本发明涉及用某些磺酰胺衍生物来增强谷氨酸受体功能。本发明 也涉及新的磺酰胺衍生物、它们的制备方法以及含有它们的药用组合 物。

在哺乳动物中枢神经系统(CNS)中，神经冲动的传递是受神经递 质(由发送神经元释放)和接受神经元上的表面受体(引起该接受神经元 的兴奋)之间的相互作用控制的。L-谷氨酸(为CNS中最丰富的神经递 质)介导哺乳动物的主要兴奋通路，因此被称为兴奋性氨基酸(EAA)。 对谷氨酸产生应答的受体被称为兴奋性氨基酸受体(EAA受体)。参见 Watkins和Evans的Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol.，21，165(1981)； Monaghan，Bridges和Cotman的Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol.，29，365 (1989)；Watkins，Krogsgaarrd-Larsen和Honore的Trans.Pharm.Sci.，11， 25(1990)。兴奋性氨基酸在生理上是非常重要的，在各种生理过程中 起作用，例如长时程增强(学习和记忆)、突触可塑性的形成、运动控 制、呼吸、心血管调节以及感觉感受。

兴奋性氨基酸受体分为两种普通类型。与神经元的细胞膜中阳离 子通道的孔直接偶联的受体被称为“离子化型(ionotropic)”。人们将 该种类型的受体再分为至少三种亚型，根据它们对选择性激动剂N- 甲基-D-天冬氨酸(NMDA)、α-氨基-3-羟基-5-甲基异噁唑-4-丙酸 (AMPA)以及红藻氨酸(KA)的去极化作用而定义。第二种普通类型的 受体为G-蛋白或第二信使-连接的“代谢的(metabotropic)”兴奋性氨 基酸受体。该第二种类型与多种第二信使系统偶联，从而导致增强的 磷酸肌醇的水解、磷脂酶D的激活、c-AMP形成的增加或减少以及 离子通道功能的改变(Schoepp和Conn，Trends in Pharmacol.Sci.，14， 13(1993))。两种类型的受体似乎都不仅介导沿兴奋通路的正常的突触 传递，而且参与发育以及整个生命过程中的突触联系的修饰(Schoepp， Bockaert和Sladeczek，Trends in Pharmacol.Sci.，11，508(1990)； McDonald和Johnson，Brain Research Reviews，15，41(1990))。

AMPA受体由四种称作GluR1-GluR4的蛋白亚基装配，而红藻氨 酸受体由亚基GluR5-GluR7和KA-1以及KA-2装配(Wong和Mayer， Molecular Pharmacology 44：505-510，1993)。目前还不知道这些亚基在 天然状态下是如何结合的。然而，人们已经阐明了每种亚基的某些人 变体的结构，并且已经克隆了表达单独的亚基变体的细胞系，而且将 其掺入到设计来鉴定与它们结合或与它们相互作用的受试体系中，因 此可以调节它们的功能。欧洲专利申请公布号EP-A2-0574257公开人 亚基变体GluR1B、GluR2B、GluR3A和GluR3B。欧洲专利申请公 布号EP-A1-0583917公开人亚基变体GluR4B。

AMPA和红藻氨酸受体的一个显著的特性是它们使谷氨酸快速 失活和脱敏(Yamada和Tang，The Journal of Neuroscience，1993年9月， 13(9)：3904-3915和Kathryn M.Partin，J.Neuroscience，1996年，11月1 日，16(21)：6634-6647)。人们还不知道快速脱敏和失活的生理意义 (如果有的话)。

人们已知某些化合物可以抑制AMPA和/或红藻氨酸受体对谷氨 酸的快速脱敏和失活。这些化合物的该种作用常常被另外称为所述受 体的“增强作用”。一种此化合物(可以选择性增强AMPA受体的功 能)为环噻嗪(Partin等，Neuron，第11卷，1069-1082，1993)。可以增强 AMPA受体的化合物(像环噻嗪)常常被称为ampakines。

国际专利申请公布号WO 9625926公开一组苯硫基烷基磺酰胺类 化合物、S-氧化物以及类似物，据称它们可以增强红藻氨酸和AMPA 诱导的膜电流。

美国专利说明书号3,143,549公开部分苯基烷基磺酰胺类化合 物，包括1-甲基-2-苯乙基二甲基磺酰胺。据称这类化合物具有中枢神 经系统活性，特别是具有抗焦虑和镇静性能。

美国专利说明书号3,267,139公开部分N’-三甲基乙酰基-N-苯基 烷基磺酰胺类化合物和-苯基环丙基磺酰胺类化合物，它们具有中枢神 经系统活性和抗惊厥活性。也称这些化合物在试验动物中产生帕金森 样症状。

美国专利说明书号3,860,723公开用部分苯基烷基磺酰胺类化合 物增加健康动物食物摄取的方法。

Foye等在J.Pharm.Sci.(1971)，60(7)，1095-6公开具有低血压活 性的部分苯基烷基甲基磺酰胺类化合物，包括N-1-甲基-2-苯乙基甲磺 酰胺。

英国专利说明书号1,059,360公开具有镇静、麻醉和抗惊厥活性 的部分苯基烷基磺酰胺类化合物，包括1-(1-甲基-2-苯乙基氨基磺酰基) 哌啶。

美国专利说明书号4,210,749公开N-1-甲基-2-苯基-3-甲氧基乙基 丁烷磺酰胺。

Gualtieri等在J.Pharm.Sci.，(1973)，62(5)，849-851中公开N-1-甲 基-2-苯乙基丁烷磺酰胺及其作为驱蚊剂的评价。

Foye等在J.Pharm.Sci.(1979)，68(5)，591-5中公开N-1-甲基-2- (4-氯代苯基)乙基甲磺酰胺。

Foye和Sane在J.Pharm.Sci.(1977)，66(7)，923-6中公开苯丙胺 的N-甲磺酰基和N-三氟甲磺酰基衍生物及其部分4-取代的类似物， 以及它们对中枢神经系统和食欲缺乏作用的评价。

欧洲专利申请公布号EP-A1-0657442公开为PEG2激动剂和拮抗 剂的部分萘氧基乙酸衍生物。在第53页第38行公开N-(2，2-二苯基乙 基)-甲磺酰胺作为中间体。

美国专利说明书号3,629,332公开为植物生长调节剂的部分N-芳 基-和N-杂芳基烷基氟代烷磺酰胺类化合物，包括N-(α-甲基苯乙基) 三氟甲磺酰胺、二氟代甲磺酰胺和氟代甲磺酰胺。也称其中某些化合 物具有其它生物活性，包括杀虫、杀螨、杀线虫、镇痛以及抗炎活性。

在各种动物试验中已经证明ampakines可以改善记忆(Staubli等， Proc.Natl.Acad.Sci，第91卷，第777-781页，1994，Neurobiology 和Arai等，The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics， 278：627-638，1996。

人们已经发现环噻嗪和部分磺酰胺衍生物可以增强激动剂诱导 的表达于HEK 293细胞中的人GluR4B受体的兴奋性。由于已知环噻 嗪在体内可以增强谷氨酸受体的功能，因此人们认为该发现预示磺酰 胺衍生物体内也可以增强谷氨酸受体的功能，由此这些化合物显示 ampakine样行为。

因此，本发明提供增强需要此治疗的哺乳动物谷氨酸受体功能的 方法，该方法包括给予有效量的式I：R1-L-NHSO2R2(I)化合物或其 药学上可接受的盐， 在式(I)中 R1代表未取代或取代的芳族或杂芳族基团； R2代表(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、(1-6C)氟代烷基、(1-6C)氯代烷基、 (2-6C)链烯基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、未取代的苯基或被卤素、(1-4C) 烷基或(1-4C)烷氧基取代的苯基或式R3R4N基团，在式R3R4N中R3 和R4各自独立代表(1-4C)烷基或者与它们所连接的氮原子一起形成氮 杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉代、哌嗪基、六氢吖庚因基或 八氢吖辛因基；且 L代表未取代的(2-4C)亚烷基链或由一个或两个独立选自下列的取代 基取代的(2-4C)亚烷基链：(1-6C)烷基、芳基(1-6C)烷基、(2-6C)链烯 基、芳基(2-6C)链烯基和芳基，或者被两个取代基取代的(2-4C)亚烷基 链，这两个取代基与它们所连接的一个或多个碳原子一起形成(3-8C) 碳环。

根据另一方面，本发明提供上述定义的式I化合物或其药学上可 接受的盐在生产增强谷氨酸受体功能的药物中的用途。

根据另一个方面，本发明提供上述定义的式I化合物或其药学上 可接受的盐在增强谷氨酸受体功能中的用途。

在该说明书中，术语“增强谷氨酸受体功能”指任何可以增加的 谷氨酸受体如AMPA受体对谷氨酸或激动剂的反应性，包括(但不限 于)对AMPA受体对谷氨酸的快速脱敏或失活作用的抑制。

式I化合物及其药学上可接受的盐通过它们作为谷氨酸受体功能 增效剂的作用可以治疗或预防多种疾病。此类疾病包括那些与谷氨酸 受体机能减退的疾病，如精神病和神经性疾病像认知性疾病；神经退 化性疾病如阿尔茨海默氏病；老年性痴呆；年龄导致的记忆减退；运 动疾病如迟发性运动障碍、亨廷顿氏舞蹈病、肌阵挛症和帕金森氏病； 药物诱导的逆转状态(如可卡因、苯丙胺、酒精诱导的状态)；抑郁症； 注意力不集中；注意力不集中的过度反应症；精神病；与精神病相关 的认知缺陷以及药物诱导的精神病。式I化合物也可以用于改善记忆 (包括短时记忆和长期记忆)和学习能力。本发明提供式I化合物治疗各 种上述疾病的用途。

可以理解式I化合物可能含有一个或多个不对称碳原子，因此它 们可以以单独的对映体的形式存在和使用。本发明包括式I化合物的 单独的对映体。

如在此所用，术语“芳香基”与芳基的意义相同，并包括苯基和 多环芳香碳环如萘基。

术语“杂芳基”包括含有一个至四个选自氧、硫和氮的杂原子的 芳香5-6元环以及含有一个至四个选自氧、硫和氮的杂原子的5-6 元环与苯环或另一个含有一个至四个选自氧、硫和氮的杂原子的5-6 元环稠合的双环。杂芳基的实例为噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑 基、噁二唑基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、咪唑基、三 唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、 苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲哚基和喹啉基。

在此处的术语“取代的芳基或杂芳基”中使用的术语“取代的” 代表可以存在的一个或多个(如一个或两个)取代基，所述取代基选自 当存在于式I化合物中时不妨碍式I化合物作为谷氨酸受体功能的增 效剂起作用的原子或基团。

可以存在于取代的芳基或杂芳基中的取代基的实例包括卤素；硝 基；氰基；羟基亚氨基；(1-10C)烷基；(2-10C)链烯基；(2-10C)炔基； (3-8C)环烷基；羟基(3-8C)环烷基；氧代(3-8C)环烷基；卤代(1-10C)烷 基；(CH2)yX1R9，其中y为0或为1至4的整数，X1代表O、S、 NR10、CO、COO、OCO、CONR11、NR12CO、NR12COCOO、 OCONR13，R9代表氢、(1-10C)烷基、(3-10C)链烯基、(3-10C)炔基、 吡咯烷基、四氢呋喃基、吗啉代或(3-8C)环烷基，R10、R11、R12和 R13各自独立代表氢或(1-10C)烷基，或者R9和R10、R11、R12或R13 与它们所连接的氮原子一起形成氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或 吗啉代；N-(1-4C)烷基哌嗪基；N-苯基(1-4C)烷基哌嗪基；噻吩基； 呋喃基；噁唑基；异噁唑基；吡唑基；咪唑基；噻唑基；吡啶基；哒 嗪基；嘧啶基；二氢噻吩基；二氢呋喃基；二氢噻喃基；二氢吡喃基； 二氢噻唑基；(1-4C)烷氧基羰基二氢噻唑基；(1-4C)烷氧基羰基二甲基 二氢噻唑基；四氢噻吩基；四氢呋喃基；四氢噻喃基；四氢吡喃基； 吲哚基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；苯并咪唑基；以及式R14-(La)n-X2-(Lb)m的基团，其中X2代表键、O、NH、S、SO、SO2、CO、 CH(OH)、CONH、NHCO、NHCONH、NHCOO、COCONH、 OCH2CONH或CH＝CH，La和Lb各自代表(1-4C)亚烷基，n和m之 一为0或1，而另一个为0，R14代表未取代的苯基或杂芳基或被一 个或两个下列基团取代的苯基或杂芳基：卤素、硝基、氰基、(1-10C) 烷基、(2-10C)链烯基、(2-10C)炔基、(3-8C)环烷基、4-(1，1-二氧代四 氢-1，2-噻嗪基)、卤代(1-10C)烷基、氰基(2-10C)链烯基、苯基；和 (CH2)zX3R15，其中z为0或为1至4的整数，X3代表O、S、NR16、 CO、CH(OH)、COO、OCO、CONR17、NR18CO、NHSO2、 NHSO2NR17、OCONR19或NR19COO，R15代表氢、(1-10C)烷基、苯 基(1-4C)烷基、(1-10C)卤代烷基、(1-4C)烷氧基羰基(1-4C)烷基、(1-4C) 烷基磺酰氨基(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷氧基羰基(1-4C)烷基磺酰氨基 (1-4C)烷基、(3-10C)链烯基、(3-10C)炔基、(3-8C)环烷基、樟脑基， 或者未取代的苯基或杂芳基或被一个或两个下列基团取代的苯基或杂 芳基：卤素、(1-4C)烷基、(1-4C)卤代烷基、二(1-4C)烷氨基和(1-4C) 烷氧基，R16、R17、R18和R19各自独立代表氢或(1-10C)烷基，或者 R15和R16、R17、R18或R19与它们所连接的氮原子一起形成氮杂环丁 烷基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉代。

术语(1-10C)烷基包括(1-8C)烷基、(1-6C)烷基和(1-4C)烷基。具体 基团为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、 己基、庚基、辛基、壬基和癸基。

术语(2-10C)链烯基包括(3-10C)链烯基、(1-8C)链烯基、(1-6C)链 烯基和(1-4C)链烯基。具体基团为乙烯基和丙-2-烯基。

术语(2-10C)炔基包括(3-10C)炔基、(1-8C)炔基、(1-6C)炔基和(3- 4C)炔基。具体基团为丙-2-炔基。

术语(3-8C)环烷基或术语(3-8C)环烷氧基包括单环或多环基团。具 体基团包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基和双环[2.2.2]辛烷。该 术语包括(3-6C)环烷基：环丙基、环丁基、环戊基和环己基。

术语羟基(3-8C)环烷基包括羟基环戊基，如3-羟基环戊基。

术语氧代(3-8C)环烷基包括氧代环戊基，如3-氧代环戊基。

术语卤素包括氟、氯、溴和碘。

术语卤代(1-10C)烷基包括氟代(1-10C)烷基，如三氟甲基和2，2，2- 三氟乙基和氯代(1-10C)烷基如氯代甲基。

术语氰基(2-10C)链烯基包括2-氰基乙烯基。

术语(2-4C)亚烷基包括亚乙基、亚丙基和亚丁基。优选的基团为 亚乙基。

术语噻吩基包括噻吩-2-基和噻吩-3-基。

术语呋喃基包括呋喃-2-基和呋喃-3-基。

术语噁唑基包括噁唑-2-基、噁唑-4-基和噁唑-5-基。

术语异噁唑基包括异噁唑-3-基、异噁唑-4-基和异噁唑-5-基。

术语噁二唑基包括[1，2，4]噁二唑-3-基和[1，2，4]噁二唑-5-基。

术语吡唑基包括吡唑-3-基、吡唑-4-基和吡唑-5-基。

术语噻唑基包括噻唑-2-基、噻唑-4-基和噻唑-5-基。

术语噻二唑基包括[1，2，4]噻二唑-3-基和[1，2，4]噻二唑-5-基。

术语异噻唑基包括异噻唑-3-基、异噻唑-4-基和异噻唑-5-基。

术语咪唑基包括咪唑-2-基、咪唑-4-基和咪唑-5-基。

术语三唑基包括[1，2，4]三唑-3-基和[1，2，4]三唑-5-基。

术语四唑基包括四唑-5-基。

术语吡啶基包括吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基。

术语哒嗪基包括哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、哒嗪-5-基和哒嗪-6-基。

术语嘧啶基包括嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基和嘧啶-6-基。

术语苯并呋喃基包括苯并呋喃-2-基和苯并呋喃-3-基。

术语苯并噻吩基包括苯并噻吩-2-基和苯并噻吩-3-基。

术语苯并咪唑基包括苯并咪唑-2-基。

术语苯并噁唑基包括苯并噁唑-2-基。

术语苯并噻唑基包括苯并噻唑-2-基。

术语吲哚基包括吲哚-2-基和吲哚-3-基。

术语喹啉基包括喹啉-2-基。

术语二氢噻唑基包括4，5-二氢噻唑-2-基，术语(1-4C)烷氧基羰基 二氢噻唑基包括4-甲氧基羰基-4，5-二氢噻唑-2-基。

在式I化合物中，L优选代表下式的基团 其中R5、R6、R7和R8中的两个代表氢，其余的独立代表氢、(1-6C) 烷基、芳基(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、芳基(2-6C)链烯基或芳基，或 者与它们所连接的一个或多个碳原子一起形成(3-8C)碳环。

优选R5、R6、R7和R8中的一个或两个代表(1-6C)烷基、芳基 (1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、芳基(2-6C)链烯基或芳基，或者R5、R6、 R7和R8中的两个与它们所连接的一个或多个碳原子一起形成(3-8C)碳 环；而R5、R6、R7和R8中其余的代表氢。

由R5、R6、R7和R8代表的(1-6C)烷基的实例为甲基、乙基和丙 基。芳基(1-C)烷基的实例为苄基。(2-6C)链烯基的实例为丙-2-烯基。 (3-8C)碳环的实例为环丙基环。

更优选R6和R7代表氢。

优选R5和R8各自独立代表氢或(1-4C)烷基，或者与它们所连接的 碳原子一起形成(3-8C)碳环。

更优选R8代表甲基或乙基，或者R5和R8与它们所连接的碳原子 一起形成环丙基环。当R8代表甲基或乙基时，最好R5代表氢或甲基。

特别优选的化合物为其中R8代表甲基，而R5、R6和R7代表氢的 化合物。

优选R3和R4各自代表甲基。

R2的实例为甲基、乙基、丙基、2-丙基、丁基、2-甲基丙基、环 己基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、氯代甲基、乙烯基、丙-2-烯基、 甲氧基乙基、苯基、4-氟代苯基或二甲氨基。优选R2为乙基、2-丙基 或二甲氨基。

R9的实例为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、乙烯基、 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、2-吡咯烷基、吗啉代或2-四氢呋 喃基。

R15的实例为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苄 基、2，2，2-三氟乙基、2-甲氧基羰基乙基、环己基、10-樟脑基、苯基、 2-氟代苯基、3-氟代苯基、2-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2- 甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、1-(5-二甲氨基)萘基和 2-噻吩基。

优选X1代表O、CO、CONH或NHCO。

优选z为0。

优选R9为(1-4C)烷基、(2-4C)链烯基、(3-6C)环烷基、吡咯烷基、 吗啉代或四氢呋喃基。

基团(CH2)yX1R9和(CH2)zX3R15的具体实例包括(1-10C)烷氧基，包 括(1-6C)烷氧基和(1-4C)烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧 基和异丁氧基；(3-10C)链烯基氧基，包括(3-6C)链烯基氧基，如丙-2- 烯基氧基；(3-10C)炔基氧基，包括(3-6C)炔基氧基，如丙-2-炔基氧基 以及(1-6C)链烷酰基如甲酰基和乙酰基。

y的具体实例为0和1。

z的具体实例为0、1、2和3。

优选La和Lb各自独立代表CH2。

优选X2代表键、O、NH、CO、CH(OH)、CONH、NHCONH或OCH2CONH。

优选基团(CH2)yX1R9代表CHO；COCH3、OCH3； OCH(CH3)2；NHCOR9，其中R9代表甲基、乙基、异丙基、叔丁基、 乙烯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、2-吡咯烷基或吗啉代； CONHR9，其中R9代表环丙基或环戊基；NHCOCOOCH3；或2-四氢 呋喃基甲氧基。

优选基团(CH2)zX3R15代表NH2；CH2NH2；(CH2)2NH2； (CH2)3NH2；CONH2；CONHCH3；CON(CH3)2；N(C2H5)2； CH2OH；CH(OH)CH3；CH(OH)CH2CH2；CHO；COCH3； COOH；COOCH3；CH2NHCOOC(CH3)3；(CH2)2NHCOOC(CH3)3； NHSO2CH(CH3)2；式(CH2)2NHSO2R15的基团，其中R15代表CH3、 CH2CH3、CH(CH3)2、(CH2)2CH3、(CH3)3CH3、苄基、CH2CF3、2- 甲氧基羰基乙基、环己基、10-樟脑基、苯基、2-氟代苯基、4-氟代 苯基、2-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、1-(2-二甲 氨基)萘基或2-噻吩基；CH(OH)CH2NHSO2CH3； (CH2)3NHSO2CH(CH3)2；COCH2N(OCOC(CH3)2SO2CH3； COCH2NHSO2CH3；(CH2)2NHCOR15，其中R15代表CH3、CH(CH3)2、 CH2CH(CH3)2、苯基、3-氟代苯基、4-氟代苯基、苄基、2-甲氧基苯 基、4-甲氧基苯基、2-噻吩基、CH＝CH、CH＝CHCN、OCH3或 O(CH2)3CH3。

(La)n-X2-(Lb)m具体基团的实例为键、O、NH、S、SO、SO2、 CO、CH2、COCH2、COCONH、CH(OH)CH2、CONH、NHCO、 NHCONH、CH2O、OCH2、OCH2CONH、CH2NH、NHCH2和 CH2CH2。

优选R14为未取代或取代的苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、异噁 唑基、噻唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、苯并噻吩基或苯并噻唑基。

R14的具体实例为苯基、2-氟代苯基、3-氟代苯基、4-氟代苯 基、2-氯代苯基、3-氯代苯基、4-氯代苯基、2-溴代苯基、3-溴代苯 基、4-溴代苯基、4-碘代苯基、2，3-二氟代苯基、2，4-二氟代苯基、 3，4-二氯代苯基、3，5-二氯代苯基、4-氰基苯基、3-硝基苯基、4-羟 基亚氨基苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、3-丙基苯 基、4-叔丁基苯基、2-丙-2-烯基苯基、4-(4-(1，1-二氧代四氢-1，2-噻嗪 基)苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2- 溴代甲基苯基、2-氟代-4-三氟甲基苯基、4-(2-氰基乙烯基)苯基、4- 苯基、2-甲酰基苯基、3-甲酰基苯基、4-甲酰基苯基、2-乙酰基苯 基、3-乙酰基苯基、4-乙酰基苯基、2-丙酰基苯基、2-(2-甲基-丙酰 基)苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-丁氧基 苯基、2-羟甲基苯基、4-羟甲基苯基、2-(1-羟乙基)苯基、3-(1-羟乙 基)苯基、4-(1-羟乙基)苯基、2-(1-羟丙基)苯基、4-(1-羟丙基)苯基、 2-(1-羟基-2，2-二甲基-丙基)苯基、4-三氟甲氧基苯基、2-氨基苯基、 4-氨基苯基、4-N，N-二乙基氨基苯基、4-氨基甲基苯基、4-(2-氨基乙 基)苯基、4-(3-氨基丙基)苯基、4-羧基苯基、4-氨基甲酰基苯基、 4-N-甲基氨基甲酰基苯基、4-N，N-二甲基氨基甲酰基苯基、2-异丙氨 基甲基苯基、4-叔丁氧基羰基氨基甲基苯基、4-(2-异丙氧基-甲酰氨 基)乙基苯基、4-(2-叔丁氧基甲酰氨基)乙基苯基、4-异丙基磺酰氨基 苯基、4-(2-甲磺酰氨基)乙基苯基、4-(2-乙基磺酰氨基)乙基苯基、 4-(3-异丙基磺酰氨基)丙基苯基、4-(1-(2-(2-丙烷)磺酰氨基)丙基)苯 基、4-(2-丙磺酰氨基)乙基苯基、4-(2-异丙基磺酰氨基)乙基苯基、 4-(2-丁基磺酰氨基)乙基苯基、4-(1-异丙基磺酰氨基甲基)乙基苯基、 4-(1-羟基-2-甲磺酰氨基)乙基苯基、4-(2-(2，2，2-三氟乙基)-磺酰氨基乙 基)苯基、4-(2-环己基磺酰氨基)-乙基苯基、4-(2-(2，2，2-三氟乙基)磺 酰氨基)-乙基苯基、4-(2-N，N-二甲氨基磺酰氨基)-乙基苯基、4-(2-苯 磺酰氨基乙基)苯基、4-(2-(2-氟代苯基)磺酰氨基乙基)苯基、4-(2-(4- 氟代-苯基)磺酰氨基乙基)苯基、4-(2-(2-三氟甲基-苯基)磺酰氨基乙基) 苯基、4-(2-(4-三氟甲基苯基)磺酰氨基乙基)苯基、4-(2-(4-甲氧基苯 基)磺酰氨基乙基)苯基、4-(2-(1-(5-二甲氨基)萘磺酰氨基)乙基)苯 基、4-(2-(2-噻吩基)磺酰氨基)乙基)苯基、4-(2-苯甲酰氨基乙基)-苯 基、4-(2-(4-氟代苯甲酰氨基)乙基)苯基、4-(2-(3-甲氧基苯甲酰氨基) 乙基)苯基、4-(2-(3-氟代苯甲酰氨基)-乙基)苯基、4-(2-(4-甲氧基苯甲 酰氨基)乙基)苯基、4-(2-(2-甲氧基苯甲酰氨基)乙基)苯基、4-(1-(2-(2- 甲氧基羰基乙磺酰氨基)乙基)苯基、4-(1-(2-(10-樟脑磺酰氨基)乙基) 苯基、4-(1-(2-(苄基磺酰氨基)乙基)苯基、4-(2-苯基乙酰氨基)乙基) 苯基、4-甲磺酰氨基乙酰基苯基、4-(N-(叔丁氧基羰基)甲磺酰氨基乙 酰基)苯基、4-(2-(2-噻吩基甲酰氨基)乙基)苯基、噻吩-2-基、5-羟基- 甲基噻吩-2-基、5-甲酰基噻吩-2-基、噻吩-3-基、5-羟甲基噻吩-3-基、 5-甲酰基噻吩-3-基、3-溴代噻吩-3-基、呋喃-2-基、5-硝基呋喃-2-基、 呋喃-3-基、异噁唑-5-基、3-溴代异噁唑-5-基、异噁唑-3-基、5-三甲 基甲硅烷基异噁唑-3-基、5-甲基异噁唑-3-基、5-羟甲基异噁唑-3- 基、5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基、5-(2-羟乙基)异噁唑-3-基、5-乙酰基 异噁唑-3-基、5-羧基异噁唑-3-基、5-N-甲基氨基甲酰基异噁唑-3- 基、5-甲氧基羰基异噁唑-3-基、3-溴代[1，2，4]噁二唑-5-基、吡唑-1- 基、噻唑-2-基、4-羟甲基噻唑-2-基、4-甲氧基羰基噻唑-2-基、4-羧 基噻唑-2-基、咪唑-1-基、2-硫氢基-咪唑-1-基、[1，2，4]三唑-1-基、四 唑-5-基、2-甲基四唑-5-基、2-乙基四唑-5-基、2-异丙基-四唑-5-基、 2-(2-丙烯基)四唑-5-基、2-苄基-四唑-5-基、吡啶-2-基、5-乙氧基羰基 吡啶-2-基、吡啶-3-基、6-氯代吡啶-3-基、吡啶-4-基、5-三氟甲基吡 啶-2-基、6-氯代哒嗪-3-基、6-甲基哒嗪-3-基、6-甲氧基吡嗪-3-基、 嘧啶-5-基、苯并噻吩-2-基、苯并噻唑-2-基和喹啉-2-基。

由R1代表的未取代或取代的芳基或杂芳基的实例为未取代或取 代的苯基、呋喃基、噻吩基(如3-噻吩基)和吡啶基(如3-吡啶基)。

优选R1代表萘基或未取代的或被一个或两个独立选自下列的基 团取代的苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基：卤素；硝基；氰基；羟基 亚氨基；(1-10C)烷基；(2-10C)链烯基；(2-10C)炔基；(3-8C)环烷基； 羟基(3-8C)环烷基；氧代(3-8C)环烷基；卤代(1-10C)烷基；(CH2)yX1R9， 其中y为0或为1至4的整数，X1代表O、S、NR10、CO、COO、 OCO、CONR11、NR12CO、NR12COCOO、OCONR13，R9代表氢、 (1-10C)烷基、(3-10C)链烯基、(3-10C)炔基、吡咯烷基、四氢呋喃基、 吗啉代或(3-8C)环烷基，R10、R11、R12和R13各自独立代表氢或(1- 10C)烷基，或者R9和R10、R11、R12或R13与它们所连接的氮原子一 起形成氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉代；N-(1-4C)烷基哌 嗪基；N-苯基(1-4C)烷基哌嗪基；噻吩基；呋喃基；噁唑基；异噁唑 基；吡唑基；咪唑基；噻唑基；吡啶基；哒嗪基；嘧啶基；二氢噻吩 基；二氢呋喃基；二氢噻喃基；二氢吡喃基；二氢噻唑基；(1-4C)烷 氧基羰基二氢噻唑基；(1-4C)烷氧基羰基二甲基二氢噻唑基；四氢噻 吩基；四氢呋喃基；四氢噻喃基；四氢吡喃基；吲哚基；苯并呋喃基； 苯并噻吩基；苯并咪唑基；以及式R14-(La)n-X2-(Lb)m的基团，其中X2 代表键、O、NH、S、SO、SO2、CO、CH(OH)、CONH、 NHCONH、NHCO、NHCOO、COCONH、OCH2CONH或 CH＝CH，La和Lb各自代表(1-4C)亚烷基，n和m之一为0或1，而 另一个为0，R14代表未取代的苯基或杂芳基或被一个或两个下列基 团取代的苯基或杂芳基：卤素、硝基、氰基、羟基亚氨基、(1-10C)烷 基、(2-10C)链烯基、(2-10C)炔基、(3-8C)环烷基、4-(1，1-二氧代四氢 -1，2-噻嗪基)、卤代(1-10C)烷基、氰基(2-10C)链烯基、苯基；和 (CH2)zX3R15，其中z为0或为1至4的整数，X3代表O、S、NR16、 CO、CH(OH)、COO、OCO、CONR17、NR18CO、NHSO2、 NHSO2NR17、NHCONH、OCONR19或NR19COO，R15代表氢、(1- 10C)烷基、苯基(1-4C)烷基、(1-10C)卤代烷基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷 基、(1-4C)烷基磺酰氨基(1-4C)烷基、(N-(1-4C)烷氧基羰基)(1-4C)烷基 磺酰氨基(1-4C)烷基、(3-10C)链烯基、(3-10C)炔基、(3-8C)环烷基、 樟脑基，或者未取代的芳基或杂芳基或被一个或两个下列基团取代的 芳基或杂芳基：卤素、(1-4C)烷基、(1-4C)卤代烷基、二(1-4C)烷氨基 和(1-4C)烷氧基，R16、R17、R18和R19各自独立代表氢或(1-10C)烷 基，或者R15和R16、R17、R18或R19与它们所连接的氮原子一起形成 氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉代。

更优选R1代表2-萘基或下式的基团 其中 R20代表卤素；硝基；氰基；羟基亚氨基；(1-10C)烷基；(2-10C)链烯 基；(2-10C)炔基；(3-8C)环烷基；羟基(3-8C)环烷基；氧代(3-8C)环烷 基；卤代(1-10C)烷基；(CH2)yX1R9，其中y为0或为1至4的整数， X1代表O、S、NR10、CO、COO、OCO、CONR11、NR12CO、 NR12COCOO、OCONR13，R9代表氢、(1-10C)烷基、(3-10C)链烯基、 (3-10C)炔基、吡咯烷基、四氢呋喃基、吗啉代或(3-8C)环烷基，R10、 R11、R12和R13各自独立代表氢或(1-10C)烷基，或者R9和R10、R11、 R12或R13与它们所连接的氮原子一起形成氮杂环丁烷基、吡咯烷基、 哌啶基或吗啉代；N-(1-4C)烷基哌嗪基；N-苯基(1-4C)烷基哌嗪基； 噻吩基；呋喃基；噁唑基；异噁唑基；吡唑基；咪唑基；噻唑基；四 唑基；吡啶基；哒嗪基；嘧啶基；二氢噻吩基；二氢呋喃基；二氢噻 喃基；二氢吡喃基；二氢噻唑基；(1-4C)烷氧基羰基二氢噻唑基；(1- 4C)烷氧基羰基二甲基二氢噻唑基；四氢噻吩基；四氢呋喃基；四氢噻 喃基；四氢吡喃基；吲哚基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；苯并咪唑基； 苯并噻唑基；以及式R14-(La)n-X2-(Lb)m的基团，其中X2代表键、O、 NH、S、SO、SO2、CO、CH(OH)、CONH、NHCONH、 NHCOO、COCONH、OCH2CONH或CH＝CH、NHCO，La和Lb 各自代表(1-4C)亚烷基，n和m之一为0或1，而另一个为0，R14 代表未取代的苯基或杂芳基或被一个或两个下列基团取代的苯基或杂 芳基：卤素、硝基、氰基、(1-10C)烷基、(2-10C)链烯基、(2-10C)炔基、 (3-8C)环烷基、4-(1，1-二氧代四氢-1，2-噻嗪基)、卤代(1-10C)烷基、氰 基(2-10C)链烯基、苯基；(CH2)zX3R15，其中z为0或为1至4的整数， X3代表O、S、NR16、CO、CH(OH)、COO、OCO、CONR17、 NR18CO、NHSO2、NHSO2NR17、NHCONH、OCONR19或 NR19COO，R15代表氢、(1-10C)烷基、苯基(1-4C)烷基、(1-10C)卤代 烷基、(1-4C)烷氧基羰基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基磺酰氨基(1-4C)烷基、 (N-(1-4C)烷氧基碳基)(1-4C)烷基磺酰氨基(1-4C)烷基、(3-10C)链烯 基、(3-10C)炔基、(3-8C)环烷基、樟脑基，或者未取代的芳基或杂芳 基或被一个或两个下列基团取代的芳基或杂芳基：卤素、(1-4C)烷基、 (1-4C)卤代烷基、二(1-4C)烷氨基和(1-4C)烷氧基，R16、R17、R18和 R19各自独立代表氢或(1-10C)烷基，或者R15和R16、R17、R18或R19 与它们所连接的氮原子一起形成氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或 吗啉代；和 R21代表氢原子、卤原子、(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基。

