技术领域
[0001] 本
发明属于医药领域，涉及一种治疗痔疮的药物组合物及其制备方法和应用。
背景技术
[0002] 痔疮是肛
门直肠底部及肛门粘膜的静脉丛发生曲张而形成的一个或多个柔软的静脉团的一种慢性
疾病。通常当排便时持续用
力，造成此处静脉内压力反复升高，静脉就会肿大。妇女在妊娠期，由于盆腔静脉受压迫，妨碍血液循环常会发生痔疮，许多肥胖的人也会罹患痔疮。如果患有痔疮，肛门内肿大扭曲的静脉壁就会变得很薄，因此排便时极易破裂。内痔是长在肛门管起始处的痔，如果膨胀的静脉位于更下方，几乎是在肛管口上，这种曲张的静脉就叫外痔。外痔有时会脱出或突现于肛管口外。但这种情形只有在排便时才会发生，排便后它又会缩回原来的
位置。无论内痔还是外痔，都可能发生血栓。在发生血栓时，痔中的血液
凝结成
块，从而引起
疼痛。
[0003] 治疗痔疮的方法很多，传统疗法多用手术、药物注射、结扎、激光、射频、冷冻等，但口服药起效慢，手术等手段增加了病人的痛苦程度，由此可见
现有技术有待于更进一步的改进和发展。
发明内容
[0004] 为克服上述
缺陷，本发明的目的在于提供一种治疗痔疮的药物组合物，其由以下重量份的成分制成：
盐酸小檗
碱80～120份、盐酸普鲁卡因7～20份、氢化可的松1.5～4.2份、
冰片7～18份、薄荷脑3.5～6.5份、脂溶性基质补足至1000份。
[0005] 优选地，所述药物组合物由以下重量份的成分制成：盐酸小檗碱90～110份、盐酸普鲁卡因9～11份、氢化可的松1.8～2.2份、冰片9～11份、薄荷脑4.5～5.5份、脂溶性基质补足至1000份。
[0006] 更优选地，所述药物组合物由以下重量份的成分制成：盐酸小檗碱105份、盐酸普鲁卡因10份、氢化可的松2.0份、冰片10份、薄荷脑5份、脂溶性基质补足至1000份。
[0007] 所述脂溶性基质为脂溶性栓剂基质；所述脂溶性栓剂基质为半合成
脂肪酸酯或甘油明胶中的一种或两种。
[0008] 本发明提供的所述药物组合物为栓剂。
[0009] 本发明还提供一种制备上述药物组合物的方法，该方法包括下述步骤：
[0010] 1)将盐酸小檗碱、盐酸普鲁卡因、冰片、薄荷脑的粗粉
原料药材分别
粉碎成细粉后备用；
[0011] 2)将基质融化，
温度控制在50～60℃，按上述
处方比例加入上述粉碎后的细粉、加入称量好的氢化可的松，搅拌混匀，进行冷却。
[0012] 所述步骤2)中搅拌混匀后进行冷却的温度为10～15℃。
[0013] 所述步骤2)中的细粉细度为40～400目。
[0014] 本发明还提供所述药物组合物在制备治疗痔疮的药物中的应用。
[0015] 本发明所述的重量份可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位。
[0016] 盐酸小檗碱又称黄连素，存在于小檗科等4科10属的许多
植物中。为一种异喹啉
生物碱，其分子式为C20H18NO4，其对痢疾杆菌、大肠杆菌、
肺炎双球菌、金葡菌、链球菌、伤寒杆菌及阿米巴原虫有抑制作用。临床主要用于肠道感染及菌痢等。近来还发现本品有抗
心律失常的作用。
[0017] 盐酸普鲁卡因为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感。本品在
水中易溶，在
乙醇中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶，主要用于局麻。
[0018] 氢化可的松又名皮质醇，其为天然短效肾上腺皮质
激素类药。有抗炎作用及免疫抑制、抗毒、抗休克作用，用于治疗肾上腺皮质功能减退症、严重感染、
