本发明涉及新的羰基化(氮杂)环己烷衍生物，其能够有效地作为部 分、完全和反向激动剂或拮抗剂与多巴胺D3受体结合。这种受体(D2样 受体(D2-like receptor))仅在多巴胺神经元(自身受体)中的某几个脑部投射 区和离散的外周器官(如肾脏)中离散地表达(Schwartz et al.Clinical NeuroPharmacol，1993，16，295)。人们曾经提出甚至证实这样的脑部定位 分布(brain localisations)提示了这些受体子型(receptor subtype)在多种生 理或病理过程中如认知、痴呆、精神错乱、药物滥用和依赖、情绪调节 和失调(如抑郁或焦虑)、运动调节和障碍(如帕金森病、运动障碍或平衡 障碍)所起的作用。
此外，外周D3受体(即肾脏内)似乎与激素分泌、糖尿病或血压的 控制相关(Jose et al.，Curr.Opin.Nephrol.Hypertens.，2002，11，87；Gross et al Lab.Invest.，2006，86，862)。这些结果表明多巴胺D3受体的调控(通 过部分、完全或反向激动或拮抗)代表一种用以治疗神经精神中枢神经系 统疾病，以及心血管疾病或激素系统疾病的可能的新方案。
国际专利申请WO 01/49679公开了芳基哌嗪衍生物，其对D3和D4 受体表现出多巴胺拮抗特性；然而，这些化合物在被卤原子取代的哌嗪 的4位上具有苯基，且另一方面在哌嗪的1位上具有任选被羰基取代的 亚烃基，且5元或6元氮杂杂环与苯基稠合，如吲哚啉或异喹啉。
国际专利申请PCT/FR05/02964公开了具有亚烃基和吲哚啉环的芳 基哌嗪衍生物。这些化合物是D3受体的选择性配体。
意料之外的是，现发现本发明的化合物(代表芳基衍生物的新成员)， 表现出对多巴胺受体D3受体的高亲和性。不同于WO 01/49769和 PCT/FR05/02964中公开的化合物，本发明的化合物具有氮杂杂环，如芳 基哌嗪，和被(氮杂)环己基取代的亚烃基。另外，这些化合物是D3受体 的选择性配体。
这些化合物有效作为特别是神经精神疾病的药物，尤其是帕金森病、 精神分裂症、痴呆、抑郁、躁狂症、焦虑、运动障碍、平衡障碍、抽动 秽语综合征(Gilles de la Tourette′s disease)。而且，这些化合物有效治疗对 药物和烟草依赖性。
它们还有效预防或治疗特别是肾脏中涉及外周多巴胺受体的心血管 疾病，如高血压、心力衰竭及其它疾病如肾功能不全或糖尿病。
这些化合物还有效预防或治疗下丘脑脑垂体复合物中涉及多巴胺受 体的激素失调(hormonal disorders)，如更年期疾病(menopausal disorders) 或生长疾病。

根据第一个目的，本发明涉及新的式(I)化合物，或者是它们的药学 可接受的盐、水合物或水合盐或者是这些化合物的多晶结构、或是它们 的光学异构体、外消旋体、非对映异构体或对映异构体：

其中NR1R2选自如下基团：

Z选自如下基团：

R表示烷基；氰基烷基(cyanoalkyl)；单卤代氰基烷基；多卤代氰基 烷基；羟基烷基；单卤代烷基；多卤代烷基；环烷基；单卤代环烷基； 多卤代环烷基；氰基环烷基；烷氧基；单卤代烷氧基；多卤代烷氧基； 烷氧基烷基；单卤代烷氧基烷基；多卤代烷氧基烷基；烷氧基烷氧基烷 基；单卤代烷氧基烷氧基烷基；多卤代烷氧基烷氧基烷基；烷基羰基； 芳基；单卤代芳基或多卤代芳基；芳氧基；芳氧基烷基；单卤代芳氧基 烷基或多卤代芳氧基烷基；芳基烷氧基；链烯基；环烯基；环烯基烷基； 与苯稠合的环烯基；炔基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；二烷基氨基 烷基；单卤代烷基氨基；单卤代二烷基氨基；卤代二烷基氨基烷基；多 卤代烷基氨基；多卤代二烷基氨基；多卤代二烷基氨基烷基；
其中
是非芳香族杂环，其任选与芳基稠合或任选被一个或多个取代基取代， 所述取代基为酰基、烷基或卤素；芳基氨基烷基；烷氧基烷基氨基；烷 氧基(烷基)氨基；氰基烷基氨基；烷基羰基烷基；酰氨基烷基；氨基羰基 烷基；烷基硫烷基烷基(alkylsulfanylalkyl)；烷基亚磺酰基烷基 (alkylsulfinylalkyl)；烷基磺酰基烷基(alkylsulfonylalkyl)；
n是1-3的整数；
m是0-4的整数；
Ar表示芳基；与环烷基或杂环稠合的杂芳基或芳基；Ar任选被一个 或多个取代基取代，所述取代基为烷基；烯基；炔基；氰基；卤素；烷 氧基；单卤代烷氧基；多卤代烷氧基；烷氧基烷基；二烷基氨基；与氮 连接的非芳香族杂环基；烷基硫烷基；烷基亚磺酰基；烷基磺酰基；单 卤代烷基硫烷基；单卤代烷基亚磺酰基；单卤代烷基磺酰基；多卤代烷 基硫烷基；多卤代烷基亚磺酰基；多卤代烷基磺酰基；杂芳基；芳基； 芳烷基；芳氧基；烷氧基羰基氨基；酰基；酰氨基；氨基羰基；单烷基 氨基羰基；二烷基氨基羰基；烷基磺酰基氨基；单卤代烷基；多卤代烷 基；羟基；羟基烷基；氧代烷基；
条件是：
当Z是a)NHCH且NR1R2是1)，其中Ar表示与碳环稠合的苯基， 且R是非芳香族杂环(CH2)m，其中m＝0，则杂环通过碳原子与羰基连接，
当Z是a)NHCH，则R不是烷基、未取代的环烷基、芳基、杂芳基 或杂芳基烷基；
当Z是a)NHCH且NR1R2是1)，其中Ar表示被两个氯原子取代或 与碳环稠合的的苯基，则R不是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、单卤代 烷基氨基、单卤代二烷基氨基、多卤代烷基氨基、多卤代二烷基氨基、 烷基、烯基、芳基或未取代的环烷基；
当Z是a)NHCH且NR1R2是1)，其中Ar表示未取代的苯基，则R 不是烷基、芳基或未取代的环烷基；
当Z是a)NHCH且NR1R2是4)，则R不是芳基、芳烷基、芳烷氧基 烷基、芳烷基硫烷基烷基；且
当Z是b)N，则R不是氨基、烷基氨基、二烷基氨基或其卤代衍生 物。
优选地，NR1R2是1)：

优选地，Z是a)：

优选地，R是氰基烷基、多卤代氰基烷基、羟基烷基、多卤代烷基、 氰基环烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷基羰基、芳 氧基烷基、单卤代芳氧基烷基或多卤代芳氧基烷基、芳基烷氧基、链烯 基、环烯基、非芳香族杂环基(CH2)m(其中的非芳香族杂环任选与芳基 稠合或任选被一个或多个取代基取代，所述取代基是酰基、烷基或卤素)、 烷基羰基烷基、酰氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基硫烷基烷基、烷基磺 酰基烷基，
m是0-4的整数，特别为0或2。
优选地，Ar表示芳基，更优选为苯基。
优选地，Ar被一个或多个取代基取代，所述取代基为烷基、氰基、 卤素、烷氧基、多卤代烷氧基、二价链烷基(alcanediyl)、二烷基氨基、 烷基硫烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、烷氧基羰基氨基、酰基、烷基磺 酰基氨基、多卤代烷基、羟基、羟基烷基、氧代烷基。
优选地，Ar是未取代的或被一个或多个取代基取代，所述取代基为 烷基、多卤代烷基、卤素或氰基，更优选烷基或多卤代烷基。
本发明包括以下实施方式：
-NR1R2是式1)基团且Z是基团a)；
-NR1R2是式1)基团且Z是基团b)、c)或d)，更优选其中NR1R2是 1)且Z是c)；
-NR1R2是式1)基团且Z是基团e)或f)；
-NR1R2是式2)或3)基团，更优选其中NR1R2是2)且Z是a)、NR1R2 是2)且Z是c)以及NR1R2是3)且Z是c)；
-NR1R2是式4)基团且Z是基团a)；
-NR1R2是式4)基团且Z是基团b)、c)或d)，更优选NR1R2是4)且 Z是c)；
-NR1R2是式4)基团且Z是基团e)或f)
其中R、Ar、m、n如上述所定义。
优选地，本发明的化合物为式(A)的化合物，或者是它们的药学可接 受的盐、水合物或水合盐或者是这些化合物的多晶结构、或是它们的光 学异构体、外消旋体、非对映异构体或对映异构体：

其中：
R选自氰基烷基；单卤代烷基；多卤代烷基；单卤代环烷基；多卤 代环烷基；烷氧基；单卤代烷氧基；多卤代烷氧基；烷氧基烷基；单卤 代烷氧基烷基；多卤代烷氧基烷基；烷氧基烷氧基烷基；单卤代烷氧基 烷氧基烷基；多卤代烷氧基烷氧基烷基；单卤代氰基烷基；多卤代氰基 烷基；氰基环烷基；芳氧基；芳氧基烷基；芳基烷氧基；环烯基；环烯 基烷基；与苯稠合的环烯基；炔基；二烷基氨基烷基；羟基烷基；多卤 代二烷基氨基烷基；
其中是非芳香族杂环，其任选与芳基稠合， 或任选被一个或多个取代基取代，取代基为酰基、烷基或卤素；芳基氨 基烷基；烷氧基烷基氨基；烷氧基(烷基)氨基；氰基烷基氨基、烷基羰基 烷基；
酰氨基烷基；氨基羰基烷基；烷基硫烷基烷基；烷基亚磺酰基烷基；烷 基磺酰基烷基；烷基羰基；单卤代芳基或多卤代芳基；单卤代芳氧基烷 基或多卤代芳氧基烷基；
m是0-4的整数，
Ar表示芳基；与环烷基或杂环稠合的杂芳基或芳基；Ar任选被一个 或多个取代基取代，所述取代基为烷基；烯基；炔基；氰基；卤素；烷 氧基；单卤代烷氧基；多卤代烷氧基；烷氧基烷基；二烷基氨基；与氮 连接的非芳香族杂环基；烷基硫烷基；烷基亚磺酰基；烷基磺酰基；单 卤代烷基硫烷基；单卤代烷基亚磺酰基；单卤代烷基磺酰基；多卤代烷 基硫烷基；多卤代烷基亚磺酰基；多卤代烷基磺酰基；杂芳基；芳基； 芳烷基；芳氧基；烷氧基羰基氨基；酰基；酰氨基；氨基羰基；单烷基 氨基羰基；二烷基氨基羰基；烷基磺酰基氨基；单卤代烷基；多卤代烷 基；羟基；羟基烷基；氧代烷基。
优选地，在式(A)，或者是它们的药学可接受的盐、水合物或水合盐 或者是这些化合物的多晶结构、或是它们的光学异构体、外消旋体、非 对映异构体或对映异构体中：
R选自氰基烷基；多卤代烷基；烷氧基；烷氧基烷基；多卤代氰基 烷基；氰基环烷基；芳氧基烷基；芳基烷氧基；环烯基；环烯基烷基； 与苯稠合的环烯基；二烷基氨基烷基；羟基烷基；烷基羰基烷基；酰氨 基烷基；氨基羰基烷基；烷基亚磺酰基烷基；烷基磺酰基烷基；烷基羰 基；
其中是非芳香族杂环，其任选与芳基稠合， 或任选被一个或多个取代基取代，取代基为酰基、烷基或卤素；
Ar表示任选与环烷基或杂环稠合的芳基和/或Ar任选被一个或多个 取代基取代，所述取代基为烷基；氰基；卤素；烷氧基；多卤代烷氧基； 烷氧基烷基；二烷基氨基；烷基硫烷基；烷基磺酰基；多卤代烷基硫烷 基；杂芳基；芳氧基；烷氧基羰基氨基；酰基；氨基羰基；烷基磺酰基 氨基；多卤代烷基；羟基；羟基烷基。
根据本发明的又一方面，本发明的化合物是式(1c)的化合物，或者是 它们的药学可接受的盐、水合物或水合盐或者是这些化合物的多晶结构、 或是它们的光学异构体、外消旋体、非对映异构体或对映异构体：

R选自烷基；氰基烷基；单卤代氰基烷基；多卤代氰基烷基；羟基 烷基；单卤代烷基；多卤代烷基；环烷基；单卤代环烷基；多卤代环烷 基；氰基环烷基；烷氧基；单卤代烷氧基；多卤代烷氧基；烷氧基烷基； 单卤代烷氧基烷基；多卤代烷氧基烷基；烷氧基烷氧基烷基；单卤代烷 氧基烷氧基烷基；多卤代烷氧基烷氧基烷基；烷基羰基；芳基；单卤代 芳基或多卤代芳基；芳氧基；芳氧基烷基；单卤代芳氧基烷基或多卤代 芳氧基烷基；芳基烷氧基；链烯基；环烯基；环烯基烷基；与苯稠合的 环烯基(benzofusedcyclalkenyl)；炔基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基； 二烷基氨基烷基；单卤代烷基氨基；单卤代二烷基氨基；卤代二烷基氨 基烷基；多卤代烷基氨基；多卤代二烷基氨基；多卤代二烷基氨基烷基；
其中是非芳香族杂环，其任选与芳基稠合 或任选被一个或多个取代基取代，所述取代基为酰基、烷基或卤素；芳 基氨基烷基；烷氧基烷基氨基；烷氧基(烷基)氨基；氰基烷基氨基；烷基 羰基烷基；酰氨基烷基；氨基羰基烷基；烷基硫烷基烷基；烷基亚磺酰 基烷基；烷基磺酰基烷基；
n是1-3的整数；
m是0-4的整数；
Ar选自芳基；与环烷基或杂环稠合的杂芳基或芳基；Ar任选被一个 或多个取代基取代，所述取代基为烷基；烯基；炔基；氰基；卤素；烷 氧基；单卤代烷氧基；多卤代烷氧基；烷氧基烷基；二烷基氨基；与氮 连接的非芳香族杂环基；烷基硫烷基；烷基亚磺酰基；烷基磺酰基；单 卤代烷基硫烷基；单卤代烷基亚磺酰基；单卤代烷基磺酰基；多卤代烷 基硫烷基；多卤代烷基亚磺酰基；多卤代烷基磺酰基；杂芳基；芳基； 芳烷基；芳氧基；烷氧基羰基氨基；酰基；酰氨基；氨基羰基；单烷基 氨基羰基；二烷基氨基羰基；烷基磺酰基氨基；单卤代烷基；多卤代烷 基；羟基；羟基烷基；氧代烷基。
优选地，在式(1c)，或者是它们的药学可接受的盐、水合物或水合盐 或者是这些化合物的多晶结构、或是它们的光学异构体、外消旋体、非 对映异构体或对映异构体中：
R选自烷基；氰基烷基；烷氧基；烷氧基烷基；芳基；氨基；烷氧 基(烷基)氨基；
n是1；
Ar选自任选与环烷基或杂环稠合的芳基；和/或Ar任选被一个或多 个取代基取代，所述取代基为烷基；氰基；卤素；烷氧基；多卤代烷氧 基；烷基磺酰基；多卤代烷基硫烷基；芳烷基；芳氧基；酰基；多卤代 烷基；羟基烷基。
根据又一方面，本发明的化合物是式(2a)的化合物或者是它们的药学 可接受的盐、水合物或水合盐或者是这些化合物的多晶结构、或是它们 的光学异构体、外消旋体、非对映异构体或对映异构体：

其中
R选自氰基烷基；单卤代氰基烷基；多卤代氰基烷基；羟基烷基； 单卤代烷基；多卤代烷基；单卤代环烷基；多卤代环烷基；氰基环烷基； 烷氧基；单卤代烷氧基；多卤代烷氧基；烷氧基烷基；单卤代烷氧基烷 基；多卤代烷氧基烷基；烷氧基烷氧基烷基；单卤代烷氧基烷氧基烷基； 多卤代烷氧基烷氧基烷基；烷基羰基；芳氧基；芳氧基烷基；单卤代芳 氧基烷基或多卤代芳氧基烷基；芳基烷氧基；链烯基；环烯基；环烯基 烷基；与苯稠合的环烯基；炔基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；二烷 基氨基烷基；单卤代烷基氨基；单卤代二烷基氨基；卤代二烷基氨基烷 基；多卤代烷基氨基；多卤代二烷基氨基；多卤代二烷基氨基烷基；
其中是非芳香族杂环，其任选与芳基稠合 或任选被一个或多个取代基取代，所述取代基为酰基、烷基或卤素；芳 基氨基烷基；烷氧基烷基氨基；烷氧基(烷基)氨基；氰基烷基氨基；烷基 羰基烷基；酰氨基烷基；氨基羰基烷基；烷基硫烷基烷基；烷基亚磺酰 基烷基；烷基磺酰基烷基；
m是0-4的整数；
Ar表示芳基；与环烷基或杂环稠合的杂芳基或芳基；Ar任选被一个 或多个取代基取代，所述取代基为烷基；烯基；炔基；氰基；卤素；烷 氧基；单卤代烷氧基；多卤代烷氧基；烷氧基烷基；二烷基氨基；与氮 连接的非芳香族杂环基；烷基硫烷基；烷基亚磺酰基；烷基磺酰基；单 卤代烷基硫烷基；单卤代烷基亚磺酰基；单卤代烷基磺酰基；多卤代烷 基硫烷基；多卤代烷基亚磺酰基；多卤代烷基磺酰基；杂芳基；芳基； 芳烷基；芳氧基；烷氧基羰基氨基；酰基；酰氨基；氨基羰基；单烷基 氨基羰基；二烷基氨基羰基；烷基磺酰基氨基；单卤代烷基；多卤代烷 基；羟基；羟基烷基；氧代烷基。
优选地，在式(2a)，或者是它们的药学可接受的盐、水合物或水合盐 或者是这些化合物的多晶结构、或是它们的光学异构体、外消旋体、非 对映异构体或对映异构体中：
R选自氰基烷基；多卤代烷基；烷氧基烷基；环烯基；
Ar选自芳基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基为烷基； 氰基；卤素；多卤代烷基。
根据再一方面，本发明的化合物是式(2c)的化合物，或者是它们的药 学可接受的盐、水合物或水合盐或者是这些化合物的多晶结构、或是它 们的光学异构体、外消旋体、非对映异构体或对映异构体：

R选自烷基；氰基烷基；单卤代氰基烷基；多卤代氰基烷基；羟基 烷基；单卤代烷基；多卤代烷基；环烷基；单卤代环烷基；多卤代环烷 基；氰基环烷基；烷氧基；单卤代烷氧基；多卤代烷氧基；烷氧基烷基； 单卤代烷氧基烷基；多卤代烷氧基烷基；烷氧基烷氧基烷基；单卤代烷 氧基烷氧基烷基；多卤代烷氧基烷氧基烷基；烷基羰基；芳基；单卤代 芳基或多卤代芳基；芳氧基；芳氧基烷基；单卤代芳氧基烷基或多卤代 芳氧基烷基；芳基烷氧基；链烯基；环烯基；环烯基烷基；与苯稠合的 环烯基；炔基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；二烷基氨基烷基；单卤 代烷基氨基；单卤代二烷基氨基；卤代二烷基氨基烷基；多卤代烷基氨 基；多卤代二烷基氨基；多卤代二烷基氨基烷基；
其中是非芳香族杂环，其任选与芳基稠合 或任选被一个或多个取代基取代，所述取代基为酰基、烷基或卤素；芳 基氨基烷基；烷氧基烷基氨基；烷氧基(烷基)氨基；氰基烷基氨基；烷基 羰基烷基；酰氨基烷基；氨基羰基烷基；烷基硫烷基烷基；烷基亚磺酰 基烷基；烷基磺酰基烷基；
n是1-3的整数；
m是0-4的整数；
Ar选自芳基；与环烷基或杂环稠合的杂芳基或芳基；Ar任选被一个 或多个取代基取代，所述取代基为烷基；烯基；炔基；氰基；卤素；烷 氧基；单卤代烷氧基；多卤代烷氧基；烷氧基烷基；二烷基氨基；与氮 连接的非芳香族杂环基；烷基硫烷基；烷基亚磺酰基；烷基磺酰基；单 卤代烷基硫烷基；单卤代烷基亚磺酰基；单卤代烷基磺酰基；多卤代烷 基硫烷基；多卤代烷基亚磺酰基；多卤代烷基磺酰基；杂芳基；芳基； 芳烷基；芳氧基；烷氧基羰基氨基；酰基；酰氨基；氨基羰基；单烷基 氨基羰基；二烷基氨基羰基；烷基磺酰基氨基；单卤代烷基；多卤代烷 基；羟基；羟基烷基；氧代烷基。
优选地，在式(2c)，或者是它们的药学可接受的盐、水合物或水合盐 或者是这些化合物的多晶结构、或是它们的光学异构体、外消旋体、非 对映异构体或对映异构体中：
R选自烷基；
n是1；
Ar表示芳基，其任选与环烷基稠合和/或Ar任选被一个或多个烷基； 氰基；卤素；多卤代烷基取代。
根据再又一方面，本发明的化合物是式(3c)的化合物，或者是它们的 药学可接受的盐、水合物或水合盐或者是这些化合物的多晶结构、或是 它们的光学异构体、外消旋体、非对映异构体或对映异构体：

