本发明涉及4-取代的吡唑啉化合物、其制备方法、包含这些化合 物的药物以及其在制备人和动物治疗用药物中的用途。

大麻素类化合物为来自大麻(Cannabis sativa)植物(其通常称为大 麻)的化合物。天然存在的大麻素类中最具活性的化合物为四氢大麻 酚(THC)，特别是Δ9-THC。

这些天然存在的大麻素类以及其合成类似物通过与特异性G-偶 合受体(即所谓的大麻素受体)结合而促进其生理效应。

最近，已鉴别并克隆出两种不同类型的受体，这两种受体能与天 然存在的和合成的大麻素类两者结合。这些受体(称为CB1和CB2)涉 及人和动物的不同的生理学或病理生理学过程，例如与中枢神经系 统、免疫系统、心血管系统、内分泌系统、呼吸系统、胃肠道系统或 生殖系统有关的过程，例如Hollister在Pharm.Rev.38，1986，1-20； Reny和Singha，Prog.Drug.Res.，36，71-114，1991；Consroe和Sandyk 在Marijuana/Cannabinoids，Neurobiology and Neurophysiology，459， Murphy L.和Barthe A.编辑，CRC出版，1992中所述。

因此，对这些大麻素受体具有高度亲合力并适合于调节这些受体 的化合物可用于预防和/或治疗大麻素-受体相关的疾病。

特别是，CB1-受体涉及许多与食物摄取相关的不同疾病如贪食症 或肥胖症，包括与II型糖尿病有关的肥胖症(非-胰岛素依赖性糖尿 病)，因此适合调节该受体的化合物可用于预防和/或治疗这些疾病。

因此，本发明的目的为提供用作药物活性物质的新化合物。特别 是，这些活性物质适合于调节大麻素受体，更特别是适合于调节大麻 素1(CB1)受体。

通过提供以下给出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物、其立体异 构体、相应的盐和相应的溶剂化物获得所述目的。

已发现这些化合物对大麻素受体、特别是CB1-受体具有高度亲 合力，并且这些化合物作为调节剂例如这些受体的拮抗剂、反激动剂 或激动剂。因此他们适合于预防和/或治疗人和/或动物、优选人(包括 婴儿、儿童和成人)的与中枢神经系统、免疫系统、心血管系统、内 分泌系统、呼吸系统、胃肠道系统或生殖系统有关的不同疾病。

因此，本发明的一个方面涉及通式I的4-取代的吡唑啉化合物，

其中

X为O或S；

R1和R2在各种情况下彼此独立表示未取代或至少单取代的芳基 或杂芳基，其可与未取代或至少单取代的单环或多环体系稠合；

或饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个 杂原子作为环成员的环脂族基团，其可与未取代或至少单取代的单环 或多环体系稠合和/或可通过至少一个未取代或至少单取代的亚烷基 桥连；

R3表示未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可与未取代或至 少单取代的单环或多环体系稠合；

饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂 原子作为环成员的环脂族基团，其可与未取代或至少单取代的单环或 多环体系稠合和/或可通过至少一个未取代或至少单取代的亚烷基桥 连；

饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂 原子作为环成员的环脂族基团，其与饱和或不饱和的、未取代或至少 单取代的、任选含有至少一个杂原子作为环成员的环脂族基团通过公 用的环原子一起形成饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选 含有至少一个杂原子作为环成员的螺环残基；

-O-R6部分；-NR7R8部分或-NR9-O-R10部分；

R4表示F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH； -C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；

饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基团；

饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂 原子作为环成员的环脂族基团，其可与未取代或至少单取代的单环或 多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或 亚炔基连接和/或可通过至少一个未取代或至少单取代的亚烷基桥 连；

未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可与未取代或至少单取 代的单环或多环体系稠合和/或可通过任选至少单取代的亚烷基、亚 烯基或亚炔基连接；

-O-R11部分；-S-R12部分；-NH-R13部分或-NR14R15部分；

R5表示H；F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH； -C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；

饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基团；

饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂 原子作为环成员的环脂族基团，其可与未取代或至少单取代的单环或 多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或 亚炔基连接和/或可通过至少一个未取代或至少单取代的亚烷基桥 连；

未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可与未取代或至少单取 代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的亚烷 基、亚烯基或亚炔基连接；

-O-R11部分；-S-R12部分；-NH-R13部分或-NR14R15部分；

或者R4和R5与桥连碳原子一起形成饱和或不饱和的、未取代或 至少单取代的、任选含有至少一个杂原子作为环成员的环脂族基团；

R6表示氢原子；

饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基团；

饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂 原子作为环成员的环脂族基团，其可与未取代或至少单取代的单环或 多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或 亚炔基连接和/或可通过至少一个未取代或至少单取代的亚烷基桥 连；

未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可与未取代或至少单取 代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的亚烷 基、亚烯基或亚炔基连接；

-P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分或 -C(＝O)-R19部分；

R7和R8在各种情况下彼此独立表示氢原子；

饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基团；

饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂 原子作为环成员的环脂族基团，其可与未取代或至少单取代的单环或 多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或 亚炔基连接和/或可通过至少一个未取代或至少单取代的亚烷基桥 连；

饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂 原子作为环成员的环脂族基团，其与饱和或不饱和的、未取代或至少 单取代的、任选含有至少一个杂原子作为环成员的环脂族基团通过公 用的环原子一起形成饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选 含有至少一个杂原子作为环成员的螺环残基；

未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可与未取代或至少单取 代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的亚烷 基、亚烯基或亚炔基连接；

-P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分； -C(＝O)-R19部分；-S(＝O)2-R20部分；或-NR21R22部分；

R9表示氢或饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基团；

R10、R11、R12、R13、R14、R15和R20在各种情况下彼此独立表示 饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基团；

饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂 原子作为环成员的环脂族基团，其可与未取代或至少单取代的单环或 多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或 亚炔基连接和/或可通过至少一个未取代或至少单取代的亚烷基桥 连；

或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可与未取代或至少单 取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的亚烷 基、亚烯基或亚炔基连接；

R16、R17、R18和R19在各种情况下彼此独立表示饱和或不饱和的、 未取代或至少单取代的脂族基团；

或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可与未取代或至少单 取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的亚烷 基、亚烯基或亚炔基连接；

且

R21和R22在各种情况下彼此独立表示氢原子；

饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基团；

饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂 原子作为环成员的环脂族基团，其可与未取代或至少单取代的单环或 多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或 亚炔基连接；

饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂 原子作为环成员的环脂族基团，其与饱和或不饱和的、未取代或至少 单取代的、任选含有至少一个杂原子作为环成员的环脂族基团通过公 用的环原子一起形成饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选 含有至少一个杂原子作为环成员的螺环残基；

或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可与未取代或至少单 取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的亚烷 基、亚烯基或亚炔基连接；

任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形 式，外消旋体，或至少两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对 映异构体的任何混合比率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或 药学上可接受的盐，或其相应的溶剂合物。术语立体异构体也包括互 变异构体。

优选排除一种或多种以下化合物：

[A]4，5-二吗啉代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸乙酯，

[B]1-苯基-4，5-二(哌啶-1-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸甲酯，

[C]1-(4-氯苯基)-4-(羟基甲基)-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸，

[D]5-吗啉代-1，4-二苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸乙酯，

[E]4-(4-氯苯基)-1-(4-氟苯基)-5-吗啉代-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸 乙酯，

[F]1-(4-氟苯基)-5-吗啉代-4-对甲苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸 乙酯，

[G]4-(羟基甲基)-1-(2-(甲氧基羰基)苯基)-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酸甲酯，

[H]苯并呋喃-2-基·(5-(4-羟基苯基)-4-硝基-1-(3-苯基-1H-吡唑-5- 基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-基)甲酮，

[I](5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-4-硝基-1-(3-苯基-1H-吡唑 -5-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-基)(苯并呋喃-2-基)甲酮，

[J]3-(苯并呋喃-2-羰基)-5-苯基-1-(3-苯基-1H-吡唑-5-基)-1H-吡唑 -4，4(5H)-二甲腈，

[K](5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-4-硝基-1-(3-苯基-1H-吡 唑-5-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-基)(苯并呋喃-2-基)甲酮，

[L]1-(3-甲氧基苯基)-5-吗啉代-4-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸 乙酯，

[M]1-(3-甲氧基苯基)-4-苯基-5-(哌嗪-1-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3- 甲酸乙酯，其任选与共聚苯乙烯结合，

[N]1-(3-甲氧基苯基)-4-苯基-5-(哌嗪-1-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3- 甲酸，其任选与共聚苯乙烯结合，和

[O]5-(4-氧代-2，3-二苯基-4，5-二氢-2H-吡唑并[4，3-d]哌嗪-7- 基)-1，4-二苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸乙酯，

任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形 式，外消旋体，或至少两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对 映异构体的任何混合比率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或 药学上可接受的盐，或其相应的溶剂合物。

被排除化合物A-O的结构如下所示：

且优选排除其中R6表示苯并呋喃基的通式I化合物。

如果一个或多个残基R1-R22表示或包括芳基或杂芳基，其可被取 代，除非特别规定，优选所述芳基或杂芳基可任选被1、2、3、4或 5个独立选自以下的取代基取代：-C1-6-全氟烷基、被一个或多个甲氧 基和/或乙氧基取代的-C1-6-烷基、-C1-6-烷基、被一个或多个羟基取代 的-C1-6-烷基、被一个或多个氯原子取代的-C1-6-烷基、-O-C1-6-烷基、 被一个或多个甲氧基和/或乙氧基取代的-O-C1-6-烷基、-S-C1-6-烷基、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-6-烷基、-O-C(＝O)-C1-6-烷基、F、Cl、Br、I、 -CN、-OCF3、-O-C2F5、-O-C3F7、-O-C4F9、-SCF3、-SCF3、-SCF2H、 -SCFH2、-OH、-SH、-SO3H、-NH-C(＝O)-C1-6-烷基、-N(C1-6-烷 基)-C(＝O)-C1-6-烷基、-NO2、-CHO、-C(＝O)-C1-6-烷基、-C(＝O)-C1-6- 全氟烷基、-C(＝S)-NH-C1-6-烷基、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NRARB、 -C(＝O)-NH-NRCRD、-S(＝O)-C1-6-烷基、-S(＝O)2-C1-6-烷基、-S(＝O)2-苯 基、-(C1-5-亚烷基)-S-C1-6-烷基、-(C1-5-亚烷基)-S(＝O)-C1-6-烷基、-(C1-5- 亚烷基)-S(＝O)2-C1-6-烷基、-NRERF、-(C1-5-亚烷基)-NRERF、 -S(＝O)-NH2、-S(＝O)2-NH-C1-6-烷基、-S(＝O)2-NH-苯基、 -NH-S(＝O)2-C1-6-烷基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡咯烷基、 哌啶基、苯基、噻吩基、苯氧基和苄基；

其中在各种情况下所述环状部分环丙基、环丁基、环戊基、环己 基、吡咯烷基、哌啶基、苯基、噻吩基、苯氧基和苄基可任选被1、 2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、-OH、-CF3、 -CN、-NO2、-C1-6-烷基、-O-C1-6-烷基、-O-CF3和-S-CF3且

其中RA、RB、RE和RF彼此独立表示氢或-C1-6-烷基或RA和RB 在各种情况下与桥连氮原子一起形成选自以下的基团：吡咯烷基、咪 唑烷基、哌嗪基、哌啶基、硫代吗啉基、吗啉基、氮杂环庚烷基和二 氮杂环庚烷基，其可被一个或多个相同或不同的C1-6烷基至少单取代；

且其中Rc和RD彼此独立表示氢、-C1-6-烷基、-C(＝O)-O-C1-6-烷 基、C3-8-环烷基、-(C1-5-亚烷基)-C3-8-环烷基、-(C1-6-亚烷基)-O-C1-6- 烷基或被一个或多个羟基取代的-C1-6-烷基，或Rc和RD在各种情况下 与桥连氮原子一起形成选自以下的基团：吡咯烷基、咪唑烷基、哌嗪 基、哌啶基、硫代吗啉基、吗啉基、氮杂环庚烷基和二氮杂环庚烷基， 其可被一个或多个独立选自以下的取代基至少单取代：-C1-6-烷基、 -C(＝O)-C1-6-烷基、-C(＝O)-O-C1-6-烷基、-C(＝O)-NH-C1-6-烷基、 -(C＝S)-NH-C1-6烷基、氧代(＝O)、被一个或多个羟基取代的-C1-6-烷基、 -(-C1-6-亚烷基)-O-C1-6-烷基和-C(＝O)-NH2。

更优选所述芳基和杂芳基可任选被1、2、3、4或5个独立选自 以下的取代基取代：-CF3、-C2F5、-C3F7、-C4F9、-CH2Cl、-CHCl2、 -C2H4Cl、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、 叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、 -CH2-CH2-CH2-OH、-O-CH2-O-CH3、-O-CH2-CH2-O-CH3、 -O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、-C(OCH3)(CH3)2、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、 -S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、 -S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C3H7、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-O-C(＝O)-CH3、 -O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -O-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-O-C2F5、-O-C3F7、 -O-C4F9、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-SO3H、-NH-C(＝O)-CH3、 -NH-C(＝O)-C2H5、-NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-CF3、-C(＝O)-C2F5、-C(＝O)-C3F7、 -C(＝S)-NH-CH3、-C(＝S)-NH-C2H5、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2、-C(＝O)-NH-NH-CH3、-C(＝O)-NH-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-NH2、-C(＝O)-NH-N(CH3)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、 -S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-S(＝O)2- 苯基、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CH2-N(CH3)2、 -(CH2)-吗啉基、-(CH2)-哌啶基、-(CH2)-哌嗪基、-(CH2)-N(C2H5)2、 -CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、-CH2-N(CH3)(C2H5)、-S(＝O)-NH2、 -S(＝O)2-NH-CH3、-S(＝O)2-NH-苯基、-NH-S(＝O)2-CH3、环丙基、环丁 基、环戊基、环己基、吡咯烷基、哌啶基、苯基、噻吩基、苯氧基和 苄基，其中所述噻吩基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代： F、Cl、Br、甲基、乙基和正丙基。

优选的任选至少单取代的芳基为苯基和萘基(1-和2-萘基)。

除非特别规定，优选在杂芳基中作为环成员存在的杂原子可独立 选自氮、氧和硫。更优选杂芳基为5-至14-元且可包含1、2、3或4 个独立选自氮、氧和硫的杂原子。

优选的未取代或至少单取代的杂芳基为吡啶基、呋喃基、噻吩基、 吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、 噁二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、嘧啶基、 吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并[2，1，3] 噻二唑基、[1，2，3]-苯并噻二唑基、[2，1，3]-苯并噁二唑基、[1，2，3]-苯并 噁二唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、 咪唑并[2，1-b]噻唑基、2H-苯并吡喃基、吡喃基、吲唑基和喹唑啉基。

优选的与单环或多环体系稠合的芳基和杂芳基为[1，3]-苯并二氧 杂环戊烯基、[1，4]-苯并二氧杂环己烷基、[1，2，3，4]-四氢萘基、(2，3)- 二氢-1H-环戊二烯并[b]吲哚基、[1，2，3，4]-四氢喹啉基、[1，2，3，4]-四氢 异喹啉基、[1，2，3，4]-四氢喹唑啉基和[3，4]-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪基。

如果一个或多个残基R1-R22表示或包括饱和或不饱和的、任选含 有至少一个杂原子作为环成员的可被取代的环脂族基团，优选C3-18 环脂族基团、杂环，优选4-至10-元杂环、C3-16环烷基、C4-16环烯基、 C4-16杂环烷基或C5-16杂环烯基，除非特别规定，否则优选所述环脂 族基团、杂环、C3-16环烷基、C4-16环烯基、C4-16杂环烷基或C5-16杂 环烯基在各种情况下任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代 基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C1-6-全氟烷基、-C1-6-烷基、被一个或 多个羟基取代的-C1-6-烷基、被一个或多个氯原子取代的-C1-6-烷基、 被一个或多个甲氧基和/或乙氧基取代的-C1-6-烷基、-O-C1-6-烷基、被 一个或多个甲氧基和/或乙氧基取代的-O-C1-6-烷基、-S-C1-6-烷基、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-6-烷基、-O-C(＝O)-C1-6-烷基、F、Cl、Br、I、 -CN、-OCF3、-O-C2F5、-O-C3F7、-O-C4F9、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、 -OH、-SH、-SO3H、-NH-C(＝O)-C1-6-烷基、-N(C1-6-烷基)-C(＝O)-C1-6- 烷基、-NO2、-CHO、-C(＝O)-C1-6-烷基、-C(＝O)-C1-6-全氟烷基、 -C(＝S)-NH-C1-6-烷基、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NRARB、 -C(＝O)-NH-NRCRD、-S(＝O)-C1-6-烷基、-S(＝O)2-C1-6-烷基、-S(＝O)2-苯 基、-(C1-5-亚烷基)-S-C1-6-烷基、-(C1-5-亚烷基)-S(＝O)-C1-6-烷基、-(C1-5- 亚烷基)-S(＝O)2-C1-6-烷基、-NRERF、-(C1-5-亚烷基)-NRERF、 -S(＝O)-NH2、-S(＝O)2-NH-C1-6-烷基、-S(＝O)2-NH-苯基、 -NH-S(＝O)2-C1-6-烷基、-O-苄基、-O-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、 环己基、吡咯烷基、哌啶基、苯基、噻吩基、苯氧基和苄基；

其中在各种情况下所述环状部分环丙基、环丁基、环戊基、环己 基、吡咯烷基、哌啶基、苯基、噻吩基、苯氧基和苄基可任选被1、 2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、-OH、-CF3、 -CN、-NO2、-C1-6-烷基、-O-C1-6-烷基、-O-CF3和-S-CF3且

其中RA、RB、RE和RF彼此独立表示氢或-C1-6-烷基或RA和RB 在各种情况下与桥连氮原子一起形成选自以下的基团：吡咯烷基、咪 唑烷基、哌嗪基、哌啶基、硫代吗啉基、吗啉基、氮杂环庚烷基和二 氮杂环庚烷基，其可被一个或多个相同或不同的C1-6烷基基团至少单 取代；

且其中Rc和RD彼此独立表示氢、-C1-6-烷基、-C(＝O)-O-C1-6-烷 基、C3-8-环烷基、-(C1-5-亚烷基)-C3-8-环烷基、-(C1-6-亚烷基)-O-C1-6- 烷基或被一个或多个羟基取代的-C1-6-烷基，或Rc和RD在各种情况下 与桥连氮原子一起形成选自以下的基团：吡咯烷基、咪唑烷基、哌嗪 基、哌啶基、硫代吗啉基、吗啉基、氮杂环庚烷基和二氮杂环庚烷基， 其可被一个或多个独立选自以下的取代基至少单取代：-C1-6-烷基、 -C(＝O)-C1-6-烷基、-C(＝O)-O-C1-6-烷基、-C(＝O)-NH-C1-6-烷基、 -C(＝S)-NH-C1-6-烷基、氧代(＝O)、被一个或多个羟基取代的-C1-6-烷基、 -(C1-6-亚烷基)-O-C1-6-烷基和-C(＝O)-NH2。

更优选所述环脂族基团、杂环、C3-16环烷基、C4-16环烯基、C4-16 杂环烷基或C5-16杂环烯基可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下 的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、-C2F5、-C3F7、-C4F9、-CH2Cl、 -CHCl2、-C2H4Cl、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、 2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、 -CH2-CH2-CH2-OH、-O-CH2-O-CH3、-O-CH2-CH2-O-CH3、 -O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、-C(OCH3)(CH3)2、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、 -S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、 -S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C3H7、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-O-C(＝O)-CH3、 -O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -O-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-O-C2F5、-O-C3F7、 -O-C4F9、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-SO3H、-NH-C(＝O)-CH3、 -NH-C(＝O)-C2H5、-NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-CF3、-C(＝O)-C2F5、-C(＝O)-C3F7、 -C(＝S)-NH-CH3、-C(＝S)-NH-C2H5、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2、-C(＝O)-NH-NH-CH3、-C(＝O)-NH-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-NH2、-C(＝O)-NH-N(CH3)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、 -S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-S(＝O)2- 苯基、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CH2-N(CH3)2、 -(CH2)-吗啉基、-(CH2)-哌啶基、-(CH2)-哌嗪基、-(CH2)-N(C2H5)2、 -CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、-CH2-N(CH3)(C2H5)、-S(＝O)-NH2、 -S(＝O)2-NH-CH3、-S(＝O)2-NH-苯基、-NH-S(＝O)2-CH3、-O-苄基、-O- 苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡咯烷基、哌啶基、苯基、 噻吩基、苯氧基和苄基，其中所述噻吩基可被1、2、3个独立选自以 下的取代基取代：F、Cl、Br、甲基、乙基和正丙基。

如果一个或多个残基R1至R22表示或包括环脂族基团，优选为 C3-16环脂族基团，其包含一个或多个杂原子作为环原子，除非特别规 定，否则这些杂原子中的每一个可优选选自氮、氧和硫。更优选环脂 族基团可任选包含1、2、3或4个独立选自N、O和S的杂原子作为 环原子。

适合的饱和或不饱和的、任选包含至少一个杂原子作为环成员的 环脂族基团可优选选自：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、环癸基、环十一烷基、环十二烷基、环十三烷基、 环十四烷基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、吡咯烷基、 哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、 咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、氮杂 环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、(2，5)-二氢呋喃基、(2，5)- 二氢噻吩基、(2，3)-二氢呋喃基、(2，3)-二氢呋喃基、(2，5)-二氢-1H-吡 咯基、(2，3)-二氢-1H-吡咯基、四氢噻喃基、四氢吡喃基、(3，4)-二氢-2H- 吡喃基、(3，4)-二氢-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢 吡啶基、(1，2，5，6)-四氢吡啶基、[1，3]-氧杂氮杂环己烷基、六氢嘧啶基、 (5，6)-二氢-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧杂环己烷基、(1，4)-二氧 杂环己烷基和(1，3)-二氧杂环戊烷基。

适合的饱和或不饱和的、任选包含至少一个杂原子作为环成员的 与未取代或至少单取代的单环或多环体系稠合的环脂族基团可优选 选自：二氢吲哚基、异二氢吲哚基、十氢萘基、(1，2，3，4)-四氢喹啉基、 (1，2，3，4)-四氢异喹啉基、(1，2，3，4)-四氢萘基、八氢环戊二烯并[c]吡咯 基、(1，3，4，7，9a)-六氢-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氢吲嗪基、十氢喹 啉基、十二氢咔唑基、9H-咔唑基、十氢异喹啉基、(6，7)-二氢-4H-噻 吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氢-1H-苯并[de]异喹啉基和(1，2，3，4)-四氢喹 喔啉基(quinoxazlinyl)。

优选环脂族基团、C3-16环烷基、C4-16环烯基、C14-16杂环烷基或 C5-16杂环烯基可通过1、2或3个未取代或至少单取代的亚烷基桥连。

适合的饱和或不饱和的、任选包含至少一个杂原子作为环成员的 通过至少一个未取代或至少单取代的亚烷基桥连的环脂族基团可优 选选自：金刚烷基、二环[2.2.1]庚基、二环[3.1.1]庚基、降冰片烯基 和8-氮杂二环[3.2.1]辛基。

适合的饱和或不饱和的、任选包含至少一个杂原子作为环成员的 通过公用的环原子与饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的环脂族 基团形成螺环残基的环脂族基团为8-氮杂-螺[4.5]癸基。

如果没有特别规定，则本发明的单环或多环体系是指单或多环烃 环体系，优选为单或二环体系，该体系可为饱和的、不饱和的或芳族 的。各不同的环可具有不同的饱和度，即可为饱和的、不饱和的或芳 族的。任选单或二环体系的各环可包含一个或多个、优选1、2或3 个相同或不同的杂原子作为环原子，优选所述杂原子可选自氮、氧和 硫。单或二环体系的环优选为5-、6-或7-元环。

本发明所用的术语″稠合″是指一个环或环系与其他环或环系连 接，其中术语″成环(annulated)″或″环化(annelated)″也被本领域技术人 员用来表示这种连接。

如果一个或多个残基R1至R22包含可被取代的单环或多环体系， 除非特别规定，则优选所述单环或多环体系可任选被1、2、3、4或 5个独立选自以下的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C1-6-全氟烷 基、-C1-6-烷基、被一个或多个羟基取代的-C1-6-烷基、被一个或多个 氯原子取代的-C1-6-烷基、被一个或多个甲氧基和/或乙氧基取代的 -C1-6-烷基、-O-C1-6-烷基、被一个或多个甲氧基和/或乙氧基取代的 -O-C1-6-烷基、-S-C1-6-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-6-烷基、 -O-C(＝O)-C1-6-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-O-C2F5、-O-C3F7、 -O-C4F9、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-SO3H、-NH-C(＝O)-C1-6- 烷基、-N(C1-6-烷基)-C(＝O)-C1-6-烷基、-NO2、-CHO、-C(＝O)-C1-6-烷 基、-C(＝O)-C1-6-全氟烷基、-C(＝S)-NH-C1-6-烷基、-CF2H、-CFH2、 -C(＝O)-NRARB、-C(＝O)-NH-NRCRD、-S(＝O)-C1-6-烷基、-S(＝O)2-C1-6- 烷基、-S(＝O)2-苯基、-(C1-5-亚烷基)-S-C1-6-烷基、-(C1-5-亚烷 基)-S(＝O)-C1-6-烷基、-(C1-5-亚烷基)-S(＝O)2-C1-6-烷基、-NRERF、-(C1-5- 亚烷基)-NRERF、-S(＝O)-NH2、-S(＝O)2-NH-C1-6-烷基、-S(＝O)2-NH-苯 基、-NH-S(＝O)2-C1-6-烷基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡咯 烷基、哌啶基、苯基、噻吩基、苯氧基和苄基；

其中在各种情况下所述环状部分环丙基、环丁基、环戊基、环己 基、吡咯烷基、哌啶基、苯基、噻吩基、苯氧基和苄基可任选被1、 2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、-OH、-CF3、 -CN、-NO2、-C1-6-烷基、-O-C1-6-烷基、-O-CF3和-S-CF3且

其中RA、RB、RE和RF彼此独立表示氢或-C1-6-烷基或RA和RB 在各种情况下与桥连氮原子一起形成选自以下的基团：吡咯烷基、咪 唑烷基、哌嗪基、哌啶基、硫代吗啉基、吗啉基、氮杂环庚烷基和二 氮杂环庚烷基，这些基团可被一个或多个相同或不同的C1-6烷基至少 单取代；

且其中Rc和RD彼此独立表示氢、-C1-6-烷基、-C(＝O)-O-C1-6-烷 基、C3-8-环烷基、-(C1-5-亚烷基)-C3-8-环烷基、-(C1-6-亚烷基)-O-C1-6- 烷基或被一个或多个羟基取代的-C1-6-烷基，或Rc和RD在各种情况下 与桥连氮原子一起形成选自以下的基团：吡咯烷基、咪唑烷基、哌嗪 基、哌啶基、硫代吗啉基、吗啉基、氮杂环庚烷基和二氮杂环庚烷基， 这些基团可被一个或多个独立选自以下的基团至少单取代：-C-1-6-烷 基、-C(＝O)-C1-6-烷基、-C(＝O)-O-C1-6-烷基、-C(＝O)-NH-C1-6-烷基、 -C(＝S)-NH-C1-6-烷基、氧代(＝O)、被一个或多个羟基取代的-C1-6-烷基、 -(C1-6-亚烷基)-O-C1-6-烷基和-C(＝O)-NH2。

更优选所述单环或多环体系可任选被1、2、3、4或5个独立选 自以下的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、-C2F5、-C3F7、-C4F9、 -CH2Cl、-CHCl2、-C2H4Cl、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-CH2-OH、 -CH2-CH2-OH、-CH2-CH2-CH2-OH、-O-CH2-O-CH3、 -O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、 -C(OCH3)(CH3)2、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、 -S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C3H7、-C(＝O)-O-C(CH3)3、 -O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、 -O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-O-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、 -O-C2F5、-O-C3F7、-O-C4F9、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、 -SO3H、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、-NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NO2、 -CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-CF3、 -C(＝O)-C2F5、-C(＝O)-C3F7、-C(＝S)-NH-CH3、-C(＝S)-NH-C2H5、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、 -C(＝O)-NH-NH-CH3、-C(＝O)-NH-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-NH2、 -C(＝O)-NH-N(CH3)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、 -S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-苯基、-NH2、 -NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CH2-N(CH3)2、-(CH2)- 吗啉基、-(CH2)-哌啶基、-(CH2)-哌嗪基、-(CH2)-N(C2H5)2、 -CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、-CH2-N(CH3)(C2H5)、-S(＝O)-NH2、 -S(＝O)2-NH-CH3、-S(＝O)2-NH-苯基、-NH-S(＝O)2-CH3，环丙基、环丁 基、环戊基、环己基、吡咯烷基、哌啶基、苯基、噻吩基、苯氧基和 苄基，其中所述噻吩基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代： F、Cl、Br、甲基、乙基和正丙基。

如果一个或多个残基R4至R22表示或包含饱和或不饱和的、未取 代或至少单取代的脂族基团，优选C1-16脂族基团，所述脂族基团可 为直链或支链的脂族基团。

除非特别规定，否则优选脂族基团、C1-6-烷基、C2-16烯基和C2-16 炔基可任选被1、2、3、4、5、6、7、8或9个独立选自以下的取代 基取代：-OH、F、Cl、Br、I、-O-C1-16-烷基、-OCF3、-O-C2F5、-O-C3F7、 -O-C4F9、-CF3、-C2F5、-C3F7、-C4F9、-NH2、-NH-C1-16-烷基、-N(C1-6- 烷基)2、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-6-烷基、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-C1-6- 烷基、-C(＝O)-N(C1-6-烷基)2、-CN、-NO2、-S(＝O)-NH2、-CHO、 -C(＝O)-C1-6-烷基、-S(＝O)-C1-6-烷基、-S(＝O)2-C1-6-烷基、 -NH-S(＝O)-C1-6-烷基、-NH-C(＝O)-O-C1-6-烷基和-NH-C(＝O)-C1-6-烷基。