R20具体基团的实例为氟、氯、溴、氰基、羟基亚氨基、甲基、乙 基、丙基、2-丙基、丁基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、环戊基、 环己基、3-羟基环戊基、3-氧代环戊基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、 2-丙氧基、乙酰基、乙酰氨基、乙基甲酰氨基、丙基甲酰氨基、1-丁 酰氨基、叔丁基甲酰氨基、丙烯酰氨基、2-吡咯烷基甲酰氨基、2-四 氢呋喃基甲氧基、吗啉代甲酰氨基、甲基草酰氨基、环丙基甲酰氨基、 环丁基甲酰氨基、环戊基甲酰氨基、环己基甲酰氨基、环丙基氨基甲 酰基、环戊基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基、吗啉代、哌啶-1-基、N-甲 基哌嗪基、N-苄基哌嗪基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋 喃基、异噁唑-3-基、噻唑-2-基、四唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、 吡啶-4-基、嘧啶-5-基、4，5-二氢噻唑-2-基、4，5-二氢-4-甲氧基羰基噻 唑-2-基、4，5-二氢-4-甲氧基-羰基-5，5-二甲基噻唑-2-基、苯并噻吩-2- 基、苯并噻唑-2-基、苯基、2-氟代苯基、3-氟代苯基、2，3-二氟代苯 基、4-氯代苯基、3，4-二氯代苯基、3，5-二氯代苯基、3-硝基苯基、 4-氰基苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、4-(4-(1，1-二氧代四氢-1，2-噻 嗪基)苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-(2-氰基乙烯基)苯 基、2-甲酰基苯基、3-甲酰基苯基、4-甲酰基苯基、3-乙酰基苯基、 4-乙酰基苯基、4-羧基苯基、2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-羟甲 基苯基、4-羟甲基苯基、3-(1-羟乙基)苯基、4-(1-羟乙基)苯基、4-(1- 羟丙基)苯基、2-氨基苯基、4-氨基苯基、4-N，N-二乙基氨基苯基、 4-氨基甲基苯基、4-(2-氨基乙基)苯基、4-(3-氨基丙基)苯基、4-(2-乙 酰氨基乙基)苯基、4-(叔丁氧基羧基氨基乙基)苯基、4-(2-叔丁氧基羧 基氨基乙基)苯基、苄基磺酰氨基、4-异丙基磺酰氨基苯基、4-(2-甲 磺酰氨基乙基)苯基、4-(2-乙基磺酰氨基乙基)苯基、4-(2-丙磺酰氨基 乙基)苯基、4-(2-丁基磺酰氨基乙基)苯基、4-(2-异丙基磺酰氨基乙基) 苯基、4-(1-羟基-2-甲磺酰氨基乙基)苯基、4-(2-二甲氨基磺酰氨基乙 基)苯基、4-(1-(2-(2-丙基)磺酰氨基丙基)苯基、4-(2-(2，2，2-三氟乙基) 磺酰氨基乙基)苯基、4-(2-环己基磺酰氨基乙基)苯基、4-(2-苯磺酰氨 基乙基)苯基、4-(2-(2-氟代苯基)磺酰氨基乙基)苯基、4-(2-(4-氟代苯 基)磺酰氨基乙基)苯基、4-(2-(2-三氟甲基-苯基)磺酰氨基乙基)苯基、 4-(2-(4-三氟甲基苯基)磺酰氨基乙基)苯基、4-(2-(4-甲氧基苯基)磺酰 氨基乙基)苯基、4-(2-(1-(5-二甲氨基)萘磺酰氨基)乙基)苯基、4-(2-(2- 噻吩基)磺酰氨基)乙基)苯基、4-(2-苯甲酰氨基乙基)-苯基、4-(2-(4- 氟代苯甲酰氨基)乙基)苯基、4-(2-(3-甲氧基苯甲酰氨基)乙基)苯基、 4-(2-(3-氟代苯甲酰氨基)-乙基)苯基、4-(2-(4-甲氧基苯甲酰氨基)乙基) 苯基、4-(2-(2-甲氧基苯甲酰氨基)乙基)苯基、4-(2-(2-噻吩基甲酰氨 基)乙基)苯基、4-氨基甲酰基苯基、4-甲基-氨基甲酰基苯基、4-二甲 基氨基甲酰基苯基、4-(2-(2-甲基丙酰氨基)乙基)苯基、4-(2-(3-甲基- 丁酰氨基)乙基)苯基、苯甲酰基甲基、苯甲酰氨基、2-氟代苯甲酰氨 基、3-氟代苯甲酰氨基、4-氟代苯甲酰氨基、2，4-二氟代苯甲酰氨 基、3-氯代苯甲酰氨基、4-氯代苯甲酰氨基、4-溴代苯甲酰氨基、4- 碘代苯甲酰氨基、4-氰基苯甲酰氨基、3-甲基苯甲酰氨基、4-甲基苯 甲酰氨基、4-乙基苯甲酰氨基、4-丙基苯甲酰氨基、4-叔丁基苯甲酰 氨基、4-乙烯基苯甲酰氨基、2-三氟甲基苯甲酰氨基、3-三氟甲基苯 甲酰氨基、4-三氟甲基苯甲酰氨基、2-氟代-4-三氟甲基-苯甲酰氨 基、2-甲氧基苯甲酰氨基、3-甲氧基苯甲酰氨基、4-甲氧基苯甲酰氨 基、4-丁氧基苯甲酰氨基、4-苯基苯甲酰氨基、4-苄基甲酰氨基、4- 苯氧基甲基甲酰氨基、2-氟代苄氨基、苄氧基、2-氟代-苄氧基、2- 羟基-2-苯乙基、2-氟代苯基氨基甲酰基、4-(1-(2-(2-甲氧基羰基乙磺 酰氨基)乙基)苯基、4-(1-(2-(10-樟脑磺酰氨基)乙基)苯基、4-(1-(2-(苄 基磺酰氨基)乙基)苯基、4-(2-苯基乙酰氨基)乙基)苯基、4-(甲磺酰氨 基乙酰基)苯基、4-(N-(叔丁氧基羰基)甲磺酰氨基乙酰基)苯基、2-噻 吩基甲酰氨基、2-呋喃基甲酰氨基、3-(5-甲基-异噁唑基)甲酰氨基、 5-异噁唑基甲酰氨基、2-苯并噻吩基甲酰氨基、4-(5-甲基-3-苯基异噁 唑基)甲酰氨基、4-吡啶基甲酰氨基、2-(5-硝基呋喃基)甲酰氨基、2- 吡啶基甲酰氨基、6-氯代-2-吡啶基甲酰氨基、2-噻吩基磺酰氨基、2- 噻吩基甲氨基、3-噻吩基甲氨基、2-呋喃基甲氨基、3-呋喃基甲氨 基、3-乙酰脲基和2-(2-噻吩基)乙脲基。

R21具体基团的实例为氢和氯。优选R21与R20为邻位。

R1具体基团的实例为2-萘基、4-溴代苯基、4-氰基苯基、4-苯甲 酰氨基苯基、4-甲基苯基、4-异丙基苯基、4-异丁基苯基、4-叔丁基 苯基、4-甲氧基苯基、4-异丙氧基苯基、4-环戊基苯基、4-环己基苯 基、4-(2-羟甲基苯基)苯基、4-(4-羟甲基苯基)苯基、4-(2-呋喃基)苯 基、4-(3-呋喃基)苯基、4-(2-噻吩基)苯基、4-(3-噻吩基)苯基、4-(吡 咯烷-1-基)苯基、4-(哌啶-1-基)苯基、3-氯代-4-哌啶-1-基苯基、4-苄 氧基苯基、4-(2-氟代苯基)苯基、4-(3-氟代苯基)苯基、4-(2-甲酰基苯 基)苯基、4-(3-甲酰基苯基)苯基、4-(4-甲酰基苯基)苯基、4-(4-甲基 苯基)苯基和4-(2-甲氧基苯基)苯基。

我们认为部分式I化合物为新的化合物，本发明的另一方面提供 这些化合物。这些化合物或者这些化合物的药学上可接受的盐可以由 下式代表： 其中 R1代表萘基或未取代的或被一个或两个独立选自下列的基团取代的苯 基、呋喃基、噻吩基或吡啶基：卤素；硝基；氰基；羟基亚氨基；(1-10C) 烷基；(2-10C)链烯基；(2-10C)炔基；(3-8C)环烷基；羟基(3-8C)环烷 基；氧代(3-8C)环烷基；卤代(1-10C)烷基；(CH2)yX1R9，其中y为0 或为1至4的整数，X1代表O、S、NR10、CO、COO、OCO、 CONR11、NR12CO、NR12COCOO、OCONR13，R9代表氢、(1-10C) 烷基、(3-10C)链烯基、(3-10C)炔基、吡咯烷基、四氢呋喃基、吗啉代 或(3-8C)环烷基，R10、R11、R12和R13各自独立代表氢或(1-10C)烷 基，或者R9和R10、R11、R12或R13与它们所连接的氮原子一起形成 氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉代；N-(1-4C)烷基哌嗪基； N-苯基(1-4C)烷基哌嗪基；噻吩基；呋喃基；噁唑基；异噁唑基；吡 唑基；咪唑基；噻唑基；吡啶基；哒嗪基；嘧啶基；二氢噻吩基；二 氢呋喃基；二氢噻喃基；二氢吡喃基；二氢噻唑基；(1-4C)烷氧基羰 基二氢噻唑基；(1-4C)烷氧基羰基二甲基二氢噻唑基；四氢噻吩基； 四氢呋喃基；四氢噻喃基；四氢吡喃基；吲哚基；苯并呋喃基；苯并 噻吩基；苯并咪唑基；以及式R14-(La)n-X2-(Lb)m的基团，其中X2代表 键、O、NH、S、SO、SO2、CO、CH(OH)、CONH、NHCO、 NHCONH、NHCOO、COCONH、OCH2CONH或CH＝CH，La和 Lb各自代表(1-4C)亚烷基，n和m之一为0或1，而另一个为0，R14 代表未取代的苯基或杂芳基或被一个或两个下列基团取代的苯基或杂 芳基：卤素、硝基、氰基、(1-10C)烷基、(2-10C)链烯基、(2-10C)炔基、 (3-8C)环烷基、4-(1，1-二氧代四氢-1，2-噻嗪基)、卤代(1-10C)烷基、氰 基(2-10C)链烯基、苯基；和(CH2)zX3R15，其中z为0或为1至4的整4 数，X3代表O、S、NR16、CO、CH(OH)、COO、OCO、 CONR17、NR18CO、NHSO2、NHSO2NR17、NHCONH、OCONR19或NR19COO，R15代表氢、(1-10C)烷基、苯基(1-4C)烷基、(1-10C) 卤代烷基、(1-4C)烷氧基羰基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基磺酰氨基(1-4C) 烷基、(N-(1-4C)烷氧基羰基)(1-4C)烷基磺酰氨基(1-4C)烷基、(3-10C) 链烯基、(3-10C)炔基、(3-8C)环烷基、樟脑基，或者未取代的芳基或 杂芳基或被一个或两个下列基团取代的芳基或杂芳基：卤素、(1-4C) 烷基、(1-4C)卤代烷基、二(1-4C)烷氨基和(1-4C)烷氧基，R16、R17、 R18和R19各自独立代表氢或(1-10C)烷基，或者R15和R16、R17、R18 或R19与它们所连接的氮原子一起形成氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌 啶基或吗啉代； R2代表(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、(1-6C)氟代烷基、(1-6C)氯代烷基、 (2-6C)链烯基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、未被卤素、(1-4C)烷基或(1- 4C)烷氧基取代的苯基或式R3R4N基团，在式R3R4N中R3和R4各自独 立代表(1-4C)烷基或者与它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基、哌 啶基、吗啉代或哌嗪基；且 R5、R6、R7和R8中的一个代表(1-6C)烷基、芳基(1-6C)烷基、(2-6C) 链烯基、芳基(2-6C)链烯基或芳基，或者R5、R6、R7和R8中的两个 与它们所连接的一个或多个碳原子一起形成(3-8C)碳环；而R5、R6、 R7和R8中其余的代表氢；但是排除N-(2，2-二苯基乙基)甲磺酰胺以及 其中R7代表甲基，R5、R6和R8代表氢的那些式I化合物；且 (a)R1代表苯基，R2代表甲基、丁基、氟代甲基、二氟代甲基、三氟 甲基、二甲氨基或哌啶基；或 (b)R1代表4-氯代苯基、4-硝基苯基或3-甲氧基苯基；R2代表甲基； 或 (c)R1代表4-硝基苯基，R2代表三氟甲基。

通过使式R1-L-NH2(II)化合物与式R2SO2X(III)化合物反应，可以 制备式I化合物，在式(III)中X代表离去原子或基团，随后如果必要 和/或需要可以形成药学上可接受的盐。

由X代表的离去原子或基团可以为如卤原子像氯或溴原子。

在碱如碱金属氢氧化物像氢氧化钠，碱金属碳酸盐如碳酸钾，叔 胺如三乙胺或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯的存在下，可以方便 地进行该反应。

适当的溶剂包括包括卤代烃如二氯甲烷。

该反应于-20℃至100℃、优选-5至50℃温度范围内可方便 地进行。

通过与适当的硼酸衍生物如苯硼酸衍生物反应，可以将其中R1 代表4-溴代苯基的式I化合物方便地转化为其中R代表另一个4-取代 的苯基的另一些式I化合物。该反应可以在四(三芳基膦)钯(O)催化剂 如四(三苯膦)钯(O)和碱如碳酸钾的存在下方便地进行。该反应的适合 溶剂包括芳香烃如甲苯。反应进行的温度适宜在0至150℃、优选在 75至120℃进行。以类似的方法，通过使溴代芳族或溴代杂芳族化合 物与芳族或杂芳族硼酸反应，可以制备用于式I化合物制备的双芳族 中间体。

通过使硼酸三烷基酯如硼酸三异丙酯与适当的有机锂化合物在 低温下反应，可以制备用作原料的硼酸衍生物。例如，于约-78℃、 在四氢呋喃中，通过使2-氟代溴代苯与丁基锂反应得到2-氟代苯基 锂，然后使该有机锂化合物与硼酸三异丙酯反应可以制备2-氟代-苯硼 酸。

或者，于80至140℃、优选90至110℃，在叔胺碱如三乙胺存 在下，在非质子传递溶剂如甲苯中，通过用钯(O)催化剂如四(三苯膦) 钯(O)和六烷基二锡烷(其中烷基为甲基或正丁基)处理相应的溴化物， 可以将其中R1代表4-溴代苯基的式I化合物转化为R1代表4-(三甲基 锡烷基)苯基或4-(三-正丁基锡烷基)苯基的化合物。

然后在80至140℃、优选90至110℃，在非质子传递溶剂如二 氧六环中，在钯(O)催化剂如四(三苯膦)钯(O)或钯(II)催化剂如双(三苯 膦)二氯化钯(II)存在下，使其中R1代表4-(三-正丁基锡烷基)苯基的式 I化合物与芳基或杂芳基溴化物如2-溴代噻吩-5-甲醛反应，得到相应 的4-(芳基)苯基或4-(杂芳基)苯基取代的化合物。

在-78℃至25℃，在非质子传递溶剂如乙醚中，在钯(II)催化剂 如[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]-二氯化钯(II)(PdCl2(dppf))存在下，通 过用适当的烷基或环烷基格利雅试剂如环戊基溴化镁处理相应的溴化 物，可以将其中R1代表4-溴代苯基的式I化合物转化为其中R1代表4- 取代的烷基或环烷基苯基如4-环戊基苯基的其它式I化合物。

在70至110℃、优选90℃，在非质子传递溶剂如二甲基甲酰胺 中，在钯(II)催化剂如双(三苯膦)二氯化钯(II)和甲酸钠的存在下，使相 应的溴化物与一氧化碳气体(可以在常压下通入反应物中)反应，可以 将其中R1代表4-溴代苯基的式I化合物转化为其中R1代表4-取代的 甲醛苯基(甲酰基苯基)的式I化合物。

在25至100℃、优选50至90℃，在非质子传递溶剂如二甲基 甲酰胺中，在氢化钠存在下，通过用适当的烷基卤如苄基溴处理相应 的羟基苯基，可以将其中R1代表4-羟基苯基的式I化合物转化为其中 R1代表烷氧基的其它式I化合物。

式II化合物是已知的，或者可以通过常规方法如用甲硼烷还原相 应的酰胺或腈制备。

在-78℃至25℃，在非质子传递溶剂如四氢呋喃中，用强氨化 锂碱如双(三甲基甲硅烷基)氨化钠或双(三甲基甲硅烷基)氨化锂以及 烷基卤如甲基碘处理式R1CH2CN的乙腈如取代的苯基乙腈像4-甲氧 基苯基乙腈或式R1CH2COOR的乙酸酯(其中R为如烷基)如苯基乙酸 酯像4-叔丁基苯基乙酸甲酯，可以方便地制备用作原料的部分腈或酰 胺。通过水解(水、醇和氢氧化钠或氢氧化钾)转化为酸、将该酸转化 为酰氯(SOCl2或(COCl)2加DMF(1滴))，然后用氨水溶液和助催化剂 如四氢呋喃或二氧六环转化为酰胺的方法将所述酯转化为酰胺。

在二甲基醚中，通过使相应的酮衍生物如式R1COR8化合物如(2- 乙酰基-5-噻吩-3-基)噻吩与对苯甲磺酰基甲基异氰化物和叔丁醇钾反 应，也可以方便地制备用于制备式II化合物的某些腈。

可以用下列试验方法证明式I化合物增强谷氨酸受体功能的能 力。

制备含有稳定表达人GluR4B(根据欧洲专利申请公布号EP-A1- 583917所述获得)的HEK细胞汇合单层的96孔培养板。然后弃去各 孔中的组织培养基，用200μl 5NaCa缓冲液(葡萄糖，10mM，氯化钠， 138mM，氯化镁，1mM，氯化钾，5mM，氯化钙，5mM，N-[2- 羟乙基]-哌嗪-N-[2-乙磺酸]，10mM，pH7.1至7.3)将各孔洗涤一 次。然后将培养板于暗处与20μM Fluo3-AM染料(得自Molecular Probes Inc，Eugene，Oregon)一起孵育60分钟，每孔含有5NaCa缓冲 液。孵育后，用100μl 5NaCa缓冲液将各孔洗涤一次，再加入200μl 5NaCa缓冲液，将培养板孵育30分钟。

同时如下制备用于测试的溶液。用来自10mM受试化合物的 DMSO溶液的5NaCa缓冲液制备受试化合物的30μM、10μM、3μM 和1μM的稀释液。通过向3ml 5NaCa缓冲液中加入3μl 100mM环噻 嗪，制备100μM环噻嗪溶液。向498.5μl 5NaCa缓冲液中加入1.5μl DMSO制备对照缓冲液。

然后如下进行各测试。将各孔中的200μl 5NaCa缓冲液弃去，换 为45μl 5NaCa缓冲液。然后用FLUOROSKANII荧光计(得自 Labsystems，Needham Heights，MA，USA，a Division of Life Sciences Intemational Plc)测定第一次读数。随后从各孔中弃去缓冲液，向外孔 中加入45μl 5NaCa缓冲液，向内孔中加入45μl受试化合物溶液。接 着用荧光计测定第二次读数。然后将培养板在荧光计下放置5分钟， 测定第三次读数。随后向各孔中加入15μl 400μM谷氨酸溶液(终谷氨 酸浓度100μM)，立即测定第四次读数。约3分钟后，测定第五次读数。

通过从第四次读数减去第三次读数(由于谷氨酸产生的荧光)，可 以测定受试化合物、对照和环噻嗪溶液的活性。受试化合物的活性表 示为相对于100μM环噻嗪产生的活性。

在另一个试验中，将稳定表达人GluR4(根据欧洲专利申请公布 号EP-A1-0 583917所述获得)的HEK 293细胞用于AMPA受体增效剂 的电生理鉴定。细胞外记录溶液含有(以mM表示)：140 NaCl、5 KCl、10 HEPES、1 MgCl2、2 CaCl2、10葡萄糖，用NaOH调节 pH＝7.4，295mOsm kg-1。细胞内记录溶液含有(以mM表示)：140 CsCl、1 MgCl2、10 HEPES、(N-[2-羟乙基]哌嗪-N1-[2-乙磺酸])10 EGTA(亚乙基-双(氧基亚乙基次氮基)四乙酸)，用CsOH调节pH＝ 7.2，295mOsm kg-1。用这些溶液，记录滴管的电阻为2-3MΩ。 采用全细胞电压钳位术，于-60mV对细胞进行电压钳位，诱发对照 对100μM谷氨酸的反应。一旦获得对该激动剂攻击的稳定的基线反 应，则以最小的浓度向细胞外溶液浴中加入增效剂，测定在该浓度的 增效剂存在下对100μM谷氨酸的反应。

以半对数单位增加增效剂的浓度(包括上述浴溶液中的浓度和与 激动剂共同使用的浓度)至观察到最大增强作用。将以此方式获得的数 据拟合为Hill方程，获得EC50值，该值为增效剂效能指标。然后从对 照溶液和含有激动剂的溶液中洗涤出增效剂，以研究其逆转作用。一 旦对照对激动剂攻击的反应再确定后，则根据所述浴溶液和含有激动 剂的溶液测定这些对于100μM环噻嗪反应的增强。以此方式，可以测 定增效剂相对于环噻嗪的效能。

我们发现在此示例的化合物在该测试中的EC50至少为30μM。例 如，实施例28的化合物EC50为230±59nM。

根据另一个方面，本发明提供药用组合物，该组合物包括如上述 定义的式Ia化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的稀释剂 或载体。

根据已知的方法，用熟知的、容易获得的组分，可以制备该药用 组合物。在制备本发明的组合物时，通常将所述活性组分与载体混合， 或者将所述活性组分用载体稀释，或者用载体包封，载体可以为胶囊、 小袋、纸或其它容器。当将载体用作稀释剂时，它一般为固体、半固 体或液体物质，可以作为活性组分的溶媒、赋形剂或介质。这些组合 物可以为片剂、丸剂、粉剂、锭剂、小药囊、扁囊剂、酏剂、悬浮剂、 乳剂、溶液、糖浆剂、气雾剂、含有如多至10％活性化合物的软膏剂、 软和硬明胶胶囊剂、栓剂、无菌注射溶液和无菌包装粉剂。

适当的载体、赋形剂和稀释剂的部分实例包括乳糖、葡聚糖、蔗 糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、树胶、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、黄 蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、 糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯和羟基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬 脂酸镁和矿物油。这些制剂另外可以包括润滑剂、润湿剂、乳化剂和 悬浮剂、防腐剂、甜味剂或矫味剂。可以配制本发明的组合物，以使 在通过本领域熟知的方法给予患者后可以快速释放、缓释或延释活性 组分。

最好将这些组合物配制为单位剂型，每剂型含有约1mg至约 500mg、更优选约5mg至约300mg(如25mg)活性组分。术语“单位剂 型”指适合人类患者和其它哺乳动物的物理上可分开单位的单一剂 量，每单位含有计算的产生所需治疗作用的预定量的活性物质以及适 当的药用载体、稀释剂或赋形剂。下列制剂实施例仅仅用于说明，而 不以任何方式限制本发明的范围。

                        制剂1

               用下列组分制备硬明胶胶囊：

                             用量(mg/胶囊)

      活性组分               250

      干淀粉                 200

      硬脂酸镁               10

      总量                   460mg

将上述组分混合，并以460mg的量装填于硬明胶胶囊中。

                      制剂2

     用下列组分制备每片含有60mg活性组分的片剂：

       活性组分             60mg

       淀粉                 45mg

       微晶纤维素           35mg

       聚乙烯吡咯烷酮       4mg

       羧甲基淀粉钠         4.5mg

       硬脂酸镁             0.5mg

       滑石粉               1mg

       总量                 150mg

将上述活性组分、淀粉和纤维素过第45目美国筛并彻底混合。 将聚乙烯吡咯烷酮与产生的粉末混合，然后过第14目美国筛。于50 ℃干燥如此产生的颗粒，过第18目美国筛。使羧甲基淀粉钠、硬脂酸 镁和滑石粉预先过第60目美国筛，然后加至上述颗粒中，混合后在压 片机上压制，得到每片重150mg的片剂。

给予的本发明化合物的具体剂量当然由具体病例的具体情况决 定，包括给予的化合物、给药途径、所治疗的具体疾病以及类似的考 虑。可以以各种途径包括经口、直肠、透皮、皮下、静脉、肌内或鼻 内途径给予这些化合物。或者以连续输注的方式给予所述化合物。一 般的日剂量含有约0.01mg/kg至约100mg/kg本发明的活性化合物。优 选的日剂量为约0.05mg/kg至约50mg/kg、更优选约0.1mg/kg至约 25mg/kg。

下列制备方法和实施例说明本发明。

                      制备1

               2-(4-溴代苯基)丙腈

在密封的容器中将50.0g(225.0mmol)4-溴代苯基-乙腈和1.8g (12.8mmol)碳酸钾的387ml碳酸二甲酯溶液加热至180℃达16小时。 然后冷却该溶液，用200ml乙酸乙酯稀释，用100ml水洗涤一次，用 100ml 10％硫酸氢钠水溶液洗涤一次，用100ml盐水洗涤一次。干燥(硫 酸镁)有机溶液，过滤并真空浓缩。通过短路蒸馏装置真空蒸馏残留 物，得到40.3g(85％)目标化合物。

                       制备2

             2-(4-溴代苯基)丙胺盐酸盐

于回流下，通过注射器缓慢向35.2g(167.6mmol)得自制备1的物 质的35.0ml四氢呋喃溶液中加入18.4ml(184.3mmol)10M甲硼烷-二 甲硫。加入完毕后，于回流下将该溶液再回流1小时。将该溶液冷却 至室温，缓慢加入饱和氯化氢的甲醇溶液至pH为2。真空浓缩产生 的淤浆。将残留物溶于甲醇中，真空浓缩两次。将产生的固体悬浮于 乙醚中，过滤，用乙醚洗涤并真空干燥，得到31.2g(74％)目标化合物。                       制备3

                   2-氟代苯硼酸

将50g(285.6mmol)2-氟代溴代苯的400ml四氢呋喃溶液冷却至 -78℃，通过导管加入200ml(320.0mmol)1.6M的正丁基锂溶液。于 -78℃搅拌该混合物60分钟，然后通过导管加入98.9ml(428.4mmol) 硼酸三异丙酯，继续搅拌60分钟。去除冷却浴，于室温搅拌该混合物 1.5小时，然后加入150ml 6N盐酸，继续搅拌1.5小时。向该混合物 中加入100ml盐水，然后分离有机层，用乙醚萃取水层三次，每次 30ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并真空浓缩。使残留物 从水中重结晶，得到25.2g(63％)目标化合物。

                       制备4

         2-(4-溴代苯基)-N-(叔丁氧基羰基)丙胺

向11.8g(55.0mmol)得自制备2的物质的100ml氯仿和100ml饱 和的碳酸氢钠溶液中加入12.0g(55.0mmol)二碳酸二叔丁酯。于室温下 将该溶液中搅拌1小时。分离有机层，用氯仿萃取水层三次，每次 30ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并真空浓缩，得到16.5g (95％)目标化合物。

                         制备5

      2-(4-(2-氟代苯基)苯基)-N-(叔丁氧基羰基)丙胺

向12.5g(39.8mmol)得自制备4的物质、6.7g(47.7mmol)得自制 备3的物质和8.2g(59.7mmol)碳酸钾的140ml甲苯的脱气溶液中加入 2.3g(1.9mmol)四(三苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加热18小时。然 后将该混合物冷却至室温，加入300ml水和150ml乙醚。分离有机层， 用乙酸乙酯萃取水层三次，每次50ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取 物，过滤并真空浓缩。层析(500g硅胶，10％乙酸乙酯/己烷)残留物，得 到9.3g(71％)目标化合物。

                          制备6

               2-(4-(2-氟代苯基)苯基)丙胺

于室温下，将9.3g得自制备5的物质的100ml 20％三氟乙酸/二氯 甲烷溶液搅拌2小时。真空浓缩该混合物，得到11.7g物质。将该物 质溶于100ml乙醚中，用50ml 1N氢氧化钠洗涤两次。真空浓缩有机 层，得到5.48g(85％)目标化合物。

                       制备7

                2-(4-异丙基苯基)丙腈

于氮气环境下，在250ml烧瓶中将4-异丙基苯基乙腈8.00g (50.2mmol)溶于四氢呋喃(150ml)中。将该溶液冷却至-78℃，加入双 (三甲基甲硅烷基)氨化锂(1M的四氢呋喃溶液，52.8ml，52.8mmol)。于 -78℃将产生的混合物搅拌1小时。向该反应混合物中加入碘甲烷 3.29ml(52.8mmol)。用16小时使产生的混合物缓慢温热至室温，然后 用0.2M盐酸骤冷，用乙醚萃取两次。合并有机组分，干燥(硫酸镁) 并真空浓缩。层析(二氧化硅，20％乙酸乙酯/己烷)得到6.32g(73％)目标 化合物。

场解析质谱：M＝173

C12H15N分析：

理论值：C，83.19；H，8.73；N，8.08。

实测值：C，82.93；H，8.57；N，8.02。

                          制备8

              2-(4-异丙基苯基)丙胺盐酸盐

于氮气环境下，在配有冷凝器的100ml烧瓶中，将2-(4-异丙基苯 基)丙腈1.90g(11.0mmol)溶于四氢呋喃(70ml)中。向该溶液中加入甲硼 烷-二甲硫复合物(10.0-10.2M四氢呋喃溶液，1.20ml，12.1mmol)，将该 混合物加热至回流3小时。将该溶液冷却至室温，缓慢加入饱和的盐 酸甲醇溶液至形成白色沉淀。真空去除溶剂，用乙醚(×4)研磨产生的 白色固体。真空干燥得到1.76g(73％)目标化合物。

                       制备9

                2-(4-甲氧基苯基)丙腈

根据制备7的方法，但是用4-甲氧基苯基丙腈5.00g(34.0mmol)， 得到6.32g目标化合物。

场解析质谱：M＝161

C10H11NO分析：

理论值：C，74.51；H，6.88；N，8.69。

实测值：C，74.34；H，6.67；N，8.93。

                        制备10

            2-(4-甲氧基苯基)丙胺盐酸盐

根据制备8的方法，但是用制备9的产物2.75g(17.1mmol)，得 到2.77g(81％)目标化合物。

C10H16ClNO分析：

理论值：C，59.55；H，8.00；N，6.94。

实测值：C，59.33；H，7.89；N，6.71。

                        制备11

              2-(4-叔丁基苯基)丙酸甲酯

于-78℃、搅拌、氮气环境下，将23.3ml双(三甲基甲硅烷基) 氨化锂(1.0M，23mmol)滴加至在100ml无水THF中的4.75g(23mmol) 4-叔丁基苯基乙酸甲酯中。于该温度下将混合物搅拌45分钟，然后滴 加1.5ml(24mmol)甲基碘，于-78℃将该溶液再搅拌1小时。将该混 合物倾至200ml水中，用500ml乙醚萃取所需产物。用500ml水再回 洗有机层一次，经碳酸钾干燥，减压浓缩得到5.12g深色油状物。将 该油状物经硅胶层析纯化，用己烷至己烷/乙酸乙酯19∶1的溶剂梯度洗 脱。合并含有所需产物的部分，减压浓缩得到目标化合物2.65g(53％)。

质谱：M＝220。

                       制备12

              2-(4-叔丁基苯基)丁酸甲酯

根据制备11所述，使4g(19mmol)4-叔丁基苯基乙酸甲酯、 19.5ml(1.0M，19mmol)双(三甲基甲硅烷基)氨化锂以及3.12g(20mmol) 乙基碘反应，得到5.13g棕色油状物。层析，用己烷至己烷/乙酸乙酯 19∶1的溶剂梯度洗脱，得到2.35g(53％)目标化合物。

质谱：M＝234。

                       制备13

          2-(4-叔丁基苯基)-2-甲基丙酸甲酯

根据制备11所述，使4.75g(23mmol)4-叔丁基苯基乙酸甲酯、 46.6ml(1.0M，46mmol)双(三甲基甲硅烷基)氨化锂以及6.80g(48mmol) 甲基碘反应，得到4.73g粗品油状物。层析，用己烷至己烷/乙酸乙酯 19∶1的溶剂梯度洗脱，得到2.0g(37％)目标化合物。

质谱：M＝234。

                        制备14

                  2-(2-萘基)丙酸乙酯

根据制备11所述，使5g(23mmol)2-萘基乙酸乙酯、23.3ml(1.0M， 23mmol)双(三甲基甲硅烷基)氨化锂以及1.5ml(24mmol)甲基碘反应， 得到5.71g深色油状物。层析，用己烷至己烷/乙酸乙酯19∶1的溶剂梯 度洗脱，得到2.85g(54％)目标化合物。

质谱：M＝228。

                       制备15

                2-(4-叔丁基苯基)丙酸

将2.60g(12mmol)制备11产物和1.75g(42mmol)氢氧化锂置于四 氢呋喃(189ml)、甲醇(63ml)和水(63ml)三种溶剂溶液中，于室温下搅 拌16小时。然后减压浓缩该混合物，将产生的白色固体溶于200ml 1N HCl中，用250ml乙酸乙酯萃取所需产物。减压浓缩有机层，得到1.21g (49％)目标化合物。

质谱：M＝206。

                       制备16

                2-(4-叔丁基苯基)丁酸

根据制备15的方法，但是用制备12的产物为原料并从己烷中重 结晶，制备该目标化合物(2.14g)。

质谱：M＝220。

                      制备17

            2-(4-叔丁基苯基)-2-甲基丙酸

根据制备15的方法，但是用制备13的产物为原料并从己烷中重 结晶，制备该目标化合物(1.75g)。

质谱：M＝220。

                       制备18

                   2-(2-萘基)丙酸

根据制备15的方法，但是用制备14的产物为原料并从己烷/乙酸 乙酯9∶1中重结晶，制备该目标化合物(3.81g)。

质谱：M＝214。

                        制备19

                2-(4-叔丁基苯基)丙酰胺

于室温、氮气下，将900mg(4.4mmol)制备15的产物逐份加至草 酰氯(10ml)中，接着加入二氯甲烷(10ml)。加入一滴DMF使反应开始。 产生气体，于室温下将该反应物搅拌2小时。减压浓缩该溶液得到油 状物。加入二氧六环(10ml)溶解，并于室温、搅拌下，加入28％氢氧 化铵(10ml)，将该反应物搅拌16小时。然后减压浓缩该溶液得到白色 固体。将该固体溶于50ml乙酸乙酯中，用50ml水回洗一次，经碳酸 钾干燥，减压浓缩得到770mg固体。从己烷/乙酸乙酯1∶1中重结晶， 得到目标化合物555mg(61％)。

质谱：M＝205。

                       制备20

               2-(4-叔丁基苯基)丁酰胺

根据制备19的方法，用制备16的产物为原料制备该目标化合 物。经硅胶层析纯化(Chromatotron-2000微米转子(rotor))，用己烷/乙 酸乙酯1∶1洗脱，得到471mg(60％)产物。

质谱：M＝219。

                       制备21

            2-(4-叔丁基苯基)-2-甲基丙酰胺

根据制备19的方法，用制备17的产物为原料制备目标化合物。 用己烷/乙酸乙酯19∶1的溶液研磨粗品产物1/2小时，过滤得到1.16g 白色固体。随后从乙酸乙酯/乙醇1∶1中重结晶，得到回收率80％的片 状物。

质谱：M＝219。

                      制备22

                 2-(2-萘基)丙酰胺

根据制备19的方法，用制备18的产物为原料制备目标化合物。 从己烷/乙酸乙酯1∶1中重结晶，得到1.65g(90％)产物。

质谱：M＝199。

                        制备23

                 2-(4-叔丁基苯基)丙胺

于室温、氮气下，通过注射器将25ml甲硼烷-四氢呋喃复合物 (1.0M，.025mol)加至1.10g(5.4mmol)的制备19的产物(60ml)中。然后 于60-65℃将该混合物加热16小时。随后于室温下通过注射器加入 饱和的HCl/甲醇溶液(5ml)，剧烈起泡，接着减压浓缩该溶液。将产生 的白色固体溶于100ml 1N氢氧化钠中，用200ml乙醚将释放的游离胺 萃取一次。用200ml水回洗有机层一次，经碳酸钾干燥，减压浓缩， 得到1.21g棕色油状物。层析(Chromatotron-2000微米转子)，用乙酸乙 酯/甲醇9∶1至甲醇的梯度溶剂洗脱，得到856mg(83％)产物。

质谱：M＝191。

                       制备24

                2-(4-叔丁基苯基)丁胺

根据制备23的方法，用制备20的产物为原料，制备为油状物的 目标化合物540mg。

质谱：M＝205。

                       制备25

             2-(4-叔丁基苯基)-2-甲基丙胺

根据制备23的方法，用制备21的产物为原料，并用甲醇作为层 析溶剂，制备目标化合物428mg(42％)。

质谱；M＝205。

                      制备26

                  2-(2-萘基)丙胺

根据制备23的方法，用制备22的产物为原料，并用甲醇作为层 析溶剂，制备目标化合物450mg(44％)。

质谱：M＝185。

                      制备27

          1-(4-叔丁基苯基)环丙烷羧酸甲酯

根据制备11所述的方法，使4g(19.4mmol)4-叔丁基苯基乙酸甲 酯、39ml(1.0，2eq.)双(三甲基甲硅烷基)氨化锂以及3g(2eq.)1-溴 代-2-氯代乙烷在100ml无水THF中反应，但是在后处理前将该反应混 合物于室温下搅拌1小时。该反应得到4.21g棕色油状物。将该物质 经硅胶层析纯化，用己烷至己烷/乙酸乙酯19∶1梯度溶剂洗脱，得到目 标化合物1.57g(35％)，为淡黄色固体，m.p.58-60℃。C15H20O2理论 计算值：C，77.37；H，8.81；实测值：C，77.54；H，8.68。

                       制备28

             1-(4-叔丁基苯基)环丙烷羧酸

将1g(4.3mmol)制备27的产物和650mg(15.5mmol)氢氧化锂置于 THF(66ml)、甲醇(22ml)和水(22ml)的三溶剂溶液中，并根据制备15 所述反应，得到840mg固体。将该物质经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸 乙酯1∶1作为洗脱剂，得到目标化合物600mg(64％)，为白色固体。 m.p.分解＞150℃。C14H18O2理论计算值：C，77.03；H，8.31；实测 值：C，77.08；H，8.02。

                      制备29

           1-(4-叔丁基苯基)环丙烷甲酰胺

根据制备19所述，使580mg(2.7mmol)制备27的产物、草酰氯 (10ml)、二氯甲烷(10ml)和1滴DMF反应，得到573mg粗品酰氯。根 据制备27所述，用28％氢氧化铵(10ml)和二氧六环(10ml)完成酰胺转 化，得到590mg固体。用己烷/乙酸乙酯19∶1研磨，随后过滤得到510mg (87％)为白色固体的目标化合物。m.p.178-180℃。 C14H19NO理论 计算值：C，77.38；H，8.81；N，6.45；实测值：C，77.53；H，8.77；N， 6.39。

                       制备30

             1-(4-叔丁基苯基)环丙基甲胺

根据制备23所述，使7mg甲硼烷-四氢呋喃复合物(1.0M，7mmol) 和制备29的产物500mg(2.3mmol)在THF(50ml)中反应，得到510mg 油状物。经硅胶层析纯化，用乙酸乙酯/甲醇9∶1至甲醇梯度溶剂洗脱， 得到222mg(47％)固体，。m.p.39-41℃。C14H21N理论计算值： C，82.70；H，10.41；N，6.89；实测值：C，81.36；H，10.13；N，7.24。

                       制备31

              2-(4-溴代苯基)丙胺盐酸盐

以保持温度低于0℃的速率，向-15℃的50.0g(251.2mmol)4- 溴代苯乙酮和49.0g(251.2mmol)的甲苯磺酰基甲基异氰化物的800ml 无水二甲氧基乙烷溶液中滴加50.7g(452.2mmol)叔丁醇钾的230ml叔 丁醇的热溶液。加入完毕后，于-5℃将该反应物搅拌45分钟。去除 冷却浴，将该反应物再搅拌2.5小时。真空浓缩该混合物至体积为 200ml，用500ml水稀释。用乙醚将水溶性混合物萃取四次，干燥(硫 酸镁)合并的有机组分，过滤并真空浓缩。将残留物溶于55ml四氢呋 喃中，并加热至回流。向回流溶液中缓慢滴加27.6ml(276.3mmol) 10.0M甲硼烷-二甲硫复合物。加入完毕后继续回流20分钟。将该混 合物冷却至室温，非常缓慢加入氯化氢饱和的甲醇溶液至pH为2。 真空浓缩该混合物，将残留物溶于甲醇中，再次真空浓缩。将固体残 留物悬浮于125ml乙醇中，过滤，用乙醇和乙醚依次洗涤。真空干燥 白色固体，得到25.4g(40％)目标化合物。真空浓缩滤液，并悬浮于乙 醚中。过滤固体，用乙醚洗涤，真空干燥又得到目标化合物15.6g (25％)。