R选自烷基；氰基烷基；单卤代氰基烷基；多卤代氰基烷基；羟基 烷基；单卤代烷基；多卤代烷基；环烷基；单卤代环烷基；多卤代环烷 基；氰基环烷基；烷氧基；单卤代烷氧基；多卤代烷氧基；烷氧基烷基； 单卤代烷氧基烷基；多卤代烷氧基烷基；烷氧基烷氧基烷基；单卤代烷 氧基烷氧基烷基；多卤代烷氧基烷氧基烷基；烷基羰基；芳基；单卤代 芳基或多卤代芳基；芳氧基；芳氧基烷基；单卤代芳氧基烷基或多卤代 芳氧基烷基；芳基烷氧基；链烯基；环烯基；环烯基烷基；与苯稠合的 环烯基；炔基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；二烷基氨基烷基；单卤 代烷基氨基；单卤代二烷基氨基；卤代二烷基氨基烷基；多卤代烷基氨 基；多卤代二烷基氨基；多卤代二烷基氨基烷基；
其中是非芳香族杂环，其任选与芳基稠合 或任选被一个或多个取代基取代，所述取代基为酰基、烷基或卤素；芳 基氨基烷基；烷氧基烷基氨基；烷氧基(烷基)氨基；氰基烷基氨基；烷基 羰基烷基；酰氨基烷基；氨基羰基烷基；烷基硫烷基烷基；烷基亚磺酰 基烷基；烷基磺酰基烷基；
n是1-3的整数；
m是0-4的整数；
Ar选自芳基；与环烷基或杂环稠合的杂芳基或芳基；Ar任选被一个 或多个取代基取代，所述取代基为烷基；烯基；炔基；氰基；卤素；烷 氧基；单卤代烷氧基；多卤代烷氧基；烷氧基烷基；二烷基氨基；与氮 连接的非芳香族杂环基；烷基硫烷基；烷基亚磺酰基；烷基磺酰基；单 卤代烷基硫烷基；单卤代烷基亚磺酰基；单卤代烷基磺酰基；多卤代烷 基硫烷基；多卤代烷基亚磺酰基；多卤代烷基磺酰基；杂芳基；芳基； 芳烷基；芳氧基；烷氧基羰基氨基；酰基；酰氨基；氨基羰基；单烷基 氨基羰基；二烷基氨基羰基；烷基磺酰基氨基；单卤代烷基；多卤代烷 基；羟基；羟基烷基；氧代烷基。
优选地，在式(3c)，或者是它们的药学可接受的盐、水合物或水合盐 或者是这些化合物的多晶结构、或是它们的光学异构体、外消旋体、非 对映异构体或对映异构体中：
R选自烷基；
n是；
Ar是芳基，其任选与环烷基稠合和/或Ar任选被一个或多个卤素取 代。
优选的式(I)化合物可选自：
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-1-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-1，2-丙二酮 盐酸盐，
-1-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮，
-N-甲氧基-N-甲基-2-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}亚 环己基)乙酰胺，
-1-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}亚环己基)-2-丙酮，
-1-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-丙酮盐酸 盐，
-N-(4-{2-[4-(3-乙酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰胺，
-4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-羧酸叔丁酯盐酸 盐，
-1-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐酸盐，
-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)乙酸叔丁酯 二盐酸盐，
-1-苯基-2-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)乙 酮二盐酸盐，
-1-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-1，2-丁二酮 盐酸盐，
-3，3-二甲基-1-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1- 基)-2-丁酮，
-N-[2-氧代-2-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基) 乙基]乙酰胺，
-3-氧代-3-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)丙 腈盐酸盐，
-2-甲氧基-1-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基) 乙酮盐酸盐，
-2-乙氧基-1-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基) 乙酮盐酸盐，
-5-氧代-5-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)戊 腈盐酸盐，
-3-(4-{2-[1-(2-氧代丙基)哌啶-4-基]乙基}哌嗪-1-基)-5-三氟甲基苯 甲腈二盐酸盐，
-1-(4-{2-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐 酸盐，
-1-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮，
-2-甲基-6-(4-{2-[1-(2-氧代丙基)哌啶-4-基]乙基}哌嗪-1-基)苯甲腈 二盐酸盐，
-2-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)乙酰胺二盐 酸盐，
-1-(4-{2-[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐酸盐，
-3-(4-{2-[1-(2-氧代丙基)哌啶-4-基]乙基}哌嗪-1-基)苯甲腈二盐酸 盐，
-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)乙酸乙酯二 盐酸盐，
-1-(4-{2-[4-(3，5-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐酸 盐，
-1-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐 酸盐，
-1-(4-{2-[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮，
-1-{4-[2-(4-o-甲苯基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-2-丙酮二盐酸盐，
-1-(4-{2-[4-(2-氯-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二 盐酸盐，
-1-(4-{2-[4-(5-氟-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二 盐酸盐，
-1-(3，4-二氟苯基)-2-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶 -1-基)乙酮，
-1-(4-{2-[4-(3，5-双三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙 酮，
-1-(4-{2-[4-(2，3-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮，
-1-{4-[2-(4-萘-1-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-2-丙酮，
-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)氨基甲酸苄酯，
-2，2，2-三氟-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺，
-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)氨基甲酸甲酯，
-四氢呋喃-2-羧酸(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 酰胺，
-2-甲氧基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺，
-2-甲氧基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺盐酸盐，
-2，2-二氟-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰 胺，
-2-羟基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺盐酸盐，
-3-甲氧基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙 酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧基乙酰 胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氰基-3-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧基 乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧基乙酰胺，
-2-乙氧基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺盐酸盐，
-环戊-3-烯羧酸(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰 胺，
-环己-1-烯羧酸(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰 胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氰基-3-甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己 基)-2-甲氧基乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氰基-3-甲基苯基)哌啶-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧基 乙酰胺，
-2-乙氧基-N-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-四氢呋喃-2-羧酸(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧基乙酰胺，
-2-甲氧基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙 基}环己基)乙酰胺，
-2-甲氧基-N-{4-[2-(4-苯基哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-2-甲氧基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌啶-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺，
-2-苯氧基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺，
-3，3，3-三氟-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙 酰胺，
-4-甲氧基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁 酰胺，
-环戊-3-烯羧酸{4-[2-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)乙基]环己基}酰胺，
-环己-1-烯羧酸{4-[2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}酰胺，
-环己-1-烯羧酸(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰胺，
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧基丙酰胺，
-环戊-3-烯羧酸(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰胺，
-环己-1-烯羧酸(4-{2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰 胺，
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(2-氰基-3-甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1- 基]乙基}环己基)酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙氧基乙酰胺，
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧基丙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基丁酰胺，
-2-甲氧基-2-甲基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)丙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙氧基乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-2-甲基硫烷基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺，
-4-甲氧基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙 基}环己基)丁酰胺，
-2-乙氧基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙 基}环己基)乙酰胺，
-2-乙氧基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌啶-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺，
-4-甲氧基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌啶-1-基]乙基}环己基)丁 酰胺，
-2-(2-甲氧基乙氧基)-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基} 环己基)乙酰胺盐酸盐，
-N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧基乙酰胺，
-3，3，3-三氟-N-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-苯氧基乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氧代丁酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2，3-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧基乙酰 胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基} 环己基)乙酰胺，
-2-氧代-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺盐酸盐，
-2-氧代-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙酰 胺盐酸盐，
-2-二甲基氨基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-异丙氧基乙酰胺，
-4-甲氧基-N-{4-[2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}丁酰胺，
-2-异丙氧基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氰基-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-异 丙氧基乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氰基-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙 氧基乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氰基-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺，
-2-氰基-N-{4-[2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}乙酰胺盐酸盐，
-2-乙酰基氨基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(3，5-双三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙 酰胺，
-N-(4-{2-[4-(3，5-双三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙氧基 乙酰胺，
-3-氧代-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺，
-N-{4-[2-(6-氰基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]环己基}-3，3，3-三氟 丙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，6-二叔丁基嘧啶-4-基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2，3-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙氧基乙酰 胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，3-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氰基-3-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氰基-3-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3，3，3-三氟 丙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(5，6，7，8-四氢萘-1-基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺，
-2-乙氧基-N-(4-{2-[4-(5，6，7，8-四氢萘-1-基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(3，5-双三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧基 乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氰基-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲 氧基乙酰胺，
-2-氰基-N-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基)乙基]环己基}乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2，6-二叔丁基嘧啶-4-基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙氧 基乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2，6-二叔丁基嘧啶-4-基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧 基乙酰胺，
-2-乙氧基-N-(4-{2-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-2-甲氧基-N-(4-{2-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺盐酸 盐，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺，
-2-乙酰氨基-N-{4-[2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧基乙酰胺，
-2-甲氧基-N-(4-{2-[4-(5，6，7，8-四氢萘-1-基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙氧基乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氟苯基哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-2-乙酰氨基-N-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-2-叔丁氧基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(3-氯-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰 胺，
-N-(4-{2-[4-(3-氯-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙氧基乙 酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氰基-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(3-氰基-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲 氧基乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(3-氰基-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙 氧基乙酰胺，
-2-氰基-N-{4-[2-(4-苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)乙基]环己基}乙酰 胺，
-N-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧基乙酰 胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙氧基乙酰 胺，
-2-乙酰氨基-N-(4-{2-[4-(2，3-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-N-(4-{2-[4-(2，3-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)2-异丙氧基乙酰 胺盐酸盐，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-乙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-二甲基氨基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3，5-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-1-乙酰基哌啶-4-羧酸(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环 己基)酰胺，
-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)琥珀酰胺，
-N-(4-{2-[4-(5-氯-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰 胺，
-N-(4-{2-[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3，5-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-甲氧基-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)乙酰胺，
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-异丙氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺盐酸盐，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺 盐酸盐，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-甲氧基-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)乙酰胺，
-2-氰基-N-{4-[2-(4-m-甲苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}乙酰胺，
-3-二乙基氨基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 丙酰胺，
-3-氰基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙酰 胺盐酸盐，
-N-(4-{2-[4-(3-叔丁基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-乙氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(5-氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰胺，
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 丁酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(6-三氟甲基苯并[b]噻吩-3-基)哌嗪-1-基]乙基} 环己基)乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-羟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺盐酸 盐，
-N-(4-{2-[4-(5-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙 酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-叔丁基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)-2-氰基乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-甲基-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(5-氯-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3，3，3-三氟丙 酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-N-(4-{2-[4-(3-氯-5-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-甲基硫烷基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺，
-2-氰基-N-{4-[2-(4-萘-1基哌嗪-1-基)乙基]环己基}乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(3，5-双三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基丁 酰胺，
-N-(4-{2-[4-(3-氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)琥珀酰胺，
-N-{4-[2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}琥珀酰胺，
-3，3，3-三氟-N-{4-[2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}丙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氯-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基 乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(5-氯-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)琥珀酰胺，
-4-氧代戊酸(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氯-5-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙 酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-甲基硫烷基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(5-氟-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-N-(4-{2-[4-(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰 基乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(3，5-双三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环 己基)-2-氰基乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(3，5-双三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙 酰胺，
-5-氧代己酸(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰胺，
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-乙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺盐 酸盐，
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺，
-N-(4-{2-[4-(3-氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基丁酰胺，
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁 酰胺，
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 丁酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氰基-3-氟苯基-哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(5，6，7，8-四氢萘-1-基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁 酰胺，
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(5，6，7，8-四氢萘-2-基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺，
-2-氰基-N-{4-[2-(4-茚满-5-基哌嗪-1-基)乙基]环己基}乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(3，5-双三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3-氰基丙 酰胺，
-3-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 丙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(3-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙 酰胺，
-N-(4-{2-[4-(3-苄基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰胺，
-[3-(4-{2-[4-(2-氰基乙酰氨基)环己基]乙基}哌嗪-1-基)苯基]氨基甲 酸乙酯，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌啶-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-2-氰基-N-{4-[2-(4-o-甲苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-4-氧代戊酸(4-{2-[4-(3，5-双三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 酰胺，
-4-二甲基氨基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 丁酰胺，
-2-(4-氟苯氧基)-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺盐酸盐，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，5-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氯-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰 胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，5-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基丁酰胺，
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-甲基-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 丁酰胺，
-4-氧代戊酸(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3，5-二叔丁基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基丁酰胺，
-4-氰基-N-{4-[2-(4-m-甲苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}丁酰胺，
-3，3，3-三氟-N-{4-[2-(4-m-甲苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}丙酰胺，
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-甲基硫烷基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁 酰胺，
-2-氰基-N-{4-[2-(4-喹啉-8-基哌嗪-1-基)乙基]环己基}乙酰胺，
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-甲基硫烷基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁 酰胺，
-2-氰基-N-{4-[2-(4-喹啉-5-基哌嗪-1-基)乙基]环己基}乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-甲磺酰氨基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-2-氰基-N-{4-[2-(4-p-甲苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-乙氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-叔丁基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)-3-氰基丙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-苯氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(3-氯-2-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰 胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-乙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(5-氯-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基丁酰 胺，
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺，
-N-(4-{2-[4-(3-乙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3，3，3-三氟丙酰胺，
-3-氰基-N-(4-{2-[4-(3-乙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙酰胺，
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(6-三氟甲基苯并[b]噻吩-3-基)哌嗪-1-基]乙基} 环己基)丁酰胺，
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3，5-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，4-二乙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-3，3，3-三氟-N-(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)丙酰胺，
-N-(4-{2-[4-(5-氯-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3-氰基丙酰 胺，
-N-(4-{2-[4-(3-氯-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基丁酰 胺，
-N-(4-{2-[4-(3-氯-5-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基丁酰胺，
-N-(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧 基乙酰胺，
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3，5-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺，
-4-氰基-N-{4-[2-(4-喹啉-8-基哌嗪-1-基)乙基]环己基}丁酰胺，
-4，4，4-三氟-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁 酰胺，
-3-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，6-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-羟基甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-3-氰基-N-(4-{2-[4-(3-甲基硫烷基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙 酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-甲氧基甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-丙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-2-氰基-N-[4-(2-{4-[3-(1-羟基乙基)苯基]哌嗪-1-基}乙基)环己基]乙 酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(4-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-N-(4-{2-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰胺，
-N-{4-[2-(4-联苯-3-基哌嗪-1-基)乙基]环己基}-2-氰基乙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(4-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺，
-3-氰基-N-(4-{2-[4-(5-氟-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙酰 胺，
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(5-氟-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺，
-N-(4-{2-[4-(3-溴苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰胺，
-2-氰基-N-[4-(2-{4-[3-(1，1-二氟乙基)苯基]哌嗪-1-基}乙基)环己基] 乙酰胺，
-2-氰基-2，2-二甲基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环 己基)乙酰胺，
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺，
-3，3，3-三氟-N-(4-{2-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙酰胺，
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(4-乙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-乙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺，
-1-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}亚环己基)-2-丙酮盐酸盐，
-1-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-丙酮盐酸盐，
-1-(1，3-二氢异吲哚-2-基)-2-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙 基}亚环己基)乙酮盐酸盐，
-1-(1，3-二氢异吲哚-2-基)-2-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙 基}环己基)乙酮盐酸盐60/40异构体混合物，
-1-吡咯烷-1-基-2-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}亚环己 基)乙酮，
-N，N-二甲基-2-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}亚环己基) 乙酰胺，
-N，N-二甲基-2-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺，
-1-吡咯烷-1-基-2-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酮，
-N-甲基-2-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺，
-N-(2-甲氧基乙基)-2-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环 己基)乙酰胺，
-N-(2-甲氧基乙基)-2-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}亚 环己基)乙酰胺，
-N-(2-甲氧基乙基)-2-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环 己基)乙酰胺盐酸盐，
-2-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}亚环己基)-N-甲基乙酰胺，
-2-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-N-甲基乙酰胺，
-2-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}亚环己基)-1-吡咯烷-1-基乙 酮，
-2-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-1-吡咯烷-1-基乙酮，
-2-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}亚环己基)-N-(2，2，2-三氟乙基) 乙酰胺，
-2-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-N-(2，2，2-三氟乙基) 乙酰胺，
-2-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}亚环己基)-N-丙基乙酰胺，
-2-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-N-丙基乙酰胺，
-N-氰基甲基-2-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}亚环己基)乙酰 胺，
-N-氰基甲基-2-(4-{2-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，
1-(4-氟苯基)-2-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基) 乙酮二盐酸盐
-1-{4-[2-(4-p-甲苯基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-2-丙酮
-1-(4-{2-[4-(3，5-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-丙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氟-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺
-4-氰基-N-[4-(2-{4-[3-(1，1-二氟乙基)苯基]哌嗪-1-基}乙基)环己基] 丁酰胺
-N-{4-[2-(4-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基哌嗪-1-基)乙基]环己基}-2- 氰基乙酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基哌嗪-1-基] 乙基}环己基)乙酰胺
-1-(4-{2-[4-(5，6，7，8-四氢萘-1-基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-1-(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙 酮二盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(2-甲基-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2- 丙酮二盐酸盐
-3，3，3-三氟-N-{4-[2-(4-喹啉-5-基哌嗪-1-基)乙基]环己基}丙酰胺
-4-氰基-N-{4-[2-(4-喹啉-5-基哌嗪-1-基)乙基]环己基}丁酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(4-氟-3-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺
-1-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}哌啶-1- 基)-2-丙酮二盐酸盐
-2-氰基-环丙烷羧酸(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-乙基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己 基)乙酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-乙基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己 基)丁酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-乙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
-1-(4-{2-[4-(3-乙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐酸 盐
-5-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-戊酮二 盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(3-氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐 酸盐
-1-{4-[2-(4-m-甲苯基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-2-丙酮二盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(3-氟-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二 盐酸盐
-2-甲亚磺酰基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-异丙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
-2-甲磺酰基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺
-1-{4-[2-(4-喹啉-8-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-2-丙酮二盐酸盐
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氟-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3，4，5-三氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基] 乙基}环己基)乙酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基硫烷基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺
-1-(4-{2-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐 酸盐
-1-(4-{2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐 酸盐
-2-(4-{2-[1-(2-氧代丙基)哌啶-4-基]乙基}哌嗪-1-基)苯甲腈二盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(3-丙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐酸 盐
-1-(4-{2-[4-(3-三氟甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮 二盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(2-乙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐酸 盐
-1-{4-[2-(4-喹啉-5-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-2-丙酮二盐酸盐
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-甲磺酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺
-4-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丁酮二 盐酸盐
-1-{4-[2-(4-茚满-4-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-2-丙酮二盐酸盐
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-二氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基] 乙基}环己基)丁酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氟-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(4-氟-3-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(4-氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰胺
-N-(4-{2-[4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基 乙酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(4-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺
-N-(4-{2-[4-(4-氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己基)-2-氰基 乙酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基硫烷基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 丁酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-二氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺
-N-{4-[2-(4-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基哌嗪-1-基)乙基]环己基}-4- 氰基丁酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) ]酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(4-氟-3-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺盐酸盐
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氯-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰 胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(4-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2，5-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-环戊-3-烯羧酸(4-{2-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰 胺
-2-环戊-2-烯基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3，4，5-三氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-乙酰苯基)哌嗪-1-基]乙基环己基)-4-氰基丁酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-环戊-3-烯羧酸(4-{2-[4-(3-乙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰胺
-环戊-3-烯羧酸{4-[2-(4-m-甲苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}
-环戊-1-烯羧酸{4-[2-(4-m-甲苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氯-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基丁酰 胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰 胺
-N-(4-{2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-(4-氟苯氧基) 乙酰胺
-N-(4-{2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3，3，3-三氟丙酰 胺
-2-环戊-3-烯基-N-(4-{2-[4-(2-氟苯基哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
-N-(4-{2-[4-(2-氯-4-氟-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基 乙酰胺
-N-(4-{2-[4-(2-氯-4-氟-5-甲基苯基哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基 丁酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 丁酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺
-N-(4-{2-[4-(3-氯-2-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基丁酰 胺
-环己-1-烯羧酸(4-{2-[4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-苯氧基乙酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)琥珀酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)琥珀酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3，5-二甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基} 环己基)乙酰胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-3-氰基-N-(4-{2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙酰胺
-N-(4-{2-[4-(2-氯-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基 丁酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-甲氧基-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)丁酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3，5-二甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基} 环己基)丁酰胺
-1H-茚-2-羧酸(4-{2-[4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰胺
-环戊-3-烯羧酸(4-{2-[4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰胺
-3，3，3-三氟-N-(4-{2-[4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙酰胺
-3-二乙基氨基-N-(4-{2-[4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙酰 胺
-3-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(5-氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(5-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基丁 酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰 胺
-3-氰基-N-(4-{2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基丁酰胺
-2-环戊-2-烯基-N-(4-{2-[4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-甲氧基-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(2-乙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3，3，3-三氟丙酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，4-二氯-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)乙酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2，4-二氯-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-乙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲磺酰基乙酰 胺
-N-(4-{2-[4-(2，3-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲磺酰基乙酰 胺
-N-(4-{2-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲磺酰基乙酰胺
-4-氰基-N-{4-[2-(4-o-甲苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}丁酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(4-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 丁酰胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氰基-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) ]酰胺
-1-(4-{2-[4-(2-氯-4-氟-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙 酮二盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(3-氯-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二 盐酸盐
-4-氰基-N-{4-[2-(4-苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)乙基]环己基}丁酰 胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基环己基)丁酰胺 盐酸盐
-N-(4-{2-[4-(3-氯-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰 胺
-N-(4-{2-[4-(3-氯-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基丁酰 胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-乙氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(2，5-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2，5-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-2，2-二氟-N-(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2，3-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(2，3-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3，3，3-三氟丙酰 胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(2，3-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰 胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基丁 酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，3，4-三氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2，3，4-三氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-3，3，3-三氟-N-(4-{2-[4-(3-甲磺酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙 酰胺
-1-(4-{2-[4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(3-乙氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐 酸盐
-1-(4-{2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐酸 盐
-2-氰基-N-{4-[2-(4-茚满-4-基哌嗪-1-基)乙基]环己基}乙酰胺
-4-氰基-N-{4-[2-(4-茚满-4-基哌嗪-1-基)乙基]环己基}丁酰胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环 己基)酰胺
-N-(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)琥珀酰 胺
-4-氰基-2，2-二氟-N-(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基} 环己基)丁酰胺
-2，2，2-三氟-N-(4-{2-[4-(3-甲磺酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺
-N-{4-[2-(4-联苯-3-基哌嗪-1-基)乙基]环己基}-4-氰基丁酰胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(3，4，5-三氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 酰胺
-2-乙氧基-N-(4-{2-[4-(3，4，5-三氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺
-环戊-3-烯羧酸(4-{2-[4-(3，4，5-三氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰 胺
-4-氰基-N-{4-[2-(4-p-甲苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}丁酰胺
-4，4，4-三氟-N-(4-{2-[4-(3-甲磺酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁 酰胺
-N-(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧 基丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(4-氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基丁酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，4，5-三氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2，4，5-三氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-2-乙氧基-N-{4-[2-(4-p-甲苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}乙酰胺
-环戊-1-烯羧酸{4-[2-(4-p-甲苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}酰胺
-5，6-二氢-4H-吡喃-3-羧酸(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基] 乙基}环己基酰胺
-3，3，3-三氟-N-[4-(2-{4-[3-(1-羟基乙基)苯基]哌嗪-1-基}乙基)环己基] 丙酰胺
-2-乙氧基-N-(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺
-N-(4-{2-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3，3，3-三氟丙酰胺
-1-(4-{2-[4-(4-氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-1-(4-{2-[4-(2-氟-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 丁酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰 胺
-N-(4-{2-[4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙氧基乙酰胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氯-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙氧基乙 酰胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(3-氯-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氯-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3，3，3-三氟丙 酰胺
-3，3，3-三氟-N-{4-[2-(4-p-甲苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}丙酰胺