更优选脂族基团、C1-6-烷基、C2-16烯基和C2-16炔基可任选被1、 2、3、4、5、6、7、8或9个独立选自以下的取代基取代：-OH、F、 Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN、-NO2、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、 -NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NH-C(＝O)-O-CH3、-NH-C(＝O)-O-C2H5、 -NH-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5和-C(＝O)-C(CH3)3。

适合的烷基、优选C1-6-烷基选自：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊 基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正 辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、 2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、 正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷 基、正十五烷基和正十六烷基。

适合的至少单取代的烷基选自：-CF3、-CH2F、-CF2H、-CH2-O-CH3、 -C2F5、-CH2-CH2-F、-CH2-CN、-CH2-OH、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、 -CH2-CH2-OCH3、-CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、 -CH2-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-CH2-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-NH2、 -CH2-N(CH3)2、-CH2-N(C2H5)2、-CH2-CH-NH2、-CH2-CH2-N(CH3)2、 -CH2-CH2-N(C2H5)2、-CH2-CH2-CH2-NH2、-CH2-CH2-CH2-N(CH3)2和 -CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2。

本发明的烯基包含至少一个碳-碳双键。适合的烯基、优选C2-16 烯基选自：乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、正 庚烯基、正辛烯基、正壬烯基、正癸烯基、正十一碳烯基、正十二碳 烯基、正十三碳烯基、正十四碳烯基、正十五碳烯基和正十六碳烯基。

炔基包含至少一个碳-碳叁键。适合的炔基、优选C2-16炔基选自： 乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基、正己炔基、正辛炔基、正壬 炔基、正癸炔基、正十一碳炔基、正十二碳炔基、正十三碳炔基、正 十四碳炔基、正十五碳炔基和正十六碳炔基。

如果所述取代基的任一个表示可被取代的亚烷基、亚烯基或亚炔 基，如果没有特别规定，所述亚烷基、亚烯基或亚炔基可未取代或被 一个或多个取代基取代，优选未取代或被1、2或3个取代基取代。 优选所述取代基可独立选自：-O-C1-6-烷基、-S-C1-6-烷基、-F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-SO3H、-NH2、-NH(C1-6- 烷基)、-N(1-6-烷基)2和苯基。更优选所述取代基选自-F、Cl、Br、I、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-SO3H、-NH2、-NH-CH3、 -N(CH3)2、-O-CH3和-O-C2H5。亚烯基包含至少一个碳-碳双键，亚炔 基包括至少一个碳-碳叁键。

适合的亚烷基、优选C1-5-亚烷基包括-(CH2)-、-CH(CH3)-、-CH(苯 基)-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5和-(CH2)6-，适合的亚烯 基、优选C2-5-亚烯基包括-CH＝CH-、-CH2-CH＝CH-和-CH＝CH-CH2-， 适合的亚炔基、优选C2-5-亚炔基包括-C≡C-、-CH2-C≡C-和-C＝C-CH2-。

优选以上给出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中

X为O或S；

R1和R2在各种情况下彼此独立表示未取代或至少单取代的6-或 10-元芳基，其可与未取代或至少单取代的单环或多环体系稠合；

未取代或至少单取代的5-至14-元杂芳基，其可与未取代或至少 单取代的单环或多环体系稠合；

未取代或至少单取代的C3-16环烷基或C4-16环烯基，其在每种情 况下可与未取代或至少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通过至 少一个未取代或至少单取代的C1-5亚烷基桥连；

或未取代或至少单取代的C4-16杂环烷基或C5-16杂环烯基，其在 每种情况下可与未取代或至少单取代的单环或多环体系稠合和/或可 通过可通过至少一个未取代或至少单取代的C1-5亚烷基桥连；

R3表示未取代或至少单取代的6-或10-元芳基，其可与未取代或 至少单取代的单环或多环体系稠合；

未取代或至少单取代的5-至14-元杂芳基，其可与未取代或至少 单取代的单环或多环体系稠合；

未取代或至少单取代的C3-16环烷基或C4-16环烯基，其在每种情 况下可与未取代或至少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通过至 少一个未取代或至少单取代的C1-5亚烷基桥连；

未取代或至少单取代的C4-16杂环烷基或C5-16杂环烯基，其在每 种情况下可与未取代或至少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通 过至少一个未取代或至少单取代的C1-5亚烷基桥连；

未取代或至少单取代的C3-16环烷基、C4-16环烯基、C4-16杂环烷 基或C5-16杂环烯基，其与未取代或至少单取代的C3-16环烷基、C4-16 环烯基、C4-16杂环烷基或C5-16杂环烯基通过公用的环原子形成未取 代或至少单取代的螺环残基；

-O-R6部分；-NR7R8部分或-NR9-O-R10部分；

R4表示F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH； -C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；

未取代或至少单取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基；

未取代或至少单取代的C3-16环烷基或C4-16环烯基，其在每种情 况下可与未取代或至少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未 取代或至少单取代的C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2-5亚炔基连接和/或 可通过至少一个未取代或至少单取代的C1-5亚烷基桥连；

未取代或至少单取代的C4-16杂环烷基或C5-16杂环烯基，其在每 种情况下可与未取代或至少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通 过未取代或至少单取代的C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2-5亚炔基连接 和/或可通过至少一个未取代或至少单取代的C1-5亚烷基桥连；

未取代或至少单取代的6-或10-元芳基，其可与未取代或至少单 取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的C1-5 亚烷基、C2-5亚烯基或C2·5亚炔基连接；

或未取代或至少单取代的5-至14-元杂芳基，其可与未取代或至 少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的 C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2·5亚炔基连接；

-O-R11部分；-S-R12部分；-NH-R13部分或-NR14R15部分；

R5表示H；F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH； -C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；

未取代或至少单取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基；

未取代或至少单取代的C3-16环烷基或C4-16环烯基，其在每种情 况下可与未取代或至少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未 取代或至少单取代的C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2-5亚炔基连接和/或 可通过至少一个未取代或至少单取代的C1-5亚烷基桥连；

未取代或至少单取代的C4-16杂环烷基或C5-16杂环烯基，其在每 种情况下可与未取代或至少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通 过未取代或至少单取代的C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2-5亚炔基连接 和/或可通过至少一个未取代或至少单取代的C1-5亚烷基桥连；

未取代或至少单取代的6-或10-元芳基，其可与未取代或至少单 取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的C1-5 亚烷基、C2-5亚烯基或C2·5亚炔基连接；

或未取代或至少单取代的5-至14-元杂芳基，其可与未取代或至 少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的 C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2-5亚炔基连接；

-O-R11部分；-S-R12部分；-NH-R13部分或-NR14R15部分；

或者R4与R5和桥连碳原子一起形成未取代或至少单取代的C3-16 环烷基或C4-16环烯基；

R6表示氢原子；

未取代或至少单取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基；

未取代或至少单取代的C3-16环烷基或C4-16环烯基，其在每种情 况下可与未取代或至少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通过至 少一个未取代或至少单取代的C1-5亚烷基桥连和/或可通过未取代或 至少单取代的C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2·5亚炔基连接；

未取代或至少单取代的C4-16杂环烷基或C5-16杂环烯基，其在每 种情况下可与未取代或至少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通 过至少一个未取代或至少单取代的C1-5亚烷基桥连和/或可通过未取 代或至少单取代的C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2·5亚炔基连接；

未取代或至少单取代的6-或10-元芳基，其可与未取代或至少单 取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的C1-5 亚烷基、C2-5亚烯基或C2·5亚炔基连接；

未取代或至少单取代的5-至14-元杂芳基，其可与未取代或至少 单取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的 C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2·5亚炔基连接；

-P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分或 -C(＝O)-R19部分；

R7和R8在各种情况下彼此独立表示氢原子；

未取代或至少单取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基；

未取代或至少单取代的C3-16环烷基或C4-16环烯基，其在每种情 况下可与未取代或至少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通过至 少一个未取代或至少单取代的C1-5亚烷基桥连和/或可通过未取代或 至少单取代的C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2·5亚炔基连接；

未取代或至少单取代的C4-16杂环烷基或C5-16杂环烯基，其在每 种情况下可与未取代或至少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通 过至少一个未取代或至少单取代的C1-5亚烷基桥连和/或可通过未取 代或至少单取代的C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2·5亚炔基连接；

未取代或至少单取代的C3-16环烷基、C4-16环烯基、C4-16杂环烷 基或C5-16杂环烯基与未取代或至少单取代的C3·16环烷基、C4-16环烯 基、C4-16杂环烷基或C5-16杂环烯基通过公用的环原子一起形成未取 代或至少单取代的螺环残基；

未取代或至少单取代的6-或10-元芳基，其可与未取代或至少单 取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的C1-5 亚烷基、C2-5亚烯基或C2·5亚炔基连接；

未取代或至少单取代的5-至14-元杂芳基，其可与未取代或至少 单取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的 C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2·5亚炔基连接；

-P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分； -C(＝O)-R19部分；-S(＝O)2-R20部分；或-NR21R22部分；

R9表示氢原子或未取代或至少单取代的C1-16烷基、C2-16烯基或 C2-16炔基；

R10、R11、R12、R13、R14、R15和R20在各种情况下彼此独立表示 未取代或至少单取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基；

未取代或至少单取代的C3-16环烷基或C4-16环烯基，其在每种情 况下可与未取代或至少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通过至 少一个未取代或至少单取代的C1-5亚烷基桥连和/或可通过未取代或 至少单取代的C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2-5亚炔基连接；

未取代或至少单取代的C4-16杂环烷基或C5-16杂环烯基，其在每 种情况下可与未取代或至少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通 过至少一个未取代或至少单取代的C1-5亚烷基桥连和/或可通过未取 代或至少单取代的C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2·5亚炔基连接；

未取代或至少单取代的6-或10-元芳基，其可与未取代或至少单 取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的C1-5 亚烷基、C2-5亚烯基或C2·5亚炔基连接；

或未取代或至少单取代的5-至14-元杂芳基，其可与未取代或至 少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的 C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2·5亚炔基连接；

R16、R17、R18和R19在各种情况下彼此独立表示未取代或至少单 取代C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基；

或未取代或至少单取代的6-或10-元芳基，其可与未取代或至少 单取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的 C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2·5亚炔基连接；

或未取代或至少单取代的5-至14-元杂芳基，其可与未取代或至 少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的 C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2·5亚炔基连接；

且

R21和R22在各种情况下彼此独立表示氢原子；

未取代或至少单取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基；

未取代或至少单取代的C3-16环烷基或C4-16环烯基，其在每种情 况下可与未取代或至少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未 取代或至少单取代的C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2·5亚炔基连接；

未取代或至少单取代的C4-16杂环烷基或C5-16杂环烯基，其在每 种情况下可与未取代或至少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通 过未取代或至少单取代的C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2·5亚炔基连接；

未取代或至少单取代的C3-16环烷基、C4-16环烯基、C4-16杂环烷 基或C5-16杂环烯基，其与未取代或至少单取代的C3-16环烷基、C4-16 环烯基、C4-16杂环烷基或C5-16杂环烯基通过公用的环原子一起形成 未取代或至少单取代的螺环残基；

未取代或至少单取代的6-或10-元芳基，其可与未取代或至少单 取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的C1-5 亚烷基、C2-5亚烯基或C2-5亚炔基连接；

或未取代或至少单取代的5-至14-元杂芳基，其可与未取代或至 少单取代的单环或多环体系稠合和/或可通过未取代或至少单取代的 C1-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2·5亚炔基连接；

其中

上述环体系的环在各种情况下各自彼此独立为5-、6-或7-元环 且在各种情况下彼此独立任选包含1、2、3个独立选自氮、氧和硫的 杂原子；

上述杂芳基在各种情况下任选包含1、2、3或4个独立选自氮、 氧和硫的杂原子作为环原子；

上述杂环烷基和杂环烯基在各种情况下任选包含1、2、3或4个 独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环原子；

任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形 式，外消旋体，或至少两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对 映异构体的任何混合比率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或 药学上可接受的盐，或其相应的溶剂合物。

同样优选以上给出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中R1 和R2在各种情况下彼此独立表示选自以下的基团：苯基、萘基、吡 啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻 唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲 哚基、异吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃 基、苯并[b]噻吩基、苯并[2，1，3]噻二唑基、[1，2，3]-苯并噻二唑基、 [2，1，3]-苯并噁二唑基、[1，2，3]-苯并噁二唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑 基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、2H-苯并 吡喃基、吡喃基、吲唑基、喹唑啉基、[1，3]-苯并二氧杂环戊烯基、[1，4]- 苯并二氧杂环己烷基、[1，2，3，4]-四氢萘基、(2，3)-二氢-1H-环戊二烯并 [b]吲哚基、[1，2，3，4]-四氢喹啉基、[1，2，3，4]-四氢异喹啉基、[1，2，3，4]- 四氢喹唑啉基和[3，4]-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪基，其任选在各种情况下 通过上述基团的芳族或杂芳族部分与通式I的吡唑啉化合物连接且可 任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：-CF3、-CH2-Cl、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、 F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、 -NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、 -S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、苯氧基和噻吩基， 其中所述噻吩基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、 Br、甲基、乙基和正丙基；

或选自以下的基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、环癸基、环十一烷基、环十二烷基、环十三烷基、 环十四烷基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、吡咯烷基、 哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、 咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、氮杂 环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、(2，5)-二氢呋喃基、(2，5)- 二氢噻吩基、(2，3)-二氢呋喃基、(2，3)-二氢呋喃基、(2，5)-二氢-1H-吡 咯基、(2，3)-二氢-1H-吡咯基、四氢噻喃基、四氢吡喃基、(3，4)-二氢-2H- 吡喃基、(3，4)-二氢-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢 吡啶基、(1，2，5，6)-四氢吡啶基、[1，3]-氧杂氮杂环己烷基、六氢嘧啶基、 (5，6)-二氢-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧杂环己烷基、(1，4)-二氧 杂环己烷基、(1，3)-二氧杂环戊烷基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、 十氢萘基、(1，2，3，4)-四氢喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基、八氢环戊 二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氢-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氢吲 嗪基、十氢喹啉基、十二氢咔唑基、9H-咔唑基、十氢异喹啉基、(6，7)- 二氢-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氢-1H-苯并[de]异喹啉基、 (1，2，3，4)-四氢喹喔啉基、金刚烷基、二环[2.2.1]庚基、二环[3.1.1]庚基 和降冰片烯基，其任选在各种情况下通过上述基团的(杂)环脂族部分 与通式I的吡唑啉化合物连接且可任选被1、2、3、4或5个独立选 自以下的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正 丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、 正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、 -S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、 -OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、 -S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2和-N(C2H5)2；

且X和R3至R22具有以上给出的含义，任选为其立体异构体之 一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体，或至少两种 立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比率的 混合物形式，或其相应的N-氧化物，或其相应的盐，或其相应的溶 剂合物。

同样优选以上给出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中R3 表示选自以下的基团：(2，3)-二氢-1H-环戊二烯并[b]吲哚基、环丙基、 环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、环十 一烷基、环十二烷基、环十三烷基、环十四烷基、环戊烯基、环己烯 基、环庚烯基、环辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、 吗啉基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡 唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、 氮杂环辛烷基、(2，5)-二氢呋喃基、(2，5)-二氢噻吩基、(2，3)-二氢呋喃 基、(2，3)-二氢呋喃基、(2，5)-二氢-1H-吡咯基、(2，3)-二氢-1H-吡咯基、 四氢噻喃基、四氢吡喃基、(3，4)-二氢-2H-吡喃基、(3，4)-二氢-2H-噻 喃基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢吡啶基、(1，2，5，6)-四氢吡 啶基、[1，3]-氧杂氮杂环己烷基、六氢嘧啶基、(5，6)-二氢-4H-嘧啶基、 噁唑烷基、(1，3)-二氧杂环己烷基、(1，4)-二氧杂环己烷基、(1，3)-二氧 杂环戊烷基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、十氢萘基、(1，2，3，4)-四氢 喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基、八氢环戊二烯并[c]吡咯基、 (1，3，4，7，9a)-六氢-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氢吲嗪基、十氢喹啉基、 十二氢咔唑基、9H-咔唑基、十氢异喹啉基、(6，7)-二氢-4H-噻吩并[3，2-c] 吡啶基、(2，3)-二氢-1H-苯并[de]异喹啉基、(1，2，3，4)-四氢喹喔啉基、 金刚烷基、二环[2.2.1]庚基、二环[3.1.1]庚基、降冰片烯基、8-氮杂二 环[3.2.1]辛基和8-氮杂-螺[4.5]癸基，其可任选被1、2、3、4或5个 独立选自以下的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙 基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、 2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-O-CH2-O-CH3、 -O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、 -C(OCH3)(CH3)2、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、 -S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、 -SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、 -C(＝O)-O-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、 -C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、 -S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2、-N(C2H5)2、环戊基、-O-苄基、苄基、环己基、吡咯烷基和 哌啶基；

-O-R6部分；-NR7R8部分或-NR9-O-R10部分；

且X、R1、R2和R4至R22具有以上给出的含义，任选为其立体异 构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体，或至 少两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合 比率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或其相应的盐，或其相 应的溶剂合物。

同样优选以上给出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中R4 表示F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H； -C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；

选自以下的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁 基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、 2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、 3-辛基和4-辛基，其可任选被1、2、3、4、5、6、7、8或9个独立 选自以下的取代基取代：-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2；

选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯 基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二 唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基和异吲哚基，其可通过 -(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基团连接和/ 或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：-CF3、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、 F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、 -NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、 -S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；

选自以下的基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、环癸基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯 基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、 氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四 氢噻吩基、氮杂环庚烷基和二氮杂环庚烷基，其可任选被1、2、3、 4或5个独立选自以下的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、 F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、 -NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、 -S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；

-O-R11部分；-S-R12部分、-NH-R13部分或-NR14R15部分；

且X、R1、R2、R3和R5至R22具有以上给出的含义，任选为其立 体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体， 或至少两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何 混合比率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或其相应的盐，或 其相应的溶剂合物。

同样优选通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中

R5表示H；F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH； -C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；

选自以下的基团：甲基、-CF3、-CH2F、-CF2H、-C2F5、乙基、 -CH2-CN、-CH2-OH、正丙基、异丙基、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、 正丁基、-CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、异丁基、仲丁基、 叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基和3-己 基；

选自以下的基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、环癸基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯 基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、 氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四 氢噻吩基、氮杂环庚烷基和二氮杂环庚烷基，

选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和吡咯 基，其可通过-(CH2)-基团连接和/或可任选被1、2、3、4或5个独立 选自以下的取代基取代：-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、 -O-C2H5、F、Cl和Br；

-O-R11部分；-S-R12部分、-NH-R13部分或-NR14R15部分；

且X、R1-R4和R6-R22具有以上给出的含义，任选为其立体异构 体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体，或至少 两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比 率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或其相应的盐，或其相应 的溶剂合物。

同样优选通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中

R4和R5与桥连碳原子一起形成选自以下的基团：环丙基、环丁 基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、环十一烷 基、环十二烷基、环十三烷基、环十四烷基、环戊烯基、环己烯基、 环庚烯基和环辛烯基，其可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下 的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己 基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、 -S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、 -OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、 -S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2和-N(C2H5)2；

且X、R1-R3和R6-R22具有以上给出的含义，任选为其立体异构 体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体，或至少 两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比 率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或其相应的盐，或其相应 的溶剂合物。

同样优选以上给出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中R6 表示氢原子；选自以下的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、 正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、 2-辛基、3-辛基、4-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、 正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可 任选被1、2、3、4、5、6、7、8或9个独立选自以下的取代基取代： -OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN、-NO、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、 -NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NH-C(＝O)-O-CH3、-NH-C(＝O)-O-C2H5、 -NH-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5和-C(＝O)-C(CH3)3；

选自以下的基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、环癸基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯 基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、 氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四 氢噻吩基、氮杂环庚烷基、8-氮杂二环[3.2.1]辛基和二氮杂环庚烷基， 其可通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基 团连接和/或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代： 氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、 -S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、 -S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、 -SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、 -C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、 -S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2和-N(C2H5)2；

选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯 基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二 唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基和异吲哚基，其可通过 -(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基团连接和/ 或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：-CF3、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、 F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、 -NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、 -S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-C(＝O)-CH3、 -O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -CH2-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、 -CH2-N(CH3)(C2H5)和-(CH2)-吗啉基；

-P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分或 -C(＝O)-R19部分；

且X、R1-R5和R7-R22具有以上给出的含义，任选为其立体异构 体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体，或至少 两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比 率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或其相应的盐，或其相应 的溶剂合物

同样优选以上给出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中R7 和R8在各种情况下各自独立表示氢原子；

选自以下的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁 基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、 2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、 3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、 2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯 基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、 正戊炔基和正己炔基，其可任选被1、2、3、4、5、6、7、8或9个 独立选自以下的取代基取代：-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2；

选自以下的基团：(1，2，3，4)-四氢萘基、(2，3)-二氢-1H-环戊二烯并 [b]吲哚基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环 壬基、环癸基、环十一烷基、环十二烷基、环十三烷基、环十四烷基、 环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌 嗪基、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、咪唑烷基、 硫代吗啉基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、氮杂环庚烷基、 二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、(2，5)-二氢呋喃基、(2，5)-二氢噻吩 基、(2，3)-二氢呋喃基、(2，3)-二氢呋喃基、(2，5)-二氢-1H-吡咯基、(2，3)- 二氢-1H-吡咯基、四氢噻喃基、四氢吡喃基、(3，4)-二氢-2H-吡喃基、 (3，4)-二氢-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢吡啶基、 (1，2，5，6)-四氢吡啶基、[1，3]-氧杂氮杂环己烷基、六氢嘧啶基、(5，6)- 二氢-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧杂环己烷基、(1，4)-二氧杂环 己烷基、(1，3)-二氧杂环戊烷基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、十氢 萘基、(1，2，3，4)-四氢喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基、八氢环戊二烯 并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氢-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氢吲嗪基、 十氢喹啉基、十二氢咔唑基、9H-咔唑基、十氢异喹啉基、(6，7)-二氢 -4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氢-1H-苯并[de]异喹啉基、(1，2，3，4)- 四氢喹喔啉基、金刚烷基、二环[2.2.1]庚基、二环[3.1.1]庚基、降冰 片烯基、8-氮杂二环[3.2.1]辛基和8-氮杂-螺[4.5]癸基，其可通过 -(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基团连接和/ 或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：氧代(＝O)、 硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、 2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、 -O-CH2-O-CH3、-O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、 -C(OCH3)(C2H5)2、-C(OCH3)(CH3)2、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、 -S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、 -OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、 -S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-苄基、苄基、环戊基、环己基、吡咯烷基和 哌啶基；

选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯 基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二 唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基和异吲哚基，其可通过 -(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基团连接和/ 或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：-CF3、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、 F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、 -NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、 -S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；

-P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分； -C(＝O)-R19部分；-S(＝O)2-R20部分；或-NR21R22部分；

且X、R1-R6和R9-R22具有以上给出的含义，任选为其立体异构 体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体，或至少 两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比 率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或其相应的盐，或其相应 的溶剂合物。

同样优选以上给出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中R9 表示氢或选自甲基、乙基和正丙基的烷基；

且X、R1-R8和R10-R22具有以上给出的含义，任选为其立体异构 体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体，或至少 两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比 率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或其相应的盐，或其相应 的溶剂合物。

同样优选通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中R10、R11、R12、 R13、R14、R15和R20在各种情况下各自独立表示选自以下的基团：甲 基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正 戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、 2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6- 甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7- 甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊 烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基， 其可任选被1、2、3、4、5、6、7、8或9个独立选自以下的取代基 取代：-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、 -NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2；

选自以下的基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、环癸基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯 基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、 氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四 氢噻吩基、氮杂环庚烷基、8-氮杂二环[3.2.1]辛基和二氮杂环庚烷基， 其可通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基 团连接和/或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代： 氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、 -S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、 -S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、 -SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、 -C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、 -S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2和-N(C2H5)2；

或选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡 咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁 二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基和异吲哚基，其可通过 -(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基团连接和/ 或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：-CF3、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、 F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、 -NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、 -S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；

且X、R1-R9、R16-R19、R21和R22具有以上给出的含义，任选为 其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋 体，或至少两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的 任何混合比率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或其相应的盐， 或其相应的溶剂合物。

同样优选以上给出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中R16、 R17、R18和R19在各种情况下彼此独立表示选自以下的基团：甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、 2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、 3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、乙烯基、正丙烯 基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、 正戊炔基和正己炔基，其可任选被1、2、3、4、5、6、7、8或9个 独立选自以下的取代基取代：NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、-NH-C(＝O)-C(CH3)3、 -NH-C(＝O)-O-CH3、-NH-C(＝O)-O-C2H5、-NH-C(＝O)-O-C(CH3)3、 -C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、 -C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-OH、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5和 -C(＝O)-C(CH3)3；

或选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡 咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁 二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基和异吲哚基，其可通过 -(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基团连接和/ 或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：-CF3、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、 F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、 -NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、 -S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-C(＝O)-CH3、 -O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -CH2-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、 -CH2-N(CH3)(C2H5)和-(CH2)-吗啉基；

且X、R1-R15和R20-R22具有以上给出的含义，任选为其立体异构 体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体，或至少 两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比 率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或其相应的盐，或其相应 的溶剂合物。

同样优选以上给出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中R21 和R22在各种情况下各自独立表示氢；

选自以下的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁 基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、 2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、 3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、 2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯 基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、 正戊炔基和正己炔基，其可任选被1、2、3、4、5、6、7、8或9个 独立选自以下的取代基取代：-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2；

选自以下的基团：(2，3)-二氢-1H-环戊二烯并[b]吲哚基、环丙基、 环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、环十 一烷基、环十二烷基、环十三烷基、环十四烷基、环戊烯基、环己烯 基、环庚烯基、环辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、 吗啉基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡 唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、 氮杂环辛烷基、(2，5)-二氢呋喃基、(2，5)-二氢噻吩基、(2，3)-二氢呋喃 基、(2，3)-二氢呋喃基、(2，5)-二氢-1H-吡咯基、(2，3)-二氢-1H-吡咯基、 四氢噻喃基、四氢吡喃基、(3，4)-二氢-2H-吡喃基、(3，4)-二氢-2H-噻 喃基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢吡啶基、(1，2，5，6)-四氢吡 啶基、[1，3]-氧杂氮杂环己烷基、六氢嘧啶基、(5，6)-二氢-4H-嘧啶基、 噁唑烷基、(1，3)-二氧杂环己烷基、(1，4)-二氧杂环己烷基、(1，3)-二氧 杂环戊烷基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、十氢萘基、(1，2，3，4)-四氢 喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基、八氢环戊二烯并[c]吡咯基、 (1，3，4，7，9a)-六氢-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氢吲嗪基、十氢喹啉基、 十二氢咔唑基、9H-咔唑基、十氢异喹啉基、(6，7)-二氢-4H-噻吩并[3，2-c] 吡啶基、(2，3)-二氢-1H-苯并[de]异喹啉基、(1，2，3，4)-四氢喹喔啉基、 金刚烷基、二环[2.2.1]庚基、二环[3.1.1]庚基、降冰片烯基、8-氮杂二 环[3.2.1]辛基和8-氮杂-螺[4.5]癸基，其可通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、 -(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基团连接和/或可任选被1、2、3、4 或5个独立选自以下的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲 基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、正 戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-O-CH2-O-CH3、 -O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、 -C(OCH3)(CH3)2、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、 -S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、 -SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、 -C(＝O)-O-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、 -C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、 -S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2、-N(C2H5)2、环戊基、环己基、吡咯烷基和哌啶基；

或选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡 咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁 二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基和异吲哚基，其可通过 -(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基团连接和/ 或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：-CF3、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、 F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、 -NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、 -S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；

且X和R1-R20具有以上给出的含义，任选为其立体异构体之一、 优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体，或至少两种立体 异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比率的混合 物形式，或其相应的N-氧化物，或其相应的盐，或其相应的溶剂合 物。

同样优选以上给出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中

X为S或O；

R1和R2在各种情况下彼此独立表示选自以下的基团：苯基、萘 基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、 异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、 吲哚基、异吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b] 呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并[2，1，3]噻二唑基、[1，2，3]-苯并噻二唑基、 [2，1，3]-苯并噁二唑基、[1，2，3]-苯并噁二唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑 基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、2H-苯并 吡喃基、吡喃基、吲唑基、喹唑啉基、[1，3]-苯并二氧杂环戊烯基、[1，4]- 苯并二氧杂环己烷基、[1，2，3，4]-四氢萘基、(2，3)-二氢-1H-环戊二烯并 [b]吲哚基、[1，2，3，4]-四氢喹啉基、[1，2，3，4]-四氢异喹啉基、[1，2，3，4]- 四氢喹唑啉基和[3，4]-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪基，其任选在各种情况下 通过上述基团的芳族或杂芳族部分与通式I的吡唑啉化合物连接且可 任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：-CF3、-CH2-Cl、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、 F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、 -NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、 -S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、苯氧基和塞吩基， 其中所述噻吩基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、 Br、甲基、乙基和正丙基；

或选自以下的基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、环癸基、环十一烷基、环十二烷基、环十三烷基、 环十四烷基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、吡咯烷基、 哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、 咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、氮杂 环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、(2，5)-二氢呋喃基、(2，5)- 二氢噻吩基、(2，3)-二氢呋喃基、(2，3)-二氢呋喃基、(2，5)-二氢-1H-吡 咯基、(2，3)-二氢-1H-吡咯基、四氢噻喃基、四氢吡喃基、(3，4)-二氢-2H- 吡喃基、(3，4)-二氢-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢 吡啶基、(1，2，5，6)-四氢吡啶基、[1，3]-氧杂氮杂环己烷基、六氢嘧啶基、 (5，6)-二氢-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧杂环己烷基、(1，4)-二氧 杂环己烷基、(1，3)-二氧杂环戊烷基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、 十氢萘基、(1，2，3，4)-四氢喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基、八氢环戊 二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氢-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氢吲 嗪基、十氢喹啉基、十二氢咔唑基、9H-咔唑基、十氢异喹啉基、(6，7)- 二氢-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氢-1H-苯并[de]异喹啉基、 (1，2，3，4)-四氢喹喔啉基、金刚烷基、二环[2.2.1]庚基、二环[3.1.1]庚基 和降冰片烯基，其任选在各种情况下通过上述基团的(杂)环脂族部分 与通式I的吡唑啉化合物连接且可任选被1、2、3、4或5个独立选 自以下的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正 丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、 正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、 -S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、 -OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、 -S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2和-N(C2H5)2；

