一种治疗宫颈糜烂和宫颈癌的药物
阅读：477发布：2020-05-14
专利汇可以提供一种治疗宫颈糜烂和宫颈癌的药物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且一种 治疗 宫颈 糜烂和 宫颈癌 的药物，其特征是由红豆杉提取物和甘露聚糖肽制备成，红豆杉提取物与甘露聚糖肽的重量百分比为10:90-95:5。该药物是由红豆杉提取物和甘露聚糖肽为有效成分组成的，本 发明 是药物组合物制备成栓剂、洗剂、凝胶剂等外用剂型，具有治疗宫颈糜烂和宫颈癌、 预防 癌前病变的作用。，下面是一种治疗宫颈糜烂和宫颈癌的药物专利的具体信息内容。
1.一种治疗宫颈糜烂和宫颈癌的药物，其特征是由红豆杉提取物和甘露聚糖肽制备成，红豆杉提取物与甘露聚糖肽的重量百分比为10:90-95:5。
2.根据权利要求1所述的一种治疗宫颈糜烂和宫颈癌的药物，其特征在于含有以下重量百分比的成份：紫杉醇0.5-10、红豆杉素Ⅳ5-40、总木脂素为2-30、多糖20-30、总黄酮
10-30。
3.根据权利要求1所述的一种治疗宫颈糜烂和宫颈癌的药物，其特征在于所述的红豆杉提取物，是从红豆杉的叶、茎、枝、果实、根为原料提取。
4.根据权利要求1所述的一种治疗宫颈糜烂和宫颈癌的药物，其特征在于能制备成栓剂、洗剂、凝胶剂外用型。
5.一种治疗宫颈糜烂和宫颈癌的药物，其特征是具有治疗宫颈糜烂和宫颈癌、预防癌前病变的作用。
6.一种治疗宫颈糜烂和宫颈癌的药物，其特征在于红豆杉提取物作为抗炎、抗肿瘤有限成分。
7.一种治疗宫颈糜烂和宫颈癌的药物，其特征在于甘露糖肽作为免疫增强剂和红豆杉提取物的增敏剂。
一种治疗宫颈糜烂和宫颈癌的药物
技术领域
背景技术
[0002] 宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，与乳腺癌并行。世界范围内，每年宫颈癌新发病例约 46.6 万例，其中约有20 多万例死亡，仅次于乳腺癌。在发展中国家，宫颈癌则属于常见多发的妇科肿瘤，排行榜首。对于宫颈癌的治疗，主要是手术和放射治疗。近年来抗癌化学药物的迅猛发展，过去认为对宫颈癌无效的化疗，现已成为辅助治疗的常用方法，尤其在晚期或复发者。现在，市售的主要抗癌化学药物有：一类：顺铂、卡铂、紫杉醇；二类：5- 氟尿嘧啶、异环磷酰胺、托泊替康、吉西他滨等。
[0003] 宫颈糜烂是临床上常见的妇科疾病，多见于已婚妇女，积极治疗宫颈糜烂对预防宫颈癌有重要意义。临床上常见的治疗宫颈糜烂的方法主要有（1）局部药物治疗：硝酸银、复方重铬酸甲溶液、三氯醋酸 、消毒杀菌类药物、干扰素等；（2）物理疗法：激光治疗、高频电熨法、冷冻治疗；（3）手术疗法等。临床上缺乏疗效显著、患者适应性好的治疗药物。
[0004] 红豆杉属红豆杉科（Taxaceae）红豆杉属（Taxus.L ）植物，包括南方红豆杉[T.mairei var.mairei （Lemcc et Level）cheng et L.K.Fu] 及 西 藏 红 豆 杉（T.wallichiana Zucc)、云南红豆杉（T.yunnanensis Cheng et.L.K.Fu）、中国红豆杉 [ T.chinensis（Pilger）Rehd.]、东北红豆杉（T.cuspidata .Sieb.et.Zucc.）和曼地亚红豆杉（T.media ）。红豆杉含有紫杉醇的特性，具有抗癌、健胃、降血糖、降血压、消炎、清凉等强身健体功效。而红豆杉树里提取的紫杉醇，被用来治疗癌症。红豆杉叶入药可以消炎、止痛、治疗疥癣；种子用于治疗食积、消化不良和蛔虫病；树皮入药治疗糖尿病等。还有利尿消肿、治疗肾脏病、糖尿病、肾炎浮肿、小便不利、淋病、温肾通经、治疗月经不调、产后瘀血、痛经等功效。
