通过中枢神经系统(CNS)，通过神经元释放的神经递质的相互作用 来传递神经元刺激，所述神经递质对另一神经元的神经受体具有特殊 的影响。
L-谷氨酸被视为在哺乳动物CNS中主要的兴奋神经递质，因此在 许多生理过程中起到关键的作用。依赖于谷氨酸刺激的受体分成主要 的两组。第一组包括配体控制的离子通道，而第二组包括促代谢谷氨 酸受体(mGluR)。促代谢谷氨酸受体是G-蛋白质-耦合的受体(GPCR)的 亚族。
目前，已知8种不同数量的这些mGluR。基于结构参数，例如序 列同源性，通过这些受体利用的第二信使体系及其对低分子量化合物 的不同亲和性，这8种受体可分成三组：mGluR1和mGluR5属于第I 组，它们偶联到磷脂酶C上，且它们的激活导致胞内钙离子迁移。 mGluR2和mGluR3二者属于第II组，而mGluR4、mGluR6、mGluR7和 mGluR8属于第III组，它们偶联到腺苷酸环化酶上，其激活引起第二 信使cAMP减少，正因为如此抑制神经元活性。
已表明存在第I组mGluR拮抗剂导致神经递质谷氨酸降低的突触 前释放，因此借助突触后机理降低谷氨酸盐介导的神经元刺激。由于 认为影响CNS的各种病理生理过程和疾病状况是由于过多谷氨酸诱导 的兴奋(刺激)所致，就治疗来说，第I组mGluR拮抗剂在治疗CNS 疾病方面是有益的。
因此，可施用第I组mGluR拮抗剂，以提供在下述急性和慢性病 理状况中提供神经保护：例如AIDS有关的痴呆、早老性痴呆、克罗伊 茨费尔特-雅各布综合征、牛海绵状脑病(BSE)或其它朊病毒有关的感 染、牵涉线粒体功能障碍的疾病，牵涉β-淀粉样蛋白和/或τ蛋白的 疾病，例如唐氏综合征、肝脑病变、亨廷顿舞蹈病、运动神经元疾病， 例如肌肉萎缩性侧索硬化(ALS)、多发性硬化(MS)、橄榄体脑桥小脑萎 缩、术后认知缺陷(cognitive deficit)(POCD)、帕金森病、血管和额 叶痴呆、眼睛损伤、眼病(例如，青光眼、视网膜病)、头和脊髓损伤/ 创伤、低血糖、缺氧(例如围产期)、局部缺血(例如来自于心动停止、 中风、分流术或移植)、癫痫发作/抽搐/癫痫、神经胶质瘤和其它肿瘤、 内耳损害(例如，耳鸣、声音或药物诱导的)、L-多巴诱导和延迟性运 动障碍、肝豆状核变性。
在这一上下文中其它适应症包括对下述疾病具有症状影响：成瘾 (尼古丁、醇、阿片制剂、可卡因、苯丙胺肥胖和其它)、肌肉萎缩性 侧索硬化(ALS)、焦虑症和惊恐性障碍、注意力涣散多动症(ADHD)、多 动腿综合征和多动小孩、孤独症、癫痫发作/抽搐/癫痫、痴呆(例如早 老性痴呆、科尔萨科夫综合征、血管痴呆、HIV感染、唐氏综合征)、 抑郁症(其中包括由博纳病毒感染引起的抑郁症)和双相性躁狂抑郁 症、例如对阿片样物质的药物耐受性，运动障碍(例如，L-多巴诱导和 延迟性运动障碍或亨廷顿舞蹈病)、脆性-X染色体综合征、亨廷顿舞 蹈病、应激性肠道综合征(IBS)、偏头痛、多发性硬化、肌肉痉挛、疼 痛(慢性和急性)、帕金森病、创伤后精神紧张性障碍、精神分裂症、 痉挛状态、耳鸣、图雷特综合征、小便失禁和呕吐、肝豆状核变性。

我们已测定到一些四氢喹啉酮是第I组mGLuR拮抗剂。因此，在 治疗牵涉CNS的过多谷氨酸诱导的兴奋的疾病中，这些物质在治疗上 是有利的。这些物质优选以药物组合物形式给药，其中它们与一种或 多种药学上可接受的稀释剂、载体或赋形剂一起存在。
现有技术中已经公开了四氢喹啉酮。例如，Kajigaeshi，Shoji； Shirakawa，Shinsuke；Nishida，Akiko；Noguchi，Michihiko，Chemistr y Express(1991)，6(7)，527-30(CODEN：CHEXEU ISSN：0911-9566.CAN 115：135894 AN 1991：535894 CAPLUS)公开了2-苄基硫烷基)-7，7-二 甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈。然而，证明这一化合物不具 有象第I组mGLuR拮抗剂一样的活性。John Wyeth和Brother Ltd.，UK(WO9521825)；ICI Australia Ltd.，澳大利亚；Australian Institute of Marine Science(WO8802251)；Karo Bio AB，Swed.(WO2004037792)；Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc.，USA(EP489379)；Warner-Lambert Company，USA(WO9834921)； The Hong Kong University of Science and Technology，Hong Kong(US6472408)；Dotsenko，V.V.et al.East-Ukrainian National University，Luhansk，Ukraine，Russian Chemical Bulletin(2002)，51(8)，1556-1561；Molina，Pedro et al.Fac.Quim.，Univ.Murcia，Murcia，西班 牙，Tetrahedron(1995)，51(4)，1265-76；Ruda，Marcus C et al.Karo Bio AB，Swed.，Heterocyclic Communications(2003)，9(6)，571-574； Carlier，PaulRetal.Hong Kong University of Science and Technology，Kowloon，Hong Kong，Angewandte Chemie，International Edition(2000)，39(10)，1775-1777；Fink，David M et al.Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc.，Somerville，USA， Journal of Medicinal Chemistry(1995)，38(18)，3645-51；Marcoux， Jean-Francois et al.Merck & Co.，Rahway，NJ，USA，Journal of Organic Chemistry(2001)，66(12)，4194-4199；Hoffman，Jacob M et al.Merck Sharp和Dohme Res.Lab.，West Point，USA，Journal of Organic Chemistry(1984)，49(1)，193-5中公开了2-苄基硫烷基-5- 氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈；2-(2-甲氧基苯基)-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮；2-苄氧基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮；3-硝基-7，8-二氢-6H- 喹啉-5-酮。对于这些化合物来说，没有证明促代谢活性。
发明目的
本发明的目的是提供新型的药物化合物，它是四氢喹啉酮第I组 mGLuR拮抗剂，及其药物组合物。本发明进一步的目的是通过施用本 发明的化合物或者含有该化合物的药物组合物，提供治疗、消除、缓 和、减轻或改善非所需的CNS障碍的新型方法，所述CNS障碍牵涉CNS 的过多谷氨酸诱导的刺激。本发明另外的目的是提供生产四氢喹啉酮 活性成分的方法。另外的目的在下文中将变得显而易见，并且进一步 的目的对本领域技术人员来说是显而易见的。
发明概述
因此，我们认为我们的发明所包括的内容尤其可通过下述措辞来 概述：
式IA的化合物，及其光学异构体，多晶型物和药学上可接受的酸 和碱加成盐、水合物和溶剂化物：

其中
R2代表C2-6烷基、环C3-12烷基、环C3-12烷基-C1-6烷基、C2-6链烯基、 C2-6炔基、芳基、联芳基、芳基-杂芳基、杂芳基-杂芳基、杂芳基-芳 基、芳基-C1-6烷基、芳基-C2-6链烯基、芳基-C2-6炔基、杂芳基、杂芳 基-C1-6烷基、杂芳基-C2-6链烯基、杂芳基-C2-6炔基、2，3-二氢-1H- 茚基、C2-6烷氧基、羟基-C2-6烷氧基、环C3-12烷氧基、环C3-12烷基-C1-6 烷氧基、芳氧基、芳基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷 硫基、C4-6链烯基硫基、环C3-12烷硫基、环C3-12烷基-C1-6烷硫基、环 C3-12烷基-C3-6链烯基硫基、C1-6烷氧基-C1-6烷硫基、C1-6烷氧基-C3-6 链烯基硫基、芳基-C3-6链烯基硫基、杂芳基-C1-6烷硫基、C1-6烷基磺 酰基、环C3-12烷基-C1-6烷基磺酰基、芳基-C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基 氨基、二-C1-6烷基氨基、环C3-12烷基氨基、C1-6烷氧基-环C3-12烷基氨 基、环C3-12烷基-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、C1-6烷氧 基-C2-6烷基氨基、芳基氨基、芳基-C1-6烷基氨基、N-环C3-12烷基-N-C1 -6 烷基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、N-芳基C1-6烷基-N-C1-6烷基氨 基、2-二氢化茚基氨基、1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基、四氢呋喃基、吡 咯烷基(pyrrolidino)、哌啶基、4-芳基哌啶基、4-杂芳基哌啶基、吗 啉基、哌嗪基、4-C1-6烷基哌嗪基、4-芳基哌嗪基、六亚甲基亚氨基、 苯并氮杂基、1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基、杂芳基-C1-6烷氧基、杂 芳基氨基、杂芳基-C1-6烷基氨基、-NHC(＝O)-R11、-NHSO2-R11、 -NHC(＝O)OR11、-C(＝O)NH-R11或-C1-6烷基-C(＝O)NH-R11，其中环C3-12烷 基任选地是不饱和的，且其中在环C3-12烷基部分内的一个碳原子可被 氧原子或NR12-部分取代；
R3代表氢、氰基、硝基、卤素、C1-6烷基、CF3、杂芳基、2，3-二 氢-1H-茚基、羟基、C1-6烷氧基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基；
R4代表氢、卤素、硝基、C1-6烷氧基或羟基-C2-6烷氧基；
R5和R6可以相同或不同，各自独立地代表氢、羟基、C1-6烷基、 环C3-12烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷 硫基、C3-6链烯基硫基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、环C3-12烷基 氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、芳基-C1-6烷基氨基、芳基、芳基-C1-6 烷基或芳基-C2-6链烯基；
或R5和R6之一以及R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n为3、4 或5，而其余R5和R6以及R7和R8均为氢；
R7和R8可以相同或不同，各自独立地代表氢、C1-6烷基、环C3-12 烷基、C2-6链烯基、环C3-12烷基-C1-6烷基、芳基、芳基-C1-6烷基、杂 芳基或杂芳基-C1-6烷基；
或R7和R8可以一起代表-(CH2)m-，其中m为4、5或6；
R9和R10可以相同或不同，各自独立地代表氢、C1-6烷基、羟基或 C1-6烷氧基；
R11代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、芳基；芳基-C1-6烷基、芳基 -C2-6链烯基、杂芳基、杂芳基-C1-6烷基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基 氨基、环C3-12烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、芳基氨基、芳基 -C1-6烷基氨基、芳基-C2-6链烯基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、吡咯 烷基、哌啶基、吗啉基、六亚甲基亚氨基、苯并氮杂基、1，3-二氢 -2H-异吲哚-2-基、环C3-12烷基或环C3-12烷基-C1-6烷基，其中环C3-12 烷基任选地是不饱和的，且其中在环C3-12烷基部分内的一个碳原子可 被氧原子或NR12-部分取代；
R12代表氢、C1-6烷基、芳基、杂芳基、芳基-C1-6烷基或杂芳基-C1 -6 烷基；
其中术语“C1-6烷基”代表直链或支链烷基；术语“C2-6链烯基” 代表直链或支链的链烯基；术语“C2-6炔基”代表直链或支链炔基； 术语“环C3-12烷基”代表单环、双环或三环烷基，其中包括环丙基、 环丁基、环戊基、环己基、双环[2.2.1]庚基和金刚烷基；术语“芳基” 代表苯基或萘基，或者被一个或更多个取代基取代的苯基，所述取代 基独立地选自卤素、三氟甲基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、 氨基、羟基、硝基、氰基、氰甲基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、 二-C1-6烷基氨基、哌啶基、吗啉基和吡啶基；术语“联芳基”代表联 亚苯基，优选4，4′-联亚苯基，其中一个或两个苯环可任选地被独立地 选自下述的一个或更多个取代基取代：卤素、三氟甲基、C1-6烷基、 C2-6链烯基、C1-6烷氧基、氨基、羟基、硝基、氰基、C1-6烷氧基羰基、 C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、吗啉基和吡啶基；术语“杂 芳基”代表含1-4个选自氧、硫和氮中的杂原子的芳族5-6元环， 和与苯环或含1-4个选自氧、硫和氮中的杂原子的5-6元环稠合的 含1-4个选自氧、硫和氮中的杂原子的5-6元双环，其中杂芳基任 选地被独立地选自下述的一个或更多个取代基取代：卤素、三氟甲基、 C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、氨基、羟基、硝基、氰基、C1-6 烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、吗啉基、吡 啶基和芳基；杂芳基可以是例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、 异唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、 苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并 噻唑基、喹啉基和异喹啉基；术语“卤素”代表氟、氯、溴和碘。
要理解：
R2可以不代表未取代的苯基或萘基；
R2可以不代表相对于苯基连接到其上的式IA的四氢喹啉环，具有 至少一个除了氢以外的邻位取代基的取代苯基；
R2可以不代表二甲氨基；
若R5和R6之一以及R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n为3、4 或5，而其余R5和R6以及R7和R8均为氢，则R2也可以是卤素；
若R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10全部同时代表氢，则R2可以不 代表C2-6烷基；
若R3是氰基，则R2可以不代表甲硫基或乙硫基；
R7和R8可以不代表呋喃基；
且式IA的化合物可以不代表：
2-苄氧基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、2-苯氧基-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、2-(1H-吲哚-3-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、2-(1H-吲哚-3- 基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、2-噻吩-2-基-7，8-二氢 -6H-喹啉-5-酮、2-乙氧基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基 -2-(6-甲基-吡啶-3-基甲基硫烷基)-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3- 腈、2-(1H-苯并咪唑-2-基甲基硫烷基)-7，7-二甲基-5-氧代 -5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、2-(4-甲氧基苯基)-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、2-(4-氯苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、2-(4- 氟苯基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、2-(4-异丙基苯基)-5-氧代 -5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈或2-环己基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮。
式IA的这种化合物，其中R3代表氢、氰基或硝基；
式IA的这种化合物，其中R4代表氢；
式IA的这种化合物，其中R5和R6可以相同或不同，各自独立地 代表氢或C1-6烷基，以及R7和R8可以相同或不同，各自独立地代表氢、 C1-6烷基或环C3-12烷基，或者其中R5和R6之一与R7和R8之一一起代表 -(CH2)n-，其中n为3、4或5，而其余R5和R6以及R7和R8均为氢，或 者其中R7和R8可以一起代表-(CH2)m-，其中m为4、5或6；
式IA的这种化合物，其中R5和R6可以相同或不同，各自独立地 代表氢、甲基或乙基；
式IA的这种化合物，其中R7和R8可以相同或不同，各自独立地 代表氢、甲基或环己基；
式IA的这种化合物，其中R5和R6之一与R7和R8之一一起代表 -(CH2)n-，其中n为4，而其余R5和R6以及R7和R8均为氢；
式IA的这种化合物，其中R7和R8一起代表-(CH2)m-，其中m为5 或6；
式IA的这种化合物，其中R9和R10可以相同或不同，各自独立地 代表氢或C1-6烷基；
式IA的这种化合物，其中R9和R10可以相同或不同，各自独立地 代表氢或甲基；
式IA的这种化合物，其中R2代表C1-6烷硫基、C4-6链烯基硫基或 环C3-12烷硫基；R3代表氢或氰基；R4代表氢、卤素、硝基或C1-6烷氧 基；R5和R6可以相同或不同，各自独立地代表氢或C1-6烷基；R7和R8 可以相同或不同，各自独立地代表氢、C1-6烷基或环C3-12烷基；或者 R7和R8可一起代表-(CH2)m-，其中m为4、5或6；以及R9和R10可以相 同或不同，各自独立地代表氢或C1-6烷基；
式IA的这种化合物，其中R2代表C2-6烷氧基、环C3-12烷氧基、环 C3-12烷基-C1-6烷氧基、芳氧基、芳基-C1-6烷氧基或C1-6烷氧基-C1-6烷 基；R3代表氢或氰基；R4代表氢、卤素、硝基或C1-6烷氧基；R5和R6 可以相同或不同，各自独立地代表氢或C1-6烷基；R7和R8可以相同或 不同，各自独立地代表氢、C1-6烷基或环C3-12烷基；或者R7和R8可一 起代表-(CH2)m-，其中m为4、5或6；以及R9和R10可以相同或不同， 各自独立地代表氢或C1-6烷基；
式IA的这种化合物，其中R2代表C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨 基、环C3-12烷基氨基、环C3-12烷基-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1 -6 烷基、C1-6烷氧基-C2-6烷基氨基、芳氨基、芳基-C1-6烷基氨基、N- 环C3-12烷基-N-C1-6烷基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、N-芳基-C1-6 烷基-N-C1-6烷基氨基，其中芳基部分可以未取代或者被一个或两个取 代基取代，所述取代基各自独立地选自甲氧基、氰基、卤素、羟基、 甲基、吡啶基、吗啉基和哌啶基；R3代表氢或氰基；R4代表氢、卤素、 硝基或C1-6烷氧基；R5和R6可以相同或不同，各自独立地代表氢或C1 -6 烷基；R7和R8可以相同或不同，各自独立地代表氢、C1-6烷基或环 C3-12烷基；或者R7和R8可一起代表-(CH2)m-，其中m为4、5或6；以 及R9和R10可以相同或不同，各自独立地代表氢或C1-6烷基；
式IA的这种化合物，其中R2代表C2-6烷基、环C3-12烷基、环C3-12 烷基-C1-6烷基、C2-6链烯基或芳基-C1-6烷基；R3代表氢、氰基、硝基 或吗啉基；R4代表氢、卤素、硝基或C1-6烷氧基；R5和R6可以相同或 不同，各自独立地代表氢或C1-6烷基；R7和R8可以相同或不同，各自 独立地代表氢、C1-6烷基或环C3-12烷基；或者R7和R8可一起代表 -(CH2)m-，其中m为4、5或6；以及R9和R10可以相同或不同，各自独 立地代表氢或C1-6烷基；
式IA的这种化合物，其中R2代表芳基-C2-6炔基或杂芳基-C2-6炔 基，其中芳基部分可以未取代或者被一个或两个取代基取代，所述取 代基各自独立地选自甲氧基、氰基、卤素、羟基和甲基；和杂芳基部 分可以未取代或者被一个或两个取代基取代，所述取代基各自独立地 选自苯基、甲氧基、氰基、卤素、羟基和甲基；R3代表氢、氰基或硝 基；R4代表氢；R5和R6可以相同或不同，各自独立地代表氢或C1-6烷 基；R7和R8可以相同或不同，各自独立地代表氢、C1-6烷基或环C3-12 烷基；或者R7和R8可一起代表-(CH2)m-，其中m为4、5或6；以及R9 和R10可以相同或不同，各自独立地代表氢或C1-6烷基；
式IA的这种化合物，其中R2代表联芳基或杂芳基-芳基，其中芳 基部分可以未取代或者被一个或两个取代基取代，所述取代基各自独 立地选自甲氧基、氰基、卤素、羟基和甲基；R3代表氢、氰基或硝基； R4代表氢；R5和R6可以相同或不同，各自独立地代表氢或C1-6烷基； R7和R8可以相同或不同，各自独立地代表氢、C1-6烷基或环C3-12烷基； 或者R7和R8可一起代表-(CH2)m-，其中m为4、5或6；以及R9和R10 可以相同或不同，各自独立地代表氢或C1-6烷基；
式IA的这种化合物，其中R2代表芳基-杂芳基或杂芳基-杂芳基， 其中没有直接连接到式IA的四氢喹啉环上的芳基部分和杂芳基部分 可以未取代或者被一个或两个取代基取代，所述取代基各自独立地选 自甲氧基、氰基、卤素、羟基、甲基、吡啶基、吗啉基和哌啶基；R3 代表氢、氰基或硝基；R4代表氢；R5和R6可以相同或不同，各自独立 地代表氢或C1-6烷基；R7和R8可以相同或不同，各自独立地代表氢、 C1-6烷基或环C3-12烷基；或者R7和R8可一起代表-(CH2)m-，其中m为4、 5或6；以及R9和R10可以相同或不同，各自独立地代表氢或C1-6烷基；
式IA的这种化合物，其中R2代表卤素、芳基、杂芳基、芳氨基、 芳基-C1-6烷基氨基、环C3-12烷基、哌啶基、4-芳基哌啶基、吗啉基、 哌嗪基、4-C1-6烷基哌嗪基或4-芳基哌嗪基，其中芳基部分和杂芳基 部分可以未取代或者被一个或两个取代基取代，所述取代基各自独立 地选自甲氧基、氰基、卤素、羟基和甲基；R5和R6之一与R7和R8之一 一起代表-(CH2)n-，其中n为3、4或5，而其余R5和R6以及R7和R8 均为氢；R3代表氢、氰基或硝基；R4代表氢；以及R9和R10可以相同或 不同，各自独立地代表氢或C1-6烷基；
此外，治疗活体动物，其中包括人类与CNS的谷氨酸诱导的刺激 有关的疾病的方法包括向活体动物施用减轻疾病有效量的选自下式 IA的mGluR拮抗剂，及其光学异构体，多晶型物和药学上可接受的酸 和碱加成盐、水合物和溶剂化物：

