作为选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的吡唑并-三嗪衍生物专利检索-构音障碍心理学与精神病学专利检索查询-专利查询网

作为选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的吡唑并-三嗪衍生物

阅读：717发布：2021-10-25

专利汇可以提供作为选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的吡唑并-三嗪衍生物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明涉及吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪衍生物和/或其药学上可接受的盐、这些衍生物作为药物活性剂，尤其是用于预防和/或治疗感染性疾病的药物活性剂的应用和包含至少一种所述吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪衍生物和/或其药学上可接受的盐的药物组合物，所述感染性疾病(包括机会性疾病)、自身免疫疾病、心血管疾病、细胞增殖性疾病、勃起功能障碍和中风。此外，本发明涉及所述吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪衍生物作为蛋白激酶抑制剂的应用。，下面是作为选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的吡唑并-三嗪衍生物专利的具体信息内容。

权利要求

1.通式(I)的化合物：
其中
1
R 表示–H或-CH3；
2 8 8 9 9 9 8
R 表示–R、–Q–R、–R、–Q–(CH2)n–R、–(CH2)n–R、–(CH2)n–NH–R、–(CH2)
9 9 9 9
m–NH–(CH2)n–R、–CO–NH–(CH2)n–NH2、–CO–NH–(CH2)n–R、–CO–R、–SO–R、–
10 8 10 9 10 9
(CH2)n–NR –R、–(CH2)m–NR –(CH2)n–R、–CO–NR –(CH2)n–R 、–(CH2)a–(Q)
1 2 8 1 8
b–(CH2)c–(G)d–(CH2)e–(G)f–(CH2)g–R、–(Q)b–(CH2)m–(G)d–(CH2)e–R、–(Q)
1 9 1 2 9
b–(CH2)m–(G)d–(CH2)n–R、–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G)d–(CH2)e–(G)f–CH2–R、–
10 10 8 10 8
Q–R 、–Q–CH(COOR )–R、–Q–CH(R )–R、–(CH2)n–OH、–CHO、–OH；
3 11
R 表示 –OH、–NH2、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、–OR 、–
11 11 11 12 11 11 12 11 12 11 12 11 11
R 、-CO-O-R 、-NR -CO-OR 、–NHR 、–NR R 、-CONR R 、-O-CO-NR R 、-O-CO-OR 、-CH3、-NR
12 13 11 12 11 12 13 12 11 11 12
-CO-NR R 、-SO2NR R 、-C(＝NR )-NR R 、-C(R )＝NR 、-N＝CR R 、-N＝S(＝O)
11 12 11 12 13 11 12 13 11 11 12 13 14 11
R R 、-CR R R 、-CR ＝CR R 、-C≡CR 、-NR -C(＝NR )-NR R 、–SR 、–S(＝O)
11 11 12 11 11 11 12 11
R 、-NR –S(＝O)R 、-O–S(＝O)R 、–SO2–R 、-NR –SO2–R 、-O–SO2–R 、-SO(＝
11 12 11 11 11 12
NR )-R 、-CO-R 、-O-CO-R 、–NR -CO–R 、-CH2F、-CHF2、-CF3、3元杂环基、4元杂环基、5元杂环基、6元杂环基、单不饱和4元杂环基、单不饱和5元杂环基、单不饱和6元杂环基、3元碳环基、4元碳环基、5元碳环基、6元碳环基、6元芳基、5元杂芳基、6元杂芳基；
且
1 2 3 4
其中所有上文提及的环系可以被1～4个选自Z、Z、Z 和Z 的取代基取代；
1 2 1 2
Z 和Z 如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z 和Z 所连接的碳原
子一起形成羰基；
3 4 3 4
R 与R 可以与R 和R 所连接的苯并环的两个碳原子一起形成碳环或杂环4-、5-、6-或
1
7元环，且该4-、5-、6-或7元环可以是部分饱和的或不饱和的且可以被1～4个选自Z、
2 3 4
Z、Z 和Z 的取代基取代；
1 2 1 2
Z 和Z 如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z 和Z 所连接的碳原
子一起形成羰基；
4 7
R–R 彼此独立地表示–H、–F、–Cl、–CH3；
8 16 17
R 表示–(CH2)p–NH2、–(CH2)p–N(R R )、碳环基、杂环基、螺碳环基、螺杂环基，其中上文提及的碳环基、杂环基、螺碳环基和螺杂环基残基通过环碳原子连接且可以被1～3个
5 6 7
选自Z、Z 和Z 的取代基取代；
5 6 5 6
Z 和Z 如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z 和Z 所连接的碳原
子一起形成羰基；
9 8
R 表示–R、氮杂环基、螺氮环基，其中上文提及的氮杂环基和螺氮环基残基可以通过
5 6 7
环氮原子连接且可以被1～3个选自Z、Z 和Z 的取代基取代；
5 6 5 6
Z 和Z 如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z 和Z 所连接的碳原
子一起形成羰基；
11 12 13 14 15
R 、R 、R 、R 和R 彼此独立地表示–H、直链或支链C1–C8–烷基、C3–C8–环烷
基、C1–C9–杂环基、直链或支链C2–C8–烯基、直链或支链C2–C8–炔基、C6–C14–芳基、
8 9 10 11 12
C1–C10–杂芳基，其中上文提及的残基可以被1～5个选自Z、Z、Z 、Z 和Z 的取代基
取代；
11 12
R 与R 可以形成碳环或杂环4-、5-或6元环且该4-、5-或6元环可以是饱和的或不
8 9 10 11 12 13 14 15
饱和的且可以被1～8个选自Z、Z、Z 、Z 、Z 、Z 、Z 和Z 的取代基取代；
8 9 8 9
Z 和Z 如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z 和Z 所连接的碳原
子一起形成羰基；
10 16 17
R 、R 和R 彼此独立地表示–H、-CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-CH2F、-CHF2、-CF3、环-C3H5、环-C4H7、环-C5H9、环-C6H11、环-C7H13、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C
2H5、-C(CH3)3、-C5H11、-CH(CH3)–C3H7、–CH2–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–CH(CH3)2、–C(CH3)2–C2H5、–CH2–C(CH3)3、–CH(C2H5)2、–C2H4–CH(CH3)2、-C6H13、-C7H15、-C8H17、-Ph、-CH2-Ph、-CH2-CH2-Ph、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH2、–C2H4–CH＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH3、–CH2–C(CH3)＝CH2、–CH(CH3)–CH＝CH2、–C(CH3)＝CH–CH3、-CH2-C≡CH、–C2H4–C≡CH、–CH2–C≡C–CH3、-C2H4–OCF3、-C3H6–OCF3、-C2H4–OCH3、-C3H6–OCH3、-C2H4–OC2H5、-C3H6–OC2H5；
1 2 15 15 15
Q、G、G 彼此独立地表示–O–、–S–、–NR –、–SO–、–NR –SO–、–SO–NR –
15 15
、–SO2–、–O–SO2–、–SO2–O–、–SO2–NR –、–NR –SO2–、–O–CO–、–O–CO–O–、–
15 15 15 15 15 15
CO–、–CO–NR –、–NR –CO–、–NR –CO–NR –、–NR –CO–O–、–O–CO–NR –、–
15
CO–O–、–(CH2)m–NR –、桥连碳环基、桥连杂环基、桥连螺碳环基、桥连螺杂环基；
1 15
Z–Z 彼此独立地表示环-C3H5、环-C4H7、环-C5H9、环 -C6H11、
环-C7H13、–H、–OH、–OCH3、–OC2H5、–OC3H7、–O–环-C3H5、–OCH(CH3)2、–OC(CH3)3、–OC4H9、-OPh、-OCH2-Ph、-OCPh3、-CH2–OCH3、-C2H4–OCH3、-C3H6–OCH3、-CH2–OC2H5、-C2H4–OC2H5、-C3H6–OC2H5、-CH2–OC3H7、-C2H4–OC3H7、-C3H6–OC3H7、-CH2–O–环-C3H5、-C2H4–O–环-C3H5、-C3H6–O–环-C3H5、-CH2–OCH(CH3)2、-C2H4–OCH(CH3)2、-C3H6–OCH(CH3)2、-CH2–OC(CH3)3、-C2H4–OC(CH3)3、-C3H6–OC(CH3)3、-CH2–OC4H9、-C2H4–OC4H9、-C3H6–OC4H9、-CH2–OPh、-C2H4–OPh、-C3H6–OPh、-CH2–OCH2-Ph、-C2H4–OCH2-Ph、-C3H6–OCH2-Ph、–SH、–SCH3、–SC2H5、–SC3H7、–S–环-C3H5、–SCH(CH3)2、–SC(CH3)3、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、–COCH3、–COC2H5、–COC3H7、–CO–环-C3H5、–COCH(CH3)2、–COC(CH3)3、–COOH、–COOCH3、–COOC2H5、–COOC3H7、–COO–环-C3H5、–COOCH(CH3)2、–COOC(CH3)3、–OOC–CH3、–OOC–C2H5、–OOC–C3H7、–OOC–环-C3H5、–OOC–CH(CH3)2、–OOC–C(CH3)3、–CONH2、–CONHCH3、–CONHC2H5、–CONHC3H7、–CONH–环-C3H5、–CONH[CH(CH3)2]、–CONH[C(CH3)3]、–CON(CH3)2、–CON(C2H5)2、–CON(C3H7)2、–CON(环-C3H5)2、–CON[CH(CH3)2]2、–CON[C(CH3)3]2、–NHCOCH3、–NHCOC2H5、–NHCOC3H7、–NHCO–环-C3H5、–NHCO–CH(CH3)2、–NHCO–C(CH3)3、–NHCO–OCH3、–NHCO–OC2H5、–NHCO–OC3H7、–NHCO–O–环-C3H5、–NHCO–OCH(CH3)2、–NHCO–OC(CH3)3、–NH2、–NHCH3、–NHC2H5、–NHC3H7、–NH–环-C3H5、–NHCH(CH3)2、–NHC(CH3)3、–N(CH3)2、–N(C2H5)2、–N(C3H7)2、–N(环-C3H5)2、–N[CH(CH3)2]2、–N[C(CH3)3]2、–SOCH3、–SOC2H5、–SOC3H7、–SO–环-C3H5、–SOCH(CH3)2、–SOC(CH3)3、–SO2CH3、–SO2C2H5、–SO2C3H7、–SO2–环 -C3H5、–SO2CH(CH3)2、–SO2C(CH3)3、–SO3H、–SO3CH3、–SO3C2H5、–SO3C3H7、–SO3– 环 -C3H5、–SO3CH(CH3)2、–SO3C(CH3)3、–SO2NH2、–SO2NHCH3、–SO2NHC2H5、–SO2NHC3H7、–SO2NH–环-C3H5、–SO2NHCH(CH3)2、–SO2NHC(CH3)3、–SO2N(CH3)2、–SO2N(C2H5)2、–SO2N(C3H7)2、–SO2N( 环 -C3H5)2、–SO2N[CH(CH3)2]2、–SO2N[C(CH3)3]2、-O–S( ＝ O)CH3、-O–S( ＝ O)C2H5、-O–S( ＝ O)C3H7、-O–S( ＝ O)– 环 -C3H5、-O–S( ＝ O)CH(CH3)2、-O–S( ＝ O)C(CH3)3、–S(＝O)(＝NH)CH3、–S(＝O)(＝NH)C2H5、–S(＝O)(＝NH)C3H7、–S(＝O)(＝NH)–环-C3H5、–S(＝O)(＝NH)CH(CH3)2、–S(＝O)(＝NH)C(CH3)3、-NH–SO2–CH3、-NH–SO2–C2H5、-NH–SO2–C3H7、-NH–SO2–环-C3H5、-NH–SO2–CH(CH3)2、-NH–SO2–C(CH3)3、-O–SO2–CH3、-O–SO2–C2H5、-O–SO2–C3H7、-O–SO2– 环 -C3H5、-O–SO2–CH(CH3)2、-O–SO2–C(CH3)3、–OCH2F、–OCHF2–OCF3、-CH2–OCF3、-C2H4–OCF3、-C3H6–OCF3、–OC2F5、-CH2–OC2F5、-C2H4–OC2F5、-C3H6–OC2F5、–O–COOCH3、–O–COOC2H5、–O–COOC3H7、–O–COO–环 -C3H5、–O–COOCH(CH3)2、–O–COOC(CH3)3、–NH–CO–NH2、–NH–CO–NHCH3、–NH–CO–NHC2H5、–NH–CO–NHC3H7、–NH–CO–N(C3H7)2、–NH–CO–NH[CH(CH3)2]、–NH–CO–NH[C(CH3)3]、–NH–CO–N(CH3)2、–NH–CO–N(C2H5)2、–NH–CO–NH– 环 -C3H5、–NH–CO–N( 环 -C3H5)2、–NH–CO–N[CH(CH3)2]2、–NH–C( ＝ NH)–NH2、–NH–C( ＝NH)–NHCH3、–NH–C(＝NH)–NHC2H5、–NH–C(＝NH)–NHC3H7、–O–CO–NH–环-C3H5、–NH–C(＝NH)–NH–环-C3H5、–NH–C(＝NH)–NH[CH(CH3)2]、–O–CO–NH[CH(CH3)2]、–NH–C( ＝NH)–NH[C(CH3)3]、–NH–C( ＝ NH)–N(CH3)2、–NH–C( ＝ NH)–N(C2H5)2、–NH–C(＝NH)–N(C3H7)2、–NH–C(＝NH)–N(环-C3H5)2、–O–CO–NHC3H7、–NH–C(＝
NH)–N[CH(CH3)2]2、–NH–C( ＝ NH)–N[C(CH3)3]2、–O–CO–NH2、–O–CO–NHCH3、–O–CO–NHC2H5、–O–CO–NH[C(CH3)3]、–O–CO–N(CH3)2、–O–CO–N(C2H5)2、–O–CO–N(C3H7)2、–O–CO–N(环-C3H5)2、–O–CO–N[CH(CH3)2]2、–O–CO–N[C(CH3)3]2、–O–CO–OCH3、–O–CO–OC2H5、–O–CO–OC3H7、–O–CO–O–环-C3H5、–O–CO–OCH(CH3)2、–O–CO–OC(CH3)3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2-CH2F、-CH2-CHF2、-CH2-CF3、环-C8H15、-Ph、-CH2-Ph、-CH
2-CH2-Ph、-CH＝CH-Ph、-CPh3、-CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、-C5H11、-CH(CH3)–C3H7、–CH2–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–CH(CH3)2、–C(CH3-)2–C2H5、–CH2–C(CH3)3、–CH(C2H5)2、–C2H4–CH(CH3)2、-C6H13、-C7H15、-C8H17、–C3H6–CH(CH3)2、–C2H4–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–C4H9、–CH2–CH(CH3)–C3H7、–CH(CH3)–CH2–CH(CH3)2、–CH(CH3)–CH(CH3)–C2H5、–CH2–CH(CH3)–CH(CH3)2、–CH2–C(CH3)2–C2H5、–C(CH3)2–C3H7、–C(CH3)2–CH(CH3)2、–C2H4–C(CH3)3、–CH(CH3)–C(CH3)3、-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH2、-CH＝CH-CH3、–C2H4–CH＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH3、–CH＝CH–C2H5、–CH2–C(CH3)＝CH2、–CH(CH3)–CH＝CH、–CH＝C(CH3)2、–C(CH3)＝CH–CH3、–CH＝CH–CH＝CH2、-C3H6–CH＝CH2、–C2H4–CH＝CH–CH3、–CH2–CH＝CH–C2H5、–CH＝CH–C3H7、–CH＝CH–CH＝CH–CH3、–C2H4–C(CH3)＝CH2、–CH2–CH(CH3)–CH＝CH2、–CH(CH3)–CH2–CH＝CH2、–CH2–CH＝C(CH3)2、–CH2–C(CH3)＝CH–CH3、–CH(CH3)–CH＝CH–CH3、–CH＝CH–CH(CH3)2、–CH＝C(CH3)–C2H5、–C(CH3)＝CH–C2H5、–C(CH3)＝C(CH3)2、–C(CH3)2–CH＝CH2、–CH(CH3)–C(CH3)＝CH2、–C4H8–CH＝CH2、–C3H6–CH＝CH–CH3、–C2H4–CH＝CH–C2H5、–CH2–CH＝CH–C3H7、–CH＝CH–C4H9、–C3H6–C(CH3)＝CH2、–C2H4–CH(CH3)–CH＝CH2、–CH2–CH(CH3)–CH2–CH＝CH2、–C2H4–CH＝C(CH3)2、–CH(CH3)–C2H4–CH＝CH2、–C2H4–C(CH3)＝CH–CH3、–CH2–CH(CH3)–CH＝CH–CH3、–CH(CH3)–CH2–CH＝CH–CH3、–CH2–CH＝CH–CH(CH3)2、–CH2–CH＝C(CH3)–C2H5、–CH2–C(CH3)＝CH–C2H5、–CH(CH3)–CH＝CH–C2H5、–CH＝CH–CH2–CH(CH3)2、–CH＝CH–CH(CH3)–C2H5、–CH＝C(CH3)–C3H7、–C(CH3)＝CH–C3H7、–CH2–CH(CH3)–C(CH3)＝CH2、–C[C(CH3)3]＝CH2、–CH(CH3)–CH2–C(CH3)＝CH2、–CH(CH3)–CH(CH3)–CH＝CH2、–CH＝CH–C2H4–CH＝CH2、–C(CH3)2–CH2–CH＝CH2、–CH2–C(CH3)＝C(CH3)2、–CH(CH3)–CH＝C(CH3)2、–C(CH3)2–CH＝CH–CH3、–CH＝CH–CH2–CH＝CH–CH3、–CH(CH3)–C(CH3)＝ CH–CH3、–CH ＝ C(CH3)–CH(CH3)2、–C(CH3) ＝ CH–CH(CH3)2、–C(CH3) ＝ C(CH3)–C2H5、–CH＝CH–C(CH3)3、–C(CH3)2–C(CH3)＝CH2、–CH(C2H5)–C(CH3)＝CH2、–C(CH3)(C2H5)–CH＝CH2、–CH(CH3)–C(C2H5)＝CH2、–CH2–C(C3H7)＝CH2、–CH2–C(C2H5)＝CH–CH3、–CH(C2H5)–CH＝CH–CH3、–C(C4H9)＝CH2、–C(C3H7)＝CH–CH3、–C(C2H5)＝CH–C2H5、–C(C2H5)＝C(CH3)2、–C[CH(CH3)(C2H5)]＝CH2、–C[CH2–CH(CH3)2]＝CH2、–C2H4–CH＝CH–CH＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH2–CH＝CH2、–C3H6–C≡C–CH3、–CH2–CH＝CH–CH＝CH–CH3、–CH＝CH–CH＝CH–C2H5、–CH(CH3)–CH2–C≡CH、–CH(CH3)–C≡C–CH3、–C2H4–CH(CH3)–C≡CH、–CH＝CH–CH＝C(CH3)2、–CH2–CH(CH3)–CH2–C≡CH、–CH＝CH–C(CH3)＝CH–CH3、–CH＝C(CH3)–CH＝CH–CH3、–CH2–CH(CH3)–C≡CH、–C(CH3)＝CH–CH＝CH–CH3、-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH、–C2H4–C≡CH、–CH2–C≡C–CH3、–C≡C–C2H5、–C3H6–C≡CH、–C2H4–C≡C–CH3、–CH2–C≡C–C2H5、–C≡C–C3H7、–CH(CH3)–C≡CH、–C4H8–C ≡ CH、–C2H4–C ≡ C–C2H5、–CH2–C ≡ C–C3H7、–C ≡ C–C4H9、–C ≡ C–CH2–CH(CH3)2、–CH(CH3)–C2H4–C ≡ CH、–CH2–CH(CH3)–C ≡ C–CH3、–C(CH3)
(C2H5)–C≡CH、–CH(CH3)–CH2–C≡C–CH3、–CH(CH3)–C≡C–C2H5、–CH2–C≡C–
CH(CH3)2、–C≡C–CH(CH3)–C2H5、–CH2–C≡C–C≡C–CH3、–CH(C2H5)–C≡C–CH3、–C(CH3)2–C≡C–CH3、–CH(C2H5)–CH2–C≡CH、–CH2–CH(C2H5)–C≡CH、–C(CH3)2–CH2–C≡CH、–CH2–C(CH3)2–C≡CH、–CH(CH3)–CH(CH3)–C≡CH、–CH(C3H7)–C≡CH、–CH2–CH(C≡CH)2、–C≡C–C≡CH、–CH2–C≡C–C≡CH、–C≡C–C≡C–CH3、–CH(C≡CH)2、–C2H4–C≡C–C≡CH、–CH2–C≡C–CH2–C≡CH、–C≡C–C2H4–C≡CH、–C≡C–C(CH3)3、–C≡C–CH2–C≡C–CH3、–C≡C–C≡C–C2H5；
a、c、e、g彼此独立地选自0、1、2、3；
b、d、f彼此独立地为0或1；
n是选自1、2、3、4、5、6、7或8的整数；
m是选自0、1、2、3、4、5或6的整数；
p是选自1、2、3、4、5、6、7或8的整数；
以及上文提及的化合物的对映体、立体异构形式、对映体混合物、非对映异构体、非对
映异构体混合物、水合物、溶剂合物、酸盐形式、互变体和外消旋体以及它们的药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1的化合物，其中
3 11 11 11 12
R 表示–OH、–NH2、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、–OR 、-CO-O-R 、-NR -CO-OR 、–
11 11 12 11 12 11 12 11 11 12 13 11 12
NHR 、–NR R 、-CONR R 、-O-CO-NR R 、-O-CO-OR 、-CH3、-NR -CO-NR R 、-SO2NR R 、-C(-
11 12 13 12 11 11 12 11 12 11 12 13 11
＝ NR )-NR R 、-C(R ) ＝ NR 、-N ＝ CR R 、-N ＝ S( ＝ O)R R 、-CR R R 、-CR
12 13 11 11 12 13 14 11 11 11
＝ CR R 、-C ≡ CR 、-NR -C( ＝ NR )-NR R 、–SR 、–S( ＝ O)R 、-NR –S( ＝
12 11 11 11 12 11
O)R 、-O–S( ＝ O)R 、–SO2–R 、-NR –SO2–R 、-O–SO2–R 、-SO( ＝
11 12 11 11 11 12
NR )-R 、-CO-R 、-O-CO-R 、–NR -CO–R 、-CH2F、-CHF2、-CF3、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、咪唑基、呋喃基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、二氢噻吩基、四氢噻吩基、1,3- 唑基、二氢-1,3- 唑基、1,3- 唑烷基、异唑基、二氢-异唑基、异
唑烷基、吡咯基、二氢吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、二氢咪唑基、咪唑烷基、三唑基、二氢三唑基、三唑烷基、吡唑基、二氢吡唑基、吡唑烷基、二唑基、二氢二唑基、二唑烷
基、噻二唑基、二氢噻二唑基、噻二唑烷基、1,3-噻唑基、二氢-1,3-噻唑基、1,3-噻唑烷基、异噻唑基、二氢异噻唑基、异噻唑烷基、四唑基、二氢四唑基、四唑烷基、氮杂环丙烷基、氮杂环丙烯基、氧杂环丙烷基、硫杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、环戊酮基、环己酮基、吡咯烷酮基、吡咯烷二酮基、哌啶酮基、哌啶二酮基、1-氧-噻喃基、
1,1-二氧-噻喃基、二氢-1-氧-噻喃基、二氢-1,1-二氧-噻喃基、四氢-1-氧-噻喃基、
四氢-1,1-二氧-噻喃基、吗啉基、硫代吗啉基、1,2-二烷基、1,3-二烷基、1,4-二
烷基、1,2-二氧环戊烷基、1,3-二氧杂环戊烷基、1,4-二氧杂环戊烷基、哌嗪基、2-氧
代-氮杂环丁烷基、2-氧代-吡咯烷基、2-氧代-哌啶基、2-氧代- 唑烷基、2-氧代-咪
唑烷基、2-氧代-1,3- 嗪烷基、2-氧代-四氢嘧啶基，其中上文提及的环系可以被1～
1 2 3 4
4个选自Z、Z、Z 和Z 的取代基取代；
8
R 表示4元杂环基、5元杂环基、6元杂环基、4元碳环基、5元碳环基、6元碳环基、氮杂
螺[3,3]庚基、氮杂螺[3,4]辛基、氮杂螺[3,5]壬基、氮杂螺[3,6]癸基、氮杂螺[4,4]壬
基、氮杂螺[4,5]癸基、氮杂螺[4,6]十一基、氮杂螺[5,5]十一基、氮杂螺[5,6]十二烷
基、氮杂螺[6,6]十三烷基、二氮杂螺[3,3]庚基、二氮杂螺[3,4]辛基、二氮杂螺[3,5]壬
基、二氮杂螺[3,6]癸基、二氮杂螺[4,4]壬基、二氮杂螺[4,5]癸基、二氮杂螺[4,6]十一
基、二氮杂螺[5,5]十一基、二氮杂螺[5,6]十二烷基、二氮杂螺[6,6]十三烷基、三氮杂螺[3,5]壬基、三氮杂螺[3,6]癸基、三氮杂螺[4,5]癸基、三氮杂螺[4,6]十一基、三氮杂螺
[5,5]十一基、三氮杂螺[5,6]十二烷基、三氮杂螺[6,6]十三烷基、氧杂氮杂螺[3,3]庚
基、氧杂氮杂螺[3,4]辛基、氧杂氮杂螺[3,5]壬基、氧杂氮杂螺[3,6]癸基、氧杂氮杂螺
[4,4]壬基、氧杂氮杂螺[4,5]癸基、氧杂氮杂螺[4,6]十一基、氧杂氮杂螺[5,5]十一基、
氧杂氮杂螺[5,6]十二烷基、氧杂氮杂螺[6,6]十三烷基、氧杂二氮杂螺[3,5]壬基、氧杂
二氮杂螺[3,6]癸基、氧杂二氮杂螺[4,5]癸基、氧杂二氮杂螺[4,6]十一基、氧杂二氮杂
螺[5,5]十一基、氧杂二氮杂螺[5,6]十二烷基、氧杂二氮杂螺[6,6]十三烷基，其中上文
提及的碳环基、杂环基、氮杂螺、二氮杂螺、三氮杂螺、氧杂氮杂螺、氧杂二氮杂螺残基通过环碳原子连接，且其中上文提及的碳环基、杂环基、氮杂螺、二氮杂螺、三氮杂螺、氧杂氮杂
5 6 7
螺、氧杂二氮杂螺残基被1～3个选自Z、Z 和Z 的取代基取代；
5 6 5 6
Z 和Z 如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z 和Z 所连接的碳原
子一起形成羰基；
9
R 表示4元氮杂环基、5元氮杂环基、6元氮杂环基、5元二氮杂环基、6元二氮杂环基、
螺[2,3]杂己基、螺[2,4]杂庚基、螺[2,5]杂辛基、螺[2,7]杂壬基、螺[3,3]杂庚基、
螺[3,4]杂辛基、螺[3,5]杂壬基、螺[3,6]杂癸基、螺[4,4]杂壬基、螺[4,5]杂癸基、螺
[4,6]杂十一基、螺[5,5]杂十一基、螺[5,6]杂十二烷基、螺[6,6]杂十三烷基，其中上文
提及的氮杂环基、二氮杂环基和螺残基通过环氮原子连接，且其中上文提及的氮杂环基、二
5 6 7
氮杂环基和螺残基被1～3个选自Z、Z 和Z 的取代基取代；
5 6 5 6
Z 和Z 如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z 和Z 所连接的碳原
子一起形成羰基；
1 2 4 7 10 17 1 2 1 15
残基R、R、R–R、R –R 、a、b、c、d、e、f、g、m、n、p、Q、G、G 和Z–Z 具有如权利要求1中所定义的含义。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中
2 8 8 9 8 9 9
R 表示–R、–Q–R、–R、–Q–(CH2)n–R、–Q–(CH2)n–R、–(CH2)n–R、–(CH2)
8 9 9
n–NH–R、–(CH2)m–NH–(CH2)n–R、–CO–NH–(CH2)n–NH2、–CO–NH–(CH2)n–R、–
10 9 9 9 10 10 8 10
CO–NR –(CH2)n–R、–CO–R、–SO–R、–Q–R 、–(CH2)n–NR –R、–(CH2)m–NR –
9 1 8 1 9
(CH2)n–R、–(Q)b–(CH2)m–(G)d–(CH2)e–R、–(Q)b–(CH2)m–(G)d–(CH2)n–R、–Q–
10 8 10 8
CH(COOR )–R、–Q–CH(R )–R ；
15 15
Q表示–O–、–S–、–NR –、–SO–、–SO2–、–(CH2)m–NR –、桥连碳环基、桥连杂环基、桥连螺碳环基、桥连螺杂环基；
4 7
R–R 彼此独立地表示–H或–F；
1 3 8 17 1 2 1 15
残基R、R、R–R 、a、b、c、d、e、f、g、m、n、p、G、G 和Z–Z 具有如权利要求1或2
中所定义的含义。
4.根据权利要求1～3任一项的化合物，其中该化合物选自下组化合物：
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(吡咯烷-3-基氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(2-氮杂螺[3.3]庚-6-基氧基)-8-异丙基吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
2-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氧基)-N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙
基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(1-(2-(1H-吡唑-1-基)苯基)乙基)-8-异丙基-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-([1,1'-联苯]-2-基甲基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-([1,1'-联苯]-2-基甲基)-8-异丙基-2-(吡咯烷-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N-([1,1'-联苯]-2-基甲基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-N-((S)-1-(2-甲氧基苯基)乙基)-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-N-((S)-1-(2-甲氧基苯基)乙基)-2-((R)-吡咯烷-3-基氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)-N-(2-(噻吩-2-基)苄基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-8-异丙基-2-(吡咯烷-3-基氧基)-N-(2-(噻吩-2-基)苄基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-2-(哌啶-4-基氧基)-N-(2-(噻吩-2-基)苄基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]
三嗪-4-胺
(S)-8-异丙基-N-(1-(2-甲氧基苯基)乙基)-2-(哌啶-4-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-(2-异丙氧基苄基)-8-异丙基-2-(吡咯烷-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-异丙氧基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-4-胺
(R)-N-(2-异丙氧基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]
三嗪-4-胺
N-(2-(1H-咪唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-(2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-(2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(吡咯烷-3-基氧基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-8-异丙基-N-(2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-N-(2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苄基)-2-(哌啶-4-基氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-8-异丙基-N-(2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苄基)-2-(吡咯烷-3-基氧基)吡
唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-(2-(1H-咪唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-(2-(1H-咪唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(吡咯烷-3-基氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-((S)-1-(2-氯苯基)乙基)-8-异丙基-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-8-异丙基-N-(2-(1-甲基-1H-四唑-5-基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-5-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨
基)甲基)喹啉1-氧化物
(R)-8-异丙基-N-(异喹啉-8-基甲基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]
三嗪-4-胺
(R)-8-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨
基)甲基)异喹啉2-氧化物
(R)-8-异丙基-N-((1-甲基-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)-N-(2-(吡啶-2-基)苄基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)-N-(喹啉-8-基甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]
三嗪-4-胺
(R)-N-((1H-吲唑-4-基)甲基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-8-异丙基-N-(2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨
基)甲基)-N,N-二甲基苯磺酰胺
(R)-1-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)
氨基)甲基)苯基)吡咯烷-2-酮
(R)-1-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)
氨基)甲基)苯基)氮杂环丁烷-2-酮
(R)-N-(5-氟-2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-(3-氟-2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-(4-氟-2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-(2-氟-6-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)-N-(2-(吡啶-3-基)苄基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)-N-(2-(吡啶-3-基)苄基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)-N-(2-苯氧基苄基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-8-异丙基-N-(2-苯氧基苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-4-胺
(R)-8-异丙基-N-(2-( 唑-2-基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-(2-(呋喃-2-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)
氨基)甲基)苯基)乙酰胺
(R)-N-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-N-(2-甲基苄基)-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]
三嗪-4-胺
N-(2-(二甲基氨基)苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
2-(((8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)
氨基)甲基)苄腈
N-(2-氟苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]
三嗪-4-胺
N-([1,1'-联苯]-2-基甲基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)-N-(2-(三氟甲基)苄基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-咪唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)-N-(2-吗啉代苄基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)-N-(萘-1-基甲基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-氯-6-甲基苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2,6-二氯苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2,6-二氟苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)-N-(2-(噻吩-2-基)苄基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-异丙氧基苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(S)-8-异丙基-N-(1-(2-甲氧基苯基)乙基)-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-氯苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]
三嗪-4-胺
(S)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)-N-(1-(萘-1-基)乙基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-乙氧基苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-N-(2-甲氧基苄基)-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(二氟甲氧基)苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡
唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-N-(2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苄基)-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)
吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(二氟甲氧基)苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
2-(((2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)
氨基)甲基)苯甲酸甲酯
2-((6-氨基螺[3.3]庚-2-基)氧基)-8-异丙基-N-(喹啉-5-基甲基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-2-(2-(哌啶-4-基)乙氧基)-N-(喹啉-5-基甲基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-氨基苄基)-2-(氮杂环丁烷-3-基甲氧基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]
三嗪-4-胺
(2-(((8-异丙基-2-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)
氨基)甲基)苯基)氨基甲酸叔丁酯
N-(2-(((2-(2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)乙氧基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]
三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)甲磺酰胺
N-(2-(((2-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)乙氧基)-8-异丙基吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)甲磺酰胺
N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]
三嗪-2,4-二胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,7-二氮杂螺[4.4]壬-2-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,6-二氮杂螺[3.5]壬-1-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,6-二氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,6-二氮杂螺[4.5]癸-2-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-6-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,6-二氮杂螺[3.3]庚-1-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-1-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,8-二氮杂螺[5.5]十一-2-基)吡
唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,8-二氮杂螺[5.5]十一-8-基)吡
唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬-7-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-N-(2-(1-甲基-1H-四唑-5-基)苄基)-2-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)
吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-N-(2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)苄基)-2-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)
吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,9-二氮杂螺[5.5]十一-2-基)吡
唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,9-二氮杂螺[5.5]十一-9-基)吡
唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)-8-异丙基吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(4-(甲基氨基)哌啶-1-基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(3,9-二氮杂螺[5.5]十一-3-基)吡
唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,7-二氮杂螺[4.5]癸-2-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,6-二氮杂螺[3.4]辛-1-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-N4-((S)-1-(2-甲氧基苯基)乙基)-N2-((R)-哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-2,4-二胺
(R)-N4-(2-异丙氧基苄基)-8-异丙基-N2-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-2,4-二胺
(R)-N4-(2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-(哌啶-3-基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(1,7-二氮杂螺[3.5]壬-1-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
2-(((8-异丙基-2-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-4-基)氨基)甲基)-N,N-二甲基苯磺酰胺
N-(苯并[c][1,2,5] 二唑-4-基甲基)-8-异丙基-2-(18-二氮杂螺[4.5]
癸-8-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
1-(2-(((8-异丙基-2-(1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)吡咯烷-2-酮
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基亚磺酰基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-2-(哌啶-4-基亚磺酰基)-N-(2-(噻吩-2-基)苄基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N-([1,1'-联苯]-2-基甲基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基亚磺酰基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基亚磺酰基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-N-(2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苄基)-2-(哌啶-4-基亚磺酰基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基-N-(哌啶-4-基甲基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酰胺
4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-N-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-8-异丙基吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酰胺
4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基-N-(吡咯烷-3-基甲基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酰胺
4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基-N-(哌啶-3-基甲基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酰胺
4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-N-(4-氨基丁基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-2-甲酰胺
(R)-N-(4-氯-2-甲基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]
三嗪-4-胺
(R)-N-(2-溴苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-4-胺
(R)-8-异丙基-N-(2-(吗啉代磺酰基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)-N-(2-(吡啶-2-基氧基)苄基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-(2-环丁氧基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]
三嗪-4-胺
(R)-2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨
基)甲基)苯甲酰胺
(R)-N-(2-(环戊氧基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-(2,4-二氯苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-4-胺
8-异丙基-N-(4-甲基-2-((四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)-2-((R)-哌啶-3-基氧
基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-1-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)
氨基)甲基)苄基)吡咯烷-2-酮
N-(2-(((8-异丙基-2-(甲基磺酰基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲
基)苯基)甲磺酰胺
4-(苄基氧基)-8-异丙基-2-(甲基磺酰基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2-(哌嗪-1-基)乙氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-((1R,5S)-3-氮杂双环[3.2.0]庚-6-基氧基)-8-异
丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
2-((1,4-氧杂氮杂庚环-6-基)氧基)-N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基吡
唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
2-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氧基)-N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙
基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-((1,2,3,6-四氢吡啶-3-基)氧基)吡
唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-(2-(环戊硫基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-8-异丙基-N-(2-(甲硫基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]
三嗪-4-胺
(R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)-N-((2',3',4',5'-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)
甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-((3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]二氧杂环庚三烯-6-基)甲基)-8-异丙
基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-(2-异丁氧基-4-甲基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-1-乙基-3-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)脲
(R)-1-苄基-3-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)脲
(R)-1-环己基-3-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)脲
(R)-1-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)
氨基)甲基)苯基)-3-苯基脲
(R)-1-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)
氨基)甲基)苯基)-3-丙基脲
N-(丁-3-炔-2-基)-2-(((8-异丙基-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯甲酰胺
(R)-2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨
基)甲基)-N-甲基苯甲酰胺
(R)-8-异丙基-N-(2-((4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)
吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)-N-(2-(吡咯烷-1-基磺酰基)苄基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-异丙基-2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-4-基)氨基)甲基)苯磺酰胺
(R)-2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨
基)甲基)-N-甲基苯磺酰胺
(R)-N-(2,3-二氯苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-4-胺
(R)-N-(4-氯-2-(三氟甲基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基氧基)-8-异丙基吡
唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-碘苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(((8-异丙基-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)
氨基)甲基)苯基)-2-甲基丙-2-亚磺酰胺
(R)-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨
基)甲基)苯基)氨基甲酸异丁酯
(R)-N-(2-((1H-吡唑-1-基)甲基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-(2,5-二氯苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-4-胺
(R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)-N-(2-(吡咯烷-1-基)苄基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-8-异丙基-N-(2-(哌啶-1-基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(2-((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-2-基)氧基)乙基)(甲基)氨基甲酸氮杂环丁烷-3-基酯
N-(2-((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-2-基)氧基)乙基)-3-(二甲基氨基)-N-甲基丙-1-磺酰胺
N-(2-((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-2-基)氧基)乙基)-N-甲基哌啶-4-磺酰胺
氮杂环丁烷-3-基氨基甲酸2-((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡
唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-基)氧基)乙酯
2-((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-2-基)氧基)-N-(吡咯烷-3-基)乙磺酰胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基氧基)-8-异丙基吡
唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(2-氮杂螺[3.3]庚-5-基氧基)-8-异丙基吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-((4-氨基环己基)氧基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-(2-环丁基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-4-胺
(R)-N-(2-环戊基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-4-胺
N-(2-环丙基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-4-胺
(R)-N-(2-环己基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-4-胺
(R)-乙酸2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)
氨基)甲基)苯酯
(R)-乙基氨基甲酸2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-4-基)氨基)甲基)苯酯
(R)-甲磺酸2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-4-基)氨基)甲基)苯酯
2-甲基丙-2-亚磺酸2-(((8-异丙基-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯酯
(R)-碳酸(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)异丁酯
(R)-2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨
基)甲基)苯酚
(R)-8-异丙基-N-(2-(甲基磺酰基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
8-异丙基-N-(2-(甲基亚磺酰基)苄基)-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(环戊基亚磺酰基)苄基)-8-异丙基-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-N2-(3-氨基丙基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]
三嗪-2,4-二胺
N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺
N-(2-(1H-吡唑 -1-基)苄基)-2-(3-(3,3-二氟吡咯烷-1-基 )氮杂环丁
烷-1-基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-甲基-N2-(2-吗啉代乙基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺
N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-(吡咯烷-3-基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-2,4-二胺
N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-(3-吗啉代丙基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-2,4-二胺
N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-甲基-N2-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)
吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺
N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-(2-吗啉代乙基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-2,4-二胺
1-(1-(4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-2-基)氮杂环丁烷-3-基)吡咯烷-2-酮
N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-N2-(2-(2-氨基乙氧基)乙基)-8-异丙基吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺
N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-甲基-N2-(3-(哌啶-1-基)丙基)
吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1H)-基)-8-异丙基
吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-N2-(2-氨基乙基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]
三嗪-2,4-二胺
N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-(吡咯烷-3-基甲基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-2,4-二胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(3-氨基哌啶-1-基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(3-氨基吡咯烷-1-基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
2-((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-2-基)氨基)-3-氨基丙酸甲酯
N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-N2-(2-氨基-1-苯基乙基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-2,4-二胺
N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-N2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-8-异丙基-N2-甲基
吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺
N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-甲基-N2-(2-吗啉代乙基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(4-氨基哌啶-1-基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-N2-(4-氨基环己基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-2,4-二胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-((R)-((R)-哌啶-3-基)亚磺酰基)吡
唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基磺酰基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(R)-N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基硫代)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基硫代)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
(4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-2-基)(2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基)甲酮
4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基-N-甲基-N-(2-吗啉代乙基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酰胺
4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基-N-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基)
乙基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酰胺
(4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-2-基)(哌嗪-1-基)甲酮
4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-N-(3-氨基丙基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-2-甲酰胺
(4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-2-基)(4-氨基哌啶-1-基)甲酮
N1-((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-2-基)甲基)乙-1,2-二胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(((3-吗啉代丙基)氨基)甲基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-((甲基(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨
基)甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(((2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲
基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(((2-吗啉代乙基)氨基)甲基)吡唑
并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-((甲基(3-(哌啶-1-基)丙基)氨基)
甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-((3-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)氮杂环丁烷-1-基)
甲基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
1-(1-((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-2-基)甲基)氮杂环丁烷-3-基)吡咯烷-2-酮
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-((4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)甲
基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-((吡咯烷-3-基氨基)甲基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌嗪-1-基甲基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(((氮杂环丁烷-3-基甲基)(甲基)氨基)甲
基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
N-(2-(2-(((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]
三嗪-2-基)甲基)氨基)乙氧基)乙基)-2-(吡咯烷-1-基)乙酰胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-((4-氨基哌啶-1-基)甲基)-8-异丙基吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲
酸1-甲基吡咯烷-3-基酯
8-异丙基-N-(2-(S-甲基磺酰亚氨酰基)苄基)-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-醇
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-溴-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺
2-(1H-吡唑-1-基)苄基(2-溴-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨
基甲酸叔丁酯
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基甲基)吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-甲基-N2-(2-吗啉代乙基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(4-氨基哌啶-1-基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺
N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-N2-(4-氨基环己基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-2,4-二胺
N-(2-(2-((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]
三嗪-2-基)氨基)乙氧基)乙基)-2-(吡咯烷-1-基)乙酰胺
N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-(2-(哌嗪-1-基)乙基)吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺
N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(氮杂环丁烷-3-基氧基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a]
[1,3,5]三嗪-4-胺。
5.根据权利要求1～4任一项的化合物，其用作药物活性剂。
6.根据权利要求1～5任一项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗感染性疾
病的药物组合物中的用途，所述感染性疾病(包括机会性疾病)、免疫学疾病、自身免疫疾
病、心血管疾病、细胞增殖性疾病、炎症、勃起功能障碍、因异常干细胞存活、分化或增殖导致的疾病和中风。
7.根据权利要求6的用途，其中所述感染性疾病，包括机会性感染，其选自下组疾病：
AIDS、腺病毒感染、泡状棘球蚴病(AHD，棘球蚴病)、阿米巴病(痢疾内阿米巴感染)、管圆线虫属感染、异尖线虫病、炭疽、巴贝虫病(巴贝虫属感染)、小袋虫属感染(小袋虫病)、
贝利蛔线虫属感染(Raccoon Roundworm)、裂体吸虫属(血吸虫病)、人酵母菌感染(芽生
菌病)、贪食虫病、肉毒中毒、布雷纳德腹泻、布鲁杆菌病、BSE(牛海绵状脑病)、念珠菌病、毛细腺虫病(毛细线虫属感染)、CFS(慢性疲劳综合征)、Chagas病(美洲锥虫病)、水痘
(水痘带状疱疹病毒)、肺炎衣原体感染、霍乱、慢性疲劳综合征、CJD(克雅氏病)、华支睾吸虫病(支睾吸虫属感染)、CLM(皮肤游走性幼虫病，钩虫感染)、球孢菌病、结膜炎、柯萨奇病毒A16(手足口病)、隐球菌病、隐孢子虫属感染(隐孢子虫病)、库蚊属蚊子(西尼罗病
毒载体)、皮肤游走性幼虫病(CLM)、环孢子虫感染(环孢子虫感染)、囊虫病(神经系统囊
虫病)、巨细胞病毒感染、登革热、复孔绦虫属感染(狗和猫蚤绦虫)、埃波拉病毒出血热、棘球蚴病(泡状棘球蚴病)、脑炎、结肠内阿米巴感染、迪斯帕内阿米巴感染、哈氏内阿米巴感染、痢疾内阿米巴感染(阿米巴病)、波列基内阿米巴感染、蛲虫病(蛲虫感染)、肠道病毒
感染(Non-Polio)、EB病毒感染、大肠杆菌感染、经食物传播的感染、口蹄疫、真菌性皮炎、霉菌感染、胃肠炎、A组链球菌病、B组链球菌病、汉森病(麻风)、汉坦病毒肺综合征、头虱侵扰(虱病)、幽门螺杆菌感染、血液病、亨德拉病毒感染、肝炎(HCV、HBV)、带状疱疹(带状疱疹)、HIV感染、人埃利希体病、人副流感病毒感染、流感、等孢子球虫病(等孢子球虫属感染)、拉沙热、利什曼病、黑热病(黑热病，利什曼原虫属感染)、麻风、虱(体虱、头虱、阴虱)、莱姆病、疟疾、马尔堡出血热、麻疹、脑膜炎、分枝杆菌诱发的脑膜炎、经蚊传播的疾病、鸟分枝杆菌复合体(MAC)感染、纳氏虫属感染、医院交叉感染、非病原性肠阿米巴感染、盘尾丝虫病(河盲症)、后睾吸虫病(后睾吸虫感染)、乳头状瘤病毒感染、细小病毒感染、鼠
疫、PCP(肺孢子虫病)、小儿麻痹、多瘤病毒感染、Q热、狂犬病、呼吸道合胞病毒(RSV)感染、风湿热、裂谷热、河盲症(盘尾丝虫病)、轮状病毒感染、线虫感染、沙门菌病、沙门菌肠炎、疥疮、细菌性痢疾、带状疱疹、昏睡病、天花、链球菌感染、绦虫感染(绦虫感染)、破伤风、中毒性休克综合征、结核、溃疡(消化性溃疡病)、溪谷热、弧菌副溶血性感染、创伤弧菌感染、病毒性出血热、疣、经水传播的感染性疾病、西尼罗病毒感染(西尼罗河脑炎)、水痘带状疱疹病毒感染、百日咳和黄热病。
8.根据权利要求6的用途，其中所述免疫学疾病和/或自身免疫疾病选自下组疾病：
哮喘、糖尿病、风湿性疾病、AIDS、移植器官和组织排斥、鼻炎、慢性阻塞性肺疾病、骨
质疏松症、溃疡性结肠炎、窦炎、红斑狼疮、复发性感染、特应性皮炎/湿疹和职业性变态反应、食物过敏、药物过敏、严重性过敏反应、过敏反应、过敏性病表现、原发性免疫缺陷、抗体缺乏状态、细胞介导的免疫缺陷、重症联合免疫缺陷、迪格奥尔格综合征、IgE过多综合征、威斯科特-奥尔德里奇综合征、运动失调性毛细血管扩张症、免疫介导的癌症、白细胞缺
乏、自身免疫疾病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎(RA)、多发性硬化(MS)、免疫介导的或1型糖尿病、免疫介导的肾小球肾炎、硬皮病、恶性贫血、脱发、天疱疮、寻常型天疱疮、重症肌无力、炎性肠病、克罗恩病、银屑病、自身免疫性甲状腺疾病、桥本病、皮肌炎、古德帕斯丘综合征、假麻痹性重症肌无力、交感性眼炎、晶状体原性色素层炎、慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、自体免疫溶血性疾病和韦尔霍夫病。
9.根据权利要求6的用途，其中所述心血管疾病选自下组疾病：
心脏肥大、成年人先天性心脏病、动脉瘤、稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、心绞痛、血
管神经性水肿、主动脉瓣狭窄、主动脉瘤、心律失常、心律失常性右心室发育不良、动脉硬化、动静脉畸形、心房颤动、贝赫切特综合征、心动过缓、心脏压塞、心脏扩大、充血性心肌病、肥厚型心肌病、限制型心肌病、心脏血管疾病预防、颈动脉狭窄、脑出血、丘-斯综合征、糖尿病、爱泼斯坦异常、Eisenmenger复合征、胆固醇栓塞、细菌性心内膜炎、纤维肌性发育不良、先天性心脏缺损、心脏病、充血性心力衰竭、心脏瓣膜疾病、心脏病发作、硬膜外血肿、血肿、硬膜下的希-林二氏病、充血、高血压、肺动脉高压、肥大性生长、左心室肥大、右心室肥大、发育不全左心综合征、低血压、间歇性跛行、间歇性跛行、缺血性心脏病、克-特-韦三氏综合征、延髓外侧综合征、QT延长综合征二尖瓣脱垂、脑底异常血管网病、皮肤粘膜淋巴结综合征、心肌梗死、心肌缺血、心肌炎、心包炎、外周血管疾病、静脉炎、结节性多发性动脉炎、肺动脉瓣闭锁、雷诺病、再狭窄、Sneddon综合征、狭窄、上腔静脉综合征、X综合征、心动过速、高安动脉炎、遗传性出血性毛细血管扩张症、毛细血管扩张、颞动脉炎、法乐四联症、闭塞性血栓性脉管炎、血栓形成、血栓栓塞、三尖瓣闭锁、静脉曲张、血管疾病、脉管炎、血管痉挛、心室颤动、威廉斯综合征、外周血管病、静脉曲张和小腿溃疡、深静脉血栓形成和午-帕-怀三氏综合征。
10.根据权利要求6的用途，其中所述增殖性疾病选自下组疾病：
腺癌、脉络膜黑素瘤、急性白血病、听神经瘤、壶腹癌、肛门癌、星形细胞瘤、基底细胞
癌、胰腺癌、类结缔织瘤、膀胱癌、支气管癌、雌激素依赖性和不依赖性乳腺癌、伯基特淋巴瘤、子宫体癌、CUP综合征(未知的原发性癌)、结直肠癌、小肠癌、小肠肿瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、室管膜瘤、上皮癌类型、尤因肿瘤、胃肠肿瘤、胃癌、胆囊癌、膀胱癌、子宫癌、宫颈癌、子宫颈、胶质母细胞瘤、妇科肿瘤、耳瘤、鼻瘤和咽喉肿瘤、血液瘤形成、多毛细胞白血病、尿道癌症、皮肤癌、皮肤睾丸癌、脑瘤(神经胶质瘤)、脑转移瘤、睾丸癌、下垂体肿瘤、类癌、卡波济氏肉瘤、喉癌、胚细胞瘤、骨癌、结肠直肠癌、头和颈肿瘤(耳、鼻和咽喉区域的肿瘤)、结肠癌、颅咽管瘤、口癌(口腔区域和唇上的癌症)、中枢神经系统癌症、肝癌、肝转移瘤、白血病、睑瘤、肺癌、淋巴结癌(何杰金/非何杰金淋巴瘤)、淋巴瘤、胃癌、恶性黑素瘤、恶性瘤形成、胃肠道恶性肿瘤、乳腺癌、直肠癌、髓母细胞瘤、黑素瘤、脑膜瘤、何杰金病、蕈样真菌病、鼻癌、神经鞘瘤、神经细胞瘤、肾癌、肾细胞癌、非何杰金淋巴瘤、少突神经胶质瘤、食管癌、溶骨性癌和骨原性癌、骨肉瘤、卵巢癌、胰腺癌、阴茎癌、浆细胞瘤、前列腺癌、咽癌、直肠癌、视网膜母细胞瘤、阴道癌症、甲状腺癌、Schneeberger病、食管癌、鳞状细胞癌、T-细胞淋巴瘤(蕈样真菌病)、胸腺瘤、导管癌、眼肿瘤、尿道癌症、泌尿外科肿瘤、膀胱上皮癌、外阴肿瘤、疣表象、软组织肿瘤、软组织肉瘤、维尔姆斯瘤、宫颈癌、舌癌、浸润性导管癌、浸润性小叶癌、原位导管癌、原位小叶癌、小细胞肺癌、非小细胞性肺癌、支气管腺瘤、胸膜肺母细胞瘤、间皮瘤、脑干神经胶质瘤、下丘脑神经胶质瘤、小脑星形细胞瘤、大脑星形细胞瘤、神经外胚层肿瘤、松果体瘤、子宫肉瘤、涎腺肿瘤、肛腺腺癌、肥大细胞肿瘤、骨盆肿瘤、输尿管肿瘤、遗传性乳头状肾癌、散发性乳头状肾癌、眼内黑素瘤、肝细胞癌(具有或没有纤维板层改变的肝细胞癌)、胆管上皮癌(肝内胆管癌)、混合性肝细胞胆管上皮癌、鳞状细胞癌、恶性黑素瘤、梅克尔细胞皮肤癌、非黑色素瘤性皮肤癌、下咽癌、鼻咽癌、口咽癌、口腔癌、鳞状细胞癌、口部黑色素瘤、AIDS-相关淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、中枢神经系统淋巴瘤、恶性纤维组织细胞瘤、淋巴肉瘤、横纹肌肉瘤、恶性组织细胞增多症、纤维肉瘤、血管肉瘤、血管外皮细胞瘤、平滑肌肉瘤、犬乳腺癌和猫乳腺癌。
11.根据权利要求6的用途，其中所述炎症由细胞因子TNF-α、IL-1β、GM-CSF、IL-6
和/或IL-8介导。
12.根据权利要求6或11的用途，其中所述炎性疾病由细菌、病毒、朊病毒、寄生虫、真
菌导致、诱导、引发和/或增强，和/或由刺激性、创伤性、代谢性、过敏性、自身免疫性或特发性原因导致。
13.根据权利要求6、11或12的用途，其中所述炎性疾病选自下组疾病：中枢神经系统
(CNS)的炎性疾病、炎性风湿性疾病、血管的炎性疾病、中耳的炎性疾病、炎性肠疾病、皮肤的炎性疾病、炎性疾病眼色素层炎和喉的炎性疾病。
14.根据权利要求6或13的用途，其中所述中枢神经系统(CNS)的炎性疾病、炎性风湿
性疾病、血管的炎性疾病、中耳的炎性疾病、炎性肠疾病、皮肤的炎性疾病、炎性疾病眼色素层炎、喉的炎性疾病选自下组疾病：
脓肿、棘阿米巴、棘阿米巴病、寻常痤疮、放射菌病、急性炎性皮肤病、成年人急性喉感
染、急性多病灶板状色素上皮病、急性(热)损伤、急性视网膜坏死、急性化脓性中耳炎、藻病、变应性接触性皮炎、淀粉样变性血管性水肿、强直性脊柱炎、曲霉菌病、特应性皮炎、假性狂犬病、脉管炎中的自身抗体、巴贝西虫病、细菌性疾病、细菌性喉炎、细菌性脑膜炎、贝切特病、鸟枪子弹脉络膜病变、芽生菌病、borna病、普鲁斯病、大疱性鼓膜炎、滑囊炎、念珠菌病、犬瘟热脑脊髓炎、未成熟动物中的犬瘟热脑脊髓炎、犬埃里希体病、犬疱疹病毒性脑脊髓炎、胆脂瘤、慢性(肉芽肿)疾病、慢性炎性皮肤病、慢性复发性脑脊髓炎、慢性化脓性中耳炎、瘢痕性类天疱疮、球虫病、球孢子菌病、普通上呼吸道感染、接触性溃疡和肉芽肿、克罗恩病、隐球菌病、囊虫病、皮肌炎、白喉、盘状红斑狼疮、药物引起的脉管炎、药物或超敏反应、脑炎微孢子虫病、嗜酸性脑膜脑炎、多形红斑(不严重的EM)、猫白血病病毒、猫免疫缺陷病毒、猫传染性腹膜炎、猫脑脊髓灰质炎、猫海绵状脑病、纤维肌炎、富克斯异色睫状体炎、胃食管(喉咽)反流病、巨细胞动脉炎、鼻疽病、青光眼睫状体炎危象、淋病性肉芽性鼓膜炎、肉芽肿性脑脊膜脑脊髓炎、单纯疱疹、组织胞浆菌病、特发性疾病、特发性炎症性疾病、免疫和特发性疾病、免疫低下宿主的感染、犬传染性肝炎、吸入性喉炎、间质性肾炎、刺激性接触性皮炎、幼年型类风湿关节炎、川畸病、拉·克罗斯病毒脑炎、喉脓肿、喉气管炎(哮吼)、利什曼病、晶状体诱发性色素层炎、麻疯病、细螺旋体病、白血病、扁平苔癣、狼疮、莱姆病、淋巴瘤、脑膜炎、格雷伊猎犬中的脑膜脑炎、混合性脑膜炎/脑膜脑炎、显微镜下多脉管炎、多病灶性脉络膜炎、成熟动物中的多病灶瘟热性脑脊髓炎、多发性硬化、肌紧张发声困难、霉菌病(真菌)性疾病、CNS的霉菌病、引起坏死的脑炎、新抱子虫病、老犬脑炎、盘尾丝虫病、寄生虫性脑脊髓炎、寄生虫感染、睫状体扁平部炎、细小病毒脑炎、儿科喉炎、污染和吸入性过敏反应、多肌炎、接种后犬瘟热病脑炎、接种后狂犬病、朊蛋白诱发的疾病、原壁菌病、原生动物脑炎-脑脊髓炎、银屑病、牛皮癣关节炎、巴哥犬脑炎、脓性肉芽肿脑脊膜脑脊髓炎、狂犬病、辐射损伤、辐射喉炎、辐射坏死、复发性多软骨炎、莱特尔综合征、色素性视网膜炎、视网膜母细胞瘤、类风湿性关节炎、立克次氏体病、洛矶山斑疹热、鲑鱼肉中毒、肉孢子虫病、结节病、血吸虫病、硬皮病、硬结、匐行性脉络膜炎、摇摆性狗疾病、干燥综合征、痉挛性喘咳、螺旋体(梅毒)病、棘细胞层水肿性皮炎、孢子丝菌病、类固醇响应性脑膜炎-动脉炎、斯-约二氏综合征(SJS，严重EM)、声门上炎(会厌炎)、交感性眼炎、喉比
翼线虫、梅毒、系统性红斑狼疮、结节病中的系统性脉管炎、高安动脉炎、肌腱炎(腱炎)、闭塞性血栓性脉管炎(伯格氏病)、狗中的蜱传脑炎、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、弓蛔虫
病、弓形体病、创伤、创伤性喉炎、旋毛虫病、锥虫病、结核病、野兔病、溃疡性结肠炎、荨麻疹(荨麻疹)、脉管炎、脉管炎和恶性肿瘤、脉管炎和类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮中的脉管炎、特发性炎症性肌病中的脉管炎、中枢神经系统的脉管炎、细菌、真菌和寄生虫感染继发性脉管炎、病毒性疾病、病毒性喉炎、白癫风、嗓音滥用、声带出血、伏格特-小柳-原田三氏综合征、韦格纳肉芽肿病和惠伯尔病。
15.药物组合物，其包含作为活性成分的根据权利要求1～5任一项的至少一种化合
物，以及至少一种药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂。

