关于动脉硬化疾病和血清脂蛋白之间的关系，从众多流行病学研究结果 来看，相当长时间内人们认为存在某种关系。例如，Badimon等人(J.Clin. Invest.，85，1234-1241(1990))报道，对胆固醇负荷的兔静注含有HDL(高密 度脂蛋白)和VHDL(极高密度脂蛋白)的组分，结果发现，不仅能预防动脉硬 化病变的发展，而且观察到其退化，从而认为HDL和VHDL在动脉硬化疾 病和血清脂蛋白之间的关系中具有抗动脉硬化作用。
近年来，已证实了在血脂蛋白间转运脂质的蛋白质，即CETP(胆固醇酯 转运蛋白)的存在。Nichols & Smith(J.Lipid Res.，6，206，1965)在1965年 首先指出CETP的存在，此后，Drayna等人在1987年克隆了其cDNA。以 糖蛋白计其分子量为74000Da，当糖链完全切断时，大约为58000Da。其 cDNA由1656个残基组成并编码跟随17个信号肽的476个氨基酸。由于它 的大约44％由疏水性氨基酸组成，因此其具有极高的疏水性，并易于因氧化 而失活。另外，已证实CETP在器官如肝、脾、肾上腺、脂肪组织、小肠、 肾、骨骼肌、心肌等中产生，并在来自人单核细胞的巨噬细胞、B淋巴细胞、 脂肪细胞、小肠上皮细胞、CaCo2细胞、肝细胞(例如来自人肝癌细胞的细 胞株HepG2细胞)等细胞类型的细胞中产生。除上述组织外，其还存在于脑 脊髓液和精液中，并且证实了其还存在于人成神经细胞瘤和神经胶质瘤细胞 培养液、羊脉络丛等中。
还证实了CETP参与生物机体中所有脂蛋白的代谢，而且其在胆固醇逆 向转运系统中起重要作用。即，CETP作为预防外周细胞中胆固醇的蓄积和 预防动脉硬化的机制已引起注意。事实上，对于在这种逆向胆固醇转运系统 中具有重要作用的HDL，许多流行病学研究已证明血液中HDL的CE(胆固 醇酯)的降低是冠状动脉疾病的危险因素之一。还证明了CETP活性随动物种 类而变化，在活性较低的动物中难于诱发因胆固醇负荷而引起的动脉硬化， 相反，在活性较高的动物中则容易诱发，而且在CETP不足时，会诱发高 HDL血症和低LDL(低密度脂蛋白)血症，这样就难于变成动脉硬化，由此可 认识到血液HDL的重要性，以及介导HDL中的CE转运到血液LDL中的 CETP的重要性。
在肝脏中合成和分泌的游离胆固醇(FC)被极低密度脂蛋白(VLDL)吸收。 然后，由于脂蛋白脂肪酶(LPL)和肝甘油三酯脂肪酶(HTGL)的作用，VLDL 在血液中经中密度脂蛋白(IDL)代谢成LDL。LDL通过LDL受体被外周细胞 吸收，FC被供给到细胞中。与这种由肝脏到外周细胞的流动相反，存在胆 固醇从外周细胞到肝脏的流动，将这称为逆向胆固醇转运系统。即，在外周 组织中蓄聚的FC被HDL拉动，再通过LCAT(卵磷脂-胆固醇酰基转移酶) 的作用在HDL上酯化形成CE，并转运到HDL的疏水核心部分，这样HDL 成熟为球形HDL粒子。通过血液中存在的CETP将HDL中的CE转运到含 有脱辅基蛋白B的脂蛋白如VLDL、IDL、LDL等中，与此交换的是，TG 也以1∶1的摩尔比被转运到HDL。肝脏通过肝脏中的LDL受体吸收转运到 含脱辅基蛋白B的脂蛋白的CE，由此间接地将胆固醇转运到肝脏。此外， 还存在一种机制，其中HDL吸收从巨噬细胞等分泌的脱辅基蛋白E，变为 含有富含CE的脱辅基蛋白E的HDL，然后肝脏通过LDL受体或残余受体 直接吸收。还存在一种途径，其中HDL粒子不被肝脏吸收，而只有HDL中 的CE被肝细胞选择性地吸收。此外，存在另外一种途径，其中肝细胞通过 被称为肝脏中HDL受体的物质吸收HDL粒子。
也就是说，在CETP活性增强的状态时，由于转运出HDL的CE增加， 所以HDL中的CE减少，并且VLDL、IDL和LDL中的CE增加。当肝脏 吸收的DL和LDL增加时，对LDL受体进行下降调节，则血液中的LDL 增加。相反，在CETP不足的状态时，HDL借助LCAT从外周细胞吸入胆固 醇，逐渐增加其大小并获得脱辅基蛋白E。然后，富含HDL的脱辅基蛋白E 被肝脏通过肝脏中的LDL受体吸收，并发生分解代谢。但是，由于这种机 制在人体中不能充分起作用，所以大的HDL在停滞血液中。结果肝脏中胆 固醇的集中变小，对LDL受体进行上升调节，借此减少LDL。因此，CETP 的选择性抑制能降低促进动脉硬化的DL、VLDL和LDL，并增加对其起抑 制作用的HDL，有望提供新奇至今没有的动脉硬化或高脂血症的预防或治 疗药物。
尽管近年来已作出多种尝试来开发抑制上述CETP活性的药物，但还是 没有开发出具有令人满意的活性的化合物。
但是，最近发现了有关旨在抑制上述CETP活性的化合物的许多报道。 例如，Biochemical and Biophysical Research Communications 223，42-47(1996) 公开了二硫代联吡啶衍生物、取代的二硫代联苯衍生物等作为通过修饰半胱 氨酸残基来使CETP失活的化合物。但是，这些文献没有记载和提示本发明 化合物。
另外，WO95/06626公开了Wiedendiol-A和Wiedendiol-B作为CETP活 性抑制剂。但是，这份公布未包含提示本发明化合物的任何说明。
此外，JP-B-45-11132、JP-B-45-2892、JP-B-45-2891、JP-B-45-2731和 JP-B-45-2730公开了用高级脂肪酸如邻异硬脂酰基氨基苯硫酚等取代的巯基 酰苯胺类作为具有预防动脉硬化作用的化合物。但是，这些公开只提到存在 预防动脉硬化的效果，而缺乏能支持该效果的试验例的描述，更缺少抑制 CETP活性的描述。此外，没有发现提示本发明化合物的任何描述。
JP-2001-512416(WO98/04528)公开了抑制CETP的联芳基化合物。但 是，这份公开没有提示本发明化合物的任何描述。
WO00/17164、WO00/17166和WO01/40190公开了4-羧基氨基-2-取代 -1，2，3，4-四氢喹啉作为CETP抑制剂。但是，这些公开没有提示本发明化合 物的任何描述。
另一方面，已报道了结构类似于本发明化合物的多种化合物。例如， JP-A-2001-106666和WO01/10825公开了特征在于在苯基上具有肟醚基的氨 基甲酸酯衍生物。但是，这些公开的化合物为用作农业或园艺杀菌剂的化合 物，其没有用作CETP活性抑制剂的公开内容，甚至没有关于这方面的提示 性描述。
WO00/69810公开了化合物如3-(4-{[N-[3-(2，6-二氯苯基)丙烯酰 基]-N-(4-叔丁基苄基)氨基]甲基}苯甲酰氨基)丙酸等。但是，这份公开的化 合物是用作胰高血糖素拮抗剂，这份公开没有用作CETP活性抑制剂的公开 内容，甚至没有关于这方面的提示性描述。
WO99/67204公开了化合物如1-[N-(4-氯苄基)-N-(N，N-二甲基氨甲酰基) 氨基甲基]-4-胍基甲苯等。但是，这份公开的化合物是用作止痛药，这份公 开没有用作CETP活性抑制剂的公开内容，甚至没有关于这方面的提示性描 述。
WO99/44987和US6218426公开了化合物如N-(4-叔丁基苄基)-N-[4-(胍 基甲基)苄基]苯甲酰胺等，用作促性腺激素释放激素拮抗剂/激动剂。但是， 这份公开没有用作CETP活性抑制剂的公开内容，甚至没有关于这方面的提 示性描述。
US5834514和JP-T-9-512556(WO95/29672)公开了卤代甲基酰胺化合物 如N-苄基-N-(2，4-二氯苄基)氯乙酰胺等用作IL-1β蛋白酶活性抑制剂。但是， 这些公开没有用作CETP活性抑制剂的公开内容，甚至没有关于这方面的提 示性描述。
WO97/24328公开了2-氨基-杂环化合物如N，N-双(2，4-二甲氧基苄 基)-N′-(4-甲氧基苯基)脲等。但是，这份公开的化合物用作白细胞三烯合成 抑制剂，而且这份公开没有用作CETP活性抑制剂的公开内容，甚至没有关 于这方面的提示性描述。
WO96/10559公开了脲衍生物如1-苄基-1-[3-(吡唑-3-基)苄基]-3-(2，4，6- 三甲基苯基)脲等。但是，这份公开的化合物用作酰基-CoA：胆固醇酰基转 移酶抑制剂，而且这份公开没有用作CETP活性抑制剂的公开内容，甚至没 有关于这方面的提示性描述。
US4623662公开了脲化合物如1-苄基-1-(2，4-二氯苄基)-3-(2，4-二甲基苯 基)脲等用作酰基-CoA：胆固醇酰基转移酶抑制剂。但是，这份公开没有用 作CETP活性抑制剂的公开内容，甚至没有关于这方面的提示性描述。
US4473579公开了脲化合物如1，1-二苄基-3-(2，4-二甲基苯基)-3-苯基脲 等。但是，这份公开的化合物用作酰基-CoA：胆固醇酰基转移酶抑制剂，而 且这份公开没有用作CETP活性抑制剂的公开内容，甚至没有关于这方面的 提示性描述。
US4122255、US4064125、US4151354和US4127606公开了化合物如 N-[[2-[3-(二甲基氨基)丙氧基]苯基]甲基]-3-苯基-N-(苯基甲基)-2-丙烯酰胺 等。但是，这些公开的化合物用作抗炎药，它们没有用作CETP活性抑制剂 的公开内容，甚至没有关于这方面的提示性描述。
WO99/18066公开了酰胺羧酸化合物如2-丁基-3-[4-[2-[N-苄基-(4-吡啶 -2-基)氨基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯等具有有效降脂作用的化合物。但是，这 份公开没有用作CETP活性抑制剂的公开内容，甚至没有关于这方面的提示 性描述。此外，这份公开没有公开象本发明化合物这样的结构，甚至没有这 方面的提示性描述。
另一方面，WO00/18724公开了结构类似于本发明的化合物并具有CETP 抑制活性的化合物。具体地说，公开了以下通式。

当R2和R3一起形成杂环或环烯基时，这种化合物在结构上类似于本发明。 但是，此发明缺少如本发明中所示环B的具体公开内容(实施例)。另外，此 发明与本发明不同还在于此发明一定具有R1(卤代烷基、卤代烯基、卤代烷 氧烷基或卤代烯基氧烷基)。
换句话说，此发明没有公开如同本发明化合物的具体结构，也未提及这 方面的提示性说明。

本发明旨在提供能选择性抑制CETP活性的新型化合物。本发明还旨在 提供能用作动脉硬化或高脂血症预防或治疗药物的化合物，其通过选择性抑 制CETP活性来增加HDL胆固醇并同时减少LDL胆固醇和甘油三酯，而且 其没有CYP抑制作用。
为了实现上述目的，本发明人进行了广泛研究并发现，以下[1]-[13]所示 的化合物具有选择性地抑制CETP活性的活性(下文中称作CETP抑制活性)， 是有效的药物特别是动脉硬化症或高脂血症的预防或治疗药物。此外，还发 现象式(1)这样的结构能提供强的CETP抑制活性，这样就完成了本发明。更 具体地说，提供以下的[1]-[76]。
[1]式(1)所示的二苄胺化合物或其前体药物或它们的可药用盐：

其中：
R1和R2相同或不同，各自为卤原子、硝基、氰基或任选被卤原子取代 的C1-6烷基；
R3、R4和R5相同或不同，各自为氢原子、卤原子、任选被卤原子取代 的C1-6烷基、任选被卤原子取代的C1-6烷硫基或任选被卤原子取代的C1-6烷 氧基，或者R3和R4或R4和R5可与其结合的碳原子一起形成任选具有取代 基的碳环或任选具有取代基的杂环；
A为-N(R7)(R8)(其中R7和R8相同或不同，各自为氢原子、C1-6烷基(其 中C1-6烷基任选被苯基或-(CH2)m-COOR9(其中R9为氢原子或C1-6烷基，m为 0或1-5的整数)取代)或C4-10环烷基烷基(其中C4-10环烷基烷基任选被1-3个 选自以下基团的取代基取代：卤原子、硝基、氨基、羟基、氰基、酰基、C1-6 烷氧基、C1-6烷基(其中C1-6烷基任选被羟基、C1-6烷氧基或膦酰基取代)、 -(CH2)q-CON(R20)(R21)(其中R20和R21相同或不同，各自为氢原子或C1-6烷基， q为0或1-5的整数)或-(CH2)r-COOR10(其中R10为氢原子或C1-6烷基，r为0 或1-5的整数))、-C(R11)(R12)(R13)(其中R11、R12和R13相同或不同，各自为 氢原子、C1-6烷基(其中C1-6烷基任选被苯基或-COOR9(其中R9如上定义)取 代)或C4-10环烷基烷基(其中C4-10环烷基烷基任选被1-3个选自以下基团的取 代基取代：卤原子、硝基、氨基、羟基、氰基、酰基、C1-6烷氧基、C1-6烷 基(其中C1-6烷基任选被羟基、C1-6烷氧基或膦酰基取代)、 -(CH2)q-CON(R20)(R21)(其中R20、R21和q如上定义)或-(CH2)r-COOR10(其中 R10和r如上定义)))或-O-C(R11)(R12)(R13)(其中R11、R12和R13如上定义)；
环B为芳基或杂环残基；
R6为氢原子、卤原子、硝基、氨基、羟基、氰基、酰基、C1-6烷氧基、 C2-6烯基或C1-6烷基(其中C1-6烷基任选被羟基或-COOR14(其中R14为氢原子 或C1-6烷基)取代)；并且
n为1-3的整数。
[2]上述[1]所述的二苄胺化合物或其前体药物或它们的可药用盐，
其中：
R3、R4和R5相同或不同，各自为氢原子、卤原子、任选被卤原子取代 的C1-6烷基或任选被卤原子取代的C1-6烷氧基，或者R3和R4或R4和R5可 与其结合的碳原子一起形成任选具有取代基的碳环或任选具有取代基的杂 环；
R7和R8相同或不同，各自为氢原子、C1-6烷基(其中C1-6烷基任选被苯 基或-COOR9(其中R9为氢原子或C1-6烷基)取代)或C4-10环烷基烷基(其中C4-10 环烷基烷基任选被1-3个选自以下基团的取代基取代：卤原子、硝基、氨基、 羟基、氰基、酰基、C1-6烷氧基、C1-6烷基或-COOR10(其中R10为氢原子或 C1-6烷基))；
R11、R12和R13相同或不同，各自为氢原子、C1-6烷基(其中C1-6烷基任 选被苯基或-COOR9(其中R9如上定义)取代)或C4-10环烷基烷基(其中C4-10环 烷基烷基任选被1-3个选自以下基团的取代基取代：卤原子、硝基、氨基、 羟基、氰基、酰基、C1-6烷氧基、C1-6烷基或-COOR10(其中R10如上定义))；
R6为氢原子、卤原子、硝基、氨基、羟基、氰基、酰基、C1-6烷氧基或 C1-6烷基(其中C1-6烷基任选被羟基或-COOR14(其中R14为氢原子或C1-6烷基) 取代)。
[3]上述[1]或[2]所述的二苄胺化合物或其前体药物或它们的可药用盐， 其中R1为被卤原子取代的C1-6烷基。
[4]上述[3]所述的二苄胺化合物或其前体药物或它们的可药用盐，其中 R1为三氟甲基。
[5]上述[1]、[3]或[4]的二苄胺化合物或其前体药物或它们的可药用盐， 其中环B和(R6)n各自为：

