1.编码针对突变的TGFβRII蛋白的T细胞受体(TCR)分子的核酸分子，所述TGFβRII蛋白包含SEQ ID NO：1的序列，其中当主要组织相容性复合体(MHC)I类呈递SEQ ID NO：1的肽时，所述TCR分子能够结合SEQ ID NO：1的肽，并且其中所述TCR分子包含α链结构域和/或β链结构域，每个链结构域包含三个CDR序列，其中
a)α链结构域的CDR1、2和3分别具有SEQ ID NO：2、3和4的序列；和
b)β链结构域的CDR1、2和3分别具有SEQ ID NO：5、6和7的序列，并且
其中一个或多个所述CDR序列，优选一个或多个所述CDR1或CDR2序列，可以任选地通过
1个或2个氨基酸的取代、添加或缺失来修饰。
2.根据权利要求1所述的核酸分子，其中所述MHC I类包含HLA-A2。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的核酸分子，其中所述TCR分子被编码为单链TCR(scTCR)，其包含与β链结构域连接的α链结构域。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的核酸分子，其中所有所述CDR的所述氨基酸序列是未修饰的。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的核酸分子，其中所述α链结构域包含可变区，所述可变区包含SEQ ID NO：8的氨基酸序列或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的核酸分子，其中所述α链结构域包含可变区，所述可变区还包含具有SEQ ID NO：19的氨基酸序列的双Myc标签。
7.根据权利要求6所述的核酸分子，其中所述可变区包含SEQ ID NO：20的氨基酸序列或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的核酸分子，其中所述β链结构域包含可变区，所述可变区包含SEQ ID NO：13的氨基酸序列或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
9.根据权利要求5-8中所述的核酸分子，其中所述TCR在被免疫效应细胞表达时位于所述细胞的表面上。
10.根据权利要求9所述的核酸分子，其中所述α链结构域包含恒定区，所述恒定区包含SEQ ID NO：9的氨基酸序列或与其具有至少60％序列同一性的氨基酸序列。
11.根据权利要求10所述的核酸分子，其中所述恒定区是鼠源化的。
12.根据权利要求11所述的核酸分子，其中所述鼠源化恒定区包含SEQ ID NO：23的氨基酸序列或与其具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。
13.根据权利要求10-12中任一项所述的核酸分子，其中所述恒定区通过插入半胱氨酸残基或取代为半胱氨酸残基而被修饰。
14.根据权利要求13所述的核酸分子，其中所述修饰的恒定区包含SEQ ID NO：10的氨基酸序列或与其具有至少60％序列同一性的氨基酸序列。
15.根据权利要求14所述的核酸分子，其中所述修饰的鼠源化恒定区包含SEQ ID NO：
24的氨基酸序列或与其具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。
16.根据权利要求9-10或13-14中任一项所述的核酸分子，其中所述α链结构域包含SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：21或SEQ ID NO：22的氨基酸序列或与其具有至少
90％序列同一性的氨基酸序列。
17.根据权利要求9-15中任一项所述的核酸分子，其中所述α链结构域包含SEQ ID NO：
25至28中任一个的氨基酸序列或与其具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。
18.根据权利要求9-17中任一项所述的核酸分子，其中所述β链结构域包含含有SEQ ID NO：14的氨基酸序列或与其具有至少60％序列同一性的氨基酸序列的恒定区。
19.根据权利要求18所述的核酸分子，其中所述恒定区是鼠源化的。
20.根据权利要求19所述的核酸分子，其中所述鼠源化恒定区包含SEQ ID NO：29的氨基酸序列或与其具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。
21.根据权利要求18-20中任一项所述的核酸分子，其中所述恒定区通过插入半胱氨酸残基或取代为半胱氨酸残基而被修饰。
22.根据权利要求21所述的核酸分子，其中所述修饰的恒定区包含SEQ ID NO：15的氨基酸序列或与其具有至少60％序列同一性的氨基酸序列。