其中
R2代表C1-6烷基、环C3-12烷基、环C3-12烷基-C1-6烷基、C2-6链烯基、 C2-6炔基、芳基、联芳基、芳基-杂芳基、杂芳基-杂芳基、杂芳基-芳 基、芳基-C1-6烷基、芳基-C2-6链烯基、芳基-C2-6炔基、杂芳基、杂芳 基-C1-6烷基、杂芳基-C2-6链烯基、杂芳基-C2-6炔基、2，3-二氢-1H- 茚基、C1-6烷氧基、羟基-C2-6烷氧基、环C3-12烷氧基、环C3-12烷基- C1 -6烷氧基、芳氧基、芳基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷 硫基、C4-6链烯基硫基、环C3-12烷硫基、环C3-12烷基-C1-6烷硫基、环 C3-12烷基-C3-6链烯基硫基、C1-6烷氧基-C1-6烷硫基、C1-6烷氧基-C3-6 链烯基硫基、芳基-C1-6烷硫基、芳基-C3-6链烯基硫基、杂芳基-C1-6 烷硫基、C1-6烷基磺酰基、环C3-12烷基-C1-6烷基磺酰基、芳基-C1-6烷 基磺酰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、环C3-12烷基氨基、C1-6 烷氧基-环C3-12烷基氨基、环C3-12烷基-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨 基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C2-6烷基氨基、芳基氨基、芳基-C1-6烷基氨 基、N-环C3-12烷基-N-C1-6烷基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、N-芳基 -C1-6烷基-N-C1-6烷基氨基、2-二氢化茚基氨基、1，2，3，4-四氢异喹啉 -2-基、四氢呋喃基、吡咯烷基(pyrrolidino)、哌啶基、4-芳基哌啶 基、4-杂芳基哌啶基、吗啉基、哌嗪基、4-C1-6烷基哌嗪基、4-芳基 哌嗪基、六亚甲基亚氨基、苯并氮杂基、1，3-二氢-2H-异吲哚-2- 基、杂芳基-C1-6烷氧基、杂芳基氨基、杂芳基-C1-6烷基氨基、 -NHC(＝O)-R11、-NHSO2-R11、-NHC(＝O)OR11、-C(＝O)NH-R11或-C1-6烷基 -C(＝O)NH-R11，其中环C3-12烷基任选地是不饱和的，且其中在环C3-12 烷基部分内的一个碳原子可被氧原子或NR12-部分取代；
R3代表氢、氰基、硝基、卤素、C1-6烷基、CF3、杂芳基、2，3-二 氢-1H-茚基、羟基、C1-6烷氧基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基；
R4代表氢、卤素、硝基、C1-6烷氧基或羟基-C2-6烷氧基；
R5和R6可以相同或不同，各自独立地代表氢、羟基、C1-6烷基、 环C3-12烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷 硫基、C3-6链烯基硫基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、环C3-12烷基 氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、芳基-C1-6烷基氨基、芳基、芳基-C1 -6 烷基或芳基-C2-6链烯基；
或R5和R6之一以及R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n为3、4 或5，而其余R5和R6以及R7和R8均为氢；
R7和R8可以相同或不同，各自独立地代表氢、C1-6烷基、环C3-12 烷基、C2-6链烯基、环C3-12烷基-C1-6烷基、芳基、芳基-C1-6烷基、杂 芳基或杂芳基-C1-6烷基；
或R7和R8可以一起代表-(CH2)m-，其中m为4、5或6；
R9和R10可以相同或不同，各自独立地代表氢、C1-6烷基、羟基或 C1-6烷氧基；
R11代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、芳基；芳基-C1-6烷基、芳基 -C2-6链烯基、杂芳基、杂芳基-C1-6烷基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基 氨基、环C3-12烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、芳基氨基、芳基 -C1-6烷基氨基、芳基-C2-6链烯基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、吡咯 烷基、哌啶基、吗啉基、六亚甲基亚氨基、苯并氮杂基、1，3-二氢 -2H-异吲哚-2-基、环C3-12烷基或环C3-12烷基-C1-6烷基，其中环C3-12 烷基任选地是不饱和的，且其中在环C3-12烷基部分内的一个碳原子可 被氧原子或NR12-部分取代；
R12代表氢、C1-6烷基、芳基、杂芳基、芳基-C1-6烷基或杂芳基- C1 -6烷基；
其中术语“C1-6烷基”代表直链或支链烷基；术语“C2-6链烯基” 代表直链或支链的链烯基；术语“C2-6炔基”代表直链或支链炔基； 术语“环C3-12烷基”代表单环、双环或三环烷基，其中包括环丙基、 环丁基、环戊基、环己基、双环[2.2.1]庚基和金刚烷基；术语“芳基” 代表苯基或萘基，或者被一个或更多个取代基取代的苯基，所述取代 基独立地选自卤素、三氟甲基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、 氨基、羟基、硝基、氰基、氰甲基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、 二-C1-6烷基氨基、哌啶基、吗啉基和吡啶基；术语“联芳基”代表联 亚苯基，优选4，4′-联亚苯基，其中一个或两个苯环可任选地被独立地 选自下述的一个或更多个取代基取代：卤素、三氟甲基、C1-6烷基、 C2-6链烯基、C1-6烷氧基、氨基、羟基、硝基、氰基、C1-6烷氧基羰基、 C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、吗啉基和吡啶基；术语“杂 芳基”代表含1-4个选自氧、硫和氮中的杂原子的芳族5-6元环， 和与苯环或含1-4个选自氧、硫和氮中的杂原子的5-6元环稠合的 含1-4个选自氧、硫和氮中的杂原子的5-6元双环，其中杂芳基任 选地被独立地选自下述的一个或更多个取代基取代：卤素、三氟甲基、 C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、氨基、羟基、硝基、氰基、C1-6 烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、吗啉基、吡 啶基和芳基；杂芳基可以是例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、 异唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、 苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并 噻唑基、喹啉基和异喹啉基；以及术语“卤素”代表氟、氯、溴和碘。
要理解，若R5和R6之一与R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n 为3、4或5，其余R5和R6以及R7和R8均为氢，则R2也可以是卤素；
在这种方法中以含该化合物以及一种或更多种药学上可接受的稀 释剂、赋形剂或载体的药物组合物形式施用本发明；
在这种方法中与CNS的过多谷氨酸诱导的刺激有关的疾病选自 AIDS有关的痴呆、早老性痴呆、克罗伊茨费尔特-雅各布综合征、牛 海绵状脑病(BSE)或其它朊病毒有关的感染、牵涉线粒体功能障碍的疾 病，牵涉β-淀粉样蛋白和/或τ蛋白的疾病，例如唐氏综合征、肝脑 病变、亨廷顿舞蹈病、运动神经元疾病，例如肌肉萎缩性侧索硬化 (ALS)、多发性硬化(MS)、橄榄体脑桥小脑萎缩、术后认知缺陷 (cognitive deficit)(POCD)、帕金森病、血管和额叶痴呆、眼睛损伤、 眼病(例如，青光眼、视网膜病)、头和脊髓损伤、创伤、低血糖、缺 氧(例如围产期)、局部缺血(例如来自于心动停止、中风、分流术或移 植)、癫痫发作、抽搐、癫痫、神经胶质瘤和其它肿瘤、内耳损害(例 如，耳鸣、声音或药物诱导的)、L-多巴诱导和延迟性运动障碍、肝豆 状核变性。
这种方法，其中与CNS的过多谷氨酸诱导的刺激有关的疾病选自 成瘾(尼古丁、醇、阿片制剂、可卡因、苯丙胺肥胖和其它)、肌肉萎 缩性侧索硬化(ALS)、焦虑症和惊恐性障碍、注意力涣散多动症(ADHD)、 多动腿综合征和多动小孩、孤独症、癫痫发作、抽搐、癫痫、痴呆(例 如早老性痴呆、科尔萨科夫综合征、血管痴呆、HIV感染、唐氏综合 征)、抑郁症(其中包括由博纳病毒感染引起的抑郁症)和双相性躁狂抑 郁症、例如对阿片样物质的药物耐受性，运动障碍(例如，L-多巴诱导 和延迟性运动障碍或亨廷顿舞蹈病)、脆性-X染色体综合征、亨廷顿 舞蹈病、应激性肠道综合征(IBS)、偏头痛、多发性硬化、肌肉痉挛、 疼痛(慢性和急性)、帕金森病、创伤后精神紧张性障碍、精神分裂症、 痉挛状态、耳鸣、图雷特综合征、小便失禁和呕吐、肝豆状核变性。
此外，一种药物组合物，其包括选自下式IA的化合物，及其光学 异构体，多晶型物和药学上可接受的酸和碱加成盐、水合物和溶剂化 物，以及一种或更多种药学上可接受的赋形剂或载体：