-环戊-3-烯羧酸(4-{2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 酰胺
-1-(4-{2-[4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-1-(4-{2-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-4，5-二氢呋喃-3-羧酸(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基} 环己基)酰胺
-N-(4-{2-[4-(4-氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己基)-2-乙氧 基乙酰胺
-N-(4-{2-[4-(4-氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己基)-4-氰基 丁酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(4-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己基) 丁酰胺
-吡咯烷-2-羧酸(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)酰胺
-N-(4-{2-[4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙氧基乙酰胺
-N-(4-{2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基丁酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基丁酰 胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 酰胺
-N-(4-{2-[4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙氧基乙酰 胺
-N-(4-{2-[4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3，3，3-三氟丙 酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(5，6，7，8-四氢萘-2-基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁 酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3，3，3-三氟丙酰胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基丁酰胺
-2-乙氧基-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺
-N-(4-{2-[4-(4-氯-苯基)哌嗪-1-基]乙基}-环己基)-2-乙氧基乙酰胺
-N-(4-{2-[4-(2-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-丙氧 基乙酰胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(4-氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰 胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(2-氟-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3，4-二氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3，4-二氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺
-N-(4-{2-[4-(2，5-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙氧基乙酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氰基-3-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(2，4，5-三氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰 胺
-4，5-二氢呋喃-3-羧酸(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 酰胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(5-氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰 胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-噁唑-2-基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺
-4，5-二氢呋喃-3-羧酸(4-{2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氯-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基 乙酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氯-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基 丁酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-噁唑-2-基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺
-2-乙氧基-N-(4-{2-[4-(4-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己 基)乙酰胺
-4，5-二氢呋喃-3-羧酸(4-{2-[4-(3-噁唑-2-基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环 己基)酰胺
-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)乙酸乙酯
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(2-氟-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-乙氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-环戊-1-烯羧酸{4-[2-(4-苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)乙基]环己基} 酰胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(3-氟-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氟-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺
-2-乙氧基-N-(4-{2-[4-(3-氟-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺
-4-氰基-N-[4-(2-{4-[3-(1-羟基丙基)苯基]哌嗪-1-基}乙基)环己基]丁 酰胺
-吡咯烷-2-羧酸(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰胺 二盐酸盐
-2-甲氧基-N-(4-{2-[4-(3，4，5-三氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(2，3，4-三氟苯基哌嗪-1-基]乙基}环己基) 酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(4-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺
-N-(4-{2-[4-(2，5-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙氧基乙酰胺
-吡咯烷-2-羧酸(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环 己基)酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氯-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基丁 酰胺
-1-(4-{2-[4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-1-(4-{2-[4-(3，4-二氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-吡咯烷-2-羧酸(4-{2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰 胺二盐酸盐
-N-(4-{2-[4-(3-氯-2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰 胺
-N-(4-{2-[4-(3-氯-2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基丁酰 胺
-1-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙 酮二盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(3-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮 二盐酸盐
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(4-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基} 环己基)乙酰胺
-环戊-1-烯羧酸{4-[2-(4-o-甲苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}酰胺
-2-乙氧基-N-{4-[2-(4-o-甲苯基哌嗪-1-基乙基]环己基}乙酰胺
-4-氰基-N-{4-[2-(6-氰基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]环己基}丁 酰胺
-2-氰基-N-{4-[2-(6-氰基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]环己基}乙 酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-乙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基丁酰胺
-5，6-二氢-4H-吡喃-2-羧酸(4-{2-[4-(3-乙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环 己基)酰胺
-5，6-二氢-4H-吡喃-2-羧酸(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基} 环己基)酰胺
-2-乙氧基-N-(4-{2-[4-(3-乙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
-4，5-二氢呋喃-3-羧酸(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环 己基)酰胺
-5，6-二氢-4H-吡喃-2-羧酸(4-{2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环 己基)酰胺
-2-氰基-N-[4-(2-{4-[3-(1-羟基丙基)苯基]哌嗪-1-基}乙基)环己基]乙 酰胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(2，4-二氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙 基}环己基)酰胺
-4-甲氧基-N-(4-{2-[4-(3，4，5-三氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺
-1-{4-[2-(4-茚满-5-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-2-丙酮二盐酸盐
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(4-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基} 环己基)丁酰胺
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰 胺
-2-乙氧基-N-(4-{2-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3，5-二氟-4-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)乙酰胺
-2-氰基-N-[4-(2-{4-[3-(1-羟基-2-甲基丙基)苯基]哌嗪-1-基}乙基)环 己基]乙酰胺
-1-(4-{2-[4-(5，6，7，8-四氢-萘-2-基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-N-(4-{2-[4-(3-氯-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙氧基乙 酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氯-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基丁 酰胺
-N-(4-{2-[4-(2-氯-4-氟-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙氧 基乙酰胺
-N-(4-{2-[4-(2-氯-4-氟-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧 基丁酰胺
-1-(4-{2-[4-(3-氯-5-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-1-(4-{2-[4-(3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]二氧杂环庚烯-6-基)哌嗪-1-基] 乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐酸盐
-1-{4-[2-(4-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1- 基}-2-丙酮
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(2-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基} 环己基)酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺
-1-(4-{2-[4-(4-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-1-(4-{2-[4-(3-三氟甲基硫烷基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2- 丙酮
-1-[4-(2-{4-[3-(1，1-二氟乙基)苯基]哌嗪-1-基}乙基)哌啶-1-基]-2-丙 酮二盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(3-二氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二 盐酸盐
-1-{4-[2-(4-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1- 基}-2-丙酮二盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(3-氯-4-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基} 环己基)丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氯-4-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰胺
-1-(4-{2-[4-(4-氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙 酮
-4-(4-{2-[1-(2-氧代丙基)哌啶-4-基]乙基}哌嗪-1-基)-苯甲腈二盐酸 盐
-1-(4-{2-[4-(2-氟-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二 盐酸盐
-N-(4-{2-[4-(3-氯-4-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(2-氯-5-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰 胺
-1-(4-{2-[4-(2，6-二叔丁基嘧啶-4-基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2- 丙酮二盐酸盐
-N-(4-{2-[4-(2-氯-5-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基丁酰 胺
-N-(4-{2-[4-(3-氯-2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)琥珀酰胺
-1-(4-{2-[4-(3-乙酰苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-1-[3-(4-{2-[1-(2-氧代丙基)哌啶-4-基]乙基}哌嗪-1-基)苯基]-1-丙酮
-2-甲基-1-[3-(4-{2-[1-(2-氧代丙基)哌啶-4-基]乙基}哌嗪-1-基)苯 基]-1-丙酮二盐酸盐
-1-[4-(2-{4-[3-(1-羟基乙基)苯基]哌嗪-1-基}乙基)哌啶-1-基]-2-丙酮
-1-[4-(2-{4-[3-(1-羟基丙基)苯基]哌嗪-1-基}乙基)哌啶-1-基]-2-丙酮
-1-[4-(2-{4-[3-(1-羟基-2-甲基丙基)苯基]哌嗪-1-基}乙基)哌啶-1- 基]-2-丙酮
-3-{4-[2-(4-茚满-4-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-3-氧代丙腈盐酸盐
-1-{4-[2-(4-茚满-4-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-1，2-丙二酮盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-1，2-丙二酮盐 酸盐
-3-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-3-氧代丙腈盐 酸盐
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(4-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺
-1-(4-{2-[4-(2-乙氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐 酸盐
-1-(4-{2-[4-(4-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙 酮
-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧 基丁酰胺
-1-(4-{2-[4-(2，5-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐酸 盐
-1-(4-{2-[4-(3-氯-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-1-{4-[2-(4-茚满-4-基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)乙基]哌啶-1-基}-2-丙 酮二盐酸盐
-4-{4-[2-(4-茚满-4-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-4-氧代丁酰胺
-1-{4-[2-(4-茚满-4-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基-1，2-丁二酮盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(3-甲磺酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二 盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(3-氯-2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-1-{4-[2-(4-苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)乙基]哌啶-1-基}-2-丙酮
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3，5-二甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基} 环己基)乙酰胺盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(3-氟-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二 盐酸盐
-2-{2-[1-(2-氧代丙基)哌啶-4-基]乙基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-腈二盐 酸盐
-1-(4-{2-[4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙 酮二盐酸盐
-1-{4-[2-(4-联苯-3-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-2-丙酮二盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(4-氟-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二 盐酸盐
-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)琥珀酰 胺
-1-(4-{2-[4-(2，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二 盐酸盐
-1-{4-[2-(4-茚满-4-基哌啶-1-基)乙基]哌啶-1-基}-2-丙酮二盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(4-氟苯基)哌啶-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(2-甲氧基-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1- 基)-2-丙酮二盐酸盐
-1-{4-[2-(4-茚满-4-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-2-戊酮二盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(4-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙 酮二盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(2，6-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐 酸盐
-1-(4-{2-[4-(2-氯-5-甲氧基苯基哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二 盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(3-羟基甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-1-(4-{2-[4-(6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-1-基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶 -1-基)-2-丙酮二盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-2-基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶 -1-基)-2-丙酮
-3-氰基-N-(4-{2-[4-(4-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙酰 胺
-3-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-4-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-4-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)- 丁酰胺
-1-(4-{2-[4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙 酮，二盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(3-氯-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙 酮，二盐酸盐
-4-{4-[2-(4-茚满-4-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-4-氧代丁腈
-1-(4-{2-[4-(3-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙 酮
-1-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}哌 啶-1-基)-2-丙酮，二盐酸盐
-4-甲氧基-N-(4-{2-[4-(2，3，4-三氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺
-N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4，4，4-三氟丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3-甲氧基丙酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基] 乙基}环己基)乙酰胺
-1-(4-{2-[4-(2，3，4-三氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-1-(4-{2-[4-(3-苯氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮，二盐 酸盐
-1-(4-{2-[4-(3-异丙氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮，二 盐酸盐
-2-氟-5-(4-{2-[1-(2-氧代丙基)哌啶-4-基]乙基}哌嗪-1-基)苯甲腈
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氰基-4-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺
-N-(4-{2-[4-(3-氰基-4-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基丁 酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氰基-4-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺
-1-(4-{2-[4-(2，5-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 丁酰胺
-1-(4-{2-[4-(3-叔丁基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐 酸盐
-1-(4-{2-[4-(2-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二 盐酸盐
-3-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 丙酰胺
-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-丙氧 基乙酰胺盐酸盐
-3，3，3-三氟-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)丙酰胺
-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙二酰 胺
-1-(4-{2-[4-(3-苄基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐酸 盐
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(5-乙基-2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(5-乙基-2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺
-4-甲氧基-N-{4-[2-(4-m-甲苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}丁酰胺
-1-(4-{2-[4-(3，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐酸 盐
-1-(4-{2-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(3-异丙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐 酸盐
-5-{4-[2-(4-茚满-4-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-5-氧代-戊腈盐酸 盐
-2-乙氧基-1-{4-[2-(4-茚满-4-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}乙酮盐酸 盐
-3-(1-{2-[1-(2-氧代丙基)哌啶-4-基]乙基}-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯 甲腈
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己 基)乙酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己基)-4-甲 氧基丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(3，4-二氯-2-氟-苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基 丁酰胺
-1-(4-{2-[4-(5-氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐 酸盐
-1-(4-{2-[4-(3-甲基硫烷基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氰基-2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氰基-2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁 酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氟-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基丁 酰胺
-2，6-二氟-3-(4-{2-[1-(2-氧代-丙基)哌啶-4-基]乙基}哌嗪-1-基)苯甲 腈
-N-(4-{2-[4-(3，5-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氰基-2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基 丁酰胺
-4-(4-{2-[4-(3-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-4-氧 代丁腈
-1-(4-{2-[4-(3-甲氧基甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮 二盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(2，3，4，5-四氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二 盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(2-氯-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙 酮二盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(3，4，5-三氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-N-(4-{2-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基丁酰胺
-1-(4-{2-[4-(2-叔丁基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1- 基)-2-丙酮三盐酸盐
-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧 基乙酰胺
-1-(4-{2-[4-(2，4-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐酸 盐
-1-(4-{2-[4-(2，4，5-三氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐 酸盐
-4-(4-{2-[4-(3-氯-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-4-氧 代丁腈盐酸盐
-环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基哌嗪-1-基]乙基}环己 基)酰胺
-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲磺 酰基乙酰胺
-N-(4-{2-[4-(2-氟-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基丁 酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，3，4，5-四氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，4-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
-1-(4-{2-[4-(5-氯-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二 盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)哌嗪-1-基]乙基} 哌啶-1-基)-2-丙酮
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基] 乙基}环己基)丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环 己基)-4-甲氧基丁酰胺
-1-(4-{2-[4-(2，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐 酸盐
-N-(4-{2-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基丁酰 胺
-3-氰基-N-(4-{2-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，4，5-tri氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
-1-(4-{2-[4-(3-氟-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二 盐酸盐
-N-(4-{2-[4-(3，4-二氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧基乙 酰胺
-3-氰基-N-(4-{2-[4-(3，4-二氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙酰 胺
-1-(4-{2-[4-(3-氟-5-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}哌 啶-1-基)-2-丙酮二盐酸盐
-4-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}哌 啶-1-基)-4-氧代丁腈盐酸盐
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氟-5-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基] 乙基}环己基)乙酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氟-5-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基] 乙基}环己基)丁酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氟-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰 胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-氟-5-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺
-1-(4-{2-[4-(2，3，4-三氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐 酸盐
-1-(4-{2-[4-(4-氟-3-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二 盐酸盐
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，3，4-三氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
-1-{4-[2-(4-五氟苯基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-2-丙酮二盐酸盐
-5-氰基-戊酸(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基乙基}环己 基)酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氯-2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3-氰基丙酰 胺
-4-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-4-氧代丁腈
-2-甲氧基-N-(4-{2-[4-(2-甲基-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)乙酰胺
-4-甲氧基-N-(4-{2-[4-(2-甲基-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)丁酰胺
-4，4，4-三氟-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)]酰胺
-1-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐酸 盐
-N-(4-{2-[4-(3，5-双三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙二酰胺
-1-(4-{2-[4-(2-乙基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2- 丙酮二盐酸盐
-N-(4-{2-[4-(3-氯-5-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基丁酰 胺
-N-(4-{2-[4-(3，5-双三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基 丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氯-5-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧基乙酰 胺
-N-(4-{2-[4-(3-氯-5-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3-氰基丙酰胺
-1-(4-{2-[4-(2，4，5-三氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
-5-氰基戊酸(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰 胺
-4，4，4-三氟-1-{4-[2-(4-茚满-4-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-1-丁酮 盐酸盐
-3，3，3-三氟-1-{4-[2-(4-茚满-4-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-1-丙酮 盐酸盐
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-乙基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己 基)乙酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-乙基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己 基)丁酰胺
-2-氰基-N-{4-[2-(4-o-甲苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)乙基]环己基} 乙酰胺
-4-氰基-N-{4-[2-(4-o-甲苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)乙基]环己基} 丁酰胺
-1-{4-[2-(4-o-甲苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)乙基]哌啶-1-基}-2-丙 酮二盐酸盐
-2-氰基-N-{4-[2-(4-五氟苯基哌嗪-1-基)乙基]环己基}乙酰胺
-N-(4-{2-[4-(4-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧 基丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧 基丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基 丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧 基丁酰胺
-1-(4-{2-[4-(2-异丁基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐 酸盐
-1-(4-{2-[4-(3-异丁基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐 酸盐
-N-(4-{2-[4-(4-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧 基乙酰胺
-N-(4-{2-[4-(2，4-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基丁酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2，4-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-2-氰基-环丙烷羧酸(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基} 环己基)酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2，4，5-三氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2，3，4-三氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-N-(4-{2-[4-(4-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧 基丁酰胺
-1-(4-{2-[4-(2-甲基硫烷基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮 二盐酸盐
-N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己基)-2-甲 氧基乙酰胺
-N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己 基)-4，4，4-三氟丁酰胺
-2-氯-6-(4-{2-[1-(2-氧代丙基)哌啶-4-基]乙基}哌嗪-1-基)苯甲腈二 盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基哌啶-1-基)-2-丁酮
-2-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-N-甲氧基 -N-甲基乙酰胺
-1-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-3-甲基-2- 丁酮盐酸盐
-1-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丁酮二盐 酸盐
-1-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-戊酮，
-3-(4-{2-[4-(4-甲氧基丁酰氨基)环己基]乙基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺
-[3-(4-{2-[1-(2-氧代丙基)哌啶-4-基]乙基}哌嗪-1-基)苯基]氨基甲酸 乙酯
-3-氧代-4-(4-{2[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)丁腈 二盐酸盐
-N-(4-{2-[4-(3-乙酰苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3，3，3-三氟丙酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-丙酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
-4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-丙酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
-2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-异丁基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺 二盐酸盐
1-(4-{2-[4-(2-异丙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
4-甲氧基-N-(4-{2-[4-(2，3，4，5-四氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺
4-氰基-N-(4-{2-[4-(2，3，4，5-四氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
2-氯-6-氟-3-(4-{2-[1-(2-氧代丙基)哌啶-4-基]乙基}哌嗪-1-基)苯甲腈
1-(4-{2-[4-(5-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
1-(4-{2-[4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-甲基-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺
4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-甲基-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基) 丁酰胺
1-(4-{2-[4-(3，5-二叔丁基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
2-氰基-N-(4-{2-[4-(4-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺
1-(4-{2-[4-(4-甲基-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙 酮
2-甲基-5-(4-{2-[1-(2-氧代丙基)哌啶-4-基]乙基}哌嗪-1-基)苯甲腈
1-(4-{2-[4-(3-甲氧基-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2- 丙酮
1-(4-{2-[4-(2-氟-4-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
1-(4-{2-[4-(3，5-二氟-4-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2- 丙酮
1-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}哌啶-1- 基)-2-丙酮
1-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}哌啶-1- 基)-2-丙酮
1-{4-[2-(4-苯并噻唑-5-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-2-丙酮
1-(4-{2-[4-(4，5-二氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
1-(4-{2-[4-(3-氯-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮，
或者是它们的药学可接受的盐、水合物或水合盐或者是这些化合物 的多晶结构、或是它们的光学异构体、外消旋体、非对映异构体或对映 异构体。
更特别是：
1-(4-{2-[4-(3-氯-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐 酸盐
1-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
4-甲氧基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰 胺
N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙氧基乙酰胺
N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧基乙酰胺
N-(4-{2-[4-(3，5-双三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙 酰胺
N-(4-{2-[4-(3-氰基-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧 基乙酰胺
N-(4-{2-[4-(3-氰基-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-乙氧 基乙酰胺
2-氰基-N-(4-{2-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-乙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
2-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺
N-(4-{2-[4-(3-氯-5-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰胺
4-氰基-N-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁 酰胺
N-(4-{2-[4-(5-氯-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3-氰基丙酰胺
2-氰基-N-(4-{2-[4-(4-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
2-氰基-N-(4-{2-[4-(4-氟-3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺
4-氰基-N-[4-(2-{4-[3-(1，1-二氟乙基)苯基]哌嗪-1-基}乙基)环己基]丁 酰胺
1-(4-{2-[4-(3-丙基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐酸盐
2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-甲磺酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
1-{4-[2-(4-茚满-4-基哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-基}-2-丙酮二盐酸盐
2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-二氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
2-氰基-N-(4-{2-[4-(4-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺
N-(4-{2-[4-(3-乙酰苯基)哌嗪-1-基]乙基环己基)-4-氰基丁酰胺
环戊-1-烯羧酸(4-{2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)酰胺
4-氰基-N-(4-{2-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丁酰胺
2-氰基-N-(4-{2-[4-(3，5-二甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环 己基)乙酰胺
3，3，3-三氟-N-(4-{2-[4-(3-甲磺酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)丙酰 胺
N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基丁酰胺
4-氰基-N-[4-(2-{4-[3-(1-羟基丙基)苯基]哌嗪-1-基}乙基)环己基]丁酰 胺
N-(4-{2-[4-(3-氯-2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-氰基丁酰 胺
2-氰基-N-[4-(2-{4-[3-(1-羟基丙基)苯基]哌嗪-1-基}乙基)环己基]乙酰 胺
N-(4-{2-[4-(3-氯-2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)琥珀酰胺
N-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4-甲氧基 丁酰胺
1-{4-[2-(4-茚满-4-基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)乙基]哌啶-1-基}-2-丙酮 二盐酸盐
1-(4-{2-[4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}哌啶 -1-基)-2-丙酮，二盐酸盐
N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4，4，4-三氟丁酰胺
N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3-甲氧基丙酰胺
1-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐酸 盐
或者是它们的药学可接受的盐、游离形式(free forms)、水合物或水 合盐或者是这些化合物的多晶结构、或是它们的光学异构体、外消旋体、 非对映异构体或对映异构体。
再更优选：
1-(4-{2-[4-(3-氯-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐 酸盐
1-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮
N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-甲氧基乙酰胺
N-(4-{2-[4-(3，5-双三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙 酰胺
2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-甲磺酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺
2-氰基-N-(4-{2-[4-(4-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基}环己基) 乙酰胺
2-氰基-N-[4-(2-{4-[3-(1-羟基丙基)苯基]哌嗪-1-基}乙基)环己基]乙酰 胺
N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-4，4，4-三氟丁酰胺
N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3-甲氧基丙酰胺
1-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮二盐酸 盐
或者是它们的药学可接受的盐、游离形式、水合物或水合盐或者是 这些化合物的多晶结构、或是它们的光学异构体、外消旋体、非对映异 构体或对映异构体。
如上文或下文所用：
＂酰基＂指的是H-CO基或烷基-CO-基团，其中所述烷基如本文所说明 的。优选的酰基含有低级烷基。示例性的酰基包括甲酰基、乙酰基、丙 酰基、2-甲基丙酰基、丁酰基和棕榈酰基。
＂酰氨基＂是酰基-NH-基团，其中所述酰基如本文所定义的。
＂酰氨基烷基＂指的是酰基-NH-烷基，其中所述酰基和烷基如本文所 定义的。
＂二价链烷基＂指的是-(CH2)q-，其中q是3-6的整数，优选为3-5的 整数。
＂链烯基＂指的是含有碳碳双键的脂肪族烃，其可以是链中具有2-15 个碳原子的直链或支链。烯基链中优选具有2-12个碳原子；更优选具有 约2-4个碳原子。示例性的烯基包括乙烯基、丙烯基、n-丁烯基、i-丁烯 基、3-甲基丁-2-烯基、n-戊烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基。
＂烷氧基＂指的是烷基-O-基团，其中所述烷基如本文所说明的。示例 性的烷氧基包括甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、n-丁氧基和庚氧 基。
＂烷氧基烷基＂指的是烷基-O-烷基-基团，其中所述烷基独立地如本文 所说明的。示例性的烷氧基包括甲氧基乙基、乙氧基甲基、n-丁氧基甲 基和环戊基甲基氧基乙基(methyloxyethyl)。
“烷氧基烷氧基烷基”指的是烷基-O-烷基-O-烷基-基团，其中所述烷 基独立地如本文所定义。
＂烷氧基烷基氨基＂指的是烷基-O-烷基-NH-，其中所述烷基如本文所 定义。
＂烷氧基(烷基)氨基＂指的是烷基-O-N(烷基)-，其中所述烷基如本文所 定义。
＂烷氧基羰基氨基＂指的是烷基-O-CO-NH-，其中所述烷基如本文所定 义。
＂烷基＂指的是脂肪族烃，其可以是链中具有1-20个碳原子的直链或 支链。烷基优选链中具有1-12个碳原子。支链意指一个或多个低级烷基 如甲基、乙基或丙基连接到烷基直链中。示例性的烷基包括甲基、乙基、 n-丙基、i-丙基、n-丁基、t-丁基、n-戊基、3-戊基、辛基、壬基、癸基。
烷基可以被如下基团取代：氰基(“氰基烷基”)、羟基(“羟基烷基”)、 一个卤素(“单卤代烷基”)或多个卤素(“多卤代烷基”)。
＂烷基氨基＂指的是烷基-NH-基团，其中所述烷基如本文所说明的。
＂烷基羰基烷基＂指的是烷基-CO-烷基-，其中所述烷基独立地如本文 所定义。
＂烷基硫烷基＂指的是烷基-S-基团，其中所述烷基如本文所说明的。
＂烷基硫烷基烷基＂指的是烷基-S-烷基-基团，其中所述烷基独立地本 文所说明的。
＂烷基亚磺酰基＂指的是烷基-SO-基团，其中所述烷基如本文所说明 的。优选的基团是其中烷基为低级烷基的基团。
＂烷基亚磺酰基烷基＂指的是烷基-SO-烷基-基团，其中所述烷基独立 地如上述所定义。优选的基团是其中烷基为低级烷基的基团。
＂烷基磺酰基＂指的是烷基-SO2-基团，其中所述烷基如本文所定义。 优选的基团是其中烷基为低级烷基的基团。
＂烷基磺酰基烷基＂指的是烷基-SO2-烷基-基团，其中所述烷基独立地 如本文所定义。优选的基团是其中烷基为低级烷基的基团。
＂烷基磺酰基氨基＂指的是烷基-SO2-NH-，其中所述烷基如本文所定 义。
＂炔基＂指的是含有碳碳三键脂肪族烃，其可以是链中具有2-15个碳 原子的直链或支链。炔基链中优选具有2-12个碳原子；更优选具有约2-4 个碳原子。示例性的炔基包括乙炔基、丙炔基、n-丁炔基、2-丁炔基、3- 甲基丁炔基、n-戊炔基、庚炔基、辛炔基和癸炔基。
＂氨基羰基烷基＂指的是NH2-CO-烷基-，其中所述烷基如本文所定义。
＂芳烷基＂指的是芳基-烷基-基团，其中所述芳基和烷基如本文所说明 的。优选的芳烷基含有低级烷基部分。示例性的芳烷基包括苄基、2-苯 乙基和萘甲基。
＂芳基＂指的是芳香族单环的或多环的烃环系统，其具有6-14个碳原 子，优选6-10个碳原子。示例性的芳基包括苯基或萘基。
＂芳基氨基烷基＂指的是芳基-NH-烷基-，其中所述芳基和烷基如本文 所定义。
“芳基烷氧基”指的是芳基-烷基-O-基团，其中所述芳基和烷基如本文 所说明的。
＂芳氧基＂指的是芳基-O-基团，其中芳基如本文所定义。示例性的基 团包括苯氧基和2-萘氧基。
＂芳氧基烷基＂指的是芳基-O-烷基-基团，其中所述芳基和烷基如本文 所说明的。示例性的芳氧基烷基是苯氧基丙基。
＂环烯基＂指的是非芳香族单环的或多环的环系统，其具有约3-10个 碳原子，优选约5-10个碳原子，并包含至少一个碳碳双键。优选环的大 小包括约5-6个环原子。示例性的单环环烯基包括环戊烯基、环己烯基、 环庚烯基。示例性的多环环烯基是降冰片烯基。
＂环烷基＂指的是非芳香族单环的或多环的烃环系统，其具有3-10个 碳原子，优选5-10个碳原子。优选环系统的环大小包括5-6个环原子。 示例性的多环环烷基包括环戊基、环己基和环庚基等。示例性的多环环 烷基包括1-十氢化萘、降冰片基、金刚烷-(1-或-2)基。
＂二烷基氨基＂指的是(烷基)2N-基团，其中所述烷基独立地如本文所 说明的。
＂二烷基氨基烷基＂指的是(烷基)2N-烷基-基团，其中所述烷基独立地 如本文所说明的。
＂卤素＂指的是氟、氯、溴或碘原子；优选氟和氯原子。
如本文所使用的，术语“杂芳基”或芳香族杂环指的是5-14元，优选 5-10元芳香的杂单环-、双环-或多环的杂芳环。实例包括吡咯基、吡啶基、 吡唑基、噻吩基、嘧啶基、吡嗪基、四唑基、吲哚基、喹啉基、嘌呤基、 咪唑基、噻唑基、苯并噻唑基、呋喃基、苯并呋喃基、1，2，4-噻二唑基、 异噻唑基、三唑基、异喹啉基、苯并噻吩基、异苯并呋喃基、咔唑基、 苯并咪唑基、异噁唑基、吡啶基-N-氧化物以及与苯基缩合生成的稠合系 统。
如本文所使用的，术语“杂环”或“杂环的”指的是饱和的，部分不饱和 的或不饱和的，非芳香族稳定的3-14元，优选5-10元的单环、双环或多 环，其中环中具有至少一个杂原子。一般而言，杂原子包括但不限于氧、 氮、硫、硒和磷原子。优选的杂原子为氧、氮和硫。
合适的杂环在The Handbook of Chemistry and Physics，76th Edition， CRC Press，Inc.，1995-1996，pages 2-25 to 2-26中也有公开说明，通过引用 的方式将其内容并入本文。
优选的非芳香族杂环包括但不限于吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、 环氧乙烷基、四氢呋喃基、二氧戊环基、二氧六环基、哌啶基、哌嗪基、 吗啉基、吡喃基、咪唑啉基、吡咯啉基、吡唑啉基、噻唑啉基、四氢噻 喃基、二噻烷基、硫代吗啉基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、二氢吡喃基、 四氢吡啶基、二氢吡啶基、四氢嘧啶基、二氢噻喃基、氮杂环庚烷基以 及与苯基缩合生成的稠合系统。
＂氧代烷基＂指的是其中的CH2被CO取代的烷基，其中所述烷基如本 文所定义。
＂多亚甲基二氧基＂指的是-O-(CH2)p-O-，其中p是1-4的整数。
＂稠合的芳基杂环基＂指的是如本文定义的稠合的芳基和杂环基。优选 的稠合的芳基杂环基是其中芳基为苯基，且杂环基具有约5-6个环原子 的稠合的芳基杂环基。稠合的芳基杂环基可以是通过环系统中的任何原 子连接的各种形式。稠合的芳基杂环基的杂环基部分前作为字首的氮杂 (aza)、氧杂(oxa)或硫代(thia)的指代分别是指至少具有氮、氧或 硫原子作为环原子。稠合的芳基杂环基的氮原子可以是碱性氮原子。稠 合的芳基杂环基的杂环基部分的氮或硫原子可任选氧化成相应的N-氧化 物、S-氧化物或S，S-二氧化物。示例性的优选稠合的芳基杂环基环系统 包括吲哚基、1，2，3，4-四氢异喹啉、1，2，3，4-四氢喹啉、1H-2，3-二氢-异吲哚 -2-基、2，3-二氢苯并[f]异吲哚-2-基、1，2，3，4-四氢苯并[g]异喹啉-2-基。
＂稠合的芳基环烷基＂指的是如本文定义的稠合的芳基和环烷基。优选 的稠合的芳基环烷基是其中芳基为苯基，且环烷基具有约5-6个环原子 的稠合的芳基环烷基。稠合的芳基环烷基可以是通过环系统中的任何原 子连接的各种形式。示例性的稠合的芳基环烷基包括1，2，3，4-四氢萘基。
如本文所使用的，术语＂药学可接受的盐＂指的是所公开的化合物的衍 生物，其中，母体化合物通过生成酸盐或碱盐被修饰。药学可接受的盐 包括母体化合物常规的无毒盐或季铵盐，其例如由无毒的无机或有机酸 形成。例如，这些常规的无毒盐包括衍生自无机酸(如盐酸、氢溴酸、硫 酸、氨基磺酸、磷酸和硝酸等)；和由有机酸(如醋酸、丙酸、琥珀酸、酒 石酸、柠檬酸、甲烷磺酸、苯磺酸、葡萄糖醛酸、谷氨酸、苯甲酸、水 杨酸、甲苯磺酸、草酸、反丁烯二酸和顺丁烯二酸等)制备的盐的无毒盐。 其它盐还包括铵盐如氨丁三醇、甲葡胺盐、羟乙基吡咯烷等，金属盐如 钠盐、钾盐、钙盐、锌盐或镁盐。优选盐酸盐和草酸盐。
本发明的药学可接受的盐能够通过常规的化学方法由含有碱性或酸 性部分的母体化合物合成得到。一般而言，这些盐能够通过在水中或有 机溶剂中或其两者的混合物中将这些化合物的游离酸或碱形式与化学计 量的适宜的碱或酸反应而制得。一般而言，非水性介质如醚、乙酸乙酯、 乙醇、异丙醇或乙腈是优选的。合适的盐列举在Remington′s Pharmaceutical Sciences，17th ed.，Mack Publishing Company，Easton，PA， 1985，p.1418中，通过引用的方式将其内容并入本文。
具有几何构型和立体异构体的通式(I)的化合物也是本发明的一部 分。
根据另一个目的，本发明还涉及式(I)的化合物的制备方法。本发明 的化合物及其制备方法可通过本领域技术人员熟知的多种方法得到。化 合物能够例如通过使用或配合下述方法或通过本领域技术人员已知的各 种方法的变型而合成得到。合适的变型和替代对于本领域技术人员而言 是显而易见和熟知的，或其能够从科学文献中容易查找得到。
特别是，这些方法能够从R.C.Larock，Comprehensive Organic Transformations，VCH publishers，1989中查找到。
应当理解的是本发明的化合物可以含有一个或多个不对称取代的碳 原子，且可以旋光体或外消旋体形式被分离。因此，除非另有特别说明 其具体的立体化学或异构体，否则所指代的是结构体的所有手性的、非 对映异构体、外消旋体及其所有的几何异构体。本领域已知如何制备和 分离这些旋光体。例如，立体异构体的混合物可通过标准技术被分离， 所述技术包括但不限于外消旋体拆分、正相色谱、反相色谱和手性色谱， 优先成盐法和重结晶等，或通过用手性起始原料或通过靶手性中心的合 成(deliberate synthesis)进行手性合成。
本发明的化合物可通过各种合成途径制得。试剂和起始原料可以是 商购的，或可以是本领域技术人员通过已知的技术容易地合成得到的。 除非另有说明，所有替代物如上述所定义。
在下文所述的反应中，有必要保护最终产品中所需的反应性官能团 以防止它们不必要地参予反应，所述反应性官能团例如是羟基、氨基、 亚氨基、巯基(thio)或羧基。常规的保护基可按照标准操作规程来使用， 例如，见T.W.Greene and P.G.M.Wuts in Protective Groups in Organic Chemistry，John Wiley and Sons，1991；J.F.W.McOmie in Protective Groups in Organic Chemistry，Plenum Press，1973。
有些反应可以在碱的存在下进行。对于反应中所用的碱的性质没有 特别限制，可以等同地使用在这类反应中常规使用的任何碱，只要它们 对分子中的其它部分没有不良的影响。合适的碱的实例包括：氢氧化钠、 碳酸钾、三乙胺、碱金属氢化物(如氢化钠和氢化钾)、烷基锂化合物(如 甲基锂和丁基锂)和碱金属醇盐(如甲醇钠和乙醇钠)。
通常，反应在合适的溶剂中进行。可以使用多种类型的溶剂，只要 其对反应或使用的试剂没有不良的影响。合适的溶剂的实例包括：烃， 其可以是芳香烃、脂肪烃或脂环烃，如己烷、环己环、甲基环己烷、甲 苯和二甲苯；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺；醇，如乙醇和甲醇；和醚， 如乙醚、甲基叔丁基醚、甲基环戊基醚和四氢呋喃。
反应可以在很大的温度范围内进行。通常便于在0℃-150℃(更优选 约室温至100℃)下进行反应。反应所需的时间也可以大不相同，这取决 于多种因素，特别是反应温度和试剂的性质。然而，只要反应是在上述 概括的优选条件下发生，3-20小时的反应时间一般是足够的。
由此制得的化合物可通过常规的方法从反应混合物中回收。例如， 化合物可通过蒸掉反应混合物中的溶剂而得以回收或如果有需要，从反 应混合物中蒸掉溶剂后，将残余物倒入水中，然后用与水不混溶的有机 溶剂进行萃取，从提取物中蒸掉溶剂而被回收。另外，如果需要，产物 能够通过各种已知的技术如重结晶、重沉淀或各种色谱技术，特别是柱 色谱法或制备薄层色谱法被进一步提纯。
本发明的式(I)的化合物的制备方法是本发明的另一目的。
根据第一个方面，式(I)的本发明的化合物能够通过相应的式(II)化合 物而获得

