黑色素聚集激素(MCH)是一种环状肽，被鉴定为孤儿G-蛋白偶 联受体SLC-1的内源性配体。参见例如Shimomura等，Biochem. Biophys.Res.Commun.261，622-26(1999)。研究表明MCH作为神 经递质/神经调质改变许多行为反应，例如进食习惯。例如，据报道 注射MCH的大鼠食量增加。报道指出缺乏MCH的基因改造小鼠体 重减轻，代谢增加。参见Saito等，TEM，vol.11，299(2000)。由此， 文献提出影响SCL-1表达细胞的MCH拮抗剂可用于开发肥胖症的疗 法。参见Shimomura等，Biochem.Biophys.Res.Commun.261，622- 26(1999)。
G蛋白偶联受体(GPCR)有一个共同的结构基序。所有这些受体 具有7个含22-24个疏水性氨基酸的序列，所述氨基酸构成7个跨膜 α螺旋。第4和第5个跨膜螺旋通过构成相对较大的环的氨基酸链在 细胞膜外侧连接。另一个主要由疏水性氨基酸构成的较大环在细胞 膜内侧连接第5和第6个跨膜螺旋。所述受体的羧基末端位于细胞 内，而氨基末端位于细胞外间隙。人们认为连接第5和第6个螺旋 的环以及羧基末端与G蛋白相互作用。目前，Gq、Gs、Gi和Go是 被鉴定为可能与所述受体相互作用的G蛋白。
在生理条件下，GPCR存在于细胞膜，在“非活性”与“活性” 的两种不同状态或构象间达到平衡。非活性状态的受体不能够连接 细胞内转导途径产生生物学反应。改变受体的构象至活性状态，就 能够连接转导途径，产生生物学反应。
可以通过内源性配体或外源性激动配体使受体稳定在活性状 态。最近发现，包括但不限于，修饰受体的氨基酸序列提供了有别 于配体的稳定活性状态构象的机制。这些方法通过模拟结合受体的 配体的作用，从而使受体有效稳定在活性状态。这样的独立于配体 的稳定方法被称为“组成性受体激活”。与此相反，拮抗剂能够在 激动剂的相同位点竞争性结合所述受体，但是不会激活受体活性形 式引起的细胞内反应，由此抑制激动剂的细胞内反应。
某些2-氨基喹唑啉衍生物被报道为NPY拮抗剂，介绍它们可有 效治疗NPY受体亚型Y5相关性病症和疾病。参见PCT专利申请 97/20823。还发现喹唑啉衍生物可用于增强抗癌活性。参见PCT专 利申请92/07844。以下专利介绍了具有MCH受体拮抗活性的喹啉衍 生物：WO03/070244、WO03/105850、WO03/45313、WO03/045920 和WO04/04726。
最近，我们对人类肥胖症有更深入的认识。以前，肥胖症被认 为是面对诱人食物时不合理进食的对抗性行为。对肥胖症动物模型、 人和动物的生物化学变化、以及让人们接受人肥胖的社会心理与文 化因素的综合作用的研究表明人类肥胖症在生物学系统中是多方面 的并且是非常稳固的。由此，几乎可以肯定的是肥胖有多重原因， 并且有不同类型的肥胖症。令人惊奇的是MCHR1拮抗剂在啮齿动物 上不仅具有长期有效的抗肥胖作用，还具有抗抑郁和抗焦虑作用 (Borowsky等，Nature Medicine，8，825-830，2002)。据报道MCHR1 拮抗剂在啮齿动物模型中具有抗抑郁和抗焦虑活性，例如在社交互 动、强迫游泳测试以及超声波发音模型中。这些发现说明MCHR1拮 抗剂能够用于治疗多重原因的肥胖症患者。此外，MCHR1拮抗剂不 仅能够用于治疗肥胖症患者，而且能够治疗抑郁症和焦虑症患者。 这些优点使其区别于NPY受体拮抗剂，因为NPY本身具有致焦虑 样作用，所以使用NPY受体拮抗剂可能产生致焦虑样活性。
肥胖症还被认为是一种慢性疾病，可能需要长期治疗的观点受 到更多的关注。关于这点，值得注意的是消耗MCH导致hypophagia 以及消瘦(Shimada等，Nature，396，670-674，1998)。相反，NPY 受体(Erickson等，Nature，381，415-418，1996)以及Y1受体(Pedrazzini 等，Nature Medicine，4，722-726，1998)和Y5受体(Marsh等，Nature Medicine，4，718-721，1998)被干扰的小鼠维持稳定的体重，甚至变 得肥胖。鉴于以上报道，就长期治疗肥胖患者而言，MCHR1拮抗剂 比Y1或Y5受体拮抗剂更具吸引力。
越来越多的儿童和青少年超重。尽管并不是所有的超重儿童一 定会成为超重成人，但是儿童期肥胖症的增长很可能反映成年肥胖 症的增多。面对成年人群肥胖症的高发率以及国家未来可能出现更 多肥胖人群，需要重新审视这种疾病对健康的影响。参见Health Implications of Obesity.NIH Consens.Statement Online 1985 Feb 11- 13；5(9)：1-7。
“临床肥胖症”是过量身体脂肪相对去脂肪体重的量度，定义为 体重超过理想体重的20％以上。最近的评估认为50％的成年美国人 患有临床肥胖症，在过去数十年增长超过25％。Flegal M.D.等，22Int. J.Obes.Relat.Metab.Disor.39(1998)。超重以及临床肥胖症都是全世 界关注的主要健康问题，特别是因为临床肥胖症通常伴随许多并发 症，即高血压和II型糖尿病，这些并发症又可能引起冠心病、中风、 糖尿病的晚期并发症以及早死。(参见例如Nishina P.M.等，43 Metab. 554(1994))。
尽管肥胖症的病因机制需要进一步的阐明，但是这类机制的实 际影响导致能量的吸收与消耗不平衡。遗传因素及环境因素都可能 涉及肥胖症的发病机理。这些因素包括热量摄取过量、运动减少以 及代谢和内分泌异常。
通过药物治疗超重和临床肥胖症不仅对这些病症本身很重要， 而且可以预防与例如临床肥胖症有关的其它疾病，并且增强“自我” 积极感受，超重或临床肥胖症患者在体重显著减轻时常常伴有这种 感受。由以上阐述显而易见的是，在这样的疾病中帮助治疗的化合 物将是有用的，并将推进研究以及临床医学。本发明涉及这些及其 它重要目标。
                 发明概述
本发明涉及结合GPCR(本文称为MCH)并调节GPCR活性的化 合物以及它们的用途。本文使用的术语MCH包括GeneBank中发现 的人序列(访问号码NM_005297)、天然存在的等位基因变异体、哺 乳动物直向同源物、生物活性片段以及它们的重组突变体。
本发明一方面涉及某些取代的式(I)杂环化合物或其药学上可接 受的盐、水合物或溶剂合物：

其中Q为：
或
R1选自以下基团：
(i)C1-8烷基以及被独立选自以下的取代基取代的C1-8烷基：
·氧代，
·卤素，
·C1-5烷氧基羰基，
·C1-5烷氧基，
·碳环芳基取代的C1-5烷氧基，
·单-C1-5烷基氨基，
·碳环芳基取代的单-C1-5烷基氨基，
·二-C1-5烷基氨基，
·碳环芳基取代的二-C1-5烷基氨基，
·C1-5烷硫基，
·C3-6环烷基，
·C1-5烷基取代的C3-6环烷基，
·C3-6环烯基，
·碳环基，
·碳环芳基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
    ··羟基，
    ··卤素，
    ··硝基，
    ··氨基，
    ··C1-5烷基羰基氨基，
    ··C3-6环烷基羰基氨基，
    ··碳环芳基，
    ··C1-5烷基，
    ··卤素取代的C1-5烷基，
    ··C1-5烷基磺酰基，
    ··C2-6烯基，
    ··C1-5烷氧基，
    ··卤素取代的C1-5烷氧基，
·单碳环芳基氨基，
·被独立选自以下的取代基取代的单碳环芳基氨基：
    ··卤素，
    ··C1-5烷基，
    ··卤素取代的C1-5烷基，
    ··C1-5烷氧基，
    ··卤素取代的C1-5烷氧基，
·二碳环芳基氨基，
·被独立选自以下的取代基取代的二碳环芳基氨基：
    ··卤素，
    ··C1-5烷基，
    ··卤素取代的C1-5烷基，
    ··C1-5烷氧基，
    ··卤素取代的C1-5烷氧基，
·碳环芳基氧基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基氧基：
    ··卤素，
    ··C1-5烷基，
    ··卤素取代的C1-5烷基，
    ··C1-5烷氧基，
    ··卤素取代的C1-5烷氧基，
    ··碳环芳基，
·羟基，
·杂环基，
·卤素取代的杂环基，
(ii)C2-5烯基以及被独立选自以下的取代基取代的C2-5烯基：
·氧代，
·碳环芳基，
(iii)C2-5炔基，
(iv)C3-12环烷基和被碳环芳基取代的C3-12环烷基，
(v)碳环基以及被独立选自以下的取代基取代的碳环基：
·羟基，
·碳环芳基，
(vi)碳环芳基以及被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
·卤素，
·氰基，
·硝基，
·氨基，
·C1-10烷基，
·被独立选自以下的取代基取代的C1-10烷基：
    ··卤素，
    ··氧代，
    ··碳环芳基，
·羧基，
·C1-5烷氧基羰基，
·C1-7烷氧基，
·被独立选自以下的取代基取代的C1-7烷氧基：
    ··卤素，
    ··碳环芳基，
·C3-6环烷氧基，
·碳环芳基氧基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基氧基：
    ··卤素，
    ··硝基，
    ··C1-5烷基，
    ··卤素取代的C1-5烷基，
    ··C1-5烷氧基，
    ··卤素取代的C1-5烷氧基，
·杂环基氧基，
·被独立选自以下的取代基取代的杂环基氧基：
    ··卤素，
    ··硝基，
    ··C1-5烷基，
    ··卤素取代的C1-5烷基，
    ··C1-5烷氧基，
    ··卤素取代的C1-5烷氧基，
·单-C1-5烷基氨基，
·二-C1-5烷基氨基，
·C1-5烷基羰基氨基，
·C3-6环烷基羰基氨基，
·C1-5烷氧基羰基氨基，
·碳环芳基偶氮基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基偶氮基：
    ··单-C1-5烷基氨基，
    ··二-C1-5烷基氨基，
·C1-5烷硫基，
·卤素取代的C1-5烷硫基，
·碳环芳基硫基，
·硝基取代的碳环芳基硫基，
·氨基磺酰基，
·杂环基磺酰基，
·C3-6环烷基，
·C1-5烷基取代的C3-6环烷基，
·碳环芳基，
·C1-5烷氧基取代的碳环芳基，
·羟基，
·杂环基，
·C1-5烷基取代的杂环基，
(vii)杂环基以及被独立选自以下的取代基取代的杂环基：
·卤素，
·C1-5烷基，
·卤素取代的C1-5烷基，
·C1-5烷氧基，
·卤素取代的C1-5烷氧基，
·C1-5烷氧基羰基，
·碳环芳基取代的C1-5烷氧基羰基，
·碳环芳基氧基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基氧基：
    ··卤素，
    ··硝基，
    ··氰基，
    ··羟基，
    ··C1-5烷基，
    ··卤素取代的C1-5烷基，
    ··单-C1-5烷基氨基，
    ··二-C1-5烷基氨基，
    ··C1-5烷基羰基氨基，
    ··C3-6环烷基羰基氨基，
    ··C1-5烷氧基，
    ··卤素取代的C1-5烷氧基，
    ··C3-6环烷基，
    ··C2-5烯基，
    ··C2-5炔基，
    ··羧基，
    ··C1-5烷氧基羰基，
    ··单-C1-5烷基氨基羰基，
    ··二-C1-5烷基氨基羰基，
    ··单-C3-6环烷基氨基羰基，
    ··二-C3-6环烷基氨基羰基，
    ··单-C1-5烷基氨基羰基氨基，
    ··二-C1-5烷基氨基羰基氨基，
    ··单-C3-6环烷基氨基羰基氨基，
    ··二-C3-6环烷基氨基羰基氨基，
    ··C1-5烷硫基，
    ··卤素取代的C1-5烷硫基，
    ··C1-5烷基亚磺酰基，
    ··卤素取代的C1-5烷基亚磺酰基，
    ··C1-5烷基磺酰基，
    ··卤素取代的C1-5烷基磺酰基，
·杂环基氧基，
·被独立选自以下的取代基取代的杂环基氧基：
    ··卤素，
    ··硝基，
    ··C1-5烷基，
    ··卤素取代的C1-5烷基，
    ··C1-5烷氧基，
    ··卤素取代的C1-5烷氧基，
·碳环芳基，
·杂环基；
R2为C1-5烷基或-N(R2a)(R2b)；其中R2a和R2b独立为氢或C1-5烷 基；
R3为C1-5烷基；
R4为-NHNH2、-NHNHBoc、-N(R4a)(R4b)、吗啉代、4-乙酰基-哌 嗪基或4-苯基-哌嗪基；其中R4a为氢或C1-5烷基；R4b为C1-5烷基、 被独立选自以下的取代基取代的C1-5烷基：
·羟基，
·C1-5烷氧基，
·氨基，
·-NHBoc，
·C3-6环烷基，
·碳环芳基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
    ··卤素，
    ··C1-5烷基，
    ··C1-5烷氧基，
    ··-SO2NH2，
·杂环基，
C3-6环烷基、碳环芳基、被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
·卤素，
·C1-5烷基，
·C1-5烷氧基和
下式(III)基团：

其中Boc是氨基甲酸叔丁酯，G为C1-5烷基或被独立选自以下 的取代基取代的C1-5烷基：
·碳环芳基，
·卤化碳环芳基，
·C1-5烷氧基取代的碳环芳基；
L选自式(IV)至式(XIX)的基团：

其中R5和R6独立为氢或C1-5烷基；A和B独立为单键、-CH2-或 -(CH2)2-；
X1、X2、X3和X4独立选自氢、卤素、C1-4烷基、卤素取代的C1-4 烷基、C1-4烷硫基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基、 卤素取代的C1-4烷氧基、硝基、氨基、单-C1-4烷基氨基、二-C1-4烷基 氨基、哌啶基、吗啉基、单-C1-4烷基氨基磺酰基、二-C1-4烷基氨基磺 酰基和羟基；前提条件是至少X1、X2、X3和X4之一不是氢；
Y选自以下基团：
(i)当L选自式(IV)-(XIX)时，Y为-C(O)NR7-、-C(S)NR2-或 -C(O)O-；其中R7为氢或C1-5烷基；
(ii)当L选自式(IV)-(XI)且Q为式(IIa)或(IIb)时，Y为-S(O)2-、 -C(O)-、单键或-CH2-；
(iii)当L选自式(VII)-(XI)且Q为式(IIc)时，Y为-S(O)2-、-C(O)-、 单键或-CH2-；
(iv)当L选自式(XII)-(XIX)时，Y为-OC(O)-；
其中碳环芳基为苯基、萘基或联苯基；
碳环基为茚满基、双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.1]庚烯基、金刚烷 基、9H-芴基、薄荷基、1，2，3，4-四氢-萘-1-基或1H-吲哚基；
杂环基为2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英基、3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 二噁庚英基、4，5，6，7-四氢-苯并[b]噻吩基、4H-苯并[1，3]二噁英基、 苯并[1，3]二氧杂环戊烯基、苯并[2，1，3]噻二唑基、苯并噻唑基、呋喃 基、异噁唑基、吗啉基、噁唑基、哌啶基、吡唑基、吡啶基、四氢 呋喃基、噻吩基、二苯并呋喃基、1H-苯并咪唑基或噻唑基；
卤素为氟、氯、溴或碘。
本发明一方面涉及药用组合物，该组合物包含至少一种本文介 绍的化合物以及药学上可接受的载体。
本发明一方面涉及预防或治疗性改善以下疾病的方法：记忆功 能障碍、睡眠及觉醒障碍、焦虑症、抑郁症、情绪障碍、癫痫发作、 肥胖症、糖尿病、食欲及摄食异常、心血管病、高血压、血脂异常、 心肌梗塞、暴食症(包括贪食症)、厌食症、精神病(包括躁狂抑郁症)、 精神分裂症、谵妄、痴呆、紧张症、认知障碍、注意力缺陷症、物 质滥用症、运动障碍(包括帕金森氏病)、癫痫以及成瘾，该方法包括 给予患有所述疾病的个体治疗有效量的本文介绍的化合物或其药用 组合物。
本发明一方面涉及预防或治疗摄食异常、肥胖症或肥胖症相关 疾病的方法，该方法包括给予患有所述疾病的个体治疗有效量的本 文介绍的化合物或其药用组合物。
本发明一方面涉及预防或治疗焦虑症、抑郁症、精神分裂症、 成瘾或癫痫的方法，该方法包括给予患有所述疾病的个体治疗有效 量的本文介绍的化合物或其药用组合物。
本发明一方面涉及此处介绍的本发明化合物或其药用组合物在 治疗人体或动物体的方法中的治疗用途。
本发明一方面涉及此处介绍的本发明化合物或其药用组合物在 预防或治疗人体或动物体摄食异常、肥胖症或肥胖症相关疾病的方 法中的治疗用途。
本发明一方面涉及此处介绍的本发明化合物或其药用组合物在 预防或治疗人体或动物体焦虑症、抑郁症、精神分裂症、成瘾或癫 痫的方法中的治疗用途。
本发明一方面涉及此处介绍的本发明化合物在制备药物中的用 途，所述药物用于预防或治疗摄食异常、肥胖症或肥胖症相关疾病。
本发明一方面涉及此处介绍的本发明化合物在制备药物中的用 途，所述药物用于预防或治疗焦虑症、抑郁症、精神分裂症、成瘾 或癫痫。
本发明一方面涉及减少个体食物摄取的方法，该方法包括给予 所述个体治疗有效量的本文介绍的化合物或其药用组合物。
本发明一方面涉及诱导个体产生饱腹感的方法，该方法包括给 予所述个体治疗有效量的本文介绍的化合物或其药用组合物。
本发明一方面涉及控制或减少个体体重增加的方法，该方法包 括给予所述个体治疗有效量的本文介绍的化合物或其药用组合物。
本发明一方面涉及调节个体MCH受体的方法，该方法包括使所 述受体与本文介绍的化合物接触。在部分实施方案中，所述化合物 为拮抗剂。在部分实施方案中，调节MCH受体以预防或治疗摄食异 常、肥胖症或肥胖症相关疾病。在部分实施方案中，调节MCH受体 减少个体的食物摄取量。在部分实施方案中，调节MCH受体使个体 产生饱腹感。在部分实施方案中，调节MCH受体控制或减少个体的 体重增加。在部分实施方案中，调节MCH受体以预防或治疗焦虑症、 抑郁症、精神分裂症、成瘾或癫痫。
在部分实施方案中，所述个体为哺乳动物。
在部分实施方案中，所述哺乳动物为人。
在部分实施方案中，人的体重指数为约18.5至约45。在部分实 施方案中，人的体重指数为约25至约45。在部分实施方案中，人的 体重指数为约30至约45。在部分实施方案中，人的体重指数为约35 至约45。
本发明一方面涉及制备药用组合物的方法，该方法包括将本文 介绍的化合物与药学上可接受的载体混合。
本申请要求2003年3月31日申请的美国临时专利申请 60/458,424的优选权，通过引用将其全部内容结合到本文。
                     发明详述
本发明一方面涉及某些取代的式(I)杂环化合物或其药学上可接 受的盐、水合物或溶剂合物： 

其中Q、L、Y和R1为本文上下文中的定义。
应当理解的是为了清晰起见，本发明某些特征在上下文中以单 独的实施方案介绍，但它们也可以结合为一个实施方案。相反，为 了简洁起见，在上下文中以单一实施方案介绍的本发明的各种特征 也可以分别提供，或者以任何合适的子组合方案提供。
在本发明部分实施方案中，Q为式(IIa)、(IIb)或(IIc)；
R1选自以下基团：
(i)C1-8烷基以及被独立选自以下的取代基取代的C1-8烷基：
·卤素，
·C1-5烷氧基羰基，
·C1-5烷氧基，
·碳环芳基取代的C1-5烷氧基，
·单-C1-5烷基氨基，
·二-C1-5烷基氨基，
·C3-6环烷基，
·C3-6环烯基，
·碳环基，
·碳环芳基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
    ··羟基，
    ··卤素，
    ··硝基，
    ··C1-5烷基羰基氨基，
    ··C3-6环烷基羰基氨基，
    ··C1-5烷基，
    ··卤素取代的C1-5烷基，
    ··C1-5烷基磺酰基，
    ··C2-6烯基，
    ··C1-5烷氧基，
    ··卤素取代的C1-5烷氧基，
    ··碳环芳基，
·杂环基，
·卤素取代的杂环基，
(ii)C2-5烯基和被碳环芳基取代的C2-5烯基，
(iii)C2-5炔基，
(iv)C3-12环烷基和被碳环芳基取代的C3-12环烷基，
(v)碳环基以及被独立选自以下的取代基取代的碳环基：
·羟基，
·碳环芳基，
(vi)碳环芳基以及被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
·卤素，
·氰基，
·硝基，
·C1-10烷基，
·被独立选自以下的取代基取代的C1-10烷基：
    ··卤素，
    ··氧代，
    ··碳环芳基，
·羧基，
·C1-5烷氧基羰基，
·C1-7烷氧基，
·被独立选自以下的取代基取代的C1-7烷氧基：
    ··卤素，
    ··碳环芳基，
·碳环芳基氧基，
·硝基取代的碳环芳基氧基，
·单-C1-5烷基氨基，
·二-C1-5烷基氨基，
·C1-5烷氧基羰基氨基，
·碳环芳基偶氮基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基偶氮基：
    ··单-C1-5烷基氨基，
    ··二-C1-5烷基氨基，
·C1-5烷硫基，
·卤素取代的C1-5烷硫基，
·碳环芳基硫基，
·硝基取代的碳环芳基硫基，
·氨基磺酰基，
·杂环基磺酰基，
·C3-6环烷基，
·C1-5烷基取代的C3-6环烷基，
·碳环芳基，
·杂环基，
·C1-5烷基取代的杂环基，
(vii)杂环基以及被独立选自以下的取代基取代的杂环基：
·卤素，
·C1-5烷基，
·卤素取代的C1-5烷基，
·C1-5烷氧基，
·C1-5烷氧基羰基，
·碳环芳基取代的C1-5烷氧基羰基，
·碳环芳基氧基，
·碳环芳基，
·杂环基；
R2为-N(R2a)(R2b)，其中R2a为氢或C1-5烷基；R2b为C1-5烷基；
R3为C1-5烷基；
R4为-N(R4a)(R4b)，其中R4a为氢或C1-5烷基；R4b为C1-5烷基；
L选自式(V)、(VIII)、(IX)、(XIII)、(XVI)或(XVII)；
X1、X2、X3和X4独立选自氢、卤素和C1-4烷基；前提条件是至 少X1、X2、X3和X4之一不是氢；
Y选自以下基团：
(i)当L选自式(V)、(VIII)、(IX)、(XIII)、(XVI)或(XVII)时， Y为-C(O)NR7-、-C(S)NR7-或-C(O)O-；其中R7为氢或C1-5烷基；
(ii)当L选自式(VIII)或(IX)时，Y为-S(O)2-、-C(O)-、单键或 -CH2-；
(iii)当L选自式(XIII)、(XVI)或(XVII)时，Y为-OC(O)-；
其中碳环芳基为苯基或萘基；
碳环基为茚满基、双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.1]庚烯基、金刚烷 基、9H-芴基、薄荷基、1，2，3，4-四氢-萘-1-基或1H-吲哚基；
杂环基为2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英基、3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 二噁庚英基、4，5，6，7-四氢-苯并[b]噻吩基、4H-苯并[1，3]二噁英基、 苯并[1，3]二氧杂环戊烯基、苯并[2，1，3]噻二唑基、苯并噻唑基、呋喃 基、异噁唑基、吗啉基、噁唑基、哌啶基、吡唑基、吡啶基、四氢 呋喃基、噻吩基、二苯并呋喃基、1H-苯并咪唑基或噻唑基；
卤素为氟、氯、溴或碘；
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，Q为式(IIc)，本发明化合物可以由下 式表示：

或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其中R4、L、Y和R1 为本文上下文中的定义。
在本发明部分实施方案中，R1选自以下基团：
(i)C1-5烷基以及被独立选自以下的取代基取代的C1-5烷基：
·C1-5烷氧基羰基，
·碳环芳基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
    ··卤素，
    ··C1-5烷基，
    ··C2-5烯基，
    ··C1-5烷氧基，
·C1-5烷硫基，
·杂环基，
(ii)C3-6环烷基以及被碳环芳基取代的C3-6环烷基，
(iii)碳环基，
(iv)碳环芳基以及被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
·卤素，
·氰基，
·硝基，
·C1-5烷基，
·被独立选自以下的取代基取代的C1-5烷基：
    ··卤素，
    ··氧代，
    ··碳环芳基，
·C1-5烷氧基羰基，
·C1-7烷氧基，
·被独立选自以下的取代基取代的C1-7烷氧基：
    ··卤素，
    ··碳环芳基，
·环烷氧基，
·碳环芳基氧基，
·单-C1-5烷基氨基，
·二-C1-5烷基氨基，
·C1-5烷硫基，
·卤素取代的C1-5烷硫基，
·碳环芳基，
·杂环基，
·C1-5烷基取代的杂环基，
(v)杂环基以及被独立选自以下的取代基取代的杂环基：
·卤素，
·C1-5烷基，
·卤素取代的C1-5烷基，
·C1-5烷氧基羰基
·碳环芳基取代的C1-5烷氧基羰基，
·碳环芳基；
L为式(V)；
Y为-C(O)NR7-；其中R7为氢或C1-5烷基；
其中碳环芳基为苯基或萘基；
碳环基为茚满基、金刚烷基或9H-芴基；
杂环基为2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英基、3，4-二-氢-2H-苯并[b][1，4] 二噁庚英基、4H-苯并[1，3]二噁英基、苯并[1，3]二氧杂环戊烯基、苯 并噻唑基、呋喃基、异噁唑基、哌啶基、吡啶基或噻吩基；
卤素为氟、氯、溴或碘；
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R4a为氢或甲基；R4b为甲基；R5和 R6为氢；A为单键，B为单键或-CH2-；R7为氢；或其药学上可接受 的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R1选自以下基团：
(i)C1-5烷基以及被独立选自以下的取代基取代的C1-5烷基：
·C1-5烷氧基羰基，
·碳环芳基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
    ··卤素，
    ··C1-5烷基，
    ··C2-5烯基，
    ··C1-5烷氧基，
·C1-5烷硫基，
·杂环基，
(ii)C3-6环烷基和被碳环芳基取代的C3-6环烷基，
(iii)碳环基，
(iv)碳环芳基以及被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
·卤素，
·氰基，
·硝基，
·C1-5烷基，
·卤素取代的C1-5烷基，
·C1-5烷氧基羰基，
·C1-5烷氧基，
·卤素取代的C1-5烷氧基，
·环烷氧基，
·碳环芳基氧基，
·C1-5烷硫基，
·碳环芳基，
(v)杂环基以及被独立选自以下的取代基取代的杂环基：
·卤素，
·C1-5烷基，
·卤素取代的C1-5烷基，
·碳环芳基；
其中碳环芳基为苯基或萘基；
碳环基为9H-芴基；
杂环基为2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英基、3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 二噁庚英基、4H-苯并[1，3]二噁英基、苯并[1，3]二氧杂环戊烯基、呋 喃基、异噁唑基或噻吩基；
卤素为氟、氯、溴或碘；
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R1选自以下基团：
(i)C1-5烷基以及被独立选自以下的取代基取代的C1-5烷基：
·C1-5烷氧基羰基，
·碳环芳基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
    ··卤素，
    ··C1-5烷基，
    ··C2-5烯基，
·C1-5烷硫基，
(ii)C3-6环烷基和被碳环芳基取代的C3-6环烷基，
(iii)碳环芳基以及被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
·卤素，
·氰基，
·硝基，
·C1-5烷基，
·卤素取代的C1-5烷基，
·C1-5烷氧基羰基，
·C1-5烷氧基，
·环烷氧基，
·碳环芳基氧基，
·C1-5烷硫基，
·碳环芳基，
(iv)杂环基以及被独立选自以下的取代基取代的杂环基：
·C1-5烷基，
·卤素取代的C1-5烷基，
·碳环芳基；
其中碳环芳基为苯基或萘基；
杂环基为2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英基、3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 二噁庚英基、苯并[1，3]二氧杂环戊烯基、呋喃基或异噁唑基；
卤素为氟、氯、溴或碘；
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在部分实施方案中，本发明化合物选自以下的式(I)化合物：
(1)N-苄基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基) 脲；
(2)N-(2-溴苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)脲；
(3)N-联苯-2-基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)脲；
(4)N-(4-溴苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)脲；
(5)N-丁基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基) 脲；
(6)N-环己基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基) 脲；
(7)N-(2-氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)脲；
(8)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，6-二 甲基苯基)-脲；
(9)N-(2，4-二氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-脲；
(10)N-(2，4-二氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-脲；
(11)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，3-二 甲基苯基)-脲；
(12)3-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]羰 基}-氨基)苯甲酸乙酯；
(13)4-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]羰 基}-氨基)苯甲酸乙酯；
(14)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-乙基 苯基)脲；
(15)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-乙基- 6-甲基苯基)脲；
(16)N-{[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]羰 基}-亮氨酸乙酯；
(17)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-氟苯 基)脲；
(18)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[1-(3-异 丙烯基苯基)-1-甲基乙基]脲；
(19)N-{[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]羰 基}-蛋氨酸甲酯；
(20)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-甲氧 基苯基)-脲；
(21)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲氧 基苯基)-脲；
(22)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(3-甲氧 基苯基)-脲；
(23)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[4-(甲硫 基)-苯基]脲；
(24)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-甲氧 基苄基)-脲；
(25)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-1-萘基 脲；
(26)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[(2S)-2- 苯基环丙基]脲；
(27)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-苯基 脲；
(28)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-苯氧 基苯基)-脲；
(29)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-戊基 脲；
(30)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[2-(三氟 甲基)-苯基]脲；
(31)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-甲基 苯基)脲；
(32)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-_基 脲；
(33)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(3-甲基 苯基)脲；
(34)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲基 苯基)脲；
(35)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[1-(1-萘 基)乙基]-脲；
(36)N-{[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]羰 基}-苯丙氨酸甲酯；
(37)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，4，6-三 氯苯基)脲；
(38)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(1-苯基 乙基)脲；
(39)1-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-3-(1-苯基-乙基)- 脲；
(40)1-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-3-(1-萘-1-基-乙 基)-脲；
(41)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[2-(甲硫 基)-苯基]脲；
(42)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，3，5，6- 四氯苯基)脲；
(43)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，3-二 甲基-6-硝基苯基)脲；
(44)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，4，6-三 溴苯基)脲；
(45)N-(2，4-二溴-6-氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(46)N-(2，4-二溴苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-脲；
(47)N-(2，4-二氯苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-脲；
(48)N-(2，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(49)N-(2，5-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(50)N-(2，6-二乙基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}环己基)-脲；
(51)N-(2-氯-5-硝基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(52)N-[2-氯-6-(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]-氨基}环己基)脲；
(53)N-(2-氯-6-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(54)N-(2-氯苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)脲；
(55)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-乙氧 基苯基)脲；
(56)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-乙基- 6-异丙基苯基)脲；
(57)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-乙基 苯基)脲；
(58)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-氟苄 基)脲；
(59)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-碘苯 基)脲；
(60)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-异丙 基-6-甲基苯基)脲；
(61)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-异丙 基苯基)-脲；
(62)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲氧 基-4-硝基苯基)脲；
(63)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲氧 基-5-甲基苯基)脲；
(64)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲基- 3-硝基苯基)脲；
(65)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲基- 4-硝基苯基)脲；
(66)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲基- 5-硝基苯基)脲；
(67)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲基 苄基)脲；
(68)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-硝基 苯基)脲；
(69)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-丙基 苯基)脲；
(70)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-苯氧 基苯基)-脲；
(71)N-(2-叔丁基-6-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)脲；
(72)N-(2-叔丁基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-脲；
(73)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[3-(甲硫 基)-苯基]脲；
(74)N-1，3-苯并二噁环茂烯-5-基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}环己基)-脲；
(75)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(3，4，5-三 甲氧基苯基)脲；
(76)N-(3，4-二氯苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-脲；
(77)N-(3，4-二氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-脲；
(78)N-(3，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(79)N-(3，5-二氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-脲；
(80)N-(3，5-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(81)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(3，5-二 甲基苯基)-脲；
(82)3-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]羰 基}-氨基)苯甲酸甲酯；
(83)N-(3-氯-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(84)N-(3-氯-4-氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己基)脲；
(85)N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)脲；
(86)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(3-乙基 苯基)脲；
(87)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(3-氟苄 基)脲；
(88)N-[4-溴-2-(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}环己基)脲；
(89)N-(4-溴-2，6-二氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(90)N-(4-溴苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)脲；
(91)N-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}环己基)脲；
(92)N-(4-氯-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(93)N-(4-氰基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 己基)脲；
(94)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-乙氧 基苯基)脲；
(95)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-氟-2- 硝基苯基)脲；
(96)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-氟苄 基)脲；
(97)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-碘苯 基)脲；
(98)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-甲氧 基-2-甲基苯基)脲；
(99)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-甲基 苄基)脲；
(100)N-(5-氯-2，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)脲；
(101)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(5-氟-2- 甲基苯基)脲；
(102)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-9H-芴- 9-基脲；
(103)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-苯基 乙基)脲；
(104)N-环戊基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基) 脲；
(105)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(二苯基 甲基)脲；
(106)N-[1-(4-溴苯基)乙基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(107)N-(4-溴-2，6-二甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)脲；
(108)N-(4-溴-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(109)N-{[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]羰 基}-苯丙氨酸乙酯；
(110)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[2-(2-噻 吩基)乙基]-脲；
(111)N-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹 唑啉-2-基]氨基}环己基)脲；
(112)N-(2，6-二溴-4-异丙基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)脲；
(113)N-[3-(环戊基氧基)-4-甲氧基苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹 唑啉-2-基]氨基}环己基)脲；
(114)N-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二噁庚英-7-基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨 基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)脲；
(115)N-(4-丁基-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)脲；
(116)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[5-甲基- 2-(三氟甲基)-3-呋喃基]脲；
(117)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(6-氟- 4H-1，3-苯并二噁英-8-基)脲；
(118)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(3，5-二 甲基异噁唑-4-基)脲；
(119)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(3-甲基- 5-苯基异噁唑-4-基)脲；
(120)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(5-甲基- 3-苯基异噁唑-4-基)脲；
(121)N-(2-溴苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)-甲基]脲；
(122)N-联苯-2-基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)甲基]-脲；
(123)N-丁基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲 基]脲；
(124)N-(3-氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)-甲基]脲；
(125)N-环己基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基) 甲基]-脲；
(126)N-(3-氰基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 己基)-甲基]脲；
(127)N-(2-氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)-甲基]脲；
(128)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2，6-二甲基苯基)脲；
(129)N-(3，4-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]脲；
(130)N-(2，4-二氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]脲；
(131)N-(2，4-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]脲；
(132)N-(3，5-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]脲；
(133)N-(2，3-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]脲；
(134)N-(2，6-二氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]脲；
(135)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2，3-二甲基苯基)脲；
(136)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (4-乙基苯基)脲；
(137)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-乙基-6-甲基苯基)脲；
(138)N-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨 基}-羰基)亮氨酸乙酯；
(139)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (4-氟苯基)脲；
(140)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (3-氟苯基)脲；
(141)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-氟苯基)脲；
(142)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- [1-(3-异丙烯基苯基)-1-甲基乙基]脲；
(143)N-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨 基}-羰基)蛋氨酸甲酯；
(144)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (4-甲氧基苯基)脲；
(145)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (4-甲基-2-硝基苯基)脲；
(146)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-甲氧基苯基)脲；
(147)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (3-甲氧基苯基)脲；
(148)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- [4-(甲硫基)苯基]脲；
(149)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′-1- 萘基脲；
(150)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′-苯 基脲；
(151)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′-戊 基脲；
(152)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- [2-(三氟甲基)苯基]脲；
(153)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (4-甲基苯基)脲；
(154)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′-_ 基脲；
(155)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (3-甲基苯基)脲；
(156)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-甲基苯基)脲；
(157)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2，4，6-三氯苯基)脲；
(158)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (1-苯基乙基)脲；
(159)1-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基甲基]-3-(1-苯基-乙 基)-脲；
(160)1-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基甲基]-3-(1-萘-1-基 -乙基)-脲；
(161)N-(2，6-二异丙基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)甲基]脲；
(162)N-[2-(二氟甲氧基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)甲基]脲；
(163)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- [2-(甲硫基)苯基]脲；
(164)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2，3，5，6-四氯苯基)脲；
(165)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2，3-二甲基-6-硝基苯基)脲；
(166)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2，4，6-三溴苯基)脲；
(167)N-(2，4-二溴-6-氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)甲基]脲；
(168)N-(2，4-二氯苄基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]脲；
(169)N-(2，5-二甲氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)甲基]脲；
(170)N-(2，6-二溴-4-氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)甲基]脲；
(171)N-(2，6-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]脲；
(172)N-(2，6-二乙基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}环己基)-甲基]脲；
(173)N-(2-氯-5-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)甲基]脲；
(174)N-[2-氯-6-(三氟甲基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]-氨基}环己基)甲基]脲；
(175)N-(2-氯-6-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)甲基]脲；
(176)N-(2-氯苄基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)-甲基]脲；
(177)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-乙基-6-异丙基苯基)脲；
(178)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-乙基苯基)脲；
(179)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-氟-5-硝基苯基)脲；
(180)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-氟苄基)脲；
(181)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-碘苯基)脲；
(182)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-异丙基-6-甲基苯基)脲；
(183)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-异丙基苯基)脲；
(184)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-甲氧基-5-甲基苯基)脲；
(185)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-甲氧基-5-硝基苯基)脲；
(186)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-甲基-3-硝基苯基)脲；
(187)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-甲基-4-硝基苯基)脲；
(188)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-甲基-5-硝基苯基)脲；
(189)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-甲基-6-硝基苯基)脲；
(190)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-甲基苄基)脲；
(191)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-硝基苯基)脲；
(192)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-丙基苯基)脲；
(193)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-苯氧基苯基)脲；
(194)N-(2-叔丁基-6-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)甲基]脲；
(195)N-(2-叔丁基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]脲；
(196)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- [3-(甲硫基)苯基]脲；
(197)N-(3，4-二氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]脲；
(198)N-(3，5-二氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]脲；
(199)N-(3，5-二甲氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)甲基]脲；
(200)N-(3-氯-2-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)甲基]脲；
(201)N-(3-氯-4-氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)甲基]脲；
(202)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (3-乙基苯基)脲；
(203)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- [3-氟-5-(三氟甲基)苯基]脲；
(204)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (3-氟苄基)脲；
(205)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (4，5-二甲基-2-硝基苯基)脲；
(206)N-[4-溴-2-(三氟甲基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}环己基)甲基]脲；
(207)N-(4-溴-2，6-二氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)甲基]脲；
(208)N-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}环己基)甲基]脲；
(209)N-(4-氯-2-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)甲基]脲；
(210)N-(4-氰基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 己基)-甲基]脲；
(211)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (4-氟-2-硝基苯基)脲；
(212)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (4-氟苄基)脲；
(213)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (4-碘苯基)脲；
(214)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (4-甲氧基-2-甲基苯基)脲；
(215)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (4-甲基-3-硝基苯基)脲；
(216)N-(5-氯-2-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)甲基]脲；
(217)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (5-氟-2-甲基苯基)脲；
(218)N-环戊基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基) 甲基]-脲；
(219)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (二苯基甲基)脲；
(220)N-(4-溴-2，6-二甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)甲基]脲；
(221)N-(4-溴-2-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)甲基]脲；
(222)N-(2，6-二溴-4-异丙基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)甲基]脲；
(223)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′-3- 噻吩基脲；
(224)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- [5-甲基-2-(三氟甲基)-3-呋喃基]脲；
(225)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (6-氟-4H-1，3-苯并二噁英-8-基)脲；
(226)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (3，5-二甲基异噁唑-4-基)脲；
(227)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (3-甲基-5-苯基异噁唑-4-基)脲；
(228)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)脲；
(229)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[3-(三氟 甲氧基)-苯基]脲；
或它们的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在部分实施方案中，本发明化合物选自以下的式(I)化合物：
(1)N-(2-溴苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)脲；
(2)N-联苯-2-基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)脲；
(3)N-丁基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基) 脲；
(4)N-(2-氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)脲；
(5)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，6-二 甲基苯基)-脲；
(6)N-(2，4-二氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-脲；
(7)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，3-二 甲基苯基)-脲；
(8)3-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]羰 基}-氨基)苯甲酸乙酯；
(9)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-乙基- 6-甲基苯基)脲；
(10)N-{[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]-羰 基}亮氨酸乙酯；
(11)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-氟苯 基)脲；
(12)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[1-(3-异 丙烯基苯基)-1-甲基乙基]脲；
(13)N-{[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]-羰 基}蛋氨酸甲酯；
(14)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[4-(甲硫 基)苯基]脲；
(15)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-1-萘基 脲；
(16)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[(2S)-2- 苯基环丙基]脲；
(17)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-苯氧 基苯基)脲；
(18)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-戊基 脲；
(19)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[2-(三氟 甲基)-苯基]脲；
(20)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-_基 脲；
(21)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲基 苯基)脲；
(22)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[1-(1-萘 基)乙基]-脲；
(23)N-{[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]羰 基}-苯丙氨酸甲酯；
(24)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，4，6-三 氯苯基)脲；
(25)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(1-苯基 乙基)脲；
(26)1-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-3-(1-苯基-乙基)- 脲；
(27)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，3，5，6- 四氯苯基)脲；
(28)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，4，6-三 溴苯基)脲；
(29)N-(2，4-二溴-6-氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(30)N-(2，4-二溴苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-脲；
(31)N-(2，4-二氯苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-脲；
(32)N-(2，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(33)N-(2，6-二乙基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}环己基)-脲；
(34)N-[2-氯-6-(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]-氨基}环己基)脲；
(35)N-(2-氯-6-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(36)N-(2-氯苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)脲；
(37)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-乙氧 基苯基)脲；
(38)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-乙基- 6-异丙基苯基)脲；
(39)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-乙基 苯基)脲；
(40)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-氟苄 基)脲；
(41)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-碘苯 基)脲；
(42)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-异丙 基-6-甲基苯基)脲；
(43)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-异丙 基苯基)-脲；
(44)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲基- 3-硝基苯基)脲；
(45)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲基- 4-硝基苯基)脲；
(46)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲基- 5-硝基苯基)脲；
(47)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲基 苄基)脲；
(48)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-硝基 苯基)脲；
(49)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-丙基 苯基)脲；
(50)N-(2-叔丁基-6-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)脲；
(51)N-(2-叔丁基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-脲；
(52)N-1，3-苯并二噁环茂烯-5-基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}环己基)-脲；
(53)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(3，4，5-三 甲氧基苯基)脲；
(54)N-(3，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(55)N-(3-氯-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(56)N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)脲；
(57)N-[4-溴-2-(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]-氨基}环己基)脲；
(58)N-(4-溴-2，6-二氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(59)N-(4-溴苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)脲；
(60)N-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]-氨基}环己基)脲；
(61)N-(4-氯-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(62)N-(4-氰基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 己基)脲；
(63)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-氟苄 基)脲；
(64)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-甲氧 基-2-甲基苯基)脲；
(65)N-(5-氯-2，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)脲；
(66)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(二苯基 甲基)脲；
(67)N-[1-(4-溴苯基)乙基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(68)N-(4-溴-2，6-二甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)脲；
(69)N-(4-溴-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)脲；
(70)N-{[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]羰 基}-苯丙氨酸乙酯；
(71)N-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹 唑啉-2-基]氨基}环己基)脲；
(72)N-(2，6-二溴-4-异丙基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}环己基)脲；
(73)N-[3-(环戊基氧基)-4-甲氧基苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹 唑啉-2-基]氨基}环己基)脲；
(74)N-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二噁庚英-7-基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨 基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)脲；
(75)N-(4-丁基-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)脲；
(76)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[5-甲基- 2-(三氟甲基)-3-呋喃基]脲；
(77)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(3-甲基- 5-苯基异噁唑-4-基)脲；
(78)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(5-甲基- 3-苯基异噁唑-4-基)脲；
(79)N-(2-氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)-甲基]脲；
(80)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2，6-二甲基苯基)脲；
(81)N-(2，4-二氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]脲；
(82)N-(3，5-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]脲；
(83)N-(2，3-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]脲；
(84)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2，3-二甲基苯基)脲；
(85)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-乙基-6-甲基苯基)脲；
(86)N-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨 基}-羰基)亮氨酸乙酯；
(87)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (4-氟苯基)脲；
(88)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- [4-(甲硫基)苯基]脲；
(89)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′-苯 基脲；
(90)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- [2-(三氟甲基)苯基]脲；
(91)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (4-甲基苯基)脲；
(92)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′-_ 基脲；
(93)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-甲基苯基)脲；
(94)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2，4，6-三氯苯基)脲；
(95)N-(2，6-二异丙基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)甲基]脲；
(96)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2，3-二甲基-6-硝基苯基)脲；
(97)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2，4，6-三溴苯基)脲；
(98)N-(2，4-二溴-6-氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)甲基]脲；
(99)N-(2，6-二溴-4-氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)甲基]脲；
(100)N-(2，6-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]脲；
(101)N-(2，6-二乙基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}环己基)-甲基]脲；
(102)N-[2-氯-6-(三氟甲基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]-氨基}环己基)甲基]脲；
(103)N-(2-氯-6-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)甲基]脲；
(104)N-(2-氯苄基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)-甲基]脲；
(105)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-乙基-6-异丙基苯基)脲；
(106)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-乙基苯基)脲；
(107)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-碘苯基)脲；
(108)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-异丙基-6-甲基苯基)脲；
(109)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-异丙基苯基)脲；
(110)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-甲氧基-5-甲基苯基)脲；
(111)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-甲基-3-硝基苯基)脲；
(112)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-甲基-6-硝基苯基)脲；
