抗高血压药物组合物干胶片
专利汇可以提供抗高血压药物组合物干胶片专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及在含 水 的环境中快速溶解或崩解的片状药物制剂，其用于 高血压 治疗 的活性成分组合物的施用，其中，所述药物制剂包含适合高血压治疗的至少两种活性成分，并且其中，所述抗高血压药选自包括β受体阻断剂、α受体阻断剂、 钙 拮抗剂、ACE 抑制剂 、AT1拮抗剂、中枢作用抗高血压药、直接血管舒张剂和利尿剂的组中。本发明还涉及根据本发明的活性成分组合物用于制备治疗高血压的口服药物制剂的用途、治疗高血压的方法和制备片状药物制剂的方法。，下面是抗高血压药物组合物干胶片专利的具体信息内容。
1、基于亲水聚合物的片状药物制剂，该药物制剂在与水分接触时 快速崩解并被用于治疗高血压，其特征在于，所述剂型包含适合高血 压治疗的至少两种活性剂的活性剂组合物。
2、根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述活性剂选 自包括β受体阻断剂、α受体阻断剂、钙拮抗剂、ACE抑制剂、AT1 拮抗剂、中枢作用抗高血压药、直接血管舒张剂和利尿剂的抗高血压 药的组中。
3、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，一 种活性剂选自β受体阻断剂，而第二种活性剂选自利尿剂。
4、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，一 种活性剂选自ACE抑制剂，而第二种活性剂选自利尿剂。
5、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，一 种活性剂选自钙拮抗剂，而第二种活性剂选自利尿剂。
6、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，一 种活性剂选自AT1受体拮抗剂，而第二种活性剂选自利尿剂。
7、根据权利要求1或2所述的药物制剂，其特征在于，所述药物 制剂由来自抗高血压药中的三种活性剂的组合物组成。
8、根据权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，一种活性剂为 β受体阻断剂，第二种活性剂为血管舒张剂，而第三种活性剂为利尿剂， 所述血管舒张剂选自钙拮抗剂、ACE抑制剂、α1受体阻断剂和直接血 管舒张剂。
9、根据权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，一种活性剂为 ACE抑制剂，第二种活性剂为钙拮抗剂，而第三种活性剂为利尿剂。
10、根据权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，一种活性剂 为抗交感神经药，第二种活性剂为血管舒张剂，而第三种活性剂为利 尿剂。
11、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述利尿剂选自包括以下物质的组中：黄嘌呤衍生物、渗透性利尿剂、 碳酸酐酶抑制剂、噻嗪类利尿剂、袢利尿剂、保钾利尿剂、醛固酮拮 抗药或环脒衍生物。
12、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述利尿剂活性剂选自包括以下物质的组中：咖啡因、茶碱、可可碱、 甘露糖醇、山梨醇、乙酰唑胺、氢氯噻嗪、三氯噻嗪、布噻嗪、苄氟 噻嗪、贝美噻嗪、美夫西特、氯噻酮、利多速尿、氯帕胺、吲达帕胺、 呋塞米、阿佐塞米、布美他尼、吡咯他尼、托拉塞米、依托唑啉、依 他尼酸、甲氯噻嗪、美托拉宗、泊利噻嗪、螺内酯、坎利酸钾、氨苯 蝶啶和阿米洛利，以及这些活性剂的可药用盐和组合物。
13、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述β受体阻断剂活性剂选自包括以下物质的组中：阿普洛尔、氧烯 洛尔、喷布洛尔、布拉洛尔、美替洛尔、普奈洛尔、纳多洛尔、吲哚 洛尔、甲吲洛尔、卡替洛尔、卡拉洛尔、噻吗洛尔、索他洛尔、美托 洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、醋丁洛尔、塞利洛尔和波吲 洛尔，以及这些活性剂的可药用盐和组合物。
