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一种能够改善慢性应激损伤的 植物油组合物及其制备方法和产品

阅读：673发布：2020-05-22

专利汇可以提供一种能够改善慢性应激损伤的植物油组合物及其制备方法和产品专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明涉及保健品技术领域，特别涉及一种能够改善慢性应激损伤的植物油组合物及其制备方法和产品。以重量份计，该组合物由如下原料制成：薄荷油1～10份，陈皮油1～10份。动物实验表明，该组合物能够显著改善慢性应激造成的情绪障碍及学习记忆能力减退等。本发明植物油组合物针对性强，功效明确，效果显著，且原料为纯天然药食两用植物的油脂提取物，有效成分富集，组合简单，安全稳定，适合长期服用。，下面是一种能够改善慢性应激损伤的植物油组合物及其制备方法和产品专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种植物油组合物，其特征在于，以重量份计，由如下原料制成：
薄荷油1～10份，陈皮油1～10份。
2.根据权利要求1所述的植物油组合物，其特征在于，以重量份计，由如下原料制成：
薄荷油2～8份，陈皮油2～8份。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，以重量份计，由如下原料制成：
薄荷油4～6份，陈皮油4～6份。
4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，以重量份计，由如下原料制成：
薄荷油5份，陈皮油5份。
5.如权利要求1至4中任一项所述组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
取薄荷粉碎，蒸馏提取，收集馏出液，取油相，制得薄荷油；
取陈皮粉碎，蒸馏提取，收集馏出液，取油相，制得陈皮油；
将薄荷油、陈皮油混合。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
取薄荷粉碎，以g/mL计，按料液比1：3～8加水，10～30℃浸泡2～4h后，水蒸气温度120～140℃水蒸汽通量1～3L/h提取3～5h，收集的馏出液，取油相，制得薄荷油；
取陈皮粉碎，以g/mL计，按料液比1：4～8加水，15～30℃浸泡2～4h后，水蒸气温度120～140℃水蒸汽通量1～3L/h提取3～5h，收集馏出液，取油相，制得陈皮油；
将薄荷油、陈皮油混合。
7.如权利要求1至4中任一项所述植物油组合物在制备能够改善慢性应激损伤的药物或保健食品中的应用。
8.一种保健食品，其特征在于，包括如权利要求1至4中任一项所述组合物。
9.根据权利要求7所述的保健食品，其特征在于，其剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、口服液或茶剂。
10.一种药物制剂，其特征在于，包括如权利要求1至4中任一项所述组合物。

说明书全文

一种能够改善慢性应激损伤的 植物油组合物及其制备方法和

产品

技术领域

[0001] 本发明涉及保健品技术领域，特别涉及一种能够改善慢性应激损伤的植物油组合物及其制备方法和产品。

背景技术

[0002] 应激是机体收到外界刺激后产生的非特异性适应反应，适度刺激有助于学习记忆功能的提高，但是长期处于急性或慢性应激状态，学习记忆能力会受到明显影响。研究发现，慢性应激或长期外源性应激激素处理后，海马依赖的学习记忆能力受到明显损伤。应激亦可引起机体神经精神系统功能失调，导致痴呆、抑郁、焦虑等疾病。大量研究表明，慢性应激能导致机体对认知障碍以及精神疾病的敏感性提高。

[0003] 糖皮质激素主要通过与糖皮质激素受体结合，以调控多种基因的转录。公认的糖皮质激素受体结构是由激素结合亚单位和两个热休克蛋白组成的复合体。慢性应激初期，大量激活的糖皮质激素受体负反馈作用于HPA轴，抑制糖皮质激素的合成和分泌。但持续应激产生的高糖皮质激素导致其与糖皮质激素受体结合能力减弱，糖皮质激素受体活性下降，使HPA能失调并持续亢进,继发海马神经可塑性受损，形成恶性循环。。

[0004] 目前，西医临床使用的抗慢性应激损伤的药物具有较多的不良反应，耐受性差，且价格昂贵，易成瘾，易产生依赖性。中医上多在疏肝解郁理论指导下给药，例如逍遥散，具有安全有效等优点，但是不具有针对性，起效缓慢。

发明内容

[0005] 有鉴于此，本发明提供了一种能够改善慢性应激损伤的植物油组合物。该组合物以纯天然药食两用植物的油脂提取物为原料，组合简单，有效成分富集，起效快，无毒副作用，可显著改善慢性应激损伤，适合长期服用。

