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基于带正电荷的糖乳化剂的皮肤渗透递送系统

阅读:428发布:2020-05-13

专利汇可以提供基于带正电荷的糖乳化剂的皮肤渗透递送系统专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且一种待用于个人护理产品包括 化妆品 中的 水 基组合物,包含基于糖的递送系统、共乳化剂和带正电荷的分子、油、任选存在的辅助材料和任选存在的包封的亲脂性活性成分。该组合物渗透到 皮肤 中,并且取决于所包含的活性成分,能够稳定该物质并降低其刺激潜 力 。,下面是基于带正电荷的糖乳化剂的皮肤渗透递送系统专利的具体信息内容。

1.用于化妆品应用的皮肤渗透基组合物,包含糖类乳化剂、至少一种共乳化剂、带正电荷的分子、溶剂、任选存在的亲脂性活性物、任选存在的辅助材料如螯合剂和防腐剂,其粒度为50-1000nm且具有1-150mV的正表面电荷。
2.权利要求1的组合物,包含最少一种糖类乳化剂。
3.权利要求2的组合物,其中所述乳化剂包含被烷基改性的糖主链。
4.权利要求2的组合物,其中所述乳化剂包含被C8-C22烷基改性的糖主链。
5.权利要求2的组合物,其中所述乳化剂包含被直链C8-C22烷基改性的糖主链。
6.权利要求2的组合物,其中所述乳化剂包含被直链C8-C22烷基改性的菊糖主链。
7.权利要求2的组合物,其中所述乳化剂在组合物中的比例为1-20重量%,优选2-5重量%。
8.权利要求1的组合物,进一步包含含有改性蔗糖分子的共乳化剂。
9.权利要求8的组合物,其中所述共乳化剂包含被烷基改性的蔗糖分子。
10.权利要求8的组合物,其中所述共乳化剂包含被直链烷基改性的蔗糖分子。
11.权利要求8的组合物,其中所述共乳化剂包含被直链C8-C22烷基改性的蔗糖分子。
12.权利要求8的组合物,其中所述共乳化剂包含被一个直链C8-C22烷基改性的蔗糖分子。
13.权利要求8的组合物,其中所述共乳化剂在组合物中的比例为0.01-5重量%,优选
0.05-0.5重量%。
14.权利要求1的组合物,进一步包含含有聚乙烯(聚山梨醇酯)分子的共乳化剂。
15.权利要求14的组合物,其中所述共乳化剂包含由被1-5个C8-C22脂肪酸酯化的4、5和20个氧乙烯基团组成的聚氧乙烯分子。
16.权利要求14的组合物,其中所述共乳化剂包含由被1个C8-C22脂肪酸酯化的4、5和
20个氧乙烯基团组成的聚氧乙烯分子。
17.权利要求14的组合物,其中所述共乳化剂在组合物中的比例为0.1-20重量%,优选
0.5-10重量%。
18.权利要求1的组合物,进一步包含亲水亲油平衡值(HLB)在约1至约20范围内且性质为非离子的、阳离子的、阴离子的或两性的或其组合的共乳化剂。
19.权利要求18的组合物,其中所述共乳化剂在组合物中的比例为0.1-20重量%。
20.权利要求1的带正电荷的分子。
21.权利要求20的带正电荷的分子,选自:
a)具有式(I)的N-硬脂基-N,N-二甲基-N-(2-羟基-3-泛醇基)丙基铵盐,
b)具有式(II)的带正电荷的季糖衍生物
c)选自具有式(III)的二酯和三酯磷脂的带正电磷脂;
d)具有式(IV)的带正电的N-(3-烷基酰基)丙基-N,N-二甲基-N-(2,3-二羟基丙基)铵盐和N-(3-烯基酰氨基)丙基-N,N-二甲基-N-(2,3-二羟基丙基)铵盐
以及
N-(3-ricinyl酰氨基)丙基-N,N-二甲基-N-(2,3-二羟丙基)-铵盐,
e)具有式(V)的带正电荷的N,N,N-三甲基-N-(2-羟基-3-“R醚”-丙基)季铵盐或其组合,并且其中除了上述电荷供体之外,用于形成正表面电荷的囊泡可替代地具有
f)一种或多种具有式(VI)的带正电荷的C12-C22烷基三甲基季铵盐(或脂肪酸三甲基铵盐)
其中上式(I)至(VI)中的X-是化妆品或药学上相容的有机或无机阴离子。
22.权利要求20的带正电荷的分子,其特征在于这样的事实,式(II)的季糖衍生物由选自以下的糖单元形成:葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、麦芽糖、乳糖、烷基吡喃葡萄糖苷(n=
0)和/或烷基吡喃葡萄糖基吡喃葡萄糖苷(n=1)与N-烷基-N,N-二甲基-N-(2,3-二羟基丙基)铵盐的醚化合物及其组合。
23.权利要求20的带正电荷的分子,其特征在于这样的事实,式(III)的带正电的磷脂及其盐具有C7-C25非支化或支化烷基和/或烯基R。
24.权利要求20的带正电荷的分子,其特征在于这样的事实,具有式(IV)的带正电荷的N-(3-烷基酰氨基)丙基-N,N-二甲基-N-(2,3-二羟基丙基)-铵盐具有C7-C25非支化或支化烷基R,且具有式(IV)的N-(3-烯基酰氨基)丙基-N,N-二甲基-N-(2,3-二羟基丙基)-铵盐具有C13-C23非支化或支化烯基R。
25.权利要求20的带正电荷的分子,其特征在于这样的事实,所述烷基三甲基季铵盐具有C12-C22原子的烷基。
26.权利要求20的带正电荷的分子,其特征在于这样的事实,具有式(V)的N,N-三甲基-N-(2-羟基-3-“R醚”-丙基)季铵盐具有基团R,其代表蜂蜜、透明质酸、多糖黄原胶和海藻糖,以及以下物质的水解产物:蚕丝、小麦淀粉、玉米淀粉、蛋白,以及来自小麦、大米、大豆、燕麦的蛋白质水解产物。
27.权利要求20的带正电荷的分子,其特征在于这样的事实,X-选自化妆品或药学上相容的羧酸、磺酸或其他有机酸、溴离子、氯离子、氟离子、碘离子、糖精酸根、甲苯磺酸根或甲基硫酸根。
28.权利要求20的带正电荷的分子,其中在组合物中的比例为0.1-10重量%,优选0.5-
2重量%。
29.权利要求1的组合物,进一步包含至少一种选自由下述组成的组的溶剂:醇、二醇、多元醇和三醇。
30.权利要求1的组合物,进一步包含至少一种选自由下述组成的组的溶剂:乙醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇和甘油。
31.权利要求30的组合物,其中所述溶剂在组合物中的比例为1-30重量%,基于所述组合物。
32.权利要求1的组合物,进一步包含至少一种选自由下述组成的组的亲脂性或油可混溶性或油分散性活性成分:抗氧化剂、维生素、植物提取物、合成材料、抗衰老物、皮肤舒缓物、皮肤调适物、抗炎物和美白剂。
33.权利要求32的组合物,其中所述活性成分在组合物中的比例为1-50重量%,基于所述组合物。
34.权利要求1的组合物,进一步包含至少一种选自由下述组成的组的辅助材料:螯合剂、防腐剂、胶凝剂和稳定剂。
35.权利要求34的组合物,其中所述辅助材料在组合物中的比例为1-7重量%,基于所述组合物。
36.权利要求1的组合物,其中所述组合物是物理稳定的。
37.权利要求1的组合物,其显示渗透到皮肤中。
38.权利要求1的组合物,其显示敏感性活性成分的稳定化。
39.权利要求1的组合物,其显示由于包封而降低的刺激性。
40.包含权利要求1的组合物的个人护理产品。
41.包含权利要求1的组合物的化妆品产品。

说明书全文

基于带正电荷的糖乳化剂的皮肤渗透递送系统

[0001] 本申请要求于2015年8月10日提交的美国申请号62/203,142的权益。申请号62/203,142的公开内容通过引用结合于此。
[0002] 发明背景
[0003] 概括而言,本发明涉及美容活性物和递送系统的领域,更具体而言,涉及包含带正电荷的基渗透基于糖的递送系统的组合物,其具有包封至少一种油溶性/油混溶性/油分散性化妆品活性物或其组合的能,及其在个人护理组合物中的用途。本发明的组合物能够渗透皮肤,从而将化妆品活性物递送到皮肤中。
[0004] 已知,基于疏水化多糖的递送系统不渗透皮肤或毛发并显示良好的成膜性质:
[0005] U.S.2014/0134221 A1 Agent for providing positive surface charge on UV Protection Vesicles(用于在UV保护囊泡上提供正表面电荷的试剂)
[0006] U.S.2011/0200666 A1 UV Protection Agent for the skin or hair having a UV filter substance encapsulated in a vesicular carrier system(具有包封在囊泡载体系统中的滤UV物质的用于皮肤或毛发的UV保护剂)
[0007] U.S.8,152,860 B2 Cosmetic composition for coloring hair comprising a direct hair dye and a carrier system comprising polysaccharides(用于染发的包括直接染发剂和包含多糖的载体系统的化妆品组合物)
[0008] IP.Com-IPCOM000216981D Sun Protection Agents and Uses Thereof(防晒剂及其用途)
[0009] IP.Com-IPCOM000221091D Penetrating and Non Penetrating Carrier Systems Including Cosmetic Active Ingredients and Uses Thereof(包括化妆品活性成分的渗透和非渗透载体系统及其用途),其公开了基于疏水化多糖的非渗透载体系统和基于神经酰胺、磷脂、鞘糖脂和/或二酰基糖苷的渗透载体系统的组合。
[0010] DE 102009044891  A1、EP 2340805A2 Holder system for enclosing lipophilic agents and oil in high concentrations(用于包封高浓度亲脂性试剂和油的储器系统)(G.Blume)
[0011] 先前提及的专利和专利申请的公开内容在此引入作为参考。
[0012] 发明概述
[0013] 本发明包括要用于个人护理产品包括化妆品的物理稳定的带正电荷的水基组合物,其由基于糖的递送系统和包封的至少一种亲油/油混溶性/油分散性活性成分组成。本发明还包括制备该组合物的方法。
[0014] 在整个该公开内容中提供并使用以下定义:
[0015] ·“组合物”是指并包含由至少一种糖类乳化剂、共乳化剂、带正电荷的分子、最少一种油、溶剂、任选存在的亲脂性活性成分或亲脂性活性成分的组合、任选存在的辅助材料(包括防腐剂)制成的带正电荷的基于糖的囊泡(vesicle)。
[0016] ·“基于糖的递送系统”是指并包含至少一种糖类乳化剂、共乳化剂和带正电荷的分子。
[0017] ·“亲脂性活性成分”是指选自例如以下的油溶性/油混溶性/油分散性物质:维生素、抗化剂、植物提取物、合成分子(具有例如抗老化、皮肤舒缓、皮肤调适、消脂、抗炎、美白、改善整体皮肤状况的性质)。亲脂性活性成分的特征在于具有大于约0,通常大于约1,大于约3,并且在一些情况下大于约5至大于约6的log pOW。
[0018] ·“个人护理品”是指并包含任何化妆品和局部护理产品,包括但不限于免洗型个人护理产品(即在施用后留在质底物上的产品);洗去型个人护理产品(即在施用期间或施用几分钟之内从角质底物洗涤或漂洗去除的产品);至少一种洗发水;化学和非化学卷发和头发拉直产品;发型保持和头发调理产品;指甲、手、足、脸、头皮和/或身体用的露剂和霜剂;染发剂;脸部和身体的美妆;指甲护理产品;收敛剂;除臭剂;止汗剂;抗痤疮剂;抗衰老剂;脱毛剂;古龙水和香水;皮肤保护霜和露剂(诸如防晒品);皮肤和身体清洁剂;皮肤调理剂;皮肤调适剂(toner);皮肤紧致组合物;皮肤黝黑剂和增亮组合物;液体皂;皂;沐浴产品;剃须产品;和口腔卫生产品(诸如牙膏、口腔用悬浮液和口腔护理产品)。这样的个人护理产品的形式不受限制,并且可以是但不限于液体、凝胶、喷雾剂、乳液(例如洗剂和霜剂)、洗发剂、润发油、泡沫剂、片剂、棒(诸如唇部护理产品)、美妆、栓剂等,其中的任何一种可以施用于皮肤或毛发,并且通常设计成与其在此保持接触,直到去除,例如通过用水冲洗或用洗发剂或皂洗涤。其他形式可以是凝胶,该凝胶可以是软的、硬的或可挤压的。乳液可以是水包油型、油包水型、水加聚氧烷型、或多相型。喷雾剂可以是由手动送的手指驱动喷雾器递送的非加压气溶胶,或者可以是使用化学或气体推进剂(gaseous propellant)的加压气溶胶,诸如摩丝、喷雾或成泡沫制剂。“化妆品”是指并包括个人护理产品,其包括影响脸部、皮肤、毛发、指甲或其他角质材料的外观或用于美化脸部、皮肤、毛发、指甲或其他角质材料的粉末、露剂、唇膏、胭脂或其他制剂。
[0019] ·“物理稳定”是指在40℃的高温下储存30天后给定的组合物未形成两个视觉上不同且分离的层。