说明书全文

作为选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的吡唑并-三

嗪衍生物

[0001] 本发明涉及吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪衍生物和/或其药学上可接受的盐、这些衍生物作为药物活性剂的用途，尤其是用于预防和/或治疗细胞增殖性疾病、炎性疾病
和免疫学疾病、心血管疾病和感染性疾病的用途。此外，本发明涉及包含至少一种吡唑并
[1,5-a][1,3,5]三嗪衍生物和/或其药学上可接受的盐的药物组合物。

[0002] 通过细胞周期触发通道的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)家族成员被视为有吸引力的治疗靶标，特别是癌的治疗靶标。控制其它过程例如转录和RNA处理的CDK家族成
员至今不太受到注意，但是它们牵涉不同病理学过程的实验证据正在浮现。CDK活化激酶或
CAK复合物由CDK7、细胞周期蛋白H和MAT1组成。作为CAK的一部分，CDK7使其它CDKs磷
 酸化，这是它们活化的必需步骤。因此，CDK7是细胞周期进展所需要的，这提示CDK7是癌
症疗法的靶标。作为TFIIH的激酶亚单位，CDK7通过使RNA聚合酶II的最大亚基的羧基
末端结构域磷酸化而参与基础转录。作为转录的一般调节剂，CDK7是治疗疾病如炎症、病
毒复制例如HIV、EBV和HCV、癌症和心脏肥大的治疗靶标。

[0003] HIV-1基因表达由病毒反式活化蛋白(Tat)调节，其诱导HIV-1长串联重复的转录伸长。这种诱导要求RNA聚合酶II的C-末端结构域重复单元高度磷酸化。为了实现所述
高度磷酸化，Tat刺激与启动子复合物的一般转录因子相关的CTD激酶，特别是TFIIH-相
关的CDK7(Nekhai等人；Biochem.J.(2002)364,649-657)。此外，US 615968的发明人描述
了Tat结合CDK7并且这种相互作用增加了CAK使CTD磷酸化的能力。US 615968的作者
还公开了Tat转录活化依赖于CDK07的激酶活性。另外，Young Kyeung Kim和同事得出结
论，TFIIH的募集和活化表示来自潜伏期的HIV的出现的限速步骤(Young Kyeung Kim,EMBO
l(2006)25,3596–3604)。

[0004] CDK7和CDK9以及激酶复合物MAT-1/细胞周期蛋白H的其它成分的水平在人巨细胞病毒感染过程中被上调。此外，CDK7和CDK9激酶活性存在增加(Tamrakar等人,Journal
of Virology,2005,79；15477–15493)。

[0005] 许多抗病毒药物靶向病毒蛋白。这些药物存在如下缺陷：病毒通常对这些药物产生耐受性。靶向对于病毒过程必需的细胞蛋白如CDK7的抗病毒药物可以避免这一缺陷。这
些药物还可以有效地治疗几种无关病毒，且对传统抗病毒药来说其效果应是加和性的。具
有CDK活化激酶和转录调节双重功能的CDK7抑制剂在几种病毒的治疗中是非常有效的。

[0006] 本发明的目的在于提供化合物和/或其药学上可接受的盐，以及包含至少一种那些化合物和/或其药学上可接受的盐作为药物活性成分的组合物，所述化合物和/或其药
学上可接受的盐可以用作药物活性剂，尤其是用于预防/或治疗细胞增殖性疾病、炎性疾
病、免疫学疾病、心血管疾病和感染性疾病。

[0007] 该目的通过下列技术方案得到了解决：根据独立权利要求1的化合物和/或其药学上可接受的盐；用作药物活性剂的本发明的化合物；根据独立权利要求6的本发明的化
合物在制备药物组合物中的用途，所述药物组合物用于预防和/或治疗感染性疾病，包括
机会性疾病、免疫学疾病、自身免疫疾病、心血管疾病、细胞增殖性疾病、炎症、勃起功能障
碍和中风；本发明的化合物作为蛋白激酶CDK7抑制剂的应用。

[0008] 本发明的另外有利特征、方面和详细描述从从属权利要求、说明书、实施例和附图中显而易见。

[0009] 根据本发明的吡唑并三嗪化合物由通式(I)定义：

[0010]

[0011] 其中

[0012] R1表示–H或-CH3；

[0013] R2表示–R8、–Q–R8、–R9、–Q–(CH2)n–R9、–(CH2)n–R9、–(CH2)n–NH–R8、–(CH2)m–NH–(CH2)n–R9、–CO–NH–(CH2)n–NH2、–CO–NH–(CH2)n–R9、–CO–R9、–SO–R9、–(CH2)n–NR10–R8、–(CH2)m–NR10–(CH2)n–R9、–CO–NR10–(CH2)n–R9、–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G1)d–(CH2)e–(G2)f–(CH2)g–R8、–(Q)b–(CH2)m–(G1)d–(CH2)e–R8、–(Q)b–(CH2)m–(G1)d–(CH2)n–R9、–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G1)d–(CH2)e–(G2)f–CH2–R9、–Q–R10、–Q–CH(COOR10)–R8、–Q–CH(R10)–R8、–(CH2)n–OH、–CHO、–OH；

[0014] R3 表示 –OH、–NH2、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、–OR11、–R11、-CO-O-R11、-NR11-CO-OR12、–NHR11、–NR11R12、-CONR11R12、-O-CO-NR11R12、-O-CO-OR11、-CH3、-NR11-CO-NR12R13、-SO2NR11R12、-C(＝NR11)-NR12R13、-C(R12)＝NR11、-N＝CR11R12、-N＝S(＝O)R11R12、-CR11R12R13、-CR11＝CR12R13、-C≡CR11、-NR11-C(＝NR12)-NR13R14、–SR11、–S(＝O)R11、-NR11–S(＝O)R12、-O–S(＝O)R11、–SO2–R11、-NR11–SO2–R12、-O–SO2–R11、-SO(＝NR11)-R12、-CO-R11、-O-CO-R11、–NR11-CO–R12、-CH2F、-CHF2、-CF3、3元杂环基、4元杂环基、5元杂环基、6元杂环基、单不饱和4元杂环基、单不饱和5元杂环基、单不饱和6元杂环基、3
元碳环基、4元碳环基、5元碳环基、6元碳环基、6元芳基、5元杂芳基、6元杂芳基，且

[0015] 其中所有上文提及的环系可以被1～4个选自Z1、Z2、Z3和Z4的取代基取代；

[0016] Z1和Z2如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z1和Z2所连接的碳原子一起形成羰基；

[0017] R3与R4可以与R3和R4所连接的苯并环的2个碳原子一起形成碳环或杂环4-、5-、6-或7元环，且该4-、5-、6-或7元环可以是部分饱和或不饱和的且可以被1～4个选自
1 2 3 4
Z、Z、Z 和Z 的取代基取代；

[0018] Z1和Z2如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z1和Z2所连接的碳原子一起形成羰基；

[0019] R4–R7彼此独立地表示–H、–F、–Cl、–CH3；

[0020] R8表示–(CH2)p–NH2、–(CH2)p–N(R16R17)、碳环基、杂环基、螺碳环基、螺杂环基，其中上文提及的碳环基、杂环基、螺碳环基和螺杂环基残基通过环碳原子连接且可以被
5 6 7
1～3个选自Z、Z 和Z 的取代基取代；

[0021] Z5和Z6如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z5和Z6所连接的碳原子一起形成羰基；

[0022] R9表示–R8、氮杂环基、螺氮环基，其中上文提及的氮杂环基和螺氮环基残基通过5 6 7
环氮原子连接且可以被1～3个选自Z、Z 和Z 的取代基取代；

[0023] Z5和Z6如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z5和Z6所连接的碳原子一起形成羰基；

[0024] R11、R12、R13、R14和R15彼此独立地表示–H、直链或支链C1–C8–烷基、C3–C8–环烷基、C1–C9–杂环基、直链或支链C2–C8–烯基、直链或支链C2–C8–炔基、C6–C14–芳基、C1–C10–杂芳基，

[0025] 其中上文提及的残基可以被1～5个选自Z8、Z9、Z10、Z11和Z12的取代基取代；

[0026] R11与R12可以形成碳环或杂环4-、5-或6元环且该4-、5-或6元环可以是饱和的8 9 10 11 12 13 14 15
或不饱和的且可以被1～8个选自Z、Z、Z 、Z 、Z 、Z 、Z 和Z 的取代基取代；

[0027] Z8和Z9如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z8和Z9所连接的碳原子一起形成羰基；

[0028] R10、R16和R17彼此独立地表示–H、-CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-CH2F、-CHF2、-CF3、环-C3H5、环-C4H7、环-C5H9、环-C6H11、环-C7H13、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、-C5H11、-CH(CH3)–C3H7、–CH2–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–CH(CH3)2、–C(CH3)2–C2H5、–CH2–C(CH3)3、–CH(C2H5)2、–C2H4–CH(CH3)2、-C6H13、-C7H15、-C8H17、-Ph、-CH2-Ph、-CH2-CH2-Ph、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH2、–C2H4–CH＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH3、–CH2–C(CH3)＝CH2、–CH(CH3)–CH＝CH2、–C(CH3)＝CH–CH3、-CH2-C≡CH、–C2H4–C≡CH、–CH2–C≡C–CH3、-C2H4–OCF3、-C3H6–OCF3、-C2H4–OCH3、-C3H6–OCH3、-C2H4–OC2H5、-C3H6–OC2H5；
1 2 15 15

[0029] Q、G、G 彼此独立地表示–O–、–S–、–NR –、–SO–、–NR –SO–、–SO–15 15 15
NR –、–SO2–、–O–SO2–、–SO2–O–、–SO2–NR –、–NR –SO2–、–O–CO–、–O–CO–
15 15 15 15 15
O–、–CO–、–CO–NR –、–NR –CO–、–NR –CO–NR –、–NR –CO–O–、–O–CO–
15 15
NR –、–CO–O–、–(CH2)m–NR –、桥连碳环基–、桥连杂环基–、桥连螺碳环基–、桥连螺杂环基–；
1 15

[0030] Z–Z 彼此独立地表示环-C3H5、环-C4H7、环 -C5H9、环-C6H11、环-C7H13、–H、–OH、–OCH3、–OC2H5、–OC3H7、–O–环-C3H5、–OCH(CH3)2、–OC(CH3)3、–OC4H9、-OPh、-OCH2-Ph、-OCPh3、-CH2–OCH3、-C2H4–OCH3、-C3H6–OCH3、-CH2–OC2H5、-C2H4–OC2H5、-C3H6–OC2H5、-CH2–OC3H7、-C2H4–OC3H7、-C3H6–OC3H7、-CH2–O–环-C3H5、-C2H4–O–环-C3H5、-C3H6–O–环-C3H5、-CH2–OCH(CH3)2、-C2H4–OCH(CH3)2、-C3H6–OCH(CH3)2、-CH2–OC(CH3)3、-C2H4–OC(CH3)3、-C3H6–OC(CH3)3、-CH2–OC4H9、-C2H4–OC4H9、-C3H6–OC4H9、-CH2–OPh、-C2H4–OPh、-C3H6–OPh、-CH2–OCH2-Ph、-C2H4–OCH2-Ph、-C3H6–OCH2-Ph、–SH、–SCH3、–SC2H5、–SC3H7、–S–环-C3H5、–SCH(CH3)2、–SC(CH3)3、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、–COCH3、–COC2H5、–COC3H7、–CO–环-C3H5、–COCH(CH3)2、–COC(CH3)3、–COOH、–COOCH3、–COOC2H5、–COOC3H7、–COO–环-C3H5、–COOCH(CH3)2、–COOC(CH3)3、–OOC–CH3、–OOC–C2H5、–OOC–C3H7、–OOC–环-C3H5、–OOC–CH(CH3)2、–OOC–C(CH3)3、–CONH2、–CONHCH3、–CONHC2H5、–CONHC3H7、–CONH–环-C3H5、–CONH[CH(CH3)2]、–CONH[C(CH3)3]、–CON(CH3)2、–CON(C2H5)2、–CON(C3H7)2、–CON(环-C3H5)2、–CON[CH(CH3)2]2、–CON[C(CH3)3]2、–NHCOCH3、–NHCOC2H5、–NHCOC3H7、–NHCO–环-C3H5、–NHCO–CH(CH3)2、–NHCO–C(CH3)3、–NHCO–OCH3、–NHCO–OC2H5、–NHCO–OC3H7、–NHCO–O–环-C3H5、–NHCO–OCH(CH3)2、–NHCO–OC(CH3)3、–NH2、–NHCH3、–NHC2H5、–NHC3H7、–NH–环-C3H5、–NHCH(CH3)2、–NHC(CH3)3、–N(CH3)2、–N(C2H5)2、–N(C3H7)2、–N(环-C3H5)2、–N[CH(CH3)2]2、–N[C(CH3)3]2、–SOCH3、–SOC2H5、–SOC3H7、–SO–环-C3H5、–SOCH(CH3)2、–SOC(CH3)3、–SO2CH3、–SO2C2H5、–SO2C3H7、–SO2–环 -C3H5、–SO2CH(CH3)2、–SO2C(CH3)3、–SO3H、–SO3CH3、–SO3C2H5、–SO3C3H7、–SO3–环-C3H5、–SO3CH(CH3)2、–SO3C(CH3)3、–SO2NH2、–SO2NHCH3、–SO2NHC2H5、–SO2NHC3H7、–SO2NH– 环 -C3H5、–SO2NHCH(CH3)2、–SO2NHC(CH3)3、–SO2N(CH3)2、–SO2N(C2H5)2、–
SO2N(C3H7)2、–SO2N( 环 -C3H5)2、–SO2N[CH(CH3)2]2、–SO2N[C(CH3)3]2、-O–S( ＝ O)
CH3、-O–S( ＝ O)C2H5、-O–S( ＝ O)C3H7、-O–S( ＝ O)– 环 -C3H5、-O–S( ＝ O)
CH(CH3)2、-O–S(＝O)C(CH3)3、–S(＝O)(＝NH)CH3、–S(＝O)(＝NH)C2H5、–S(＝O)
(＝NH)C3H7、–S(＝O)(＝NH)–环-C3H5、–S(＝O)(＝NH)CH(CH3)2、–S(＝O)(＝
NH)C(CH3)3、-NH–SO2–CH3、-NH–SO2–C2H5、-NH–SO2–C3H7、-NH–SO2– 环 -C3H5、-NH–SO2–CH(CH3)2、-NH–SO2–C(CH3)3、-O–SO2–CH3、-O–SO2–C2H5、-O–SO2–C3H7、-O–SO2–环-C3H5、-O–SO2–CH(CH3)2、-O–SO2–C(CH3)3、–OCH2F、–OCHF2–OCF3、-CH2–OCF3、-C2H4–OCF3、-C3H6–OCF3、–OC2F5、-CH2–OC2F5、-C2H4–OC2F5、-C3H6–OC2F5、–O–COOCH3、–O–C-OOC2H5、–O–COOC3H7、–O–COO– 环 -C3H5、–O–COOCH(CH3)2、–O–COOC(CH3)3、–
NH–CO–NH2、–NH–CO–NHCH3、–NH–CO–NHC2H5、–NH–CO–NHC3H7、–NH–C( ＝
NH)–NH2、–NH–CO–N(C3H7)2、–NH–CO–NH[CH(CH3)2]、–NH–CO–NH[C(CH3)3]、–NH–CO–N(CH3)2、–NH–CO–N(C2H5)2、–NH–CO–NH–环-C3H5、–NH–CO–N(环-C3H5)2、–
NH–CO–N[CH(CH3)2]2、–NH–C( ＝ NH)–NHCH3、–NH–C( ＝ NH)–NHC2H5、–NH–C( ＝
NH)–NHC3H7、–O–CO–NH– 环 -C3H5、–NH–C( ＝ NH)–NH– 环 -C3H5、–NH–C( ＝
NH)–NH[CH(CH3)2]、–O–CO–NH[CH(CH3)2]、–NH–C(＝NH)–NH[C(CH3)3]、–NH–C(＝
NH)–N(CH3)2、–NH–C( ＝ NH)–N(C2H5)2、–NH–C( ＝ NH)–N(C3H7)2、–NH–C( ＝
NH)–N( 环 -C3H5)2、–O–CO–NHC3H7、–NH–C( ＝ NH)–N[CH(CH3)2]2、–NH–C( ＝
NH)–N[C(CH3)3]2、–O–CO–NH2、–O–CO–NHCH3、–O–CO–NHC2H5、–O–CO–
NH[C(CH3)3]、–O–CO–N(CH3)2、–O–CO–N(C2H5)2、–O–CO–N(C3H7)2、–O–CO–
N( 环 -C3H5)2、–O–CO–N[CH(CH3)2]2、–O–CO–N[C(CH3)3]2、–O–CO–OCH3、–O–CO–OC2H5、–O–CO–OC3H7、–O–CO–O–环-C3H5、–O–CO–OCH(CH3)2、–O–CO–OC(CH3)3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2-CH2F、-CH2-CHF2、-CH2-CF3、环-C8H15、-Ph、-CH2-Ph、-CH2-CH2-Ph、-CH＝CH-Ph、-CPh3、-CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、-C5H11、-CH(CH3)–C3H7、–CH2–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–CH(CH3)2、–C(CH3)2–C2H5、–CH2–C(CH3)3、–CH(C2H5)2、–C2H4–CH(CH3)2、-C6H13、-C7H15、-C8H17、–C3H6–CH(CH3)2、–C2H4–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–C4H9、–CH2–CH(CH3)–C3H7、–CH(CH3)–CH2–CH(CH3)2、–CH(CH3)–CH(CH3)–C2H5、–CH2–CH(CH3)–CH(CH3)2、–CH2–C(CH3)2–C2H5、–C(CH3)2–C3H7、–C(CH3)2–
CH(CH3)2、–C2H4–C(CH3)3、–CH(CH3)–C(CH3)3、-CH ＝ CH2、-CH2-CH ＝ CH2、-C(CH3) ＝CH2、-CH＝CH-CH3、–C2H4–CH＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH3、–CH＝CH–C2H5、–CH2–C(CH3)＝CH2、–CH(CH3)–CH ＝ CH、–CH ＝ C(CH3)2、–C(CH3) ＝ CH–CH3、–CH ＝ CH–CH ＝CH2、-C3H6–CH＝CH2、–C2H4–CH＝CH–CH3、–CH2–CH＝CH–C2H5、–CH＝CH–C3H7、–CH＝CH–CH＝CH–CH3、–C2H4–C(CH3)＝CH2、–CH2–CH(CH3)–CH＝CH2、–CH(CH3)–CH2–CH
＝CH2、–CH2–CH＝C(CH3)2、–CH2–C(CH3)＝CH–CH3、–CH(CH3)–CH＝CH–CH3、–CH＝
CH–CH(CH3)2、–CH＝C(CH3)–C2H5、–C(CH3)＝CH–C2H5、–C(CH3)＝C(CH3)2、–C(CH3)2–CH＝CH2、–CH(CH3)–C(CH3)＝CH2、–C4H8–CH＝CH2、–C3H6–CH＝CH–CH3、–C2H4–CH＝CH–C2H5、–CH2–CH＝CH–C3H7、–CH＝CH–C4H9、–C3H6–C(CH3)＝CH2、–C2H4–CH(CH3)–CH ＝ CH2、–CH2–CH(CH3)–CH2–CH ＝ CH2、–C2H4–CH ＝ C(CH3)2、–CH(CH3)–C2H4–CH＝ CH2、–C2H4–C(CH3) ＝ CH–CH3、–CH2–CH(CH3)–CH ＝ CH–CH3、–CH(CH3)–CH2–CH＝CH–CH3、–CH2–CH＝CH–CH(CH3)2、–CH2–CH＝C(CH3)–C2H5、–CH2–C(CH3)＝CH–
C2H5、–CH(CH3)–CH＝CH–C2H5、–CH＝CH–CH2–CH(CH3)2、–CH＝CH–CH(CH3)–C2H5、–CH＝C(CH3)–C3H7、–C(CH3)＝CH–C3H7、–CH2–CH(CH3)–C(CH3)＝CH2、–C[C(CH3)3]＝
CH2、–CH(CH3)–CH2–C(CH3)＝CH2、–CH(CH3)–CH(CH3)–CH＝CH2、–CH＝CH–C2H4–CH
＝CH2、–C(CH3)2–CH2–CH＝CH2、–CH2–C(CH3)＝C(CH3)2、–CH(CH3)–CH＝C(CH3)2、–
C(CH3)2–CH ＝ CH–CH3、–CH ＝ CH–CH2–CH ＝ CH–CH3、–CH(CH3)–C(CH3) ＝ CH–
CH3、–CH＝C(CH3)–CH(CH3)2、–C(CH3)＝CH–CH(CH3)2、–C(CH3)＝C(CH3)–C2H5、–CH
＝CH–C(CH3)3、–C(CH3)2–C(CH3)＝CH2、–CH(C2H5)–C(CH3)＝CH2、–C(CH3)(C2H5)–CH
＝CH2、–CH(CH3)–C(C2H5)＝CH2、–CH2–C(C3H7)＝ CH2、–CH2–C(C2H5)＝CH–CH3、–
CH(C2H5)–CH＝CH–CH3、–C(C4H9)＝CH2、–C(C3H7)＝CH–CH3、–C(C2H5)＝CH–C2H5、–
C(C2H5)＝C(CH3)2、–C[CH(CH3)(C2H5)] ＝CH2、–C[CH2–CH(CH3)2]＝CH2、–C2H4–CH ＝
CH–CH＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH2–CH＝CH2、–C3H6–C≡C–CH3、–CH2–CH＝CH–CH
＝CH–CH3、–CH＝CH–CH＝CH–C2H5、–CH(CH3)–CH2–C≡CH、–CH(CH3)–C≡C–CH3、–
C2H4–CH(CH3)–C≡CH、–CH＝CH–CH＝C(CH3)2、–CH2–CH(CH3)–CH2–C≡CH、–CH＝
CH–C(CH3)＝CH–CH3、–CH＝C(CH3)–CH＝CH–CH3、–CH2–CH(CH3)–C≡CH、–C(CH3)
＝CH–CH＝CH–CH3、-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH、–C2H4–C≡CH、–CH2–C≡C–CH3、–C≡C–C2H5、–C3H6–C≡CH、–C2H4–C≡C–CH3、–CH2–C≡C–C2H5、–C≡C–C3H7、–CH(CH3)–C≡CH、–C4H8–C ≡ CH、–C2H4–C ≡ C–C2H5、–CH2–C ≡ C–C3H7、–C ≡ C–C4H9、–C ≡ C–CH2–CH(CH3)2、–CH(CH3)–C2H4–C ≡ CH、–CH2–CH(CH3)–C ≡ C–CH3、–C(CH3)
(C2H5)–C≡CH、–CH(CH3)–CH2–C≡C–CH3、–CH(CH3)–C≡C–C2H5、–CH2–C≡C–
CH(CH3)2、–C≡C–CH(CH3)–C2H5、–CH2–C≡C–C≡C–CH3、–CH(C2H5)–C≡C–CH3、–C(CH3)2–C≡C–CH3、–CH(C2H5)–CH2–C≡CH、–CH2–CH(C2H5)–C≡CH、–C(CH3)2–CH2–C≡CH、–CH2–C(CH3)2–C≡CH、–CH(CH3)–CH(CH3)–C≡CH、–CH(C3H7)–C≡CH、–CH2–CH(C≡CH)2、–C≡C–C≡CH、–CH2–C≡C–C≡CH、–C≡C–C≡C–CH3、–CH(C≡CH)2、–C2H4–C≡C–C≡CH、–CH2–C≡C–CH2–C≡CH、–C≡C–C2H4–C≡CH、–C≡C–C(CH3)3、–C≡C–CH2–C≡C–CH3、–C≡C–C≡C–C2H5；

[0031] a、c、e、g彼此独立地选自0、1、2、3；

[0032] b、d、f彼此独立地为0或1；

[0033] n是选自1、2、3、4、5、6、7或8的整数；

[0034] m是选自0、1、2、3、4、5或6的整数；

[0035] p是选自1、2、3、4、5、6、7或8的整数，

[0036] 以及上文提及的化合物的对映体、立体异构形式、对映体混合物、非对映异构体、非对映异构体混合物、水合物、溶剂合物、酸盐形式、互变体和外消旋体以及它们的药学上
可接受的盐。

[0037] 涉及式(I)的化合物的前药也在本发明的范围内。这些衍生物自身可以几乎没有或无药理学活性。本申请中所用的术语“前药”描述了根据通式(I)的活性成分的前
体，其中所述前体包含可以在生理条件下被裂解以便形成式(I)的活性剂的基团。有关
前药的信息可以在例如T.Higuchi和W.Stella的“Pro-drugs as Novel Drug Delivery
Systems”,ACS Symposium Series第14卷,1975(ISBN13：9780841202917)中找到。

[0038] 本领域技术人员可以例如通过用某些部分替代根据式(I)的化合物上的官能团来合成前药。包含伯氨基或仲氨基官能团的根据式(I)的化合物的前药的实例包括，
但不限于其酰胺类、氨基甲酸酯类或烷基衍生物等部分。有关胺类的前药的信息可以在
例如Molecules 2008,13,519-547(A.L.Simplício等人)或J.P.Krise和R.Oliyai的
"Prodrugs of Amines”(Biotechnology：Pharmaceutical Aspects,2007,第V卷,第III
部分,801-831)中找到。

[0039] 将表述互变体定义为可通过被称作互变异构化的化学反应相互转变的有机化合物。可以优选用碱或酸或其它适合的化合物催化互变异构化。

[0040] 优选的是通式(I)的化合物，其中

[0041] R3表示–OH、–NH2、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、–OR11、-CO-O-R11、-NR11-CO-OR12、–11 11 12 11 12 11 12 11 11 12 13 11 12
NHR 、–NR R 、-CONR R 、-O-CO-NR R 、-O-CO-OR 、-CH3、-NR -CO-NR R 、-SO2NR R 、-
11 12 13 12 11 11 12 11 12 11 12 13 11
C(＝ NR )-NR R 、-C(R ) ＝NR 、-N ＝ CR R 、-N ＝S( ＝ O)R R 、-CR R R 、-CR
12 13 11 11 12 13 14 11 11 11
＝ CR R 、-C ≡ CR 、-NR -C( ＝ NR )-NR R 、–SR 、–S( ＝ O)R 、-NR –S( ＝
12 11 11 11 12 11
O)R 、-O–S( ＝ O)R 、–SO2–R 、-NR –SO2–R 、-O–SO2–R 、-SO( ＝
11 12 11 11 11 12
NR )-R 、-CO-R 、-O-CO-R 、–NR -CO–R 、-CH2F、-CHF2、-CF3、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、咪唑基、呋喃基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、二氢噻吩基、四氢噻吩基、
1,3- 唑基、二氢-1,3- 唑基、1,3- 唑烷基、异唑基、二氢-异唑基、异
唑烷基、吡咯基、二氢吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、二氢咪唑基、咪唑烷基、三唑基、二氢三唑基、三唑烷基、吡唑基、二氢吡唑基、吡唑烷基、二唑基、二氢二唑基、二唑烷基、
噻二唑基、二氢噻二唑基、噻二唑烷基、1,3-噻唑基、二氢-1,3-噻唑基、1,3-噻唑烷基、异
噻唑基、二氢异噻唑基、异噻唑烷基、四唑基、二氢四唑基、四唑烷基、氮杂环丙烷基、氮杂环丙烯基(azirenyl)、氧杂环丙烷基、硫杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁
烷基、环戊酮基、环己酮基、吡咯烷酮基、吡咯烷二酮基、哌啶酮基、哌啶二酮基、1-氧-噻喃基、1,1-二氧-噻喃基、二氢-1-氧-噻喃基、二氢-1,1-二氧-噻喃基、四氢-1-氧-噻
喃基、四氢-1,1-二氧-噻喃基、吗啉基、硫代吗啉基、1,2-二烷基、1,3-二烷基、
1,4-二烷基、1,2-二氧杂环戊烷基、1,3-二氧杂环戊烷基、1,4-二氧杂环戊烷基、哌嗪
基、2-氧代-氮杂环丁烷基、2-氧代-吡咯烷基、2-氧代-哌啶基、2-氧代- 唑烷基、
2-氧代-咪唑烷基、2-氧代-1,3- 嗪烷基，或2-氧代-四氢嘧啶基，其中上文提及的环
1 2 3 4
系可以被1～4个选自Z、Z、Z 和Z 的取代基取代；

[0042] R8表示4元杂环基、5元杂环基、6元杂环基、4元碳环基、5元碳环基、6元碳环基、氮杂螺[3,3]庚基、氮杂螺[3,4]辛基、氮杂螺[3,5]壬基、氮杂螺[3,6]癸基、氮杂螺[4,4]
壬基、氮杂螺[4,5]癸基、氮杂螺[4,6]十一基、氮杂螺[5,5]十一基、氮杂螺[5,6]十二烷
基、氮杂螺[6,6]十三烷基、二氮杂螺[3,3]庚基、二氮杂螺[3,4]辛基、二氮杂螺[3,5]壬
基、二氮杂螺[3,6]癸基、二氮杂螺[4,4]壬基、二氮杂螺[4,5]癸基、二氮杂螺[4,6]十一
基、二氮杂螺[5,5]十一基、二氮杂螺[5,6]十二烷基、二氮杂螺[6,6]十三烷基、三氮杂螺
[3,5]壬基、三氮杂螺[3,6]癸基、三氮杂螺[4,5]癸基、三氮杂螺[4,6]十一基、三氮杂螺
[5,5]十一基、三氮杂螺[5,6]十二烷基、三氮杂螺[6,6]十三烷基、氧杂氮杂螺[3,3]庚
基、氧杂氮杂螺[3,4]辛基、氧杂氮杂螺[3,5]壬基、氧杂氮杂螺[3,6]癸基、氧杂氮杂螺
[4,4]壬基、氧杂氮杂螺[4,5]癸基、氧杂氮杂螺[4,6]十一基、氧杂氮杂螺[5,5]十一基、
氧杂氮杂螺[5,6]十二烷基、氧杂氮杂螺[6,6]十三烷基、氧杂二氮杂螺[3,5]壬基、氧杂
二氮杂螺[3,6]癸基、氧杂二氮杂螺[4,5]癸基、氧杂二氮杂螺[4,6]十一基、氧杂二氮杂
螺[5,5]十一基、氧杂二氮杂螺[5,6]十二烷基，或氧杂二氮杂螺[6,6]十三烷基，其中上
文提及的碳环基、杂环基、氮杂螺、二氮杂螺、三氮杂螺、氧杂氮杂螺、氧杂二氮杂螺残基通
过环碳原子连接，且其中上文提及的碳环基、杂环基、氮杂螺、二氮杂螺、三氮杂螺、氧杂氮
5 6 7
杂螺、氧杂二氮杂螺残基被1～3个选自Z、Z 和Z 的取代基取代；

[0043] Z5和Z6如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z5和Z6所连接的碳原子一起形成羰基；

[0044] R9表示4元氮杂环基、5元氮杂环基、6元氮杂环基、5元二氮杂环基、6元二氮杂环基、螺[2,3]杂己基、螺[2,4]杂庚基、螺[2,5]杂辛基、螺[2,7]杂壬基、螺[3,3]杂庚基、
螺[3,4]杂辛基、螺[3,5]杂壬基、螺[3,6]杂癸基、螺[4,4]杂壬基、螺[4,5]杂癸基、螺
[4,6]杂十一基、螺[5,5]杂十一基、螺[5,6]杂十二烷基，或螺[6,6]杂十三烷基，其中上
文提及的氮杂环基、二氮杂环基和螺残基通过环氮原子连接且其中上文提及的氮杂环基、
5 6 7
二氮杂环基和螺残基被1～3个选自Z、Z 和Z 的取代基取代；

[0045] Z5和Z6如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z5和Z6所连接的碳原子一起形成羰基；且

[0046] 残基R1、R2、R4–R7、R10–R17、a、b、c、d、e、f、g、m、n、p、Q、G1、G2和Z1–Z15具有如本申请中所定义的含义。

[0047] 另外优选的通式(I)的化合物是这些化合物，其中

[0048] R2表示–R8、–Q–R8、–R9、–Q–(CH2)n–R8、–Q–(CH2)n–R9、–(CH2)n–R9、–8 9
(CH2)n–NH–R 、–(CH2)m–NH–(CH2)n–R、–CO–NH–(CH2)n–NH2、–CO–NH–(CH2)
9 10 9 9 9 10 10 8
n–R、–CO–NR –(CH2)n–R、–CO–R、–SO–R、–Q–R 、–(CH2)n–NR –R、–(CH2)
10 9 1 8 1
m–NR –(CH2)n–R、–(Q)b–(CH2)m–(G)d–(CH2)e–R、–(Q)b–(CH2)m–(G)d–(CH2)
9 10 8 10 8
n–R、–Q–CH(COOR )–R 或–Q–CH(R )–R ；

[0049] Q表示–O–、–S–、–NR15–、–SO–、–SO2–、–(CH2)m–NR15–、桥连碳环基、桥连杂环基、桥连螺碳环基、或桥连螺杂环基；

[0050] R4–R7彼此独立地表示–H或–F；且

[0051] 残基R1、R3、R8–R17、a、b、c、d、e、f、g、m、n、p、G1、G2和Z1–Z15具有如本申请中所定义的含义。

[0052] 令人意外地发现，为了获得通式(I)化合物的所期望的活性和选择性，取代基R33
必需是不同于氢的残基。因此，从本发明的范围内排除了R 是氢的可能性。其它取代基
4 7
R–R 可以是氢或本申请中关于这些基团所定义的其它取代基的任意取代基。此外，为了
1
最佳地获得本发明化合物的所述令人意外的效果，R 限于氢或甲基。

[0053] 此外，如果R1表示氢，则是特别有利的。

[0054] R2优选表示部分，该部分包含能够形成氢桥的基团，例如–NH2或仲或叔氨基[例如–NH–(碳连接的取代基)、–N(碳连接的取代基1)(碳连接的取代基2)、–NH–(硫
连接的取代基)或–N(硫连接的取代基1)(碳连接的取代基2)]，其中所述碳或硫连接的
8 9 10 15
取代基是如本申请中关于R、R、R 和R 所定义的C1–C8–烷基胺类、碳环基、杂环基、氮
杂环基、螺碳环基、螺杂环基、C1–C8–烷基、C3–C8–环烷基、C1–C8–氟烷基、C6–C14–芳基、C7–C20–烷基芳基、C8–C20–烯基芳基、C2–C8–烯基、C2–C8–炔基、C2–C8–烷氧基烷基、CO–C1–C8–烷基、SO2–C1–C8–烷基、SO–C1–C8–烷基和C2–C8–氟烷氧基烷基
残基。此外，所述能够形成氢桥的基团优选通过连接基与吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪环
系连接。此外，所述能够形成氢桥的基团还可以是环(优选氮杂环(＝氮杂环基))的一部
分，例如哌啶基、哌嗪基、六氢嘧啶基、吗啉基、六氢哒嗪基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、
1,3- 唑烷基、异唑烷基上的氮；或可以是螺残基(优选氮螺残基(＝螺氮环基))的
一部分，例如氮杂螺、二氮杂螺、三氮杂螺、氧杂氮杂螺或氧杂二氮杂螺残基上的氮。此外，
所述能够形成氢桥的基团(尤其是在它是氨基的情况下)进一步优选与碳环或杂环连接。
这类残基的实例是氨基环己基、氨基环戊基、氨基环丁基、氨基哌啶基或氨基螺残基、氨基
氮杂螺残基、氨基二氮杂螺残基、氨基三氮杂螺残基、氨基氧杂氮杂螺残基或氨基氧杂二氮
杂螺残基。

[0055] 因此，优选 R2 表示 –Q–R8、–R9、–Q–(CH2)n–R9、–(CH2)n–R9、–(CH2)n–NH–R8、–(CH2)n–NH–(CH2)m–R9、–CO–NH–R8、–CO–R9、–(CH2)n–NR15–R8、–(CH2)n–NR15–(CH2)m–R9、–CO–NR15–R8、–CO–NR15–(CH2)n–N(R16)(R17)或–CO–NR15–(CH2)n–R9；更优选R2表示–Q–R8、–R9、–Q–(CH2)n–R9、–(CH2)n–R9、–(CH2)n–NH–R8、–(CH2)n–NH–(CH2)m–R9、–CO–NH–R8、–CO–R9、–(CH2)n–NR15–R8 或 –(CH2)n–NR15–(CH2)m–R9；最优选R2表示–Q–R8、–R9、–Q–(CH2)n–R9、–(CH2)n–R9、–(CH2)n–NH–R8、–(CH2)n–NH–(CH2)m–R9或–CO–NH–R8，其中

