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用作NAMPT抑制剂的噻唑羧酰胺衍生物

阅读：495发布：2020-08-16

专利汇可以提供用作NAMPT抑制剂的噻唑羧酰胺衍生物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本申请公开了抑制NAMPT活性的化合物，含有该化合物的组合物和治疗疾病期间表达NAMPT的用于治疗疾病的方法。，下面是用作NAMPT抑制剂的噻唑羧酰胺衍生物专利的具体信息内容。

权利要求

1.式(I)的化合物，或其治疗上可接受的盐，
其中
1 2 6 6 6 6 1 2
R 和R 各自独立地选自R、C(O)R、C(O)NHR 和C(O)N(R)2；其中R 和R 中的至少一
6
个为R ；或
1 2 1 2
R 和R，与它们所连接的氮一起形成杂环烷基或杂环烯基环；其中由R 和R 与它们所
7 7 7 7 7 7
连接的氮一起形成的环任选被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
7 7 7 7 7 7
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
7 7 7 7
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
3 4 5
R、R 和R 各自独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、F、Cl、Br和I；
6
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
6
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选
8 8 8 8 8 8 8 8 8
被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
6
其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一
9 9 9 9 9 9 9 9 9
个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
9 9
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
7
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
7
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、
7
C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
8
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯
8
基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地
10 10 10 10 10 10 10 10
任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
10 10 10 10 10 10 10 10
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
10 10 10 10 10 10
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
10 10 10 10
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、
8
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂
11 11 11 11
芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
11 11 11 11 11 11 11 11 11 11
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
11 11 11 11 11 11 11 11
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
11 11 11 11 11 11 11
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
11
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
9
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯
9
基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地
12 12 12 12 12 12 12 12
任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
12 12 12 12 12 12 12 12
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
12 12 12 12 12 12
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
12 12 12 12
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、
9
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂
13 13 13 13
芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
13 13 13 13 13 13 13 13 13 13
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
13 13 13 13 13 13 13 13
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
13 13 13 13 13 13 13
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
13 13 13 13 13 13
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
13
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
10
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基和C1-6羟基烷基；
11
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
11
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、
11
NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
12
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
12
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、
12
NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；且
13 13
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自烷氧基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。
1 6 2 6
2.权利要求1的化合物，其中R 为C(O)R ；且R 为R。
1 2 6
3.权利要求1的化合物，其中R 和R 各自为R。
1 6 2 6
4.权利要求1的化合物，其中R 为C(O)NHR ；且R 为R。
1 6 2 6
5.权利要求1的化合物，其中R 为C(O)N(R)2；且R 为R。
3 4 5
6.权利要求1-5中任一项的化合物，其中R、R 和R 为氢。
6
7.权利要求1-5中任一项的化合物，其中R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6
6
烯基、芳基、杂环烷基、杂芳基和环烷基；其中R 所代表的C1-6 烷基和C2-6 烯基各自独立地
8 8 8 8 8 8 8
任选被一个或多个独立地选自R、OR、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、N(R)2、NHC(O)R、C(O)NH2、
8 8 6
C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)OH和OH的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂芳基
9 9
和环烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、C(O)NH2、C(O)OH、OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。
8.权利要求1的化合物，其选自：
2-{(4-氟苄基)[4-(吡啶-3-基)苄基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{甲基[4-(吡啶-3-基)苄基]氨基}-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(甲基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰
胺；
2-[(4-氟苄基)(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(环己基乙酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){2-[4-(丙烷-2-基)哌嗪-1-基]乙基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苯甲酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(3-氯苯甲酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苯甲酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)甲基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氯苄基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(2-氯苄基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(2,5-二氯苄基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-氧代-2-(丙烷-2-基氨基)乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(二乙基氨基)-2-氧代乙基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-(吗啉-4-基)-2-氧代乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(4-甲基苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(甲氧基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(N,N-二甲基甘氨酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(3,6-二氢吡啶-1(2H)-基乙酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-甲基哌啶-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-羟基哌啶-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(丙烷-2-基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-甲酰基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基]乙酰基}(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[4-(2-乙氧基乙基)哌嗪-1-基]乙酰基}(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(环丙基羰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(丙-2-烯-1-基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(3-甲氧基丙基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙酰基}(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(吗啉-4-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-羟基哌啶-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(1,4-二氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基乙酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
1-{2-[(4-氟苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基]-2-氧代乙基}吡啶鎓；
2-{[2-(4-氟苯基)乙基](3-甲基丁酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(丙烷-2-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](3-甲基丁酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-[3-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-[3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(2-氟苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(3-氟苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(2-氯苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(3-氯苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氯苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
1 1
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
哌啶-1,3-二甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H- 咪唑-1-基) 丙基]氨基甲酰基}-1,3- 噻唑-2-基)-1,4-二氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬烷-7-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-甲氧基吡咯烷-1-基)羰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H- 咪唑-1-基) 丙基]氨基甲酰基}-1,3- 噻唑-2-基)-2,6-二甲基吗啉-4-甲酰胺；
2-{[乙基(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H- 咪唑-1-基) 丙基]氨基甲酰基}-1,3- 噻唑-2-基)-2,2-二甲基吗啉-4-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基 ]氨基甲酰基}-1,3- 噻唑-2-基)-1,4-氧杂氮杂环庚烷-4-甲酰胺；
2-[(4-氟苯甲酰基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(4-甲基苄基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)-N-(3-甲基丁
基)-1,2-噁唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(2-苯氧基丙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-丙氧基乙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(1-甲氧基丙烷-2-基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(2-乙氧基乙基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(1-甲氧基丁烷-2-基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1,3-二氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1,3-二甲氧基丙烷-2-基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(四氢呋喃-3-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(嘧啶-2-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(2-甲氧基吡啶-4-基)甲
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(1,3-噁唑-4-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯吡啶-2-基)甲基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(4-甲基吡啶-3-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)
甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(3-羟基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(吡啶-2-基)乙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基 )乙基](3-甲氧基丙酰基) 氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(4-氯苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(3-氟苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(4-羟基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(3-氯苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{[2-(3-甲氧基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(2-氟苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[1-(吡啶-2-基)乙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)
甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(2,6-二氟苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氯苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(3-氯苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(5-甲基吡啶-2-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(2,5-二氟苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(2-甲基苄基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(3-甲基苄基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(吡啶-2-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(吡啶-3-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(2-甲氧基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[2-(2-羟基乙氧基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[3-(丙烷-2-基氧基)丙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(3-羟基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(2-羟基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(1-羟基丙烷-2-基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[(2S)-1-羟基丁-3-烯-2-基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲基丁基)[(2R)-2-苯氧基丙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲基丁基)[(2S)-2-苯氧基丙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-1,2-噁唑-3-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(苯氧基乙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(3-苯基丙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(2-苯基丙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{[(4-氟苯基)乙酰基](3-甲基丁基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(3-氨基-3-氧代丙基)氨基甲酰基](4-氰基苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[3-(乙酰基氨基)-2-甲基丙基]氨基甲酰基 }(4-氰基苄基) 氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基 ){[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]氨基甲酰基} 氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(3-乙氧基-2-羟基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[3-(二乙基氨基)丙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[2-(乙酰基氨基)乙基]氨基甲酰基}(4-氰基苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[2-(二乙基氨基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)({2-[(2-甲基丙酰基)氨基] 乙基}氨基甲酰基 )氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[(2R)-1-羟基丁-3-烯-2-基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[3-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(3-甲基丁基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(甲氧基乙酰基)(3-甲基丁基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(环丙基羰基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
乙酸(2S)-1-[(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)(3-甲基丁基)氨基]-1-氧代丙烷-2-基酯；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢呋喃-3-基羰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-羟基-2-(3-甲氧基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(吡嗪-2-基)乙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[1-(3-羟基苯基)丙烷-2-基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]-β-氨基丙酸乙酯；
4-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-4-甲基戊酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2,2-二甲基丙酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}环丁烷甲酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2-甲基丙酸乙酯；
2-{(4-氰基苄基)[(3-甲氧基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-4-甲基戊酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2,2-二甲基丙酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2-甲基丙酸；
N-[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]-β-丙氨酸；
4-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(3-甲氧基丙基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)
氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢呋喃-2-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(1,3-二氧杂环戊烷-2-基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[3-(4-氟苯基)丙酰基](2-甲氧基乙基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(2-甲氧基乙基)[3-(吡啶-3-基)丙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(吡啶-3-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(萘-2-基乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(2-甲氧基乙基)[(4-苯氧基苯基)乙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(4-氰基苯基)乙酰基](2-甲氧基乙基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(4-氨基苯基)乙酰基](2-甲氧基乙基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{2-[二(丙-2-烯-1-基)氨基]乙基}(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[3-(二乙基氨基)丙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(二乙基氨基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-(吡咯烷-1-基)丙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1-乙基-5-氧代吡咯烷-3-基)甲基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(5-氧代吡咯烷-2-基)甲
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-氧代-3-(吡咯烷-1-基)
丙基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-氧代-2-(哌啶-1-基)乙
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(2-氧代-1,3-噁唑
烷-3-基)乙基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基){2-[(2-甲基丙酰基)氨基]
乙基}氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-(甲基氨基)-3-氧代丙基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[3-(乙酰基氨基)丙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)
乙基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[3-(2-羟基乙基)-2-氧代咪唑烷-1-基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[3-(4-氟苯基)-2-氧代咪唑烷-1-基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯吡啶-2-基)甲基](四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯吡啶-2-基)甲基](四氢呋喃-3-基羰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(5-氯吡啶-2-基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(5-氯吡啶-2-基)乙基](四氢呋喃-3-基羰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(5-氯吡啶-2-基)乙基][(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-([2-(5-氯吡啶-2-基)乙基]{[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}氨
基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基乙酰基)(2-甲氧基乙基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(5S)-5-[(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑
烷-3-基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(吡啶-2-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；及其可药用盐。
9.组合物，其用于治疗炎症和组织修复障碍；特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病；皮肤病，包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线诱导的皮肤损伤；自身免疫病，包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病性关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症(具体地其中所述癌症选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病)、恶病质、与感染和某些病毒性感染，包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关的炎症、成人呼吸窘迫综合征、和共济失调毛细血管扩张症，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的权利要求1的化合物、或其可药用盐。
10.一种用于治疗患者的炎症和组织修复障碍；特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病；皮肤病，包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线诱导的皮肤损伤；自身免疫病，包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病性关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症(具体地其中所述癌症选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病)、恶病质、与感染和某些病毒性感染，包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关的炎症、成人呼吸窘迫综合征、和共济失调毛细血管扩张症的方法，所述方法包括给予患者治疗有效量的权利要求1的化合物、或其可药用盐。
11.一种用于治疗患者的炎症和组织修复障碍；特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病；皮肤病，包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线诱导的皮肤损伤；自身免疫病，包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病性关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症(具体地其中所述癌症选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病)、恶病质、与感染和某些病毒性感染，包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关的炎症、成人呼吸窘迫综合征、和共济失调毛细血管扩张症或脾癌的方法，所述方法包括给予患者治疗有效量的权利要求1的化合物、或其可药用盐；和治疗有效量的一种附加治疗剂或多于一种的附加治疗剂。

说明书全文

用作NAMPT抑制剂的噻唑羧酰胺衍生物

[0001] 本申请要求2012年5月11日提交的专利合作条约专利申请系列号PCT/CN2012/075327的优先权，所述申请以其整体通过引用并入本文。

技术领域

[0002] 本发明涉及抑制NAMPT活性的化合物，含有该化合物的组合物，和治疗疾病期间表达NAMPT的治疗疾病的方法。

背景技术

[0003] NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)是在许多生理基本过程中发挥关键作用的辅酶(Ziegkel, M. Eur. J. Biochem.　267,1550-1564, 2000)。NAD是几种信号转导通路必需的，其中包括DNA修复中的聚ADP-核糖基化、免疫系统和G-蛋白偶联信号传导两者中的单-ADP-核糖基化，由于它们的脱乙酰酶活性，去乙酰化酶也需要NAD(Garten, A.等人Trends in Endocrinology and Metabolism,　20, 130-138, 2008)。