                      制备32

                2-(4-甲基苯基)丙腈

根据制备7所述方法，由4-甲基苯基乙腈制备该目标化合物。

分析C10H11N：

理论值：C，82.72；H，7.64；N，9.65。

实测值：C，82.75；H，7.42；N，9.94。

                       制备33

              2-(4-甲基苯基)丙胺盐酸盐

根据制备8所述方法，用制备32的产物制备该目标化合物。场 解析质谱：M＝150(M-HCl)

                        制备34

                 2-(4-苄氧基苯基)丙腈

将4-羟基苯基乙腈(15.3g，114.9mmol)溶于二甲基甲酰胺(120ml) 中，向其中加入碳酸钾(23.78g，172.4mmol)、苄基溴(20.64g，120.6mmol) 和碘化钾(3.81g，30.0mmol)。于室温下将该溶液搅拌6小时，然后加入 水。4-苄氧基苯基乙腈从溶液中沉淀出来。过滤该悬浮液，用水(3×) 洗涤沉淀。产量24.8g(97％)，为黄色结晶。根据制备7所述由4-苄氧 基苯基乙腈制备该目标化合物。产率76％。场解析质谱：M＝237.2。

分析C16H15NO：

理论值：C，80.98；H，6.37；N，5.90。

实测值：C，80.93；H，6.46；N，6.11。

                      制备35

            2-(4-苄氧基苯基)丙胺盐酸盐

根据制备2所述，由制备34的产物制备该目标化合物。

分析C16H20ClNO：

理论值：C，59.55；H，8.00；N，6.94。

实测值：C，59.33；H，7.89；N，6.71。

                       制备36

   N-叔丁氧基羰基-N-(2-(4-羟基苯基)丙基)2-丙磺酰胺

将实施例40的产物(7.6g，23.8mmol)溶于二氯甲烷(100ml)中，向 该混合物中加入二碳酸二叔丁酯(5.71g，26.2mmol)和4-二甲氨基吡啶 (1.45g，11.9mmol)。于室温下将该反应物搅拌1小时。用饱和的硫酸氢 钠水溶液和盐水洗涤该反应物。用硫酸镁干燥有机组分，真空浓缩。 将保护的磺酰胺(9.00g，21.0mmol)溶于乙酸乙酯∶水(5∶1)中，向该混合 物中加入甲酸铵(2.0g，31.5mmol)。向该反应物中加入钯炭(10％) (0.9g)，于室温下搅拌6小时。通过硅藻土过滤该悬浮液，真空浓缩产 生的溶液，得到5.51g(78％)目标产物。场解析质谱：M＝329.1。

分析C15H23NO5S：

理论值：C，54.69；H，7.04；N，4.25。

实测值：C，53.70；H，7.72；N，4.04。

                      制备37

          2-(4-溴代苯基)-1-硝基-1-甲基乙烯

于Dean和Stark阱中，将30.0g(162mmol)4-溴代苯甲醛、116ml (1.6mol)硝基乙烷和37.5g(486mmol)乙酸铵的200ml甲苯溶液加热718 小时。然后将该混合物冷却至80℃，加入1ml浓硫酸，于80℃将该 混合物搅拌2小时。然后将该混合物冷却至室温，用200ml盐水洗涤。 分离有机层，用60ml乙醚将水层萃取三次。干燥(硫酸镁)合并的有机 物，过滤并真空浓缩。使残留物从甲醇中重结晶，得到18.7g(47％)目 标化合物。

                        制备38

            2-(4-溴代苯基)1-硝基-1-甲基乙烷

将1.3g(33.9mmol)氢化铝锂的55ml四氢呋喃(THF)悬浮液冷却至 0℃。滴加4.1g(16.9mmol)得自制备37的物质的5ml THF溶液。依次 加入1.3ml水、1.3ml 1M氢氧化钠和4.0ml水。通过硅藻土过滤该混 合物，用二氯甲烷洗涤。真空浓缩有机物，得到3.0g目标化合物 (83％)。

                       制备39

           N-2-(4-溴代苯基)丙基2-丙磺酰胺

于室温下，将15.0g(59.9mmol)得自制备31的物质和18.4ml (131.8mmol)三乙胺的150ml二氯甲烷溶液搅拌20分钟，然后冷却至0 ℃，用5分钟滴加8.1ml(71.9mmol)2-丙基磺酰氯的10ml二氯甲烷溶 液处理。于室温下搅拌过夜后，用200ml 10％的硫酸氢钠水溶液将该 反应物洗涤一次，分离各层，用二氯甲烷将水层萃取两次，每次 100ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并真空浓缩。残留物经 层析(500g硅胶，30％乙酸乙酯/己烷)，得到11.0g(57％)目标化合物。

                         制备40

       N-2-(4-三-正丁基锡烷基苯基)丙基2-丙磺酰胺

向脱气的4.8g(15.1mmol)得自制备39的物质、2.1ml(15.1mmol) 三乙胺和8.0ml(15.9mmol)六丁基二锡的35ml甲苯溶液中加入0.9g (0.8mmol)四(三苯膦)钯(O)。将该混合物加热至100℃ 16小时，冷却 至室温，用35ml乙酸乙酯稀释。用50ml 10％硫酸氢钠水溶液洗涤该 混合物，分离有机层，用乙酸乙酯将水层萃取两次，每次50ml。干 燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并真空浓缩。残留物经层析(350g 硅胶，20％乙酸乙酯/己烷)，得到3.5g(44％)为澄清、无色油状物的目 标化合物。

C24H45NO2SSn分析计算值：％C，54.35；％H，8.55；％N，2.64。实测 值：％C，54.41；％H，8.16；％N，2.74。

质谱：M＝530.

                       制备41

        2-(4-溴代苯基)-N-(叔丁氧基羰基)乙胺

向室温的10.0g(50.0mmol)4-溴代苯乙胺和11.0g(50.0mmol)二 碳酸二叔丁酯的100ml氯仿溶液中加入100ml饱和的碳酸氢钠水溶 液。于室温下将该混合物搅拌1.5小时，用100ml水稀释。分离有机 层，用氯仿将水层萃取两次，每次100ml。用100ml 10％硫酸氢钠水 溶液将合并的有机物洗涤一次，干燥(硫酸钠)，过滤并真空浓缩，得 到14.6g(97％)产物。

质谱：M+1＝301。

                      制备42

                  4-氰基苯基硼酸

将10.0g(54.9mmol)4-溴代苄腈的100ml四氢呋喃溶液冷却至- 85℃，然后加入36.0ml(57.6mmol)1.6M正丁基锂的己烷溶液。将该 混合物搅拌5分钟，加入19.0ml(82.4mmol)硼酸三异丙酯。于-85 ℃，将该混合物搅拌30分钟，然后用1小时温热至室温。向该混合物 中加入35ml 5N盐酸，继续搅拌2.5小时。用100ml饱和的氯化钠水 溶液稀释该混合物，用乙醚萃取三次，每次100ml。干燥(硫酸镁)合 并的有机物，过滤并真空浓缩。使残留物从水中重结晶，过滤得到2.0g (25％)目标化合物。

                        制备43

           N-2-(4-甲酰基苯基)丙基2-丙磺酰胺

将4.6g(14.5mmol)得自制备39的物质的50ml四氢呋喃溶液冷却 至-85℃，通过注射器加入19ml(30.5mmol)1.6M正丁基锂溶液。于 -85℃将该混合物搅拌30分钟，然后通过注射器加入2.2ml(29.0mmol) N，N-二甲基甲酰胺，继续搅拌30分钟。于0℃将该混合物搅拌30分 钟，然后加入100ml盐水和50ml乙醚。分离有机层，用乙醚将水层萃 取三次，每次20ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并真空浓 缩。层析残留物(200g硅胶，40％乙酸乙酯/己烷)，得到2.2g(56％)目标 化合物。

                         制备44 N-2-(4-(4-(1-羟基-2-(N-(叔丁氧基羰基)-甲磺酰氨基)乙基)苯基)苯基)

                      丙基2-丙磺酰胺

A.N-(叔丁氧基羰基)甲磺酰胺：用10分钟向15.0g(157.7mmol) 甲磺酰胺、17.6g(173.5mmol)三乙胺和1.9g(15.8mmol)4-二甲氨基吡 啶的200ml二氯甲烷溶液中加入37.9g(173.5mmol)二碳酸二叔丁酯的 200ml二氯甲烷溶液。于室温下将该混合物搅拌2.25小时，真空浓缩。 将残留物溶于250ml乙酸乙酯中，用200ml 1N盐酸洗涤一次，用100ml 水洗涤一次，用100ml饱和的氯化钠水溶液洗涤一次。干燥(硫酸镁) 有机层，过滤并真空浓缩。将残留物悬浮于100ml己烷中，过滤并真 空干燥，得到26.1g(85％)目标化合物。

分析C7H13NO4S：

计算值：％C，36.91；％H，6.71；％N，7.17。

实测值：％C，36.97；％H，6.79；％N，7.04。

质谱：M+1＝196。

B.N-(4-溴代苯基)羰基甲基-N-叔丁氧基羰基甲磺酰胺：于室温 下，将1.0g(5.1mmol)步骤A的物质、1.4g(5.1mmol)2，4’-二溴代苯乙 酮和0.8g(5.6mmol)碳酸钾的25ml乙腈溶液搅拌2小时。用25ml乙酸 乙酯稀释该混合物，用15ml水洗涤一次。分离有机层，用乙酸乙酯萃 取水层三次，每次10ml。干燥(硫酸镁)合并的有机层，过滤并真空 浓缩。层析残留物(50g硅胶，20％乙酸乙酯/己烷)得到1.5g(76％)目标 化合物。

分析C14H17NBrO5S：

计算值：％C，42.87；％H，4.63；％N，3.57。

实测值：％C，43.11；％H，4.66；％N，3.37。

质谱：M-H＝391。

C.N-[2-(4-溴代苯基)2-羟乙基]-N-(叔丁氧基羰基)甲磺酰胺：向 2.6g(6.7mmol)得自步骤B的物质的25ml乙醇溶液中加入0.3g (6.7mmol)硼氢化钠，将该混合物搅拌16小时。真空浓缩该混合物， 使残留物分配于25ml乙酸乙酯和25ml水之间。分离有机层，用乙酸 乙酯萃取水层三次，每次10ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤 并真空浓缩，得到2.6g(98％)目标化合物。

分析C14H19NBrO5S：

计算值：％C，42.65；％H，5.11；％N，3.55。

实测值：％C，42.60；％H，5.08；％N，3.46。

质谱：M＝394。

D.向脱气的0.6g(1.5mmol)得自步骤C的物质和0.8g(1.5mmol) 得自制备40的物质的5ml甲苯溶液中加入0.08g(0.07mmol)四(三苯膦) 钯(O)。将该混合物加热至回流16小时，冷却至室温，用10ml乙酸乙 酯稀释。用8ml饱和的氟化钾水溶液洗涤一次混合物，分离有机层， 用乙酸乙酯萃取水层四次，每次5ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物， 过滤并真空浓缩。层析残留物(50g硅胶，50％乙酸乙酯/己烷)得到0.3g (32％)目标化合物。

分析C26H38N2O7S2·0.05CHCl3：

计算值：％C，55.80；％H，6.84；％N，5.00。

实测值：％C，55.47；％H，6.93；％N，4.72。

质谱：M＝554。

                       制备45

                    二溴代甲醛肟

将150g(1.6mol)水合乙醛酸和142g(2.0mol)羟胺盐酸盐的1200ml 水溶液搅拌2天。向该混合物中缓慢加入342g(4.1mol)碳酸氢钠和 1000ml二氯甲烷。将该混合物冷却至0℃，然后滴加147ml(2.8mol) 溴的700ml二氯甲烷溶液。于室温下将该混合物搅拌18小时。分离有 机层，用二氯甲烷萃取水层三次，每次300ml。干燥(硫酸镁)合并的 有机萃取物，过滤并真空浓缩，得到93.1g(28％)目标化合物。

                    制备46

              2-三甲基锡烷基噻唑

A.向-78℃的5.0g(58.7mmol)噻唑的120ml四氢呋喃溶液中加 入36.7ml(58.7mmol)1.6M正丁基锂的己烷溶液。将该混合物搅拌20 分钟，然后用15分钟滴加11.7g(58.7mmol)的15ml四氢呋喃溶液。去 除冷却浴，将该混合物搅拌2小时。用100ml水稀释该混合物，用100ml 乙醚萃取水层三次。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。 将残留物溶于50ml乙醚中，通过硅胶过滤，真空浓缩，得到3.6g(24％) 目标化合物。

                       制备47

           N-2-(4-溴代苯基)乙基2-丙磺酰胺

向10.0g(50mmol)4-溴代苯乙胺和7.6ml(55mmol)三乙胺的 150ml二氯甲烷溶液中滴加6.2ml(55mmol)异丙基磺酰氯的40ml二氯 甲烷溶液。于室温下将该混合物搅拌18小时。用100ml 1N盐酸水溶 液洗涤该混合物，分离有机层，用100ml二氯甲烷萃取水层一次，干 燥(硫酸钠)合并的有机物，过滤并真空浓缩，得到6.7g(44％)目标化合 物。

                       制备48

     N-2-(4-(三正丁基锡烷基)苯基)乙基2-丙磺酰胺

向5.0g(16.3mmol)得自制备47的物质、9.9g(17.1mmol)双三正 丁基锡烷和2.3ml(16.3mmol)三乙胺的55ml甲苯溶液中加入0.9g (0.8mmol)四(三苯膦)钯(O)。于100℃将该混合物加热18小时。将该混 合物冷却至室温，加入55ml 10％硫酸氢钠水溶液。分离有机层，用乙 醚萃取水层两次，每次20ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤 并真空浓缩。层析残留物(400g硅胶，25％乙酸乙酯/己烷)得到3.5g (42％)目标化合物。

                        制备49

        4-(4-溴代苯基)-1，1-二氧代四氢-1，2-噻嗪

A.4-溴代苯基乙酸乙酯：于70℃将25.0g(116.3mmol)4-溴代苯 基乙酸、24.1g(174.4mmol)碳酸钾和10.2ml(127.9mmol)碘乙烷的 250ml乙腈溶液加热16小时。使该混合物冷却至室温，用200ml乙酸 乙酯稀释，用200ml饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤一次。分离有机层， 用乙酸乙酯萃取水层三次，每次75ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物， 过滤并真空浓缩，得到16.2g(57％)目标化合物。

B.3-乙酯基-3-(4-溴代苯基)丙磺酸苯酯：将16.2g(66.6mmol)得自 步骤A的物质、4.6g(33.3mmol)碳酸钾和4.4g(16.7mmol)18-冠醚-6 的130ml甲苯溶液加热至90℃，用1小时滴加6.1g(33.3mmol)乙烯基 磺酸苯酯的35ml甲苯溶液。将该混合物加热16小时，冷却至室温， 用100ml乙酸乙酯稀释。用100ml半饱和的盐水洗涤该混合物一次。 分离有机层，用50ml乙酸乙酯萃取水层一次。干燥(硫酸镁)合并的有 机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(Waters 2000，15％乙酸乙酯/己 烷)，得到4.8g(17％)目标化合物。

C18H19O5SBr分析计算值：％C，50.59；％H，4.48。

实测值：％C，50.61；％H，4.47。

质谱：M+1＝428。

C.3-羧基-3-(4-溴代苯基)丙磺酸苯酯：向4.8g(11.3mmol)得自步 骤B的物质的40ml甲醇溶液中加入6.8ml 2N氢氧化钠水溶液。于室 温下，将该混合物搅拌5小时，真空浓缩。将残留物溶于50ml水中， 用乙醚萃取三次，每次20ml。用10％硫酸氢钠水溶液酸化水层至pH 为2，用乙酸乙酯萃取四次，每次20ml。干燥(硫酸镁)合并的乙酸乙 酯层，过滤并真空浓缩，得到4.1g(91％)目标化合物。

C16H15O5SBr分析计算值：％C，48.13；％H，3.79。

实测值：％C，48.17；％H，3.53。

质谱：M＝399。

D.3-甲酰氨基-3-(4-溴代苯基)丙磺酸苯酯：向0℃的4.1g (10.2mmol)得自步骤C的物质和2.0ml(14.3mmol)三乙胺的23ml四氢 呋喃溶液中加入1.9ml(14.3mmol)氯代甲酸异丁酯。于0℃将该混合物 搅拌25分钟，然后加入11.2ml(22.4mmol)2N氨的甲醇溶液。去除冷 却浴，将该混合物搅拌16小时。用50ml乙酸乙酯稀释该混合物，用 50ml水洗涤一次。分离有机层，用乙酸乙酯萃取水层三次，每次25ml。 干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(250g硅胶， 35％丙酮/己烷)，得到1.7g(44％)目标化合物。

质谱：M＝398。

E.4-(4-溴代苯基)-1，1，3-三氧代四氢-1，2-噻嗪：用30分钟向0℃ 的9.0ml(9.0mmol)叔丁醇钾在15ml四氢呋喃中的1.0M溶液中滴加 1.7g(4.5mmol)得自步骤D的物质的14ml四氢呋喃溶液。于0℃搅拌 2小时后，去除冷却浴，继续搅拌30分钟。用25ml水稀释该混合物， 用乙醚萃取两次，每次10ml。用10％硫酸氢钠酸化水部分至pH为2， 用乙酸乙酯萃取四次，每次20ml。干燥(硫酸镁)合并的乙酸乙酯层， 过滤并真空浓缩。层析残留物(75g硅胶，0.25％乙酸/40％丙酮/己烷)得 到0.2g(17％)目标化合物。

C10H10NO3SBr分析计算值：％C，39.49；％H，3.31；％N，4.61。实测 值：％C，39.74；％H，3.23；％N，4.42。

质谱：M＝304。

F.通过注射器向0.13g(0.4mmol)得自步骤E的物质和0.2g (4.9mmol)硼氢化钠的3ml二氧六环悬浮液中缓慢加入0.4ml(4.9mmol) 三氟乙酸。于室温下搅拌30分钟后，将该混合物加热至回流5小时。 使该混合物冷却至室温，用3ml甲醇稀释，搅拌16小时。取出该混合 物，并继续搅拌30分钟。真空浓缩该混合物，溶于10ml乙酸乙酯中， 用1N盐酸洗涤两次，每次5ml，用5ml 20％饱和的碳酸氢钠/盐水洗 涤一次。干燥(硫酸镁)有机物，过滤并真空浓缩，得到0.1g(89％)目标 化合物。

C10H12NO3SBr分析计算值：％C，41.39；％H，4.17；％N，4.83。实测 值：％C，41.10；％H，4.34；％N，4.76。

质谱：M-1＝289。

                       制备50

               D，L-青霉胺甲酯盐酸盐

向10.0g(67.0mmol)D，L-青霉胺的200ml甲醇悬浮液中通入氯化 氢5分钟。将该混合物回流16小时，冷却至室温，真空浓缩。将残留 物悬浮于乙醚中，过滤并干燥，得到12.6g(94％)目标化合物。质谱： M＝163。

                      制备51

        N-(叔丁氧基羰基)-4-三丁基锡烷基苯胺

A.N-(叔丁氧基羰基)-4-溴代苯胺：向6.0g(39.4mmol)4-溴代苯胺 的30ml四氢呋喃溶液中加入69.8ml(69.8mmol)1.0M的双(三甲基甲硅 烷基)氨化钠四氢呋喃溶液。向该混合物中加入7.6g(34.9mmol)二碳酸 二叔丁酯的10ml四氢呋喃溶液。于室温下将该混合物搅拌1小时，真 空浓缩。将残留物溶于50ml乙酸乙酯中，用50ml 10％硫酸氢钠水溶 液洗涤一次。分离有机层，用乙酸乙酯萃取水层两次，每次25ml。干 燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(250g硅胶， 10％乙酸乙酯/己烷)，得到5.0g(53％)目标化合物。

C11H14NO2Br分析计算值：％C，48.55；％H，5.19；％N，5.15。实测 值：％C，48.81；％H，5.29；％N，4.95。

质谱：M-1＝271。

B.将脱气的4.9g(18.0mmol)得自步骤A的物质、2.6ml (18.9mmol)三乙胺、9.6ml(18.9mmol)双(三丁基锡)和1.0g(0.9mmol) 四(三苯膦)钯(O)的45ml甲苯溶液加热至100℃ 5小时。使该混合物 冷却至室温，用40ml乙酸乙酯稀释。用50ml 10％硫酸氢钠水溶液洗 涤该混合物一次，分离有机层，用乙酸乙酯萃取水层三次，每次20ml。 干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(400g硅胶， 5％乙酸乙酯/己烷)，得到1.4g(16％)目标化合物。

质谱：M+1＝483。

                       制备52

       N-2-(4-三正丁基锡烷基苯基)丙基甲磺酰胺

根据制备40的方法，用实施例1的产物作原料制备该目标化合 物(3.6g)。

                     制备53

           N-2-(4-(3-噻吩基)苯基)丙胺

A.2-(3-噻吩基)苯基-N-(叔丁氧基羰基)丙胺：向0.7g(2.2mmol) 得自制备4的物质、0.3g(2.4mmol)噻吩-3-硼酸和0.46g(3.3mmol)碳 酸钾的5ml二氧六环和1ml水溶液中加入0.025g(0.11mmol)乙酸钯(II) 和0.058g(0.22mmol)三苯膦。于100℃将该混合物加热18小时。将该 混合物冷却至室温，加入5ml盐水。分离有机层，干燥(硫酸镁)，过 滤并真空浓缩。层析残留物(25g硅胶，25％乙酸乙酯/己烷)，得到0.44g (60％)目标化合物。

B.于室温下将0.4g(1.3mmol)得自制备53A的物质的4ml二氯甲 烷和1ml三氟乙酸溶液搅拌3小时。真空浓缩该混合物，将残留物溶 于5ml乙酸乙酯和5ml饱和的碳酸氢钠中。分离有机层，用5ml乙酸 乙酯将水层洗涤三次。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩， 得到0.21g(74％)目标化合物。

                     制备54A

            4-(N，N-二苄氨基)苯基乙腈

用碳酸钾(50.1g，363.1mmol)、苄基溴(54.4g，318mmol)和碘化钾 (5g，0.2 30.3mmol)处理4-氨基苯基乙腈(20g，151.3mmol)的无水DMF (150ml)溶液。于室温下将该反应混合物搅拌12小时。向该混合物中 加入水(100ml)，用乙醚(3×200ml)萃取有机物。用盐水(200ml)洗涤 合并的有机组分，经硫酸钠干燥并浓缩。将粗品产物经快速层析(二氧 化硅，20％乙酸乙酯∶己烷)进一步纯化，得到36.2g(76％)纯品产物。 NMR显示与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+＝312。

                    制备54B

               1-氯代丙-2-基磺酰氯

向0℃的氯的100ml饱和水溶液中滴加15.7ml(200mmol)硫化丙 烯，同时向该混合物中通入氯。加入完毕后，将该混合物于0℃搅拌1 小时。分离产生的油状物，用二氯甲烷萃取含水部分两次，每次20ml。 干燥(氯化钙)合并的有机物，过滤并真空浓缩。真空蒸馏得到10.8g (30％)目标化合物。

场解析质谱：M-1＝176。

                  制备55

      2-(4-(N，N-二苄氨基)苯基)丙腈

用双(三甲基甲硅烷基)氨化锂(1M的THF溶液，76.6ml，76.6mmol) 处理-78℃的制备54A物质(22.8g，73mmol)的无水THF(70ml)溶液。 于-78℃将产生的混合物搅拌1小时。向该混合物中加入甲基碘 (4.8ml，76.6mmol)。于-78℃搅拌该反应混合物1小时，用12小时使 其逐渐温热至室温。向混合物中加入盐酸(0.2M，100ml)，用乙醚(3× 200ml)萃取有机物。用水(3×200ml)、盐水(200ml)洗涤合并的有机组 分，经硫酸钠干燥并浓缩。将粗品产物经快速层析(二氧化硅，20％乙 酸乙酯∶己烷)进一步纯化得到22.6g(95％)纯的产物。 NMR显示与提 出的目标结构相符。场解析质谱：M+＝326。

                      制备56

       2-(4-(N，N-二苄氨基)苯基)丙胺盐酸盐

用硼烷二甲硫(10M的THF溶液，8ml，80mmol)处理得自制备55 物质(23.6g，72.3mmol)的无水THF(100ml)0℃溶液。在回流下将该反 应混合物搅拌3小时。使该溶液冷却至室温，用饱和的盐酸甲醇溶液 处理至形成白色沉淀。真空去除溶剂，用乙醚(4×100ml)研磨产生的 白色固体。真空干燥所需盐酸盐，得到28.2g(97％)纯品产物，将其不 经进一步纯化用于下一步骤。NMR显示与提出的目标结构相符。

                      制备57

   N-2-(4-(N’，N’-二苄氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

依次用三乙胺(11.4g，113mmol)和2-丙磺酰氯(9.2g，56.5mmol)处 理得自制备56的物质(15.2g，37.7mmol)的二氯甲烷(125ml)的0℃悬浮 液。于0℃将该反应混合物搅拌1小时，于室温下搅拌6小时。加入 水(100ml)终止反应。用二氯甲烷(3×200ml)萃取有机物。用盐酸(0.2M， 100ml)、水(3×200ml)和盐水(100ml)洗涤合并的有机组分，经硫酸钠 干燥，真空浓缩得到粗品物质，经快速层析(二氧化硅，30％乙酸乙酯∶ 己烷)纯化得到10.32g(63％)目标化合物。NMR显示与提出的目标结 构相符。场解析质谱：M+＝436。

                    制备58

        N-2-(4-氨基苯基)丙基2-丙磺酰胺

用甲酸铵(0.4g，6.3mmol)和钯炭(0.25g，10％mol)处理得自制备57 的产物(2.5g，5.72mmol)的乙醇(30ml)溶液。于室温下将该反应混合物 搅拌6小时。通过硅藻土滤饼过滤该混合物，真空浓缩滤液，得到1.36g 纯品产物(93％)。NMR显示与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+ ＝257。

                     制备59   N-叔丁氧基羰基-N-2-(4-(N’，N’-二苄氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

用二碳酸二叔丁酯(1.47g，6.3mmol)和4-二甲氨基吡啶(0.37g， 2.8mmol)处理得自制备57的物质(2.5g，5.72mmol)的无水二氯甲烷 (25ml)溶液。于室温下将该反应混合物搅拌1小时。加入水(20ml)终止 该反应。用乙醚(3×30ml)萃取有机物。用20％硫酸氢钠水溶液(2× 30ml)、水(3×100ml)和盐水(30ml)洗涤合并的有机组分，经硫酸钠干 燥，真空浓缩，得到粗品物质，将其经快速层析纯化(二氧化硅，30％ 乙酸乙酯∶己烷)，得到3.07g(100％)目标化合物。NMR显示与提出的 目标结构相符。场解析质谱：M+＝XXX。

                      制备60

    N-叔丁氧基羰基-N-2-(4-氨基苯基)丙基2-丙磺酰胺

用甲酸铵(0.54g，8.6mmol)和钯炭(0.3g，10％mol)处理得自制备59 的产物(3.07g，5.72mmol)的乙醇(30ml)溶液。于室温下将该反应混合物 搅拌6小时。通过硅藻土滤饼过滤该混合物，真空浓缩滤液，得到1.9g (93％)目标化合物。NMR显示与提出的目标结构相符。场解析质谱： M+＝257。

                       制备61

                 2-(4-硝基苯基)丙腈

用室温下的叔丁醇钾(28g，250mmol)的叔丁醇(butanole)(200ml) 溶液缓慢处理-15℃的4-硝基苯乙酮(16.5g，100mmol)和甲苯磺酰基 甲基异氰化物(29.3g，150mmol)的甲氧基乙基醚(400ml)溶液。于-15 ℃将该反应混合物搅拌1小时，然后温热至室温过夜。向该混合物中 加入水(100ml)，用乙醚(3×200ml)萃取有机物。用水(3×200ml)和 盐水(100ml)洗涤合并的有机组分，经硫酸钠干燥，真空浓缩得到粗品 物质，将其经快速层析纯化(二氧化硅，30％乙酸乙酯∶己烷)得到13.6g (77％)目标化合物。NMR显示与提出的目标结构相符。场解析质谱： M+＝225。

                        制备62

                  2-(4-硝基苯基)丙胺

用甲硼烷四氢呋喃(1M的THF溶液，72ml，72mmol)处理0℃的得 自制备61的物质(11.8g，67mmol)的无水THF(200ml)溶液。于室温下 将该反应混合物搅拌16小时。向该反应混合物中逐份加入THF∶MeOH (1∶1，10ml)和氢氧化钠(5N，40ml)溶液，将该混合物回流5小时。使该 反应混合物冷却至室温。用二氯甲烷(3×100ml)萃取有机物。用水(3 ×200ml)、盐水(100ml)洗涤合并的有机组分，经碳酸钾干燥，真空浓 缩，得到粗品物质，将其经快速层析纯化(二氧化硅，5％甲醇∶二氯甲烷) 得到8.5g(71％)纯品产物。NMR显示与提出的目标结构相符。场解析 质谱：M+＝181。

                         制备63

             N-2-(4-硝基苯基)丙基2-丙磺酰胺

用1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一烯(7.6g，49.8mmol)处理得自制备62 的物质(8.2g，45.3mmol)的二氯甲烷(200ml)的0℃的悬浮液，接着用2- 丙磺酰氯(12g，49.8mmol)处理。于0℃，将该反应混合物搅拌1小时， 于室温下再搅拌12小时。加入水(100ml)终止反应。用二氯甲烷(3× 200ml)萃取有机物。用水(3×200ml)、盐水(100ml)洗涤合并的有机组 分，经碳酸钾干燥，真空浓缩，得到粗品物质，将其经快速层析纯化(二 氧化硅，30％乙酸乙酯∶己烷)得到8.9g(68％)纯品产物。NMR显示与提 出的目标结构相符。场解析质谱：M+＝287。

                      制备64

             N-2-(4-氨基苯基)丙基2-丙磺酰胺

用钯炭(4g，50％mol)处理得自制备63的物质(8.75g，31mmol)的乙 酸乙酯(200ml)脱气溶液。于60psi氢气下，将该混合物振摇2小时。 通过硅藻土滤饼过滤该反应混合物，真空浓缩滤液得到7.44g(94％)纯 品产物。NMR显示与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+＝ 257。

                        制备65

          N-2-(4-(苄氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

在压力管中，用苄胺(1.27ml，11.6mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯 (O)(170mg，0.19mmol)、S(-)-BINAP(360mg，0.58mmol)和叔丁醇钠 (1.95mg，20.3mmol)处理得自制备39的溴化物(3g，9.7mmol)的无水甲 苯(40ml)脱气溶液。于80℃，将该反应混合物搅拌16小时。使该混 合物冷却至室温。向该混合物中加入水(5ml)，用乙醚(3×％ml)萃取有 机物。用水(2×5ml)和盐水(5ml)洗涤合并的有机组分，经硫酸钠干 燥，真空浓缩，得到粗品产物，将其经快速层析纯化(二氧化硅，20％ 乙酸乙酯∶己烷)得到1.9g(58％)为黄色油状物的目标化合物。NMR显 示与提出的目标结构相符。

                        制备66

             2-(4-氨基苯基)丙基2-丙磺酰胺

用甲酸铵(0.41g，6.5mmol)和钯炭(0.15g，10％mol)处理得自制备 65的产物(1.5g，4.33mmol)的乙酸乙酯(30ml)溶液。于室温下将该反应 混合物搅拌3小时。通过硅藻土滤饼过滤该混合物，真空浓缩滤液， 得到1.1g(98％)目标化合物。NMR显示与提出的目标结构相符。场解 析质谱：M+＝257。

                       制备67

          N-2-(4-(羧基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

用正丁基锂溶液(0.87ml，1.37mmol，1.6M溶液)处理得自制备39 的产物(220mg，0.65mmol)的无水THF(2ml)的-85℃溶液。于-85 ℃将该反应混合物搅拌10分钟，然后向该混合物通入二氧化碳气体1 分钟。使该反应混合物温热至室温。向该混合物中加入水(5ml)和浓盐 酸(3ml)，用乙醚(3×10ml)萃取有机物。用水(2×10ml)和盐水(5ml) 洗涤合并的有机组分，经硫酸钠干燥，真空浓缩得到210mg(98％)纯 品产物，将其不经进一步纯化用于下一步骤。

                      制备68

             N-叔丁氧基羰基-4-哌嗪基苯乙酮

用碳酸钾(8.43g，58mmol)和二碳酸二叔丁酯(13.1g，53.9mmol)处 理4-哌嗪基苯乙酮(10g，49mmol)的四氢呋喃∶水(200ml，1∶1混合液)的 溶液。于室温下将该反应混合物搅拌3小时。向该混合物中加入水 (300ml)，用乙酸乙酯(3×100ml)萃取有机物。用水(2×200ml)和盐 水(100ml)洗涤合并的有机组分，经硫酸钠干燥，真空浓缩得到17.41g 微黄色固体物。将该粗品产物经制备性LC 2000进一步纯化，用30％ 乙酸乙酯∶己烷洗脱，得到10.9g(73％)为白色固体的目标化合物。场解 析质谱：M+＝305。

                       制备69

         2-(N-叔丁氧基羰基-4-哌嗪基苯基)丙腈

根据制备61的方法，用制备68的产物和甲苯磺酰基甲基异氰化 物为原料，制备为固体的目标化合物1.8g(16％)。NMR显示与提出的 目标结构相符。场解析质谱：M+＝316。

                      制备70

         2-(N-叔丁氧基羰基-4-哌嗪基苯基)丙胺

根据制备62的方法，用制备69的产物和甲硼烷二甲硫为原料， 制备为固体的目标化合物1.78g(100％)。NMR显示与提出的目标结 构相符。场解析质谱：M+＝319。

                    制备71

N-2-(N-叔丁氧基羰基-4-哌嗪基苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据制备63的方法，用制备70的产物和甲硼烷二甲硫为原料， 制备为固体的目标化合物676mg(61％)。NMR显示与提出的目标结 构相符。场解析质谱：M+＝319。

                    制备72

          N-2-(4-哌嗪基苯基)丙基2-丙磺酰胺

用三氟乙酸(5ml)处理得自制备71的物质(800mg，1.88mmol)的二 氯甲烷(10ml)溶液。于室温下将该反应混合物搅拌3小时。向该混合 物加入1N氢氧化钠溶液(10ml)，用二氯甲烷(3×20ml)萃取有机物。 用水(2×20ml)和盐水(20ml)洗涤合并的有机组分，经碳酸钾干燥，真 空浓缩，得到560mg(91％)纯品产物。NMR显示与提出的目标结构相 符。场解析质谱：M+＝319。

                  制备73

     N-2-(N-苯甲酰基-4-哌嗪基苯基)丙基2-丙磺酰胺

用三乙胺(28mg，0.27mmol)和苯甲酸酐(61mg，0.27mmol)处理得 自制备72的物质(80mg，0.25mmol)的二氯甲烷(10ml)的0℃的溶液。 于0℃将该反应混合物搅拌30分钟。向该混合物中加入水(5ml)，用 二氯甲烷(3×5ml)萃取有机物。用水(2×5ml)和盐水(5ml)洗涤合并 的有机组分，经碳酸钾干燥，真空浓缩，得到94mg(87％)目标化合物。 NMR显示与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+＝430.2。

                    制备74

            3-三丁基锡-2-环戊烯-1-酮

用正丁基锂(4.9ml，7.9mmol，1.6M己烷溶液)处理-20℃的六丁基 二锡(4.6g，7.9mmol)的无水THF(15ml)溶液。于-20℃将该反应混合 物搅拌30分钟，然后冷却至-78℃。用3-乙氧基-2-环戊烯-1-酮(1.0g， 7.9mmol)处理该混合物，于-78℃搅拌该反应混合物30分钟。加入 饱和的氯化铵水溶液(2ml)，接着加入水(30ml)，用己烷(2×30ml)萃 取有机物。用盐水(20ml)洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥并真空浓 缩。得到2.7g(93％)粗品产物，将其不经进一步纯化用于下一步骤。 NMR显示与提出的目标结构相符。

                    制备75

    N-2-(4-(1-(3-氧代)环戊烯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

用制备74的产物(1.8g，4.83mmol)和二氯代双(三苯膦)钯(II) (45mg，0.06mmol)处理制备39的产物(1.0g，3.22mmol)的无水、脱气 THF(15ml)溶液。将该反应混合物加热至回流48小时。冷却该混合物， 使其分配于乙腈和己烷之间。用己烷(3×20ml)洗涤乙腈层，然后真 空浓缩。粗品产物经快速层析纯化(二氧化硅，70％乙酸乙酯∶己烷)，得 到0.71g(68％)为纯品产物的目标化合物。NMR显示与提出的目标结 构相符。场解析质谱：M+＝321.1。

                    制备76

         1-(4-溴代苯基)-2，5-二甲基吡咯

将4-溴代苯胺(56.0g，0.33mol)、2，5-己二酮(37.6g，0.33mol)和乙 酸(5ml)置于甲苯(500ml)中，并于回流下加热8小时用迪安-斯达克榻 分水器去除水份。将该反应物冷却至室温，减压真空浓缩。将产生的 油状物溶于乙酸乙酯中，用2N盐酸、2N氢氧化钠和水各洗涤一次， 经硫酸钠干燥，减压真空浓缩，得到棕色固体。物质经硅胶快速层析 纯化，用己烷洗脱。浓缩适当的组分得到55.0g淡黄色固体(68％)。 NMR显示与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+246。m.p.71-73 ℃