(113)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-丙基苯基)脲；
(114)N-(2-叔丁基-6-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)甲基]脲；
(115)N-(2-叔丁基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]脲；
(116)N-(3，4-二氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]脲；
(117)N-(3，5-二氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]脲；
(118)N-(3-氯-2-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)甲基]脲；
(119)N-(3-氯-4-氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)甲基]脲；
(120)N-(4-溴-2，6-二氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)甲基]脲；
(121)N-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]-氨基}环己基)甲基]脲；
(122)N-(4-氰基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 己基)-甲基]脲；
(123)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (二苯基甲基)脲；
(124)N-(4-溴-2，6-二甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)甲基]脲；
(125)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- [5-甲基-2-(三氟甲基)-3-呋喃基]脲；
(126)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (3-甲基-5-苯基异噁唑-4-基)脲；
或它们的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R1选自以下基团：
(i)C1-8烷基以及被独立选自以下的取代基取代的C1-8烷基：
·单-C1-5烷基氨基，
·二-C1-5烷基氨基，
·C3-6环烷基，
·C3-6环烯基，
·碳环芳基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
    ··卤素，
    ··C1-5烷基，
    ··C1-5烷氧基，
·杂环基，
(ii)C2-5炔基，
(iii)C2-5烯基和被碳环芳基取代的C2-5烯基，
(iv)C3-12环烷基，
(v)碳环基，
(vi)碳环芳基以及被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
·卤素，
·氰基，
·硝基，
·C1-10烷基，
·被独立选自以下的取代基取代的C1-10烷基：
    ··卤素，
    ··氧代，
·羧基，
·C1-5烷氧基羰基，
·C1-5烷氧基，
·被独立选自以下的取代基取代的C1-5烷氧基：
    ··卤素，
    ··碳环芳基，
·碳环芳基氧基，
·硝基取代的碳环芳基氧基，
·单-C1-5烷基氨基，
·二-C1-5烷基氨基，
·C1-5烷氧基羰基氨基，
·碳环芳基偶氮基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基偶氮基：
    ··单-C1-5烷基氨基，
    ··二-C1-5烷基氨基，
·C1-5烷硫基，
·卤素取代的C1-5烷硫基，
·碳环芳基硫基，
·硝基取代的碳环芳基硫基，
·氨基磺酰基，
·杂环基磺酰基，
·C3-6环烷基，
·C1-5烷基取代的C3-6环烷基，
·碳环芳基，
·杂环基，
(vii)杂环基以及被独立选自以下的取代基取代的杂环基：
·C1-5烷基，
·C1-5烷氧基羰基，
·碳环芳基氧基，
·碳环芳基，
·杂环基；
L为式(V)；
Y为-C(S)NR7-；其中R7为氢或C1-5烷基；
其中碳环芳基为苯基或萘基；
碳环基为茚满基、双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.1]庚烯基或金刚烷 基；
杂环基为2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英基、4，5，6，7-四氢-苯并[b]噻吩 基、苯并[1，3]二氧杂环戊烯基、苯并[2，1，3]噻二唑基、呋喃基、异噁 唑基、吗啉基、噁唑基、哌啶基、吡唑基、吡啶基、四氢呋喃基或 噻吩基；
卤素为氟、氯、溴或碘；
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R4a为氢或甲基；R4b为甲基；R5和 R6为氢；A为单键；B为单键或-CH2-；R7为氢；或其药学上可接受 的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R1选自以下基团：
(i)C1-6烷基以及被独立选自以下的取代基取代的C1-6烷基：
·C3-6环烷基，
·C3-6环烯基，
·碳环芳基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
    ··卤素，
    ··C1-5烷基，
    ··C1-5烷氧基，
·杂环基，
(ii)C3-12环烷基，
(iii)碳环基，
(iv)碳环芳基以及被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
·卤素，
·氰基，
·硝基，
·C1-5烷基，
·卤素取代的C1-5烷基，
·C1-5烷氧基羰基，
·C1-5烷氧基，
·卤素取代的C1-5烷氧基，
·单-C1-5烷基氨基，
·二-C1-5烷基氨基，
·C1-5烷硫基，
·碳环芳基，
(v)杂环基以及被独立选自以下的取代基取代的杂环基：
·C1-5烷基，
·C1-5烷氧基羰基，
·碳环芳基；
其中碳环芳基为苯基或萘基；
碳环基为茚满基、双环[2.2.1]庚基或双环[2.2.1]庚烯基；
杂环基为2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英基、苯并[1，3]二氧杂环戊烯 基、异噁唑基、四氢呋喃基或噻吩基；
卤素为氟、氯、溴或碘；
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R1选自以下基团：
(i)C1-5烷基以及被独立选自以下的取代基取代的C1-5烷基：
·碳环芳基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
    ··卤素，
    ··C1-5烷氧基，
(ii)碳环基，
(iii)碳环芳基以及被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
·卤素，
·氰基，
·硝基，
·C1-5烷基，
·卤素取代的C1-5烷基，
·C1-5烷氧基羰基，
·C1-5烷氧基，
·卤素取代的C1-5烷氧基，
·单-C1-5烷基氨基，
·-二-C1-5烷基氨基，
·碳环芳基，
(iv)杂环基以及被独立选自以下的取代基取代的杂环基：
·C1-5烷基，
·C1-5烷氧基羰基，
·碳环芳基；
其中碳环芳基为苯基或萘基；
碳环基为双环[2.2.1]庚基；
杂环基为2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英基、苯并[1，3]二氧杂环戊烯 基、异噁唑基或噻吩基；
卤素为氟、氯、溴或碘；
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在部分实施方案中，本发明化合物选自以下的式(I)化合物：
(1)N-(4-溴苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)-硫脲；
(2)N-(4-氰基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 己基)-硫脲；
(3)N-环己基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基) 硫脲；
(4)N-环戊基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基) 硫脲；
(5)N-(4-氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)-硫脲；
(6)N-(2，4-二氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-硫脲；
(7)N-(2，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(8)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，6-二 甲基苯基)-硫脲；
(9)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-乙基- 6-异丙基苯基)硫脲；
(10)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-氟苯 基)-硫脲；
(11)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-己基硫 脲；
(12)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-异丁基 硫脲；
(13)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-甲氧 基联苯基-3-基)硫脲；
(14)N-(1，3-苯并二噁环茂烯-5-基甲基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹 唑啉-2-基]氨基}-环己基)硫脲；
(15)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[4-(甲硫 基)苯基]-硫脲；
(16)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-甲氧 基苯基)-硫脲；
(17)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲氧 基苯基)-硫脲；
(18)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-1-萘基 硫脲；
(19)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-硝基 苯基)-硫脲；
(20)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(五氟苯 基)-硫脲；
(21)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-丙基硫 脲；
(22)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(3，4，5-三 甲氧基苯基)硫脲；
(23)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-甲基 苯基)-硫脲；
(24)N-(3，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(25)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-乙基 苯基)-硫脲；
(26)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[2-(甲硫 基)-苯基]硫脲；
(27)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[2-(三氟 甲氧基)-苯基]硫脲；
(28)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，3，4-三 氟苯基)-硫脲；
(29)N-(2，5-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(30)N-(2-氯-4-硝基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(31)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-乙基 苯基)-硫脲；
(32)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-碘苯 基)-硫脲；
(33)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲氧 基-4-硝基苯基)硫脲；
(34)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲氧 基-5-甲基苯基)硫脲；
(35)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(3-碘苯 基)-硫脲；
(36)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(3-甲氧 基苯基)-硫脲；
(37)N-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)硫脲；
(38)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[4-(三氟 甲基)-苯基]硫脲；
(39)N-(4-溴-2-氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己基)硫脲；
(40)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-碘苯 基)-硫脲；
(41)N-(5-氯-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(42)N-[(1S，4R)-双环[2.2.1]庚-2-基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉 -2-基]氨基}-环己基)硫脲；
(43)N-[2-(4-氯苯基)乙基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(44)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，4，6-三 溴苯基)硫脲；
(45)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，4，6-三 氯苯基)-硫脲；
(46)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-_基硫 脲；
(47)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，4-二 甲基苯基)-硫脲；
(48)N-(2，6-二乙基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}环己基)-硫脲；
(49)N-(2，6-二异丙基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(50)N-(2-溴-4-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(51)N-(2-氯苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)-硫脲；
(52)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-乙基- 6-甲基苯基)硫脲；
(53)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-异丙 基苯基)-硫脲；
(54)N-(3，5-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(55)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(3，5-二 甲基苯基)-硫脲；
(56)N-(3-氯-4-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨  基}-环己基)硫脲；
(57)3-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]-硫 羰基(carbonothioyl)}氨基)苯甲酸甲酯；
(58)N-(4-溴-2，6-二甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}环己基)硫脲；
(59)N-(4-溴-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(60)N-[4-溴-2-(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}环己基)硫脲；
(61)N-(4-氯-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(62)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[1-(4-氟 苯基)-乙基]硫脲；
(63)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-氟苄 基)-硫脲；
(64)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-异丙 基苯基)-硫脲；
(65)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-甲氧 基苄基)-硫脲；
(66)4-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]-硫 羰基}氨基)苯甲酸甲酯；
(67)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(1-苯基 乙基)-硫脲；
(68)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(二苯基 甲基)-硫脲；
(69)N-(环己基甲基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 己基)-硫脲；
(70)N-环辛基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基) 硫脲；
(71)N-环丙基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基) 硫脲；
(72)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(1-萘基 甲基)-硫脲；
(73)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，2-二 苯基乙基)-硫脲；
(74)N-(2，3-二甲氧基苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}环己基)-硫脲；
(75)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，4，5-三 甲基苯基)硫脲；
(76)N-[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉 -2-基]氨基}-环己基)硫脲；
(77)N-联苯-2-基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)硫脲；
(78)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-氟苄 基)-硫脲；
(79)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲基- 4-硝基苯基)硫脲；
(80)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲基 苄基)-硫脲；
(81)N-(3-氯苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)-硫脲；
(82)3-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]-硫 羰基}氨基)苯甲酸乙酯；
(83)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(3-乙基 苯基)-硫脲；
(84)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(3-氟苄 基)-硫脲；
(85)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(3-甲氧 基苄基)-硫脲；
(86)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(3-甲基 苄基)-硫脲；
(87)N-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}环己基)硫脲；
(88)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-氟-2- 甲基苯基)硫脲；
(89)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-甲氧 基-2-甲基苯基)硫脲； 
(90)N-(5-氯-2，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)硫脲；
(91)N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)硫脲；
(92)N-环庚基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基) 硫脲；
(93)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[(1R)-1- 苯基乙基]-硫脲；
(94)N-(2-环己-1-烯-1-基乙基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)硫脲；
(95)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，3-二 甲基苯基)-硫脲；
(96)N-(2，4-二溴-6-氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(97)N-(2，4-二氯-6-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)硫脲；
(98)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，5-二 甲基苯基)-硫脲；
(99)N-(2-溴-4-异丙基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)硫脲；
(100)N-(2-溴-5-氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己基)硫脲；
(101)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-乙氧 基苯基)-硫脲；
(102)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-异丙 基-6-甲基苯基)硫脲；
(103)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲氧 基苄基)-硫脲；
(104)N-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹 唑啉-2-基]氨基}环己基)硫脲；
(105)N-1，3-苯并二噁环茂烯-5-基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}环己基)-硫脲；
(106)N-(3-氯-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(107)N-[4-溴-2-(三氟甲氧基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉- 2-基]氨基}环己基)硫脲；
(108)N-(4-氯-2，5-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)硫脲；
(109)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-苯基 丁基)-硫脲；
(110)N-双环[2.2.1]庚-2-基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(111)3-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]-硫 羰基}氨基)-4-甲基噻吩(methylthiophene)-2-甲酸甲酯；
(112)3-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]-硫 羰基}氨基)噻吩-2-甲酸甲酯；
(113)N-(2-溴-4-氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己基)硫脲；
(114)N-(4-丁基-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)硫脲；
(115)N-[4-(二甲基氨基)-1-萘基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}环己基)硫脲；
(116)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(5-甲基- 3-苯基异噁唑-4-基)硫脲；
(117)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2，6-二甲基苯基)硫脲；
(118)N-(2，6-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]硫脲；
(119)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-乙基-6-异丙基苯基)硫脲；
(120)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′-异 丁基硫脲；
(121)N-(1，3-苯并二噁环茂烯-5-基甲基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹 唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲；
(122)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (4-硝基苯基)硫脲；
(123)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (五氟苯基)硫脲；
(124)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (四氢呋喃-2-基甲基)硫脲；
(125)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- [2-(三氟甲氧基)苯基]硫脲；
(126)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2，3，4-三氟苯基)硫脲；
(127)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-乙基苯基)硫脲；
(128)N-(5-氯-2-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)甲基]硫脲；
(129)N-[(1S，4R)-双环[2.2.1]庚-2-基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑 啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲；
(130)N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑 啉-2-基]氨基}-环己基)甲基]硫脲；
(131)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2，4，6-三溴苯基)硫脲；
(132)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2，4，6-三氯苯基)硫脲；
(133)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′-_ 基硫脲；
(134)N-(2，6-二乙基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}环己基)-甲基]硫脲；
(135)N-(2，6-二异丙基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)甲基]硫脲；
(136)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-乙基-6-甲基苯基)硫脲；
(137)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-异丙基苯基)硫脲；
(138)N-(4-溴-2，6-二甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)甲基]硫脲；
(139)N-[4-溴-2-(三氟甲基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}环己基)甲基]硫脲；
(140)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- [1-(4-氟苯基)乙基]硫脲；
(141)N-(5-氯-2-甲氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)甲基]硫脲；
(142)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (二苯基甲基)硫脲；
(143)N-环十二基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)甲基]-硫脲；
(144)N-(环己基甲基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 己基)-甲基]硫脲；
(145)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2，3，5，6-四氯苯基)硫脲；
(146)N-(2，3-二甲氧基苄基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)甲基]硫脲；
(147)N-(2，4-二氯苄基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-甲基]硫脲；
(148)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-甲氧基-5-硝基苯基)硫脲；
(149)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (4-甲氧基-2-甲基苯基)硫脲；
(150)N-(2，4-二溴-6-氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)甲基]硫脲；
(151)N-(2，4-二氯-6-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)甲基]硫脲；
(152)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2，5-二甲基苯基)硫脲；
(153)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-乙氧基苯基)硫脲；
(154)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-异丙基-6-甲基苯基)硫脲；
(155)N-[4-溴-2-(三氟甲氧基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉- 2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲；
(156)N-双环[2-2.1]庚-2-基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)甲基]硫脲；
(157)N-双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)甲基]硫脲；
(158)N-(环丙基甲基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 己基)-甲基]硫脲；
(159)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)硫脲；
或它们的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在部分实施方案中，本发明化合物选自以下的式(I)化合物：
(1)N-(4-溴苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)-硫脲；
(2)N-(4-氰基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 己基)-硫脲；
(3)N-(2，4-二氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-硫脲；
(4)N-(2，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(5)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，6-二 甲基苯基)-硫脲；
(6)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-乙基- 6-异丙基苯基)硫脲；
(7)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲氧 基苯基)-硫脲；
(8)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-1-萘基 硫脲；
(9)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(3，4，5-三 甲氧基苯基)硫脲；
(10)N-(3，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(11)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-乙基 苯基)-硫脲；
(12)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲氧 基-4-硝基苯基)硫脲；
(13)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲氧 基-5-甲基苯基)硫脲；
(14)N-(4-溴-2-氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己基)硫脲；
(15)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-碘苯 基)-硫脲；
(16)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，4，6-三 溴苯基)硫脲；
(17)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，4，6-三 氯苯基)-硫脲；
(18)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-_基硫 脲；
(19)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，4-二 甲基苯基)-硫脲；
(20)N-(2，6-二乙基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}环己基)-硫脲；
(21)N-(2-溴-4-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(22)N-(2-氯苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)-硫脲；    (23)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-乙基- 6-甲基苯基)硫脲；
(24)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-异丙 基苯基)-硫脲；
(25)3-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]-硫 羰基}氨基)苯甲酸甲酯；
(26)N-(4-溴-2，6-二甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}环己基)硫脲；
(27)N-(4-溴-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(28)N-[4-溴-2-(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}环己基)硫脲；
(29)N-(4-氯-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(30)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(1-萘基 甲基)-硫脲；
(31)N-(2，3-二甲氧基苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}环己基)-硫脲；
(32)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，4，5-三 甲基苯基)硫脲；
(33)N-联苯-2-基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)硫脲；
(34)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-甲基- 4-硝基苯基)硫脲；
(35)N-(3-氯苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)-硫脲；
(36)3-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]-硫 羰基}氨基)苯甲酸乙酯；
(37)N-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}环己基)硫脲；
(38)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-氟-2- 甲基苯基)硫脲；
(39)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(4-甲氧 基-2-甲基苯基)硫脲；
(40)N-(5-氯-2，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)硫脲；
(41)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[(1R)-1- 苯基乙基]-硫脲；
(42)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2，3-二 甲基苯基)-硫脲；
(43)N-(2，4-二溴-6-氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(44)N-(2，4-二氯-6-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)硫脲；
(45)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-乙氧 基苯基)-硫脲；
(46)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(2-异丙 基-6-甲基苯基)硫脲；
(47)N-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹 唑啉-2-基]氨基}环己基)硫脲；
(48)N-1，3-苯并二噁环茂烯-5-基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}环己基)-硫脲；
(49)N-(3-氯-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(50)N-[4-溴-2-(三氟甲氧基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉- 2-基]氨基}环己基)硫脲；
(51)N-(4-氯-2，5-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)硫脲；
(52)N-双环[2.2.1]庚-2-基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己基)硫脲；
(53)3-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]-硫 羰基}氨基)-4-甲基噻分2-甲酸甲酯；
(54)3-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基]-硫 羰基}氨基)噻吩-2-甲酸甲酯；
(55)N-(4-丁基-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己基)硫脲；
(56)N-[4-(二甲基氨基)-1-萘基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)硫脲；
(57)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-(5-甲基- 3-苯基异噁唑-4-基)硫脲；
(58)N-(2，6-二乙基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}环己基)-甲基]硫脲；
(59)N-(4-溴-2，6-二甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}-环己基)甲基]硫脲；
(60)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2，3，5，6-四氯苯基)硫脲；
(61)N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′- (2-异丙基-6-甲基苯基)硫脲；
或它们的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R1选自以下基团：
R1选自以下基团：
(i)C1-8烷基以及被独立选自以下的取代基取代的C1-8烷基：
·卤素，
·C1-5烷氧基，
·碳环芳基取代的C1-5烷氧基，
·碳环基，
·碳环芳基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
    ··卤素，
    ··硝基，
    ··C1-5烷氧基，
(ii)C2-5烯基，
(iii)碳环基，
(iv)碳环芳基以及被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
·卤素，
·C1-5烷基，
·卤素取代的C1-5烷基，
·C1-5烷氧基；
L为式(V)；
Y为-C(O)O-；
其中碳环芳基为苯基或萘基；
碳环基为9H-芴基或薄荷基；
卤素为氟、氯、溴或碘；
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R4a为氢或甲基；R4b为甲基；R5和 R6为氢；A为单键；B为单键或-CH2-；或其药学上可接受的盐、水 合物或溶剂合物。
在部分实施方案中，本发明化合物选自以下的式(I)化合物：
(1)顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-氨基甲酸2-苄氧 基-乙酯；
(2)顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-氨基甲酸4，5-二 甲氧基-2-硝基-苄酯；
(3)顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-氨基甲酸2-氯- 苄酯；
(4)顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-氨基甲酸4，5-二 甲氧基-2-硝基-苄酯；
(5)顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-氨基甲酸4-硝基 -苄酯；
(6)顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-氨基甲酸苄酯；
(7)顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基甲基]-氨基甲酸2- 氯-苄酯；
(8)顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基甲基]-氨基甲酸4- 硝基-苄酯；
(9)顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基甲基]-氨基甲酸苄 酯；
或它们的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R1为C1-8烷基以及被独立选自以下 的取代基取代的C1-8烷基：
·碳环芳基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
    ··卤素，
    ··C1-5烷基，
    ··卤素取代的C1-5烷基，
    ··C1-5烷氧基，
    ··卤素取代的C1-5烷氧基，
R4为-N(R4a)(R4b)，其中R4a和R4b独立为C1-5烷基；
L为式(VIII)或(IX)，其中R5和R6均为氢；A和B各自独立为 单键或-CH2-；
Y为单键；
其中碳环芳基为苯基；
卤素为氟或氯；
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R1为C1-8烷基以及被独立选自以下 的取代基取代的C1-8烷基：
·碳环芳基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
    ··C1-5烷氧基，
    ··卤素取代的C1-5烷氧基，
其中碳环芳基为苯基；
卤素为氟或氯；
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R4为-N(CH3)2；L为式(VIII)或(IX)， 其中A为单键且B为-CH2-，或A为-CH2-且B为单键；Y为单键；
其中碳环芳基为苯基；卤素为氟；或其药学上可接受的盐、水合物 或溶剂合物。
在部分实施方案中，本发明化合物为以下的式(I)化合物：
N2-[(1S，3R)-3-({[4-溴-2-(三氟甲氧基)苄基]氨基}-甲基)环戊基]- N4，N4-二甲基喹唑啉-2，4-二胺；
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R1选自以下基团：
(i)C1-8烷基以及被独立选自以下的取代基取代的C1-8烷基：
·碳环芳基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
    ··羟基，
    ··卤素，
    ··硝基，
    ··C1-5烷基羰基氨基，
    ··C3-6环烷基羰基氨基，
    ··C1-5烷基，
    ··卤素取代的C1-5烷基，
    ··C1-5烷基磺酰基，
    ··C1-5烷氧基，
    ··卤素取代的C1-5烷氧基，
    ··碳环芳基，
·杂环基，
·卤素取代的杂环基，
(ii)C3-12环烷基和被碳环芳基取代的C3-12环烷基，
(iii)碳环基以及被独立选自以下的取代基取代的碳环基：
·羟基，
·碳环芳基，
(iv)碳环芳基以及被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
·卤素，
·C1-5烷氧基，
·硝基，
(v)杂环基以及被独立选自以下的取代基取代的杂环基：
·卤素，
·C1-5烷氧基，
R4为-N(R4a)(R4b)，其中R4a和R4b各自独立为C1-5烷基；
L为式(XIII)；其中R5和R6均为氢；A为单键，B为单键或-CH2-；
Y为-C(O)NR7-，其中R7为氢或C1-5烷基；
其中碳环芳基为苯基或萘基；
碳环基为茚满基、9H-芴基、1，2，3，4-四氢-萘-1-基或1H-吲哚基；
杂环基为苯并[1，3]二氧杂环戊烯基、吡啶基、二苯并呋喃基、1H- 苯并咪唑基或噻唑基；
卤素为氟、氯、溴或碘；
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R1选自以下基团：
(i)C1-8烷基以及被独立选自以下的取代基取代的C1-8烷基：
·碳环芳基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
    ··羟基，
    ··卤素，
    ··硝基，
    ··C1-5烷基羰基氨基，
    ··C1-5烷基，
    ··卤素取代的C1-5烷基，
    ··C1-5烷基磺酰基，
    ··C1-5烷氧基，
    ··卤素取代的C1-5烷氧基，
    ··碳环芳基，
·杂环基，
·卤素取代的杂环基，
(ii)C3-12环烷基和被碳环芳基取代的C3-12环烷基，
(iii)碳环基，
(iv)碳环芳基以及被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
·卤素，
·硝基，
(v)杂环基以及被独立选自以下的取代基取代的杂环基：
·卤素，
·C1-5烷氧基，
其中碳环芳基为苯基或萘基；
碳环基为茚满基、9H-芴基或1，2，3，4-四氢-萘-1-基；
杂环基为苯并[1，3]二氧杂环戊烯基或吡啶基；
卤素为氟、氯、溴或碘；
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R4为-N(CH3)2；A和B均为单键；Y 为-C(O)NH-；或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在部分实施方案中，本发明化合物选自以下的式(I)化合物：
(1)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2，3-二甲基苄基)-环 己烷甲酰胺；
(2)顺-N-(2-溴苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环己烷 甲酰胺；
(3)顺-N-(2-氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环己烷 甲酰胺；
(4)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(4-甲基苄基)-环己 烷甲酰胺；
(5)顺-N-[3，5-二(三氟甲基)苄基]-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己烷甲酰胺；
(6)顺-N-(2，4-二甲氧基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己烷甲酰胺；
(7)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(1，2，3，4-四氢萘-1- 基)环己烷甲酰胺；
(8)顺-N-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己烷甲酰胺；
(9)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1S)-1-(4-硝基苯 基)乙基]-环己烷甲酰胺；
(10)顺-N-(3，5-二氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环己 烷甲酰胺；
(11)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[4-(三氟甲氧基)苄 基]-环己烷甲酰胺；
(12)顺-N-(4-溴苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环己烷 甲酰胺；
(13)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(4-甲氧基苄基)-环 己烷甲酰胺；
(14)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2-氟-4-硝基苯基)- 环己烷甲酰胺；
(15)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-氟-4-甲基苄基)- 环己烷甲酰胺；
(16)顺-N-(5-氯-2-甲基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己烷甲酰胺；
(17)顺-N-(2，4-二氯-6-甲基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己烷甲酰胺；
或它们的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在部分实施方案中，本发明化合物选自以下的式(I)化合物：
(1)顺-N-(2，3-二甲氧基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己烷甲酰胺；
(2)顺-N-(2，4-二氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环己 烷甲酰胺；
(3)顺-N-(2，4-二氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环己 烷甲酰胺；
(4)顺-N-(2，3-二氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环己 烷甲酰胺；
(5)顺-N-(2，5-二氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环己 烷甲酰胺；
(6)顺-N-(3-氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环己烷 甲酰胺；
(7)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-甲氧基苄基)-环 己烷甲酰胺；
(8)顺-N-(3，4-二甲氧基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己烷甲酰胺；
(9)顺-N-(3，5-二甲氧基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己烷甲酰胺；
(10)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(4-羟基-3-甲氧基苄 基)-环己烷甲酰胺；
(11)顺-N-(1，3-苯并二噁环茂烯-5-基甲基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉 -2-基]氨基}-环己烷甲酰胺；
(12)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1R)-1-(4-硝基苯 基)乙基]-环己烷甲酰胺；
(13)顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷-N-(反-2-苯基环丙 基)-甲酰胺；
(14)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1S)-1-(4-甲基苯 基)乙基]-环己烷甲酰胺；
(15)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙 基]-环己烷甲酰胺；
(16)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[3-(三氟甲基)苄基]- 环己烷甲酰胺；
(17)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-甲氧基苯基)-环 己烷甲酰胺；
(18)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-碘苄基)-环己烷 甲酰胺；
(19)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(4-甲氧基苄基)-环 己烷甲酰胺；
(20)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-碘苯基)-环己烷 甲酰胺；
(21)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[3-(丙酰基氨基)苄 基]-环己烷甲酰胺；
(22)顺-N-苄基-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷甲酰 胺；
(23)顺-N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己烷甲酰胺；
(24)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1R)-1-(3-甲氧基苯 基)乙基]-环己烷甲酰胺；
(25)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[1-(4-氟苯基)乙基]- 环己烷甲酰胺；
(26)顺-N-[(1R)-1-(4-氯苯基)乙基]-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己烷甲酰胺；
(27)顺-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己烷甲酰胺；
(28)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1S)-1-(1-萘基)乙 基]-环己烷甲酰胺；
(29)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3，5-二甲基苄基)-环 己烷甲酰胺；
(30)顺-N-(3-氯-2-甲基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己烷甲酰胺；
(31)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(5-氟-2-甲基苄基)- 环己烷甲酰胺；
(32)顺-N-(3-氯-2，6-二氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己烷甲酰胺；
(33)顺-N-(联苯基-3-基甲基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己烷甲酰胺；
(34)顺-N-(联苯基-4-基甲基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己烷甲酰胺；
(35)顺-N-(6-氯-2-氟-3-甲基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己烷甲酰胺；
(36)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2-氟苄基)-环己烷 甲酰胺；
(37)顺-N-(2，6-二氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环己 烷甲酰胺；
(38)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[4-(三氟甲基)苄基]- 环己烷甲酰胺；
(39)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(1-萘基甲基)-环己 烷甲酰胺；
(40)顺-N-(4-氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环己烷 甲酰胺；
(41)顺-N-(3，4-二氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环己 烷甲酰胺；
(42)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-氟苄基)-环己烷 甲酰胺；
(43)顺-N-(2，5-二氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环己 烷甲酰胺；
(44)顺-N-(2，3-二氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环己 烷甲酰胺；
(45)顺-N-(3-溴苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环己烷 甲酰胺；
(46)顺-N-(3-溴-4-氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环 己烷甲酰胺；
(47)顺-N-(4-溴-2-氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环 己烷甲酰胺；
(48)顺-N-(5-溴-2-氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环 己烷甲酰胺；
(49)顺-N-(4-氯-2-氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环 己烷甲酰胺；
(50)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-甲基苄基)-环己 烷甲酰胺；
(51)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2-甲基苄基)-环己 烷甲酰胺；
(52)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[2-(三氟甲氧基)苄 基]-环己烷甲酰胺；
(53)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2，3，4-三氟苄基)-环 己烷甲酰胺；
(54)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2，4，5-三氟苄基)-环 己烷甲酰胺；
(55)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3，4，5-三氟苄基)-环 己烷甲酰胺；
(56)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2，3，6-三氟苄基)-环 己烷甲酰胺；
(57)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[3-氟-5-(三氟甲基) 苄基]-环己烷甲酰胺；
(58)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[4-氟-2-(三氟甲基) 苄基]-环己烷甲酰胺；
(59)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[2-氟-4-(三氟甲基) 苄基]-环己烷甲酰胺；
(60)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[4-氟-3-(三氟甲基) 苄基]-环己烷甲酰胺；
(61)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[2-氟-3-(三氟甲基) 苄基]-环己烷甲酰胺；
(62)顺-N-[4-氯-3-(三氟甲基)苄基]-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己烷甲酰胺；
(63)顺-N-(2-氯-6-氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环 己烷甲酰胺；
(64)顺-N-(3-氯-4-氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环 己烷甲酰胺；
(65)顺-N-(2-氯-4-氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环 己烷甲酰胺；
(66)顺-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苄基]-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己烷甲酰胺；
(67)顺-N-[2-(二氟甲氧基)苄基]-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己烷甲酰胺；
(68)顺-N-[3-(二氟甲氧基)苄基]-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己烷甲酰胺；
(69)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[3-(三氟甲氧基)苄 基]-环己烷甲酰胺；
(70)顺-N-(2，6-二甲氧基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己烷甲酰胺；
(71)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1R)-1-苯基乙基]- 环己烷甲酰胺；
(72)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1S)-1-(4-甲氧基苯 基)乙基]-环己烷甲酰胺；
(73)顺-N-[二(4-甲氧基苯基)甲基]-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}-环己烷甲酰胺；
(74)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[2-(三氟甲基)苄基]- 环己烷甲酰胺；
(75)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-9H-芴-9-基环己烷 甲酰胺；
(76)顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[4-(甲基磺酰基)苄 基]-环己烷甲酰胺；
(77)顺-N-(6-氯吡啶-3-基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环 己烷甲酰胺；
或它们的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R1选自以下基团：
(i)C1-8烷基以及被独立选自以下的取代基取代的C1-8烷基：
·碳环芳基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
    ··C1-5烷氧基，
    ··卤素取代的C1-5烷氧基，
(ii)碳环芳基以及被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
·卤素，
·C1-7烷氧基，
R4为-N(R4a)(R4b)，其中R4a和R4b各自独立为C1-5烷基；
L为式(XIII)，其中R5为氢；A为单键，B为单键或-CH2-；
Y为-C(O)O-或-OC(O)-；
其中碳环芳基为苯基或萘基；
卤素为氟、氯、溴或碘；
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R4为-N(CH3)2；或其药学上可接受 的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R1选自以下基团：
碳环芳基以及被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
·卤素，
·C1-10烷基，
·卤素取代的C1-10烷基，
·C1-7烷氧基，
·卤素取代的C1-7烷氧基，
R4为-N(R4a)(R4b)，其中R4a和R4b各自独立为C1-5烷基；
L为式(VIII)或(IX)，其中A和B各自独立为单键或-CH2-；
Y为-C(O)-，
其中碳环芳基为苯基；
卤素为氟、氯、溴或碘；
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R4为-N(CH3)2；R5和R6均为氢；A 为单键且B为-CH2-；或A为-CH2-且B为单键；或其药学上可接受 的盐、水合物或溶剂合物。
在部分实施方案中，本发明化合物选自以下的式(I)化合物：
(1)3，4-二氯-N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环戊 基)-甲基]苯甲酰胺；
(2)N-[(1S，3R)-3-({[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}甲基)环戊基]- 4-氟苯甲酰胺；
(3)4-氯-N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环戊基) 甲基]-苯甲酰胺；
(4)N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环戊基)甲基]- 3，5-二氟苯甲酰胺；
或它们的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在部分实施方案中，本发明化合物选自以下的式(I)化合物：
(1)N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环戊基)甲基]- 3，5-二甲氧基苯甲酰胺；
(2)2，4，6-三氯-N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 戊基)-甲基]苯甲酰胺；
(3)N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环戊基)甲基]- 3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；
(4)N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环戊基)甲基]- 4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺；
(5)N-[(1S，3R)-3-({[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}甲基)环戊基]- 2，4-二氟苯甲酰胺；
或它们的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，Q为式(IIa)，本发明化合物可以由下 式表示：

或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其中X1-X4、R2、L、Y 和R1为本文上下文中的定义。
在本发明部分实施方案中，R1选自以下基团：
(i)C1-8烷基和被碳环芳基取代的C1-8烷基，
(ii)碳环芳基以及被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
·卤素，
·C1-10烷基，
·卤素取代的C1-10烷基，
·C1-7烷氧基，
·卤素取代的C1-7烷氧基，
R2为-N(R2a)(R2b)，其中R2a和R2b各自独立为C1-5烷基；
L为式(V)，其中R5和R6均为氢；A和B均为单键；
X1、X2、X3和X4独立选自氢、卤素和C1-4烷基；前提条件是至 少X1、X2、X3和X4之一不是氢；
Y为-C(O)-；
其中碳环芳基为苯基；
卤素为氟、氯、溴或碘；
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R2为-N(CH3)2；X1、X2、X3和X4独 立选自氢、氟和甲基；前提条件是至少X1、X2、X3和X4之一不是氢； 或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在部分实施方案中，本发明化合物选自以下的式(I)化合物：
(1)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6-甲基喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2，2- 二苯基乙酰胺；
(2)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6-甲基喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-4-氟 -3-(三氟甲基)苯甲酰胺；
(3)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6-甲基喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-3，5- 二(三氟甲基)苯甲酰胺；
(4)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6-甲基喹唑啉-2-基]氨基}环己基)- 3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺；
或它们的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在部分实施方案中，本发明化合物选自以下的式(I)化合物：
(1)3-氯-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)-苯甲酰胺；
(2)3，4-二氯-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环 己基)-苯甲酰胺；
(3)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环己基)- 3，5-二甲氧基苯甲酰胺；
(4)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环己基)苯 甲酰胺；
(5)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-4- 甲基苯甲酰胺；
(6)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-4- 氟苯甲酰胺；
(7)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-3- 甲氧基苯甲酰胺；
(8)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环己基)- 3，4-二氟苯甲酰胺；
(9)N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-3- (三氟甲基)苯甲酰胺；
或它们的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R1选自以下基团：
(i)C1-8烷基以及被独立选自以下的取代基取代的C1-8烷基：
·碳环芳基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
    ··卤素，
    ··C1-5烷基，
    ··卤素取代的C1-5烷基，
    ··C1-5烷氧基，
    ··卤素取代的C1-5烷氧基，
(ii)杂环基和被卤素取代的杂环基，
R2为-N(R2a)(R2b)，其中R2a和R2b各自独立为C1-5烷基；
L为式(XIII)；
X1、X2、X3和X4独立为氢或卤素；前提条件是至少X1、X2、X3 和X4之一不是氢；
Y为-C(O)NR7-，其中R7为氢或C1-5烷基；
其中碳环芳基为苯基；
杂环基为吡啶基；
卤素为氟、氯、溴或碘；
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R2为-N(CH3)2；L为式(XIII)，其中 A和B均为单键；X1、X2、X3和X4独立为氢或氟；前提条件是至少 X1、X2、X3和X4之一不是氢；Y为-C(O)NH-；或其药学上可接受的 盐、水合物或溶剂合物。
在部分实施方案中，本发明化合物选自以下的式(I)化合物：
(1)顺-N-苄基-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-环己 烷甲酰胺；
(2)顺-N-(3，5-二甲氧基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2- 基]氨基}-环己烷甲酰胺；
(3)顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-甲氧基 苄基)-环己烷甲酰胺；
(4)顺-N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉- 2-基]-氨基}环己烷甲酰胺；
(5)顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-[3-(三氟甲 基)-苄基]环己烷甲酰胺；
(6)顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-[4-(三氟甲 基)-苄基]环己烷甲酰胺；
(7)顺-N-[3，5-二(三氟甲基)苄基]-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉 -2-基]氨基}环己烷甲酰胺；
(8)顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-碘苄基)- 环己烷甲酰胺；
(9)顺-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2- 基]氨基}环己烷甲酰胺；
或它们的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在部分实施方案中，本发明化合物选自以下的式(I)化合物：
(1)顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-(4-甲基苄 基)-环己烷甲酰胺；
(2)顺-N-(3-氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}- 环己烷甲酰胺；
(3)顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1R)-1-(3- 甲氧基苯基)乙基]环己烷甲酰胺；
(4)顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-(4-甲氧基 苄基)-环己烷甲酰胺；
(5)顺-N-(2，4-二氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨 基}-环己烷甲酰胺；
(6)顺-N-(3，5-二氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨 基}-环己烷甲酰胺；
(7)顺-N-(4-溴苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}- 环己烷甲酰胺；
(8)顺-N-(2-溴苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}- 环己烷甲酰胺；
(9)顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-[4-(三氟甲 氧基)-苄基]环己烷甲酰胺；
(10)顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1S)-1-(4- 甲基苯基)乙基]环己烷甲酰胺；
或它们的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，Q为式(IIb)，本发明化合物可以由下 式表示：

或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其中R3、L、Y和R1 为本文上下文中的定义。
在本发明部分实施方案中，R1选自以下基团：
R1选自以下基团：
C1-8烷基以及被独立选自以下的取代基取代的C1-8烷基：
·碳环芳基，
·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：
    ··卤素，
    ··C1-5烷基，
    ··C1-5烷氧基，
R3为C1-5烷基；
L为式(XIII)；其中R5和R6均为氢；A和B均为单键；
Y为-C(O)NR7-；
其中碳环芳基为苯基；
卤素为氟、氯、溴或碘；
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R3为异丙基；Y为-C(O)NH-；或其 药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在部分实施方案中，本发明化合物为：
顺-N-(3-氯苄基)-4-[(4-异丙基喹唑啉-2-基)氨基]环己烷甲酰胺； 或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明部分实施方案中，R1选自氢、-CO2tBu或-CO2Bn(Bn 为苄基)；
R2为-N(R2a)(R2b)，其中R2a为氢或C1-5烷基；R2b为C1-5烷基；
R3为C1-5烷基；
R4为-N(R4a)(R4b)，其中R4a为氢或C1-5烷基；R4b为C1-5烷基；