[0056] n是选自1、2、3、4、5、6、7或8的整数；

[0057] m是选自0,1、2、3、4、5或6的整数。

[0058] Q优选表示–O–、–S–、–NR15–、–SO–、–NR15–SO–、–SO–NR15–、–SO2–15 15
、–O–SO2–、–SO2–O–、–SO2–NR –、–NR –SO2–、–O–CO–、–O–CO–O–、–CO–、–
15 15 15 15 15 15
CO–NR –、–NR –CO–、–NR –CO–NR –、–NR –CO–O–、–O–CO–NR –、–CO–O–
15
、–(CH2)m–NR –、桥连碳环基、桥连杂环基、桥连螺碳环基、桥连螺杂环基；

[0059] n是选自1、2、3、4、5、6、7或8的整数；

[0060] m是选自0、1、2、3、4、5或6的整数；

[0061] 更优选地，Q表示–O–、–S–、–NR15–、–SO–、–SO2–、–O–CO–、–CO–、–15 15 15
CO–NR –、–NR –CO–、–CO–O–、–(CH2)m–NR –，甚至更优选Q表示–O–、–S–
15 15
、–NR –、–SO–、–SO2–、–(CH2)m–NR –，最优选Q表示–O–、–NH–、–SO–、–CO–
15 15
NR –或–(CH2)m–NR –。

[0062] 取代基–Q–R10优选表示–S–R10。更优选–S–R10上的–R10选自-CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-CH2F、-CHF2、-CF3、环-C3H5、环-C4H7、环-C5H9、环-C6H11、环-C7H13、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、-C5H11、-CH(CH3)–C3H7、–CH2–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–CH(CH3)2、–C(CH3)2–C2H5、–CH2–C(CH3)3、–CH(C2H5)2、–C2H4–CH(CH3)2、-C6H13、-Ph、-CH2-Ph、-CH2-CH2-Ph、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH2、–C2H4–CH＝CH2或–CH2–CH＝
CH–CH3。

[0063] 在本发明化合物的一个实施方案中，R2表示连接部分–(CH2)a–(Q)b–(CH2)1 2 8 1 2
c–(G)d–(CH2)e–(G)f–(CH2)g–R 或 –(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G)d–(CH2)e–(G )
9 8 9 1 2
f–CH2–R，其中R 和R 如本申请中所定义且将Q定义为本申请中所公开的含义，G 和G 彼
此独立地表示：

[0064] 双官能碳环或杂环4-、5-、6-或7元环，其中术语“双官能”是指该环在所述链或1 2 1
碳链内且因此通过2个环原子连接，因此是“二基”残基。Q、G 和/或G，尤其是G 和/或
2
G 的优选残基是：

[0065] 哌啶二基、哌嗪二基、嘧啶二基、吗啉二基、吡咯烷二基、吡唑烷二基，甚至更优选1 2
至少G 或G 独立地表示如下连接结构之一，其中线条不是甲基，表示连接键：

[0066]

[0067]

[0068] a、c、e、g彼此独立地选自0、1、2、3；

[0069] b、d、f彼此独立地为0或1；

[0070] n是选自1、2、3、4、5、6、7或8的整数；

[0071] m是选自0、1、2、3、4、5或6的整数；

[0072] p是选自1、2、3、4、5、6、7或8的整数；3 11 11 11 12

[0073] R 表示–OH、–NH2、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、–OR 、-CO-O-R 、-NR -CO-OR 、–11 11 12 11 12 11 12 11 11 12 13 11 12
NHR 、–NR R 、-CONR R 、-O-CO-NR R 、-O-CO-OR 、-NR -CO-NR R 、-SO2NR R 、-C(＝
11 12 13 12 11 11 12 11 12 13 11 12 13 11 11
NR )-NR R 、-C(R )＝NR 、-N＝CR R 、-CR R R 、-CR ＝CR R 、-C≡CR 、-NR -C(＝
12 13 14 11 11 11 12 11 12 11
NR )-NR R 、–SR 、–S(＝O)R 、-N＝S(＝O)R R 、-NR –S(＝O)R 、-O–S(＝O)R 、–
11 11 12 11 11 12 11 11 11 12
SO2–R 、-NR –SO2–R 、-O–SO2–R 、-SO(＝NR )-R 、-CO-R 、-O-CO-R 、–NR -CO–R 、
3元杂环基、4元杂环基、5元杂环基、6元杂环基、单不饱和4元杂环基、单不饱和5元杂环
基、单不饱和6元杂环基、3元碳环基、4元碳环基、5元碳环基、6元碳环基、6元芳基、5元杂
芳基、6元杂芳基；

[0074] 且1 2 3 4

[0075] 其中所有上文提及的环系可以被1～4个选自Z、Z、Z 和Z 的取代基取代，其中1 2 1 2
Z 和Z 如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z 和Z 所连接的碳原子一
起形成羰基。即上文提及的环系可以在环系上包含羰基，即其中除了另外2个没有被定义
3 4 1 2
为一起是羰基的取代基Z 和Z 以外，Z 和Z 也连接在同一环碳原子上且一起形成氧(＝
5 6 8 9
O)。相同的定义适用于其中Z 和Z 或其中Z 和Z 可以一起形成羰基的情况。

[0076] 优选地，残基R3彼此独立地表示–OR11、–F、–Cl、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、咪唑基、呋喃基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、二氢噻吩基、四氢噻吩基、1,3- 唑基、二氢-1,3- 唑基、1,3- 唑烷基、异唑基、二氢-异唑基、异唑
烷基、吡咯基、二氢吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、二氢咪唑基、咪唑烷基、三唑基、二氢三唑基、三唑烷基、吡唑基、二氢吡唑基、吡唑烷基、二唑基、二氢二唑基、二唑烷基、噻二
唑基、二氢噻二唑基、噻二唑烷基、1,3-噻唑基、二氢-1,3-噻唑基、1,3-噻唑烷基、异噻唑
基、二氢异噻唑基、异噻唑烷基、四唑基、二氢四唑基、四唑烷基、氮杂环丙烷基、氮杂环丙烯基、氧杂环丙烷基、硫杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、环戊酮基、环己酮基、吡咯烷酮基、吡咯烷二酮基、哌啶酮基、哌啶基、1-氧-噻喃基、1,1-二氧-噻喃
基、二氢-1-氧-噻喃基、二氢-1,1-二氧-噻喃基、四氢-1-氧-噻喃基、四氢-1,1-二
氧-噻喃基、吗啉基、硫代吗啉基、1,2-二烷基、1,3-二烷基、1,4-二烷基、
1,2-二氧杂环戊烷基、1,3-二氧杂环戊烷基、1,4-二氧杂环戊烷基、哌嗪基、2-氧代-氮杂
环丁烷基、2-氧代-吡咯烷基、2-氧代-哌啶基、2-氧代- 唑烷基、2-氧代-咪唑烷基、
2-氧代-1,3- 嗪烷基、2-氧代-四氢嘧啶基，其中上文提及的环系可以被1～4个选自
1 2 3 4 1 2 3
Z、Z、Z 和Z 的取代基取代。更优选上文提及的环系可以被1～3个选自Z、Z 和Z 的取
1 2
代基取代，最优选上文提及的环系可以被1个或2个选自Z 和Z 的取代基取代。
11

[0077] OR 优选选自-OCH3、-OC2H5和-OCF3，3

[0078] 另外优选的取代基R 是如下氮杂芳族残基：

[0079]

[0080]

[0081] 此外，还可能的是，取代基R11和R12不是单一取代基，R11与R12一起可以形成碳环或杂环，优选4-、5-或6元环，更优选5-或6元杂环，且该4-、5-或6元环可以是饱和的或
8 9 10 11 12 13 14 15 8
不饱和的且可以被1～8个选自Z、Z、Z 、Z 、Z 、Z 、Z 和Z 的取代基取代，其中Z 和
9 8 9
Z 如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝O，以便与Z 和Z 所连接的碳原子一起形
成羰基。也就是说，上文提及的环系可以在该环系中包含羰基，即除了另外6个没有被定义
10 11 12 13 14 15 8 9
为一起是羰基的取代基Z 、Z 、Z 、Z 、Z 和Z 以外，Z 和Z 也连接在同一环碳原子上且
一起形成氧(＝O)。

[0082] 特别地，在一个优选的实施方案中，其中取代基R11和R12连接在不同的原子上3 12 11 11 12 13 11 12 11
且R 表示如下残基之一：-C(R )＝NR 、-CR ＝CR R 、-NR –S(＝O)R 、-NR –SO2–
12 11 12 11 12 11 12
R 、-SO(＝NR )-R 或–NR -CO–R ；取代基R 和R 可以连接在一起且表示如下环片段
之一：

[0083] -CZ8Z9-CZ10Z11–CZ12Z13-、–CZ8 ＝ CZ9–CZ10 ＝ CZ11–、-CZ8Z9-CZ10Z11–12 13 14 15 8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11 12
CZ Z -CZ Z –、-CZZ -CZ ＝ CZ -、-CZ ＝ CZ–CZ Z -、-CZZ-CZ Z –CZ ＝
13 8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 12 13 8 9
CZ –、-CZ Z-CZ ＝ CZ –CZ Z –、–CZ ＝ CZ -CZ Z –CZ Z -、-CZ Z–O–
10 11 8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 12 13 8 9
CZ Z –、-CZZ -CZ Z –O–CZ Z -、-CZZ-O–CZ Z –CZ Z -、-CZ ＝ CZ –O–
10 11 8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11 8
CZ Z -、-CZZ-O–CZ ＝ CZ -、-O–CZZ–CZ Z –、–CZZ–CZ Z -O–、-O–CZ ＝
9 8 9 8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 12 13 8
CZ–、–CZ ＝CZ-O–、–O-CZZ-CZ Z –CZ Z -、-CZZ–CZ Z –CZ Z -O-、-O–CZ ＝
9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11
CZ–CZ Z -、-O–CZZ–CZ ＝CZ -、-CZZ–CZ ＝CZ -O-、–CZ ＝CZ–CZ Z -O-、–
8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 8
CO-CZZ-CZ Z –、–CZZ-CO–CZ Z –、–CZZ-CZ Z -CO–、–CO-CZ ＝CZ–、–CZ
9 8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 12 13 8 9 10 11
＝ CZ-CO–、–CO-CZZ-CZ Z –CZ Z -、-CZZ-CO-CZ Z –CZ Z -、-CZZ-CZ Z -
12 13 8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 8 9 10
CO-CZ Z -、-CZZ-CZ Z –CZ Z -CO-、–CO-CZ ＝ CZ–CZ Z -、-CZZ-CO-CZ ＝
11 8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11
CZ -、-CZ ＝CZ-CO-CZ Z -、-CZ ＝CZ–CZ Z -CO-、-CZZ-CZ ＝CZ -CO-、–CO-O–
8 9 8 9 8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11
CZZ-、–CZZ–CO-O-、–CO-O-CZZ-CZ Z –、–CZZ-CO-O–CZ Z –、–CZZ-CZ Z –
8 9 8 9 8 9 8 9
CO-O–、–CO-O-CZ ＝CZ–、–CZ ＝CZ–CO-O–、–O-CO–CZZ-、–CZZ–O-CO-、–
8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11 8
O-CO-CZZ-CZ Z –、–CZZ-O-CO–CZ Z –、–CZZ-CZ Z –O-CO–、–O-CO-CZ
9 8 9 14 9 10 8 9 14
＝ CZ–、–CZ ＝ CZ –O-CO–、–CO-NR –CZZ -、–CO-CZ Z-NR –、–CO-N ＝
8 8 8 9 10 11 12 8 9 14 11 12
CZ -、–CO-CZ ＝ N–、–CO-NZ–CZ Z -CZ Z –、–CO-CZZ -NR –CZ Z –、–
8 9 10 11 14 14 9 10 8 9 14
CO-CZZ-CZ Z –NR –、–CO-NR –CZ ＝ CZ –、–CO-CZ ＝ CZ–NR –、–CO-N
8 9 10 8 9 10 8 9 10 8 9 10
＝ CZ-CZZ –、–CO-CZ ＝ N–CZZ –、–CO-CZZ-N ＝ CZ –、–CO-CZZ-CZ ＝
14 9 10 14 9 10 8 14 9 10 11 12
N–、–NR -CO–CZZ -、–NR –CZZ -CO-、–N＝CZ-CO-、–NR -CO–CZZ -CZ Z –、–
14 9 10 11 12 14 9 10 11 12 14 9 10 14 9
NR -CZZ -CO–CZ Z –、–NR -CZZ -CZ Z –CO–、–NR -CO–CZ ＝CZ –、–NR -CZ
10 8 9 10 8 10 11 14 9 10
＝CZ –CO–、–N＝CZ-CO–CZZ –、–N＝CZ-CZ Z –CO–、–NR -CO-O-CZZ -、–
14 9 10 14 9 10 8 8
NR -CZZ -CO-O–、–CO-O-NR -CZZ –、–N ＝ CZ-CO-O–、–CO-O-N ＝ CZ–、–
14 9 10 14 9 10 14 9 10 14 9 10
NR -O-CO-CZZ -、–NR -CZZ -O-CO–、–O-CO-NR -CZZ –、–NR -O-CZZ -CO–、–N
8 8 14 9 10 11 12 8 9 14 11 12
＝ CZ-O-CO–、–O-CO-N ＝ CZ–、–NR -CZZ -CZ Z –、–CZZ-NR –CZ Z –、–
8 9 10 11 14 14 9 10 8 9 14 8 9 10
CZZ-CZ Z -NR –、–NR -CZ ＝ CZ –、–CZ ＝ CZ-NR –、–N ＝ CZ-CZZ –、–
8 9 10 8 9 10 14 9 10 8 9 14
CZZ-N ＝ CZ –、–CZZ-CZ ＝ N–、–NR -CZ ＝ CZ –、–CZ ＝ CZ-NR –、–
14 9 10 11 12 13 14 8 9 14 11 12 13 14 8 9 10 11 14 13 14
NR -CZZ -CZ Z –CZ Z -、-CZZ-NR -CZ Z –CZ Z -、-CZZ-CZ Z -NR -CZ Z -、-CZ
8 9 10 11 12 13 14 14 9 10 11 12 8 9 14 11 12 8
Z-CZ Z –CZ Z -NR -、–NR -CZ ＝ CZ –CZ Z -、-CZZ-NR -CZ ＝ CZ -、-CZ ＝
9 14 11 12 8 9 10 11 14 8 9 10 11 12 14 8 9 10
CZ-NR -CZ Z -、-CZ ＝CZ–CZ Z -NR -、-CZZ-CZ ＝CZ Z -NR -、–N＝CZ-CZZ –
11 12 8 9 10 11 12 8 9 10 11 12 8 9 10 11 12
CZ Z -、-CZZ-N ＝ CZ –CZ Z -、-CZZ-CZ Z -N ＝ CZ -、-CZZ-CZ Z –CZ ＝
8 9 10 8 9 10 8 9 10 13
N-、-CZ ＝ N-CZ ＝CZ -、-CZ ＝CZ-N＝CZ -、-CZ ＝CZ–CZ ＝ N-、–NR –CO–
14 13 14 10 11 8 9 13 14 14 9 8
NR –、–NR –CO–NR -CZ Z -、–CZZ-NR –CO–NR -、–NR –CO–N ＝ CZ-、–CZ
14 13 9 10 14 13 9 10 14 8
＝ N–CO–NR -、–NR -CZZ –CO–NR -、–NR -CO–CZZ –NR -、–N ＝ CZ–CO–
14 14 14 14 14 14
NR -、–O–CO–NR –、–CO–O–NR –、–NR –O–CO–、–NR –CO–O–、–CO–NR –
14 9 10 8 9 14 14 9 10 8 9 14-
O–、–O-CO–NR –CZZ -、–O-CO–CZZ-NR –、–CO-O–NR –CZZ -、–CO-O-CZZ-NR
8 9 14 8 9 14 13 14
–、-CZZ-NR -O-CO–、-CZZ-NR -CO-O–、–NH–C( ＝ NR )–NR – 或 –O-CO-N ＝
8
CZ–。

[0084] 此外，在另一个优选的实施方案中，其中取代基R11和R12连接在不同的原子上且3 11 12 11 12 13 11 12 13 11
R 表示如下取代基之一：-NR -CO-OR 、-NR -CO-NR R 、-C(＝NR )-NR R 或-NR -C(＝
12 13 14 11 12
NR )-NR R ；R 和R 可以连接在一起且表示如下环片段之一：

[0085] -CZ8Z9-CZ10Z11–CZ12Z13-、-CZ8Z9-CZ10＝CZ11-、-CZ8＝CZ9–CZ10Z11-、-CZ8Z9-CZ10Z11–8 9 8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11 8
、-CZ ＝ CZ-、-CZZ–O–CZ Z –、-O–CZZ–CZ Z –、–CZZ–CZ Z -O–、-O–CZ
9 8 9 8 9 8 9 8 9 10 11 8 9
＝ CZ–、–CZ ＝ CZ-O–、–O-CZZ--CZZ–O-、–CO-CZZ-CZ Z –、–CZZ-CO–
10 11 8 9 10 11 8 9 8 9
CZ Z –、–CZ Z -CZ Z -CO–、–CO-CZ ＝ CZ –、–CZ ＝ CZ -CO–、–
8 9 8 9 8 9 8 9 8 9 8 9
CO-CZZ-、-CZZ-CO-、–CO-O–CZZ-、–CZZ–CO-O-、–CO-O–、–O-CO–CZZ-、–CZZ–
14 9 10 8 9 14 8 8
O-CO-、–O-CO–、–CO-NR –CZZ -、–CO-CZZ-NR –、–CO-N ＝ CZ-、–CO-CZ ＝
14 14 9 10 14 9 10 8 14
N–、–CO-NR –、–NR -CO–CZZ -、–NR –CZZ -CO-、–N＝CZ-CO-、–NR -CO–、–
14 9 10 11 12 8 9 14 11 12 8 9 10 11 14 14 9 10
NR -CZZ -CZ Z –、–CZZ-NR –CZ Z –、–CZZ-CZ Z -NR –、–NR -CZ ＝CZ –、–
8 9 14 8 9 10 8 9 10 8 9 10 14 9
CZ ＝CZ-NR –、–N＝CZ-CZZ –、–CZZ-N＝CZ –、–CZZ-CZ ＝N–、–NR -CZ
10 8 9 14 14 9 10 8 9 14 8 8
＝CZ –、–CZ ＝CZ-NR –、–NR -CZZ –、–CZZ-NR –、–N＝CZ-、-N＝CZ–、–
14 14 14 14 14 14
NR –CO–NR –、–O–CO–NR –、–NR –CO–O–或–NH–C(＝NR )–NR –。

[0086] 特别地，在一个优选的实施方案中，其中取代基R11和R12连接在同一原子上，其中3 11 12 11 12 11 12 11 12 11 12
R 表示如下残基之一：–NR R 、-CONR R 、-O-CO-NR R 、-SO2NR R 、-N＝CR R 、-N＝
11 12 11 12 13 11 12
S(＝O)R R 、-CR R R ；取代基R 和R 可以连接在一起且表示如下环片段之一：

[0087] -CZ8Z9-CZ10Z11–CZ12Z13-、–CZ8 ＝ CZ9–CZ10 ＝ CZ11–、-CZ8Z9-CZ10Z11–12 13 14 15 8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11 12
CZ Z -CZ Z –、-CZZ -CZ ＝ CZ -、-CZ ＝ CZ–CZ Z -、-CZZ-CZ Z –CZ ＝
13 8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 12 13 8 9
CZ –、-CZ Z-CZ ＝ CZ –CZ Z –、–CZ ＝ CZ -CZ Z –CZ Z -、-CZ Z–O–
10 11 8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 12 13 8 9
CZ Z –、-CZZ -CZ Z –O–CZ Z -、-CZZ-O–CZ Z –CZ Z -、-CZ ＝ CZ –O–
10 11 8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11 8
CZ Z -、-CZZ-O–CZ ＝ CZ -、-O–CZZ–CZ Z –、–CZZ–CZ Z -O–、-O–CZ ＝
9 8 9 8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 12 13 8
CZ–、–CZ ＝CZ-O–、–O-CZZ-CZ Z –CZ Z -、-CZZ–CZ Z –CZ Z -O-、-O–CZ ＝
9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11
CZ–CZ Z -、-O–CZZ–CZ ＝CZ -、-CZZ–CZ ＝CZ -O-、–CZ ＝CZ–CZ Z -O-、–
8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 8
CO-CZZ-CZ Z –、–CZZ-CO–CZ Z –、–CZZ-CZ Z -CO–、–CO-CZ ＝CZ–、–CZ
9 8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 12 13 8 9 10 11
＝ CZ-CO–、–CO-CZZ-CZ Z –CZ Z -、-CZZ-CO-CZ Z –CZ Z -、-CZZ-CZ Z -
12 13 8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 8 9 10
CO-CZ Z -、-CZZ-CZ Z –CZ Z -CO-、–CO-CZ ＝ CZ–CZ Z -、-CZZ-CO-CZ ＝
11 8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11
CZ -、-CZ ＝CZ-CO-CZ Z -、-CZ ＝CZ–CZ Z -CO-、-CZZ-CZ ＝CZ -CO-、–CO-O–
8 9 8 9 8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11
CZZ-、–CZZ–CO-O-、–CO-O-CZZ-CZ Z –、–CZZ-CO-O–CZ Z –、–CZZ-CZ Z –
8 9 8 9 8 9 8 9
CO-O–、–CO-O-CZ ＝CZ–、–CZ ＝CZ–CO-O–、–O-CO–CZZ-、–CZZ–O-CO-、–
8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11 8
O-CO-CZZ-CZ Z –、–CZZ-O-CO–CZ Z –、–CZZ-CZ Z –O-CO–、–O-CO-CZ ＝
9 8 9 14 9 10 8 9 14 8
CZ–、–CZ ＝ CZ–O-CO–、–CO-NR –CZZ -、–CO-CZZ-NR –、–CO-N ＝ CZ-、–
8 8 9 10 11 12 8 9 14 11 12 8 9 10 11
CO-CZ ＝N–、–CO-NZ–CZZ -CZ Z –、–CO-CZZ-NR –CZ Z –、–CO-CZZ-CZ Z –
14 14 9 10 8 9 14 8 9 10 8
NR –、–CO-NR –CZ ＝CZ –、–CO-CZ ＝CZ–NR –、–CO-N＝CZ-CZZ –、–CO-CZ
9 10 8 9 10 8 9 10 14 9 10 14
＝N–CZZ –、–CO-CZZ-N＝CZ –、–CO-CZZ-CZ ＝N–、–NR -CO–CZZ -、–NR –
9 10 8 14 9 10 11 12 14 9 10 11 12
CZZ -CO-、–N＝CZ-CO-、–NR -CO–CZZ -CZ Z –、–NR -CZZ -CO–CZ Z –、

[0088] –NR14-CZ9Z10-CZ11Z12–CO–、–NR14-CO–CZ9＝CZ10–、–NR14-CZ9＝CZ10–CO–、[0089] –N＝CZ8-CO–CZ9Z10–、–N＝CZ8-CZ10Z11–CO–、–NR14-CO-O-CZ9Z10-、

[0090] –NR14-CZ9Z10-CO-O–、–CO-O-NR14-CZ9Z10–、–N ＝ CZ8-CO-O–、–CO-O-N8 14 9 10 14 9 10 14 9 10
＝ CZ –、–NR -O-CO-CZ Z -、–NR -CZ Z -O-CO–、–O-CO-NR -CZ Z –、–
14 9 10 8 8 14 9 10 11 12
NR -O-CZZ -CO–、–N ＝ CZ-O-CO–、–O-CO-N ＝ CZ–、–NR -CZZ -CZ Z –、–
8 9 14 11 12 8 9 10 11 14 14 9 10 8 9 14
CZZ-NR –CZ Z –、–CZZ-CZ Z -NR –、–NR -CZ ＝CZ –、–CZ ＝CZ-NR –、–N
8 9 10 8 9 10 8 9 10 14 9 10 8
＝CZ-CZZ –、–CZZ-N ＝CZ –、–CZZ-CZ ＝N–、–NR -CZ ＝ CZ –、–CZ ＝
9 14 14 9 10 11 12 13 14 8 9 14 11 12 13 14 8 9 10 11
CZ-NR –、–NR -CZZ -CZ Z –CZ Z -、-CZZ-NR -CZ Z –CZ Z -、-CZZ-CZ Z -NR
14 13 14 8 9 10 11 12 13 14 14 9 10 11 12 8 9 14 11
-CZ Z -、-CZZ-CZ Z –CZ Z -NR -、–NR -CZ ＝ CZ –CZ Z -、-CZZ-NR -CZ ＝
12 8 9 14 11 12 8 9 10 11 14 8 9 10 11 12 14
CZ -、-CZ ＝CZ-NR -CZ Z -、-CZ ＝CZ–CZ Z -NR -、-CZZ-CZ ＝CZ Z -NR -、–N
8 9 10 11 12 8 9 10 11 12 8 9 10 11 12 8 9 10 11
＝CZ-CZZ –CZ Z -、-CZZ-N＝CZ –CZ Z -、-CZZ-CZ Z -N＝CZ -、-CZZ-CZ Z –
12 8 9 10 8 9 10 8 9 10
CZ ＝ N-、-CZ ＝ N-CZ ＝ CZ -、-CZ ＝ CZ-N ＝ CZ -、-CZ ＝ CZ–CZ ＝ N-、–
13 14 13 14 10 11 8 9 13 14 14
NR –CO–NR –、–NR –CO–NR -CZ Z -、–CZZ-NR –CO–NR -、–NR –CO–N ＝
9 8 14 13 9 10 14 13 9 10 14
CZ-、–CZ ＝ N–CO–NR -、–NR -CZZ –CO–NR -、–NR -CO–CZZ –NR -、–N
8 14 14 14 14 14
＝ CZ–CO–NR -、–O–CO–NR –、–CO–O–NR –、–NR –O–CO–、–NR –CO–
14 14 9 10 8 9 14 14
O–、–CO–NR –O–、–O-CO–NR –CZZ -、–O-CO–CZZ-NR –、–CO-O–NR –
9 10 8 9 14 8 9 14 8 9 14
CZZ -、–CO-O-CZ Z-NR –、-CZZ-NR -O-CO–、-CZZ -NR -CO-O–、–NH–C( ＝
13 14 8 8 9 10 11 12 13 8 9 10
NR )–NR –、–O-CO-N ＝ CZ–、–CH2-CZZ-CZ Z –CZ Z -、–CH2–CZ ＝ CZ–CZ
11 8 9 10 11 12 13 14 15 8 9 10 11 8
＝ CZ –、–CH2-CZZ-CZ Z –CZ Z -CZ Z –、–CH2-CZZ-CZ ＝ CZ -、–CH2-CZ ＝
9 10 11 8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 12 13
CZ–CZ Z -、–CH2-CZZ-CZ Z –CZ ＝CZ –、–CH2-CZZ-CZ ＝ CZ –CZ Z –、–
8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 8 9 10 11
CH2–CZ ＝ CZ-CZ Z –CZ Z -、–CH2-CZZ–O–CZ Z –、–CH2-CZZ-CZ Z –O–
12 13 8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 8 9
CZ Z -、–CH2-CZZ-O–CZ Z –CZ Z -、–CH2-CZ ＝ CZ–O–CZ Z -、–CH2-CZZ-O–
10 11 8 9 10 11 8 9 10 11 8
CZ ＝ CZ -、–CH2-O–CZZ–CZ Z –、–CH2–CZZ–CZ Z -O–、–CH2-O–CZ ＝
9 8 9 8 9 10 11 12 13 8 9 10 11
CZ–、–CH2–CZ ＝ CZ-O–、–CH2–O-CZZ-CZ Z –CZ Z -、–CH2-CZZ–CZ Z –
12 13 8 9 10 11 8 9 10 11 8 9
CZ Z -O-、–CH2-O–CZ ＝ CZ–CZ Z -、–CH2-O–CZZ–CZ ＝ CZ -、–CH2-CZZ–
10 11 8 9 10 11 8 9 10 11
CZ ＝ CZ -O-、–CH2–CZ ＝ CZ –CZ Z -O-、–CH2–CO-CZ Z-CZ Z –、–CH2–
8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 8
CZZ -CO–CZ Z –、–CH2–CZZ-CZ Z -CO–、–CH2–CO-CZ ＝ CZ –、–CH2–CZ
9 8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 12 13
＝ CZ-CO–、–CH2–CO-CZ Z-CZ Z –CZ Z -、–CH2-CZ Z-CO-CZ Z –CZ Z -、–
8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 12 13 8
CH2-CZZ -CZ Z -CO-CZ Z -、–CH2-CZ Z-CZ Z –CZ Z -CO-、–CH2–CO-CZ ＝
9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11 8
CZ–CZ Z -、–CH2-CZZ-CO-CZ ＝ CZ -、–CH2-CZ ＝ CZ-CO-CZ Z -、–CH2-CZ ＝
9 10 11 8 9 10 11 8 9 8 9
CZ–CZ Z -CO-、–CH2-CZZ -CZ ＝ CZ -CO-、–CH2–CO-O–CZZ-、–CH2–CZ Z–
8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11
CO-O-、–CH2–CO-O-CZZ-CZ Z –、–CH2–CZZ-CO-O–CZ Z –、–CH2–CZZ-CZ Z –
8 9 8 9
CO-O–、–CH2–CO-O-CZ ＝CZ–、–CH2–CZ ＝CZ–CO-O–、

[0091] –CH2–O-CO–CZ8Z9-、–CH2–CZ8Z9–O-CO-、–CH2–O-CO-CZ8Z9-CZ10Z11–、–CH2–8 9 10 11 8 8 9 10 11 8
CZZ-O-CO–CZ Z –、–CH2–CO-N＝CZ-、–CH2–CZZ-CZ Z –O-CO–、–CH2–O-CO-CZ
9 8 9 14 9 10 8 9 14
＝ CZ–、–CH2–CZ ＝ CZ–O-CO–、–CH2–CO-NR –CZZ -、–CH2–CO-CZZ-NR –
8 8 9 10 11 12 8 9 14 11 12
、–CH2–CO-CZ ＝N–、–CH2–CO-NZ–CZZ -CZ Z –、–CH2–CO-CZZ-NR –CZ Z –
8 9 10 11 14 14 9 10 14 9
、–CH2–CO-CZZ-CZ Z –NR –、–CH2–CO-NR –CZ ＝ CZ –、–CH2–NR -CO–CZ
10 14 9 10 8 9 14
＝ CZ –、–CH2–NR -CZ ＝ CZ –CO–、–CH2–CO-CZ ＝ CZ–NR –、–CH2–CO-N
8 9 10 8 9 10 8 9 10
＝ CZ-CZZ –、–CH2–CO-CZ ＝ N–CZZ –、–CH2–CO-CZZ-N ＝ CZ –、–CH2–
8 9 10 14 9 10 14 9 10
CO-CZZ-CZ ＝ N–、–CH2–NR -CO–CZZ -、–CH2–NR –CZZ -CO-、–CH2–N ＝
8 14 9 10 11 12 14 9 10 11 12
CZ-CO-、–CH2–NR -CO–CZZ -CZ Z –、–CH2–NR -CZZ -CO–CZ Z –、–CH2–
14 9 10 11 12 8 9 10 8 10 11
NR -CZZ -CZ Z –CO–、–CH2–N＝CZ-CO–CZZ –、–CH2–N＝CZ-CZ Z –CO–、–
14 9 10 14 9 10 14 9 10
CH2–NR -CO-O-CZZ -、–CH2–NR -CZZ -CO-O–、–CH2–CO-O-NR -CZZ –、–CH2–N＝
8 8 14 9 10 14 9 10
CZ-CO-O–、–CH2–CO-O-N＝CZ–、–CH2–NR -O-CO-CZZ -、–CH2–NR -CZZ -O-CO–
14 9 10 14 9 10 8
、–CH2–O-CO-NR -CZZ –、–CH2–NR -O-CZZ -CO–、–CH2–N ＝ CZ-O-CO–、–
8 14 9 10 11 12 8 9 14 11 12
CH2–O-CO-N ＝ CZ–、–CH2–NR -CZZ -CZ Z –、–CH2–CZZ-NR –CZ Z –、–
8 9 10 11 14 14 9 10 8 9 14
CH2–CZZ-CZ Z -NR –、–CH2–NR -CZ ＝ CZ –、–CH2–CZ ＝ CZ-NR –、–CH2–N
8 9 10 8 9 10 8 9 10 14 9
＝ CZ-CZZ –、–CH2–CZZ-N ＝ CZ –、–CH2–CZZ-CZ ＝ N–、–CH2–NR -CZ
10 8 9 14 14 9 10 11 12 13 14
＝ CZ –、–CH2–CZ ＝ CZ -NR –、–CH2–NR -CZ Z -CZ Z –CZ Z -、–
8 9 14 11 12 13 14 8 9 10 11 14 13 14 8 9 10 11
CH2-CZZ-NR -CZ Z –CZ Z -、–CH2-CZZ-CZ Z -NR -CZ Z -、–CH2-CZZ-CZ Z –
12 13 14 14 9 10 11 12 8 9 14 11 12
CZ Z -NR -、–CH2–NR -CZ ＝ CZ –CZ Z -、–CH2-CZZ -NR -CZ ＝ CZ -、–
8 9 14 11 12 8 9 10 11 14 8 9 10
CH2-CZ ＝ CZ-NR -CZ Z -、–CH2-CZ ＝ CZ–CZ Z -NR -、–CH2-CZZ -CZ ＝
11 12 14 8 9 10 11 12 8 9 10 11 12
CZ Z -NR -、–CH2–N ＝ CZ-CZ Z –CZ Z -、–CH2-CZ Z-N ＝ CZ –CZ Z -、–
8 14 8 9 10 11 12 8 9 10 11 12
CH2–N ＝ CZ–CO–NR -、–CH2-CZZ-CZ Z -N ＝ CZ -、–CH2-CZZ-CZ Z –CZ ＝
8 9 10 8 9 10 8 9 10
N-、–CH2-CZ ＝ N-CZ ＝ CZ -、–CH2-CZ ＝ CZ-N ＝ CZ -、–CH2-CZ ＝ CZ–CZ ＝
13 14 13 14 10 11 8 9 13
N-、–CH2–NR –CO–NR –、–CH2–NR –CO–NR -CZ Z -、–CH2–CZZ-NR –CO–
14 14 9 8 14 13 9 10
NR -、–CH2–NR –CO–N ＝ CZ-、–CH2–CZ ＝ N–CO–NR -、–CH2–NR -CZZ –
14 14 13 9 10 14
CO–NR -、–CH2–O–CO–NR –、–CH2–NR -CO–CZZ –NR -、–CH2–CO–O–
14 14 14 14
NR –、–CH2–NR –O–CO–、–CH2–NR –CO–O–、–CH2–CO–NR –O–、–CH2–
14 9 10 8 9 14 14 9 10
O-CO–NR –CZZ -、–CH2–O-CO–CZZ-NR –、–CH2–CO-O–NR –CZZ -、–CH2–
8 9 14 8 9 14 8 9 14
CO-O-CZZ-NR –、–CH2-CZZ-NR -O-CO–、–CH2-CZZ-NR -CO-O–、–CH2–NH–C( ＝
13 14 8 8 9 10 11 12 13 8 9 10
NR )–NR –、–CH2–O-CO-N ＝ CZ–、-CZZ-CZ Z –CZ Z –CH2-、–CZ ＝ CZ–CZ
11 8 9 10 11 12 13 14 15 8 9 10 11 8
＝ CZ –CH2–、-CZZ-CZ Z –CZ Z -CZ Z –CH2–、-CZZ-CZ ＝ CZ –CH2-、-CZ
9 10 11 8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 12 13
＝ CZ–CZ Z –CH2-、-CZZ-CZ Z –CZ ＝ CZ –CH2–、-CZZ-CZ ＝ CZ –CZ Z –
8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 8 9 10 11
CH2–、–CZ ＝ CZ-CZ Z –CZ Z –CH2-、-CZZ–O–CZ Z –CH2–、-CZZ-CZ Z –
12 13 8 9 10 11 12 13 8 9 8
O–CZ Z –CH2-、-CZZ-O–CZ Z –CZ Z –CH2-、–CZ ＝ CZ-O–CH2–、-CZ ＝
9 10 11 8 9 10 11 8 9 10 11 8 9
CZ–O–CZ Z –CH2-、-CZZ-O–CZ ＝CZ –CH2-、-O–CZZ–CZ Z –CH2–、–CZZ–
10 11 8 9 8 9 10 11 12 13 8 9 10 11
CZ Z -O–CH2–、-O–CZ ＝CZ–CH2–、–O-CZZ-CZ Z –CZ Z –CH2-、-CZZ–CZ Z –
12 13 8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 10
CZ Z -O–CH2-、-O–CZ ＝CZ–CZ Z –CH2-、-O–CZZ–CZ ＝CZ –CH2-、-CZZ–CZ ＝
11 8 9 10 11 8 9 8 9 10 11
CZ -O–CH2-、–CZZ-CZ Z -CO–CH2–、–CO-CZ ＝CZ–CH2–、–CZ ＝CZ–CZ Z -O–
8 9 10 11 8 9 10 11 8 9
CH2-、–CO-CZZ-CZ Z –CH2–、–CZZ-CO–CZ Z –CH2–、–CZ ＝ CZ-CO–CH2–、–
8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 12 13
CO-CZZ-CZ Z –CZ Z –CH2-、-CZZ-CO-CZ Z –CZ Z –CH2-、-CZZ-CZ Z -CO-CZ Z –
8 9 10 11 12 13 8 9 10 11 8 9 10
CH2-、-CZZ-CZ Z –CZ Z -CO–CH2-、–CO-CZ ＝ CZ–CZ Z –CH2-、-CZZ-CO-CZ ＝
11 8 9 10 11 8 9 10 11 8 9 10
CZ –CH2-、-CZ ＝ CZ-CO-CZ Z –CH2-、-CZ ＝ CZ–CZ Z -CO–CH2-、-CZZ-CZ ＝
11 8 9 8 9 8 9 10 11
CZ -CO–CH2-、–CO-O–CZZ–CH2-、–CZZ–CO-O–CH2-、–CO-O-CZZ-CZ Z –CH2–
8 9 10 11 8 9 8 9 10 11 8 9-
、–CZZ-CO-O–CZ Z –CH2–、–CZZ–O-CO–CH2-、–O-CO-CZZ-CZ Z –CH2–、–CZZ
10 11 8 9 8 9
-CZ Z –CO-O–CH2–、–CO-O-CZ ＝ CZ–CH2–、–CZ ＝ CZ–CO-O–CH2–、–O-CO–
8 9 8 9 10 11 8 9 10 11 8
CZZ–CH2-、–CZZ-O-CO–CZ Z –CH2–、–CZZ-CZ Z –O-CO–CH2–、–O-CO-CZ
9 8 9 14 9 10 8 9 14
＝ CZ–CH2–、–CZ ＝ CZ–O-CO–CH2–、–CO-NR –CZZ –CH2-、–CO-CZZ-NR –
8 8 8 9 10 11 12
CH2–、–CO-N ＝ CZ–CH2-、–CO-CZ ＝ N–CH2–、–CO-NZ–CZZ -CZ Z –CH2–
8 9 14 11 12 8 9 10 11 14 14 9 10
、–CO-CZZ-NR –CZ Z –CH2–、–CO-CZZ-CZ Z –NR –CH2–、–NR -CZZ -CO–
11 12 14 9 10 8 9 14
CZ Z –CH2–、–CO-NR –CZ ＝ CZ –CH2–、–CO-CZ ＝ CZ–NR –CH2–、–CO-N
8 9 10 8 9 10 8 9 10
＝ CZ-CZZ –CH2–、–CO-CZ ＝ N–CZZ –CH2–、–CO-CZZ-N ＝ CZ –CH2–、–
8 9 10 14 9 10 14 9 10
CO-CZ Z-CZ ＝ N–CH2–、–NR -CO–CZ Z –CH2-、–NR –CZ Z -CO–CH2-、–N
8 14 9 10 11 12 14 9 10 11 12
＝ CZ -CO–CH2-、–NR -CO–CZ Z -CZ Z –CH2–、–NR -CZ Z -CZ Z –CO–
14 9 10 14 9 10
CH2–、–NR -CO–CZ ＝ CZ –CH2–、–NR -CZ ＝ CZ –CO–CH2–、–N ＝
8 9 10 8 10 11 14 9 10
CZ-CO–CZ Z –CH2–、–N ＝ CZ-CZ Z –CO–CH2–、–NR -CO-O-CZZ –CH2-、–
14 9 10 14 9 10 8
NR -CZZ -CO-O–CH2–、–CO-O-NR -CZZ –CH2–、–N ＝ CZ-CO-O–CH2–、–CO-O-N
8 14 9 10 14 9 10 8 9 14
＝ CZ–CH2–、–NR -O-CO-CZZ –CH2-、–NR -CZZ -O-CO–CH2–、–CZ ＝ CZ-NR –
14 9 10 11 12 13 14 14 9 10 14 9 10
CH2–、–NR -CZZ -CZ Z –CZ Z –CH2-、–O-CO-NR -CZZ –CH2–、–NR -O-CZZ -CO–
8 8 14 9 10 11 12
CH2–、–N ＝ CZ -O-CO–CH2–、–O-CO-N ＝ CZ –CH2–、–NR -CZ Z -CZ Z –
8 9 14 11 12 8 9 10 11 14 14 9
CH2–、–CZ Z -NR –CZ Z –CH2–、–CZ Z -CZ Z -NR –CH2–、–NR -CZ ＝
10 8 9 14 8 9 10 8 9 10
CZ –CH2–、–CZ ＝ CZ-NR –CH2–、–N ＝ CZ-CZZ –CH2–、–CZZ-N ＝ CZ –
8 9 10 14 9 10 8 9 14 11 12 13 14
CH2–、–CZZ-CZ ＝N–CH2–、–NR -CZ ＝CZ –CH2–、-CZZ-NR -CZ Z –CZ Z –
8 9 10 11 14 13 14 8 9 10 11 12 13 14 14 9
CH2-、-CZZ-CZ Z -NR -CZ Z –CH2-、-CZZ-CZ Z –CZ Z -NR –CH2-、–NR -CZ ＝
10 11 12 8 9 14 11 12 8 9 14 11 12 8
CZ –CZ Z –CH2-、-CZZ-NR -CZ ＝ CZ –CH2-、-CZ ＝ CZ-NR -CZ Z –CH2-、-CZ
9 10 11 14 8 9 10 11 12 14 8 9 10 11 12
＝CZ–CZ Z -NR –CH2-、-CZZ-CZ ＝CZ Z -NR –CH2-、–N＝ CZ-CZZ –CZ Z –
8 9 10 11 12 8 9 10 11 12 13 9 10
CH2-、-CZZ-N ＝CZ –CZ Z –CH2-、-CZZ-CZ Z -N＝ CZ –CH2-、–NR -CO–CZZ –
14 8 9 10 11 12 8 9 10 8 9
NR –CH2-、-CZZ-CZ Z –CZ ＝ N–CH2-、-CZ ＝ N-CZ ＝ CZ –CH2-、-CZ ＝ CZ-N
10 8 9 10 13 14 14
＝ CZ –CH2-、-CZ ＝ CZ–CZ ＝ N–CH2-、–NR –CO–NR –CH2–、–NR –CO–O–
13 14 10 11 8 9 13 14 14
CH2–、–NR –CO–NR -CZ Z –CH2-、–CZZ-NR –CO–NR –CH2-、–NR –CO–N
9 8 14 13 9 10 14
＝ CZ –CH2-、–CZ ＝ N–CO–NR –CH2-、–NR -CZ Z –CO–NR –CH2-、–N ＝
8 14 14 14 14
CZ–CO–NR –CH2-、–O–CO–NR –CH2–、–CO–O–NR –CH2–、–NR –O–CO–CH2–
14 14 9 10 8 9 14
、–CO–NR –O–CH2–、–O-CO–NR –CZZ –CH2-、–O-CO–CZZ-NR –CH2–、–CO-O–
14 9 10 8 9 14 8 9 14 8 9 14
NR –CZZ –CH2-、–CO-O-CZZ-NR –CH2–、-CZZ-NR -O-CO–CH2–、-CZZ-NR -CO-O–
13 14 8
CH2–、–NH–C(＝NR )–NR –CH2–或–O-CO-N＝CZ–CH2–。

[0092] 如果R11和R12连接在一起，则它们与其所连接的原子一起形成环系，尤其是4元、5元或6元环系。优选的环系是5元环氨基甲酸酯类、5元环脲类、5元环胍类、6元环氨基
甲酸酯类、6元环脲类、6元环胍类、吡咯烷酮类、吡啶酮类、哌啶酮类、咪唑类、咪唑啉类、吡咯啉类、咪唑烷-2-酮类。

[0093] R3与R4一起可以与R3和R4所连接的苯并环的2个碳原子一起形成碳环或杂环4-、5-、6-或7元环，且该4-、5-、6-或7元环可以是部分饱和的或不饱和的且可以被1～4个
1 2 3 4 1 2
选自Z、Z、Z 和Z 的取代基取代。Z 和Z 如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示＝
1 2
O，以便与Z 和Z 所连接的碳原子一起形成羰基，使得这样的环具有1个羰基且可以包含另
外1个或2个不允许一起形成羰基的残基。

[0094] 本申请中所用的部分饱和的是指另外通过连接R3与R4形成的环系在单独采用时3 4 3 4
已经带有1个来源于R 和R 所连接的苯环中的双键。因此，由于R 和R 连接到苯环，所以
3 4 3
分别带有R 和R 的2个碳原子之间存在双键等效物。因此，本领域技术人员将会理解，R
4
和R 连接在一起时所形成的环系不可能是饱和环系，而是部分饱和的环系，此时所述部分
引入至少1个饱和原子或2个随后的饱和键。

[0095] 优选R10、R16和R17选自下组取代基：-H、-CH3、-C2H5、-C3H7、-CF3、环-C3H5、环-C4H7、环-C5H9、环-C6H11、环-C7H13、-CH(CH3)2、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、-C5H11、-CH(CH3)–C3H7、–CH2–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–CH(CH3)2、–C(CH3)2–C2H5、–CH2–C(CH3)3、–CH(C2H5)2、–C2H4–CH(CH3)2、-C6H13、-C7H15、-C8H17、-Ph、-CH2-Ph、-CH2-CH2-Ph、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH2,–C2H4–CH＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH3、–CH2–C(CH3)
＝CH2、–CH(CH3)–CH＝CH、–C(CH3)＝CH–CH3、-CH2-C≡CH、–C2H4–C≡CH、–CH2–
C≡C–CH3、-C2H4–OCF3、-C3H6–OCF3、-C2H4–OCH3、-C3H6–OCH3、-CH2–OC2H5、-C3H6–OC2H5，还优选选自下组取代基：-C2H5、环-C3H5、环-C4H7、环-C5H9、环-C6H11、-C3H7、-CF3
、-CH(CH3)2、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、-C5H11、-CH(CH3)–C3H7、–CH(CH3)–CH(CH3)2、–C(CH3)2–C2H5、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH2、–CH(CH3)–CH＝CH、–C(CH3)
＝CH–CH3、-CH2-C≡CH，更优选选自下组取代基：-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-C4H9、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、环-C3H5、环-C4H7、环-C5H9、环-C6H11、-CH(CH3)–C3H7、–CH(CH3)–
CH(CH3)2、–C(CH3)2–C2H5、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH2、–CH(CH3)–CH＝CH、–C(CH3)＝CH–CH3、-CH2-C≡CH，还更优选选自下组取代基：-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、环-C4H7、环-C5H9、环-C6H11、 –C(CH3)2–C2H5、-C(CH3)＝CH2、–CH(CH3)–CH
＝CH、–C(CH3)＝CH–CH3，甚至还更优选选自下组取代基：-C2H5、-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、环-C4H7、环-C5H9、环-C6H11、–C(CH3)2–C2H5，最优选选自下组取代基：-CH(CH3)2、环-C4H7、环-C5H9。

[0096] R4–R7彼此独立地表示–H、–F、–Cl、–CH3；优选–H或–F。

[0097] R8优选表示–(CH2)p–NH2、–(CH2)p–N(R16R17)、C3–C8–环烷基、C7–C16–螺烷基、C1–C9–杂环基、C5–C14–螺杂环基，其中上文提及的残基通过环碳原子连接且可以被5 6 7
1～3个选自Z、Z 和Z 的取代基取代；