其中R60、R61和R62相同或不同，各自为氢原子、卤原子、硝基、氨基、羟 基、氰基、酰基、C1-6烷氧基、C2-6烯基或C1-6烷基(其中C1-6烷基任选被羟 基或-COOR14(其中R14如上定义)取代)。
[6]上述[5]所述的二苄胺化合物或其前体药物或它们的可药用盐，其中 环B和(R6)n各自为：

其中R60、R61和R62如上定义。
[7]上述[6]所述的二苄胺化合物或其前体药物或它们的可药用盐，其中 环B和(R6)n各自为：

其中R60和R61如上定义。
[8]上述[1]和[3]至[7]中任意一项所述的二苄胺化合物或其前体药物或它 们的可药用盐，其中A为-N(R7)(R8)(其中R7和R8同上述[1]中的定义)。
[9]上述[8]所述的二苄胺化合物或其前体药物或它们的可药用盐，其中 R7为C1-6烷基。
[10]上述[9]所述的二苄胺化合物或其前体药物或它们的可药用盐，其中 R6为C1-6烷基。
[11]上述[1]所述的二苄胺化合物或其前体药物或它们的可药用盐，其选 自下列物质：
N-[3-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基甲基]-N-[3，5-双 (三氟甲基)苄基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺，
3-{N-[3-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基甲基]-N-(2- 甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺盐酸盐，
N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(2H-四唑-5- 基)-[3，5-双(三氟甲基)苄基]胺，
N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基) 苄基]-(嘧啶-2-基)胺盐酸盐，
N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基) 苄基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)胺，
5-{N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基}戊酸盐酸盐，
反-4-{[N-2(-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸甲酯，
3-{[N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四 唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(2-乙基-2H-四唑-5-基)胺，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)胺，
3-({N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-苯基氨基}甲 基)-5-三氟甲基苄腈，
3-{[N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(4，5-二甲基-噻 唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(噻唑-2-基)胺盐酸盐，
3-({N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(噻唑-2-基)氨 基}甲基)-5-三氟甲基苄腈盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(唑-2-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(5-甲基噻唑-2-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(4-甲基噻唑-2-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(4，5-二甲基噻唑-2-基)胺盐酸盐，
3-{[N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(5-甲基噻唑-2- 基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈盐酸盐，
3-{[N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(4-甲基噻唑-2- 基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(4-甲基唑-2-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(3-甲基异噻唑-5-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(5-甲基异噻唑-3-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(3-甲基异唑-5-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-吡啶-3-基胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-吡啶-2-基胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[2-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)-5-三氟甲 基苄基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺盐酸盐，
3-{[N-[2-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)-5-三氟甲基苄基]-N-(2-甲基-2H- 四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈盐酸盐，
5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯盐酸盐，
5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}茚满-5-基甲基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯盐酸盐，
5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲 基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯盐酸盐，
5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(3-甲基异唑-5-基)氨基]甲基} 茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲 基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基] 甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸甲酯盐酸盐，
反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨 基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸甲酯盐酸盐，
反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基] 甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨 基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基)胺盐酸盐，
反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸甲酯盐酸盐，
反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨 基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸甲酯，
反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨 基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨 基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(3-甲基异唑-5-基)氨基]甲 基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(3-甲基异唑-5-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲 基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯盐酸盐，
5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(3-甲基异唑-5-基)氨基]甲基} 茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲 基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨 基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基) 氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3- 基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)胺，
5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基) 氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
5-[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲 基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯盐酸盐，
5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲 基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯盐酸盐，
5-[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲 基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲 基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨 基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基) 氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3- 基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸，
反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(3-甲基异唑-5-基)氨基]甲 基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(3-甲基异唑-5-基)氨基] 甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
2-(5-{N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满 -5-基甲基]氨基}四唑-2-基)乙醇盐酸盐，
5-[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨 基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯盐酸盐，
5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基) 氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯盐酸盐，
5-[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨 基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基) 氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
5-[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(3-甲基异唑-5-基)氨基]甲 基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(3-甲基异唑-5-基)氨基]甲 基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
5-[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基) 氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸，
5-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲 基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
5-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲 基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
5-[N-(2-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲 基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
5-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
5-{N-[6-({N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-[2-(2-羟乙基)-2H-四唑-5-基]氨 基}甲基)茚满-5-基]-N-乙基氨基}戊酸盐酸盐，
5-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-2，2-二甲基戊酸盐酸盐，
6-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]己酸盐酸盐，
5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸盐酸盐，
反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
(1-{2-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]乙基}环戊基)乙酸盐酸盐，
反-4-({N-[6-({N′[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-[2-(2-羟乙基)-2H-四唑-5-基] 氨基}甲基)茚满-5-基]-N-乙基氨基}甲基)环己烷羧酸，
反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
(1-{2-[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]乙基}环戊基)乙酸，
反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-({N-[3-({N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-[2-(2-羟乙基)-2H-四唑-5-基] 氨基}甲基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基]-N-乙基氨基}甲基)环己烷羧酸盐酸盐，
1-{3-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]丙基}环己烷羧酸盐酸盐，
5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲 基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸，
5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸盐酸盐，
5-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸盐酸盐，
5-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸盐酸盐，
反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
5-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲 基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸盐酸盐，
5-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-5甲基戊酸盐酸盐，
反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
6-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]己酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
6-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸盐酸盐，
6-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基己酸盐酸盐，
5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基戊酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
6-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸盐酸盐，
6-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇盐酸盐，
6-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-5，5-二甲基己酸盐酸盐，
反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-异丁基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸酰胺，
反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸甲酰胺，
反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸二甲酰胺，
反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(4-氯代苯基)氨基]甲基}-4- 三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(对-甲苯基)氨基]甲基}-4-三 氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(间-甲苯基)氨基]甲基}-4-三 氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(2-{[N′-(3，5-二氯苄基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4- 三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-乙基-N-(2-{[N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-N′-(3-甲基-5-三氟甲基 苄基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(2-{[N′-(3-氯-5-三氟甲基苄基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-乙基-N-(2-{[N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-N′-(3-硝基-5-三氟甲基 苄基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-2，2-二氟苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲 醇盐酸盐，
反-(4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨 基]甲基}-2，2-二氟苯并[1，3]间二氧杂环戊烯(dioxol)-5-基)-N-乙基氨基]甲基} 环己基)乙酸盐酸盐，
反-3-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨 基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)丙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(7-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯(dioxin)-6-基)-N-乙基氨 基]甲基}环己基)甲醇盐酸盐，
反-(4-{[N-(7-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨 基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-N-乙基氨基]甲 基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-2-(4-{[N-(7-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-N-乙基氨基] 甲基}环己基)乙酰胺盐酸盐，
反-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-{2-[N′-乙基-N′-(4-(甲氧基甲基)环己基 甲基)氨基]-5-三氟甲氧基苄基}-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺盐酸盐，
反-2-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨 基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙醇盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基甲基)膦酸，
