包含裸头草碱衍生物的组合物和方法
阅读：617发布：2020-10-17
专利汇可以提供包含裸头草碱衍生物的组合物和方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及包含裸头草 碱 衍 生物 的新组合物和方法。在一个实施方案中，本文所公开的组合物用于调节神经递质受体例如5-羟色胺受体的方法。在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含纯化的化合物，例如纯化的裸头草碱衍生物、纯化的大麻素或纯化的萜烯。，下面是包含裸头草碱衍生物的组合物和方法专利的具体信息内容。
1.一种组合物，其包含：
第一纯化的裸头草碱衍生物；其中所述第一纯化的裸头草碱衍生物选自[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N,N-二甲基色胺、[3-(2-甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N-甲基色胺、[3-(氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基色胺、[3-(2-三甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯和4-羟基-N,N,N-三甲基色胺；和
第二纯化的裸头草碱衍生物；其中所述第二纯化的裸头草碱衍生物选自[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N,N-二甲基色胺、[3-(2-甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N-甲基色胺、[3-(氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基色胺、[3-(2-三甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯和4-羟基-N,N,N-三甲基色胺。
2.如权利要求1所述的组合物，其包含摩尔比在约10:1至约1:10之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物与所述第二纯化的裸头草碱衍生物。
3.如权利要求1所述的组合物，其包含摩尔比在约100:1至约1:100之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物与所述第二纯化的裸头草碱衍生物。
4.如权利要求1所述的组合物，其包含摩尔比在约1000:1至约1:1000之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物与所述第二纯化的裸头草碱衍生物。
5.如权利要求1所述的组合物，其包含摩尔比在约10000:1至约1:10000之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物与所述第二纯化的裸头草碱衍生物。
6.如权利要求1所述的组合物，其中所述第一纯化的裸头草碱衍生物为[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯。
7.如权利要求1所述的组合物，其中所述第一纯化的裸头草碱衍生物为4-羟基-N,N-二甲基色胺。
8.如权利要求1所述的组合物，其中所述第一纯化的裸头草碱衍生物为[3-(2-甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯。
9.如权利要求1所述的组合物，其中所述第一纯化的裸头草碱衍生物为4-羟基-N-甲基色胺。
10.如权利要求1所述的组合物，其中所述第一纯化的裸头草碱衍生物为[3-(氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯。
11.如权利要求1所述的组合物，其中所述第一纯化的裸头草碱衍生物为4-羟基色胺。
12.如权利要求1所述的组合物，其中所述第一纯化的裸头草碱衍生物为[3-(2-三甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯。
13.如权利要求1所述的组合物，其中所述第一纯化的裸头草碱衍生物为4-羟基-N,N,N-三甲基色胺。
14.如权利要求1所述的组合物，其包含第一纯化的大麻素。
15.如权利要求14所述的组合物，其中所述第一纯化的大麻素选自THC、THCA、THCV、THCVA、CBC、CBCA、CBCV、CBCVA、CBD、CBDA、CBDV、CBDVA、CBG、CBGA、CBGV或CBGVA。
16.如权利要求15所述的组合物，其包含摩尔比在约100:1至约1:100之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的大麻素。
17.如权利要求16所述的组合物，其包含摩尔比在约75:1至约1:75之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的大麻素。
18.如权利要求17所述的组合物，其包含摩尔比在约50:1至约1:50之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的大麻素。
19.如权利要求18所述的组合物，其包含摩尔比在约25:1至约1:25之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的大麻素。
20.如权利要求19所述的组合物，其包含摩尔比在约10:1至约1:10之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的大麻素。
21.如权利要求20所述的组合物，其包含摩尔比在约5:1至约1:5之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的大麻素。
22.如权利要求21所述的组合物，其中所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的大麻素以均匀混合物的形式存在。
23.如权利要求1所述的组合物，其包含第一纯化的萜烯。
24.如权利要求23所述的组合物，其中所述第一纯化的萜烯选自乙酸冰片酯、α-红没药醇、冰片、莰烯、樟脑、蒈烯、β-石竹烯、雪松烯、伞花烃、榄香烯、桉叶脑、桉叶油醇、法呢烯、葑醇、香叶醇、愈创木酚、葎草烯、异冰片、柠檬烯、里哪醇、薄荷醇、β-月桂烯、橙花叔醇、罗勒烯、水芹烯、植醇、蒎烯、长叶薄荷酮、桧烯、萜品醇、萜品油烯或瓦伦烯。
25.如权利要求24所述的组合物，其包含摩尔比在约100:1至约1:100之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的萜烯。
26.如权利要求25所述的组合物，其包含摩尔比在约75:1至约1:75之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的萜烯。
27.如权利要求26所述的组合物，其包含摩尔比在约50:1至约1:50之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的萜烯。
28.如权利要求27所述的组合物，其包含摩尔比在约25:1至约1:25之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的萜烯。
29.如权利要求28所述的组合物，其包含摩尔比在约10:1至约1:10之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的萜烯。
30.如权利要求29所述的组合物，其包含摩尔比在约5:1至约1:5之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的萜烯。
31.如权利要求23所述的组合物，其中所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的萜烯以均匀混合物的形式存在。
32.如权利要求1所述的组合物，其包含第一纯化的大麻素和第一纯化的萜烯。
33.如权利要求32所述的组合物，其中所述第一纯化的大麻素选自THC、THCA、THCV、THCVA、CBC、CBCA、CBCV、CBCVA、CBD、CBDA、CBDV、CBDVA、CBG、CBGA、CBGV或CBGVA。
34.如权利要求33所述的组合物，其中所述第一纯化的萜烯选自乙酸冰片酯、α-红没药醇、冰片、莰烯、樟脑、蒈烯、β-石竹烯、雪松烯、伞花烃、榄香烯、桉叶脑、桉叶油醇、法呢烯、葑醇、香叶醇、愈创木酚、葎草烯、异冰片、柠檬烯、里哪醇、薄荷醇、β-月桂烯、橙花叔醇、罗勒烯、水芹烯、植醇、蒎烯、长叶薄荷酮、桧烯、萜品醇、萜品油烯或瓦伦烯。
35.如权利要求34所述的组合物，其包含摩尔比在约100:1至约1:100之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的大麻素，以及摩尔比在100:1至约1:100之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的萜烯。
36.如权利要求35所述的组合物，其包含摩尔在约75:1至约1:75之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的大麻素比，以及摩尔比在约75:1至约1:75之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的萜烯。
37.如权利要求36所述的组合物，其包含摩尔比在约50:1至约1:50之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的大麻素，以及摩尔比在约50:1至约1:50之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的萜烯。
38.如权利要求37所述的组合物，其包含摩尔比在25:1至约1:25之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的大麻素，以及摩尔比在25:1至约1:25之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的萜烯。
39.如权利要求38所述的组合物，其包含摩尔比在约10:1至约1:10之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的大麻素，以及摩尔比在约10:1至约1:10之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的萜烯。
40.如权利要求39所述的组合物，其包含摩尔比在5:1至约1:5之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的大麻素，以及摩尔比在约5:1至约1:5之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的萜烯。
41.如权利要求32所述的组合物，其中所述第一纯化的裸头草碱衍生物、所述第一纯化的大麻素和所述第一纯化的萜烯以均匀混合物的形式存在。
42.如权利要求14所述的组合物，其包含第二纯化的大麻素。
43.如权利要求42所述的组合物，其中所述第一纯化的大麻素选自THC、THCA、THCV、THCVA、CBC、CBCA、CBCV、CBCVA、CBD、CBDA、CBDV、CBDVA、CBG、CBGA、CBGV或CBGVA。
44.如权利要求43所述的组合物，其中所述第二纯化的大麻素选自THC、THCA、THCV、THCVA、CBC、CBCA、CBCV、CBCVA、CBD、CBDA、CBDV、CBDVA、CBG、CBGA、CBGV或CBGVA。
45.如权利要求44所述的组合物，其包含摩尔比在约100:1至约1:100之间的所述第一纯化的裸头草碱衍生物和所述第一纯化的大麻素与所述第二纯化的大麻素的总和。
46.如权利要求45所述的组合物，其中所述摩尔比在约75:1至约1:75之间。
47.如权利要求46所述的组合物，其中所述摩尔比在约50:1至约1:50之间。
48.如权利要求47所述的组合物，其中所述摩尔比在约25:1至约1:25之间。
49.如权利要求48所述的组合物，其中所述摩尔比在约10:1至约1:10之间。
50.如权利要求49所述的组合物，其中所述摩尔比在约5:1至约1:5之间。
51.如权利要求42所述的组合物，其中所述第一纯化的裸头草碱衍生物、所述第一纯化的大麻素和所述第二纯化的大麻素以均匀混合物的形式存在。
52.一种组合物，其包含第一纯化的裸头草碱衍生物和稳定剂。
53.如权利要求52所述的组合物，其中所述第一纯化的裸头草碱衍生物选自[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N,N-二甲基色胺、3-(2-甲氨基乙基)-
1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N-甲基色胺、[3-(氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基色胺、[3-(2-三甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯或4-羟基-N,N,N-三甲基色胺。
54.如权利要求52所述的组合物，其中所述稳定剂为抗氧化剂。
55.如权利要求54所述的组合物，其中所述抗氧化剂包含选自以下的化合物：抗坏血酸、番茄红素、生育酚、褪黑激素、视黄醇、虾青素、叶黄素、芹菜素、肌肽、硒、锌或姜黄素。
56.如权利要求52所述的组合物，其中所述稳定剂为pH缓冲液。
57.如权利要求56所述的组合物，其中所述pH缓冲液包含选自以下的化合物：柠檬酸、乙酸、磷酸二氢钠、N-环己基-2-氨基乙磺酸、硼酸盐、盐酸、氢氧化钠或其盐。
58.如权利要求52所述的组合物，其包含去磷酸化剂。
59.如权利要求52所述的组合物，其包含第一纯化的大麻素。
60.如权利要求59所述的组合物，其中所述第一纯化的大麻素选自THC、THCA、THCV、THCVA、CBC、CBCA、CBCV、CBCVA、CBD、CBDA、CBDV、CBDVA、CBG、CBGA、CBGV或CBGVA。
61.如权利要求60所述的组合物，其包含第一纯化的萜烯。
62.如权利要求61所述的组合物，其中所述第一纯化的萜烯选自乙酸冰片酯、α-红没药醇、冰片、莰烯、樟脑、蒈烯、β-石竹烯、雪松烯、伞花烃、榄香烯、桉叶脑、桉叶油醇、法呢烯、葑醇、香叶醇、愈创木酚、葎草烯、异冰片、柠檬烯、里哪醇、薄荷醇、β-月桂烯、橙花叔醇、罗勒烯、水芹烯、植醇、蒎烯、长叶薄荷酮、桧烯、萜品醇、萜品油烯或瓦伦烯。
63.如权利要求52所述的组合物，其中所述组合物包含约0-5％质量百分比的水。
64.如权利要求52所述的组合物，其中所述组合物是水溶性的。
65.如权利要求52所述的组合物，其包含赋形剂。
66.如权利要求65所述的组合物，其中所述赋形剂包含选自以下的化合物：维生素ETPGS、月桂基硫酸钠、蔗糖、醇、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甲硫氨酸、二甲亚砜、酒石黄、聚乙二醇、硬脂酸镁、硬脂酸、热解法二氧化硅、滑石、碳酸镁或苯扎氯铵。
67.如权利要求66所述的组合物，其中所述赋形剂为维生素E TPGS。
68.如权利要求52所述的组合物，其中所述第一纯化的裸头草碱衍生物为干燥粉末。
69.如权利要求52所述的组合物，其包含溶剂和赋形剂。
70.如权利要求69所述的组合物，其中所述稳定剂为抗氧化剂。
71.如权利要求70所述的组合物，其中所述抗氧化剂包含选自以下的化合物：抗坏血酸、番茄红素、生育酚、褪黑激素、视黄醇、虾青素、叶黄素、芹菜素、肌肽、硒、锌或姜黄素。
72.如权利要求69所述的组合物，其中所述稳定剂为pH缓冲液。
73.如权利要求72所述的组合物，其中所述pH缓冲液包含选自以下的化合物：柠檬酸、乙酸、磷酸二氢钠、N-环己基-2-氨基乙磺酸、硼酸盐、盐酸或氢氧化钠。
74.如权利要求69所述的组合物，其包含第一纯化的大麻素。
75.如权利要求74所述的组合物，其中所述第一纯化的大麻素选自THC、THCA、THCV、THCVA、CBC、CBCA、CBCV、CBCVA、CBD、CBDA、CBDV、CBDVA、CBG、CBGA、CBGV或CBGVA。
76.如权利要求69所述的组合物，其包含第一纯化的萜烯。
77.如权利要求76所述的组合物，其中所述第一纯化的萜烯选自乙酸冰片酯、α-红没药醇、冰片、莰烯、樟脑、蒈烯、β-石竹烯、雪松烯、伞花烃、榄香烯、桉叶脑、桉叶油醇、法呢烯、葑醇、香叶醇、愈创木酚、葎草烯、异冰片、柠檬烯、里哪醇、薄荷醇、β-月桂烯、橙花叔醇、罗勒烯、水芹烯、植醇、蒎烯、长叶薄荷酮、桧烯、萜品醇、萜品油烯或瓦伦烯。
78.如权利要求69所述的组合物，其中所述赋形剂包含选自以下的化合物：维生素ETPGS、月桂基硫酸钠、蔗糖、醇、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甲硫氨酸、二甲亚砜、酒石黄、聚乙二醇、硬脂酸镁、硬脂酸、热解法二氧化硅、滑石、碳酸镁或苯扎氯铵。
79.如权利要求78所述的组合物，其中所述赋形剂为维生素E TPGS。
80.如权利要求69所述的组合物，其中所述溶剂为水。
81.如权利要求69所述的组合物，其包含去磷酸化剂。
82.一种调节在神经递质受体上的活性的方法，其包含施用神经递质活性调节剂，和向需要治疗的人施用包含第一纯化的裸头草碱衍生物的第一剂量制剂，其中所述第一剂量制剂调节在神经递质受体上的活性。
83.如权利要求82所述的方法，其中所述第一纯化的裸头草碱衍生物选自[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N,N-二甲基色胺、[3-(2-甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N-甲基色胺、[3-(氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、
4-羟基色胺、[3-(2-三甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯或4-羟基-N,N,N-三甲基色胺。
84.如权利要求83所述的方法，其包含对所述第一纯化的裸头草碱衍生物进行去磷酸化。
85.如权利要求82所述的方法，其包括施用单胺氧化酶抑制剂。
86.如权利要求82所述的方法，其中所述神经递质受体选自5-羟色胺受体、大麻素受体、肾上腺素能受体、多巴胺受体、GABA能受体、谷氨酸能受体、组胺能受体、胆碱能受体、阿片样受体或甘氨酸能受体。
87.如权利要求86所述的方法，其中所述神经递质受体为5-羟色胺受体。
88.如权利要求87所述的方法，其中所述神经递质活性调节剂为5-羟色胺能药物。
89.如权利要求88所述的方法，其中所述5-羟色胺能药物选自阿普唑仑、安非他明、阿立哌唑、阿扎哌隆、巴比妥酸盐、溴西泮、安非他酮、丁螺环酮、大麻素、利眠宁、西酞普兰、氯硝西泮、氯拉卓酸、右美沙芬、地西泮、度洛西汀、依他普仑、氟西汀、氟西泮、氟伏沙明、劳拉西泮、麦角酸二乙酰胺、麦角酰胺、3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺、米那普仑、米氮平、那拉曲坦、帕罗西汀、哌替啶、苯乙胺、塞卡因、奥沙西泮、瑞波西汀、塞雷尼、5-羟色胺、舍曲林、替马西泮、曲马多、三唑仑、色胺、文拉法辛或伏硫西汀。
90.如权利要求86所述的方法，其中所述神经递质受体为肾上腺素能受体。
91.如权利要求90所述的方法，其中所述神经递质活性调节剂为肾上腺素能药物。
92.如权利要求91所述的方法，其中所述肾上腺素能药物选自肾上腺素、胍丁胺、阿莫沙平、阿普氮平、阿托西汀、安非他酮、可乐定、多塞平、度洛西汀、艾司米氮平、米安色林、米拉贝隆、米氮平、去甲肾上腺素、酚妥拉明、去氧肾上腺素、哌罗克生、利舍平、利托君、司普替林、特索芬辛、噻吗洛尔、曲唑酮、曲米帕明或赛拉嗪。
93.如权利要求86所述的方法，其中所述神经递质受体为多巴胺能受体。
94.如权利要求93所述的方法，其中所述神经递质活性调节剂为多巴胺能药物。
95.如权利要求94所述的方法，其中所述多巴胺能药物选自阿米庚酸、阿朴吗啡、苄基哌嗪、溴隐亭、卡麦角林、氯丙嗪、氯氮平、二羟西汀、多潘立酮、多巴胺、氟奋乃静、氟哌啶醇、氯胺酮、洛沙平、甲基苯丙胺、奥氮平、匹莫林、奋乃静、培高利特、苯环利定、苯乙胺、芬美曲秦、匹莫齐特、吡贝地尔、神经刺激剂、利舍平、利培酮、罗匹尼罗、丁苯那嗪或硫利达嗪。
96.如权利要求82所述的方法，其中施用第一剂量制剂包含第一纯化的大麻素。
97.如权利要求96所述的方法，其中所述第一纯化的大麻素选自THC、THCA、THCV、THCVA、CBC、CBCA、CBCV、CBCVA、CBD、CBDA、CBDV、CBDVA、CBG、CBGA、CBGV或CBGVA。
98.如权利要求96所述的方法，其中施用第一剂量制剂包含第一纯化的萜烯。
