本发明涉及用作11b-HSD1抑制剂(T2D)的新的吡啶衍生物。

本发明具体涉及式I化合物

及其药用盐和酯，其中

R1是氢，烷基，环烷基，羟基，羟烷基，烷氧基，烷氧基烷基，氨基烷基，芳基，杂环基，烷磺酰基，烷硫基，烷基羰基烷基，烷基羰基氧基烷基，氨基羰基烷基，杂环基羰基烷基，杂环基烷氧基烷基，烷氧羰基烷基，烷氧基烷基氨基羰基烷基，环烷基烷氧基烷基，芳基烷氧基烷基，芳氧基烷基，卤代烷基，卤代烷氧基或卤代烷氧基烷基；

R2是氢，烷基，环烷基烷氧基烷基，烷氧基烷基，芳基烷氧基烷基，卤代烷氧基烷基，哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，硫代吗啉基芳烷基，芳基烷氧基，芳氧基，杂环基烷氧基或杂环基烷基；

R3是氢或烷基；

R4是氢，烷基或卤素；

R5是任选地被一个或多个取代基取代的苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、哌啶基、morpholyl、硫代morpholyl或1，2，3，4-四氢-异喹啉基，所述取代基独立地选自：烷基，环烷基，卤素，羟基，羟烷基，烷氧基，烷氧基烷基，羟基烷氧基，烷氧基烷氧基，氰基，硝基，三氟甲基，三氟甲氧基，三氟甲基羰基，芳基，芳烷基，芳氧基，烷氧羰基烷氧基和烷磺酰基；

R6是氢或烷基；

前提条件是不包括N-(6-(1，1-二甲基乙基)-2-吡啶基)-4-甲基-苯磺酰胺，并且如果R1是氢或甲基，那么R2不是氢或甲基。

糖皮质激素(人的皮质醇，小鼠和大鼠的皮质甾酮)是一类重要的肾上腺类固醇，其调节许多代谢和体内平衡过程，并且形成响应应激的关键成分。糖皮质激素通过细胞内糖皮质激素受体起作用，并且在某些组织中，通过盐皮质激素受体起作用；所述两类受体都是核转录因子。糖皮质激素对靶组织的作用不仅依赖于循环类固醇浓度和受体的细胞表达，而且依赖于决定糖皮质激素与活化形式的受体的接近程度的细胞内的酶。11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD′s)催化主要的活泼的11-羟基-糖皮质激素(人的皮质醇)和它们非活性的11-酮代谢物(人的可的松)的相互转化。

酶11β-羟基类固醇脱氢酶1型(11β-HSD1)使非活性和活性糖皮质激素互变，从而在细胞激动剂浓度的局部调节中起主要作用，并且因此在靶组织中激活皮质类固醇受体。在F.Hoffmann-La Roche进行的最新研究中，使用基因阵列技术分析了瘦和肥胖人的基因表达的差异，以确定可能与胰岛素抗性或改变的代谢有关的基因表达的特异变化。该研究揭示，肥胖个体中脂肪组织中的11β-HSD1的mRNA被上调了大约2倍。此外，小鼠脂肪细胞中11β-HSD1的过表达导致内脏肥大和X综合征状表型(MasuzakiH.等，Science.2001 Dec 7；294(5549)：2166-70.)。总之，这些数据非常强烈地支持了11β-HSD1在肥胖的诱导和葡萄糖体内平衡的削弱及脂类参数中的重要作用。因此，这种酶的选择性抑制能够降低2型糖尿病患者的血糖水平，使升高的脂类参数正常和/或降低肥胖受试者的重量。

对人的11β-HSD1抑制可能具有有利效果的第一个药理学指示是通过使用生胃酮获得的，生胃酮是同时抑制11β-HSD1和相关酶11β-HSD2的抗溃疡药。生胃酮治疗导致胰岛素敏感性的提高，这表明抑制11β-HSD1可以降低细胞皮质醇水平，因此使其一些有害效果最小化。(Walker等，1995；J.Clin.Endocrinol.Metab.80，31155-3159)。

11β-HSD1在包括肝、脂肪组织、血管平滑肌、胰和脑的许多组织中表达。其活性取决于NADP(H)，并且与其底物的亲合力较低(与11β-HSD2比较)。组织中的11β-HSD1是均匀的，并且在纯化时是双向的，同时表现出11β-脱氢酶和11β-还原酶反应，其中脱氢酶活性稳定性较高(P.M.Stewart和Z.S.Krozowski，Vitam.Horm.57(1999)，249-324页)。然而，当在完整细胞中测试酶活性时，11β-还原酶活性是主要的，其从惰性的11-酮形式再生活性糖皮质激素。这种糖皮质激素再生将有效增加细胞内糖皮质激素水平，从而放大糖皮质激素活性。正是这种升高的细胞皮质醇浓度可能导致肝葡萄糖生成增加、脂肪细胞分化和胰岛素抗性。

11β-HSD1的抑制应当不仅减轻典型的X综合征/糖尿病相关症状，而且还减少和没有主要的副作用。非特异性抑制剂生胃酮的研究突出了开发特异性11β-HSD1抑制剂的重要性。11β-HSD2酶的抑制是很难容忍的，并且导致血压升高。相反，11β-HSD1的抑制应当具有相当的容忍性，因为11β-HSD1敲除小鼠被证明是健康的，并且对肥胖或应激引起的高血糖有抗性(Kotelevtsev Y等，Proc Natl Acad Sci U S A.1997 Dec23；94(26)：14924-9)。类似地，在饥饿后，这些小鼠具有削弱的涉及糖原异生的关键性肝脏酶的激活。另外，这些小鼠具有改善的脂类和脂蛋白分布曲线，表明HSD1的抑制可能高度有效和安全。最近研究表明，11β-HSD1抑制剂可能对于降低高血压(Masuzaki H.等，J Clin Invest.2003 July；112(1)：83-90；Rauz S.等，QJM.2003 July；96(7)：481-90)、改善认知(SandeepTC.等，Proc Natl Acad Sci U S A.2004 Apr.27；101(17)：6734-9)、或改善早老性痴呆相关的缺陷也是有利的。总之，11β-HSD1抑制可能是治疗糖尿病、肥胖和其它疾病症状的安全有效方法。

式I化合物及它们的药用盐和酯是新的，并且具有有价值的药理学性能。特别是，它们是11b-HSD1抑制剂(T2D)并且对相关的11β-HSD2酶显示选择性。因此，这种化合物是特异性11β-HSD1抑制剂(T2D)，代表一种通过调节靶组织(肝、脂肪组织)中活性糖皮质激素皮质醇的局部浓度，以例如降低血糖水平和使2型糖尿病患者脂类参数正常的方法。

本发明的化合物可用于预防和/或治疗代谢疾病、肥胖、异常脂肪血症、高血压和/或糖尿病，特别是II型糖尿病。

本发明的化合物还可用于预防和/或治疗高眼压、认知、早老性痴呆和/或神经退化。

本发明的目的是式I化合物和它们的上述盐和酯本身，以及它们作为治疗活性物质的用途，制备所述化合物的方法，中间体，药物组合物，含有所述化合物的药物，它们的药用盐和酯，所述化合物、酯和盐用于预防和/或治疗疾病的用途，尤其是在进食障碍、肥胖症、异常脂肪血症、高血压和/或糖尿病，特别是II型糖尿病的治疗或预防中的用途，所述化合物、盐和酯在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防代谢疾病、肥胖、异常脂肪血症、高血压和/或糖尿病，特别是II型糖尿病。

本发明的化合物还可以与PPAR(α、γ、δ)激动剂、DHEA(脱氢表雄甾酮)、DPPIV抑制剂、胰岛素和/或脂酶抑制剂特别是奥利司他组合。

在本说明书中，术语″烷基″，单独地或组合，表示具有1至8个碳原子的直链或支链烷基，优选具有1至6个碳原子的直链或支链烷基，特别优选具有1至4个碳原子的直链或支链烷基。直链和支链C1-C8烷基的实例有甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，异构戊基，异构己基，异构庚基和异构辛基，优选甲基和乙基并且最优选甲基。

术语″环烷基″，单独地或组合，表示具有3至8个碳原子的环烷基环并且优选具有3至6个碳原子的环烷基环。C3-C8环烷基的实例有环丙基，甲基-环丙基，二甲基环丙基，环丁基，甲基-环丁基，环戊基，甲基-环戊基，环己基，甲基-环己基，二甲基-环己基，环庚基和环辛基，优选环丙基。

术语″烷氧基″，单独地或组合，表示式烷基-O-的基团，其中术语″烷基″具有以上给出的含义，如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基，优选甲氧基和乙氧基并且最优选甲氧基。

术语“羟烷基”，单独地或组合，表示如上定义的烷基，其中一个或多个氢原子，优选一个氢原子被羟基替换。羟烷基的实例有羟甲基和羟乙基。

术语″芳基″，单独地或组合，表示苯基或萘基，优选苯基，其任选地携带一个或多个取代基，优选一至三个取代基，每个取代基独立地选自：卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，氨基，烷基，烷氧基，烷基羰基，氰基，氨基甲酰基，烷氧基氨基甲酰基，亚甲二氧基，羧基，烷氧羰基，氨基羰基，烷基氨基羰基，二烷基氨基羰基，羟基，硝基，烷基-SO2-，氨基-SO2-，环烷基等。优选苯基或萘基，特别是苯基，其任选地被一至三个、优选一个或两个取代基取代，所述取代基独立地选自：烷基，卤素，烷氧基，三氟甲氧基，硝基和三氟甲基。特别优选苯基。

术语″芳氧基″，单独地或组合，表示芳基-O-基团，其中术语″芳基″具有以上给出的含义。

术语“杂环基”，单独地或组合，表示饱和、部分饱和或芳族5-至10-元杂环，该杂环含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子。如果需要，它可以在一个或多个碳原子上例如被卤素、烷基、烷氧基、氧代等取代，和/或在仲氮原子(即-NH-)上被烷基、环烷基或芳烷氧基羰基、烷酰基、苯基或苯基烷基取代，或者在叔氮原子(即＝N-)上被oxido取代，优选卤素、烷基、环烷基和烷氧基。这些杂环基的实例有吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基，吡唑基(pyrazoyl)，咪唑基(imidazoyl)(例如咪唑-4-基和1-苄氧基羰基-咪唑-4-基)，吡唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，六氢-嘧啶基，呋喃基，噻吩基，噻唑基，噁唑基，吲哚基(例如2-吲哚基)，喹啉基(例如2-喹啉基，3-喹啉基和1-oxido-2-喹啉基)，异喹啉基(例如1-异喹啉基和3-异喹啉基)，四氢喹啉基(例如1，2，3，4-四氢-2-喹啉基)，1，2，3，4-四氢异喹啉基(例如1，2，3，4-四氢-1-氧代-异喹啉基)和喹喔啉基。优选的实例有噻吩基，喹啉基，哌啶基，morpholyl，硫代morpholyl，噁唑基，吡啶基，嘧啶基，吡唑基，咪唑基，吡咯烷基和噻唑基。特别优选的实例有哌啶基，morpholyl，硫代morpholyl，吡啶基和吡咯烷基。

术语″氨基″，单独地或组合，表示经由氮原子键合的伯、仲或叔氨基，仲氨基携带烷基或环烷基取代基并且叔氨基携带两个类似或不同的烷基或环烷基取代基或者两个氮取代基一起形成环，如例如-NH2，甲基氨基，乙基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，甲基-乙基氨基，吡咯烷-1-基或哌啶子基等，优选伯氨基，二甲基氨基和二乙基氨基，和特别是二甲基氨基。

术语″卤素″，单独地或组合，表示氟，氯，溴或碘并且优选氟，氯或溴。

术语“卤代烷基”，单独地或组合，表示如上定义的烷基，其中一个或多个、优选一个至五个氢原子被卤素(优选氟)替代。这些卤代烷基的实例有二氟甲基，三氟甲基和全氟乙基。优选三氟甲基。

术语“卤代烷氧基”，单独地或组合，表示如上定义的烷氧基，其中一个或多个、优选一个至五个氢原子被卤素、优选氟替代。这些卤代烷氧基的实例有二氟甲氧基，三氟甲氧基，一氟乙氧基和全氟乙氧基。优选三氟甲氧基和一氟乙氧基。

术语“羟烷基”，单独地或组合，表示如上定义的烷基，其中一个或多个氢原子、优选一个氢原子被羟基替代。羟烷基的实例有羟甲基和羟乙基。

术语″羰基″，单独地或组合，表示-C(O)-基团。

术语″氧基″，单独地或组合，表示-O-基团。

术语″硝基″，单独地或组合表示-NO2基团。

术语″氰基″，单独地或组合表示基团-CN。

术语″药用盐″是指保留游离碱或游离酸的生物学效力和性能的那些盐，其不是在生物学上或以别的方式不合乎需要的。盐的形成使用无机酸如盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸，磷酸等，优选盐酸，和有机酸如乙酸，丙酸，乙醇酸，丙酮酸，草酸(oxylic acid)，马来酸，丙二酸，水杨酸，琥珀酸，富马酸，酒石酸，柠檬酸，苯甲酸，肉桂酸，苦杏仁酸，甲磺酸，乙磺酸，对甲苯磺酸，水杨酸，N-乙酰半胱氨酸等。另外，这些盐可以通过将无机碱或有机碱加入游离酸来制备。来源于无机碱的盐包括但不限于钠，钾，锂，铵，钙，镁盐等。来源于有机碱的盐包括但不限于以下各项的盐：伯、仲和叔胺，包括天然存在的取代胺的取代胺，环胺和碱性离子交换树脂，如异丙胺，三甲胺，二乙胺，三乙胺，三丙胺，乙醇胺，赖氨酸，精氨酸，N-乙基哌啶，哌啶，聚胺树脂等。式I的化合物也可以以两性离子的形式存在。特别优选的式I化合物的药用盐是盐酸盐。

式I的化合物也可以是溶剂化的、例如水合的。可以在制备过程中进行溶剂化或例如可以因最初无水的式I化合物的吸湿特性而进行(水化)。术语药用盐还包括生理上可接受的溶剂化物。

“药用酯”是指通式(I)的化合物可以在官能团上衍生化以提供能够在体内反转化为母体化合物的衍生物。这些化合物的实例包括生理上可接受的和代谢上不稳定的酯衍生物，如甲氧基甲酯，甲硫基甲酯和新戊酰氧基甲酯。另外，包括在本发明范围内的是通式(I)化合物的任何生理上可接受的等价物，类似于代谢不稳定的酯类，其能够在体内生成通式(I)的母体化合物。

式I化合物可以含有数个不对称中心并且可以以旋光纯对映异构体、对映异构体的混合物如例如外消旋物、旋光纯非对映异构体、非对映异构体混合物、非对映异构体的外消旋物或非对映异构体的外消旋物的混合物的形式存在。

优选式I化合物及其药用盐，优选式I的化合物。

优选式I的化合物，其中R5是任选地被一个或多个取代基、优选一个至三个取代基取代的苯基，萘基，噻吩基，吡啶基，喹啉基，哌啶基，morpholyl，硫代morpholyl或1，2，3，4-四氢-异喹啉基，所述取代基独立地选自：烷基，环烷基，卤素，羟基，羟烷基，烷氧基，烷氧基烷基，羟基烷氧基，烷氧基烷氧基，氰基，硝基，三氟甲基，三氟甲氧基，三氟甲基羰基，芳基，芳烷基，芳氧基，烷氧羰基烷氧基和烷基-SO2-。

特别优选那些式I的化合物，其中R5是任选地被一个或两个取代基取代的苯基，萘基，噻吩基，吡啶基，喹啉基，哌啶基，morpholyl，硫代morpholyl或1，2，3，4-四氢-异喹啉基，所述取代基独立地选自：烷基，环烷基，卤素，羟基，羟烷基，烷氧基，烷氧基烷基，羟基烷氧基，烷氧基烷氧基，氰基，硝基，三氟甲基，三氟甲氧基，三氟甲基羰基，芳基，芳烷基，芳氧基，烷氧羰基烷氧基和烷基-SO2-。

另外优选按照式I的化合物，其中R5是任选地被一至三个取代基取代的苯基，萘基，哌啶基或1，2，3，4-四氢-异喹啉基，所述取代基独立地选自：烷基，卤素，烷氧基，硝基，三氟甲基，三氟甲氧基，三氟甲基羰基，芳基，芳氧基和烷基-SO2-。

特别优选式I的化合物，其中R5是任选地被一至三个取代基取代的苯基或萘基，所述取代基独立地选自：烷基，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基和芳基。