14、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述α受体阻断剂选自包括以下物质的组中：布那唑嗪、多沙唑嗪、 特拉唑嗪和乌拉地尔，以及这些活性剂的可药用盐和组合物。
15、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述ACE抑制剂活性剂选自包括以下物质的组中：贝那普利、卡托普 利、西拉普利、依那普利、福辛普利、咪达普利、赖诺普利、莫昔普 利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、螺普利和群多普利，以及这些 活性剂的可药用盐和组合物。
16、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述钙拮抗剂选自包括以下物质的组中：维拉帕米型钙拮抗剂、地尔 硫卓型钙拮抗剂和二氢吡啶型钙拮抗剂。
17、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述钙拮抗剂活性剂选自包括以下物质的组中：地尔硫卓、戈洛帕米、 维拉帕米、氨氯地平、非洛地平、伊拉地平、拉西地平、乐卡地平、 尼卡地平、硝苯地平、尼伐地平、尼索地平和尼群地平，以及这些活 性剂的可药用盐和组合物。
18、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述AT1拮抗剂活性剂选自包括以下物质的组中，坎地沙坦、依普罗 沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、奥美沙坦、替米沙坦和缬沙坦，以及这些 活性剂的可药用盐和组合物。
19、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述抗交感神经药选自包括以下物质的组中：可乐宁和甲基多巴，以 及这些活性剂的可药用盐和组合物。
20、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述直接血管舒张剂活性剂选自包括以下物质的组中：米诺地尔和双 肼屈嗪，以及这些活性剂的可药用盐和组合物。
21、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述亲水性聚合物选自包括以下物质的组中：葡聚糖；包括淀粉和淀 粉衍生物的多糖；如羧甲基纤维素、乙基纤维素或丙基纤维素、羟丙 基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠(例如华洛塞)、甲基纤 维素、羟乙基纤维素和羟丙基乙基纤维素的纤维素衍生物；聚乙烯醇； 聚乙二醇；聚丙烯酸；聚丙烯酸酯；聚乙烯吡咯烷酮；藻酸盐；果胶； 明胶；藻酸；胶原；壳聚糖；阿拉伯半乳聚糖；半乳甘露聚糖；琼脂； 琼脂糖；角叉菜聚糖天然胶；黄蓍胶；高度分散的二氧化硅；膨润土； 以及上述亲水性聚合物的衍生物；或者两种或更多种的这些聚合物的 组合物。
22、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述聚合物膜由聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物制成。
23、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述制剂包含湿润剂，所述湿润剂选自包括甘油、丙二醇、山梨糖醇、 甘露糖醇、聚乙二醇和聚甘油酯的组中。
24、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述制剂包含抗氧化剂，所述抗氧化剂选自包括维生素C(抗坏血酸)、 棕榈酸抗坏血酸酯、维生素E(生育酚乙酸酯)、羟基苯甲酸衍生物的组 中。
25、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述制剂的活性剂与酸性或碱性离子交换剂结合以掩盖味道。
