发明领域

本发明涉及具有促肾上腺皮质素释放因子受体拮抗活性的三环稠 合杂环化合物、其可药用盐及其水合物、其制备方法及其制药用途。

现有技术

促肾上腺皮质素释放因子(以下称为“CRF”)是一种含有41个氨基 酸的神经肽，首先从绵羊的下丘脑分离得到(Science，213，1394(1981))， 随后证实了其在大鼠(Proc.Natl.Acad.Sci.USA，80，4851(1983))和人 类中的存在(EMBO J.5，775(1983))。CRF在脑垂体和下丘脑中的含量 最为丰富，并广泛分布于大脑例如大脑皮质、小脑等内。此外，在外周 组织中，已证实CRF存在于胎盘、肾上腺、肺、肝、胰腺和消化道内 (J.Clin.Endocrinol.Metab.，65，176(1987)，J.Clin.Endocrinol.Metab.， 67，768(1988)，Regul.Pept.，18，173(1987)，Peptides，5(Suppl.1)，71 (1984))。在CRF受体中存在CRF1和CRF2两种亚型，据报道，CRF1 受体大量分布于大脑皮质、小脑、嗅球、脑垂体、扁桃体(almond nucleus) 等内。最近证实，在CRF2受体中存在CRF2α和CRF2β两种亚型，并 且发现CRF2α受体大量分布于下丘脑、隔区和脉络丛中，而CRF2β分 布于外周组织例如骨骼肌和中枢组织的脑血管部分(J.Neuroscience，15 (10)6340(1995)；Endocrinology，137，72(1996)；BBA，1352，129 (1997))。由于各受体的分布不同，因此推测它们的作用也不相同。CRF 由下丘脑产生和分泌，并促进由应激反应引起的促肾上腺皮质激素 (ACTH)的释放(Recent Prog.Horm.Res.，39，245(1983))。除了对内分泌 的作用外，CRF还在大脑中起神经递质或神经调质的作用，并整合对应 激反应、自主神经和动作的电生理学(Brain Res.Rev.，15，71，(1990)； Pharmacol.Rev.，43，425(1991))。

目前认为CRF与多种疾病有关，并有如下报道；

1)抑郁症患者脑脊液中的CRF含量高于健康人(Am.J.Psychiatry， 144(7)，873(1987))。

2)抑郁症患者下丘脑中CRF-mRNA的含量高于健康人(Am.J. Psychiatry，152，1372(1995))。

3)在自杀者的大脑皮质中CRF受体减少(Arch.Gen.Psychiatry， 45，577(1988))。

4)施用CRF后，抑郁症患者血浆中ACTH的升高较小(N.Engl.J. Med.，314，1329(1986))。

5)在患有某些焦虑症例如强迫症、创伤后的精神紧张障碍、teulett 综合症等的患者脑脊液中的CRF含量高于健康人(Arch.Gen. Psychiatry，51，794(1994)；Am.J.Psychiatry，154，624(1997)；Biol. Psychiatry，39，776(1996))。

6)施用CRF后，恐慌症患者血浆中ACTH的升高较小(Am.J. Psychiatry，143，896(1986))。

7)向实验动物的大脑内施用CRF后观察到了焦虑行为(Brain Res.， 574，70(1992)；J.Neurosci.，10(1)，176(1992))。此外，与正常动物相 比，在CRF过表达的小鼠中观察到了多种焦虑行为(J.Neurosci.，14(5)， 2579(1994))。

8)通过施用抗焦虑剂可以使CRF蓝色斑核减少(J.Pharmaco.Exp. Ther.，258，349(1991))。此外，肽类CRF拮抗剂α-螺旋CRF(9-41)在 动物模型中可以产生抗焦虑作用(Brain Res.，509，80(1990)；Regulatory Peptize，18，37(1987)；J.Neurosci.，14(5)，2579(1994))。

9)肽类CRF拮抗剂α-螺旋CRF(9-41)可以抑制由于戒断依赖性药 物例如乙醇和可卡因所引起的异常行为(Psychopharmacology，103，227 (1991))。

10)CRF可以抑制大鼠的性行为(Nature，305，232(1983))。

11)CRF被认为与睡眠障碍有关，因其可以减少大鼠的睡眠 (Pharmacol.Biochem.Behav.，26，699(1987))。

12)肽类CRF拮抗剂α-螺旋CRF(9-41)可以抑制大脑疾病以及由 于大脑局部缺血和NMDA受体激活所引起的脑电波异常(Brain Res.， 545，339(1991)，Brain Res.656，405(1994))。

13)CRF可以唤醒脑电波并引起惊厥(Brain Res.，278，332(1983))。

14)精神分裂症患者脑脊液中的CRF含量高于健康人(Am.J. Psychiatry，144(7)，873(1987))。

15)早老性痴呆、帕金森氏症或进行性核上性麻痹的大脑皮质中 CRF减少(Neurology，37，905(1987))。

16)杭廷顿氏舞蹈症神经节中的CRF减少(Brain Res.，437，355 (1987)，Neurology，37，905(1987))。此外，还发现在大鼠中施用CRF 可以增强学习和记忆能力(Nature，378，384(1995)；Neuroendocrinology， 57，1071(1993))。

17)在肌萎缩性侧索硬化患者脑脊液中的CRF。在CRF过表达的 小鼠中，出现了ACTH和肾上腺甾体激素的过度分泌以及与皮质醇增多 综合症类似的异常例如肌肉萎缩、脱发和不育(Endocrinology，130(6)， 3378(1992))。

18)神经性厌食症患者脑脊液中的CRF含量高于健康人，并且在施 用CRF后神经性厌食症患者血浆中ACTH的升高较小(J.Clin. Endocrinol.Metab.，62，319(1986))。

19)CRF可以在实验动物中抑制进食(Neuropharmacology，22(3A)， 337(1983))。此外，肽类CRF拮抗剂α-螺旋CRF(9-41)可以在动物模 型中改善由于应激所引起的进食减少(Brain Res.Bull.，17(3)，285 (1986))。

20)CRF可以在遗传性肥胖动物中抑制体重增加(Physiol.Behav.， 45，565(1989))。

21)有人提出CRF值的降低与肥胖综合症有关(Endocrinology，130， 1931(1992))。

22)有人提出血清素重吸收抑制剂的抑制进食和降低体重的作用是 通过CRF的释放引起的(Pharmacol.Rev.，43，425(1991))。

23)CRF可以作用于中枢和外周、减弱胃的收缩并降低胃的分泌能 力(Regulatory Peptides，21，173(1983)；Am.J.Physiol.，253，G241 (1987))。此外，肽类CRF拮抗剂α-螺旋CRF(9-41)对于因腹部手术引 起的胃功能下降具有恢复作用(Am.J.Physiol.，262，G616(1992))。

24)CRF可以促进胃内碳酸氢根离子的分泌、减少胃酸的分泌，同 时还可以抑制冷刺激应激性溃疡(Am.J.Physiol.，258，G152(1990))。此 外，通过施用CRF还可以在非紧张性的动物中引起溃疡的增加(Life Sci.， 45，907(1989))。

25)CRF可以抑制小肠的运输，促进大肠的运输并诱导排便。此外， 肽类CRF拮抗剂α-螺旋CRF(9-41)对于胃酸分泌的减少、胃分泌的减 少、小肠运输的减少和大肠的衰弱有抑制作用(Gastroenterology，95， 1510(1988))。

26)在健康人中，精神紧张可以因为焦虑和胃扩张而增加排气和腹 痛，并且CRF可以降低不适感的阈值(Gastroenterol.，109，1772(1995)； Neurogastroenterol.Mot.，8，9(1996))。

27)与健康人相比，在肠道易激综合症患者中施用CRF可以过度地 激发大肠运动(Gut.，42，845(1998))。

28)施用CRF可以升高血压、心率和体温。此外，肽类CRF拮抗 剂α-螺旋CRF(9-41)可以抑制血压、心率和体温的升高(J.Physiol.，460， 221(1993))。

29)在实验动物的炎症部位以及类风湿性关节炎患者的关节液中， CRF的生产局部增加(Science，254，421(1991)；J.Clin.Invest.，90，2555 (1992)；J.Immunol.，151，1587(1993))。

30)CRF可以引起肥大细胞的脱粒并增加血管的通透性 (Endocrinology，139(1)，403(1998)；J.Parmacol.Exp.Ther.，288 3)， 1349(1999))。

31)在自身免疫性甲状腺炎患者中，也检测到了CRF(Am.J. Pathol.，145，1159(1994))。

32)当向实验型自身免疫性脑脊膜炎大鼠施用CRF时，可以明显抑 制麻痹等症状的发展(J.Immunol.，158，5751(1997))。

33)在培养肢端肥大症患者的脑垂体腺癌的系统中，urocortin(CRF 的类似物)可以增加生长激素的分泌(Endocri，J.，44，627(1997))。此外， CRF可以刺激细胞因子例如白介素1和白介素2的分泌(J. Neuroimmunol.，23，256(1989)；Neurosci.Lett.，120，151(1990))。

34)施用CRF和应激状态时可以抑制天然杀伤细胞的活性和T淋 巴细胞的增加。肽类CRF拮抗剂α-螺旋CRF(9-41)可以改善由于施用 CRF和应激状态引起的免疫细胞功能的降低。(Endocrinology，128(3)， 1329(1991))。

35)施用CRF可以显著增加呼吸(Eur.J.Pharmacol.，182，405 (1990))。在配备长期人工呼吸机的老年患者中，施用CRF可以观察到 呼吸的意向和失眠症(Acta Endcrinol.Copenh.，127，200(1992))。

根据以上研究报告，预期CRF拮抗剂可以在治疗或预防如下疾病 中产生优异的作用：抑郁症和抑郁症状，包括大抑郁、单骨性抑郁症 (monostotic depression)、复发性抑郁症、抑郁引起的婴儿虐待狂或产后 抑郁症、躁狂、焦虑、广泛性焦虑障碍、恐慌性障碍、恐怖症、强迫性 障碍、创伤后的精神紧张障碍、图雷特氏综合症、孤独症、情绪障碍、 感伤性障碍、双极情感障碍、循环性精神病、精神分裂症、阿尔茨海默 病、阿尔茨海默型早老性痴呆、神经变性疾病例如帕金森氏症和杭廷顿 氏舞蹈症、多发性脑梗塞性痴呆、老年痴呆、神经性厌食症、食欲低下 和其它饮食障碍、肥胖症、糖尿病、酒精依赖、对可卡因、海洛因、苯 并二氮杂等药物成瘾、药物或酒精戒断、睡眠障碍、失眠症、偏头痛、 紧张性头痛、肌紧张性头痛、局部缺血性神经病、刺激性中毒性神经病、 脑中风、进行性核上性麻痹、肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化症、肌肉 抽搐、慢性疲劳综合症、精神性社会生长障碍、癫痫、头外伤、脊柱外 伤、书写痉挛、痉挛性斜颈、肌肉抽搐、颈肩臂综合症、原发性青光眼、 梅尼埃尔氏综合症、自主性不平衡、脱发、神经官能症，包括心神经官 能症、肠神经官能症和膀胱神经官能症、消化性溃疡、肠道易激综合症、 溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、腹泻、便秘、手术后肠梗阻、与紧张有 关的胃肠机能异常和神经性呕吐、高血压、心血管病症，包括神经性心 绞痛、心动过速、充血性心脏停搏、呼吸过度综合症、支气管哮喘、窒 息综合症、婴儿猝死综合症、炎性病症(例如类风湿性关节炎、骨关节炎、 腰痛等)、疼痛、过敏性疾病(例如特应性皮炎、湿疹、荨麻疹、牛皮癣 等)、阳萎、更年期障碍、受精障碍、不育症、癌症、HIV感染引起的 免疫机能异常、紧张引起的免疫机能异常、出血性紧张、皮质醇增多综 合症、甲状腺机能障碍、脑脊髓炎、肢端巨大症、失禁、骨质疏松症。 有文献报道了CRF拮抗剂，例如其中人类或其它哺乳动物的氨基酸序 列的一部分被改变或删除了的肽类CRF受体拮抗剂，并报道了该拮抗 剂可以显示拮抗剂的ACTH释放抑制作用和抗焦虑作用(Science，224， 889(1984)，J.Pharmacol.Exp.Ther.，269，564(1994)，Brain Research Reviews，15，71(1990))。但必需指出，从药物动力学例如体内的化学稳 定性、生物利用度以及向大脑的转移性的角度考虑，其作为药物的应用 价值很低。

另一方面，关于非肽类的CRF拮抗剂有如下报道：

1)下式所示的化合物：

(其中R1表示NR4R5等；R2表示C1-6烷基等；R3表示C1-6烷基等；R4 表示C1-6烷基等；R5表示C1-6烷基等；Ar表示苯基等)、其立体异构体或 其可药用酸加成盐(WO97/29109)

2)下式所示的化合物：

(其中，虚线表示单或双键；A表示CR7等；B表示NR1R2等；J和K 彼此相同或不同，分别表示氮原子等；D和E彼此相同或不同，分别表示 氮原子等；G表示氮原子等；R1表示C1-6烷基等；R2表示C1-C12烷基等； R7表示氢原子等)或其可药用盐(WO98/08847)。

3)WO95/10506中记载的苯氨基嘧啶化合物、WO95/34563中记载的吡 唑并嘧啶化合物、WO94/13661中记载的吡唑化合物、WO94/13643中 记载的吡唑和吡唑并嘧啶化合物、WO94/18644中记载的氨基吡唑、 WO94/13677中记载的吡唑并嘧啶化合物、WO94/13676中记载的吡咯 并嘧啶化合物、EP-659747、EP-611766中记载的噻唑化合物、J.Med. Chem.，39，4358(1996)中记载的苯氨基嘧啶化合物、J.Med.Chem.，39， 3454(1996)中记载的苯氨基三嗪化合物、WO97/29110中记载的噻吩并 嘧啶化合物等。

如上所述，需要提供可用作药物的CRF受体拮抗剂。但是，还没 有发现显示优异的CRF受体拮抗作用并且满足作为药物的药理学活性、 剂量、安全性等要求并且在临床上有效的药物。因此，本发明的目的是 寻找这样优异的CRF受体拮抗剂。

发明公开

根据以上所述的情况，本发明人进行了深入研究。结果成功地合成 了由下式表示的新的三环稠合杂环化合物，其可药用盐或水合物，进而， 令人惊奇地发现，该化合物具有优异的CRF拮抗剂活性，从而实现了本 发明的目的，因此，完成了本发明。

其中，A、B和D彼此相同或不同，分别表示：

(1)选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子；

(2)式-(CR1R2)m-(其中，R1和R2为：

(i)彼此相同或不同，分别表示氢原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6 链炔基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C3-8环烷基 C1-6烷基或C1-6烷基-芳基，或者R1和R2可结合在一起形成3-8元环；

(ii)R1结合在一起，从而相邻的-CR1R2-形成碳-碳双键，即，由式 -CR2＝CR2-表示的分结构；或

(iii)R1和氮原子可成键，从而相邻的氮原子和-CR1R2-形成由式 -N＝CR2-(R2如前定义)表示的分结构；和

m为0或整数1-4)；

(3)-CO-；

(4)-CS-；

(5)-NR3-(其中，R3表示：

(i)氢原子；

(ii)式-COR4(其中，R4表示C1-6烷基、取代或未取代的芳基C1-4烷 基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基C1-4烷基或取代或未 取代的杂芳基)；

(iii)-S(O)-R5(其中，R5表示C1-6烷基、取代或未取代的芳基C1-4烷 基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基C1-4烷基或取代或未 取代的杂芳基；n为整数0、1或2)；

(iv)被在下述A基团中定义的一个或多个基团取代或未取代的 C1-10烷基；

(v)被在下述A基团中定义的一个或多个基团取代或未取代的C2-10 链烯基；

(vi)被在下述A基团中定义的一个或多个基团取代或未取代的 C2-10链炔基；

(vii)取代或未取代的芳基；或

(viii)任选地与取代或未取代的苯环稠合并被C1-4烷基取代或未取 代的)C3-8环烷基)；

(6)-SO-；或

(7)-SO2-，

E和G彼此相同或不同，分别表示：

(1)选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子；

(2)式-(CR6R7)p-(其中，R6和R7为：

(i)彼此相同或不同，分别表示氢原子，C1-6烷基、被C1-4烷基取代 或未取代的C3-8环烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；

(ii)R6结合在一起，从而相邻的-CR6R7-形成碳-碳双键，即，由式 -CR7＝CR7-表示的分结构(R7如前定义)；或

(iii)R6和氮原子可成键，从而相邻的氮原子和基团-CR6R7-形成由 -N＝CR7-表示的分结构(R7如前定义)；和

p为整数0、1或2，

条件是，当E和G同时为基团-(CR6R7)p-时，p不为0，并且至少E 和G之一表示基团-CR6R7-)；

(3)-CO-；

(4)-CS-；

(5)-NR8-(其中，R8表示：

(i)氢原子；

(ii)式-COR9(其中，R9表示C1-6烷基、取代或未取代的芳基C1-4烷 基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基C1-4烷基或取代或未 取代的杂芳基)；

(iii)-S(O)nR10(其中，R10表示C1-6烷基、取代或未取代的芳基C1-4 烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基C1-4烷基或取代或 未取代的杂芳基；和n为整数0、1或2)；

(iv)被在下述A基团中定义的一个或多个基团取代或未取代的 C1-10烷基；

(v)被在下述A基团中定义的一个或多个基团取代或未取代的C2-10 链烯基；

(vi)被在下述A基团中定义的一个或多个基团取代或未取代的 C2-10链炔基；或

(vii)任选地与取代或未取代的苯环稠合的并被C1-4烷基取代或未 取代的C3-8环烷基)；

(6)-SO-；或

(7)-SO2-；

J表示：

(1)氮原子或

(2)被选自下述中一个或多个基团取代的碳原子或氮原子：

(i)氢原子；

(ii)氨基；

(iii)氰基；

(iv)被卤原子取代或未取代的C1-6烷基；

(v)C1-6烷基氨基磺酰基；

(vi)取代或未取代的芳基；和

(vii)取代或未取代的饱和或不饱和的杂环，

K和L彼此相同或不同，分别表示碳原子或氮原子，

在上式(I)中由K、E、G、J和L形成的环表示饱和或不饱和的5- 或6元环，

M表示：

(1)氢原子；

(2)卤原子；

(3)氰基；

(4)被在下述A基团中定义的一个或多个基团取代或未取代的C1-6烷基；

(5)式-NR11R12-(其中，R11和R12彼此相同或不同，分别表示：

(i)氢原子；

(ii)在下述A基团中定义的任一基团；

(iii)由在下述A基团中定义的任一个或多个基团取代或未取代的 C1-6烷基；

(iv)C1-4烷基酰基；

(v)取代或未取代的芳基C1-4烷基；

(vi)取代或未取代的杂芳基C1-4烷基；

(vii)取代或未取代的芳基；或

(viii)取代或未取代的杂芳基)；

(6)-OR13(其中，R13表示氢原子、由在下述A基团中定义的任一个或多 个基团取代或未取代的C1-6烷基、C1-4烷基酰基、取代或未取代的芳基 C1-4烷基、取代或未取代的杂芳基C1-4烷基、取代或未取代的芳基或取 代或未取代的杂芳基)；

(7)-S(O)qR14(其中，R14表示C1-6烷基、取代或未取代的芳基C1-4烷基、 取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基C1-4烷基或取代或未取代 的杂芳基；和q为整数0、1或2)；

(8)取代或未取代的C2-10链烯基；

(9)取代或未取代的C2-10链炔基；

(10)被在下述A基团中定义的一个或多个基团取代或未取代的C1-6烷 氧基；

(11)被在下述A基团中定义的一个或多个基团取代或未取代的C1-6烷 硫基；

(12)取代或未取代的芳基；或

(13)取代或未取代的杂芳基，

分结构表示单或双键，和

上述定义的A基团表示下述基团：

(1)卤原子，

(2)羟基，

(3)硝基，

(4)氰基，

(5)羧基，

(6)C1-6烷氧基羰基，

(7)由式-S(O)rR15表示的基团(其中，r为整数0、1或2；和R15表示：

(i)氢原子；

(ii)C1-6烷基；

(iii)由式-NR16R17表示的基团(其中，R16和R17彼此相同或不同，分 别表示氢原子、用取代或未取代的的芳基取代或未取代的C1-6烷基、C1-4 烷基酰基、取代或未取代的芳基C1-4烷基、取代或未取代的杂芳基C1-4 烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基)；

(iv)取代或未取代的芳基C1-4烷基；

(v)取代或未取代的芳基；

(vi)取代或未取代的杂芳基C1-4烷基；或

(vii)取代或未取代的杂芳基)；

(8)由式-NR18R19表示的基团(其中，R18和R19彼此相同或不同，分别表 示氢原子、C1-6烷基或C1-4烷基酰基)；

(9)C1-6烷基；

(10)C1-6烷氧基；

(11)被C1-4烷基取代或未取代的C3-8环烷基；

(12)C1-4烷氧基C1-6烷基；

(13)被C1-4烷基取代或未取代的饱和3-8元杂环；

(14)取代或未取代的芳基；和

(15)取代或未取代的杂芳基，

条件是，在以上定义中不包括以下情况：

(1)当K和L均为氮原子的情形；和

(2)K为氮原子，L为碳原子的情形，A和B为由式-(CR1R2)m-表示的基团 (其中，R1和R2均表示氢原子；和m为1)，和J为被选自下述任一基团 取代的碳原子：

(i)氨基；

(ii)氰基；

(iii)氨基磺酰基，其中，氮原子被直链或支链的C1-6烷基取代；和

(iv)1H-四唑-5-基。

即，本发明的第一个基本特征是：

(1)由上式(I)表示的化合物、其可药用盐或其水合物，以及

(2)如上述(1)，B和/或D可为氮原子、氧原子、硫原子或由式-NR3-、-CO- 或-(CR1R2)m-表示的基团(其中，R1、R2、R3和m具有如前所述定义)；

(3)如上述(1)，A和/或B可为由式-(CR1R2)m-表示的基团(其中，R1、R2 和m具有如前所述定义)；

(4)如上述(1)，D可为氮原子、氧原子、硫原子或由式-NR3-表示的基团 (其中，R3具有如前所述定义)；

(5)如上述(1)，D可为由式-NR3-表示的基团(其中，R3如前定义)；

(6)如上述(1)，分结构-ABD-可为由下式表示的基团：

-CH2-CHR2-CHR2-；-CH2-CHR2-NR3-；-CH＝CR2-CHR2-

-CH2-CHR2-O-；-CH2-CHR2-S-；-CR2＝N-NR3-

-CH＝CR2-NR3-；-CR2＝CR2-NR3-；-NH-CR2＝CR2-

-N＝CR2-CHR2-；-(CH2)2-CR2NR3；-(CH2)3-CR2-NR3-

-CH2-CO-NR3-；-CO-NR3-CO-；-CO-NR3-NR3-

-NR3-CO-NR3-；-CH2-CS-NR3-；-CS-NR3-CS-

-CS-NR3NR3或-NR3-CS-NR3-

其中，R2和R3如前定义，和R2和R3彼此相同或不同；

(7)如上述(6)，R2和/或R3彼此相同或不同，每一个可为氢原子、C1-6烷 基、C2-6链炔基、C1-6烷氧基C1-6烷基或C1-6烷基-芳基；

(8)如上述(1)，K可为氮，和L可为碳；

(9)如上述(1)，K和L可为碳；

(10)如上述(1)，E或G可为氮；

(11)如上述(1)，E或G可为由式-(CR6R7)p-表示的基团(其中，R6和R7 具有如前所述定义)；

(12)如上述(1)，分结构EG可为由下式-[CH(R7)]2-、-N＝CR7-、 -CR7＝N-、-(CH(R7))3-、-CR7＝CR7-CR7＝、-N＝R7-CR7＝或-CR7＝CR7-N＝表示的基团(其中，R7具有如前所述定义)；

(13)如上述(12)，R7可相同或不同，每一个可为氢原子或C1-6烷基；

(14)如上述(1)，J可为被选自下述的任一基团取代的碳原子或氮原子：

(1)芳基和(2)饱和或不饱和的杂环，

(15)如上述(1)，J可为被选自下述的任一基团取代的碳原子或氮原子：苯 基、吡啶基、噻吩基和呋喃基；

(16)如上述(1)，J可为被1-3个取代基取代或未取代的苯基所取代或未 取代的碳原子或氮原子，其中苯基的取代基选自卤原子，被卤原子取代 或未取代的C1-6烷基和C1-6烷氧基；

(17)如上述(1)，M可为(1)氢原子，(2)卤原子，(3)氰基，(4)任选地被列 于上述A中的一个或多个基团取代的C1-6烷基，(5)任选地被列于上述A 中的一个或多个基团取代的C1-6烷氧基或(6)任选地被列于上述A中的 一个或多个基团取代的氨基；

(18)如上述(1)，M可为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基；

(19)如上述(1)，M可为甲基；

(20)如上述(1)，A和B可为由式-(CR1′R2′)m′表示的基团(其中，R1′和R2” 彼此相同或不同，分别表示氢原子或C1-6烷基；和m′表示1-3的整数)，D 可为由式＝NR3-表示的基团(其中，R3具有如前所述定义)，E可为氮原子， 和G可为由式＝CR8-表示的基团(其中，R8具有如前所述定义)，

(21)如上述(1)，分结构-AB可为由式-CR2＝CR2-表示的基团(其中， R2表示氢原子或C1-6烷基)，D可为由式-NR3-表示的基团(其中，R3具有 如前所述定义)，E可为氮原子，和G可为由式＝CR8-表示的基团(其中， R8具有如前所述定义)；和

(22)如上述(1)，A可为由式-(CR1R2)m′-表示的基团(其中，R1和R2彼此 相同或不同，分别表示C1-6烷基；和m′表示1-3的整数)，B可为由式 -CO-或-CS-表示的基团，D可为由式-NR3-表示的基团(其中，R3具有如 前所述定义)，E可为氮原子和G可为由式＝CR8-表示的基团(其中，R8具 有如前所述定义)，

与本发明相关的化合物可为：

(23)由下式表示的化合物：

(其中，R2、R3和分结构具有如前所述定义；M′表示氢原子、卤原子或 C1-6烷基；R7′表示氢原子或C1-6烷基；W′表示氢原子、氨基、氰基、C1-6 烷基、C1-6烷基氨基磺酰基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的饱 和或不饱和的杂环)，其可药用盐或其水合物；

(24)由下式表示的化合物：

(其中，R2、R3、R7′、M′、W′和分结构如前定义)，其可药用盐或其水 合物；

(25)由下式表示的化合物：

(其中，R2、R3、R7′、M′、W′和分结构如前定义)，其可药用盐或其水 合物；

(26)由下式表示的化合物：

(其中，R2、R3、R7′、M′、W′和分结构如前定义)，其可药用盐或其水 合物；

(27)由下式表示的化合物：

(其中，R2、R3、R7′、M′、W′和分结构如前定义)，其可药用盐或其水 合物；

(28)由下式表示的化合物：

(其中，R2、R3、R7′、M′、W′和分结构如前定义)，其可药用盐或其水 合物；和

(29)如上述(1)，所述化合物可选自以下的任一种：

8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶；

8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶；

3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙基]-2，5-二甲基 -7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶；

8-苄基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶；

3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-[1-(甲氧基甲基)丙基]-2，5-二甲基-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶；

3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(1-丙基丁基)-7，8-二氢-6H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶；

2-乙基-8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-5-甲基-7，8-二氢-6H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶；

8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-3-(2，4，6-三甲基-3-吡啶基)-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶；

6-(2，4，6-三甲基苯基)-2，4，7-三甲基-2H-二吡唑并[1，5-a：4，3-e]嘧啶；

9-(环丙基甲基)-8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四 氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶；

2-(6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基)丁基甲 基醚；

1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c][1，7] 萘啶；和

2-(6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c][1，5-萘啶-1-基]丁 基甲基醚。

此外，本发明的第二个基本特征是：

(30)药物，其包含如上(1)所述的化合物，其可药用盐或其水合物，进而

(31)如上述(30)所述的药物可为一种用于治疗或预防疾病的试剂，所述 疾病是促肾上腺皮质素释放因子(以下称之为“CRF”)和/或CRF受体相 关的疾病；

(32)如上(30)所述的药物可为CRF受体拮抗剂；

(33)如上(30)所述的药物可为用于治疗或预防抑郁症、抑郁性症状或躁 狂症的试剂。

(34)如上(33)所述的药物，抑郁性症状可为大抑郁，单骨性抑郁症，复 发性抑郁症，抑郁引起的婴儿虐待狂或产后抑郁症；

(35)如上(33)所述的药物可为一种用于治疗或预防下述疾病的试剂：焦 虑、广泛性焦虑障碍、恐慌性障碍、恐怖症、强迫性障碍、创伤后的精 神紧张障碍、图雷特氏综合症、孤独症、情绪障碍、感伤性障碍、双极 情感障碍、循环性精神病或精神分裂症；

(36)如上(30)所述的药物可为用于治疗或预防下述疾病的试剂：消化性 溃疡、肠道易激综合症、溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、腹泻、便秘、 手术后肠梗阻、与紧张有关的胃肠机能异常或神经性呕吐；和

(37)如上(30)所述的药物可为用于治疗或预防下述疾病的试剂：阿尔茨 海默病、阿尔茨海默型早老性痴呆、神经变性疾病、多发性脑梗塞性痴 呆、老年痴呆、神经性厌食症、饮食障碍、肥胖症、糖尿病、酒精依赖、 嗜药癖、脱瘾、睡眠障碍、失眠症、偏头痛、紧张性头痛、肌紧张性头 痛、局部缺血性神经病、刺激性中毒性神经病、脑中风、进行性核上性 麻痹、肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化症、肌肉抽搐、慢性疲劳综合症、 精神性社会生长障碍、癫痫、头外伤、脊柱外伤、书写痉挛、痉挛性斜 颈、肌肉抽搐、颈肩臂综合症、原发性青光眼、梅尼埃尔氏综合症、自 主性不平衡、脱发神经官能症、高血压、心血管病症、心动过速、充血 性心脏停搏、呼吸过度综合症、支气管哮喘、窒息综合症、婴儿猝死综 合症、炎性病症(例如，类风湿性关节炎、骨关节炎和腰痛)、疼痛、过 敏性疾病(例如，特应性荨麻疹和牛皮癣)、阳萎、更年期障碍、受精障 碍、不育症、癌症、HIV感染引起的免疫机能异常、紧张引起的免疫机 能异常、出血性紧张、皮质醇增多综合症、甲状腺机能障碍、脑脊髓炎、 肢端巨大症、失禁或骨质疏松症。

本发明提供了治疗或预防以下疾病的方法，与CRF和/或CRF受体 相关的疾病、CRF受体拮抗作用有效的疾病、抑郁综合症如抑郁症、大 抑郁、单骨性抑郁症、复发性抑郁症、抑郁引起的婴儿虐待狂或产后抑 郁症、躁狂症、焦虑、广泛性焦虑障碍、恐慌性障碍、恐怖症、强迫性 障碍、创伤后的精神紧张障碍、图雷特氏综合症、孤独症、情绪障碍、 感伤性障碍、双极情感障碍、循环性精神病或精神分裂症、消化性溃疡、 肠道易激综合症、溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、腹泻、便秘、手术后 肠梗阻、与紧张有关的胃肠机能异常、神经性呕吐、阿尔茨海默病、阿 尔茨海默型早老性痴呆、神经变性疾病、多发性脑梗塞性痴呆、老年痴 呆、神经性厌食症、饮食障碍、肥胖症、糖尿病、酒精依赖、嗜药癖、 脱瘾、睡眠障碍、失眠症、偏头痛、紧张性头痛、肌紧张性头痛、局部 缺血性神经病、刺激性中毒性神经病、脑中风、进行性核上性麻痹、肌 萎缩性侧索硬化、多发性硬化症、肌肉抽搐、慢性疲劳综合症、精神性 社会生长障碍、癫痫、头外伤、脊柱外伤、书写痉挛、痉挛性斜颈、肌 肉抽搐、颈肩臂综合症、原发性青光眼、梅尼埃尔氏综合症、自主性不 平衡、脱发神经官能症、高血压、心血管病症、心动过速、充血性心脏 停搏、呼吸过度综合症、支气管哮喘、窒息综合症、婴儿猝死综合症、 炎性病症、疼痛、过敏性疾病、阳萎、更年期障碍、受精障碍、不育症、 癌症、HIV感染引起的免疫机能异常、紧张引起的免疫机能异常、出血 性紧张、皮质醇增多综合症、甲状腺机能障碍、脑脊髓炎、肢端巨大症、 失禁或骨质疏松症，该方法是使患者服用药理学上有效剂量的由上式(I) 表示的化合物、其可药用盐或其水合物。

进而，本发明提供了式(I)表示的化合物、其可药用盐或其水合物在 生产用于治疗下述疾病的试剂中的用途，所述疾病为：与CRF和/或 CRF受体相关的疾病、CRF受体拮抗作用有效的疾病、抑郁综合症如 抑郁症、大抑郁、单骨性抑郁症、复发性抑郁症、抑郁引起的婴儿虐待 狂或产后抑郁症、躁狂症、焦虑、广泛性焦虑障碍、恐慌性障碍、恐怖 症、强迫性障碍、创伤后的精神紧张障碍、图雷特氏综合症、孤独症、 情绪障碍、感伤性障碍、双极情感障碍、循环性精神病或精神分裂症、 消化性溃疡、肠道易激综合症、溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、腹泻、 便秘、手术后肠梗阻、与紧张有关的胃肠机能异常、神经性呕吐、阿尔 茨海默病、阿尔茨海默型早老性痴呆、神经变性疾病、多发性脑梗塞性 痴呆、老年痴呆、神经性厌食症、饮食障碍、肥胖症、糖尿病、酒精依 赖、嗜药癖、脱瘾、睡眠障碍、失眠症、偏头痛、紧张性头痛、肌紧张 性头痛、局部缺血性神经病、刺激性中毒性神经病、脑中风、进行性核 上性麻痹、肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化症、肌肉抽搐、慢性疲劳综 合症、精神性社会生长障碍、癫痫、头外伤、脊柱外伤、书写痉挛、痉 挛性斜颈、肌肉抽搐、颈肩臂综合症、原发性青光眼、梅尼埃尔氏综合 症、自主性不平衡、脱发神经官能症、高血压、心血管病症、心动过速、 充血性心脏停搏、呼吸过度综合症、支气管哮喘、窒息综合症、婴儿猝 死综合症、炎性病症、疼痛、过敏性疾病、阳萎、更年期障碍、受精障 碍、不育症、癌症、HIV感染引起的免疫机能异常、紧张引起的免疫机 能异常、出血性紧张、皮质醇增多综合症、甲状腺机能障碍、脑脊髓炎、 肢端巨大症、失禁或骨质疏松症。

以下，解释在本说明书中的符号、术语等的含义，并更详细地说明 本发明。

在本说明书中，在某些时候，为简便起见，化合物的结构式表示一 种特定的异构体，但是，本发明包括所有的异构体，如几何异构体、基于 不对称碳的旋光异构体、立体异构体、互变异构体等，以及异构体混合 物，并不限于为方便而描述的结构式，可为任一种异构体或混合物。因 此，在分子中可存在不对称碳原子，旋光化合物和外消旋化合物可存在 于本发明的化合物中，但本发明并不限于它们，包括其中任意一种。此 外，结晶多晶形可存在但不受限制，任何晶体形式可为单一晶体或晶体 形式的混合物，或者脱水物或水合物。进而，通过本发明化合物体内降 低而产生的所谓代谢物也包括在本发明的范围内。

本文中术语“和/或”用于包括“和”以及“或”两种情形。因此，例如， “A和/或B”包括“A和B”的情形以及“A或B”的情形，并指示任一种情 形均可。

本文中，“神经变性性疾病”是指急性变性性疾病或慢性变性性疾病， 具体而言，是指由于蛛网膜下出血导致的神经障碍、脑血管疾病急性期 等、阿尔茨海默病、帕金森氏病、杭廷顿氏舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化、 脊柱小脑变性性疾病等。本文中，“饮食疾病”是指食欲旺盛、厌食症等。 本文中，“心血管疾病”是指神经性咽峡炎等。本文中，“炎性疾病”是指， 例如，类风湿性关节炎、骨关节炎、腰痛等。“变应性疾病”是指，例如，特 应性皮肤病、湿疹、荨麻疹、牛皮癣等。

A基团的含义

在上式(I)中，在每个符号定义中采用的“在下述A基团中定义的一 个或多个基团取代或未取代的”中所述的“A基团”是指由以下基团组成 的组：(1)卤素，(2)羟基，(3)硝基，(4)氰基，(5)羧基，(6)C1-6烷氧基羰 基，(7)式-S(O)rR13(其中，r为整数0、1或2；和R13表示(i)氢原子，(ii) C1-6烷基，(iii)式-NR14R15(其中，R14和R15彼此相同或不同，分别表示 氢原子、被取代或未取代的芳基取代或未取代的C1-6烷基、C1-4烷基酰 基，取代或未取代的芳基C1-4烷基、取代或未取代的杂芳基C1-4烷基、 取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基)，(iv)取代或未取代的芳 基C1-4烷基，(v)取代或未取代的芳基，(vi)取代或未取代的杂芳基C1-4 烷基或(vii)取代或未取代的杂芳基)，(8)-NR16R17(其中，R16和R17彼此 相同或不同，分别表示氢、C1-6烷基或C1-4烷基酰基)，(9)C1-6烷基，(10) C1-6烷氧基，(11)被C1-4烷基取代或未取代的C3-8环烷基，(12)C1-4烷氧 基C1-6烷基，(13)被C1-4烷基取代或未取代的饱和3-8元杂环，(14)取代 或未取代的芳基和(15)取代或未取代的杂芳基。

作为在上述“卤原子”中优选的原子，可提及氟、氯、溴和碘，更优 选氟、氯和溴。

在上述“C1-6烷氧基羰基”中的“C1-6烷基”是指具有1-6个碳原子的 烷基、优选直链或支链烷基、如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、 2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-乙基丙基、正己基、1-甲基-2-乙基丙基、 1-乙基-2-甲基丙基、1，1，2-三甲基丙基、1-丙基丙基、1-甲基丁基、2-甲 基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲 基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、2-甲基戊基和3-甲基戊基。在 上述“C1-6烷氧基羰基”中的优选实例为与任一种C1-6烷氧基相连的羰基， 所述烷氧基选自甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、仲丙氧基，正丁 氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、仲戊氧 基、正己氧基、异己氧基、1，1-二甲基丙氧基、1，2-二甲基丙氧基、2，2- 二甲基丙氧基、2-乙基丙氧基、1-甲基-2-乙基丙氧基、1-乙基-2-甲基丙 氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、2，2- 二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2-乙基丁氧基、 1，3-二甲基丁氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、己氧基等。

在定义A基团中的“C1-6烷基”具有如前定义“C1-6烷基”相同的定义。

在上述“C1-4烷基酰基”中的“C1-4烷基”表示具有1-4个碳原子的烷 基，该基团的优选实例为相应于如上述“C1-6烷基”中列出的具有1-4个 碳原子的烷基。

在上述“取代或未取代的芳基”或“取代或未取代的芳基C1-4烷基”中 的“芳基”是指“C6-14芳族烃环基团”。作为该基团的优选实例，可提及单 环、二环或三环C6-14芳族烃环，如苯基、茚基、1-萘基、2-萘基、环戊 二烯并环庚五烯基、庚间三烯并庚间三烯基、联苯基、引达省基 (indacenyl)、苊基、芴基、phenalenyl、菲基、蒽基、环戊二烯并环辛 烯基和苯并环辛烯基。

在上述“取代或未取代的杂芳基”或“取代或未取代的杂芳基C1-4烷 基”中的“杂芳基”是指“5-14元芳族杂环”，其衍生自单环或稠合环，该 基团的优选实例包括：(1)含氮芳族杂环，如吡咯基、吡啶基、哒嗪基、 嘧啶基、吡嗪基、三唑基、四唑基、苯并三唑基、吡唑基、咪唑基、苯 并咪唑基、吲哚基、异吲哚基、吲嗪基、嘌呤基、吲唑基、喹啉基、异 喹啉基、喹嗪基、2，3-二氮杂萘基、亚萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌 啉基、蝶啶基、咪唑并三嗪基、吡嗪并哒嗪基、吖啶基、菲啶基、咔唑 基、咔唑啉基、嘧啶基、菲咯啉基、phenacynyl、咪唑并吡啶基、咪唑 并嘧啶基、吡咯并吡啶基和吡咯并吡啶基；(2)含硫芳族杂环，如噻吩基 和苯并噻吩基；(3)含氧芳族杂环，如呋喃基、吡喃基、环戊吡喃基、苯 并呋喃基和异苯并呋喃基；和(4)包含两个或多个选自氮、硫和氧的杂 原子的芳族杂环，如噻唑基、异噻唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、 吩噻嗪基、异唑基、呋咱基、吩嗪基、唑基、苯并唑基、二 唑基、吡咯并唑基、咪唑并噻唑基、噻吩并呋喃基、呋喃并吡咯基和 吡啶并嗪基。

上述“取代或未取代的芳基C1-4烷基”的优选实例包括用取代或未取 代的芳基(例如，苯基、茚基、1-萘基、2-萘基、环戊二烯并环庚五烯基、 庚间三烯并庚间三烯基、联苯基、引达省基、苊基、芴基、phenalenyl、 菲基、蒽基、环戊二烯并环辛烯基和苯并环辛烯基，它们可分别取代) 取代的C1-4烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、 仲丁基、叔丁基等)，更优选用苄基、苯乙基、萘甲基、萘乙基等取代。 此外，上述“取代或未取代的杂芳基C1-4烷基”的优选实例包括被取代或 未取代的的杂芳基(例如，吡咯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、 噻吩基、噻唑基、呋喃基等，它们可分别被取代)取代的C1-4烷基(例如， 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基异丁基、仲丁基、叔丁基等)，更 优选吡啶基甲基、吡啶基乙基、噻吩基甲基、噻吩基乙基等。

上述“C1-6烷氧基”中优选基团的实例为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、 异丙氧基、仲丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正 戊氧基、异戊氧基、仲戊氧基、正己氧基、异己氧基、1，1-二甲基丙氧 基、1，2-二甲基丙氧基、2，2-二甲基丙氧基、2-乙基丙氧基、1-甲基-2- 乙基丙氧基、1-乙基-2-甲基丙氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，1，2-三甲基 丙氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、2，3- 二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2-乙基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、 2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、己氧基等。

上述“C1-4烷氧基C1-6烷基”中的C1-4烷氧基是指相应于在上述“C1-6 烷氧基”中具有1-4个碳原子的烷氧基的基团。“C1-4烷氧基C1-6烷基” 的优选实例为其中碳原子被选自甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、 仲丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等的两个或多个 基团取代的C1-6烷基(例如、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、 2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-乙基丙基、正己基、1-甲基-2-乙基丙基、 1-乙基-2-甲基丙基、1，1，2-三甲基丙基、1-丙基丙基、1-甲基丁基、2-甲 基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲 基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基等)。

在上述“C1-4烷基取代或未取代的C3-8环烷基”中的“C3-8环烷基”是 指环烷基，其中，3-8个碳原子形成环，其优选实例包括环丙基，环丁基、 环戊基环己基、环庚基、环辛基等。

在上述“C1-4烷基取代或未取代的饱和3-8元杂环”中“饱和3-8元杂 环”是指3-8元饱和环，其包含一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子，其 优选实例为环乙亚胺、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、全氢化吖庚因、全 氢化吖辛因、哌嗪、高哌嗪、吗啉、硫代吗啉、四氢呋喃、四氢噻喃、 全氢化吡喃、全氢化噻喃、丁内酯、丁内酰胺等。

作为在上述“取代或未取代的芳基”、“取代或未取代的芳基基团”、 “取代或未取代的杂芳基”或“取代或未取代的的杂芳基基团”中“取代 基”的优选实例，可提及选自以下基团中的一种或多种：(1)卤原子(例如， 氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等)；(2)羟基；(3)巯基；4)硝基；(5)氰 基；(6)C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6链炔基，它们可被选自卤原子和羟 基的任一种或多种基团取代(例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、氟甲 基、二氟甲基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、羟甲基、羟乙基、羟丙基等)； (7)C1-6烷氧基、C2-6链烯基氧基或C2-6链炔基氧基，它们可被卤原子等 取代(例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、丁氧基等)；(8)C1-6 烷硫基、C2-6链烯基硫基或C2-6链炔基硫基，它们可被卤原子等取代(例 如，甲硫基、乙硫基、异丙硫基等)；(9)酰基(例如，乙酰基、丙酰基、 苯甲酰基等)；(10)氨基；(11)被一个或两个选自C1-6烷基、C2-6链烯基 或C2-6链炔基的基团取代的氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、异丙基氨 基、二甲基氨基、二乙基氨基等)；(12)环氨基(例如，环乙亚胺基、氮杂 环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、全氢化吖庚因基、哌嗪基等)；(13)羧基； (14)C1-6烷氧基羰基、C2-6链烯基氧基羰基或C2-6链炔基氧基羰基(例如， 甲氧羰基、乙氧羰基、丙基羰基等)；(15)被选自C1-6烷基、C2-6链烯基 或C2-6链炔基的基团取代或未取代的氨基甲酰基(例如，氨基甲酰基、甲 基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基等)；(16)酰基氨基(例如，乙酰基氨 基、苯甲酰基氨基等)；(17)被选自C1-4烷基、C2-6链烯基和C2-6链炔基 的任一基团取代或未取代的氨磺酰基；(18)C1-6烷基磺酰基、C2-6链烯基 磺酰基或C2-6链炔基磺酰基(例如，甲基磺酰基、乙基磺酰基等)；(19)取 代或未取代的芳基磺酰基(例如，苯磺酰基、对甲苯磺酰基等)；(20)取代 或未取代的芳基(苯基、甲苯基、茴香醚基等)；(21)取代或未取代的杂 芳基(例如，吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、吡啶 基、嘧啶基、吡嗪基等)；(22)羧基取代的C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6 链炔基；(23)C1-6烷氧基羰基C1-6烷基(例如，甲氧基羰基甲基、乙氧基 羰基甲基、甲氧基羰基乙基等)；(24)羧基取代的C1-6烷氧基(例如，羧基 甲氧基等)；(25)芳基取代的C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6链炔基(例如， 苄基、4-氯苄基等)；(25)杂芳基取代的C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6链 炔基(例如，吡啶基甲基、吡啶基乙基等)；(26)亚烷二氧基(例如，亚甲 二氧基、亚乙二氧基等)；(27)取代或未取代的C3-8环烷基；(28)取代或 未取代的C3-8环链烯基；和(29)取代或未取代的5-14元非芳族杂环。

A、B和D的定义

在上式(I)中的A、B和D彼此相同或不同，分别表示(1)选自氮原 子、氧原子和硫原子的杂原子；(2)-(CR1R2)m-(其中，R1和R2(i)彼此相 同或不同，分别表示氢原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-6 烷氧基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C3-8环烷基C1-6烷基或C1-6 烷基-芳基，或者R1和R2可一起形成3-8元环，(ii)各R1结合，从而相 邻的-CR1R2-形成碳-碳双键，即，由式-CR2＝CR2-表示的分结构，或(iii) R1和氮原子可成键，从而相邻的氮原子和基团-CR1R2-形成由式 -N＝CR2-表示的分结构(R2如前定义)；m是指整数0-4)；(3)-CO-；(4)-CS-； (5)-NR3-(其中，R3表示(i)氢原子，(ii)式-COR4(其中，R4表示C1-6烷基、 取代或未取代的芳基C1-4烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的 杂芳基C1-4烷基或取代或未取代的杂芳基)，(iii)-S(O)n-R5(其中，R5表示 C1-6烷基、取代或未取代的芳基C1-4烷基、取代或未取代的芳基、取代 或未取代的杂芳基C1-4烷基或取代或未取代的杂芳基；n是指整数0、1 或2)，(iv)被下列A基团中列出的一个或多个基团取代或未取代的C1-10 烷基，(v)被下列A基团中列出的一个或多个基团取代或未取代的C2-10 链烯基，(vi)被下列A基团中列出的一个或多个基团取代或未取代的 C2-10链炔基，(vii)取代或未取代的芳基或(viii)与取代或未取代的的苯 环稠合的并用C1-4烷基取代或未取代的C3-8环烷基；(6)-SO-；或(7) -SO2-。