其中
R2代表C2-6烷基、环C3-12烷基、环C3-12烷基-C1-6烷基、C2-6链烯基、 C2-6炔基、芳基、联芳基、芳基-杂芳基、杂芳基-杂芳基、杂芳基-芳 基、芳基-C1-6烷基、芳基-C2-6链烯基、芳基-C2-6炔基、杂芳基、杂芳 基-C1-6烷基、杂芳基-C2-6链烯基、杂芳基-C2-6炔基、2，3-二氢-1H- 茚基、C2-6烷氧基、羟基-C2-6烷氧基、环C3-12烷氧基、环C3-12烷基- C1 -6烷氧基、芳氧基、芳基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷 硫基、C4-6链烯基硫基、环C3-12烷硫基、环C3-12烷基-C1-6烷硫基、环 C3-12烷基-C3-6链烯基硫基、C1-6烷氧基-C1-6烷硫基、C1-6烷氧基-C3-6 链烯基硫基、芳基-C3-6链烯基硫基、杂芳基-C1-6烷硫基、C1-6烷基磺 酰基、环C3-12烷基-C1-6烷基磺酰基、芳基-C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基 氨基、二-C1-6烷基氨基、环C3-12烷基氨基、C1-6烷氧基-环C3-12烷基氨 基、环C3-12烷基-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、C1-6烷氧 基-C2-6烷基氨基、芳基氨基、芳基-C1-6烷基氨基、N-环C3-12烷基-N-C1 -6 烷基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、N-芳基-C1-6烷基-N-C1-6烷基氨 基、2-二氢化茚基氨基、1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基、四氢呋喃基、吡 咯烷基、哌啶基、4-芳基哌啶基、4-杂芳基哌啶基、吗啉基、哌嗪基、 4-C1-6烷基哌嗪基、4-芳基哌嗪基、六亚甲基亚氨基、苯并氮杂基、 1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基、杂芳基-C1-6烷氧基、杂芳基氨基、杂芳 基-C1-6烷基氨基、-NHC(＝O)-R11、-NHSO2-R11、-NHC(＝O)OR11、-C(＝O)NH-R11或-C1-6烷基-C(＝O)NH-R11，其中环C3-12烷基任选地是不饱和的，且其 中在环C3-12烷基部分内的一个碳原子可被氧原子或NR12-部分取代；
R3代表氢、氰基、硝基、卤素、C1-6烷基、CF3、杂芳基、2，3-二 氢-1H-茚基、羟基、C1-6烷氧基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基；
R4代表氢、卤素、硝基、C1-6烷氧基或羟基-C2-6烷氧基；
R5和R6可以相同或不同，各自独立地代表氢、羟基、C1-6烷基、 环C3-12烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷 硫基、C3-6链烯基硫基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、环C3-12烷基 氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、芳基-C1-6烷基氨基、芳基、芳基- C1 -6烷基或芳基-C2-6链烯基；
或R5和R6之一以及R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n为3、4 或5，而其余R5和R6以及R7和R8均为氢；
R7和R8可以相同或不同，各自独立地代表氢、C1-6烷基、环C3-12 烷基、C2-6链烯基、环C3-12烷基-C1-6烷基、芳基、芳基-C1-6烷基、杂 芳基或杂芳基-C1-6烷基；
或R7和R8可以一起代表-(CH2)m-，其中m为4、5或6；
R9和R10可以相同或不同，各自独立地代表氢、C1-6烷基、羟基或 C1-6烷氧基；
R11代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、芳基；芳基-C1-6烷基、芳基 -C2-6链烯基、杂芳基、杂芳基-C1-6烷基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基 氨基、环C3-12烷基氨基、二-C1-6烷基氨基-C1-6烷基、芳基氨基、芳基 -C1-6烷基氨基、芳基-C2-6链烯基氨基、N-芳基-N-C1-6烷基氨基、吡咯 烷基、哌啶基、吗啉基、六亚甲基亚氨基、苯并氮杂基、1，3-二氢 -2H-异吲哚-2-基、环C3-12烷基或环C3-12烷基-C1-6烷基，其中环C3-12 烷基任选地是不饱和的，且其中在环C3-12烷基部分内的一个碳原子可 被氧原子或NR12-部分取代；
R12代表氢、C1-6烷基、芳基、杂芳基、芳基-C1-6烷基或杂芳基- C1 -6烷基；
其中术语“C1-6烷基”代表直链或支链烷基；术语“C2-6链烯基” 代表直链或支链的链烯基；术语“C2-6炔基”代表直链或支链炔基； 术语“环C3-12烷基”代表单环、双环或三环烷基，其中包括环丙基、 环丁基、环戊基、环己基、双环[2.2.1]庚基和金刚烷基；术语“芳基” 代表苯基或萘基，或者被一个或更多个取代基取代的苯基，所述取代 基独立地选自卤素、三氟甲基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、 氨基、羟基、硝基、氰基、氰甲基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、 二-C1-6烷基氨基、哌啶基、吗啉基和吡啶基；术语“联芳基”代表联 亚苯基，优选4，4′-联亚苯基，其中一个或两个苯环可任选地被独立地 选自下述的一个或更多个取代基取代：卤素、三氟甲基、C1-6烷基、 C2-6链烯基、C1-6烷氧基、氨基、羟基、硝基、氰基、C1-6烷氧基羰基、 C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、吗啉基和吡啶基；术语“杂 芳基”代表含1-4个选自氧、硫和氮中的杂原子的芳族5-6元环， 和与苯环或含1-4个选自氧、硫和氮中的杂原子的5-6元环稠合的 含1-4个选自氧、硫和氮中的杂原子的5-6元双环，其中杂芳基任 选地被独立地选自下述的一个或更多个取代基取代：卤素、三氟甲基、 C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、氨基、羟基、硝基、氰基、C1-6 烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、吗啉基、吡 啶基和芳基；杂芳基可以是例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、 异唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、 苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并 噻唑基、喹啉基和异喹啉基；以及术语“卤素”代表氟、氯、溴和碘；
要理解：
R2可以不代表未取代的苯基或萘基；
R2可以不代表相对于苯基连接到其上的式IA的四氢喹啉环，具有 至少一个除了氢以外的邻位取代基的取代苯基；
R2可以不代表二甲氨基；
若R5和R6之一以及R7和R8之一一起代表-(CH2)n-，其中n为3、4 或5，而其余R5和R6以及R7和R8均为氢，则R2也可以是卤素；
若R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10全部同时代表氢，则R2可以不 代表C2-6烷基；
若R3是氰基，则R2可以不代表甲硫基或乙硫基；
R7和R8可以不代表呋喃基；
且式IA的化合物可以不代表：
2-苄氧基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、2-苯氧基-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、2-(1H-吲哚-3-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、2-(1H-吲哚-3- 基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、2-噻吩-2-基-7，8-二氢 -6H-喹啉-5-酮、2-乙氧基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基 -2-(6-甲基-吡啶-3-基甲基硫烷基)-5-氧代-5，6，7，8-四氢喹啉-3- 腈、2-(1H-苯并咪唑-2-基甲基硫烷基)-7，7-二甲基-5-氧代 -5，6，7，8-四氢喹啉-3-腈、2-(4-甲氧基苯基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮、2-(4-氯苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、2-(4-氟苯 基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、2-(4-异丙基苯基)-5-氧代-5，6，7，8- 四氢-喹啉-3-腈或2-环己基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮。
在本发明以内的式IA的具体化合物包括，但不限于：
7，7-二甲基-2-(2-甲基烯丙基硫烷基)-5-氧代-5，6，7，8-四氢喹 啉-3-腈、
2-异丙基硫烷基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢喹啉-3-腈、
7，7-二甲基-5-氧代-2-丙基硫烷基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-腈、
2-(2-甲基烯丙基硫烷基)-5-氧代-5，6，7，8-四氢喹啉-3-腈、
2-丁基硫烷基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢喹啉-3-腈、
7，7-二甲基-5-氧代-2-哌啶-1-基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-腈、
2-苄基氨基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢喹啉-3-腈、
7，7-二甲基-2-苯乙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-环己基氧基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-异丁基氧基-7，7-二甲基-5，6，7，8-四氢喹啉-5-酮、
2-异丁基硫烷基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢喹啉-3-腈、
2-苄基氨基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苄氧基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苄基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-金刚烷-1-基-6-丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
7-苯基-2-吡啶-2-基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苄氧基-7-(4-氯苯基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-金刚烷-1-基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-金刚烷-1-基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-异丁基氧基-7-苯基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苯乙基-7-苯基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苯乙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苄氧基-7-7-五亚甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-金刚烷-1-基-7-7-五亚甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-乙氧基-7-7-五亚甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(2-羟基乙氧基)-1-基-7-7-五亚甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮、
2-异丙基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苄氧基-7-乙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
7-(4-二甲基氨基苯基)-2-己基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-环己基-7-丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(4-甲氧基苯基)-6，6-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
顺式，反式-6-乙基-2-(4-甲氧基苯基)-顺式，反式-6，8-二甲基 -7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-甲氧基苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-甲氧基苯基)-6-乙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-甲氧基苯基)-6-甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-金刚烷-1-基-6-乙基-8-甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-乙氧基-7-呋喃-2-基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-金刚烷-1-基-6，6-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
(顺式，反式)2-金刚烷-1-基-6-乙基-8-甲基-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、
和2-金刚烷-1-基-8-乙基-6-甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
顺式，反式6-乙基-2-己基-6，8-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮、
2-环己基甲基-7，7-四亚甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-己基-7-苯基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-环己基-7-异丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-环己基-6-乙基-6-甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-甲氧基苯基)-6，6，8-三甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
顺式，反式6-乙基-2-(3-甲氧基苯基)-8-甲基-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮、
和8-乙基-2-(3-甲氧基苯基)-6-甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
顺式2-(3-甲氧基苯基)-6，8-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
顺式2-(3-甲氧基苯基)-6，6-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-己基-顺式，反式-6，8-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-己基-7-丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
6-乙基-2-己基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-己基-6，6，8-三甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-己基-6，6-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
顺式，反式-8-乙基-2-己基-6-甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮和
顺式，反式-6-乙基-2-己基-8-甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-己基-7-异丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-甲氧基苯基)-7，7-四亚甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(4-甲氧基苯基)-6-丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-甲氧基苯基)-6-丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(4-甲氧基苯基)-6，6，8-三甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(4-甲氧基苯基)-7，7-四亚甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-己基-7-(3-甲氧基苯基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-己基-6，6-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苄基-7，7-四亚甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苄基-6-丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苄基-6-乙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苄基-7-丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
7-乙基-2-(4-甲氧基苯基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(4-甲氧基苯基)-6，8-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(4-甲氧基苯基)-8-甲基-6-丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苄基-6，6-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苄基-6，6，8-三甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苄基-7-乙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
(顺式，反式)2-苄基-6-乙基-8-甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮和
2-苄基-8-乙基-6-甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-环己基甲基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-环己基甲基-7-乙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-环己基甲基-6，6-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-环己基甲基-6-乙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
7-异丙基-2-吡啶-3-基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
5-氧代-2-苯基乙炔基-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
2-联苯-4-基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-己基氨基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
2-(4-甲氧基苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
7，7-二甲基-5-氧代-2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-5，6，7，8- 四氢-喹啉-3-腈、
2-环戊基氨基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
2-(2-甲氧基乙基氨基)-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
2-(苄基甲基氨基)-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
5-氧代-2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-5，6，7，8-四氢-喹啉-3- 腈、
2-环己基氨基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
5-氧代-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
2-氮杂环庚烷-1-基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
2-(环己基-甲基-氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苯基氨基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(环己基-甲基-氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(苄基-甲基-氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉 -3-腈、
7，7-二甲基-5-氧代-2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-5，6，7，8-四氢 -喹啉-3-腈、
7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氢-喹啉 -3-腈、
2-氮杂环庚烷-1-基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苯基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
7，7-二甲基-2-(1-苯基-乙基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3，5-二甲氧基-苄基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3，5-二氟苄基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-联苯-4-基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
5-氧代-2-(5-苯基噻吩-2-基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
5-氧代-2-(1-苯基乙基氨基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
2-(3-氟苄基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
3-[(5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基氨基)甲基]-苄腈、
2-苯基氨基-6，7，8，9，9a，10-六氢-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮、
2-(1-苯基乙基氨基)-6，7，8，9，9a，10-六氢-5aH-苯并[g]喹啉 -5-酮、
2-(环己基甲基氨基)-6，7，8，9，9a，10-六氢-5aH-苯并[g]喹啉 -5-酮、
2-(4-苯基哌嗪-1-基)-6，7，8，9，9a，10-六氢-5aH-苯并[g]喹啉 -5-酮、
6-乙基-2-(2-甲氧基苯基)-6-甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸 盐、
2-苄基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
7，7-二甲基-2-苯乙烯基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-间甲苯基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-羟基苯基乙炔基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-甲氧基苯基乙炔基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-氟苯基乙炔基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-氯苯基乙炔基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-溴苯基乙炔基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基乙炔基)苄腈、
2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基苯基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基苯基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苯基乙炔基)-6，7，8，9，9a，10-六氢-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮、
2-溴-6，7，8，9，9a，10-六氢-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮、
2-氯-3-氟-6，7，8，9，9a，10-六氢-5a H-苯并[g]喹啉-5-酮、
3-(5-氧代-5，5a，6，7，8，9，9a，10-八氢苯并[g]喹啉-2-基)苄腈、
2-吡啶-3-基-6，7，8，9，9a，10-六氢-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮、
2-哌啶-1-基-6，7，8，9，9a，10-六氢-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮、
4-氯-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
4-溴-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
4-甲氧基-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氢-喹啉 -3-腈、
4-乙氧基-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氢-喹啉 -3-腈、
4-羟基甲氧基-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氢-喹 啉-3-腈、
4-羟基甲氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1- 基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
4-乙氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8- 四氢-喹啉-3-腈、
4-甲氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8- 四氢-喹啉-3-腈、
4-氯-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氢 -喹啉-3-腈、
4-溴-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氢 -喹啉-3-腈、
4-溴-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌啶-1-基)-5，6，7，8-四氢 -喹啉-3-腈、
4-氯-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌啶-1-基)-5，6，7，8-四氢 -喹啉-3-腈、
4-甲氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌啶-1-基)-5，6，7，8- 四氢-喹啉-3-腈、
4-乙氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌啶-1-基)-5，6，7，8- 四氢-喹啉-3-腈、
4-(2-羟基乙氧基)-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基哌啶-1- 基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
3-氯-7，7-二甲基-2-(4-苯基哌啶-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮、
3-溴-7，7-二甲基-2-(4-苯基哌啶-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮、
3-氟-7，7-二甲基-2-(4-苯基哌啶-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮、
3-甲氧基-7，7-二甲基-2-(4-苯基哌啶-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、
7，7-二甲基-3-硝基-2-(4-苯基哌啶-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、
7，7-二甲基-3-硝基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、
3-氟-7，7-二甲基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮、
3-溴-7，7-二甲基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮、
3-氯-7，7-二甲基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮、
3-甲氧基-7，7-二甲基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、
2-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-5-氧代 -5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
2-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四 氢-喹啉-3-腈、
2-(5-间甲苯基噻唑-2-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-[5-(3-羟基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-[5-(3-甲氧基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-[5-(3-氟苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-[5-(3-氯苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-[5-(3-溴苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
3-[2-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-噻唑-5-基]-苄腈、
2-[5-(3，5-二甲氧基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮、
2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-乙烯基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-[5-(3-氟-5-甲基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮、
3-氟-5-[2-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-噻唑-5-基]-苄 腈、
2-[5-(3-氟-5-甲氧基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮、
2-[5-(3-氟-5-吡啶-2-基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、
2-[5-(3-氟-5-吡啶-3-基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、
2-金刚烷-1-基-6，7，8，9，9a，10-六氢-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮、
7，7-二甲基-2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
7，7-二甲基-2-间甲苯基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-羟基苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-甲氧基苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-氟苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-氯苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-溴苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基乙炔基)-苄腈、
7，7-二甲基-2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
7，7-二甲基-2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、
2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、
2-[5-(3-氟-5-吡啶-4-基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、
2-[5-(3-氟-5-吗啉-4-基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、
2-[5-(3-氟-5-哌啶-1-基苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、
7，7-二甲基-2-(5-间甲苯基噻唑-2-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮、
2-[5-(3-羟基苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮、
2-[5-(3-甲氧基苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H- 喹啉-5-酮、
2-[5-(3-氟苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、
2-[5-(3-氯苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、
2-[5-(3-溴苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、
3-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-噻唑-5- 基]-苄腈、
2-[5-(3，5-二甲氧基苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氢 -6H-喹啉-5-酮、
2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-乙烯基]-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H- 喹啉-5-酮、
2-[5-(3-氟-5-甲基苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氢 -6H-喹啉-5-酮、
3-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-噻唑-5- 基]-5-氟-苄腈、
2-[5-(3-氟苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-[5-(3-氟-5-甲氧基苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氢 -6H-喹啉-5-酮、
2-[5-(3-氟-5-吡啶-2-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8- 二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-[5-(3-氟-5-吡啶-3-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8- 二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-[5-(3-氟-5-吡啶-4-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8- 二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-[5-(3-氟-5-吗啉-4-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8- 二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-[5-(3-氟-5-哌啶-1-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8- 二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(5-间甲苯基-[1，3，4]二唑-2-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(5-间甲苯基-唑-2-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(1-间甲苯基-1H-咪唑-4-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(5-间甲苯基-异唑-3-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-[5-(3-氟苯基)-唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-[1-(3-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-[5-(3-氟苯基)-异唑-3-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
3-[2-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-唑-5-基]-苄腈、
3-[1-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-1H-咪唑-4-基]-苄 腈、
3-[3-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-异唑-5-基]-苄腈、
3-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-唑-5- 基]-苄腈、
3-[1-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-1H-咪唑 -4-基]-苄腈、
3-[3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-异唑 -5-基]-苄腈、
3-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-唑-5- 基]-5-氟-苄腈、
3-[1-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-1H-咪唑 -4-基]-5-氟-苄腈、
3-[3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-异唑 -5-基]-5-氟-苄腈、
7，7-二甲基-2-(5-吡啶-3-基噻唑-2-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮、
2-(5-吡啶-3-基噻唑-2-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H- 喹啉-5-酮、
2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H- 喹啉-5-酮、
2-(3-氟-4-吡啶-2-基苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、
7，7-二甲基-2-(吡啶-2-基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-甲氧基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(二氢化茚-2-基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹 啉-3-腈、
7，7-二甲基-5-氧代-2-苯基氨基-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
2-(4-甲氧基苯基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉 -3-腈、
2-(4-甲氧基苯基氨基)-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮、
2-(1，3-二氢-异吲哚-2-基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢 -喹啉-3-腈、
2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8- 四氢-喹啉-3-腈、
2-(金刚烷-1-基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉 -3-腈、
7，7-二甲基-3-吗啉-4-基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氢 -6H-喹啉-5-酮、
[4-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基氨基)-2-甲 氧基-苯基]-乙腈、
2-(3-氟-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮、
[4-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基氨基)-2-氟 苯基]-乙腈、
2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
[2-甲氧基-4-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基氨基)-苯基]-乙 腈、
2-(3-氟-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-氟-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
[2-氟-4-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基氨基)-苯基]-乙腈、
7，7-二甲基-2-(吡啶-3-基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
7，7-二甲基-2-(吡啶-4-基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
5-氧代-2-(5-苯基噻唑-2-基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代 -5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代 -5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
7，7-二甲基-5-氧代-2-(吡啶-4-基氨基)-5，6，7，8-四氢-喹啉 -3-腈、
7，7-二甲基-3-硝基-2-(吡啶-4-基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮、
2-(3，5-二甲氧基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮、
2-苄基硫烷基-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苄基硫烷基-3-氯-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
7，7-二甲基-3-硝基-2-哌啶-1-基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
3-氯-7，7-二甲基-2-哌啶-1-基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-环戊基氨基-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
3-氯-2-环戊基氨基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
3-氯-2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-7，8-二 氢-6H-喹啉-5-酮、
2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-3-硝基-7，8- 二氢-6H-喹啉-5-酮、
7，7-二甲基-5-氧代-2-(3，4，5，6-四氢-2H-[4，4′]联吡啶-1- 基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基]-7，7-二甲基-5-氧代 -5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
2-[1-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-4-基]-7，7-二甲基-5-氧代 -5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
7，7-二甲基-5-氧代-2-(6，7，8，9-四氢-5H-苯并环戊-7-基氨 基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
2-(4-甲氧基-环己基氨基)-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮、
2-(4-甲氧基-环己基氨基)-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮、
2-(4-甲氧基-环己基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮、
2-(4-甲氧基-环己基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢- 喹啉-3-腈、
3-[3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-以唑 -5-基]-苄腈、
2-苄基硫烷基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈、
2-(2-甲氧基苯基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苄氧基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-苯基-7-7-五亚甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(2-甲氧基-苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
6-乙基-2-苯基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
顺式，反式-6-乙基-2-(2-甲氧基-苯基)-8-甲基-7，8-二氢-6H- 喹啉-5-酮和
顺式，反式-8-乙基-2-(2-甲氧基-苯基)-6-甲基-7，8-二氢-6H- 喹啉-5-酮、
6，6，8-三甲基-2-苯基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(3-甲氧基-苄基)-6，6，8-三甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
6-乙基-2-(2-甲氧基-苯基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
2-(2-甲氧基-苯基)-6，6-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮、
6，6-二甲基-2-苯基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐，和
2-苄基硫烷基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈。
发明详述
为了本发明的目的，通过前缀表示含烃的部分中的碳原子含量， 所述前缀表示在该部分内的碳原子的最小和最大数值，即前缀Ci-j表 示具有整数“i”到整数“j”个碳原子的部分(包括端值)。因此，例 如(C1-3)烷基是指1-3个碳原子(包括端值)的烷基(即，甲基、乙基、 丙基和异丙基)、及其直链和支链形式。
此处所使用的且只要在本说明书或者所附权利要求中别处没有以 不同方式定义的术语“C1-6烷基”代表具有1、2、3、4、5或6个碳 原子的直链或支链的烷基；术语“C2-6链烯基”表示具有2、3、4、5 或6个碳原子的直链或支链的链烯基；术语“环C3-12烷基”表示具有 3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个碳原子的单环、或双环或三环 烷基，其中包括环丙基、环丁基、环戊基。环己基、双环[2.2.1]庚基 和金刚烷基；术语“芳基”代表苯基或萘基，或者被一个或更多个取 代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、三氟甲基、C1-6烷基、 C2-6链烯基、C1-6烷氧基、氨基、羟基、硝基、氰基、C1-6烷氧基羰基、 C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、吗啉基和吡啶基；术语“联 芳基”代表联亚苯基，优选4，4′-联亚苯基，其中一个或两个苯环可任 选地被独立地选自下述的一个或更多个取代基取代：卤素、三氟甲基、 C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、氨基、羟基、硝基、氰基、C1-6 烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、吗啉基和吡 啶基；术语“杂芳基”代表含1-4个选自氧、硫和氮中的杂原子的芳 族5-6元环，和与苯环或含1-4个选自氧、硫和氮中的杂原子的5 -6元环稠合的含1-4个选自氧、硫和氮中的杂原子的5-6元双环， 其中杂芳基任选地被独立地选自下述的一个或更多个取代基取代：卤 素、三氟甲基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、氨基、羟基、硝 基、氰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、哌啶基、 吗啉基、吡啶基和芳基；杂芳基可以是呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、咪唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、苯并 呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑 基、喹啉基和异喹啉基；以及术语“卤素”代表氟、氯、溴和碘。
根据IUPAC或CAS命名系统给本发明的化合物命名。可使用本领 域的普通技术人员公知的缩写(例如，“Ph”代表苯基，“Me”代表甲 基，“Et”代表乙基，“h”代表小时，和“rt”代表室温)。
此处在常规的意义上使用术语“类似物”或“衍生物”，它是指 在结构上类似参考分子，但以靶向和可控的方式用可供替代的取代基 取代参考分子中的一个或更多个特定的取代基的分子，于是生成在结 构上类似于参考分子的分子。合成和筛选类似物(例如使用结构和/或 生化分析)以鉴定可具有改进或偏向特征(例如，在特定的靶向受体类 型处较高的潜力和/或选择性，较大的能力穿透哺乳动物的血-脑屏 障，较小的副作用等)的已知化合物的轻微改性的变体是药物化学中公 知的药物设计方法。
此外，使用本领域技术人员已知的方法，可生成本发明化合物的 类似物与衍生物，所述类似物和衍生物在控制痴呆方面具有改进的治 疗效果，即在特定的靶向受体类型的较高的潜力和/或选择性，或者较 大或者较小的能力穿透哺乳动物的血-脑屏障(例如，或者较高或者较 低的血-脑屏障渗透速度)，较小的副作用等方面具有改进的治疗效 果。
与本发明组合物结合使用的措辞“药学上可接受”是指当施用给 哺乳动物(例如人类)时，分子整体和这一组合物中的其它成分在生理 上可耐受且典型地没有产生不适当的反应。优选地，此处所使用的术 语“药学上可接受”是指通过联邦或州政府的法律机构批准或者在美 国药典或者其它通常公认的药典中列出的在哺乳动物，更尤其在人类 中使用的物质。
本发明的化合物可以是药学上可接受的盐形式。“药学上可接受 的盐”是指拥有母体化合物的生物效果和活性且不是在生物学上或者 其它情况下不利的那些盐。盐或异构体的性质不是关键的，条件是它 无毒，且基本上不干扰所需的药学活性。
本领域的普通技术人员理解，具有手性中心的本发明化合物可以 以光学活性和外消旋形式存在和分离。一些化合物可显示出多晶型性。 要理解，本发明的化合物包括本发明化合物的任何外消旋、光学活性、 多晶型物、互变异构体或立体异构形式或其混合物，它们拥有此处所 述的有用性能。
下述流程1-2描述了本发明式IA的化合物的制备。通过这些流 程中所述的步骤，通过有机化学领域的技术人员已知的步骤，制备所 有起始原料，或者可商购获得。通过这些流程图所述的步骤，或者通 过有机化学领域的普通技术人员公知的其类似步骤，制备本发明的所 有最终的化合物。在这些流程中途使用的所有可变因素如下面或者权 利要求中定义。
如流程图1所示，通过使合适地官能化的环己烷-1，3-二酮衍生物 1与N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，随后与2-氰基-硫代乙酰胺反应， 形成相应的5-氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氢-喹啉-3-腈衍生物3， 从而获得通式IA的化合物。在碱性条件下，用烷基卤烷基化3产生式 IA的2-烷基硫烷基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈。通过使2-甲 基硫烷基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈4与伯或仲胺衍生物反 应，得到式IA的氨基取代的衍生物，从而实现氨基取代基的引入。
流程图1：3-氰基取代的7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮的合成