[0020] ·“渗透”或“皮肤渗透”是指通过如Schwarz等人所描述的5D活体断层照相术(Intravitaltomography)证实的在皮肤中的渗透。A comparative study of different instrumental concepts for spectrally and lifetime-resolved multiphoton intravital tomography(5D-IVT)in dermatological applications(在皮肤病学应用中不同仪器概念对光谱寿命分辨多光子活体断层照相术(5D-IVT)的比较性研究).Proc.of SPIE Vol.7568,75680D-1:Multiphoton optical tomography or intravital tomography(多光子光学断层照相术或活体断层照相术)(IVT)提供生物样本诸如皮肤的无创光学切片。形态学外的其他信息可以通过分析收集的荧光光谱并通过其荧光衰减时间来获得。这通常被称为光谱荧光寿命成像(SFLIM)或5D活体断层照相术(5D-IVT)。光谱瞬时分辨率与检测增量的数量(即光谱通道和时间仓(time bin))成比例。5D-IVT确保我们能够检测新的生理参数,然而伴随着每个通道强度的降低。
[0021] 在本发明的一个方面,本发明的递送系统对不稳定的活性成分具有稳定作用,并且降低活性成分的皮肤刺激潜力(例如,如通过5D活体断层照相术所证实)。在将递送系统暴露于40℃的温度30天后,目视确定稳定性。稳定或稳定化的混合物是没有层或相分离的混合物。
[0022] 本发明的各个方面可以单独使用或彼此组合使用。
[0023] 附图概述
[0024] 图1是根据本发明的递送系统的图示。
[0025] 图2是被本发明的递送系统包封的视黄醇的稳定性的图示。
[0026] 图3是显示活性成分渗透到皮肤层的显微照片。
[0027] 图4是图3中所示的活性成分的皮肤刺激的图示。
[0028] 发明详述
[0029] 广而言之,本发明涉及包封至少一种油溶性化妆品活性化合物的带正电荷的基于糖的递送系统(水包油或o/w系统)的物理稳定且皮肤渗透的组合物,以及制备和使用该包封的化妆品活性化合物的方法。所述递送系统分散到水相中,其中所述水相占组合物的约10重量%至约80重量%,在一些情况下,占约30重量%至约80重量%,在一些情况下,占约
40重量%至约80重量%,在一些情况下,占约40重量%至约50重量%。现在参考图1,图1显示了本发明的组合物,其中包含油溶性化妆品活性化合物的亲脂性核心被基于糖的递送系统包封。所述组合物可以表征为包含水包油乳液,其中递送系统的糖主链延伸到亲水膜中且递送系统的尾部(例如烷基尾部)延伸到亲脂部分中。
[0030] 所述递送系统包含糖类乳化剂、选自共乳化剂1、2或3的最少一种共乳化剂或共乳化剂的组合、带正电荷的分子、溶剂、油、任选存在的亲油/油溶混性/油分散性活性成分和任选存在的辅助材料如螯合剂和/或防腐剂和/或胶凝剂和稳定剂。
[0031] 如下文更详细描述,将亲脂性组分合并,将亲水性组分在水相中合并,然后在高压下将各合并物共混并均化以形成本发明的组合物。膜包含至少一种糖类乳化剂、至少一种共乳化剂和带正电荷的分子。
[0032] 所述糖类乳化剂可以选自能够包封油溶性活性成分的所有可得的多糖或改性多糖。所述糖类乳化剂包含多糖主链,优选通过烷基醚键被烷基改性的聚葡萄糖或聚果糖。优选的主链是基于聚果糖的菊糖。
[0033] 所述糖主链可以是直链的或支化的。直链多糖是优选的。
[0034] 所述糖主链优选平均包含5至1000个单糖单元。更优选的是10至500个单糖单元。特别优选的是20至100个单糖单元。与糖主链连接的烷基可以从C8至C50并且可以是支化或直链的,优选烷基是直链的,最优选它们是C8-C22直链的。
[0035] 糖类乳化剂的分子量为5.000至500.000g/mol,优选5.000-100.000g/mol。
[0036] 连接的烷基的百分比或改性度为0.01-0.09,优选0.03-0.15。
[0037] 在一些情况下,也可以使用上述多糖的混合物。
[0038] 糖类乳化剂的典型的量为组合物的约1至约20重量%,优选为组合物的约1至约5重量%。
[0039] 共乳化剂1
[0040] 任选存在的蔗糖类共乳化剂可以选自宽范围的合适的改性蔗糖分子。它优选被直链或支化烷基、优选C8-C22直链烷基改性。优选的分子是α-d-吡喃葡萄糖苷,β-d-呋喃果糖苷基(fructofuranosyl),十二烷酸酯和α-d-吡喃葡萄糖苷,β-d-呋喃果糖苷基,混合棕榈酸酯和硬脂酸酯;α-d-吡喃葡萄糖苷,β-d-呋喃果糖苷基,单十四烷酸酯;以及α-d-吡喃葡萄糖苷,β-d-呋喃果糖苷基,单(Z)-9-十八烯酸酯;α-d-吡喃葡萄糖苷,β-d-呋喃果糖苷基,双十二烷酸酯;α-d-吡喃葡萄糖苷,β-d-呋喃果糖苷基,混合二棕榈酸酯和二硬脂酸酯;α-d-吡喃葡萄糖苷,β-d-呋喃果糖苷基,双十四烷酸酯;以及α-d-吡喃葡萄糖苷,β-d-呋喃果糖苷基,二[(Z)-9-十八碳烯酸酯]。
[0041] 在特定的组合物中,也可以使用上述蔗糖类共乳化剂的混合物。
[0042] 共乳化剂1的典型用量为组合物的约0.01至约5重量%,优选约0.05至约0.5重量%。
[0043] 共乳化剂2
[0044] 基于聚氧乙烯的共乳化剂(聚山梨醇酯)可以选自宽范围的合适分子。它由被脂肪酸酯化的4-1000个氧乙烯基团组成。它优选由被1-5个脂肪酸(C8-C22)酯化的4-100个氧乙烯基团组成,最优选由被1个脂肪酸(C8-C22)酯化的20个氧乙烯基团组成。在特定的组合物中,也可以使用上述基于聚氧乙烯的共乳化剂的混合物。乳化剂2的典型的量为0.1-20重量%,优选0.5-10重量%。不希望受到理论解释的束缚,据信所述共乳化剂增强了活性成分向皮肤中的渗透。这种活性成分渗透相对于常规递送系统是显著的改进,并且是令人惊讶和意想不到的结果。
[0045] 共乳化剂3
[0046] 任选存在的共乳化剂3可以选自宽范围的可用乳化剂:在使用乳化剂的产品中,可以使用具有在约1至约20范围内的亲水-亲油平衡值(HLB)的任何合适的化妆品乳化剂。所述乳化剂可以是非离子的、阳离子的、阴离子的或两性的,或者可以使用这样的乳化剂的组合。
[0047] 非离子乳化剂的实例是以下中的至少一种:月桂醇聚醚(laureths)(例如,月桂醇聚醚-4);鲸蜡醇聚醚(ceteths)(例如鲸蜡醇聚醚-1);聚乙二醇鲸蜡基醚;鲸蜡硬脂醇聚醚(ceteareths),例如鲸蜡硬脂醇聚醚-25;聚乙二醇脂肪酸甘油酯;羟基化卵磷脂;脂肪酸的乳酰酯;和烷基聚葡糖苷。
[0048] 阳离子乳化剂的实例是以下中的至少一种:磷酸二氢鲸蜡基二甲基-2-羟乙基铵;鲸蜡基三甲基氯化铵;鲸蜡基三甲基溴化铵;椰油基三甲基铵甲基硫酸盐;以及包含季铵化氮的乳化剂。
[0049] 阴离子乳化剂包括例如以下中的至少一种:烷基硫酸盐烷基醚硫酸盐烷基磺酸盐;烷基芳基磺酸盐;烷基琥珀酸盐;烷基磺基琥珀酸盐;N-烷基肌酸盐;酰基磺酸盐;酰基羟乙基磺酸盐;烷基磷酸盐;烷基醚磷酸盐;烷基醚羧酸盐;α-烯磺酸盐以及这些物质的金属和碱土金属(例如钠、、镁、)盐以及铵、三烷基胺、三烷醇胺和烷基烷醇胺盐。所述烷基醚硫酸盐、烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸盐可以包括氧乙烯或氧丙烯单元。
[0050] 共乳化剂3的典型的量为组合物的约0.1至约20重量%,优选约0.5至约10重量%。
[0051] 带正电荷的分子
[0052] 本发明的组合物包含至少一种带正电荷的分子。所述带正电荷的分子与膜相关联。所述带正电荷的分子可以具有约1mV至约150mV、约10mV至约100mV以及在一些情况下约20mV至约50mV的ζ电位(如通过激光多普勒电泳通过ζ电位所测量,如说明书中下文所给出)。任选存在的带正电荷的分子可以选自以下电荷给体a)至f)中的一种或多种:
[0053] a)具有式(I)的N-硬脂基-N,N-二甲基-N-(2-羟基-3-泛醇基)丙基铵盐,[0054]
[0055] 其中上述式(I)中的X-是化妆品或药学上相容的有机或无机阴离子。X-优选为卤离子或选自化妆品或药学上相容的羧酸或磺酸的有机酸的阴离子。特别优选X-是溴离子、氯离子、氟离子、碘离子、糖精酸根、甲苯磺酸根或甲基硫酸根,特别优选氯离子。
[0056] b)具有式(II)的带正电荷的季糖衍生物(糖季盐)
[0057]
[0058] ·所述季糖衍生物(糖季盐)优选具有6个碳原子的单糖单元。特别优选的糖季盐选自葡萄糖、果糖、甘露糖和/或半乳糖。在特别优选的变体中,单糖[形成]二糖单元。其中单糖形成二糖单元麦芽糖和/或乳糖的糖季盐是特别优选的。
[0059] ·所述季糖衍生物优选为烷基吡喃葡萄糖苷(n=0)和/或烷基吡喃葡萄糖基吡喃葡萄糖苷(n=1)与N-烷基-N,N-二甲基-N-(2,3-二羟基丙基)铵盐的醚化合物及其组合。与糖单元键合的烷基R1优选具有C4-C14、特别是C4、C10和/或C12碳原子的非支化或支化烷基链。与季氮原子键合的烷基R2优选为甲基或特别优选为C4-C18、特别是C4、C12和/或C18碳原子的非支化或支化烷基链。
[0060] ·上述醚化合物可以是均匀的物质。然而,通常大多使用天然油来生产这些物质,优选椰油和棕榈油/棕榈仁油,以便除了主要提到的非支化或支化烷基R1和R2之外根据所选起始材料还有其他链长的另外的烷基和烯基可以次要量存在于物质混合物中。
[0061] ·具有式(II)的季糖衍生物也明确地包括其中单糖单元数n优选为1糖化合物,R1优选表示氢原子且R2优选为C8-C20且特别是C18碳原子的烷基。
[0062] ·上述式(II)中的阴离子X-优选为卤离子或选自化妆品或药学上相容的羧酸或磺酸的有机酸的阴离子。特别优选X-是溴离子、氯离子、氟离子、碘离子、糖精酸根、甲苯磺酸根或甲基硫酸根,特别优选氯离子。
[0063] c)具有式(III)的由二酯和三酯磷脂组成的带正电的磷脂
[0064]
[0065] ·具有式(III)的带正电的磷脂及其盐优选具有C7-C25、特别是C13-C21碳原子的非支化或支化烷基和/或烯基R。特别优选烷基R具有C13、C17和/或C21碳原子。在烯基R的情况下,特别优选C17碳原子的链。并且,一个双键、两个双键或三个双键优选位于烯基中。
[0066] ·大多使用天然油来生产这些物质,优选椰油、棕榈油/棕榈仁油、葵花油、蓟油、橄榄油葡萄籽油、琉璃苣油和蓖麻油等,以便除了主要提到的非支化或支化烷基和/或烯基R之外,根据所选起始材料其他链长的另外的烯基和烷基可以次要量存在于物质混合物中。在蓖麻油的情况下,C17烯基具有官能性羟基。
[0067] ·上式中的阴离子X-优选为卤离子或选自化妆品或药学上相容的羧酸或磺酸的有机酸的阴离子。特别优选X-是溴离子、氯离子、氟离子、碘离子、糖精酸根、甲苯磺酸根或甲基硫酸根,特别优选氯离子。
[0068] d)具有式(IV)的带正电荷的N-(3-烷基酰氨基)丙基-N,N-二甲基-N-(2,3-二羟基丙基)铵盐或N-(3-烯基酰氨基)丙基-N,N-二甲基-N-(2,3-二羟基丙基)-铵盐
[0069]
[0070] ·或N-(3-ricinyl酰氨基)丙基-N,N-二甲基-N-(2,3-二羟基丙基)铵盐。
[0071] ·式(IV)的带正电荷的N-(3-烷基酰氨基)丙基-N,N-二甲基-N-(2,3-二羟基丙基)-铵盐优选具有C7-C25且特别是C13-C21碳原子的非支化或支化烷基R。特别优选烷基R具有C13、C17和/或C21碳原子。具有式(IV)的N-(3-烷基酰氨基)丙基-N,N-二甲基-N-(2,3-二羟基丙基)铵盐可以是均匀的物质,但是通常大多使用天然油来生产这些物质,优选椰油和棕榈油/棕榈仁油,但是任选地还有牛油,以便除了主要提及的非支化或支化烷基R之外根据所选起始材料还有其他链长的另外的烷基和烯基可以次要量存在于物质混合物中。
[0072] ·上式中的阴离子X-优选为卤离子或选自化妆品或药学上相容的羧酸或磺酸的有机酸的阴离子。特别优选X-是溴离子、氯离子、氟离子、碘离子、糖精酸根、甲苯磺酸根或甲基硫酸根,特别优选氯离子。
[0073] ·具有式(IV)的N-(3-烯基酰氨基)丙基-N,N-二甲基-N-(2,3-二羟基丙基)铵盐优选具有C13-C23且特别是C17碳原子的非支化或支化的烯基R。并且,一个双键、两个双键或三个双键优选存在于烯基中。
[0074] ·具有式(IV)的N-(3-烯基酰氨基)丙基-N,N-二甲基-N-(2,3-二羟基丙基)铵盐可以是均匀的物质,但是大多使用天然油来生产这些物质,优选向日葵油、蓟油、橄榄油、葡萄籽油、琉璃苣油和蓖麻油等,以便除了主要提及的非支化或支化烯基R之外根据所选起始材料还有其他链长的另外的烯基和烷基可以次要量存在于物质混合物中。
[0075] ·上式中的阴离子X-优选为卤离子或选自化妆品或药学上相容的羧酸或磺酸的有机酸的阴离子。特别优选X-是溴离子、氯离子、氟离子、碘离子、糖精酸根、甲苯磺酸根或甲基硫酸根,特别优选氯离子。
[0076] e)具有式(V)的带正电荷的N,N,N-三甲基-N-(2-羟基-3-“R醚”-丙基)-季铵盐[0077]
[0078] ·具有式(V)的N,N,N-三甲基-N-(2-羟基-3-“R醚”-丙基)季铵盐优选具有源自天然来源的基团R。R特别优选代表蜂蜜、透明质酸、多糖黄原胶和海藻糖以及蚕丝、小麦淀粉、玉米淀粉、角蛋白的水解产物以及来自小麦、大米、大豆、燕麦等的蛋白质水解产物。