还优选按照式I的化合物，其中R6是氢。

优选式I的化合物，其中R1是氢，烷基，环烷基，羟基，羟烷基，烷氧基，烷氧基烷基，氨基烷基，芳基，杂环基，烷磺酰基，烷硫基，烷基羰基烷基，烷基羰基氧基烷基，氨基羰基烷基，杂环基羰基烷基，杂环基烷氧基烷基如例如吡啶基甲氧基甲基，烷氧羰基烷基，烷氧基烷基氨基羰基烷基，环烷基烷氧基烷基，芳基烷氧基烷基，芳氧基烷基，卤代烷基，卤代烷氧基或卤代烷氧基烷基。

另外优选式I的化合物，其中R1是烷基，环烷基，羟烷基，烷氧基烷基，芳基，烷氧基烷基氨基羰基烷基，环烷基烷氧基烷基，芳基烷氧基烷基或三氟烷氧基烷基。

本发明另一个优选实施方案是式I的化合物，其中R1是氢。

优选式I的化合物，其中R2是氢，烷基，环烷基烷氧基烷基，烷氧基烷基，芳基烷氧基烷基，卤代烷氧基烷基如例如氟-乙氧基甲基或三氟-乙氧基甲基，哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，硫代吗啉基芳烷基，芳基烷氧基，芳氧基，杂环基烷氧基或杂环基烷基；

另外优选式I的化合物，其中R2是氢，环烷基烷氧基烷基，烷氧基烷基，哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，硫代吗啉基，芳烷基或芳氧基。

还优选按照式I的化合物，其中R3是氢。

另外优选按照式I的化合物，其中R4是氢或卤素。

特别优选那些式I的化合物，其中R4是氢。

优选的式(I)化合物的实例有：

3-氯-N-(6-乙基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

联苯基-4-磺酸(6-乙基-吡啶-2-基)-酰胺；

联苯基-4-磺酸(6-丙基-吡啶-2-基)-酰胺；

3-氯-2-甲基-N-(6-丙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

萘-2-磺酸(6-丙基-吡啶-2-基)-酰胺；

3，4-二氯-N-(6-丙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

2，5-二氟-N-(6-丙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

2，4-二氯-6-甲基-N-(6-丙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

5-氯-萘-2-磺酸(6-丙基-吡啶-2-基)-酰胺；

3，4-二甲氧基-N-(6-丙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

4，5-二氯-2-氟-N-(6-丙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

2，4-二氯-5-甲基-N-(6-丙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

哌啶-1-磺酸(6-丙基-吡啶-2-基)-酰胺；

3-氯-N-(6-异丙基-吡啶-2-基)-4-甲基-苯磺酰胺；

2，5-二氟-N-(6-异丙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

N-(6-异丙基-吡啶-2-基)-4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-(6-异丙基-吡啶-2-基)-5-甲基-苯磺酰胺；

N-(6-异丙基-吡啶-2-基)-4-甲磺酰基-苯磺酰胺；

N-(6-异丙基-吡啶-2-基)-4-三氟甲氧基-苯磺酰胺；

2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-磺酸(6-异丙基-吡啶-2-基)-酰胺；

N-(6-异丙基-吡啶-2-基)-3-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯磺酰胺；

萘-2-磺酸(6-异丙基-吡啶-2-基)-酰胺；

N-(6-异丙基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

N-[6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-[6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

联苯基-4-磺酸[6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-酰胺；

3-氯-N-[6-(2，4-二氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-[6-(3-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-[6-(2，3-二氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-[6-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

N-[6-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-[6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

N-[6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-基]-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-[6-(2-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

5-氟-N-[6-(2-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-2-甲基-N-[6-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

5-氟-2-甲基-N-[6-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

N-[6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2，5-二氟-苯磺酰胺；

N-[6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-[6-(2-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

5-氟-N-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

N-[2，3′]联吡啶基-6-基-3-氯-2-甲基-苯磺酰胺；

2，5-二氟-N-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

3，4-二氯-N-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

3-氯-N-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

联苯基-4-磺酸(6-甲氧基-吡啶-2-基)-酰胺；

5-氟-N-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

萘-2-磺酸(6-甲氧基-吡啶-2-基)-酰胺；

3-氯-N-(6-乙氧基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

联苯基-4-磺酸(6-乙氧基-吡啶-2-基)-酰胺；

萘-2-磺酸(6-乙氧基-吡啶-2-基)-酰胺；

3-氯-N-(6-乙硫基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

联苯基-4-磺酸(6-乙硫基-吡啶-2-基)-酰胺；

萘-2-磺酸(6-乙硫基-吡啶-2-基)-酰胺；

萘-2-磺酸(6-乙磺酰基-吡啶-2-基)-酰胺；

3-氯-2-甲基-N-[6-(2-氧代-戊基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

2-[6-(联苯基-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-N，N-二乙基-乙酰胺；

联苯基-4-磺酸[6-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-吡啶-2-基]-酰胺；

[6-(3-氯-2-甲基-苯磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-乙酸甲酯；

[6-(5-氟-2-甲基-苯磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-乙酸甲酯；

N，N-二乙基-2-[6-(4′-氟-联苯基-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-乙酰胺；

4-氟-联苯基-4-磺酸[6-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-吡啶-2-基]-酰胺；

2-[6-(4-氟-联苯基-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-N-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；

2-[6-(3-氯-2-甲基-苯磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-N，N-二乙基-乙酰胺；

2-[6-(3，4-二氯-苯磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-N，N-二乙基-乙酰胺

2-[6-(3-氯-2-甲基-苯磺酰基氨基)-3-甲基-吡啶-2-基]-N，N-二乙基-乙酰胺；

2-[6-(3，4-二氯-苯磺酰基氨基)-3-甲基-吡啶-2-基]-N，N-二乙基-乙酰胺；

3-氯-N-(6-羟基甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-(6-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

2，5-二氟-N-(6-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

3-氯-N-(6-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-4-甲基-苯磺酰胺；

N-(6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2，5-二氟-苯磺酰胺；

5-氟-N-(6-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

2，5-二氟-N-(6-羟基甲基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

乙酸6-(2，5-二氟-苯磺酰基氨基)-吡啶-2-基甲酯；

萘-2-磺酸(6-羟基甲基-吡啶-2-基)-酰胺；

3-氯-N-(6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-4-甲基-苯磺酰胺；

N-(6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-4-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

2，5-二氟-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

5-氟-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

哌啶-1-磺酸(6-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-酰胺；

哌啶-1-磺酸(6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-酰胺

3-氯-4-甲基-N-[6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

3-氯-2-甲基-N-[6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

2，5-二氟-N-[6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

5-氟-2-甲基-N-[6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

3-氯-N-(6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

3，4-二氯-N-(6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

4-氟-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

N-(5-环丙基-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2，5-二氟-苯磺酰胺

4-氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-3-甲基-苯磺酰胺；

N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺；

哌啶-1-磺酸(5-环丙基-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-酰胺；

3-氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2，5-二氟-苯磺酰胺；

N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺；

N-(5-甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-(5-甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

N-[5-(4-氟-苄氧基甲基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基苯磺酰胺；

3-氯-N-[5-(4-氟-苄氧基甲基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；

N-(5-乙氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基苯磺酰胺；

3-氯-2-甲基-N-{6-[(甲基-丙基-氨基)-甲基]-吡啶2-基}-苯磺酰胺；

5-氟-2-甲基-N-{6-[(甲基-丙基-氨基)-甲基]-吡啶-2-基}-苯磺酰胺；

3-氯-N-(5-乙氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-(6-环丙基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

萘-1-磺酸(6-环丙基-吡啶-2-基)-酰胺；

4-氯-N-(6-环丙基-吡啶-2-基)-2，5-二甲基-苯磺酰胺；

4-氯-N-(6-环丙基-吡啶-2-基)-3-甲基-苯磺酰胺；

N-(6-环丙基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-(6-环丙基-吡啶-2-基)-5-甲基苯磺酰胺；

萘-2-磺酸(6-环丙基-吡啶2-基)-酰胺；

N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

N-(5-乙氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-3，5-二-三氟甲基-苯磺酰胺；

4-氯-N-(5-乙氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

4-氯-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

4-氯-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-2，5-二甲基-苯磺酰胺；

3-三氟甲基-N-[6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

N-[5-(2-氟-乙氧基甲基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-6-甲基-苯磺酰胺；

N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-4-氟-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-6-甲基-苯磺酰胺；

N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氟-N-[6-(3-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

3-氯-N-[6-(3-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[6-(3-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氟-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

3-氯-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-4-氟-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

4-氟-N-[6-(3-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

4-氟-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲氧基-苯磺酰胺；

N-(6-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-(6-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-6-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-(6-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

3-三氟甲基-N-[6-(3，3，3-三氟-丙氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

2，4-二氯-6-甲基-N-[6-(3，3，3-三氟-丙氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

N-[6-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氯-6-甲基-N-[6-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

3-氯-N-[6-(2-环丙基-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

N-[6-(2-环丙基-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

N-[6-(2-环丙基-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-4-氟-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[6-(2-环丙基-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氯-5-甲基-N-[6-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

2-氯-N-[6-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-5-三氟甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[6-(3-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

N-[6-(3-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-4-氟-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

N-[6-(4-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-4-氟-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[6-(4-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

N-[5-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氯-5-甲基-N-[5-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

3-氯-2-甲基-N-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶基-6′-基)-苯磺酰胺；

3-氯-2-甲基-N-(5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

3-氯-2-甲基-N-(5-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

N-(5-苄基-吡啶-2-基)-3-氯-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-2-甲基-N-(5-苯乙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

3-氯-2-甲基-N-(6-甲基-5-苯乙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

3-氯-2-甲基-N-(5-硫代吗啉-4-基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-{5-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-吡啶-2-基}-6-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-{5-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-吡啶-2-基}-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-{5-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-吡啶-2-基}-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-2-甲基-N-{5-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-吡啶-2-基}-苯磺酰胺

3-氯-N-{5-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-吡啶-2-基}-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-2-甲基-N-(5-苯氧基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

3-氯-N-[5-(2-氯-苯氧基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-[5-(4-氟-苯氧基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氯-6-甲基-N-(5-苯氧基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[5-(2-氯-苯氧基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[5-(4-氟-苯氧基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-2-甲基-N-[5-(2-喹啉-2-基-乙基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

2，4-二氯-6-甲基-N-[5-(2-喹啉-2-基-乙基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；和

3-氯-2-甲基-N-[5-(2-吡啶-2-基-乙基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺。

特别优选的式(I)化合物的实例有：

3-氯-N-(6-乙基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

联苯基-4-磺酸(6-丙基-吡啶-2-基)-酰胺；

3-氯-2-甲基-N-(6-丙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

2，4-二氯-6-甲基-N-(6-丙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

5-氯-萘-2-磺酸(6-丙基-吡啶-2-基)-酰胺；

3-氯-N-(6-异丙基-吡啶-2-基)-4-甲基-苯磺酰胺；

N-(6-异丙基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

3-氯-2-甲基-N-[6-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

2，5-二氟-N-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

2-[6-(3-氯-2-甲基-苯磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-N，N-二乙基-乙酰胺；

3-氯-N-(6-羟基甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-(6-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-(6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

3，4-二氯-N-(6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

4-氟-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-(5-甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

N-(5-乙氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基苯磺酰胺；

3-氯-N-(6-环丙基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺；

萘-1-磺酸(6-环丙基-吡啶-2-基)-酰胺；

4-氯-N-(6-环丙基-吡啶-2-基)-2，5-二甲基-苯磺酰胺；

N-(6-环丙基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

4-氯-N-(5-乙氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-6-甲基-苯磺酰胺；

N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-4-氟-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-6-甲基-苯磺酰胺；

N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

4-氟-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲氧基-苯磺酰胺；

N-(6-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

3-三氟甲基-N-[6-(3，3，3-三氟-丙氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

2，4-二氯-6-甲基-N-[6-(3，3，3-三氟-丙氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

2，4-二氯-6-甲基-N-[6-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[6-(2-环丙基-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[6-(3-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

N-[6-(4-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-4-氟-3-三氟甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[6-(4-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-2-甲基-N-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶基-6′-基)-苯磺酰胺；

3-氯-2-甲基-N-(5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

3-氯-2-甲基-N-(5-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

N-(5-苄基-吡啶-2-基)-3-氯-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-2-甲基-N-(6-甲基-5-苯乙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

3-氯-2-甲基-N-(5-硫代吗啉-4-基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-{5-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-吡啶-2-基}-6-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-{5-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-吡啶-2-基}-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-{5-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-吡啶-2-基}-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-2-甲基-N-(5-苯氧基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

3-氯-N-[5-(2-氯-苯氧基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

3-氯-N-[5-(4-氟-苯氧基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺；

2，4-二氯-6-甲基-N-(5-苯氧基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺；

2，4-二氯-N-[5-(2-氯-苯氧基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺；和

2，4-二氯-N-[5-(4-氟-苯氧基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺。

制备式I化合物的方法是本发明的一个目的。

本发明式I化合物的制备可以以顺序或汇集合成路线进行。本发明的合成在下列反应路线中显示。实施本发明和纯化所得产物所需的技巧是本领域技术人员已知的。除非有相反指示，用于下列方法说明中的取代基和符号具有以上给出的含义。

一般地，I类化合物容易通过在本领域技术人员已知的各种条件下用磺酰氯将适当取代的式II的2-氨基-吡啶磺酰化而获得。这些条件的实例有-如以下反应路线1所示-例如高温下的吡啶或在碱的存在下回流条件下的THF，所述碱如碳酸钾，碳酸钠，氢化钠，三乙胺等。

反应路线1：

任选地，以该方式获得的R6是H的式Ia化合物可以通过如下在磺酰胺氮上被进一步取代：在溶剂如DMF或THF等中用碱如氢化钠，碳酸铯，碳酸钾等处理，接着用烷基卤如甲基碘、乙基溴、苄基溴等将获得的阴离子烷基化，以便引入所需的R6取代基。

适当取代的式II的2-氨基-吡啶是可商购的，是文献中已知的或者可以类似于文献方法由已知的原材料制备。以下概述在本发明过程中已经用于合成通式II的各种氨基吡啶的一般方法。

R1是烷基，环烷基，芳基或杂环基的式IIb的2-氨基吡啶可以按照反应路线2由式III的化合物经由金属-催化的(Pd或Ni)交叉偶联反应制备，使用Suzuki-，Stille-或Negishi-类型的偶联反应，相应的有机金属试剂如杂环基-，烷基-，环烷基或芳基-硼，-锌或-锡试剂(关于文献：Suzuki，Chem.Rev.，1995，95，2475；Stille，Angew.Chem.IEE，1986，25，508；Negishi，Acc.Chem.Res.，1982，15，340)。使用的相应的有机金属试剂是可商购的，在文献中已知的或者按照本领域已知的标准方法制备。R1＝氨基羰基甲基的式IIc的化合物可以按照反应路线2由化合物IV制备，用例如在THF中的二异丙基氨基化锂(LDA)选择性锂化，加入CO2(干冰)以获得式V的化合物。随后用适当的胺在偶联剂的存在下偶联，获得式VI的化合物，其然后在溶剂如二氯甲烷中用三氟乙酸去保护，获得式IIc的化合物，所述偶联剂如在乙腈中的苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)鏻六氟磷酸盐(BOP)。

反应路线2

                         R1：烷基，环烷基，芳基，杂环基

X＝I，Br，Cl

M＝B(OH)2，SnR3，ZnBr or Zn-R1

(Ra)(Rb)N-是指如上定义的氨基

R1＝烷氧羰基甲基的式IId的化合物可以按照反应路线3由保护的式VII的2-氨基-6-甲基吡啶通过选择性锂化制备，利用使用LDA，随后加入CO2接着标准酯化反应，例如在亚硫酰(二)氯的存在下使用醇作为溶剂或在酸的存在下使用在适当溶剂中的醇，或者应用如上讨论的偶联剂，当应用酸性反应条件时同时去除三甲代甲硅烷基保护基，以获得式IId的化合物。

R1是烷基羰基甲基的式IIe的化合物可以获自VII，通过用N-丁基锂(BuLi)锂化，随后与适当的烷基腈反应和酸后加工而获得IIe。备选地，式IIc-d的化合物可以制备自式VIII的化合物，经由使用LDA的锂化和加入CO2、通过本领域已知的标准酯化或酰胺形成反应获自Ib。上述式II的胺的下一高级同系物如作为R1的氨基羰基乙基等，可以经由本领域已知的同系化(homologation)反应制备自反应路线2，3所述的中间体，例如从式V的化合物开始，经由Arndt-Eistert合成获得R1为氨基羰基乙基的类似物。