其中R′、R′1和R′2分别表示R、R1和R2或分别为R、R1和R2的前 体基团(precursor group)。
更具体而言，式(I)的化合物可以通过以下方法而制得，所述方法包 括以下步骤：
a)将式(II)的化合物转换成式(I)的化合物；并任选
b)将获得的式(I)的化合物分离。
根据本发明，官能团的＂前体基团＂意指能够通过一个或多个反应利用 一种或多种合适的试剂获得所需官能团的任何基团。这些反应包括官能 团的脱保护，以及常规的加成、取代、还原、氧化或官能化反应。
优选地，式(I)的化合物(其中NR1R2中的Ar被酰基取代)能够由相应 的式(II)的化合物(其中NR1R2中的Ar被羟基化链取代)制得。该反应能够 通过Swern氧化或Swern Moffatt氧化以及金属氧化物(如氧化铬或氧化 锰)的作用来进行。
优选地，式(I)的化合物(其中Z是e))能够通过还原由相应的式(II)的 化合物(其中Z是f))制得。该反应能够利用氢和过渡金属催化剂(如钯或 镍)来进行。
优选地，式(I)的化合物(其中R是烷基)能够由相应的式的化合物(其 中R是烷氧基)制得，其通过将酯水解成相应的酸(R＝OH)，将酸转换成 Weinreb′s酰胺(R＝N(Me)OMe)和最终与格氏试剂反应来进行。
优选地，式(I)的化合物(其中Z是e)或f)且R是胺)能够通过肽偶联 反应由相应的酸(R＝OH)制得。该反应在0℃-40℃的温度下在含有催化剂 (如DMAP、HOBt)的惰性溶剂(如二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、四氢 呋喃或乙酸乙酯)中使用试剂(如碳二亚胺、羰基二咪唑或氯甲酸酯) 来进行。
本发明式(II)的化合物(其中，Z是 或)能够通过将式(III)的化 合物与酸或酸衍生物R′COX或R′COCOX偶联而制得；