发明内容
[0005] 本发明的目的，是提供一种具有治疗宫颈糜烂和宫颈癌的药物，该药物是由红豆杉提取物和甘露聚糖肽为有效成分组成的，该药物组合物制备成栓剂、洗剂、凝胶剂等外用剂型，具有治疗宫颈糜烂和宫颈癌、预防癌前病变的作用。
[0006] 采用的技术方案是：一种治疗宫颈糜烂和宫颈癌的药物，其特征在于是由红豆杉提取物与甘露聚糖肽的重量百分比为10%：90%—95%：5%制成。
[0007] 一种治疗宫颈糜烂和宫颈癌的药物，其特征在于是由红豆杉提取物与甘露聚糖肽的重量百分比70%：30%—95%：5%制成。
[0008] 本发明所述的红豆杉提取物，其特征在于含有以下重量百分比的成份：紫杉醇0.5-10、红豆杉素Ⅳ5-40、总木脂素为2-30、多糖20-30、总黄酮10-30。
[0009] 本发明所述的红豆杉提取物，其特征在于是从红豆杉的叶、茎、枝、果实、根等为原料提取。
[0010] 其中红豆杉提取物具有抗炎、抗肿瘤功能。
[0011] 甘露聚糖肽作为免疫增强剂和红豆杉提取物的增敏剂。
[0012] 本发明所述的一种治疗宫颈糜烂和宫颈癌的药物，其特征在于能制备成栓剂、洗剂、凝胶剂等外用剂型。
具体实施方式
[0014] 一种治疗宫颈糜烂和宫颈癌的药物，其特征在于：称取5g提取物、甘聚糖肽0.5溶解分散于50mL明胶蒸馏水（1:1）中，加入甘油于水浴上加热蒸发，灌模，放凉脱模，即得；
明胶与蒸馏水的重量配比为1:1。
明胶与蒸馏水的重量配比为1:1。
[0015] 红豆杉提取物为：紫杉醇5%、红豆杉素Ⅳ22.3%、总木脂素为11.4%、多糖26%、总黄酮17%。
[0017] 结果表1. 282例宫颈糜烂的治疗结果
结论：治疗后痊愈率高，对难治性宫糜烂以及有癌变倾向的糜烂性炎症均有治疗作用，且治疗后1年随访无1例复发，表现出多抗具有良好的提高机体免疫力，促进创伤组织的修复，抑制肿瘤细胞的生长和繁殖等多方面作用。
结论：治疗后痊愈率高，对难治性宫糜烂以及有癌变倾向的糜烂性炎症均有治疗作用，且治疗后1年随访无1例复发，表现出多抗具有良好的提高机体免疫力，促进创伤组织的修复，抑制肿瘤细胞的生长和繁殖等多方面作用。
[0018] 实施例2：红豆杉提取物Ⅱ: 紫杉醇6.5%、红豆杉素Ⅳ21.7%、总木脂素为15.6%、多糖22.9%、总黄酮19.2%。称取5g提取物、甘聚糖肽0.3g溶解分散于30mL蒸馏水中。
[0019] 实施例3：红豆杉提取物Ⅱ: 紫杉醇6.5%、红豆杉素Ⅳ21.7%、总木脂素为15.6%、多糖22.9%、总黄酮19.2%。称取5g提取物、甘聚糖肽1g溶解分散于30mL蒸馏水中。
[0020] 实施例4：红豆杉提取物Ⅱ: 紫杉醇6.5%、红豆杉素Ⅳ21.7%、总木脂素为15.6%、多糖22.9%、总黄酮19.2%。称取5g提取物、甘聚糖肽0.5g溶解分散于30mL蒸馏水中。
[0021] 实施例5：红豆杉提取物Ⅱ: 紫杉醇6.5%、红豆杉素Ⅳ21.7%、总木脂素为15.6%、多糖22.9%、总黄酮19.2%。称取5g提取物、甘聚糖肽0.7g溶解分散于30mL蒸馏水中。
[0022] 实施例2-5抗菌效果试验验证1. 微量稀释法检测实施例2-5对受试菌株的抗菌效果