流程图2中给出了通式IA的3-未取代的7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮的合成步骤。合适地官能化的环己烷-1，3-二酮衍生物1与乙酸铵/ 乙酸在苯中反应得到相应的3-氨基-环己-2-烯酮衍生物5。然后，化 合物5与丙炔酸乙酯反应，并在升温下实现环化，形成喹啉-2，5-二酮 6。随后与磷酰氯反应，得到2-氯取代的喹啉-5-酮衍生物7。用或者 烷氧化物或者伯胺取代氯取代基，得到带有氨基或醚键的式IA的化合 物。或者，也可在Pd/C存在下，用合适地官能化的丙烯酮处理化合物 5，得到对应于通式IA的其它的3-未取代的化合物。
流程图2：3-未取代的7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮的合成

对于本领域的技术人员来说，显而易见的是，所述的合成步骤在 性质上仅仅是代表性的，可供替代的合成方法是有机化学领域的普通 技术人员已知的。
实验部分
结合下述实施例，将更好地理解本发明的化合物及其制备，所述 实施例打算作为本发明范围的阐述而不是限制。
下文“DMF”定义为N，N-二甲基甲酰胺，“HCl”定义为盐酸，“DMSO” 定义为二甲亚砜，和“TMS”定义为四甲基硅烷。
制备1
7，7-二甲基-5-氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-腈

根据(Abu-Shanab，F，A，；Redhouse，A.D.；Thompson，J.R.； Wakefield，B.J.Synthesis.1995，557)，以52％的产率获得黄色固体 形式的标题化合物。
制备2
5-氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-腈

以类似于对7，7-二甲基-5-氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉 -3-腈的合成所述的步骤，由环己烷-1，3-二酮以52％的产率制备。
制备3
7，7-二甲基-2-甲基硫烷基-5-氧代-5，6，7，8-四氢喹啉-3-腈

以类似于实施例1中所述的步骤，用碘代甲烷处理7，7-二甲基-5- 氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-腈，以89％的产率得到标题 化合物。
物理特征如下所述：
1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.12，2.54，2.68，3.03，8.32。
制备4
3-氨基-5，5-二甲基环己-2-烯-1-酮

根据(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis 1983， (11)902-903)，以76％的产率，获得无色固体形式的标题化合物。
制备5
7，7-二甲基-7，8-二氢-1H，6H-喹啉-2，5-二酮

类似于(Pettit，G.R.；Fleming，W.C.；Paull，K.D.J.Org.Chem. 1968，33(3)1089-1092)，使3-氨基-5，5-二甲基环己-2-烯-1-酮与丙 炔酸乙酯反应，以78.5％的产率，得到浅褐色固体形式的标题化合物。
物理特征如下所述：
1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.14，2.42，2.82，6.47和8.04。
制备6
2-氯-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于(Shanazarov，A.K.；Kuzovkin，V.A.；Chistjakov，V.V.； Gran ik，V.G.Khim.Geterotsikl.Soedin.1991，(1)86-92)，用磷酰氯 (POCl3)处理7，7-二甲基-7，8-二氢-1H，6H-喹啉-2，5-二酮，以60％的 产率，得到灰色固体形式的标题化合物。
物理特征如下所述：
1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.11，2.54，3.01，7.30和8.30。
制备7
3-氨基-5-乙基环己-2-烯-1-酮

几乎相同地类似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.； Synthesis，1983，(11)902-903)，使5-乙基环己-1，3-二酮与乙酸铵反 应，得到标题化合物。
物理特征如下所述：
1HNMR(CDCl3，TMS)δ：0.93(t，6.5Hz，3H)；1.42(m，2H)；1.88-2.44 (m，5H)；4.62(brs，2H)和5.23ppm(s，1H)。
制备8
3-氨基-6-丙基环己-2-烯-1-酮

几乎相同地类似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.； Synthesis，1983，(11)902-903)，使4-丙基环己-1，3-二酮与乙酸铵反 应，得到无色固体形式的标题化合物。
物理特征如下所述：
1HNMR(CDCl3，TMS)δ：0.91(t，7Hz，3H)；1.25-1.90(m，5H)；1.98- 2.18(m，2H)；2.35(t，6Hz，2H)；4.50(brs，2H)和5.19ppm(s，1H)。
制备9
3-氨基-5-异丙基环己-2-烯-1-酮

类似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis， 1983，(11)902-903)，使5-异丙基环己-1，3-二酮与乙酸铵反应，得到 无色固体形式的标题化合物。
物理特征如下所述：
1HNMR(CDCl3，TMS)δ：0.91(d，6.5Hz)；1.48-1.65(m，1H)；1.84- 2.39(m，5H)；5.04(br，s，2H)和5.22ppm(s，1H)。
制备10
3-氨基-6，6-二甲基环己-2-烯-1-酮

类似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis， 1983，(11)902-903)，使4，4-二甲基环己-1，3-二酮与乙酸铵反应，得 到无色固体形式的标题化合物。
物理特征如下所述：
熔点：153-154℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ：0.94(s，6H)；1.64 (t，6.5Hz，2H)；2.28(t，6.5Hz，2H)；4.79(s，1H)和6.58ppm(brs，2H)。
制备11
3-氨基-6-乙基-6-甲基环己-2-烯-1-酮

类似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis， 1983，(11)902-903)，使4-乙基-4-甲基环己-1，3-二酮与乙酸铵反应， 得到无色固体形式的标题化合物。
物理特征如下所述：
1HNMR(CDCl3，TMS)δ：0.83(t，6.5Hz，3H)；1.06(s，3H)；1.40-1.80 (m，3H)；1.85-2.00(m，1H)；2.35(t，6.5Hz，2H)；4.31(brs，2H)和5.14ppm (s，1H)。
制备12
3-氨基-5-苯基环己-2-烯-1-酮

类似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis， 1983，(11)902-903)，使5-苯基环己-1，3-二酮与乙酸铵反应，得到无 色固体形式的标题化合物。
物理特征如下所述：
1HNMR(CDCl3，TMS)δ：2.40-2.75(m，4H)；3.28-3.45(m，1H)；4.58 (brs，2H)；5.34(s，1H)和7.23-7.42ppm(m，5H)。
制备13
3-氨基-4，6，6-三甲基环己-2-烯-1-酮

几乎相同地类似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.； Synthesis，1983，(11)902-903)，使4，4，6-三甲基环己-1，3-二酮与乙 酸铵反应，得到无色固体形式的标题化合物。
物理特征如下所述：
1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.10(s，6H)；1.20(d，6Hz，3H)；1.60-1.79 (m，2H)；2.60-2.80(m，1H)；4.60(brs，2H)和5.10ppm(s，1H)。
制备14
7-苯基-7，8-二氢-1H，6H-喹啉-2，5-二酮

类似于(Pettit，G.R.；Fleming，W.C.；Paul，K.D.J.Org.Chem. 1968，33(3)1089-1092)，使3-氨基-5-苯基环己-2-烯-1-酮与丙炔酸 乙酯反应，得到无色固体形式的标题化合物。
物理特征如下所述：
熔点273-274℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：2.68-3.95(m，2H)； 3.17(d，8Hz，2H)；3.40-3.60(m，1H)；6.46(d，9Hz，1H)；7.25-7.42(m，5 H)；和8.07ppm(d，9Hz，1H)；分析值(C15H13NO2)(％)： C，74.9；H，5.5；N，5.8。
制备15
2-氯-7-苯基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于(Shanazarov，A.K.；Kuzovkin，V.A.；Chistjakov，V.V.； Granik，V.G.Khim.Geterotsikl.Soedin.1991，(1)86-92，用磷酰氯 (POCl3)处理7-苯基-7，8-二氢-1H，6H-喹啉-2，5-二酮，在色谱分离之 后得到无色固体形式的标题化合物。
物理特征如下所述：
1HNMR(CDCl3，TMS)δ：2.80-3.00(m，2H)；3.20-3.60(m，3H)；7.25- 7.45(m，6H)；8.27ppm(d，8Hz，1H)。
制备16
3-氨基-5-(4-二甲基氨基-苯基)-环己-2-烯-1-酮

几乎相同地类似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.； Synthesis，1983，(11)902-903)，使5-(4-二甲基氨基-苯基)-环己 -1，3-二酮与乙酸铵反应，得到无色固体形式的标题化合物。
物理特征如下所述：
1HNMR(CDCl3，TMS)δ：2.35-2.70(m，4H)；2.93(s，6H)；3.18-3.34(m， 1H)；4.77(br s，2H)；5.32(1s，H)；6.71(d，9Hz，2H)和7.12ppm (d，9Hz，2H)。
制备17
9-氨基-螺[4.5]癸-8-烯-7-酮

类似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis 1983，(11)902-903)，使螺[4.5]癸-7，9-二酮与乙酸铵反应，得到无 色固体形式的标题化合物。
物理特征如下所述：
1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.45-1.70(m，8H)；2.25(s，2H)；2.28(s，2H)； 4.61(brs，2H)和5.22ppm(s，1H)。
制备18
4-氨基-螺[5.5]十一碳-3-烯-2-酮

类似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis 1983，(11)902-903)，螺[5.5]十一碳-2，4-二酮与乙酸铵反应，得到 无色固体形式的标题化合物。
物理特征如下所述：
1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.46-1.68(m，8H)；2.25(s，2H)；2.28(m，1H)； 4.61(br s，2H)和5.22ppm(s，1H)。
制备19
7，7-五亚甲基-7，8-二氢-1H，6H-喹啉-2，5-二酮

类似于(Pettit，G.R.；Fleming，W.C.；Paull，K.D.J.Org.Chem. 1968，33(3)1089-1092.)，使4-氨基-螺[5.5]十一碳-3-烯-2-酮与丙 炔酸乙酯反应，得到无色固体形式的标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp273-274℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.49(m，10H)；2.52(s，2H)； 2.84(s，2H)；6.47(d，9Hz，1H)；8.01(d，9Hz，1H)和12.80ppm(br s，1H)； 分析值(C14H17NO2)(％)：C，72.1；H，7.4；N，5.9。
制备20
3-氨基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-4H-萘-1-酮

类似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis 1983，(11)902-903)，使六氢-萘-1，3-二酮(根据 (Chuang；Tien.Chem.Ber.1936；69；25-29)，由1-环己-1-烯基-乙酮制 备)与乙酸铵反应，得到无色固体形式的标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp 208-210℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ：0.75-1.35(m，4H)；1.4-1.9(m，5H)；1 .9-2.3(m，3H)；4.88(s，1H)；6.43(br s，2H)。
制备21
6，7，8，9，9a，10-六氢-1H，5aH-苯并[g]喹啉-2，5-二酮

几乎相同地类似于(Pettit，G.R.；Fleming，W.C.；Paull， K.D.J.Org.Chem.1968，33(3)1089-1092.)，使3-氨基-4a，5，6，7，8，8a -六氢-4H-萘-1-酮与丙炔酸甲酯反应，得到无色固体形式的标题化合 物。
物理特征如下所述：
Mp301-303℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ：1.0-1.3(m，4H)；1.6-1.65 (m，4H)；2.04(dt，1H)；2.17(d，1H)；2.62-2.72(m，2H)；6.21(d，1H)；7. 73(d，1H)；11.92(br s，1H)。
制备22
2-氯-2，5a，6，7，8，9，9a，10-八氢-1H-苯并[g]喹啉-5-酮

几乎相同地类似于(Shanazarov，A.K.；Kuzovkin，V.A.； Chistjakov，V.V.；Granik，V.G.Khim.Geterotsikl.Soedin.1991，(1) 86-92.)，用磷酰氯(POCl3)处理6，7，8，9，9a，10-六氢-1H，5aH-苯并[g] 喹啉-2，5-二酮，在色谱分离之后得到无色固体形式的标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp111-113℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ：1.10-1.35(m，4H)； 1.65-1.92(m，4H)；2.20(d，1H)；2.33(dt，1H)；2.85-3.00(m，2H)；7.47 (d，1H)；8.14(d，1H).MS236(M+1)。
实施例1
2-丁基硫烷基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢喹啉-3-腈

向在DMF(4ml)内的7，7-二甲基-5-氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六 氢喹啉-3-腈(0.5g，2.2mmol)中添加10％氢氧化钾水溶液(1.23ml)，接 着逐滴添加1-溴丁烷(0.24ml，2.2mmol)。在室温下搅拌该混合物12 小时，然后添加水(12ml)。用乙醚萃取产物。用水洗涤萃取物并在硫 酸钠上干燥。在减压下过滤并浓缩得到剩余物，通过闪蒸色谱法，在 硅胶(石油醚-乙酸乙酯，10∶1)上纯化所述剩余物，得到无色固体形式 的标题化合物(0.41g，59％)。
物理特征如下所述：
Mp50-52℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：0.97，1.12，1.49，1.74，2.53， 3.01，3.32和8.31；分析值(C16H20N2OS*1.5H2O)(％)：C，61.0；H，7.0； N，8.5。
实施例2
7，7-二甲基-5-氧代-2-丙基硫烷基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-腈

类似于实施例1中所述的步骤，用1-溴丙烷处理7，7-二甲基-5- 氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-腈，以91％的产率得到标题 化合物。
物理特征如下所述：
Mp100-102℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.07，1.12，1.78，2.53，3.01， 3.30和8.31；分析值(C15H18N2OS)(％)：C，65.7；H，6.6；N，10.2。
实施例3
2-异丙基硫烷基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢喹啉-3-腈