反应路线3

R1是烷氧基甲基，杂环基烷氧基甲基，环烷基烷氧基烷基，芳基烷氧基甲基，aryloy甲基，卤代烷氧基甲基等的式IIf的化合物可以按照反应路线4从式IX化合物起始制备。因此，用THF中的NaH将IX脱保护，随后与烷基、芳烷基或杂环基烷基卤等反应，获得式X的化合物。在用碱如3N NaOH水溶液在升高的温度下水解后，获得式IIf的化合物。经由Mitsunobu反应由X制备芳氧基甲基类似物。备选地，式X的中间体可以经由在碱如NaH的存在下和在作为溶剂的THF中与适当的醇ROH反应获自XI。式XI的化合物经由与亚硫酰(二)氯的反应获自IX。R1＝氨基甲基等的式IIg的化合物可以制备自XI，在作为碱的KHCO3的存在下、使用催化量的碘化钾、在作为溶剂的丙酮中与适当胺反应，获得XII，其随后可以被去保护获得IIg。反应路线4的中间体也可以转化为如上所述的下一高级同系物并且是本领域技术人员公知的。

反应路线4

R是指例如烷基，卤代烷基，杂环基烷基或芳烷基

(Ra)(Rb)N-是指如上定义的氨基

R2是环烷氧基甲基，烷氧基甲基，芳基烷氧基甲基，卤代烷氧基甲基的式IIh的化合物可以按照反应路线5由式XIII的化合物制备，该制备经由使用BuLi的卤素锂交换，与DMF反应获得XIV，接着NaBH4还原获得XV。然后类似于以上讨论的反应序列进行官能化反应，或者经由在NaH存在下XV与适当的烷基卤反应以获得式XVI的化合物，或者经由与ROH和与NaH反应由XVII制备。XVII可以通过用亚硫酰(二)氯处理获自XV。再次，如上已经讨论，所有中间体可以用来制备下一高级同系物。

反应路线5

R是指例如烷基，卤代烷基，环烷基烷基或芳烷基

X是指Cl，Br或I

其中R2由亲核试剂Nu表示的类型IIi的2-氨基吡啶可以以下列方式制备，所述Nu如反应路线6中概述所定义，例如酚或胺：适当取代的式XVIII的5-卤代-2-硝基吡啶用适当的亲核试剂-例如酚或胺等-处理，该处理在碱如氢化钠，碳酸钾等的存在下，在适当溶剂如DMF，DMSO，THF等中，在0℃至200℃的温度下进行，获得硝基吡啶XIX。存在于化合物XIX中的硝基基团可以使用标准反应条件还原，如在适当催化剂如Pd，Pt等的存在下催化氢化，或备选条件如在酸如HCl，HBr等的存在下Sn(II)Cl2，获得所需的2-氨基吡啶IIi，其可以在如反应路线1所概述的随后反应步骤中处理，获得式Ia和/或I的磺酰胺。

反应路线6：

R’是指例如卤素，烷基，氨基或卤代烷基

其中R2由如反应路线7所示的(杂)芳基-乙基侧链表示的类型IIj的2-氨基吡啶以下列方式制备：将适当取代的式XX的2-氨基-5-卤代-吡啶在适当取代的苯乙烯或乙烯基-(杂)芳香酯(aromate)的存在下、在文献已知的条件下(参见例如Heck等，J.Am.Chem.Soc.1968，90，5518)进行Heck-类型反应，提供中间体XXI。存在于该物质中的双键可以任选地使用条件还原，所述条件如使用各种催化剂如Pd，Pt等的催化氢化，以获得所需的2-氨基吡啶IIj，其可以用于如反应路线1中概述的随后反应步骤中，获得式Ia和/或I的化合物。

反应路线7：

优选的用于制备按照式I的化合物的方法包括

a)按照式II的化合物

在按照下式的化合物的存在下反应，

以便获得式Ia的化合物

并且任选地

b)进一步在式R6-X的化合物存在下反应，以便获得式(I)的化合物，

其中R1至R6如上定义并且X是Cl，Br或I。特别优选上述反应a)在吡啶或THF存在下和特别是在碱如例如碳酸钾，碳酸钠，氢化钠或三乙胺的存在下。特别优选上述反应b)在氢化钠，碳酸铯，碳酸钾的存在下，特别是在DMF或THF中。按照式R6-X的化合物的优选实例有甲基碘和乙基溴。

优选的中间体有：

6-异丙基-吡啶-2-基胺；

6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺；

6-(2，4-二氟-苯基)-吡啶-2-基胺；

6-(3-氟-苯基)-吡啶-2-基胺；

6-(2，3-二氟-苯基)-吡啶-2-基胺；

6-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺；

6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-基胺；

6-(2-氟-苯基)-吡啶-2-基胺；

6-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺；

6-(2-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基胺；

6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺；

[2，3′]联吡啶基-6-基胺；

6-乙硫基-吡啶-2-基胺；

1-(6-氨基-吡啶-2-基)-戊-2-酮；

(6-氨基-吡啶-2-基)-乙酸甲酯；

2-(6-氨基-吡啶-2-基)-N，N-二乙基-乙酰胺；

2-(6-氨基-3-甲基-吡啶-2-基)-N，N-二乙基-乙酰胺；

6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺；

6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺；

6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基胺；

5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺；

5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基胺；

5-甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基胺；

5-(4-氟-苄氧基甲基)-6-甲基-吡啶-2-基胺；

5-乙氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基胺；

6-[(甲基-丙基-氨基)-甲基]-吡啶-2-基胺；

6-环丙基-吡啶-2-基胺；

5-(2-氟-乙氧基甲基)-6-甲基-吡啶-2-基胺；

6-(3-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺；

6-(3，3，3-三氟-丙氧基甲基)-吡啶-2-基胺；

6-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基胺；

6-(2-环丙基-乙氧基甲基)-吡啶-2-基胺；

6-(3-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺；

6-(4-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺；

5-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基胺；

3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶基-6′-基胺；

6-甲基-5-苯乙基-吡啶-2-基胺和

5-苯氧基-吡啶-2-基胺。

用作治疗活性物质的上述式I的化合物是本发明的另一个目的。

本发明还有一个目的是用于制备药物的如上所述的化合物，所述药物用于预防和治疗由与酶11β-羟基类固醇脱氢酶1(11bHSD1)有关的紊乱导致的疾病。

同样是本发明目的的是包含如上所述的式I的化合物和治疗惰性的载体的药物组合物。

本发明另一个优选实施方案是如上所述的式I的化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗和预防糖尿病、肥胖症、进食障碍、异常脂肪血症和高血压。

特别优选如上所述的按照式I的化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗和预防II型糖尿病。

本发明另一个目的包括按照任一上述方法制备的如上所述的按照式I的化合物。

本发明还有一个目的是治疗和预防糖尿病、肥胖症、进食障碍、异常脂肪血症和高血压的方法，该方法包括施用有效量的如上所述的式I的化合物。

特别优选一种治疗和预防II型糖尿病的方法，该方法包括施用有效量的如上所述的式I的化合物。

测定方法

瞬时表达和部分纯化：

将编码人11β-HSD1蛋白的cDNA克隆到表达载体pcDNA3(Stratagene)中。该构建体(详见Alex Odermatt等；J Biol Chem.，1999，Vol.274，Issue 40，28762-28770)用于在使用lipofectamine的HEK293细胞(ATCC号：CRL-1573，描述于Graham，F.L.，Smiley，J.，Russell，WC.，Naim，R.；(1977))中瞬时表达该蛋白。转染48h后，用冰冷的PBS(磷酸盐缓冲盐水)洗涤细胞两次。向1体积的细胞在PBS悬浮液中加入2体积的冰冷的裂解缓冲液(50mM Tris；pH7.5；1mM EDTA；100mM NaCl)。采用Potter均化器(20次振动)裂解细胞。将得到的匀浆用探头超声波仪(10％输出；2x30秒)超声，并且通过低速离心(10minx9000g；4℃)清除。通过高速离心(60min x110′000g)收集微粒体部分。将得到的沉淀再悬浮在储存缓冲液中(20mMTris pH7.5；1 mM EDTA；10％甘油)，并且重复离心。将得到的含有微粒体部分的沉淀再次置于储存缓冲液中，分成等份在液氮中冷冻保存直至使用。

表达11β-HSD1的稳定细胞系的产生：

将用于瞬时表达人11β-HSD1的相同构建体也用于建立稳定表达该蛋白的细胞系。简言之，根据制造商的使用说明使用lipofectamine试剂(GibcoBRL)，用11β-HSD1构建体转染(HEK293)细胞。转染2天后，开始遗传霉素选择(0.8mg/ml)，分离数个稳定克隆。将一个克隆进一步用于药理学表征。

微粒体试验

由瞬时表达人11β-HSD1的HEK293细胞分离微粒体(详见上述)，将微粒体在试验缓冲液(100 mM NaCl；1mM EDTA；1mM EGTA；1mM mgCl；250 mM蔗糖；20 mM Tris pH 7.4；可的松50-200nM和NADPH 1mM)中与不同浓度的测试物质一起温育。在37℃温育60分钟后，加热到80℃(5分钟)并且加入抑制剂生胃酮(1μM)停止试验。使用可商购的基于ELISA的皮质醇检测试剂盒(由Assay Design，Inc.销售)测定该试验中产生的皮质醇的量。抑制剂用IC50值表征，例如皮质醇的生成减少50％时的浓度。

在该试验中，如上所述的优选化合物具有低于1000nM的IC50值；更优选的化合物具有低于100nM的IC50值。最优选的化合物具有低于10nM的IC50值。

细胞试验

为了测量抑制剂在完整细胞中的作用，在96孔板上将稳定表达人11β-HSD1的HEK293细胞(见上)在DMEM中培养。向细胞加入第一抑制剂，60分钟后加入可的松。在5％CO2气氛中于37℃温育60分钟后，除去部分培养基，并且使用可商购的ELISA试剂盒(由Assay Design，Inc.销售)测量可的松向皮质醇的转化。

在使用本发明代表性化合物作为测试化合物的微粒体试验中获得的结果示于下表中：

                     化合物                          h11-β-HSD1                      IC50(nM)          实施例105      16               实施例186      5             

上述化合物的IC50值小于1000nM；优选化合物的IC50值小于100nM。更优选化合物的IC50值小于10nM。这些结果是采用上述试验获得的。

式I化合物及它们的药用盐和酯可以用作药物(例如，以药物制剂的形式)。药物制剂可以内服，如口服(例如以片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液剂、乳剂或混悬剂的形式)，经鼻给药(例如以鼻腔喷雾剂的形式)或者直肠给药(例如以栓剂的形式)。然而，还可以肠胃外实施给药，如肌内或静脉内给药(例如以注射液的形式)。

式I化合物及它们的药用盐和酯可以与药学上惰性的、无机或有机辅料一起加工，用于生产片剂、包衣片剂、糖锭剂和硬明胶胶囊。可以将乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐等用作例如片剂、糖锭剂和硬明胶胶囊的这些辅料。

软明胶胶囊的合适辅料为，例如植物油、蜡、脂肪、半固体物质和液体多元醇等。

制造溶液和糖浆的合适辅料为，例如水、多元醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖等。

注射液的合适辅料为，例如水、醇类、多元醇、甘油和植物油等。

栓剂的合适辅料为，例如天然或硬化油、蜡、脂肪、半固体或液体多元醇等。

此外，药物制剂可以含有防腐剂、增溶剂、增加粘度的物质、稳定剂、湿润剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、增香剂、用于改变渗透压的盐、缓冲物质、掩蔽剂或抗氧化剂。它们还可以含有其它在治疗学上有价值的物质。

根据本发明，式I化合物及它们的药用盐可以用于预防和治疗关节炎、心血管疾病、糖尿病、肾衰竭，并且特别是进食障碍和肥胖症。剂量可以在宽范围内变化，当然，在每个具体病例中将和个体需求相适合。通常，在口服给药的情形中，约0.1mg至20mg/kg体重、优选约0.5mg至4mg/kg体重(例如，约300mg/人)的日剂量应当是适当的，该日剂量分成1-3个单独剂量，其可以例如由相同量组成。但是，当表示需要作为治疗时，很清楚可以超过如上给出的上限。

以下通过实施例举例说明本发明，这些实施例没有限制特性。包括实施例1至5，8，11至14，16和17用于制备目的并且不被权利要求1所涵盖。

实施例

实施例1：萘-2-磺酸(6-甲基-吡啶-2-基)-酰胺

将6-甲基-吡啶-2-基胺(1g)和2-萘磺酰氯(2.3g)溶解在吡啶(5mL)中，并且使得获得的混合物在RT下搅拌12小时。在真空浓缩后，将残余物置入EtOAc中，将溶液用1N HCl水溶液、饱和盐水洗涤，然后通过硫酸钠干燥并真空浓缩。通过快速色谱法(庚烷/EtOAc5:1)纯化残余物以获得所需产物萘-2-磺酸(6-甲基-吡啶-2-基)-酰胺，为白色泡沫(2.18g)。  MS(ESI-)：297.2([M-H]-)。

实施例2：N-(6-甲基-吡啶-2-基)-4-硝基-苯磺酰胺

类似于实施例1，由6-甲基-吡啶-2-基胺和4-硝基-苯磺酰氯获得该物质，为黄色固体。  MS(ESI-)：292.0([M-H]-)。

实施例3：N-[4-(6-甲基-吡啶-2-基氨磺酰基)-苯基]乙酰胺

类似于实施例1由6-甲基-吡啶-2-基胺和4-乙酰氨基-苯磺酰氯获得该物质，为白色固体。  MS(ESI-)：304.0([M-H]-)。

实施例4：3-氯-2-甲基-N-(6-甲基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-甲基-吡啶-2-基胺(0.108g)和3-氯-2甲基-苯磺酰氯(0.259g)获得该物质，为灰白色晶体固体(0.24g)。MS(ESI-)：295.1([M-H]-)。

实施例5：联苯基-4-磺酸(6-甲基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由6-甲基-吡啶-2-基胺(0.108g)和联苯基-4-磺酰氯(0.278g)获得该物质，为灰白色晶体固体(0.157g)。MS(ESI-)：323.2([M-H]-)。

实施例6：3-氯-N-(6-乙基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-乙基-吡啶-2-基胺(0.25g)和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.5g)获得该物质，为白色固体(0.13g)。MS(ESI-)：309.1([M-H]-)。

实施例7：联苯基-4-磺酸(6-乙基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由6-乙基-吡啶-2-基胺(0.25g)和联苯基-4-磺酰氯(0.57g)获得该物质，为白色泡沫(0.156g)。MS(ESI-)：337.1([M-H]-)

实施例8：5-氟-2-甲基-N-(6-甲基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-甲基-吡啶-2-基胺(0.2g)和联苯基-4-磺酰氯(0.42g)获得该物质，为黄色固体(0.132g)。  MS(ESI-)：278.9([M-H]-)。

实施例9：联苯基-4-磺酸(6-丙基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由6-丙基-吡啶-2-基胺(0.2g)和联苯基-4-磺酰氯(0.408g)获得该物质，为灰白色固体(0.132g)。MS(ESI-)：351.2([M-H]-)。

实施例10：3-氯-2-甲基-N-(6-丙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-丙基-吡啶-2-基胺(0.2g)和3-氯-2甲基-苯磺酰氯(0.386g)获得该物质，为白色固体(0.34g)。MS(ESI-)：323.2([M-H]-)。

实施例11：3-氯-N-(4，6-二甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由4，6-二甲基-吡啶-2-基胺和3-氯-2甲基-苯磺酰氯获得该物质，为淡黄色固体。MS(ESI-)：309.1([M-H]-)。

实施例12：联苯基-4-磺酸(4，6-二甲基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由4，6-二甲基-吡啶-2-基胺和联苯基-4-磺酰氯获得该物质，为白色无定形固体。MS(ESI-)：337.0([M-H]-)。

实施例13：N-(3-溴-6-甲基-吡啶-2-基)-3-氯-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由3-溴-6-甲基-吡啶-2-基胺(0.2g)和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.265g)获得该物质，为灰白色固体(0.351g)。MS(ESI-)：372.9([M-H]-)。

实施例14：联苯基-4-磺酸(3-溴-6-甲基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由3-溴-6-甲基-吡啶-2-基胺(0.2g)和联苯基-4-磺酰氯(0.297g)获得该物质，为白色泡沫(0.307g)。MS(ESI-)：401.2([M-H]-)。

实施例15：萘-2-磺酸(6-丙基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由6-丙基-吡啶-2-基胺(0.2g)和萘-2-磺酰氯(0.366g)获得该物质，为白色泡沫(0.392g)。MS(ESI-)：325.2([M-H]-)。