[0004] NAMPT(也被称作前B细胞集落增强因子(PBEF)和内脂素)是催化烟酰胺的磷酸核糖基化的酶并且是挽救NAD的两种途径之一中的限速酶。

[0005] 越来越多证据表明，NAMPT抑制剂具有作为抗癌剂的潜力。与正常细胞相比，癌细胞具有较高的基础NAD转化率，也表现出较高的能量需求。另外，在结肠直肠癌中已经报道了提高的NAMPT表达(Van Beijnum, J.R. 等人 Int. J. Cancer　101, 118-127, 2002)，并且在血管生成中牵涉NAMPT(Kim, S.R. 等人Biochem. Biophys. Res. Commun.　357,150-156, 2007)。NAMPT的小分子抑制剂已表明造成细胞内NAD+水平的消耗并最终诱发肿瘤细胞死亡(Hansen, CM 等人Anticancer Res.　20, 42111-4220, 2000)以及抑制异种移植模型中的肿瘤生长(Olese, U.H. 等人 Mol Cancer Ther.　9, 1609-1617, 2010)。

[0006] NAMPT抑制剂还具有作为炎症和代谢紊乱中的治疗剂的潜力(Galli, M. 等人Cancer Res.　70, 8-11, 2010)。例如，NAMPT是T和B淋巴细胞中的主导酶。NAMPT的选择性抑制导致淋巴细胞中的NAD+消耗，从而阻断伴随自身免疫病进展发生的扩展(expansion)，而表达其它NAD+生成通路的细胞类型可能幸免。小分子NAMPT抑制剂(FK866)已表明选择性阻断增殖和诱导活化的T细胞的凋亡，并在关节炎(胶原诱导的关节炎)的动物模型中有效(Busso, N.等人 Plos One　3, e2267, 2008)。FK866改善了实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)(T-细胞介导的自身免疫紊乱的模型)的表现(Bruzzone, S等人，Plos One　4, e7897, 2009)。NaMPT活性提高人血管内皮细胞中的NF-kB转录活性，造成MMP-2和MMP-9活化，表明NAMPT抑制剂在肥胖症和2型糖尿病的炎症介导并发症的预防中的作用(Adya, R. 等人 Diabetes Care,　31, 758-760, 2008)。

发明内容

[0007] 发明概述因此，本发明的一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐，所述化合物具有式(I)
其中
1 2 6 6 6 6 1 2
R 和R 各自独立地选自R、C(O)R、C(O)NHR 和C(O)N(R)2；其中R 和R 中的至少一
6
个为R ；或
1 2 1 2
R 和R，与它们所连接的氮一起形成杂环烷基或杂环烯基环；其中由R 和R 与它们所
7 7 7 7 7 7
连接的氮一起形成的环任选被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
7 7 7 7 7 7
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
7 7 7 7
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
3 4 5
R、R 和R 各自独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、F、Cl、Br和I；
6
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
6
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选
8 8 8 8 8 8 8 8 8
被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
6
其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一
9 9 9 9 9 9 9 9 9
个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
9 9
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
7
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
7
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、
7
C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
8
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯
8
基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地
10 10 10 10 10 10 10 10
任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
10 10 10 10 10 10 10 10
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
10 10 10 10 10 10
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
10 10 10 10
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、
8
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂
11 11 11 11
芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
11 11 11 11 11 11 11 11 11 11
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
11 11 11 11 11 11 11 11
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
11 11 11 11 11 11 11
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
11
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
9
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯
9
基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地
12 12 12 12 12 12 12 12
任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
12 12 12 12 12 12 12 12
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
12 12 12 12 12 12
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
12 12 12 12
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、
9
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂
13 13 13 13
芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
13 13 13 13 13 13 13 13 13 13
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
13 13 13 13 13 13 13 13
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
13 13 13 13 13 13 13
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
13 13 13 13 13 13
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
13
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
10
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基和C1-6羟基烷基；
11
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
11
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、
11
NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
12
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
12
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、
12
NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；且
13 13
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自烷氧基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0008] 在式(I)的一个实施方案中，R1为C(O)R6；且R2为R6。在式(I)的另一个实施方1 2 6 1 6 2 6
案中，R 和R 各自为R。在式(I)的另一个实施方案中，R 为C(O)NHR ；且R 为R。在式
1 6 2 6 3
(I)的另一个实施方案中，R 为C(O)N(R)2；且R 为R。在式(I)的另一个实施方案中，R、
4 5 6
R 和R 为氢。在式(I)的另一个实施方案中，R, 在每次出现时，独立地选自C1-6 烷基、C2-6
6
烯基、芳基、杂环烷基、杂芳基和环烷基；其中R 所代表的C1-6 烷基和C2-6 烯基各自独立地
8 8 8 8 8 8 8
任选被一个或多个独立地选自R、OR、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、N(R)2、NHC(O)R、C(O)NH2、
8 8 6
C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)OH和OH的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂芳基
9 9
和环烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、C(O)NH2、C(O)OH、OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0009] 还有另一个实施方案涉及化合物，所述化合物为2-{(4-氟苄基)[4-(吡啶-3-基)苄基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{甲基[4-(吡啶-3-基)苄基]氨基}-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(甲基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰
胺；
2-[(4-氟苄基)(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(环己基乙酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){2-[4-(丙烷-2-基)哌嗪-1-基]乙基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苯甲酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(3-氯苯甲酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苯甲酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)甲基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氯苄基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(2-氯苄基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(2,5-二氯苄基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-氧代-2-(丙烷-2-基氨基)乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(二乙基氨基)-2-氧代乙基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-(吗啉-4-基)-2-氧代乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(4-甲基苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(4-氟苄基)(甲氧基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(N,N-二甲基甘氨酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(3,6-二氢吡啶-1(2H)-基乙酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-甲基哌啶-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-羟基哌啶-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(丙烷-2-基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-甲酰基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基]乙酰基}(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[4-(2-乙氧基乙基)哌嗪-1-基]乙酰基}(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(环丙基羰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(丙-2-烯-1-基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(3-甲氧基丙基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙酰基}(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(吗啉-4-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-羟基哌啶-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(1,4-二氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基乙酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
1-{2-[(4-氟苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基]-2-氧代乙基}吡啶鎓；
2-{[2-(4-氟苯基)乙基](3-甲基丁酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(丙烷-2-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](3-甲基丁酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-[3-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-[3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(2-氟苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(3-氟苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(2-氯苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(3-氯苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(4-氯苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
1 1
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
哌啶-1,3-二甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H- 咪唑-1-基) 丙基]氨基甲酰基}-1,3- 噻
唑-2-基)-1,4-二氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬烷-7-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-甲氧基吡咯烷-1-基)羰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基 ]氨基甲酰基}-1,3- 噻
唑-2-基)-2,6-二甲基吗啉-4-甲酰胺；
2-{[乙基(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H- 咪唑-1-基) 丙基]氨基甲酰基}-1,3- 噻
唑-2-基)-2,2-二甲基吗啉-4-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H- 咪唑-1-基) 丙基]氨基甲酰基}-1,3- 噻
唑-2-基)-1,4-氧杂氮杂环庚烷(oxazepane)-4-甲酰胺；
2-[(4-氟苯甲酰基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(4-甲基苄基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)-N-(3-甲基丁
基)-1,2-噁唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(2-苯氧基丙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-丙氧基乙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(1-甲氧基丙烷-2-基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(2-乙氧基乙基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(1-甲氧基丁烷-2-基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1,3-二氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1,3-二甲氧基丙烷-2-基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(四氢呋喃-3-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(嘧啶-2-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(2-甲氧基吡啶-4-基)甲
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(1,3-噁唑-4-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯吡啶-2-基)甲基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(4-甲基吡啶-3-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)
甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(3-羟基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(吡啶-2-基)乙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基) 乙基](3-甲氧基丙酰基)氨
基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(4-氯苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(3-氟苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(4-羟基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(3-氯苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{[2-(3-甲氧基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(2-氟苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[1-(吡啶-2-基)乙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)
甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(2,6-二氟苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氯苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(3-氯苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(5-甲基吡啶-2-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(2,5-二氟苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(2-甲基苄基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(3-甲基苄基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(吡啶-2-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(吡啶-3-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(2-甲氧基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[2-(2-羟基乙氧基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[3-(丙烷-2-基氧基)丙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(3-羟基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(2-羟基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(1-羟基丙烷-2-基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[(2S)-1-羟基丁-3-烯-2-基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲基丁基)[(2R)-2-苯氧基丙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲基丁基)[(2S)-2-苯氧基丙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-N-(3-甲
基丁基)-1,2-噁唑-3-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(苯氧基乙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(3-苯基丙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(2-苯基丙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{[(4-氟苯基)乙酰基](3-甲基丁基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(3-氨基-3-氧代丙基)氨基甲酰基](4-氰基苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[3-(乙酰基氨基)-2-甲基丙基]氨基甲酰基}(4- 氰基苄基)氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基 ){[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]氨基甲酰基} 氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(3-乙氧基-2-羟基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[3-(二乙基氨基)丙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[2-(乙酰基氨基)乙基]氨基甲酰基}(4-氰基苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[2-(二乙基氨基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)({2-[(2-甲基丙酰基)氨基]乙基}氨基甲酰基)氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[(2R)-1-羟基丁-3-烯-2-基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[3-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(3-甲基丁基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(甲氧基乙酰基)(3-甲基丁基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(环丙基羰基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
乙酸(2S)-1-[(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)(3-甲
基丁基)氨基]-1-氧代丙烷-2-基酯；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢呋喃-3-基羰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-羟基-2-(3-甲氧基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(吡嗪-2-基)乙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[1-(3-羟基苯基)丙烷-2-基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]-β-氨基丙酸乙酯；
4-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-4-甲基戊酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2,2-二甲基丙酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}环丁烷甲酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2-甲基丙酸乙酯；
2-{(4-氰基苄基)[(3-甲氧基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-4-甲基戊酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2,2-二甲基丙酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2-甲基丙酸；
N-[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]-β-丙氨酸；
4-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(3-甲氧基丙基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)
氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢呋喃-2-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(1,3-二氧杂环戊烷-2-基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[3-(4-氟苯基)丙酰基](2-甲氧基乙基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(2-甲氧基乙基)[3-(吡啶-3-基)丙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(吡啶-3-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(萘-2-基乙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(2-甲氧基乙基)[(4-苯氧基苯基)乙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(4-氰基苯基)乙酰基](2-甲氧基乙基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(4-氨基苯基)乙酰基](2-甲氧基乙基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{2-[二(丙-2-烯-1-基)氨基]乙基}(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[3-(二乙基氨基)丙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(二乙基氨基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-(吡咯烷-1-基)丙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1-乙基-5-氧代吡咯烷-3-基)甲基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(5-氧代吡咯烷-2-基)甲
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-氧代-3-(吡咯烷-1-基)
丙基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-氧代-2-(哌啶-1-基)乙
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(2-氧代-1,3-噁唑
烷-3-基)乙基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基){2-[(2-甲基丙酰基)氨基]
乙基}氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-(甲基氨基)-3-氧代丙基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[3-(乙酰基氨基)丙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)
乙基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[3-(2-羟基乙基)-2-氧代咪唑烷-1-基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[3-(4-氟苯基)-2-氧代咪唑烷-1-基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯吡啶-2-基)甲基](四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯吡啶-2-基)甲基](四氢呋喃-3-基羰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(5-氯吡啶-2-基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(5-氯吡啶-2-基)乙基](四氢呋喃-3-基羰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(5-氯吡啶-2-基)乙基][(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-([2-(5-氯吡啶-2-基)乙基]{[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}氨
基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基乙酰基)(2-甲氧基乙基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(5S)-5-[(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑
烷-3-基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(吡啶-2-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；及其可药用盐。

[0010] 另一个实施方案涉及一种组合物，其用于治疗炎症和组织修复障碍；特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病；皮肤病，包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线诱导的皮肤损伤；自身免疫病，包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病性关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化（athersclerosis）、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症(具体地其中所述癌症选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病)、恶病质、与感染和某些病毒性感染，包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关的炎症、成人呼吸窘迫综合征、和共济失调毛细血管扩张症，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的式(I)的化合物或其可药用盐。