99.如权利要求98所述的方法，其中所述第一纯化的萜烯选自乙酸冰片酯、α-红没药醇、冰片、莰烯、樟脑、蒈烯、β-石竹烯、雪松烯、伞花烃、榄香烯、桉叶脑、桉叶油醇、法呢烯、葑醇、香叶醇、愈创木酚、葎草烯、异冰片、柠檬烯、里哪醇、薄荷醇、β-月桂烯、橙花叔醇、罗勒烯、水芹烯、植醇、蒎烯、长叶薄荷酮、桧烯、萜品醇、萜品油烯或瓦伦烯。
100.如权利要求82所述的方法，其包括施用赋形剂。
101.如权利要求100所述的方法，其中所述赋形剂包含选自以下的化合物：月桂基硫酸钠、蔗糖、醇、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甲硫氨酸、维生素E TPGS、二甲亚砜、酒石黄、聚乙二醇、硬脂酸镁、硬脂酸、热解法二氧化硅、滑石、碳酸镁或苯扎氯铵。
102.一种治疗心理障碍的方法，其包括鉴别需要治疗的人，和向所述需要治疗的人施用第一纯化的裸头草碱衍生物，其中所述第一纯化的裸头草碱衍生物调节在神经递质受体上的活性。
103.如权利要求102所述的方法，其中所述神经递质受体选自5-羟色胺受体、肾上腺素能受体、多巴胺受体、GABA能受体、谷氨酸能受体、组胺能受体、胆碱能受体、阿片样受体或甘氨酸能受体。
104.如权利要求102所述的方法，其包含对所述第一纯化的裸头草碱衍生物进行去磷酸化。
105.如权利要求102所述的方法，其包含施用单胺氧化酶抑制剂。
106.如权利要求102所述的方法，其包含施用第一纯化的大麻素。
107.如权利要求106所述的方法，其中所述第一纯化的大麻素选自THC、THCA、THCV、THCVA、CBC、CBCA、CBCV、CBCVA、CBD、CBDA、CBDV、CBDVA、CBG、CBGA、CBGV或CBGVA。
108.如权利要求107所述的方法，其包含施用第一纯化的萜烯。
109.如权利要求108所述的方法，其中所述第一纯化的萜烯选自乙酸冰片酯、α-红没药醇、冰片、莰烯、樟脑、蒈烯、β-石竹烯、雪松烯、伞花烃、榄香烯、桉叶脑、桉叶油醇、法呢烯、葑醇、香叶醇、愈创木酚、葎草烯、异冰片、柠檬烯、里哪醇、薄荷醇、β-月桂烯、橙花叔醇、罗勒烯、水芹烯、植醇、蒎烯、长叶薄荷酮、桧烯、萜品醇、萜品油烯或瓦伦烯。
110.如权利要求102所述的方法，其包含施用赋形剂。
111.如权利要求102所述的方法，其包含施用包含第一纯化的裸头草碱衍生物的第二剂量制剂。
112.如权利要求111所述的方法，其中所述第一剂量制剂和所述第二剂量制剂为均匀混合物。
113.如权利要求112所述的方法，其中所述均匀混合物具有约10％的几乎没有的偏差。
114.如权利要求113所述的方法，其中所述均匀混合物具有约5％的几乎没有的偏差。
115.如权利要求102所述的方法，其中所述第一剂量制剂在单一组合物中包含第一纯化的裸头草碱衍生物、第二纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素。
116.如权利要求103所述的方法，其中所述第一剂量制剂在两种或更多种组合物中包含第一纯化的裸头草碱衍生物、第二纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素。
117.如权利要求102所述的方法，其中所述心理障碍为焦虑症。
118.如权利要求117所述的方法，其中所述焦虑症选自急性应激障碍、由医学病症所致的焦虑、广泛性焦虑症、惊恐障碍、惊恐发作、恐怖症、创伤后应激障碍、分离焦虑症、社交焦虑症、物质诱导的焦虑症或选择性缄默症。
119.如权利要求117所述的方法，其包含施用抗焦虑药物。
120.如权利要求119所述的方法，其中所述抗焦虑药物选自阿普唑仑、α阻断剂、抗组胺药、巴比妥酸盐、β阻断剂、溴西泮、氨基甲酸酯、利眠宁、氯硝西泮、氯拉卓酸、地西泮、氟西泮、劳拉西泮、阿片样、奥沙西泮、替马西泮或三唑仑。
121.如权利要求102所述的方法，其中所述心理障碍为抑郁症。
122.如权利要求121所述的方法，其中所述抑郁症选自非典型抑郁、双相情感障碍、紧张性抑郁、由医学病症所致的抑郁症、重度抑郁症、产后抑郁、经前焦虑性障碍或季节性情感障碍。
123.如权利要求121所述的方法，其包含施用抗抑郁药。
124.如权利要求123所述的方法，其中所述抗抑郁药选自安非他酮、西酞普兰、度洛西汀、依他普仑、氟西汀、氟伏沙明、米那普仑、米氮平、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林和文拉法辛。
125.如权利要求102所述的方法，其中所述心理障碍为强迫性病症。
126.如权利要求125所述的方法，其中所述强迫性病症选自成瘾、躯体变形障碍、抠皮症、囤积症、强迫症和拔毛发癖。
127.如权利要求125所述的方法，其包含施用神经递质活性调节剂。
128.如权利要求127所述的方法，其中所述神经递质活性调节剂选自阿立哌唑、安非他酮、西酞普兰、氯米帕明、右旋安非他明、度洛西汀、依他普仑、氟西汀、氟伏沙明、米那普仑、米氮平、帕罗西汀、喹硫平、瑞波西汀、利培酮、舍曲林和文拉法辛。
包含裸头草碱衍生物的组合物和方法
技术领域
背景技术
[0002] 全世界许多人患有心理或心境障碍，诸如抑郁症、焦虑症、强迫症和创伤后应激障碍。这些病症中的许多病症被认为涉及人的5-羟色胺系统，包括在(A)神经递质5-羟色胺(通常缩写为5-HT)与(B)人体中存在的5-羟色胺神经递质受体的几种不同亚型之间的相互作用。
[0003] 已知多种组合物调节在5-羟色胺受体上的活性。许多药物(抗抑郁药、5-羟色胺再摄取抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等)已变得可获得。在2014年，贝特通信(Better Communication)公司预计，到2018年，全球治疗精神障碍的药物的市场为约771亿美元，并且提出从2013年至2018年的五年复合年均增长率为2.3％。几乎所有这些药物都靶向神经递质例如5-羟色胺能受体、肾上腺素能受体、多巴胺能受体等，并且以不同的方式靶向。用于治疗心境障碍(诸如抑郁症、强迫症和/或焦虑症)的所有十种前沿药物产品都靶向5-羟色胺途径。
[0004] 然而，尽管它们毫无疑问地受欢迎并且取得了商业成功，但这些药物产品的使用者对它们起效时间长、副作用严重和功效欠佳不满意。在许多情况下，这些药物对使用者有害。例如，许多服用靶向5-羟色胺的处方药物的人报告感觉有自杀念头、性功能障碍、疲劳、血压升高、视力模糊、心率异常、恶心和体重增加。
[0005] 所谓的“迷幻蘑菇(magic mushroom)”被美国的数百万人消遣性地摄取。裸头草碱(还称为4-磷酰氧基-N,N-二甲基色胺或[3-(2-三甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯)被认为是在“迷幻蘑菇”内最丰富的精神活性化合物。裸头草辛(4-羟基-N,N-二甲基色胺)被认为是第二丰富的化合物。科学界的许多人认为裸头草辛是“迷幻蘑菇”中唯一的活性成分，推断裸头草碱仅充当前药而且本身没有活性。尚未进行决定性的研究来支持或推翻这一理论。
[0007] 目前，裸头草碱技术的现有技术水平还不是先进的。尽管少数研究利用纯化的裸头草碱作为单一活性药物成分，但实际上尚未进行将裸头草碱配制成用于治疗精神障碍的药物产品的工作。除一些关于纯化的裸头草碱的研究之外，尚未努力用配制剂或其他成分调节其性质。尚未努力配制裸头草碱衍生物的特定组合或剂量或与其他活性分子的组合。尚未努力将裸头草碱配制成能够改变在一种或多种神经递质受体上的活性的组合物。
[0008] 裸头草碱领域主要集中于栽培和食用蘑菇。遗憾的是，收集和摄取蘑菇可能是危险的，因为难以将所需的蘑菇种类和看起来类似的种类区分开。例如，裸盖菇属的蘑菇容易与有毒的相像者混淆。裸盖菇属蘑菇的错误鉴别导致每年重病和死亡的病例。
[0009] 即使当正确鉴别出“迷幻蘑菇”时，那些蘑菇的裸头草碱、裸头草辛和其他(经常被忽视的)活性成分的浓度也有很大的不同。因此，由于蘑菇的化学组成的可变性，使用蘑菇来施用特定化合物或特定剂量是不可能的。
[0010] 此外，即使当正确鉴别出“迷幻蘑菇”时，它们也容易受到污染。污染可能导致问题，诸如像“木头爱好者瘫痪(wood lover paralysi)”的不希望的副作用。
[0011] 由于本领域普遍理解不推行裸头草碱制剂，所以用裸头草碱药理学进行的工作很少。相反，当前的现有技术几乎完全集中于“迷幻蘑菇”。在美国，关于此主题的最高权威机构仍然支持，裸头草碱“没有任何有利的目的”并且具有“高的滥用可能性”。
[0012] 直到最近，在开发包含裸头草碱的治疗方法方面进行的工作仍然很少。最近的努力已显示，服用纯的分离的裸头草碱显示出治疗若干心理病症的前景，诸如创伤后应激、焦虑、成瘾、抑郁和强迫。2017年11月6日，新闻周刊对现有技术进行了如下解释：“迷幻蘑菇(‘活性裸头草碱’)在20世纪60年代被用作实验性医学治疗，并且一些研究人员再次期待它们用于治愈。例如，在2011年的一项实验性研究中，蘑菇似乎对患有焦虑症的癌症患者有积极作用。2016年，一项研究表明它们在治疗抑郁方面的用途。”
[0013] 因为裸头草碱研究是相对较小的领域，所以实际上未进行配制裸头草碱或研究裸头草碱、它的衍生物和包含它们的新制剂的药理学的工作。适当研究、配制和给药裸头草碱和它的衍生物将提供在治疗心境和神经病症诸如抑郁、注意缺陷多动障碍、强迫性病症和/或焦虑症方面的显著益处。
[0014] 需要在新化合物和方法中包含以下的一种或多种(以精确剂量制剂)：3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N,N-二甲基色胺、[3-(2-三甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N,N,N-三甲基色胺、[3-(2-甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N-甲基色胺、[3-(氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯和/或4-羟基色胺。
[0015] 还需要将这些制剂与影响神经递质活性的其他分子组合的制剂。
[0016] 需要用于靶向和/或调节在一种或多种神经递质受体上的活性的较好方法和组合物。最近，“魔迷幻蘑菇”和其中所含有的一种分子已经在此领域中显示出潜在的应用。然而，在将这些分子制成有效的治疗剂之前，需要对它们进行适当的研究并配制成提供一致和特定的作用的组合物，例如在神经递质受体上的特定活性。
[0017] 因此，对于配制的裸头草碱组合物，裸头草碱技术的现有技术的需求尚未得到满足。这种需求可以通过分离和鉴别迷幻蘑菇中的分子并使用细胞药理学研究它们的活性来满足。
具体实施方式
[0018] 本文公开包含裸头草碱衍生物的新方法和组合物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含一种或多种选自以下的裸头草碱衍生物：[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基色胺、4-羟基-N,N-二甲基色胺、[3-(2-甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N-甲基色胺、[3-(氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、[3-(2-三甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯和4-羟基-N,N,N-三甲基色胺。
[0019] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含一种或多种选自以下的纯化的裸头草碱衍生物：[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基色胺、4-羟基-N,N-二甲基色胺、[3-(2-甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N-甲基色胺、[3-(氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、[3-(2-三甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯和4-羟基-N,N,N-三甲基色胺。
[0020] 在一个实施方案中，本文所公开的方法和组合物包含用第一剂量制剂调节神经递质受体的活性，所述第一剂量制剂包含第一纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的方法和组合物包含施用包含第二纯化的裸头草碱衍生物的第一剂量制剂。在一个实施方案中，本文所公开的方法包含施用包含第一纯化的大麻素的第一剂量制剂。在一个实施方案中，本文所公开的方法包含施用包含第一纯化的萜烯的第一剂量制剂。在一个实施方案中，本文所公开的方法包含施用包含神经递质活性调节剂的第一剂量制剂。在一个实施方案中，本文所公开的方法包含施用包含第一纯化的裸头草碱衍生物、第一纯化的大麻素、第一纯化的萜烯和/或神经递质活性调节剂的第一剂量制剂。
[0021] 在一个实施方案中，本文所公开的方法包括施用本文所公开的组合物。在一个实施方案中，本文所公开的方法包含用本文所公开的组合物(例如具有一种或多种裸头草碱衍生物的组合物、具有一种或多种大麻素的组合物、具有一种或多种萜烯的组合物和/或其组合)治疗心理障碍，例如焦虑症、强迫性病症、抑郁症等。在一个实施方案中，本文所公开的方法包含用本文所公开的组合物和神经递质活性调节剂(例如5-羟色胺能药物、多巴胺能药物等)治疗心理障碍，例如焦虑症、强迫性病症、抑郁症等。
[0022] 本文公开包含第一纯化的裸头草碱衍生物和5-羟色胺能药物的新组合物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含以有目的地工程化并且非天然存在的摩尔比存在的第一纯化的裸头草碱衍生物和5-羟色胺能药物。
[0023] 本文公开包含第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素的新组合物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含以有目的地工程化并且非天然存在的摩尔比存在的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素。
[0024] 本文公开包含第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的萜烯的新组合物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含以有目的地工程化并且非天然存在的摩尔比存在的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的萜烯。
[0025] 本文公开包含第一纯化的裸头草碱衍生物、第一纯化的大麻素和第一纯化的萜烯的新组合物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含以有目的地工程化并且非天然存在的摩尔比存在的第一纯化的裸头草碱衍生物、第一纯化的大麻素和第一纯化的萜烯。
[0026] 本文公开包含第一纯化的裸头草碱衍生物、第一纯化的大麻素和第二纯化的大麻素的新组合物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含以有目的地工程化并且非天然存在的摩尔比存在的第一纯化的裸头草碱衍生物、第一纯化的大麻素和第二纯化的大麻素。
[0027] 如本文所使用的，术语“几丁质”是指主要在真菌细胞壁中存在的聚合物。在一个实施方案中，几丁质为半透明的。在一个实施方案中，几丁质为柔韧的。在一个实施方案中，几丁质为有弹性的。在一个实施方案中，几丁质为耐久的。在一个实施方案中，几丁质包含氮。在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含如通过干重所确定的在0-10质量百分比之间的几丁质。在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含如通过干重所确定的在0-5质量百分比之间的几丁质。在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含如通过干重所确定的小于1质量百分比的几丁质。
[0028] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含如通过干重所确定的在0-15质量百分比之间的水。在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含如通过干重所确定的在0-10质量百分比之间的水。在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含如通过干重所确定的在0-5质量百分比之间的水。在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含如通过干重所确定的在0-1质量百分比之间的水。
[0029] 如本文所使用的，术语“蛋白质”是指包含一个或多个氨基酸链(多肽)的大分子。在一个实施方案中，蛋白质在生物体内执行功能，例如催化代谢反应、促进DNA复制、响应刺激、转运分子等。在一个实施方案中，蛋白质在生物体内充当结构组分。
[0030] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含如通过干重所确定的在0-15质量百分比之间的蛋白质。在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含如通过干重所确定的在0-10质量百分比之间的蛋白质。在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含如通过干重所确定的在0-5质量百分比之间的蛋白质。在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含如通过干重所确定的在0-1质量百分比之间的蛋白质。在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含如通过干重所确定的小于5质量百分比的蛋白质。
[0031] 如本文所使用的，术语“干重”是指在去除样品中的所有或大体上所有液体之后，样品质量的测量结果。在一个实施方案中，去除液体包括脱水、加热、搅拌、过滤和/或合适于液态水的任何其他方法。在一个实施方案中，干重是以磅计来测量的。在一个实施方案中，干重是以盎司计来测量的。在一个实施方案中，干重是以克，例如毫克、千克等来测量的。
[0032] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物为干燥的粉末的形式。
[0033] 如本文所使用的，术语“干燥的粉末”是指由细小粒子构成并且几乎不包含液体材料或没有液体材料的物质。在一个实施方案中，干燥的粉末通过蒸发出溶液中的醇留下干燥的粒子而得到。在一个实施方案中，干燥的粉末为溶液的沉淀物。在一个实施方案中，干燥的粉末为从植物(例如，蘑菇)收集并且例如使用研钵和研杵磨成粉末的固体。
[0034] 在一个实施方案中，干燥的粉末由具有结晶结构的粒子构成。
[0035] 在一个实施方案中，干燥的粉末由纯的晶体构成。
[0036] 在一个实施方案中，干燥的粉末由晶体的混合物构成。
[0037] 在本发明的上下文中，任何用于去除液体的方法均适用于制备干燥的粉末，例如加热、混合、过滤、蒸发等。
[0038] 在一个实施方案中，本文所公开的化合物为干燥的粉末形式，例如裸头草碱衍生物、大麻素、萜烯等。
[0039] 在一个实施方案中，干燥的粉末包含抗结块剂，例如干燥剂。
[0040] 在本发明内容的上下文中，应该理解的是，样品可以包含在样品的最终测量结果中可忽略不计的少量液体。在一个实例中，本发明的组合物包含如以质量百分比计所测量的多达1％的水是可接受的。
[0041] 如本文所使用的，术语“质量百分比(mass percent)”又称“以质量百分比计(percent by mass)”、“质量％(mass％)”等是指化合物相对于样品的整体质量(以100为份数)的含量。在一个实施方案中，对于目标化合物，用下式计算质量百分比：
[0042] (以克为单位的目标化合物的质量)/(以克为单位的组合物的总质量)×100％[0043] 在一个实例中，组合物重100g并且包含0.5g第一纯化的裸头草碱衍生物、8g第一纯化的大麻素和2.5g第一纯化的萜烯。第一纯化的裸头草碱衍生物、第一纯化的大麻素和第一纯化的萜烯的质量百分比分别为0.5％、8％和2.5％。
[0044] 在一个实例中，对于包含2g裸头草碱衍生物的25g组合物。通过以下确定组合物内裸头草碱衍生物的含量：
[0045] 2.0g裸头草碱衍生物÷25.0组合物×100％＝8.0％