类似于实施例1中所述的步骤，用2-溴丙烷处理7，7-二甲基-5- 氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-腈，以21％的产率得到标题化 合物。
物理特征如下所述：
Mp135-136℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.12，1.46，2.53，3.01，4.20 和8.31；分析值(C15H18N2OS)(％)：C，65.5；H，6.7；N，9.8。
实施例4
7，7-二甲基-2-(2-甲基烯丙基硫烷基)-5-氧代-5，6，7，8-四氢喹啉-3- 腈

类似于实施例1中所述的步骤，用3-氯-2-甲基丙烯处理7，7-二甲 基-5-氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-腈，以21％的产率得到 标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp78-79 ℃.1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.12，1.86，2.54，3.01，4.02，4.93，5.10和 8.32；分析值(C16H18N2OS)(％)：C，67.1；H，6.3；N，9.8。
实施例5
2-异丁基硫烷基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢喹啉-3-腈

类似于实施例1中所述的步骤，用1-溴-2-甲基丙烷处理7，7-二 甲基-5-氧代-2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-腈，以42％的产率得 到标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp75-76℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.07，1.12，2.00，2.52，2.99，3.23 和8.31；分析值(C16H20N2OS)(％)：C，66.5；H，7.0；N，9.7。
实施例6
2-(2-甲基烯丙基硫烷基)-5-氧代-5，6，7，8-四氢喹啉-3-腈

类似于实施例1中所述的步骤，用3-氯-2-甲基丙烯处理5-氧代 -2-硫代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-腈，以89％的产率得到标题化合 物。
物理特征如下所述：
Mp85-86 ℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.85，2.19，2.68，3.12，4.00，4.92，5.10，8.34； 分析值(C14H14N2OS)(％)：C，64.8；H，5.5；N，10.8。
实施例7
7，7-二甲基-5-氧代-2-哌啶-1-基-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

在回流下搅拌7，7-二甲基-2-甲基硫烷基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹 啉-3-腈(0.25g，1mmol)和哌啶(0.32ml，4mmol)在无水乙醇(3ml)内的 溶液36h。然后，在减压下蒸发反应混合物。通过快速色谱法，在硅 胶(氯仿-甲醇，50∶1)上纯化该剩余物，得到无色固体形式的标题化合 物(0.08g，28％)。
物理特征如下所述：
Mp99-100℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.08，1.73，2.45，2.79，3.91和 8.33；分析值(C17H21N3O)(％)：C，71.6；H，7.5；N，14.4。
实施例8
2-苄基氨基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢喹啉-3-腈盐酸盐

在回流下，搅拌在无水乙醇(3ml)内的7，7-二甲基-2-甲基硫烷基-5- 氧代-5，6，7，8-四氢喹啉-3-腈(0.25g，1mmol)、苄胺(0.13g，1.2mmol) 和乙酸钠(0.41g，3mmol)60h。然后，在减压下蒸发反应混合物。通过 闪蒸色谱法，在硅胶(氯仿-甲醇，30∶1)上纯化该剩余物，并用在乙醚 内的无水HCl溶液处理，得到无色固体形式的标题化合物 (0.072g，21％)。
物理特征如下所述：
Mp163-164℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.11，2.48，2.95，4.88，7.38 和8.38；分析值(C19H19N3O*HCl)(％)：C，66.7；H，5.9；N，12.3。
实施例9
2-环己基氧基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

向在乙醚(10ml)内的环己醇(0.2g，2.0mmol)中添加钠 (0.035g，1.5mmol)，并在室温下搅拌2.5h。然后添加2-氯-7，7-二甲 基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮(0.21g，1.0mmol)，并在30℃下搅拌反应 混合物24h。添加水(12ml)，并用乙酸乙酯(2×10ml)萃取。用水(10ml) 洗涤有机相，并在硫酸镁上干燥，然后过滤并减压蒸发。通过闪蒸色 谱法，在硅胶(石油醚-乙酸乙酯，10∶1)上纯化剩余物，接着用在乙醚 内的无水0.5M HCl溶液处理，得到无色固体形式的标题化合物 (0.28g，47％)。
物理特征如下所述：
Mp126-127 ℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.14，1.3-2.1，2.53，3.45，5.1-5.3，6.96和 8.53；分析值(C17H23NO2*HCl*0.5H2O)(％)：C，64.4；H，7.5；N，4.4。
实施例10
2-异丁氧基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

类似于实施例9中所述的步骤，用异丁醇处理2-氯-7，7-二甲基 -7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮，以35％的产率得到标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp157-158℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.12，1.15，2.28，2.56，3.52，4. 32，7.06，8.64和9.0-9.5；分析值(C15H21NO2*HCl)(％)：C，64.0； H，7.8；N，4.9。
实施例11
2-苄氧基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

类似于实施例9中所述的步骤，用苄醇处理2-氯-7，7-二甲基 -7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮，以33％的产率得到标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp87-88℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.15，2.55，3.50，5.70，7.07，7.30 -7.60和8.58；分析值(C18H19NO2*HCl*0.33H2O)：C，66.8；H，6.2；N，4.5。
实施例12
2-苄氨基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

将2-氯-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮(0.315g，1.5mmol)和碳 酸钾(0.83g，6mmol)加入到苄胺(0.2g，1.8mmol)在无水乙腈(4ml)内 的溶液中，在回流下搅拌混合物48h。添加DMSO(3ml)和氢化钠 (0.05g)，并继续加热再5小时。添加水(10ml)，并用氯仿(2×10ml) 萃取该混合物。在硫酸钠上干燥该萃取物，过滤并减压蒸发。通过闪 蒸色谱法，在硅胶(氯仿-甲醇，40∶1)上纯化剩余物，接着用在乙醚内 的无水HCl溶液处理，得到无色固体形式的标题化合物(0.1g，21％)。 物理特征如下所述：
Mp215-216 ℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.14，2.48，3.08，4.60，6.64，7.3-7.4，8.23和 9.67；分析值(C18H20N2O*HCl)(％)：C，68.4；H，6.7；N，8.5。
实施例13
7，7-二甲基-2-苯乙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

在回流下，加热在甲苯(4ml)内的4A分子筛(140mg)、5-苯基戊-1-烯 -3-酮(5-Phenylpent-1-en-3-one)(Martin，R.；Romea，P.；Tey，C.； Urpi，F.；Vilarrasa，J.；
SynLett.1997，(12)1414-1416.)(0.22g，1.4mmol)、3-氨基-5，5-二 甲基环己-2-烯-1-酮和10％Pd/C(14mg)的混合物4.5h。过滤它，并在 减压下蒸发滤液。通过闪蒸色谱法，在硅胶(氯仿-甲醇，30∶1)上纯化 剩余物，然后通过在乙醚内的无水HCl溶液处理它，得到无色固体形 式的标题化合物(0.2g，45％)。
物理特征如下所述：
Mp173-175 ℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.18，2.63，3.24，3.62，3.70，7.15-7.30，7.37 和8.61；分析值(C19H21NO*HCl)(％)：C，71.6；H，7.0；N，4.4。
实施例14
2-苄基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

类似于实施例13中所述的步骤，使3-氨基-5，5-二甲基环己-2- 烯-1-酮与1-苯基丁-3-烯-2-酮(类似于Martin，R.；Romea，P.；Tey，C.； Urpi，F.；Vilarrasa，J.；SynLett.1997，(12)1414-1416.制备)反应， 以33％的产率得到标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp202-204℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.19，2.63，3.65，4.80，7.30-7. 45，7.45，和8.64；分析值(C18H19NO*HCl)(％)：C，70.9；H，6.7；N，4.3。
实施例15
2-苄基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

类似于实施例13中所述的步骤，使3-氨基环己-2-烯-1-酮与1- 苯基丁-3-烯-2-酮反应，以50％的产率得到标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp185-187℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：2.30(m，2H)；2.78(t，6.5Hz，2H) ；3.76(t，6.0Hz，2H)；4.75(s，2H)；7.20-7.50(m，5H)；7.50(d，8.0Hz，1 H)和8.65ppm(d，8.0Hz，1H)；分析值(C16H15NO*HCl)：(％)C，70.3； H，5.9；N，5.1。
实施例16
2-苯乙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

类似于实施例13中所述的步骤，使3-氨基环己-2-烯-1-酮与5- 苯基戊-1-烯-3-酮反应，以33％的产率得到标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp200℃(dec.)；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：2.10-2.40(m，2H)；2.79(t，6. 6Hz，2H)；3.24(t，7.4Hz，2H)；3.60-3.80(m，4H)；7.20-7.40(m，5H)；7. 35(d，9.0Hz，1H)和8.62ppm(d，7.8Hz，1H)；分析值(C9H21NO*HCl*0.5H2O)： (％)C，68.9；H，6.2；N，4.5。
实施例17
2-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

类似于实施例13中所述的步骤，使3-氨基环己-2-烯-1-酮与 5-(2-甲氧基苯基)戊-1-烯-3-酮(类似于Martin，R.；Romea，P.； Tey，C.；Urpi，F.；Vilarrasa，J.；SynLett.1997，(12)1414-1416.制备) 反应，以33％的产率得到标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp160-162℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：2.29，2.79，3.22，3.66，3.76，3. 78，6.84，7.16，7.32和8.59；分析值(C18H19NO2*HCl)：(％)C，67.7； H，6.3；N，4.2。
实施例18
7，7-二甲基-2-苯乙烯基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

类似于实施例13中所述的步骤，使3-氨基-5，5-二甲基环己-2- 烯-1-酮与1-苯基戊-1，4-二烯-3-酮反应(类似于Martin，R.； Romea，P.；Tey，C.；Urpi，F.；Vilarrasa，J.；SynLett.1997，(12)1414- 1416.制备)，以19％的产率得到标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp218-220℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.06，2.58，3.08，7.49，7.30-7. 55，7.70-7.80，7.75，7.92和8.28；分析值(C18H19NO*HCl*0.33H2O)： C，71.4；H，6.5；N，4.2。
实施例19
2-(金刚烷-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

类似于实施例13中所述的步骤，使3-氨基环己-2-烯-1-酮与1- 金刚烷-1-基-丙烯酮(Stepanow，F.N.；Myrsina，R.A. J.Org.Chem.USSR(Engl.Transl.)1966，2，644-647；Zh.Org.Khim.196 6，2(4)644-648.)反应，以12％的产率得到标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp214-216℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.80，1.93，2.10-2.45，2.78，4. 05，7.67和8.78；分析值(C19H23NO*HCl)：(％)C，71.5；H，7.6；N，4.3。
实施例20
2-(金刚烷-1-基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

类似于实施例13中所述的步骤，使3-氨基-5，5-二甲基环己-2- 烯-1-酮与1-金刚烷-1-基-丙烯酮反应，以32％的产率得到标题化合 物。
物理特征如下所述：
Mp210-212℃；分析值(C21H27NO*1.5HCl)：(％)C，69.3；H，7.9； N，3.7.1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.18，1.79，1.93，2.23，2.37，2.62，3.90，7 .68和8.76。
实施例21
2-金刚烷-1-基-6-丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率获得标题化合物。
实施例22
2-苄氧基-7-(4-氯-苯基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例9中所述的步骤，以显著的产率获得标题化合物。
实施例23
2-异丁氧基-7-苯基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例8中所述的步骤，用异丁醇处理2-氯-7，7-二甲基 -7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮，以35％的产率得到标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp157-158℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.12，1.15，2.28，2.56，3.52，4. 32，7.06，8.64和9.0-9.5；分析值(C15H21NO2*HCl)(％)：C，64.0；H，7.8； N，4.9。
实施例24
2-苯氧基-7-苯基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

类似于实施例9中所述的步骤，用苯酚处理2-氯-7-苯基-7，8-二 氢-6H-喹啉-5-酮，得到无色固体形式的标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp134-135℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：2.82(dd，17和12Hz，1H)；2.97 (dd，17和4Hz，1H)；3.15-3.25(m，2H)；3.40-3.60(m，1H)；6.78(d， 8.5Hz，1H)；7.13-7.48(m，10H)和8.30ppm(d，8.5Hz，1H)。
实施例25
2-苄氧基-7，7-五亚甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

向在苯(4ml)内的7，7-五亚甲基-7，8-二氢-1H，6H-喹啉-2，5-二 酮(0.116g，0.5mmol)中添加碳酸银(0.055g，0.2mmol)和苄溴 (0.09ml，0.78mmol)。搅拌该混合物，并在回流下加热8h，然后用苯 稀释它，过滤并蒸发至干。通过在乙醚内的无水HCl溶液处理剩余物， 得到无色固体形式的标题化合物(0.1g，55％)。
物理特征如下所述：
Mp276-277℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.47(m，10H)；2.61(s，2H)；3.46 (s，2H)；5.66(s，2H)；6.98(d，9Hz，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.90(br s，1H) 和8.45ppm(d，9Hz，1H)；分析值(C21H23NO2*HCl)(％)：C，69.8；H，6.8； N，3.8。
实施例26
5-氧代-2-(5-苯基-噻吩-2-基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

在氩气氛围下，向在二烷(3ml)内的2-氯-5-氧代-5，6，7，8-四 氢-喹啉-3-腈(300mg，1.46mmol)和5-苯基-噻吩-2-基-硼酸 (446mg，2.19mmol)内的溶液中添加四(三苯基膦)钯(85mg，0.073mmol) 和2M K2CO3水溶液(0.7ml)。在回流下搅拌该混合物，直到完全(TLC； 己烷-EtOAc，2∶1)消耗2-氯-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈。然后 添加水，并通过二氯甲烷萃取该混合物。在减压下浓缩萃取物，并通 过柱色谱法，在硅胶(CH2Cl2-己烷，1∶1)上纯化剩余物，然后在回流下 在乙醇内加热，并过滤，得到暗黄色固体形式的标题化合物 (220mg，46％)。
物理特征如下所述：
Mp221-224℃；
1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ：2.13(m，2H)；2.68(t，2H)；3.14(t，2H)；7.4 0(t，1H)；7.47(t，2H)；7.70(d，1H)；7.77(d，2H)；8.25(d，1H)；8.54(s， 1H)。
实施例27
2-金刚烷-1-基-7，7-五亚甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

类似于实施例13中所述的步骤，使4-氨基-螺[5.5]十一碳-3-烯 -2-酮与1-金刚烷-1-基-丙烯酮反应，得到无色固体形式的标题化合 物。
物理特征如下所述：
Mp221-222℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.47(brs，10H)1.70-2.00(m，6H)； 2.22(br s，3H)；2.36(br s，6H)；2.70(s，2H)；3.97(s，2H)；7.66(d， 7.5Hz，1H)和8.72ppm(d，7.5Hz，1H)；分析值(C24H31NO*HCl*2H2O)(％)： C，68.3；H，8.3；N，3.1。
实施例28
2-乙氧基-7，7-五亚甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例25中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例29
2-(2-羟基乙氧基)-1-基-7-7-五亚甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例9中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例30
2-异丙基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例31
2-苄氧基-7-乙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例25中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例32
7-(4-二甲基氨基-苯基)-2-己基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮二盐酸 盐

类似于实施例13中所述的步骤，使3-氨基-5-(4-二甲基氨基-苯 基)-环己-2-烯-1-酮与壬-1-烯-3-酮反应，得到标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp195-196℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：0.87(t，6Hz，3H)；1.20-1.45(m， 6H)；1.75-1.95(m，2H)；3.08(m，2H)；3.18(s，6H)；3.30-3.40(m，2H)；3 .55-3.80(m，2H)；4.25-4.45(m，1H)；7.49(br s，2H)；7.67(d，7Hz，1H)； 7.82(br s，2H)；8.77(d，7Hz，1H)；分析值(C23H30N2O*2HCl*H2O)(％)： C，62.0；H，7.7；N，5.8。
实施例33
2-环己基-7-丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例34
2-(4-甲氧基-苯基)-6，6-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，使3-氨基-6，6-二甲基环己-2- 烯-1-酮与1-(4-甲氧基苯基)-丙烯酮反应，得到标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp158-159℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.24(s，6H)；2.05(t，6Hz，2H)；3 .21(t，6Hz，2H)；3.87(s，3H)；7.00(d，8.8Hz，2H)；7.64(d，8Hz，1H)；8. 03(d，8.8Hz，2H)和8.30ppm(d，8Hz，1H)；分析值(C18H19N2O)(％)： C，76.9；H，6.7；N，4.7。
实施例35
顺式，反式-6-乙基-2-(4-甲氧基-苯基)-顺式，反式-6，8-二甲基 -7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例36
2-(3-甲氧基-苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例37
2-(3-甲氧基-苯基)-6-乙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例38
2-(3-甲氧基-苯基)-6-甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例39
2-金刚烷-1-基-6-乙基-8-甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐 二水合物

实施例13类似于中所述的步骤，使3-氨基-6-乙基-6-甲基环己 -2-烯-1-酮与1-金刚烷-1-基-丙烯酮反应，得到标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp131-132℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：0.90(t，6.5Hz，3H)；1.21(s，3H) ；1.55-2.10(m，10H)；2.22(s，3H)；2.36(s，6H)；3.80-4.15(m，2H)；7.6 6(d，8Hz，1H)；8.80ppm(d，8Hz，1H)；分析值(C22H29NO*HCl*2H2O)(％)： C，67.0；H，8.7；N，3.3。
实施例40
2-乙氧基-7-呋喃-2-基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例9中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例41
2-金刚烷-1-基-6，6-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

