2-(4-吡啶基)噻唑-4-甲酸 129 2-甲基-4，4，4-三氟丁酸 130 1-(氨基羰基)-1-环丙烷甲酸 131 1-氰基环丙烷甲酸 132 (s)-(-)-2-乙酰氧基丙酸 133 3-(甲磺酰基)苯甲酸 134 2-氯-4-甲磺酰基苯甲酸 135 2，6-二氯吡啶-4-甲酸 136 3-吡啶丙酸 137 5-(4氯-2-硝基苯基)-2-糠酸 138 7氯-1-乙基-6-氟-4-氧代氢喹啉-3-甲酸 139 顺式-2-(2-噻吩羰基)-1-环己烷甲酸 140 5-溴-3-吡啶基乙酸 141 5-甲基异噁唑-4-甲酸 142 2，2-二甲基己酸 143 3-羧基丙烷磺酰胺 144 6-氰基烟酸

145 (r)-(-)-2-甲氧基丙酸 146 (s)-(+)-2-甲氧基丙酸 147 4-(叔丁氧基甲基)苯甲酸 148 顺式-2-(苄氧基羰基氨基)环己烷甲酸 149 顺式-2-(苄氧基羰基氨基)-4-环己烯-1-甲酸

表IV：式(V)化合物

                R2-SO2W’      (V) 1 1-萘磺酰氯 2 2-萘磺酰氯 3 2-噻吩磺酰氯 4 8-喹啉磺酰氯 5 苯磺酰氯 6 2，4，5-三氯苯磺酰氯 7 2，5-二氯苯磺酰氯 8 3，5-二氯-2-羟基苯磺酰氯 9 2-均三苯磺酰氯 10 4-溴苯磺酰氯 11 4-氟苯磺酰氯 12 4-氯苯磺酰氯 13 苯磺酰氯(pipsyl chloride) 14 4-甲氧基苯磺酰氯 15 4-叔丁基苯磺酰氯 16 对-甲苯磺酰氯 17 异丙磺酰氯 18 甲磺酰氯 19 α-甲苯磺酰氯 20 乙磺酰氯 21 1-丙磺酰氯

22 1-丁磺酰氯 23 五甲基苯磺酰氯 24 2，3，5，6-四甲基苯磺酰氯 25 3-(三氟甲基)苯磺酰氯 26 3，5-双(三氟甲基)苯磺酰氯 27 2，3，4-三氯苯磺酰氯 28 2，5-二甲氧基苯磺酰氯 29 4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯磺酰氯 30 3，4-二氯苯磺酰氯 31 4，5-二溴噻吩-2-磺酰氯 32 3-氯-4-氟苯磺酰氯 33 4-乙基苯磺酰氯 34 4-N-丙基苯磺酰氯 35 4-N-戊基苯磺酰氯 36 4-异丙基苯磺酰氯 37 4-溴-2，5-二氟苯磺酰氯 38 2-氟苯磺酰氯 39 3-氟苯磺酰氯 40 4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯 41 4-(三氟甲基)苯磺酰氯 42 2，4-二氟苯磺酰氯 43 2，4-二氯-5-甲基苯磺酰氯 44 4-氯-2，5-二甲基苯磺酰氯 45 2-氯苯磺酰氯 46 4-溴-2，5-二氯噻吩-3-磺酰氯 47 2，5-二氯噻吩-3-磺酰氯 48 5-氯噻吩-2-磺酰氯 49 2-(三氟甲基)苯磺酰氯

50 3-氯苯磺酰氯 51 3，5-二氯苯磺酰氯 52 间-甲苯磺酰氯 53 2-氯-6-甲基苯磺酰氯 54 5-溴-2-甲氧基苯磺酰氯 55 3，4-二甲氧基苯磺酰氯 56 2，3-二氯苯磺酰氯 57 2-溴苯磺酰氯 58 2，3-二氯噻吩-5-磺酰氯 59 4-苯基噻吩-2，4-二磺酰基 60 5-苯基噻吩-2，5-二磺酰氯 61 3-氯-2-甲基苯磺酰氯 62 2-氯-5-(三氟甲基)苯磺酰氯 63 2，6-二氯苯磺酰氯 64 3-溴苯磺酰氯 65 2-(三氟甲氧基)苯磺酰氯 66 4-氰基苯磺酰氯 67 2-氰基苯磺酰氯 68 4-(N-丁氧基)苯磺酰氯 69 4-乙酰氨基-3-氯苯磺酰氯 70 3，5-二甲基异噁唑-4-磺酰氯 71 2，4-二氯苯磺酰氯 72 2-氯-4-氟苯磺酰氯 73 5-氟-2-甲基苯磺酰氯 74 5-氯-2-甲氧基苯磺酰氯 75 2，4，6-三氯苯磺酰氯 76 4-联苯基磺酰氯 77 5-溴噻吩-2-磺酰氯

78 2，6-二氟苯磺酰氯 79 4-正-丁基苯磺酰氯 80 4-甲磺酰基苯磺酰氯 81 2-甲磺酰基苯磺酰氯 82 4-乙酰基苯磺酰氯 83 3-甲氧基苯磺酰氯 84 2-甲氧基-4-甲基苯磺酰氯

表V：式(VI)化合物

                R2-NCO             (VI)

1 苯基异氰酸酯 2 2-溴苯基异氰酸酯 3 2-氟苯基异氰酸酯 4 2，4-二氟苯基异氰酸酯 5 2，6-二氟苯基异氰酸酯 6 2-氯苯基异氰酸酯 7 2，3-二氯苯基异氰酸酯 8 2，4-二氯苯基异氰酸酯 9 2，5-二氯苯基异氰酸酯 10 2，6-二氯苯基异氰酸酯 11 2-甲氧基苯基异氰酸酯 12 2，4-二甲氧基苯基异氰酸酯 13 2，5-二甲氧基苯基异氰酸酯 14 2-乙氧基苯基异氰酸酯 15 2-(三氟甲基)苯基异氰酸酯 16 邻-甲苯基异氰酸酯 17 2，6-二甲基苯基异氰酸酯 18 2-乙基苯基异氰酸酯 19 3-溴苯基异氰酸酯

20 3-氟苯基异氰酸酯 21 3-氯苯基异氰酸酯 22 3，4-二氯苯基异氰酸酯 23 3-甲氧基苯基异氰酸酯 24 3-(三氟甲基)苯基异氰酸酯 25 间-甲苯基异氰酸酯 26 4-溴苯基异氰酸酯 27 4-氟苯基异氰酸酯 28 4-氯苯基异氰酸酯 29 4-甲氧基苯基异氰酸酯 30 4-(三氟甲基)苯基异氰酸酯 31 对-甲苯基异氰酸酯 32 苯甲酰基异氰酸酯 33 叔丁基异氰酸酯 34 (S)-(-)-1-苯基乙基异氰酸酯 35 异丙基异氰酸酯 36 乙基异氰酸酯 37 烯丙基异氰酸酯 38 N-丙基异氰酸酯 39 正-丁基异氰酸酯 40 环己基异氰酸酯 41 1-萘基异氰酸酯 42 (R)-(-)-1-(1-萘基)乙基异氰酸酯 43 苄基异氰酸酯 44 3，5-双(三氟甲基)苯基异氰酸酯 45 2，5-二氟苯基异氰酸酯 46 2，4，5-三氯苯基异氰酸酯 47 2，4，6-三氯苯基异氰酸酯

48 2-异丙基苯基异氰酸酯 49 2，3-二甲基苯基异氰酸酯 50 4-甲氧基-2-甲基苯基异氰酸酯 51 2，4-二甲基苯基异氰酸酯 52 2，5-二甲基苯基异氰酸酯 53 2-乙基-6-甲基苯基异氰酸酯 54 3-氰基苯基异氰酸酯 55 5-氯-2，4-二甲氧基苯基异氰酸酯 56 3-氯-4-甲基苯基异氰酸酯 57 3，5-二氯苯基异氰酸酯 58 5-氯-2-甲氧基苯基异氰酸酯 59 3，4，5-三甲氧基苯基异氰酸酯 60 3，5-二甲氧基苯基异氰酸酯 61 3-(甲硫基)苯基异氰酸酯 62 3-乙酰基苯基异氰酸酯 63 3，4-二甲基苯基异氰酸酯 64 3，5-二甲基苯基异氰酸酯 65 2-甲氧基-5-甲基苯基异氰酸酯 66 3-乙基苯基异氰酸酯 67 4-溴-2-(三氟甲基)苯基异氰酸酯 68 4-氯-2-(三氟甲基)苯基异氰酸酯 69 4-氯-3-(三氟甲基)苯基异氰酸酯 70 4-碘苯基异氰酸酯 71 4-苯氧基苯基异氰酸酯 72 4-乙氧基苯基异氰酸酯 73 4-乙酰基苯基异氰酸酯 74 4-异丙基苯基异氰酸酯 75 4-乙基苯基异氰酸酯

76 4-正-丁基苯基异氰酸酯 77 2，4，6-三甲基苯基异氰酸酯 78 2-异丙基-6-甲基苯基异氰酸酯 79 2，6-二乙基苯基异氰酸酯 80 5-氯-2-甲基苯基异氰酸酯 81 4-氯-2-甲基苯基异氰酸酯 82 4-(三氟甲氧基)苯基异氰酸酯 83 2-氯-5-(三氟甲基)苯基异氰酸酯 84 2-氯-6-甲基苯基异氰酸酯 85 2，4，5-三甲基苯基异氰酸酯 86 3-氯-2-甲氧基苯基异氰酸酯 87 3-氯-2-甲基苯基异氰酸酯 88 3-氯-4-氟苯基异氰酸酯 89 4-溴-2-甲基苯基异氰酸酯 90 4-溴-2，6-二甲基苯基异氰酸酯 91 2，6-二溴-4-氟苯基异氰酸酯 92 4-丁氧基苯基异氰酸酯 93 3-氟-4-甲基苯基异氰酸酯 94 5-氟-2-甲基苯基异氰酸酯 95 2-联苯基异氰酸酯 96 4-联苯基异氰酸酯 97 2-溴-4，6-二氟苯基异氰酸酯 98 (r)-(+)-1-苯基乙基异氰酸酯 99 1-(1-萘基)乙基异氰酸酯 100 (s)-(+)-1-(1-萘基)乙基异氰酸酯 101 3，4-二氟苯基异氰酸酯 102 3-异丙烯基-α，α-二甲基苄基异氰酸酯 103 2-(三氟甲氧基)苯基异氰酸酯

104 4-苄氧基苯基异氰酸酯 105 4-溴-2-氯苯基异氰酸酯 106 4-溴-2-氟苯基异氰酸酯 107 2-氟-5-甲基苯基异氰酸酯 108 2，3，4-三氟苯基异氰酸酯 109 2-(二氟甲氧基)苯基异氰酸酯 110 4-(二氟甲氧基)苯基异氰酸酯 111 2-甲基苄基异氰酸酯 112 2-氯苄基异氰酸酯 113 4-氟苄基异氰酸酯 114 4-甲氧基苄基异氰酸酯 115 2，6-二氟苯甲酰基异氰酸酯 116 4-氟苯甲酰基异氰酸酯 117 2-氟-3-(三氟甲基)苯基异氰酸酯 118 2-氟-5-(三氟甲基)苯基异氰酸酯 119 2-氟-6-(三氟甲基)苯基异氰酸酯 120 4-氟-2-(三氟甲基)苯基异氰酸酯 121 2-(叔丁基)苯基异氰酸酯 122 3-吡啶基异氰酸酯

技术人员从所有上述说明可以清楚地知道，一旦如此制备了氨基 异噁唑衍生物库，例如由几千式(I)化合物组成，所述库可以非常有利 地用于筛选针对给定的目标激酶，正如以前所报道的。

关于化合物库及其作为筛选生物活性的工具的用途的一般性参 考，参见J.Med.Chem.1999，42，2373-2382和Bioorg.Med.Chem. Lett.10(2000)，223-226。

药理学

式(I)化合物作为蛋白激酶抑制剂是有活性的，因此例如可用于限 制不受调节的肿瘤细胞增殖。

在疗法中，它们可以用于治疗多种肿瘤，例如癌，例如乳腺癌、 肺癌、膀胱癌、结肠癌、卵巢与子宫内膜肿瘤，肉瘤，例如软组织与 骨肉瘤，和血液学恶性肿瘤，例如白血病。

另外，式(I)化合物还可以用于治疗其他细胞增殖障碍，例如牛皮 癣、与动脉粥样硬化有关的血管平滑肌细胞增殖和术后狭窄与再狭窄， 和治疗阿尔茨海默氏病。

公认的蛋白激酶抑制剂的抑制活性和所选择的化合物的效力是通 过基于MultiScreen-PH 96孔平板(Millipore)的使用的测定方法加 以测定的，其中在每孔底部放置磷酸纤维素滤纸，以便在洗涤/过滤步 骤之后结合带正电的底物。

当放射性标记的磷酸盐部分被丝/苏激酶转移至与滤纸结合的组 蛋白时，在闪烁计数器中测量所发射的光。

或者通过基于SPA技术的使用的测定方法加以测定(Amersham Pharmacia Biotech)。

该测定法由放射性标记的磷酸盐部分被激酶转移至生物素基化底 物组成。使所得33P-标记的生物素基化产物与涂有链霉抗生物素蛋白 的SPA珠粒(生物素容量130pmol/mg)结合，在闪烁计数器中测量所 发射的光。

cdk2/细胞周期蛋白A活性的抑制作用测定

激酶反应：向96孔U形底平板的每孔加入终体积为30μl的缓冲 液(TRIS HCl 10mM pH 7.5，MgCl2 10mM，DTT 7.5mM+0.2mg/ml BSA)， 其中含有4μM自制的(in house)生物素基化组蛋白H1(Sigma# H-5505)底物、10μM ATP(0.1μCi P33γ-ATP)、4.2ng细胞周期蛋白 A/cdk2配合物、抑制剂。在室温下孵育30分钟后，利用含有1mg SPA 珠粒的100μl PBS+32mM EDTA+0.1％Triton X-100+500μM ATP 终止反应。然后将110ml转移至Optiplate。

为捕获底物而孵育20分钟后，加入100ml 5M CsCl，以便珠粒 statification至平板顶部，放置4小时，然后在Top-Count仪器中 计数放射性。

IC50测定：在0.0015至10μM的不同浓度下测试抑制剂。利用计 算机程序GraphPad Prizm分析实验数据，其中使用四参数逻辑方程： y＝底部+(顶部-底部)/(1+10Λ((logIC50-x)*斜率)) 其中x是抑制剂浓度的对数，y是响应值；y始于底部，到达顶部呈S 形。

Ki计算：

实验方法：在缓冲液(10mM Tris，pH 7.5，10mM MgCl2，0.2mg/ml BSA，7.5mM DTT)中进行反应，其中含有3.7nM酶、组蛋白和ATP(冷 /标记ATP之比恒定为1/3000)。利用EDTA终止反应，底物被捕获在 磷酸膜上(Multiscree 96孔平板来自Millipore)。充分洗涤后，在 Top-Count上读取Multiscreen平板。测量关于每种ATP及组蛋白浓 度的对照(时间为零)。

实验设计：在四种不同的ATP、底物(组蛋白)与抑制剂浓度下测 量反应速度。设计一种80点的浓度矩阵，分布在各自ATP与底物的 Km值和抑制剂的IC50值附近(Km或IC50值的0.3、1、3、9倍)。在 没有抑制剂的存在下，在不同的ATP与底物浓度下，进行初步时间过 程实验，以便在Ki测定实验反应的线性范围内选择单一的终点时间 (10min)。

动力学参数估算：利用[Eq.1]借助同时进行的非线性最小平方回 归法估算动力学参数(关于ATP的竞争性抑制剂，随机机理)，其中 使用完整的数据组(80点)：

$v=\frac{\mathrm{Vm}·A·B}{\alpha ·\mathrm{Ka}·\mathrm{Kb}+\alpha ·\mathrm{Ka}·B+a·\mathrm{Kb}·A+A·B+\alpha ·\frac{\mathrm{Ka}}{\mathrm{Ki}}·I·(\mathrm{Kb}+\frac{B}{\beta })}[\mathrm{Eq}.1]$

其中A＝[ATP]，B＝[底物]，I＝[抑制剂]，Vm＝最大速度，Ka、 Kb、Ki分别是ATP、底物和抑制剂的离解常数，α和β分别是底物与ATP 结合和底物与抑制剂结合之间的协同性因子。

另外，还已经在与细胞周期严格相关的丝/苏激酶(cdk2/细胞周期 蛋白E、cdk1/细胞周期蛋白B1、cdk5/p25、cdk4/细胞周期蛋白D1) 和对MAPK、PKA、EGFR、IGF1-R与Aurora-2的选择性水平上鉴别了 所选择的化合物。

cdk2/细胞周期蛋白E活性的抑制作用测定

激酶反应：向96孔U形底平板的每孔加入30ml缓冲液(TRIS HCl10mM pH 7.5，MgCl2 10mM，DTT 7.5mM+0.2mg/ml BSA)，其中含有 10μM生物素基化组蛋白H1(Sigma#H-5505)底物、30μM ATP(0.3μCi P33γ-ATP)、4ng GST-细胞周期蛋白E/cdk2配合物、抑制剂。在室温 下培育60分钟后，利用含有1mg SPA珠粒的100ml PBS+32mM EDTA +0.1％Triton X-100+500μM ATP终止反应。然后将110ml转移至 Optiplate。

为捕获底物而培育20分钟后，加入100ml 5M CsCl，以便珠粒层 化至平板顶部，放置4小时，然后在Top-Count仪器中计数放射性。

IC50测定：见上。

cdk1/细胞周期蛋白B1活性的抑制作用测定

激酶反应：向96孔U形底平板的每孔加入30ml缓冲液(TRIS HCl10mM pH 7.5，MgCl2 10mM，DTT 7.5mM+0.2mg/ml BSA)，其中含有 4μM生物素基化组蛋白H1(Sigma#H-5505)底物、20μM ATP(0.2μCi P33γ-ATP)、3ng cdk1/细胞周期蛋白B配合物、抑制剂。在室温下培 育20分钟后，利用含有1mg SPA珠粒的100ml PBS+32mM EDTA+0.1％ Triton X-100+500μM ATP终止反应。然后将110ml转移至Optiplate。