[0011] 另一个实施方案涉及一种用于治疗患者的炎症和组织修复障碍；特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病；皮肤病，包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线诱导的皮肤损伤；自身免疫病，包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病性关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症(具体地其中所述癌症选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病)、恶病质、与感染和某些病毒性感染，包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关的炎症、成人呼吸窘迫综合征、和共济失调毛细血管扩张症的方法，所述方法包括给予患者治疗有效量的式(I)的化合物或其可药用盐。

[0012] 另一个实施方案涉及一种用于治疗患者的炎症和组织修复障碍；特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病；皮肤病，包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线诱导的皮肤损伤；自身免疫病，包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病性关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症(具体地其中所述癌症选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病)、恶病质、与感染和某些病毒性感染，包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关的炎症、成人呼吸窘迫综合征、和共济失调毛细血管扩张症或脾癌的方法，所述方法包括给予患者治疗有效量的式(I)的化合物或其可药用盐；和治疗有效量的一种附加治疗剂或多于一种附加治疗剂。

[0013] 发明详述此详述仅意在使本领域其他技术人员了解申请人的发明、其原理及其实际应用，以使本领域其他技术人员可以以其许多形式修改和应用本发明，因为它们可最佳地适应特定用途的要求。本说明书及其具体实施例仅意在举例说明的目的。因此，本发明不限于在此专利申请中所描述的实施方案，并可以进行各种各样地改进。

[0014] 缩写和定义除非本文中另行定义，与本发明相关使用的科学和技术术语应具有本领域普通技术人员通常理解的含义。这些术语的含义和范围应该是清楚的，但如果有任何潜在的含义模糊，则本文中提供的定义优先于任何词典或外来定义。在本申请中，除非另行指明，“或”的使用是指“和/或”。此外，术语“包括(including)”以及其它形式，如“包括(includes)”和“包括(included)”的使用不是限制性的。关于本专利申请(包括权利要求书)中的词语“包含(comprise)”或“包含(comprises)”或“包含(comprising)”的使用，申请人指出，除非上下文中另行要求，这些词语基于它们应可兼性（inclusively）而非排他性解释的清楚理解而使用，并且申请人希望在解释此专利申请，包括下列权利要求书时如此解释这些词语的每一个。关于在本文中在任何取代基中或在本发明的化合物或任何其它式中出现多于一次的变量，其在每一次出现时的定义独立于其在其它每一处出现时的定义。取代基的组合只有在这样的组合产生稳定化合物时才可容许。稳定的化合物是可以以有用的纯度从反应混合物中分离的化合物。

[0015] 应理解的是，对于本文中的所有组合保持适当的化合价，具有多于一个原子的一价部分通过它们的左端连接，而二价部分从左向右绘制。

[0016] 如说明书和所附权利要求书中所用的那样，除非作出相反的规定，下列术语具有所示含义：术语“烷基”(独自或与其它术语结合)是指通常含有1至大约10个碳原子；或在另一个实施方案中1至大约8个碳原子；在另一个实施方案中1至大约6个碳原子；和在另一个实施方案中1至大约4个碳原子的直链或支链饱和烃基取代基。这样的取代基的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基和己基等。

[0017] 术语“烯基”（alkenyl）(独自或与其它术语结合)是指含有一个或多个双键和通常2至大约10个碳原子；或在另一个实施方案中2至大约8个碳原子；在另一个实施方案中2至大约6个碳原子；和在另一个实施方案中2至大约4个碳原子的直链或支链烃基取代基。这样的取代基的实例包括乙烯基（乙烯基（vinyl））、2-丙烯基、3-丙烯基、1,4-戊二烯基、1,4-丁二烯基、1-丁烯基、2-丁烯基和3-丁烯基等。

[0018] 术语“炔基”(独自或与其它术语结合)是指含有一个或多个三键和通常2至大约10个碳原子；或在另一个实施方案中2至大约8个碳原子；在另一个实施方案中2至大约
6个碳原子；和在另一个实施方案中2至大约4个碳原子的直链或支链烃基取代基。这样的取代基的实例包括乙炔基、2-丙炔基、3-丙炔基、2-丁炔基和3-丁炔基等。

[0019] 术语“碳环基”(独自或与其它术语结合)是指含有3至14个碳环原子(“环原子”是键合在一起以形成环状取代基的环或诸环的原子)的饱和环状(即“环烷基”)、部分饱和环状(即“环烯基”)或完全不饱和的(即“芳基”)烃基取代基。碳环基可以是单环(单环的)或多环的环结构。

[0020] 碳环基可以是通常含有3至8个环原子，更通常3至6个环原子，和甚至更通常5至6个环原子的单环结构。这样的单环碳环基的实例包括环丙基(环丙烷基)、环丁基(环丁烷基)、环戊基(环戊烷基)、环戊烯基、环戊二烯基、环己基(环己烷基)、环己烯基、环己二烯基和苯基。碳环基或者可以是多环的(即可含有多于一个环)。多环碳环基的实例包括桥连、稠合和螺环碳环基。在螺环碳环基中，一个原子是两个不同环共有的。螺环碳环基的一个实例是螺戊烷基。在桥连碳环基中，诸环共享至少两个共有非相邻原子。桥连碳环基的实例包括双环[2.2.1]庚烷基、双环[2.2.1]庚-2-烯基和金刚烷基。在稠环碳环基体系中，两个或多个环可稠合在一起，以致两个环共享一个共用键。二-或三-稠环碳环基的实例包括萘基、四氢化萘基（四氢化萘基(tetralinyl)）、茚基、茚满基(二氢茚基)、蒽基、菲基和十氢化萘基。

[0021] 术语“环烷基”(独自或与其它术语结合)是指含有3至14个碳环原子的饱和环状烃基取代基。环烷基可以是通常含有3至8个碳环原子，更通常3至6个环原子的单碳环。单环环烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。环烷基或者可以是多环的或含有多于一个环。多环的环烷基的实例包括桥连的、稠合的和螺环的碳环基。

[0022] 术语“芳基”(独自或与其它术语结合)是指含有6至14个碳环原子的芳族碳环基。芳基可以是单环或多环的(即可含有多于一个环)。在多环芳环的情况下，该多环体系只需要一个环是不饱和的，而其余环（诸环）可以是饱和、部分饱和或不饱和的。芳基的实例包括苯基、萘基、茚基、二氢化茚基和四氢化萘基。

[0023] 在一些情况下，烃基取代基(例如烷基、烯基、炔基或环烷基)中的碳原子数目由前缀“Cx-Cy-”表示，其中x为取代基中碳原子的最小数目，y为最大数目。因此，例如，“C1-C6-烷基”是指含有1至6个碳原子的烷基取代基。进一步举例说明，C3-C8-环烷基是指含有3至8个碳环原子的饱和烃基环。

[0024] 术语“氢”(独自或与其它术语结合)是指氢基并可以被描述为-H。

[0025] 术语“羟基”(独自或与其它术语结合)是指-OH。

[0026] 术语“羧基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-OH。

[0027] 术语“氨基”(独自或与其它术语结合)是指-NH2。

[0028] 术语“卤素”或“卤代（halo）”(独自或与其它术语结合)是指氟基(其可被描述为-F)、氯基(其可被描述为-Cl)、溴基(其可被描述为-Br)、或碘基(其可被描述为-I)。

[0029] 如果取代基被描述为“取代的”，非氢基团代替该取代基的碳或氮上的氢基。因此，例如，取代的烷基取代基是其中至少一个非氢基团代替该烷基取代基上的氢基的烷基取代基。为了举例说明，单氟烷基是被氟基取代的烷基，二氟烷基是被两个氟基取代的烷基。应该认识到，如果在取代基上存在多于一个取代，各非氢基团可以相同或不同的(除非另行指明)。

[0030] 如果取代基被描述为“任选取代的”，该取代基可以或者(1) 未取代，或(2) 被取代。如果取代基被描述为任选被最多达特定数目的非氢基团取代，该取代基可以或者(1) 未取代；或(2) 被最多达该特定数目的非氢基团或被最多达该取代基上的可取代位置的最大数目取代，看哪个更小。因此，例如，如果取代基被描述为任选被最多3个非氢基团取代的杂芳基，则具有小于3个可取代位置的任何杂芳基任选被最多仅与该杂芳基所具有的可取代位置一样多的非氢基团取代。为了举例说明，四唑基(其只有一个可取代位置)任选被最多一个非氢基团取代。为进一步举例说明，如果氨基氮被描述为任选被最多2个非氢基团取代，则伯氨基氮将任选被最多2个非氢基团取代，而仲氨基氮将任选被最多仅1个非氢基团取代。

[0031] 此专利申请可互换使用术语“取代基(substituent)”和“基团(radical)”。

[0032] 前缀“卤代”是指该前缀所连接的取代基被一个或多个独立选择的卤素基团取代。例如，卤代烷基是指其中至少一个氢基被卤素基团替代的烷基取代基。卤代烷基的实例包括氯甲基、1-溴乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基和1,1,1-三氟乙基。应该认识到，如果取代基被多于一个卤素基团取代，这些卤素基团可以相同或不同(除非另行指明)。

[0033] 前缀“全卤代”是指该前缀所连接的取代基上的每个氢基被独立选择的卤素基团替代，即该取代基上的各氢基被卤素基团替代。如果所有卤素基团相同，该前缀通常会指定卤素基团。因此，例如，术语“全氟”是指该前缀所连接的取代基上的每个氢基被氟基取代。为了举例说明，术语“全氟烷基”是指其中氟基代替各氢基的烷基取代基。

[0034] 术语“羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-。

[0035] 术语“氨基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-NH2。

[0036] 术语“氧代”(独自或与其它术语结合)是指(=O)。

[0037] 术语“氧基”(独自或与其它术语结合)是指醚取代基，并可以被描述为-O-。

[0038] 术语“烷基羟基”(独自或与其它术语结合)是指–烷基-OH。

[0039] 术语“烷基氨基”(独自或与其它术语结合)是指–烷基-NH2。

[0040] 术语“烷基氧基”(独自或与其它术语结合)是指烷基醚取代基，即-O-烷基。这种取代基的实例包括甲氧基(-O-CH3)、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。

[0041] 术语“烷基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-烷基。

[0042] 术语“氨基烷基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-烷基-NH2。

[0043] 术语“烷基氧基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-O-烷基。

[0044] 术语“碳环基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-碳环基。

[0045] 类似地，术语“杂环基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-杂环基。

[0046] 术语“碳环基烷基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-烷基-碳环基。

[0047] 类似地，术语“杂环基烷基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-烷基-杂环基。

[0048] 术语“碳环基氧基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-O-碳环基。

[0049] 术语“碳环基烷基氧基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-O-烷基-碳环基。

[0050] 术语“硫代”或“硫杂”(独自或与其它术语结合)是指硫醚取代基，即其中二价硫原子代替醚氧原子的醚取代基。这种取代基可以被描述为-S-。这种例如“烷基-硫代-烷基”是指烷基-S-烷基(烷基-硫烷基-烷基)。

[0051] 术语“硫醇”或“巯基”(独自或与其它术语结合)是指巯基取代基，并可以被描述为-SH。

[0052] 术语“(硫代羰基)”(独自或与其它术语结合)是指其中氧原子被硫替代的羰基。这种取代基可以被描述为-C(S)-。

[0053] 术语“磺酰基”(独自或与其它术语结合)是指-S(O)2-。

[0054] 术语“氨基磺酰基”(独自或与其它术语结合)是指-S(O)2-NH2。

[0055] 术语“亚磺酰基”或“亚砜基”(独自或与其它术语结合)是指-S(O)-。

[0056] 术语“杂环基”(独自或与其它术语结合)是指含有总共3至14个环原子的饱和的(即“杂环烷基”)、部分饱和的(即“杂环烯基”)或完全不饱和的(即“杂芳基”)环结构。至少一个环原子是杂原子(即氧、氮或硫)，其余环原子独立地选自碳、氧、氮和硫。杂环基可以是单环(单环的)或多环的环结构。

