尽管在昏迷、老年学习记忆障碍、血管性痴呆所致的学习记忆能
力下降、
高血压脑出血治疗领域中有大量已知的药物,但新产物的研 究和发展仍在不断进行。这主要是绝大多数药物疗效的确切性还难以 肯定。同时,对于以上四种
疾病的治疗多是针对病因进行治疗,没有 一种有特效、及针对性强的药物。如:
代谢性疾病导致的昏迷主要为 降糖,纠正酸
碱失衡为主;呼吸衰竭所致昏迷以改善通气状况、兴奋 呼吸中枢为主;老年学习记忆障碍、血管性痴呆所致学习记忆能力下 降主要为针对原发病治疗,如改善缺血区血供,增进氧的供应和利用, 降低脑代谢、防止并发症。高血压脑出血则以降压为主。
本发明的目的意在克服上述
现有技术的不足,提供一种用于治疗 代谢性疾病、呼吸衰竭、高血压脑出血所致的昏迷、老年学习记忆障 碍、血管性痴呆所致的学习记忆能力下降、高血压脑出血的药物。
实现上述目的的技术方案:药物17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二 羟基吗啡喃-6酮盐酸盐用于治疗代谢性疾病、呼吸衰竭、高血压脑出 血所致的昏迷。
药物17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐用于 治疗老年学习记忆障碍、血管性痴呆所致的学习记忆能力下降。
药物17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐用于 治疗高血压脑出血。
药物17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐用于 治疗代谢性疾病、呼吸衰竭、高血压脑出血所致的昏迷的
给药途径: 首剂静脉注射,然后静脉维持输入。
所述药物用于治疗高血压脑出血的给药途径:除静脉滴注外,特 别在脑室局部灌注。
采用上述技术方案,结合下面将要详述的
实施例,本发明突出的 技术进步在于:1、通过多中心临床实验、动物实验,证实了药物17- 烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐对以上四种疾病 有确切疗效,产生了意想不到的技术效果。2、由于代谢性疾病、呼 吸衰竭、高血压脑出血所致的昏迷和高血压脑出血都是发病率较高的 常见病、疑难病,本发明针对这些疾病发生的机制,而非病因,找到 了所述药物对症治疗的新特性,具有重大的经济意义和社会现实意 义。
实例一:药物17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6酮盐 酸盐用于治疗代谢性疾病、呼吸衰竭、高血压脑出血所致的昏迷, 对上海12家大中型医院的236例发病在24小时以内的急性昏迷病人 进行研究,其中治疗组124例,对照组112例,昏迷的原因包括代谢 性疾病、呼吸衰竭、高血压脑出血等。治疗组采用药物17-烯丙基-4,5α- 环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐,治疗方法为首剂4mg静脉注 射,注射速度≤5mg.m-2.min-1,此后24小时内静脉维持输入4mg。 以后2-3日,以8mg/d24h静脉维持输入或直至病人清醒。对照组按 常规进行治疗。之后,通过观察、分析病人的GCS(昏迷指数)评 分,得到以下数值,证实了该产物对多种原因所致的昏迷有确切的促 醒疗效:
代谢疾病 呼吸衰竭 高血压脑出血 病因分组
治疗组 对照组 治疗组 对照组 治疗组 对照组 病例数 6 16 20 23 23 16 4h清醒率(%) 33.3**18.8 35.0** 17.4 8.2* 0 72 h清醒率(%) 66.6* 50.0 95.0** 69.6 26.1 18.7
注:与对照组相比,*p<0.05,**P<0.01
实例二:药物17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6酮盐 酸盐用于治疗老年学习记忆障碍。选出6月龄SD大鼠22只,从24 月龄SD大鼠中选出老年学习记忆障碍大鼠18只、老年学习记忆正 常大鼠22只,随机分为四组:6月龄SD大鼠为青年组,老年学习记 忆正常组,老年学习记忆障碍组,学习记忆障碍用药组 (0.4mg/kgX7d)。
水迷宫筛选后一个月,将老年学习记忆障碍大鼠随 机分为给药组10只和生理盐水对照组8只。并设立老年学习记忆正 常组10只,青年组10只。通过
腹腔注射给药一周后,对大鼠进行 Morris水迷宫成绩进行测试,并采用离体海
马脑片电生理技术,测试 药物对Schaffer侧枝至海马CAI区的PS的长时程增强现象的影响, 并观测药物对产生电位
阈值的影响。结果发现:Morris水迷宫成绩, 青年组:23.77±6.74,老年记忆正常组:21.99±3.62,生理盐水对 照组:34.38±1.86,给药组23.12±2.24。显示了给药组与对照组 比较有显著性差异;并且给药后可翻转老年学习记忆障碍大鼠的LTP, 表现为PS的幅度明显增大,持续时间显著延长,阈值明显缩短。以 上结果均证实了本产物对老年学习记忆障碍有明显疗效。
实例三:药物17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6酮盐 酸盐用于治疗血管性痴呆所致的学习记忆能力下降。选用体重在 300-350mg之间的雄性Wistar大鼠21只,部分作为正常组,部分制 成血管性痴呆模型。本实验采用大鼠双侧颈总动脉永久性结扎制成 血管性痴呆大鼠模型。将大鼠随机分为正常组、血管性痴呆组和血管 性痴呆给药组,血管性痴呆给药组的药物采用17-烯丙基-4,5α-环氧基 -3,14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐,给药方法为腹腔注射0.8mg/Kg-1, 连续7天,对照组给生理盐水,方法同前。进行Morris水迷宫训练 包括隐匿平台搜索实验和探索实验。结果如下表: 实验动物组别 隐匿平台搜索实验(秒) 探索实验(次/分) 正常组 8.48±6.67 11.50±1.15 血管性痴呆给药组 12.94±10.89** 8.36±1.38** 血管性痴呆对照组 33.31±28.20* 4.64±1.73* 注:*P<0.05,**P<0.01
该实验证实了本药物对血管性痴呆引起的学习与记忆障碍有确 切疗效。
实例四:药物17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6酮盐 酸盐用于治疗高血压脑出血。选取高血压脑出血病人37例,其中病 人意识状况分级:I级2例,II级10例,III级14例,IV级10例, V级1例。完全偏瘫11例,不完全偏瘫25例,1例无瘫痪,单瞳孔 散大9例,双瞳孔散大1例。基底节出血30例,皮质下出血7例。 血肿量30-95ml。所有病人入院发病时间不超过48小时。所有病人 均全麻,
锁孔直径约2厘米,皮质切开后之视下清除部分血肿后再在
内窥镜下行血肿大部分清除。血肿腔置管灌注该药物0.8mg夹管。30 分钟后开放,所有病人均行脑室外引流,术中
再灌注0.4mg夹管,每 隔8小时重注0.4mg,连续7-10天后拔管,所有患者每天静脉滴注 药物4mg。结果与不用该药物的对照组比较,治疗组近期优良率为 73%,死亡率为2.7%,对照组近期优良率为45%,死亡率为24%,具 有统计学意义。其证实了该药物对高血压脑出血有确切疗效,同时证 实了通过局部灌注法对该病有更直接,更快的临床疗效。