实施例16：4′-氯-联苯基-4-磺酸(6-甲基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由6-甲基-吡啶-2-基胺(0.22g)和4′-氯-联苯基-4-磺酰氯(0.622g)获得该物质，为白色固体(0.074g)。MS(ESI-)：357.2([M-H]-)。

实施例17：4′-氟-联苯基-4-磺酸(6-甲基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由6-甲基-吡啶-2-基胺(0.4g)和4′-氟-联苯基-4-磺酰氯(1g)获得该物质，为白色泡沫(0.779g)。MS(ESI-)：341.1([M-H]-)。

实施例18：3，4-二氯-N-(6-丙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-丙基-吡啶-2-基胺(0.15g)和3，4-二氯-苯磺酰氯(0.27g)获得该物质，为白色固体(0.199g)。MS(ESI-)：342.9([M-H]-)。

实施例19：2，5-二氟-N-(6-丙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-丙基-吡啶-2-基胺(0.1g)和2，5-二氟-苯磺酰氯(0.17g)获得该物质，为白色固体(0.114g)。MS(ESI-)：311.0([M-H]-)。

实施例20：2，4-二氯-6-甲基-N-(6-丙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-丙基-吡啶-2-基胺(0.1g)和2，4-二氯-6-甲基-苯磺酰氯(0.191g)获得该物质，为淡棕色油。(0.039g)。MS(ESI-)：357.1([M-H]-)。

实施例21：5-氯-萘-2-磺酸(6-丙基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由6-丙基-吡啶-2-基胺(0.1g)和5-氯-萘-2-磺酰氯(0.191g)获得该物质，为白色固体。(0.047g)。MS(ESI-)：359.0([M-H]-)。

实施例22：3，4-二甲氧基-N-(6-丙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-丙基-吡啶-2-基胺(0.1g)和3，4-二甲氧基-苯磺酰氯(0.174g)获得该物质，为无色油。(0.043g)。MS(ESI-)：335.2([M-H]-)。

实施例23：4，5-二氯-2-氟-N-(6-丙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-丙基-吡啶-2-基胺(0.1g)和4，5-二氯-2-氟-苯磺酰氯(0.213g)获得该物质，为无色油。(0.176g)。MS(ESI)：363.1(MH+)。

实施例24：2，4-二氯-5-甲基-N-(6-丙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-丙基-吡啶-2-基胺(0.1g)和2，4-二氯-5-甲基-苯磺酰氯(0.194g)获得该物质，为淡黄色无定形固体。(0.194g)。MS(ESI-)：357.1([M-H]-)。

实施例25：哌啶-1-磺酸(6-丙基-吡啶-2-基)-酰胺

将6-丙基-吡啶-2-基胺(0.2g)和哌啶-1-磺酰氯(0.296g，Bull.Soc.Chim.Fr.；1936，2143)在吡啶(7mL)中的溶液加热至回流15小时。在真空浓缩反应混合物之后，将残余物置入EtOAc中，然后将其用1N HCl水溶液、饱和盐水洗涤，通过硫酸钠干燥并真空浓缩。将残余物加样到硅胶柱上，EtOAc/甲苯(9:1至1:1)为洗脱剂。纯化级分和真空浓缩的组合提供所需哌啶-1-磺酸(6-丙基-吡啶-2-基)-酰胺(0.133g)，为无色无定形固体。MS(ESI-)：282.0([M-H]-)。

实施例26：3-氯-N-(6-异丙基-吡啶-2-基)-4-甲基-苯磺酰胺

步骤A]：  6-异丙基-吡啶-2-基胺

将2-氨基-6-溴吡啶(2g)溶解在二噁烷(50mL)中，在0℃下在氩气气氛下加入1，3-双(二苯基膦)丙烷氯化镍(II)(0.627g)，接着加入二异丙基锌(23.12mL在甲苯中的1M溶液，在30分钟内经由注射器)。使得混合物回流1.5小时，倒入2-丙醇中，其然后真空浓缩。将残余物在AcOEt和饱和NH4Cl水溶液之间分配，分离各层和将有机层通过Na2SO4干燥，过滤和蒸发。通过快速色谱法(二氯甲烷/甲醇95:5)纯化残余物而获得6-异丙基-吡啶-2-基胺，为淡棕色油(0.48g)。MS(EI)：136.1(M+)。

步骤B]3-氯-N-(6-异丙基-吡啶-2-基)-4-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-异丙基-吡啶-2-基胺(0.1g)，和3-氯-4-甲基-苯磺酰氯(0.182g)获得该化合物，为白色固体(30mg)。MS(ESI-)：324.1([M-H]-)。

实施例27：2，5-二氟-N-(6-异丙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-异丙基-吡啶-2-基胺(0.1g)和2，5-二氟-苯磺酰氯(0.172g)获得该物质，为无色泡沫。(20mg)。MS(ESI-)：311.1([M-H]-)。

实施例28：N-(6-异丙基-吡啶-2-基)-4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-异丙基-吡啶-2-基胺(0.1g)和4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯磺酰氯(0.272g)获得该物质，为无定形无色固体(31mg)。MS(ESI-)：435.1([M-H]-)。

实施例29：2，4-二氯-N-(6-异丙基-吡啶-2-基)-5-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-异丙基-吡啶-2-基胺(0.1g)和2，4-二氯-5-甲基-苯磺酰氯(0.194g)获得该物质，为无定形淡黄色固体(35mg)。MS(ESI-)：357.2([M-H]-)。

实施例30：N-(6-异丙基-吡啶-2-基)-4-甲磺酰基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-异丙基-吡啶-2-基胺(0.1g)和4-甲基磺酰基-苯磺酰氯(0.206g)获得该物质，为白色泡沫(46.8 mg)。MS(ESI-)：353.1([M-H]-)。

实施例31：N-(6-异丙基-吡啶-2-基)-4-三氟甲氧基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-异丙基-吡啶-2-基胺(0.1g)和4-(三氟甲氧基)-苯磺酰氯(0.21g)获得该物质，为无定形无色固体(40mg)。MS(ESI-)：359.0([M-H]-)。

实施例32：2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-磺酸(6-异丙基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由6-异丙基-吡啶-2-基胺(0.08g)和2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-磺酰氯(0.212g)获得该物质，为白色泡沫(35.2mg)。MS(ESI-)：426.2([M-H]-)。

实施例33：N-(6-异丙基-吡啶-2-基)-3-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-异丙基-吡啶-2-基胺(0.08g)和3-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯磺酰氯(0.218g)获得该物质，为无定形淡黄色固体(37mg)。MS(ESI-)：435.1([M-H]-)。

实施例34：萘-2-磺酸(6-异丙基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由6-异丙基-吡啶-2-基胺(0.07g)和萘-2-磺酰氯(0.128g)获得该物质，为无定形淡黄色固体(51mg)。MS(ESI-)：325.2([M-H]-)。

实施例35：N-(6-异丙基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-异丙基-吡啶-2-基胺(0.06g)和3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.119g)获得该物质，为无定形无色固体(38.3mg)。MS(ESI-)：343.0([M-H]-)。

实施例36：N-[6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺

步骤A]：6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺

将2-氨基-6-溴吡啶(1g)和2-氯苯基硼酸(1.039g)溶解在甲苯/乙醇(30mL/3mL)中，在RT下在氩气气氛下用2N碳酸钠水溶液(6.13mL)处理。将该混合物在RT下搅拌30分钟，然后用四(三苯基膦)钯(O)处理，加热至回流24小时。然后冷却混合物至RT并在AcOEt和水之间分配，将各层分离并将有机层通过Na2SO4干燥，过滤并蒸发。通过快速色谱法(庚烷/AcOEt4:1)纯化残余物，获得6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺，为白色固体(0.632g)。MS(EI)：204(M+)。

步骤B]：N-[6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)，和5-氟-2-甲基-苯磺酰氯(0.112g)获得该化合物，为白色固体(89.3mg)。MS(ESI-)：375.2([M-H]-)。

实施例37：3-氯-N-[6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)和3-(氯)-2-甲基-苯磺酰氯(0.12g)获得该物质，为灰白色泡沫(129mg)。MS(ESI-)：390.9([M-H]-)。

实施例38：联苯基-4-磺酸[6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-酰胺

类似于实施例1由6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)和联苯基-4-磺酰氯(0.136g)获得该物质，为白色泡沫(126mg)。  MS(ESI-)：419.0([M-H]-)。

实施例39：3-氯-N-[6-(2，4-二氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

步骤A]：6-(2，4-二氟-苯基)-吡啶-2-基胺

类似于实施例36步骤A]由2-氨基-6-溴吡啶(1g)和2，4-二氟苯基硼酸(1.05g)获得该物质，为黄色固体(1.26g)。MS(ESI)：207.2(MH+)。

步骤B]：3-氯-N-[6-(2，4-二氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2，4-二氟-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)，和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.12g)获得该物质，为白色固体(0.132g)。MS(ESI-)：392.9([M-H]-)。

实施例40  3-氯-N-[6-(3-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

步骤A]：6-(3-氟-苯基)-吡啶-2-基胺

类似于实施例36步骤A]由2-氨基-6-溴吡啶(0.75g)和3-氟苯基硼酸(0.7g)获得该物质，为黄色油(0.81g)。MS(ESI)：189.3(MH+)。

步骤B]：3-氯-N-[6-(3-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(3-氟-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)，和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.132g)获得该物质，为白色固体(0.144g)。MS(ESI-)：375.1([M-H]-)。

实施例41  3-氯-N-[6-(2，3-二氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

步骤A]：6-(2，3-二氟-苯基)-吡啶-2-基胺

类似于实施例36步骤A]由2-氨基-6-溴吡啶(0.75g)和2，3-二氟苯基硼酸(0.787g)获得该物质，为黄色固体(0.84g)。MS(ESI)：207.2(MH+)。

步骤B]：3-氯-N-[6-(2，3-二氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2，3-二氟-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)，和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.12g)获得该物质，为白色固体(0.115g)。MS(ESI-)：392.9([M-H]-)。

实施例42  3-氯-N-[6-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

步骤A]：6-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺

类似于实施例36步骤A]由2-氨基-6-溴吡啶(0.75g)和2，5-二氯苯基硼酸(0.951g)获得该物质，为灰白色固体(0.87g)。MS(ESI)：239.1(MH+)。

步骤B]：3-氯-N-[6-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)，和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.104g)获得该物质，为白色固体(0.094g)。MS(ESI-)：425.0([M-H]-)。

实施例43：N-[6-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2，5-二氯-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)和5-氟-2-甲基-苯磺酰氯(0.096g)获得该物质，为白色固体(142 mg)。MS(ESI-)：409.0([M-H]-)。

实施例44  3-氯-N-[6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

步骤A]：6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-基胺

类似于实施例36步骤A]由2-氨基-6-溴吡啶(0.75g)和3-氯苯基硼酸(0.75g)获得该物质，为灰白色固体(0.87g)。MS(ESI)：205.1(MH+)。

步骤B]：3-氯-N-[6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)，和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.12g)获得该物质，为白色固体(0.132g)。MS(ESI-)：391.0([M-H]-)。

实施例45：N-[6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-基]-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)和5-氟-2-甲基-苯磺酰氯(0.112g)获得该物质，为白色固体(172mg)。MS(ESI-)：375.2([M-H]-)。

实施例46  3-氯-N-[6-(2-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

步骤A]：6-(2-氟-苯基)-吡啶-2-基胺

类似于实施例36步骤A]由2-氨基-6-溴吡啶(0.75g)和2-氟苯基硼酸(0.7g)获得该物质，为灰白色固体(0.789g)。MS(ESI)：189.2(MW+)。

步骤B]：3-氯-N-[6-(2-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2-氟-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)，和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.132g)获得该物质，为淡黄色固体(0.135g)。  MS(ESI-)：375.2([M-H]-)。

实施例47：5-氟-N-[6-(2-氟-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2-氟-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)和5-氟-2-甲基-苯磺酰氯(0.12g)获得该物质，为灰白色固体(0.19g)。MS(ESI-)：359.0([M-H]-)。

实施例48  3-氯-2-甲基-N-[6-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

步骤A]：6-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺

类似于实施例36步骤A]由2-氨基-6-溴吡啶(0.7g)和2-(三氟甲基)苯基硼酸(0.884g)获得该物质，为黄色固体(0.35g)。MS(ESI)：239.2(MH+)。

步骤B]：3-氯-2-甲基-N-[6-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)，和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.086g)获得该物质，为白色固体(0.08g)。MS(ESI-)：425.1([M-H]-)。

实施例49：5-氟-2-甲基-N-[6-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)和5-氟-2-甲基-苯磺酰氯(0.088g)获得该物质，为无定形淡棕色固体(0.139g)。MS(ESI-)：409.1([M-H]-)。

实施例50：N-[6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2，5-二氟-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺(0.08g)和2，5-二氟-苯磺酰氯(0.09g)获得该物质，为白色泡沫(0.127g)。MS(ESI-)：379.0([M-H]-)。

实施例51：N-[6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-2-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基胺(0.08g)和2-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.105g)获得该物质，为无定形淡黄色固体(0.167g)。  MS(ESI-)：411.0([M-H]-)。

实施例52  3-氯-N-[6-(2-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

步骤A]：6-(2-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基胺

类似于实施例36步骤A]由2-氨基-6-溴吡啶(0.75g)和2-甲氧基苯基硼酸(0.758g)获得该物质，为晶体黄色固体(0.76g)。MS(ESI)：201.1(MH+)。

步骤B]：3-氯-N-[6-(2-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)，和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.102g)获得该物质，为无色油(0.091g)。  MS(ESI-)：387.1([M-H]-)。

实施例53  3-氯-N-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

步骤A]：6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺

类似于实施例36步骤A]由2-氨基-6-溴吡啶(0.75g)和4-氟-2-甲基-苯基硼酸(0.767g)获得该物质，为黄色固体(0.828g)。MS(ESI)：203.1(MH+)。

步骤B]：3-氯-N-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)，和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.101g)获得该物质，为白色固体(0.097g)。MS(ESI-)：389.0([M-H]-)。

实施例54：5-氟-N-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)和5-氟-2-甲基-苯磺酰氯(0.103g)获得该物质，为无色油(0.101g)。MS(ESI-)：373.1([M-H]-)。

实施例55  N-[2，3′]联吡啶基-6-基-3-氯-2-甲基-苯磺酰胺

步骤A]：[2，3′]联吡啶基-6-基胺

经由Stille类型偶联，由2-氨基-6-溴吡啶(0.75g)，3-三丁基锡烷基-吡啶(4.787g)，四(三苯膦)钯(O)，0.55g，在作为溶剂的DMF(5mL)中获得该物质，其中在氩气下在100℃下加热混合物16小时，随后如实施例36步骤A]所述后处理，和通过快速色谱法(庚烷/AcOEt1:4然后二氯甲烷/甲醇95:5)分离[2，3′]联吡啶基-6-基胺，为无定形黄色固体(0.179g)。MS(ESI)：172.1(MH+)。

步骤B]：N-[2，3′]联吡啶基-6-基-3-氯-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由[2，3′]联吡啶基-6-基胺(0.07g)，和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.101g)获得该物质，为黄色固体(5.5mg)。MS(ESI-)：358.0([M-H]-)。

实施例56：2，5-二氟-N-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)和2，5-二氟-苯磺酰氯(0.105g)获得该物质，为橙色固体(0.052g)。MS(ESI-)：377.2([M-H]-)。

实施例57：2，4-二氯-N-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)和2，4-二氯-6-甲基-苯磺酰氯(0.128g)获得该物质，为白色固体(0.118g)。MS(ESI-)：422.9([M-H]-)。

实施例58：3，4-二氯-N-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺(0.1g)和3，4-二氯-苯磺酰氯(0.121g)获得该物质，为白色固体(0.182g)。MS(ESI-)：409.0([M-H]-)。

实施例59：3-氯-N-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-甲氧基-吡啶-2-基胺(0.25g，Bernstein，J.Amer.Chem Soc.，69，1947，1147)和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.495g)获得该物质，为紫色晶体固体(0.38g)。MS(ESI-)：311.0([M-H]-)。

实施例60：联苯基-4-磺酸(6-甲氧基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由6-甲氧基-吡啶-2-基胺(0.25g)和联苯基-4-磺酰氯(0.5g)获得该物质，为白色固体(0.41g)。MS(ESI-)：339.0([M-H]-)。

实施例61：5-氟-N-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-甲氧基-吡啶-2-基胺(0.25g)和5-氟-2-甲基-苯磺酰氯(0.45g)获得该物质，为红色晶体固体(0.38g)。MS(ESI-)：295.1([M-H]-)。

实施例62：萘-2-磺酸(6-甲氧基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由6-甲氧基-吡啶-2-基胺(0.25g)和萘-2-磺酰氯(0.49g)获得该物质，为淡红色蜡状固体(0.5g)。MS(ESI-)：312.9([M-H]-)。