[0079] ·式中的阴离子X-优选为卤离子或选自化妆品或药学上相容的羧酸或磺酸的有机酸的阴离子。特别优选X-是溴离子、氯离子、氟离子、碘离子、糖精酸根、甲苯磺酸根或甲基硫酸根。
[0080] ·作为替代,除了上述电荷供体外,所述囊泡(vesicles)还可以具有一种或多种以下另外的电荷供体:
[0081] f)具有式(VI)的带正电荷的C12-C22烷基三甲基季铵盐(或脂肪酸三甲基铵盐)[0082]
[0083] ·具有式(VI)的烷基三甲基季铵盐(或脂肪酸三甲基铵盐)优选为C12-C22碳原子的烷基。前述烷基三甲基铵盐式子中的n优选等于22。
[0084] ·上述式(VI)中的X-为卤离子或选自化妆品或药学上相容的羧酸或磺酸的有机酸的阴离子。特别优选X-是溴离子、氯离子、氟离子、碘离子、糖精酸根、甲苯磺酸根或甲基硫酸根。
[0085] 所述带正电荷的分子的典型的量为组合物的约0.1至约10重量%,优选约0.5至约2重量%。尽管可以使用任何合适的带电荷分子,但是通过使用上述成员a)和/或f)可以获得期望的结果。
[0086] 油
[0087] 在本发明的一个方面,至少一种油/润肤剂包含在为囊泡内部核心一部分的组合物中。油/润肤剂和增溶剂可以包含挥发性油和/或非挥发性油。非挥发性油是指在环境温度25℃下保留在皮肤表面上的那些油。这些非挥发性油可以是烃油(尤其是动物或植物来源的)、硅油或其混合物。术语烃油是指包含氢和碳原子和任选存在的氧、氮、硫和/或磷原子的油。非挥发性油可以特别选自非挥发性烃油(视情况可被氟化)和/或非挥发性硅油。烃油源自动物、植物或为合成的,诸如由脂肪酸和甘油组成的甘油三酯。
[0088] 所述脂肪酸的链长可以从C4至C24变化。这些链可以是饱和或不饱和的、直链或支化的。这些油可以是庚酸或辛酸的甘油三酯、全氢化角鲨烯(perhydrosqualene);基于烃的植物油诸如4至24个碳原子的脂肪酸的液体甘油三酯,例如庚酸或辛酸甘油三酯,或者葵花油、玉米油、大豆油、骨髓油(marrow oil)、葡萄籽油、芝麻籽油、榛子油、杏仁油、澳大利亚坚果油、蓖麻油、鳄梨油、辛酸/癸酸甘油三酯、霍霍巴油和牛油树脂;矿物或合成来源的直链或支化烃,诸如液体石蜡及其衍生物、凡士林、聚癸烯、聚丁烯和氢化聚异丁烯诸如角鲨烷(parleam);合成酯和醚,诸如脂肪酸的酯和醚,例如式R,COOR~的油,其中R选自包含1至40个碳原子的高级脂肪酸残基且R~选自包含1至40个碳原子的烃基链,其中鸭尾脂腺油(purcellin oil)、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸2-乙基己酯、硬脂酸2-辛基十二烷基酯、芥酸2-辛基十二烷基酯、异硬脂酸异硬脂醇酯或十三烷醇偏苯三酸酯;羟基化酯,例如乳酸异硬脂酯、羟基硬脂酸辛酯、羟基硬脂酸辛基十二烷基酯、苹果酸二异硬脂酯、柠檬酸三异鲸蜡醇酯和庚酸脂肪烷基酯、辛酸脂肪烷基酯或癸酸脂肪烷基酯;多元醇酯,例如二辛酸丙二醇酯、二庚酸新戊二醇酯或二异壬酸二乙二醇酯;和季戊四醇酯,例如季戊四醇四异硬脂酸酯;包含12至26个碳原子的脂肪醇,例如辛基十二烷醇、2-丁基辛醇、2-己基癸醇、2-十一烷基十五烷醇或油醇;氟油,任选部分地基于烃和/或基于有机硅;硅油,例如挥发性或非挥发性的直链或环状聚二甲基硅氧烷(PDMS);包含可侧接或位于聚硅氧烷链末端的烷基、烷氧基或苯基的聚二甲基硅氧烷,这些基团包含2至24个碳原子;苯基聚硅氧烷,例如苯基聚三甲基硅氧烷、苯基聚二甲基硅氧烷、苯基三甲基甲硅烷氧基二苯基硅氧烷、二苯基聚二甲基硅氧烷、二苯基甲基二苯基三硅氧烷和乙基三甲基甲硅烷氧基硅酸2-苯基酯;
及其混合物。
[0089] 通常,用于化妆品用途的任何天然或合成油适用于本发明的组合物。非限制性实例诸如酯(例如具有12-15个碳的苯甲酸烷基酯)、甘油三酯(例如辛酸/辛酸甘油三酯)、烃(例如矿物油、凡士林)、天然油(例如霍霍巴油、红花油、橄榄油、甜杏仁油、芒果脂、葵花油、芦荟脂、可可脂、牛油树脂、棕榈仁片、蜂蜡、羊毛脂、甜橙油、柠檬油、鳄梨油、椰子油、棕榈油、芝麻油、花生油、桃仁油、小麦胚芽油澳洲坚果油月见草油、大豆油及其衍生物等)和蓖麻油等。合适的油也公开于例如美国专利号5,736,125的第3栏第37行至第4栏第4行;该专利通过引用结合到本文中。硅油也可以用作化妆品油。
[0090] 合适的合成油是选自以下中的至少一种:脂肪醇;脂肪酸酯诸如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯和异硬脂酸异丙酯;油酸油醇酯;硬脂酸异鲸蜡醇酯;月桂酸己酯;己二酸二丁酯;己二酸二辛酯;肉豆蔻酸肉豆蔻酯;芥酸油醇酯;聚乙二醇及其衍生物;聚甘油脂肪酸酯;和棕榈酸鲸蜡醇酯,仅作为示例。
[0091] 硅油也是合适的。可用的硅油是由INCI名称已知的非挥发性硅油,包括聚二甲基硅氧烷或聚二甲基硅氧烷醇。挥发性硅油诸如环聚二甲基硅氧烷(cyclomethicone)也可以使用。
[0092] 油/润肤剂的典型的量为约1至约50重量%,在一些情况下,为约5至约40重量%,并且在一些情况下,为约15至约30重量%,基于包封的活性成分的量。
[0093] 溶剂
[0094] 在本发明的另一方面,所述组合物包含水和水溶性溶剂中的至少一种。根据本发明的实施方案包括水和溶剂,所述溶剂选自但不限于天然衍生或合成的醇、天然衍生或合成的二醇和天然衍生或合成的多元醇(包括三元醇),其中所述醇包括在化妆品制剂和组合物中通常使用并被接受的伯醇、仲醇和叔醇。化妆品产品中被接受的醇和二元醇包括但不限于乙醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇,且在化妆品产品中被接受的多元醇包括但不限于甘油。在本发明的一个方面中,所述溶剂包含含有1至个碳原子的低级一元醇(诸如乙醇或异丙醇)、包含2至8个碳原子的二元醇(诸如丙二醇、乙二醇、1,3-丁二醇或二丙二醇)、C~-C4和C~-C4
[0095] 根据本发明的另外的实施方案,包含天然衍生或合成的醇的溶剂可以与天然衍生或合成的二醇和/或天然衍生或合成的多元醇以重量比(醇:二醇和/或多元醇)约1:0.1至约1:10,在一些情况下约1:0.4至约1:6,并且其他情况下约1:0.6至约1:4,并且在另外的情况下约1:1到大约1:2的重量比组合。
[0096] 典型的量为组合物的约1至约30重量%,在一些情况下为约1至约20重量%,并且在一些情况下为约1至约15重量%。
[0097] 活性成分
[0098] 任选存在的包封的亲脂性或油溶性活性成分或油混溶性或油分散性活性成分可以选自化妆品合适的抗氧化剂、维生素、植物提取物;具有抗衰老、皮肤舒缓、皮肤调适、消脂、抗炎、美白、改善整体皮肤状况的性质的合成材料。
[0099] 亲脂性或油溶性或油混溶性或油分散性活性成分和亲脂性或油溶性或油混溶性或油分散性提取物的非限制性列表包括以下中的至少一种:视黄醇、金合欢提取物、塞内加尔金合欢、巴西莓 金虎尾果实提取物、乙酰肉碱盐酸盐、乙酰葡糖胺、乙酰六肽-8、乙酰八肽-3、千叶蓍(Achillea millefolium)、抗痘皂、黑升麻(Actaea racemose)、腺嘌呤、腺苷、三磷酸腺苷、小叶紫檀(Aerocarpus santalinus)、欧洲七叶树(Aesculus hippocastanum)、双孢蘑菇(Agaricus bisporus)提取物、欧洲龙牙草(Agrimonia eupatoria)叶提取物、美丽伊谷草(Ahnfeltia concinna)提取物、伊谷草(Ahnfeltia)提取物、新疆筋骨草(Ajuga turkestanica)提取物、丙氨酸、翅藻(Alaria esculenta)、羽衣草(Alchemilla vulgaris)、石栗(Aleurites moluccana)种子油、苜蓿提取物、藻类提取物、藻胶、尿囊素泛醇、尿囊素、尿囊素抗坏血酸盐、尿囊素生物素、尿囊素半乳糖醛酸、尿囊素甘草次酸、尿囊素聚半乳糖醛酸、全反式维甲酸、库拉索芦荟(Aloe barbadensis)、库拉索芦荟叶汁提取物、库拉索芦荟叶汁粉末、芦荟提取物、芦荟、α-红没药醇、α-硫辛酸、α-,β-,γ-,δ-生育酚、交替单胞菌(Alteromonas)发酵提取物、蜀葵(Althaea rosea)、药蜀葵(Althea officinalis)、氨基酸、氨基丁酸、扁桃酸、香树(Amyris)油、南欧派利吞草(Anacyclus pyrethrum)、组囊藻(Anacystis nidulans)提取物、菠萝(Ananas sativus)果实提取物、酸渣树油、莳萝(Anethum graveolens)、欧白芷(Angelica archangelica)根油、当归(Angelica polymorpha sinensis)根提取物、八角、胭脂树(Annato)提取物、罗洋甘菊(Anthemis nobilis)花提取物、苹果果实提取物、杏仁油、水孔蛋白、花生提取物、熊果素、牛蒡、熊果(Arctostaphylos uva ursi)叶、摩洛哥坚果(Argan)油、摩洛哥坚果(Argania spinose)、精氨酸、六胜肽、山金车提取物、卤虫提取物、中亚苦蒿(Artemisia absinthium)提取物、北(Artemisia vulgaris)、岩衣藻(Ascophyllum nodosum)、抗坏血酸、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸葡糖胺、抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸甲基硅醇果胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯(Ascorbyl Palmitate)、抗坏血酸棕榈酸酯(Ascorbyl palmitate)、天冬酰胺、刺海冬(Asparagopsis armata)提取物、天冬氨酸、膜荚黄芪(Astragalus membranaceus)、紫英(Astragalus sinicus)、木鲁星果棕(Astrocaryum murumuru)籽脂、苍术(Atractyloydes lancea)根提取物、燕麦(Avena sativa)、Average、鳄梨油(persea gratissima)、Awapuhi、印度苦楝、巴巴苏油、补骨脂酚(Bakuchiol)、香蜂花(Balm mint)提取物、香蜂花油、秘鲁香脂、香蕉提取物、小檗、大麦提取物、月桂叶油、蜂蜡/白蜂蜡(Cera Alba)、甜菜根提取物、山嵛酸、雏菊(Bellis perennis)、具芒小檗(Berberis aristata)、佛手柑油、巴西栗(Bertholletia excels)提取物、β和α红没药醇、β羟基酸、甜菜根提取物、β-胡萝卜素(维生素原A)、β-谷甾醇、白桦(Betula alba)、BHA(β-羟基酸)、越橘提取物、生物黄酮、生物素、桦木皮提取物、桦木叶提取物、红没药醇、苦橙花、黑升麻、黑醋栗油、黑接骨木、黑刺槐提取物、黑桑树、黑胡椒提取物和油、黑树莓、红茶、黑莓、墨角藻提取物、血竭(Bloodwort)、黄细心(Boerhavia diffusa)根提取物、玫瑰(Bois de rose)油、琉璃苣种子提取物、琉璃苣种子油、琉璃苣(Borago officinalis)提取物、琉璃苣(Borago officinalis)种子油、卡波氏乳香(Boswellia carterii)、齿叶乳香(Boswellia serrata)提取物、博伊森莓(boysenberry)、芸苔(Brassica campestris)、巴西坚果提取物、菠萝蛋白酶、褐藻、大叶醉鱼草(Buddleja davidii)提取物、阿尔泰柴胡(Bupleurum falcatum)提取物、牛蒡根、假叶树(Butcher's broom)提取物、牛油果树(Butyrospermum Parkii)、霍霍巴油、咖啡因、玉树叶油(Cajeputi oil)、抗坏血酸钙、葡萄糖酸钙、泛酸钙、金盏花(Calendula)提取物、金盏花(Calendula officinalis flower)提取物、帚石楠(Calluna vulgaris)花提取物、红厚壳(Calophyllum inophyllum)种子油、山茶(Camellia japonica)、油茶(Camellia oleifera)、野茶(Camellia sinensis)、卡南加(Cananga)提取物、依兰树(Cananga odorata)、小烛树蜡(Candelilla)、大麻、芥花油、辣椒素、柿子椒、辣椒油树脂、香菜油、胭脂红、肉毒碱、胡萝卜油、红花油、山核桃(Carya illinoensis)油、欧洲栗(Castanea sativa)种子油、蓖麻油、过氧化氢酶、杉叶蕨藻(Caulerpa taxifolia)提取物、柏木、白屈菜、矢车菊(Centaurea