23.根据权利要求22所述的核酸分子，其中所述修饰的鼠源化恒定区包含SEQ ID NO：
30的氨基酸序列或与其具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。
24.根据权利要求9-18或21-22中任一项所述的核酸分子，其中所述β链结构域包含SEQ ID NO：16或SEQ ID NO：17的氨基酸序列，或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
25.根据权利要求9-24中任一项所述的核酸分子，其中所述β链结构域包含SEQ ID NO：
31或SEQ ID NO：32的氨基酸序列或与其具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。
26.根据权利要求1-8中任一项所述的核酸分子，其中所述TCR是可溶的。
27.根据权利要求26所述的核酸分子，其中所述α链结构域包含含有SEQ ID NO：60的氨基酸序列或与其具有至少60％序列同一性的氨基酸序列的恒定区。
28.根据权利要求27所述的核酸分子，其中所述恒定区通过插入半胱氨酸残基或取代为半胱氨酸残基而被修饰。
29.根据权利要求28所述的核酸分子，其中所述恒定区包含SEQ ID NO：61所示的氨基酸序列，或与其具有至少60％序列同一性的氨基酸序列。
30.根据权利要求27至29中任一项所述的核酸分子，其中所述α链结构域包含SEQ ID NO：64或SEQ ID NO：65所示的氨基酸序列或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
31.根据权利要求26所述的核酸分子，其中所述β链结构域包含含有SEQ ID NO：62的氨基酸序列或与其具有至少60％序列同一性的氨基酸序列的恒定区。
32.根据权利要求31所述的核酸分子，其中所述恒定区通过插入半胱氨酸残基或取代为半胱氨酸残基而被修饰。
33.根据权利要求32所述的核酸分子，其中所述恒定区包含SEQ ID NO：63所示的氨基酸序列或与其具有至少60％序列同一性的氨基酸序列。
34.根据权利要求33所述的核酸分子，其中所述β链结构域包含SEQ ID NO：66或SEQ ID NO：67所示的氨基酸序列或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
35.根据权利要求3所述的核酸分子，其中所述scTCR的α链结构域和β链结构域通过接头连接。
36.根据权利要求35所述的核酸分子，其中所述接头是自剪接的。
37.根据权利要求35或36所述的核酸分子，其中所述接头是2A肽并且包含SEQ ID NO：
18的氨基酸序列或与其具有至少40％序列同一性的氨基酸序列。
38.根据权利要求35至37中任一项所述的核酸分子，其中所述scTCR按以下顺序包含：
(i)所述α链结构域；(ii)所述接头；和(iii)所述β链结构域。
39.根据权利要求38所述的核酸分子，其中所述scTCR包含SEQ ID NO：33至36中任一个的氨基酸序列或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
40.根据权利要求38所述的核酸分子，其中所述scTCR是鼠源化的，包含SEQ ID NO：37至40中任一个的氨基酸序列或与其具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。
41.根据权利要求39所述的核酸分子，其中所述核酸分子包含SEQ ID NO：41-44中任一个的核苷酸序列或与其具有至少90％序列同一性的核苷酸序列。
42.根据权利要求40所述的核酸分子，其中所述核酸分子包含SEQ ID NO：45至48中任一个的核苷酸序列或与其具有至少90％序列同一性的核苷酸序列。
43.根据权利要求38所述的核酸分子，其中所述scTCR包含SEQ ID NO：68或SEQ ID NO：
69的氨基酸序列或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
44.根据权利要求43所述的核酸分子，其中所述核酸分子包含SEQ ID NO：70或SEQ ID NO：71的核苷酸序列或与其具有至少90％序列同一性的核苷酸序列。
45.根据权利要求1至44中任一项所述的核酸分子，其中所述核酸是RNA。
46.一种载体，其包含根据权利要求1至45中任一项所述的核酸分子。
47.根据权利要求46所述的载体，其中所述载体是表达载体或克隆载体。
48.根据权利要求46或权利要求47所述的载体，其中所述载体是mRNA表达载体或病毒载体。
49.根据权利要求46-48中任一项所述的载体，其中载体是逆转录病毒或慢病毒载体。
50.一种根据权利要求1、2或4中任一项定义的TCR分子，其中所述TCR是可溶的。