[0098] R8更优选表示C3–C8–环烷基、取代的C3–C8–环烷基、C7–C16–螺烷基、取代的C7–C16–螺烷基、C1–C9–杂环基、取代的C1–C9–杂环基、C5–C14–螺杂环基、取代的
C5–C14–螺杂环基，其中上文提及的取代的残基通过环碳原子连接且可以被1～3个选自
5 6 7
Z、Z 和Z 的取代基取代；

[0099] R8最优选表示哌啶基、吗啉基、哌嗪基、吡喃基、吡咯烷基、亚氨基丙烯基、吡啶基5 6 7
和环己基，其中上文提及的取代的残基通过环碳原子连接且可以被1～3个选自Z、Z 和Z
的取代基取代。

[0100] R9优选表示–R8、C1–C9–氮杂环基、C5–C14–螺氮杂环基，其中上文提及的氮杂5 6 7
环基和螺氮环基残基通过环氮原子连接且可以被1～3个选自Z、Z 和Z 的取代基取代。

[0101] R9更优选表示C1–C9–氮杂环基、取代的C1–C9–氮杂环基、C5–C14–螺氮杂环基、取代的C5–C14–螺氮杂环基，其中上文提及的氮杂环基和螺氮环基残基通过环氮原子
5 6 7
连接且可以被1～3个选自Z、Z 和Z 的取代基取代。

[0102] R9最优选表示哌啶基、吗啉基、哌嗪基、吡咯烷基和亚氨基丙烯基，其中上文提及5 6 7
的氮杂环基和螺氮环基残基通过环氮原子连接且可以被1～3个选自Z、Z 和Z 的取代基
取代。

[0103] 在本发明的另一个优选的实施方案中，R2表示–Q–(CH2)n–R8、–(CH2)m–NH–8 9 8 8
(CH2)n–R、–(CH2)m–NH–(CH2)n–R、–Q–(CH2)n–R、–(CH2)n–R、–CO–NH–(CH2)
8 10 8 10 8 8 8 9
n–R、–(CH2)m–NR –(CH2)n–R、–CO–NR –(CH2)n–R、–R、–Q–R、–R、–Q–(CH2)
9 9 8 9
n–R、–(CH2)n–R 、–(CH2)n–NH–R、–(CH2)m–NH–(CH2)n–R、–CO–NH–(CH2)
9 9 9 10 8 10
n–NH2、–CO–NH–(CH2)n–R、–CO–R、–SO–R、–(CH2)n–NR –R、–(CH2)m–NR –
9 10 9 1 2
(CH2)n–R、–CO–NR –(CH2)n–R、–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G)d–(CH2)e–(G)f–(CH2)
8 1 2 9 2
g–R、–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G)d–(CH2)e–(G)f–CH2–R ；和更优选R 表示–Q–
8 8 8 8
(CH2)n–R、–(CH2)m–NH–(CH2)n–R、–(CH2)m–NH–(CH2)n–R、–Q–(CH2)n–R、–(CH2)
8 8 10 8 10 8 8
n–R、–CO–NH–(CH2)n–R、–(CH2)m–NR –(CH2)n–R、–CO–NR –(CH2)n–R、–R、–
8 9 9 9 8 9
Q–R、–R、–Q–(CH2)n–R、–(CH2)n–R、–(CH2)n–NH–R、–(CH2)m–NH–(CH2)n–R、–
9 9 9 10 8
CO–NH–(CH2)n–NH2、–CO–NH–(CH2)n–R、–CO–R、–SO–R、–(CH2)n–NR –R、–
10 9 10 9 9 8
(CH2)m–NR –(CH2)n–R、–CO–NR –(CH2)n–R。如果取代基R 不包括取代基R，则尤其
是这种情。

[0104] R11、R12、R13、R14和R15彼此独立地表示–H、直链或支链C1–C8–烷基、C3–C8–环烷基、C1–C9–杂环基、直链或支链C2–C8–烯基、直链或支链C2–C8–炔基、C6–C14–芳8 9 10 11 12
基、C1–C10–杂芳基，其中上文提及的残基可以被1～5个选自Z、Z、Z 、Z 和Z 的取代
基取代。

[0105] R11、R12、R13、R14和R15优选彼此独立地表示–H、甲基、异丙基和吡咯烷基。

[0106] 本申请中使用的直链C1–C8–烷基是指-CH3、-C2H5、-C3H7、-C4H9、-C5H11、-C6H13、-C7H18 9 10 11 12
5、-C8H17、-CH2-Ph、-CH2-CH2-Ph，其中这些残基可以被1～5个选自Z、Z、Z 、Z 和Z 的取
8 9
代基取代。然而，本领域技术人员清楚的是，术语“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z、
10 11 12
Z 、Z 或Z 之一替代。此外，本领域技术人员清楚的是，只有这些存在于残基上的氢原子
8 9 10 11 12
可以被取代基Z、Z、Z 、Z 和Z 替代。因此，由于甲基仅具有3个氢原子，所以仅3个氢
8 9 10 11 12
原子可以被3个选自Z、Z、Z 、Z 和Z 的取代基替代。对于本申请中所用的定义，烷基芳
基-CH2-Ph(苄基)和-CH2-CH2-Ph基团应在定义“直链C1–C8–烷基”的范围内。

[0107] 本申请中所用的术语“取代的”还表示取代的残基如“取代的直链C1–C8–烷基”确定地具有至少一个取代基(至少一个Z取代基)，而没有术语“取代的”的残基如“直链
C1–C8–烷基”可以具有至少一个取代基。因此，如果不与残基相关使用术语“取代的”，则
它并不表示该残基是未取代的。

[0108] 优选的取代的直链C1–C8– 烷基残基的实例是 -CH2-OH、-CH2-O–CH3、-CH2-OCF3、–CF3、-CH2Cl、-CH2CH2Cl、-CH2CH2-OCF3和-CH2-Ph。

[0109] 本申请中所用的支链C1–C8–烷基或优选的支链C3–C8–烷基是指-CH(CH3)2、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、-CH(CH3)–C3H7、–CH2–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–CH(CH3)2、–C(CH3)2–C2H5、–CH2–C(CH3)3、–CH(C2H5)2、–C2H4–CH(CH3)2、–C3H6–CH(CH3)2、–C2H4–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–C4H9、–CH2–CH(CH3)–C3H7、–CH(CH3)–CH2–CH(CH3)2、–CH(CH3)–CH(CH3)–C2H5、–CH2–CH(CH3)–CH(CH3)2、–CH2–C(CH3)2-
–C2H5、–C(CH3)2–C3H7、–C(CH3)2–CH(CH3)2、–C2H4–C(CH3)3、–CH(CH3)–C(CH3)3、–C4H8–CH(CH3)2、–C3H6–CH(CH3)–C2H5、–C3H6–CH(CH3)–C2H5、–C2H4–CH(CH3)–C3H7、-CH2–CH(CH3)–C4H9、–CH(CH3)–C5H11、–CH(C2H5)–C4H9、–C2H4–CH(CH3)–C3H7、–CH2–
CH(C2H5)–C3H7、–CH2–CH(CH3)–C4H9、-CH2–CH(CH3)–CH2–CH(CH3)2、–CH(C2H5)–CH2–CH(CH3)2、–CH(CH3)–C2H4–CH(CH3)2、–CH(CH3)–CH2–CH(CH3)–C2H5、-CH2–CH(CH3)–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)-CH2–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–CH(C2H5)–C2H5、–CH(C2H5)–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–CH(CH3)–C3H7、–C2H4–CH(CH3)–CH(CH3)2、–CH2–CH(C2H5)–CH(CH3)2、–CH2–CH(CH3)-CH2–CH(CH3)2、–CH2–CH(CH3)–CH(CH3)–C2H5、–C2H4–C(CH3)2–C2H5、–CH2–C(CH3)(C2H5)2、–CH2–C(CH3)2–C3H7、–CH2–C(CH3)2–C3H7、–C(CH3)
(C2H5)–C3H7、–C(CH3)2–C4H9、–CH2–C(CH3)2–CH(CH3)2、–C(CH3)(C2H5)–CH(CH3)2、–C(CH3)2–CH2–CH(CH3)2、–C(CH3)2–C(CH3)3、–C(CH3)2–CH(CH3)–C2H5、–C3H6–C(CH3)3、–C2H4–C(CH3)2–C2H5、–CH2–CH(CH3)–C(CH3)3、–CH(C2H5)–C(CH3)3、–CH(CH3)–
CH2–C(CH3)3、–CH(CH3)–C(CH3)2–C2H5、–C5H10–CH(CH3)2、–C4H8–C(CH3)3、–C4H8–CH(CH3)–C2H5、–C4H8–CH(CH3)–C2H5、–C3H6–C(CH3)2–C2H5、–C3H6–CH(C2H5)–C-
2H5、–C3H6–CH(CH3)–C3H7、–C2H4–C(CH3)2–C3H7、–C2H4–CH(C2H5)–C3H7、–C2H4–CH(CH3)–C4H9、-CH2–C(CH3)2–C4H9、-CH2–CH(C2H5)–C4H9、-CH2–CH(CH3)–C5H11、–
C(CH3)2–C5H11、–CH(CH3)–C6H13、–CH(C3H7)–C4H9、–CH(C2H5)–C5H11、–CH2–C(CH3)(C2H5)–C3H7、-C2H4–CH(CH3)–CH2–CH(CH3)2、-CH2–C(CH3)2–CH2–CH(CH3)2、-CH2–
CH(C2H5)–CH2–CH(CH3)2、-CH2–CH(CH3)–C2H4–CH(CH3)2、-CH2–CH(CH3)–CH2–C(CH3)3、-CH2–CH(CH3)–CH2–CH(CH3)–C2H5、–C(CH3)(C2H5)–CH2–CH(CH3)2、–CH(C3H7)–
CH2–CH(CH3)2、–CH(C2H5)–C2H4–CH(CH3)2、–CH(C2H5)–CH2–C(CH3)3、–CH(C2H5)–
CH2–CH(CH3)–C2H5、–CH2–CH(CH3)–C2H4–CH(CH3)2、–C(CH3)2–C2H4–CH(CH3)2、–
CH(C2H5)–C2H4–CH(CH3)2、–CH(CH3)–C3H6–CH(CH3)2、–CH(CH3)–C2H4–C(CH3)3、–
CH(CH3)–C2H4–CH(CH3)–C2H5、–CH2–CH(CH3)–CH2–CH(CH3)–C2H5、–C(CH3)2–CH2–
CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–C2H4–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–CH2–C(CH3)2–C2H5、–
CH(CH3)–CH2–CH(CH3)–C3H7、-C2H4–CH(CH3)–CH(CH3)–C2H5、-CH2–C(CH3)2–CH(CH3)–C2H5、-CH2–CH(C2H5)–CH(CH3)–C2H5、-CH2–CH(CH3)–CH2–CH(CH3)–C2H5、-CH2–
CH(CH3)–C(CH3)2–C2H5、-CH2–CH(CH3)–CH(C2H5)2、–C3H6–CH(CH3)–CH(CH3)2、–C2H4–C(CH3)2–CH(CH3)2、–C2H4–CH(C2H5)–CH(CH3)2、–C2H4–CH(CH3)–C(CH3)3、–C2H4–
CH(CH3)–CH(CH3)–C2H5、–C3H6–C(CH3)2–C2H5、–C2H4–C(CH3)2–C3H7、–CH2–C(CH3)(C2H5)2、–C2H4–C(C2H5)3、–C2H4–C(CH3)2–C3H7、–CH2–C(CH3)2–C4H9、–C(C2H5)2–C3H7、–C(CH3)(C3H7)–C3H7、–C(CH3)(C2H5)–C4H9、–C(CH3)(–C2H5)–C4H9、–C(CH3)2–C5H11、–C2H4–C(CH3)2–CH(CH3)2、–CH2–C(CH3)2–C(CH3)3、–C(C2H5)2–CH(CH3)2、–C(CH3)(C3H7)–CH(CH3)2、–C(CH3)(C2H5)–C(CH3)3、-CH2–C(CH3)2–CH2–CH(CH3)2、–C(CH3)2–C2H4–CH(CH3)2、–C(CH3)2–CH2–C(CH3)3、-CH2–C(CH3)2–C(CH3)3、–C4H8–C(CH3)3、–C3H6–C(CH3)2–C2H5、–C2H4–C(CH3)2–C3H7、–C2H4–CH(CH3)–C(CH3)3、–CH2–C(CH3)2–C(CH3)3，
8 9 10 11 12
其中这些残基可以被1～5个选自Z、Z、Z 、Z 和Z 的取代基取代。然而，本领域技术人
8 9 10 11 12
员清楚的是，术语“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z、Z 、Z 或Z 之一替代。C1–C8
8 12
的碳原子数仅是指烷基残基的碳原子且不包括取代基Z-Z 的碳原子。

[0110] 优选的取代的支链C1–C8–烷基或优选支链C3–C8–烷基残基的实例是-CH(CH2Cl)2、-CH(CH3)-C2H4-OCF3、-C(CH3)2–CF3、-COCH3(CH3)2-、-CHCH3Cl、-CH2-CHCH3NH2、-CClCH3-C2H5、-C(CH3)2OH、-CClCH3–C3H7、–CH2–C(OH)(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–CHCH3Cl、–C(CH3)2–C2H4NH2、–CH2–C(CH3)2OH、–CNH2(C2H5)2、–C2H4–COH(CH3)2、–C3H6–COH(CH3)2。

[0111] 如上文所定义的，术语“取代的支链C3–C8–烷基”中的“取代的”表示确定地有至少一个取代基存在，而术语“支链C3–C8–烷基”仅定义碳链是支链的，而并不排除另外的
8 9 10 11 12
取代基。因此，如上述，“支链C3–C8–烷基”残基可以被1～5个选自Z、Z、Z 、Z 和Z
的取代基取代。因此，例如，“取代的支链C3–C8–烷基”残基是“支链C3–C8–烷基”残基
的亚组。同样的情况适用于其它使用术语“取代的”和不使用术语“取代的”提及的残基。

[0112] 本申请中所用的C3–C8–环烷基是指环-C3H5、环-C4H7、环-C5H9、环-C6H11、环-C7H138 9 10 11 12
和环-C8H15，其中这些残基可以被1～5个选自Z、Z、Z 、Z 和Z 的取代基取代。然而，
8 9 10 11 12
本领域技术人员清楚的是，术语“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z、Z 、Z 或Z 之
8 12
一替代。C3–C8的碳原子数仅是指环烷基残基的碳原子且不包括取代基Z-Z 的碳原子。

[0113] 优选的取代的C3–C8–环烷基残基的实例是

[0114]

[0115]

[0116] 本申请中所用的术语“直链或支链C2–C8–烯基”是指-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3) ＝ CH2、-CH ＝ CH-CH3、–C2H4–CH ＝ CH2、–CH ＝ CH–C2H5、–CH2–C(CH3)＝CH2、–CH(CH3)–CH ＝ CH、–CH ＝ C(CH3)2、–C(CH3) ＝ CH–CH3、–CH ＝ CH–CH ＝CH2、-C3H6–CH＝CH2、–C2H4–CH＝CH–CH3、–CH2–CH＝CH–C2H5、–CH＝CH–C3H7、–
CH2–CH＝CH–CH＝CH2、–CH＝CH–CH＝CH–CH3、–CH＝CH–CH2–CH＝CH2、–C(CH3)＝
CH–CH＝CH2、–CH＝C(CH3)–CH＝CH2、–CH＝CH–C(CH3)＝CH2、–C2H4–C(CH3)＝CH2、–
CH2–CH(CH3)–CH＝CH2、–CH(CH3)–CH2–CH＝CH2、–CH2–CH＝C(CH3)2、–CH2–C(CH3)＝CH–CH3、–CH(CH3)–CH＝CH–CH3、–CH＝CH–CH(CH3)2、–CH＝C(CH3)–C2H5、–C(CH3)＝CH–C2H5、–C(CH3)＝C(CH3)2、–C(CH3)2–CH＝CH2、–CH(CH3)–C(CH3)＝CH2、–C(CH3)＝CH–CH＝CH2、–CH＝C(CH3)–CH＝CH2、–CH＝CH–C(CH3)＝CH2、–C4H8–CH＝CH2、–
C3H6–CH＝CH–CH3、–C2H4–CH＝CH–C2H5、–CH2–CH＝CH–C3H7、–CH＝CH–C4H9、–
C3H6–C(CH3)＝CH2、–C2H4–CH(CH3)–CH＝CH2、–CH2–CH(CH3)–CH2–CH＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH3、–CH(CH3)–C2H4–CH＝CH2、–C2H4–CH＝C(CH3)2、–C2H4–C(CH3)＝CH–CH3、–CH2–CH(CH3)–CH＝CH–CH3、–CH(CH3)–CH2–CH＝CH–CH3、–C(C4H9)＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH(CH3)2、–CH2–CH＝C(CH3)–C2H5、–CH2–C(CH3)＝CH–C2H5、–CH(CH3)–CH＝CH–C2H5、–CH＝CH–CH2–CH(CH3)2、–CH＝CH–CH(CH3)–C2H5、–CH＝C(CH3)–C3H7、–C(CH3)＝CH–C3H7、–CH2–CH(CH3)–C(CH3)＝CH2、–CH(CH3)–CH2–C(CH3)＝CH2、–CH(CH3)–
CH(CH3)–CH＝CH2、–CH2–C(CH3)2–CH＝CH2、–C(CH3)2–CH2–CH＝CH2、–CH2–C(CH3)
＝ C(CH3)2、–CH(CH3)–CH ＝ C(CH3)2、–C(CH3)2–CH ＝ CH–CH3、–CH(CH3)–C(CH3) ＝CH–CH3、–CH ＝ C(CH3)–CH(CH3)2、–C(CH3) ＝ CH–CH(CH3)2、–C(CH3) ＝ C(CH3)–
C2H5、–CH＝CH–C(CH3)3、–C(CH3)2–C(CH3)＝CH2、–CH(C2H5)–C(CH3)＝CH2、–C(CH3)
(C2H5)–CH ＝ CH2、–CH(CH3)–C(C2H5) ＝ CH2、–CH2–C(C3H7) ＝ CH2、–CH2–C(C2H5) ＝CH–CH3、–CH(C2H5)–CH＝CH–CH3、–C(C3H7)＝CH–CH3、–C(C2H5)＝CH–C2H5、–C(C2H5)＝C(CH3)2、–C[C(CH3)3]＝CH2、–C[CH(CH3)(C2H5)]＝CH2、–C[CH2–CH(CH3)2]＝CH2、–
C2H4–CH ＝ CH–CH ＝ CH2、–CH2–CH ＝ CH–CH2–CH ＝ CH2、–CH ＝ CH–C2H4–CH ＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH＝CH–CH3、–CH＝CH–CH2–CH＝CH–CH3、–CH＝CH–CH＝
CH–C2H5、–CH2–CH＝CH–C(CH3)＝CH2、–CH2–CH＝C(CH3)–CH＝CH2、–CH2–C(CH3)
＝CH–CH＝CH2、–CH(CH3)–CH＝CH–CH＝CH2、–CH＝CH–CH2–C(CH3)＝CH2、–CH
＝CH–CH(CH3)–CH＝CH2、–CH＝C(CH3)–CH2–CH＝CH2、–C(CH3)＝CH–CH2–CH＝
CH2、–CH ＝CH–CH ＝ C(CH3)2、–CH＝ CH–C(CH3) ＝ CH–CH3、–CH ＝C(CH3)–CH ＝
CH–CH3、–C(CH3)＝CH–CH＝CH–CH3、–CH＝C(CH3)–C(CH3)＝CH2、–C(CH3)＝CH–
C(CH3)＝CH2、–C(CH3)＝C(CH3)–CH＝CH2、–CH＝CH–CH＝CH–CH＝CH2、–C5H10–CH
＝CH2、–C4H8–CH＝CH–CH3、–C3H6–CH＝CH–C2H5、–C2H4–CH＝CH–C3H7、–CH2–CH
＝CH–C4H9、–C4H8–C(CH3)＝CH2、–C3H6–CH(CH3)–CH＝CH2、–C2H4–CH(CH3)–CH2–CH＝CH2、–CH2–CH(CH3)–C2H4–CH＝ CH2、–C3H6–CH＝ C(CH3)2、–C3H6–C(CH3) ＝ CH–CH3、–C2H4–CH(CH3)–CH＝CH–CH3、–CH2–CH(CH3)–CH2–CH＝CH–CH3、–C2H4–CH＝
CH–CH(CH3)2、–C2H4–CH＝C(CH3)–C2H5、–C2H4–C(CH3)＝CH–C2H5、–CH2–CH(CH3)–CH＝CH–C2H5、–CH2–CH＝CH–CH2–CH(CH3)2、–CH2–CH＝CH–CH(CH3)–C2H5、–CH2–CH
＝ C(CH3)–C3H7、–CH2–C(CH3) ＝ CH–C3H7、–C2H4–CH(CH3)–C(CH3) ＝ CH2、–CH2–CH(CH3)–CH2–C(CH3) ＝ CH2、–CH2–CH(CH3)–CH(CH3)–CH ＝ CH2、–C2H4–C(CH3)2–CH＝CH2、–CH2–C(CH3)2–CH2–CH＝CH2、–C2H4–C(CH3)＝C(CH3)2、–CH2–CH(CH3)–CH＝
C(CH3)2、–CH2–C(CH3)2–CH ＝ CH–CH3、–CH2–CH(CH3)–C(CH3) ＝ CH–CH3、–CH2–CH＝C(CH3)–CH(CH3)2、–CH2–C(CH3) ＝ CH–CH(CH3)2、–CH2–C(CH3)＝ C(CH3)–C2H5、–CH2–CH ＝ CH–C(CH3)3、–CH2–C(CH3)2–C(CH3) ＝ CH2、–CH2–CH(C2H5)–C(CH3) ＝
CH2、–CH2–C(CH3)(C2H5)–CH ＝ CH2、–CH2–CH(CH3)–C(C2H5) ＝ CH2、–C2H4–C(C3H7)＝ CH2、–C2H4–C(C2H5) ＝ CH–CH3、–CH2–CH(C2H5)–CH ＝ CH–CH3、–CH2–C(C4H9) ＝CH2、–CH2–C(C3H7)＝CH–CH3、–CH2–C(C2H5)＝CH–C2H5、–CH2–C(C2H5)＝C(CH3)2、–CH2–C[C(CH3)3]＝CH2、–CH2–C[CH(CH3)(C2H5)]＝CH2、–CH2–C[CH2–CH(CH3)2]＝CH2、–C3H6–CH＝CH–CH＝CH2、–C2H4–CH＝CH–CH2–CH＝CH2、–CH2–CH＝CH–C2H4–CH
＝CH2、–C2H4–CH＝CH–CH＝CH–CH3、–CH2–CH＝CH–CH2–CH＝CH–CH3、–CH2–CH
＝ CH–CH ＝ CH–C2H5、–C2H4–CH ＝ CH–C(CH3) ＝ CH2、–C2H4–CH ＝ C(CH3)–CH ＝CH2、–C2H4–C(CH3)＝CH–CH＝CH2、–CH2–CH(CH3)–CH＝CH–CH＝CH2、–CH2–CH＝
CH–CH2–C(CH3)＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH(CH3)–CH＝CH2、–CH2–CH＝C(CH3)–CH2–CH
＝CH2、–CH2–C(CH3)＝CH–CH2–CH＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH＝C(CH3)2、–CH2–CH
＝CH–C(CH3)＝CH–CH3、–CH2–CH＝C(CH3)–CH＝CH–CH3、–CH2–C(CH3)＝CH–CH
＝CH–CH3、–CH2–CH＝C(CH3)–C(CH3)＝CH2、–CH2–C(CH3)＝CH–C(CH3)＝CH2、–
CH2–C(CH3)＝C(CH3)–CH＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH＝CH–CH＝CH2、–C6H12–CH＝
CH2、–C5H10–CH＝CH–CH3、–C4H8–CH＝CH–C2H5、–C3H6–CH＝CH–C3H7、–C2H4–CH＝CH–C4H9、–C5H10–C(CH3) ＝CH2、–C4H8–CH(CH3)–CH ＝ CH2、–C3H6–CH(CH3)–CH2–CH＝CH2、–C2H4–CH(CH3)–C2H4–CH＝CH2、–C4H8–CH＝C(CH3)2、–C4H8–C(CH3)＝ CH–
CH3、–C3H6–CH(CH3)–CH＝CH–CH3、–C2H4–CH(CH3)–CH2–CH＝CH–CH3、–C3H6–CH＝
CH–CH(CH3)2、–C3H6–CH＝C(CH3)–C2H5、–C3H6–C(CH3)＝CH–C2H5、–C2H4–CH(CH3)–CH＝CH–C2H5、–C2H4–CH＝CH–CH2–CH(CH3)2、–C2H4–CH＝CH–CH(CH3)–C2H5、–C2H4–CH＝ C(CH3)–C3H7、–C2H4–C(CH3) ＝ CH–C3H7、–C3H6–CH(CH3)–C(CH3) ＝ CH2、–C2H4–CH(CH3)–CH2–C(CH3) ＝CH2、–C2H4–CH(CH3)–CH(CH3)–CH ＝CH2、–C3H6–C(CH3)2–CH＝CH2、–C2H4–C(CH3)2–CH2–CH＝CH2、–C3H6–C(CH3)＝C(CH3)2、–C2H4–CH(CH3)–CH＝C(CH3)2、–C2H4–C(CH3)2–CH＝CH–CH3、–C2H4–CH(CH3)–C(CH3)＝CH–CH3、–C2H4–CH＝C(CH3)–CH(CH3)2、–C2H4–C(CH3)＝CH–CH(CH3)2、–C2H4–C(CH3)＝C(CH3)–C2H5、–
C2H4–CH ＝ CH–C(CH3)3、–C2H4–C(CH3)2–C(CH3) ＝ CH2、–C2H4–CH(C2H5)–C(CH3) ＝CH2、–C2H4–C(CH3)(C2H5)–CH ＝ CH2、–C2H4–CH(CH3)–C(C2H5) ＝ CH2、–C3H6–C(C3H7)＝CH2、–C3H6–C(C2H5) ＝CH–CH3、–C2H4–CH(C2H5)–CH ＝CH–CH3、–C2H4–C(C4H9) ＝CH2、–C2H4–C(C3H7)＝CH–CH3、–C2H4–C(C2H5)＝CH–C2H5、–C2H4–C(C2H5)＝C(CH3)2、–C2H4–C[C(CH3)3] ＝ CH2、–C2H4–C[CH(CH3)(C2H5)] ＝ CH2、–C2H4–C[CH2–CH(CH3)2] ＝CH2、–C4H8–CH＝ CH–CH＝CH2、–C3H6–CH＝CH–CH2–CH＝ CH2、–C2H4–CH＝ CH–
C2H4–CH＝CH2、–C3H6–CH＝CH–CH＝CH–CH3、–C2H4–CH＝CH–CH2–CH＝CH–CH3、–
C2H4–CH＝CH–CH＝CH–C2H5、–C3H6–CH＝CH–C(CH3)＝CH2、–C3H6–CH＝C(CH3)–CH
＝CH2、–C3H6–C(CH3)＝CH–CH＝CH2、–C2H4–CH(CH3)–CH＝CH–CH＝CH2、–C2H4–CH
＝CH–CH2–C(CH3)＝CH2、–C2H4–CH＝CH–CH(CH3)–CH＝CH2、–C2H4–CH＝C(CH3)–
CH2–CH＝CH2、–C2H4–C(CH3)＝CH–CH2–CH＝CH2、–C2H4–CH＝CH–CH＝C(CH3)2、–
C2H4–CH＝CH–C(CH3)＝CH–CH3、–C2H4–CH＝C(CH3)–CH＝CH–CH3、–C2H4–C(CH3)＝
CH–CH＝CH–CH3、–C2H4–CH＝C(CH3)–C(CH3)＝CH2、–C2H4–C(CH3)＝CH–C(CH3)＝
CH2、–C2H4–C(CH3)＝C(CH3)–CH＝CH2、-CH＝CH-Ph和–C2H4–CH＝CH–CH＝CH–CH
＝CH2，

[0117] 其中这些残基可以被1～5个选自Z8、Z9、Z10、Z11和Z12的取代基取代。然而，本领8 9 10 11 12
域技术人员清楚的是，术语“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z、Z 、Z 或Z 之一替
8
代。此外，本领域技术人员清楚的是，仅存在于所述残基上的这些氢原子可以被取代基Z、
9 10 11 12
Z、Z 、Z 和Z 替代。因此，由于乙烯基仅具有3个氢原子，所以仅3个氢原子可以被3个
8 9 10 11 12
选自Z、Z、Z 、Z 和Z 的取代基替代。C2–C8的碳原子数仅是指烯基残基的碳原子且不
8 12
包括取代基Z-Z 的碳原子。对于本申请中所用的定义，基团-CH＝CH-Ph应在术语“直链
或支链C2–C8–烯基”的范围内。

[0118] 优选的是-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH2、-CH＝CH-CH3、–C2H4–CH＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH3。尤其优选的是-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH2和-CH＝CH-CH3。

[0119] 优选的取代的直链或支链C2–C8–烯基残基的实例是-CF＝CF2、-CCl＝Cl2、-CH＝ CH-OH、-CH ＝ CH-NH2、-CH ＝ CH-Cl、-CH ＝ CH-CF3、-C(CH3) ＝ CH-NH2、-C(CH3) ＝CH-OH、-C(CH3)＝CH-CF3、-C(CH3)＝CH-Cl、-CH2-CH＝CF2、-CF2-CH＝CH2、-CH(OH)-CH
＝CH2、-CH(NH2)-CH＝CH2、-CHCl-CH＝CH2、-CH(CF3)-CH＝CH2、-CH＝CCl-CH3、-CH＝
C(OH)-CH3、-CH＝C(NH2)-CH3、-CH＝C(CF3)-CH3、-C(OH)＝CH-CH3、-CCl＝CH-CH3、-C(NH2)
＝CH-CH3、-C(CF3)＝CH-CH3、–C2H4–CH＝CH–OH、–C2H4–CH＝CH–NH2、–C2H4–CH＝
CHCl、–C2H4–CH＝CH–CF3、–C2H4–C(OH)＝CH2、–C2H4–CCl＝CH2、–C2H4–C(NH2)＝
CH2、–C2H4–C(CF3)＝CH2、–C2H4–CH＝CF2、–C2H4–CF＝CF2、–C2H4–CCl＝CH2、–C2H4–CCl＝CCl2、–CH2–COH＝CH–CH3、–CH2–CCl＝CH–CH3、–CH2–C(NH2)＝CH–CH3、–
CH2–C(CF3)＝ CH–CH3、–CH2–CH＝ C(OH)–CH3、–CH2–CH＝ CCl–CH3、–CH2–CH ＝
C(NH2)–CH3和–CH2–CH＝C(CF3)–CH3。

[0120] 本申请中所用的术语“直链或支链 C2–C8– 炔基” 是指-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH、–C2H4–C≡CH、–CH2–C≡C–CH3、–C≡C–C2H5、–
C2H4–C≡C–CH3、–CH2–C≡C–C2H5、–C≡C–C3H7、–CH(CH3)–C≡CH、–CH2–CH(CH3)–C≡CH、–CH(CH3)–CH2–C≡CH、–CH(CH3)–C≡C–CH3、–C4H8–C≡CH、–C3H6–C≡C–CH3、–
C2H4–C≡C–C2H5、–CH2–C≡C–C3H7、–C≡C–C4H9、–C2H4–CH(CH3)–C≡CH、–CH2–CH(CH3)–CH2–C≡CH、–CH(CH3)–C2H4–C≡CH、–CH2–CH(CH3)–C≡C–CH3、–CH(CH3)–CH2–
C≡C–CH3、–CH(CH3)–C≡C–C2H5、–CH2–C≡C–CH(CH3)2、–C≡C–CH(CH3)–C2H5、–C≡C–CH2–CH(CH3)2、–C≡C–C(CH3)3、–C3H6–C≡CH、–CH(C2H5)–C≡C–CH3、–C(CH3)2–
C≡C–CH3、–CH(C2H5)–CH2–C≡CH、–CH2–CH(C2H5)–C≡CH、–C(CH3)2–CH2–C≡CH、–CH2–C(CH3)2–C ≡ CH、–CH(CH3)–CH(CH3)–C ≡ CH、–CH(C3H7)–C ≡ CH、–C(CH3)
(C2H5)–C≡CH、–C ≡C–C≡ CH、–CH2–C ≡C–C≡ CH、–C≡C–C ≡C–CH3、–
CH(C≡CH)2、–C2H4–C≡C–C≡CH、–CH2–C≡C–CH2–C≡CH、–C≡C–C2H4–C≡CH、–CH2–C≡C–C≡C–CH3、–C≡C–CH2–C≡C–CH3、–C≡C–C≡C–C2H5、–C≡C–CH(CH3)–C≡CH、–CH(CH3)–
C≡C–C≡CH、–CH(C≡CH)–CH2–C≡CH、–C(C≡CH)2–CH3、–CH2–CH(C≡CH)2、–CH(C≡CH)–C≡C–CH3、–C5H10–C≡CH、–C4H8–C≡C–CH3、–C3H6–C≡C–C2H5、–C2H4–C≡C–C3H7、–CH2–C≡C–C4H9、–C3H6–CH(CH3)–C≡CH、–C2H4–CH(CH3)–CH2–C≡CH、–CH2–CH(CH3)–C2H4–C≡CH、–C2H4–CH(CH3)–C≡C–CH3、–CH2–CH(CH3)–CH2–C≡C–CH3、–CH2–CH(CH3)–C≡C–
C2H5、–C2H4–C≡C–CH(CH3)2、–CH2–C≡C–CH(CH3)–C2H5、–CH2–C≡C–CH2–CH(CH3)2、–CH2–C≡C–C(CH3)3、–CH2–CH(C2H5)–C≡C–CH3、–CH2–C(CH3)2–C≡C–CH3、–CH2–CH(C2-H5)–CH2–C ≡ CH、–C2H4–CH(C2H5)–C ≡ CH、–CH2–C(CH3)2–CH2–C ≡ CH、–C2H4–C(CH3)2–C≡CH、–CH2–CH(CH3)–CH(CH3)–C≡CH、–CH2–CH(C3H7)–C≡CH、–CH2–C(CH3)(C2H5)–C≡CH、–C3H6–C≡C–C≡CH、–C2H4–C≡C–CH2–C≡CH、–CH2–C≡C–C2H4–
C≡CH、–C2H4–C≡C–C≡C–CH3、–CH2–C≡C–CH2–C≡C–CH3、–CH2–C≡C–C≡C–C2H5、–CH2–C≡C–CH(CH3)–C≡CH、–CH2–CH(CH3)–C≡C–C≡CH、–CH2–CH(C≡CH)–CH2–C≡CH、–
CH2–C(C≡CH)2–CH3、–C2H4–CH(C≡CH)2、–CH2–CH(C≡CH)–C≡C–CH3、–C6H12–C≡CH、–C5H10–C ≡ C–CH3、–C4H8–C ≡ C–C2H5、–C3H6–C ≡ C–C3H7、–C2H4–C ≡ C–C4H9、–C4H8–CH(CH3)–C≡CH、–C3H6–CH(CH3)–CH2–C≡CH、–C2H4–CH(CH3)–C2H4–C≡CH、–C3H6–CH(CH3)–C≡C–CH3、–C2H4–CH(CH3)–CH2–C≡C–CH3、–C2H4–CH(CH3)–C≡C–C2H5、–C3H6–
C≡C–CH(CH3)2、–C2H4–C≡C–CH(CH3)–C2H5、–C2H4–C≡C–CH2–CH(CH3)2、–C2H4–C≡C–C(CH3)3、–C2H4–CH(C2H5)–C ≡ C–CH3、–C2H4–C(CH3)2–C ≡ C–CH3、–C2H4–CH(C2H5-)–CH2–C≡CH、–C3H6–CH(C2H5)–C≡CH、–C2H4–C(CH3)2–CH2–C≡CH、–C3H6–C(CH3)2–C≡ CH、–C2H4–CH(CH3)–CH(CH3)–C≡ CH、–C2H4–CH(C3H7)–C ≡CH、–C2H4–C(CH3)
(C2H5)–C≡CH、–C4H8–C≡C–C≡CH、–C3H6–C≡C–CH2–C≡CH、–C2H4–C≡C–C2H4–
C≡CH、–C3H6–C≡C–C≡C–CH3、–C2H4–C≡C–CH2–C≡C–CH3、–C2H4–C≡C–C≡C–C2H5、–C2H4–C≡C–CH(CH3)–C≡CH、-C≡C-Ph、–C2H4–CH(CH3)–C≡C–C≡CH、–C2H4–CH(C≡CH)–CH2–
C≡CH、–C2H4–C(C≡CH)2–CH3、–C3H6–CH(C≡CH)2、–C2H4–CH(C≡CH)–C≡C–CH3，其中
8 9 10 11 12
这些残基可以被1～5个选自Z、Z、Z 、Z 和Z 的取代基取代。然而，本领域技术人员清
8 9 10 11 12
楚的是，术语“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z、Z 、Z 或Z 之一替代。此外，本领
8 9 10 11 12
域技术人员清楚的是，仅存在于所述残基上的这些氢原子可以被取代基Z、Z、Z 、Z 和Z
8 9 10
替代。因此，由于乙炔基仅具有1个氢原子，所以仅1个氢原子可以被1个选自Z、Z、Z 、
11 12 8 12
Z 和Z 的取代基替代。C2–C8的碳原子数仅是指炔基残基的碳原子且不包括取代基Z-Z
的碳原子。对于本申请中所用的定义，基团-C≡C-Ph应在术语“直链或支链C2–C8–炔
基”的范围内。

[0121] 优选的是-C≡CH、-C≡C-CH3。

[0122] 优选的取代的直链或支链C2–C8–炔基残基的实例是-C≡C–OH、-C≡C–Cl、-C≡C–NH2、-C≡C–CF3、-C≡C-CH2Cl、-C≡C-CHCl2、-C≡C-CCl3、-C≡C-CF3、–CH2–C≡C–CO–CH3。

[0123] 本申请中所用的术语“C1–C9–杂环基”覆盖具有1～9个环碳原子的饱和或部分不饱和杂环残基，但不包括芳族残基，且还覆盖具有1～9个环碳原子的双环饱和或部分不
饱和残基，但优选非完全芳族的残基，该非完全芳族的残基在整个双环环系中是芳族的，但
可以包含部分芳族环系，其中双环环系的1个环是芳族的。优选“C1–C9–杂环基”是指

[0124]

[0125]

[0126]

[0127]

[0128]

[0129] 其中这些残基可以被1～5个选自Z8、Z9、Z10、Z11和Z12的取代基取代。然而，本领8 9 10 11 12
域技术人员清楚的是，术语“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z、Z 、Z 或Z 之一替
8
代。此外，本领域技术人员清楚的是，仅这些存在于所述残基上的氢原子可以被取代基Z、
9 10 11 12
Z、Z 、Z 和Z 替代。因此，由于氧杂环丙烷基(也称作环氧乙烷基团)仅具有3个氢原
8 9 10 11 12
子，所以仅3个氢原子可以被3个选自Z、Z、Z 、Z 和Z 的取代基替代。C1–C9的碳原子
8 12
数仅是指杂环环系(杂环基)的碳原子且不包括取代基Z-Z 的碳原子。

[0130] 本申请中所用的术语“杂环基”是指C1–C9–杂环基、3元杂环基、4元杂环基、5元杂环基、6元杂环基、单不饱和4元杂环基、单不饱和5元杂环基和单不饱和6元杂环基。

[0131] 优选的取代的C1–C9–杂环基残基的实例是

[0132]

[0133]

[0134] 本申请中所用的术语“C1–C10–杂芳基”是指具有一个或多个杂原子例如O、S、N(尤其是N)的芳族残基，且优选是指

[0135]

[0136]

[0137]

[0138]8 9 10 11 12

[0139] 其中这些残基可以被1～5个选自Z、Z、Z 、Z 和Z 的取代基取代。然而，本领8 9 10 11 12
域技术人员清楚的是，术语“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z、Z 、Z 或Z 之一替
8
代。此外，本领域技术人员清楚的是，仅这些存在于所述残基上的氢原子可以被取代基Z、
9 10
Z、Z 、Z11和Z12替代。因此，由于二唑基仅具有1个氢原子，所以仅1个氢原子可以
被1个选自Z8、Z9、Z10、Z11和Z12的取代基替代。C1–C10的碳原子数仅是指杂芳族环系(杂
芳基)的碳原子且不包括取代基Z8-Z12的碳原子。

[0140] 优选的取代的C1–C10–杂芳基残基的实例是

[0141]

[0142]

[0143]

[0144] 本申请中所用的术语“C6–C14–芳基”是指芳族残基或更具体地是指具有1、2或3个芳族环的芳族碳环残基，且优选是指苯基和萘基，其中这些苯基和萘基残基可以被1～
8 9 10 11 12
5个选自Z、Z、Z 、Z 和Z 的取代基取代。然而，本领域技术人员清楚的是，术语“可以被
8 9 10 11 12
取代”是指氢原子被取代基Z、Z、Z 、Z 或Z 之一替代。C6–C14的碳原子数仅是指芳族
8 12
环系(芳基)的碳原子且不包括取代基Z-Z 的碳原子。

[0145] 优选的C6–C14–芳基和取代的C6–C14–芳基残基的实例是

[0146]

[0147]

[0148] 本申请中所用的术语“C7–C16–螺烷基”是指螺碳环残基，其中这些螺碳环残基5 6 7
可以被1～3个选自选自Z、Z 和Z 的取代基取代。然而，本领域技术人员清楚的是，术语
5 6 7 5 6
“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z 和Z 之一替代。另外可能的情况是，取代基Z、Z
7
和Z 中的2个一起表示氧原子且与它们二者所连接的螺烷基残基的碳原子一起形成羰基
部分。C7–C16的碳原子数仅是指螺环系的碳原子且不包括取代基的碳原子。因此，螺[4,5]
癸基残基被计数为C10–螺烷基，而与该螺残基是否携带5个戊基取代基无关。

[0149] 优选的C7–C16–螺烷基和取代的C7–C16–螺烷基的实例是

[0150]

[0151]

[0152] 优选的取代基 Z5、Z6 和 Z7 是 –CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、–OH、–OCH3、-OC2H5、-OC3H7、–NH2、–N(CH3)2、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、–OCHF2、-OCF3。

[0153] 本申请中所用的术语“C5–C14–螺杂环基”是指带在螺环系上具有1、2或3个杂5 6 7
原子例如O、S、N的螺残基，这些螺杂环残基可以被1～3个选自Z、Z 和Z 的取代基取代。
5 6 7
然而，本领域技术人员清楚的是，术语“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z 和Z 之一
替代。C5–C14的碳原子数仅是指螺环系的碳原子且不包括取代基的碳原子。因此，氮杂螺
[4,5]癸基残基被计数为C9–螺烷基，而与该氮杂螺[4,5]癸基残基是否携带5个异丙基
取代基无关。

[0154] 优选的C5–C14–螺杂环基和取代的C5–C14–螺杂环基的实例是

[0155]

[0156]

[0157]

[0158]

[0159]11

[0160] 其中Y和X彼此独立地表示–O–、–NH–、–NR –、–SO–或–SO2–，优11 5 6
选–NH–和–NR –，Z 和Z 彼此独立地表示–CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、–OH、–
OCH3、-OC2H5、-OC3H7、–NH2、–N(CH3)2、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、–OCHF2或-OCF3。

[0161] 本申请中所用的术语“3元杂环基”是指取代或未取代的3个原子的环系，包括至1 2
少一个杂原子，例如O、S、SO、SO2、N、NO，其中这些3元杂环残基可以被1～4个选自Z、Z、
3 4
Z 和Z 的取代基取代。然而，本领域技术人员清楚的是，术语“可以被取代”是指氢原子被
1 2 3 4
取代基Z、Z、Z 或Z 之一替代。此外，本领域技术人员清楚的是，仅这些存在于所述3元杂
1 2 3 4
环基上的氢原子可以被取代基Z、Z、Z 和Z 替代。因此，因为二氮杂环丙烯(diazirene)
1 2 3 4
只有一个氢原子，所以只有一个氢原子可以被一个选自Z、Z、Z 和Z 的取代基替代。另
1 2 3 4
外可能的情况是，取代基Z、Z、Z 和Z 中的2个一起表示氧原子且与它们二者所连接的杂
环的环碳原子一起形成羰基部分，或与它们所连接的环硫原子一起形成亚砜部分，或两个Z
取代基表示氧且与它们所连接的环硫原子一起形成砜部分。如果3元杂环残基包含1个氮
1 2 3 4 11
原子，其被取代基Z、Z、Z 和Z 之一取代，则所述Z取代基表示R 。如果3元杂环残基包
1 2 3 4 11
含2个氮原子，其均被取代基Z、Z、Z 和Z 之一取代，则第一个Z取代基表示R 且第二个
12
Z取代基表示R 。

[0162] 优选的3元杂环基和取代的3元杂环基的实例是

[0163]

[0164] 优选 Z1-Z4 彼此独立地表示 –CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、–OH、–OCH3、-OC2H5、-OC3H7、–NH2、–N(CH3)2、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、–OCHF2或-OCF3。

[0165] 优选R11表示-CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-CH2F、-CHF2、-CF3、环-C3H5、环-C4H7、环-C5H9、环-C6H11、环-C7H13、

[0166] -C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、-C5H11、-CH(CH3)–C3H7、–CH2–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–CH(CH3)2、–C(CH3)2–C2H5、–CH2–C(CH3)3、–CH(C2H5)2、–C2H4–CH(CH3)2、-C6H13、-C7H15、-C8H17、-Ph、-CH2-Ph、-CH2-CH2-Ph、-CH＝CH-Ph、-CH＝CH2、-CH2-CH＝ CH2、-C(CH3) ＝ CH2、-CH ＝ CH-CH3、–C2H4–CH ＝ CH2、–CH2–CH ＝ CH–CH3、–CH＝ CH–C2H5、–CH2–C(CH3) ＝ CH2、–CH(CH3)–CH ＝ CH2、–CH ＝ C(CH3)2、–C(CH3) ＝CH–CH3、-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH、–C2H4–C≡CH、–CH2–C≡C–CH3、–C≡C–C2H5、-CH2–OCF3、-C2H4–OCF3、-C3H6–OCF3、-CH2–OCH3、-C2H4–OCH3、-C3H6–OCH3、-CH2–OC2H5、-C2H-
4–OC2H5或-C3H6–OC2H5；
3

[0167] 本申请中对取代基R 所用的术语“4元杂环基”是指取代或未取代的4个原子的环系，包括至少一个杂原子，例如O、S、SO、SO2、N、NO，其中这些4元杂环残基可以被1～4
1 2 3 4 1 2 3 4
个选自Z、Z、Z 和Z 的取代基取代。另外可能的情况是，取代基Z、Z、Z 和Z 中的2个一
起表示氧原子且与它们二者所连接的杂环的环碳原子一起形成羰基部分或与它们所连接
的环硫原子一起形成亚砜部分，或两个Z取代基表示氧且与它们所连接的环硫原子一起形
1 2 3 4
成砜部分。如果4元杂环残基包含1个氮原子，其被取代基Z、Z、Z 和Z 之一取代，则所
11 1 2 3 4
述Z取代基表示R 。如果4元杂环残基包含2个氮原子，其均被取代基Z、Z、Z 和Z 之一
11 12 8
取代，则第一个Z取代基表示R 且第二个Z取代基表示R 。相同的定义适用于取代基R，
5 7 1 4 8
区别仅在于4元杂环基残基的任选取代基是Z-Z 而不是Z-Z。因此，对于R，任选的取代
1 5 2 6 3 7 4
基Z 被Z 替代，Z 被Z 替代，Z 被Z 替代，Z 是氢。
3

[0168] R 的优选的4元杂环基和取代的4元杂环基的实例是

[0169]

[0170]1 4

[0171] 优选的 Z-Z 彼此独立地表示–CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、–OH、–OCH3、-OC2H5、-OC3H7、–NH2、–N(CH3)2、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、–OCHF2和-OCF3。