自身免疫性疾病、过敏性疾病、各种原因引起的休克、血液系统疾病、激素合成障碍所致的各型肾上腺增生症及某些
炎症疾病。
[0019] 冰片又名片脑、桔片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗香、梅花脑、冰片脑、梅冰等，是龙脑香科植物龙脑香的
树脂和挥发油加工品提取获得的结晶，是近乎于纯粹的右旋龙脑。亦有用化学方法合成。其可用于用于闭证神昏、用于目赤肿痛，喉痹口疮、用于疮疡肿痛，溃后不敛等。
[0020] 薄荷脑系由薄荷的叶和茎中所提取，白色晶体，分子式C10H20O，为薄荷和欧薄荷精油中的主要成分。在世界上，中国和巴西是主要的天然薄荷生产国，薄荷油的年产量均达到2000-3000t。薄荷脑和消旋薄荷脑均可用作牙膏；香水；饮料和糖果等的赋香剂。在医药上用作刺激药，作用于
皮肤或粘膜，有清凉止痒作用；内服可作为驱
风药，用于头痛及鼻；咽；
喉炎症等。
[0021]
发明人通过大量的研究发现，将盐酸小檗碱、盐酸普鲁卡因、氢化可的松、冰片、薄荷脑按照一定配比组合制成栓剂并将其应用于痔疮的治疗时，具有明显
止血、消肿止痛、润肠通便的作用，显示出了预料不到的效果，大大发挥了它们之间的协同作用，有效率达到了100％。
[0022] 本发明提供的治疗痔疮的药物组合物为栓剂，可治疗内痔、外痔、混合痔等。所述治疗痔疮的药物组合物为中西药配伍结合的复方制剂。是由发明人通过大量的实验而获得，其通过直肠
给药可直达痔疮患处，减少口服给药肝肠循环吸收的
副作用，解决了肠内疾患一般口服药起效慢的缺陷，可替代传统手术疗法，并且使用方便、不损
机体。
[0023] 并且具有消炎、消肿、止痛、清热、抗过敏的功效。用于治疗各类痔疮，具有疗效显著、使用方便、起效迅速、安全无痛等优点。有效率达100％。
[0024] 本发明提供的制备所述药物组合物的制备方法具有原料容易获得，操作简单等优点。
具体实施方式
[0025] 以下
实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0026] 实施例1：治疗痔疮的栓剂
[0027] 1、处方：盐酸小檗碱105g、盐酸普鲁卡因10g、氢化可的松2.0g、冰片10g、薄荷脑5g、甘油明胶补足至1000g。
[0028] 2、制备方法
[0029] 将上述处方量的盐酸小檗碱、盐酸普鲁卡因、冰片、薄荷脑的粗粉原料药材分别粉碎成细粉后备用，所述细粉过300目筛，将基质在55℃下融化，按处方比例加入上述粉碎后的细粉、加入称量好的氢化可的松，搅拌混匀注于栓剂生产设备桶中，进行冷却，冷却
温度控制为12℃，即得。
[0030] 实施例2：治疗痔疮的栓剂
[0031] 1、处方：盐酸小檗碱盐酸小檗碱80g、盐酸普鲁卡因6g、氢化可的松1.5g、冰片7g、薄荷脑3.5g，半合成脂肪酸酯补足至1000g。
[0032] 2、制备方法
[0033] 将上述处方量的盐酸小檗碱、盐酸普鲁卡因、冰片、薄荷脑的粗粉原料药材分别粉碎成细粉后备用，所述细粉过40目筛，将基质在50℃下融化，按处方比例加入上述粉碎后的细粉、加入称量好的氢化可的松，搅拌混匀注于栓剂生产设备桶中，进行冷却，冷却温度控制为10℃，即得。
[0034] 实施例3：治疗痔疮的栓剂
[0035] 1、处方：盐酸小檗碱盐酸小檗碱120g、盐酸普鲁卡因20g、氢化可的松4.2g、冰片18g、薄荷脑6.5g，半合成脂肪酸酯补足至1000g。。
[0036] 2、制备方法
[0037] 将上述处方量的盐酸小檗碱、盐酸普鲁卡因、冰片、薄荷脑的粗粉原料药材分别粉碎成细粉后备用，所述细粉过400目筛，将基质在60℃下融化，按处方比例加入上述粉碎后的细粉、加入称量好的氢化可的松，搅拌混匀注于栓剂生产设备桶中，进行冷却，冷却温度控制为15℃，即得。