[0046] 在本发明的上下文中，术语“纯化的”意指与其他材料，诸如植物或真菌材料，例如蛋白质、几丁质、纤维素或水分离。在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物大体上不含其他材料。在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物大体上不含第二色胺化合物。在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物大体上不含组氨酸。在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物大体上不含生物材料诸如霉菌、真菌、植物材料或细菌。在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物大体上不含麻痹性化合物。
[0047] 在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物或组合物已结晶。
[0048] 在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物或组合物已例如通过气相色谱法、液相色谱法(例如，LC、HPLC等)等进行色谱分离。
[0049] 在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物或组合物已蒸馏。
[0050] 在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物或组合物已升华。
[0051] 在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物或组合物已经历一个或多个选自以下的步骤：结晶、色谱分离、蒸馏或升华。
[0052] 在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物的纯度在80-100％之间，意指化合物占组合物的总质量的80-100％。
[0053] 在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物的纯度在90-100％之间，意指化合物占组合物的总质量的90-100％。
[0054] 在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物的纯度在95-100％之间，意指化合物占组合物的总质量的95-100％。
[0055] 在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物的纯度在99-100％之间，意指化合物占组合物的总质量的99-100％。
[0056] 在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物的纯度在99.9-100％之间，意指化合物占组合物的总质量的99.9-100％。
[0057] 另外，本文所公开的化合物在化学分析期间经常以所谓的“缀合”或“衍生”形式存在。在一个实例中，裸头草碱衍生物在人血清测定中为葡糖苷酸衍生物的形式。酶水解将葡糖苷酸衍生物转化成非葡糖苷酸形式。在提取之前，葡糖苷酸衍生物的水解可能是有用的。
[0058] 例如，可以通过GC/MS，通过使用β-葡糖苷酸酶来从尿液中裸头草辛缀合物(也称为葡糖苷酸衍生物形式)释放出裸头草辛，并且使用MSTFA(N-甲基-N-三甲基甲硅烷基三氟乙酰胺)来将裸头草辛衍生化成它的三甲基甲硅烷基衍生物而推导出裸头草辛浓度。
[0059] GC/MS可用于生物样本中裸头草辛的鉴别和定量。
[0060] 也可以通过使用具有或没有串联质谱(LC/MS/MS)的液相色谱法来鉴别裸头草辛和裸头草碱。当使用LC/MS时，通常不需要在分析之前进行方法衍生化。用于分析精神活性(psychoactive)蘑菇中的裸头草辛和裸头草碱的与串联质谱法结合的液相色谱法也可提供有用的样品。所有数据表明天然存在的样品中的精神活性化合物的存在和含量被认为是高度可变的。
[0061] 本文公开包含特定比例的[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N,N-二甲基色胺、[3-(2-三甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N,N,N-三甲基色胺、[3-(2-甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N-甲基色胺、[3-(氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯和/或4-羟基色胺以及它们的盐和衍生物的新组合物。
[0062] 如本文所使用的，术语“特定比例”是指化合物的含量相对于另一种化合物或多种化合物的含量。在一个实施方案中，存在约1:1比例的[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯与4-羟基-N,N-二甲基色胺。在一个实施方案中，化合物的特定比例是通过相同单位例如克、千克、磅、盎司等测量的。在一个实施方案中，化合物的特定比例是以摩尔为单位测量的，即摩尔比或摩尔比例。
[0063] 在一个实例中，[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯与4-羟基-N,N-二甲基色胺的特定比例为1千克比2克。
[0064] 本文公开包含特定含量的[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N,N-二甲基色胺、[3-(2-三甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N,N,N-三甲基色胺、[3-(2-甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N-甲基色胺、[3-(氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯和/或4-羟基色胺以及它们的盐和衍生物的新组合物。
[0065] 如本文所使用的，术语“特定含量”是指一种化合物或多种化合物的量。在一个实施方案中，特定含量为样品中两种化合物的组合量。在一个实施方案中，特定含量是通过干重来测量的。在一个实施方案中，特定含量具有1、2、3或4个有效数字。
[0066] 本文公开包含几乎没有偏差或没有偏差(在所述组合物的样品之间)的一种或多种以下分子以及它们的盐和衍生物的新组合物：[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N,N-二甲基色胺、[3-(2-三甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N,N,N-三甲基色胺、[3-(2-甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N-甲基色胺、[3-(氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯和/或4-羟基色胺。
[0067] 本文公开一种新组合物，其包含：
[0068] 第一纯化的裸头草碱衍生物；其中第一纯化的裸头草碱衍生物选自[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N,N-二甲基色胺、[3-(2-甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N-甲基色胺、[3-(氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基色胺、[3-(2-三甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯和4-羟基-N,N,N-三甲基色胺；和
[0069] 第二纯化的裸头草碱衍生物；其中第二纯化的裸头草碱衍生物选自[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N,N-二甲基色胺、[3-(2-甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基-N-甲基色胺、[3-(氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯、4-羟基色胺、[3-(2-三甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯和4-羟基-N,N,N-三甲基色胺。
[0070] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含摩尔比在约10:1至约1:10之间的第一纯化的裸头草碱衍生物与第二纯化的裸头草碱衍生物。
[0071] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含摩尔比在约100:1至约1:100之间的第一纯化的裸头草碱衍生物与第二纯化的裸头草碱衍生物。
[0072] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含摩尔比在约1000:1至约1:1000之间的第一纯化的裸头草碱衍生物与第二纯化的裸头草碱衍生物。
[0073] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含摩尔比为约10000:1至约1:10000的第一纯化的裸头草碱衍生物与第二纯化的裸头草碱衍生物。
[0074] 在一个实施方案中，第一纯化的裸头草碱衍生物为[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯。
[0075] 在一个实施方案中，第一纯化的裸头草碱衍生物为4-羟基-N,N-二甲基色胺。
[0076] 在一个实施方案中，第一纯化的裸头草碱衍生物为[3-(2-甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯。
[0077] 在一个实施方案中，第一纯化的裸头草碱衍生物为4-羟基-N-甲基色胺。
[0078] 在一个实施方案中，第一纯化的裸头草碱衍生物为[3-(氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯。
[0079] 在一个实施方案中，第一纯化的裸头草碱衍生物为4-羟基色胺。
[0080] 在一个实施方案中，第一纯化的裸头草碱衍生物为[3-(2-三甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯。
[0081] 在一个实施方案中，第一纯化的裸头草碱衍生物为4-羟基-N,N,N-三甲基色胺。
[0082] 如本文所使用的，术语“裸头草碱衍生物”是指核心结构与化合物[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯(也称为“裸头草碱”)类似的化合物。在一个实施方案中，裸头草碱衍生物是去磷酸化的，诸如其酚或衍生物。在一个实施方案中，裸头草碱衍生物包含0、1、2或3个共价键合至氨基乙基上的氮原子的烷基。在一个实施方案中，裸头草碱衍生物包含胺基(-NH2)。在一个实施方案中，裸头草碱衍生物包含羟基(-OH)。在一个实施方案中，裸头草碱衍生物包含羰基。在一个实施方案中，裸头草碱衍生物包含酯基。在一个实施方案中，裸头草碱衍生物包含羧基。在一个实施方案中，裸头草碱衍生物包含酰胺基。
[0083] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物内的裸头草碱衍生物为由以下结构式A定义的化合物：
[0084]
[0085] 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10中的每一个选自电子对、氢、烷基、烯基、炔基、苯基、卤代基、羟基、羰基、醛、卤代甲酰基(haloformyl)、碳酸酯、羧酸酯、羧基、酯、氢过氧基(hydroperoxy)、过氧基、醚、半缩醛、半缩酮、缩醛、缩酮、原酸酯、亚甲二氧基、原碳酸酯、羧酰胺、胺、亚胺、酰胺、叠氮基、偶氮基、氰酸酯、硝酸酯、腈、异腈、亚硝酸酯基(nitrosooxy)、硝基、吡啶基、硫醇、硫醚(sulfide)、亚磺酰基、磺酰基、硫氰酸酯、硫代羰基或磷酸酯。
[0086] 在一个实施方案中，裸头草碱衍生物为由结构式A定义的化合物，其中R1、R2和R3中的每一个独立地选自电子对、氢或烷基；其中R4为氢；其中R5选自羟基、醚或磷酸酯；并且其中R6、R7、R8、R9和R10中的每一个为氢。
[0087] 在一个实施方案中，裸头草碱衍生物为由结构式A定义的化合物，其中R1、R2和R3中的每一个独立地选自电子对、氢或烷基；其中R4和R5中的每一个为氢；其中R6选自羟基、醚或磷酸酯；并且其中R7、R8、R9和R10中的每一个为氢。
[0088] 在一个实施方案中，“第一裸头草碱衍生物”为[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯。
[0089] 如本文所使用的，术语“[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯”是指具有以下结构式的化合物和/或其盐：
[0090]
[0091] [3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯通常由名称“裸头草碱”描述。裸头草碱为常见于裸盖菇属的蘑菇中的精神活性前药。参见American Chemical Society,Molecule of the Week(2017年10月2日)。当摄取时，裸头草碱通过人体内的化学和/或生物过程转化成裸头草辛。同上。在本发明的上下文中，除非另外指明，否则[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯可以它的质子化或去质子化(盐或游离碱)形式或其混合物存在，这取决于上下文，例如溶液或组合物的pH。
[0092] 在一个实施方案中，“第一裸头草碱衍生物”为4-羟基-N,N-二甲基色胺。
[0093] 如本文所使用的，术语“4-羟基-N,N-二甲基色胺”是指具有以下结构式的化合物和/或其盐：
[0094]
[0095] 4-羟基-N,N-二甲基色胺也称为“裸头草辛”。在本发明的上下文中，除非另外指明，否则4-羟基-N,N-二甲基色胺可以它的质子化或去质子化(盐或游离碱)形式或其混合物存在，这取决于上下文，例如溶液或组合物的pH。
[0096] 在一个实施方案中，“第一裸头草碱衍生物”为[3-(2-三甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯。
[0097] 如本文所使用的，术语“[3-(2-三甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯”是指具有以下结构式的化合物和/或其盐：
[0098]
[0099] 在本发明的上下文中，除非另外指明，否则[3-(2-三甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯可以它的质子化或去质子化(盐或游离碱)形式或其混合物存在，这取决于上下文，例如溶液或组合物的pH。
[0100] 在一个实施方案中，“第一裸头草碱衍生物”为4-羟基-N,N,N-三甲基色胺。
[0101] 如本文所使用的，术语“4-羟基-N,N,N-三甲基色胺”是指具有以下结构式的化合物和/或其盐：
[0102]
[0103] 在本发明的上下文中，除非另外指明，否则4-羟基-N,N,N-三甲基色胺可以它的质子化或去质子化(盐或游离碱)形式或其混合物存在，这取决于上下文，例如溶液或组合物的pH。
[0104] 在一个实施方案中，“第一裸头草碱衍生物”为[3-(2-甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯。
[0105] 如本文所使用的，术语“[3-(2-甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯”是指具有以下结构式的化合物和/或其盐：
[0106]
[0107] 在本发明的上下文中，除非另外指明，否则[3-(2-甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯可以它的质子化或去质子化(盐或游离碱)形式或其混合物存在，这取决于上下文，例如溶液或组合物的pH。
[0108] 在一个实施方案中，“第一裸头草碱衍生物”为4-羟基-N-甲基色胺。
[0109] 如本文所使用的，术语“4-羟基-N-甲基色胺”是指具有以下结构式的化合物和/或其盐：
[0110]
[0111] 在本发明的上下文中，除非另外指明，否则4-羟基-N-甲基色胺可以它的质子化或去质子化(盐或游离碱)形式或其混合物存在，这取决于上下文，例如溶液或组合物的pH。
[0112] 在一个实施方案中，“第一裸头草碱衍生物”为[3-(氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯。
[0113] 如本文所使用的，术语“[3-(氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯”是指具有以下结构式的化合物和/或其盐：
[0114]
[0115] 在本发明的上下文中，除非另外指明，否则[3-(氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢酯可以它的质子化或去质子化(盐或游离碱)形式或其混合物存在，这取决于上下文，例如溶液或组合物的pH。
[0116] 在一个实施方案中，“第一裸头草碱衍生物”为4-羟基色胺。
[0117] 如本文所使用的，术语“4-羟基色胺”是指具有以下结构式的化合物和/或其盐：
[0118]
[0119] 在本发明的上下文中，除非另外指明，否则4-羟基色胺可以它的质子化或去质子化(盐或游离碱)形式或其混合物存在，这取决于上下文，例如溶液或组合物的pH。
[0120] 如本文所使用的，术语“盐”是指中和的离子化合物。在一个实施方案中，盐由酸和碱的中和形成。在一个实施方案中，盐是电中性的。
[0121] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用第一大麻素。在一个实施方案中，第一大麻素为第一纯化的大麻素。
[0122] 如本文所使用的，术语“大麻素”是指来自普遍存在于大麻属植物中的一类分子的化合物和它们的衍生物。在一个实施方案中，大麻素是动物内源的，即内源性大麻素。在一个实施方案中，大麻素来源于植物，例如大麻属植物，即植物大麻素。在一个实施方案中，大麻素是在实验室中人工制成的，即合成大麻素。许多大麻素可以通过它们的化学名称中的“大麻”文本来鉴别。从大麻中分离出至少113种不同的大麻素，其表现出各种各样(类似和不同)的作用。
[0123] 在本发明的上下文中，大麻素的实例包括以下分子：大麻环萜酚(Cannabichromene，CBC)、大麻环萜酚酸(Cannabichromenic acid，CBCA)、次大麻环萜酚(Cannabichromevarin，CBCV)、次大麻环萜酚酸(Cannabichromevarinic acid，CBCVA)、大麻环酚(Cannabicyclol，CBL)、大麻环酚酸(Cannabicyclolic acid，CBLA)、次大麻环酚酸(Cannabicyclovarin，CBLV)、大麻二酚(CBD)、大麻二酚单甲醚(CBDM)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻二醇可尔(Cannabidiorcol，CBD-C1)、次大麻二酚(CBDV)、次大麻二酚酸(CBDVA)、大麻艾尔松酸B(Cannabielsoic acid B，CBEA-B)、大麻艾尔松(Cannabielsoin，CBE)、大麻艾尔松酸A(Cannabielsoin acid A，CBEA-A)、大麻萜酚(CBG)、大麻萜酚单甲醚(CBGM)、大麻萜酚酸(CBGA)、大麻萜酚酸单甲醚(CBGAM)、次大麻萜酚(Cannabigerovarin，CBGV)、次大麻萜酚酸(Cannabigerovarinic acid，CBGVA)、大麻二醇(Cannabinodiol，CBND)、次大麻二醇(Cannabinodivarin，CBDV)、大麻酚(CBN)、大麻酚甲醚(CBNM)、大麻酚-C2(CBN-C2)、大麻酚-C4(CBN-C4)、大麻酚酸(CBNA)、、次大麻酚酸(Cannabiorcool，CBN-C1)、次大麻酚(Cannabivarin，CBV)、二羟基大麻酚(Cannabitriol，CBT)、次大麻三酚