类似于实施例13中所述的步骤，使3-氨基-6，6-二甲基环己-2- 烯-1-酮与1-金刚烷-1-基-丙烯酮，得到标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp203-204℃.1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.25(s，6H)；1.56(m，1H)；1.70- 2.00(m，6H)；2.10(m，1H)；2.24(br s，3H)；2.38(br s，6H)；3.85-4.15 (m，2H)；7.66(d，6Hz，1H)；8.78ppm(d，6Hz，1H)；分析值(C21H27NO*2HCl) (％)：C，65.5；H，7.5；N，3.2。
实施例42
(顺式，反式)2-金刚烷-1-基-6-乙基-8-甲基-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮和(顺式，反式)2-金刚烷-1-基-8-乙基-6-甲基-7，8-二氢-6H- 喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例43
顺式，反式6-乙基-2-己基-6，8-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例44
2-环己基甲基-7，7-四亚甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例45
2-己基-7-苯基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例46
2-环己基-7-异丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例47
2-环己基-6-乙基-6-甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例48
2-(3-甲氧基-苯基)-6，6，8-三甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例49
顺式，反式6-乙基-2-(3-甲氧基-苯基)-8-甲基-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮和顺式，反式8-乙基-2-(3-甲氧基-苯基)-6-甲基-7，8-二氢 -6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例50
顺式2-(3-甲氧基-苯基)-6，8-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例51
2-(3-甲氧基-苯基)-6，6-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例52
2-己基-顺式，反式-6，8-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例53
2-己基-7-丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例54
6-乙基-2-己基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例55
2-己基-6，6，8-三甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

类似于实施例13中所述的步骤，使3-氨基-4，6，6-三甲基环己-2- 烯-1-酮与壬-1-烯-3-酮，得到标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp199-200℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：0.86(t，6.5Hz，3H)；1.17(s，3H)； 1.29(s，3H)；1.23-1.55(m，6H)；1.75-1.90(m，3H)；1.88(d，6.5Hz，3H)； 2.21(dd，14.5和6Hz，1H)；3.30-3.70(m，2H)；3.83-3.97(m，1H)；7.61 (d，8Hz，1H)和8.72ppm(d，8Hz，1H)；分析值(C18H27NO*HCl)(％)： C，69.6；H，9.3；N，4.4。
实施例56
2-己基-6，6-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例57
顺式，反式-8-乙基-2-己基-6-甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮和顺 式，反式-6-乙基-2-己基-8-甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例58
2-己基-7-异丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例59
2-(3-甲氧基-苯基)-7，7-四亚甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸 盐

类似于实施例13中所述的步骤，使9-氨基-螺[4.5]癸-8-烯-7- 酮与1-(3-甲氧基苯基)丙烯酮反应，得到标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp233-234℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.45-1.95(m，8H)；2.77(s，2H)； 4.04(s，5H)；7.20(d，8Hz，1H)；7.40-7.65(m，2H)；7.85-8.05(m，2H)和 8.70-8.87ppm(m，1H)；分析值(C20H21NO2*HCl)(％)：C，69.0；H，6.4；N，3.7。
实施例60
2-(4-甲氧基-苯基)-6-丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

类似于实施例13中所述的步骤，使3-氨基-6-丙基环己-2-烯-1- 酮与1-(4-甲氧基苯基)丙烯酮反应，得到标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp212-213℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：0.97(t，6.6Hz，3H)；1.35-1.65( m，3H)；1.80-2.15(m，2H)；2.30-2.73(m，2H)；3.57-3.82(m，1H)；3.90( s，3H)；4.29(dt，19和6Hz，1H)；7.12(d，8Hz，2H)；7.91(d，8Hz，1H)； 8.28(d，8Hz，2H)和8.74ppm(d，8Hz，1H)；分析值(C19H21NO2*1.5HCl)(％)： C，64.9；H，6.4；N，3.7。
实施例61
2-(3-甲氧基-苯基)-6-丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例62
2-(4-甲氧基-苯基)-6，6，8-三甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例63
2-(4-甲氧基-苯基)-7，7-四亚甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例64
2-己基-7-(3-甲氧基-苯基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例65
2-己基-6，6-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例66
2-苄基-7，7-四亚甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

类似于实施例13中所述的步骤，使9-氨基-螺[4.5]癸-8-烯-7- 酮与1-苯基丁-3-烯-2-酮反应，得到标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp202-203℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.45-1.90(m，8H)；2.72(s，2H)； 3.71(s，2H)；4.78(s，2H)；7.31-7.47(m，6H)和8.62ppm(d，8Hz，1H)。
实施例67
2-苄基-6-丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例68
2-苄基-6-乙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例69
2-苄基-7-丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例70
7-乙基-2-(4-甲氧基-苯基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

类似于实施例13中所述的步骤，使3-氨基-5-乙基环己-2-烯-1- 酮与1-(4-甲氧基苯基)丙烯酮反应，得到标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp232-233℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.06(t，7.4Hz，3H)；1.45-1.80 (m，2H)；2.20-2.40(m，1H)；2.48(dd，16和12Hz，1H)；2.93(d，16Hz，1H)； 3.32(dd，18和9Hz，1H)；3.91(s，3H)；4.40-4.58(d，18Hz，1H)；7.13 (d，8.5Hz，2H)；7.90(d，8Hz，1H)；8.29(d，8.5Hz，2H)和8.72ppm (d，8Hz，1H)；分析值(C18H19NO2*HCl)(％)：C，67.7；H，6.3；N，4.3.
实施例71
2-(4-甲氧基-苯基)-6，8-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例72
2-(4-甲氧基-苯基)-8-甲基-6-丙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例73
2-苄基-6，6-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例74
2-苄基-6，6，8-三甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例75
2-苄基-7-乙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例76
(顺式，反式)2-苄基-6-乙基-8-甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮和 (顺式，反式)2-苄基-8-乙基-6-甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例77
2-环己基甲基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例78
2-环己基甲基-7-乙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例79
2-环己基甲基-6，6-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例80
2-环己基甲基-6-乙基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例81
2-(3-甲氧基-苄基)-6，6，8-三甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例82
7-异丙基-2-吡啶-3-基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮盐酸盐

在回流下加热在甲苯(4ml)内的4A分子筛(200mg)和1-吡啶-3-基 -丙-2-烯-1-醇(270mg，2mmol)，3-氨基-5-异丙基-环己-2-烯酮 (150mg，1mmol)和10％Pd/C(20mg)的混合物，并将空气吹过溶液37h。 通过硅藻土填料过滤混合物，并在减压下蒸发滤液。通过柱色谱法， 在硅胶(二氯甲烷-甲醇混合物)上纯化剩余物，然后通过在乙醚内的 无水HCl溶液处理它，得到无色固体形式的标题化合物。
物理特征如下所述：
Mp130-133℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.04和1.05(bothd，6.5Hz，6H)； 1.76(m，6.5Hz，1H)；2.01-2.23(m，1H)；2.48(dd，16.5和13Hz，1H)； 2.88(d，16.5Hz，1H)；2.99(dd，16.5和13Hz，1H)；3.33(d，16.5Hz，1H)； 7.88(d，6.5Hz，1H)；8.06(m，1H)；8.47(d，6.5Hz，1H)；8.82(br.s，1H)； 9.09(d，6.5Hz，1H)和9.60ppm(br.s，1H)。
实施例83
2-苯基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

在氩气氛围下，向2-氯-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 (0.2g，1.1mmol)和乙炔苯(0.17g，1.6mmol)在三乙胺(7ml)内的溶液 中添加四(三苯基膦)钯(0.02g，0.062mmol)。然后在减压下浓缩它，并 通过柱色谱法，在硅胶上纯化剩余物，得到标题化合物(0.04g，15％)。
物理特征如下所述：
Mp121-122℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：2.20(m，2H)；2.68(t，2H)；3.17 (t，2H)；7.22-7.38(m，3H)；7.46(d，1H)；7.60(d，2H)；8.24(d，1H)；MS2 48(M+1)。
实施例84
2-联苯基-4-基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例85
2-己基氨基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例86
2-(4-甲氧基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

在氩气氛围下，向2-氯-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 (0.35g，1.67mmol)和4-甲氧基苯胺(0.267g，2.2mmol)在甲苯(2ml)内 的溶液中添加叔戊酸钠(0.22g，2.0mmol)和双(三-叔丁基膦)钯 (0.043g，0.084mmol)。回流加热混合物8小时，然后在减压下浓缩它， 并通过柱色谱法，在硅胶上纯化剩余物，得到无色固体形式的标题化 合物(0.096g，19％)。
物理特征如下所述：
Mp149-150℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ：1.08(s，6H)；2.42(s，2H)；2.72(s，2H)； 3.81(s，3H)；6.49(d，1H)；6.76(br s，1H)；6.91(d，2H)；7.24(d，2H)； 8.01(d，1H)；MS297(M+1)。
实施例87
7，7-二甲基-5-氧代-2-[(四氢-呋喃-2-基甲基)-氨 基]-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例88
2-环戊基氨基-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

在回流下，加热2-氯-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉 -3-腈(0.25g，1.06mmol)，环戊胺(0.136g，1.6mmol)和三乙胺 (0.154ml，0.11g，1.1mmol)在乙醇(3ml)内的溶液3h。然后添加(10ml) 并通过二氯甲烷萃取混合物。在减压下浓缩该萃取物，并通过柱色谱 法，在硅胶上纯化剩余物(CH2Cl2-己烷，1∶1)，得到标题化合物 (0.145g，48％)。
物理特征如下所述：
Mp154-156℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ：1.00(s，6H)；1.50-65(m，4H)； 1.65-75(m，2H)；1.9-2.0(m，2H)；2.40(s，2H)；2.80(s，2H)；4.48(m，1H )；7.55(d，1H)；6.91(d，2H)；8.13(d，1H)。
实施例89
2-(2-甲氧基-乙基氨基)-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例88中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例90
2-(苄基-甲基-氨基)-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例88中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例91
5-氧代-2-[(四氢-呋喃-2-基甲基)-氨基]-5，6，7，8-四氢-喹啉 -3-腈

类似于实施例88中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例92
2-环己基氨基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

在回流下加热2-氯-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈 (0.154g，0.75mmol)、环己胺(0.15g，1.5mmol)和三乙胺 (0.115ml，0.083g，0.82mmol)在乙醇(3ml)内的溶液3h。然后添加水 (10ml)，并过滤掉沉淀的固体，从乙醇中重结晶，得到标题化合物 (0.12g，59％)。
物理特征如下所述：
Mp143-145℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ：1.14(t，1H)；1.31(q，2H)；1.43 (q，2H)；1.61(d1H)；1.73(d，2H)；1.82(d，2H)；2.00(m，2H)；2.50(m，2H)； 2.86(t，2H)；3.90(t，4H)；4.10(m，1H)；7.34(brs，1H)；8.14(s，1H)。
实施例93
5-氧代-2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例88中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例94
2-氮杂环庚烷-1-基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

在回流下加热在2-氯-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈 (0.07g，0.34mmol)、氮杂环庚烷(0.07g，0.7mmol)和三乙胺 (0.052ml，0.07g，0.07mmol)在乙醇(3ml)内的溶液5h。添加水(10ml)， 并过滤掉沉淀的固体，从乙醇中重结晶，得到标题化合物 (0.035g，38％)。
物理特征如下所述：
Mp76-78℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ：1.52(br s，4H)；1.80(br s，4H)； 2.02(m，2H)；2.50(m，2H)；2.86(t，2H)；3.90(t，4H)；8.16(s，1H)。
实施例95
2-(环己基-甲基-氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例94中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例96
2-苯基氨基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例97
2-(环己基-甲基-氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例94中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例98
2-(苄基-甲基-氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉 -3-腈

在回流下，加热2-氯-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉 -3-腈(0.22g，0.94mmol)，苄基(甲基)胺(0.17g，1.4mmol)和三乙胺 (0.14ml，0.1g，1.0mmol)在乙醇(3ml)内的溶液3h。然后添加水 (20ml)，并通过二氯甲烷萃取混合物。在减压下浓缩该萃取物，并通 过柱色谱法，在硅胶(CH2Cl2-己烷，1∶1)上纯化剩余物。从乙醇中重结 晶所得产物，得到标题化合物(0.145g，48％)。
物理特征如下所述：
Mp97-99℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ：1.00(s，6H)；2.43(s，2H)；2.80( s，2H)；3.23(s，3H)；5.03(s，2H)；7.25-7.30(m，3H)；7.32-7.37(m，2H) ；8.21(s，1H)。
实施例99
7，7-二甲基-5-氧代-2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-5，6，7，8-四氢 -喹啉-3-腈

类似于实施例98中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例100
7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氢-喹 啉-3-腈

在回流下，加热2-氯-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉 -3-腈(0.22g，0.94mmol)、1-苯基哌嗪(0.23g，1.4mmol)和三乙胺 (0.14ml，0.1g，1.0mmol)在乙醇(3ml)内的溶液4h。然后添加水 (20ml)，并通过二氯甲烷萃取混合物。在减压下浓缩该萃取物，并通 过柱色谱法，在硅胶(CH2Cl2-己烷，1∶2)上纯化剩余物。从乙醇中重结 晶所得产物，得到标题化合物(0.21g，62％)。
物理特征如下所述：
Mp167-170℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ：1.00(s，6H)；2.45(s，2H)；2.8 4(s，2H)；3.33(br s，4H)；4.02(br s，4H)；6.80(t，1H)；6.97(d，2H)；7.2 3(t，2H)；8.25(br s，1H)。
实施例101
2-氮杂环庚烷-1-基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例94中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例102
2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例100中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例103
5-氧代-2-苯基乙炔基-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例104
7，7-二甲基-2-(1-苯基-乙基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例98中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例105
2-(3，5-二甲氧基-苄基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例106
2-(3，5-二氟-苄基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例107
2-联苯基-4-基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例108
5-氧代-2-(1-苯基-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例98中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例109
2-(3-氟-苄基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例110
3-[(5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基氨基)-甲基]-苄腈

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例111
2-苯基氨基-6，7，8，9，9a，10-六氢-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮

在氩气氛围下，向2-氯-2，5a，6，7，8，9，9a，10-八氢-1H-苯并[g] 喹啉-5-酮(0.4g，1.7mmol)和苯胺(0.204g，2.2mmol)在甲苯(2ml)内 的溶液中添加叔戊酸钠(0.223g，2.2mmol)和双(三-叔丁基膦)钯 (0.043g，0.085mmol)。在回流下加热混合物8h。然后在减压下浓缩它， 并通过柱色谱法，在硅胶上纯化它，得到无色固体形式的标题化合物 (0.03g，6％)。
物理特征如下所述：
Mp214-216℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ：1.1-1.9(m，8H)；2.0-2.3(m，2 H)；2.6-2.9(m，2H)；6.73(d，1H)；6.98(t，1H)；7.30(t，2H)；7.74(d，2H )；7.86-7.94(m，1H)；9.51(brs，1H)；MS293(M+1)。
实施例112
2-(1-苯基-乙基氨基)-6，7，8，9，9a，10-六氢-5aH-苯并[g]喹啉 -5-酮

在氩气氛围下，向2-氯-2，5a，6，7，8，9，9a，10-八氢-1H-苯并[g] 喹啉-5-酮(0.4g，1.7mmol)和1-苯基-乙胺(0.266g，2.2mmol)在甲苯 (2ml)内的溶液中添加叔戊酸钠(0.223g，2.03mmol)和双(三-叔丁基膦) 钯(0.043g，0.084mmol)。在回流下加热混合物8h。然后在减压下浓缩 它，并通过柱色谱法，在硅胶上纯化它，得到无色固体形式的标题化 合物(0.13g，24％)。
物理特征如下所述：
Mp156-158℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ：1.0-1.1(m，1H)；1.2-1.3(m，2 H)；1.44(d，3H)；1.65-1.85(m，4H)；2.00(t，2H)；2.20(d，1H)；2.50-2. 72(m，2H)；5.18(m，1H)；6.39(d，1H)；7.19(t，1H)；7.29(t，2H)；7.36(d ，2H)7.70(d，1H)；7.77(brd，1H)；MS321(M+1)。
实施例113
2-(环己基-甲基-氨基)-6，7，8，9，9a，10-六氢-5aH-苯并[g]喹啉 -5-酮

在110℃下搅拌2-氯-2，5a，6，7，8，9，9a，10-八氢-1H-苯并[g]喹 啉-5-酮(0.29g，1.23mmol)和环己基(甲基)胺(1.39g，12.3mmol)的混 合物9.5h(TLC对照；己烷-EtOAc，2∶1)。然后通过柱色谱法，在硅胶上 分离混合物，得到无色油状物形式的标题化合物(0.2g，52％)。
物理特征如下所述：
1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ：1.00-1.86(m，18H)；2.04(dt，2H)；2.21(d， 1H)；2.60-2.75(m，2H)；2.93(s，3H)；4.43(m，1H)；6.57(d，1H)；7.82(d ，1H)；MS313(M+1)。
实施例114
2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-6，7，8，9，9a，10-六氢-5aH-苯并[g]喹啉 -5-酮

在100℃下搅拌2-氯-2，5a，6，7，8，9，9a，10-八氢-1H-苯并[g]喹 啉-5-酮(0.29g，0.123mmol)和1-苯基哌嗪(2.0g，12.3mmol)的混合物 1h(TLC对照；己烷-EtOAc，2∶1)。然后通过柱色谱法，在硅胶上分离混 合物，得到浅黄色固体形式的标题化合物(0.11g，25％)。
物理特征如下所述：
Mp164-166℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ：1.2-1.3(m，4H)；1.7-1.9(m，4 H)；2.10(m，1H)；2.24(m，1H)；2.67-2.80(m，2H)；3.25(m，4H)；3.85(m， 4H)；6.77-6.83(m，2H)；6.98(d，2H)；7.24(t，2H)；7.88ppm(d，1H)；MS3 62(M+1)。
实施例115
2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例116
2-间甲苯基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例117
2-(3-羟基-苯基乙炔基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例118
2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例119
2-(3-氟-苯基乙炔基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例120
2-(3-氯-苯基乙炔基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例121
2-(3-溴-苯基乙炔基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例122
3-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基乙炔基)-苄腈