                        制备77

            1-(4-乙酰基苯基)-2，5-二甲基吡咯

用正丁基锂(70ml，1.6M，0.12mol)处理-30℃的得自制备76的物 质(25.0g，0.1mol)的无水乙醚(500ml)溶液，于-30℃搅拌1小时。加 入N，N-二甲基乙酰胺(9.7g，0.12mol)，于该温度下将反应继续4小时。 然后使该反应物温热至室温，于该温度下搅拌过夜。次日清晨，用乙 酸乙酯稀释该混合物，用2.0N盐酸和水分别洗涤合并的有机层一次， 经硫酸钠干燥，减压真空浓缩，得到白色固体。用己烷研磨该物质， 过滤得到12.8g白色固体。m.p.106-108℃(60％)。NMR显示与提 出的目标结构相符。场解析质谱：M+214

                      制备78

         1-(4-(1-氰基)乙基苯基)-2，5-二甲基吡咯

根据制备61所述方法，使得自制备77的原料酮(44.3g，0.21mol)、 甲苯磺酰基甲基异氰化物(40.6g，.21mol)、叔丁醇钾(39.2g，0.35mol)和 叔丁醇(250ml)在乙二醇二甲醚(500ml)中反应，得到黄色固体。经硅胶 快速层析纯化，用己烷/乙酸乙酯4∶1洗脱，得到32.3g黄色结晶。m.p. 79-80℃(68％)。场解析质谱：M+225

                      制备79

      1-(4-(2-(2-氰基)丙基)苯基)-2，5-二甲基吡咯

用双(三甲基甲硅烷基)氨化锂(40ml，1.0M，1.3eq)处理得自制备78 的物质(7.0g，32mmol)的-78℃的无水四氢呋喃(100ml)溶液。于该温 度下搅拌30分钟后，滴加甲基碘(2.6ml，1.3eq)，使该反应物温热至室 温。用乙醚稀释该混合物，用水将合并的有机层洗涤一次，经碳酸钾 干燥，减压真空浓缩，得到7.61g黄色固体。将该物质经硅胶层析纯 化，用己烷/乙酸乙酯9∶1洗脱，得到6.30g黄色固体。m.p.135-137 ℃(83％)。场解析质谱：M++1 239

                    制备80

    1-(4-(2-(3-氨基-2-甲基)丙基)苯基)-2，5-二甲基吡咯

根据制备62所述，用甲硼烷-四氢呋喃复合物(17.1ml，1.0M)处 理得自制备79的腈(6.23g，26.2mmol)的四氢呋喃(250ml)溶液得到 6.37g泡沫状物。将该物质经硅胶层析纯化，用二氯甲烷至二氯甲烷/ 甲醇9∶1的梯度溶剂洗脱得到4.08g白色固体。m.p.95-97℃ (65％)。NMR显示与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+243

                          制备81

   N-2-(4-(2，5-二甲基吡咯)苯基)-2-甲基丙基2-丙磺酰胺

根据制备63所述，用1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一烯(3.28g，1.3eq) 和2-丙磺酰氯(3.2ml，1.3eq)的二氯甲烷(80ml)溶液处理得自制备80的 胺(4.0g，16.6mmol)，得到6.1g黄色油状物。将该物质经硅胶层析纯化， 用己烷/乙酸乙酯4∶1等度溶剂洗脱，得到4.3g白色固体。m.p.110- 112℃(62％)。NMR显示与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+ 349

                      制备82

        N-2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙基2-丙磺酰胺

用羟胺盐酸盐(2.0g，13.8mmol)和氢氧化钾(0.96g，20.0mmol)的无 水乙醇(16ml)和水(6ml)溶液处理得自制备81的磺酰胺(2.17g， 6.3mmol)。将该混合物回流24小时。将该溶液冷却至室温，倾至水中， 用乙醚萃取所需产物。用水将有机层回洗涤一次，经碳酸钾干燥，减 压浓缩，得到1.57g油状物。将该物质经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸 乙酯1∶1等度溶剂洗脱，得到1.41g白色固体。m.p.87-88℃(84％)。 NMR显示与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+271

                    制备83

        N-2-(4-硝基苯基)丙基N，N-二甲基磺酰胺

根据制备63所述，用1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一烯(1.70g，1.1eq) 和N，N-二甲基氨磺酰氯(2.1ml，1.1eq)的二氯甲烷(40ml)溶液处理得自 制备62的硝基-胺(1.8g，0.01mol)，得到3.60g深色油状物。将该物质 经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯9∶1至己烷/乙酸乙酯7∶3梯度溶剂 洗脱，得到1.0g白色固体。m.p.79-81℃(50％)。场解析质谱：M+ 288

                        制备84

        N-2-(4-氨基苯基)丙基N，N-二甲基磺酰胺

根据制备64所述，用5％Pd/C(2.0，过量)和氢在乙酸乙酯(100ml) 中处理得自制备83的硝基-磺酰胺(1.0g，3.5mmol)，得到820mg白色固 体。m.p.101.5-103℃(91％)。场解析质谱：M+258

                    制备85

               4-溴代苯基乙酰氯

于室温下，将50.0g(232mmol)4-溴代苯基-乙酸的150ml亚硫酰 氯溶液搅拌18小时。真空浓缩该混合物，得到54g(100％)目标化合 物。

                    制备86

    (R)-(-)-4-苄基-3-(4-溴代苯基乙酰基)-2-噁唑烷酮

将20.0g(117mmol)(R)-(+)-4-苄基-2-噁唑烷酮的300ml四氢呋喃 溶液冷却至-78℃，滴加73.0ml(117mmol)的1.6M正丁基锂。将该 混合物搅拌30分钟，然后于-78℃通过导管缓慢加至25g(107mmol) 得自制备85物质的150ml四氢呋喃溶液中。将该混合物搅拌1小时， 然后加入300ml 10％硫酸氢钠水溶液。分离有机层，用乙醚将水层萃 取三次，每次100ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并真空 浓缩。层析残留物(750g硅胶，25％乙酸乙酯/己烷)，得到27.4g(68％) 目标化合物。

C18H16BrNO3分析计算值：％C，57.77；％H，4.31；％N，3.74。实测 值：％C，57.62；％H，4.21；％N，3.74。场解析质谱：M＝374。[α]D20 ＝-59.83(c＝1.04，CHCl3)。

                       制备87

    (-)-4R-苄基-3-(2R-(4-溴代苯基)丙酰基)-2-噁唑烷酮

将48g(128mmol)得自制备86物质的200ml四氢呋喃溶液冷却至 -78℃，滴加141ml(141mmol)1M双(三甲基甲硅烷基)氨化钠。将 该混合物搅拌60分钟，然后缓慢加入20g(141mmol)碘甲烷的20ml 四氢呋喃溶液。于-78℃将该混合物搅拌60分钟，然后温热至室温 60分钟。向该反应物中加入10％硫酸氢钠水溶液，分离有机层，用乙 醚将水层萃取三次，每次100ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物， 过滤并真空浓缩。层析残留物(500g硅胶，25％乙酸乙酯/己烷)，得到 28.7g(58％)目标化合物。

C19H18BrNO3分析计算值：％C，58.78；％H，4.67；％N，3.61。实测 值：％C，58.81；％H，4.63；％N，3.54。场解析质谱：M＝388。[α]D20 ＝-110.4(c＝0.96，CHCl3)。

                        制备88

                R-(+)-2-(4-溴代苯基)丙醇

将28.7g(74mmol)得自制备87物质的250ml乙醚溶液冷却至0 ℃，滴加74ml(148mmol)2M硼氢化锂的四氢呋喃溶液。将该混合物 搅拌2小时，然后加入1N氢氧化钠，将该混合物搅拌至有机层和水 层均变得澄清。分离有机层，用乙酸乙酯将水层萃取三次，每次10ml。 干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并真空浓缩。层析残留物(800g 硅胶，25％乙酸乙酯/己烷)，得到12.3g(79％)目标化合物。

C9H11BrO分析计算值：％C，50.26；％H，5.15。实测值：％C，48.96； ％H，4.91。场解析质谱：M+1＝216。

[α]D20＝+13.79(c＝1.06，CHCl3)。

                         制备89

            (R)-2-(4-溴代苯基)丙基甲磺酸酯

将12.2g(56.7mmol)得自制备88的物质和8.7ml(62.4mmol)三乙 胺的180ml二氯甲烷溶液冷却至0℃。滴加4.8ml(62.4mmol)甲磺酰氯 的10ml二氯甲烷溶液。去除冷却浴，于室温下将该混合物搅拌2小时。 用200ml 10％硫酸氢钠水溶液洗涤混合物，分离有机层，用乙醚将水 层萃取三次，每次60ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓 缩，得到15.9g(96％)目标化合物。

                        制备90

            (R)-2-(4-溴代苯基)丙基叠氮化物

于80℃，将15.8g(54mmol)得自制备89物质的180ml N，N-二甲 基甲酰胺溶液和7.0g(108mmol)叠氮化钠加热15小时。冷却该混合 物，真空浓缩。使残留物分配于100ml水和100ml乙醚之间。分离有 机层，用乙醚将水层萃取三次，每次30ml。干燥(硫酸镁)合并的有机 萃取物，过滤并真空浓缩，得到12.13g(94％)目标化合物。

                        制备91

            (R)-(+)-2-(4-溴代苯基)丙胺盐酸盐

于室温下，将12.2g(50.4mmol)得自制备90的物质的168ml四氢 呋喃和3.6ml水的溶液搅拌18小时。用100ml乙醚和50ml盐水稀释 该混合物。干燥(硫酸镁)有机层，过滤并真空浓缩。将残留物溶于100ml 乙醚中，向其中加入200ml盐酸饱和的乙醚溶液。过滤产生的固体得 到11.9g(94％)目标化合物。

C9H13BrClN分析计算值：％C，43.14；％H，5.23；％N，5.59。实测 值：％C，43.44；％H，5.23；％N，5.56。

质谱：[M-HCl]＝214。

[α]D20＝+24.06(c＝1.00，H2O)。

                         制备92

         (R)-2-(4-溴代苯基)-N-(叔丁氧基羰基)丙胺

向5.0g(20.0mmol)得自制备91物质的30ml氯仿和30ml饱和的 碳酸氢钠溶液中加入4.3g(20.0mmol)二碳酸二叔丁酯。于室温下，将 该溶液搅拌18小时。分离有机层，用氯仿将水层萃取三次，每次10ml。 干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并真空浓缩，得到6.2g(100％) 目标化合物。

                        制备93

    (S)-(+)-4-苄基-3-(4-溴代苯基乙酰基)-2-噁唑烷酮

根据制备86的方法，用(S)-(-)-4-苄基-2-噁唑烷酮代替(R)-(+)-4- 苄基-2-噁唑烷酮，得到25.3g(63％)目标化合物。

C18H16BrNO3分析计算值：％C，57.77；％H，4.31；％N，3.74。实测 值：％C，57.69；％H，4.18；％N，3.82。

场解析质谱：M＝374。

[α]D20＝+59.35(c＝1.04，CHCl3)。

                       制备94

    (+)-4S-苄基-3-(2S-(4-溴代苯基)丙酰基)-2-噁唑烷酮

根据制备87的方法，用得自制备93的物质代替得自制备86的 物质，得到28.9g(51％)目标化合物。

C19H18BrNO3分析计算值：％C，58.78；％H，4.67；％N，3.61。实测 值：％C，59.40；％H，4.61；％N，3.64。

场解析质谱：M＝388。

[α]D20＝+114.8(c＝1.01，CHCl3)。

                       制备95

            (S)-(-)-2-(4-溴代苯基)丙醇

根据制备88的方法，用得自制备94的物质代替得自制备87的 物质，得到12.3g(79％)目标化合物。

C9H11BrO分析计算值：％C，50.26；％H，5.15。实测值：％C，50.38； ％H，5.08。

场解析质谱：M+1＝216。

[α]D20＝-13.25(c＝1.06，CHCl3)。

                         制备96

            (S)-2-(4-溴代苯基)丙基甲磺酸酯

根据制备89的方法，用得自制备95的物质代替得自制备88的 物质，得到16.9g(100％)目标化合物。

                         制备97

            (S)-2-(4-溴代苯基)丙基叠氮化物

根据制备90的方法，用得自制备96的物质代替得自制备89的 物质，得到13.0g(94％)目标化合物。

                         制备98

            (S)-(-)-2-(4-溴代苯基)丙胺盐酸盐

根据制备91的方法，用得自制备97的物质代替得自制备90的 物质，得到11.6g(86％)目标化合物。

C9H13BrClN分析计算值：％C，43.14；％H，5.23；％N，5.59。实测 值：％C，43.36；％H，5.39；％N，5.64。

质谱：[M-HCl]＝214。

[α]D20＝-25.3(c＝1.02，H2O)。

                        制备99

        (S)-2-(4-溴代苯基)-N-(叔丁氧基羰基)丙胺

根据制备92的方法，用得自制备98的物质代替得自制备91的 物质，得到5.9g(94％)目标化合物。

                       制备100

    (R)-2-(4-(3-噻吩基)苯基)-N-(叔丁氧基羰基)丙胺

向2.0g(6.4mmol)得自制备92的物质、0.9g(7.0mmol)噻吩-3-硼 酸和1.3g(9.6mmol)碳酸钾的20ml二氧六环和5ml水溶液中加入0.4g (0.32mmol)四(三苯膦)钯(O)。于100℃，将该混合物加热18小时。将 该混合物冷却至室温，加入20ml水和20ml乙醚。分离有机层，用乙 醚将水层萃取三次，每次10ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过 滤并真空浓缩。层析残留物(150g硅胶，15％乙酸乙酯/己烷)，得到1.4g (70％)目标化合物。

                       制备101

    (S)-2-(4-(3-噻吩基)苯基)-N-(叔丁氧基羰基)丙胺

根据制备100的方法，用得自制备99的物质代替得自制备92的 物质，得到5.9g(94％)目标化合物。

                       制备102

               2R-(4-(3-噻吩基)苯基)丙胺

于室温下，将1.4g得自制备100的物质的15ml 25％三氟乙酸/二 氯甲烷溶液搅拌3小时。真空浓缩该混合物，将残留物溶于20ml 1N 氢氧化钠和20ml乙酸乙酯中。分离有机层，用乙酸乙酯将水层萃取四 次，每次10ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并真空浓缩， 得到0.85g(89％)目标化合物。

                      制备103

            2S-(4-(3-噻吩基)苯基)丙胺

根据制备102的方法，用得自制备101的物质代替得自制备100 的物质，得到0.9g(94％)目标化合物。

                      实施例1

            N-2-(4-溴代苯基)丙基甲磺酰胺

于室温下，向2.8g(11.3mmol)得自制备2的物质的30ml二氯甲 烷和30ml 10％氢氧化钠水溶液中加入1.1ml(13.6mmol)甲磺酰氯。1 小时后，再加入1.1ml(13.6mmol)甲磺酰氯，继续搅拌1.5小时。分离 有机部分，用二氯甲烷将水部分萃取两次，每次25ml。用25ml 10％ 硫酸氢钠将合并的有机物洗涤一次，干燥(硫酸钠)，过滤并真空浓 缩，得到2.7g(81％)目标化合物。

C10H14NBrO2S分析计算值：％C，41.11；％H，4.83；％N，4.79。实测 值：％C，40.92；％H，4.78；％N，4.85。

场解析质谱：M-1＝291。

                     实施例2

        N-2-(4-(3-氟代苯基)苯基)丙基甲磺酰胺

向脱气的1.5g(5.1mmol)得自实施例1的物质、1.1g(7.7mmol)3- 氟代苯硼酸和1.1g(7.7mmol)碳酸钾的30ml甲苯溶液中加入0.2g (0.3mmol)双(三苯膦)二氯化钯(II)。将该混合物加热至100℃ 16小 时，冷却至室温，用20ml乙酸乙酯稀释。用25ml水再洗涤混合物一 次，分离有机部分。用乙酸乙酯萃取含水部分三次，干燥(硫酸镁)合 并的有机物，过滤并真空浓缩。经75g硅胶层析(20％乙酸乙酯/甲苯)， 接着从乙醚中重结晶，过滤并于60℃真空干燥，得到0.15g(9％)目标 化合物。

C16H18NFO2S·0.25H2O分析计算值：％C，61.62；％H，5.98；％N， 4.49。实测值：％C，61.67；％H，5.83；％N，4.64。

场解析质谱：M＝307。

                      实施例3

        N-2-(4-(3-甲酰基苯基)苯基)丙基甲磺酰胺

向脱气的1.5g(5.1mmol)得自实施例1的物质、1.2g(8.1mmol)3- 甲酰基苯硼酸和1.1g(8.1mmol)碳酸钾的30ml甲苯溶液中加入0.3g (0.3mmol)四(三苯膦)钯(O)。将该混合物加热至100℃ 16小时，然后 加入5ml水，继续加热1小时。将该混合物冷却至室温，加入10ml 水。分离有机部分，用乙酸乙酯萃取含水部分两次。干燥(硫酸镁)合 并的有机物，过滤并真空浓缩。经50g硅胶层析(40％乙酸乙酯/己烷)， 得到0.7g(41％)目标化合物。

C17H19NO3S分析计算值：％C，64.33；％H，6.03；％N，4.41。实测 值：％C，64.33；％H，6.06；％N，4.01。

场解析质谱：M＝317。

                      实施例4

        N-2-(4-(4-甲酰基苯基)苯基)丙基甲磺酰胺

向脱气的1.5g(5.1mmol)得自实施例1的物质、1.2g(8.1mmol)4- 甲酰基苯硼酸和1.1g(8.1mmol)碳酸钾的30ml甲苯溶液中加入0.3g (0.3mmol)四(三苯膦)钯(O)。将该混合物加热至100℃ 4小时，然后加 入0.3g(2.0mmol)4-甲酰基苯基硼酸和0.1g(0.09mmol)四(三苯膦)钯 (O)，继续加热16小时。向该溶液中加入5ml水，继续加热1小时。 然后将该混合物冷却至室温，加入10ml水。分离有机部分，用乙酸乙 酯萃取含水部分两次。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。 经50g硅胶层析(50％乙酸乙酯/己烷)得到固体，使其从溴代丁烷/乙酸 乙酯中重结晶，过滤并于60℃真空干燥，得到0.5g(32％)目标化合物。

C17H19NO3S分析计算值：％C，64.33；％H，6.03；％N，4.41。实测 值：％C，64.62；％H，5.97；％N，4.36。

场解析质谱：M＝317。

                      实施例5

        N-2-(4-(3-噻吩基)苯基)丙基甲磺酰胺

向脱气的1.5g(5.1mmol)得自实施例1的物质、1.0g(7.7mmol) 噻吩-3-硼酸和1.1g(7.7mmol)碳酸钾的30ml甲苯溶液中加入0.3g (0.3mmol)四(三苯膦)钯(O)。将该混合物加热至100℃ 4小时，冷却至 室温，用20ml乙酸乙酯稀释。然后用水将该混合物洗涤一次，分离有 机部分。用乙酸乙酯萃取含水部分两次，干燥(硫酸镁)合并的有机物， 过滤并真空浓缩。经50g硅胶层析(35％乙酸乙酯/己烷)，得到固体， 使其从溴代丁烷中重结晶，过滤并于60℃真空干燥，得到0.4g(27％) 目标化合物。

C14H17NO2S2分析计算值：％C，56.92；％H，5.80；％N，4.74。实测 值：％C，57.00；％H，5.92；％N，4.78。

场解析质谱：M＝295。

                       实施例6

        N-2-(4-(2-甲氧基苯基)苯基)丙基甲磺酰胺

向脱气的1.0g(3.4mmol)得自实施例1的物质、0.8g(5.1mmol)2- 甲氧基苯硼酸和0.7g(5.1mmol)碳酸钾的15ml二氧六环和5ml水溶液 中加入0.2g(0.2mmol)四(三苯膦)钯(O)。将该混合物加热至100℃ 16 小时。将该反应混合物冷却至室温，用10ml水稀释，用乙酸乙酯萃取 含水部分三次。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。经50g 硅胶层析(35％乙酸乙酯/己烷)，得到1.0g(90％)为粘的油状物的目标化 合物。

C17H21NO3S分析计算值：％C，63.92；％H，6.62；％N，4.39。实测 值：％C，63.68；％H，6.78；％N，4.23。

场解析质谱：M＝319。

                        实施例7

        N-2-(4-(2-氟代苯基)苯基)乙基)2-丙磺酰胺

A.(2-(4-溴代苯基)-N-(叔丁氧基羰基)乙胺：

向10.0g(50.0mmol)4-溴代苯乙胺的100ml氯仿和100ml饱和的 碳酸氢钠溶液中加入11.0g(50.0mmol)二碳酸二叔丁酯。于室温下将该 溶液搅拌1小时。分离有机层，用氯仿将水层萃取三次，每次30ml。 干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并真空浓缩，得到15g(100％) 目标化合物。

B.2-(4-(2-氟代苯基)苯基)-N-(叔丁氧基羰基)-苯基乙胺：向脱气的 7.9g(26.2mmol)得自步骤A物质、5.5g(39.3mmol)得自制备3的物质 和5.4g(39.3mmol)碳酸钾的90ml甲苯溶液中加入1.5g(1.3mmol)四(三 苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加热3小时。将该混合物冷却至室温， 加入90ml水。分离有机层，用乙酸乙酯萃取水层三次，每次30ml。 干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并真空浓缩。层析残留物(400g 硅胶，15％乙酸乙酯/己烷)，得到7.1g物质，用己烷研磨，得到3.5g(42％) 目标化合物。

C.2-(4’-(2-氟代联苯基))乙胺：于室温下，将3.5g得自步骤B物 质的40ml 20％三氟乙酸/二氯甲烷溶液搅拌1小时。真空浓缩该混合 物，得到3.9g(100％)目标化合物。

D.将1.0g(3.0mmol)得自步骤C的物质和1ml(7.6mmol)三乙胺 的10ml二氯甲烷溶液冷却至0℃。滴加0.33ml(3.0mmol)异丙基磺酰 氯的5ml二氯甲烷溶液。去除冷却浴，于室温下将该混合物搅拌1小 时。用10ml乙醚稀释该混合物，用20ml 10％硫酸氢钠水溶液洗涤， 分离有机层，用乙醚将水层萃取三次，每次10ml。干燥(硫酸镁)合并 的有机萃取物，过滤并真空浓缩，得到0.5g(52％)目标化合物。

C17H20FNO2S·0.25H2O分析计算值：％C，62.65；％H，6.34；％N， 4.30。实测值：％C，62.62；％H，6.15；％N，4.49。

场解析质谱：M＝321。

                       实施例8

        N-2-(4-(2-氟代苯基)苯基)丙基乙磺酰胺

将1.0g(4.4mmol)得自制备6的物质和0.67ml(4.8mmol)三乙胺的 15ml二氯甲烷溶液冷却至0℃。滴加0.46ml(4.4mmol)2-氯代-1-乙磺 酰氯的2ml二氯甲烷溶液。去除冰浴，于室温下将该混合物搅拌1小 时。用15ml乙醚稀释该混合物，用15ml 10％硫酸氢钠水溶液洗涤， 分离有机层，用乙醚萃取水层三次，每次5ml。干燥(硫酸镁)合并的 有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(25g硅胶，30％乙酸乙酯/己烷)， 得到0.6g(43％)目标化合物。

C17H18FNO2S分析计算值：％C，63.93；％H，5.68；％N，4.39。实测 值：％C，63.98；％H，5.58；％N，4.42。

场解析质谱：M＝319。

                        实施例9

         N-2-(4-(2-氟代苯基)苯基)丙基乙磺酰胺

将0.2g(0.80mmol)得自制备6的物质和0.13ml(0.95mmol)三乙胺 的5ml二氯甲烷溶液冷却至0℃。滴加0.076ml(0.80mmol)乙磺酰氯的 1ml二氯甲烷溶液。去除冰浴，于室温下将该混合物搅拌16小时。用 5ml 10％硫酸氢钠水溶液洗涤该混合物，分离有机层，用5ml二氯甲 烷萃取水层一次。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层 析残留物(25g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)，得到0.20g(78％)目标化合 物。

C17H20FNO2S分析计算值：％C，63.53；％H，6.27；％N，4.36。实测 值：％C，63.24；％H，6.27；％N，4.39。

场解析质谱：M＝321。

                       实施例10

        N-2-(4-(2-氟代苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

将0.2g(0.80mmol)得自制备6的物质和0.13ml(0.95mmol)三乙胺 的5ml二氯甲烷溶液冷却至0℃。滴加0.090ml(0.80mmol)异丙基磺酰 氯的1ml二氯甲烷溶液。去除冰浴，于室温下将该混合物搅拌16小时。 用5ml 10％硫酸氢钠水溶液洗涤该混合物，分离有机层，用5ml二氯 甲烷萃取水层一次。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。 层析残留物(25g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)，得到0.040g(15％)目标化 合物。

C18H22FNO2S分析计算值：％C，64.45；％H，6.61；％N，4.81。实测 值：％C，64.2；％H，6.51；％N，4.02。

场解析质谱：M＝335。

                    实施例11

    N-2-(4-(2-氟代苯基)苯基)丙基N’，N’-二甲基磺酰胺

将0.2g(0.80mmol)得自制备6的物质和0.13ml(0.95mmol)三乙胺 的5ml二氯甲烷溶液冷却至0℃。滴加0.086ml(0.80mmol)二甲基氨磺 酰氯的1ml二氯甲烷溶液。去除冰浴，于室温下将该混合物搅拌16 小时。用5ml 10％硫酸氢钠水溶液洗涤该混合物，分离有机层，用5ml 二氯甲烷萃取水层一次。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓 缩。层析残留物(25g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)，得到0.20g(74％)目标 化合物。

C17H21FN2O2S分析计算值：％C，60.69；％H，6.29；％N，8.33。实测 值：％C，60.42；％H，6.23；％N，8.06。

场解析质谱：M＝336。

                    实施例12

       N-2-(4-异丙基)苯基)丙基三氟甲磺酰胺

将制备8产物(0.30g，1.40mmol)的二氯甲烷(20ml)悬浮液冷却至0 ℃。向该悬浮液中加入三乙胺(0.59ml，4.21mmol)，接着加入三氟甲磺 酰氯(0.16ml，1.54mmol)。于0℃将该溶液搅拌30分钟，然后温热至室 温。经薄层层析监测反应的进展。原料消耗完毕后，使反应混合物分 配于水和二氯甲烷之间。用0.2M盐酸和盐水洗涤有机部分，干燥(硫 酸镁)并真空浓缩。层析(二氧化硅，30％乙酸乙酯/己烷)得到0.35g(81％) 目标化合物。

场解析质谱：M＝309。

分析C13H18F3NO3S：

理论值：C，50.48；H，5.86；N，4.53。

实测值：C，50.40；H，5.78；N，4.74。

                     实施例13

         N-2-(4-异丙基苯基)丙基2-丙磺酰胺

将制备8产物(0.30g，1.40mmol)的二氯甲烷(20ml)悬浮液冷却至0 ℃。向该悬浮液中加入三乙胺(0.59ml，4.21mmol)，接着加入异丙基磺 酰氯(0.16ml，1.54mmol)。于0℃将该溶液搅拌30分钟，然后温热至室 温。经薄层层析监测反应的进展。原料消耗完毕后，使反应混合物分 配于水和二氯甲烷之间。用0.2M盐酸和盐水洗涤有机部分，干燥(硫 酸镁)并真空浓缩。层析(二氧化硅，30％乙酸乙酯/己烷)得到0.35g(81％) 目标化合物。

场解析质谱：M＝283。

分析C13H18F3NO3S：

理论值：C，63.57；H，8.89；N，4.94。

实测值：C，63.63；H，8.90；N，5.18。

                     实施例14

        N-2-(4-甲氧基苯基)丙基三氟甲磺酰胺

将制备10产物(1.00g，4.96mmol)的二氯甲烷(50ml)悬浮液冷却至 0℃。向该悬浮液中加入三乙胺(2.09ml，14.9mmol)，接着加入三氟甲 基磺酰氯(0.58ml，5.45mmol)。于0℃将该溶液搅拌30分钟，然后温热 至室温。经薄层层析监测反应的进展。原料消耗完毕后，使反应混合 物分配于水和二氯甲烷之间。用0.2M盐酸和盐水洗涤有机部分，干 燥(硫酸镁)并真空浓缩。层析(二氧化硅，30％乙酸乙酯/己烷)得到1.07g (73％)目标化合物。

场解析质谱：M＝297。

分析C11H14F3NO3S：

理论值：C，44.44；H，4.75；N，4.77。

实测值：C，44.54；H，4.55；N，4.80。

                     实施例15

          N-2-(4-环戊基苯基)丙基甲磺酰胺

条件1：于氮气环境下，将实施例1的产物(0.50g，1.71mmol)溶 于无水四氢呋喃(5ml)中。向其中加入四(三苯膦)钯(O)(0.099g，0.086 mmol)，接着加入环戊基溴化镁(2M乙醚溶液，2.14ml，4.28mmol)。将 该溶液加热至回流16小时。冷却后，使反应物分配于水和乙醚之间。 用乙醚将水层再反萃取两次，合并有机部分。用盐水洗涤有机层，干 燥(硫酸镁)并真空浓缩。层析(二氧化硅，30％乙酸乙酯/己烷)得到0.06g (13％)目标化合物。

场解析质谱：M＝281。

分析C15H23NO2S：

理论值：C，64.02；H，8.24；N，4.98。

实测值：C，64.30；H，8.35；N，4.84。

条件2：最终，我们发现上述反应的最佳条件如下：将上述溴化 物溶于乙醚中并冷却至-78℃。加入[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二 氯化钯(II)(PdCl2(dppf))，接着加入适当的烷基镁试剂。将该溶液搅拌 1小时，然后用2小时温热至室温。根据上述条件1所述进行同样的 后处理。

                    实施例16

           N-2-(4-叔丁基苯基)丙基甲磺酰胺

于室温、氮气下，将65mg(0.57mmol)甲磺酰氯的二氯甲烷(5ml) 溶液滴加至100mg(0.52mmol)制备23产物和60mg(0.59mmol)三乙胺 的二氯甲烷(15ml)溶液中。于室温下，将该反应混合物搅拌16小时。 然后减压浓缩该混合物，将产生的半固体溶于25ml乙酸乙酯中，用 25ml水洗涤一次，经碳酸钾干燥，减压浓缩。从己烷/乙酸乙酯9∶1中 重结晶得到65mg(46％)为白色结晶的目标化合物。

C14H23NO2S分析计算值：％C，62.42；％H，8.61；％N，5.20。实测 值：％C，62.64；％H，8.41；％N，5.19。

质谱：M＝269。

                      实施例17

         N-2-(4-叔丁基苯基)丙基三氟甲磺酰胺

根据实施例16的方法，用制备23的产物和三氟甲磺酰氯，制备 为油状物的目标化合物70mg(29％)。

C14H20NO2SF3分析计算值：％C，52.00；％H，6.23；％N，4.33。实测 值：％C，51.79；％H，6.20；％N，4.27。

质谱：M＝323。

                      实施例18

           N-2-(4-叔丁基苯基)丁基甲磺酰胺

根据实施例16的方法，用制备24的产物，制备为油状物的目标 化合物140mg(67％)。经硅胶层析纯化(Chromatotron-1000微米转子)， 用己烷/乙酸乙酯3∶1洗脱。

C15H25NO2S分析计算值：％C，63.57；％H，8.89；％N，4.94。实测 值：％C，63.63；％H，8.49；％N，4.93。

质谱：M＝283。

                       实施例19

      N-2-(4-叔丁基苯基)-2-甲基丙基三氟甲磺酰胺

根据实施例16的方法，用制备25的产物和三氟甲磺酰氯，制备 为结晶固体的目标化合物131mg(40％)。

C15H22NO2SF3分析计算值：％C，53.40；％H，6.57；％N，4.15。实测 值：％C，53.75；％H，6.40；％N，4.02。

质谱：M＝337。

                       实施例20

            N-2-(2-萘基)丙基三氟甲磺酰胺

根据实施例16的方法，用制备26的产物，制备目标化合物。经 硅胶层析纯化(Chromatotron-1000微米转子)，用己烷/乙酸乙酯19∶1洗 脱，得到为固体的目标化合物140mg(44％)。

C14H14NO2SF3分析计算值：％C，52.99；％H，4.45；％N，4.41。实测 值：％C，52.90；％H，4.42；％N，4.32。

质谱：M＝317。

                      实施例21

         N-2-(4-叔丁基苯基)丁基三氟甲磺酰胺

根据实施例16的方法，用制备24的产物和三氟甲磺酰氯，制备 目标化合物。经硅胶层析纯化(Chromatotron-2000微米转子)，用己烷/ 乙酸乙酯19∶1洗脱，得到为油状物的目标化合物187mg(57％)。

C15H22NO2SF3分析计算值：％C，53.56；％H，6.31；％N，4.12。实测 值：％C，53.40；％H，6.57；％N，4.15。

质谱：M＝337。

                    实施例22

        N-2-(4-叔丁基苯基)丁基2-丙磺酰胺

根据实施例16的方法，用制备24的产物和异丙基磺酰氯，制备 目标化合物。经硅胶层析纯化(Chromatotron-2000微米转子)，用己烷 至己烷/乙酸乙酯4∶1梯度溶剂洗脱，得到为油状物的目标化合物73mg (32％)。

C17H29NO2S分析计算值：％C，65.55；％H，9.38；％N，4.50。实测 值：％C，64.65；％H，8.96；％N，4.60。

质谱：M＝311。

                      实施例23

          N-2-(4-叔丁基苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例16的方法，用制备23的产物和异丙基磺酰氯，制备 目标化合物。经硅胶层析纯化(Chromatotron-2000微米转子)，用己烷/ 乙酸乙酯4∶1洗脱，得到目标化合物111mg(29％)。

C16H27NO2S分析计算值：％C，64.61；％H，9.15；％N，4.71。实测 值：％C，64.53；％H，8.99；％N，4.92。

质谱：M＝297。

                       实施例24

      N-1-(4-叔丁基苯基)环丙基甲基三氟甲磺酰胺

将165mg(0.98mmol)三氟甲磺酰氯、100mg(0.49mmol)制备30 的产物和100mg(0.98mmol)三乙胺在二氯甲烷(15ml)中混合，并根据 实施例16所述使其反应得到164mg油状物。将该物质经硅胶层析纯 化，用己烷至己烷/乙酸乙酯9∶1梯度溶剂洗脱，得到100mg(61％)为 缓慢结晶的油状物的目标化合物。m.p.82-84℃。分析 C15H20NO2SF3：理论值：C，53.72；H，6.01；N，4.18。实测值：C，53.97； H，6.12；N，4.10。

质谱：M＝335。

                     实施例25

      N-1-(4-叔丁基苯基)环丙基甲基2-丙磺酰胺

将140mg(0.98mmol)异丙基磺酰氯、100mg(0.49mmol)制备30 的产物和100mg(0.98mmol)三乙胺在二氯甲烷(15ml)中混合，并根据 实施例16所述使其反应得到147mg油状物。将该物质经硅胶层析纯 化，用己烷/乙酸乙酯19∶1至己烷/乙酸乙酯1∶1梯度溶剂洗脱，得到 33mg(22％)为缓慢结晶的油状物的目标化合物。m.p.87-89.5℃。 分析C17H27NO2S：理论值：C，65.98；H，8.79；N，4.53。实测值：65.78； H，9.01；N，4.35。

                       实施例26

         N-2-(4-(4-甲基苯基)苯基)丙基甲磺酰胺

向1.4g(4.7mmol)得自实施例1的产物、1.0g(7.1mmol)4-甲基苯 硼酸、1.0g(7.1mmol)碳酸钾的30ml甲苯和10ml水脱气溶液中加入 0.3g(0.2mmol)四(三苯膦)钯(O)。将该混合物加热至100℃ 2小时，冷 却至室温，分离有机部分。用乙酸乙酯萃取含水部分三次，干燥(硫酸 镁)合并的有机部分，过滤并真空浓缩。经硅胶层析残留物(30％乙酸乙 酯/己烷)得到灰白色固体。将该固体悬浮于乙醚中，过滤并真空干燥， 得到0.6g(43％)目标化合物。

C17H21NO2S分析计算值：％C，67.29；％H，6.98；％N，4.62。实测 值：％C，66.98；％H，6.96；％N，4.36。

场解析质谱：M＝307。

                      实施例27

           N-2-(4-溴代苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.5g(2.0mmol)制备31产物的5ml二氯甲烷悬浮液中加入0.6ml (4.0mmol)三乙胺。将该混合物冷却至0℃，加入0.2ml(2.0mmol)异丙 基磺酰氯。于0℃搅拌20分钟后，将该混合物用10％硫酸氢钠水溶液 洗涤一次，分离有机层。用二氯甲烷萃取水层三次。干燥(硫酸钠)合 并的有机部分，过滤并真空浓缩。经50g硅胶层析(35％乙酸乙酯/己烷) 得到0.2g(25％)目标化合物。

C12H18NO2SBr分析计算值：％C，45.01；％H，5.67；％N，4.37。实测 值：％C，45.30；％H，5.92；％N，4.43。

场解析质谱：M+1＝321。

                       实施例28

         N-2-(4-(3-噻吩基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

A.N-2-(4-(3-噻吩基)苯基)-N-叔丁氧基羰基丙胺：向8.2g (26.0mmol)制备4物质、4.0g(31.2mmol)噻吩-3-硼酸和5.3g (39.0mmol)碳酸钾的75ml二氧六环和25ml水的脱气溶液中加入1.5g (1.3mmol)四(三苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加热18小时。将该混 合物冷却至室温，加入200ml水和100ml乙醚。分离有机层，用乙醚 萃取水层三次，每次60ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并 真空浓缩。层析残留物(500g硅胶，10％乙酸乙酯/己烷)得到7.8g(94％) 目标化合物。