cyanus)、积草(Centella asiatica)、地肤甘菊(Ceresine Chamomile)、洋甘菊油、母菊(Chamomilla recutita)花提取物、Chaparral提取物、大子油、樱桃提取物、壳聚糖、小球藻、胆钙化醇、胆固醇、胆碱、硫酸软骨素、皱波角藻(Chondrus crispus)、菊花提取物、小白菊(Chrysanthemum parthenium)提取物、菊苣(Cichorium  intybus)、总状升麻(Cimicifuga  racemosa)根提取物、樟树、番樟(Cinnamomum camphora)、肉桂、药西瓜(Citrullus colocynthis)、苦橙(Citrus amara)、来檬(Citrus aurantifolia)、酸橙(Citrus aurantium)、酸橙提取物、佛手(Citrus medica limonium)、温州蜜桔(Citrus unshiu)、温州蜜桔皮提取物、鼠尾草油、丁香叶、丁香油、三叶草花、三叶草叶油、可可脂、可可提取物、椰子、椰子油、椰子油衍生的脂肪酸、椰树(Cocus nucifera)、软毛松藻(Codium tomentosum)提取物、辅酶Q10(ubichinone)、小果咖啡(咖啡)种子油、小果咖啡提取物、可乐果(Cola acuminata)种子提取物、髯毛鞘蕊花(Coleus barbatus)、胶原氨基酸、款冬、紫草提取物、没药(Commiphora myrrha)提取物、金花菊、古巴香胶树(Copaifera officinalis)、葡萄糖酸、铜肽、珊瑚藻(Corallina officinalis)提取物、玉米酸、玉米甘油酯、玉米油、薄荷(Cornmin)、山茱萸提取物、美洲榛(Corylus americana)、Corylus avellana、香豆素、蔓越莓籽提取物、越桔籽油、单子山楂(Crataegus monogina)提取物、肌酸、肌酸酐、黄瓜提取物、甜瓜果提取物、黄瓜(Cucumis sativus)提取物、西葫芦籽(Cucurbita pepo)提取物、西葫芦(Cucurbitea peponis)、姜黄(Curcuma longa)根、姜黄素、瓜儿豆(Cyamopsis tetragonoloba)、氰钴胺素、柠檬草(Cymbopogon citrates)、玫瑰草(Cymbopogon martini)、半胱氨酸、胱氨酸、雏菊花提取物、蒲公英提取物、胡萝卜素、脱羧肌肽盐酸盐、亚丁香基丙二酸二乙基己酯(Diethylhexyl syringylidenemalonate)、莳萝提取物、二油基生育酚甲基硅醇、长柔毛薯蓣(Dioscorea villosa)提取物、草酸二钾(Dipotassium glycyrrhizate)、甘草酸二钾(Dipotassium glycyrrhizinate)、犬玫瑰、山茱萸、当归、D-泛醇、红皮藻、榴莲、南极丛梗藻(Durvillaea antarctica)提取物、二十碳五烯酸、油棕(Elaeis guineensis)、弹性蛋白、接骨木、土木香、鞣花酸、Emp籽油、常春藤提取物、浒苔提取物、酶、表皮生长因子(EGF)、表没食子儿茶素没食子酸酯、柳兰(Epilobium angustifolium)提取物、问荆(Equisetum arvense)、麦角钙化醇、麦角硫因、枇杷(Eriobotrya japonica)、七叶素、Ester-C、澳洲坚果油酸乙酯(Ethyl macadamiate)、乙基香兰素、肉豆蔻酸乙基己酯、桉树油、丁香(Eugenia aromatica)、丁香(Eugenia caryophyllus)、蜡质大戟(Euphorbia Cerifera)(小烛树)蜡、蜡质大戟(Euphorbia Cerifera)蜡、小米巴戟(Euphrasia officinalis)、巴西莓(Euterpe oleraca)、月见草油、吴茱萸(Evodia rutaecarpa)提取物、欧洲山毛榉(Fagus sylvatica)提取物、金合欢醇、乙酸法呢酯、茴香油、茴香籽提取物、香阿魏(Ferula foetida)、古蓬阿魏(Ferula galbaniflua)、阿魏酸、小白菊提取物、纤连蛋白、无花果果实提取物、无花果、槭叶蚊子草(Filipendula glaberrima)、深红合叶子(Filipendula rubra)、冷杉油、火龙草(Fireweed)提取物、黄酮类、亚麻、亚麻籽油、茴香(Foeniculum vulgare)提取物、叶酸、茯苓、墨角藻(Fucus vesiculosus)提取物、叶松提取物(Galactoarabinan)、γ亚麻酸(GLA)、灵芝(Ganoderma lucidum)提取物、栀子提取物、拟石花菜提取物、金雀异黄酮(Genistein)、龙胆根提取物、天竺葵提取物、天竺葵油、姜提取物、姜油、杏叶提取物、人参、GLA、光果甘草定(Glabridin)、谷氨酰胺、谷胱甘肽、野大豆油、野大豆籽提取物、野大豆甾醇、糖原、蓖麻油酸乙二醇酯、糖脂、糖蛋白、糖鞘脂、甘草次酸、光果甘草(Glycyrrhiza glabra)、甘草根提取物、白毛茛、草(Gossypium herbacuem)籽油、积雪草、葡萄籽提取物、葡萄籽油、葡萄柚油、葡萄柚果皮提取物、绿茶、紫草、零陵香木、愈疮木(Guaiacum officinale)、瓜拿纳、雨生红球藻(Haematococcus pluvialis)提取物、北美金缕梅(Hamamelis virginiana)、金缕梅单宁(Hamamelitannin)、Haslea ostrearia提取物、山楂提取物、Hayflower提取物、洋常春藤(Hedera helix)、向日葵籽油、向日葵油、肝细胞生长因子(HGF)、橙皮苷、橙皮苷甲基查酮、己基间苯二酚、木槿、伸长海条藻(Himanthalia elongate)提取物、沙棘(Hippophae rhamnoides)、组氨酸、啤酒花、大麦芽提取物、七叶树提取物、马接骨木、辣根、木贼提取物、Hortonia floribunda叶提取物、黄芪、蛇麻(Humulus lupulus)提取物、透明质酸、大风子(Hydnocarpus anthelmintica)、北美黄连(Hydrastis canadenis)、氢化橄榄油、羟脯氨酸、金丝桃提取物、牛膝草、艾地苯醌、巴拉圭冬青、八角大茴香、肌醇、胰岛素样生长因子(IGF)、土木香、Ioflavones、鸢尾提取物、爱尔兰藓提取物、异黄酮、异亮氨酸、异维A酸、肉豆蔻酸异十三酯、常春藤提取物、茉莉油、茉莉花、凤仙花、霍霍巴脂、霍霍巴酯、霍霍巴油、霍霍巴蜡、长寿花(Jonquil)提取物、菊花、枣果实提取物、杜松子、欧洲刺柏(Juniperus communis)、卡瓦(Kava-kava)提取物、卡瓦(Kawa)提取物、海带提取物、非洲吊灯树(Kigelia africana)提取物、激动素、猕猴桃提取物、可乐果、野葛根、夏威夷果油、乳糖醛酸盐、乳酸过氧化物酶(Lactoperoxidase)、斗蓬草提取物、水飞蓟(牛奶蓟)提取物、紫薇提取物、掌状海带(Laminaria digitata)、Laminaria longicruris、楔基海带(Laminaria ochroleuca)提取物、甜褐藻(Laminaria saccharine)、短柄野芝麻(Lamium album)花提取物、牛蒡提取物、拉雷亚防风(Larrea divaricata)提取物、三齿拉雷亚(Larrea tridentata)、L-抗坏血酸、月桂酸、月桂(Laurus nobilis)、醒目薰衣草(Lavandin)油、薰衣草(Lavandula  angustifolia)、狭叶薰衣草(Lavandula officinalis)、薰衣草提取物和油、L-肉碱、L-半胱氨酸、柠檬、柠檬油、柠檬草提取物、柠檬草油、小扁豆果实提取物、香菇(Lentinus edodes)提取物、高山火绒草(Leontopodium alpinum)提取物、松红梅(Leptospermum scoparium)油、亮氨酸、欧当归(Levisticum officinale)根提取物、甘草提取物、甘草根、白花百合(Lilium candidum)茎提取物、酸橙油和提取物、白池花(Limnanthes alba)、白池花(Limnanthes alba)籽油、菩提花提取物、亚油酸、亚麻酸、亚麻子油、亚麻(Linum usitatissimum)提取物、紫草(Lithospermum erythrorhizon)、山苍子(Litsea cubeba)、刺槐豆、蔓生盘叶忍冬(Lonicera caprifolium)花提取物、忍冬(Lonicera japonica)、忍冬(Lonicera japonica flower)花提取物、枇杷提取物、莲子提取物、独活草(Lovage)根提取物、丝瓜(Luffa cylindrical)籽油或提取物、羽扇豆、羽扇豆油、白羽扇豆(Lupinus albus)提取物、叶黄素、枸杞(Lycium barbarum)果提取物、番茄红素、Lycosaminoglycans、赖氨酸、澳洲坚果油、澳洲坚果油(macadamia ternifolia)、羟基积雪草苷(Madecassoside)、抗坏血酸棕榈酸镁、抗坏血酸磷酸镁、葡萄糖酸镁、欧锦葵(Malva sylvestris)提取物、锦葵(Malvaceae)提取物、橘油或提取物、葡萄糖酸锰、芒果(Mangifera indica)种子脂、芒果(Mangifera indica)根、麦卢卡油、金盏花、Marionberry、马郁兰(Marjoram)、蜀葵糖浆(Marshmallow)、Mastocarpus stellatus、巴拉圭茶(Mate)提取物、母菊(Matricaria)花提取物、母菊(Matricaria)油、白芒花(Meadowfoam)籽油、绣线菊(Meadowsweet)提取物、紫花苜蓿(Medicago sativa)、白千层(Melaleuca alternifolia)、互生叶白千层(Melaleuca cajeputi)油、印度楝(Melia azadirachta)、蜜二糖、香蜂花(Melissa officinalis)、日本薄荷(Mentha arvensis)、胡椒薄荷(Mentha piperita)、绿薄荷(Mentha spicata)、留兰香(Mentha viridis)、薄荷醇、磺酰基硫酸甲酯、铜绿微囊藻(Microcystis aeruginosa)、牛奶蛋白、紫云英根、小米籽提取物、含羞草油或提取物、薄荷、粗糙帽果(Mitracarpe scaber)提取物、混合水果提取物、海巴戟(Morinda citrifolia)、山桑(Morus bombycis)根提取物、黑桑(Morus nigra)根提取物、艾蒿提取物、桑树提取物、木鲁星果棕(Murumuru)籽脂、桃金娘提取物、香桃木(Myrtus communis)提取物、N6-呋喃腺嘌呤、N-乙酰基-L酪氨酸、红口水仙(Narcissus poeticus)蜡、匙叶甘松香(Nardostachys jatamansi)、豆瓣菜(Nasturtium officinale)提取物、天然保湿因子(NMF)、苦楝提取物或油、橙花、橙花油、荨麻提取物、去甲二氢愈创木酸、睡莲(Nymphaea tetragona)、橡木根提取物、燕麦麸皮提取物、燕麦仁提取物、燕麦片、月见草(Oenothera biennis)油、油橄榄(Olea europaea)果实油、油橄榄油不皂化物、橄榄油/橄榄果油、橄榄油衍生的脂肪酸、橙花(Orange  blossom)、巴巴苏(Orbignya oleifera)、兰花、马郁兰(Origanum majorana)、牛至(Origanum vulgare)花提取物、鸢尾根、米糠油、水稻(Oryza Sativa)(米)糠提取物、水稻(Oryza Sativa)(米)胚芽油、稻油、谷维素、氧化还原酶、地蜡、柳珊瑚(P.Elisabethae)、粉团扇藻(Padina pavonica)提取物、芍药(Paeonia albiflora)提取物、牡丹(Paeonia suffruticosa)提取物、掌叶树(Palmaria palmata)提取物、玫瑰草油、棕榈酰六肽-12、棕榈酰寡肽、棕榈酰五肽-3、棕榈酰四肽-7、棕榈酰三肽-1、人参(Panax ginseng)根提取物、糜子(Panicum miliaceum)、三色堇提取物、泛硫乙胺、泛醇、泛酸、木瓜蛋白酶、罂粟(Papaver somniferum)籽、番木瓜(Papaya)提取物、百香果(Passiflora edulis)提取物、百香果(Passiflora edulis)籽油、西番莲(Passion)果提取物、广藿香(Patchouli)、巴西香可可(Paullinia cupana)籽提取物、木瓜提取物、花生油、美洲山核桃油、果胶、香叶天竺葵(Pelargonium graveolens)油、墙草(Pellitory)、牡丹花、牡丹根提取物、胡椒样薄荷、紫苏(Perilla