[0006] 本发明提供了一种能够改善慢性应激损伤的植物油组合物，以重量份计，由如下原料制成：

[0007] 薄荷油1～10份，陈皮油1～10份。

[0008] 本发明的组合物以纯天然药食两用植物的油脂提取物为原料。

[0009] 薄荷来源于唇形科植物薄荷中的干燥地上部分。薄荷外用能麻醉神经末梢，刺激皮肤的冷感受器产生冷感，清凉止痒。内服少量薄荷油可促进汗腺分泌，增加散热，有发汗解热作用。研究发现薄荷油还具有抗早孕，抗着床，抑制子宫收缩，利胆，抑制回肠平滑肌，祛痰，抗真菌，抗病毒等作用。薄荷油是从薄荷中提取的一种挥发性原油，有特殊发芳香气味。

[0010] 陈皮是芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮，具有健脾理气，燥湿化痰等功效，为药食两用的佳品。陈皮始载于《神农本草经》，认为其“主胸中痂热，逆气，利水谷，久服去臭下气”。李时珍《本草纲目》记载，陈皮疗气大胜，须陈久者良。陈皮主要成分为黄酮类，挥发油类，生物碱类。研究发现陈皮黄酮类具有保肝抗肿瘤作用，陈皮挥发油及生物碱类成分在呼吸系统疾的防治中发挥积极作用。

[0011] 本发明的植物油组合物各成分协同作用，够改善慢性应激小鼠模型的情绪障碍及学习记忆能力降低等状态，并且能够改善血清CRH、ACTH和CORT水平，表明该植物油组合物能够显著改善慢性应激损伤。

[0012] 作为优选，以重量份计，该组合物由如下原料制成：

[0013] 薄荷油2～8份，陈皮油2～8份。

[0014] 优选地，以重量份计，该组合物由如下原料制成：

[0015] 薄荷油4～6份，陈皮油4～6份。

[0016] 在本发明提供的一具体实施例中，以重量份计，该组合物由如下原料制成：薄荷油5份，陈皮油5份。

[0017] 在本发明提供的一具体实施例中，以重量份计，该组合物由如下原料制成：薄荷油4份，陈皮油6份。

[0018] 在本发明提供的一具体实施例中，以重量份计，该组合物由如下原料制成：薄荷油6份，陈皮油4份。

[0019] 在本发明提供的一具体实施例中，以重量份计，该组合物由如下原料制成：薄荷油2份，陈皮油8份。

[0020] 在本发明提供的一具体实施例中，以重量份计，该组合物由如下原料制成：薄荷油8份，陈皮油2份。

[0021] 在本发明提供的一具体实施例中，以重量份计，该组合物由如下原料制成：薄荷油1份，陈皮油10份。

[0022] 在本发明提供的一具体实施例中，以重量份计，该组合物由如下原料制成：薄荷油10份，陈皮油1份。

[0023] 本发明还提供了该组合物的制备方法，包括如下步骤：

[0024] 取薄荷粉碎，蒸馏提取，收集馏出液，取油相，制得薄荷油；

[0025] 取陈皮粉碎，蒸馏提取，收集馏出液，取油相，制得陈皮油；

[0026] 将薄荷油、陈皮油混合。

[0027] 作为优选，该制备方法包括如下步骤：

[0028] 取薄荷粉碎，以g/mL计，按料液比1：3～8加水，10～30℃浸泡2～4h后，水蒸气温度120～140℃水蒸汽通量1～3L/h提取3～5h，收集的馏出液，取油相，制得薄荷油；

[0029] 取陈皮粉碎，以g/mL计，按料液比1：4～8加水，15～30℃浸泡2～4h后，水蒸气温度120～140℃水蒸汽通量1～3L/h提取3～5h，收集馏出液，取油相，制得陈皮油；

[0030] 将薄荷油、陈皮油混合。

[0031] 本发明制备方法中，薄荷油的制备中，浸泡采用的温度优选为12～28℃，更优选为20℃。在陈皮油的制备中，浸泡采用的温度优选为18～28℃，更优选为22℃。

[0032] 在本发明提供的实施例中，该植物油组合物的制备方法包括如下步骤：

[0033] 取薄荷充分粉，按照料液比1:5加水混合，20℃浸泡3h后，水蒸气提取温度120～140℃水蒸汽通量2L/h提取4h，收集馏出液，取油相，制得薄荷油；