(Cannabitriolvarin，CBTV)、10-乙氧基-9-羟基-Δ-6a-四氢大麻酚、二羟基大麻酚(Cannbicitran，CBT)、Cannabiripsol(CBR)、8,9-二羟基-Δ-6a-四氢大麻酚、Δ-8-四氢大麻酚(A8-THC)、Δ-8-四氢大麻酚酸(A8-THCA)、Δ-9-四氢大麻酚(THC)、Δ-9-四氢大麻酚-C4(THC-C4)、Δ-9-四氢大麻酚酸A(THCA-A)、Δ-9-四氢大麻酚酸B(THCA-B)、Δ-9-四氢大麻酚酸-C4(THCA-C4)、Δ-9-四氢大麻可尔(THC-C1)、Δ-9-四氢大麻苔黑酚酸(Delta-9-tetrahydrocannabiorcolicacid，THCA-C1)、Δ-9-四氢次大麻酚(THCV)、Δ-9-四氢次大麻酚酸(THCVA)、10-氧代-Δ-6a-四氢大麻酚(OTHC)、大麻色酮(Cannabichromanon，CBCF)、大麻呋喃(Cannabifuran，CBF)、大麻环醚萜酚(Cannabiglendol)、Δ-9-顺式-四氢大麻酚(顺式-THC)、三羟基-Δ-9-四氢大麻酚(triOH-THC)、脱氢大麻呋喃(Dehydrocannabifuran，DCBF)和3,4,5,6-四氢-7-羟基-α-α-2-三甲基-9-正丙基-2,6-甲桥-2H-1-苯并噁辛英-5-甲醇。
(Cannabitriolvarin，CBTV)、10-乙氧基-9-羟基-Δ-6a-四氢大麻酚、二羟基大麻酚(Cannbicitran，CBT)、Cannabiripsol(CBR)、8,9-二羟基-Δ-6a-四氢大麻酚、Δ-8-四氢大麻酚(A8-THC)、Δ-8-四氢大麻酚酸(A8-THCA)、Δ-9-四氢大麻酚(THC)、Δ-9-四氢大麻酚-C4(THC-C4)、Δ-9-四氢大麻酚酸A(THCA-A)、Δ-9-四氢大麻酚酸B(THCA-B)、Δ-9-四氢大麻酚酸-C4(THCA-C4)、Δ-9-四氢大麻可尔(THC-C1)、Δ-9-四氢大麻苔黑酚酸(Delta-9-tetrahydrocannabiorcolicacid，THCA-C1)、Δ-9-四氢次大麻酚(THCV)、Δ-9-四氢次大麻酚酸(THCVA)、10-氧代-Δ-6a-四氢大麻酚(OTHC)、大麻色酮(Cannabichromanon，CBCF)、大麻呋喃(Cannabifuran，CBF)、大麻环醚萜酚(Cannabiglendol)、Δ-9-顺式-四氢大麻酚(顺式-THC)、三羟基-Δ-9-四氢大麻酚(triOH-THC)、脱氢大麻呋喃(Dehydrocannabifuran，DCBF)和3,4,5,6-四氢-7-羟基-α-α-2-三甲基-9-正丙基-2,6-甲桥-2H-1-苯并噁辛英-5-甲醇。
[0124] 在一个实施方案中，术语“大麻素”是指选自THC、THCA、THCV、THCVA、CBC、CBCA、CBCV、CBCVA、CBD、CBDA、CBDV、CBDVA、CBG、CBGA、CBGV或CBGVA的化合物。
[0125] 如本文所使用的，术语“THC”或四氢大麻酚是指具有以下结构式的化合物：
[0126]
[0127] 在本发明的上下文中，术语“THC”包含其任何衍生物和/或盐。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用THC和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的THC和第一裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包括施用THC和第一纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的THC和第一纯化的裸头草碱衍生物。
[0128] 如本文所使用的，术语“THCA”是指具有以下结构式的化合物：
[0129]
[0130] 在本发明的上下文中，术语“THCA”包含其任何衍生物和/或盐。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用THCA和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的THCA和第一裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用THCA和第一纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的THCA和第一纯化的裸头草碱衍生物。
[0131] 如本文所使用的，术语“THCV”是指具有以下结构式的化合物：
[0132]
[0133] 在本发明的上下文中，术语“THCV”包含其任何衍生物和/或盐。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用THCV和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的THCV和第一裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用THCV和第一纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的THCV和第一纯化的裸头草碱衍生物。
[0134] 如本文所使用的，术语“THCVA”是指具有以下结构式的化合物：
[0135]
[0136] 在本发明的上下文中，术语“THCVA”包含其任何衍生物和/或盐。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用THCVA和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的THCVA和第一裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用THCVA和第一纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的THCVA和第一纯化的裸头草碱衍生物。
[0137] 如本文所使用的，术语“CBC”是指具有以下结构式的化合物：
[0138]
[0139] 在本发明的上下文中，术语“CBC”包含其任何衍生物和/或盐。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBC和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBC和第一裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBC和第一纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBC和第一纯化的裸头草碱衍生物。
[0140] 如本文所用，术语“CBCA”是指具有以下结构式的化合物：
[0141]
[0142] 在本发明的上下文中，术语“CBCA”包含其任何衍生物和/或盐。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBCA和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBCA和第一裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBCA和第一纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBCA和第一纯化的裸头草碱衍生物。
[0143] 如本文所使用的，术语“CBCV”是指具有以下结构式的化合物：
[0144]
[0145] 在本发明的上下文中，术语“CBCV”包含其任何衍生物和/或盐。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBCV和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBCV和第一裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBCV和第一纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBCV和第一纯化的裸头草碱衍生物。
[0146] 如本文所使用的，术语“CBCVA”是指具有以下结构式的化合物：
[0147]
[0148] 在本发明的上下文中，术语“CBCVA”包含其任何衍生物和/或盐。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBCVA和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBCVA和第一裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBCVA和第一纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBCVA和第一纯化的裸头草碱衍生物。
[0149] 如本文所使用的，术语“CBD”是指具有以下结构式的化合物：
[0150]
[0151] 在本发明的上下文中，术语“CBD”包含其任何衍生物和/或盐。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBD和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBD和第一裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBD和第一纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBD和第一纯化的裸头草碱衍生物。
[0152] 如本文所使用的，术语“CBDA”是指具有以下结构式的化合物：
[0153]
[0154] 在本发明的上下文中，术语“CBDA”包含其任何衍生物和/或盐。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBDA和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBDA和第一裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBDA和第一纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBDA和第一纯化的裸头草碱衍生物。
[0155] 如本文所使用的，术语“CBDV”是指具有以下结构式的化合物：
[0156]
[0157] 在本发明的上下文中，术语“CBDV”包含其任何衍生物和/或盐。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBDV和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBDV和第一裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBDV和第一纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBDV和第一纯化的裸头草碱衍生物。
[0158] 如本文所使用的，术语“CBDVA”是指具有以下结构式的化合物：
[0159]
[0160] 在本发明的上下文中，术语“CBDVA”包含其任何衍生物和/或盐。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBDVA和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBDVA和第一裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBDVA和第一纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBDVA和第一纯化的裸头草碱衍生物。
[0161] 如本文所使用的，术语“CBG”是指具有以下结构式的化合物：
[0162]
[0163] 在本发明的上下文中，术语“CBG”包含其任何衍生物和/或盐。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBG和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBG和第一裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBG和第一纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBG和第一纯化的裸头草碱衍生物。
[0164] 如本文所使用的，术语“CBGA”是指具有以下结构式的化合物：
[0165]
[0166] 在本发明的上下文中，术语“CBGA”包含其任何衍生物和/或盐。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBGA和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBGA和第一裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBGA和第一纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBGA和第一纯化的裸头草碱衍生物。
[0167] 如本文所使用的，术语“CBGV”是指具有以下结构式的化合物：
[0168]
[0169] 在本发明的上下文中，术语“CBGV”包含其任何衍生物和/或盐。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBGV和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBGV和第一裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBGV和第一纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBGV和第一纯化的裸头草碱衍生物。
[0170] 如本文所使用的，术语“CBGVA”是指具有以下结构式的化合物：
[0171]
[0172] 在本发明的上下文中，术语“CBGVA”包含其任何衍生物和/或盐。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBGVA和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBGVA和第一裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用CBGVA和第一纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的CBGVA和第一纯化的裸头草碱衍生物。
[0173] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比例(例如，摩尔比)在约100:1至约1:100之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素。
[0174] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比例(例如，摩尔比)在约75:1至约1:75之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素。
[0175] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比例(例如，摩尔比)在约50:1至约1:50之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素。
[0176] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比例(例如，摩尔比)在约25:1至约1:25之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素。
[0177] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比例(例如，摩尔比)在约10:1至约1:10之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素。
[0178] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比例(例如，摩尔比)在约5:1至约1:5之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素。
[0179] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含第一纯化的裸头草碱衍生物、第一纯化的大麻素和第二纯化的大麻素。
[0180] 在一个实施方案中，第二纯化的大麻素选自THC、THCA、THCV、THCVA、CBC、CBCA、CBCV、CBCVA、CBD、CBDA、CBDV、CBDVA、CBG、CBGA、CBGV或CBGVA。
[0181] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比率(例如，摩尔比)在约100:1至约1:100之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素与第二纯化的大麻素的总和。
[0182] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比率(例如，摩尔比)在约75:1至约1:75之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素与第二纯化的大麻素的总和。
[0183] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比率(例如，摩尔比)在约50:1至约1:50之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素与第二纯化的大麻素的总和。
[0184] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比率(例如，摩尔比)在约25:1至约1:25之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素与第二纯化的大麻素的总和。
[0185] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比率(例如，摩尔比)在约10:1至约1:10之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素与第二纯化的大麻素的总和。
[0186] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比率(例如，摩尔比)在约5:1至约1:5之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素与第二纯化的大麻素的总和。
[0187] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用第一萜烯。在一个实施方案中，第一萜烯为第一纯化的萜烯。
[0188] 如本文所使用的，术语“萜烯”是指属于通常由5-碳异戊二烯单元生物合成的化合物大类的化合物。在一个实施方案中，萜烯由多种植物产生，例如针叶树、大麻、罗勒等。在一个实施方案中，萜烯由昆虫产生的，例如白蚁或燕尾蝶。在一个实施方案中，萜烯为挥发性化合物。在一个实施方案中，萜烯产生气味。在一个实施方案中，萜烯为天然树脂的主要组分，例如由树脂制得的松脂。在一个实施方案中，萜烯是从异戊二烯单元以生物合成方式衍生的，其具有分子式C5H8。在一个实施方案中，萜烯的分子式为倍数个(C5H8)n，其中n为连接的异戊二烯单元的数目。
[0189] 在本发明的上下文中，当萜烯被化学改性时，诸如通过碳骨架的氧化或重排被改性时，所得化合物被称为萜类化合物。在相关领域中，萜类化合物有时被称为类异戊二烯。
[0190] 在一个实施方案中，萜烯为来自植物和/或花的精油的一种主要成分或多种主要成分。精油广泛用作香料、药物和替代药物(例如芳香疗法)中的芳香剂。
[0191] 在一个实施方案中，根据化合物中异戊二烯(C5H8)单元的数目对萜烯进行分类，例如单萜烯(C10H16)、倍半萜烯(C15H24)、二萜烯(C20H32)、三萜烯(C30H48)或四萜烯(C40H64)。