按照美国国家临床试验室标准化委员会（CLSI，原NCCLS）颁布的微量稀释法对假丝酵母（M27-A方案）、丝状真菌（M38-A2方案）进行药物敏感性试验。
按照美国国家临床试验室标准化委员会（CLSI，原NCCLS）颁布的微量稀释法对假丝酵母（M27-A方案）、丝状真菌（M38-A2方案）进行药物敏感性试验。
[0023] 微量药敏板的制备：
[0024] 用RPMI1640液作稀释液将待测药液作10级倍比稀释。根据预试 验结果，将待测药物及对照溶剂(40％乙醇)的始终终浓度定为原液的4倍稀释浓度，终止终浓度为原液的2048倍稀释浓度，从第1孔至第10孔浓度倍半稀释由高到低；对照药物氟康唑起始终浓度为64μg/mL，终止终浓度为0.125μg/mL；对照药物伊曲康唑、酮康唑起始终浓度为16μg/mL，终止终浓度为0.03125μg/mL；对照药物头孢霉素、链霉素起始终浓度为500μg/mL，终止终浓度为0.98μg/mL。1～11孔，每孔分别加入100μl菌悬液，每孔菌悬液浓度为
4
3×10CFU/ml，第12孔不加。第11孔作为生长对照孔，第12孔作为空白对照孔。
最低抑菌浓度(MIC)的判定
接种后的微量药敏板置于微量振荡器上振荡5min，均匀混合后，假丝酵母及细菌培养
24h，丝状真菌培养72h后，观察受试菌株生长情况，并读取结果。在不搅动的情况下与对照孔相比，按下列标准比较进行结果判读：0为肉眼清晰；1为略模糊；2为浊度显著减低(50％受抑制)；3为浊度轻度减低；4为浊度未减低。待测药物取2(浊度显著减低)为MIC判定终点。所有试验经过3次重复。
4
3×10CFU/ml，第12孔不加。第11孔作为生长对照孔，第12孔作为空白对照孔。
最低抑菌浓度(MIC)的判定
接种后的微量药敏板置于微量振荡器上振荡5min，均匀混合后，假丝酵母及细菌培养
24h，丝状真菌培养72h后，观察受试菌株生长情况，并读取结果。在不搅动的情况下与对照孔相比，按下列标准比较进行结果判读：0为肉眼清晰；1为略模糊；2为浊度显著减低(50％受抑制)；3为浊度轻度减低；4为浊度未减低。待测药物取2(浊度显著减低)为MIC判定终点。所有试验经过3次重复。
[0025] 质控菌株克柔假丝酵母重复3次进行药敏实验，结果显示MIC的波动范围不超过1个药物浓度梯度，均在CLSI的M27-A公布的质控菌株MIC标准范围内（表2）。
[0026] 表2. 质控菌株的MIC（μg /ml）微量稀释法检测结果表明，溶剂对抗菌效果无明显影响。4种待测药物对各种临床常见细菌、真菌菌株均有一定抑制活性，其中实施例3、实施例5的抗菌活性较待测药物实施例
2、实施例4的抗菌活性高。且待测药物对金黄色葡萄球菌、光滑假丝酵母、克柔假丝酵母、红色毛癣菌、须癣毛癣菌及申克孢子丝菌的抗菌效果较好（表3）。
2、实施例4的抗菌活性高。且待测药物对金黄色葡萄球菌、光滑假丝酵母、克柔假丝酵母、红色毛癣菌、须癣毛癣菌及申克孢子丝菌的抗菌效果较好（表3）。
[0027] 表3. 4种待测药物的最低抑菌浓度 （对照药物MIC为μg /ml；待测药物MIC为原液的稀释倍数）MIC 氟康唑 伊曲康唑 酮康唑 头孢霉素 链霉素 40%乙醇实施例2实施例3实施例4实施例5金黄色葡萄球菌 - - - <0.98 7.8 >4 16 256 64 128
大肠埃希菌 - - - <0.98 15.6 >4 8 8 8 8
铜绿假单胞菌 - - - 500 31.3 >4 8 16 16 16