[0034] 取陈皮充分粉碎，按料液比1:6加水混合，22℃浸泡3h后，水蒸气提取温度为120～140℃水蒸汽通量2L/h，提取4h，收集陈皮油；

[0035] 将薄荷油、陈皮油混合。

[0036] 本发明还提供了该植物油组合物在制备能够改善慢性应激损伤的药物或保健食品中的应用。

[0037] 本发明还提供了一种保健食品，包括本发明提供的植物油组合物。

[0038] 在本发明中，该保健食品将本发明组合物按常规工艺和辅料制备成多种剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、粉剂、口服液、茶剂等。

[0039] 本发明还提供了一种药物制剂，包括本发明提供的植物油组合物。

[0040] 本发明以纯天然药食两用植物的油脂提取物为原料，提供了一种能够改善慢性应激损伤的植物油组合物及其制备方法和产品。以重量份计，该组合物由如下原料制成：薄荷油1～10份，陈皮油1～10份。实验结果表明，本发明提供的植物油组合物中各成分协同作用，够改善慢性应激小鼠模型的情绪障碍及学习记忆能力降低等状态，并且能够改善血清CRH、ACTH和CORT水平，表明该植物油组合物能够显著改善慢性应激造成的情绪障碍及学习记忆能力减退，能够有效改善慢性应激导致焦虑抑郁，注意力不集中，精神不佳，萎靡不振等。本发明针对性强，功效明确，效果显著，且原料为纯天然药食两用植物的油脂提取物，有效成分富集，组合简单，安全稳定，适合长期服用。

具体实施方式

[0041] 本发明公开了一种一种能够改善慢性应激损伤的植物油组合物及其制备方法和产品，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

[0042] 本发明提供的一种能够改善慢性应激损伤的植物油组合物及其制备方法和产品中所用原料药或辅料均可由市场购得。

[0043] 实施例中使用的原料药薄荷、陈皮满足《中华人民共和国药典》(2015年版)质量标准。

[0044] 实施例1

[0045] 本实施例提供的用于改善抑郁焦虑的组合物由如下原料制成，以重量份计：薄荷油5份，陈皮油5份。

[0046] 制备方法为：水蒸气蒸馏法制备薄荷油和陈皮油。取薄荷充分粉碎得到薄荷粉末，按照料液比1:5加水混合，20℃浸泡3h后，水蒸气提取温度120～140℃水蒸汽通量2L/h提取4h，收集馏出液，取油相，制得薄荷油；取陈皮充分粉碎，按料液比1:6加水混合，22℃浸泡3h后，水蒸气提取温度为120～140℃水蒸汽通量2L/h，提取4h，收集陈皮油。将上述薄荷油和陈皮油按比例混合，置于-20℃的冰箱中保存备用。