[0192] 在一个实施方案中，第一纯化的萜烯选自对甲氧基苯乙酮、乙酰基雪松烯、茴香脑、茴香醚、苯甲醛、乙酸冰片酯、冰片、杜松烯、咖啡醇、咖啡酸、莰烯、樟脑、辣椒素、蒈烯、胡萝卜素、香芹酚、香芹酮、α-石竹烯、β-石竹烯、石竹烯氧化物、雪松烯、雪松烯环氧化物、塞卡纳尔(cecanal)、雪松醇、西松烯、肉桂醛、肉桂酸、香茅醛、香茅醇、伞花烃、二十烷、榄香烯、草蒿脑、乙酸乙酯、肉桂酸乙酯、乙基麦芽酚、桉叶脑/1,8-桉树脑、桉叶油醇、丁子香酚、大戟甾醇、法呢烯、法呢醇、葑酮、香叶醇、乙酸香叶酯、愈创木-1(10),11-二烯、愈创木酚、愈创萜醇、愈创烯、古芸烯、甲氧基香豆素、己醛、己酸、葎草烯、紫罗酮、齿小蠹二烯醇、乙酸异戊酯、异戊醇、甲酸异戊酯、异冰片、异月桂烯醇、异戊二烯、异蒲勒醇、异戊酸、熏衣草醇、柠檬烯、γ-亚麻酸、里哪醇、长叶烯、番茄红素、薄荷醇、丁酸甲酯、3-巯基-2-甲基戊醛、β-巯基乙醇、巯基乙酸、水杨酸甲酯、甲基丁烯醇、甲基-2-甲基戊酸酯、硫代丁酸甲酯、β-月桂烯、γ-衣兰油烯、荆芥内酯、橙花醇、橙花叔醇、乙酸橙花酯、壬醛、壬酸、罗勒烯、辛醛、辛酸、丁酸戊酯、水芹烯、苯乙醛、苯基乙酸、苯乙硫醇、植醇、蒎烯、丙硫醇、扁蒴藤素、长叶薄荷酮、视黄醇、芦丁、桧烯、鲨烯、紫衫二烯、萜品醇、萜品-4-醇、萜品油烯、侧柏酮、百里酚、伞形酮、十一醛、乙酸邻叔丁基环己酯(verdoxan)或香草醛。
[0193] 在一个实施方案中，第一纯化的萜烯选自乙酸冰片酯、α-红没药醇、冰片、莰烯、樟脑、蒈烯、β-石竹烯、雪松烯、伞花烃、榄香烯、桉树脑、桉叶油醇、法呢烯、葑醇、香叶醇、愈创木酚、葎草烯、异冰片、柠檬烯、里哪醇、薄荷醇、β-月桂烯、橙花叔醇、罗勒烯、水芹烯、植醇、蒎烯、长叶薄荷酮、桧烯、萜品醇、萜品油烯或瓦伦烯(valencene)。
[0194] 如本文所使用的，术语“乙酸冰片酯”是指具有以下结构式的化合物：
[0195]
[0196] 在本发明的上下文中，术语“乙酸冰片酯”包含其任何衍生物和/或盐，包含其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用乙酸冰片酯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的乙酸冰片酯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用乙酸冰片酯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的乙酸冰片酯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0197] 如本文所使用的，术语“α-红没药醇”是指具有以下结构式的化合物：
[0198]
[0199] 在本发明的上下文中，术语“α-红没药醇”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用α-红没药醇和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的α-红没药醇和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用α-红没药醇和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的α-红没药醇和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0200] 如本文所使用的，术语“冰片”是指具有以下结构式的化合物：
[0201]
[0202] 在本发明的上下文中，术语“冰片”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用冰片和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的冰片和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用冰片和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的冰片和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0203] 如本文所使用的，术语“莰烯”是指具有以下结构式的化合物：
[0204]
[0205] 在本发明的上下文中，术语“莰烯”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用莰烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的莰烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用莰烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的莰烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0206] 如本文所用，术语“樟脑”是指具有以下任一结构式的化合物：
[0207]
[0208] 在本发明的上下文中，术语“樟脑”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用樟脑和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的樟脑和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用樟脑和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的樟脑和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0209] 如本文所使用的，术语“蒈烯”是指具有以下结构式的化合物：
[0210]
[0211] 在本发明的上下文中，术语“蒈烯”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用蒈烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的蒈烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用蒈烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的蒈烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0212] 如本文所使用的，术语“β-石竹烯”是指具有以下结构式的化合物：
[0213]
[0214] 在本发明的上下文中，术语“β-石竹烯”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用β-石竹烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的β-石竹烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用β-石竹烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的β-石竹烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0215] 如本文所使用的，术语“雪松烯”是指具有以下任一结构式的化合物：
[0216]
[0217] 在本发明的上下文中，术语“雪松烯”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用雪松烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的雪松烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用雪松烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的雪松烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0218] 如本文所使用的，术语“伞花烃”是指具有以下结构式的化合物：
[0219]
[0220] 在本发明的上下文中，术语“伞花烃”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用伞花烃和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的伞花烃和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用伞花烃和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的伞花烃和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0221] 如本文所使用的，术语“榄香烯”是指具有以下结构式的化合物：
[0222]
[0223] 在本发明的上下文中，术语“榄香烯”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法榄香烯施用榄香烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法榄香烯施用纯化的榄香烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用榄香烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的榄香烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0224] 如本文所使用的，术语“桉叶脑”是指具有以下结构式的化合物：
[0225]
[0226] 在本发明的上下文中，术语“桉叶脑”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用桉叶脑和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的桉叶脑和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用桉叶脑和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的桉叶脑和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0227] 如本文所使用的，术语“桉叶油醇”是指具有以下任一结构式的化合物：
[0228]
[0229] 在本发明的上下文中，术语“桉叶油醇”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用桉叶油醇和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的桉叶油醇和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用桉叶油醇和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的桉叶油醇和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0230] 如本文所使用的，术语“法呢烯”是指具有以下结构式的化合物：
[0231]
[0232] 在本发明的上下文中，术语“法呢烯”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用法呢烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的法呢烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用法呢烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的法呢烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0233] 如本文所使用的，术语“葑醇”是指具有以下结构式的化合物：
[0234]
[0235] 在本发明的上下文中，术语“葑醇”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用葑醇和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的葑醇和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用葑醇和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的葑醇和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0236] 如本文所用，术语“香叶醇”是指具有以下结构式的化合物：
[0237]
[0238] 在本发明的上下文中，术语“香叶醇”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用香叶醇和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的香叶醇和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用香叶醇和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的香叶醇和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0239] 如本文所使用的，术语“愈创木酚”是指具有以下结构式的化合物：
[0240]
[0241] 在本发明的上下文中，术语“愈创木酚”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用愈创木酚和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的愈创木酚和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用愈创木酚和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的愈创木酚和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0242] 如本文所使用的，术语“葎草烯”是指具有以下结构式的化合物：
[0243]
[0244] 在本发明的上下文中，术语“葎草烯”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用葎草烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的葎草烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用葎草烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的葎草烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0245] 如本文所使用的，术语“异冰片”是指具有以下结构式的化合物：
[0246]
[0247] 在本发明的上下文中，术语“异冰片”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用异冰片和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的异冰片和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用异冰片和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的异冰片和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0248] 如本文所使用的，术语“柠檬烯”是指具有以下结构式的化合物：
[0249]
[0250] 在本发明的上下文中，术语“柠檬烯”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用柠檬烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的柠檬烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用柠檬烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的柠檬烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0251] 如本文所使用的，术语“里哪醇”是指具有以下结构式的化合物：
[0252]
[0253] 在本发明的上下文中，术语“里哪醇”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法纯化的施用里哪醇和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的里哪醇和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用里哪醇和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的里哪醇和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0254] 如本文所使用的，术语“薄荷醇”是指具有以下结构式的化合物：
[0255]
[0256] 在本发明的上下文中，术语“薄荷醇”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用薄荷醇和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的薄荷醇和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用薄荷醇和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的薄荷醇和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0257] 如本文所使用的，术语“β-月桂烯”是指具有以下结构式的化合物：
[0258]
[0259] 在本发明的上下文中，术语“β-月桂烯”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用β-月桂烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的β-月桂烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用β-月桂烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的β-月桂烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0260] 如本文所用，术语“橙花叔醇”是指具有以下结构式的化合物：
[0261]
[0262] 在本发明的上下文中，术语“橙花叔醇”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用橙花叔醇和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的橙花叔醇和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用橙花叔醇和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的橙花叔醇和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0263] 如本文所使用的，术语“罗勒烯”是指具有以下结构式的化合物：
[0264]
[0265] 在本发明的上下文中，术语“罗勒烯”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用罗勒烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的罗勒烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用罗勒烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的罗勒烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0266] 如本文所使用的，术语“水芹烯”是指具有以下结构式的化合物：
[0267]
[0268] 在本发明的上下文中，术语“水芹烯”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用水芹烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的水芹烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用水芹烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的水芹烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0269] 如本文所使用的，术语“植醇”是指具有以下结构式的化合物：