[0172] R11的优选取代基是-CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-CH2F、-CHF2、-CF3、环-C3H5、环-C4H7、环-C5H9、环-C6H11、环-C7H13、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH
3)3、-C5H11、-CH(CH3)–C3H7、–CH2–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–CH(CH3)2、–C(CH3)2–C2H5、–CH2–C(CH3)3、–CH(C2H5)2、–C2H4–CH(CH3)2、-C6H13、-C7H15、-C8H17、-Ph、-CH2-Ph、-CH2-CH2-Ph、-CH＝CH-Ph、-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH2、-CH＝CH-CH3、–C2H4–CH
＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH3、–CH＝CH–C2H5、–CH2–C(CH3)＝CH2、–CH(CH3)–CH＝
CH2、–CH＝C(CH3)2、–C(CH3)＝CH–CH3、-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH、–C2H4–C≡CH、–CH2–C≡C–CH3、–C≡C–C2H5、-CH2–OCF3、-C2H4–OCF3、-C3H6–OCF3、-CH2–OCH3、-C2H4–OCH3、-C3H6–OCH3、-CH2–OC2H5、-C2H4–OC2H5和-C3H6–OC2H5。

[0173] 优选的4元杂环基是

[0174] 本申请中所用的术语“5元杂环基”是指取代或未取代的5个原子的环系，包括至1 2
少一个杂原子，例如O、S、SO、SO2、N、NO，其中这些5元杂环残基可以被1～4个选自Z、Z、
3 4 1 2 3 4
Z 和Z 的取代基取代。另外可能的情况是，取代基Z、Z、Z 和Z 中的2个一起表示氧原
子且与它们二者所连接的杂环的环碳原子一起形成羰基部分，或与它们所连接的环硫原子
一起形成亚砜部分，或2个Z取代基表示氧并且与它们所连接的环硫原子一起形成砜部分。
1 2 3 4
如果5元杂环残基包含1个氮原子，其被取代基Z、Z、Z 和Z 之一取代，则所述Z取代基
11 1 2 3 4
表示R 。如果5元杂环残基包含2个氮原子，其均被取代基Z、Z、Z 和Z 之一取代，则第
11 12 8
一个Z取代基表示R 且第二个Z取代基表示R 。相同的定义适用于取代基R，区别仅在
5 7 1 4 8 1 5
于5元杂环基残基的任选取代基是Z-Z 而不是Z-Z。因此，对于R，任选的取代基Z 被Z
2 6 3 7 4
替代，Z 被Z 替代，Z 被Z 替代，Z 是氢。

[0175] R3的优选的5元杂环基和取代的5元杂环基的实例是

[0176]

[0177]

[0178] 其中上文提及的5元杂环基可以被1～4个选自Z1、Z2、Z3和Z4的取代基取代。

[0179] 本申请中所用的术语“6元杂环基”是指取代或未取代的6个原子的环系，包括至1 2
少一个杂原子，例如O、S、SO、SO2、N、NO，其中这些6元杂环残基可以被1～4个选自Z、Z、
3 4 1 2 3 4
Z 和Z 的取代基取代。另外可能的情况是，取代基Z、Z、Z 和Z 中的2个一起表示氧原
子且与它们二者所连接的杂环的环碳原子一起形成羰基部分，或与它们所连接的环硫原子
一起形成亚砜部分，或2个Z取代基表示氧并且与它们所连接的环硫原子一起形成砜部分。
1 2 3 4
如果6元杂环残基包含1个氮原子，其被取代基Z、Z、Z 和Z 之一取代，则所述Z取代基
11 1 2 3 4
表示R 。如果6元杂环残基包含2个氮原子，其均被取代基Z、Z、Z 和Z 之一取代，则第
11 12 8
一个Z取代基表示R 且第二个Z取代基表示R 。相同的定义适用于取代基R，区别仅在
5 7 1 4 8 1
于6元杂环基残基的任选的取代基是Z-Z 而不是Z-Z。因此，对于R，任选的取代基Z 被
5 2 6 3 7 4
Z 替代，Z 被Z 替代，Z 被Z 替代，Z 是氢。

[0180] R3的优选的6元杂环基和取代的6元杂环基的实例是

[0181]

[0182] 其中上文提及的6元杂环基可以被1～4个选自Z1、Z2、Z3和Z4的取代基取代。取代基Z1-Z4的优选残基如上文所公开。

[0183] 本申请中所用的术语“单不饱和4元杂环基”是指取代或未取代的4个原子的环系，包括至少一个杂原子，例如O、S、SO、SO2、N、NO，和1个双键，其中这些单不饱和4元杂环
1 2 3 4
残基可以被1～4个选自Z、Z、Z 和Z 的取代基取代。然而，本领域技术人员清楚的是，
1 2 3 4
术语“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z、Z 或Z 之一替代。此外，本领域技术人员
1 2 3 4
清楚的是，仅这些存在于单不饱和4元杂环残基上的氢原子可以被取代基Z、Z、Z 和Z 替
1 2 3 4
代。另外可能的情况是，取代基Z、Z、Z 和Z 中的2个一起表示氧原子且与它们二者所连
接的杂环的环碳原子一起形成羰基部分，或与它们所连接的环硫原子一起形成亚砜部分，
或2个Z取代基表示氧并且与它们所连接的环硫原子一起形成砜部分。如果单不饱和4元
1 2 3 4 11
杂环残基包含1个氮原子，其被取代基Z、Z、Z 和Z 之一取代，则所述Z取代基表示R 。
1 2 3 4
如果单不饱和4元杂环残基包含2个氮原子，其均被取代基Z、Z、Z 和Z 之一取代，则第
11 12
一个Z取代基表示R 且第二个Z取代基表示R 。

[0184] R3的优选的单不饱和4元杂环基和取代的4元杂环基的实例是

[0185]

[0186]1 4

[0187] 优选 Z-Z 彼此独立地表示 –CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、–OH、–OCH3、-OC2H5、-OC3H7、–NH2、–N(CH3)2、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、–OCHF2和-OCF3。

[0188] R11的优选的取代基是-CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-CH2F、-CHF2、 -CF3、环-C3H5、环-C4H7、环-C5H9、环-C6H11、环-C7H13、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH
3)3、-C5H11、-CH(CH3)–C3H7、–CH2–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–CH(CH3)2、–C(CH3)2–C2H5、–CH2–C(CH3)3、–CH(C2H5)2、–C2H4–CH(CH3)2、-C6H13、-C7H15、-C8H17、-Ph、-CH2-Ph、-CH2-CH2-Ph、-CH＝CH-Ph、-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH2、-CH＝CH-CH3、–C2H4–CH
＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH3、–CH＝CH–C2H5、–CH2–C(CH3)＝CH2、–CH(CH3)–CH＝
CH2、–CH＝C(CH3)2、–C(CH3)＝CH–CH3、-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH、–C2H4–C≡CH、–CH2–C≡C–CH3、–C≡C–C2H5、-CH2–OCF3、-C2H4–OCF3、-C3H6–OCF3、-CH2–OCH3、-C2H4–OCH3、-C3H6–OCH3、-CH2–OC2H5、-C2H4–OC2H5和-C3H6–OC2H5。

[0189] 本申请中所用的术语“单不饱和5元杂环基”是指取代或未取代的5个原子的环系，包括至少一个杂原子，例如O、S、SO、SO2、N、NO，和1个双键，其中这些单不饱和5元杂环
1 2 3 4 1 2
残基可以被1～4个选自Z、Z、Z 和Z 的取代基取代。另外可能的情况是，取代基Z、Z、
3 4
Z 和Z 中的2个一起表示氧原子且与它们二者所连接的杂环的环碳原子一起形成羰基部
分，或与它们所连接的环硫原子一起形成亚砜部分，或2个Z取代基表示氧并且与它们所连
接的环硫原子一起形成砜部分。如果单不饱和5元杂环残基包含1个氮原子，其被取代基
1 2 3 4 11
Z、Z、Z 和Z 之一取代，则所述Z取代基表示R 。如果单不饱和5元杂环残基包含2个氮
1 2 3 4 11
原子，其均被取代基Z、Z、Z 和Z 之一取代，则第一个Z取代基表示R 且第二个Z取代基
12
表示R 。

[0190] R3的优选的单不饱和5元杂环基和取代的5元杂环基的实例是

[0191]

[0192]

[0193]

[0194] 其中上文提及的单不饱和5元杂环基可以被1～4个选自Z1、Z2、Z3和Z4的取代基取代。

[0195] 优选 Z1-Z4 彼此独立地表示 –CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、–OH、–OCH3、-OC2H5、-OC3H7、–NH2、–N(CH3)2、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、–OCHF2和-OCF3。

[0196] 本申请中所用的术语“单不饱和6元杂环基”是指取代或未取代的6个原子的环系，包括至少一个杂原子，例如O、S、SO、SO2、N、NO，和1个双键，其中这些单不饱和6元杂环
1 2 3 4 1 2
残基可以被1～4个选自Z、Z、Z 和Z 的取代基取代。另外可能的情况是，取代基Z、Z、
3 4
Z 和Z 中的2个一起表示氧原子且与它们二者所连接的杂环的环碳原子一起形成羰基部
分，或与它们所连接的环硫原子一起形成亚砜部分，或2个Z取代基表示氧并且与它们所连
接的环硫原子一起形成砜部分。如果单不饱和6元杂环残基包含1个氮原子，其被取代基
1 2 3 4 11
Z、Z、Z 和Z 之一取代，则所述Z取代基表示R 。如果单不饱和6元杂环残基包含2个氮
1 2 3 4 11
原子，其均被取代基Z、Z、Z 和Z 之一取代，则第一个Z取代基表示R 且第二个Z取代基
12
表示R 。

[0197] R3的优选的单不饱和6元杂环基和取代的6元杂环基的实例是

[0198]

[0199]

[0200]

[0201]

[0202]

[0203]1 2 3 4

[0204] 其中上文提及的单不饱和6元杂环基可以被1～4个选自Z、Z、Z 和Z 的取代基取代。
1 4

[0205] 优选 Z-Z 彼此独立地表示 –CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、–OH、–OCH3、-OC2H5、-OC3H7、–NH2、–N(CH3)2、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、–OCHF2和-OCF3。

[0206] R11的优选的取代基是-CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-CH2F、-CHF2、 -CF3、环-C3H5、环-C4H7、环-C5H9、环-C6H11、环-C7H13、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH
3)3、-C5H11、-CH(CH3)–C3H7、–CH2–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–CH(CH3)2、–C(CH3)2–C2H5、–CH2–C(CH3)3、–CH(C2H5)2、–C2H4–CH(CH3)2、-C6H13、-C7H15、-C8H17、-Ph、-CH2-Ph、-CH2-CH2-Ph、-CH＝CH-Ph、-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH2、-CH＝CH-CH3、–C2H4–CH
＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH3、–CH＝CH–C2H5、–CH2–C(CH3)＝CH2、–CH(CH3)–CH＝
CH2、–CH＝C(CH3)2、–C(CH3)＝CH–CH3、-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH、–C2H4–C≡CH、–CH2–C≡C–CH3、–C≡C–C2H5、-CH2–OCF3、-C2H4–OCF3、-C3H6–OCF3、-CH2–OCH3、-C2H4–OCH3、-C3H6–OCH3、-CH2–OC2H5、-C2H4–OC2H5和-C3H6–OC2H5。

[0207] 本申请中所用的术语“碳环基”是指C3–C8–环烷基、3元碳环基、4元碳环基、5元碳环基和6元碳环基。

[0208] 本申请中对于取代基R3所用的术语“3元碳环基”是指

[0209] 本申请中对于取代基R3所用的术语“4元碳环基”是指

[0210] 相同的定义适用于取代基R8，区别仅在于4元碳环基残基的任选的取代基是Z5-Z7而不是Z1-Z4。因此，对于R8，任选的取代基Z1被Z5替代，Z2被Z6替代，Z3被Z7替代，Z4是
氢。

[0211] 本申请中对于取代基R3所用的术语“5元碳环基”是指

[0212] 相同的定义适用于取代基R8，区别仅在于5元碳环基残基的任选的取代基是Z5-Z7而不是Z1-Z4。因此，对于R8，任选的取代基Z1被Z5替代，Z2被Z6替代，Z3被Z7替代，Z4是
氢。

[0213] 本申请中对于取代基R3所用的术语“6元碳环基”是指

[0214] 相同的定义适用于取代基R8，区别仅在于6元碳环基残基的任选的取代基是Z5-Z7而不是Z1-Z4。因此，对于R8，任选的取代基Z1被Z5替代，Z2被Z6替代，Z3被Z7替代，Z4是
氢。

[0215] 本申请中所用的术语“6元芳基”是指苯基、取代的苯基以及苯并残基，其中非芳族环与苯并环稠合例如苯并间二氧杂环戊烯：

[0216]

[0217] 其中上文提及的6元芳基可以被1～4个选自Z1、Z2、Z3和Z4的取代基取代。

[0218] 本申请中所用的术语“萘基”是指

[0219] 本申请中所用的术语“5元杂芳基”是指取代或未取代的5个原子的芳族环系，包括至少一个杂原子，例如O、S、SO、SO2、N、NO，其中这些芳族5元杂环残基可以被1～4个
1 2 3 4
选自Z、Z、Z 和Z 的取代基取代。然而，本领域技术人员清楚的是，术语“可以被取代”是
1 2 3 4
指氢原子可以被取代基Z、Z、Z 或Z 之一取代。此外，本领域技术人员清楚的是，仅这些
1 2 3 4
存在于芳族5元杂环基上的氢原子可以被取代基Z、Z、Z 和Z 替代。因此，由于四唑基仅
1 2 3 4
具有1个氢原子，所以仅1个氢原子可以被1个选自Z、Z、Z 和Z 的取代基替代。如果芳
1 2 3 4
族5元杂环残基包含1个氮原子，其被取代基Z、Z、Z 和Z 之一取代，则所述Z取代基表
11
示R 。

[0220] 优选的芳族5元杂环基和取代的芳族5元杂环基的实例是

[0221]

[0222]

[0223]

[0224]

[0225] 其中上文提及的5元杂芳基可以被1～4个选自Z1、Z2、Z3和Z4的取代基取代。

[0226] 优选 Z1-Z4 彼此独立地表示 –CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、–OH、–OCH3、-OC2H5、-OC3H7、–NH2、–N(CH3)2、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、–OCHF2和-OCF3。

[0227] 本申请中所用的术语“6元杂芳基”是指取代或未取代的6个原子的芳族环系，包括至少一个杂原子，例如O、S、SO、SO2、N、NO，其中这些芳族6元杂环残基可以被1～4个选
1 2 3 4
自Z、Z、Z 和Z 的取代基取代。然而，本领域技术人员清楚的是，术语“可以被取代”是指
1 2 3 4
氢原子可以被取代基Z、Z、Z 或Z 之一取代。此外，本领域技术人员清楚的是，仅这些存
1 2 3 4
在于芳族6元杂环基上的氢原子可以被取代基Z、Z、Z 和Z 替代。因此，由于三嗪基仅具
1 2 3 4
有2个氢原子，所以仅2个氢原子可以被2个选自Z、Z、Z 和Z 的取代基替代。

[0228] 优选的芳族6元杂环基和取代的芳族6元杂环基的实例是

[0229]

[0230]

[0231] 其中上文提及的6元杂芳基可以被1～4个选自Z1、Z2、Z3和Z4的取代基取代。

[0232] 另外可能的情况是，取代基R3和R4不是单一取代基，且R3与R4可以与R3和R4所连接的苯并环的2个碳原子一起形成碳环或杂环4-、5-、6-或7元环，且该4-、5-、6-或7
1 2 3 4
元环可以是芳族的或非芳族的且可以被1～4个选自Z、Z、Z 和Z 的取代基取代。

[0233] 术语“碳环4元环”与术语“4元碳环基”作为同义词使用。如果R11和R12与它们1 4 8 13
所连接的原子一起表示“碳环4元环”，任选的取代基Z-Z 被任选的取代基Z-Z 替代。

[0234] 术语“碳环5元环”与术语5元碳环基”作为同义词使用。如果R11和R12与它们所1 4 8 15
连接的原子一起表示“碳环5元环”，任选的取代基Z-Z 被任选的取代基Z-Z 替代。

[0235] 术语“碳环6元环”与术语“6元碳环基”作为同义词使用。如果R11和R12与所连1 4 8 15
接的原子一起表示“碳环6元环”，任选的取代基Z-Z 被任选的取代基Z-Z 替代。

[0236] 术语“碳环7元环”与术语“7元碳环基”作为同义词使用。

[0237] 术语“杂环4元环”与术语“4元杂环基”作为同义词使用。如果R11和R12与所连1 4 8 13
接的原子一起表示“杂环4元环”，任选的取代基Z-Z 被任选的取代基Z-Z 替代。

[0238] 术语“杂环5元环”与术语“5元杂环基”作为同义词使用。如果R11和R12与所连1 4 8 15
接的原子一起表示“杂环5元环”，任选的取代基Z-Z 被任选的取代基Z-Z 替代。

[0239] 术语“杂环6元环”与术语“6元杂环基”作为同义词使用。如果R11和R12与所连1 4 8 15
接的原子一起表示“杂环6元环”，任选的取代基Z-Z 被任选的取代基Z-Z 替代。

[0240] 术语“杂环7元环”与术语“7元杂环基”作为同义词使用。

[0241] 因此，如果R3和R4与它们所连接的苯基的2个碳原子一起形成稠合环系，使得部分表示双环部分，则优选如下环片段：

[0242]

[0243]

[0244] 其中上文提及的5元或6元部分或上文提及的由3或4个环片段原子组成的环片1 2 3 4
段可以被1～4个选自Z、Z、Z 和Z 的取代基取代。然而，本领域技术人员清楚的是，术
1 2 3 4
语“可以被取代”是指氢原子可以被取代基Z、Z、Z 或Z 之一取代。此外，本领域技术人
员清楚的是，仅这些存在于上文提及的碳环或杂环4-、5-、6-或7元环或上文提及的环片段
1 2 3 4
上的氢原子可以被取代基Z、Z、Z 和Z 替代。因此，由于环片段＝N–O–N＝不具有任何
氢原子，所以在这个3原子环片段上不可能有取代。

[0245] 因此，优选苯基与R3和R4一起形成如下双环系，其可以进一步在R3和R4以及与作5 6 7 1 2 3 4
为双环上的苯并环的苯基上的R、R 和R 所形成的环上被1～4个选自Z、Z、Z 和Z 的
取代基取代：

[0246] 1H-吲哚基、2H-异吲哚基、1-苯并噻吩基、1-苯并呋喃基、2-苯并呋喃基、2-苯并噻吩基、1H-吲唑基、1H-苯并-咪唑基、1,3-苯并唑基、1,3-苯并噻唑基、1,2-苯并
异唑基、2,1-苯并异唑基、213-苯并二唑基、1,2-苯并异噻唑基、2,1-苯并异噻
唑基、2,1,3-苯并噻二唑基、2H-吲唑基、1H-1,2,3-苯并三唑基、1,2,3-苯并二唑基、
1,2,3-苯并噻二唑基、萘基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔林基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、2,3-二氢-1-苯并呋喃基、2,3-二氢-1-苯并噻吩基、1,2,3,4-四
氢萘基、1,2,3,4-四氢喹啉基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、1,2,3,4-四氢酞嗪基和3,4-二氢
喹唑啉-2(1H)-酮基。

[0247] 本申请中所用的术语“碳环基”优选是指如上文所公开的C3–C8–环烷基。此外，碳环基残基可以被1～3个选自Z5、Z6和Z7的取代基取代。因此，上文提及的C3–C8–环
烷基残基是可以被1、2或3个选自Z5、Z6和Z7的取代基取代的碳环基残基的实例。此外，
本领域技术人员清楚的是，术语“可以被取代”是指氢原子被取代基Z5、Z6和Z7之一替代。
此外，本领域技术人员清楚的是，仅这些存在于碳环基上的氢原子可以被取代基Z5、Z6和Z7
替代。此外，本申请中所用的术语“碳环基”是指具有3-8个环碳原子的碳环残基，其例如
也可以是部分不饱和的，但本身不是芳族的。因此，术语“碳环基”是指，例如环己二烯基
(–C6H7)，但不是指苯基(–C6H5)。

[0248] 优选的碳环残基的实例是：

[0249]

[0250]

[0251] 其中这些残基可以被1～3个选自Z5、Z6和Z7的取代基取代。

[0252] 优选Z5、Z6和 Z7彼此独立地表示–CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、–OH、–OCH3、-OC2H5、-OC3H7、–NH2、–N(CH3)2、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、–OCHF2和-OCF3。

[0253] 优选的取代的碳环残基的实例是

[0254]

[0255]

[0256] 术语“桥连碳环基”是指如本申请中所公开的碳环基残基，其还可以与独立于使用1 2 3 4
取代基Z、Z、Z 或Z 的任选任选的取代的第二个取代基键合。因此，在“桥连碳环基”上，2
个氢原子被赋予“桥连碳环基”为二基部分的残基替代，此外，“桥连碳环基”键合具有不同
碳原子的2个不同残基，由此防止了其中2个残基与同一碳原子键合的取代模式。“桥连碳
1 2 3 4
环基”可以被1～4个选自Z、Z、Z 或Z 的取代基取代。本领域技术人员清楚的是，术语
1 2 3 4
“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z、Z 或Z 之一替代。另外，本领域技术人员清楚的
1 2 3 4
是，术语“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z、Z 或Z 之一替代。此外，本领域技术人
1 2 3 4
员清楚的是，仅这些存在于“桥连碳环基”上的氢原子可以被取代基Z、Z、Z 和Z 替代。

[0257] 本领域技术人员将会理解，当R2是–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G1)d–(CH2)e–(G2)8 2
f–(CH2)g–R，且例如Q表示“桥连碳环基”(b＝1)时，那么该“桥连碳环基”与R 的第一
2 8
个部分例如–CH2–(此时a＝1)连接，和R 的第二个部分例如–CH2–R(此时c＝1，且
d、e、f和g为0)连接。因此，“桥连碳环基”连接2个使其成为二基残基的不同残基。

[0258] 本申请中所用的术语“杂环基”优选是指如上文所公开的C1–C9–杂环基。此外，5 6 7
杂环基残基可以被1～3个选自Z、Z 和Z 的取代基取代。因此，上文提及的C1–C9–杂
5 6 7
环基残基是可以被1、2或3个选自Z、Z 和Z 的取代基取代的杂环基残基的实例。1～9
5 7
个碳原子数(C1–C9)是指环碳原子数，而不包括可能存在于取代基Z-Z 上的任何碳原子。

[0259] 本申请中所用的术语“C1–C9–氮杂环基”是指在该环上具有1～9个碳原子和至少一个氮原子和任选另外的杂原子例如N、S、O、S＝O、SO2的环状取代基，且优选是指如上
文所公开的C1–C9–杂环基残基，其中1个杂原子是氮。C1–C9–氮杂环基残基通过至少
一个氮环原子与分子的其余部分连接。此外，C1–C9–氮杂环基残基可以被1～3个选自
5 6 7
Z、Z 和Z 的取代基取代。

[0260] 术语“桥连杂环基”是指如上文所公开的杂环基残基，其还可以与独立于使用取代1 2 3 4
基Z、Z、Z 或Z 的任意任选的取代的第二个取代基键合。因此，在“桥连杂环基”上，2个氢
原子被赋予“桥连杂环基”为二基部分的残基替代，此外，“桥连杂环基”键合具有杂环基骨
架的2个不同原子的2个不同残基，由此防止了其中2个残基与同一碳原子键合的取代模
1 2 3 4
式。“桥连杂环基”可以被1～4个选自Z、Z、Z 或Z 的取代基取代。本领域技术人员清
1 2 3 4
楚的是，术语“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z、Z 或Z 之一替代。此外，本领域技
1 2 3 4
术人员清楚的是，术语“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z、Z 或Z 之一替代。此外，
1 2 3
本领域技术人员清楚的是，仅这些存在于“桥连杂环基“上的氢原子可以被取代基Z、Z、Z
4
和Z 替代。

[0261] 本领域技术人员将会理解，当R2是–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G1)d–(CH2)e–(G2)8 1 2
f–(CH2)g–R，且例如G 表示“桥连杂环基”(d＝1)时，那么该“桥连杂环基”与R 的第一
2
个残基例如–C3H6–(此时a＝3，b＝c＝0)连接，以及与R 的第二个残基例如–CH2–
8 2
O–CH2–R(此时e＝f＝g＝1，G ＝–O–)连接。因此，“桥连杂环基”连接2个使其成
为二基残基不同的残基。

[0262] 本申请中所用的术语“螺碳环基”还指如上文所公开的C7–C16–螺烷基残基，但不5 6 7
限于这些C7–C16–螺烷基残基。此外，螺碳环基残基可以被1～3个选自Z、Z 和Z 的取
5 6 7
代基取代。因此，上文提及的C7–C16–螺烷基残基是可以被1、2或3个选自Z、Z 和Z 的
取代基取代的螺碳环基残基的实例。但是，本领域技术人员清楚的是，术语“可以被取代”是
5 6 7 5 6 7
指氢原子被取代基Z、Z 或Z 之一替代。另外可能的情况是，取代基Z、Z 和Z 中的2个
一起表示氧原子且与它们二者所连接的螺碳环基残基的碳原子一起形成羰基部分。C7–C16
5 7
的碳原子数仅是指螺残基(螺烷基)的碳原子，而不包括取代基Z-Z 的碳原子。

[0263] R8优选表示如下螺碳环基残基：螺[2,3]己基、螺[2,4]庚基、螺[2,5]辛基、螺[2,7]壬基、螺[3,3]庚基、螺[3,4]辛基、螺[3,5]壬基、螺[3,6]癸基、螺[4,4]壬基、螺
[4,5]癸基、螺[4,6]十一基、螺[5,5]十一基、螺[5,6]十二烷基、螺[6,6]十三烷基，其中
5 6 7
上文提及的螺碳环基残基可以被1～3个选自Z、Z 和Z 的取代基取代。

[0264] 术语“桥连螺碳环基”是指如上文所公开的螺碳环基残基，其还可以与独立于使用1 2 3 4
取代基Z、Z、Z 或Z 的任意任选的取代的第二个取代基键合。因此，在“桥连螺碳环基”
上，2个氢原子被赋予“桥连螺碳环基”为二-基部分的残基替代，此外，“桥连螺碳环基”键
合具有螺碳环基骨架的2个不同原子的2个不同残基，由此防止了其中2个残基与同一碳
1 2 3 4
原子键合的取代模式。“桥连螺碳环基”可以被1～4个选自Z、Z、Z 或Z 的取代基取代。
1 2 3 4
本领域技术人员清楚的是，术语“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z、Z 或Z 之一替
1 2 3
代。此外，本领域技术人员清楚的是，术语“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z、Z 或
4
Z 之一替代。此外，本领域技术人员清楚的是，仅这些存在于“桥连螺碳环基”上的氢原子
1 2 3 4
可以被取代基Z、Z、Z 和Z 替代。

[0265] 本领域技术人员将会理解，当R2是–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G1)d–(CH2)e–(G2)8 2 2
f–(CH2)g–R，且例如G 表示“桥连螺碳环基”(f＝1)时，那么该“桥连螺碳环基”与R 的
第一个部分例如–CH2–CO–C2H4–(此时a＝b＝c＝e＝1，d＝0，Q＝–CO–)连接，
2 8
以及与R 的第二个残基例如–C2H4–R(此时g＝2)连接。因此，“桥连螺碳环基”连接2
个使其成为二基残基的不同残基。

[0266] 本申请中所用的术语“螺杂环基”是指包含或包括如上文所公开的C5–C14–螺杂环基残基的C5–C14/N0–N2/O0–O2/S0–S1–螺杂环基残基。此外，C5–C14/N0–N2/O0–O2/
5 6 7
S0–S1–螺杂环基残基或C5–C14–螺杂环基残基可以被1～3个选自Z、Z 和Z 的取代
5 6 7
基取代。因此，上文提及的C5–C14–螺杂环基残基是可以被1、2或3个选自Z、Z 和Z 的
取代基取代的C5–C14/N0–N2/O0–O2/S0–S1–螺杂环基残基的实例。然而，本领域技术人员
5 6 7
清楚的是，术语“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z 和Z 之一替代。另外可能的情况
5 6 7
是，取代基Z、Z 和Z 中的2个一起表示氧原子且与它们所连接的螺杂环基残基的碳原子
一起形成羰基部分。此外，C5–C14/N0–N2/O0–O2/S0–S1–螺杂环基残基的特征在于螺杂环
基残基通过螺环系的碳原子而不通过杂原子(即螺环系的氮原子)连接。如果螺杂环基残
5 6 7 12
基包含1个氮原子，其被取代基Z、Z 和Z 之一取代，则所述Z取代基表示R 。因此，表述
5
“N1”是指螺环系的基团如果螺杂环基残基包含2个氮原子，其均被取代基Z、
6 7 11 12
Z 和Z 之一取代，则第一个Z取代基表示R ，且第二个Z取代基表示R 。因此，表述“N2”
是指螺环系的基团表述“S1”是指螺环系的基团–S–或–SO–
或–SO2–。表述“S0”是指螺杂环基残基上不存在硫。表述“O1”是指基团–O–，且表述
“O2”是指2个基团–O–，它们彼此不直接连接，而“O0”表示在螺环系上不存在氧。因此，
C5–C14/N0–N2/O0–O2/S0–S1–螺杂环基残基可以包含至多2个氮原子和至多2个氧原子
和1个硫原子，而在螺环系上应存在总数不超过3个杂原子。此外，优选螺环系上的杂原子
5 7
彼此不直接连接。“C5–C14/N0–N2/O0–O2/S0–S1”的原子数不包括来自取代基Z-Z 的C、N、O和/或S原子。

[0267] 优选在螺环系上存在1个氮原子或2个氮原子或1个硫原子或1个亚砜部分或1个砜部分或1个氧原子或2个氧原子或1个氧原子和1个氮原子。

[0268] 本申请中所用的术语“C5–C14–螺氮杂环基”是指在螺环上具有5～14个碳原子和至少一个氮原子和任选的另外的杂原子例如N、S、O、S＝O、SO2的螺取代基，且优选是指
如上文所公开的C5–C14–螺杂环基残基，其中1个杂原子是氮。C5–C14–螺氮杂环基残基
通过至少一个氮螺环原子连接至分子的其余部分。此外，C5–C14–螺氮杂环基残基可以被
5 6 7
1～3个选自Z、Z 和Z 的取代基取代。

[0269] 术语“桥连螺杂环基”是指如上文所公开的螺杂环基残基，其还可以与独立于使用1 2 3 4
取代基Z、Z、Z 或Z 的任意任选的取代的第二个取代基键合。因此，在“桥连螺杂环基”
上，2个氢原子被赋予“桥连螺杂环基”为二-基部分的残基替代，此外，“桥连螺杂环基”键
合具有螺杂环基骨架的2个不同原子的2个不同残基，由此防止了其中2个残基与同一碳
1 2 3 4
原子键合的取代模式。“桥连螺杂环基”可以被1～4个选自Z、Z、Z 或Z 的取代基取代。
1 2 3 4
本领域技术人员清楚的是，术语“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z、Z 或Z 之一替
1 2 3
代。此外，本领域技术人员清楚的是，术语“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z、Z 或
4
Z 之一替代。此外，本领域技术人员清楚的是，仅这些存在于“桥连螺杂环基”上的氢原子
1 2 3 4
可以被取代基Z、Z、Z 和Z 替代。

[0270] 本领域技术人员将会理解，当R2是–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G1)d–(CH2)e–(G2)9 1 2
f–CH2–R，且例如G 表示“桥连螺杂环基”(d＝1)时，该“桥连螺杂环基”与R 的第一个
15 15 2
部分例如–NR –CH2–(此时a＝0，b＝c＝1，Q＝–NR -)连接，以及与R 的第二个部
9
分例如–C4H8–R(此时f＝0，e＝3)连接。因此，“桥连螺杂环基”连接2个使其成为二
基残基的不同残基。

[0271] R8优选表示如下螺杂环基或C5–C14/N0–N2/O0–O2/S0–S1–螺杂环基残基：螺[2,3]杂己基、螺[2,4]杂庚基、螺[2,5]杂辛基、螺[2,7]杂壬基、螺[3,3]杂庚基、螺
[3,4]杂辛基、螺[3,5]杂壬基、螺[3,6]杂癸基、螺[4,4]杂壬基、螺[4,5]杂癸基、螺
[4,6]杂十一基、螺[5,5]杂十一基、螺[5,6]杂十二烷基、螺[6,6]杂十三烷基，其中上
文提及的螺杂环基或C5–C14/N0–N2/O0–O2/S0–S1–螺杂环基残基通过环碳原子与分子
的其余部分连接，且其中上文提及的螺杂环基或C5–C14/N0–N2/O0–O2/S0–S1–螺杂环基
5 6 7
残基任选地被1～3个选自Z、Z 和Z 的取代基取代。上文提及的螺杂环基或C5–C14/
11
N0–N2/O0–O2/S0–S1–螺杂环基残基上的杂原子优选选自–O–、–NH–、–NR –、–SO–
和–SO2–。

[0272] 更优选，R8优选表示如下螺杂环基或C5–C14/N0–N2/O0–O2/S0–S1–螺杂环基残基：氮杂螺[3,3]庚基、氮杂螺[3,4]辛基、氮杂螺[3,5]壬基、氮杂螺[3,6]癸基、氮杂螺
[4,4]壬基、氮杂螺[4,5]癸基、氮杂螺[4,6]十一基、氮杂螺[5,5]十一基、氮杂螺[5,6]
十二烷基、氮杂螺[6,6]十三烷基、二氮杂螺[3,3]庚基、二氮杂螺[3,4]辛基、二氮杂螺
[3,5]壬基、二氮杂螺[3,6]癸基、二氮杂螺[4,4]壬基、二氮杂螺[4,5]癸基、二氮杂螺
[4,6]十一基、二氮杂螺[5,5]十一基、二氮杂螺[5,6]十二烷基、二氮杂螺[6,6]十三烷
基、三氮杂螺[3,5]壬基、三氮杂螺[3,6]癸基、三氮杂螺[4,5]癸基、三氮杂螺[4,6]十一
基、三氮杂螺[5,5]十一基、三氮杂螺[5,6]十二烷基、三氮杂螺[6,6]十三烷基、氧杂氮杂
螺[3,3]庚基、氧杂氮杂螺[3,4]辛基、氧杂氮杂螺[3,5]壬基、氧杂氮杂螺[3,6]癸基、氧
杂氮杂螺[4,4]壬基、氧杂氮杂螺[4,5]癸基、氧杂氮杂螺[4,6]十一基、氧杂氮杂螺[5,5]
十一基、氧杂氮杂螺[5,6]十二烷基、氧杂氮杂螺[6,6]十三烷基、氧杂二氮杂螺[3,5]壬
基、氧杂二氮杂螺[3,6]癸基、氧杂二氮杂螺[4,5]癸基、氧杂二氮杂螺[4,6]十一基、氧杂
二氮杂螺[5,5]十一基、氧杂二氮杂螺[5,6]十二烷基、氧杂二氮杂螺[6,6]十三烷基，其
中上文提及的螺杂环基或C5–C14/N0–N2/O0–O2/S0–S1–螺杂环基残基通过环碳原子连接
至分子的其余部分，且其中上文提及的螺杂环基或C5–C14/N0–N2/O0–O2/S0–S1–螺杂环
5 6 7
基残基任选地被1～3个选自Z、Z 和Z 的取代基取代。

[0273] 此外，R8更优选表示如下残基：–(CH2)p–NH2、–(CH2)p–NR16R17、取代或未取代的4元碳环基、取代或未取代的5元碳环基、取代或未取代的6元碳环基、4元杂环基、5元杂环
基、6元杂环基、取代的4元杂环基、取代的5元杂环基、取代的6元杂环基、4元氮杂环基、
5元氮杂环基、6元氮杂环基、取代的4元氮杂环基、取代的5元氮杂环基、取代的6元氮杂
环基、螺[2,3]杂己基、螺[2,4]杂庚基、螺[2,5]杂辛基、螺[2,7]杂壬基、螺[3,3]杂庚
基、螺[3,4]杂辛基、螺[3,5]杂壬基、螺[3,6]杂癸基、螺[4,4]杂壬基、螺[4,5]杂癸基、
螺[4,6]杂十一基、螺[5,5]杂十一基、螺[5,6]杂十二烷基、螺[6,6]杂十三烷基、取代的
螺[2,3]杂己基、取代的螺[2,4]杂庚基、取代的螺[2,5]杂辛基、取代的螺[2,7]杂壬基、
取代的螺[3,3]杂庚基、取代的螺[3,4]杂辛基、取代的螺[3,5]杂壬基、取代的螺[3,6]
杂癸基、取代的螺[4,4]杂壬基、取代的螺[4,5]杂癸基、取代的螺[4,6]杂十一基、取代的
螺[5,5]杂十一基、取代的螺[5,6]杂十二烷基、取代的螺[6,6]杂十三烷基、氮杂螺[3,3]
庚基、氮杂螺[3,4]辛基、氮杂螺[3,5]壬基、氮杂螺[3,6]癸基、氮杂螺[4,4]壬基、氮杂
螺[4,5]癸基、氮杂螺[4,6]十一基、氮杂螺[5,5]十一基、氮杂螺[5,6]十二烷基、氮杂螺
[6,6]十三烷基、取代的氮杂螺[3,3]庚基、取代的氮杂螺[3,4]辛基、取代的氮杂螺[3,5]
壬基、取代的氮杂螺[3,6]癸基、取代的氮杂螺[4,4]壬基、取代的氮杂螺[4,5]癸基、取代
的氮杂螺[4,6]十一基、取代的氮杂螺[5,5]十一基、取代的氮杂螺[5,6]十二烷基、取代
的氮杂螺[6,6]十三烷基、二氮杂螺[3,3]庚基、二氮杂螺[3,4]辛基、二氮杂螺[3,5]壬
基、二氮杂螺[3,6]癸基、二氮杂螺[4,4]壬基、二氮杂螺[4,5]癸基、二氮杂螺[4,6]十一
基、二氮杂螺[5,5]十一基、二氮杂螺[5,6]十二烷基、二氮杂螺[6,6]十三烷基、取代的二
氮杂螺[3,3]庚基、取代的二氮杂螺[3,4]辛基、取代的二氮杂螺[3,5]壬基、取代的二氮
杂螺[3,6]癸基、取代的二氮杂螺[4,4]壬基、取代的二氮杂螺[4,5]癸基、取代的二氮杂
螺[4,6]十一基、取代的二氮杂螺[5,5]十一基、取代的二氮杂螺[5,6]十二烷基、取代的
二氮杂螺[6,6]十三烷基、三氮杂螺[3,5]壬基、三氮杂螺[3,6]癸基、三氮杂螺[4,5]癸
基、三氮杂螺[4,6]十一基、三氮杂螺[5,5]十一基、三氮杂螺[5,6]十二烷基、三氮杂螺
[6,6]十三烷基、取代的三氮杂螺[3,5]壬基、取代的三氮杂螺[3,6]癸基、取代的三氮杂
螺[4,5]癸基、取代的三氮杂螺[4,6]十一基、取代的三氮杂螺[5,5]十一基、取代的三氮
杂螺[5,6]十二烷基，或取代的三氮杂螺[6,6]十三烷基、氧杂氮杂螺[3,3]庚基、氧杂氮
杂螺[3,4]辛基、氧杂氮杂螺[3,5]壬基、氧杂氮杂螺[3,6]癸基、氧杂氮杂螺[4,4]壬基、
氧杂氮杂螺[4,5]癸基、氧杂氮杂螺[4,6]十一基、氧杂氮杂螺[5,5]十一基、氧杂氮杂螺
[5,6]十二烷基、氧杂氮杂螺[6,6]十三烷基、取代的氧杂氮杂螺[3,3]庚基、取代的氧杂
氮杂螺[3,4]辛基、取代的氧杂氮杂螺[3,5]壬基、取代的氧杂氮杂螺[3,6]癸基、取代的
氧杂氮杂螺[4,4]壬基、取代的氧杂氮杂螺[4,5]癸基、取代的氧杂氮杂螺[4,6]十一基、
取代的氧杂氮杂螺[5,5]十一基、取代的氧杂氮杂螺[5,6]十二烷基、取代的氧杂氮杂螺
[6,6]十三烷基、氧杂二氮杂螺[3,5]壬基、氧杂二氮杂螺[3,6]癸基、氧杂二氮杂螺[4,5]
癸基、氧杂二氮杂螺[4,6]十一基、氧杂二氮杂螺[5,5]十一基、氧杂二氮杂螺[5,6]十二
烷基、氧杂二氮杂螺[6,6]十三烷基、取代的氧杂二氮杂螺[3,5]壬基、取代的氧杂二氮杂
螺[3,6]癸基、取代的氧杂二氮杂螺[4,5]癸基、取代的氧杂二氮杂螺[4,6]十一基、取代
的氧杂二氮杂螺[5,5]十一基、取代的氧杂二氮杂螺[5,6]十二烷基或取代的氧杂二氮杂
螺[6,6]十三烷基，

[0274] 其中上文提及的取代或未取代的螺杂环基或C5–C14/N0–N2/O0–O2/S0–S1–螺杂环基残基通过环碳原子连接至分子的其余部分，且其中上文提及的取代或未取代的螺杂环
5 6 7
基或C5–C14/N0–N2/O0–O2/S0–S1–螺杂环基残基任选地被1～3个选自Z、Z 和Z 的取
代基取代。上文提及的取代或未取代的螺杂环基或C5–C14/N0–N2/O0–O2/S0–S1–螺杂环
11
基残基上的杂原子优选选自–O–、–NH–、–NR –、–SO–和–SO2–。

[0275] 优选地，Z5、Z6和Z7彼此独立地表示–CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、–OH、–OCH3、-OC2H5、-OC3H7、–NH2、–N(CH3)2、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、–OCHF2和-OCF3。

[0276] R11的优选的取代基是-CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-CH2F、-CHF2、 -CF3、环-C3H5、环-C4H7、环-C5H9、环-C6H11、环-C7H13、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH
3)3、-C5H11、-CH(CH3)–C3H7、–CH2–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–CH(CH3)2、–C(CH3)2–C2H5、–CH2–C(CH3)3、–CH(C2H5)2、–C2H4–CH(CH3)2、-C6H13、-C7H15、-C8H17、-Ph、-CH2-Ph、-CH2-CH2-Ph、-CH＝CH-Ph、-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH2、-CH＝CH-CH3、–C2H4–CH
＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH3、–CH＝CH–C2H5、–CH2–C(CH3)＝CH2、–CH(CH3)–CH＝
CH2、–CH＝C(CH3)2、–C(CH3)＝CH–CH3、-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH、–C2H4–C≡CH、–CH2–C≡C–CH3、–C≡C–C2H5、-CH2–OCF3、-C2H4–OCF3、-C3H6–OCF3、-CH2–OCH3、-C2H4–OCH3、-C3H6–OCH3、-CH2–OC2H5、-C2H4–OC2H5和-C3H6–OC2H5。

[0277] 术语“4元氮杂环基”是指如上文所定义的残基“4元杂环基”，其中至少一个杂原1 5
子是氮原子，且该残基通过该至少一个氮环原子连接至分子的其余部分，且其中Z 被Z 替
2 6 3 7 4
代，Z 被Z 替代，Z 被Z 替代，Z 是氢。

[0278] 术语“5元氮杂环基”是指如上文所定义的残基“5元杂环基”，其中至少一个杂原1 5
子是氮原子，且该残基通过该至少一个氮环原子连接至分子的其余部分，且其中Z 被Z 替
2 6 3 7 4
代，Z 被Z 替代，Z 被Z 替代，Z 是氢。

[0279] 术语“6元氮杂环基”是指如上文所定义的残基残基“6元杂环基”，其中至少一个1
杂原子是氮原子，且该残基通过该至少一个氮环原子连接至分子的其余部分，且其中Z 被
5 2 6 3 7 4
Z 替代，Z 被Z 替代，Z 被Z 替代，Z 是氢。
8 16 17

[0280] 还更优选R 表示如下残基：–(CH2)p–NH2、–(CH2)p–N(R R )、

[0281]

[0282]

[0283]

[0284]

[0285]

[0286]

[0287]

[0288]

[0289]

[0290] 其中Y表示–O–、–NH–、–NR11–、–SO–或–SO2–，优选–NH–和–NR11–，5 6 7
其中取代基Z、Z 和Z 具有如本申请中所定义的含义。

[0291] 本申请中所用的术语“螺氮环基”是指C5–C14/N1–N3–螺氮环基残基，其包含或11
包括如上文所公开的C5–C14–螺杂环基残基，其中杂原子是氮，即Y是NH或NR 。术语
“C5–C14/N1–N3”是指由5～14个碳原子和1～3个氮原子组成的螺环系。此外，螺氮环基
5 6 7
残基可以被1～3个选自Z、Z 和Z 的取代基取代。但是，本领域技术人员清楚的是，术语
5 6 7 5 6
“可以被取代”是指氢原子被取代基Z、Z 和Z 之一替代。另外可能的情况是，取代基Z、Z
7
和Z 中的2个一起表示氧原子且与它们所连接的螺氮环基残基的碳原子一起形成羰基部
分。此外，C5–C14/N1–N3–螺氮环基残基的特征在于螺氮环基残基通过螺环系的氮原子而
不通过螺环系的碳原子连接。这意味着在上文提及的C5–C14–螺杂环基残基方面，杂原子
Y是氮且该C5–C14–螺杂环基残基通过这一氮原子(其为Y)连接至分子的其余部分。如
5 6 7
果C5–C14/N1–N3–螺氮环基残基包含第2个氮原子，其被取代基Z、Z 和Z 之一取代，则
12
所述Z取代基表示R 。因此，表述“N2”是指螺环系的第一个氮原子(螺氮环基残基通过该
氮原子连接)和基团如果螺氮环基残基包含第3个氮原子且2个氮原子均被
取代基Z5、Z6和Z7之一取代，则第二个氮上的第一个Z取代基表示R12，且第三个氮原子上
的第二个Z取代基表示R11。因此，表述“N3”是指螺环系的第一个氮原子(螺氮环基残基通
过该氮原子连接)以及基团因此，C5–C14/N1–N3–螺氮环基残
基可以在螺环系上包含1、2或3个氮原子。“C5–C14/N1–N2”的原子数不包括来自取代基
Z5-Z7的C和N原子。

[0292] 本申请中所用的术语“氮杂环基”是指C5–C14/N1–N3/O0–O2/S0–S1–氮杂环基残基，其包含或包括如上文所公开的C5–C14–螺杂环基残基，其中杂原子是氮，即Y是NH或
11
NR 。术语“C5–C14/N1–N3/O0–O2/S0–S1”是指由5～14个碳原子和1～3个氮原子、0～
5
2个氧原子和0或1个硫原子组成的螺环系。此外，氮杂环基残基可以被1～3个选自Z、
6 7
Z 和Z 的取代基取代。然而，本领域技术人员清楚的是，术语“可以被取代”是指氢原子被
5 6 7 5 6 7
取代基Z、Z 或Z 之一替代。另外可能的情况是，取代基Z、Z 和Z 中的2个一起表示氧
原子且与它们所连接的氮杂环基残基的碳原子一起形成羰基部分。此外，C5–C14/N1–N3/
O0–O2/S0–S1–氮杂环基残基的特征在于氮杂环基残基通过螺环系的氮原子而不通过螺
环系的碳原子连接。这意味着在上文提及的C5–C14–螺杂环基残基方面，杂原子Y是氮且
该C5–C14–螺杂环基残基通过这一氮原子(为Y)连接至分子的其余部分。如果C5–C14/
5 6 7
N1–N3/O0–O2/S0–S1–氮杂环基残基包含第2个氮原子，其被取代基Z、Z 和Z 之一取代，
12
则所述Z取代基表示R 。因此，表述“N2”是指螺环系的第一个氮原子(氮杂环基残基通
过该氮原子连接)和基团如果氮杂环基残基包含第3个氮原子且2个氮原子
5 6 7 12
均被取代基Z、Z 和Z 之一取代，则第二个氮原子上的第一个Z取代基表示R ，且第三个
11
氮原子上的第二个Z取代基表示R 。因此，表述“N3”是指螺环系的第一个氮原子(氮杂
环基残基通过该氮原子连接)和基团表述“S1”是指螺环系的基
团–S–或–SO–或–SO2–。表述“S0”是指在氮杂环基残基上不存在硫。表述“O1”是
指基团–O–，表述“O2”是指2个基团–O–，它们彼此不直接连接，而“O0”表示在螺环系
上不存在氧。因此C5–C14/N1–N3/O0–O2/S0–S1–氮杂环基残基在螺环系上可以包含总计
6个杂原子，而应存在总计不超过3个杂原子。此外，优选，螺环系上的杂原子彼此不直接连
接。“C5–C14/N1–N3/O0–O2/S0–S1”的原子数不包括来自取代基Z5-Z7的C、O、S和N原子。