反-4-{[N-(2-{[N′-(3-溴-5-三氟甲基苯基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-溴苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-溴苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-氯-5-乙基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇盐酸盐，
反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(4-甲氧基苯基)氨基]甲 基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5-甲氧基-4-甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4，5-二甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲基硫苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-氯-5-乙基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5-甲氧基-4-甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-4-({N-[2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-(2，2，2-三氟乙基)苯基]-N-乙基氨基}甲基)环己烷羧酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨 基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(4-乙基苯基)氨基]甲基}-4- 三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(2-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨 基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(4-异丙烯基苯基)氨基]甲 基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(对-甲苯基)氨基]甲基}-4- 三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸二盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基) 氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基) 氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸甲磺酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸乙酯，和
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸。
[12]上述[1]所述的二苄胺化合物或其前体药物或它们的可药用盐，其选 自下列物质：
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸，
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸，和
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸甲磺酸盐。
[13]上述[2]所述的二苄胺化合物或其前体药物或它们的可药用盐，其选 自下列物质：
N-[3-[N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基甲基]-N-[3，5-双 (三氟甲基)苄基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺，
3-{[N-[3-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基甲基]-N-(2- 甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺盐酸盐，
N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(2H-四唑-5- 基)-[3，5-双(三氟甲基)苄基]胺，
N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基) 苄基]-(嘧啶-2-基)胺盐酸盐，
N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基) 苄基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)胺，
3-{[N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(2-甲基-2H- 四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(2-乙基-2H-四唑-5-基)胺，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)胺，
3-({N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-苯基氨基}甲 基)-5-三氟甲基苄腈，
3-{[N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(4，5-二甲基-噻 唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(噻唑-2-基)胺盐酸盐，
3-({N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(噻唑-2-基)氨 基}甲基)-5-三氟甲基苄腈盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(唑-2-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(5-甲基噻唑-2-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(4-甲基噻唑-2-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(4，5-二甲基噻唑-2-基)胺盐酸盐，
3-{[N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(5-甲基噻唑 -2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈盐酸盐，
3-{[N-[6-[N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(4-甲基噻唑-2- 基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(4-甲基唑-2-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(3-甲基异噻唑-5-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(5-甲基异唑-3-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(3-甲基异唑-5-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基)胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-吡啶-3基胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-吡啶-2基胺盐酸盐，
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[2-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)-5-三氟甲 基苄基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺盐酸盐，和
3-{[N-[2-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)-5-三氟甲基苄基]-N-(2-甲基-2H- 四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈盐酸盐。
[14]一种药物组合物，包含上述[1]至[13]中任意一项所述的二苄胺化合 物或其前体药物或它们的可药用盐和可药用载体。
[15]一种CETP活性抑制剂，包含上述[1]至[13]中任意一项所述的二苄 胺化合物或其前体药物或它们的可药用盐作为活性成分。
[16]高脂血症治疗药物或预防药物，其包含上述[1]至[13]中任意一项所 述的二苄胺化合物或其前体药物或它们的可药用盐作为活性成分。
[17]一种治疗或预防高脂血症的方法，该方法包括给哺乳动物施用上述 [1]至[13]中任意一项所述的二苄胺化合物或其前体药物或它们的可药用盐。
[18]上述[1]至[13]中任意一项所述的二苄胺化合物或其前体药物或它们 的可药用盐用于制备高脂血症治疗药物或预防药物的用途。
[19]动脉硬化治疗药物或预防药物，其包含上述[1]至[13]中任意一项所 述的二苄胺化合物或其前体药物或它们的可药用盐作为活性成分。
[20]一种治疗或预防动脉硬化的方法，该方法包括给哺乳动物施用上述 [1]至[13]中任意一项所述的二苄胺化合物或其前体药物或它们的可药用盐。
[21]上述[1]至[13]中任意一项所述的二苄胺化合物或其前体药物或它们 的可药用盐用于制备动脉硬化治疗药物或预防药物的用途。
[22]上述[14]的药物组合物，其与其它的高脂血症治疗药物联合使用。
[23]上述[22]的药物组合物，其中其它的高脂血症治疗药物为他汀类药 物。
[24]上述[23]的药物组合物，其中他汀类药物为选自洛伐他汀、辛伐他 汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀和西伐他汀中的至少一种药物。
[25]上述[14]的药物组合物，其与其它的肥胖症治疗药物联合使用。
[26]上述[25]的药物组合物，其中其它的肥胖症治疗药物为吗吲哚。
[27]上述[14]的药物组合物，其与其它的糖尿病治疗药物联合使用。
[28]上述[27]的药物组合物，其中其它的糖尿病治疗药物为选自胰岛素 制剂、磺酰脲类药物、胰岛素促分泌剂、磺胺类药物、双胍类药物、α葡萄 糖苷酶抑制剂和胰岛素增敏剂(insulin sensitizer)中的至少一种药物。
[29]上述[28]的药物组合物，其中其它的糖尿病治疗药物为选自胰岛素、 优降糖、甲苯磺丁脲、格列吡脲、醋磺己脲、格列美脲、妥拉磺脲、格列齐 特、那格列奈、格列丁唑、盐酸二甲双胍、盐酸丁双胍、伏格列波、阿卡波 糖和盐酸吡格列酮中的至少一种药物。
[30]上述[14]的药物组合物，与另外的高血压治疗药物联合使用。
[31]上述[30]的药物组合物，其中其它的高血压治疗药物为选自袢利尿 剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、Ca拮抗剂、β 阻滞剂、α，β阻滞剂和α阻滞剂中的至少一种药物。
[32]上述[31]的药物组合物，其中其它的高血压治疗药物为选自呋塞米 (furosemide)缓释制剂、卡托普利(captopril)、卡托普利缓释制剂、马来酸依 那普利(enalapril)、阿拉普利(alacepril)、盐酸地拉普利(delapril)、西拉普利 (cilazapril)、赖诺普利(lisinopril)、盐酸苯那普利(benazepril)、盐酸咪哒普利 (imidapril)、盐酸特莫普利(temocapril)、盐酸喹那普利(quinapril)、群多普利 (trandrapril)、培哚普利特丁胺盐(perindopril erbumine)、氯沙坦(losartan)钾、 坎地沙坦酯(candesartan cilexetil)、盐酸尼卡地平(nicardipine)、盐酸尼卡地平 缓释制剂、尼维地平(nilvadipine)、硝苯地平(nifedipine)、硝苯地平缓释制剂、 盐酸贝尼地平(beniditpine)、盐酸地尔硫(diltiazem)、盐酸地尔硫缓释制 剂、尼索地平(nisoldipine)、尼群地平(nitrendipine)、盐酸马尼地平 (manidipine)、盐酸巴尼地平(barnidipine)、盐酸依尼地平(efonidipine)、苯磺 酸氨氯地平(amlodipine besylate)、非洛地平(felodipine)、西尼地平 (cilnidipine)、阿雷地平(aranidipine)、盐酸普萘洛尔(propranolol)、盐酸普萘 洛尔缓释制剂、吲哚洛尔(pindolol)、吲哚洛尔缓释制剂、盐酸茚旦醇 (inndenolol)、盐酸卡蒂洛尔(carteolol)、盐酸卡蒂洛尔缓释制剂、盐酸布尼洛 尔(bunitrolol)、盐酸布尼洛尔缓释制剂、阿替洛尔(atenolol)、盐酸醋丁洛尔 (acebutolol)、酒石酸美托洛尔(metoprolol)、酒石酸美托洛尔缓释制剂、尼普 洛尔(nipradilol)、硫酸环戊丁心安(penbutolol)、盐酸替利洛尔(tilisolol)、卡维 洛尔(carvedilol)、富马酸比索洛尔(bisoprolol)、盐酸倍他洛尔(betaxolol)、盐 酸塞利洛尔(celiprolol)、丙二酸波吲洛尔(bopindolol)、盐酸贝凡洛尔 (bevantolol)、盐酸拉贝洛尔(labetalol)、盐酸阿罗洛尔(arotinolol)、盐酸氨磺 洛尔(amosulalol)、盐酸哌唑嗪(prazosin)、盐酸特拉唑嗪(terazosin)、甲磺酸 多沙唑嗪(doxazosin)、盐酸布那唑嗪(bunazosin)、盐酸布那唑嗪缓释制剂、 乌拉地尔(urapidil)和芬妥胺甲磺酸盐中的至少一种药物。
[33]上述[16]的治疗药物或预防药物，该药物的治疗或预防对象为高脂 血症，并与另外的高脂血症治疗药物联合使用。
[34]上述[33]的治疗药物或预防药物，其中其它的高脂血症治疗药物为 他汀类药物。
[35]上述[34]的治疗药物或预防药物，其中他汀类药物为选自洛伐他汀、 辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀和西伐他汀中的至少一种药物。
[36]上述[16]的治疗药物或预防药物，该药物的治疗或预防对象为高脂 血症，并与其它的肥胖症治疗药物联合使用。
[37]上述[36]的治疗药物或预防药物，其中其它的肥胖症治疗药物为吗 吲哚。
[38]上述[16]的治疗药物或预防药物，该药物的治疗或预防对象为高脂 血症，并与其它的糖尿病治疗药物联合使用。
[39]上述[38]的治疗药物或预防药物，其中其它的糖尿病治疗药物为选 自胰岛素制剂、磺酰脲类药物、胰岛素促分泌剂、磺胺类药物、双胍类药物、 α葡萄糖苷酶抑制剂和胰岛素增敏剂中的至少一种药物。
[40]上述[39]的治疗药物或预防药物，其中其它的糖尿病治疗药物为选 自胰岛素、优降糖、甲苯磺丁脲、格列吡脲、醋磺己脲、格列美脲、妥拉磺 脲、格列齐特、那格列奈、格列丁唑、盐酸二甲双胍、盐酸丁双胍、伏格列 波、阿卡波糖和盐酸吡格列酮中的至少一种药物。
[41]上述[16]的治疗药物或预防药物，该药物的治疗或预防对象为高脂 血症，并与另外的高血压治疗药物联合使用。
[42]上述[41]的治疗药物或预防药物，其中其它的高血压治疗药物为选 自袢利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、Ca拮 抗剂、β阻滞剂、α，β阻滞剂和α阻滞剂中的至少一种药物。
[43]上述[42]的治疗药物或预防药物，其中其它的高血压治疗药物为选 自呋塞米缓释制剂、卡托普利、卡托普利缓释制剂、马来酸依那普利、阿拉 普利、盐酸地拉普利、西拉普利、赖诺普利、盐酸苯那普利、盐酸咪哒普利、 盐酸特莫普利、盐酸喹那普利、群多普利、培哚普利特丁胺盐、氯沙坦钾、 坎地沙坦酯、盐酸尼卡地平、盐酸尼卡地平缓释制剂、尼维地平、硝苯地平、 硝苯地平缓释制剂、盐酸贝尼地平、盐酸地尔硫、盐酸地尔硫缓释制剂、 尼索地平、尼群地平、盐酸马尼地平、盐酸巴尼地平、盐酸依尼地平、苯磺 酸氨氯地平、非洛地平、西尼地平、阿雷地平、盐酸普萘洛尔、盐酸普萘洛 尔缓释制剂、吲哚洛尔、吲哚洛尔缓释制剂、盐酸茚旦醇、盐酸卡蒂洛尔、 盐酸卡蒂洛尔缓释制剂、盐酸布尼洛尔、盐酸布尼洛尔缓释制剂、阿替洛尔、 盐酸醋丁洛尔、酒石酸美托洛尔、酒石酸美托洛尔缓释制剂、尼普洛尔、硫 酸环戊丁心安、盐酸替利洛尔、卡维洛尔、富马酸比索洛尔、盐酸倍他洛尔、 盐酸塞利洛尔、丙二酸波吲洛尔、盐酸贝凡洛尔、盐酸拉贝洛尔、盐酸阿罗 洛尔、盐酸氨磺洛尔、盐酸哌唑嗪、盐酸特拉唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、盐酸 布那唑嗪、盐酸布那唑嗪缓释制剂、乌拉地尔和芬妥胺甲磺酸盐中的至少一 种药物。
[44]上述[17]的方法，该药物的治疗或预防对象为高脂血症，并与另外 的高脂血症治疗药物联合使用。
[45]上述[44]的方法，其中其它的高脂血症治疗药物为他汀类药物。
[46]上述[45]的方法，其中他汀类药物为选自洛伐他汀、辛伐他汀、普 伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀和西伐他汀中的至少一种药物。
[47]上述[17]的方法，该药物的治疗或预防对象为高脂血症，并与其它 的肥胖症治疗药物联合使用。
[48]上述[47]的方法，其中其它的肥胖症治疗药物为吗吲哚。
[49]上述[17]的方法，该药物的治疗或预防对象为高脂血症，并与其它 的糖尿病治疗药物联合使用。
[50]上述[49]的方法，其中其它的糖尿病治疗药物为选自胰岛素制剂、 磺酰脲类药物、胰岛素促分泌剂、磺胺类药物、双胍类药物、α葡萄糖苷酶 抑制剂和胰岛素增敏剂中的至少一种药物。
[51]上述[50]的方法，其中其它的糖尿病治疗药物为选自胰岛素、优降 糖、甲苯磺丁脲、格列吡脲、醋磺己脲、格列美脲、妥拉磺脲、格列齐特、 那格列奈、格列丁唑、盐酸二甲双胍、盐酸丁双胍、伏格列波、阿卡波糖和 盐酸吡格列酮中的至少一种药物。
[52]上述[17]的方法，该药物的治疗或预防对象为高脂血症，并与另外 的高血压治疗药物联合使用。
[53]上述[52]的方法，其中其它的高血压治疗药物为选自袢利尿剂、血 管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、Ca拮抗剂、β阻滞剂、 α，β阻滞剂和α阻滞剂中的至少一种药物。
[54]上述[53]的方法，其中其它的高血压治疗药物为选自呋塞米缓释制 剂、卡托普利、卡托普利缓释制剂、马来酸依那普利、阿拉普利、盐酸地拉 普利、西拉普利、赖诺普利、盐酸苯那普利、盐酸咪哒普利、盐酸特莫普利、 盐酸喹那普利、群多普利、培哚普利特丁胺盐、氯沙坦钾、坎地沙坦酯、盐 酸尼卡地平、盐酸尼卡地平缓释制剂、尼维地平、硝苯地平、硝苯地平缓释 制剂、盐酸贝尼地平、盐酸地尔硫、盐酸地尔硫缓释制剂、尼索地平、 尼群地平、盐酸马尼地平、盐酸巴尼地平、盐酸依尼地平、苯磺酸氨氯地平、 非洛地平、西尼地平、阿雷地平、盐酸普萘洛尔、盐酸普萘洛尔缓释制剂、 吲哚洛尔、吲哚洛尔缓释制剂、盐酸茚旦醇、盐酸卡蒂洛尔、盐酸卡蒂洛尔 缓释制剂、盐酸布尼洛尔、盐酸布尼洛尔缓释制剂、阿替洛尔、盐酸醋丁洛 尔、酒石酸美托洛尔、酒石酸美托洛尔缓释制剂、尼普洛尔、硫酸环戊丁心 安、盐酸替利洛尔、卡维洛尔、富马酸比索洛尔、盐酸倍他洛尔、盐酸塞利 洛尔、丙二酸波吲洛尔、盐酸贝凡洛尔、盐酸拉贝洛尔、盐酸阿罗洛尔、盐 酸氨磺洛尔、盐酸哌唑嗪、盐酸特拉唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、盐酸布那唑嗪、 盐酸布那唑嗪缓释制剂、乌拉地尔和芬妥胺甲磺酸盐中的至少一种药物。
[55]上述[19]的治疗药物或预防药物，该药物的治疗或预防对象为动脉 硬化症，并与另外的高脂血症治疗药物联合使用。
[56]上述[55]的治疗药物或预防药物，其中另外的高脂血症治疗药物为 他汀类药物。
[57]上述[56]的治疗药物或预防药物，其中他汀类药物为选自洛伐他汀、 辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀和西伐他汀中的至少一种药物。
[58]上述[19]的治疗药物或预防药物，该药物的治疗或预防对象为动脉 硬化症，并与其它的肥胖症治疗药物联合使用。
[59]上述[58]的治疗药物或预防药物，其中其它的肥胖症治疗药物为吗 吲哚。
[60]上述[19]的治疗药物或预防药物，该药物的治疗或预防对象为动脉 硬化症，并与其它的糖尿病治疗药物联合使用。
[61]上述[60]的治疗药物或预防药物，其中其它的糖尿病治疗药物为选 自胰岛素制剂、磺酰脲类药物、胰岛素促分泌剂、磺胺类药物、双胍类药物、 α葡萄糖苷酶抑制剂和胰岛素增敏剂中的至少一种药物。
[62]上述[61]的治疗药物或预防药物，其中其它的糖尿病治疗药物为选 自胰岛素、优降糖、甲苯磺丁脲、格列吡脲、醋磺己脲、格列美脲、妥拉磺 脲、格列齐特、那格列奈、格列丁唑、盐酸二甲双胍、盐酸丁双胍、伏格列 波、阿卡波糖和盐酸吡格列酮中的至少一种药物。
[63]上述[19]的治疗药物或预防药物，该药物的治疗或预防对象为动脉 硬化症，并与另外的高血压治疗药物联合使用。
[64]上述[63]的治疗药物或预防药物，其中其它的高血压治疗药物为选 自袢利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、Ca拮 抗剂、β阻滞剂、α，β阻滞剂和α阻滞剂中的至少一种药物。
[65]上述[64]的治疗药物或预防药物，其中其它的高血压治疗药物为选 自呋塞米缓释制剂、卡托普利、卡托普利缓释制剂、马来酸依那普利、阿拉 普利、盐酸地拉普利、西拉普利、赖诺普利、盐酸苯那普利、盐酸咪哒普利、 盐酸特莫普利、盐酸喹那普利、群多普利、培哚普利特丁胺盐、氯沙坦钾、 坎地沙坦酯、盐酸尼卡地平、盐酸尼卡地平缓释制剂、尼维地平、硝苯地平、 硝苯地平缓释制剂、盐酸贝尼地平、盐酸地尔硫、盐酸地尔硫缓释制剂、 尼索地平、尼群地平、盐酸马尼地平、盐酸巴尼地平、盐酸依尼地平、苯磺 酸氨氯地平、非洛地平、西尼地平、阿雷地平、盐酸普萘洛尔、盐酸普萘洛 尔缓释制剂、吲哚洛尔、吲哚洛尔缓释制剂、盐酸茚旦醇、盐酸卡蒂洛尔、 盐酸卡蒂洛尔缓释制剂、盐酸布尼洛尔、盐酸布尼洛尔缓释制剂、阿替洛尔、 盐酸醋丁洛尔、酒石酸美托洛尔、酒石酸美托洛尔缓释制剂、尼普洛尔、硫 酸环戊丁心安、盐酸替利洛尔、卡维洛尔、富马酸比索洛尔、盐酸倍他洛尔、 盐酸塞利洛尔、丙二酸波吲洛尔、盐酸贝凡洛尔、盐酸拉贝洛尔、盐酸阿罗 洛尔、盐酸氨磺洛尔、盐酸哌唑嗪、盐酸特拉唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、盐酸 布那唑嗪、盐酸布那唑嗪缓释制剂、乌拉地尔和芬妥胺甲磺酸盐中的至少一 种药物。
[66]上述[20]的方法，该药物的治疗或预防对象为动脉硬化症，并与另 外的高脂血症治疗药物联合使用。
[67]上述[66]的方法，其中另外的高脂血症治疗药物为他汀类药物。
[68]上述[67]的方法，其中他汀类药物为选自洛伐他汀、辛伐他汀、普 伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀和西伐他汀中的至少一种药物。
[69]上述[20]的方法，该药物的治疗或预防对象为动脉硬化症，并与其 它的肥胖症治疗药物联合使用。
[70]上述[69]的方法，其中其它的肥胖症治疗药物为吗吲哚。