[0270]
[0271] 在本发明的上下文中，术语“植醇”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用植醇和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的植醇和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用植醇和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的植醇和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0272] 如本文所使用的，术语“蒎烯”是指具有以下结构式的化合物：
[0273]
[0274] 在本发明的上下文中，术语“蒎烯”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用蒎烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的蒎烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用蒎烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的蒎烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0275] 如本文所使用的，术语“长叶薄荷酮”是指具有以下结构式的化合物：
[0276]
[0277] 在本发明的上下文中，术语“长叶薄荷酮”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用长叶薄荷酮和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的长叶薄荷酮和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用长叶薄荷酮和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的长叶薄荷酮和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0278] 如本文所使用的，术语“桧烯”是指具有以下结构式的化合物：
[0279]
[0280] 在本发明的上下文中，术语“桧烯”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用桧烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的桧烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用桧烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的桧烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0281] 如本文所使用的，术语“萜品醇”是指具有以下结构式的化合物：
[0282]
[0283] 在本发明的上下文中，术语“萜品醇”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用萜品醇和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的萜品醇和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用萜品醇和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的萜品醇和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0284] 如本文所使用的，术语“萜品油烯”是指具有以下结构式的化合物：
[0285]
[0286] 在本发明的上下文中，术语“萜品油烯”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用萜品油烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的萜品油烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用萜品油烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的萜品油烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0287] 如本文所使用的，术语“瓦伦烯”是指具有以下结构式的化合物：
[0288]
[0289] 在本发明的上下文中，术语“瓦伦烯”包含其任何衍生物和/或盐，包括其任何同分异构、结构和/或对映体变型。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用瓦伦烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的瓦伦烯和第一裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用瓦伦烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用纯化的瓦伦烯和第一纯化的裸头草碱衍生物的制剂。
[0290] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比例(例如，摩尔比)在约100:1至约1:100之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的萜烯。
[0291] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比例(例如，摩尔比)在约75:1至约1:75之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的萜烯。
[0292] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比例(例如，摩尔比)在约50:1至约1:50之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的萜烯。
[0293] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比例(例如，摩尔比)在约25:1至约1:25之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的萜烯。
[0294] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比例(例如，摩尔比)在约10:1至约1:10之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的萜烯。
[0295] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比例(例如，摩尔比)在约5:1至约1:5之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的萜烯。
[0296] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含第一纯化的裸头草碱衍生物、第一纯化的大麻素和第一纯化的萜烯。
[0297] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比例(例如，摩尔比)在约100:1至约1:100之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素，以及特定比例(例如，摩尔比)在约100:1至约1:100之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的萜烯。
[0298] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比例(例如，摩尔比)在约75:1至约1:75之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素，以及特定比例(例如，摩尔比)在约75:1至约1:75之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的萜烯。
[0299] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比例(例如，摩尔比)在约50:1至约1:50之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素，以及特定比例(例如，摩尔比)在约50:1至约1:50之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的萜烯)。
[0300] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比例(例如，摩尔比)在约25:1至约1:25之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素，以及特定比例(例如，摩尔比)在约25:1至约1:25之间第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的萜烯。
[0301] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比例(例如，摩尔比)在约10:1至约1:10之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素，以及特定比例(例如，摩尔比)在约10:1至约1:10之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的萜烯。
[0302] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含特定比例(例如，摩尔比)在约5:1至约1:5之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素，以及特定比例(例如，摩尔比)在约5:1至约1:5之间的第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的萜烯。
[0303] 在一个实施方案中，第一纯化的萜烯调节神经递质活性调节剂例如5-羟色胺能药物、肾上腺素能药物、多巴胺能药物、裸头草碱衍生物等的活性。
[0304] 如本文所使用的，术语“5-羟色胺能药物”是指结合至5-羟色胺受体、阻断5-羟色胺受体或以其他方式影响(例如，通过变构反应)在5-羟色胺受体上的活性的化合物。在一个实施方案中，5-羟色胺能药物结合至5-羟色胺受体。在一个实施方案中，5-羟色胺能药物例如通过影响其他分子在5-羟色胺受体上的反应性的相互作用而间接地影响5-羟色胺受体。在一个实施方案中，5-羟色胺能药物为激动剂，例如活化5-羟色胺受体的化合物。在一个实施方案中，5-羟色胺能药物为拮抗剂，例如结合但不活化5-羟色胺受体(例如阻断受体)的化合物。在一个实施方案中，5-羟色胺能药物为效应分子，例如结合至用于变构调节的酶的化合物。在一个实施方案中，5-羟色胺能药物(直接或间接)作用于多于一种类型的受体(例如，5HT、多巴胺、肾上腺素能、乙酰胆碱等)。
[0305] 在一个实施方案中，5-羟色胺能药物为抗抑郁药。
[0306] 在一个实施方案中，5-羟色胺能药物为抗焦虑药。
[0307] 在一个实施方案中，5-羟色胺能药物为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。
[0308] 在一个实施方案中，5-羟色胺能药物为选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂。
[0309] 一些示例性5-羟色胺能药物包括以下分子：6-烯丙基-N,N-二乙基-NL、N,N-二丁基-T、N,N-二乙基-T、N,N-二异丙基-T、5-甲氧基-α-甲基-T、N,N-二甲基-T、2,α-二甲基-T、α,N-二甲基-T、N,N-二丙基-T、N-乙基-N-异丙基-T、α-乙基-T、6,N,N-三乙基-NL、3,4-二氢-7-甲氧基-1-甲基-C、7-甲氧基-1-甲基-C、N,N-二丁基-4-羟基-T、N,N-二乙基-4-羟基-T、N,N-二异丙基-4-羟基-T、N,N-二甲基-4-羟基-T、N,N-二甲基-5-羟基-T、N,N-二丙基-4-羟基-T、N-乙基-4-羟基-N-甲基-T、4-羟基-N-异丙基-N-甲基-T、4-羟基-N-甲基-N-丙基-T、4-羟基-N,N-四亚甲基-T伊博格碱、N,N-二乙基-L、N-丁基-N-甲基-T、N,N-二异丙基-4,5-亚甲基二氧基-T、N,N-二异丙基-5,6-亚甲基二氧基-T、N,N-二甲基-4,5-亚甲基二氧基-T、N,N-二甲基-5,6-亚甲基二氧基-T、N-异丙基-N-甲基-5,6-亚甲基二氧基-T、N,N-二乙基-2-甲基-T、2,N,N-三甲基-T、N-乙酰基-5-甲氧基-T、N,N-二乙基-5-甲氧基-T、N,N-二异丙基-5-甲氧基-T、5-甲氧基-N,N-二甲基-T、N-异丙基-4-甲氧基-N-甲基-T、N-异丙基-5-甲氧基-N-甲基-T、5,6-二甲氧基-N-异丙基-N-甲基-T、5-甲氧基-N-甲基-T、5-甲氧基-N,N-四亚甲基-T、6-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氢-C、5-甲氧基-2,N,N-三甲基-T、N,N-二甲基-5-甲硫基-T、N-异丙基-N-甲基-T、α-甲基-T、N-乙基-T、N-甲基-T、6-丙基-NL、N,N-四亚甲基-T、色胺和7-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氢-C、α,N-二甲基-5-甲氧基-T。有关这些化合物的其他信息参见Shulgin,A.T.&Shulgin,A.(2016) .Tihkal:The
Continuation.Berkeley,CA:Transform Press。
Continuation.Berkeley,CA:Transform Press。
[0310] 在一个实施方案中，5-羟色胺能药物选自阿普唑仑、安非他明、阿立哌唑、阿扎哌隆(azapirone)、巴比妥酸盐、溴西泮、安非他酮(bupropion)、丁螺环酮、大麻素、利眠宁(chlordiazepoxide)、西酞普兰、氯硝西泮(clonazepam)、氯拉卓酸(clorazepate)、右美沙芬、地西泮、度洛西汀、依他普仑、氟西汀、氟西泮、氟伏沙明、劳拉西泮、麦角酸二乙酰胺、麦角酰胺、3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺、米那普仑、米氮平、那拉曲坦、帕罗西汀、哌替啶、苯乙胺、塞卡因、奥沙西泮、瑞波西汀、塞雷尼(serenic)、5-羟色胺、舍曲林、替马西泮、曲马多、三唑仑、色胺、文拉法辛、伏硫西汀(vortioxetine)和/或其衍生物。
[0311] 如本文所使用的，术语“5-羟色胺”是指具有以下结构式的神经递质化合物：
[0312]
[0313] 在一个实施方案中，5-羟色胺例如通过作用于5-HT受体上的配体来作用于5-羟色胺受体。在一个实施方案中，5-羟色胺由生物体产生以用作那个生物体内的神经递质。在一个实施方案中，本文所公开的组合物增加在5-羟色胺受体上的活性。在一个实施方案中，本文所公开的组合物降低在5-羟色胺受体上的活性。
[0314] 如本文所使用的，术语“5-羟色胺受体”是指在细胞外能够接收信号并激活引起细胞响应的内部信号转导途径的蛋白质集合。在一个实施方案中，5-羟色胺受体存在于生物体的中枢神经系统内的细胞上。在一个实施方案中，5-羟色胺受体存在于生物体的外周神经系统内的细胞上。在一个实施方案中，5-羟色胺为5-羟色胺受体的天然配体。在一个实施方案中，5-羟色胺受体调节神经递质例如谷氨酸、γ-氨基丁酸、多巴胺，肾上腺素(又称为去甲肾上腺素)、乙酰胆碱等的释放。在一个实施方案中，5-羟色胺受体调节激素例如催产素、催乳素、加压素、皮质醇、促肾上腺皮质激素、P物质等的释放。
[0315] 5-羟色胺受体的实例包括但不限于5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E、5-HT1F、5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C、5-HT3、5-HT4、5-HT5A、5-HT5B、5-HT6和5-HT7。
[0316] 如本文所使用的，术语“肾上腺素能药物”是指结合肾上腺素能受体、阻断肾上腺素能受体或以其他方式影响(例如，通过变构反应)在肾上腺素能受体上的活性的化合物。在一个实施方案中，肾上腺素能药物结合至肾上腺素能受体。在一个实施方案中，肾上腺素能药物例如通过影响其他分子在肾上腺素能受体上的反应性的相互作用而间接地影响肾上腺素能受体。在一个实施方案中，肾上腺素能药物为激动剂，例如活化肾上腺素能受体的化合物。在一个实施方案中，肾上腺素能药物为拮抗剂，例如结合但不活化肾上腺素能受体(例如阻断受体)的化合物。在一个实施方案中，肾上腺素能药物为效应分子，例如结合至用于变构调节的酶的化合物。在一个实施方案中，肾上腺素能药物(直接或间接)作用于多于一种类型的受体(例如，5HT、多巴胺、肾上腺素能、乙酰胆碱等)。
[0317] 在一个实施方案中，肾上腺素能药物为抗抑郁药。
[0318] 在一个实施方案中，肾上腺素能药物为去甲肾上腺素转运蛋白抑制剂。
[0319] 在一个实施方案中，肾上腺素能药物为囊泡单胺转运蛋白抑制剂。
[0320] 在一个实施方案中，肾上腺素能药物选自肾上腺素、胍丁胺、阿莫沙平、阿普氮平、阿托西汀、安非他酮、可乐定、多塞平、度洛西汀、艾司米氮平(esmirtazpine)、米安色林、米拉贝隆、米氮平、去甲肾上腺素、酚妥拉明、去氧肾上腺素、哌罗克生(piperoxan)、利舍平、利托君、司普替林、特索芬辛(tesofensine)、噻吗洛尔、曲唑酮、曲米帕明或赛拉嗪。
[0321] 如本文所使用的，术语“肾上腺素(adrenaline)”又称为“正肾上腺素(epinephrine)”，是指具有以下结构式的神经递质化合物：
[0322]
[0323] 在一个实施方案中，肾上腺素例如通过作用于肾上腺素受体上的配体来作用于肾上腺素能受体。在一个实施方案中，肾上腺素由生物体产生以用作那个生物体内的神经递质。在一个实施方案中，本文所公开的组合物增加在肾上腺素能受体上的活性。在一个实施方案中，本文所公开的组合物降低在肾上腺素能受体上的活性。
[0324] 如本文所使用的，术语“肾上腺素能受体”是指在细胞外能够接收信号并激活引起细胞响应的内部信号转导途径的蛋白质集合。在一个实施方案中，肾上腺素能受体存在于生物体的中枢神经系统内的细胞上。在一个实施方案中，肾上腺素能受体存在于生物体的交感神经系统内的细胞上。
[0325] 肾上腺素能受体的实例包括但不限于α1A、α1B、α1D、α2A、α2B、α2C、β1、β2和β3。
[0326] 如本文所使用的，术语“去甲肾上腺素”是指具有以下结构式的神经递质化合物：
[0327]
[0328] 在一个实施方案中，去甲肾上腺素例如通过作用于肾上腺素能受体上的配体来作用于肾上腺素能受体。在一个实施方案中，去甲肾上腺素由生物体产生以用作那个生物体内的神经递质。在一个实施方案中，本文所公开的组合物增加在肾上腺素能受体上的活性。在一个实施方案中，本文所公开的组合物降低在肾上腺素能受体上的活性。
[0329] 如本文所使用的，术语“多巴胺能药物”是指结合多巴胺受体、阻断多巴胺受体或以其他方式影响(例如，通过变构反应)在多巴胺受体上的活性的化合物。在一个实施方案中，多巴胺能药物结合至多巴胺受体。在一个实施方案中，多巴胺能药物例如通过影响其他分子在多巴胺受体上的反应性的相互作用而间接地影响多巴胺受体。在一个实施方案中，多巴胺能药物为激动剂，例如活化多巴胺受体的化合物。在一个实施方案中，多巴胺能药物为拮抗剂，例如结合但不活化多巴胺受体(例如阻断受体)的化合物。在一个实施方案中，多巴胺能药物为效应分子，例如结合至用于变构调节的酶的化合物。在一个实施方案中，多巴胺能药物(直接或间接)作用于多于一种类型的受体(例如，5HT、多巴胺、肾上腺素能、乙酰胆碱等)。
[0330] 在一个实施方案中，多巴胺能药物为多巴胺转运蛋白抑制剂。