ocymoides)、酪梨(Persea gratissima)油、辣蓼(Persicaria hydropiper)、桔(Petitgrain mandarin)、苯丙氨酸、苯基乙基间苯二酚、根皮素、余甘子(Phyllanthus emblica)果实提取物、植酸、植物雌激素(Phytoestrogen)、植物甲醌(Phytonadione)、植物鞘胺醇(Phytosphingosine)、植物甾醇(Phytosterol)、挪威云杉(Picea excelsa)提取物、松油、菠萝提取物、松果提取物、糖松木(Pinus lambertiana wood)提取物、欧洲赤松(Pinus sylvestris)提取物、胡椒(Piper nigrum)、开心果(Pistachio)籽油、开心果(Pistacia vera)籽油、菜豌豆(Pisum sativum)、浮游生物提取物、毛喉鞘蕊花(Plectranthus barbatus)提取物、李子提取物、李子油、李子籽油、广藿香(Pogostemon cablin)、虎杖(Polygonum cuspidatum)根提取物、石榴(Pomegranate)提取物、茯苓(Poria cocos)提取物、紫球藻(Porphyridium cruentum)提取物、马齿苋(Portulaca oleracea)提取物、抗坏血酸维生素E磷酸钾、Potassium Cornate、脯氨酸、蜂胶、夏枯草(Prunella vulgaris)、美国刺李(Prunus americana)、甜扁桃(Prunus amygdalus dulcis)、杏(Prunus armeniaca)、欧洲李(Prunus domestica)种子提取物、欧洲李(Prunus domestica)籽油、柳珊瑚(Pseudopterogorgia elisabethae)、野葛(Pueraria lobata)、普鲁兰多糖(Pullulan)、南瓜、南瓜籽提取物、石榴(Punica granatum)提取物、碧萝芷、盐酸吡多辛(HCL)、榅桲(Pyrus cydonia)、苹果(Pyrus malus)、槲皮素(Quercetin)、栎树(Quercus)、没食子树(Quercus infectoria)提取物、皂树(Quillaja)提取物、温柏(Quince)籽、藜麦(Quinoa)油、榕叶毛茛(Ranunculus ficaria)提取物、菜籽油、覆盆子种子提取物、覆盆子籽油、红藻、红三叶草、红树莓提取物、紫檀木、Renova、间苯二酚、白藜芦醇、Retin-A、维甲酸(Retinoids)、视黄醇、棕榈酸视黄醇酯、抗坏血酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、视黄酸视黄酯、野漆(Rhus Succedanea)果蜡、核黄素、米糠油、米油、蓖麻油酸、蓖麻(Ricinus communis)、蓖麻籽油、刺槐(Robinia pseudacacia)提取物、狗牙蔷薇(Rosa canina)、百叶蔷薇(Rosa centifolia)、洋蔷薇(Rosa centifolia)花、突厥蔷薇(Rosa damascena)油、多花蔷薇(Rosa eglanteria)、法国蔷薇(Rosa gallica)花提取物、玫瑰果(Rosa mosqueta)、刺梨(Rosa roxburghii)提取物、锈红蔷薇(Rosa rubiginosa)、玫瑰花、玫瑰花油、野玫瑰果(Rose  hip)、野玫瑰果(Rose  hip)油、玫瑰油、迷迭香(Rosemary)提取物、迷迭香(Rosemary)油、迷迭香(Rosemary)油、玫瑰木(Rosewood)油、迷迭香(Rosmarinus officinalis)提取物、覆盆子(Rubus idaeus)、美国黑树莓(Rubus occidentalis)、Rubus ursinus、Rubus villoscus、鲁斯可皂甙元(Ruscogenine)、假叶树(Ruscus aculeatus)、芦丁、鼠尾草提取物、白柳(Salix alba)提取物、柳树皮提取物、欧鼠尾草(Salvia officinalis)、加拿大接骨木(Sambucus canadensis)、Sambucus cerulea、蓝色接骨木(Sambucus nigra)、檀香木(Sandalwood)油、白檀(Santalum album)籽提取物、无患子(Sapindus mukurossi)皮提取物、肥皂草(Saponaria officinalis)提取物、皂角、马尾藻(Sargassum filipendula)提取物、Sausurrea油、锯叶棕(Saw palmetto)提取物、草莓虎耳草(Saxifraga sarmentosa)提取物、香紫苏内酯(Sclareolide)、黄芩(Scutellaria baicalensis)提取物、沙棘(Sea buckthorn)、海鞭(Sea whip)提取物、海草、锯叶棕(Serenoa serrulata)提取物、丝胶(Sericin)、丝氨酸、芝麻油、芝麻(Sesamum indicum)、芍药(Shao-yao)、牛油树脂、豨莶(Siegesbeckia orientalis)、丝蛋白(Silk protein)、银尖白茶叶提取物、水飞蓟(Silybum marianum)提取物、霍霍巴(Simmondsia chinensis)、黄芩(Skullcap)提取物、红榆(Slippery elm)皮、无患子(Soapberry)提取物、肥皂草(Soapwort)、抗坏血酸钠、抗坏血酸磷酸钠、硫酸软骨素钠、二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠(Sodium dilauramidoglutamide lysine)、透明质酸钠、PCA钠、蓖麻油酸钠钾钠(Sodium Potassium Sodium Ricinoleate)、番茄(Solanum lycopersicum)提取物、Sonojell、大豆提取物、大豆异黄酮、大豆油、大豆蛋白、荷兰薄荷(Spearmint)油、甘松(Spikenard)、榆绣线菊(Spiraea ulmaria)、螺旋藻(Spirulina)、角鲨烷(Squalane)、角鲨烷(Squalane)、圣约翰草(St.John's  wort)、八角茴香(Star anise)、甘草亭酸硬脂酯(Stearyl glycyrrhetinate)、干细胞、草莓海棠(Strawberry begonia)、蔗糖、甘蔗提取物、向日葵籽油、超氧化物歧化酶、甜杏、聚合草(Symphytum officinale)提取物、塔玛纽(Tamanu)油、酸角(Tamarindus indica)种子提取物、小白菊(Tanacetum parthenium)、蜜橘(Tangerine)油、缅甸大风子(Taraktogenos kurzii)、西洋蒲公英(Taraxacum officinale)、扎罗汀(Tazorac)、茶树(Tea tree)油、茶树(Tea tree)油、榄仁(Terminalia catappa)、Terminalia sericea、绢毛榄仁(Terminalia sericea)提取物、可可(Theobroma cacao)种子脂、盐酸硫胺素、硫代牛磺酸、苏氨酸、百里香提取物、百里香油、铺地百里香(Thymus serpillum)提取物、百里香(Thymus vulgaris)、百里香(Thymus vulgaris)油、欧洲椴(Tilia cordata)、生育酚、乙酸生育酚酯(Tocopherol acetate)、乙酸生育酚酯(Tocopheryl Acetate)、亚油酸生育酚酯(Tocopheryl lineolate)、亚油酸生育酚酯(Tocopheryl Linoleate)、亚油酸/油酸生育酚酯(Tocopheryl Linoleate/Oleate)、烟酸生育酚酯(Tocopheryl Nicotinate)、琥珀酸生育酚酯(Tocopheryl Succinate)、生育三烯酚(Tocotrienols)、番茄提取物、委陵菜(Tormentil)提取物、肉豆蔻酸十三烷基酯、红车轴草(Trifolium pratense)、葫芦巴(Trigonella foenum-graecum)籽提取物、三羟基硬脂精、三亚油酸甘油酯(Trilinolein)、三棕榈酸甘油酯(Tripalmitin)、小麦胚芽提取物、小麦(Triticum vulgare)油、曲克芦丁(Troxerutin)、色氨酸(Tryptophan)、款冬(Tussilago farfara)、泛醌(Ubiquinone)、红榆(Ulmus fulva)皮提取物、石莼(Ulva lactuca)提取物、钩藤(Uncaria tomentosa)提取物、裙带菜(Undaria pinnatifida)、脲、大荨麻(Urtica dioica)、熊果(Uva ursi)提取物、大果越橘(Vaccinium macrocarpon)果实提取物、欧洲越橘(Vaccinium myrtillus)、缬氨酸、香荚兰(Vanilla planifolia)果实提取物、马鞭草(Verbena)提取物、香根草(Vetiver)油或提取物、三色堇(Viola tricolor)提取物、芦荟维斯内加(Visnaga vera)提取物、维生素A、维生素D、维生素E、维生素F、葡萄(Vitis vinifera)、透明颤菌发酵物(Vitreoscilla ferment)、核桃提取物、核桃油、西葫芦提取物、西瓜果实提取物、小麦胚芽(Wheat germ)油、小麦胚芽(Wheat germ(triticum vulgare))油、小麦蛋白、白荨麻(White nettle)、白栎树皮提取物、白茶叶提取物、白柳、野生姜、野生山药提取物、柳树皮、柳草、冬青油、金缕梅(Witch hazel)、叶黄素、细辛、海檀木(Ximenia americana)油、西洋蓍草(Yarrow)提取物、酵母、酵母提取物、巴拉圭茶(Yerba mate)提取物、依兰依兰(Ylang ylang)、丝兰(Yucca)提取物、秦椒(Zanthoxylum piperitum)、玉米须提取物、肉豆蔻酸锌、姜(Zingiber officinale roscoe)、花姜(Zingiber zerumbet)、姜(Zingiberaceae)、酸枣(Zizyphus jujuba)果实提取物、视黄醇的C2-C18酯、维生素E、生育酚、维生素E的酯、13-顺式视黄醇、11-顺式视黄醇、9-顺式视黄醇、3,4-二脱氢-视黄醇、辅酶Q-10、白藜芦醇、植物提取物/精油、熊果酸齐墩果酸、油溶性甘草和硫辛酸。
[0100] 典型的量为约1至约50重量%,在一些情况下,为约1至约25重量%,并且在一些情况下,为约1至约10重量%,基于物理稳定性结果。
[0101] 辅助材料
[0102] 辅助材料通常是水溶性的并且存在于包封的亲脂性核心周围的水相中。
[0103] 螯合剂:任选地,在本发明的某些实施方案中,根据本发明的组合物包含至少一种螯合剂。所述组合物可包含少于约5%、或约0.01至约3%的螯合剂,诸如柠檬酸盐、含氮无磷氨基羧酸盐诸如EDDS、乙二胺四乙酸(EDTA)及其盐例如EDTA二钠;DTPA;氨基膦酸盐诸如二亚乙基三胺五亚甲基膦酸和乙二胺四亚甲基磷酸;无氮膦酸盐例如HEDP;次氮基三乙酸(NTA)及其盐;草酸、酒石酸、植酸的盐和酯、谷氨酸及其盐且优选N,N-二(羧甲基)谷氨酸及其盐和它们的共混物;以及含氮或含氧无磷无羧酸根螯合剂诸如某些大环N-配体的通用类型的化合物。
[0104] 典型的量为约0.01至约2重量%,优选约0.01至约0.5重量%,基于物理稳定性结果。
[0105] 防腐剂:任选地,在本发明的某些实施方案中,根据本发明的组合物包含至少一种防腐剂。根据前述的其他实施方案,所述至少一种防腐剂选自但不限于:对羟基苯甲酸乙酯;咪唑烷基脲;对羟基苯甲酸甲酯;山梨酸及其盐;O-苯基苯酚;对羟基苯甲酸丙酯;quaternium-14;quaternium-5;脱氢醋酸钠;苯氧基乙醇、苯氧基异丙醇、苄醇、聚氨基丙基双胍、三甘醇、吡罗克酮乙醇胺(piroctone olamine)、苯甲酸及其盐、脱氢乙酸及其盐、重氮烷基脲(diazolidinyl urea)、丁基氨基甲酸碘代丙炔酯、甲基异噻唑啉酮、辛酸甘油酯、苯基乙醇、辛二醇(caprylyl glycol)、辛酰基甘氨酸、苯基丙醇、乙基己基甘油、乙基丙二醇及其盐和其共混物。
[0106] 通常,防腐剂可以有效预防或延迟微生物生长的任何量使用,并且通常为约0.01重量%至约5重量%,并且在一些情况下,为约0.05重量%至约3重量%,基于组合物的总重量。
[0107] 凝胶剂和稳定剂:可用于根据本发明的组合物中的胶凝剂可以是聚合胶凝剂或有机亲脂胶凝剂。所述聚合或有机亲脂胶凝剂部分或完全交联或未交联但能够形成三维结构诸如黄原胶、聚酰胺、聚硅氧烷聚酰胺、聚硅氧烷交联聚合物丙烯酸酯(包括聚丙烯酸C10-30烷基酯和侧链结晶聚合物(例如实施例23)。胶凝剂可以0.1至10重量%,优选0.5至7重量%,最优选0.01至1重量%的含量存在于本发明组合物中。