B.2-(4-(3-噻吩基)苯基)丙胺三氟乙酸盐：于室温下，将7.8g (24.6mmol)得自步骤A的物质的80ml 20％三氟乙酸/二氯甲烷溶液搅 拌5小时。真空浓缩该混合物，得到8.1g(100％)目标化合物。

C.将0.5g(1.5mmol)得自步骤B物质和0.52ml(3.7mmol)三乙胺 的10ml二氯甲烷溶液冷却至0℃。滴加0.17ml(1.5mmol)异丙基磺酰 氯的1ml二氯甲烷溶液。去除冷却浴，于室温下将该混合物搅拌5小 时。用10ml 10％硫酸氢钠水溶液洗涤该混合物，分离有机层，用5ml 二氯甲烷萃取水层三次。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓 缩。层析残留物(25g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)得到0.100g(21％)目标 化合物。

C16H21NO2S2分析计算值：％C，59.41；％H，6.54；％N，4.33。实测 值：％C，59.34；％H，6.34；％N，4.29。

场解析质谱：M＝323。

                       实施例29

       N-2-(4-(3-噻吩基)苯基)丙基二甲基磺酰胺

A.将0.5g(1.5mmol)得自实施例28步骤B物质和0.52ml (3.70mmol)三乙胺的10ml二氯甲烷溶液冷却至0℃。滴加0.16ml (1.5mmol)二甲基氨磺酰氯的1ml二氯甲烷溶液。去除冷却浴，于室温 下将该混合物搅拌5小时。用10ml 10％硫酸氢钠水溶液洗涤混合物， 分离有机层，用5ml二氯甲烷萃取水层三次。干燥(硫酸镁)合并的有 机物，过滤并真空浓缩。将残留物悬浮于50％乙醚/己烷中，过滤得到 0.22g(46％)目标化合物。

C15H20N2O2S2分析计算值：％C，55.53；％H，6.21；％N，8.63。实测 值：％C，55.51；％H，6.21；％N，8.39。

场解析质谱：M＝324。

                      实施例30

          N-2-(4-甲氧基苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例13所述，由制备10的产物制备该目标产物。

分析C13H21NO3S：

场解析质谱：M＝271.4。

理论值：C，56.71；H，8.16；N，4.86。

实测值：C，57.54；H，7.80；N，5.16。

                      实施例31

           N-2-(4-甲基苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例13所述，由制备33的产物制备该目标化合物。

场解析质谱：M＝255.2。

分析C13H21NO2S：

理论值：C，61.14；H，8.29；N，5.48。

实测值：C，61.23；H，8.35；N，5.30。

                      实施例32

           N-2-(4-异丙基苯基)丙基乙磺酰胺

根据实施例13所述，由制备8的产物并用乙磺酰氯代替异丙基 磺酰氯制备该目标产物。

场解析质谱：M＝269.1。

分析C14H23NO2S：

理论值：C，62.42；H，8.61；N，5.20。

实测值：C，62.68；H，8.34；N，5.11。

                      实施例33

         N-2-(4-异丙基苯基)丙基二甲基磺酰胺

根据实施例13所述，由制备8的产物并用二甲基氨磺酰氯代替 异丙基磺酰氯制备该目标产物。

场解析质谱：M＝349.1。

分析C14H23NO2S：

理论值：C，55.00；H，6.35；N，4.01。

实测值：C，54.70；H，6.12；N，3.82。

                      实施例34

          N-2-(4-异丁基苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例13所述，由2-(4-异丁基苯基)丙胺盐酸盐制备该目标 产物。

场解析质谱：M＝297.2。

分析C16H27NO2S：

理论值：C，64.61；H，9.15；N，4.71。

实测值：C，64.84；H，9.10；N，4.74。

                      实施例35

          N-2-(4-环戊基苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例15条件2所述，由((4-溴代)-2-甲基苯乙基)2-丙磺酰 胺制备该目标产物。

场解析质谱：M＝309.3。

分析C17H27NO2S：

理论值：C，65.98；H，8.79；N，4.53。

实测值：C，66.21；H，9.04；N，4.54。

                      实施例36

          N-2-(4-环己基苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例15条件2所述，由实施例27的产物并用环己基氯化 镁代替环戊基溴化镁，制备该目标产物。

场解析质谱：M＝323.3。

分析C18H29NO2S：

理论值：C，66.83；H，9.04；N，4.33。

实测值：C，67.00；H，9.18；N，4.09。

                       实施例37

       N-2-(3-氯代-4-哌啶基苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例13所述，由2-(3-氯代-4-哌啶基苯基)丙胺盐酸盐制备 该目标产物。

场解析质谱：M＝358.2。

分析C17H27ClN2O2S：

理论值：C，56.89；H，7.58；N，7.80。

实测值：C，57.19；H，7.68；N，8.02。

                        实施例38

         N-2-(-)-(4-哌啶基苯基)丙基)2-丙磺酰胺

根据实施例13所述，由(-)-2-(4-哌啶基苯基)丙胺盐酸盐(Synthesis， 6，447，1991)制备该目标产物。

场解析质谱：M＝324.2。

分析C17H28N2O2S：

理论值：C，62.93；H，8.70；N，8.63。

实测值：C，63.22；H，8.51；N，8.49。

                        实施例39

        N-2-(+)-((4-哌啶基苯基)丙基)2-丙磺酰胺

根据实施例13所述，由(+)-2-(4-哌啶基苯基)丙胺盐酸盐(Synthesis 6，447，1991)制备该目标产物。

场解析质谱：M＝324.2。

分析C17H28N2O2S：

理论值：C，62.93；H，8.70；N，8.63。

实测值：C，62.68；H，8.45；N，8.72。

                      实施例40

          N-2-(4-苄氧基苯基)丙基)2-丙磺酰胺

根据实施例13所述，由制备35的产物制备该目标化合物。

场解析质谱：M＝347.2。

分析C19H25NO3S：

理论值：C，65.68；H，7.25；N，4.03。

实测值：C，65.63；H，7.31；N，4.07。

                     实施例41

        N-2-(4-异丙氧基苯基)丙基2-丙磺酰胺

将制备36的产物(0.14g，0.40mmol)溶于二甲基甲酰胺中，加入氢 化钠(0.018g，0.44mmol)。10分钟后，加入2-溴代丙烷(0.054g， 0.44mmol)，于室温下将该反应物搅拌2小时。使该反应混合物分配于 乙醚和水之间。用盐水洗涤有机部分，经硫酸镁干燥并真空浓缩。层 析(二氧化硅，20％乙酸乙酯/己烷)得到0.11g(70％)烷基化的物质。将该 物质溶于二氯甲烷中，于室温下用三氟乙酸处理。用水和盐水洗涤反 应物，经硫酸镁干燥并真空浓缩，得到0.083g目标产物。场解析质谱： M＝299.0。

分析C15H25NO3S：

理论值：C，60.17；H，8.42；N，4.68。

实测值：C，58.57；H，8.40；N，4.31。

                       实施例42

        N-2-(4-(2-氟代苯基)苯基)丙基2-甲磺酰胺

将1.6g(6.5mmol)制备6的物质和1.2ml(7.1mmol)N，N-二异丙基 乙胺的20ml二氯甲烷溶液冷却至0℃。滴加0.51ml(6.5mmol)甲磺酰 氯的1ml二氯甲烷溶液。去除冰浴，于室温下搅拌该混合物1小时。 用20ml 10％硫酸氢钠水溶液洗涤该混合物，分离有机层，用5ml 1∶1 二氯甲烷/乙醚萃取水层三次。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真 空浓缩，得到1.9g(100％)目标化合物。

场解析质谱：M＝307。

分析C16H18FNO2S：

理论值：C，62.52；H，5.90；N，4.56。

实测值：C，64.41；H，5.99；N，4.67。

                      实施例43

        N-1-甲基-2-(4-溴代苯基)乙基2-甲磺酰胺

将3.0g(14.0mmol)制备38产物和2.1ml(15.4mmol)三乙胺的50ml 二氯甲烷溶液冷却至0℃。滴加1.1ml(14.0mmol)甲磺酰氯的2ml二氯 甲烷溶液。然后于0℃将该混合物搅拌1小时。用50ml 10％硫酸氢钠 水溶液洗涤该混合物，分离有机层，用20ml乙醚萃取水层三次。干燥 (硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(100g硅胶，35％ 乙酸乙酯/己烷)得到1.5g(37％)目标化合物。

                       实施例44

    N-1-甲基-2-(4-(2-氟代苯基)苯基)乙基2-甲磺酰胺

向脱气的1.5g(5.1mmol)得自实施例43的产物、1.1g(7.7mmol) 制备3的产物和1.1g(7.7mmol)碳酸钾的20ml甲苯溶液中加入0.3g (0.2mmol)四(三苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加热18小时。将该混 合物冷却至室温，加入20ml水。分离有机层，用乙酸乙酯萃取水层三 次，每次10ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并真空浓缩。 将残留物悬浮于乙醚中，过滤得到0.673g(43％)目标化合物。

场解析质谱：M＝307。

分析C16H18FNO2S：

理论值：C，62.52；H，5.90；N，4.56。

实测值：C，62.26；H，5.92；N，4.49。

                       实施例45

       N-2-(4-(4-甲酰基苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

将脱气的2.4g(7.5mmol)得自实施例39的物质、1.7g(11.2mmol) 4-甲酰基苯基硼酸、1.6g(11.2mmol)碳酸钾和0.4g(0.4mmol)四(三苯 膦)钯(O)的33ml二氧六环和11ml水溶液加热至100℃过夜。将该混合 物冷却至室温，用20ml水稀释，用乙酸乙酯萃取三次，每次50ml。 干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(175g硅胶， 35％乙酸乙酯/己烷)，得到1.8g(71％)目标化合物。

C19H23NO3S分析计算值：％C，66.06；％H，6.71；％N，4.05。实测 值：％C，66.23；％H，6.69；％N，4.11。

场解析质谱：M＝345。

                        实施例46

      N-2-(4-(4-(羟甲基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

于室温下，将0.5g(1.45mmol)实施例45的物质和0.055g (1.45mmol)硼氢化钠的5ml乙醇溶液搅拌过夜，然后减压浓缩。使残 留物分配于25ml水和25ml乙酸乙酯之间，分离有机层，用乙酸乙酯 将水层再萃取三次，每次25ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并 真空浓缩。层析残留物(25g硅胶，60％乙酸乙酯/己烷)，得到1.8g(71％) 目标化合物。

C19H25NO3S分析计算值：％C，65.68；％H，7.25；％N，4.03。实测 值：％C，65.40；％H，7.40；％N，4.02。

场解析质谱：M＝347。

                       实施例47

       N-2-(4-(2-甲酰基苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例45所述制备，用8.1g(25.1mmol)制备39的物质、4.7g (31.4mmol)2-甲酰基苯基硼酸、5.2g(37.3mmol)碳酸钾和1.5g (1.3mmol)四(三苯膦)钯(O)的93ml二氧六环和24ml水溶液。得到7.5g (86％)目标化合物。

C19H23NO3S分析计算值：％C，66.06；％H，6.71；％N，4.05。实测 值：％C，66.06；％H，6.70；％N，4.10。

场解析质谱：M＝345。

                       实施例48

      N-2-(4-(2-羟甲基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例46所述制备，用2.0g(5.8mmol)制备47的物质和0.22g (5.8mmol)硼氢化钠的5ml乙醇溶液。得到1.7g(84％)目标化合物。

C19H25NO3S分析计算值：％C，65.68；％H，7.25；％N，4.03。实测 值：％C，65.14；％H，6.73；％N，3.76。

场解析质谱：M＝347。

                       实施例49   N-2-(4-(4-(2-叔丁氧基羰基氨基)乙基)苯基)苯基丙基2-丙磺酰胺

向2.0g(3.8mmol)得自制备40的物质和1.4g(4.5mmol)得自制备 41的物质的15ml甲苯溶液中加入0.2g(0.2mmol)四(三苯膦)钯(O)。将 该混合物加热至100℃ 6.5小时，冷却至室温，用15ml乙醚稀释。用 15ml饱和的氟化钾将该混合物洗涤一次，分离有机层，用乙醚萃取水 层三次，每次10ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。 层析残留物(100g硅胶，30％乙酸乙酯/己烷)，得到0.6g(35％)目标化合 物。

C25H36N2O4S分析计算值：％C，65.19；％H，7.88；％N，6.08。实测 值：％C，65.29；％H，7.84；％N，5.84。

质谱：M＝460。

                       实施例50

    N-2-(4-(4-(2-氨基乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

于室温下，将0.6g(1.3mmol)得自实施例49的物质的5ml 20％三 氟乙酸/二氯甲烷溶液搅拌1.5小时。真空浓缩该混合物，使残留物分 配于10ml二氯甲烷和5ml 5N氢氧化钠水溶液之间。分离有机层，用 二氯甲烷萃取水层三次，每次5ml。干燥(硫酸钠)合并的有机物，过 滤并真空浓缩。将产生的固体悬浮于己烷中，过滤，用己烷洗涤一次， 于室温下真空干燥，得到0.4g(88％)目标化合物。

C20H28N2O2S分析计算值：％C，66.63；％H，7.83；％N，7.77。实测 值：％C，66.93；％H，7.79；％N，7.94。

质谱：M＝360。

                         实施例51

  N-2-(4-(4-(2-甲磺酰氨基乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向室温的0.1g(0.3mmol)得自实施例50的物质和0.06ml(0.4mmol) 三乙胺的2ml二氯甲烷溶液中加入0.03ml(0.4mmol)甲磺酰氯。于室温 下将该混合物搅拌16小时。层析反应混合物(10g硅胶，50％乙酸乙酯/ 己烷)，得到0.1g(94％)目标化合物。

C21H30N2O4S2分析计算值：％C，57.51；％H，6.89；％N，6.39。实测 值：％C，57.90；％H，6.72；％N，6.33。

质谱：M＝438。

                       实施例52

      N-2-(4-(4-羟甲基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.5g(1.5mmol)得自实施例45物质的5ml乙醇溶液中加入0.06g (1.5mmol)硼氢化钠。于室温下，将该混合物搅拌16小时，真空浓缩， 使其分配于10ml乙酸乙酯和5ml水之间。分离有机层，用乙酸乙酯将 含水部分萃取三次，每次5ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并 真空浓缩。层析残留物(25g硅胶，60％乙酸乙酯/己烷)，得到0.5g(98％) 目标化合物。

C19H25NO3S分析计算值：％C，65.68；％H，7.25；％N，4.03。实测 值：％C，65.40；％H，7.40；％N，4.02。

质谱：M＝347。

                            实施例53

            N-2-(4-氰基苯基)丙基2-丙磺酰胺

将10.0g(31.2mmol)得自制备39的物质、11.2g(124.8mmol)氰化 铜(I)和23.8g(124.8mmol)碘化铜(I)的230ml无水二甲基甲酰胺悬浮液 加热至140℃ 16小时，冷却至室温并真空浓缩。将残留物悬浮于200ml 乙酸乙酯中，通过硅藻土过滤并真空浓缩。层析残留物(500g硅胶，35％ 乙酸乙酯/己烷)，得到6.4g(77％)目标化合物。

C13H18N2O2S分析计算值：％C，58.62；％H，6.81；％N，10.51。实测 值：％C，58.44；％H，6.64；％N，10.23。

质谱：M＝266。

                            实施例54

  N-2-(4-(5-溴代-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

将2.0g(7.5mmol)得自实施例53的物质、0.8g(3.8mmol)得自制 备45的物质和1.3g(12.0mmol)的3ml甲苯悬浮液加热至90℃ 7小 时，冷却并用10ml乙酸乙酯稀释。用10ml水将该混合物洗涤一次， 分离有机层，用乙酸乙酯将水层萃取三次，每次5ml。干燥(硫酸镁) 合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(150g硅胶，30％乙酸乙 酯/己烷)得到固体，使其从乙醚中重结晶，得到0.06g(4％)目标化合 物。

C14H18N2BrO3S分析计算值：％C，43.31；％H，4.67；％N，10.82。实 测值：％C，43.58；％H，4.65；％N，10.76。

质谱：M-1＝387。

                       实施例55

         N-2-(4-(2-呋喃基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.5g(1.6mmol)得自实施例27的物质和0.6g(1.7mmol)2-(三丁 基锡烷基)-呋喃的5ml二氧六环溶液中加入0.1g(0.1mmol)四(三苯膦) 钯(O)。将该混合物加热至回流16小时，冷却至室温，用5ml乙醚稀 释。用5ml饱和的氟化钾水溶液将该混合物洗涤一次，分离有机层， 用乙醚将含水部分萃取三次，每次5ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物， 过滤并真空浓缩。层析残留物(25g硅胶，25％乙酸乙酯/己烷)得到黄色 油状物，使其从乙醚/己烷中重结晶，得到0.2g(51％)目标化合物。

C16H21NO3S分析计算值：％C，62.51；％H，6.89；％N，4.56。实测 值：％C，62.73；％H，6.90；％N，4.31。

质谱：M＝307。

                           实施例56 N-2-(4-(4-(2-N’，N’-二甲氨基磺酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰

                              胺

根据实施例51所述，由N，N-二甲基氨磺酰氯制备该目标产物。

C22H33N3O4S2分析计算值：％C，56.50；％H，7.11；％N，8.99。实测 值：％C，56.21；％H，7.20；％N，8.71。

质谱：M＝467。

                         实施例57

    N-2-(4-(2-(4，5-二氢)噻唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

将0.2g(0.8mmol)得自实施例53的物质和0.1g(1.5mmol)2-氨基 乙硫醇的5ml乙醇溶液加热至回流16小时，冷却至室温，真空浓缩。 层析残留物(25g硅胶，50％乙酸乙酯/己烷)，得到0.2g(86％)目标化合 物。

C15H22N2O2S2分析计算值：％C，55.18；％H，6.79；％N，8.58。实测 值：％C，55.03；％H，6.73；％N，8.37。

质谱：M＝326。

                        实施例58

        N-2-(4-(4-氰基苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向脱气的4.0g(12.4mmol)得自实施例27的物质、2.0g(13.6mmol) 得自制备42的物质和1.9g(13.6mmol)碳酸钾的73ml 75％二氧六环/水 溶液中加入0.7g(0.6mmol)四(三苯膦)钯(O)。将该混合物加热至100℃ 16小时，冷却至室温，用30ml水稀释，用乙醚萃取三次，每次35ml。 干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(250g硅胶， 35％乙酸乙酯/己烷)，得到2.3g(56％)为淡黄色固体的目标化合物。 取0.16g从氯代丁烷中重结晶得到0.12g纯品目标化合物。

C19H22N2O2S分析计算值：％C，66.64；％H，6.48；％N，8.18。实测 值：％C，66.86；％H，6.42；％N，8.09。

质谱：M＝342。

                      实施例59    N-2-(4-(4-叔丁氧基羰基氨基甲基)-苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

A.N-2-(4-(4-氨基甲基苯基)苯基丙基2-丙磺酰胺盐酸盐：于室 温、60p.s.i.压力下，在0.2g 5％钯炭存在下，将2.2g(6.4mmol)得自实 施例58的物质的70ml乙醇和3ml 1N盐酸溶液氢化16小时。通过硅 藻土过滤该混合物，真空浓缩。向残留物中加入4ml 1N盐酸，真空浓 缩该混合物。将残留物溶于10ml乙醇中，真空浓缩该混合物。将残留 物悬浮于50ml乙酸乙酯中，搅拌1小时，过滤并真空干燥，得到1.7g (75％)目标化合物。

B.向1.1g(3.3mmol)的10ml二氯甲烷悬浮液中加入0.5ml (3.6mmol)三乙胺，将该混合物搅拌15分钟。向该混合物中加入0.7g (3.3mmol)二碳酸二叔丁酯，于室温下将该混合物搅拌16小时。用5ml 10％硫酸氢钠水溶液将该混合物洗涤一次，分离有机层，用二氯甲烷 将水层萃取两次，每次5ml。干燥(硫酸钠)合并的有机物，过滤并真 空浓缩。层析残留物(75g硅胶，30％乙酸乙酯/己烷)，得到0.5g(32％) 目标化合物。

C24H34N2O4S分析计算值：％C，64.55；％H，7.67；％N，6.27。实测 值：％C，64.70；％H，7.69；％N，6.39。

质谱：M＝446。

                       实施例60

N-2-(4-(4-氨基甲基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺三氟乙酸盐

于室温下，将0.5g(1.0mmol)得自实施例59的物质的5ml 20％三 氟乙酸/二氯甲烷溶液搅拌2小时。真空浓缩该混合物，将其溶于5ml 二氯甲烷中，用5ml饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤。分离有机层，用二 氯甲烷将水层萃取三次，每次5ml。干燥(硫酸钠)合并的有机物，过 滤并真空浓缩。向残留物中加入4ml二氯甲烷，过滤产生的沉淀，用 乙醚洗涤，于60℃真空干燥，得到0.2g(49％)目标化合物。

C19H26N2O2S·C2HO2F3分析计算值：％C，54.77；％H，5.91；％N， 6.08。实测值：％C，54.70；％H，5.95；％N，6.11。

质谱：M＝346。

                       实施例61

         N-2-(4-(2-噻吩基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.5g(1.6mmol)得自实施例27的物质、0.3g(2.3mmol)噻吩-2- 硼酸和0.3g(2.3mmol)碳酸钾的7ml二氧六环和2ml水溶液中加入 0.1g(0.1mmol)四(三苯膦)钯(O)。将该混合物加热至100℃ 16小时，冷 却至室温，用5ml水稀释，用乙醚萃取三次，每次5ml。干燥(硫酸镁) 合并的有机物，过滤并真空浓缩。使残留物从乙醚中重结晶，过滤并 真空干燥，得到0.2g(47％)目标化合物。

C16H21NO2S2分析计算值：％C，59.41；％H，6.54；％N，4.33。实测 值：％C，59.36；％H，6.44；％N，4.11。

质谱：M＝323。

                        实施例62   N-2-(4-(4-(1-羟基-2-甲磺酰氨基乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

于室温下，将0.3g(0.5mmol)得自制备44(步骤D)的物质的3.5ml 14％三氟乙酸/二氯甲烷溶液搅拌4小时。加入0.5ml三氟乙酸，将该 混合物加热至50℃ 2小时。将该混合物冷却至室温，真空浓缩。将 残留物溶于5ml二氯甲烷中，用5ml饱和的碳酸氢钠水液洗涤一次。 分离有机层，用二氯甲烷将水层萃取三次，每次5ml。干燥(硫酸钠) 合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(10g硅胶，50％乙酸乙酯 /己烷)，得到0.1g(51％)目标化合物。

C21H30N2O5S2·0.05CHCl3分析计算值：％C，54.89；％H，6.58；％N， 6.08。实测值：％C，54.66；％H，6.79；％N，6.27。

质谱：M＝454。

                       实施例63

         N-2-(4-(5-四唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

将0.2g(0.8mmol)得自实施例53的物质和0.5g(1.5mmol)叠氮基 三丁基锡烷加热至80℃ 72小时。将该混合物冷却至室温，加入5ml 饱和的甲醇制HCl溶液，将该混合物搅拌30分钟，真空浓缩。将残 留物溶于10ml乙腈中，用己烷萃取五次，每次5ml。真空浓缩乙腈层， 将产生的固体悬浮于10ml乙醚中，过滤并于60℃真空干燥，得到0.2g (89％)目标化合物。

C13H19N5O2S分析计算值：％C，50.47；％H，6.19；％N，22.64。实测 值：％C，50.19；％H，6.11；％N，22.54。

质谱：M+1＝310。

                        实施例64

     N-2-(4-(5-(2-甲基)四唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

将0.1g(0.3mmol)得自实施例63的物质、0.07g(0.5mmol)碳酸钾 和0.03ml(0.4mmol)甲基碘的2ml N，N-二甲基甲酰胺溶液加热至80℃ 16小时。将该混合物冷却至室温，用10ml水稀释，用二氯甲烷将水 层萃取四次，每次5ml。干燥(硫酸钠)合并的有机物，过滤并真空浓 缩。层析残留物(10g硅胶，25％乙酸乙酯/己烷)，得到0.05g(48％)目标 化合物。

C14H21N5O2S分析计算值：％C，51.99；％H，6.54；％N，21.65。实测 值：％C，52.28；％H，6.54；％N，21.83。

质谱：M＝323。

                       实施例65

         N-2-(4-(2-噻唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

将0.7g(2.1mmol)得自制备39的物质、0.5g(2.2mmol)得自制备 46的物质和0.1g(0.1mmol)四(三苯膦)钯(O)的6ml二氧六环溶液加热 至100℃ 16小时。将该混合物冷却至室温，用10ml乙醚稀释，用饱 和的氟化钾水溶液洗涤一次。分离有机层，用乙醚萃取水层三次，每 次5ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(30g 硅胶，45％乙酸乙酯/己烷)，得到油状物，使其从乙醚中结晶，过滤并 于60℃真空干燥，得到0.3g(41％)目标化合物。

C15H20N2O2S2分析计算值：％C，55.53；％H，6.21；％N，8.63。实测 值：％C，55.75；％H，6.29；％N，8.63。

质谱：M＝324。

                          实施例66   N-2-(4-(2-(4S-甲氧基羰基-4，5-二氢)噻唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

将0.3g(0.9mmol)得自实施例53的物质、0.3g(1.9mmol)L-半胱 氨酸甲酯盐酸盐和0.3ml(1.9mmol)三乙胺的5ml乙醇溶液加热至回流 16小时。将该混合物冷却至室温，真空浓缩。将残留物溶于5ml乙酸 乙酯中，用5ml水洗涤一次。分离有机层，用乙酸乙酯萃取水层三次， 每次5ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留 物(10g硅胶，45％乙酸乙酯/己烷)，得到0.05g(15％)目标化合物。

质谱：M＝384。

                          实施例67   N-2-(4-(2-(4R-甲氧基羰基-4，5-二氢)噻唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

将0.3g(0.9mmol)得自实施例53的物质、0.2g(1.4mmol)D-半胱 氨酸甲酯盐酸盐和0.2ml(1.4mmol)三乙胺的5ml乙醇溶液加热至回流 16小时。向该混合物中加入0.16g(0.9mmol)D-半胱氨酸甲酯盐酸盐和 0.14ml(0.9mmol)三乙胺，继续回流7小时。将该混合物冷却至室温， 真空浓缩。将残留物溶于5ml乙酸乙酯中，用5ml水洗涤一次。分离 有机层，用乙酸乙酯萃取水层三次，每次5ml。干燥(硫酸镁)合并的 有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(10g硅胶，45％乙酸乙酯/己烷)， 得到0.04g(11％)目标化合物。

C17H24N2O4S2分析计算值：％C，53.10；％H，6.29；％N，7.29。实测 值：％C，52.99；％H，6.35；％N，7.49。

质谱：M＝384。

                         实施例68   N-(2-(4-(4-(2-(2-丙烷)磺酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.1g(0.3mmol)得自实施例50的物质和0.07ml(0.5mmol)三乙 胺的1ml二氯甲烷溶液中加入0.04ml(0.3mmol)异丙基磺酰氯。于室温 下，将该混合物搅拌16小时。用1.5ml 10％硫酸氢钠水溶液将该混合 物洗涤一次，分离有机层，用二氯甲烷将水层萃取两次，每次1ml。 干燥(硫酸钠)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(10g硅胶， 50％乙酸乙酯/己烷)，得到0.05g(39％)目标化合物。

C23H34N2O4S2分析计算值：％C，59.20；％H，7.34；％N，6.00。实测 值：％C，59.08；％H，7.33；％N，5.76。

质谱：M＝466。

                      实施例69

    N-2-(4-(5-甲酰基噻吩-3-基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向脱气的0.4g(0.8mmol)得自制备40的物质和0.09ml(0.8mmol)4- 溴代-2-噻吩甲醛的3ml二氧六环溶液中加入0.05g(0.04mmol)四(三苯 膦)钯(O)。将该混合物加热至100℃ 16小时，冷却至室温，用3ml乙 酸乙酯稀释。用3ml饱和的氟化钾水溶液将该混合物洗涤一次。分离 有机层，用乙酸乙酯萃取水层三次，每次3ml。干燥(硫酸镁)合并的 有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(25g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷) 得到固体，将其悬浮于乙醚中，过滤并真空干燥，得到0.1g(42％)目 标化合物。

C17H21NO3S2分析计算值：％C，58.09；％H，6.02；％N，3.99。实测 值：％C，5 8.29；％H，6.04；％N，3.71。

质谱：M＝351。

                        实施例70

     N-2-(4-(5-羟甲基噻吩-3-基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.09g(0.3mmol)得自实施例69的物质的2ml乙醇溶液中加入 0.01g(0.3mmol)硼氢化钠。于室温下将该混合物搅拌16小时，真空浓 缩。使残留物分配于5ml乙酸乙酯和5ml水之间。分离有机层，用乙 酸乙酯萃取水层三次，每次3ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤 并真空浓缩。层析残留物(1g硅胶，50％乙酸乙酯/己烷)，得到0.06g (69％)目标化合物。

质谱：M＝353。

                        实施例71

     N-2-(4-(4-(1-羟乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

于室温下，向0.2g(0.4mmol)得自实施例45的物质的3ml四氢呋 喃溶液中加入0.3ml(0.9mmol)3.0M的甲基溴化镁的乙醚溶液。将该 混合物搅拌16小时，用5ml水稀释，用乙酸乙酯萃取四次，每次5ml。 干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(10g硅胶， 45％乙酸乙酯/己烷)，得到0.1g(74％)目标化合物。

C20H27NO3S·0.2CHCl3分析计算值：％C，62.96；％H，7.11；％N， 3.63。实测值：％C，63.31；％H，7.02；％N，3.62。

质谱：M＝361。

                        实施例72

     N-2-(4-(4-(1-羟丙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

于室温下，向0.3g(0.7mmol)得自实施例45的物质的4ml四氢呋 喃溶液中加入0.5ml(1.5mmol)3.0M的乙基溴化镁的乙醚溶液。将该 混合物搅拌16小时，用5ml半饱和的盐水稀释，用乙酸乙酯萃取四次， 每次5ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留 物(15g硅胶，50％乙酸乙酯/己烷)，得到0.1g(42％)目标化合物。

C21H29NO3S分析计算值：％C，67.17；％H，7.78；％N，3.73。实测 值：％C，66.95；％H，7.69；％N，3.59。

质谱：M＝375。

                       实施例73

        N-2-(4-(4-羧基苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向脱气的1.0g(3.1mmol)得自制备39的物质、0.8g(4.7mmol)4- 羧基苯基硼酸和0.7g(4.7mmol)碳酸钾的20ml 75％二氧六环/水溶液中 加入0.2g(0.2mmol)四(三苯膦)钯(O)。将该混合物加热至100℃ 16小 时，冷却至室温，用15ml 10％硫酸氢钠水溶液稀释。用乙酸乙酯萃取 该混合物三次，每次20ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空 浓缩。使残留物从氯代丁烷中重结晶得到0.4g(37％)目标化合物。使 0.1g样品重结晶得到0.07g纯品目标化合物。

C19H23NO4S分析计算值：％C，63.14；％H，6.41；％N，3.88。实测 值：％C，63.25；％H，6.42；％N，3.79。

质谱：M＝361。

                      实施例74

    N-2-(4-(4-氨基甲酰基苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0℃的0.3g(0.9mmol)得自实施例73的物质和0.1ml(0.9mmol) 4-甲基-吗啉的5ml二氯甲烷溶液中加入0.1ml(0.9mmol)氯代甲酸异丁 酯，于0℃将该混合物搅拌30分钟。于0℃将三分之一的混合物加至 2ml 2.0M的氨的甲醇溶液中，去除冷却浴。20分钟后，过滤产生的 固体，于60℃真空干燥，得到0.034g(33％)目标化合物。

C19H24N2O3分析计算值：％C，63.31；％H，6.71；％N，7.77。实测值： ％C，63.68；％H，6.85；％N，7.61。

质谱：M＝360。

                      实施例75

  N-2-(4-(4-甲基氨基甲酰基苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0℃的0.9g(2.4mmol)得自实施例73的物质和0.3ml(2.5mmol) 4-甲基-吗啉的5ml二氯甲烷溶液中加入0.3ml(2.5mmol)氯代甲酸异丁 酯，于0℃将该混合物搅拌30分钟。于0℃向该混合物中加入10ml 40％ 的甲胺水溶液，去除冷却浴。1小时后，加入10ml水，分离有机层， 用二氯甲烷将水层萃取两次，每次5ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物， 过滤并真空浓缩。从甲醇/氯代丁烷中重结晶，得到0.4g(44％)目标化 合物。

C20H26N2O3S分析计算值：％C，64.14；％H，7.00；％N，7.48。实测 值：％C，63.97；％H，6.92；％N，7.33。

质谱：M＝374。

                        实施例76

  N-2-(4-(4-二甲基氨基甲酰基苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0℃的0.3g(0.9mmol)得自实施例73的物质和0.1ml(0.9mmol) 4-甲基-吗啉的5ml二氯甲烷溶液中加入0.1ml(0.9mmol)氯代甲酸异丁 酯，于0℃将该混合物搅拌30分钟。于0℃将三分之一的混合物加至 2ml 2.0M二甲胺的四氢呋喃溶液中，去除冷却浴。25分钟后，用5ml 乙酸乙酯稀释该混合物，用5ml水洗涤一次。分离有机层，用乙酸乙 酯萃取水层三次，每次2ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真 空浓缩。使残留物从乙醚中结晶，过滤并于60℃真空干燥，得到0.04g (36％)目标化合物。

C21H28N2O3S分析计算值：％C，64.92；％H，7.26；％N，7.21。实测 值：％C，64.84；％H，7.19；％N，6.92。

质谱：M＝388。

                       实施例77

       N-2-(4-(4-乙酰基苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向脱气的1.0g(3.1mmol)得自制备39的物质、0.8g(4.7mmol)4- 乙酰基苯基硼酸和0.7g(4.7mmol)碳酸钾的20ml 75％二氧六环/水溶液 中加入0.2g(0.2mmol)四(三苯膦)钯(O)。将该混合物加热至100℃ 4.5 小时，冷却至室温，用15ml水稀释。过滤产生的固体，干燥并从氯代 丁烷中重结晶，得到0.7g(65％)目标化合物。

C20H25NO3S分析计算值：％C，66.82；％H，7.01；％N，3.90。实测 值：％C，66.95；％H，7.16；％N，3.63。

质谱：M＝359。

                        实施例78

    N-2-(4-(2-(5-甲酰基)噻吩基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向脱气的0.4g(0.8mmol)得自制备40的物质和0.09ml(0.8mmol) 5-溴代-2-噻吩甲醛的3ml二氧六环溶液中加入0.05g(0.04mmol)四(三 苯膦)钯(O)。将该混合物加热至100℃ 16小时，加入0.04ml(0.4mmol) 5-溴代-2-噻吩甲醛，继续加热6小时。将该混合物冷却至室温，真空 浓缩。层析残留物(25g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)，得到固体，将其悬 浮于乙醚中，过滤并真空干燥，得到0.06g(24％)目标化合物。

C17H21NO3S2分析计算值：％C，58.09；％H，6.02；％N，3.99。实测 值：％C，58.22；％H，6.07；％N，3.69。

质谱：M＝351。

                        实施例79

    N-2-(4-(2-(5-羟甲基)噻吩基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.03g(0.08mmol)得自实施例78物质的1ml乙醇溶液中加入 0.003g(0.08mmol)硼氢化钠。于室温下，将该混合物搅拌2小时，真 空浓缩，使其分配于2ml乙酸乙酯和2ml水之间。分离有机层，用乙 酸乙酯萃取含水部分三次，每次1ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物， 过滤并真空浓缩。层析残留物(1g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)，得到0.02g (64％)目标化合物。

C17H23NO3S2·0.05CHCl3分析计算值：％C，56.97；％H，6.46；％N， 3.90。实测值：％C，57.13；％H，6.34；％N，3.75。

质谱：M＝353。

                       实施例80

  N-2-(4-(2-(5-甲氧基羰基)噻唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

用8分钟向0℃的2.0g(5.2mmol)得自实施例66的物质和0.9ml (5.8mmol)1，8-二氮杂-双环[5.4.0]十一碳-7-烯的15ml二氯甲烷溶液中 滴加0.5ml(5.8mmol)溴代三氯甲烷。于0℃将该混合物搅拌2小时， 用10ml饱和的氯化铵水溶液洗涤一次。分离有机层，用乙酸乙酯将水 层萃取两次，每次10ml。干燥(硫酸镁)合并的有机层，过滤并真空浓 缩。层析残留物(100g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)，得到1.5g(76％)目标 化合物。

C17H22N2O4S2分析计算值：％C，53.38；％H，5.80；％N，7.32。实测 值：％C，53.08；％H，5.94；％N，7.18。

质谱：M＝382。

                      实施例81

       N-2-(4-(2-氨基苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向脱气的0.5g(0.9mmol)得自制备40的物质和0.2g(0.9mmol)2- 溴代苯胺的3ml甲苯溶液中加入0.06g(0.05mmol)四(三苯膦)钯(O)。将 该混合物加热至100℃ 16小时，然后加入0.03g(0.03mmol)四(三苯膦) 钯(O)，继续加热16小时。将该混合物冷却至室温，层析(25g硅胶，35％ 乙酸乙酯/己烷)得到油状物，使其从氯代丁烷/己烷中结晶，得到0.06g (20％)目标化合物。

C18H24N2O2S分析计算值：％C，65.03；％H，7.28；％N，8.43。实测 值：％C，65.17；％H，7.40；％N，8.29。

质谱：M＝332。

                        实施例82

          N-2-(4-(4-苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向脱气的0.5g(1.6mmol)得自制备39的物质、0.3g(2.3mmol)苯 基硼酸和0.3g(2.3mmol)碳酸钾的9ml 7：的二氧六环/水溶液中加入 0.09g(0.08mmol)四(三苯膦)钯(O)。将该混合物加热至100℃ 16小时， 冷却至室温，用5ml水稀释。用乙酸乙酯萃取该混合物三次，每次5ml。 干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(25g硅胶， 25％乙酸乙酯/己烷)，得到0.4g(71％)目标化合物。