实施例63：3-氯-N-(6-乙氧基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-乙氧基-吡啶-2-基胺(0.4g，Bijlsma，Rec1.Trav.Chim.Pays-Bas，75，1956，1187)和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.7g)获得该物质，为淡棕色晶体固体(0.6g)。MS(ESI-)：325.1([M-H]-)。

实施例64：联苯基-4-磺酸(6-乙氧基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由6-乙氧基-吡啶-2-基胺(0.4g)和联苯基-4-磺酰氯(0.74g)获得该物质，为淡棕色粘性油(1g)。MS(ESI-)：353.1([M-H]-)。

实施例65：萘-2-磺酸(6-乙氧基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由6-乙氧基-吡啶-2-基胺(0.4g)和萘-2-磺酰氯(0.7g)获得该物质，为淡棕色晶体固体(0.7g)。MS(ESI-)：327.2([M-H]-)。

实施例66：3-氯-N-(6-乙硫基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺

步骤A]：6-乙硫基-吡啶-2-基胺

将2-氨基-6-溴吡啶(0.88g)和乙硫羟酸钠(0.46g)溶解在DMF(10mL)中，在RT下搅拌20小时，随后在60℃下搅拌另外20小时至根据HPLC分析反应完成。将混合物真空浓缩，在AcOEt和水之间分配，分离各层，将有机层通过Na2SO4干燥，过滤并蒸发而获得6-乙硫基-吡啶-2-基胺，为棕色油(1.6g)，将其直接用于下一反应步骤。

步骤B]：N-[6-(2-氯-苯基)-吡啶-2-基]-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-乙硫基-吡啶-2-基胺(0.44g)，和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.7g)获得该化合物，为淡棕色粘性油(0.7g)。MS(ESI-)：341.1([M-H]-)。

实施例67：联苯基-4-磺酸(6-乙硫基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由6-乙硫基-吡啶-2-基胺(0.44g)和联苯基-4-磺酰氯(0.78g)获得该物质，为淡棕色粘性油(0.53g)。MS(ESI-)：369.0([M-H]-)。

实施例68：萘-2-磺酸(6-乙硫基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由6-乙硫基-吡啶-2-基胺(0.44g)和萘-2-磺酰氯(0.7g)获得该物质，为淡棕色粘性油(1g)。MS(ESI-)：342.9([M-H]-)。

实施例69：萘-2-磺酸(6-乙磺酰基-吡啶-2-基)-酰胺

将萘-2-磺酸(6-乙硫基-吡啶-2-基)-酰胺(0.15g，实施例68的产物)在CH2Cl2(20mL)中的溶液在RT下逐滴用在5mL CH2Cl2)中的3-氯过苯甲酸(0.15g)处理，并在RT下搅拌2小时。用稀Na2CO3水溶液和水洗涤反应混合物，然后通过Na2SO4干燥，过滤并蒸发。通过快速色谱法(甲苯/EtOAc1:1)纯化残余物，获得萘-2-磺酸(6-乙磺酰基-吡啶-2-基)-酰胺，为白色泡沫(60mg)。MS(ESI-)：375.2([M-H]-)。

实施例70：3-氯-2-甲基-N-[6-(2-氧代-戊基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

步骤A]：1-(6-氨基-吡啶-2-基)-戊-2-酮

在氩气气氛下在THF(20mL)中将1，1，1，3，3，3-六甲基-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-二硅烷基胺(1g，Engelhardt，J.Chem.Soc.Chem.Commun.，1990，89)冷却至-20℃并在-20℃下在1小时期间内用4.95mL的在己烷中的1.6MN-丁基锂溶液逐滴处理。将溶液在-20℃下搅拌1小时，加入N-丁腈(0.301g)并使得混合物升温至RT。然后用在甲醇(6.34ml)中的1.25N HCL处理并在RT下搅拌30分钟。将混合物倒入水(pH1)中，用AcOEt萃取，将其丢弃，用固体KHCO3将水层调至pH8并用AcOEt萃取两次。分离各层，通过Na2SO4干燥有机层，过滤并蒸发而获得1-(6-氨基-吡啶-2-基)-戊-2-酮，为粘性黄色油(0.34g)，在不进一步纯化下将其用于下一步骤。MS(EI)：179.2(M+)。

步骤B]：3-氯-2-甲基-N-[6-(2-氧代-戊基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

将在CH2Cl2(5mL)中的1-(6-氨基-吡啶-2-基)-戊-2-酮(0.15g)在RT下用4-二甲基氨基吡啶(0.103g)，3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.208g)处理并且在RT下搅拌16小时。将混合物在冷的稀HCl水溶液和AcOEt之间分配，分离各层，用AcOEt萃取有机层两次。通过Na2SO4干燥合并的有机层，过滤并蒸发。通过快速色谱法(庚烷/EtOAc1:1)分离残余物，磺酸乙烯酯3-氯-2-甲基-苯磺酸1-[1-[6-(3-氯-2-甲基-苯磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-次-(Z)-甲基]-丁酯(23mg)，为无定形灰白色固体(27mg)。MS(ESI-)：552.8([M-H]-)。

如下将该物质水解成所需产物：将在甲醇(3mL)中的20mg上述物质用甲醇中的0.035mL 2N NaOH处理，并加热至回流1.5小时。将混合物在水和AcOEt之间分配，将水层调节至pH7。分离各层，通过Na2SO4干燥有机层，过滤并蒸发而获得3-氯-2-甲基-N-[6-(2-氧代-戊基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺(12 mg)，为无定形淡黄色固体。MS(ESI-)：365.0([M-H]-)。

实施例71：2-[6-(联苯基-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-N，N-二乙基-乙酰胺

步骤A]：[6-(联苯基-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-乙酸

在氩气气氛下在THF(5mL)中将联苯基-4-磺酸(6-甲基-吡啶-2-基)-酰胺(0.5  g，实施例5的产物)冷却至-20℃，并在-20℃下用在THF/庚烷/乙基苯中的1.54mL 2M二异丙基氨基化锂溶液(Fluka)逐滴处理。在-20℃下搅拌溶液1小时，冷却至-70℃，然后用过量的干冰处理。使得混合物升温至RT(1h)，在稀HCl水溶液和AcOEt之间分配。分离各层，用AcOEt萃取水层两次，通过Na2SO4干燥合并的有机层，过滤并蒸发而获得[6-(联苯基-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-乙酸，为淡黄色树胶(0.779g)，在不进一步纯化下将其用于下一步骤。

步骤B]：2-[6-(联苯基-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-N，N-二乙基-乙酰胺

在RT下将在乙腈(5mL)中的[6-(联苯基-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-乙酸(0.35g)用N，N-乙基二异丙基胺(0.16mL)，苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)鏻六氟磷酸盐(BOP，0.252g)、然后二乙基胺(0.05mL)处理，将混合物在RT下搅拌16小时。然后将其在冷却的稀HCl水溶液和AcOEt之间分配，分离各层，将有机层通过Na2SO4干燥，过滤并蒸发。残余物通过快速色谱法(庚烷/EtOAc1:1)纯化，获得2-[6-(联苯基-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-N，N-二乙基-乙酰胺，  为黄色固体(0.168g)。MS(ESI-)：422.2([M-H]-)。

实施例72：联苯基-4-磺酸[6-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-吡啶-2-基]-酰胺

类似于实施例71步骤B]由[6-(联苯基-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-乙酸(0.16g)，BOP(0.23g)，N，N-乙基二异丙基胺(0.15mL)和吗啉(0.042g)获得该物质，为淡棕色固体(67mg)。  MS(ESI-)：436.2([M-H]-)。

实施例73：[6-(3-氯-2-甲基-苯磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-乙酸甲酯

步骤A]：(6-氨基-吡啶-2-基)-乙酸甲酯

在氩气气氛下在THF(20mL)中将1，1，1，3，3，3-六甲基-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-二硅烷基胺(1.7g)冷却至-20℃，在-20℃下用在THF/庚烷/乙基苯中的6.73mL的2M二异丙基氨基化锂溶液(Fluka)逐滴处理。将溶液在-20℃下搅拌1小时，冷却至-70℃，然后用过量干冰处理。使得混合物升温至0℃，然后用三氟-乙酸(0.57ml)猝灭并真空浓缩。将残余物置入MeOH中并在0℃下滴加到亚硫酰(二)氯(9.77mL)在MeOH(30ml)中的溶液。然后将反应混合物加热至回流24小时，冷却至RT并真空浓缩。将残余物在稀NaHCO3水溶液和AcOEt之间分配，分离各层，通过Na2SO4干燥有机层，过滤，蒸发和通过快速色谱法(庚烷/AcOEt1:1)纯化残余物，获得(6-氨基-吡啶-2-基)-乙酸甲酯，为晶体灰白色固体(0.429g)。MS(EI)：166.0(M+)。

步骤B]：[6-(3-氯-2-甲基-苯磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-乙酸甲酯

类似于实施例1由(6-氨基-吡啶-2-基)-乙酸甲酯(0.15g)和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.223g)获得该物质，为淡棕色树胶(14mg)。MS(ESI-)：353.1([M-H]-)。

实施例74：[6-(5-氟-2-甲基-苯磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-乙酸甲酯

类似于实施例1由(6-氨基-吡啶-2-基)-乙酸甲酯(0.15g)和5-氟-2-甲基-苯磺酰氯(0.207g)获得该物质，为淡棕色树胶(20 mg)。MS(ESI-)：337.0([M-H]-)。

实施例75：N，N-二乙基-2-[6-(4′-氟-联苯基-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-乙酰胺

步骤A]：[6-(4′-氟-联苯基-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-乙酸

类似于实施例71步骤A]获得该物质，由4′-氟-联苯基-4-磺酸(6-甲基-吡啶-2-基)-酰胺(0.5g，实施例17的产物)，1.46mL的在THF/庚烷/乙基苯中的2M二异丙基氨基化锂溶液，和干冰获得[6-(4′-氟-联苯基-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-乙酸，为树胶(0.69g)，在不进一步纯化下将其用于下一步骤。

步骤B]：N，N-二乙基-2-[6-(4′-氟-联苯基-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-乙酰胺

类似于实施例71步骤B]由[6-(4′-氟-联苯基-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-乙酸(0.2g)，BOP(0.137g)，N，N-乙基二异丙基胺(0.09mL)，和二乙基胺(0.03mL)获得该物质，为灰白色泡沫(0.107g)。  MS(ESI-)：440.2([M-H]-)。

实施例76：4′-氟-联苯基-4-磺酸[6-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-吡啶-2-基]-酰胺

类似于实施例71步骤B]由[6-(4′-氟-联苯基-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-乙酸(0.2g)，BOP(0.137g)，N，N-乙基二异丙基胺(0.067mL)，和吗啉(0.02mL)获得该物质，为灰白色固体(0.114g)。MS(ESI-)：454.2([M-H]-)。

实施例77：2-[6-(4′-氟-联苯基-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-N-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺

类似于实施例71步骤B]由[6-(4′-氟-联苯基-4-磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-乙酸(0.1g)，BOP(0.069g)，N，N-乙基二异丙基胺(0.04mL)，和2-甲氧基乙基胺(0.01mL)获得该物质，为无定形淡棕色固体(0.0475g)。MS(ESI-)：444.2([M-H]-)。

实施例78：2-[6-(3-氯-2-甲基-苯磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-N，N-二乙基-乙酰胺

步骤A]：(6-叔-丁氧羰基氨基-吡啶-2-基)-乙酸

在氩气气氛下在THF(40mL)中将(6-甲基-吡啶-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(1.04g，Pitts，J.Med.Chem.，43，2000，27)冷却至至-20℃，在-20℃下用5.5mL的二异丙基氨基化锂在THF/庚烷/乙基苯中的2M溶液(Fluka)逐滴处理。将溶液在-20℃下搅拌1小时，冷却至-70℃，然后用过量干冰处理。使得混合物升温至10℃，在1N HCl水溶液和AcOEt之间分配，分离各层，通过Na2SO4干燥有机层，过滤，蒸发，通过快速色谱法(MeOH/CH2Cl20-15％)纯化残余物。将获得的物质用乙醚研制，通过抽吸将获得的晶体固体滤去并真空干燥，获得6-叔丁氧基羰基氨基-吡啶-2-基)-乙酸，为灰白色固体(0.3g)。MS(ESI-)：251.1([M-H]-)。

步骤B]：(6-二乙基氨基甲酰基甲基-吡啶-2-基)-氨基甲酸叔丁酯

类似于实施例71步骤B]由(6-叔丁氧羰基氨基-吡啶-2-基)-乙酸(0.298g)，BOP(0.575g)，N，N-乙基二异丙基胺(0.42mL)，和二乙基胺(0.14mL)获得该物质，为黄色树胶(0.202g)。MS(ESI)：308.3(MW+)。

步骤C]：2-(6-氨基-吡啶-2-基)-N，N-二乙基-乙酰胺

在RT下将在CH2Cl2(10mL)中的(6-二乙基氨基甲酰基甲基-吡啶-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(0.2g)用三氟-乙酸(0.5mL)处理，将溶液搅拌1.5小时，直至按照tlc分析反应完成。使得混合物升温至10℃并且在稀KHCO3水溶液和AcOEt之间分配，分离各层，将有机层通过Na2SO4干燥，过滤，蒸发而获得2-(6-氨基-吡啶-2-基)-N，N-二乙基-乙酰胺(148mg)，为淡黄色固体，将其直接用于下一步骤。

步骤D]：2-[6-(3-氯-2-甲基-苯磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-N，N-二乙基-乙酰胺

类似于实施例1由2-(6-氨基-吡啶-2-基)-N，N-二乙基-乙酰胺(0.07g)和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.084g)获得该物质，为淡黄色泡沫(41mg)。MS(ESI-)：394.0([M-H]-)。

实施例79：2-[6-(3，4-二氯-苯磺酰基氨基)-吡啶-2-基]-N，N-二乙基-乙酰胺

类似于实施例1由2-(6-氨基-吡啶-2-基)-N，N-二乙基-乙酰胺(0.07g，实施例78步骤C]的产物)和3，4-二氯-苯磺酰氯(0.091g)获得该物质，为无定形黄色固体(41mg)。MS(ESI-)：414.1([M-H]-)。

实施例80：2-[6-(3-氯-2-甲基-苯磺酰基氨基)-3-甲基-吡啶-2-基]-N，N-二乙基-乙酰胺

步骤A]：(3-溴-6-叔丁氧羰基氨基-吡啶-2-基)-乙酸

类似于实施例78步骤A]获得该物质，由(5-溴-6-甲基-吡啶-2-基)-氨基甲酸叔丁酯，4.3g-制备自6-甲基-吡啶-2-基)-氨基甲酸叔丁酯，实施例78步骤A]经过用NBS/AIBN溴化，使用Manabu，Chem.Lett.1995，614所述的方法-2M二异丙基氨基化锂溶液(16.5mL)和过量干冰，该物质为晶体固体(2.6g)，将其在不进一步纯化下直接用于下一反应步骤。

步骤B]：(5-溴-6-二乙基氨基甲酰基甲基-吡啶-2-基)-氨基甲酸叔丁酯

类似于实施例78步骤B]由(3-溴-6-叔丁氧羰基氨基-吡啶-2-基)-乙酸(0.662g)，BOP(0.974g)，N，N-乙基二异丙基胺(0.78mL)，和二乙基胺(0.23mL)获得该物质，为淡棕色固体(0.67g)。MS(ESI)：386.3.(MH+)。

步骤C]：(6-二乙基氨基甲酰基甲基-5-甲基-吡啶-2-基)-氨基甲酸叔丁酯

在RT下将(5-溴-6-二乙基氨基甲酰基甲基-吡啶-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(0.116g在二噁烷(5mL)连续用碳酸钾(0.124g)、四(三苯膦)钯(0)，35mg，和三甲基硼氧酯(boroxine)(38mg)处理，然后加热至回流22小时。将混合物冷却至RT，过滤，用AcOEt洗涤滤饼。将滤液真空浓缩，通过快速色谱法(庚烷/AcOEt1:1至1:4)纯化残余物，获得(6-二乙基氨基甲酰基甲基-5-甲基-吡啶-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(37mg)，为无色树胶。MS(ESI)：322.4(MH+)。

步骤D]：2-(6-氨基-3-甲基-吡啶-2-基)-N，N-二乙基-乙酰胺

类似于实施例78步骤C]由(6-二乙基氨基甲酰基甲基-5-甲基-吡啶-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(0.193和在CH2Cl2(8mL)中的三氟-乙酸(0.69mL)获得该物质，为黄色胶(0.148g)。MS(ESI)：222.2(MH+)。