26、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述制剂包含染料和/或颜料。
27、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述制剂包含天然和/或合成香料物质。
28、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述制剂包含崩解剂或芯吸剂。
29、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述制剂的pH值已通过缓冲系统调节。
30、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 在口腔中给药后，所述亲水聚合物在小于5分钟内、优选在小于3分 钟内，更优选在小于1分钟内，且最优选在小于30秒内崩解。
31、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述亲水聚合物在口腔中快速崩解，而所述活性剂与离子交换剂保持 结合，该离子交换剂仅在到达胃肠道时释放所述活性剂。
32、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述活性剂包含在分离的层中，该分离的层彼此空间分离并且其组成 彼此不同。
33、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于， 所述制剂以泡沫存在，并且至少一种活性剂以液体形式存在于所述泡 沫的空腔中。
34、根据权利要求1～33中的一项或多项所述的药物制剂的用途， 用于向人或动物经直肠、阴道或鼻内施用所述药物活性剂。
35、根据权利要求3～11中的任一项所述的活性剂组合物的用途， 用于制备治疗高血压的根据前述权利要求中任一项所述的口服剂型。
36、根据权利要求35所述的用途，其特征在于，所述药物产品被 制成干胶片。
37、治疗高血压患者的方法，其特征在于，根据权利要求3～11所 述的抗高血压药物的活性剂组合物的施用是通过具有经粘膜吸收性的 可口服剂型进行的。
38、根据权利要求1～35中任一项所述的片状剂型的制备方法，其 特征在于，所述制备方法包括下列步骤：
—制备包含至少一种聚合物和至少两种抗高血压活性剂的溶液；
—在涂层基底上刷涂所述溶液，以及
—通过干燥和去除溶剂而固化所述刷涂的溶液。
技术领域
本发明涉及在含水的环境中快速溶解或崩解的片状剂型，其用于 治疗高血压的活性剂组合物的施用。
背景技术
新近研究已经发现，在西方生活方式的国家中，高血压是一种广 泛存在的疾病并且在90％的患者中找不到高血压值产生的原因，这就 是为什么这种高血压被称为原发性或特发性高血压。尽管如此，有些 危险因素例如遗传因素、超重、缺乏锻炼、紧张或食用高量的盐会促 进高血压的发展。在超过平均数的病例中，原发性高血压伴随其它疾 病例如超重、II型糖尿病、高血脂值和痛风发生，而在这样情况下将 其称为代谢性综合征。
但是，在约10％的患者中，高血压是一些如肾动脉狭窄、慢性肾 病以及激素平衡变化的基本疾病或者药物造成的。这种类型的高血压 被称为继发性高血压。
在德国，在年龄25～74岁的人士中，超过60％的男士和40％的女 士患有高血压。在年龄大于50岁的人中，几乎两个人中就有一个患有 高血压。
但是，对于身体的功能而言，将血压恒定地保持在一定范围内是 至关重要的。如果血压过低，则不会给器官供应足够的氧气和营养， 这限制了它们的功能，并且，在最坏的情况下，导致在器官完全衰竭 之后死亡。
另一方面，过高的血压经常导致动脉硬化(动脉钙化)，这随后导 致中风、心肌梗塞、心功能不全、肾功能不全和失明。如果不治疗高 血压，这些远期后遗症的危险就会增加；但是，通过使血压正常化就 可以避免这些后遗症。
另外，突然发生的非常强的血压升高可能导致所谓的高血压危象， 其伴随着严重的呼吸困难和心绞痛并且被认为是需要紧急治疗的紧急 状况。
虽然高血压在其初期通常没有或者几乎没有任何症状并且那些受 影响的患者感觉舒适，但是因为严重远期后遗症的可能性，进行治疗 是迫切需要的。
