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邻香草醛异烟酰腙 铁和镍配合物的合成方法及其用途

阅读：71发布：2023-01-05

专利汇可以提供邻香草醛异烟酰腙铁和镍配合物的合成方法及其用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明公开了邻香草醛异烟酰腙铁、镍两种过渡金属配合物及其制备方法。两者的分子式和分子量分别为C14H13Cl2N3O4Fe(414.02g/mol)和C52H38N10Ni2O6(1016.34g/mol)。H2L为分析纯邻香草醛缩异烟酰肼席夫碱，金属盐为FeCl3·6H2O和Ni(OAc)2·4H2O。合成方法为以邻香草醛异烟酰腙和六水合氯化铁或四水合醋酸镍为原料，在MeOH/MeCN或THF/H2O混合溶液中反应3h，过滤，置于无外界干扰条件下缓慢挥发一周左右可得适用于单晶X-射线衍射的块状晶体。本发明具有工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制等优点，属于生物无机化学领域，或抗肿瘤及抗氧化活性方面具有潜在应用价值。，下面是邻香草醛异烟酰腙铁和镍配合物的合成方法及其用途专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种邻香草醛异烟酰腙铁和镍配合物，其特征是：有如下结构：
2.权利要求1所述的邻香草醛异烟酰腙铁化合物的制备方法，其特征在于：将邻香草醛异烟腙溶于MeOH中，加热搅拌，将FeCl3·6H2O溶于MeCN当中并缓慢滴加到配体溶液中，得到琥珀色溶液，让其回流数小时后冷却至室温，缓慢挥发两周得到黑色片状单晶。
3.权利要求1所述的邻香草醛异烟酰腙镍邻菲罗啉化合物的制备方法，其特征在于：将邻香草醛异烟腙溶于THF/H2O混合溶液中，并加入Et3N，搅拌，将Ni(OAc)2·4H2O溶于THF/H2O混合溶液之后滴加到配体溶液中，最后加入1，10-邻菲罗啉，得橙黄色溶液，超声至澄清。过滤后静置缓慢挥发一周得到橙色片状单晶。
4.权利要求2所述的制备方法，其特征在于，邻香草醛异烟与FeCl3·6H2O的物质的量的比为1∶1～1∶5，搅拌回流2-4h(优选搅拌3h)。
5.权利要求3所述的制备方法，其特征在于，邻香草醛异烟腙、Ni(OAc)2·4H2O、1，10-邻菲罗啉、Et3N的物质的量的比为1∶1∶1∶3～1∶1∶2∶6，THF与H2O的体积比为2∶1～10∶1，反应温度10～80℃。
6.如权利要求1所述的邻香草醛异烟腙铁、镍金属配合物的应用，其特征是，以其为活性成分，作为抑制人肺癌细胞和人宫颈癌细胞抑制剂药物和清除自由基药物。

说明书全文

邻香草醛异烟酰腙 铁和镍配合物的合成方法及其用途

技术领域

[0001] 本发明涉及邻香草醛异烟酰腙铁和镍配合物及其制备方法与用途，属生物无机化学领域。

背景技术

[0002] 顺铂是常用的治疗癌症的化学药物之一，但它的应用受到毒副作用(肾脏毒性、骨髓毒性、耳毒性、神经毒性)、耐药性、不可口服等因素的限制。这些缺点促使人们去研发药理活性更好的金属抗癌药物。目前研发的金属抗癌药物主要分为二类：一类是铂类抗癌药物，另一类是非铂类抗癌药物。非铂类抗癌药物主要集中在具有生物活性、生命必需的微量金属元素上，如铁、镍、铜等。这类金属廉价易得，具有良好的生物相容性。

[0003] 基于过渡金属的酰腙席夫碱金属配合物，其配体由酰肼与醛、酮经脱水缩合得到，配位方式灵活多样。观察酰腙席夫碱配体的通式发现，具有蛋白质中的肽键，因此具有生物活性。酰腙席夫碱的螯合或桥连的原子以氧原子和氮原子为主，与生物体系的环境相近，尤其是在细胞内可以和多种金属螯合配位，从而在医学领域有着重要应用前景。因此，利用具有良好的生物和药物活性的酰腙类化合物作为第一配体与金属铁和镍离子反应，制备具有抗癌和清除自由基活性的配位化合物是目前研究新型抗癌药物的一个重要方向。关于邻香草醛异烟酰腙的铁和镍配合物及其生物活性尚未见文献报道。