步骤E]：2-[6-(3-氯-2-甲基-苯磺酰基氨基)-3-甲基-吡啶-2-基]-N，N-二乙基-乙酰胺

类似于实施例1由2-(6-氨基-3-甲基-吡啶-2-基)-N，N-二乙基-乙酰胺(0.066g)和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.074g)获得该物质，为灰白色泡沫(33mg)。  MS(ESI-)：408.1([M-H]-)。

实施例81：2-[6-(3，4-二氯-苯磺酰基氨基)-3-甲基-吡啶-2-基]-N，N-二乙基-乙酰胺

类似于实施例1由2-(6-氨基-3-甲基-吡啶-2-基)-N，N-二乙基-乙酰胺(0.066g)和3，4-二氯-苯磺酰氯(0.081g)获得该物质，为灰白色泡沫(55mg)。MS(ESI-)：428.1([M-H]-)。

实施例82：3-氯-N-(6-羟基甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由(6-氨基-吡啶-2-基)-甲醇(0.095g，Asensio，Tetrahedron，49，1993，703)和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.172g)获得该物质，为白色固体(0.115g)。MS(ESI-)：311.0([M-H]-)。

实施例83：3-氯-N-(6-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.096g，Shawcross，J.Heterocycl.Chem.，30，1993，563)和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.172g)获得该物质，为灰白色树胶(0.158g)。MS(ESI-)：325.1([M-H]-)

实施例84：2，5-二氟-N-(6-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.096g)和2，4-二氟-苯磺酰氯(0.162g)获得该物质，为灰白色树胶(0.156g)。MS(ESI-)：312.9([M-H]-)

实施例85：3-氯-N-(6-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-4-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.096g)和3-氯-4-甲基-苯磺酰氯(0.172g)获得该物质，为灰白色树胶(0.169g)。MS(ESI-)：325.1([M-H]-)

实施例86：N-(6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2，5-二氟-苯磺酰胺

步骤A]：N-(6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺

将在DMF(25mL)中的N-(6-羟基甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(1.04g，Papadopoulou，；J.Heterocycl.Chem.，32，1995，675)用氢化钠(0.64g，在油中的60％悬浮液)处理，然后将混合物在RT下搅拌1小时，滴加溴甲基环丙烷(0.688g)并且持续搅拌另外1.75小时。将反应混合物在2MKHCO3水溶液和AcOEt之间分配，分离各层，用AcOEt萃取水层两次。合并的有机层用饱和NaCl水溶液和水洗涤，通过Na2SO4干燥，过滤并蒸发。通过快速色谱法(庚烷/AcOEt100％至50％)纯化残余物为N-(6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.884g)，为黄色油。MS(ESI)：263.2(MH+)。

步骤B]：6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺

在RT下用3M NaOH水溶液(5.62mL)处理N-(6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.884g)在乙醇(50mL)，然后在100℃下加热20小时。将混合物冷却至至RT，在水和AcOEt之间分配。分离各层，通过硫酸镁干燥有机层，过滤并真空蒸发，获得6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.566g)，为淡棕色液体。MS(ESI)：179.1(MH+)。

步骤C]：N-(6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2，5-二氟-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.089g)和2，5-二氟-苯磺酰氯(0.122g)获得该物质，为淡棕色树胶(0.175g)。MS(ESI-)：353.1([M-H]-)

实施例87：5-氟-N-(6-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.096g)和5-氟-2-甲基-苯磺酰氯(0.159g)获得该物质，为淡黄色树胶(0.16g)。MS(ESI-)：309.1([M-H]-)

实施例88：2，5-二氟-N-(6-羟基甲基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例1由(6-氨基-吡啶-2-基)-甲醇(0.1g)和2，5-二氟-苯磺酰氯(0.17g)获得该物质，为淡棕色无定形固体MS(ESI-)：299.1([M-H]-)

实施例89：乙酸6-(2，5-二氟-苯磺酰基氨基)-吡啶-2-基甲酯

作为实施例88的制备的第二种产物获得该物质(在酸的存在下用AcOEt后处理)，为红色无定形固体(17mg)。MS(ESI-)：341.0([M-H]-)

实施例90：萘-2-磺酸(6-羟基甲基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由(6-氨基-吡啶-2-基)-甲醇(0.042g)和萘-2-磺酰氯(0.084g)获得该物质，为灰白色泡沫(32mgg)。  MS(ESI-)：312.9([M-H]-)

实施例91：3-氯-N-(6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-4-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.089g)和3-氯-4-甲基-苯磺酰氯(0.124g)获得该物质，为淡黄色树胶(0.136g)。MS(ESI-)：364.9([M-H]-)

实施例92：N-(6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.089g)和5-氟-2-甲基-苯磺酰氯(0.15g)获得该物质，为灰白色树胶(0.14g)。  MS(ESI-)：349.2([M-H]-)

实施例93：3-氯-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-4-甲基-苯磺酰胺

步骤A]：N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-2，2-二甲基-丙酰胺

类似于实施例86步骤A]由N-(6-羟基甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-(0.625g)和4-氟苄基溴制备该物质，为黄色油(0.83g)。MS(ESI)：317.1(MH+)。

步骤B]：6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺

类似于实施例86步骤B]由N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-2，2-二甲基-丙酰胺(0.825g)和3M NaOH水溶液(4.35mL)制备该物质，为黄色油(0.596g)。MS(ESI)：233.1(MH+)。

步骤C]：3-氯-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-4-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.058g)和3-氯-4-甲基-苯磺酰氯(0.062g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.09g)。  MS(ESI-)：419.0.([M-H]-)

实施例94：3-氯-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.058g)和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.062g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.087g)。MS(ESI-)：419.0.([M-H]-)

实施例95：2，5-二氟-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.058g)和2，5-二氟-苯磺酰氯(0.058g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.075g)。MS(ESI-)：407.2([M-H]-)

实施例96：5-氟-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.058g)和5-氟-2-甲基-苯磺酰氯(0.057g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.0476g)。  MS(ESI-)：403.2([M-H]-)

实施例97：哌啶-1-磺酸(6-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由6-甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.096g)和哌啶-1-磺酰氯(0.153g)获得该物质，为淡黄色树胶(0.024g)。MS(ESI-)：284.0([M-H]-)

实施例98：哌啶-1-磺酸(6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.089g)和哌啶-1-磺酰氯(0.11g)获得该物质，为淡黄色树胶(0.054g)。MS(ESI-)：324.2([M-H]-)

实施例99：3-氯-4-甲基-N-[6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

步骤A]：2，2-二甲基-N-[6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基]-丙酰胺

在RT下在氩气气氛下将在甲苯中的N-(6-羟基甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.625g)，三苯膦(0.786g)和4-三氟甲基-苯酚(0.486g)用偶氮二羧酸二异丙酯(0.67g)处理。搅拌混合物2小时，在冰水和AcOEt之间分配，分离各层，用AcOEt萃取水层两次。用水和饱和NaCl水溶液洗涤合并的有机层，通过MgSO4干燥，过滤并蒸发。通过快速色谱法(庚烷/AcOEt100至85％)纯化残余物，获得2，2-二甲基-N-[6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基]-丙酰胺(0.98g)，为黄色油。MS(ESI)：353.2(MH+)。

步骤B]：6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基胺

类似于实施例86步骤B]由2，2-二甲基-N-[6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基]-丙酰胺(0.99g)和3M NaOH水溶液(4.68mL)制备该物质，为灰白色晶体固体(0.647g)。MS(ESI)：269.3(MH+)。

步骤C]：3-氯-4-甲基-N-[6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.08g)和3-氯-4-甲基-苯磺酰氯(0.074g)制备该物质，为灰白色固体(0.105g)。MS(ESI-)：455.2([M-H]-)。

实施例100：3-氯-2-甲基-N-[6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.08g)和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.074g)制备该物质，为灰白色固体(0.113g)。MS(ESI-)：455.2([M-H]-)。

实施例101：2，5-二氟-N-[6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.08g)和2，5-二氟-苯磺酰氯(0.07g)制备该物质，为淡黄色固体(0.086g)。MS(ESI-)：443.0([M-H]-)

实施例102：5-氟-2-甲基-N-[6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.08g)和5-氟-2-甲基-苯磺酰氯(0.07g)制备该物质，为淡黄色固体(0.1g)。MS(ESI-)：439.1([M-H]-)

实施例103：3-氯-N-(6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.09g)和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.13g)获得该物质，为灰白色树胶(0.135g)。MS(ESI-)：365.0([M-H]-)

实施例104：3，4-二氯-N-(6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.09g)和3，4-二氯-苯磺酰氯(0.143g)获得该物质，为灰白色树胶(0.143g)。MS(ESI-)：385.0([M-H]-)

实施例105：4-氟-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.058g)和4-氟-苯磺酰氯(0.054g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.08g)。MS(ESI-)：389.1([M-H]-)

实施例106：N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.058g)和3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.067g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.08g)。MS(ESI-)：439.1([M-H]-)

实施例107：3-氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺

步骤A]：N-(5-甲酰基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺

在氩气气氛下将N-(5-溴-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(8.7g，Kelly，Tetrahedron Lett.，32，1991，4263)在THF(200mL)中的溶液冷却至至-70℃，并在30分钟内用正丁基锂(45.78mL，1.6M在hexane，Acros)逐滴处理。在-70℃下搅拌混合物1小时，然后用在THF(5mL)中的N，N-二甲基甲酰胺(5.25mL)混合物逐滴处理(10分钟内，在-70℃下)，持续搅拌另外30分钟。然后将反应混合物倒入2M KHCO3水溶液(1.2L)，加入叔丁基甲基醚(1.2L)，在搅拌20分钟后，分离各层，用叔丁基甲基醚萃取有机层两次(总体积0.3L)。通过硫酸钠干燥合并的有机层，过滤并真空蒸发，获得N-(5-甲酰基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(7g)，为黄色油，将其直接用于下一步骤。

步骤B]：N-(5-羟基甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺

在氩气气氛下在MeOH(120mL)中将N-(5-甲酰基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(6.96g)冷却至至0℃，然后逐份用硼氢化钠(1.289g)处理。去除冷却浴，持续搅拌30分钟，将反应混合物在半饱和NH4Cl水溶液和AcOEt之间分配。分离各层，通过硫酸钠干燥有机层，过滤并真空浓缩。通过快速色谱法(庚烷/AcOEt1:1至1:2)纯化残余物，获得N-(5-羟基甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(3.4g)，为晶体白色固体。MS(ESI)：209.2(MH+)。

步骤C]：N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺

类似于实施例86步骤A]由N-(5-羟基甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(1.04g)和溴甲基环丙烷(0.813g)制备该物质，为淡黄色油(0.87g)。MS(ESI)：263.1.(MH+)。

步骤D]：5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺

类似于实施例86步骤B]由N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.87g)和3M NaOH水溶液(5.54mL)制备该物质，为黄色固体(0.527g)。MS(ESI)：179.1(MH+)。

步骤E]：3-氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.089g)和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.142g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.152g)。MS(ESI-)：365.0([M-H]-)

实施例108：4N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-2，5-二氟-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.089g)和2，5-二氟-苯磺酰氯(0.117g)制备该物质，为灰白色固体(0.119g)。MS(ESI-)：353.1([M-H]-)

实施例109：4-氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-3-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.089g)和3-氯-4-甲基-苯磺酰氯(0.124g)制备该物质，为灰白色固体(0.128g)。MS(ESI-)：365.0([M-H]-)

实施例110：4N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.089g)和5-氟-2-甲基-苯磺酰氯(0.115g)制备该物质，为灰白色固体(0.119g)。MS(ESI-)：349.3([M-H]-)

实施例111：哌啶-1-磺酸(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.089g)和哌啶-1-磺酰氯(0.142g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.027g)。MS(ESI-)：324.2([M-H]-)

实施例112：3-氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺

步骤A]：N-(5-甲酰基-6-甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺

类似于实施例107步骤A]制备该物质，由N-(5-溴-6-甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺，7.05g-通过在CH2Cl2中用2，2-二甲基-丙酰氯将5-溴-6-甲基-吡啶-2-基胺标准酰化获得，三乙胺为碱，为粘性油，MS(ESI)：271.2(MH+)-  丁基锂(34.94mL，1.6M在hexane，Agros)和N，N-二甲基甲酰胺(4mL)，为无定形淡棕色固体(5.7g)。  MS(EI)：220.1(M+)

步骤B]：N-(5-羟基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺

类似于实施例107步骤B]由N-(5-甲酰基-6-甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(5.9g)和硼氢化钠(1.037g)制备该物质，为淡黄色固体(1.41g)。MS(ESI)：223.2(MH+)。

步骤C]：N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺

类似于实施例86步骤A]由N-(5-羟基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.445g)和溴甲基环丙烷(0.275g)制备该物质，为淡黄色油(0.357g)。MS(ESI)：277.2(MH+)。

步骤D]：5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基胺

类似于实施例86步骤B]由N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.357g)和3M NaOH水溶液(2.68mL)制备该物质，为暗红色油(0.163g)。MS(EI)：192.2(M+)。

步骤E]：3-氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基胺(0.053g)和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.058g)制备该物质，为淡棕色固体(0.046g)。MS(ESI-)：379.1([M-H]-)

实施例113：N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2，5-二氟-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基胺(0.053g)和2，5-二氟-苯磺酰氯(0.059g)制备该物质，为淡黄色固体(0.063g)。MS(ESI-)：367.0([M-H]-)

实施例114：N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基胺(0.053g)和5-氟-2-甲基-苯磺酰氯(0.058g)制备该物质，为淡黄色固体(0.063g)。MS(ESI-)：363.3([M-H]-)

实施例115：N-(5-甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺

步骤A]：N-(5-甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺

类似于实施例86步骤A]由N-(5-羟基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.6g，实施例112步骤B]的产物)和碘甲烷(0.421g)制备该物质，为白色固体(0.4g)。MS(ESI)：237.2(MH+)。

步骤B]：5-甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基胺

类似于实施例86步骤B]由N-(5-甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.4g)和3M NaOH水溶液(2.68mL)制备该物质，为结晶橙色固体(0.174g)。MS(EI)：152.2(M+)。

步骤C]：N-(5-甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基胺(0.058g)和3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.103g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.1g)。MS(ESI-)：359.0([M-H]-)

实施例116：3-氯-N-(5-甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基胺(0.058g)和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.094g)制备该物质，为灰白色泡沫(0.093g)。MS(ESI-)：339.0([M-H]-)

实施例117：N-[5-(4-氟-苄氧基甲基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺

步骤A]：N-[5-(4-氟-苄氧基甲基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2，2-二甲基-丙酰胺

类似于实施例86步骤A]由N-(5-羟基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.6g，实施例112步骤B]的产物)和4-氟苄基溴(0.56g)制备该物质，为橙色固体(0.8g)。MS(ESI)：231.3(MH+)。

步骤B]：5-(4-氟-苄氧基甲基)-6-甲基-吡啶-2-基胺

类似于实施例86步骤B]由N-[5-(4-氟-苄氧基甲基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2，2-二甲基-丙酰胺(0.78g)和3M NaOH水溶液(3.93mL)制备该物质，为无定形橙色固体(0.58g)。MS(ESI)：247.2(MH+)。

步骤C]：N-[5-(4-氟-苄氧基甲基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-(4-氟-苄氧基甲基)-6-甲基-吡啶-2-基胺(0.08g)和3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.087g)制备该物质，为无定形橙色固体(0.1g)。MS(ESI-)：453.2([M-H]-)

实施例118：3-氯-N-[5-(4-氟-苄氧基甲基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-(4-氟-苄氧基甲基)-6-甲基-吡啶-2-基胺(0.08g)和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.08g)制备该物质，为无定形淡黄色固体(0.067g)。MS(ESI-)：433.1([M-H]-)

实施例119：N-(5-乙氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺

步骤A]：N-(5-乙氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺

类似于实施例86步骤A]由N-(5-羟基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.445g，实施例112步骤B]的产物)和碘乙烷(0.34  g)制备该物质，为淡黄色油(0.32g)。MS(ESI)：251.2(MH+)。

步骤B]：5-乙氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基胺

类似于实施例86步骤B]由N-(5-乙氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.32g)和3M NaOH水溶液(2.62mL)制备该物质，为黄色油(0.28g)，将其直接用于下一步骤。

步骤C]：N-(5-乙氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-乙氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基胺(0.066g)和3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.108g)制备该物质，为淡黄色固体(0.115g)。MS(ESI-)：373.1([M-H]-)