[0108] 本发明的组合物可以用于宽范围的个人护理产品中。本发明的组合物通常占个人护理产品的约0.5%至约50%,优选约2%至约10%。本发明组合物可以通过使用常规装置和方法与个人护理产品的其他成分组合。
[0109] 本发明的某些方面通过以下实施例来说明,该实施例不应限制所附权利要求书的范围。
[0110] 实施例组合物
[0111] 实施例1:
[0112]
[0113] 制造
[0114] 根据所选成分的技术信息中给出的指导在一定温度下在不锈容器中预混合由水、糖类乳化剂、至少一种共乳化剂、带正电荷的分子和任选存在的辅助材料组成的水相。该温度可以从室温到90℃。将由任选存在的亲脂性活性物和/或任选存在的油和/或任选存在的共乳化剂组成的油相成分在室温至90℃的温度下在不锈钢容器中混合并在搅拌下加入水相中,随后用市售可得的设备进行均化过程(在高剪切速率和/或100-1000巴、通常约
600巴的高压并且在约室温至低于100℃的温度下均化,取决于组合物成分)。
[0115] 实施例2:
[0116]
[0117] 制造
[0118] 在60℃的温度下在不锈钢容器中预混合由水、糖类乳化剂、共乳化剂、带正电荷的分子和辅助材料组成的水相,然后冷却至室温。将由亲脂性活性物和油组成的油相成分在室温下在不锈钢容器中混合并在搅拌下加入水相中,随后用市售可得的设备进行均化过程(在室温、100-1000巴且典型地为约600巴的高压均化下均化)。
[0119] 实施例2a:
[0120]
[0121] 制造
[0122] 在60℃的温度下在不锈钢容器中预混合由水、糖类乳化剂、共乳化剂1、带正电荷的分子和辅助材料组成的水相,然后冷却至室温。将由亲脂性活性物、共乳化剂2和油组成的油相成分在室温下在不锈钢容器中混合并在搅拌下加入水相中,随后用市售可得的设备进行均化过程(在室温、100-1000巴且典型地为约600巴的高压均化下均化)。
[0123] 实施例2b:
[0124]
[0125] 制造
[0126] 在60℃的温度下在不锈钢容器中预混合由水、菊糖月桂基氨基甲酸酯、蔗糖月桂酸酯、山嵛基三甲基氯化铵、异丙醇、甘油组成的水相,然后冷却至室温。将由视黄醇、辛酸/癸酸甘油三酯、BHA、BHT和聚山梨醇酯20组成的油相成分在室温下在不锈钢容器中混合并在搅拌下加入水相中,随后用市售可得的设备进行均化过程(在室温、约600巴的高压均化下均化)。测得该物理稳定的实施例的粒径为64.6nm,ζ电位为+40-50mV。
[0127] 实施例2c:
[0128]
[0129] 制造
[0130] 在60℃的温度下在不锈钢容器中预混合由水、菊糖月桂基氨基甲酸酯、蔗糖月桂酸酯、山嵛基三甲基氯化铵、异丙醇、甘油组成的水相,然后冷却至室温。将由视黄醇、辛酸/癸酸甘油三酯、BHA、BHT和聚山梨酸酯20组成的油相成分在室温下在不锈钢容器中混合并在搅拌下加入水相中,随后用市售可得的设备进行均化过程(在室温、约600巴的高压均化下均化)。测得该物理稳定的实施例的粒径为78.5nm,ζ电位为约+43mV(或者如前面样品所给出的+40-50mV)。
[0131] 实施例3:
[0132]
[0133] 制造
[0134] 在60℃的温度下在不锈钢容器中预混合由水、糖类乳化剂、共乳化剂、任选存在的带正电荷的分子和辅助材料组成的水相,然后冷却至室温。将由亲脂性活性物和油组成的油相成分在室温下在不锈钢容器中混合并在搅拌下加入水相中,随后用市售可得的设备进行均化过程(在室温、100-1000巴且典型地为约600巴的高压均化下均化)。
[0135] 实施例4:
[0136]
[0137] 制造
[0138] 在60℃的温度下在不锈钢容器中预混合由水、菊糖月桂基氨基甲酸酯、蔗糖月桂酸酯、山嵛基三甲基氯化铵、异丙醇、甘油、羟脯氨酸和抗坏血酸磷酸镁组成的水相,然后冷却至室温。将由视黄醇、辛酸/癸酸甘油三酯、BHA、BHT和聚山梨酸酯20组成的油相成分在室温下在不锈钢容器中混合并在搅拌下加入水相中,随后用市售可得设备进行均化过程(在室温下、约600巴的高压均化下均化)。测得该物理稳定的实施例的粒径为113.3nm,ζ电位为+20-30mV。
[0139] 实施例5:
[0140]
[0141] 制造
[0142] 在60℃的温度下在不锈钢容器中预混合由水、菊糖月桂基氨基甲酸酯、蔗糖月桂酸酯、山嵛基三甲基氯化铵、异丙醇、甘油、羟脯氨酸和抗坏血酸磷酸镁组成的水相,然后冷却至室温。将由视黄醇、辛酸/癸酸甘油三酯、BHA、BHT和聚山梨酸酯20组成的油相成分在室温下在不锈钢容器中混合并在搅拌下加入水相中,随后用市售可得设备进行均化过程(在室温下、约600巴的高压均化下均化)。测得该物理稳定的实施例的粒径为94.1nm,ζ电位为+23.2mV(或者如先前样品中所给出的+20-30mV)
[0143] 实施例6:
[0144]
[0145] 制造
[0146] 在60℃的温度下在不锈钢容器中预混合由水、菊糖月桂基氨基甲酸酯、蔗糖月桂酸酯、山嵛基三甲基氯化铵、异丙醇、甘油、羟脯氨酸和抗坏血酸磷酸镁组成的水相,然后冷却至室温。将由视黄醇、辛酸/癸酸甘油三酯、BHA、BHT和聚山梨酸酯20组成的油相成分在室温下在不锈钢容器中混合并在搅拌下加入水相中,随后用市售可得设备进行均化过程(在室温下、约600巴的高压均化下均化)。测得该物理稳定的实施例的粒径为102.6nm,ζ电位为+20-30mV。
[0147] 规格参数
[0148] 粒度:递送系统的粒度可以为10-1000nm,在一些情况下,为50-500nm。
[0149] “粒度”或“直径”是指通过光子相关光谱(也称为动态光散射)从稀水溶液测量的平均流体动力学直径。使用MALVERN Zetasizer Nano SZ90借助于5mW He-Ne激光器(633nm)以90度的测量角在25℃+/-0.5℃的温度下通过光子相关光谱测量基于糖的递送系统的实施例的粒度,根据MALVERN操作手册中公布的程序。
[0150] ζ电位递送系统的ζ电位可以为1-150mV。优选的脂质囊泡具有10至100mV的ζ电位。术语“ζ电位”描述悬浮液中运动颗粒的剪切层的电位。ζ电位的测量可以通过使颗粒移动通过施加的电场来进行。然后可以从所得到的颗粒速度计算ζ电位。
[0151] 通过激光多普勒电泳确定与本发明相关的ζ电位。该测定则可在深度稀释的水性盐溶液中进行,在该情况下,被测定样品通常以0.01-0.1wt%的浓度存在于1mM氯化钠溶液中。样品溶液的pH值位于相应于被测产品的pH值规格范围内,其中产品特异性pH值在约4.5至约8.0、约4.5至约6.5的范围内,且在某些情况下通常为约5.5至约7.5。
[0152] 使用MALVERN Zetasizer Nano SZ90根据设备的说明手册按照上述方案和程序测量基于糖的递送系统的实施例的ζ电位。
[0153] 局部表皮递送的确定
[0154] 为了本发明的目的,在环境温度和大气条件下,使用由JenLab(JenLab GmbH,Jena,Germany)制造的多光子断层摄影仪器体内5D-IVT研究了结合在本发明组合物中的活性化合物的表皮递送。包含活性化合物的本发明组合物非封闭地施用于内前臂。在施用本发明组合物达约5小时之后,用经洗涤的敷布清洗经处理的区域并随后用干净的干敷布弄干。在清洁程序之后,将5D-IVT探针调整至专门小组成员前内臂上的经处理区域,并且用由:蓝宝石可调激光系统(Mai Tai,Newport Spectra-Physics,USA)提供的波长为700nm的近红外辐射照射皮肤。激发激光束通过使用Glan方解石偏振器来衰减,并用两个电流镜进行扫描。在通过光束扩束器和准直器之后,激光脉冲被二向分束器(dichroic  beam splitter)反射到数值孔径为1.3的40倍油浸显微镜物镜中(Carl Zeiss Jena GmbH,Jena,Germany)。所发射的荧光被另外的短波通过过滤器(F37-490BrightLine HC 490/LP和F75-680Multiphoton-Emitter  HC 680/SP,F39-461BrightLine HC 460/60,F39-
390BrightLine HC 390/40;Semrock Inc.,Rochester,NY,USA)传输并清除并被一组二色分束器(F43-031 425DCXR,F33-499 495DCXR;Chroma Technology Corp.,Bellows Falls,VT,USA)分成三个光谱区。三个独立的光电倍增管(PMT)提供样品的强度图像并且每个PMT通过时间相关单光子计数读出以计算波长范围特异性荧光寿命值。通过高分辨率时间相关单光子计数成像模块(SPC 830,Becker&Hickl GmbH,Berlin,Germany)处理PMT的数据以监测并记录人的皮肤的体内荧光图像。随后基于特征性荧光寿命成像信号的强度确定活性化合物的相对皮肤渗透。5D-IVT仪器的各种已公布的操作模式中的任一种诸如在“A comparative study of different instrumental concepts for spectrally and lifetime-resolved multiphoton intravital tomography(5D-IVT)in dermatological applications(在皮肤病学应用中不同仪器概念对光谱寿命分辨多光子活体断层照相术(5D-IVT)的比较性研究)”(Proceedings of SPIE Vol.7568)中描述的那些可能适合于使活性化合物的靶向局部表皮递送成像。
[0155] 在某些实施方案中并且不希望受任何理论或解释的束缚,局部表皮递送可以通过分配给活性化合物的图像内的离散域的计数在5D-IVT图像中建立。在一些情况下,以1μm至100μm的深度获得的在60μm×60μm图像区域中分配给活性化合物的离散域的计数增加。最优选的结果通过实施例2c中给出的视黄醇或维生素A的包封获得。活性成分的稳定的确定。
[0156] 活性成分可以通过任何已知的分析测试方法检测,取决于组成,所述分析测试方法可以是例如HPLC、GC、ESR。该效果取决于包封的活性亲脂性成分。
[0157] 最优选的结果通过实施例2中给出的视黄醇或维生素A的包封获得。这些结果说明本发明可以稳定视黄醇,从而减少(如果不能防止的话)视黄醇分解或降解。因此,本发明的组合物增加了可用于皮肤渗透的视黄醇的量(以及视黄醇渗透皮肤的能力)。
[0158] 使用的测试方法:HPLC色谱法
[0159] 色谱系统:
[0160] 仪器:液相色谱Agilent 1100,带自动进样器、紫外检测器
[0161] 柱:Reprosil C-18-AQ;5μ,200*4mm(Fa.Dr.Maisch)带前置柱
[0162] 柱温:20℃
[0163] 流动相:乙腈/THF/水(54/38/8v/v/v)
[0164] 流速:1.0ml/min
[0165] 梯度程序:等度
[0166] 检测:UV检测器;323纳米
[0167] 注射体积:5μl;自动进样器
[0168] 保留时间:1.6分钟
[0169] 试剂:
[0170] 乙腈(Roth,梯度级)
[0171] THF(Roth,梯度级)
[0172] 2-丙醇(Roth,梯度级)
[0173] 水,两次蒸馏
[0174] 视黄醇50C(BASF,化妆品品质,约50%)-标准品
[0175] (如果没有另外说明,则试剂在没有任何进一步纯化的情况下即购即用)。
[0176] 现在参照图2,图2显示了在实施例2c中给出的组合物在储存28周后获得的视黄醇的HPLC测定结果。
[0177] 必须认识到,在本发明的制造过程中,一些活性物(诸如视黄醇)的包封效率可能低于其他包封方法所达到的效果。具体而言,已经观察到,尽管如上所述的HPLC研究中描述的高视黄醇稳定性,但是当暴露于升高的40℃温度下少至2星期时如实施例2所述的本发明仍然表现出高于预期的与视黄醇降解有关的颜色增加(color build)。这种颜色增加可能是由于系统内大得多的未包封/残留的视黄醇水平。
[0178] 本发明的递送系统赋予活性成分诸如视黄醇改进的化学稳定性。具体而言,HPLC分析证实本发明的递送系统减少了视黄醇的化学降解,而未包封的视黄醇降解。
[0179] 减少刺激潜力
[0180] 刺激的减少可以通过任何已知的分析测试方法来检测,所述分析测试方法可以是例如使用皮肤、皮肤模型、细胞的5D IVT;ELISA;贴片测试;HET凸轮测试。这种效果取决于包封的活性亲脂性成分。
[0181] 最优选的结果通过实施例2c中给出的视黄醇或维生素A的包封获得。未包封的视黄醇的刺激潜力显著高于未包封的视黄醇的刺激潜力。
[0182] 使用的测试方法:5D活体断层照相术
[0183] 产品应用:0.3%视黄醇封闭地施用于内前臂
[0184] taum的测量:在起点和施用后48小时