(1)上述“C1-6烷基”具有如在A基团中定义的“C1-6烷基”相同的含 义。

(2)上述“C2-6链烯基”是指具有2-6个碳原子的链烯基，其优选实例 为直链或支链的链烯基，如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、异 丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、3-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、3-甲基 -2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、1-己烯基、1，3- 己二烯基和1，6-己二烯基。以下，“C2-6链烯基”具有如前所述定义。

(3)上述“C2-6链炔基”是指具有2-6个碳原子的链炔基，其优选实例 为直链或支链的链炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2- 丁炔基、3-丁炔基、3-甲基-1-丙炔基、1-乙炔基-2-丙炔基、2-甲基-3-丙 炔基、1-戊炔基、1-己炔基、1，3-己二炔基和1，6-己二炔基。以下，“C2-6 链炔基”具有如前所述定义。

在定义A、B和D中的“C1-6烷氧基”、“C3-8环烷基”、“取代或未取 代的芳基C1-4烷基”、“取代或未取代的芳基”、“取代或未取代的杂芳基 C1-4烷基”和“取代或未取代的杂芳基”分别具有与在A基团中“C1-6烷氧 基”、“C3-8环烷基”、“取代或未取代的芳基C1-4烷基”、“取代或未取代 的芳基”、“取代或未取代的杂芳基C1-4烷基”和“取代或未取代的杂芳基” 相同的定义。此外，上述“C1-6烷氧基C1-6烷基”是指被在上述定义中的 C1-6烷氧基具有相同定义的基团取代的“C1-6烷基”，进而，上述“C3-8环 烷基C1-6烷基”是指被在上述定义中的C3-8环烷基具有相同定义的基团 取代的“C1-6烷基”。

在定义A、B和D中，在“R1和R2可一起形成3-8元环”中的“3-8 元环”是指C3-8碳环或杂环。上述“C3-8碳环”是指C3-8环烷烃、C3-8环烯 烃或C3-8环炔，上述“杂环”是指包含选自氮原子、氧原子和硫原子的一 个或多个杂原子的3-8元环。

(1)在上述“被下列A基团中列出的一个或多个基团取代或未取代 的C1-10烷基”中的“C1-10烷基”是指具有1-10个碳原子的烷基。除了在上 述定义“C1-6烷基”中的基团外，其优选实例还包括正庚基、1，2-二甲基戊 基、2，3-二甲基戊基、1，3-二甲基戊基、1-乙基-2-甲基丁基、1-甲基-2- 乙基丁基、1，2-二乙基丙基、2，3-二乙基丙基、1，3-二乙基丙基、1-乙基 -2-丙基乙基、1-丙基-2-甲基丙基、1-丙基丁基、正辛基、1，2-二甲基己 基、2，3-二甲基己基、1，3-二甲基己基、1-乙基-2-甲基戊基、1-甲基-2- 乙基戊基、1，2-二乙基丁基、2，3-二乙基丁基、1，3-二乙基丁基、1-乙基 -2-丙基丙基、1-丙基-2-甲基丁基、1-丁基丁基、正壬基、1，2-二甲基庚 基、2，3-二甲基庚基、1，3-二甲基庚基、1-乙基-2-甲基己基、1-甲基-2- 乙基己基、1，2-二乙基戊基、2，3-二乙基戊基、1，3-二乙基戊基、1-乙基 -2-丙基丁基、1-丙基-2-甲基戊基、1-丙基己基、1-丁基戊基、正癸基、 1，2-二甲基辛基、2，3-二甲基辛基、1，3-二甲基辛基、1-乙基-2-甲基庚基、 1-甲基-2-乙基庚基、1，2-二乙基己基、2，3-二乙基己基、1，3-二乙基己基、 1-乙基-2-丙基戊基、1-丙基-2-甲基己基、1-丙基庚基、1-丁基己基、1- 戊基戊基等。以下，在本说明书中的“C1-10烷基”具有如前所述定义。

(2)在上述“被下列A基团中列出的一个或多个基团取代或未取代 的C2-10链烯基”中的“C2-10链烯基”是指具有2-10个碳原子的链烯基，其 优选基团包括直链或支链链烯基，如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-丙 烯基、异丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、3-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、 3-甲基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、1-己烯基、 1，3-己二烯基、1，6-己二烯基、1-庚烯基、1-辛烯基、5-乙基-1-己烯基、 1-壬烯基和1-癸烯基。以下，本说明书中的“C2-10链烯基”具有如前所述 定义。

(3)在上述“被下列A基团中列出的一个或多个基团取代或未取代 的C2-10链炔基”中的“C2-10链炔基”是指具有2-10个碳原子的链炔基，其 优选基团包括直链或支链链炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1- 丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、3-甲基-1-丙炔基、1-乙炔基-2-丙炔基、 2-甲基-3-丙炔基、1-戊炔基、1-己炔基、1，3-己二炔基、1，6-己二炔基、 1-庚炔基、1-辛炔基、5-乙基-1-己炔基、1-壬炔基和1-癸炔基。以下，本 说明书中的“C2-10链炔基”具有如前所述定义。

(4)，作为在上述“下列A基团中列出的一个或多个基团”中最优选的 基团，可提及卤原子、羟基、C1-6烷氧基、“用C1-4烷基取代或未取代的 的C3-8环烷基”、“被C1-4烷基取代或未取代的的饱和3-8元杂环”、取 代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基。在上述“A基团”中，代表 性的基团具有如前所述相同的定义。

在A、B和D定义中由R3表示的“任选地与取代或未取代的苯环稠 合并且用C1-4烷基取代或未取代的C3-8环烷基”是指“任选地与取代或未 取代的苯环”稠合并且用“C1-4烷基”取代或未取代的C3-8环烷基”。“C3-8 环烷基”具有如前所述的定义，“任选地与取代或未取代的苯环稠合并且 用C1-4烷基取代或未取代的C3-8环烷基”的实例为2，3-二氢茚基。

作为与本发明相关的由上式(I)表示的化合物中A、B和D的优选的 方面，存在A、B和/或D为氮原子、氧原子、硫原子或由式-NR3-(其中， R3具有如前所述定义)、CO-、-CS-或-(CR1R2)m-(其中，R1、R2和m具 有如前所述定义)表示的基团的情形，更优选的情形是，A、B和/或D为 氮、氧、硫、由式-NR3-(其中，R3具有如前所述的定义)、-CO-、-CS-或 -(CR1R2)m′-(其中，R1和R2具有如前所述定义；和m′表示整数0-2)表示 的基团。更优选的情形是，由下式表示的分结构

是指：

由下式表示的基团：

-CH2-CHR2-CHR2-；-CH2-CHR2-NR3-；-CH＝CR2-CHR2-

-CH2-CHR2-O-；-CH2-CHR2-S-；-CR2＝N-NR3-

-CH＝CR2-NR3-；-CR2＝CR2-NR3-；-NH-CR2＝CR2-

-N＝CR2-CHR2-；-(CH2)2-CR2-NR3-；-(CH2)3-CR2-NR3-

-CH2-CO-NR3-；-CO-NR3-CO-；-CO-NR3-NR3-

-NR3-CO-NR3-；-CH2-CS-NR3-；-CS-NR3-CS-

-CS-NR3-NR3-或-NR3-CS-NR3-

其中，R2和R3分别具有如前所述定义，R2和R3表示相同或不同的基团。 在该情形下，最优选的基团R2为氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、叔丁基、正戊基、1-乙基丙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、 2-甲氧基-正丙基、乙氧基甲基、2-乙氧基乙基、2-乙氧基-正丙基、环丙 基甲基、1-环丙基乙基、2-环丙基乙基等，最优选的R3为(1)氢原子，(2) 用选自羟基、卤原子、C1-6烷氧基、取代或未取代的C3-8环烷基、取 代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、单C1-6烷基-氨基、二C1-6 烷基-氨基、和3-5元饱和杂环中任一个或多个基团取代或未取代的C1-10 烷基、C2-10链烯基或C2-10链炔基，(3)C1-6烷基酰基，(4)C1-6烷基磺酰基 等。代表性的基团具有如前所述定义。

E、G、J、K和L的定义

在上式(I)中，E和G彼此相同或不同，分别表示(1)选自氮原子、氧 原子和硫原子的杂原子，(2)式-(CR6R7)p-(其中，R6和R7(i)彼此相同或 不同，分别表示氢原子、C1-6烷基、被C1-4烷基取代或未取代的Cx环 烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，(ii)各R6结合， 从而相邻的-CR6R7-形成碳-碳双键，即由式-CR7＝CR7-表示的分结构(其 中，R7具有如前所述定义)，或(iii)R6和氮原子可成键，从而相邻的氮原 子和基团-CR6R7-形成由式-N＝CR7-表示的分结构(R7具有如前所述定 义)；p是指整数0、1或2，条件是，当E和G均为-(CR6R7)p-时，p不为 0；和至少E和G之一表示-CR6R7-)，(3)-CO-，(4)-CS-，(5)-NR8-(其中，R8 表示(i)氢原子，(ii)式-COR9(其中，R9是指C1-6烷基、取代或未取代的 芳基C1-4烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基C1-4烷基 或取代或未取代的杂芳基)，(iii)-S(O)n-R10(其中，R10表示C1-6烷基、取 代或未取代的芳基C1-4烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂 芳基C1-4烷基或取代或未取代的杂芳基；和n是指整数0、1或2)，(iv) 被下列A基团中列出的一个或多个基团取代或未取代的C1-10烷基，(v) 被下列A基团中列出的一个或多个基团取代或未取代的C2-10链烯基，(vi) 被下列A基团中列出的一个或多个基团取代或未取代的C2-10链炔基或 (vii)任选地与取代或未取代的苯环稠合并且用C1-4烷基取代或未取代 的C3-8环烷基)，(6)-SO-或(7)-SO2-；

J表示(1)氮原子或(2)被选自下述的一个或多个基团取代的碳或 氮原子：(i)氢原子，(ii)氨基，(iii)氰基，(iv)用卤原子取代或未取代的 C1-6烷基，(v)C1-6烷基氨基磺酰基，(vi)取代或未取代的芳基和(vii)取 代或未取代的饱和或不饱和的杂环；和K和L彼此相同或不同，每一个 分别表示碳或氮原子(条件是排除K和L均为氮原子的情形)。

在E和G的定义中，“C1-4烷基”、“C1-6烷基”、“C3-8环烷基”、“取 代或未取代的芳基”、“取代或未取代的杂芳基”、“取代或未取代的芳基 C1-4烷基”、“取代或未取代的杂芳基C1-4烷基”、“被A基团中列出的一 个或多个基团取代或未取代的C1-10烷基”、“被A基团中列出的一个或 多个基团取代或未取代的C2-10链烯基”、“被A基团中列出的一个或多 个基团取代或未取代的C2-10链炔基”和“任选地与取代或未取代的的苯 基稠合并被C1-4烷基取代或未取代的C3-8环烷基”分别与在上述A基团、 A、B和D的定义中所述的“C1-4烷基”、“C1-6烷基”、“C3-8环烷基”、“取 代或未取代的芳基”、“取代或未取代的杂芳基”、“取代或未取代的芳基 C1-4烷基”、“取代或未取代的杂芳基C1-4烷基”、“被A基团中列出的一 个或多个基团取代或未取代的C1-10烷基”、“被A基团中列出的一个或 多个基团取代或未取代的C2-10链烯基”、“被A基团中列出的一个或多 个基团取代或未取代的C2-10链炔基”和“任选地与取代或未取代的的苯 基稠合并被C1-4烷基取代或未取代的C3-8环烷基”具有相同的含义。

E和G中的优选的基团是不同的，取决于J和其取代基以及K和 L，包括但不限于：由下基团表示的相同或不同的基团：(1)选自氮原 子、氧原子和硫原子的杂原子，(2)式-(CR6R7)p-(其中，R6、R7和p具有 如前所述定义)或(3)-NR8-(其中，R8具有如前所述定义)。更优选的情形 是其中分结构EG为由下式表示的基团：-(CHR7)2-、-N＝CR7-、 -CR7＝N-、-(CHR7)3-、-CR7＝CR7-CR7＝、-N＝CR7-CR7-或-CR7＝CR7-N＝(其 中，R7具有如前所述定义)。在这些情形下，在R7中更优选的基团也是 不同的，取决于J和其取代基，和K和L并无特殊限制但包括氢、C1-6 烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、1-乙基-正丙基等)、C3-8环 烷基(例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基等)，芳基(例如，苯基等)， 杂芳基(例如，吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、噻吩基、呋喃基、咪 唑基、噻唑基等。

在J的定义中，“卤原子”、“C1-6烷基”和“取代或未取代的芳基”分别 与在上述A基团、A、B和D的定义中所述的“卤原子”、“C1-6烷基”和“取 代或未取代的芳基”具有相同的含义。

在J的定义中，“C1-6烷基氨基磺酰基”是指被“被C1-6烷基取代的氨 基”取代的磺酰基，其优选实例包括甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基、 正丙基氨基磺酰基、异丙基氨基磺酰基、正丁基氨基磺酰基、叔丁基氨 基磺酰基等。

作为在J中的优选基团，例如，碳原子或氮原子可被选自下述的任 一个基团取代：(1)芳基和(2)饱和或不饱和的杂环，它们可分别被取 代。上述“芳基”与在上述定义中的“芳基”具有相同的含义，另一方面， “饱和或不饱和的杂环”更具体地可表示“5-14元非芳族杂环”或”5-14元 芳族杂环”。

在上述“5-14元非芳族杂环”中的优选环例如为5-14元杂环，如吡 咯烷、吡咯啉、哌啶、哌嗪、咪唑啉、吡唑烷、咪唑烷、吗啉、四氢呋 喃、四氢吡喃、环乙亚胺、环氧乙烷、邻氧硫杂环丁烷、吡啶酮环；不 饱和的稠合环如邻苯二甲酰亚胺环和琥珀酰亚胺环等。

“5-14元芳族杂环”是指相应于上述“杂芳基”中列出的环，优选吡 咯、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、吡唑、咪唑、吲哚、异吲哚、吲嗪、嘌 呤、吲唑、喹啉、异喹啉、喹嗪、酞嗪、萘啶、喹喔啉、间二氮杂萘、 噌啉、蝶啶、咪唑并三嗪、吡嗪并哒嗪、吖啶、菲啶、咔唑、咔唑啉、 萘嵌间二氮杂苯、菲咯啉、吩嗪、噻吩、苯并噻吩、呋喃、吡喃、环戊 二烯并吡喃、苯并呋喃、异苯并呋喃、噻唑、异噻唑、苯并噻唑、苯并 噻二唑、吩噻嗪、异唑、氧二氮杂环戊二烯、吩嗪、吡咯并唑、 咪唑并噻唑、噻吩并呋喃、呋喃并吡咯、吡啶并嗪、3-苯并[b]呋喃环 等。

在J为被选自可分别被取代的(1)芳基和(2)饱和或不饱和的杂环中 的任一种取代的碳原子或氮原子的情形下，“芳基”或“杂环”的优选实例 为可分别被取代的苯基和萘基，和吡咯烷、吡咯啉、哌啶、哌嗪、咪唑 啉、吗啉、四氢呋喃、吡啶酮、吡咯、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、吡唑、 咪唑、吲哚、异吲哚、噻吩、苯并噻吩、呋喃、噻唑、异噻唑、苯并噻 唑、苯并噻二唑环等，它们可分别被取代。更优选的环或基团是可分别 被取代的苯基、吡啶环、呋喃环等。进一步更优选的环或基团是可分别 被取代的苯基和吡啶环。

在上述“取代或未取代的芳基”或”取代或未取代的饱和或不饱和的 杂环”中作为“取代基”的优选实例包括选自下述中的一种或多种相同或 不同的基团：(1)卤原子(例如，氟原子、氯原子、溴原子等)，(2)用卤原子 取代或未取代的C1-6烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、三氟甲 基等)，(3)C1-6烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基等) 和(4)用一个或多个直链烃基取代或未取代的氨基(C1-6烷基、C2-6链烯基 和/或C2-6链炔基)(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨 基、甲基乙基氨基等)。

在K和L中优选但并非特殊限定的情形中，除了K和L为氮原子 的情形外，包括K和L为碳原子的情形，K为碳原子和L为氮原子的情 形以及L为氮原子和L为碳原子的情形。最优选的情形是，K为氮原子 和L为碳原子的情形或K和L均为碳原子的情形。

由下式表示的环：

其是由在上式(I)中由K、E、G、J和L构成的，该环表示不饱和5-或6元 环，该环可为烃环或含氮原子的杂环。最优选的该环为由下式表示的环：

其中，R7具有如前所述定义；和W表示选自下述的任一种基团：(i)氢原 子，(ii)氨基，(iii)氰基，(iv)用卤原子取代或未取代的C1-6烷基，(v)C1-6 烷基氨基磺酰基，(vi)取代或未取代的芳基和(vii)取代或未取代的饱和 或不饱和的杂环。在该情形下，R7的优选实例如在上述对R7所述的基 团。此外，优选的W的实例为取代或未取代的芳基和饱和或不饱和的杂 环。基团或环的优选实例为在以上定义中J的取代基的定义。在前面的 描述中，排除以下的情形：其中，K为氮、L为碳、A和B为由式 -(CR1R2)m-(其中，R1和R2均表示氢；和m为1)表示的基团，J为选自下 述的任一种基团取代的碳：(i)氨基；(ii)氰基；(iii)氨基磺酰基，其中， 氮原子被直链或支链的C1-6烷基取代；和(iv)1H-四唑-5-基。

M的含义

在上述式(I)中，M表示(1)氢原子，(2)卤原子，(3)氰基，(4)任选地 被列于上述A基团中的一个或多个基团取代的C1-6烷基，(5)式 -NR11R12-(其中，R11和R12彼此相同或不同，分别表示(i)氢原子，(ii) 下述A基团中列出的任一种基团，(iii)被下列A基团中列出的一个或多 个基团取代或未取代的C1-6烷基，(iv)C1-4烷基酰基，(v)取代或未取代 的芳基C1-4烷基，(vi)取代或未取代的杂芳基C1-4烷基，(vii)取代或未 取代的芳基或(viii)取代或未取代的杂芳基)，(6)-OR11(其中，R11表示氢 原子、任选地被列于上述A基团中的一个或多个基团取代的C1-6烷基、 C1-4烷基酰基、取代或未取代的芳基C1-4烷基、取代或未取代的杂芳基 C1-4烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基)，(7)-S(O)qR12(其中，R12表示C1-6烷基、取代或未取代的芳基C1-4烷基、取代或未取 代的芳基、取代或未取代的杂芳基C1-4烷基、取代或未取代的芳基、取 代或未取代的杂芳基C1-4烷基或取代或未取代的杂芳基；q是指整数0、 1或2)，(8)取代或未取代的C2-10链烯基，(9)取代或未取代的C2-10链炔 基，(10)被下列A基团中列出的一个或多个基团取代或未取代的C1-6烷 氧基，(11)被下列A基团中列出的一个或多个基团取代或未取代的C1-6 烷硫基，(12)取代或未取代的芳基或(13)取代或未取代的杂芳基。

在M的定义中，“卤原子”、“C1-6烷基”、“C1-4烷基酰基”、“取代或 未取代的芳基C1-4烷基”、“取代或未取代的杂芳基C1-4烷基”、“取代或 未取代的芳基”、“取代或未取代的杂芳基”、“C2-10链烯基”、“C2-10链炔 基”和“C1-6烷氧基”分别与在上述A基团、A、B和D中定义中所述的“卤 原子”、“C1-6烷基”、“C1-4烷基酰基”、“取代或未取代的芳基C1-4烷基”、 “取代或未取代的杂芳基C1-4烷基”、“取代或未取代的芳基”、“取代或 未取代的杂芳基”、“C2-10链烯基”、“C2-10链炔基”和“C1-6烷氧基”具有 相同的含义。

在M的定义中“C1-6烷硫基”的优选基团为甲硫基、乙硫基、正丙基、 异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、1，1- 二甲基丙硫基、1，2-二甲基丙硫基、2，2-二甲基丙硫基、1-乙基丙硫基、 2-乙基丙硫基、正己硫基、1-甲基-2-乙基丙硫基、1-乙基-2-甲基丙硫基、 1，1，2-三甲基丙硫基、1-丙基丙硫基、1-甲基丁硫基、2-甲基丁硫基、1，1- 二甲基丁硫基、1，3-二甲基丁硫基、2，3-二甲基丁硫基、2-乙基丁硫基、 2-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基等。更优选甲硫基、乙硫基、正丙硫基、 异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基和叔丁硫基。

M中的优选基团并无特殊限制，但更优选的实例为卤原子(例如， 氟、氯、溴等)、被选自上述A基团的一个或多个基团取代或未取代的 C1-6烷基、式-NR9R10-(其中，R9和R10彼此相同或不同，分别表示氢、任 选地被列于上述A中的一个或多个基团取代的C1-6烷基、C1-4烷基酰基、 取代或未取代的芳基C1-4烷基、取代或未取代的杂芳基C1-4烷基、取代 或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基)，取代或未取代的C2-10链烯 基、取代或未取代的C2-10链炔基等。M中更优选的基团是卤原子(例如， 氟、氯、溴等)、C1-6烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基等，最优选卤原子、 甲基、乙基、正丙基、异丙基等。

相应于本发明的上式(I)表示的化合物并无特殊限制，本领域的技术 人员可任意组合在上述定义中列于A、B、D、E、G、J、K、L和M中 的基团并实现在范围内的所有化合物。其中，更优选的方面例如是，由 下式表示的化合物：

(其中，A、B、K、E、G、J、L和R3具有如前所述定义；M′表示卤原 子、被在选自上述A基团中的一个或多个基团取代或未取代的C1-6烷基、 式-NR9R10-(其中，R9和R10具有如前所述定义)，取代或未取代的C2-10 链烯基或取代或未取代的C2-10链炔基；W表示氢原子、氨基、氰基、 C1-6烷基、C1-6烷基氨基磺酰基、取代或未取代的芳基或取代或未取代 的饱和或不饱和的杂环)，其盐或其水合物。更优选的方面是由下式表示 的化合物：

(其中，M′、R2和R3具有如前所述定义；R7′表示氢或C1-6烷基；和W′ 表示取代或未取代的芳基或取代或未取代的饱和或不饱和的杂环)、其 盐或其水合物。

作为相应于本发明化合物中的具体实例，可为以下的适宜的化合 物：

8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶；

8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-比唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶；

3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙基]-2，5-二甲基 -7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶；

8-苄基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶；

3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-[1-(甲氧基甲基)丙基]-2，5-二甲基-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶；

3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(1-丙基丁基)-7，8-二氢-6H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶；

2-乙基-8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-5-甲基-7，8-二氢-6H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶；

8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-3-(2，4，6-三甲基-3-吡啶基)-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶；

6-(2，4，6-三甲基苯基)-2，4，7-三甲基-2H-二吡唑并[1，5-a：4，3-e]嘧啶；

9-(环丙基甲基)-8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四 氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶；

2-(6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基)丁基甲 基醚；

1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c][1，7] 萘啶；和

2-(6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c][1，5-萘啶-1-基]丁 基甲基醚。

本说明书中的“可药用盐”并无特殊限制，只要其与本发明的化合物 形成盐并可药用。优选的实例包括卤化氢盐(例如，氢氟酸盐、盐酸盐、 氢溴酸盐、氢碘酸盐等)，无机酸盐(例如，硫酸盐、硝酸盐、高氯酸盐、 磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐等)，有机酸盐(例如，乙酸盐、三氟乙酸盐、 草酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐等)，有机磺酸盐(例 如，甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、樟脑磺酸盐等)，氨 基酸盐(例如，天冬氨酸盐、谷氨酸盐等)，季铵盐，碱金属盐(例如，钠 盐、钾盐等)，碱土金属盐(镁盐、钙盐等)等。作为“可药用盐”，更优选 盐酸盐、草酸盐、三氟乙酸盐等。

以下描述由上式(I)表示的本发明的化合物的代表性制备方法。

(1)由上式(I)表示的本发明化合物中D为氮的化合物(I-1)可下式所 示步骤1-A至E的过程制备：

制备方法1

其中，R1、R2和R7具有如前所述定义；R3′表示氢原子、任选地被列于上 述A中的一个或多个基团取代的C1-10烷基、任选地被列于上述A中的 一个或多个基团取代的C2-10链烯基、任选地被列于上述A中的一个或 多个基团取代的C2-10链炔基、或任选地与取代或未取代的苯环稠合且 被C1-4烷基取代或未取代的C3-8环烷基；

R3表示C1-6烷基；X表示氯、溴或碘；W表示氢原子、氨基、氰基、C1-6 烷基、C1-6烷基氨基磺酰基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的饱 和或不饱和的杂环；M1表示任选地被列于上述A中的一个或多个基团 取代的C1-6烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；s指整 数1-4。

化合物(3)可通过使乙腈化合物(1)与化合物(2)反应获得，反应温度 为-78至200℃，反应在一种碱存在下在一种溶剂中进行(步骤1-A)。所 采用的碱是不同的，取决于所采用的原料、所使用的溶剂等，对其并无 特别限制，只要其不会对反应有抑制作用。优选使用的是，胺如三乙胺、 二异丙基胺、N，N-二异丙基乙基胺、N，N-二异丙基乙基胺和吡啶；无机 盐如碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠；醇盐如甲醇钠、乙醇钠、N，N-二异丙 基乙基胺和叔丁醇钾；金属氨化物，如氨基钠和二异丙基氨基锂；金属 氢化物如氢化钠、氢化钾和氢化钙等。所采用的溶剂是不同的，取决于 所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不会对反应有抑制 作用并在一定程度上能够溶解原料。适宜的溶剂为醇如甲醇、乙醇、异 丙醇和乙二醇；醚如乙醚、四氢呋喃、二烷和1，2-二甲氧基乙烷；烃 如苯和甲苯；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺；乙腈；水或其混合溶剂。

氨基吡咯衍生物(5)可由化合物(3)与肼水合物(4)反应获得，反应温 度为0-200℃，反应在酸存在或不存在下，在溶剂中进行(步骤1-B)。所 采用的酸是不同的，取决于所采用的原料、试剂，所使用的溶剂等，对其 并无特别限制，只要其不会对反应有抑制作用。适宜的酸是无机酸如盐 酸、氢溴酸和硫酸；有机酸如对甲苯磺酸、甲磺酸、乙酸和三氟乙酸。 所采用的溶剂是不同的，取决于所采用的原料、试剂等，对其并无特别 限制，只要其不会对反应有抑制作用并在一定程度上能够溶解原料。适 宜的溶剂为醇如甲醇、乙醇、异丙醇和乙二醇；醚如乙醚、四氢呋喃、 二烷和1，2-二甲氧基乙烷；烃如苯和甲苯；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺； 乙腈；水或其混合溶剂。

吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物(8)可由氨基吡咯衍生物(5)和酰基内酯衍 生物(6)反应获得，反应温度0-200℃，反应在酸存在或不存在下在溶剂 中进行(步骤1-C)。所采用的酸是不同的，取决于所采用的原料、试剂，所 使用的溶剂等，对其并无特别限制，只要其不会对反应有抑制作用。适 宜的酸是无机酸如盐酸、氢溴酸和硫酸；有机酸如对甲苯磺酸、甲磺酸、 乙酸和三氟乙酸。所采用的溶剂是不同的，取决于所采用的原料、试剂 等，对其并无特别限制，只要其不会对反应有抑制作用并在一定程度上 能够溶解原料。优选醇类，如甲醇、乙醇、异丙醇和乙二醇；醚如乙醚、 四氢呋喃、二烷和1，2-二甲氧基乙烷；烃如苯和甲苯；酰胺如N，N-二 甲基甲酰胺；乙腈；水或其混合溶剂。

有些时候，吡咯并氨基亚甲基内酯(7)会在反应过程中沉淀出来，但 经过分离和在溶剂中加热可再次得到(8)。

二卤代化合物(9)可在单步骤或两步骤反应中获得，即，使化合物(8) 与卤化剂进行反应，反应温度为-80至250℃，反应在一种碱存在或不存 在下，在季铵盐存在或不存在下，在溶剂存在或不存在下进行(步骤 1-D)。所采用的卤化剂、碱和季铵盐可不同，取决于采用的原料、试剂 和溶剂。卤化剂的优选实例为亚硫酰氯、磷酰氯、三氯化磷、五氯化磷、 磷酰溴、三溴化磷、五溴化磷、草酰氯等。优选的碱为三乙胺、二异丙 基胺、N，N-二异丙基乙基胺、N，N-二异丙基乙基胺、吡啶、二甲基苯胺、 二乙基苯胺等。优选的季铵盐为四乙基氯化铵、四乙基溴化铵、三乙基 甲基氯化铵、三乙基甲基溴化铵等。所采用的溶剂是不同的，取决于所 采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不会对反应有抑制作 用并在一定程度上能够溶解原料。优选地，溶剂为醚如乙醚、四氢呋喃、 二烷和1，2-二甲氧基乙烷；烃如苯、甲苯和二甲苯；或其混合溶剂。

本发明的吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶(I-1)可通过将胺衍生物(10) 加至二卤化化合物(9)中而获得，反应在溶剂存在或不存在下进行(步骤 1-E)。当反应在溶剂中进行时，所采用的溶剂是不同的，取决于所采用 的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不会对反应有抑制作用并 在一定程度上能够溶解原料。优选的溶剂是醇如甲醇、乙醇、异丙醇和 乙二醇；醚如乙醚、四氢呋喃、二烷和1，2-二甲氧基乙烷；烃如苯、 甲苯和二甲苯；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺；烷基腈如乙腈；酮如甲乙酮； 或其混合溶剂等。反应在一种碱存在或不存在下进行，当使用碱时，所 采用的碱是不同的，取决于所采用的原料、所使用的其它试剂等，对其 并无特别限制。优选使用的是，胺如三乙胺、二异丙基胺、N，N-二异丙 基乙基胺、N，N-二异丙基乙基胺、N，N-二异丙基乙基胺和吡啶；无机盐 如碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠；醇盐如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾；金 属氨化物，如氨基钠和二异丙基氨基锂；金属氢化物如氢化钠、氢化钾 和氢化钙等。此外，过量的用作反应试剂的胺(10)还可作为碱使用。反 应温度通常为-80至250℃。

参考上述制备方法1，按照下述过程制备其中由上式(I)中A、B和D 为6-或7-元环构成环的化合物：

制备方法1′

化合物(9″)可通过将胺衍生物(10)加至二卤化化合物(9′)获得，反应 在惰性溶剂存在下或不存在溶剂下进行(步骤1′-C)。所采用的惰性溶剂 是不同的，取决于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不 会对反应有抑制作用并在一定程度上能够溶解原料。优选地，可采用的 溶剂为二甲苯、甲苯、苯、四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲 酰胺、1，4-二烷、二甲氧基乙烷、乙醇、乙腈等。或者，用作原料的 胺(10)也可用作溶剂。反应温度通常为室温至溶剂的沸点。

本发明的吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶化合物(I-1′)通过将步骤 1′-C制备的化合物(9″)进行分子内环化而制得(步骤1′-D)。所采用的溶 剂是不同的，取决于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其 不会对反应有抑制作用并在一定程度上能够溶解原料。适宜的溶剂为四 氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、1，4-二烷、 二甲氧基乙烷、乙醇、乙腈等。优选该反应通过加入一种碱进行(例如三 乙胺、吡啶、碳酸钾等)，并获得更好的结果。或者，向反应体系中加入 碘化钠作为催化剂，这也是一种优选的方法。反应温度通常为室温至溶 剂的沸点。

虽然，可商购的衍生物通常可用作上述步骤1-C中采用的内酯(6) (当取代基引入(6)的R1和R2的部分时)，但是内酯也可由本领域技术 人员通过公知的容易的以下方法制备：

反应通常在一种碱存在或不存在下在惰性溶剂中进行。所采用的惰 性溶剂是不同的，取决于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只 要其不会对反应有抑制作用并在一定程度上能够溶解原料。适宜的溶剂 为二甲苯、甲苯、苯、四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、 1，4-二烷、1，2-二甲氧基乙烷、甲醇、乙腈等。所采用的碱是不同的，取 决于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制。适宜的碱为氢化钠、 甲醇钠、叔丁醇钠、二异丙基氨基锂、丁基锂等。反应温度通常为室温 至溶剂的沸点。

本发明的化合物可采用上述的氨基吡咯衍生物(5)作为原料，由另 一种与制备方法1不同的方法制成，该方法由下式表示：

制备方法2

其中，R1、R2、R3′、R7、W、M1、X和s具有如前所述定义；Rb和 Rc彼此相同或不同，分别表示C1-6烷基。

首先，制备作为中间体的吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物(12)，其中使化 合物(5)和化合物(11)在0-200℃下进行反应，反应在酸存在或不存在下， 在惰性溶剂中进行(步骤2-A)。所采用的酸是不同的，取决于所采用的原 料、其它试剂、溶剂等，对其并无特殊限制。适宜的酸为无机酸如盐酸、 氢溴酸和硫酸；有机酸如对甲苯磺酸、甲磺酸、乙酸和三氟乙酸。所用 惰性溶剂的优选实例为醇如甲醇、乙醇、异丙醇和乙二醇；醚如乙醚、 四氢呋喃、二烷和1，2-二甲氧基乙烷；烃如苯、甲苯和二甲苯；酰胺 如N，N-二甲基甲酰胺；乙腈；水或其混合溶剂。

化合物(13)可通过使化合物(12)和卤化剂反应获得，反应在碱存在 或不存在下，在季铵盐存在或不存在下，在惰性溶剂存在或不存在下进 行(步骤2-B)。所采用的卤化剂、碱和季铵盐可不同，取决于采用的原料、 试剂和溶剂等。卤化剂的优选实例为亚硫酰氯、磷酰氯、三氯化磷、五 氯化磷、磷酰溴、三溴化磷、五溴化磷、草酰氯等。优选的碱为胺如三 乙胺、二异丙基胺、N，N-二异丙基乙基胺、吡啶、二甲基苯胺和二乙基 苯胺；无机盐如碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠；醇盐如甲醇钠、乙醇钠和 叔丁醇钾；金属氨化物如氨基钠和二异丙基氨基锂；金属氢化物如氢化 钠、氢化钾和氢化钙等。优选的季铵盐为四乙基氯化铵、四乙基溴化铵、 三乙基甲基氯化铵、三乙基甲基溴化铵等。所采用的惰性溶剂是不同的， 取决于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不会对反应 有抑制作用并在一定程度上能够溶解原料。优选地，溶剂为醇如甲醇、 乙醇、异丙醇和乙二醇；醚如乙醚、四氢呋喃、二烷和1，2-二甲氧基 乙烷；烃如苯、甲苯和二甲苯；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺；乙腈；水或其 混合溶剂。

本发明的吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶衍生物(I-2)可通过使化合 物(13)和伯胺(10)在-80至250℃下进行反应获得，反应在碱存在或不存 在下，在溶剂存在或不存在下进行(步骤2-C)。所采用的碱是不同的，取 决于所采用的原料、试剂、溶剂等。优选地，可使用胺如三乙胺、二异 丙基胺、N，N-二异丙基乙基胺和吡啶；无机盐如碳酸钠、碳酸钾和碳酸 氢钠；醇盐如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾；金属氨化物，如氨基钠和二 异丙基氨基锂；金属氢化物如氢化钠、氢化钾和氢化钙等。用作反应试 剂的胺(10)也可用作本反应中的碱。所采用的惰性溶剂是不同的，取决 于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不会对反应有抑 制作用并在一定程度上能够溶解原料。优选地，可采用醇如甲醇、乙醇、 异丙醇和乙二醇；醚如乙醚、四氢呋喃、二烷和1，2-二甲氧基乙烷；烃 如苯、甲苯和二甲苯；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺；烷基腈如乙腈；酮如甲 乙酮；水或其混合溶剂。

通过由下式表示的方法，可获得本发明由式(I)表示的、其中D为氮 原子、A和B为由式-CO-表示的基团的本发明化合物：

制备方法3

其中，Ra、Rd、J、W、M1、R″、X和s具有如前所述定义。

吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物(15)可通过使化合物(5)和化合物(14)在-80 至300℃下反应获得，反应在碱存在或不存在下在溶剂存在或不存在下 进行(步骤3-A)。所采用的碱是不同的，取决于所采用的原料、试剂、溶 剂等，对其并无特别限制。优选使用的是，胺如三乙胺、二异丙基胺、 N，N-二异丙基乙基胺和吡啶；无机盐如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、 碳酸钾和碳酸氢钠；醇盐如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾；金属氨化物， 如氨基钠、二异丙基氨基锂、二(三甲基甲硅烷基)氨基锂；金属氢化物 如氢化钠、氢化钾和氢化钙；有机镁化合物如甲基溴化镁和乙基溴化镁； 有机锂化合物如丁基锂和甲基锂。所采用的溶剂是不同的，取决于所采 用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不会对反应有抑制作用 并在一定程度上能够溶解原料。优选的溶剂为醇如甲醇、乙醇、异丙醇 和乙二醇；醚如乙醚、四氢呋喃、二烷、1，2-二甲氧基乙烷和二苯醚； 烃如苯、甲苯和二甲苯；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺和1-甲基-2-吡咯烷 酮；烷基腈如乙腈；酮如甲乙酮；水；或其混合溶剂等。

中间体(16)可通过使化合物(15)和卤化剂在-80至250℃下反应获得， 反应在碱存在或不存在下，在季铵盐存在或不存在下，在惰性溶剂存在 或不存在下进行(步骤3-B)。所采用的卤化剂、碱和季铵盐可不同，取决 于采用的原料、试剂和溶剂等，对其并无特殊限制。卤化剂的优选实例 为亚硫酰氯、磷酰氯、三氯化磷、五氯化磷、磷酰溴、三溴化磷、五溴 化磷、草酰氯等。碱的适宜实例为胺如三乙胺、二异丙基胺、N，N-二异 丙基乙基胺、吡啶、二甲基苯胺和二乙基苯胺；无机盐如碳酸钠、碳酸 钾和碳酸氢钠；醇盐如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾；金属氨化物如氨基 钠和二异丙基氨基锂；金属氢化物如氢化钠、氢化钾和氢化钙等。优选 的季铵盐为四乙基氯化铵、四乙基溴化铵、三乙基甲基氯化铵、三乙基 甲基溴化铵等。所采用的惰性溶剂是不同的，取决于所采用的原料、试 剂等，对其并无特别限制，只要其不会对反应有抑制作用并在一定程度 上能够溶解原料。适宜的溶剂为醇如甲醇、乙醇、异丙醇和乙二醇；醚 如乙醚、四氢呋喃、二烷和1，2-二甲氧基乙烷；烃如苯、甲苯和二甲 苯；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺；乙腈；水或其混合溶剂。

氨基嘧啶衍生物(17)可通过使化合物(16)和伯胺(10)在-80至250℃ 下进行反应获得，反应在碱存在或不存在下，在溶剂存在或不存在下进 行(步骤3-C)。所采用的碱是不同的，取决于所采用的原料、试剂、溶剂 等，对其并无特殊限制。适宜的是胺如三乙胺、二异丙基胺、N，N-二异 丙基乙基胺和吡啶；无机盐如碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠；醇盐如甲醇 钠、乙醇钠和叔丁醇钾；金属氨化物，如氨基钠和二异丙基氨基锂；金 属氢化物如氢化钠、氢化钾和氢化钙。或者，用作反应试剂的胺(10)也 可用作碱。所采用的溶剂是不同的，取决于所采用的原料、试剂等，对 其并无特别限制，只要其不会对反应有抑制作用并在一定程度上能够溶 解原料。适宜的溶剂为醇如甲醇、乙醇、异丙醇和乙二醇；醚如乙醚、 四氢呋喃、二烷和1，2-二甲氧基乙烷；烃如苯、甲苯和二甲苯；酰胺 如N，N-二甲基甲酰胺；烷基腈如乙腈；酮如甲乙酮；水或其混合溶剂。

羧酸(18)可通过在0-200℃下水解酯(17)获得，该反应在酸或碱存在 下在溶剂中进行(步骤3-D)。所采用的酸是不同的，取决于原料、试剂、 溶剂等，对其并无特殊限制。适宜的酸为无机酸如盐酸、氢溴酸和硫酸； 有机酸如对甲苯磺酸、甲磺酸、乙酸和三氟乙酸。对所采用的碱并无特 别限制。适宜的是无机盐如碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠；醇盐如甲醇钠、 乙醇钠和叔丁醇钾；金属氨化物，如氨基钠和二异丙基氨基锂。所采用 的溶剂是不同的，取决于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只 要其不会对反应有抑制作用并在一定程度上能够溶解原料。适宜的溶剂 为醇如甲醇、乙醇、异丙醇和乙二醇；醚如乙醚、四氢呋喃、二烷和 1，2-二甲氧基乙烷；烃如苯和甲苯；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺；乙腈；水； 或其混合溶剂等。

本发明的化合物(I-3)可通过在常压或压力下，在-80至250℃下使羧 酸(18)反应获得，反应在缩合剂存在或不存在下，在碱存在或不存在下， 在溶剂存在或不存在下进行。所采用的缩合剂是不同的，取决于原料、 试剂、溶剂等，对其无特殊限制。适宜的缩合剂为二环己基碳二亚胺、 N-乙基-N′-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺、羰基二咪唑、2-乙氧基-1-乙氧 基羰基-1，2-二氢喹啉、三苯基膦与四氯化碳的组合、氯代磷酸二乙酯等。 所采用的碱是不同的，取决于所采用的原料、试剂、溶剂等，对其并无 特别限制。适宜的碱是胺如三乙胺、二异丙基胺、N，N-二异丙基乙基胺 和吡啶；无机盐如碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠；醇盐如甲醇钠、乙醇钠 和叔丁醇钾；金属氨化物，如氨基钠和二异丙基氨基锂。所采用的溶剂 是不同的，取决于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不 会对反应有抑制作用并在一定程度上能够溶解原料。适宜的溶剂为醇如 甲醇、乙醇、异丙醇和乙二醇；醚如乙醚、四氢呋喃、二烷和1，2-二 甲氧基乙烷；烃如苯、甲苯和二甲苯；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺；乙腈； 水；或其混合溶剂等。

在本发明上式(I)表示的化合物中，通过下述方法可制备化合物(I-4)， 其中，部分结构-A-B-D-由式-CH＝C(R2)-N(R3″)-表示(其中，R3″表示氢 原子、式-COR10(其中，R10表示C1-6烷基、取代或未取代的芳基C1-4烷 基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基C1-4烷基或取代或未 取代的杂芳基)、由式-S(O)pR11表示的基团(其中，R11表示C1-6烷基、取 代或未取代的芳基C1-4烷基或取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂 芳基C1-4烷基或取代或未取代的杂芳基；和p是指整数0、1或2)、任 选地被列于上述A中的一个或多个基团取代的C1-10烷基、任选地被列 于上述A中的一个或多个基团取代的C2-10链烯基、任选地被列于上述 A中的一个或多个基团取代的C2-10链炔基或任选地与取代或未取代的 苯环稠合并被C1-4烷基取代或未取代的C3-8环烷基：

制备方法4

其中，R2、R3″、R7、M和W具有如前所述定义。

该反应通常是在碱存在下或在氧化剂存在下并在溶剂存在或不存 在下进行。所采用的碱是不同的，取决于所采用的原料、试剂、溶剂等， 对其并无特别限制。适宜的碱为胺如三乙胺、二异丙基胺、N，N-二异丙 基乙基胺和吡啶；无机盐如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾和碳 酸氢钠；醇盐如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾；金属氨化物，如氨基钠、 二异丙基氨基锂、二(三甲基甲硅烷基)氨基锂；金属氢化物如氢化钠、 氢化钾和氢化钙；有机镁化合物如甲基溴化镁和乙基溴化镁；有机锂化 合物如丁基锂和甲基锂。作为可使用的氧化物，优选使用金属试剂，如 活化的二氧化锰；和有机化合物如DDQ。所采用的溶剂是不同的，取决 于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不会对反应有抑 制作用并在一定程度上能够溶解原料。适宜的溶剂为醇如甲醇、乙醇、 异丙醇和乙二醇；醚如乙醚、四氢呋喃、二烷、1，2-二甲氧基乙烷和 二苯醚；烃如苯、甲苯和二甲苯等；卤代烃如二氯甲烷和氯仿；酰胺如 N，N-二甲基甲酰胺和1-甲基-2-吡咯烷酮；烷基腈如乙腈；酮如丙酮和甲 乙酮；水或其混合溶剂等。反应温度是不同的，取决于所使用的原料、 试剂、溶剂等，通常为-80至300℃。

通过下述方法可制备这样的化合物，其中部分结构-A-B-由式 -CH2-CH(R2)-CH2-表示；D为由本发明的上式(I)表示的化合物中的取代 的氮原子：

制备方法5

其中，R2、R3’、Ra、Rb、E、G、W、M1和X具有如前所述定义；K′ 表示氮原子或NH。

中间体化合物(22)可通过在酸或路易斯酸存在下，在溶剂存在或不 存在下对化合物(20)和(21)进行加热获得(步骤5-A)。本发明通常在对甲 苯磺酸、硫酸或氯化氢存在下在苯、甲苯或二甲苯中加热进行，或者在 氯化锡、氯化锌/氯化氢或氯化铝存在下，在溶剂如二氯乙烷、氯仿或二 苯基醚中加热进行，或者在多磷酸中进行加热。

甲酰基化合物(23)可通过还原羧酸化合物(22)获得(步骤5-B)。使用 的还原剂是不同的，取决于原料、试剂、溶剂等，对其无特殊限制。适 宜的还原剂为二异丁基氢化铝、硼氢化锂等。所采用的溶剂是不同的，取 决于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不会对反应有 抑制作用并在一定程度上能够溶解原料。适宜的溶剂为四氢呋喃、二氯 甲烷等。反应温度通常为-78℃至溶剂的沸点，优选-78至20℃。

化合物(25)可通过使化合物(23)与化合物(24)一起在碱存在下进行 Horner-Emmons反应或Wittig-Horner反应而获得(步骤5-C)。所采用 的碱是不同的，取决于所采用的原料、试剂、溶剂等，对其并无特别限 制。适宜的碱为氢化钠、醇钠盐、正丁基锂、叔丁醇钾、二三甲基甲硅 烷基氨基锂等。所采用的溶剂是不同的，取决于所采用的原料、试剂等， 对其并无特别限制，只要其不会对反应有抑制作用并在一定程度上能够 溶解原料。适宜的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、正己烷、四氢呋喃、乙醚 等。反应温度通常为-78℃至溶剂的沸点，优选-78至20℃。

化合物(26)可通过还原烯类化合物(25)的双键获得(步骤5-D)。作为 所还原方法，例如可采用金属催化剂进行氢化，催化剂如Pd-C，阮内镍 等。所采用的反应溶剂是不同的，取决于所采用的原料、试剂等，对其 并无特别限制，只要其不会对反应有抑制作用并在一定程度上能够溶解 原料。适宜的溶剂为乙醇、甲醇、四氢呋喃、二烷等。反应温度通常 为-78℃至溶剂的沸点，优选0至20℃。