[0057] 杂环基可以是通常含有3至7个环原子，更通常3至6个环原子，和甚至更通常5至6个环原子的单环。单环杂环基的实例包括1,2,3,6-四氢吡啶、硫代吗啉基、四氢吡喃基、呋喃基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基(硫代呋喃基)、二氢噻吩基、四氢噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、噁唑基、噁唑烷基、异噁唑烷基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噻唑啉基、异噻唑啉基、噻唑烷基、异噻唑烷基、噻二唑基、噁二唑基(包括1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基(呋咱基)或1,3,4-噁二唑基)、噁三唑基(包括1,2,3,4-噁三唑基或1,2,3,5-噁三唑基)、二噁唑基(包括1,2,3-二噁唑基、1,2,4-二噁唑基、1,3,2-二噁唑基或1,3,4-二噁唑基)、噁噻唑基、氧硫杂环戊二烯基(oxathiolyl)、氧硫杂环戊烷基、吡喃基、二氢吡喃基、噻喃基、四氢噻喃基、吡啶基(azinyl)、哌啶基、二嗪基(包括哒嗪基(1,2-二嗪基)、嘧啶基(1,3-二嗪基)或吡嗪基(1,4-二嗪基))、哌嗪基、吡咯烷-2-酮基、三嗪基(包括1,3,5-三嗪基、1,2,4-三嗪基和1,2,3-三嗪基)、噁嗪基(包括1,2-噁嗪基、1,3-噁嗪基或1,4-噁嗪基)、噁噻嗪基(包括1,2,3-噁噻嗪基、1,2,4-噁噻嗪基、1,2,5-噁噻嗪基或1,2,6-噁噻嗪基)、噁二嗪基(包括1,2,3-噁二嗪基、1,2,4-噁二嗪基、1,4,2-噁二嗪基或1,3,5-噁二嗪基))、吗啉基、氮杂环庚三烯基(azepinyl)、氧杂环庚三烯基(oxepinyl)、硫杂环庚三烯基(thiepinyl)和二氮杂环庚三烯基(diazepinyl)。

[0058] 杂环基或者可以是多环的(即可含有多于一个环)。多环杂环基的实例包括桥连的、稠合的和螺环杂环基。在螺环杂环基中，一个原子是两个不同环共有的。在桥连杂环基中，诸环共享至少两个共有非相邻原子。在稠环杂环基中，两个或更多个环可稠合在一起，以致两个环共享一个共用键。稠环杂环基的实例包括六氢-呋喃并[3,4-c]吡咯、六氢-呋喃并[3,4-b]吡咯、八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶、八氢-吡咯并[3,4-c]吡啶、(3aR,6aR)-5-甲基-八氢-吡咯并[3,4-b]吡咯、(3aR,6aR)-八氢-吡咯并[3,4-b]吡咯、6-甲基-2,6-二氮杂-双环[3.2.0]庚烷、(3aS,6aR)-2-甲基-八氢-吡咯并[3,4-c]吡咯、十氢-[1,5]萘啶、2,3-二氢苯并呋喃基、2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、酞嗪-1(2H)-酮基、异喹啉基、异喹啉-1(2H)-酮基、5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基、氟酞嗪-1(2H)-酮基、(Z)-3H-苯并[d][1,2]二氮杂环庚三烯-4(5H)-酮基、(三氟甲基)酞嗪-1(2H)-酮基、吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂芑基（dioxinyl）、5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基、5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪基、5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡嗪基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、中氮茚基(indolizinyl)、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、萘啶基、吡啶并吡啶基(包括吡啶并[3,4-b]-吡啶基、吡啶并[3,2-b]-吡啶基或吡啶并[4,3-b]-吡啶基)和蝶啶基。稠环杂环基的其它实例包括苯并稠合的杂环基，如苯并咪唑基、苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯基、吲哚基、异吲哚基(isobenzazolyl、假异吲哚基)、indoleninyl(假吲哚基)、异吲唑基(苯并吡唑基)、喹啉基（benzazinyl）(包括喹啉基(1-benzazinyl)或异喹啉基(2-benzazinyl))、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基(包括噌啉基(1,2-苯并二嗪基)或喹唑啉基(1,3-苯并二嗪基))、苯并吡喃基(包括苯并二氢吡喃基或异苯并二氢吡喃基)、苯并噁嗪基(包括1,3,2-苯并噁嗪基、1,4,2-苯并噁嗪基、2,3,1-苯并噁嗪基或3,1,4-苯并噁嗪基)和苯并异噁嗪基(包括1,2-苯并异噁嗪基或1,4-苯并异噁嗪基)。
螺环杂环基的实例包括1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基。

[0059] 术语“杂环烷基”(独自或与其它术语结合)是指饱和杂环基。

[0060] 术语“杂芳基”(独自或与其它术语结合)是指含有5至14个环原子的芳族杂环基。杂芳基可以是单环或2或3稠合环。杂芳基取代基的实例包括6元环取代基，如吡啶基、吡嗪基（pyrazyl）、嘧啶基、哒嗪基和1,3,5-、1,2,4-或1,2,3-三嗪基；5-元环取代基，如咪唑基（imidazyl）、呋喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、1,2,3-、1,2,4-、1,2,5-或1,3,4-噁二唑基和异噻唑基；6/5-元稠环取代基，如苯并硫代呋喃基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基和嘌呤基；和6/6-元稠环，如苯并吡喃基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基和苯并噁嗪基。

[0061] 连接多组分取代基的前缀仅适用于第一组分。为了举例说明，术语“烷基环烷基”含有两个组分：烷基和环烷基。因此，C1-C6-烷基环烷基上的C1-C6-前缀是指烷基环烷基的烷基组分含有1至6个碳原子；C1-C6-前缀不描述环烷基组分。为进一步举例说明，卤代烷氧基烷基上的前缀“卤代”是指烷基氧基烷基取代基的仅烷基氧基组分被一个或多个卤素基团取代。如果可供选择地或另外地在烷基组分上发生卤素取代，该取代基将取而代之描述为“卤素取代的烷基氧基烷基”而非“卤代烷基氧基烷基”。并且最后，如果仅在烷基组分上发生卤素取代，该取代基将改为描述为“烷基氧基卤代烷基”。

[0062] 术语“治疗(treat, treating及treatment)”是指减轻或消除疾病和/或其附随症状的方法。

[0063] 术语“预防(prevent, preventing及prevention)”是指防止疾病和/或其附随症状的发作或防止受试者得病的方法。本文所用的“预防”还包括延迟疾病和/或其附随症状的发作和降低受试者的得病的风险。

[0064] 术语“治疗有效量”是指足以预防所治疗的病症或障碍的一种或多种症状的发展或在一定程度上减轻所治疗的病症或障碍的一种或多种症状的化合物的给药量。

[0065] 术语“调节”是指化合物提高或降低激酶的功能或活性的能力。本文中以其各种形式使用的“调节”意在包括与激酶相关的活性的拮抗、激动、部分拮抗和/或部分激动。激酶抑制剂是例如结合、部分或完全阻断刺激、降低、防止、延迟活化、钝化、减敏或下调信号转导的化合物。激酶活化剂是例如结合、刺激、提高、开启、活化、促进、增活、敏化或上调信号转导的化合物。

[0066] 本文所用的术语“组合物”意在包括包含规定量的规定成分以及由规定量的规定成分的结合直接或间接产生的任何产物的产品。“可药用”是指载体、稀释剂或赋形剂必须与制剂的其它成分相容并对其受体无害。

[0067] “受试者”在本文中被定义为包括动物，如哺乳动物，包括但不限于，灵长类动物(例如人)、牛、绵羊、山羊、马、狗、猫、兔、大鼠、小鼠等。在优选实施方案中，所述受试者是人。

[0068] 同位素富集或标记的化合物本发明的化合物可以以同位素-标记或-富集形式存在，其含有一个或多个所具有的原子质量或质量数不同于自然界中最丰富存在的原子质量或质量数的原子。同位素可以是放射性或非放射性同位素。原子，如氢、碳、亚磷（phosphorous）、硫、氟、氯和碘的同位素包
2 3 13 14 15 18 32 35 18 36 125
括，但不限于，H、H、C、C、N、O、P、S、F、Cl和 I。含有这些和/或其它原子的其它同位素的化合物在本发明的范围内。

[0069] 在另一个实施方案中，该同位素标记的化合物含有氘(2H)、氚(3H)或14C同位素。本发明的同位素标记的化合物可通过本领域普通技术人员公知的一般方法制备。可以便利地通过用易得的同位素标记试剂取代未标记试剂来进行本文公开的实施例和反应路线中公开的程序，以制备这样的同位素标记的化合物。在一些情况下，可以用同位素标记的试剂处理化合物以将正常原子与其同位素交换，例如通过氘酸，如D2SO4/D2O的作用，可以将氢换成氘。除上文这些外，例如在Lizondo, J等人, Drugs Fut, 21(11), 1116 (1996)；Brickner, S J等人, J Med Chem, 39(3), 673 (1996)；Mallesham, B等人, Org Lett, 5(7), 963 (2003)；PCT出版物WO1997010223、WO2005099353、WO1995007271、WO2006008754；美国专利号7538189；7534814；7531685；7528131；7521421；7514068；7511013；和美国专利申请公开号 20090137457; 20090131485; 20090131363;
20090118238; 20090111840; 20090105338; 20090105307; 20090105147; 20090093422;
20090088416;和20090082471中公开了相关程序和中间体，这些方法通过引用并入本文。

[0070] 本发明的同位素标记的化合物可用作在结合检测中测定效力的标准。含同位素的化合物已经在药学研究中用于通过评估非同位素标记的母体化合物的作用机制和代谢途径来研究该化合物的体内代谢归宿(Blake等人 J. Pharm. Sci. 64, 3, 367-391 (1975))。这样的代谢研究在安全有效的治疗药物的设计中是重要的，或者因为给药于患者的体内活性化合物或因为由母体化合物生成的代谢物经证实有毒或致癌(Foster 等人, Advances in Drug Research Vol. 14, pp. 2-36, Academic press, London, 1985; Kato 等人, J. Labelled Comp. Radiopharmaceut., 36(10):927-932 (1995); Kushner 等人, Can. J. Physiol. Pharmacol., 77, 79-88 (1999)。

[0071] 此外，含有非放射性同位素的药物，如被称作“重药”的氘化药物可用于治疗与NAMPT活性相关的疾病和病症。将化合物中存在的同位素的量提高到在其天然丰度以上被称作富集。富集量的实例包括大约0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、42、46、50、54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96至大约100摩尔%。在哺乳动物，包括啮齿动物和犬类中已实现用重同位素替代最多大约15%的正常原子并保持数天至数周，观察到最低副作用(Czajka D M 和 Finkel A J, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1960 84:
770; Thomson J F, Ann. New York Acad. Sci 1960 84: 736; Czakja D M 等人, Am. J. Physiol. 1961 201: 357)。在人体体液中高达15%-23%的氘急性替换没有发现造成毒性(Blagojevic N 等人，在"Dosimetry & Treatment Planning for Neutron Capture Therapy"中， Zamenhof R, Solares G 和 Harling O Eds. 1994. Advanced Medical Publishing, Madison Wis. pp.125-134; Diabetes Metab. 23: 251 (1997))。

[0072] 药物的稳定同位素标记可改变其物理化学性质，如pKa和脂溶性。如果同位素置换作用于配体-受体相互作用中牵涉的区域，这些作用和变动可影响药物分子的药效学响应。尽管稳定的同位素标记分子的一些物理性质不同于未标记的那些，但化学和生物学性质是相同的，一个重要的例外是：由于重同位素的提高的质量，涉及重同位素和另一原子的任何键将比轻同位素与该原子之间的相同键更强。因此，在代谢或酶法转化的位点并入同位素将会减慢所述反应，与非同位素化合物相比可能潜在地改变药代动力学特征或效力。

[0073] 化合物1 2 3 4 5
独立地选择式(I)的化合物中的R、R、R、R 和R 的合适基团。本发明的所述实施方
1 2 3 4 5
案可以结合。这样的结合在预期内并在本发明的范围内。例如，对于R、R、R、R 和 R 中
1 2 3 4 5
的任一个的实施方案预计可以与对于R、R、R、R 和R 的任何其它一个所定义的实施方案相结合。