实施例120：3-氯-2-甲基-N-{6-[(甲基-丙基-氨基)-甲基]-吡啶-2-基}-苯磺酰胺

步骤A]：N-(6-氯甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺

在RT下用亚硫酰(二)氯(1.785mL)处理在CH2Cl2(75mL)中的N-(6-羟基甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(2.03g)，然后加热至回流1.5小时。将反应混合物冷却至RT，在水和AcOEt之间分配，分离各层，通过MgSO4干燥有机层，过滤并蒸发而获得N-(6-氯甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.66g)，为棕色液体。MS(ESI)：227.2(MH+)。

步骤B]：2，2-二甲基-N-{6-[(甲基-丙基-氨基)-甲基]-吡啶-2-基}-丙酰胺

将N-(6-氯甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.66g)，甲基-丙基-胺(0.33mL)，KHCO3(0.32g)和催化量的碘化钾在丙酮(10mL)中加热至回流6小时。将反应混合物冷却至至RT并在水和AcOEt之间分配，分离各层，通过MgSO4干燥有机层，过滤并蒸发而获得2，2-二甲基-N-{6-[(甲基-丙基-氨基)-甲基]-吡啶-2-基}-丙酰胺(0.75g)，为棕色油。MS(ESI)：264.3(MH+)。

步骤C]：6-[(甲基-丙基-氨基)-甲基]-吡啶-2-基胺

类似于实施例86步骤B]由2，2-二甲基-N-{6-[(甲基-丙基-氨基)-甲基]-吡啶-2-基}-丙酰胺(0.755g)和3M NaOH水溶液(5.73mL)制备该物质，为棕色液体(0.53g)。MS(ESI)：180.2(MH+)。

步骤D]：3-氯-2-甲基-N-{6-[(甲基-丙基-氨基)-甲基]-吡啶-2-基}-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-[(甲基-丙基-氨基)-甲基]-吡啶-2-基胺(0.072g)和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.09g)制备该物质，作为钠盐获得，为棕色树胶(0.06g)。MS(ESI-)：366.1([M-H]-)

实施例121：5-氟-2-甲基-N-{6-[(甲基-丙基-氨基)-甲基]-吡啶-2-基}-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-[(甲基-丙基-氨基)-甲基]-吡啶-2-基胺(0.072g)和2-甲基-5-氟-苯磺酰氯(0.09g)制备该物质，作为钠盐获得，为棕色树胶(0.058g)。MS(ESI-)：350.3([M-H]-)

实施例122：3-氯-N-(5-乙氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-乙氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基胺(0.066g)和3-氯-2-甲基-苯磺酰氯(0.099g)制备该物质，为灰白色固体(0.08g)。MS(ESI-)：351.3([M-H]-)

实施例123：3-氯-N-(6-环丙基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺

步骤A]：6-环丙基-吡啶-2-基胺

在氮气下向密封小管加入2-氨基-6-溴-吡啶(1.6g)，环丙基硼酸(1.03g)(按照Wallace等Tetrahedron Lett.2002，43，6987-6990制备)，磷酸钾(6.87g)，三环己基膦(0.260g)，接着加入水(2mL)和甲苯(40mL)。然后加入Pd(OAc)2(0.104g)并且将小管密封和在100℃下加热176小时。然后使得反应冷却至环境温度，用水和乙酸乙酯稀释。分离各相，水相用更多的乙酸乙酯(3x)萃取。合并的相用盐水洗涤并通过硫酸钠干燥。过滤和蒸发挥发物，获得粗制残余物，将其通过ISCO Combi快速色谱法纯化，使用乙酸乙酯/庚烷作为洗脱剂，获得所需的6-环丙基-吡啶-2-基胺，为黄色固体(0.450g)。

步骤B]：3-氯-N-(6-环丙基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-环丙基-吡啶-2-基胺(0.08g)和3-氯-2-甲基苯磺酰氯(0.134g)获得该物质，为无色无定形固体。(0.075g)。MS(ESI+)：323.1([M+H]+)。

实施例124：萘-1-磺酸(6-环丙基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由6-环丙基-吡啶-2-基胺(0.1g)和萘-1-磺酰氯(0.169g)获得该物质，为淡黄色无定形树胶。(0.03g)。MS(ESI+)：325.3([M+H]+)。

实施例125：4-氯-N-(6-环丙基-吡啶-2-基)-2，5-二甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-环丙基-吡啶-2-基胺(0.1g)和4-氯-2，5-二甲基苯磺酰氯(0.180g)获得该物质，为灰白色无定形固体(0.023g)。MS(ESI+)：337.1([M+H]+)。

实施例126：4-氯-N-(6-环丙基-吡啶-2-基)-3-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-环丙基-吡啶-2-基胺(0.1g)和3-氯-4-甲基苯磺酰氯(0.168g)获得该物质，为蜡状黄色固体(0.039g)。MS(ESI+)：323.3([M+H]+)。

实施例127：N-(6-环丙基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-环丙基-吡啶-2-基胺(0.1g)和3-(三氟甲基)苯磺酰氯(0.182g)获得该物质，为淡黄色树胶(0.060g)。 MS(ESI+)：343.1([M+H]+)。

实施例128：2，4-二氯-N-(6-环丙基-吡啶-2-基)-5-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-环丙基-吡啶-2-基胺(0.1g)和2，4-二氯-5-甲基苯磺酰氯(0.193g)获得该物质，为淡黄色树胶(0.047g)。MS(ESI+)：357.1([M+H]+)。

实施例129：萘-2-磺酸(6-环丙基-吡啶-2-基)-酰胺

类似于实施例1由6-环丙基-吡啶-2-基胺(0.1g)和萘-2-磺酰氯(0.169g)获得该物质，为淡黄色树胶(0.150g)。MS(ESI+)：325.3([M+H]+)。

实施例130：N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.051g)和3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.077g)制备该物质，为结晶白色固体(0.062g)。MS(ESI-)：385.0([M-H]-)

实施例131：N-(5-乙氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-3，5-二-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-乙氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基胺(0.07g)和3，5-二(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.145g)制备该物质，为灰白色固体(0.032g)。MS(ESI-)：441.1([M-H]-)

实施例132：4-氯-N-(5-乙氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-乙氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基胺(0.07g)和4-氯-3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.129g)制备该物质，为黄色树胶(0.068g)。MS(ESI-)：407.2([M-H]-)

实施例133：4-氯-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.058g)和4-氯-3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.077g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.084g)。MS(ESI-)：472.8([M-H]-)

实施例134：4-氯-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-2，5-二甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.058g)和4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰氯(0.066g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.089g)。MS(ESI-)：433.2.([M-H]-)

实施例135：3-三氟甲基-N-[6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-三氟甲基-苯氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.08g)和3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.081g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.114g)。MS(ESI-)：475.0([M-H]-)。

实施例136：N-[5-(2-氟-乙氧基甲基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺

步骤A]：N-[5-(2-氟-乙氧基甲基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2，2-二甲基-丙酰胺

类似于实施例86步骤A]由N-(5-羟基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.556g，实施例112步骤B]的产物)和1-溴-2-氟-乙烷(0.475g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.115g)。MS(ESI)：269.3(MH+)。

步骤B]：5-(2-氟-乙氧基甲基)-6-甲基-吡啶-2-基胺

类似于实施例86步骤B]由N-[5-(2-氟-乙氧基甲基)-6-甲基-吡啶-2-基]-2，2-二甲基-丙酰胺(0.165g)和3M NaOH水溶液(1.23mL)制备该物质，为树胶(0.174g)，其直接用于下一步骤。

步骤C]：N-[5-(2-氟-乙氧基甲基)-6-甲基-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-(2-氟-乙氧基甲基)-6-甲基-吡啶-2-基胺(0.05g)和3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.073g)制备该物质，为淡黄色树胶(39mg g)。MS(ESI-)：391.2([M-H]-)

实施例137：3-氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.06g)和3-氯-苯磺酰氯(0.078g)制备该物质，为无定形灰白色固体(0.059g)。MS(ESI-)：351.1([M-H]-)

实施例138：2，4-二氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-6-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.06g)和2，4-二氯-6-甲基-苯磺酰氯(0.096g)制备该物质，为灰白色固体(0.069g)。MS(ESI-)：399.1([M-H]-)

实施例139：2，4-二氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基)-6-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.06g)和4-氟-3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.097g)制备该物质，为结晶白色固体(0.066g)。MS(ESI-)：403.2([M-H]-)

实施例140：3-氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基胺(0.06g)和3-氯-6-甲基-苯磺酰氯(0.072g)制备该物质，为淡黄色固体(0.07g)。MS(ESI-)：364.9([M-H]-)

实施例141：2，4-二氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-6-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基胺(0.06g)和2，4-二氯-6-甲基-苯磺酰氯(0.089g)制备该物质，为无定形淡黄色固体(0.058g)。MS(ESI-)：413.1([M-H]-)

实施例142：2，4-二氯-N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-6-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基胺(0.06g)和3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.084g)制备该物质，为淡黄色固体。MS(ESI)：401.4([MH]+)

实施例143：2，4-二氟-N-[6-(3-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

步骤A]：N-[6-(3-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-2，2-二甲基-丙酰胺

类似于实施例86步骤A]由N-(6-羟基甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.73g)和3-氟苄基溴制备该物质，为黄色固体(0.66g)。MS(ESI)：317.1(MH+)。

步骤B]：6-(3-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺

类似于实施例86步骤B]由N-[6-(3-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-2，2-二甲基-丙酰胺(0.663g)和3M NaOH水溶液(4.19mL)制备该物质，为棕色液体(0.596g)。MS(ESI)：233.2(MH+)。

步骤C]：2，4-二氟-N-[6-(3-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(3-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.06g)和2，4-二氟-苯磺酰氯(0.06g)制备该物质，为黄色固体(0.07g)。MS(ESI-)：407.2([M-H]-)。

实施例144：3-氯-N-[6-(3-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(3-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.06g)和3-氯-苯磺酰氯(0.06g)制备该物质，为黄色树胶(0.07g)。MS(ESI-)：405.1([M-H]-)。

实施例145：2，4-二氯-N-[6-(3-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(3-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.06g)和2，4-二氯-6甲基-苯磺酰氯(0.074g)制备该物质，为黄色固体(0.12g)。MS(ESI-)：453.1([M-H]-)。

实施例146：2，4-二氟-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.07g)和2，4-二氯-6-甲基-苯磺酰氯(0.07g)制备该物质，为淡黄色固体(0.104g)。MS(ESI-)：407.2([M-H]-)。

实施例147：3-氯-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.07g)和3-氯-苯磺酰氯(0.07g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.059g)。MS(ESI-)：405.2([M-H]-)。

实施例148：2，4-二氯-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.07g)和2，4-二氯-6-甲基-苯磺酰氯(0.086g)制备该物质，为淡黄色固体(0.11g)。MS(ESI-)：453.1([M-H]-)。

实施例149：N-(5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基)-5-氟-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-环丙基甲氧基甲基-6-甲基-吡啶-2-基胺(0.06g)和4-氟-3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.12g)制备该物质，为淡黄色固体(0.12g)。MS(ESI-)：417.0([M-H]-)

实施例150：4-氟-N-[6-(3-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(3-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.06g)和4-氟-3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.075g)制备该物质，为淡黄色固体(0.1g)。MS(ESI-)：457.2([M-H]-)。

实施例151：4-氟-N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.07g)和4-氟-3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.087g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.11g)。MS(ESI-)：457.2([M-H]-)。

实施例152：N-[6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲氧基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氟-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.07g)和3-(三氟甲氧基)-苯磺酰氯(0.086g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.097g)。MS(ESI-)：455.2([M-H]-)。

实施例153：N-(6-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-3-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.076g)和3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.148g)获得该物质，为淡黄色树胶(0.13g)。  MS(ESI-)：345.1.([M-H]-)

实施例154：2，4-二氯-N-(6-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-6-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.076g)和2，4-二氯-6-甲基-苯磺酰氯(0.157g)获得该物质，为灰白色固体(0.138g)。MS(ESI-)：358.9.([M-H]-)

实施例155：3-氯-N-(6-甲氧基甲基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-甲氧基甲基-吡啶-2-基胺(0.076g)和3-氯-苯磺酰氯(0.128g)获得该物质，为淡黄色树胶(0.147g)。MS(ESI-)：311.0([M-H]-)

实施例156：3-三氟甲基-N-[6-(3，3，3-三氟-丙氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

步骤A]：2，2-二甲基-N-[6-(3，3，3-三氟-丙氧基甲基)-吡啶-2-基]-丙酰胺

在氩气气氛下用氢化钠(0.1g，在油中的60％悬浮液)处理在THF(8mL)中的3，3，3-三氟-丙-1-醇(0.214g)，并在RT下搅拌1小时。加入N-(6-氯甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺，0.142g，实施例120步骤A]的产物，将混合物在85℃下加热2.5小时。将反应混合物冷却，在冰水和AcOEt之间分配，分离各层，通过Na2SO4干燥有机层，过滤和蒸发，获得2，2-二甲基-N-[6-(3，3，3-三氟-丙氧基甲基)-吡啶-2-基]-丙酰胺(0.21g)，为淡棕色油。MS(ESI)：305.3(MH+)。

步骤B]：6-(3，3，3-三氟-丙氧基甲基)-吡啶-2-基胺

类似于实施例86步骤B]由2，2-二甲基-N-[6-(3，3，3-三氟-丙氧基甲基)-吡啶-2-基]-丙酰胺(0.2g)和3M NaOH水溶液(1.31mL)制备该物质，为棕色油(0.159g)。MS(ESI)：221.2(MH+)。

步骤C]：3-三氟甲基-N-[6-(3，3，3-三氟-丙氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(3，3，3-三氟-丙氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.075g)和3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.092g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.048g)。MS(ESI-)：427.1([M-H]-)。

实施例157：2，4-二氯-6-甲基-N-[6-(3，3，3-三氟-丙氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(3，3，3-三氟-丙氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.075g)和2，4-二氯-6-甲基-苯磺酰氯(0.097g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.08g)。MS(ESI-)：441.1([M-H]-)。

实施例158：N-[6-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺

步骤A]：  2，2-二甲基-N-[6-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-丙酰胺

类似于实施例156步骤A由N-(6-氯甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺，0.567g，实施例120步骤A]的产物，和2，2，2-三氟-乙醇获得该物质，为棕色液体(0.726g)，将其直接用于下一步骤。

步骤B]：6-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基胺

类似于实施例86  步骤B]由2，2-二甲基-N-[6-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-丙酰胺(0.726g)和3M NaOH水溶液(5mL)制备该物质，为棕色液体(0.4g)。MS(EI)：206.1(M+)。

步骤C]：N-[6-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.08g)和3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.104g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.066g)。MS(ESI-)：413.1([M-H]-)。

实施例159：2，4-二氯-6-甲基-N-[6-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.08g)和2，4-二氯-6-甲基-苯磺酰氯(0.11g)制备该物质，为淡黄色固体(0.1g)。MS(ESI-)：427.1([M-H]-)。

实施例160：3-氯-N-[6-(2-环丙基-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

步骤A]：N-[6-(2-环丙基-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-2，2-二甲基-丙酰胺

类似于实施例156步骤A由N-(6-氯甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺，0.567g，实施例120步骤A]的产物，和2-环丙基-乙醇(0.51g)获得该物质，为淡黄色油(0.51g)。MS(ESI)：277.2([MH]+)。

步骤B]：6-(2-环丙基-乙氧基甲基)-吡啶-2-基胺

类似于实施例86  步骤B]由N-[6-(2-环丙基-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-2，2-二甲基-丙酰胺(0.51g)和3M NaOH水溶液(3.7mL)制备该物质，为淡黄色油(0.39g)，将其直接用于下一步骤。

步骤C]：3-氯-N-[6-(2-环丙基-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2-环丙基-乙氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.08g)和3-氯-苯磺酰氯(0.095g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.096g)。MS(ESI-)：365.0([M-H]-)。

实施例161：N-[6-(2-环丙基-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2-环丙基-乙氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.08g)和3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.11g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.106g)。MS(ESI-)：399.2([M-H]-)。

实施例162：N-[6-(2-环丙基-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-4-氟-3-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2-环丙基-乙氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.08g)和4-氟-3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.12g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.08g)。MS(ESI-)：417.0([M-H]-)。

实施例163：2，4-二氯-N-[6-(2-环丙基-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2-环丙基-乙氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.08g)和2，4-二氯-6-甲基-苯磺酰氯(0.117g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.088g)。MS(ESI-)：413.1([M-H]-)。

实施例164：2，4-二氯-5-甲基-N-[6-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.08g)和2，4-二氯-5-甲基-苯磺酰氯(0.11g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.095g)。MS(ESI-)：427.1([M-H]-)。