醇化合物(27)可通过还原羧酸化合物(26)获得(步骤5-E)。所采用的 还原剂的优选实例为二异丁基氢化铝、硼氢化锂等。所采用的反应溶剂 是不同的，取决于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不 会对反应有抑制作用并在一定程度上能够溶解原料。优选四氢呋喃、二 氯甲烷等。反应温度通常为-78℃至溶剂的沸点，优选-78至20℃。

二卤化化合物(28)可通过使化合物(27)和卤化剂反应获得，反应在 碱存在或不存在下，在季铵盐存在或不存在下进行(步骤5-F)。作为所采 用的卤化剂、反应溶剂和反应温度，可分别采用与在上述制备方法1中 步骤1-D中所述相似的试剂、溶剂和温度。

本发明的化合物(I-5)可通过二卤化化合物(28)与伯胺(10)反应获得， 反应在-80至250℃下进行，在碱存在或不存在下，在溶剂存在或不存在 下进行(步骤5-G)。该反应可按照与上述步骤1-E、1′-C和1′-D相同或 类似的条件进行。

由下式表示的方法可制备如下的本发明的式(I)表示的化合物，其中， A为由式-CH2-CH(R2)-表示的基团，B为由式-CO-表示的基团，D为由式 -N(R3′)-表示的基团：

制备方法6

其中，R2、R3′、Rc、E、G、W、M1、X和K′具有如前所述的定义。

即，首先，将在上述制备方法5步骤5-D中获得的化合物(26)用卤化 剂进行卤化，制得化合物(29)。化合物(29)再用伯胺(10)处理，得到氨基 酯化含物(30)(步骤6-A；与上述步骤5-F所述相同的反应条件)。然后， 将化合物(30)的酯部分水解，制备氨基羧酸化合物(31)(步骤6-B；与上 述步骤3-D所述相同的反应条件)，最后，按照上述步骤3-E所述的过程 处理化合物(31)，得到本发明的δ内酰胺化合物(I-6)。

当包含在3-位上具有一个离去基团(在下式中，用符合Lev表示的基 团)作为取代基的环Ar的化合物(32)用作原料时，可通过下式表示的方 法，通过将环Ar上的离去基团-Lev转化成所需的取代基Rd而获得本发 明的化合物(I-7)：

制备方法7

其中，M1、R1、R2、R3和R7具有如前所述定义；环Ar表示芳族基 团，如苯基、萘基和杂芳基；Lev表示离去基团如卤原子和三氟甲烷磺酰 基；Rd和Rd′可相同或不同，分别表示氢原子、羟基、硝基、氰基、羧基、 C1-6烷氧基羰基、式-S(O)pR12(其中，R12表示氢、C1-6烷基、取代或未取 代的芳基C1-4烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基C1-4 烷基或取代或未取代的杂芳基；p是指整数0、1或2)，-NR13R14(其中，R13 和R14彼此相同或不同，分别表示氢原子、C1-6烷基或C1-4烷基酰基)、 C1-6烷基、C1-6烷氧基、被C1-4烷基取代或未取代的C3-8环烷基、C1-4 烷氧基C1-6烷基、C2-10链烯基、被C2-10链炔基取代或未取代的饱和3-8 元杂环、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；R4表示烷基、 氰基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的链炔基、烷氧基羰基、N- 单取代的氨基甲酰基等。

即，1)由式(32)表示的化合物与氰化亚铜、氰化锌等一起在高沸点 溶剂如N-吡咯烷酮、二甲亚砜和N，N-二甲基甲酰胺中加热。然后，2)使 其进行氧化-还原离去反应，采用钯催化剂，使离去基团Lev成为R4。在 该转化反应中，所采用的钯催化剂是不同的，取决于原料等，对其并无 特殊限制。优选采用Pd(PPh3)、Pd2(dba)3+L、Pd(OCOCH3)2+L、PdCl2L2等(其中，L是指PPh3、ddpe、dppf等)。反应通常在室温下或在加热下， 在叔胺存在下在溶剂中进行。所采用的叔胺是不同的，取决于原料、试 剂、溶剂等，对其并无特殊限制。优选采用三乙胺、二异丙基乙基胺、 DBU、二甲基苯胺等。所采用的溶剂是不同的，取决于所采用的原料、 试剂等，对其并无特别限制，只要其不会对反应有抑制作用并在一定程 度上能够溶解原料。优选地，可采用醚如四氢呋喃、二烷、二甲氧基 乙烷和二甘醇、二甲基甲酰胺、1-甲基吡咯烷等。适宜的反应温度为0-250 ℃。更适宜的是在回流下进行。

在由上式(I)表示的本发明的化合物中，可由下式所示方法获得以下 的化合物，其中，分结构-A-B-D-由式-N＝N-N(R3′)-表示：

制备方法8

其中，R3′、Ra、E、G、W、M1、X和K′具有如前所述定义；R-X表示 烷基卤、sanchloride、酸酐等。

首先，作为原料的卤化化合物(33)通过对化合物(22)进行卤化获得 的，化合物(22)是用卤化剂在上述步骤5-B中获得的。化合物(33)用化合 物(10)处理，得到氨基酯化合物(34)(步骤8-A)。该步骤可在与上述步骤 5-F相同的条件下进行。

酰肼化合物(35)是在溶剂中使化合物(34)与肼一起加热获得的(步骤 8-B)。肼的用量优选以其相对于化合物(34)的当量用量过量下使用。所 采用的反应溶剂是不同的，取决于所采用的原料、试剂等，对其并无特 别限制，只要其不会对反应有抑制作用并在一定程度上能够溶解原料。 适宜的溶剂为醇如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇和丁醇、四氢呋喃、N- 吡咯烷酮、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺等。

咪唑啉酮化合物(36)是通过用亚硝酸钠作用于化合物(35)获得的(步 骤8-C)。该反应采用对Curtius重排反应的条件进行。所采用的溶剂是 不同的，取决于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不会 对反应有抑制作用并在一定程度上能够溶解原料。适宜的溶剂为醇如甲 醇、乙醇、丙醇、异丙醇和丁醇、四氢呋喃、N-吡咯烷酮、二甲亚砜、 N，N-二甲基甲酰胺等。

吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶化合物可采用咪唑啉酮化合物(36) 作为原料，通过两种方法制备。

即，首先，第一种方法是使化合物(36)与包含离去基团的烷基化试 剂如烷基卤化物反应，或者与酰化剂如酰氯、酸酐等反应，反应温度为 -70至200℃，得到本发明的化合物(I-8a)。所采用的溶剂是不同的，取决 于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不会对反应有抑 制作用并在一定程度上能够溶解原料。适宜的溶剂为四氢呋喃、乙醚、 N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜等。此外，所采用的碱是不同的，取决于 所采用的原料、试剂、溶剂等，对其并无特别限制。适宜的碱为氢化钠、 氢化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化钠等。

第二种方法是通过卤化化合物(36)(步骤8-E)制备化合物(38)，再使 化合物(38)进行氢化反应，得到本发明的咪唑衍生物(I-8b)(步骤8-F)。步 骤8-E是在碱存在或不存在下，在季铵盐存在或不存在下进行的。所采 用的碱、季铵盐和卤化剂是不同的，取决于所采用的原料、试剂、溶剂 等，对其并无特别限制。适宜的碱为N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、 N，N-二异丙基乙基胺等。适宜的季铵为四乙基溴化铵、四乙基氯化铵、 三乙基甲基溴化铵、三乙基甲基氯化铵等。此外，适宜的卤化剂为亚硫 酰氯、磷酰氯、三氯化磷、五氯化磷、磷酰溴、三溴化磷、五溴化磷、 草酰氯等。反应温度通常为-20至150℃。步骤8-F中的氢化反应通常在 溶剂存在或不存在下，在酸存在或不存在下，在氢气氛下进行。氢气压 力优选为1-100大气压。所采用的溶剂的适宜实例为甲醇、乙醇、丙醇、 丁醇、四氢呋喃、二烷、乙酸乙酯、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺等。所 采用的酸优选为乙酸、盐酸等。此外，氢化反应通常采用金属催化剂，其 适宜的实例为Pd-C、PtO2、Pt-C、阮内镍等。反应温度通常为0-200℃。 此外，作为按照该方法的一种方法，本发明的化合物可通过在溶剂中加 热甲酸铵等就地产生氢气来制备。

采用上述制备方法2中获得的本发明的化合物(I-2)作为原料，可通 过下述制备方法9新制备本发明的化合物。

制备方法9

其中，R1、R2、R3′、R7、X、W和s具有如前所述定义；M2表示氰基或 由式-NR13R14表示的基团(其中，R13和R14具有如前所述定义)，-OR15(其 中，R15具有如前所述定义)，-SH或-SR16(其中，R16具有如前所述定义)； M3表示氰基或由式-NR13R14表示的基团(其中，R13和R14具有如前所述 定义)，-OR15(其中，R15具有如前所述定义)，-SH或S(O)qR16(其中，q和 R16具有如前所述定义)；Z表示氢原子或碱金属(例如，钠、钾等)；Rf表 示(i)氢原子，(ii)任选地与取代或未取代的苯环稠合并且被C1-4烷基取 代或未取代的C3-8环烷基，或(iii)任选地被列于上述A中的一个或多个 基团取代的C1-4烷基；和R9表示(i)任选地与取代或未取代的苯环稠合 并且被C1-4烷基取代或未取代的C3-8环烷基，或(ii)任选地被列于上述 A中的一个或多个基团取代的C2-6烷基。

1)作为第一种方法，用式M2-Z表示的亲核试剂(nuclephole)处理化 合物(I-2)，得到本发明由式(I-9a)表示的化合物(步骤9-A)。该反应通过 与上述步骤5-F类似的反应条件进行。此外，亚磺酰基化合物和磺酰基 化合物可通过氧化硫醇化合物或硫化物化合物获得，而硫醇化合物或硫 化物化合物是由本领域技术人员公知的方法可制备的。

2)第二种方法是，使化合物(I-2)与由式Rf-C≡CH表示的链炔基化 合物进行反应，得到本发明的乙炔基化合物(I-9B)(步骤9-B)，或者还 原化合物(I-9b)的方法，得到化合物(I-9c)(步骤9-C)。步骤9-B通常在室 温下或在加热下，在碘化亚铜和叔胺存在下进行。所采用的反应溶剂是 不同的，取决于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不会 对反应有抑制作用并在一定程度上能够溶解原料。适宜的溶剂为四氢呋 喃、二烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、1- 甲基吡咯烷酮等。所采用叔胺的优选实例为三乙胺、二异丙基乙基胺、 DBU、二甲基苯胺等。优选的反应温度为0-100℃，更优选室温。此外，步 骤9-C可按照本领域技术人员易于实施的常规方法进行。

下式所示的步骤10-A至D可获得本发明由式(I-10)表示的化合 物：

制备方法10

其中，Rb、E、G、K′、L、M1、W、X和ReX具有如前所述定义。

为获得作为中间体的吡咯啉酮衍生物(39)，使化合物(33)与肼在 0-200℃下进行反应，反应在酸存在或不存在下在惰性溶剂中进行(步骤 10-A)。所用的酸是不同的，取代于原料、试剂、溶剂等，对其并无特殊 限制。适宜的酸为无机酸如盐酸、氢溴酸和硫酸；有机酸如对甲苯磺酸、 甲磺酸、乙酸和三氟乙酸。所采用的惰性溶剂是不同的，取决于所采用 的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不会对反应有抑制作用并 在一定程度上能够溶解原料。适宜的溶剂为醇如甲醇、乙醇、异丙醇和 乙二醇；醚如乙醚、四氢呋喃、二烷和1，2-二甲氧基乙烷；烃如苯、 甲苯和二甲苯；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺；乙腈；水或其混合溶剂。

为由化合物(39)制备化合物(40)，使化合物(39)与包含离去基团的烷 基化试剂(例如，烷基卤化物等)反应，或者与酰化剂等(例如，酰氯、酸酐 等)反应，反应温度为-70至200℃，反应在碱存在或不存在下，在溶剂存 在或不存在下进行(步骤10-B)。所采用的溶剂是不同的，取决于所采用 的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不会对反应有抑制作用并 在一定程度上能够溶解原料。适宜的溶剂为四氢呋喃、乙醚、二甲基甲 酰胺、二甲亚砜等。此外，所采用的碱是不同的，取决于所采用的原料、 试剂、溶剂等，对其并无特别限制。适宜的碱为氢化钠、氢化钾、碳酸 钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化钠等。

此外，代替步骤10-A和B，化合物(40)可直接由化合物(33)制备(步 骤10-A′)。在该反应中，在氮原子上具有取代基的肼用来代替步骤10-A 中采用的肼。

然后，在步骤10-C中，使吡唑啉酮化合物(40)与卤化剂在-20至150 ℃下反应，反应在碱存在或不存在下，在季铵盐存在或不存在下进行反 应，得到中间体(41)或(42)。所采用的碱、季铵盐和卤化剂是不同的，取 决于所采用的原料、试剂、溶剂等，对其并无特别限制。适宜的碱为二 甲基苯胺、二乙基苯胺、N，N-二异丙基乙基胺等。适宜的季铵盐为四乙 基溴化铵、四乙基氯化铵、三乙基甲基溴化铵、三乙基甲基氯化铵等。 适宜的卤化剂为亚硫酰氯、磷酰氯、三氯化磷、五氯化磷、磷酰溴、三 溴化磷、五溴化磷、草酰氯等。

最后，使化合物(41)或化合物(42)进行氢化反应，得到本发明的化合 物(I-10a或10b)(步骤10-D或D′)。该反应在酸存在或不存在下，在溶剂 存在或不存在下，在氢气氛下进行。氢气压力优选为1-100atm。所用溶 剂的适宜的实例为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、四氢呋喃、二烷、乙酸 乙酯、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺等。所采用的酸优选为乙酸、盐酸等。 此外，氢化反应通常采用金属催化剂，其适宜的实例为Pd-C、PtO2、 Pt-C、阮内镍等。反应温度通常为0-200℃。此外，作为按照该方法的 另一种方法，本发明的化合物可通过在溶剂中加热甲酸铵等就地产生氢 气来制备。

在本发明的化合物中，可通过下式表示的方法制备以下的化合物， 其中，A和D由式-CO-表示，B由式-N(R3′)表示：

制备方法11

其中，R3′、Rb、E、E、G、K′、M1、W和X具有如前所述定义。

第一个中间体(43)是通过化合物(33)与氰化锌在0-200℃下反应获得 的，反应在0价钯催化剂存在下，在N，N-二甲基甲酰胺中进行(步骤-A)。

然后，使化合物(43)水解而制备化合物(44)(步骤11-B)，最后，使化 合物(44)与胺化合物(10)反应，得到本发明的邻苯二甲酰亚胺化合物 (I-11)(步骤11-C)。上述步骤11-B在酸或碱存在或不存在下在惰性溶剂 中进行。所用的酸或碱是不同的，取决于原料、试剂、溶剂等，对其并 无特殊限制。适宜的酸为无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸等，适宜的碱为 无机盐如氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠 等；醇盐如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等。所采用的惰性溶剂是不同的， 取决于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不会对反应 有抑制作用并在一定程度上能够溶解原料。适宜的溶剂为醇如甲醇、乙 醇、异丙醇和乙二醇；醚如乙醚、四氢呋喃、二烷和1，2-二甲氧基乙 烷；烃如苯、甲苯和二甲苯；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺；乙腈；水或其 混合溶剂。反应温度通常为0-200℃。上述步骤C通常在溶剂如乙酸等 中进行。反应温度通常为0-200℃。

在本发明的式(I)化合物中，通过下述制备方法获得其中D为氧原子 的化合物：

制备方法12

其中，R2、E、G、K1、M1和W具有如前所述定义。

该反应是使二羟基化合物(45)与亚硫酰氯等在惰性溶剂中进行反 应。反应后，将反应体系冷却至室温，过滤收集沉淀出的晶体，将形成的 晶体与碱反应，最后得到本发明的二氢呋喃化合物(I-11)。所用溶剂的优 选实例为醚如乙醚、四氢呋喃、二烷和1，2-二甲氧基乙烷；烃如苯和 甲苯；乙腈或其混合溶剂。所用碱的优选实例为无机盐如碳酸钠、碳酸 钾和碳酸氢钠；醇盐如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾。反应温度通常为 0-200℃。

进而，在本发明上式(I)的化合物中，可由下述制备方法制备其中D 为硫的化合物：

制备方法13

其中，R2、E、G、K′、M1和W具有如前所述定义。

该反应通常在碱存在下在惰性溶剂中进行。所采用的碱是不同的， 取决于所采用的原料、试剂、溶剂等，对其并无特别限制。适宜的碱为 胺如三乙胺、二异丙基胺、N，N-二异丙基乙基胺和吡啶；无机盐如碳酸 钠、碳酸钾和碳酸氢钠；醇盐如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等。此外，所 采用的惰性溶剂是不同的，取决于所采用的原料、试剂等，对其并无特 别限制，只要其不会对反应有抑制作用并在一定程度上能够溶解原料。 适宜的溶剂为醇如甲醇、乙醇、异丙醇和乙二醇；醚如乙醚、四氢呋喃、 二烷和1，2-二甲氧基乙烷；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺；乙腈；水或其 混合溶剂。反应温度通常为0-200℃。

通过下式所示的方法例如可制备以下的式(I)化合物，其中，分结构 -A-B-D-为取代或未取代的亚烷基：

制备方法14

其中，R1、R2、E、G、K′、M1和W具有如前所述定义。

反应通常在惰性溶剂中进行，所采用的惰性溶剂是不同的，取决于 所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不会对反应有抑制 作用并在一定程度上能够溶解原料。适宜的溶剂为醇如甲醇、乙醇、异 丙醇和乙二醇；醚如乙醚、四氢呋喃、二烷和1，2-二甲氧基乙烷；烃 如苯和甲苯；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺；乙腈；水或其混合溶剂等。反 应温度通常为0-200℃。

除了上述制备方法所述的方法外，通过下述方法可合成本发明化合 物的骨架。

制备方法15

其中，E、G、K′、M1和W具有如前所述定义。

该制备方法是一种将化合物(48)的硝基还原的同时进行环化的方法， 该方法是在金属粉末如锌粉等和一种酸存在下，在惰性溶剂存在或不存 在下进行的。所用的酸是不同的，取决于原料、试剂、溶剂等，对其并 无特殊限制。适宜的酸为无机酸，如盐酸、氢溴酸和硫酸；有机酸如对 甲苯磺酸、甲磺酸、乙酸和三氟乙酸。所采用的惰性溶剂是不同的，取 决于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不会对反应有 抑制作用并在一定程度上能够溶解原料。适宜的溶剂为醇如甲醇、乙醇、 异丙醇和乙二醇；醚如乙醚、四氢呋喃、二烷和1，2-二甲氧基乙烷；烃 如苯和甲苯；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺；乙腈；水或其混合溶剂。反应 温度通常为0-200℃。

或者，在该制备方法中，可采用氢化反应由原料制备终产物化合物 (I-15)。该氢化方法是在酸存在或不存在下在氢气氛下进行的。氢气压 力优选为1-100atm。所采用的酸和溶剂是不同的，取决于原料、试剂、 溶剂等，对其并无特殊限制。适宜的酸为乙酸、盐酸等，和适宜的溶剂为 甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、四氢呋喃、二烷、乙酸乙酯、丙酮、N，N- 二甲基甲酰胺等。在氢化反应中，通常采用金属催化剂，其适宜的实例 为Pd-C、PtO2、Pt-C、阮内镍等。反应温度通常为0-200℃。此外，作 为按照该方法的另一种方法，本发明的化合物可通过在溶剂中加热甲酸 铵等就地产生氢气来制备。

按照制备方法15，可由以下式中所示的方法在骨架中引入咪唑环：

在本发明由上式(I)表示的化合物中，通过下述方法可制备在骨架上 包含吡唑环的化合物和在骨架环上的氮原子上具有取代基的化合物：

制备方法16

其中，R2、R3′、R7、M1和s具有如前所述定义；Ar表示具有取代基的芳 族基团。

作为原料的吡唑环化合物(51)可按照WO99/10350所述方法制备(步 骤16-A)。

化合物(53)是通过使化合物(51)与α-酮基酯(52)进行脱水缩合反应 获得的(步骤16-D)。所采用的溶剂是不同的，取决于所采用的原料、试 剂等，对其并无特别限制，只要其不会对反应有抑制作用并在一定程度 上能够溶解原料。适宜的溶剂为二甲苯、甲苯、苯、四氢呋喃、1，4-二 烷、二甲氧基乙烷、乙醇等。此外，通过加入脱水剂，该反应可获得更 好的结果，脱水剂的优选实例为酸，如盐酸、硫酸、对甲苯磺酸、乙酸、 三氟乙酸、草酸和磷酸。反应温度通常为室温至溶剂的沸点，优选溶剂 的沸点。

化合物(54)是通过卤化化合物(53)获得的(步骤16-C)。所采用的卤化 剂是不同的，取决于原料、试剂、溶剂等，对其并无特殊限制。适宜的 卤化剂为磷酰氯、磷酰溴等。卤化反应在溶剂存在或不存在下进行，所 采用的溶剂是不同的，取决于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限 制，只要其不会对反应有抑制作用并在一定程度上能够溶解原料。适宜 的溶剂为乙腈等。进而，该反应中可加入碱，其优选实例为三乙胺、二 乙基异丙基胺、吡啶、N，N-二甲基氨基吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N- 二乙基苯胺等。反应温度通常为0-120℃。

进而，在步骤16-D可，可进行化合物(54)与胺化合物(55)的环化反 应，得到化合物(56)(步骤16-D)。所采用的溶剂是不同的，取决于所采用 的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不会对反应有抑制作用并 在一定程度上能够溶解原料。适宜的溶剂为二甲苯、甲苯、苯、四氢呋 喃、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二烷、二甲氧基乙烷、 乙醇、乙腈等。或者，胺化合物(55)可作为溶剂使用。该反应中优选加 入对甲苯磺酸、苯酚等。反应温度通常为室温至溶剂的沸点。但是，当 采用耐压容器时，反应可在溶剂的沸点至200℃下进行。

最后，本发明的化合物(I-16)可通过使化合物(56)进行氧化反应获得 反应(步骤16-G)。在该氧化反应中，优选的氧化剂为二氧化锰、2，3-二 氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(DDQ)、空气等。

制备方法17

在该式中，R1、R2、R3′、E、G、K′、M1、W、X和s具有如前所述 定义。二氢吡咯化合物(58)可由如上制备方法1的方法制备(步骤17-A)。 本发明的化合物(I-17)可通过使化合物(58)与杂芳基-硼酸化合物、芳基- 硼酸化合物、芳基-金属化合物或化合物(59)(例如杂芳基-锡化合物、芳 基-锡化合物等)反应获得(步骤17-B)。该反应采用钯或镍金属配合物。 其优选的实例为Pd(PPh3)4、Pd(OAc)2/PPh3、PdCl2、PdCl2(dPPf)、 Ni(dpp)2Cl2等。所采用的溶剂是不同的，取决于所采用的原料、试剂等， 对其并无特别限制，只要其不会对反应有抑制作用并在一定程度上能够 溶解原料。适宜的溶剂为苯、甲苯、二甲苯、苯甲醚、N，N-二甲基甲酰 胺、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二烷、正丁醇、乙醇、甲醇、N- 甲基-2-吡啶酮或水或其混合溶剂。反应温度通常为0-250℃。此外，该 反应可在碱存在下进行，所采用的碱是不同的，取决于所采用的原料、 试剂、溶剂等，对其并无特别限制。适宜的碱为碳酸钾、碳酸钠、氟化 铯、氟化钾、碳酸氢钠、三乙胺等。

作为上述制备方法15和15’的替代方法，可采用在下式中将碘加至 W位置的方法(制备方法18)。

制备方法18

其中，R1、R2、R3、E、G、K′和M1具有如前所述定义；NIS是指N-碘 代琥珀酰亚胺。

即，将制备的碘化合物(64)转化为乙炔(acatylene)衍生物(66)，由化 合物(66)，合成出苯胺衍生物(67)，最后制备本发明的苯并咪唑衍生物 (I-18)。

首先，化合物(66)是通过使碘化合物(64)与保护的三甲基甲硅烷基 乙炔(65)在钯催化剂和碱存在下，在惰性溶剂中进行反应获得的，在体 系中进一步加入了适宜的催化剂，然后用脱保护剂进行处理(步骤 18-A)。所采用的“适宜的催化剂′、碱和脱保护剂是不同的，取决于原料、 试剂、溶剂等，对其并无特殊限制。“适宜的催化剂”的实例为碘化亚铜 等。适宜的碱为碳酸钾、碳酸钠、氟化铯、氟化钾、碳酸氢钠、三乙胺 等。此外，适宜的脱保护剂为氟阴离子等，更优选四丁基氟化铵、氟化 铯等。所采用的钯催化剂或镍金属配合物的适宜的实例为Pd(PPh3)4、 Pd(OAc)2/PPh3、PdCl2、PdCl2(dPPf)、Ni(dpp)2Cl2等。所采用的溶剂是 不同的，取决于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不会 对反应有抑制作用并在一定程度上能够溶解原料。适宜的溶剂为苯、甲 苯、二甲苯、苯甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋 喃、正丁醇、乙醇、甲醇、N-甲基-2-吡啶酮、水或其混合溶剂。反应温 度通常为0-250℃。

作为另一个中间体的苯胺衍生物(67)通过使乙炔化合物(66)与2-碘 苯胺在钯催化剂和碱存在下，在惰性溶剂中进行反应获得的，在体系中 进一步加入了适宜的催化剂(步骤18-B)。所采用的“适宜的催化剂”是不 同的，取决于原料、试剂、溶剂等，对其并无特殊限制。“适宜的催化剂” 的实例为碘化亚铜等。适宜的碱为碳酸钾、碳酸钠、氟化铯、氟化钾、 碳酸氢钠、三乙胺等。此外，钯或镍金属配合物的适宜的实例为 Pd(PPh3)4、Pd(OAc)2/PPh3、PdCl2、PdCl2(dppf)、Ni(dpp)2Cl2等。所 采用的溶剂是不同的，取决于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限 制，只要其不会对反应有抑制作用并在一定程度上能够溶解原料。适宜 的溶剂为苯、甲苯、二甲苯、苯甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、1，2-二甲氧 基乙烷、四氢呋喃、正丁醇、乙醇、甲醇、N-甲基-2-吡啶酮、水或其混 合溶剂。反应温度通常为0-250℃。

最后，为由上述化合物(67)获得本发明的苯并咪唑衍生物(I-18)，将 苯胺化合物(67)在0-250℃下，在催化剂如碘化亚铜存在下，在惰性溶剂 中进行反应。所采用的溶剂是不同的，取决于所采用的原料、试剂等，对 其并无特别限制，只要其不会对反应有抑制作用并在一定程度上能够溶 解原料。适宜的溶剂为苯、甲苯、二甲苯、苯甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、 1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二烷、正丁醇、乙醇、甲醇、N-甲基 -2-吡啶酮、水或其混合溶剂。

此外，有一种经由醛中间体可制备本发明的化合物的方法(制备方 法19)。

制备方法19

其中，R1、R2、R3、E、G、K′和M1具有如前所述定义；Rh和Ri表示取 代基。

即，首先，本发明的苯并咪唑衍生物(I-19)是通过例如Vilsmeier法 对化合物(63)进行甲酰化(化合物(68)；步骤19-A)，然后使醛化合物与 1，2-苯二胺衍生物(69)(步骤19-B)反应制得的。上述甲酰化反应(步骤 19-A)通常在0-100℃下进行。当采用Vilsmeier法进行甲酰化反应时，使 磷酰氯和N，N-二甲基甲酰胺反应生成Vilsmeier试剂，将该试剂用于进 行反应。醛化合物(68)和1，2-苯二胺衍生物(69)的反应在0-250℃下，在 催化剂存在下，在惰性溶剂中进行(步骤19-B)。所采用的催化剂是不同 的，取决于原料、试剂、溶剂等，对其并无特殊限制。适宜的催化剂为 2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(DDQ)等。此外，所采用的溶剂是不同的， 取决于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制。适宜的溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二烷、正丁醇、乙醇、 甲醇、N-甲基-2-吡啶酮、水或其混合溶剂等。

通过下述方法制备本发明化合物中具有6-6-5-元环体系骨架的化合 物(制备方法20)。

制备方法20

其中，R2、R3′、M1、X和Ar具有如前所述定义；Rj、Rk、Rl和Rm表示 氮原子或式-C(R7)-所示基团(其中，R7具有如前所述定义)；Q表示式 -B(Rn)2，-Sn(Ro)3的基团(其中，Rn和Ro彼此相同或不同，分别表示烷基 等)，-ZnX′或-MgX″(其中，X′和X″为相同或不同的卤原子)；t是指整数 0、1或2。

为制备化合物(74)，采用以下的方法：由化合物(70)和(71)为原料的 方法(步骤20-A，B)，由化合物(72)为原料的方法(步骤20-C)和由化合物 (73)为原料的方法(步骤20-D)。

化合物(71)是通过使化合物(70)与有机金属化合物进行钯催化剂交 叉偶联反应获得的(步骤20-A)。所采用的有机金属化合物是不同的，取 决于原料、试剂、溶剂等，对其并无特殊限制。适宜的有机金属化合物 为有机硼化合物、有机锡化合物、有机锌化合物、格氏(Grignard)试 剂等。所采用的溶剂是不同的，取决于所采用的原料、试剂等，对其并 无特别限制，只要其不会对反应有抑制作用并在一定程度上能够溶解原 料。适宜的有机溶剂为甲苯、苯和四氢呋喃；亲水有机溶剂如N，N-二甲 基甲酰胺、1，4-二烷、1，2-二甲氧基乙烷、乙醇和乙腈；亲水有机溶剂 与水的混合溶剂等。所采用的催化剂是不同的，取决于原料、试剂、溶 剂等，对其并无特殊限制。适宜的催化剂为四三苯基膦钯、二氯二(三苯 基)膦钯等，它们可单独使用，或者采用乙酸钯、双二亚苄基乙酰钯 (bisdibenzylydene aceton palladium)等与膦化合物如三苯基膦的混合 物。反应温度的适宜实例为室温至溶剂的沸点。此外，当采用有机硼化 合物作为有机金属化合物时，该交叉偶联反应通常在碱存在下进行。作 为碱的优选实例，可采用三乙胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇钾、 氢氧化钠、氢氧化钡、乙酸钾、磷酸钾等。

化合物(74)可通过以下方法获得：硝基化合物(71)的还原反应(步骤 20-B)，有机金属化合物(72)和卤化的烯丙基化物的钯催化剂交叉偶联反 应(步骤20-C)或化合物(73)和有机金属化合物的钯催化剂交叉偶联反 应。在步骤20-B中的优选还原反应可为催化氢化反应和还原反应，采用 金属盐如铁、锌和锡。步骤20-C和D中的偶联反应可在与上述步骤20-A 中相同的反应条件下进行。

为由化合物(74)制备本发明的化合物(I-20)，可连续进行式中的步骤 20-G、H、K和N。

首先，化合物(80)可通过使化合物(74)和α-酮基酯(76)进行脱水缩合 获得(步骤20-G)。所采用的溶剂是不同的，取决于所采用的原料、试剂 等，对其并无特别限制，只要其不会对反应有抑制作用并在一定程度上 能够溶解原料。适宜的溶剂为二甲苯、甲苯、苯、四氢呋喃、1，4-二烷、 二甲氧基乙烷、乙醇等。该反应也可通过加入作为脱水剂的酸而得到更 好的结果，所述酸例如为盐酸、硫酸、对甲苯磺酸、乙酸、三氯乙酸、 草酸、磷酸等。反应温度通常为室温至溶剂的沸点，优选溶剂的沸点。

化合物(81)可通过卤化化合物(80)获得(步骤20-H)，此外，也可通过 使得自化合物(73)的化合物(77)与有机金属化合物进行钯催化剂交叉偶 联反应获得(步骤20-I)。步骤20-H中使用的卤化剂和溶剂是不同的，取 决于原料、试剂、溶剂等，对其并无特殊限制。适宜的卤化剂为磷酰氯、 磷酰溴等。适宜的溶剂为乙腈等。此外，该卤化反应也可在无溶剂下进 行。进而，该卤化反应通过加入碱得到更好的结果，碱例如为三乙胺、 二乙基异丙基胺、吡啶、N，N-二甲基氨基吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N- 二乙基苯胺等。反应温度通常为0-120℃，但当使用耐压容器时，反应温 度也可为120-180℃。步骤20-I中的交叉偶联反应可在与上述步骤20-A 相同的条件下进行。

化合物(82)可通过胺(10)进行环化反应获得(步骤20-K)。该反应通常 在溶剂存在下进行，也优选加入对甲苯磺酸、苯酚等。所采用的溶剂是 不同的，取决于所采用的原料、试剂等，对其并无特别限制，只要其不会 对反应有抑制作用并在一定程度上能够溶解原料。适宜的溶剂为二甲 苯、甲苯、苯、四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、1，4- 二烷、二甲氧基乙烷、乙醇、乙腈等。或者，胺(10)可作为溶剂使用 代替其它溶剂。反应温度通常为室温至溶剂的沸点，当采用耐压容器时， 反应可在溶剂的沸点至200℃下进行。

最后，本发明的化合物(I-20)可通过氧化化合物(82)获得(步骤 20-N)。作为优选的实例，在该氧化反应中，可采用二氧化锰氧化、2，3- 二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(DDQ)氧化、空气氧化等。

为由化合物(73)制备本发明的化合物(I-20)，可以连续进行式中的步 骤20-E、F、J、L和M，或者连续进行步骤20E、F、I、K和N。

首先，化合物(75)可通过使化合物(73)和α-酮基酯(76)进行脱水缩合 获得(步骤20-E)。该缩合反应在与上述步骤20-G相同的反应条件下进 行。

化合物(77)可通过卤化化合物(75)获得(步骤20-F)。该卤化反应在 与上述步骤20-H相同的反应条件下进行。

化合物(78)可通过采用胺(10)进行环化反应获得(步骤20-J)。该反应 在与上述步骤20-K相同的反应条件下进行。

化合物(79)可通过氧化化合物(78)获得。作为优选的实例，在该氧化 反应中，可采用二氧化锰氧化、2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(DDQ)氧 化、空气氧化等。

最后，本发明的化合物(I-20)可通过使化合物(79)和有机金属化合物 进行钯催化剂交叉偶联反应获得。该交叉偶联反应在与上述步骤20-A 相同的反应条件下进行。

以上为本发明的化合物(I)的制备方法，在上述制备方法中列出的原 料化合物可形成盐或水合物，对这些盐的种类以及是否为水合物并无特 殊限制，只要它们不会抑制反应。当本发明的化合物以游离化合物的形 式制备时，可按照常规方法将其转化成盐形式。此外，本发明化合物(I) 的各种异构体(例如，几何异构体、基于不对称碳的旋光异构体、立体异 构体、互变异构体等)可采用常规分离方法(例如，重结晶、非对映异构 体盐方法、酶折分方法、各种色谱法等)纯化和分离。

由本发明的上式(I)表示的化合物、其盐或水合物可通过常规方法配 制成制剂。可以使用的制剂形式为片剂、散剂、细颗粒剂、颗粒剂、包 衣片剂、胶囊、糖浆、锭剂、吸入剂、栓剂、注射剂、软膏、眼药膏、 滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂、糊剂、洗剂等。为配制成制剂，通常使用赋 形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂和矫味剂，如果需要的话，可 使用稳定剂、乳化剂、吸收促进剂、表面活性剂、pH调节剂、防腐剂 和抗氧化剂。通常，作为用于药物制剂的原料的各种配料可掺混在一起 并按照常规方法配制成制剂。作为这些配料，可以为动物和植物油如大 豆油、牛油和合成甘油；烃如液体石蜡、角鲨烯和固体石蜡；酯油如肉 豆蔻酸十八烷基酯和肉豆蔻酸异丙酯；高级醇如鲸蜡基硬脂基醇和二 十二醇；硅氧烷树脂；硅油；表面活性剂如聚氧乙烯脂肪酸酯、脱水山 梨醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙 烯氢化蓖麻油和聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物、水溶性聚合物如羟乙基 纤维素、聚丙烯酸、羧基乙烯基聚合物、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和 甲基纤维素；低级醇如乙醇和异丙醇；多元醇如甘油、丙二醇、一缩二 丙二醇和山梨醇；糖如葡萄糖和蔗糖；无机粉末如无水硅酸、硅酸铝镁 和硅酸铝；纯化水等。具体而言，例如可采用：赋形剂，如乳糖、玉米 淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨醇、结晶纤维素、二氧化硅等；粘 合剂，如聚乙烯醇、聚乙烯醚、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶、 黄芪胶、明胶、虫胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯基吡 咯烷酮、聚丙二醇聚氧乙烯嵌段聚合物、葡甲胺、柠檬酸钙、糊精、果 胶等；崩解剂，如淀粉、琼脂、明胶粉、结晶纤维素、碳酸钙、碳酸氢 钠、柠檬酸钙、糊精、果胶、羧甲基纤维素钙等；润滑剂，如硬脂酸镁、 滑石、聚乙二醇、二氧化硅、氢化植物油等；任一种可加至药物中的着 色剂；矫味剂，如椰子粉、1-薄荷醇、芳香剂粉末、薄荷油、冰片、肉 桂片粉等；任一种可加至药物中的抗氧化剂，如抗坏血酸和α-生育酚。

(1)例如，对于口服制剂来说，采用常规方法，可将本发明的化合 物、其盐或水合物和赋形剂，以及需要时加入的粘合剂、崩解剂、润滑 剂、着色剂、矫味剂等配制成粉末、细颗粒、颗粒、片剂、包衣片剂、 胶囊等。(2)在片剂或颗粒剂时，当然可方便地涂敷诸如糖包衣、明胶 包衣以及其它包衣。(3)在糖浆剂、注射制剂、滴眼剂等时，可加入pH 调节剂、溶解剂、等渗试剂等，以及需要时加入稳定剂、增溶剂、缓冲 剂、悬浮剂和抗氧化剂，并按照常规方法配制成制剂。在制备过程中，可 进行冷冻干燥，可注射制剂可经静脉内给药、皮下给药或肌内给药。悬 浮剂的优选实例为甲基纤维素、聚山梨醇酯80、羟乙基纤维素、阿拉伯 胶、黄芪胶粉、羧甲基纤维素钠、聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯等；增 溶剂的优选实例为聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚山梨酸酯80、烟酰胺、聚氧 乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯等；稳定剂的优选实例为亚硫酸钠、甲基亚 硫酸钠、醚等；防腐剂的优选实例为对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸 乙酯、山梨酸、苯酚、甲酚、氯甲酚等。(4)此外，在外用制剂中，对其 制备方法无特殊限制，但其可采用常规方法制备。作为使用的基本原料， 可采用通常用于药物、准药物或化妆品中的各种原料，例如，动物和植 物油、矿物油、酯油、蜡、高级醇、脂肪酸、硅油、表面活性剂、磷脂、 醇、多元醇、水溶性聚合物、粘土矿物、纯化水。如果需要，可加入pH 调节剂、抗氧化剂、螯合剂、抗菌剂和防霉剂、着色剂和矫味剂等。进 而，如果需要的话，可掺入各种具有差异诱导活性的成分，诸如血流促 进剂、消毒剂、抗炎剂、细胞活化剂、维生素、氨基酸、湿润剂、角质 层溶解剂等成分。本发明药物的剂量可以改变，这取决于疾病的严重程 度、年龄、性别、体重、剂量形式、盐的种类、对药物的敏感性差异、 疾病的具体种类等，通常，成人的每日口服给药剂量为约30μg-1000mg， 优选100μg-500mg，更优选100μg-100mg，而对于一次或几次注射给药 时的剂量为约1-3000μg/kg，优选3-1000μg/kg。

实施例

以下的参考实施例、实施例(可药用盐、其水合物和包含它们的药物) 和实验例均仅用于说明，本发明的化合物并不受下述实施方案的限制。 本领域的技术人员可通过实施例和通过改进权利要求将本发明实现至 其最大程度，这种改变包括在本发明的权利要求中。

参考例1：4-(2，4，6-三甲基苯基)-3-甲基-1H-5-吡唑胺

在四氢呋喃(700mL)中溶解2-三甲基苯基乙腈(50g，314mmol)。在用 冰冷却下，向其中缓慢地加入氢化钠(31g(60％)，78.5mmol)，在室温下 搅拌1小时。在用冰冷却下，向其中加入乙酸乙酯(92mL，942mmol)，再 在室温下搅拌过夜。将甲醇(100mL)加至反应混合物中，再蒸发。将残 余物进行硅胶色谱处理(20％甲醇/乙酸乙酯)，得到2-(2，4，6-三甲基苯 基)-3-氧代丁腈粗纯化产物。将形成的2-(2，4，6-三甲基苯基)-3-氧代丁腈、 二氢溴化肼(300g)，水(200ml)和乙醇(1000mL)的混合物加热回流6天。 将反应混合物蒸发和用饱和碳酸氢钠水溶液中和。过滤收集形成的晶体， 用水洗涤，在50℃下空气干燥得到标题化合物(65g)，为一种灰白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ，2.03(s，3H)，2.07(s，6H)，2.32(s，3H)，6.95 (s，2H)。

参考例2：6-(2-羟基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-4，7-二氢吡唑 并[1，5-a]-嘧啶-7-酮

将参考例1获得的4-(2，4，6-三甲基苯基)-3-甲基-1H-5-吡唑胺(20g， 99.2mmoD，2-乙酰基丁内酯(10.5mL，97.5mmol)和二甲苯(150mL)的混 合物加热回流五小时。将其冷却至室温，过滤收集形成的晶体，得到得 到标题化合物(22.7g)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ，2.03(s，6H)，2.15(s，3H)，2.33(s，3H)，2.34 (s，3H)，2.40(br s，1H)，2.86(t，J＝6.0Hz，2H)，3.85(t，J＝6.0Hz，2H)，6.98 (s，2H)，8.13(s，1H)。

按照上述参考例所述的过程，合成下述化合物。

参考例3：3-[6-(二甲基氨基)-4-甲基-3-吡啶基]-6-(2-羟基乙基)-2，5-二甲 基-4，7-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-酮

肉色晶体

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.99(s，3H)，2.06(s，3H)，2，27(s，3H)， 2.59(t，J＝6.8Hz，2H)，3.04(s，6H)，3.45(dt，J＝6.0Hz，2H)，4.58(t， J＝6.0Hz，1H)，6.61(s，1H)，7.83(s，1H)，11.46(s，1H)。

参考例4：6-(2-羟基乙基)-2，5-二甲基-3-(3-甲基-2-萘基)-4，7-二氢吡唑并 [1，5-a]嘧啶-7-酮

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3+DMSO-d6)δ2.21(s，3H)，2.26(s，3H)，2.28 (s，3H)，2.82(t，J＝6.4Hz，2H)，3.78(t，J＝6.0Hz，2H)，4.71(br s，1H)， 7.38-7.48(m，2H)，7.67(s，1H)，7.73(s，1H)，7.75-7.78(m，2H)。

参考例5：3-(4-溴苯基)-6-(2-羟基乙基)-2，5-二甲基-4，7-二氢吡唑并[1，5-a] 嘧啶-7-酮

白色晶体

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.24(s，3H)，2.32(s，3H)，2.60(t， J＝7.0Hz，2H)，3.44(t，J＝7.0Hz，2H)，4.59(t，J＝5.6Hz，1H)，7.34(d， J＝8.5Hz，2H)，7.63(d，J＝8.5Hz，2H)，11.55(s，1H)。

参考例6：6-(2-羟基乙基)-2，5-二甲基-3-(2，4，6-三甲氧基苯基)-4，7-二氢吡 唑并[1，5-a]嘧啶-7-酮

白色晶体

参考例7：3-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-6-(2-羟基乙基)-2，5-二甲基 -4，7-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-酮

白色晶体

1H NMR(400MHz，DMS-d6)δ2.22(s，3H)，2.32(s，3H)，2.60(t，J＝7.1Hz， 2H)，3.44(t，J＝7.0Hz，2H)，4.58(t，J＝5.6Hz，1H)，6.04(s，2H)，6.81(d， J＝8.1Hz，1H)，6.93(s，1H)，6.99(d，J＝8.1Hz，1H)，11.45(s，1H)。

参考例8：6-(2-羟基乙基)-2，5-二甲基-3-苯基-4，7-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶 -7-酮

白色晶体

参考例9：3-(2，4-二氯苯基)-6-(2-羟基乙基)-2，5-二甲基-4，7-二氢吡唑并 [1，5-a]嘧啶-7-酮

褐色晶体

1H NMR(400MHz，DMS-d6)δ2.11(s，3H)，2.29(s，3H)，2.60(t，J＝6.8Hz， 2H)，3.45(t，J＝6.8Hz，2H)，4.2(br s，1H)，7.40-7.50(m，2H)，7.77(s，1H)。

参考例10：3-(2-氯苯基)-6-(2-羟基乙基)-2，5-二甲基-4，7-二氢吡唑并 [1，5-a]嘧啶-7-酮

白色晶体

参考例11：3-(2，4-二甲氧基苯基)-6-(2-羟基乙基)-2，5-二甲基-4，7-二氢吡 唑并[1，5-a]嘧啶-7-酮

褐色晶体

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.12(s，3H)，2.30(s，3H)，2.59(t， J＝7.2Hz，2H)，3.44(t，J＝6.8Hz，2H)，3.72(s，3H)，3.80(s，3H)，6，60(br d， J＝8.4Hz，1H)，6.64(br s，1H)，7.13(d，J＝8.4Hz，1H)。

参考例12：6-(2-羟基乙基)-2，5-二甲基-3-(2-甲基苯基)-4，7-二氢吡唑并 [1，5-a]嘧啶-7-酮

白色晶体

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.06(s，3H)，2.08(s，3H)2.29(s，3H)， 2.60(t，J＝6.8Hz，2H)，3.46(t，J＝7.2Hz，2H)，7.20-7.35(m，4H)。

参考例13：6-(2-羟基乙基)-3-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-2，5-二甲基-4，7-二氢 吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-酮

白色晶体

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.14(s，3H)，2.30(s，3H)，2.36(s，3H)， 2.60(t，J＝7.2Hz，2H)，3.45(t，J＝6.8Hz，2H)，3.72(s，3H)，6.83(d， J＝7.2Hz，1H)，6.91(s，1H)，7.11(d，J＝7.6Hz，1H)。

参考例14：3-(3-氯苯基)-6-(2-羟基乙基)-2，5-二甲基-4，7-二氢吡唑并 [1，5-a]嘧啶-7-酮

白色晶体

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.24(s，3H)，2.34(s，3H)，2.61(t， J＝6.8Hz，2H)，3.42-3.49(m，2H)，4.59(br s，1H)，7.34(d，J＝7.2Hz，1H)， 7.39(dd，J＝1.2，8.0Hz，1H)，7.42(d，J＝1.6Hz，1H)，7.47(dd，J＝7.6，8.0Hz， 1H)，11.61(s，1H)。

参考例15：3-(4-氯苯基)-6-(2-羟基乙基)-2，5-二甲基-4，7-二氢吡唑并 [1，5-a]嘧啶-7-酮

白色晶体

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.23(s，3H)，2.33(s，3H)，2.60(t， J＝7.2Hz，2H)，3.42-3.49(m，2H)，4.59(br s，1H)，7.39(dd，J＝2.0，6.4Hz， 2H)，7.49(dd，J＝2.0Hz，6.4，2H)，11.55(s，1H)。