R3表示选自以下的基团：(2，3)-二氢-1H-环戊二烯并[b]吲哚基、 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸 基、环十一烷基、环十二烷基、环十三烷基、环十四烷基、环戊烯基、 环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌 嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉 基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、氮杂环庚烷基、二氮杂环 庚烷基、氮杂环辛烷基、(2，5)-二氢呋喃基、(2，5)-二氢噻吩基、(2，3)- 二氢呋喃基、(2，3)-二氢呋喃基、(2，5)-二氢-1H-吡咯基、(2，3)-二氢-1H- 吡咯基、四氢噻喃基、四氢吡喃基、(3，4)-二氢-2H-吡喃基、(3，4)-二 氢-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢吡啶基、(1，2，5，6)- 四氢吡啶基、[1，3]-氧杂氮杂环己烷基、六氢嘧啶基、(5，6)-二氢-4H- 嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧杂环己烷基、(1，4)-二氧杂环己烷基、 (1，3)-二氧杂环戊烷基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、十氢萘基、 (1，2，3，4)-四氢喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基、八氢环戊二烯并[c]吡 咯基、(1，3，4，7，9a)-六氢-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氢吲嗪基、十氢 喹啉基、十二氢咔唑基、9H-咔唑基、十氢异喹啉基、(6，7)-二氢-4H- 噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氢-1H-苯并[de]异喹啉基、(1，2，3，4)-四氢 喹喔啉基、金刚烷基、二环[2.2.1]庚基、二环[3.1.1]庚基、降冰片烯 基、8-氮杂二环[3.2.1]辛基和8-氮杂-螺[4.5]癸基，其可任选被1、2、 3、4或5个独立选自以下的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-O-CH2-O-CH3、 -O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、 -C(OCH3)(CH3)2、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、 -S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、 -SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、 -C(＝O)-O-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、 -C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、 -S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-苄基、苄基、环戊基、环己基、吡咯烷基和 哌啶基；

-O-R6部分；-NR7R8部分或-NR9-O-R10部分；

R4表示F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH； -C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；

选自以下的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁 基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、 2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、 3-辛基和4-辛基，其可任选被1、2、3、4、5、6、7、8或9个独立 选自以下的取代基取代：-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2；

选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯 基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二 唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基和异吲哚基，其可通过 -(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基团连接和/ 或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：-CF3、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、 F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、 -NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、 -S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；

选自以下的基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、环癸基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯 基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、 氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四 氢噻吩基、氮杂环庚烷基和二氮杂环庚烷基，其可任选被1、2、3、 4或5个独立选自以下的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、 F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、 -NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、 -S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；

-O-R11部分；-S-R12部分、-NH-R13部分或-NR14R15部分；

R4和R5与桥连碳原子一起形成选自以下的基团：环丙基、环丁 基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、环十一烷 基、环十二烷基、环十三烷基、环十四烷基、环戊烯基、环己烯基、 环庚烯基和环辛烯基，其可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下 的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己 基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、 -S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、 -OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、 -S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2和-N(C2H5)2；

R5表示H；F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH； -C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；

选自以下的基团：甲基、-CF3、-CH2F、-CF2H、-C2F5、乙基、 -CH2-CN、-CH2-OH、正丙基、异丙基、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、 正丁基、-CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、异丁基、仲丁基、 叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基和3-己 基；

选自以下的基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、环癸基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯 基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、 氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四 氢噻吩基、氮杂环庚烷基和二氮杂环庚烷基；

选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和吡咯 基，其可通过-(CH2)-基团连接和/或可任选被1、2、3、4或5个独立 选自以下的取代基取代：-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、 -O-C2H5、F、Cl和Br；

-O-R11部分；-S-R12部分、-NH-R13部分或-NR14R15部分；

R6表示氢原子；选自以下的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊 基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正 辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正 戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔 基，其可任选被1、2、3、4、5、6、7、8或9个独立选自以下的取 代基取代：-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、 -NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN、-NO、-NH-C(＝O)-CH3、 -NH-C(＝O)-C2H5、-NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NH-C(＝O)-O-CH3、 -NH-C(＝O)-O-C2H5、-NH-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-NH-CH3、 -C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、 -C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5和-C(＝O)-C(CH3)3；

选自以下的基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、环癸基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯 基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、 氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四 氢噻吩基、氮杂环庚烷基、8-氮杂二环[3.2.1]辛基和二氮杂环庚烷基， 其可通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基 团连接和/或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代： 氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、 -S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、 -S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、 -SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、 -C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、 -S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2和-N(C2H5)2；

选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯 基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二 唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基和异吲哚基，其可通过 -(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)或-CH＝CH-基团连接和/ 或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：-CF3、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、 F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、 -NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、 -S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-C(＝O)-CH3、 -O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -CH2-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、 -CH2-N(CH3)(C2H5)和-(CH2)-吗啉基；

-P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分或 -C(＝O)-R19部分；

R7和R8在各种情况下各自独立表示氢原子；

选自以下的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁 基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、 2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、 3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、 2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯 基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、 正戊炔基和正己炔基，其可任选被1、2、3、4、5、6、7、8或9个 独立选自以下的取代基取代：-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2；

选自以下的基团：(1，2，3，4)-四氢萘基、(2，3)-二氢-1H-环戊二烯并 [b]吲哚基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环 壬基、环癸基、环十一烷基、环十二烷基、环十三烷基、环十四烷基、 环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌 嗪基、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、咪唑烷基、 硫代吗啉基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、氮杂环庚烷基、 二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、(2，5)-二氢呋喃基、(2，5)-二氢噻吩 基、(2，3)-二氢呋喃基、(2，3)-二氢呋喃基、(2，5)-二氢-1H-吡咯基、(2，3)- 二氢-1H-吡咯基、四氢噻喃基、四氢吡喃基、(3，4)-二氢-2H-吡喃基、 (3，4)-二氢-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢吡啶基、 (1，2，5，6)-四氢吡啶基、[1，3]-氧杂氮杂环己烷基、六氢嘧啶基、(5，6)- 二氢-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧杂环己烷基、(1，4)-二氧杂环 己烷基、(1，3)-二氧杂环戊烷基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、十氢 萘基、(1，2，3，4)-四氢喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基、八氢环戊二烯 并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氢-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氢吲嗪基、 十氢喹啉基、十二氢咔唑基、9H-咔唑基、十氢异喹啉基、(6，7)-二氢 -4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氢-1H-苯并[de]异喹啉基、(1，2，3，4)- 四氢喹喔啉基、金刚烷基、二环[2.2.1]庚基、二环[3.1.1]庚基、降冰 片烯基、8-氮杂二环[3.2.1]辛基和8-氮杂-螺[4.5]癸基，其可通过 -(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基团连接和/ 或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：氧代(＝O)、 硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、 2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、 -O-CH2-O-CH3、-O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、 -C(OCH3)(C2H5)2、-C(OCH3)(CH3)2、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、 -S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、 -OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、 -S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-苄基、苄基、环戊基、环己基、吡咯烷基和 哌啶基；

选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯 基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二 唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基和异吲哚基，其可通过 -(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基团连接和/ 或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：-CF3、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、 F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、 -NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、 -S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；

-P(O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分； -C(＝O)-R19部分；-S(＝O)2-R20部分；或-NR21R22部分；

R9表示氢或选自甲基、乙基和正丙基的烷基。

R10、R11、R12、R13、R14、R15和R20在各种情况下各自独立表示 选自以下的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、 仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己 基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3- 辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、 2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯 基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、 正戊炔基和正己炔基，其可任选被1、2、3、4、5、6、7、8或9个 独立选自以下的取代基取代：-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3.-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2；

选自以下的基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、环癸基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯 基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、 氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四 氢噻吩基、氮杂环庚烷基、8-氮杂二环[3.2.1]辛基和二氮杂环庚烷基， 其可通过(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基团 连接和/或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代： 氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、 -S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、 -S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、 -SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、 -C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、 -S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2和-N(C2H5)2；

或选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡 咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁 二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基和异吲哚基，其可通过 -(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)或-CH＝CH-基团连接和/ 或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：-CF3、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、 F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、 -NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、 -S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；

R16、R17、R18和R19在各种情况下彼此独立表示选自以下的基团： 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚 基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、乙 烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、 正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任选被1、2、3、4、5、6、7、 8或9个独立选自以下的取代基取代：NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、 -NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NH-C(＝O)-O-CH3、-NH-C(＝O)-O-C2H5、 -NH-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-OH、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、 -C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5和-C(＝O)-C(CH3)3；

或选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡 咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁 二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基和异吲哚基，其可通过 -(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基团连接和/ 或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：-CF3、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、 F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、 -NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、 -S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-C(＝O)-CH3、 -O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -CH2-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、 -CH2-N(CH3)(C2H5)和-(CH2)-吗啉基；

和

R21和R22在各种情况下各自独立表示氢；

选自以下的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁 基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、 2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、 3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、 2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯 基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、 正戊炔基和正己炔基，其可任选被1、2、3、4、5、6、7、8或9个 独立选自以下的取代基取代：-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2；

选自以下的基团：(2，3)-二氢-1H-环戊二烯并[b]吲哚基、环丙基、 环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、环十 一烷基、环十二烷基、环十三烷基、环十四烷基、环戊烯基、环己烯 基、环庚烯基、环辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、 吗啉基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡 唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、 氮杂环辛烷基、(2，5)-二氢呋喃基、(2，5)-二氢噻吩基、(2，3)-二氢呋喃 基、(2，3)-二氢呋喃基、(2，5)-二氢-1H-吡咯基、(2，3)-二氢-1H-吡咯基、 四氢噻喃基、四氢吡喃基、(3，4)-二氢-2H-吡喃基、(3，4)-二氢-2H-噻 喃基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢吡啶基、(1，2，5，6)-四氢吡 啶基、[1，3]-氧杂氮杂环己烷基、六氢嘧啶基、(5，6)-二氢-4H-嘧啶基、 噁唑烷基、(1，3)-二氧杂环己烷基、(1，4)-二氧杂环己烷基、(1，3)-二氧 杂环戊烷基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、十氢萘基、(1，2，3，4)-四氢 喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基、八氢环戊二烯并[c]吡咯基、 (1，3，4，7，9a)-六氢-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氢吲嗪基、十氢喹啉基、 十二氢咔唑基、9H-咔唑基、十氢异喹啉基、(6，7)-二氢-4H-噻吩并[3，2-c] 吡啶基、(2，3)-二氢-1H-苯并[de]异喹啉基、(1，2，3，4)-四氢喹喔啉基、 金刚烷基、二环[2.2.1]庚基、二环[3.1.1]庚基、降冰片烯基、8-氮杂二 环[3.2.1]辛基和8-氮杂-螺[4.5]癸基，其可通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、 -(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基团连接和/或可任选被1、2、3、4 或5个独立选自以下的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲 基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、正 戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-O-CH2-O-CH3、 -O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、 -C(OCH3)(CH3)2、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、 -S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、 -SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、 -C(＝O)-O-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、 -C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、 -S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2、-N(C2H5)2、环戊基、环己基、吡咯烷基和哌啶基；

或选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡 咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁 二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基和异吲哚基，其可通过 -(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基团连接和/ 或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：-CF3、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、 F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、 -NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、 -S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；

任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形 式，外消旋体，或至少两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对 映异构体的任何混合比率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或 药学上可接受的盐，或其相应的溶剂合物。

特别优选以上给出的通式I的4-取代的吡唑啉，其中

X为O或S；

R1表示选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、 吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、 噁二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、嘧啶基、 吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并[2，1，3] 噻二唑基、[1，2，3]-苯并噻二唑基、[2，1，3]-苯并噁二唑基、[1，2，3]-苯并 噁二唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基 和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其可任选被1、2、3、4或5个独立选自以 下的取代基取代：-CF3、-CH2-Cl、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正 丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-NO2、 -OH、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、 -SCFH2、苯氧基和噻吩基，其中所述噻吩基可被1、2或3个独立选 自以下的取代基取代：F、Cl、Br、甲基、乙基和正丙基；

或选自以下的基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、吡咯 烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、氮杂环 丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩 基、氮杂环庚烷基和二氮杂环庚烷基，其可任选被1、2、3、4或5 个独立选自以下的取代基取代：-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、F、 Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H和-SCFH2；

R2表示选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、 吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、 噁二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、嘧啶基、 吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并[2，1，3] 噻二唑基、[1，2，3]-苯并噻二唑基、[2，1，3]-苯并噁二唑基、[1，2，3]-苯并 噁二唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基 和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其可任选被1、2、3、4或5个独立选自以 下的取代基取代：-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异 丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-OH、-O-CH3、 -O-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H和-SCFH2；

或选自以下的基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、吡咯 烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、氮杂环 丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩 基、氮杂环庚烷基和二氮杂环庚烷基，其可任选被1、2、3、4或5 个独立选自以下的取代基取代：-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、F、 Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H和-SCFH2；

R3表示选自以下的基团：

上述基团在各种情况下在上述基团的环状部分的任何位置包括 NH-基团与通式I的吡唑啉化合物连接，优选所述基团在上述基团的 环状部分的氮原子与通式I的吡唑啉化合物连接；

-O-R6部分、-NR7R8部分或-NR9-O-R10部分；

R4表示F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H； -C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；

选自以下的基团：甲基、-CF3、-CH2F、-CF2H、-C2F5、乙基、 -CH2-CN、-CH2-OH、正丙基、异丙基、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、 正丁基、-CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、异丁基、仲丁基、 叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基和3-己 基；

选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和吡咯 基，其可通过-(CH2)-基团连接和/或可任选被1、2、3、4或5个独立 选自以下的取代基取代：-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、 -O-C2H5、F、Cl和Br；

-O-R11部分；-S-R12部分、-NH-R13部分或-NR14R15部分；

R5表示H；F；Cl；Br；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；或选自甲基、 乙基、正丙基、异丙基和正丁基的烷基；

或者R4和R5与桥连碳原子一起形成选自以下的基团：环丙基、 环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环戊烯基、环己烯基、 环庚烯基和环辛烯基；

R6表示氢原子；选自以下的基团：甲基、-CF3、-CH2F、-CF2H、 -CH2-O-CH3、-C2F5、-CH2-CH2-F、乙基、-CH2-CN、-CH2-OH、正丙 基、异丙基、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、-CH2-CH2-OCH3，正丁 基、-CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、-CH2-CH2-CH2-O-CH3、 异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、-CH2-CH2-CH2-CH2-O-CH3、2- 戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基和正辛基；

选自以下的基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、咪唑烷基、氮杂环 庚烷基、8-氮杂二环[3.2.1]辛基和二氮杂环庚烷基，其可通过-(CH2)-、 -(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基团连接和/或可任选 被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：氧代(＝O)、硫代 (＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔 丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3和-O-C(CH3)3；

选自以下的基团：吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、 异噁唑基、噻唑基、异噻唑基和咪唑基，其可通过-(CH2)-、 -(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基团连接和/或可任选 被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正 丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、 正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-O-C(＝O)-CH3、 -O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -CH2-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、 -CH2-N(CH3)(C2H5)和-(CH2)-吗啉基；

-P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分或 -C(＝O)-R19部分。

R7和R8在各种情况下各自独立表示氢原子；

选自以下的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁 基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、 2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、 3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、 2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、-CH2-NH2、 -CH2-N(CH3)2、-CH2-CH-NH2、-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-N(C2H5)2、 -CH2-CH2-CH2-NH2、-CH2-CH2-CH2-N(CH3)2和 -CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2；

选自以下的基团：吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、环丙基、环丁基、 环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、环十一烷基、 环十二烷基、环十三烷基、环十四烷基、[1，2，3，4]-四氢萘基和二环[2.2.1] 庚基，其可通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或 -CH＝CH-基团连接和/或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的 取代基取代：-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-苄基、苄基、甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊 基和正己基；

选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和三唑 基，其可通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH- 基团连接和/或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取 代：-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、 叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、F、Cl和Br；

-S(＝O)2-R20部分；

-NR21R22部分；

选自以下的基团：

上述基团在各种情况下任选通过-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-基团在 上述基团的环状部分的任何位置包括NH-基团与通式I的吡唑啉化合 物连接，优选所述基团在上述基团的环状部分的氮原子与通式I的吡 唑啉化合物连接；

R9表示氢；

R10、R11、R12、R13、R14、R15和R20在各种情况下各自独立表示 选自以下的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、 仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己 基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3- 辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、 2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯 基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、 正戊炔基和正己炔基，其可任选被1、2、3、4、5、6、7、8或9个 独立选自以下的取代基取代：-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2；

选自以下的基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、环癸基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯 基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、 氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四 氢噻吩基、氮杂环庚烷基、8-氮杂二环[3.2.1]辛基和二氮杂环庚烷基， 其可通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基 团连接和/或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代： 氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、 -S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、 -S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、 -SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、 -C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、 -S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2和-N(C2H5)2；

或选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡 咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁 二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、引哚基和异吲哚基，其可通过 -(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)或-CH＝CH-基团连接和/ 或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：-CF3、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、 -S-C2H5.-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、 -S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、 -OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、 -S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；

R16、R17、R18和R19在各种情况下彼此独立表示选自以下的基团： 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚 基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、乙 烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、 正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任选被1、2、3、4、5、6、7、 8或9个独立选自以下的取代基取代：NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、 -NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NH-C(＝O)-O-CH3、-NH-C(＝O)-O-C2H5、 -NH-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-OH、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、 -C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5和-C(＝O)-C(CH3)3；

或选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡 咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁 二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基和异吲哚基，其可通过 -(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)或-CH＝CH-基团连接和/ 或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：-CF3、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、 正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、 F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、 -NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、 -C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、 -S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-C(＝O)-CH3、 -O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -CH2-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、 -CH2-N(CH3)(C2H5)和-(CH2)-吗啉基；

且

R21和R22在各种情况下各自独立表示氢；

选自以下的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁 基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、 2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、 3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、 2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、-CH2-NH2、 -CH-N(CH3)2、-CH2-CH-NH2、-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-N(C2H5)2、 -CH2-CH2-CH2-NH2、-CH2-CH2-CH2-N(CH3)2和 -CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2；

选自以下的基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、环癸基、环十一烷基、环十二烷基、环十三烷基、 环十四烷基和二环[2.2.1]庚基，其可通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、 -(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基团连接和/或可任选被1、2、3、4 或5个独立选自以下的取代基取代：-OH、甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基和正己基；

选自以下的基团：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和三唑 基，其可通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH- 基团连接和/或可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取 代：-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、 叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、F、Cl和溴；

或选自以下的基团：

上述基团在各种情况下在上述基团的环状部分的任何位置包括 NH-基团与通式I的吡唑啉化合物连接，优选所述基团在上述基团的 环状部分的氮原子与通式I的吡唑啉化合物连接；

任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形 式，外消旋体，或至少两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对 映异构体的任何混合比率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或 药学上可接受的盐，或其相应的溶剂合物。

更优选以上给出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中

X为O或S；

R1表示选自以下的基团：苯基和噻吩基，其可任选被1、2、3、 4或5个独立选自以下的取代基取代：-OH、-O-CH3、-O-C2H5、F、 Cl、Br和I；

R2表示苯基，其可被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基 取代：-OH、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br和I；

R3表示选自以下的基团：

上述基团在各种情况下在上述基团的环状部分的任何位置包括 NH-基团与通式I的吡唑啉化合物连接，优选所述基团在上述基团的 环状部分的氮原子与通式I的吡唑啉化合物连接；

-OR6-部分或-NR7R8部分；

R4表示F；Cl；Br；I；-OH、-CN；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH； -C(＝O)-OR17；

选自以下的基团：甲基、-CF3、-CH2F、-CF2H、-C2F5、乙基、 -CH2-CN、-CH2-OH、正丙基、异丙基、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、 正丁基、-CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、异丁基、仲丁基、 叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基和3-己 基；

苄基或-O-R11部分；

R5表示H；F；Cl；Br；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；或选自以下 的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基和正丁基；

或者R4和R5与桥连碳原子一起形成选自以下的基团：环丙基、 环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环戊烯基、环己烯基、 环庚烯基和环辛烯基；

R6表示氢原子；选自以下的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基和叔丁基或选自以下的基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己 基和环庚基；

R7表示氢原子或选自以下的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、仲丁基和叔丁基；

R8表示选自以下的基团：[1，2，3，4]-四氢萘基、二环[2.2.1]庚基、 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸 基、环十一烷基和环十二烷基，其可通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-或 -(CH2)-(CH2)-(CH2)-基团连接和/或被1、2、3或4个选自以下的取代 基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、 -OH、-O-CH3和-O-C2H5；

或选自以下的基团

上述基团在各种情况下在上述基团的环状部分的任何位置包括 NH-基团与通式I的吡唑啉化合物连接，优选所述基团在上述基团的 环状部分的氮原子与通式I的吡唑啉化合物连接；

且

R11和R17彼此各自独立表示选自以下的基团：甲基、乙基、正 丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、 3-戊基和新戊基；

任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形 式，外消旋体，或至少两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对 映异构体的任何混合比率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或 药学上可接受的盐，或其相应的溶剂合物。

同样更优选以下通式L、M或N的4-取代的吡唑啉化合物，

其中

RL表示-OH或氧代(＝O)；

X为O或S；

R1表示选自苯基和噻吩基的基团，其可任选被1个选自以下的基 团取代：-OH、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br和I；

R2表示苯基，其可任选被1或2个独立选自以下的基团取代： -OH、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br和I；

R4表示F；Cl；Br；I；-OH、-CN；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH； -C(＝O)-OR17；

选自以下的基团：甲基、-CF3、-CH2F、-CF2H、-C2F5、乙基、 -CH2-CN、-CH2-OH、正丙基、异丙基、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、 正丁基、-CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、异丁基、仲丁基、 叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基和3-己 基；

苄基或-O-R11部分；

R5表示H；F；Cl；Br；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；或选自以下 的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基和正丁基；

或者R4和R5与桥连碳原子一起形成选自以下的基团：环丙基、 环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环戊烯基、环己烯基、 环庚烯基和环辛烯基；

且

R11和R17各自彼此独立表示选自以下的基团：甲基、乙基、正丙 基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、 3-戊基和新戊基；

任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形 式，外消旋体，或至少两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对 映异构体的任何混合比率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或 其药学上可接受的盐，或其相应的溶剂合物。

同样更优选通式L、M或N的4-取代的吡唑啉化合物，

其中

RL表示H、-OH或氧代(＝O)；

X为O或S；

R2表示苯基，其可任选被1或2个独立选自以下的基团取代： -OH、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br和I；

R4表示F；Cl；Br；I；-OH、-CN；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH； -C(＝O)-OR17；

选自以下的基团：甲基、-CF3、-CH2F、-CF2H、-C2F5、乙基、 -CH2-CN、-CH2-OH、正丙基、异丙基、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、 正丁基、CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、异丁基、仲丁基、 叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基和3-己 基；

苄基或-O-R11部分；

R5表示H；F；Cl；Br；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；或选自以下 的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基和正丁基；

或者R4和R5与桥连碳原子一起形成选自以下的基团：环丙基、 环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环戊烯基、环己烯基、 环庚烯基和环辛烯基；

且

R11和R17彼此独立各自表示选自以下的基团：甲基、乙基、正丙 基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、 3-戊基和新戊基；

任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形 式，外消旋体，或至少两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对 映异构体的任何混合比率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或 其相应的盐，或其相应的溶剂合物。

最优选选自以下的以上给出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物：

[1]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[2]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[3]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[4]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[5]顺-[5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-基]-(4-环 己基-哌嗪-1-基)-甲酮

[6]反-[5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-基]-(4-环 己基-哌嗪-1-基)-甲酮

[7]顺-N-(吡咯烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[8]反-N-(吡咯烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[9]顺-N-(4-甲基-哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[10]反-N-(4-甲基-哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[11]顺-[5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-基]-哌啶 -1-基-甲酮

[12]反-[5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-基]-哌啶 -1-基-甲酮

[13]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[14]反-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[15]顺-N-(2，3-二氢-吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[16]反-N-(2，3-二氢-吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[17]顺-N-(环丁基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[18]N-(环己基甲基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[19]顺-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[20]反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[21]顺-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[22]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[23]顺-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸甲酯

[24]反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸甲酯

[25]顺-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸乙酯

[26]反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸乙酯

[27]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸环己酯

[28]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[29]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[30]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[31]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羟基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[32]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羟基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[33]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羟乙基)-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[34]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羟乙基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[35]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-氟甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[36]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-氟甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[37]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲酰基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[38]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲酰基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[39]N-(哌啶-1-基)5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)--4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[40]5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[41]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[42]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-5-(4-氟苯基)-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[43]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[44]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[45]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-羟基-4，5-氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[46]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-(2-羟乙基)-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[47]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-氟甲基-5-(4-氟苯基)-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[48]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲酰基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[49]N-(哌啶-1-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[50]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[51]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[52]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[53]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[54]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羟基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[55]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羟乙基)-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[56]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-氟甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[57]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲酰基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[58]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[59]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[60]反-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[61]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[62]反-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[63]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[64]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[65]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羟基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[66]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羟乙基)-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[67]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-氟甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[68]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲酰基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[69]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[70]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[71]反-N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[72]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[73]反-N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[74]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[75]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[76]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[77]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[78]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[79]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[80]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[81]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羟基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[82]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羟乙基)-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[83]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-氟甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[84]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲酰基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[85]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[86]顺-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[87]反-[5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-基]- 哌啶-1-基-甲酮

[88]顺-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[89]反-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[90]顺-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[91]反-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酸，

[92](+)-顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[93](-)-顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[94]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[95]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[96]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[97]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[98]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[99]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[100]顺-N-(4-环戊基哌嗪-1-基)-5-(4-氯苯基)--1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[101]顺-N-吗啉代-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[102]顺-N-(4-甲基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[103]顺-N-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[104]顺-N-(1，3-二氧代-1H，3H-苯并[de]异喹啉-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯 苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[105]顺-N-(1H，3H-苯并[de]异喹啉-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[106]顺-N-((R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[107]顺-N-((S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[108]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[109]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[110]反-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[111]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[112]反-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[113]顺-N-(2-甲基二氢吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[114]顺-N-(环己基甲基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[115]顺-N-(环庚基甲基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[116]顺-N-环十二烷基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[117]顺-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[118]顺-N-(4-叔丁基环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[119]顺-N-环辛基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[120]顺-N-(氮杂环辛烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[121]顺-N-(氮杂环辛烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[122]顺-(氮杂环辛烷-1-基)-(顺-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-基)甲酮

[123]顺-N-环庚基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[124]顺-N-环庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酰胺

[125]反-N-环庚基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[126]反-N-环庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酰胺

[127]顺-N-(环己基甲基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[128](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[129](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[130](-)-顺-N-((1R，2R)-2-羟基环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[131](+)-顺-N-((1R，2R)-2-羟基环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[132](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[133](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[134]顺-N-(4-羟基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[135]顺-N-(4-羟基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[136]顺-N-(3-羟基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[137]顺-N-(3-羟基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[138]顺-N-(2-羟基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[139]顺-N-(2-羟基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[140]顺-N-(4-氧代哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[141]顺-N-(4-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[142]顺-N-(3-氧代哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[143]顺-N-(3-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[144]顺-N-(3，4-二氢吡啶-1(2H)-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[145]顺-N-(3，4-二氢吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[146]顺-N-(5，6-二氢吡啶-1(2H)-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[147]顺-N-(5，6-二氢吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)--4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[148]顺-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[149]反-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[150]顺-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸环己 酯

[151]N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[152]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[153]N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[154]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[155]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[156]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(三氟甲 基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[157]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(三氟甲 基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[158]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[159]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[160]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-3-(哌啶-1-基氨基甲酰基)-4，5-二氢-1H-吡 唑-4-甲酸

[161]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二氟-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[162]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[163]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[164]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[165]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[166]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[167]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[168]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[169]顺-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[170]反-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[171]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[172]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[173]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[174]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[175]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[176]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[177]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[178]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[179]顺-N-环庚基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[180]顺-N-环庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酰胺

[181]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[182]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4- 乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[183]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[184]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[185]顺-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[186]反-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[187]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[188]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[189]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[190]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[191]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[192]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[193]顺-N-环庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[194]顺-N-环庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酰胺

[195]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[196]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4- 乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[197]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[198]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[199]顺-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[200]反-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[201]顺-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[202]反-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[203]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[204]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[205]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[206]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[207]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[208]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[209]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[210]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[211]顺-N-环庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[212]顺-N-环庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酰胺

[213]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[214]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[215]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[216]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[217](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[218](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[219](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)--4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[220](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[221]顺-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[222]反-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[223]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[224]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[225]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[226]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[227]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[228]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[229]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[230]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[231]顺-N-环庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[232]顺-1-(2-氯苯基)-N-环庚基-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酰胺

[233]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[234]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[235]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[236]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[237](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[238](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[239](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[240](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[241]顺-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[242]反-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[243]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[244]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[245]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[246]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[247]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[248]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[249]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[250]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[251]顺-N-环庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[252]顺-N-环庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酰胺

[253]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[254]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[255]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[256]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[257](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[258](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[259](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[260](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[261]顺-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[262]反-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[263]顺-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[264]反-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[265]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[266](+)-顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[267](-)-顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[268]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[269]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[270]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[271]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[272]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[273]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[274]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[275]顺-N-环庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[276]顺-N-环庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[277]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基 苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[278]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[279]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[280]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[281](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[282](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[283](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[284](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[285]顺-N-(4-羟基哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[286]顺-N-(4-羟基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[287]顺-N-(3-羟基哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[288]顺-N-(3-羟基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[289]顺-N-(2-羟基哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[290]顺-N-(2-羟基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[291]顺-N-(4-氧代哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[292]顺-N-(4-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[293]顺-N-(3-氧代哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[294]顺-N-(3-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[295]顺-N-(3，4-二氢吡啶-1(2H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[296]顺-N-(3，4-二氢吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[297]顺-N-(5，6-二氢吡啶-1(2H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[298]顺-N-(5，6-二氢吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[299]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[300]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[301]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲 基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[302]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲 基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[303]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[304]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[305]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[306]N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，4-二甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[307]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[308]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲酰基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[309]1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-3-(哌啶-1-基氨基甲酰基)-4，5-二氢 -1H-吡唑-4-甲酸