血压与血管中血液循环的总量紧密相关，其因此与通过肾调节的 身体的水平衡直接相关。而且，血管直径对血压有影响，因此，这些 因素被认为是治疗的出发点。
在血压仅仅稍微升高的情况下，最初，例如从事有规律的锻炼、 减轻体重和低钠饮食的简单措施可以降低血压。
如果这些措施没有达到预期结果，用药物方法控制和治疗高血压 就是必需的，其要求长期连贯地服药。
但是，上述研究也已经表明，只有约5％的高血压患者正在接受最 佳药物治疗。
而且，研究表明对晚期高血压的最佳控制只能使用通常来自不同 活性剂组的两种或更多种活性剂的组合才能实现。
在高血压的治疗中，人们偏爱这样的药物剂型，其一方面改善患 者依从性而另一方面在其正常生活节奏中能够容易地服用。对许多患 者而言，常规药片的服用的缺点在于，通常为了吞下所述药片需要水 等。这限制了患者的运动自由度并且被认为是不便的。
而且，在高血压紧急状况下需要提供快速和有效的治疗。因此剂 型应当适合于快速释放活性剂并且确保起作用快。因此，剂型的崩解 和活性剂的释放应当在服用的位置就已经发生，例如，在口服剂型的 情况下，在口腔中就已经发生。
另外，为了促进甚至是伴随有严重呼吸困难和压迫的患者的服用， 或者使第三者能够给例如是神志不清的患者服用，应该可以以一种简 单直接的方式使用所述剂型。
发明内容
在高血压治疗中用于施用活性剂的常规剂型为片剂、胶囊剂或滴 剂。
片剂或胶囊剂可以容易地服用，但通常起作用迟缓，并且活性剂 在经由胃肠道被吸收时要经过“首过效应”，因此在片剂或胶囊剂中需 要活性剂具有高最初浓度。
而且，通常需要一些液体以吞入该剂型，而这些液体并不是立即 可用的。况且，在高血压危象的情况下，吞咽可能比较困难或者是不 可能的，因此服药经常是一个难题。
已经发现使用在口腔内崩解的亲水聚合物膜的片状剂型可以实现 这个目标，其中，所述干胶片含有至少两种适合高血压治疗的活性剂。
个别活性剂的游离碱或者治疗活性的盐也适合用作活性剂。
在根据本发明的剂型中，所述活性剂组合物使患者更容易服用这 两种活性剂。例如，与其它口服剂型相比，所述活性剂经由口腔粘膜 的吸收提供了如下优点：吞咽困难的患者或者拒绝服用药片的患者也 可以经由口服途径服用药物。另外，因为对于两种活性剂患者只须服 用一种药剂，所以减少了服药错误的风险。最后，根据本发明的剂型 可以被包装成不引人注意的包装形式以使可以以类似于吃口香糖或者 新近流行起来的吃“膜片”的方式，甚至公开地，服用。因此改善了 依从性和治疗效果。
特别地，将活性剂组合成用于高血压治疗的一种剂型(其中可以 组合不同活性剂种类的抗高血压药)提供了特别的优点。因此，例如 用于治疗高血压紧急状况的起作用快的有效的药物产品可以促进各种 急诊处理药物的施用。
此外，一个活性剂组合物可以含有具有协同效应的不同作用机制 的活性剂，以使作为不同生理活性的结果，可以比在使用单组分组合 物的情况下服用更少量的高血压治疗活性剂。
这些活性剂组合物以片状剂型(干胶片(wafers))形式的施用不 仅使服用容易而且使活性剂组分彼此精确的协调，以便不会发生由于 忘记服药或者因为双倍服用仅仅一种活性剂所造成的错误的剂量和由 此产生的高血压治疗不足。
使用有些活性剂，将活性剂经粘膜施用的另外优点在于回避了胃 肠途径，因而避免了口服后的“首过效应”，即，避免了在首次通过肝 脏期间相当一部分的活性剂的代谢，从而高程度地利用活性剂。用这 些活性剂，没有发生由于首过效应造成的活性剂损失，所以可以相应 地降低活性剂的剂量，其同样地导致患者负担减轻并由于较低的UDE 而改善健康状态。
由于所述干胶片制造简单并且成本低廉，所以可以提供大量不同 活性剂浓度的药物产品。
如果所述干胶片由叠片构成，例如，可以只改变活性剂层的层厚 度或者改变活性剂的浓度。另一方面，简单利用将剂型的表面切割成 不同尺寸就可以生产具有不同活性剂含量但是具有相同活性剂比例的 药物产品。
而且，由于本发明干胶片的平面形状，所以含有活性剂的组合物 可以在例如行囊中容易地携带，并且甚至当一个人正在旅游时它们立 刻可用，在高血压治疗中或者在突然发生的高血压紧急状况的情况下 它们容易服用而且快速生效。
具体实施方式
相对于剂型的干重，根据本发明剂型中包含的聚合物的比例优选 为5～95wt％，更优选为15～75wt％。
根据本发明的药物制剂含有至少两种用于高血压治疗的活性剂， 其中，在该药物制剂中含有至少一种来自各个活性剂组的活性剂也是 可能的。
