阿戈美拉汀的新晶形Ⅳ、它的制备方法和包含它的药物组合物
专利汇可以提供阿戈美拉汀的新晶形Ⅳ、它的制备方法和包含它的药物组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且式(I)化合物的晶形IV以及含有它的药物，该晶形以其粉末 X射线 衍射图表征。，下面是阿戈美拉汀的新晶形Ⅳ、它的制备方法和包含它的药物组合物专利的具体信息内容。
1.式(I)的阿戈美拉汀的晶形IV：
以下列的粉末X射线衍射图表征，使用具有铜对阴极的衍射计进行测定， 以晶面间距d、布拉格2θ角、强度和相对强度表示，所述相对强度以最强 射线的百分数表示：
2.权利要求1的式(I)化合物的晶形IV的制备方法，其特征在于， 在110℃加热阿戈美拉汀直至完全熔化，然后在50和70℃之间迅速冷却， 并在70℃维持约5小时直至结晶。
3.药物组合物，包含作为活性成分的权利要求1的阿戈美拉汀的晶 形IV以及一种或多种可药用的惰性无毒载体。
4.权利要求1的式(I)化合物的晶形IV在制造治疗褪黑激素能紊 乱的药物中的用途。
5.权利要求1的式(I)化合物的晶形IV在制造治疗下列病症的药 物中的用途：睡眠紊乱、紧张、焦虑、季节性情感障碍或严重抑郁症、心 血管疾病、消化系统疾病、由时差导致的失眠和疲劳、精神分裂症、恐慌 发作、忧郁症、食欲紊乱、肥胖症、失眠、精神紊乱、癫痫、糖尿病、帕 金森病、老年性痴呆、与正常或病理性老化有关的各种紊乱、偏头痛、记 忆丧失、阿尔茨海默病、脑循环紊乱，性功能障碍，用作排卵抑制剂和免 疫调节剂，以及癌症。
技术领域
本发明涉及阿戈美拉汀或式(I)的N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺 的新晶形IV：
它的制备方法以及包含它的药物组合物。
背景技术
它确实具有双重的特征，一方面，它是褪黑激素能系统受体的激动剂， 另一方面，它是5-HT2C受体的拮抗剂。这些性质使得它在中枢神经系统中 具有活性，更特别是在严重抑郁症(severe depression)、季节性情感障碍、 睡眠紊乱、心血管疾病、消化系统疾病、由时差导致的失眠和疲劳、食欲 紊乱和肥胖症的治疗中有活性。
阿戈美拉汀、它的制备和它的治疗用途在欧洲专利说明书EP 0447 285中已有描述。
鉴于该化合物的药学价值，获得纯度优良、具有很确定晶形且重现性 极好的该化合物是重要的，其结果是在制剂方面呈现出有价值的特性，并 且足够稳定以使得它可长时间储存而没有对温度、光、湿度或氧气水平的 特定要求。
专利说明书EP 0447285描述了阿戈美拉汀从7-甲氧基-1-四氢萘酮起 始的八步制备。但是，该文件中没有具体说明以可重现方式获得呈现这些 特性的阿戈美拉汀的条件。
发明内容
更具体而言，本发明涉及式(I)化合物的晶形IV，其以下列的粉末X 射线衍射图表征，使用西门子D5005衍射计(铜对阴极)进行测定，以晶面 间距d、布拉格2θ角、强度和相对强度(以最强射线的百分数表示)表示：
本发明还涉及式(I)化合物的晶形IV的制备方法，该方法的特征在于， 于110℃加热阿戈美拉汀直至完全熔化，然后在50和70℃之间迅速冷却， 并在70℃维持约5小时直至结晶。
获得这种晶形的优点是其允许制备具有一致且可重现组成的药物制 剂，当制剂用于口服施用时这是特别有益的。
对如此获得的晶形IV的药理研究已经证实它在中枢神经系统和微循 环中具有重要活性，这使得阿戈美拉汀的晶形IV被确立可用于治疗下列 病症：紧张、睡眠紊乱、焦虑、严重抑郁症、季节性情感障碍、心血管疾 病、消化系统疾病、由时差导致的失眠和疲劳、精神分裂症、恐慌发作、 忧郁症、食欲紊乱、肥胖症、失眠、疼痛、精神紊乱、癫痫、糖尿病、帕 金森病、老年性痴呆、与正常或病理性老化有关的各种紊乱、偏头痛、记 忆丧失、阿尔茨海默病以及脑循环紊乱。在另一个活性领域，表明阿戈美 拉汀的晶形IV可用于治疗性功能障碍，具有排卵抑制和免疫调节的性质， 并且可用于治疗癌症。
阿戈美拉汀的晶形IV优选用于治疗严重抑郁症、季节性情感障碍、 睡眠紊乱、心血管疾病、由时差导致的失眠和疲劳、食欲紊乱和肥胖症。
本发明还涉及包含作为活性成分的阿戈美拉汀的晶形IV以及一种或 多种适宜的惰性无毒赋形剂的药物组合物。在本发明的药物组合物中，可 以提及的更特别是适于口服、胃肠道外(静脉内或皮下)或经鼻施用的那些， 例如片剂或糖衣丸、颗粒剂、舌下片、明胶胶囊、锭剂、栓剂、乳膏剂、 软膏剂、皮肤凝胶、可注射制剂、可饮用混悬剂和可崩解糊剂。
根据紊乱的性质和严重性、施用途径以及患者的年龄及体重调节有用 剂量。剂量在每天0.1mg至1g之间变化，一次或多次施用。
具体实施方式
实施例1：N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺的晶形IV
于110℃加热100g N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺直至完全熔化， 然后在50和70℃之间迅速冷却，并在70℃维持5小时直至结晶。所得晶 形IV以下列的粉末X射线衍射图表征，使用西门子D5005衍射计(铜对阴 极)进行测定，以晶面间距d、布拉格2θ角、强度和相对强度(以最强射线 的百分数表示)表示：
实施例2：药物组合物
制备1000片片剂的处方，每片含有25mg剂量：
实施例1的化合物..............................................25g
乳糖一水合物.................................................62g
硬脂酸镁.....................................................1.3g
玉米淀粉.....................................................26g
麦芽糖糊精合剂...............................................9g
无水胶体二氧化硅.............................................0.3g
A型淀粉羟乙酸钠..............................................4g
硬脂酸.......................................................2.6g
实施例3：药物组合物
制备1000片片剂的处方，每片含有25mg剂量：
实施例1的化合物..............................................25g
乳糖一水合物.................................................62g
硬脂酸镁.....................................................1.3g
聚维酮............................................................9g
无水胶体二氧化硅..................................................0.3g
羧甲基纤维素钠....................................................30g
硬脂酸............................................................2.6g
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