C18H23NO2S分析计算值：％C，68.14；％H，7.30；％N，4.41。实测 值：％C，67.81；％H，7.23；％N，4.61。

质谱：M＝317。

                        实施例83

     N-2-(4-(2-(5-羧基)噻唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向1.4g(3.7mmol)得自实施例80的物质的25ml 4∶1甲醇/四氢呋喃 溶液中加入4.1ml(4.1mmol)1N氢氧化钠水溶液。5小时后，加入 1.0ml(1.0mmol)1N氢氧化钠水溶液。将该混合物搅拌16小时，真空 浓缩。将残留物溶于25ml水中，用乙醚萃取一次。弃去有机层，用 10％硫酸氢钠水溶液酸化水层至pH为2。用乙酸乙酯将水层萃取四 次，每次25ml，干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。将产 生的固体悬浮于乙醚中，过滤并真空干燥，得到1.0g(70％)目标化合 物。使0.2g样品从甲醇/乙酸乙酯中重结晶，得到0.1g纯品目标化合 物。

C16H20N2O2S2分析计算值：％C，52.15；％H，5.47；％N，7.60。实测 值：％C，52.24；％H，5.40；％N，7.42。

质谱：M＝368。

                        实施例84

    N-2-(4-(4-(2-氰基乙烯基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.4g(10.4mmol)氢化钠(用己烷洗涤三次)的2ml四氢呋喃悬浮 液中加入1.6ml(10.4mmol)氰基甲基膦酸二乙酯。于室温下将该混合物 搅拌15分钟。向该混合物中加入3.0g(8.7mmol)得自实施例45物质的 15ml四氢呋喃溶液。搅拌2小时后，用25ml水稀释该混合物，用乙 醚萃取三次，每次20ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓 缩。层析残留物(150g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)得到白色固体，将其悬 浮于乙醚中，过滤并真空干燥，得到2.5g(79％)目标化合物。

C21H24N2O2S分析计算值：％C，68.45；％H，6.56；％N，7.60。实测 值：％C，68.65；％H，6.49；％N，7.55。

质谱：M＝368。

                        实施例85

     N-2-(4-(3-(2-溴代)噻吩基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.1g(0.3mmol)得自实施例28的物质的0.5ml 1∶1氯仿/乙酸溶 液中加入0.06g(0.3mmol)N-溴代琥珀酰亚胺的1ml 1∶1的氯仿/乙酸中 的悬浮液。于室温下将该混合物搅拌1小时，用1.5ml水稀释。分离 有机层，用1N氢氧化钠水溶液洗涤一次，干燥(硫酸镁)，过滤并真空 浓缩。将残留物溶于1ml二氯甲烷中，通过硅胶塞柱过滤，用35％乙 酸乙酯/己烷洗脱，真空浓缩，得到0.1g(72％)目标化合物。

C16H20NO2S2Br分析计算值：％C，47.76；％H，5.01；％N，3.48。实 测值：％C，48.02；％H，5.22；％N，3.48。

质谱：M+2＝404。

                         实施例86 N-2-(4-(4-(2-(N-(叔丁氧基羰基)甲基磺酰氨基)乙酰基)苯基)苯基)丙基

                        2-丙磺酰胺

A.N-(4-三正丁基锡烷基苯基)羰基甲基-N-叔丁氧基羰基-甲磺酰 胺：向脱气的5.0g(12.7mmol)得自制备44(步骤B)的物质、7.1ml (14.0mmol)双(三丁基锡)和2.0ml(14.0mmol)三乙胺的35ml甲苯溶液 中加入0.7g(0.6mmol)四(三苯膦)钯(O)。将该混合物加热至回流16小 时，冷却至室温，用35ml乙酸乙酯稀释。用30ml 10％硫酸氢钠水溶 液将该混合物洗涤一次，分离有机层，用乙酸乙酯萃取水层三次，每 次15ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物 (200g硅胶，5％乙酸乙酯/己烷)，得到2.2g(28％)目标化合物。

C26H45NO5SSn分析计算值：％C，51.84；％H，7.53；％N，2.33。实 测值：％C，52.12；％H，7.56；％N，2.57。

质谱：M+2＝604。

B.向脱气的1.1g(3.5mmol)得自制备39的物质、2.1g(3.5mmol) 得自步骤A的物质的10ml甲苯溶液中加入0.2g(0.2mmol)四(三苯膦) 钯(O)。将该混合物加热至92℃ 16小时，加入0.2g(0.2mmol)四(三苯 膦)钯(O)，继续加热4小时。将该混合物冷却至室温，用5ml乙酸乙酯 稀释，加入5ml饱和的氟化钾水溶液，将该混合物搅拌1小时。通过 硅藻土过滤该混合物，分离有机层，用乙酸乙酯萃取水层三次，每次 5ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(50g 硅胶，40％乙酸乙酯/己烷)，得到褐色固体，将其悬浮于乙醚中，过滤 并真空干燥，得到0.2g(10％)目标化合物。

C26H36N2O7S2分析计算值(％)：C，56.50；H，6.57；N，5.07。实测值 (％)：C，56.56；H，6.73；N，5.18。

质谱：M＝552。

                        实施例87    N-2-(4-(4-(2-甲磺酰氨基)-乙酰基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

于室温下，将0.2g(0.3mmol)得自实施例86的物质的2.5ml 20％ 三氟乙酸/二氯甲烷溶液搅拌1.5小时。真空浓缩该混合物，将其溶于 5ml二氯甲烷中，用5ml饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤。分离有机层， 用二氯甲烷萃取水层三次，每次5ml。干燥(硫酸钠)合并的有机物， 过滤并真空浓缩。层析残留物(10g硅胶，60％乙酸乙酯/己烷)，得到0.1g (60％)目标化合物。

C21H28N2O5S2分析计算值(％)：C，55.73；H，6.24；N，6.19。实测值 (％)：C，55.44；H，6.17；N，6.15。

质谱：M＝452。

                          实施例88 N-2-(4-(4-(4-(1，1-二氧代四氢-1，2-噻嗪基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.1g(0.4mmol)得自制备49的物质和0.2g(0.4mmol)得自制备 40的物质的2ml 20％二氧六环/甲苯溶液中加入4mg(0.02mmol)乙酸钯 (II)和9mg(0.04mmol)三苯膦。将该混合物加热至100℃ 16小时，加 入0.1g(0.2mmol)得自制备40的物质。继续加热8小时。将该混合物 冷却至室温，用2ml乙酸乙酯稀释，加入1ml饱和的氟化钾水溶液。 搅拌1小时后，分离有机层，用乙酸乙酯萃取水层三次，每次1ml。 干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(10g硅胶， 40％乙酸乙酯/己烷)，得到0.04g(22％)目标化合物。

C22H30N2O4S2分析计算值(％)：C，58.64；H，6.71；N，6.22。实测值 (％)：C，58.34；H，6.77；N，6.06。

质谱：M-1＝449。

                        实施例89

     N-2-(4-(5-(3-苄基)四唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

将0.2g(0.7mmol)得自实施例63的物质、0.1g(1.0mmol)碳酸钾 和0.09ml(0.7mmol)苄基溴的4ml N，N-二甲基甲酰胺溶液加热至80℃ 4小时。将该混合物冷却至室温，用10ml水稀释，用二氯甲烷萃取四 次，每次5ml。干燥(硫酸钠)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析 残留物(20g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)，得到0.2g(79％)目标化合物。

C20H25N5O2S分析计算值(％)：C，60.13；H，6.31；N，17.53。实测 值(％)：C，60.36；H，6.17；N，17.71。

质谱：M+1＝400。

                          实施例90 N-2-(4-(2-(4，5-二氢-4-甲氧基羰基-5，5-二甲基)噻唑基)苯基)丙基2-丙

                           磺酰胺

将0.3g(0.9mmol)得自实施例53的物质、0.5g(2.4mmol)得自制 备50的物质和0.3ml(2.4mmol)三乙胺的8ml乙醇溶液加热至回流16 小时。将该混合物冷却至室温，真空浓缩。将残留物溶于10ml乙酸乙 酯中，用10ml水洗涤一次。分离有机层，用乙酸乙酯萃取含水部分三 次，每次5ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析 残留物(15g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)，得到0.17g(43％)目标化合物。

C19H28N2O4S2分析计算值(％)：C，55.31；H，6.84；N，6.79。实测值 (％)：C，55.35；H，6.95；N，6.64。

质谱：M＝412。

                        实施例91

     N-2-(4-(5-(2-乙基)四唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例64所述，但是用碘乙烷代替碘甲烷，由实施例63的 产物，制备该目标化合物。

C15H23N5O2S分析计算值(％)：C，53.39；H，6.87；N，20.75。实测 值(％)：C，53.49；H，6.89；N，20.45。

质谱：M+1＝338。

                          实施例92

    N-2-(4-(5-(2-(2-丙基))四唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例64所述，但是用2-碘丙烷代替碘甲烷，由实施例63 的产物，制备该目标化合物。

C16H25N5O2S分析计算值(％)：C，54.68；H，7.17；N，19.93。实测 值(％)：C，54.78；H，6.93；N，19.76。

质谱：M+1＝352。

                          实施例93

    N-2-(4-(5-(2-丙-3-烯基)四唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例64所述，但是用烯丙基溴代替碘甲烷，由实施例63 的产物，制备该目标化合物。

C16H23N5O2S分析计算值(％)：C，54.99；H，6.63；N，20.04。实测 值(％)：C，54.99；H，6.40；N，19.77。

质谱：M+1＝350。

                       实施例94

        N-2-(4-(4-氨基苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

A.N-2-(4-(4-叔丁氧基羰基氨基苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺：将脱 气的0.9g(2.9mmol)得自实施例39的物质、1.4g(2.8mmol)得自制备 51的物质和0.2g(0.1mmol)四(三苯膦)钯(O)的10ml甲苯溶液加热至 回流5小时。将该混合物冷却至室温，真空浓缩。层析残留物(100g 硅胶，30％乙酸乙酯/己烷)，得到0.15g(12％)目标化合物。

质谱：M＝432。

B.于室温下，将0.2g(0.5mmol)得自步骤A的物质的2.5ml 20％ 三氟乙酸/二氯甲烷溶液搅拌2小时。真空浓缩该混合物，将其溶于2ml 二氯甲烷中，用1ml饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤一次。分离有机层， 用二氯甲烷萃取水层三次，每次1ml。干燥(硫酸钠)合并的有机物， 过滤并真空浓缩。使残留物从氯代丁烷/己烷中结晶，得到0.03g(20％) 目标化合物。

C18H24N2O2S分析计算值(％)：C，65.03；H，7.28；N，8.43。实测值 (％)：C，65.11；H，7.52；N，8.23。

质谱：M＝350。

                       实施例95

         N-2-(4-(3-呋喃基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.8g(2.6mmol)得自制备39的物质和1.0g(2.9mmol)3-(三丁基 锡烷基)呋喃的10ml二氧六环溶液中加入0.2g(0.1mmol)四(三苯膦)钯 (O)。将该混合物加热至回流4小时，冷却至室温，用10ml水稀释。 用乙醚萃取该混合物三次，每次10ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物， 过滤并真空浓缩。层析残留物(25g硅胶，25％乙酸乙酯/己烷)得到固 体，将其悬浮于己烷中，过滤并真空干燥，得到0.3g(42％)目标化合 物。

C16H21NO3S分析计算值(％)：C，62.51；H，6.89；N，4.56。实测值 (％)：C，62.64；H，6.92；N，4.69。

质谱：M＝307。

                        实施例96

    N-2-(4-(2-(4-羟甲基)噻唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0℃的0.8g(2.0mmol)得自实施例83的物质的6ml四氢呋喃溶 液中加入0.4ml(4.1mmol)10M甲硼烷二甲硫。于0℃将该混合物搅拌 30分钟，使其温热至室温16小时。向该混合物中缓慢加入3ml饱和 的碳酸氢钠水溶液。用10ml水稀释混合物，用乙酸乙酯萃取四次，每 次10ml。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。通过5g硅 胶过滤残留物，真空浓缩。层析残留物(2g硅胶，50％乙酸乙酯/己烷)， 得到0.03g(4％)目标化合物。

C16H22N2O3S2·0.05CHCl3分析计算值(％)：C，53.48；H，6.17；N， 7.77。实测值(％)：C，53.31；H，6.46；N，7.93。

质谱：M＝354。

                      实施例97

        N-2-(4-(4-氟代苯基)苯基)丙基甲磺酰胺

向脱气的1.5g(5.1mmol)得自实施例1的物质、1.1g(7.7mmol)碳 酸钾和1.1g(7.7mmol)4-氟代苯基硼酸的30ml甲苯溶液中加入0.2g (0.3mmol)二氯双(三苯膦)钯(II)。将该混合物加热至100℃ 16小时， 冷却至室温。用20ml乙酸乙酯稀释该混合物，通过硅藻土过滤并真空 浓缩。层析残留物(50g硅胶，30％乙酸乙酯/己烷)得到白色固体，将其 悬浮于乙醚中，过滤并从氯代丁烷中重结晶，得到0.2g(12％)目标化 合物。

场解析质谱：M＝307。

                        实施例98

       N-2-(4-(2，3-二氟代苯基)苯基)丙基甲磺酰胺

向0.4g(0.8mmol)得自制备52的物质、0.2g(0.8mmol)2，3-二氟代 苯基三氟甲磺酸酯、0.1g(2.3mmol)氯化锂的5ml甲苯溶液中加入 0.03g(0.04mmol)二氯代双(三苯膦)钯(II)。将该混合物加热至100℃ 16 小时，冷却至室温。用5ml乙酸乙酯稀释该混合物，用5ml水洗涤。 分离有机层，用乙酸乙酯将水层萃取三次，每次5ml。干燥(硫酸镁) 合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(50g硅胶，25％乙酸乙酯 /己烷)得到油状物，使其从乙醚中结晶，得到0.1g(37％)目标化合物。

C16H17NO2SF2分析计算值(％)：C，59.06；H，5.27；N，4.30。实测 值(％)：C，59.05；H，5.14；N，4.08。

场解析质谱：M＝325。

                      实施例99

          N-2-(4-溴代苯基)丙基三氟甲磺酰胺

根据制备39所述，但是用三氟甲磺酰氯代替异丙基磺酰氯，由 制备2的产物制备该目标化合物。

C10H11NO2SBrF3分析计算值(％)：C，34.70；H，3.20；N，4.05。实 测值(％)：C，34.95；H，3.32；N，4.00。

场解析质谱：M+1＝347。

                       实施例100

        N-2-(4-(2-甲酰基苯基)苯基)丙基甲磺酰胺

根据实施例97所述，但是用2-甲酰基苯硼酸代替4-氟代苯硼酸， 用四(三苯膦)钯(O)代替二氯代双(三苯膦)钯(II)，由实施例1的产物制 备该目标化合物。

C17H19NO3S分析计算值(％)：C，64.33；H，6.03；N，4.41。实测值 (％)：C，64.13；H，5.90；N，4.40。

场解析质谱：M＝317。

                       实施例101

         N-2-(4-(2-甲基苯基)苯基)丙基甲磺酰胺

根据实施例100所述，但是用2-甲基苯硼酸代替2-甲酰基苯硼 酸，并将10ml水加至反应混合物中，由实施例1的产物制备该目标化 合物。

C17H21NO2S分析计算值(％)：C，67.29；H，6.98；N，4.62。实测值 (％)：C，67.11；H，7.18；N，4.53。

场解析质谱：M＝303。

                       实施例102

        N-2-(4-(4-甲氧基苯基)苯基)丙基甲磺酰胺

根据实施例6所述，但是用4-甲氧基苯硼酸代替2-甲氧基苯硼 酸，由实施例1的产物制备该目标化合物。

C17H21NO3S分析计算值(％)：C，63.92；H，6.63；N，4.39。实测值 (％)：C，63.92；H，6.50；N，4.18。

场解析质谱：M＝319。

                     实施例103

       N-2-(4-(3-噻吩基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0℃的3.1g(14.4mmol)得自制备53(步骤B)的物质和4.8g (31.7mmol)1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯的50ml二氯甲烷溶液中 加入2.8g(15.8mmol)得自制备54的物质的10ml二氯甲烷溶液。于0 ℃将该混合物搅拌30分钟，去除冷却浴，将混合物搅拌1小时。用 30ml 10％硫酸氢钠水溶液将该反应混合物洗涤一次。分离有机层，用 二氯甲烷将水层萃取三次，每次10ml。干燥(硫酸钠)合并的有机物， 过滤并真空浓缩。层析残留物(300g硅胶，25％乙酸乙酯/己烷)，得到 1.0g(22％)目标化合物。

C16H19NO2S2分析计算值(％)：C，59.78；H，5.96；N，4.36。实测值 (％)：C，59.90；H，6.10；N，4.26。

场解析质谱：M+1＝322。

                      实施例104

   N-2-(4-(羟基亚胺酰基(iminoyl)苯基)丙基2-丙磺酰胺

将0.5g(1.9mmol)得自制备43的物质和0.14g(2.0mmol)羟胺盐酸 盐的6ml乙醇溶液加热至回流18小时。冷却该混合物，并真空浓缩。 使残留物分配于5ml水和5ml乙酸乙酯之间。分离有机层，用乙酸乙 酯将水层萃取两次，每次5ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过 滤并真空浓缩，得到0.4g(74％)目标化合物。

C13H20N2O3S分析计算值(％)：C，54.91；H，7.09；N 9.85。实测值 (％)：C，56.04；H，6.82；N，10.43。

场解析质谱：M＝284。

                        实施例105

   N-2-(4-(3-(5-羟甲基)异噁唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.3g(1.0mmol)得自实施例104的物质和0.1g(2.0mmol)的炔丙 基醇和0.3g(3.0mmol)碳酸氢钾的3ml乙酸乙酯和1滴水的溶液中加入 0.1g(1.0mmol)N-氯代琥珀酰亚胺。将该混合物于室温搅拌18小时， 然后加入3ml水。分离有机层，用乙酸乙酯将水层萃取三次，每次3ml。 干燥(硫酸镁)合并有机萃取物，过滤并真空浓缩。层析残留物(12g硅 胶，50％乙酸乙酯/己烷)，得到0.037g(11％)目标化合物。

C16H22N2O4S分析计算值(％)：C，56.79；H，6.55；N，8.28。实测值 (％)：C，51.97；H，5.93；N，10.96。

场解析质谱：M＝338。

                        实施例106

  N-2-(4-(3-(5-甲氧基羰基)异噁唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

A.N-2-(4-(1-羟基-2-氯代亚胺酰基)苯基)丙基2-丙磺酰胺：以小份 的固体形式逐份向1.0g(3.5mmol)得自实施例104的物质的10ml N，N- 二甲基甲酰胺溶液中加入0.5g(3.5mmol)N-氯代琥珀酰亚胺。于室温 下将该混合物搅拌3小时。将该混合物倾至40ml冰中，用乙醚萃取水 层3次，每次10ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并真空浓 缩，得到1.25g(100％)目标化合物。

B.向0.5g(1.mmol)得自实施例106A的物质和0.3g(3.1mmol)丙 炔酸甲酯的3ml乙酸乙酯和1滴水溶液中加入0.5g(4.7mmol)碳酸氢 钾。于室温下将该混合物搅拌18小时，然后加入3ml水。分离有机层， 用乙酸乙酯萃取水层3次，每次3ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取 物，过滤并真空浓缩。层析残留物(25g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)，得 到0.34g(51％)目标化合物。

C17H22N2O5S分析计算值(％)：C.55.72；H，6.05；N，7.64。实测值 (％)：C，55.95；H，6.24；N，7.37。

场解析质谱：M＝366。

                       实施例107

    N-2-(4-(3-(5-羧基)异噁唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

于50℃将0.3g(0.8mmol)得自实施例106B的物质的3ml甲醇和 1ml(1mmol)1N氢氧化钠溶液加热18小时。向该混合物中加入1ml (1mmol)1N氢氧化钠，于50℃将该混合物加热7小时。冷却该混合 物，并真空浓缩。使残留物分配于3ml水和3ml乙醚之间。分离有机 层，用乙醚洗涤水层，每次3ml。用浓盐酸酸化水层至pH为1。用 乙醚将水层萃取三次，每次3ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物， 过滤并真空浓缩，得到0.11g(39％)目标化合物。

C16H20N2O5S分析计算值(％)：C，54.53；H，5.72；N，7.95。实测值 (％)：C，55.80；H，5.27；N，7.74。

场解析质谱：M＝352。

                      实施例108   N-2-(4-(3-(5-三甲基甲硅烷基)异噁唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.5g(1.6mmol)得自实施例106A的物质和0.3g(3.1mmol)(三甲 基甲硅烷基)乙炔的3ml乙酸乙酯和1滴水溶液中加入0.5g(4.7mmol) 碳酸氢钾。于室温下将该混合物搅拌18小时，然后加入3ml水。分离 有机层，用乙酸乙酯萃取水层3次，每次3ml。干燥(硫酸镁)合并的 有机萃取物，过滤并真空浓缩。层析残留物(25g硅胶，35％乙酸乙酯/ 己烷)，得到0.36g(59％)目标化合物。

C18H28N2O3SSi分析计算值(％)：C，56.81；H，7.42；N，7.36。实测 值(％)：C，57.63；H，7.41；N，7.52。

场解析质谱：M＝380。

                        实施例109

    N-2-(4-(3-(5-乙酰基)异噁唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.07g(0.2mmol)得自实施例106A的物质和0.029g(0.4mmol)3- 丁炔-2-酮的3ml乙酸乙酯和1滴水溶液中加入0.066g(0.6mmol)碳酸 氢钾。于室温下将该混合物搅拌18小时，然后加入3ml水。分离有机 层，用乙酸乙酯萃取水层3次，每次3ml。干燥(硫酸镁)合并的有机 萃取物，过滤并真空浓缩。层析残留物(12g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)， 得到0.04g(57％)目标化合物。

C17H22N2O4S分析计算值(％)：C，58.27；H，6.33；N，7.99。实测值 (％)：C，59.08；H，6.29；N，7.36。

场解析质谱：M＝350。

                        实施例110 N-2-(4-(3-(5-(N’-甲基氨基甲酰基))异噁唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

将0.1g(0.28mmol)得自实施例107的物质和0.03g(0.3mmol)N- 甲基吗啉的2ml二氯甲烷溶液冷却至0℃。加入0.033ml(0.3mmol)氯 代甲酸异丁酯于1ml二氯甲烷中的溶液，于0℃将该混合物搅拌30 分钟。于0℃将该混合物倾至2ml 40％甲胺和水中，搅拌30分钟。分 离有机层，用乙酸乙酯萃取水层三次，每次3ml。干燥(硫酸镁)合并 的有机萃取物，过滤并真空浓缩。层析残留物(12g硅胶，50％乙酸乙酯 /己烷)，得到0.04g(39％)目标化合物。

C17H23N3O4S分析计算值(％)：C，55.87；H，6.34；N，11.50。实测值 (％)：C，55.97；H，6.28；N，11.20。

场解析质谱：M＝365。

                       实施例111

        N-2-(4-(3-异噁唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

于100℃，将0.3g(0.79mmol)得自实施例108的物质和0.079ml 浓氢氧化铵溶液加热2小时。向该混合物中加入2滴浓氢氧化铵，于 100℃将该混合物加热18小时。冷却该混合物，使其分配于5ml水和 5ml乙醚之间。分离有机层，用乙醚萃取水层三次，每次5ml。干燥(硫 酸镁)合并的有机萃取物，过滤并真空浓缩。层析残留物(12g硅胶，35％ 乙酸乙酯/己烷)，得到0.038g(16％)目标化合物。

C15H20N2O3S分析计算值(％)：C，58.42；H，6.54；N，9.08。实测值 (％)：C，58.28；H，6.67；N，8.78。

场解析质谱：M＝308。

                  实施例112

N-2-(4-(3-(5-(2-羟基)乙基)异噁唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.58g(1.8mmol)得自实施例106A的物质和0.25g(3.6mmol)3- 丁炔-1-醇的3ml乙酸乙酯和1滴水溶液中加入0.54g(5.4mmol)碳酸氢 钾。于室温下将该混合物搅拌18小时，然后加入3滴3-丁炔-1-醇， 再搅拌2小时，然后加入3ml水。分离有机层，用乙酸乙酯萃取水层 三次，每次3ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并真空浓缩。 层析残留物(25g硅胶，75％乙酸乙酯/己烷)，得到0.24g(38％)目标化合 物。

C17H24N2O4S分析计算值(％)：C，57.93；H，6.86；N，7.95。实测值 (％)：C，58.23；H，6.99；N，8.14。

场解析质谱：M＝352。

                       实施例113

    N-2-(4-(5-(3-溴代)异噁唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

A.N-2-(4-乙炔基苯基)丙基2-丙磺酰胺：向2.0g(6.2mmol)得自制 备39的物质和2.0g(6.2mmol)三正丁基锡烷基乙炔的20ml甲苯溶液中 加入0.36g(0.3mmol)四(三苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加热18小 时。冷却该混合物，通过硅藻土过滤，用20ml乙酸乙酯洗涤，真空浓 缩。层析残留物(100g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)，得到0.3g(18％)目标 化合物。

B.向0.3g(1.1mmol)得自实施例113A的物质和0.1g(0.5mmol) 得自制备45的物质的2ml乙酸乙酯和1滴水溶液中加入0.17g (0.7mmol)碳酸氢钾。于室温下将该混合物搅拌18小时，然后加入0.1g (0.5mmol)得自制备45的物质，再搅拌5小时，然后加入2ml水。分 离有机层，干燥(硫酸镁)，过滤并真空浓缩。层析残留物(12g硅胶，35％ 乙酸乙酯/己烷)，得到0.1g(23％)目标化合物。

C15H19BrN2O3S分析计算值(％)：C，46.52；H，4.94；N，7.23。实测 值(％)：C，46.73；H，5.00；N，6.94。

场解析质谱：M-1＝386。

                      实施例114

        N-2-(4-(2-吡啶基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向4.3g(13.4mmol)得自制备39的物质和3.9g(13.4mmol)2-(三正 丁基锡烷基)吡啶的10ml甲苯溶液中加入0.78g(0.67mmol)四(三苯膦) 钯(O)。于90℃将该混合物加热18小时。然后加入0.025g(0.03mmol) 双(三苯膦)氯化钯(II)，于90℃将该混合物加热18小时。冷却该混合 物，并真空浓缩。层析残留物(400g硅胶，50％乙酸乙酯/己烷)，得到 4.3g(98％)目标化合物。

C17H22N2O2S*0.5H2O分析计算值(％)：C，62.35；H，7.08；N， 8.55。实测值(％)：C，62.05；H，6.78；N，8.23。

场解析质谱：M＝318。

                       实施例115

         N-2-(4-(4-吡啶基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向1.0g(3.1mmol)得自制备39的物质和1.1g(3.1mmol)4-(三正丁 基锡烷基)吡啶的10ml二氧六环溶液中加入0.072g(0.062mmol)四(三 苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加热18小时。然后加入0.1g(0.08mmol) 四(三苯膦)钯(O)和0.5g(1.5mmol)4-(三正丁基锡烷基)吡啶，于90℃将 该混合物加热18小时。冷却该混合物，通过硅藻土过滤，用10ml 乙酸乙酯洗涤。干燥(硫酸镁)有机物，过滤并真空浓缩。将残留物悬 浮于10ml二氯甲烷中，过滤固体，用10ml己烷洗涤，得到0.24g(24％) 目标化合物。

C17H22N2O2S分析计算值(％)：C，64.12；H，6.96；N，8.80。实测值 (％)：C，63.90；H，6.71；N，8.93。

场解析质谱：M＝318。

                 实施例116

         N-2-(4-(3-吡啶基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向1.0g(3.1mmol)得自制备39的物质和1.1g(3.1mmol)3-(三正丁 基锡烷基)吡啶的10ml甲苯溶液中加入0.072g(0.062mmol)四(三苯膦) 钯(O)。于90℃将该混合物加热18小时。然后加入0.1g(0.08mmol)四 (三苯膦)钯(O)和0.5g(1.5mmol)3-(三正丁基锡烷基)吡啶，于90℃将该 混合物加热18小时。冷却该混合物，通过硅藻土过滤，用10ml乙酸 乙酯洗涤。真空浓缩滤液。层析残留物(75g硅胶，75％乙酸乙酯/己烷)， 得到0.43g(44％)目标化合物。

C17H22N2O2S*0.25H2O分析计算值(％)：C，63.23；H，7.02；N， 8.67。实测值(％)：C，63.31；H，7.04；N，8.01。

场解析质谱：M＝318。

                       实施例117

         N-2-(4-(5-嘧啶基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

A.5-(三正丁基锡烷基)嘧啶：将19.6ml(31.4mmol)1.6M正丁基锂 的100ml乙醚溶液冷却至-100℃，滴加5g(31.4mmol)5-溴代嘧啶的 20ml乙醚溶液。于-78℃将该混合物搅拌30分钟，然后滴加8.5ml (31.4mmol)三-正丁基锡烷基氯的20ml乙醚溶液。将该混合物搅拌30 分钟，然后加入水100ml。分离有机层，用乙醚萃取水层三次，每次 30ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并真空浓缩。层析残留 物(250g硅胶，50％乙酸乙酯/己烷)，得到3.3g(28％)目标化合物。

B.向1.4g(4.4mmol)得自制备39的物质和3.3g(8.9mmol)得自实 施例117A的物质的15ml二氧六环溶液中加入0.25g(0.2mmol)四(三苯 膦)钯(O)。于90℃加热该混合物18小时。冷却该混合物并真空浓缩。 将残留物悬浮于10ml乙腈中，过滤固体，用5ml乙腈洗涤，得到0.06g (4％)目标化合物。

C16H21N3O2S分析计算值(％)：C，60.16；H，6.63；N，13.15。实测值 (％)：C，60.18；H，6.62；N，13.00。

场解析质谱：M＝319。

                       实施例118

         N-2-(4-(3-噻吩基)苯基)乙基2-丙磺酰胺

向1.0g(3.3mmol)得自制备47的物质、0.5g(3.9mmol)噻吩-3-硼 酸和0.7g(4.9mmol)碳酸钾的8ml二氧六环和2ml水溶液中加入0.18g (0.16mmol)四(三苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加热18小时。冷却该 混合物至室温，加入10ml水和10ml乙醚。分离有机层，用乙醚萃取 水层三次，每次5ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并真空 浓缩。层析残留物(50g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)，得到0.6g(59％)目 标化合物。

C15H19NO2S2分析计算值(％)：C，58.22；H，6.19；N，4.53。实测值 (％)：C，58.30；H，5.96；N，4.48。

场解析质谱：M＝309。

                       实施例119

       N-2-(4-(4-甲酰基苯基)苯基)乙基2-丙磺酰胺

向4.0g(13.3mmol)得自制备47的物质、2.3g(15.7mmol)4-甲酰 基-苯硼酸和2.7g(19.6mmol)碳酸钾的32ml二氧六环和8ml水溶液中 加入0.7g(0.6mmol)四(三苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加热5小时。 将该混合物冷却至室温，加入40ml水和40ml乙醚。分离有机层，用 乙醚萃取水层三次，每次20ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过 滤并真空浓缩。层析残留物(200g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)，得到3.6g (83％)目标化合物。

C18H21NO3S分析计算值(％)：C，65.23；H，6.39；N，4.23。实测值 (％)：C，6538；H，6.43；N，4.05。

场解析质谱：M＝331。

                       实施例120

       N-2-(4-(4-羟甲基苯基)苯基)乙基2-丙磺酰胺

向0.5g(1.5mmol)得自实施例119的物质的20ml乙醇溶液中加入 0.056g(1.5mmol)硼氢化钠。于室温下将该混合物搅拌2小时，然后加 入10ml乙酸乙酯和10ml水。分离有机层，用乙酸乙酯萃取水层两次， 每次5ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并真空浓缩，得到 0.5g(100％)目标化合物。

C18H23NO3S分析计算值(％)：C，64.84；H，6.95；N，4.20。实测值 (％)：C，64.74；H，6.92；N，4.36。

场解析质谱：M＝333。

                        实施例121

  N-2-(4-(4-N’-(2-丙磺酰基苯胺基)苯基)乙基2-丙磺酰胺

A.4-溴代-N-(叔丁氧基羰基)苯胺：向6.0g(34.9mmol)的4-溴代苯 胺的110ml四氢呋喃溶液中加入70ml(70mmol)1N双(三甲基甲硅烷 基)氨化钠。将该混合物搅拌15分钟，加入7.6g(34.9mmol)二碳酸二 叔丁酯。将该混合物搅拌18小时，然后真空浓缩。使残留物分配于 120ml 10％硫酸氢钠和120ml乙酸乙酯之间。分离有机层，用盐水洗 涤两次，每次50ml。干燥(硫酸镁)有机层，过滤并真空浓缩。层析残 留物(250g硅胶，10％乙酸乙酯/己烷)，得到5.4g(57％)目标化合物。

B.N-2-(4-(4-N’-叔丁氧基羰基氨基苯基)苯基)叔丁氧基羰基)丙 胺：向1.75g(3.4mmol)得自制备48的物质和1.0g(3.4mmol)得自实施 例121A的物质的10ml甲苯溶液中加入0.2g(0.17mmol)四(三苯膦)钯 (O)。于100℃将该混合物加热18小时。冷却该混合物，加入10ml水。 分离有机层，用乙酸乙酯萃取水层三次，每次5ml。干燥(硫酸镁)合 并的有机萃取物，过滤并真空浓缩。层析残留物(100g硅胶，35％乙酸 乙酯/己烷)，得到0.2g(14％)目标化合物。

C.于室温下，将0.2g(0.48mmol)得自实施例121B的物质的4ml 二氯甲烷和1ml三氟乙酸溶液搅拌3小时。真空浓缩该混合物，将残 留物溶于5ml二氯甲烷中，加入0.15ml(1.0mmol)1，8-二氮杂双环[5.4.0] 十一碳-7-烯。将该溶液冷却至0℃，加入0.06ml(0.5mmol)异丙基磺 酰氯的1ml二氯甲烷溶液。去除冰浴，于室温下将该混合物搅拌4小 时。用5ml 1N盐酸水溶液洗涤该混合物，分离有机层，用乙酸乙酯萃 取水层三次，每次5ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并真 空浓缩。层析残留物(12g硅胶，50％乙酸乙酯/己烷)，得到0.005g(2％) 目标化合物。

场解析质谱：M＝424。

                       实施例122

        N-2-(4-(4-氰基苯基)苯基)乙基2-丙磺酰胺

向1.7g(3.4mmol)得自制备48的物质和0.6g(3.4mmol)4-溴代苄 腈的10ml甲苯溶液中加入0.2g(0.17mmol)四(三苯膦)钯(O)。于100℃ 将该混合物加热18小时。冷却该混合物，过滤固体，用10ml己烷洗 涤，得到0.4g(36％)目标化合物。

C18H20N2O2S分析计算值(％)：C，65.83；H，6.14；N，8.53。实测值 (％)：C，65.61；H，5.87；N，8.44。

场解析质谱：M＝328。

                    实施例123

   N-2-(4-(4-N’，N’-二乙氨基苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

A.4-N，N-二乙氨基苯硼酸：将10g(43.8mmol)4-溴代-N，N-二乙基 苯胺的150ml四氢呋喃溶液冷却至-78℃，滴加30ml(48.2mmol) 1.6M正丁基锂。于-78℃将该混合物搅拌60分钟，然后滴加15.2ml (65.7mmol)硼酸三异丙酯，继续搅拌60分钟。去除冷却浴，然后加入 75ml水和5N盐酸至pH为6，继续搅拌18小时。分离水层，用1N 氢氧化钠将有机层萃取两次，每次25ml。用浓盐酸酸化合并的含水萃 取物至pH为7。过滤产生的固体，用20ml甲醇洗涤，得到2.8g(33％) 目标化合物。

B.向0.5g(1.6mmol)得自制备39的物质、0.36g(1.9mmol)得自实 施例123A的物质和0.33g(2.4mmol)碳酸钾的4ml二氧六环和1ml水 溶液中加入0.09g(0.07mmol)四(三苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加 热18小时。冷却该混合物至室温，加入10ml水和5ml乙醚。分离有 机层，用乙醚萃取水层三次，每次5ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃 取物，过滤并真空浓缩。层析残留物(25g硅胶，25％乙酸乙酯/己烷)， 得到0.38g(61％)目标化合物。

C22H32N2O2S分析计算值(％)：C，68.00；H，8.30；N，7.21。实测值 (％)：C，67.70；H，8.52；N，6.98。

场解析质谱：M＝388。

                      实施例124

     N-2-(4-(2-氟代苯基)苯基)丙基1-氯代甲磺酰胺

将0.4g(1.7mmol)得自制备6的物质和0.27ml(1.9mmol)三乙胺的 10ml二氯甲烷溶液冷却至0℃。加入0.15ml(1.7mmol)的甲磺酰氯的 1ml二氯甲烷溶液。去除冰浴，于室温下将该混合物搅拌3小时。用 10ml 10％硫酸氢钠水溶液洗涤该混合物，分离有机层，用5ml 1∶1二 氯甲烷/乙醚萃取水层三次。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空 浓缩，得到0.60g(100％)目标化合物。

C16H17ClFNO2S分析计算值(％)：C，56.22；H，5.01；N，4.10。实测 值(％)：C，56.55；H，5.27；N，4.10。

场解析质谱：M＝341。

                        实施例125 N-2-(4-(4-(1-(2-(2-丙烷)磺酰氨基)丙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向1.3g(2.5mmol)得自制备40的物质和0.65g(5.0mmol)3-氯代-6- 甲基哒嗪的10ml甲苯溶液中加入0.14g(0.12mmol)四(三苯膦)钯(O)。 于90℃将该混合物加热18小时。冷却该混合物，通过硅藻土过滤， 用10ml乙酸乙酯洗涤。真空浓缩滤液。层析残留物(50g硅胶，50％乙 酸乙酯/己烷)，得到0.20g(33％)目标化合物。