[71]上述[20]的方法，该药物的治疗或预防对象为动脉硬化症，并与其 它的糖尿病治疗药物联合使用。
[72]上述[71]的方法，其中其它的糖尿病治疗药物为选自胰岛素制剂、 磺酰脲类药物、胰岛素促分泌剂、磺胺类药物、双胍类药物、α葡萄糖苷酶 抑制剂和胰岛素增敏剂中的至少一种药物。
[73]上述[72]的方法，其中其它的糖尿病治疗药物为选自胰岛素、优降 糖、甲苯磺丁脲、格列吡脲、醋磺己脲、格列美脲、妥拉磺脲、格列齐特、 那格列奈、格列丁唑、盐酸二甲双胍、盐酸丁双胍、伏格列波、阿卡波糖和 盐酸吡格列酮中的至少一种药物。
[74]上述[20]的方法，该药物的治疗或预防对象为动脉硬化症，并与另 外的高血压治疗药物联合使用。
[75]上述[74]的方法，其中其它的高血压治疗药物为选自袢利尿剂、血 管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、Ca拮抗剂、β阻滞剂、 α，β阻滞剂和α阻滞剂中的至少一种药物。
[76]上述[75]的方法，其中其它的高血压治疗药物为选自呋塞米缓释制 剂、卡托普利、卡托普利缓释制剂、马来酸依那普利、阿拉普利、盐酸地拉 普利、西拉普利、赖诺普利、盐酸苯那普利、盐酸咪哒普利、盐酸特莫普利、 盐酸喹那普利、群多普利、培哚普利特丁胺盐、氯沙坦钾、坎地沙坦酯、盐 酸尼卡地平、盐酸尼卡地平缓释制剂、尼维地平、硝苯地平、硝苯地平缓释 制剂、盐酸贝尼地平、盐酸地尔硫、盐酸地尔硫缓释制剂、尼索地平、 尼群地平、盐酸马尼地平、盐酸巴尼地平、盐酸依尼地平、苯磺酸氨氯地平、 非洛地平、西尼地平、阿雷地平、盐酸普萘洛尔、盐酸普萘洛尔缓释制剂、 吲哚洛尔、吲哚洛尔缓释制剂、盐酸茚旦醇、盐酸卡蒂洛尔、盐酸卡蒂洛尔 缓释制剂、盐酸布尼洛尔、盐酸布尼洛尔缓释制剂、阿替洛尔、盐酸醋丁洛 尔、酒石酸美托洛尔、酒石酸美托洛尔缓释制剂、尼普洛尔、硫酸环戊丁心 安、盐酸替利洛尔、卡维洛尔、富马酸比索洛尔、盐酸倍他洛尔、盐酸塞利 洛尔、丙二酸波吲洛尔、盐酸贝凡洛尔、盐酸拉贝洛尔、盐酸阿罗洛尔、盐 酸氨磺洛尔、盐酸哌唑嗪、盐酸特拉唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、盐酸布那唑嗪、 盐酸布那唑嗪缓释制剂、乌拉地尔和芬妥胺甲磺酸盐中的至少一种药物。
发明详述
本说明书中使用的各取代基的定义如下。
“卤原子”为氯原子、溴原子、氟原子等。对于R1、R2、R3、R4、R5、R6、 R60、R61或R62，优选为氯原子或氟原子，而作为R7、R8、R11、R12或R13中 C4-10环烷基烷基的取代基的优选卤原子为氯原子或氟原子。
“C2-6烯基”为具有2至6个碳原子的直链或任选分支的烯基，如乙烯基、 1-丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、 1-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-乙基乙烯基、1-戊 烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2- 丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2- 丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、1-异丙基乙烯基、2，4-戊二烯基、1-己烯基、2- 己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2，4-己二烯基、1-甲基-1-戊烯基等， 优选具有2至4个碳原子的直链或任选分支的烯基。特别优选乙烯基、异丙 烯基和2-甲基-2-丙烯基。
“C1-6烷基”为具有1至6个碳原子的直链或任选分支的烷基，如甲基、 乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新 戊基、叔戊基、己基等，优选具有1至4个碳原子的直链或任选分支的烷基。 特别优选甲基、乙基和异丙基。R20和R21各自优选为甲基。对于R6、R60、 R61或R62，优选为甲基或乙基，对于R7、R8、R11、R12或R13，优选为乙基、 丙基或丁基，对于R9或R10，优选为甲基或乙基。作为R7、R8、R11、R12或 R13中C4-10环烷基烷基的取代基的优选的C1-6烷基为甲基或乙基。对于R14， 优选为甲基或乙基。
“任选被卤原子取代的C1-6烷基”为被上述卤原子任选取代的上述C1-6烷 基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、 异戊基、新戊基、叔戊基、己基、三氟甲基、1-或2-氯乙基、1-或2-溴乙基、 1-或2-氟乙基、1-、2-或3-氯丙基、1-、2-或3-溴丙基、1-、2-或3-氟丙基、 1-、2-、3-或4-氯丁基、1-、2-、3-或4-溴丁基、1-、2-、3-或4-氟丁基等， 优选甲基、乙基或三氟甲基。对于R1、R2、R3、R4或R5，优选甲基、乙基 或三氟甲基。
“C1-6烷氧基”为具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基，如甲氧基、 乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、叔戊氧基和己氧 基。优选具有1-4个碳原子的甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧 基。特别优选的为甲氧基和乙氧基。对于R6、R60、R61或R62，优选甲氧基， 作为R7、R8、R11、R12或R13中C4-10环烷基烷基的取代基的C1-6烷氧基优选 为甲氧基或乙氧基。
“任选被卤原子取代的C1-6烷氧基”为任选被上述卤原子取代的上述C1-6 烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧 基、叔戊氧基和己氧基、三氟甲氧基、1-或2-氯乙氧基、1-或2-溴乙氧基、 1-或2-氟乙氧基、1-、2-或3-氯丙氧基、1-、2-或3-溴丙氧基、1-、2-或3- 氟丙氧基、1-、2-、3-或4-氯丁氧基、1-、2-、3-或4-溴丁氧基、1-、2-、3- 或4-氟丁氧基等。优选的为甲氧基、乙氧基或三氟甲氧基。对于R3、R4或 R5，优选甲氧基、乙氧基或三氟甲氧基。
“任选被卤原子取代的C1-6烷硫基”为被上述卤原子任选取代的C1-6烷硫 基，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、 叔戊硫基和己硫基、三氟甲硫基、1-或2-氯乙硫基、1-或2-溴乙硫基、1-或 2-氟乙硫基、1-、2-或3-氯丙硫基、1-、2-或3-溴丙硫基、1-、2-或3-氟丙硫 基、1-、2-、3-或4-氯丁硫基、1-、2-、3-或4-溴丁硫基、1-、2-、3-或4-氟 丁硫基等，优选甲硫基、乙硫基或三氟甲硫基。对于R3、R4或R5，优选甲 硫基、乙硫基或三氟甲硫基。
“C4-10环烷基烷基”为被C3-7环烷基取代的C1-3烷基。这里，“C3-7环烷基” 是指具有3至7个碳原子的环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基 和环庚基。优选具有3至6个碳原子的环烷基，具体为环丙基、环丁基、环 戊基或环己基。“C1-3烷基”是指具有1至3个碳原子的直链或任选分支的烷 基，例如甲基、乙基、丙基和异丙基。优选的为甲基、乙基和丙基。
“C4-10环烷基烷基”的具体例子包括环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲 基、环己基甲基、环庚基甲基、环戊基乙基(1-或2-(环戊基)乙基)、环己基乙 基(1-或2-(环己基)乙基)、环戊基丙基(1-、2-或3-(环戊基)丙基)和环己基丙 基(1-、2-或3-(环己基)丙基)。优选具有3至7个碳原子的环烷基烷基，具体 有环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基或环己基甲基。R7、R8、R11、R12 或R13优选的C4-10环烷基烷基为环戊基甲基、环己基甲基或2-(环戊基)乙基。
“酰基”包括烷基羰基如乙酰基、丙酰基、丁酰基、新戊酰基等；和芳基 羰基如苯甲酰基、萘甲酰基等。优选乙酰基。对于R6、R60、R61或R62优选 乙酰基，作为R7、R8、R11、R12或R13中C4-10环烷基烷基取代基的酰基优选 为乙酰基。
“芳基”为苯基、萘基、联苯基等，优选苯基。
对于“杂环残基”，可列举出除碳原子外含有1-4个选自氧原子、硫原子、 氮原子等的杂原子的5至8元芳香杂环基，与此稠合的双环或三环杂环基等。 其例子包括吡咯基(1-、2-或3-吡咯基)、呋喃基(2-或3-呋喃基)、噻吩基(2- 或3-噻吩基)、咪唑基(1-、2-、4-或5-咪唑基)、唑基(2-、4-或5-唑基)、 噻唑基(2-、4-或5-噻唑基)、吡唑基(1-、3-、4-或5-吡唑基)、异唑基(3-、 4-或5-异唑基)、异噻唑基(3-、4-或5-异噻唑基)、二唑基(1，2，4-二唑-3 或5-基、1，3，4-二唑-2-基、1，2，5-二唑-3-基)、噻二唑基(1，2，4-噻二唑-3或 5-基、1，3，4-噻二唑-2-基、1，2，5-噻二唑-3-基)、三唑基(1，2，4-三唑-1，3，4或5- 基、1，2，3-三唑-1，2或4-基)、吲哚基(1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基)、 苯并呋喃基(2-、3-、4-、5-、6-或7-苯并呋喃基)、苯并噻吩基(2-、3-、4-、 5-、6-或7-苯并噻吩基)、苯并咪唑基(1-、2-、4-、5-、6-或7-苯并咪唑基)、 苯并唑基(2-、4-、5-、6-或7-苯并唑基)、苯并噻唑基(2-、4-、5-、6-或 7-苯并噻唑基)、吡啶基(2-、3-或4-吡啶基)、吡啶-1-氧基(2-、3-或4-吡啶-1- 氧基)、嘧啶基(2-、4-或5-嘧啶基)、四唑基(1H-四唑-1或5-基、2H-四唑-2 或5-基)、喹啉基(2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基)、异喹啉基(1-、3-、4-、 5-、6-、7-或8-异喹啉基)等。
对于“碳环”，例如，可使用任选稠合的3至7元碳环如C6-10芳烃(C6-10 芳基)(如苯(苯基)、萘(萘基)等)、C3-7环烷(环烷基)(如环丙烷(环丙基)、环丁 烷(环丁基)、环戊烷(环戊基)、环己烷(环己基)、环庚烷(环庚基)等)、C3-7环 烯(C3-7环烯基)(如环丙烯(环丙烯基)、环丁烯(环丁烯基)、环戊烯(环戊烯基)、 环己烯(环己烯基)、环庚烯(环庚烯基)等)等。跟在每个碳环名称后的圆括号 表示与碳环对应的碳环基。
作为上述碳环任选具有的取代基，例如有(1)任选被卤取代的C1-6烷基(特 别优选被卤取代的C1-6烷基)，(2)C3-10环烷基，(3)C2-10烯基，(4)C2-10炔基， (5)C6-10芳基，(6)C7-20芳烷基，(7)硝基，(8)羟基，(9)巯基，(10)氧基，(11) 硫代基，(12)氰基，(13)氨基甲酰基，(14)羧基，(15)C1-6烷氧羰基(如甲氧羰 基、乙氧羰基等)，(16)磺基，(17)卤原子，(18)C1-6烷氧基，(19)C6-10芳氧基(如 苯氧基等)，(20)C1-6酰氧基(如乙酰氧基、丙酰氧基)，(21)C1-6烷硫基(如甲硫 基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、叔丁硫基等)，(22)C6-10芳硫 基(如苯硫基等)，(23)C1-6烷基亚磺酰基(如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基等)， (24)C6-10芳基亚磺酰基(如苯基亚磺酰基等)，(25)C1-6烷基磺酰基(如甲磺酰 基、乙磺酰基等)，(26)C6-10芳基磺酰基(如苯磺酰基等)，(27)氨基，(28)C1-6 酰氨基(如乙酰氨基、丙酰氨基等)，(29)一或二C1-4烷基氨基(如甲基氨基、 乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、二甲基氨基、二乙基氨 基等)，(30)C3-8环烷基氨基(如环丙基氨基、环丁基氨基、环戊基氨基、环己 基氨基等)，(31)C6-10芳基氨基(如苯胺基等)，(32)C1-6烷酰基(如甲酰基、乙 酰基、己酰基等)，(33)C6-10芳基羰基(如苯甲酰基)，(34)除碳原子外，包含1 至4个选自氧、硫、氮等的杂原子的5-或6-元杂环基(如2-或3-噻吩基、2- 或3-呋喃基、3-、4-或5-吡唑基、2-、4-或5-噻唑基、3-、4-或5-异噻唑基、 2-、4-或5-唑基、3-、4-或5-异唑基、2-、4-或5-咪唑基、1，2，3-或1，2，4- 三唑基(1，2，4-三唑-1、3、4或5-基、1，2，3-三唑-1、2或4-基)、1H或2H-四 唑基(1H-四唑-1或5-基、2H-四唑-2或5-基)、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或 5-嘧啶基、3-或4-哒嗪基、喹啉基(2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基)、异 喹啉基(1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基)、吲哚基(1-、2-、3-、4-、5-、 6-或7-吲哚基)等)等。取代基的数目为1至6个，优选1至3个，更优选1 或2个。
由R3和R4或R4和R5以及与其结合的碳原子共同形成的“任选具有取代 基的碳环”的优选例子为C3-7环烷烃和苯，更优选的例子为环戊烷或环己烷。
对于“杂环”，可列举出除碳原子外，包含1至4个选自氧原子、硫原子、 氮原子等的杂原子的5-至8-元杂环基、和由其稠合的二环或三环杂环基等。 杂环的具体例子包括(1)除碳原子外，包含1至4个选自氧原子、硫原子、氮 原子等的杂原子的5-元杂环，如噻吩(噻吩基)、呋喃(呋喃基)、吡咯(吡咯基)、 吡咯啉(吡咯啉基)、吡咯烷(吡咯烷基)、1，3-间二氧杂环戊烯(1，3-间二氧杂环 戊烯基)、唑(唑基)、噻唑(噻唑基)、吡唑(吡唑基)、咪唑(咪唑基)、咪唑 啉(咪唑啉基)、异唑(异唑基)、异噻唑(异噻唑基)、呋咱(呋咱基)、1，2，3- 噻二唑(1，2，3-噻二唑基)、1，2，5-噻二唑(1，2，5-噻二唑基)、1，2，3-三唑(1，2，3-三唑 基)、1，2，3-三唑烷(三唑烷基)等，(2)除碳原子外，包含1至4个选自氧原子、 硫原子、氮原子等的杂原子的6-元杂环，如吡啶(吡啶基)、嘧啶(嘧啶基)、硫 代吗啉(硫代吗啉基)、吗啉(吗啉基)、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪(三嗪基)、哌啶(哌 啶基)、吡喃(吡喃基)、硫代吡喃(硫代吡喃基)、1，4-嗪(1，4-嗪基)、1，4- 二烷(1，4-二烷基)、1，4-噻嗪(1，4-噻嗪基)、1，3-噻嗪(1，3-噻嗪基)、哌嗪(哌 嗪基)、氧三嗪(氧三嗪基)、哒嗪(哒嗪基)、吡嗪(吡嗪基)等。作为除碳原子外 包含1至4个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子的二环或三环稠合杂 环，如苯并呋喃(苯并呋喃基)、苯并噻唑(苯并噻唑基)、苯并唑(苯并唑基)、 四唑并[1，5-b]哒嗪(四唑并[1，5-b]哒嗪基)、三唑并[4，5-b]哒嗪(三唑并[4，5-b]哒 嗪基)、苯并咪唑(苯并咪唑基)、喹啉(喹啉基)、异喹啉(异喹啉基)、噌啉(噌啉 基)、酞嗪(酞嗪基)、喹唑啉(喹唑啉基)、喹喔啉(喹喔啉基)、中氮茚(中氮茚 基)、吲哚(吲哚基)、喹嗪(喹嗪基)、1，8-萘啶(1，8-萘啶基)、蝶啶(蝶啶基)、 二苯并呋喃(二苯并呋喃基)、咔唑(咔唑基)、吖啶(吖啶基)、菲啶(菲啶基)、 色满(色满基)、苯并嗪(苯并嗪基)、吩嗪(吩嗪基)、吩噻嗪(吩噻嗪基)、 吩嗪(吩嗪基)等。跟在每个杂环名称后的圆括号表示与杂环对应的杂环 基。
作为上述杂环可以具有的取代基，例如有(1)C1-6烷基，(2)C2-6烯基，(3)C2-6 炔基，(4)C3-6环烷基，(5)环烯基，(6)C7-11芳烷基，(7)C6-14芳基，(8)C1-6烷氧 基，(9)C6-14芳氧基(如苯氧基等)，(10)C1-6烷酰基(如甲酰基、乙酰基、丙酰 基、正丁酰基、异丁酰基等)，(11)C6-14芳基羰基(如苯甲酰基)，(12)C1-6烷酰 氧基(如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、正丁酰氧基、异丁酰氧基等)，(13)C6-14 芳基羰基氧基(如苯甲酰氧基)，(14)羧基，(15)C1-6烷氧羰基(如甲氧羰基、乙 氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基、正丁氧羰基、异丁氧羰基、叔丁氧羰基 等)，(16)氨基甲酰基，(17)N-一-C1-4烷基氨基甲酰基(如N-甲基氨甲酰基、 N-乙基氨甲酰基、N-丙基氨甲酰基、N-异丙基氨甲酰基、N-丁基氨甲酰基等)， (18)N，N-二-C1-4烷基氨甲酰基(如N，N-二甲基氨甲酰基、N，N-二乙基氨甲酰 基、N，N-二丙基氨甲酰基、N，N-二丁基氨甲酰基等)，(19)环氨基羰基(如1- 氮丙啶基羰基、1-吖丁啶基羰基、1-吡咯嗪基(pyrrolizinyl)羰基、1-哌啶羰基、 N-甲基哌嗪基羰基、吗啉羰基等)，(20)卤原子，(21)任选被卤原子取代的C1-6 烷基(如氯甲基、二氯甲基、三氟甲基、三氟乙基等)，(22)氧基，(23)脒基， (24)亚氨基，(25)氨基，(26)一或二C1-4烷基氨基(如甲基氨基、乙基氨基、丙 基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、 二异丙基氨基、二丁基氨基等)，(27)除碳原子和一个氮原子外，任选含有1 至3个选自氧、硫、氮等的杂原子的3-至6-元环氨基(如氮丙啶基、吖丁啶 基、吡咯嗪基、吡咯啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、咪唑烷基、哌啶子基、 吗啉基、二氢吡啶基、吡啶基、N-甲基哌嗪基、N-乙基哌嗪基等)，(28)C1-6 烷酰基氨基(如甲酰胺基、乙酰胺基、三氟乙酰胺基、丙酰胺基、丁酰胺基、 异丁酰胺基等)，(29)苯甲酰胺基，(30)氨甲酰基氨基，(31)N-C1-4烷基氨甲酰 基氨基(如N-甲基氨甲酰基氨基、N-乙基氨甲酰基氨基、N-丙基氨甲酰基氨 基、N-异丙基氨甲酰基氨基、N-丁基氨甲酰基氨基等)，(32)N，N-二-C1-4烷基 氨甲酰基氨基(如N，N-二甲基氨甲酰基氨基、N，N-二乙基氨甲酰基氨基、N，N- 二丙基氨甲酰基氨基、N，N-二丁基氨甲酰基氨基等)，(33)C1-3亚烷基二氧基 (如亚甲二氧基、亚乙二氧基等)，(34)-B(OH)2，(35)羟基，(36)表氧基(-O-)， (37)硝基，(38)氰基，(39)巯基，(40)磺基，(41)亚磺基，(42)膦酰基，(43)氨 磺酰基，(44)C1-6烷基氨磺酰基(如N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N- 丙基氨磺酰基、N-异丙基氨磺酰基、N-丁基氨磺酰基等)，(45)二-C1-6烷基氨 磺酰基(如N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基、N，N-二丙基氨磺酰 基、N，N-二丁基氨磺酰基等)，(46)C1-6烷硫基(如甲硫基、乙硫基、丙硫基、 异丙基硫基、正丁基硫基、仲丁基硫基、叔丁基硫基等)，(47)苯硫基，(48)C1-6 烷基亚磺酰基(如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、丁基亚磺 酰基等)，(49)苯基亚磺酰基，(50)C1-6烷基磺酰基(如甲基磺酰基、乙基磺酰 基、丙基磺酰基、丁基磺酰基等)，(51)苯磺酰基等。取代基的数目为1至6 个，优选1至3个，更优选1或2个。
由R3和R4或R4和R5以及与其结合的碳原子共同形成的“任选具有取代 基的杂环”的优选例子为噻吩、呋喃、吡咯、吡咯啉、唑、噻唑、吡唑、 咪唑、咪唑啉、异唑、异噻唑、呋咱、1，2，3-噻二唑、1，2，5-噻二唑、1，2，3- 三唑、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，2，3-三唑烷、2，2-二氟-1，3-间二氧杂环戊烯 和2，2，3，3-四氟-1，4-二烷。
在上述实施方式中，“任选具有取代基的碳环”的取代基和“任选具有取 代基的杂环”的取代基优选选自：(1)任选被卤原子取代的C1-6烷基，(2)硝基， (3)羟基，(4)巯基，(5)氰基，(6)氨甲酰基，(7)羧基，(8)C1-6烷氧基羰基，(9) 磺基，(10)卤原子，(11)C1-6烷氧基，(12)C1-6烷硫基，(13)C1-6烷基亚磺酰基， (14)C1-6烷基磺酰基，(15)氨基，(16)1-或2-C1-4烷基氨基，(17)C1-6烷酰基和 (18)C1-6烷酰基氧基。
“可药用盐”可为任何盐，只要它能与式(1)代表的上述化合物形成无毒盐 即可。其例子包括但不限于：与各种无机酸形成的盐如盐酸盐、氢溴酸盐、 氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、高氯酸盐等；与 有机酸形成的盐如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、草酸盐、羟乙酸 盐、琥珀酸盐、乳酸盐、马来酸盐、羟基马来酸盐、甲基马来酸盐、富马酸 盐、已二酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、肉桂酸盐、抗 坏血酸盐、水杨酸盐、2-乙酸基苯甲酸盐、烟酸盐、异烟酸盐等；磺酸盐如 甲磺酸盐、乙磺酸盐、羟乙基磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、萘磺酸盐 等；与酸性氨基酸形成的盐如天冬氨酸盐、谷氨酸盐等；碱金属盐如钠盐、 钾盐等；碱土金属盐如镁盐、钙盐等；铵盐；与有机碱形成的盐如三甲胺盐、 三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、二环己基胺盐、N，N’-二苄基乙二胺盐等； 与氨基酸形成的盐如细胞溶素盐、精氨酸盐等；等等。在一些情况下，盐可 为含水物、水合物、与醇等的溶剂化物等。
另外，式(1)代表的上述化合物可具有各种异构体。例如，E形和Z形作 为几何异构体存在，当存在不对称碳原子时，存在基于它们的作为立体异构 体的对映异构体和非对映异构体，还存在互变异构体。因此，本发明包括了 所有这些异构体及其混合物。
本发明的化合物包括前体药物化合物和代谢物。
“前体药物化合物”是指本发明化合物的衍生物，其具有化学上或代谢上 可分解的基团，并在给药到机体后，能恢复为最初的化合物以显示其固有的 药效，包括没有共价键的复合物和盐。
作为本发明式(1)所示的化合物的前体药物化合物，可列举出：式(1)所 示的化合物的羧基被乙基、新戊酰氧甲基、1-(乙酰氧基)乙基、1-(乙氧基羰 基氧)乙基、1-(环己基氧羰基氧基)乙基、羧甲基、(5-甲基-2-氧-1，3-间二氧 杂环戊烯-4-基)甲基、苯基、邻甲苯基等修饰的化合物；式(1)所示的化合物 的羟基被乙酰基、丙酰基、异丁酰基、新戊酰基、苯甲酰基、4-甲基苯甲酰 基、二甲基氨甲酰基或磺基修饰的化合物；式(1)所示的化合物的氨基被己基 氨甲酰基、3-甲基硫-1-(乙酰氨基)丙基羰基、1-磺基-1-(3-乙氧基-4-羟苯基) 甲基、(5-甲基-2-氧-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基等修饰的化合物等。
发明的最佳实施方式
接下来，在下文中更详细地描述各种取代基和取代位。
R1优选为任选被卤原子取代的C1-6烷基，更优选为三氟甲基。
R2优选为卤原子、任选被卤原子取代的C1-6烷基或氰基，更优选为三氟 甲基或氰基。
R3和R4各自优选为氢原子、卤原子、任选被卤原子取代的C1-6烷基、 任选被卤原子取代的C1-6烷氧基、任选被卤原子取代的C1-6烷硫基，或R3 和R4以及与其结合的碳原子共同形成碳环。
R5优选为氢原子。
R6优选为氢原子或C1-6烷基，更优选为氢原子、甲基或乙基。
n优选为0、1或2。
环B和(R6)n各自优选为