[310]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羟基乙基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[311]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[312]顺-N-(哌啶-1-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[313]N-(哌啶-1-基)-反-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[314]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[315]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[316]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[317]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[318]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[319]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4，4-二氟-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[320]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲酰基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[321]1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-3-(哌啶-1-基氨基甲酰基)-4，5-二氢-1H- 吡唑-4-甲酸

[322]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-(2-羟基乙基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[323]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-(氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[324]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[325]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[326]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[327]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[328]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基--4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[329]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[330]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[331]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[332]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[333]顺-N-环庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[334]顺-N-环庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[335]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基 苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[336]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[337]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[338]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[339](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[340](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[341](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[342](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[343]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[344]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[345]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[346]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[347]顺N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[348]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[349]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[350]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[351]顺-N-环庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[352]顺-N-环庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3- 甲酰胺

[353]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[354]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-羟基苯基)-1-(2-氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[355]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[356]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[357](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[358](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[359](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[360](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[361]顺-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[362]反-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[363]顺-1-(2-氯苯基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[364]反-1-(2-氯苯基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[365]顺-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[366]反-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[367]顺-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[368]反-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[369]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[370]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[371]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[372]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺

[373]顺-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[374]反-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[375]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3- 甲酰胺

[376]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3- 甲酰胺

[377]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰 胺

[378]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰 胺

[379]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-硫代甲酰胺·盐酸盐

[380]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-硫代甲酰胺

[381]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-硫代甲酰胺

[382]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-硫代甲酰胺

[383]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[384]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-硫代甲酰胺

[385]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-硫代甲酰胺

[386]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-硫代甲酰胺

[387]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-硫代甲酰胺

[388]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-硫代甲酰胺

[389]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-硫代甲酰胺

[390]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)4-甲基--4，5-二氢-1H- 吡唑-3-硫代甲酰胺

[391]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-硫代甲酰胺

[392]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-硫代甲酰胺

[393]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[394]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[395]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[396]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-硫代甲酰胺

[397]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[398]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-硫代甲酰胺

[399]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[400]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[401]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-硫代甲酰胺

[402]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-硫代甲酰胺

[403]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-硫代甲酰胺

[404]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-硫代甲酰胺

[405]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-硫代甲酰胺

[406]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-硫代甲酰胺

[407]N-(哌啶-1-基)-7-(4-氯苯基)-6-(2，4-二氯苯基)-5，6-二氮杂-螺[2，4]庚-4-烯 -4-甲酰胺

[408]N-(哌啶-1-基)-6-(2，4-二氯苯基)-7-(4-甲氧基-苯基)-5，6-二氮杂-螺[2，4]庚 -4-烯-4-甲酰胺

[409](+)-顺-N-((1S，2S)-2-(苄基氧基)环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[410]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[411]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[412](4R，5S)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3- 甲酸

[413]顺-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[414]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[415]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[416]反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酸乙酯

[417]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[418]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[419](-)-顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[420](+)-顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[421]反-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸乙酯

[422]顺-N-((1R，2S，4R)-1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)-5-(4-氯苯 基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[423]顺-N-(3-甲基环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[424]顺-N-(2-甲基环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[425]

[426]反-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[427]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[428]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[429]1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[430]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[431]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[432]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[433]

[434]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[435]

[436](+)-顺-N-((1S，2S)-2-(苄基氧基)环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[437](-)-顺-N-((1R，2R)-2-(苄基氧基)环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[438]顺-N-(氮杂环辛烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[439]顺-N-(氮杂环辛烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[440]顺-N-(氮杂环辛烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[441]顺-N-(氮杂环辛烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[442]顺-N-(氮杂环辛烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[443]顺-N-(氮杂环辛烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[444](+)-顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[445](-)-顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[446]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺氮氧化物

[447]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰胺氮氧化物

[448]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺氮氧化物

[449]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺氮氧化物

[450]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺氮氧化物和

[451]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺氮氧化物；

任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形 式，外消旋体，或至少两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对 映异构体的任何混合比率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或 药学上可接受的盐，或其相应的溶剂合物。

本发明的另一方面提供了制备以上给出的4-取代的吡唑啉化合 物的方法，其中R5表示氢，其特征在于至少一种通式II化合物，

其中R1、X和R4具有以上给出的含义，与至少一种通式III化合 物或其相应的盐，

其中R2具有以上给出的含义，该反应在反应介质中、任选在惰 性气氛中、任选在至少一种酸存在下进行，得到至少一种通式IV化 合物，

其中R1、X、R2和R4具有以上给出的含义，其任选被分离和/或 纯化，

随后使至少一种通式IV的化合物与活化剂反应，该反应在反应 介质中、任选在惰性气氛下进行，得到至少一种通式V的化合物，

其中R1、X、R2和R4具有以上给出的含义并且A表示离去基团， 其任选被纯化和/或分离，

随后使至少一种通式V的化合物与至少一种通式R3-H的化合物 反应，其中R3具有以上给出的含义，该反应在反应介质中、任选在 惰性气氛下、任选在至少一种选自二异丙基乙基胺、三乙胺、吡啶、 二甲基氨基吡啶和N-甲基吗啉的碱的存在下进行，得到至少一种通 式I的化合物，其中R1、R2、X、R3和R4具有以上给出的含义并且 R5表示氢，其任选被纯化和/或分离；

或至少一种通式IV的化合物与至少一种通式R3-H的化合物反 应，其中R3表示-NR7R8部分，R7和R8具有以上给出的含义，该反应 在反应介质中、至少一种偶合剂存在下，任选在至少一种碱存在下进 行，得到至少一种通式I的化合物，其中R1、R2、X和R4具有以上 给出的含义，R3表示-NR7R8部分并且R5表示氢，其任选被纯化和/ 或分离。

同样优选制备以上给出的4-取代的吡唑啉化合物的方法，其中 R5表示氢，其特征在于至少一种通式R1-C(＝O)-H(通式VII)的化合物， 其中R1具有以上给出的含义，与至少一种通式VI的化合物反应，

其中R4和X具有以上给出的含义并且R′表示直链或支链的C1-6- 烷基、钾阳离子或钠阳离子，该反应在反应介质中、任选在惰性气氛 下、任选在至少一种碱的存在下进行，得到至少一种通式II的化合物，

其中R1、X和R4具有以上给出的含义，其任选被纯化和/或分离，

随后使至少一种通式II的化合物与活化剂反应，该反应在反应介 质中、任选在惰性气氛下进行，得到至少一种通式VIII的化合物，

其中R1、X和R4具有以上给出的含义并且A表示离去基团，其 任选被纯化和/或分离，

随后使至少一种通式VIII的化合物与至少一种通式R3-H的化合 物反应，其中R3具有以上给出的含义，该反应在反应介质中、任选 在惰性气氛下、任选在至少一种选自二异丙基乙基胺、三乙胺、吡啶、 二甲基氨基吡啶和N-甲基吗啉的碱的存在下进行，得到至少一种通 式IX的化合物，

其中R1、X、R3和R4具有以上给出的含义，其任选被纯化和/或 分离；

或至少一种通式II的化合物与至少一种通式R3-H的化合物反应， 其中R3表示-NR7R8部分，R7和R8具有以上给出的含义，该反应在反 应介质中、至少一种偶合剂存在下，任选在至少一种碱存在下进行， 得到至少一种通式IM的化合物，其中R3表示-NR7R8部分，其任选被 纯化和/或分离，

随后使至少一种通式IX的化合物与至少一种通式III的化合物反 应，

其中R2具有以上给出的含义，该反应在反应介质中、任选惰性 气氛下、任选在至少一种酸存在下，得到至少一种通式I的化合物， 其中R1、X、R2、R3和R4具有以上给出的含义并且R5表示氢，其任 选被纯化和/或分离。

本发明方法还用以下给出的流程I表示：

流程1

I.R3＝-NR7R8

在步骤1中，通式VI化合物与通式VII化合物在质子反应介质 中、优选在选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、水及其混合物的反应 介质中，在至少一种碱存在下、优选在碱金属氢氧化物(如氢氧化钠 或氢氧化钾)或碱金属甲醇化物(如甲醇钠)存在下反应，上述反应如 Synthetic Communications，26(11)，2229-33，(1996)中所述。该文献中 的描述通过引用结合到本文中并构成本发明公开的一部分。反应温度 与反应时间可在较宽的范围内变化。优选的反应温度范围为-10℃至 反应介质的沸点。适合的反应时间可例如为数分钟至数小时。

优选通式VI化合物与通式VII化合物的反应还可在酸催化剂存 在下进行，更优选在三氟甲磺酸铜(II)存在下将上述化合物在二氯甲 烷中回流，这例如见述于Synlett，(1)，147-149，2001。该文献描述的内 容通过引用结合到本文中并构成本发明公开的一部分。

在步骤2中，通式II化合物与通式III化合物在反应介质中、优 选在选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、乙醚、叔丁基甲基醚、二氧 六环、四氢呋喃或至少两种上述反应介质的混合物的反应介质中反 应。还优选所述反应可在酸存在下进行，其中所述酸可为有机酸例如 乙酸和/或无机酸例如盐酸。或者，该反应可在碱如哌啶、哌嗪、氢 氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠或乙醇钠或至少两种这些碱的混合物存在 下进行。

反应温度与反应时间可在较宽的范围内变化。适合的反应温度范 围为室温(即约25℃)至反应介质的沸点。适合的反应时间可例如为数 分钟至数小时。该反应优选得到通式IV化合物的外消旋体，其中吡 唑啉上的取代基R1和R4互为顺式。可通过包括手性HPLC或通过形 成非对映异构体盐来拆分的常规方法将各对映异构体分离，并因此得 到对映异构体过量(ee)＞99％的通式IV化合物。在随后的反应步骤中 通式IV化合物的构型被保持，因此得到对映异构纯(ee＞99％)的通 式I化合物。在步骤2中，还形成了通式IV化合物的外消旋物，其 中吡唑啉环上的取代基R1和R4互为反式，尽管其产率低。

在步骤3中，通式IV化合物的羧基可按照本领域技术人员众所 周知的常规方法引入适合的离去基团活化以进一步反应。优选将通式 IV化合物转化为酰氯、酸酐、混合酸酐、C1-4烷基酯或活性烷基酯如 对硝基苯基酯。因此适合的活化剂选自亚硫酰氯、草酰氯和氯甲酸乙 酯。

如果所述活化的通式V化合物为酰氯，其中A表示氯原子，则 所述化合物优选通过在至少一种碱、优选在选自三乙胺、N-甲基吗啉、 吡啶、二甲基氨基吡啶和二异丙基乙基胺存在下，使通式IV的相应 的酸与亚硫酰氯或草酰氯反应来制备，其中所述氯化试剂也可用作反 应介质。还优选可使用其他反应介质。适合的反应介质包括烃如苯、 甲苯或二甲苯；卤代烃如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳；醚如乙醚、二 氧六环、四氢呋喃、二甲氧基乙烷或二甲基甲酰胺及其混合物。更优 选在催化量的二甲基甲酰胺存在下的甲苯用作反应介质。优选的反应 温度范围为0℃至溶剂的沸点，反应时间可为数分钟至数小时。

如果所述活化的通式V化合物为混合酸酐，其中A表示 -O-C(C＝O)-O-C2H5，优选所述酸酐例如可通过在碱如三乙胺、吡啶或 二异丙基乙基胺存在下、在适合的溶剂如二氯甲烷中、任选在惰性气 氛中、在-50℃至50℃的温度下使通式IV的相应的酸与氯甲酸乙酯 反应制备。

在步骤4中，通式V化合物与通式H-R3化合物反应得到通式I 化合物，其中R3表示-NR7R8部分，该反应优选在碱如三乙胺存在下、 在反应介质如二氯甲烷中进行。优选温度为0℃至反应介质的沸点。 反应时间可在宽范围内变化，例如数小时至数天。

或者，通式V化合物与通式H-R3化合物反应得到通式I化合物， 该反应可按照本领域技术人员众所周知的常规方法进行，例如以下文 献及其引用的参考文献：Pascual，A.，J.Prakt Chem.，1999，341(7)， 695-700；Lin，S.等，Heterocycles，2001，55(2)，265-277；Rao，P.等，J. Org.Chem.，2000，65(22)，7323-7344，Pearson D.E和Buehler，C.A.， Synthesis，1972，533-542中所述。该文献描述的内容通过引用结合到 本文中并构成本发明公开的一部分。

优选所述反应在路易斯酸存在下，在适合的反应介质中进行，优 选所述路易斯酸选自FeCl3、ZnCl2和AlCl3，适合的反应介质例如为 甲苯、苯、四氢呋喃或类似的反应介质。优选温度范围为0℃至反应 介质的沸点，更优选为15至25℃。反应时间可在宽范围内变化，例 如数分钟至数小时。

在步骤5中，通式IV化合物与通式H-R3化合物(其中R3表示 -NR7R8部分)反应，该反应在反应介质、优选选自乙醚、四氢呋喃、 乙腈、甲醇、乙醇、1，2-二氯乙烷、二甲基甲酰胺、二氯甲烷及其混 合物的反应介质中，在至少一种偶合剂存在下、优选在选自六氟磷酸 1-苯并三唑基氧基-三-(二甲基氨基)-鏻(BOP)、二环己基碳二亚胺 (DCC)、N′-(3-二甲基氨基丙基)-N-乙基碳二亚胺(EDCI)、二异丙基碳 二亚胺、1，1′-羰基二咪唑(CDI)、六氟磷酸N-[(二甲基氨基)-1H-1，2，3- 三唑并[4，5-b]吡啶-1-基亚甲基]-N-甲基甲铵N-氧化物(HATU)、六氟 磷酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲阳离子(HBTU)、四氟硼酸 O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲阳离子(TBTU)、1-羟基-苯并三 唑(HOBt)和1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt)的偶合剂存在下，任选在 碱存在下、优选在选自吡啶、二甲基氨基吡啶、N-甲基吗啉、三乙胺 和二异丙基乙基胺的碱存在下进行，得到通式I化合物(其中R3表示 -NR7R8部分)。

如Tetrahedron Lett.2004，45，4977中所述，优选所述反应在EDCI 和HOBt存在下，任选在N-甲基吗啉或三乙胺存在下，在质子惰性的 反应介质如二甲基甲酰胺或四氢呋喃中，在20℃至30℃下进行15至 24小时。该文献相应的描述通过引用结合到本文中并成为本公开的 一部分。如Tetrahedron Lett.1998，39，1487和Tetrahedron Lett.2002， 43，7685中所述，在适当的情况下，聚合物负载的EDCI(P-EDCI)可代 替EDCI用来进行该反应。该文献相应的描述通过引用结合到本文中 并成为本公开的一部分。

或者，所述反应可通过使用HBTU在碱如二异丙基乙基胺存在 下，在质子惰性的溶剂如乙腈中，优选在20至30℃下进行15至24 小时。

获得通式IV化合物的另一种本发明的方法如以下给出的流程II 所示：

流程II

在步骤1中，通式XI化合物(其中R1、R4和X具有以上给出的 含义且R″表示氢原子或C1-6-烷基)与通式HS-R′″化合物(其中R′″表示 未取代或至少单取代的苯基)在反应介质中、优选在干燥的质子惰性 的反应介质中、更优选在甲苯中，任选在有机碱存在下、优选在选自 三乙胺、吡啶、二异丙基乙基胺、二甲基氨基吡啶和N-甲基吗啉的 有机碱存在下，优选在-50℃至50℃下，优选反应4至24小时，得到 通式XII化合物(其中R1、R4、R″、R′″和X具有以上给出的含义)。

在步骤2中，通式XII化合物与通式III化合物(其中R2具有以上 给出的含义)在反应介质中、优选在质子反应介质中、更优选在甲醇 中，任选在无机碱存在下、优选在KHSO4存在下，优选在0℃至100℃ 下，优选反应4至15小时，得到通式XIII化合物(其中R1、R2、R4、 R″、R′″和X具有以上给出的含义)。

在步骤3中，使通式XIII化合物进行分子内环化，得到通式IV 化合物，该反应在反应介质中、优选在无水质子惰性的反应介质中、 更优选在二甲基甲酰胺中，优选在惰性气氛下，在碱存在下、优选在 金属氢化物盐存在下、更优选在氢化钠和/或氢化钾存在下进行。如 果R″表示C1-6-烷基，则在采用本领域技术人员公知的方法将所述环 化化合物皂化后，得到通式IV化合物(其中R″表示氢原子)。

流程1所示的顺序例如在Tetrahedron 2005，81，5235-5240和 Tetrahedron Asymmetry 2001，12，1923-1928中也有描述。这些文献相 应的描述通过引用结合到本文中并成为本公开的一部分。

通式IV化合物也可按照以下给出的流程III得到。

流程III

如Tetrahedron Lett.1998，39(44)，8163-8166；J.Chem.Soc.Perkin Trans 1，1999，21，3069-3070；Tetrahedron 1999，55(36)，11127-11142 和J.Heterocyclic Chem.1986，23，1199所述，通式XIV化合物(其中 R1、R4和X具有以上给出的含义且R″表示氢原子或C1-6-烷基)通过下 述方法溴化通式XI化合物得到：在反应介质中、优选在质子惰性的 反应介质中、更优选在二氯甲烷中与溴在0℃至30℃下反应数小时。 优选通式XIV化合物与溴在质子惰性的溶剂存在下、优选在二氯甲 烷存在下，在室温下反应1-2小时。这些文献相应的描述通过引用结 合到本文中并成为本公开的一部分。

如Chemistry ofHeterocyclic Compounds 1997，33(6)；Indian J. Chem.20B，1981，1090；Indian J.Chem.29B，1990，887和J.Indian Chem.Soc.1997，74(3)，202-205所述，通式XIV化合物与通式III化 合物(其中R2具有以上给出的含义)反应并分子内环化，该反应在反应 介质中、优选在无水质子惰性的反应介质中、更优选在二甲基甲酰胺 或在二氧六环、水和乙酸的混合物中，在0℃至250℃下进行，得到 IV通式化合物。这些文献相应的描述通过引用结合到本文中并成为 本公开的一部分。如果R″表示C1-6-烷基，则在采用本领域技术人员 公知的方法将所述环化化合物皂化后，得到通式IV化合物(其中R″ 表示氢原子)。

通式IV化合物也可通过流程IV中描述的方法得到。

流程IV

使通式VII的醛(其中R1具有以上给出的含义)与通式XV的鏻叶 立德或通式XVI的氧化膦或通式XVII的磷酸酯(其中在各种情况下 R4和X具有以上给出的含义，R″表示氢原子或C1-6-烷基且Z表示未 取代或至少单取代的苯基)反应，该反应在反应介质中、优选在质子 惰性的反应介质中、更优选在四氢呋喃中，任选在至少一种碱存在下、 优选在选自叔丁醇钾、正丁基锂、氢化钠和二异丙基氨基锂的碱存在 下进行，得到通式XI化合物，通式XI化合物与通式III化合物(其中 R2具有以上给出的含义)反应并分子内环化，得到如上所述的通式IV 化合物。该方法还见述于Tetrahedron 1994，50(44)，12727-12742和 Zhurnal Obshchei Khimii 1986，56(2)，347-353。这些文献相应的描述通 过引用结合到本文中并成为本公开的一部分。如果R″表示C1-6-烷基， 则在采用本领域技术人员公知的方法将所述环化化合物皂化后，得到 通式IV化合物(其中R″表示氢原子)。

制备通式XI化合物的另一种方法如下述流程V所示。

流程V

通式VII化合物(其中R1具有以上给出的含义)与通式XVIII的磷 酸酯(其中R4具有以上给出的含义且R″″表示C1-6-烷基、优选为乙基) 以及通式XIX化合物(其中X具有以上给出的含义且R″表示氢原子或 C1-6-烷基)反应，得到通式化合物XI(其中R1、R4、X和R″具有以上 给出的含义)。该方法见述于J.Chem.Soc.Perkin Trans 1，1995， 741-742。优选该反应通过在-100℃至-50℃下，往正丁基锂的无水反 应介质、优选四氢呋喃的溶液中加入通式XVIII的磷酸酯，随后加入 通式XIX的N-苯基烷氧基羰基甲亚胺酰氯 (N-phenylalcoxycarbonylacetimidoyl chloride)和通式VII的醛，并在0℃ 至30℃下搅拌数小时。这些文献相应的描述通过引用结合到本文中 并成为本公开的一部分。

通式IV的化合物也可按照流程VI中描述的方法得到。

流程VI

通式VII化合物(其中R1具有以上给出的含义)与通式XX化合物 (其中R2、R4和X具有以上给出的含义且R″″表示C1-6-烷基)反应，该 反应在反应介质中、优选在乙醇中，在碱存在下、优选在乙酸钠存在 下，反应温度为30℃至90℃下进行，或者该反应在反应介质中、优 选在乙醇中，在冰醋酸存在下，反应温度为0℃至50℃下进行，得到 通式XXI化合物(其中R1、R2、R4和X具有以上给出的含义且R″″表 示C1-6-烷基)。将通式XX化合物I转化为通式IV化合物，该反应在 反应介质中、优选在乙醇和/或水中，在酸存在下、优选在盐酸存在 下，反应温度为50℃至120℃下进行，得到通式IV化合物。该方法 见述于J.Chem.Engineering Data 1984，29(2)，225-229和Indian J. Chem.27B，1988，3，245-249。这些文献相应的描述通过引用结合到本 文中并成为本公开的一部分。

通式IV化合物还可按照流程VII中描述的方法得到。所述方法 还见述于WO 88/005046。该文献相应的描述通过引用结合到本文中 并成为本公开的一部分。

流程VII

通式XXII化合物(其中R1和R4具有以上给出的含义)与通式 XXIII化合物(其中R2和X具有以上给出的含义，R″″表示C1-6-烷基且 Y表示氯原子或溴原子)反应，该反应在反应介质中、优选在质子惰 性或质子反应介质中、更优选在甲苯和/或氯仿和/或乙醇中，在碱存 在下、优选在有机碱存在下、更优选在选自三乙胺、吡啶、二异丙基 乙基胺、二甲基氨基吡啶、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷和N-甲基吗啉 的有机碱存在下，在温度为0℃至150℃下进行，得到通式IV化合物。 如果在反应过程中得到区域异构体，则这些区域异构体可通过常规的 色谱技术分离。采用本领域技术人员公知的标准方法将通式IV化合 物(其中R″″表示C1-6-烷基)转化为相应的酸。该方法见述于Bull.Chem. Soc.Japan 1984，57(3)，787-790和Chem.Lett.1982，543-546。这些文 献相应的描述通过引用结合到本文中并成为本公开的一部分。流程 VII中描述的方法具有立体专属性。因此，使用通式XII的(E)-烯烃得 到通式IV化合物(其中吡唑啉环上的基团R1和R4互为反式)。用(Z)- 烯烃作为原料，得到具有顺式构型的相应的吡唑啉。可通过常规的方 法包括手性HPLC分离和形成非对映异构体盐来分离可将具有反-或 顺-构型的吡唑啉化合物的外消旋体分离。因此，得到对映异构体纯 (ee＞99％)的化合物。在随后的反应步骤中通式IV化合物的构型得以 保持，因此得到对映异构纯的通式I化合物(ee＞99％)。

通式XXIII化合物可按照流程VIII中描述的方法制备。

流程VIII

通式XXIV化合物(其中X具有以上给出的含义且R″″表示C1-6- 烷基)与通式III化合物(其中R2具有以上给出的含义)反应，该反应在 反应介质中、优选在水与乙醇的混合物中，在至少一种酸存在下、优 选在乙酸存在下，温度为70℃至120℃下进行，得到通式XXV化合 物(其中R2和X具有以上给出的含义且R″″表示C1-6-烷基)，通式XXV 化合物与N-氯-琥珀酰亚胺或N-溴-琥珀酰亚胺反应，该反应在反应 介质中、优选在质子惰性的反应介质中、更优选在二甲基甲酰胺中， 温度为0℃至30℃下进行，得到通式XXIII化合物。该方法见述于 Synth.Commun.2001，31(1)，111-115和Tetrahedron 1994，50(25)， 7543-7556。这些文献相应的描述通过引用结合到本文中并成为本公 开的一部分。

通式XXIII化合物还可通过通式XXVI化合物(其中X具有以上 给出的含义且R″″表示C1-6-烷基)与通式XXVII化合物(其中R2具有以 上给出的含义)反应且随后如Synthesis 1975，333和J.Chem.Soc. Perkin Trans.1，1977，2092所述在乙酸存在下使用溴将得到的通式 XXVIII化合物(其中R2和X具有以上给出的含义且R″″表示C1-6-烷基) 溴化。优选可通过往在盐酸水溶液中的通式R2-NH2化合物(其中R2 具有以上给出的含义)中加入亚硝酸钠水溶液得到通式XXVII的重氮 盐。或者，所述转化还可在0℃至30℃下，在通式XXVI化合物存在 下通过加入乙酸钠将反应介质的pH调节到4来实现。该文献相应的 描述通过引用结合到本文中并成为本公开的一部分。

如Heterocycles 1991，32(6)，1101-1107所述，通式XXIII化合物 还可通过通式XXIX化合物(其中X具有以上给出的含义，R″″表示 C1-6-烷基且Y表示氯或溴原子)与二甲基硫醚反应制备，该反应在反 应介质中、优选在乙醇中，温度为70℃至120℃下进行。任选将所述 二甲基硫鎓盐分离并进一步与通式XXVII化合物(其中R2具有以上给 出的含义)反应，该反应在乙酸钠和乙酸存在下，温度为0℃至30℃ 下进行。该文献相应的描述通过引用结合到本文中并成为本公开的一 部分。

通式XXIII化合物还可通过通式XXXXVIII化合物(其中X具有 以上给出的含义，R″″表示C1-6-烷基且Y表示离去基团、优选选自氯 和溴的离去基团)与通式XXVII化合物(其中R2具有以上给出的含义) 反应，该反应在质子溶剂存在下、优选在选自甲醇和乙醇的质子溶剂 存在下进行，或者该反应在质子惰性的溶剂存在下、优选在四氢呋喃 存在下，在碱存在下、优选在乙酸钠存在下进行，或者该反应在酸存 在下、优选在乙酸存在下进行。该方法见述于J.Chem.Soc.Perkin Transaction1 1998，24，4103-4106；Tetrahedron Asymmetry 2000，11(9)， 1975-1983；Tetrahedron 1998，54(49)，14859-14868；Synthesis 1996，9， 1076-1078和Synthesis 1995，12，1483-1484。这些文献相应的描述通 过引用结合到本文中并成为本公开的一部分。

制备通式IV化合物的另一种方法见述于流程IX。

流程IX

通式XXX化合物(其中R2和X具有以上给出的含义，Z表示未 取代或至少单取代的苯基、优选未取代的苯基，且R″″表示C1-6-烷基、 优选为乙基)与通式XXII化合物(其中R1和R4具有以上给出的含义) 反应，该反应在反应介质中、优选在二甲苯中，温度为50℃至200℃ 下进行20至30小时，得到通式IV化合物。该方法见述于Chem.Lett. 1983，507-510和Bull.Chem.Soc.Japan 1984，57(9)，2689-2690。这些 文献相应的描述通过引用结合到本文中并成为本公开的一部分。

通过采用本领域技术人员公知的标准方法将通式IV化合物(其中 R″″表示C1-6-烷基)转化为相应的酸。

制备通式XXX化合物的另一种方法见述于流程X。

流程X

通式XXXI化合物(其中X具有以上给出的含义且R″″为C1-6-烷 基)与式III化合物(其中R2具有以上给出的含义)反应，得到通式 XXXII化合物(其中R2和X具有以上给出的含义且R″″表示C1-6-烷 基)。随后，通式XXXIII化合物与五氯化二磷或POCl3在0℃至50℃ 下，在反应介质中、优选在甲苯中进行反应，随后加入酚类化合物、 优选O-三甲基甲硅烷基-对甲酚，在甲苯回流，得到通式XXX化合 物。

制备通式IV化合物的另一种方法见述于流程X1。

流程XI

将通式XXXIII化合物(其中R1和R4具有以上给出的含义且W表 示-C(＝X)-OH、-C(＝X)-OR″″或-CN，其中X具有以上给出的含义且 R″″表示C1-6-烷基)转化为通式XXXIV化合物(其中R1、R4和W具有 以上给出的含义)，做法是用选自过苯甲酸(优选间氯过苯甲酸)、过氧 化碳酸钠、氢过氧化物、双环氧乙烷和过氧化氢的试剂环氧化。通式 XXIV化合物与通式III化合物(其中R2具有以上给出的含义)在反应 介质中、优选在乙醇中反应，得到通式XXXV化合物(其中R1、R2、 W和R4具有以上给出的含义)。随后将通式XXXV化合物转化为相 应的通式XXXVI的黄原酸酯(其中R1、R2、W和R4具有以上给出的 含义)，做法是，与通式ZO-C(＝S)-Cl的未取代或至少单取代的硫代氯 甲酸苯酯(其中Z表示未取代或至少单取代的苯基)反应。通式XXXVI 化合物与三丁基锡烷反应，任选随后进行皂化和/或水解，得到通式 IV化合物(其中R1、R2、X和R4具有以上给出的含义)。该方法见述 于Synlett 1990，11，705-706。该文献相应的描述通过引用结合到本文 中并成为本公开的一部分。

制备通式IV化合物的另一种方法见述于流程XII。

流程XII

通式XXXVII化合物(其中R2具有以上给出的含义)与通式 XXXVIII化合物(其中R4和X具有以上给出的含义且R″表示氢原子 或C1-6-烷基)以及通式VII化合物(其中R1具有以上给出的含义)反应， 得到通式XXXIX化合物(其中R1、R2、R4和X具有以上给出的含义 且R″表示氢原子或C1-6-烷基)。按照J.Org.Chem.2002，67，6237-6239 中描述的方法使用O-取代的羟胺将通式XXXIX化合物转化为通式 XXXX化合物。该文献相应的描述通过引用结合到本文中并成为本公 开的一部分。或者，可按照本领域技术人员公知的方法使用亚硝酸盐 并随后还原来实现这种转化。按照上述方法将通式XXXX化合物环 化后，得到通式IV化合物。如果R″表示C1-6-烷基，则在按照本领域 技术人员公知的方法将环化化合物皂化后得到通式IV化合物(其中 R″表示氢)。