51.根据权利要求50所述的TCR分子，其中所述TCR分子根据权利要求5-8、26-34、或43中任一项所定义。
52.根据权利要求50所述的TCR分子，其中所述α链结构域包含含有SEQ ID NO：72所示的序列或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的可变区。
53.根据权利要求50或52所述的TCR分子，其中所述α链结构域包含具有SEQ ID NO：60所示序列的恒定区。
54.根据权利要求53所述的TCR分子，其中所述恒定区通过插入或取代半胱氨酸残基而被修饰，优选其中所述恒定区包含SEQ ID NO：61所示的序列。
55.根据权利要求52-54中任一项所述的TCR分子，其中所述α-链包含SEQ ID NO：73或
74所示的序列，或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
56.根据权利要求55所述的TCR分子，其中所述α-链包含SEQ ID NO：78、81或82所示的序列，或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
57.根据权利要求50或52-56中任一项所述的TCR分子，其中所述β链结构域包含含有SEQ ID NO：75所示序列或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的可变区。
58.根据权利要求50或52-57中任一项所述的TCR分子，其中所述β链结构域包含具有SEQ ID NO：62所示序列的恒定区。
59.根据权利要求58所述的TCR分子，其中所述恒定区通过插入半胱氨酸残基或取代为半胱氨酸残基而被修饰，优选其中所述恒定区包含SEQ ID NO：63所示的序列。
60.根据权利要求57-59中任一项所述的TCR分子，其中所述β链结构域包含SEQ ID NO：
76、77或79所示的序列，或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
61.一种宿主细胞，其包含根据权利要求1至45中任一项所述的核酸分子或根据权利要求46至49中任一项所述的载体。
62.根据权利要求61所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞是免疫效应细胞，所述核酸分子根据权利要求9-25中任一项所定义，或所述载体包含根据权利要求9-25中任一项所定义的核酸分子。
63.根据权利要求62所述的免疫效应细胞，其中所述细胞是T细胞或NK细胞，优选T细胞。
64.根据权利要求61所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞是包含根据权利要求26-34、
43或44中任一项所述的核酸分子的生产宿主细胞。
65.根据权利要求64所述的生产宿主细胞，其中所述生产宿主细胞是人细胞。
66.一种组合物，其包含根据权利要求50-60中任一项所述的TCR分子或根据权利要求
62或63的免疫效应细胞，和至少一种生理学上可接受的载体或赋形剂。
67.根据权利要求50-60中任一项所定义的TCR分子，根据权利要求62或63所定义的免疫效应细胞或根据权利要求66所定义的组合物，用于治疗。
68.根据权利要求50-60中任一项所定义的TCR分子，根据权利要求62或63所定义的免疫效应细胞或根据权利要求66所定义的组合物，用于治疗癌症。
69.根据权利要求67或68所述使用的免疫效应细胞或组合物，其中所述组合物包含根据权利要求62或63所定义的免疫效应细胞，并且所述治疗是过继性细胞转移疗法，优选过继性T细胞转移疗法。
70.根据权利要求68所述使用的TCR分子、免疫效应细胞或组合物，其中所述癌症是结肠直肠癌、胃癌、肝癌、壶腹癌、子宫内膜癌、胰腺癌或白血病。
71.根据权利要求70所述使用的TCR分子、免疫效应细胞或组合物，其中所述结肠直肠癌是在受试者中患有的遗传性非息肉性结直肠癌(HNPCC)。
72.一种治疗癌症、特别是结肠直肠癌的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用根据权利要求66所定义的组合物。
73.一种产生TGFβRII移码突变体特异性免疫效应细胞的方法，所述方法包括将根据权利要求9-25中任一项所定义的核酸分子或根据权利要求46-49中任一项所定义的载体引入免疫效应细胞，所述载体包含根据权利要求9-25中任一项所定义的核酸分子。
74.根据权利要求73所述的方法，其中所述方法还包括在引入所述核酸分子或载体之前和/或之后刺激所述细胞并诱导其增殖。
75.根据权利要求73或74所述的方法，其中所述细胞是T细胞或NK细胞，优选T细胞。
76.根据权利要求50-60中任一项所述的TCR分子或根据权利要求62或63所述的免疫效应细胞在制备用于癌症治疗、特别是用于治疗结肠直肠癌的药物中的用途。