C24H36N2O4S分析计算值(％)：C，59.97；H，7.55；N，5.83。实测值 (％)：C，59.67；H，7.55；N，5.97。

场解析质谱：M-1＝479。

                        实施例126 N-2-(4-(4-(1-(2-(2-丙烷)磺酰氨基)乙基)苯基)苯基)乙基2-丙磺酰胺

向1.5g(4.9mmol)得自制备47的物质、0.8g(2.4mmol)六甲基二 锡和0.6g(14.7mmol)氯化锂的20ml二氧六环溶液中加入0.1g (0.1mmol)四(三苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加热18小时。冷却该 混合物，通过硅藻土过滤，用10ml乙酸乙酯洗涤。用10ml水将滤液 洗涤一次，干燥(硫酸镁)，过滤并真空浓缩。层析残留物(75g硅胶，50％ 乙酸乙酯/己烷)，得到0.054g(2.5％)目标化合物。

C22H32N2O4S2分析计算值(％)：C，58.38；H，7.13；N，6.19。实测值 (％)：C，58.54；H，7.08；N，5.92。

场解析质谱：M＝452。

                        实施例127

  N-2-(4-(4-(1-(2-氰基)乙烯基)苯基)苯基)乙基2-丙磺酰胺

向1.5g(8.4mmol)的氰基甲基膦酸二乙酯的15ml四氢呋喃溶液中 加入8.4ml(8.4mmol)的1M双(三甲基甲硅烷基)氨化钠。于室温下， 将该混合物搅拌30分钟，然后加入得自实施例119物质的5ml四氢呋 喃溶液。将该混合物搅拌1小时，用20ml水洗涤。分离有机层，用 5ml乙酸乙酯萃取水层三次。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空 浓缩。将残留物悬浮于5ml二氯甲烷中，过滤产生的固体得到1.2g(56％) 目标化合物。真空浓缩滤液。层析残留物(100g硅胶，50％乙酸乙酯/ 己烷)又得到0.5g(23％)目标化合物。

C20H22N2O2S分析计算值(％)：C，67.77；H，6.26；N，7.90。实测值 (％)：C，67.50；H，6.21；N，7.73。

场解析质谱：M＝354。

                         实施例128

N-2-(4-(4-(1-(3-氨基)丙基)苯基)苯基)乙基2-丙磺酰胺盐酸盐

于60psi氢气环境下、于50℃将0.47g(1.3mmol)得自实施例127 的物质和0.32g 5％钯炭的75ml乙醇和3ml 5N盐酸溶液在parr振动器 中氢化18小时。过滤该混合物并真空浓缩。将残留物悬浮于10ml 1N 盐酸中并过滤。使其从乙腈和甲醇中重结晶，得到0.1g(20％)目标化 合物。

C20H29N2O2S*0.85HCl分析计算值(％)：C，61.20；H，7.67；N， 7.14。实测值(％)：C，61.06；H，7.70；N，6.91。

场解析质谱：M-1＝360。

                        实施例129 N-2-(4-(4-(1-(3-(2-丙烷)磺酰氨基)丙基)苯基)苯基)乙基2-丙磺酰胺

向0.09g(0.2mmol)得自实施例128的物质和0.07ml(0.5mmol)三 乙胺的5ml二氯甲烷溶液中加入0.025ml(0.2mmol)异丙基磺酰氯。于 室温下将该混合物搅拌8小时。用5ml 1N盐酸洗涤该混合物，分离有 机层，用5ml乙酸乙酯将水层萃取一次。干燥(硫酸镁)合并的有机物， 过滤并真空浓缩，得到0.05g(53％)目标化合物。

C23H34N2O4S2*0.5CHCl3分析计算值(％)：C，53.62；H，6.61；N， 5.32。实测值(％)：C，53.18；H，6.78；N，4.97。

场解析质谱：M＝466。

                      实施例130

          N-2-(4-(3-噻吩基)苯基)丙基乙磺酰胺

向0.21g(0.9mmol)得自制备53B的物质和0.15ml(1.0mmol)1，8- 二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯的5ml二氯甲烷溶液中加入0.10ml (1.0mmol)2-氯代-1-乙磺酰氯。于室温下将该混合物搅拌4小时。用 5ml 1N盐酸洗涤该混合物，分离有机层，用5ml乙醚将水层萃取三次。 干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(10g硅胶， 25％乙酸乙酯/己烷)得到0.2g(71％)目标化合物。

C15H17NO2S2*0.2CHCl3分析计算值(％)：C，55.10；H，5.23；N， 4.22。实测值(％)：C，55.40；H，5.10；N，4.20。

场解析质谱：M-1＝306。

                      实施例131

          N-2-(4-(3-噻吩基)苯基)丙基乙磺酰胺

于氢气环境下，将0.024g(0.078mmol)得自实施例130的物质和 5mg 5％钯炭的5ml乙酸乙酯溶液脱气三次，并于室温下搅拌4小时。 过滤该混合物并真空浓缩。使残留物从乙醚和己烷中重结晶，得到 0.024g(99％)目标化合物。

C15H19NO2S2分析计算值(％)：C，58.22；H，6.19；N，4.53。实测值 (％)：C，58.63；H，5.71；N，4.32。

场解析质谱：M+1＝310。

                      实施例132

      N-2-(4-(3-乙酰基苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向3.2g(10.2mmol)得自制备39的物质、2.0g(12.2mmol)3-乙酰 基苯硼酸和2.1g(15.2mmol)碳酸钾的28ml二氧六环和7ml水溶液中加 入0.59g(0.51mmol)四(三苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加热18小 时。将该混合物冷却至室温，加入30ml水和30ml乙醚。分离有机层， 用乙醚将水层萃取三次，每次10ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物， 过滤并真空浓缩。层析残留物(150g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)得到 2.4g(66％)目标化合物。

C20H25NO3S分析计算值(％)：C，66.82；H，7.01；N，3.89。实测值 (％)：C，66.38；H，6.96；N，3.73。

场解析质谱：M＝359。

                       实施例133

     N-2-(4-(3-(1-羟乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.5g(1.4mmol)得自实施例132的物质的5ml乙醇溶液中加入 0.05g(1.4mmol)硼氢化钠。于室温下将该混合物搅拌2小时，真空浓 缩，然后加入10ml乙酸乙酯和10ml水。分离有机层，用乙酸乙酯将 水层萃取三次，每次5ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物，过滤并 真空浓缩。层析残留物(40g硅胶，50％乙酸乙酯/己烷)得到0.3g(65％) 目标化合物。

C20H27NO3S分析计算值(％)：C，66.40；H，7.53；N，3.87。实测值 (％)：C，66.56；H，7.65；N，3.92。

场解析质谱：M＝361。

                      实施例134

      N-2-(4-(2-苯并噻吩基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.5g(1.5mmol)得自制备39的物质、0.3g(1.9mmol)苯并[b]噻 吩-2-硼酸和0.3g(2.3mmol)碳酸钾的4ml二氧六环和1ml水溶液中加 入0.09g(0.08mmol)四(三苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加热18小 时。将该混合物冷却至室温，加入5ml水、5ml乙醚和10ml乙酸乙 酯。真空浓缩该混合物，将残留物溶于10ml乙酸乙酯中，用10ml盐 水洗涤。分离有机层，干燥(硫酸镁)，过滤并真空浓缩。层析残留物(50g 硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)得到0.08g(14％)目标化合物。

C20H23NO2S2*0.1 CHCl3分析计算值(％)：C，62.40；H，6.07；N， 3.63。实测值(％)：C，62.63；H，6.04；N，3.63。

场解析质谱：M＝373。

                        实施例135

       N-2-(4-(3，4-二氯苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.5g(1.6mmol)得自制备39的物质、0.4g(1.9mmol)3，4-二氯苯 硼酸和0.3g(2.3mmol)碳酸钾的5ml二氧六环和1ml水溶液中加入 0.09g(0.08mmol)四(三苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加热18小时。 将该混合物冷却至室温，加入5ml水和5ml乙醚。分离有机层，用乙 酸乙酯将水层萃取三次，每次5ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物， 过滤并真空浓缩。层析残留物(75g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)得到 0.52g(86％)目标化合物。将目标化合物进行第二次层析(40g硅胶， 35％乙酸乙酯/己烷)得到0.25g(41％)目标化合物。

C18H21Cl2NO2S分析计算值(％)：C，55.95；H，5.48；N，3.62。实测 值(％)：C，56.22；H，5.28；N，3.56。

场解析质谱：M-1＝385。

                       实施例136

        N-2-(4-(4-甲基苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.5g(1.6mmol)得自制备39的物质、0.25g(1.9mmol)4-甲基苯 硼酸和0.3g(2.3mmol)碳酸钾的5ml二氧六环和1ml水溶液中加入 0.09g(0.08mmol)四(三苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加热18小时。 将该混合物冷却至室温，加入5ml水和5ml乙醚。分离有机层，用乙 酸乙酯将水层萃取三次，每次5ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物， 过滤并真空浓缩。层析残留物(30g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)得到 0.42g(82％)目标化合物。将目标化合物进行第二次层析(25g硅胶， 35％乙酸乙酯/己烷)得到0.24g(46％)目标化合物。

C19H25NO2S分析计算值(％)：C，68.80；H，7.60；N，4.20。实测值 (％)：C，69.11；H，7.70；N，4.10。

场解析质谱：M＝331。

                       实施例137

        N-2-(4-(4-氯代苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.5g(1.6mmol)得自制备39的物质、0.29g(1.9mmol)4-氯代苯 硼酸和0.3g(2.3mmol)碳酸钾的5ml二氧六环和1ml水溶液中加入 0.09g(0.08mmol)四(三苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加热18小时。 将该混合物冷却至室温，加入5ml水和5ml乙醚。分离有机层，用乙 酸乙酯将水层萃取三次，每次3ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物， 过滤并真空浓缩。层析残留物(35g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)得到 0.36g目标化合物。使该化合物从乙醚中重结晶纯化，得到0.36g(65％) 目标化合物。

C18H22ClNO2S分析计算值(％)：C，61.40；H，6.30；N，3.98。实测 值(％)：C，61.48；H，6.11；N，3.62。

场解析质谱：M＝351。

                       实施例138

        N-2-(4-(2-甲基苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.5g(1.6mmol)得自制备39的物质、0.25g(1.9mmol)2-甲基苯 硼酸和0.3g(2.3mmol)碳酸钾的5ml二氧六环和1ml水溶液中加入 0.09g(0.08mmol)四(三苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加热18小时。 将该混合物冷却至室温，加入5ml水和5ml乙醚。分离有机层，用乙 酸乙酯将水层萃取三次，每次4ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物， 过滤并真空浓缩。层析残留物(30g硅胶，30％乙酸乙酯/己烷)得到 0.35g(68％)目标化合物。

C19H25NO2S分析计算值(％)：C，68.8；H，7.60；N，4.20。实测值 (％)：C，68.82；H，7.75；N，4.23。

场解析质谱：M＝331。

                         实施例139

        N-2-(4-(3，5-二氯苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.5g(1.6mmol)得自制备39的物质、0.36g(1.9mmol)3，5-二氯 苯硼酸和0.3g(2.3mmol)碳酸钾的5ml二氧六环和1ml水溶液中加入 0.09g(0.08mmol)四(三苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加热18小时， 然后加入0.36g(1.9mmol)3，5-二氯苯硼酸。于90℃将该混合物再加热 18小时。将该混合物冷却至室温，加入10ml水和10ml乙醚。分离有 机层，用乙酸乙酯将水层萃取三次，每次5ml。干燥(硫酸镁)合并的 有机萃取物，过滤并真空浓缩。层析残留物(35g硅胶，10％乙酸乙酯 /甲苯)得到0.36g(60％)目标化合物。

C18H21NCl2O2S分析计算值(％)：C，55.90；H，5.50；N，3.60。实测 值(％)：C，56.22；H，5.50；N，3.39。

场解析质谱：M-1＝385。

                       实施例140

      N-2-(4-(4-三氟甲基苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.5g(1.6mmol)得自制备39的物质、0.35g(1.9mmol)4-三氟甲 基苯硼酸和0.3g(2.3mmol)碳酸钾的5ml二氧六环和1ml水溶液中加入 0.09g(0.08mmol)四(三苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加热18小时。 将该混合物冷却至室温，加入5ml水和5ml乙醚。分离有机层，用乙 酸乙酯将水层萃取三次，每次4ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物， 过滤并真空浓缩。层析残留物(50g硅胶，20％乙酸乙酯/己烷)得到 0.40g(67％)目标化合物。

C19H22F3NO2S分析计算值(％)：C，59.20；H，5.75；N，3.60。实测值 (％)：C，59.14；H，5.67；N，3.34。

场解析质谱：M＝385。

                       实施例141

      N-2-(4-(3-三氟甲基苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.5g(1.6mmol)得自制备39的物质、0.35g(1.9mmol)3-三氟甲 基苯硼酸和0.3g(2.3mmol)碳酸钾的5ml二氧六环和1ml水溶液中加入 0.09g(0.08mmol)四(三苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加热18小时。 将该混合物冷却至室温，加入5ml水和5ml乙醚。分离有机层，用乙 酸乙酯将水层萃取三次，每次4ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物， 过滤并真空浓缩。层析残留物(50g硅胶，20％乙酸乙酯/己烷)得到 0.44g(73％)目标化合物。

C19H22F3NO2S分析计算值(％)：C，59.20；H，5.75；N，3.60。实测值 (％)：C，59.20；H，5.72；N，3.62。

场解析质谱：M＝385。

                       实施例142

        N-2-(4-(3-硝基苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.5g(1.6mmol)得自制备39的物质、0.31g(1.9mmol)3-硝基苯 硼酸和0.3g(2.3mmol)碳酸钾的5ml二氧六环和1ml水溶液中加入 0.09g(0.08mmol)四(三苯膦)钯(O)。于90℃将该混合物加热18小时。 将该混合物冷却至室温，加入5ml水和5ml乙醚。分离有机层，用乙 酸乙酯将水层萃取三次，每次4ml。干燥(硫酸镁)合并的有机萃取物， 过滤并真空浓缩。层析残留物(50g硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)得到 0.40g(71％)目标化合物。

C18H22N2O4S分析计算值(％)：C，59.60；H，6.12；N，7.73。实测值 (％)：C，59.59；H，6.07；N，7.74。

场解析质谱：M＝362。

                      实施例143

    N-2-(4-(3-噻吩基)苯基)丙基1-(2-甲基)-丙磺酰胺

A.异丁基磺酰氯：将二异丁基二硫化物13g(73mmol)的100ml 水溶液冷却至0℃。向该溶液中通入氯气至黄色溶液不再褪色，然后 通入氮气15分钟。用100ml乙醚稀释该反应混合物，分离有机层，用 30ml乙醚将水层萃取三次。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空 浓缩。蒸馏残留物得到12g(52％)目标化合物。

B.向0.5g(2.3mmol)得自制备53B的物质和0.42ml(3.0mmol)三 乙胺的10ml四氢呋喃溶液中加入0.47g(3.0mmol)得自实施例143A的 物质。于室温下将该混合物搅拌18小时。用20ml 1N盐酸洗涤该混合 物，分离有机层，用5ml乙醚将水层萃取三次。干燥(硫酸镁)合并的 有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(25g硅胶，30％乙酸乙酯/己 烷)，得到0.6g(77％)目标化合物。

C17H23NO2S2分析计算值(％)：C，60.50；H，6.87；N，4.15。实测值 (％)：C，60.30；H，6.88；N，4.07。

场解析质谱：M＝337。

                       实施例144

       N-2-(4-(2-苯并噻唑基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

向0.4g(0.7mmol)得自制备40的物质和0.13g(0.7mmol)2-氯代苯 并噻唑的5ml二甲苯溶液中加入0.016g(0.02mmol)二氯双(三苯膦)钯 (II)。于120℃将该混合物加热18小时，向该混合物中加入0.010g (0.02mmol)二氯双(三苯膦)钯(II)，于120℃将该混合物加热5小时。 冷却该混合物，加入20ml饱和的氟化钾，将该混合物搅拌1小时。过 滤该混合物，移出有机层，干燥(硫酸镁)，过滤并真空浓缩。层析残 留物(25g硅胶，25％乙酸乙酯/己烷)得到0.03g(11％)目标化合物。

C19H22N2O2S2分析计算值(％)：C，60.93；H，5.92；N，7.48。实测值 (％)：C，61.24；H，6.05；N，7.04。

场解析质谱：M＝374。

                      实施例145

    N-2-(4-(2-氟代苯基)苯基)丙基2-甲氧基乙磺酰胺

于室温下，将0.5g(1.6mmol)得自实施例8的物质的5ml 2M氨甲 醇溶液搅拌18小时。向该溶液中加入2ml浓氢氧化铵，继续搅拌5 小时。真空浓缩该混合物。层析残留物(25g硅胶，含有2％甲醇的50％ 乙酸乙酯/己烷)，得到0.03g(5％)目标化合物。

C18H22FNO3S分析计算值(％)：C，61.52；H，6.31；N，3.99。实测值 (％)：C，65.02；H，6.17；N，4.06。

场解析质谱：M＝351。

                       实施例146

       N-2-(4-(2-氟代苯基)苯基)乙基三氟甲磺酰胺

将1.0g(3.0mmol)得自实施例7C的物质和1.0ml(7.6mmol)的三乙 胺的10ml二氯甲烷溶液冷却至0℃，加入0.32ml(3.0mmol)三氟甲磺 酰氯。于0℃将该混合物搅拌1小时。用10ml 10％硫酸氢钠洗涤该混 合物，分离有机层，用10ml二氯甲烷将水层萃取三次。干燥(硫酸镁) 合并的有机物，过滤并真空浓缩，得到0.45g(43％)目标化合物。

C15H13F4NO2分析计算值(％)：C，51.87；H，3.77；N，4.03。实测值 (％)：C，53.45；H，3.91；N，4.15。

场解析质谱：M＝347。

                       实施例147

       N-2-(4-(2-氟代苯基)苯基)丙基三氟甲磺酰胺

制备0.53g(2.3mmol)得自制备6的物质在26ml氯仿中的储备液， 移出1ml并加至4ml聚四氟乙烯塞的管制瓶中。向该管制瓶中加入 0.038g(0.13mol)聚(4-乙烯基哌啶)2％交联树脂和11.5μl(0.11mmol)三 氟甲磺酰氯。于室温下将该管制瓶振摇24小时，然后加入.040g (0.8mmol)氨基甲基聚苯乙烯，将该管制瓶振摇8小时。通过棉塞过滤 该反应混合物，真空浓缩滤液，得到目标化合物。

NMR与所提出的化合物相符。

1HNMR 300MH2(CDCl3)δ＝13(d)

                       实施例148

       N-2-(4-(2-氟代苯基)苯基)丙基三氟乙磺酰胺

根据实施例147的方法，用12.2μl(0.11mmol)2，2，2-三氟乙磺酰氯 制备该目标化合物。

NMR与所提出的化合物相符。

1HNMR(CDCl3)δ＝3.9(m)

                       实施例149

         N-2-(4-(2-氟代苯基)苯基)丙基苯磺酰胺

根据实施例147的方法，用14.0μl(0.11mmol)苯磺酰氯制备该目 标化合物。

NMR与所提出化合物相符。

电喷雾质谱：M+1＝370。

                       实施例150

      N-2-(4-(2-氟代苯基)苯基)丙基4-氟代苯磺酰胺

根据实施例147的方法，用21mg(0.11mmol)4-氟代苯磺酰氯制备 该目标化合物。

NMR与提出化合物相符。

1H NMR(CDCl3)δ＝4.3(m)

                    实施例151

N-2-(4-(4-(2-(乙磺酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.5g， 1.4mmol)的储备液和7.6μl(0.11mmol)乙磺酰氯制备该目标化合物。 NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M-1＝451。

                        实施例152

N-2-(4-(4-(2-(1-丙磺酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.5g， 1.4mmol)的储备液和9.0μl(0.11mmol)1-丙磺酰氯制备该目标化合 物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M-1＝465。

                        实施例153

N-2-(4-(4-(2-(1-丁磺酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.5g， 1.4mmol)的储备液和10.4μl(0.11mmol)1-丁磺酰氯制备该目标化合 物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M-1＝479。

                        实施例154 N-2-(4-(1-(2-(1S-10-樟脑磺酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.5g， 1.4mmol)的储备液和20mg(0.11mmol)1S-10-樟脑磺酰氯制备该目标 化合物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M-1＝573。

                  实施例155 N-2-(4-(1-(2-(1R-10-樟脑磺酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.5g， 1.4mmol)的储备液和20mg(0.11mmol)1R-10-樟脑磺酰氯制备该目标 化合物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M-1＝573。

                        实施例156 N-2-(4-(1-(2-(2-甲氧基羰基乙磺酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰

                            胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.5g， 1.4mmol)的储备液和15mg(0.11mmol)2-甲酯基乙磺酰氯制备该目标 化合物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：[M+H2O]＝528。

                        实施例157   N-2-(4-(1-(2-(2-三氟乙磺酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.5g， 1.4mmol)的储备液和8.8μl(0.11mmol)2，2，2-三氟乙磺酰氯制备该目标 化合物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M-1＝505。

                       实施例158

N-2-(4-(1-(2-(苯磺酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.5g， 1.4mmol)的储备液和14mg(0.11mmol)苯磺酰氯制备该目标化合物。 NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M-1＝499。

                        实施例159

N-2-(4-(1-(2-(苄磺酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.5g， 1.4mmol)的储备液和15mg(0.11mmol)α-甲苯磺酰氯制备该目标化合 物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M-1＝513。

                       实施例160   N-2-(4-(1-(2-(环己烷磺酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.5g， 1.4mmol)的储备液和15mg(0.11mmol)环己烷磺酰氯制备该目标化合 物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M-1＝505。

                        实施例161   N-2-(4-(4-(2-(2-氟代苯磺酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.5g， 1.4mmol)的储备液和15mg(0.11mmol)2-氟代苯磺酰氯制备该目标化 合物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M-1＝517。

                        实施例162 N-2-(4-(4-(2-(3-三氟甲基苯磺酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.5g， 1.4mmol)的储备液和19mg(0.11mmol)3-三氟甲基苯磺酰氯制备该目 标化合物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M-1＝567。

                       实施例163   N-2-(4-(4-(2-(4-氟代苯磺酰胺)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.5g， 1.4mmol)的储备液和15mg(0.11mmol)4-氟代苯磺酰氯制备该目标化 合物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M-1＝517。

                       实施例164   N-2-(4-(4-(2-(2-噻吩磺酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.5g， 1.4mmol)的储备液和14mg(0.11mmol)2-噻吩磺酰氯制备该目标化合 物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M-1＝505。

                        实施例165   N-2-(4-(4-(2-(4-甲氧基苯磺酰胺)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.5g， 1.4mmol)的储备液和16mg(0.11mmol)4-甲氧基苯磺酰氯制备该目标 化合物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M-1＝529。

                       实施例166 N-2-(4-(4-(2-(4-三氟甲基苯磺酰胺)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.5g， 1.4mmol)的储备液和20mg(0.11mmol)4-三氟甲基苯磺酰氯制备该目 标化合物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M-1＝567。

                         实施例167 N-2-(4-(4-(2-(1-(5-二甲氨基)萘磺酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺

                            酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.5g， 1.4mmol)的储备液和22mg(0.11mmol)1-二甲胺基萘-5-磺酰氯制备该 目标化合物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M+1＝594。

                        实施例168

N-2-(4-(4-(2-(苯甲酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.6g， 1.8mmol)的储备液和15μl(0.11mmol)苯甲酰氯制备该目标化合物。 NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M+1＝465。

                       实施例169   N-2-(4-(1-(2-(3-甲基丁酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.6g， 1.8mmol)的储备液和13μl(0.11mmol)戊酰氯制备该目标化合物。 NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M+1＝445。

                        实施例170   N-2-(4-(4-(2-(4-氟代苯甲酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.6g， 1.8mmol)的储备液和13μl(0.11mmol)4-氟代苯甲酰氯制备该目标化合 物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M+1＝483。

                       实施例171 N-2-(4-(4-(2-(3-甲氧基苯甲酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.6g， 1.8mmol)的储备液和18mg(0.11mmol)3-甲氧基苯甲酰氯制备该目标 化合物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M+1＝495。

                        实施例172

N-2-(4-(4-(2-(2-噻吩酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.6g， 1.8mmol)的储备液和11μl(0.11mmol)2-噻吩碳酰氯制备该目标化合 物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M+1＝471。

                        实施例173   N-2-(4-(4-(2-(3-氟代苯甲酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.6g， 1.8mmol)的储备液和13μl(0.11mmol)3-氟代苯甲酰氯制备该目标化合 物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M+1＝483。

                       实施例174 N-2-(4-(4-(2-(4-甲氧基苯甲酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.6g， 1.8mmol)的储备液和13μl(0.11mmol)4-甲氧基苯甲酰氯制备该目标化 合物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M+1＝495。

                       实施例175   N-2-(4-(4-(2-(2-甲基丙酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.6g， 1.8mmol)的储备液和11μl(0.11mmol)异丁酰氯制备该目标化合物。 NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M+1＝431。

                       实施例176 N-2-(4-(4-(2-(2-甲氧基苯甲酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.6g， 1.8mmol)的储备液和16μl(0.11mmol)2-甲氧基苯甲酰氯制备该目标化 合物。NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M+1＝495。

                        实施例177

N-2-(4-(4-(2-(苯基乙酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.6g， 1.8mmol)的储备液和14μl(0.11mmol)苯基乙酰氯制备该目标化合物。 NMR与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M+1＝479。

                      实施例178

N-2-(4-(4-(2-(乙酰氨基)乙基)苯基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例147的方法，用1ml得自实施例50的物质(0.6g， 1.8mmol)的储备液和8μl(0.11mmol)乙酰氯制备该目标化合物。NMR 与提出化合物相符。

电喷雾质谱：M-1＝401。

                      实施例179

      N-2-(4-N-(苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

用苯甲酰氯(197mg，1.4mmol)和三乙胺(140mg，1.4mmol)处理得 自制备60的物质(333mg，0.93mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液。于室温下 将该反应混合物搅拌3小时。向该混合物中加入水(10ml)，用乙醚(3 ×10ml)萃取有机物。用盐水(10ml)洗涤合并的有机组分，经硫酸钠干 燥，真空浓缩，得到粗品产物，将其经快速层析(二氧化硅，30％乙酸 乙酯∶己烷)进一步纯化。用三氟乙酸∶二氯甲烷(5ml，1∶1混合液)处理纯 品产物。于室温下将该混合物搅拌1小时。向该混合物中加入水 (10ml)，用二氯甲烷(3×10ml)萃取有机组分。用水(2×10ml)和盐水 (10ml)洗涤合并的有机组分，经硫酸钠干燥，真空浓缩，得到248mg (74％)目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+ ＝360。

分析C19H24N2O3S：

理论值：C，63.31；H，6.71；N，7.77

实测值：C，63.17；H，6.67；N，7.73

                     实施例180

       N-2-(4-N-(乙酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例179的方法，用制备60的产物和乙酰氯制备为固体 的该目标化合物(118mg，75％)。NMR与提出的目标结构相符。场解析 质谱：M+＝360。

分析C14H22H2O3S：

理论值：C，56.35；H，7.43；N，9.39

实测值：C，57.36；H，7.98；N，10.40

                      实施例181

    N-2-(4-N-(2-氟苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例179的方法，用制备60的产物和2-氟代苯甲酰氯制 备为固体的该目标化合物(160mg，75％)。NMR与提出的目标结构相 符。场解析质谱：M+＝378.3。

分析C19H23FN2O3S：

理论值：C，60.30；H，6.13；N，7.40

实测值：C，59.51；H，5.98；N，7.11

                       实施例182

    N-2-(4-N-(2-呋喃基甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例179的方法，用制备60的产物和2-呋喃甲酰氯制备 为固体的该目标化合物(150mg，47％)。NMR与提出的目标结构相 符。场解析质谱：M+＝352.3。分析C17H22N2O4S：

理论值：C，58.29；H，6.33；N，7.99

实测值：C，58.19；H，6.81；N，7.25

                       实施例183

    N-2-(4-N-(2-噻吩基甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例1的方法，用制备7的产物和2-噻吩氯(thiophene chloride)制备为固体的该目标化合物(150mg，33％)。NMR与提出的目 标结构相符。场解析质谱：M+＝366.2。

分析C17H22N2O3S2：

理论值：C，55.71；H，6.05；N，7.64

实测值：C，55.59；H，5.01；N，7.80

                       实施例184

   N-2-(4-N-(4-乙烯基苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例179的方法，用制备60的产物和4-乙烯基苯甲酰氯 制备为固体的该目标化合物(420mg，56％)。NMR与提出的目标结构 相符。场解析质谱：M+＝387.2。

分析C21H24N2O3S：

理论值：C，65.26；H，6.78；N，7.25

实测值：C，64.99；H，6.69；N，7.17

                       实施例185

    N-2-(4-N-(4-碘代苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例179的方法，用制备60的产物和4-碘代苯甲酰氯制 备为固体的该目标化合物(610mg，73％)。NMR与提出的目标结构相 符。场解析质谱：M+＝487.2。

分析C19H23N2O3S：

理论值：C，46.91；H，4.73；N，5.76

实测值：C，47.13；H，4.51；N，5.60

                         实施例186 N-2-(4-(4-N-(1-(2-(2-丙烷)磺酰氨基)丙基苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺

                            酰胺

用N-甲基吗啉(120mg，1.2mmol)和氯代甲酸异丁酯(120mg， 0.85mmol)处理得自制备67的物质(210mg，0.77mmol)的0℃的无水丙 酮(5ml)溶液。将该反应混合物搅拌30分钟。去除溶剂，将产生的固 体溶于二甲基甲酰胺(5ml)中。用得自制备58的苯胺(220mg，0.85mmol) 处理该混合物。于室温下将该反应混合物搅拌16小时。向该混合物中 加入水(10ml)，用二氯甲烷(3×10ml)萃取有机物。用水(2×10ml)和 盐水(10ml)洗涤合并的有机组分，经硫酸钠干燥，浓缩，得到粗品产 物，将其经快速层析(二氧化硅，30％乙酸乙酯∶己烷)进一步纯化，得到 100mg(25％)纯品产物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱： M+＝509.8。

分析C24H35N3O5S2：

理论值：C，56.78；H，6.55；N，8.28

实测值：C，56.71；H，6.64；N，8.01

                     实施例187

    N-2-(4-N-(环己烷甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

用聚(4-乙烯基哌啶)2％交联树脂(200mg，1.6mmol)和适当的酰氯 (1.2当量，0.096mmol)处理得自制备58的物质(20mg，0.08mmol)在4ml 聚四氟乙烯塞的管制瓶中的无水四氢呋喃(1ml)溶液。于室温下将该管 制瓶振摇24小时。通过离子交换柱(0.5g预装柱SCX 1211-3039)过滤 该反应物去除未反应的苯胺。向滤液中加入氨基甲基-聚苯乙烯(400mg， 0.8mmol)，于室温下将该混合物振摇24小时。通过棉塞过滤该反应混 合物，浓缩滤液，得到纯品酰胺。每种酰胺的NMR与提出化合物相 符。场解析质谱：M+＝366.3。

                       实施例188

    N-2-(4-N-(4-氟代苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和4-氟代苯甲酰氯制 备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质 谱：M+＝378.2。

                       实施例189

    N-2-(4-N-(3-甲基苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和3-甲基苯甲酰氯制 备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质 谱：M+＝374.2。

                     实施例190

  N-2-(4-N-(3-三氟甲基苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和3-甲基苯甲酰氯制 备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质 谱：M+＝428.2。

                       实施例191

  N-2-(4-N-(2-三氟甲基苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和2-三氟甲基苯甲酰 氯制备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解 析质谱：M+＝428.2。

                       实施例192

    N-2-(4-N-(3-氟代苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和3-氟代苯甲酰氯制 备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质 谱：M+＝378.2。

                        实施例193

    N-2-(4-N-(2-甲氧基苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和2-甲氧基苯甲酰氯 制备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析 质谱：M+＝390.2。

                      实施例194

  N-2-(4-N-(3-甲氧基苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和3-甲氧基苯甲酰氯 制备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析 质谱：M+＝390.2。

                      实施例195

  N-2-(4-N-(4-叔丁基苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和4-叔丁基苯甲酰氯 制备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析 质谱：M+＝416.2。

                        实施例196

  N-2-(4-N-(2，4-二氟代苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和2，4-二氟代苯甲酰氯 制备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析 质谱：M+＝396.2。

                      实施例197

  N-2-(4-N-(4-甲氧基苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和4-甲氧基苯甲酰氯 制备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析 质谱：M+＝390.2。

                      实施例198

    N-2-(4-N-(4-乙基苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和4-乙基苯甲酰氯制 备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质 谱：M+＝388.2。

                      实施例199

    N-2-(4-N-(环丁基甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和环丁烷碳酰氯制备 为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱： M+＝338.2。

                      实施例200

      N-2-(4-N-(苯乙酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和苯乙酰氯制备为固 体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+ ＝374.2。

                       实施例201

    N-2-(4-N-(4-甲基苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和4-甲基苯甲酰氯制 备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质 谱：M+＝374.2。

                       实施例202    N-2-(4-N-3-(5-甲基)异噁唑基)甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和5-甲基-3-异噁唑酰 氯制备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解 析质谱：M+＝365.2。

                       实施例203   N-2-(4-N-((2-氟代-4-三氟甲基)苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和2-氟代-4-(三氟甲基) 苯甲酰氯制备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相 符。场解析质谱：M+＝446.1。

                    实施例204

  N-2-(4-N-(4-三氟甲基苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和4-(三氟甲基)苯甲酰 氯制备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解 析质谱：M+＝444.1。

                       实施例205

  N-2-(4-N-(4-正丁氧基苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和4-正丁氧基苯甲酰 氯制备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解 析质谱：M+＝432.2。

                      实施例206

    N-2-(4-N-(环丙基甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和环丙烷碳酰氯制备 为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱： M+＝324.2。

                      实施例207

    N-2-(4-N-(环戊基甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和环戊烷碳酰氯制备 为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱： M+＝353。

                       实施例208

      N-2-(4-N-(乙基甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和丙酰氯制备为固体 的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+ ＝312。

                       实施例209

      N-2-(4-N-(丙基甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和丁酰氯制备为固体 的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+ ＝326。

                       实施例210

   N-2-(4-N-(5-异噁唑基甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和5-异噁唑酰氯制备 为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱： M+＝351。

                       实施例211

  N-2-(4-N-(2-苯并噻吩基甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和2-苯并噻吩酰氯制 备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质 谱：M+＝416。

                       实施例212

    N-2-(4-N-(4-苯基苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和4-苯基苯甲酰氯制 备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质 谱：M+＝436。

                       实施例213

    N-2-(4-N-(4-丙基苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和4-丙基苯甲酰氯制 备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质 谱：M+＝402。

                       实施例214

    N-2-(4-N-(4-氰基苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和4-氰基苯甲酰氯制 备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质 谱：M+＝385。

                       实施例215

    N-2-(4-N-(2-噻吩基乙酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和2-噻吩乙酰氯制备 为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱： M+＝380。

                        实施例216 N-2-(4-N-4-(3-苯基-5-甲基)异噁唑基)-甲酰氨基苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和3-苯基-5-甲基-4-异 噁唑酰氯制备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相 符。场解析质谱：M+＝441。

                       实施例217

    N-2-(4-N-(4-吗啉基甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和4-吗啉碳酰氯制备 为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱： M+＝369。

                    实施例218

       N-2-(4-N-(异烟酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和异烟酰氯制备为固 体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+ ＝361。

                       实施例219

    N-2-(4-N-(3-氯代苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和3-氯代苯甲酰氯制 备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质 谱：M+＝395。

                       实施例220

    N-2-(4-N-(4-溴代苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和4-溴代苯甲酰氯制 备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质 谱：M+＝439.4。

                       实施例221

    N-2-(4-N-(4-氯代苯甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和4-氯代苯甲酰氯制 备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质 谱：M+＝395。

                      实施例222

      N-2-(4-N-(甲基草酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和甲基草酰氯制备为 固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱： M+＝343。

                      实施例223

    N-2-(4-N-(苯氧基乙酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和苯氧基乙酰氯制备 为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱： M+＝391。

                      实施例224

      N-2-(4-N-(丙烯酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和丙烯酰氯制备为固 体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+ ＝311。

                       实施例225

N-2-(4-N-(5-硝基-2-呋喃基甲酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和5-硝基-2-呋喃甲酰 氯制备为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解 析质谱：M+＝396。

                      实施例226

    N-2-(4-N-(6-氯代烟酰脲基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和6-氯代烟酰氯制备 为固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱： M+＝396。

                     实施例227

N-2-(4-N-(吡啶甲酰(piconioyl)脲基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和吡啶甲酰氯制备为 固体的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱： M+＝362。

                         实施例228 N-2-(4-N-(2-(S)-(-)-N-(三氟乙酰基)吡咯烷基甲酰氨基)苯基)丙基2-丙

                           磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和(S)-(-)-N-(三氟乙酰 基)脯氨酰氯制备为固体的该目标化合物。 NMR与提出的目标结构相 符。场解析质谱：M+＝450。

                      实施例229

      N-2-(4-N-(戊酰基脲基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和戊酰氯制备为固体 的该目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+ ＝341。