[0293] 优选在螺环系上存在1个氮原子或2个氮原子或1个氮原子和1个硫原子或1个氮原子和1个亚砜部分或1个氮原子和1个砜部分或1个氮原子和1个氧原子或1个氮原
子和2个氧原子或1个氧原子和2个氮原子。

[0294] R9优选表示如下螺氮环基、氮杂环基、C5–C14/N1–N3–螺氮环基或C5–C14/N1–N3/O0–O2/S0–S1–氮杂环基残基：4元氮杂环基、5元氮杂环基、6元氮杂环基、5元二氮杂环基、6元二氮杂环基、螺[2,3]杂己基、螺[2,4]杂庚基、螺[2,5]杂辛基、螺[2,7]杂壬基、
螺[3,3]杂庚基、螺[3,4]杂辛基、螺[3,5]杂壬基、螺[3,6]杂癸基、螺[4,4]杂壬基、螺
[4,5]杂癸基、螺[4,6]杂十一基、螺[5,5]杂十一基、螺[5,6]杂十二烷基、螺[6,6]杂十三
烷基，其中上文提及的螺氮环基,氮杂环基、C5–C14/N1–N3–螺氮环基或C5–C14/N1–N3/
O0–O2/S0–S1–氮杂环基残基通过环氮原子连接至分子的其余部分，且其中上文提及的螺
氮环基、氮杂环基、C5–C14/N1–N3–螺氮环基或C5–C14/N1–N3/O0–O2/S0–S1–氮杂环基残基任选地被1～3个选自Z5、Z6和Z7的取代基取代。

[0295] 术语“5元二氮杂环基”是指如上文所定义的残基“5元杂环基”，其中2个杂原子是氮原子，且该残基通过氮环原子连接至分子的其余部分，且其中Z1被Z5替代，Z2被Z6替
代，Z3被Z7替代，Z4是氢。

[0296] 术语“6元二氮杂环基”是指如上文所定义的残基“6元杂环基”，其中2个杂原子1 5 2 6
是氮原子，且该残基通过氮环原子连接至分子的其余部分，且其中Z 被Z 替代，Z 被Z 替
3 7 4
代，Z 被Z 替代，Z 是氢。

[0297] 此外，上文提及的螺氮环基、氮杂环基、C5–C14/N1–N3–螺氮环基或C5–C14/N1–N3/O0–O2/S0–S1–氮杂环基残基包含至少一个氮原子，这些残基通过它连接至分子的其余
部分且可以包含1或2个另外的部分，其选自氧(–O–)、亚砜(–SO–)、砜(–SO2–)、羰
11
基(–CO–)和氮(–NR –)。

[0298] 优选的取代基Z5、Z6和Z7彼此独立地表示–CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、–OH、–OCH3、-OC2H5、-OC3H7、–NH2、–NHCH3、–N(CH3)2、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、–OCHF2和-OCF3。

[0299] 如果存在，则R11和R12优选选自：-CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-CH2F、-CHF2、-CF3、环-C3H5、环-C4H7、环-C5H9、环-C6H11、环-C7H13、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、-C5H11、-CH(CH3)–C3H7、–CH2–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–CH(CH3)2、–C(CH3)2–C2H5、–CH2–C(CH3)3、–CH(C2H5)2、–C2H4–CH(CH3)2、-C6H13、-C7H15、-C8H17、-Ph、-CH2-Ph、-CH2-CH2-Ph、-CH＝CH-Ph、-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH2、-CH＝CH-CH3、–C2H4–CH
＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH3、–CH＝CH–C2H5、–CH2–C(CH3)＝CH2、–CH(CH3)–CH＝
CH2、–CH＝C(CH3)2、–C(CH3)＝CH–CH3、-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH、–C2H4–C≡CH、–CH2–C≡C–CH3、–C≡C–C2H5、-CH2–OCF3、-C2H4–OCF3、-C3H6–OCF3、-CH2–OCH3、-C2H4–OCH3、-C3H6–OCH3、-CH2–OC2H5、-C2H4–OC2H5、-C3H6–OC2H5。
9

[0300] 更优选R 表示如下螺氮环基、氮杂环基、C5–C14/N1–N3–螺氮环基或C5–C14/N1–N3/O0–O2/S0–S1–氮杂环基残基：通过氮原子与分子其余部分连接的4元氮杂环基、通过
氮原子与分子其余部分连接的5元氮杂环基、通过氮原子与分子其余部分连接的6元氮杂
环基、通过氮原子连接的取代的4元氮杂环基、通过氮原子连接的取代的5元氮杂环基、通
过氮原子连接的取代的6元氮杂环基、通过氮原子连接的5元二氮杂环基、通过氮原子连接
的6元二氮杂环基、通过氮原子连接的取代的5元二氮杂环基、通过氮原子与分子其余部分
连接的取代的6元二氮杂环基，其中上文提及的螺氮环基、氮杂环基、C5–C14/N1–N3–螺氮
5 6 7
环基或C5–C14/N1–N3/O0–O2/S0–S1–氮杂环基残基任选地被1～3个选自Z、Z 和Z 的
取代基取代。
9

[0301] 还更优选R 表示如下螺氮环基、氮杂环基、C5–C14/N1–N3–螺氮环基或C5–C14/N1–N3/O0–O2/S0–S1–氮杂环基残基：通过氮原子连接的氮杂螺[3,3]庚基、通过氮原子
连接的氮杂螺[3,4]辛基、通过氮原子连接的氮杂螺[3,5]壬基、通过氮原子连接的氮杂螺
[3,6]癸基、通过氮原子连接的氮杂螺[4,4]壬基、通过氮原子连接的氮杂螺[4,5]癸基、
通过氮原子连接的氮杂螺[4,6]十一基、通过氮原子连接的氮杂螺[5,5]十一基、通过氮原
子连接的氮杂螺[5,6]十二烷基、通过氮原子连接的氮杂螺[6,6]十三烷基、通过氮原子连
接的取代的氮杂螺[3,3]庚基、通过氮原子连接的取代的氮杂螺[3,4]辛基、通过氮原子连
接的取代的氮杂螺[3,5]壬基、通过氮原子连接的取代的氮杂螺[3,6]癸基、通过氮原子连
接的取代的氮杂螺[4,4]壬基、通过氮原子连接的取代的氮杂螺[4,5]癸基、通过氮原子
连接的取代的氮杂螺[4,6]十一基、通过氮原子连接的取代的氮杂螺[5,5]十一基、通过氮
原子连接的取代的氮杂螺[5,6]十二烷基、通过氮原子连接的取代的氮杂螺[6,6]十三烷
基、通过氮原子连接的二氮杂螺[3,3]庚基、通过氮原子连接的二氮杂螺[3,4]辛基、通过
氮原子连接的二氮杂螺[3,5]壬基、通过氮原子连接的二氮杂螺[3,6]癸基、通过氮原子连
接的二氮杂螺[4,4]壬基、通过氮原子连接的二氮杂螺[4,5]癸基、通过氮原子连接的二氮
杂螺[4,6]十一基、通过氮原子连接的二氮杂螺[5,5]十一基、通过氮原子连接的二氮杂螺
[5,6]十二烷基、通过氮原子连接的二氮杂螺[6,6]十三烷基、通过氮原子连接的取代的二
氮杂螺[3,3]庚基、通过氮原子连接的取代的二氮杂螺[3,4]辛基、通过氮原子连接的取代
的二氮杂螺[3,5]壬基、通过氮原子连接的取代的二氮杂螺[3,6]癸基、通过氮原子连接的
取代的二氮杂螺[4,4]壬基、通过氮原子连接的取代的二氮杂螺[4,5]癸基、通过氮原子连
接的取代的二氮杂螺[4,6]十一基、通过氮原子连接的取代的二氮杂螺[5,5]十一基、通过
氮原子连接的取代的二氮杂螺[5,6]十二烷基、通过氮原子连接的取代的二氮杂螺[6,6]
十三烷基、通过氮原子连接的三氮杂螺[3,5]壬基、通过氮原子连接的三氮杂螺[3,6]癸
基、通过氮原子连接的三氮杂螺[4,5]癸基、通过氮原子连接的三氮杂螺[4,6]十一基、通
过氮原子连接的三氮杂螺[5,5]十一基、通过氮原子连接的三氮杂螺[5,6]十二烷基、通过
氮原子连接的三氮杂螺[6,6]十三烷基、通过氮原子连接的取代的三氮杂螺[3,5]壬基、通
过氮原子连接的取代的三氮杂螺[3,6]癸基、通过氮原子连接的取代的三氮杂螺[4,5]癸
基、通过氮原子连接的取代的三氮杂螺[4,6]十一基、通过氮原子连接的取代的三氮杂螺
[5,5]十一基、通过氮原子连接的取代的三氮杂螺[5,6]十二烷基、通过氮原子连接的取代
的三氮杂螺[6,6]十三烷基、通过氮原子连接的氧杂氮杂螺[3,3]庚基、通过氮原子连接的
氧杂氮杂螺[3,4]辛基、通过氮原子连接的氧杂氮杂螺[3,5]壬基、通过氮原子连接的氧杂
氮杂螺[3,6]癸基、通过氮原子连接的氧杂氮杂螺[4,4]壬基、通过氮原子连接的氧杂氮杂
螺[4,5]癸基、通过氮原子连接的氧杂氮杂螺[4,6]十一基、通过氮原子连接的氧杂氮杂螺
[5,5]十一基、通过氮原子连接的氧杂氮杂螺[5,6]十二烷基、通过氮原子连接的氧杂氮杂
螺[6,6]十三烷基、通过氮原子连接的取代的氧杂氮杂螺[3,3]庚基、通过氮原子连接的
取代的氧杂氮杂螺[3,4]辛基、通过氮原子连接的取代的氧杂氮杂螺[3,5]壬基、通过氮
原子连接的取代的氧杂氮杂螺[3,6]癸基、通过氮原子连接的取代的氧杂氮杂螺[4,4]壬
基、通过氮原子连接的取代的氧杂氮杂螺[4,5]癸基、通过氮原子连接的取代的氧杂氮杂
螺[4,6]十一基、通过氮原子连接的取代的氧杂氮杂螺[5,5]十一基、通过氮原子连接的取
代的氧杂氮杂螺[5,6]十二烷基、通过氮原子连接的取代的氧杂氮杂螺[6,6]十三烷基、通
过氮原子连接的氧杂二氮杂螺[3,5]壬基、通过氮原子连接的氧杂二氮杂螺[3,6]癸基、
通过氮原子连接的氧杂二氮杂螺[4,5]癸基、通过氮原子连接的氧杂二氮杂螺[4,6]十一
基、通过氮原子连接的氧杂二氮杂螺[5,5]十一基、通过氮原子连接的氧杂二氮杂螺[5,6]
十二烷基、通过氮原子连接的氧杂二氮杂螺[6,6]十三烷基、通过氮原子连接的取代的氧
杂二氮杂螺[3,5]壬基、通过氮原子连接的取代的氧杂二氮杂螺[3,6]癸基、通过氮原子连
接的取代的氧杂二氮杂螺[4,5]癸基、通过氮原子连接的取代的氧杂二氮杂螺[4,6]十一
基、通过氮原子连接的取代的氧杂二氮杂螺[5,5]十一基、通过氮原子连接的取代的氧杂
二氮杂螺[5,6]十二烷基、通过氮原子连接的取代的氧杂二氮杂螺[6,6]十三烷基，其中
上文提及的取代的螺氮环基、取代的氮杂环基、取代的C5–C14/N1–N3–螺氮环基或取代的
5 6 7
C5–C14/N1–N3/O0–O2/S0–S1–氮杂环基残基任选地被1～3个选自Z、Z 和Z 的取代基
取代。此外，上文提及的取代或未取代的螺氮环基、取代或未取代的氮杂环基、取代或未取
代的C5–C14/N1–N3–螺氮环基或取代或未取代的C5–C14/N1–N3/O0–O2/S0–S1–氮杂环基
残基包含至少一个氮原子，这些残基通过该氮原子连接至分子的其余部分且可以包含1个
或2个另外的部分，其选自氧(–O–)、亚砜(–SO–)、砜(–SO2–)、羰基(–CO–)和氮
12
(–NR –)。

[0302] 还更优选R9表示如下螺氮环基、氮杂环基、C5–C14/N1–N3–螺氮环基或C5–C14/N1–N3/O0–O2/S0–S1–氮杂环基残基：

[0303]

[0304]

[0305]

[0306]

[0307]

[0308] 其中Y表示–O–、–NH–、–NR11–、–SO–，或–SO2–，优选–NH–和–NR11–，且其中取代基Z5、Z6和Z7具有如本申请中所定义的含义。

[0309] 优选地，Z5、Z6和Z7彼此独立地表示–CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、–OH、–OCH3、-OC2H5、-OC3H7、–NH2、–NH(CH3)、–N(CH3)2、–F、–Cl、–Br、–I、–CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、–OCHF2和-OCF3，更优选–NH2、–NH(CH3)、–N(CH3)2。

[0310] 如果存在，则R11和R12优选选自：-CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-CH2F、-CHF2、-CF3、环-C3H5、环-C4H7、环-C5H9、环-C6H11、环-C7H13、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、-C5H11、-CH(CH3)–C3H7、–CH2–CH(CH3)–C2H5、–CH(CH3)–CH(CH3)2、–C(CH3)2–C2H5、–CH2–C(CH3)3、–CH(C2H5)2、–C2H4–CH(CH3)2、-C6H13、-C7H15、-C8H17、-Ph、-CH2-Ph、-CH2-CH2-Ph、-CH＝CH-Ph、-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH2、-CH＝CH-CH3、–C2H4–CH
＝CH2、–CH2–CH＝CH–CH3、–CH＝CH–C2H5、–CH2–C(CH3)＝CH2、–CH(CH3)–CH＝
CH2、–CH＝C(CH3)2、–C(CH3)＝CH–CH3、-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH、–C2H4–C≡CH、–CH2–C≡C–CH3、–C≡C–C2H5、-CH2–OCF3、-C2H4–OCF3、-C3H6–OCF3、-CH2–OCH3、-C2H4–OCH3、-C3H6–OCH3、-CH2–OC2H5、-C2H4–OC2H5、-C3H6–OC2H5。

[0311] 在本发明的另一个方面，根据通式(I)的新化合物表示手性化合物。根据通式(I)的新化合物表示外消旋体或S或R对映体或异构体的混合物。

[0312] 在本发明的另一个优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物选自下表1中所述的化合物组。

[0313] 表1：

[0314] 化合物名称

[0315]

[0316]

[0317]

[0318]

[0319]

[0320]

[0321]

[0322]

[0323]

[0324]

[0325] (R)-N-(4-氯-2-甲基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0326] (R)-N-(2-溴苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0327] (R)-8-异丙基-N-(2-(吗啉代磺酰基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0328] (R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)-N-(2-(吡啶-2-基氧基)苄基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0329] (R)-N-(2-环丁氧基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0330] (R)-2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯甲酰胺

[0331] (R)-N-(2-(环戊氧基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0332] (R)-N-(2,4-二氯苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0333] 8-异丙基-N-(4-甲基-2-((四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0334] (R)-1-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苄基)吡咯烷-2-酮

[0335] N-(2-(((8-异丙基-2-(甲基磺酰基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)甲磺酰胺

[0336] 4-(苄基氧基)-8-异丙基-2-(甲基磺酰基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪

[0337] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(2-(哌嗪-1-基)乙氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0338] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-((1R,5S)-3-氮杂双环[3.2.0]庚-6-基氧基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0339] 2-((1,4-氧杂氮杂庚环-6-基)氧基)-N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0340] 2-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-基氧基)-N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0341] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-((1,2,3,6-四氢吡啶-3-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0342] (R)-N-(2-(环戊硫基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0343] (R)-8-异丙基-N-(2-(甲硫基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0344] (R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)-N-((2',3',4',5'-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0345] (R)-N-((3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]二氧杂环庚三烯-6-基)甲基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0346] (R)-N-(2-iso丁氧基-4-甲基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0347] (R)-1-乙基-3-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)脲

[0348] (R)-1-苄基-3-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)脲

[0349] (R)-1-环己基-3-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)脲

[0350] (R)-1-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)-3-苯基脲

[0351] (R)-1-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)-3-丙基脲

[0352] N-(but-3-yn-2-基)-2-(((8-异丙基-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯甲酰胺

[0353] (R)-2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)-N-甲基苯甲酰胺

[0354] (R)-8-异丙基-N-(2-((4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0355] (R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)-N-(2-(吡咯烷-1-基磺酰基)苄基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0356] (R)-N-异丙基-2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯磺酰胺

[0357] (R)-2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)-N-甲基苯磺酰胺

[0358] (R)-N-(2,3-二氯苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0359] (R)-N-(4-氯-2-(三氟甲基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0360] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基氧基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0361] N-(2-碘苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0362] N-(2-(((8-异丙基-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)-2-甲基丙-2-亚磺酰胺

[0363] (R)-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)氨基甲酸异丁酯

[0364] (R)-N-(2-((1H-吡唑-1-基)甲基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0365] (R)-N-(2,5-二氯苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0366] (R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)-N-(2-(吡咯烷-1-基)苄基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0367] (R)-8-异丙基-N-(2-(哌啶-1-基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0368] (2-((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-基)氧基)乙基)(甲基)氨基甲酸氮杂环丁烷-3-基酯

[0369] N-(2-((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-基)氧基)乙基)-3-(二甲基氨基)-N-甲基丙-1-磺酰胺

[0370] N-(2-((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-基)氧基)乙基)-N-甲基哌啶-4-磺酰胺

[0371] 氮杂环丁烷-3-基氨基甲酸2-((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-基)氧基)乙酯

[0372] 2-((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-基)氧基)-N-(吡咯烷-3-基)乙磺酰胺

[0373] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基氧基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0374] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(2-氮杂螺[3.3]庚-5-基氧基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0375] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-((4-氨基环己基)氧基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0376] (R)-N-(2-环丁基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0377] (R)-N-(2-环戊基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0378] N-(2-环丙基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0379] (R)-N-(2-环己基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0380] (R)-2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基乙酸酯

[0381] (R)-乙基氨基甲酸2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯酯

[0382] (R)-甲磺酸2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯酯

[0383] 2-甲基丙-2-亚磺酸2-(((8-异丙基-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基酯

[0384] (R)-碳酸(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)异丁酯

[0385] (R)-2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯酚

[0386] (R)-8-异丙基-N-(2-(甲基磺酰基)苄基)-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0387] 8-异丙基-N-(2-(甲基亚磺酰基)苄基)-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0388] N-(2-(环戊基亚磺酰基)苄基)-8-异丙基-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0389] N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-N2-(3-氨基丙基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺

[0390] N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺

[0391] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(3-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)氮杂环丁烷-1-基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0392] N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-甲基-N2-(2-吗啉代乙基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺

[0393] N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-(吡咯烷-3-基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺

[0394] N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-(3-吗啉代丙基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺

[0395] N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-甲基-N2-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺

[0396] N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-(2-吗啉代乙基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺

[0397] 1-(1-(4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-基)氮杂环丁烷-3-基)吡咯烷-2-酮

[0398] N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-N2-(2-(2-氨基乙氧基)乙基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺

[0399] N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-甲基-N2-(3-(哌啶-1-基)丙基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺

[0400] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1H)-基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0401] N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-N2-(2-氨基乙基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺

[0402] N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-(吡咯烷-3-基甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺

[0403] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(3-氨基哌啶-1-基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0404] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(3-氨基吡咯烷-1-基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0405] 甲基2-((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-基)氨基)-3-氨基丙酸酯

[0406] N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-N2-(2-氨基-1-苯基乙基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺

[0407] N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-N2-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-8-异丙基-N2-甲基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺

[0408] N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-甲基-N2-(2-吗啉代乙基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺

[0409] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(4-氨基哌啶-1-基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0410] N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-N2-(4-氨基环己基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺

[0411] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-((R)-((R)-哌啶-3-基)亚磺酰基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0412] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基磺酰基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0413] (R)-N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基硫代)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0414] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基硫代)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0415] (4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-基)(2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基)甲酮

[0416] 4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基-N-甲基-N-(2-吗啉代乙基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酰胺

[0417] 4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基-N-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酰胺

[0418] (4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-基)(哌嗪-1-基)甲酮

[0419] 4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-N-(3-氨基丙基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酰胺

[0420] (4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-基)(4-氨基哌啶-1-基)甲酮

[0421] N1-((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-基)甲基)乙-1,2-二胺

[0422] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(((3-吗啉代丙基)氨基)甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0423] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-((甲基(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0424] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(((2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0425] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(((2-吗啉代乙基)氨基)甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0426] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-((甲基(3-(哌啶-1-基)丙基)氨基)甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0427] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-((3-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)氮杂环丁烷-1-基)甲基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0428] 1-(1-((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-基)甲基)氮杂环丁烷-3-基)吡咯烷-2-酮

[0429] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-((4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0430] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-((吡咯烷-3-基氨基)甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0431] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌嗪-1-基甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0432] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(((氮杂环丁烷-3-基甲基)(甲基)氨基)甲基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0433] N-(2-(2-(((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-基)甲基)氨基)乙氧基)乙基)-2-(吡咯烷-1-基)乙酰胺

[0434] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-((4-氨基哌啶-1-基)甲基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0435] 4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酸1-甲基吡咯烷-3-基酯

[0436] 8-异丙基-N-(2-(S-甲基磺酰亚氨酰基)苄基)-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0437] 4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-醇

[0438] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-溴-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0439] 2-(1H-吡唑-1-基)苄基(2-溴-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基甲酸叔丁酯

[0440] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0441] N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-甲基-N2-(2-吗啉代乙基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺

[0442] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(4-氨基哌啶-1-基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0443] N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-N2-(4-氨基环己基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺

[0444] N-(2-(2-((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-基)氨基)乙氧基)乙基)-2-(吡咯烷-1-基)乙酰胺

[0445] N4-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-N2-(2-(哌嗪-1-基)乙基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2,4-二胺

[0446] N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-(氮杂环丁烷-3-基氧基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0447] 本发明化合物可以与有机或无机酸或碱成盐。用于所述酸加成盐形成的适合酸的实例是盐酸，氢溴酸，硫酸，磷酸，乙酸，柠檬酸，草酸，丙二酸，水杨酸，对氨基水杨酸，苹果酸，富马酸，琥珀酸，抗坏血酸，马来酸，磺酸，膦酸，高氯酸，硝酸，甲酸，丙酸，葡糖酸，乳酸，酒石酸，羟基马来酸，丙酮酸，苯乙酸，苯甲酸，对氨基苯甲酸，对羟基苯甲酸，甲磺酸，乙磺酸，亚硝酸，羟基乙磺酸，乙烯磺酸，对-甲苯磺酸，萘基磺酸，对氨基苯磺酸，樟脑磺酸，肉桂酸(china acid)，扁桃酸，邻甲基扁桃酸，氢-苯磺酸，苦味酸，己二酸，d-邻-甲苯基酒
石酸，丙醇二酸，(邻、间、对)-甲苯甲酸，萘基胺磺酸，三氟乙酸，和本领域技术人员熟知的其它无机酸或羧酸。这样制备盐：以常规方式将游离碱形式与足量所希望的酸接触产生盐。

[0448] 在本发明化合物携带酸性基团的情况下，也能用无机或有机碱形成盐。适合的无机或有机碱的实例是例如NaOH，KOH，NH4OH，氢氧化四烷基铵，赖氨酸或精氨酸等。盐可以
以常规方式用本领域熟知的方法制备，例如将通式(I)化合物的溶液用选自上述提及的组
的酸溶液处理。

[0449] 化合物的合成

[0450] 根据本发明的本发明吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪可以通过本领域技术人员公知的方法制备。优选根据方案3和4中所示的一般合成方法进行合成。这使得本领域技术人
2
员能够将任意适合的胺R-NH2引入中间体(IV)，所述的胺是可商购的或可以根据文献方法
或与之类似的方法合成。此外，在通过用这种形成的甲基亚砜基氧化(V)化合物上的硫原
子引入甲基亚砜离去基后，得到与许多类型的C-,S-,N-或O-亲核体反应的基础，它们是可
商购的或通过合成方式得到。因此，根据方案3和4的合成方法能够合成本发明公开的任
意吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪类。然而，本领域技术人员还可以按照其它合成顺序制备这
些化合物。

[0451] 出现在下列方案中的缩写是指DCM(二氯甲烷)；DIPEA(N-乙基-N,N-二异丙基胺)；DMF(二甲基甲酰胺)；DMSO(二甲亚砜)；EtOAc(乙酸乙酯)；EtOH(乙醇)；
mCPBA(3-氯过氧苯甲酸)；MeOH(甲醇)；MeCN(乙腈)；TFA(三氟乙酸),PhNEt2(二甲基苯
胺),Boc(叔-丁氧基羰基),Ph(苯基),Ts(甲苯磺酸酯，对-甲苯磺酰基),Mes(甲磺酸
酯，甲磺酰基)。

[0452]

[0453] 方案1

[0454] 正如方案1中所示，在第一步中，使4-异丙基-1H-吡唑-5-胺与异硫氰酸乙氧基羰基酯反应，得到硫脲衍生物，使其环化成2-巯基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-醇
(II)。然后通过标准方法使硫醇(II)甲基化，得到中间体甲硫基醚(III)。

[0455]

[0456] 方案2

[0457] 从(III)开始，可以如方案2中所示得到另外两种中间体化合物。首先，在将(II)上的巯基所述甲基化后，通过用磷酰氯在N,N-二乙基苯胺的存在下氯化(III)得到
4-氯-2-(甲硫基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪(IV)。第二步，通过氧化(III)，可以合成
砜衍生物(XVII)。中间体(IV)和(XVII)二者均可以通过不同的合成途径用于合成通式
(I)的本发明化合物。

[0458]

[0459] 方案3

[0460] 可以如方案3中所示，通过使(IV)与式A1NH2的胺类进行亲核取代反应并且将1
DIPEA用作碱引入残基A，得到4-氨基-2-(甲硫基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪类(V)，
1
其中A 表示通式(I)化合物的上部苄基结构单元。

[0461]

[0462] 然后用3-氯过氧苯甲酸将化合物(V)氧化成4-氨基-2-(甲基磺酰基)吡唑并2
[1,5-a][1,3,5]三嗪类(VI)，可以通过与通式R-H的化合物反应将其取代，得到本发明通
2 1
式(I)的化合物，其中R 和A 表示如本申请中定义的残基。

[0463]

[0464] 方案4

[0465] 可替代方案3中概括的途径的合成描述在方案4中，从中间体(XVII)开始。作2 2 1
为一种合成的选择，进行引入残基R 的亲核体(R–H)的反应，然后引入胺ANH2(上部途
2
径)。此外，作为第二种合成选择，能够得到氯化物(XX)，随后取代所述氯化物，然后用R 替
代砜。根据方案4的通式(I)化合物的合成方法具有如下优点：进行由硫醚生成砜的氧化
1 1
步骤(此处(III)转化成(XVII))，然后通过与胺ANH2反应引入上部的结构单元A。因此，
1
还可以引入对氧化反应条件敏感的部分A，由此显著地拓宽本发明化合物的范围。
1

[0466] 便利地，许多邻位-取代的苄基胺类ANH2是可商购的，因为它们是用于合成通式(I)化合物的有用的原料。本领域技术人员可以按照专利或非专利文献中公开的公知合成
方法制备另外的衍生物。
1

[0467] 原则上，按照用于制备具有式A-NH2的化合物和由此具有通式(I)的本发明化合1 3 7
物的任意方法，必须考虑到两个方面。首先，生成ANH2上的苄型氨基，其次，引入由R-R 表
示的期望的取代模式。

[0468] 用于所述氨基甲基苯基衍生物的常用合成如方案5中所示。适合的原料包括芳基卤、磺酸酯类、腈类、肟类、卤代甲烷和相关前体。
3 7

[0469] 根据具有特定取代模式的靶分子(如R-R 所代表的)，有机化学领域技术人员会计划每种苄胺(XIII)各自的合成方法并且在此时决定可以合成氨基甲基及其相关前体。
1
此外，方案5仅显示制备仅为部分A 的一个具体实施方案的化合物(XIII)的典型合成方
1
法，其中R 是氢。然而，本领域技术人员将会理解，如下合成途径也适合于制备具有如本申
1 1
请中所定义的具有任意残基R 的胺类A-NH2。

[0470]

[0471] 方案5

[0472] 根据本发明，通式(I)化合物上的邻位-取代基R3不是氢。以广泛商购的物质为原料，许多合成方法可以适用于在相应的位置上引入所述部分，以得到如权利要求1中所
定义的化合物，且这些方法是合成领域技术人员众所周知的。

[0473] 例如，式(I)上的R3可以衍生自亲核体。在这种情况中，例如，可以通过与2-氟苄腈衍生物反应引入(XIV,方案6)。随后，可以通过还原相应的腈(XV)得到邻位-取代的
苄胺类(XVI)。NuH表示的亲核体的实例是醇类、胺类、硫醇类或5元杂芳族化合物，例如吡
1
唑或三唑衍生物。如果必要，则可以根据方案3和4，在用作结构单元(A-NH2)之前或之后
不同位置上进一步修饰式(XV)或(XVI)的化合物。

[0474]

[0475] 方案6

[0476] 芳基卤、三氟甲磺酸酯类或硼酸酯类的芳香取代的其它实例是与N-、O-或S-亲核体的铜介导的Ullman-型或钯催化的Buchwald-Hartwig反应。

[0477] 此外，还存在大量反应，有机化学领域技术人员能够通过碳-碳键在通式(I)的化3
合物上连接R。这些反应包括，但不限于催化的(例如由钯、镍、铜或铁的种类)适合的芳
基卤或磺酸酯与烷基、芳基或杂芳基硼-、锌-、镁-、锡-或硅-试剂的交叉偶合反应。或
3
者，为了引入取代基R，能够将芳基卤或磺酸酯(例如三氟甲磺酸酯)转化成上文提及的金
3
属种类，其可以用于与例如烷基、芳基或杂芳基卤R-X的交叉偶合反应。此外，根据方案3，
2
提供了合成的选择，其更正确地用于在下列方案7-9中一般性地引入残基R ：

[0478]

[0479] 方案7

[0480] 例如，可以使中间体(VI)与不同的亲核体反应，得到衍生物(VII)-(IX)，它们在上文提及的方案3中(I)的R2位置上具有不同的残基A2-A7。

[0481] 在用于合成本发明化合物的一个实施方案中，通过引入氰化物基团合成式(XII)的酰胺类，从而将得到的腈类转化成亚氨基酯类(XI)，随后用伯或仲胺类A3A4NH对其进行
亲核攻击，并且水解，得到所述相关的酰胺类(方案7)。在这种实施方案中，残基R2表示
为酰胺基团–CO–NA3A4。例如，对于A3是R15和A4是R8的情况，实现R2是–Q-R8，其中Q
＝–CO-NR15。表示为R2的残基–CO–NA3A4的实例是–Q–R8，其中Q＝–CO–、–CO–NH–
(CH2)n–NH2、–CO–NH–(CH2)n–R9、–CO–NR10–(CH2)n–R9、–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G1)d–(CH2)e–(G2)f–(CH2)g–R8、–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G1)d–(CH2)e–(G2)f–CH2–R9，其可以根据如方案7中所示的合成途径合成。

[0482] 特别地，对于R2＝–Q–R8和Q＝–CO–NR15–，那么A3＝R15，A4表示R8。对于R29 3 4
＝–CO–NH–(CH2)n–NH2、–CO–NH–(CH2)n–R，则A ＝H和A 表示(CH2)n–NH2或(CH2)
9 2 10 9 3 10 4 9 2
n–R。对于R ＝–CO–NR –(CH2)n–R，则A ＝R ，A 表示(CH2)n–R。对于R ＝–(CH2)
1 2 8 15 3
a–(Q)b–(CH2)c–(G)d–(CH2)e–(G)f–(CH2)g–R，a＝0，b＝1，Q＝–CO–NR –，则A
15 4 1 2 8 1 2 8
＝R ，A 表示(CH2)c–(G)d–(CH2)e–(G)f–(CH2)g–R，其中G、G、c、d、e、f、g、n、R 和
9
R 如本申请中所定义。

[0483] 对于R2＝–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G1)d–(CH2)e–(G2)f–CH2–R9，a＝0，b＝1，15 3 15 4 1 2 9 1 2
Q＝–CO–NR –，则A ＝R ，A 表示(CH2)c–(G)d–(CH2)e–(G)f–CH2–R，其中G、G、
8 9
c、d、e、f、g、n、R 和R 如本申请中所定义。

[0484]

[0485] 方案8

[0486] 在另一个实施方案中，能够通过用硫醇A5SH转化砜(例如(VI))引入部分A5，得到硫醚(IX)，如方案8中所示，其可以任选地被氧化成亚砜(X)。通过经与A5SH实例如R2表示
的–S–A5或–SO–A5反应引入A5可得到–Q–R8，其中Q＝–S–或–SO–，–Q–(CH2)
n–R8，其中Q＝–S–或–SO–，–Q–(CH2)n–R9，其中Q＝–S–或–SO–、–SO–R9，–
(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G1)d–(CH2)e–(G2)f–(CH2)g–R8、–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G1)d–(CH2)e–(G2)f–CH2–R9，其中Q可以是–S–或–SO–，a＝0，b＝1，G、c、d、e、f、g、n、R8和R9如本申请中所定义。因此，A5可以选自–R8、–(CH2)n–R8、–(CH2)n–R9、–R9、–(CH2)c–(G1)d–(CH2)e–(G2)f–(CH2)g–R8和–(CH2)c–(G1)d–(CH2)e–(G2)f–CH2–R9，其中G、c、d、e、f、g、n、R8和R9如本申请中对如上述方案8具体说明的R2的相应实例所定义。

[0487]

[0488] 方案9

[0489] 在另一个实施方案中，能够通过用醇A2OH转化砜(例如(VI))引入部分A2，得2 2 2 2 8
到醚(VII)。通过经与AOH实例如R 表示的–O–A 反应引入A 可得到–Q–R，其中
8 9
Q＝–O–，–Q–(CH2)n–R，其中Q＝–O–，–Q–(CH2)n–R，其中Q＝–O–，–(CH2)
1 2 8 1
a–(Q)b–(CH2)c–(G)d–(CH2)e–(G)f–(CH2)g–R、–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G)d–(CH2)
2 9 8 9
e–(G)f–CH2–R，其中Q可以是–O–，a＝0，b＝1，G、c、d、e、f、g、n、R 和R 如本申
2 8 8 9 1
请中所定义。因此，A 可以选自–R、–(CH2)n–R、–(CH2)n–R、–(CH2)c–(G)d–(CH2)
2 8 1 2 9 8
e–(G)f–(CH2)g–R 和–(CH2)c–(G)d–(CH2)e–(G)f–CH2–R，其中G、c、d、e、f、g、n、R
9 2
和R 如本申请中对如上述方案9 指定的R 的相应实例所定义。

[0490] 在另一个实施方案中，能够通过用式HNA6A7的胺转化砜(例如(VI))引入部6 7 6 7 6 7 2 6 7
分–NAA，得到化合物(VIII)。通过经与HNAA 反应引入–NAA。作为R 表示的–NAA
8 15 15 15 15
的实例可得到–Q–R，其中Q＝–NR –、–NR –SO–、–NR –SO2–、–NR –CO–、–
15 15 15 8 15 15
NR –CO–NR –、–NR –CO–O–；–Q–(CH2)n–R，其中Q＝–NR –、–NR –SO–、–
15 15 15 15 15 9
NR –SO2–、–NR –CO–、–NR –CO–NR –、–NR –CO–O–；–Q–(CH2)n–R，其中Q
15 15 15 15 15 15 15
＝–NR –、–NR –SO–、–NR –SO2–、–NR –CO–、–NR –CO–NR –、–NR –CO–
9 10 9 1
O–、–(CH2)m–NH–(CH2)n–R、–(CH2)m–NR –(CH2)n–R、–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G)
2 8 1 2 9
d–(CH2)e–(G)f–(CH2)g–R、–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G)d–(CH2)e–(G)f–CH2–R。

[0491] 特别地，对于R2是–Q–R8，则Q可以选自–NR15–、–NR15–SO–、–NR15–SO2–15 15 15 15 15 6
、–NR –CO–、–NR –CO–NR –、–NR –CO–O–和–(CH2)m–NR –，其中m＝0，且A
15 7 8 8 8 15 8 8 8
表示R ，A 选自–R、–SO2–R、–CO–R、–CO–NR –R 和–CO–O–R，其中R 如本申
请中所定义。

[0492] 对于R2是–Q–(CH2)n–R8，则Q可以选自–NR15–、–NR15–SO–、–NR15–SO2–15 15 15 15 15 6
、–NR –CO–、–NR –CO–NR –、–NR –CO–O–和–(CH2)m–NR –，其中m＝0，且A
15 7 8 8 8 15 8
表示R ，A 选自–(CH2)n–R、–SO2–(CH2)n–R、–CO–(CH2)n–R、–CO–NR –(CH2)n–R
8 8
和–CO–O–(CH2)n–R，其中R 如本申请中所定义。

[0493] 对于R2是–Q–(CH2)n–R9，则Q可以选自–NR15–、–NR15–SO–、–NR15–SO2–15 15 15 15 15 6
、–NR –CO–、–NR –CO–NR –、–NR –CO–O–和–(CH2)m–NR –，其中m＝0，且A
15 7 9 9 9 15 9
表示R ，A 选自–(CH2)n–R、–SO2–(CH2)n–R、–CO–(CH2)n–R、–CO–NR –(CH2)n–R
9 9
和–CO–O–(CH2)n–R，其中R 如本申请中所定义。

[0494] 对于R2是–(CH2)m–NH–(CH2)n–R9，则m＝0，且A6表示H，A7选自–(CH2)n–R9，9
其中R 如本申请中所定义。

[0495] 对于R2是–(CH2)m–NR10–(CH2)n–R9，则m＝0，且A6表示R10，A7选自–(CH2)9 9 10
n–R，其中R 和R 如本申请中所定义。

[0496] 对于R2是–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G1)d–(CH2)e–(G2)f–(CH2)g–R8，则a＝0，15 15 15 15 15 15
b＝1，Q可以选自–NR –、–NR –SO–、–NR –SO2–、–NR –CO–、–NR –CO–NR –
15 15 6 15 7 1
、–NR –CO–O–和–(CH2)m–NR ，其中m＝0，且A 表示R ，A 选自–(CH2)c–(G)d–(CH2)
2 8 1 2 8
e–(G )f–(CH2)g–R、–SO2–(CH2)c–(G )d–(CH2)e–(G )f–(CH2)g–R、–CO–(CH2)
1 2 8 15 1 2
c–(G)d–(CH2)e–(G)f–(CH2)g–R、–CO–NR –(CH2)c–(G)d–(CH2)e–(G)f–(CH2)
8 1 2 8 1 2 8
g–R 和–CO–O–(CH2)c–(G)d–(CH2)e–(G)f–(CH2)g–R，其中c、d、e、f、g、G、G 和R
如本申请中所定义。

[0497] 对于R2是–(CH2)a–(Q)b–(CH2)c–(G1)d–(CH2)e–(G2)f–CH2–R9，则a＝0，b15 15 15 15 15 15
＝1，Q可以选自–NR –、–NR –SO–、–NR –SO2–、–NR –CO–、–NR –CO–NR –
15 15 6 15 7 1
、–NR –CO–O–和–(CH2)m–NR –，其中m＝0，且A 表示R ，A 选自–(CH2)c–(G)
2 9 1 2 9
d–(CH2)e–(G)f–CH2–R、–SO2–(CH2)c–(G)d–(CH2)e–(G)f–CH2–R、–CO–(CH2)
1 2 9 15 1 2 9
c–(G)d–(CH2)e–(G )f–CH2–R、–CO–NR –(CH2)c–(G)d–(CH2)e–(G)f–CH2–R
1 2 9 1 2 8
和–CO–O–(CH2)c–(G)d–(CH2)e–(G)f–CH2–R，其中c、d、e、f、g、G、G 和R 如本申
请中所定义。

[0498] 可以通过使用本领域技术人员公知的标准反应转化连接在任意位置上的取代基衍生几种通式(I)的化合物。例如，可以将硝基转化成氨基，可以通过与磺酰氯反应将这种
氨基转化成磺酰胺、通过与羰基氯或另一种羧酸的活衍生物反应转化成甲酰胺、通过与异
氰酸酯反应转化成脲。氨基甲酸酯取代基可以通过与酸如三氟乙酸或盐酸反应被裂解成氨
基，特别是叔丁基氨基甲酸酯。甲酰基可以在还原氨基化条件下被转化成氨基甲基。

[0499] 适应症

[0500] 在本发明的另一个方面，根据通式(I)的新化合物用作药物活性剂。

[0501] 本发明另外的方面涉及通式(I)的化合物在制备可用于预防和/或治疗感染性疾病的药物组合物中的用途，所述疾病包括机会性疾病、免疫学疾病、自身免疫疾、心血管疾
病、细胞增殖性疾病、炎症、勃起功能障碍和中风。

[0502] 感染性疾病，包括机会性感染

[0503] 在本发明的又一个方面，根据通式(I)的化合物用于制备药物组合物，该药物组合物用于预防和/或治疗感染性疾病，包括机会性疾病和机会性感染。术语“感染性疾病”
包含由病毒、细菌、朊病毒、真菌和/或寄生物引起的感染。

[0504] 特别是，处理病毒诱导的感染性疾病，包括机会性疾病。在该方面的优选实施方案中，病毒诱导的感染性疾病，包括机会性疾病，其是由逆转录病毒，人类内源性逆转录病
毒(HERVs)，嗜肝性DNA病毒，疱疹病毒，黄病毒科，和/或腺病毒引起的。优选，逆转录
病毒选自慢病毒或致癌反转录病毒，其中慢病毒优选选自包含下述的组：HIV-1，HIV-2，猫
免疫缺陷病毒(FIV)，牛免疫缺陷病毒(BIV)，猿免疫缺陷病毒(SIVs)，HIV和SIV的嵌合
体(SHIV)，山羊关节炎-脑炎病毒(CAEV)，visna/maedi病毒(VMV)或马传染性贫血病毒
(EIAV)，优选HIV-1和HIV-2，而致癌反转录病毒优选选自HTLV-I，HTLV-II或牛白血病病
毒(BLV)，优选HTLV-I和HTLV-II。

[0505] 嗜肝性DNA病毒优选选自HBV，地松鼠肝炎病毒(GSHV)或旱獭肝炎病毒(WHV)，优选HBV，疱疹病毒选自包含下述的组：单纯性疱疹病毒I(HSV I)，单纯性疱疹病毒II(HSV
II)，爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)，水痘带状疱疹病毒(VZV)，人细胞巨化病毒(HCMV)或人类
疱疹病毒8(HHV-8)，优选HCMV，而黄病毒科选自HCV，西尼罗河病毒或黄热病病毒。

[0506] 应理解，上文提及的全部病毒也包含耐药的病毒株。

[0507] 感染性疾病的实例是AIDS，泡状棘球蚴病(AHD，棘球蚴病)，阿米巴病(痢疾内阿米巴感染)，管圆线虫属感染，异尖线虫病，炭疽，巴贝虫病(Babesia感染)，小袋虫属感
染(小袋虫病)，贝利蛔线虫属感染(浣熊蛔虫)，裂体吸虫属(血吸虫病)，人芽囊原虫感
染(芽生菌病)，包柔氏螺旋体病，肉毒中毒，Brainerd腹泻，布鲁杆菌病，BSE(牛海绵状
脑病)，念珠菌病，毛细线虫病(毛细线虫属感染)，CFS(慢性疲劳综合征)，Chagas疾病
(美国锥虫病)，水痘(水痘-带状疱疹病毒)，衣原体属肺炎感染，霍乱，慢性疲劳综合征，
CJD(克罗伊茨费尔特-雅各布病)，华支睾吸虫病(支睾吸虫属感染)，CLM(皮肤游走性幼
虫病，钩虫感染)，球孢菌病，结膜炎，柯萨基病毒A16(手、足和口病)，隐球菌病，隐孢子虫
属感染(隐孢子虫病)，库蚊(西尼罗河病毒的媒介)，皮肤游走性幼虫病(CLM)，环孢子虫
感染(环孢子虫感染)，囊虫病(神经系统囊虫病)，巨细胞病毒感染，登革/登革热，复孔绦
虫属感染(犬和猫跳蚤绦虫)，埃博拉病毒出血性发热，棘球蚴病(泡状棘球蚴病)，脑炎，
大肠内阿米巴(Entomoeba coli)感染，迪斯帕内阿米巴感染，哈氏内阿米巴感染，痢疾内阿
米巴(痢疾内阿米巴)感染(阿米巴病)，波列基内阿米巴感染，蛲虫病(蛲虫感染)，肠道
病毒属感染(非脊髓灰质炎)，爱泼斯坦-巴尔病毒感染，大肠杆菌(Escherichia coli)感
染，食物传播性感染，口蹄疫，真菌性皮炎，胃肠炎，A类链球菌病，B类链球菌病，汉森病(麻疯病)，汉坦病毒属肺综合征，头虱侵袭(虱咬症)，幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)
感染，血液学疾病，Hendra病毒感染，肝炎(HCV，HBV)，带状疱疹(带状疱疹)，HIV感染，
人埃利希体病，人类副流感病毒感染，流感，等孢子球虫病(等孢子球虫属感染)，拉沙热，
利什曼病，K黑热病(K黑热病，利什曼原虫属感染)，麻疯病，虱(体虱、头虱、阴虱)，莱姆
病，疟疾，马尔堡出血性发热，麻疹，脑膜炎，蚊传播性疾病，鸟分枝杆菌复合体(MAC)感染，耐格里原虫属感染，医源性感染，非病原性肠阿米巴感染，盘尾丝虫病(河盲症)，后睾吸虫
病(后睾吸虫感染)，细小病毒属感染，鼠疫，PCP(卡氏肺囊虫(Pneumocystis carinii)肺
炎)，脊髓灰质炎，Q热，狂犬病，呼吸系统合胞体病毒(RSV)感染，风湿热，立夫特山谷热，
河盲症(盘尾丝虫病)，轮状病毒属感染，蛔虫感染，沙门菌病，沙门菌肠炎，疥疮，细菌性痢
疾，带状疱疹，非洲锥虫病，天花，链球菌感染，绦虫感染(绦虫(Taenia)感染)，破伤风，毒
性休克综合征，结核，溃疡(消化性溃疡疾病)，溪谷热，弧菌副溶血性感染，嗜盐弧菌感染，
病毒性出血性发热，疣，水传播性感染性疾病，西尼罗河病毒感染(西尼罗河脑炎)，百日
咳，黄热病。

[0508] 免疫学疾病

[0509] 本发明的另一个方面涉及通式(I)的至少一种化合物和/或其药学上可接受的盐在预防和/或治疗免疫学疾病、神经免疫学疾病和自身免疫疾病中的应用。

[0510] 免疫性疾病是例如哮喘和糖尿病，风湿性和自身免疫性疾病，AIDS，移植器官和组织排异(参见下文)，鼻炎，慢性阻塞性肺疾病，骨质疏松症，溃疡性结肠炎，鼻窦炎，红
斑狼疮，复发感染，特应性皮炎/湿疹和职业性变态反应，食品变态反应，药物变态反应，严
重过敏性反应，过敏反应，和变应性疾病的其它表现，以及不常见的问题例如原发免疫缺
陷，包括抗体缺乏状态，细胞介导的免疫缺陷(例如，重度组合性免疫缺陷，迪乔治综合征，
Hyper-IgE综合征，Wiskott-Aldrich综合征，共济失调-毛细管扩张)，免疫介导的癌症，
和白细胞缺陷。