[0074] 式(I)的实施方案因此，本发明的一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐，所述化合物具有式(I)
其中
1 2 6 6 6 6 1 2
R 和R 各自独立地选自R、C(O)R、C(O)NHR 和C(O)N(R)2；其中R 和R 中的至少一
6
个为R ；或
1 2 1 2
R 和R，与它们所连接的氮一起形成杂环烷基或杂环烯基环；其中由R 和R 与它们所
7 7 7 7 7 7
连接的氮一起形成的环任选被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
7 7 7 7 7 7
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
7 7 7 7
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
3 4 5
R、R 和R 各自独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、F、Cl、Br和I；
6
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
6
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选
8 8 8 8 8 8 8 8 8
被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
6
其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一
9 9 9 9 9 9 9 9 9
个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
9 9
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
7
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
7
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、
7
C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
8
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯
8
基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地
10 10 10 10 10 10 10 10
任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
10 10 10 10 10 10 10 10
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
10 10 10 10 10 10
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
10 10 10 10
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、
8
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂
11 11 11 11
芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
11 11 11 11 11 11 11 11 11 11
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
11 11 11 11 11 11 11 11
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
11 11 11 11 11 11 11
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
11
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
9
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯
9
基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地
12 12 12 12 12 12 12 12
任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
12 12 12 12 12 12 12 12
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
12 12 12 12 12 12
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
12 12 12 12
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、
9
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂
13 13 13 13
芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
13 13 13 13 13 13 13 13 13 13
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
13 13 13 13 13 13 13 13
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
13 13 13 13 13 13 13
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
13 13 13 13 13 13
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
13
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
10
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基和C1-6羟基烷基；
11
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
11
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、
11
NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
12
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
12
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、
12
NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；且
13 13
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自烷氧基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0075] 在式(I)的一个实施方案中，R3、R4和R5各自独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、3 4
C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，R、R
5 3 4 5
和R 各自独立地选自氢和C1-6烷基。在式(I)的另一个实施方案中，R、R 和R 中的一个
3 4 5
为C1-6烷基，且其余为氢。在式(I)的另一个实施方案中，R 为C1-6烷基，且R 和R 为氢。
4 3 5
在式(I)的另一个实施方案中，R 为C1-6烷基，且R 和R 为氢。在式(I)的另一个实施方
5 3 4 3 4 5
案中，R 为C1-6烷基，且R 和R 为氢。在式(I)的另一个实施方案中，R、R 和R 为氢。

[0076] 在式(I)的另一个实施方案中，R3、R4和R5各自独立地选自氢和甲基。在式(I)的3 4 5
另一个实施方案中，R、R 和R 中的一个为甲基，且其余为氢。在式(I)的另一个实施方案
3 4 5 4 3 5
中，R 为甲基，且R 和R 为氢。在式(I)的另一个实施方案中，R 为甲基，且R 和R 为氢。
5 3 4
在式(I)的另一个实施方案中，R 为甲基，且R 和R 为氢。

[0077] 在式(I)的一个实施方案中，R1和R2各自独立地选自R6、C(O)R6、C(O)NHR6和C(O)6 1 2 6 6
N(R)2；其中R 和R 中的至少一个为R。在式(I)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯
6
基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8 6
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
9 9 9 9 9 9
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
9
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。在式(I)的另一个
6
实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、杂环烷基、杂芳基和环
6 8
烷基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R、
8 8 8 8 8 8 8 8
OR、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、N(R)2、NHC(O)R、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)OH和
6
OH的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂芳基和环烷基各自独立地任选被一
9 9
个或多个独立地选自R、OR、C(O)NH2、C(O)OH、OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0078] 在式(I)的一个实施方案中，R8，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、8
C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷
10 10 10 10
基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
10 10 10 10 10 10 10
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
10 10 10 10 10 10
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
10 8
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选
11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11
自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、
11 11 11 11 11 11 11 11 11
NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)
11 11 11 11 11 11 11 11
NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、
11 11
C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。
8
在式(I)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、杂
8
环烷基、杂环烯基、杂芳基和环烷基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选
8
被一个或多个独立地选自OH、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷
11 11 11
基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、NH2、N(R )2、C(O)H、OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0079] 在式(I)的一个实施方案中，R9，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、9
C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷
12 12 12 12
基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
12 12 12 12 12 12 12
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
12 12 12 12 12 12
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
12 9
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选
13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13
自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、
13 13 13 13 13 13 13 13 13
NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)
13 13 13 13 13 13 13 13
NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)
13 13 13 13 13 13
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、
13 13
C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。
9
在式(I)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，为C1-6烷基。

[0080] 在式(I)的一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基和C1-6羟基烷基。

[0081] 在式(I)的一个实施方案中，R11，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、11
C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取
11
代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代
11
基取代。在式(I)的另一个实施方案中，R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、
11
芳基和杂芳基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、环烷基、OH、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0082] 在式(I)的一个实施方案中，R12，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、12
C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取
12
代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0083] 在式(I)的一个实施方案中，R13，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基和13
C2-6炔基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自烷氧基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0084] 在式(I)的另一个实施方案中，R1为C(O)R6；且R2为R6。在式(I)的另一个实施6 6
方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基和环烷基；其中R
8 8 8 8 8
所代表的C1-6烷基独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、C(O)R、OC(O)R、N(R)2、
8 8 6
NHC(O)R、C(O)NHR 和OH的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基和杂芳基各自独立
9 9
地任选被一个或多个独立地选自R、OR、C(O)NH2、OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。在
8
式(I)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、杂环
8
烷基、杂环烯基、杂芳基和环烷基；其中R 所代表的芳基、杂环烷基和杂芳基各自独立地任
11 11 11
选被一个或多个独立地选自R 、OR 、NH2、N(R )2、C(O)H、OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取
9
代。在式(I)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，为C1-6烷基。在式(I)的另一个实
11 11
施方案中，R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基和芳基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、环烷基、OH、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0085] 在式(I)的另一个实施方案中，R1和R2各自为R6。在式(I)的另一个实施方案中，6 6
R，在每次出现时，为C1-6烷基；其中R 所代表的C1-6烷基独立地任选被一个或多个独立地
8 8 8 8 8
选自R、C(O)R、C(O)NHR 和C(O)N(R)2的取代基取代。在式(I)的另一个实施方案中，R，
8
在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、芳基和杂环烷基；其中R 所代表的芳基和杂环烷基各
11
自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。在式(I)的
11
另一个实施方案中，R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基和杂芳基。

[0086] 在式(I)的另一个实施方案中，R1为C(O)NHR6；且R2为R6。在式(I)的另一个实施6 6
方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、杂环烷基和环烷基；其中R 所代
8 8 8 8
表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、C(O)OR、N(R)2、
8 8 6
NHC(O)R、C(O)NH2、C(O)N(R)2、C(O)OH和OH的取代基取代；其中R 所代表的杂环烷基和环烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C(O)NH2、C(O)OH、F、Cl、Br和I的取代基取
8
代。在式(I)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、芳基、杂环烷
8 8
基和杂芳基；其中R 所代表的C1-6烷基独立地任选被一个或多个OH取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个独立地选自OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0087] 在式(I)的另一个实施方案中，R1为C(O)N(R6)2；且R2为R6。在式(I)的另一个6 6
实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、杂环烷基和环烷基；其中R
8 8 8 8
所代表的C1-6烷基和C2-6烯基独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、C(O)OR、N(R)2、
8 8 6
NHC(O)R、C(O)NH2、C(O)N(R)2、C(O)OH和OH的取代基取代；其中R 所代表的杂环烷基和环烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自OH、F、Cl、Br和I的取代基取代。在式(I)
8 8
的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、芳基和杂环烷基；其中R 所
8
代表的C1-6烷基独立地任选被一个或多个OH取代；其中R 所代表的芳基和杂环烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0088] 在式(I)的另一个实施方案中，R6，在每次出现时，为C1-6烷基；其中R6所代表的8 8
C1-6烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 和OR 的取代基取代。在式(I)的另
8 8
一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基和芳基；其中R 所代表的芳基独立地任选被一个或多个独立地选自F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0089] 在式(I)的另一个实施方案中，R1和R2，与它们所连接的氮一起形成杂环烷基或1 2
杂环烯基环。在式(I)的另一个实施方案中，R 和R，与它们所连接的氮一起形成杂环烷
7
基环。在式(I)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、
7
C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其
7
中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。在式
1 2 1 2
(I)的另一个实施方案中，R 和R，与它们所连接的氮一起形成杂环烷基环，其中由R 和R
7
与它们所连接的氮一起形成的环任选被一个或多个R 取代。在式(I)的另一个实施方案
7
中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
7
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、
7
C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)
7
OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。在式(I)的另一个实施方案中，R，在每次
7
出现时，独立地选自C1-6烷基和芳基；其中R 所代表的C1-6烷基独立地任选被一个或多个独
7
立地选自芳基和OH的取代基取代；其中R 所代表的芳基独立地任选被一个或多个独立地选自F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0090] 再一个实施方案涉及具有式(I)的化合物，其包括2-{(4-氟苄基)[4-(吡啶-3-基)苄基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{甲基[4-(吡啶-3-基)苄基]氨基}-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(甲基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰
胺；
2-[(4-氟苄基)(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(环己基乙酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){2-[4-(丙烷-2-基)哌嗪-1-基]乙基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苯甲酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(3-氯苯甲酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苯甲酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)甲基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氯苄基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(2-氯苄基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(2,5-二氯苄基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-氧代-2-(丙烷-2-基氨基)乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(二乙基氨基)-2-氧代乙基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-(吗啉-4-基)-2-氧代乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(4-甲基苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(4-氟苄基)(甲氧基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(N,N-二甲基甘氨酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(3,6-二氢吡啶-1(2H)-基乙酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-甲基哌啶-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-羟基哌啶-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(丙烷-2-基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-甲酰基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基]乙酰基}(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[4-(2-乙氧基乙基)哌嗪-1-基]乙酰基}(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(环丙基羰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(丙-2-烯-1-基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(3-甲氧基丙基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙酰基}(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(吗啉-4-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-羟基哌啶-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(1,4-二氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基乙酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
1-{2-[(4-氟苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基]-2-氧代乙基}吡啶鎓；
2-{[2-(4-氟苯基)乙基](3-甲基丁酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(丙烷-2-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](3-甲基丁酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-[3-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-[3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(2-氟苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(3-氟苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(2-氯苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(3-氯苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(4-氯苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
1 1
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
哌啶-1,3-二甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H- 咪唑-1-基) 丙基]氨基甲酰基}-1,3- 噻
唑-2-基)-1,4-二氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬烷-7-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-甲氧基吡咯烷-1-基)羰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H- 咪唑-1-基) 丙基]氨基甲酰基}-1,3- 噻
唑-2-基)-2,6-二甲基吗啉-4-甲酰胺；
2-{[乙基(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基 ]氨基甲酰基}-1,3- 噻
唑-2-基)-2,2-二甲基吗啉-4-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H-咪唑 -1-基)丙基 ]氨基甲酰基}-1,3-噻
唑-2-基)-1,4-氧杂氮杂环庚烷-4-甲酰胺；
2-[(4-氟苯甲酰基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(4-甲基苄基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)-N-(3-甲基丁
基)-1,2-噁唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(2-苯氧基丙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-丙氧基乙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(1-甲氧基丙烷-2-基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(2-乙氧基乙基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(1-甲氧基丁烷-2-基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1,3-二氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1,3-二甲氧基丙烷-2-基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(四氢呋喃-3-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(嘧啶-2-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(2-甲氧基吡啶-4-基)甲
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(1,3-噁唑-4-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯吡啶-2-基)甲基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(4-甲基吡啶-3-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)
甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(3-羟基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(吡啶-2-基)乙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基 )乙基](3-甲氧基丙酰基)氨
基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(4-氯苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(3-氟苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(4-羟基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(3-氯苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{[2-(3-甲氧基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(2-氟苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[1-(吡啶-2-基)乙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)
甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(2,6-二氟苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氯苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(3-氯苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(5-甲基吡啶-2-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(2,5-二氟苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(2-甲基苄基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(3-甲基苄基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(吡啶-2-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(吡啶-3-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(2-甲氧基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[2-(2-羟基乙氧基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[3-(丙烷-2-基氧基)丙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(3-羟基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(2-羟基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(1-羟基丙烷-2-基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[(2S)-1-羟基丁-3-烯-2-基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲基丁基)[(2R)-2-苯氧基丙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲基丁基)[(2S)-2-苯氧基丙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-N-(3-甲
基丁基)-1,2-噁唑-3-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(苯氧基乙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(3-苯基丙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(2-苯基丙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{[(4-氟苯基)乙酰基](3-甲基丁基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(3-氨基-3-氧代丙基)氨基甲酰基](4-氰基苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[3-(乙酰基氨基)-2- 甲基丙基]氨基甲酰基 }(4-氰基苄基) 氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基 ){[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]氨基甲酰基} 氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(3-乙氧基-2-羟基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[3-(二乙基氨基)丙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[2-(乙酰基氨基)乙基]氨基甲酰基}(4-氰基苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[2-(二乙基氨基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)({2-[(2-甲基丙酰基)氨基]乙基}氨基甲酰基) 氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[(2R)-1-羟基丁-3-烯-2-基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[3-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(3-甲基丁基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(甲氧基乙酰基)(3-甲基丁基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(环丙基羰基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
乙酸(2S)-1-[(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)(3-甲
基丁基)氨基]-1-氧代丙烷-2-基酯；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢呋喃-3-基羰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-羟基-2-(3-甲氧基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(吡嗪-2-基)乙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[1-(3-羟基苯基)丙烷-2-基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]-β-氨基丙酸乙酯；
4-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-4-甲基戊酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2,2-二甲基丙酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}环丁烷甲酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2-甲基丙酸乙酯；
2-{(4-氰基苄基)[(3-甲氧基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-4-甲基戊酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2,2-二甲基丙酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2-甲基丙酸；
N-[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]-β-丙氨酸；
4-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(3-甲氧基丙基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)
氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢呋喃-2-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(1,3-二氧杂环戊烷-2-基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[3-(4-氟苯基)丙酰基](2-甲氧基乙基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(2-甲氧基乙基)[3-(吡啶-3-基)丙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(吡啶-3-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(萘-2-基乙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(2-甲氧基乙基)[(4-苯氧基苯基)乙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(4-氰基苯基)乙酰基](2-甲氧基乙基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(4-氨基苯基)乙酰基](2-甲氧基乙基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{2-[二(丙-2-烯-1-基)氨基]乙基}(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[3-(二乙基氨基)丙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(二乙基氨基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-(吡咯烷-1-基)丙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1-乙基-5-氧代吡咯烷-3-基)甲基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(5-氧代吡咯烷-2-基)甲
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-氧代-3-(吡咯烷-1-基)
丙基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-氧代-2-(哌啶-1-基)乙
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(2-氧代-1,3-噁唑
烷-3-基)乙基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基){2-[(2-甲基丙酰基)氨基]
乙基}氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-(甲基氨基)-3-氧代丙基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[3-(乙酰基氨基)丙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)
乙基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[3-(2-羟基乙基)-2-氧代咪唑烷-1-基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[3-(4-氟苯基)-2-氧代咪唑烷-1-基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯吡啶-2-基)甲基](四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯吡啶-2-基)甲基](四氢呋喃-3-基羰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(5-氯吡啶-2-基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(5-氯吡啶-2-基)乙基](四氢呋喃-3-基羰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(5-氯吡啶-2-基)乙基][(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-([2-(5-氯吡啶-2-基)乙基]{[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}氨
基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基乙酰基)(2-甲氧基乙基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(5S)-5-[(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑
烷-3-基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(吡啶-2-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；及其可药用盐。