其中R60、R61和R62同上述定义，更优选

其中R60和R61同上述定义。
A优选为-N(R7)(R8)，更优选其中R7为C1-6烷基，R8为任选被 -(CH2)r-COOR10(其中r和R10同上述定义)取代的C4-10环烷基烷基或被羧基取 代的C1-6烷基。
本发明化合物(1)的优选例子如下：
1.N-[3-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基甲基]-N-[3，5- 双(三氟甲基)苄基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺，
2.3-{[N-[3-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基甲 基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈，
3.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺，
4.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺盐酸盐，
5.N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(2H-四唑-5- 基)-[3，5-双(三氟甲基)苄基]胺，
6.N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲 基)苄基]-(嘧啶-2-基)胺盐酸盐，
7.N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲 基)苄基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)胺，
8.5-{N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基) 氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基}戊酸盐酸盐，
9.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨 基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸甲酯，
10.3-{[N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(2-甲基-2H- 四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈，
11.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-(2-乙基-2H-四唑-5-基)胺，
12.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)胺，
13.3-({N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-苯基氨基} 甲基)-5-三氟甲基苄腈，
14.3-{[N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(4，5-二甲基 -噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈，
15.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-(噻唑-2-基)胺盐酸盐，
16.3-({N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(噻唑-2-基) 氨基}甲基)-5-三氟甲基苄腈盐酸盐，
17.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-(唑-2-基)胺盐酸盐，
18.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-(5-甲基噻唑-2-基)胺盐酸盐，
19.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-(4-甲基噻唑-2-基)胺盐酸盐，
20.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-(4，5-二甲基噻唑-2-基)胺盐酸盐，
21.3-{[N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(5-甲基噻 唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈盐酸盐，
22.3-{[N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(4-甲基噻 唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈盐酸盐，
23.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-(4-甲基唑-2-基)胺盐酸盐，
24.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-(3-甲基异噻唑-5-基)胺盐酸盐，
25.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-(5-甲基异唑-3-基)胺盐酸盐，
26.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-(3-甲基异唑-5-基)胺盐酸盐，
27.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺盐酸盐，
28.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)胺盐酸盐，
29.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)胺盐酸盐，
30.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基)胺盐酸盐，
31.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-吡啶-3-基胺盐酸盐，
32.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-吡啶-2-基胺盐酸盐，
33.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[2-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)-5-三氟 甲基苄基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺盐酸盐，
34.3-{[N-[2-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)-5-三氟甲基苄基]-N-(2-甲基 -2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈盐酸盐，
35.5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯盐酸盐，
36.5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}茚满-5-基甲基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯盐酸盐，
37.5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯盐酸盐，
38.5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
39.5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
40.5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(3-甲基异唑-5-基)氨基]甲 基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
41.5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
42.反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基) 氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸甲酯盐酸盐，
43.反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基) 氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸甲酯盐酸盐，
44.反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基) 氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
45.反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基) 氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
46.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基)胺盐酸盐，
47.反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基) 氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸甲酯盐酸盐，
48.反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基) 氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
49.反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基) 氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸甲酯，
50.反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基) 氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
51.反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
52.反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
53.反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(3-甲基异唑-5-基)氨 基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
54.反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(3-甲基异唑-5-基) 氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
55.5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯盐酸盐，
56.5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(3-甲基异唑-5-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
57.5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
58.5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基) 氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
59.反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑 -3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
60.反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑 -3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
61.N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5- 基甲基]-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)胺，
62.5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3- 基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
63.5-[N(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基] 甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯盐酸盐，
64.5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基] 甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯盐酸盐，
65.5-[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基] 甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
66.5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基] 甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
67.反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
68.反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
69.反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑 -3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸 盐，
70.反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑 -3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸，
71.反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(3-甲基异唑-5-基)氨 基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
72.反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(3-甲基异唑-5-基) 氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
73.2-(5-{N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基) 茚满-5-基甲基]氨基}四唑-2-基)乙醇盐酸盐，
74.5-[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基) 氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯盐酸盐，
75.5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3- 基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯盐酸盐，
76.5-[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基) 氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
77.5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3- 基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
78.5-[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(3-甲基异唑-5-基)氨基]甲 基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
79.5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(3-甲基异唑-5-基)氨基] 甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
80.5-[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
81.5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
82.反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3- 基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸，
83.5-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
84.5-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
85.5-[N-(2-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
86.5-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
87.5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
88.5-{N-[6-({N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-[2-(2-羟乙基)-2H-四唑-5-基] 氨基}甲基)茚满-5-基]-N-乙基氨基}戊酸盐酸盐，
89.5-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]戊酸盐酸盐，
90.5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-2，2-二甲基戊酸盐酸盐，
91.6-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]己酸盐酸盐，
92.5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸盐酸盐，
93.反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-乙基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
94.(1-{2-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]乙基}环戊基)乙酸盐酸盐，
95.反-4-({N-[6-({N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-[2-(2-羟乙基)-2H-四唑 -5-基]氨基}甲基)茚满-5-基]-N-乙基氨基}甲基)环己烷羧酸，
96.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
97.(1-{2-[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]乙基}环戊基)乙酸，
98.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
99.反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-乙基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
100.反-4-({N-[3-({N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-[2-(2-羟乙基)-2H-四唑 -5-基]氨基}甲基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基]-N-乙基氨基}甲基)环己烷羧酸盐酸 盐，
101.1-{3-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]丙基}环己烷羧酸盐酸盐，
102.5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸，
103.5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基) 氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸盐酸盐，
104.5-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸盐酸盐，
105.5-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸盐酸盐，
106.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
107.5-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸盐酸盐，
108.5-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸盐酸盐，
109.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑 -3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
110.6-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]己酸盐酸盐，
111.反-(4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
112.6-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸盐酸盐，
113.6-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基己酸盐酸盐，
114.5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基戊酸盐酸盐，
115.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
116.6-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸盐酸盐，
117.6-[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸盐酸盐，
118.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
119.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇盐酸盐，
120.6-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-5，5-二甲基己酸盐酸盐，
121.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
122.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-异丁基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
123.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸酰胺，
124.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸甲酰胺，
125.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸二甲酰胺，
126.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(4-氯代苯基)氨基]甲 基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
127.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(对-甲苯基)氨基]甲 基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
128.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(间-甲苯基)氨基]甲 基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
129.反-4-{[N-(2-{[N′-(3，5-二氯苄基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲 基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
130.反-4-{[N-乙基-N-(2-{[N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-N′-(3-甲基-5-三氟 甲基苄基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
131.反-4-{[N-(2-{[N′-(3-氯-5-三氟甲基苄基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
132.反-4-{[N-乙基-N-(2-{[N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-N′-(3-硝基-5-三氟 甲基苄基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
133.反-(4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-2，2-二氟苯并[1，3]二茂-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇盐 酸盐，
134.反-(4-{[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-2，2-二氟苯并[1，3]二茂-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐 酸盐，
135.反-3-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5- 基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)丙酸盐酸盐，
136.反-(4-{[N-(7-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氢苯并[1，4]二氧芑-6-基)-N-乙基氨基]甲基}环 己基)甲醇盐酸盐，
137.反-(4-{[N-(7-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氢苯并[1，4]二氧芑-6-基)-N-乙基氨基]甲基}环 己基)乙酸盐酸盐，
138.反-2-(4-{[N-(7-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5- 基)氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氢苯并[1，4]二氧芑-6-基)-N-乙基氨基]甲基} 环己基)乙酰胺盐酸盐，
139.反-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-{2-[N′-乙基-N′-(4-(甲氧基甲基)环 己基甲基)氨基]-5-三氟甲氧基苄基}-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺盐酸盐，
140.反-2-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5- 基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙醇盐酸盐，
141.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇盐酸盐，
142.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
143.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
144.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基甲基)膦酸，
145.反-4-{[N-(2-{[N′-(3-溴-5-三氟甲基苯基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
146.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-溴苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇盐酸盐，
147.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-溴苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
148.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-氯-5-乙基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇盐酸盐，
149.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(4-甲氧基苯基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
150.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-5-甲氧基-4-甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇盐酸盐，
151.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4，5-二甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
152.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲基硫苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
153.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-氯-5-乙基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
154.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
155.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-5-甲氧基-4-甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
156.反-4-({N-[2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-(2，2，2-三氟乙基)苯基]-N-乙基氨基}甲基)环己烷羧酸盐酸盐，
157.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
158.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
159.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(4-乙基苯基)氨基]甲 基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
160.反-4-{[N-(2-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5- 基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸盐酸盐，
161.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(4-异丙烯基苯基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸，
162.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(对-甲苯基)氨基]甲 基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸二盐酸盐，
163.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑 -3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸 盐，
164.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑 -3-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐 酸盐，
165.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑 -3-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐 酸盐，
166.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸，
167.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸
168.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸甲磺酸 盐，
169.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸乙酯，
170.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸，
171.反-(4-{[N-(2-{[N′-(3-甲基-5-三氟甲基苄基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5- 基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸，
172.反-(4-{[N-(2-{[N′-(3-甲基-5-三氟甲基苄基)-N′-(5-甲基-[1，2，4]二 唑-3-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙 酸，
173.顺-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸乙酯，
174.{4-[2-(2-{[N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)丁基]环己基}乙酸和
175.5-[2-({N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[2-甲基-2H-四唑-5-基]氨基}甲 基)-5-甲基-4-三氟甲基苯氧基]庚酸。
在上述化合物中，尤其优选下列化合物：
115.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
118.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
142.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
143.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
154.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
157.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
158.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐，
166.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸，
167.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸和
168.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸甲磺酸 盐，
本发明的化合物、其前体药物和其可药用盐在哺乳动物(如人、猴、牛、 马、狗、猫、兔、大鼠、小鼠等)中具有优良的CETP抑制活性，因而可用作 CETP活性抑制剂。另外，利用本发明的化合物、其前体药物和其可药用盐 的优良CETP抑制活性，可将它们用作预防或治疗与CETP有关的疾病(如高 脂血症、动脉硬化症、动脉粥样硬化症、外周血管疾病、异常脂血症、高β 脂蛋白血症、低α脂蛋白血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、家族性高 胆固醇血症、心血管病、绞痛、局部缺血、心脏缺血、血栓症、心肌梗塞、 再灌注损伤、血管成形术后再狭窄、高血压、糖尿病血管并发症、肥胖症或 内毒素性血症等)的有效药物，尤其可作为高脂血症或动脉硬化疾病的预防 或治疗药物。
当使用本发明式(1)所示的化合物、其前体药物或它们的可药用盐作为药 物制剂时，通常与以下物质混合：本身公知的可药用载体、赋形剂、稀释剂、 填充剂、崩解剂、稳定剂、防腐剂、缓冲剂、乳化剂、芳香剂、着色剂、甜 味剂、增稠剂、矫味剂、助溶剂和其它添加剂，具体为水、植物油、醇如乙 醇和苄醇、聚乙二醇、甘油三乙酸酯凝胶、碳水化合物如乳糖、淀粉等，硬 脂酸镁、滑石粉、羊毛脂、凡士林等，并且可以以下形式口服或肠胃外给药： 片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、栓剂、注射剂、滴眼剂、液体制剂、胶囊、锭 剂、气雾剂、酏剂、混悬液、乳剂、糖浆等。
本发明药物的剂量根据疾病种类和严重程度、所施用的化合物和给药途 径、患者的年龄、性别和体重等而变化，以本发明式(1)所示的化合物、其前 体药物或它们的可药用盐的量计，口服给药时成年人每天的量通常为约 1-1000mg，特别是约50mg-800mg。
可单独给药本发明的药物，或与不同的高脂血症预防或治疗药物和/或动 脉硬化症预防或治疗药物并用，或者与其它药物(如肥胖症治疗药物、糖尿 病治疗药物、高血压治疗药物、动脉硬化治疗药物、冠状动脉病治疗药物等) 并用。特别地，与不同高脂血症治疗药物(他汀类药物)的并用有望获得特别 显著地抑制血液胆固醇的优良协同效应。
这里所使用的术语“并用”是指本发明的化合物、其前体药物或它们的可 药用盐与其它药物如高脂血症治疗药物的组合使用，其中对其使用方式没有 特别限制。例如，这既包括给药含有本发明的化合物、其前体药物或它们的 可药用盐和其它药物的药物组合物，也包括同时或间隔时间差给药未经混合 而分开制备的单独制剂。
并用的其它药物的剂量根据疾病种类和严重程度、给药途径、患者的年 龄、性别和体重等而变化，口服给药时成年人每天的量通常为约1-1000mg， 特别是约50mg-800mg。
对于与本发明的药物并用的高脂血症治疗药物，可举出他汀类药物，如 洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀、西伐他汀等。
对于与本发明的药物同时使用的肥胖症治疗药物，可举出吗吲哚等。
对于与本发明的药物同时使用的糖尿病治疗药物，可举出胰岛素制剂、 磺酰脲类(如优降糖、甲苯磺丁脲、格列吡脲、醋磺环已脲、格列美脲、妥 拉磺脲、格列齐特等)、胰岛素分泌促进剂(如那格列奈等)、磺胺药(如格列 丁唑等)、双胍类(如盐酸二甲双胍、盐酸丁二胍等)、α葡萄糖苷酶抑制剂(如 伏格列波、阿卡波糖等)、胰岛素增敏剂(如盐酸吡格列酮等)等。
对于与本发明的药物同时使用的高血压治疗药物，可举出：袢利尿剂(如 呋塞米缓释制剂等)、血管紧张素转化酶抑制剂(如卡托普利、卡托普利缓释 制剂、马来酸依那普利、阿拉普利、盐酸地拉普利、西拉普利、赖诺普利、 盐酸苯那普利、盐酸咪哒普利、盐酸特莫普利、盐酸喹那普利、群多普利、 培哚普利特丁胺盐等)、血管紧张素II受体拮抗剂(如氯沙坦钾、坎地沙坦酯 等)、Ca拮抗剂(如盐酸尼卡地平、盐酸尼卡地平缓释制剂、尼维地平、硝苯 地平、硝苯地平缓释制剂、盐酸贝尼地平、盐酸地尔硫、盐酸地尔硫缓 释制剂、尼索地平、尼群地平、盐酸马尼地平、盐酸巴尼地平、盐酸依尼 地平、苯磺酸氨氯地平、非洛地平、西尼地平、阿雷地平等)、β阻滞剂(如 盐酸普萘洛尔、盐酸普萘洛尔缓释制剂、吲哚洛尔、吲哚洛尔缓释制剂、盐 酸茚旦醇、盐酸卡蒂洛尔、盐酸卡蒂洛尔缓释制剂、盐酸布尼洛尔、盐酸布 尼洛尔缓释制剂、阿替洛尔、盐酸醋丁洛尔、酒石酸美托洛尔、酒石酸美托 洛尔缓释制剂、尼普洛尔、硫酸环戊丁心安、盐酸替利洛尔、卡维洛尔、富 马酸比索洛尔、盐酸倍他洛尔、盐酸塞利洛尔、丙二酸波吲洛尔、盐酸贝凡 洛尔等)、α，β阻滞剂(如盐酸拉贝洛尔、盐酸阿罗洛尔、盐酸氨磺洛尔等)、α 阻滞剂(如盐酸哌唑嗪、盐酸特拉唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、盐酸布那唑嗪、 盐酸布那唑嗪缓释制剂、乌拉地尔、芬妥胺甲磺酸盐等)等。
此外，不仅可对人类给药本发明的药物，而且还可以对其它哺乳动物(如 猴、牛、马、狗、猫、兔、大鼠、小鼠等)给药。
接下来，说明化合物(1)代表的二苄胺化合物制备方法的一种实施方式， 但本发明的制备方法不限于此实施例。
当进行下面提到的反应时，可根据需要事先保护除反应位以外的位置上 的官能团，并在适当的阶段去保护。
此外，可按照常规方法进行每步中的反应，其中通过适当选择或结合常 规方法如结晶、重结晶、柱色谱法、制备HPLC等来实现分离或纯化。
常规制备方法
下文中示范性地示出了式(1)所示的化合物的制备方法。
制备方法1