[0511] 在自身免疫疾病中，例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎(RA)、多发性硬化(MS)、免疫介导的或1型糖尿病、免疫介导的肾小球肾炎、硬皮病、恶性贫血、天疱疮、寻常
型天疱疮、重症肌无力、炎性肠病、克罗恩病、自身免疫性甲状腺疾病和桥本病、皮肌炎、
古德帕斯丘综合征、假麻痹性重症肌无力、交感性眼炎、晶状体原性色素层炎(phakogene
uveitis)、慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、自体免疫溶血性疾病、韦尔霍夫病、特异
性细胞无法控制地攻击身体自身的组织和器官(自身免疫性)，从而产生炎症反应和其它
严重症状和疾病。

[0512] 乔本氏甲状腺炎是最常见的自身免疫性疾病之一。“自身免疫性疾病”是指各自特性差异很大的一类超过80种的慢性病，其能够影响从内分泌腺(例如甲状腺)直至器官例
如肾、以及直至消化系统的每个部分。

[0513] 存在许多不同的自身免疫性疾病，并且它们能够各自以不同方式影响身体。例如，自身免疫反应在多发性硬化中针对脑而在克罗恩病中针对消化道。在其它自身免疫性疾病
例如系统性红斑狼疮(狼疮)中，疾病相同的情况下个体受影响的组织和器官可以不同。患
狼疮的一个人可以具有受影响的皮肤和关节，而另一个可以具有受影响的皮肤、肾和肺。最
终，免疫系统对某些组织的损害可以是持久的，例如1型糖尿病中胰脏中的胰岛素-产生细
胞的破坏。

[0514] 心血管疾病

[0515] 本发明化合物也可用于预防和/或治疗心血管疾病例如心脏肥大，成人先天性心脏病，动脉瘤，稳定型心绞痛，不稳定型心绞痛，心绞痛，血管神经病性水肿，主动脉瓣膜狭
窄，主动脉瘤，心律不齐，致心律失常性右心室发育不良，动脉硬化，动静脉畸形，心房纤颤，贝切特综合征，心动过缓，心脏压塞，心脏肥大，充血性心肌病，肥厚型心肌病，限制型心肌
病，心血管疾病预防，颈动脉狭窄，脑出血，丘斯综合征，糖尿病，埃布施泰因异常，艾生曼格复合征，胆固醇栓塞，细菌性心内膜炎，纤维肌性发育不良，先天心脏缺陷，心脏病，充血性
心力衰竭，心脏瓣膜病，心脏病发作，硬膜外血肿，硬膜下血肿，Hippel-Lindau病，充血，高血压，肺动脉高压，肥大性生长，左心室肥大，右心室肥大，发育不全左心脏综合征，低血压，间歇性跛行，缺血性心脏病，血管骨肥大综合征，延髓外侧综合征，长QT综合征二尖瓣脱
垂，脑底异常血管网病，粘膜皮肤性淋巴结综合征，心肌梗死，心肌缺血，心肌炎，心包炎，外周血管病，静脉炎，结节性多动脉炎，肺闭锁，雷诺疾病，再狭窄，施内东综合征，狭窄，上腔静脉综合征，X综合征，心动过速，高安动脉炎，遗传性出血性毛细管扩张，毛细血管扩张，颞动脉炎，法洛四联症，闭塞性血栓性脉管炎，血栓形成，血栓栓塞，三尖瓣闭锁，静脉曲张，血管病，脉管炎，血管痉挛，心室纤颤，威廉斯综合征，外周血管病，静脉曲张和腿溃疡，深部静脉血栓形成，Wolff-Parkinson-White综合征。

[0516] 优选的是心脏肥大，成人先天性心脏病，动脉瘤，咽峡炎/心绞痛，心绞痛，心律不齐，心血管疾病预防，心肌病，充血性心力衰竭，心肌梗死，肺动脉高压，肥大性生长，再狭
窄，狭窄，血栓形成和动脉硬化。

[0517] 增殖性疾病

[0518] 本申请中所用的术语“增殖性疾病”是指肿瘤、癌、恶性肿瘤及其转移灶。另外，它还指良性增殖性疾病，其可能产生有害的“肿块效应”(挤压致命器官或封闭中空器官，例如
血管)；或内分泌组织的良性肿瘤，其可能过度产生一些激素。

[0519] 增殖障碍和癌症优选选自包含下述或由下述组成的组：腺癌，脉络膜黑色素瘤，急性白血病，听神经瘤，壶腹癌，肛门癌，星形细胞瘤，基底细胞癌，胰腺癌，硬纤维瘤，膀胱癌，支气管癌，乳腺癌，伯基特淋巴瘤，子宫体癌，CUP综合征(未知原发癌)，结直肠癌，小
肠癌，小肠肿瘤，卵巢癌，子宫内膜癌，室管膜瘤，上皮癌类，尤因肿瘤，胃肠道肿瘤，胃癌，胆囊癌，胆囊癌，子宫癌，子宫颈癌，宫颈，胶质母细胞瘤，妇科学肿瘤，耳、鼻和喉肿瘤，血液学瘤形成，多毛细胞白血病，尿道癌，皮肤癌，皮肤睾丸癌，脑瘤(神经胶质瘤)，脑转移，睾丸
癌，脑下垂体肿瘤，类癌，卡波西肉瘤，喉癌，胚细胞瘤，骨癌，结直肠癌，头颈肿瘤(耳、鼻和喉区域的肿瘤)，结肠癌，颅咽管瘤，口癌(口部区域和唇上的癌)，中枢神经系统癌，肝癌，
肝转移，白血病，眼睑肿瘤，肺癌，淋巴结癌(霍奇金/非霍奇金淋巴瘤)，淋巴瘤，胃癌，恶
性黑色素瘤，恶性瘤形成，胃肠道恶性肿瘤，乳腺癌，直肠癌，成神经管细胞瘤，黑色素瘤，脑膜瘤，霍奇金病，蕈样肉芽肿病，鼻癌，神经鞘瘤，成神经细胞瘤，肾癌，肾细胞癌，非霍奇金淋巴瘤，少突神经神经胶质瘤，食管癌，溶骨癌和成骨癌，骨肉瘤，卵巢癌，胰腺癌，阴茎癌，浆细胞瘤，前列腺癌，咽癌，直肠癌，成视网膜细胞瘤，阴道癌，甲状腺癌，Schneeberger病，食管癌，鳞状细胞癌(spinalioms)，T-细胞淋巴瘤(蕈样肉芽肿病)，胸腺瘤，管癌，眼肿
瘤，尿道癌，泌尿外科学肿瘤，泌尿道上皮癌，外阴癌，疣出现，软组织肿瘤，软组织肉瘤，维尔姆斯瘤，子宫颈癌，舌癌，浸润性导管癌，浸润性小叶癌，原位导管癌，原位小叶癌，小细胞肺癌，非小细胞肺癌，支气管腺瘤，胸膜肺母细胞瘤，间皮瘤，脑干神经神经胶质瘤，下丘脑
神经神经胶质瘤，小脑星形细胞瘤，大脑星形细胞瘤，神经外胚层肿瘤，松果体肿瘤，子宫肉
瘤，涎腺癌，肛腺动物腺癌，肥大细胞肿瘤，骨盆肿瘤，输尿管肿瘤，遗传性乳头状肾癌，散发性乳头状肾癌，眼内黑色素瘤，肝细胞癌(具有或不具有纤维板层变种的肝细胞癌)，胆管
上皮癌(肝内胆管癌)，混合型肝细胞性胆管上皮癌，鳞状细胞癌，恶性黑色素瘤，默克尔细
胞皮肤癌，非黑色素瘤皮肤癌，咽下癌，鼻咽癌，口咽癌，口癌，鳞状细胞癌，口部黑色素瘤，AIDS-相关性淋巴瘤，皮肤T-细胞淋巴瘤，中枢神经系统淋巴瘤，恶性纤维组织细胞瘤，淋
巴肉瘤，横纹肌肉瘤，恶性组织细胞增多症，纤维肉瘤，血管肉瘤，血管外皮细胞瘤，平滑肌
肉瘤，犬乳房癌，和猫乳房癌。

[0520] 在另一个优选的实施方案中，所述细胞增殖性疾病是癌症。优选的是下述癌症类型：白血病，包括但不限于慢性淋巴细胞白血病、慢性髓性白血病、急性成淋巴细胞白血病、
急性髓性白血病、混合谱系白血病，膀胱癌，乳腺癌，乳腺上皮癌，中枢神经系统癌，结肠癌，胃癌，肺癌，肾癌，黑色素瘤，头颈肿瘤(耳、鼻和喉区域的肿瘤)，卵巢癌，卵巢上皮癌，子宫颈癌，宫颈，子宫颈上皮癌，胶质母细胞瘤，胰腺癌，胰腺癌，前列腺癌，胃癌，皮肤癌，皮肤睾丸癌，霍奇金淋巴瘤，肝癌，肝转移和肾细胞癌。

[0521] 炎症

[0522] 在还另一个优选的实施方案中，所述炎症优选通过细胞因子TNF-α，IL-1β，GM-CSF，IL-6和/或IL-8介导。

[0523] 如上文所述，根据通式(I)的化合物是用于预防和/或治疗炎性疾病的药物活性剂。因此，这些化合物用于制备药物制剂，所述药物制剂用于预防和/或治疗哺乳动物包括
人类中的炎症和炎性疾病。

[0524] 炎性疾病能够自感染性和非感染性炎性病症散发，所述病症可以通过侵入性有机体的感染或者刺激性、创伤性、代谢性、变应性自身免疫或特发的原因导致，它们示于下述
列表。

[0525] I.急性感染

[0526] A.病毒 B.细菌

[0527] II.非传染性原因

[0528] III.慢性(肉芽肿)疾病

[0529] A.细菌 B.螺旋体

[0530] C.霉菌(真菌) D.特发的

[0531] IV.变应性、免疫和特发的障碍

[0532] A.超敏感性反应

[0533] B.免疫和特发的障碍

[0534] V.各种炎性病症

[0535] A.寄生物感染

[0536] B.吸入原因：-急性(热)伤害

[0537] -污染和吸入性变态反应

[0538] -致癌物

[0539] C.辐射伤害： -辐射坏死

[0540] 因此，本申请中公开的化合物能够用于预防和/或治疗由侵入有机体例如病毒、细菌、朊病毒和寄生物侵入引起的炎症以及用于预防和/或治疗由刺激性、创伤性、代谢
性、变应性、自身免疫或特发的原因引起的炎症。

[0541] 因此，所公开的化合物可用于预防和/或治疗由与炎症相关或涉及炎症的病毒、寄生物和细菌引起或导致的炎性疾病。

[0542] 已知下述细菌导致炎性疾病：肺支原体(导致例如慢性肺病(CLD)，鼠类慢性呼吸系统疾病)，尿素分解尿素支原体(导致新生儿肺炎)，支原体肺炎和衣原体属肺炎(导
致慢性哮喘)，C.肺炎(导致动脉粥样硬化，咽炎至积脓肺炎，人冠心病)，幽门螺旋杆菌
(Helicobacter pylori)(人冠心病，胃溃疡)。已知下列病毒导致炎性疾病：疱疹病毒，尤
其是巨细胞病毒(导致人冠心病)

[0543] 本申请中公开的化合物用于预防和/或治疗因上文提及的细菌或病毒引起和/或增强的炎性疾病。

[0544] 此外，通式(I)的化合物可用于预防和/或治疗中枢神经系统(CNS)的炎性疾病、炎性风湿性疾病、血管炎性疾病、中耳炎性疾病、炎性肠病、皮肤的炎性疾病、炎性疾病色素
层炎、咽喉炎性疾病。

[0545] 中枢神经系统(CNS)的炎性疾病的实例是藻病，原壁菌病，细菌病，脓肿形成，细菌性脑膜炎，特发性炎性病症，嗜曙红性脑膜脑炎，猫脑脊髓灰质炎，肉芽肿性脑脊膜脑脊
髓炎，脑膜炎，类固醇反应性脑膜炎-动脉炎，混杂型脑膜炎/脑膜脑炎，格雷伊猎犬脑膜脑
炎，坏死引起性脑炎，脓性肉芽肿性脑脊膜脑脊髓炎，犬摇晃疾病，CNS的霉菌病，寄生性脑
脊髓炎，朊病毒蛋白质诱导的疾病，猫海绵状脑病，原生动物性脑炎-脑脊髓炎，弓形体病，
新孢子虫病，肉孢子虫病，脑炎微孢子虫病，锥虫病，棘阿米巴病，巴贝虫病，利什曼病，立克次体病，落基山斑点热，犬埃里希体病，鲑鱼中毒，病毒病，奥耶斯基疾病，Borna病，犬疱疹病毒脑脊髓炎，犬瘟热脑脊髓炎，未成年动物中的犬瘟热脑脊髓炎，慢性复发性脑脊髓炎，
疫苗后犬瘟热脑炎，猫免疫缺陷病毒，猫传染性腹膜炎，猫白血病病毒，传染性犬肝炎，La
Crosse病毒脑炎，细小病毒脑炎，狂犬病，疫苗后狂犬病。

[0546] 炎性风湿性疾病的实例是类风湿性关节炎，硬皮病，狼疮，多肌炎，皮肤肌炎，牛皮癣性关节炎，强直性脊柱炎，赖特综合征，幼年型类风湿关节炎，滑囊炎，腱炎(腱炎)，和纤
维肌炎。

[0547] 血管的炎性疾病的实例是脉管炎，脉管炎中的自身抗体，显微镜下多脉管炎，巨细胞动脉炎，高安动脉炎，中枢神经系统的脉管炎，闭塞性血栓性脉管炎(伯格氏疾病)，细
菌、真菌和寄生物感染继发的脉管炎，脉管炎和类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮中的脉管
炎，特发炎性肌病中的脉管炎，复发性多软骨炎，肉瘤样病中的全身性脉管炎，脉管炎和恶
性肿瘤，和药物诱导性脉管炎。

[0548] 中耳炎性疾病的实例是急性化脓性中耳炎、大疱性鼓膜炎、肉芽性鼓膜炎和慢性化脓性中耳炎，其能够表现为粘膜疾病、胆脂瘤或两者。

[0549] 炎性肠病的实例是溃疡性结肠炎、克罗恩病。

[0550] 皮肤的炎性疾病的实例是急性炎性皮肤病，荨麻疹(hives)，皮肤棘细胞层水肿性皮炎，变应性接触性皮炎，刺激性接触性皮炎，特应性皮炎，多形性红斑(继发EM)，史-约综
合征(SJS，原发EM)，中毒性表皮坏死松解症(TEN)，慢性炎性皮肤病，牛皮癣，扁平苔癣，盘
状红斑狼疮，和寻常痤疮。

[0551] 色素层炎是眼局部中和/或眼上的炎症，并且可以关联于体内其它部分的炎症。在大多数情况下，作为体内其它部分的疾病的一部分患有色素层炎的患者意识到该病。患
有色素层炎的多数患者不具有明显有关的全身性疾病。色素层炎的原因可以是传染性原
因，伪装综合征，可疑性免疫介导性疾病，和/或主要局限于眼的综合征。

[0552] 下述病毒与炎症有关：人类免疫缺陷病毒-I，单纯性疱疹病毒，带状疱疹病毒，和巨细胞病毒。

[0553] 细菌或螺旋体导致、诱导、引发和/或增强的炎症是结核，麻疯病，丙酸杆菌属，梅毒，惠普尔疾病，钩端螺旋体病，布鲁杆菌病，和莱姆病。

[0554] 寄生物(原生动物或蠕虫)导致、诱导、引发和/或增强的炎症是弓形体病，棘阿米巴病(acanthameba)，弓蛔虫病，囊虫病，盘尾丝虫病。

[0555] 真菌导致、诱导、引发和/或增强的炎症的实例是组织胞浆菌病，球孢菌病，念珠菌病，曲霉病，孢子丝菌病，芽生菌病，和隐球菌病。Masquerade综合征是例如白血病，淋巴
瘤，视网膜色素变性，和成视网膜细胞瘤。

[0556] 可疑性免疫介导性疾病能够选自包含下述的组：

[0557] 强直性脊柱炎，贝切特病，克罗恩病，药物或超敏感性反应，间质性肾炎，幼年型类风湿关节炎，川崎疾病，多发性硬化，牛皮癣性关节炎，赖特综合征，复发性多软骨炎，肉
瘤样病，斯耶格伦氏综合征，系统性红斑狼疮，溃疡性结肠炎，脉管炎，白癜风，伏格特-小
柳-原田三氏综合征。

[0558] 主要局限于眼的综合征是例如急性多病灶性板状色素性上皮病，急性视网膜坏死，鸟枪子弹(birdshot)脉络膜病变，Fuch′s异色睫状体炎，青光眼睫状体炎危象，镜片
诱导性色素层炎，多病灶型脉络膜炎，睫状体扁平部炎，匍行性脉络膜炎，交感性眼炎，和创
伤。

[0559] 喉炎性疾病的实例是胃食管(喉咽)返流病，儿科喉炎，成人急性喉感染，慢性(肉芽肿)疾病，变应性免疫和特发障碍和混杂炎性病症。

[0560] 儿科喉炎称为急性(病毒或细菌)感染例如喉气管炎(哮吼)，声门上炎(会厌炎)，白喉，而非传染性原因是例如痉挛性哮吼和创伤性喉炎。

[0561] 成人急性喉感染是例如病毒性喉炎，普通上呼吸道感染，喉气管炎，单纯性疱疹，细菌性喉炎，声门上炎，喉脓肿，和淋病。

[0562] 慢性(肉芽肿)疾病能够选自包含下述的组：细菌病，结核，麻疯病，硬结，放线菌病，土拉菌病，马鼻疽，螺旋体性(梅毒)疾病，霉菌(真菌)病，念珠菌病，芽生菌病，组织
胞浆菌病，球胞子菌(coccidiomycosis)，曲霉病，特发病，肉瘤样病，和韦格纳肉芽肿病。

[0563] 变应性、免疫和特发的障碍是例如超敏感性反应，血管性水肿，史-约综合征，免疫和特发的障碍，免疫受损宿主的感染，类风湿性关节炎，系统红斑狼疮，瘢痕性类天疱疮，
复发性多软骨炎，斯耶格伦综合征，和淀粉样变性。

[0564] 混杂炎性病症是例如寄生物感染，旋毛虫病，利什曼病，血吸虫病，喉比翼线虫，吸入喉炎，急性(热)伤害，污染和吸入物变态反应，致癌物，辐射伤害，辐射喉炎，辐射坏死，
声滥用，声带出血，肌肉张力发声困难，以及接触溃疡和肉芽肿。

[0565] 中风

[0566] 本发明通式(I)的化合物及其药学上可接受的盐也可用于治疗中风。

[0567] 在本发明的另一个方面，通式(I)的化合物及其药学上可接受的盐用作蛋白激酶抑制剂，优选用作细胞蛋白激酶的抑制剂。

[0568] 在该方面的优选实施方案中，所述细胞蛋白激酶由细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶类(CDKs)组成。

[0569] 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶可以选自包含下述的组：CDK1，CDK2，CDK3，CDK4，CDK5，CDK6，CDK7，CDK8，CDK9，CDK10，CDK11，CrkRS(Crk7，CDC2-相关性蛋白激酶7)，
CDKL1(细胞周期蛋白依赖性激酶样1)；KKIALRE，CDKL2(细胞周期蛋白依赖性激酶样2)，
KKIAMRE，CDKL3(细胞周期蛋白依赖性激酶样3)，NKIAMRE，类似于细胞周期蛋白依赖性激
酶样1的CDKL4，CDC2L1(细胞分裂周期2样1)，PITSLRE B，CDC2L1(细胞分裂周期2样1)，
PITSLRE A，CDC2L5(细胞分裂周期2样5)，PCTK1(PCTAIRE蛋白激酶1)，PCTK2(PCTAIRE蛋
白激酶2)，PCTK3(PCTAIRE蛋白激酶3)或PFTK1(PFTAIRE蛋白激酶1)。

[0570] 在又一优选实施方案中，所述细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶是CDK7。从而通式(I)的化合物及其药学上可接受的盐用作CDK7的抑制剂。

[0571] 令人惊讶地发现，与其它蛋白激酶类相比以及与其它细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶类相比，根据通式(I)的化合物及其药学上可接受的盐选择性地抑制CDK7。因此，根据通
式(I)的化合物及其药学上可接受的盐用作CDK7的选择性抑制剂。

[0572] 如本申请中所用，激酶“抑制剂”是指能够下调、降低、抑制或者以其它方式调节激酶的量和/或活性的任意化合物。这些激酶类的抑制能够通过本领域已知的多种机理中的
任意机理来实现，包括但不限于直接结合至激酶多肽，使激酶变性或者以其它方式使其灭
活，或抑制编码激酶的基因的表达(例如，转录为mRNA，翻译为初生多肽，和/或最终多肽修
饰为成熟蛋白质)。一般地，激酶抑制剂可以是蛋白，多肽，核酸，小分子，或其它化学部分。

[0573] 如本申请中所用术语“抑制”或“起抑制作用”是指化合物下调、降低、减少、抑制、灭活或至少部分抑制酶的活性、或酶或蛋白质的表达和/或病毒复制的能力。

[0574] 在本发明的另一个方面，提供一种预防和/或治疗哺乳动物特别是人类中的感染性疾病(包括机会性疾病)的方法，该方法包括向该哺乳动物给予有效预防和/或治疗所
述感染性疾病(包括机会性疾病)的量的根据通式(I)的至少一种化合物。在该方法的优
选实施方案中，所述感染性疾病(包括机会性疾病)是病毒诱导的感染性疾病。所述病毒
诱导的感染性疾病包括由逆转录病毒，嗜肝性DNA病毒，疱疹病毒，黄病毒科，和/或腺病毒
引起的机会性疾病。在该方法的又一优选实施方案中，所述逆转录病毒选自慢病毒或致癌
反转录病毒，其中所述慢病毒选自包含下述的组：HIV-1，HIV-2，FIV，BIV，SIVs，SHIV，CAEV，VMV或EIAV，优选HIV-1或HIV-2，并且其中所述致癌反转录病毒选自：HTLV-I，HTLV-II或
BLV。在该方法的又一优选实施方案中，嗜肝性DNA病毒选自HBV，GSHV或WHV，优选HBV，疱
疹病毒选自包含下述的组：HSVI，HSVII，EBV，VZV，HCMV或HHV8，优选HCMV而黄病毒科选自
HCV，西尼罗河或黄热病。

[0575] 在本发明的另一个方面，提供了预防和/或治疗哺乳动物特别是人类中的感染性疾病(包括机会性疾病)、朊病毒病、免疫性疾病、自身免疫性疾病、心血管疾病、细胞增殖
性疾病、炎症、勃起功能障碍和中风的方法，该方法包括向该哺乳动物给予有效预防和/或
治疗所述感染性疾病(包括机会性疾病)、朊病毒病、免疫性疾病、自身免疫性疾病、心血管
疾病、细胞增殖性疾病、炎症、勃起功能障碍和中风的量的至少一种通式(I)的化合物和/
或其药学上可接受的盐。

[0576] 在又一优选实施方案中，作为感染性疾病(包括机会性疾病)被处理的特定疾病，朊病毒病，免疫性疾病，自身免疫性疾病，心血管疾病，细胞增殖性疾病，炎症，勃起功能障
碍和中风选自上文公开的组。

[0577] 表1明确显示的化合物优选用于本申请中公开的方法或适应症。本发明的又一方面是用作药物活性剂的根据通式(I)的至少一种化合物可以与其它治疗性化合物联合施
用。

[0578] 对于适应症HIV，根据通式(I)的化合物可以与抗逆转录病毒药物联合施用，所述抗逆转录病毒药物选自下述五类：

[0579] 1)核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)；

[0580] 2)非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)；

[0581] 3)蛋白酶抑制剂(PIs)；

[0582] 4)融合抑制剂；或

[0583] 5)免疫刺激物。

[0584] 因此，本发明的又一方面涉及药物组合，其包含根据通式(I)的至少一种本发明化合物和/或其药学上可接受的盐，以及至少一种抗逆转录病毒药物，特别是上文所述药
物中的至少一种。

[0585] 因此，本发明的化合物用于制备用于预防和/或治疗感染性疾病(包括机会性疾病)、免疫学疾病、自身免疫疾病、心血管疾病、细胞增殖性疾病、炎症、勃起功能障碍和中风的药物制剂。

[0586] 根据本发明的药物组合物或制剂包含根据本发明的至少一种化合物作为活性成分，以及至少一种药学上可接受的(也即非毒性)载体，赋形剂和/或稀释剂。本发明的药
物组合物能够以已知方式以适合剂量水平的常规的固体或液体载体或稀释剂和常规的药
学制备佐剂制备。优选的制剂适于口部施用。这些给药形式包括例如丸剂，片剂，薄膜片，
包衣片，胶囊，粉末和储库。

[0587] 另外，本发明也包括用于肠胃外施用包括皮肤、真皮内、胃内、皮内、脉管内、静脉内、肌内、腹腔内、鼻内、阴道内、颊内、经皮、直肠、皮下、舌下、局部或透皮施用的药物制剂，该制剂除了一般赋形剂和/或稀释剂之外，还包含至少一种本发明的化合物和/或其药学
上可接受的盐作为活性成分。

[0588] 含有至少一种本发明的化合物和/或其药学上可接受的盐作为活性成分的本发明的药物组合物典型地与根据期望给药形式选择的适合载体物质一起给予，也即对于口部
给药以片剂、胶囊(固体填充、半固体填充或液体填充)，构造用粉末，凝胶，酏剂，可分散颗
粒剂，糖浆剂，混悬液等，以及与常规药物实践相符的形式。例如，对于片剂或胶囊形式的口
部给药，活性药物成分可以与任意口部非毒性药学上可接受的载体相组合，优选惰性载体
例如乳糖，淀粉，蔗糖，纤维素，硬脂酸镁，磷酸氢钙，硫酸钙，滑石粉，甘露醇，乙醇(液体填充的胶囊)等。此外，还可以将适合的粘合剂，润滑剂，崩解剂和着色剂掺入片剂或胶囊。粉
末和片剂可以含有约5至约95重量％的根据通通式(I)的吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪衍
生物或其类似物化合物或者各自的药物活性的盐作为活性成分。

[0589] 适合的粘合剂包括淀粉，明胶，天然糖类，玉米甜味剂，天然和合成胶例如阿拉伯胶，藻酸钠，羧甲纤维素，聚乙二醇和蜡。在适合的润滑剂中，可以提及的是硼酸，苯甲酸钠，乙酸钠，氯化钠等。适合的崩解剂包括淀粉，甲基纤维素，瓜耳胶等。还可以酌情包括甜味
剂和矫味剂以及防腐剂。在下文更详细地讨论崩解剂，稀释剂，润滑剂，粘合剂等。

[0590] 此外，本发明的药物组合物可以配制为持续释放形式，以提供成分或活性成分的任意一种或多种的速度受控释放，从而优化治疗效果例如抗组胺药活性等。用于持续释放
的适合剂型包括片剂，其具有浸渍活性成分的变化崩解速率的层或受控释放的高分子基质
并且构造为片剂形式的；或者胶囊，其含有所述浸渍的或包囊的多孔高分子基质。

[0591] 液体形式制剂包括溶液、混悬液和乳液。例如，可以提及用于肠胃外注射的水或水/丙二醇溶液或加入甜味剂和遮光剂用于口服溶液、混悬液和乳液。液体形式制剂还可以包
括用于鼻内给药的溶液。

[0592] 适于吸入的气雾剂制剂可以包括粉末形式的溶液和固体，其可以与药学上可接受的载体例如惰性压缩气体例如氮组合存在。

[0593] 对于制备栓剂，首先将低熔点蜡例如脂肪酸甘油酯的混合物例如可可脂熔化，然后将活性成分均匀分散(例如通过搅拌)于其中。然后，将熔化的均质混合物倾至适合大
小的模具中，让其冷却，并由此固化。

[0594] 还包括固体形式制剂，其期望在临使用前转化为液体形式制剂，用于口服或肠胃外给药。所述液体形式包括溶液、混悬液和乳液。

[0595] 本发明的化合物还可以透皮递送。透皮组合物可以具有霜剂、洗剂、气雾剂和/或乳液的形式，并且可以包括在本领域已知用于该目的的基质或储库类型的透皮贴剂中。

[0596] 本申请中所述的术语胶囊是指特定容器或由例如甲基纤维素、聚乙烯醇或变性明胶或淀粉构成的封闭体，用于保持或含有包含活性成分的组合物。具有硬壳的胶囊一般由
来自骨骼或猪皮的相对高凝胶强度的混合明胶构成。胶囊本身可以含有少量染料、遮光剂、
增塑剂和/或防腐剂。

[0597] 片剂应理解为压缩或模塑的固体剂型，其包含活性成分和适合的稀释剂。片剂可以通过压缩本领域技术人员熟知的湿法造粒、干法造粒或压实获得的混合物或颗粒来制
备。

[0598] 经口用凝胶是指分散或增溶在亲水半固体基质中的活性成分。

[0599] 用于构建的粉末是指粉末共混物，其含有能够悬浮在例如水或汁液中的活性成分和适合的稀释剂。

[0600] 适合的稀释剂是通常构成组合物或剂型主要部分的物质。适合的稀释剂包括糖类例如乳糖，蔗糖，甘露醇，和山梨醇，衍生自小麦、玉米、稻和马铃薯的淀粉，和纤维素例如微晶纤维素。稀释剂在组合物中的量能够是全部组合物的约5至约95％重量，优选约25至约
75重量％，更优选约30至约60重量％。

[0601] 术语崩解剂是指加入组合物以促进药物的药物活性成分破开(崩解)并释放的物质。适合的崩解剂包括淀粉，“冷水可溶的”改性淀粉例如羧基甲基淀粉钠，天然和合成
胶例如槐豆、刺梧桐树胶、瓜耳胶、黄蓍胶和琼脂，纤维素衍生物例如甲基纤维素和羧甲纤
维素钠，微晶纤维素，和交联的微晶纤维素例如交联羧甲纤维素钠，藻酸盐例如藻酸和藻酸
钠，粘土例如皂粘土，和泡腾混合物。组合物中崩解剂的量可以是组合物的约2至约20重
量％，更优选约5至约10重量％。

[0602] 粘合剂是将粉末颗粒结合或″胶粘″在一起并使其粘着形成颗粒剂的物质，从而在制剂中充当″粘合剂″。粘合剂增加稀释剂或填充剂已有的粘着强度。适合的粘合剂包
括糖类例如蔗糖，衍生自小麦、玉米、稻和马铃薯的淀粉，天然树胶例如阿拉伯胶、明胶和黄
蓍胶，海藻衍生物例如藻酸，藻酸钠和藻酸铵钙，纤维素物质例如甲基纤维素、羧甲纤维素
钠和羟丙基甲基纤维素，聚乙烯基吡咯烷酮，和无机化合物例如硅酸镁铝。组合物中粘合
剂的量可以是组合物的约2至约20重量％，优选约3至约10重量％，更优选约3至约6重
量％。

[0603] 润滑剂是指一类物质，将其加入剂型中通过减少摩擦或磨耗使得片剂颗粒等在被压缩之后可以从模具或铸模中释放出来。适合的润滑剂包括金属硬脂酸盐例如硬脂酸镁，
硬脂酸钙，或硬脂酸钾，硬脂酸，高熔点蜡，和其它可溶于水的润滑剂例如氯化钠，苯甲酸
钠，乙酸钠，油酸钠，聚乙二醇和D,L-亮氨酸。润滑剂通常在压缩前的最后步骤加入，原因
是它们必须存在于颗粒表面。组合物中润滑剂的量可以是组合物的约0.2至约5重量％，
优选约0.5至约2重量％，更优选组合物的约0.3至约1.5重量％。

[0604] 助流剂是防止药物组合物的各成分结块并且改善颗粒流动特性使得流动平滑且均匀的物质。适合的助流剂包括二氧化硅和滑石粉。组合物中的助流剂的量可以是最终组
合物的约0.1至约5重量％，优选约0.5至约2重量％。

[0605] 着色剂是向组合物或剂型提供着色的赋形剂。所述赋形剂能够包括吸附在适合吸附剂例如粘土或氧化铝上的食品级染料。着色剂的量可以在组合物的约0.1至约5重量％，
优选约0.1至约1重量％之间改变。
实施例

[0606] 化合物的制备：

[0607] 本说明书中使用的缩写具有如下含义：

[0608] CDCl3(氘代氯仿)；cHex(环己烷)；DCM(二氯甲烷)；DIPEA(N-乙基-N,N-二异丙基胺)；DMF(二甲基甲酰胺)；DMSO(二甲亚砜)；eq(当量)；ES(电喷雾)；EtOAc(乙酸
乙酯)；EtOH(乙醇)；mCPBA(3-氯过氧苯甲酸)；MeOH(甲醇)；MeCN(乙腈)；MS(质谱法)；
NMR(核磁共振)；Pd(dppf)Cl2([1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)与二氯甲
烷的复合物)；iPrOH(异丙醇)；RT(室温)；sat.aq.(饱和水溶液)；SiO2(硅胶)；TFA(三
氟乙酸)；THF(四氢呋喃),KHMDS(六甲基二硅氮化钾),FRET-信号(荧光共振能量转移)；
MBP substrat(髓磷脂碱蛋白)；ATP(腺苷三磷酸)；HEPES(4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙磺
酸)；EGTA(乙二醇四乙酸)；EDTA(乙二胺四乙酸)；(DTT(二硫苏糖醇)；CycH(细胞周期
蛋白-H)；CycA(细胞周期蛋白-A)；MAT1(交配型基因1),)；PYBOP(苯并三唑-1-基-氧基
三吡咯烷磷鎓六氟磷酸盐)；NMP(N-甲基-2-吡咯烷酮)；Pd-PEPPSI-IPent(二氯[1,3-双
(2,6-二-3-戊基苯基)咪唑-2-亚基](3-氯吡啶基)钯(II))。

[0609] 制备实施例

[0610] 中间体(II)：8-异丙基 -2-硫代-2,3-二氢吡唑并[1,5-a][1,3,5] 三嗪-4(1H)-酮

[0611]

[0612] 向冷却的4-异丙基-1H-吡唑-5-胺(2.5g,20mmol)在20ml DCM中的溶液中滴加溶于10ml DCM中的异硫氰酸乙氧基羰基酯(2.6g,20mmol)。再用30ml DCM稀释得到的
混悬液，搅拌2h。采集产物，用DCM洗涤，干燥。然后将2.0g(7.8mmol)的该粗制物质以及
3.2g(23.4mmol)在15ml MeCN中回流2h。在用乙酸谨慎地中和后，真空除去溶剂。将剩余
的固体混悬于水。采集产物，用水洗涤，干燥，得到标题化合物(II)，为无色粉末。

[0613] 1H-NMR(400MHz,d6-DMSO,300K)δ1.14(d,J ＝ 6.8 Hz,6H),3.12(h,J ＝ 6.8Hz,1H),7.88(s,1H),12.60(s,宽峰,1H),13.34(s,宽峰,1H)；MS(ES)C8H10N4OS,期望值
+
210.06,测定值211.3(M+H)。

[0614] 中间体(III)：8-异丙基-2-(甲硫基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4(3H)-酮

[0615]

[0616] 将4.0g(19.1mmol)原料(II)溶于60ml乙醇和19.1ml 2M NaOH。用冰浴冷却该溶液，在20分钟内滴加MeI(0.67g,4.76mmol)。搅拌过夜后，用6M HCl酸化该溶液，减压除
去溶剂。将剩余的固体混悬于水。采集产物，用水洗涤，干燥，得到标题化合物(III)，为无
色粉末。
1

[0617] H-NMR(400MHz,d6-DMSO,300K)δ1.27(d,J＝7.0 Hz,6H),2.55(s,3H),3.02(h,J＝7.0 Hz,1H),7.92(s,1H),12.73(s,宽峰,1H)；MS(ES)C9H12N4OS期望值224.07,测定值
+
225.1(M+H)。

[0618] 中间体(IV)：4-氯-8-异丙基-2-(甲硫基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪

[0619]

[0620] 将25.0g(0.111mol)中间体(III)和53ml(0.334mol)N,N-二乙基苯胺在300mlPOCl3中在90℃搅拌3h。减压除去挥发性物质，在不经任何进一步纯化的情况下使用得到
的油状物。
+

[0621] MS(ES)C9H11ClN4S期望值242.04,测定值243.0(M+H)。

[0622] 中间体(XXI)：4-(苄基氧基)-8-异丙基-2-(甲硫基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪

[0623]

[0624] 向中间体(IV)(原料，由15g中间体(III)制备)在10.5ml(0.101mol)苄醇和20ml MeCN中的溶液中加入46.7ml DIPEA(0.268mmol)，将该反应混合物搅拌过夜。如果反
应未完成，再加入7.0ml所述醇和23.4ml DIPEA。将该反应混合物再搅拌4h，用乙酸乙酯
稀释，用2M NaOH洗涤。用乙酸乙酯萃取水相2次。用盐水洗涤合并的有机相，用MgSO4干
燥，过滤，蒸发。通过使用330g硅胶的柱色谱法和环己烷/乙酸乙酯梯度纯化产物，得到期
望的产物，为淡红色油状物。

[0625] 1H-NMR(400MHz,d6-DMSO,300K)δ1.25(d,J＝6.92 Hz,6H),2.52(s,3H),3.05(h,J＝ 6.92 Hz,1H),5.63(s,2H),7.37–7.42(m,3H),7.50–7.53(m,2H),8.01(s,1H)；MS(ES)
+
C16H18N4OS期望值314.12,测定值314.9(M+H)。

[0626] 中间体(XXII)：4-(苄基氧基)-8-异丙基-2-(甲基磺酰基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪

[0627]

[0628] 将8.9g(28.3mmol)硫醚(XXI)溶于200ml DCM，加入8.9g mCPBA(51mmol)。1h后，加入4.5g mCPBA。将该反应混合物再搅拌1小时，用乙酸乙酯稀释，用2M NaOH洗涤。
用乙酸乙酯萃取水相2次。用盐水洗涤合并的有机相，用MgSO4干燥，过滤，蒸发。通过使
用330g硅胶的柱色谱法和环己烷/乙酸乙酯梯度纯化产物，得到期望的产物，为淡红色油
状物。

[0629] 1H-NMR(400MHz,d6-DMSO,300K)δ1.29(d,J ＝ 6.92 Hz,6H),3.18(h,J ＝ 6.92Hz,1H),3.41(s,3H),5.79(s,2H),7.41–7.46(m,3H),7.57–7.59(m,2H),8.35(s,1H)；

[0630] MS(ES)C16H18N4O3S期望值346.11,测定值347.3(M+H)+。

[0631] 方法A：使用胺类A1-NH2对氯化物(IV)进行亲核芳香取代

[0632] 中间体(V-a)：N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(甲硫基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0633]

[0634] 将13.4g(60mmol)中间体 (III)在47ml(520mmol)POCl3和 27.1ml(179mmol)PhNEt2中的溶液在90℃搅拌1.5h。减压除去挥发性物质，加热。将剩余的油状物(粗中间
体(IV))加入到25g(120mmol)(2-(1H-吡唑-1-基)苯基)甲胺和52ml DIPEA在乙腈中
的溶液中，在50℃搅拌过夜。浓缩该溶液，用乙酸乙酯稀释，用2 N NaOH和盐水洗涤。用
MgSO4干燥有机相，过滤，蒸发。通过柱色谱法纯化粗产物(硅胶,用环己烷/乙酸乙酯洗
脱)。

[0635] 1H-NMR(400MHz,d6-DMSO,300K)δ1.27(d,J＝7.2 Hz,6H),2.40(s,3H),3.04(h,J＝ 7.2 Hz,1H),4.66(d,J ＝ 4.8 Hz,2H),6.56(m,1H),7.37-7.46(m,4H),7.81(m,1H)
,7.96(s,1H),8.18(m,1H),9.09(宽峰,1H)；MS(ES)C19H21N7S期望值379.48,测定值
379.9(M+H)+。

[0636] 中间体(V-b)–(V-ae)

[0637] 按照与方法A类似的方法，典型地以1mmol规模制备了标题化合物(V-b)–(V-ae)。

[0638]

[0639]

[0640]

[0641]

[0642]

[0643]

[0644] 方法B：硫醚类(V)的氧化

[0645] 中间体(VI-a)：N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(甲基磺酰基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0646]

[0647] 将硫醚(V-a)(17.4g；45.9mmol) 溶于 300ml DCM，分几小部分加入23.9g(138mmol)mCPBA，以保持温度低于30℃。4h后，用2 N NaOH和盐水洗涤该反应混合
物，干燥(MgSO4)，蒸发至干。对粗产物进行使用乙酸乙酯和环己烷的硅胶色谱法。

[0648] 1H-NMR(400MHz,d6-DMSO,300K)δ1.30(d,J＝7.2 Hz,6H),3.15(h,J＝7.2 Hz,1H),3.24(s,3H),4.75(s,2H),6.55(m,1H),7.41-7.56(m,4H),7.80(m,1H),8.21(m,1H),8.28
+
(s,宽峰d,1H),9.73(宽峰,1H)；MS(ES)C19H21N7O2S期望值411.2,测定值412.3(M+H)。

[0649] 方法H：使用胺类A1NH2对氯化物(XX)的取代

[0650] 中间体(VI-ag)：N-(2-(((8-异丙基-2-(甲基磺酰基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)甲磺酰胺

[0651]

[0652] 将1.2g(4.69mmol)中间体(XVII)在12.8ml(141mmol)POCl3和2.1ml(14.1mmol)N,N-二乙基苯胺中在100℃搅拌1.5h。减压除去挥发性物质，将剩余的油状物溶于乙腈，
蒸发3次。用乙腈将粗氯化物(XX)稀释至9ml，以1.5ml(0.782mmol)等分样品使用。将
1等份该储备溶液加入到233mg(0.938mmol)N-(2-(氨基甲基)苯基)甲磺酰胺盐酸盐和
409μl(2.35mmol)DIPEA的2ml乙腈溶液中。将该反应混合物在室温搅拌过夜，用乙酸乙酯
稀释，用饱和NaHCO3水溶液洗涤。用MgSO4干燥有机相，真空浓缩。在使用乙酸乙酯和环己
烷梯度的硅胶色谱法后得到标题化合物(VI-ag)。

[0653] 1H-NMR(400MHz,d6-DMSO,300K)δ1.31(d,J＝6.9 Hz,6H),3.06(s,3H),3.15(h,J＝6.9 Hz,1H),3.28(s,3H),4.89(d,J＝6.2 Hz,2H),7.21-7.45(m,4H),8.29(s,1H),9.3(s
+
,1H),9.73(t,J＝6.2 Hz,1H)；MS(ES)C17H22N6O4S2期望值438.11,测定值439.4(M+H)。

[0654] 方法I：使用胺类A1NH2对醚(XXII)的取代

[0655] 中间体(VI-ak)：N-(2-(((8-异丙基-2-(甲基磺酰基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)甲磺酰胺

[0656]

[0657] 将30.0mg(0.087mmol)中间体(XXII)和15.3mg(0.087mmol)(2,4-二氯苯基)甲胺在0.5ml NMP中在120℃加热40min。加入乙酸乙酯，用2 M NaOH水溶液和盐水洗涤该
混合物。用MgSO4干燥有机相，减压浓缩。在使用乙酸乙酯和环己烷梯度的12g硅胶的色
谱法后得到标题化合物(VI-ak)。

[0658] MS(ES)C16H17Cl2N5O2S期望值413.05,测定值414.2(M+H)+。

[0659] 中间体(VI-b–VI-bs)

[0660] 按照与方法B类似的方法，以约0.1-1mmol的规模由相关硫醚类制备了标题化合物(VI-b)–(VI-af)。按照与方法H类似的方法合成了化合物(VI-ag)-(VI-aj)。按照与
1
方法I类似的方法合成了化合物(VI-al)-(VI-bs)(如果ANH2以盐酸盐的形式使用，则加
入DIEPA)。

[0661]

[0662]

[0663]

[0664]

[0665]

[0666]

[0667]

[0668]

[0669]

[0670]

[0671]

[0672]

[0673]

[0674] 方法C：使用O-亲核体对砜类(VI)的亲核取代

[0675] 化合物(VII-1)：N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-4-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0676]

[0677] 将25mg(0.061mmol)甲砜(VI-a)加入到4-羟基哌啶-1- 甲酸叔丁酯(37mg,0.183mmol)和KHMDS(0.183mmol)在DMF中的溶液中，在70℃搅拌过夜。用乙酸乙
酯稀释该反应混合物，用10％NaHCO3水溶液和盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，真空浓缩。用
TFA除去Boc-保护基，使用水/乙腈(0.1％TFA)梯度的RP-HPLC后得到纯化合物(VII-1)。

[0678] 1H-NMR(400MHz,d6-DMSO,300K)δ1.26(d,J ＝ 6.8 Hz,6H),1.84(m, 宽峰 ,2H),2.07(m, 宽峰 ,2H),2.98(h,J ＝ 6.8 Hz,1H),3.10(m, 宽峰 ,2H),3.20(m,
1 2
宽峰 ,2H),4.66(d,J ＝ 6.4 Hz,2H),5.06(m,1H),6.57(dd,J ＝ J ＝ 2.4
Hz,1H),7.43(m,4H),7.81(d,J ＝ 2.4 Hz,1H),7.96(s,1H),8.20(d,J ＝ 2.4
+
Hz,1H),9.15(t,J＝6.4 Hz,1H)；MS(ES)C23H28N8O期望值432,24,测定值433.2(M+H)。

[0679] 中间体(XVII)：8-异丙基-2-(甲基磺酰基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-醇

[0680]

[0681] 将7.3g(42.7mmol)mCPBA分次加入到在300ml DCM中的3.0g(13.4mmol)硫醚(III)中。在完全转化为砜后，用2 M NaOH水溶液/盐水(1：1)萃取该反应混合物。使水
相达到pH＝1，用乙酸乙酯萃取。干燥合并的有机相(MgSO4)，过滤，减压浓缩。通过硅胶
色谱法纯化粗产物(使用环己烷/乙酸乙酯梯度洗脱)。

[0682] 1H-NMR(400MHz,d6-DMSO,300K)δ1.25(d,J ＝ 6.9 Hz,6 H),3.02(h,J ＝ 6.9+
Hz,1H),3.19(s,3H),7.73(s,1H)；MS(ES)C9H12N4O3S期望值256.06,测定值257.1(M+H)。

[0683] 中间体(XVII)：8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a[1,3,5]三嗪-4-醇

[0684]

[0685] 将在10ml DMF中的2.7g(10.6mmol)甲砜(XVII)加入到3.6g(31.6mmol)1-甲基哌啶-4-醇和0.76g(31.6mmol)NaH在5ml DMF中的溶液中，将该反应混合物加热至60℃
持续30分钟，用甲醇稀释，用2 M HCl水溶液中和，使其吸附在硅胶上。通过柱色谱法(硅
胶，使用环己烷/乙酸乙酯梯度洗脱)纯化后得到标题化合物(XVIII)。

[0686] 1H-NMR(400MHz,d6-DMSO,300K)δ1.23(d,J ＝ 6.9 Hz),6H),2.00-2.10(m, 宽峰 ,2H),2.17-2.27(m, 宽峰 ,2H),2.67(s,3H),2.89(h,J ＝6.9 Hz,1H),3.10-3.26(m,
宽峰,4H),5.13(m,宽峰,1H),7.75(s,1H)；MS(ES)C14H21N5O2期望值291.17,测定值
+
292.1(M+H)。

[0687] 中间体(XIX)：4-氯-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪

[0688]

[0689] 混合 0.30g(1.03mmol) 中间体 (XVIII)、4.7g(30.9mmol)POCl3 和0.46g(3.09mmol)N,N-二乙基苯胺，在80℃搅拌2h。减压除去挥发性物质，以等分样品使用
粗产物。
+

[0690] MS(ES)C14H20ClN5O期望值309.14,测定值310.3(M+H)。1

[0691] 方法G：使用胺类ANH2对氯化物(XIX)的亲核取代

[0692] 化合物(VII-56)：N-(2-氟苄基)-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0693]

[0694] 在0℃向在0.5ml乙腈中的0.103mmol中间体(XIX)中加入66μl DIPEA和24mg(0.19mmol)(2-氟苯基)甲胺。将该混合物在40℃搅拌1h。通过RP-HPLC(使用包含
0.1％TFA的水/乙腈的梯度)纯化后得到化合物(VII-56)。