L选自式(V)、(VIII)、(IX)、(XIII)、(XVI)或(XVII)；
X1、X2、X3和X4独立选自氢、卤素和C1-4烷基；前提条件是至 少X1、X2、X3和X4之一不是氢；
Y为单键；
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
本发明一方面涉及药用组合物，该组合物包含至少一种本文介 绍的化合物以及药学上可接受的载体。
本发明一方面涉及预防或治疗性改善以下疾病的方法：记忆功 能障碍、睡眠及觉醒障碍、焦虑症、抑郁症、情绪障碍、癫痫发作、 肥胖症、糖尿病、包括贪食症、厌食症、精神病(包括躁狂抑郁症)、 精神分裂症、谵妄、食欲及摄食异常、心血管病、高血压、血脂异 常、心肌梗塞、暴食症痴呆、紧张症、认知障碍、注意力缺陷症、 物质滥用症、运动障碍(包括帕金森氏病)、癫痫以及成瘾，该方法包 括给予患有所述疾病的个体治疗有效量的本文介绍的化合物或其药 用组合物。
本发明一方面涉及预防或治疗摄食异常、肥胖症或肥胖症相关 疾病的方法，该方法包括给予患有所述疾病的个体治疗有效量的本 文介绍的化合物或其药用组合物。
本发明一方面涉及预防或治疗焦虑症、抑郁症、精神分裂症、 成瘾或癫痫的方法，该方法包括给予患有所述疾病的个体治疗有效 量的本文介绍的化合物或其药用组合物。
本发明一方面涉及此处介绍的本发明化合物或其药用组合物在 治疗人体或动物体的方法中的治疗用途。
本发明一方面涉及此处介绍的本发明化合物或其药用组合物在 预防或治疗人体或动物体摄食异常、肥胖症或肥胖症相关疾病的方 法中的治疗用途。
本发明一方面涉及此处介绍的本发明化合物或其药用组合物在 预防或治疗人体或动物体焦虑症、抑郁症、精神分裂症、成瘾或癫 痫的方法中的治疗用途。
本发明一方面涉及此处介绍的本发明化合物在制备药物中的用 途，所述药物用于预防或治疗摄食异常、肥胖症或肥胖症相关疾病。
本发明一方面涉及此处介绍的本发明化合物在制备药物中的用 途，所述药物用于预防或治疗焦虑症、抑郁症、精神分裂症、成瘾 或癫痫。
本发明一方面涉及减少个体食物摄取的方法，该方法包括给予 所述个体治疗有效量的本文介绍的化合物或其药用组合物。
本发明一方面涉及诱导个体产生饱腹感的方法，该方法包括给 予所述个体治疗有效量的本文介绍的化合物或其药用组合物。
本发明一方面涉及控制或减少个体体重增加的方法，该方法包 括给予所述个体治疗有效量的本文介绍的化合物或其药用组合物。
本发明一方面涉及调节个体MCH受体的方法，该方法包括使所 述受体与本文介绍的化合物接触。在部分实施方案中，所述化合物 为拮抗剂。在部分实施方案中，调节MCH受体以预防或治疗摄食异 常、肥胖症或肥胖症相关疾病。在部分实施方案中，调节MCH受体 减少个体的食物摄取量。在部分实施方案中，调节MCH受体使个体 产生饱腹感。在部分实施方案中，调节MCH受体控制或减少个体的 体重增加。在部分实施方案中，调节MCH受体以预防或治疗焦虑症、 抑郁症、精神分裂症、成瘾或癫痫。
在部分实施方案中，所述个体为哺乳动物。
在部分实施方案中，所述哺乳动物为人。
在部分实施方案中，人的体重指数为约18.5至约45。在部分实 施方案中，人的体重指数为约25至约45。在部分实施方案中，人的 体重指数为约30至约45。在部分实施方案中，人的体重指数为约35 至约45。
本发明一方面涉及制备药用组合物的方法，该方法包括将本文 介绍的化合物与药学上可接受的载体混合。
本发明的一个实施方案包括任何选择性结合MCH受体的本发明 化合物，这样的选择性结合优选由Ki证实：一个或多个其它GPCR(优 选NPY)的Ki至少是任何特定MCH受体(优选MCHR1)的Ki的10 倍。
本文使用的术语“烷基”是指包括直链和支链的烃化合物，例 如包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、 叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、正己基等。
术语“烷氧基”是指取代基-O-烷基。
在本说明书的不同位置，本发明化合物的取代基以取代基组公 开。具体地讲，本发明包括这样的小组中的各个单元以及各个单元 的所有特定子组合。
G蛋白偶联受体(GPCR)是一种主要类型的细胞表面受体，许多 神经递质与其相互作用以介导这些受体的作用。预计GPCR有7个 跨膜域，并且通过G蛋白偶联受体偶联其效应物后激活一系列细胞 内生化作用，例如刺激腺苷酸环化酶。黑色素聚集激素(MCH)是一种 环状肽，被鉴定为孤儿G-蛋白偶联受体SLC-1的内源性配体。参见 例如Shimomura等，Biochem.Biophys.Res.Commun.261，622-26 (1999)。研究表明MCH作为神经递质/调节剂改变许多行为反应。
哺乳动物MCH(19个氨基酸)在大鼠、小鼠和人间高度保守，具 有100％氨基酸同一性，但是其生理作用不是太清楚。据报道MCH 参与许多过程，包括进食、水平衡、能量代谢、一般觉醒/注意状态、 记忆功能、认知功能以及精神病。有关综述参见1.Baker，Int.Rev.Cytol. 126：1-47(1991)；2.Baker，TEM 5：120-126(1994)；3.Nahon，Critical Rev.in Neurobiol 221：221-262，(1994)；4.Knigge等，Peptides 18(7)：1095-1097，(1996)。以下证据支持MCH在进食或体重调节中 的作用：Qu等，Nature 380：243-247，(1996)证实与ob/+小鼠相比， ob/ob小鼠的下丘脑中过度表达MCH，并且禁食使得在禁食期间肥 胖小鼠和正常小鼠的MCH mRNA均进一步增加。将MCH注射到侧 脑室后，刺激正常大鼠进食，参见Rossi等，Endocrinology 138：351- 355，(1997)。据报道MCH还功能拮抗α-MSH的行为效应；参见： Miller等，Peptides 14：1-10，(1993)；Gonzalez等，Peptides 17：171-177， (1996)；Sanchez等，Peptides 18：3933-396，(1997)。此外，提高POMC mRNA水平同时降低MCH前体preproMCH(ppMCH)mRNA水平产 生压力；Presse等，Endocrinology 131：1241-1250，(1992)。因此，MCH 可以作为参与压力反应以及调节进食和性活动的整合神经肽；Baker， Int.Rev.Cytol.126：1-47，(1991)；Knigge等，Peptides 17：1063-1073， (1996)。
MCH肽的定位和生物活性说明调节MCH受体活性可用于许多 治疗应用。MCH在下丘脑外侧区表达，该区域参与调节口渴感和饥 饿感：Grillon等，Neuropeptides 31：131-136，(1997)；食欲素(orexin)A 和B是有效的开胃药，最近证实它们在下丘脑外侧区与MCH有十分 类似的定位；Sakurai等，Cell 92：573-585(1998)。在剥夺大鼠食物24h 后，该脑区域的MCH mRNA水平升高；Herve和Fellmann， Neurpeptides 31：237-242(1997)；在注射胰岛素后，MCH免疫活性核 周体和纤维的数量及染色强度显著提高，同时MCH mRNA水平显著 升高；Bahjaoui-Bouhaddi等，Neuropeptides 24：251-258，(1994)。与 MCH刺激大鼠进食的能力一致(Rossi等，Endocrinology 138：351-355， (1997))的是肥胖ob/ob小鼠下丘脑的MCH mRNA水平被上调(Qu等， Nature 380：243-247，(1996))，而用瘦蛋白处理的大鼠的下丘脑中MCH mRNA水平下降，大鼠的食物摄取量以及体重增量也下降(Sahu， Endocrinology 139：795-798，(1998))。在对食物摄取量以及HPA(下 丘脑-垂体-肾上腺轴)内激素分泌的影响中，MCH似乎是黑皮质素系 统的功能拮抗剂；Ludwig等，Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab. 274：E627-E633，(1998)。综合这些数据表明内源性MCH在调节能量 平衡以及压力反应中的作用，为开发作用于MCH受体的特异性化合 物(用于治疗肥胖症和压力相关疾病)提供了理论基础。
因此，预期MCH受体拮抗剂用于预防或治疗肥胖症或肥胖症相 关疾病。肥胖症相关疾病是与肥胖症直接或间接相关的疾病，例如II 型糖尿病、X综合症、葡萄糖耐量受损、血脂异常、高血压、冠心 病和其它心血管病(包括动脉粥样硬化)、肥胖症相关性胰岛素抵抗和 银屑癣，用于治疗糖尿病并发症和其它疾病，例如多囊卵巢综合征 (PCOS)、某些肾病(包括糖尿病肾病、肾小球肾炎、肾小球硬化、肾 病综合征、高血压性肾硬化、晚期肾病和微量白蛋白尿)以及某些摄 食异常。
在迄今研究的物种中，大多数MCH细胞神经元在它们所在的下 丘脑侧面和丘脑底部的位置相当恒定，并且可能是所谓“锥体束外” 运动神经回路的组成部分。这些神经元涉及丘脑和大脑皮层的重要 的离纹状体(striatofugal)和离苍白球(pallidofugal)途径、下丘脑区域、 以及丘脑下核、黑质和中脑中心的相互连接；Bittencourt等，J.Comp. Neurol.319：218-245，(1992)。在它们所在位置，MCH细胞可以提供 表达具有适当协调的运动活性的下丘脑内脏运动的桥梁或机制。在 临床上，对于已知涉及椎体束外回路的运动障碍例如帕金森氏病和 亨廷顿氏舞蹈病，考虑MCH体系受累可能具有一定价值。
人遗传连锁研究已确定真正hMCH基因座在染色体12的位置 (12q23-24)以及变异hMCH基因座在染色体5的位置(5q12-13) (Pedeutour等，1994)。基因座12q23-24与II型常染色体显性小脑共 济失调(SCA2)作图的基因座一致；Auburger等，Cytogenet.Cell.Genet. 61：252-256，(1992)；Twells等，Cytogenet.Cell.Genet.61：262-265， (1992)。这类疾病包括神经变性疾病，包括橄榄桥脑小脑萎缩。此外， Darier氏病的基因作图到基因座12q23-24；Craddock等，Hum.Mol. Genet.2：1941-1943，(1993)。Darier氏病特征在于角质形成细胞粘附 异常以及某些家族的精神疾病。由大鼠和人大脑的MCH神经系统的 功能和神经解剖学特征来看，MCH基因能够代表SCA2或Darier氏 病的良好候选基因。有趣的是，对社会影响很大的疾病已经作图到 该基因座。事实上，利用遗传连锁分析，已经有关慢性或急性脊髓 肌肉萎缩症的基因作图到染色体5q12-13；Melki等，Nature(London) 344：767-768，(1990)；Westbrook等，Cytogenet.Cell.Genet.61：225- 231，(1992)。另外，一系列独立证据支持主要精神分裂症基因座位 于染色体5q11.2-13.3；Sherrington等，Nature(London)336：164-167， (1988)；Bassett等，Lancet 1：799-801，(1988)；Gilliam等，Genomics 5：940-944，(1989)。以上研究表明MCH在神经变性疾病和情感障碍 中具有一定作用。
MCH在其它生物学系统中所观测到的作用说明MCH相关化合 物具有其它治疗应用。例如，MCH能够调节雄性和雌性大鼠的生殖 功能。在成年大鼠睾丸的生殖细胞中发现MCH转录产物和MCH肽， 表明MCH能够参与干细胞更新和/或早期精母细胞的分化；Hervieu 等，Biology of Reduction 54：1161-1172，(1996)。将MCH直接注射 到内侧视前区(MPOA)或腹内侧核(VMN)刺激雌性大鼠的性活动； Gonzalez等，Peptides 17：171-177，(1996)。在给予雌二醇的切除卵巢 大鼠中，MCH刺激黄体化激素(LH)释放，而抗MCH抗血清抑制LH 释放；Gonzalez等，Neuroendocrinology 66：254-262，(1997)。包含大 量MCH细胞体的未定带已被鉴定为排卵期前LH高峰的调解位点； MacKenzie等，Neuroendocrinology 39：289-295，(1984)。据报道MCH 影响垂体激素(包括ACTH和催产素)的释放。MCH类似物还可用于 治疗癫痫。在PTZ癫痫模型中，在癫痫诱导前注射MCH可在大鼠 及豚鼠预防癫痫活动，表明含MCH的神经元能够参与PTZ诱导性 癫痫的神经通路；Knigge和Wagner，Peptides 18：1095-1097，(1997)。 还观测到MCH影响与认知功能相关的行为。MCH治疗促进大鼠被 动回避反应消失；McBride等，Peptides 15：757-759，(1994)；增加了 MCH受体拮抗剂有益于记忆贮存和/或保留的可能性。MCH阳性纤 维在导水管周围灰质(periaqueductal grey，PAG)的密集神经支配表明 MCH可能在调节或感知疼痛中起作用。最后，MCH能够参与调节 液体摄取。在清醒绵羊ICV输注MCH后，响应血浆容量升高而产 生利尿、促尿钠排泄以及促尿钾排泄变化；Parkes，J.Neuroendocrinol. 8：57-63，(1996)。连同报告大脑液体调解区域存在MCH的解剖学资 料，结果表明MCH可能是哺乳动物中参与中枢调控液体内环境平衡 的重要肽。
在最新的引文中，令人惊奇地证实MCHR1拮抗剂作为抗抑郁 药和/或抗焦虑药的用途。据报道MCHR1拮抗剂在啮齿动物模型中 具有抗抑郁和抗焦虑活性，例如在社交互动、强迫游泳测试以及超 声波发音的模型中。因此，MCHR1拮抗剂可能独立用于治疗抑郁症 和/或焦虑症患者。此外，MCHR1拮抗剂还可用于治疗患有抑郁症 和/或焦虑症以及肥胖症的患者。
本发明提供治疗患者异常的方法，其中所述异常通过降低哺乳 动物MCH1受体活性而缓解，该方法包括给予患者一定量化合物， 该化合物是可有效治疗所述异常的哺乳动物MCH1受体拮抗剂。在 各个实施方案中，所述异常是类固醇或垂体激素调节障碍、肾上腺 素释放障碍、焦虑症、genta胃肠障碍、心血管疾病、电解质平衡失 调、高血压、糖尿病、呼吸疾病、哮喘、生殖功能障碍、免疫障碍、 内分泌紊乱、肌与骨胳疾病、神经内分泌紊乱、认知障碍、记忆障 碍、感觉调节和传导障碍、运动协调障碍、感觉统合障碍、运动统 合障碍、多巴胺能功能障碍、感觉传导障碍、嗅觉障碍、交感神经 支配障碍、情感障碍、压力相关性疾病、体液平衡失调、癫痫、疼 痛、精神错乱行为、吗啡耐受、鸦片成瘾或偏头痛。
本发明组合物能够方便地以单位剂型给药，并且能够通过药学 领域公知的任何方法制备，例如参见Remington′s Pharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.，Easton，PA，1980)。
本发明化合物可以在药物中作为唯一的活性成分应用，或者可 以联合有利于本发明化合物治疗作用的其它活性成分应用。
本发明化合物或其溶剂化物或生理功能衍生物可以用作药用组 合物的活性成分，尤其是MCH受体拮抗剂。术语“活性成分”是在 “药用组合物”内定义，应该是指药用组合物中提供主要药学益处 的成分，与通常公认的不提供药学益处的“非活性成分”相反。术 语“药用组合物”应该是指这样的组合物：包含至少一种活性成分 以及至少一种非活性成分(例如但不限于填充剂、染料或缓释装置)， 通过这样的组合物能够在哺乳动物(例如但不限于人)产生特定的有效 结果。
药用组合物包括但不限于包含至少一种作为活性成分的本发明 化合物和/或其可接受的盐或溶剂化物(例药学上可接受的盐或溶剂化 物)以及至少一种载体或赋形剂(例如药用载体或赋形剂)的药用组合 物，它们可以用于治疗需要MCH受体拮抗剂的临床疾病。在单位剂 量制剂中，至少一种本发明化合物可以联合固体或液体形式的载体。 药用载体必须与组合物中其它成分相容，并且必须被个体接受者所 耐受。如果需要并且这样的成分与组合物中其它成分相容，则其它 生理活性成分可以加入本发明药用组合物中。制剂可以通过任何合 适的方法制备，通常将活性化合物与液体或微细固体载体或这两者 以所需比例均匀混合，然后如果需要，将所得混合物制成所需形状。
常规赋形剂(例如粘合剂、填充剂、可接受的润湿剂、制片润滑 剂和崩解剂)可以用于口服片剂和胶囊剂。口服液体制剂可以为溶液 剂、乳液剂、糖浆剂以及水性或油性混悬剂。或者，口服制剂可以 为干燥粉末形式，它们可以用水或另外的合适液体溶媒在使用前再 生。可以将其它添加剂(例如悬浮剂、乳化剂、非水性溶媒(包括食用 油)、防腐剂、调味剂和着色剂)加入液体制剂。胃肠外剂型可以如下 制备：将本发明化合物溶于合适的液体溶媒，将溶液过滤灭菌，填 充到适当小瓶或安瓿后密封。这些只是制备剂型领域公知的许多合 适方法中的少数几个例子。
应当注意的是在药用组合物中MCH受体拮抗剂用作活性成分 时，不仅可用于人，同样可用于其它非人类哺乳动物。事实上，动 物保健要求领域的最新进展考虑使用MCH受体拮抗剂治疗家畜(例 如猫和狗)肥胖症，以及在没有明显疾病或病症的其它家畜(例如作为 食物的动物例如牛、鸡、鱼等)使用MCH受体拮抗剂。本领域普通 技术人员在理解这样的情况下所述化合物的效用后会很容易赞同这 样的应用。
本发明化合物的药学上可接受的盐可以如下制备：使这些化合 物的游离酸或碱形式与适当碱或酸在水、有机溶剂或两者混合物中 反应；通常，优选非水性介质如乙醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇、 二噁烷或乙腈。例如，当化合物(I)具有酸性官能团时，它可以形成 无机盐例如碱金属盐(例如钠盐、钾盐等)、碱土金属盐(例如钙盐、 镁盐、钡盐等)以及铵盐。当化合物(I)具有碱性官能团时，它可以形 成无机盐(例如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐等)或有机盐(例 如乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺 酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐等)。
当本发明化合物包含旋光异构体、立体异构体、位置异构体、 旋转异构体时，本发明化合物包括单一物质以及它们的混合物。例 如，当化学式没有立体化学标示，例如式IV，则认为该化学式包含 所有可能的立体异构体、旋光异构体及其混合物。据此，因为式V 具体指明了环己基环上两个氨基的顺式关系，所以结构式IV完全包 含结构式V。
根据不同的合成方法很容易合成本发明新型取代喹唑啉，所有 的方法都是本领域熟练技术人员所熟知的。制备本发明化合物的优 选方法包括但不限于流程1-6介绍的方法。
新型取代喹唑啉的公用中间体(F)可以按照流程1制备。在碱存 在或不存在下，将市售1H，3H-喹唑啉-2，4-二酮(A)用卤化剂转化为2，4- 二卤基-喹唑啉(B)(其中X为卤素例如氯、溴或碘)。卤化剂包括磷酰 氯(POCl3)、磷酰溴(POBr3)或五氯化磷(PCl5)。所述碱包括叔胺(优选 N，N-二异丙基乙胺等)或芳族胺(优选N，N-二甲基苯胺等)。反应温度 为约100℃至200℃，优选约140℃至180℃。
在碱存在或不存在下，2，4-二卤基-喹唑啉(B)4位的卤素被伯胺 或仲胺(HNR4aR4b，其中R4a和R4b为上文的定义)在惰性溶剂中选择性 取代，得到相应的4-取代的氨基加合物(C)。所述碱包括碱金属碳酸 盐(优选碳酸钠或碳酸钾等)、碱金属氢氧化物(优选氢氧化钠等)或叔 胺(优选N，N-二异丙基乙胺、三乙胺或N-甲基吗啉等)。所述惰性溶 剂包括低级烷基醇溶剂(优选甲醇、乙醇、2-丙醇或丁醇等)、醚溶剂(优 选四氢呋喃或二噁烷等)或酰胺溶剂(优选N，N-二甲基甲酰胺或1-甲 基-吡咯烷-2-酮等)。反应温度为约0℃至200℃，优选约10℃至150 ℃。
然后在碱存在或不存在下，将其用单保护的二胺(D)在惰性溶剂 中取代，其中R5、R6、A和B为上文的定义，P为保护基团，得到2，4- 二取代的氨基喹唑啉(E)。所述碱包括碱金属碳酸盐(优选碳酸钠或碳 酸钾等)、碱金属氢氧化物(优选氢氧化钠等)或叔胺(优选N，N-二异丙 基乙胺、三乙胺或N-甲基吗啉等)。所述惰性溶剂包括低级烷基醇溶 剂(优选甲醇、乙醇、2-丙醇或丁醇等)或酰胺溶剂(优选N，N-二甲基 甲酰胺或1-甲基-吡咯烷-2-酮等)。反应温度为约50℃至200℃，优选 约80℃至150℃。此反应也可在微波条件下进行。
Greene和Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，第二版， John Wiley & Sons，New York，1991中公开适合各种不同合成转化 的代表性保护基团，将文献公开的全部内容通过引用结合到本文。 脱去保护基团获得本发明新型取代喹唑啉的公用中间体(F)。
                         流程1

在另一种方法中，可以通过进一步取代芳族环制备本发明化合 物，例如在Q为式(IIa)时。此方法利用适当取代的2-氨基苯甲酸转 化为相应取代的1H，3H-喹唑啉-2，4-二酮(A’)；其中X1、X2、X3和X4 具有上文中相同的含义。转化为取代的1H，3H-喹唑啉-2，4-二酮(A’)的 合适条件是本领域已知的，例如氰酸钾、氰酸钠、脲等。在上述流 程1的类似方法中，取代的1H，3H-喹唑啉-2，4-二酮(A’)可以按照流程 1.1概要介绍的方法转化为有用的中间体(F’)。
                          流程1.1


按照用于中间体(F)的类似方法，公用中间体(F’)可以转化为式(I) 的新喹唑啉，其中喹唑啉环上5、6、7或8位中一个或多个位置被 取代。
流程2中概要描述公用中间体(F)转化为本发明新型取代喹唑啉 (G-I)的方法。
本发明的新型脲(G)可以如下获得：在碱存在或不存在下，用异 氰酸酯(R1NCO)在惰性溶剂中进行脲反应。所述碱包括碱金属碳酸盐 (优选碳酸钠或碳酸钾等)、碱金属碳酸氢盐(优选碳酸氢钠或碳酸氢 钾等)、氢氧化碱(优选氢氧化钠或氢氧化钾等)、叔胺(优选N，N-二异 丙基乙胺、三乙胺或N-甲基吗啉等)或芳族胺(优选吡啶或咪唑等)。 所述惰性溶剂包括低级卤代烃溶剂(优选二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿 等)、醚溶剂(优选四氢呋喃或二噁烷)、芳族溶剂(优选苯或甲苯等)或 极性溶剂(优选N，N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜等)。反应温度为约-20 ℃至120℃，优选约0℃至100℃。
在碱存在或不存在下，使胺(F)与异硫氰酸酯(R1NCS)在惰性溶剂 中反应得到本发明的新型硫脲(H)。所述碱包括碱金属碳酸盐(优选碳 酸钠或碳酸钾等)、碱金属碳酸氢盐(优选碳酸氢钠或碳酸氢钾等)、 氢氧化碱(优选氢氧化钠或氢氧化钾等)、叔胺(优选N，N-二异丙基乙 胺、三乙胺或N-甲基吗啉等)或芳族胺(优选吡啶或咪唑等)。所述惰 性溶剂包括低级卤代烃溶剂(优选二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿等)、醚 溶剂(优选四氢呋喃或二噁烷)、芳族溶剂(优选苯或甲苯等)或酰胺溶 剂(优选N，N-二甲基甲酰胺等)。反应温度为约-20℃至120℃，优选 约0℃至100℃。
本发明的新型尿烷(I)可以如下获得：在碱存在或不存在下，用 R1OCOCl在惰性溶剂中进行尿烷反应，其中X为卤素例如氯、溴或 碘。所述碱包括碱金属碳酸盐(优选碳酸钠或碳酸钾等)、碱金属碳酸 氢盐(优选碳酸氢钠或碳酸氢钾等)、氢氧化碱(优选氢氧化钠或氢氧 化钾等)、叔胺(优选N，N-二异丙基乙胺、三乙胺或N-甲基吗啉等)或 芳族胺(优选吡啶、咪唑或聚-(4-乙烯基吡啶)等)。所述惰性溶剂包括 低级卤代烃溶剂(优选二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿等)、醚溶剂(优选 四氢呋喃或二噁烷)、芳族溶剂(优选苯或甲苯等)或极性溶剂(优选 N，N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜等)。反应温度为约-20℃至120℃，优 选约0℃至100℃。
                          流程2

式(K)化合物可以按照流程3制备。[4-(苄氧基羰基氨基-甲基)- 环己基]-氨基甲酸叔丁酯(J)按照WO 01/72710介绍的方法制备。用酸 脱去Boc基团保护得到胺。胺与喹唑啉核(C)(按照流程1合成)的偶 合反应得到2，4-二取代的氨基喹唑啉。通过氢还原脱去Z基团保护得 到式(K)化合物。
                         流程3

式(L)化合物可以按照流程4制备。通过Curtius重排反应使市售 顺-环己烷-1，4-二甲酸的二羧酸转化为氨基甲酸二苄酯。通过氢还原 脱去Z基团保护得到二胺。二胺的单保护可以通过Synthetic communications，20，2559-2564(1990)介绍的方法实现。胺与喹唑啉 核(C)(按照流程1合成)的偶合反应得到2，4-二取代的氨基喹唑啉。用 酸脱去Boc基团保护得到胺(L)。
                          流程4

式(M)化合物可以按照流程5制备。此方法利用1-保护的氨基环 戊烷-3-甲酸。可以使用市售的或由本领域已知方法制备的1-保护的 氨基环戊烷-3-甲酸。一种特别有用的化合物是(1R，3S)-N-Boc-1-氨基 环戊烷-3-甲酸。通过重排反应(例如Curtius、Hoffman、Lossen、Schmidt 等)可将1-保护的氨基环戊烷-3-甲酸转化为正交保护的1，3-二氨基环 戊烷；随后保护。在Curtius重排方法中，通过异氰酸酯中间体与醇 反应产生保护的胺而得到有用的尿烷保护基团，例如Boc、Cbz等。 在随后的步骤中，脱去一个保护基团，然后用流程5的Q-X按照用 于中间体(C)或(C’)的类似方法反应。脱去第二个保护基团获得胺 (M)。
                            流程5

按照用于中间体(F)的类似方法，化合物(M)可以用此处介绍的方 法转化为式(I)的新喹唑啉。
本发明的新型式(N)化合物可以按照流程6制备。此方法可以使 用任何中间体胺，例如胺(F)、(F’)、(K)、(L)和(M)。胺与2-卤代吡 啶甲酸或类似化合物(例如酰卤)偶合得到相应的2-卤代吡啶基产物。 合适的偶合方法是本领域已知的，例如DCC、EDC、PyBoP、HATU、 HBTU、BOP等。在随后的步骤中，在碱性条件(例如NaH、KH、 Cs2CO3、K2CO3、Na2CO3等)下，将2-卤代吡啶基产物通过适当醇处 理转化为式(N)化合物。在某些情况下，可以使用金属醇盐，例如醇 钠、醇钾等。所述醇或金属醇盐可以是取代或未取代的。按照类似 的方法，新型式(O)化合物可以用取代或未取代的苯酚制备，其中R8- R12表示苯环上的不同取代作用，包括但不限于本文介绍的取代作用。
                     流程6

实施例
本发明化合物及其合成法通过以下的实施例进一步说明。以下 实施例进一步详细说明本发明，但是本发明并不限于这些特定的实 施例。以下实施例涉及的“室温”是指0℃-40℃的温度。以下化合 物用Beilstein Auto Nom Version 4.0、CS Chem Draw Ultra Version 6.0、CS Chem Draw Ultra Version 6.0.2、Chem Draw Ultra Version 7.0.1 或ACD Name Version 7.0命名。
以下是本说明书(尤其是流程和实施例)所使用的缩写：
1H NMR：        质子核磁共振谱
APCI：          大气压化学电离
Boc：           叔丁氧基羰基
(Boc)2O：     二碳酸二叔丁酯
BuOH：          丁醇
CDCl3：         氘化氯仿
CH2Cl2：             二氯甲烷
CHCl3：               氯仿
CI：                    化学电离
DIEA：                  二异丙基乙胺
DMA：                   N，N-二甲基乙酰胺
DMSO：                  二甲亚砜
EI：                    电子电离
ESI：                   电喷雾电离
Et2O：               乙醚
EtOAc：                乙酸乙酯
EtOH：                 乙醇
FAB：                   快速原子轰击
HATU：                  O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基
                        脲鎓-六氟磷酸盐
H2SO4：              硫酸
HCl：                  氯化氢
K2CO3：              碳酸钾
Me2NH：               二甲胺
MeNH2：                甲胺
MeOH：                 甲醇
MgSO4：                硫酸镁
NaH：                  氢化钠
NaBH(OAc)3：           三乙酰氧基硼氢化钠
NaBH3CN：             氰基硼氢化钠
NaBH4：                硼氢化钠
NaHCO3：               碳酸氢钠
Pd/C：               钯碳
POCl3：                磷酰氯
PVP：             聚(4-乙烯基吡啶)
SOCl2：          亚硫酰氯
TEA：             三乙胺
TFA：             三氟乙酸
THF：             四氢呋喃
ZCl：             苄氧基羰基氯
s：               单峰
d：               双峰
t：               三重峰
q：               四重峰
dd：              双峰双峰
dt：              双峰三重峰
ddd：             双峰双峰双峰
brs：             宽单峰
m：               多重峰
J：               耦合常数
Hz：              赫兹
实施例1
1-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-[顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己 基]-脲盐酸盐
步骤A：合成2，4-二氯-喹唑啉。
1H-喹唑啉-2，4-二酮(150g，925mmol)的POCl3(549mL，5.89mol) 悬浮液中加入二甲基-苯基-胺(123mL，962mmol)。将混合物回流搅 拌7h后浓缩。将溶液倾入冰水中，水层用CHCl3萃取(三次)。合并 的有机层用MgSO4干燥，过滤，浓缩，用快速色谱法提纯(硅胶，50％ CHCl3/己烷至10％EtOAc/CHCl3)得到浅黄色固体2，4-二氯-喹唑啉(159 g，86％)。
CI MS m/e 199，M+；1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ7.71-7.81(m， 1H)，7.95-8.04(m，2H)，8.27(dt，J＝8.3，1.1Hz，1H)。
步骤B：合成(2-氯-喹唑啉-4-基)-二甲基-胺。
将2，4-二氯-喹唑啉(102g，530mmol)的THF(1.2L)溶液冷却至 4℃，加入50％Me2NH水溶液(139mL，1.33mol)。在室温搅拌混合 物80min。溶液用饱和碳酸氢钠水溶液碱化(pH＝9)，水层用CHCl3萃取(三次)。合并的有机层用MgSO4干燥，过滤后浓缩。将残余物 悬浮于50％Et2O/己烷(250mL)，在室温搅拌混合物30min。过滤收 集沉淀，用50％Et2O/己烷洗涤，在80℃干燥得到浅黄色固体(2-氯- 喹唑啉-4-基)-二甲基-胺(104g，94％)。
ESI MS m/e 207，M+；1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ3.41(s，6H)， 7.68(ddd，J＝8.4，6.9，1.4Hz，1H)，7.73-7.78(m，2H)，8.00(d， J＝8.4Hz，1H)。
步骤C：合成(顺-4-苄氧基羰基氨基-环己基)-氨基甲酸苄酯。
顺-环己烷-1，4-二甲酸(25.0g，145mmol)的苯(125mL)悬浮液中 加入叠氮基磷酸二苯酯(81.9g，298mmol)和三乙胺(30.1g，297 mmol)。将反应混合物回流搅拌2.5h。加入苄基醇(32.2g，298mmol)， 将混合物回流搅拌24h。浓缩反应混合物，将残余物溶于EtOAc和 H2O。分离有机层，水层用EtOAc萃取(两次)。合并的有机层用1M 硫酸氢钾水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤，浓缩，用快速色谱法提纯(硅胶，33％EtOAc/己烷)得到 无色油状(顺-4-苄氧基羰基氨基-环己基)-氨基甲酸苄酯(52.0g， 94％)。
ESI MS m/e 405，M+Na+；1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ1.45- 1.60(m，4H)，1.60-1.80(m，4H)，3.52-3.80(m，2H)，4.70-5.00(m， 2H)，5.07(s，4H)，7.15-7.40(m，10H)。
步骤D：合成(顺-4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯。
(顺-4-苄氧基羰基氨基-环己基)-氨基甲酸苄酯(91.7g，240mmol) 的MeOH(460mL)溶液中加入5％Pd/C(9.17g)。在室温、氢气氛下 搅拌反应混合物2.5天，通过硅胶垫过滤，浓缩得到无色油状二胺。 在4h内，向二胺的MeOH(550mL)溶液中滴加(Boc)2O(6.59g，30.2 mmol)的MeOH(80mL)溶液。在室温搅拌反应混合物1.5天后浓缩。 用水溶解后，水层用CHCl3萃取(三次)。合并的有机层用MgSO4干 燥，过滤后浓缩得到无色油状顺-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯 (7.78g，15％，粗制的)。浓缩水层，将残余物溶于MeOH。溶液用 MgSO4干燥，过滤后浓缩得到回收的无色油状二胺(32.9g)。在5h 内向回收的二胺(32.9g，288mmol)的MeOH(660mL)溶液中滴加 (Boc)2O(6.29g，28.8mmol)的MeOH(80mL)溶液。在室温搅拌反应 混合物9.5h后浓缩。用水溶解后，水层用CHCl3萃取(三次)。合并 的有机层用MgSO4干燥，过滤后浓缩得到无色油状(顺-4-氨基-环己 基)-氨基甲酸叔丁酯(8.16g，16％，粗制的)。浓缩水层，将残余物溶 于MeOH。溶液用MgSO4干燥，过滤后浓缩得到回收的无色油状二 胺(23.1g)。在4h内向回收的二胺(23.1g，202mmol)的MeOH(462mL) 溶液中滴加(Boc)2O(4.42g，20.3mmol)的MeOH(56mL)溶液。在 室温搅拌反应混合物3.5天后浓缩。用水溶解后，水层用CHCl3萃取 (三次)。合并的有机层用MgSO4干燥，过滤后浓缩得到无色油状(顺- 4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯(5.01g，10％，基于初始原料)。浓缩 水层，将残余物溶于MeOH。溶液用MgSO4干燥，过滤后浓缩得到 回收的无色油状二胺(16.0g)。在4h内向回收的二胺(16.0g，140mmol) 的MeOH(320mL)溶液中滴加(Boc)2O(3.06g，14.0mmol)的MeOH(40mL)溶液。在室温搅拌反应混合物17h后浓缩。用水溶解后，水 层用CHCl3萃取(三次)。合并的有机层用MgSO4干燥，过滤后浓缩 得到无色油状(顺-4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯(3.53g，7％，基于 初始原料)。浓缩水层，将残余物溶于MeOH。溶液用MgSO4干燥， 过滤后浓缩得到回收的无色油状二胺(11.1g)。
ESI MS m/e 215，M+H+；1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ1.20-1.80 (m，8H)，1.44(s，9H)，2.78-2.95(m，1H)，3.50-3.80(m，1H)，4.30-4.82 (m，1H)。
步骤E：合成N2-(顺-4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺。
将(2-氯-喹唑啉-4-基)-二甲基-胺(3.00g，14.4mmol)和(顺-4-氨基 -环己基)-氨基甲酸叔丁酯(3.72g，17.4mmol)的2-丙醇(10mL)混合 物回流搅拌5.5天，倾入饱和碳酸氢钠水溶液中，水层用CHCl3萃取 (三次)。合并的有机层用MgSO4干燥，过滤，浓缩，用快速色谱法 提纯(NH-二氧化硅，20％EtOAc/己烷)得到包含溶剂的无色油状[顺- 4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-氨基甲酸叔丁酯(5.44 g)。以上物质(5.44g)的EtOAc(10mL)溶液中加入4M氯化氢/EtOAc(50mL)。在室温搅拌反应混合物2h后浓缩。残余物用饱和碳酸氢 钠水溶液碱化，过滤收集沉淀得到白色固体N2-(顺-4-氨基-环己基)- N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺(2.26g，55％)。水层用CHCl3萃取(三 次)。合并的有机层用MgSO4干燥，过滤后浓缩得到白色固体N2-(顺 -4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺(687mg，17％)。
ESI MS m/e 285，M+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ1.22-1.82 (m，8H)，3.20(s，6H)，3.38-3.52(m，1H)，3.83-4.06(m，1H)，6.56 (d，J＝7.5Hz，1H)，7.01(t，J＝7.6Hz，1H)，7.29(d，J＝8.3Hz， 1H)，7.47(t，J＝8.3Hz，1H)，7.86(d，J＝7.5Hz，1H)。
步骤F：合成1-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-[顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2- 基氨基)-环己基]-脲盐酸盐。
N2-(顺-4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺(500mg， 1.75mmol)的DMSO(5mL)溶液中加入4-异氰氧基-1，2-二甲氧基-苯 (345mg，1.93mmol)。在室温搅拌混合物1h，倾入水中。滤出沉淀， 用水洗涤，用中压液相色谱法(硅胶，5％EtOAc/己烷)和快速色谱法 (NH-二氧化硅，EtOAc)提纯得到浅黄色油状物。以上物质的EtOAc(2 mL)溶液中加入4M氯化氢的EtOAc溶液(10mL)。在室温搅拌混合 物1h后浓缩。在室温搅拌残余物的Et2O(20mL)悬浮液1h。过滤收 集沉淀，用Et2O洗涤，在80℃减压干燥，得到白色固体1-(3，4-二甲 氧基-苯基)-3-[顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-脲盐酸 盐(757mg，86％)。
ESI MS m/e 487，M(游离的)+Na+；1H NMR(300MHz，CDCl3)， δ1.68-2.07(m，8H)，3.49(s，6H)，3.79(s，6H)，3.95，(brs，1H)， 4.09(brs，1H)，6.66(d，J＝8.7Hz，1H)，6.82(d，J＝9.0Hz，1H)， 7.17-7.33(m，2H)，7.48-7.66(m，2H)，7.87(d，J＝7.3Hz，1H)， 8.37(brs，1H)，12.77(brs，1H)。
实施例2
1-(2，3-二氯-苯基)-3-[顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基甲 基]-脲盐酸盐
步骤A：合成(顺-4-羟基甲基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯。
将顺-4-氨基-环己烷甲酸(244g，1.71mol)的MeOH(2.45L)悬浮 液冷却至-8℃。滴加亚硫酰氯(440mL，6.03mol)。在室温搅拌所得 溶液4.5h后浓缩得到白色固体。以上固体的CHCl3(3.00L)悬浮液中 依次加入三乙胺(261mL，1.88mol)和(Boc)2O(409g，1.88mol)。在 室温搅拌反应混合物5h，倾入水中。水层用CHCl3萃取(三次)。合 并的有机层用MgSO4干燥，过滤，浓缩，用快速色谱法(硅胶，11％ EtOAc/己烷至10％MeOH/CHCl3)和快速色谱法(NH-二氧化硅，33％ EtOAc/己烷至9％MeOH/CHCl3)提纯得到无色油状物(531g)。将氢化 铝锂(78.3g，2.06mol)的Et2O(7.9L)悬浮液冷却至-4℃，在0℃以下 向其加入以上油状物(530.9g)的Et2O(5.3L)溶液。在室温搅拌所得悬 浮液2h。用冰浴冷却反应混合物，用冷水萃取，通过硅藻土垫过滤。 滤液用MgSO4干燥，过滤后浓缩。将残余物悬浮于己烷(300mL)， 过滤，用洗涤己烷，在70℃干燥得到白色固体(顺-4-羟基甲基-环己 基)-氨基甲酸叔丁酯(301g，77％)。
ESI MS m/e 252，M+Na+；1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ1.16- 1.36(m，2H)，1.45(s，9H)，1.52-1.77(m，7H)，3.51(d，J＝6.2Hz， 2H)，3.75(brs，1H)，4.30-4.82(m，1H)。
步骤B：合成[顺-4-(苄氧基羰基氨基-甲基)-环己基]-氨基甲酸叔丁酯。
(顺-4-羟基甲基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯(17.7g，77.2mmol)的 THF(245mL)溶液中依次加入三苯基膦(20.2g，77.0mmol)和邻苯二 甲酰亚胺(11.4g，77.5mmol)。所得悬浮液用冰浴冷却，在1h内加 入40％偶氮二甲酸二乙酯的甲苯溶液(33.6mL，74.1mmol)。在室温 搅拌反应混合物2.5天，浓缩，用快速色谱法提纯(硅胶，33％EtOAc/ 己烷)得到白色固体。以上固体(27.5g)的EtOH(275mL)悬浮液中加 入水合肼(5.76g，115mmol)。将混合物回流搅拌2.25h，冷却，浓 缩。将残余物溶于10％NaOH水溶液(350mL)，水层用CHCl3萃取(三 次)。合并的有机层用MgSO4干燥，过滤后浓缩。以上残余物的CHCl3(275mL)溶液中加入三乙胺(8.54g，84.4mmol)。将所得溶液冷却至 0℃，在5℃以下加入ZCl(14.4g，84.4mmol)。在室温搅拌反应混合 物16h，倾入饱和碳酸氢钠水溶液中。水层用CHCl3萃取(三次)。合 并的有机层用MgSO4干燥，过滤，浓缩，用快速色谱法提纯(硅胶， 2％MeOH/CHCl3)得到无色油状[顺-4-(苄氧基羰基氨基-甲基)-环己 基]-氨基甲酸叔丁酯(25.3g，91％)。
ESI MS m/e 385，M+Na+；1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ1.13- 1.31(m，2H)，1.44(s，9H)，1.48-1.75(m，7H)，3.10(t，J＝6.4Hz， 2H)，3.72(brs，1H)，4.42-4.76(m，1H)，4.76-4.92(m，1H)，5.09(s， 2H)，7.27-7.38(m，5H)。
步骤C：合成(顺-4-氨基-环己基甲基)-氨基甲酸苄酯。
[顺-4-(苄氧基羰基氨基-甲基)-环己基]-氨基甲酸叔丁酯(12.9g， 35.6mmol)的EtOAc(129mL)溶液中加入4M氯化氢的EtOAc溶液 (129mL)。在室温搅拌反应混合物3h，过滤，用EtOAc洗涤，减压 干燥。将以上固体溶于饱和碳酸氢钠水溶液(pH＝9)。水层用CHCl3萃取(5次)。合并的有机层用MgSO4干燥，过滤，浓缩，减压干燥得 到无色油状(顺-4-氨基-环己基甲基)-氨基甲酸苄酯(8.88g，95％)。
ESI MS m/e 263，M+H+；1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ1.36-1.98 (m，9H)，2.96-3.32(m，3H)，5.12(brs，3H)，7.36(s，5H)。
步骤D：合成[顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基甲基]-氨 基甲酸苄酯。
将(2-氯-喹唑啉-4-基)-二甲基-胺(50g，258mmol，实施例1步 骤B)和(顺-4-氨基-环己基甲基)-氨基甲酸苄酯(81g，309mmol)的2- 丙醇(75mL)混合物回流搅拌7天。将反应混合物倾入饱和碳酸氢钠 水溶液中，水层用CHCl3萃取(三次)。合并的有机层用MgSO4干燥， 过滤，浓缩，用快速色谱法提纯(NH-硅胶，13％-50％EtOAc/己烷)得 到浅褐色固体[顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基甲基]-氨 基甲酸苄酯(65.7g，59％)。
ESI MS m/e 434，M+H+；1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ1.23-1.40 (m，2H)，1.52-1.73(m，5H)，1.80-1.93(m，2H)，3.11(t，J＝6.3Hz， 2H)，3.26(s，6H)，4.18-4.28(m，1H)，4.82-4.93(m，1H)，4.93-5.06 (m，1H)，5.10(s，2H)，7.01(ddd，J＝8.2，6.5，1.7Hz，1H)，7.26-7.52 (m，7H)，7.81(d，J＝9.0Hz，1H)。
步骤E：合成N2-(顺-4-氨基甲基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4- 二胺。
[顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基-甲基]-氨基甲酸 苄酯(12.1g，27.9mmol)的MeOH(120mL)溶液中加入10％Pd/C(1.21 g)。在50℃、氢气氛下搅拌混合物19h，过滤，浓缩，用快速色谱 法提纯(NH-二氧化硅，66％EtOAc/己烷至15％MeOH/CHCl3)得到浅 黄色固体N2-(顺-4-氨基甲基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺 (6.9g，83％)。
CI MS m/e 300，M+H+；1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ0.90-1.51 (m，5H)，1.57-1.76(m，4H)，1.81-1.96(m，2H)，2.60(d，J＝6.4Hz， 2H)，3.27(s，6H)，4.24-4.30(m，1H)，5.04(d，J＝7.3Hz，1H)， 6.98-7.04(m，1H)，7.40-7.51(m，2H)，7.8l(d，J＝8.4Hz，1H)。
步骤F：合成1-(2，3-二氯-苯基)-3-[顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨 基)-环己基甲基]-脲盐酸盐。
按照实施例1步骤F的方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 509，M(游离的)+Na+；1H NMR(300MHz，CDCl3)， δ1.48-2.12(m，9H)，3.37-3.44(m，2H)，3.51(s，6H)，4.37-4.49(m， 1H)，6.91-7.13(m，3H)，7.27(ddd，J＝8.4，7.2，1.2Hz，1H)，7.50 (dd，J＝8.6，1.2Hz，1H)，7.67(ddd，J＝8.4，7.2，1.2Hz，1H)， 7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，8.17(dd，J＝8.2，1.7Hz，1H)，8.24(s， 1H)，8.89(d，J＝8.9Hz，1H)，12.42(s，1H)。
实施例3
1-(2，6-二氯-苯基)-3-[顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基甲 基]-脲盐酸盐
步骤A：合成1-(2，6-二氯-苯基)-3-[顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基 氨基)-环己基甲基]-脲盐酸盐。
按照实施例1步骤F的方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 509，M(游离的)+Na+；1H NMR(300MHz，CDCl3)， δ1.51-2.06(m，9H)，3.37-3.42(m，2H)，3.52(s，6H)，4.37-4.47(m， 1H)，6.35-6.45(m，1H)，6.96-7.06(m，1H)，7.23-7.31(m，3H)， 7.43-7.49(m，1H)，7.61-7.68(m，1H)，7.91(d，J＝7.9Hz，2H)， 8.72(d，J＝8.7Hz，1H)，12.64(s，1H)。
实施例4-845
在室温向以下的胺(30μmol)的DMSO(300μL)溶液加入异氰酸 酯或异硫氰酸酯(60μmol)的DMSO(200μL)溶液。在相同温度搅拌混 合物22h。在室温向反应混合物加入2M MeNH2的THF溶液(30μL， 60μmol)或D-葡糖胺(60μmol)的DMSO溶液(200μL)。在相同温度搅 拌20h后，通过SCX垫过滤反应混合物，在干燥氮气流下浓缩，用 硅胶色谱法(硅胶，2％-7％2M NH3/MeOH/CHCl3溶液)和硅胶色谱法 (NH-二氧化硅，20％-50％EtOAc/己烷)提纯得到所需产物。通过ESI- MS或APCI-MS确认产物。
实施例846-885
在室温向聚(4-乙烯基吡啶)(75μL)的CH2Cl2(200μL)溶液中加入 以下胺(30μmol)的CH2Cl2(200μL)溶液和氯甲酸酯(R1OCOCl，60 μmol)的CH2Cl2(200μL)溶液。在相同温度搅拌17h后，过滤反应混 合物，在干燥氮气流下浓缩。残余物中加入CH2Cl2(700μL)和PSA(300 μL)。在室温搅拌19h后，过滤反应混合物，通过硅胶色谱法(NH-二 氧化硅，20％EtOAc/己烷)和硅胶色谱法(硅胶，2％-7％ 2M NH3/MeOH/CHCl3溶液)提纯得到所需产物。通过ESI-MS或APCI-MS 确认产物。
其中所述胺选自实施例1步骤E获得的N2-(顺-4-氨基-环己基)- N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺或实施例2步骤E获得的N2-(顺-4-氨 基甲基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺。   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   4   N-(3-乙酰基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   447(M+H)   3   5   N-1-金刚烷基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)脲   463(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   6   N-(4-乙酰基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   447(M+H)   3   7   N-{[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]羰基}苯甲酰胺   433(M+H)   3   8   N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)脲   541(M+H)   3   9   N-苄基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己   基)脲   419(M+H)   2   10   N-(2-溴苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)脲   483(M+H)   1   11   N-联苯-2-基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己基)脲   481(M+H)   1   12   N-(4-溴苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)脲   483(M+H)   2   13   N-丁基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己   基)脲   385(M+H)   1   14   N-(3-氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)脲   439(M+H)   3   15   N-(4-氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)脲   439(M+H)   3   16   N-环己基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)脲   411(M+H)   2   17   N-(3-氰基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)脲   430(M+H)   3   18   N-(2-氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)脲   439(M+H)   1   19   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，6-二甲基苯基)脲   433(M+H)   1   20   N-(3，4-二氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   473(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   21   N-(2，4-二氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   441(M+H)   1   22   N-(2，4-二氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   473(M+H)   2   23   N-(3，5-二氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   473(M+H)   3   24   N-(2，3-二氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   473(M+H)   3   25   N-(2，6-二氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   441(M+H)   3   26   N-(2，5-二氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   473(M+H)   3   27   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，3-二甲基苯基)脲   433(M+H)   1   28   N-{[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]羰基}甘氨酸乙酯   415(M+H)   3   29   3-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]羰基}氨基)苯甲酸乙酯   477(M+H)   1   30   4-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]羰基}氨基)苯甲酸乙酯   477(M+H)   2   31   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-乙基苯基)脲   433(M+H)   2   32   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-乙   基脲   357(M+H)   3   33   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-乙基-6-甲基苯基)脲   447(M+H)   1   34   N-{[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]羰基}亮氨酸乙酯   471(M+H)   1   35   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-氟-3-硝基苯基)脲   468(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   36   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-氟苯基)脲   423(M+H)   1   37   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3-氟苯基)脲   423(M+H)   3   38   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-氟苯基)脲   423(M+H)   3   39   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-异丙基苯基)脲   447(M+H)   3   40   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [1-(3-异丙烯基苯基)-1-甲基乙基]脲   487(M+H)   1   41   N-{[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]羰基}蛋氨酸甲酯   475(M+H)   1   42   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-异   丙基脲   371(M+H)   3   43   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-甲氧基苯基)脲   435(M+H)   2   44   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-甲基-2-硝基苯基)脲   464(M+H)   3   45   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-甲氧基苯基)脲   435(M+H)   2   46   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3-甲氧基苯基)脲   435(M+H)   2   47   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [4-(甲硫基)苯基]脲   451(M+H)   1   48   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-甲氧基苄基)脲   449(M+H)   2   49   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3-甲基苄基)脲   433(M+H)   3   50   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-1-   萘基脲   455(M+H)   1   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   51   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [(2S)-2-苯基环丙基]脲   445(M+H)   1   52   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-苯   基脲   405(M+H)   2   53   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-苯氧基苯基)脲   497(M+H)   1   54   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-戊   基脲   399(M+H)   1   55   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [2-(三氟甲基)苯基]脲   473(M+H)   1   56   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [3-(三氟甲基)苯基]脲   473(M+H)   3   57   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-甲基苯基)脲   419(M+H)   2   58   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   _基脲   447(M+H)   1   59   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3-甲基苯基)脲   419(M+H)   2   60   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-甲基苯基)脲   419(M+H)   1   61   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [1-(1-萘基)乙基]脲   483(M+H)   1   62   N-{[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]羰基}苯丙氨酸甲酯   491(M+H)   1   63   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，4，6-三氯苯基)脲   507(M+H)   1   64   N-(3-氯-4-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)脲   453(M+H)   3   65   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (1-苯基乙基)脲   433(M+H)   1   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   66   1-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-3-(1-苯基-   乙基)-脲   433(M+H)   1   67   1-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-3-(1-萘-1-   基-乙基)-脲   483(M+H)   2   68   N-(2，6-二异丙基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)脲   489(M+H)   3   69   N-[2-(二氟甲氧基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉   -2-基]氨基}环己基)脲   471(M+H)   3   70   2-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]羰基}氨基)苯甲酸甲酯   463(M+H)   3   71   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [2-(甲硫基)苯基]脲   451(M+H)   2   72   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，3，5，6-四氯苯基)脲   541(M+H)   1   73   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，3-二甲基-6-硝基苯基)脲   478(M+H)   2   74   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，4，5-三氯苯基)脲   507(M+H)   3   75   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，4，6-三溴苯基)脲   638(M+H)   1   76   N-(2，4-二溴-6-氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)脲   579(M+H)   1   77   N-(2，4-二溴苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   561(M+H)   1   78   N-(2，4-二氯苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   487(M+H)   1   79   N-(2，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)脲   465(M+H)   1   80   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，4-二甲基苯基)脲   433(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   81   N-(2，5-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)脲   465(M+H)   2   82   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，5-二甲基苯基)脲   433(M+H)   3   83   N-(2，6-二溴-4-氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)脲   579(M+H)   3   84   N-(2，6-二氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   473(M+H)   3   85   N-(2，6-二乙基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)脲   461(M+H)   1   86   N-(2-苄基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)脲   495(M+H)   3   87   N-(2-氯-5-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)脲   453(M+H)   3   88   N-(2-氯-5-硝基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)脲   484(M+H)   2   89   N-[2-氯-6-(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)脲   507(M+H)   1   90   N-(2-氯-6-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)脲   453(M+H)   1   91   N-(2-氯苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)脲   453(M+H)   1   92   2-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]羰基}氨基)苯甲酸乙酯   477(M+H)   3   93   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-乙氧基苯基)脲   449(M+H)   1   94   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-乙基-6-异丙基苯基)脲   475(M+H)   1   95   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-乙基苯基)脲   433(M+H)   1   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   96   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [2-氟-3-(三氟甲基)苯基]脲   491(M+H)   3   97   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [2-氟-5-(三氟甲基)苯基]脲   491(M+H)   3   98   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-氟-5-甲基苯基)脲   437(M+H)   3   99   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-氟-5-硝基苯基)脲   468(M+H)   3   100   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-氟苄基)脲   437(M+H)   1   101   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-碘苯基)脲   531(M+H)   1   102   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-异丙基-6-甲基苯基)脲   461(M+H)   1   103   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-异丙基苯基)脲   447(M+H)   1   104   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-甲氧基-4-硝基苯基)脲   480(M+H)   2   105   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-甲氧基-5-甲基苯基)脲   449(M+H)   2   106   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-甲氧基-5-硝基苯基)脲   480(M+H)   3   107   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-甲基-3-硝基苯基)脲   464(M+H)   1   108   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-甲基-4-硝基苯基)脲   464(M+H)   1   109   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-甲基-5-硝基苯基)脲   464(M+H)   1   110   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-甲基-6-硝基苯基)脲   464(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   111   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-甲基苄基)脲   433(M+H)   1   112   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-2-   萘基脲   455(M+H)   3   113   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-硝基苯基)脲   450(M+H)   1   114   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-丙基苯基)脲   447(M+H)   1   115   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-苯氧基苯基)脲   497(M+H)   2   116   N-(2-叔丁基-6-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)脲   475(M+H)   1   117   N-(2-叔丁基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   461(M+H)   1   118   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [3-(甲硫基)苯基]脲   451(M+H)   2   119   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   {3-[(三氟甲基)硫基]苯基}脲   505(M+H)   3   120   N-1，3-苯并二噁环戊烯-5-基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)脲   449(M+H)   1   121   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3，4，5-三甲氧基苯基)脲   495(M+H)   1   122   N-(3，4-二氯苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   487(M+H)   2   123   N-(3，4-二氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   441(M+H)   2   124   N-(3，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)脲   465(M+H)   1   125   N-(3，5-二氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   441(M+H)   2   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   126   N-(3，5-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)脲   465(M+H)   2   127   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3，5-二甲基苯基)脲   433(M+H)   2   128   3-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]羰基}氨基)苯甲酸甲酯   463(M+H)   2   129   N-(3-氯-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)脲   453(M+H)   1   130   N-(3-氯-4-氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   457(M+H)   2   131   N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)脲   469(M+H)   1   132   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3-乙基苯基)脲   433(M+H)   2   133   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [3-氟-5-(三氟甲基)苯基]脲   491(M+H)   3   134   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3-氟苄基)脲   437(M+H)   2   135   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3-硝基苯基)脲   448(M+H)   3   136   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [4-(三氟甲基)苯基]脲   473(M+H)   3   137   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   {4-[(三氟甲基)硫基]苯基}脲   505(M+H)   3   138   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4，5-二甲基-2-硝基苯基)脲   478(M+H)   3   139   N-[(4-苄氧基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)脲   511(M+H)   3   140   N-(4-苄基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)脲   495(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   141   N-[4-溴-2-(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)脲   551(M+H)   1   142   N-(4-溴-2，6-二氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)脲   519(M+H)   1   143   N-(4-溴-2-氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   517(M+H)   3   144   N-(4-溴苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)脲   497(M+H)   1   145   N-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)脲   507(M+H)   1   146   N-(4-氯-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)脲   453(M+H)   1   147   N-(4-氯-2-硝基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)脲   484(M+H)   3   148   N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)脲   507(M+H)   3   149   N-(4-氰基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)脲   430(M+H)   1   150   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-乙氧基苯基)脲   449(M+H)   2   151   N-[1-(4-溴苯基)乙基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)脲   511(M+H)   1   152   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [2-(三氟甲氧基)苯基]脲   489(M+H)   3   153   N-(3-乙酰基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   463(M+H)   3   154   N-(4-乙酰基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   463(M+H)   3   155   N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   557(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   156   N-苄基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己   基)硫脲   435(M+H)   3   157   N-(3-溴苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)硫脲   499(M+H)   3   158   N-(4-溴苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)硫脲   499(M+H)   1   159   N-丁基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己   基)硫脲   401(M+H)   3   160   N-(4-氰基苯基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)硫脲   446(M+H)   1   161   N-环己基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)硫脲   427(M+H)   2   162   N-环戊基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)硫脲   413(M+H)   2   163   N-(3-氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)硫脲   455(M+H)   3   164   N-(4-氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)硫脲   455(M+H)   2   165   N-(2，4-二氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   489(M+H)   1   166   