制备方法3′

制备方法3″

式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、环B和n同上面的定义，X为卤原子， Ph为苯基。
制备方法1
步骤1-1
此步骤为一般的还原性胺化。使式(2)所示的化合物与式(3)所示的化合 物在还原剂的存在下在溶剂中反应，得到式(4)所示的化合物。
作为反应所使用的溶剂，例如，可举出醚类溶剂如乙醚、四氢呋喃(THF)、 二烷、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类溶剂如苯、甲苯、己烷、 二甲苯等；卤化溶剂如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；醇类 溶剂如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等；酯类溶剂如乙酸乙酯、乙酸甲酯、 乙酸丁酯等；极性溶剂如乙酸、N，N-二甲基甲酰胺等，这些溶剂可单独使用， 也可以并用。此反应中优选的溶剂为氯仿和二氯甲烷。
作为还原剂，可举出三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠、硼氢化钠等。 此反应中优选的还原剂为三乙酰氧基硼氢化钠。
步骤1-2
此步骤为一般的烷基化。使式(4)所示的化合物与式(5)所示的化合物在 碱的存在下在溶剂中反应，得到式(1-a)所示的目标化合物。
作为反应所使用的溶剂，例如，可举出醚类溶剂如二乙醚、四氢呋喃 (THF)、二烷、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类溶剂如苯、甲苯、 己烷、二甲苯等；醇类溶剂如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等；酯类溶剂如 乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、 二甲亚砜等，这些溶剂可单独使用，也可以并用。此反应中优选的溶剂为 N，N-二甲基甲酰胺。
作为碱，例如，可举出碱金属氢化物(如氢化钠、氢化钾等)；碱金属醇 盐(如乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钾等)；烷基锂(如正丁基锂、仲丁基锂等)； 氨基化碱金属盐(如二异丙基氨基化锂、氨基化钠、双三甲基甲硅烷基氨基 化锂等)；碱金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)；碱金 属氢氧化物(如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等)；碱金属磷酸盐(如磷酸钠、 磷酸钾等)和有机碱(如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉等)，优选氢化钠和叔丁醇 钾。
可将所得的目标化合物进行成盐反应以得到所需的盐。
制备方法2
步骤2-1
此步骤为一般的还原性胺化。使式(6)所示的化合物与式(3)所示的化合 物在还原剂的存在下在溶剂中反应，得到式(7)所示的化合物。
作为溶剂，例如，可举出醚类溶剂如二乙醚、四氢呋喃、二烷、1，2- 二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类溶剂如苯、甲苯、己烷、二甲苯等； 卤化溶剂如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；醇类溶剂如甲醇、 乙醇、异丙醇、叔丁醇等；酯类溶剂如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等； 极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺等，这些溶剂可单独使用，也可以并用。此反 应中优选的溶剂为二氯甲烷和甲苯。
作为还原剂，可举出三乙酰氧基硼氢化钠、氰硼氢化钠、硼氢化钠、氢 化锂、氢化铝等。此反应中优选的还原剂为硼氢化钠。
作为不同的方法，可使式(6)与式(3)反应，一旦得到席夫(Schiff)碱后， 进行还原反应。形成席夫碱的反应，可在没有催化剂或存在酸性催化剂如盐 酸、乙酸等的条件下在溶剂如苯、甲苯、乙醇等中进行共沸脱水，或在非质 子性溶剂如二氯甲烷、甲苯等中使用脱水剂如分子筛等的方法。
步骤2-2
使通过常规还原反应来处理式(2)，所得到的式(8)所示的化合物在溶剂 如甲苯、四氢呋喃、氯仿等中与亚硫酰二氯反应，得到式(8)中羟基被氯化的 化合物。然后，用所得的化合物和式(7)所示的化合物进行与步骤1-2中相同 的反应，得到式(1-a)代表的一种目标化合物。
制备方法3
步骤3-1
此步骤涉及常规还原性胺化。使式(2)所示的化合物与式(9)所示的化合 物在还原剂的存在下在溶剂中反应，得到式(10)所示的化合物。
作为溶剂，例如，可举出醚类溶剂如二乙醚、四氢呋喃、二烷、1，2- 二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类溶剂如苯、甲苯、己烷、二甲苯等； 卤化溶剂如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；醇类溶剂如甲醇、 乙醇、异丙醇、叔丁醇等；酯类溶剂如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等； 极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺等等，这些溶剂可单独使用，也可以并用。此 反应中优选的溶剂为二氯甲烷。
作为还原剂，可举出三乙酰氧基硼氢化钠、氰硼氢化钠、硼氢化钠等。 此反应中优选的还原剂为三乙酰氧基硼氢化钠。
步骤3-2
此步骤为一般的亲核取代反应。按照与步骤1-2中类似的方式，使式(10) 所示的化合物与式(11)所示的化合物反应，得到式(1-a)代表的一种目标化合 物。
除了包括直接使式(11)代表的具有环B的化合物反应的方法外，还有一 种方法，该方法包括通过已知的方法在化合物(10)的氮原子上形成环B。作 为这种方法的例子，示出下面的制备方法3′和制备方法3″。
制备方法3′

步骤3′-1
使式(10)所示的化合物与化合物(12)在溶剂中反应。使得到的残余物与 水合肼在酸的存在下在溶剂中反应，得到式(1-b)所示的化合物，其为目标化 合物之一。
作为第一个反应所使用的溶剂，例如，可举出醚类溶剂如二乙醚、四氢 呋喃、二烷、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类溶剂如苯、甲苯、 己烷、二甲苯等；卤化溶剂如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等； 酯类溶剂如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；极性溶剂如N，N-二甲基甲酰 胺等，可单独使用这些溶剂，或可结合使用。此反应中优选的溶剂为二氯甲 烷。
作为第二个反应所使用的溶剂，例如，可举出醚类溶剂如二乙醚、四氢 呋喃、二烷、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类溶剂如苯、甲苯、 己烷、二甲苯等；卤化溶剂如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等； 醇类溶剂如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等；酯类溶剂如乙酸乙酯、乙酸甲 酯、乙酸丁酯等；极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜等等，可单独使 用这些溶剂，或可结合使用。此反应中优选的溶剂为1，2-二甲氧基乙烷。
作为反应中所使用的酸，例如，可举出无机酸如盐酸、硫酸、硝酸等； 有机酸如三氟乙酸、三氯乙酸、乙酸、甲磺酸、对-甲苯磺酸等；以及它们 的混合物，优选甲磺酸。
制备方法3″

步骤3″-1
使式(10)所示的化合物与溴化氰在碱的存在下在溶剂中反应，得到的残 余物与羟胺在溶剂中反应。进一步使所得的残余物与酰化剂如式(13)代表的 酰基氯等在溶剂中反应，得到式(1-c)所示的化合物，其为目标化合物之一。
作为第一个反应所使用的溶剂，例如，可举出醇类溶剂如甲醇、乙醇、 异丙醇、叔丁醇等；醚类溶剂如二乙醚、四氢呋喃、二烷、1，2-二甲氧基 乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类溶剂如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；卤化溶剂 如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；酯类溶剂如乙酸乙酯、乙 酸甲酯、乙酸丁酯等；极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺等等，可单独使用这些 溶剂，或可结合使用。此反应中优选的溶剂为甲醇。
作为第一个反应所使用的碱，例如，可举出碱金属碳酸盐(如碳酸钠、 碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)；碱金属磷酸盐(如磷酸钠、磷酸钾等)和有 机碱(如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉等)，优选碳酸氢钠。
作为第二个反应所使用的溶剂，例如，可举出醚类溶剂如二乙醚、四氢 呋喃、二烷、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类溶剂如苯、甲苯、 己烷、二甲苯等；卤化溶剂如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等； 醇类溶剂如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等；极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、 二甲亚砜等等，可单独使用这些溶剂，或可结合使用。此反应中优选的溶剂 为二烷。
作为最后一个反应所使用的溶剂，例如，可举出醚类溶剂如二乙醚、四 氢呋喃、二烷、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类溶剂如苯、甲 苯、己烷、二甲苯等；卤化溶剂如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙 烷等；酯类溶剂如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；极性溶剂如N，N-二甲 基甲酰胺、二甲亚砜等等，可单独使用这些溶剂，或可结合使用。此反应中 优选的溶剂为吡啶。
另外，在上述制备方法中合成化合物(1)后，还可通过已知的方法使A、 B和R1至R6进行官能团转化。
作为官能团转化反应，例如，当取代基A的末端为酯基时，对得到的化 合物(1-a)进行常规酯水解，由地可容易地得到取代基A末端为羧基的化合 物。作为该酯水解反应所使用的溶剂，例如可举出醚类溶剂如二乙醚、四氢 呋喃、二烷、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；醇类溶剂如甲醇、乙 醇、异丙醇、叔丁醇等；和水等，可单独使用这些溶剂，或可结合使用。同 样，作为该酯水解反应所使用的碱，可举出金属氢氧化物如氢氧化钠、氢氧 化钾、氢氧化锂等。
另外，有一种方法，其包括在取代基A末端的保护羟基去保护后转化为 氰基、羧基等。
可根据常规已知方法制备式(2)所示的化合物，其为上述制备方法中的原 料。在下文中，说明它的一些例子。
制备方法4

其中R3、R4、R5和R7同上面定义，-CH2R8a为对应于上述R8的基团。
使式(15)代表的苯胺与酰基卤等在碱存在或不存的条件下在有机溶剂、 水中或没有溶剂的情况下于冷却至加热(under cooling to heating)下反应，由 此可以合成式(16)所示的化合物(步骤4-1)。使式(16)所示的化合物与还原剂 如氢化铝锂、Red-Al、硼氢化钠等在有机溶剂中于冷却至加热下反应，由此 可以合成式(17)所示的化合物(步骤4-2)。使式(17)代表的苯胺与烷基卤等在 碱存在或不存的条件下在有机溶剂中或水中或没有溶剂的情况下于冷却至 加热下反应，由此可以合成式(18)所示的化合物(步骤4-3)。利用由磷酰氯 (phosphorus oxychloride)和N，N-二甲基甲酰胺等制备的Vilsmeier试剂使式 (18)所示的化合物在有机溶剂中或没有溶剂的情况下于冷却至加热下反应， 由此可以合成式(2-a)所示的化合物，其为所需的原料之一(步骤4-4)。
制备方法5

其中R3、R4、R5、R11、R12和R13同上面定义。
使用缩合剂如偶氮二羧基二乙酯等使式(19)代表的苯酚与式 (R11)(R12)(R13)COH(其中R11、R12和R13同上面定义)所示的醇在三苯基膦的 存在下在有机溶剂或水中或没有溶剂的情况下于冷却至加热下反应，由此可 以合成式(20)所示的化合物(步骤5-1)。利用由磷酰氯和N，N-二甲基甲酰胺等 制备的Vilsmeier试剂在有机溶剂中或没有溶剂的情况下于冷却至加热下使 式(20)所示的化合物反应，由此可以合成式(2-b)所示的化合物，其为所需的 原料之一(步骤5-2)。
制备方法6

其中R3、R4、R5、R11和R12同上面定义，X为卤原子。
使式(21)所示的卤代苯与丁基锂在有机溶剂中于冷却至室温下反应，生 成的锂化物(lithio form)用酮、醛等处理，由此可以合成式(22)所示的化合物 (步骤6-1)。在催化剂如氢氧化钯等的存在下在有机溶剂或水中于室温或加热 下氢化式(22)所示的化合物，由此可以合成式(23)所示的化合物(步骤6-2)。 利用溴化剂如溴代琥珀酰亚胺等在有机溶剂中或没有溶剂的情况下于冷却 至加热下使式(23)所示的化合物反应，由此可以合成式(24)所示的化合物(步 骤6-3)。使式(24)所示的化合物与丁基锂在有机溶剂中于冷却至室温下反应， 生成的锂化物用N，N-二甲基甲酰胺等处理，由此可以合成式(2-c)所示的化合 物，其为所需的原料之一(步骤6-4)。
制备方法7