[0091] 式(II)的实施方案在另一个方面，本发明提供了式(II)的化合物
1 2
及其可药用盐；其中R 和R 如本文中对于式(I)所述。

[0092] 本发明的一个实施方案涉及式(II)的化合物或其可药用盐；其中
1 2 6 6 6 6 1 2
R 和R 各自独立地选自R、C(O)R、C(O)NHR 和C(O)N(R)2；其中R 和R 中的至少一
6
个为R ；或
1 2 1 2
R 和R，与它们所连接的氮一起形成杂环烷基或杂环烯基环；其中由R 和R 与它们所
7 7 7 7 7 7
连接的氮一起形成的环任选被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
7 7 7 7 7 7
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
7 7 7 7
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
6
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
6
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选
8 8 8 8 8 8 8 8 8
被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
6
其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一
9 9 9 9 9 9 9 9 9
个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
9 9
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
7
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
7
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、
7
C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
8
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯
8
基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地
10 10 10 10 10 10 10 10
任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
10 10 10 10 10 10 10 10
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
10 10 10 10 10 10
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
10 10 10 10
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、
8
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂
11 11 11 11
芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
11 11 11 11 11 11 11 11 11 11
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
11 11 11 11 11 11 11 11
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
11 11 11 11 11 11 11
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
11
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
9
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯
9
基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地
12 12 12 12 12 12 12 12
任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
12 12 12 12 12 12 12 12
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
12 12 12 12 12 12
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
12 12 12 12
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、
9
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂
13 13 13 13
芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
13 13 13 13 13 13 13 13 13 13
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
13 13 13 13 13 13 13 13
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
13 13 13 13 13 13 13
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
13 13 13 13 13 13
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
13
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
10
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基和C1-6羟基烷基；
11
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
11
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、
11
NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
12
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
12
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、
12
NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；且
13 13
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自烷氧基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0093] 在式(II)的一个实施方案中，R1和R2各自独立地选自R6、C(O)R6、C(O)NHR6和6 1 2 6 6
C(O)N(R)2；其中R 和R 中的至少一个为R。在式(II)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基
6
和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
8 8 8 8 8 8 8
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
8 8 8 8 8 8
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
8 8 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。在式(II)的
6
另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、杂环烷基、杂芳
6
基和环烷基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选
8 8 8 8 8 8 8 8 8
自R、OR、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、N(R)2、NHC(O)R、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
6
OH和OH的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂芳基和环烷基各自独立地任选
9 9
被一个或多个独立地选自R、OR、C(O)NH2、C(O)OH、OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0094] 在式(II)的一个实施方案中，R8，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯8
基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷
10 10 10 10
基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
10 10 10 10 10 10 10
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
10 10 10 10 10 10
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
10 8
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选
11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11
自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、
11 11 11 11 11 11 11 11 11
NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)
11 11 11 11 11 11 11 11
NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、
11 11
C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。
8
在式(II)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、杂
8
环烷基、杂环烯基、杂芳基和环烷基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选
8
被一个或多个独立地选自OH、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷
11 11 11
基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、NH2、N(R )2、C(O)H、OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0095] 在式(II)的一个实施方案中，R9，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯9
基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷
12 12 12 12
基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
12 12 12 12 12 12 12
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
12 12 12 12 12 12
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
12 9
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选
13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13
自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、
13 13 13 13 13 13 13 13 13
NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)
13 13 13 13 13 13 13 13
NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)
13 13 13 13 13 13
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、
13 13
C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。
9
在式(II)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，为C1-6烷基。

[0096] 在式(II)的一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基和C1-6羟基烷基。

[0097] 在式(II)的一个实施方案中，R11，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、11
C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代
11
基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基
11
取代。在式(II)的另一个实施方案中，R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、
11
芳基和杂芳基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、环烷基、OH、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0098] 在式(II)的一个实施方案中，R12，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、12
C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取
12
代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0099] 在式(II)的一个实施方案中，R13，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基13
和C2-6炔基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自烷氧基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0100] 在式(II)的另一个实施方案中，R1为C(O)R6；且R2为R6。在式(II)的另一个实6
施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基和环烷基；其中
6 8 8 8 8 8
R 所代表的C1-6烷基独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、C(O)R、OC(O)R、N(R)2、
8 8 6
NHC(O)R、C(O)NHR 和OH的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基和杂芳基各自独立
9 9
地任选被一个或多个独立地选自R、OR、C(O)NH2、OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。在
8
式(II)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、杂环
8
烷基、杂环烯基、杂芳基和环烷基；其中R 所代表的芳基、杂环烷基和杂芳基各自独立地任
11 11 11
选被一个或多个独立地选自R 、OR 、NH2、N(R )2、C(O)H、OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取
9
代。在式(II)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，为C1-6烷基。在式(II)的另一个实
11 11
施方案中，R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基和芳基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、环烷基、OH、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0101] 在式(II)的另一个实施方案中，R1和R2各自为R6。在式(II)的另一个实施方案6 6
中，R，在每次出现时，为C1-6烷基；其中R 所代表的C1-6烷基独立地任选被一个或多个独立
8 8 8 8
地选自R、C(O)R、C(O)NHR 和C(O)N(R)2的取代基取代。在式(II)的另一个实施方案中，
8 8
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、芳基和杂环烷基；其中R 所代表的芳基和杂环烷基
11
各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。在式(II)
11
的另一个实施方案中，R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基和杂芳基。