[0185] 在根据略微修改的测试方案并涉及视黄醇的刺激潜力的可视化的实施例2c的重复测试中,通过包封在本发明的基于糖的递送系统内我们获得视黄醇刺激潜力的显著降低。数据按照Volker Huck等人在www.nature.com/scientificreports于2016年3月23日公布的“From Morphology To Biochemical State–Intravital Multiphoton Fluorescence Lifetime Imaging Of Inflamed Human Skin”中所述的方法测定;其公开内容在此引入作为参考。现在参考图3和4,图3和图4说明了Taum测量结果。本发明的递送系统可实现在颗粒层和棘层(Stratum spinosum)中约100ps至约3000ps,约300ps至约2500ps,且在一些情况下约500ps至约1500ps的Tau值。
[0186] 使用递送系统的个人护理产品和示例性制剂
[0187] 本文公开的递送系统组合物可以用作产生化妆品或个人护理产品的成分。递送系统组合物也可以提供递送增强并增加其他活性物的效率,不论该活性物是递送系统的成分还是个人护理产品的成分。递送系统组合物在这样的产品中通常以约0.1至约20重量%存在,在一些情况下,为约0.5至约15重量%,并且在其他情况下,以约1重量%至约10重量%存在。所述组合物可以与宽范围的具有基础介质的个人护理产品一起使用,所述基础介质可以包含至少一种选自化妆品油(即与化妆品用途相容的油)、水、醇及其组合的成员,全部仅作为示例。
[0188] 递送系统组合物可以原样添加到个人护理产品中,或者作为在水或任何合适的有机溶剂或溶剂和/或水的组合中的分散体加入。
[0189] 可以使用递送系统组合物的示例性化妆品(cosmetic)、洗漱品(toiletry)和局部健康护理型个人护理产品包括但不限于免洗型个人护理产品(即在施用后留在角质底物上的产品);洗去型个人护理产品(即在施用期间或施用几分钟之内从角质底物洗涤或漂洗去除的产品);至少一种洗发水;化学和非化学卷发和头发拉直产品;发型保持和头发调理产品;指甲、手、足、脸、头皮和/或身体用的露剂和霜剂;染发剂;脸部和身体的美妆;指甲护理产品;收敛剂;除臭剂;止汗剂;抗痤疮剂;抗衰老剂;脱毛剂;古龙水和香水;皮肤保护霜和露剂(诸如防晒品);皮肤和身体清洁剂;皮肤调理剂;皮肤调适剂;皮肤紧致组合物;皮肤黝黑剂和增亮组合物;液体皂;块皂;沐浴产品;剃须产品;和口腔卫生产品(诸如牙膏、口腔用悬浮液和口腔护理产品),其中的任何一种或前述物质可另外包含药物、植物药剂和/或营养性成分。
[0190] 这样的个人护理产品的形式包括但不限于液体、凝胶、喷雾剂、乳液(例如露剂和霜剂)、洗发剂、润发油、泡沫剂、片剂、棒(诸如唇部护理产品)、美妆、栓剂等,其中的任何一种可以施用于皮肤或毛发,并且通常设计成与其在此保持接触,直到去除,例如通过用水冲洗或用香波或皂洗涤。其他形式可以是凝胶,该凝胶可以是软的、硬的或可挤压的。乳液可以是水包油型、油包水型、水加聚硅氧烷型或多相型。喷雾剂可以是由手动泵送的手指驱动喷雾器递送的非加压气溶胶,或者可以是加压气溶胶。在一些实施方案中,示例性递送系统组合物配制在气溶胶组合物中诸如摩丝、喷雾或成泡沫制剂,其中使用了化学或气体推进剂。
[0191] 包含递送系统的个人护理产品可以大致分为凝胶或乳液产品、油包水乳液、水包油乳液或基于水或醇的系统。
[0192] 油包水乳液可以通过将(1)加热的(即熔融的)油相溶液和(2)水相混合在一起来制备,水相的温度与油(一般在约10℃内)相似;然后在搅拌下冷却混合物。在降低乳液温度的同时,当乳液已经被乳化时和在加入其他温度敏感性化妆品成分如防腐剂、活性物和香料的过程中,可以在低于45℃下加入递送系统组合物。或者,如果像冷法工艺制剂那样在没有任何加热的情况下制备制剂,则可以将递送系统组合物加入水相中。在任何化妆品制剂中,递送系统组合物通常在低于45℃至室温下添加。无论添加递送系统组合物的方式如何,水相与油相的比率可以是例如约0.5:1至约9:1。
[0193] 本发明的递送系统的使用量可以根据给定的制剂而变化。递送系统的量可以为制剂的约0.1至约4%,约1至约20%,并且在一些情况下为约5至约14%。以下是包含油包水乳液的化妆品制剂的非限制性实例,该油包水乳液可以包括用于活性化妆品化合物的本发明组合物/递送系统:
[0194] A)皮肤保湿品
[0195] 水-约50至约90重量%
[0196] 聚硅氧烷-约1至约10重量%
[0197] 乳化剂-约0.5至约5重量%
[0198] 润肤剂-约5至约20重量%
[0199] 递送系统组合物-约0.1至约20重量%
[0200] 聚合物-约0.1至约5重量%
[0201] 其他添加剂或活性物-约0.1至约3重量%
[0202] B)防晒品
[0203] 水-约50至约90重量%
[0204] 聚硅氧烷-约1至约10重量%
[0205] 乳化剂-约0.5至约5重量%
[0206] 润肤剂-约5至约20重量%
[0207] 递送系统组合物-约0.1至约20重量%
[0208] 聚合物-约0.1至约5重量%
[0209] 防晒活性物-约1至约25重量%
[0210] 其他添加剂或活性物-约0.1至约3重量%
[0211] C)止汗除臭品
[0212] 水-约50至约90重量%
[0213] 聚硅氧烷-至多约10重量%
[0214] 乳化剂-约0.5至约5重量%
[0215] 乙醇或其他溶剂-约0至约20重量%
[0216] 递送系统组合物-约0.1至约20重量%
[0217] 聚合物-至多约5重量%
[0218] APDO活性物-约0.1至约30重量%
[0219] 其他添加剂或活性物-约0.1至约5重量%
[0220] 水包油乳液通过将(1)加热的(即熔融的)油相溶液和(2)水相混合在一起来制备,水相的温度与润肤剂溶液(一般在10℃内)相似;然后在搅拌下冷却混合物。如同油包水乳液一样,如果制剂是可冷加工的或者在低于45℃下在乳化作用之后加入,则递送系统组合物可最初加入水相中。油相与水相的比率可以是例如约0.1:1至约1:1。
[0221] 以下是包含水包油乳液的化妆品制剂的非限制性实例:
[0222] A)皮肤保湿品
[0223] 水-约50至约90重量%
[0224] 乳化剂-约0.5至约5重量%
[0225] 润肤剂-约1至约20重量%
[0226] 递送系统组合物-约0.1至约20重量%
[0227] 聚合物-约0.1至约5重量%
[0228] 其他添加剂或活性物-约0.1至约3重量%
[0229] B)防晒品
[0230] 水-约50至约90重量%
[0231] 乳化剂-约0.5至约5重量%
[0232] 润肤剂-约1至约20重量%
[0233] 乙醇和/或其他有机溶剂-至多约35重量%
[0234] 递送系统组合物-约0.1至约20重量%
[0235] 聚合物-约0.1至约5重量%
[0236] 防晒活性物-约1至约25重量%
[0237] 其他添加剂或活性物-约0.1至约3重量%
[0238] C)摩丝或其他头发造型产品
[0239] 水-约50至约90重量%
[0240] 乳化剂-约0.5至约1重量%
[0241] 表面活性剂-约0.1至约2重量%
[0242] 递送系统组合物-约0.1至约20重量%
[0243] 聚合物-至多约5重量%
[0244] 其他添加剂或活性物-约0.1至约2重量%
[0245] 溶剂-约1至约25重量%
[0246] 推进剂-至多约10重量%
[0247] D)止汗除臭品
[0248] 水-约50至约90重量%
[0249] 聚硅氧烷-至多约10重量%
[0250] 乳化剂-约0.5至约5重量%
[0251] 乙醇或其他溶剂-约1至约35重量%
[0252] 递送系统组合物-约0.1至约20重量%
[0253] 聚合物-至多约5重量%
[0254] APDO活性物-约0.1至约30重量%
[0255] 其他添加剂或活性物-约0.1至约5重量%
[0256] 以下是包含可包含本发明组合物的醇或含水系统的化妆品制剂的非限制性实例。
[0257] A)染色洗发水
[0258] 水-约50至约90重量%
[0259] 表面活性剂-约2至约20重量%
[0260] 泡沫促进剂-约20重量%
[0261] 递送系统组合物-约0.1至约20重量%
[0262] 聚合物-至多约5重量%
[0263] 其他添加剂或活性物-约0.1至约10重量%
[0264] B)喷发剂(气溶胶和非气溶胶)
[0265] 水-约10至约90重量%
[0266] 递送系统组合物-约0.1至约20重量%
[0267] 聚合物-至多约5重量%
[0268] 乙醇或其他溶剂-约10至约90重量%
[0269] 任选存在的气雾剂推进剂-至多约50重量%
[0270] 其他添加剂或活性物-约0.1至约2重量%
[0271] C)洗发水
[0272] 水-约50至约90重量%
[0273] 表面活性剂-至多约20重量%
[0274] 泡沫促进剂-约2至约20重量%
[0275] 递送系统组合物-约0.1至约20重量%
[0276] 聚合物-至多约5重量%
[0277] 其他添加剂或活性物-约0.1至约10重量%
[0278] D)发型产品
[0279] 水-约10至约90重量%
[0280] 递送系统组合物-约0.1至约20重量%
[0281] 聚合物-约0.1至约5重量%
[0282] 乙醇或其他溶剂-至多约10重量%
[0283] 其他添加剂或活性物-约0.1至约10重量%
[0284] E)身体清洁产品
[0285] 水-约50至约90重量%
[0286] 表面活性剂-约2至约20重量%
[0287] 递送系统组合物-约0.1至约20重量%
[0288] 聚合物-至多约5重量%
[0289] 泡沫促进剂-至多约20重量%
[0290] 其他添加剂或活性物-约0.1至约10重量%。
[0291] 在使用润肤剂的产品中,可以使用适用于化妆品组合物的任何润肤剂。合适的润肤剂的实例包括以下中的至少一种:酯(例如苯甲酸C12-15烷基酯)和甘油三酯(例如辛酸/辛酸甘油三酯);烃油(例如矿物油)、天然油(例如霍霍巴油、红花油)、十三烷醇偏苯三酸酯、葵花油、蓖麻油以及用于赋予个人护理组合物所需或改进的感官或美学性质的其他化合物。化妆品组合物中使用的许多润肤剂也属于化妆品油的范畴。
[0292] 在使用乳化剂的产品中,可以使用具有约1至约20范围的亲水-亲油平衡值(HLB)的任何合适的化妆品乳化剂。乳化剂可以是非离子的、阳离子的、阴离子的或两性的,或者可以使用这样的乳化剂的组合。
[0293] 非离子乳化剂的实例是以下中的至少一种:月桂醇聚醚(laureths)(例如,月桂醇聚醚-4);鲸蜡醇聚醚(ceteths)(例如鲸蜡醇聚醚-1);聚乙二醇鲸蜡基醚;鲸蜡硬脂醇聚醚(ceteareths)(例如鲸蜡硬脂醇聚醚-25);聚乙二醇脂肪酸甘油酯;羟基化卵磷脂;脂肪酸的乳酰酯;和烷基聚葡糖苷。
[0294] 阳离子乳化剂的实例是以下中的至少一种:磷酸二氢鲸蜡基二甲基-2-羟乙基铵;鲸蜡基三甲基氯化铵;鲸蜡基三甲基溴化铵;甲基硫酸椰油三甲基盐;以及包含季铵化氮的乳化剂。
[0295] 阴离子乳化剂包括例如以下中的至少一种:烷基硫酸盐;烷基醚硫酸盐;烷基磺酸盐;烷基芳基磺酸盐;烷基琥珀酸盐;烷基磺基琥珀酸盐;N-烷基肌氨酸盐;酰基牛磺酸盐;酰基羟乙基磺酸盐;烷基磷酸盐;烷基醚磷酸盐;烷基醚羧酸盐;α-烯烃磺酸盐以及这些物质的碱金属和碱土金属(例如钠、钾、镁、钙)盐以及铵、三烷基胺、三烷醇胺和烷基烷醇胺盐。所述烷基醚硫酸盐、烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸盐可以包括氧乙烯或氧丙烯单元。
[0296] 表面活性剂和/或泡沫促进剂也可以使用,并且类似于乳化剂,可以是非离子的、阳离子的、阴离子的或两性的,或者可以使用这样的表面活性剂的组合。
[0297] 合适的阴离子表面活性剂例如是以下中的至少一种:烷基硫酸盐;烷基醚硫酸盐;烷基磺酸盐;烷基芳基磺酸盐;烷基琥珀酸盐;N-烷基肌氨酸盐;酰基牛磺酸盐;酰基羟乙基磺酸盐;烷基磷酸盐;烷基醚磷酸盐;烷基醚羧酸盐;α-烯烃磺酸盐,并且可包括这些物质的碱金属和碱土金属(例如钠、钾、镁、钙)盐以及铵、三烷基胺、三烷醇胺和烷基烷醇胺盐。所述烷基醚硫酸盐、烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸盐可以包括氧乙烯或氧丙烯单元。
[0298] 合适的两性表面活性剂例如是以下中的至少一种:烷基甜菜碱;烷基酰氨基丙基甜菜碱;烷基磺基甜菜碱;烷基甘氨酸盐;烷基羧基甘氨酸盐;烷基两性乙酸盐或两性丙酸盐;以及烷基两性二乙酸酯或两性二丙酸酯。例如,可以使用椰油二甲基磺基丙基甜菜碱、月桂基甜菜碱和椰油酰氨基丙基甜菜碱或椰油两性丙酸钠作为表面活性剂。
[0299] 非离子表面活性剂的实例是烷基链中具有6-20个碳原子的脂族醇的反应产物,其可以是具有氧乙烯和/或氧丙烯的直链或支化的。以下中的至少一种也是合适的:烷基胺氧化物;单或二烷基烷醇酰胺;聚乙二醇的脂肪酸酯;烷基聚葡糖苷和脱水山梨糖醇醚酯。