N-(2，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)硫脲   481(M+H)   1   167   N-(2，5-二氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   457(M+H)   3   168   N-(2，5-二氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   489(M+H)   3   169   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，6-二甲基苯基)硫脲   449(M+H)   1   170   N-(3，4-二氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   489(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   171   N-(2，6-二氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   489(M+H)   3   172   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-乙氧基苯基)硫脲   465(M+H)   3   173   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-乙基-6-异丙基苯基)硫脲   491(M+H)   1   174   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-呋喃基甲基)硫脲   425(M+H)   3   175   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-氟苯基)硫脲   439(M+H)   2   176   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-己   基硫脲   429(M+H)   2   177   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [4-(反-4-丙基环己基)苯基]硫脲   545(M+H)   3   178   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-异   丁基硫脲   401(M+H)   2   179   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-甲氧基联苯-3-基)硫脲   527(M+H)   2   180   N-(1，3-苯并二噁环戊烯-5-基甲基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨   基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   479(M+H)   2   181   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3-甲基苯基)硫脲   435(M+H)   3   182   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [4-(甲硫基)苯基]硫脲   467(M+H)   2   183   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-甲氧基苯基)硫脲   451(M+H)   2   184   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-甲基丙-2-烯-1-基)硫脲   399(M+H)   3   185   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-甲氧基苯基)硫脲   451(M+H)   1   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   186   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-甲   基硫脲   359(M+H)   3   187   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-1-   萘基硫脲   471(M+H)   1   188   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3-硝基苯基)硫脲   466(M+H)   3   189   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-硝基苯基)硫脲   466(M+H)   2   190   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (1，1，3，3-四甲基丁基)硫脲   457(M+H)   3   191   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-苯   基硫脲   421(M+H)   3   192   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (五氟苯基)硫脲   511(M+H)   2   193   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-丙   基硫脲   387(M+H)   2   194   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [3-(三氟甲基)苯基]硫脲   489(M+H)   3   195   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3，4，5-三甲氧基苯基)硫脲   511(M+H)   1   196   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (四氢呋喃-2-基甲基)硫脲   429(M+H)   3   197   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-甲基苯基)硫脲   435(M+H)   2   198   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-甲基苯基)硫脲   435(M+H)   3   199   N-(叔丁基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己基)硫脲   401(M+H)   3   200   N-1-金刚烷基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)硫脲   479(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   201   N-(2-溴苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)硫脲   499(M+H)   3   202   N-(2-氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)硫脲   455(M+H)   3   203   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-苯基乙基)硫脲   449(M+H)   3   204   N-(3，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)硫脲   481(M+H)   1   205   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-乙基苯基)硫脲   449(M+H)   2   206   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [2-(甲硫基)苯基]硫脲   467(M+H)   2   207   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [2-(三氟甲氧基)苯基]硫脲   505(M+H)   2   208   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [2-(三氟甲基)苯基]硫脲   489(M+H)   3   209   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，3，4-三氟苯基)硫脲   475(M+H)   2   210   N-(2，3-二氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   489(M+H)   3   211   N-(2，4-二氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   457(M+H)   3   212   N-(2，5-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)硫脲   481(M+H)   2   213   N-(2，6-二氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   457(M+H)   3   214   N-(2-氯-4-硝基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)硫脲   500(M+H)   2   215   N-[2-(二氟甲氧基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉   -2-基]氨基}环己基)硫脲   487(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   216   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-乙基苯基)硫脲   449(M+H)   1   217   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [2-氟-5-(三氟甲基)苯基]硫脲   507(M+H)   3   218   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-氟苯基)硫脲   439(M+H)   3   219   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-碘苯基)硫脲   547(M+H)   2   220   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-甲氧基-4-硝基苯基)硫脲   496(M+H)   1   221   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-甲氧基-5-甲基苯基)硫脲   465(M+H)   1   222   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   {3-[(三氟甲基)硫基]苯基}硫脲   521(M+H)   3   223   N-(3，5-二氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   489(M+H)   3   224   N-(3，5-二氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   457(M+H)   3   225   N-(3-氰基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)硫脲   446(M+H)   3   226   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3-氟苯基)硫脲   439(M+H)   3   227   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3-碘苯基)硫脲   547(M+H)   2   228   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3-甲氧基苯基)硫脲   451(M+H)   2   229   N-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉   -2-基]氨基}环己基)硫脲   487(M+H)   2   230   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [4-(三氟甲氧基)苯基]硫脲   505(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   231   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [4-(三氟甲基)苯基]硫脲   489(M+H)   2   232   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   {4-[(三氟甲基)硫基]苯基}硫脲   521(M+H)   3   233   N-(4-溴-2-氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   533(M+H)   1   234   N-(4-溴-2-氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   517(M+H)   3   235   N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   523(M+H)   3   236   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [4-氟-3-(三氟甲基)苯基]硫脲   507(M+H)   3   237   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-碘苯基)硫脲   547(M+H)   1   238   N-(5-氯-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)硫脲   469(M+H)   2   239   N-[(1S，4R)-双环[2.2.1]庚-2-基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)   喹唑啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   439(M+H)   2   240   [4-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]硫羰基}氨基)苯基]氨基甲酸叔丁酯   536(M+H)   3   241   N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)   喹唑啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   509(M+H)   3   242   N-[2-(4-氯苯基)乙基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)硫脲   483(M+H)   2   243   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，3，4，5-四氯苯基)硫脲   557(M+H)   3   244   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，4，5-三氯苯基)硫脲   523(M+H)   3   245   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，4，6-三溴苯基)硫脲   654(M+H)   1   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   246   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，4，6-三氯苯基)硫脲   523(M+H)   1   247   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，4，6-三氟苯基)硫脲   475(M+H)   3   248   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   _基硫脲   463(M+H)   1   249   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，4-甲基苯基)硫脲   449(M+H)   1   250   N-(2，6-二乙基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)硫脲   477(M+H)   1   251   N-(2，6-二异丙基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)硫脲   505(M+H)   2   252   N-(2-溴-4-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)硫脲   513(M+H)   1   253   N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   523(M+H)   3   254   N-(2-氯苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)硫脲   469(M+H)   1   255   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-乙基-6-甲基苯基)硫脲   463(M+H)   1   256   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-异丙基苯基)硫脲   463(M+H)   1   257   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [3-(甲硫基)苯基]硫脲   467(M+H)   3   258   N-(3，4-二氯苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   503(M+H)   3   259   N-(3，5-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)硫脲   481(M+H)   2   260   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3，5-二甲基苯基)硫脲   449(M+H)   2   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   261   N-[3-(苄氧基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)硫脲   527(M+H)   3   262   N-(3-氯-4-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)硫脲   469(M+H)   2   263   3-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]硫羰基}氨基)苯甲酸甲酯   479(M+H)   1   264   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3-苯基丙基)硫脲   463(M+H)   3   265   N-[4-(苄氧基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)硫脲   527(M+H)   3   266   N-(4-溴-2，6-二甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   527(M+H)   1   267   N-(4-溴-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)硫脲   513(M+H)   1   268   N-[4-溴-2-(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   567(M+H)   1   269   N-(4-氯-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)硫脲   469(M+H)   1   270   N-(4-氯-3-硝基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)硫脲   500(M+H)   3   271   N-(4-氯苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)硫脲   469(M+H)   3   272   44-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]硫羰基}氨基)苯甲酸乙酯   493(M+H)   3   273   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [1-(4-氟苯基)乙基]硫脲   467(M+H)   2   274   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-氟苄基)硫脲   453(M+H)   2   275   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-异丙基苯基)硫脲   463(M+H)   2   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   276   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-甲氧基-2-硝基苯基)硫脲   496(M+H)   3   277   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-甲氧基苄基)硫脲   465(M+H)   2   278   4-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]硫羰基}氨基)苯甲酸甲酯   479(M+H)   2   279   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-甲基-2-硝基苯基)硫脲   480(M+H)   3   280   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-甲基苄基)硫脲   449(M+H)   3   281   N-(4-丁基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)硫脲   477(M+H)   3   282   N-(5-氯-2-甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)硫脲   485(M+H)   3   283   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (1-苯基乙基)硫脲   449(M+H)   2   284   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (二苯基甲基)硫脲   511(M+H)   2   285   N-环十二烷基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)硫脲   511(M+H)   3   286   N-(环己基甲基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)硫脲   441(M+H)   2   287   N-环辛基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)硫脲   455(M+H)   2   288   N-环丙基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)硫脲   385(M+H)   2   289   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (1-萘基甲基)硫脲   485(M+H)   1   290   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，2-二苯基乙基)硫脲   525(M+H)   2   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   291   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，3，5，6-四氯苯基)硫脲   557(M+H)   3   292   N-(2，3-二甲氧基苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)硫脲   495(M+H)   1   293   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，4，5-三甲基苯基)硫脲   463(M+H)   1   294   N-(2，4-二氯苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   503(M+H)   3   295   N-(2，5-二溴苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   577(M+H)   3   296   N-[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)   喹唑啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   509(M+H)   2   297   N-联苯-2-基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己基)硫脲   497(M+H)   1   298   N-(2-氯-5-硝基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)硫脲   500(M+H)   3   299   N-(2-氰基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)硫脲   446(M+H)   3   300   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-氟苄基)硫脲   453(M+H)   2   301   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-甲氧基-5-硝基苯基)硫脲   496(M+H)   3   302   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-甲基-4-硝基苯基)硫脲   480(M+H)   1   303   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-甲基苄基)硫脲   449(M+H)   2   304   N-(3，4-二甲氧基苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)硫脲   495(M+H)   3   305   N-(3-氯苄基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)硫脲   469(M+H)   1   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   306   3-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]硫羰基}氨基)苯甲酸乙酯   493(M+H)   1   307   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3-乙基苯基)硫脲   449(M+H)   2   308   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3-氟苄基)硫脲   453(M+H)   2   309   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3-甲氧基苄基)硫脲   465(M+H)   2   310   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3-甲基苄基)硫脲   449(M+H)   2   311   N-(4-溴-3-氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   533(M+H)   3   312   N-(4-溴-3-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)硫脲   513(M+H)   3   313   4-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]硫羰基}氨基)苯甲酸   465(M+H)   3   314   N-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   523(M+H)   1   315   N-(4-癸基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)硫脲   561(M+H)   3   316   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-氟-2-甲基苯基)硫脲   453(M+H)   1   317   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [4-(4-硝基苯氧基)苯基]硫脲   558(M+H)   3   318   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   {4-[(4-硝基苯基)硫基]苯基}硫脲   574(M+H)   3   319   4-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]硫羰基}氨基)苯磺酰胺   500(M+H)   3   320   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-甲氧基-2-甲基苯基)硫脲   465(M+H)   1   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   321   N-{[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]硫羰基}-4-甲氧基苯甲酰胺   479(M+H)   3   322   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [2-(4-甲基苯基)乙基]硫脲   463(M+H)   3   323   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-苯氧基苯基)硫脲   513(M+H)   3   324   N-(5-氯-2，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   515(M+H)   1   325   N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉   -2-基]氨基}环己基)硫脲   461(M+H)   2   326   (2E)-N-{[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己   基)氨基]硫羰基}-3-苯基丙烯基酰胺   475(M+H)   3   327   N-[(2E)-丁-2-烯-1-基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)硫脲   399(M+H)   3   328   N-环庚基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)硫脲   441(M+H)   2   329   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [(1R)-1-苯基乙基]硫脲   449(M+H)   1   330   2-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]羰基}氨基)苯甲酸丁酯   505(M+H)   3   331   5-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]羰基}氨基)异酞酸二甲酯   521(M+H)   3   332   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [4-(三氟甲氧基)苯基]脲   489(M+H)   3   333   N-(4-溴-2，6-二甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)脲   511(M+H)   1   334   N-(4-溴-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)脲   497(M+H)   1   335   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，2，4，4-四氟-4H-1，3-苯并二噁英-6-基)脲   535(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   336   N-{[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]羰基}苯丙氨酸乙酯   505(M+H)   1   337   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [2-(2-噻吩基)乙基]脲   439(M+H)   2   338   N-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨   基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)脲   463(M+H)   1   339   N-(2，6-二溴-4-异丙基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)脲   603(M+H)   1   340   N-(2-氰基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)脲   430(M+H)   3   341   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-2-   噻吩基脲   411(M+H)   3   342   N-[3-(环戊基氧基)-4-甲氧基苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨   基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)脲   519(M+H)   1   343   N-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二噁庚英-7-基)-N′-(顺-4-{[4-(二   甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)脲   477(M+H)   1   344   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-3-   噻吩基脲   411(M+H)   3   345   N-(4-叔丁基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   461(M+H)   3   346   N-(4-丁基-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)脲   475(M+H)   1   347   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [5-甲基-2-(三氟甲基)-3-呋喃基]脲   477(M+H)   1   348   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (5-苯基-2-噻吩基)脲   487(M+H)   3   349   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (6-氟-4H-1，3-苯并二噁英-8-基)脲   481(M+H)   2   350   4-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]羰基}氨基)哌啶-1-甲酸苄酯   546(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   351   N-[4-(二甲基氨基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉   -2-基]氨基}环己基)脲   448(M+H)   3   352   N-(2，6-二氯吡啶-4-基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)脲   474(M+H)   3   353   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3，5-二甲基异噁唑-4-基)脲   424(M+H)   2   354   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3-甲基-5-苯基异噁唑-4-基)脲   486(M+H)   1   355   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)脲   486(M+H)   1   356   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-丙   -2-炔-1-基硫脲   383(M+H)   3   357   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [4-(哌啶-1-基磺酰基)苯基]硫脲   568(M+H)   3   358   N-(2-环己-1-烯-1-基乙基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   453(M+H)   2   359   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，3-二甲基苯基)硫脲   449(M+H)   1   360   N-(2，4-二溴-6-氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)硫脲   595(M+H)   1   361   N-(2，4-二氯-6-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   503(M+H)   1   362   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2，5-二甲基苯基)硫脲   449(M+H)   2   363   N-(2-溴-4-异丙基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)硫脲   541(M+H)   2   364   N-(2-溴-5-氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   517(M+H)   2   365   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-乙氧基苯基)硫脲   465(M+H)   1   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   366   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-异丙基-6-甲基苯基)硫脲   477(M+H)   1   367   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-甲氧基苄基)硫脲   465(M+H)   2   368   N-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨   基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   479(M+H)   1   369   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3，4-二甲基苯基)硫脲   449(M+H)   3   370   N-1，3-苯并二噁环戊烯-5-基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   465(M+H)   1   371   N-(3-氯-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)硫脲   469(M+H)   1   372   N-[4-溴-2-(三氟甲氧基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   583(M+H)   1   373   N-(4-氯-2，5-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   515(M+H)   1   374   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-苯基丁基)硫脲   477(M+H)   2   375   N-(4-叔丁基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   477(M+H)   3   376   N-(5-氯-2-氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   473(M+H)   3   377   N-双环[2.2.1]庚-2-基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)硫脲   439(M+H)   1   378   N-双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   437(M+H)   3   379   N-(环丙基甲基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)硫脲   399(M+H)   3   380   2-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]硫羰基}氨基)-4，5，6，7-四氢-1-苯并噻吩-3-甲酸乙酯   553(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   381   3-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]硫羰基}氨基)-4-甲基噻吩-2-甲酸甲酯   499(M+H)   1   382   3-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]硫羰基}氨基)噻吩-2-甲酸甲酯   485(M+H)   1   383   N-(2-溴-4-氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   517(M+H)   2   384   N-(3-氯-4-氟苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)硫脲   473(M+H)   3   385   N-(4-丁基-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)硫脲   491(M+H)   1   386   N-[4-(二甲基氨基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉   -2-基]氨基}环己基)硫脲   464(M+H)   3   387   N-[3-(二乙基氨基)丙基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉   -2-基]氨基}环己基)硫脲   458(M+H)   3   388   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-吗啉-4-基乙基)硫脲   458(M+H)   3   389   N-[4-(二甲基氨基)-1-萘基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   514(M+H)   1   390   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-吡   啶-3-基硫脲   422(M+H)   3   391   N-(4-{(4E)-[4-(二甲基氨基)苯基]二氮烯基}苯基)-N′-(顺-   4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   568(M+H)   3   392   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3-吗啉-4-基丙基)硫脲   472(M+H)   3   393   N-[4-(二乙基氨基)苯基]-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉   -2-基]氨基}环己基)硫脲   492(M+H)   3   394   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   {4-[(E)-苯基二氮烯基]苯基}硫脲   525(M+H)   3   395   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-哌啶-1-基乙基)硫脲   456(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   396   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (吡啶-3-基甲基)硫脲   436(M+H)   3   397   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [4-(1H-吡唑-1-基)苯基]硫脲   487(M+H)   3   398   N-2，1，3-苯并噻二唑-4-基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   479(M+H)   3   399   N-2，1，3-苯并噻二唑-5-基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)硫脲   479(M+H)   3   400   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (3，5-二甲基异噁唑-4-基)硫脲   440(M+H)   3   401   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [4-(1，3-噁唑-5-基)苯基]硫脲   488(M+H)   3   402   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)硫脲   502(M+H)   1   403   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (6-吗啉-4-基吡啶-3-基)硫脲   507(M+H)   3   404   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (6-苯氧基吡啶-3-基)硫脲   514(M+H)   3   405   N-(3-乙酰基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]脲   461(M+H)   3   406   N-1-金刚烷基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   477(M+H)   3   407   N-(4-乙酰基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]脲   461(M+H)   3   408   N-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}羰基)苯甲酰胺   447(M+H)   3   409   N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)甲基]脲   555(M+H)   3   410   N-苄基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己   基)甲基]脲   433(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   411   N-(2-溴苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   497(M+H)   2   412   N-联苯-2-基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   495(M+H)   2   413   N-(4-溴苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   497(M+H)   3   414   N-丁基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己   基)甲基]脲   399(M+H)   2   415   N-(3-氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   453(M+H)   2   416   N-(4-氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   453(M+H)   3   417   N-环己基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)甲基]脲   425(M+H)   2   418   N-(3-氰基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   444(M+H)   2   419   N-(2-氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   453(M+H)   1   420   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，6-二甲基苯基)脲   447(M+H)   1   421   N-(3，4-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]脲   487(M+H)   2   422   N-(2，4-二氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]脲   455(M+H)   1   423   N-(2，4-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]脲   487(M+H)   2   424   N-(3，5-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]脲   487(M+H)   1   425   N-(2，3-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]脲   487(M+H)   1   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   426   N-(2，6-二氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]脲   455(M+H)   2   427   N-(2，5-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]脲   487(M+H)   3   428   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，3-二甲基苯基)脲   447(M+H)   1   429   N-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}羰基)甘氨酸乙酯   429(M+H)   3   430   3-[({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}羰基)氨基]苯甲酸乙酯   491(M+H)   3   431   4-[({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}羰基)氨基]苯甲酸乙酯   491(M+H)   3   432   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-乙基苯基)脲   447(M+H)   2   433   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-乙基脲   371(M+H)   3   434   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-乙基-6-甲基苯基)脲   461(M+H)   1   435   N-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}羰基)亮氨酸乙酯   485(M+H)   1   436   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-氟-3-硝基苯基)脲   482(M+H)   3   437   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-氟苯基)脲   437(M+H)   1   438   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3-氟苯基)脲   437(M+H)   2   439   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-氟苯基)脲   437(M+H)   2   440   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-异丙基苯基)脲   461(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   441   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[1-(3-异丙基苯基)-1-甲基乙基]脲   501(M+H)   2   442   N-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}羰基)蛋氨酸甲酯   489(M+H)   2   443   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-异丙基脲   385(M+H)   3   444   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-甲氧基苯基)脲   449(M+H)   2   445   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-甲基-2-硝基苯基)脲   478(M+H)   2   446   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-甲氧基苯基)脲   449(M+H)   2   447   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3-甲氧基苯基)脲   449(M+H)   2   448   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[4-(甲硫基)苯基]脲   465(M+H)   1   449   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-甲氧基苄基)脲   463(M+H)   3   450   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-1-萘基脲   469(M+H)   2   451   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[(2S)-2-苯基环丙基]脲   459(M+H)   3   452   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-苯基脲   419(M+H)   1   453   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-苯氧基苯基)脲   511(M+H)   3   454   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-戊基脲   413(M+H)   2   455   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[2-(三氟甲基)苯基]脲   487(M+H)   1   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   456   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[3-(三氟甲基)苯基]脲   487(M+H)   3   457   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-4-(甲基苯基)脲   433(M+H)   1   458   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-_基脲   461(M+H)   1   459   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-3-(甲基苯基)脲   433(M+H)   2   460   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-2-(甲基苯基)脲   433(M+H)   1   461   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[1-(1-萘基)乙基]脲   497(M+H)   3   462   N-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}羰基)苯丙氨酸甲酯   505(M+H)   3   463   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，4，6-三氯苯基)脲   521(M+H)   1   464   N-(3-氯-4-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]脲   467(M+H)   3   465   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(1-苯基乙基)脲   447(M+H)   2   466   1-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)环己基甲基]-3-(1-苯   基-乙基)脲   447(M+H)   2   467   1-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)环己基甲基]-3-(1-萘   -1-基-乙基)脲   497(M+H)   2   468   N-(2，6-二异丙基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]脲   503(M+H)   1   469   N-[2-(二氟甲氧基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)甲基]脲   485(M+H)   2   470   2-[({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}羰基)氨基]苯甲酸甲酯   477(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   471   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[2-(甲硫基)苯基]脲   465(M+H)   2   472   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，3，5，6-四氯苯基)脲   555(M+H)   2   473   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，3-二甲基-6-硝基苯基)脲   492(M+H)   1   474   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，4，5-三氯苯基)脲   521(M+H)   3   475   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，4，6-三溴苯基)脲   652(M+H)   1   476   N-(2，4-二溴-6-氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]脲   593(M+H)   1   477   N-(2，4-二溴苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]脲   575(M+H)   3   478   N-(2，4-二氯苄基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]脲   501(M+H)   2   479   N-(2，4-二甲氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]脲   479(M+H)   3   480   N-(2，5-二甲氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]脲   479(M+H)   2   481   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，5-二甲基苯基)脲   447(M+H)   3   482   N-(2，6-二溴-4-氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]脲   593(M+H)   1   483   N-(2，6-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]脲   487(M+H)   1   484   N-(2，6-二乙基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]脲   475(M+H)   1   485   N-(2-苄基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   509(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   486   N-(2-氯-5-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]脲   467(M+H)   2   487   N-(2-氯-5-硝基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]脲   498(M+H)   3   488   N-[2-氯-6-(三氟甲基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]脲   521(M+H)   1   489   N-(2-氯-6-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]脲   467(M+H)   1   490   N-(2-氯苄基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   467(M+H)   1   491   2-[({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}羰基)氨基]苯甲酸乙酯   491(M+H)   3   492   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-乙氧基苯基)脲   463(M+H)   ？   493   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-乙基-6-异丙基苯基)脲   489(M+H)   1   494   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-乙基苯基)脲   447(M+H)   1   495   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]脲   505(M+H)   3   496   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]脲   505(M+H)   3   497   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲   451(M+H)   3   498   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-氟-5-硝基苯基)脲   482(M+H)   2   499   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-氟苄基)脲   451(M+H)   2   500   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-碘苯基)脲   545(M+H)   1   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   501   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-异丙基-6-甲基苯基)脲   475(M+H)   1   502   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-异丙基苯基)脲   467(M+H)   1   503   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-甲氧基-4-硝基苯基)脲   494(M+H)   3   504   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-甲氧基-5-甲基苯基)脲   463(M+H)   1   505   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-甲氧基-5-硝基苯基)脲   494(M+H)   2   506   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-甲基-3-硝基苯基)脲   478(M+H)   1   507   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-甲基-4-硝基苯基)脲   478(M+H)   2   508   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-甲基-5-硝基苯基)脲   478(M+H)   2   509   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-甲基-6-硝基苯基)脲   478(M+H)   1   510   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-甲基苄基)脲   447(M+H)   2   511   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-2-萘基脲   469(M+H)   3   512   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-硝基苯基)脲   464(M+H)   2   513   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-丙基苯基)脲   461(M+H)   1   514   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-苯氧基苯基)脲   511(M+H)   2   515   N-(2-叔丁基-6-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)甲基]脲   489(M+H)   1   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   516   N-(2-叔丁基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]脲   475(M+H)   1   517   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[3-(甲硫基)苯基]脲   465(M+H)   2   518   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-{3-[(三氟甲基)硫基]苯基}脲   519(M+H)   3   519   N-1，3-苯并二噁环戊烯-5-基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]脲   463(M+H)   3   520   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3，4，5-三甲氧基苯基)脲   509(M+H)   3   521   N-(3，4-二氯苄基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]脲   501(M+H)   3   522   N-(3，4-二氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]脲   455(M+H)   1   523   N-(3，4-二甲氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]脲   479(M+H)   3   524   N-(3，5-二氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]脲   455(M+H)   1   525   N-(3，5-二甲氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]脲   479(M+H)   2   526   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3，5-二甲基苯基)脲   447(M+H)   3   527   3-[({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}羰基)氨基]苯甲酸甲酯   477(M+H)   3   528   N-(3-氯-2-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]脲   467(M+H)   1   529   N-(3-氯-4-氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]脲   471(M+H)   1   530   N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]脲   483(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   531   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3-乙基苯基)脲   447(M+H)   2   532   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]脲   505(M+H)   2   533   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3-氟苄基)脲   451(M+H)   2   534   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3-苯氧基苯基)脲   511(M+H)   3   535   4-[({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}羰基)氨基]苯甲酸丁酯   519(M+H)   3   536   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[4-(三氟甲基)苯基]脲   487(M+H)   3   537   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-{4-[(三氟甲基)硫基]苯基}脲   519(M+H)   3   538   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4，5-二甲基-2-硝基苯基)脲   492(M+H)   2   539   N-[4-(苄氧基)-苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]脲   525(M+H)   3   540   N-(4-苄基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   509(M+H)   3   541   N-[4-溴-2-(三氟甲基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]脲   565(M+H)   2   542   N-(4-溴-2，6-二氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]脲   533(M+H)   1   543   N-(4-溴-2-氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]脲   531(M+H)   3   544   N-(4-溴苄基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   511(M+H)   3   545   N-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]脲   521(M+H)   1   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   546   N-(4-氯-2-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]脲   467(M+H)   2   547   N-(4-氯-2-硝基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]脲   498(M+H)   3   548   N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]脲   521(M+H)   3   549   N-(4-氰基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   444(M+H)   1   550   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-乙氧基苯基)脲   463(M+H)   3   551   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-氟-2-硝基苯基)脲   482(M+H)   2   552   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]脲   505(M+H)   3   553   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-氟苄基)脲   451(M+H)   2   554   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[4-(庚氧基)苯基]脲   533(M+H)   3   555   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-碘苯基)脲   545(M+H)   2   556   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-甲氧基-2-甲基苯基)脲   463(M+H)   2   557   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-甲氧基-2-硝基苯基)脲   494(M+H)   3   558   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-甲基-3-硝基苯基)脲   478(M+H)   2   559   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-甲基苄基)脲   447(M+H)   3   560   N-(4-丁氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]脲   491(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   561   N-(4-丁基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   475(M+H)   3   562   N-联苯-4-基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   495(M+H)   3   563   N-(5-氯-2，4-二甲氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]脲   513(M+H)   3   564   N-(5-氯-2-甲氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]脲   483(M+H)   3   565   N-(5-氯-2-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]脲   467(M+H)   2   566   N-(5-氯-2-硝基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]脲   498(M+H)   3   567   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(5-氟-2-甲基苯基)脲   451(M+H)   2   568   