其中R3、R4、R5、R7和R8同上面定义。
使式(25)代表的氟代苯化合物与LDA、丁基锂等在有机溶剂中于冷却至 室温下反应，生成的锂化物用N，N-二甲基甲酰胺等处理，由此可以合成式(26) 所示的化合物(步骤7-1)。使式(26)所示的化合物与式(R7)(R8)NH所示的胺在 碱如碳酸钾等的存在下在有机溶剂中或没有溶剂的情况下于冷却至加热下 反应，由此可以合成式(2-d)所示的化合物，其为所需的原料之一(步骤7-2)。
通过参考实施例在下文中更详细地解释本发明，但不应认为其具有限制 性。
                               实施例
实施例1
N-[3-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基甲基]-N-[3，5-双 (三氟甲基)苄基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺
a)N-[3-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基甲基]-(2-甲基 -2H-四唑-5-基)胺
在室温搅拌下向3-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢萘-2-醛 (carbaldehyde)(333mg)和5-氨基-2-甲基四唑(231mg)的氯仿溶液(10ml)中加入 三乙酰氧基硼氢化钠(745mg)，接着加入乙酸(13μl)。搅拌反应溶液过夜，然 后加入硼氢化钠(50mg)和甲醇(3ml)，再搅拌混合物2小时。依次用饱和碳酸 氢钠水溶液、水和饱和食盐水洗涤反应溶液，用硫酸钠干燥有机层。滤出硫 酸钠并浓缩滤出液。得到的残余物用柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1→3∶1) 纯化，得到标题化合物(254mg，59％)。
1HNMR(CDCl3，400MHz)δ：1.01(t，J＝7.1Hz，3H)，1.10-1.30(m，2H)， 1.30-1.62(m，4H)，1.67-1.82(m，6H)，1.93-2.10(m，1H)，2.63-2.77(m，4H)，2.81(d， J＝7.1Hz，2H)，2.94(q，J＝7.1Hz，2H)，4.14(s，3H)，4.51(d，J＝5.8Hz，2H)， 5.35-5.50(brs，1H)，6.87(s，1H)，7.03(s，1H)。
b)N-[3-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基甲基]-N-[3，5- 双(三氟甲基)苄基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺
在室温搅拌下向实施例1a)中得到的N-[3-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨 基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺(121mg)的N，N-二甲基 甲酰胺(DMF)溶液(2ml)中加入氢化钠(16mg)。搅拌反应溶液1小时，并加入 3，5-双(三氟甲基)苄基溴化物(73μl)，进一步搅拌混合物过夜，向反应溶液中 加入水并用乙酸乙酯萃取混合物。依次用水和饱和盐水洗涤萃取物，并用硫 酸钠干燥有机层。滤出硫酸钠并浓缩滤出液。得到的残余物用柱色谱法(正 己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化，得到标题化合物(102mg，52％)(见表1)。
实施例2
3-{[N-[3-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基甲基]-N-(2- 甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈，
a)3-溴甲基-5-三氟甲基苄腈
在用冰冷却并搅拌下向3-羟甲基-5-三氟甲基苄腈(1.00g)和四溴化碳 (1.81g)的二氯甲烷溶液(10ml)中加入三苯膦(1.37g)，并继续搅拌混合物30分 钟。浓缩反应溶液，得到的残余物用柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)纯化， 得到标题化合物(1.11g，84％)。
1HNMR(CDCl3，400MHz)δ：4.50(s，2H)，7.85(s，1H)，7.87(s，2H)。
b)3-{[N-[3-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基甲 基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苄腈，
在室温搅拌下向实施例1a)中得到的N-[3-[N′-环戊基甲基-N′-乙基氨 基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺(132mg)的DMF溶液 (2ml)中加入氢化钠(17mg)。搅拌反应溶液1小时，加入实施例2b)中得到的 3-溴甲基-5-三氟甲基苄腈(114mg)，进一步搅拌混合物过夜。
向反应溶液中加入水并用乙酸乙酯萃取混合物。依次用水和饱和盐水洗 涤萃取物，并用硫酸钠干燥有机层。滤出硫酸钠并浓缩滤出液。得到的残余 物用柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)纯化，得到标题化合物(86mg，44％)(见 表1)。
实施例3
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺
按照与实施例1类似的方式得到标题化合物(见表1)。
实施例4
N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基 甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺盐酸盐
在室温搅拌下向实施例3中得到的N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N′- 环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺(550mg)的 正己烷溶液(12ml)中滴加1N盐酸-二乙醚(0.76ml)。过滤收集析出的固体， 干燥得到标题化合物(332mg)(见表1)。
实施例5
N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(2H-四唑-5- 基)-[3，5-双(三氟甲基)苄基]胺
在室温搅拌下向按照实施例1类似的方式得到的化合物N-[6-(N′-环戊基 甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-(2-三苯基甲基 -2H-四唑-5-基)胺(75mg)的乙酸乙酯溶液(1ml)中滴加4N盐酸-乙酸乙酯 (3ml)。在室温下搅拌混合物1.5小时，并先后加入1N氢氧化钠水溶液和柠 檬酸水溶液。用乙酸乙酯萃取混合物，依次用水和饱和盐水洗涤萃取物。用 硫酸钠干燥有机层。滤出硫酸钠并浓缩滤出液。得到的残余物用制备薄层色 谱法(TLC)板(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，得到标题化合物(24mg，46％)(见 表1)。
实施例6
N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基) 苄基]-(嘧啶-2-基)胺盐酸盐
a)N-环戊基甲基-N-{6-[[3，5-双(三氟甲基)苄基氨基]甲基]茚满-5-基}-乙 胺
在室温搅拌下向6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)-茚满-5-醛(1.09g)和3，5- 双(三氟甲基)苄胺(1.26g)的二氯甲烷溶液(20ml)中加入三乙酰氧基硼氢化钠 (1.70g)。搅拌反应溶液过夜。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗 涤反应溶液，并用硫酸钠干燥有机层。滤出硫酸钠并浓缩滤出液。得到的残 余物用柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)纯化，得到标题化合物(1.65g，83％)。
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：0.95(t，J＝7.1Hz，3H)，1.04-1.22(m，2H)， 1.35-1.78(m，6H)，1.90-2.17(m，3H)，2.78(d，J＝7.4Hz，2H)，2.75-2.95(m，6H)， 3.84(s，2H)，3.88(s，2H)，7.07(s，1H)，7.12(s，1H)，7.75(s，1H)，7.83(s，2H)。
b)N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲 基)苄基]-(嘧啶-2-基)胺
在室温搅拌下向实施例6a)中得到的N-环戊基甲基-N-{6-[[3，5-双(三氟 甲基)苄基氨基]甲基]茚满-5-基}-乙胺(150mg)和2-氯代嘧啶(69mg)的甲苯溶 液(3ml)中加入三乙胺(0.17ml)。搅拌并使反应溶液回流过夜，并浓缩。得到 的残余物用制备薄层色谱法(TLC)板(正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)纯化，得到标 题化合物(68mg，39％)。
1HNMR(CDCl3，400MHz)δ：0.92(t，J＝7.1Hz，3H)，0.97-1.12(m，2H)， 1.30-1.60(m，6H)，1.83-2.08(m，3H)，2.80-2.93(m，8H)，4.86(s，2H)，5.06(s，2H)， 6.59(t，J＝4.7Hz，1H)，6.91(s，1H)，7.04(s，1H)，7.66(s，2H)，7.71(s，1H)， 8.36(d，J＝4.7Hz，2H)。
c)N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲 基)苄基]-(嘧啶-2-基)胺盐酸盐
按照与实施例4类似的方式，由实施例6b)中获得N-[6-(N′-环戊基甲基 -N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-(嘧啶-2-基)胺(68mg) 得到标题化合物(50mg)(见表2)。
实施例7
N-[6-(N′-环戊基甲基-N′-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基) 苄基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)胺
在冰冷搅拌下向实施例6a)中得到的N-环戊基甲基-N-{6-[[3，5-双(三氟 甲基)苄基氨基]甲基]茚满-5-基}-乙胺(500mg)的二氯甲烷溶液(20ml)中加入 双烯酮(85μl)。搅拌反应溶液2小时。浓缩反应溶液，并将得到的部分残余 物(250mg)溶解到二甲氧基乙烷(0.7ml)中，然后在冰冷搅拌下依次滴加甲磺 酸(0.56ml)和水合肼(0.21ml)。在室温下搅拌反应溶液5天，并加入饱和碳 酸氢钠水溶液。用乙酸乙酯萃取混合物，并依次用水和饱和盐水洗涤。用硫 酸钠干燥有机层。滤出硫酸钠并浓缩滤出液。得到的残余物用制备薄层色谱 法(TLC)板(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，得到标题化合物(58mg)(见表2)。
实施例8
5-{N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基)氨基] 甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基}戊酸盐酸盐
a)5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基)氨 基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯
在室温搅拌下向按照与实施例6a)类似的方式得到的5-(N-{6-[N′-(3，5- 双(三氟甲基)苄基氨基)甲基]茚满-5-基}-N-乙基氨基)戊酸甲酯(500mg)和碳 酸氢钠(160mg)的甲醇悬浮液(10ml)中加入溴化氰(165mg)，继续搅拌2小时。
用乙酸乙酯稀释反应溶液，并依次用水和饱和盐水洗涤。用硫酸钠干燥 有机层。滤出硫酸钠并浓缩滤出液。将得到的残余物溶解到1，4-二烷(5ml) 中。向其中加入羟胺水溶液(50％，0.14ml)，并在室温下搅拌混合物5小时。 浓缩反应溶液，将得到的残余物溶解到吡啶(10ml)中。在冰冷搅拌下加入乙 酰氯(0.1ml)。搅拌在室温下持续30分钟，在130℃下持续3小时。浓缩反应 溶液，得到的残余物用柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，得到标题化 合物(178mg，31％)。
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：0.88(t，J＝7.0Hz，3H)，1.25-1.60(m，4H)， 1.95-2.10(m，2H)，2.20(t，J＝7.3Hz，2H)，2.49(s，3H)，2.70-2.90(m，8H)，4.56(s， 2H)，4.72(s，2H)，6.99(s，1H)，7.02(s，1H)，7.65(s，2H)，7.72(s，1H)。
b)5-{N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基)氨 基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基}戊酸盐酸盐
在室温搅拌下向实施例8a)中得到的5-[N-(6-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄 基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲 酯(178mg)的四氢呋喃-甲醇(THF-MeOH 4∶1)溶液(5ml)中加入氢氧化钠水溶 液(4N，2ml)。搅拌反应溶液过夜，并加入水。用乙酸乙酯萃取混合物，并 依次用水和饱和盐水洗涤萃取物。用硫酸钠干燥有机层并滤出硫酸钠。浓缩 滤出液并用用柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化得到的残余物。在室温 搅拌下向得到化合物的正己烷溶液(7ml)中滴加1N盐酸-二乙醚(0.3ml)。过滤 收集析出的固体，干燥得到标题化合物(158mg，86％)(见表2)。
实施例9
反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸甲酯
a)5-{[3，5-双(三氟甲基)苄基]氨基}-2-甲基-2H-四唑
将3，5-双(三氟甲基)苯甲醛(6.71g)和5-氨基-2-甲基四唑(3.30g)的甲苯溶 液(70ml)加热回流4小时。浓缩反应溶液，并将得到的残余物溶解到乙醇 (70ml)中，在室温搅拌下加入硼氢化钠(2.10g)。在室温下搅拌反应溶液30分 钟，并加入饱和氯化铵水溶液。用乙酸乙酯萃取混合物。依次用水和饱和盐 水洗涤萃取物。用硫酸钠干燥有机层，并滤出硫酸钠。浓缩滤出液，得到的 残余物用异丙醇-水(3∶7，50ml)重结晶，得到标题化合物。
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：4.16(s，3H)，4.66(d，J＝6.3Hz，2H)，4.92(brs，1H)， 7.79(s，1H)，7.83(s，2H)。
b)反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨 基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷羧酸甲酯
在冰冷搅拌下向反-4-{[N-乙基-N-(2-羟甲基-4-三氟甲氧基苯基)氨基]甲 基}环己烷羧酸甲酯(330mg)的氯仿溶液(5ml)中加入亚硫酰氯(0.074ml)，继续 搅拌10分钟。用碳酸氢钠水溶液处理反应溶液，用乙酸乙酯萃取，依次用 水和饱和盐水洗涤。用硫酸钠干燥有机层，并滤出硫酸钠。浓缩滤出液，并 将得到的残余物溶解到DMF(3ml)中。在室温搅拌下将该溶液滴加到实施例 9a)中得到的5-[[3，5-双(三氟甲基)苄基]氨基]-2-甲基-2H-四唑(331mg)和氢化 钠(51mg)的DMF溶液(3ml)中。继续搅拌15分钟，并加入饱和氯化铵水溶 液。用乙酸乙酯萃取混合物。依次用水和饱和盐水洗涤萃取物。用硫酸钠干 燥有机层，并滤出硫酸钠。浓缩滤出液，得到的残余物用柱色谱法(正己烷： 乙酸乙酯＝4∶1)纯化，得到标题化合物(366mg，62％)(见表2)。
实施例169
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸乙酯
a)2-氟-4-甲基-5-三氟甲基苯甲醛
在搅拌和120℃下用2小时将氟代磺酰(二氟)乙酸甲酯(150g)滴加到5- 氟-2-碘代甲苯(110.6g)和碘化铜(76.2g)的N-甲基吗啉悬浮液(200ml)中。搅拌 在相同温度下继续3.5小时，在常压下蒸馏反应溶液得到黄色液体。用己烷 (300ml)稀释该液体，并用饱和盐水洗涤。用硫酸钠干燥有机层并滤出硫酸钠。 用1.5小时将得到的己烷溶液滴加到已搅拌冷却至-78℃并的四氢呋喃(300ml) 和1.0M的s-丁基锂己烷溶液(600ml)的混合物中。继续搅拌1小时，然后滴 加N，N-二甲基甲酰胺(57ml)。滴加完毕后，加入2N盐酸(600ml)，并使混合 物升温至室温。用己烷萃取该混合物，并用水和饱和盐水洗涤。用硫酸钠干 燥有机层并滤去硫酸钠。浓缩滤出液得到标题化合物(61.54g，52％)。
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：2.56(s，3H)，7.14(d，J＝10.7Hz，1H)，8.15(d， J＝6.8Hz，1H)，10.32(s，1H).
b)反-8{4-[(N-乙基氨基)甲基]环己基}乙酸乙酯
b-1)反-4-(乙氧基羰基甲基)环己烷羧酸
在室温搅拌下向4-氧环己烷羧酸乙酯(150g)的乙醇溶液(600ml)中加入 氢氧化钠(38.8g)。搅拌反应溶液1小时，然后加入二乙基膦酰基乙酸乙酯 (192ml)。在冰冷搅拌下用1小时向该反应溶液中滴加21％的乙醇钠/乙醇溶 液(363ml)。继续搅拌1小时，并加入乙酸(126ml)。然后加入甲酸铵(111g) 和钯碳(5％，15g)，在60℃下加热搅拌混合物6小时。使反应溶液恢复到室 温，并通过硅藻土滤去不溶物质。浓缩滤出液，得到的残余物用乙酸乙酯稀 释。依次用2N盐酸、水和饱和盐水洗涤混合物。用硫酸钠干燥有机层并滤 去硫酸钠。浓缩滤出液，得到标题化合物的粗制纯化产物(180.4g)。
b-2)反-[4-(N-乙基氨基甲酰)环己基]乙酸乙酯
在室温搅拌下向b-1)得到的反-4-(乙氧基羰基甲基)环己烷羧酸粗制纯化 产物(180.4g)的四氢呋喃溶液(200ml)中加入亚硫酰氯(74ml)。搅拌反应溶液3 小时后浓缩得到酰基氯。在冰冷搅拌下将上述酰基氯的四氢呋喃溶液(80ml) 滴加到四氢呋喃(250ml)和70％的乙胺水溶液(250ml)中。搅拌该反应溶液30 分钟，并加入水(800ml)。用乙酸乙酯萃取混合物，并依次用水和饱和盐水洗 涤萃取物。用硫酸钠干燥有机层，并滤去硫酸钠。浓缩滤出液，得到的残余 物用己烷-乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(78.9g，从4-氧环己烷羧酸乙酯 的产率为37％)。
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：0.90-1.10(m，2H)，1.13(t，J＝7.3Hz，3H)，1.25(t， J＝7.1Hz，3H)，1.40-1.60(m，2H)，1.72-1.95(m，5H)，1.99(m，1H)，2.19(d，J＝6.8Hz， 2H)，3.28(m，2H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，5.39(brs，1H)。
b-3)反-8{4-[(N-乙基氨基)甲基]环己基}乙酸乙酯
在搅拌回流下用1小时向反-[4-(N-乙基氨基甲酰基)环己基]乙酸乙酯 (100g)和硼氢化钠(75.2g)的四氢呋喃悬浮液(800ml)中滴加乙酸(114ml)，并进 一步搅拌反应溶液2小时。通过在冰冷搅拌下滴加水(200ml)使反应溶液急 冷。加入1.5N氢氧化钠水溶液(1000ml)。用乙酸乙酯萃取混合物，并依次 用水和饱和盐水洗涤萃取物。用硫酸钠干燥有机层，并滤去硫酸钠。浓缩滤 出液，并将得到的残余物溶解到乙醇(500ml)中。在室温搅拌下滴加4N盐酸 -乙酸乙酯(125ml)，继续搅拌20小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，并依次 用2N氢氧化钠水溶液、水和饱和盐水洗涤。用硫酸钠干燥有机层并滤去硫 酸钠。浓缩滤出液得到标题化合物(81.9g，87％)。
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：0.82-1.08(m，4H)，1.10(t，J＝7.1Hz，3H)，1.25(t， J＝7.1Hz，3H)，1.37(m，1H)，1.66-1.88(m，5H)，1.99(m，1H)，2.18(d，J＝6.8Hz，2H)， 2.44(d，J＝6.6Hz，2H)，2.62(q，J＝7.1Hz，2H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)。
c)反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸乙酯
c-1)反-(4-{[N-乙基-N-(2-羟甲基-5-甲基-4-三氟甲基苯基)氨基]甲基}环 己基)乙酸乙酯对甲苯磺酸盐
将2-氟-4-甲基-5-三氟甲基苯甲醛(47.03g)、反-{4-[(N-乙基氨基)甲基]环 己基}乙酸乙酯(57.05g)和碳酸钾(94.5g)的甲苯溶液(470ml)加热回流48小时。 使反应溶液恢复到室温，并依次用水、硫酸氢钾水溶液和饱和盐水洗涤。用 硫酸镁干燥有机层并滤去硫酸镁。将乙醇(100ml)加入到得到的溶液中，并在 室温搅拌下加入硼氢化钠(4.31g)。搅拌反应溶液1小时，然后加入氯化铵水 溶液(200ml)，分层。依次用水和饱和盐水洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。滤 去硫酸钠并浓缩滤出液。将得到的残余物溶解到二乙醚(1060ml)中，并在室 温搅拌下加入对甲苯磺酸水合物(43.4g)。继续搅拌2小时。通过过滤收集析 出的结晶，干燥得到标题化合物(120g，32％)。
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：0.70-1.14(m，4H)，1.21(t，J＝7.1Hz，3H)，1.23(t， J＝7.1Hz，3H)，1.42(m，1H)，1.50-1.78(m，4H)，1.93(m，1H)，2.09(d，J＝6.7Hz，2H)， 2.36(s，3H)，2.54(s，3H)，3.10-4.15(m，4H)，4.09(q，J＝7.1Hz，2H)，4.85-5.25(m， 2H)，7.07(d，J＝8.0Hz，2H)，7.33(s，1H)，7.54(s，1H)，7.77(d，J＝8.0Hz，2H)， 11.57(brs，1H)。
c-2)反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基) 氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸乙酯
在室温下搅拌反-(4-{[N-乙基-N-(2-羟甲基-5-甲基-4-三氟甲基苯基)氨基] 甲基}环己基)乙酸乙酯对甲苯磺酸盐(120g)和碳酸氢钠(32.3g)的甲苯-水 (480-480ml)溶液30分钟并分层。依次用水和饱和盐水洗涤有机层，并用硫 酸镁干燥。滤去硫酸镁，在冰冷搅拌下将得到的溶液滴加到亚硫酰氯(17.65ml) 的甲苯溶液(360ml)中。在室温下继续搅拌30分钟，并向反应溶液中加入吡 啶(33ml)。依次用水和饱和盐水洗涤混合物。用硫酸钠干燥有机层并滤去硫 酸钠。在室温搅拌下向得到的残余物和实施例9a)中得到的5-{[3，5-双(三氟 甲基)苄基]氨基}-2-甲基-2H-四唑(69.7g)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(900ml)中 加入叔丁醇钾(27.5g)。继续搅拌2小时，并加入饱和氯化铵水溶液。用乙酸 乙酯萃取混合物，并依次用水和饱和盐水洗涤萃取物。用硫酸钠干燥有机层 并滤去硫酸钠。浓缩滤出液，得到的残余物用柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯 ＝4∶1)纯化，得到标题化合物(118g，80％)(见表34)。
实施例170
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸
在室温搅拌下向反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基 -2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己 基)乙酸乙酯(118g)的乙醇溶液(326ml)中加入4N氢氧化钠水溶液(163ml)。 在60℃下搅拌反应溶液2小时，然后在冰冷搅拌下加入柠檬酸水溶液进行中 和。用乙酸乙酯萃取混合物，并依次用水和饱和盐水洗涤萃取物。用硫酸钠 干燥有机层并滤去硫酸钠。浓缩滤出液，得到的残余物用柱色谱法(正己烷∶ 乙酸乙酯＝2∶1)纯化，得到标题化合物(104g，92％)(见表34)。
实施例142
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸盐酸盐
在室温搅拌下向反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基 -2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己 基)乙酸(130mg)的醚溶液(1.5ml)中加入1N盐酸-醚(0.20ml)。通过过滤收集析 出的固体，干燥得到标题化合物(128mg，94％)(见表29)。
实施例168
反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基] 甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸甲磺酸盐
在室温搅拌下向反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N′-(2-甲基 -2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己 基)乙酸(96.3g)的乙酸乙酯溶液(580ml)中加入甲磺酸(13.56ml)。继续搅拌15 小时，然后过滤收集析出的固体，干燥得到甲磺酸盐的乙酸乙酯溶剂化物。 将该溶剂化物悬浮到庚烷-乙酸乙酯(3∶1，990ml)中，并在80℃下加热搅拌 悬浮液20小时，使其恢复到室温，过滤并干燥，得到标题化合物(91.0g， 83％)(见表34)。
按照与实施例1-9、142、168、169和170类似的方式得到实施例10-141 和143-167的化合物。这些实施例与实施例1-9、142、168、169和170一起 列在表1-34中。
表1