[0038] 实施例4：治疗痔疮的栓剂
[0039] 1、处方：盐酸小檗碱盐酸小檗碱90g、盐酸普鲁卡因9g、氢化可的松108g、冰片9g、薄荷脑4.5g，半合成脂肪酸酯300g，甘油明胶补足至1000g。
[0040] 2、制备方法
[0041] 将上述处方量的盐酸小檗碱、盐酸普鲁卡因、冰片、薄荷脑的粗粉原料药材分别粉碎成细粉后备用，所述细粉过100目筛，将基质在60℃下融化，按处方比例加入上述粉碎后的细粉、加入称量好的氢化可的松，搅拌混匀注于栓剂生产设备桶中，进行冷却，冷却温度控制为13℃，即得。
[0042] 实施例5：治疗痔疮的栓剂
[0043] 1、处方：盐酸小檗碱盐酸小檗碱110、盐酸普鲁卡因11g、氢化可的松2.2g、冰片11g、薄荷脑5.5g，甘油明胶补足至1000g。
[0044] 2、制备方法
[0045] 将上述处方量的盐酸小檗碱、盐酸普鲁卡因、冰片、薄荷脑的粗粉原料药材分别粉碎成细粉后备用，所述细粉过200目筛，将基质在60℃下融化，按处方比例加入上述粉碎后的细粉、加入称量好的氢化可的松，搅拌混匀注于栓剂生产设备桶中，进行冷却，冷却温度控制为13℃，即得。
[0046] 比较例1：治疗痔疮的栓剂
[0047] 1、处方：盐酸小檗碱盐酸小檗碱105g、盐酸普鲁卡因10g、甘油明胶补足至1000g。
[0048] 2、制备方法
[0049] 将上述处方量的盐酸小檗碱、盐酸普鲁卡因、冰片、薄荷脑的粗粉原料药材分别粉碎成细粉后备用，所述细粉过200目筛，将基质在60℃下融化，按处方比例加入上述粉碎后的细粉、加入称量好的氢化可的松，搅拌混匀注于栓剂生产设备桶中，进行冷却，冷却温度控制为11℃，即得。
[0050] 临床实验
[0051] 1、临床资料：
[0052] 筛选出180例病例，随机分为两组，治疗组和对照组。
[0053] 治疗组：由实施例1中的处方及制备方法制得的栓剂。
[0054] 对照组：由比较例1中的处方及制备方法制得的栓剂。
[0055] 治疗组为105例，对照组为75例。
[0056] 纳入病例标准：
[0057] A.意识清楚，能明确表达使用情况的患者；
[0058] B.年龄在18-65岁之间；
[0059] C.患者知情并同意。
[0060] 排除病例标准：
[0062] B.患有严重皮肤疾患者；
[0063] C.生活不能自理、言语不清患者。
[0064] 疗效评价标准：
[0065] 疗效评定按《最新医院临床疾病诊断依据与治愈好转标准手册》(2006年版)为准执行。
[0066] ①显效：患者肛门疼痛消失，水肿消退，痔核消失或回缩，止血、促进创面愈合。
[0067] ②有效：患者肛门疼痛减轻，水肿减轻，痔核略变小，出血现象减轻。
[0068] ③无效：治疗后上述症状无改善。
[0069] 2、试验方法
[0070] ①治疗组：按照实施例1的方法制备好的栓剂，每日轻推入肛门内1-2cm处，一日1次，1次1-2粒，连用7-14天。
[0071] ②对照组：按照试比较例1的方法制备好的栓剂，每日轻推入肛门内1-2cm处，一日1次，1次1-2粒，连用7-14天。
[0072] 3、试验结果
[0073] 治疗组与对照组疗效对比见表1、表2、表3。
[0074] 表1 治疗组实验结果
[0075]痔疮症状 例数(n) 显效率％ 例数(n) 有效率％ 例数(n) 无效率％ 例数(n) 总有效率％
各类痔疮疼痛 35 85.7％ 30 14.3％ 5 0 0 100％
各类痔疮出血 25 76％ 19 24％ 6 0 0 100％
各类痔疮水肿 20 85％ 17 15％ 3 0 0 100％