N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)甲基]脲   459(M+H)   3   569   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-9H-芴-2-基脲   507(M+H)   3   570   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-9H-芴-9-基脲   507(M+H)   3   571   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-苯基乙基)脲   447(M+H)   3   572   N-环戊基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)甲基]脲   411(M+H)   2   573   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(二苯基甲基)脲   509(M+H)   1   574   4-[({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}羰基)氨基]苯甲酸甲酯   477(M+H)   3   575   N-[1-(4-溴苯基)乙基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]脲   525(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   576   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[2-(三氟甲氧基)苯基]脲   503(M+H)   3   577   N-(3-乙酰基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]硫脲   477(M+H)   3   578   N-(4-乙酰基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]硫脲   477(M+H)   3   579   N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   571(M+H)   3   580   N-苄基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己   基)甲基]硫脲   449(M+H)   3   581   N-(3-溴苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]硫脲   513(M+H)   3   582   N-(4-溴苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]硫脲   513(M+H)   3   583   N-丁基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己   基)甲基]硫脲   415(M+H)   3   584   N-(4-氰基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]硫脲   460(M+H)   3   585   N-环己基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)甲基]硫脲   441(M+H)   3   586   N-环戊基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)甲基]硫脲   427(M+H)   3   587   N-(3-氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]硫脲   469(M+H)   3   588   N-(4-氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]硫脲   469(M+H)   3   589   N-(2，4-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]硫脲   503(M+H)   3   590   N-(2，4-二甲氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   495(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   591   N-(2，5-二氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]硫脲   471(M+H)   3   592   N-(2，5-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]硫脲   503(M+H)   3   593   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，6-二甲基苯基)硫脲   463(M+H)   2   594   N-(3，4-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]硫脲   503(M+H)   3   595   N-(2，6-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]硫脲   503(M+H)   2   596   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-乙氧基苯基)硫脲   479(M+H)   3   597   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-乙基-6-异丙基苯基)硫脲   505(M+H)   2   598   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-呋喃基甲基)硫脲   439(M+H)   3   599   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-氟苯基)硫脲   453(M+H)   3   600   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-己基硫脲   443(M+H)   3   601   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[4-(反-4-丙基环己基)苯基]硫脲   559(M+H)   3   602   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-异丁基硫脲   415(M+H)   2   603   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-甲氧基联苯-3-基)硫脲   541(M+H)   3   604   N-(1，3-苯并二噁环戊烯-5-基甲基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基   氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   493(M+H)   2   605   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3-甲基苯基)硫脲   449(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   606   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[4-(甲硫基)苯基]硫脲   481(M+H)   3   607   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-甲氧基苯基)硫脲   465(M+H)   3   608   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-甲基丙-2-烯-1-基)硫脲   413(M+H)   3   609   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-甲氧基苯基)硫脲   465(M+H)   3   610   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-甲基硫脲   373(M+H)   3   611   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-1-萘基硫脲   485(M+H)   3   612   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3-硝基苯基)硫脲   480(M+H)   3   613   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-硝基苯基)硫脲   480(M+H)   2   614   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(1，1，3，3-四甲基丁基)硫脲   471(M+H)   3   615   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-苯基硫脲   435(M+H)   3   616   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(五氟苯基)硫脲   525(M+H)   2   617   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-丙基硫脲   401(M+H)   3   618   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[3-(三氟甲基)苯基]硫脲   503(M+H)   3   619   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3，4，5-三甲氧基苯基)硫脲   525(M+H)   3   620   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(四氢呋喃-2-基甲基)硫脲   443(M+H)   2   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   621   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-甲基苯基)硫脲   449(M+H)   3   622   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-甲基苯基)硫脲   449(M+H)   3   623   N-(叔丁基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己基)甲基]硫脲   415(M+H)   3   624   N-1-金刚烷基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]硫脲   493(M+H)   3   625   N-(2-溴苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]硫脲   513(M+H)   3   626   N-(2-氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]硫脲   469(M+H)   3   627   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-苯基乙基)硫脲   463(M+H)   3   628   N-(3，4-二甲氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   495(M+H)   3   629   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-乙基苯基)硫脲   463(M+H)   3   630   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[2-(甲硫基)苯基]硫脲   481(M+H)   3   631   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[2-(三氟甲氧基)苯基]硫脲   519(M+H)   2   632   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[2-(三氟甲基)苯基]硫脲   503(M+H)   3   633   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，3，4-三氟苯基)硫脲   489(M+H)   2   634   N-(2，3-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]硫脲   503(M+H)   3   635   N-(2，4-二氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]硫脲   471(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   636   N-(2，5-二甲氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   495(M+H)   3   637   N-(2，6-二氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]硫脲   471(M+H)   3   638   N-(2-氯-4-硝基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   514(M+H)   3   639   N-[2-(二氟甲氧基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   501(M+H)   3   640   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-乙基苯基)硫脲   463(M+H)   2   641   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]硫脲   521(M+H)   3   642   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-氟苯基)硫脲   453(M+H)   3   643   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-碘苯基)硫脲   561(M+H)   3   644   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-甲氧基-4-硝基苯基)硫脲   510(M+H)   3   645   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-甲氧基-5-甲基苯基)硫脲   479(M+H)   3   646   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-{3-[(三氟甲基)硫基]苯基}硫脲   535(M+H)   3   647   N-(3，5-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]硫脲   503(M+H)   3   648   N-(3，5-二氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]硫脲   471(M+H)   3   649   N-(3-氰基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]硫脲   460(M+H)   3   650   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3-氟苯基)硫脲   453(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   651   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3-碘苯基)硫脲   561(M+H)   3   652   N-[(顺-4-{[4-[二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3-甲氧基苯基)硫脲   465(M+H)   3   653   N-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   501(M+H)   3   654   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[4-(三氟甲氧基)苯基]硫脲   519(M+H)   3   655   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[4-(三氟甲基)苯基]硫脲   503(M+H)   3   656   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-{4-[(三氟甲基)硫基]苯基}硫脲   535(M+H)   3   657   N-(4-溴-2-氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   547(M+H)   3   658   N-(4-溴-2-氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   531(M+H)   3   659   N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   537(M+H)   3   660   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]硫脲   521(M+H)   3   661   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-碘苯基)硫脲   561(M+H)   3   662   N-(5-氯-2-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   483(M+H)   2   663   N-[(1S，4R)-双环[2.2.1]庚-2-基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)   喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   453(M+H)   2   664   {4-[({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)   甲基]氨基}硫羰基)氨基]苯基}氨基甲酸叔丁酯   550(M+H)   3   665   N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)   喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   523(M+H)   2   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   666   N-[2-(4-氯苯基)乙基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   497(M+H)   3   667   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，3，4，5-四氯苯基)硫脲   571(M+H)   3   668   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，4，5-三氯苯基)硫脲   537(M+H)   3   669   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，4，6-三溴苯基)硫脲   668(M+H)   2   670   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，4，6-三氯苯基)硫脲   537(M+H)   2   671   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，4，6-三氟苯基)硫脲   489(M+H)   3   672   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-_基硫脲   477(M+H)   2   673   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，4-二甲基苯基)硫脲   463(M+H)   3   674   N-(2，6-二乙基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   491(M+H)   1   675   N-(2，6-二异丙基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   519(M+H)   2   676   N-(2-溴-4-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   527(M+H)   3   677   N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   537(M+H)   3   678   N-(2-氯苄基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]硫脲   483(M+H)   3   679   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-乙基-6-甲基苯基)硫脲   477(M+H)   2   680   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-异丙基苯基)硫脲   477(M+H)   2   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   681   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[3-(甲硫基)苯基]硫脲   481(M+H)   3   682   N-(3，4-二氯苄基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]硫脲   517(M+H)   3   683   N-(3，5-二甲氧基苄基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   495(M+H)   3   684   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3，5-二甲基苯基)硫脲   463(M+H)   3   685   N-[3-(苄氧基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   541(M+H)   3   686   3-[({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}硫羰基)氨基]苯甲酸   479(M+H)   3   687   N-(3-氯-4-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   483(M+H)   3   688   3-[({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}硫羰基)氨基]苯甲酸甲酯   493(M+H)   3   689   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3-苯基丙基)硫脲   477(M+H)   3   690   N-[4-(苄氧基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   541(M+H)   3   691   N-(4-溴-2，6-二甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   541(M+H)   1   692   N-(4-溴-2-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   527(M+H)   3   693   N-[4-溴-2-(三氟甲基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   581(M+H)   2   694   N-(4-氯-2-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   483(M+H)   3   695   N-(4-氯苄基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]硫脲   483(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   696   4-[({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}硫羰基)氨基]苯甲酸乙酯   507(M+H)   3   697   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[1-(4-氟苯基)乙基]硫脲   481(M+H)   2   698   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-氟苄基)硫脲   467(M+H)   3   699   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-异丙基苯基)硫脲   477(M+H)   3   700   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-甲氧基-2-硝基苯基)硫脲   510(M+H)   3   701   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-甲氧基苄基)硫脲   479(M+H)   3   702   4-[({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}硫羰基)氨基]苯甲酸甲酯   493(M+H)   3   703   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-甲基-2-硝基苯基)硫脲   494(M+H)   3   704   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-甲基苄基)硫脲   463(M+H)   3   705   N-(4-丁基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]硫脲   491(M+H)   3   706   N-(5-氯-2-甲氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   499(M+H)   2   707   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(1-苯基乙基)硫脲   463(M+H)   3   708   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(二苯基甲基)硫脲   525(M+H)   2   709   N-环十二烷基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]硫脲   525(M+H)   2   710   N-(环己基甲基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]硫脲   455(M+H)   2   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   711   N-环辛基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)甲基]硫脲   469(M+H)   3   712   N-环丙基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)甲基]硫脲   399(M+H)   3   713   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(1-萘基甲基)硫脲   499(M+H)   3   714   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，2-二苯基乙基)硫脲   539(M+H)   3   715   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，3，5，6-四氯苯基)硫脲   571(M+H)   1   716   N-(2，3-二甲氧基苄基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   509(M+H)   2   717   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，4，5-三甲基苯基)硫脲   477(M+H)   3   718   N-(2，4-二氯苄基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]硫脲   517(M+H)   2   719   N-(2，5-二溴苯基)-N′-{(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]硫脲   591(M+H)   3   720   N-[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)   喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   523(M+H)   3   721   N-联苯-2-基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]硫脲   511(M+H)   3   722   N-(2-氯-5-硝基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   514(M+H)   3   723   N-(2-氰基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]硫脲   460(M+H)   3   724   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-氟苄基)硫脲   467(M+H)   3   725   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-甲氧基-5-硝基苯基)硫脲   510(M+H)   2   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   726   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-甲基-4-硝基苯基)硫脲   494(M+H)   3   727   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-甲基苄基)硫脲   463(M+H)   3   728   N-(3，4-二甲氧基苄基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   509(M+H)   3   729   N-(3-氯苄基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]硫脲   483(M+H)   3   730   3-[({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}硫羰基)氨基]苯甲酸乙酯   507(M+H)   3   731   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3-乙基苯基)硫脲   463(M+H)   3   732   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3-氟苄基)硫脲   467(M+H)   3   733   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3-甲氧基苄基)硫脲   479(M+H)   3   734   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3-甲基苄基)硫脲   463(M+H)   3   735   N-(4-溴-3-氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   547(M+H)   3   736   N-(4-溴-3-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   527(M+H)   3   737   N-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   537(M+H)   3   738   N-(4-癸基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]硫脲   575(M+H)   3   739   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-氟-2-甲基苯基)硫脲   467(M+H)   3   740   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[4-(4-硝基苯氧基)苯基]硫脲   572(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   741   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-{4-[(4-硝基苯基)硫基]苯基}硫脲   588(M+H)   3   742   4-[({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}硫羰基)氨基]苯磺酰胺   514(M+H)   3   743   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-甲氧基-2-甲基苯基)硫脲   479(M+H)   2   744   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[2-(4-甲基苯基)乙基]硫脲   477(M+H)   3   745   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-苯氧基苯基)硫脲   527(M+H)   3   746   N-(5-氯-2，4-二甲氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   529(M+H)   3   747   N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   475(M+H)   3   748   N-环庚基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)甲基]硫脲   455(M+H)   3   749   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[(1R)-1-苯基乙基]硫脲   463(M+H)   3   750   2-[({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}羰基)氨基]苯甲酸丁酯   519(M+H)   3   751   5-[({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}羰基)氨基]异酞酸二甲酯   535(M+H)   3   752   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲   503(M+H)   3   753   N-(4-溴-2，6-二甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)甲基]脲   525(M+H)   1   754   N-(4-溴-2-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]脲   511(M+H)   2   755   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，2，4，4-四氟-4H-1，3-苯并二噁英-6-基)脲   549(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   756   N-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}羰基)苯丙氨酸乙酯   519(M+H)   3   757   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[2-(2-噻吩基)乙基]脲   453(M+H)   3   758   N-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基   氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]脲   477(M+H)   3   759   N-(2，6-二溴-4-异丙基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]脲   617(M+H)   2   760   N-(2-氰基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   444(M+H)   3   761   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-2-噻吩基脲   425(M+H)   3   762   N-[3-(环戊基氧基)-4-甲氧基苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨   基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]脲   533(M+H)   3   763   N-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二噁庚英-7-基)-N′-[(顺-4-{[4-(二   甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]脲   491(M+H)   3   764   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-3-噻吩基脲   425(M+H)   2   765   N-(4-叔丁基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]脲   475(M+H)   3   766   N-(4-丁基-2-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]脲   489(M+H)   3   767   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[5-甲基-2-(三氟甲基)-3-呋喃基]脲   491(M+H)   1   768   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(5-苯基-2-噻吩基)脲   501(M+H)   3   769   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(6-氟-4H-1，3-苯并二噁英-8-基)脲   495(M+H)   2   770   4-[({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸苄酯   560(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   771   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[4-(6-甲基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]脲   566(M+H)   3   772   N-[4-(二甲基氨基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)甲基]脲   462(M+H)   3   773   N-(2，6-二氯吡啶-4-基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]脲   488(M+H)   3   774   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)脲   438(M+H)   2   775   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3-甲基-5-苯基异噁唑-4-基)脲   500(M+H)   1   776   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)脲   500(M+H)   2   777   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-丙-2-炔-1-基硫脲   397(M+H)   3   778   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[4-(哌啶-1-基磺酰基)苯基]硫脲   582(M+H)   3   779   N-(2-环己-1-烯-1-基乙基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   467(M+H)   3   780   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，3-二甲基苯基)硫脲   463(M+H)   3   781   N-(2，4-二溴-6-氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   609(M+H)   2   782   N-(2，4-二氯-6-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   517(M+H)   2   783   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2，5-二甲基苯基)硫脲   463(M+H)   2   784   N-(2-溴-4-异丙基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   555(M+H)   3   785   N-(2-溴-5-氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   531(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   786   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-乙氧基苯基)硫脲   479(M+H)   2   787   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-异丙基-6-甲基苯基)硫脲   491(M+H)   1   788   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-甲氧基苄基)硫脲   479(M+H)   3   789   N-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基   氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   493(M+H)   3   790   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3，4-二甲基苯基)硫脲   463(M+H)   3   791   N-1，3-苯并二噁环戊烯-5-基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   479(M+H)   3   792   N-(3-氯-2-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   483(M+H)   3   793   N-[4-溴-2-(三氟甲氧基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)   喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   597(M+H)   2   794   N-(4-氯-2，5-二甲氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   529(M+H)   3   795   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(4-苯基丁基)硫脲   491(M+H)   3   796   N-(4-叔丁基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]硫脲   491(M+H)   3   797   N-(5-氯-2-氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   487(M+H)   3   798   N-双环[2.2.1]庚-2-基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   453(M+H)   2   799   N-双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   451(M+H)   2   800   N-(环丙基甲基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)甲基]硫脲   413(M+H)   2   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   801   2-[({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}硫羰基)氨基]-4，5，6，7-四氢-1-苯并噻吩-3-甲酸乙   酯   567(M+H)   3   802   3-[({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]氨基}硫羰基)氨基]噻吩-2-甲酸甲酯   499(M+H)   3   803   N-(2-溴-4-氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   531(M+H)   3   804   N-(3-氯-4-氟苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]硫脲   487(M+H)   3   805   N-(4-丁基-2-甲基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   505(M+H)   3   806   N-[4-(二甲基氨基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   478(M+H)   3   807   N-[3-(二乙基氨基)丙基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   472(M+H)   3   808   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-吗啉-4-基乙基)硫脲   472(M+H)   3   809   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-吡啶-3-基硫脲   436(M+H)   3   810   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3-吗啉-4-基丙基)硫脲   486(M+H)   3   811   N-[4-(二乙基氨基)苯基]-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   506(M+H)   3   812   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-{4-[(E)-苯基二氮烯基]苯基}硫脲   539(M+H)   3   813   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(2-哌啶-1-基乙基)硫脲   470(M+H)   3   814   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]硫脲   501(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   815   N-2，1，3-苯并噻二唑-4-基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   493(M+H)   3   816   N-2，1，3-苯并噻二唑-5-基-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己基)甲基]硫脲   493(M+H)   3   817   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)硫脲   454(M+H)   3   818   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-[4-(1，3-噁唑-5-基)苯基]硫脲   502(M+H)   3   819   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)硫脲   516(M+H)   2   820   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)硫脲   521(M+H)   3   821   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-N′-(6-苯氧基吡啶-3-基)硫脲   528(M+H)   3   822   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-氟-2-硝基苯基)脲   468(M+H)   2   823   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [4-氟-3-(三氟甲基)苯基]脲   491(M+H)   3   824   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-氟苄基)脲   437(M+H)   1   825   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   [4-(庚氧基)苯基]脲   519(M+H)   3   826   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-碘苯基)脲   531(M+H)   2   827   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-甲氧基-2-甲基苯基)脲   449(M+H)   1   828   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-甲氧基-2-硝基苯基)脲   480(M+H)   3   829   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-甲基-3-硝基苯基)脲   464(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   830   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (4-甲基苄基)脲   433(M+H)   2   831   N-(4-丁氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)脲   477(M+H)   3   832   N-(4-丁基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)脲   461(M+H)   3   833   N-联苯-4-基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己基)脲   481(M+H)   3   834   N-(5-氯-2，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹   唑啉-2-基]氨基}环己基)脲   499(M+H)   1   835   N-(5-氯-2-甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-   2-基]氨基}环己基)脲   469(M+H)   3   836   N-(5-氯-2-甲基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)脲   453(M+H)   3   837   N-(5-氯-2-硝基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)脲   484(M+H)   3   838   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (5-氟-2-甲基苯基)脲   437(M+H)   2   839   N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉   -2-基]氨基}环己基)脲   445(M+H)   3   840   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   9H-芴-2-基脲   493(M+H)   3   841   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   9H-芴-9-基脲   493(M+H)   2   842   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (2-苯基乙基)脲   433(M+H)   2   843   N-环戊基-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)脲   397(M+H)   2   844   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-   (二苯基甲基)脲   495(M+H)   1   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   845   4-({[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨   基]羰基}氨基)苯甲酸甲酯   463(M+H)   3   846   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸2-(苄氧基)乙酯   464(M+H)   2   847   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸2，2-二甲基丙酯   400(M+H)   3   848   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸4，5-二甲氧基-2-硝基苄酯   525(M+H)   1   849   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸3-(三氟甲基)苯酯   474(M+H)   3   850   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸4-溴苯酯   484(M+H)   3   851   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸2-甲氧基苯酯   436(M+H)   3   852   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸2-甲氧基乙酯   388(M+H)   3   853   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸辛酯   442(M+H)   3   854   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸乙酯   358(M+H)   3   855   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸4-硝基苄酯   465(M+H)   1   856   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸2-萘酯   456(M+H)   3   857   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸烯丙酯   370(M+H)   3   858   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸苄酯   420(M+H)   2   859   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸苯酯   406(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   860   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸(1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己基酯   468(M+H)   3   861   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸4-甲基苯酯   420(M+H)   3   862   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸甲酯   344(M+H)   3   863   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸2-氯苄酯   454(M+H)   2   864   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸9H-芴-9-基甲酯   508(M+H)   3   865   (顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)氨基甲   酸2，2，2-三氯乙酯   460(M+H)   3   866   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸2-(苄氧基)乙酯   478(M+H)   3   867   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸2，2-二甲基丙基酯   414(M+H)   3   868   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸4，5-二甲氧基-2-硝基苄酯   539(M+H)   3   869   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸3-(三氟甲基)苯酯   488(M+H)   3   870   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸4-溴苯酯   498(M+H)   3   871   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸2-甲氧基苯酯   450(M+H)   3   872   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸2-甲氧基乙酯   402(M+H)   3   873   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸辛酯   456(M+H)   3   874   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸乙酯   372(M+H)   3   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   875   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸4-硝基苄酯   479(M+H)   2   876   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸2-萘酯   470(M+H)   3   877   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸烯丙酯   384(M+H)   3   878   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸苄酯   434(M+H)   2   879   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸苯酯   420(M+H)   3   880   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸(1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己基酯   482(M+H)   3   881   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸4-甲基苯酯   434(M+H)   3   882   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸甲酯   358(M+H)   3   883   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸2-氯苄酯   468(M+H)   2   884   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸9H-芴-9-基甲酯   522(M+H)   3   885   [(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]氨   基甲酸2，2，2-三氯乙酯   474(M+H)   3
实施例886
N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6-甲基喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2，2-二苯 基乙酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成6-甲基-1H-喹唑啉-2，4-二酮。
2-氨基-5-甲基苯甲酸(5.27g，0.035mol)的150mL H2O和2ML 乙酸悬浮液中加入氰酸钾(3.67g，0.045mol)的30mL H2O溶液。将 反应混合物搅拌5h，然后加入10g NaOH颗粒，并且继续搅拌。将 混合物在冰浴中冷却至0℃，再次加入30g NaOH颗粒。在加入NaOH期间形成沉淀。滤出沉淀，重新悬浮于100mL H2O，用移液管加入 3M HCl直到水溶液变为弱酸性。然后滤出沉淀，用冰冷的水洗涤获 得乳白色固体6-甲基-1H-喹唑啉-2，4-二酮(2.29g，37％)。
ESI-MS m/e 177.1 M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 11.18(s，1H)，11.02(s，1H)，7.66(s，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，1H)， 7.05(d，J＝8.4Hz，1H)，2.31(s，3H)。
步骤B：合成2，4-二氯-6-甲基-喹唑啉。
6-甲基-1H-喹唑啉-2，4-二酮(2.29g，0.013mol)的20mL POCl3溶 液中加入N，N-二甲基苯胺(1.81mL，0.014mol)。将混合物加热至回 流(125℃)，搅拌4h直到初始原料完全溶解，溶液变为深紫色。然后 冷却溶液，缓慢倾在冰上(40g；注意大量放热)以猝灭反应物。水层 用CH2Cl2(40mL)萃取三次。有机层用MgSO4干燥，浓缩，用色谱法 提纯(100％CH2Cl2)获得浅黄色固体2，4-二氯-6-甲基-喹唑啉(2.5g，90 ％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ8.05(s，1H)，8.01(d，J＝9.2Hz， 1H)，7.94(d，J＝8.8Hz，1H)，2.57(s，3H)。
步骤C：合成(2-氯-6-甲基-喹唑啉-4-基)-二甲基-胺。
将2，4-二-氯-6-甲基-喹唑啉(2.5g，0.012mol)的CH2Cl2(100mL) 溶液在搅拌下用冰浴冷却。将二甲胺(23.5mL，0.047mol)缓慢加入 溶液，撤去冰浴。搅拌混合物1h，蒸去过量溶剂。将化合物用色谱 法提纯(100％CH2Cl2)获得白色固体(2-氯-6-甲基-喹唑啉-4-基)-二甲基 -胺(2.4g，92％)。
ESI-MS m/e 222.2M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 7.96(s，1H)，7.61(d，J＝8Hz，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，3.34(brs， 6H)，2.45(s，3H)。
步骤D：合成顺-[4-(4-二甲基氨基-6-甲基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]- 氨基甲酸叔丁酯。
(2-氯-6-甲基-喹唑啉-4-基)-二甲基-胺(0.5g，0.0023mol)的0.5mL 2-丙醇溶液中加入顺-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯(483mg， 0.0023mol)和DIEA(786μL，0.0045mol)。将反应混合物用微波合成 器在170℃加热1h。蒸发溶剂，产物用色谱法处理(2-4％ 2M NH3/MeOH/CH2Cl2溶液)获得白色固体顺-[4-(4-二甲基氨基-6-甲基-喹 唑啉-2-基氨基)-环己基]-氨基甲酸叔丁酯(850mg，94％)。
ESI-MS m/e 400.4M+H+；1H NMR(400MHz，CD3OD)，δ7.68(s， 1H)，7.37(d，J＝8.4Hz，1H)，7.28(d，J＝8.4Hz，1H)，4.05(m， 1H)，3.54(brs，1H)，3.26(s，6H)，2.38(s，3H)，1.76-1.59(m，8H)， 1.44(s，9H)。
步骤E：合成顺-N2-(4-氨基-环己基)-6，N4，N4-三甲基-喹唑啉-2，4-二胺。
顺-[4-(4-二甲基氨基-6-甲基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-氨基甲酸 叔丁酯(850mg，0.0021mol)的30mL CH2Cl2溶液中加入TFA(325 uL，0.042mol)。在室温搅拌溶液4h。蒸发除去过量溶剂，将所得 油状物溶于30mL CH2Cl2。有机层用30mL稀NaOH(aq)/NaHCO3(aq) 溶液萃取。水层再用二氯甲烷萃取两次，合并有机层，用硫酸镁干 燥，浓缩获得白色固体顺-N2-(4-氨基-环己基)-6，N4，N4-三甲基-喹唑啉- 2，4-二胺(459mg，72％)。
ESI-MS m/e 300.2M+H+；1H NMR(400MHz，CD3OD)，δ7.69(s， 1H)，7.38(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30(d，J＝8.8Hz，1H)，4.07(m， 1H)，3.27(s，6H)，2.85(m，1H)，2.39(s，3H)，1.84-1.70(m，6H)， 1.57-1.52(m，2H)。
步骤F：合成N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6-甲基喹唑啉-2-基]氨基}-环 己基)-2，2-二苯基乙酰胺三氟乙酸盐
顺-N2-(4-氨基-环己基)-6，N4，N4-三甲基-喹唑啉-2，4-二胺(24.9 mg，0.083mmol)的0.5mL DMF溶液中加入吡啶(16.2uL，0.2mmol) 和二苯基乙酰氯(23.0mg，0.1mmol)。将反应混合物搅拌过夜，然后 将0.5mL DMSO加入混合物。将化合物用制备型LCMS提纯获得白 色固体N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6-甲基喹唑啉-2-基]氨基}环己基)- 2，2-二苯基乙酰胺三氟乙酸盐(13.6mg，27％)。
ESI-MS m/e 494.4M+H+；1H NMR(400MHz，CD3OD)，δ7.96(s， 1H)，7.63(d，J＝8.4Hz，1H)，7.31-7.23(m，11H)，4.16(brs，1H)， 3.89(brs，1H)，3.54(brs，6H)，2.66(s，1H)，2.47(s，3H)，1.86-1.79(m， 8H)。
实施例887
N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6-甲基喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-4-氟-3-(三 氟甲基)苯甲酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6-甲基喹唑啉-2-基]氨基}-环 己基)-4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺三氟乙酸盐。
按照实施例886步骤F的类似方法，获得白色固体标题化合物 (12.5mg，25％)。
ESI-MS m/e 490.2M+H+；1H NMR(400MHz，CD3OD)，δ8.19- 8.15(m，2H)，7.98(s，1H)，7.64(d，J＝8.4Hz，1H)，7.49(t，J＝9.2 Hz，1H)，7.44(brs，1H)，4.24(brs，1H)，4.03(brs，1H)，3.56(s， 6H)，2.47(s，3H)，2.01-1.81(m，8H)。
实施例888
N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6-甲基喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-3，5-二(三 氟甲基)苯甲酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6-甲基喹唑啉-2-基]氨基}-环 己基)-3，5-二(三氟甲基)苯甲酰胺三氟乙酸盐。
按照实施例886步骤F的类似方法，获得白色固体标题化合物 (18.4mg，0.028mmol，34％)。
ESI-MS m/e 540.4M+H+；1H NMR(400MHz，CD3OD)，δ8.53(s， 2H)，8.18(s，1H)，7.97(s，1H)，7.64(d，J＝8.4Hz，1H)，7.37(brs， 1H)，4.26(brs，1H)，4.07(brs，1H)，3.56(brs，6H)，2.47(s，3H)， 2.07-1.32(m，8H)。
实施例889
N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6-甲基喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-3，4，5-三甲 氧基苯甲酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6-甲基喹唑啉-2-基]氨基}-环 己基)-3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺三氟乙酸盐。
按照实施例886步骤F的类似方法，获得白色固体标题化合物 (21.2mg，0.035mmol，42％)。
ESI-MS m/e 494.4M+H+；1H NMR(400MHz，CD3OD)，δ7.98(s， 1H)，7.64(d，J＝8.4Hz，1H)，7.37(brs，1H)，7.17(s，2H)，4.28(brs， 1H)，4.02(brs，1H)，3.91(s，6H)，3.82(s，3H)，3.63(brs，6H)， 2.47(s，3H)，2.07-1.81(m，8H)。
实施例890
顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-(4-甲基苄基)环 己烷甲酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成6，7-二氟-1H-喹唑啉-2，4-二酮。
将KOCN(6.1g，75mmol)的H2O(52mL)溶液加入2-氨基-4，5-二 氟苯甲酸(10g，58mmol)的H2O/AcOH(260mL/3.5mL)溶液。在室温 搅拌混合物过夜，然后以每批3～4g缓慢加入NaOH(55g，1.37mol)。 在NaOH加入期间，反应物变为澄清紫色溶液，然后形成沉淀。在 搅拌约10min后，滤出沉淀，重新悬浮于H2O。用4N-HCl将水性 悬浮液酸化至pH 4，再搅拌10min。滤出沉淀，用冷水洗涤后干燥， 得到7.0g(61％)6，7-二氟-1H-喹唑啉-2，4-二酮。
ESI MS m/e 199M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 11.46(s，1H)，11.26(s，1H)，7.81(dd，J＝10.0，8.4Hz，1H)，7.08(dd， J＝11.2，6.8Hz，1H)。
步骤B：合成2，4-二氯-6，7-二氟喹唑啉。
6，7-二氟-1H-喹唑啉-2，4-二酮(6.9g，35mmol)的POCl3(21mL)悬 浮液中缓慢加入N，N-二甲基苯胺(4.9mL，35mmol)。将反应物回流 加热(120℃)7h直到初始原料完全溶解，整个溶液变为深紫色。让反 应物冷却，非常缓慢地倾在冰上(1L)；注意发热！！滤出所得沉淀， 用冰水洗涤。粗产物用短二氧化硅柱提纯(用二氯甲烷作为洗脱溶 剂)。获得所需白色固体产物(7.2g，88％)。
ESI MS m/e 236M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.01(dd， J＝9.2，8.0Hz，1H)，7.76(dd，J＝10.0，7.2Hz，1H)。
步骤C：合成2-氯-6，7-二氟-4-二甲基氨基喹唑啉。
将2，4-二氯-6，7-二氟喹唑啉(6.1g，26mmol)的THF(60mL)溶液 在冰浴中冷却至2～4℃，缓慢加入2M-Me2NH/MeOH(25mL，～2eq.)。 在室温搅拌反应物70min，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，浓缩直到 除去大部分挥发性溶剂。将水加入浓缩的粗制反应混合物中得到固 体沉淀，过滤后干燥。从二氧化硅短柱(用CH2Cl2/MeOH(100/0-90/10) 作为洗脱溶剂)分离出黄白色固体2-氯-6，7-二氟-4-二甲基氨基喹唑啉 纯净化合物(5.6g，90％)。
ESI MS m/e 244M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.78(dd， J＝11.2，8.0Hz，1H)，7.50(dd，J＝11.2，80Hz，1H)，3.40(s，6H)。
步骤D：合成顺-4-(4-二甲基氨基-6，7-二氟喹唑啉-2-基氨基)-环己烷- 甲酸乙酯。
2-氯-6，7-二氟-4-二甲基氨基喹唑啉(0.45g，1.85mmol)和顺-(4- 乙氧基羰基)氨基环己烷盐酸盐(0.38g，1eq.)的IPA(2.5mL)和 DIEA(0.5mL，～2eq.)悬浮溶液在Smith微波合成器中于155℃反应2 h。猝灭反应物，用柱色谱法提纯(DCM∶MeOH＝100∶0至90∶10)得到 0.25g(36％)顺-4(4-二甲基氨基-6，7-二氟喹唑啉-2-基氨基)-环己烷甲酸 乙酯。
ESI MS m/e 379M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.57(dd， J＝11.0，8.0Hz，1H)，7.17(dd，J＝12.0，7.0Hz，1H)，4.96(d，J＝7.0 Hz，1H)，4.15(q，J＝7.0Hz，2H)，4.13(brs，1H)，3.23(s，6H)， 2.48(m，1H)，1.94(m，2H)，1.83-1.68(m，6H)，1.25(t，J＝7.0Hz， 3H)。
步骤E：合成顺-4-(4-二甲基氨基-6，7-二氟喹唑啉-2-基氨基)-环己烷 甲酸。
将顺-4(4-二甲基氨基-6，7-二氟喹唑啉-2-基氨基)-环己烷甲酸乙酯 (0.71g，1.9mmol)的4N-HCl(15mL)悬浮液在82℃搅拌3h。在反应 期间，非均相溶液变为澄清溶液，然后形成沉淀。滤出固体，用冷 水洗涤几次，干燥得到0.55g(85％)白色固体顺-4(4-二甲基氨基-6，7- 二氟喹唑啉-2-基氨基)-环己烷甲酸。
ESI MS m/e 351M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 12.15(brs，1H)，8.18(m，2H)，7.47(m，1H)，3.99(brs，1H)，3.38(s， 6H)，2.38(brs，1H)，1.75-1.59(m，8H)。
步骤F：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-(4- 甲基苄基)环己烷甲酰胺三氟乙酸盐。
将顺-4(4-二甲基氨基-6，7-二氟喹唑啉-2-基氨基)-环己烷甲酸(21 mg，0.06mmol)和4-甲基苄基胺(7.5mg，0.06mmol)在HATU(25mg， 1.1eq.)和Et3N(5滴)存在下搅拌过夜。用制备型HPLC获得顺-4-{[4-(二 甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-(4-甲基苄基)环己烷甲酰胺 三氟乙酸盐(13mg，39％)。
ESI MS m/e 454M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 11.9(brs，1H)，8.19(m，2H)，8.10(b，1H)，7.49(m，1H)，7.05(s， 4H)，4.16(d，J＝6.0Hz，2H)，4.08(brs，1H)，3.39(s，6H)，2.26(m， 1H)，2.20(s，3H)，1.71-1.57(m，8H)。
实施例891
顺-N-(3-氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环己 烷甲酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成顺-N-(3-氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2- 基]氨基}环己烷甲酰胺三氟乙酸盐。
按照实施例890步骤F的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 474M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 12.1(brs，1H)，8.31(t，J＝7.6Hz，1H)，8.19(m，2H)，7.49(t，J＝8.0 Hz，1H)，7.30-7.21m，3H)，7.13(d，J＝7.6Hz，1H)，4.21(d，J＝6.0 Hz，2H)，4.08(brs，1H)，3.44(s，6H)，2.29(brs，1H)，1.85-1.59(m， 8H)。
实施例892
顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1R)-1-(3-甲氧 基苯基)乙基]环己烷甲酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N- [(1R)-1-(3-甲氧基苯基)乙基]环己烷甲酰胺三氟乙酸盐。
按照实施例890步骤F的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 484M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 11.8(brs，1H)，8.19(m，1H)，8.12(m，J＝8.0Hz，1H)，8.07(brs， 1H)，7.49(t，J＝8.0Hz，1H)，7.14(t，J＝8.0Hz，1H)，6.80(d，J＝ 7.6Hz，1H)，6.79(s，1H)，6.70(d，J＝7.6Hz，1H)，4.82(m，1H)， 4.03(brs，1H)，3.66(s，3H)，3.37(s，6H)，2.26(brs，1H)，1.69-.1.52(m， 8H)，1.23(d，J＝7.2Hz，3H)。
实施例893
N-(3，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己基)脲三氟乙酸盐
步骤A：合成顺-(4-苄氧基羰基氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯。
顺-4-叔丁氧基羰基氨基-环己烷甲酸(50g，0.21mol)的苯悬浮液 中加入三乙胺(37mL，0.27mol)和叠氮磷酸二苯酯(48.7mL，0.23 mol)。将反应混合物在80℃搅拌1h。加入苄基醇(30mL，0.29mol)， 将反应混合物在回流下搅拌过夜。真空除去溶剂苯，将所得浆状物 溶于乙酸乙酯。有机层用H2O萃取后分离。水层再用乙酸乙酯萃取 两次。合并有机层，用硫酸镁干燥，浓缩，用色谱法处理(30％乙酸 乙酯/己烷)得到无色油状顺-(4-苄氧基羰基氨基-环己基)-氨基甲酸叔 丁酯(54.1g，0.16mol，75％)。
ESI-MS m/e 349.4M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 7.34-7.28(m，5H)，7.12(d，J＝5.6Hz，1H)，6.62(brs，1H)，4.98(s， 2H)，3.39-3.37(m，2H)，1.60-1.45(m，8H)，1.37(s，9H)。
步骤B：合成顺-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯。
顺-(4-苄氧基羰基氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯(54.1g，0.16mol) 的乙醇溶液中加入10％Pd/C(5.4g)。将反应混合物在室温、氢气氛 下搅拌3h。撤去氢气氛，通过硅藻土过滤溶液后浓缩。将所得沉淀 溶于乙酸乙酯，用稀NaOH(aq)溶液萃取。水层再用乙酸乙酯萃取两 次。合并有机层，用硫酸镁干燥，浓缩。所得沉淀用乙酸乙酯和己 烷重结晶获得白色固体顺-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯(28.9g， 0.14mol，87％)。
ESI-MS m/e 215.2M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 6.60(d，J＝6.0Hz，1H)，3.30-3.28(m，1H)，2.74(s，1H)，1.59-1.51(m， 2H)，1.45-1.37(m，15H)。
步骤C：合成顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-氨基甲 酸叔丁酯。
顺-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯(0.5g，0.0023mol)的1mL 2- 丙醇溶液中加入(2-氯-喹唑啉-4-基)-二甲基-胺(0.53，0.0026mol)和 DIEA(1.22mL，0.0070mol)。将混合物用微波合成器在170℃加热1 h。重复以上反应39次(原料总共20g)，汇集反应混合物。蒸发溶剂， 产物用色谱法处理(2-4％2M NH3/MeOH/CH2Cl2溶液)获得无色油状顺 -[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-氨基甲酸叔丁酯(22.1 g，0.057mol，61％)。
ESI-MS m/e 386.4M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 7.85(d，J＝8.0Hz，1H)，7.47(t，J＝8.4Hz，1H)，7.27(d，J＝8.0Hz， 1H)，7.00(t，J＝7.6Hz，1H)，6.60(brs，1H)，6.18(brs，1H)， 3.89-3.88(m，1H)，3.39(brs，1H)，3.19(s，6H)，1.77-1.71(m，2H)， 1.68-1.52(m，6H)，1.38(s，9H)。
步骤D：合成顺-N2-(4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺。
顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-氨基甲酸叔丁酯 (22.1g，0.057mol)的CH2Cl2溶液中加入TFA(10mL，0.13mol)。在 室温搅拌溶液4h。蒸发除去过量溶剂，将所得油状物溶于CH2Cl2。 有机层用稀NaOH(aq)/NaHCO3(aq)溶液萃取。水层再用二氯甲烷萃取 两次，合并有机层，用硫酸镁干燥，浓缩。所得沉淀用乙醚和己烷 结晶获得浅黄色固体顺-N2-(4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4- 二胺(15.0g，0.053mol，92％)。
ESI-MS m/e 286.2M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 7.84(d，J＝8.4Hz，1H)，7.45(t，J＝6.8Hz，1H)，7.26(d，J＝8.4Hz， 1H)，6.99(t，J＝7.6Hz，1H)，6.20(brs，1H)，3.90-3.89(m，1H)， 3.18(s，6H)，2.79(s，1H)，1.74-1.71(m，2H)，1.57-1.41(m，8H)。
步骤E：合成N-(3，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉 -2-基]氨基}环己基)脲三氟乙酸盐。
顺-N2-(4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺(28.5mg， 0.10mmol)的0.5mL DMSO溶液中加入3，4-二甲氧基苯基异氰酸酯 (14.9uL，0.10mmol)。注意此反应需要稍微加热，使初始原料在加 入异氰酸酯前溶于DMSO。将反应混合物搅拌1h，然后加入0.5mL 50％DMSO/H2O。将化合物用制备型LCMS提纯，获得白色固体N- (3，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)脲三氟乙酸盐(37mg，0.064mmol，64％)。
ESI-MS m/e 465.2M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 12.10(s，1H)，8.21(s，1H)，8.16(d，J＝8.0Hz，1H)，8.08(brs，1H)， 7.78(t，J＝7.6Hz，1H)，7.45(brs，1H)，7.37(t，J＝7.6Hz，1H)， 7.15(s，1H)，6.83-6.72(m，2H)，6.15(d，J＝6.8Hz，1H)，4.00(brs， 1H)，3.72(s，3H)，3.69(s，3H)，3.47(brs，6H)，1.80-1.78(m，2H)， 1.68(m，6H)。
实施例894
N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′-[2-(三氟 甲氧基)苯基]脲三氟乙酸盐
步骤A：合成顺-4-叔丁氧基羰基氨基-环己烷甲酸。
顺-4-氨基-环己烷甲酸(50g，350mmol)的200mL THF和380mL 1M NaOH(380mmol)溶液中，加入Boc2O(83.5g，360mmol)。在室 温搅拌混合物2h，蒸发直至只剩下水。将反应混合物冷却至0℃， 用1M HCl酸化直到pH为约3。过滤形成白色固体，用水和己烷洗 涤，得到白色固体顺-4-叔丁氧基羰基氨基-环己烷甲酸(71g，83％)。
ESI-MS m/e 244M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 12.00(b，1H)，6.74(d，J＝4.25，1H)，3.30(brs，1H)，2.35(m，1H)， 1.87(m，2H)，1.55-1.37(m，15H)。
步骤B：合成顺(4-氨基甲酰基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯。
将顺-4-叔丁氧基羰基氨基-环己烷甲酸(68g，280mmol)和三乙胺 (42.85mL，308mmol)溶于300mL THF，冷却混合物至0℃。滴加氯 甲酸乙酯(29.3mL，308mmol)。在0℃搅拌30min后，滴加168mL 25％ 氨水溶液。在室温搅拌混合物2h。蒸发溶剂直到只剩下水。此混合 物中加入EtOAc。有机层用sat.NaHCO3、1M HCl、盐水、水洗涤， 用硫酸钠干燥后过滤。蒸发溶剂得到白色固体顺(4-氨基甲酰基-环己 基)-氨基甲酸叔丁酯(62g，88％)。
ESI-MS m/e 243M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 7.10(brs，1H)，6.69(brs，2H)，3.41(brs，1H)，2.14(m，1H)，1.79(m， 2H)，1.59(m，2H)，1.45-1.37(m，13H)。
步骤C：合成顺-4-氨基-环己烷甲酰胺盐酸盐。
顺-(4-氨基甲酰基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯(62g，256mmol)的 250mL DCM溶液中加入250mL TFA。搅拌混合物1h。蒸去溶剂。 残余物中加入150mL 2M HCl的乙醚溶液，得到白色固体。蒸发溶 剂得到白色固体产物顺-4-氨基-环己烷甲酰胺盐酸盐(45g，98％)。
ESI-MS m/e 143M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 8.08(brs，3H)，7.28(s，1H)，6.78(s，1H)，3.10(m，1H)，2.24(m， 1H)，1.90(m，2H)，1.66(m，4H)，1.50(m，2H)。
步骤D：合成顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷甲酰胺。
使(2-氯-喹唑啉-4-基)-二甲胺(31.05g，150mmol)和顺-4-氨基-环 己烷甲酰胺盐酸盐(26.7g，150mmol)的150mL吡啶溶液回流过夜。 蒸发溶剂。将DCM加入残余物。有机层用sat.NaHCO3洗涤。水层 再次用DCM萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤后蒸发。残余 物用硅胶柱提纯两次得到浅褐色固体，将其用DCM重结晶获得黄色 晶体顺-4(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷甲酰胺(20.6g， 44％)。
ESI-MS m/e 314M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ8.19(b， 1H)，8.15(d，J＝8.4Hz，1H)，7.77(t，J＝8Hz，1H)，7.42(d，J＝7.2 Hz，1H)，7.35(t，J＝8.4Hz，1H)，7.21(s，1H)，6.74(s，1H)，4.12(m， 1H)，3.46(b，6H)，2.24(m，1H)，1.79-1.61(m，8H)。
步骤E：合成顺-N2-(4-氨基甲基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二 胺。
顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷甲酰胺(18.78g，60 mmol)的200mL THF搅拌溶液中加入1M BH3的THF溶液(300mL， 300mmol)。使混合物回流2h。冷却反应混合物至0℃，加入100mL 4M HCl和200mL甲醇。减压除去溶剂。将混合物用1M NaOH处 理，水相用二氯甲烷萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥，减压浓缩， 用硅胶柱提纯得到白色固体顺-N2-(4-氨基甲基-环己基)-N4，N4-二甲基- 喹唑啉-2，4-二胺(10.6g，59％)。
ESI-MS m/e 300M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 7.84(d，J＝8.4Hz，1H)，7.46(t，J＝6.8Hz，1H)，7.26(d，J＝8.4Hz， 1H)，6.99(t，J＝6.8Hz，1H)，6.28(brs，1H)，4.02(m，1H)，3.19(brs， 6H)，2.47(d，J＝6.8Hz，2H)，2.73(m，2H)，1.68-1.33(m，9H)。
步骤F：合成N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲 基]-N′-[2-(三氟甲氧基)苯基]脲三氟乙酸盐。
将顺-N2-(4-氨基甲基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺(30 mg，0.1mmol)和2-三氟甲氧基苯基异氰酸酯(20mg，0.1mmol)的0.5 mL DMSO溶液在室温搅拌过夜。加入DMSO(0.5mL)，反应混合物 用制备型LCMS提纯。合并包含产物部分，冻干得到白色固体N-[(顺 -4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-N′-[2-(三氟甲氧 基)苯基]脲三氟乙酸盐(21mg，34％)。
ESI-MS m/e 503M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 12.10(brs，1H)，8.23(d，J＝8.0Hz，1H)，8.15(d，J＝8.0Hz，1H)， 8.14(s，1H)，8.09(brs，1H)，7.75(m，1H)，7.43-7.24(m，4H)，6.98(m， 2H)，4.15(m，1H)，3.46(brs，6H)，3.05(m，2H)，1.77-1.35(m，9H)。
实施例895
2-(4-氯苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)- 烟酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-氨基甲 酸叔丁酯。
顺-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯(0.5g，0.0023mol)的1mL 2- 丙醇溶液中加入(2-氯-喹唑啉-4-基)-二甲基-胺(0.53，0.0026mol)和 DIEA(1.22mL，0.0070mol)。将混合物用微波合成器在170℃加热1 h。重复以上反应39次(原料总计20g)，汇集反应混合物。蒸发溶剂， 产物用色谱法处理(2-4％ 2M NH3的MeOH/CH2Cl2溶液)获得无色油 状顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-氨基甲酸叔丁酯 (22.1g，0.057mol，61％)。
ESI MS m/e 386.4M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 7.85(d，J＝8.0Hz，1H)，7.47(t，J＝8.4Hz，1H)，7.27(d，J＝8.0Hz， 1H)，7.00(t，J＝7.6Hz，1H)，6.60(brs，1H)，6.18(brs，1H)， 3.89-3.88(m，1H)，3.39(brs，1H)，3.19(s，6H)，1.77-1.71(m，2H)， 1.68-1.52(m，6H)，1.38(s，9H)。
步骤B：合成顺-N2-(4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺。
顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-氨基甲酸叔丁酯 (22.1g，0.057mol)的CH2Cl2溶液中加入TFA(10mL，0.13mol)。在 室温搅拌溶液4h。蒸发除去过量溶剂，将所得油状物溶于CH2Cl2。 有机层用稀NaOH(aq)溶液萃取。水层再用二氯甲烷萃取两次，合并 有机层，用硫酸镁干燥，浓缩。所得沉淀用乙醚和己烷结晶获得浅 黄色固体顺-N2-(4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺(15.0 g，0.053mol，92％)。
ESI MS m/e 286.2M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 7.84(d，J＝8.4Hz，1H)，7.45(t，J＝6.8Hz，1H)，7.26(d，J＝8.4Hz， 1H)，6.99(t，J＝7.6Hz，1H)，6.20(brs，1H)，3.90-3.89(m，1H)， 3.18(s，6H)，2.79(s，1H)，1.74-1.71(m，2H)，1.57-1.41(m，8H)。
步骤C：合成2-(4-氯苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}环己基)烟酰胺三氟乙酸盐。
顺-N2-(4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺(28.5mg， 0.1mmol)的0.5mL DMF溶液中加入2-(4-氯苯氧基)烟酸(24.9mg， 0.1mmol)、HATU(45.6mg，0.12mmol)和DIEA(34.8L，0.2mmol)。 将反应混合物搅拌几小时，将化合物用制备型LCMS提纯，获得白 色固体2-(4-氯苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 己基)烟酰胺三氟乙酸盐(15mg，0.029mmol，29％)。
ESI-MS m/e 517.4M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 12.2(s，1H)，8.58(d，J＝8.0Hz 1H)，8.48-8.39(m，2H)，8.29(d，J＝ 8.0Hz，1H)，8.13(brs，1H)，8.02(t，J＝4.0Hz，1H)，7.75(m，3H)， 7.61(t，J＝8.0Hz，1H)，7.50(m，3H)，4.25(brs，1H)，4.21(brs，1H)， 3.69(brs，6H)，2.00-1.80(m，8H)。
实施例896
N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(4-氟苯氧基)- 烟酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成顺-2-氯-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]- 烟酰胺。
顺-N2-(4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺(1.0g，3.5 mmol)的18mL CH2Cl2溶液中加入2-氯烟酰氯(616.7mg，3.5mmol)、 DIEA(1.2mL，7.0mmol)。将反应混合物在室温搅拌30min，真空除 去溶剂，残余物用硅胶柱色谱法提纯(2-4％2M NH3的CH3OH/CH2Cl2溶液)获得顺-2-氯-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-烟 酰胺(0.71g，47％)。
ESI-MS m/e 425.2M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 8.59(brs，1H)，8.46(d，J＝4.0Hz，1H)，8.30(brs，1H)，8.18(d，J＝ 8.0Hz，1H)，7.87(d，J＝8.0Hz，1H)，7.79(t，J＝8.0Hz，1H)， 7.53-7.43(m，2H)，7.37(t，J＝8.0Hz，1H)，4.09(brs，1H)，3.93(brs， 1H)，3.57(brs，6H)，1.90-1.62(m，8H)。
步骤B：合成N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(4- 氟苯氧基)烟酰胺三氟乙酸盐。
将顺-2-氯-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-烟酰胺 (30mg，0.07mmol)加入4-氟苯酚(7.93mg，0.07mmol)和60％NaH/ 矿物油(5.6mg，0.14mmol)的0.5mL DMA搅拌溶液。用微波合成器 在250℃加热混合物1h。将化合物用制备型LCMS提纯，获得白色 固体N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(4-氟苯氧 基)烟酰胺三氟乙酸盐(10.3mg，0.021mmol 30％)。
ESI-MS 501.3M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ12.2(s， 1H)，8.51(brs，1H)，8.38-8.34(m，2H)，8.26(d，J＝8.0Hz，1H)， 8.17(brs，1H)，7.98(t，J＝8.0Hz，1H)，7.63(brs，1H)，7.57(t，J＝ 8.0Hz，1H)，7.47-7.40(m，5H)，4.20(brs，1H)，4.17(brs，1H)，3.66(brs， 6H)，2.00-1.94(m，8H)。
实施例897
N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(4-甲氧基苯氧 基)-烟酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(4- 甲氧基苯氧基)烟酰胺三氟乙酸盐。
按照实施例896步骤B的类似方法，获得标题化合物。
ESI-MS m/e 513.4M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 11.8(s，1H)，8.14(brs，1H)，8.00(m，2H)，7.91(brs，1H)，7.80(brs， 1H)，7.62(t，J＝8.0Hz，1H)，7.27(brs，1H)，7.21(t，J＝8.0Hz， 1H)，7.04(q，J＝4.0Hz，1H)，6.99(d，J＝12.0Hz，2H)，6.80(d， J＝12.0Hz，2H)，3.82-3.76，(brs，2H)，3.40-3.30(m，6H)，1.61- 1.50(m，8H)。
实施例898
N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(3-甲基苯氧 基)-烟酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(3- 甲基苯氧基)烟酰胺三氟乙酸盐。
按照实施例896步骤B的类似方法，获得标题化合物。
ESI-MS m/e 497.4M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 12.0(brs，1H)，8.26(d，J＝4.8Hz，1H)，8.18(m，2H)，8.07(d，J＝ 6.8Hz，1H)，7.88(brs，1H)，7.77(t，J＝8.0Hz，1H)，7.43(brs，1H)， 7.36(t，J＝8.0Hz，1H)，7.27(t，J＝8.0Hz，1H)，7.20(q，J＝8.0Hz， 1H)，7.02-6.96(m，3H)，4.10-3.90(m，2H)，3.80-3.20(m，6H)，2.30(s， 3H)，1.78-1.50(m，8H)。
实施例899
N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(2-甲氧基苯氧 基)-烟酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(2- 甲氧基苯氧基)烟酰胺三氟乙酸盐。
按照实施例896步骤B的类似方法，获得标题化合物。
ESI-MS m/e 513.2M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 11.9(s，1H)，8.15-8.12(m，4H)，7.88(brs，1H)，7.78(t，J＝8.0Hz， 1H)，7.42(brs，1H)，7.30-7.10(m，4H)，7.14(d，J＝8.0Hz，1H)， 7.00(t，J＝8.0Hz，1H)，4.15(brs，2H)，3.69(s，3H)，3.39(brs，6H)， 1.80-1.50(m，8H)。
实施例900
2-(4-溴苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)- 烟酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成2-(4-溴苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}环己基)烟酰胺三氟乙酸盐。
按照实施例896步骤B的类似方法，获得标题化合物。
ESI-MS m/e 563.2M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 11.9(s，1H)，8.16(d，J＝8.0Hz，1H)，8.02-7.98(m，2H)，7.88(d， J＝8.0Hz，1H)，7.83(brs，1H)，7.62(t，J＝8.0Hz，1H)，7.42(d， J＝8.0Hz，2H)，7.27(brs，1H)，7.20(t，J＝8.0Hz，1H)，7.08-7.05(q， J＝4.0Hz，1H)，7.03(d，J＝12.0Hz，2H)，3.83(brs，2H)，3.29(brs， 5H)，1.59-1.50(m，8H)。
实施例901
N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2，6-二甲氧基烟 酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2，6- 二甲氧基烟酰胺三氟乙酸盐。
顺-N2-(4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺(28.5mg， 0.1mmol)的0.5mL DMF溶液中加入2，6-二甲氧基烟酸(18.3mg， 0.1mmol)、HATU(45.6mg，0.12mmol)和DIEA(34.8L，0.2mmol)。 将反应混合物搅拌几小时，将化合物用制备型LCMS提纯，获得白 色固体N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2，6-二甲 氧基烟酰胺三氟乙酸盐(9.9mg，0.022mmol，22％)。
ESI-MS m/e 451.2M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 12.5(s，1H)，8.42(brs，1H)，8.13(dd，J＝4.0，4.0Hz，2H)，7.86(brs， 1H)，7.74(t，J＝8.0Hz，1H)，7.39(brs，1H)，7.32(t，J＝8.0Hz， 1H)，6.47(d，J＝8.0Hz，1H)，4.02(s，3H)，3.95(brs，1H)，3.85(s， 3H)，3.68(brs，1H)，3.42(brs，6H)，1.80-1.68(m，8H)。
实施例902
N2-{(1S，3R)-3-[(3，5-二氯苄基)氨基]环戊基}-N4，N4-二甲基喹唑啉-2，4- 二胺二三氟乙酸盐。
步骤A：合成(1S，3R)-顺-(3-叔丁氧基羰基氨基-环戊基)-氨基甲酸苄 酯。
在室温将(1R，3S)-N-Boc-1-氨基环戊烷-3-甲酸(5.00g，21.8 mmol)、叠氮磷酸二苯酯(4.69mL，21.8mmol)和三乙胺(3.04mL，21.8 mmol)在苯(30mL)中混合。将混合物加热至80℃，搅拌1h。加入苄 基醇(2.26mL，21.8mmol)，将混合物加热至110℃16h。浓缩混合物， 加入乙酸乙酯。有机相用水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用 硫酸钠干燥，过滤，浓缩。粗产物用快速色谱法提纯(硅胶，20％乙 酸乙酯/己烷)得到白色固体(1S，3R)-顺-(3-叔丁氧基羰基氨基-环戊基)- 氨基甲酸苄酯(5.00g，69％)。
ESI-MS m/e 335M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 7.25(m，5H)，6.83(m，2H)，4.98(s，2H)，3.77(brs，1H)，2.13(dt， J＝12.8，7.6Hz，1H)，1.75(d，J＝7.2Hz，2H)，1.43(m，2H)，1.38(s， 9H)，1.22(m，2H)。
步骤B：合成(1R，3S)-顺-(3-氨基-环戊基)-氨基甲酸叔丁酯。
在室温将(1S，3R)-(3-叔丁氧基羰基氨基-环戊基)-氨基甲酸苄酯 (4.73g，14.2mmol)和10％Pd/C(0.24g)在甲醇(27mL)中混合。在氢 气氛下搅拌混合物4天，通过硅藻土过滤后浓缩，得到黄色油状 (1R，3S)-顺-(3-氨基-环戊基)-氨基甲酸叔丁酯(2.84g)(粗制的)。
ESI-MS m/e 201(M+H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 6.82(brs，1H)，3.70(m，1H)，2.10(brs，2H)，1.97(dt，J＝12.8，6.8 Hz，1H)，1.70(m，2H)，1.43(m，2H)，1.38(s，9H)，1.18(m，2H)。
步骤C：合成(1S，3R)-顺-N2-(3-氨基-环戊基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4- 二胺。
在室温将(2-氯-喹唑啉-4-基)-二甲基-胺(0.100g，0.48mmol)、 (1R，3S)-(3-氨基-环戊基)-氨基甲酸叔丁酯(0.096g，0.48mmol)和二异 丙基乙胺(0.126mL，0.72mmol)在异丙醇(1mL)中混合。利用Smith 合成器微波装置将混合物加热至160℃40min。加入三氟乙酸(1mL， 纯的)，将混合物加热至100℃30min，然后浓缩，用饱和碳酸氢钠 水溶液中和，浓缩，用甲醇萃取，再次浓缩得到黄色树胶状(1S，3R)- 顺-N2-(3-氨基-环戊基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺(0.130g)(粗制 的)。
ESI-MS m/e 272M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 8.76(brs，1H)，8.17(d，J＝7.6Hz，1H)，7.77(d，J＝7.2Hz，1H)， 7.40(brs，1H)，7.35(d，J＝7.6Hz，1H)，3.80(m，1H)，3.40(s，6H)， 2.20(m，1H)，1.98(brs，2H)1.70(m，2H)，1.43(m，2H)，1.18(m， 2H)。
步骤D：合成N2-{(1S，3R)-3-[(3，5-二氯苄基)氨基]环戊基}-N4，N4-二甲 基喹唑啉-2，4-二胺二三氟乙酸盐。
在室温将(1S，3R)-N2-(3-氨基-环戊基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4- 二胺(0.065g，0.24mmol)和2，4-二甲氧基苯甲醛(0.040g，0.24mmol) 在甲醇(1mL)中混合。在搅拌1h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.204 g，0.96mmol)，利用Smith合成器微波装置将混合物加热至150℃40 min.。加入水(1mL)，提纯产物得到白色固体N2-{(1S，3R)-3-[(3，5-二 氯苄基)氨基]环戊基}-N4，N4-二甲基喹唑啉-2，4-二胺二三氟乙酸盐 (0.070g，45％)。
ESI-MS m/e 422M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 9.32(brs，1H)，8.17(d，J＝7.6Hz，1H)，7.77(t，J＝7.2Hz，1H)， 7.69(s，1H)，7.61(s，1H)，7.60(s，1H)，7.40(brs，1H)，7.35(t，J＝ 7.6Hz，1H)，4.33(brs，1H)，3.58(m，2H)，3.40(s，6H)，2.20(m， 1H)，2.06(brs，1H)，1.70(m，2H)，1.43(m，2H)，1.18(m，2H)。
实施例903
6-(3-氯苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)烟 酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成顺-6-氯-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]- 烟酰胺。
顺-N2-(4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺(1.8g，6.3 mmol)的30mL CH2Cl2溶液中加入6-氯烟酰氯(1.1g，6.3mmol)、 DIEA(2.19mL，12.6mmol)。将反应混合物在室温搅拌30min，真空 除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱法提纯(2-4％2M NH3的 CH3OH/CH2Cl2(5∶10)溶液)获得顺-6-氯-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2- 基氨基)-环己基]-烟酰胺(1.07g，40％)。
ESI-MS m/e 425.0M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 8.76(brs，1H)，8.46(brs，1H)，8.37(brs，1H)，8.19(dd，J＝8.0，4.0 Hz，1H)，8.12(d，J＝8.0Hz，1H)，7.74(t，J＝8.0Hz，1H)，7.59(d， J＝8.0Hz，1H)，7.40(brs，1H)，7.32(t，J＝8.0Hz，1H)，3.99(brs， 1H)，3.86(brs，1H)，3.30(brs，6H)，1.85-1.62(m，8H)。
步骤B：合成6-(3-氯苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}环己基)烟酰胺三氟乙酸盐。
将顺-6-氯-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-烟酰胺 (30mg，0.07mmol)加入3-氯苯酚(17.9mg，0.14mmol)和60％NaH/ 矿物油(5.6mg，0.14mmol)的0.5mL DMA搅拌溶液。用微波合成器 在250℃加热混合物1h。将化合物用制备型LCMS提纯获得白色固 体6-(3-氯苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基) 烟酰胺三氟乙酸盐(8.2mg，0.016mmol，23％)。
ESI-MS m/e 517.02M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 12.5(s，1H)，8.63(s，1H)，8.37(brs，1H)，8.31(dd，J＝8.0，4.0Hz， 1H)，8.21(d，J＝8.0Hz，1H)，7.83(t，J＝8.0Hz，1H)，7.56(m，2H)， 7.41(m，3H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，4.08(brs，1H)，3.90(brs， 1H)，3.80-3.40(brs，6H)，2.00-1.51(m，8H)。
实施例904
N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-6-(3-氟苯氧基)- 烟酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-6-(3- 氟苯氧基)烟酰胺三氟乙酸盐。
按照实施例903步骤B的类似方法，获得标题化合物。
ESI-MS m/e 501.2M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 12.0(s，1H)，8.40(brs，1H)，8.11(brs，1H)，8.07-8.04(m，1H)，7.97(d， J＝8.0Hz，1H)，7.80(brs，1H)，7.59(t，J＝8.0Hz，1H)，7.29(m， 2H)，7.17(t，J＝8.0Hz，1H)，6.97-6.86(m，3H)，6.82(d，J＝8.0Hz， 1H)，3.85(brs，1H)，3.77(brs，1H)，3.40-3.20(m，6H)，1.87-1.49(m， 8H)。
实施例905
N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(3-氟苯氧基)异 烟酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成顺-2-氯-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]- 异烟酰胺。
顺-N2-(4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺(1.0g，3.5 mmol)的18mL CH2Cl2溶液中加入2-氯吡啶-4-羰基氯(616.7mg，3.5 mmol)。在室温将反应混合物搅拌30min，真空除去溶剂，残余物用 硅胶柱色谱法提纯(2-4％2M NH3的CH3OH/CH2Cl2(5∶10)溶液)获得白 色固体顺-2-氯-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-异烟酰 胺(0.79g，54％)。
ESI-MS m/e 425.0M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 8.58(brs，1H)，8.50(d，J＝8.0Hz，1H)，8.27(brs，1H)，8.13(d，J＝ 8.0Hz，1H)，7.81(s，1H)，7.74-7.69(m，2H)，7.40(brs，1H)，7.32(t， J＝8.0Hz，1H)，3.99(brs，1H)，3.85(brs，1H)，3.42(brs，6H)， 1.84-1.69(m，8H)。
步骤B：合成N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(3- 氟苯氧基)异烟酰胺三氟乙酸盐。
将顺-2-氯-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-异烟酰 胺(30mg，0.07mmol)加入3-氟苯酚(6.34μl，0.07mmol)和60％NaH/ 矿物油(5.6mg，0.14mmol)的0.5mL DMA搅拌溶液。用微波合成器 在250℃加热混合物1h。将化合物用制备型LCMS提纯，获得白色 固体N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(3-氟苯氧 基)异烟酰胺三氟乙酸盐(7.3mg，0.0146mmol，21％)。
ESI-MS m/e 501.4M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 12.1(s，1H)，8.58(brs，1H)，8.28(d，J＝4.0Hz，1H)，8.18(d，J＝8.0 Hz，1H)，7.98(brs，1H)，7.79(t，J＝8.0Hz，1H)，7.52(d，J＝4.0Hz， 1H)，7.43(m，3H)，7.34(t，J＝8.0Hz，1H)，7.10-7.06(m，2H)， 7.00(d，J＝4.0Hz，1H)，4.07(brs，1H)，3.97(brs，1H)，3.50(brs， 6H)，1.89-1.75(m，8H)。
实施例906
N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(4-氟苯氧基)异 烟酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(4- 氟苯氧基)异烟酰胺三氟乙酸盐。
按照实施例905步骤B的类似方法，获得标题化合物。
ESI-MS m/e 501.3M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 12.5(s，1H)，8.58(brs，1H)，8.23(brs，1H)，8.22(d，J＝4.0Hz，1H)， 8.18(d，J＝8.0Hz，1H)，7.8(t，J＝8.0Hz，1H)7.47-7.30(m，4H)， 7.28-7.14(m，4H)，4.10(brs，1H)，3.95(brs，1H)，3.47(brs，6H)， 2.00-1.50(m，8H)。
实施例907
2-(2，3-二氯苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)乙酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成2-(2，3-二氯苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}环己基)乙酰胺三氟乙酸盐。
顺-N2-(4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺(28.5mg， 0.1mmol)的0.5mL DMF溶液中加入2，3-二氯苯氧基乙酸(18.2mg，0.1 mmol)、HATU(45.6mg，0.12mmol)和DIEA(34.8μL，0.2mmol)。 将反应混合物搅拌几小时，将化合物用制备型LCMS提纯，获得白 色固体2-(2，3-氯苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}环己基)乙酰胺三氟乙酸盐(12.3mg，27％)。
ESI-MS m/e 488.2M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 12.3(s，1H)，8.16(brs，1H)，8.12(d，J＝8.0Hz 1H)，7.81(brs，1H)， 7.74(t，J＝8.0Hz，1H)，7.40(brs，1H)，7.32(t，J＝8.0Hz，1H)， 7.27(t，J＝8.0Hz，1H)，7.18(d，J＝8.0Hz，1H)，6.99(d，J＝8.0Hz， 1H)，4.65(s，2H)，3.95(brs，1H)，3.76(brs，1H)，3.41(brs，6H)， 1.72-1.62(m，8H)。
实施例908
N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(2-萘氧基)乙酰 胺三氟乙酸盐
步骤A：合成N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(2- 萘氧基)乙酰胺三氟乙酸盐。
顺-N2-(4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺(28.5mg， 0.1mmol)的0.5mL DMF溶液中加入2-萘氧基乙酸(20mg，0.1 mmol)、HATU(45.6mg，0.12mmol)和DIEA(34.8μL，0.2mmol)。将 反应混合物搅拌几小时，将化合物用制备型LCMS提纯，获得白色 固体N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(2-萘氧基) 乙酰胺三氟乙酸盐(10.0mg，0.021mmol，21％)。
ESI-MS m/e 470.4M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ12.1 (s，1H)，8.13(d，J＝12.0Hz，1H)，8.02(brs，1H)，7.93(brs，1H)， 7.80(t，J＝8.0Hz，2H)，7.74-7.70(m，2H)，741(t，J＝8.0Hz，2H)， 7.33(m，2H)，7.20-7.17(m，2H)，4.57(s，2H)，4.05(brs，1H)，3.76 (brs，1H)，3.41(brs，6H)，1.71-1.62(m，8H)。
实施例909
2-(3，4-二氟苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)-乙酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成顺-2-溴-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]- 乙酰胺。
在0℃向顺-N2-(4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺 (1.0g，3.5mmol)的18mL CH2Cl2溶液加入溴代乙酰溴(305μL，3.5 mmol)。将反应混合物搅拌2h，真空除去溶剂，残余物用硅胶柱色 谱法提纯(2-4％2M NH3的CH3OH/CH2Cl2溶液)获得浅黄色固体顺-2- 溴-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-乙酰胺(0.95g，2.35 mmol，67％)。
ESI-MS m/e 406.2M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ8.63 (brs，1H)，8.43(brs，1H)，8.35(d，J＝8.0Hz，1H)，7.97(t，J＝8.0 Hz，1H)，7.62(brs，1H)，7.55(t，J＝8.0Hz，1H)，4.23(brs，1H)， 4.05(s，2H)，3.89(brs，1H)，3.70-3.60(brs，6H)，2.00-1.75(m， 8H)。
步骤B：合成2-(3，4-二氟苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]-氨基}环己基)乙酰胺三氟乙酸盐。
将顺-2-溴-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]乙酰胺 (60mg，0.15mmol)加入3，4-二氟苯酚(19.3mg，0.15mmol)和60％ NaH/矿物油(11.8mg，0.30mmol)的1mL DMA搅拌溶液。用微波合 成器在250℃加热混合物1h。将化合物用制备型LCMS提纯，获得 白色固体2-(3，4-二氟苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}环己基)乙酰胺三氟乙酸盐(32mg，0.07mmol，47％)。
ESI-MS m/e 456.2M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ12.4 (s，1H)，8.25(brs，1H)，8.22(d，J＝8.0Hz，1H)，7.99(brs，1H)， 7.83(t，J＝8.0Hz，1H)，7.49(brs，1H)，7.43-7.36(m，2H)，7.13-7.08 (m，1H)，6.82(brs，1H)，4.55(s，2H)，4.06(brs，1H)，3.81(brs， 1H)，3.5(brs，6H)，1.89-1.75(m，8H)。
实施例910
2-(3，4-二氟苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)-丙酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成顺-2-溴-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]- 丙酰胺。
在0℃向顺-N2-(4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺 (1.0g，3.5mmol)的18mL CH2Cl2溶液加入2-溴代丙酰溴(189μL，1.75 mmol)。将反应混合物搅拌2h，真空除去溶剂，残余物用硅胶柱色 谱法提纯(2-4％2M NH3的CH3OH/CH2Cl2溶液)获得白色固体顺-2-溴- N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-丙酰胺(0.66g，45％)。
ESI-MS m/e 420.2M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ8.17 (m，3H)，7.76(t，J＝8.0Hz，1H)，7.40(brs，1H)，7.32(t，J＝8.0 Hz，1H)，7.55(q，J＝4.0Hz，1H)，3.99(brs，1H)，3.57(brs，1H)， 3.41(brs，6H)，1.69-1.50(m，11H)。
步骤B：合成2-(3，4-二氟苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]-氨基}环己基)丙酰胺三氟乙酸盐。
将顺-2-溴-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-丙酰胺 (60mg，0.14mmol)加入3，4-二氟苯酚(18.6mg，0.14mmol)和60％NaH/ 矿物油(11.4mg，0.29mmol)的1mL DMA搅拌溶液。用微波合成器 在250℃加热混合物1h。将化合物用制备型LCMS提纯，获得白色 固体2-(3，4-二氟苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)丙酰胺三氟乙酸盐(6.7mg，0.014mmol，10％)。
ESI-MS m/e 470.4M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ12.2 (s，1H)，8.19(d，J＝8.0Hz，1H)，7.99(brs，1H)，7.81(t，J＝8.0Hz， 1H)，7.46(brs，1H)，7.39-7.31(m，2H)，7.05-6.97(m，1H)，6.75(brs， 1H)，4.80-4.73(m，1H)，4.01(brs，1H)，3.71(brs，1H)，3.47(brs， 6H)，1.62-1.47(m，8H)，1.43(d，J＝4.0Hz，3H)。
实施例911
2-(3，4-二氟苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)-丁酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成顺-2-溴-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]- 丁酰胺。
在0℃向顺-N2-(4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺 (1.0g，3.5mmol)的18mL CH2Cl2溶液中加入2-溴代丁酰溴(213μL， 1.75mmol)。将反应混合物搅拌2h，真空除去溶剂，残余物用硅胶 柱色谱法提纯(2-4％2M NH3的CH3OH/CH2Cl2溶液)获得白色固体顺- 2-溴-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-丁酰胺(0.53g， 35％)。
ESI-MS m/e 434.2M+H+；1H  MR(400MHz，DMSO-d6)，δ8.15 (brs，1H)，8.12(d，J＝8.0Hz，2H)，7.74(t，J＝8.0Hz，1H)，7.40 (brs，1H)，7.32(t，J＝8.0Hz，1H)，4.33(t，J＝8.0Hz，1H)，3.93 (brs，1H)，3.66(brs，1H)，3.41(brs，6H)，2.01-1.87(m，1H)，1.85-1.76 (m，1H)，1.70-1.59(m，8H)，0.84(t，J＝8.0Hz，3H)。
步骤B：合成2-(3，4-二氟苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}环己基)丁酰胺三氟乙酸盐。
将顺-2-溴-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-丁酰胺 (60mg，0.14mmol)加入3，4-二氟苯酚(18.6mg，0.14mmol)和60％NaH/ 矿物油(10.8mg，0.27mmol)的1mL DMA搅拌溶液。用微波合成器 在250℃加热混合物1h。将化合物用制备型LCMS提纯，获得白色 固体2-(3，4-二氟苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)丁酰胺三氟乙酸盐(6.3mg，9.3％)。
ESI-MS m/e 484.2M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ12.2 (s，1H)，8.12(d，J＝8.0Hz，2H)，8.09(brs，1H)，7.93(brs，1H)， 7.74(t，J＝8.0Hz，1H)，7.40(brs，1H)，7.32-7.24(m，2H)，6.97-6.91 (m，1H)，6.70-6.67(m，1H)，4.56(t，J＝4.0Hz，1H)，3.95(brs， 1H)，3.67(brs，2H)，3.41(brs，6H)，1.84-1.77(m，2H)，1.75-1.56 (m，8H)，0.90-0.81(t，J＝16.0Hz，3H)。
实施例912
N2-(3-氯苯基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甘 氨酰胺二三氟乙酸盐
步骤A：合成N2-(3-氯苯基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]- 氨基}环己基)甘氨酰胺二三氟乙酸盐。
顺-2-溴-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-乙酰胺 (40mg，0.1mmol)的0.5mL DMF溶液中加入3-氯苯胺(11.6μL，0.11 mmol)。将反应混合物在100℃搅拌，再次加入0.5mL DMSO。将化 合物用制备型LCMS提纯，获得白色固体N2-(3-氯苯基)-N-(顺-4-{[4- (二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甘氨酰胺二三氟乙酸盐(6.0 mg，8.8％)。
ESI-MS m/e 453.2M+H+；1H NMR(400MHz，CD3OD)，δ8.18(d， J＝8.4Hz，1H)，7.77(t，J＝8.0Hz，1H)，7.41(m，2H)，7.11(t， J＝8.0Hz，1H)，6.66-6.51(m，3H)，4.20(brs，1H)，3.93(brs，1H)， 3.76(s，2H)，3.54(brs，6H)，1.87-1.17(m，8H)。
实施例913
2-(3，5-二氟苯基)-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)-甲基]-2-羟基乙酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成顺-(4-氨基-环己基甲基)-氨基甲酸苄酯。
(4-氨基甲基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯(21.9g，96.0mmol)的400 mL CH2Cl2溶液中加入DIEA(16.6mL，96mmol)、CbzCl(11.4mL， 79.7mmol)。在室温搅拌反应混合物3h，然后真空除去溶剂，残余 物用硅胶柱色谱法提纯(己烷/EtOAc＝1∶1)。将纯化的化合物的100mL CH2Cl2溶液加入TFA(60mL)。在室温搅拌溶液2h。蒸发除去过量 溶剂，将所得油状物溶于CH2Cl2。有机层用稀NaOH(aq)溶液萃取。 水层再用二氯甲烷萃取两次，合并有机层，用硫酸镁干燥，浓缩获 得黄色固体顺-(4-氨基-环己基甲基)-氨基甲酸苄酯(20g，79％)。
ESI-MS m/e 263.2M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ7.82 (brs，2H)，7.39-7.29(m，6H)，5.06(s，2H)，3.15(brs，1H)，2.98 (m，1H)，2.51(m，1H)，1.60-1.24(m，8H)。
步骤B：合成顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基甲基]-氨 基甲酸苄酯。
顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基甲基]-氨基甲酸苄 酯(0.5g，1.9mmol)的1mL 2-丙醇溶液中加入(2-氯-喹唑啉-4-基)-二 甲基-胺(0.33g，1.58mmol)和DIEA(661μL，3.8mmol)。用微波合成 器在150℃加热混合物1h。重复以上反应39次(原料总计20g)，汇 集反应混合物。蒸发溶剂，将产物用色谱法处理(2-4％2M NH3的 MeOH/CH2Cl2溶液)，获得浅黄色油状顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2- 基氨基)-环己基甲基]-氨基甲酸苄酯(16g，49％)。
ESI-MS m/e 434.2M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ8.59 (brs，1H)，8.14(d，J＝8.0Hz，1H)，7.76(t，J＝8.0Hz，1H)，7.43(d， J＝8.0Hz，1H)，7.35(m，7H)，5.06(s，2H)，4.24(brs，1H)，3.59 (brs，6H)，2.85(brs，2H)，1.66-1.35(m，9H)。
步骤C：合成顺-N2-(4-氨基甲基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二 胺。
顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基甲基]-氨基甲酸苄 酯(16.0g，37mmol)的乙醇溶液中加入10％Pd/C(1.6g)。将反应混 合物在室温、氢气氛下搅拌3h。撤去氢气氛，通过硅藻土过滤溶液 后浓缩，获得浅黄色固体顺-N2-(4-氨基甲基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹 唑啉-2，4-二胺(11.2g，99％)。
ESI-MS m/e 300.2M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ8.50 (brs，1H)，8.10(d，J＝12.0Hz，1H)，7.71-7.61(m，3H)，7.34(d， J＝8.0Hz，1H)，7.27(t，J＝8.0Hz，1H)，4.11(brs，1H)，3.30(brs， 6H)，2.65(brs，2H)，1.67-1.19(m，9H)。
步骤D：合成2-(3，5-二氟苯基)-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}环己基)甲基]-2-羟基乙酰胺三氟乙酸盐
顺-N2-(4-氨基甲基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺(29.9 mg，0.1mmol)的0.5mL DMF溶液中加入3，5-二氟扁桃酸(18.8mg， 0.1mmol)、HATU(45.6mg，0.12mmol)和DIEA(34.8μL，0.2mmol)。 将反应混合物搅拌几小时，将化合物用制备型LCMS提纯，获得白 色固体2-(3，5-二氟苯基)-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)甲基]-2-羟基乙酰胺三氟乙酸盐(29.5mg，51％)。
ESI-MS m/e 470.4M+H+；1H NMR(400MHz，CD3OD)，δ8.16(d， J＝8.0Hz，1H)，7.76(t，J＝8.4Hz，1H)，7.39(m，2H)，7.12(m， 2H)，6.86(m，1H)，5.04(s，1H)，4.21(brs，1H)，3.53(brs，6H)， 3.21(m，2H)，1.86-1.39(m，9H)。
实施例914
2-(3，5-二氟苯基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)- 2-羟基乙酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成2-(3，5-二氟苯基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}环己基)-2-羟基乙酰胺三氟乙酸盐。
顺-N2-(4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺(28.5mg， 0.1mmol)的0.5mL DMF溶液中加入3，5-二氟扁桃酸(18.8mg， 0.1mmol)、HATU(45.6mg，0.12mmol)和DIEA(34.8μL，0.2mmol)。 将反应混合物搅拌几小时，将化合物用制备型LCMS提纯，获得白 色固体2-(3，5-二氟苯基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)-2-羟基乙酰胺三氟乙酸盐(20.5mg，0.045mmol，45％)。
ESI-MS m/e 456.2M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ12.3 (s，1H)，8.29(d，J＝8.0Hz，1H)，8.18(brs，1H)，7.91(m，2H)， 7.58(brs，1H)，7.49(t，J＝8.0Hz，1H)，7.25-7.22(m，3H)，6.55(brs， 1H)，5.13(s，1H)，4.15(brs，1H)，3.82(brs，1H)，3.58(brs，6H)， 1.85-1.73(m，8H)。
实施例915
顺-N-苄基-4-[(4-异丙基喹唑啉-2-基)氨基]环己烷甲酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成2-氯-4-异丙基喹唑啉。
将2，4-二氯喹唑啉(0.5g，2.5mmol)和1，2-二(二苯基膦基)乙烷 氯化镍(II)(15mg)与THF(10mL)混合，使反应物保持在惰性气氛下。 在冷却浴(～-20℃)中冷却反应烧瓶，通过注射器将异丙基氯化镁(1.25 mL 2M溶液，2.5mmol)加入反应物中。让反应物缓慢升至室温，搅 拌过夜。加入1N-HCl(～5mL)猝灭反应物，用水稀释，用DCM(3×10 mL)萃取。有机层用NaHCO3水溶液(1×10mL)和水(1×10mL)洗涤， 用硫酸镁干燥，浓缩。粗产物用柱色谱法提纯(硅胶，己烷∶DCM＝90∶10 -70∶30)得到0.11g(20％)白色固体2-氯-4-异丙基喹唑啉。
ESI MS m/e 207M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.16(d， J＝8.0Hz，1H)，7.97(d，J＝8.0Hz，1H)，7.89(t，J＝8.0Hz，1H)， 7.63(t，J＝8.0Hz，1H)，3.90(m，1H)，1.44(d，J＝7.0Hz，6H)。
步骤B：合成顺-4-氨基-环己烷甲酸乙酯盐酸盐。
顺-氨基环己烷-4-甲酸(1.5g，10mmol)的EtOH(15mL)悬浮液 中加入浓HCl(1.5mL)。在72℃搅拌反应物2h。真空除去挥发性溶 剂，得到白色粉末顺-4-氨基-环己烷甲酸乙酯盐酸盐(1.7g，96％)， 将其直接用于下一反应无需再提纯。
ESI MS m/e 172M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ4.43 (brs，2H)，4.05(q，J＝7.2Hz，2H)，3.02(brs，1H)，2.48(m，1H)， 1.93(m，2H)，1.76(m，2H)，1.43-1.57(m，4H)，1.17(t，J＝7.2Hz， 3H)。
步骤C：合成顺-4-(4-异丙基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷甲酸乙酯。
使2-氯-4-异丙基喹唑啉(0.26g，1.26mmol)和顺-(4-乙氧基羰基) 氨基环己烷盐酸盐(0.26g，1eq.)的IPA(2mL)和DIEA(0.4mL，2eq.) 溶液在Smith合成器中于160℃反应4h。用柱色谱法提纯反应物(硅 胶，DCM/MeOH＝100∶0-90∶10)得到0.25g(58％)顺-4-(4-异丙基-喹 唑啉-2-基氨基)-环己烷甲酸乙酯。
ESI MS m/e 342M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.90(d， J＝8.0Hz，1H)，7.60(m，1H)，7.55(d，J＝8.0Hz，1H)，7.17(t， J＝8.0Hz，1H)，5.22(d，J＝7.0Hz，1H)，4.21(brs，1H)，4.16(q， J＝7.0Hz，2H)，3.74(m，1H)，2.50(m，1H)，1.96(m，2H)，1.86-1.77 (m，6H)，1.36(d，J＝7.0Hz，6H)，1.27(t，J＝7.0Hz，3H)。
步骤D：合成顺-4-(4-异丙基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷甲酸
将顺-4-(4-异丙基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷甲酸乙酯(0.25g，0.7 mmol)的4N-HCl(8mL)悬浮液在85℃搅拌3h。在反应期间，非均相 溶液变为澄清溶液，然后形成沉淀。滤出固体，用冷水洗涤几次， 干燥得到0.13g(58％)白色固体顺-4(4-异丙基-喹唑啉-2-基氨基)-环己 烷甲酸。
ESI MS m/e 314M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ12.25 (brs，1H)，9.56(brs，1H)，8.40-8.26(m，2H)，8.01(m，1H)，7.59 (m，1H)，4.31(brs，1H)，4.03(m，1H)，2.62(brs，1H)，2.14(m， 2H)，1.93-1.66(m，6H)，1.37(d，J＝6.4Hz，6H)。
步骤E：合成顺-N-苄基-4-[(4-异丙基喹唑啉-2-基)氨基]环己烷-甲酰 胺三氟乙酸盐。
顺-4-(4-异丙基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷甲酸(20mg，0.06mmol) 和苄基胺(7mg，0.06mmol)在HATU(25mg，0.066mmol和Et3N(4 滴)存在下于室温反应16h。用制备型HPLC获得顺-N-苄基-4-[(4-异 丙基喹唑啉-2-基)氨基]环己烷甲酰胺三氟乙酸盐(13mg，40％)。
ESI MS m/e 403M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ9.06 (brs，1H)，8.24(m，2H)，7.88(brs，1H)，7.75-7.59(m，1H)，7.45 (brs，1H)，7.25(m，2H)，7.17(m，3H)，4.24(brs，1H)，4.23(d， J＝6.0Hz，2H)，3.92(m，1H)，2.33(brs，1H)，1.95-1.58(m，8H)， 1.26(d，J＝6.4Hz，6H)。
实施例916
顺-N-(3-氯苄基)-4-[(4-异丙基喹唑啉-2-基)氨基]环己烷甲酰胺三氟乙 酸盐
步骤A：合成顺-N-(3-氯苄基)-4-[(4-异丙基喹唑啉-2-基)氨基]-环己烷 甲酰胺三氟乙酸盐。
按照实施例915步骤E的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 437M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ9.04 (brs，1H)，8.30(t，J＝5.4Hz，1H)，8.20(brs，1H)，7.86(brs，1H)， 7.71-7.57(m，1H)，7.45(brs，1H)，7.30-7.22(m，3H)，7.15(d，J＝ 8.0Hz，1H)，4.24(brs，1H)，4.23(d，J＝6.0Hz，2H)，3.92(m， 1H)，2.33(brs，1H)，1.95-1.58(m，8H)，1.26(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例917
3，4-二氯-N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环戊基)甲 基]-苯甲酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成顺-(1R，3S)-3-叔丁氧基羰基氨基-环戊烷甲酸乙基甲酸 酯。
将(1S，3R)-N-Boc-1-氨基环戊烷-3-甲酸(10.00g，43.6mmol)溶于 二氯甲烷(100mL)，冷却至-65℃。加入三乙胺(9.19mL，65.9mmol) 和氯甲酸乙酯(4.24mL，44.4mmol)的二氯甲烷(14mL)溶液，在0℃ 搅拌混合物1h。将混合物用1N HCl(aq)酸化至pH～6，用二氯甲烷 萃取。有机相用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，用硫酸钠干 燥，过滤，浓缩得到澄清油状顺-(1R，3S)-3-叔丁氧基羰基氨基-环戊 烷甲酸乙基甲酸酯。
ESI MS m/e 302，M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ6.92 (brs，1H)，4.25(q，J＝7.2Hz，2H)，3.78(m，1H)，2.98(m，1H)， 2.16(m，2H)，1.84(m，2H)，1.80(m，2H)，1.38(s，9H)，1.25(t， J＝7.2Hz，3H)。
步骤B：合成顺-(1S，3R)-(3-羟基甲基-环戊基)-氨基甲酸叔丁酯。
将3-叔丁氧基羰基氨基-环戊烷甲酸乙基甲酸酯溶于四氢呋喃 (106mL)，冷却至-65℃。加入硼氢化钠(1.91g，50.5mmol)和甲醇(3.39 mL)，在-40℃搅拌混合物30min.，然后在0℃搅拌3h。加入10％HCl(aq)至pH3，浓缩混合物至一半体积。然后用乙酸乙酯萃取，用水、 盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩得到白色固体(1S，3R)-(3-羟基 甲基-环戊基)-氨基甲酸叔丁酯(8.65g，92％)。
ESI MS m/e 216，M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.74(d， J＝6.8Hz，1H)，4.46(bt，J＝4.8Hz，1H)，3.70(m，1H)，3.25(t， J＝5.6Hz，2H)，1.92(m，2H)，1.73(m，2H)，1.55(m，2H)，1.38 (s，9H)，1.05(m，1H)。
步骤C：合成顺-(1S，3R)-[3-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基甲基)- 环戊基]-氨基甲酸叔丁酯。
将顺-(1S，3R)-(3-羟基甲基-环戊基)-氨基甲酸叔丁酯(8.65g，40.2 mmol)、三苯基膦(10.54g，40.2mmol)和邻苯二甲酰亚胺(5.91g，40.2 mmol)溶于四氢呋喃(128mL)。冷却混合物至0℃，在1h内加入偶 氮二甲酸二乙酯(6.96mL，44.22mmol)的四氢呋喃(30mL)溶液。在 室温搅拌混合物18h，浓缩，用硅胶色谱法提纯(30％乙酸乙酯/己烷) 得到固体顺-(1S，3R)-[3-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基甲基)-环戊 基]-氨基甲酸叔丁酯(9.52g，69％)。
ESI MS m/e 345，M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ7.83 (m，4H)，6.84(dd，J＝11.2，7.6Hz，1H)，3.70(m，1H)，3.54(m， 2H)，1.92(m，2H)，1.73(m，2H)，.55(m，2H)，1.38(s，9H)， 1.10(m，1H)。
步骤D：合成顺-(1S，3R)-(3-氨基甲基-环戊基)-氨基甲酸叔丁酯。
将顺-(1S，3R)-[3-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基甲基)-环戊基]- 氨基甲酸叔丁酯悬浮于95％乙醇(143mL)，加入肼(1.89mL，60.3 mmol)，将混合物加热至回流温度(120℃)2.5h，然后在室温搅拌18h。 浓缩悬浮液，使其悬浮于10％NaOH(aq)(182mL)，用二氯甲烷萃取， 用硫酸钠干燥，过滤，浓缩得到白色固体顺-(1S，3R)-(3-氨基甲基-环 戊基)-氨基甲酸叔丁酯(6.25g，～73％)(粗制的)。
ESI MS m/e 215，M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ6.82 (d，J＝6.8Hz，1H)，3.70(m，1H)，1.92(m，2H)，1.75(m，2H)， 1.73(m，2H)，1.58(m，2H)，1.38(s，9H)，1.30(m，2H)，1.00(m， 1H)。
步骤E：合成顺-(1S，3R)-N-(3-氨基-环戊基甲基)-3，4-二氯-苯甲酰胺。
将顺-(1S，3R)-(3-氨基甲基-环戊基)-氨基甲酸叔丁酯(0.050g， 0.230mmol)、3，4-二氯苯甲酰氯(0.049g，0.230mmol)和二异丙基乙 胺(0.10mL，0.57mmol)在二氯甲烷(2mL)中混合，在室温搅拌18h。 浓缩混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用二氯甲烷萃取。浓缩 有机相得到粗产物顺-(1S，3R)-N-(3-氨基-环戊基甲基)-3，4-二氯-苯甲酰 胺。
ES MS m/e 287，M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ8.72 (t，J＝5.6Hz，1H)，8.04(d，J＝2.0Hz，1H)，7.78(d，J＝2.0Hz， 1H)，7.74(s，1H)，3.40(m，2H)，2.80(brs，2H)，2.15(m，1H)， 1.88(m，2H)，1.70(m，1H)，1.58(m，2H)，1.48(m，2H)。
步骤F：合成3，4-二氯-N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环戊基)甲基]苯甲酰胺三氟乙酸盐。
将顺-(1S，3R)-(2-氯-喹唑啉-4-基)-二甲基-胺(0.048g，0.23 mmol)、N-(3-氨基-环戊基甲基)-3，4-二氯-苯甲酰胺(0.23mmol)、二异 丙基乙胺(0.061mL，0.34mmol)和异丙醇(1.50mL)混合，利用Smith 合成器微波装置加热至160℃40min。混合物用HPLC提纯得到白 色固体3，4-二氯-N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 戊基)甲基]苯甲酰胺三氟乙酸盐(0.035g，四个步骤26.6％)。
ESI MS m/e 458，M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ8.70 (t，J＝5.2Hz，1H)，8.20(brs，1H)，8.14(d，J＝8.0Hz，1H)，8.04 (d，J＝1.6Hz，1H)，7.80(d，J＝2.0Hz，1H)，7.78(d，J＝2.0Hz， 1H)，7.74(s，1H)，7.44(brs，1H)，7.34(t，J＝7.6Hz，1H)，3.29(t， J＝5.2Hz，2H)，2.50(s，6H)，2.24(m，1H)，2.00(m，2H)，1.76 (m，1H)，1.65(m，2H)，1.50(m，2H)。
实施例918
N2-[(1S，3R)-3-({[4-溴-2-(三氟甲氧基)苄基]氨基}甲基)环戊基]-N4，N4- 二甲基喹唑啉-2，4-二胺二三氟乙酸盐
步骤A：合成顺-(1S，3R)-3-[(4-溴-2-三氟甲氧基-苄基氨基)-甲基]-环 戊基胺。
将(3-氨基甲基-环戊基)-氨基甲酸叔丁酯(0.050g，0.23mmol)、4- 溴-2-三氟甲氧基苯甲醛(0.063g，0.23mmol)和氰基硼氢化钠(0.022 g，0.34mmol)在甲醇(1.00mL)中混合，在室温搅拌18h。浓缩混合 物，加入水(1.00mL)，用二氯甲烷萃取。有机相中加入三氟乙酸(1.00 mL)，在室温搅拌混合物18h。浓缩混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液 中和，用二氯甲烷萃取，浓缩得到粗产物(1S，3R)-3-[(4-溴-2-三氟甲 氧基-苄基氨基)-甲基]-环戊基胺。
ESI MS m/e 367，M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ 7.75-7.62(m，3H)，4.58(s，1H)，3.77(s，2H)，3.35(brs，2H)，2.48 (m，2H)，2.04(m，1H)，1.74(m，2H)，1.38(m，2H)，1.30(m， 2H)，0.98(m，1H)。
步骤B：合成N2-[(1S，3R)-3-({[4-溴-2-(三氟甲氧基)苄基]氨基}甲基)- 环戊基]-N4，N4-二甲基喹唑啉-2，4-二胺二三氟乙酸盐。
将(2-氯-喹唑啉-4-基)-二甲基-胺(0.048g，0.23mmol)、(1S，3R)- 3-[(4-溴-2-三氟甲氧基-苄基氨基)-甲基]-环戊基胺(0.23mmol)、二异 丙基乙胺(0.061mL，0.34mmol)和异丙醇(1.50mL)混合，利用Smith 合成器微波装置加热至160℃40min。混合物用HPLC提纯，得到 白色固体N2-[(1S，3R)-3-({[4-溴-2-(三氟甲氧基)苄基]氨基}甲基)环戊 基]-N4，N4-二甲基喹唑啉-2，4-二胺二三氟乙酸盐(0.011g，6.2％四个步 骤)。
ESI MS m/e 538，M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ8.45 (brs，1H)，8.14(d，J＝12.0Hz，1H)，7.72(d，J＝2.0Hz，1H)，7.68 (d，J＝2.0Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.58(d，J＝2.0Hz，1H)，7.44(brs， 1H)，7.29(bt，J＝7.6Hz，1H)，4.18(s，2H)，3.40(s，2H)，3.40(s， 6H)2.25(m，2H)，1.98(m，1H)，1.82(m，2H)，1.60(m，2H)， 1.40(m，2H)，1.22(m，1H)。
实施例919
N-[(1S，3R)-3-({[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}甲基)环戊基]-4-氟 苯甲酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成(1R，3S)-N2-(3-氨基-环戊基甲基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉- 2，4-二胺。
将(2-氯-喹唑啉-4-基)-二甲基-胺(0.048g，0.23mmol)、(1S，3R)-(3- 氨基甲基-环戊基)-氨基甲酸叔丁酯(0.050g，0.23mmol)、二异丙基 乙胺(0.061mL，0.34mmol)和异丙醇(1.50mL)混合，利用Smith合 成器微波装置加热至160℃40min.。浓缩混合物，加入二氯甲烷(2.00 mL)和三氟乙酸(1.00mL)，在室温搅拌混合物18h。然后浓缩，用饱 和碳酸氢钠水溶液中和，用二氯甲烷萃取，浓缩得到粗产物(1R，3S)- N2-(3-氨基-环戊基甲基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺。
ESI MS m/e 286，M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ7.92 (d，J＝8.0Hz，1H)，7.53(t，J＝6.0Hz，1H)，7.34(d，J＝8.0Hz， 1H)，7.06(t，J＝6.0Hz，1H)，6.78(brs，1H)，3.25(s，6H)，2.28 (m，2H)，2.10(m，2H)，1.86(m，1H)，1.75(m，2H)，1.52(m， 2H)，1.30(brs，2H)，1.17(m，1H)。
步骤B：合成N-[(1S，3R)-3-({[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}甲基)- 环戊基]-4-氟苯甲酰胺三氟乙酸盐。
将顺-(1R，3S)-N2-(3-氨基-环戊基甲基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4- 二胺(0.23mmol)、4-氟苯甲酰氯(0.028mL，0.23mmol)和二异丙基乙 胺(0.10mL，0.57mmol)在二氯甲烷(2.00mL)中于室温混合，搅拌18 h。浓缩混合物，溶于甲醇，用制备型LCMS提纯得到白色固体N- [(1S，3R)-3-({[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}甲基)环戊基]-4-氟苯 甲酰胺三氟乙酸盐(5mg，四个步骤4.1％)。
ESI MS m/e 408，M+H+；1H NMR(400MHz，CD3OD)，δ8.09(d， J＝8.0Hz，1H)，7.76(d，J＝5.3Hz，2H)，7.74(d，J＝5.3Hz，2H)， 7.66(t，J＝8.3Hz，1H)，7.30(bm，2H)，7.07(t，J＝4.9Hz，1H)， 4.25(m，1H)，3.45(brs，6H)，2.25(m，2H)，2.00(m，1H)，1.70(m， 2H)，1.62(m，2H)，1.52(m，2H)，1.26(m，1H)。
实施例920
N2-({(1R，3S)-3-[(3，4-二氟苄基)氨基]环戊基}甲基)-N4，N4-二甲基喹唑 啉-2，4-二胺二三氟乙酸盐。
步骤A：合成N2-({(1R，3S)-3-[(3，4-二氟苄基)氨基]环戊基}甲基)-N4，N4- 二甲基喹唑啉-2，4-二胺二三氟乙酸盐。