                      实施例230

    N-2-(4-N-(3-乙酰基苯基脲)苯基)丙基2-丙磺酰胺

用3-乙酰基苯基异氰酸酯(isocynat)(12mg，0.073mmol)处理得自 制备58的物质(15mg，0.058mmol)在4ml聚四氟乙烯塞的管制瓶中的无 水四氢呋喃(1ml)溶液。将该反应混合物振摇16小时。向该反应混合 物中加入氨基甲基聚苯乙烯树脂(150mg，0.3mmol)，将该混合物搅拌2 小时。通过离子交换柱(0.5g预装柱SCX 1211-3039)过滤该反应物去除 未反应的苯胺。通过棉塞过滤该反应混合物，浓缩滤液，得到32mg 纯品酰胺。产物的NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+ ＝417.5。

                   实施例231

    N-2-(4-N-(2-(2-噻吩基)乙基脲)苯基)丙基2-丙磺酰胺

用2-(噻吩-2-基)乙基异氰酸酯(12mg，0.073mmol)处理得自制备 58的物质(15mg，0.058mmol)在4ml聚四氟乙烯塞的管制瓶中的无水四 氢呋喃(1ml)溶液。于室温下将该反应混合物振摇16小时。向该反应 混合物中加入氨基甲基聚苯乙烯树脂(150mg，0.3mmol)，将该混合物搅 拌2小时。通过离子交换柱(0.5g预装柱SCX 1211-3039)过滤该反应物 去除未反应的苯胺。通过棉塞过滤该反应混合物，浓缩滤液，得到 26.5mg纯品酰胺。产物的NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱： M+＝409.6。

                       实施例232

      N-2-(4-(4-N-苄基哌嗪基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

用甲硼烷二甲硫(1M四氢呋喃溶液，3ml，3mmol)处理得自制备73 的物质(80mg，0.18mmol)的无水四氢呋喃(10ml)溶液。于回流下将该反 应混合物搅拌4小时。将该溶液冷却至室温，用5N氢氧化钠(5ml)和 甲醇(5ml)处理。将该混合物回流12小时。将反应混合物冷却至室温， 向该混合物中加入水(10ml)。用乙酸乙酯(3×10ml)萃取有机物。用水 (2×10ml)和盐水(10ml)洗涤合并的有机组分，经碳酸钾干燥，真空浓 缩得到粗品物质，将其经快速层析(二氧化硅，30％二氯甲烷∶乙酸乙酯) 进一步纯化，得到34mg(45％)纯品产物。产物的NMR与提出的目标 结构相符。场解析质谱：M+＝436。

分析C23H33N3OS：

理论值：C，66.47；H，8.00；N，10.11

实测值：C，65.72；H，7.89；N，9.68

                       实施例233

       N-2-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

用甲醛(0.7ml，37％)处理得自制备72的物质(80mg，0.18mmol) 的甲酸(0.7ml)溶液。于80℃将该反应混合物加热1小时，然后冷却至 室温。向该混合物中加入水(10ml)。加入1N氢氧化钠将该混合物的 pH调至10 。用乙酸乙酯(3×10ml)萃取有机物。用水(2×10ml)和盐 水(10ml)洗涤合并的有机组分，经碳酸钾干燥，真空浓缩得到粗品物 质，将其经快速层析(二氧化硅，10％甲醇∶二氯甲烷)进一步纯化，得到 46mg(75％)纯品产物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱： M+＝436。

分析C17H29N3O2S：

理论值：C，60.14；H，8.61；N，12.38

实测值：C，59.31；H，8.57；N，11.58

                      实施例234

     N-2-(4-(2-噻吩基)甲氨基苯基)丙基2-丙磺酰胺

用2-噻吩甲醛(0.031g，0.28mmol)处理得自制备58的产物(0.15g， 0.42mmol)的甲醇(3ml)和冰乙酸(1滴)的溶液。于室温下将该反应物搅 拌90分钟，加入硼氢化钠(0.015g，0.42mmol)。将该混合物搅拌16小 时。加入水(5ml)，用二氯甲烷(2×10ml)萃取有机物。用盐水洗涤合 并的有机层，经硫酸镁干燥并浓缩。将粗品产物溶于二氯甲烷(3ml) 中，加入三氟乙酸(5滴)。于室温下将该反应物搅拌3小时，然后加入 水(3ml)。用二氯甲烷(2×10ml)萃取有机物，用盐水洗涤合并的有机 层，用硫酸镁干燥并浓缩。粗品目标产物经快速层析(二氧化硅，30％ 乙酸乙酯∶己烷)进一步纯化，得到0.060g(60％)纯品产物。NMR与提 出的目标结构相符。场解析质谱：M+＝353。

分析C17H24N2O2S2：

理论值：C，57.92；H，6.86；N，7.95

实测值：C，58.11；H，6.71；N，7.79

                        实施例235

      N-2-(4-(2-呋喃基)甲氨基苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例234的方法，用制备58的物质和2-呋喃甲醛，制备 为油状物的目标化合物(80mg，85％)。NMR与提出的目标结构相符。 场解析质谱：M+＝336。

分析C17H24N2O3S：

理论值：C，60.69；H，7.19；N，8.33

实测值：C，60.52；H，7.03；N，8.45

                       实施例236

      N-2-(4-(3-噻吩基)甲氨基苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例234的方法，用制备58的物质和3-噻吩甲醛，制备 为油状物的目标化合物(70mg，54％)。NMR与提出的目标结构相符。 场解析质谱：M+＝336.1。

分析C17H24N2O3S：

理论值：C，60.69；H，7.19；N，8.33

实测值：C，60.89；H，7.16；N，8.09

                       实施例237

      N-2-(4-(3-呋喃基)甲氨基苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例234的方法，用制备58的产物和3-呋喃甲醛，制备 为油状物的目标化合物(40mg，21％)。NMR与提出的目标结构相符。 场解析质谱：M+＝352。

分析C17H24N2O2S2：

理论值：C，57.92；H，6.86；N，7.95

实测值：C，57.80；H，6.63；N，7.78

                        实施例238

     N-2-(4-(2-氟代苯基)甲氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例234的方法，用制备58的产物和2-氟代苯甲醛，制 备为油状物的目标化合物(52mg，52％)。NMR与提出的目标结构相 符。场解析质谱：M+＝xxx。

分析C19H25FN2O2S：

                      实施例239

          N-2-(4-吗啉代苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据制备65的方法，用制备39(部分1)的产物和吗啉，制备为油 状物的目标化合物(70mg，47％)。NMR与提出的目标结构相符。场解 析质谱：M+＝xxx。

分析C16H26N2O3S：

                      实施例240

    N-2-(4-(2-氟代苯基)甲氧基苯基)丙基2-丙磺酰胺

用氢化钠(0.037g，0.92mmol)和2-氟代苄基溴(0.17g，0.92mmol)处 理制备36产物(0.3g，0.84mmol)的无水二甲基甲酰胺(20ml)溶液。于室 温下将该反应混合物搅拌5小时。加入水(10ml)，用乙醚(2×30ml) 萃取有机物。用盐水(20ml)洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥，真空 浓缩。将粗品物质溶于二氯甲烷(20ml)中，加入三氟乙酸(2ml)。于室 温下搅拌该反应混合物3小时。加入水(5ml)，用二氯甲烷(2×20ml) 萃取有机物。用盐水(20ml)洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥，真空 浓缩。将粗品产物经快速层析(二氧化硅，30％乙酸乙酯∶己烷)进一步纯 化，得到0.25g(82％)为白色固体的纯品产物。NMR与提出的目标结 构相符。场解析质谱：M+＝365。

分析C19H24FNO3S：

理论值：C，62.44；H，6.62；N，3.83

实测值：C，62.42；H，6.59；N，3.76

                       实施例241

    N-2-(4-(2-四氢呋喃基)甲氧基苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例240的方法，用制备36的产物和四氢糠基溴，制备 为固体的目标化合物(150mg，52％)。NMR与提出的目标结构相符。场 解析质谱：M+＝341.1。

分析C17H27NO4S：

理论值：C，59.80；H，7.97；N，4.10

实测值：C，59.84；H，8.00；N，3.80

                       实施例242

        N-2-(4-苯甲酰基甲基苯基)丙基2-丙磺酰胺

用氯化钯(0.028g，0.16mmol)、三-邻-甲苯基膦(0.097g， 0.32mmol)、三丁基氟化锡(1.0g，3.4mmol)和1-苯基-1-(三甲基硅氧基) 乙烯(1.0ml，4.8mmol)处理得自制备39的产物(1.0g，3.2mmol)的无水脱 气的四氢呋喃(25ml)溶液。将该反应混合物加热至回流16小时。向该 混合物中加入水(50ml)，用乙醚(3×50ml)萃取有机层。用盐水(50ml) 洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥，真空浓缩，得到粗品产物，将其 经快速层析(二氧化硅，30％乙酸乙酯∶己烷)进一步纯化，得到0.28g (24％)为橙色固体的纯品产物。NMR与提出的目标结构相符。离子喷 雾质谱：M+1＝360.0，M-1＝358.0。

分析C20H25NO3S：

理论值：C，66.82；H，7.01；N，3.90

实测值：C，66.86；H，7.16；N，3.85

                     实施例243

          N-2-(4-乙酰基苯基)丙基2-丙磺酰胺

用正丁基锂(8.0ml，13.5mmol，1.7M己烷溶液)缓慢处理-80℃的 制备39的产物(2.0g，6.4mmol)的无水四氢呋喃(30ml)溶液。于-80℃ 将该反应物搅拌30分钟，然后用二甲基乙酰胺(0.6ml，12.8mmol)处 理。于-80℃用氯化铵的饱和水溶液(2ml)处理该反应物。向该混合 物中加入水(30ml)，用乙醚(2×50ml)萃取有机层。用盐水(50ml)洗涤 合并的有机层，经硫酸镁干燥并浓缩。将粗品产物经快速层析(二氧化 硅，30％乙酸乙酯∶己烷)进一步纯化，得到1.0g(55％)为白色固体的纯 品产物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+＝283.0。

分析C14H21NO3S：

理论值：C，59.34；H，7.47；N，4.94

实测值：C，59.36；H，7.65；N，5.10

                      实施例244

  N-2-(4-环丙基氨甲酰基(carbanoyl)苯基)丙基2-丙磺酰胺

用4-甲基吗啉(0.095g，0.94mmol)和氯代甲酸异丁酯(0.094g， 0.69mmol)处理制备67的产物(0.18g，0.63mmol)的0℃的丙酮溶液。将 该反应混合物搅拌30分钟，真空浓缩。将产生的白色固体溶于二甲基 甲酰胺中，加入环丙胺(0.040g，0.69mmol)和DMAP(催化量)。于室温 下将该反应混合物搅拌16小时。加入水(5ml)，用二氯甲烷(2×20ml) 萃取有机层。用饱和的硫酸氢钠水溶液(20ml)和盐水(20ml)洗涤合并的 有机层，经硫酸镁干燥并真空浓缩。将粗品产物经快速层析(二氧化硅， 30％乙酸乙酯∶己烷)进一步纯化，得到0.09g(56％)为白色固体的纯品 产物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱： M+＝324.2。

分析C16H24N2O3S：

理论值：C，59.23；H，7.46；N，8.63

实测值：C，59.35；H，7.69；N，8.53

                     实施例245

      N-2-(4-环戊基氨甲酰基苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例244的方法，用制备67的物质和环戊胺，制备为固 体的目标化合物(90mg，41％)。NMR与提出的目标结构相符。场解析 质谱：M+＝352.2。

分析C18H28N2O3S：

理论值：C，61.33；H，8.01；N，7.95

实测值：C，61.08；H，7.78；N，8.07

                       实施例246

    N-2-(4-(2-氟代苯基)氨甲酰基苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例244的方法，用制备67的物质和2-氟代苯胺，制备 为固体的目标化合物(105mg，50％)。NMR与提出的目标结构相符。场 解析质谱：M+＝378。

分析C18H28N2O3S：

理论值：C，61.20；H，6.42；N，7.14

实测值：C，61.12；H，6.27；N，6.87

                       实施例247

        N-2-(4-苄基磺酰氨基苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例179的方法，用制备58的物质和苄基磺酰氯，制备 为固体的目标化合物(63mg，82％)。NMR与提出的目标结构相符。场 解析质谱：M+＝396。

                      实施例248

    N-2-(4-(2-噻吩基)磺酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例187的方法，用制备58的产物和2-噻吩磺酰氯，制 备为固体的目标化合物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱： M+＝428.2。

                  实施例249和250

     N-2-(4-(3-氧代环戊基)苯基)丙基2-丙磺酰胺(A)

                          和

     N-2-(4-(3-羟基环戊基)苯基)丙基2-丙磺酰胺(B)

于氢气环境下，用钯炭(0.02g，10％mol)处理得自制备75的物质 (0.15g，0.47mmol)的乙酸乙酯(5ml)溶液。于室温下将该混合物搅拌4 小时，然后加热至50℃2小时。通过硅藻土过滤该反应物，真空浓 缩滤液。两种目标产物的粗品混合物经快速层析(二氧化硅，70％乙酸 乙酯∶己烷)纯化，得到0.06g(40％)第一种目标化合物(A)和0.05g(33％) 第二种目标化合物(B)。

(A)的NMR与提出的目标结构相符。

场解析质谱：M+＝323。

分析C17H25NO3S：

理论值：C，63.13；H，7.91；N，4.33

实测值：C，63.34；H，7.76；H，4.30

(B)的NMR与提出的目标结构相符。

场解析质谱：M+＝325。

分析C17H27NO3S：

理论值：C，62.74；H，8.36；N，4.30

实测值：C，62.54；H，8.27；N，4.24

                       实施例251

    N-2-(4-(2-羟基-2-苯基)乙基苯基)丙基2-丙磺酰胺

用硼氢化钠(9mg，0.22mmol)处理得自实施例242的目标化合物 (65mg，0.18mmol)的乙醇(5ml)溶液。将该反应混合物搅拌2小时，缓 慢加入水(2ml)。用二氯甲烷(2×10ml)萃取该混合物。用盐水(95ml) 洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥，真空浓缩。用乙酸乙酯稀释产生 的粗品产物，通过1英寸硅胶过滤，真空浓缩得到61mg(94％)为无色 油状物的纯品产物。NMR与提出目标结构相符。场解析质谱：M+ ＝361。

分析C20H27NO3S：

理论值：C，66.45；H，7.53；N，3.87

实测值：C，66.36；H，7.77；N，3.63

                      实施例252

          N-2-(4-甲酰基苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例243的方法，用制备39的产物和二甲基甲酰胺，制 备为固体的目标化合物(1.18g，68％)。NMR与提出目标结构相符。场 解析质谱：M+＝269.3。

分析C13H19NO3S：

理论值：C，57.97；H，7.11；N，5.20

实测值：C，57.78；H，6.95；N，5.00

                       实施例253

        N-2-(4-(1-吡咯烷基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

用二碘代丁烷(0.15g，0.95mmol)、随后用氢化钠(38mg，0.47mmol) 处理得自制备60的物质(0.17g，0.45mmol)的二甲基甲酰胺(20ml)溶 液。将该反应混合物加热至70℃4小时。加入水(10ml)，用乙醚(2 ×20ml)萃取有机物。用盐水(10ml)洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥 并浓缩。粗品产物经快速层析(二氧化硅，20％乙酸乙酯∶己烷)进一步纯 化，得到0.10g油状物。用二氯甲烷(10ml)稀释该油状物，加入三氟乙 酸(2ml)。于室温搅拌该反应物3小时。加入水(5ml)，用盐水(5ml)进 一步洗涤有机物，经硫酸镁干燥并真空浓缩。经快速层析(二氧化硅， 30％乙酸乙酯∶己烷)纯化，得到20mg(14％)为白色固体的纯品产物。 NMR与提出目标结构相符。场解析质谱：M+＝310.2。

                    实施例254

    N-2-(4-N-(苯甲酰氨基)苯基)-2-甲基丙基2-丙磺酰胺

于室温、氮气下，向得自制备82的胺(150mg，.56mmol)和三乙胺 (65mg，1.1eq)的二氯甲烷(20ml)溶液中滴加苯甲酰氯(87mg，1.1eq)的二 氯甲烷(5ml)溶液。1小时后，反应完成。用水将该溶液洗涤一次，经 碳酸钾干燥，减压浓缩，得到206mg固体。使该物质从己烷/乙酸乙酯 5∶1中重结晶，得到141mg结晶物质。m.p.202.5℃-204℃(67％)。 NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+375

分析C20H26N2O3S：

理论值：C，64.14；H，7.00；N，7.48

实测值：C，64.20；H，7.25；N，7.58

                       实施例255

  N-2-(4-N-(环丁基甲酰氨基)苯基)-2-甲基丙基2-丙磺酰胺

根据实施例254的方法，用环丁烷碳酰氯(48mg，1.1eq)处理制备 82的产物(100mg，0.37mmol)和三乙胺(45mg，1.2eq)，制备为固体的该 目标化合物。使产生的固体从乙酸乙酯/己烷4∶1中重结晶，得到74mg 结晶物质。m.p.186-188℃(57％)。NMR与提出的目标结构相符。 场解析质谱：M+353

分析C18H28N2O3S：

理论值：C，61.33；H，8.01；N，7.95

实测值：C，61.51；H，7.77；N，7.80

                      实施例256 N-2-(4-N-(丙酰氨基(propanoylamido))苯基)-2-甲基丙基2-丙磺酰胺

根据实施例254的方法，用丙酰氯(40mg，1.1eq)处理制备82的产 物(100mg，0.37mmol)和三乙胺(45mg，1.2eq)，制备为固体的该目标化 合物。使产生的固体从乙酸乙酯/己烷4∶1中重结晶，得到75mg结晶 物质。m.p.154-155℃(58％)。NMR与提出的目标结构相符。场 解析质谱：M+327

分析C16H26N2O3S：

理论值：C，58.87；H，8.03；N，8.58

实测值：C，58.96；H，7.75；N，8.54

                      实施例257

N-2-(4-N-(2-噻吩基甲酰氨基)苯基)-2-甲基丙基2-丙磺酰胺

根据实施例254的方法，用制备82的产物(100mg，0.37mmol)作 原料并用2-噻吩氯(66mg，1.2eq)处理，制备为固体的该目标化合物。 使产生的固体从乙酸乙酯/己烷2∶1中重结晶，得到77mg结晶物质。 m.p.183-185℃(55％)。NMR与提出的目标结构相符。场解析质 谱：M+381分析C18H24N2O3S2：

理论值：C，56.81；H，6.36；N，7.36

实测值：C，56.90；H，6.57；N，7.39

                       实施例258 N-2-(4-N-(3-(5-甲基)异噁唑基甲酰氨基)苯基)-2-甲基丙基2-丙磺酰胺

根据实施例254的方法，用5-甲基-3-异噁唑酰氯(68mg，1.2eq)处 理制备82的产物(100mg，0.37mmol)和三乙胺(45mg，1.2eq)，制备为固 体的该目标化合物。使产生的固体从己烷/乙酸乙酯1∶1中重结晶，得 到83mg结晶物质。m.p.118-120℃(59％)。NMR与提出的目标结 构相符。场解析质谱：M+380分析C18H25N3O4S：

理论值：C，56.97；H，6.64；N，11.07

实测值：C，57.11；H，6.68；N，11.16

                       实施例259

N-2-(4-N-(苯氧基甲基甲酰氨基)苯基)-2-甲基丙基2-丙磺酰胺

根据实施例254的方法，用苯氧基乙酰氯(76mg，1.2eq)处理制备 82的产物(100mg，0.37mmol)和三乙胺(45mg，1.2eq)，制备为固体的该 目标化合物。使产生的固体从己烷/乙酸乙酯1∶1中重结晶，得到80mg 结晶物质。m.p.143-144℃(54％)。NMR与提出的目标结构相符。 场解析质谱：M+405

分析C21H28N2O4S：

理论值：C，62.35；H，6.98；N，6.93

实测值：C，62.37；H，6.83；N，6.74

                      实施例260

N-2-(4-N-(4-乙基苯甲酰氨基)苯基)-2-甲基丙基2-丙磺酰胺

根据实施例254的方法，用4-乙基苯甲酰氯(76mg，1.2eq)处理制 备82的产物(100mg，0.37mmol)和三乙胺(45mg，1.2eq)，制备为固体的 该目标化合物。使产生的固体从己烷/乙酸乙酯1∶1中重结晶，得到 68mg结晶物质。m.p.118-119℃(46％)。NMR与提出的目标结构 相符。场解析质谱：M+403

分析C22H30N2O3S：

理论值：C，65.64；H，7.51；N，6.96

实测值：C，65.84；H，7.47；N，7.06

                       实施例261

  N-2-[4-N-(环己基甲酰氨基)苯基]-2-甲基丙基2-丙磺酰胺

根据实施例254的方法，用环己烷碳酰氯(51mg，1.2eq)处理制备 82的产物(100mg，0.37mmol)和三乙胺(45mg，1.2eq)，制备为固体的该 目标化合物。使产生的固体从己烷/乙酸乙酯3∶1中重结晶，得到91mg 结晶物质。m.p.203-205℃(65％)。NMR与提出的目标结构相符。 场解析质谱：M+381分析C20H32N2O3S：

理论值：C，63.13；H，8.48；N，7.36

实测值：C，63.41；H，8.66；N，7.58

                        实施例262 N-2-[4-N-(异烟酰氨基(isonicotinylamido))苯基]-2-甲基丙基2-丙磺酰

                            胺

根据实施例254的方法，用异烟酰氯HCl(100mg，1.2eq)处理制 备82的产物(100mg，0.37mmol)和三乙胺(90mg，2.2eq)，制备为固体的 该目标化合物。使产生的固体从己烷/乙酸乙酯1∶1中重结晶，得到 90mg结晶物质。m.p.174-175℃(65％)。NMR与提出的目标结构 相符。场解析质谱：M+376

分析C19H25N3O3S：

理论值：C，60.78；H，6.71；N，11.19

实测值：C，61.01；H，7.01；N，11.04

                      实施例263

    N-2-(4-N-(苯甲酰氨基)苯基)丙基2-二甲基磺酰胺

于室温、氮气下，向得自制备84的胺(100mg，0.39mmol)和三乙 胺(45mg，0.43mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中滴加苯甲酰氯(61mg， 1.2eq)的二氯甲烷(5ml)溶液。1小时后，反应完成。用水将该溶液洗 涤一次，经碳酸钾干燥，减压浓缩，得到139mg固体。使该物质从己 烷/乙酸乙酯3∶1中重结晶，得到75mg结晶物质。m.p.146-148℃ (50％)。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+362

分析C18H23N3O3S：

理论值：C，59.81；H，6.41；N，11.63

实测值：C，60.08；H，6.36；N，11.45

                       实施例264

  N-2-(4-N-(环丁基甲酰氨基)苯基)丙基N，N-二甲基磺酰胺

根据实施例263的方法，用环丁烷碳酰氯(55mg，1.2eq)处理制备 84的产物(100mg，0.39mmol)和三乙胺(45mg，1.2eq)，制备为固体的该 目标化合物。使产生的固体从乙酸乙酯/己烷3∶1中重结晶，得到55mg 结晶物质。m.p.161-162℃(42％)。NMR与提出的目标结构相符。 场解析质谱：M+340分析C16H25N3O3S：

理论值：C，56.61；H，7.42；N，12.38

实测值：C，56.91；H，7.66；N，12.45

                      实施例265

    N-2-(4-N-(丙酰氨基)苯基)丙基N，N-二甲基磺酰胺

根据实施例263的方法，用丙酰氯(40mg，1.2eq)处理制备84的产 物(100mg，0.39mmol)和三乙胺(45mg，1.2eq)，制备为固体的该目标化 合物。使产生的固体从乙酸乙酯/己烷4∶1中重结晶，得到57mg结晶 物质。m.p.109-110.5℃(51％)。NMR与提出的目标结构相符。场 解析质谱：M+314

分析C14H23N3O3S：

理论值：C，53.65；H，7.40；N，13.41

实测值：C，53.91；H，7.48；N，13.41

                      实施例266

N-2-(4-N-(2-噻吩基甲酰氨基)苯基)丙基N，N-二甲基磺酰胺

根据实施例263的方法，用2-噻吩氯(70mg，1.2eq)处理制备84的 产物(100mg，0.39mmol)和三乙胺(45mg，1.2eq)，制备为固体的该目标 化合物。使产生的固体从乙酸乙酯/己烷1∶1中重结晶，得到62mg结 晶物质。m.p.148-150℃(43％)。NMR与提出的目标结构相符。 场解析质谱：M+368

分析C16H21N3O3S2：

理论值：C，52.30；H，5.76；N，11.43

实测值：C，52.59；H，5.78；N，11.23

                        实施例267 N-2-(4-N-(3-(5-甲基)异噁唑基甲酰氨基)苯基)丙基N，N-二甲基磺酰胺

根据实施例263的方法，用5-甲基-3-异噁唑酰氯(70mg，1.2eq)处 理制备84的产物(100mg，0.39mmol)和三乙胺(45mg，1.2eq)，制备为固 体的该目标化合物。使产生的固体从己烷/乙酸乙酯4∶1中重结晶，得 到78mg结晶物质。m.p.138.5-140℃(55％)。NMR与提出的目标 结构相符。场解析质谱：M+367分析C16H22N4O4S：

理论值：C，52.44；H，6.05；N，15.29

实测值：C，52.71；H，6.20；N，15.28

                      实施例268

N-2-(4-N-(苯氧基甲基酰氨基)苯基)丙基N，N-二甲基磺酰胺

根据实施例263的方法，用苯氧基乙酰氯(73mg，1.2eq)处理制备 84的产物(100mg，0.39mmol)和三乙胺(45mg，1.2eq)，制备为固体的该 目标化合物。使产生的固体从己烷/乙酸乙酯9∶1中重结晶，得到73mg 结晶物质。m.p.120-121℃(48％)。NMR与提出的目标结构相符。 场解析质谱：M+392

分析C19H25N3O4S：

理论值：C，58.29；H，6.44；N，10.73

实测值：C，58.49；H，6.22；N，10.45

                      实施例269

N-2-(4-N-(4-乙基苯甲酰氨基)苯基)丙基N，N-二甲基磺酰胺

根据实施例263的方法，用4-乙基苯甲酰氯(80mg，1.2eq)处理制 备84的产物(100mg，0.39mmol)和三乙胺(45mg，1.2eq)，制备为固体的 该目标化合物。使产生的固体从己烷/乙酸乙酯2∶1中重结晶，得到 87mg结晶物质。m.p.131-133℃(57％)。NMR与提出的目标结构 相符。场解析质谱：M+390

分析C20H27N3O3S：

理论值：C，61.67；H，6.99；N，10.79

实测值：C，61.49；H，6.79；N，10.97

                      实施例270

    N-2-(4-N-(异烟酰氨基)苯基)丙基N，N-二甲基磺酰胺

根据实施例263的方法，用异烟酰氯HCl(78mg，1.2eq)处理制备 84的产物(73mg，0.29mmol)和三乙胺(75mg，2.2eq)，制备为固体的该目 标化合物。使产生的固体从己烷/乙酸乙酯2∶1中重结晶，得到70mg 结晶物质。m.p.156-157℃(50％)。NMR与提出的目标结构相符。 场解析质谱：M+363

分析C17H22N4O3S：

理论值：C，56.34；H，6.12；N，15.46

实测值：C，56.62；H，5.80；N，15.17

                       实施例271

       N-2-(2-噻吩-3-基-5-噻吩基)丙基2-丙磺酰胺

A.(2-乙酰基-5-噻吩-3-基)噻吩

于90℃将1.45g(7.10mmol)2-乙酰基-5-溴代噻吩、2.0g (7.81mmol)噻吩-3-硼酸、328mg(0.28mmol)四(三苯膦)钯和1.47g (10.6mmol)碳酸钾的32ml二氧六环和8ml水溶液加热3天。加入盐 水，用乙酸乙酯萃取三次。经硫酸钠干燥有机相，过滤并真空浓缩。 层析残留物(300g硅胶，25％乙酸乙酯/己烷)，得到1.10g(74％)目标化 合物。

B.2-[2-(噻吩-3-基)-5-噻吩基]丙胺

向-15℃的1.1g(5.3mmol)步骤A制备的物质和1.05g(5.35mmol) 甲苯磺酰基甲基异氰化物的18ml DME溶液中缓慢加入1.07g (9.54mmol)叔丁醇钾的5ml热叔丁醇溶液。于-5℃将该混合物搅拌 45分钟，于室温搅拌2小时。加入水，用乙醚萃取三次。用硫酸钠干 燥有机相，过滤并真空浓缩。将粗品物质溶于15ml乙醚中，然后加至 218mg(5.75)氢化铝锂的5ml乙醚悬浮液中。于室温下将该混合物搅拌 2小时。加入十水硫酸钠，于室温下将该混合物搅拌30分钟。过滤固 体，真空浓缩有机溶液。层析残留物(150g硅胶，乙酸乙酯/己烷/甲醇 10/10/1)，得到250mg(22％)目标化合物。

C.向0℃的200mg(0.89mmol)步骤B制备的物质的二氯甲烷(5ml) 溶液中加入三乙胺(0.15ml，1.07mmol)，接着加入异丙基磺酰氯(0.12ml， 1.07mmol)。去除冰浴，于室温将该溶液搅拌过夜。用1N盐酸、饱和 的碳酸氢钠和盐水洗涤有机溶液，经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。 层析残留物(100g硅胶，25％乙酸乙酯/己烷)，得到61mg(21％)目标化 合物。C14H19NO2S3分析计算值(％)：C，51.03；H，5.81；N，4.25。实测 值(％)：C，51.30；H，5.81；N，4.25。场解析质谱：M＝329。

                       实施例272

       N-2-(2-噻吩-3-基-4-噻吩基)丙基2-丙磺酰胺

用4.38g(21.31mmol)4-乙酰基-2-溴代噻吩和3g(23.44mmol)噻吩 3-硼酸如实施例271所述制备。3个步骤后，总产量为421mg(6％)。 场解析质谱：M＝329。

                       实施例273

       N-2-(2-噻吩-3-基-5-吡啶基)丙基2-丙磺酰胺

A.2-(2-噻吩-3-基-5-吡啶基)丙腈

于90℃将960mg(4.8mmol)5-乙酰基-2-溴代吡啶、676mg (5.28mmol)噻吩-3-硼酸、222mg(0.19mmol)四(三苯膦)钯和995mg (7.2mmol)碳酸钾的13ml二氧六环和3ml水溶液加热过夜。加入盐水， 用乙酸乙酯萃取三次。经硫酸钠干燥有机相，过滤并真空浓缩。于室 温向粗品和475mg(14.4mmol)氰化锂的16ml四氢呋喃溶液中加入 2.2ml(14.4mmol)氰基膦酸二乙酯纯品。于室温将该混合物搅拌30分 钟。加入水，用1∶1的乙酸乙酯/己烷溶液萃取。用硫酸钠干燥有机溶 液，过滤并真空浓缩。将粗品溶于10ml四氢呋喃中，滴加至碘化钐溶 液(由3.32g(22.08mmol)钐和3.89g(13.8mmol)1，2-二碘乙烷制备)中。 将该混合物搅拌1小时。加入2.5N盐酸溶液，用乙醚萃取三次。用 1N硫代硫酸钠溶液洗涤有机相。用硫酸钠干燥有机溶液，过滤并真空 浓缩。层析残留物(100g硅胶，25％乙酸乙酯/己烷)，得到225mg(22％) 目标化合物。

B.向室温下的214mg(1mmol)步骤A制备的物质的5ml四氢呋 喃溶液中滴加0.11ml 10M甲硼烷-二甲硫复合物(1.1mmol)的四氢呋 喃溶液。于室温下将该混合物搅拌2小时。然后加入0.1ml 10M甲硼 烷-二甲硫复合物(1.0mmol)的四氢呋喃溶液，将该混合物搅拌过夜。 加入饱和的盐酸甲醇溶液(5ml)，搅拌10分钟。真空浓缩该溶液。将 粗品溶于二氯甲烷(5ml)中，冷却至0℃，加入三乙胺0.44ml (3.2mmol)，接着加入异丙基磺酰氯(0.14ml，1.2mmol)。去除冰浴，于 室温下将该溶液搅拌2小时。用1N盐酸、饱和的碳酸氢钠溶液和盐 水洗涤有机溶液，经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。层析残留物(50g 硅胶，33％乙酸乙酯/己烷)，得到25mg(7％)目标化合物。场解析质谱： M＝324。

                      实施例274

     (+)-N-2R-(4-(3-噻吩基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

于0℃向0.75g(3.5mmol)得自制备102的物质和0.60ml(3.8mmol) 1，8-二氮杂-双环[5.4.0]十一碳-7-烯的10ml二氯甲烷溶液中加入0.40ml (3.5mmol)2-丙磺酰氯。于室温下将该混合物搅拌4小时，然后用10ml 1N盐酸洗涤，分离有机层，用5ml二氯甲烷将水层萃取一次。干燥(硫 酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。从甲醇中重结晶，得到0.46g (41％)目标化合物。

C16H21NO2S2分析计算值(％)：C，59.41；H，6.54；N，4.33。实测值 (％)：C，59.69；H，6.68；N，4.42。

场解析质谱：M+1＝324。

[α]20D＝+42.55(c＝0.99，CHCl3)。

                       实施例275

      (+)-N-2S-(4-(3-噻吩基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例274的方法，用制备103的物质代替制备102的物质， 得到0.45g(39％)目标化合物。

C16H21NO2S2分析计算值(％)：C，59.41；H，6.54；N，4.33。实测值 (％)：C，59.71；H，6.35；N，4.43。

场解析质谱：M+1＝324。

[α]20D＝-43.98(c＝1.05，CHCl3)。

                       实施例276

  (+)-N-2R-(4-(3-噻吩基)苯基)丙基N’，N’-二甲基磺酰胺

于0℃向0.1g(0.46mmol)得自制备102的物质和0.07ml (0.46mmol)1，8-二氮杂-双环[5.4.0]十一碳-7-烯的10ml二氯甲烷溶液中 加入0.05ml(0.46mmol)N，N-二甲基氨磺酰氯。于室温下将该混合物搅 拌4小时，然后用10ml 1N盐酸洗涤，分离有机层，用5ml二氯甲烷 将水层萃取一次。干燥(硫酸镁)合并的有机物，过滤并真空浓缩。层 析残留物(10g硅胶，25％乙酸乙酯/己烷)，得到0.04g(26％)目标化合 物。

C15H20N2O2S2分析计算值(％)：C，55.53；H，6.21；N，8.63。实测值 (％)：C，55.39；H，6.08；N，8.50。

场解析质谱：M+1＝325。

[α]20D＝+20.75(c＝0.77，CHCl3)。

                       实施例277

  (+)-N-2S-(4-(3-噻吩基)苯基)丙基N’，N’-二甲基磺酰胺

根据实施例276的方法，用制备103的物质代替制备102的物质， 得到0.02g(13％)目标化合物。

C15H20N2O2S2分析计算值(％)：C，55.53；H，6.21；N，8.63。实测值 (％)：C，55.31；H，6.23；N，8.36。

场解析质谱：M+1＝325。

[α]20D＝-25.81(c＝1.24，CHCl3)。

                       实施例278

      (+)-N-2R-(4-(2-吡啶基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

A.(R)-2-(4-(2-吡啶基)苯基)-N-(叔丁氧基羰基)丙胺：向1.0g (3.2mmol)得自制备92的物质和1.2g(3.2mmol)2-(三-正丁基锡烷基) 吡啶的10ml二氧六环溶液中加入0.18g(0.16mmol)四(三苯膦)钯(O)。 于100℃将该混合物加热18小时。冷却该混合物，真空浓缩。层析残 留物(150g硅胶，25％乙酸乙酯/己烷)，得到0.87g(85％)目标化合物。

B.向0.85g(2.7mmol)得自实施例278A的物质的5ml乙酸乙酯溶 液中加入5ml盐酸饱和的乙酸乙酯。于室温下将该混合物搅拌3小时， 然后真空浓缩。将残留物悬浮于5ml甲醇中，真空浓缩，然后溶于5ml 二氯甲烷中。向该混合物加入1.2ml(8.4mmol)1，8-二氮杂双环[5.4.0] 十一碳-7-烯，将该溶液冷却至0℃。向该混合物中加入0.30ml(2.7mmol) 2-丙磺酰氯。于室温下将该混合物搅拌4小时，然后用5ml 1N盐酸洗 涤，分离有机层，用5ml二氯甲烷萃取水层三次。干燥(硫酸镁)合并 的有机物，过滤并真空浓缩。层析残留物(25g硅胶，50％乙酸乙酯/己 烷)，得到0.49g(57％)目标化合物。

C17H22N2O2S分析计算值(％)：C，64.12；H，6.96；N，8.80。实测值 (％)：C，64.22；H，6.71；N，8.82。

质谱：M+1＝319。

[α]20D＝+40(c＝1.0，CHCl3)。

                       实施例279

      (-)-N-2S-(4-(2-吡啶基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

根据实施例278的方法，用制备99的物质代替制备92的物质， 得到0.36g(47％)目标化合物。

C17H22N2O2S分析计算值(％)：C，64.12；H，6.96；N，8.80。实测值 (％)：C，63.93；H，6.86；N，8.65。

质谱：M+1＝319。

[α]20D＝-36(c＝1.0，CHCl3)。

                      实施例280

      N-2-(4-N-苯基草酰氨基)苯基)丙基2-丙磺酰胺

用苯基溴化镁(0.27ml，0.82mmol)处理得自实施例222的物质 (0.28g，0.79mmol)的-78℃的四氢呋喃(5ml)溶液。微微加热该反应混 合物以溶解固体。1小时后，于-78℃再加入苯基溴化镁(0.27ml， 0.82mmol)，将该混合物搅拌2小时。于-78℃用10％氯化铵溶液骤 冷该反应混合物。用乙醚(2×20ml)萃取有机物。用盐水(10ml)洗涤合 并的有机层，经硫酸镁干燥并浓缩。粗品产物经快速层析(二氧化硅， 30％乙酸乙酯∶己烷)进一步纯化，得到0.31g(46％)为黄色油状物的纯 品产物。NMR与提出的目标结构相符。场解析质谱：M+＝389.3。