伤寒沙门菌 - - - <0.98 7.8 >4 8 8 8 6
痢疾志贺菌 - - - <0.98 15.6 >4 8 8 16 32
白假丝酵母 0.25 <0.03125 <0.03125 - - >4 4 4 16 64
热带假丝酵母 1 <0.03125 <0.03125 - - >4 >4 16 8 64
光滑假丝酵母 16 2 1 - - >4 64 128 32 256
克柔假丝酵母 32 0.5 0.5 - - >4 16 16 16 256
近平滑假丝酵母 <0.125 <0.03125 <0.03125 - - >4 4 4 16 128
季也蒙假丝酵母 2 0.25 <0.03125 - - >4 8 32 32 32
烟曲霉 >64 0.125 4 - - >4 4 8 8 32
黄曲霉 >64 0.03125 1 - - >4 4 8 4 16
尖孢镰刀菌 >64 >16 >16 - - >4 8 8 8 8
红色毛癣菌 1 0.03125 <0.03125 - - >4 64 128 128 128
须癣毛癣菌 64 0.125 0.5 - - >4 32 32 128 128
犬小孢子菌 64 0.125 0.5 - - >4 32 64 64 64
申克孢子丝菌 64 0.125 0.125 - - >4 128 64 64 128
2. 琼脂扩散法检测待测药物的抑菌效果
菌悬液制备
以0.9 % 无菌生理盐水（含0.5% Tween-80）制备菌悬液。用血细胞计数板将菌悬液浓
6
度调至0.5～5×10 CFU/ml。
大肠埃希菌 - - - <0.98 15.6 >4 8 8 8 8
铜绿假单胞菌 - - - 500 31.3 >4 8 16 16 16
伤寒沙门菌 - - - <0.98 7.8 >4 8 8 8 6
痢疾志贺菌 - - - <0.98 15.6 >4 8 8 16 32
白假丝酵母 0.25 <0.03125 <0.03125 - - >4 4 4 16 64
热带假丝酵母 1 <0.03125 <0.03125 - - >4 >4 16 8 64
光滑假丝酵母 16 2 1 - - >4 64 128 32 256
克柔假丝酵母 32 0.5 0.5 - - >4 16 16 16 256
近平滑假丝酵母 <0.125 <0.03125 <0.03125 - - >4 4 4 16 128
季也蒙假丝酵母 2 0.25 <0.03125 - - >4 8 32 32 32
烟曲霉 >64 0.125 4 - - >4 4 8 8 32
黄曲霉 >64 0.03125 1 - - >4 4 8 4 16
尖孢镰刀菌 >64 >16 >16 - - >4 8 8 8 8
红色毛癣菌 1 0.03125 <0.03125 - - >4 64 128 128 128
须癣毛癣菌 64 0.125 0.5 - - >4 32 32 128 128
犬小孢子菌 64 0.125 0.5 - - >4 32 64 64 64
申克孢子丝菌 64 0.125 0.125 - - >4 128 64 64 128
2. 琼脂扩散法检测待测药物的抑菌效果
菌悬液制备
以0.9 % 无菌生理盐水（含0.5% Tween-80）制备菌悬液。用血细胞计数板将菌悬液浓
6
度调至0.5～5×10 CFU/ml。