[0102] 在式(II)的另一个实施方案中，R1为C(O)NHR6；且R2为R6。在式(II)的另一个6 6
实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、杂环烷基和环烷基；其中R
8 8 8
所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、C(O)OR、
8 8 8 6
N(R)2、NHC(O)R、C(O)NH2、C(O)N(R)2、C(O)OH和OH的取代基取代；其中R 所代表的杂环烷基和环烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C(O)NH2、C(O)OH、F、Cl、Br和I的
8
取代基取代。在式(II)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、芳
8
基、杂环烷基和杂芳基；其中C1-6烷基独立地任选被一个或多个OH取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个独立地选自OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0103] 在式(II)的另一个实施方案中，R1为C(O)N(R6)2；且R2为R6。在式(II)的另一个6 6
实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、杂环烷基和环烷基；其中R
8 8 8 8
所代表的C1-6烷基和C2-6烯基独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、C(O)OR、N(R)2、
8 8 6
NHC(O)R、C(O)NH2、C(O)N(R)2、C(O)OH和OH的取代基取代；其中R 所代表的杂环烷基和环烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自OH、F、Cl、Br和I的取代基取代。在式(II)
8
的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、芳基和杂环烷基；其中C1-6烷
8
基独立地任选被一个或多个OH取代；其中R 所代表的芳基和杂环烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0104] 在式(II)的另一个实施方案中，R1和R2，与它们所连接的氮一起形成杂环烷基或1 2
杂环烯基环。在式(II)的另一个实施方案中，R 和R，与它们所连接的氮一起形成杂环烷
7
基环。在式(II)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、
7
C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其
7
中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。在式
1 2 1 2
(II)的另一个实施方案中，R 和R，与它们所连接的氮一起形成杂环烷基环，其中由R 和R
7
与它们所连接的氮一起形成的环任选被一个或多个R 取代。在式(II)的另一个实施方案
7
中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
7
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、
7
C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)
7
OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。在式(II)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基和芳基；其中C1-6烷基独立地任选被一个或多个独立地选自
7
芳基和OH的取代基取代；其中R 所代表的芳基独立地任选被一个或多个独立地选自F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0105] 还有另一个实施方案涉及具有式(II)的化合物，其包括2-{(4-氟苄基)[4-(吡啶-3-基)苄基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{甲基[4-(吡啶-3-基)苄基]氨基}-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(甲基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰
胺；
2-[(4-氟苄基)(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(环己基乙酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){2-[4-(丙烷-2-基)哌嗪-1-基]乙基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苯甲酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(3-氯苯甲酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苯甲酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)甲基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氯苄基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(2-氯苄基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(2,5-二氯苄基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-氧代-2-(丙烷-2-基氨基)乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(二乙基氨基)-2-氧代乙基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-(吗啉-4-基)-2-氧代乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(4-甲基苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(4-氟苄基)(甲氧基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(N,N-二甲基甘氨酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(3,6-二氢吡啶-1(2H)-基乙酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-甲基哌啶-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-羟基哌啶-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(丙烷-2-基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-甲酰基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基]乙酰基}(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[4-(2-乙氧基乙基)哌嗪-1-基]乙酰基}(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(环丙基羰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(丙-2-烯-1-基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(3-甲氧基丙基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙酰基}(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(吗啉-4-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-羟基哌啶-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(1,4-二氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基乙酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
1-{2-[(4-氟苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基]-2-氧代乙基}吡啶鎓；
2-{[2-(4-氟苯基)乙基](3-甲基丁酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(丙烷-2-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](3-甲基丁酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(2-氟苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(3-氟苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(2-氯苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(3-氯苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(4-氯苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
1 1
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
哌啶-1,3-二甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H- 咪唑-1-基) 丙基]氨基甲酰基}-1,3- 噻
唑-2-基)-1,4-二氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬烷-7-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-甲氧基吡咯烷-1-基)羰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H- 咪唑-1-基) 丙基]氨基甲酰基}-1,3- 噻
唑-2-基)-2,6-二甲基吗啉-4-甲酰胺；
2-{[乙基(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基 ]氨基甲酰基}-1,3- 噻
唑-2-基)-2,2-二甲基吗啉-4-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H-咪唑 -1-基)丙基 ]氨基甲酰基}-1,3-噻
唑-2-基)-1,4-氧杂氮杂环庚烷-4-甲酰胺；
2-[(4-氟苯甲酰基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(4-甲基苄基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)-N-(3-甲基丁
基)-1,2-噁唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(2-苯氧基丙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-丙氧基乙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(1-甲氧基丙烷-2-基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(2-乙氧基乙基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(1-甲氧基丁烷-2-基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1,3-二氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1,3-二甲氧基丙烷-2-基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(四氢呋喃-3-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(嘧啶-2-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(2-甲氧基吡啶-4-基)甲
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(1,3-噁唑-4-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯吡啶-2-基)甲基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(4-甲基吡啶-3-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)
甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(3-羟基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(吡啶-2-基)乙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基 )乙基](3-甲氧基丙酰基) 氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(4-氯苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(3-氟苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(4-羟基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(3-氯苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{[2-(3-甲氧基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(2-氟苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[1-(吡啶-2-基)乙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)
甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(2,6-二氟苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氯苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(3-氯苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(5-甲基吡啶-2-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(2,5-二氟苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(2-甲基苄基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(3-甲基苄基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(吡啶-2-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(吡啶-3-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(2-甲氧基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[2-(2-羟基乙氧基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[3-(丙烷-2-基氧基)丙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(3-羟基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(2-羟基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(1-羟基丙烷-2-基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[(2S)-1-羟基丁-3-烯-2-基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲基丁基)[(2R)-2-苯氧基丙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲基丁基)[(2S)-2-苯氧基丙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-N-(3-甲
基丁基)-1,2-噁唑-3-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(苯氧基乙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(3-苯基丙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(2-苯基丙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{[(4-氟苯基)乙酰基](3-甲基丁基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(3-氨基-3-氧代丙基)氨基甲酰基](4-氰基苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[3-(乙酰基氨基)-2- 甲基丙基]氨基甲酰基 }(4-氰基苄基) 氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基 ){[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]氨基甲酰基} 氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(3-乙氧基-2-羟基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[3-(二乙基氨基)丙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[2-(乙酰基氨基)乙基]氨基甲酰基}(4-氰基苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[2-(二乙基氨基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)({2-[(2-甲基丙酰基)氨基]乙基}氨基甲酰基 )氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[(2R)-1-羟基丁-3-烯-2-基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[3-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(3-甲基丁基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(甲氧基乙酰基)(3-甲基丁基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(环丙基羰基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
乙酸(2S)-1-[(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)(3-甲
基丁基)氨基]-1-氧代丙烷-2-基酯；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢呋喃-3-基羰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-羟基-2-(3-甲氧基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(吡嗪-2-基)乙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[1-(3-羟基苯基)丙烷-2-基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]-β-氨基丙酸乙酯；
4-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-4-甲基戊酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2,2-二甲基丙酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}环丁烷甲酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2-甲基丙酸乙酯；
2-{(4-氰基苄基)[(3-甲氧基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-4-甲基戊酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2,2-二甲基丙酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2-甲基丙酸；
N-[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]-β-丙氨酸；
4-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(3-甲氧基丙基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)
氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢呋喃-2-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(1,3-二氧杂环戊烷-2-基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[3-(4-氟苯基)丙酰基](2-甲氧基乙基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(2-甲氧基乙基)[3-(吡啶-3-基)丙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(吡啶-3-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(萘-2-基乙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(2-甲氧基乙基)[(4-苯氧基苯基)乙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(4-氰基苯基)乙酰基](2-甲氧基乙基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(4-氨基苯基)乙酰基](2-甲氧基乙基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{2-[二(丙-2-烯-1-基)氨基]乙基}(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[3-(二乙基氨基)丙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(二乙基氨基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-(吡咯烷-1-基)丙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1-乙基-5-氧代吡咯烷-3-基)甲基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(5-氧代吡咯烷-2-基)甲
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-氧代-3-(吡咯烷-1-基)
丙基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-氧代-2-(哌啶-1-基)乙
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(2-氧代-1,3-噁唑
烷-3-基)乙基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基){2-[(2-甲基丙酰基)氨基]
乙基}氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-(甲基氨基)-3-氧代丙基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[3-(乙酰基氨基)丙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)
乙基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[3-(2-羟基乙基)-2-氧代咪唑烷-1-基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[3-(4-氟苯基)-2-氧代咪唑烷-1-基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯吡啶-2-基)甲基](四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯吡啶-2-基)甲基](四氢呋喃-3-基羰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(5-氯吡啶-2-基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(5-氯吡啶-2-基)乙基](四氢呋喃-3-基羰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(5-氯吡啶-2-基)乙基][(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-([2-(5-氯吡啶-2-基)乙基]{[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}氨
基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基乙酰基)(2-甲氧基乙基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(5S)-5-[(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑
烷-3-基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(吡啶-2-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；及其可药用盐。

[0106] 式(III)的实施方案在另一个方面，本发明提供了式(III)的化合物
及其可药用盐；其中每个R6如本文中对于式(I)所述。

[0107] 本发明的一个实施方案涉及式(III)的化合物或其可药用盐；其中
R6，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R6所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选
8 8 8 8 8 8 8 8 8
被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
6
其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一
9 9 9 9 9 9 9 9 9
个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
9 9
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
8
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯
8
基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地
10 10 10 10 10 10 10 10
任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
10 10 10 10 10 10 10 10
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
10 10 10 10 10 10
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
10 10 10 10
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、
8
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂
11 11 11 11
芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
11 11 11 11 11 11 11 11 11 11
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
11 11 11 11 11 11 11 11
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
11 11 11 11 11 11 11
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
11
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
9
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯
9
基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地
12 12 12 12 12 12 12 12
任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
12 12 12 12 12 12 12 12
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
12 12 12 12 12 12
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
12 12 12 12
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、
9
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂
13 13 13 13
芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
13 13 13 13 13 13 13 13 13 13
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
13 13 13 13 13 13 13 13
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
13 13 13 13 13 13 13
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
13 13 13 13 13 13
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
13
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
10
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基和C1-6羟基烷基；
11
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
11
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、
11
NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
12
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
12
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、
12
NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；且
13 13
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自烷氧基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0108] 在式(III)的另一个实施方案中，R6，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯6
基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6
8 8 8 8
烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
8 8 8 8 8 8
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
8 8 8 8 8 8
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、
6
CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯
9 9 9 9
基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
9 9 9 9 9 9
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、
6
CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。在式(III)的另一个实施方案中，R，
6
在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、杂环烷基、杂芳基和环烷基；其中R 所
8 8 8
代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、C(O)R、CO(O)
8 8 8 8 8 8
R、OC(O)R、N(R)2、NHC(O)R、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)OH和OH的取代基取代；
6
其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂芳基和环烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选
9 9
自R、OR、C(O)NH2、C(O)OH、OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0109] 在式(III)的一个实施方案中，R8，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯8
基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷
10 10 10 10
基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
10 10 10 10 10 10 10
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
10 10 10 10 10 10
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
10 8
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选
11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11
自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、
11 11 11 11 11 11 11 11 11
NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)
11 11 11 11 11 11 11 11
NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、
11 11
C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。
8
在式(III)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、
8
杂环烷基、杂环烯基、杂芳基和环烷基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任
8
选被一个或多个独立地选自OH、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷
11 11 11
基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、NH2、N(R )2、C(O)H、OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0110] 在式(III)的一个实施方案中，R9，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯9
基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷
12 12 12 12
基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
12 12 12 12 12 12 12
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
12 12 12 12 12 12
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
12 9
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选
13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13
自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、
13 13 13 13 13 13 13 13 13
NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)
13 13 13 13 13 13 13 13
NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)
13 13 13 13 13 13
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、
13 13
C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。
9
在式(III)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，为C1-6烷基。

[0111] 在式(III)的一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基和C1-6羟基烷基。

[0112] 在式(III)的一个实施方案中，R11，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、11
C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取
11
代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代
11
基取代。在式(III)的另一个实施方案中，R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯
11
基、芳基和杂芳基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、环烷基、OH、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0113] 在式(III)的一个实施方案中，R12，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、12
C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取
12
代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0114] 在式(III)的一个实施方案中，R13，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基13
和C2-6炔基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自烷氧基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0115] 在式(III)的另一个实施方案中，R6，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、芳基、杂6
环烷基、杂芳基和环烷基；其中R 所代表的C1-6烷基独立地任选被一个或多个独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 6
R、OR、C(O)R、OC(O)R、N(R)2、NHC(O)R、C(O)NHR 和OH的取代基取代；其中R 所代表的
9 9
芳基、杂环烷基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、C(O)NH2、OH、CN、
8
F、Cl、Br和I的取代基取代。在式(III)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选
8
自C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基和环烷基；其中R 所代表的芳基、
11 11 11
杂环烷基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、NH2、N(R )2、C(O)H、
9
OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。在式(III)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，
11
为C1-6烷基。在式(III)的另一个实施方案中，R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6
11
烯基和芳基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、环烷基、OH、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0116] 还有另一个实施方案涉及具有式(III)的化合物，其包括2-[(4-氟苄基)(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(环己基乙酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苯甲酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(3-氯苯甲酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苯甲酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(甲氧基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(N,N-二甲基甘氨酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(3,6-二氢吡啶-1(2H)-基乙酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-甲基哌啶-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-羟基哌啶-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(丙烷-2-基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(4-甲酰基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基]乙酰基}(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[4-(2-乙氧基乙基)哌嗪-1-基]乙酰基}(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(环丙基羰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(丙-2-烯-1-基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(3-甲氧基丙基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]乙酰基}(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(吗啉-4-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-羟基哌啶-1-基)乙酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]乙酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(1,4-二氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基乙酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
1-{2-[(4-氟苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基]-2-氧代乙基}吡啶鎓；
2-{[2-(4-氟苯基)乙基](3-甲基丁酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](3-甲基丁酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
1 1
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
哌啶-1,3-二甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H- 咪唑-1-基) 丙基]氨基甲酰基}-1,3- 噻
唑-2-基)-1,4-二氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬烷-7-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-甲氧基吡咯烷-1-基)羰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H- 咪唑-1-基) 丙基]氨基甲酰基}-1,3- 噻
唑-2-基)-2,6-二甲基吗啉-4-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H- 咪唑-1-基) 丙基]氨基甲酰基}-1,3- 噻
唑-2-基)-2,2-二甲基吗啉-4-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基 ]氨基甲酰基}-1,3- 噻
唑-2-基)-1,4-氧杂氮杂环庚烷-4-甲酰胺；
2-[(4-氟苯甲酰基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(4-甲基苄基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)-N-(3-甲基丁
基)-1,2-噁唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(2-苯氧基丙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(4-氰基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(嘧啶-2-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(2-甲氧基吡啶-4-基)甲
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(1,3-噁唑-4-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯吡啶-2-基)甲基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(4-甲基吡啶-3-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)
甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(3-羟基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(吡啶-2-基)乙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基) 乙基](3-甲氧基丙酰基)氨
基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(4-氯苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(3-氟苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(4-羟基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(3-氯苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{[2-(3-甲氧基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-(2-氟苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
2-{[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺乙酸盐 (1:1)；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[1-(吡啶-2-基)乙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)
甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(2,6-二氟苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氯苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(3-氯苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(5-甲基吡啶-2-基)甲基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(2,5-二氟苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(2-甲基苄基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(3-甲基苄基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(吡啶-2-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(吡啶-3-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲基丁基)[(2R)-2-苯氧基丙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲基丁基)[(2S)-2-苯氧基丙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-N-(3-甲
基丁基)-1,2-噁唑-3-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(苯氧基乙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(3-苯基丙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(2-苯基丙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{[(4-氟苯基)乙酰基](3-甲基丁基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(3-甲基丁基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(甲氧基乙酰基)(3-甲基丁基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(环丙基羰基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
乙酸(2S)-1-[(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)(3-甲
基丁基)氨基]-1-氧代丙烷-2-基酯；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢呋喃-3-基羰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-羟基-2-(3-甲氧基苯基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(吡嗪-2-基)乙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[1-(3-羟基苯基)丙烷-2-基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲基丁基)(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(3-甲氧基丙基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)
氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢呋喃-2-基甲基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(1,3-二氧杂环戊烷-2-基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[3-(4-氟苯基)丙酰基](2-甲氧基乙基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(2-甲氧基乙基)[3-(吡啶-3-基)丙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(吡啶-3-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(萘-2-基乙酰基)氨基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(2-甲氧基乙基)[(4-苯氧基苯基)乙酰基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(4-氰基苯基)乙酰基](2-甲氧基乙基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(4-氨基苯基)乙酰基](2-甲氧基乙基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{2-[二(丙-2-烯-1-基)氨基]乙基}(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[3-(二乙基氨基)丙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(二乙基氨基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-(吡咯烷-1-基)丙基]氨
基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1-乙基-5-氧代吡咯烷-3-基)甲基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(5-氧代吡咯烷-2-基)甲
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-氧代-3-(吡咯烷-1-基)
丙基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-氧代-2-(哌啶-1-基)乙
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙
基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-(2-氧代-1,3-噁唑
烷-3-基)乙基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(3-甲氧基丙酰基){2-[(2-甲基丙酰基)氨基]
乙基}氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[3-(甲基氨基)-3-氧代丙基]
氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[3-(乙酰基氨基)丙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{(3-甲氧基丙酰基)[2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)
乙基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯吡啶-2-基)甲基](四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯吡啶-2-基)甲基](四氢呋喃-3-基羰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(5-氯吡啶-2-基)乙基](3-甲氧基丙酰基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(5-氯吡啶-2-基)乙基](四氢呋喃-3-基羰基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基乙酰基)(2-甲氧基乙基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[(2-甲氧基乙基)(吡啶-2-基乙酰基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；及其可药用盐。