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例123
2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例124
2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例125
2-(2-苯基-唑-5-基乙炔基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例126
2-(2-苯基-噻唑-5-基乙炔基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例127
2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例128
2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基-苯基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例129
2-苯基乙炔基-6，7，8，9，9a，10-六氢-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例130
3-(5-氧代-5，5a，6，7，8，9，9a，10-八氢-苯并[g]喹啉-2-基)-苄 腈

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例131
2-吡啶-3-基-6，7，8，9，9a，10-六氢-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例132
2-哌啶-1-基-6，7，8，9，9a，10-六氢-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮

类似于实施例114中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例133
4-氯-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例134
4-溴-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例135
4-甲氧基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氢-喹啉 -3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例136
4-乙氧基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氢-喹啉 -3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例137
4-乙氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1- 基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例138
4-甲氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1- 基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例139
4-氯-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四 氢-喹啉-3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例140
4-溴-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四 氢-喹啉-3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例141
4-溴-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-5，6，7，8-四 氢-喹啉-3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例142
4-氯-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-5，6，7，8-四 氢-喹啉-3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例143
4-甲氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌啶-1- 基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例144
4-乙氧基-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌啶-1- 基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例145
4-(2-羟基-乙氧基)-7，7-二甲基-5-氧代-2-(4-苯基-哌啶-1- 基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例146
3-氯-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例147
3-溴-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例148
3-氟-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例149
3-甲氧基-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例150
7，7-二甲基-3-硝基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例151
7，7-二甲基-3-硝基-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例152
3-氟-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例153
3-溴-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例154
3-氯-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例155
3-甲氧基-7，7-二甲基-2-(4-苯基-哌嗪-1-基)-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例156
2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-5-氧代 -5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例157
2-[4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8- 四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例158
2-(5-间甲苯基-噻唑-2-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例159
2-[5-(3-羟基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例160
2-[5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例161
2-[5-(3-氟-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例162
2-[5-(3-氯-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例163
2-[5-(3-溴-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例164
3-[2-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-噻唑-5-基]-苄腈

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例165
2-[5-(3，5-二甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例166
2-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙烯基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例167
2-[5-(3-氟-5-甲基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例168
3-氟-5-[2-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-噻唑-5-基]-苄 腈

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例169
2-[5-(3-氟-5-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例170
2-[5-(3-氟-5-吡啶-2-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例171
2-[5-(3-氟-5-吡啶-3-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例172
2-金刚烷-1-基-6，7，8，9，9a，10-六氢-5aH-苯并[g]喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例173
7，7-二甲基-2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例174
7，7-二甲基-2-间甲苯基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例175
2-(3-羟基-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例176
2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例177
2-(3-氟-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例178
2-(3-氯-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例179
2-(3-溴-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例180
3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基乙炔基)-苄腈

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例181
7，7-二甲基-2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例182
7，7-二甲基-2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例83中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例183
2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例184
2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基-苯基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例185
2-[5-(3-氟-5-吡啶-4-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例186
2-[5-(3-氟-5-吗啉-4-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例187
2-[5-(3-氟-5-哌啶-1-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例188
7，7-二甲基-2-(5-间甲苯基-噻唑-2-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例189
2-[5-(3-羟基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例190
2-[5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H- 喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例191
2-[5-(3-氟-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例192
2-[5-(3-氯-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例193
2-[5-(3-溴-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例194
3-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-噻唑-5- 基]-苄腈

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例195
2-[5-(3，5-二甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氢 -6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例196
2-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙烯基]-7，7-二甲基-7，8-二氢 -6H-喹啉-5-酮

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例197
2-[5-(3-氟-5-甲基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二氢 -6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例198
3-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-噻唑-5- 基]-5-氟-苄腈

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例199
2-[5-(3-氟-苯基)-噻唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例200
2-[5-(3-氟-5-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8-二 氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例201
2-[5-(3-氟-5-吡啶-2-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8- 二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例202
2-[5-(3-氟-5-吡啶-3-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8- 二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例203
2-[5-(3-氟-5-吡啶-4-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8- 二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例204
2-[5-(3-氟-5-吗啉-4-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8- 二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例205
2-[5-(3-氟-5-哌啶-1-基-苯基)-噻唑-2-基]-7，7-二甲基-7，8- 二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例206
2-(5-间甲苯基-[1，3，4]二唑-2-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例207
2-(5-间甲苯基-唑-2-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例208
2-(1-间甲苯基-1H-咪唑-4-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例209
2-(5-间甲苯基-异唑-3-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例210
2-[5-(3-氟-苯基)-唑-2-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例211
2-[1-(3-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例212
2-[5-(3-氟-苯基)-异唑-3-基]-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例213
3-[2-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-唑-5-基]-苄腈

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例214
3-[1-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-1H-咪唑-4-基]-苄腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例215
3-[3-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-异唑-5-基]-苄腈

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例216
3-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-唑-5- 基]-苄腈

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例217
3-[1-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-1H-咪唑 -4-基]-苄腈

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例218
3-[3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-异唑 -5-基]-苄腈

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例219
3-[2-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-唑-5- 基]-5-氟-苄腈

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例220
3-[1-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-1H-咪唑 -4-基]-5-氟-苄腈

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例221
3-[3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基)-异唑 -5-基]-5-氟-苄腈

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例222
7，7-二甲基-2-(5-吡啶-3-基-噻唑-2-基)-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例223
2-(5-吡啶-3-基-噻唑-2-基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例224
2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氢 -6H-喹啉-5-酮

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例225
2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氢 -6H-喹啉-5-酮

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例226
2-(3-氟-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例227
7，7-二甲基-2-(吡啶-2-基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例228
2-(3-甲氧基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例229
2-(二氢化茚-2-基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹 啉-3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例230
7，7-二甲基-5-氧代-2-苯基氨基-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例231
2-(4-甲氧基-苯基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹 啉-3-腈

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例232
2-(4-甲氧基-苯基氨基)-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氢-6H-喹啉 -5-酮

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例233
2-(1，3-二氢-异吲哚基-2-基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四 氢-喹啉-3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例234
2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8- 四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例235
2-(金刚烷-1-基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉 -3-腈

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例236
7，7-二甲基-3-吗啉-4-基-2-(4-苯基-哌啶-1-基)-7，8-二氢 -6H-喹啉-5-酮

类似于实施例7或12中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合 物。
实施例237
2-(3-氟-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例238
2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例239
2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例240
2-(3-氟-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例241
2-(3-氟-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例242
7，7-二甲基-2-(吡啶-3-基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例243
7，7-二甲基-2-(吡啶-4-基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例244
5-氧代-2-(5-苯基-噻唑-2-基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例26中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例245
2-(3-甲氧基-4-吡啶-2-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代 -5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例246
2-(3-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代 -5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例247
7，7-二甲基-5-氧代-2-(吡啶-4-基氨基)-5，6，7，8-四氢-喹啉 -3-腈

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例248
7，7-二甲基-3-硝基-2-(吡啶-4-基氨基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例249
2-(3，5-二甲氧基-苯基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮

类似于实施例86中所述的步骤，以显著的产率得到标题化合物。
实施例250
2-苄基硫烷基-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

根据流程图1所示的步骤，以显著的产率获得标题化合物。
实施例251
2-苄基硫烷基-3-氯-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

根据流程图1所示的步骤，以显著的产率获得标题化合物。
实施例252
7，7-二甲基-3-硝基-2-哌啶-1-基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例94中所述的步骤，以显著的产率获得标题化合物。
实施例253
3-氯-7，7-二甲基-2-哌啶-1-基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例94中所述的步骤，以显著的产率获得标题化合物。
实施例254
2-环戊基氨基-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例94中所述的步骤，以显著的产率获得标题化合物。
实施例255
3-氯-2-环戊基氨基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例94中所述的步骤，以显著的产率获得标题化合物。
实施例256
3-氯-2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-7，8-二 氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例94中所述的步骤，以显著的产率获得标题化合物。
实施例257
2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-7，7-二甲基-3-硝基-7，8- 二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例94中所述的步骤，以显著的产率获得标题化合物。
实施例258
7，7-二甲基-5-氧代-2-(3，4，5，6-四氢-2H-[4，4′]联吡啶基-1- 基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例94中所述的步骤，以显著的产率获得标题化合物。
实施例259
2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基]-7，7-二甲基-5-氧代 -5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例94中所述的步骤，以显著的产率获得标题化合物。
实施例260
2-[1-(4-甲氧基-苯基)-哌啶-4-基]-7，7-二甲基-5-氧代 -5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例13中所述的步骤，以显著的产率获得标题化合物。
实施例261
7，7-二甲基-5-氧代-2-(6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚-7-基氨 基)-5，6，7，8-四氢-喹啉-3-腈

类似于实施例94中所述的步骤，以显著的产率获得标题化合物。
实施例262

类似于实施例94中所述的步骤，以显著的产率获得标题化合物。
实施例263
2-(4-甲氧基-环己基氨基)-7，7-二甲基-3-硝基-7，8-二氢-6H-喹 啉-5-酮

类似于实施例94中所述的步骤，以显著的产率获得标题化合物。
实施例264
2-(4-甲氧基-环己基氨基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮

类似于实施例94中所述的步骤，以显著的产率获得标题化合物。
实施例265
2-(4-甲氧基-环己基氨基)-7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢- 喹啉-3-腈