其中R′和NR′1R′2如通式(II)所定义，Z选自：

更具体而言，当反应是与R′COOH或R′COCOOH肽偶联，并在 0℃-40℃的温度下在含有催化剂(如DMAP、HOBt)的惰性溶剂(如二氯 甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或乙酸乙酯)中使用试剂(如碳二 亚胺、羰基二咪唑或氯甲酸酯)来进行。
化合物R′COX或R′COCOX还可以是羧酸酯(carboxylate)的活化 形式(如酰基氯(X＝Cl)、鎓类咪唑(imidazolide)(X＝咪唑-1-基)、羟基琥珀 酰亚氨酰基(X＝OSu)、对硝基苯基酯(X＝4-硝基苯氧基))、混合酸酐或 对称酸酐。反应在0℃-40℃的温度下在惰性溶剂(如二氯甲烷、N，N-二 甲基甲酰胺、四氢呋喃或乙酸乙酯)中，任选在催化剂(如DMAP、HOBt) 和碱(如三乙胺或碳酸盐)的存在下进行。
式(III)的化合物能够通过式(IV)的化合物的脱保护获得：

其中P表示氮保护基如苄氧基羰基或叔丁氧羰基。
当P是苄氧基羰基，可在室温至80℃的温度下在含有催化剂(如钯 碳)的醇(如甲醇或乙醇)中使用二氢(dihydrogen)、环己烷或甲酸酯，或 在苯甲醚的存在下使用三氯化铝进行脱保护。
当P是叔丁氧羰基，可在0-40℃的温度下在合适的溶剂中使用三甲 基甲硅烷基碘或酸(如三氟乙酸或盐酸)或路易斯酸(如四氯 化锡)进行脱保护。
式(IV)化合物能够通过式(V)化合物的亲核取代反应而制得

其中L表示离去基团如卤素或磺酸酯(甲磺酸酯或芳基磺酸酯)。
该取代反应能够通过在室温至回流温度下在含有碱(如碳酸盐、碳酸 氢盐或叔胺)的合适的溶剂(如乙腈、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲 烷或醇)中混合化学物(V)和胺HNR′1R′2来进行。
式(V)化合物能够由相应的式(VI)的醇制得

该反应能够在0-40℃的温度下在合适的溶剂中使用亚硫酰氯(含有 或不含有咪唑)、膦和四卤代甲烷或六卤代乙烷、或磺酰氯或酸酐来进行。
另外，式(II)化合物能够通过还原氨化反应由式(VII)化合物制得，其 中在式(II)化合物中，z表示

该反应能够在-20℃至回流温度下在含有还原剂(如三乙酰氧基硼氢 化钠、硼氢化钠或氰基硼氢化钠)的醇(如甲醇或乙醇和任选水)中使用铵 (如醋酸铵或氯化铵)来进行。
式(VII)化合物能够通过将式(VIII)的螺缩酮脱保护而制得

该脱保护反应能够在室温至回流温度下在醇(如甲醇或乙醇和水)中 使用酸(如盐酸、硫酸或磺酸)来进行。
式(VIII)化合物能够由相应的甲磺酸酯制得

该取代反应能够通过在室温至回流温度下在含有碱(如碳酸盐、碳酸 氢盐或叔胺)的合适的溶剂(如乙腈、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲 烷或醇)中混合甲磺酸酯和胺HNR′1R′2来进行。
式(VIII)化合物也能够通过还原式(IX)的酰胺而制得

该还原反应能够在0℃至回流温度下在醚(如乙醚、甲基叔丁基醚、 甲基环戊基醚或四氢呋喃)中使用氢化铝锂来进行。
式(VIII)化合物能够由相应的另一甲磺酸酯制得

该取代反应能够通过在室温至回流温度下在含有碱(如碳酸盐、碳酸 氢盐或叔胺)的合适的溶剂如(乙腈、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲 烷或醇)中混合甲磺酸酯和胺HNR′1R′2来进行。
该另一甲磺酸酯能够由相应的4-(2-羟乙基)环己酮制得

该反应能够在-20℃至回流温度下在含有有机或无机碱(如吡啶、三 乙胺、1，4-二氮杂双环[2，2，2]辛烷、1，5-二氮杂双环[4，3，0]壬-5-烯、1，8-二 氮杂双环[5，4，0]十一-7-烯、碳酸盐或碳酸氢盐)的惰性溶剂(如二氯甲 烷、二氯乙烷、芳香族溶剂、醚或它们的混合物)中使4-(2-羟乙基)环己 酮与甲烷磺酰氯、甲烷磺酰氟或甲烷磺酸酐反应来进行。
4-(2-羟乙基)环己酮是在多种工业领域如药物合成和液晶体制作 (liquid crystals elaboration)中已知的中间体，其能够通过4-(2-羟乙基)环 己醇的选择性氧化制得

该氧化反应能够在伯醇的存在下使用能够将仲醇转换成酮的氧化剂 来进行。该氧化剂可以是在合适溶剂(如羧酸、水或它们的混合物)中的次 氯酸盐(如次氯酸钠或次氯酸钙)。
或者，非选择性氧化剂可以在氧化步骤进行前将伯醇预先保护。
4-(2-羟乙基)环己醇是在多种工业领域如药物合成和液晶制作中已 知的中间体，其能够通过还原4-(2-羟乙基)苯酚而制得

该还原反应能够利用氢或供氢体(如环己烷、甲酸、甲酸三乙胺低共 熔混合物)在金属催化剂(如钯、铂、镍或钌碳(ruthenium supported on charcoal)、硅石或氧化铝)的存在下，最终在添加剂(如硼砂、乙酸钠、 乙酸钾、乙酸锂、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或 碳酸氢钠)的存在下在合适的溶剂如醇(甲醇、乙醇、异丙醇)、水、羧酸(乙 酸、丙酸)、醚(乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、二氧六环、环戊基甲基 醚)、芳香族溶剂(甲苯、二甲苯)或它们的混合物中进行。
式(IX)的酰胺能够通过胺HNR′1R′2与(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙酸 的缩合而制得

该反应能够通过在0℃-40℃的温度下在含有催化剂(如DMAP、 HOBt)的惰性溶剂(如乙氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或乙酸乙 酯)中使用试剂(如碳二亚胺、羰基二咪唑或氯甲酸酯)来进行。
根据第三方面，本发明的式(II)化合物(其中，Z是 )能够通过将式(III)的化合物与卤代酮′CO(CH2)nBr 或R′CO(CH2)nCl烷基化而制得，

其中NR′1R′2如上述式(II)中所定义的，Z是

该烷基反应通过在室温至回流温度下在含有碱如碳酸盐或碳酸氢盐 的惰性溶剂如乙腈或酮(丙酮、甲基异丁基酮、甲乙酮)或醇(甲醇、乙醇 或异丙醇)中将式(III)的胺与卤代酮R′CO(CH2)nBr或R′CO(CH2)nCl反应 来进行。
根据第四个方面，本发明的式(II)化合物(其中，Z是
)能够通过将式(VII)的化合物与(三苯基-λ5-磷 (phosphanylidene))乙酸酯缩合而制得，其通过在0℃-40℃的温度下在 溶剂(如醚(四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲基环戊基醚))中在碱(如氢氧 化钠或氢化钠)的存在下在惰性溶剂(如甲苯或(二乙氧基磷酰基)乙酸酯) 中回流来进行，

上述这些通用方法概括在以下流程图中：

根据另一方面，本发明涉及含有式(I)化合物和药学可接受的赋形剂 或载体的药物组合物。
根据另一目的，本发明还涉及式(I)化合物在制备用于预防和/或治疗 与多巴胺D3受体有关的神经精神疾病或任何疾病的药物组合物的用途。 所述神经精神疾病优选选自帕金森病(Parkinson’s disease)、精神分裂症 (Schizophrenia)、痴呆(dementia)、精神错乱或精神失常(psychosis or psychotic states)、抑郁(depression)、躁狂症(mania)、焦虑(anxiety)、运动 障碍(dyskinesias)、平衡障碍(equilibration disorders)、抽动秽语综合征 (Gilles de la Tourette’s disease)。
根据本发明，所述帕金森病的预防和/或治疗优选为帕金森病的辅助 治疗。
其它疾病包括物质依赖(substance dependency)、性功能障碍(sexual disorders)、运动障碍(motor disorders)、心血管疾病(cardiovascular disorders)、激素失调(hormonal disorders)、肾功能不全(renal insufficiency) 或糖尿病(diabetes)。
根据本发明，物质依赖意指与使依赖于任何物质(特别是治疗活性物 质如鸦片和/或药物如可卡因、海洛因或醇和/或尼古丁)的患者停止使用、 戒除和/或解毒有关的任何症状。
根据本发明，性功能障碍尤指性无能(impotence)，特别是男性阳萎。
根据本发明，运动障碍尤指原发性或医原性运动障碍和/或原发性或 医原性震颤。
根据本发明，心血管疾病包括高血压、心力衰竭(cardiac failure)。
根据本发明，激素失调包括绝经期疾病(menopausal disorders)或生长 性疾病(growth disorders)。
根据另一目的，本发明还涉及上述治疗方法，其包括向患者施用本 发明的化合物和药学可接受的载体或赋形剂。
根据又一目的，本发明还涉及包含本发明的化合物和一种或多种其 它的活性成分的组合。
特别是，对于治疗精神病疾病，本发明的化合物可有利地与一种或 多种其它的精神药物如抗焦虑药、安定药、抗抑郁病药、促认知药 (precognitive agent)或抗痴呆药一起施用。
而且，对于治疗心血管疾病或代谢疾病，本发明的化合物有利地与 一种或多种抗高血压药物、强心剂或抗糖尿病药物一起施用。
识别需要接受本文所述疾病和病况的治疗的患者是本领域技术人员 的能力和认知范围以内的。本领域临床技术人员利用临床试验、体格检 查、基因测试和病史/家族历史能够容易地识别出需要接受该治疗的患者。
治疗有效量能够通过主诊医生即本领域技术人员，利用常规技术和观察类 似情况下获得的结果来确定。在确定治疗有效量时，主诊医生会考虑几个因素， 其包括但不限于：患者的种类；其大小、年龄和健康状况；涉及的特定疾病； 疾病的复杂和严重程度；患者的反应；施用的具体化合物；给药方式；所施用 制剂的生物利用度的特性；选择的给药方案；伴随用药的使用；以及其它相关 情况。
式(I)的化合物用以达到所需生物效应的量取决于多种因素，包括给药剂量、 所使用的化合物的化学特性(如疏水性)、化合物效力、疾病类型、患者的病况 和给药途径。
“药学上”或“药学可接受的”指的是向动物、或人类(视乎情况)施用时分 子实体和组合物不会造成不良的、过敏的或其它不适当的的反应。
如本文所使用的，“药物可接受的载体”包括任何稀释剂、佐剂、赋形剂 或载体(vehicles)，如防腐剂、填料、崩解剂、湿润剂、乳化剂、悬浮剂、 溶剂、分散介质、包衣(coatings)、抗菌剂和抗真菌剂、等渗(isotonic)和吸收 延迟剂等。药用活性物质中这些介质和药剂的使用在本领域中是已知的。 除了任何常规的介质或药剂与活性成分不相容外，其在治疗组合物中的应 用是可以想到的。辅助活性成分也可以并入到组合物中。
在本发明中，所用的术语“治疗(treating或treatment)”指的是逆转 (reversing)、缓和、抑制或预防疾病或病况或该疾病或病况中的一种或多种症 状。
“治疗有效量”指的是本发明的化合物/药物有效产生所需疗效的量。
根据本发明，术语“患者(patient或“patient in need thereof)”指的是受到或 可能受到神经心理疾病影响的人类或非人类哺乳动物。优选患者为人类。
一般而言，对于肠胃外给药，本发明的化合物能够以含有0.1-10％w/v化 合物的生理缓冲水溶液形式提供。一般剂量为每日1μg-0.1g/每千克体重；优 选剂量为每日0.01mg-10mg/每千克体重。成人的每日剂量优选包括5mg、50 mg、100mg和200mg，儿童为其等效剂量。施用的药物的剂量优选可取决于 疾病、失调或障碍的类型和进程、患者的整体健康状况、所选择的化合物的相 对生物效用以及化合物赋形剂制剂和给药途径等可变因素。
本发明的化合物能够以单位剂量的形式给药，其中术语“单位剂量”指的是 能够施予患者且易于处理和包装的单次剂量，为包含活性化合物的物理和化学 稳定的单位剂量，或为下文所述的药学可接受的组合物。如此，一般的每日剂 量为0.01-10mg/每千克体重。作为一般指引，人类用的单位剂量为每日0.1 mg-1000mg。单位剂量优选为每日施用1-4次1-500mg，更优选为每日两次10 mg-300mg。本发明提供的化合物能够通过混合一种或多种药学可接受的赋形 剂而制成药物组合物。该组合物可特别地制成片剂或胶囊用于口服给药；或特 别地制成溶液、悬浮液或乳液用于肠胃外给药；或特别地制成粉末、滴鼻液或 气雾剂用于鼻内给药；或例如局部地或经由透皮贴剂透皮给药。
组合物可便利地以单位剂型给药，且能够通过药学领域中已知的任何方法 制备，例如在Remington：The Science and Practice of Pharmacy，20th ed.；Gennaro， A.R.，Ed.；Lippincott Williams & Wilkins：Philadelphia，PA，2000中所说明的。药 学相容粘结剂和/或佐剂物质能够作为组合物的一部分而被包含。口服组合物一 般包括惰性稀释剂载体或食用载体。
片剂、药丸、粉末、胶囊和锭剂等可含有下列成分或与其性质类似的化合 物中的一个或多个：粘结剂如微晶纤维素或黄蓍胶；稀释剂如淀粉或乳糖；崩 解剂如淀粉和纤维素衍生物；滑润剂如硬脂酸镁；助流剂如胶体二氧化硅；甜 味剂如蔗糖或糖精；或调味剂如胡椒薄荷或水杨酸甲酯。胶囊可以是硬胶囊或 软胶囊形式，其一般由明胶共混物(任选与增塑剂共混)制成，以及可以是淀粉 胶囊。另外，单位剂型可包含多种将该单位剂型的物理形式修饰的其它物质， 例如，糖、虫胶或肠溶剂的包衣。其它口服剂型糖浆或酏剂可含有甜味剂、防 腐剂、染料、颜料和调味剂。另外，活性化合物可并入到速溶、控释或缓释制 剂或配方中，其中该控释剂型优选具有双峰现象。
优选的配分包括药物组合物，在该药物组合物中，本发明的化合物被制成 口服给药或肠胃外给药，或更优选本发明的化合物被制成片剂。优选的片剂包 含乳糖、玉米淀粉、硅酸镁、交联羟甲基纤维素钠、聚维酮、硬脂酸镁、或 滑石的任何组合。这也是本发明的一个方面，其中本发明的化合物可并入到食 品或液体中。
施用的液体制剂包括无菌的水溶液或非水性溶液、悬浮液和乳液。液体组 合物还可以包括粘结剂、缓冲液、防腐剂、螯合剂、甜味剂、调味剂和着色剂 等。非水性溶剂包括醇、丙二醇、聚乙二醇、植物油如橄榄油和有机酯如油酸 乙酯。水性载体包括醇和水的混合物、缓冲介质和盐水。特别是，生物相容的、 生物可降解的丙交酯聚合物、丙交酯/乙交酯共聚物或聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚 物能够有效作为赋形剂用以控制活性化合物的释放。静脉载体(Intravenous vehicles)可包括流体和营养补充剂、电解质补充剂，如基于林格氏葡萄糖的那 些等。这些活性化合物的其它潜在有用的肠胃外给药系统包括乙烯-醋酸乙烯酯 共聚物颗料、渗透泵、可植入的输注系统和脂质体。
其它的给药模式包括吸入用配方，其包括如干粉、气雾剂或滴剂的形式。 它们可以是含有例如聚氧乙烯-9-月桂基醚、甘胆酸盐和脱氧胆酸盐的水溶液， 或以滴鼻液形式给药的油溶液，或用于鼻内给药的凝胶。用于口腔含化给药的 配方包括例如糖锭(lozenge)或含药片(pastille)，还可包括调味基质如蔗糖或阿拉 伯树胶，以及其它赋形剂如甘胆酸盐。直肠给药的合适配方优选为具有基于固 体的载体(solid based carrier)如可可油的单位剂型栓剂，并可包括水杨酸盐。局 部施用于皮肤的配方优选为软膏剂、乳膏剂、洗剂、糊剂、凝胶剂、喷雾剂、 气雾剂或油。可以使用的载体包括凡士林油、羊毛脂、聚乙二醇、醇或它们的 组合。适于经皮给药的配方可以是独立型贴剂形式，且可以是溶解和/或分散在 聚合物中的亲脂乳化剂或缓冲水溶液、或是胶粘物(adhesive)。

以下实施例阐明了本发明，但本发明并不局限于此。使用的起始产 物是已知的或是利用已知的方法制得。
除非另作说明，百分比为重量百分比。
实施例
用Büchi毛细管熔点测定器测定熔点。
用Bruker 250MHz NMR仪记录质子NMR光谱。除非另作说明，用 氘代氯仿作为溶剂。化学位移δ以ppm表示。下列缩写表示峰类型：s＝ 单峰、d＝双峰、t＝三重峰、q＝四重峰、m＝多重峰、ms＝山丘(massif)。 偶合常数以Hz表示。记录的光谱与假想结构一致。
TLC在0.25mm的硅胶F254板上进行。
芳基哌嗪是市售的或能够按照法国专利申请FR 04 11303和FR 04 12763中说明的方法制备。2，4-二叔丁基-6-哌嗪-1-基嘧啶和2-叔丁基-6- 三氟甲基-4-哌嗪-1-基嘧啶能够按照US 2004/0259882 A1制得，1-(6-三氟 甲基苯并[b]噻吩(thiophen)-3-基)哌嗪(WO 02/066469)；N-(3-哌嗪-1-基苯 基)甲烷磺酰胺(Pharmazie，57，(8)，515-518，(2002))。
4-芳基-3，6-二氢-2H-吡啶和4-芳基哌嗪是市售的或能够按照法国专 利申请FR0412763中说明的方法制备。
1，2，3，4-四氢异喹啉-7-腈可按照Synth.Commun.，25，(20)，3255-3261， (2001)制得。
3-噁唑-2-基苯胺可按照J.Org.Chem.42，(19)，3208-3209，(1977)制 得。
羧酸衍生物是市售的或是制备的。3-氰基丙酸可按照J.Am.Chem. Soc.，74，1323，(1952)由β-丙醇丙酮制得；4-氰基丁酸(J.Org.Chem.，61， (19)，6486-6487，(1996)；2-甲氧基-2-甲基丙酸(Tetrahedron，53，(42)， 14286，(1997))；2-异丙氧基乙酸(Tetrahedron，59，7915-7920，(2003)；2- 叔丁氧基乙酸(Bioorg.Med.Chem.11，4287-4293，(2003)；氰基二甲基乙 酸(J.Org.Chem.，46，(24)，4907-4911，(1981)；甲磺酰基乙酸(Arch.Pharm. Med.Chem.333，293-298，(2000))；5，6-二氢-4H-吡喃-3-羧酸和4，5-二氢呋 喃-3-羧酸(Synthesis，12，1016-1017，(1986))；5-氰基戊酸(Tetrahedron，48， 43，9531-9536，(1992))；(2-氰基乙氧基)乙酸(US 4,105,687)。
一些酸通过相应的乙酯与氢氧化钠水溶液一般的皂化反应制得：从 反式-2-氰基环丙烷羧酸乙酯制得反式-2-氰基环丙烷羧酸(Synthesis， 301-303，(1982))；从5-氰基-2，2-二氟戊酸乙酯制得5-氰基-2，2-二氟戊酸 (J.Fluorine Chem.121，105-107，(2003))。
制备方法A：1-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]-4-(3-羟基甲基苯 基)哌嗪