[0331] 在一个实施方案中，多巴胺能药物为囊泡单胺转运蛋白抑制剂。
[0332] 在一个实施方案中，多巴胺能药物选自阿米庚酸、阿朴吗啡、苄基哌嗪、溴隐亭、卡麦角林、氯丙嗪、氯氮平、二羟西汀(dihydrexidine)、多潘立酮、多巴胺、氟奋乃静、氟哌啶醇、氯胺酮(ketamine)、洛沙平、甲基苯丙胺、奥氮平、匹莫林、奋乃静、培高利特、苯环利定、苯乙胺、芬美曲秦、匹莫齐特、吡贝地尔、神经刺激剂、利舍平、利培酮、罗匹尼罗、丁苯那嗪或硫利达嗪。
[0333] 如本文所使用的，术语“多巴胺”是指具有以下结构式的神经递质化合物：
[0334]
[0335] 在一个实施方案中，多巴胺例如通过作用于多巴胺受体上的配体来作用于多巴胺受体。在一个实施方案中，多巴胺由生物体产生以用作那个生物体内的神经递质。在一个实施方案中，本文所公开的组合物增加在多巴胺受体上的活性。在一个实施方案中，本文所公开的组合物降低在多巴胺受体上的活性。
[0336] 如本文所用，术语“多巴胺受体”是指在细胞外能够接收信号并激活引起细胞响应的内部信号转导途径的蛋白质集合。在一个实施方案中，多巴胺受体存在于生物体的中枢神经系统内的细胞上。
[0337] 多巴胺受体的实例包括但不限于D1、D2、D2Sh、D2Lh、D3、D4和D5。
[0338] 在一个实施方案中，第一纯化的萜烯调节神经递质在它的天然受体上的活性，例如，在5-羟色胺受体上的5-羟色胺、在多巴胺能药物上的多巴胺、在肾上腺素能受体上的去甲麻黄碱等。
[0339] 在一个实施方案中，第一纯化的萜烯在一种或多种受体例如5-羟色胺受体、肾上腺素能受体、多巴胺受体、GABA能受体、谷氨酸能受体、组胺能受体、胆碱能受体、阿片样受体或甘氨酸能受体上为活性的。
[0340] 在一个实施方案中，本文所公开的方法和组合物包含赋形剂。
[0341] 如本文所使用的，术语“赋形剂”是指可用于增加一种活性成分或多种活性成分的生物利用率的化合物。在一个实施方案中，赋形剂允许活性成分更快地被吸收到人体内。在一个实施方案中，赋形剂结合至化合物，由此提供较快的跨越膜、屏障、壁等的渗透性。在一个实施方案中，本文所公开的方法包括施用两种或更多种赋形剂，例如pH缓冲液、抗氧化剂等。在一个实施方案中，赋形剂还起稳定剂的作用。在一个实施方案中，赋形剂结合两种或更多种在溶液中形成均匀混合物的化合物，例如纯化的水不溶性化合物(例如，大麻素或萜烯)和在水中形成均匀混合物的纯化的裸头草碱衍生物(水溶性的)。
[0342] 赋形剂的实例为但不限于月桂基硫酸钠、蔗糖、醇、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甲硫氨酸、维生素E TPGS、二甲亚砜、酒石黄、聚乙二醇、硬脂酸镁、硬脂酸、热解法二氧化硅(fumed silica)、滑石、碳酸镁或苯扎氯铵。
[0343] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物包含单胺氧化酶抑制剂。
[0344] 如本文所使用的，术语“单胺氧化酶抑制剂”是指结合至单胺氧化酶从而降低单胺氧化酶活性的分子。在本发明的上下文中，单胺氧化酶抑制剂的实例包括奥罗力士(aurorix)、苄甲炔胺(deprenyl)、咪多吡(eldepryl)、司来吉兰(emsam)、托洛沙酮(humoryl)、肼卡巴嗪(hydracarbazine)、异卡波肼(isocarboxazid)、利奈唑胺(linezolid)、吗氯贝胺(manerix)、异烟肼(nydrazid)、苯乙肼(phenelzine)、吡吲哚(pirazidol)、丙卡巴肼(procarbazine)、雷沙吉兰(rasagiline)和反苯环丙胺
(tranylcypromine)。在一个实施方案中，单胺氧化酶催化单胺例如5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素、安非他明、肾上腺素等的氧化。
(tranylcypromine)。在一个实施方案中，单胺氧化酶催化单胺例如5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素、安非他明、肾上腺素等的氧化。
[0345] 在一个实施方案中，本文所公开的方法和组合物包含稳定剂。
[0346] 如本文所使用的，术语“稳定剂”是指可用于防止活性成分例如，裸头草碱衍生物、大麻素、萜烯等降解的化合物。在一个实施方案中，稳定剂防止第一裸头草碱衍生物降解。在一个实施方案中，稳定剂防止第一裸头草碱衍生物与组合物中的其他化合物(例如大麻素、萜烯、碱、酸等)反应。在一个实施方案中，稳定剂防止第一裸头草碱衍生物在环境大气(例如热、光、水和/或氧气)的情况下反应。在一个实施方案中，稳定剂包括抗氧化剂。在一个实施方案中，稳定剂包括pH缓冲液。
[0347] 在一个实施方案中，本文所公开的方法和组合物包含抗氧化剂。
[0348] 如本文所使用的，术语“抗氧化剂”是指可用于防止氧化的化合物和/或组合物。在一个实施方案中，抗氧化剂保护活性成分免遭“自由基”影响。在本发明的上下文中，“自由基”为具有不成对价电子的原子、分子或离子。在一个实施方案中，抗氧化剂为电子供体。
[0349] 在一个实施方案中，抗氧化剂选自抗坏血酸、番茄红素、生育酚、褪黑激素、视黄醇、虾青素、叶黄素、芹菜素、肌肽、硒、锌、姜黄素和/或其盐或衍生物。
[0350] 在一个实施方案中，抗氧化剂为抗坏血酸和/或它的盐或衍生物。在本发明的上下文中，术语“抗坏血酸”包括维生素C和/或其盐或衍生物。
[0351] 在一个实施方案中，抗氧化剂防止包含本文所公开的一种或多种化合物(例如裸头草碱衍生物、大麻素、萜烯和/或其混合物)的组合物氧化。例如，防止连接至裸头草碱衍生物的酚基氧化。
[0352] 如本文所使用的，术语“氧化”是指电子的形式损失和/或形式氧化态的增加和/或一个氧原子或多个氧原子的添加。“还原”是指电子的形式增加和/或形式氧化态的减少。Zumdahl,Steven S.et al.Chemistry,7th.Cengage Learning,2018。
[0353] 在一个实施方案中，抗氧化剂防止包含本文所公开的一种或多种化合物(例如裸头草碱衍生物或其混合物)的组合物氧化。
[0354] 在一个实施方案中，本文所公开的方法和组合物包含pH缓冲液。
[0355] 如本文所使用的，术语“pH缓冲液”是指可用于维持组合物pH的化合物或组合物。在一个实施方案中，pH缓冲液包含弱酸和对应的共轭碱。在一个实施方案中，pH缓冲液包含弱碱和对应的共轭酸。在一个实施方案中，pH缓冲液在添加强酸和/或碱的情况下不改变组合物的pH。
[0356] 在一个实施方案中，pH缓冲液将组合物的pH维持在约7。
[0357] 在一个实施方案中，pH缓冲液将组合物的pH维持在低于7。
[0358] 在一个实施方案中，pH缓冲液将组合物的pH维持在高于7。
[0359] 在一个实施方案中，pH缓冲液将组合物的pH维持在2-6之间。
[0360] 在一个实施方案中，pH缓冲液将组合物的pH维持在5-7之间。
[0361] 在一个实施方案中，pH缓冲液将组合物的pH维持在6-8之间。
[0362] 在一个实施方案中，pH缓冲液将组合物的pH维持在7-10之间。
[0364] 在一个实施方案中，本文所公开的方法包括施用包含酸的制剂。
[0365] 如本文所使用的，术语“酸”是指能够提供质子(即H+)和/或接受电子的分子或离子。在一个实施方案中，“酸”是指路易斯酸。在一个实施方案中，“酸”是指布朗斯台德酸。在一个实施方案中，酸是通过组合物的pH确定的。在一个实施方案中，低于7的pH指示存在酸。
[0366] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包括施用包含碱的制剂。
[0367] 如本文所使用的，术语“碱”是指能够接受质子(即H+)的分子或离子。在一个实施方案中，“碱”是指能够提供电子对的分子，即路易斯碱。在一个实施方案中，碱的存在是由化合物的pH确定的。在一个实施方案中，高于7的pH指示存在碱。
[0368] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包括施用水溶性组合物。
[0369] 如本文所使用的，术语“水溶性”是指化合物能够在标准温度和压力下溶解于水中。在一个实例中，1g化合物溶解于1L水中。在一个实例中，2g化合物溶解于1L水中。在一个实例中，5g化合物溶解于1L水中。在一个实施例中，10g化合物溶解于1L水中。在一个实施方案中，化合物在水中的溶解度是化合物的固有性质。在一个实施方案中，化合物在水中的溶解度是通过另一种化合物(例如赋形剂)来促进的。
[0370] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含溶剂。
[0371] 如本文所使用的，术语“溶剂”是指溶解另一种化合物或组合物(溶质)从而产生溶液的化合物或组合物。在一个实施方案中，溶剂为水。在一个实施方案中，溶剂为油。在一个实施方案中，溶剂为醇。
[0372] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用第一纯化的裸头草碱衍生物，其作为在第一剂量制剂中的均匀混合物存在和/或存在于在第一剂量制剂中的均匀混合物中。
[0373] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素，其作为在第一剂量制剂中的均匀混合物存在和/或存在于在第一剂量制剂中的均匀混合物中。
[0374] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的萜烯，其作为在第一剂量制剂中的均匀混合物存在和/或存在于在第一剂量制剂中的均匀混合物中。
[0375] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用第一纯化的裸头草碱衍生物、第一纯化的大麻素和第一纯化的萜烯，其作为在第一剂量制剂中的均匀混合物存在和/或存在于在第一剂量制剂中的均匀混合物中。
[0376] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含施用第一纯化的裸头草碱衍生物、第一纯化的大麻素、第一纯化的萜烯和赋形剂，其作为在第一剂量制剂中的均匀混合物存在和/或存在于在第一剂量制剂中的均匀混合物中。
[0377] 如本文所使用的，术语“均匀混合物”是指具有两种或更多种存在于一种状态或事物中的化合物的固态、液态或气态组合物，例如澄清的无色溶液。在一个实施方案中，本文所公开的均匀混合物在不同样品中具有相同比率、浓度和/或比例的组分。在一个实施方案中，均匀混合物中的组分处于相同的物质状态。在一个实施方案中，均匀混合物在溶液中包含一种或多种化合物，例如在澄清溶液中包含第一裸头草碱衍生物和第一大麻素。在一个实施方案中，本文所公开的组合物作为均匀混合物存在，例如，不具有颗粒的溶液、在样品中具有相等浓度的溶液、具有类似粒子大小的粉末等。
[0378] 在一个实施方案中，均匀混合物为包含第一纯化的裸头草碱衍生物的溶液。
[0379] 在一个实施方案中，均匀混合物为包含第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素的溶液。
[0380] 在一个实施方案中，均匀混合物为包含第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的萜烯的溶液。
[0381] 在一个实施方案中，均匀混合物为包含第一纯化的裸头草碱衍生物、第一纯化的大麻素和第一纯化的萜烯的溶液。
[0382] 在一个实施方案中，在获得的本文所公开的组合物的不同样品中，均匀混合物的化学组成几乎没有偏差或没有偏差。
[0383] 如本文所使用的，短语“几乎没有偏差或没有偏差”是指相同组合物的不同样品内在地一致。例如，当通过色谱法和/或光谱法进行表征时，如果取自相同的100g样品的两种不同的1g等分试样共有大体上相同的化学组成，那么它们“几乎没有偏差或没有偏差”。相比之下，天然存在的真菌子实体(又称为蘑菇)或植物通常在某些化合物的化学浓度显示出巨大偏差。
[0384] 例如，天然存在的真菌子实体的物种之间的裸头草碱和/或裸头草辛的浓度变化很大，例如每克干植物材料具有0至15mg裸头草碱和/或裸头草辛。Stafford,Peter.Psychedelics Encyclopedia:Third Expanded Edition.Ronin Publishing,1993。
同样，取自这些高度不同的样品中的提取物也类似地不同。
同样，取自这些高度不同的样品中的提取物也类似地不同。
[0385] 在从相同培养物收集和/或生长的物种之间，以及甚至在物种的样本之间，裸头草碱和/或裸头草辛的浓度变化很大。Bigwood J,Beug MW(1982).“Variation of psilocybin and psilocin levels with repeated flushes(harvests)of mature sporocarps of Psilocybe cubensis(Earle)Singer”.Journal of Ethnopharmacology.5(3):287-91。
[0386] 此外，由于降解，诸如氧化降解和/或酶降解，不同样品中的分子浓度可在不同的速率下变化。
[0387] 作为优于现有技术的优势，本文所公开的方法包含施用在取自特定批次的等分试样之间显示几乎没有偏差或包含偏差的组合物。在一个实施方案中，与当前可用的技术相比，重100克的样品组合物，每1克部分的化学浓度偏差小于约10％。在另一个实施方案中，与当前可用的技术相比，重100克的样品，每1克部分的化学浓度偏差小于约5％。在另一个实施方案中，与当前可用的技术相比，重100克的样品，每1克部分的化学浓度偏差小于约1％。
[0388] 在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法包含去磷酸化剂。
[0389] 如本文所使用的，术语“去磷酸化剂”是指能够促进从包含磷酸酯基的分子中除去磷酸酯基的化合物或组合物。在一个实施方案中，使去磷酸化剂保持与组合物中的活性成分(例如纯化的裸头草碱衍生物)在物理上分开(例如，膜、涂层或其他防止混合的屏障)。在一个实施方案中，去磷酸化剂从裸头草碱衍生物(例如裸头草碱)中去除磷酸酯基。
[0390] 在一个实施方案中，本文所公开的方法包括对裸头草碱衍生物进行去磷酸化。
[0391] 如本文所使用的，术语“去磷酸化”是指从具有磷酸酯基的分子中去除磷酸酯基。在一个实施方案中，对第一纯化的裸头草碱衍生物进行去磷酸化包括通过水解使化学键断裂。在一个实施方案中，对第一纯化的裸头草碱衍生物进行去磷酸化改变(例如，增加)在一种或多种神经递质受体上的活性。在一个实施方案中，对第一纯化的裸头草碱衍生物进行去磷酸化发生在生物体内。在一个实施方案中，对第一纯化的裸头草碱衍生物进行去磷酸化发生在施用组合物之前。
[0392] 本文公开一种调节在神经递质受体上的活性的方法，其包括：
[0393] 施用神经递质活性调节剂；和
[0394] 向需要治疗的人施用包含第一纯化的裸头草碱衍生物的第一剂量制剂，其中所述第一剂量制剂调节在神经递质受体上的活性。
[0395] 如本文所使用的，术语“调节神经递质活性调节剂的活性”是指改变、操纵和/或调整化合物或组合物影响神经递质受体的能力。在一个实施方案中，调节神经递质活性调节剂的活性包含在神经递质受体上施用激动剂。在一个实施方案中，调节神经递质活性调节剂的活性包含在神经递质受体上施用拮抗剂。
[0396] 如本文所使用的，术语“施用”(例如，施用药物)是指给药、治疗、给予和/或提供。在一个实施方案中，施用神经递质活性调节剂包含向具有神经递质受体的生物体(例如，人)提供神经递质活性调节剂。在一个实施方案中，施用神经递质活性调节剂包含提供神经递质活性调节剂以及纯化的裸头草碱衍生物，例如，在单一剂量中具有神经递质活性调节剂和纯化的裸头草碱衍生物中的每一种的制剂。在一个实施方案中，施用神经递质活性调节剂包括施加透皮组合物，例如向皮肤施加具有神经递质活性调节剂和纯化的裸头草碱衍生物中的每一种的局部用组合物。在一个实施方案中，施用神经递质活性调节剂包括给予经粘膜制剂，例如提供快速溶解具有神经递质活性调节剂和纯化的裸头草碱衍生物中的每一种、具有吸收增强剂的片剂。
[0397] 在一个实施方案中，本文所公开的方法包括经粘膜施用用于跨越血脑屏障的组合物。
[0398] 如本文所使用的，术语“经粘膜施用”是指通过进入通过或跨粘膜来提供化合物，例如组合物的口服施用。在一个实施方案中，经粘膜施用是指通过颊和牙龈之间的空腔递送药物，例如液体组合物、快速溶解片剂、贴剂等。在一个实施方案中，经粘膜施用是指在舌下递送药物，例如液体组合物、快速溶解片剂、贴剂等。在一个实施方案中，经粘膜施用是指通过上胃肠系统递送药物，例如具有渗透增强剂的舌下制剂或液体制剂、片剂、食物产品等。
[0399] 在一个实施方案中，本文所公开的方法包括透皮施用组合物。
[0400] 如本文所使用的，术语“透皮施用”是指通过生物体的真皮或皮肤进入血液或体内来提供化合物。在一个实施方案中，透皮施用包括将组合物施加于生物体的皮肤，例如施加局部用组合物、施加液体组合物等。在一个实施方案中，透皮施用组合物包括将包埋有组合物的贴剂施加于生物体的皮肤。
[0401] 如本文所使用的，术语“神经递质活性调节剂”是指在神经递质受体上反应或影响在神经递质受体上的活性的化合物或组合物，神经递质受体为例如5-羟色胺能药物、肾上腺素能受体、多巴胺受体、GABA能受体、谷氨酸能受体、组胺能受体、胆碱能受体、阿片样受体或甘氨酸能受体等。在一个实施方案中，神经递质活性调节剂结合至神经递质受体。在一个实施方案中，神经递质活性调节剂例如通过影响其他分子在神经递质受体上的反应性的相互作用来间接地影响神经递质受体。在一个实施方案中，神经递质活性调节剂为激动剂。在一个实施方案中，神经递质活性调节剂为拮抗剂。在一个实施方案中，神经递质活性调节剂(直接或间接)作用于多于一种类型的神经递质受体。
[0402] 在一个实施方案中，神经递质活性调节剂选自阿立哌唑、安非他酮、西酞普兰、氯米帕明、右旋安非他明、度洛西汀、依他普仑、氟西汀、氟伏沙明、米那普仑、米氮平、帕罗西汀、喹硫平、瑞波西汀、利培酮、舍曲林和文拉法辛。
[0403] 如本文所使用的，术语“第一剂量制剂”出于在生物体内导致反应、作用和/或结果(例如导致在神经递质受体上的活性、与其他化合物反应、增强其他活性成分的作用、抑制化合物的生物合成)的目的所选择的一种化合物或多种化合物。在一个实施方案中，第一剂量制剂包含第一纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，第一剂量制剂包含第一纯化的大麻素。在一个实施方案中，第一剂量制剂包含第一纯化的萜烯。在一个实施方案中，第一剂量制剂包含第一纯化的裸头草碱衍生物和第二纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，第一剂量制剂包含第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素。在一个实施方案中，第一剂量制剂包含第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的萜烯。在一个实施方案中，第一剂量制剂包含第一纯化的裸头草碱衍生物、第一纯化的大麻素和第一纯化的萜烯。在一个实施方案中，第一剂量制剂包含第一纯化的裸头草碱衍生物和神经递质活性调节剂。
[0404] 在一个实施方案中，第二剂量制剂包含第一纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，第二剂量制剂包含第二纯化的裸头草碱衍生物。在一个实施方案中，第二剂量制剂包含第一纯化的大麻素。在一个实施方案中，第二剂量制剂包含第一纯化的萜烯。在一个实施方案中，第二剂量制剂包含第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的大麻素。在一个实施方案中，第二剂量制剂包含第一纯化的裸头草碱衍生物和第一纯化的萜烯。在一个实施方案中，第二剂量制剂包含第一纯化的裸头草碱衍生物、第一纯化的大麻素和第一纯化的萜烯。在一个实施方案中，第二剂量制剂包含第一纯化的裸头草碱衍生物和神经递质活性调节剂。
[0405] 在一个实施方案中，本文所公开的方法包含施用第二剂量制剂。在一个实施方案中，本文所公开的方法包含施用第三剂量制剂。在一个实施方案中，本文所公开的方法包含施用第四剂量制剂。在一个实施方案中，本文所公开的方法包含施用多于四种剂量制剂。
[0406] 在一个实施方案中，本文所公开的方法包含以单一剂量(例如单一片剂、单一组合物、单一制剂等)施用一种或多种活性成分(例如裸头草碱衍生物、大麻素、萜烯、神经递质活性调节剂等)。
[0407] 在一个实施方案中，本文所公开的方法包含以多于两种剂量(例如两种或更多种片剂、两种或更多种组合物、两种或更多种制剂等)施用一种或多种活性成分(例如裸头草碱衍生物、大麻素、萜烯、神经递质活性调节剂等)。
[0408] 本文公开一种治疗心理问题的方法，包含
[0409] 鉴别需要治疗的人；和
[0410] 向需要治疗的人施用第一纯化的裸头草碱衍生物，其中所述第一纯化的裸头草碱衍生物调节在神经递质受体上的活性。