类似于实施例94中所述的步骤，以显著的产率获得标题化合物。
通过应用现有技术已知的步骤，获得本发明的化合物与中间体的 纯立体异构体形式。可通过物理分离方法，例如选择性结晶和色谱技 术，例如液相色谱，使用手性固定相，分离非对映异构体。可通过用 光学活性酸选择性结晶它们的非对映异构体，彼此分离对映异构体。 或者，可通过色谱技术，使用手性固定相，分离对映异构体。也可由 合适起始材料的相应的纯立体异构体形式得到所述纯立体异构体形 式，条件是立体选择地发生反应。式IA的立体异构体形式明显打算包 括在本发明的范围内。
加成盐
对于治疗应用来说，式IA化合物的盐是其中抗衡离子为药学上可 接受的那些。然而，也可例如在制备和纯化药学上可接受的化合物中 使用非药学上可接受的酸和碱的盐。所有盐包括在本发明的范围内， 不管是否是药学上可接受的。以上提及的药学上可接受的盐是指包括 能形成式IA的化合物的治疗活性的无毒盐形式。可通过用合适的酸， 例如无机酸，例如氢卤酸，例如盐酸、氢溴酸等等；硫酸；硝酸；磷 酸等等；或有机酸，例如乙酸、丙酸、羟基乙酸、2-羟基丙酸、氧代 丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、 2-羟基-1，2，3-丙三羧酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、4-甲基苯磺酸、 环己磺酸、2-羟基苯甲酸、4-氨基-2-羟基苯甲酸和类似的酸处理碱形 式，方便地获得盐形式。相反，可通过用碱处理将盐形式转化成游离 碱形式。
药物组合物
本发明的活性成分，以及一种或更多种助剂、载体或稀释剂可制 成药物组合物及其单位剂量形式，在这种形式中，可用作固体，例如 包衣或无包衣片剂或填充的胶囊，或者液体，例如溶液、悬浮液、乳 液、酏剂或用其填充的胶囊(所有这些为口服使用)；用于直肠给药的 栓剂或胶囊形式或者用于肠胃外使用的无菌可注射溶液(其中包括血 管内或皮下)形式。这种药物组合物及其单位剂量形式可包括常规或特 定比例的常规或新的成分，并且可以有或无另外的活性化合物成分， 且这种单位剂量形式可含有与待采用的目标日剂量相当的任何合适有 效量的活性成分。因此含有1-100mg活性成分，或更广地，0.5- 500mg/片的片剂是合适的代表性单位剂量形式。
应用到本发明的药物组合物上的术语“载体”是指可与活性化合 物一起施用的稀释剂、赋形剂或载体。这种药物载体可以是无菌水， 例如水、盐水溶液、葡萄糖水溶液、甘油水溶液和油，其中包括石油、 动物、植物或合成来源的那些，例如花生油、大豆油、矿物油、芝麻 油等等。在E.W.Martin，的“Remington′s Pharmaceutical Science”， 第18版中描述了合适的药物载体。
治疗方法
由于其高度的活性及其低毒性以及呈现出最有利的治疗指数，因 此本发明的活性成分可优选与一种或更多种药学上可接受的赋形剂、 载体或稀释剂共同、同时或一起使用，特别且优选以药物组合物形式， 不管口服、直肠或肠胃外(其中包括血管内和皮下)还是在一些情况下， 甚至局部途径，以有效的用量施用到受治疗者，例如活体动物体(其中 包括人体)上，这些受治疗者对治疗、缓和或改善、减轻或消除对其敏 感的适应症或疾病，或者在本申请别处列出的各种适应症或疾病有需 求。合适的剂量范围为1-1000mg/天，优选10-500mg/天，特别是 50-500mg/天，这通常取决于确切的给药模型、给药形式、这种给药 被导引到其中的适应症、所牵涉的受治疗者以及所牵涉的受治疗者的 体重，和值班医生或兽医的偏好和经验。
应用到剂量或用量上的术语“治疗有效”是指当施用到对此有需 求的活体动物体上时足以导致所需活性的化合物或药物组合物用量。
可口服、局部、肠胃外或粘膜(例如颊部、吸入或直肠)施用含有 常规的无毒药学上可接受的载体的剂量单位配方形式的本发明的活性 成分。通常希望施用口服路线。可以以胶囊、片剂或类似物口服施用 活性成分(参见Remington′s Pharmaceutical Sciences，Mack 5 Publishing Co.，Easton，PA)。口服施用的药物可以以时间-控制释放 载体，其中包括扩散-控制系统、渗透装置、溶解-控制基质和可侵蚀/ 可降解基质形式施用。
对于以片剂或胶囊形式口服施用来说，可结合活性药物组分与无 毒的药学上可接受的赋形剂，例如粘合剂(例如，预胶凝的玉米淀粉、 聚乙烯基吡咯烷酮或羟丙基甲基纤维素)；填料(例如，乳糖、蔗糖、 葡萄糖、甘露糖、山梨醇和其它还原和非还原糖、微晶纤维素、硫酸 钙或磷酸氢钙)；润滑剂(例如，硬脂酸镁、滑石或氧化硅、硬脂酸 (steric acid)、硬脂基富马酸钠、山萮酸甘油酯、硬脂酸钙等等)； 崩解剂(例如，土豆淀粉或羟基乙酸淀粉钠)；或润湿剂(例如，月桂基 硫酸钠)、着色和增味剂、明胶、甜味剂、天然与合成胶(gum)(例如， 阿拉伯树胶、黄蓍胶或藻酸盐)、缓冲盐、羧甲基纤维素、聚乙二醇、 石蜡等等。对于液体形式的口服施用来说，可结合药物组分与无毒的 药学上可接受的惰性载体(例如，乙醇、甘油、水)、悬浮剂(例如，山 梨醇糖浆、纤维素衍生物或氢化可食用脂肪)、乳化剂(例如，卵磷脂 或阿拉伯树脂)、非水载体(例如，杏仁油、油状酯、乙醇或精馏植物 油)、防腐剂(例如，对羟基苯甲酸甲酯或丙酯或山梨酸)等等。也可添 加稳定剂，例如抗氧化剂(BHA、BHT、五倍子酸丙酯、抗坏血酸钠、柠 檬酸)，以稳定剂型。
可用本领域已知的方法包衣片剂。本发明的组合物也可引入到例 如由聚羟基乙酸/乳酸(PGLA)制造的微球或微胶囊内。口服施用的液体 制剂可以为例如溶液、糖浆、乳液或悬浮液形式，或者它们可以呈干 燥产品形式，以供在使用之前用水或其它合适的载体重新制造。可合 适地配制口服施用的制剂得到控制或延迟释放的活性化合物。
也可以以脂质体递送体系，例如小的单层泡、大的单层泡和多层 泡形式施用活性药物。可以由公知的各种磷脂，例如胆甾醇、硬脂胺 或磷脂酰胆碱形成脂质体。
也可通过使用化合物分子偶联到其上的单克隆抗体作为单独的载 体递送本发明的药物。也可偶联活性药物与可溶聚合物作为可靶向的 药物载体。这种聚合物可包括聚乙烯基吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羟 基-丙基甲基丙烯酰胺-苯酚、聚羟基-乙基-天冬酰胺-苯酚或聚 环氧乙烷-用棕榈酰基残基取代的聚赖氨酸。此外，活性药物可偶联 到在实现药物控释方面有用的一组可生物降解的聚合物，例如聚乳酸、 聚羟基乙酸、聚乳酸和聚羟基乙酸的共聚物、聚ε-己内酯、聚羟基丁 酸、聚原酸酯、聚缩醛、聚氢化吡喃、聚氰基丙烯酸酯和水凝胶的交 联或两性嵌段共聚物上。
对于通过吸入给药来说，可方便地使用合适的推进剂，例如二氯 二氟甲烷、三氯氟代甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它合适的气 体，从加压包装或喷雾剂中以气溶胶喷雾传递形式递送本发明的治疗 剂。在加压气溶胶的情况下，可通过提供阀门决定剂量单位，以便递 送计量的用量。可配制例如在吸入器或吹入器中使用的明胶的胶凝和 试剂盒含有该化合物和合适的粉末基础成分，例如乳糖或淀粉的粉末 混合物。
可肠胃外，即通过血管内(i.v.)、颅内 (intracerebroventricular)(i.c.v.)、皮下(s.c.)、腹膜内(i.p.)、 肌内(i.m.)、真皮下(s.d.)或真皮内(i.d.)施用，通过直接注射，例 如借助造影剂团注射或者连续灌注，从而递送本发明的配方。注射用 配方可以为具有外加防腐剂的单位剂量形式，例如在安瓿瓶内或者在 多剂量容器内。该组合物可以为在油状或含水载体内的赋形剂、悬浮 液、溶液或乳液之类的形式，且可含有配制剂，例如悬浮、稳定和/ 或分散试剂。或者，活性成分可以为粉末形式以供在使用之前用合适 的载体(例如无菌无致热原的水)重制。
也可配制本发明的组合物以供直肠施用，例如作为栓剂或保留灌 肠剂(例如含有常规的栓剂基础成分，例如可可黄油或其它甘油酯)。
视需要，本发明的组合物可以为包装或分配器器件(device)，所 述器件可含有一种或更多种含活性成分的单位剂量形式和/或可含有 不同剂量水平，以促进剂量滴定。该包装可例如包括金属或塑料箔， 例如泡眼包装。可将给药说明伴送包装或分配器器件。也可制备在相 容的药物载体内配制的本发明的组合物，放置在合适的容器内，并标 记以供治疗所致的疾病。
正如此处公开的，确定本发明组合物中各组分的剂量，以确保连 续或间歇施用的剂量不超过在考虑到试验动物的结果和患者单独的状 况之后确定的用量。具体的剂量自然根据剂量步骤、患者或受治疗的 动物的状况，例如年龄、体重、性别、敏感度、食料、剂量时间段、 联合给药的药物、疾病的严重度而变化。可基于以上所述的指示，通 过试验测定在一些条件下合适的剂量和给药时间，但可精选并最终根 据标准的临床技术，根据执业医生的判断和每一患者的情况(年龄、一 般状况、综合征的严重度、性别等)来决定。
可通过标准的药物学步骤，在实验动物上例如通过测定LD50(群体 50％致死的剂量)和ED50(群体中50％治疗有效的剂量)，从而测定本发 明组合物的毒性和治疗作用。治疗和毒性作用的剂量比是治疗指数， 它可表达为ED50/LD50比。优选显示出大的治疗指数的组合物。
代表性药物组合物的实施例
在常用溶剂、助剂和载体的辅助下，将反应产物加工成片剂、包 衣片剂、胶囊、点滴溶液、栓剂、注射和灌注制剂等等，且在治疗上 可通过口服、直肠、肠胃外和另外的路线施加。代表性药物组合物如 下所述：
(a)通过常规制片技术制备的含有活性成分的适合于口服施用的 片剂。
(b)对于栓剂来说，可通过通常的步骤，使用任何常见的栓剂基础 成分，例如聚乙二醇(它在常温下为固体但在体温下或高于体温时熔融) 以供掺入到活性成分内。
(c)对于肠胃外(其中包括血管内和皮下)的无菌溶液来说，根据常 规的步骤，例如过滤、无菌填充到安瓿瓶或IV-点滴瓶内，并用高压 釜灭菌，以通常的用量一起使用活性成分与常规的成分，例如氯化钠 和双蒸馏水适量。
其它合适的药物组合物对于本领域的普通技术人员来说是立马显 而易见的。
配方实施例
再次通过仅仅是说明(而不是解释为限制)的方式给出下述实施 例。
             实施例1
             片剂配方
含有10mg活性成分的用于片剂的合适配方如下所述：   mg   活性成分   乳糖   微晶纤维素   滑石   硬脂酸镁   胶态二氧化硅   10   61   25   2   1   1
               实施例2
               片剂配方
另一含有100mg的片剂的合适配方如下所述：   mg   活性成分   聚乙烯基吡咯烷酮，交联   土豆淀粉   聚乙烯基吡咯烷酮   硬脂酸镁   微晶纤维素   包衣并着色的膜   包衣材料由下述组成：   羟丙甲基纤维素   微晶纤维素   滑石   聚乙二醇   彩色颜料   100   10   20   19   1   50       10   5   5   2   5
                      实施例3
                      胶囊配方
将含有50mg活性成分的胶囊的合适配方如下所述地填充到明胶 胶囊内：   mg   活性成分   玉米淀粉   磷酸氢二钙   滑石   胶态二氧化硅   50   26   50   2   2
                 实施例4
                 注射溶液
含有可注射溶液的合适配方如下所述：   活性成分   氯化钠   注射用水   mg    10   mg    适量   mL    添加到1.0
                    实施例5
                    液体口服配方
在1ml混合物内含有2mg活性成分的1升口服溶液的合适配方如 下所述：   mg   活性成分   蔗糖   葡萄糖   山梨醇   橙味剂   着色剂   纯化水   2   250   300   150   10   q.s.   添加到1000mL
                     实施例6
                     液体口服配方
在1ml混合物内含有20mg活性成分的1升液体混合物的另一合适 配方如下所述：   G   活性成分   黄蓍胶   甘油   蔗糖   20.00   7.00   50.00   400.00   对羟基苯甲酸甲酯   对羟基苯甲酸丙酯   黑葡萄干香料(currant-flavor)   可溶红色   纯化水   0.50   0.05   10.00   0.02   添加到1000mL
                     实施例7
                     液体口服配方
在1升混合物内含有20mg活性成分的1升液体混合物的另一合适 配方如下所述：   G   活性成分   蔗糖   苦橙皮酊   甜橙皮酊   纯化水   2   400   20   15   添加到1000mL
      实施例8
      气溶胶配方
180g气溶胶溶液含有：   G   活性成分   油酸   乙醇   纯化水   四氟乙烷   10   5   81   9   75
将15ml溶液填充到用剂量阀封盖、用3.0bar吹扫的铝气溶胶罐 内。
             实施例9
             TDS配方
100g溶液含有：   G   活性成分   乙醇   丙二醇   二甲亚砜   羟乙基纤维素   纯化水   10.0   57.5   7.5   5.0   0.4   19.6
将1.8ml溶液置于被粘合剂衬里箔覆盖的织物(fleece)内。通 过保护衬里密闭该体系，所述保护衬里在使用之前被除去。
             实施例10
             纳米颗粒配方
10g聚氰基丙烯酸丁酯纳米颗粒含有：   G   活性成分   泊洛沙姆   氰基丙烯酸丁酯   甘露醇   氯化钠   1.00   0.10   8.75   0.10   0.05
在水/0.1N HCl乙醇混合物作为聚合介质内，通过乳化聚合制备 聚氰基丙烯酸丁酯纳米颗粒。最终真空冻干在悬浮液内的该纳米颗粒。
                       药理学概述
本发明的活性成分，及其药物组合物和用它治疗的方法的特征在 于独特和有利的性能，从而使得此处要求保护的“作为一个整体的主 题”非显而易见。该化合物及其药物组合物在标准接受的可靠试验步 骤中显示出下述有价值的性能和特征：
方法
表征MGLUR5拮抗剂性能的结合分析
结合到在皮质膜内mGluR5受体的跨膜别构调节位点上的 [3H]MPEP(2-甲基-6-(苯基乙炔基)吡啶)
大鼠皮质膜的制备：
使雄性Sprague-Dawley大鼠(200-250g)断头并快速摘除其大脑。 给皮质灭菌，并使用玻璃-特氟隆均化器，在20体积的冰冷0.32M蔗 糖内均化。在1000xg下离心匀浆物10分钟。弃置粒状沉淀并在 20,000xg下离心上清液20分钟。所得粒状沉淀再悬浮在20体积的蒸 馏水内，并在8000xg下离心20分钟。然后，在50mM Tis-HCl，pH8.0 存在下，在48,000xg下离心上清液和棕黄层20分钟。然后再悬浮粒 状沉淀，并在50mM Tis-HCl，pH8.0存在下，在48,000xg下再离心2 -3次计20分钟。在4℃下进行所有离心步骤。在再悬浮于5体积的 50mM Tis-HCl，pH 8.0之后，于-80℃下快速冻干膜的悬浮液。
在分析那天解冻该膜，并通过再悬浮于50mM Tis-HCl，pH8.0下 以及在48,000xg下离心20分钟，洗涤4次，最好再悬浮在50mM Tis-HCl，pH 7.4内。根据Lowry的方法(Lowry O.H.et al.，1951.J.Biol.Chem.193，256-275)，测定在最终膜制备物内的蛋 白质含量(250-500μg/ml)。
[3H]MPEP分析
通过添加(3H)-MPEP(50.2Ci/mmol，5nM，Tocris)到具有125- 250μg(总体积为0.5ml)蛋白质和各种浓度试剂的小瓶内，开始温育。 在室温下继续温育60分钟(在所使用的条件下实现平衡)。通过添加未 标记的MPEP(10μM)确定非特异性结合。使用微孔过滤体系终止培养。 在玻璃纤维过滤器(Schleicher&Schuell)上，在恒定的真空下，用4ml 冰冷的缓冲液漂洗样品2次。在分离和漂洗之后，将过滤器置入闪烁 液体(5ml Ultima Gold)内，并采用常规的液体闪烁计数仪(Hewlett Packard，Liquid Scintillation Analyser)，测定在过滤器上保留的 放射性。
表征
特异性结合极高，即通常＞85％，且基本上与缓冲液(Tris或HEPES oth 50mM)和pH(6.8-8.9)无关。存在清晰的饱和蛋白质函数关系，且 随后分析所选择的蛋白质浓度(250-500μg/ml)在这一函数关系的直 线部分内。冷的MPEP替代热配体，且IC50为18.8±4.1nM。通过 Scatchard分析测定(3H)-MPEP的Kd为13.6nM，并根据Cheng Prussoff 关系式使用该Kd，以计算替代剂的亲和性作为Kd值(冷MPEP的IC50 等于13.7nM的Ki)。Bmax为0.56pm/mg蛋白质。在皮质/小脑膜制备物 内，本发明的化合物对mGLuR5受体的跨膜调节位点显示出特殊的亲和 性。
在小脑颗粒体细胞内MGLUR1受体的功能分析-放射分析IP3水 平的变化
小脑颗粒体细胞的制备
从P8出生后的Sprague Dawley大鼠中获得大脑皮质，用镊子机 械破碎成小片，然后转移到在冰上的不含Ca2+和Mg2+的Hank′s缓冲盐 溶液(HBSS-CMF)中。在HBSS-CMF中洗涤3次之后，在0.25％胰蛋白酶 /0.05％DNase存在下，在37℃下培养组织片8分钟。采用 0.016％DNAase/0.1％卵类粘蛋白终止酶反应，之后在800rpm下离心5 分钟。两次用NaHCO3/HEPES-缓冲的Eagle基本培养基(BME)和20mM KCl替代上清液。通过管头直径连续降低的3根Pasteur移液管，在 2mlBME内机械解离细胞，然后通过48μM尺寸的过滤器过滤。在聚-L- 赖氨酸预涂布的96孔板(Falcon)的每一孔内，以在50μl内150,000 个细胞的密度涂覆细胞。用补充有10％胎牛血清、2mM谷氨酸 (Biochrom)、20mM KCl和庆大霉素(Biochrom)的BEM滋养细胞，并在 36℃下用5％CO2，在95％湿度下培育。24h之后，将胞嘧啶-β-D-阿 拉伯呋喃核苷(AraC，10μM)加入到培养基中。
用[3H]肌醇的IP3分析
在6DIV之后，在0.5μCi/100μl/孔的浓度下，用含有[3H]肌-肌 醇(myo-inositol)的不含肌醇(inositol)的DMEM(ICN)(Perkin Elmer) 完全替代该培养基，并进一步培育48h。用100μL具有另外(20mM Li，pH7.4)的Locke′s缓冲液(含有(以mM 计)NaCl(156)，KCl(5.6)，NaHCO3(3.6)，MgCl2(1.0)，CaCl2(1.3)，葡萄 糖(5.6)，HEPES(10))替代在每一孔内的培养基，并在37℃下培育15 分钟。用Locke′s缓冲液内的拮抗剂/拮抗剂/推定mGluR1配体替代 Locke′s缓冲液，并培育45分钟。然后在每一孔内，用100μL 0.1M HCl替代这些溶液，并在冰上进一步培育10分钟。可在这一阶段，在-20 ℃下冷冻96孔板，直到进一步分析。
如下所述制备自制树脂交换柱。在用悬浮于0.1M甲酸内的 1.1-1.2ml树脂(AG1-X8 Biorad，140-14444)填充(24g树脂/50ml酸) 之前，用滤纸填塞到空的Bio-Spin色谱柱(Biorad)。在用注射针头密 封之前使甲酸流出，并在4℃下储存之前，用200-300μl 0.1M甲酸 填充。
在分析的那一天，用1ml 0.1M甲酸，接着用1ml蒸馏水洗涤柱子。 然后将每一分析孔的内容物加入到一个柱子中，并用1ml蒸馏水，接 着1ml 5mM四硼酸钠/60mM甲酸钠洗涤。然后在24孔观察板内，用2*1ml 的1M甲酸铵/0.1M甲酸洗脱所保留的放射性肌醇磷酸盐。将闪烁液体 (1.2ml UltimaFlow AF)加入到每一孔内，且在通过常规的液体闪烁计 数(Microbeta，Perkin Elmer)确定放射性之前密封板并旋转。除非另 有说明，所有试剂获自Sigma。
本发明化合物的IC50范围为约0.5nM-约100μM(B-IC50)。
                         结论
总之，根据前述内容，显而易见的是本发明提供本发明化合物的 新型、有价值和不可预料的应用和用途，该化合物包括本发明的活性 成分，以及新型的药物组合物及其制备方法和使用它的治疗方法，都 拥有在前面更具体地阐述的特征与优点。
本发明的活性试剂及其组合物的高等级活性(这通过所报道的试 验佐证)是基于其在人类以及低级动物中有价值活性的实用性证明。然 而，在人类中的临床评价尚未完成。显然，要理解，当然必需基于现 有的证据，由负有责任并被授权对这些问题作出判断的政府机构，例 如美国联邦食品与药品管理局宣布在人类中使用的落在本发明范围内 的任何化合物或组合物的销售和市售。
本发明的四氢喹啉酮衍生物代表一组新型的第1组mGluR拮抗剂。 就其潜力来说，它们在宽范围的牵涉过多的谷氨酸诱导的刺激的CNS 障碍中是有用的治疗剂。
这些化合物可用于治疗活体动物体，特别是人类的下述障碍：AIDS 有关的痴呆、早老性痴呆、克罗伊茨费尔特-雅各布综合征、牛海绵 状脑病(BSE)或其它朊病毒有关的感染、牵涉线粒体功能障碍的疾病， 牵涉β-淀粉样蛋白和/或τ蛋白的疾病，例如唐氏综合征、肝脑病变、 亨廷顿舞蹈病、运动神经元疾病，例如肌肉萎缩性侧索硬化(ALS)、多 发性硬化(MS)、橄榄体脑桥小脑萎缩、帕金森病、血管和额叶痴呆、 眼睛损伤、眼病(例如，青光眼、视网膜病)、头和脊髓损伤、创伤、 低血糖、缺氧(例如围产期)、局部缺血(例如来自于心动停止、中风、 分流术或移植)、抽搐、神经胶质瘤和其它肿瘤、内耳损害(例如，耳 鸣、声音或药物诱导的)或L-多巴诱导和延迟性运动障碍。
这些化合物也可用于治疗活体动物体，特别是人类的下述障碍： 成瘾(尼古丁、醇、阿片制剂、可卡因、苯丙胺肥胖和其它)、肌肉萎 缩性侧索硬化(ALS)、焦虑症和惊恐性障碍、注意力涣散多动症(ADHD)、 多动腿综合征和多动小孩、孤独症、抽搐/癫痫、痴呆(例如早老性痴 呆、科尔萨科夫综合征、血管痴呆、HIV感染)、抑郁症(其中包括由 博纳病毒感染引起的抑郁症)和双相性躁狂抑郁症、例如对阿片样物质 的药物耐受性，运动障碍(例如，L-多巴诱导和延迟性运动障碍或亨廷 顿舞蹈病)、脆性-X染色体综合征、亨廷顿舞蹈病、应激性肠道综合 征(IBS)、偏头痛、多发性硬化、肌肉痉挛、疼痛(慢性和急性)、帕金 森病、精神分裂症、痉挛状态、耳鸣、图雷特综合征、小便失禁和呕 吐。
通过任何通常接受的药物路线，使用减轻希望减轻的特定病痛有 效的选择剂量，用本发明的化合物治疗活动物体抑制选择病痛进展或 减轻痛苦的方法如前所述。
以通常的方式，进行本发明化合物在制备治疗活体动物抑制选择 病痛或疾病，尤其对用第I组mGluR拮抗剂治疗敏感的病痛或疾病进 展的药物中的用途，其包括下述步骤：混合有效量的本发明化合物与 药学上可接受的稀释剂、赋形剂或载体，和治疗方法，药物组合物， 以及本发明的化合物在制备药物中的用途。
通过混合活性成分与合适的药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载 体的代表性药物组合物包括片剂、胶囊、注射溶液、液体口服配方、 气溶胶配方、TDS配方和纳米颗粒配方，于是根据前述内容提供口服、 可注射或皮肤应用的药物。
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不通过此处所述的具体实施方案限制本发明的范围。确实，根据 前述说明，除了此处所述的那些以外的本发明的许多改变对本领域的 技术人员来说是显而易见的。
所有专利、申请、出版物、试验方法、文献和其内引证的其它材 料在此通过参考引入。