为捕获底物而培育20分钟后，加入100ml 5M CsCl，以便珠粒层 化至平板顶部，放置4小时，然后在Top-Count仪器中计数放射性。

IC50测定：见上。

cdk5/p25活性的抑制作用测定

按照下列方案进行cdk5/p25活性的抑制作用测定。

激酶反应：向96孔U形底平板的每孔加入30ml缓冲液(TRIS HCl10mM pH 7.5，MgCl2 10mM，DTT 7.5mM+0.2mg/ml BSA)，其中含有 10μM生物素基化组蛋白H1(Sigma#H-5505)底物、30μM ATP(0.3μCi P33γ-ATP)、15ng cdk5/p25配合物、抑制剂。在室温下培育30分钟 后，利用含有1mg SPA珠粒的100ml PBS+32mM EDTA+0.1％Triton X-100+500μM ATP终止反应。然后将110ml转移至Optiplate。

 为捕获底物而培育20分钟后，加入100ml 5M CsCl，以便珠粒层 化至平板顶部，放置4小时，然后在Top-Count仪器中计数放射性。

IC50测定：见上。

cdk4/细胞周期蛋白D1活性的抑制作用测定

激酶反应：向96孔U形底平板的每孔加入50ml缓冲液(TRIS HCl10mM pH 7.5，MgCl2 10mM，DTT 7.5mM+0.2mg/ml BSA)，其中含有 0.4μM小鼠GST-Rb(769-921)(#sc-4112，Santa Cruz)底物、10μM ATP(0.5μCi P33γ-ATP)、100ng被杆状病毒表达的GST-cdk4/GST- 细胞周期蛋白D1、适合浓度的抑制剂。在37℃下培育40分钟后，利 用20ml EDTA 120mM终止反应。

捕获：从每孔转移60ml至MultiScreen平板，以便底物与磷酸纤 维素滤纸结合。然后将平板用不含Ca++/Mg++的150ml/孔PBS洗涤3次， 利用MultiScreen过滤系统过滤。

检测：将滤纸在37℃下干燥，然后加入100ml/孔闪烁剂，通过在 Top-Count仪器中计数放射性，检测33P标记的Rb片段。

IC50测定：见上。

MAPK活性的抑制作用测定

激酶反应：向96孔U形底平板的每孔加入30ml缓冲液(TRIS HCl10mM pH 7.5，MgCl2 10mM，DTT 7.5mM+0.2mg/ml BSA)，其中含有 10μM生物素基化MBP(Sigma#M-1891)底物、15μM ATP(0.15mCi P33 γ-ATP)、30ng GST-MAPK(Upstate Biotechnology#14-173)、抑 制剂。在室温下培育30分钟后，利用含有1mg SPA珠粒的100ml PBS +32mM EDTA+0.1％Triton X-100+500mM ATP终止反应。然后将 110ml转移至Optiplate。

为捕获底物而培育20分钟后，加入100ml 5M CsCl，以便珠粒层 化至平板顶部，放置4小时，然后在Top-Count仪器中计数放射性。

IC50测定：见上。

PKA活性的抑制作用测定

激酶反应：向96孔U形底平板的每孔加入30ml缓冲液(TRIS HCl10mM pH 7.5，MgCl2 10mM，DTT 7.5mM+0.2mg/ml BSA)，其中含有 10μM生物素基化组蛋白H1(Sigma#H-5505)底物、10μM ATP(0.2mCi P33γ-ATP)、0.45U PKA(Sigma #2645)、抑制剂。在室温下培育90 分钟后，利用含有1mg SPA珠粒的100ml PBS+32mM EDTA+0.1％ Triton X-100+500mM ATP终止反应。然后将110ml转移至Optiplate。

为捕获底物而培育20分钟后，加入100ml 5M CsCl，以便珠粒层 化至平板顶部，放置4小时，然后在Top-Count仪器中计数放射性。

IC50测定：见上。

EGFR活性的抑制作用测定

激酶反应：向96孔U形底平板的每孔加入30ml缓冲液(Hepes 50mM pH 7.5，MgCl2 3mM，MnCl23mM，DTT 1mM，NaVO3 3μM+0.2mg/ml BSA)， 其中含有10μM生物素基化MBP(Sigma#M-1891)底物、2mM ATP (0.04mCi P33γ-ATP)、36ng被昆虫细胞表达的GST-EGFR、抑制剂。 在室温下培育20分钟后，利用含有1mg SPA珠粒的100ml PBS+32mM EDTA+0.1％Triton X-100+500mM ATP终止反应。然后将110ml 转移至Optiplate。

为捕获底物而培育20分钟后，加入100ml 5M CsCl，以便珠粒层 化至平板顶部，放置4小时，然后在Top-Count仪器中计数放射性。

IC50测定：见上。

IGF1-R活性的抑制作用测定

IGF1-R活性的抑制作用测定是按照下列方案进行的。

激酶反应：向96孔U形底平板的每孔加入30ml缓冲液(Hepes 50mM pH 7.9，MnCl2 3mM，DTT 1mM，NaVO3 3mM)，其中含有10μM生物素 基化MBP(Sigma#M-1891)底物、0-20mM抑制剂、6mM ATP、1mCi P33-ATP) 和22.5ng GST-IGF1-R(在室温下用60mM冷ATP预先培育30分钟)。 在室温下培育35分钟后，利用100ml PBS缓冲液终止反应，其中含有 32mM EDTA、500mM冷ATP、0.1％Triton X-100和涂有10mg/ml链霉 抗生物素蛋白的珠粒。

培育20分钟后，抽取110ml悬液，转移至含有100ml 5M CsCl的96孔OPTIPLATE。4小时后，在Packard TOP-Count放射性读数器 中读取平板2分钟。

Aurora-2活性的抑制作用测定

激酶反应：向96孔U形底平板的每孔加入30ml缓冲液(Hepes 50mM pH 7.5，MgCl2 10mM，DTT 1mM，0.2mg/ml BSA，3mM原钒酸盐)，其 中含有8μM生物素基化肽(LRRWSLG的4个重复片段)、10μM ATP (0.5μCi P33γ-ATP)、15ng Aurora-2、抑制剂。在室温下培育30分 钟后，加入100ml珠粒悬液终止反应，捕获生物素基化的肽。

层化：向每孔加入100ml 5M CsCl，放置4小时，然后在Top-Count 仪器中计数放射性。

IC50测定：见上。

cdc7/dbf4活性的抑制作用测定

cdc7/dbf4活性的抑制作用测定是按照下列方案进行的。

在用γ33-ATP追踪的ATP的存在下，生物素-MCM2底物被Cdc7/Dbf4 配合物转移磷酸根。磷酸化的生物素-MCM2底物然后被涂有链霉抗生 物素蛋白的SPA珠粒捕获，计数评价磷酸化的程度。

cdc7/dbf4活性的抑制作用测定是按照下列方案在96孔平板中进 行的。

向平板的每孔加入：

-10μl底物(生物素基化的MCM2，最终浓度6μM)

-10μl酶(Cdc7/Dbf4，最终浓度12.5nM)

-10μl供试化合物(12种递增浓度，从nM至mM不等，以生成剂量- 响应曲线)

-然后使用10μl冷ATP(最终浓度10μM)与放射性ATP(与冷ATP摩 尔比1/2500)的混合物启动反应，在37℃下进行。

将底物、酶和ATP稀释在50mM HEPES pH 7.9中，其中含有15mM MgCl2、2mM DTT、3mM NaVO3、2mM甘油磷酸酯和0.2mg/ml BSA。供试 化合物的溶剂还含有10％DMSO。

培育20分钟后，向每孔加入100μl PBS pH 7.4终止反应，其中 含有50mM EDTA、1mM冷ATP、0.1％Triton X-100和涂有10mg/ml 链霉抗生物素蛋白的珠粒。

在室温下培育15分钟以便发生生物素基化MCM2-链霉抗生物素 蛋白SPA珠粒相互作用后，利用Packard Cell Harvester(Filtermate) 将珠粒诱集在96孔滤板中(Unifilter RGF/BTM)，用蒸馏水洗涤，然 后利用Top Count(Packard)计数。

从计数结果减去空白，然后分析实验数据(每点一式三份)，利 用非线性回归分析测定IC50(Sigma Plot)。

适合于对哺乳动物、例如人类给药的本发明式(I)化合物可以通过 常用途径给药，剂量水平依赖于患者的年龄、体重、条件和给药途径。

例如，适合于口服给药的式(I)化合物剂量可以从约10到约500mg 每剂，每日1至5次。

本发明的化合物可以按多种剂型给药，例如口服的片剂、胶囊剂、 糖衣片或膜衣片、液体溶液剂或混悬剂；直肠方式的栓剂；肠胃外方 式，例如肌内或静脉内和/或鞘内和/或脊柱内注射或输注。    

另外，本发明的化合物可以作为单一的成分给药，或者与已知的 抗癌治疗联用，例如放射疗法或化疗制度，其中联合使用细胞抑制剂 或细胞毒剂、抗生素型药、烷基化剂、抗代谢剂、激素药、免疫药、 干扰素型药、环加氧酶抑制剂(例如COX-2抑制剂)、基质金属蛋白 酶抑制剂、端粒酶抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、抗生长因子受体剂、 抗HER剂、抗EGFR剂、抗血管生成剂(例如血管生成抑制剂)、法尼 基转移酶抑制剂、ras-raf信号转导途径抑制剂、细胞周期抑制剂、 其他cdk抑制剂、微管蛋白结合剂、拓扑异构酶I抑制剂、拓扑异构 酶II抑制剂等。

作为实例，本发明的化合物可以与一种或多种化疗剂联合给药， 例如依美西坦；福美坦；anastrozole；来曲唑；法倔唑；紫杉烷和衍 生物，例如paclitaxel和docetaxel；包封的紫杉烷类；CPT-11；喜 树碱衍生物；蒽环糖苷，例如阿霉素、伊达比星、表柔比星、依托泊 苷；navelbine；长春碱；卡铂；顺铂；雌莫司汀；celecoxib；parecoxib； rofecoxib；valecoxib；他莫昔芬；雷洛昔芬；JTE 5222；Sugen SU-5416；Sugen SU-6668；Herceptin；雌莫司汀等，可选为它们的 脂质体制剂。

如果配制成固定剂量，这类组合产物采用在下述剂量范围内的本 发明化合物和在许可剂量范围内的其他药物活性成分。    

若组合制剂是不适合的，式(I)化合物可以与已知抗癌剂先后使 用。

本发明还包括药物组合物，包含式(I)化合物或其药学上可接受的 盐以及药学上可接受的赋形剂(可以是载体或稀释剂)。

含有本发明化合物的药物组合物通常是遵照常规方法制备的，按 药学上适合的剂型给药。

例如，固体口服剂型可以含有活性化合物，以及稀释剂，例如乳 糖、葡萄糖、蔗糖(saccharose)、蔗糖(sucrose)、纤维素、玉米淀 粉或马铃薯淀粉；润滑剂，例如二氧化硅、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁 或硬脂酸钙、和/或聚乙二醇；粘合剂，例如淀粉、阿拉伯胶、明胶、 甲基纤维素、羧甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮；崩解剂，例如淀粉、 藻酸、藻酸盐或淀粉羟乙酸钠；泡腾混合物；染料；甜味剂；润湿剂， 例如卵磷脂、聚山梨醇酯、月桂基硫酸盐；和一般用在药物制剂中的 无毒与无药理活性的物质。这些药物制剂可以按照已知方式制造，例 如借助混合、造粒、压片、包糖衣或包膜衣过程。

用于口服给药的液体分散系例如可以是糖浆剂、乳剂和混悬剂。

糖浆剂例如可以含有蔗糖或蔗糖与甘油和/或甘露糖醇与山梨糖 醇作为载体。

混悬剂和乳剂例如可以含有天然树胶、琼脂、藻酸钠、果胶、甲 基纤维素、羧甲基纤维素或聚乙烯醇作为载体。

用于肌内注射的混悬剂或溶液剂可以含有活性化合物以及药学上 可接受的载体，例如无菌的水、橄榄油、油酸乙酯、二醇(例如丙二 醇)和——如果需要的话——适量的盐酸利多卡因。用于静脉内注射 或输注的溶液剂可以含有无菌的水作为载体，或者它们可以是无菌的、 含水的、等渗的盐水溶液的形式，或者它们可以含有丙二醇作为载体。

栓剂可以含有活性化合物以及药学上可接受的载体，例如可可脂、 聚乙二醇、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯表面活性剂或卵磷脂。

下列实施例仅供更好的阐述本发明，不对其构成任何限制。

一般方法

快速色谱法是在硅胶(Merck grade 9385，60A)上进行的。HPLC/MS 是在Waters X Terra RP 18(4.6×50mm，3.5mm)柱上进行的，使 用装有996 Waters PDA检测器和Micromass模的Waters 2790 HPLC 系统。ZQ单一四极质谱计装有电子喷射(ESI)离子源。移动相A是乙 酸铵5mM缓冲液(pH 5.5，含有乙酸/乙腈95∶5)，移动相B是H2O/乙 腈(5∶95)。从10至90％B的梯度达8分钟，保持90％B达2分钟。 UV检测在220nm和254nm下进行。流速1ml/min。注射体积10μl。全 扫描，质量范围从100到800amu。毛细管电压为2.5KV；光源温度为 120℃；锥电压为10V。给出在220nm或254nm下的保留时间(HPLC r.t.)，以分钟计。质量以m/z比给出。

HPLC/MS(方法B)也是在Hypersil C18 BDS(50×2.0mm，5mm) 柱上进行的，使用装有Hewlett Packard 1312A二元泵的HPLC系统， 带有装有1ml注射器的Gilson 215自动进样器，还带有Polymer Labs PL1000蒸发光散射检测器(ELSD)和Micromass ZMD质谱计，在电子喷 射阳离子化模式下操作。移动相A是含有0.1％三氟乙酸的水，移动相 B是含有0.1％三氟乙酸的乙腈。从0％至95％B的梯度达1.8分钟，保 持95％B达0.3分钟。流速1ml/min。注射体积3μl。 ELS检测器：雾 化温度80℃；蒸发温度90℃；气体流速1.5L/hr。全扫描，质量范围 从150到800amu(@0.5秒/扫描，0.1秒内扫描延迟)。毛细管电压 为25V；光源温度为140℃。保留时间(HPLC方法B r.t.)以分钟表示 (rev.ELSD)；质量以在MassLynx_Report(Waters)中实测的质量 表示。

在必要时，化合物已经经过制备型HPLC纯化，在Waters Symmetry C18(19×50mm，5μm)柱上进行，使用Waters制备型HPLC 600，装 有996 Waters PDA检测器和Micromass模。ZMD单一四极质谱计，电 子喷射阳离子化模式。移动相A是含有0.01％TFA的水，移动相B是 乙腈。从10到90％B的梯度达8分钟，保持90％B达2分钟。流速 20ml/min。

1H-NMR光谱法是在Mercury VX 400上进行的，在400.45MHz下 操作，装有5mm双共振探针(1H{15N-31P}ID_PFG Varian)。

实施例1

N-(4-叔丁基苯基)氰基乙酰胺

向100mg氰基乙酸(1.17mmol，1.5eq)的8ml二氯甲烷(DCM)溶液 加入0.130ml 4-叔丁基苯胺(0.78mmol)和804mg N-环己基碳二亚胺 -N’-甲基聚苯乙烯(1.94mmol/g理论负载，2eq)。将悬液摇动过夜， 然后滤出树脂，用二氯甲烷和二甲基甲酰胺洗涤。得到最终产物，收 率80％(135mg)，HPLC纯度100％(HPLC分析，220nm)。[M+H]+＝217； [M-H]-＝215；HPLC r.t.5,35。

1H-NMR(DMSO-d6)，诊断信号(ppm)：10,2(bs，1H)，7,42(d，2H)， 7,2(d，2H)，3,8(s，2H)，1,2(s，9H)。

按照类似的方式操作，并且使用适当的胺衍生物，制备下列化合 物：

N-(4-氟苯基)氰基乙酰胺[M-H]-＝177；HPLC r.t.3,2。

N-(2，4-二氟苯基)氰基乙酰胺[M-H]-＝195；HPLC r.t.3,1。

N-(4氯-苯基)氰基乙酰胺[M-H]-＝193；HPLC r.t.4,2。

N-(苄基)氰基乙酰胺[M+H]+＝175；[M-H]-＝173；HPLC r.t.2,6。

2-氰基-N-(5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺[M+H]+＝215；[M-H]-＝213； HPLC r.t.4,5。

2-氰基-N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)乙酰胺[M-H]-＝199；HPLC r.t. 4,5.