[0047] 实施例2

[0048] 本实施例提供的组合物由以下原料制备而成，以重量份计：薄荷油4份，陈皮油6份。

[0049] 制备方法同实施例1。

[0050] 实施例3

[0051] 本实施例提供的组合物由以下原料制备而成，以重量份计：薄荷油6份，陈皮油4份。

[0052] 制备方法同实施例1。

[0053] 实施例4

[0054] 本实施例提供的组合物由以下原料制备而成，以重量份计：薄荷油2份，陈皮油8份。

[0055] 制备方法同实施例1。

[0056] 实施例5

[0057] 本实施例提供的组合物由以下原料制备而成，以重量份计：薄荷油8份，陈皮油2份。

[0058] 制备方法同实施例1。

[0059] 实施例6

[0060] 本实施例提供的组合物由以下原料制备而成，以重量份计：薄荷油1份，陈皮油10份。

[0061] 制备方法同实施例1。

[0062] 实施例7

[0063] 本实施例提供的组合物由以下原料制备而成，以重量份计：薄荷油10份，陈皮油1份。

[0064] 制备方法同实施例1。

[0065] 对比例1

[0066] 本对比例提供的组合物由以下原料制备而成：薄荷油。

[0067] 制备方法同实施例1。

[0068] 对比例2

[0069] 本对比例提供的组合物由以下原料制备而成：陈皮油。

[0070] 制备方法同实施例1。

[0071] 对比例3

[0072] 本对比例提供的组合物由以下原料制备而成，以重量份计：薄荷油15份，陈皮油1份。

[0073] 制备方法同实施例1。

[0074] 对比例4

[0075] 本对比例提供的组合物由以下原料制备而成，以重量份计：薄荷油1份，陈皮油15份。

[0076] 制备方法同实施例1。

[0077] 对比例5

[0078] 本对比例提供的组合物由以下原料制备而成，以重量份计：左旋薄荷酮1份，陈皮总黄酮10份，均匀混合后。大鼠按0.15g/kg剂量给药。

[0079] 左旋薄荷均酮上海一基实业有限公司(14073-97-3)；

[0080] 陈皮总黄酮制备方法：取适量陈皮药材，按照料液体积比1:8加入石油醚回流两次，每次3h，10倍药材体积70％乙醇60℃浸提2h，浓缩后过AB-8吸附树脂纯化，50％乙醇洗脱后浓缩干燥收集陈皮黄酮备用。

[0081] 对比例6

[0082] 本对比例提供的组合物由以下原料制备而成，以重量份计：薄荷5份，陈皮5份。

[0083] 制备方法：按比例称取上述药材，粉碎后混匀，按料液比1:6加入95％的乙醇，加热回流提取2次(每次2h)，合并提取液，过滤，回收溶剂，浓缩至浸膏，至真空干燥箱中(60℃)烘干，得提取物，使用时按适当比例溶解即可。

[0084] 试验例1 药效学研究证据

[0085] 为了验证本发明提出的植物油组合物的功效，申请人使用按上述实施例和对比例所提供的原料配比制备相应组合物，进行了功效验证试验，结果如下：

[0086] 1.试验目的

[0087] 研究实施例1～7及对比例1～6对缓解慢性应激的改善功效。

[0088] 2.试验材料

[0089] 根据上述实施例1～7及对比例1～6提供的原料配比制备试验样品。

[0090] 3试验方法

[0091] 3.1造模及给药

[0092] 以雄性SD大鼠(体重200±20g)为对象，采用慢性温和应激法(CMS)制备抑郁焦虑样情绪大鼠模型，每日包含两到五种不同应激源予以刺激。应激源包括：剥夺饮食饮水；倾斜鼠笼；持续光照；弄脏鼠笼(100mL水倾倒到垫料上)；频闪光照刺激：每分钟100次；间断式白噪声刺激：85分贝；气味刺激；鼠笼内放置陌生物品；限制进食刺激：每日三颗饲料；空瓶刺激；夹尾刺激等。

[0093] 雄性SD大鼠(体重200±20g)随机分组：空白对照组、模型组、实施例1组～实施例7组、对比例1～对比例6组，每组12只。

[0094] 空白对照组：不给任何刺激，每日灌胃等体积生理盐水；

[0095] 模型组：在给予应激源刺激的同时每天灌胃等体积生理盐水；

[0096] 实施例1-7组、对比例1-6组：给予应激的同时每天灌胃相应的待试药物，给药剂量分别按成人20mL/d剂量折算，每天给药一次，共干预3周。

[0097] 3.2十字迷宫实验

[0098] 应用XR-SuperMaze动物行为视频跟踪分析系统检测。主体观察箱由两个开放臂(Open Arm)、两个封闭臂(Close Arm)、一个中央区块(Central Platform)以及底座共同组成。开放臂尺寸L×W分别为50cm×l0cm，封闭臂尺寸L×W×H分别为50cm×10cm×40cm，中央区块为10cm×10cm的正方块。组成模块材质均为黑色塑料，底座(H＝50cm)为不锈钢支架。将大鼠头部面对任意开放臂放置于中央区块，释放后通过摄像头进行录像然后由视频跟踪分析系统记录大鼠5min内运动轨迹，并观察行为改变。评价指标为：①进入开放臂次数(Open Arm Entry,OE)：大鼠身体一半以上进入任意开放臂的次数；②进入封闭臂次数(Close Arm Entry,CE)：大鼠身体一半以上进人任意封闭臂的次数；③进入开放臂时间(Time in Open Arm,OT)：大鼠进入任意开放臂所停留时间；④进入封闭臂时间(Time in Close Arm,CT)：大鼠进人任意封闭臂所停留时间。通过①～④计算出OE％和OT％。计算方法如下：OE％＝OE/(OE+CE)×100％，OT％＝OT/(OT+CT)×100％。

[0099] 3.3新物体认知实验

[0100] 将动物依次放入试验箱内，每天熟悉环境10min，适应3天后,第4天，将两个完全相同的物体放入试验箱内相邻的磁铁处固定，记录小鼠5min内对两物体的探索行为。用辨别指数(DI)来评价动物的学习记忆能力，辨别指数计算公式为DI＝(N-F)/(N+F)×100％，其中N为新物体探索时间，F为熟悉物体探索时间。通过检测实验小鼠对新物体认知探索时间来判断受试药对短期记忆的作用。