将(1R，3S)-N2-(3-氨基-环戊基甲基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二 胺(0.23mmol)、3，4-二氟苯甲醛(0.026mL，0.23mmol)和氰基硼氢 化钠(0.022g，0.34mmol)在甲醇(1.00mL)中混合，在室温搅拌18h。 加入水(0.50mL)，然后将混合物用制备型LCMS提纯得到白色固体 N2-({(1R，3S)-3-[(3，4-二氟苄基)氨基]环戊基}甲基)-N4，N4-二甲基喹唑 啉-2，4-二胺二三氟乙酸盐(0.011g，四个步骤7.4％)。
ESI MS m/e 412，M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ8.83 (brs，1H)，8.12(d，J＝7.7Hz，1H)，7.73(t，J＝4.9Hz，1H)，7.55 (t，J＝9.7Hz，1H)，7.50(q，J＝8.9Hz，1H)，7.31(m，2H)，4.09(brs， 1H)，3.42(brs，6H)，3.36(brs，1H)，2.18(m，2H)，1.95(m，1H)， 1.69(m，2H)，1.42(m，2H)，1.26(m，2H)，1.18(brs，2H)，0.81(m， 1H)。
实施例921
顺-N-(2，3-二甲氧基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 烷-甲酰胺
步骤A：合成顺-4-氨基-环己烷甲酸乙酯盐酸盐。
顺-氨基环己烷-4-甲酸(1.5g，10mmol)的EtOH(15mL)悬浮液 中加入浓HCl(1.5mL)。在72℃搅拌反应物2h。真空除去挥发性溶 剂，得到白色粉末顺-4-氨基-环己烷甲酸乙酯盐酸盐(1.7g，96％)， 将其直接用于下一反应无需再提纯。
ESI MS m/e 172M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ4.43 (brs，2H)，4.05(q，J＝7.2Hz，2H)，3.02(brs，1H)，2.48(m，1H)， 1.93(m，2H)，1.76(m，2H)，1.43-1.57(m，4H)，1.17(t，J＝7.2Hz， 3H)。
步骤B：合成顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷甲酸乙酯。
反应在7个小瓶中完成。每个小瓶中装有2-氯-4-N，N-二甲基氨 基喹唑啉(0.26g，1.25mmol)、顺-(4-乙氧基羰基)氨基环己烷盐酸盐 (0.25g，1eq.)、DIEA(0.45mL，2eq.)和IPA(2mL)。用Smith微波 合成器将各个小瓶在155℃加热1h。合并小瓶内含物后浓缩。残余 物用硅胶柱提纯(CH2Cl2/MeOH(100∶0-85∶15))得到淡黄色油状物顺- 4(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷甲酸乙酯(2.2g，76％)。
ESI MS m/e 343M+H+；1H NMR(400MHz，MeOD)，δ8.17(d， J＝8.0Hz，1H)，7.76(t，J＝8.0Hz，1H)，7.40(brs，1H)，7.40(t， J＝8.0Hz，1H)，4.60(brs，1H)，4.16(q，J＝6.8Hz，2H)，3.53(s， 6H)，2.59(m，1H)，1.97-1.63(m，8H)，1.27(t，J＝6.8Hz，3H)， the
步骤C：合成顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷甲酸。
将顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷甲酸乙酯(0.35 g，1mmol)的4N-HCl(10mL)悬浮液在82℃搅拌2h。在反应期间， 非均相溶液变为澄清溶液，然后形成沉淀。滤出固体，用冷水洗涤 几次，干燥得到0.29g(90％)白色固体顺-4(4-二甲基氨基-喹唑啉-2- 基氨基)-环己烷甲酸。
ESI MS m/e 315M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ12.3 (brs，1H)，8.13(d，J＝7.6Hz，2H)，7.74(t，J＝7.6Hz，1H)，7.37 (brs，1H)，7.36(t，J＝7.6Hz，1H)，4.05(brs，1H)，3.32(s，6H)， 2.42(brs，1H)，1.82～1.68(m，8H)。
步骤D：合成顺-N-(2，3-二甲氧基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]-氨基}环己烷甲酰胺
以上酸(25mg，0.08mmol)和2，3-二甲氧基苄基胺(13mg，0.08 mmol)的DCM(3mL)悬浮液中加入HATU(33mg，0.088mmol)，然 后加入Et3N(4滴)。在室温、惰性气氛下搅拌反应物过夜。除去挥发 性溶剂后，粗产物用柱色谱法提纯(硅胶，DCM/MeOH＝100∶0-90∶10) 得到顺-N-(2，3-二甲氧基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基} 环己烷甲酰胺(8mg，21％)。
ESI MS m/e 464M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.34 (brs，1H)，7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.57(t，J＝6.8Hz，1H)，7.33 (d，J＝8.0Hz，1H)，7.23(t，J＝7.6Hz，1H)，7.07(brs，1H)，6.95 (t，J＝7.6Hz，1H)，6.89(d，J＝8.0Hz，1H)，6.76(d，J＝8.0Hz， 1H)，4.56(d，J＝5.6Hz，2H)，4.30(m，1H)，3.83(s，3H)，3.80(s， 3H)，3.48(s，6H)，2.35(m，1H)，2.05-1.82(m，6H)，1.66(m，2H)。
实施例922
顺-N-(2，4-二氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷-甲 酰胺
步骤A：合成顺-N-(2，4-二氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 440M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.92(d， J＝8.0Hz，1H)，7.61(t，J＝8.0Hz，1H)，7.28(m，3H)，7.17(brs， 1H)，6.82(brs，1H)，6.76(t，J＝8.0Hz，1H)，6.67(t，J＝8.0Hz， 1H)，4.41(d，J＝6.0Hz，2H)，4.31(brs，1H)，3.51(s，6H)，2.39 (m，1H)，1.96-1.66(m，8H)。
实施例923
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2，3-二甲基苄基)环己烷 甲酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2，3-二甲基 苄基)-环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 432M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.91(d， J＝8.4Hz，1H)，7.58(t，J＝7.6Hz，1H)，7.27(t，J＝7.6Hz，1H)， 7.13(d，J＝7.6Hz，1H)，7.06(m，1H)，6.99(d，J＝4.4Hz，2H)， 6.90(brs，1H)，6.45(brs，1H)，4.41(d，J＝6.0Hz，2H)，4.25(brs， 1H)，3.50(s，6H)，2.41(m，1H)，2.21(s，3H)，2.14(s，3H)，1.96-1.72 (m，8H)。
实施例924
顺-N-(2-溴苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷-甲酰胺
步骤A：合成顺-N-(2-溴苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 482M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.91(d， J＝8.4Hz，1H)，7.62(t，J＝8.0Hz，1H)，7.43(d，J＝7.6Hz，1H)， 7.31-7.21(m，4H)，7.05(t，J＝7.2Hz，1H)，6.82(brs，1H)，6.59(brs， 1H)，4.48(d，J＝6.0Hz，2H)，4.30(brs，1H)，3.52(s，6H)，2.41 (m，1H)，1.97-1.64(m，8H)。
实施例925
顺-N-(2，4-二氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷甲 酰胺
步骤A：合成顺-N-(2，4-二氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 472M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.91(d， J＝8.0Hz，1H)，7.61(t，J＝8.0Hz，1H)，7.28(t，J＝7.6Hz，1H)， 7.25-7.19(m，3H)，7.12(d，J＝8.0Hz，1H)，6.98(brs，1H)，6.83(brs， 1H)，4.43(d，J＝6.0Hz，2H)，4.31(brs，1H)，3.52(s，6H)，2.42 (m，1H)，1.96-1.67(m，8H)。
实施例926
顺-N-(2，3-二氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷甲 酰胺
步骤A：合成顺-N-(2，3-二氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 472M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.17(d， J＝8.4Hz，1H)，7.75(t，J＝7.6Hz，1H)，7.45-7.37(m，3H)，7.30-7.24 (m，2H)，4.48(s，2H)，4.26(brs，1H)，3.54(s，6H)，2.49(m，1H)， 1.99-1.77(m，8H)。
实施例927
顺-N-(2，5-二氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷-甲 酰胺
步骤A：合成顺-N-(2，5-二氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}-环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 472M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.90(d， J＝8.4Hz，1H)，7.66(t，J＝7.6Hz，1H)，7.58(brs，1H)，7.39(d， J＝8.0Hz，1H)，7.31-7.19(m，3H)，7.10(d，J＝8.4Hz，1H)，7.01 (brs，1H)，4.48(d，J＝6.0Hz，2H)，4.39(brs，1H)，3.53(s，6H)， 2.42(m，1H)，1.98-1.90(m，6H)，1.63(m，2H)。
实施例928
顺-N-(2-氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷-甲酰胺
步骤A：合成顺-N-(2-氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 438M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.90(d， J＝8.4Hz，1H)，7.60(t，J＝8.0Hz，1H)，7.31-7.09(m，6H)，6.77 (d，J＝6.8Hz，1H)，6.66(brs，1H)，4.49(d，J＝6.0Hz，2H)，4.27 (brs，1H)，3.51(s，6H)，2.43(m，1H)，1.95-1.68(m，8H)。
实施例929
顺-N-(3-氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷-甲酰胺
步骤A：合成顺-N-(3-氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 438M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.13(d， J＝8.0Hz，1H)，7.72(t，J＝7.6Hz，1H)，7.49-7.19(m，6H)，4.35 (s，2H)，4.23(brs，1H)，3.51(s，6H)，2.44(m，1H)，2.01-1.74(m， 8H)。
实施例930
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-甲氧基苄基)环己烷-甲 酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-甲氧基苄 基)-环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 434M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.90(d， J＝8.4Hz，1H)，7.62(t，J＝8.0Hz，1H)，7.29(t，J＝8.0Hz，1H)， 7.22(m，1H)，7.14(t，J＝8.0Hz，1H)，6.85-6.78(m，3H)，6.71(d， J＝8.0Hz，1H)，6.63(brs，1H)，4.38(d，J＝6.0Hz，2H)，4.29(brs， 1H)，3.51(s，6H)，2.40(m，1H)，1.95-1.66(m，8H)。
实施例931
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(4-甲基苄基)环己烷-甲酰 胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(4-甲基苄基)- 环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 418M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.80 (brs，1H)，7.90(d，J＝8.4Hz，1H)，7.63(t，J＝8.0Hz，1H)，7.29 (t，J＝8.0Hz，1H)，7.16(d，J＝8.0Hz，2H)，7.06(d，J＝8.0Hz， 2H)，6.77(d，J＝7.2Hz，1H)，6.48(brs，1H)，4.37(d，J＝5.6Hz， 2H)，4.29(brs，1H)，3.52(s，6H)，2.37(m，1H)，2.27(s，3H)， 1.96-1.62(m，8H)。
实施例932
顺-N-[3，5-二(三氟甲基)苄基]-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 己烷甲酰胺
步骤A：合成顺-N-[3，5-二(三氟甲基)苄基]-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉 -2-基]氨基}环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 540M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.91 (brs，1H)，8.22(brs，1H)，7.88(d，J＝7.6Hz，1H)，7.78(s，2H)， 7.68(s，1H)，7.62(t，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝8.0Hz，1H)， 7.24(t，J＝7.6Hz，1H)，4.55(d，J＝5.6Hz，2H)，4.38(m，1H)， 3.49(s，6H)，2.44(m，1H)，2.19(m，2H)，1.95(m，4H)，1.62(m， 2H)。
实施例933
顺-N-(2，4-二甲氧基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 烷-甲酰胺
步骤A：合成顺-N-(2，4-二甲氧基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]-氨基}环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 464M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.53 (brs，1H)，7.88(d，J＝7.6Hz，1H)，7.60(t，J＝8.0Hz，1H)，7.40 (d，J＝7.6Hz，1H)，7.23(t，J＝7.6Hz，1H)，7.16(d，J＝8.4Hz， 1H)，6.83(brs，1H)，6.38(m，2H)，4.37(d，J＝6.0Hz，2H)，4.29 (m，1H)，3.82(s，3H)，3.75(s，3H)，3.48(s，6H)，2.32(m，1H)， 2.09-1.82(m，6H)，1.66(m，2H)。
实施例934
顺-N-(3，4-二甲氧基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 烷-甲酰胺
步骤A：合成顺-N-(3，4-二甲氧基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]-氨基}环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 464M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.74 (brs，1H)，7.87(d，J＝8.0Hz，1H)，7.61(t，J＝7.6Hz，1H)，7.41 (d，J＝8.0Hz，2H)，7.23(t，J＝7.2Hz，1H)，6.91(m，2H)，6.76(d， J＝8.0Hz，1H)，4.37(d，J＝6.0Hz，2H)，4.36(m，1H)，3.87(s， 3H)，3.81(s，3H)，3.48(s，6H)，2.37(m，1H)，2.09(m，2H)， 1.83(m，4H)，1.63(m，2H)。
实施例935
顺-N-(3，5-二甲氧基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 烷甲酰胺
步骤A：合成顺-N-(3，5-二甲氧基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]-氨基}环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 464M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.32 (brs，1H)，7.88(d，J＝7.6Hz，1H)，7.59(t，J＝7.6Hz，1H)，7.34 (d，J＝8.0Hz，1H)，7.23(t，J＝7.6Hz，2H)，6.46(d，J＝2.0Hz， 2H)，6.25(t，J＝2.0Hz，1H)，4.36(d，J＝6.0Hz，2H)，4.34(bm， 1H)，3.73(s，6H)，3.48(s，6H)，2.39(m，1H)，2.06-1.83(m，6H)， 1.65(m，2H)。
实施例936
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-环 己烷甲酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(4-羟基-3- 甲氧基苄基)环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 450M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.02 (brs，1H)，7.88(d，J＝7.6Hz，1H)，7.63(t，J＝8.0Hz，1H)，7.36 (d，J＝8.0Hz，1H)，7.26(t，J＝8.0Hz，1H)，7.04(brs，1H)，6.90 (d，J＝1.2Hz，1H)，6.79(m，2H)，4.33(d，J＝6.0Hz，3H)，3.87 (s，3H)，3.55(s，1H)，3.50(s，6H)，2.37(m，1H)，1.93-1.83(m， 6H)，1.65(m，2H)。
实施例937
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3，4，5-三甲氧基苄基)环己 烷-甲酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3，4，5-三甲 氧基苄基)环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 494M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.90(d， J＝8.4Hz，1H)，7.66(t，J＝8.0Hz，1H)，7.30(m，2H)，6.78(d， J＝7.2Hz，1H)，6.56(s，3H)，4.34(d，J＝6.0Hz，3H)，3.82(s， 6H)，3.78(s，3H)，3.52(s，6H)，2.38(m，1H)，1.97～1.62(m，8H)。
实施例938
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2，4，6-三甲氧基苄基)环己 烷-甲酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2，4，6-三甲 氧基苄基)环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 494M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.48 (brs，1H)，7.87(d，J＝8.4Hz，1H)，7.60(t，J＝8.0Hz，1H)，7.44 (d，J＝6.8Hz，1H)，7.22(t，J＝8.0Hz，1H)，6.28(brs，1H)，6.09 (s，2H)，4.45(d，J＝5.2Hz，2H)，4.20(brs，1H)，3.83(s，6H)， 3.78(s，3H)，3.48(s，6H)，2.26(m，1H)，1.97-1.65(m，8H)。
实施例939
顺-N-(1，3-苯并二噁环茂烯-5-基甲基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基] 氨基}环己烷甲酰胺
步骤A：合成顺-N-(1，3-苯并二噁环茂烯-5-基甲基)-4-{[4-(二甲基氨基) 喹唑啉-2-基]氨基}环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 448M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.52 (brs，1H)，7.89(d，J＝7.6Hz，1H)，7.59(t，J＝8.0Hz，1H)，7.39 (brs，1H)，7.44(d，J＝8.0Hz，1H)，7.23(t，J＝7.6Hz，1H)，6.79 (s，1H)，6.75(d，J＝8.0Hz，1H)，6.66(d，J＝8.0Hz，1H)，5.84(s， 2H)，4.35(m，1H)，4.32(d，J＝6.0Hz，2H)，3.48(s，6H)，2.37(m， 1H)，2.05(m，2H)，1.87(m，4H)，1.63(m，2H)。
实施例940
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2，2-二苯基乙基)环己烷- 甲酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2，2-二苯基 乙基)-环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 494M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.84(d， J＝8.4Hz，1H)，7.56(t，J＝7.6Hz，1H)，7.46(d，J＝8.4Hz，1H)， 7.27-7.15(m，13H)，4.38(brs，1H)，4.27(brs，1H)，3.91(dd，J＝8.0， 6.0Hz，2H)，3.39(s，6H)，2.16(m，1H)，1.79(m，4H)，1.60(m， 4H)。
实施例941
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)环己 烷甲酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(1，2，3，4-四 氢萘-1-基)环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 444M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.89(d， J＝7.6Hz，1H)，7.63(t，J＝7.6Hz，1H)，7.34-7.03(m，6H)，6.80 (brs，1H)，6.09(d，J＝8.4Hz，1H)，5.15(q，J＝6.8Hz，1H)，4.27 (brs，1H)，3.52(s，6H)，2.83(m，1H)，2.70(m，1H)，2.36(m， 1H)，2.04-1.72(m，12H)。
实施例942
顺-N-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 己烷甲酰胺
步骤A：合成顺-N-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉- 2-基]氨基}环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 430M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.91(d， J＝8.4Hz，1H)，7.63(t，J＝8.0Hz，1H)，7.28(m，2H)，7.15(m， 2H)，7.09(m，2H)，6.83(d，J＝6.8Hz，1H)，6.34(d，J＝6.8Hz， 1H)，4.63(m，1H)，4.29(brs，1H)，3.51(s，6H)，3.24(m，2H)， 2.97(m，2H)，2.33(m，1H)，1.97-1.68(m，8H)。
实施例943
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3- 基)乙基]环己烷甲酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[2-(5-甲氧 基-1H-吲哚-3-基)乙基]环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 487M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.32 (brs，1H)，7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.53(t，J＝8.0Hz，1H)，7.40 (d，J＝8.4Hz，1H)，7.22(d，J＝8.4Hz，1H)，7.10(t，J＝7.6Hz， 1H)，7.02(s，2H)，6.81(dd，J＝8.8，2.0Hz，1H)，5.80(brs，1H)， 4.21(brs，1H)，3.84(s，3H)，3.59(q，J＝6.0Hz，2H)，3.34(s，6H)， 2.95(t，J＝6.4Hz，2H)，2.19(m，1H)，1.85(m，2H)，1.72-1.63(m， 6H)。
实施例944
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1R)-1-(4-硝基苯基)乙 基]-环己烷甲酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1R)-1-(4- 硝基苯基)乙基]环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 463M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.13(d， J＝8.8Hz，2H)，7.88(d，J＝7.6Hz，2H)，7.63(m，3H)，7.43(d， J＝7.6Hz，1H)，7.24(t，J＝7.6Hz，1H)，5.13(m，1H)，4.44(m， 1H)，3.48(s，6H)，2.35(m，1H)，2.16(m，2H)，1.88(m，4H)， 1.76(m，1H)，1.63(m，1H)，1.61(d，J＝7.2Hz，3H)。
实施例945
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1S)-1-(4-硝基苯基)乙 基]-环己烷甲酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1S)-1-(4- 硝基苯基)乙基]环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 463M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.13(d， J＝8.8Hz，2H)，7.88(d，J＝7.6Hz，2H)，7.63(m，3H)，7.43(d， J＝7.6Hz，1H)，7.24(t，J＝7.6Hz，1H)，5.13(m，1H)，4.45(m， 1H)，3.49(s，6H)，2.35(m，1H)，2.16(m，2H)，1.88(m，4H)， 1.77(m，1H)，1.63(m，1H)，1.61(d，J＝7.2Hz，3H)。
实施例946
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1R，2S)-2-羟基-2，3-二氢- 1H-茚-1-基]环己烷甲酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1R，2S)-2- 羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 446M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.85(d， J＝8.0Hz，1H)，7.59(t，J＝7.6Hz，1H)，7.39(d，J＝8.0Hz，1H)， 7.29-7.15(m，6H)，7.12(brs，1H)，5.39(m，1H)，4.69(brs，1H)， 4.39(m，1H)，4.23(brs，1H)，3.47(s，6H)，3.12(m，2H)，2.47(m， 1H)，2.16-1.88(m，6H)，1.67(m，2H)。
实施例947
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1S，2R)-2-羟基-2，3-二氢- 1H-茚-1-基]环己烷甲酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1S，2R)-2- 羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]环己烷甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 446M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.73 (brs，1H)，7.86(d，J＝8.0Hz，1H)，7.59(t，J＝8.0Hz，1H)，7.38 (d，J＝8.4Hz，1H)，7.28-7.15(m，5H)，7.11(brs，1H)，5.38(m， 1H)，4.69(m，1H)，4.39(m，1H)，4.28(brs，1H)，3.48(s，6H)， 3.12(m，2H)，2.47(m，1H)，2.16-1.88(m，6H)，1.67(m，2H)。
实施例948
顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷-N-(反-2-苯基环丙基)- 甲酰胺
步骤A：合成顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷-N-(2-苯 基环丙基)-甲酰胺。
按照实施例921步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 430M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.89(d， J＝7.6Hz，1H)，7.64(t，J＝7.6Hz，1H)，7.28(t，J＝8.0Hz，2H)， 7.09-7.01(m，6H)，6.65(brs，1H)，4.28(brs，1H)，3.50(s，6H)， 2.92(brs，1H)，2.40(brs，1H)，2.13(m，1H)，1.95-1.68(m，8H)， 1.31(m，1H)，1.17(m，1H)。
实施例949
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1S)-1-(4-甲基苯基)乙 基]-环己烷甲酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1S)-1-(4- 甲基苯基)乙基]环己烷甲酰胺三氟乙酸盐。
按照实施例921步骤D的类似方法，用制备型HPLC提纯产物 得到标题化合物。
ESI MS m/e 432M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ11.72 (brs，1H)，8.10(d，J＝8.0Hz，1H)，8.08(brs，1H)，7.90(brs，1H)， 7.71(t，J＝8.0Hz，1H)，7.37(brs，1H)，7.30(t，J＝8.0Hz，1H)， 7.11(d，J＝8.0Hz，2H)，7.04(d，J＝8.0Hz，2H)，4.81(m，1H)， 4.10(brs，1H)，3.36(s，6H)，2.26(brs，1H)，2.19(s，3H)，1.80- 1.51(m，8H)，1.24(d，J＝7.2Hz，3H)。
实施例950
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]环己 烷-甲酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1R)-1-(1- 萘基)乙基]环己烷甲酰胺三氟乙酸盐。
按照实施例921步骤D的类似方法，用制备型HPLC提纯产物 得到标题化合物。
ESI MS m/e 468M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ11.8 (brs，1H)，8.30(d，J＝7.6Hz，1H)，8.10(d，J＝8.0Hz，1H)，8.03 (d，J＝8.0Hz，1H)，7.94(brs，1H)，7.87(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75 (d，J＝8.0Hz，1H)，7.70(t，J＝7.6Hz，1H)，7.48-7.40(m，4H)， 7.36(brs，1H)，7.29(t，J＝7.6Hz，1H)，5.64(m，1H)，4.09(brs， 1H)，3.40(s，6H)，2.28(brs，1H)，1.84-1.50(m，8H)，1.42(d，J＝ 7.0Hz，3H)。
实施例951
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[3-(三氟甲基)苄基]环己烷 -甲酰胺
步骤A：合成顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷羰基氯。
在惰性气氛下，向顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷 甲酸(0.34g，1.0mmol)的CH2Cl2(20mL)悬浮液中加入2M-乙二酰氯 (7.4mL，1.3eq.)的CH2Cl2溶液。在室温搅拌反应物18h。反应物变 为澄清溶液。除去挥发性溶剂得到粗产物顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉 -2-基氨基)-环己烷羰基氯(0.35g，97％)，将其直接用于下一反应无需 再提纯(当酰氯与EtOH反应时，LC-MS显示形成343M+H+乙酯)。
步骤B：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[3-(三氟甲 基)-苄基]环己烷甲酰胺。
以上酰氯(24mg，0.07mmol，步骤A)的DCM(3mL)溶液中加 入3-三氟甲基苄基胺(13mg，0.07mmol)，然后加入DIEA(3滴)。在 室温搅拌过夜后，猝灭反应物，用柱色谱法提纯(硅胶，DCM/MeOH＝ 100∶0-90∶10)得到顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[3-(三 氟甲基)苄基]环己烷甲酰胺(18mg，53％)。
ESI MS m/e 472M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.84(d， J＝8.4Hz，1H)，7.57-7.38(m，7H)，7.12(t，J＝7.2Hz，1H)，4.50 (d，J＝6.0Hz，2H)，4.35(brs，1H)，3.37(s，6H)，2.36(m，1H)， 2.06-1.82(m，6H)，1.66(m，2H)。
实施例952
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-甲氧基苯基)环己烷-甲 酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-甲氧基苯 基)-环己烷甲酰胺。
按照实施例951步骤B的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 420M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.85(d， J＝7.6Hz，1H)，7.56(m，2H)，7.45(d，J＝7.6Hz，1H)，7.37(brs， 1H)，7.17(m，2H)，6.59(d，J＝8.0Hz，1H)4.42(brs，1H)，3.81(s， 3H)，3.44(s，6H)，2.45(m，1H)，2.18(m，2H)，1.94(m，4H)， 1.67(m，2H)。
实施例953
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2-甲氧基苄基)环己烷-甲 酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2-甲氧基苄 基)-环己烷甲酰胺。
按照实施例951步骤B的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 434M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.83(d， J＝8.0Hz，1H)，7.56(t，J＝7.2Hz，1H)，7.45(d，J＝8.0Hz，1H)， 7.27-7.14(m，4H)，6.88(t，J＝7.6Hz，1H)，6.83(d，J＝8.0Hz， 1H)，4.45(d，J＝5.6Hz，2H)，4.31(brs，1H)，3.86(s，3H)，3.40 (s，6H)，2.31(m，1H)，2.02-1.82(m，6H)，1.66(m，2H)。
实施例954
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-碘苄基)环己烷甲酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-碘苄基)- 环己烷甲酰胺。
按照实施例951步骤B的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 530M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.86(d， J＝8.4Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.65(d，J＝7.6Hz，1H)，7.54(m， 2H)，7.44(d，J＝8.0Hz，1H)，7.32(d，J＝8.0Hz，1H)，7.25(d， J＝8.0Hz，1H)，7.19(t，J＝7.6Hz，1H)，7.03(m，2H)，4.40(d， J＝6.0Hz，3H)，3.44(s，6H)，2.38(m，1H)，2.06(m，2H)，1.89 (m，4H)，1.63(m，2H)。
实施例955
顺-N-(3，5-二氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷-甲 酰胺
步骤A：合成顺-N-(3，5-二氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}环己烷甲酰胺。
按照实施例951步骤B的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 472M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.84(d， J＝8.0Hz，1H)，7.57(t，J＝7.6Hz，1H)，7.44(d，J＝8.0Hz，1H)， 7.19(bm，4H)，4.40(d，J＝6.0Hz，3H)3.42(s，6H)，2.38(m，1H)， 2.05(m，2H)，1.89(m，4H)，1.65(m，2H)。
实施例956
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]-环 己烷甲酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[4-(三氟甲 氧基)苄基]环己烷甲酰胺。
按照实施例951步骤B的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 488M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.84(d， J＝8.4Hz，1H)，7.58(t，J＝8.0Hz，1H)，7.43(d，J＝8.0Hz，1H)， 7.37-7.31(m，3H)，7.19-7.11(m，4H)，4.44(d，J＝6.0Hz，2H)， 4.48(brs，1H)，3.42(s，6H)，2.36(m，1H)，2.05(m，2H)，1.89(m， 4H)，1.64(m，2H)。
实施例957
顺-N-(4-溴苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷-甲酰胺
步骤A：合成顺-N-(4-溴苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}- 环己烷甲酰胺。
按照实施例951步骤B的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 488M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.87(d， J＝8.4Hz，1H)，7.75(brs，1H)，7.62(t，J＝7.6Hz，1H)，7.44(brs， 1H)，7.42(d，J＝8.0Hz，2H)，7.38(d，J＝8.4Hz，1H)，7.24(m， 1H)，7.17(d，J＝8.0Hz，2H)，4.40(d，J＝6.0Hz，3H)，3.47(s， 6H)，2.38(m，1H)，2.10(m，2H)，1.87(m，4H)，1.61(m，2H)。
实施例958
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(4-甲氧基苄基)环己烷甲 酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(4-甲氧基苄 基)-环己烷甲酰胺
按照实施例951步骤B的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 434M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.85(d， J＝8.4Hz，1H)，7.60(t，J＝7.6Hz，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，1H)， 7.28(d，J＝8.8Hz，2H)，7.19(t，J＝7.6Hz，1H)，6.82(d，J＝8.4Hz， 2H)，4.39(d，J＝6.0Hz，2H)，3.45(s，6H)，2.35(m，1H)，2.05(m， 2H)，1.87(m，4H)，1.62(m，2H)。
实施例959
顺-N-(2，4-二甲氧基苯基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己 烷甲酰胺
步骤A：合成顺-N-(2，4-二甲氧基苯基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2- 基]氨基}环己烷甲酰胺。
按照实施例951步骤B的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 450M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.16(d， J＝8.8Hz，1H)，7.83(d，J＝8.0Hz，2H)，7.55(m，1H)，7.49(m， 1H)，7.13(brs，1H)，6.45(s，1H)，6.43(m，1H)，4.27(brs，1H)， 3.89(s，3H)，3.77(s，3H)，3.39(s，6H)，2.42(m，1H)，2.04-1.96 (m，6H)，1.75(m，2H)。
实施例960
顺-N-(3，5-二氯苯基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷甲 酰胺
步骤A：合成顺-N-(3，5-二氯苯基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]-氨 基}环己烷甲酰胺。
按照实施例951步骤B的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 458M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.86 (m，3H)，7.60(t，J＝7.6Hz，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，1H)，7.20(t， J＝7.6Hz，1H)，7.01(s，1H)，4.44(brs，1H)，3.45(s，6H)，2.47 (m，1H)，2.18(m，2H)，1.96(m，4H)，1.66(m，2H)。
实施例961
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-碘苯基)环己烷甲酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-碘苯基)- 环己烷甲酰胺。
按照实施例951步骤B的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 516M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.15(s， 1H)，7.83(d，J＝8.0Hz，1H)，7.63(d，J＝7.2Hz，1H)，7.54(t， J＝7.6Hz，1H)，7.44(d，J＝8.0Hz，1H)，7.38(d，J＝7.6Hz，1H)， 7.11(t，J＝7.6Hz，1H)，7.00(t，J＝7.6Hz，1H)，4.37(brs，1H)， 3.36(s，6H)，2.42(m，1H)，2.09-1.66(m，8H)。
实施例962
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2-氟-4-硝基苯基)环己烷- 甲酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2-氟-4-硝 基苯基)环己烷甲酰胺。
按照实施例951步骤B的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 453M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.08 (brs，1H)，7.96(m，1H)，7.83(d，J＝8.0Hz，1H)，7.56(t，J＝7.6  Hz，1H)，7.44(d，J＝8.0Hz，1H)，7.20(m，1H)，7.14(t，J＝7.6Hz， 1H)，4.38(brs，1H)，3.40(s，6H)，2.54(m，1H)，2.17(m，2H)， 1.97(m，4H)，1.74(m，2H)。
实施例963
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2-甲氧基二苯并[b，d]呋喃 -3-基)环己烷甲酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2-甲氧基- 二苯并[b，d]呋喃-3-基)环己烷甲酰胺三氟乙酸盐。
按照实施例951步骤B的类似方法，用制备型HPLC提纯产物 得到标题化合物。
ESI MS m/e 510M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ11.8 (brs，1H)，9.19(s，1H)，8.38(s，1H)，8.12(d，J＝7.6Hz，1H)， 8.01(d，J＝8.0Hz，1H)，8.00(brs，1H)，7.74(s，1H)，7.72(m， 1H)，7.57(d，J＝8.0Hz，1H)，7.38(t，J＝8.4Hz，2H)，7.29(m， 2H)，4.17(brs，1H)，3.92(s，3H)，3.39(s，6H)，2.73(brs，1H)， 1.88-1.64(m，8H)。
实施例964
3，5-二氯苯甲酸(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲酯
步骤A：合成顺-(4-羟基甲基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯。
在-65℃向顺-4-(叔丁氧基羰基氨基)-环己烷甲酸(15.0g，61.7 mmol)的CH2Cl2(140mL)悬浮液中加入三乙胺(13mL，2.7eq.)和氯甲 酸乙酯(6mL)的CH2Cl2(20mL)溶液。在0℃搅拌反应物60min，用 1N-HCl酸化(pH＝～3)。混合物用CH2Cl2(2×70mL)萃取，合并的有 机层用饱和碳酸钠水溶液(1×60mL)、水(2×80mL)和盐水(1×80 mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到无色油状顺-(4-羟基甲基- 环己基)-氨基甲酸叔丁酯。粗制油状物的THF(150mL)溶液(-65℃)中 加入NaBH4(2.7g，73mmol)和MeOH(4.8mL)。在-40℃搅拌反应物 30min.，在0℃再搅拌3h。反应物用1N-HCl酸化，除去一半体积 的溶剂，用EtOAc(3×100mL)萃取。合并的有机层用水(3×80mL) 和盐水(1×100mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到白色固体 产物(11.5g，82％)。
ESI MS m/e 230M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ4.69 (brs，1H)，3.78(brs，1H)，3.50(d，J＝6.4Hz，2H)，2.19(brs，1H)， 1.70-1.55(m，7H)，1.44(s，9H)，1.25(m，2H)。
步骤B：合成顺-(4-氨基-环己基)-甲醇盐酸盐。
在室温向顺-(4-羟基甲基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯(0.5g，2.1 mmol)的EtOAc(15mL)溶液加入4M-HCl(10mL)。在室温搅拌反应 物1.5h后浓缩，得到粗制化合物，用CH2Cl2洗涤(产物不溶于CH2Cl2) 以除去有机杂质，得到0.25g(89％)白色固体顺-(4-氨基-环己基)-甲 醇盐酸盐。
ESI MS m/e 130M+H+；1H NMR(400MHz，CD3OD)，δ3.51 (d，J＝7.2Hz，2H)，3.31(brs，1H)，1.81-1.57(m，9H)。
步骤C：合成顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-甲醇
一个小瓶中装有2-氯-4-N，N-二甲基氨基喹唑啉(0.31g，1.5 mmol)、顺-(4-氨基-环己基)-甲醇盐酸盐(0.25g，1eq.)、DIEA(0.55mL) 和IPA(2mL)。用Smith微波合成器将小瓶在155℃加热1h。小瓶 内含物用DCM稀释，用稀HCl和水洗涤，浓缩。残余物用硅胶柱提 纯(CH2Cl2/MeOH 100∶0-80∶20)得到浅黄色固体顺-[4-(4-二甲基氨基- 喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-甲醇(0.16g，28％)。
ESI MS m/e 301M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.69 (brs，1H)，7.86(d，J＝8.8Hz，1H)，7.59(t，J＝8.4Hz，1H)，7.51 (d，J＝8.4Hz，1H)，7.21(t，J＝8.0Hz，1H)，4.26(brs，1H)，3.57 (s，2H)，3.49(s，6H)，1.92(m，3H)，1.65(m，6H)。
步骤D：合成3，5-二氯苯甲酸(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}环己基)甲酯
顺-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-甲醇(25mg，0.08 mmol)的DCM(3mL)溶液中加入3，5-二氯苯甲酰氯(17mg，0.08 mmol)，然后加入DIEA(3滴)。在室温、惰性气氛下搅拌反应物过 夜。反应物用DCM稀释，用1N-HCl和水洗涤，浓缩。产物用柱色 谱法提纯(DCM/MeOH＝100∶0-90∶10)得到3，5-二氯苯甲酸(顺-4-{[4- (二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲酯(15mg，38％)。
ESI MS m/e 473M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.88(s， 2H)，7.80(d，J＝8.4Hz，1H)，7.51(m，2H)，7.46(t，J＝8.0Hz， 1H)，7.06(t，J＝7.6Hz，1H)，4.27(m，1H)，4.22(d，J＝7.2Hz， 2H)，3.32(s，6H)，1.92(m，3H)，1.72(m，4H)，1.54(m，2H)。
实施例965
3-甲氧基苯甲酸(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲酯
步骤A：合成3-甲氧基苯甲酸(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}环己基)甲酯。
按照实施例964步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 435M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.81(d， J＝8.4Hz，1H)，7.64-7.53(m，4H)，7.30(t，J＝7.6Hz，1H)，7.11 (t，J＝7.6Hz，1H)，7.06(d，J＝8.4Hz，1H)，4.26(brs，1H)，4.25 (d，J＝6.8Hz，2H)，3.84(s，3H)，3.39(s，6H)，1.97(m，3H)， 1.72(m，6H)。
实施例966
3-溴苯甲酸(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲酯
步骤A：合成3-溴苯甲酸(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 己基)甲酯。
按照实施例964步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 483M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.15(s， 1H)，7.96(d，J＝7.2Hz，1H)，7.80(d，J＝8.0Hz，1H)，7.65(d， J＝7.6Hz，1H)，7.50(s，2H)，7.29(t，J＝7.6Hz，1H)，7.04(m， 1H)，4.27(brs，1H)，4.23(d，J＝6.8Hz，2H)，3.31(s，6H)，1.93 (m，3H)，1.72(m，4H)，1.56(m，2H)。
实施例967
3，4-二氟苯甲酸(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲酯
步骤A：合成3，4-二氟苯甲酸(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}环己基)甲酯。
按照实施例964步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 441M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.81 (m，3H)，7.48(m，2H)，7.22(m，1H)，7.04(t，J＝7.6Hz，1H)， 4.27(brs，1H)，4.21(d，J＝7.2Hz，2H)，3.31(s，6H)，1.92(m， 3H)，1.72(m，4H)，1.55(m，2H)。
实施例968
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷-甲酸3，4-二甲氧基苄 酯
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷甲酸3，4- 二甲氧基苄酯。
酰氯(24mg，0.07mmol)的DCM(3mL)溶液中加入3，4-二甲氧基 苄基醇(12mg，0.07mmol)，然后加入DIEA(3滴)。在室温搅拌过夜 后，猝灭反应物，用柱色谱法提纯(硅胶，DCM/MeOH＝100∶0-90∶10) 得到顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷甲酸3，4-二甲氧 基苄酯(12mg，36％)。
ESI MS m/e 465M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.79(d， J＝8.0Hz，1H)，7.49(t，J＝7.6Hz，1H)，7.44(d，J＝7.6Hz，1H)， 7.04(t，J＝7.2Hz，1H)，6.91(d，J＝8.0Hz，1H)，6.86(s，1H)， 6.84(t，J＝8.0Hz，1H)，5.05(s，2H)，4.11(brs，1H)，3.88(s，3H)， 3.87(s，3H)，3.30(s，6H)，2.51(m，1H)，1.97(m，2H)，1.78(m， 6H)。
实施例969
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷-甲酸4-(三氟甲氧基) 苄酯
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷甲酸4- (三氟甲氧基)苄酯。
按照实施例968步骤A的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 489M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.84(d， J＝8.0Hz，1H)，7.57(t，J＝7.6Hz，1H)，7.49(d，J＝8.0Hz，1H)， 7.39(d，J＝8.4Hz，2H)，7.20(d，J＝8.4Hz，2H)，7.16(brs，1H)， 5.12(s，2H)，4.08(brs，1H)，3.42(s，6H)，2.52(m，1H)，2.05(m， 2H)，1.79(m，6H)。
实施例970
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷-甲酸3，5-二甲氧基苄 酯
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环己烷甲酸3，5- 二甲氧基苄酯。
按照实施例968步骤A的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 465M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.81(d， J＝8.4Hz，1H)，7.51(t，J＝7.6Hz，1H)，7.43(d，J＝8.0Hz，1H)， 7.08(t，J＝7.6Hz，1H)，6.47(d，J＝2.4Hz，2H)，6.38(t，J＝2.4Hz， 1H)，5.05(s，2H)，4.11(brs，1H)，3.77(s，6H)，3.36(s，6H)， 2.54(m 1H)，2.02(m，2H)，1.79(m，6H)。
实施例971
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷-甲酸3，4，5-三甲氧基 苄酯
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷甲酸 3，4，5-三甲氧基苄酯。
按照实施例968步骤A的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 495M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.79(d， J＝8.0Hz，1H)，7.49(t，J＝7.2Hz，1H)，7.43(d，J＝7.6Hz，1H)， 7.04(t，J＝7.6Hz，1H)，6.56(s，2H)，5.05(s，2H)，4.11(brs，1H)， 3.85(s，6H)，3.83(s，3H)，3.29(s，6H)，2.53(m 1H)，2.00(m， 2H)，1.79(m，6H)。
实施例972
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷-甲酸2，3，4-三甲氧基 苄酯
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷甲酸 2，3，4-三甲氧基苄酯。
按照实施例968步骤A的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 495M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.79(d， J＝8.0Hz，1H)，7.49(t，J＝7.6Hz，1H)，7.44(d，J＝7.6Hz，1H)， 7.05(m，1H)，7.02(d，J＝8.4Hz，1H)，6.45(d，J＝8.4Hz，1H)， 5.09(s，2H)，4.10(brs，1H)，3.90(s，3H)，3.86(s，3H)，3.85(s， 3H)，3.30(s，6H)，2.49(m 1H)，2.00(m，2H)，1.77(m，6H)。
实施例973
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷甲酸1-(2-萘基)乙酯
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-环己烷甲酸1- (2-萘基)乙酯。
按照实施例968步骤A的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 469M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ7.85 (m，5H)，7.45(m，5H)，7.04(d，J＝7.6Hz，1H)，6.05(q，J＝6.4 Hz，1H)，4.11(brs，1H)，3.28(s，6H)，2.52(m 1H)，2.01(m，2H)， 1.78(m，6H)，1.62(d，J＝6.4Hz，3H)。
实施例974
3-[(环丙基羰基)氨基]-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 己基)苯甲酰胺
步骤A：合成顺-N-(4-氨基-环己基)-3-硝基苯甲酰胺三氟乙酸盐。
顺-(4-氨基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯(1.1g，5.2mmol)的DCM(20 mL)悬浮液中加入3-硝基苯甲酰氯(0.96g，5.2mmol)，然后加入催化 量DIEA(0.1mL)。在室温搅拌反应物过夜，用DCM稀释，用1N-HCl和水洗涤，浓缩。粗产物用硅胶短垫初步提纯(DCM/MeOH＝100∶0- 90∶10)。产物包含与产物有极为接近的rf值的杂质。将此粗制化合 物(1.2g，3.2mmol)的DCM/TFA(16mL＝10/6)溶液在室温搅拌2h。 除去挥发性溶剂，将固体残余物悬浮于己烷，过滤，干燥得到1.0g (83％)顺-N-(4-氨基-环己基)-3-硝基苯甲酰胺三氟乙酸盐。
ESI MS m/e 264M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ8.64 (t，J＝2.0Hz，1H)，8.49(d，J＝4.8Hz，1H)，8.37(ddd，J＝8.0， 2.0，0.8Hz，1H)，8.27(d，J＝8.0Hz，1H)，7.81(brs，2H)，7.75(t， J＝8.0Hz，1H)，3.90(m，1H)，3.15(brs，1H)，2.51(m，1H)，1.91 (m，2H)，1.76-1.64(m，6H)。
步骤B：合成顺-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-3-硝 基苯甲酰胺。
2-氯-4-N，N-二甲基氨基喹唑啉(0.3g，1.4mmol)和顺-N-(4-氨基- 环己基)-3-硝基苯甲酰胺三氟乙酸盐(0.5g，1.35mmol)的IPA(2.5mL) 和DIEA(0.7mL)悬浮液在Smith合成器中于160℃反应2h。LC-MS 检测到转化率超过90％。猝灭反应物，用柱色谱法提纯(硅胶， DCM/MeOH＝100∶0-85∶15)得到0.45g(80％)顺-N-[4-(4--二甲基氨基- 喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-3-硝基苯甲酰胺。
ESI MS m/e 435M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.04(d， J＝7.6Hz，1H)，8.73(t，J＝2Hz，1H)，8.28(d，J＝8.4Hz，1H)， 8.18(d，J＝8.0Hz，1H)，7.88(d，J＝7.2Hz，1H)，7.62(m，2H)， 7.49(d，J＝7.6Hz，1H)，7.25(m，1H)，7.16(d，J＝8.4Hz，1H)， 4.38(m，1H)，4.18(m，1H)，3.51(s，6H)，1.99-1.93(m，6H)，1.78 (m，2H)。
步骤C：合成3-氨基-顺-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己 基]-苯甲酰胺。
将顺-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-3-硝基苯甲 酰胺(0.85g，1.9mmol)和10％Pd/C(100mg)的EtOH(20mL)非均相 溶液在氢气氛、室温下搅拌过夜。LC-MS证实初始原料100％转化。 通过硅藻土垫过滤反应物。除去挥发性溶剂，残余物用短硅胶垫提 纯(DCM/MeOH＝100∶0-80∶20)，得到0.48g(62％)所需产物3-氨基- 顺-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-苯甲酰胺。
ESI MS m/e 405M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.42 (brs，1H)，7.89(d，J＝8.0Hz，1H)，7.62(m，2H)，7.26-7.17(m， 4H)，6.79(m，1H)，6.72(d，J＝8.4Hz，1H)，4.36(brs，1H)，4.18 (m，1H)，3.51(s，6H)，1.94-1.78(m，8H)。
步骤D：合成3-[(环丙基羰基)氨基]-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-喹唑啉 -2-基]氨基}环己基)苯甲酰胺。
3-氨基-顺-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-苯甲酰 胺(25mg，0.06mmol)的DCM(3mL)溶液中加入环丙烷羰基氯(6mg， 0.06mmol)，然后加入DIEA(催化量，3滴)。在室温搅拌过夜后， 猝灭反应物，用制备型HPLC提纯[15-95％CH3CN(5％TFA)/H2O(5％ TFA)]得到12mg(33％)3-[(环丙基羰基)氨基]-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨 基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)苯甲酰胺。
ESI MS m/e 473M+H+；1H NMR(400MHz，DMSD-d6)，δ12.1 (brs，1H)，10.2(s，1H)，8.12(d，J＝8.0Hz，2H)，7.94(brs，1H)， 7.93(s，1H)，7.74-7.67(m，2H)，7.42(d，J＝7.8Hz，2H)，7.31(m， 2H)，4.01(brs，1H)，3.83(brs，1H)，3.42(s，6H)，1.83-1.68(m， 8H)，1.00(m，2H)，0.93(m，2H)。
实施例975
N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-3-[(2，2-二 甲基丙酰基)氨基]苯甲酰胺
步骤A：合成{顺-4-[(3-硝基-苯甲酰基氨基)-甲基]-环己基}-氨基甲酸 叔丁酯。
顺-(4-氨基甲基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯(1.55g，6.8mmol)和3- 硝基苯甲酰氯(1.25g，6.8mmol，1eq.)按照实施例974步骤A的方 法反应，得到1.5g(75％){顺-4-[(3-硝基-苯甲酰基氨基)-甲基]-环己 基}-氨基甲酸叔丁酯。
ESI MS m/e 378M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.54(t， J＝2.0Hz，1H)，8.33(d，J＝8.0Hz，1H)，8.14(d，J＝8.0Hz，1H)， 7.63(t，J＝7.6Hz，1H)，6.31(brs，1H)，4.62(brs，1H)，3.73(brs， 1H)，3.41(t，J＝6.4Hz，2H)，1.72-1.57(m，7H)，1.44(s，9H)， 1.32(m，2H)。
步骤B：合成顺-N-(4-氨基-环己基甲基)-3-硝基-苯甲酰胺盐酸盐。
将{顺-4-[(3-硝基-苯甲酰基氨基)-甲基]-环己基}-氨基甲酸叔丁酯 (1.4g，3.7mmol)的DCM/TFA(1∶1＝13mL)溶液在室温搅拌2h。除 去挥发性溶剂，将残余物溶于DCM(10mL)，加入2M-HCl的乙醚 溶液(～4mL，2eq.)。在室温搅拌20min后，除去挥发性溶剂得到1.2 g(82％)所需产物顺-N-(4-氨基-环己基甲基)-3-硝基-苯甲酰胺盐酸 盐。
ESI MS m/e 278M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ8.91 (t，J＝5.6Hz，1H)，8.65(m，1H)，8.36(d，J＝2.0Hz，1H)，8.29(d， J＝8.0Hz，1H)，7.97(brs，2H)，7.74(t，J＝8.0Hz，1H)，3.25(t， J＝6.8Hz，2H)，3.13(brs，1H)，1.77(m，1H)，1.65-1.61(m，4H)， 1.51(m，4H)。
步骤C：合成顺-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基甲基]- 3-硝基-苯甲酰胺。
将2-氯-4-N，N-二甲基氨基喹唑啉(0.3g，1.45mmol)和顺-N-(4- 氨基-环己基甲基)-3-硝基-苯甲酰胺盐酸盐(0.45g，1eq.)的IPA(2mL) 和DIEA(0.46mL，2eq.)不均匀溶液用Smith微波反应器在155℃照 射1h 10min.。猝灭反应物，用柱色谱法提纯(硅胶，DCM/MeOH＝100∶0 -85∶15)，获得0.57g(87％)产物。
ESI MS m/e 449M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.91 (brs，1H)，8.76(s，1H)，8.45(d，J＝7.6Hz，1H)，8.25(d，J＝8.4 Hz，1H)，7.86(d，J＝8.4Hz，1H)，7.60(m，2H)，7.51(brs，1H)， 7.42(d，J＝8.4Hz，1H)，7.21(t，J＝8.0Hz，1H)，4.35(brs，1H)， 3.51(brs，2H)，3.49(s，6H)，1.94-1.80(m，5H)，1.67-1.62(m，4H)。
步骤D：合成N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲 基]-3-[(2，2-二甲基丙酰基)氨基]苯甲酰胺
将顺-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基甲基]-3-硝基- 苯甲酰胺(0.57g，1.27mmol)和10％-Pd/C(100mg)的EtOH(25mL) 非均相溶液在氢气氛下搅拌过夜。通过硅藻土垫过滤反应物。除去 挥发性溶剂，残余物用短硅胶垫提纯(DCM/MeOH＝100∶0-80∶20)得 到3-氨基-顺-N-[4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基甲基]-苯甲 酰胺(0.45g，83％，ESI MS m/e 419M+H+)。3-氨基-顺-N-[4-(4-二 甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基甲基]-苯甲酰胺(30mg，0.07mmol) 和2，2-二甲基丙酰氯(9mmol，0.07mmol)在催化量DIEA(4滴)存在 下反应。产物用柱色谱法提纯(硅胶，DCM/MeOH＝100∶0-90∶10)得 到N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-3-[(2，2- 二甲基丙酰基)氨基]苯甲酰胺(12mg，33％)。
ESI MS m/e 503M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.92 (brs，1H)，8.86(s，1H)，8.35(s，1H)，8.33(brs，1H)，7.87(d， J＝8.4Hz，1H)，7.61(m，2H)，7.32(t，J＝8.0Hz，2H)，7.22(t， J＝7.2Hz，1H)，6.74(t，J＝4.8Hz，1H)，4.34(m，1H)，3.51(m， 2H)，3.48(s，6H)，1.97(m，2H)，1.86-1.78(m，3H)，1.69-1.59(m， 4H)，1.44(s，9H)。
实施例976
N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-3-(丙酰基 氨基)苯甲酰胺
步骤A：合成N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲 基]-3-(丙酰基氨基)苯甲酰胺。
按照实施例975步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 475M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.59 (brs，1H)，8.53(brs，1H)，8.39(brs，1H)，8.05(s，1H)，7.87(d， J＝8.4Hz，1H)，7.63(t，J＝7.6Hz，1H)，7.58(d，J＝7.6Hz，1H)， 7.37(m，2H)，7.23(m，1H)，6.44(brs，1H)，4.33(bm，1H)，3.54 (d，J＝5.2Hz，2H)，3.48(s，6H)，2.59(q，J＝7.6Hz，2H)，2.05(m， 2H)，1.76-1.61(m，7H)，1.31(t，J＝7.6Hz，3H)。
实施例977
N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-3-(异丁酰 基氨基)苯甲酰胺
步骤A：合成N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲 基]-3-(异丁酰基氨基)苯甲酰胺。
按照实施例975步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 489M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.59 (brs，1H)，8.50(brs，1H)，8.40(brs，1H)，8.17(s，1H)，7.87(d， J＝8.4Hz，1H)，7.62(t，J＝7.6Hz，1H)，7.56(d，J＝7.6Hz，1H)， 7.35(m，2H)，7.23(m，1H)，6.54(brs，1H)，4.32(m，1H)，3.51(d， J＝5.6Hz，2H)，3.48(s，6H)，2.88(m，1H)，2.03(m，2H)，1.76-1.62 (m，7H)，1.32(d，J＝7.6Hz，6H)。
实施例978
N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-3-[(3-甲基 丁酰基)氨基]苯甲酰胺
步骤A：合成N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲 基]-3-[(3-甲基丁酰基)氨基]苯甲酰胺。
按照实施例975步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 503M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.71 (brs，1H)，8.60(d，J＝7.2Hz，1H)，8.43(d，J＝8.4Hz，1H)，8.15 (s，1H)，7.88(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62(t，J＝7.6Hz，1H)，7.56(d， J＝7.6Hz，1H)，7.35(m，2H)，7.23(m，1H)，6.57(brs，1H)，4.32 (m，1H)，3.49(s，8H)，2.44(d，J＝7.2Hz，2H)，2.33(m，1H)， 2.02(m，2H)，1.77-1.62(m，7H)，1.07(d，J＝7.6Hz，6H)。
实施例979
3-[(环丙基羰基)氨基]-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 己基)甲基]苯甲酰胺
步骤A：合成3-[(环丙基羰基)氨基]-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-喹唑 啉-2-基]氨基}环己基)甲基]苯甲酰胺。
按照实施例975步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 487M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ10.1 (brs，1H)，8.60(brs，1H)，8.34(d，J＝8.4Hz，1H)，8.09(s，1H)， 7.86(d，J＝8.4Hz，1H)，7.60(t，J＝7.6Hz，1H)，7.54(d，J＝8.0Hz， 1H)，7.41(d，J＝8.4Hz，1H)，7.29(t，J＝8.0Hz，1H)，7.23(m， 1H)，6.61(brs，1H)，4.28(m，1H)，3.51(d，J＝6.0Hz，2H)，3.48 (s，6H)，2.08(m，3H)，1.78-1.61(m，7H)，1.09(m，2H)，0.87(m， 2H)。
实施例980
3-[(环丁基羰基)氨基]-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 己基)甲基]苯甲酰胺
步骤A：合成3-[(环丁基羰基)氨基]-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉 -2-基]氨基}环己基)甲基]苯甲酰胺。
按照实施例975步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 501M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.45 (brs，1H)，8.68(brs，1H)，8.41(d，J＝7.2Hz，1H)，8.13(s，1H)， 7.87(d，J＝8.4Hz，1H)，7.63(t，J＝7.6Hz，1H)，7.56(d，J＝7.6Hz， 1H)，7.40(d，J＝7.6Hz，1H)，7.32(t，J＝7.6Hz，1H)，7.23(m， 1H)，6.50(brs，1H)，4.32(m，1H)，3.51(d，J＝5.6Hz，2H)，3.49 (s，6H)，2.48(m，2H)，2.31(m，2H)，2.06-1.59(m，12H)。
实施例981
3-[(环戊基羰基)氨基]-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 己基)甲基]苯甲酰胺
步骤A：合成3-[(环戊基羰基)氨基]-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-喹唑 啉-2-基]氨基}环己基)甲基]苯甲酰胺。
按照实施例975步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 515M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.60 (brs，1H)，8.56(brs，1H)，8.40(d，J＝5.6Hz，1H)，8.17(s，1H)， 7.87(d，J＝8.4Hz，1H)，7.61(t，J＝7.6Hz，1H)，7.56(d，J＝7.6Hz， 1H)，7.37(d，J＝7.6Hz，1H)，7.33(t，J＝7.6Hz，1H)，7.23(m， 1H)，6.50(brs，1H)，4.32(m，1H)，3.52(d，J＝5.2Hz，2H)，3.48 (s，6H)，3.05(m，1H)，2.06-1.60(m，17H)。
实施例982
3-[(环己基羰基)氨基]-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环 己基)甲基]苯甲酰胺