[0029] 将标记好药物名称的灭菌牛津杯，放置在培养基上，轻轻按压，使其与培养基接触无空隙，每个平板可放3～4只牛津杯。数分钟后，分别向各杯中滴加定量的待测药液（50μL），以等量的溶剂为阴性对照，以对照药物（10μL）为阳性对照。将细菌和酵母菌置于37℃温箱中培养24 h，丝状真菌置于28℃温箱中培养48 h，观察结果。试验重复三次。
[0030] 根据抑菌环的大小判断药物的抗菌效果，抑菌环以肉眼未见菌株生长为限。用游标卡尺测量抑菌环直径，精确到毫米。抑菌环直径越大，说明待测药物对于检测菌的抑制效果越好，反之越小。
[0031] 评价规定（1）抑菌活性的判断:
抑菌环直径大于 11mm 者（加药孔直径10mm）, 判为有抑菌活性。
抑菌环直径大于 11mm 者（加药孔直径10mm）, 判为有抑菌活性。
[0032] 抑菌环直径小于或等于 11mm 者（加药孔直径10mm）, 判为无抑菌活性。
[0033] （2）阴性对照组应无抑菌环产生。否则试验无效。
[0034] （3）通过比较抑菌环的大小评价各种抗菌效果（4）3 次重复试验，均有抑菌活性通过者, 判为有效。
[0035] 结果琼脂扩散法检测结果表明，溶剂对抗菌效果无明显影响。4种待测药物对各种临床常见细菌、真菌菌株均有一定抑制活性。且待测药物对金黄色葡萄球菌、痢疾志贺菌、光滑假丝酵母、克柔假丝酵母、红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌及申克孢子丝菌效果较佳（表
4）。
4）。
[0036] 表4. 4种待测药物的抑菌圈直径（mm）抑菌圈直径（mm） 氟康唑 伊曲康唑 酮康唑 头孢霉素 链霉素 40%乙醇实施例2实施例3实施例4实施例5金黄色葡萄球菌 - - - 19 34 0 8 19 9 11
大肠埃希菌 - - - 18 26 0 10 10 11 9
铜绿假单胞菌 - - - 27 20 0 8 11 9 8
伤寒沙门菌 - - - 30 23 0 10 9 11 10
痢疾志贺菌 - - - 18 36 0 20 10 9 14
白假丝酵母 15 10 19 - - 0 11 13 14 0
热带假丝酵母 0 0 20 - - 0 10 11 15 0
光滑假丝酵母 18 17 25 - - 0 15 16 14 0
克柔假丝酵母 17 11 23 - - 0 11 16 11 11
近平滑假丝酵母 11 11 15 - - 0 10 11 12 0
季也蒙假丝酵母 18 11 22 - - 0 12 11 13 0
烟曲霉 0 11 18 - - 0 8 9 13 8
黄曲霉 12 14 19 - - 0 9 10 12 7
尖孢镰刀菌 10 11 12 - - 0 10 11 12 10
红色毛癣菌 0 20 27 - - 0 14 23 20 17
须癣毛癣菌 0 16 29 - - 0 6 18 6 7
犬小孢子菌 0 15 26 - - 0 12 19 19 15
申克孢子丝菌 0 7 11 - - 0 19 24 0 14
实施例6：
红豆杉提取物Ⅲ: 紫杉醇6.5%、红豆杉素Ⅳ21.7%、总木脂素为15.6%、多糖22.9%、总黄酮19.2%。称取5g提取物、甘聚糖肽2.0g溶解分散于30mL蒸馏水中。
大肠埃希菌 - - - 18 26 0 10 10 11 9
铜绿假单胞菌 - - - 27 20 0 8 11 9 8
伤寒沙门菌 - - - 30 23 0 10 9 11 10
痢疾志贺菌 - - - 18 36 0 20 10 9 14