参考例16：3-(2，6-二甲基苯基)-6-(2-羟基乙基)-2，5-二甲基-4，7-二氢吡唑 并[1，5-a]嘧啶-7-酮

浅褐色晶体

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.95(s，3H)，1.97(s，6H)，2.27(s，3H)， 2.60(t，J＝7.2Hz，2H)，3.47(dt，J＝7.2，5.6Hz，2H)；4.59(t，J＝5.6Hz，1H)， 7.15(d，J＝7.2Hz，2H)，7.15-7.22(m，1H)，11.47(s，1H)。

参考例17：3-(4-溴-2-甲基苯基)-6-(2-羟基乙基)-2，5-二甲基-4，7-二氢吡唑 并[1，5-a]嘧啶-7-酮

白色晶体

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.07(s，6H)，2.28(s，3H)，2.59(t， J＝6.7Hz，2H)，3.45(t，J＝6.6Hz，2H)，4.58(t，J＝5.4Hz，1H)，7.14(d， J＝8.1Hz，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，1H)，7.56(s，1H)，11.45(s，1H)。

参考例18：3-(2，4-二甲基苯基)-6-(2-羟基乙基)-2，5-二甲基-4，7-二氢吡唑 并[1，5-a]嘧啶-7-酮

白色晶体

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.06(s，3H)，2.07(s，3H)，2.30(s，3H)， 2.33(s，3H)，2.61(t，J＝7.2Hz，2H)，3.47(dt，J＝7.2，5.6Hz，2H)，4.59(t， J＝5.6Hz，1H)，7.08(s，2H)，7.16(s，1H)，11.43(s，1H)。

参考例19：7-氯-6-(2-氯乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并 [1，5-a]嘧啶

将6-(2-羟基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-4，7-二氢吡唑并 [1，5-a]嘧啶-7-酮(22.7g，69.8mmol)，N，N-二甲基苯胺(6滴)和磷酰氯(45g) 的混合物回流下加热3小时。将反应混合物倒在冰上(400g)，再用乙酸 乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸发。将残余物用 硅胶柱色谱纯化(67％乙酸乙酯/己烷)，得到粗纯化标题化合物(9.7g)。将 化合物用50％乙酸乙酯/己烷进行重结晶得到标题化合物(5.4g)，为白色 晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.56(s，6H)，2.00(s，3H)，2.31(s，3H)，2.34 (s，3H)，2.60(s，3H)，3.32(t，J＝7.6Hz，2H)，3.74(t，J＝7.6Hz，2H)，6.98(s， 2H)。

参考例20：3-(4-溴苯基)-7-氯-6-(2-氯乙基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶 浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.64(s，3H)，2.69(s，3H)，3.33(t，J＝7.5Hz， 2H)，3.74(t，J＝7.5Hz，2H)，7.59(d，J＝1.1Hz，2H)，7.59(d，J＝1.1Hz，2H)。

参考例21：7-氯-6-(2-氯乙基)-2，5-二甲基-3-(2，4，6-三甲氧基苯基)吡唑并 [1，5-a]嘧啶

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ，2.36(s，3H)，2.60(s，3H)，3.29(t，J＝7.7Hz， 2H)，3.70(t，J＝7.7Hz，2H)，3.72(s，6H)，3.87(s，3H)，6.26(s，2H)。

参考例22：3-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-7-氯-6-(2-氯乙基)-2，5-二甲 基吡唑并[1，5-a]嘧啶

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ，2.63(s，3H)，2.68(s，3H)，3.32(t，J＝7.5Hz， 2H)，3.74(t，J＝7.5Hz，2H)，6.00(s，2H)，6.93(d，J＝8.0Hz，1H)，7.11(dd， J＝1.7，8.0Hz，1H)，7.22(d，J＝1.7Hz，1H)。

参考例23：3-(4-溴-2-甲基苯基)-7-氯-6-(2-氯乙基)-2，5-二甲基吡唑并 [1，5-a]嘧啶

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.17(s，3H)，2.41(s，3H)，2.63(s，3H)，3.33 (t，J＝7.5Hz，2H)，3.74(t，J＝7.5Hz，2H)，7.10(d，J＝8.1Hz，1H)；7.39(dd， J＝2.1，8.2Hz，1H)，7.49(d，J＝2.2Hz，1H)。

参考例24：7-氯-6-(2-氯乙基)-3-(2，4-二甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并 [1，5-a]嘧啶

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.16(s，3H)，2.38(s，3H)，2.42(s，3H)，2.62 (s，3H)，3.32(t，J＝7.6Hz，2H)，3.74(t，J＝7.6Hz，2H)，7.08(d，J＝7.6Hz， 1H)，7.13(d，J＝7.6Hz，1H)，7.16(s，1H)。

参考例25：7-氯-6-(2-氯乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-5-甲基吡唑并[1，5-a] 嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.09(s，6H)，2.33(s，3H)，2.65(s，3H)，3.35 (t，J＝7.6Hz，2H)，3.77(t，J＝7.6Hz，2H)，6.98(s，2H)，8.06(s，1H)。

参考例26：7-氯-6-(2-氯乙基)-2-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-5-甲基吡唑并 [1，5-a]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.16(t，J＝7.6Hz，3H)，1.99(s，6H)，2.34(s， 3H)，2.59(s，3H)，2.67(q，J＝7.6Hz，2H)，3.32(t，J＝7.7Hz，2H)，3.74(t， J＝7.7Hz，2H)，6.97(s，2H)。

参考例27：2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-氧代-4，7-二氢吡唑并 [1，5-a]嘧啶-6-基)乙酸乙酯

将乙酰基琥珀酸二乙酯(0.3mL)和催化量的4-甲苯磺酸一水合物加 至参考例1的4-(2，4，6-三甲基苯基)-3-甲基-1H-5-吡唑胺(100mg)的二甲 苯(5mL)溶液中；加热回流，将混合物搅拌3小时，同时采用Dean-Stark 将水蒸出。将反应溶液冷却，向其中加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取 两次，再用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次。分离出有机层，用无水硫酸 镁干燥。蒸出溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化得到标题化合物(200mg)， 为一种黄色无定形物质。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(t，J＝6.8Hz，3H)，2.01(s，6H)，2.06 (s，3H)，2.22(s，3H)，2.35(s，3H)，3.57(s，2H)，4.16(q，J＝7.2Hz，2H)， 6.81(s，2H)，9.84(s，1H)。

参考例28：2-(7-氯-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-6- 基)乙酸乙酯

在室温下，将磷酰氯(1.7g)加至参考例27的2-(3-(2，4，6-三甲基苯 基)-2，5-二甲基-7-氧代-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)乙酸乙酯(120mg)中， 随后在回流加热下搅拌1小时。冷却后，将反应溶液倒入冰上。将反应 混合物用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，然后用乙酸乙酯萃取两次。有机层 用盐水洗涤，再用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂得到标题化合物(130mg)， 为一种红褐色油。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.29(t，J＝7.2Hz，3H)，2.00(s，6H)，2.31 (s，3H)，2.34(s，3H)，2.52(s，3H)，3.88(s，2H)，4.22(q，J＝7.2Hz，2H)，6.98 (s，2H)。

参考例29：2-[7-[(1-乙基丙基)氨基]-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡 唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]乙酸乙酯

将3-氨基戊烷(0.6mL)加至2-(7-氯-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基 吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)乙酸乙酯(130mg)的乙腈(5mL)溶液中，再加热 回流过夜。在将反应溶液冷却后，加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取两次， 有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，再用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂，将 残余物用硅胶柱色谱纯化得到标题化合物(84mg)，为一种绿色油。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.29(t，J＝7.2Hz， 3H)，1.58-1.80(m，4H)，2.03(s，6H)，2.20(s，3H)，2.32(s，3H)，2.43(s， 3H)，3.69(s，2H)，3.85(m，1H)，4.22((q，J＝7.2Hz，2H)，6.11(br s，1H)， 6.95(s，2H)。

参考例30：6-(2-羟基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-4，7-二氢吡 唑并[1，5-a]嘧啶-7-酮

白色晶体

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.07(d，J＝6.4Hz，3H)，1.93(s，3H)， 1.95(s，6H)，2.26(s，3H)，2.27(s，3H)，2.38-2.41(m，1H)，2.52-2.56(m， 1H)，3.82(m，1H)，4.50(d，J＝4.8Hz，1H)，6.96(s，2H)，11.40(s，1H)。

参考例31：7-氯-6-(2-氯丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-4，7-二氢 吡唑并[1，5-a]嘧啶

黄色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.67(d，J＝6.4Hz，3H)，2.00(s，3H)，2.01(s， 3H)，2.31(s，3H)，2.34(s，3H)，2.61(s，3H)，3.00-3.35(m，2H)，4.39(m， 1H)，6.98(s，2H)。

参考例32：6-(2-羟基戊基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-4，7-二氢吡 唑并[1，5-a]嘧啶-7-酮

白色晶体

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.86(t，J＝6.8Hz，3H)，1.26-1.39(m， 3H)，1.39-1.50(m，1H)，1.93(s，3H)，1.95(s，6H)，2.26(s，3H)，2.27(s， 3H)，2.35(dd，J＝4.4，13.6Hz，1H)，2.59(dd，J＝8.0，13.6Hz，1H)，3.63(br s，1H)，4.42(d，J＝5.2Hz，1H)，6.96(s，2H)，11.39(s，1H)。

参考例33：6-(3-羟基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-4，7-二氢吡 唑并[1，5-a]嘧啶-7-酮

白色晶体

1uH NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.57(tt，J＝7.6，7.2Hz，2H)，1.93(s，6H)， 1.95(s，3H)，2.25(s，3H)，2.27(s，3H)，2.45(t，J＝8.0Hz，1H)，3.38-3.43(m， 2H)，4.38(t，J＝5.6Hz，1H)，6.96(s，2H)，11.40(s，1H)。

参考例34：3-溴-6-(2-羟基乙基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇

将5-氨基-4-溴-3-甲基吡唑氢溴酸盐(13g，51mmol)和α-乙酰基-γ-丁 内酯(6.8g，53mmol)的乙醇(65mL)溶液加热回流9小时。在冷却至室温 后，过滤收集形成的晶体得到标题化合物(4.6g)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，DMS-d6)δ2.24(s，3H)，2.39(s，3H)，2.97(t，J＝7.6Hz， 2H)，3.56(t，J＝7.6Hz，2H)。

参考例35：3-溴-8-(1-乙基丙基)-2，5-甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶

将磷酰氯(3.3mL)加至3-溴-6-(2-羟基乙基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a] 嘧啶-7-醇(1.0mg，3.50mmol)的N，N-二甲基苯胺(5mL)溶液中，再在120 ℃下搅拌20分钟。在冷却至室温后，在剧烈搅拌下，将混合物缓慢地滴 加至冰-水中。然后，将混合物搅拌2小时，同时逐渐将温度升至室温。 再用乙酸乙酯稀释。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸发。将 3-氨基戊烷(10mL)加至残余物的乙腈(30mL)溶液中，再加热回流3小 时。混合物用乙酸乙酯稀释，有机层用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干 燥，蒸发。过滤收集形成的晶体得到标题化合物(700mg)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.6Hz，6H)，1.50-1.68(m，4H)， 2.37(s，3H)，2.39(s，3H)，3.09(t，J＝9.2Hz，2H)，3.67(t，J＝9.2Hz，2H)， 5.50-5.60(m，1H)。

参考例36：6-(2-羟基乙基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇

将3-氨基-5-甲基吡唑(25.0g，0.26mol)，α-乙酰基-γ-丁内酯(34.5g， 0.27mmol)和乙酸(5mL)的甲苯(350mL)溶液加热回流3小时。在冷却至 室温后，过滤收集形成的晶体，并用乙酸乙酯洗涤得到标题化合物 (48.0g)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.24(s，3H)，2.29(s，3H)，2.57(t，J＝6.8 Hz，2H)，3.42(t，J＝6.8Hz，2H)，5.83(s，1H)。

参考例37：7-氯-6-(2-氯乙基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶

将6-(2-羟基乙基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇(10.0g，48mmol) 和磷酰氯(45mL，0.48mol)的N，N-二甲基苯胺(50mL)溶液在室温下搅拌 30分钟，再在120℃下搅拌1小时。在冷却至室温后，将混合物滴加入 冰水中，同时剧烈搅拌。将混合物搅拌2小时，同时逐渐升温至室温。 将混合物用乙酸乙酯稀释，有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后 蒸发。将残余物用硅胶柱色谱纯化(10％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物 (6.5g)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.54(s，3H)，2.67(s，3H)，3.31(t，J＝7.6Hz， 2H)，3.72(t，J＝7.6Hz，2H)，6.44(s，1H)。

参考例38：8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶

将7-氯-6-(2-氯乙基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶(4.0g，16mol)，3- 氨基戊烷(40mL)在乙腈(120mL)中的溶液加热回流9小时。蒸发后，将 残余物用硅胶柱色谱纯化(20％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(3.7g)， 为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t.J＝7.6Hz，6H)，1.50-1.65(m，4H)， 2.31(s，3H)，2.39(s，3H)，3.07(t，J＝9.2Hz，2H)，3.65(t，J＝9.2Hz，2H)， 5.53-5.63(m，1H)，6.02(s，1H)。

参考例39：8-(1-乙基丙基)-3-碘-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶

在室温下，将N-碘代琥珀酰亚胺(3.5g，15mmol)加至8-(1-乙基丙 基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶(3.7g 15mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(40mL)溶液中，再搅拌1小时。加入硫代 硫酸钠水溶液，将混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵水溶液和盐水 洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸发。将残余物用硅胶柱色谱纯化(20-40％乙 酸乙酯/己烷)得到标题化合物(4.37g)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.6Hz，6H)，1.48-1.66(m，4H)， 2.37(s，3H)，2.40(s，3H)，3.09(t，J＝9.2Hz，2H)，3.67(t，J＝9.2Hz，2H)， 5.48-5.60(m，1H)。

参考例40：8-(1-乙基丙基)-3-(1-乙炔基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

将8-(1-乙基丙基)-3-碘-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯 并[3，2-e]嘧啶(2.0g，5.29mmol)，三甲基甲硅烷基乙炔(0.8mL，5.82mmol)， Cl2Pd(PPh3)2(0.19g，0.26mmol)和碘化铜(I)(50mg，0.26mmol)的三乙胺 (20mL)溶液在室温下搅拌2)时。将溶液用硅藻土过滤，将滤液蒸发。 在室温下，将四甲基氟化铵(1.0M四氢呋喃溶液，6.3mL，6.3mmol)加至 残余物的四氢呋喃(20mL)溶液中，再搅拌10分钟。向其中加入水，将混 合物用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。残余 物用硅胶柱色谱纯化(10-20％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(727mg)， 为浅褐色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.6Hz，6H)，1.50-1.68(m，4H)， 2.37(s，3H)，2.45(s，3H)，3.09(t，J＝9.2Hz，2H)，3.40(s，1H)，3.67(t， J＝9.2Hz，2H)，5.48-5.60(m，1H)。

参考例41：2-(2-[8-(1-乙炔基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-3-基]-1-乙炔基苯胺

将8-(1-乙基丙基)-3-(1-乙炔基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶(600mg，2.13mmol)，2-碘苯胺(465mg， 2.13mmol)，Cl2Pd(PPh3)2(75mg，0.11mmol)和碘化铜(I)(20mg， 0.11mmol)的三乙胺(6mL)和N，N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液在室温下搅 拌3小时。将溶液用硅藻土过滤，将滤液蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯 化(30-50％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(540mg)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝7.6Hz，6H)，1.5-1.70(m，4H)， 2.36(s，3H)，2.50(s，3H)，3.10(t，J＝9.2Hz，2H)，3.68(t，J＝9.2Hz，2H)， 4.33-4.50(m，2H)，5.50-5.61(m，1H)，6.68(dd，J＝7.6Hz，1.2Hz，1H)， 6.70(dt，J＝7.6Hz，1.2Hz，1H)，7.07(dt，J＝7.6Hz，1.2Hz，1H)，7.39(dd， J＝7.6Hz，1.2Hz，1H)。

参考例42：8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶-3-甲醛

在室温下，将磷酰氯(5.5mL，60mmol)加至8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲 基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶(5.0g，20mmol)的N，N- 二甲基甲酰胺(25mL)溶液中，再搅拌1小时。将反应溶液缓慢地倒入2N 氢氧化钠水溶液中，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物用乙酸乙酯萃 取，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸发。将残余物用硅胶柱色谱纯化 (50-70％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(6.48g)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝7.6Hz，6H)，1.50-1.69(m，4H)， 2.37(s，3H)，2.62(s，3H)，3.13(t，J＝9.2Hz，2H)，3.71(t，J＝9.2Hz，2H)， 5.48-5.60(m，1H)，10.19(s，1H)。

参考例43：7-氨基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-6- 甲酸乙酯

将浓盐酸(0.1mL)加至4-(2，4，6-三甲基苯基)-3-甲基-1H-5-吡唑胺 (2.5g，11.61mmol)和2-氰基-3-乙氧基-2-丁酸乙酯(2.13g，11.61mmol)的 乙醇(30mL)溶液中，再加热回流18小时。将反应混合物蒸发。然后，加 入水，在用冰冷却下加入5N氢氧化钠的水溶液进行中和。进而，将混合 物用乙酸乙酯萃取，有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。 残余物用硅胶柱色谱纯化(15％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物 (835mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41(t，J＝7.1Hz，3H)，2.02(s，6H)，2.21(s， 3H)，2.32(s，3H)，2.68(s，3H)，4.39(q，J＝7.1Hz，2H)，6.95(s，2H)。

参考例44：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-氧代-4，7-二氢吡唑并 [1，5-a]嘧啶-6-甲酸乙酯

将乙酸(5mL)加至4-(2，4，6-三甲基苯基)-3-甲基-1H-5-吡唑胺(5g， 23.22mmol)和2-乙酰基丙二酸二乙酯(4.7g，23.22mol)的二甲苯(40mL) 溶液中，加热回流7小时。将反应混合物蒸发，向其中加入水。在用乙 酸乙酯萃取后，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸 镁干燥然后蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯化(20％乙酸乙酯/己烷)得到标 题化合物(3g)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39(t，J＝7.1Hz，3H)，2.00(s，6H)，2.13(s， 3H)，2.33(s，3H)，2.75(s，3H)，4.41(q，J＝7.1Hz，2H)，6.96(s，2H)，8.20 (br s，1H)。

参考例45：7-氯-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-甲 酸乙酯

将5滴N，N-二甲基苯胺加至3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-氧 代-4，7-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-甲酸乙酯(3g，8.49mmol)的磷酰氯(80g) 溶液中，加热回流4小时。将反应混合物加至冰中，再搅拌一会儿。然 后，将混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗 涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯化(15-30％乙 酸乙酯/己烷)得到标题化合物(1.94g)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.44(t，J＝7.3Hz，3H)，1.97(s，6H)，2.29(s， 3H)，2.33(s，3H)，2.86(s，3H)，4.47(q，J＝7.1Hz，2H)，6.96(s，2H)。

参考例46：3-氯-6-(2，4，6-三甲基苯基)-2，4，7-三甲基-2H-二吡唑并 [1，5-a：4，3-e]嘧啶

将甲基肼(1mL)加至7-氯-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并 [1，5-a]嘧啶-6-甲酸乙酯(209mg，0，562mmol)的乙醇(5mL)溶液中，在室 温下搅拌2小时。将反应混合物蒸发。将2滴N，N-二甲基苯胺加至形成 的粗化合物在磷酰氯(14g)中的溶液中，加热回流5小时。将反应混合物 加至冰中，再搅拌一会儿。然后，混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和 碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。残余物用硅 胶柱色谱纯化(12％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(14mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.02(s，6H)，2.34(s，3H)，2.37(s，3H)，3.28 (s，3H)，3.87(s，3H)，7.01(s，2H)。

参考例47：7-氰基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-6- 甲酸乙酯

将四(三苯基膦)钯(0)(691mg，0.592mmol)和氰化锌(402mg， 3.25mmol)加至7-氯-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶 -6-甲酸乙酯(1.1g，2.96mol)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中，在150 ℃下搅拌4小时。向反应混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取，有 机层用盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥然后蒸发，将残余物用硅胶柱色谱 纯化(15％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(1g)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.49(t，J＝7.1Hz，3H)，1.96(s，6H)，2.35(s， 3H)，2.36(s，3H)，3.13(s，3H)，4.52(q，J＝7.1Hz，2H)，7.00(s，2H)。

参考例48：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-6，7-二甲酸

将氢氧化钾(441mg，11.04mol)加至7-氰基-3-(2，4，6-三甲基苯 基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-甲酸乙酯(800mg，2.21mmol)的乙醇 (15mL)溶液中，再加热回流2小时。将反应混合物蒸发，加入水。在用 冰冷却下，加入2N盐酸调节混合物的pH值至pH1。将混合物用乙酸 乙酯萃取，有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发得到标题化 合物(780mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.96(s，6H)，2.37(s，6H)，3.01(s，3H)，7.01 (s，2H)。

MS(ESI)m/z 354MH+

参考例49：6-(3-羟基己基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-4，7-二氢吡 唑并[1，5-a]嘧啶-7-酮

将3-氨基-4-(2，4，6-三甲基苯基)-5-甲基吡唑(2g，9.29mmol)和2-乙酰 基-5-丙基丙炔内酯(2.05g，11.1mmol)悬浮于二甲苯(40mL)中，加热回流 16小时。冷却后，过滤收集形成的晶体，用乙醚洗涤，再减压干燥得到 标题化合物(1.54g，4.04mmol)，为白色固体。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.85(t，J＝7.6Hz，3H)，1.30-1.55(m， 4H)，1.93(s，6H)，1.95(s，3H)，2.24(s，3H)，2.27(s，3H)，2.30-2.60(m， 4H)，3.35-3.45(m，1H)，6.95(s，2H)。

参考例50：7-氯-6-(3-氯己基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并 [1，5-a]嘧啶

将6-(3-羟基己基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-4，7-二氢吡唑并 [1，5-a]嘧啶-7-酮(900mg，2.36mmol)溶解于甲苯(9mL)中。向其中加入亚 硫酰氯(0.18mL，2.48mmol)，再在80℃下搅拌1小时。过滤收集形成的 晶体，用甲苯洗涤，然后减压干燥，得到白色固体。将固体溶解于磷酰氯 (4mL)。向其中加入N，N-二甲基苯胺(0.4mL)，加热回流2小时。在蒸发 出磷酰氯后，向残余物中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取，和有机层依 次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸 发得到标题化合物(850mg，2.03mmol)，为一种浅黄色油。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.42-1.55(m，1H)， 1.56-1.66(m，1H)，1.72-1.84(m，2H)，1.88-1.99(m，1H)，1.99(s，6H)， 2.00-2.10(m，1H)，2.30(s，3H)，2.34(s，3H)，2.58(s，3H)，2.86-2.96(m， 1H)，3.08-3.17(m，1H)，4.00-4.08(m，1H)，6.98(s，2H)。

参考例51：2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-氧代-4，7-二氢吡唑并 [1，5-a]嘧啶-6-基)乙醛

在室温下，将Des Martin试剂逐渐加至6-(2-羟基乙基)-3-(2，4，6-三 甲基苯基)-2，5-二甲基-4，7-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-酮(2.65g，8.14mmol) 的二氯甲烷(200mL)溶液中，再搅拌3小时。将饱和硫代硫酸钠溶液加 至反应混合物中，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。将残 余物用硅胶柱色谱纯化(50％乙酸乙酯/己烷，10％乙酸乙酯/甲醇)得到标 题化合物(1.78g)，为一种黄色无定形物质。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.01(s，6H)，2.05(s，3H)，2.19(s，3H)，2.34 (s，3H)，3.60(s，2H)，6.76(s，2H)，9.64(s，1H)。

参考例52：4-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-氧代-4，7-二氢吡唑并 [1，5-a]嘧啶-6-基)丁酸乙酯

在氮气物流下，将氢化钠(900mg，22.5mmol)加至二氧磷基乙酸三 乙酯(5.9mL，29.7mmol)的二甲基甲酰胺(150mL)溶液中，在室温下搅拌 10分钟。此后，加入2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-氧代-4，7-二 氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)乙醛(2.4g，7.4mmol)，在室温下搅拌2小时。 向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥然后蒸 发。残余物用硅胶柱色谱纯化(25-100％乙酸乙酯/己烷)，得到一种烯烃 化合物(2.5g)。将产物溶解于甲醇(200mL)中，加入含水的钯-碳，再在氢 气氛下搅拌3天。在用硅藻土过滤后，将混合物蒸发，残余物用乙醚洗 涤得到标题化合物(1.2g)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.25(t，J＝7.2Hz，3H)，1.80-1.90(m，2H)，2..01 (s，6H)，2.10(s，3H)，2.26(s，3H)，2.36(s，3H)，2.40(t，J＝7.2Hz，2H)，2.57(dd， J＝7.6，9.6Hz，2H)，4.11(q，J＝7.2Hz，2H)，6.87(s，2H)，9.02(br s，1H)。

参考例53：4-(7-(丁基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧 啶-6-基)丁酸乙酯

将磷酰氯(11.3g)和N，N-二甲基苯胺(3滴)加至4-(3-(2，4，6-三甲基苯 基)-2，5-二甲基-7-氧代-4，7-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)丁酸乙酯(700mg， 1.77mmol)中，随后加热回流1.5小时。反应后，将其用冰水处理，用碳 酸钾中和，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。将形成的反 应残余物溶解于乙腈(5mL)中，加入正丁基胺(2mL)，随后加热回流6小 时。反应后，将其用水处理，然后用碳酸钾中和，用乙酸乙酯萃取，用无 水硫酸镁干燥然后蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯化(10-25％乙酸乙酯/己 烷)得到标题化合物(2.5g)，为一种黄色油。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.6Hz，3H)，1.28(dt，J＝0.8， 7.6Hz，3H)，1.50-1.55(m，2H)，1.72-1.82(m，2H)，1.82-1.92(m，2H)，2.02 (s，6H)，2.20(s，3H)，2.31(s，3H)，2.44(t，J＝7.2Hz，2H)，2.45(s，3H)， 2.71-2.76(m，2H)，3.74(dd，J＝6.8.13.2Hz，2H)，4.17(q，J＝7.2Hz，2H)， 6.26(t，J＝5.6Hz，2H)，6.94(s，2H)。

参考例54：4-(7-(丁基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧 啶-6-基)-1-丁醇

在氮气氛下，将1.0M二异丁基氢化铝的己烷溶液滴加入4-(7-(丁 基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)丁酸乙酯 (320mg，0.71mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液中，再搅拌30分钟。在加入 硅藻土后，通过加入乙酸乙酯和水来处理混合物，滤除不溶性物质。溶 液用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥然后蒸发得到标题化合物 (320mg)，为一种褐色油。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(s，3H)，1.46-1.57(m，2H)，1.60-1.70(m， 3H)，1.72-1.83(m，3H)，2.02(s，6H)，2.20(s，3H)，2.31(s，3H)，2.45(s，3H)， 2.71-2.76(m，2H)，3.60-3.71(m，4H)，6.25(t，J＝5.2Hz，1H)，6.94(s，2H)。

参考例55：正丁基-N-(6-(4-氯丁基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡 唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)胺

将磷酰氯(11.3g)和N，N-二甲基苯胺(3滴)加至4-(7-(丁基)-3-(2，4，6- 三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)-1-丁醇(320mg， 0.78mmol)中，加热回流0.5小时。在反应后，将混合物用冰水处理，用 碳酸钾中和，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。残余物用 硅胶柱色谱纯化(10-15％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(254mg)，为一 种浅黄色油。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(t，J＝7.6Hz，3H)，1.48-1.58(m，2H)， 1.60-1.84(m，4H)，1.86-1.96(m，2H)，2.02(s，6H)，2.20(s，3H)，2.32(s， 3H)，2.46(s，3H)，2.74(t，J＝8.0Hz，2H)，2.60-3.67(m，4H)，6.26(t， J＝5.6Hz，1H)，6.95(s，2H)。

参考例56：3-((E)-1-[3-甲基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-5-吡唑基]氨基亚乙 基)四氢-2-呋喃酮

将3-氨基-2-(2，4，6-三氯苯基)-5-甲基吡唑(1g，3.62mmol)溶解于乙醇 (10mL)中。加入α-乙酰基-γ-丁内酯(0.409mL，3.80mol)，加热回流两天。 在蒸出乙醇后，将残余物用硅胶柱色谱纯化(10％乙酸乙酯/己烷)得到标 题化合物(700mg，1.80mmol)，为一种浅黄色油。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.06(s，3H)，2.33(s，3H)，2.85(t，J＝8.0Hz， 2H)，4.30(t.J＝8.0Hz，2H)，5.90(s，1H)，7.47(s.2H)，9.77(brs，1H)。

参考例57：4-氯-5-(2-氯乙基)-3，6-二甲基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-吡唑并 [3，4-b]吡啶

将3-((E)-1-[3-甲基-1-(2，4，6-三氯苯基)-1H-5-吡唑基]氨基亚乙基)四 氢-2-呋喃酮(500mg，1.29mmol)溶解于磷酰氯(4mL)中，加热回流2小 时。在蒸出磷酰氯后，向残余物中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取，有机 层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，，然后 蒸发。将残余物用硅胶柱色谱纯化(10％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物 (166mg，0.392mmol)，为一种浅黄色油。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.66(s，3H)，2.79(s，3H)，3.39(t，J＝8.0Hz， 2H)，3.72(t，J＝8.0Hz，2H)，7.52(s，2H)。

参考例58：5-(2，4，6-三甲基苯基)-2-甲基-4-硝基-1H-咪唑

将5-溴-2-甲基-4-硝基咪唑(5.0g，24mmol)，三甲基苯基硼酸(3.96g， 24mmol)，Pd(PPh3)4(1.4g，1.2mmol)和氢氧化钡八水合物(19.1g， 61mmol)在2，2-二甲氧基乙烷(150mL)和水(25mL)中的溶液加热回流4 小时。在用硅藻土过滤后，滤液用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤，用无水硫 酸镁干燥然后蒸发。形成的晶体用乙酸乙酯洗涤得到标题化合物(4.17g)， 为白色晶体。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.97(s，6H)，2.27(s，3H)，2.33(s，3H)， 6.97(s，2H)。

参考例59：3-(2-羟基乙基)-8-(2，4，6-三甲基苯基)-2，6-二甲基咪唑并[1，5-a] 嘧啶-4-醇

将5-(2，4，6-三甲基苯基)-2-甲基-4-硝基-1H-咪唑(2.1g，8.56mmol)，α- 乙酰基-γ-丁内酯(1.21g，9.42mmol)和铁粉(2.39g，42.8mmol)的乙醇 (40mL)和乙酸(10mL)溶液在80℃下搅拌1天。将混合物用硅藻土过滤， 蒸发。形成的晶体用乙酸乙酯洗涤得到标题化合物(0.95g)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.05(s，6H)，2.30(s，6H)，2.71(t， J＝6.8Hz，2H)，2.85(s，3H)，3.68(t，J＝6.8Hz，2H)，6.95(s，2H)。

参考例60：3-(2-氯乙基)-8-(2，4，6-三甲基苯基)-2，6-二甲基咪唑并[1，5-a] 嘧啶-4-醇

在80℃下，将亚硫酰氯(112mL，1.54mmol)加至3-(2-羟基乙 基)-8-(2，4，6-三甲基苯基)-2，6-二甲基咪唑并[1，5-a]嘧啶-4-醇(500mg， 1.54mmol)的甲苯(5mL)溶液中，搅拌1小时。在冷却至室温后，形成的 晶体用乙醚洗涤得到标题化合物(360mg)，为浅褐色晶体。

1H NMR(400MHz，CD3OD)δ2.15(s，6H)，2.35(s，3H)，2.40(s，3H)， 3.00(t，J＝6.8Hz，2H)，3.09(s，3H)，3.76(t，J＝6.8Hz，2H)，7.08(s，2H)。

参考例61：4-氯-3-(2-氯乙基)-8-(2，4，6-三甲基苯基)-2，6-二甲基咪唑并 [1，5-a]嘧啶

将3-(2-氯乙基)-8-(2，4，6-三甲基苯基)-2，6-二甲基咪唑并[1，5-a]嘧啶 -4-醇(200mg，0.58mmol)和N，N-二甲基苯胺(0.3mL)的磷酰氯(3mL)溶液 加热回流6小时。蒸发后，将3-氨基戊烷(2mL)加至残余物的乙腈(5mL) 溶液中，再在80℃下搅拌3小时。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取，用 盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。将残余物用硅胶柱色谱纯化 (10-20％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(139mg)，为浅黄色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.08(s，6H)，2.30(s，3H)，2.48(s，3H)，3.05 (s，3H)，3.21(t，J＝7.6Hz，2H)，3.71(t，J＝7.6Hz，2H)，6.92(s，2H)。

参考例62：4-氯-3-(2-氯乙基)-8-碘-2-甲基喹啉

将2-碘苯胺(25g，114mmol)和α-乙酰基-γ-丁内酯(43.8g，342mmol) 溶解于乙醇(250mL)中，加热回流2天。除去溶剂，加入乙醚进行结晶。 过滤收集晶体，减压干燥，得到浅黄色固体(28g)。将其溶解于磷酰氯 (60mL)中，随后加热回流3小时。在蒸出磷酰氯后，向残余物中加入水， 用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，用无 水硫酸镁干燥，然后蒸发。将残余物用硅胶柱色谱纯化(3％乙酸乙酯/己 烷)得到标题化合物(19g，50.0mmol)，为褐色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.90(s，3H)，3.50(t，J＝7.6Hz，3H)，3.76(t， J＝7.6Hz，3H)，7.28(t，J＝8.0Hz，1H)，8.19(d，J＝8.0Hz，1H)，8.33(d， J＝8.0Hz，1H)。

参考例63：1-(1-乙基丙基)-8-碘-4-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉

将4-氯-3-(2-氯乙基)-8-碘-2-甲基喹啉(900mg，2.46mmol)溶解于3- 氨基戊烷(10mL)中，再加入对甲苯磺酸(900mg)。将混合物在200℃下密 封6小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，有机层用水和盐 水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯化(10％乙酸 乙酯/己烷)得到标题化合物(450mg，1.18mmol)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(t，J＝7.6Hz，6H)，1.48-1.70(m，4H)，2.55(s， 3H)，3.08(t，J＝9.6Hz，3H)，3.70(t，J＝9.6Hz，3H)，4.18-4.26(m，1H)，6.92(dd， J＝7.6，8.4Hz，1H)，8.02(dd，J＝1.0，8.4Hz，1H)，8.16(dd，J＝1.0，7.6Hz，1H)。

参考例64：1-(1-乙基丙基)-6-碘-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉

将1-(1-乙基丙基)-6-碘-4-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉 (450mg，1.18mmol)溶解于甲苯(10mL)中。向混合物中加入活化的二氧化 锰(4.95g)，再在40℃下加热过夜。将反应混合物用硅藻土过滤，用乙酸 乙酯洗涤。对滤液进行蒸发，将将残余物用硅胶柱色谱纯化(5％乙酸乙 酯/己烷)得到标题化合物(334mg，0.884mmol)，为一种白色油。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.90(s，3H)，3.50(t，J＝7.6Hz，3H)，3.76(t， J＝7.6Hz，3H)，7.28(t，J＝8.0Hz，3H)，8.19(d.J＝8.0Hz，3H)，8.33(d， J＝8.0Hz，3H)。

参考例65：2-(2，4，6-三甲基苯基)-3-硝基吡啶

将2-氯-3-硝基吡啶(5.0g，31.5mmol)，三甲基苯基硼酸(5.65g， 34.7mmol)，Pd(PPh3)4(1.82g，1.58mmol)和氢氧化钡八水合物(14.9g， 47.3mmol)的2，2-二甲氧基乙烷(150mL)和水(25mL)溶液加热回流1天。 将混合物用硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤，用无水硫 酸镁干燥然后蒸发。将残余物用硅胶柱色谱纯化(10％乙酸乙酯/己烷)得 到标题化合物(5.99g)，为浅黄色油。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ，1.95(s，6H)，2.32(s，3H)，6.92(s，2H)，7.51 (dd，J＝8.0Hz，4.8Hz，1H)，8.31(dd，J＝8.0Hz，1.2Hz，1H)，8.36(dd， J＝4.8Hz，1.2Hz，1H)。

参考例66：2-(2，4，6-三甲基苯基)-3-吡啶胺

将钯-碳(10％，0.6g)加至2-(2，4，6-三甲基苯基)-3-硝基吡啶(5.99g， 23mmol)的乙醇(120mL)溶液中，在氢气氛下搅拌1天。将混合物用硅藻 土过滤然后蒸发得到标题化合物(5.2g)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.01(s，6H)，2.31(s，3H)，6.94(s，2H)，7.05 (dd，J＝8.0Hz，1.6Hz，1H)，7.08(dd，J＝8.0Hz，4.4Hz，1H)，8.36(dd， J＝4.4Hz，1.6Hz，1H)。

参考例67：3-1-[(2-(2，4，6-三甲基苯基)-3-吡啶基)氨基]亚乙基四氢-2-呋 喃酮

将对甲苯磺酸一水合物(39mg，0.20mmol)加至2-(2，4，6-三甲基苯 基)-3-吡啶胺(3.9g，18mmol)和α-乙酰基-γ-丁内酯(4.7g，37mmol)的甲苯 (80mL)溶液中。将混合物加热回流7天，采用Dean-Stark装置除去水。 将混合物蒸发，形成的晶体用60％乙醚/乙酸乙酯洗涤得到标题化合物 (3.74g)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.97(s，6H)，2.03(s，3H)，2.29(s，3H)，2.82 (t，J＝7.6Hz，2H)，4.26(t，J＝7.6Hz，2H)，6.93(s，2H)，7.25(dd，J＝8.0Hz， 4.8Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.0Hz，1.2Hz，1H)，8.46(dd，J＝4.8Hz，1.2Hz， 1H)，9.46(s，1H)。

参考例68：4-氯-3-(2-氯乙基)-8-(2，4，6-三甲基苯基)-2-甲基[1，7]萘啶

将3-1-[(2-(2，4，6-三甲基苯基)-3-吡啶基)氨基]亚乙基四氢-2-呋喃酮 (2.0g，6.20mmol)的磷酰氯(8.0mL)溶液在120℃下搅拌1小时。在冷却至 室温后，将混合物缓慢地滴加至冰水中，同时剧烈搅拌，并且，在搅拌1 小时并将温度升至室温。将混合物用乙酸乙酯稀释，有机层用盐水洗涤， 用无水硫酸镁干燥然后蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯化(0-2％乙酸乙酯 /己烷)得到标题化合物(500mg)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.87(s，6H)，2.36(s，3H)，2.71(s，3H)，3.50 (t，J＝7.6Hz，2H)，3.79(t，J＝7.6Hz，2H)，6.96(s，2H)，7.96(d，J＝6.0Hz， 1H)，8.73(d，J＝6.0Hz，1H)。

参考例69：N-(3-吡啶基)氨基甲酸叔丁酯

将二(三甲基甲硅烷基)氨基钠(1.0M四氢呋喃溶液，800mL，0.80M)加 至3-氨基吡啶(34.2g，0.36mmol)的四氢呋喃(800mL)溶液中，再搅拌2小 时。再加入重碳酸二叔丁酯的四氢呋喃(200mL)溶液，再搅拌30分钟。加 入水，用乙酸乙酯萃取，有机层用1N盐酸、水和盐水洗涤，用无水硫酸镁 干燥，蒸发。形成的晶体用己烷洗涤得到标题化合物(55.0g)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.52(s，9H)，6.85(br s，1H)，7.24(ddd， J＝8.4Hz，4.8Hz，0.8Hz，1H)，7.95-8.04(m，1H)，8.28(dd，J＝4.8Hz，1.6Hz， 1H)，8.35(dd，J＝2.8Hz，0.8Hz，1H)。

参考例70：N-(4-碘-3-吡啶基)氨基甲酸叔丁酯

在-78℃下，将正丁基锂(1.6M己烷溶液400mL，0.64mol)加至N-(3- 吡啶基)氨基甲酸叔丁酯(51.8g，0.27mol)和四甲基乙二胺(96.6mL， 0.64mL)的乙醚(1.5L)溶液中，再在-20℃下搅拌2.5小时。再冷却至-78 ℃下后，加入碘(94.8g，0.37mol)的乙醚(200mL)溶液，并搅拌1天，同时 升高温度至室温。加入水，用乙醚萃取，有机层用硫代硫酸钠水溶液和 盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。形成的晶体用己烷洗涤得到标 题化合物(53.0g)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.54(s，9H)，6.67(br s，1H)，7.69(d， J＝4.8Hz，1H)，7.90(d，J＝4.8Hz，1H)，9.14(s，1H)。

参考例71：N-(4-(2，4，6-三甲基苯基)-3-吡啶基)氨基甲酸叔丁酯

将N-(4-碘-3-吡啶基)氨基甲酸叔丁酯(20.0g，62mmol)，三甲基苯基 硼酸(10.2g，62mmol)，Pd(PPh3)4(3.6g，3.12mmol)，氢氧化钡八水合物 (49.3g，47.3mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(400mL)和水(67mL)中的溶液加 热回流6小时。混合物用硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯稀释，用盐水洗 涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发得到标题化合物(包含22.3g的杂质)， 为浅褐色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(s，9H)，1.95(s，6H)，2.36(s，3H)，5.95 (br s，1H)，6.97(d，J＝4.8Hz，1H)，7.00(s，2H)，8.35(d，J＝4.8Hz，1H)， 9.42(s，1H)。

参考例72：4-(2，4，6-三甲基苯基)-3-吡啶胺

将4N盐酸的乙酸乙酯(100mL)溶液加至N-(4-(2，4，6-三甲基苯基)-3- 吡啶基)氨基甲酸叔丁酯(19.5g，62mmol)的乙酸乙酯(100mL)溶液中，再 搅拌1小时。将溶液用5N的氢氧化钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取。 有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。残余物用硅胶柱色谱 纯化(20％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(500mg)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.00(s，6H)，2.33(s，3H)，353(br s，2H) 6.88(d，J＝4.8Hz，1H)，6.97(s，2H)，8.06(d，J＝4.8Hz，1H)，8.19(s，1H)。

参考例73：3-(1-[(4-(2，4，6-三甲基苯基)-3-吡啶基)氨基]亚乙基四氢-2-呋 喃酮

将对甲苯磺酸一水合物(0.2g，1.18mmol)加至4-(2，4，6-三甲基苯 基)-3-吡啶胺(5.0g，24mol)和α-乙酰基-γ-丁内酯(6.0g，47mol)的甲苯 (100mL)溶液中，随后加热回流3天，同时采用Dean-Stark装置除去水。 将混合物蒸发，形成的晶体用60％乙醚/乙酸乙酯洗涤得到标题化合物 (6.0g)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.97(s，6H)，2.08(s，3H)，2.31(s，3H)，2.83 (t，J＝8.0Hz，2H)，4.27(t，J＝8.0Hz，2H)，6.97(s，2H)，7.12(d，J＝4.8Hz， 1H)，8。40(d，J＝4.8Hz，1H)，8.47(s，1H)，9.44(s，1H)。

参考例74：4-氯-3-(2-氯乙基)-8-(2，4，6-三甲基苯基)-2-甲基[1，5]萘啶

将3-1-[(4-(2，4，6-三甲基苯基)-3-吡啶基)氨基]亚乙基四氢-2-呋喃酮 (2.0g，6.20mmol)，磷酰氯(5.8mL，6.2mmol)，N，N-二甲基苯胺(98mL， 0.78mol)和三乙基甲基氯化铵(0.94g，6.20mmol)的乙腈(10mL)溶液加热 回流24小时。在冷却至室温后，将溶液缓慢滴加至冰水中，同时剧烈搅 拌。将混合物搅拌1小时并升高温度至室温。混合物用乙酸乙酯稀释，有 机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。将残余物用硅胶柱色谱 纯化(10％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(500mg)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.87(s，6H)，2.39(s，3H)，2.71(s，3H)，3.52 (t，J＝7.6Hz，2H)，3.82(t，J＝7.6Hz，2H)，6.99(s，2H)，7.45(d，J＝4.4Hz， 1H)，9.04(d，J＝4.4Hz，1H)。

参考例75：1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-2，3-二氢-1H-吡 咯并[3，2-c][1，5]萘啶

在密封管中，于200℃下，将4-氯-3-(2-氯乙基)-8-(2，4，6-三甲基苯 基)-2-甲基[1，5]萘啶(150mg，0.42mmol)的3-氨基戊烷(7.5mL)溶液搅拌4 小时。蒸发后，残余物用硅胶柱色谱纯化(30-50％乙酸乙酯/己烷)得到标 题化合物(50mg)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.2Hz，6H)，1.55-1.70(m，4H)， 1.92(s，6H)，2.32(s，3H)，2.36(s，3H)，3.08(t，J＝9.6Hz，2H)，3.72(t， J＝9.6Hz，2H)，5.86-5.98(m，1H)，6.97(s，2H)，7.14(d，J＝4.0Hz，1H)，8.58 (d，J＝4.0Hz，1H)。

参考例76：1-(2，4，6-三甲基苯基)-2-甲基-3-硝基苯

将2-溴-6-硝基甲苯(10.0g，46mmol)，三甲基苯基硼酸(8.3g， 51mmol)，Pd(PPh3)4(2.7g，2.31mmol)和氢氧化钡八水合物(21.9g， 69mmol)在2，2-二甲氧基乙烷(300mL)和水(50mL)中的溶液加热回流6 小时。混合物用硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤，用无水 硫酸镁干燥然后蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯化(0-1％乙酸乙酯/己烷) 得到标题化合物(11.0g)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.90(s，6H)，2.15(s，3H)，2.34(s，3H)，6.96 (s，2H)，7.28(dd，J＝7.6Hz，1.2Hz，1H)，7.38(t，J＝7.6Hz，1H)，7.84(dd， J＝7.6Hz，1.2Hz，1H)。

参考例77：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2-甲基苯胺

在室温下，将钯-碳(10％，1.1g)加至1-(2，4，6-三甲基苯基)-2-甲基-3- 硝基苯(11.0g，43mmol)的乙醇(220mL)溶液中，再在氢气氛下搅拌1天。 混合物用硅藻土过滤然后蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯化(10％乙酸乙酯 /己烷)得到标题化合物(8.2g)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.80(s，3H)，1.94(s，6H)，2.33(s，3H)， 3.60-3.75(br s，2H)，6.49(d，J＝7.6Hz，1H)，6.69(d，J＝7.6Hz，1H)，6.93(s， 2H)，7.08(t，J＝7.6Hz，1H)。

参考例78：3-[1-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2-甲基苯胺基)亚乙基]四氢-2-呋 喃酮

将3-(2，4，6-三甲基苯基)-2-甲基苯胺(5.0g，22mmol)和α-乙酰基-γ-丁 内酯(14.2g，0.11mol)的乙醇(100mL)溶液加热回流3天。将混合物蒸发， 残余物用硅胶柱色谱纯化(10％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(7.08g)， 为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.88(s，3H)，1.90(s，9H)，2.33(s，3H)，2.92(t， J＝8.0Hz，2H)，4.36(t，J＝8.0Hz，2H)，6.91(dd，J＝7.6Hz，1.2Hz，1H)，6.94(s， 2H)，7.04(dd，J＝7.6Hz，1.2Hz，1H)，7.22(t，J＝7.6Hz，1H)，9.80(s，1H)。

参考例79：4-氯-3-(2-氯乙基)-7-(2，4，6-三甲基苯基)-2，8-二甲基喹啉

将3-[1-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2-甲基苯胺基)亚乙基]四氢-2-呋喃酮 (2.0g，5.96mmol)的磷酰氯(5.6mL)溶液在120℃下搅拌2小时。在冷却至 室温后，混合物缓慢滴加至冰水中，同时剧烈搅拌，将混合物搅拌1小 时，同时逐渐升温至室温。混合物用乙酸乙酯稀释，有机层用盐水洗涤， 用无水硫酸镁干燥然后蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯化(0-5％乙酸乙酯/ 己烷)得到标题化合物(210mg)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.90(s，6H)，2.36(s，3H)，2.47(s，3H)，2.90 (s，3H)，3.52(t，J＝8.0Hz，2H)，3.79(t，J＝8.0Hz，2H)，6.98(s，2H)，7.29(d， J＝8.4Hz，1H)，8.10(d，J＝8.4Hz，1H)。