在氢气下，向2.5g(6.25mmol)1-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙 基]-4-(3-乙氧基羰基苯基)哌嗪(由路线II制得)的冷却溶液加入0.36g (9.36mmol)氢化锂铝。在室温下搅拌悬浮液过夜。在0℃下缓慢地加入 0.35mL水、0.35mL的15％氢氧化钠水溶液和1.0mL水进行水解反应。 在室温下搅拌浆液15分钟，然后加入硫酸镁。过滤混合物，用乙酸乙酯 清洗盐。减压下浓缩滤液获得2.0g(89％)固体的1-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5] 癸-8-基)乙基]-4-(3-羟基甲基苯基)哌嗪。
1H NMR：7.25(t，1H，J＝7.5)；6.95(s，1H)；6.9-6.8(ms，2H)；4.65(s， 2H)；3.95(s，4H)；3.2(m，4H)；2.6(m，4H)；2.4(m，2H)；2.0(broad s， 1H)；1.85-1.65(ms，4H)；1.65-1.4(ms，3H)；1.4-1.2(ms，4H)
制备方法B：1-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]-4-(3-甲氧基甲基 苯基)哌嗪

在室温下，向15mL二甲基亚砜中的1.2g(3.42mmol)1-[2-(1，4-二 氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]-4-(3-羟基甲基苯基)哌嗪(制备方法A)加入1.0g (17.2mmol)氟化钾、0.52g(3.66mmol)碘甲烷和0.68g(10.3mmol)氢氧 化钾。在室温下搅拌混合物过夜，用乙酸乙酯和水将混合物分隔。分离 水相，用水清洗有机相，用硫酸镁将其干燥，过滤，浓缩。利用硅胶色 谱将油状残余物提纯(洗脱溶剂为庚烷/乙酸乙酯，1/1)，获得0.3g 1-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]-4-(3-甲氧基甲基苯基)哌嗪，其为油 状物。
1H NMR：7.25(t，1H，J＝7.5)；6.9(s，1H)；6.9-6.75(ms，2H)；4.4(s， 2H)；3.95(s，4H)；3.35(s，3H)；3.2(m，4H)；2.6(m，4H)；2.45(m，2H)； 1.85-1.65(ms，4H)；1.65-1.4(ms，3H)；1.4-1.2(ms，4H)
制备方法C：1-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]-4-(3-(1-羟乙基) 苯基)哌嗪

向15mL甲醇中的1.6g(4.3mmol)1-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基) 乙基]-4-(3-乙酰基苯基)哌嗪(由路线II制备)部分地加入0.18g(4.7mmol) 硼氢化钠。在室温下搅拌混合物3小时。减压下蒸走甲醇，用水取走残 余物，用乙酸乙酯萃取两次。将有机相合并，用水、盐水清洗，用硫酸 镁将其干燥，过滤并浓缩，获得1.61g(100％)1-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸 -8-基)乙基]-4-(3-(1-羟乙基)苯基)哌嗪，其为油状物。
1H NMR：7.25(t，1H，J＝7.5)；7.0(s，1H)；6.9-6.75(ms，2H)；4.85(q， 1H，J＝7.5)；3.95(s，4H)；3.2(m，4H)；2.6(m，4H)；2.4(m，2H)；2.0 (broad s，1H)；1.8-1.65(ms，4H)；1.6-1.4(ms，7H)；1.4-1.2(ms，3H)
制备方法D：1-[3-(1，1-二氟乙基)苯基]哌嗪盐酸盐

步骤1：1-(1，1-二氟乙基)-3-硝基苯

将2.0g(12mmol)1-(3-硝基苯基)乙酮与7.4g(16.7mmol)的50％二 (2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫的甲苯溶液的混合物加热至80℃过夜。将 混合物缓慢地倒入冷水中，用乙酸乙酯萃取两次。将有机相合并，用饱 和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗，用硫酸镁将其干燥，过滤和减压浓缩。 残余物(2.5g)用160g硅胶(洗脱溶剂为庚烷/乙酸乙酯85/15)提纯，获得 1.6g(71％)1-(1，1-二氟乙基)-3-硝基苯，其为油状物。
1H NMR：8.4(s，1H)；8.3(d，1H，J＝7.5)；7.9(d，1H，J＝7.5)；7.65(t， 1H，J＝7.5)；2.0(t，3H，J＝17.5)
步骤2：3-(1，1-二氟乙基)苯胺

将3.0g(16mmol)1-(1，1-二氟乙基)-3-硝基苯、18.0g(80mmol)氯化 锡二水合物和50mL乙醇的混合物回流一小时。将混合物缓慢地倒入冷 水中。加入10N氢氧化钠水溶液将pH调节为7，然后加入饱和的碳酸氢 钠溶液将pH调节为9。用乙酸乙酯萃取产物4次。将有机相合并，用硫 酸镁将其干燥，过滤，减压下浓缩。油状残余物(2.2g)用100g硅胶(洗 脱溶剂为庚烷/乙酸乙酯2/1)提纯，获得1.7g(68％)3-(1，1-二氟乙基)苯胺， 其为油状物。
1H NMR：7.2(t，1H，J＝7.5)；6.9(d，1H，J＝7.5)；6.8(s，1H)；6.9(d， 1H，J＝7.5)；3.8(broad s，2H)；1.9(t，3H，J＝17.5)
步骤3：1-[3-(1，1-二氟乙基)苯基]哌嗪盐酸盐

将20mL氯苯中的2.5g(15.9mmol)3-(1，1-二氟乙基)苯胺和2.8g (15.9mmol)二(2-氯乙基)胺的混合物回流过夜。冷却至室温后，加入乙 醚，出现沉淀。将固体过滤，用乙醚清洗，减压下将其干燥，获得3.8g(90％) 1-[3-(1，1-二氟乙基)苯基]哌嗪盐酸盐，其为白色固体。
1H NMR(DMSO D6)：9.2(broad s，2H)；7.3(t，1H，J＝7.5)；7.15-6.95 (ms，2H)；7.0(d，1H，J＝7.5)；3.4(m，4H)；3.2(m，4H)；1.9(t，3H，J＝ 14.5)
制备方法E：1-(3-二氟甲基苯基)哌嗪盐酸盐

步骤1：1-二氟甲基-3-硝基苯

向2.6g(17mmol)3-硝基甲醛的5mL二氯甲烷溶液加入11.4mL 50％二(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫的甲苯溶液。在室温下搅拌该混合物 过夜，分别用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗两次，用硫酸镁将其干 燥，过滤，减压下浓缩。残余物用150g硅胶(洗脱溶剂为庚烷/乙酸乙酯， 85/15)提纯，获得2.3g(78％)1-二氟甲基-3-硝基苯，其为油状物。
1H NMR：8.4(s，1H)；8.35(d，1H，J＝7，5)；7.9(d，1H，J＝7.5)；7，7(t， 1H，J＝7.5)；7.0(t，1H，J＝55)
步骤2：1-(3-二氟甲基苯基)哌嗪盐酸盐

利用制备方法D步骤2和3中所述工序由1-二氟甲基-3-硝基苯制得 1-(3-二氟甲基苯基)哌嗪盐酸盐。
1H NMR(DMSO D6)：9.25(broad s，2H)；7.35(m，1H)；7.2(m，2H)； 7.0(d，1H，J＝7.5)；6.9(t，1H，J＝55)；3.4(m，4H)；3.2(m，4H)
制备方法F：1-(3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]哌嗪-1-基} 苯基)丙-1-醇

步骤1：3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]哌嗪-1-基}苯甲酸

向3.75g(9.3mmol)3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]哌嗪-1- 基}苯甲酸乙酯的20mL乙醇溶液加入10.2mL 1N氢氧化钠水溶液。保 持搅拌过夜。将混合物冷却，加入2.55mL(10.2mmol)4N盐酸溶液。减 压蒸发后，用乙酸乙酯取出固体，将其过滤，在50℃下真空干燥，获得 3.7g 3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]哌嗪-1-基}苯甲酸粗产物。
步骤2：3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]哌嗪-1-基}-N-甲氧基 -N-甲基苯甲酰胺

利用实施例4步骤C中所述工序由3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8- 基)乙基]哌嗪-1-基}苯甲酸制得3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基] 哌嗪-1-基}-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺，获得题述化合物，产率为85％。
1H NMR：7.25(m，1H)；7.2(m，1H)；7.15(m，1H)；7.0(m，1H)；3.95 (s，4H)；3.6(s，3H)；3.35(s，3H)；3.3(m，4H)；2.65(m，4H)；2.45(m， 2H)；1.75(m，4H)；1.65-1.4(ms，4H)；1.4-1.2(ms，3H)
步骤3：1-(3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]哌嗪-1-基}苯 基)-1-丙酮

向冷却至0℃的1.6g(3.8mmol)3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基) 乙基]哌嗪-1-基}-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺的25mL干燥的四氢呋喃溶 液加入8mL 1M溴化乙基镁的四氢呋喃溶液。将混合物搅拌90分钟， 然后将其倒入100mL饱和的碳酸氢钠水溶液中。用乙酸乙酯萃取产物两 次。将有机相合并，用硫酸镁干燥，过滤，减压下浓缩。残余物(1.4g) 用50g硅胶(洗脱溶剂为庚烷/乙酸乙酯，1/1)提纯，获得1.06g (72％)1-(3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]哌嗪-1-基}苯基)-1-丙 酮，其为油状物。
1H NMR：7.55(s，1H)；7.45(m，1H)；7.35(t，1H，J＝7.5)；7.15(m， 1H)；3.95(s，4H)；3.3(m，4H)；3.0(q，2H，J＝7.5)；2.65(m，4H)；2.5(m， 2H)；1.8(m，4H)；1.7-1.35(ms，4H)；1.35-1.25(ms，3H)；1.2(t，3H，J＝ 7.5)
步骤4：1-(3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]哌嗪-1-基}苯基) 丙-1-醇

利用制备方法C中所述工序由1-(3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基) 乙基]哌嗪-1-基}苯基)-1-丙酮制得1-(3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基) 乙基]哌嗪-1-基}苯基)丙-1-醇。
1H NMR：7.25(t，1H，J＝7.5)；6.95(s，1H)；6.9-6.75(ms，2H)；4.55 (m，1H)；3.95(s，4H)；3.25(m，4H)；2.65(m，4H)；2.5(m，2H)；2.0(m， 1H)；1.9-1.75(ms，6H)；1.65-1.4(ms，5H)；1.4-1.2(ms，5H)
制备方法G：1-(3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]哌嗪-1-基} 苯基)-2-甲基丙-1-醇

步骤1：1-(3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]哌嗪-1-基}苯 基)-2-甲基-1-丙酮

利用制备方法F步骤3中所述工序，通过向3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5] 癸-8-基)乙基]哌嗪-1-基}-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺加入异丙基溴化镁制 得题述化合物，1-(3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]哌嗪-1-基}苯 基)-2-甲基-1-丙酮，产率为27％。
1H NMR：7.5(s，1H)；7.4-7.25(ms，2H)；7.1(d，1H，J＝7.5)；3.95(s， 4H)；3.55(m，1H)；3.35(m，4H)；2.7(m，4H)；2.55(m，2H)；1.75(m， 4H)；1.65-1.45(ms，5H)；1.45-1.2(ms，8H)
步骤2：1-(3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]哌嗪-1-基}苯 基)-2-甲基丙-1-醇

利用制备方法C中所述工序，由1-(3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8- 基)乙基]哌嗪-1-基}苯基)-2-甲基-1-丙酮制得1-(3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5] 癸-8-基)乙基]哌嗪-1-基}苯基)2-甲基丙-1-醇。
1H NMR：7.25(t，1H，J＝7.5)；6.9(s，H)；6.9-6.75(m，2H)；4.3(m， 1H)；3.95(s，4H)；3.35(m，4H)；2.8(m，4H)；2.65(m，2H)；1.95(m，1H)； 1.85(m，1H)；1.8-1.2(ms，11H)；1.0(d，3H，J＝7.5)；0.8(d，3H，J＝7.5)
制备方法H：4-(2-{4-[3-(甲氧基甲基氨基甲酰基)苯基]哌嗪-1-基}乙 基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯

步骤1：4-{2-[4-(3-羧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-羧酸叔丁酯

向2.8g(12.8mmol)4-{2-[4-(3-乙氧基羰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌 啶-1-羧酸叔丁酯溶液加入12.8mL 1N氢氧化钠水溶液。在室温下搅拌混 合物过夜，然后减压下浓缩。残余物用12.8mL 1N盐酸水溶液酸化。产 物用乙酸乙酯萃取，用水将其清洗，用硫酸镁将其干燥，过滤，减压下 浓缩，获得2.5g(47％)4-{2-[4-(3-羧酸苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-羧酸 叔丁酯。
1H NMR：8.5(broad s，1H)；7.7-7.5(ms，2H)；7.3(t，1H，J＝7.5)；7.1 (d，1H，J＝7.5)；4.1(m，2H)；3.45(m，4H)；3.1(m，4H)；2.85(m，2H)；2.7 (m，2H)；1.7(m，2H)；1.65-1.35(ms，12H)；1.3-1.0(ms，2H)
步骤2：4-[2-(4-{3-[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪-1-基)乙基] 哌啶-1-羧酸叔丁酯

利用制备方法F步骤2中所述工序由4-{2-[4-(3-羧基苯基)哌嗪-1-基] 乙基}哌啶-1-羧酸叔丁酯制得4-[2-(4-{3-[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]苯基} 哌嗪-1-基)乙基]哌啶-1-羧酸叔丁酯。
1H NMR：7.25(t，1H，J＝7.5)；7.2(s，1H)；7.1(d，1H，J＝7.5)，7.0(d， 1H，J＝7.5)；4.1(m，2H)；3.6(s，3H)；3.3(s，3H)；3.2(m，4H)；2.8-2.5(m， 6H)；2.4(m，2H)；1.7(m，2H)；1.65-1.2(ms，12H)；1.3-1.0(ms，2H)
制备方法I、J和K：
利用制备方法F步骤3中所述工序由4-[2-(4-{3-[甲氧基(甲基)氨基 甲酰基]苯基}哌嗪-1-基)乙基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯制得下列化合物：
制备方法I：4-{2-[4-(3-乙酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-羧酸叔丁 酯

使用了甲基氯化镁溶液。
产率：88％
1H NMR：7.5(s，1H)；7.4(d，1H，J＝7.5)；7.35(t，1H，J＝7.5)；7.15 (d，1H，J＝7.5)；4.1(m，2H)；3.3(m，4H)；1.7(m，2H)；1.65-1.55(ms， 7H)；2.45(m，2H)；1.7(m，2H)；1.6-1.35(ms，12H)；1.25-1.0(ms，2H)
制备方法J：4-{2-[4-(3-丙酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-羧酸叔丁 酯

使用了乙基溴化镁溶液。
产率：80％
1H NMR：7.55(s，1H)；7.4(d，1H，J＝7.5)；7.3(t，1H，J＝7.5)；7.1(d， 1H，J＝7.5)；4.1(m，2H)；3.3(m，4H)；3.0(q，2H，J＝7.5)；3.7(m，2H)； 2.6(m，4H)；2.45(m，2H)；1.65(m，2H)；1.6-1.35(ms，12H)；1.3-1.0(ms， 5H)
制备方法K：4-{2-[4-(3-异丁基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-羧酸叔 丁酯

使用了异丙基溴化镁溶液。
产率：60％
1H NMR：7.5(s，1H)；7.5-7.25(ms，2H)；7.1(d，1H，J＝7.5)；4.1(m， 2H)；3.55(m，1H)；3.3(m，4H)；2.7(m，2H)；2.6(m，4H)；2.45(m，2H)； 1.7(m，2H)；1.6-1.35(ms，12H)；1.3-1.0(ms，8H)
制备方法L、M和N：
利用制备方法C中所述的还原工序从制备方法I、J和K制得下列 化合物：
制备方法L：4-(2-{4-[3-(1-羟基乙基)苯基]哌嗪-1-基}乙基)哌啶-1-羧 酸叔丁酯

产率：定量
1H NMR：7.3(t，1H，J＝7.5)；6.95(s，1H)；6.9-6.8(ms，2H)；4.85(q， 1H，J＝6.5)；4.1(m，2H)；3.25(m，4H)；2.7(m，2H)；2.6(m，4H)；2.55(m， 2H)；1.85(broad s，1H)；1.7(m，2H)；1.55-1.4(ms，15H)；1.25-1.0(ms， 2H)
制备方法M：4-(2-{4-[3-(1-羟基丙基)苯基]哌嗪-1-基}乙基)哌啶-1-羧 酸叔丁酯

产率：定量
1H NMR：7.25(t，1H，J＝7.5)；6.9(s，1H)；6.9-6.75(ms，2H)；4.55(t， 1H，J＝7.5)；4.1(m，2H)；3.2(m，4H)；1.7(m，2H)；2.6(m，2H)；2.45(m， 4H)；1.95-1.6(ms，5H)；1.6-1.4(ms，12H)；1.3-1.05(ms，2H)；0.9(t，3H，J ＝7.5)
制备方法N：4-(2-{4-[3-(1-羟基-2-甲氧基丙基)苯基]哌嗪-1-基}乙基) 哌啶-1-羧酸叔丁酯

产率：78％
1H NMR：7.25(t，1H，J＝7.5)；6.9(s，1H)；6.85(d，1H，J＝7.5)；6.8 (d，1H，J＝7.5)；4.3(d，1H)；4.2(m，2H)；3.25(m，4H)；1.7(m，2H)；2.6 (m，4H)；2.45(m，2H)；1.95(m，1H)；1.85(broad s，1H)；1.7(m，2H)； 1.65-1.35(ms，12H)；1.3-1.05(ms，2H)；1.0(d，3H，J＝7.5)；0.8(d，3H，J ＝7.5)
制备方法O：4-{2-[4-(3-羟基甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-羧酸 叔丁酯

在氩气下，将1.5g(3.59mmol)4-{2-[4-(3-羧基苯基)哌嗪-1-基]乙基} 哌啶-1-羧酸叔丁酯的20mL干燥四氢呋喃溶液冷却至-10℃。在-10℃下 加入11mL 1M硼烷-四氢呋喃络合物的四氢呋喃溶液。在室温下维持搅 拌过夜。将混合物冷却至0℃，加入12mL 1N氢氧化钠水溶液。产物用 乙酸乙酯萃取，用水清洗，用硫酸镁将其干燥，过滤和减压下浓缩。在 异丙醚中搅拌残余物，将其过滤，减压下干燥，获得1.0g(69％)4-{2-[4-(3- 羟基甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-羧酸叔丁酯。
1H NMR：7.25(m，1H)；6.95(s，1H)；6.9-6.75(ms，2H)；4.7(s，2H)； 4.1(m，2H)；3.6(m，2H)；3.4-3.1(ms，4H)；3.0-2.8(ms，4H)；2.7(m，2H)； 1.85(m，2H)；1.75-1.55(ms，3H)；1.55-1.3(ms，10H)；1.2(m，2H)
制备方法P：4-{2-[4-(3-甲氧基甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-羧 酸叔丁酯