白假丝酵母 15 10 19 - - 0 11 13 14 0
热带假丝酵母 0 0 20 - - 0 10 11 15 0
光滑假丝酵母 18 17 25 - - 0 15 16 14 0
克柔假丝酵母 17 11 23 - - 0 11 16 11 11
近平滑假丝酵母 11 11 15 - - 0 10 11 12 0
季也蒙假丝酵母 18 11 22 - - 0 12 11 13 0
烟曲霉 0 11 18 - - 0 8 9 13 8
黄曲霉 12 14 19 - - 0 9 10 12 7
尖孢镰刀菌 10 11 12 - - 0 10 11 12 10
红色毛癣菌 0 20 27 - - 0 14 23 20 17
须癣毛癣菌 0 16 29 - - 0 6 18 6 7
犬小孢子菌 0 15 26 - - 0 12 19 19 15
申克孢子丝菌 0 7 11 - - 0 19 24 0 14
实施例6：
红豆杉提取物Ⅲ: 紫杉醇6.5%、红豆杉素Ⅳ21.7%、总木脂素为15.6%、多糖22.9%、总黄酮19.2%。称取5g提取物、甘聚糖肽2.0g溶解分散于30mL蒸馏水中。
[0037] 体外抗肿瘤试验(MIT法)：取对数生长期Hela细胞以0.25％胰蛋白酶和0.02％EDTA消化后，用培养液稀释。在
96孔培养板中每孔加入200μL(含有5 000个/mL肿瘤细胞)含10％FBS的DEME培养液，细胞置37℃，10％CO2培养24 h后，实验组1分别加入实施例6的稀释样品除菌样品，浓度为10，20，40，80，160μg/mL (按所含提取物量计)的培养液，实验组2加入红豆杉提取物Ⅲ（未加甘聚糖肽），浓度同前。对照组则加入等体积溶剂的培养液，每组4孔，重复4次。置
37℃，10％CO2培养5d后，弃去上清液，加入200μl/孔新鲜配置的含0.2mg/mL M'IT的无血清培养液，37℃继续培养4h，弃上清液，加入200μl DMSO，振荡混匀后，在酶标仪上以波长为570 nm，参比波长为450 am，测定OD值。
96孔培养板中每孔加入200μL(含有5 000个/mL肿瘤细胞)含10％FBS的DEME培养液，细胞置37℃，10％CO2培养24 h后，实验组1分别加入实施例6的稀释样品除菌样品，浓度为10，20，40，80，160μg/mL (按所含提取物量计)的培养液，实验组2加入红豆杉提取物Ⅲ（未加甘聚糖肽），浓度同前。对照组则加入等体积溶剂的培养液，每组4孔，重复4次。置
37℃，10％CO2培养5d后，弃去上清液，加入200μl/孔新鲜配置的含0.2mg/mL M'IT的无血清培养液，37℃继续培养4h，弃上清液，加入200μl DMSO，振荡混匀后，在酶标仪上以波长为570 nm，参比波长为450 am，测定OD值。
[0038] 肿瘤细胞生长抑制率=(1-实验组三孔吸光度均值/阴性对照组吸光度均值)×100%
以同一样品的不同浓度对肿瘤细胞生长抑制率作图，用回归方程求出半数抑制浓度(IC50)。
以同一样品的不同浓度对肿瘤细胞生长抑制率作图，用回归方程求出半数抑制浓度(IC50)。
[0039] 表5 实施例6样品的体外抑瘤实验结果有表中结果可知，实施例6具有明显的体外抗Hela细胞生长的能力，具有显著的抗肿瘤活性，且甘聚糖肽的加入显著提高了红豆杉提取物Ⅲ的体外抑瘤能力。
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