所述活性剂选自包括β受体阻断剂、α受体阻断剂、钙拮抗剂、 ACE抑制剂、AT1拮抗剂、中枢作用抗高血压药、直接血管舒张剂和 利尿剂的抗高血压药的组中。
在一个优选实施方式中所述药物制剂含有至少2～5种，优选2～3 种活性剂。在两种活性剂的活性剂组合物的情况下，一种活性剂优选 选自利尿剂，而第二种活性剂选自β受体阻断剂、ACE抑制剂、钙拮 抗剂或者AT1受体拮抗剂中。
在含有抗高血压药组中的三种活性剂的活性剂制剂的一个优选实 施方式中，第一种活性剂优选是利尿剂，组合物的第二和第三种活性 剂为β受体阻断剂和血管舒张剂，所述血管舒张剂选自钙拮抗剂、ACE 抑制剂、α1受体阻断剂和直接血管舒张剂或者第二和第三种活性剂为 ACE抑制剂和钙拮抗剂，或者第二和第三种活性剂为抗交感神经药 (antisympathotonic)和血管舒张剂。
在另一个优选实施方式中，所述药物制剂含有至少一种不属于抗 高血压药组的活性剂，例如镇静剂。另外，所述药物制剂同样可以含 有钾盐以弥补由利尿剂造成的钾的损失。
用于本发明药物制剂中的利尿剂选自包括以下物质的组中：黄嘌 呤衍生物、渗透性利尿剂、碳酸酐酶抑制剂、噻嗪类利尿剂、袢利尿 剂、保钾利尿剂、醛固酮拮抗药或环脒(cycloamidine)衍生物。这些 利尿剂活性剂选自包括以下物质的组中：咖啡因、茶碱、可可碱、甘 露糖醇、山梨醇、乙酰唑胺、氢氯噻嗪、三氯噻嗪、布噻嗪、苄氟噻 嗪、贝美噻嗪、美夫西特、氯噻酮、利多速尿、氯帕胺、吲达帕胺、 呋塞米、阿佐塞米、布美他尼、吡咯他尼、托拉塞米、依托唑啉、依 他尼酸、甲氯噻嗪(methyl clothiazide)、美托拉宗、泊利噻嗪、螺内酯 (spironolactone)、坎利酸钾、氨苯蝶啶和阿米洛利，以及这些活性剂 的可药用盐和组合物。
在所述剂型中利尿剂活性剂的含量为每单次剂量0.1mg～50mg、 优选0.5mg～20mg并更优选2mg～10mg。
根据本发明使用的β受体阻断剂活性剂选自包括以下物质的组 中：阿普洛尔、氧烯洛尔、喷布洛尔、布拉洛尔、美替洛尔、普奈洛 尔(propanolol)、纳多洛尔、吲哚洛尔、甲吲洛尔、卡替洛尔、卡拉洛 尔、噻吗洛尔、索他洛尔、美托洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、阿替洛 尔、醋丁洛尔、塞利洛尔和波吲洛尔，以及这些活性剂的可药用盐和 组合物。优选，使用波吲洛尔、比索洛尔和吲哚洛尔作为β受体阻断 剂。
根据本发明使用的α受体阻断剂含有选自包括以下物质的组中的 活性剂：布那唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪和乌拉地尔，以及这些活性 剂的可药用盐和组合物。
ACE抑制剂活性剂选自包括以下物质的组中：贝那普利、卡托普 利、西拉普利、依那普利、福辛普利、咪达普利、赖诺普利、莫昔普 利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、螺普利和群多普利，以及这些 活性剂的可药用盐和组合物。优选，使用西拉普利、依那普利、贝那 普利、培哚普利、螺普利和群多普利作为ACE抑制剂。
在本发明的药物制剂中使用的钙拮抗剂选自包括以下物质的组 中：维拉帕米型钙拮抗剂、地尔硫卓型钙拮抗剂和二氢吡啶型钙拮抗 剂。
钙拮抗剂活性剂选自包括以下物质的组中：地尔硫卓、戈洛帕米、 维拉帕米、氨氯地平(amlodipin)、非洛地平、伊拉地平、拉西地平、 乐卡地平(lercanidipin)、尼卡地平、硝苯地平、尼伐地平、尼索地平和 尼群地平，以及这些活性剂的可药用盐和组合物。优选，使用非洛地 平、拉西地平、乐卡地平、氨氯地平和尼卡地平作为钙拮抗剂。
AT1拮抗剂活性剂选自包括以下物质的组中：坎地沙坦、依普罗沙 坦、厄贝沙坦、氯沙坦、奥美沙坦、替米沙坦和缬沙坦，以及这些活 性剂的可药用盐和组合物。
在本发明的药物制剂中使用的抗交感神经药选自包括以下物质的 组中：可乐宁和甲基多巴，以及这些活性剂的可药用盐和组合物。
用作直接血管舒张剂的活性剂选自包括以下物质的组中：米诺地 尔和双肼屈嗪，以及这些活性剂的可药用盐和组合物。