[0300] 阳离子表面活性剂的实例是季铵化合物,例如鲸蜡基三甲基氯化铵以及包含季化氮的其他表面活性剂。
[0301] 在聚合物与递送系统组合物一起使用的个人护理组合物中,任何一种或多种聚合物可以是任何类型的,包括为非离子的、两性或两性离子的、阴离子的、阳离子中的至少一种或这些聚合物类型的混合物的那些。
[0302] 示例性合成聚合物包括以下中的至少一种:乙烯基吡咯烷酮或丙烯酸酯均聚物和共聚物,包括卡波姆,以及具有乙酸乙烯酯基团或丙烯酸酯或丙烯酰胺或牛磺酸酯基团的那些。适用于本发明组合物的天然非离子聚合物可以包括以下中的至少一种:纤维素、淀粉、壳聚糖、黄原胶、瓜耳胶、中和的虫胶及其衍生物。还可以包括天然聚合物的阳离子衍生物或化学改性形式,诸如化学改性淀粉、纤维素、瓜耳胶和黄原胶,例如甲基纤维素、羟乙基纤维素、季铵化瓜耳胶。
[0303] 所述聚合物还可以包括聚硅氧烷化合物,例如以下中的至少一种:聚二有机硅氧烷、聚二烷基硅氧烷、聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚硅氧烷树脂、聚硅氧烷胶或聚二甲基硅氧烷共聚醇和氨基官能的聚硅氧烷化合物诸如氨基聚二甲基硅氧烷(amodimethicone)。其他聚硅氧烷化合物包括以INCI名称Polysilicone-9已知的有机硅氧烷和聚乙基噁唑啉化合物的接枝聚合物。可以使用具有包括聚硅氧烷、聚甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷或硅氧烷作为其名称的一部分的INCI名称的任何聚合物化合物。
[0304] 在使用推进剂或溶剂的产品中,推进剂或溶剂可以包括以下中的至少一种:异丁烷、丁烷、二甲醚和乙醇。
[0305] 其他添加剂或活性物包括一种或多种添加剂化合物、活性化合物和保湿剂和润湿剂化合物。其他添加剂化合物的实例包括选自以下的一种或多种:聚硅氧烷基增塑剂、天然或合成化合物(例如多糖、天然或合成树胶、稳定剂、离子和非离子缔合增稠剂或可溶于油相或水相的流变改性剂)以及其他化合物。添加剂可以包括选自以下中的至少一种化合物:防腐剂、稳定剂(例如黄原胶)、抗氧化剂(例如维生素)、流变改性剂、芳香剂和颜料以及其他添加剂。
[0306] 在一些个人护理产品中,可以包括与皮肤或头发相互作用或保护皮肤或头发的活性化合物。这样的活性化合物的实例包括以下中的至少一种:防晒化合物(例如氧化锌、二氧化钛、甲氧基肉桂酸辛酯(Octinoxate)、奥克立林(octocrylene)、水杨酸乙基己酯、氧代苯甲酮);皮肤增白剂(例如水杨酸、芦荟苦素(aloesin)、抗坏血酸乙酯、熊果苷);消脂化合物;抗衰老化合物(例如多肽诸如精氨酸/赖氨酸、精氨酸PCA、曲霉菌/白坚木(Aspidosperma Quebracho)发酵物、植物性活性物、二裂酵母发酵产物溶胞物(Bifida Ferment Lysate)、Calpetylum Inorylum种子油、山茶花(camellia sinensis)提取物、神经酰胺、小球藻(chlorella vulgaris)提取物、云芝(coriolus versicolor)提取物、榛子(corylus avellana)种子提取物、异抗坏血酸、水解弹性蛋白、水解蛋白、水解大豆粉、水解肽和维生素A、E、C、K、B7和B5以及烟酰胺)、抗痤疮化合物(例如水杨酸、水杨酸钠、过氧化苯甲酰);去头皮屑化合物(例如吡啶硫酮锌);APDO化合物(例如,氯化羟、四氯羟铝);维生素(例如天然生育酚、合成生育酚、合成乙酸生育酚酯、视黄醇、棕榈酸视黄酯、乙酸视黄醇、维他命原B-5、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸磷酸镁);驱虫剂;和辅酶和酶(例如泛醌、辅酶Q10);植物性药材(例如芦荟、绿茶提取物、葡萄籽提取物、异黄酮、甘菊(Chamomille)/红没药醇、茴香、银杏、人参、番石榴);α-羟基酸(例如柠檬酸、乙醇酸、乳酸);甘蔗提取物;燕麦(Avena Sativa)仁蛋白和鳄梨甾醇、蛋白、肽、铜肽、发酵生物聚合物、β-葡聚糖、咖啡因、透明质酸及其衍生物如透明质酸钠,所有仅作为实例。应该理解的是,某些活性化合物可能属于多于一个种类和/或用于实现多于一个结果。
[0307] 活性化合物还可以包括至少一种体内荧光染料。虽然体内荧光染料可能不与皮肤或头发相互作用或不保护皮肤或头发,但其可用作化妆品活性物的模型以允许评估和预测化妆品活性物的表皮渗透。体内荧光染料包括满足人体内皮肤渗透研究的法规和/或安全要求的任何荧光染料,并且包括例如Fluorescein Alcon 10%。
[0308] 在个人护理产品中,与皮肤或毛发相互作用的保湿剂和湿润剂化合物可以是特别设计用于使皮肤(表皮)的外层或上层更柔软且更柔韧的化学剂的简单或复杂混合物。它们通过减少蒸发或通过将水分带到皮肤来增加皮肤的水合或含水量。保湿剂和湿润剂的类型包括例如天然存在的皮肤脂质和甾醇以及人造或天然油、润肤剂、润滑剂。这样的保湿剂或湿润剂化合物的实例包括二醇(例如甘油、丙二醇、二丙二醇、丁二醇MP二醇、山梨糖醇和己二醇)、多糖(例如透明质酸及其盐、B-1,3-葡聚糖、壳聚糖)、植物药(例如芦荟、银杏、绿茶提取物、玫瑰提取物、糖提取物)、天然油(例如椰子油、葡萄籽油、霍霍巴油、橄榄油、摩洛哥坚果油)、甲基葡萄糖的聚乙二醇醚(例如Methyl Gluceth-10)、绿藻、设计用于保湿的天然草药提取物如α-硫辛酸、肽、蛋白质氨基酸和胶原蛋白以及甜菜碱等。
[0309] 使用递送系统的示例性制剂的实施例产品实施方案
[0310] 实施例产品1.包含本发明的基于糖的递送系统的皮肤霜
[0311]
[0312] 将A相成分一起加入、混合并加热至75℃。将B相成分加入单独的容器中,加热至75℃直至熔化并混合。在混合的同时将B相混合物加入A相中,然后均化。将混合物冷却至60℃,在温和混合下加入C相。将混合物进一步均化短时间、冷却至40℃,并且在温和混合下加入基于糖的递送系统直到均匀。
[0313] 实施例产品2.包含本发明的基于糖的递送系统的第二皮肤霜
[0314] 根据实施例产品1的组成和程序制备皮肤霜,基于糖的递送系统为5重量%。
[0315] 实施例产品3.包含本发明的基于糖的递送系统的第二皮肤霜
[0316]
[0317] 将A相成分一起加入、混合并加热至80℃。将B相成分加入单独的容器中,混合并加热至80℃。在混合的同时将B相混合物加入A相中并均化。将混合物冷却至40℃,在温和混合下加入C相成分直至霜均匀。
[0318] 实施例产品4.包含本发明的基于糖的递送系统的第三皮肤霜
[0319] 根据实施例产品3的组成和程序制备皮肤霜,基于糖的递送系统为5重量%。
[0320] 实施例产品5.包含本发明的基于糖的递送系统的第四皮肤霜
[0321]
[0322] 根据实施例产品3的程序制备皮肤霜。
[0323] 实施例产品6.包含本发明的基于糖的递送系统的第五皮肤霜
[0324] 根据实施例产品5的组合物和程序制备皮肤霜,不同之处在于基于糖的递送系统以5重量%使用。
[0325] 实施例产品7.包含本发明的基于糖的递送系统的第六皮肤霜
[0326]
[0327] 根据实施例产品3的程序制备皮肤霜。
[0328] 实施例产品8.包含本发明的基于糖的递送系统的第七皮肤霜
[0329] 根据实施例产品7的组成和程序制备皮肤霜,不同之处在于基于糖=的递送系统以5重量%使用。
[0330] 实施例产品9.包含基于糖的递送系统的第八皮肤霜
[0331]
[0332] 根据实施例产品3的程序制备皮肤霜。
[0333] 实施例产品10.包含本发明的基于糖的递送系统的第九皮肤霜
[0334] 根据实施例产品9的组成和程序制备皮肤霜,不同之处在于基于糖的递送系统以5重量%使用。
[0335] 实施例产品11.包含本发明的基于糖的递送系统的第一精华素(Serum)[0336]
[0337] 将A相成分一起加入并在室温下混合直至卡波姆完全溶解。将B相成分加入混合物中进行中和。然后在温和混合下以给定的顺序加入C相成分,直至精华素均匀。
[0338] 实施例产品12.包含本发明的基于糖的递送系统的第二精华素
[0339] 根据实施例产品11的组成和程序制备精华素,不同之处在于基于糖的递送系统以5重量%使用。
[0340] 实施例产品13.包含本发明的基于糖的递送系统的第十皮肤霜
[0341]
[0342] 将A相成分一起加入、混合并加热至85℃。将B相成分加入单独的容器中,混合并加热至85℃。将B相混合物加入A相中并混合3分钟,冷却至65℃,并以6000rpm均化3分钟。将混合物在搅拌下冷却至40℃和20℃之间,然后在温和搅拌下以给定顺序加入C相成分,直至霜均匀。
[0343] 实施例产品14.包含本发明的基于糖的递送系统的第十一皮肤霜
[0344] 据实施例产品13的组成和程序制备皮肤霜,不同之处在于基于糖的递送系统以5重量%使用。
[0345] 实施例产品15.包含本发明的基于糖的递送系统的第十二皮肤霜
[0346]成分 重量%
A相  
去离子水 余量
黄原胶 0.9
B相  
矿物油 12.5
PEG-30二聚羟基硬脂酸酯 1.0
硬脂醇聚醚-2 2.0
硬脂醇聚醚21 1.0
聚二甲基硅氧烷 4.5
苯甲酸C12-15烷基酯 4.5
C相  
基于糖的递送系统 3.0
DMDM乙内酰脲 0.5
[0347] 根据实施例产品13的程序制备皮肤霜。
[0348] 实施例产品16.包含本发明的基于糖的递送系统的第十三皮肤霜
[0349] 根据实施例产品15的组成和程序制备皮肤霜,不同之处在于基于糖的递送系统以5重量%使用。
[0350] 实施例产品17.包含本发明的基于糖的递送系统的第十四皮肤霜
[0351]
[0352] 根据实施例产品13的程序制备皮肤霜。
[0353] 实施例产品18.包含本发明的基于糖的递送系统的第十五皮肤霜
[0354] 根据实施例产品17的组成和程序制备皮肤霜,不同之处在于基于糖的递送系统以5重量%使用。
[0355] 实施例产品19.包含本发明的基于糖的递送系统的防晒品(SPF 15)
[0356]成分 重量%
A相  
去离子水 余量
丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物 0.3
丙烯酸酯聚合物 1.0
三乙醇胺 1.0
B相  
奥克立林 3.0
水杨酸辛酯(Octisalate) 3.0
氧苯酮(Oxybenzone) 2.0
Avobenzone 1.0
硬脂酸 2.0
甘油单硬脂酸酯SE 3.0
聚二甲基硅氧烷 0.5
苯甲酸C12-15烷基酯 8.0
C相  
基于糖的递送系统 5.0
苯氧基乙醇&乙基己基甘油 1.0
[0357] 根据实施例产品13的程序制备防晒品。
[0358] 实施例产品20.包含本发明的基于糖的递送系统的头发造型和保湿霜
[0359]
[0360] 根据实施例产品13的程序制备发用霜。
[0361] 实施例产品21.包含基于糖的递送系统的保湿BB霜(粉底)
[0362]
[0363] 将A相成分一起加入、混合并加热至85℃。将B相成分加入单独的容器中,混合并加热到85℃。将B相混合物加入A相中并混合3分钟;将混合物冷却至65℃,并以6000rpm均化3分钟。然后将C相成分加入混合物中并继续混合直至均匀。将混合物在搅拌下冷却至40℃至20℃之间,然后在温和搅拌下加入D相成分,直至霜均匀。
[0364] 实施例产品22.包含本发明的基于糖的递送系统的保湿发用调理品
[0365]
[0366] 将A相成分一起加入并混合直至均匀。将B相成分一起加入单独的容器中并混合直至均匀。将B相加入A相中并混合,直至调理品均匀。
[0367] 实施例产品23.具有基于糖的递送系统和 13系列聚合物的奢华高视黄醇霜(配方号S068)
[0368]
[0369]
[0370] 典型性质
[0371]粘度(cPS)20,000–23,500
pH 6.0
稳定性在50℃下经过28天
[0372] 将A相成分一起加入容器中。然后将这些成分混合,同时加热至80℃。在单独的容器中,加入B相水并开始混合。然后将黄原胶筛分到该水中,同时使黄原胶充分分散。然后在继续搅拌下往其中加入甘油。然后在继续搅拌下将B相容器加热至80℃。一旦达到80℃的温度,将A相加入B相中。然后将混合物混合3分钟并在混合下冷却至65℃。然后将混合物以6000rpm均化3分钟。然后移去均化器,将混合物混合直到冷却至室温。然后在轻轻混合下将基于糖的递送系统和防腐剂系统加入混合物中。如果需要,则通过加入30%氢氧化钠溶液调节制剂的pH。随后可以包装该制剂。
[0373] 虽然已经参照某些方面或实施方案描述了本发明,但是本领域技术人员应当理解,在不偏离本发明范围的情况下,可以进行各种改变并且可以用等同物替换其要素。此外,不偏离本发明的基本范围的情况下,可以进行许多修改以适应本发明的教导。因此,本发明并不局限于作为实施本发明的最佳模式公开的特定实施方案,而是本发明将包括落入所附权利要求范围内的所有实施方案。
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