参考例80：3-[1-(3-碘代苯胺基)亚乙基]四氢-2-呋喃酮

将3-碘苯胺(5.0g，23mmol)，α-乙酰基-γ-丁内酯(14.6g，0.11mol)的乙 醇(100mL)溶液加热回流7天。将混合物蒸发，残余物用硅胶柱色谱纯 化(10％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(7.54g)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.03(s，3H)，2.90(t，J＝8.0Hz，2H)，4.36(t， J＝8.0Hz，2H)，6.99-7.07(m，2H)，7.41-7.48(m，2H)，9.96(s，1H)。

参考例81：4-氯-3-(2-氯乙基)-7-碘-2-甲基喹啉

将3-(1-(3-碘苯胺基)亚乙基]四氢-2-呋喃酮(3.0g，9.12mmol)的磷酰 氯(8.5mL)溶液加热回流2小时。在冷却至室温后，将溶液缓慢滴加至冰 水中同时剧烈搅拌。将混合物搅拌1小时，并将温度逐渐升温至室温。 混合物用乙酸乙酯稀释，有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸 发。残余物用硅胶柱色谱纯化(50％二氯甲烷/己烷)得到标题化合物 (821mg)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.82(s，3H)，3.46(t，J＝8.0Hz，2H)，3.76(t， J＝8.0Hz，2H)，7.83(dd，J＝8.8Hz，1.2Hz，1H)，7.87(d，J＝8.8Hz，1H)，8.44 (d.J＝1.2Hz，1H)。

参考例82：1-(1-乙基丙基)-7-碘-4-(2，4，6-三甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯 并[3，2-c]喹啉

在密封管中，将4-氯-3-(2-氯乙基)-7-碘-2-甲基喹啉(300mg， 0.82mmol)的3-氨基戊烷(10.0mL)溶液在200℃下搅拌8小时。将混合物 蒸发，残余物用硅胶柱色谱纯化(10-70％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合 物(39mg)，为一种浅黄色油。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.6Hz，6H)，1.68-1.86(m，4H)， 2.70(s，3H)，3.12(t，J＝9.6Hz，2H)，3.88(t，J＝9.6Hz，2H)，4.33-4.82(m， 1H)，7.66(dd，J＝9.2Hz，1.2Hz，1H)，7.76(d，J＝9.2Hz，1H)，8.89(d， J＝1.2Hz，1H)。

参考例83：1-(1-乙基丙基)-7-碘-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉

将活化的二氧化锰(45mg，0.51mmol)加至1-(1-乙基丙基)-7-碘 -4-(2，4，6-三甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉(39mg，0.10mmol) 在甲苯(4.0mL)和二氯甲烷(4.0mL)中的溶液中，随后加热回流1天。混 合物用硅藻土过滤然后蒸发得到标题化合物(32mg)，为浅黄色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.6Hz，6H)，1.90-2.12(m，4H)， 2.90(s，3H)，4.92-5.00(m，1H)，6.83(d，J＝3.2Hz，1H)，7.32(d，J＝3.2Hz， 1H)，7.77(dd，J＝8.8Hz，1.2Hz，1H)，8.06(d，J＝8.8Hz，1H)，8.61(d， J＝1.2Hz，1H)。

实施例1：8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

将7-氯-6-(2-氯乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a] 嘧啶(1.5g，4.14mmol)和3-氨基戊烷(3mL)的甲基乙基酮(15mL)溶液加 热回流1小时。向其中加入3-氨基戊烷(6mL)，在回流下再加热4.5小时。 向反应混合物中加入水，再用乙酸乙酯萃取，有机层用盐水洗涤，用无 水硫酸镁干燥然后蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯化(10-50％乙酸乙酯/己 烷)得到标题化合物(1.02g)，为一种浅黄色油。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.95(t，J＝4.8Hz，6H)，1.54-1.70(m，4H)， 2.02(s，6H)，2.16(s，3H)，2.27(s，3H)，2.31(s，3H)，3.08(t，J＝7.8Hz，2H)， 3.68(t，J＝7.8Hz，2H)，5.60-5.69(m，1H)，6.94(s，2H)。

将上述8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二氢-6H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶(1.02g，2.71mmol)溶解于乙醚中，缓慢地加入 1M的氯化氢乙醚溶液(2.71mL)。过滤收集形成的晶体，用乙醚洗涤和 干燥得到标题化合物(1.0g)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.95(t，J＝7.6Hz，6H)，1.64(dq，J＝6.0， 7.6Hz，4H)，2.02(s，6H)，2.16(s，3H)，2.27(s，3H)，2.31(s，3H)，3.08(t， J＝9.2Hz，2H)，3.67(t，J＝9.2Hz，2H)，5.64(五重峰，6.0Hz，1H)，6.93(s， 2H)。MS(ESI)m/z 377MH+

按照实施例1所述的方法，合成实施例2-65的化合物。

实施例2：8-丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.38(tq，J＝7.2， 8.0Hz，2H)，1.75(tt，J＝8.0，7.2Hz，2H)，1.93(s，6H)，2.07(s，3H)，2.25(s， 3H)，2.29(s，3H)，3.10(t，J＝8.8Hz，2H)，4.10(t，J＝8.8Hz，2H)，4.29(t， J＝7.2Hz，2H)，7.01(s，2H)。

MS(ESI)m/z 363MH+

实施例3：N-(5-[2，5-二甲基-8-(1-丙基丁基)-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶-3-基]-4-甲基-2-吡啶基-N，N-二甲基胺盐酸盐

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝6.8Hz，6H)，1.20-1.70(m，8H)， 2.25(s，3H)，2.37(s，3H)，2.61(s，3H)，3.17(br s，2H)，3.40(s，6H)，3.95 (t，J＝9.6Hz，2H)，5.91-6.01(m，1H)，6.78(s，1H)，8.00(s，1H)。

实施例4：N-(5-[8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-吡唑并[1，5-a]吡咯 并[3，2-e]嘧啶-3-基]-4-甲基-2-吡啶基-N，N-二甲基胺盐酸盐

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89-1.05(m，6H)，1.50-1.85(m，4H)，2.26 (s，3H)，2.37(s，3H)，2.61(s，3H)，3.12-3.25(m，2H)，3.40(s，6H)，3.94(t， J＝7.6Hz，2H)，5.71-5.85(m，1H)，6.78(s，1H)，7.99(s，1H)。

实施例5：8-环戊基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

灰白色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.65-1.82(m，6H)，1.92-2.06(m，2H)，2.18 (s，3H)，2.26(s，3H)，2.31(s，3H)，3.06(t，J＝9.2Hz，2H)，3.78(t，J＝9.2Hz， 2H)，6.04-6.15(m，1H)，6.94(s，2H)。

MS(ESI)m/z 375MH+

实施例6：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(1-丙基丁基)-7，8-二氢-6H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

褐色晶体

1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δ0.88(t，J＝7.2Hz，6H)，1.22-1.36(m， 4H)，1.54-1.64(m，2H)，1.64-1.76(m，2H)，1.93(s，6H)，2.07(s，3H)，2.27 (s，3H)，2.29(s，3H)，3.12(t，J＝8.4Hz，2H)，3.99(t，J＝8.4Hz，2H)， 5.82-5.90(m，1H)，7.01(s，2H)，12.79(br s，1H)。

MS(ESI)，m/z 405MH+

实施例7：4-[2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)乙基]吗啉

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.01(s，6H)，2.15(s，3H)，2.28(s，3H)，2.31(s， 3H)，2.59(br s，4H)，2.73(t，J＝6.4Hz，2H)，3.10(t，J＝9.2Hz，2H)，3.64(t， J＝4.4Hz，4H)，3.85(J＝9.2Hz，2H)，4.36(t，J＝6.4Hz，2H)，6.94(s，2H)。

实施例8：8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-3-(3-甲基-2-萘基)-7，8-二氢-6H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ，0.93-1.10(m，6H)，1.55-1.87(m，4H)，2.24 (s，3H)，2.36(s，3H)，2.67(s，3H)，3.10-3.27(m，2H)，3.87-4.05(m，2H)， 5.88(br s，1H)，7.33-7.48(m，2H)，7.70(s，1H)，7.73-7.83(m，3H)。

实施例9：2，5-二甲基-3-(3-甲基-2-萘基)-8-(1-丙基丁基)-7，8-二氢-6H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)0.93-1.05(m，6H)，1.23-1.78(m，8H)， 2.24(s，3H)，2.36(s，3H)，2.66(s，3H)，3.10-3.23(m，2H)，3.90-4.00(m，2H)， 6.00-6.10(m，1H)，7.35-7.48(m，2H)，7.70(s，1H)，7.73-7.83(m，3H)。

实施例10：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(2，2，6，6-四甲基-4-吡啶 基)-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(s，6H)，1.42(s，6H)，1.40-1.60(m，2H)， 1.85(dd，J＝12.0，2.8Hz，2H)，2.03(s，6H)，2.15(s，3H)，2.27(s，3H)，2.31 (s，3H)，3.05(t，J＝9.2Hz，2H)，3.75(t，J＝9.2Hz，2H)，6.20(tt，J＝12.0， 2.8Hz，1H)，6.94(s，2H)。

MS(ESI)m/z 446MH+

实施例11：8-异丙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

灰白色固体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.36(d，J＝6.8Hz，6H)，1.93(s，6H)，2.07(s， 3H)，2.26(s，3H)，2.29(s，3H)，3.08(t，J＝8.4Hz，2H)，4.08(t，J＝8.4Hz， 2H)，5.93(七重峰，J＝6.8Hz，1H)，7.00(s，2H)，12.69(s，1H)。

MS(ESI)m/z 349MH+

实施例12：9-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.6Hz，6H)，1.60-1.73(m，4H)， 1.96-2.05(m，2H)，2.03(s，6H)，2.18(s，3H)，2.31(s，3H)，2.33(s，3H)，2.68(t， J＝6.4Hz，2H)，3.32(t，J＝5.6Hz，2H)，6.04-6.12(m，1H)，6.94(s，2H)。

实施例13：8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，7-三甲基-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.82(t，J＝6.8Hz，3H)，1.13(t，J＝6.8Hz，3H)， 1.39(d，J＝5.6Hz，3H)，160-1.90(m，4H)，2.03(s，6H)，2.17(s，3H)，2.27(s， 3H)，2.31(s，3H)，2.52-2.62(m，1H)，3.34-3.62(m，1H)，4.07-4.22(m，1H)， 5.45(br s，1H)，6.93(s，2H)。

实施例14：3-(4-溴苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(t，J＝7.5Hz，6H)，1.50-1.75(m，4H)， 2.35(s，3H)，2.52(s，3H)，3.10(t，J＝9.2Hz，2H)，3.68(t，J＝9.2Hz，2H)， 5.55-5.70(m，1H)，7.52(d，J＝8.6Hz，2H)，7.66(d，J＝8.6Hz，2H)。

MS(ESI)m/z 415MH+

实施例15：3-(4-溴苯基)-8-[1-(甲氧基甲基)丙基]-2，5-二甲基-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98.(t，J＝7.4Hz，3H)，1.58-1.78(m，2H)， 2.35(s，3H)，2.51(s，3H)，3.09(dd，J＝3.7，8.4Hz，2H)，3.34(s，3H)，3.51 (dd，J＝4.3，10.4Hz，1H)，3.62(dd，J＝7.6，10.4Hz，1H)，3.69-3.91(m，2H)， 5.88-6.04(m，1H)，7.51(d，J＝8.4Hz，2H)，7.65(d，J＝8.4Hz，2H)。

实施例16：3-(4-溴苯基)-2，5-二甲基-8-(1-丙基丁基)-7，8-二氢-6H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.3Hz，6H)，1.22-1.44(m，4H)， 1.45-1.65(m，4H)，2.35(s，3H)，2.51(s，3H)，3.09(t，J＝9.2Hz，2H)，3.68(t， J＝9.2Hz，2H)5.80-5.91(m，1H)，7.51(d，J＝8.6Hz，2H)，7.66(d，J＝8.6Hz，2H)。

实施例17：8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-3-(2，4，6-三甲氧基苯基)-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.95(t，J＝7.4Hz，6H)，1.50-1.73(m，4H)， 2.22(s，3H)，2.30(s，3H)，3.05(t，J＝9.0Hz，2H)，3.66(t，J＝9.0Hz，2H)， 3.74(s，6H)，3.85(s，3H)，5.60-5.73(m，1H)，6.24(s，2H)。

实施例18：8-[1-(甲氧基甲基)丙基]-2，5-二甲基-3-(2，4，6-三甲氧基苯 基)-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.4Hz，3H)，1.6-1.75(m，2H)， 2.21(s，3H)，2.28(s，3H)，3.03(dd，J＝3.0，7.2Hz，1H)，3.06(dd，J＝3.0， 7.2Hz，1H)，3.36(s，3H)，3.55(dd，J＝4.4，10.4Hz，1H)，3.64(dd，J＝6.7， 10.4Hz，1H)，3.68-3.88(m，2H)，3.72(s，3H)，3.73(s，3H)，3.85(s，3H)， 5.85-6.00(m，1H)，6.24(s，2H)。

实施例19：2，5-二甲基-8-(1-丙基丁基)-3-(2，4，6-三甲氧基苯基)-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(t，J＝7.3Hz，6H)，1.26-1.64(m，8H)， 2.21(s，3H)，2.27(s，3H)，3.03(t，J＝9.1Hz，2H)，3.64(t，J＝9.1Hz，2H)， 3.73(s，6H)，3.85(s，3H)，5.80-5.92(m，1H)，6.24(s，2H)。

实施例20：3-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基 -7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ，0.93(t，J＝7.4Hz，6H)，1.50-1.71(m，4H)， 2.34(s，3H)，2.50(s，3H)，3.09(t，J＝9.2Hz，2H)，3.67(t，J＝9.2Hz，2H)， 5.58-5.73(m，1H)，5.96(s，2H)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H)，7.14(dd，J＝1.6， 8.1Hz，1H)，7.31(d，J＝1.5Hz，1H)。

实施例21：3-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2，5-二甲基-8-(1-丙基丁 基)-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)0.92(t，J＝7.3Hz，6H)，1.24-1.44(m， 4H)，1.45-1.68(m，4H)，2.34(s，3H)，2.49(s，3H)，3.08(t，J＝9.2Hz，2H)， 3.67(t，J＝9.2Hz，2H)，5.80-5.94(m，1H)，5.95(s，2H)，6.86(d，J＝8.1Hz， 1H)，7.14(dd，J＝1.7，8.1Hz，1H)，7.32(d，J＝1.7Hz，1H)。

实施例22：8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-3-苯基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)60.94(t，J＝7.4Hz，6H)，1.50-1.66(m，4H)， 2.35(s，3H)，2.54(s，3H)，3.10(t，J＝9.1Hz，2H)，3.68(t，J＝9.1Hz，2H)， 5.60-5.74(m，1H)，7.20(t，J＝7.4Hz，1H)，7.41(t，J＝7.8Hz，2H)，7.76(dd， J＝1.2，8.3Hz，2H)。

实施例23：2-乙基-8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-5-甲基-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，6H)，1.15(t，J＝7.5Hz，3H)， 1.53-1.72(m，4H)，2.02(s，6H)，2.27(s，3H)，2.30(s，3H)，2.51(q， J＝7.5Hz，2H)，3.08(t，J＝9.1Hz，2H)，3.67(t，J＝9.1Hz，2H)，5.60-5.75(m， 1H)，6.92(s，2H)。

实施例24：8-(叔丁基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

褐色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.83(s，9H)，2.03(s，6H)，2.18(s，3H)，2.32 (s，3H)，2.63(s，3H)，3.07(t，J＝7.9Hz，2H)，4.27(t，J＝7.9Hz，2H)，6.98(s， 2H)。MS(ESI)m/z 363MH+

实施例25：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，8-三甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.66(s，3H)，2.02(s，6H)，2.19(s，3H)，2.28 (s，3H)，2.31(s，3H)，3.08(t，J＝9.2Hz，2H)，3.73(t，J＝9.2Hz，2H)，6.94(s， 2H)。MS(ESI)m/z 321MH+

实施例26：8-苄基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

褐色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)2.05(s，6H)，2.20(s，3H)，2.33(s， 3H)，2.68(s，3H)，3.14(t，J＝9.0Hz，2H)，3.95(t，J＝9.0Hz，2H)，5.65(s， 2H)，7.00(s，2H)，7.32-7.47(m，5H)。

MS(ESI)m/z 397MH+

实施例27：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(2-甲氧基乙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

褐色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.02(s，6H)，2.14(s，3H)，2.32(s，3H)，2.66 (s，3H)，3.18(t，J＝9.2Hz，2H)，3.42(s，3H)，3.82(t，J＝4.8Hz，2H)，4.23(t， J＝9.2Hz，2H)，4.55(t，J＝4.8Hz，2H)，6.97(s，2H)。

MS(ESI)m/z 365MH+

实施例28：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-丙基-7，8-二氢-6H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

褐色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.88(tq，J＝7.2， 7.2Hz，2H)，2.01(s，6H)，2.16(s，3H)，2.32(s，3H)，2.62(s，3H)，3.21(t， J＝5.7Hz，2H)，4.13(t，J＝5.7Hz，2H)，4.34(t，J＝7.2Hz，2H)，6.97(s，2H)。

MS(ESI)m/z 349MH+

实施例29：8-(1-乙基丙基)-2-环丙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-5-甲基-7，8-二 氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

实施例30：4-[8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯 并[3，2-e]嘧啶-3-基]苄腈

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(t，J＝7.4Hz，6H)，1.51-1.73(m，4H)， 2.37(s，3H)，2.58(s，3H)；3.12(t，J＝9.2Hz，2H)，3.70(t，J＝9.2Hz，2H)， 5.55-5.71(m，1H)，7.66(dd，J＝1.8，6.8Hz，2H)，7.99(dd，J＝1.8，6.8Hz， 2H)。MS(ESI)m/z 360MH+

实施例31：4-[8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯 并[3，2-e]嘧啶-3-基]苯甲酰胺

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(t，J＝7.3Hz，6H)，1.50-1.75(m，4H)， 2.37(s，3H)，2.57(s，3H)，3.11(t，J＝9.2Hz，2H)，3.69(t，J＝9.2Hz，2H)， 5.60-5.73(m，1H)，7.85(d，J＝8.6Hz，2H)，7.92(d，J＝8.6Hz，2H)。

MS(ESI)m/z 378MH+

实施例32：8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-5-甲基-7，8-二氢-6H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

粉红色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(t，J＝7.3Hz，6H)，1.77-2.00(m，4H)， 2.25(s，6H)，2.47(s，3H)，2.87(s，3H)，3.30-3.40(m，2H)，4.07-4.18(m， 2H)，5.90-6.04(m，1H)，7.13(s，2H)，8.03(s，1H)。

实施例33：3-(2，4-二氯苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝6.4Hz，3H)，1.00(t，J＝6.8Hz，3H)， 1.55-1.82(m，4H)，2.28(s，3H)，2.69(s，3H)，3.10-3.22(m，2H)，3.87-4.00 (m，2H)，5.74-5.87(m，1H)，7.40(s，2H)，7.53(s，1H)。

实施例34：3-(2，4-二氯苯基)-2，5-二甲基-8-(1-丙基丁基)-7，8-二氢-6H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92-1.01(m，6H)，1.18-1.72(m，8H)，2.27 (s，3H)，2.67(s，3H)，3.15(t，J＝8.8Hz，2H)，3.94(t，J＝9.2Hz，2H)，6.00 (五重峰，6.0Hz，1H)，7.40(s，2H)，7.53(s，1H)。

实施例35：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-壬基-7，8-二氢-6H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.2Hz，3H)，1.15-1.52(m，12H)， 1.70-1.90(m，2H)，2.02(s，6H)，2.16(s，3H)，2.33(s，3H)，2.67(s，3H)， 3.16(br s，2H)，4.09(br s，2H)，4.36(t，J＝7.2Hz，2H)，6.98(s，2H)。

MS(ESI)m/z 433MH+

实施例36：8-环丙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

浅褐色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ，1.04-1.14(m，4H)，2.03(s，6H)，2.17(s， 3H)，2.33(s，3H)，2.63(s，3H)，3.10(t，J＝8.9Hz，2H)，3.94(t，J＝9.2Hz， 2H)，4.00-4.10(m，1H)，6.98(s，2H)。

MS(ESI)m/z 347MH+

实施例37：8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

褐色固体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.47(t，J＝7.2Hz，3H)，2.02(s，6H)，2.16(s， 3H)，2.33(s，3H)，2.67(s，3H)，3.19(t，J＝8.8Hz，2H)，4.11(t，J＝8.8Hz， 2H)，4.45(q，J＝7.2Hz，2H)，6.98(s，2H)。

MS(ESI)m/z 335MH+

实施例38：8-(环丙基甲基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

褐色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.46(dd，J＝10.3，3.8Hz，2H)，0.72(dd， J＝11.0，3.8Hz，2H)，1.18-1.26(m，1H)，2.03(s，6H)，2.16(s，3H)，2.33(s， 3H)，2.69(s，3H)，3.21(t，J＝8.4Hz，2H)，4.22(t；J＝8.4Hz，2H)，4.32(d， J＝7.2Hz，2H)，6.99(s，2H)。

MS(ESI)m/z 361MH+

实施例39：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(3-甲氧基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

褐色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.02(s，6H)，2.08(tt，J＝7.2，5.6Hz，2H)， 2.16(s，3H)，2.32(s，3H)，2.52(s，3H)，3.13(t，J＝8.8Hz，2H)，3.27(s，3H)， 3.55(t，J＝5.6Hz，2H)，3.99(t，J＝8.8Hz，2H)，4.39(t，J＝7.2Hz，2H)，6.96 (s，2H)。

MS(ESI)m/z 379MH+

实施例40：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-[1-(甲氧基甲基)丙基]-2，5-二甲基-7，8- 二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

褐色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ，1.05(t，J＝6.9Hz，3H)，1.68-1.84(m，2H)， 2.02(s，3H)，2.04(s，3H)，2.16(s，3H)，2.33(s，3H)，2.69(s，3H)，3.10-3.22 (m，2H)，3.38(s，3H)，3.62-3.68(m，2H)，3.80-4.40(m，4H)，6.06-6.14(m， 1H)，6.98(m，2H)。

MS(ESI)m/z 393MH+

实施例41：3-(2-氯苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.95(t，J＝7.2Hz，6H)，1.55-1.72(m，4H)， 2.30(s，3H)，2.32(s，3H)，3.09(t，J＝8.8Hz，2H)，3.68(t，J＝8.8Hz，2H)， 5.68(br s，1H)，7.23(ddd，J＝1.6，76，7.6Hz，1H)，7.29(ddd，J＝1.6，7.2， 7.6Hz，1H)，7.43(dd，J＝2.0，7.6Hz，1H)，7.47(dd，J＝1.2，7.6Hz，1H)。

实施例42：3-(2-氯苯基)-2，5-二甲基-8-(1-丙基丁基)-7，8-二氢-6H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.2Hz，6H)，1.28-1.45(m，4H)， 1.46-1.66(m，4H)，2.30(s，3H)，2.31(s，3H)，3.08(t，J＝8.8Hz，2H)，3.69 (t，J＝8.8Hz，2H)，5.86(br s，1H)，7.23(ddd，J＝1.2，7.2，8.0Hz，1H)，7.29 (ddd，J＝1.2，7.2，7.6Hz，1H)，7.43(dd，J＝2.0，7.6Hz，1H)，7.47(dd，J＝1.6， 8.0Hz，2H)。

实施例43：8-丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，7-三甲基-7，8-二氢-6H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.32-1.43(m， 2H)，1.42(d，J＝6.0Hz，3H)，1.62-1.74(m，1H)，1.75-1.86(m，1H)，1.93(s， 6H)，2.06(s，3H)，2.26(s，3H)，2.29(s，3H)，2.65-2.76(m，1H)，3.28-3.40 (m，1H)，3.73-3.83(m，1H)，4.52(br s，1H)，4.66-4.80(m，1H)，7.00(s， 2H)。

实施例44：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(2-甲氧基乙基)-2，5，7-三甲基-7，8-二 氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.42(d，J＝6.4Hz，3H)，1.929(s，3H)， 1.933(s，3H)，2.07(s，3H)，2.27(s，3H)，2.29(s，3H)，2.72(dd，J＝4.8Hz， 16.4，1H)，3.28(s，3H)，3.35(dd，J＝10.4，15.6Hz，1H)，3.63-3.79(m，2H)， 3.83-3.92(m，1H)，4.50-4.60(m，1H)，5.10-5.20(m，1H)，7.00(s，2H)， 12.84(br s，1H)。

实施例45：8-环庚基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

浅褐色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.54-1.89(m，10H)，2.03(s，6H)，2.04-2.14 (m，2H)，2.17(s，3H)，2.33(s，3H)，2.65(s，3H)，3.13(t，J＝8.8Hz，2H)， 4.07(t，J＝8.8Hz，2H)，5.86-5.92(m，1H)，6.98(s，2H)。

MS(ESI)m/z 403MH+

实施例46：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(2-吡啶基甲基)-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

浅褐色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.02(s，6H)，2.15(s，3H)，2.32(s，3H)，2.69 (s，3H)，3.20(t，J＝8.8Hz，2H)，4.19(t，J＝8.8Hz，2H)，5.84(s，2H)，6.98(s， 2H)，7.40(t，J＝6.0Hz，1H)，7.56-7.66(m，1H)，7.89(t，J＝6.0Hz，1H)，8.63 (d，J＝3.6Hz，1H)。

MS(ESI)m/z 398MH+

实施例47：8-环己基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

褐色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ，1.46-1.68(m，4H)，1.74-2.10(m，6H)，2.03 (s，6H)，2.16(s，3H)，2.33(s，3H)，2.65(s，3H)，3.14(t，J＝8.8Hz，2H)， 4.07(t，J＝8.8Hz，2H)，5.61-5.72(m，1H)，6.98(s，2H)。

MS(ESI)m/z 389MH+

实施例48：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(2-甲基环己基)-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

灰色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.95-1.14(dx2，J＝7.2，6.4Hz，3H)， 1.23-2.00，2.55-2.63(m，9H)，2.00-2.09(sx3，6H)，2.13-2.20(sx2，3H)， 2.33(s，3H)，2.63-2.69(sx2，3H)，3.08-3.20(m，2H)，3.93-4.18(m，2H)， 5.49-5.58(m，1H)，6.98(s，2H)。

MS(ESI)m/z 403MH+

实施例49：3-(2，4-二甲氧基苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，2.51-2.70(m，4H)， 2.29(s，3H)，2.30(s，3H)，3.07(t，J＝8.8Hz，2H)，3.66(t，J＝9.6Hz，2H)， 3，78(s，3H)，3.84(s，3H)，5.65(br s，1H)，6.56(d，J＝2.8Hz，1H)，6.59(dd， J＝2.8，10.8Hz，1H)，7.36(d，J＝8.0Hz，1H)。

实施例50：8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-3-(2-甲基苯基)-7，8-二氢-6H-吡唑 并[1.5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(t，J＝7.6Hz，3H)，1.00(t，J＝7.2Hz，3H)， 1.65-1.85(m，4H)，2.20(s，3H)，2.25(s，3H)，2.68(s，3H)，3.10-3.22(m， 2H)，3.85-3.97(m，2H)，5.78-5.92(m，1H)，7.17-7.40(m，4H)。

实施例51：2，5-二甲基-3-(2-甲基苯基)-8-(1-丙基丁基)-7，8-二氢-6H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，0.98(t，J＝6.8Hz， 3H)，

1.20-1.50(m，8H)，2.20(s，3H)，2.24(s，3H)，2.67(s，3H)，3.15(t，J＝8.8Hz， 2H)，3.93(t，J＝8.4Hz，2H)，6.03(五重峰，J＝6.0Hz，1H)，7.15-7.40(m， 1，4H)。

实施例52：8-[1-(甲氧基甲基)丙基]-2，5-二甲基-3-(2-甲基苯基)-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00-1.08(m，3H)，1.70-1.82(m，2H)，2.19 (d，J＝3.6Hz，3H)，2.24(s，3H)，2.68(s，3H)，3.10-3.19(m，2H)，3.38(d， J＝3.2Hz，3H)，3.58-3.67(m，2H)，3.93-4.17(m，2H)，6.05-6.18(m，1H)， 7.15-7.38(m，4H)。

实施例53：3-(4-氯-2-甲氧基苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.50-1.70(m，4H)， 2.29(s，3H)，2.31(s，3H)，2.39(s，3H)，3.06(t，J＝9.6Hz，2H)，3.65(t， J＝8.4Hz，2H)，3.79(s，3H)，5.66(br s，1H)，6.78(s，1H)，6.85(d，J＝8.4Hz， 1H)，7.33(d，J＝7.6Hz，1H)。

实施例54：3-(3-氯苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(t，J＝7.6Hz，6H)，1.52-1.74(m，4H)， 2.36(s，3H)，2.54(s，3H)，3.10(t，J＝8.8Hz，2H)，3.68(t，J＝8.8Hz，2H)， 5.65(br s，1H)，7.16(ddd，J＝1.2，2.0，8.0Hz，1H)，7.32(dd，J＝8.0，8.0Hz， 1H)，7.67(d，J＝8.0Hz，1H)，7.79(dd，J＝1.6，2.0Hz，1H)。

实施例55：3-(4-氯苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(t，J＝7.6Hz，6H)，1.55-1.70(m，4H)， 2.35(s，3H)，2.52(s，3H)，3.10(t，J＝8.8Hz，2H)，3.68(t，J＝8.8Hz，2H)， 5.65(br s，1H)，7.37(ddd，J＝2.0，2.8，8.4Hz，2H)，7.72(ddd，J＝2.0，2.4， 8.8Hz，2H)。

实施例56：3-(2，6-二甲基苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.2Hz，6H)，1.56-1.72(m，4H)， 2.06(s，6H)，2.16(s，3H)，2.27(s，3H)，3.08(t，J＝8.8Hz，2H)，3.68(t， J＝8.8Hz，2H)，5.66(br s，1H)，7.07-7.18(m，3H)。

实施例57：3-(2，6-二甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(1-丙基丁基)-7，8-二氢-6H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

黄色晶体

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.88(t，J＝6.4Hz，6H)，1.18-1.38(m， 4H)，1.51-1.64(m，2H)，1.64-1.76(m，2H)，1.96(s，6H)，2.06(s，3H)，2.26 (s，3H)，3.12(br s，2H)，3.96(br s，2H)，5.84(br s，1H)，7.10-7.20(m，2H)， 7.20-7.30(m，1H)。

实施例58：N-[2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)乙基]-N，N-二甲基胺盐酸盐

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.03(s，6H)，2.15(s，3H)，2.31(s，3H)，2.46 (5，3H)，3.05(s，6H)，3.24(br s，2H)，3.74(br s，2H)，4.31(br s，2H)，4.90 (br s，2H)，6.95(s，2H)。

MS(ESI)m/z 378MH+

实施例59：3-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)-1-丙醇盐酸盐

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.00(s，6H)，2.00-2.11(m，2H)，2.17(s，3H)， 2.32(s，3H)，2.58(s，3H)，3.14-3.28(m，2H)，3.73(t，J＝5.6Hz，2H)， 4.15-4.25(m，2H)，4.46(t，J＝6.0Hz，2H)，6.97(s，2H)。

MS(ESI)m/z 365MH+

实施例60：3-(4-溴-2-甲基苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88-1.02(m，6H)，1.52-1.74(m，4H)，2.20 (s，3H)，2.27(s，3H)，2.29(s，3H)，3.09(t，J＝9.2Hz，2H)，3.68(t，J＝9.2Hz， 2H)，5.58-5.70(m，1H)，7.12(d，J＝8.1Hz，1H)，7.32(dd，J＝2.0，8.1Hz， 1H)，7.43(d，J＝2.0Hz，1H)。

实施例61：8-丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-7，8-二氢-6H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.95-1.12(m，6H)，1.36-1.56(m，4H)， 1.63-1.80(m，2H)，1.80-2.00(m，2H)，2.03(s，6H)，2.16(s，3H)，2.32(s， 3H)，2.65(s，3H)，2.83(br s，1H)，3.29(br s，1H)，3.69(br s，1H)，4.35(br s，1H)，4.98(br s，1H)，6.97(s，2H)。

实施例62：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(2-甲氧基乙基)-2，5-二甲基-7-丙基 -7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

浅黄白色粉末

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝6.8Hz，3H)，1.34-1.50(m，2H)， 1.61-1.77(m，1H)，1.88-2.10(m，1H)，2.03(s，6H)，2.15(s，3H)，2.32(s， 3H)，2.64(s，3H)，2.76-2.86(m，1H)，3.23-3.25(m，1H)，3.39(s，3H)， 3.70-3.85(m，3H)，4.51(br s，1H)，5.25-5.38(m，1H)，6.97(s，2H)。

实施例63：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙基]-2，5- 二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.01(s，6H)，2.14(s，3H)，2.26(s，3H)，2.30 (s，3H)，3.07(t，J＝9.2Hz，2H)，3.38(s，6H)，3.67(dd，J＝10.0，4.8Hz，2H)， 3.78(dd，J＝10.0，6.8Hz，2H)，3.92(t，J＝9.2Hz，2H)，6.17-6.27(m，1H)， 6.93(s，2H)。

MS(ESI)m/z 409MH+

实施例64：3-(2，4-二甲基苯基)-8-[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙基]-2，5-二 甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.15(s，3H)，2.21(s，3H)，2.37(s，3H)，2.69 (s，3H)，3.15(t，J＝9.2Hz，2H)，3.40(s，6H)，3.66-3.74(m，2H)，3.77-3.85 (m，2H)，4.19(t，J＝9.2Hz，2H)，6.25-6.33(m，1H)，7.07(s，1H)，7.08(s， 1H)，7.16(s，1H)。

MS(ESI)m/z 395MH+

实施例65：3-(2，4-二甲基苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(t，J＝7.6Hz，3H)，1.00(t，J＝7.6Hz，3H)， 1.70-1.90(m，4H)，2.16(s，3H)，2.24(s，3H)，2.37(s，3H)，2.69(s，3H)， 3.17(br s，2H)，3.94(br s，2H)，5.87(br s，1H)，7.08(s，2H)，7.17(s，1H)。

MS(ESI)m/z 363MH+

实施例66：8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶-7-酮

将水(7mg)加至叔丁醇钾(43mg)的四氢呋喃(10mL)溶液中，再滴加 入在制备例30中获得的2-[7-[(1-乙基丙基)氨基]-3-(2，4，6-三甲基苯 基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]乙酸乙酯(84mg)的四氢呋喃 (5mL)溶液，在室温下搅拌2小时。用乙酸将反应混合物的pH值调节至 5，用乙酸乙酯萃取两次，再用盐水洗涤两次。有机层用无水硫酸镁干燥 后，蒸出溶剂，得到23mg的羧酸，(2-[7-[(1-乙基丙基)氨基]-3-(2，4，6-三 甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]乙酸)。将二氯甲烷(5mL) 加至羧酸中，再依次加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐 (WSC)(12mg)和催化量的4-二甲基氨基吡啶，在室温下搅拌1小时。在 除去溶剂后，向其中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取两次。有机层用 盐水洗涤两次，用无水硫酸镁干燥，将溶剂蒸发。将残余物用硅胶柱色 谱纯化得到标题化合物(20mg)，为深红色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.23-1.36(m，2H)， 1.57(m，2H)，2.03(s，6H)；2.25(s，3H)，2.34(s，3H)，2.63(s，3H)， 4.02-4.25(m，2H)，5.86(m，1H)，6.96(s，2H)。

实施例67：8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

将8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并(3，2-e)嘧啶(468mg，1.24mmol)的N-甲基-2-吡咯烷酮 (10mL)溶液在200℃下加热15小时。向反应溶液中加入水，混合物用乙 酸乙酯萃取，用盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂，将残余物 用硅胶柱色谱纯化(10％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(168mg，36％)， 为浅黄色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.3Hz，6H)，1.80-2.08(m，4H)， 2.04(s，6H)，2.24(s，3H)，2.33(s，3H)，2.63(s，3H)，5.88-6.02(m，1H)， 6.59(d，J＝3.5Hz，1H)；6.85(d，J＝3.6Hz，1H)，6.97(s，2H)。

按照上述实施例67所述的方法，合成实施例68-71的化合物。

实施例68：8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-3-(2，4，6-三甲氧基苯基)-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅粉红色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.3Hz，6H)，1.76-2.04(m，4H)， 2.32(s，3H)，2.63(s，3H)，3.75(s，6H)，3.87(s，3H)，5.8-6.03(m，1H)，6.28 (m，2H)，6.55(d，J＝3.5Hz，1H)，6.81(d，J＝3.5Hz，1H)。

实施例69：3-(2，4-二氯苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.79(t，J＝7.3Hz，6H)，1.70-1.99(m，4H)， 2.33(s，3H)，2.60(s，3H)，5.79-5.97(m，1H)，6.54(d，J＝3.5Hz，1H)，6.81 (d，J＝3.5Hz，1H)，7.25(dd，J＝2.2，8.2Hz，1H)，734(d，J＝8.2Hz，1H)，7.46 (d，J＝2.2Hz，1H)。

实施例70：3-(2，4-二氯苯基)-2，5-二甲基-8-(1-丙基丁基)-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝7.3Hz，6H)，1.06-1.22(m，2H)， 1.24-1.40(m，2H)，1.77-1.92(m，4H)，2.39(s，3H)，2.66(s，3H)，6.06-6.23 (m，1H)，6.61(d，J＝3.5Hz，1H)，6.88(d，J＝3.5Hz，1H)，7.32(dd，J＝2.0， 8.2Hz，1H)，7.41(d，J＝8.2Hz，1H)，7.53(d，J＝2.0Hz，1H)。

实施例71：3-(4-溴苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶

黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.3Hz，6H)，1.76-2.06(m，4H)， 2.65(s，3H)，2.75(s，3H)，5.87-6.02(m，1H)，6.65(d，J＝3.5Hz，1H)，6.91 (d，J＝3.5Hz，1H)，7.72(d，J＝8.6Hz，2H)，8.02(d，J＝8.6Hz，2H)。

MS(ESI)m/z 413MH+

实施例72：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶

将浓盐酸(1mL)加至8-苄基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二 氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶(4.7g)(实施例26制备的游离化合 物)、含水5％的钯碳(3.0g)和乙醇(300mL)的混合物中，在室温及氢气氛 下搅拌2天。在经硅藻土过滤后，将滤液蒸发，用碳酸氢钠水溶液中和。 将形成的固体过滤，再溶解于二氯甲烷、甲醇和乙酸乙酯的混合溶液中。 在滤除不溶性物质后，将混合物用硅胶色谱法纯化(10-67％乙酸乙酯/己 烷)得到标题化合物，为白色晶体(2.6g)。回收1.0g的原料。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.02(s，6H)，2.21(s，3H)，2.31(s，3H)，2.36 (s，3H)，3.21(t，J＝8.8Hz，2H)，3.94(t，J＝8.8Hz，2H)，5.9(br s，1H)，6.95 (s，2H)。

MS(ESI)m/z 307MH+

实施例73：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶

将1.0M叔丁醇钾/THF(0.29mL，0.29mmol)加至室温下的3-(2，4，6- 三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶 (80mg，0.261mmol)(实施例72制备)的THF(4mL)溶液中，在室温下搅 拌15小时。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，用硫酸镁 干燥，蒸出溶剂。将残余物用硅胶柱色谱纯化(25％乙酸乙酯/己烷)得到 标题化合物(50mg，63％)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.05(s，6H)，2.32(s，3H)，2.34(s，3H)，2.69 (s，3H)，6.63(d，J＝2.9Hz，1H)，6.96(d，J＝3.5Hz，1H)，6.99(s，2H)，11.1(s， 1H)。

MS(ESI)m/z 305MH+

实施例74：1-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)-1-丁酮

将三乙胺(0.091mL，0.652mmol)加至3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二(三 甲基苯基)-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶(100mg， 0.326mmol)(实施例71制备)的二氯甲烷(4mL)的溶液中，在室温下滴加 入丁酰氯(0.037mL，0.358mmol)，再搅拌2小时。向反应溶液中加入水， 将混合物用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥。蒸出溶剂， 将残余物用硅胶柱色谱纯化(7g)得到标题化合物(52mg，42％)，为一种 浅黄色油，来自乙酸乙酯-己烷(1∶4v/v)的馏分。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(t，J＝7.3Hz，3H)，1.71-1.86(m，2H)， 2.00(s，6H)，2.25(s，3H)，2.33(s，3H)，2.43(s，3H)，2.99(t，J＝7.3Hz，2H)， 3.06(t，J＝8.0Hz，2H)，4.38(t，J＝8.0Hz，2H)，6.97(s，2H)。

实施例75：8-(丁基磺酰基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

将三乙胺(0.091mL，0.652mmol)加至3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲 基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶(100mg，0.326mmol)(实 施例72制备)的二氯甲烷(5mL)溶液中。在室温下滴加入丁磺酰氯 (0.047mL，0.358mmol)，再搅拌2小时。向反应溶液中加入水，用乙酸乙 酯萃取，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，将溶剂蒸出。将残余物进行硅胶柱 色谱处理得到标题化合物(38mg，27％)，为白色晶体，来自乙酸乙酯-己 烷(1∶4v/v)的馏分。

1H NMR(400MHZ，CDCl3)δ1.03(t，J＝7.3Hz，3H)，1.54-1.65(m，2H)， 1.99(s，6H)，1.94-2.07(m，2H)，2.24(s，3H)，2.32(s，3H)，2.41(s，3H)， 3.17(t，J＝8.2Hz，2H)，4.34(t，J＝7.9Hz，2H)，4.44(t，J＝8.2Hz，2H)，6.96 (s，2H)。

MS(ESI)m/z 427MH+

实施例76：4-[8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯 并[3，2-e]嘧啶-3-基]苄腈

将CuCN(585mg，6.53mmol)加至3-(4-溴苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5- 二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶(1.5g，3.63mmol)(实 施例14制备)的N-甲基-2-吡咯烷酮溶液中，再在加热下搅拌回流6小 时。将反应混合物冷却至室温，向反应溶液中加入水，过滤收集形成的 固体，进行硅胶柱色谱处理(100g)得到标题化合物(332mg，25％)，为一 种浅黄色粉末，来自乙酸乙酯-己烷(1∶2v/v)的馏分。

实施例77：2-氯-2-(2-呋喃基)-7，8-二氢-6H-吡咯并[3，2-e][1，2，4]三唑并 [1，5-a]嘧啶

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.22(t，J＝6.8Hz，2H)，3.72(t，J＝6.8Hz， 2H)，6.71(d，J＝3.7Hz，1H)，7.17(d，J＝3.7Hz，1H)，7.93(S.1H)，8.25(br s，1H)。

实施例78：N5-(2-吡啶基甲基)-2-(2-呋喃基)-7，8-二氢-6H-吡咯并 [3，2-e][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺

实施例79：8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-3-(4-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊 烯-5-基)-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84-1.04(m，6H)，1.50-1.70(m，4H)，2.06 (s，3H)，2.28(s，3H)，2.30(s，3H)，3.08(t，J＝9.2Hz，2H)，3.67(t，J＝9.2Hz， 2H)，5.58-5.72(m，1H)，5.97(d，J＝9.5Hz，2H)，6.71(dd，J＝7.9，0.6Hz， 1H)，6.76(d，J＝7.9Hz，1H)。

MS(ESI)m/z 393MH+

实施例80：8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-3-(4-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊 烯-5-基)-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅黄色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.3Hz，3H)，0.89(t，J＝7.3Hz，3H)， 1.76-2.05(m，4H)，2.09(s，3H)，2.37(s，3H)，2.66(s，3H)，6.00(d， J＝6.0Hz，2H)，5.88-6.04(m，1H)，6.60(d，J＝3.5Hz，1H)，6.75(d，J＝7.9Hz， 1H)，6.81(d，J＝8.0Hz，1H)，6.86(d，J＝3.5Hz，1H)。

实施例81：2，5-二甲基-3-(4-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.12(s，3H)，2.48(s，3H)，2.75(s，3H)，6.01 (d，J＝9.7Hz，2H)，6.64(s，1H)，6.77(d，J＝7.9Hz，1H)，6.85(d，J＝7.9Hz， 1H)，6.98(s，1H)，12.90(s，1H)。

实施例82：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，7-三甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.06(s，6H)，2.32(d，J＝1.1Hz，3H)，2.33(s， 3H)，2.34(s，3H)，2.64(s，3H)，6.25(s，1H)，6.98(s，2H)，11.50(s，1H)。

实施例83：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，8-三甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.02(s，6H)，2.26(s，3H)，2.33(s，3H)，2.62 (s，3H)，4.40(s，3H)，6.52(d，J＝3.6Hz，1H)，6.72(d，J＝3.2Hz，1H)，6.97(s， 2H)。

MS(ESI)m/z 319MH+

实施例84：8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

浅黄色晶体

MS(ESI)m/z 333MH+

实施例85：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-丙基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

浅黄色晶体

MS(ESI)m/z 347MH+

实施例86：8-丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

浅黄色晶体

MS(ESI)m/z 361MH+

实施例87：2-[8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯 并[3，2-e]嘧啶-3-基]-5-甲基苯酚

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(t，J＝7.2Hz，6H)，1.56-1.70(m，4H)， 2.33(s，3H)，2.34(s，3H)，2.56(s，3H)，3.10(t，J＝8.4Hz，2H)，3.71(t， J＝8.8Hz，2H)，5.61-5.63(m，1H)，6.77(dd，J＝1.6，7.6Hz，1H)，6.90(br s， 1H)，7.28(d，J＝7.6Hz，1H)。

实施例88：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，7，8-四甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.02(s，6H)，2.26(s，3H)，2.33(s，3H)，2.41 (s，3H)，2.58(s，3H)，4.34(s，3H)，6.28(s，1H)，6.96(s，2H)。

实施例89：2-(8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e] 嘧啶-3-基)-3，5-二甲基苯基甲基醚

黄色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85-0.90(m，6H)，1.90-2.05(m，4H)，2.09 (s，3H)，2.29(s，3H)，2.38(s，3H)，2.63(s，3H)，3.73(s，3H)，5.88-6.03(m， 1H)，6.57(d，J＝3.2Hz；1H)，6.66(s，1H)，6.79(s，1H)，6.83(d，J＝3.2Hz， 1H)。

实施例90：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-戊基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

白色晶体

MS(ESI)m/z 375MH+

实施例91：8-己基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

MS(ESI)m/z 389MH+

实施例92：8-庚基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

MS(ESI)m/z 403MH+

实施例93：3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(td，J＝4.8Hz，2.8Hz，6H)，1.82-1.93 (m，2H)，1.95-2.02(m，2H)，2.09(s，3H)，2.30(s，3H)，2.34(s，3H)，2.64(s， 3H)，5.90-6.02(m，1H)，6.60(d，J＝3.6Hz，1H)，6.86(d，J＝3.6Hz，1H)， 7.07(s，1H)，7.37(s，1H)。

MS(ESI)m/z 441MH+

实施例94：2-环丁基-8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-5-甲基-7，8-二 氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(t，J＝7.2Hz，6H)，1.60-1.70(m，4H)， 1.82-1.92(m，2H)，1.98(s，6H)，2.10-2.20(m，2H)，2.26(s，3H)，2.29-2.40 (m，2H)，2.30(s，3H)，3.08(t，J＝9.2Hz，2H)，3.29(q，J＝8.4Hz，1H)，3.69 (t，J＝9.2Hz，2H)，5.70-5.80(m，1H)，6.91(s，2H)。