在R5不为氢的情况下，流程I中给出的反应次序可改成以下次 序：

I，R3＝-NR7R8

流程XIII

在步骤1中，通式VIb化合物或所述化合物相应的烯醇化物与通 式VII化合物在反应介质中、优选在质子反应介质中、更优选在选自 甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、水及其混合物的反应介质中，在至少 一种碱存在下、优选在碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾或碱金 属甲醇盐(如甲醇钠)存在下进行反应，或者在二异丙基氨基锂存在下， 在质子惰性的溶剂中、优选在四氢呋喃中进行反应。

在步骤2中，使用本领域技术人员公知的方法将通式XXXXI的 化合物转化为通式XXXXII化合物(其包含一个活性好的基团(good living group LG)、优选为选自甲磺酰基和甲苯磺酰基的离去基团)。

在步骤3中，通式XXXXII化合物与通式III化合物在反应介质 中、优选在选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、乙醚、叔丁基甲基醚、 二氧六环、四氢呋喃或至少两种上述反应介质的混合物中反应。还优 选所述反应可在酸存在下进行，其中所述酸可为有机酸例如乙酸和/ 或无机酸例如盐酸。或者，所述反应还可在碱如哌啶、哌嗪、氢氧化 钠、氢氧化钾、甲醇钠或乙醇钠或至少两种上述碱的混合物存在下进 行。反应温度和反应时间可在宽范围内变化。适合的反应温度范围为 室温(即约25℃)至反应介质的沸点。适合的反应时间可在数分钟至数 小时的范围内变化。

步骤4可按照对流程I步骤3的描述进行；步骤5可按照对流程 I步骤4的描述进行；步骤6可按照对流程I步骤5的描述进行。

其中R5不为氢的通式I化合物还可通过流程XIV描述的反应顺 序来得到。

流程XIV

该反应按照对流程VII中所述的类似反应进行的描述进行。如果 得到区域异构体的混合物，则所述区域异构体可通过本领域技术人员 公知的标准方法例如色谱法或结晶来进行分离。该方法公开于Bull. Chem.Soc.Japan 1984，57(3)，787-790。该文献相应的描述通过引用结 合到本文中并成为本公开的一部分。通式I化合物(其中R3表示-NR7R8) 也可通过流程XV中描述的反应顺序来得到。

流程XV

在步骤1中，通式V化合物在质子惰性溶剂或质子溶剂存在下、 优选在乙醇存在下在回流温度下与水合肼反应，得到通式XXXXIII 化合物(其中R1、R2、R4和X如上定义)。

在步骤2中，通式XXXXIII化合物与通式XXXXIV化合物(其中 R表示氢原子或直链或支链的C1-12-烷基且n为0、1、2、3、4、5、6、 7、8、9或10)在苯并三唑存在下反应，得到通式XXXXV化合物(其 中R、n、R1、R2、R4和X如上定义且Bt表示苯并三唑基)。通式XXXXV 化合物可转化为通式XXXXVI化合物(其中R、n、R1、R2、R4和X 如上定义)，该反应在还原剂存在下、优选在硼氢化钠存在下，在质 子惰性的溶剂存在下、优选在四氢呋喃存在下进行。或者，通式 XXXXV化合物的苯并三唑部分可通过与相应的烷基格氏试剂反应被 直链或支链的C1-10-烷基置换。该方法公开于J.Org.Chem.1990，55， 3205-3209。该文献相应的描述通过引用结合到本文中并成为本公开 的一部分。

通式I化合物(其中R3表示-NR7R8)还可通过流程XVI中描述的反 应顺序得到。

流程XVI

在步骤1中，通式XXXXIII化合物与通式XXXXIV化合物(其中 R表示氢原子或直链或支链的C1-12-烷基且n为0、1、2、3、4、5、6、 7、8、9或10)在还原剂存在下、优选在选自硼氢化钠、氰基硼氢化 钠或三乙酰氧基硼氢化物的还原剂存在下反应，得到通式XXXXVI 化合物(其中R、n、R1、R2、R4及X如上定义)。

在步骤2中，通式XXXXIII化合物与通式XXXXVII化合物(其 中R表示氢原子或直链或支链的C1-12烷基，n为0、1、2、3、4、5、 6、7、8、9或10且LG表示离去基团、优选选自氯和溴的离去基团、 更优选LG表示溴)在碱存在下、优选在碳酸钾存在下反应，得到通式 XXXXVI化合物(其中R、n、R1、R2、R4及X如上定义)。

通式I化合物还可通过流程XVII中描述的反应顺序得到。

IV，R4为H    IV，R4为H    I，R4不为H

流程XVII

将通式IV化合物(其中R4表示氢且R1、R2和X如上定义)转化为 通式IV化合物(其中R4不为氢且R1、R2、R4和X如上定义)，该反应 在碱存在下、优选在选自氢化钠、二异丙基氨基锂和六甲基二甲硅烷 基氨基锂的碱存在下，在质子惰性的溶剂存在下、优选在选自四氢呋 喃、二氯甲烷和氯仿的质子惰性的溶剂存在下，和在通式R4-X化合 物(其中R4如上定义，优选R4表示直链或支链的C1-10-烷基或CN，且 X表示离去基团、优选选自溴和碘的离去基团)存在下进行。得到外 消旋体形式的通式IV化合物(其中R4不为氢)，可通过常规方法包括 HPLC和通过形成对映异构体盐分离将其分离。通式IV化合物可转 化为通式I化合物，通式I化合物的绝对构型保持不变。

采用如流程XVII中所述相同的方法可由通式IV化合物(其中R5 为氢，R4不为氢且R1、R4、R2和X如上定义)与通式R5-X化合物(其 中R5如上定义，优选R5表示直链或支链的C1-10-烷基或CN，且X表 示离去基团，优选选自溴和碘的离去基团)制备通式IV化合物(其中 R4和R5都不为氢且R1、R4、R2和X如上定义)。

通式I化合物(其中X表示O)可转化为相应的化合物(其中X表 示S)，做法是在50℃至150℃下使第一种化合物与二硫杂磷杂环庚烷 (dithiaphosphetane)、优选与2，4-双(4-甲氧基苯基)-1，3，2，4-二硫杂二磷 杂环庚烷-2，4-二硫化物(Lawesson试剂)或五硫化二磷在反应介质中、 优选在选自甲苯、二甲苯、乙腈、二氯甲烷和二甲基甲酰胺的反应介 质中反应。

涉及4，5-二氢-吡唑环合成的上述反应或包括所述环的化合物的 反应优选在惰性气氛下进行，优选在氮气或氩气气氛中进行以避免所 述环系的氧化。

在上述某些合成反应过程中，对敏感性或活性基团进行保护是需 要的和/或必须的。这可通过使用常规保护基团如Protective groups in Organic Chemistry(有机化学中的保护基团)，J.F.W.McOmie编辑， Plenum Press，1973；T.W.Greene & P.G.M.Wuts和Protective Groups in Organic Chemistry(有机化学中的保护基团)，John Wiley & sons，1991 中描述的那些基团来实现。这些文献中的相应部分通过引用结合到本 文中并成为本公开的一部分。在方便时所述保护性基团可通过本领域 技术人员公知的方法除去。

如果得到的通式I的4-取代的吡唑啉化合物为立体异构体(优选 对映异构体或非对映异构体)的混合物，可通过本领域技术人员公知 的标准方法分离所述混合物，例如色谱法或与手性试剂反应结晶。还 可通过立构选择性合成得到纯立体异构体。

本发明的再一个方面还提供了一种制备通式I的4-取代的吡唑啉 化合物的盐及其立体异构体的方法，其中至少一种具有至少一个碱性 基团的通式I化合物与至少一种无机酸和/或有机酸反应，该反应优选 在适合的反应介质中进行。适合的反应介质例如包括以上给出的那些 反应介质中的任一种。适合的无机酸包括盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、 硝酸，适合的有机酸例如为柠檬酸、马来酸、富马酸、酒石酸或以上 酸的衍生物，或为对甲苯磺酸、甲磺酸或樟脑磺酸。

本发明的再一方面还提供了一种制备通式I的4-取代的吡唑啉化 合物的盐或其立体异构体的方法，其中至少一种具有至少一个酸性基 团的通式的I化合物与一种或多种适合的碱反应，该反应优选在适合 的反应介质中进行。适合的碱例如为包含适合的阳离子(其例如源自 碱金属、碱土金属或有机阳离子如[NHnR4-n]+，其中n为0、1、2、3 或4且R表示支链或直链的C1-4-烷基)的氢氧化物、碳酸盐或醇盐。 适合的反应介质例如为以上给出的那些反应介质中的任一种。

在存在多个酸性或碱性基团的情况下，可形成单盐或多盐。具有 酸性基团(例如游离羧基)和碱性基团(例如氨基)的式I化合物还可以 内盐的形式存在，即以两性离子形式，或者分子的一部分可以内盐形 式存在而另一部分以正盐形式存在。

通过本领域技术人员公知的标准方法还可得到通式I的4-取代的 吡唑啉化合物、其相应的立体异构体、其相应的氮氧化物或其相应的 盐的溶剂合物、优选水合物。

通过本领域技术人员众所周知的方法包含含氮原子的饱和、不饱 和或芳族环的通式I的4-取代的吡唑啉化合物还可以其氮氧化物形式 得到。

如果需要，可通过本领域技术人员公知的常规方法对本发明的通 式I的4-取代的吡唑啉化合物、其相应的立体异构体、或其盐、或其 氮氧化物、或其溶剂合物或其任何中间体进行纯化和分离，这些方法 例如有色谱法或重结晶。

以上给出的通式I化合物还可用作前药，即作为药物前体，在将 它们给予患者后在体内通过某些种类的化学和/或生理过程(例如将前 药置于生理学pH下和/或通过酶作用转化为所需的药物形式；例如参 见R.B.Silverman，1992，″The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action(药物设计和药物作用的有机化学)″，Academic Press，第8 章)释放出药物。特别是，将通式I化合物给予患者后会转化为其中 R3表示-OH的通式I化合物。

前药可用于改变具体化合物的体内分布(biodistrubution)(例如允 许使用通常不会进入蛋白酶活性部位的化合物)或药物动力学。例如， 羟基可例如被羧酸基团酯化生成酯。当将酯给予受试者时，酯发生酶 催化性或非酶催化性、还原性或水解性解离以释放出羟基。

以上给出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物、其立体异构体、其 相应的氮氧化物、其相应的盐和相应的溶剂合物为在毒理学上可接 受，因此适合作为用于制备药物的药学上的活性物质。

现已发现通式I的4-取代的吡唑啉化合物、其立体异构体、其氮 氧化物、相应的盐和相应的溶剂合物对大麻素受体、特别是大麻素1 受体(CB1)受体具有高亲合性，即它们为CB1受体的选择性配体并作 为这些受体的调节剂，例如拮抗剂、反向拮抗剂或激动剂。特别是， 在治疗期间这些吡唑啉化合物表现出极小或不表现出耐受性或，特别 是对于食物摄取而言，即如果将治疗中断一段时间然后又继续治疗， 则本发明所用的吡唑啉化合物再次显示所需的效果。在终止用所述吡 唑啉化合物治疗之后，发现其对体重继续有积极影响。

此外，这些4-取代的吡唑啉化合物表现出较弱的Herg通道亲合 力，因此认为这些化合物延长QT-间隔的风险小。

总而言之，本发明使用的4-取代基的吡唑啉化合物的显著特点在 于宽范围的有益效果，再此同时表现出极少不需要的效果，即对患者 的良好状态没有积极贡献的或影响患者的良好状态的效果。

因此，本发明的另一方面涉及一种药物，所述药物包含至少一种 包括上述被排除化合物的通式I的4-取代的吡唑啉化合物和任选的至 少一种药学上可接受的赋形剂(auxiliary agent)，所述化合物任选为其 立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体， 或至少两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何 混合比率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或其药学上可接受 的盐，或其相应的溶剂合物。

优选所述药物适用于调节大麻素受体、优选大麻素受体1(CB1) 受体以用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、免疫系统疾病、心血 管系统疾病内分泌系统疾病、呼吸系统疾病、胃肠道疾病或生殖障碍。

特别优选所述药物适用于预防和/或治疗精神病。

还特别优选所述药物适用于预防和/或治疗食物摄取障碍，优选 贪食症、厌食症、恶病质、肥胖症和/或II型糖尿病(非胰岛素依赖型 糖尿病)，更优选肥胖症。本发明的药物似乎还对预防和/或治疗欲望 失常(appetency disorders)有效，例如通式I的吡唑啉化合物还降低对 甜食的欲望。

还特别优选所述药物适用于预防和/或治疗癌症，优选用于预防 和/或治疗一种或多种选自以下的癌症：脑癌、骨癌、唇癌、口癌、 食道癌、胃癌、肝癌、膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、肺癌、 乳腺癌、皮肤癌、结肠癌、肠癌和前列腺癌，更优选用于预防和/或 治疗一种或多种选自结肠癌、肠癌和前列腺癌的癌症。

特别优选所述药物适用于预防和/或治疗酒精滥用和/或酒精成 瘾、尼古丁滥用和/或尼古丁成瘾、药品滥用和/或药品成瘾和/或药物 滥用(medicament abuse)和/或药物成瘾(medicament abuse)，优选用于 预防和/或治疗药品滥用(药物滥用)和/或药品成瘾(药物滥用)和/或尼 古丁滥用和/或尼古丁成瘾。

因此，本发明的药物在治疗戒瘾、嗜欲减轻和酒精摄取的复发的 预防中有效。本发明的药物也可用于预防和/或治疗吸烟成瘾、戒断 和/或依赖症，包括吸烟的嗜欲减轻的治疗和吸烟的复发的预防。

通常被滥用的药物(medicament)和/或药品(drug)包括阿片样物 质、巴比妥类、大麻、可卡因、安非他明、苯环己哌啶、致幻剂和苯 并二氮杂类。

所述药物还适用于预防和/或治疗一种或多种选自以下的疾病： 骨病，优选骨质疏松(例如与遗传倾向性、性激素缺乏或老化相关的 骨质疏松)、与癌症相关的骨病或佩吉特骨病；精神分裂症、焦虑症、 抑郁症、癫痫症、神经变性性疾病、小脑疾病、脊髓小脑疾病、认知 障碍、颅外伤、头部创伤(head trauma)、中风、惊恐发作、外周神经 病变、炎症、青光眼、偏头痛、帕金森病、亨廷顿病、阿尔茨海默病、 雷诺氏病、tremblement disorders、强迫性精神障碍(compulsive disorder)、老年性痴呆、thymic disorders、迟发性运动障碍、双相性 精神障碍、药物诱导的运动失调、张力失常、内毒素性休克、出血性 休克、低血压、失眠、免疫疾病、sclerotic plaques、呕吐、腹泻、哮 喘、记忆障碍、瘙痒症、疼痛，或者用于强化麻醉药和非麻药镇痛剂 的镇痛效果，或者用于影响肠内输送。

所述药物还适用于预防和/或治疗一种或多种选自痴呆及其相关 疾病的疾病，优选用于预防和/或治疗一种或多种类型的选自以下的 痴呆：记忆丧失、血管性痴呆、轻度认知缺损、额颞骨性痴呆和皮克 病；饮食障碍(binge eating disorders)；儿童肥胖症；药物诱发的肥胖 症；非典型抑郁症；行为成瘾；注意力缺陷障碍(attention deficit disorder)；图雷特综合征；奖赏相关行为的抑制；例如条件性场所逃 避如可卡因-和吗啡诱导的条件性场所偏爱的抑制；冲动行为；性功 能障碍(优选用于预防和/或治疗一种或多种选自勃起困难和女性功能 障碍的性功能障碍)；发作性疾病(seizure disorders)；恶心；呕吐；神 经性炎症(优选用于预防和/或治疗一种或多种选自多发性硬化、 demyelinisation related disorders、吉-巴综合征、病毒性脑炎和脑血管 意外的神经炎性疾病)；神经障碍(neurological disorder)；肌痉挛状态 (muscle spasticity)；外伤性脑损伤(traumatic brain injury)；脊髓损伤； 炎症和免疫调节疾病(优选用于治疗和/或预防一种或多种选自表皮T- 细胞淋巴瘤、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus)、脓毒症、结节病、特发性肺纤维化、支气管肺发育不 良、视网膜疾病、硬皮病、肾缺血、心肌梗死、脑缺血、肾炎、肝炎、 肾小球肾炎、cryptogenic fibrosing aveolitis、牛皮癣、移植排斥、特应 性皮炎、脉管炎、过敏症、季节性变应性鼻炎、局限性回肠炎、炎性 肠病、可逆性气道梗阻、成人呼吸窘迫综合征、慢性阻塞性肺病和支 气管炎的炎症和免疫调节疾病)；大脑卒中；颅脑创伤；神经性疼痛 疾病(neuropathic pain disorders)；胃溃疡；动脉粥样硬化和肝硬化。

本发明的另一方面为作为活性物质的以上给出的至少一种通式I 的4-取代的吡唑啉化合物I(任选为其立体异构体之一、优选对映异构 体或非对映异构体的形式，外消旋体，或至少两种立体异构体、优选 对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比率的混合物形式，或其 相应的N-氧化物，或其相应的盐，或其相应的溶剂合物)以及任选的 一种或多种药学上可接受的赋形剂在制备用于调节大麻素受体(优选 大麻素受体1(CB1)受体)、用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、免 疫系统疾病、心血管系统疾病、内分泌系统疾病、呼吸系统疾病、胃 肠道疾病或生殖障碍的药物中的用途。

特别优选的用途为至少一种本发明的4-取代的吡唑啉化合物(任 选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外 消旋体，或至少两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构 体的任何混合比率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或其相应 的盐，或其相应的溶剂合物)以及任选的一种或多种药学上可接受的 赋形剂在制备用于预防和/或治疗精神病的药物中的用途。

同样特别优选的用途为至少一种本发明的4-取代的吡唑啉化合 物(任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形 式，外消旋体，或至少两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对 映异构体的任何混合比率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或 其相应的盐，或其相应的溶剂合物)以及任选的一种或多种药学上可 接受的赋形剂在制备用于预防和/或治疗食物摄取障碍(优选贪食症、 厌食症、恶病质、肥胖症和/或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)、 更优选肥胖症)的药物中的用途。

同样特别优选的用途为至少一种如本文中所定义的吡唑啉化合 物以及任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂在制备用于治疗代 谢综合征的药物中的用途。

代谢综合征及其定义见述于Eckel等在The Lancet，第365卷 (2005)，1415-1428中的详细描述，该文献通过引用结合到本文中。一 种相应的定义由WHO在1998年确立(如Alberti等在Diabet.Med. 1998，15，539-53页中所述，其相应的描述通过引用结合到本文中并成 为本公开的一部分)。对代谢综合征的另一种更广为接受的定义由US National Cholesterol Education Program(NCEP)的the Adult Treatment Panel(ATP III)在2001年确立，如JAMA 2001；285；2486-97中所 述，其相应的描述通过引用结合到本文中并成为本公开的一部分。

代谢综合征的特点在于多种生理参数(如甘油三酸酯、脂类、血 压、葡萄糖水平和胰岛素水平)相互作用。

尽管肥胖症可能对代谢综合征的发生起到重要的作用，但其许多 方面是不依赖于肥胖症的，特别是某些脂类参数。具体而言，使用本 发明的取代的吡唑啉化合物的主要和令人意外的优点在于对代谢综 合征的某些与不依赖于体重的方面如某些血液参数，特别是脂类参数 有正面的影响(例如参见Pagotto和Pasquali的The Lancet，第365卷 (2005)，1363，1364，该文献通过引用结合到本文中)

本发明的另一方面为一种或多种如本文所定义的吡唑啉化合物 在制备用于改善患心血管疾病和/或代谢疾病风险的因素(如一种或多 种以下因素)的药物中的用途：

升高的甘油三酸酯，其中优选认为升高的甘油三酸酯水平是指 ＞150mg/dl，

低HDL胆固醇，其中优选认为低水平的HDL胆固醇是指对于男 人＜40mg/dl，对于女人＜50mg/dl，

高血压，其中优选理解高血压是指血压＞130/85mmHg，

空腹血糖受损(Impaired fasting glucose)，其中优选认为空腹血糖 受损水平是指＞110mg/dl，

胰岛素抵抗，

血脂异常。

本发明的另一方面为一种或多种如本文所定义的吡唑啉化合物 在制备用于治疗代谢综合征的不依赖于体重的方面的药物中的用途。

本发明的另一方面为一种用于改善受试者(优选人)患心血管疾病 和/或代谢疾病风险的因素(如一种或多种以下因素)的方法：

升高的甘油三酸酯，其中优选认为升高的甘油三酸酯水平是指 ＞150mg/dl，

低HDL胆固醇，其中优选认为低水平的HDL胆固醇是指对于男 人＜40mg/dl，对于女人＜50mg/dl，

高血压，其中优选理解高血压是指血压＞130/85mmHg，

空腹血糖受损(Impaired fasting glucose)，其中优选认为空腹血糖 受损水平是指＞110mg/dl，

胰岛素抵抗，

血脂异常。

本发明的另一方面为一种治疗代谢综合征的不依赖于体重的方 面的方法。

同样特别优选至少一种本发明的4-取代的吡唑啉化合物(任选为 其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋 体，或至少两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的 任何混合比率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或其相应的盐， 或其相应的溶剂合物)以及任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂 在制备用于预防和/或治疗癌症，优选用于预防和/或治疗一种或多种 选自脑癌、骨癌、唇癌、口癌、食道癌、胃癌、肝癌、膀胱癌、胰腺 癌、卵巢癌、子宫颈癌、肺癌、乳腺癌、皮肤癌、结肠癌、肠癌和前 列腺癌的癌症的药物中的用途，更优选在制备用于预防和/或治疗一 种或多种选自结肠癌、肠癌和前列腺癌的癌症的药物中的用途。

同样特别优选至少一种本发明的4-取代的吡唑啉化合物(任选为 其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋 体，或至少两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的 任何混合比率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或其相应的盐， 或其相应的溶剂合物)以及任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂 在制备用于预防和/或治疗酒精滥用和/或酒精成瘾、尼古丁滥用和/或 尼古丁成瘾、药品滥用(药物滥用)和/或药品成瘾(药物滥用)和/或药物 滥用(medicament abuse)和/或药物成瘾(medicament abuse)，优选用于 预防/治疗药品滥用(药物滥用)和/或药品成瘾(药物滥用)和/或尼古丁 滥用和/或尼古丁成瘾的药物中的用途。

同样特别优选至少一种本发明的4-取代的吡唑啉化合物(任选为 其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋 体，或至少两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的 任何混合比率的混合物形式，或其相应的溶剂合物)以及任选的一种 或多种药学上可接受的赋形剂在制备用于预防和/或治疗一种或多种 选自痴呆及其相关疾病(优选用于预防/治疗一种或多种选自记忆丧 失、血管性痴呆、轻度认知缺损、额颞骨性痴呆症(frontotemporal dementia)和皮克病(Pick′s disease)；饮食障碍(binge eating disorders)； 儿童肥胖症；药物诱发的肥胖症；非典型抑郁症；行为成瘾；注意力 缺陷障碍(attention deficit disorder)；图雷特综合征；奖赏相关行为的 抑制；例如条件性场所逃避如可卡因-和吗啡诱导的条件性场所偏爱 的抑制；冲动行为；性功能障碍(优选用于预防和/或治疗一种或多种 选自勃起困难和女性功能障碍的性功能障碍)；发作性疾病(seizure disorders)；恶心；呕吐；神经性炎症(优选用于预防和/或治疗一种或 多种选自多发性硬化、demyelinisation related disorders、佩吉特骨病、 病毒性脑炎和脑血管意外的神经炎性疾病)；神经障碍(neurological disorder)；肌痉挛状态(muscle spasticity)；外伤性脑损伤(traumatic brain injury)；脊髓损伤；炎症和免疫调节疾病(优选用于治疗和/或预防一 种或多种选自表皮T-细胞淋巴瘤、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematosus)、脓毒症、结节病、特发性肺纤维化、 支气管肺发育不良、视网膜疾病、硬皮病、肾缺血、心肌梗死、脑缺 血、肾炎、肝炎、肾小球肾炎、cryptogenic fibrosing aveolitis、牛皮癣、 移植排斥、特应性皮炎、脉管炎、过敏症、季节性变应性鼻炎、局限 性回肠炎、炎性肠病、可逆性气道梗阻、成人呼吸窘迫综合征、慢性 阻塞性肺病和支气管炎的炎症和免疫调节疾病)；大脑卒中；颅脑创 伤；神经性疼痛疾病(neuropathic pain disorders)；胃溃疡；动脉粥样 硬化和肝硬化的疾病的药物中的用途。

通常被滥用的药物(medicament)和/或药品(drug)包括阿片样物 质、巴比妥类、大麻、可卡因、安非他明、苯环己哌啶、致幻剂和苯 并二氮杂类。

同样优选至少一种本发明的4-取代的吡唑啉化合物(任选为其立 体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体， 或至少两种立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何 混合比率的混合物形式，或其相应的N-氧化物，或其相应的盐，或 其相应的溶剂合物)以及任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂在 制备用于预防和/或治疗一种或多种选自骨病(优选骨质疏松症(例如 与遗传性倾向、性激素缺乏或老化相关的骨质疏松症)、与癌症相关 的骨病或佩吉特骨病)、精神分裂症、焦虑症、抑郁症、癫痫症、神 经变性性疾病、小脑疾病、脊髓小脑疾病、认知障碍、颅外伤、头部 创伤(head trauma)、中风、惊恐发作、外周神经病变、炎症、青光眼、 偏头痛、帕金森病、亨廷顿病、阿尔茨海默病、雷诺氏病、tremblement disorders、强迫性精神障碍(compulsive disorder)、老年性痴呆、thymic disorders、迟发性运动障碍、双相性精神障碍、药物诱发的运动失调、 张力失常、内毒素性休克、出血性休克、低血压、失眠、免疫疾病、 sclerotic plaques、呕吐、腹泻、哮喘、记忆障碍、瘙痒症、疼痛，或 用于强化麻醉或非麻醉镇痛剂的镇痛效果，或用于影响肠内运输的药 物中的用途。

痴呆症的特点在于认知能力和社会适应能力变差并最终可影响 患者的生活自理能力。痴呆的特征还有短期和长期记忆力受损以及其 他症状如抽象思维、判断或个性发生问题。估计全球有一千八百万痴 呆患者。痴呆的最常见形式有阿尔茨海默病和血管性痴呆。痴呆的其 他形式有额颞骨性痴呆和皮克病。

痴呆还可因血管问题而引起。血管性痴呆(动脉粥样硬化性脑血 管疾病)被认为是现代生活中第二常见的痴呆，占总病例的约10-15％。 AD和血管性痴呆可单独发作或并发(混合型痴呆)。在血管性痴呆中， 脑血管的动脉粥样硬化改变可导致局部血流减少，从而导致多次小中 风(多发性脑梗塞痴呆)。血管性痴呆在药理学上通过预防中风以及通 过治疗认知缺陷来治疗。

阿尔茨海默病(AD)，一种最常见和重要的痴呆形式，为其特征在 于认知功能(如抽象推理和记忆)逐步变差的神经变性疾病。近来美国 估计有二百万人、全球估计有一千二百万人受该疾病折磨。由于人们 的预期寿命延长，预计到2050年全球的AD患者超过一亿人。AD是 老年人最普遍的疾病之一。大多数AD的年龄为六十岁或更老。超过 5％的七十岁以上的老人因为AD明显失去记忆。

AD的特征主要在于逐渐严重的多忘。在进一步发展的疾病阶段， 其他的大脑功能问题越来越明显。这包括语言、书写和运算技巧受损。 Visiospacial定位(例如泊车、正确穿戴和指引方向和理解方向指引)会 出现问题或受损。在疾病晚期，患者尽管保持了必需的行动力和这些 活动所需要的协调，但忘记了如何使用常见物品和工具。

精神分裂症的特点在于认知和情绪深度受损，影响了人的最基本 属性：语言、思维、感知、情感和自我意识。阳性症状包括精神病的 表现，如幻听或与产生幻觉(幻觉)和对正常事件给予不同寻常的重要 性或意义或持有固执的错误个人信念(妄想)。阴性症状的特征在于情 感冷淡和缺乏主动性或目标(无动机)、失去通常的兴趣或快乐(快感缺 乏)、睡眠和饮食受困扰、情绪烦躁不安(抑郁、焦虑、易怒)或情绪愤 怒和注意力难以集中。

重性抑郁症为多层面的疾病，其特征主要在于情绪烦躁不安和对 各种活动有兴趣地参与一次后便失去了兴趣或快乐。其他身体上和心 理上的症状包括不能集中、运动障碍(精神运动性阻滞或激越 (agitation))、自卑、不适当的内疚、自杀念头以及胃口和睡眠受困扰。

焦虑症为一组综合征包括广泛性焦虑症、恐慌症、恐怖症、强迫 性精神障碍(obsessive-compulsive disorder)和外伤后精神紧张性障碍。 虽然各种疾病具有其各自不同的特点，但是这些疾病都有共同的症 状：在不存在危险的情况下表现出过度忧虑、强烈的害怕和恐惧、过 度警觉和/或身体症状。

正常的性功能需要阴茎能勃起和保持勃起状态。与勃起功能相关 的解剖学上主要的阴茎的结构包括阴茎海绵体、尿道海绵体(corpus spinosum)和白膜(围绕各海绵体(corpus)的胶原蛋白外皮)。海绵体由许 多平滑肌(小梁)组成，所述平滑肌包含分布在内皮中的血管网(腔隙空 间)。阴茎胀大和勃起是由于动脉和阴茎平滑肌的舒张而导静脉关合 以使得流入网状腔隙(lacunar network)的血量增加而引起的。中枢和周 围神经分布对调节勃起反应起作用。

勃起功能障碍(ED)产生的原因可能是不能在阴茎的网状腔隙内 引入、填充和贮存足量的血液。根据产生机能障碍的原因，ED可为 血管性的、神经性的、糖尿病性的、心因性的或与药物治疗相关的。

10-25％的中年和老年男性患有ED，ED对患病男性的良好状态 具有深刻影响。当前使用PDE5抑制剂如伐地那非(vardenafil)、tadalifil 和西地那非(sildenafil)治疗。Intraurethral alpostadil(前列腺素EI)可用 于口服药物无效的患者。此外，真空负压吸引装置(VCD)为沿用以久 的非侵害性疗法。