N-(4-(三氟甲氧基)苯基)氰基乙酰胺[M-H]-＝243；HPLC r.t.4,9。

N-(1-萘基)氰基乙酰胺[M+H]+＝211；[M-H]-＝209；HPLC r.t.4,0。

N-(2-苄基苯基)氰基乙酰胺[M-H]-＝249；HPLC r.t.4,9。

2-氰基-N-(4-甲基苯基)乙酰胺[M+H]+＝175；[M-H]-＝173；HPLC r.t. 3,63。

2-氰基-N-[4-(二甲基氨基)苯基]乙酰胺[M+H]+＝204；HPLC r.t. 3,06。

N-(3-苄氧基苯基)氰基乙酰胺[M+H]+＝267；[M-H]-＝265；HPLC r.t. 5,4。

N-二苯甲基-2-氰基乙酰胺[M-H]-＝249；HPLC r.t.4,9。

N-(2，4-二甲氧基苄基)氰基乙酰胺[M-H]-＝233；HPLC r.t.3,28。

N-(3，4，5-三甲氧基苯基)氰基乙酰胺[M+H]+＝251；[M-H]-＝249； HPLC r.t.2,79。

2-氰基-N-(2-甲氧基二苯并[b，d]呋喃-3-基)乙酰胺[M+H]+＝281； [M-H]-＝279；HPLC r.t.5,7。

2-氰基-N-喹啉-8-基乙酰胺[M+H]+＝212；[M-H]-＝210；HPLC r.t. 3,97。

2-氰基-N-[2-氧代-4-(三氟甲基)-2H-苯并吡喃-7-基]乙酰胺 [M-H]-＝295；HPLC r.t.4,7。

N-(3，5-二甲氧基苯基)氰基乙酰胺[M+H]+＝22 1；[M-H]-＝219；HPLC r.t.3,58。

3-[(氰基乙酰基)氨基]苯甲酸乙酯[M-H]-＝231；HPLC r.t.4,1。

2-氰基-N-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺[M-H]-＝257；HPLC r.t.4,2。

2-氰基-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]乙酰胺。

2-氰基-N-环丁基乙酰胺。

2-氰基-N-环己基乙酰胺。

2-氰基-N-(2-甲基环己基)乙酰胺。

2-氰基-N-(环己基甲基)乙酰胺。

2-氰基-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)乙酰胺。

2-氰基-N-(1-萘基甲基)乙酰胺。

2-氰基-N-环庚基乙酰胺。

2-氰基-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺。

N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2-氰基乙酰胺。

N-(1-苄基哌啶-4-基)-2-氰基乙酰胺。

N-(叔丁基)-2-氰基乙酰胺。

2-氰基-N-(1，2-二苯基乙基)乙酰胺。

2-氰基-N-(1-苯基乙基)乙酰胺。

2-氰基-N-(1，2-二甲基丙基)乙酰胺。

2-氰基-N-异丙基乙酰胺。

2-氰基-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)乙酰胺。

2-氰基-N-(1，3-二甲基丁基)乙酰胺。

2-氰基-N-(1-甲基-3-苯基丙基)乙酰胺。

2-氰基-N-(1，5-二甲基己基)乙酰胺。

N-(仲丁基)-2-氰基乙酰胺。

2-氰基-N-(1-乙基丙基)乙酰胺。

2-氰基-N-(1-甲基己基)乙酰胺。

2-氰基-N-(1-甲基庚基)乙酰胺。

N-苄基-2-氰基乙酰胺。

2-氰基-N-(2-氟苄基)乙酰胺。

N-(2-氯苄基)-2-氰基乙酰胺。

2-氰基-N-(2-甲基苄基)乙酰胺。

2-氰基-N-(3-氟苄基)乙酰胺。

2-氰基-N-(3，4-二甲氧基苄基)乙酰胺。

2-氰基-N-[3-(三氟甲基)苄基]乙酰胺。

2-氰基-N-(3-甲基苄基)乙酰胺。

2-氰基-N-(4-甲氧基苄基)乙酰胺。

2-氰基-N-(4-甲基苄基)乙酰胺。

2-氰基-N-异丁基乙酰胺。

2-氰基-N-(2-乙基己基)乙酰胺。

2-氰基-N-(2-苯基乙基)乙酰胺。

2-氰基-N-丙-2-炔基乙酰胺。

N-烯丙基-2-氰基乙酰胺。

2-氰基-N-(3，3-二苯基丙基)乙酰胺。

2-氰基-N-异戊基乙酰胺。

2-氰基-N-丙基乙酰胺。

2-氰基-N-[3-(二丁基氨基)丙基]乙酰胺。

2-氰基-N-(3-苯基丙基)乙酰胺。

2-氰基-N-(4-苯基丁基)乙酰胺。

2-氰基-N-戊基乙酰胺。

2-氰基-N-己基乙酰胺。

2-氰基-N-庚基乙酰胺。

2-氰基-N-辛基乙酰胺。

N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-2-氰基乙酰胺。

2-氰基-N-(3，4-二氟苄基)乙酰胺。

2-氰基-N-[4-(三氟甲基)苄基]乙酰胺。

2-氰基-N-[2-(三氟甲基)苄基]乙酰胺。

N-丁基-2-氰基乙酰胺。

2-氰基-N-(2-环己-1-烯-1-基乙基)乙酰胺。

N-(4-叔丁基环己基)-2-氰基乙酰胺。

N-(2-溴苄基)-2-氰基乙酰胺。

2-氰基-N-(环丙基甲基)乙酰胺。

N-(3-氯苄基)-2-氰基乙酰胺。

2-氰基-N-[3-(甲硫基)丙基]乙酰胺。

N-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-氰基乙酰胺。

2-氰基-N-(2，4-二甲氧基苄基)乙酰胺。

2-氰基-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]乙酰胺。

实施例2

氰基乙酸Rink酰胺

将Rink酰胺(100mg，Novabiochem，0.59mmol/g，0.059mmol) 悬浮在2ml 20％哌啶的二甲基甲酰胺(DMF)溶液中，摇动20分钟后， 将树脂用DMF、DCM和DMF洗涤，重复该工艺。

向Fmoc-去保护的树脂加入2ml DCM/DMF 1∶1、氰基乙酸(20mg， 0.236mmol，4eq)、HOBt(64mg，0.47mmol，8eq)、DIPEA(80.8μl， 0.47mmol，8eq)。将悬液摇动10分钟，加入DIC(74μl，0.47mmol， 8eq)。16小时后，将树脂用DCM(x2)、DMF(x2)、DCM(x2)、DMF(x2) 和DCM(x5)洗涤；重复第二遍。将未反应的氨基用乙酸酐(3eq)封端。 将树脂用DCM(x2)、DMF(x2)、DCM(x2)、DMF(x2)和DCM(x5)洗涤。

实施例3

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺

将氰基乙酰胺(1.5g，18mmol)和3-噻吩基羟基氨基甲基氯(3.46g， 21mmol)悬浮在无水THF(80ml)中，冷却至-20℃。然后加入双(三甲 代甲硅烷基)氨基化锂LiHMDS(41.02ml 1M THF溶液，41.02mmol)， 将所得悬液在-20℃下搅拌15分钟，使其温热至室温(23℃)，搅拌2 小时。将反应用水(50ml)猝灭，搅拌10分钟，最终的混合物用乙酸乙 酯AcOEt萃取几次，收集有机相，经无水Na2SO4干燥，在减压下除去 溶剂。产物经过异丙醇与水结晶纯化或者硅胶快速色谱纯化。[M+H]+＝ 210。1H-NMR(DMSO-d6)，诊断信号(ppm)：7.9(d，1H)，7.7(dd，1H)， 7.6(bs，2H)，7.3(d，1H)。

按照类似的方式操作，并且使用适当的氯肟衍生物和适当的氰基 乙酸衍生物，例如酯、伯胺或仲胺，制备下列化合物：

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。[M+H]+＝210。1H-NMR (DMSO-d6)，诊断信号(ppm)：7.85(d，1H)，7.8(bs，3H)，7.2(dd， 1H)。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。[M+H]+＝205。1H-NMR (DMSO-d6)，诊断信号(ppm)：9,8(bs，1H)，8,7(m，1H)，8,05(m， 2H)，7,95(bs，2H)，7,6(m，1H)，7,2(bs，1H)。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。[M+H]+＝205。1H-NMR (DMSO-d6)，诊断信号(ppm)：8,7(m，2H)，7,95(m，1H)，7,6(bs，2H)， 7,5(m，1H)。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。[M+H]+＝205。1H-NMR (DMSO-d6)，诊断信号(ppm)：8,7(d，2H)，7,7(bs，2H)，7,5(s， 2H)。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。[M+H]+＝211。1H-NMR (DMSO-d6)，诊断信号(ppm)：9,5(bs，1H)，8,1(s，1H)，8,0(bs，2H)， 7,9(d，1H)。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。 [M+H]+＝298。1H-NMR(DMSO-d6)，诊断信号(ppm)：7,65(bs，2H)， 7,4-7,5(m，5H)，2,2(s，3H)，2,1(s，3H)。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。[M+H]+＝255。1H-NMR (DMSO-d6)，诊断信号(ppm)：10,4(bs，1H)，8,6(d，1H)，8,15(d， 1H)，8,1(dd，1H)8,15(bs，2H)，8,0(dd，1H)，7,9(m，1H)， 7,75(m，1H)。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸丁酰胺。[M+H]+＝279。1H-NMR (DMSO-d6)，诊断信号(ppm)：7,8(d，1H)，7,6(d，1H)，7,4(bs， 2H)，7,2(dd，1H)3,2(m，2H)，1,4(m，2H)，1,2(m，2H)，0,9 (m，3H)。

5-氨基-3-(2-吡啶基)-4-异噁唑甲酸甲酯。[M+H]+＝220。1H-NMR (DMSO-d6)，诊断信号(ppm)：8,6(d，1H)，7,9(bs，2H)，7,85(dd， 1H)，7,55(d，1H)7,45(dd，1H)，3,5(s，3H)。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺。HPLC r.t.4.1，[M+H]+＝415。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸(4-氯-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 4.58，[M+H]+＝315.1。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸苄基酰胺。HPLC r.t.3.55， [M+H]+＝295。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸(5，6，7，8-四氢-萘-1-基)-酰胺。 HPLC r.t.4.96，[M+H]+＝335。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 3.86，[M+H]+＝299。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸二苯甲基-酰胺。HPLC r.t.5.02， [M+H]+＝371.1。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺。HPLC r.t.5.94，[M+H]+＝322。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-氯-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 6.26，[M+H]+＝438。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸苄基酰胺。HPLC r.t.5.08， [M+H]+＝300。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(5，6，7，8-四氢-萘-1-基)-酰胺。 HPLC r.t.6.7，[M+H]+＝340。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 5.57，[M+H]+＝304。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸二苯甲基-酰胺。HPLC r.t.6.37， [M+H]+＝375.9。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺。HPLC r.t.5.8，[M+H]+＝322。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(4-氯-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 6.15，[M+H]+＝320。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸苄基酰胺。HPLC r.t.4.96， [M+H]+＝300。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(5，6，7，8-四氢-萘-1-基)-酰胺。 HPLC r.t.6.55，[M+H]+＝340。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 5.48，[M+H]+＝304。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸二苯甲基-酰胺。HPLC r.t.6.24， [M+H]+＝375.9。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺。HPLC r.t.6.82，[M+H]+＝323。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-氯-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 7.25，[M+H]+＝321。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸苄基酰胺。HPLC r.t.5.63， [M+H]+＝301。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(5，6，7，8-四氢-萘-1-基)-酰胺。 HPLC r.t.7.21，[M+H]+＝341。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 6.5，[M+H]+＝305。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸二苯甲基-酰胺。HPLC r.t.6.76， [M+H]+＝376.8。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺。HPLC r.t.6.79，[M+H]+＝317。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-氯-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 7.07，[M+H]+＝315。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸苄基酰胺。HPLC r.t.5.44， [M+H]+＝295.1。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(5，6，7，8-四氢-萘-1-基)-酰胺。 HPLC r.t.6.89，[M+H]+＝335。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 6.32，[M+H]+＝299。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸二苯甲基-酰胺。HPLC r.t.6.64， [M+H]+＝370.9。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺。HPLC r.t.4.08，[M+H]+＝317.1。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸(4-氯-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 4.59，[M+H]+＝315.1。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸苄基酰胺。HPLC r.t.3.54， [M+H]+＝295.1。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸(5，6，7，8-四氢-萘-1-基)-酰胺。 HPLC r.t.5，[M+H]+＝335。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 3.84，[M+H]+＝299.1。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸二苯甲基-酰胺。HPLC r.t.5.05， [M+H]+＝371.2。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸 (2，4-二氟-苯基)-酰胺。

HPLC r.t.6.04，[M+H]+＝410。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(4- 氯-苯基)-酰胺。HPLC r.t.6.39，[M+H]+＝408。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸 (5，6，7，8-四氢-萘-1-基)-酰胺。HPLC r.t.6.73，[M+H]+＝428.2。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(4- 氟-苯基)-酰胺。HPLC r.t.5.78，[M+H]+＝392.1。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸二苯 甲基-酰胺。HPLC r.t.6.35，[M+H]+＝464.2。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺。HPLC r.t.7.36，[M+H]+＝367。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-氯-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 8.18，[M+H]+＝365。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸苄基酰胺。HPLC r.t.6.77， [M+H]+＝345.1。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸(5，6，7，8-四氢-萘-1-基)-酰胺。 HPLC r.t.7.99，[M+H]+＝385.1。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 7.45，[M+H]+＝349。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸二苯甲基-酰胺。HPLC r.t.7.79， [M+H]+＝421。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸萘-1-基酰胺。HPLC r.t.4.41， [M+H]+＝331.1。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸对-甲苯基酰胺。HPLC r.t.4.12， [M+H]+＝295。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸(3-苄氧基-苯基)-酰胺。HPLC r.t.5.52，[M+H]+＝387.1。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸2，4-二甲氧基-苄基酰胺。HPLC r.t.3.85，[M+H]+＝355。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸二氢化茚-5-基酰胺。HPLC r.t. 4.77，[M+H]+＝321。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸(3，5-二甲氧基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.4，[M+H]+＝341。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸萘-1-基酰胺。HPLC r.t.6.25， [M+H]+＝336。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸对-甲苯基酰胺。HPLC r.t.5.87， [M+H]+＝300。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(3-苄氧基-苯基)-酰胺。HPLC r.t.6.92，[M+H]+＝392。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸2，4-二甲氧基-苄基酰胺。HPLC r.t.5.29，[M+H]+＝359.9。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸二氢化茚-5-基酰胺。HPLC r.t. 6.48，[M+H]+＝326。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(3，5-二甲氧基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.5.64，[M+H]+＝346。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸萘-1-基酰胺。HPLC r.t.6.14， [M+H]+＝336。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸对-甲苯基酰胺。HPLC r.t.5.76， [M+H]+＝300。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(3-苄氧基-苯基)-酰胺。HPLC r.t.，[M+H]+＝392。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸2，4-二甲氧基-苄基酰胺。HPLC r.t.5.18，[M+H]+＝359.9。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸二氢化茚-5-基酰胺。HPLC r.t. 6.37，[M+H]+＝326。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(3，5-二甲氧基-苯基)-酰胺。

HPLC r.t.5.52，[M+H]+＝346。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸萘-1-基酰胺。HPLC r.t.6.95， [M+H]+＝337。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸对-甲苯基酰胺。HPLC r.t.6.73， [M+H]+＝301。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(3-苄氧基-苯基)-酰胺。HPLC r.t.7.7，[M+H]+＝393。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸2，4-二甲氧基-苄基酰胺。HPLC r.t.5.64，[M+H]+＝360.8。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸二氢化茚-5-基酰胺。HPLC r.t. 7.38，[M+H]+＝327。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(3，5-二甲氧基-苯基)-酰胺。

HPLC r.t.6.37，[M+H]+＝347。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸萘-1-基酰胺。HPLC r.t.6.75。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸对-甲苯基酰胺。HPLC r.t.6.53， [M+H]+＝295。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(3-苄氧基-苯基)-酰胺。HPLC r.t.7.55，[M+H]+＝387。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸2，4-二甲氧基-苄基酰胺。HPLC r.t.5.39，[M+H]+＝417.1。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸二氢化茚-5-基酰胺。HPLC r.t. 7.17，[M+H]+＝321。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(3，5-二甲氧基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.6.19，[M+H]+＝341。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸萘-1-基酰胺。HPLC r.t.4.44， [M+H]+＝331。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸对-甲苯基酰胺。HPLC r.t.4.13， [M+H]+＝295。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸(3-苄氧基-苯基)-酰胺。HPLC r.t.5.53，[M+H]+＝387.1。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸2，4-二甲氧基-苄基酰胺。HPLC r.t.3.87，[M+H]+＝355。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸二氢化茚-5-基酰胺。HPLC r.t. 4.78，[M+H]+＝321.1。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸(3，5-二甲氧基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.3.99，[M+H]+＝341。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸萘 -1-基酰胺。HPLC r.t.6.37，[M+H]+＝424.1。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸对- 甲苯基酰胺。HPLC r.t.6.01，[M+H]+＝388.1。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(3- 苄氧基-苯基)-酰胺。HPLC r.t.6.99，[M+H]+＝480.1。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸2，4- 二甲氧基-苄基酰胺。HPLC r.t.5.31，[M+H]+＝448。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸二氢 化茚-5-基酰胺。HPLC r.t.6.54，[M+H]+＝414.1。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸 (3，5-二甲氧基-苯基)-酰胺。HPLC r.t.5.8，[M+H]+＝434.1。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸萘-1-基酰胺。HPLC r.t.7.66， [M+H]+＝381。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸对-甲苯基酰胺。HPLC r.t.7.69， [M+H]+＝345。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸(3-苄氧基-苯基)-酰胺。HPLC r.t.8.51，[M+H]+＝437.1。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸2，4-二甲氧基-苄基酰胺。HPLC r.t.6.6，[M+H]+＝405。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸二氢化茚-5-基酰胺。HPLC r.t. 8.35，[M+H]+＝371。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸(3，5-二甲氧基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.7.34，[M+H]+＝391。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸(2-甲氧基-二苯并呋喃-3-基)- 酰胺。HPLC r.t.6.44，[M+H]+＝401。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸(3，4，5三甲氧基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.3.27，[M+H]+＝371.2。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸(2-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)- 酰胺。HPLC r.t.5.66，[M+H]+＝3 79.1。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸喹啉-8-基酰胺。HPLC r.t.5.08， [M+H]+＝332。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺。 HPLCr.t.5.5，[M+H]+＝337.1。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(2-甲氧基-二苯并呋喃-3-基)- 酰胺。HPLC r.t.7.8，[M+H]+＝406。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(3，4，5-三甲氧基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.4.87，[M+H]+＝376。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸喹啉-8-基酰胺。HPLC r.t.6.62， [M+H]+＝336.9。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺。HPLC r.t.7.04，[M+H]+＝342。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(2-甲氧基-二苯并呋喃-3-基)- 酰胺。HPLC r.t.7.6，[M+H]+＝406。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(3，4，5-三甲氧基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.4.78，[M+H]+＝376。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(2-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)- 酰胺。HPLC r.t.6.84，[M+H]+＝384。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸喹啉-8-基酰胺。HPLC r.t.6.39， [M+H]+＝337。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺。HPLC r.t.6.95，[M+H]+＝342。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(2-甲氧基-二苯并呋喃-3-基)- 酰胺。HPLC r.t.8.21，[M+H]+＝407。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸喹啉-8-基酰胺。HPLC r.t.6.71， [M+H]+＝338。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺。HPLC r.t.7.88，[M+H]+＝343。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(2-甲氧基-二苯并呋喃-3-基)- 酰胺。HPLC r.t.7.98，[M+H]+＝401。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(3，4，5-三甲氧基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.5.45，[M+H]+＝371。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(2-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)- 酰胺。HPLC r.t.7.19，[M+H]+＝379。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸喹啉-8-基酰胺。HPLC r.t.6.55， [M+H]+＝332。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺。HPLC r.t.7.68，[M+H]+＝337.1。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸(2-甲氧基-二苯并呋喃-3-基)- 酰胺。HPLC r.t.6.37，[M+H]+＝401.1。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸喹啉-8-基酰胺。HPLC r.t.4.98， [M+H]+＝332。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺。HPLC r.t.5.52，[M+H]+＝337.1。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(2- 甲氧基-二苯并呋喃-3-基)酰胺。HPLC r.t.7.76，[M+H]+＝494。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(2- 甲氧基-5-三氟甲基苯基)-酰胺。HPLC r.t.7.03，[M+H]+＝472。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(4- 叔丁基-苯基)-酰胺。HPLC r.t.7.07，[M+H]+＝430.2。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸(2-甲氧基-二苯并呋喃-3-基)- 酰胺。HPLC r.t.8.77，[M+H]+＝451。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸(3，4，5-三甲氧基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.6.61，[M+H]+＝421。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸喹啉-8-基酰胺。HPLC r.t.7.14， [M+H]+＝382。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-叔丁基-苯基)-酰胺。HPLC r.t.8.75，[M+H]+＝387.1。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸(苄基-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 5.13，[M+H]+＝371。