[0411] 如本文所使用的，术语“鉴别需要治疗的人”是指分析、诊断和/或确定人是否需要调节在神经递质受体上的活性的组合物。在一个实施方案中，鉴别需要治疗的人包括诊断出具有医学病症例如神经障碍、化学失衡、遗传病症等的人。在一个实施方案中，鉴别需要治疗的人包括执行精神评估。在一个实施方案中，鉴别需要治疗的人包括执行血液测试。在一个实施方案中，鉴别需要治疗的人包括确定人是否患有强迫性病症。在一个实施方案中，鉴别需要治疗的人包括自我鉴别为患有强迫性病症。
[0412] 如本文所使用的，术语“心理障碍”是指人表现出的行为模式和/或心理症状影响多个生活方面并且使经历这些症状的人痛苦的病症。在一个实施方案中，心理障碍是由遗传性病症引起的。在一个实施方案中，心理障碍是由生物学病症引起的，例如激素产生过量、在神经递质受体上的活性缺乏、产生神经递质的缺乏等。在一个实施方案中，神经递质受体为5-羟色胺受体。
[0413] 在一个实施方案中，心理问题为焦虑症。在一个实施方案中，心理问题为抑郁症。在一个实施方案中，心理问题为强迫性病症。
[0414] 如本文所使用的，术语“焦虑症”是指由对事件和/或情境的预期引起的忧虑、不确定和/或恐惧的状态。焦虑症可以破坏人的身心功能。这些破坏可能会对人的日常生活造成小阻碍至使人衰弱的困难。焦虑症可引起生理症状，例如肌肉紧张、心悸、出汗、头晕、呼吸短促等。焦虑症还可引起心理症状，例如恐惧死亡、恐惧尴尬或羞辱、恐惧事件发生等。
[0416] 如本文所使用的，术语“急性应激障碍”是指在接触到一个或多个创伤性事件之后发展的病症。创伤性事件的实例包括但不限于接触到战争、强奸或性暴力、身体攻击、行凶抢劫、童年身体或性暴力、绑架或被劫持、恐怖袭击、拷问、自然灾害和/或严重事故。在一个实施方案中，急性应激障碍在经历创伤性事件的一天内发生。在一个实施方案中，急性应激障碍在经历创伤性事件的三天内发生。在一些情况下，急性应激障碍在经历创伤性事件的一周内发生。在一些情况下，急性应激障碍在经历创伤性事件的一个月内发生。
[0417] 如本文所使用的，术语“由于另一医学病症引起的焦虑”是指其中焦虑症状是由于非相关疾病、损伤和/或病情(例如内分泌疾病、心血管病症、呼吸系统病、代谢紊乱、神经病等)的生理和心理后果而产生的病症。
[0418] 如本文所使用的，术语“广泛性焦虑症”是指对个体发现难以控制的各种领域(例如工作、学校、社会环境等)的持续并且过度的焦虑和担心的病症。此外，个体经历身体症状，包括躁动、警觉和/或紧张；容易疲劳、难以精神集中或头脑空白、烦躁、肌肉紧张和睡眠障碍。
[0419] 如本文所使用的，术语“惊恐障碍”是指其中个体经历反复发作并且意料不到的惊恐发作的病症。个体持续地担心有更多的惊恐发作并且因为这些惊恐发作而以不适应的方式改变他或她的行为，例如避免锻炼、不熟悉的地方、陌生人等。
[0420] 如本文所使用的，术语“惊恐发作”是指在短时间段(例如数秒、数分钟、数小时等)内达到峰值的强烈恐惧或强烈不适的突然激增。在一些情况下，恐慌发作包括身体和/或认知症状。惊恐发作可以是可预测的，诸如响应于通常担心的对象或情境。在一些情况下，恐慌发作没有明显原因。
[0421] 如本文所使用的，术语“恐怖症”是指对限定的对象和/或情境感到恐惧、焦虑或对其回避的病症。在一些情况下，恐怖症包括恐惧、焦虑或回避，这是由持续并且与带来的实际风险不成比例的情境引起的。恐怖症的实例包括但不限于对动物、自然环境、注射伤等的恐惧或焦虑。
[0422] 如本文所使用的，术语“创伤后应激障碍”是指在经历和/或目睹创伤性事件或了解创伤性事件发生在关切的人身上之后发展的病症。在一些情况下，人在经历创伤性事件的一周内显示出创伤后应激障碍的症状。在一些情况下，人在经历创伤性事件的一个月内显示出创伤后应激障碍的症状。在一些情况下，人在经历创伤性事件的一年内显示出创伤后应激障碍的症状。在一些情况下，人在经历创伤性事件的一年或更长时间之后显示出创伤后应激障碍的症状。在一些情况下，创伤后应激障碍包括通过事件的侵入性痛苦回忆、闪回和/或梦魇而再次经历创伤事件的人。在一些情况下，创伤后应激障碍的症状包括情绪麻木和回避提醒创伤的地方、人和活动。在一些情况下，创伤后应激障碍的症状包括觉醒增加，诸如难以入睡和难以精神集中、感觉焦虑并且容易刺激和愤怒。
[0423] 如本文所使用的，术语“分离焦虑症”是指其中个体对与依恋对象分开感到恐惧和/或焦虑到发育不适宜的程度的病症。在一些情况下，分离焦虑症包括对依恋对象受到的伤害的恐惧或焦虑。在一些情况下，分离焦虑症包括对导致失去依恋对象或与依恋对象分开的事件的恐惧和不愿意离开依恋对象。在一些情况下，分离焦虑症包括痛苦的梦魇和/或精神症状。
[0424] 如本文所使用的，术语“社交焦虑症”是指其中个体对涉及可能被仔细打量的社会互动或情境感到恐惧、焦虑或对其回避的病症。这些社会互动和情境包括遇到不熟悉的人、个体可能被观察到吃或喝的情境、个体在他人面前表演的情境等。在一些情况下，社交焦虑症是由于恐惧被其他人负面地评价，由于不知所措、蒙羞、被拒绝和/或冒犯他人而引起的。
[0425] 如本文所使用的，术语“物质诱导的焦虑症”是指其中焦虑是由物质中毒和/或医学治疗引起的病症。在一些情况下，物质的戒断增加了焦虑。
[0426] 如本文所使用的，术语“选择性缄默症”是指特征在于，个体在期望发言的社会情境(例如学校、演讲、会议等)中一贯无法发言，但是个体在其他情境中能够发言的病状。无法发言对在学术、职业场所中的成就有重大的影响和/或以其他方式干扰正常的社会交流。
[0427] 在一些情况下，焦虑症包括基于第5版的医疗疾病的诊断和统计手册(Diagnostic and Statistical Manual of Medical Disorders)的标准和分类的医学诊断。在一些情况下，焦虑症包括基于独立医学评估的医学诊断。在一些情况下，焦虑症包括基于自我评估的医学诊断。
[0428] 在一个实施方案中，本文所公开的方法和组合物包括施用抗焦虑药物。
[0429] 如本文所使用的，术语“抗焦虑药物”是指在神经递质受体上反应或影响在神经递质受体上的活性的化合物或组合物，神经递质受体为例如5-羟色胺能药物、肾上腺素能受体、多巴胺受体、GABA能受体、谷氨酸能受体、组胺能受体、胆碱能受体、阿片样受体或甘氨酸能受体等。在一个实施方案中，抗焦虑药物结合至神经递质受体。在一个实施方案中，抗焦虑药物例如通过影响其他分子在神经递质受体上的反应性的相互作用来间接地影响神经递质受体。在一个实施方案中，抗焦虑药物为激动剂。在一个实施方案中，抗焦虑药物为拮抗剂。在一个实施方案中，抗焦虑药物(直接或间接)作用于多于一种类型的神经递神经递质受体。
[0430] 在一个实施方案中，抗焦虑药物选自阿普唑仑、α阻断剂、抗组胺药、巴比妥酸盐、β阻断剂、溴西泮、氨基甲酸酯、利眠宁、氯硝西泮、氯拉卓酸、地西泮、氟西泮、劳拉西泮、阿片样、奥沙西泮、替马西泮或三唑仑。
[0431] 如本文所使用的，术语“抑郁症”是指可影响人的思想、行为、感觉和幸福感持续一段时间的心境低落和厌恶活动的病症。在一个实施方案中，抑郁症破坏人的身体和心理功能。在一个实施方案中，抑郁症引起生理症状，例如体重减轻、酸痛或疼痛、头痛、痉挛、消化问题等。在一个实施方案中，抑郁症引起心理症状，例如持续的悲伤；焦虑；感觉无望和烦躁；感觉内疚、无价值或无助；失去嗜好和活动的兴趣或乐趣；难以精神集中、记忆或做决策等。
[0433] 如本文所使用的，术语“非典型抑郁”是指其中个体显示出以下征象的病症：心境反应性(即，响应于实际或可能的积极事件而心境愉快)；显著的体重增加；食欲增加；嗜睡；手臂或腿部感觉沉重、像灌铅一样；和/或导致显著的社会或职业损害的长期存在的人际拒绝敏感模式。非典型抑郁的示例性症状包括但不限于每日悲伤或抑郁心境；失去曾经令人愉悦的事物的喜悦；体重(增加或减轻)或食欲的重大变化；几乎每天失眠或睡眠过度；可被他人注意到的身体躁动或衰弱的状态；每日疲劳或精力损失；几乎每日感觉无助、无价值或过度内疚；几乎每天有精神集中或做决策问题；反复有死亡或自杀的想法、自杀计划或自杀未遂。
[0434] 如本文所使用的，术语“双相情感障碍”是指导致个体经历心境、精力、活动水平和进行日常任务的能力的异常偏移的病症。具有双相情感障碍的个体经历异常强烈的情绪时期、睡眠模式和活动水平变化以及行为异常。这些不同的时期被称为“心境发作(mood episode)”。心境发作与人典型的心境和行为截然不同。躁狂症(过度行为)的示例性症状包括但不限于异常乐观、激动或兴奋的行为；活动、精力或激动增加；幸福感和自信夸张；睡眠需求减少；异常健谈；思绪奔涌(racing thought)；注意涣散；和决策欠佳，例如，继续疯狂购买、承担性风险或进行愚蠢的投资。抑郁发作(心境低落)的示例性症状包括但不限于抑郁心境，诸如感觉悲伤、空虚、无助或流泪；明显失去对所有或几乎所有活动的兴趣或感觉无趣；显著的体重减轻、体重增加或食欲降低或增加；失眠或睡眠过多；躁动或行为迟缓；疲劳或精力损失；感觉无价值或过度或不恰当的内疚；思考或精神集中的能力下降或犹豫不定；和考虑、计划或试图自杀。
[0435] 如本文所使用的，术语“紧张性抑郁”是指导致个体长时间保持无法发言和静止不动的病症。紧张性抑郁的示例性症状包括但不限于每天可能发生的感觉悲伤、对大多数活动失去兴趣、突然体重增加或减轻、食欲变化、入睡困难、起床困难、感觉躁动、烦躁、感觉无价值、感觉内疚、疲劳、难以精神集中、思维困难、决策困难、有自杀或死亡的想法和/或自杀未遂。
[0436] 如本文所使用的，术语“由医学病症所致的抑郁症”是指其中个体经历由另一种病引起的抑郁症状的病症。已知引起抑郁症的医学病症的示例包括但不限于HIV/AIDS、糖尿病、关节炎、中风、脑病(诸如帕金森氏病、亨廷顿氏病、多发性硬化症和阿尔茨海默氏病)、代谢病状(例如维生素B12缺乏症)、自体免疫病状(例如，狼疮和类风湿性关节炎)、病毒或其他感染(肝炎、单核细胞增多症、疱疹)、背痛和某些癌症(例如，胰腺癌)。
[0437] 如本文所使用的，术语“重度抑郁症”是指特征在于大多数情境下存在心境低落的时间段的病症。重度抑郁症通常伴有缺乏自尊、对正常愉悦的活动失去兴趣、低精力和不明原因的疼痛。在一些情况下，重度抑郁症的特征为两周。在一些情况下，个体经历分开多年的抑郁期。在一些情况下，个体经历几乎总是存在的抑郁症状。重度抑郁症可能会对人的私人、工作或学校生活以及睡眠、饮食习惯和一般健康产生负面影响。2-7％患有重度抑郁症的成年人自杀，并且高达60％自杀的人患有重度抑郁症或另一相关的心境障碍。心境恶劣是重度抑郁症的一种亚型，由与重度抑郁症相同的认知和身体问题组成，症状较不严重但持续时间较长。重度抑郁症的示例性症状包括但不限于：感觉悲伤、流泪、空虚或无望；怒气爆发、烦躁或失意，甚至是在小事上；对大多数或所有正常活动失去兴趣或乐趣；睡眠紊乱，包括失眠或睡眠过多；疲倦和缺乏精力；食欲减退、体重减轻或增加；焦虑、激动或躁动；思维、发言或身体运动缓慢；感觉无价值或内疚、对过去的失败念念不忘或自责；不善思维、精神集中、决策和记住事物；经常想到死亡、自杀念头、自杀未遂或自杀；和未解释的身体问题，诸如背痛或头痛。
[0438] 如本文所使用的，术语“产后抑郁”是指由分娩和激素变化、对父母身份的心理调适和/或疲劳引起的病症。产后抑郁通常与女性有关，但男性也可能同样罹患产后抑郁。产后抑郁的示例性症状包括但不限于：感觉悲伤、无望、空虚或不堪重负(overwhelmed)；比往常更常哭泣或无明显原因的哭泣；担心或感觉过度焦虑；感觉喜怒无常、烦躁或躁动；睡过头，或者甚至当宝宝睡着也无法入睡；不善精神集中、记住细节和做决策；经历愤怒或暴怒；对通常愉悦的活动失去兴趣；罹患身体酸痛和疼痛，包括频繁头痛、胃病和肌肉疼痛；吃得太少或太多；脱离或回避朋友和家庭；不善与宝宝建立亲密关系或形成情感依恋；坚持怀疑他或照顾宝宝的能力；以及想到伤害自己或宝宝。
[0439] 如本文所使用的，术语“经前焦虑性障碍”是指其中个体表露出心境不稳定、烦躁、焦虑不安和焦虑症状的病症，这些症状在月经周期前期重复发生并且在月经开始或其后不久便缓解。经前焦虑性障碍的示例性症状包括但不限于不稳定性(例如，心境波动)、烦躁或愤怒、心境沮丧、焦虑和紧张、对通常活动的兴趣降低、难以精神集中、昏睡和缺乏精力、食欲变化(例如，暴食或渴望特定的食物)、嗜睡或失眠、感觉不堪重负或失控、身体症状(例如，乳房触痛或肿胀、关节或肌肉疼痛、‘胃气胀’的感觉和体重增加)、自我轻视的想法、感觉紧张或急切、对日常活动(例如，工作、学校、朋友、爱好)的兴趣降低、主观难以精神集中以及容易疲劳。
[0440] 如本文所使用的，术语“季节性情感障碍”是指其中基于一年时间个体经历心境变化的病症。在一些情况下，个体在秋季和/或冬季期间经历心境低落、精力低下或其他抑郁症状。在一些情况下，个体在春季和/或夏季期间经历心境低落、精力低下或其他抑郁症状。季节性情感障碍的示例性症状包括但不限于在一天的大部分时间或几乎每天感到抑郁；对曾经感到愉悦的活动失去兴趣；精力低下；睡眠有问题；经历食欲或体重的变化；感觉迟钝或激动；难以精神集中；感到无望、无价值或内疚；和频繁想到死亡或自杀。
[0441] 在一个实施方案中，抑郁症包括基于第5版的医疗疾病的诊断和统计手册(Diagnostic and Statistical Manual of Medical Disorders)的标准和分类的医学诊断。在一个实施方案中，抑郁症包括基于独立医学评估的医学诊断。
[0442] 在一个实施方案中，本文所公开的方法和组合物包括施用抗抑郁药。
[0443] 如本文所使用的，术语“抗抑郁药”是指在神经递质受体上反应或影响在神经递质受体上的活性的一种或多种化合物，神经递质受体为例如5-羟色胺能药物、肾上腺素能受体、多巴胺受体、GABA能受体、谷氨酸能受体、组胺能受体、胆碱能受体、阿片样受体或甘氨酸能受体等。在一个实施方案中，抗抑郁药结合至神经递质受体。在一个实施方案中，抗抑郁药例如通过影响其他分子在神经递质受体上的反应性的相互作用来间接地影响神经递质受体。在一个实施方案中，抗抑郁药为激动剂。在一个实施方案中，抗抑郁药为拮抗剂。在一个实施方案中，抗抑郁药(直接或间接)作用于多于一种类型的神经递神经递质受体。
[0444] 在一个实施方案中，抗抑郁药选自安非他酮、西酞普兰、度洛西汀、依他普仑、氟西汀、氟伏沙明、米那普仑、米氮平、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林和文拉法辛。
[0445] 本文公开一种治疗头痛和/或偏头痛的方法，其包括鉴别需要治疗的人和向需要治疗的人施用本文所公开的组合物。
[0446] 本文公开一种治疗尼古丁成瘾的方法，其包括鉴别需要治疗的人和向需要治疗的人施用本文所公开的组合物。
[0447] 本文公开一种治疗药物成瘾的方法，其包括鉴别需要治疗的人和向需要治疗的人施用本文所公开的组合物。
[0448] 本文公开一种治疗酒精成瘾的方法，其包括鉴别需要治疗的人和向需要治疗的人施用本文所公开的组合物。
[0450] 如本文所使用的，术语“强迫性病症”是指其中个体具有引起焦虑、恐惧、忧虑等的感觉的强迫观念并具有执行任务以缓解所述焦虑感的冲动的病症。强迫观念是尽管个人努力忽略或面对它们但仍复发并且持续的想法。在一些情况下，强迫观念是相对模糊的，其涉及一般的混乱或紧张感觉，伴有生活不能在保持不平衡的情况下如常进行的信念。在其他情况下，强迫观念更强烈，并且可能专注于与他们亲近的人死亡的思维或形象或与关系正确性有关的侵入。其他强迫观念涉及除自己之外的人或事物(诸如上帝、魔鬼或疾病)将伤害他关心的人或事物的可能性。在一些情况下，个体进行强迫性仪式，因为他们莫名其妙地感到他们必须这样做。在一些情况下，个体进行强迫性仪式，以减轻因特定强迫观念引起的焦虑。这个人感觉，这些行为将以某种方式防止可怕的事件发生或者将推动他们思维中的事件。
[0451] 在一个实施方案中，强迫性病症选自成瘾、躯体变形障碍、抠皮症(excoriation disorder)、囤积症、强迫症和拔毛发癖(trichotillomania)。
[0452] 如本文所使用的，术语“成瘾”是指对物质、活动和/或任何其他习惯的身体和/或心理依赖。在一个实施方案中，成瘾是由个体的脑化学响应于刺激而改变所引起的，刺激为例如释放大量5-羟色胺的物质、释放大量肾上腺素的活动等。在一个实施方案中，成瘾是对物质的依赖，例如药物、酒精、尼古丁、食物等。在一个实施方案中，成瘾是对活动的依赖，例如赌博、进食、购物等。
[0453] 如本文所使用的，术语“躯体变形障碍”是指特征在于个体外观的一些方面有严重缺陷并且有必要采取例外措施来隐藏或修复它的的强迫观念的病症。躯体变形障碍的示例性症状包括但不限于：极其专注于其他人看不到或看起来不重要的感知的外表缺陷；相信外观瑕疵使个体变丑或变形；相信其他人以负面的方式特别注意个体外表或嘲笑个体；沉迷于目的在于修复或隐藏感知的缺陷、难以抵抗或控制的行为，诸如频繁照镜子、梳头或抠撕皮肤；试图用造型、化妆或服装隐藏感知的缺陷；不断将外表与其他人相比较；总是追求其他人对其外表的保证；有完美主义倾向；追求频繁的整容手术，并且不太满意；回避社会情境；以及特别专注于外表，在人的社会生活、工作、学校或其他完成职责的领域中导致重大的痛苦或问题。
[0454] 如本文所使用的，术语“抠皮症”是指在自己的皮肤上重复撕皮的病症。在一些情况下，抠皮症导致人经常撕他们的皮肤至造成伤害的程度。
[0455] 如本文所使用的，术语“囤积症”是指在不考虑价值的情况下持续地难以丢弃或舍弃所有物的病症。囤积症的示例性症状包括但不限于：无法扔掉所有物；当试图丢弃物品时有严重的焦虑；很难对所有物进行分类或组织；对于保留什么或将事物放在何处犹豫不定；痛苦，诸如对于所有物感到不堪重负或不知所措；怀疑其他人触碰物品；强迫性思维和动作；害怕物品用完或将来需要这个物品；检查垃圾看是否意外丢弃了物品；以及功能障碍，例如失去生活空间、社会隔离、家庭或婚姻不和、财务困难、健康危害等。
[0456] 如本文所使用的，术语“强迫症”是指其中个体具有他或她感觉不断的重复的冲动的、不可控制、重复发生的思维和行为的病症。在一些情况下，强迫症自身表现为个体需要清洁以减少对细菌、污垢或化学物质将污染个体的恐惧，并且个体将花费数小时冲洗自己或清洁周围环境。在一些情况下，强迫症自身表现为个体需要消除焦虑。个体可多次说出姓名、短语或重复行为。个体知道这些重复实际上不会防止损伤，但如果不进行重复，那么将产生对伤害的恐惧。在一些情况下，强迫症表现自身为个体需要通过例如忘记锁门或关闭设备、开发检查仪式等来减少对伤害自己或被他人伤害的恐惧。在一些情况下，强迫症自身表现为个体需要整理并且安排他或她的周围环境以减少不适，例如按某一次序摆放物品、以特定方式或以对称方式安排家庭物品等。在一些情况下，强迫症自身表现为个体需要对侵入性强迫性思维做出响应，例如，祈祷或说短语以减少焦虑或防止可怕的未来事件。在一些情况下，强迫症是由另一医学病症引起的。在一些情况下，强迫症是由物质引起的。
[0457] 如本文所使用的，术语“拔毛发癖”是指自己诱导并且反复失去头发例如将自己的头发拉出的病症。在一些情况下，拔毛发癖包含个体在一个位置拉出他们的头发。在一些情况下，拔毛发癖包括个体在多个位置拉出他们的头发。拔毛发癖的示例性症状包括但不限于：反复拉出头发，导致明显的毛发损失；在拉出头发之前立即或在抵抗这个行为时紧张感增加；拉出头发时有愉悦、满足或缓解；这种紊乱不是由另一种精神疾病造成的并且不是归因于一般的医疗病状(即，皮肤病状)；已经重复试图减少或停止拉出毛发；紊乱在社会、职业或其他重要的完成职责的领域中导致重大痛苦或损害；痛苦包括感觉失控、尴尬、羞耻；以及因回避工作、学校或其他公共情境所引起的损害。
[0458] 在一个实施方案中，强迫性病症包括基于第5版的医疗疾病的诊断和统计手册(Diagnostic and Statistical Manual of Medical Disorders)的标准和分类的医学诊断。在一些实施方案中，强迫性病症包含基于独立医学评估的医学诊断。
[0459] 本文公开了包含本文所公开的组合物和至少一种不作用于5-羟色胺受体的化合物的制剂。
[0460] 尽管已参照各种示例性实施方案来描述公开的发明，但应该理解的是，这些实施方案仅说明本发明的原理和应用。本领域的技术人员应认识到，在不背离本发明的范围的情况下，可对示例性实施方案进行各种修改。
[0461] 当提及特定化合物时，应该理解的是，本发明还涵盖那种化合物的盐和衍生物以及降解产物，诸如明确公开的分子的氧化形式。
[0462] 此外，应该理解的是，本文中不同实施方案的各种特征和/或特性可以彼此组合。因此应该理解的是，可对例示性实施方案进行众多修改，并且可在不背离本发明的范围的情况下设计其他布置方式。
[0464] 最后，应注意，除非明确地且不含糊地限于一个指代物，否则如本说明书和所附权利要求书中所使用的，单数形式“一(a)”、“一(an)”和“所述(the)”包括复数形式，反之亦然。如本文所使用的，术语“包括”或“包含”以及它的语法变体旨在具有非限制性，使得对一个或多个项目的叙述不排除可以置换或添加到一个或多个所述项目中的其他类似项目。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
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| 用于治疗抑郁症的5－羟色胺再摄取抑制剂和1型甘氨酸转运蛋白抑制剂的联合药物 | 2020-05-16 | 415 |
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