实施例165：2-氯-N-[6-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-5-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.08g)和2-氯-5-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.119g)制备该物质，为淡黄色固体(0.123g)。MS(ESI-)：447.0([M-H]-)。

实施例166：2，4-二氯-N-[6-(3-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺

步骤A]：N-[6-(3-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-2，2-二甲基-丙酰胺

类似于实施例86步骤A]由N-(6-羟基甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.73g)和3-氯苄基溴制备该物质，为黄色油(0.75g)。MS(ESI)：332.2(MH+)。

步骤B]：6-(3-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺

类似于实施例86  步骤B]由N-[6-(3-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-2，2-二甲基-丙酰胺(0.75g)和3M NaOH水溶液(4.51mL)制备该物质，为棕色液体(0.56g)。MS(ESI)：249.1(MH+)。

步骤C]：2，4-二氯-N-[6-(3-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(3-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.08g)和2，4-二氯-6-甲基-苯磺酰氯(0.092g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.039g)。MS(ESI-)：469.0([M-H]-)。

实施例167：N-[6-(3-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-4-氟-3-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(3-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.08g)和4-氟-3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.092g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.088g)。MS(ESI-)：472.8([M-H]-)。

实施例168：N-[6-(4-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-4-氟-3-三氟甲基-苯磺酰胺

步骤A]：N-[6-(4-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-2，2-二甲基-丙酰胺

类似于实施例86步骤A]由N-(6-羟基甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.73g)和4-氯苄基溴制备该物质，为黄色油(0.868g)。MS(ESI)：332.2(MH+)。

步骤B]：6-(4-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺

类似于实施例86步骤B]由N-[6-(4-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-2，2-二甲基-丙酰胺(0.868g)和3M NaOH水溶液(5.22mL)制备该物质，为淡黄色液体(0.63g)。MS(ESI)：249.1(MH+)。

步骤C]：N-[6-(4-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-4-氟-3-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.08g)和4-氟-3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.092g)制备该物质，为淡黄色树胶(0.039g)。MS(ESI-)：472.8([M-H]-)。

实施例169：2，4-二氯-N-[6-(4-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由6-(4-氯-苄氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.08g)和2，4-二氯-6-甲基-苯磺酰氯(0.092g)制备该物质，为灰白色固体(0.082g)。MS(ESI-)：469.0([M-H]-)。

实施例170：N-[5-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺

步骤A]：N-(5-氯甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺

类似于实施例120步骤A]，  由N-(5-羟基甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺，1.25g，实施例107步骤B]的产物，和亚硫酰(二)氯(0.65mL)获得该物质，为棕色固体(0.87g)。MS(ESI)：227.2(MH+)。

步骤B]：2，2-二甲基-N-[5-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-丙酰胺

类似于实施例156步骤A]由N-(5-氯甲基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.43g)和2，2，2-三氟-乙醇(0.41mL)获得该物质，为棕色液体(0.56g)，将其直接用于下一步骤。

步骤C]：5-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基胺

类似于实施例86步骤B]由2，2-二甲基-N-[5-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-丙酰胺(0.56g)和3M NaOH水溶液(3.87mL)制备该物质，为结晶白色固体(0.123g)。MS(ESI)：207.1(MH+)。

步骤D]：N-[5-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.06g)和3-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.078g)制备该物质，为灰白色固体(0.056g)。MS(ESI-)：413.1([M-H]-)。

实施例171：2，4-二氯-5-甲基-N-[5-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例1由5-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-2-基胺(0.06g)和2，4-二氯-6-甲基-苯磺酰氯(0.083g)制备该物质，为灰白色固体(0.072g)。MS(ESI-)：427.1([M-H]-)。

实施例172：3-氯-2-甲基-N-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶基-6′-基)-苯磺酰胺

步骤A]：  6’-硝基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶基

将5-溴-2-硝基吡啶(3.0g)，碘化四丁基铵(0.273g)，碳酸钾(2.24g)和哌啶(1.6mL)溶解在DMSO(25mL)中并在80℃下加热12小时。将混合物用乙酸乙酯稀释，过滤，滤液真空浓缩。向残余物中加入水(75mL)，通过过滤分离沉淀。从甲苯中蒸发固体三次，去除残余水，将产物进一步真空干燥，获得6′-硝基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶基(2.87g)，为黄色粉末。MS(EI)：207.2(M+)。

步骤B]：3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶基-6′-基胺

向THF(8mL)中的6’-硝基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶基(0.25g)加入铁(0.539mg)和水(2.5mL)。然后滴加乙酸(0.35mL)，使得混合物在45℃下搅拌12小时。TLC分析证实原材料的完全消耗。将悬浮液过滤通过硅藻土并用乙酸乙酯充分洗涤滤饼。将滤液真空浓缩，之后加入2N NaOH。用NaCl将水层饱和，用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机相，通过Na2SO4干燥并蒸发，获得残余物，其通过硅胶快速色谱法(MeOH在含有0.5％NH4OH的DCM中的梯度)纯化。获得3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶基-6′-基胺，为黑色油(0.196g)。MS(ESI)：178.1(MH+)。

步骤C]：3-氯-2-甲基-N-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶基-6′-基)-苯磺酰胺

将3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶基-6′-基胺(0.19g)和3-氯-2-甲基苯磺酰氯(0.24g)溶解在吡啶(4mL)中并在50℃下加热过夜。将混合物真空浓缩，置入乙酸乙酯中并用1M Cu(II)SO4溶液萃取。用Cu(II)SO4溶液再次洗涤有机层一次，通过Na2SO4干燥并真空蒸发。通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯在庚烷中的梯度)纯化产物，获得3-氯-2-甲基-N-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶基-6′-基)-苯磺酰胺(0.1g)，为淡棕色泡沫。MS(ESI-)：364.0([M-H]-)。

实施例173：3-氯-2-甲基-N-(5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例172，步骤A]至C]由5-溴-2-硝基吡啶，吡咯烷和3-氯-2-甲基苯磺酰氯获得3-氯-2-甲基-N-(5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺，为黄色泡沫。MS(ESI-)：350.2([M-H]-)。

实施例174：3-氯-2-甲基-N-(5-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例172，步骤A]至C]由5-溴-2-硝基吡啶，吗啉和3-氯-2-甲基苯磺酰氯获得3-氯-2-甲基-N-(5-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺，为淡黄色粉末。  MS(ESI-)：366.0([M-H]-)。

实施例175：N-(5-苄基-吡啶-2-基)-3-氯-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例172，步骤C]由已知的5-苄基-吡啶-2-基胺(按照Kelly等，J.Am.Chem.Soc.112(22)，1990，8024-8034制备)和3-氯-2-甲基苯磺酰氯制备N-(5-苄基-吡啶-2-基)-3-氯-2-甲基-苯磺酰胺，并且作为白色粉末获得。MS(ESI-)：371.1([M-H]-)。

实施例176：3-氯-2-甲基-N-(5-苯乙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

步骤A]：5-苯乙基-吡啶-2-基胺

已经在文献(Kaminski等，J.Med.Chem.28(7)，1985，876-892)中描述的5-苯乙基-吡啶-2-基胺由已知的5-苯乙烯基-吡啶-2-基胺(Bumagin等，J.Organomet.Chem.486(1-2)，1995，259-262)通过催化氢化制备：将5-苯乙烯基-吡啶-2-基胺(0.3g)溶解在乙醇(6mL)中，加入5％披Pd炭(38mg)。通过重复抽真空/氢导入引入氢气氛，使得悬浮液在RT下搅拌2小时。将混合物过滤通过硅藻土，用乙醇充分洗涤滤饼。蒸发滤液，获得5-苯乙基-吡啶-2-基胺，为无色固体(100mg)，其不进一步纯化。MS(ESI)：199.1(MH+)。

步骤B]：3-氯-2-甲基-N-(5-苯乙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例172，步骤C]由5-苯乙基-吡啶-2-基胺(117mg)和3-氯-2-甲基苯磺酰氯(133mg)制备3-氯-2-甲基-N-(5-苯乙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺，获得作为白色粉末的所需产物(129mg)。MS(ESI-)：385.0([M-H]-)

实施例177：3-氯-2-甲基-N-(6-甲基-5-苯乙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

步骤A]：6-甲基-5-苯乙烯基-吡啶-2-基胺

将5-溴-6-甲基-吡啶-2-基胺(0.5g)，苯乙烯(0.28g)和甲酸钾(0.68g)溶解在DMF(5mL)中。加入氯化四丁基铵(0.74g)和乙酸钯(II)(30mg)，将混合物在氩气下在60℃下搅拌18小时；获得黑色悬浮液。将混合物倒入饱和NaHCO3溶液(75mL)并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，通过Na2SO4干燥并蒸发。通过快速色谱法(硅胶，乙酸乙酯在庚烷中的梯度)纯化残余物，获得6-甲基-5-苯乙烯基-吡啶-2-基胺(144mg)，为(E)和(Z)异构体的7:3混合物，白色泡沫。MS(ESI)：211.3(MH+)。根据MS分析，该物质污染有痕量的6-甲基-5-苯乙基-吡啶-2-基胺。

步骤B]  6-甲基-5-苯乙基-吡啶-2-基胺

类似于实施例176，步骤A]将6-甲基-5-苯乙烯基-吡啶-2-基胺(141mg)氢化，获得6-甲基-5-苯乙基-吡啶-2-基胺(139mg)，为淡棕色泡沫。MS(ESI)：213.3(MH+)。

步骤C]  3-氯-2-甲基-N-(6-甲基-5-苯乙基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

由6-甲基-5-苯乙基-吡啶-2-基胺(134mg)和3-氯-2-甲基苯磺酰氯(142mg)类似于实施例172，步骤C]获得该物质，为白色泡沫(166mg)。MS(ESI-)：399.1([M-H]-)。

实施例178：3-氯-2-甲基-N-(5-硫代吗啉-4-基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例172，步骤A]至C]由5-溴-2-硝基吡啶，硫代吗啉和3-氯-2-甲基苯磺酰氯以低产率获得3-氯-2-甲基-N-(5-硫代吗啉-4-基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺，为带红色的粘性油。MS(ESI-)：382.1([M-H]-)。

实施例179：2，4-二氯-N-{5-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-吡啶-2-基}-6-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例177，步骤A]至C]由5-碘-吡啶-2-基胺，1-氯-4-乙烯基-苯和2，4-二氯-6-甲基苯磺酰氯获得该物质，为淡黄色粉末。MS(ESI-)：353.1([M-H]-)。

实施例180：3-氯-N-{5-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-吡啶-2-基}-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例177，步骤A]至C]由5-碘-吡啶-2-基胺，1-甲氧基-4-乙烯基-苯和3-氯-2-甲基苯磺酰氯获得该物质，为淡黄色泡沫。MS(ESI-)：415.3([M-H]-)。

实施例181：3-氯-N-{5-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-吡啶-2-基}-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例177，步骤A]至C]由5-碘-吡啶-2-基胺，1-氟-3-乙烯基-苯和3-氯-2-甲基苯磺酰氯获得该物质，为淡黄色泡沫。MS(ESI-)：403.4([M-H]-)。

实施例182：3-氯-2-甲基-N-{5-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-吡啶-2-基}苯磺酰胺

类似于实施例177，步骤A]至C]由5-碘-吡啶-2-基胺，1-三氟甲基-2-乙烯基-苯和3-氯-2-甲基苯磺酰氯获得该物质，为白色泡沫。MS(ESI-)：453.3([M-H]-)。

实施例183：3-氯-N-{5-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-吡啶-2-基}-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例177，步骤A]至C]由5-碘-吡啶-2-基胺，1-氟-4-乙烯基-苯和3-氯-2-甲基苯磺酰氯获得该物质，为淡黄色泡沫。MS(ESI-)：403.4([M-H]-)。

实施例184：3-氯-2-甲基-N-(5-苯氧基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

步骤A]  2-硝基-5-苯氧基-吡啶

将苯酚(306mg)溶解在无水DMF(5mL)中，随后加入氢化钠(在矿物油中60％，130mg)，获得强烈的氢气逸出。然后使得混合物在RT下搅拌30分钟。随后，加入5-溴-2-硝基-吡啶(600mg)并且将获得的混合物在60℃下搅拌12小时。将反应混合物倒入冰水中，用NaCl将水相饱和，用乙酸乙酯萃取。分离有机层，用盐水洗涤，通过Na2SO4干燥并蒸发。通过快速色谱法(硅胶，乙酸乙酯在庚烷中的梯度)纯化残余物，获得2-硝基-5-苯氧基-吡啶，为淡黄色泡沫(267mg)。MS(EI)：216.1(M+)。

步骤B]  5-苯氧基-吡啶-2-基胺

将2-硝基-5-苯氧基-吡啶(262mg)溶解在无水乙醇(12mL)中并加入10％披Pd炭(90mg)。通过重复抽真空/氢导入引入氢气氛。然后使得混合物搅拌18小时。通过过滤通过硅藻土去除催化剂，滤液真空浓缩，获得5-苯氧基-吡啶-2-基胺(217mg)，为黄色泡沫。在不进一步纯化下使用该物质。MS(EI)：186.1(M+)。

步骤C]  3-氯-2-甲基-N-(5-苯氧基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

如实施例172，步骤C]所述，在吡啶(3mL)存在下将5-苯氧基-吡啶-2-基胺(100mg)用3-氯-2-甲基苯磺酰氯(122mg)处理，获得3-氯-2-甲基-N-(5-苯氧基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺(37mg)，为白色泡沫。MS(ESI)：375.1(MH+)。

实施例185：3-氯-N-[5-(2-氯-苯氧基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例184，步骤A]至C]由2-氯-苯酚，5-溴-2-硝基-吡啶和3-氯-2-甲基苯磺酰氯获得该物质，为白色泡沫。MS(ESI-)：407.1([M-H]-)。

实施例186：3-氯-N-[5-(4-氟-苯氧基)-吡啶-2-基]-2-甲基-苯磺酰胺苯磺酰胺

类似于实施例184，步骤A]至C]由4-氟-苯酚，5-溴-2-硝基-吡啶和3-氯-2-甲基苯磺酰氯获得该物质，为白色固体。MS(ESI)：392.9(MH+)。

实施例187：2，4-二氯-6-甲基-N-(5-苯氧基-吡啶-2-基)-苯磺酰胺

类似于实施例184，步骤A]至C]由苯酚，5-溴-2-硝基-吡啶和2，4-二氯-6-甲基苯磺酰氯获得该物质，为淡棕色固体。MS(ESI-)：407.1([M-H]-)。

实施例188：2，4-二氯-N-[5-(2-氯-苯氧基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例184，步骤A]至C]由2-氯-苯酚，5-溴-2-硝基-吡啶和2，4-二氯-6-甲基苯磺酰氯获得该物质，为淡黄色泡沫。MS(ESI-)：441.0([M-H]-)。

实施例189：2，4-二氯-N-[5-(4-氟-苯氧基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯磺酰胺

类似于实施例184，步骤A]至C]由4-氟-苯酚，5-溴-2-硝基-吡啶和2，4-二氯-6-甲基苯磺酰氯获得该物质，为淡棕色固体。MS(ESI-)：425.0([M-H]-)。

实施例190：3-氯-2-甲基-N-[5-(2-喹啉-2-基-乙基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例177，步骤A]至C]由5-碘-吡啶-2-基胺，2-乙烯基-喹啉和3-氯-2-甲基苯磺酰氯获得该物质，为淡黄色泡沫。MS(ESI-)：436.2([M-H]-)。

实施例191：2，4-二氯-6-甲基-N-[5-(2-喹啉-2-基-乙基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例177，步骤A]至C]由5-碘-吡啶-2-基胺，2-乙烯基-喹啉和2，4-二氯-6-甲基苯磺酰氯获得该物质，为淡黄色泡沫。MS(ESI-)：470.0([M-H]-)。

实施例192：3-氯-2-甲基-N-[5-(2-吡啶-2-基-乙基)-吡啶-2-基]-苯磺酰胺

类似于实施例177，步骤A]至C]由5-碘-吡啶-2-基胺，2-乙烯基-吡啶和3-氯-2-甲基苯磺酰氯获得该物质，为白色粉末。MS(ESI-)：386.0([M-H]-)。

实施例A

式I化合物可以以本身已知的方式用作活性成分来生产下列组成的片剂：

                         每片

活性成分                200mg

微晶纤维素              155mg

玉米淀粉                25mg

滑石                    25mg

羟丙基甲基纤维素        20mg

                        425mg

实施例B

式I化合物可以以本身已知的方式用作活性成分来生产下列组成的胶囊：

                         每胶囊

活性成分                100.0mg

玉米淀粉                20.0mg

乳糖                    95.0mg

滑石                    4.5mg

硬脂酸镁                0.5mg

                        220.0mg