3-[(5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-羰基)-氨基]-苯甲酸乙酯。HPLC r.t.4.44，[M+H]+＝353。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.5.13，[M+H]+＝365。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(2-苄基-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 6.6，[M+H]+＝376。

3-[(5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-羰基)-氨基]-苯甲酸乙酯。HPLC r.t.6.02，[M+H]+＝358。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.6.59，[M+H]+＝370。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(4-二甲基氨基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.5.32，[M+H]+＝329。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(2-苄基-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 6.47，[M+H]+＝376。

3-[(5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-羰基)-氨基]-苯甲酸乙酯。HPLC r.t.5.92，[M+H]+＝357.9。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.6.49，[M+H]+＝370。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-二甲基氨基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.6.23，[M+H]+＝330.1。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(2-苄基-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 7.04，[M+H]+＝377。

3-[(5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-羰基)-氨基]-苯甲酸乙酯。HPLC r.t. 6.97，[M+H]+＝358.9。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.7.5，[M+H]+＝371。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-二甲基氨基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.5.98。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(2-苄基-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 6.74，[M+H]+＝371。

3-[(5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-羰基)-氨基]-苯甲酸乙酯。HPLC r.t.6.84，[M+H]+＝353。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.7.34，[M+H]+＝365。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸(4-二甲基氨基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.3.66，[M+H]+＝324。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸(2-苄基-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 5.16，[M+H]+＝371.2。

3-[(5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-羰基)-氨基]-苯甲酸乙酯。HPLC r.t.4.45，[M+H]+＝353.1。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t. 5.15，[M+H]+＝365。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(2- 苄基-苯基)-酰胺。HPLC r.t.6.72，[M+H]+＝464.2。

3-{[5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-羰 基]-氨基}-苯甲酸乙酯。HPLC r.t.6.18，[M+H]+＝446.1。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(4- 三氟甲氧基-苯基)酰胺。HPLC r.t.6.69，[M+H]+＝458.1。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-二甲基氨基-苯基)-酰胺。 HPLC r.t.7.27，[M+H]+＝374.1。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸(2-苄基-苯基)-酰胺。HPLC r.t. 7.6，[M+H]+＝421。

3-[(5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-羰基)-氨基]-苯甲酸乙酯。HPLC r.t.7.99，[M+H]+＝403。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-三氟甲氧基-苯基)-甲酰胺。 HPLC r.t.8.33。

5-氨基-N-苄基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.62，质量实测＝42 7.11。

5-氨基-N-(2-呋喃基甲基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异 噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.55，质量实测＝417.09。

5-氨基-N-(2-苯基乙基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.64，质量实测＝441.13。

5-氨基-N-环己基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.69，质量实测＝419.15。

5-氨基-N-(4-甲氧基苄基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异 噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.59，质量实测＝457.12。

5-氨基-N-己基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-呋喃基}异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.76，质量实测＝421.16。

5-氨基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}-N-(四氢呋喃-2-基甲 基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.51，质量实测＝421.12。

5-氨基-3-5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}-N-(噻吩-2-基甲基)异 噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.61，质量实测＝433.07。

5-氨基-N-环戊基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.62，质量实测＝405.13。

5-氨基-N-(1，5-二甲基己基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基} 异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.87，质量实测＝449.19。

5-氨基-N-异戊基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.67，质量实测＝407.15。

5-氨基-N-(2-乙基己基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.87，质量实测＝449.19。

5-氨基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}-N-(4-苯基丁基)异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.74，质量实测＝469.16。

5-氨基-N-(2-甲基环己基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异 噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.74，质量实测＝433.16。

5-氨基-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2- 呋喃基}异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.78，质量实测＝ 563.09。

5-氨基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}-N-[3-(三氟甲基)苄 基]异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.69，质量实测＝495.1。

5-氨基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}-N-(3-苯基丙基)异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.69，质量实测＝455.15。

5-氨基-N-异丁基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.61，质量实测＝393.13。

5-氨基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}-N-[2-(三氟甲基)苄 基]异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.69，质量实测＝495.1。

5-氨基-N-(2-甲氧基苄基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异 噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.64，质量实测＝457.12。

5-氨基-N-(2-氟苄基)-3-(5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.63，质量实测＝445.1。

5-氨基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}-N-[4-(三氟甲基)苄 基]异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.71，质量实测＝495.1。

5-氨基-N-(3，4-二氟苄基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异 噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.62，质量实测＝463.1。

5-氨基-N-(3-氯苄基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.68，质量实测＝461.08。

5-氨基-N-(2-氯苄基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.67，质量实测＝461.08。

5-氨基-N-(3-甲基苄基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.67，质量实测＝441.13。

5-氨基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}-N-(1-萘基甲基)异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.71，质量实测＝477.13。

5-氨基-N-(环丙基甲基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.57，质量实测＝391.11。

5-氨基-N-环庚基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.75，质量实测＝433.16。

5-氨基-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2- 呋喃基}异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.61，质量实测＝ 471.14。

5-氨基-N-(2-环己-1-烯-1-基乙基)-3-(5-[3-(三氟甲基)苯基]-2- 呋喃基}异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.77，质量实测＝ 445.16。

5-氨基-N-(1，2-二甲基丙基)-3-[5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基} 异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.65，质量实测＝407.15。

5-氨基-N-(3，3-二苯基丙基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基} 异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.8，质量实测＝531.18。

5-氨基-N-(1，2-二苯基乙基)-3-(5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基} 异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.77，质量实测＝517.16。

5-氨基-N-(2，4-二甲氧基苄基)-3-(5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃 基}异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.59，质量实测＝487.14。

5-氨基-N-[3-(二丁基氨基)丙基]-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋 喃基}异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.44，质量实测＝ 506.25。

5-氨基-N-丁基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.62，质量实测＝393.13。

5-氨基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}-N-[4-(三氟甲氧基) 苄基]异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.73，质量实测＝ 511.1。

5-氨基-N-(1-甲基己基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.82，质量实测＝435.18。

5-氨基-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋 喃基}异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.53，质量实测＝ 409.12。

5-氨基-N-(1-甲基丁基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.69，质量实测＝407.15。

5-氨基-N-(3-氟苄基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.63，质量实测＝445.1。

5-氨基-N-(4-甲基苄基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.69，质量实测＝441.13。

5-氨基-N-(1，3-二甲基丁基)-3-[5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基} 异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.74，质量实测＝421.16。

5-氨基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}-N-(1-甲基-3-苯基丙 基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.75，质量实测＝469.16。

5-氨基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}-N-[3-(甲硫基)丙基] 异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.57，质量实测＝425.1。

5-氨基-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-{5-[3-(三氟甲基) 苯基]-2-呋喃基}异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.57，质量 实测＝471.1。

5-氨基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}-N-戊基异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.69，质量实测＝407.15。

5-氨基-N-(环己基甲基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.77，质量实测＝433.16。

5-氨基-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃 基}异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.71，质量实测＝475.09。

5-氨基-N-(1-乙基丙基)-3-(5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.67，质量实测＝407.15。

5-氨基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}-N-(1-苯基乙基)异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.67，质量实测＝441.13。

5-氨基-N-(2-甲基苄基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.67，质量实测＝441.13。

5-氨基-N-环丁基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.58，质量实测＝391.11。

5-氨基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}-N-辛基异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.92，质量实测＝449.19。

5-氨基-N-(2-溴苄基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.7，质量实测＝505.02。

5-氨基-N-(1-甲基庚基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.89，质量实测＝449.19。

5-氨基-N-庚基-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.84，质量实测＝435.18。

5-氨基-N-(叔丁基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-呋喃基}异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.66，质量实测＝393.13。

5-氨基-N-(3，4-二甲氧基苄基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃 基}异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.51，质量实测＝487.14。

5-氨基-N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋 喃基}异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.72，质量实测＝ 453.13。

5-氨基-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)-3-{5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋 喃基}异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.74，质量实测＝ 467.15。

5-氨基-N-苄基-3-(5-溴噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.46，质量实测＝376.98。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(2-呋喃基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.38，质量实测＝366.96。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(2-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.52，质量实测＝391。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(仲丁基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.45，质量实测＝343。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-环己基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.57，质量实测＝369.01。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(4-甲氧基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.44，质量实测＝406.99。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-异丙基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.37，质量实测＝328.98。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-己基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.64，质量实测＝371.03。

N-烯丙基-5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.32，质量实测＝326.97。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(四氢呋喃-2-基甲基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.29，质量实测＝370.99。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(噻吩-2-基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.44，质量实测＝382.94。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-环戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.47，质量实测＝355。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(1，5-二甲基己基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.78，质量实测＝399.06。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-异戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.54，质量实测＝357.01。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(2-乙基己基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.79，质量实测＝399.06。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(4-苯基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.64，质量实测＝419.03。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(2-甲基环己基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.64，质量实测＝383.03。

5-氨基-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-3-(5-溴噻吩-2-基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.69，质量实测＝512.96。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-[3-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.57，质量实测＝444.97。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(3-苯基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.57，质量实测＝405.01。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-异丁基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.44，质量实测＝343。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-[2-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.58，质量实测＝444.97。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(2-甲氧基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.49，质量实测＝406.99。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(2-氟苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.47，质量实测＝394.97。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.58，质量实测＝444.97。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.49，质量实测＝412.96。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(3-氯苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.55，质量实测＝410。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(2-氯苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.56，质量实测＝410.94。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(3-甲基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.54，质量实测＝391。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(1-萘基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.6，质量实测＝427。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(环丙基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.39，质量实测＝340.98。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-环庚基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.64，质量实测＝383.03。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.48，质量实测＝421.01。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(2-环己-1-烯-1-基乙基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.67，质量实测＝395.03。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-丙-2-炔基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.27，质量实测＝324.95。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(1，2-二甲基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.52，质量实测＝357.01。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(3，3-二苯基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.68，质量实测＝481.05。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(1，2-二苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.68，质量实测＝467.03。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-[3-(二丁基氨基)丙基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.27，质量实测＝456.12。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-丁基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.45，质量实测＝343。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.6，质量实测＝460.97。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.45，质量实测＝380.98。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(1-甲基己基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.7，质量实测＝385.05。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.32，质量实测＝358.99。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(4-叔丁基环己基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.88，质量实测＝425.08。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(1-甲基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.54，质量实测＝357.01。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(3-氟苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.47，质量实测＝394.97。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(4-甲基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.54，质量实测＝391。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(1，3-二甲基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.61，质量实测＝371.03。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(1-甲基-3-苯基丙基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.62，质量实测＝419.03。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-[3-(甲硫基)丙基]异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.38，质量实测＝374.97。

5-氨基-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(5-溴噻吩-2-基) 异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.42，质量实测＝420.97。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.53，质量实测＝357.01。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(环己基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.64，质量实测＝383.03。

乙基4-({[5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)异噁唑-基]羰基}氨基)哌啶 -1-甲酸酯。HPLC(方法B)r.t.1.35，质量实测＝442.03。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.59，质量实测＝424.96。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(1-乙基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.52，质量实测＝357.01。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(1-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.53，质量实测＝391。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-丙基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.36，质量实测＝328.98。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(2-甲基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.53，质量实测＝391。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-环丁基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.41，质量实测＝340.98。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(3-甲氧基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.27，质量实测＝358.99。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-辛基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.82，质量实测＝399.06。

5-氨基-N-(2-溴苄基)-3-(5-溴噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.58，质量实测＝454.89。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(1-甲基庚基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.8，质量实测＝399.06。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-庚基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.73，质量实测＝385.05。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(叔丁基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.51，质量实测＝343。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.57，质量实测＝403。

5-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.62，质量实测＝417.01。

5-氨基-N-苄基-3-(5-氯噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.46，质量实测＝333.03。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(2-呋喃基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.37，质量实测＝323.01。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(2-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.52，质量实测＝347.05。

5-氨基-N-(仲丁基)-3-(5-氯噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.45，质量实测＝299.05。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-环己基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.57，质量实测＝325.07。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(4-甲氧基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.44，质量实测＝363.04。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-异丙基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.36，质量实测＝285.03。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-己基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.65，质量实测＝327.08。

N-烯丙基-5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.32，质量实测＝283.02。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(噻吩-2-基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.44，质量实测＝338.99。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-环戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.47，质量实测＝311.05。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-异戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.54，质量实测＝313.07。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(2-乙基己基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.81，质量实测＝355.11。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(4-苯基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.64，质量实测＝375.08。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(2-甲基环己基)异恶唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.64，质量实测＝339.08。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-[3-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.58，质量实测＝401.02。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(2-氟苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.48，质量实测＝351.02。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(3，4-二氟苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.5，质量实测＝369.02。

5-氨基-N-(3-氯苄基)-3-(5-氯噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.56，质量实测＝366.99。

5-氨基-N-(2-氯苄基)-3-(5-氯噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.56，质量实测＝366.99。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(1-萘基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.6，质量实测＝383.05。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(环丙基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.39，质量实测＝297.03。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-环庚基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.65，质量实测＝339.08。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.49，质量实测＝377.06。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(2-环己-1-烯-1-基乙基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.67，质量实测＝351.08。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(3，3-二苯基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.7，质量实测＝437.1。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(1，2-二苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.71，质量实测＝423.08。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-[3-(二丁基氨基)丙基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.29，质量实测＝412.17。

5-氨基-N-丁基-3-(5-氯噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.46，质量实测＝299.05。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.62，质量实测＝417.02。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.45，质量实测＝337.03。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(1-甲基己基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.73，质量实测＝341.1。

5-氨基-N-(1-苄基哌啶-4-基)-3-(5-氯噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.16，质量实测＝416.11。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.32，质量实测＝315.04。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(1-甲基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.54，质量实测＝313.07。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(3-氟苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.48，质量实测＝351.02。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(1，3-二甲基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.63，质量实测＝327.08。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(1-甲基-3-苯基丙基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.65，质量实测＝375.08。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-[3-(甲硫基)丙基]异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.39，质量实测＝331.02。

5-氨基-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(5-氯噻吩-2-基) 异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.43，质量实测＝377.02。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.56，质量实测＝313.07。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(环己基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.65，质量实测＝339.08。

乙基4-({[5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)异噁唑-基]羰基}氨基)哌啶 -1-甲酸酯。HPLC(方法B)r.t.1.35，质量实测＝398.08。

5-氨基-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-3-(5-氯噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.59，质量实测＝381.01。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(1-乙基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.53，质量实测＝313.07。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(1-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.54，质量实测＝347.05。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-丙基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.36，质量实测＝285.03。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(2-甲基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.54，质量实测＝347.05。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-环丁基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.41，质量实测＝297.03。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(3-甲氧基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.26，质量实测＝315.04。

5-氨基-N-(2-溴苄基)-3-(5-氯噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.59，质量实测＝410.94。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(1-甲基庚基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.82，质量实测＝355.11。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-庚基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.74，质量实测＝341.1。

5-氨基-N-(叔丁基)-3-(5-氯噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.51，质量实测＝299.05。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(3，4-二甲氧基苄基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.34，质量实测＝393.05。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.57，质量实测＝359.05。

5-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.63，质量实测＝373.07。

5-氨基-N-苄基-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.39，质量实测＝313.09。

5-氨基-N-(2-呋喃基甲基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.3，质量实测＝303.07。

5-氨基-3-(5-甲基噻吩-2-基)-N-(2-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.44，质量实测＝327.1。

5-氨基-N-(仲丁基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.38，质量实测＝279.1。

5-氨基-N-环己基-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.49，质量实测＝305.12。

5-氨基-N-(4-甲氧基苄基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.38，质量实测＝343.1。

5-氨基-N-异丙基-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.28，质量实测＝265.09。

5-氨基-N-己基-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.59，质量实测＝307.14。

N-烯丙基-5-氨基-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.23，质量实测＝263.07。

5-氨基-3-(5-甲基噻吩-2-基)-N-(噻吩-2-基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.36，质量实测＝319.04。

5-氨基-N-环戊基-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.39，质量实测＝291.1。

5-氨基-N-(1，5-二甲基己基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.73，质量实测＝335.17。

5-氨基-N-异戊基-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.47，质量实测＝293.12。

5-氨基-N-(2-乙基己基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.73，质量实测＝335.17。

5-氨基-3-(5-甲基噻吩-2-基)-N-(4-苯基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.6，质量实测＝355.14。

5-氨基-N-(2-甲基环己基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.56，质量实测＝319.14。

5-氨基-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.64，质量实测＝449.06。

5-氨基-3-(5-甲基噻吩-2-基)-N-[3-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.52，质量实测＝381.08。

5-氨基-3-(5-甲基噻吩-2-基)-N-(3-苯基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.52，质量实测＝341.12。

5-氨基-N-异丁基-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.37，质量实测＝279.1。

5-氨基-3-(5-甲基噻吩-2-基)-N-[2-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.53，质量实测＝381.08。

5-氨基-N-(2-甲氧基苄基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.42，质量实测＝343.1。

5-氨基-N-(2-氟苄基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.41，质量实测＝331.08。

5-氨基-N-(3，4-二氟苄基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.44，质量实测＝349.07。

5-氨基-N-(3-氯苄基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.5，质量实测＝347.05。

5-氨基-N-环庚基-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.58，质量实测＝319.14。

5-氨基-N-(1，2-二甲基丙基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.46，质量实测＝293.12。

5-氨基-N-(3，3-二苯基丙基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.64，质量实测＝417.15。

5-氨基-N-(1，2-二苯基乙基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.63，质量实测＝403.14。

5-氨基-N-(2，4-二甲氧基苄基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.42，质量实测＝373.11。