女性性功能障碍(FSD)是高发、与年龄相关并为进行性的。其影 响30-50％的女性。FSD意味着一系列医学问题并归为以下方面的障 碍：(1)欲望，(2)唤起，(3)性欲高潮和(4)性疼痛，以及各种症状包括 阴道润滑减少、性交疼痛和不适、减少兴奋和难以达到高潮。在分子 水平上，提出作用于血管的肠肽(VIP)、一氧化氮(NO)和性激素如雌 激素和雄激素在女性性功能中很重要。目前的治疗措施包括雌激素替 代治疗、甲基睾酮、PDE5抑制剂如西地那非、NO-给体L-精氨酸、 前列腺素E1、酚妥拉明和多巴胺激动剂阿扑吗啡。

本发明的药物可为适用于施用给人和/或动物(优选人包括婴儿、 幼儿和成人)的任何形式且可通过本领域技术人员公知的标准方法制 备。所述药物可通过本领域技术人员公知的标准方法制备，这些方法 例如见述于″Pharmaceutics：The Science of Dosage Forms(剂型的科 学)″，Second Edition，Aulton，M.E.(ED.Churchill Livingstone， Edinburgh(2002)的目录；″Encyclopedia of Pharmaceutical Technology(制药技术大全)″，第二版，Swarbrick，J.和Boylan J.C.(编 辑)，Marcel Dekker，Inc.New York(2002)；″Modern Pharmaceutics(现代 制药学)″，第四版，Banker G.S.和Rhodes CT.(编辑)Marcel Dekker，Inc. New York 2002；″The Theory and Practice of Industrial Pharmacy(工业 药剂学理论和实践)″，Lachman L.，Lieberman H.和Kanig J.(编辑)，Lea &Febiger，Philadelphia(1986)。这些文献相应的描述通过引用结合到 本文中并成为本公开的一部分。所述药物的组成可根据给药途径而变 化。

本发明的药物可与常规可注射液态载体(如水或适合的醇)一起胃 肠外给予。常规的用于注射的药用赋形剂(例如稳定剂、增溶剂和缓 冲剂)可包括在这类可注射组合物中。这些药物例如可肌内、腹膜内 或静脉内注射。

本发明的药物还可配制成固体或液体形式的可口服组合物，所述 组合物包含一种或多种药学上相容的载体或赋形剂。这些组合物可包 含常规的组分如粘合剂、填充剂、润滑剂和可接受的润湿剂。所述组 合物可为任何适宜的直接释放或延迟释放形式，如片剂、丸剂、颗粒 剂、胶囊剂、锭剂、水性或油性溶液剂、混悬剂、乳液剂，或为适合 在使用前用水或其他适合的液态介质重构的干粉状。可将多颗粒形式 (例如丸剂或颗粒剂)填充在胶囊中、压成片剂或悬浮在适合的液体中。

适合的控释制剂、材料及其制备方法为本领域技术人员公知，例 如见述于″Modified-Release Drug Delivery Technology(改变释药的递 药技术)″，Rathbone，M.J.Hadgraft，J.和Roberts，M.S.(编辑)，Marcel Dekker，Inc.，New York(2002)的内容表；″Handbook of Pharmaceutical Controlled Release Technology(药物控释技术手册)″，Wise，D.L.(编辑)， Marcel Dekker，Inc.New York，(2000)；″Controlled Drug Delivery(控释 递药)″，第I卷，Basic Concepts，Bruck，S.D.(编辑)，CRD Press Inc.， Boca Raton(1983)de Takada，K.和Yoshikawa，H.，″Oral Drug Delivery(口服药物递送)″，Enclyclopedia of Controlled Drug Delivery(控制递药大全)，Mathiowitz，E.(编辑)，John Wiley&Sons，Inc.， New York(1999)，第2卷，728-742；Fix，J.，″Oral drug delivery，small intestine and colon(口服递药，小肠和结肠)″，Encyclopedia of Controlled Drug Delivery(控制递药大全)，Mathiowitz，E.(编辑)，John Wiley & Sons，Inc.，New York(1999)，第2卷，698-728。这些文献相应的描述通 过引用结合到本文中并成为本公开的一部分。

本发明的药物还可包含肠溶包衣，使其溶解取决于pH值。由于 所述包衣，所述药物可通过胃而不溶，本发明的通式I的4-取代的吡 唑啉化合物在肠道释放。以下所述肠溶包衣在pH为5-7.5下溶解。 用于制备包衣的适合的材料和方法为现有技术所公知。

通常本发明的药物可包含1-60％重量的一种或多种如本文中所 定义的4-取代的吡唑啉化合物以及40-99％重量的一种或多种辅料(添 加物)。

口服液体剂型还可包含某些添加物如甜味剂、矫味剂、防腐剂和 乳化剂。用于口服的非水性液体组合物还可包含食用油。这类液体组 合物可便利地以单位剂量例如封装在明胶胶囊中。

本发明的化合物还可局部给予或以栓剂的形式给予。

人及动物的日剂量可根据多种因素而变化，这些因素基于相应的 种类或其他因素，如年龄、性别、体重或疾病严重程度等。就人而言， 优选日剂量可为1-2000，优选为1-1500、更优选1-1000、还更优选 1-150毫克活性物质，每日分一次或数次摄取。

药理学方法

I.CB1/CB2-受体亲合力的体外测定

a)

本发明的4-取代的吡唑啉化合物与CB1/CB2-受体亲合力的体外 测定如文献Ruth A.Ross，Heather C.Brockie等，“CB1和CB2大麻素 受体L-759633、L759656和AM630的反激动的拮抗特征 (Agonist-inverse agonist characterisation at CB1 and CB2 cannabinoid receptors of L-759633，L759656 and AM630)”，British Journal of Pharmacology，126，665-672，(1999)中所述进行，其中使用Receptor Biology，Inc.提供的转染的人CB1和CB2受体。用于两受体的放射性 配体为[3H]-CP55940。描述的各部分通过参考结合于此并成为本公开 的一部分。

b)

大鼠小脑CB1结合

按照Govaerts等，Eur J Pharmac Sci 23，233-243(2004)所述的改 进方法评价CB1受体亲合力。描述的各部分通过参考结合于此并成为 本公开的一部分。

简而言之，在冰上将雄性wistar大鼠(250-300g)的小脑小心分离， 随后在冷的含5mM MgCl2、1mM EDTA和0.25M蔗糖、pH为7.4的 50mM Tris-HCl溶液中用Potter-Helveheim制备匀浆。将该悬浮液在 1,000xg下离心5分钟。收集上清液并在50,000xg下离心15分钟。 随后将得到的片状沉淀重新悬浮在无蔗糖的Tris-HCl缓冲液中，在 37℃下、定轨振荡器浴中将其培养15分钟，随后在50,000xg下继续 离心15分钟。将片状沉淀物称重，将其重新悬浮在无蔗糖的Tris-HCl 缓冲液中，用Ultraturrax以13,500rpm的速率匀浆3×5秒并以0.9ml 体积等分在Eppendorf管中。将Alicuotes在20,800xg下离心5分钟， 弃去上清液并将片状沉淀物于-80℃下冷冻直至使用。使用基于 Bio-Rad Lowry方法的试剂盒测定总蛋白浓度。在1nM[3H]-CP 55，940 存在下、在含100μg重新悬浮在1ml最终体积的50mM Tris-HCl、5mM MgCl2、1mM EDTA、0.5％(重量/体积)牛血清白蛋白、pH7.4中的蛋 白质/管的硅化玻璃管中进行竞争性结合实验。化合物以不同的浓度 存在并在10μM HU-210存在下测定非特异性结合。在30℃下培养1 小时后，将该悬浮液经在96孔收集器上的用0.5％PEI预处理的GF/B 纤维滤器快速过滤，并用3ml冰冷却的无牛血清白蛋白的结合缓冲液 洗涤3次。在6ml Ecoscint H(National Diagnostics，U.K.)中，用Wallac Winspectral 1414液体闪烁计数器测定滤器上的放射性。一式三份测 定。

通过软件GraphPad Prism Version 3.03非线性回归分析结合数 据。

II.用于测定大麻素活性的体内生物分析系统

小鼠四分体交换模型

已知与大麻素受体具有亲合力的物质产生广泛的药理学效应。还 已知在小鼠中静脉注射给予与大麻素受体具有亲合力的物质可产生 痛觉缺失、低体温、镇静作用和强直性木僵。这些效应均不能看作是 试样具有与大麻素受体亲合力的证据，原因在于所有这些效应对于不 同类别的中枢活性物质都是普遍的。但是，显示所有这些效应的物质， 即在所谓的四分体交换模型中具有活性的物质，被认为是具有与大麻 素受体的亲合力。在小鼠四分体交换模型中进一步表明大麻素受体拮 抗剂在阻断大麻素激动剂效应中高度有效。

四分体交换模型如文献A.C.Howlett等，国际药理学联合会 XXVII(International Union of Pharmacology XXVII)，大麻素受体分类 (Classification of Cannabinoid Receptors)，Pharmacol Rev 54，161-202， 2002和David R.Compton等，“体内特异性大麻素受体拮抗剂 (SR141716A)特征：对四氢大麻酚-诱导的反应和表观激动活性的抑制 (In-vivo Characterization of a Specific cannabinoid Receptor Antagonist (SR141716A)inhibition of Tetrahydrocannbinol-induced Responses and Apparent Agonist Activity)”，J.Pharmacol.Exp.Ther.，277，2， 586-594，1996所述。描述的相应部分通过参考结合于此。

材料和方法

在所有以下实验中使用体重为20-30g的雄性NMRI小鼠(Harlan， Barcelona，西班牙)。

在测试以下给出的行为方法之前，使小鼠适应实验环境。测定痛 觉缺失热板潜伏期(以秒计)、肛温、镇静作用和强直性木僵的前处理 对照值。

为测定试样的拮抗活性，小鼠静脉注射试样或单独注射载体。在 注射15分钟后，测定热板痛觉缺失的潜伏期。在注射20分钟后，测 定肛温、镇静作用和强直性木僵。

为测定拮抗活性，使用与测定激动效应相同的方法，但不同之处 在于在静脉注射1.25mg/kg Win-55，212(已知大麻素-受体激动剂)前5 分钟注射待评价拮抗活性的物质。

热板痛觉缺失

根据Woolfe D等在“盐酸哌替啶(Demerol)止痛作用的评价(The evaluation of analgesic action of pethidine hydrochloride(Demerol))”， J.Pharmacol.Exp.Ther.，80，300-307，1944中所述的方法测定热板 痛觉缺失。描述的各部分通过参考结合于此并成为本公开的一部分。

将小鼠置于55±0.5℃的热板(Harvard Analgesimeter)上直至它们 表现出舔爪或跳跃的疼痛感觉，于此同时记录这些感觉发生的时间。 将这些读数认为是基值(B)。为防止皮肤损坏，在无任何疼痛反应下 小鼠在热板上停留的最大时限为40秒。这段时间称为截止时间(PC)。

在给予试样15分钟后，将该小鼠重新放置在热板上并重复上述 操作。这段时间称为后处理读数(PT)。

由下式计算痛觉缺失度：

痛觉缺失的％MPE＝(PT-B)/(PC-B)x100

MPE＝最大可能效应。

镇静作用和共济失调的测定

根据Desmet L.K.C.等在“在大鼠和小鼠中Cinarizine和氟桂利 嗪的抗惊厥性能(Anticonvulsive properties of Cinarizine and Flunarizine in Rats and Mice)”，Arzneim-Forsch.(Frug Res)25，9，1975中所述 方法测定镇静作用和共济失调。描述的各部分通过参考结合于此并成 为本公开的一部分。

处理前以及处理后，所选评分系统为

0：无共济失调；1：难确定；2：明显的镇静和安定；3：显著的 共济失调。

根据下式测定镇静作用百分比：

％镇静作用＝算术平均值/3X100

低体温：

根据David R.Compton等在“体内特异性大麻素受体拮抗剂 (SR141716A)的特征：对四氢大麻酚-诱导的反应和表观激动活性的抑 制(In-vivo Characterization of a Specific cannabinoid Receptor Antagonist(SR141716A)：Inhibition of Tetrahydrocannbinol-induced Responses and Apparent Agonist Activity)”，J.Pharmacol Exp Ther.， 277，2，586-594，1996中所述方法测定低体温。描述的各部分通过参 考结合于此并成为本公开的一部分。

采用温度计(Yello Springs Instruments Co.，Panlabs)，在给予试样 前将热敏电阻探头插入肛门25mm，测定基线肛温。在给予试样后再 测定肛温20分钟。计算各个动物的温度差值，差值＞-2℃认为代表有 活性。

强直性木僵：

根据Alpermann H.G.等在“Hoe 249的药理学效应：新型的潜在 抗抑郁药(Pharmacological effects of Hoe 249：A new potential antidepressant)”，Drugs Dev.Res.，25，267-282，1992中所述的方法 测定强直性木僵。描述的各部分通过参考结合于此并成为本公开的一 部分。

根据强直性木僵的持续时间评价试样的木僵效果，在该方法中将 动物头朝下的同时将它们的kinlegs置于木块顶端上。

所选评分系统为

强直性木僵：

超过60秒＝6；50-60秒＝5；40-50秒＝4；30-40秒＝3；20-30秒 ＝2；5-10秒＝1；和少于5秒＝0。

根据下式测定强直性木僵百分比：

％强直性木僵＝算术平均值/6X100

III抗肥胖活性的体内试验

a)急性处理

使常规处理的大鼠习惯于相反周期(reversed cycle)12/12小时，随 后急性口服给予试验化合物以及生理盐水。在给予后，在6小时和 24小时测定累计的食物摄取(g)。随后测定对照组动物和化合物处理 的动物组的体重差异。这为以下Colombo等所述试验的变量。

b)长期处理

本发明的吡唑啉化合物的抗肥胖活性的体内试验如G.Colombo 等在文献“在大麻素拮抗剂SR 141716后食欲抑制和体重减轻 (Appetite Suppression and Weight Loss after the cannabinoid Antagonist SR 141716)”，Life Sciences，63(8)，113-117，(1998)中所述进行。 描述的各部分通过参考结合于此并成为本公开的一部分。

IV抗抑郁活性的体内试验

在水绝望试验中本发明的吡唑啉化合物的抗抑郁活性的体内试 验根据ET.Tzavara等在文献“CB1受体拮抗剂SR141716A选择性增 加内侧前额皮质中单胺能神经传递：治疗作用的意义(The CB1 receptor antagonist SR141716A selectively increases monoaminergic neurotransmission in the medial prefrontal cortex：implications for therapeutic actions)”，Br.J.Pharmacol.，2003，138(4)：544-53中所 述进行。描述的各部分通过参考结合于此并成为本公开的一部分。

本发明借助于以下实例说明。这些说明仅由实例给出而非限制本 发明一般精神。

V拮抗CB1-受体的体外测定

膜的制备：

在补充有10％热灭活胎牛血清、2mM L-谷酰胺、50U/ml青霉素、 50U/ml链霉素和0.5mg/ml Geneticin(遗传霉素)的营养混合物Ham′s F 12中培养稳定表达重组人大麻素1受体(CB1)的中国仓鼠卵巢(CHO) 细胞。为得到细胞，用磷酸盐缓冲盐水洗涤培养瓶两次并刮出。随后， 通过离心收集细胞(200xg，10分钟)并在-80℃干燥保存。在冰冷却的 20mM HEPES、10mM EDTA(pH7.5)中将细胞匀化，随后在4℃、 40,000xg下离心15分钟。将该片状沉淀物重新悬浮在20mM HEPES、 0.1mM EDTA(pH7.5)中，随后在4℃下离心15分钟。将最终的片状沉 淀物重新悬浮在20mM HEPES、0.1mM EDTA(pH7.5)中，等份分开， 并在-80℃下保存直至使用。

[35S]GTPyS结合分析：

该反应在96孔板中进行。在测定或不测定3nM-3μM的激动剂 WIN 55，212-2的剂量响应曲线下，将膜(15μg/孔)于30℃下在缓冲液 (50mM HEPES、100mM KCl、5mM MgCl2、1mM EDTA、0.1％重量/ 体积的牛血清白蛋白、5μM GDP、皂苷(10μg/ml)、0.5nM[35S]GTPyS、 pH7.4)中与最终浓度为1μM的化合物培养60分钟。该培养通过 Millipore Multiscreen玻璃滤器FB快速过滤终止，并用冰冷却的分析 缓冲液冲洗两次。将滤板干燥并加入30μl闪烁液。使用Wallac Microbeta Trilux测定放射强度。各试验至少一式两份测定。WIN 55，212-2剂量-响应单独地或在利莫那班(1μM)存在下系统地进行。

计算：

从所有结合数据中减除基础[35S]GTPyS结合的平均值。为比较筛 选的竞争者间的拮抗作用结果，仅WIN 55，212-2的最大激动作用与 WIN 55，212-2加利莫那班(1μM)的最大拮抗作用的差值定义为100％。

其他方法：

酒精摄取

下列方法可用于评价具有长期喝酒史的喜好酒精(P)的雌性大鼠 (例如在Indiana University培育)的酒精摄取效果。下列参考文献提供 了P大鼠的详细描述：Lumeng，L等，“喜好酒精和非喜好酒精大鼠 对乙醇的不同敏感性(Different sensitivities to ethanol in alcohol-preferring and-nonpreferring rats)”，Pharmacol.Biochem Behav.，16125-130(1982)。

每天在黑暗周期开始时让雌性大鼠接触酒精(10％体积/体积和 水，2瓶供选择)2小时。将大鼠保持一相反周期以方便实验人员相互 作用(experimenter interactions)。最初将动物等同的分为4组用于酒精 摄取：组1-载体；组2-阳性对照(例如5.6mg/kg AM251)；组3-低剂 量试验化合物；和组4-高剂量试验化合物。通常以1-2ml/kg的体积 将试验化合物混入蒸馏水中的30％(重量/体积)β-环糊精载体中。实验 的开始两天内给所有组注射载体。随后两天注射药物(给合适的组)并 最后一天注射载体。在药物注射的日子内，在2小时的接触酒精时期 前的30分钟皮下给药。在试验期间测量全部动物的酒精摄取并且比 较用药物处理和用载体处理的动物以测定化合物对酒精摄取行为的 效果。

用雌性C57B1/6小鼠(Charles River)可进行其他的摄取酒精研究。 数个研究表明该系小鼠将很容易消费酒精而只需要少的操纵到不需 要操纵(Middaugh等，“C57BU6小鼠的乙醇摄取：性别和程序变量 的影响(Ethanol Consumption by C57BU6 Mice：Influence of Gender and Procedural Variables)”，Alcohol，17(3)，175-183，1999；Le等， “在限制接触模型中C57BL/6、BALA/c和DBA/2小鼠的乙醇摄取 (Alcohol Consumption by C57BL/6，BALA/c，and DBA/2Mice in a Limited Access Paradigm)”，PharmacologyBiochemistry and Behavior， 47，375-378，1994)。

例如，将新到的小鼠单独地圈养并让其不受限制地接触粉末鼠 食、水和10％(重量/体积)酒精溶液。不受限制地接触2-3周后，水限 制为每天20小时并且酒精限制为每天仅2小时接触。这些是以接触 期为光周期的黑暗部分的最后2小时的方式进行。

一旦饮酒行为稳定下来，开始进行试验。当3天的平均酒精消耗 为全部3天的平均值的20％时，认为小鼠是稳定的。试验的第1天包 括所有的小鼠接受载体注射(皮下或腹膜内)。注射后30-120分钟，让 小鼠接触酒精和水。计算那天的酒精消耗(g/kg)并且指派各组，使得 所有的组具有不确定的(equivocal)酒精摄取量。在第2天和第3天， 小鼠注射载体或药物并随后进行与前一天同样的方法。第4天为洗出 期，没有进行注射。使用重复测量ANOVA(repeated measures ANOVA) 分析数据。试验的每天，将水或酒精消耗的变化与载体比较。阳性结 果可理解为能显著减少酒精消耗而不影响水的消耗的化合物。

耗氧量方法：

用间接的热量计(Oxymax，来自Columbus Instruments，Columbus， OH)在雄性Sprague Dawley大鼠(如果使用其他大鼠系或雌性大鼠， 将详细说明)中测量全身耗氧量。将大鼠(例如300-380g体重)置于热 量计室内，并将该室置于活动监测器内。这些研究在有光周期内进行。 在测量耗氧量之前，该大鼠无限制地喂养标准食料。在测量耗氧量期 间，不提供食物。2.5-3小时内每10分钟测量一次基准的给药前的耗 氧量和步行活动。在基准的前-给药末期，打开热量计室并给动物通 过管饲法经口(或其他给途径，如已详细说明的，即皮下、腹膜内、 静脉内)给予单剂量化合物(通常的剂量范围为0.001-10mg/kg)。药物 在甲基纤维素、水或其他特定的载体(实例包括PEG400、30％β-环糊 精和丙二醇)中制备。在给药后另外1-6小时内每10分钟测量耗氧量 和步行运动。

基于空气通过热量计室的流速以及进气口和出气口氧的含量差 异，Oxymax热量计软件计算耗氧量(ml/kg/小时)。活动监测仪具有15 个在每个轴上1英寸间隔的红外光束，当两个相邻的光束隔断时记录 步行活动并以次数记录结果。

给药前和给药后的静止时的耗氧量通过将10分钟的O2消耗值取 平均值而计算，排除高的步行运动(步行运动次数＞100)期间和给药前 时期的最初5个值以及给药后期间的第一个值。耗氧量的变化表示为 百分数并通过将给药后静止时耗氧量除以给药前耗氧量乘以100来 计算。试验通常用n＝4-6只大鼠进行并将结果表示为平均值+/-SEM。

解释：

耗氧值增加＞10％认为是阳性结果。从过去的研究来说，用载体 处理的大鼠耗氧量相对于给药前的基准没有变化。

尼古丁依赖

静脉注射的尼古丁自给模型或位置偏好模型可用于评价试验化 合物对尼古丁依赖的作用(参见，例如Vastola等，Physiol.Behav.， 77：107-114，2002；Brower等，Brain Res.，930：12-20，2002)。

位置偏好

在该研究中使用Sprague-Dawley大鼠(Vastola等，2002)。将动 物圈养在温度控制、12小时/12小时光照循环下并不受限制地接触食 物和水。在用门分为两室的箱内进行条件作用和试验。通过摄影机记 录动物行为。

让动物习惯注射过程几天。随后将该动物置于试验箱内并让其自 由进入两室。确定最初偏好的特定的室。对于条件作用试验，动物注 射尼古丁并限制在不喜好的室内，或动物注射生理盐水并限制在喜好 的室内。在试验当天，移除分开室的门，将动物置于箱中心处并让其 在室间自由移动。记录在各室中停留的时间。按照尼古丁的条件强化 作用优先占领尼古丁室。

自我给予

动物自我给予预测人的化合物滥用可能性。该方法的修改还可用 于辨别阻止或阻断具有滥用可能性的药物的强迫性质的化合物。减少 自我给予药物的化合物可防止药物滥用或其依赖性。

在该研究中使用Sprague-Dawley大鼠。最初，将动物圈养在温 度控制、12小时/12小时光照周期下并不受限制地接触食物和水。随 后在动物中植入颈动脉导管，其由动物背部穿出，并将各个动物置于 各操作箱中(Brower等，2002)。该导管与箱外的计算机驱动的注射器 泵连接。该箱包括两个杠杆，各杆上装有绿灯。当得到尼古丁时，光 亮。

在自我给予试验中，将动物置于操作箱中并随机指定杠杆为活动 杠杆和非活动杠杆。活动杠杆的各反应产生尼古丁输注。按压非活性 杠杆不具有效果，但也记录。随后经设定的一段时间，通过在每日一 段时间内接触杠杆训练动物自我给予尼古丁。箱内灯亮为该期间的开 始信号并可获得尼古丁。当该期间结束，关掉箱内灯。最初，在每压 一下活动杠杆时发生尼古丁输注。一旦压杆行为建立，产生尼古丁输 注的按压数增加。在得到稳定的尼古丁自我给予后，可评价试验化合 物对尼古丁强迫行为的作用。在所述一段时间前该试验化合物的给予 可加强、终止自我给予行为或不产生自我给予行为的改变。试验每两 天进行一次，并控制试验化合物剂量的给予顺序。

阿尔茨海默病/痴呆实验

Morris水迷宫任务

Morris水迷宫为通过复杂的学习任务体内测定空间定位的学习 和记忆能力。该任务高度适合于增强学习和记忆的试验化合物。将循 环水箱或水池(直径为2m，高为0.7m)充满水，并在池内水面下1-1.5cm 确定位置处放置一10cm2平台。逃脱平台对于在水箱中游泳的动物是 不可见的。对于实验，将大鼠或小鼠置于池中让其自由游泳。

动物的任务为定位水下平台，并测定成功找到(retrieval)所需的时 间和距离。由室内仪器(包括操作台、计算机装置、第二个水箱、试 验者的存在和架上轻柔播放的收音机)提供多重迷宫外信号(Multiple extra-maze cues)。

在给予试验化合物前，在该任务中通常每天训练动物4次，持续 5天。在试验当天的确定时间(例如在首次游泳试验前30分钟)口服或 腹膜内给予试验化合物。对照动物给予相应的不含试验化合物的载 体。活性化合物产生较短的达到平台的时间和距离(即动物记忆平台 的位置更好、经过路程更短和达到平台更快)。

该试验还可使用转基因动物或认知缺损动物。认知缺损由老年引 起或实验上经脑损伤引发(如大鼠内嗅皮质的双侧损害)。这些损害可 由大脑内注射兴奋性神经毒素鹅膏蕈氨酸(ibotenic acid)引发。

物体认知任务

将物体认知任务用于评价化合物对啮齿类动物认知能力的作用。 将大鼠置于开野中，其中放置两相同物体。在试验开始时，大鼠观察 两物体。在某一记忆间隔(例如24小时)后，进行第二个试验。该处， 将在第一次试验中使用的两物体中的一个(熟悉物体)和一新物体置于 开野中，随后测定大鼠对各物体的观察次数。良好的记忆表现出与“熟 悉物体”比较大鼠对新物体的探究次数更多。

在第一个试验前给予假定的认知强化剂主要来评价对获取和巩 固过程(consolidation processes)的作用。在第一个试验后给予试验化合 物来评估对巩固过程的作用，然而在第二个试验前给予试验化合物测 定对寻回过程(retrieval processes)的作用。

被动回避任务

被动回避任务用于评估大鼠和小鼠记忆能力。该抑制性回避使用 的装置由经闸门分开两室的箱子组成，该闸门可由实验者操作。一室 用光照亮的同时，另一室为暗室。当闸门升高15次时，2cm高的门 槛将两室分开。当门打开时，暗室的照度为约2勒克斯。在明室地板 中央的光强度为约500勒克斯。

给予两习惯期、一电击期和一记忆期(retention session)，在两期 之间间隔24小时。在习惯期和记忆期期间，让大鼠探究仪器300秒。 将大鼠置于明室中，面朝墙背朝闸门。在适应15秒后，打开闸门以 便可自由进入装置所有部分。大鼠通常避光亮区域并将在几秒内进入 暗室。

在电击期，只要大鼠全身进入暗室就降低室间的闸门，同时给予 2秒的紊乱的1mA足底电击。随后将大鼠移出该装置并回到原笼中。 记忆期的处理方法与习惯期相同。

步入潜伏期(step-through latency)，即在记忆期进入暗室的第一个 潜伏期(以秒计)，为动物记忆能力的指数：如果进入暗室的潜伏期长， 则认为具有较好的记忆。在电击期前30分钟给予试验化合物，并一 起给予1mg/kg东莨菪碱。在记忆期24小时后东莨菪碱损害记忆能力。 如果与东莨菪碱处理的对照比较试验化合物增加了进入潜伏期，则认 为该化合物具有认知增强活性。

T-迷宫自发交替任务

T-迷宫自发交替任务(TeMCAT)用于评估小鼠空间记忆能力。T- 迷宫的起始臂和两个目的臂提供了具有可由实验者手工操纵的闸门。 在训练开始将小鼠放置在起始臂中。在第一个试验中，在训练开始将 小鼠置于起始臂中。在第一个试验中，左或右目标臂通过降低闸门阻 断(强迫试验)。

在将小鼠从起始臂中释放后，其将探究迷宫，最后进入开放的目 标臂，随后返回起始位置，在起始位置通过放低闸门将其限制5秒。 随后，在14个附加试验(自由选择试验)中动物可选择自由出入左和右 目标臂(所有闸门打开)。小鼠一进入一目标臂，另一臂就关闭。最终 小鼠返回起始臂并在起始臂限制5秒后并自由进入其想进入的任一 臂。在一期间中完成14次自由选择试验后，将动物从迷宫中移开。

由14个试验计算交替百分比。分析该百分比和完成第一个强迫 试验和随后14个自由选择试验需要的总时间(以秒计)。此外，认知缺 陷可通过在训练期开始前30分钟注射东莨菪碱引发。在训练期前给 予认知强化剂将至少部分对抗东莨菪碱引发的自发交替率的减少。

抑郁症模型

强迫游泳或悬尾模型可用于评价抗抑郁化合物的有效性(参见， 例如Porsolt等，Nature，266：730-732，1977；Stem等， Psychopharmacology，85：367-370，1985)。

强迫游泳试验

将大鼠或小鼠置于装满23-25℃水的圆筒中，在其中无逃跑可能。 开始，动物挣扎并试图逃跑，但最后采取一种特征性的不动姿势并且 不在试图逃跑，除了它们将头浮出水面所需的小动作外。给予动物化 合物，随后由观察者测定活动(游泳或攀爬)或不动状态。一些人认为 该不动状态反映出“行为绝望”，其中动物停止努力逃避嫌恶情境。 在该试验中不同的临床使用的抗抑郁药(TCAs、MAOIs、SSRIs、非 典型性抗抑郁药)减少不动状态并且在发现不同作用机理的抗抑郁药 中具有良好的预期效度，但其建构效度(construct validity)弱。药理学 选择性的抗抑郁药产生至少两种不同有效行为模式。5-羟色胺-选择性 重摄取的抑制剂增加游泳行为，然而作用主要为增加去甲肾上腺素或 多巴胺的细胞外水平的药物则增加攀爬行为。存在假阳性(精神兴奋 剂)但存在相对较少的假阴性([β]-肾上腺素能受体激动剂)。该试验对 肌肉松驰剂(苯并二氮杂类)和镇静剂(神经安定药)作用敏感，导致 增强不动状态。如果所述化合物产生运动刺激或镇静作用，通常可通 过测定筛选假阳性和假阴性。