[0695] 1H-NMR(400MHz,d6-DMSO,300K)δ1.25(d,J＝6.8 Hz,6H),1.71-2.2(m,4H),2.79(m,3H),2.97(h,J＝6.8 Hz,1H),3.11(m,宽峰,2H),3.29-3.48(m,宽峰,2H),4.70(m,2H),5
.00(m,1H),7.12-7.20(m,4H),7.96(s,1H),9.29(m,1H)；MS(ES)C21H27FN6O期望值398.22,
+
测定值399.5(M+H)。

[0696] 化合物(VII-01)–(VII-141)

[0697] 按照与方法C类似的方法由相关的甲砜类(VI)制备了标题化合物(VII-2)–(VII-52),(VII-77)–(VII-126)和(VII-129)–(VII-141)(在一些情况中，使用NaH而
不是KHMDS作为碱)。按照与方法G类似的方法合成了化合物(VII-53)-(VII-76)和
(VII-127)–(VII-128)。

[0698]

[0699]

[0700]

[0701]

[0702]

[0703]

[0704]

[0705]

[0706]

[0707]

[0708]

[0709]

[0710]

[0711]

[0712]

[0713]

[0714]

[0715]

[0716]

[0717]

[0718]

[0719]

[0720]

[0721]

[0722] 方法J：与中间体(XXIII)的C-C交叉偶合

[0723] 化合物(VII-141)：N-(2-环丁基苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0724]

[0725] 向40mg(0.068mmol)碘(XXIII)(由中间体(VI-bo)按照与方法C类似的方法制备，不使用最终的Boc-脱保护步骤)在0.5ml甲苯中的溶液中加入5.4mg(0.0068mmol)二
氯[1,3-双(2,6-二-3-戊基苯基)咪唑-2-亚基](3-氯-吡啶基)-钯(II)。用氮气
给该反应混合物脱气，在0℃滴加0.544ml(0.272mmol)的溴化环丁基锌溶液(0.5 M的THF
溶液)。除去冰浴，将该反应混合物在室温搅拌90min。通过柱色谱法纯化中间体产物(12g
硅胶、环己烷/乙酸乙酯)。用20％TFA/DCM除去Boc-保护基，使用水/乙腈(0.1％TFA)
梯度的RP-HPLC后得到纯化合物。

[0726] MS(ES)C24H32N6O期望值420.26,测定值421.2(M+H)+。

[0727] 化合物(VII-141)–(VII-144)

[0728] 按照与方法J类似的方法合成了化合物(VII-142)-(VII-144)。

[0729]

[0730] 中间体(XXV)：(R)-3-((4-((叔-丁氧基羰基)(2-羟基-苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-基)氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯

[0731]

[0732] 向483mg(0.83mmol)中间体(XXIV)(由中间体(VI-bn)按照与方法C类似的方法制备，不使用最终的Boc-脱保护步骤)在10ml DCM中的溶液中加入543mg(2.49mmol)Boc2O
和20.3mg(0.083mmol)DMAP。将该混合物在室温搅拌2h后，加入相同量的Boc2O和DMAP。
1h后，减压除去溶剂，通过柱色谱法纯化粗产物(12g硅胶、环己烷/乙酸乙酯)。

[0733] MS(ES)C37H48N6O6期望值672.36,测定值673.6(M+H)+。

[0734] 将577mg(0.86mmol)的中间体苄基醚在25ml乙醇/乙酸乙酯(1：1)中氢化(H-Cube：流速1ml/min；10％Pd/C；60℃)。通过柱色谱法纯化粗产物(12g硅胶、环己烷/
乙酸乙酯)。

[0735] MS(ES)C25H34N6O4期望值582.32,测定值583.6(M+H)+。

[0736] 方法K：中间体(XXV)的衍生物

[0737] 化合物(VII-145)：(R)-乙酸2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯酯

[0738]

[0739] 在0℃将3μL乙酰氯加入到20mg中间体(XXV)和14.2μL三乙胺在0.4ml DCM中的溶液中。将该混合物在0℃搅拌至反应完成。通过柱色谱法纯化该反应混合物(12g硅
胶、环己烷/乙酸乙酯)。用20％TFA/DCM除去Boc-保护基，使用水/乙腈(0.1％TFA)梯
度的RP-HPLC后得到纯化合物。

[0740] MS(ES)C22H28N6O3期望值424.22,测定值425.4(M+H)+。

[0741] 化合物(VII-145)–(VII-150)

[0742] 按照与方法K类似的方法由中间体(XXV)合成了化合物(VII-146)-(VII-150)。根据相关亲电体的性质，反应也在室温下进行。

[0743]

[0744]

[0745] 方法N：来自中间体(XXIII)的磺基肟类

[0746] 化合物(VII-151)：N-(2-(((8-异丙基-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基)甲基)苯基)-S,S-二甲基磺基肟

[0747]

[0748] 将20mg(0.034mmol)碘(XXIII)(由中间体(VII-bo)按照与方法C类似的方法制备，不使用最终的Boc-脱保护步骤)、3.7μl(二甲基亚磺酰基亚基)胺、1.6mg CuI和
27.7mg Cs2CO3在0.5ml甲苯中在110℃搅拌过夜。用乙酸乙酯稀释该反应混合物，用盐水
洗涤，用MgSO4干燥，过滤，真空浓缩。用硅胶、使用乙酸乙酯/环己烷梯度纯化粗产物。

[0749] 将得到的中间体溶于20％TFA/DCM。在裂解Boc-基团后，使用水/乙腈(0.1％TFA)梯度的RP-HPLC后得到标题化合物。

[0750] MS(ES)C22H31N7O2S期望值457.23,测定值458.1(M+H)+。

[0751] 方法O：硫醚类的氧化

[0752] 化合物(VII-152)：8-异丙基-N-(2-(甲基亚磺酰基)苄基)-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0753]

[0754] 如对(VII-118)所述，但不使用脱保护步骤，得到Boc-保护的(VII-118)。然后将223mg(0.436mmol)硫醚在10ml DCM中在0℃使用83mg(0.48mmol)mCPBA氧化。1h后，
用乙酸乙酯稀释该反应混合物，用2 M NaOH溶液和盐水洗涤。用MgSO4干燥有机相，减压
浓缩，用硅胶、使用乙酸乙酯/环己烷梯度纯化。将得到的中间体溶于20％TFA/DCM。在裂
解Boc-基团后，使用水/乙腈(0.1％TFA)梯度的RP-HPLC后得到标题化合物。
+

[0755] MS(ES)C21H28N6O2S期望值428.20,测定值429.2(M+H)。

[0756] 化合物(VII-152)–(VII-154)

[0757] 按照与方法O类似的方法合成了化合物(VII-152)-(VII-154)。在期望相关的磺酰基而不是亚磺酰基的情况下，在升温下使用另外当量的mCPBA。

[0758]

[0759] 方法D：用N-亲核体取代甲砜类(VI)

[0760] 化合物(VIII-16)：

[0761]

[0762] 将25mg(0.061mmol)甲砜(VI-a)加入到2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸叔丁酯(28mg,0.122mmol)在NMP中的溶液中，在120℃搅拌18h。用乙酸乙酯稀释该反应混合
物，用10％NaHCO3水溶液和盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，真空浓缩。用TFA除去剩余的
Boc-保护基，使用水/乙腈(0.1％TFA)梯度的RP-HPLC后得到纯化合物(VIII-16)。

[0763] 1H-NMR(400MHz,CDCl3,300K)δ1.18(d,J ＝ 6.8 Hz,6H),2.09(m, 宽峰 ,4H),3.23(h,J＝ 6.8 Hz,1H),3.95-4.05(m, 宽峰 ,8H),4.72(d,J ＝ 6.0 Hz,2H),
6.55(m,1H),7.26-7.42(m,4H),7.54(s,1H),7.81(m,1H),7.87(m,1H),9.26(t,J ＝ 6.0
+
Hz,1H),9.85(s,宽峰,2H)；MS(ES)C25H31N9期望值457.27,测定值458.4(M+H)。

[0764] 化合物(VIII-1)–(VIII-62)

[0765] 根据方法D和对化合物(VIII-16)所例证的方法，由相关甲砜类(VI)制备了化合物(VIII-1)–(VIII-62)。在一些情况中，将DMF用作溶剂，将4当量的NEt3用作另外的碱。

[0766]

[0767]

[0768]

[0769]

[0770]

[0771]

[0772]

[0773]

[0774]

[0775]

[0776]

[0777] 方法E：使用S-亲核体取代甲砜类(VI)

[0778] 化合物(X-2)：8-异丙基-2-(哌啶-4-基亚磺酰基)-N-(2-(噻吩-2-基)苄基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0779]

[0780] 将30mg(0.07mmol)甲砜(VI-d)加入到4-巯基哌啶-1- 甲酸叔丁酯(46mg,0.21mmol)和KHMDS(29mg,0.15mmol)在DMF中的溶液中。使反应在室温搅拌过夜，
用乙酸乙酯稀释，用10％NaHCO3水溶液和盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，真空浓缩。将粗产
物溶于DCM，用冰浴冷却。分3部分在2h过程中加入14mg mCPBA(0.081mmol)。将该反应混
合物倾入2 M NaOH水溶液，用DCM萃取。分离有机层，用2 M NaOH水溶液和盐水洗涤，用
MgSO4干燥，过滤，真空浓缩。用TFA除去保护基，使用水/乙腈(0.1％TFA)梯度RP-HPLC
的后得到纯的标题化合物(X-2)。

[0781] 1H-NMR(400MHz,d6-DMSO,300K)δ1.30(d,J ＝ 6.8 Hz,3H),1.31(d,J ＝ 6.8Hz,3H),1.47(d, 宽峰 ,J ＝ 12.3 Hz,1H),1.76(m, 宽峰 ,2H),2.07(d, 宽峰 ,J ＝
12.3 Hz,1H),2.62(m, 宽峰 ,1H),2.80(m, 宽峰 ,1H),2.99(m,1H),3.14(h,J ＝ 6.8
Hz,1H),3.24(d,宽峰,1H).3.32(d,宽峰,1H),4.80(m,2H),7.18-7.42(m,6H),7.66(m,1
H),8.22(m,宽峰,1H),8.23(s,1H),8.56(m,宽峰,1H),9.85(t,J＝5.9 Hz,1H).MS(ES)
+
C24H28N6OS2期望值480.18,测定值481.7(M+H)。

[0782] 化合物(X-1)–(X-9)

[0783] 根据方法E由相关的甲砜类(VI)制备了标题化合物(X-1)–(X-6)。按照与(X-1)类似的方法在升温下使用另外当量的mCPBA制备了砜(X-7)。由相关中间体(IX)制备了硫
醚类(X-8)和(X-9)，使用TFA以除去Boc保护基。

[0784]

[0785]

[0786]

[0787] 中间体(XI)：4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-碳酰亚氨酸乙酯

[0788]

[0789] 将200mg(0.49mmol)(VI-a)和63mg(0.97mmol)KCN在1ml NMP中在80℃加热4h。用乙酸乙酯稀释该反应混合物，用硅胶(环己烷/乙酸乙酯)纯化，得到中间体腈，为无色
固体。
1

[0790] H-NMR(400MHz,d6-DMSO,300K)δ1.30(d,J＝6.8 Hz,6H),3.13(h,J＝6.8 Hz,1H),4.73(s,2H),6.55(m,1H),7.39-7.45(m,4H),7.80(m,1H),8.19(m,1H),8.28(s,1H),9.6
+
7(s,宽峰,1H)；MS(ES)C19H18N8期望值358.17,测定值359.1(M+H)。

[0791] 将该中间体溶于3.2ml 1.25 M HCl/乙醇，在60℃搅拌过夜。减压除去挥发性物质，干燥标题化合物(XI)。将其不经进一步纯化使用。
+

[0792] MS(ES)C21H24N8O期望值404.21,测定值406.1(酯,M+H)。

[0793] 方法F：来自碳酰亚氨酸乙酯(XI)的酰胺类(XII)

[0794] 化合物(XII-1)：4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基-N-(哌啶-4-基甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酰胺

[0795]

[0796] 将20mg(0.045mmol)中间体(XI)和0.23mmol 4-(氨基甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯在200μl乙醇中在密封试管内在120℃加热过夜。冷却该反应混合物，使其分配在乙酸
乙酯与盐水之间。干燥有机相(MgSO4)，过滤，蒸发至干。然后在室温用TFA除去Boc-保护
基。使用水/乙腈(0.1％TFA)梯度的RP-HPLC后得到纯的标题化合物(XII-1)。

[0797] MS(ES)C25H31N9O期望值473.27,测定值474.1(M+H)+。

[0798] 中间体(XXVI)：4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酸乙酯

[0799]

[0800] 将13.16g(29.85mmol)中间体(XI)溶于121ml乙醇和97.0ml 3 M HCl。将该反应混合物在室温搅拌过夜。将该混合物倾入水，用二氯甲烷萃取3次。用碳酸氢钠和盐水
洗涤有机相。干燥有机相，蒸发。得到8.8g标题化合物。

[0801] MS(ES)C21H23N7O2 期望值 405.19, 测定值 406.1(M+H)+.1H-NMR(300MHz,CDCl3),δ(ppm)：1.31(d,J ＝ 6.9 Hz,6 H),1.50(t,J ＝ 7.1 Hz,3 H),3.35(m,1
H,),4.51(q,J ＝ 7.0 Hz,2 H),4.82(d,J ＝ 6.4 Hz,2H),6.53(t,J ＝ 2.2 Hz,1
H),7.30-7.43(m,3 H),7.80(d,J ＝ 2.0 Hz,1 H),7.84-7.90(m,2 H),7.94(s,1
H),8.54(t,J＝6.4 Hz,1 H)。

[0802] 中间体(XXVII)：4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酸

[0803]

[0804] 将2.5g(6.17mmol)中间体(XXII)溶于43ml THF和25.6ml 0.5 M NaOH。将该混合物在室温搅拌5h。加入水，用TBME将该混合物萃取3次。使用5％柠檬酸将水相调整至
pH 5，用乙酸乙酯萃取。干燥第二次的有机相，蒸发。得到1.72g(4.56mmol)标题化合物。

[0805] MS(ES)C19H19N7O2 期望值 377.16, 测定值 378.1(M+H)+.1H-NMR(300MHz,CDCl3),δ(ppm)：1.27(d,J＝6.9 Hz,6 H),3.13-3-27(m,1 H),4.78(d,J＝6.6 Hz,2
H),6.48(t,J＝2.1 Hz,1 H),7.25-7.40(m,3H),7.73(dd,J＝5.7/2.3 Hz,2 H),7.83(d,J
＝1.4 Hz,1 H),7.91(s,1 H),8.82(t,J＝6.0 Hz,1 H)。

[0806] 方法L：来自酸(XXVII)的酰胺类(XII)

[0807] 化合物(XII-7)：(4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-基)(2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基)甲酮

[0808]

[0809] 将50mg(132μmol)8-异丙基-4-(2-吡唑-1-基-苄基氨基)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酸,20mg(141μmol,1.07eq)6-(叔-丁氧基羰基)-6-氮杂-2-氮鎓
螺[3.3]庚烷草酸盐和64mg(168μmol,1.28eq)HATU溶于1.8ml DMF，冷却至0℃。加入
52mg(512μmol,3.89eq)三乙胺。将该反应混合物搅拌过夜，温至室温。将该混合物溶于乙
酸乙酯，用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。干燥有机相，蒸发。用硅胶纯化残余物，用10/30
环己烷/乙酸乙酯洗脱，得到Boc-保护的中间体(XII-7)。

[0810] MS(ES)C29H35N9O3期望值557.29,测定值558(M+H)+和580(M+Na)+。

[0811] 在0℃将45mg(80.7μmol)Boc-保护的中间体(XII-7)溶于1ml二氯甲烷。加入92mg(807μmol,10eq)三氟乙酸。将该反应混合物搅拌过夜。蒸发该反应混合物，用硅胶纯
化残余物，用90/10氯仿/甲醇洗脱，得到34mg标题产物。

[0812] MS(ES)C24H27N9O期望值457.23,测定值458(M+H)+和480(M+Na)+。

[0813] 化合物(XII-1)-(XII-11)

[0814] 按照与方法F类似的方法合成了化合物(XII-1)-(XII-5)。按照与方法L类似的方法合成了化合物(XII-6)-(XII-11)。

[0815]

[0816]

[0817]

[0818] 中间体(XXVIII)：(4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-基)甲醇

[0819]

[0820] 将6.0g(14.8mmol)酯(XXVI)溶于126ml THF，冷却至0℃。滴加1.12g(29.6mmol)LiAlH4在30ml THF中的混悬液。将该混合物在0℃搅拌1h。此后，加入饱和氯化铵，用乙
酸乙酯萃取。干燥有机相，蒸发。用硅胶纯化残余物，用90/10环己烷/乙酸乙酯洗脱。得
到2.7g(7.43mmol)标题产物。

[0821] MS(ES)C19H21N7O 期望值 363.18, 测定值 364.2(M+H)+.1H-NMR(300MHz,CDCl3),δ(ppm)：1.32(d,J ＝ 6.7 Hz,1 H),1.61(br,1H),3.10-3.26(m,1
H),3.82(t,J＝4.5 Hz,1 H),4.65(d,J＝4.3 Hz,2 H),4.75(d,J＝6.5 Hz,2 H),6.53(t,J
＝2.1 Hz,1 H),7.30-7.45(m,3 H),7.69(dd,J＝7.1/1.6 Hz,1 H),7.78(d,J＝2.0 Hz,1
H),7.83(s,1 H),7.89(dd,J＝1.4 Hz,1 H),8.34(t,J＝6.3 Hz,1 H)。

[0822] 中间体(XXIX)：4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲醛

[0823]

[0824] 将385mg(908μmol)戴斯-马丁试剂(Dess–Martin periodinane)溶于1.5ml二氯甲烷，冷却至0℃。滴加300mg(0.825mmol)中间体(XXVIII)的1.5ml二氯甲烷溶液。
将该混合物在室温搅拌3h。用饱和碳酸氢钠中和该反应混合物，用二氯甲烷萃取。干燥
有机相，蒸发。得到300mg标题产物，为粗产物，将其不经进一步纯化用于接下来的步骤。
+ 1
MS(ES)C19H19N7O期望值361.17,测定值362.2(M+H).H-NMR(300 MHz,CDCl3),δ(ppm)：
1.29(d,J＝6.9 Hz,6 H),3.16-3.32(m,1 H),4.77(d,J＝6.6 Hz,1 H),6.47(t,J＝2.1
Hz,1 H),7.23-7.37(m,3H),8.61(t,J＝6.4 Hz,1 H),9.85(s,1 H).

[0825] 方法M：使用醛(XXIX)的还原氨基化

[0826] 化合物(XXX-1)：N1-((4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-基)甲基)乙-1,2-二胺

[0827]

[0828] 将21mg(133μmol,1.2eq)N-Boc-乙二胺,1mg(1mol％)氯-(五甲基-环戊二烯基)-{5-甲氧基-2-{1-[(4-甲氧基苯基)亚氨基-N]乙基}苯基-C}-铱(III)和
40mg(111μmol)8-异丙基-4-(2-吡唑-1-基-苄基氨基)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三
嗪-2-甲醛溶于1ml MeOH。加入111μl甲酸–三甲胺–复合物(5：2)，将该反应混合物
在80℃搅拌1h。加入水，用乙酸乙酯萃取该混合物。用水、然后用盐水将有机相洗涤3次。
干燥有机相，蒸发出溶剂。用硅胶纯化残余物，用99/1二氯甲烷/甲醇洗脱。得到25mg
Boc-保护的中间体。
+ +

[0829] MS(ES)C26H35N9O2期望值505.29,测定值506(M+H) 和528(M+Na)。

[0830] 在0 ℃ 将 21mg(42μmol)该中间体溶于 360μl 二氯甲烷。加入48mg(416μmol,10eq)三氟乙酸。将该反应混合物搅拌过夜。蒸发该反应混合物，用硅胶纯
化残余物，用90/10氯仿/甲醇洗脱。

[0831] MS(ES)C21H27N9期望值405.24,测定值406(M+H)+和428(M+Na)+。

[0832] 化合物(XXX-1)-(XXX-14)

[0833] 按照与方法M类似的方法合成了化合物(XXX-2)-(XXX-14)。

[0834]

[0835]

[0836]

[0837] 方法P：来自酸(XXVII)的酯类(XXXI)

[0838] 化合物(XXXI-1)：4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酸1-甲基吡咯烷-3-基酯

[0839]

[0840] 将50mg(132μmol)8-异丙基-4-(2-吡唑-1-基-苄基氨基)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-甲酸溶于3ml甲醇。加入13mg(132μmol)三乙胺，将该反应混合
物在室温搅拌。30min后，将该混合物蒸发至干。将残余物溶于3ml二氯甲烷。加入
16mg(159μmol)3-羟基-1-甲基吡咯烷和76mg(146μmol)苯并噻唑-1-基-氧基三吡咯
烷磷鎓六氟磷酸盐，将该反应混合物在室温搅拌过夜。将该混合物溶于乙酸乙酯，用碳酸氢
钠溶液和盐水洗涤。干燥有机相，蒸发。用硅胶纯化残余物，用95/5氯仿/甲醇洗脱。
+ +

[0841] MS(ES)C24H28N8O2期望值460.23,测定值461(M+H) 和483(M+Na)。

[0842] 方法Q：来自硫醚类的磺基肟类

[0843] 化合物(XXXII-1)：8-异丙基-N-(2-(S-甲基磺酰亚氨酰基)苄基)-2-((R)-哌啶-3-基氧基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0844]

[0845] 将 12mg(0.023mmol) 中间体 Boc-(VII-152)、5.2mg(0.046mmol)F3CCONH2、6.4mg(0.09mmol)MnO、1.0mg(0.0023mmol)乙酸铑(II)和11.1mg(0.035mmol)(二乙酰氧基
碘)苯在0.5ml DCM中在40℃搅拌。24h后，用硅胶纯化该混合物，用环己烷/乙酸乙酯梯
度洗脱。将得到的中间体溶于甲醇，与20mg K2CO3一起在40℃搅拌1h。过滤该混合物，减
压除去溶剂。TFA裂解Boc-保护基后，通过RP-HPLC、使用水/乙腈(0.1％TFA)梯度纯化
粗产物。

[0846] MS(ES)C21H29N7O2S期望值443.21,测定值444.32(M+H)+。

[0847] 中间体(XXXIII)：4-((2-(1H-吡唑-1-基)苄基)氨基)-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-醇

[0848]

[0849] 将14.6g(35.5mmol)(8-异丙基-2-甲磺酰基-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)-(2-吡唑-1-基-苄基)-胺和氢氧化锂(2.55g,106.4mmol)溶于300mL 1,4-二
烷水溶液(10：1)。将该混合物在60℃搅拌至原料耗尽，然后用水稀释。通过添加6 M盐
酸将pH调整至7，用二氯甲烷萃取得到的混合物。用盐水洗涤合并的有机层，干燥(MgSO4)，
浓缩。得到11.5g(32.9mmol)标题化合物。

[0850] 1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：1.26(d,J ＝ 6.9 Hz,6 H),3.00-3.14(m,1H),4.73(d,J ＝ 6.0 Hz,2 H),6.52(t,J ＝ 2.1 Hz,1 H),7.33-7.44(m,3 H),7.60(s,1
H),7.76-7.83(m,2 H),7.86(d,J＝1.7 Hz,1 H),8.61(t,J＝5.6 Hz,1 H),11.20(br s,1
H)；MS(ES)C18H19N7O期望值349.17,测定值350.1(M+H)+。

[0851] 中间体(XXXIV)：N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-2-溴-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0852]

[0853] 将100mg(286μmol)8-异丙基-4-(2-吡唑-1-基-苄基氨基)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2-醇溶于1ml甲苯。加入123mg(429μmol)三溴氧化磷和85mg(566μmol)
N,N-二乙基苯胺。将该反应混合物在100℃搅拌过夜。将该混合物倾入冰。用1 M盐酸溶
液将得到的溶液调整至pH3，用乙酸乙酯萃取3次。干燥有机相，蒸发。用硅胶纯化残余物，
用40/10环己烷/乙酸乙酯洗脱。得到64mg标题产物。
+

[0854] MS(ES)C18H18BrN7期望值411.08,测定值411.9/414.4(M+H)。

[0855] 中间体(XXXV)：2-(1H-吡唑-1-基)苄基(2-溴-8-异丙基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)氨基甲酸叔丁酯

[0856]

[0857] 将225mg(546μmol)中间体(XXXIV)溶于3.5ml THF。加入14mg(105μmol)DMAP和155mg(708μmol)二碳酸二叔丁酯，将该混合物在室温搅拌过夜。将该反应混合物溶于
乙酸乙酯，用水和盐水洗涤。干燥有机相，蒸发。用硅胶纯化残余物，用氯仿洗脱。得到83mg
标题产物。

[0858] MS(ES)C23H26BrN7O2期望值511.13,测定值512.1/514.0(M+H)+。

[0859] 方法R：与溴化物(XXXV)的交叉偶合反应

[0860] 化合物(XXXVI-1)：N-(2-(1H-吡唑-1-基)苄基)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基甲基)吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-胺

[0861]

[0862] 将12mg(61μmol)N-Boc-3-亚甲基哌啶和120μl 9-硼杂双环[3.3.1]-壬烷加入到烧瓶中，回流7h。将30mg(59μmol)中间体(XXXV)溶于1ml DMF和50μl水。加入
5mg(3μmol)1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁-钯(II)二氯化物和11mg(77μmol)碳酸钾。
向该溶液中加入上述制备的溶液，将该混合物在60℃搅拌2.5h。用水使该反应混合物猝
灭，用1 N NaOH调整至pH 11。用乙酸乙酯萃取3次。用水将有机相洗涤3次，用盐水洗涤
1次。干燥有机相，蒸发。用硅胶纯化残余物，用50/50环己烷/乙酸乙酯洗脱。得到21mg
标题化合物(XXXVI-1)。

[0863] MS(ES)C34H46N8O4期望值630.36,测定值631.2(M+H)+。

[0864] 在0℃将21mg Boc-保护的中间体溶于500μl二氯甲烷。加入10当量的三氟乙酸。将该反应混合物搅拌过夜。蒸发该反应混合物，用硅胶纯化残余物，用19/1氯仿/甲
醇洗脱。

[0865] MS(ES)C24H30N8期望值430.26,测定值431.3(M+H)+。

[0866] 结果：

[0867] 1.与CDKs的结合亲和力的测定

[0868] 该方案描述了如何进行Lance激酶活性试验，以测定通式(I)化合物对CDK/细胞周期蛋白复合物的IC50值。这种酶测定法的原理是基于Ulight-Peptide Substrat的磷酸
化。通过使用特异性EU-标记的抗磷酸肽抗体检测它。EU-标记的抗磷酸肽抗体与磷酸化
标记的肽的结合产生FRET信号。

[0869] 抑制剂与激酶的结合防止了Ulight-MBP Substrat磷酸化，导致FRET缺失。

[0870] CDK2酶促活性测定

[0871] 表2：试剂、储备液浓度和最终测定浓度

[0872]

[0873] 将概述在表1中的典型的通式(I)的化合物由10mM DMSO储备溶液以1：10和15μl DMSO总体积稀释。然后用DMSO分8步以1：3连续稀释该化合物的预稀释液，简单
地自旋沉降。现在用酶缓冲液(HEPES：50mM,pH：7.5；MgCl2：10mM；EGTA：1mM；DTT：2mM；吐温-20：0.01％)按照1：20稀释每种化合物溶液，充分混合，自旋沉降。

[0874] 对于每一样品，将2μl稀释的化合物与6μl CDK2/CycA/底物工作溶液(8.33nMCDK2/CycA；83.33nM在酶缓冲液中的ULight MBP底物)和2μl ATP工作溶液(15μM的
酶缓冲液中的ATP)在小体积384孔平板(Corning Incorporated,Corning,NY,USA；顺序
号3673)的孔中混合。对于阴性对照，在每个孔中，将2μl DMSO工作溶液(5％用酶缓冲
液稀释的DMSO)与6μl底物工作溶液(83.33 nM在酶缓冲液中的ULight MBP底物)和
2μl ATP工作溶液混合。对于阳性对照，将2μl DMSO工作溶液与6μl CDK2/CycA/底物
工作溶液和2μl ATP工作溶液混合。计算来自至少8个不同孔的阳性对照和阴性对照。
用Teleshaker平板混合器(Beckman Coulter,Brea,CA,USA)以2000 rpm将384孔平板混
合40秒，在室温温育1h，然后添加10μl LANCE检测缓冲液(EDTA：20nM；Eu-Anti-P-MBP：
4nM)/孔。用Teleshaker平板混合器(Beckman Coulter,Brea,CA,USA)以2000 rpm将平
板混合40秒，然后与检测缓冲液一起温育1 h，读数。使用Envision分光光度计(Perkin
Elmer,Waltham,MA,USA)与90μs延迟和20μs积分时间在340 nm激发、665 nm和615 nm
发射测定FRET信号(分别对于ULight MBP底物和LanthaScreen Eu-AB)。根据S形剂量
响应曲线使用软件Quattro Workflow(Quattro GmbH,德国慕尼黑)测定IC50值。在抑制
剂紧密结合CDK2/CycA的情况下，将最终测定浓度调整至0,25 nM Eu-Anti-MBP AB、2 nM
CDK2/CycA和30μM ATP，根据Cheng Prusoff方程将IC50值转化成在起始ATP浓度下的
IC50值。

[0875] 结果如表5、6和7中所示。

[0876] CDK7酶活性测定

[0877] 表3：试剂、储备液浓度和最终测定浓度

[0878]

[0879] 将概述在表1中的典型通式(I)的化合物由10mM DMSO储备溶液以1：10和15μlDMSO总体积稀释。然后用DMSO分8步以1：3连续稀释该化合物的预稀释液，简单地自旋
沉降。现在用酶缓冲液(HEPES：50mM,pH：7.5；MgCl2：10mM；EGTA：1mM；DTT：2mM；吐温-20：
0.01％)按照1：20稀释每种化合物溶液，充分混合，自旋沉降。

[0880] 对于每一样品，将2μl稀释的化合物与6μl CDK7/CycH/Mat1/底物工作溶液 (16.66nM CDK7/CycH/Mat1；83.33nM在酶缓冲液中的ULight MBP底物) 和
2μl ATP工作溶液(125μM的酶缓冲液中的ATP)在小体积384孔平板(Corning
Incorporated,Corning,NY,USA；顺序号3673)的孔中混合。对于阴性对照，在每个孔中，
将2μl DMSO工作溶液(5％用酶缓冲液稀释的DMSO)与6μl底物工作溶液(83.33nM
在酶缓冲液中的ULight MBP底物)和2μl ATP工作溶液混合。对于阳性对照，将2μl
DMSO工作溶液与6μl CDK7/CycH/Mat1/底物工作溶液和2μl ATP工作溶液混合。计
算来自至少8个不同孔的阳性对照和阴性对照。用Teleshaker平板混合器(Beckman
Coulter,Brea,CA,USA)以2000 rpm将384孔平板混合40秒，在室温温育1h，然后添加
10μl LANCE检测缓冲液(1X；EDTA：20nM；Eu-抗-P-MBP：4nM)/孔。用Teleshaker平板
混合器(Beckman Coulter,Brea,CA,USA)以2000rpm将平板混合40秒，然后与检测缓冲
液一起温育1 h，读数。使用Envision分光光度计(Perkin Elmer,Waltham,MA,USA)与
90μs延迟和20μs积分时间在340 nm激发、665 nm和615 nm发射测定FRET信号(分别
对于ULight MBP底物和LanthaScreen Eu-AB)。根据S形剂量响应曲线使用软件Quattro
Workflow(Quattro GmbH,德国慕尼黑)测定IC50值。在抑制剂紧密结合CDK7/CycH/Mat1
的情况下，将最终测定浓度调整至2 nM Eu-Anti-MBP AB、10 nM CDK7/CycH/Mat1和250μM
ATP或2 nM Eu-抗-MBP AB、3 nM CDK7/CycH/Mat1和2500μM ATP，根据Cheng Prusoff
方程将IC50值转化成在起始ATP浓度下的IC50值。

[0881] 结果如表5、6和7中所示。

[0882] CDK9酶活性测定

[0883] 表4：试剂、储备液浓度和最终测定浓度

[0884]

[0885] 将概述在表1中的典型通式(I)的化合物由10mM DMSO储备溶液以1：10和15μlDMSO总体积稀释。然后用DMSO分8步以1：3连续稀释该化合物的预稀释液，简单地自旋
沉降。现在用酶缓冲液(HEPES：50mM,pH：7.5；MgCl2：10mM；EGTA：1mM；DTT：2mM；吐温-20：
0.01％)按照1：20稀释每种化合物溶液，充分混合，自旋沉降。

[0886] 对于每一样品，将2μl稀释的化合物与6μl CDK9/细胞周期蛋白T1/底物工作溶液(16.66nM CDK9/细胞周期蛋白T1；83.33nM在酶缓冲液中的ULight MBP底物)
和2μl ATP工作溶液(125μM的酶缓冲液中的ATP)在小体积384孔平板(Corning
Incorporated,Corning,NY,USA；顺序号3673)的孔中混合。对于阴性对照，在每个孔中，
将2μl DMSO工作溶液(5％用酶缓冲液稀释的DMSO)与6μl底物工作溶液(83.33nM在酶
缓冲液中的ULight MBP底物)和2μl ATP工作溶液混合。对于阳性对照，将2μl DMSO
工作溶液与6μl CDK9/细胞周期蛋白T1/底物工作溶液和2μl ATP工作溶液混合。计
算来自至少8个不同孔的阳性对照和阴性对照。用Teleshaker平板混合器(Beckman
Coulter,Brea,CA,USA)以2000rpm将384孔平板混合40秒，在室温温育1h，然后添加10μl
LANCE检测缓冲液(1X；EDTA：20nM；Eu-抗-P-MBP：4nM)/孔。用Teleshaker平板混合器
(Beckman Coulter,Brea,CA,USA)以2000rpm将平板混合40秒，然后与检测缓冲液一起温
育1h，读数。使用Envision分光光度计(Perkin Elmer,Waltham,MA,USA)与90μs延迟和
20μs积分时间在340nm激发、665nm和615nm发射测定FRET信号(分别对于ULight MBP
底物和LanthaScreen Eu-AB)。根据S形剂量响应曲线使用软件Quattro Workflow(Quattro
GmbH,德国慕尼黑)测定IC50值。结果如表5A、5B、6和7中所示。

[0887] 为了评价本发明化合物对CDK7的抑制活性，应用了下列IC50[nM]的范围：

[0888]

[0889] 表5A：通式(I)的化合物的CDK7抑制活性：

[0890]Comp. CDK7 Comp. CDK7 Comp. CDK7
(VII-01) +++ (VII-26) +++ (VIII-055) o
(VII-02) +++ (VII-27) +++ (VIII-06) +++
(VII-03) +++ (VII-28) +++ (VIII-07) +++
(VII-04) +++ (VII-29) +++ (VIII-08) ++
(VII-05) +++ (VII-30) +++ (VIII-09) ++
(VII-058) o (VII-31) +++ (VIII-10) ++
(VII-06) +++ (VII-32) +++ (VIII-11) +++
(VII-07) +++ (VII-33) +++ (VIII-12) +++
(VII-08) ++ (VII-34) +++ (VIII-13) ++
(VII-09) +++ (VII-35) +++ (VIII-14) +
(VII-092) + (VII-36) +++ (VIII-15) +
(VII-093) o (VII-37) +++ (VIII-16) +++
(VII-095) o (VII-38) +++ (VIII-17) +++
(VII-096) +++ (VII-39) +++ (VIII-18) +++
(VII-097) o (VII-40) o (VIII-19) +++
(VII-098) + (VII-41) +++ (VIII-20) +++
(VII-099) +++ (VII-42) +++ (VIII-21) ++
(VII-10) +++ (VII-43) +++ (VIII-22) +++
(VII-100) +++ (VII-44) +++ (VIII-23) +++
(VII-103) + (VII-45) +++ (VIII-24) +++
(VII-104) +++ (VII-46) +++ (VIII-25) +++
(VII-105) o (VII-47) +++ (VIII-26) ++
(VII-106) +++ (VII-48) +++ (VIII-27) ++
(VII-107) +++ (VII-49) +++ (VIII-28) +++

[0891](VII-108) +++ (VII-50) +++ (VIII-31) ++
(VII-109) + (VII-51) +++ (VIII-32) ++
(VII-11) ++ (VII-52) +++ (VIII-33) +++
(VII-110) +++ (VII-53) ++ (VIII-34) +++
(VII-111) + (VII-54) ++ (VIII-35) +++
(VII-112) ++ (VII-55) + (VIII-36) +++
(VII-113) + (VII-56) ++ (VIII-37) +++
(VII-114) +++ (XXX-8) o (VIII-38) +++
(VII-115) o (VII-58) + (X-1) +++
(VII-116) + (VII-59) +++ (X-2) +++
(VII-117) o (VII-60) o (X-3) +
(VII-118) ++ (VII-61) ++ (X-4) +++
(VII-119) o (VII-62) + (X-5) +++
(VII-12) +++ (VII-63) + (X-7) +++
(VII-120) ++ (VII-64) ++ (X-8) +++
(VII-121) +++ (VII-65) +++ (X-9) +
(VII-122) + (VII-66) +++ (XII-06) o
(VII-123) +++ (XXX-2) o (XII-07) o
(VII-124) o (XXX-9) o (XII-1) +++
(VII-13) +++ (VII-69) +++ (XII-10) o
(VII-14) +++ (VII-70) +++ (XII-2) +++
(VII-141) + (XXX-4) o (XII-3) +++
(VII-142) o (VII-72) +++ (XXX-7) o
(VII-143) + (VII-73) +++ (XII-5) +++
(VII-145) + (VIII-053) o (XII-8) o
(VII-146) + (VII-75) +++ (XII-9) o

[0892](VII-147) ++ (VII-76) +++ (VII-71) +++
(VII-148) +++ (VIII-01) +++ (XXX-3) o
(VII-149) + (VIII-052) o (VII-68) +++
(VII-15) +++ (VIII-039) o (XXX-5) o
(VII-151) +++ (VIII-04) + (VIII-05) +++
(VII-152) + (VIII-040) o (XXX-6) o
(VII-153) + (VIII-041) o (VII-20) +++
(VII-154) +++ (VIII-043) ++ (VIII-054) o
(VII-16) +++ (VIII-044) o (VII-57) +++
(VII-17) +++ (VIII-045) + (VIII-051) ++
(VII-18) +++ (VIII-046) o (VIII-02) +++
(VII-19) +++ (VIII-047) o (VIII-03) +++
(XXX-4) o (VIII-048) + (VII-25) +++
(VII-21) +++ (VIII-049) o (VII-74) +++
(VII-22) +++ (XII-4) +++ (VII-67) +++
(VII-23) +++ (VIII-050) + (VII-24) +++

[0893] Comp.：化合物

[0894] CDK7：对CDK7抑制的IC50[nM](上文定义的范围适用)

[0895] 因此，为了评价同时CDK2和CDK9的选择性，应用了下列IC50[nM]的范围：

[0896]

[0897] 表5B：通式(I)的化合物的CDK7选择性：

[0898]Comp. CDK2 CDK9 Comp. CDK2 CDK9
(VII-104) + +++ (VII-10) +++ ++
(VII-148) + + (VII-11) ++ ++
(VII-154) + +++ (VII-12) o +
(VII-100) + + (VII-13) + ++
(VII-121) +++ +++ (VII-14) + ++
(VII-107) + +++ (VII-15) +++ +++
(X-8) + +++ (VII-16) ++ +++
(VII-096) + ++ (VII-17) +++ +++
(VII-099) ++ +++ (VII-18) + ++
(VII-106) + +++ (VII-19) +++ ++
(VII-108) + +++ (VII-20) ++
(VII-110) +++ +++ (VII-21) o ++
(VII-114) +++ +++ (VII-22) + ++
(VII-151) ++ +++ (VII-23) ++ ++++
(X-7) +++ +++ (VII-24) +++ +++
(VII-123) + +++ (VII-25) +++
(VII-147) + +++ (VII-26) + +
(VIII-051) ++ +++ (VII-27) + +
(VIII-043) + +++ (VII-28) +++ +++
(VII-112) +++ +++ (VII-29) + +++
(VII-120) + +++ (VII-30) ++ o
(VII-118) + + (VII-31) + o
(VII-146) +++ +++ (VII-32) + +

[0899](VIII-050) +++ +++ (VII-33) o o
(VII-145) ++ ++ (VII-34) + ++
(VIII-045) +++ +++ (VII-35) + +
(VIII-048) +++ +++ (VII-36) o o
(VII-116) + ++ (VII-37) o +++
(VII-092) +++ +++ (VII-38) + ++
(VII-098) ++ +++ (VII-39) + +++
(VII-141) ++ +++ (VII-40) +++ +++
(VII-153) +++ +++ (VII-41) o +
(VII-152) + ++ (VII-42) o +
(VII-143) ++ ++ (VII-43) o +
(VII-103) + + (VII-44) + +++
(VII-113) +++ +++ (VII-45) +++
(VII-111) +++ ++ (VII-46) +++
(X-9) +++ +++ (VII-51) o ++
(VII-109) +++ +++ (VII-52) + +
(VII-149) +++ +++ (VII-53) +++ +
(VII-122) ++ +++ (VII-54) +++ +
(VII-105) +++ (VII-55) +++ +++
(XII-07) +++ +++ (VII-56) ++ +
(VIII-053) +++ +++ (VII-57) +++ +++
(VIII-049) +++ +++ (VII-58) o +++
(VII-117) +++ +++ (VII-59) +++ +++
(VII-142) +++ +++ (VII-60) +++ +++
(VII-097) +++ +++ (VII-61) ++ +
(VIII-039) +++ +++ (VII-62) +++ +++

[0900](VIII-052) +++ +++ (VII-63) +++ +++
(XII-06) ++ +++ (VII-64) +++ +
(VIII-054) +++ +++ (VII-65) + +++
(VIII-046) +++ +++ (VII-66) +++ +++
(VII-095) +++ +++ (VII-67) +++ +++
(XII-8) +++ +++ (VII-68) + +
(VII-119) ++ +++ (VII-69) +++ +++
(VIII-044) +++ +++ (VII-70) +++ +++
(XXX-4) +++ +++ (VII-71) + +
(VIII-055) +++ +++ (VII-72) + +
(VIII-040) +++ +++ (VII-73) ++ +++
(XXX-3) +++ +++ (VII-74) + +++
(XII-10) +++ +++ (VII-75) +++ +++
(XXX-9) +++ +++ (VII-76) +++ +
(VIII-047) +++ +++ (VIII-01) + +++
(VII-124) +++ +++ (VIII-02) +++ +++
(VII-093) +++ +++ (VIII-03) +++ +++
(XXX-6) +++ +++ (VIII-04) +++ +++
(XII-9) +++ +++ (VIII-05) +++ +++
(XXX-5) +++ +++ (VIII-06) +++ +++
(XXX-4) +++ +++ (VIII-07) +++ +++
(XXX-2) +++ +++ (VIII-08) +++ +++
(XXX-7) +++ +++ (VIII-09) +++ +++
(XXX-8) +++ +++ (VIII-10) +++ +++
(VII-115) +++ +++ (VIII-11) ++ +++
(VII-058) +++ +++ (VIII-12) +++ +++

[0901](VIII-041) +++ +++ (VIII-13) +++ +++
(VII-01) + +++ (VIII-14) +++ +++
(VII-02) o ++ (VIII-15) +++ +++
(VII-03) o + (VIII-16) +++ +++
(VII-05) +++ +++ (VIII-17) ++ +++
(VII-06) +++ + (VIII-18) +++ +++
(VII-07) ++ + (VIII-19) +++ +++
(VII-08) ++ ++ (VIII-20) +++ +++
(VII-09) +++ +++ (VIII-21) ++ +++
(X-3) ++ +++ (VIII-22) +++ +++
(X-4) + ++ (VIII-23) ++ ++
(X-5) ++ +++ (VIII-24) + ++
(XII-1) +++ +++ (VIII-25) + ++
(XII-2) +++ +++ (VIII-26) +++ +++
(XII-3) +++ +++ (VIII-27) +++ +++
(XII-4) +++ +++ (VIII-28) +++ +++
(XII-5) +++ +++ (VIII-31) +++ +++
(VIII-36) +++ ++ (VIII-32) ++ +++
(VIII-37) +++ +++ (VIII-33) o ++
(VIII-38) +++ +++ (VIII-34) +++ +++
(X-1) + ++ (VIII-35) +++ +++
(X-2) + +

[0902] Comp.：化合物

[0903] CDK2：相对于CDK2抑制而言对CDK7抑制的选择性[倍数]

[0904] CDK9：相对于CDK9抑制而言对CDK7抑制的选择性[倍数]

[0905] 对比性实施例：

[0906] 为了显示本发明化合物的令人意外的效果，在上文所述关于CDK2、CDK7和CDK9的3
酶活性试验中测试了对比性实施例C-I和C-II，其中根据通式(I)的化合物，R ＝H。

[0907] C-I和C-II具有如下结构式：

[0908]

[0909] 正如表5中概括的，对比性实施例C-I和C-II的选择性结果直接与本发明的化合物相比较。尽管全部化合物显示出对CDK-7的效能，但是只有本发明的化合物同时没有显
著地抑制CDK-2和CDK-9。因此，本发明的化合物可以选择性地抑制CDK-7。在表6中以就
CDK7活性而言CDK2和CDK9活性的倍数证实了选择性程度。例如，尽管对于CDK2仅C-I显
示9倍CDK7活性和对于CDK9的14-倍CDK7活性(这表明C-I更能够成为抑制所有3种
CDK的抑制剂)，但是本发明的化合物仅选择性地抑制CDK7，而对CDK2和CDK 9的活性惊人
地更高(至多超过CDK7活性的9000倍活性)。

[0910] 此外，已经将CDK家族的成员验证为癌症和炎性疾病以及HIV-1治疗中的靶标。然而。第一代CDK抑制剂(黄酮吡多，Roscovitine，SNS-032)确实典型地抑制CDK家族的超
过一个的成员。这类非特异性CDK抑制剂同时因其在临床试验中的毒性和小的治疗窗而成
为公知的。实际上，在多种模型生物中敲除多个CDKs是致命的，而敲除单一CDKs通常是耐
受的；这表明抑制单一CDKs的毒性较低。因此，CDK抑制领域中的主要目标在于基于CDK
抑制剂选择性小分子的的优化。

[0911] 正如从下表7中显而易见的，与本发明的化合物相比，第一代CDK抑制剂普遍既没有显示令人满意的CDK7抑制作用，也没有显示任何显著的作用，即同时不抑制CDK 2或CDK
9。这可能因BS-181得到最佳地解决，但是，比较性CDK 7抑制作用差且CDK 2和CDK 9的
抑制作用远低于CDK 7活性的100倍活性。就SNS-032和黄酮吡多而言，CDK 2和CDK 9活
性甚至低于CDK 7活性。

[0912] 表6：与对比性实施例C-I和C-II的活性和选择性的比较：

[0913]

[0914] 表7：与现有技术CDK抑制剂的活性和选择性的对比：

[0915]

[0916] 本申请中测试的现有技术化合物具有如下结构式：

[0917]

标题	发布/更新时间	阅读量
一种基于压缩感知的肝豆状核变性言语障碍的分类方法	2020-05-14	170
智能点餐机器人系统	2020-05-14	276
一种滴水消音装置	2020-05-14	888
构音障碍康复用呼吸训练器	2020-05-11	519
一种多功能智能导盲方法、处理器及其装置	2020-05-14	164
训练构音障碍的说话者的系统和方法	2020-05-11	502
一种基于ResNet与LSTM网络的脑卒中构音障碍风险预测方法	2020-05-13	582
一种支持手语在线翻译的无障碍会议系统	2020-05-14	174
构音障碍检测方法和系统	2020-05-11	269
一种心理精神障碍辅助治疗的含两个音频通道的声音生成系统	2020-05-13	51

作为选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的吡唑并-三嗪衍生物

作为选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的吡唑并-三

该功能需要专业版企业版VIP权限，您可以：