5-氨基-N-[3-(二丁基氨基)丙基]-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.22，质量实测＝392.22。

5-氨基-N-丁基-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.39，质量实测＝279.1。

5-氨基-3-(5-甲基噻吩-2-基)-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.56，质量实测＝397.07。

5-氨基-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.38，质量实测＝317.08。

5-氨基-N-(1-甲基己基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.65，质量实测＝321.15。

5-氨基-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.23，质量实测＝295.1。

5-氨基-N-(4-叔丁基环己基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.83，质量实测＝361.18。

5-氨基-N-(1-甲基丁基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.48，质量实测＝293.12。

5-氨基-N-(3-氟苄基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.42，质量实测＝331.08。

5-氨基-N-(4-甲基苄基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.48，质量实测＝327.1。

5-氨基-N-(1-甲基-3-苯基丙基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.57，质量实测＝355.14。

5-氨基-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(5-甲基噻吩-2-基) 异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.36，质量实测＝357.08。

5-氨基-3-(5-甲基噻吩-2-基)-N-戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.49，质量实测＝293.12。

5-氨基-N-(环己基甲基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.56，质量实测＝319.14。

5-氨基-3-(5-甲基噻吩-2-基)-N-(1-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.47，质量实测＝327.1。

5-氨基-3-(5-甲基噻吩-2-基)-N-丙基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.28，质量实测＝265.09。

5-氨基-N-(2-甲基苄基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.47，质量实测＝327.1。

5-氨基-N-环丁基-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.33，质量实测＝277.09。

5-氨基-N-(3-甲氧基丙基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.17，质量实测＝295.1。

5-氨基-3-(5-甲基噻吩-2-基)-N-辛基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.76，质量实测＝335.17。

5-氨基-N-(1-甲基庚基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.74，质量实测＝335.17。

5-氨基-N-庚基-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.66，质量实测＝321.15。

5-氨基-N-(叔丁基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.43，质量实测＝279.1。

5-氨基-N-(3，4-二甲氧基苄基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.27，质量实测＝373.11。

5-氨基-N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.5，质量实测＝339.1。

5-氨基-3-(5-甲基噻吩-2-基)-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.55，质量实测＝353.12。

5-氨基-N-苄基-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.37，质量实测＝313.09。

5-氨基-N-(2-呋喃基甲基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.27，质量实测＝303.07。

5-氨基-3-(3-甲基噻吩-2-基)-N-(2-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.41，质量实测＝327.1。

5-氨基-N-(仲丁基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.34，质量实测＝279.1。

5-氨基-N-环己基-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.46，质量实测＝305.12。

5-氨基-N-(4-甲氧基苄基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.34，质量实测＝343.1。

5-氨基-N-异丙基-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.25，质量实测＝265.09。

5-氨基-N-己基-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.54，质量实测＝307.14。

N-烯丙基-5-氨基-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.19，质量实测＝263.07。

5-氨基-3-(3-甲基噻吩-2-基)-N-(四氢呋喃-2-基甲基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.14，质量实测＝307.1。

5-氨基-N-环戊基-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.36，质量实测＝291.1。

5-氨基-N-(1，5-二甲基己基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.7，质量实测＝335.17。

5-氨基-N-异戊基-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.43，质量实测＝293.12。

5-氨基-N-(2-乙基己基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.7，质量实测＝335.17。

5-氨基-3-(3-甲基噻吩-2-基)-N-(4-苯基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.54，质量实测＝355.14。

5-氨基-N-(2-甲基环己基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.54，质量实测＝319.14。

5-氨基-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.62，质量实测＝449.06。

5-氨基-3-(3-甲基噻吩-2-基)-N-[3-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.49，质量实测＝381.08。

5-氨基-3-(3-甲基噻吩-2-基)-N-(3-苯基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.48，质量实测＝341.12。

5-氨基-N-异丁基-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.34，质量实测＝279.1。

5-氨基-3-(3-甲基噻吩-2-基)-N-[2-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.51，质量实测＝381.08。

5-氨基-N-(2-甲氧基苄基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.39，质量实测＝343.1。

5-氨基-N-(2-氟苄基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.39，质量实测＝331.08。

5-氨基-3-(3-甲基噻吩-2-基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.5，质量实测＝381.08。

5-氨基-N-(3，4-二氟苄基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.42，质量实测＝349.07。

5-氨基-N-(3-氯苄基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.47，质量实测＝347.05。

5-氨基-N-(2-氯苄基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.47，质量实测＝347.05。

5-氨基-N-(3-甲基苄基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.44，质量实测＝327.1。

5-氨基-3-(3-甲基噻吩-2-基)-N-(1-萘基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.51，质量实测＝363.1。

5-氨基-N-(环丙基甲基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.27，质量实测＝277.09。

5-氨基-N-环庚基-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.53，质量实测＝319.14。

5-氨基-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.38，质量实测＝357.11。

5-氨基-N-(2-环己-1-烯-1-基乙基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.55，质量实测＝331.14。

5-氨基-N-(1，2-二甲基丙基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.42，质量实测＝293.12。

5-氨基-N-(3，3-二苯基丙基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.61，质量实测＝417.15。

5-氨基-N-(2，4-二甲氧基苄基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.38，质量实测＝373.11。

5-氨基-N-[3-(二丁基氨基)丙基]-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.17，质量实测＝392.22。

5-氨基-N-丁基-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.34，质量实测＝279.1。

5-氨基-3-(3-甲基噻吩-2-基)-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.53，质量实测＝397.07。

5-氨基-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.35，质量实测＝317.08。

5-氨基-N-(1-苄基哌啶-4-基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.05，质量实测＝396.16。

5-氨基-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.19，质量实测＝295.1。

5-氨基-N-(4-叔丁基环己基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.8，质量实测＝361.18。

5-氨基-N-(1-甲基丁基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.44，质量实测＝293.12。

5-氨基-N-(3-氟苄基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.39，质量实测＝331.08。

5-氨基-N-(4-甲基苄基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.45，质量实测＝327.1。

5-氨基-N-(1，3-二甲基丁基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.52，质量实测＝307.14。

5-氨基-N-(1-甲基-3-苯基丙基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.55，质量实测＝355.14。

5-氨基-3-(3-甲基噻吩-2-基)-N-[3-(甲硫基)丙基]异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.28，质量实测＝311.08。

5-氨基-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(3-甲基噻吩-2-基) 异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.33，质量实测＝357.08。

5-氨基-3-(3-甲基噻吩-2-基)-N-戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.44，质量实测＝293.12。

5-氨基-N-(环己基甲基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.54，质量实测＝319.14。

4-({[5-氨基-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-基]羰基}氨基)哌啶 -1-甲酸乙酯。HPLC(方法B)r.t.1.24，质量实测＝378.14。

5-氨基-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.5，质量实测＝361.07。

5-氨基-N-(1-乙基丙基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.42，质量实测＝293.12。

5-氨基-3-(3-甲基噻吩-2-基)-N-(1-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.44，质量实测＝327.1。

5-氨基-N-(2-甲基苄基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.44，质量实测＝327.1。

5-氨基-N-环丁基-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.29，质量实测＝277.09。

5-氨基-N-二苯甲基-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.57，质量实测＝389.12。

5-氨基-3-(3-甲基噻吩-2-基)-N-辛基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.74，质量实测＝335.17。

5-氨基-N-(2-溴苄基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.49，质量实测＝391。

5-氨基-N-(1-甲基庚基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.72，质量实测＝335.17。

5-氨基-N-庚基-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.64，质量实测＝321.15。

5-氨基-N-(叔丁基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.39，质量实测＝279.1。

5-氨基-N-(3，4-二甲氧基苄基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.24，质量实测＝373.11。

5-氨基-N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-3-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.47，质量实测＝339.1。

5-氨基-3-(3-甲基噻吩-2-基)-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.53，质量实测＝353.12。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(2-呋喃基甲基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.54，质量实测＝383.07。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(2-苯基乙基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.65，质量实测＝407.1。

5-氨基-N-(仲丁基)-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.62，质量实测＝359.1。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-环己基异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.71，质量实测＝385.12。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(4-甲氧基苄基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.59，质量实测＝423.1。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-异丙基异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.55，质量实测＝345.09。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-己基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.79，质量实测＝387.14。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(四氢呋喃-2-基甲基)异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.49，质量实测＝387.1。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-环戊基异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.63，质量实测＝371.1。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(1，5-二甲基己基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.9，质量实测＝415.17。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-异戊基异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.69，质量实测＝373.12。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(2-乙基己基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.91，质量实测＝415.17。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(4-苯基丁基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.77，质量实测＝435.14。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(2-甲基环己基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.78，质量实测＝399.14。

5-氨基-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]异 噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.79，质量实测＝529.06。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-[3-(三氟甲基)苄基]异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.71，质量实测＝461.08。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(3-苯基丙基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.7，质量实测＝421.12。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-异丁基异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.62，质量实测＝359.1。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-[2-(三氟甲基)苄基]异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.7，质量实测＝461.08。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(2-甲氧基苄基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.63，质量实测＝423.1。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(2-氟苄基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.62，质量实测＝411.08。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-[4-(三氟甲基)苄基]异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.7 1，质量实测＝461.08。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(3，4-二氟苄基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.63，质量实测＝429.07。

5-氨基-N-(3-氯苄基)-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.7，质量实测＝427.05。

5-氨基-N-(2-氯苄基)-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.69，质量实测＝427.05。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(3-甲基苄基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.69，质量实测＝407.1。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(1-萘基甲基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.72，质量实测＝443.1。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(环丙基甲基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.56，质量实测＝357.09。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-环庚基异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.78，质量实测＝399.14。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]异 噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.62，质量实测＝437.11。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(2-环己-1-烯-1-基乙基)异 噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.79，质量实测＝411.14。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(1，2-二甲基丙基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.67，质量实测＝373.12。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(3，3-二苯基丙基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.8，质量实测＝497.15。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(1，2-二苯基乙基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.78，质量实测＝483.14。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(2，4-二甲氧基苄基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.6，质量实测＝453.11。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-[3-(二丁基氨基)丙基]异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.41，质量实测＝472.22。

5-氨基-N-丁基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.62，质量实测＝359.1。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.74，质量实测＝477.07。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基] 异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.61，质量实测＝397.08。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(1-甲基己基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.84，质量实测＝401.15。

5-氨基-N-(1-苄基哌啶-4-基)-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.29，质量实测＝476.16。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(1，3-二甲基丁基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.76，质量实测＝387.14。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(1-甲基-3-苯基丙基)异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.77，质量实测＝435.14。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-[3-(甲硫基)丙基]异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.55，质量实测＝391.08。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.71，质量实测＝373.12。

4-[({5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]异噁唑-4-基}羰基)氨基] 哌啶-1-甲酸乙酯。HPLC(方法B)r.t.1.48，质量实测＝458.14。

5-氨基-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.72，质量实测＝441.06。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(1-乙基丙基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.68，质量实测＝373.12。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(1-苯基乙基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.67，质量实测＝407.1。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(2-甲基苄基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.68，质量实测＝407.1。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-环丁基异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.58，质量实测＝357.09。

5-氨基-N-二苯甲基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.76，质量实测＝469.12。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-辛基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.96，质量实测＝415.17。

5-氨基-N-(2-溴苄基)-3-[5-(3-氯苯基)-呋喃基]异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.71，质量实测＝471。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(1-甲基庚基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.93，质量实测＝415.17。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-庚基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.87，质量实测＝401.15。

5-氨基-N-(叔丁基)-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.66，质量实测＝359.1。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(3，4-二甲氧基苄基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.49，质量实测＝453.11。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)异 噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.72，质量实测＝419.1。

5-氨基-3-[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)异 噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.78，质量实测＝433.12。

5-氨基-N-苄基-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.35，质量实测＝297.11。

5-氨基-N-(2-呋喃基甲基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.25，质量实测＝28 7.09。

5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)-N-(2-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.38，质量实测＝311.13。

5-氨基-N-(仲丁基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.29，质量实测＝263.13。

5-氨基-N-环己基-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.42，质量实测＝289.14。

5-氨基-N-(4-甲氧基苄基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.32，质量实测＝327.12。

5-氨基-N-己基-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.52，质量实测＝291.16。

5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)-N-(四氢呋喃-2-基甲基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.14，质量实测＝291.12。

5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)-N-(噻吩-2-基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.31，质量实测＝303.07。

5-氨基-N-环戊基-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.32，质量实测＝275.13。

5-氨基-N-(1，5-二甲基己基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.67，质量实测＝319.19。

5-氨基-N-异戊基-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.4，质量实测＝277.14。

5-氨基-N-(2-乙基己基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.68，质量实测＝319.19。

5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)-N-(4-苯基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.52，质量实测＝339.16。

5-氨基-N-(2-甲基环己基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.48，质量实测＝303.16。

5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)-N-[3-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.47，质量实测＝365.1。

5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)-N-(3-苯基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.45，质量实测＝325.14。

5-氨基-N-异丁基-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.3，质量实测＝263.13。

5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)-N-[2-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.48，质量实测＝365.1。

5-氨基-N-(2-甲氧基苄基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.37，质量实测＝327.12。

5-氨基-N-(2-氟苄基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.37，质量实测＝315.1。

5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.48，质量实测＝365.1。

5-氨基-N-(3，4-二氟苄基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.39，质量实测＝333.09。

5-氨基-N-(3-氯苄基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.44，质量实测＝331.07。

5-氨基-N-(2-氯苄基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.43，质量实测＝331.07。

5-氨基-N-(3-甲基苄基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.43，质量实测＝311.13。

5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)-N-(1-萘基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.49，质量实测＝347.13。

5-氨基-N-(环丙基甲基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.24，质量实测＝261.11。

5-氨基-N-环庚基-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.5，质量实测＝303.16。

5-氨基-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.35，质量实测＝341.14。

5-氨基-N-(2-环己-1-烯-1-基乙基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.52，质量实测＝315.16。

5-氨基-N-(1，2-二甲基丙基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.38，质量实测＝277.14。

5-氨基-N-(3，3-二苯基丙基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.59，质量实测＝401.17。

5-氨基-N-(1，2-二苯基乙基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.58，质量实测＝387.16。

5-氨基-N-(2，4-二甲氧基苄基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.35，质量实测＝357.13。

5-氨基-N-[3-(二丁基氨基)丙基]-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.16，质量实测＝376.25。

5-氨基-N-丁基-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.31，质量实测＝263.13。

5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.52，质量实测＝381.09。

5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.33，质量实测＝301.11。

5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)-N-(1-甲基己基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.59，质量实测＝305.17。

5-氨基-N-(1-苄基哌啶-4-基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.03，质量实测＝380.18。

5-氨基-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.17，质量实测＝279.12。

5-氨基-N-(1-甲基丁基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.39，质量实测＝277.14。

5-氨基-N-(3-氟苄基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.37，质量实测＝315.1。

5-氨基-N-(4-甲基苄基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.43，质量实测＝311.13。

5-氨基-N-(1，3-二甲基丁基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.48，质量实测＝291.16。

5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)-N-(1-甲基-3-苯基丙基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.52，质量实测＝339.16。

5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)-N-[3-(甲硫基)丙基]异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.24，质量实测＝295.1。

5-氨基-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(5-甲基-2-呋喃基) 异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.31，质量实测＝341.1。

5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)-N-戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.42，质量实测＝277.14。

5-氨基-N-(环己基甲基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.52，质量实测＝303.16。

4-({[5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-基]羰基}氨基)哌啶 -1-甲酸乙酯。HPLC(方法B)r.t.1.21，质量实测＝362.16。

5-氨基-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.47，质量实测＝345.09。

5-氨基-N-(1-乙基丙基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.37，质量实测＝277.14。

5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)-N-(1-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.41，质量实测＝311.13。

5-氨基-N-(2-甲基苄基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.42，质量实测＝311.13。

5-氨基-N-环丁基-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.26，质量实测＝261.11。

5-氨基-N-二苯甲基-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.58，质量实测＝373.14。

5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)-N-辛基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.72，质量实测＝319.19。

5-氨基-N-(2-溴苄基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.45，质量实测＝375.02。

5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)-N-(1-甲基庚基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.69，质量实测＝319.19。

5-氨基-N-庚基-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.62，质量实测＝305.17。

5-氨基-N-(叔丁基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.35，质量实测＝263.13。

5-氨基-N-(3，4-二甲氧基苄基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.22，质量实测＝357.13。

5-氨基-N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-3-(5-甲基-2-呋喃基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.46，质量实测＝323.13。

5-氨基-3-(5-甲基-2-呋喃基)-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.52，质量实测＝337.14。

5-氨基-N-苄基-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 1.26，质量实测＝283.1。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(2-呋喃基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.15，质量实测＝273.08。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(2-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.3，质量实测＝297.11。

5-氨基-N-(仲丁基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.19，质量实测＝249.11。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(4-甲氧基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.24，质量实测＝313.11。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-己基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 1.43，质量实测＝277.14。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(四氢呋喃-2-基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.02，质量实测＝277.11。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(噻吩-2-基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.22，质量实测＝289.05。

5-氨基-N-环戊基-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 1.22，质量实测＝261.11。

5-氨基-N-(1，5-二甲基己基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.59，质量实测＝305.17。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-异戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 1.31，质量实测＝263.13。

5-氨基-N-(2-乙基己基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.6，质量实测＝305.17。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(4-苯基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.45，质量实测＝325.14。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(2-甲基环己基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.4，质量实测＝289.14。

5-氨基-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.54，质量实测＝419.07。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-[3-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.41，质量实测＝351.08。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(3-苯基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.38，质量实测＝311.13。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-异丁基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 1.21，质量实测＝249.11。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-[2-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.42，质量实测＝351.08。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(2-甲氧基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.29，质量实测＝313.11。

5-氨基-N-(2-氟苄基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.28，质量实测＝301.09。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.42，质量实测＝351.08。

5-氨基-N-(3，4-二氟苄基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.31，质量实测＝319.08。

5-氨基-N-(3-氯苄基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.36，质量实测＝317.06。

5-氨基-N-(2-氯苄基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.36，质量实测＝317.06。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(3-甲基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.34，质量实测＝297.11。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(1-萘基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.41，质量实测＝333.11。

5-氨基-N-(环丙基甲基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.13，质量实测＝247.1。

5-氨基-N-环庚基-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 1.42，质量实测＝289.14。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.29，质量实测＝327.12。

5-氨基-N-(2-环己-1-烯-1-基乙基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.44，质量实测＝301.14。