悬尾试验

当通过尾巴被悬挂时，小鼠开始挣扎并试图逃脱，随后在活跃的 逃脱企图和不动状态间交替。在该试验中，给予动物化合物并由观察 者测定不动状态6分钟。

Porsolt描述不动行为为“行为绝望”，其中动物停止试图逃脱嫌 恶情境。在该模型中大量不同的临床抗抑郁药(三环类、MAOIs、SSRIs 和非典型性抗抑郁药)减少不动状态。该试验对抗抑郁活性具有良好 的预期效度并且用于包括大多数抗抑郁药的类型，但具有一些假阳性 (精神兴奋剂)。该试验对肌肉松驰剂(苯并二氮杂类)和镇静剂(神经 安定药)作用敏感，导致加强不动状态。如果所述化合物产生运动刺 激或镇静作用，通常可通过测定筛选假阳性和假阴性。在悬尾试验中 发现小鼠品系差别。该悬尾试验具有一些表面效度(face validity)但其 建构效度(construct validity)相当弱。

精神分裂症模型

前脉冲抑制模型可用于评价抗精神病化合物的有效性(参见 Swerdlow和Geyer，schizophrenia Bulletin 24：285-301，1998)。

前脉冲抑制

如果在惊吓刺激之前给予短暂(约10-500毫秒)的前脉冲，前脉冲 抑制为抑制强烈的、惊吓诱发的刺激反应的相对温和的刺激(前脉冲) 的方法。前脉冲抑制为跨物种现象(即在哺乳动物鼠至人中均存在)， 但在精神分裂患者中相对缺乏。认为精神分裂患者中PPI缺乏反映出 感觉运动门控丧失，这可导致感觉上溢和认知破碎(cognitive fragmentation)。在该试验中，给予小鼠或大鼠化合物并分别置于在传 感器平台上的支架中来测定整个身体的惊恐。该支架置于带有白噪音 的惊恐箱中。在短暂的习惯期后，给予动物微弱的听觉前置脉冲的多 次试验，随后给予强烈的听觉惊恐刺激。所给四种类型的试验：前脉 冲加惊吓、仅有前脉冲、仅有惊吓和无刺激。PPI测定为在前脉冲后 惊吓的抑制量并表示为基本惊吓的百分比。作为对照，测定考虑无刺 激和仅有前脉冲的试验。认为PPI对精神分裂症的具有良好的预见性 效度、表面效度和建构效度(predictive，face and construct validity)的试 验。假定的抗精神病药可单独试验来确定其是否增强PPI。或者，如 果阻断不同干扰PPI的药物(阿朴吗啡、右旋苯丙胺、PCP、氯胺酮、 DOI)，可筛选抗精神病药。最后，使用PPI方法可筛选用药物或不用 药物的突变小鼠。

焦虑症模型

高架十字迷宫模型可用于评价抗焦虑化合物的有效性(参见 Pellow和File，Pharm.Biochem.Behav.，24，525-529，1986)。

高架十字迷宫

高架十字迷宫广泛用作焦虑症的模型，该模型考察了大鼠或小鼠 努力探究和对高度和开臂的嫌恶之间的矛盾。该迷宫为由两个开臂和 两个闭臂组成的十字，将其升至高于地面。认为光、开臂和高度的结 合产生小鼠或大鼠无条件的恐惧或焦虑反应。该试验装置为具有交替 的开臂和闭臂的透明塑料构成的上部开放的迷宫。对于大鼠，各臂长 为45-55cm和各臂宽为8-12cm，闭臂侧高为35-45cm，结合处约 10×10cm，并将该迷宫升至离地45-55cm处。小鼠高架十字迷宫由两 闭臂(15×6×30cm)和两开臂(1×6×30cm)形成的十字和四边形中心 (6×6cm)组成。将该迷宫置于地板上50cm处。在没有噪音和干扰的房 间内进行试验。在试验当天，给予动物药物或载体。如果前处理期是 必需的，则在预处理期间将动物送回原笼内；否则，在试验前将动物 单独或与笼伴(cage mates)置于干净的塑料保存箱(holding chamber)中 1-10分钟。随后将大鼠置于迷宫中央通常面向相同方向，要么始终面 向开臂要么始终面向闭臂。5-10分钟，由观察者或由固定在迷宫上的 摄影机获得输入信号的录像带或计算机记录进入各臂的次数和在各 臂中停留时间。作为进入的计数，四只爪必须均在臂内。如需要，可 记录其他与焦虑症相关的行为，即不动时间、中央停留时间、理毛所 花时间和站立(rear)、伸展姿势或产生排泄物的数量。试验后将动物送 回原笼。当将动物置于迷宫中央时，它们多数时间停留在闭臂中，而 避开开臂。抗焦虑药(如苯并二氮杂类)将增加动物停留在开臂中的 时间。该试验还对anxiogenic drug敏感，这给予预期效能有力的支持。

勃起障碍

通过测定对苏醒大鼠的阿朴吗啡-诱导的海绵体内压增加的作用 来试验影响勃起障碍的药物，如Andersson等在J.Urol.161： 1707-1712，1999中所述。将聚乙烯管的一端植入雄性Sprague-Dawley 大鼠阴茎的cavernosal space内。在手术康复后，使用与多通道记录 器连接的压力传感器记录海绵体内压。通过给予含或不含试验化合物 的阿朴吗啡(100-250ug/kg，皮下注射)诱发勃起，并比较处理组和非 处理组结果。

女性性功能障碍

用于处理女性性功能障碍的试验化合物的系统包括使用阴道或 阴蒂平滑肌标本(preparations)的体外或在体模型、组织学评价和阴道 血流评估。性反应的体内研究集中在涉及脊柱前凸的体态和感受性的 行为模型，以及使用双室起博方法(dual chamber pacing method)研究 的刺激指数(参见例如Hale等，Int.J.Impot.Res.，15Suppl 5：S75-79， 2003)。

实施例

制备4-(4-氯苯基)-3-甲基-2-氧代-丁-3-烯酸

将4-氯苯甲醛(1.4g，10mmol)溶解于MeOH(1ml)，随后加入2- 氧代丁酸(1g，9.8mmol)。以保持反应介质的温度不升高至高于27℃ 的速率将2M KOH(0.84g)的MeOH(2.5ml)溶液的三分之一逐滴加 入。快速加入剩余的碱溶液，使得温度升高至42℃，黄色溶液转变 为橙红色。约5分钟后，出现大量黄色的沉淀物。30分钟后，加入 水(5ml)并分离有机层。用叔丁基甲基醚(8ml)萃取，用浓盐酸将水相 酸化至pH值为1，用叔丁基甲基醚(3×8ml)充分萃取。合并有机相 并用NaCl水溶液洗涤，经Na2SO4干燥并蒸发至干，得到乳白色固体 (0.88g，收率40％)，将0.6g粗产物在己烷(40ml)和乙酸乙酯(5ml) 中重结晶，得到0.44g纯产物(回收率80％)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.17(3H，s，CH3)，7.44(4H，d，J 3.28Hz，ArH)，8.41 (1H，s，CH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ13.2(CH3)，129.2(CH)，129.6(C)，131.9 (CH)，133.4(C)，136.4(C)，147.6(CH)，164.4(CO)，187.1(CO)

制备5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3- 甲酸

在氮气气氛下将4-(4-氯苯基)-3-甲基-2-氧代-丁-3-烯酸(0.72g， 3.2mmol)和2，4-二氯苯基肼盐酸盐(0.68g，3.2mmol)在冰醋酸(10.6 ml)中的混合物回流4小时。让粗混合物冷却至室温并倾入冰中。用 二氯甲烷萃取深色的混合物，用NaCl水溶液洗涤，经Na2SO4干燥并 蒸发至干，得到1.18g粗产物(产率100％)，该粗产物为两种非对映 异构体的混合物。NMR谱确定两种非对映异构体的比率为80∶20。

制备5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3- 甲酸甲酯

在氮气气氛下，将碘甲烷(0.16ml，2.25mmol)滴加至5-(4-氯苯 基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸(0.47g，1.27 mmol)和KHCO3(0.19g，1.9mmol)在无水二甲基甲酰胺(10ml)中的混 合物中。在氮气气氛下将该混合物搅拌过夜(约16小时)。加入水，用 乙酸乙酯萃取该混合物，用NaCl水溶液充分洗涤合并的有机层。经 Na2SO4干燥后，减压蒸发，得到0.5g粗产物。通过柱色谱(SiO2，40∶1 SiO2，填充有100％己烷并用1％至5％乙酸乙酯梯度洗脱)纯化0.5g 粗产物，得到0.045g(收率9％)占少数的异构体(为RS和SR的外消 旋混合物，反式异构体)和0.23g(48％收率)占多数的异构体(为RR和 SS的外消旋混合物，顺式异构体)。

实施例24：占少数的异构体：反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸甲酯

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.49(3H，d，J 7.6Hz，CH3)， 3.51(1H，m，CH)，3.90(3H，s，OCH3)，5.32(1H，d，J 5.6 Hz， CH)，7.03-7.10(3H，m，ArH)，7.20(2H，ap d J 8.4 Hz，ArH)， 7.24-7.28(2H，m，ArH)

13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ18.4(CH3)，49.6(CH)，52.5 (OCH3)，75.5(CH)，126.2(CH)，126.7(C)，127.8(CH)，128.1 (CH)，129.3(CH)，130.4(CH)，134.5(C)，137.6(C)，139.1 (C)，145.2(C)，162.8(CO)

MS(M+H)+：398

实施例23：占多数的异构体：顺-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸甲酯

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.94(3H，d，J 7.2 Hz，CH3)， 3.80(1H，m，CH)，3.88(3H，s，OCH3)，5.82(1H，d，J 11.2 Hz， CH)，7.04-7.10(3H，m，ArH)，7.22(2H，m，ArH)，7.24-7.29 (2H，m，ArH)

13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ17.8(CH3)，49.5(CH)，52.7 (OCH3)，75.7(CH)，126.2(CH)，127.7(C)，127.9(CH)，129.4 (CH)，130.4(CH)，130.8(C)，134.4(C)，137.9(C)，139.0(C)， 144.8(C)，162.8(CO)

MS(M+H)+：398

(RR)-和(SS)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酸甲酯的外消旋混合物的水解

将2M NaOH(6.4ml)水溶液加入(RR)-和(SS)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4- 二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸甲酯的外消旋混合物(0.36 g，0.9mmol)的THF(6.4ml)溶液中。在室温下将该混合物搅拌3小时 (直到TLC检测表明原料已消失)。加入水，将反应混合物减压浓缩。 用乙醚将残余物洗涤1次，用1M HCl将水相酸化至pH为1。用乙 酸乙酯萃取，经Na2SO4干燥并浓缩至干，得到纯酸(0.23g，收率68％)。

实施例19：占多数的异构体：顺-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

1H NMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm 0.96(d，J＝7.42 Hz，3H)3.82(td，J＝11.72，7.42Hz，1H)5.91(d，J＝11.72Hz， 1H)7.04(d，J＝8.60Hz，2H)7.11(dd，J＝8.60，2.34Hz，1H) 7.21-7.30(m，4H)

13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ13.6(CH3)，43.5(CH)，72.0 (CH)，124.9(CH)，127.6(CH)，129.1(CH)，129.6(CH)，130.9 (CH)，131.3(C)，132.7(C)，134.5(C)，138.7(C)，144.6(C)， 165.9(CO).

MS(M+H)+：384

(RS)-和(SR)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酸甲酯的外消旋混合物的水解

按照上述水解(RR)-和(SS)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸甲酯的外消旋混合物的方法进行水解。

实施例20：占少数的异构体：反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

1H NMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm1.52(d，J＝7.03 Hz，3H)3.52(m，1H)5.39(d，J＝5.47Hz，1H)7.08(ddd， J＝13.92，5.62，5.28 Hz，3H)7.14-7.34(m，4H)

13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ18.4(CH3)，48.9(CH)，76.2 (CH)，126.4(CH)，126.7(C)，127.8(CH)，128.0(CH)，129.5 (CH)，130.5(CH)，131.5(C)，134.7(C)，137.6(C)，138.6(C)， 144.2(C)，166.5(CO).

MS(M+H)+：384

4-(4-氯苯基)-3-甲基-2-氧代-丁-3-烯酸甲酯的制备

将4-(4-氯苯基)-3-甲基-2-氧代-丁-3-烯酸(0.13g，0.58mmol)溶解 在Et2O(0.8ml)和EtOH(1.2ml)中，将溶液冷却至0℃。滴加 TMSCH2N2(0.43ml的2M乙醚溶液，0.87mmol)并将该混合物在0℃ 下搅拌1小时。加入第二部分TMSCH2N2(0.2ml的2M乙醚溶液，0.40 mmol)并让反应温度升至室温。30分钟后，将溶剂蒸发至干，将残余 物置于1∶1的乙醚/己烷混合物(10ml)中。用2％盐酸(10ml)、NaHCO3 水溶液(10ml)和NaCl水溶液(10ml)洗涤有机层，经Na2SO4干燥并浓 缩至干，得到纯产物(68mg，收率49％)。

5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸 甲酯的制备

在氮气气氛下将4-(4-氯苯基)-3-甲基-2-氧代-丁-3-烯酸甲酯(0.4g， 1.68mmol)和2，4-二氯肼盐酸盐(0.356g，1.68mmol)在冰醋酸(4ml)中 的混合物加热回流4小时。随后让该反应混合物冷却至室温并倾入冰 中。用二氯甲烷萃取该深色混合物，用NaCl水溶液洗涤，经Na2SO4 干燥冰蒸发至干，得到粗产物(0.64g，收率95％，为两种非对映异构 体的混合物)。通过柱色谱(SiO2，40∶1 SiO2，填充有100％己烷并用1％ 至5％乙酸乙酯梯度洗脱)纯化0.5g粗产物，得到0.051g占少数的异 构体(为RS和SR的外消旋混合物)和0.20g占多数的异构体(为RR 和SS的外消旋混合物)。

实施例1：顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐的制备

将5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酸(0.160g，0.417mmol)溶解于甲苯(4ml)并在大气压下部分蒸馏以除 去少量的水。将得到的溶液冷却到75-85℃。加入DMF(2滴)作为催 化剂。逐滴加入亚硫酰氯(0.0 60ml，0.5mmol)。搅拌该溶液直到酰氯 形成完全(通过IR监测)。将该混合物冷却到20-25℃并在氮气气氛中 在5-10℃下滴加到1-氨基哌啶(0.053ml，0.500mmol)、二氯甲烷(5ml) 与N，N-二异丙基乙基胺(0.170ml，1mmol)的溶液中。加完后，将该混 合物升至20-25℃并搅拌过夜。用水(3×5ml)、饱和NaHCO3溶液(3× 25ml)并再次用水(3×5ml)洗涤有机层。合并的有机层经Na2SO4干 燥，过滤并真空浓缩，得到固体(130mg，收率68％)。

将粗产物溶解在乙酸乙酯中并滴加2.8M HCl的乙醇溶液，形成 米色固体状的盐酸盐(82mg，收率49％)。

1H NMR(400MHz，METHANOL-d4)δppm 0.94(d，J＝7.42Hz，3H)1.68(br，2H) 1.98(dt，J＝11.28，5.59Hz，4H)3.53(br，4H)3.90(td，J＝11.53，7.42Hz，1H)5.99 (d，J＝11.53Hz，1H)7.16(d，J＝8.40Hz，2H)7.20-7.29(m，3H)7.36-7.48(m，2 H)

MS(M+H)+：466

实施例2：反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-唑-3-甲酰胺·盐酸盐

将5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酸(0.190g，0.50mmol)溶解于甲苯(4ml)中并在大气压下部分蒸馏以 除去少量的水。将得到的溶液冷却到75-85℃。加入DMF(2滴)作为 催化剂。逐滴加入亚硫酰氯(0.060ml，0.5mmol)。搅拌该溶液直到酰 氯形成完全(通过IR监测)。将该混合物冷却到20-25℃并在氮气气氛 中在5-10℃下滴加到1-氨基哌啶(0.0623ml，0.57mmol)，二氯甲烷(5 ml)和N，N-二异丙基乙基胺(0.197ml，1.15mmol)的溶液中。加完后， 将该混合物升至20-25℃并搅拌过夜。用水(3×5ml)、饱和NaHCO3 溶液(3×25ml)并再次用水(3×5ml)洗涤有机层。合并的有机层经 Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，得到固体。

将粗制的固体溶解于乙酸乙酯并滴加2.8M HCl的乙醇溶液，形 成米色固体状的盐酸盐(120mg，收率50％)。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 1.38(d，J＝7.03Hz，3H)1.42(m，2H)1.71(m， 4H)3.12(m，4H)3.42(dt，J＝13.38，5.86Hz，1H)5.36(d，J＝5.86Hz，1H)7.19(d， J＝8.21Hz，2H)7.31(d，J＝8.60Hz，3H)7.49(d，J＝2.34Hz，1H)7.53(d，J＝8.60Hz， 1H)10.49(s，1H)

MS(M+H)+：466

按照上述方法制备以下化合物。本领域技术人员熟悉得到所述化 合物所需的原料。

通式II化合物的制备

在氮气气氛、室温下将通式VI的酸(1.1当量)分批加入0.5M NaOH(1.5当量)水溶液中。随后将反应混合物搅拌5分钟，随后缓慢 加入(10ml/小时)通式VII化合物(1当量)在无水乙醇中的溶液(0.9M)。 在25℃下将反应混合物搅拌过夜。

加入水并将溶剂减压蒸发以除去过量的EtOH。随后用甲苯洗涤 溶液并再次将溶剂蒸发。随后在冰浴中冷却该水溶液，在搅拌下缓慢 加入浓盐酸(每ml碱0.2ml浓盐酸)。1小时后从保持在0℃的溶液中 沉淀出白色固体。将该固体通过烧结漏斗(porosity 3)真空过滤并在 40℃下真空干燥。

举例而言，如果原料为2-氧代丁酸，则该缩合反应的收率约为 60-86％。但是，如果原料为2-氧代戊酸，则该反应的收率稍低(约 40-60％)。

化合物A1.(E)-4-(4-氯苯基)-3-甲基-2-氧代丁-3-烯酸

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.17(3H，s，CH3)，7.44 (4H，ap d，J＝3.28Hz，ArH)，8.41(1H，s，CH).

化合物A2：(E)-4-(4-溴苯基)-3-甲基-2-氧代丁-3-烯酸

1H NMR(400MHz，CD3OD)：δ1.99(3H，s，CH3)， 7.36(2H，d，J＝8.5Hz，ArH)，7.40(1H，s，CH)，7.53 (2H，d，J＝8.5Hz，ArH).

化合物A3：(E)-4-(4-氟苯基)-3-甲基-2-氧代丁-3-烯酸

1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.18(3H，s，CH3)， 7.20(2H，m)，7.53(2，m)，8.26(1H，s，CH).

化合物A4：(E)-4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-2-氧代丁-3-烯酸

该化合物采用如上所述的方法制备，不同之处在于使用3当量的 NaOH。

1H NMR(200MHz，CDCl3)：δ2.09(3H，s，CH3)，3.84 (3H，s，OCH3)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.50 (1H，s，CH)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz，ArH).

化合物A5：(E)-3-甲基-2-氧代-4-苯基丁-3-烯酸

1H NMR(200MHz，CDCl3)：δ2.19(3H，s，CH3)， 7.33-7.51(5H，m，ArH)，8.36(1H，s，CH)

化合物A6：(E)-4-(4-溴苯基)-3-乙基-2-氧代丁-3-烯酸

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.16(3H，t，J 7.5Hz，CH3)， 2.62(2H，q，J 7.5Hz，CH2)，7.35(2H，d，J 8.4Hz，ArH)， 7.59(2H，d，J 8.4Hz，ArH)，8.23(1H，s，CH).

化合物A7：(E)-4-(4-氯苯基)-3-乙基-2-氧代丁-3-烯酸

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.16(3H，t，J 7.2Hz，CH3)， 2.61(2H，q，J 15.6Hz，J 7.2Hz ArH)，7.44(4H，m，ArH)， 7.85(1H，bs，CH).

化合物A8：(E)-4-(5-氯噻吩-2-基)-3-甲基-2-氧代丁-3-烯酸

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.09(3H，s，CH3)，7.10(1H， d，J 4.8，ArH)，7.32(1H，d，J 4.8Hz，ArH)，7.64(1H，s， ArH).

化合物A9：(E)-4-(5-溴噻吩-2-基)-3-甲基-2-氧代丁-3-烯酸

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.19(3H，d，J 0.9Hz，CH3)， 7.19(1H，d，J3.7Hz噻吩H)，7.27(1H，d，J3.7Hz， 噻吩H)，8.74(1H，bs，CH).

化合物A10：(E)-3-甲基-2-氧代-4-(噻吩-2-基)丁-3-烯酸

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.25(3H，s，CH3)，7.22(1H，dd，J 5.1，3.6Hz，ArH)， 7.52(1H，d，J 3.6Hz，ArH)，7.72(1H，d，J 5.1，Hz，ArH)，8,68(1H，s，CH).

通式V化合物的制备

在氮气气氛、80℃下加热通式III化合物(1当量)在冰醋酸(40当 量)中的悬浮液。当该悬浮液成为溶液时，加入通式II(1当量)的酸在 乙酸(20当量)中的溶液并将该溶液在80℃下搅拌2小时。在蒸发部分 乙酸后，使反应混合物在0-4℃下结晶过夜。通过烧结漏斗(porosity 4) 真空滤除形成的米色固体并用水洗涤数次。该结晶法得到占多数的具 有顺式构型的非对映异构体酸。用肼环化得到主要非对映异构体的收 率范围约为46-80％。

也可将该反应混合物冷却至室温并在磁力搅拌下通过加料漏斗 倾入冷却在冰浴中的水中。加料必须缓慢且每体积乙酸需要至少双倍 体积的水。应当形成沉淀，但是在开始形成胶状物的情形下，应当过 滤并应将剩余物倾入另外的大体积的水中。将得到的固体多次悬浮在 水中并过滤，直到水的pH高于3。该固体同样对应于顺式形式。

或者，可用二氯甲烷萃取深色混合物，用水彻底洗涤，经，Na2SO4 干燥并蒸发至干。用甲苯(每g物质3-4ml甲苯)将粗产物重结晶以回 收占主要的具有顺式构型的非对映异构体。

按照上述方法形成甲酯，随后通过柱色谱纯化，以分离两种非对 映异构体。

具有反式构型的通式IV化合物的制备

往搅拌的胺(其中R2表示未取代或至少单取代的苯基)(6.17mmol) 和浓盐酸(1.5ml)在冰(1.5ml)中的溶液中加入NaNO2(0.460mg，6.68 mmol)的水(0.8ml)溶液。在0-5℃下将该反应混合物搅拌1小时并加 到冷却的NaOAc(1.64g，19.6mmol)、乙醇(26ml)与2-氯-3-氧代丁酸 乙酯(1.0g，6.06mmol)的混合物中。将该反应混合物搅拌1小时，直 到形成沉淀物，过滤收集该沉淀物，用乙醇和二氯甲烷洗涤，真空干 燥，得到黄色固体状的通式XXIII的乙基化物(收率70-80％)，该化合 物无需进一步纯化即可用于下一步骤。

往通式XXIII化合物(1当量)和通式XXII的二取代(E)-烯烃(3当 量)的甲苯溶液中加入三乙胺(2.8当量)，将该反应混合物搅拌回流1 小时。冷却至室温后过滤收集形成的沉淀。浓缩滤液并使用得自Isco 的Combiflash体系纯化，用环己烷和乙酸乙酯(梯度至30％AcOEt)洗 脱，得到通式IV化合物的乙酯衍生物(收率约40％)。

在2M NaOH(2当量)水溶液和四氢呋喃存在下，将通式IV化合 物的乙酯衍生物水解4小时。蒸发除去部分四氢呋喃，加入1M盐酸 直到pH低于3，用乙酸乙酯萃取该含水混合物，经Na2SO4干燥，过 滤，真空浓缩，得到经鉴定为通式IV的羧酸的白色固体(收率85％)。

可通过手性HPLC或通过与手性胺形成非对映异构体盐来分离 各种酸的对映体(顺式或反式)。

实施例199：顺-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酸

IR(NaCl薄膜，cm-1)：2976，1683，1541，1486，1385， 1270，1242，1116.

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.96(3H，d，J＝7.3Hz， CH3)，3.82(1H，qd，J＝11.9，7.3，7.3，7.3Hz，1H)， 5.88(1H，d，J＝11.9Hz，CH)，6.99(2H，ap d，J＝8.4 Hz，ArH)，7.12(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz，1H)，7.17 (1H，m，ArH)，7.27(1H，m，ArH)，7.39(2H，d，J＝8.4 Hz，ArH).

实施例221：顺-5-(4-氟苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酸

IR(NaCl薄膜，cm-1)：2978，1682，1486，1471，1264， 1117.

1H NMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm 0.97 (d，J＝7.42Hz，3H)3.82(td，J＝11.72，7.42Hz，1H) 5.91(d，J＝12.0Hz，1H)，6.95(m，2H)，7.10(m，3 H)，7.20(d，J＝9.0Hz，1H)，7.30(d，J＝3.0Hz，1H)，

实施例261：顺-5-(4-甲氧基苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酸

IR(NaCl薄膜，cm-1)：2936，2836，1681，1612，1512， 1480，1460，1248，1113.

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.97(3H，d，J＝7.3Hz， CH3)，3.74(3H，s，OCH3)，3.80(1H，m，1H)，5.88 (1H，d，J＝11.8Hz，CH)，6.76(2H，ap d，J＝8.6Hz， ArH)，7.00(2H，d，J＝8.6，ArH)，7.09(1H，dd，J＝8.6， 2.3Hz，ArH)，7.16-7.28(2H，m，ArH).

实施例185：顺-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酸

IR(NaCl薄膜，cm-1)：2969，1682，1480，1452，1270， 1236，1151，1106.

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.69(3H，t，J 7.4Hz， CH3)，1.28-1.34(1H，m，CHH)，1.95-2.00(1H，m， CHH)，3.68(1H，ddd，J＝11.5，9.7，4.0Hz，CH)，5.92 (1H，d，J 11.5Hz，CH)，7.02(2H，ap d，J 8.4Hz， ArH)，7.09(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz，ArH)，7.20(1H，d， J 8.7Hz，ArH)，7.28(1H，d，J 2.4Hz，ArH)，7.36(2H， ap d，J 8.4Hz，ArH)；

13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ12.4(CH3)，20.0 (CH2)，50.5(CH3)，52.3(OCH3)，72.0(CH)，122.5 124.8(CH)，127.4127.5(CH)，129.9(CH)，130.4 (CH)，131.1131.7(CH)，132.7138.5143.8 165.4(CO).

实施例21：顺-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酸

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.70(3H，t，J 7.2Hz，CH3)， 1.31(1H，m，CHH)，2.01(1H，m，CHH)，3.68(1H，m，CH)， 5.92(1H，d，J 11.6Hz，CH)，7.07-7.31(7H，m，ArH).

实施例22：反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酸

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.08(3H，t，J 7.2Hz，CH3)， 1.90(1H，m，CHH)，1.96(1H，m，CHH)，3.50(1H，m，CH)， 5.59(1H，d，J 4.80Hz，CH)，7.01-7.31(7H，m，ArH).

实施例200：反-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酸

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.52(3H，d，J＝7.1Hz， CH3)，3.52(1H，m，1H)，5.35(1H，d，J＝5.8Hz，CH)，7.00 (2H，ap d，J＝8，4Hz，ArH)，7.10(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz， 1H)，7.22(1H，d，J＝8.7，ArH)，7.27(1H，d，J＝2.3Hz， ArH)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz，ArH).

实施例373：顺-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酸

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.96(3H，d，7.6Hz，CH3)， 3.82(1H，m，CH)，3.88(3H，s，OCH3)，5.91(1H，d，J 11.6Hz，CH)，7.09-7.31(8H，m，ArH)

实施例374：反-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酸

IR(NaCl薄膜，cm-1)：3400-2800，1680，1479，1456， 1108

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.53(3H，d，7.2Hz，CH3)， 3.57(1H，m，CH)，3.90(3H，s，OCH3)，5.37(1H，d，J 5.6 Hz，CH)，7.06-7.28(8H，m，ArH)

实施例361：顺-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酸

IR(NaCl薄膜，cm-1)：3400-2800，1684，1479，1447， 1107.

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.24(3H，d，J 7.2，CH3)， 3.81(1H，m，CH)，6.09(1H，d，J 12.0，CH)，6.64(2H，ap dd，J112.0，J23.8Hz，ArH)，7.16(1H，dd，，J18.8，J2 2.2 Hz，ArH)，7.32(1H，d J 2.2Hz，ArH)，7.34(1H，aps，ArH)， 7.36(1H，aps，ArH).

实施例362：反-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酸

IR(NaCl薄膜，cm-1)：3400-2800，1682，1569，1544， 1479，1448，1246，1105.

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.50(3H，d，J 7.1Hz，CH3)， 3.64(1H，m，CH)，5.6(1H，d，J 3.9Hz，CH)，6.60(2H，aps， ArH)，7.12(1H，dd，J1 8.8，J2 2.3Hz，ArH)，7.27(1H，m， ArH)，7.33(1H，d，J 2.3Hz，ArH).

实施例88：顺-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酸

IR(NaCl薄膜，cm-1)：3400-2800，1682，1569，1545，1479， 1459，1245，1105.

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.23(3H，d，J 7.2Hz，CH3)， 3.81(1H，m，CH)，6.11(1H，d，J 11.6Hz，CH)，6.61(1H，d， J3.9Hz，ArH)，6.80(1H，d，J4.4Hz，ArH)，7.16(1H，dd， J1 8.4Hz，J2 3.0Hz，ArH)，7.30-7.34(2H，m，ArH).

13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ12.3(CH3)，43.7(CH)，69.5 (CH)，112.9125.9(CH)，126.8127.8(CH)，128.7 (CH)，129.7(CH)，130.5(CH)，131.8137.8138.6 144.9164.5(CO).