为了改善物理化学性质，例如减少脆性或者脆化，可以将湿润剂， 例如甘油、丙二醇、山梨糖醇、甘露糖醇、聚乙二醇、聚甘油酯等， 加入到该膜片中。
在又一个实施方式中，为了稳定所述膜和活性剂，可以将抗氧化 剂，例如维生素C(抗坏血酸)、棕榈酸抗坏血酸酯、维生素E(生育酚 乙酸酯)、羟基苯甲酸衍生物，加入到该干胶片中。而且，可以使用酸 性和碱性离子交换剂作为稳定剂。
在另一个实施方式中，可以向所述膜中加入其它组分，例如染料、 颜料、调味剂、天然和/或人工合成香料物质、甜味剂、缓冲系统。特 别地，调味剂和香料物质能够掩盖活性剂常有的差口味或气味和/或给 予剂型令人舒服的味道，从而使患者接受药物治疗的愿意程度大大提 高。
缓冲系统的加入一方面用于在贮藏期间稳定使膜和活性剂使其免 受外界影响；另一方面，剂型的pH因此可以调至生理学可接受的pH 值，从而避免刺激粘膜。通过使用缓冲系统，也能够提高酸性或碱性 活性剂在基质中的溶解度。
根据本发明的剂型被构造为较薄，例如为干胶片的形式。剂型的 厚度优选为0.1～5mm，更优选为0.5～1mm。该剂型的厚度下限为约 50μm。该剂型的表面积为0.09cm2～12cm2，优选为1cm2～8cm2， 且更优选为3cm2～6cm2。
在另一实施方式中，本发明的干胶片包含崩解剂或芯吸剂(wicking agent)，例如碳酸氢盐-酸混合物或氧相二氧化硅，其在施用后通过与液 体接触而被活化并且加速干胶片的崩解，并因而还加速活性剂的释放。
在一个优选实施方式中，干胶片以泡沫存在以使活性剂的释放因 增大的表面而发生得更加迅速。在该实施方式中，所述泡沫的空腔可 包含一种或多种液体形式的活性剂。
为了改善活性剂经由粘膜的吸收，渗透促进剂，例如来自下组中 的物质：脂肪醇、脂肪酸、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、 脂肪醇酯和脂肪酸酯，特别是失水山梨醇单月桂酸酯或者长链脂肪酸 与甲醇、乙醇或异丙醇生成的酯或者脂肪醇与乙酸或乳酸生成的酯， 或者如DMSO(二甲亚砜)和油酸二乙醇胺的物质，同样可以向膜中加 入。在每一剂中，相对于活性剂基体的总重量，这些物质的组分量为 0.1～25wt％，优选为1～10wt％。
此外，干胶片的组成中可包含延缓活性剂释放的化合物(例如，微 胶囊)，在一个优选实施方式中，所述干胶片含有微胶囊包裹形式的液 体活性剂。例如，这种液体活性剂可以为酒精硝酸甘油溶液。在另一 实施方式中，干胶片具有粘膜粘着特性，从而使其粘附于粘膜直到其 完全溶解。
在一个优选实施方式中，至少一种活性剂与离子交换剂结合，以 使亲水聚合物在口腔中快速崩解，然而活性剂的释放被延迟或者在pH 已改变时发生活性剂的释放，例如在胃肠道中。这样，具有不同作用 和吸收机理的活性剂可以以一种剂型施用，即，至少一种释放的活性 剂不是在施用位置被吸收(例如经粘膜)，就是被转运至更远处并在另一 部位被吸收。
还可以将干胶片制成具有不同层的叠片，活性剂包含在分离的层 中，所述各层彼此空间分离并且其组成彼此不同。这样，活性剂可以 在不同作用位置被释放，而且如果干胶片的不同层的崩解时间彼此不 同，则具有延迟。
同样，活性剂可以被设置在以不同速率崩解的层内，以使该制剂 整体上显示延迟作用。
在另一实施方式中，外层之一可为粘膜粘着剂以提高剂型在粘膜 上的附着并且通过建立直接接触促进活性剂经粘膜的吸收。
本发明的剂型在水介质中的崩解优选发生在1秒～5分钟的范围 内，更优选在5秒～1分钟的范围内，且最优选在10秒～30秒的范围 内。
根据本发明的剂型有利地适于在口腔中施用或者适于直肠、阴道 或鼻内施用。它们可被用作人类用药以及兽药。
本发明进一步涉及根据本发明的活性剂组合物用于制备治疗高血 压的口服剂型的用途，所述剂型优选被制成干胶片。
此外，本发明涉及治疗高血压患者的方法，其中，通过具有经粘 膜吸收性的可口服剂型进行施用上述抗高血压药的活性剂组合物。
最后，本发明还涉及片状剂型的制备方法，包括以下步骤：
—制备包含至少一种聚合物和至少两种抗高血压药活性剂的溶 液；
—在涂层基底上刷涂所述溶液；以及
—通过干燥和去除溶剂而固化所述刷涂的溶液。
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