5-氨基-N-(1，2-二甲基丙基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.29，质量实测＝263.13。

5-氨基-N-(3，3-二苯基丙基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.53，质量实测＝387.16。

5-氨基-N-(1，2-二苯基乙基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.51，质量实测＝373.14。

5-氨基-N-(2，4-二甲氧基苄基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.29，质量实测＝343.12。

5-氨基-N-[3-(二丁基氨基)丙基]-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.09，质量实测＝362.23。

5-氨基-N-丁基-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 1.22，质量实测＝249.11。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.45，质量实测＝367.08。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.24，质量实测＝287.09。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(1-甲基己基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.51，质量实测＝291.16。

5-氨基-N-(1-苄基哌啶-4-基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.0.97，质量实测＝366.17。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.05，质量实测＝265.11。

5-氨基-N-(4-叔丁基环己基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.68，质量实测＝331.19。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(1-甲基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.31，质量实测＝263.13。

5-氨基-N-(3-氟苄基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.28，质量实测＝301.09。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(4-甲基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.34，质量实测＝297.11。

5-氨基-N-(1，3-二甲基丁基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.39，质量实测＝277.14。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(1-甲基-3-苯基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.44，质量实测＝325.14。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-[3-(甲硫基)丙基]异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.16，质量实测＝281.08。

5-氨基-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(2-呋喃基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.23，质量实测＝327.09。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 1.33，质量实测＝263.13。

5-氨基-N-(环己基甲基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.43，质量实测＝289.14。

4-({[5-氨基-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-基]羰基}氨基)哌啶-1-甲酸乙 酯。HPLC(方法B)r.t.1.14，质量实测＝348.14。

5-氨基-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.39，质量实测＝331.07。

5-氨基-N-(1-乙基丙基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.29，质量实测＝263.13。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(1-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.33，质量实测＝297.11。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(2-甲基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.33，质量实测＝297.11。

5-氨基-N-环丁基-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 1.15，质量实测＝247.1。

5-氨基-N-二苯甲基-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.49，质量实测＝359.13。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-辛基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 1.64，质量实测＝305.17。

5-氨基-N-(2-溴苄基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.39，质量实测＝361.01。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(1-甲基庚基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.61，质量实测＝305.17。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-庚基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 1.54，质量实测＝291.16。

5-氨基-N-(叔丁基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.25，质量实测＝249.11。

5-氨基-N-(3，4-二甲氧基苄基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.14，质量实测＝343.12。

5-氨基-N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-3-(2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.37，质量实测＝309.11。

5-氨基-3-(2-呋喃基)-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.43，质量实测＝323.13。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-苄基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.47，质量实测＝333.11。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(2-呋喃基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.39，质量实测＝323.09。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(2-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.51，质量实测＝347.13。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(仲丁基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.45，质量实测＝299.13。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-环己基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.57，质量实测＝325.14。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(4-甲氧基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.44，质量实测＝363.12。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-己基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.64，质量实测＝327.16。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(四氢呋喃-2-基甲基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.32，质量实测＝327.12。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.44，质量实测＝339.07。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-环戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.47，质量实测＝311.13。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(1，5-二甲基己基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.78，质量实测＝355.19。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-异戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.54，质量实测＝313.14。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(2-乙基己基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.8，质量实测＝355.19。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(4-苯基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.63，质量实测＝375.16。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(2-甲基环己基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.62，质量实测＝339.16。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.68，质量实测＝469.09。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-[3-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.57，质量实测＝401.1。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(3-苯基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.57，质量实测＝361.14。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-异丁基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.45，质量实测＝299.13。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-[2-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.59，质量实测＝401.1。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(2-甲氧基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.49，质量实测＝363.12。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(2-氟苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.49，质量实测＝351.1。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.59，质量实测＝401.1。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(3，4-二氟苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.5，质量实测＝369.09。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(3-氯苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.56，质量实测＝367.07。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(2-氯苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.56，质量实测＝367.07。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(3-甲基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.55，质量实测＝347.13。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(1-萘基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.6，质量实测＝383.13。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(环丙基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.39，质量实测＝297.11。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-环庚基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.64，质量实测＝339.16。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.48，质量实测＝377.14。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(2-环己-1-烯-1-基乙基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.65，质量实测＝351.16。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(1，2-二甲基丙基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.53，质量实测＝313.14。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(3，3-二苯基丙基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.69，质量实测＝437.17。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(1，2-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.69，质量实测＝423.16。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.47，质量实测＝393.13。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-[3-(二丁基氨基)丙基]异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.28，质量实测＝412.25。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-丁基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.46，质量实测＝299.13。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.62，质量实测＝417.09。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.47，质量实测＝337.11。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(1-甲基己基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.72，质量实测＝341.17。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(1-苄基哌啶-4-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.16，质量实测＝416.18。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.34，质量实测＝315.12。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(1-甲基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.55，质量实测＝313.14。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(3-氟苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.48，质量实测＝351.1。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(1，3-二甲基丁基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.62，质量实测＝327.16。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(1-甲基-3-苯基丙基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.64，质量实测＝375.16。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-[3-(甲硫基)丙基]异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.39，质量实测＝331.1。

5-氨基-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(1-苯并呋喃-3-基) 异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.42，质量实测＝377.1。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.55，质量实测＝313.14。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(环己基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.65，质量实测＝339.16。

4-({[5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)异噁唑-4-基]羰基}氨基)哌啶 -1-甲酸乙酯。HPLC(方法B)r.t.1.34，质量实测＝398.16。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.56，质量实测＝381.09。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(1-乙基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.49，质量实测＝313.14。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(1-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.54，质量实测＝347.13。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(2-甲基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.54，质量实测＝347.13。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-环丁基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.41，质量实测＝297.11。

5-氨基-N-二苯甲基-3-(1-苯并呋喃-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.67，质量实测＝409.14。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-辛基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.83，质量实测＝355.19。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(2-溴苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.57，质量实测＝411.02。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(1-甲基庚基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.8，质量实测＝355.19。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-庚基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.74，质量实测＝341.17。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(叔丁基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.51，质量实测＝299.13。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(3，4-二甲氧基苄基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.34，质量实测＝393.13。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.58，质量实测＝359.13。

5-氨基-3-(1-苯并呋喃-3-基)-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.64，质量实测＝373.14。

5-氨基-N-苄基-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.49，质量实测＝327.1。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(2-呋喃基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.4，质量实测＝317.08。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(2-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.53，质量实测＝341.12。

5-氨基-N-(仲丁基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.48，质量实测＝293.12。

5-氨基-N-环己基-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.59，质量实测＝319.14。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(4-甲氧基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.46，质量实测＝357.11。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-己基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.67，质量实测＝321.15。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(噻吩-2-基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.46，质量实测＝333.06。

5-氨基-N-环戊基-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.5，质量实测＝305.12。

5-氨基-N-(1，5-二甲基己基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.83，质量实测＝349.18。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-异戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.56，质量实测＝307.14。

5-氨基-N-(2-乙基己基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.83，质量实测＝349.18。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(4-苯基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.66，质量实测＝369.15。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(2-甲基环己基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.66，质量实测＝333.15。

5-氨基-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.71，质量实测＝463.08。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-[3-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.6，质量实测＝395.09。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(3-苯基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.59，质量实测＝355.14。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-异丁基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.48，质量实测＝293.12。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-[2-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.62，质量实测＝395.09。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(2-甲氧基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.51，质量实测＝357.11。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(2-氟苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.5，质量实测＝345.09。

5-氨基-N-(3，4-二氟苄基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.52，质量实测＝363.09。

5-氨基-N-(3-氯苄基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.58，质量实测＝361.07。

5-氨基-N-(2-氯苄基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.58，质量实测＝361.07。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(3-甲基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.56，质量实测＝341.12。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(1-萘基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.62，质量实测＝377.12。

5-氨基-N-(环丙基甲基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.41，质量实测＝291.1。

5-氨基-N-环庚基-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.66，质量实测＝333.15。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.5，质量实测＝371.13。

5-氨基-N-(2-环己-1-烯-1-基乙基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.69，质量实测＝345.15。

5-氨基-N-(1，2-二甲基丙基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.55，质量实测＝307.14。

5-氨基-N-(3，3-二苯基丙基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.72，质量实测＝431.17。

5-氨基-N-(1，2-二苯基乙基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.71，质量实测＝417.15。

5-氨基-N-(2，4-二甲氧基苄基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.5，质量实测＝387.13。

5-氨基-N-[3-(二丁基氨基)丙基]-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.28，质量实测＝406.24。

5-氨基-N-丁基-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.48，质量实测＝293.12。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.63，质量实测＝411.09。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.47，质量实测＝331.1。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(1-甲基己基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.75，质量实测＝335.17。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.34，质量实测＝309.11。

5-氨基-N-(4-叔丁基环己基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.92，质量实测＝375.2。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(1-甲基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.57，质量实测＝307.14。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(3-氟苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.5，质量实测＝345.09。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(4-甲基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.56，质量实测＝341.12。

5-氨基-N-(1，3-二甲基丁基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.65，质量实测＝321.15。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(1-甲基-3-苯基丙基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.66，质量实测＝369.15。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-[3-(甲硫基)丙基]异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.41，质量实测＝325.09。

5-氨基-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(5-乙基噻吩-2-基) 异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.44，质量实测＝371.09。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.58，质量实测＝307.14。

5-氨基-N-(环己基甲基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.67，质量实测＝333.15。

4-({[5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-基]羰基}氨基)哌啶 -1-甲酸乙酯。HPLC(方法B)r.t.1.36，质量实测＝392.15。

5-氨基-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.6，质量实测＝375.08。

5-氨基-N-(1-乙基丙基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.55，质量实测＝307.14。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(1-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.56，质量实测＝341.12。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(2-甲基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.55，质量实测＝341.12。

5-氨基-N-环丁基-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.43，质量实测＝291.1。

5-氨基-N-二苯甲基-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.68，质量实测＝403.14。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-辛基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.86，质量实测＝349.18。

5-氨基-N-(2-溴苄基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.6，质量实测＝405.01。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(1-甲基庚基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.85，质量实测＝349.18。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-庚基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.77，质量实测＝335.17。

5-氨基-N-(叔丁基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.53，质量实测＝293.12。

5-氨基-N-(3，4-二甲氧基苄基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.36，质量实测＝387.13。

5-氨基-N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-3-(5-乙基噻吩-2-基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.59，质量实测＝353.12。

5-氨基-3-(5-乙基噻吩-2-基)-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.64，质量实测＝367.14。

5-氨基-N-苄基-3-(5-氯-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.39，质量实测＝317.06。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(2-呋喃基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.3，质量实测＝307.04。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(2-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.43，质量实测＝331.07。

5-氨基-N-(仲丁基)-3-(5-氯-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.37，质量实测＝283.07。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-环己基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.49，质量实测＝309.09。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(4-甲氧基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.37，质量实测＝347.07。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-己基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.58，质量实测＝311.1。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-环戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.4，质量实测＝295.07。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(1，5-二甲基己基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.73，质量实测＝339.14。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-异戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.46，质量实测＝297.09。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(2-乙基己基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.74，质量实测＝339.14。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(4-苯基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.57，质量实测＝359.1。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(2-甲基环己基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.56，质量实测＝323.1。

5-氨基-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-3-(5-氯-2-呋喃基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.63，质量实测＝453.03。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-[3-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.51，质量实测＝385.04。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(3-苯基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.5，质量实测＝345.09。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-异丁基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.37，质量实测＝283.07。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-[2-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.52，质量实测＝385.04。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(2-甲氧基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.42，质量实测＝347.07。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(2-氟苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.41，质量实测＝335.05。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.52，质量实测＝385.04。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(3，4-二氟苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.43，质量实测＝353.04。

5-氨基-N-(3-氯苄基)-3-(5-氯-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.48，质量实测＝351.02。

5-氨基-N-(2-氯苄基)-3-(5-氯-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.48，质量实测＝351.02。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(3-甲基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.47，质量实测＝331.07。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(1-萘基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.53，质量实测＝367.07。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(环丙基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.31，质量实测＝281.06。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-环庚基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.58，质量实测＝323.1。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.41，质量实测＝361.08。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(2-环己-1-烯-1-基乙基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.59，质量实测＝335.1。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(1，2-二甲基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.46，质量实测＝297.09。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(3，3-二苯基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.63，质量实测＝421.12。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(1，2-二苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.64，质量实测＝407.1。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.4，质量实测＝377.08。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-[3-(二丁基氨基)丙基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.19，质量实测＝396.19。

5-氨基-N-丁基-3-(5-氯-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.38，质量实测＝283.07。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.55，质量实测＝401.04。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.38，质量实测＝321.05。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(1-甲基己基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.67，质量实测＝325.12。

5-氨基-N-(1-苄基哌啶-4-基)-3-(5-氯-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.08，质量实测＝400.13。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.22，质量实测＝299.07。

5-氨基-N-(4-叔丁基环己基)-3-(5-氯-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.83，质量实测＝365.15。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(1-甲基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.47，质量实测＝297.09。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(3-氟苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.4，质量实测＝335.05。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(4-甲基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.47，质量实测＝331.07。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(1，3-二甲基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.55，质量实测＝311.1。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(1-甲基-3-苯基丙基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.58，质量实测＝359.1。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-[3-(甲硫基)丙基]异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.3，质量实测＝315.04。

5-氨基-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(5-氯-2-呋喃基) 异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.35，质量实测＝361.05。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.48，质量实测＝297.09。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(环己基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.58，质量实测＝323.1。

乙基4-({[5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)异噁唑-4-基]羰基}氨基)哌啶 -1-甲酸酯。HPLC(方法B)r。t.1.26，质量实测＝382.1。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.52，质量实测＝365.03。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(1-乙基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.45，质量实测＝297.09。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(1-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.47，质量实测＝331.07。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(2-甲基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.46，质量实测＝331.07。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-环丁基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.32，质量实测＝281.06。

5-氨基-N-二苯甲基-3-(5-氯-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.61，质量实测＝393.09。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-辛基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.77，质量实测＝339.14。

5-氨基-N-(2-溴苄基)-3-(5-氯-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.51，质量实测＝394.97。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(1-甲基庚基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.76，质量实测＝339.14。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-庚基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.68，质量实测＝325.12。

5-氨基-N-(叔丁基)-3-(5-氯-2-呋喃基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.44，质量实测＝283.07。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(3，4-二甲氧基苄基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.26，质量实测＝377.08。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.5，质量实测＝343.07。

5-氨基-3-(5-氯-2-呋喃基)-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.56，质量实测＝357.09。

5-氨基-N-苄基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.23，质量实测＝324.12。

5-氨基-N-(2-呋喃基甲基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.12，质量实测＝314.1。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-(2-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.29，质量实测＝338.14。

5-氨基-N-(仲丁基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.17，质量实测＝290.14。

5-氨基-N-环己基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.29，质量实测＝316.15。

5-氨基-N-(4-甲氧基苄基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.22，质量实测＝354.13。

5-氨基-N-己基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.41，质量实测＝318.17。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.19，质量实测＝330.08。

5-氨基-N-环戊基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.2，质量实测＝302.14。

5-氨基-N-(1，5-二甲基己基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.58，质量实测＝346.2。

5-氨基-N-异戊基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.29，质量实测＝304.15。

5-氨基-N-(2-乙基己基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.58，质量实测＝346.2。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-(4-苯基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.44，质量实测＝366.17。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-(2-甲基环己基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.38，质量实测＝330.17。

5-氨基-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.54，质量实测＝460.1。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-[3-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.39，质量实测＝392.11。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-(3-苯基丙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.37，质量实测＝352.15。

5-氨基-N-异丁基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.18，质量实测＝290.14。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-[2-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.39，质量实测＝392.11。

5-氨基-N-(2-甲氧基苄基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.28，质量实测＝354.13。

5-氨基-N-(2-氟苄基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.25，质量实测＝342.11。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.4，质量实测＝392.11。

5-氨基-N-(3，4-二氟苄基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰 胺。HPLC(方法B)r.t.1.3，质量实测＝360.1。

5-氨基-N-(3-氯苄基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.34，质量实测＝3 58.08。

5-氨基-N-(2-氯苄基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.33，质量实测＝358.08。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-(3-甲基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.33，质量实测＝338.14。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-(1-萘基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.38，质量实测＝374.14。

5-氨基-N-(环丙基甲基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.11，质量实测＝288.12。

5-氨基-N-环庚基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.38，质量实测＝330.17。

5-氨基-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.27，质量实测＝368.15。

5-氨基-N-(2-环己-1-烯-1-基乙基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.44，质量实测＝342.17。

5-氨基-N-(1，2-二甲基丙基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.27，质量实测＝304.15。

5-氨基-N-(3，3-二苯基丙基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.52，质量实测＝428.18。

5-氨基-N-(1，2-二苯基乙基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.52，质量实测＝414.17。

5-氨基-N-(2，4-二甲氧基苄基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.27，质量实测＝384.14。

5-氨基-N-[3-(二丁基氨基)丙基]-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.11，质量实测＝403.26。

5-氨基-N-丁基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.19，质量实测＝290.14。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.43，质量实测＝408.1。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]异噁 唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.22，质量实测＝328.12。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-(1-甲基己基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.49，质量实测＝332.18。

5-氨基-N-(1-苄基哌啶-4-基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.0.97，质量实测＝407.2。

5-氨基-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.03，质量实测＝306.13。

5-氨基-N-(4-叔丁基环己基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.65，质量实测＝372.22。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-(1-甲基丁基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.28，质量实测＝304.15。

5-氨基-N-(3-氟苄基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.27，质量实测＝342.11。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-(4-甲基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.32，质量实测＝338.14。

5-氨基-N-(1，3-二甲基丁基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.37，质量实测＝318.17。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-(1-甲基-3-苯基丙基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.43，质量实测＝366.17。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-[3-(甲硫基)丙基]异噁唑-4-甲 酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.13，质量实测＝322.11。

5-氨基-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(6-甲氧基吡啶-3- 基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.21，质量实测＝368.11。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-戊基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.3，质量实测＝304.15。

5-氨基-N-(环己基甲基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.4，质量实测＝330.17。

4-({[5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-基]羰基}氨基)哌啶 -1-甲酸乙酯。HPLC(方法B)r.t.1.11，质量实测＝389.17。

5-氨基-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.38，质量实测＝372.1。

5-氨基-N-(1-乙基丙基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.27，质量实测＝304.15。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-(1-苯基乙基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.3，质量实测＝338.14。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-(2-甲基苄基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.3，质量实测＝338.14。