将0.4g(1mmol)4-{2-[4-(3-羟基甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1- 羧酸叔丁酯的10mL干燥的二甲基亚砜溶液冷却至约5℃，加入40mg(1 mmol)氢化钠(60％悬浮液)。在室温下搅拌30分钟，然后加入140mg(1 mmol)碘甲烷，在室温下维持搅拌过夜。减压下浓缩混合物。将残余物溶 解在乙酸乙酯中，用水清洗，用硫酸镁将其干燥，过滤，减压下浓缩， 获得0.3g(73％)4-{2-[4-(3-甲氧基甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-羧酸 叔丁酯粗产物，不经过提纯在下一步骤中直接使用。
TLC(洗脱溶剂为二氯甲烷/甲醇/氨水溶液90/10/1)：Rf：0.6
制备方法Q：2-异丁基苯胺

步骤1：2-甲基-1-(2-硝苯基)-1-丙酮和2-甲基-1-(3-硝苯基)-1-丙酮

在一个小时内，向冷却的14.8g(100mmol)2-甲氧基-1-苯基-1-丙酮 的2mL冰醋酸溶液加入90g发烟硝酸。在5℃下搅拌混合物90分钟， 然后将其倒在碎冰上。产物用乙醚萃取3次。将有机相合并，用饱和的 碳酸氢钠水溶液清洗，用硫酸镁将其干燥，过滤，减压下将其浓缩。油 状残余物(20g)用350g硅胶(洗脱溶剂为庚烷/乙酸乙酯，4/1)提纯，获得 7.1g主要含有2-甲基-1-(2-硝基苯基)-1-丙酮的第一产物和10.2g主要含 有2-甲基-1-(3-硝基苯基)-1-丙酮的第二产物。不经过提纯在下一步骤中 直接使用这两种馏分。
步骤2：2-异丁基苯胺

在惰性气氛下，向35mL乙醇中的5.7g(29.5mmol)2-甲基-1-(2-硝 基苯基)-1-丙酮和7mL浓盐酸的冷却溶液加入0.7g 10％活性钯碳。在 50℃和4巴下将混合物氢化2小时。经硅藻土过滤悬浮液，减压下将滤 液浓缩。将残余物溶解在水中，用浓的氢氧化钠溶液将其碱化至pH9， 用乙酸乙酯萃取3次。将有机相合并，用水然后用盐水清洗，用硫酸镁 将其干燥，过滤，减压下将其浓缩。用150g的硅胶(洗脱溶剂为庚烷/ 乙酸乙酯，2/1)将油状的黄色残余物(5g)提纯，获得1.2g(27％)2-异丁 基苯胺，其为油状物。
1H NMR：7.1-6.95(ms，2H)；6.8-6.65(ms，2H)；3.6(broad s，2H)；2.4 (d，2H，J＝7.5)；1.95(m，1H，J＝7.5)；1.0(d，6H，J＝7.5)
制备方法R：3-异丁基苯胺

利用制备方法O所述工序通过2-甲基-1-(3-硝基苯基)-1-丙酮的催化 氢化反应制备题述化合物，3-异丁基苯胺，产率为46％。
1H NMR：7.05(t，1H，J＝7.5)；6.65-6.55(m，2H)；6.5(s，1H)；3.6 (broad s，2H)；2.4(d，2H，J＝7.5)；1.85(m，1H，J＝7.5)；0.9(d，6H，J＝ 7.5)
制备方法S：(3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]哌嗪-1-基}苯 基)氨基甲酸乙酯

步骤1：3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]哌嗪-1-基}苯胺

在惰性气氛中，向50mL甲醇中2.6g(7.1mmol)1-[2-(1，4-二氧杂螺 [4.5]癸-8-基)乙基]-4-(3-硝基苯基)哌嗪的冷却溶液加入0.5g 10％活性钯 碳。在40℃和4巴下将混合物氢化17小时。经硅藻土过滤悬浮液，减 压下将滤液浓缩，获得2.3g(97％)3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙 基]哌嗪-1-基}苯胺。
1H NMR：7.1(t，1H，J＝7.5)；6.35(d，1H，J＝7.5＝；6.3(s，1H)；6.2(d， 1H，J＝7.5)；3.95(s，4H)；3.2(m，4H)；3.6(broad s，2H)；2.6(m，4H)；2.4 (m，2H)；1.75(m，2H)；1.65-1.4(ms，4H)；1.4-1.2(ms，3H)
步骤2：(3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]哌嗪-1-基}苯基)氨 基甲酸乙酯

向0.3g(3mmol)三乙胺和1g(3mmol)3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸 -8-基)乙基]哌嗪-1-基}苯胺的30mL二氯甲烷冷却溶液缓慢地加入0.32g (3mmol)氯甲酸乙酯。在室温下搅拌混合物过夜，然后减压下将其浓缩。 将产物溶解在乙酸乙酯中，用水清洗两次，用硫酸镁将其干燥，过液， 减压后将其浓缩。用10g的硅胶(洗脱溶剂为二氯甲烷/甲醇，95/5)将油 状残余物提纯，获得0.35g(29％)(3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙 基]哌嗪-1-基}苯基)氨基甲酸乙酯。
1H NMR：7.25-7.1(ms，2H)；6.7(d，1H，J＝7.5)；6.6(d，1H，J＝7.5)； 6.5(s，1H)；4.2(q，2H，J＝7.5)；3.95(s，4H)；3.2(m，4H)；2.6(m，4H)； 2.45(m，2H)；1.85-1.4(ms，8H)；1.4-1.15(ms，6H)
制备方法T：N-(3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]哌嗪-1-基} 苯基)甲烷磺酰胺

利用制备方法S步骤2的所述工序由3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸 -8-基)乙基]哌嗪-1-基}苯胺和甲烷磺酰氯制得题述化合物， N-(3-{4-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]哌嗪-1-基}苯基)甲烷磺酰胺， 产率为89％。
1H NMR：7.2(t，1H，J＝7.5)；8.3(broad s，1H)；7.05(s，1H)；6.95(d， 1H，J＝7.5)；6.65(d，1H，J＝7.5)；3.95(s，4H)；3.6(m，4H)；3.15(m，4H)； 3.0(s，3H)；1.9-1.65(ms，6H)；1.6-1.2(ms，7H)
制备方法U：4-(2-羟乙基)环己酮

步骤1：4-(2-羟乙基)环己醇

向1L反应器依次投入：50g(362mmol)4-(2-羟乙基)苯酚、5g(13，6mmol) 十水合四硼酸钠、500mL异丙醇、5g的10％钯/碳(用异丙醇清洗)。封闭容 器，分别通入氮气和氢气各三次。在80℃和10巴氢压下搅拌混合物22小时， 冷却至室温，经硅藻土过滤，用异丙醇冲洗。减压下浓缩滤液，加入甲苯(100 mL)，减压下将其蒸发。重复该最后工序除去微量的异丙醇，获得52g(产率 99％)4-(2-羟乙基)环己醇，其为澄清粘性油。
TLC(乙酸乙酯/庚烷，75/25)：Rf＝0.2
步骤2：4-(2-羟乙基)环己酮

在35分钟内，向温度保持在18-21℃的10g(69mmol)4-(2-羟乙基)环己醇 的50mL醋酸溶液加入35.9mL(79mmol)次氯酸钠水溶液。搅拌该混合物45 min，TLC分析显示原料的消失。加入异丙醇(0.8mL)，10min后加入水(75mL) 和二氯甲烷(100mL)。通过倾析分离两相，用二氯甲烷(50mL)萃取水相。 用3N氢氧化钠水溶液(70mL)清洗合并的有机相。用二氯甲烷(30mL)再萃取 该碱性水性。用硫酸镁将合并的有机相干燥，减压下将其浓缩，获得9.42g (95％)题述化合物。
TLC(乙酸乙酯/庚烷，75/25)：Rf＝0.29
制备方法V：4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)-1-[2-(4-氧代环己基)乙基]-哌嗪

步骤1：4-(2-羟乙基)环己酮甲磺酸酯

向冷却至约0℃的15.25g(107.24mmol)4-(2-羟乙基)环己酮的115mL 二氯甲烷溶液加入18mL(129.5mmol)三乙胺，然后加入9.25mL(119.50 mmol)甲烷磺酰氯。室温下搅拌该混合物2小时。加入水(120mL)。通过倾析 分离有机相，用饱和的碳酸氢钠水溶液(100mL)将其清洗，用硫酸镁干燥， 减压下将其浓缩，获得28g 4-(2-羟乙基)环己酮甲磺酸酯，不经过进一步提 纯在下一步骤中直接使用。
1H NMR：4.30(t，2H，J＝7.5)；3.05(s，3H)；2.40(m，4H)；2.20-2.05(m， 2H)；2.00(m，1H)；1.8(q，2H，J＝6.5)；1.60-1.85(m，2H)
步骤2：4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)-1-[2-(4-氧代环己基)乙基]哌嗪

路线IV
11.6g(52.66mmol)4-(2-羟乙基)环己酮甲磺酸酯、13.72g(55.27mmol) 1-(2-氟-5-三氟甲基苯基)哌嗪和8.37g(60.65mmol)碳酸钾的混合物在220 mL乙腈中回流过夜，然后冷却至室温。加入水(80mL)。用乙酸乙酯(100mL) 萃取有机相。用水(20mL)清洗该有机相，用硫酸镁将其干燥，减压下浓缩， 获得粗产物。通过柱色谱用硅胶(320g)(洗脱溶剂为二氯甲烷/甲醇，98/2-96/4) 提纯，获得15.86g4-(2-氟-5-三氟甲基苯基)-1-[2-(4-氧代环己基)乙基]哌嗪， 其熔点为75-76℃。
1H NMR：7.30-7.00(m，3H)；3.20(m，4H)；2.65(m，4H)；2.50(t，2H， J＝7.5)；2.40(m，4H)；2.10(m，2H)；1.80(m，1H)；1.70-1.35(m，4H)
实施例1：2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙 酰胺(反式异构体)

路线I
步骤a：(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙酸

向4g(17.5mmol(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙酸乙酯(Tetrahedron，51， 37，10259-10280，(1995))的35mL乙醇溶液加入22mL(22mmol)N氢氧化钠水 溶液。室温下搅拌该混合物过夜。
浓缩后，在冷水中提取残余物，用22mL N盐酸水溶液中和，用乙醚萃 取4次。合并有机相，用硫酸镁将其干燥，过滤，减压下将其浓缩，获得3.0g (85％)(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙酸，其为油状物，静置下结晶。
1H NMR：3.95(s，4H)；2.3(d，2H，J＝7.5)；2.0-1.7(ms，5H)；1.6(m，2H)； 1.5-1.2(ms，2H)
步骤b：2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1-[4-(3-三氟甲基苯基)-哌嗪-1-基] 乙酮

在室温下，向稳定在戊烯上的1.5g(7.5mmol)(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基) 乙酸的50mL二氯甲烷溶液依次加入1.0g(7.5mmol)1-羟基苯并三唑和 1.43g(7.5mmol)3-乙基-1-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐。搅拌该混合 物10分钟，然后加入2.0g(7.5mmol)1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪盐酸盐和 2.3mL(16.5mmol)三乙胺。室温下搅拌该混合物过夜。
减压下浓缩后，将残余物溶解在乙酸乙酯中，用水清洗。用硫酸镁 将有机相干燥，过滤，减压下将其浓缩。通过色谱利用硅胶(150g)(洗脱 溶剂为二氯甲烷/甲醇97.5/2.5)将固体(3.6g)提纯，获得2.5g(81％) 2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1-[4-(3-三氟甲基苯基)-哌嗪-1-基]乙酮，其 为油状物。
1H NMR：7.4(t，1H，J＝7.5)；7.2-7.0(ms，3H)；3.95(s，4H)；3.8(m， 2H)；2.7(m，2H)；3.2(m，4H)；2.4(d，2H，J＝7.5)；1.95(m，1H)；1.9-1.7 (ms，4H)；1.7-1.5(ms，2H)；1.45-1.2(ms，2H)
步骤c：1-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]-4-(3-三氟甲基苯基)哌 嗪

在三颈圆底烧瓶中，将30mL乙醚冷却至-10℃。向系统通入氩气， 加入0.48g(12.75mmol)氢化铝锂。搅拌悬浮液，加入3.5g(8.5mmol) 2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1-[4-(3-三氟甲基苯基)-哌嗪-1-基]乙酮的 20mL乙醚溶液，使内部温度不超过10℃。混合物回流4小时，然后在 室温下搅拌过夜。
在0℃下缓慢地加入0.5mL水、0.5mL 15％氢氧化钠水溶液和 1.5mL水进行水解。室温下搅拌浆液15分钟，然后加入硫酸镁。过滤混 合物，用大量的乙醚清洗盐。减压下浓缩滤液获得2.5g(74％)1-[2-(1，4- 二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]-4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪，其为油状物。
1H NMR：7.35(t，1H，J＝7.5)；7.15(ms，3H)；3.95(s，4H)；3.25(m， 4H)；2.6(m，4H)；2.45(m，2H)；1.85-1.65(ms，4H)；1.65-1.45(ms，4H)； 1.45-1，2(ms，3H)
路线II
步骤a：1-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]-4-(3-三氟甲基苯基)哌 嗪

10g(37.8mmol)2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基甲烷磺酸酯 (Tetrahedron，51，37，10259-10280，(1995))、10.05g(37.8mmol)1-(3-三氟 甲基苯基)哌嗪盐酸盐、10.97g(79.38mmol)碳酸钾混合物在100mL乙腈 中回流过夜。
将溶剂浓缩后，用100mL乙酸乙酯提取残余物，用水(50mL两次)清 洗。用硫酸镁干燥有机相，将其过滤，减压下浓缩。所得油状物通过硅 胶(250g)色谱(洗脱溶剂为庚烷/乙酸乙酯，50/50)提纯，获得14.4g (95％)1-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]-4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪，其 为无色油状物。
1H NMR：7.35(t，1H，J＝7.5)；7.15(ms，3H)；3.95(s，4H)；3.25(m， 4H)；2.6(m，4H)；2.45(m，2H)；1.85-1.65(ms，4H)；1.65-1.45(ms，4H)； 1.45-1，2(ms，3H)
步骤b：4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己酮

室温下搅拌14.4g(36.1mmol)1-[2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙 基]-4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪、70mL甲醇、59mL水和11mL2N盐酸水 溶液的溶液过夜。
加入饱和的碳酸氢钠水溶液直至pH 10。减压下蒸走乙醇，将油状残 余物溶解在100mL乙酸乙酯中。用水(30mL，4次)清洗有机相，用硫酸 镁将其干燥，过滤和浓缩，获得11.62g(91％)4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基) 哌嗪-1-基]乙基}环己酮，其为无色油状物。
1H NMR：7.35(t，1H，J＝7.5)；7.2-7.0(ms，3H)；3.3(m，4H)；2.6(m， 4H)；2.5(t，2H，J＝7.5)；2.4(m，4H)；2.1(m，2H)；1.8(m，1H)；1.7-1.35 (ms，4H)
步骤c：4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己胺二盐酸盐

将5.75g(16.2mmol)4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 酮、12.51g(162.3mmol)醋酸铵、200mL甲醇和4.07g(64.8mmol)氰基 硼氢化钠的混合物回流3小时。
减压下浓缩甲醇，用20mL水提取残余物。冷却下加入浓的盐酸水 溶液直到气体停止释放。用35％氢氧化钠碱化混合物，用二氯甲烷 (50mL，3次)萃取。将有机相合并，用硫酸镁干燥，过滤，减压下将其 干燥，获得油状物，其含有约65％/35％(1H NMR测定)反式的和顺式的 4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己胺混合物。
通过溶解在盐酸乙酸乙酯溶液中，异构体被部分分离。蒸发溶剂后， 将固体与10mL乙腈混合，加热至50℃。将悬浮液过滤，用乙腈(5mL) 和乙醚(15mL)清洗固体。在50℃和减压下干燥吸湿性固体，获得4.3g (62％)约80％/20％(1H NMR测定)反式的和顺式的4-{2-[4-(3-三氟甲基苯 基)哌嗪-1-基]乙基}环己胺二盐酸盐，其为白色固体。
熔点为300-305℃(分解)
1H NMR光谱以游离碱(free base)形式进行。
1H NMR：7.35(t，1H，J＝7)；7.15-7.0(ms，3H)；3.25(m，4H)；3.0(m， 0，2H equatorial)；2.7-2.35(ms，4.8H)；2.0-1.35(ms，11H)；1.35-0，9(ms， 4H)
路线A
2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺

向稳定在戊烯上的43mg(0.5mmol)氰基乙酸的5mL二氯甲烷溶液 依次加入68mg(0.5mmol)1-羟基苯并三唑、96mg(0.5mmol)3-乙基-1-(3- 二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和0.21mL(1.5mmol)三乙胺。搅拌混合 物15分钟，然后加入214mg(0.5mmol)80％/20％反式的和顺式的 4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己胺二盐酸盐。室温下搅拌 混合物过夜。
减压下蒸发掉挥发物。将残余物溶解在乙酸乙酯中，用饱和的碳酸 氢钠水溶液然后用水清洗。用硫酸镁将有机相干燥，过滤，减压下将其 浓缩。残余固体在二异丙醚/乙醇(9/1)混合物中重结晶。过滤后，用二异 丙醚清洗固体，减压下将其干燥，获得62mg(29％)反式的2-氰基 -N-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)乙酰胺，其为带有 颜色的乳色固体。
熔点：185℃
1H NMR：7.35(t，1H，J＝7.5)；7.15-7.0(ms，3H)；5.85(d，1H，J＝ 7，5)；3.75(m，1H)；3.35(s，2H)；3.25(m，4H)；2.6(m，4H)；2.45(m，2H)； 2.05(m，2H)；1.85(m，2H)；1.45(m，2H)；1.4-1，0(ms，5H)
实施例2：1-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}-哌啶-1- 基)-1，2-丙二酮盐酸盐

路线III
步骤a：4-(2-甲磺酰基氧基乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯

向3g(13mmol)4-(2-羟基乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(市售的)的20mL 二氯甲烷和1.45g(14.5mmol)三乙胺的冷却溶液加入1.5g(13mmol)甲 烷磺酰氯的4mL二氯甲烷溶液。室温下搅拌混合物2小时。
用水清洗后，用硫酸镁干燥有机相，将其过滤和浓缩，获得4g(100％) 4-(2-甲磺酰基氧基乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯，其为白色固体。
TLC：0.53(庚烷/乙酸乙酯，1/1)
1H NMR：4.3(t，2H，J＝7.5)；4.1(m，2H)；3.0(s，3H)；2.7(m，2H)； 1.8-1.6(ms，5H)；1.45(s，9H)；1.25-1.0(ms，2H)
步骤b：4-{2[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]-乙基}哌啶-1-羧酸叔丁 酯盐酸盐

将1g(3.25mmol)4-(2-甲磺酰基氧基乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯、 0.87g(3.25mmol)1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪盐酸盐、0.95g(6.9mmol)碳酸 钾和20mL乙腈的混合物回流过夜。
浓缩溶剂后，用乙酸乙酯和水提取残余物。将有机相分离，用0.5N 盐酸水溶液清洗，用硫酸镁将其干燥，过滤，将其部分浓缩。滤出固体， 用乙醚清洗，减压下将其干燥，获得1.1g(71％)4-{2[4-(3-三氟甲基苯基) 哌嗪-1-基]-乙基}哌啶-1-羧酸叔丁酯盐酸盐，其为白色固体。
熔点：188℃
1H NMR：13.1(broad s，1H)；7.4(t，1H，J＝7.5)；7.25(d，1H，J＝ 7.5)；7.2-7.0(ms，2H)；4.1(m，2H)；3.9-3.5(ms，6H)；3.15-2.8(ms，4H)； 2.7(m，2H)；1.95(m，2H)；1.8-1.5(ms，3H)；1.45(s，9H)；1.3(m，2H)
步骤c：1-(2-哌啶-4-基乙基)-4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪二盐酸盐

向0.5g(1.0mmol)4-{2[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1- 羧酸叔丁酯盐酸盐的5mL乙酸乙酯和2.5mL甲醇溶液加入2.5mL饱和 的盐酸乙醚溶液。室温下搅拌该混合物2小时(迅速发生沉淀).
过滤该固体，用乙醚清洗，减压下将其干燥，获得0.41g(100％)1-(2- 哌啶-4-基乙基)-4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪二盐酸盐，其为白色固体。
熔点：260℃
1H NMR(DMSO D6)：11.2(broad s，1H)；8.95(broad s，1H)；8.8 (broad s，1H)；7.45(t，1H，J＝7.5)；7.35(d，1H，J＝7.5)；7.3(s，1H)；7.1 (d，1H，J＝7.5)；3.95(m，2H)；3.6(m，2H)；3.4-2.95(ms，8H)；2.8(m， 2H)；1.9-1.5(ms，5H)；1.5-1.2(ms，2H)
路线A
1-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-1，2-丙二酮 盐酸盐