实施例95：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-苯基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶

黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.00(s，6H)，2.11(s，3H)，2.33(s，3H)，2.69 (s，3H)，6.71(d，J＝3.2Hz，1H)，6.95(d，J＝3.2Hz，1H)，6.91(s，2H)， 7.49-7.56(m，3H)，7.60-7.66(m，2H)。

实施例96：8-(2-乙基苯基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.03(t，J＝7.6Hz，3H)，1.98(s，3H)，1.99(s， 3H)，2.01(s，3H)，2.32(s，3H)，2.30-2.44(m，2H)，2.70(s，3H)，6.69(d， J＝3.2Hz，1H)，6.80(d，J＝3.6Hz，1H)，6.95(s，2H)，7.36(dd，J＝7.6，7.6 Hz，1H)，7.40-7.46(m，2H)，7.50(dd，J＝7.2，7.6Hz，1H)。

实施例97：8-(2，6-二甲基苯基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

红色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.00(s，6H)，2.01(s，3H)，2.03(s，3H)，2.32 (s，3H)，2.70(s，3H)，6.70(d，J＝3.2Hz，1H)，6.73(d，J＝3.6Hz，1H)，6.95(s， 2H)，7.21(d，J＝7.6Hz，2H)，7.34(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)。

实施例98：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(1-丙基丁基)-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝7.2Hz，6H)，1.05-1.20(m，4H)， 1.80-1.94(m，4H)，2.03(s，6H)，2.23(s，3H)，2.33(s，3H)，2.62(s，3H)， 6.12-6.20(m，1H)，6.58(d，J＝3.6Hz，1H)，6.86(d，J＝3.6Hz，1H)，6.97(s， 2H)。

实施例99：2-环丙基-8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-5-甲基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84-0.92(m，8H)，1.01-1.03(m，2H)， 1.65-1.75(m，1H)，1.90-2.00(m，4H)，2.11(s，6H)，2.34(s，3H)，2.61(s， 3H)5.75-5.90(m，1H)，6.57(d，J＝3.6Hz，1H)，6.83(d，J＝3.6Hz，1H)， 6.98(s，2H)。

实施例100：8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-5-甲基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ，0.88(t，J＝7.2Hz，6H)，1.80-2.10(m，4H)， 2.14(s，6H)，2.33(s，3H)，2.67(s，3H)，5.88-6.00(m，1H)，6.64(d， J＝3.2Hz，1H)，6.92(d，J＝3.6Hz，1H)，6.98(s，2H)，7.87(s，1H)。

实施例101：2-乙基-8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-5-甲基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.2Hz，6H)，1.19(t，J＝7.6Hz，3H)， 1.80-2.01(m，4H)，2.03(s，6H)，2.33(s，3H)，2.59(q，J＝7.6Hz，2H)， 2.62(s，3H)，5.90-6.10(m，1H)，6.59(d，J＝3.6Hz，1H)，6.85(d，J＝3.2Hz， 1H)，6.97(s，2H)。

实施例102：8-(2，3-二氢-1H-2-茚基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.04(s，6H)，2.26(s，3H)，2.34(s，3H)，2.61 (s，3H)，3.33(dd，J＝4.8，16.4Hz，2H)，3.72(dd，J＝8.0，16.4Hz，2.H)，6.47(d， J＝3.2Hz，1H)，6.69(d，J＝3.6Hz，1H)，6.96-7.00(m，3H)，7.25-7.33(m，4H)。

实施例103：N-5-[8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶-3-基]-4-甲基-2-吡啶基-N，N-二甲基胺

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.6Hz，6H)，1.80-2.02(m，4H)， 2.19(s，3H)，2.38(s，3H)，2.65(s，3H)，3.12(s，6H)，5.90-6.02(m，1H)， 6.51(s，1H)，6.60(d，J＝3.6Hz，1H)，6.85(d，J＝3.2Hz，1H)，8.07(s，1H)。

实施例104：3-(4-溴-2，6-二甲基苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二 氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.95(t，J＝7.4Hz，6H)，1.53-1.74(m，4H)， 2.03(s，6H)，2.13(s，3H)，2.27(s，3H)，3.09(t，J＝9.2Hz，2H)，3.68(t， J＝9.2Hz，2H)，5.56-5.70(m，1H)，7.25(s，2H)。

实施例105：3-(4-溴-2，6-二甲基苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.3Hz，6H)，1.70-2.10(m，4H)， 2.05(s，6H)，2.22(s，3H)，2.64(s，3H)，5.82-6.04(m，1H)，6.61(d， J＝3.2Hz，1H)，6.87(d，J＝3.5Hz，1H)，7.95(s，2H)。

实施例106：4-[8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶-3-基]-3，5-二甲基苯甲醛

黄色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.3Hz，6H)，1.52-1.74(m，4H)， 2.15(s，3H)，2.16(s，6H)，2.28(s，3H)，3.10(t，J＝9.2Hz，2H)，3.70(t， J＝9.1Hz，2H)，5.56-5.71(m，1H)，7.62(s，2H)，9.98(s，1H)。

实施例107：1-4-[8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-3-基]-3，5-二甲基苯基-1-乙酮

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，6H)，1.50-1.74(m，4H)， 2.13(s，6H)，2.14(s，3H)，2.27(s，3H)，2.60(s，3H)，3.09(t，J＝9.2Hz，2H)， 3.69(t，J＝9.2Hz，2H)，5.55-5.72(m，1H)，7.71(s，2H)。

实施例108：1-4-[8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶-3-基]-3，5-二甲基苯基-1-乙酮

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.3Hz，6H)，1.80-2.08(m，4H)， 2.14(s，6H)，2.23(s，3H)，2.62(s，3H)，2.64(s，3H)，5.88-6.02(m，1H)， 6.61(d，J＝3.5Hz，1H)，6.88(d，J＝3.5Hz，1H)，7.74(s，2H)。

实施例109：8-(1-乙基丙基)-3-(4-异丙烯基-2，5-二甲基苯基)-2，5-二甲基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.4Hz，6H)，1.80-2.09(m，4H)， 2.10(s，6H)，2.19(s，3H)，2.26(s，3H)，2.64(s，3H)，5.07(s，1H)，5.41(s， 1H)，5.86-6.06(m，1H)，6.61(d，J＝3.5Hz，1H)，6.87(d，J＝3.5Hz，1H)， 7.27(s，2H)。

实施例110：2-[8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e] 嘧啶-3-基]-3，5-二甲基苯酚

带黄色的白色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85-0.90(m，6H)，1.80-1.92(m，2H)， 1.92-2.05(m，2H)，2.12(s，3H)，2.33(s，3H)，2.34(s，3H)，2.67(s，3H)，5. 93-brs，1H)，6.63(d，J＝3.6Hz，1H)，6.75(s，2H)，6.89(d，J＝3.2Hz，1H)。

实施例111：2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，7-三甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯 并[3，2-e]嘧啶-8-基]乙基甲基醚

带黄色的褐色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.02(s，3H)，2.22(s，3H)，2.30(s，3H)，2.46 (s，3H)，2.61(s，3H)，3.36(s，3H)，3.89(t，J＝5.6Hz，2H)，4.87(t，J＝5.6Hz， 2H)，6.27(s，1H)，6.92(s，2H)。

实施例112：2-(8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e] 嘧啶-3-基)-3，5-二甲基苯基甲磺酸酯

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.81-0.91(m，6H)，1.80-1.94(m，2H)， 1.94-2.04(m，2H)，2.16.(s，3H)，2.32(s，3H)，2.39(s，3H)，2.40(s，3H)， 2.64(s，3H)，5.95(br s，1H)，6.61(d，J＝3.6Hz，1H)，6.89(d，J＝3.6Hz，1H)， 7.12(d，J＝4.0Hz，1H)，7.19(d，J＝4.0Hz，1H)。

实施例113：8-苄基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

带灰色的白色晶体

MS(ESI)m/z 395MH+

实施例114：3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-8-(2-甲氧基乙基)-2，5-二甲基-8H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

白色晶体

MS(ESI)m/z 427，429MH+

实施例115：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(2-吡啶基甲基)-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

褐色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.92(s，6H)，2.11(s，3H)，2.30(s，3H)，2.66 (s，3H)，6.23(s，2H)，6.89(d，J＝3.6Hz，1H)，6.98(s，2H)，7.32(d，J＝3.6Hz， 1H)，7.35(d，J＝7.2Hz，IH)，7.45(dd，J＝7.2Hz，4.8Hz，1H)，7.94(dd， J＝7.2Hz，7.2Hz，1H)，8.59(d.J＝4.8Hz，1H)。

MS(ESI)m/z 396MH+

实施例116：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(3-吡啶基甲基)-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

浅黄色晶体

MS(ESI)m/z 396MH+

实施例117：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(4-吡啶基甲基)-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

浅黄色晶体

MS(ESI)m/z 396MH+

实施例118：2-(2-(8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶-3-基)-3，5-二甲基苯氧基)乙酸乙酯

带黄色的白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85-0.91(m，6H)，1.21(t，J＝7.2Hz，3H)， 1.79-1.93(m，2H)，1.93-2.03(m，2H)，2.11(s，3H)，2.35(s，3H)，2.36(s， 3H)，2.63(s，3H)，4.16(q，J＝7.2Hz，2H)，4.45(d，J＝16.4Hz，1H)，4.51(d， J＝16.0Hz，1H)，5.98(br s，1H)，6.55(s，1H)，6.58(d，J＝3.2Hz，1H)， 6.82-6.86(m，1H)，6.84(s，1H)。

实施例119：1-(2-(8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶-3-基)-3，5-二甲基苯氧基)-2-甲基-2-丙醇

黄色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.78(t，J＝7.2Hz，3H)，0.84(s，3H)，0.91(t， J＝7.6Hz，3H)，1.02(s，3H)，1.70-1.85(m，2H)，1.85-2.03(m，2H)，2.12(s， 3H)，2.29(s，3H)，2.36(s，3H)，2.64(s，3H)，3.68(d，J＝8.8Hz，1H)，3.80(d， J＝9.2Hz，1H)，5.98(br s，1H)，6.60(d，J＝3.6Hz，1H)，6.63(s，1H)，6.79 (s，1H)，6.85(d，J＝3.6Hz，1H)。

实施例120：(2-(8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶-3-基)-3，5-二甲基苯氧基)甲基氰化物

浅橙色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.2Hz，6H)，1.79-1.92(m，2H)， 1.92-2.03(m，2H)，2.11(s，3H)，2.29(s，3H)，2.39(s，3H)，2.64(s，3H)， 4.57(s，2H)，5.94(br s，1H)，6.60(d，J＝3.6Hz，1H)，6.79(s，1H)，6.60(d， J＝3.6Hz，1H)，6.94(s，1H)。

实施例121：2-(2-(8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶-3-基)-3，5-二甲基苯氧基)乙酰胺

黄色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.876(t，J＝7.2Hz，3H)，0.880(t，J＝7.2Hz， 3H)，1.80-1.92(m，2H)，1.92-2.06(m，2H)，2.13(s，3H)，2.33(s，3H)，2.37 (s，3H)，2.57(s，3H)，4.39(d，J＝16.0Hz，1H)，4.56(d，J＝16.4Hz，1H)，5.46 (br s，1H)，5.96(br s，1H)，6.61(d，J＝3.6Hz，1H)，6.63(s，1H)，6.84(s， 1H)，6.88(d，J＝3.2Hz，1H)，8.32(br s，1H)。

实施例122：3-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.2Hz，3H)，0.88(t，J＝7.2Hz， 3H)，1.80-2.02(m，4H)，2.11(s，3H)，2.27(s，3H)，2.63(s，3H)，3.72(s， 3H)，3.85(s，3H)，5.90-6.02(m，1H)，6.43(d，J＝2.8Hz，1H)，6.51(d， J＝2.4Hz，1H)，6.57(d，J＝3.6Hz，1H)，6.83(d，J＝3.6Hz，1H)。

实施例123：3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-8-(1-甲氧基甲基丙基)-2，5-二甲基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

MS(ESI)m/z 455，457MH+

实施例124：3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(1-丙基丁基)-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

MS(ESI)m/z 469MH+

实施例125：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-新戊基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶

褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(s，9H)，2.02(s，6H)，2.25(s，3H)，2.33 (s，3H)，2.63(s，3H)，4.72(s，2H)，6.53(d，J＝3.6Hz，1H)，6.76(d，J＝3.6Hz， 1H)，6.97(s，2H)。

实施例126：8-(1-乙基丁基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.6Hz，3H)，0.91(t，J＝7.2Hz，3H)， 1.13-1.40(m，2H)，1.80-2.00(m，4H)，2.03(s，6H)，2.24(s，3H)，2.33(s， 3H)，2.62(s，3H)，6.00-6.13(m，1H)，6.59(d，J＝3.6Hz，1H)，6.85(d， J＝3.6Hz，1H)，6.97(s，2H)。

实施例127：8-(1，3-二甲基丁基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.95(d，J＝6.8Hz，3H)，0.96(d，J＝6.4Hz， 3H)，1.44-1.52(m，1H)，1.56(d，J＝6.8Hz，3H)，1.60-1.68(m，2H)， 1.85-1.93(m，1H)，2.03(s，3H)，2.03(s，3H)，6.20-6.30(m，1H)，6.57(d， J＝3.6Hz，1H)，6.90(d，J＝3.6Hz，1H)，6.97(s，2H)。

实施例128：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(1-甲基丁基)-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(t，J＝7.6Hz，3H)，1.20-1.43(m，2H)， 1.58(d，J＝7.2Hz，3H)，1.80-1.97(m，2H)，2.04(s，3H)，2.04(s，3H)，2.25 (s，3H)，2.33(s，3H)，2.61(s，3H)，6.12-6.20(m，1H)，6.57(d，J＝3.6Hz， 1H)，6.90(d，J＝3.6Hz，1H)，6.97(s，2H)。

实施例129：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(2-甲基丁基)-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.95(d，J＝6.8Hz，3H)，1.00(t，J＝7.2Hz， 3H)，1.25-1.37(m，1H)，1.43-1.58(m，1H)，2.03(s，3H)，2.03(s，3H)， 2.05-2.20(m，1H)，2.24(s，3H)，2.33(s，3H)，2.62(s，3H)，4.48(dd，J＝8.0， 13.6Hz，1H)，4.74(dd，J＝6.8，13.6Hz，1H)，6.52(d，J＝3.2Hz，1H)，6.74(d， J＝3.2Hz，1H)，6.97(s，2H)。

实施例130：2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)乙基甲基醚

带黄色的褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.09(t，J＝7.2Hz，1.75-1.82(m，2H)，2.03(s， 6H)，2.24(s，3H)，2.33(s，3H)，2.60(s，3H)，2.77(t，J＝7.2Hz，2H)，3.36(s， 3H)，3.88(t，J＝5.6Hz，2H)，4.89(t，J＝5.6Hz，2H)，6.26(s，1H)，6.97(s，2H)。

实施例131：8-(1-乙基丙基)-3-(2-异丙烯基)-4，6-二甲基苯基)-2，5-二甲基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.86(t，J＝7.3Hz，3H)，0.88(t，J＝7.3Hz， 3H)，1.62(s，3H)，1.80-2.03(m，4H)，2.05(s，3H)，2.21(s，3H)，2.36(s， 3H)，2.62(s，3H)，4.79(s，1H)，4.80(s，1H)，5.86-6.04(m，1H)，6.59(d， J＝3.5Hz，1H)，6.85(d，J＝3.5Hz，1H)，6.98(s，1H)，7.05(s，1H)。

实施例132：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-[1-(甲氧基甲基)丙基]-2，5-二甲基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

MS(ESI)m/z 391MH+

实施例133：8-异戊基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶

褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(d，J＝6.8Hz，6H)，1.65-1.80(m，1H)， 1.84-1.90(m，2H)，2.03(s，6H)，2.25(s，3H)，2.34(s，3H)，2.62(s，3H)， 4.79-4.83(m，2H)，6.53(d，J＝3.2Hz，1H)，6.78(d，J＝3.2Hz，1H)，6.98(s， 2H)。

实施例134：3-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅褐色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.2Hz，6H)，1.80-2.00(m，4H)， 2.32(s，3H)，2.42(s，3H)，2.62(s，3H)，3.75(s，6H)，6.52(s，2H)，6.55(d， J＝3.2Hz，1H)，6.81(d，J＝3.2Hz，1H)。

实施例135：2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯 并[3，2-e]嘧啶-8-基)丙基甲基醚

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.63(d，J＝7.2Hz，3H)，2.02(s，6H)，2.24(s， 3H)，2.33(s，3H)，2.62(s，3H)，3.39(s，3H)，3.70-3.82(m，2H)，6.30-6.40 (m，1H)，6.56(d，J＝3.6Hz，1H)，6.97(s，2H)，7.01(d，J＝3.6Hz，1H)。

实施例136：3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-8-(1-乙基丁基)-2，5-二甲基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.83-0.93(m，6H)，1.10-1.40(m，2H)，1.80-2.00 (m，4H)，2.09(s，3H)，2.29(s，3H)，2.34(s，3H)，2.64(s，3H)，6.00-6.10(m，1H)， 6.59(d，J＝3.2Hz，1H)，6.86(d，J＝3.6Hz，1H)，7.07(br s，1H)，7.37(br s，1H)。

实施例137：8-(1，2-二甲基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(d，J＝6.8Hz，3H)，1.06(d，J＝6.8Hz， 3H)，1.58(d，J＝6.8Hz，3H)，2.02(s，3H)，2.04(s，3H)，2.05-2.20(m，1H)， 2.25(s，3H)，2.33(s，3H)，2.62(s，3H)，5.85-5.96(m，1H)，6.57(d， J＝3.2Hz，1H)，6.89(d，J＝3.6Hz，1H)，6.97(s，2H)。

实施例138：2-(7-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)乙基甲基醚

带红色的白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(t，J＝7.6Hz，3H)，2.03(s，6H)，2.24(s， 3H)，2.33(s，3H)，2.60(s，3H)，2.82(q，J＝7.6Hz，2H)，3.36(s，3H)，3.88(t， J＝6.0Hz，2H)，4.88(t，J＝5.6Hz，2H)，6.27(s，1H)，6.97(s，2H)。

实施例139：8-丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(t，J＝7.2Hz，3H)，1.09(t，J＝7.6Hz，3H)， 1.43-1.53(m，2H)，1.75-1.83(m，2H)，1.83-1.92(m，2H)，2.03(s，3H)， 2.25(s，3H)，2.33(s，3H)，2.59(s，3H)，2.70(t，J＝7.6Hz，2H)，4.72(t， J＝7.6Hz，2H)，6.26(s，1H)，6.97(s，2H)。

实施例140：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，8-三甲基-7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08(t，J＝7.2Hz，3H)，1.74-1.80(m，2H)， 2.02(s，6H)，2.27(s，3H)，2.33(s，3H)，2.59(s，3H)，2.68(t，J＝7.6Hz，2H)， 4.35(s，3H)，6.27(s，1H)，6.97(s，2H)。

实施例141：8-(1-乙基丙基)-3-(2-异丙烯基-4，6-二甲基苯基)-2，5-二甲基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.4Hz，3H)，0.93(t，J＝7.4Hz，3H)， 1.07(d，J＝6.8Hz，3H)，1.10(d，J＝6.9Hz，3H)，1.80-2.08(m，4H)，1.99(s， 3H)，2.24(s，3H)，2.38(s，3H)，2.61(s，3H)，2.65-2.80(m，1H)，5.84-6.07 (m，1H)，6.59(dd，J＝3.3，1.0Hz，1H)，6.86(dd，J＝3.3，1.0Hz，1H)，6.98(s， 1H)，7.06(s，1H)。

实施例142：2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯 并[3，2-e]嘧啶-8-基)-1-丁醇

褐色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.03(t，J＝7.2Hz，3H)，1.90-2.10(m，2H)， 2.04(s，6H)，2.24(s，3H)2.33(s，3H)，2.63(s，3H)，3.60(br s，1H)， 3.80-3.85(m，1H)，4.10-4.17(m，1H)，5.80-5.90(m，1H)，6.63(d，J＝3.6 Hz，1H)，6.95(d，J＝3.6Hz，1H)，6.97(s，2H)。

实施例143：2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯 并[3，2-e]嘧啶-8-基)-1-戊醇

褐色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，1.33-1.45(m，2H)， 1.90-2.10(m，2H)，1.99(s，3H)，2.05(s，3H)，2.24(s，3H)，2.33(s，3H)， 2.63(s，3H)，3.82(dd，J＝8.8，11.2Hz，1H)，4.04-4.14(m，1H)，5.95-6.05 (m，1H)，6.63(d，J＝3.6Hz，1H)，6.95(d，J＝3.6Hz，1H)，6.97(s，2H)。

实施例144：8-(1-乙基丙基)-3-(2-异丙基-4，6-二甲基苯基)-2，5-二甲基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.4Hz，6H)，1.27(d，J＝7.0Hz， 6H)，1.80-2.04(m，4H)，2.05(s，6H)，2.24(s，3H)，2.63(s，3H)，2.81-2.93 (m，1H)，5.88-6.04(m，1H)，6.59(d，J＝3.5Hz，1H)，6.85(d，J＝3.5Hz，1H)， 6.98(s，2H)。

实施例145：1-2-[8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶-3-基]-3，5-二甲基苯基乙基甲基醚

黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.3Hz，3H)，0.92(t，J＝7.3Hz，3H)， 1.14(d，J＝6.4Hz，2H)，1.30(d，J＝6.4Hz，1H)，1.80-2.04(m，4H)，2.02(s， 2H)，2.05(s，1H)，2.22(s，2H)，2.24(s，1H)，2.40(s，3H)，2.59(s，3H)，3.11 (s，1H)，3.22(s，2H)，4.10-4.18(m，1H)，5.87-6.02(m，1H)，6.60(d， J＝3.3Hz，1H)，6.88(d，J＝3.3Hz，1H)，7.06(s，1H)，7.25(s，1H)。

实施例146：1-2-[8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-3-基]-3，5-二甲基苯基乙基甲基醚

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90-1.02(m，6H)，1.13(d，J＝6.4Hz，2H)， 1.30(d，J＝6.4Hz，1H)，1.52-1.78(m，4H)，2.00(s，2H)，2.05(s，1H)，2.14 (s，2H)，2.16(s，1H)，2.23(s，3H)，2.37(s，3H)，3.10(s，1H)，3.21(s，2H)， 3.09(t，J＝8.8Hz，2H)，3.69(t，J＝8.8Hz，2H)，4.08-4.18(m，1H)， 5.57-5.69(m，1H)，7.02(s，1H)，7.18(s，0.34H)，7.20(s，0.66H)。

实施例147：8-(仲丁基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.6Hz，3H)，1.59(d，J＝6.4Hz， 3H)，1.90-2.00(m，H)，2.02(s，3H)，2.04(s，3H)，2.25(s，3H)，2.33(s，3H)， 2.62(s，3H)，6.02-6.08(m，1H)，6.58(d，J＝3.6Hz，1H)，6.90(d，J＝3.6Hz， 1H)，6.97(s，2H)。

实施例148：2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯 并[3，2-e]嘧啶-8-基)-1-己醇

浅褐色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.2Hz，3H)，1.25-1.42(m，4H)， 1.90-2.00(m，2H)，1.99(s，3H)，2.04(s，3H)，2.24(s，3H)，2.33(s，3H)， 2.63(s，3H)，3.60(br s，1H)，3.74-3.84(m，1H)，4.12(dd，J＝3.2，11.2Hz， 1H)，5.90-6.00(m，1H)，6.62(d，J＝3.2Hz，1H)，6.95(d，J＝3.6Hz，1H)， 6.97(s，2H)。

实施例149：3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(1-甲基丁基)-7，8-二 氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.95(dt，J＝7.4，4.4Hz，3H)，1.27(dd，J＝4.4， 2.2Hz，3H)，1.30-1.59(m，4H)，2.08(s，3H)，2.21(s，3H)，2.27(s，3H)， 2.31(s，3H)，3.05(t，J＝9.2Hz，2H)，3.74(t，J＝9.2Hz，2H)，5.80-5.93(m， 1H)，7.03(s，1H)，7.33(s，1H)。

实施例150：3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(1-甲基丁基)-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(dt，J＝7.3，2.0Hz，3H)，1.18-1.48(m， 2H)，1.57(dd，J＝6.8，2.4Hz，3H)，1.77-1.98(m，2H)，2.08(d，J＝8.4Hz， 3H)，2.30(s，3H)，2.34(s，3H)，2.63(s，3H)，6.10-6.22(m，1H)，6.58(d， J＝3.5Hz，1H)，6.91(d，J＝3.5Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.37(s，1H)。

实施例151：3-(2-溴-4，6-二甲基苯基-4，6-二甲基丁基)-2，5-二甲基-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅黄色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(d，J＝2.2Hz，3H)，0.98(d，J＝6.0Hz，3H)， 1.26(dd，J＝5.3，1.3Hz，3H)，1.31-1.42(m，1H)，1.53-1.70(m，2H)，2.08(s， 3H)，2.20(s，3H)，2.27(s，3H)，2.31(s，3H)，3.05(t，J＝9.5Hz，2H)， 3.62-3.80(m，2H)，5.93-6.05(m，1H)，7.03(s，1H)，7.33(s，1H)。

实施例152：3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-8-(1，3-二甲基丁基)-2，5-二甲基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅褐色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91-1.00(m，6H)，1.40-1.70(m，2H)，1.55 (dd，J＝6.6，2.9Hz，3H)，1.83-1.94(m，1H)，2.08(s，3H)，2.29(s，3H)，2.34(s， 3H)，2.63(s，3H)，6.20-6.32(m，1H)，6.58(d，J＝3.5Hz，1H)，6.91(d， J＝3.5Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.37(s，1H)。

实施例153：3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-8-(1，2-二甲基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二 氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅黄色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝6.1Hz，3H)，1.04(d，J＝6.8Hz，3H)， 1.30(dd，J＝5.0，1.7Hz，3H)，1.79-1.92(m，1H)，2.08(s，3H)，2.21(s，3H)， 2.72(s，3H)，2.31(s，3H)，3.06(t，J＝9.2Hz，2H)，3.64-3.84(m，2H)， 5.48-5.62(m，1H)，7.03(s，1H)，7.33(s，1H)。

实施例154：3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-8-(1，2-二甲基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅黄色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.86(t，J＝6.5Hz，3H)，1.05(d，J＝6.8Hz，3H)， 1.57(dd，J＝4.2，2.7Hz，3H)，2.07(s，3H)，2.00-2.20(m，1H)，2.30(s，3H)， 2.34(s，3H)，2.64(s，3H)，5.84-5.98(m，1H)，6.57(dd，J＝3.5，1.1Hz，1H)， 6.89(d，J＝3.3Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.37(s，1H)。

实施例155：2-[3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基]丙基甲基醚

黄色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30(t，J＝6.9Hz，3H)，2.06(d，J＝6.0Hz，3H)， 2.21(s，3H)，2.28(s，3H)，2.31(s，3H)，3.00-3.12(m，2H)，3.37(d，J＝7.3Hz， 3H)，3.47-3.55(m，1H)，3.58-3.67(m，1H)，3.76-3.86(m，2H)，6.05-6.18(m， 1H)，7.03(s，1H)，7.33(s，1H)。

实施例156：2-[3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯 并[3，2-e]嘧啶-8-基]丙基甲基醚

浅黄色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.63(dd，J＝7.1，4.1Hz，3H)，2.08(s，3H)，2.30 (s，3H)，2.34(s，3H)，2.64(s，3H)，3.70-3.84(m，2H)，6.29-6.42(m，1H)，6.57 (d，J＝3.5Hz，1H)，7.02(dd，J＝4.8，3.5Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.37(s，1H)。

实施例157：3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-8-异戊基-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅黄色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(d，J＝6.6Hz，6H)，1.58-1.67(m，2H)， 1.67-1.79(m，1H)，2.08(s，3H)，2.22(s，3H)，2.28(s，3H)，2.31(s，3H)，3.07 (dd，J＝10.0，8.2Hz，2H)，3.68-3.84(m，2H)，4.10-4.23(m，1H)，4.24-4.38(m， 1H)，7.03(s，1H)，7.33(s，1H)。

实施例158：3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-8-异戊基-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.03(d，J＝5.5Hz，6H)，1.67-1.79(m，1H)， 1.82-1.91(m，2H)，2.09(s，3H)，2.31(s，3H)，2.34(s，3H)，2.63(s，3H)， 4.71-4.90(m，2H)，6.53(d，J＝3.3Hz，1H)，6.78(d，J＝3.5Hz，1H)，7.07(s，1H)， 7.37(s，1H)。

实施例159：3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-8-仲丁基-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(td，J＝7.3，5.3Hz，3H)，1.28(dd，J＝6.6， 4.0Hz，3H)，1.54-1.74(m，2H)，2.08(s，3H)，2.22(s，3H)，2.28(s，3H)，2.31(s， 3H)，3.06(t，J＝9.2Hz，2H)，3.63-3.80(m，2H)，5.68-5.82(m，1H)，7.03(s，1H)， 7.33(s，1H)。

实施例160：3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-8-仲丁基-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(td，J＝7.3，3.1Hz，3H)，1.58(dd，J＝6.8， 1.7Hz，3H)，1.87-2.00(m，2H)，2.08(d，J＝7.5Hz，3H)，2.31(s，3H)，2.34(s， 3H)，2.64(s，3H)，5.95-6.12(m，1H)，6.58(d，J＝3.5Hz，1H)，6.91(d，J＝3.5Hz， 1H)，7.07(s，1H)，7.37(s，1H)。

实施例161：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(1-苯基乙基)-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

褐色无定形物质

MS(ESI)m/z 409MH+

实施例162：2-(7-异丙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)乙基甲基醚

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35(d，J＝6.8Hz，6H)，2.02(s，6H)，2.24(s， 3H)，2.33(s，3H)，2.60(s，3H)，3.15-3.27(m，1H)，3.35(s，3H)，3.86(t， J＝5.6Hz，2H)，4.94(t，J＝5.6Hz，2H)，6.29(s，1H)，6.97(s，2H)。

实施例163：8-异戊基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ，1.07(d，J＝6.4Hz，6H)，1.09(t，J＝7.2Hz，3H)， 1.72-1.86(m，5H)，2.03(s，6H)，2.24(s，3H)，2.33(s，3H)，2.59(s，3H)，2.70(t， J＝8.0Hz，2H)，4.73(t，J＝6.4Hz，2H)，6.26(s，1H)，6.96(s，2H)。

实施例164：8-(1-苄基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.90-2.07(m，2H)，2.00 (s，3H)，2.03(s，3H)，2.24(s，3H)，2.33(s，3H)，2.60(s，3H)，3.08-3.23(m，2H)， 6.20-6.38(m，1H)，6.57(d，J＝3.6Hz，1H)，6.86(br s，1H)，6.96(s，2H)， 7.01-7.15(m，5H)。

实施例165：N-5-[2，5-二甲基-8-(1-丙基丁基)-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e] 嘧啶-3-基]-4-甲基-2-吡啶基-N，N-二甲基胺

褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝7.2Hz，6H)，1.05-1.40(m，4H)， 1.78-1.86(m，4H)，2.19(s，3H)，2.38(s，3H)，2.64(s，3H)，3.12(s，6H)， 6.13-6.20(m，1H)，6.51(s，1H)，6.59(d，J＝3.6Hz，1H)，6.86(d，J＝3.6Hz，1H)， 8.08(s，1H)。

实施例166：2-[3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶-8-基]己基甲基醚

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ，0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.15-1.42(m，4H)， 1.90-2.02(m，2H)，2.02(s，3H)，2.03(s，3H)，2.23(s，3H)，2.33(s，3H)，2.61(s， 3H)，3.37(s，3H)，3.73-3.83(m，2H)，6.20-6.36(m，1H)，6.57(d，J＝3.6Hz， 1H)，6.97(s，2H)，7.00(d，J＝3.6Hz，1H)。

实施例167：8-(环丙基甲基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.49-0.54(m，2H)，0.60-0.64(m，2H)，1.10(t， J＝7.2Hz，3H)，1.29-1.40(m，1H)，1.77-1.87(m，2H)，2.02(s，6H)，2.24(s，3H)， 2.33(s，3H)，2.61(s，3H)，2.75(t，J＝7.6Hz，2H)，4.73(d，J＝6.8Hz，2H)，6.31 (s，1H)，6.97(s，2H)。

实施例168：3-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)丙基甲基醚

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.09(t，J＝7.2Hz，3H)，1.74-1.84(m，2H)，2.02 (s，3H)，2.16-2.24(m，2H)，2.33(s，3H)，2.60(s，3H)，2.73(t，J＝7.2Hz，2H)， 3.35(s，3H)，3.47(t，J＝6.0Hz，2H)，4.80(t，J＝6.8Hz，2H)，6.27(s，1H)，6.97(s， 2H)。

实施例169：2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)乙基氰化物

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ，1.11(t，J＝7.2Hz，3H)，1.76-1.88(m，2H)，2.02 (s，6H)，2.23(s，3H)，2.33(s，3H)，2.60(s，3H)，2.80(t，J＝7.6Hz，2H)，3.19(t， J＝6.8Hz，2H)，4.93(t，J＝6.4Hz，2H)，6.32(s，1H)，6.97(s，2H)。

实施例170：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-[2-(3-吡啶基)乙基]-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 410MH+

实施例171：8-(二环丙基甲基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 399MH+

实施例172：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-苯乙基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

MS(ESI)m/z 409MH+

实施例173：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(2-苯基丙基)-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

MS(ESI)m/z 423MH+

实施例174：2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶-8-基)乙基甲基醚

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.02(s，6H)，2.24(s，3H)，2.33(s，3H)，2.62(s， 3H)，3.39(s，3H)，3.90(t，J＝5.2Hz，2H)，5.00(t，J＝5.2Hz，2H)，6.52(d， J＝3.4Hz，1H)，6.89(d，J＝3.4Hz，1H)，6.97(s，2H)。

实施例175：3-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶-8-基)丙基甲基醚盐酸盐

白色晶体

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.94(s，6H)，2.11-2.20(m，2H)，2.19(s，3H)， 2.32(s，3H)，2.69(s，3H)，3.19(s，3H)，3.39(t，J＝6.0Hz，2H)，4.82(t，J＝7.0Hz， 2H)，6.92(d，J＝3.3Hz，1H)，7.01(s，2H)，7.35(d，J＝3.3Hz，1H)。

实施例176(非对映异构体混合物)：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(2-甲 基环己基)-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

浅黄色油

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.66-0.82(dx2，J＝6.6，6.9Hz，3H)， 1.16-2.12(m，9H)，1.90-1.95(sx2，6H)，2.16-2.20(sx2，3H)，2.31(s，3H)， 2.65(s，3H)，5.50-5.75(m，1H)，6.84-6.98(br dx2，J＝3.0，3.0Hz，1H)，6.99(s， 2H)，7.37-7.55(br dx2，J＝3.0，3.0Hz，1H)。

实施例177：8-(1-乙基-1H-5-吡唑基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35(t，J＝7.2Hz，3H)，1.98(s，6H)，2.09(s， 3H)，2.32(s，3H)，2.69(s，3H)，3.92(q，J＝7.2Hz，2H)，6.48(d，J＝1.2Hz，1H)， 6.73(d，J＝3.6Hz，1H)，6.82(d，J＝3.6Hz，1H)，6.95(s，2H)，7.69(d，J＝1.2Hz， 1H)。

实施例178：8-异丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝6.8Hz，6H)，1.08(t，J＝7.2Hz，3H)， 1.76-1.81(m，2H)，2.03(s，6H)，2.24(s，3H)，2.30-2.35(m，1H)，2.33(s，3H)， 2.60(s，3H)，2.69(t，J＝8.0Hz，2H)，4.45-4.58(m，2H)，6.27(s，1H)，6.96(s， 2H)。

实施例179：8-(2-乙基丁基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.6Hz，6H)，1.08(t，J＝7.2Hz，3H)， 1.24-1.36(m，2H)，1.38-1.52(m，2H)，1.74-1.84(m，2H)，1.96-2.04(m，1H)， 2.03(s，6H)，2.24(s，3H)，2.33(s，3H)，2.60(s，3H)，2.69(t，J＝7.6Hz，2H)， 4.59-4.62(m，2H)，6.28(s，1H)，6.97(s，2H)。

实施例180：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(1-甲基丁基)-7-丙基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

褐色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.6Hz，3H)，1.12(t，J＝7.2Hz，3H)， 1.11-1.22(m，2H)，1.23-1.44(m，2H)，1.65(d，J＝6.8Hz，3H)，1.81-1.87(m， 2H)，2.02(s，3H)，2.03(s，3H)，2.24(s，3H)，2.33(s，3H)，2.58(s，3H)， 2.80-2.90(m，2H)，6.32(s，1H)，6.84-6.92(m，1H)，6.97(s，2H)。

实施例181：8-(1-苄基丁基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

褐色无定形物质

MS(ESI)m/z 451MH+

实施例182：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙基]-2，5-二 甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

MS(ESI)m/z 407MH+

实施例183：4-[8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧 啶-3-基]-3，5-二甲基苯基甲基醚

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.2Hz，6H)，1.82-2.04(m，4H)，2.05 (s，6H)，2.24(s，3H)，2.63(s，3H)，3.83(s，3H)，5.97(br s，1H)，6.59(d， J＝3.6Hz，1H)，6.71(s，2H)，6.86(d，J＝3.6Hz，1H)。

实施例184：8-(1-乙基-3-甲基丁基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.83(t，J＝7.2Hz，3H)，0.90(d，J＝6.8Hz，3H)， 0.95(d，J＝6.4Hz，3H)，1.32-1.40(m，1H)，1.70-2.00(m，4H)，2.03(s，3H)， 2.04(s，3H)，2.23(s，3H)，2.33(s，3H)，2.62(s，3H)，6.10-6.20(m，1H)，6.59(d， J＝3.2Hz，1H)，6.85(d，J＝3.6Hz，1H)，6.97(s，2H)。

实施例185：8-(2-乙氧基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08(t，J＝7.2Hz，3H)，1.14(t，J＝6.8Hz，3H)， 1.74-1.83(m，2H)，2.02(s，6H)，2.23(s，3H)，2.33(s，3H)，2.60(s，3H)，2.78(t， J＝7.6Hz，2H)，3.51(q，J＝6.8Hz，2H)，3.90(t，J＝6.0Hz，2H)，4.89(t，J＝5.6Hz， 2H)，6.26(s，1H)，6.97(s，2H)。

实施例186：8-环庚基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

白色晶体

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.57-1.88(m，8H)，1.94(s，6H)，2.00-2.20 (m，4H)，2.19(s，3H)，2.32(s，3H)，2.66(s，3H)，5.90(br s，1H)，6.93(br d， J＝3.2Hz，1H)，7.00(s，2H)，7.52(br d，J＝3.2Hz，1H)。

实施例187：4-[8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧 啶-3-基]-3，5-二甲基苯基异丙基醚

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.0Hz，6H)，1.36(d，J＝6.0Hz，6H)， 1.80-2.05(m，4H)，2.03(s，6H)，2.23(s，3H)，2.64(s，3H)，4.50-4.62(m，1H)， 6.59(d，J＝3.4Hz，1H)，6.69(s，2H)，6.86(d，J＝3.4Hz，1H)。

实施例188：8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-3-(3-吡啶基)-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯 并[3，2-e]嘧啶二盐酸盐

白色晶体

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.71(t，J＝7.4Hz，6H)，1，90-2.00(m，4H)， 2.71(s，3H)，2.75(s，3H)，5.80(br s，1H)，6.96(d，J＝3.5Hz，1H)，7.49(d， J＝3.5Hz，1H)，8.14(dd，J＝8.4；5.5Hz，1H)，8.77(d，J＝5.5Hz，1H)， 9.01(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，9.40(d，J＝2.0Hz，1H)。

实施例189：8-异丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

白色晶体

1H NMR(400MHz，DMS-d6)δ0.93(d，J＝6.8Hz，6H)，1.93(s，6H)，2.17(s， 3H)，2.22-2.32(m，1H)，2.31(s，3H)，2.64(s，3H)，4.58(d，J＝7.3Hz，2H)， 6.85(br d，J＝3.0Hz，1H)，6.99(s，2H)，7.32(br d，J＝3.0Hz，1H)。

实施例190：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(4-甲氧基丁基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.09(t，J＝7.6Hz，3H)，1.69-1.83(m，4H)， 1.91-2.00(m，2H)，2.03(s，6H)，2.25(s，3H)，2.33(s，3H)，2.59(s，3H)，2.71(t， J＝7.6Hz，2H)，3.35(s，3H)，3.48(t，J＝6.4Hz，2H)，4.76(t，J＝8.0Hz，2H)，6.26 (s，1H)，6.97(s，2H)。

实施例191：8-苄基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(t，J＝7.6Hz，3H)，1.64-1.72(m，2H)，2.03 (s，6H)，2.19(s，3H)，2.33(s，3H)，2.53(t，J＝8.0Hz，2H)，2.63(s，3H)，6.21(s， 2H)，6.33(s，1H)，6.97(s，2H)，7.11(d，J＝6.8Hz，2H)，7.24-7.33(m，3H)。

实施例192：8-(2-呋喃基甲基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08(t，J＝7.2Hz，3H)，1.72-1.82(m，2H)，2.03 (s，6H)，2.27(s，3H)，2.33(s，3H)，2.59(s，3H)，2.81(t，J＝7.6Hz，2H)，6.09(s， 2H)，6.28(s，1H)，6.30(dd，J＝2.8，3.2Hz，1H)，6.40(dd，J＝0.4，2.8Hz，1H)， 6.97(s，2H)，7.35(dd，J＝0.8，5.6Hz，1H)。

实施例193：4-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)-1-丁醇

浅黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(t，J＝7.6Hz，3H)，1.72-1.86(m，4H)，2.02 (s，6H)，2.04-2.12(m，2H)，2.27(s，3H)，2.33(s，3H)，2.60(s，3H)，2.71(s，3H)， 3.90(dd，J＝6.4，12.0Hz，2H)，4.47(t，J＝6.8Hz，1H)，4.67(t，J＝8.0Hz，2H)， 6.29(s，1H)，6.97(s，2H)。

实施例194：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯 并[3，2-e]嘧啶

褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.6Hz，3H)，1.58-1.68(m，2H)，2.06 (s，6H)，2.31(s，3H)，2.34(s，3H)，2.62(t，J＝7.6Hz，2H)，2.66(s，3H)， 6.27(s，1H)，6.98(s，2H)，11.58(s，1H)。

实施例195：3-(4-溴-2-甲基苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.82-0.94(m，6H)，1.80-2.05(m，4H)，2.23(s， 3H)，2.36(s，3H)，2.67(s，3H)，5.96(br s，1H)，6.62(d，J＝3.5Hz，1H)，6.88(d， J＝3.5Hz，1H)，7.18(d，J＝8.1Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，7.48(d， J＝2.1Hz，1H)。

实施例196：3-[8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧 啶-3-基]-6-甲基-2-吡啶基甲基醚

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.3Hz，6H)，1.78-2.03(m，4H)，2.41 (s，3H)，2.51(s，3H)，2.66(s，3H)，3.97(s，3H)，5.97(br s，1H)，6.59(d，J＝3.5 Hz，1H)，6.85(d，J＝3.5Hz，1H)，6.86(d，J＝7.3Hz，1H)，7.71(d，J＝7.3Hz， 1H)。

实施例197：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(1-苯基丙基)-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 423MH+

实施例198：8-二苯甲基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

MS(ESI)m/z 471MH+

实施例199：8-(1，2-二苯基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

黄色无定形物质

MS(ESI)m/z 485MH+

实施例200：8-(2-异丙氧基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.06(m，3H)，1.10(d，J＝6.0Hz，6H)，1.74-1.82 (m，2H)，2.03(s，6H)，2.24(s，3H)，2.33(s，3H)，2.60(s，3H)，2.79(t，J＝7.6Hz， 2H)，3.57-3.63(m，1H)，3.89(t，J＝6.0Hz，2H)，4.86(t，J＝6.0Hz，2H)，6.25(s， 1H)，6.97(s，2H)。

实施例201：2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)乙基丙基醚

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.86(t，J＝7.6Hz，3H)，1.08(t，J＝7.6Hz，3H)， 1.48-1.58(m，2H)，1.74-1.83(m，2H)，2.03(s，6H)，2.23(s，3H)，2.33(s，3H)， 2.60(s，3H)，2.78(t，J＝7.6Hz，2H)，3.40(t，J＝6.4Hz，2H)，3.89(t，J＝6.4Hz， 2H)，4.90(t，J＝5.6Hz，2H)，6.26(s，1H)，6.97(s，2H)。

实施例202：5-[8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧 啶-8-基]-6-甲基-2-吡啶基甲基醚

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.82-0.94(m，6H)，1.80-2.05(m，4H)，2.35(s， 3H)，2.38(s，3H)，2.67(s，3H)，3.97(s，3H)，5.96(br s，1H)，6.61(d，J＝3.5Hz， 1H)，6.66(d，J＝8.3Hz，1H)，6.87(d，J＝3.5Hz，1H)，7.51(d，J＝8.3Hz，1H)。

实施例203：3-(7-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶-8-基]丙基甲基醚

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39(t，J＝7.6Hz，3H)，2.02(s，6H)，2.16-2.24 (m，2H)，2.33(s，3H)，2.60(s，3H)，2.78(q，J＝7.2Hz，2H)，3.34(s，3H)，3.47 (t，J＝6.4Hz，2H)，4.78(t，J＝6.8Hz，2H)，6.27(s，1H)，6.96(s，2H)。

实施例204：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-[(1R)-3-甲氧基-1-(甲氧基甲基)丙 基]-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.02(s，6H)，2.20-2.30(m，2H)，2.24(s，3H)， 2.33(s，3H)，2.63(s，3H)，3.17(s，3H)，3.23-3.42(m，2H)，3.89(s，3H)， 3.76-3.96(m，2H)，6.38-6.58(m，1H)，6.57(d，J＝3.6Hz，1H)，6.97(s，2H)， 7.03(br s，1H)。

实施例205：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-苯乙基-7-丙基-8H-环戊[e] 吡唑并[1，5-a]嘧啶

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.05(t，J＝7.6Hz，3H)，1.70-1.80(m，2H)，2.05 (s，6H)，2.30(s，3H)，2.34(s，3H)，2.56(t，J＝7.2Hz，2H)，2.61(s，3H)，3.21(t， J＝7.6Hz，2H)，4.91(t，J＝7.6Hz，2H)，6.26(s，1H)，6.98(s，2H)，7.21-7.27(m， 1H)，7.28-7.34(m，4H)。

实施例206：N-(2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)乙基)-N，N-二甲基胺

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.09(t，J＝7.2Hz，3H)，1.74-1.84(m，2H)，2.03 (s，6H)，2.24(s，3H)，2.33(s，3H)，2.45(s，6H)，2.59(s，3H)，2.73(t，J＝7.2Hz， 2H)，2.81(t，J＝7.6Hz，2H)，4.86(t，J＝7.6Hz，2H)，6.27(s，1H)，6.97(s，2H)。

实施例207：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(2-甲氧基乙基)-7-(3-甲氧基丙基)-2，5- 二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.95-2.06(m，2H)，2.03(s，6H)，2.23(s，3H)， 2.33(s，3H)，2.60(s，3H)，2.89(t，J＝8.0Hz，2H)，3.35(s，3H)，3.39(s，3H)， 3.52(t，J＝6.0Hz，2H)，3.88(t，J＝6.0Hz，2H)，4.90(t，J＝5.6Hz，2H)，6.27(s， 1H)，6.97(s，2H)。