5-氨基-N-环丁基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.12，质量实测＝288.12。

5-氨基-N-二苯甲基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.47，质量实测＝400.15。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-辛基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.62，质量实测＝346.2。

5-氨基-N-(2-溴苄基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.35，质量实测＝402.03。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-(1-甲基庚基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.59，质量实测＝346.2。

5-氨基-N-庚基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.1.51，质量实测＝332.18。

5-氨基-N-(叔丁基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.23，质量实测＝290.14。

5-氨基-N-(3，4-二甲氧基苄基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑-4- 甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.13，质量实测＝384.14。

5-氨基-N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.33，质量实测＝350.14。

5-氨基-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.1.39，质量实测＝364.15。

5-氨基-N-苄基-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 0.87，质量实测＝294.11。

5-氨基-N-(2-呋喃基甲基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.0.74，质量实测＝284.09。

5-氨基-N-(2-苯基乙基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.0.93，质量实测＝308.13。

5-氨基-N-环己基-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 0.89，质量实测＝286.14。

5-氨基-N-(4-甲氧基苄基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.0.89，质量实测＝324.12。

5-氨基-N-己基-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 1.03，质量实测＝288.16。

5-氨基-3-吡啶-3-基-N-(噻吩-2-基甲基)异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.0.83，质量实测＝300.07。

5-氨基-N-环戊基-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 0.79，质量实测＝272.13。

5-氨基-N-(1，5-二甲基己基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.19，质量实测＝316.19。

5-氨基-N-异戊基-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 0.9，质量实测＝274.14。

5-氨基-N-(2-乙基己基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.21，质量实测＝316.19。

5-氨基-N-(4-苯基丁基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.1，质量实测＝336.16。

5-氨基-N-(2-甲基环己基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.0.97，质量实测＝300.16。

5-氨基-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.24，质量实测＝430.09。

5-氨基-3-吡啶-3-基-N-[3-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.08，质量实测＝362.1。

5-氨基-N-(3-苯基丙基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.03，质量实测＝322.14。

5-氨基-N-异丁基-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 0.79，质量实测＝260.13。

5-氨基-3-吡啶-3-基-N-[2-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.05，质量实测＝362.1。

5-氨基-N-(2-甲氧基苄基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.0.92，质量实测＝324.12。

5-氨基-N-(2-氟苄基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.0.89，质量实测＝312.1。

5-氨基-3-吡啶-3-基-N-[4-(三氟甲基)苄基]异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.1，质量实测＝362.1。

5-氨基-N-(3，4-二氟苄基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方 法B)r.t.0.97，质量实测＝330.09。

5-氨基-N-(3-氯苄基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1，质量实测＝328.07。

5-氨基-N-(2-氯苄基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.0.97，质量实测＝328.07。

5-氨基-N-(3-甲基苄基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.0.97，质量实测＝308.13。

5-氨基-N-(1-萘基甲基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.04，质量实测＝344.13。

5-氨基-N-(环丙基甲基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.0.72，质量实测＝258.11。

5-氨基-N-环庚基-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 0.98，质量实测＝300.16。

5-氨基-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.0.94，质量实测＝338.14。

5-氨基-N-(2-环己-1-烯-1-基乙基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.07，质量实测＝312.16。

5-氨基-N-(1，2-二甲基丙基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.0.86，质量实测＝274.14。

5-氨基-N-(3，3-二苯基丙基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.23，质量实测＝398.17。

5-氨基-N-(1，2-二苯基乙基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.19，质量实测＝384.16。

5-氨基-N-(2，4-二甲氧基苄基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.0.95，质量实测＝354.13。

5-氨基-N-[3-(二丁基氨基)丙基]-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.0.86，质量实测＝373.25。

5-氨基-N-丁基-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 0.79，质量实测＝260.13。

5-氨基-3-吡啶-3-基-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.13，质量实测＝378.09。

5-氨基-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.0.84，质量实测＝298.11。

5-氨基-N-(1-甲基己基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.1，质量实测＝302.17。

5-氨基-N-(1-甲基丁基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.0.87，质量实测＝274.14。

5-氨基-N-(3-氟苄基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.0.92，质量实测＝312.1。

5-氨基-N-(4-甲基苄基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.0.97，质量实测＝308.13。

5-氨基-N-(1，3-二甲基丁基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.0.97，质量实测＝288.16。

5-氨基-N-(1-甲基-3-苯基丙基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.09，质量实测＝336.16。

5-氨基-N-[3-(甲硫基)丙基]-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.0.79，质量实测＝292.1。

5-氨基-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-吡啶-3-基异噁唑 -4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t.0.9，质量实测＝338.1。

5-氨基-N-戊基-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 0.92，质量实测＝274.14。

5-氨基-N-(环己基甲基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.02，质量实测＝300.16。

4-{[(5-氨基-3-吡啶-3-基异噁唑-4-基)羰基]氨基}哌啶-1-甲酸乙 酯。HPLC(方法B)r.t.0.84，质量实测＝359.16。

5-氨基-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.1.05，质量实测＝342.09。

5-氨基-N-(1-乙基丙基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.0.86，质量实测＝274.14。

5-氨基-N-(1-苯基乙基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.0.94，质量实测＝308.13。

5-氨基-N-(2-甲基苄基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.0.95，质量实测＝308.13。

5-氨基-N-环丁基-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 0.72，质量实测＝258.11。

5-氨基-N-二苯甲基-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.1.15，质量实测＝370.14。

5-氨基-N-辛基-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 1.24，质量实测＝316.19。

5-氨基-N-(2-溴苄基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t. 0.99，质量实测＝3 72.02。

5-氨基-N-(1-甲基庚基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法 B)r.t.1.21，质量实测＝316.19。

5-氨基-N-庚基-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B)r.t. 1.14，质量实测＝302.17。

5-氨基-N-(叔丁基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC(方法B) r.t.0.8，质量实测＝260.13。

5-氨基-N-(3，4-二甲氧基苄基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。HPLC (方法B)r.t.0.84，质量实测＝354.13。

5-氨基-N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-3-吡啶-3-基异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.0.98，质量实测＝320.13。

5-氨基-3-吡啶-3-基-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)异噁唑-4-甲酰胺。 HPLC(方法B)r.t.1.04，质量实测＝334.14。

实施例4

4-(3-甲氧基-4-苯基氨基甲基-苯氧基)-丁酰基AM树脂

将4-(4-甲酰基-3-甲氧基苯氧基)丁酰基AM树脂(共聚(苯乙烯 -1％dvb)100-200目)(1.5g，1eq，负载率0.94mmol/g)溶胀在DCM 仲，然后过滤。加入THF/DCM(4∶1，15ml)、苯胺(6eq)与AcOH(6eq) 的混合物。15分钟后，加入NaBH(OAc)3(3eq)，将反应物在室温下摇 动过夜。过滤后，将树脂用甲醇(x3)、DMF/DCM(1∶1)(x3)和DCM(x5) 洗涤。

实施例5

4-(4-{[(2-氰基-乙酰基)-苯基-氨基]-甲基}-3-甲氧基-苯氧 基)-丁酰基AM树脂

在0℃下，向氰基乙酸(1.34g，15.79mmol)的DCM(18.9ml)悬液 加入二异丙基碳二亚胺(1.1ml，7.08mmol)，将所得溶液搅拌30分钟， 然后加入1.4g 4-(3-甲氧基-4-苯基氨基甲基-苯氧基)-丁酰基AM树 脂(1.32mmol)。将悬液摇动16小时，然后过滤，用二氯甲烷(2x)、 二甲基甲酰胺(2x)和二氯甲烷(3x)洗涤。利用相同工艺重复进行第二 遍达16小时，然后排干溶液，将树脂用二氯甲烷(2x)、二甲基甲酰胺 (2x)、甲醇(2x)、二氯甲烷(2x)、二甲基甲酰胺(2x)、二氯甲烷(5x) 洗涤，在真空中干燥过夜。

实施例6

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸4-(3-甲氧基-4-苯基氨基甲 基-苯氧基)-丁酰基AM树脂酰胺

将4-(4-{[(2-氰基-乙酰基)-苯基-氨基]-甲基}-3-甲氧基-苯氧 基)-丁酰基AM树脂(0.75g，0.443mmol)和吡啶-2-羟基氨基甲基氯 (208mg，1.328mmol)悬浮在无水THF(8ml)中，冷却至-20℃。然后加 入双(三甲代甲硅烷基)氨基化锂LiHMDS(2.2ml 1M THF溶液， 2.2mmol)，将所得悬液在-20℃下搅拌15分钟，使其温热至室温 (23℃)，摇动2小时，排干。将树脂用二甲基甲酰胺、二氯甲烷、二 甲基甲酰胺(2x)和二氯甲烷(3x)洗涤，在真空下干燥。

按照类似的方式操作，从氰基乙酸Rink酰胺开始，制备下列化合 物：

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸Rink酰胺。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸Rink酰胺。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸Rink酰胺。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸Rink酰胺。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸Rink酰胺。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸Rink酰胺。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸Rink 酰胺。

5-氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸Rink酰胺。

实施例7

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸苯基酰胺

将5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸4-(3-甲氧基-4-苯基氨 基甲基-苯氧基)-丁酰基AM树脂酰胺(0.75mmol)用20％TFA的无水二 氯甲烷溶液(10ml)处理。将所得悬液在22℃下轻微搅拌或摇动1小时， 然后用无水二氯甲烷、甲醇、二氯甲烷洗涤，在真空下干燥，得到粗 固体，经过快速色谱纯化后得到120mg所需化合物。

类似地，使用适当的氯肟衍生物和适当的负载于树脂的氰基乙酰 胺衍生物，制备下列化合物，必要时经过快速色谱或制备型HPLC纯化：

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(9H- 芴-2-基)-酰胺。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(吡 啶-4-基甲基)-酰胺。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(3- 甲氧基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环 己烯-6-基)-酰胺。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸 (2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-酰胺。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸(9H-芴-2-基)-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(9H-芴-2-基)-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(4- 吗啉-4-基-苯基)酰胺。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸苯基酰胺。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸苯基酰胺。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(3- 甲氧基-丙基)-酰胺。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸(4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸苯基酰胺。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(3-甲氧基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(3- 苯氧基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺。

4-{[5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-羰 基]-氨基}-哌啶-1-甲酸乙酯。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(四 氢-呋喃-2-基甲基)酰胺。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸苯基酰胺。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸2-甲氧基-苄基酰胺。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸4-氯-苄基酰胺。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸2-甲氧基-苄基酰胺。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸4-氟-苄基酰胺。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸(3，4-二甲基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(2- 二甲基氨基-乙基)-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(9H-芴-2-基)-酰胺。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(9H-芴-2-基)-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸(4-二乙基氨基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-二乙基氨基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(4- 二乙基氨基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-丁氧基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(4- 丁氧基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(1- 乙基-丙基)-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(3，4-二甲基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(4-氟-2-甲基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸[(乙酰基-甲基-氨基)-苯基]- 酰胺。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸2-甲氧基-苄基酰胺。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰 胺。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸4-氯-苄基酰胺。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸 [2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(3-苯氧基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环 己烯-6-基)-酰胺。

5-氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸苯基酰胺。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(2-甲硫基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(2-氯-4-甲基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(3-氯-4-甲基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(3-甲氧基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(3-甲氧基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(3-三氟甲基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸环丙 基酰胺。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(3-三氟甲基-苯基)-酰胺。

4-[(5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-羰基)-氨基]-哌啶-1-甲酸乙基 酯。

4-[(5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-羰基)-氨基]-哌啶-1-甲酸乙基 酯。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环 己烯-6-基)-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰 胺。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(呋喃-2-基甲基)-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(呋喃-2-基甲基)-酰胺。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(呋 喃-2-基甲基)-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(4-二乙基氨基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-二乙基氨基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸(9H-芴-2-基)-酰胺。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(9H-芴-2-基)-酰胺。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸(3-三氟甲基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸4-氟-苄基酰胺。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(4-丁氧基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(4-二氟甲氧基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸[4-(甲苯-4-磺酰氨基)-苯基]- 酰胺。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(2-甲硫基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸苯基 酰胺。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(1-乙基-丙基)-酰胺。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸(3-甲氧基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸[4-(甲苯-4-磺酰氨基)-苯基]- 酰胺。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(2-吡咯烷-1-基-乙基)-酰胺。

5-氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸(3- 氯-4-甲基-苯基)酰胺。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-二乙基氨基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(2-二甲基氨基-乙基)-酰胺。

5-氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸(3-三氟甲基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺。

5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸(3-甲氧基-苯基)-酰胺。

5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸(4-丁氧基-苯基)-酰胺。

实施例8

5-苯甲酰氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺

向5-氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺(25mg，0.123mmol) 的二氯甲烷(0.25ml)悬液加入三乙胺(0.051ml，0.368mmol)、4-二甲 氨基吡啶(3mg，0.025mmol)和苯甲酰氯(0.021ml，0.184mmol)。将最 终的混合物在室温(23℃)下搅拌16小时，然后在减压下除去挥发物， 得到粗固体，经过快速色谱纯化(收率62％)。HPLC r.t.3.24，[M+H]+ ＝309。1H-NMR(DMSO-d6)，诊断信号(ppm)：11,5(bs，1H)，8,7(d， 2H)，8(m，2H)，7,7(m，2H)，7,6(m，1H)，7,52(bt，2H)。

按照类似的方式操作，并且使用适当的异噁唑衍生物和适当的酰 氯衍生物，制备下列化合物，必要时经过快速色谱或制备型HPLC纯化：

5-苯甲酰氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.52，[M+H]+＝314。1H-NMR(DMSO-d6)，诊断信号(ppm)：9,05(bs， 1H)，8,2(bs，2H)，8(d，2H)，7,6(m，2H)，7,5(m，2H)，7,22 (m，2H)。

5-(4-甲基-苯甲酰氨基)-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.85，[M+H]+＝323。

5-(4-氯-丁酰氨基)-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.64，[M+H]+＝309。

5-(4-叔丁基-苯甲酰氨基)-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.7.08，[M+H]+＝365。

5-戊酰氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.95， [M+H]+＝289。

5-(4-甲基-苯甲酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.81，[M+H]+＝323。

5-(4-氯-苯甲酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.84，[M+H]+＝343。

5-戊酰氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.2.96， [M+H]+＝289。

5-(3-苯基-丙酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.74，[M+H]+＝337。

5-(4-叔丁基-苯甲酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.6.34，[M+H]+＝370。

5-戊酰氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.18， [M+H]+＝294。

5-(3-苯基-丙酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.89，[M+H]+＝342。

5-(4-甲基-苯甲酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.07，[M+H]+＝328。

5-(4-叔丁基-苯甲酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.6.33，[M+H]+＝370。

5-戊酰氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.12， [M+H]+＝294。

5-(3-苯基-丙酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.83，[M+H]+＝342。

5-(4-氯-丁酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.83，[M+H]+＝315。

5-(4-叔丁基-苯甲酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.7.25，[M+H]+＝371。

5-(4-氯-苯甲酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 6.3，[M+H]+＝349。

5-(3-苯基-丙酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 5.69，[M+H]+＝343。

5-(4-甲基-苯甲酰氨基)-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.76，[M+H]+＝323。

5-(4-叔丁基-苯甲酰氨基)-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.04，[M+H]+＝365。

5-(4-氯-苯甲酰氨基)-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.81，[M+H]+＝343。

5-戊酰氨基-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.2.92， [M+H]+＝289。

5-(4-叔丁基-苯甲酰氨基)-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)- 异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.6.79，[M+H]+＝458。

5-(4-氯-苯甲酰氨基)-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁 唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.9，[M+H]+＝436。

3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-戊酰氨基-异噁唑-4-甲酸 酰胺。HPLC r.t.5，[M+H]+＝382。

3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3-苯基-丙酰氨基)-异噁 唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.5，[M+H]+＝430。

5-(4-氯-丁酰氨基)-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 6.14，[M+H]+＝359。

5-戊酰氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.6.47， [M+H]+＝339。

5-(3-苯基-丙酰氨基)-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 6.84，[M+H]+＝387。

5-(3-氟-苯甲酰氨基)-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 5.65，[M+H]+＝327。

5-(3-甲氧基-苯甲酰氨基)-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.59，[M+H]+＝339。

3-吡啶-2-基-5-(4-三氟甲基-苯甲酰氨基)异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.63，[M+H]+＝377。

5-(3-氟-苯甲酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.33，[M+H]+＝327。

5-(2-甲氧基-乙酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.1.76，[M+H]+＝277。

5-(3-甲氧基-苯甲酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.49，[M+H]+＝339。

3-吡啶-4-基-5-(4-三氟甲基-苯甲酰氨基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t. 3.4，[M+H]+＝377。

5-(3-溴-苯甲酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.9，[M+H]+＝387。

5-(3-氟-苯甲酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.64，[M+H]+＝332。

5-(2-甲氧基-乙酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.2.85，[M+H]+＝282。

5-苯甲酰氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.52， [M+H]+＝314。

5-(3-甲氧基-苯甲酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.77，[M+H]+＝344。

3-噻吩-2-基-5-(4-三氟甲基-苯甲酰氨基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t. 4.64，[M+H]+＝382。

5-(2-甲氧基-乙酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.2.79，[M+H]+＝282。

5-(3-甲氧基-苯甲酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.78，[M+H]+＝344。

3-噻吩-3-基-5-(4-三氟甲基-苯甲酰氨基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.3.7，[M+H]+＝382。

5-(2-甲氧基-乙酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.56，[M+H]+＝283。

5-苯甲酰氨基-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.52， [M+H]+＝315。

5-(3-甲氧基-苯甲酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.76，[M+H]+＝345。

3-噻唑-2-基-5-(4-三氟甲基-苯甲酰氨基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.5.77，[M+H]+＝383。

5-(3-溴-苯甲酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 6.5，[M+H]+＝393。

5-(2-甲氧基-乙酰氨基)-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.1.71，[M+H]+＝277。

5-(3-甲氧基-苯甲酰氨基)-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.47，[M+H]+＝339。

3-吡啶-3-基-5-(4-三氟甲基-苯甲酰氨基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t. 3.36，[M+H]+＝377。

5-(3-溴-苯甲酰氨基)-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.85，[M+H]+＝387。

3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3-氟-苯甲酰氨基)-异噁 唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.5，[M+H]+＝420。

3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(2-甲氧基-乙酰氨基)-异 噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.88，[M+H]+＝370。