步骤A：合成3-[(环己基羰基)氨基]-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉 -2-基]氨基}环己基)甲基]苯甲酰胺。
按照实施例975步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 529M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.53 (brs，1H)，8.61(brs，1H)，8.40(d，J＝6.8Hz，1H)，8.20(s，1H)， 7.87(d，J＝7.6Hz，1H)，7.60(t，J＝7.6Hz，1H)，7.56(d，J＝7.6Hz， 1H)，7.34(m，2H)，7.23(m，1H)，6.49(brs，1H)，4.33(m，1H)， 3.53(d，J＝4.0Hz，2H)，3.49(s，6H)，2.59(m，1H)，2.06-1.60(m， 19H)。
实施例983
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-{3-[(2，2-二甲基丙酰基)氨 基]-苄基}环己烷甲酰胺
步骤A：合成顺-[-4-(3-硝基苄基氨基甲酰基)-环己基]-氨基甲酸叔丁 酯。
顺-4-(叔丁氧基羰基氨基)-环己烷甲酸(2.0g，8.2mmol)和3-硝基 苄基胺盐酸盐(1.54g，8.2mmol，1eq)的DCM(30mL)溶液在HATU (3.5g，9.02mmol，1.1eq.)和Et3N(～4mL)存在下反应。反应物用DCM 稀释，用1N-HCl和水洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。用柱色谱法(硅 胶，DCM/MeOH＝100∶0-95∶5)分离出2.7g(90％)顺-[-4-(3-硝基苄基 氨基甲酰基)-环己基]-氨基甲酸叔丁酯。
ESI MS m/e 378M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.11 (brs，1H)，8.09(s，1H)，7.60(d，J＝8.0Hz，1H)，7.48(t，J＝7.6Hz， 1H)，6.17(brs，1H)，4.72(brs，1H)，4.53(d，J＝6.0Hz，2H)，3.74 (brs，1H)，2.27(m，1H)，1.80-1.71(m，6H)，1.65-1.59(m，2H)， 1.45(s，9H)。
步骤B：合成顺-4-氨基-环己烷-N-(3-硝基-苯甲基)-甲酰胺盐酸盐。
顺-[4-(3-硝基苄基氨基甲酰基)-环己基]-氨基甲酸叔丁酯(2.5g， 6.6mmol)在TFA/DCM(1∶2＝23mL)中于室温反应2h。在除去溶剂 后，将残余物溶于DCM(15mL)，加入2M-HCl的乙醚溶液(2eq.)。 在室温搅拌20min后，除去挥发性溶剂得到黄白色固体顺-4-氨基-环 己烷-N-(3-硝基-苯甲基)-甲酰胺盐酸盐(2.0g，95％)。
ESI MS m/e 278M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ8.53 (t，J＝6.0Hz，1H)，8.07(d，J＝7.6Hz，1H)，8.06(s，1H)，7.84(brs， 2H)，7.68(d，J＝7.6Hz，1H)，7.59(t，J＝7.6Hz，1H)，4.37(d， J＝6.4Hz，2H)，3.13(m，1H)，2.40(m，1H)，1.89(m，2H)，1.68 (m，4H)，1.57(m，2H)。
步骤C：合成顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷-N-(3-硝 基-苯甲基)-甲酰胺。
2-氯-4-N，N-二甲基氨基喹唑啉(0.35g，1.7mmol)和顺-4-氨基-环 己烷-N-(3-硝基-苯甲基)-甲酰胺盐酸盐(0.5g，1eq.)的IPA(2.5mL)和 DIEA(0.7mL)溶液在Smith合成器中于155℃反应1h 10min。猝灭 反应物，用柱色谱法提纯(硅胶，DCM/MeOH＝100∶0-85∶15)。分离 出0.56g(75％)顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷-N-(3-硝 基-苯甲基)-甲酰胺。
ESI MS m/e 449M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.12(brs， 1H)，8.24(brs，1H)，8.15(s，1H)，8.03(d，J＝8.0Hz，1H)，7.88 (d，J＝8.0Hz，1H)，7.69(d，J＝8.0Hz，1H)，7.62(t，J＝8.0Hz， 1H)，7.44(m，2H)，7.24(t，J＝7.6Hz，1H)，4.54(d，J＝6.4Hz， 2H)，4.48(m，1H)，3.50(s，6H)，2.43(tt，J＝12.4，4.0Hz，1H)， 2.16(m，2H)，1.90(m，4H)，1.63(m，2H)。
步骤D：合成顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷-N-(3-氨 基苄基)-甲酰胺。
将顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷-N-(3-硝基-苯甲 基)-甲酰胺(0.55g，1.22mmol)和10％Pd/C(100mg)的EtOH(15mL) 非均相溶液在氢气氛、室温下搅拌过夜。通过硅藻土垫过滤反应物。 除去挥发性溶剂，残余物用短硅胶垫提纯(DCM/MeOH＝100∶0-80∶20) 得到0.46g(91％)顺-4(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己烷-N-(3- 氨基苄基)甲酰胺。
ESI MS m/e 419M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.00 (brs，1H)，7.86(d，J＝8.4Hz，1H)，7.59(t，J＝8.0Hz，1H)，7.45 (d，J＝8.4Hz，1H)，7.37(brs，1H)，7.22(t，J＝7.6Hz，1H)，7.01 (t，J＝7.6Hz，1H)，6.73(s，1H)，6.66(d，J＝7.6Hz，1H)，6.49(d， J＝7.6Hz，1H)，4.39(m，1H)，4.35(d，J＝6.0Hz，2H)，3.80(brs， 2H)，3.47(s，6H)，2.36(m，1H)，2.05(m，2H)，1.88(m，4H)， 1.63(m，2H)。
步骤E：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-{3-[(2，2-二 甲基-丙酰基)氨基]苄基}环己烷甲酰胺。
按照实施例975步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 503M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.05 (brs，1H)，8.13(brs，1H)，7.89(brs，1H)，7.87(d，J＝8.0Hz，1H)， 7.62(t，J＝7.6Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.38(d，J＝8.4Hz，1H)， 7.22(t，J＝8.0Hz，2H)，7.01(brs，1H)，7.00(d，J＝7.2Hz，1H)， 4.43(d，J＝5.6Hz，2H)，4.39(m，1H)，3.48(s，6H)，2.37(tt，J＝ 12.0，3.6Hz，1H)，2.07(m，2H)，1.97(m，4H)，1.63(m，2H)， 1.36(s，9H)。
实施例984
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[3-(丙酰基氨基)苄基]环己 烷-甲酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[3-(丙酰基 氨基)苄基]环己烷甲酰胺。
按照实施例975步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 475M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.96 (m，2H)，8.04(d，J＝8.4Hz，1H)，7.88(d，J＝8.0Hz，1H)，7.64 (t，J＝7.6Hz，1H)，7.41(d，J＝8.4Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.27- 7.18(m，2H)，6.91(d，J＝7.6Hz，1H)，6.70(brs，1H)，4.45(d， J＝5.6Hz，2H)，4.39(m，1H)，3.50(s，6H)，2.53(q，J＝7.6Hz， 2H)，2.37(m，1H)，2.04～1.94(m，6H)，1.66(m，2H)，1.25(t，J＝ 7.6Hz，3H)。
实施例985
顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[3-(异丁酰基氨基)苄基]环 己烷-甲酰胺
步骤A：合成顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[3-(异丁酰 基氨基)苄基]环己烷甲酰胺。
按照实施例975步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 489M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.91 (brs，2H)，8.04(d，J＝7.2Hz，1H)，7.88(d，J＝7.6Hz，1H)，7.64 (t，J＝7.6Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.40(d，J＝8.0Hz，1H)，7.27- 7.18(m，2H)，6.92(d，J＝8.0Hz，1H)，6.70(brs，1H)，4.44(d， J＝5.6Hz，2H)，4.39(m，1H)，3.49(s，6H)，2.80(m，1H)，2.37 (m，1H)，2.05-1.94(m，6H)，1.66(m，2H)，1.26(d，J＝6.4Hz， 6H)。
实施例986
顺-N-{3-[(环丙基羰基)氨基]苄基}-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}环己烷甲酰胺
步骤A：合成顺-N-{3-[(环丙基羰基)氨基]苄基}-4-{[4-(二甲基氨基)- 喹唑啉-2-基]氨基}环己烷甲酰胺。
按照实施例975步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 487M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.24 (brs，1H)，9.00(brs，1H)，7.99(d，J＝8.0Hz，1H)，7.88(d，J＝8.0 Hz，1H)，7.62(t，J＝7.6Hz，1H)，7.40(d，J＝8.0Hz，1H)，7.36 (s，1H)，7.27-7.15(m，2H)，6.90(d，J＝6.8Hz，1H)，6.81(brs， 1H)，4.45(d，J＝5.6Hz，2H)，4.40(m，1H)，3.49(s，6H)，2.37(m， 1H)，2.08-1.94(m，7H)，1.66(m，2H)，1.03(m，2H)，0.80(m， 2H)。
实施例987
顺-N-{3-[(环戊基羰基)氨基]苄基}-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}环己烷甲酰胺
步骤A：合成顺-N-{3-[(环戊基羰基)氨基]苄基}-4-{[4-(二甲基氨基)- 喹唑啉-2-基]氨基}环己烷甲酰胺。
按照实施例975步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 515M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.88(brs， 1H)，8.87(brs，1H)，8.02(d，J＝7.2Hz，1H)，7.88(d，J＝8.4Hz， 1H)，7.63(t，J＝7.6Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.39(d，J＝8.0Hz， 1H)，7.27-7.17(m，2H)，6.92(d，J＝7.6Hz，1H)，6.74(brs，1H)， 4.44(d，J＝6.0Hz，2H)，4.40(m，1H)，3.49(s，6H)，2.95(m，1H)， 2.37(m，1H)，2.04～1.65(m，16H)。
实施例988
顺-N-{3-[(环己基羰基)氨基]苄基}-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨 基}环己烷甲酰胺
步骤A：合成顺-N-{3-[(环己基羰基)氨基]苄基}-4-{[4-(二甲基氨基)- 喹唑啉-2-基]氨基}环己烷甲酰胺。
按照实施例975步骤D的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 515M+H+；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.06 (brs，1H)，8.66(brs，1H)，8.02(d，J＝6.8Hz，1H)，7.88(d，J＝8.0 Hz，1H)，7.62(t，J＝7.6Hz，1H)，7.41(d，J＝8.4Hz，1H)，7.40 (s，1H)，7.26-7.18(m，2H)，6.93(d，J＝8.0Hz，1H)，6.81(brs， 1H)，4.45(d，J＝5.6Hz，2H)，4.41(brs，1H)，3.49(s，6H)，2.48 (m，1H)，2.37(m，1H)，2.09-1.25(m，18H)。
实施例989
3-氯-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-苯 甲酰胺
步骤A：合成[顺-4-(4-二甲基氨基-6，7-二氟-喹唑啉-2-基氨基)-环己基] 氨基甲酸叔丁酯。
2-氯-6，7-二氟-4-二甲基氨基喹唑啉(0.52g，2.1mmol)和顺-(4-氨 基-环己基)-氨基甲酸叔丁酯(0.45g，1eq.)的IPA(2.5mL)和DIEA(1 mL，～2eq.)悬浮溶液在Smith微波合成器中于155℃反应2h 30min。 猝灭反应物，用柱色谱法提纯(DCM∶MeOH＝100∶0-90∶10)得到0.28g (33％)[顺-4-(4-二甲基氨基-6，7-二氟-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]氨基甲 酸叔丁酯。
ESI MS m/e 422M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ8.10 (brs，1H)，7.40(brs，1H)，6.80(brs，1H)，4.02(q，J＝7.0Hz，1H)， 3.82(brs，1H)，3.30(s，6H)，1.65-1.50(m，8H)，1.30(s，9H)。
步骤B：合成顺-4-(4-二甲基氨基-6，7-二氟-喹唑啉-2-基氨基)-4-氨基 环己烷三氟乙酸盐。
将[顺-4-(4-二甲基氨基-6，7-二氟-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]氨基 甲酸叔丁酯(0.28g，0.66mmol)的TFA/DCM(1∶2＝16mL)溶液在室温 搅拌1.5h。除去挥发性溶剂，粗产物(0.27g，95％)直接用于下一反 应无需再提纯。
ESI MS m/e 322M+H+。
步骤C：合成3-氯-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨 基}环己基)苯甲酰胺。
将顺-4-(4-二甲基氨基-6，7-二氟-喹唑啉-2-基氨基)-4-氨基环己烷 三氟乙酸盐(25mg，0.06mmol)和3-氯苯甲酰氯(10mg，0.06mmol) 在催化量DIEA(3滴)存在下于室温搅拌过夜。用制备型HPLC提纯 化合物得到3-氯-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基} 环己基)苯甲酰胺(9mg，27％)。
ESI MS m/e 460M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ12.06 (brs，1H)，8.29(brs，1H)，8.23(m，1H)，8.04(brs，1H)，7.83(s， 1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，1H)，7.54(d，J＝8.0Hz，1H)，7.20(brs， 1H)，7.44(t，J＝8.0Hz，1H)，3.98(brs，1H)，3.83(brs，1H)， 3.36(s，6H)，1.82(brs，2H)，1.68(brs，6H)。
实施例990
3，4-二氯-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环己 基)-苯甲酰胺
步骤A：合成3，4-二氯-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2- 基]-氨基}环己基)苯甲酰胺。
按照实施例989步骤C的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 496M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ12.6 (brs，1H)，8.36(brs，1H)，8.28(brs，1H)，8.20(m，1H)，8.03(d， J＝2.0Hz，1H)，7.77(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.69(d，J＝8.0Hz， 1H)，7.45(brs，1H)，3.98(brs，1H)，3.83(brs，1H)，3.41(s，6H)， 1.83(brs，2H)，1.68(brs，6H)。
实施例991
N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-3，5-二甲 氧基苯甲酰胺三氟乙酸盐
步骤A：合成N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}- 环己基)-3，5-二甲氧基苯甲酰胺三氟乙酸盐。
按照实施例989步骤C的类似方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 486M+H+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ12.1 (brs，1H)，8.20(m，1H)，8.09(brs，2H)，7.50(m，1H)，6.92(d， J＝2.0Hz，2H)，6.58(t，J＝2.0Hz，1H)，4.00(brs，1H)，3.80(brs， 1H)，3.72(s，6H)，3.37(s，6H)，1.82(brs，2H)，1.67(brs，6H)。
实施例992-1008
化合物992-1008按照实施例890的类似方法制备，其中使用适 当苄基胺和步骤E的甲酸中间体。
实施例1009-1014
化合物1009-1014按照实施例893的类似方法制备，其中使用 适当异氰酸酯(即化合物1009-1013)或硫代异氰酸酯(即化合物1014) 和步骤D的胺中间体。
实施例1015-1029
化合物1015-1029按照实施例894的类似方法制备，其中使用 适当异氰酸酯和步骤E的胺中间体。
实施例1030-1043
化合物1030-1043按照实施例896的类似方法制备，其中使用 适当苯酚和步骤A的烟酰胺中间体。
实施例1044-1049
化合物1044-1049按照实施例902的类似方法制备，其中使用 适当苯甲醛和步骤C的胺中间体。
实施例1050-1072
化合物1050-1072按照实施例903的类似方法制备，其中使用 适当苯酚和步骤A的烟酰胺中间体。
实施例1073和1074
化合物1073和1074按照实施例905的类似方法制备，其中使 用适当苯酚和步骤A的烟酰胺中间体。
实施例1075-1084
化合物1075-1084按照实施例907的类似方法制备，其中使用 适当苯氧基乙酸和实施例895步骤B的胺中间体。
实施例1085-1091
化合物1085-1091按照实施例912的类似方法制备，其中使用 适当苯胺和溴代乙酰胺。
实施例1092-1104
化合物1092-1104按照实施例913的类似方法制备，其中使用 适当甲酸和步骤C的胺中间体。
实施例1105-1115
化合物1105-1115按照实施例914的类似方法制备，其中使用 适当甲酸和实施例895步骤B的胺中间体。
实施例1116-1119
化合物1116-1119按照实施例915的类似方法制备，其中使用 适当苄基胺和步骤D的甲酸中间体。
实施例1120-1130
化合物1120-1130按照实施例917的类似方法制备，其中使用 适当酰氯和步骤D的胺中间体。
实施例1131
化合物1131用3，5-二氯苯甲醛按照实施例918的类似方法制备。
实施例1132和1133
化合物1132和1133按照实施例919的类似方法制备，其中使 用适当酰氯和步骤A的胺中间体。
实施例1134
化合物1134按照实施例920的类似方法制备，其中使用适当苯 甲醛和实施例919步骤A的胺中间体。
实施例1135-1195
化合物1135-1195按照实施例921的类似方法制备，其中使用 适当芳基胺和步骤C的甲酸中间体。
实施例1196-1199
化合物1196-1199按照实施例951的类似方法制备，其中使用 适当芳基胺和步骤A的酰氯中间体。
实施例1200-1204
化合物1200-1204按照实施例974的类似方法制备，其中使用 适当酰氯和步骤C的苯胺中间体。
实施例1205-1211
化合物1205-1211按照实施例989的类似方法制备，其中使用 适当酰氯和步骤B的胺中间体。   Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   992   顺-N-苄基-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-   环己烷甲酰胺   440.5   2   993   顺-N-(3，5-二甲氧基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑   啉-2-基]氨基}-环己烷甲酰胺   500.4   2   994   顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-(4-甲氧   基苄基)-环己烷甲酰胺   470.4   1   995   顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-甲氧   基苄基)-环己烷甲酰胺   470.3   2   996   顺-N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹   唑啉-2-基]-氨基}环己烷甲酰胺   475.3   2   997   顺-N-(2，4-二氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-   基]-氨基}环己烷甲酰胺   476.3   3   998   顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-[3-(三   氟甲基)-苄基]环己烷甲酰胺   508.5   1   999   顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-[4-(三   氟甲基)-苄基]环己烷甲酰胺   508.4   2   1000   顺-N-(2，4-二氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-   基]氨基}-环己烷甲酰胺   508   1   1001   顺-N-(3，5-二氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-   基]氨基}-环己烷甲酰胺   508   1
  Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   1002   顺-N-(4-溴苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨   基}-环己烷甲酰胺   518.2   1   1003   顺-N-(2-溴苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨   基}-环己烷甲酰胺   518.2   1   1004   顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-[4-(三   氟甲氧基)苄基]环己烷甲酰胺   524.6   1   1005   顺-N-[3，5-二(三氟甲基)苄基]-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹   唑啉-2-基]氨基}环己烷甲酰胺   576.2   3   1006   顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-碘苄   基)环己烷甲酰胺   566.2   2   1007   顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1S)-1-   (4-甲基苯基)乙基]环己烷甲酰胺   468.4   1   1008   顺-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉   -2-基]氨基}环己烷甲酰胺   532.2   2   1009   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N′-[3-   (三氟甲氧基)苯基]脲   489.4   1   1010   N-(3，4-二甲氧基苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)脲   465.2   1   1011   N-(2-氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)脲   439.4   2   1012   N-(2，6-二氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)脲   473.4   3   1013   N-(2，3-二氯苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)脲   473.4   3   1014   N-(2-溴苯基)-N′-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)硫脲   499.4   2   1015   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-   N′-(2-甲氧基苯基)脲   449.4   2   1016   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-   N′-(2-乙氧基苯基)脲   463.4   2
  Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   1017   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-   N′-(3-甲氧基苯基)脲   449.4   2   1018   N-(3，4-二甲氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]脲   479.4   3   1019   N-(2，4-二甲氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]脲   479.4   2   1020   N-(2，5-二甲氧基苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)甲基]脲   479.4   2   1021   N-(2-氯苯基)-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己基)甲基]脲   453.4   2   1022   N-(3-氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己基)甲基]脲   453.4   2   1023   N-(4-氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己基)甲基]脲   453.4   2   1024   N-(3，5-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   487.4   1   1025   N-(2，6-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   487.4   1   1026   N-(3，4-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   487.4   2   1027   N-(2，5-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   487.4   2   1028   N-(2，3-二氯苯基)-N′-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   487.4   1   1029   N-(2，4-二氯苯基)-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]脲   487.4   2   1030   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(2-氟   苯氧基)烟酰胺   501.30   1   1031   2-(2-氯苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己基)烟酰胺   517.40   1
  Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   1032   2-(2-溴苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己基)烟酰胺   561.30   1   1033   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-[2-(三   氟甲氧基)苯氧基]烟酰胺   567.40   1   1034   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(3-氟   苯氧基)烟酰胺   501.50   1   1035   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(3-甲   氧基苯氧基)烟酰胺   513.40   1   1036   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-[3-(三   氟甲氧基)苯氧基]烟酰胺   567.50   1   1037   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-[4-(三   氟甲氧基)苯氧基]烟酰胺   567.40   1   1038   2-(3，4-二氟苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)烟酰胺   519.60   1   1039   2-(3，5-二甲氧基苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)烟酰胺   543.20   1   1040   2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)烟酰胺   543.20   1   1041   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-   (3，4，5-三甲氧基苯氧基)烟酰胺   573.50   1   1042   2-(4-氯-3-氟苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)烟酰胺   535.10   1   1043   2-(3-氯-4-氟苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)烟酰胺   535.40   1   1044   N2-{(1S，3R)-3-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]环戊基}-N4，N4-二   甲基喹唑啉-2，4-二胺   422   3   1045   N4，N4-二甲基-N2-((1S，3R)-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氨基}环戊   基)喹唑啉-2，4-二胺   430   1046   N2-((1S，3R)-3-{[2-氟-5-(三氟甲基)苄基]氨基}环戊基)-   N4，N4-二甲基喹唑啉-2，4-二胺   448
  Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   1047   N4，N4-二甲基-N2-((1S，3R)-3-{[4-(三氟甲氧基)苄基]氨基}环   戊基)喹唑啉-2，4-二胺   446   3   1048   N2-((1S，3R)-3-{[4-溴-2-(三氟甲氧基)苄基]氨基}环戊基)-   N4，N4-二甲基喹唑啉-2，4-二胺   524   3   1049   N2-{(1S，3R)-3-[(3，4-二氟苄基)氨基]环戊基}-N4，N4-二甲基   喹唑啉-2，4-二胺   398   3   1050   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-6-(2-氟   苯氧基)烟酰胺   501   1   1051   6-(2-氯苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己基)烟酰胺   517   3   1052   6-(2-溴苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己基)烟酰胺   561   3   1053   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-6-(2-甲   基苯氧基)烟酰胺   498   1054   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-6-(2-甲   氧基苯氧基)烟酰胺   513   1   1055   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-6-(3-甲   基苯氧基)烟酰胺   498   1   1056   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-6-(3-甲   氧基苯氧基)烟酰胺   513   1   1057   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-6-[3-(三   氟甲基)苯氧基]烟酰胺   551   1   1058   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-6-[3-(三   氟甲氧基)苯氧基]烟酰胺   568   1059   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-6-(4-氟   苯氧基)烟酰胺   501   3   1060   6-(4-氯苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己基)烟酰胺   518   1   1061   6-(4-溴苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己基)烟酰胺   561   3
  Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   1062   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-6-[4-(三   氟甲氧基)苯氧基]烟酰胺   567   3   1063   6-(3，5-二氟苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)烟酰胺   519   3   1064   6-(2，3-二氟苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)烟酰胺   519   1   1065   6-(3，4-二氟苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)烟酰胺   519   1   1066   6-(2，3-二甲氧基苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)烟酰胺   543   1   1067   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-6-   (3，4，5-三甲氧基苯氧基)烟酰胺   574   2   1068   6-(4-氯-2-甲氧基苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)烟酰胺   548   2   1069   6-(4-氯-3-氟苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)烟酰胺   535   1   1070   6-(3-氯-4-氟苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)烟酰胺   535   2   1071   6-(3，5-二甲氧基苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己基)烟酰胺   543   2   1072   6-(3-溴苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己基)烟酰胺   561   3   1073   2-(3-氯苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己基)异烟酰胺   517   2   1074   2-(4-氯苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己基)异烟酰胺   517   1   1075   2-(3，4-二氯苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)乙酰胺   488.2   1   1076   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(3，4-   二甲基苯氧基)乙酰胺   448.4   3
  Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   1077   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-   (2，4，5-三氯苯氧基)乙酰胺   524.2   2   1078   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(4-氟   苯氧基)乙酰胺   438.2   1   1079   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(3-甲   基苯氧基)乙酰胺   434.2   1   1080   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(4-甲   氧基苯氧基)乙酰胺   450.2   1   1081   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(3-甲   氧基苯氧基)乙酰胺   450.2   1   1082   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-(2-甲   氧基苯氧基)乙酰胺   450.2   2   1083   2-(2，4-二氯苯氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)乙酰胺   488.2   2   1084   4-(苄氧基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己   基)苯甲酰胺   496.5   3   1085   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N2-苯   基甘氨酰胺   419.4   1   1086   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N2-(3-   甲基苯基)甘氨酰胺   433.4   1   1087   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N2-(3-   氟苯基)甘氨酰胺   437.4   1   1088   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N2-甲   基-N2-苯基甘氨酰胺   433.4   1   1089   N2-(4-氟苯基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己基)甘氨酰胺   453.2   1   1090   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N2-(3-   甲氧基苯基)甘氨酰胺   449.2   1   1091   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-N2-(4-   氟苯基)甘氨酰胺   437.2   1
  Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   1092   2-(2，6-二氟苯基)-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]-2-羟基乙酰胺   470   3   1093   2-(2，3-二氟苯基)-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]-2-羟基乙酰胺   470   3   1094   2-(2，5-二氟苯基)-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]-2-羟基乙酰胺   470   3   1095   2-(3，4-二氟苯基)-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]-2-羟基乙酰胺   470   3   1096   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-   2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺   464   2   1097   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-   2-羟基-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺   464   1098   2-(4-溴苯基)-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)甲基]-2-羟基乙酰胺   512   3   1099   2-(4-氯苯基)-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)甲基]-2-羟基乙酰胺   468   3   1100   (2S)-2-(3-氯苯基)-N-[(顺-4-[[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]-2-羟基乙酰胺   468   2   1101   (2R)-2-(2-氯苯基)-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)甲基]-2-羟基乙酰胺   468   2   1102   (2R)-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-2-羟基-2-苯基乙酰胺   434   3   1103   (2S)-N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲   基]-2-羟基-2-苯基乙酰胺   434   3   1104   N-[(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)甲基]-   2-羟基-2-[3-(三氟甲基)苯基]-乙酰胺   502   2   1105   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-羟基-   2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺   450.00   1   1106   2-(4-氯苯基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)-2-羟基乙酰胺   454.20   2
  Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   1107   2-(4-溴苯基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环   己基)-2-羟基乙酰胺   498.40   2   1108   2-(3，4-二氟苯基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)-2-羟基乙酰胺   456.20   2   1109   2-(2，3-二氟苯基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)-2-羟基乙酰胺   456.20   3   1110   2-(2，6-二氟苯基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)-2-羟基乙酰胺   456.20   3   1111   (2R)-2-(3-氯苯基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)-2-羟基乙酰胺   454.20   1   1112   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-羟基-   2-[3-(三氟甲基)苯基]-乙酰胺   488.20   1   1113   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-2-羟基-   2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺   450.20   1   1114   (2S)-2-(2-氯苯基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)-2-羟基乙酰胺   454.50   1   1115   2-(2，5-二氟苯基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己基)-2-羟基乙酰胺   456.30   2   1116   顺-4-[(4-异丙基喹唑啉-2-基)氨基]-N-(3-甲氧基苄基)环己烷   甲酰胺   433.3   1117   顺-4-[(4-异丙基喹唑啉-2-基)氨基]-N-(4-甲基苄基)环己烷甲   酰胺   417.3   1118   顺-N-(3-氟-4-甲基苄基)-4-[(4-异丙基喹唑啉-2-基)氨基]-环己   烷甲酰胺   435.2   1119   顺-N-(2，5-二氯苄基)-4-[(4-异丙基喹唑啉-2-基)氨基]-环己烷   甲酰胺   471.3   1120   N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环戊基)甲   基]-3，5-二甲氧基苯甲酰胺   450.4   1   1121   4-氯-N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环戊   基)甲基]苯甲酰胺   424.2   2
  Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   1122   3-氯-N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环戊   基)甲基]苯甲酰胺   424.2   1   1123   2，4，6-三氯-N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环戊基)-甲基]苯甲酰胺   492   1   1124   N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环戊基)甲   基]-3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺   476.2   3   1125   N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环戊基)甲   基]-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺   476.2   3   1126   N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环戊基)甲   基]-2，5-二(三氟甲基)苯甲酰胺   526.4   3   1127   N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环戊基)甲   基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺   458.2   1   1128   N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环戊基)甲   基]-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺   474.4   3   1129   N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环戊基)甲   基]-2，5-二氟苯甲酰胺   426.2   2   1130   N-[((1R，3S)-3-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环戊基)甲   基]-3，5-二氟苯甲酰胺   426.2   1   1131   N2-((1S，3R)-3-{[(3，5-二氯苄基)氨基]甲基}-环戊基)-N4，N4-   二甲基喹唑啉-2，4-二胺   444   1132   N-[(1S，3R)-3-({[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}甲基)环戊   基]-3-氟苯甲酰胺   408.2   3   1133   N-[(1S，3R)-3-({[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}甲基)环戊   基]-2，4-二氟苯甲酰胺   426.2   3   1134   N4，N4-二甲基-N2-[((1S，3R)-3-{[3-(三氟甲基)苄基]-氨基}环   戊基)甲基]喹唑啉-2，4-二胺   444   1135   顺-N-苄基-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己烷甲酰   胺   404.3   1   1136   顺-N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己烷甲酰胺   439.3   1
  Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   1137   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1R)-1-(3-甲氧   基苯基)乙基]环己烷甲酰胺   448.3   1   1138   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[1-(4-氟苯基)乙   基]环己烷甲酰胺   436.3   1   1139   顺-N-[(1R)-1-(4-氯苯基)乙基]-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己烷甲酰胺   452.3   1   1140   顺-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己烷甲酰胺   496.4   1   1141   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1S)-1-(1-萘基)   乙基]环己烷甲酰胺   468.7   1   1142   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3，5-二甲基苄   基)环己烷甲酰胺   432.4   1   1143   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-氟-4-甲基苄   基)环己烷甲酰胺   436.4   2   1144   顺-N-(3-氯-2-甲基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己烷甲酰胺   452.2   1   1145   顺-N-(5-氯-2-甲基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己烷甲酰胺   452.2   2   1146   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(5-氟-2-甲基苄   基)环己烷甲酰胺   436.4   1   1147   顺-N-(3-氯-2，6-二氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己烷甲酰胺   474.4   1   1148   顺-N-(联苯-3-基甲基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己烷甲酰胺   480.2   1   1149   顺-N-(联苯-4-基甲基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己烷甲酰胺   480.2   1150   顺-N-(6-氯-2-氟-3-甲基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己烷甲酰胺   470.4   1   1151   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2-氟苄基)环己   烷甲酰胺   422.2   1
  Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   1152   顺-N-(2，6-二氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己烷甲酰胺   440.4   1   1153   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[4-(三氟甲基)苄   基]环己烷甲酰胺   472.4   1   1154   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(1-萘基甲基)环   己烷甲酰胺   454.4   1   1155   顺-N-(4-氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己   烷甲酰胺   438.2   1   1156   顺-N-(3，4-二氯苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己烷甲酰胺   472.4   1   1157   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-氟苄基)环己   烷甲酰胺   422.2   1   1158   顺-N-(2，5-二氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己烷甲酰胺   440.4   1   1159   顺-N-(2，3-二氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己烷甲酰胺   440.4   1   1160   顺-N-(3-溴苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己   烷甲酰胺   482.4   1   1161   顺-N-(3-溴-4-氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己烷甲酰胺   501.2   1   1162   顺-N-(4-溴-2-氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己烷甲酰胺   501.2   1   1163   顺-N-(5-溴-2-氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己烷甲酰胺   501.2   1   1164   顺-N-(4-氯-2-氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己烷甲酰胺   456.4   1   1165   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3-甲基苄基)环   己烷甲酰胺   418.2   1   1166   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2-甲基苄基)环   己烷甲酰胺   418.2   1
  Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   1167   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[2-(三氟甲氧基)   苄基]环己烷甲酰胺   488.4   1   1168   顺-N-(2，5-二氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己烷甲酰胺   440.4   1   1169   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2，3，4-三氟苄基)   环己烷甲酰胺   458.2   1   1170   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2，4，5-三氟苄基)   环己烷甲酰胺   458.2   1   1171   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(3，4，5-三氟苄基)   环己烷甲酰胺   458.2   1   1172   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-(2，3，6-三氟苄基)   环己烷甲酰胺   458.2   1   1173   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[3-氟-5-(三氟甲   基)苄基]环己烷甲酰胺   490.4   1   1174   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[4-氟-2-(三氟甲   基)苄基]环己烷甲酰胺   490.4   1   1175   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[2-氟-4-(三氟甲   基)苄基]环己烷甲酰胺   490.4   1   1176   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[4-氟-3-(三氟甲   基)苄基]环己烷甲酰胺   490.4   1   1177   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[2-氟-3-(三氟甲   基)苄基]环己烷甲酰胺   490.4   1   1178   顺-N-[4-氯-3-(三氟甲基)苄基]-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己烷甲酰胺   506.2   1   1179   顺-N-(2-氯-6-氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己烷甲酰胺   456.2   1   1180   顺-N-(4-氯-2-氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己烷甲酰胺   456.2   1   1181   顺-N-(3-氯-4-氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己烷甲酰胺   456.2   1
  Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   1182   顺-N-(2-氯-4-氟苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己烷甲酰胺   456.2   1   1183   顺-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苄基]-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己烷甲酰胺   506.2   1   1184   顺-N-[2-(二氟甲氧基)苄基]-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己烷甲酰胺   470.4   1   1185   顺-N-[3-(二氟甲氧基)苄基]-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己烷甲酰胺   470.4   1   1186   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[3-(三氟甲氧基)   苄基]-环己烷甲酰胺   488.4   1   1187   顺-N-(2，4-二氯-6-甲基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己烷甲酰胺   486.2   2   1188   顺-N-(2，6-二甲氧基苄基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己烷甲酰胺   464.2   1   1189   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1R)-1-苯基乙   基]-环己烷甲酰胺   418.4   1   1190   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1S)-1-(4-甲氧   基苯基)乙基]环己烷甲酰胺   448.4   1   1191   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[(1R)-1-(3-甲氧   基苯基)乙基]环己烷甲酰胺   448.4   1   1192   顺-N-[双(4-甲氧基苯基)甲基]-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-   基]氨基}环己烷甲酰胺   540.4   1   1193   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[2-(三氟甲基)苄   基]环己烷甲酰胺   472.4   1   1194   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-9H-芴-9-基环己   烷甲酰胺   478.2   1   1195   顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}-N-[4-(甲基磺酰基)   苄基]环己烷甲酰胺   482.2   1   1196   顺-N-(6-氯吡啶-3-基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己烷甲酰胺   425.1   1
  Ex.   No.   化合物名称   MS   等   级   1197   顺-N-(2-氯吡啶-3-基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己烷甲酰胺   425.1   3   1198   顺-N-1H-苯并咪唑-2-基-4-[[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨   基}环己烷甲酰胺   430.3   3   1199   顺-N-(5-溴-4-叔丁基-1，3-噻唑-2-基)-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑   啉-2-基]氨基}环己烷甲酰胺   531.1   3   1200   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-3-(丙酰   基氨基)苯甲酰胺   461.4   1   1201   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-3-[(3-甲   基丁酰基)氨基]苯甲酰胺   489.4   2   1202   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}环己基)-3-[(2，2-   二甲基丙酰基)氨基]苯甲酰胺   489.5   2   1203   3-[(环戊基羰基)氨基]-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]   氨基}环己基)苯甲酰胺   501.4   1   1204   3-(乙酰基氨基)-N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)喹唑啉-2-基]氨基}   环己基)苯甲酰胺   447.4   1   1205   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环己   基)苯甲酰胺   426   1   1206   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环己   基)-4-甲基苯甲酰胺   440   1   1207   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环己   基)-4-氟苯甲酰胺   444   1   1208   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环己   基)-3-甲氧基苯甲酰胺   456   1   1209   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环己   基)-3，4-二氟苯甲酰胺   462   1   1210   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环己   基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺   494   1   1211   N-(顺-4-{[4-(二甲基氨基)-6，7-二氟喹唑啉-2-基]氨基}环己   基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺   510   3
实施例1212
[顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-氨基甲酸异丁酯
步骤A：合成[顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-氨基甲 酸异丁酯。
N2-(顺-4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺(300mg， 实施例1步骤E)的CHCl3(3mL)溶液中加入Et3N(307μL)和氯甲酸异 丁酯(158mg)。在室温搅拌混合物16h。反应物中加入饱和碳酸氢钠 水溶液，水层用CHCl3萃取(三次)。合并的有机层用MgSO4干燥， 过滤，浓缩，用快速色谱法提纯(NH-硅胶，25％-66％EtOAc/己烷)得 到浅黄色油状物[顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-氨基 甲酸异丁酯(195mg)。
ESI MS m/e 386，M+H+；1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ0.93(d， J＝6.84Hz，6H)，1.51-1.98(m，9H)，3.27(s，6H)，3.69(brs，1H)， 3.84(d，J＝6.84Hz，2H)，4.04-4.20(m，1H)，4.69(brs，1H)，4.86-4.98 (m，1H)，6.98-7.08(m，1H)，7.40-7.54(m，2H)，7.82(d，J＝7.93Hz， 1H)。
实施例1213
1-[顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-3-乙基-硫脲盐酸盐
步骤A：合成1-[顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-3-乙 基-硫脲盐酸盐。
N2-(顺-4-氨基-环己基)-N4，N4-二甲基-喹唑啉-2，4-二胺(300mg， 实施例1步骤E)的DMSO(3mL)溶液中加入异硫氰酸乙酯(100mg)。 在室温搅拌混合物20h。反应混合物中加入H2O(20ml)，水层用CHCl3萃取(三次)。合并的有机层用MgSO4干燥，过滤，浓缩，用快速色 谱法提纯(NH-硅胶，50％EtOAc/己烷)得到无色无定形物。以上物质 的EtOAc(2mL)溶液中加入4M氯化氢的EtOAc溶液(10mL)。将混 合物在室温搅拌1h后浓缩。在室温搅拌残余物的Et2O(20mL)悬浮 液1h。过滤收集沉淀，用Et2O洗涤，在80℃减压干燥得到白色固 体1-[顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-3-乙基-硫脲盐酸 盐(296mg)。
ESI MS m/e 373，M(游离的)+H+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)， δ1.07(t，J＝7.23Hz，3H)，1.54-1.93(m，8H)，3.30-3.63(m，8H)， 3.95-4.23(m，2H)，7.28-7.57(m，3H)，7.70-7.86(m，1H)，8.03-8.26 (m，2H)，12.52(brs，1H)。
实施例1214
1-[顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-3-(1，1-二甲基-丙 基)-硫脲盐酸盐
步骤A：合成1-[顺-4-(4-二甲基氨基-喹唑啉-2-基氨基)-环己基]-3-(1，1- 二甲基-丙基)-硫脲盐酸盐。
按照实施例1213步骤A的方法，获得标题化合物。
ESI MS m/e 415，M(游离的)+H+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)， δ0.77(t，J＝7.5Hz，3H)，1.16(s，3H)，1.36(s，3H)，1.41-1.99(m， 10H)，3.48(s，6H)，3.90-4.3(m，2H)，7.18-7.54(m，3H)，7.78(t， J＝7.5Hz，1H)，8.17(d，J＝9.0Hz，1H)，8.28(brs，1H)，12.87(brs， 1H)。
分析方法
实施例1215
分析确定非内源性GPCR的组成型活性
A.细胞内IP3累积分析
在第1天，将要转染的细胞接种到24孔板，通常1×105细胞/孔(不 过该数量可以优化)。在第2天，可以如下转染细胞：首先将含0.25ug DNA(例如pCMV载体或包含受体编码多核苷酸的pCMV载体)的50 ul无血清DMEM/孔和含2ul脂质转染胺试剂(lipofectamine)的50μl 无血清DMEM/孔混合。将各溶液温和地混合，在室温温育15-30min。 将细胞用0.5ml PBS洗涤，然后将400μl无血清培养基与转染培养 基混合，加入细胞中。将细胞在37℃/5％CO2下温育3-4h，然后除 去转染培养基，用1ml/孔正常生长培养基替换。在第3天，将细胞 用3H-肌醇标记。简单地讲，就是除去培养基，将细胞用0.5ml PBS 洗涤。然后，加入0.5ml无肌醇/无血清的培养基(GIBCO BRL)/孔以 及0.25μCi 3H-肌醇/孔，将细胞在37℃/5％CO2下温育16-18h(过夜)。 在第4天，将细胞用0.5ml PBS洗涤，加入0.45ml含10μM优降宁、 10mM氯化锂的无肌醇/无血清培养基的分析介质，或者加入0.4ml 分析介质和50ul 10x酮色林(ket)至最终浓度10μM。在37℃温育细 胞30min。将细胞用0.5ml PBS洗涤，每孔加入200ul新鲜、冰冷 的终止溶液(1M KOH；18mM硼酸钠；3.8mM EDTA)。将溶液保持 在冰上5-10min或者直到细胞溶解，然后用200μl新鲜、冰冷的中 和溶液(7.5％HCL)中和。将溶胞产物转移到1.5ml eppendorf管，每 管加入1ml氯仿/甲醇(1∶2)。使溶液涡旋15s，将上层应用到Biorad AG1-X8TM离子交换树脂(100-200目)。首先，将树脂用水以1∶1.25W/V 洗涤，将0.9ml上层溶液装载到柱。将所述柱用10ml 5mM肌醇和 10ml 5mM硼酸钠/60mM甲酸钠洗涤。将三磷酸肌醇洗脱到装有10 ml闪烁混合物及2ml 0.1M甲酸/1M甲酸铵的闪烁小瓶。通过10ml 0.1M甲酸/3M甲酸铵洗涤并用水冲洗两次而再生所述柱，在4℃水 中贮存。
实施例1216
高通量功能筛选：FLIPRTM
随后，基于功能的分析用于证实前导命中化合物(lead hits)，称 为FLIPRTM(荧光成像读板仪)和FDSS6000TM(功能性药物筛选系统)。 此分析使用非内源性、组成型活性的MCH受体。
FLIPR和FDSS分析能够检测细胞内Ca2+浓度，它可用于评价 受体活化作用以及确定某种候选化合物是否是例如Gq偶联受体的拮 抗剂、反向激动剂或激动剂。任何细胞胞质溶胶的游离Ca2+浓度都 极低，而细胞外液和内质网(ER)的浓度却很高。由此，存在很大的梯 度驱动Ca2+穿过质膜和ER进入胞质溶胶。FLIPRTM和FDSS6000TM 系统(Molecular Devices Corporation，HAMAMATSU Photonics K.K.) 都设计用于基于细胞的功能分析，例如检测细胞内的钙用于高通量 筛选。荧光检测与激活Gq偶联受体后的钙释放有关。FLIPRTM和 FDSS6000TM系统不容易监测到Gi或Go偶联受体，因为这些G蛋白 不与钙信号通道偶联。
荧光成像读板仪系统用于在96孔微板(或384孔微板)快速、高 效检测细胞内荧光性。可以用FLIPR或FDSS6000TM高灵敏度、高精 确度地在每秒内同时测量所有孔的荧光性。它们是用于基于细胞的 功能分析的理想系统，例如监测在激活Gq偶联受体后数秒内出现的 细胞内钙流。
简单地讲，就是将细胞以5.5×104细胞/孔接种到96孔用于第二 天的分析，每孔含有完全培养基(Dulbecco’s Modified Eagle Medium， 并且含10％胎牛血清、2mM L-谷酰胺、1mM丙酮酸钠和0.5mg/ml G418，pH 7.4)。在分析当天，除去培养基，细胞用100μl上样缓冲 液(4μM Fluo4-AM的完全培养基溶液，并且含有2.5mM丙磺舒、0.5 mg/ml和0.2％牛血清白蛋白)在5％CO2温育箱中于37℃温育1h。除 去上样缓冲液，细胞用洗涤缓冲液(Hank’s平衡盐溶液，并且含2.5mM 丙磺舒、20mM HEPES、0.5mg/ml和0.2％牛血清白蛋白，pH 7.4)) 洗涤。将含不同浓度受试化合物的150μl洗涤缓冲液加入细胞中， 将细胞在5％CO2温育箱中于37℃温育30min。将含不同浓度MCH 的50μl洗涤缓冲液加入各孔中，用FLIPR或FDSS在Ex.488nm和 Em.530nm监测96孔板中MCH诱发的[Ca2+]i短暂变化290秒。在 测试化合物的拮抗活性时，使用50nM MCH。
可以按照生产商的说明书使用FLIPRTM和FDSS6000TM(Molecular Device Corporation和HAMAMATSU Photonics K.K.)。
以下是代表性例子。   化合物编号   IC50(nM)   实施例1   13   实施例2   13   实施例3   4.9   实施例898   3.3   实施例909   0.97
前面表格的结果与以下的等级定义一致。
等级1：在10-7M时相对于对照的百分率小于40％或者IC50值小 于50nM。
等级2：在10-7M时相对于对照的百分率为40％-60％或者IC50 值为50nM-200nM。
等级3：在10-7M时相对于对照的百分率大于60％或者IC50值大 于200nM。
测试了实施例886-991的化合物，它们的IC50活性小于约50μM。
实施例1217
受体结合分析
除了本文介绍的方法外，评价受试化合物的另一种方法是检测 与MCH受体的结合亲和力。此类分析通产需要MCH受体的放射性 同位素示踪配体。在没有应用MCH受体的已知配体和其放射性示踪 剂时，式(I)化合物可以用放射性同位元素标记，并用于评价受试化 合物与MCH受体的亲和力测试中。
放射性同位素示踪的MCH式(I)化合物可以用于筛选分析，以鉴 定/评价化合物。概括地讲，可以评价新合成或鉴定的化合物(即受试 化合物)减少“放射性同位素示踪的式(I)化合物”与MCH受体结合 的能力。因此，与“放射性同位素示踪的式(I)化合物”或放射性同 位素示踪的MCH配体竞争性结合MCH受体的能力与受试化合物对 MCH受体的结合亲和力有直接关系。
确定结合MCH受体的分析方案：
A.MCH受体制备
将293细胞(人肾，ATCC)用10μg人MCH受体和60μl脂质转 染胺试剂(每15-cm培养碟)瞬时转染，更换培养基后在培养碟中培养 24h(75％融合)，用10ml/培养碟Hepes-EDTA缓冲液(20mM Hepes+ 10mM EDTA，pH 7.4)取出细胞。然后将细胞在Beckman Coulter中 离心20min，17,000rpm(JA-25.50转子)。随后，将沉淀重新悬浮于 20mM Hepes+1mM EDTA，pH 7.4，用50-ml Dounce匀浆器均化， 再次离心。在除去上清液后，沉淀可以在结合分析前贮存于-80℃。 在分析中使用时，将膜在冰上解冻20min，然后加入10mL温育缓 冲液(20mM Hepes，1mM MgCl2，100mM NaCl，pH 7.4)。将膜涡 旋以使粗制膜沉淀重新悬浮，用Brinkmann PT-3100 Polytron均浆器 在6档均化15秒。膜蛋白浓度通过BRL Bradford蛋白分析确定。
B.结合分析
对于完全结合，将总体积50μl的适当稀释的膜(用含50mM Tris HCl(pH 7.4)、10mM MgCl2和1mM EDTA的分析缓冲液稀释；5-50μg 蛋白)加入96-孔聚丙烯微量滴定板，然后加入100μl分析缓冲液和50μl 放射性同位素示踪的MCH配体。对于非特异性结合，加入50μl而 不是100μl分析缓冲，并且在加入50μl放射性同位素示踪的MCH 配体前加入50μl 10μM冷MCH。然后在室温温育各板60-120min。 如下终止结合反应：使用过滤分析板(通过Microplate Devices GF/C Unifilter过滤板，并用Brandell 96-孔板收获器)，然后用含0.9％NaCl的50mM冷Tris HCl(pH 7.4)洗涤。然后，将过滤板的底部密封，各 孔中加入50μl Optiphase Supermix，密封板的顶部，将板用Trilux MicroBeta闪烁计数器计数。对于化合物的竞争研究，不用加入100μl 分析缓冲液，而是将100μl适当稀释的受试化合物加入适当的孔中， 然后加入50μl放射性同位素示踪的MCH配体。
C.计算
最初分析1和0.1μM的受试化合物，然后在某个浓度范围分析， 所选范围的中间剂量将对放射性-MCH配体结合产生50％的抑制作用 (即IC50)。没有受试化合物的特异性结合(BO)就是完全结合(BT)减去 非特异性结合(NSB)的差，类似地，特异性结合(存在受试化合物)(B) 就是替代结合(BD)减去非特异性结合(NSB)的差。IC50由抑制反应曲 线(B/BO％对受试化合物浓度的logit-log曲线)确定。
Ki通过Cheng and Prustoff变换计算：
                 Ki＝IC50/(1+[L]/KD)
其中[L]是分析中所用的放射性-MCH配体浓度，KD是放射性- MCH配体的离解常数(在相同结合条件下独立测定)。
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