[0101] 3.4血清CRH、ACTH和CORT含量检测

[0102] 取处理后大鼠的躯干血收集到标准肝素涂层的收集管，放入4℃离心机以3000rpm，离心15min，取上清-20℃冷藏，Elisa检测海马区CRH、ACTH和CORT含量。

[0103] 4试验结果

[0104] 4.1十字迷宫

[0105] 比较各组动物应激结束后十字迷宫实验结果(见表1)

[0106] 表1 各组大鼠十字迷宫实验结果

[0107]组别动物数(只) OE％ OT％
空白对照组 12 35.45±5.66*** 36.10±5.19***
模型组 12 10.18±4.10 11.54±5.24
*** ***
应激+实施例1组 12 32.11±5.00 31.81±5.02
应激+实施例2组 12 30.98±4.32*** 28.45±4.21***
应激+实施例3组 12 29.44±4.19*** 26.54±5.33***
应激+实施例4组 12 26.51±4.04*** 26.10±4.10***
*** ***
应激+实施例5组 12 26.41±4.25 24.00±4.34
应激+实施例6组 12 20.14±3.98*** 17.67±5.12**
应激+实施例7组 12 16.78±4.65** 18.02±5.23**
应激+对比例1组 12 14.13±3.22* 15.32±3.11*
* *
应激+对比例2组 12 13.78±3.05 16.45±5.33
应激+对比例3组 12 13.99±3.76* 16.19±3.68*
应激+对比例4组 12 14.19±4.11* 16.03±4.01*
应激+对比例5组 12 14.34±4.65* 15.33±3.00*
应激+对比例6组 12 14.00±4.18* 15.67±4.12*

[0108] 注：*表示与模型组相比，P＜0.05；**表示与模型组相比，P＜0.01；***表示与模[0109] 型组相比，P＜0.001。

[0110] 结果显示，模型组大鼠进入开放臂的次数比例(OE％)和时间比例(OT％)显著降低。与模型组相比，实施例1～7能显著升高大鼠十字迷宫实验中的OE％和OT％(P＜0.001)，对比例1～6也能够不同程度升高大鼠十字迷宫实验中的OE％和OT％值，但效果明显低于实施例1～7。说明实施例1～7能够显著改善慢性应激小鼠的情绪障碍症状，且效果好于各原料单独使用及其他对比例组。

[0111] 4.2新物体认知

[0112] 比较各组大鼠新物体认知实验结果，见表2。

[0113] 表2 各组大鼠新物体认知实验结果

[0114]

[0115]

[0116] 注：*表示与模型组相比，P＜0.05；**表示与模型组相比，P＜0.01；***表示与模型组相比，P＜0.001。

[0117] 结果显示，与模型组相比，实施例1～7和对比例1～6均能不同程度降低慢性应激大鼠的DI值，但对比例1～6的效果显著低于实施例1～7。说明实施例1～7能显著改善慢性应激大鼠的学习记忆能力，且效果优于组合物中各原料单独使用及其他对比例组。

[0118] 4.3血清CRH、ACTH和CORT含量

[0119] 检测各组大鼠血清中CRH、ACTH和CORT的含量，如表3所示。

[0120] 表3 各组大鼠血清CRH、ACTH和CORT含量

[0121]

[0122]

[0123] 注：*表示与模型组相比，P＜0.05；**表示与模型组相比，P＜0.01；***表示与模[0124] 型组相比，P＜0.001。

[0125] 结果显示，与模型组相比，实施例1～7和对比例1～6均能不同程度降低慢性应激大鼠血清CRH、ACTH和CORT含量，但对比例1～6的效果明显低于实施例1～7。说明实施例1～7能够显著降低慢性应激大鼠血清CRH、ACTH和CORT含量，有效改善慢性应激大鼠的学习记忆能力，且效果优于组合物中各原料单独使用及其他对比例组。

[0126] 以上实验表明，实施例1～7能够改善慢性应激小鼠模型的情绪障碍及学习记忆能力降低等状态，并且能够改善血清CRH、ACTH和CORT水平，且效果明显优于各组分单独使用或其他配比的组合使用的效果，说明实施例1～7组合物中各原料具有协同增效作用。

[0127] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

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