5-(3-溴-苯甲酰氨基)-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁 唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.92，[M+H]+＝480。

3-喹啉-2-基-5-(4-三氟甲基-苯甲酰氨基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.6.93，[M+H]+＝427。

5-(环丙烷羰基氨基)-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.89，[M+H]+＝273。

5-(2-苯氧基-乙酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.6，[M+H]+＝339。

5-(2-氯-苯甲酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.19，[M+H]+＝343。

5-(环丙烷羰基氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.2， [M+H]+＝273。

5-(3-甲基-丁-2-烯酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.2.81，[M+H]+＝287。

5-(2，4-二氟-苯甲酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.51，[M+H]+＝345。

5-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰氨基]-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰 胺。HPLC r.t.4.53，[M+H]+＝358。

5-(2-苯氧基-乙酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.87，[M+H]+＝344。

5-(2-氯-苯甲酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.51，[M+H]+＝348。

5-(环丙烷羰基氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.09，[M+H]+＝278。

5-(3-甲基-丁-2-烯酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.02，[M+H]+＝292。

5-(2，4-二氟-苯甲酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.85，[M+H]+＝350。

5-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰氨基]-3-噻吩-3-基异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.4.49，[M+H]+＝358。

5-(2-氯-苯甲酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.53，[M+H]+＝348。

5-(环丙烷羰基氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.03，[M+H]+＝278。

5-(3-甲基-丁-2-烯酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.94，[M+H]+＝292。

5-(2，4-二氟-苯甲酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.87，[M+H]+＝350。

5-(2-苯氧基-乙酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.52，[M+H]+＝345。

5-(环丙烷羰基氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.1，[M+H]+＝277。

5-(3-甲基-丁-2-烯酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.95，[M+H]+＝293。

5-(2，4-二氟-苯甲酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.62，[M+H]+＝351。

5-(2-苯氧基-乙酰氨基)-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.56，[M+H]+＝339。

5-(2-氯-苯甲酰氨基)-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.16，[M+H]+＝343。

5-(环丙烷羰基氨基)-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 1.95，[M+H]+＝273。

5-(2，4-二氟-苯甲酰氨基)-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.46，[M+H]+＝345。

3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(2-苯氧基-乙酰氨基)-异 噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.45，[M+H]+＝432。

5-(2-氯-苯甲酰氨基)-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁 唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.32，[M+H]+＝436。

5-(环丙烷羰基氨基)-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁 唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.12，[M+H]+＝366。

3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3-甲基-丁-2-烯酰氨 基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.81，[M+H]+＝380。

5-(2，4-二氟-苯甲酰氨基)-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)- 异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.46，[M+H]+＝438。

5-(环丙烷羰基氨基)-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 5.6，[M+H]+＝323。

5-(4-氟-苯甲酰氨基)-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 5.56，[M+H]+＝327。

3-吡啶-2-基-5-(4-三氟甲氧基-苯甲酰氨基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.6.52，[M+H]+＝393。

5-(2-甲基-苯甲酰氨基)-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.61，[M+H]+＝323。

5-(4-乙基-苯甲酰氨基)-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.6.38，[M+H]+＝337。

5-[(萘-1-羰基)-氨基]-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 6.27，[M+H]+＝359。

5-(4-氟-苯甲酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.38，[M+H]+＝327。

3-吡啶-4-基-5-(4-三氟甲氧基-苯甲酰氨基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.4.3，[M+H]+＝393。

5-(2-甲基-苯甲酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.5，[M+H]+＝323。

3-吡啶-4-基-5-(3-三氟甲基-苯甲酰氨基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.3.97，[M+H]+＝377。

5-(4-乙基-苯甲酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.32，[M+H]+＝337。

5-[(萘-1-羰基)-氨基]-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.2，[M+H]+＝359。

5-(4-氟-苯甲酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.66，[M+H]+＝332。

3-噻吩-2-基-5-(4-三氟甲氧基-苯甲酰氨基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.5.53，[M+H]+＝398。

5-(2-甲基-苯甲酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.79，[M+H]+＝328。

3-噻吩-2-基-5-(3-三氟甲基-苯甲酰氨基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.5.21，[M+H]+＝382。

5-(4-乙基-苯甲酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.64，[M+H]+＝342。

5-[(萘-1-羰基)-氨基]-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 5.44，[M+H]+＝364。

5-(4-氟-苯甲酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.66，[M+H]+＝332。

3-噻吩-3-基-5-(4-三氟甲氧基-苯甲酰氨基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.5.59，[M+H]+＝398。

5-(2-甲基-苯甲酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.77，[M+H]+＝328。

3-噻吩-3-基-5-(3-三氟甲基-苯甲酰氨基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.5.29，[M+H]+＝382。

5-(4-乙基-苯甲酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 5.58，[M+H]+＝342。

5-[(萘-1-羰基)-氨基]-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 5.43，[M+H]+＝364。

5-(4-氟-苯甲酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 5.72，[M+H]+＝333。

3-噻唑-2-基-5-(4-三氟甲氧基-苯甲酰氨基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.6.66，[M+H]+＝398。

5-(2-甲基-苯甲酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 5.8，[M+H]+＝329。

3-噻唑-2-基-5-(3-三氟甲基-苯甲酰氨基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.6.47，[M+H]+＝383。

5-(4-乙基-苯甲酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 6.6，[M+H]+＝343。

5-(4-氟-苯甲酰氨基)-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.34，[M+H]+＝327。

3-吡啶-3-基-5-(4-三氟甲氧基-苯甲酰氨基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.4.27，[M+H]+＝393。

5-(2-甲基-苯甲酰氨基)-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.45，[M+H]+＝323。

3-吡啶-3-基-5-(3-三氟甲基-苯甲酰氨基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.3.95，[M+H]+＝377。

5-(4-乙基-苯甲酰氨基)-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.33，[M+H]+＝337。

5-[(萘-1-羰基)-氨基]-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.2，[M+H]+＝359。

3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(4-氟-苯甲酰氨基)-异噁 唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.4，[M+H]+＝420。

3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(2-甲基-苯甲酰氨基)-异 噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.51，[M+h]+＝416。

3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(4-乙基-苯甲酰氨基)-异 噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.6.21，[M+H]+＝430。

3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-[(萘-1-羰基)-氨基]-异 噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.6.04，[M+H]+＝452。

5-(2-氟-苯甲酰氨基)-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 5.22，[M+H]+＝327。

5-(3-甲基-苯甲酰氨基)-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.83，[M+H]+＝323。

5-[2-(4-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.3.48，[M+H]+＝341。

5-(3，5-二氟-苯甲酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.32，[M+H]+＝345。

5-(3-氯-苯甲酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.74，[M+H]+＝343。

5-(2-氟-苯甲酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.36，[M+H]+＝327。

5-(3-甲基-苯甲酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.78，[M+H]+＝323。

5-(3，5-二氟-苯甲酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.49，[M+H]+＝350。

5-(3-氯-苯甲酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 5.05，[M+H]+＝348。

5-(3，5-二氟-苯甲酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.58，[M+H]+＝350。

5-(3-甲基-苯甲酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.05，[M+H]+＝328。

5-(3-氯-苯甲酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 6.33，[M+H]+＝349。

5-(3-氯-苯甲酰氨基)-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.71，[M+H]+＝343。

5-(2-氟-苯甲酰氨基)-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.3，[M+H]+＝327。

5-(3-甲基-苯甲酰氨基)-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.73，[M+H]+＝323。

5-(3-氯-苯甲酰氨基)-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁 唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.78，[M+H]+＝436。

5-丁酰氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.22， [M+H]+＝275。

5-[(E)-(3-苯基-丙烯酰基)氨基]-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.5.74，[M+H]+＝335。

5-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.2，[M+H]+＝303。

5-(2-氯-2-苯基-乙酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.37，[M+H]+＝357。

5-丁酰氨基-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.2.23， [M+H]+＝275。

5-[(联苯基-4-羰基)-氨基]-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.94，[M+H]+＝385。

5-(4-氯甲基-苯甲酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.91，[M+H]+＝355。

3-吡啶-4-基-5-(3，4，5-三甲氧基-苯甲酰氨基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t. 3.28，[M+H]+＝399。

5-[(E)-(3-苯基-丙烯酰基)氨基]-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.3.91，[M+H]+＝335。

5-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.25，[M+H]+＝303。

5-(2-氯-2-苯基-乙酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.6，[M+H]+＝362。

5-(4-硝基-苯甲酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.23，[M+H]+＝359。

5-丁酰氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.38， [M+H]+＝280。

5-[(联苯基-4-羰基)-氨基]-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.6.19，[M+H]+＝390。

5-(4-氯甲基-苯甲酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.17，[M+H]+＝362。

3-噻吩-2-基-5-(3，4，5-三甲氧基-苯甲酰氨基)异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.4.47，[M+H]+＝404。

5-[(E)-(3-苯基-丙烯酰基)氨基]-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.5.06，[M+H]+＝340。

5-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.5，[M+H]+＝308。

5-(2-氯-2-苯基-乙酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.77，[M+H]+＝362。

5-丁酰氨基-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.35， [M+H]+＝380。

5-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.44，[M+H]+＝308。

5-(4-氯甲基-苯甲酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.6.13，[M+H]+＝363。

5-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.41，[M+H]+＝309。

5-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.23，[M+H]+＝303。

5-丁酰氨基-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸 酰胺。HPLC r.t.4.42，[M+H]+＝368。

3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-[(E)-(3-苯基-丙烯酰基) 氨基]-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.67，[M+H]+＝428。

5-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)- 异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.22，[M+H]+＝396。

5-丁酰氨基-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.89， [M+H]+＝325。

5-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 6.72，[M+H]+＝353。

5-[(呋喃-2-羰基)-氨基]-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.45，[M+H]+＝299。

5-[(萘-2-羰基)-氨基]-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.41，[M+H]+＝359。

5-(4-甲氧基-苯甲酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.51，[M+H]+＝339。

5-[(呋喃-2-羰基)-氨基]-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.2.42，[M+H]+＝299。

5-(3-环戊基-丙酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.32，[M+H]+＝329。

5-[(萘-2-羰基)-氨基]-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 5.71，[M+H]+＝364。

5-(4-甲氧基-苯甲酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.75，[M+H]+＝344。

5-(2-苄氧基-乙酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.06，[M+H]+＝358。

5-(2，4-二甲氧基-苯甲酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.5.16，[M+H]+＝374。

5-[(呋喃-2-羰基)-氨基]-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.67，[M+H]+＝304。

5-(3-环戊基-丙酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.5，[M+H]+＝334。

5-(4-溴-苯甲酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 5.34，[M+H]+＝392。

5-[(萘-2-羰基)-氨基]-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 5.71，[M+H]+＝364。

5-(4-甲氧基-苯甲酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.72，[M+H]+＝344。

5-(2，4-二甲氧基-苯甲酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.5.02，[M+H]+＝374。

5-[(呋喃-2-羰基)-氨基]-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.69，[M+H]+＝304。

5-(3-环戊基-丙酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.45，[M+H]+＝334。

5-(4-甲氧基-苯甲酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.63，[M+H]+＝345。

5-(2，4-二甲氧基-苯甲酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。 HPLC r.t.5.66，[M+H]+＝375。

5-[(呋喃-2-羰基)-氨基]-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.61，[M+H]+＝305。

5-(3-环戊基-丙酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.6.36，[M+H]+＝335。

5-[(呋喃-2-羰基)-氨基]-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.2.39，[M+H]+＝299。

3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(4-甲氧基-苯甲酰氨基)- 异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.4，[M+H]+＝432。

5-(2，4-二甲氧基-苯甲酰氨基)-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4- 基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.5，[M+H]+＝462。

3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-[(呋喃-2-羰基)-氨基]- 异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.58，[M+H]+＝392。

5-(3-环戊基-丙酰氨基)-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异 噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.6.05，[M+H]+＝422。

5-(3，4-二甲氧基-苯甲酰氨基)-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4- 基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.02，[M+H]+＝462。

5-(4-溴-苯甲酰氨基)-3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-异噁 唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.99，[M+H]+＝480。

5-(3-环戊基-丙酰氨基)-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.7.56，[M+H]+＝379。

5-(2-乙基-丁酰氨基)-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 5.23，[M+H]+＝303。

5-(2-丙基-戊酰氨基)-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 6.35，[M+H]+＝331。

5-(3-甲基-丁酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 2.79，[M+H]+＝289。

5-[(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-氨基]-3-吡啶-4-基-异噁唑 -4-甲酸酰胺。HPLC r.t.3.38，[M+H]+＝353。

5-(2-乙基-丁酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.17，[M+H]+＝303。

5-(2-丙基-戊酰氨基)-3-吡啶-4-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.42，[M+H]+＝331。

5-(3-甲基-丁酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.98，[M+H]+＝294。

5-[(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-氨基]-3-噻吩-2-基-异噁唑 -4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.63，[M+H]+＝358。

5-(2-乙基-丁酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.42，[M+H]+＝308。

5-(2-丙基-戊酰氨基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 5.65，[M+H]+＝336。

5-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙酰氨基]-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲 酸酰胺。HPLC r.t.4.08，[M+H]+＝388。

5-(3-甲基-丁酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.93，[M+H]+＝294。

5-[(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-氨基]-3-噻吩-3-基-异噁唑 -4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.61，[M+H]+＝358。

5-(2-乙基-丁酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.38，[M+H]+＝308。

5-(2-丙基-戊酰氨基)-3-噻吩-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 5.6，[M+H]+＝336。

5-(3-甲基-丁酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 5.01，[M+H]+＝295。

5-[(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-氨基]-3-噻唑-2-基-异噁唑 -4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.56，[M+H]+＝359。

5-(2-乙基-丁酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 5.42，[M+H]+＝309。

5-(2-丙基-戊酰氨基)-3-噻唑-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 6.53，[M+H]+＝337。

5-(2-乙基-丁酰氨基)-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 3.14，[M+H]+＝303。

5-(2-丙基-戊酰氨基)-3-吡啶-3-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 4.38，[M+H]+＝331。

3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3-甲基-丁酰氨基)-异噁 唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.4.85，[M+H]+＝382。

5-[(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-氨基]-3-(3，5-二甲基-1-苯 基-1H-吡唑-4-基)-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.3，[M+H]+＝ 446。

3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(2-乙基-丁酰氨基)-异噁 唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.5.21，[M+H]+＝396。

3-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(2-丙基-戊酰氨基)-异噁 唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t.6.16，[M+H]+＝424。

5-(3-甲基-丁酰氨基)-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 6.36，[M+H]+＝339。

5-(2-乙基-丁酰氨基)-3-喹啉-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺。HPLC r.t. 6.74，[M+H]+＝353。

实施例9

5-乙酰氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸4-(3-甲氧基-4-苯基氨 基甲基-苯氧基)-丁酰基AM树脂酰胺

向5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸4-(3-甲氧基-4-苯基氨 基甲基-苯氧基)-丁酰基AM树脂酰胺(160mg，0.094mmol)的二氯甲烷 (1.6ml)悬液加入三乙胺(0.040ml，0.285mmol)、4-二甲氨基吡啶 (5.8mg，0.048mmol)和乙酰氯(0.142mmol)。将最终的混合物在室温 (23℃)下搅拌16小时，然后将树脂过滤，用N，N-二甲基甲酰胺、二 氯甲烷、甲醇和二氯甲烷洗涤(3x)，在真空下干燥。

实施例10

5-乙酰氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸(4-甲氧基-苯基)-酰 胺。

将5-乙酰氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸4-(3-甲氧基-4-苯 基氨基甲基-苯氧基)-丁酰基AM树脂酰胺(0.75mmol)用20％TFA的无 水二氯甲烷溶液(10ml)处理。将所得悬液在22℃下轻微搅拌1小时， 然后用无水二氯甲烷、甲醇、二氯甲烷洗涤，在真空下干燥，得到粗 固体，经过快速色谱纯化后，得到130mg所需化合物。[M+H]+＝358。 1H-NMR(DMSO-d6)，诊断信号(ppm)：11,4(bs，1H)，10,1(bs，1H)， 7,7(d，1H)，7,6(d，1H)，7,5(d，2H)，7,2(dd，1H)，6,9(d， 2H)，3,7(s，3H)，2,1(s，3H)。

按照类似的方式操作，并且使用适当的与树脂结合的异噁唑衍生 物和适当的酰氯，制备下列化合物，必要时经过快速色谱或制备型 HPLC纯化：

5-苯基乙酰氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸丁酰胺。[M+H]+＝ 384。1H-NMR(DMSO-d6)，诊断信号(ppm)：11,4(bs，1H)，8,1(bs， 1H)，7,7(d，1H)，7,6(d，1H)，7,3(m，5H)，7,1(d，1H)，3,7 (s，2H)，3,1(m，2H)，1,4(m，2H)，1,2(m，2H)，0,9(m，3H)。

实施例11

5-(3-苯基-脲基)-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺

向5-氨基-3-噻吩-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺(25mg，0.12mmol)的 二氯甲烷(0.25ml)悬液加入苯基异氰酸酯(0.130ml，1.2mmol)。将最 终的混合物在室温(23℃)下搅拌16小时，然后在减压下除去挥发物， 得到粗固体，经过快速色谱纯化(45％收率)。[M+H]+＝329，[M-H]-＝ 327。HPLC r.t.4.6。

实施例12

5-(4-乙酰氨基-苯磺酰氨基)-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸Rink 酰胺

向5-氨基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸Rink酰胺(50mg， 0.030mmol)的二氯甲烷(0.5ml)悬液加入二异丙基乙胺(15.2μl， 0.089mmol)、4-二甲氨基吡啶(1.8mg，0.015mmol)和N-乙酰基苯磺 酰氯(10.3mg，0.044mmol)。将最终的混合物在室温(23℃)下搅拌16 小时，然后将树脂过滤，用N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲醇、二 氯甲烷洗涤(3x)，在真空下干燥。

实施例13

5-(4-乙酰氨基-苯磺酰氨基)-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸酰胺

将5-(4-乙酰氨基-苯磺酰氨基)-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸 Rink酰胺(0.75mmol)用20％TFA的无水二氯甲烷溶液(10ml)处理。将 所得悬液在22℃下轻微搅拌或摇动1小时，然后用无水二氯甲烷、 甲醇、二氯甲烷洗涤，在真空下干燥，得到粗固体，经过快速色谱纯 化后，得到154mg所需化合物。[M+H]+＝402。HPLC r.t.3.0。