发明内容

[0004] 本发明的目的是提供铁配合物(FeLCl2·H2O)和镍配合物(NiLphen)的制备方法及其应用。

[0005] 制备上述金属配合物的路径如下：

[0006]

[0007] 本发明涉及的两种金属配合物的晶体结构数据见表1，键长键角数据见表2。

[0008] 表1 FeLCl2·H2O(1)、NiLphen(2)的晶体学参数

[0009]

[0010] 表2 FeLCl2·H2O(1)、NiLphen(2)的部分键长和键角(°)

[0011]

[0012] 有益效果

[0013] 本发明的有益效果是：

[0014] 1.经试验研究，本发明合成的邻香草醛异烟酰腙金属配合物对癌细胞有明显的抑制作用，其中NiLphen对人肺癌细胞的抑制效果显著，结果见表3，可作为癌细胞抑制剂药物。

[0015] 2.抗氧化活性研究表明，其清除自由基效果良好。结果见表4。可以作为制备自由基抑制剂药物。

[0016] 3.其原料易得便宜，制备方法简单可行，便于工业化生产。附图说明

[0017] 图1为实施例1和2制得的铁和镍配合物晶体结构图。

具体实施方式

[0018] 以下结合附图对本发明的具体实施方式进行描述以便更好地理解本发明。

[0019] 实施例1：

[0020] FeLCl2·H2O的合成方法具体步骤为：将邻香草醛异烟腙(27.1mg，0.1mmol)溶于10mL MeOH中，加热搅拌，将FeCl3·6H2O(27.0mg，0.1mmol)溶于3mL MeCN当中并缓慢滴加到配体溶液中，得到琥珀色溶液，让其回流3h后冷却至室温，缓慢挥发两周得到黑色片状单晶。其晶体结构见图1。

[0021] 实施例2：

[0022] NiLphen的合成方法具体步骤为：将邻香草醛异烟腙(27.1mg，0.1mmol)溶于12mL THF/H2O混合溶液中，并加入30μL Et3N，搅拌，将Ni(OAc)2·4H2O(24.8mg，0.1mmol)溶于12mL THF/H2O混合溶液之后滴加到配体溶液中，最后加入18mg 1，10-邻菲罗啉，得橙黄色溶液，超声至澄清。过滤后静置缓慢挥发一周得到橙色片状单晶。其晶体结构图见图1。

[0023] 针对上述配合物进行体外抗肿瘤活性研究，采用Cell Counting Kit-8法来测定配合物1、2对人肺癌细胞(A549)和人宫颈癌细胞(HeLa)的抑制率，计算IC50(μM)，结果如表3所示。

[0024] 所述Cell Counting Kit-8简称CCK-8 试剂盒，是一种基于WST-8(化学名：2-(2-甲氧基-4-硝苯基)-3-(4-硝苯基)-5-(2，4-二磺基苯)-2H-四唑单钠盐)的广泛应用于细胞增殖和细胞毒性的快速高灵敏度检测试剂盒。WST-8属于MTT的升级产品，工作原理为：在电子耦合试剂存在的情况下，可以被线粒体内的脱氢酶还原生成高度水溶性的橙黄色的甲臜产物(formazan)。颜色的深浅与细胞的增殖成正比，与细胞毒性成反比。使用酶标仪在450mM 波长处测定OD值，间接反映活细胞数量。CCK-8法优势在于适合批量检测，耗时短，所用检测试剂稳定性高，细胞毒性低。

[0025] 表3邻香草醛异烟酰腙铁、镍配合物体外癌细胞毒性测试数据

[0026]

[0027] 针对上述配合物进行体外自由基清除活性研究，涉及到的自由基有DPPH自由基，O2自由基，NO自由基。采用最常用的分光光度法。清除效果见表4所示。

[0028] 表4邻香草醛异烟酰腙铁、镍配合物体外自由基清除能力测试

[0029]

[0030] 以上对本发明做了详尽的描述，其目的在于让熟悉此领域技术的人士能够了解本发明的内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明的精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。

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