表2

表3

表4

表5

表6

表7

表8

表9

表10

表11

表12

表13

表14

表15

表16

表17

表18

表19

表20

表21

表22

表23

表24

表25

表26

表27

表28

表29

表30

表31

表32

表33

表34

可按照类似的方式制备表35所示的化合物。
表35

试验例
进行关于本发明化合物的CETP活性抑制效果的下列试验。
供体脂蛋白的制备
向健康受试者的血浆(40mL)中加入溴化钾(KBr)，调整混合物比重 d＝1.125g/mL。对混合物进行密度梯度离心(227000×g，4℃，17小时)，收集 比重d＞1.125g/mL的级分(HDL3级分)。用PBS溶液[10mmol/L Na2HPO4； 10mmol/L NaH2PO4；0.15mol/L NaCl；1mol/L EDTA(pH7.4)]透析得到的级分。 然后，将氚标记的胆固醇(37MBq)溶解到95％乙醇中，在搅拌下缓慢加入到 上述HDL3级分中，并在37℃下保温(incubate)18小时。[利用此操作，氚标 记的胆固醇在存在于HDL3表面的卵磷脂酰基转移酶(LCAT)的作用下被酯 化，并以氚标记的胆甾醇酯([3H]CE)被吸收到HDL3]。保温后，加入KBr， 调整混合物比重d＝1.21g/mL，进行密度梯度离心(227000×g，4℃，17小时)， 收集比重d＞1.21g/mL的级分。用上述PBS溶液透析得到的级分，得到包含 [3H]CE的HDL3([3H]CE-HDL3，比重：1.125＜d＜1.21，比活度：10000dpm/μL)， 使用其作为供体脂蛋白。
试验例1：对总血浆中CETP活性的体外抑制效果
将上面得到的供体脂蛋白加入到健康受试者的血浆中，以制备含 [3H]CE-HDL3的血浆(1000dpm/μL)。将化合物溶解到二甲基甲酰胺中。将化 合物的溶液或仅仅溶剂(2μL)和含[3H]CE-HDL3的血浆(100μl)加入到微管 中，在37℃或4℃下保温4小时。冰冷后，将含1mol/L氯化镁和2％葡聚糖 硫酸酯的TBS溶液[20mmol/L Tris；0.15mol/L NaCl(pH7.4)]100μL加入到每 个微管中，并充分搅拌混合物。在4℃下放置30分钟后，离心(10000×g，4℃， 10分钟)混合物，用闪烁计数器测量得到的上清液(HDL级分)的放射性。取 仅仅用溶剂在4℃和37℃下保温得到的测量值差值作为CETP活性，取样品 测量值差值的减小比例作为CETP活性的抑制百分比。计算抑制50％CETP 活性需要的化合物的浓度作为IC50值。结果如下。
                           表36   实施例号.   IC50(μM)   实施例号   IC50(μM)   1   0.23   2   0.08   3   0.24   4   0.18   7   0.27   8   0.63   10   0.23   11   0.63   12   0.25   13   0.58   26   0.47   27   0.58   28   0.44   33   0.56   34   0.22   35   0.35   36   0.34   37   0.80   38   0.47   39   0.88   40   0.39   41   0.51   42   0.70   43   0.55   44   0.36   45   0.49   46   0.39   51   0.41   52   0.37   53   0.70   54   0.79   55   0.77   58   0.715   59   0.43   60   0.78   63   0.64   64   0.75   65   0.29   66   0.87   67   0.26   68   0.28   69   0.34   70   0.54   71   0.44   72   0.39   73   0.19   74   0.40   75   0.41
表中的IC50值表示平均值。
                        表37   实施例号   IC50(μM)   实施例号   IC50(μM)   76   0.29   77   0.54   78   0.32   79   0.89   80   0.43   81   0.33   82   0.59   86   0.941   89   0.69   91   0.56   92   0.19   93   0.76   96   0.31   98   0.30   99   0.53   102   0.59   103   0.43   104   0.35   105   0.60   107   0.56   108   0.25   109   0.16   111   0.19   114   0.28   115   0.09   118   0.09   119   0.13   120   0.28   121   0.23   122   0.24   127   0.37   129   0.61   131   0.17   135   0.22   137   0.14   138   0.16   140   0.12   141   0.12   142   0.06   143   0.10
表中的IC50值表示平均值。
试验例2：对正常仓鼠总血浆中CETP活性的回体(exo vivo)抑制效果
将本发明的化合物悬浮在0.5％甲基纤维素溶液中，使用塑料管饲用针 为健康仓鼠口服给药一次。在给药2或4小时后抽取血液，根据下面的方法 测量血浆中CETP的活性。
将上面得到的供体脂蛋白加入到仓鼠血浆(100μL)中以制备含 [3H]CE-HDL3的血浆(大约1000dpm/μL)。将含[3H]CE-HDL3的血浆分注到二 个微管内，每管25μL，一管在37℃下保温4小时，另一管在4℃下保温4 小时。冰冷后，将含1mol/L氯化镁和2％葡聚糖硫酸酯的TBS溶液(50μL) 加入到每个微管中，并充分搅拌混合物。在4℃下放置30分钟后，离心分离 (10000×g，4℃，20分钟)混合物，用液体闪烁计数器测量得到的上清液(HDL 级分)的放射性。用液体闪烁计数器测量含[3H]CE-HDL3的血浆的放射性，并 记为总放射性。用各个样品的总放射性(总计数)、37℃保温得到的放射性 (37℃计数)和4℃保温得到的放射性(4℃计数)由下式计算[3H]CE的转运率， 并作为CETP活性。
CETP活性(转运率％))＝{[(4℃计数)-(37℃计数)]/(总计数)}×100
以溶剂给药组的CETP活性为100％计，由下式计算每种化合物给药组 的CETP抑制，并以％表示。
CETP活性抑制比(％)＝100-[(每种化合物给药组的CETP活性)/(溶剂给药 组的CETP活性)×100]
结果如下。
                        表38   化合物   剂量(mg/kg)         CETP抑制(％)   2(小时后)   4(小时后)   35   30   37.8   -   36   30   33.3   -   37   30   45.4   -   38   30   79.4   -   39   30   49.6   -   40   30   59.5   -   41   30   36.0   -   89   10   77.7   -   91   10   44.7   -   92   10   46.9   -   96   10   41.1   -   98   10   43.3   -   107   10   41.9   -   108   10   53.8   -   109   10   42.8   -   115   3   -   62.1   118   3   -   55.4   142   3   -   71.6   143   3   -   42.2   154   3   -   64.2   157   3   -   80.4   158   3   -   55.6
表中的CETP抑制表示平均值
试验例3：正常仓鼠中血液HDL胆固醇的增加效果
在给药4或8小时后向从上述动物得到的血浆(40μL)中加入15％的聚乙 二醇溶液(40μL)，并充分搅拌混合物。在室温下放置10分钟后，离心 (10000×g，4℃，20分钟)混合物，测量得到的上清液(HDL级分)的胆固醇含 量(HDL胆固醇含量)。以溶剂给药组的HDL胆固醇含量为100％计，由下式 计算每种化合物给药组的HDL胆固醇含量的增加率，并以％表示。
HDL胆固醇增加率(％)＝[(每种化合物给药组的HDL胆固醇含量)/(溶剂 给药组的HDL胆固醇含量)×100]-100
结果如下。
                          表39   化合物   剂量(mg/kg)   HDL胆固醇增加率(％)   4(小时后)   8(小时后)   115   3   23.3   30.7   118   3   21.1   31.7   142   3   20.3   31.9   143   3   17.0   21.3   154   3   13.3   22.4   157   3   17.9   27.1   158   3   14.8   23.7
表中的HDL胆固醇增加率表示平均值
试验例4：并用试验
在试验中，使用10周龄雄性日本白兔(KITAYAMA LABES Co.，Ltd.生 产)。使用常规食物(RC-4，Oriental Bio-Service Co.生产)饲养驯化的动物禁食 24小时，然后提供高胆固醇食物(加了0.25％胆固醇的RC-4，Oriental Bio-Service Co.生产)100g/天/兔(预备喂养)连续3天。在预备喂养第3天的次 日，在喂养前从耳廓动脉中抽取血液，并根据血浆参数(HDL胆固醇含量、 总胆固醇含量、甘油三酯含量)和体重将动物按每组6只兔分组。
通过向高胆固醇食物(Oriental Bio-Service Co.生产)中加入辛伐他汀 (0.002％)、实施例168的化合物(0.2％)或辛伐他汀(0.002％)+实施例168的化 合物(0.2％)来制备食物，为分组动物提供每种食物100g/天/兔连续15天。 在第15天喂养后8小时，在麻醉下从颈动脉抽取全部血液，测量血浆中HDL 胆固醇含量、总胆固醇含量和ApoA-I含量。由[(总胆固醇含量-HDL胆固醇 含量)/HDL胆固醇含量]计算动脉硬化指数。此外，通过超速离心从血浆中 分离出HDL3级分，并测量级分的胆固醇含量。在表中，以对照组的值为100％ 计，列出了动脉硬化指数、ApoA-I含量和HDL3胆固醇含量。
                          表40   组   动脉硬化   指数(％)   ApoA-I含   量(％)   HDL3胆固醇   含量(％)   对照组   100   100   100   辛伐他汀   53   114   128   实施例168的化合物   82   114   141   辛伐他汀+实施例168的化合物   37   150   170
工业适用性
从前述试验结果等看出，本发明的化合物及其盐具有极好的CETP活性 抑制作用。因此，它们可降低促进动脉硬化的IDL、VLDL和LDL而提高起 抑制作用的HDL。因此，它们能用作高脂血症用预防或治疗药物。另外， 它们能用作动脉硬化疾病等用的预防或治疗药物。
此外，预计本发明化合物与其它的高脂血症治疗药物(他汀类治疗药物) 并用能特别明显地促进HDL胆固醇的增加、动脉硬化指数的降低，并表现 出极好的协同效应。因此，本发明的化合物可与其它药物特别是高脂血症、 动脉硬化、冠状动脉病、肥胖症、糖尿病或高血压治疗药物并用。
本申请以在日本提交的专利申请255604/2002和107161/2003为基础， 因此引入其内容作为参考。