实施例367：顺-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酸

IR(NaCl薄膜，cm-1)：3400-2800，1682，1567，1543， 1479，1449，1245，1108.

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.19(3H，d，J 7.2Hz，CH3)， 3.83(1H，m，CH)，6.22(1H，d，J 11.2Hz，CH)，6.84(2H， m，ArH)，7.12(2H，m，ArH)，7.29(1H，d，J 2.3，ArH)，7.34 (1H，d，J 8.8Hz，ArH).

通式V化合物的制备

将通式IV化合物(15mmol)溶解于120ml无水甲苯中并加入亚硫 酰氯(18mmol)。将该混合物加热到80℃并保持2.5小时。减压除去 溶剂，得到的粗残余物无需进一步纯化即可使用。

顺-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-IH-吡唑-3-甲 酰氯

IR(NaCl薄膜，cm-1)：1732，1700，1533，1478，1212，826.

顺-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酰氯

IR(NaCl薄膜，cm-1)：1731，1527，1477，1204，1153，1132，825，802.

顺-5-(4-氟苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酰氢

IR(NaCl薄膜，cm-1)：1731，1509，1478，1227，1153，1132，853，803.

顺-5-(4-甲氧基苯基)-1-(2，4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰氯

IR(NaCl薄膜，cm-1)：1730，1611，1512，1477，1271，1250，1034，831，800.

顺-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酰氯

IR(NaCl薄膜，cm-1)：1728，1526，1478，1227，1200，1153，1129，834，801.

顺-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5--二氢-1H-吡唑 -3-甲酰氯

IR(NaCl薄膜，cm-1)：1732，1528，1477，1446，1226，1112，808.

反-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰氯

IR(NaCl薄膜，cm-1)：1730，1531，1479，1204，1122，806.

顺-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酰氯

IR(NaCl薄膜，cm-1)：1732，1528，1477，1109，806

顺-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氢-IH-吡唑-3-甲 酰氯

IR(NaCl薄膜，cm-1)：1731，1527，1477，1224，1111，803.

通式I化合物的制备

在氮气气氛下将通式R3-H的化合物(5.6mmol)和三乙胺(4ml)溶 解于二氯甲烷(25ml)。将得到的混合物冷却至0℃，滴加通式V化合 物(4.6mmol)的二氯甲烷(15ml)溶液。在室温下(约25℃)将得到的反 应混合物搅拌过夜，用水、饱和碳酸氢钠水溶液洗涤并再次用水洗涤， 经硫酸钠干燥，过滤并在旋转蒸发器中蒸发至干。残余物在乙醇、乙 酸乙酯或丙酮中结晶。过滤除去结晶固体，将母液浓缩，得到结晶产 物的第二部分。将这两部分合并，得到所需产物(收率范围：60-80％)。 或者，加入2N HCl的乙醚溶液或2.8N HCl的乙醇溶液以形成相应 的盐酸盐，过滤收集该盐酸盐。

实施例1：顺-(N-哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δppm 0.94(d，J＝7.42Hz，3H)1.68(br，2H) 1.98(dt，J＝11.28，5.59Hz，4H)3.53(br，4H)3.90(td，J＝11.53，7.42Hz，1H)5.99 (d，J＝11.53Hz，1H)7.16(d，J＝8.40Hz，2H)7.20-7.29(m，3H)7.36-7.48(m，2 H)

MS(M+H)+：466

实施例2：反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 1.38(d，J＝7.03Hz，3H)1.42(m，2H)1.71(m， 4H)3.12(m，4H)3.42(dt，J＝13.38，5.86Hz，1H)5.36(d，J＝5.86Hz，1H)7.19(d， J＝8.21Hz，2H)7.31(d，J＝8.60Hz，3H)7.49(d，J＝2.34Hz，1H)7.53(d，J＝8.60Hz， 1H)10.49(s，1H)

MS(M+H)+：466

实施例15：顺-N-(二氢吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

1H NMR(300MHz，氯仿-d)：δppm 0.97(d，J＝7.18Hz，3H)3.08(t， J＝7.98Hz，2H)3.67(t，J＝7.98Hz，2H)3.86(dd，J＝11.06，7.40Hz，1H)5.69(d， J＝11.28Hz，1H)6.73(d，J＝7.76Hz，1H)6.88(t，J＝7.40Hz，1H)7.02-7.12(m，5 H)7.15(d，J＝7.76Hz，2H)7.24(s，1H)7.33(d，J＝1.61Hz，1H)7.99(s，1H)

MS(M+H)+：499

实施例113：顺-N-(2-甲基二氢吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二 氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δppm 0.81(t，J＝7.40Hz，3H)1.29(d，J＝5.86Hz，3 H)2.54-2.65(m，1H)3.14(m，1H)3.92(m，2H)5.99(d，J＝11.28Hz，1H)6.45 (dd，J＝7.54，2.86Hz，1H)6.68-6.82(m，1H)6.96-7.23(m，4H)7.30-7.36(m， 3H)7.48(d，J＝2.05Hz，1H)7.71(d，J＝8.79Hz，1H)10.09(s，1H)

MS(M+H)+：513

实施例215：顺-N-(二氢吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δppm 0.80(d，J＝7.18Hz，3H)2.96(t，J＝8.50Hz，2 H)3.59(t，J＝8.50Hz，2H)3.89(dd，J＝11.13，7.18Hz，1H)5.95(d，J＝11.13Hz，1H) 6.49(d，J＝7.62Hz，1H)6.75(t，J＝7.03Hz，1H)6.99-7.14(m，4H)7.31(dd， J＝8.79，2.49Hz，1H)7.42-7.50(m，3H)7.66(d，J＝8.79Hz，1H)10.19(s，1H) MS(M+H)+：543

实施例235：顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.80(d，J＝7.32Hz，3H)2.96(t，J＝8.50Hz，2 H)3.59(t，J＝8.50Hz，2H)3.87(dd，J＝11.13，7.32Hz，1H)5.96(d，J＝11.13Hz，1H) 6.49(d，J＝7.62Hz，1H)6.75(t，J＝7.40Hz，1H)7.00-7.19(m，6H)7.30(dd， J＝8.72，2.42Hz，1H)7.47(d，J＝2.34Hz，1H)7.67(d，J＝8.79Hz，1H)10.18(s，1H)

MS(M+H)+：483

实施例279：顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基 苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

1H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 0.99(d，J＝7.18Hz，3H)3.08(t， J＝7.98Hz，2H)3.68(t，J＝7.91Hz，2H)3.76(s，3H)3.83(dd，J＝11.13，7.18Hz，1 H)5.68(d，J＝11.13Hz，1H)6.79(d，J＝8.50Hz，2H)6.74(d，J＝7.76Hz，1H)6.88(t， J＝7.40Hz，1H)7.02-7.09(m，4H)7.16(d，J＝7.47Hz，2H)7.32(s，1H)8.01(s，1 H)

MS(M+H)+：495

实施例123：顺-N-环庚基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.76(d，J＝7.18Hz，3H)1.39-1.70(m， 10H)1.78(m，2H)3.83(m，2H)5.89(d，J＝10.99Hz，1H)7.14(d，J＝8.35Hz， 2H)7.32(m，3H)7.49(d，J＝2.34Hz，1H)7.62(d，J＝8.79Hz，1H)8.04(d， J＝8.06Hz，1H)

MS(M+H)+：478

实施例193：顺-N-环庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.74(d，J＝7.18Hz，3H)1.35-1.66(m， 10H)1.78(m，2H)3.72-3.90(m，2H)5.85(d，J＝10.99Hz，1H)7.06(d， J＝8.35Hz，2H)7.30(dd，J＝8.72，2.27Hz，1H)7.44(d，J＝8.35Hz，2H)7.47 (d，J＝2.20Hz，1H)7.60(d，J＝8.79Hz，1H)8.02(d，J＝8.20Hz，1H)

MS(M+H)+：522

实施例231：顺-N-环庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.75(d，J＝7.32Hz，3H)1.36-1.67(m， 10H)1.71-1.85(m，2H)3.70-3.90(m，2H)5.86(d，J＝10.99Hz，1H)7.02- 7.18(m，4H)7.29(dd，J＝8.79，2.34Hz，1H)7.46(d，J＝2.34Hz，1H)7.61(d， J＝8.79Hz，1H)8.02(d，J＝8.20Hz，1H)

MS(M+H)+：462

实施例275：顺-N-环庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.75(d，J＝7.32Hz，3H)1.36-1.67(m，10H) 1.75-1.86(m，2H)3.65(s，3H)3.72(dd，J＝10.99，7.32Hz，1H)3.82(dd，J＝8.72， 4.47Hz，1H)5.79(d，J＝10.99Hz，1H)6.77(d，J＝8.64Hz，2H)7.01(d，J＝8.64Hz， 2H)7.27(dd，J＝8.79，2.34Hz，1H)7.44(d，J＝2.34Hz，1H)7.61(d，J＝8.79Hz，1H) 7.99(d，J＝8.20Hz，1H)

MS(M+H)+：474

实施例128：(+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4- 二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

1H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 0.94(d，J＝7.32Hz，3H)1.19- 1.45(m，4H)1.76(m，2H)2.00(m，1H)2.09(m，1H)3.43(m，1H)3.78(m，2 H)5.66(d，J＝11.28Hz，1H)6.65(d，J＝7.32Hz，1H)7.00-7.15(m，4H)7.24 (m，2H)7.33(s，1H)

MS(M+H)+：480

实施例129：(-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4- 二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

1H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 0.93(d，J＝7.32Hz，3H)1.24- 1.40(m，4H)1.75(m，2H)2.06(m，2H)3.39(m，1H)3.75(m，2H)5.64(d， J＝11.13Hz，1H)6.68(d，J＝7.32Hz，1H)7.00-7.13(m，4H)7.23(d，J＝8.50 Hz，2H)7.35(d，J＝2.20Hz，1H)

MS(M+H)+：480

实施例108：顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-氯苯 基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.79(d，J＝7.18Hz，3H)1.49(d，J＝7.76 Hz，2H)1.61(m，4H)2.66(br.S.，2H)2.86(m，2H)3.54(br.S.，2H)3.85(m， 1H)5.96(d，J＝11.28Hz，1H)7.17(d，J＝8.35Hz，2H)7.35(m，3H)7.55(d， J＝2.20Hz，1H)7.62(d，J＝8.64Hz，1H)10.52(br.S.，1H)

MS(M+H)+：491

实施例213：顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯 基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.77(d，J＝7.32Hz，3H)1.47(d，J＝7.47 Hz，2H)1.58-1.64(m，4H)2.64(br.S.，2H)2.83(dd，J＝16.70，7.47Hz，2H) 3.52(br.S.，2H)3.83(dd，J＝11.21，7.40Hz，1H)5.92(d，J＝11.13Hz，1H) 7.08(d，J＝8.20Hz，2H)7.33(dd，J＝8.72，2.27Hz，1H)7.46(d，J＝8.35Hz，2 H)7.52(d，J＝2.20Hz，1H)7.59(d，J＝8.79Hz，1H)10.47(br.S.，1H)

MS(M+H)+：535

实施例233：顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯 苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.77(d，J＝7.32Hz，3H)1.47(d，J＝8.64 Hz，2H)1.55-1.67(m，4H)2.63(br.S.，2H)2.81(dd，J＝15.16，8.86Hz，2H) 3.49(br.S.，3H)5.93(d，J＝11.28Hz，1H)7.01-7.25(m，4H)7.32(dd， J＝8.72，2.42Hz，1H)7.51(d，J＝2.34Hz，1H)7.60(d，J＝8.64Hz，1H)10.35 (br.S.，1H)

MS(M+H)+：475

实施例96：顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.78(d，J＝7.18Hz，3H)1.58(br.S.，4H) 1.76(br.S.，4H)3.32(br.S，4H)3.85(m，1H)5.95(d，J＝11.28Hz，1H)7.15 (d，J＝8.50Hz，2H)7.23-7.36(m，3H)7.51(d，J＝2.34Hz，1H)7.61(d， J＝8.79Hz，1H)10.89(br.S.，1H)

MS(M+H)+：479

实施例207：顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.78(d，J＝7.18Hz，3H)1.58(br.S.，4H) 1.77(br.S.，4H)3.33(b r.S.，4H)3.85(dd，J＝11.28，7.18Hz，1H)5.94(d， J＝11.28Hz，1H)7.08(d，J＝8.35Hz，2H)7.34(dd，J＝8.72，2.27Hz，1H)7.46 (d，J＝8.35Hz，2H)7.52(d，J＝2.34Hz，1H)7.61(d，J＝8.64Hz，1H)10.98(br. S.，1H)

MS(M+H)+：523

实施例227：顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氟苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.78(d，J＝7.32Hz，3H)1.59(br.S.，4H) 1.78(br.S.，4H)3.36(br.S.，4H)3.84(dd，J＝11.43，7.32Hz，1H)5.96(d， J＝11.43Hz，1H)6.99-7.21(m，4H)7.33(dd，J＝8.79，2.20Hz，1H)7.51(d， J＝2.34Hz，1H)7.63(d，J＝8.79Hz，1H)，11.06(br.S.，1H)

MS(M+H)+：463

实施例271：顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧 基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.80(d，J＝7.18Hz，3H)1.59(br.S.，4H) 1.79(br.S.，4H)3.38(d，J＝4.54Hz，4H)3.66(s，3H)3.80(dd，J＝11.28，7.32 Hz，1H)5.89(d，J＝11.28Hz，1H)6.78(d，J＝8.50Hz，2H)7.03(d，J＝8.50Hz， 2H)7.32(dd，J＝8.79，2.34Hz，1H)7.49(d，J＝2.34Hz，1H)7.63(d，J＝8.79 Hz，1H)11.12(br.S.，1H)

MS(M+H)+：475

实施例277：顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯 苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

1H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 0.94(d，J＝7.32Hz，3H)1.78(m，6H) 3.03(br.S.，2H)3.74(s，3H)3.66-3.88(m，3H)3.99(br.S.，2H)5.86(d，J＝11.86 Hz，1H)6.75(d，J＝8.50Hz，2H)6.96(d，J＝8.50Hz，2H)7.12(dd，J＝8.64，2.20Hz， 1H)7.25(d，J＝2.20Hz，1H)7.33(d，J＝8.64Hz，1H)9.58(br.S.，1H)

MS(M+H)+：487

实施例343：顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯 苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

将实施例277化合物(0.82mmo1)溶解于10ml二氯甲烷。在0℃ 下加入1M BBr3(5当量)的二氯甲烷溶液并在室温下搅拌过夜。滤除 形成的固体，蒸发溶剂。加入2N HCl/乙醚溶液得到盐酸盐。

1H NMR(300MHz，甲醇-d4)δppm 0.95(d，J＝7.18Hz，3H)1.65(br.S.，2H) 1.79(br.S.，4H)2.95(br.S.，2H)3.11(dd，J＝16.48，10.03Hz，2H)3.81(dd， J＝11.43，7.18Hz，1H)4.03(m，2H)5.90(d，J＝11.43Hz，1H)6.64(d，J＝8.06Hz，2 H)6.95(d，J＝8.06Hz，2H)7.20(m，1H)7.39(d，J＝2.20Hz，1H)7.42(d，J＝8.79Hz， 1H)

MS(M+H)+：473

实施例92：(+)-顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-IH-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δppm 0.94(d，J＝7.42Hz，3H)1.68(br，2H) 1.98(dt，J＝11.28，5.59Hz，4H)3.53(br，4H)3.90(td，J＝11.53，7.42Hz，1H)5.99 (d，J＝11.53Hz，1H)7.16(d，J＝8.40Hz，2H)7.20-7.29(m，3H)7.36-7.48(m，2 H)

[α]589RT＝+131.73

实施例93：(-)-顺-(N-哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δppm 0.94(d，J＝7.42Hz，3H)1.68(br，2H) 1.98(dt，J＝11.28，5.59Hz，4H)3.53(br，4H)3.90(td，J＝11.53，7.42Hz，1H)5.99 (d，J＝11.53Hz，1H)7.16(d，J＝8.40Hz，2H)7.20-7.29(m，3H)7.36-7.48(m，2 H)

[α]589RT＝-126.71

实施例379：顺-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1- 基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺·盐酸盐

将五硫化二磷分批(5×0.570g，12.9mmol)加到实施例1化合物 (6.46mmol)的无水甲苯(30ml)溶液中。搅拌该混合物并加热回流15 小时。滤除固体并用二氯甲烷洗涤。蒸发溶剂并分离亮黄色固体，随 后用氨水溶液处理并用乙酸乙酯萃取，经Na2SO4干燥并过滤。将蒸 发溶剂后得到的固体溶解于丙酮中，加入2N HCl乙醚溶液以形成相 应的盐酸盐。过滤得到的浅黄固体经鉴别为顺-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二 氯苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺·盐酸 盐(收率85％)。

1H NMR(300MHz，甲醇-d4)δppm 0.95(d，J＝7.32Hz，3H)1.62-1.78(m，2 H)2.00(m，4H)3.60(m，4H)3.99(dd，J＝10.84，7.32Hz，1H)5.91(d，J＝10.84Hz， 1H)7.22(d，J＝8.79Hz，1H)7.18-7.25(m，2H)7.25-7.31(m，2H)7.40(d， J＝8.79Hz，1H)7.45(d，J＝2.20Hz，1H)

MS(M+H)+：481

实施例1：顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

Bt＝苯并三唑基

步骤1：顺-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰肼的制备

使顺-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3- 甲酰氯(5.40mmol)在乙醇(25ml)中回流2小时。将该反应混合物冷却 至室温并加入5g水合肼。将该反应混合物加热回流4小时，冷却至 室温并真空除去溶剂。将得到的残余物置于二氯甲烷(30ml)中并用水 洗涤，干燥并真空浓缩。用硅胶层析，用适当极性的氯仿/甲醇体系 洗脱，得到白色固体状的标题化合物(收率65％)。

步骤2：顺-N-(2，6-苯并三唑基-哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二 氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

将苯并三唑(119mg，1mmol)、顺-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰肼(0.5mmol)、水(5ml)和乙醇(5 ml)在室温下搅拌10分钟。往该反应混合物中缓慢加入戊二醛(200mg， 0.5mmol，25％的水溶液)并在室温下继续搅拌过夜。除去溶剂并滤除 不溶性产物，用水洗涤，真空干燥，得到白色固体状的标题化合物(收 率66％)。

步骤3：顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

于室温下将顺-N-(2，6-苯并三唑-哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4- 二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺(0.33mmol)在四氢呋喃 (10ml)和硼氢化钠(38mg，1mmol)中搅拌过夜。用水猝灭反应物，用 二氯甲烷萃取产物，用水洗涤并干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合 物。用乙醇重结晶纯化产物得到标题化合物，得到白色固体状的标题 产物(收率41％)。

使用上述方法制备以下实施例。

[92](+)-顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[93](-)-顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[94]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[95]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[96]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[97]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[98]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[99]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[100]顺-N-(4-环戊基哌嗪-1-基)-5-(4-氯苯基)--1-(2，4-二氯苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[101]顺-N-吗啉代-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[102]顺-N-(4-甲基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[103]顺-N-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[104]顺-N-(1，3-二氧代-1H，3H-苯并[de]异喹啉-2-基)-5-(4-氯苯 基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[105]顺-N-(1H，3H-苯并[de]异喹啉-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯 苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[106]顺-N-((R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二 氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[107]顺-N-((S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二 氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[108]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯 苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[109]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯 苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[110]反-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯 苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[111]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[112]反-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[113]顺-N-(2-甲基二氢吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[114]顺-N-(环己基甲基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[115]顺-N-(环庚基甲基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[116]顺-N-环十二烷基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[117]顺-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[118]顺-N-(4-叔丁基环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[119]顺-N-环辛基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[120]顺-N-(氮杂环辛烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[121]顺-N-(氮杂环辛烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[122]顺-(氮杂环辛烷-1-基)-(顺-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-基)甲酮

[123]顺-N-环庚基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[124]顺-N-环庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[125]反-N-环庚基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[126]反-N-环庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[127]顺-N-(环己基甲基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[128](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[129](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[130](-)-顺-N-((1R，2R)-2-羟基环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[131](+)-顺-N-((1R，2R)-2-羟基环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[132](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[133](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[134]顺-N-(4-羟基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[135]顺-N-(4-羟基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[136]顺-N-(3-羟基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[137]顺-N-(3-羟基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[138]顺-N-(2-羟基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[139]顺-N-(2-羟基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[140]顺-N-(4-氧代哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[141]顺-N-(4-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[142]顺-N-(3-氧代哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[143]顺-N-(3-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[144]顺-N-(3，4-二氢吡啶-1(2H)-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[145]顺-N-(3，4-二氢吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[146]顺-N-(5，6-二氢吡啶-1(2H)-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[147]顺-N-(5，6-二氢吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)--4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[148]顺-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酸

[149]反-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酸

[150]顺-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3- 甲酸环己酯

[151]N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[152]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[153]N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4，4-二甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[154]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[155]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[156]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(三 氟甲基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[157]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(三 氟甲基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[158]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-(三氟甲 基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[159]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-(三氟甲 基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[160]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-3-(哌啶-1-基氨基甲酰基)-4，5- 二氢-1H-吡唑-4-甲酸

[161]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二氟-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[162]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[163]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯 基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[164]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[165]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[166]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[167]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯 基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[168]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[169]顺-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酸

[170]反-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酸

[171]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[172]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[173]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[174]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[175]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[176]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[177]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[178]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[179]顺-N-环庚基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[180]顺-N-环庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[181]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4- 二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[182]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯 苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[183]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[184]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[185]顺-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3- 甲酸

[186]反-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3- 甲酸

[187]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[188]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[189]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[190]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[191]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[192]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[193]顺-N-环庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[194]顺-N-环庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[195]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4- 二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[196]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯 苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[197]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[198]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[199]顺-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3- 甲酸

[200]反-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3- 甲酸

[201]顺-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酸

[202]反-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲 酸

[203]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[204]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[205]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[206]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[207]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[208]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[209]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[210]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[211]顺-N-环庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[212]顺-N-环庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[213]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4- 二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[214]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯 苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[215]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[216]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[217](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[218](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[219](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯 基)--4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[220](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[221]顺-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3- 甲酸

[222]反-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3- 甲酸

[223]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[224]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[225]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[226]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[227]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[228]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[229]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[230]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[231]顺-N-环庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[232]顺-1-(2-氯苯基)-N-环庚基-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[233]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯 基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[234]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟 苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[235]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[236]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[237](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[238](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[239](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[240](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[241]顺-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3- 甲酸

[242]反-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3- 甲酸

[243]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[244]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[245]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[246]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[247]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[248]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[249]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[250]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[251]顺-N-环庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[252]顺-N-环庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酰胺

[253]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯 基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[254]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘 苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[255]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[256]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[257](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[258](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[259](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[260](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[261]顺-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酸

[262]反-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酸

[263]顺-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酸

[264]反-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酸

[265]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[266](+)-顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[267](-)-顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[268]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[269]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[270]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[271]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[272]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[273]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[274]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[275]顺-N-环庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[276]顺-N-环庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[277]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯 基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐 酸盐

[278]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲 氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[279]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[280]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[281](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧 基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[282](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧 基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[283](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[284](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[285]顺-N-(4-羟基哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[286]顺-N-(4-羟基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[287]顺-N-(3-羟基哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[288]顺-N-(3-羟基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[289]顺-N-(2-羟基哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[290]顺-N-(2-羟基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[291]顺-N-(4-氧代哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[292]顺-N-(4-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[293]顺-N-(3-氧代哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[294]顺-N-(3-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[295]顺-N-(3，4-二氢吡啶-1(2H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基 苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[296]顺-N-(3，4-二氢吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[297]顺-N-(5，6-二氢吡啶-1(2H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基 苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[298]顺-N-(5，6-二氢吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[299]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟 甲基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[300]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟 甲基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[301]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[302]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[303]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲 基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[304]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲 基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[305]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，4-二甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[306]N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[307]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，4-二甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[308]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲酰基-5-(4-甲氧基苯 基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[309]1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-3-(哌啶-1-基氨基甲酰 基)-4，5-二氢-1H-吡唑-4-甲酸

[310]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羟基乙基)-5-(4-甲氧基 苯基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[311]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(氟甲基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[312]顺-N-(哌啶-1-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[313]N-(哌啶-1-基)-反-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[314]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基 苯基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[315]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基 苯基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[316]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[317]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[318]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[319]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4，4-二氟-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[320]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲酰基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[321]1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-3-(哌啶-1-基氨基甲酰基)-4，5- 二氢-1H-吡唑-4-甲酸

[322]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-(2-羟基乙基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[323]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-(氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[324]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[325]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[326]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[327]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[328]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基--4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[329]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[330]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[331]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[332]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[333]顺-N-环庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[334]顺-N-环庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[335]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯 基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[336]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙 氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[337]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H吡唑-3-甲酰胺

[338]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[339](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧 基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[340](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧 基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[341](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[342](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[343]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[344]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[345]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[346]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[347]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[348]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[349]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[350]反-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[351]顺-N-环庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[352]顺-N-环庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[353]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯 基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸 盐

[354]顺-N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-羟基苯基)-1-(2- 氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[355]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[356]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[357](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基 苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[358](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基 苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[359](+)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[360](-)-顺-N-((1S，2S)-2-羟基环己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[361]顺-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酸

[362]反-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酸

[363]顺-1-(2-氯苯基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酸

[364]反-1-(2-氯苯基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酸

[365]顺-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酸

[366]反-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酸

[367]顺-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酸

[368]反-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑 -3-甲酸

[369]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[370]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[371]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[372]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-呷基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[373]顺-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二-氢-1H-吡唑-3-甲酸

[374]反-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[375]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二-氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酰胺

[376]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氢 1H-吡唑-3-甲酰胺

[377]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[378]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡 唑-3-甲酰胺

[379]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺·盐酸盐

[380]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[381]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[382]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[383]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4，氯苯基)-1-(2，4-二-氯苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[384]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[385]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[386]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[387]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[388]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[389]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[390]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基--4，5- 二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[391]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[392]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[393]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[394]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[395]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[396]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[397]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[398]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[399]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[400]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[401]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[402]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[403]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[404]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[405]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[406]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-4-甲基-4，5-二 氢-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺

[407]N-(哌啶-1-基)-7-(4-氯苯基)-6-(2，4-二氯苯基)-5，6-二氮杂-螺

[2.4]庚-4-烯-4-甲酰胺

[408]N-(哌啶-1-基)-6-(2，4-二氯苯基)-7-(4-甲氧基-苯基)-5，6-二氮杂 -螺[2.4]庚-4-烯-4-甲酰胺

[409](+)-顺-N-((1S，2S)-2-(苄基氧基)环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二 氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[410]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[411]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[412](4R，5S)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氢 -1H-吡唑-3-甲酸

[413]顺-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3- 甲酸

[414]顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[415]顺-N-(二氢吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[416]反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氢-1H- 吡唑-3-甲酸乙酯

[417]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[418]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[419](-)-顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[420](+)-顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[421]反-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸 乙酯

[422]顺-N-((1R，2S，4R)-1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)-5-(4-氯 苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[423]顺-N-(3-甲基环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[424]顺-N-(2-甲基环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[425]

[426]反-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[427]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[428]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[429]1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸

[430]顺-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[431]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[432]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[433]

[434]顺-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5- 二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[435]

[436](+)-顺-N-((1S，2S)-2-(苄基氧基)环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二 氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[437](-)-顺-N-((1R，2R)-2-(苄基氧基)环己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二 氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[438]顺-N-(氮杂环辛烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯 基)-4-甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[439]顺-N-(氮杂环辛烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[440]顺-N-(氮杂环辛烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[441]顺-N-(氮杂环辛烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[442]顺-N-(氮杂环辛烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[443]顺-N-(氮杂环辛烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基 -4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺

[444](+)-顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4- 甲基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

[445](-)-顺-N-(氮杂环庚烷-1-基)-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲 基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲酰胺·盐酸盐

药理学数据

通式I的吡唑啉化合物对CB1受体的结合通过药理学方法篇幅中 I部分所述的方法测定。

本发明的吡唑啉化合物对CB1受体具有高亲合性(表1)。

表1

  以下实施例的   化合物   IC50·[nM]   抑制   [％，10-7M]   抑制   [10-8，M]   5   199.5   7   41   20.7   9   77.3   13   25.1   70.6   27.6   15   100   19   -3.6   -0.7   21   23   11   71   ＞1000   75   180   96   7.9   80   65   100   32.6   5.4   101   34.9   27.7   103   60.6   55.3   19.5   104   31.7   -0.4   105   31.4   35.9   106   39   20.4   107   43.9   2.7   108   31.6   113   128.1   55.5   24.7   114   28.3   -13   119   51.4   73.7   19.5

  120   75.5   37   123   31.9   90.8   39.9   128   35.3   18.0   129   69   72.3   11.6   200   -11.2   3   207   71   73   48.3   211   30   69.8   37.2   213   53   221   -6.3   -2.2   227   122   65.3   15.3   231   112   50.5   23.2   233   43.9   27.9   235   25.9   5.4   261   -6.9   -5   265   60   62   29.2   271   61   73.5   30.6   275   66   69.1   26.1   277   20   61.6   17.9   279   19   62.4   14.7   281   39.0   10.2   282   44.3   9.6   343   -10.1   -15.8   344   -23.3   -27.3   363   11.3   12.2   367   11   7.2   375   140   376   70.8   379   111.7   74.5   27.0   409   -5.8   -37   410   82   58.1   42.4   412   -15.4   -11.1   413   17.3   13.8

  414   36.2   28.7   415   79.3   32.3   416   182   93.5   41   417   38.5   14.8   418   36   62.6   19.9   419   54.3   57.1   27.8   420   30.4   2.8   421   31.2   38   422   -2   -8.4   423   45.5   66.7   33.1   424   29.7   65.7   39.3   425   66.8   30.7   426   280   427   160   428   42.6   28.4   429   -11   -10.1   430   ＞1000   431   79   432   89   433   ＞1000   434   89   435   199.5   437   40.9   14.7

通式I的吡唑啉化合物对CB1受体的拮抗作用通过药理学方法篇 幅中V部分所述的方法测定(表2)。

表2

  以下实施例的化合物   拮抗[％]   19   -18   70   81   93   97   376   75   375   58   430   23   431   72   432   89   433   57   435   40