实施例208：7-(3-(苄氧基)丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(2-甲氧基乙基)-2，5- 二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.72-2.20(m，2H)，1.95(s，6H)，2.16(s，3H)， 2.26(s，3H)，2.54(s，3H)，2.85(t，J＝7.2Hz，2H)，3.27(s，3H)，3.55(t，J＝6.0Hz， 2H)，3.80(t，J＝5.6Hz，2H)，4.49(s，2H)，4.82(t，J＝6.0Hz，2H)，6.17(s，1H)， 6.90(s，2H)，7.19-7.23(m，1H)，7.25-7.31(m，4H)。

实施例209：7-苄基-8-丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 451MH+

实施例210：7-苄基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，8-三甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶

浅黄色无定形物质

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.02(s，6H)，2.25(s，3H)，2.33(s，3H)，2.59(s， 3H)，4.12(s，2H)，4.23(s，3H)，6.31(s，1H)，6.97(s，2H)，7.21-7.36(m，5H)。

MS(ESI)m/z 409MH+

实施例211：7-乙基-8-(2-异丙氧基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ，1.10(d，J＝6.0Hz，6H)，1.38(t，J＝7.6Hz，3H)， 2.03(s，6H)，2.23(s，3H)，2.33(s，3H)，2.60(s，3H)，2.84(q，J＝7.6Hz，2H)， 3.59(七重峰，J＝6.0Hz，1H)，3.89(t，J＝6.0Hz，2H)，4.86(t，J＝6.0Hz，2H)， 6.26(s，1H)，6.97(s，2H)。

MS(ESI)m/z 419MH+

实施例212：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-2，5-二甲基 -7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

带红色的褐色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08(t，J＝7.2Hz，3H)，1.74-1.82(m，2H)，2.02 (s，6H)，2.23(s，3H)，2.33(s，3H)，2.60(s，3H)，2.77(t，J＝6.8Hz，2H)，3.34(s， 3H)，3.46-3.48(m，2H)，3.63-3.65(m，2H)，3.97(t，J＝6.0Hz，2H)，4.91(t， J＝5.6Hz，2H)，6.26(s，1H)，6.96(s，2H)。

实施例213：2-溴乙基(2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)乙基)醚

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.09(t，J＝7.2Hz，3H)，1.74-1.83(m，2H)，2.03 (s，6H)，2.23(s，3H)，2.33(s，3H)，2.60(s，3H)，2.79(t，J＝7.2Hz，2H)，3.40(t， J＝6.0Hz，2H)，3.80(t，J＝6.0Hz，2H)，4.00(t，J＝5.6Hz，2H)，4.91(t，J＝5.6Hz， 2H)，6.27(s，1H)，6.97(s，2H)。

实施例214：(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶-8-基)甲基甲基醚

浅黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ，2.02(s，6H)，2.27(s，3H)，2.33(s，3H)，2.65(s， 3H)，3.46(s，3H)，6.17(s，2H)，6.61(d，J＝3.6Hz，1H)，6.94(d，J＝3.2Hz，1H)， 6.97(s，2H)。

实施例215：8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-3-(2，4，6-三甲基-3-吡啶基)-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85-0.92(m，6H)，1.83-2.05(m，4H)，2.06(s， 3H)，2.24(s，3H)，2.31(s，3H)，2.55(s，3H)，2.64(s，3H)，5.95(br s，1H)，6.62 (d，J＝3.5Hz，1H)，6.88(d，J＝3.5Hz，1H)，6.97(s，1H)。

实施例216：4-[8-(1-乙基丁基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧 啶-3-基]-3，5-二甲基苯基甲基醚

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.6Hz，3H)，0.91(t，J＝7.4Hz，3H)， 1.13-1.40(m，2H)，I.82-2.03(m，4H)，2.05(s，6H)，2.23(s，3H)，2.63(s，3H)， 3.83(s，3H)，6.06(br s，1H)，6.59(d，J＝3.6Hz，1H)，6.71(s，2H)，6.86(d， J＝3.6Hz，1H)。

实施例217：3-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-8-[1-甲氧基甲基)丙基]-2，5-二甲 基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.95(t，J＝7.4Hz，3H)，1.95-2.10(m，2H)，2.03 (s，3H)，2.05(s，3H)，2.23(s，3H)，2.63(s，3H)，3.38(s，3H)，3.74-3.79(m，1H)， 3.80-3.90(m，1H)，3.82(s，3H)，6.19(br s，1H)，6.57(d，J＝3.6Hz，1H)，6.71(s， 2H)，7.00(d，J＝3.6Hz，1H)。

实施例218：3-(4-乙氧基-2，6-二甲基苯基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.3Hz，6H)，1.43(t，J＝7.0Hz，3H)， 1.82-2.05(m，4H)，2.04(s，6H)，2.23(s，3H)，2.63(s，3H)，4.05(q，J＝7.0Hz， 2H)，5.96(br s，1H)，6.59(d，J＝3.5Hz，1H)，6.70(s，2H)，6.85(d，J＝3.5Hz， 1H)。

实施例219：3-(三甲基苯基-2，5-二甲基-8-[(1S)-1-苯基乙基]-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 409MH+

实施例220：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(3-甲氧基苄基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 425MH+

实施例221：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(4-甲氧基苄基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 425MH+

实施例222：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(2-甲基苄基)-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 409MH+

实施例223：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(3-甲基苄基)-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 409MH+

实施例224：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-[(1R)-1-苯基乙基]-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 409MH+

实施例225：乙基4-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)丁酮

MS(FAB)m/z 419MH+

实施例226：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-[2-(甲基磺胺酰基(sulfanil) 乙基]-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 379MH+

实施例227：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(1，2，2-三甲基丙基)-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 389MH+

实施例228：3-(2，4，6-三甲基苯基)-23-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯 并[3，2-e]嘧啶-8-基)甲基甲基醚

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08(t，J＝7.2Hz，3H)，1.75-1.84(m，2H)，2.02 (s，6H)，2.26(s，3H)，2.33(s，3H)，2.62(s，3H)，2.79(t，J＝7.2Hz，2H)，3.43(s， 3H)，6.27(s，2H)，6.34(s，1H)，6.97(s，2H)。

实施例229：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-戊基-7-丙基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 417MH+

实施例230：3-(8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶-7-基)丙基甲基醚

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.51(t，J＝7.2Hz，3H)，2.00-2.08(m，2H)，2.03 (s，6H)，2.26(s，3H)，2.33(s，3H)，2.60(s，3H)，2.84(t，J＝7.6Hz，2H)，3.40(s， 3H)，3.52(t，J＝6.0Hz，2H)，4.82(dd，J＝7.2，7.2Hz，2H)，6.28(s，1H)，6.97(s， 2H)。

实施例231：3-(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二 甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

白色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.3Hz，3H)，0.88(t，J＝7.3Hz，3H)， 1.80-2.03(m，4H)，2.39(s，3H)，2.68(s，3H)，5.95(br s，1H)，6.02(d，J＝7.6Hz， 1H)，6.02(d，J＝7.6Hz，1H)，6.61(d，J＝3.5Hz，1H)，6.86(d，J＝3.5Hz，1H)， 6.89(s，1H)，7.16(s，1H)。

实施例232：8-丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-7-(甲氧基甲基)-2，5-二甲基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.03(t，J＝7.2Hz，3H)，1.51(qt，J＝7.2Hz， 7.6Hz，2H)，1.88-1.98(m，2H)，2.03(s，6H)，2.25(s，3H)，2.33(s，3H)，2.60(s， 3H)，3.36(s，3H)，4.58(s，2H)，4.78(t，J＝7.2Hz，2H)，6.52(s，1H)，6.97 (5，2H)。MS(ESI)m/z 405MH+

实施例233：7，8-二丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅黄色晶体

MS(ESI)m/z 417MH+

实施例234：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-丙基-7-(1-丙炔基)-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 385MH+

实施例235：8-丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-(1-丙炔基)-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 399MH+

实施例236：(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-戊基-7-(1-丙炔基)-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 413MH+

实施例237：8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-(1-丙炔 基)-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 413MH+

实施例238：8-(2-乙基丁基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-(1-丙炔 基)-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 427MH+

实施例239：8-异戊基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-(1-丙炔基)-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 413MH+

实施例240：8-烯丙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-(1-丙炔基)-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 383MH+

实施例241：8-(2-乙氧基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-(1-丙炔 基)-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 415MH+

实施例242：2-[3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-(1-丙炔基)-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基]乙基丙基醚

MS(ESI)m/z 429MH+

实施例243：8-(2-异丙氧基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-(1-丙炔 基)-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 429MH+

实施例244：3-[3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-(1-丙炔基)-8H-吡唑并 H，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基]丙基甲基醚

MS(ESI)m/z 415MH+

实施例245：2-[(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)甲基]苯基甲基醚

MS(ESI)m/z 467MH+

实施例246：3-[(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基[甲基]苯基甲基醚

MS(ESI)m/z 467MH+

实施例247：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(4-甲氧基苄基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 467MH+

实施例248：8-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(2，4，6-三甲基苯 基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 481MH+

实施例249：8-(3-乙氧基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 433MH+

实施例250：8-(3-异丙氧基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 447MH+

实施例251：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二丙基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 389MH+

实施例252：2-[3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-(1-丙炔基)-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基]乙基甲基醚

MS(ESI)m/z 401MH+

实施例253：7-丁基-8-(2-异丙氧基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 447MH+

实施例254：8-苄基-7-丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 451MH+

实施例255：7-丁基-8-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 431MH+

实施例256：7-丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-[(1S)-1-苯基乙 基]-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 465MH+

实施例257：7-丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(3-甲氧基丙基)-2，5-二甲基-8H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 433MH+

实施例258：8-(2-异丙氧基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-7-(甲氧基甲基)-2，5- 二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 435MH+

实施例259：8-苄基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-7-(甲氧基甲基)-2，5-二甲基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 439MH+

实施例260：3-(2，4，6-三甲基苯基)-7-(甲氧基甲基)-2，5-二甲基-8-[(1S)-1-苯 基乙基]-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 453MH+

实施例261：7-丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(甲氧基甲基)-2，5-二甲基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 419MH+

实施例262：8-(2-乙氧基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，7-三甲基-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 391MH+

实施例263：2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，7-三甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶-8-基)乙基丙基醚

MS(ESI)m/z 405MH+

实施例264：8-(2-异丙氧基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，7-三甲基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 405MH+

实施例265：3-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，7-三甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶-8-基)丙基甲基醚

MS(ESI)m/z 391MH+

实施例266：8-(3-乙氧基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，7-三甲基-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 405MH+

实施例267：3-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，7-三甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶-8-基)丙基丙基醚

MS(ESI)m/z 419MH+

实施例268：8-(3-异丙氧基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，7-三甲基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 419MH+

实施例269：8-苄基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，7-三甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 409MH+

实施例270：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(3-丙氧基丙基)-7-丙基-8H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 447MH+

实施例271：4-(7-烯丙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)甲基)苯基甲基醚

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.04(s，6H)，2.21(s，3H)，2.33(s，3H)，2.62(s， 3H)，3.34(d，J＝6.0Hz，2H)，3.78(s，3H)，5.11(dd，J＝1.2，18.8Hz，1H)，5.18 (dd，J＝1.2，10.4Hz，1H)，5.38-6.00(m，1H)，6.13(s，2H)，6.34(s，1H)，6.85(d， J＝8.4Hz，2H)，6.97(s，2H)，7.07(d，J＝8.8Hz，2H)。

实施例272：8-苄基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-(1-丙炔基)-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 433MH+

实施例273：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(4-甲氧基苄基)-2，5-二甲基-7-(1-丙炔 基)-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 463MH+

实施例274：8-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(2，4，6-三甲基苯 基)-2，5-二甲基-7-(1-丙炔基)-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 477MH+

实施例275：8-苄基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，7-三甲基-8H-吡唑并[1，5-a]唑 咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 409MH+

实施例276：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(4-甲氧基苄基)-2，5，7-三甲基-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 439MH+

实施例277：8-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(2，4，6-三甲基苯 基)-2，5，7-三甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 453MH+

实施例278：8-丁基-7-异丙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 403MH+

实施例279：8-烯丙基-7-异丙基3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 387MH+

实施例280：8-(2-乙氧基乙基)-7-异丙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

Ms(ESI)m/z 419MH+

实施例281：8-(2-异丙氧基乙基)-7-异丙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 433MH+

实施例282：3-(7-异丙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)丙基甲基醚

MS(ESI)m/z 419MH+

实施例283：8-苄基-7-异丙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 437MH+

实施例284：4-((7-异丙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)甲基)苯基甲基醚

MS(ESI)m/z 467MH+

实施例285：8-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-7-异丙基-3-(2，4，6-三甲 基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 481MR+

实施例286：7-烯丙基-8-丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 401MH+

实施例287：7，8-二烯丙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 385MR+

实施例288：2-(7-烯丙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)乙基甲基醚

MS(ESI)m/z 403MH+

实施例289：2-(7-烯丙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)乙基乙基醚

MS(ESI)m/z 417MH+

实施例290：2-(7-烯丙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)乙基异丙基醚

MS(ESI)m/z 431MH+

实施例291：2-(7-烯丙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)丙基甲基醚

MS(ESI)m/z 417MH+

实施例292：7-烯丙基-8-苄基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 435MH+

实施例293：7-烯丙基-8-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(2，4，6-三甲 基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 479MH+

实施例294：8-(3-异丙氧基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色油

MS(ESI)m/z 405MH+

实施例295：6，7-二溴-8-(3-异丙氧基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 563MH+

实施例296：7-溴-8-(3-异丙氧基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 483MH+

实施例297：8-(2-异丙氧基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅褐色晶体

MS(ESI)m/z 391MH+

实施例298：6-溴-8-(2-异丙氧基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-7-(甲氧基甲 基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.09(d，J＝6.0Hz，6H)，2.02(s，6H)，2.23(s， 3H)，2.34(s，3H)，2.85(s，3H)，3.36(s，3H)，3.58(七重峰，J＝6.4Hz，1H)， 3.90(t，J＝5.6Hz，2H)，4.79(s，2H)，5.06(t，J＝5.6Hz，2H)，6.70(s，2H)。

实施例299：3-(2，4，6-三甲基苯基)-7-(甲氧基甲基)-2，5-二甲基-8-丙基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 391MH+

实施例300：3-(2，4，6-三甲基苯基)-7-(甲氧基甲基)-2，5-二甲基-8-戊基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 419MH+

实施例301：8-(环丙基甲基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-7-(甲氧基甲基)-2，5-二甲 基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 403MH+

实施例302：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(2-甲氧基乙基)-7-(甲氧基甲基)-2，5-二 甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 407MH+

实施例303：8-(2-乙氧基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-7-(甲氧基甲基)-2，5-二 甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 421MH+

实施例304：3-(2，4，6-三甲基苯基)-7-(甲氧基甲基)-2，5-二甲基-8-(2-丙氧基 乙基)-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 435MH+

实施例305：3-(2，4，6-三甲基苯基)-7-(甲氧基甲基)-8-(3-甲氧基丙基)-2，5-二 甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 421MH+

实施例306：8-(3-乙氧基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-7-(甲氧基甲基)-2，5-二 甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 435MH+

实施例307：8-(3-异丙氧基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-7-(甲氧基甲基)-2，5- 二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 449MH+

实施例308：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(2-甲氧基苄基)-7-(甲氧基甲基)-2，5-二 甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 469MH+

实施例309：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(3-甲氧基苄基)-7-(甲氧基甲基)-2，5-二 甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 469MH+

实施例310：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(4-甲氧基苄基)-7-(甲氧基甲基)-2，5-二 甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 469MH+

实施例311：8-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(2，4，6-三甲基苯 基)-7-(甲氧基甲基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 483MH+

实施例312：7-丁基-8-(2-乙氧基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 433MH+

实施例313：7-丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(4-甲氧基苄基)-2，5-二甲基-8H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 481MH+

实施例314：4-[(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并 [3，2-e]嘧啶-8-基)甲基]苯酚

白色晶体

MS(ESI)m/z 411MH+

实施例315：8-(4-异丙氧基苄基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶盐酸盐

MS(ESI)m/z 453MH+

实施例316：4-(8-丁基-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧 啶-3-基)-3，5-二甲基苯基甲基醚

MS(ESI)m/z 419MH+

实施例317：8-(2-乙氧基乙基)-3-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-2，5-二甲基-7- 丙基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 435MH+

实施例318：8-(2-异丙氧基乙基)-3-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-2，5-二甲基 -7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 449MH+

实施例319：3-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-8-(3-甲氧基丙基)-2，5-二甲基-7- 丙基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 434MH+

实施例320：8-(4-甲氧基苄基)-3-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-2，5-二甲基-7- 丙基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 483MH+

实施例321：3-(2-溴-2，6-二甲基苯基)-8-丁基-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 467MH+

实施例322：2-(3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)乙基甲基醚

MS(ESI)m/z 469MH+

实施例323：2-(3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)乙基乙基醚

MS(ESI)m/z 483MH+

实施例324：2-(3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)乙基异丙基醚

MS(ESI)m/z 497MH+

实施例325：(3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-8-(3-甲氧基丙基)-2，5-二甲基-7-丙基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 483MH+

实施例326：(3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-8-(4-甲氧基苄基)-2，5-二甲基-7-丙基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 531MH+

实施例327：8-(环己基甲基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 443MH+

实施例328：8-环己基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 429MH+

实施例329：8-(二环丙基甲基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 441MH+

实施例330：4-((3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)甲基)-1-苯磺酰胺

MS(ESI)m/z 516MH+

实施例331：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8-(2-吡啶基甲基)-8H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 438MR+

实施例332：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8-(3-吡啶基甲基)-8H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 438MH+

实施例333：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8-(4-吡啶基甲基)-8H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 438MH+

实施例334：7-乙基-8-(3-异丙氧基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(FAB)m/z 433MH+

实施例335：7-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(4-甲氧基苄基)-2，5-二甲基-8H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 453MH+

实施例336：8-(2-乙氧基乙基)-7-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

浅黄色晶体

MS(ESI)m/z 405MH+

实施例337：7-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(2-丙氧基乙基)-8H- 吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 419MH+

实施例338：8-(4-氯苄基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 471MH+

实施例339：8-(4-氟苄基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑 并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 455MH+

实施例340：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8-(4-(三氟甲基)苄 基)-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 505MH+

实施例341：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8-(4-(三氟甲基)苄 基)-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 521MH+

实施例342：N-(4-((3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)n/z 480MH+

实施例343：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-(4-甲基苄基)-7-丙基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 451MH+

实施例344：3-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-8-(2-甲氧基乙基)-2，5-二甲基-7- 丙基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 421MH+

实施例345：7-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-[(6-甲氧基-3-吡啶基)-甲基]-2，5- 二甲基-8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

黄色无定形物质

MS(ESI)m/z 454MH+

实施例346：5-[(7-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)甲基]-1，2-二氢-2-吡啶酮

白色晶体

MS(ESI)m/z 440MH+

实施例347：5-[(7-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)甲基]-1-甲基-1，2-二氢-2-吡啶酮

白色晶体

MS(ESI)m/z 454MH+

实施例348：2-(3-(4-溴-2，6-二甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)乙基甲基醚

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ，1.08(t，J＝7.2Hz，3H)，1.75-1.82(m，2H)，2.03 (s，6H)，2.21(s，3H)，2.60(s，3H)，2.77(t，J＝8.0Hz，2H)，3.36(s，3H)，3.87(t， J＝5.6Hz，2H)，4.88(t，J＝5.6Hz，2H)，6.27(8，1H)，7.29(s，2H)。

实施例349：2-(3-(4-溴-2，6-二甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-8H-吡唑并[1，5-a] 吡咯并[3，2-e]嘧啶-8-基)乙基异丙基醚

黄色油

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01-1.03(m，3H)，1.03(d，J＝6.4Hz，6H)， 1.69-1.75(m，2H)，1.97(s，6H)，2.14(s，3H)，2.54(s，3H)，2.72(s，2H)， 3.50-3.55(m，1H)，3.81(t，J＝6.0Hz，2H)，4.78(t，J＝6.0Hz，2H)，6.20(s，1H)， 7.22(s，2H)。

实施例350：(3-(4-溴-2，6-二甲基苯基)-8-(4-甲氧基苄基)-2，5-二甲基-7-丙基 -8H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 533MH+

实施例351：3-苯并[b]呋喃-2-基-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

将3-溴-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯 并[3，2-e]嘧啶(300mg，0.89mmol)、苯并[b]呋喃-2-基-(三丁基)锡(0.72g， 1.78mmol)和Pd(PPh3)4(103mg，0.90mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(15mL) 中的溶液于120℃下搅拌1天。向其中加入乙酸乙酯和水，然后用硅藻 土过滤。将滤液的有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。将 残余物用硅胶柱色谱纯化(0-5％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(111mg)， 为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ，0.92(t，J＝7.2Hz，6H)，1.54-1.72(m，4H)， 2.43(s，3H)，2.76(s，3H)，3.13(t，J＝9.2Hz，2H)，3.69(t，J＝9.2Hz，2H)， 5.58-5.68(m，1H)，7.14-7.20(m，2H)，7.27(d，J＝0.8Hz，1H)，7.46-7.50(m， 1H)，7.53-7.56(m，1H)。

实施例352：3-(3-溴苯并[b]呋喃-2-基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二 氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

将溴(1.0M的四氯化碳溶液，0.3mL，0.30mmol)于0℃下加至3-苯并 [b]呋喃-2-基-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯 并[3，2-e]嘧啶(50mg，0.13mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(0.3mL)溶液中，然 后搅拌1小时。向其中加入硫代硫酸钠水溶液，将混合物用乙酸乙酯稀 释，用饱和氯化铵水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。将 残余物用硅胶柱色谱纯化(10％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(57mg)， 为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.2Hz，6H)，1.54-1.72(m，4H)， 2.36(s，3H)，2.49(s，3H)，3.12(t，J＝9.2Hz，2H)，3.70(t，J＝9.2Hz，2H)， 5.60-5.66(m，1H)，7.27-7.31(m，2H)，7.48-7.54(m，2H)。

实施例353：3-(3-溴苯并[b]呋喃-2-基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-8H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

将DDQ(33mg，0.15mmol)于室温下加至3-(3-溴苯并[b]呋喃-2- 基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e] 嘧啶(60mg，0.13mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中，然后搅拌1小时。蒸 发后，将残余物用硅胶柱色谱纯化(10％乙酸乙酯-己烷)得到标题化合物 (40mg)，为一种红褐色的油。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，6H)，1.78-2.04(m，4H)， 2.59(s，3H)，2.74(s，3H)，5.90-6.00(m，1H)，6.65(d，J＝3.2Hz，1H)，6.91 (d，J＝3.2Hz，1H)，7.27-7.36(m，2H)，7.50-7.59(m，2H)。

实施例354：8-(1-乙基丙基)-3-(1H-2-吲哚基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡 唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

将2-2-[8-(1-乙炔基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶-3-基]-1-乙炔基苯胺(540mg，1.45mmol)和碘化铜 (551mg，2.89mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液于120℃下搅拌1 天。用硅藻土过滤后，将滤液蒸发。将残余物通过干法填充的硅胶柱色 谱纯化(30％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(15mg)，为浅黄色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(t，J＝7.6Hz，6H)，1.55-1.70(m，4H)， 2.44(s，3H)，2.68(s，3H)，3.13(t，J＝9.2Hz，2H)，3.70(t，J＝9.2Hz，2H)， 5.58-5.70(m，1H)，6.55(s，1H)，7.06(t，J＝7.6Hz，1H)，7.11(t，J＝7.6Hz， 1H)，7.45(d，J＝7.6Hz，1H)，7.59(d，J＝7.6Hz，1H)，11.04(s，1H)。

实施例355：3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二 氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

将DDQ(79mg，0.35mmol)于室温下加至8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基 -7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶-3-甲醛(100mg，0.35mmol) 和1，2-苯二胺(40mg，0.37mmol)的乙腈(1mL)溶液中，然后将混合物搅拌 1天。然后，向其中加入0.5N氢氧化钠水溶液并搅拌5小时。混合物用 乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。将残余物通过干法填充的 硅胶柱色谱纯化(50％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(23mg)，为浅黄色 晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.6Hz，6H)，1.54-1.74(m，4H)， 2.45(s，3H)，2.93(s，3H)，3.15(t，J＝9.2Hz，2H)，3.73(t，J＝9.2Hz，2H)， 5.59-5.67(m，1H)，7.15-7.22(m，2H)，7.49(dd，J＝7.2Hz，3.0Hz，1H)，7.78 (d，J＝7.2Hz，1H)，11.68(s，1H)。

实施例356：8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-3-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2- 基)-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

按照以上实施例354所述的方法，从8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8- 二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶-3-甲醛(100mg，0.35mmol)制得 浅黄褐色晶体状的标题化合物(65mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.6Hz，6H)，1.54-1.72(m，4H)， 2.32(s，3H)，2.59(s，3H)，3.12(t，J＝9.2Hz，2H)，3.71(t，J＝9.2Hz，2H)， 3.84(s，3H)，5.62-5.71(m，1H)，7.21-7.28(m，2H)，7.35-7.40(m，1H)， 7.74-7.79(m，1H)。

实施例357：8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-3-(4-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2- 基)-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

按照以上实施例354所述的方法，从8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8- 二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶-3-甲醛(200mg，0.70mmol)制得 浅黄褐色晶体状的标题化合物(50mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(t，J＝7.6Hz，6Hx1/2)，0.94(t，J＝7.6Hz， 6Hx1/2)，1.54-1.75(m，4H)，2.44(s，3H)，2.60(s，3Hx1/2)，2.72(s， 3Hx1/2)，2.93(s，3Hx1/2)，2.96(s，3Hx1/2)。3.14(t，J＝9.2Hz，2Hx1/2)， 3.15(t，J＝9.2Hz，2Hx1/2)，3.72(t，J＝9.2Hz，2Hx1/2)，3.73(t，J＝9.2Hz， 2Hx1/2)，5.58-5.67(m，1H)，6.96-7.15(m，2H)，7.32(d，J＝8.0Hz，1Hx1/2)， 7.63(d，J＝8.0Hz，1Hx1/2)，11.50(s，1Hx1/2)，11.78(s，1Hx1/2)。

实施例358：2-[8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡 咯并[3，2-e]嘧啶-3-基]-1H-苯并[d]咪唑-1-基甲基砜

将甲磺酰氯(12mL，0.16mmol)于室温下加至3-(1H-苯并[d]咪唑-2- 基)-8-(1-乙基丙基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-吡唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e] 嘧啶(50mg，0.13mmol)的吡啶(0.5mL)溶液中并将混合物搅拌1小时。向 其中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干 燥然后蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯化(50％乙酸乙酯/己烷)得到标题化 合物(48mg)，为浅黄色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(t，J＝7.6Hz，6H)，1.54-1.72(m，4H)， 2.24(s，3H)，2.49(s，3H)，3.09(t，J＝9.2Hz，2H)，3.69(t，J＝9.2Hz，2H)， 3.77(s，3H)，5.60-5.68(m，1H)，7.36-7.41(m，2H)，7.77-7.82(m，1H)， 7.89-7.94(m，1H)。

实施例359：6-(2，4，6-三甲基苯基)-1，3，4，7-四甲基-2，3-二氢-1H-吡唑并 [5，1-b]嘌呤-2-酮

将一水合肼(5mL)加至7-氨基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑 并[1，5-a]嘧啶-6-甲酸乙酯(809mg，2.30mmol)的乙醇(30mL)溶液中，随 后加热回流8小时。直接将反应混合物蒸发得到粗品化合物。用冰冷却 下，向粗品化合物的乙醇(25mL)溶液中加入10％盐酸水溶液，然后缓 慢滴加亚硝酸钠(177mg，2.53mmol)的水(10mL)溶液。1小时后，将温度 升温至室温并将混合物搅拌5小时。直接将反应混合物蒸发，加入水， 将形成的固体干燥得到粗品化合物(571mg)。将氢化钠(27mg，0.66mol) 于室温下加至粗品化合物(107mg，0.33mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5mL) 溶液中。30分钟后，加入碘甲烷(0.052mL，0.83mmol)，然后在同样的 温度下搅拌1小时。在用冰冷却下加入水，然后用乙醚采取。将有机层 用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯化 (25％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(65mg)，为褐色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.00(s，6H)，2.25(s，3H)，2.33(s，3H)，2.72 (s，3H)，3.68(s，3H)，4.08(s，3H)，6.97(s，2H)。

实施例360：7-[(1-乙基丙基)氨基]-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑 并[1，5-a]嘧啶-6-甲酸乙酯

将3-氨基戊烷(5mL)加至7-氯-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑 并[1，5-a]嘧啶-6-甲酸乙酯(1.94g，5.22mmol)的乙腈(20mL)溶液中，随后 加热回流8小时。将混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用盐水洗涤，用无水 硫酸镁干燥然后蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯化(20％乙酸乙酯/己烷)得 到标题化合物(1.70g)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.83(t，J＝7.4Hz，6H)，1.43(t，J＝7.1Hz， 3H)，1.35-1.60(m，4H)，2.05(s，6H)，2.17(s，3H)，2.34(s，3H)，3.02(s， 3H)，3.92-4.12(m，1H)，4.41(q，，J＝7.1Hz，2H)，6.94(s，2H)，7.39(d， J＝8.1Hz，1H)。

实施例361：1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4，7-二甲基-2，3-二氢 -1H-吡唑并[1，5-b]嘌呤-2-酮

将一水合肼(10mL)加至7-[(1-乙基丙基)氨基]-3-(2，4，6-三甲基苯 基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-甲酸乙酯(1.25g，2.97mmol)的乙醇 (3.0mL)溶液中，然后加热回流5小时。直接将反应混合物蒸发得到粗 品化合物。将10％的盐酸溶液(20mL)在用冰冷却下加至粗品化合物的 乙醇(40mL)溶液中，缓慢滴加亚硝酸钠(229mg，3.27mmol)的水(10mL) 溶液。1小时后，将混合物于室温搅拌13小时。直接将反应混合物蒸发， 向残余物中加入2N氢氧化钠水溶液。将混合物用乙酸乙酯萃取，有机 层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。将残余物用硅胶柱色谱纯 化(50％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(393mg)，为黄色晶体。

黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.83(t，J＝7.4Hz，6H)，1.68-1.84(m，2H)， 2.02(s，6H)，2.08-2.24(m，2H)，2.25(s，3H)，2.36(s，3H)，2.82(s，3H)， 4.20-4.31(m，1H)，6.98(s，2H)，9.67(s，1H)。

实施例362：1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-3，4，7-三甲基-2，3-二氢 -1H-吡唑并[1，5-b]嘌呤-2-酮(CRFA-343)

将氢化钠(11.2mg，0.28mmol)于室温下加至1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6- 三甲基苯基)-4，7-二甲基-2，3-二氢-1H-吡唑并[1，5-b]嘌呤-2-酮(100mg， 0.26mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中。30分钟后，加入碘甲烷 (0.018mL，0.28mmol)，然后在同样的温度下搅拌1小时。在用冰冷却下 加入水，然后将混合物用乙醚萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水硫酸 镁干燥然后蒸发。将残余物通过硅胶柱色谱纯化(20-50％乙酸乙酯/己烷) 得到白色晶体状的标题化合物(85mg)和实施例363的化合物(13mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.78(t，J＝7.4Hz，6H)，1.65-1.80(m，2H)， 2.01(s，6H)，2.07-2.20(m，2H)，2.24(s，3H)，2.36(s，3H)，3.01(s，3H)， 3.61(s，3H)，4.19-4.32(m，1H)，6.97(s，2H)。

实施例363：4-乙基-1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-3，7-二甲基-2，3- 二氢-1H-吡唑并[5，1-b]嘌呤-2-酮(CRFA-344)

黄色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.79(t，J＝7.4Hz，6H)，1.56(t，J＝7.4Hz，3H)， 1.66-1.80(m，2H)，2.02(s，6H)，2.04-2.18(m，2H)，2.23(s，3H)，2.36(s， 3H)，3.46(q，J＝7.4Hz，2H)，3.60(s，3H)，4.16-4.32(m，1H)，6.97(s，2H)。

实施例364：3-苄基-1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4，7-二甲基-2，3- 二氢-1H-吡唑并[5，1-b]嘌呤-2-酮

将氢化钠(28mg，0.71mmol)于室温下加至1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6- 三甲基苯基)-4，7-二甲基-2，3-二氢-1H-吡唑并[5，1-b]嘌呤-2-酮(230mg， 0.59mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中。30分钟后，加入苄基溴 (0.079mL，0.65mmol)，然后于70℃下搅拌1小时。在用冰冷却下加入 水，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然 后蒸发。将残余物通过硅胶柱色谱纯化(15-20％乙酸乙酯/己烷)得到标题 化合物(259mg)，为褐色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.83(t，J＝7.3Hz，6H)，1.66-1.90(m，2H)， 2.02(s，6H)，1.95-2.20(m，2H)，2.21(s，3H)，2.36(s，3H)，2.69(s，3H)， 4.26-4.46(m，1H)，5.26(s，2H)，6.98(s，2H)，7.14-7.46(m，5H)。

实施例365：6-(2，4，6-三甲基苯基)-4，7-二甲基-2，3-二氢-1H-二吡唑并 [1，5-a：4，3-e]嘧啶-3-酮

将一水合肼(5mL)加至7-氯-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并 [1，5-a]嘧啶-6-甲酸乙酯(343mg，0.922mmol)的乙醇(10mL)溶液中，然后 室温搅拌1小时。直接将反应混合物蒸发然后用乙酸乙酯萃取。将有机 层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。将残余物用硅胶柱色谱纯 化(乙酸乙酯)得到标题化合物(298mg)，为褐色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.03(s，6H)，2.22(s，3H)，2.50(s，3H)，3.09 (s，3H)，7.13(s，2H)。

实施例366：6-(2，4，6-三甲基苯基)-4，7-二甲基-1H-二吡唑并[1，5-a：4，3-e] 嘧啶

将一小滴N，N-二甲基苯胺加至6-(2，4，6-三甲基苯基)-4，7-二甲基 -2，3-二氢-1H-二吡唑并[1，5-a：4，3-e]嘧啶-3-酮(60mg，0.187mmol)的磷酰 氯(3mL)溶液中，随后加热回流2小时。将反应混合物加入冰中，搅拌 一会儿，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水 洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。向形成的粗品化合物的甲醇(3mL) 溶液中加入甲酸铵(70mg，1.12mmol)和10％Pd-C(60mg)，然后加热回 流1小时。将反应混合物用硅藻土过滤，将得到的滤液蒸发。残余物用 硅胶柱色谱纯化(50％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(5.5mg)，为黄色 晶体。

MS(ESI)m/z 306MH+

实施例367：6-(2，4，6-三甲基苯基)-2，4，7-三甲基-2H-二吡唑并[1，5-a：4，3-e] 嘧啶

将甲酸铵(15mg，0.237mmol)和10％Pd-C(14mg)加至3-氯-6-(2，4，6- 三甲基苯基)-2，4，7-三甲基-2H-二吡唑并[1，5-a：4，3-e]嘧啶(14mg， 0.14mmol)的甲醇(5mL)溶液中，随后加热回流1小时。将反应混合物用 硅藻土过滤，将得到的滤液蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯化(35％乙酸乙 酯/己烷)得到黄色无定形的标题化合物(9mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.04(s，6H)，2.34(s，3H)，2.35(s，3H)，3.12 (s，3H)，3.93(s，3H)，7.01(s，2H)，8.09(s，1H)。

实施例368：1，2-二(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4，7-二甲基-2，3-二 氢-1H-二吡唑并[1，5-a：4，3-e]嘧啶-3-酮(CRFA-395)

将3-溴戊烷(0.152mL，1.184mmol)、碳酸钾(744mg，5.38mol)和催化 量的碘化锂加至6-(2，4，6-三甲基苯基)-4，7-二甲基-2，3-二氢-1H-二吡唑并 [1，5-a：4，3-e]嘧啶-3-酮(346mg，1.076mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL) 溶液中，然后于100℃下搅拌3小时。将混合物用乙酸乙酯萃取，有机 层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯化 (10-15％乙酸乙酯/己烷)得到褐色晶体状标题化合物(107mg)和实施例 369的化合物(49mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.70(t，J＝7.3Hz，6H)，1.00(t，J＝7.5Hz， 6H)，1.62-1.90(m，8H)，2.04(s，6H)，2.29(s，3H)，2.36(s，3H)，3.12(s， 3H)，4.40-4.52(m，1H)，4.84-4.95(m，1H)，6.99(s，2H)。

实施例369：2-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4，7-二甲基-2，3-二氢 -1H-二吡唑并[1，5-a：4，3-e]嘧啶-3-酮(CRFA-396)

褐色晶体

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.5Hz，6H)，1.75-1.90(m，4H)， 2.00(s，6H)，2.32(s，3H)，2.33(s，3H)，3.15(s，3H)，4.81-4.89(m，1H)， 6.98(s，2H)，8.69(s，1H)。

实施例370：4-乙基-2-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-3-甲氧基-7-甲 基-2H-二吡唑并[1，5-a：4，3-e]嘧啶(CRFA-502)

将氢化钠(31mg，0.766mmol)于室温下加至2-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6- 三甲基苯基)-4，7-二甲基-2，3-二氢-1H-二吡唑并[1，5-a：4，3-e]嘧啶-3-酮 (250mg，0.639mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中。30分钟后， 加入碘甲烷(0.048mL，0.766mmol)，然后在同样的温度下搅拌3小时。 在用冰冷却下加入水，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水 洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯化(10-15％ 乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(19mg)和实施例371的化合物(30mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.71(t，J＝7.3Hz，6H)，1.56(t，J＝7.5Hz， 3H)，1.62-1.94(m，4H)，2.05(s，6H)，2.29(s，3H)，2.36(s，3H)，3.58(q， J＝7.5Hz，2H)，4.09(s，3H)，4.41-4.52(m，1H)，6.99(s，2H)。

实施例371：2-(1-乙基丙基)-4-异丙基-6-(2，4，6-三甲基苯基)-1，7-二甲基 -2，3-二氢-1H-二吡唑并[1，5-a：4，3-e]嘧啶-3-酮(CRFA-503)

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(t，J＝7.3Hz，6H)，1.70(d，J＝7.1Hz， 6H)，1.68-1.97(m，4H)，2.05(s，6H)，2.27(s，3H)，2.35(s，3H)，3.34(s，3H)， 4.05-4.19(m，1H)，4.65-4.78(m，1H)，6.98(s，2H)。

实施例372：6-(2，4，6-三甲基苯基)-4，7-二甲基-1-丙基-1H-二吡唑并 [1，5-a：4，3-e]嘧啶-3-基丙基醚

将3-溴丙烷(0.109mL，1.20mmol)、碳酸钾(753mg，5.45mmol)和催 化量的碘化锂加至6-(2，4，6-三甲基苯基)-4，7-二甲基-2，3-二氢-1H-二吡唑 并[1，5-a：4，3-e]嘧啶-3-酮(350mg 1.09mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL) 溶液中，然后于100℃下搅拌3小时。在用乙酸乙酯萃取后，将有机层 用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯化 (10％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(48mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.08(t，J＝7.4Hz，3H)， 1.80-1.93(m，2H)，1.94-2.10(m，2H)，2.01(s，6H)，2.24(s，3H)，2.33(s， 3H)，2.65(s，3H)，4.32(t，J＝6.4Hz，2H)，4.72(t，J＝6.9Hz，2H)，6.97(s， 2H)。

实施例373：2-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4，7-二甲基-2H-二吡唑 并[1，5-a：4，3-e]嘧啶

将磷酰氯(1.06mL，11.34mmol)、N，N-二甲基苯胺(0.018mL， 0.142mmol)和甲基三乙基氯化铵(172mg，1.134mmol)加至2-(1-乙基丙 基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4，7-二甲基-2，3-二氢-1H-二吡唑并[1，5-a：4，3-e] 嘧啶-3-酮(222mg，0.567mmol)的乙腈(10mL)溶液中，然后加热回流6小 时。将反应混合物加入冰中，搅拌一会儿，然后用乙酸乙酯萃取。将有 机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。 向所得到的粗品化合物的甲醇(5mL)溶液中加入甲酸铵(215mg，3.40 mmol)和10％Pd-C(200mg)，然后加热回流1小时。将反应混合物用硅 藻土过滤，将得到的滤液蒸发。将残余物用硅胶柱色谱纯化(20％乙酸乙 酯/己烷)得到标题化合物(6.6mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.62(t，J＝7.3Hz，6H)，1.66-1.95(m，4H)， 1.97(s，6H)，2.27(s，3H)，2.30(s，3H)，3.06(s，3H)，4.53-4.64(m，1H)， 6.94(s，2H)，8.07(s，1H)。

实施例374：7-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢 -6H-吡唑并[1，5-a]嘧啶-6，8-二酮

将3-氨基戊烷(0.283mL，2.43mmol)加至3-(2，4，6-三甲基苯基)-2.5- 二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-6，7-二甲酸(780mg，2.21mmol)的乙酸(10mL) 溶液中，然后于100℃下搅拌2小时。向其中加入水，然后用乙醚萃取。 将有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。将残余物通过硅胶 柱色谱纯化(15％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(480mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.4Hz，6H)，1.74-1.87(m，2H)， 1.96(s，6H)，1.98-2.14(m，2H)，2.33(s，3H)，2.34(s，3H)，3.20(s，3H)， 4.08-4.18(m，1H)，6.96(s，2H)。

实施例375：2-氯-1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4，7-二甲基-1H-吡 唑并[5，1-b]嘌呤

将2滴N，N-二甲基苯胺加至1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯 基)-4，7-二甲基-2，3-二氢-1H-吡唑并[5，1-b]嘌呤-2-酮(100mg，0.225mmol) 的溶液中，然后加热回流7小时。将反应混合物加至冰中，搅拌一会儿， 然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用 无水硫酸镁干燥然后蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯化(15％乙酸乙酯/己 烷)得到标题化合物(76mg)，为褐色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.76(t，J＝7.4Hz，6H)，1.75-1.89(m，2H)， 2.02(s，6H)，2.20-2.40(m，2H)，2.32(s，3H)，2.37(s，3H)，3.09(s，3H)， 4.27-4.50(m，1H)，6.99(s，2H)。

实施例376：1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4，7-二甲基-1H-吡唑并 [1，5-b]嘌呤

将甲酸铵(70mg，1.11mmol)和10％Pd-C(76mg)加至2-氯-1-(1-乙基 丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4，7-二甲基-1H-吡唑并[5，1-b]嘌呤(76mg， 0.185mmol)的甲醇(5mL)溶液中，然后加热回流1小时。将反应混合物 用硅藻土过滤，将得到的滤液蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯化(65％乙酸 乙酯/己烷)得到标题化合物(67mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.79(t，J＝7.4Hz，6H)，1.82-1.93(m，4H)， 2.03(s，6H)，2.33(s，3H)，2.37(s，3H)，3.15(s，3H)，4.36-4.45(m，1H)， 7.00(s，2H)，7.95(s，1H)。

实施例377：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7-二氢呋喃并[3，2-e]吡唑 并[1，5-a]嘧啶

将6-(2-羟基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧 啶-7-醇(500mg，1.54mmol)和亚硫酰氯(0.26mL)的苯(30mL)溶液加热回 流2小时。冷却至室温后，过滤收集形成的晶体。将形成的晶体在2％ 碳酸钠溶液中的悬浮液室温搅拌2小时。过滤收集晶体并通过硅胶柱色 谱纯化(50-70％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(310mg)，为浅褐色晶 体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.97(s，6H)，2.13(s，3H)，2.67(s，3H)，2.39 (s，3H)，2.98(t，J＝6.4Hz，2H)，3.73(t，J＝6.4Hz，2H)，6.89(s，2H)。

实施例378：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，7-三甲基-6，7-二氢呋喃并[3，2-e]吡 唑并[1，5-a]嘧啶

按照实施例377的方法，从6-(2-羟基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5- 二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇(300mg，0.88mmol)制得浅黄褐色晶体状 的标题化合物(66mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.58(s，3H)，1.95(s，3H)，1.99(s，3H)，2.17 (s，3H)，2.30(s，3H)，2.37(s，3H)，2.75-2.80(m，1H)，3.00-3.05(m，1H)， 4.00-4.05(m，1H)，6.93(s，2H)。

实施例379：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7-丙基-6，7-二氢呋喃并 [3，2-e]吡唑并[1，5-a]嘧啶

按照实施例377的方法，从6-(2-羟基戊基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5- 二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇(1.00g，2.72mmol)制得浅灰褐色晶体状标 题化合物(90mg)。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.88(t，J＝5.4Hz，3H)，1.32-1.46(m， 1H)，1.50-1.61(m，1H)，1.63-1.84(m，2H)，1.93(s，3H)，1.94(s，3H)，1.97 (s，3H)，2.27(s，3H)，2.29(s，3H)，2.75-2.85(m，1H)，2.90-3.00(m，1H)， 4.29-4.38(m，1H)，6.96(s，2H)。

实施例380：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7-二氢吡唑并[1，5-a]噻吩 并[3，2-e]嘧啶

将7-氯-6-(2-氯乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a] 嘧啶(500mg，1.38mmol)、硫脲(105mg，1.38mmol)和碳酸钠(180mg， 1.73mmol)的乙醇(10mL)溶液加热回流1小时。蒸发后，加入水并过滤 收集形成的晶体。将晶体用水洗涤得到标题化合物(436mg)，为白色晶 体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.00(s，6H)，2.27(s，3H)，2.32(s，3H)，2.43 (s，3H)，3.44(t，J＝8.0Hz，2H)，3.68(t，J＝8.0Hz，2H)，6.96(s，2H)。

实施例381：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e] 吡唑并[1，5-a]嘧啶

将4-(2，4，6-三甲基苯基)-3-甲基-1H-5-吡唑胺(200mg，0.93mmol)和 2-乙酰基环戊酮(0.12mL，0.10mmol)的甲苯(2mL)溶液加热回流7小时。 将反应混合物蒸发并将形成的晶体用乙酸乙酯/己烷的混合溶剂洗涤得 到标题化合物(88mg)，为灰白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.00(s，6H)，2.28(s，3H)，2.33(s，3H)，2.34 (tt，J＝7.2Hz，8.0Hz，2H)，3.01(t，J＝7.2Hz，2H)，3.42(t，J＝8.0Hz，2H)，6.97 (s，2H)。

MS(ESI)m/z 306MH+

实施例382：2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-丙基-6，7，8，9-四氢吡唑 并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-9-基)乙基甲基醚

将7-氯-6-(3-氯己基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a] 嘧啶(170mg，0.406mmol)溶于2-甲氧基乙基胺(2mL)，随后加热回流1小 时。向反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐 水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发得到浅黄色油。将该油溶于N，N- 二甲基甲酰胺(10mL)，向其中加入碘化钠(62mg，0.416mmol)和碳酸钾 (172mg，1.25mmol)。将混合物于150℃下搅拌2天。冷却后，向反应混 合物中加入水并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水洗涤，用无水硫 酸镁干燥然后蒸发。残余物用硅胶柱色谱纯化(5-10％乙酸乙酯/己烷)得 到浅黄色油状的标题化合物(60mg，0.143mmol)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(t，J＝7.6Hz，3H)，1.30-1.65(m，4H)， 1.90-1.96(m，2H)，2.02(s，3H)，2.03(s，3H)，2.19(s，3H)，2.32(s，3H)， 2.36(s，3H)，2.50-2.68(m，2H)，3.37(s，3H)，3.45-3.55(m，1H)，3.65-3.85 (m，2H)，3.92-4.01(m，1H)，4.35-4.45(m，1H)，6.95(s，2H)。