根据实施例1路线A所述工序将150mg(0.36mmol)1-(2-哌啶-4-基 乙基)-4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪二盐酸盐和38mg(0.43mmol)丙酮酸偶 联。
处理后，残余物用硅胶(5g)(洗脱溶剂为二氯甲烷/甲醇，99/1)提纯。 将油状产物溶解在1mL乙酸乙酯中，用饱和的盐酸的乙醚溶液酸化。滤 出固体，用乙醚清洗，减压下将其干燥，获得55mg(35％)1-(4-{2-[4-(3- 三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-1，2-丙二酮盐酸盐，其为白色 固体。
熔点：200℃
1H NMR(DMSO D6)：10.8(broad s，1H)；7.45(t，1H，J＝7.5)；7.3(d， 1H，J＝7.5)；7.25(s，1H)；7.15(d，1H，J＝7.5)；4.2(m，1H)；3.95(m，2H)； 3.55(m，2H)；3.3-2.95(ms，8H)；2.75(m，1H)；2.3(s，3H)；1.85-1.55(ms， 5H)；1.25-0.95(ms，2H)
实施例3：1-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}-哌啶-1-基)-2- 丙酮

路线B
室温下搅拌0.35g(0.84mmol)1-(2-哌啶-4-基乙基)-4-(3-三氟甲基苯 基)哌嗪二盐酸盐、0.41g(2.97mmol)碳酸钾、10mL乙腈和0.1g (1.08mmol)氯丙酮的混合物过夜。
浓缩溶剂后，用乙酸乙酯和水将残余物分隔。将水相分离。用水清 洗有机相3次，用硫酸镁将其干燥，过滤，减压下将其浓缩，获得0.24g (72％)1-(4-{2-[4-(3-三氟甲基-苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮，其 为白色固体。
熔点：82℃
1H NMR：7.35(t，1H，J＝7.5)；7.2-7.0(ms，3H)；3.25(m，4H)；3.15(s， 2H)；2.85(m，2H)；2.6(m，4H)；2.4(t，2H，J＝7.5)；2.15(s，3H)；2.05(m， 2H)；1.8(m，2H)；1.6-1.2(ms，5H)
实施例4：N-甲氧基-N-甲基-2-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)-哌嗪-1-基] 乙基}亚环己基)乙酰胺

路线C
步骤a：(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}亚环己基)乙酸乙 酯

在40mL甲苯中，将2.77g(7.8mmol)of 4-{2-[4-(3-三氟甲基-苯基) 哌嗪-1-基]乙基}环己酮(实施例1，路线II，步骤b)和3.13g(9.0mmol)(三 苯基-λ5-磷(phosphanylidene))乙酸乙酯的混合物回流过夜。浓缩甲苯后， 用乙醚提取残余物，滤出固体。浓缩滤液，用150g硅胶(洗脱溶剂为二 氯甲烷/庚烷，98/2)将其提纯，获得1.48g(45％)(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯 基)哌嗪-1-基]乙基}亚环己基)乙酸乙酯，其为油状物。
1H NMR：7.35(t，1H)；7.2-7.0(m，3H)；5.6(s，1H)；4.15(q，2H，J＝ 7.5)；3.75(m，1H)；3.25(m，4H)；2.6(m，4H)；2.45(t，2H，J＝7.5)； 2.4-1.85(ms，5H)；1.85-1.4(ms，4H)；1.3(t，3H，J＝7.5)；1.25-1.05(m， 2H)
步骤b：(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}亚环己基)乙酸盐 酸盐

向0.88g(2.1mmol)(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}亚环 己基)乙酸乙酯的8mL甲醇溶液加入2.2mL N氢氧化钠水溶液。保持搅 拌过夜。减压下蒸走甲醇，用20mL水稀释残余物，用乙醚清洗。将水 相冷却，用1N盐酸水溶液酸化至pH 1。滤出固体，用水清洗，减压下 将其干燥，获得0.36g(44％)(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基} 亚环己基)乙酸盐酸盐，其为白色固体。
1H NMR(DMSO D6)：11.95(broad s，1H)；10.7(broad s，1H)；7.45(t， 1H，J＝7.5)；7.3(d，1H，J＝7.5)；7.25(s，1H)；7.15(d，1H，J＝7.5)；5.5(s， 1H)；3.9(m，2H)；3.7-3.4(ms，3H)；3.3-2.9(ms，7H)；2.45-1.45(ms，7H)； 1.05(m，2H)
步骤c：N-甲氧基-N-甲基-2-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙 基}亚环己基)乙酰胺

向稳定在戊烯上的200mg(0.46mmol)(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1- 基]乙基}亚环己基)乙酸盐酸盐的5mL二氯甲烷溶液依次加入63mg (0.46mmol)1-羟基苯并三唑、88mg(0.46mmol)3-乙基-1-(3-二甲基氨基丙 基)碳二亚胺盐酸盐和140mg(1.4mmol)三乙胺。搅拌混合物15分钟，然后 加入45mg(0.46mmol)N，O-二甲基羟基胺盐酸盐。室温下搅拌混合物过 夜，然后减压下蒸发溶剂。将残余物溶解在乙酸乙酯中，用水清洗两次。 有机相用硫酸镁干燥，过滤，减压下将其干燥。残余物用10g硅胶(洗脱溶 剂为二氯甲烷/甲醇，98/2)提纯，获得143mg(71％)N-甲氧基-N-甲基 -2-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}亚环己基)乙酰胺，其为油状 物。
1H NMR：7.35(t，1H，J＝7.5)；7.15-7.0(ms，3H)；6.05(s，1H)；3.7(s， 3H)；3.6(m，1H)；3.25(m，4H)；3.2(s，4H)；2.6(m，4H)；2.45(t，2H，J＝ 7.5)；2.4-2.1(ms，2H)；2.1-1.85(ms，3H)；1.6-1.4(m，2H)；1.4-1.05(ms， 2H)
实施例5：1-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}-亚环己基)-2- 丙酮

向冷却至0℃的114mg(0.25mmol)N-甲氧基-N-甲基-2-(4-{2-[4-(3- 三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}-亚环己基)乙酰胺的5mL干燥四氢呋喃 溶液加入0.2mL(0.50mmol)22％甲基氯化镁溶液的四氢呋喃溶液。将 混合物加热至5℃，搅拌90分钟。缓慢加入3mL水进行水解。产物用 乙酸乙酯萃取3次。将有机相合并，用硫酸镁干燥，过滤，减压下将其 浓缩。所得残余物用5g硅胶(洗脱溶剂为二氯甲烷/甲醇，95/5)提纯，获 得43mg(44％)1-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}亚环己基)-2- 丙酮，其为油状物。
1H NMR：7.35(t，1H，J＝7.5)；7.2-7.0(ms，3H)；6.0(s，1H)；3.7(m， 1H)；3.25(m，4H)；2.6(m，4H)；2.45(m，4H)；2.25(m，2H)；2.2(s，3H)； 1.95(m，3H)；1.7-1.4(ms，1H)；1.35-1.0(ms，2H)
实施例6：1-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)--2-丙 酮盐酸盐

将33mg(0.08mmol)1-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}亚 环己基)-2-丙酮溶液冷却，向其通入氩气。加入5mg 10％钯碳后，在室 温和大气压力下将混合物氢化过夜。经硅藻土床过滤悬浮液，减压下将 滤液浓缩。将残余物溶解在乙腈中，用饱和的盐酸乙酸乙酯溶液酸化， 过滤，减压下将其干燥，获得29mg(85％)1-(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基) 哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-丙酮盐酸盐，其为白色固体。
熔点：160℃
1H NMR：7.35(t，1H，J＝7.5)；7.2-7.0(ms，3H)；3.5(broad s，1H)； 3.25(m，4H)；2.6(m，4H)；2.5-2.3(ms，4H)；2.2(s，3H)；1.9-1.65(ms， 4H)；1.65-1.15(ms，6H)；1.0(m，2H)
实施例7：N-(4-{2-[4-(3-乙酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基 乙酰胺(反式/顺式，80/20)

向44mg(0.35mmol)草酰氯的1mL二氯甲烷溶液通入氩气，将其冷 却至约-70℃的温度。加入66mg(0.8mmol)二甲基亚砜的1mL二氯甲烷 溶液。在约-70℃的温度下保持搅拌15分钟，加入120mg(0.3mmol)2-氰 基-N-[4-(2-{4-[3-(1-羟基乙基)苯基]哌嗪-1-基}乙基)环己基]乙酰胺(反式/ 顺式，80/20)的4mL二氯甲烷溶液。在约-70℃的温度下再搅拌15分钟， 加入110mg(1.08mmol)三乙胺。使混合物回暖至室温，然后在室温下搅 拌过夜。将混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取两次。将有机相合并，用 水然后用盐水清洗，用硫酸镁干燥，过滤，减压下将其浓缩。油状残余 物用5g硅胶(洗脱溶剂为二氯甲烷/甲醇，8/2，然后95/5)提纯。获得25mg (21％)N-(4-{2-[4-(3-乙酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-2-氰基乙酰胺 (反式/顺式，80/20)，其为白色固体。
熔点：160℃
1H NMR：7.5(s，1H)；7.45(d，1H，J＝7.5)；7.35(t，1H，J＝7.5)；7.1 (d，1H；J＝7.5)；6.15(broad d，0.2H)；5.9(broad d，0.8H)；4.05(m， 0.2H)；3.8(m，0.8H)；3.4(s，0.4H)；3.35(s，1.6H)；3.2(m，4H)；2.65(m， 4H)；2.6(s，3H)；2.45(m，2H)；2.05(m，2H)；1.85(m，2H)；1.8-1.4(ms， 4H)；1.4-1.0(ms，3H)
其它实施例及其制备方法概括在下表。


















































































一些代表性实施例通过1H NMR的进一步表征在下表示出：






实施例771：1-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基哌啶-1-基)-2-丁 酮

步骤a：1-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)丁-2-醇

将25mL 0.41g(1mmol)1-(2，3-二氯苯基)-4-(2-哌啶-4-基乙基)哌嗪 二盐酸盐的异丙醇溶液与0.29g(2.1mmol)碳酸钾悬浮液搅拌30分钟， 然后加入0.08g(1.1mmol)2-乙基环氧乙烷。将搅拌下的悬浮液回流过 夜。将沉淀物过滤，减压下浓缩溶液。将残余物溶解在乙酸乙酯中，用 水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，过滤，减压下将其浓缩。残余物用10g 硅胶(二氯甲烷/甲醇，90/10)提纯，获得0.2g(50％)1-(4-{2-[4-(2，3-二氯 苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)丁-2-醇油状物，其在静置下结晶。
熔点：94℃
1H NMR：7.2-7.05(ms，2H)；7.0-6.9(m，1H)；3.7(m，1H)；3.1(m， 6H)；2.9(m，2H)；2.65(m，4H)；2.55-2.2(ms，4H)；2.05(m，1H)；1.7(m， 2H)；1.65-1.25(ms，7H)；1.0(t，3H，J＝7.5)
步骤b：1-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基哌啶-1-基)-2-丁酮

根据实施例7所述工序通过1-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙基} 哌啶-1-基)丁-2-醇的Swern氧化制得1-(4-{2-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基] 乙基哌啶-1-基)-2-丁酮。
熔点：68℃
1H NMR：7.2-7.1(m，2H)；6.95(m，1H)；3.2(s，2H)；3.15(m，4H)； 2.85(m，2H)；2.7(m，4H)；2.6-2.4(ms，4H)；2.05(m，2H)；1.7(m，2H)； 1.65-1.2(ms，5H)；1.1(t，3H，J＝7.5)
实施例772：2-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1- 基)-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺

步骤a：(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)乙酸

利用制备方法F步骤1所述工序由(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1- 基]乙基}哌啶-1-基)乙酸乙酯制得(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙 基}哌啶-1-基)乙酸。
步骤b：2-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-N-甲 氧基-N-甲基乙酰胺

利用制备方法F步骤2所述工序由4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1- 基]乙基}哌啶-1-基)乙酸制得2-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基} 哌啶-1-基)-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺。
熔点：66℃
1H NMR：7.1(t，1H，J＝7.5)；7.0-6.85(ms，2H)；3.7(s，3H)；3.35(s， 2H)；3.3-2.6(ms，17H)；2.4-2.15(ms，8H)；1.9 to 1.65(ms，3H)，1.65-1.35 (ms，2H)
实施例773：1-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1- 基)-3-甲基-2-丁酮盐酸盐

利用制备方法F步骤3所述工序通过向2-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基) 哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺加入异丙基溴化镁溶 液制得1-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-3-甲基-2- 丁酮盐酸盐。
熔点：182℃
1H NMR：7.1(t，1H，J＝7.5)；7.0-6.85(ms，2H)；6.4(broad s，1H)； 3.0-2.7(ms，8H)；2.7-2.5(ms，4H)；2.45(m，2H)；2.3(s，3H)；2.25(s，3H)； 2.2-2.0(ms，3H)；1.7(m，2H)；1.5(m，2H)；1.4-1.1(ms，3H)；1.0(d，3H)； 0.85(d，3H，J＝7.5)
实施例774：1-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1- 基)-2-丁酮二盐酸盐

利用制备方法F步骤3所述工序通过向2-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基) 哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺加入乙基溴化镁溶液 制得1-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丁酮二盐 酸盐。
熔点：315℃
实施例775：1-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1- 基)-2-戊酮

利用制备方法F步骤3所述工序通过向2-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基) 哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺加入丙基溴化镁溶液 制得1-(4-{2-[4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-戊酮。
熔点：47℃
实施例776：3-(4-{2-[4-(4-甲氧基丁酰基氨基)环己基]乙基}哌嗪-1-基) 苯甲酰胺

室温下搅拌85mg(0.2mmol)N-(4-{2-[4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙 基}环己基)-4-甲氧基丁酰胺、2mL二甲基亚砜、16.5mg碳酸钾和0.12mL 30％过氧化氢水溶液的混合物2小时。将悬浮液倒入50mL水中。过滤 固体，用水清洗，减压下将其干燥，获得15mg(17％)3-(4-{2-[4-(4-甲氧 基丁酰基氨基)环己基]乙基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺，其为白色体。
熔点：202℃
1H NMR(DMSO D6)：7.85(s，1H)；7.6(d，1H，J＝7.5)；7.35(s，1H)； 7.3-7.15(ms，3H)；7.05(m，1H)；3.4(m，1H)；3.25(t，2H，J＝7.5)；3.2(s， 3H)；3.15(m，4H)；2.45(m，4H)；2.3(m，2H)；2.05(m，2H)；1.8-1.55(ms， 6H)；1.35(m，2H)；1.25-0.8(ms，5H)
实施例777：[3-(4-{2-[1-(2-氧代丙基)哌啶-4-基]乙基}哌嗪-1-基)苯基] 氨基甲酸乙酯

步骤a：1-(4-{2-[4-(3-氨基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮

利用制备方法D步骤2所述工序由1-(4-{2-[4-(3-硝基苯基)哌嗪-1- 基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮制得题述化合物，1-(4-{2-[4-(3-氨基苯基)哌嗪 -1-基]乙基}哌啶-1-基)-2-丙酮(49％粗产率)，不经过进一步提纯直接使用。
步骤b：[3-(4-{2-[1-(2-氧代丙基)哌啶-4-基]乙基}哌嗪-1-基)苯基]氨 基甲酸乙酯

向0.1g(0.3mmol)1-(4-{2-[4-(3-氨基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1- 基)-2-丙酮的5mL二氯甲烷和0.03g(0.3mmol)三乙胺的冷却溶液缓慢 地加入0.032g(0.3mmol)氯甲酸乙酯。室温下搅拌混合物过夜，然后在 减压下将其浓缩。将产物溶解在乙酸乙酯中，用水清洗两次，用硫酸镁 干燥，过滤，减压下将其浓缩。油状残余物用10g硅胶(洗脱溶剂为二氯 甲烷/甲醇，95/5)提纯，获得0.025g(20％)[3-(4-{2-[1-(2-氧代丙基)哌啶 -4-基]乙基}哌嗪-1-基)苯基]氨基甲酸乙酯，其为固体。
熔点：118℃
1H NMR：7.25-7.1(ms，2H)；6.75(d，1H，J＝7.5)；6.65(d，1H，J＝ 7.5)；6.55(s，1H)；4.25(q，2H，J＝7.5)；3.25(m，4H)；3.15(s，2H)；2.85 (m，2H)；2.6(m，4H)；2.45(m，2H)；2.2(s，3H)；2.05(m，2H)；1.8-1.2(ms， 10H)
实施例778：3-氧代-4-(4-{2[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶 -1-基)丁腈二盐酸盐

室温下，向搅拌下的52mg(1.27mmol)乙腈的2.5mL四氢呋喃溶液 滴加0.77mL(1.3mmol)叔戊氧基钾溶液(1.7M甲苯中)，然后滴加0.19g (0.44mmol)(4-{2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基}哌啶-1-基)乙酸乙 酯的1mL四氢呋喃溶液。室温下30分钟后，反应混合物用10mL 0.2N 盐酸水溶液和50mL乙酸乙酯稀释，形成乳液。减压下浓缩混合物，产 物用10g硅胶(洗脱溶剂为二氯甲烷/甲醇，95/5)提纯。将油状产物溶解 在2mL乙醚中，用盐酸乙醚溶液酸化。过滤沉淀物，用乙醚清洗，减压 下将其干干燥，获得30mg(14％)3-氧代-4-(4-{2[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪 -1-基]乙基}哌啶-1-基)丁腈二盐酸盐。
熔点：160℃
1H NMR(DMSO D6)：11.2(broad s，1H)；10.2(broad s，1H)；7.45(t， 1H，J＝7.5)；7.3(d，1H，J＝7.5)；7.25(s，1H)；7.1(d，1H，J＝7.5)；4.35(s， 2H)；4.2(s，2H)；3.95(m，2H)；2.55(m，2H)；2.45-2.9(ms，10H)； 2.0-2.45(ms，7H)
实施例779：N-(4-{2-[4-(3-乙酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)-3，3，3-三氟丙酰胺

利用实施例7所述工序通过3，3，3-三氟-N-[4-(2-{4-[3-(1-羟基乙基)苯 基]哌嗪-1-基}乙基)环己基]丙酰胺(实施例477)的氧化制得题述化合物， N-(4-{2-[4-(3-乙酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-3，3，3-三氟-丙酰胺。
熔点165℃。
实施例780：2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-丙酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)乙酰胺

利用实施例7所述工序通过2-氰基-N-[4-(2-{4-[3-(1-羟基丙基)-苯基] 哌嗪-1-基}乙基)环己基]乙酰胺(实施例566)的氧化制得题述化合物，2- 氰基-N-(4-{2-[4-(3-丙酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-乙酰胺。
熔点178℃。
实施例781：4-氰基-N-(4-{2-[4-(3-丙酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)丁酰胺

利用实施例7所述工序通过4-氰基-N-[4-(2-{4-[3-(1-羟基-丙基)苯基] 哌嗪-1-基}乙基)环己基]丁酰胺(实施例540)的氧化制得题述化合物，4- 氰基-N-(4-{2-[4-(3-丙酰基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-丁酰胺。
熔点：158℃。
实施例782：2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-异丁基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己 基)乙酰胺二盐酸盐

利用实施例7所述工序通过2-氰基-N-[4-(2-{4-[3-(1-羟基-2-甲基丙基) 苯基]哌嗪-1-基}乙基)环己基]乙酰胺(实施例575)的氧化制得题述化合 物，2-氰基-N-(4-{2-[4-(3-异丁基苯基)哌嗪-1-基]乙基}环己基)-乙酰胺二 盐酸盐。
熔点185℃。
化合物对人类D3受体的亲和性可通过[3H]螺哌隆结合(spiperone binding)测定。
CHO细胞转染了编码人类D3受体(hD3)的cDNA。在含有120mM NaCl、5mM KCl和50mM Tris HCl pH 7.4的介质中，含有2.5-5μg膜蛋 白的条件下，进行[3H]螺哌隆(0，5 à 2nM)结合；室温下温育60分钟。在 10μM氟哌啶醇的存在下评估非特异性结合。未转染细胞中没有任何特 异性结合。
测试的示例性化合物的抑制常数全部表现出低于1μM，大部分低于 50nM。
一些代表性实例对人类D3受体的亲和力在下表中示出：