MS(ESI)m/z 421MH+

按照实施例382的方法合成实施例383-458的标题化合物。

实施例383：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-9-丙基-6，7，8，9-四氢吡唑并 [1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.76-1.86(m，2H)， 1.95-2.03(m，2H)，2.01(s，6H)，2.20(s，3H)，2.32(s，3H)，2.34(s，3H)， 2.66(t，J＝6.2Hz，2H)，3.38-3.42(m，2H)，4.00-4.05(m，2H)，6.94(s，2H)。

实施例384：9-丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡唑并 [1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，1.33-1.42(m，2H)， 1.72-1.80(m，2H)，1.95-2.03(m，2H)，2.01(s，6H)，2.19(s，3H)，2.32(s， 3H)，2.34(s，3H)，2.66(t，J＝6.2Hz，2H)，3.38-3.42(m，2H)，4.00-4.05(m， 2H)，6.94(s，2H)。

实施例385：2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡唑并 [1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-9-基)乙基甲基醚

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.95-2.02(m，2H)，2.00(s，6H)，2.19(s，3H)， 2.32(s，3H)，2.35(s，3H)，2.66(t，J＝6.2Hz，2H)，3.38(s，3H)，3.48-3.52 (m，2H)，3.81(t，J＝6.2Hz，2H)，4.21(t，J＝6.2Hz，2H)，6.95(s，2H)。

实施例386：9-(仲丁基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡 唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.28(d，J＝6.8Hz， 3H)，1.56-1.84(m，2H)，1.90-2.06(m，2H)，2.02(s，6H)，2.19(s，3H)，2.32 (s，3H)，2.33(s，3H)，2.63-2.69(m，2H)，3.26-3.40(m，2H)，5.86-5.94(m， 1H)，6.95(s，2H)。

实施例387：9-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡唑并 [1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.34(t，J＝6.8Hz，3H)，1.95-2.02(m，2H)， 2.00(s，6H)，2.20(s，3H)，2.31(s，3H)，2.34(s，3H)，2.66(t，J＝6.4Hz，2H)， 3.36-3.40(m，2H)，4.03(q，J＝6.8Hz，2H)，6.94(s，2H)。

实施例388：9-异丙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡唑 并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.31(d，J＝6.8Hz，6H)，1.94-2.02(m，2H)， 2.03(s，6H)，2.20(s，3H)，2.32(s，3H)，2.35(s，3H)，2.66(t，J＝6.2Hz，2H)， 3.33-3.37(m，2H)，5.89-5.96(m，1H)，6.94(s，2H)。

实施例389：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8，9-二丙基-6，7，8，9-四氢吡 唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(t，J＝6.8Hz，3H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)， 1.35-1.50(m，2H)，1.53-1.72(m，3H)，1.82-2.00(m，3H)，2.03(s，6H)， 2.20(s，3H)，2.31(s，3H)，2.36(s，3H)，2.52-2.68(m，2H)，3.34-3.40(m， 1H)，3.78-3.86(m，1H)，3.98-4.04(m，1H)，6.94(s，2H)。

实施例390：9-苄基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-丙基-6，7，8，9-四氢 吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.78(t，J＝6.8Hz，3H)，1.18-1.34(m，4H)， 1.47-1.54(m，1H)，1.60-1.72(m，2H)，1.77-1.85(m，1H)，2.05(s，3H)，2.07 (s，3H)，2.23(s，3H)，2.33(s，3H)，2.39(s，3H)，2.54-2.60(m，2H)， 3.34-3.40(m，1H)，5.15-5.20(m，1H)，5.34-5.44(m，1H)，6.94(s，2H)， 7.28-7.38(m，3H)，7.43-7.47(m，2H)。

实施例391：9-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-8-丙基-6，7，8，9-四氢 吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35(t，J＝7.2Hz，3H)， 1.35-1.50(m，2H)，1.55-1.70(m，2H)，1.80-2.00(m，2H)，2.03(s，6H)， 2.22(s，3H)2.33(s，3H)，2.38(s，3H)，2.52-2.68(m，2H)，3.32-3.40(m， 1H)，3.90-4.10(m，2H)，6.94(s，2H)。

实施例392：9-(环丙基甲基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四 氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.25-0.30(m，1H)，0.47-0.52(m，1H)， 0.85-0.90(m，2H)，1.15-1.30(m，2H)，2.01(s，6H)，2.01-2.08(m，2H)，2.20 (s，3H)，2.31(s，3H)，2.36(s，3H)，2.67(t，J＝6.0Hz，2H)，3.48-3.53(m， 2H)，3.97-4.03(m，2H)，6.94(s，2H)。

实施例393：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，9-三甲基-6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a] 吡啶并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.98-2.05(m，2H)，2.02(s，6H)，2.22(s，3H)， 2.33(s，3H)，2.36(s，3H)，2.67(t，J＝6.0Hz，2H)，3.35-3.39(m，2H)，3.62(s， 3H)，6.96(s，2H)。

实施例394：2-(8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡唑 并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-9-基)乙基甲基醚

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.6Hz，3H)，1.37-1.45(m，1H)， 1.60-1.70(m，1H)，1.90-2.05(m，2H)，2.03(s，6H)，2.20(s，3H)，2.33(s， 3H)，2.36(s，3H)，2.50-2.68(m，2H)，3.38(s，3H)，3.38-3.50(m，1H)， 3.70-3.85(m，2H)，3.90-4.03(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，6，96(s，2H)。

实施例395：8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-9-丙基-6，7，8，9-四氢 吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.01(t，J＝7.2Hz， 3H)，1.40-1.50(m，1H)，1.60-1.70(m，2H)，1.80-2.05(m，3H)，2.03(s，3H)， 2.04(s，3H)，2.21(s，3H)，2.33(s，3H)，2.36(s，3H)，2.50-2.68(m，2H)， 3.25-3.32(m，1H)，3.80-3.88(m，1H)，4.00-4.12(m，1H)，6.96(s，2H)。

实施例396：8，9-二乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡 唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，3H)，1.34(t，J＝7.2Hz，3H)， 1.38-1.48(m，1H)，1.58-1.70(m，1H)，1.80-1.90(m，1H)，1.95-2.02(m， 1H)，2.02(s，3H)，2.03(s，3H)，2.21(s，3H)，2.32(s，3H)，2.35(s，3H)， 2.50-2.68(m，2H)，3.25-3.30(m，1H)，3.90-4.08(m，2H)，6.95(s，2H)。

实施例397：9-(环丙基甲基)-8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基 -6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.12-0.15(m，1H)，0.38-0.46(m，2H)， 0.48-0.56(m，1H)，1.02(t，J＝7.2Hz，3H)，1.14-1.23(m，1H)，1.23-1.28(m， 1H)，1.38-1.48(m，1H)，1.63-1.73(m，1H)，1.96-2.03(m，1H)，2.02(s，6H)， 2.20(s，3H)，2.32(s，3H)，2.37(s，3H)，2.52-2.70(m，2H)，3.41-3.48(m， 1H)，3.83(dd，J＝6.2，14.4Hz，1H)，4.22(dd，J＝7.7，14.4Hz，1H)，6.95(s， 2H)。

实施例398：3-(2，4，6-三甲基苯基)-9-(2-甲氧基乙基)-8-(甲氧基甲基)-2，5- 二甲基-6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.88-2.00(m，1H)，2.01(s，3H)，2.02(s，3H)， 2.12-2.22(m，1H)，2.19(s，3H)，2.32(s，3H)，2.36(s，3H)，2.50-2.73(m， 2H)，3.28-3.38(m，1H)，3.36(s，3H)，3.37(s，3H)，3.50-3.55(m，1H)， 3.68-3.76(m，1H)，3.77-3.86(m，2H)，4.06-4.13(m，1H)，4.38-4.46(m， 1H)，6.95(s，2H)。

实施例399：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，8-三甲基-9-丙基-6，7，8，9-四氢吡唑 并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 377MH+

实施例400：9-丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，8-三甲基-6，7，8，9-四氢吡唑 并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 391MH+

实施例401：2-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，8-三甲基-6，7，8，9-四氢吡唑并 [1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-9-基)乙基甲基醚

MS(ESI)m/z 393MH+

实施例402：3-(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，8-三甲基-6，7，8，9-四氢吡唑并 [1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-9-基)丙基甲基醚

MS(ESI)m/z 407MH+

实施例403：9-(2-异丙氧基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，8-三甲基 -6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 421MH+

实施例404：9-异戊基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，8-三甲基-6，7，8，9-四氢吡 唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 405MH+

实施例405：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，8-三甲基-9-(1-苯基乙基)-6，7，8，9- 四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 439MH+

实施例406：3-(8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡唑 并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-9-基)丙基甲基醚

MS(ESI)m/z 421MH+

实施例407：2-(8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡唑 并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-9-基)异丙基甲基醚

MS(ESI)m/z 435MH+

实施例408：8-乙基-9-异戊基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四 氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 419MH+

实施例409：8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡唑并 [1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 453MH+

实施例410：9-(1-苄基丙基)-8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基 -6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 481MH+

实施例411：3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(甲氧基甲基)-9-(3-甲氧基丙基)-2，5- 二甲基-6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 437MH+

实施例412：9-(2-异丙氧基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(甲氧基甲 基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 451MH+

实施例413：(9-异戊基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡 唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-8-基)甲基甲基醚

MS(ESI)m/z 435MH+

实施例414：9-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，8-三甲基-6，7，8，9-四氢吡唑 并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 363MH+

实施例415：(3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-9-丙基-6，7，8，9-四氢吡唑 并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-8-基)甲基甲基醚

MS(ESI)m/z 407MH+

实施例416：(9-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡唑 并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-8-基)甲基甲基醚

MS(ESI)m/z 393MH+

实施例417：9-丁基-8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢 吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 405MH+

实施例418：8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡唑并 [1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 419MH+

实施例419：8-乙基-9-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基 -6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 419MH+

实施例420：2-(8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡唑 并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-9-基)-乙基丙基醚

MS(ESI)m/z 435MH+

实施例421：9-(环己基甲基)-8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基 -6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 445MH+

实施例422：8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-9-(2-苯基丙 基)-6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 467MH+

实施例423：9-(1-乙基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，8-三甲基-6，7，8，9- 四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 405MH+

实施例424：8-乙基-9-(2-乙基丁基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基 -6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 433MH+

实施例425：9-(3，3-二甲基丁基)-8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基 -6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 433MH+

实施例426：8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-9-(四氢-2-呋喃基 甲基)-6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 433MH+

实施例427：4-[2-(8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢 吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-9-基)乙基]吗啉

MS(ESI)m/z 462MH+

实施例428：2-[(8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡 唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-9-基)乙基]苯基甲基醚

MS(ESI)m/z 469MH+

实施例429：3-[(8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡 唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-9-基)乙基]苯基甲基醚

MS(ESI)m/z 469MH+

实施例430：4-[(8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡 唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-9-基)甲基]苯基甲基醚

MS(ESI)m/z 469MH+

实施例431：8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-9-(2，2，2-三氟乙 基)-6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 431MH+

实施例432：9-(2-乙氢基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，8-三甲基 -6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 421MH+

实施例433：9-(，2-乙基丁基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，8-三甲基-6，7，8，9- 四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 419MH+

实施例434：3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，8-三甲基-9-(四氢-2-呋喃基甲 基)-6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 419MH+

实施例435：9-(2-乙氧基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(甲氧基甲基)-2，5- 二甲基-6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 451MH+

实施例436：[9-(2-乙基丁基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四 氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-8-基]甲基甲基醚

MS(ESI)m/z 449MH+

实施例437：[3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-9-(四氢-2-呋喃基甲 基)-6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-8-基]甲基甲基醚

MS(ESI)m/z 449MH+

实施例438：9-(环丙基甲基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，8-三甲基-6，7，8，9- 四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 389MH+

实施例439：9-(2-乙氧基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，8-三甲基 -6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 407MH+

实施例440：9-(2-乙氧基乙基)-8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基 -6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 421MH+

实施例441：9-(2-乙氧基乙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(甲氧基甲基)-2，5- 二甲基-6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 437MH+

实施例442：9-(3-乙氧基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5，8-三甲基 -6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 421MH+

实施例443：9-(3-乙氧基丙基)-8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基 -6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 435MH+

实施例444：9-(3-乙氧基丙基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-8-(甲氧基甲基)-2，5- 二甲基-6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 451MH+

实施例445：[9-(环丙基甲基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四 氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-8-基]甲基甲基醚

MS(ESI)m/z 419MH+

实施例446：4-[(8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡 唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-9-基)甲基]-1-苯磺酰胺

MS(ESI)m/z 518MH+

实施例447：8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5--二甲基-9-[4-(三氟甲基)苄 基]-6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 507MH+

实施例448：9-(4-氯苄基)-8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基 -6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 473MH+

实施例449：8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-9-[3-(三氟甲基)苄 基]-6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 507MH+

实施例450：9-(3-氯苄基)-8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基 -6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 473MH+

实施例451：8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-9-(甲基苄 基)-6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 453MH+

实施例452：3-[(8-乙基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9-四氢吡 唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-9-基)甲基]苯基三氟甲基醚

MS(ESI)m/z 523MH+

实施例453：3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-8-乙基-9-(2-甲氧基乙基)-2，5-二甲 基-6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 470M+

实施例454：3-(2-溴-4，6-二甲基苯基)-9-(环丙基甲基)-8-乙基-2，5-二甲基 -6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 466M+

实施例455：8-乙基-3-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-9-(2-甲氧基乙基)-2，5- 二甲基-6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 423MH+

实施例456：8-乙基-3-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-9-(环丙基甲基)-2，5-二 甲基-6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 419MH+

实施例457：2-[8-(环丙基甲基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-6，7，8，9- 四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶-9-基]乙基甲基醚

MS(ESI)m/z 433MH+

实施例458：8，9-二(环丙基甲基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基 -6，7，8，9-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶并[3，2-e]嘧啶

MS(ESI)m/z 429MH+

实施例459：10-丁基-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基-7，8，9，10-四氢-6H- 吡唑并[5′，1′：2，3]嘧啶并[4，5-b]吖庚因

将碘化钠(催化量)和碳酸钾(65mg，0.47mmol)加至N-丁基-N-(6-(4- 氯丁基)-3-(2，4，6-三甲基苯基)-2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)胺 (65mg，0.15mol)的1-甲基-2-哌啶酮(2mL)溶液中，然后于150℃搅拌4 小时。然后，将混合物用水处理，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥 然后蒸发。将残余物通过硅胶色谱纯化(15％乙酸乙酯/己烷)得到标题化 合物(18mg)，为黄色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.2Hz，3H)，1.26-1.36(m，2H)， 1.65-1.74(m，2H)，1.76-1.90(m，4H)，1.95(s，6H)，2.15(s，3H)，2.25(s， 3H)，2.34(s，3H)，2.75(t，J＝5.6Hz，2H)，3.49(t，J＝6.0Hz，2H)，3.69(t， J＝8.0Hz，2H)，6.87(s，2H)。

实施例460：1-(1-乙基丙基)-4，8-二甲基-6-(2，4，6-三氯苯基)-1，2，3，6-四氢 吡唑并[3，4-b]吡咯并[2，3-d]吡啶

将4-氯-5-(2-氯乙基)-3，6-二甲基-1-(2，4，6-三氯苯基-1H-吡唑并 [3，4-b]吡啶(185mg，0.437mmol)溶于3-氨基戊烷(6mL)，然后加入对甲苯 磺酸(185mg，1.074mmol)。将混合物在密封管内于200℃加热6小时。 向反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水洗 涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。将残余物通过硅胶柱色谱纯化(10％乙 酸乙酯/己烷)得到标题化合物(145mg，0.331mmol)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.6Hz，6H)，1.60-1.75(m，4H)， 2.29(s，3H)，2.73(s，3H)，3.04(t，J＝8.8Hz，2H)，3.60(t，J＝8.8Hz，2H)， 4.20-4.30(m，1H)-7.47(s，2H)。

实施例461：1-(1-乙基丙基)-4，8-二甲基-6-(2，4，6-三氯苯基)-1，6-二氢吡唑 并[3，4-b]吡咯并[2，3-d]吡啶

将1-(1-乙基丙基)-4，8-二甲基-6-(2，4，6-三氯苯基)-1，2，3，6-四氢吡唑 并[3，4-b]吡咯并[2，3-d]吡啶(70mg，0.160mmol)溶于甲苯(7mL)。向其中 加入二氧化锰(700mg)，然后于40℃下搅拌过夜。将反应混合物用硅藻 土过滤然后用乙酸乙酯洗涤。将滤液蒸发，将残余物通过硅胶柱色谱纯 化(5％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(48mg，0.110mol)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.2Hz，6H)，1.85-2.05(m，4H)， 2.73(s，3H)，2.92(s，3H)，4.88-4.95(m，1H)，6.78(bs，1H)，7.10(d， J＝5.0Hz，1H)，7.52(s，2H)。

实施例462：1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4，8-二甲基-2，3-二氢 -1H-咪唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

将4-氯-3-(2-氯乙基)-8-(2，4，6-三甲基苯基)-2，6-二甲基咪唑并[1，5-a] 嘧啶(139mg，0.38mmol)的3-氨基戊烷(10mL)溶液加热回流5天。蒸发 后，将残余物通过干法填充的硅胶柱色谱纯化(25-40％乙酸乙酯/己烷) 得到标题化合物(69mg)，为浅黄色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝7.6Hz，6H)，1.50-1.68(m，4H)， 2.10(s，6H)，2.29(s，3H)，2.30(s，3H)，2.95(s，3H)，2.95(t，J＝7.2Hz，2H)， 3.58-3.66(m，1H)，3.64(t，J＝7.2Hz，2H)，6.90(s，2H)。

实施例463：1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4，8-二甲基-1H-咪唑并 [1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶

将二氧化锰(67mg，0.77mmol)加至1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基 苯基)-4，8-二甲基-2，3-二氢-1H-咪唑并[1，5-a]吡咯并[3，2-e]嘧啶(58mg， 0.15mmol)的甲苯(10mL)溶液中，然后加热回流3天。用硅藻土过滤后， 将混合物蒸发。将残余物通过硅胶柱色谱纯化(30％乙酸乙酯/己烷)得到 标题化合物(22mg)，为浅黄色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.83(t，J＝7.6Hz，6H)，1.83-2.06(m，4H)， 2.12(s，6H)，2.31(s，3H)，2.55(s，3H)，3.11(s，3H)，4.85-4.94(m，1H)， 6.64(d，J＝3.6Hz，1H)，6.84(d，J＝3.6Hz，1H)，6.92(s，2H)。

实施例464：1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-2，3-二氢-1H-吡 咯并[3，2-c]喹啉

将1-(1-乙基丙基)-6-碘-4-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉 (200mg，0.526mmol)、2，4，6-三甲基苯基硼酸(95mg，0.579mmol)、氢氧化 钡八水合物(249mg，0.782mmol)和四-三苯膦钯(12mg，0.01mmol)悬浮在 二甲氧基乙烷(6mL)和水(1mL)的混合物中，然后在氮气氛下于80℃搅 拌2天。向反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用水 和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。将残余物通过硅胶柱色谱纯 化(乙酸乙酯)得到浅黄色油状的标题化合物(28mg，0.08mmol)。

1H NMR(400MHz，CD3OD)δ0.98(t，J＝7.6Hz，6H)，1.66-1.76(m，4H)， 1.85(s，6H)，2.31(s，3H)，2.32(s，3H)，3.09(t，J＝9.6Hz，3H)，3.75(t， J＝9.6Hz，3H)，4.40-4.50(m，1H)，6.91(s，2H)，7.19(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)， 7.33(dd，J＝6.8，8.4Hz，1H)，8.16(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)。

实施例465：1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-1H-吡咯并 [3，2-c]喹啉

将1-(1-乙基丙基)-6-碘-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉(170mg， 0.45mmol)、2，4，6-三甲基苯基硼酸(82mg，0.50mmol)、氢氧化钡八水合 物(213mg，0.68mmol)和四-三苯膦钯(26mg，0.02mmol)悬浮在1，2-二甲 氧基乙烷(6mL)和水(1mL)的混合物中，然后在氮气氛下于80℃搅拌过 夜。向反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐 水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。将残余物通过硅胶柱色谱纯化(5％ 乙酸乙酯/己烷)得到浅黄色油状的标题化合物(11mg，0.03mmol)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.6Hz，6H)，1.92(s，6H)， 2.00-2.13(m，4H)，2.39(s，3H)，2.71(br s，3H)，5.05-5.14(m，1H)，6.75(d， J＝2.8Hz，1H)，6.99(s，2H)，7.28(d，J＝2.8Hz；1H)，7.33(d，J＝7.6Hz，1H)， 7.52(t，J＝7.6Hz，1H)，8.34(d，J＝7.6Hz，1H)。

实施例466：6-(2，4-二氯苯基)-1-(1-乙基丙基)-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c] 喹啉

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85-0.97(m，6H)，2.00-2.13(m，4H)，2.72 (s，3H)，5.04-5.12(m，1H)，6.75(d，J＝3.2Hz，1H)，7.28(d，J＝3.2Hz，1H)， 7.33(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝8.0Hz，1H)，7.47(d，J＝7.6Hz，1H)， 7.52(d，J＝2.0Hz，1H)，7.53(t，J＝7.6Hz，1H)，8.41(d，J＝7.6Hz，1H)。

实施例467：1-(1-乙基丙基)-6-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-4-甲基-1H-吡 咯并[3，2-c]喹啉

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.6Hz，6H)，1.93(s，6H)， 1.98-2.13(m，4H)，2.70(s，3H)，3.87(s，3H)，5.05-5.14(m，1H)，6.73(s， 2H)，6.74(d，J＝3.2Hz，1H)，7.28(d，J＝3.2Hz，1H)，7.32(d，J＝8.0Hz，1H)， 7.51(t，J＝8.0Hz，1H)，8.34(d，J＝8.0Hz，1H)。

实施例468：2-[6-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基]丁 基甲基醚

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92-1.00(m，3H)，2.02-2.12(m，1H)， 2.15-2.26(m，1H)，2.72(s，3H)，3.37(br s，3H)，3.78-3.83(m，1H)， 3.86-3.93(m，1H)，5.20-5.38(m，1H)，6.75(d，J＝3.2Hz，1H)，7.33(dd， J＝2.0，8.0Hz，1H)，7.36(d，J＝3.2Hz，1H)，7.39(d，J＝8.0Hz，1H)，7.47(d， J＝7.6Hz，1H)，7.52(d，J＝2.0Hz，1H)，7.54(t，J＝7.6Hz，1H)，8.37(d， J＝7.6Hz，1H)。

实施例469：6-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-1-[1-(甲氧基甲基)丙基]-4-甲 基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(t，J＝7.6Hz，3H)，1.92(s，3H)，1.94(s， 3H)，2.05-2.15(m，1H)，2.17-2.26(m，1H)，2.69(s，3H)，3.39(s，3H)，3.81 (dd，J＝4.5，10.5Hz，1H)，3.87(s，3H)，3.93(dd，J＝4.5，10.5Hz，1H)， 5.22-5.30(m，1H)，6.73(s，2H)6.74(d，J＝3.2Hz，1H)，7.33(d，J＝8.0Hz， 1H)，7.36(d，J＝3.2Hz，1H)，7.52(t，J＝8.0Hz，1H)，8.30(d，J＝8.0Hz，1H)。

实施例470：2-(6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-1-基) 丁基甲基醚

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(t，J＝7.2Hz，3H)，1.90(s，3H)，1.92(s， 3H)，2.05-2.15(m，1H)，2.17-2.26(m，1H)，2.39(s，3H)，2.69(s，3H)，3.39 (s，3H)，3.81(dd，J＝4.5，10.5Hz，1H)，3.93(dd，J＝4.5，10.5Hz，1H)， 5.22-5.30(m，1H)，6.74(d，J＝3.2Hz，1H)，6.99(s，2H)，7.33(d，J＝8.0Hz， 1H)，7.36(d.J＝3.2Hz，1H)，7.52(t，J＝8.0Hz，1H)，8.30(d，J＝8.0Hz，1H)。

实施例471：6-(2，4，6-三甲基苯基)-1-[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙基]-4-甲 基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.90(s，6H)，2，39(s，3H)，2，70(br s，3H)， 3.43(s，6H)，3.92-4.02(m，4H)，5.45-5.50(m，1H)，6.72(d，J＝3.2Hz，1H)， 7.00(s，2H)，7.34(d，J＝8.0Hz，1H)，7.46(d，J＝3.2Hz，1H)，7.54(t， J＝8.0Hz，1H)，8.29(d，J＝8.0Hz，1H)。

实施例472：1-(2-乙氧基乙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-1H-吡咯并 [3，2-c]喹啉

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(t，J＝7.2Hz，3H)，1.91(s，6H)，2.39(s， 3H)，2.71(s，3H)，3.51(q，J＝7.2Hz，2H)，3.98(t，J＝6.0Hz，2H)，4.77(t， J＝6.0Hz，2H)，6.68(d，J＝3.2Hz，1H)，7.00(s，2H)，7.18(d，J＝3.2Hz，1H)， 7.35(dd，J＝1.2，7.2Hz，1H)，7.54(dd，J＝7.2，8.4Hz，1H)，8.22(dd，J＝1.2， 8.4Hz，1H)。

实施例473：6-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-1-[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙 基]-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.92(s，6H)，2.70(s，3H)，3.43(s，6H)，3.87 (s，3H)，3.94-4.04(m，4H)，5.44-5.50(m，1H)，6.72(d，J＝3.2Hz，1H)，6.73 (5，2H)，7.34(dd，J＝1.2，7.2Hz，1H)，7.46(d，J＝3.2Hz，1H)，7.53(dd， J＝7.2，8.4Hz，1H)，8.28(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)。

实施例474：1-(2-乙氧基乙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-2-丙基-1H- 吡咯并[3，2-c]喹啉

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.11(t，J＝7.2Hz，3H)，1.20(t，J＝7.2Hz，3H)， 1.78-1.90(m，2H)，1.90(s，6H)，2.39(s，3H)，2.68(s，3H)，2.85(t，J＝7.6 Hz，2H)，3.51(q，J＝7.2Hz，2H)，3.93(t，J＝6.8Hz，2H)，4.73(t，J＝6.8Hz， 2H)，6.47(s，1H)，7.00(s，2H)，7.31(dd，J＝1.2，7.2Hz，1H)，7.53(dd， J＝7.2，8.4Hz，1H)，8.22(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)。

实施例475：3-(6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-2-丙基-1H-吡咯并[3，2-c]喹 啉-1-基)丙基甲基醚

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.11(t，J＝7.6Hz，3H)，1.78-1.90(m，2H)， 1.90(s，6H)，2.18-2.32(m，2H)，2.39(s，3H)，2.68-2.76(m，2H)，2.82(t， J＝7.6Hz，2H)，3.42(s，3H)，3.45(t，J＝5.6Hz，2H)，4.66(t，J＝7.6Hz，2H)， 6.50(s，1H)，7.00(s，2H)，7.32(d，J＝8.0Hz，1H)，7.56(t，J＝8.0Hz，1H)， 8.34(d，J＝8.0Hz，1H)。

实施例476：1-(2-异丙氧基乙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-2-丙基 -1H-吡咯并[3，2-c]喹啉

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.11(t，J＝7.6Hz，3H)，1.14(d，J＝4.8Hz， 6H)，1.80-1.90(m，2H)，1.91(s，6H)，2.39(s，3H)，2.68(s，3H)，2.85(t， J＝7.6Hz，2H)，3.52-3.60(m，1H)，3.91(t，J＝6.8Hz，2H)，4.70(t，J＝6.8Hz， 2H)，6.46(s，1H)，7.00(s，2H)，7.31(dd，J＝1.6，7.2Hz，1H)，7.53(dd， J＝7.2，8.4Hz，1H)，8.22(dd，J＝1.6，8.4Hz，1H)。

实施例477：N-(5-1-[1-(甲氧基甲基)丙基]-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉 -6-基-4-甲基-2-吡啶基)-N，N-二甲基胺

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92-1.02(m，3H)，2.00-2.13(m，3H)， 2.14-2.25(m，1H)，2.74(s，3H)，3.16(s，3H)，3.33-3.40(m，3H)，3.76-3.85 (m，1H)，3.87-3.95(m，1H)，5.20-5.30(m，1H)，6.51(s，1H)，6.74(d， J＝3.2Hz，1H)，7.35(d，J＝3.2Hz，1H)，7.46(d，J＝8.0Hz，1H)，7.52(t， J＝8.0Hz，1H)，8.13(s，1H)，8.32(d，J＝8.0Hz，1H)。

实施例478：N-5-[1-(1-乙基丙基)-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉-6-基]-4- 甲基-2-吡啶基-N，N-二甲基胺

MS(ESI)m/z 386M+

实施例479：6-(2，4-二甲氧基苯基)-1-(1-乙基丙基)-4-甲基-1H-吡咯并 [3，2-c]喹啉

MS(ESI)m/z 388M+

实施例480：6-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-1-(1-乙基丙基)-4-甲基-1H-吡 咯并[3，2-c]喹啉

MS(ESI)m/z 402M+

实施例481：6-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-1-(1-乙基丙基)-4-甲基-1H-吡 咯并[3，2-c]喹啉

MS(ESI)m/z 402M+

实施例482：1-(1-乙基丙基)-4-甲基-6-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1H-吡咯并 [3，2-c]喹啉

MS(ESI)m/z 418M+

实施例483：6-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-1-(1-乙基丙基)-4-甲基-1H-吡咯 并[3，2-c]喹啉

MS(ESI)m/z 430M+

实施例484：6-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-1-[1-(甲氧基甲基)丙基]-4-甲 基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉

MS(ESI)m/z 402M+

实施例485：6-(2，4-二甲氧基苯基)-1-[1-(甲氧基甲基)丙基]-4-甲基-1H-吡 咯并[3，2-c]喹啉

MS(ESI)m/z 404M+

实施例486：2-6-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉 -1-基丁基甲基醚

MS(ESI)m/z 446M+

实施例487：1-(1-乙基丙基)-6-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-4-甲基-1H-吡 咯并[3，2-c]喹啉

MS(ESI)m/z 387MH+

实施例488：6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-1-(1-丙基丁基)-1H-吡咯并 [3，2-c]喹啉

MS(ESI)m/z 399MH+

实施例489：6-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-1-[1-(甲氧基甲基)丙基]-4-甲 基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉

MS(ESI)m/z 418M+

实施例490：6-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-1-[1-(甲氧基甲基)丙基]-4-甲 基-1H-吡咯并[3，2-c]喹啉

MS(ESI)m/z 418M+

实施例491：1-[1-(甲氧基甲基)丙基]-4-甲基-6-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1H- 吡咯并[3，2-c]喹啉

MS(ESI)m/z 434M+

实施例492：1-(1-乙基丁基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-1H-吡咯并 [3，2-c]喹啉

MS(ESI)m/z 384M+

实施例403：6-(2-溴-4-异丙基苯基)-1-(1-乙基丙基)-4-甲基-1H-吡咯并 [3，2-c]喹啉

MS(ESI)m/z 448M+

实施例404：1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-2，3-二氢-1H-吡 咯并[3，2-c][1，7]萘啶

将4-氯-3-(2-氯乙基)-8-(2，4，6-三甲基苯基)-2-甲基[1，7]萘啶(100mg， 0.28mol)的3-氨基戊烷(5.0mL)溶液在密封管内于200℃下搅拌6小时。 蒸发后，将残余物用硅胶柱色谱纯化(30-50％乙酸乙酯/己烷)得到标题化 合物(104mg)，为浅褐色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.60-1.80(m，4H)， 1.91(s，6H)，2.35(s，3H)，2.38(s，3H)，3.09(t，J＝5.6Hz，2H)，3.72(t， J＝5.6Hz，2H)，4.24-4.32(m，1H)，6.94(s，2H)，7.80(d，J＝6.0Hz，1H)，8.39 (d，J＝6.0Hz，1H)。

实施例495：1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-1H-吡咯并 [3，2-c][1，7]萘啶

将活化的二氧化锰(108mg，1.25mmol)加至1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6- 三甲基苯基)-4-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，2-c][1，7]萘啶(93mg， 0.25mmol)的甲苯(9.0mL)和二氯甲烷(3.0mL)溶液中并将该混合物加热 回流3天。用硅藻土过滤后，将混合物蒸发。将残余物用硅胶柱色谱纯 化(10％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物(55mg)，为浅褐色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(t，J＝7.6Hz，6H)，1.92(s，6H)， 1.98-2.15(m，4H)，2.37(s，3H)，2.74(s，3H)，5.01-5.10(m，1H)，6.81(d， J＝3.2Hz，1H)，6.96(s，2H)，7.40(d，J＝3.2Hz，1H)，8.10(d，J＝6.0Hz，1H)， 8.64(d，J＝6.0Hz，1H)。

实施例496：2-(6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并 [3，2-c][1，7]萘啶-1-基)丁基甲基醚

按照实施例494的方法，从4-氯-3-(2-氯乙基)-8-(2，4，6-三甲基苯 基)-2-甲基[1，7]萘啶(100mg，0.28mmol)制得白色晶体状的标题化合物 (34mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.6Hz，3H)，1.65-1.85(m，2H)， 1.90(s，3H)，1.92(s，3H)，2.35(s，3H)，2.41(s，3H)，3.12(t，J＝9.6Hz，2H)， 3.36(s，3H)，3.57(dd，J＝10.0Hz，4.8Hz，1H)，3.66(dd，J＝10.0Hz，7.2Hz， 1H)，3.83(t，J＝9.6Hz，2H)，4.51-4.60(m，1H)，6.94(s，2H)，7.83(d， J＝6.0Hz，1H)，8.42(d，J＝6.0Hz，1H)。

实施例497：2-(6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c][1，7]萘啶 -1-基)丁基甲基醚

按照实施例495的方法，从2-(6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-2，3-二 氢-1H-吡咯并[3，2-c][1，7]萘啶-1-基)丁基甲基醚(30mg，0.08mmol)制得浅 黄色晶体状的标题化合物(24mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(t，J＝7.6Hz，3H)，1.91(s，3H)，1.92(s， 3H)，2.03-2.28(m，2H)，2.37(s，3H)，2.73(s，3H)，3.38(s，3H)，3.83(dd， J＝10.0Hz，4.8Hz，1H)，3.91(dd，J＝10.0Hz，6.0Hz，1H)，5.18-5.27(m，1H)， 6.81(d，J＝3.2Hz，1H)，6.96(s，2H)，7.50(d，J＝3.2Hz，1H)，8.10(d， J＝6.0Hz，1H)，8.65(d，J＝6.0Hz，1H)。

实施例498：6-(2，4，6-三甲基苯基)-1-[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙基]-4-甲 基-1H-吡咯并[3，2-c][1，7]萘啶

按照实施例494和495的方法，从4-氯-3-(2-氯乙基)-8-(2，4，6-三甲 基苯基)-2-甲基[1，7]萘啶(180mg，0.50mmol)制得浅黄色晶体状的标题化 合物(59mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.91(s，6H)，2.37(s，3H)，2.73(s，3H)，3.43 (s，6H)，3.92-4.02(m，4H)，5.39-5.45(m，1H)，6.80(d，J＝3.2Hz，1H)，6.96 (s，2H)，7.62(d，J＝3.2Hz，1H)，8.11(d，J＝6.0Hz，1H)，8.66(d，J＝6.0Hz， 1H)。

实施例499：1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-1H-吡咯并 [3，2-c][1，5]萘啶

将活化的二氧化锰(47mg，0.54mmol)加至1-(1-乙基丙基)-6-(2，4，6- 三甲基苯基)-4-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，2-c][1，5]萘啶(40mg， 0.11mmol)的甲苯(4.0mL)溶液中并将该混合物加热回流1天。用硅藻土 过滤后，将混合物蒸发。将残余物用硅胶柱色谱纯化(10％乙酸乙酯/己 烷)得到白色晶体状标题化合物(32mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.86(t，J＝7.2Hz，6H)，1.86-2.10(m，4H)， 1.93(s，6H)，2.39(s，3H)，2.74(s，3H)，6.71-6.62(m，1H)，6.76(d， J＝3.2Hz，1H)，7.00(s，2H)，7.25(d，J＝4.8Hz，1H)，7.36(d，J＝3.2Hz，1H)， 8.77(d，J＝4.8Hz，1H)。

实施例500：2-(6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c][1，5]萘啶 -1-基)丁基甲基醚

将4-氯-3-(2-氯乙基)-8-(2，4，6-三甲基苯基)-2-甲基[1，5]萘啶(200mg， 0.557mmol)的2-氨基-1-甲氧基丁烷(2.0mL)溶液在密封管中于200℃下 搅拌4小时。蒸发后，将残余物通过硅胶柱色谱纯化(30-50％乙酸乙酯/ 己烷)。将活化的二氧化锰(290mg，3.24mmol)加至所得到的产物(130mg， 0.33mmol)的甲苯(20mL)溶液中并将该混合物加热回流1天。用硅藻土 过滤后，将混合物蒸发。将残余物用硅胶柱色谱纯化(10％乙酸乙酯/己 烷)得到标题化合物(108mg)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.91(s，3H)，1.94(s， 3H)，1.96-2.18(m，2H)，2.39(s，3H)，2.74(s，3H)，3.37(s，3H)，3.76-3.94 (m，2H)，6.75(d，J＝2.4Hz，1H)，6.75-6.86(m，1H)，7.00(s，2H)，7.25(d， J＝4.8Hz，1H)，7.48(d，J＝2.4Hz，1H)，8.77(d，J＝4.8Hz，1H)。

实施例501：6-(2，4，6-三甲基苯基)-1-[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙基]-4-甲 基-1H-吡咯并[3，2-c][1，5]萘啶

按照实施例500的方法，从4-氯-3-(2-氯乙基)-8-(2，4，6-三甲基苯 基)-2-甲基[1，5]萘啶(200mg，0.56mmol)制得浅黄色晶体状的标题化合物 (115mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.92(s，6H)，2.39(s，3H)，2.74(s，3H)，3.41 (s，6H)，3.90-4.06(m，4H)，6.73(d，J＝3.6Hz，1H)，7.00(s，2H)，7.02-7.12 (m，1H)，7.26(d，J＝4.4Hz，1H)，7.57(d，J＝3.6Hz，1H)，8.77(d，J＝4.4Hz， 1H)。

实施例502：6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-1-(1-甲基丙基)-1H-吡咯并 [3，2-c][1，5]萘啶盐酸盐

按照实施例500的方法，从4-氯-3-(2-氯乙基)-8-(2，4，6-三甲基苯 基)-2-甲基[1，5]萘啶(200mg，0.56mmol)制得浅黄色晶体状的标题化合物 (107mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.22-1.44(m，2H)， 1.60(d，J＝6.8Hz，3H)，1.96-2.18(m，2H)，1.91(s，3H)，1.95(s，3H)，2.39 (s，3H)，2.73(s，3H)，6.64-6.76(m，1H)，6.74(d，J＝3.2Hz，1H)，7.00(s， 2H)，7.26(d，J＝4.4Hz，1H)，7.41(d，J＝3.2Hz，1H)，8.79(d，J＝4.4Hz， 1H)。

实施例503：2-(6-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-1H-吡咯并[3，2-c][1，5]萘啶 -1-基)丙基甲基醚盐酸盐

按照实施例500的方法，从4-氯-3-(2-氯乙基)-8-(2，4，6-三甲基苯 基)-2-甲基[1，5]萘啶(200mg，0.56mmol)制得浅黄色晶体状的标题化合物 (83mg)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.68(d，J＝7.2Hz，3H)，1.91(s，3H)，1.93(s， 3H)，2.39(s，3H)，2.74(s，3H)，3.39(s，3H)，3.78(dd，J＝10Hz，4.8Hz，1H)， 3.89(dd，J＝10Hz，5.6Hz，1H)，6.74(d，J＝3.2Hz，1H)，6.78-6.90(m，1H)， 7.00(s，2H)，7.26(d，J＝4.4Hz，1H)，7.50(d，J＝3.2Hz，1H)，8.78(d， J＝4.4Hz，1H)。

实施例504：1-(1-乙基丙基)-7-(2，4，6-三甲基苯基)-4，6-二甲基-1H-吡咯并 [3，2-c]喹啉

将4-氯-3-(2-氯乙基)-7-(2，4，6-三甲基苯基)-2，8-二甲基喹啉(200mg， 0.54mmol)的3-氨基戊烷(6.0mL)溶液在密封管中于200℃下加热8小时。 蒸发后，将活化的二氧化锰(101mg，1.16mmol)加至上述残余物的甲苯 (9.0mL)溶液中并将该混合物搅拌2天。用硅藻土过滤后，将混合物蒸 发。将残余物用硅胶柱色谱纯化(10％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物 (12mg)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(t，J＝7.6Hz，6H)，1.95(s，6H)， 1.96-2.12(m，4H)，2.37(s，3H)，2.55(s，3H)，2.90(s，3H)，5.06-5.14(m， 1H)，6.79(d，J＝3.2Hz，1H)，6.99(s，2H)，7.17(d，J＝8.0Hz，1H)，7.28(d， J＝3.2Hz，1H)，8.23(d，J＝8.0Hz，1H)。

实施例505：1-(1-乙基丙基)-7-(2，4，6-三甲基苯基)-4-甲基-1H-吡咯并 [3，2-c]喹啉

将1-(1-乙基丙基)-7-碘-4-(2，4，6-三甲基苯基)-1H-吡唑并[3，2-c]喹啉 (32mg，0.09mmol)、2，4，6-三甲基苯基硼酸(17mg，0.10mmol)、Pd(PPh3)4(5mg，4.23×10-3mol)和氢氧化钡八水合物(40mg，0.13mmol)在2，2-二甲 氧基乙烷(6.0mL)和水(1.0mL)中的溶液于80℃搅拌1天。用硅藻土过滤 后，将滤液用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸发。 将残余物用硅胶柱色谱纯化(10％乙酸乙酯/己烷)得到标题化合物 (17mg)，为白色晶体。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.2Hz，6H)，1.96-2.14(m，4H)， 2.06(s，6H)，2.36(s，3H)，2.90(s，3H)，5.05-5.14(m，1H)，6.81(d， J＝3.2Hz，1H)，6.97(s，2H)，7.28(d，J＝8.0Hz，1H)，7.29(d，J＝3.2Hz，1H)， 7.97(s，1H)，8.36(d，J＝8.0Hz，1H)。

试验实施例

评估了本发明化合物与促肾上腺皮质素释放激素受体(CRFR)结合 的能力以及对腺苷酸环化酶活性的抑制能力。试验方法和试验结果如下：

试验实施例1：CRFR结合实验

(1)表达CRFR的细胞的制备：使用高度表达人CRFR 1的细胞的膜部 分作为CRFR结合实验的实验材料。表达CRFR的细胞的制备方法如 下。用人脑(QuickCloneTM Clontech)作为cDNA文库通过PCT方法制 得CRFR1的全长基因。将得到的DNA片断插入到克隆载体中以确定碱 基序列。将具有正确碱基序列的cDNA连接到表达载体(pcDNA3.1TM， Invitrogen)上。将基因插入Hek 283细胞中并在含有G418(1mg/ml)的 细胞培养液中生长以得到抗性细胞，通过有限稀释法在该细胞中克隆 CRFR1表达载体。最后通过下述方法中描述的结合实验从克隆的细胞中 选出每单位蛋白对膜和蛙皮降压肽具有高度结合能力的克隆，并将其用 于实验。

(2)膜部分的制备：收集在其中插入了CRFR 1基因的G418抗性细胞， 通过超声发生器用超声缓冲液(D-PBS-10mM MgCl2，2mM EGTA)将细 胞破裂。将超声破裂后的悬浮液离心(46,000×g，10分钟)，将沉积物重 新悬浮在超声缓冲液中并重复相同的过程。最后，将沉积物悬浮在结合 缓冲液(D-PBS-10mM MgCl2，2mM EGTA，1.5％BSA，0.15mM杆菌肽， 1×蛋白酶抑制剂合剂(COMPLETETM，Boehringer))中，将蛋白质浓度 调至1.6mg/ml，将其用作膜部分。

(3)结合实验：与蛙皮降压肽的结合实验用96孔板和SPATM (Amersham pharmacia)进行。根据SPA珠的说明书进行实验。将40mg 膜部分蛋白、0.5mg珠和40pM 125I-蛙皮降压肽(Amersham pharmacia) 一起在测试化合物的存在下室温放置2小时，离心(1,000×g，5分钟)， 然后用TopCountTM(Packard)测定各孔中的放射性。

(4)结合能力的计算：从各值中减去当加入1,000倍过量的非放射性蛙 皮降压肽时的非特应性结合的放射性，将未加测试物质的放射性看作 100％(对照)，将各值用％表示(对照的％)。用测试物质的浓度作为横坐 标、用％(对照的％)作为纵坐标绘图，从图中得出在％中显示50％(对 照的％)的浓度并计算出IC50值(表1)。

试验实施例2：用AtT-20细胞测定腺苷酸环化酶活性的实验

(1)试验方法：AtT-20细胞是一种从小鼠垂体腺肿瘤得到的细胞株，已 知细胞内的腺苷酸环化酶系统可被促肾上腺皮质素释放激素(CRF)激活 而产生环AMP(cAMP)并释放肾上腺皮质激素(ACTH)(Biochem. Piophys.Res.Com.106.1364-1371，1982)。在该实验中，将细胞(1×105) 悬浮在D-MEM培养液(0.1％FPS)中，接种在96孔板上，加入磷酸二 酯酶抑制剂(IBMX，Calbiochem)达到最终浓度为1mM，将其于37℃培 养30分钟。加入稀释的测试化合物溶液和CRF(30nM)，将其继续于 37℃培养10分钟，离心(500×g，5分钟)收集细胞，将细胞用裂解缓冲 液(Amersham Pharmacia)裂解，用ELISA方法定量在细胞内产生的 cAMP的量。采用cAMP EIA系统(BIOTRAKTM Amersham Pharmacia) 进行ELISA。

(2)腺苷酸环化酶活性抑制能力的计算：按照如下描述对得到的数据进 行处理。将加入30nM CRF时细胞产生的cAMP的量看作100％(对照)， 将各样品的值用％表示(对照的％)。用测试物质的浓度作为横坐标、用 ％(对照的％)作为纵坐标绘图，从图中得出在％中显示50％(对照的％) 的浓度并计算出IC50值(表2)。

表1   实施例编号   CRF1受体结合能力   IC50(nM)   1   2   3   6   12   13   23   33   38   44   45   67   74   100   500   600   1000   1500   2500   1500   1000   3000   400   1500   200   1400

表2   实施例编号   腺苷酸环化酶活性   IC50(nM)   1   13   67   900   1500   2000

本发明的化合物对CRFR具有优异的结合能力，并能明显抑制由 CRF引起的腺苷酸环化酶活性。

根据本发明，可以提供具有CRF受体拮抗作用的新化合物、其可 药用盐及其水合物。本发明的化合物、其可药用盐或其水合物对CRF 受体具有优异的拮抗作用，其毒性低、安全性高并且非常适于用作药物。 因此，本发明的化合物可用作治疗或预防与CRF和/或其受体有关之疾 病的药物。具体地讲，它们可用作治疗或预防抑郁症、抑郁症状(大抑郁、 单骨性抑郁症、复发性抑郁症、抑郁症引起的婴儿虐待狂、产后抑郁症 等)、躁狂症、焦虑、广泛性焦虑障碍、恐慌性障碍、恐怖症、强迫症、 创伤后的精神紧张障碍、图雷特氏综合症、孤独症、情绪障碍、感性障 碍、双极情感障碍、循环性精神病、精神分裂症、消化性溃疡、肠道易 激综合症、溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、腹泻、便秘、手术后肠梗阻、 紧张引起的胃肠功能异常、神经性呕吐等的药物。