[0117] 式(IV)的实施方案在另一个方面，本发明提供了式(IV)的化合物
6
及其可药用盐；其中每个R 如本文中对于式(I)所述。

[0118] 本发明的一个实施方案涉及式(IV)的化合物或其可药用盐；其中
6
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
6
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选
8 8 8 8 8 8 8 8 8
被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
6
其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一
9 9 9 9 9 9 9 9 9
个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
9 9
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
8
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯
8
基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地
10 10 10 10 10 10 10 10
任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
10 10 10 10 10 10 10 10
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
10 10 10 10 10 10
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
10 10 10 10
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、
8
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂
11 11 11 11
芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
11 11 11 11 11 11 11 11 11 11
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
11 11 11 11 11 11 11 11
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
11 11 11 11 11 11 11
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
11
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
9
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯
9
基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地
12 12 12 12 12 12 12 12
任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
12 12 12 12 12 12 12 12
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
12 12 12 12 12 12
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
12 12 12 12
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、
9
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂
13 13 13 13
芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
13 13 13 13 13 13 13 13 13 13
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
13 13 13 13 13 13 13 13
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
13 13 13 13 13 13 13
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
13 13 13 13 13 13
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
13
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
10
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基和C1-6羟基烷基；
11
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
11
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、
11
NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
12
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
12
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、
12
NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；且
13 13
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自烷氧基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0119] 在式(IV)的另一个实施方案中，R6，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯6
基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6
8 8 8 8
烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
8 8 8 8 8 8
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
8 8 8 8 8 8
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、
6
CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯
9 9 9 9
基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
9 9 9 9 9 9
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、
6
CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。在式(IV)的另一个实施方案中，R，
6
在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、杂环烷基、杂芳基和环烷基；其中R 所
8 8 8
代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、C(O)R、CO(O)
8 8 8 8 8 8
R、OC(O)R、N(R)2、NHC(O)R、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)OH和OH的取代基取代；
6
其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂芳基和环烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选
9 9
自R、OR、C(O)NH2、C(O)OH、OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0120] 在式(IV)的一个实施方案中，R8，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯8
基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷
10 10 10 10
基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
10 10 10 10 10 10 10
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
10 10 10 10 10 10
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
10 8
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选
11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11
自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、
11 11 11 11 11 11 11 11 11
NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)
11 11 11 11 11 11 11 11
NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、
11 11
C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。
8
在式(IV)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、杂
8
环烷基、杂环烯基、杂芳基和环烷基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选
8
被一个或多个独立地选自OH、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷
11 11 11
基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、NH2、N(R )2、C(O)H、OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0121] 在式(IV)的一个实施方案中，R9，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯9
基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷
12 12 12 12
基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
12 12 12 12 12 12 12
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
12 12 12 12 12 12
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
12 9
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选
13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13
自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、
13 13 13 13 13 13 13 13 13
NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)
13 13 13 13 13 13 13 13
NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)
13 13 13 13 13 13
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、
13 13
C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。
9
在式(IV)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，为C1-6烷基。

[0122] 在式(IV)的一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基和C1-6羟基烷基。

[0123] 在式(IV)的一个实施方案中，R11，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、11
C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代
11
基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基
11
取代。在式(IV)的另一个实施方案中，R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、
11
芳基和杂芳基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、环烷基、OH、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0124] 在式(IV)的一个实施方案中，R12，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、12
C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取
12
代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0125] 在式(IV)的一个实施方案中，R13，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基13
和C2-6炔基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自烷氧基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0126] 在式(IV)的另一个实施方案中，R6，在每次出现时，为C1-6烷基；其中R6所代表的8 8 8 8
C1-6烷基独立地任选被一个或多个独立地选自R、C(O)R、C(O)NHR 和C(O)N(R)2的取代基
8
取代。在式(IV)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、芳基和杂环
8 11
烷基；其中R 所代表的芳基和杂环烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、CN、
11
F、Cl、Br和I的取代基取代。在式(IV)的另一个实施方案中，R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基和杂芳基。

[0127] 还有另一个实施方案涉及具有式(IV)的化合物，其包括2-{(4-氟苄基)[4-(吡啶-3-基)苄基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{甲基[4-(吡啶-3-基)苄基]氨基}-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(甲基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰
胺；
2-{(4-氟苄基)[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[3-(哌啶-1-基)丙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){2-[4-(丙烷-2-基)哌嗪-1-基]乙基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(5-氯-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)甲基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氯苄基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(2-氯苄基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(2,5-二氯苄基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-氧代-2-(丙烷-2-基氨基)乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[2-(二乙基氨基)-2-氧代乙基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[2-(吗啉-4-基)-2-氧代乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(4-甲基苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(4-氟苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(2-氟苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(3-氟苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(2-氯苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(3-氯苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(4-氯苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺；
2-[(4-氰基苄基)(3-甲基丁基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺；及其可药用盐。

[0128] 式(V)的实施方案在另一个方面，本发明提供了式(V)的化合物
6
及其可药用盐；其中每个R 如本文中对于式(I)所述。

[0129] 本发明的一个实施方案涉及式(V)的化合物或其可药用盐；其中
6
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
6
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选
8 8 8 8 8 8 8 8 8
被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
6
其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一
9 9 9 9 9 9 9 9 9
个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
9 9
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
8
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯
8
基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地
10 10 10 10 10 10 10 10
任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
10 10 10 10 10 10 10 10
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
10 10 10 10 10 10
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
10 10 10 10
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、
8
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂
11 11 11 11
芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
11 11 11 11 11 11 11 11 11 11
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
11 11 11 11 11 11 11 11
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
11 11 11 11 11 11 11
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
11
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
9
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯
9
基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地
12 12 12 12 12 12 12 12
任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
12 12 12 12 12 12 12 12
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
12 12 12 12 12 12
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
12 12 12 12
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、
9
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂
13 13 13 13
芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
13 13 13 13 13 13 13 13 13 13
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
13 13 13 13 13 13 13 13
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
13 13 13 13 13 13 13
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
13 13 13 13 13 13
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
13
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
10
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基和C1-6羟基烷基；
11
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
11
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、
11
NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
12
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
12
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、
12
NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；且
13 13
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自烷氧基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0130] 在式(V)的另一个实施方案中，R6，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、6
C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、
8 8 8 8 8
C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
8 8 8 8 8 8
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
8 8 8 8 8 8
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、
6
CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯
9 9 9 9
基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
9 9 9 9 9 9
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、
6
CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。在式(V)的另一个实施方案中，R，在
6
每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、杂环烷基、杂芳基和环烷基；其中R 所代
8 8 8
表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、C(O)R、CO(O)
8 8 8 8 8 8
R、OC(O)R、N(R)2、NHC(O)R、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)OH和OH的取代基取代；
6
其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂芳基和环烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选
9 9
自R、OR、C(O)NH2、C(O)OH、OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0131] 在式(V)的一个实施方案中，R8，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、8
C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷
10 10 10 10
基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
10 10 10 10 10 10 10
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
10 10 10 10 10 10
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
10 8
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选
11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11
自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、
11 11 11 11 11 11 11 11 11
NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)
11 11 11 11 11 11 11 11
NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、
11 11
C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。
8
在式(V)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、杂
8
环烷基、杂环烯基、杂芳基和环烷基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选
8
被一个或多个独立地选自OH、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷
11 11 11
基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、NH2、N(R )2、C(O)H、OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0132] 在式(V)的一个实施方案中，R9，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、9
C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷
12 12 12 12
基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
12 12 12 12 12 12 12
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
12 12 12 12 12 12
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
12 9
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选
13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13
自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、
13 13 13 13 13 13 13 13 13
NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)
13 13 13 13 13 13 13 13
NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)
13 13 13 13 13 13
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、
13 13
C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。
9
在式(V)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，为C1-6烷基。

[0133] 在式(V)的一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基和C1-6羟基烷基。

[0134] 在式(V)的一个实施方案中，R11，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、11
C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取
11
代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代
11
基取代。在式(V)的另一个实施方案中，R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、
11
芳基和杂芳基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、环烷基、OH、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0135] 在式(V)的一个实施方案中，R12，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、12
C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取
12
代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0136] 在式(V)的一个实施方案中，R13，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基和13
C2-6炔基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自烷氧基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0137] 在式(V)的另一个实施方案中，R6，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、6
杂环烷基和环烷基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选被一个或多个独
8 8 8 8 8 8
立地选自R、OR、C(O)OR、N(R)2、NHC(O)R、C(O)NH2、C(O)N(R)2、C(O)OH和OH的取代基取
6
代；其中R 所代表的杂环烷基和环烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C(O)NH2、
8
C(O)OH、F、Cl、Br和I的取代基取代。在式(V)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基；其中C1-6烷基独立地任选被一个或多个OH
8
取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个独立地选自OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0138] 还有另一个实施方案涉及具有式(V)的化合物，其包括2-[(4-氟苄基)(丙烷-2-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-丙氧基乙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(1-甲氧基丙烷-2-基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(2-乙氧基乙基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(1-甲氧基丁烷-2-基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1,3-二氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1,3-二甲氧基丙烷-2-基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(四氢呋喃-3-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(2-甲氧基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[2-(2-羟基乙氧基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[3-(丙烷-2-基氧基)丙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(3-羟基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(2-羟基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(1-羟基丙烷-2-基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[(2S)-1-羟基丁-3-烯-2-基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(3-氨基-3-氧代丙基)氨基甲酰基](4-氰基苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[3-(乙酰基氨基)-2- 甲基丙基]氨基甲酰基 }(4-氰基苄基) 氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基 ){[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]氨基甲酰基} 氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(3-乙氧基-2-羟基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[3-(二乙基氨基)丙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[2-(乙酰基氨基)乙基]氨基甲酰基}(4-氰基苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[2-(二乙基氨基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)({2-[(2-甲基丙酰基)氨基]乙基}氨基甲酰基) 氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[(2R)-1-羟基丁-3-烯-2-基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[3-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]-β-氨基丙酸乙酯；
4-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-4-甲基戊酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2,2-二甲基丙酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}环丁烷甲酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2-甲基丙酸乙酯；
2-{(4-氰基苄基)[(3-甲氧基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-4-甲基戊酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2,2-二甲基丙酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2-甲基丙酸；
N-[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]-β-丙氨酸；
4-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸；
2-{[2-(5-氯吡啶-2-基)乙基][(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-([2-(5-氯吡啶-2-基)乙基]{[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}氨
基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；及其可药用盐。

[0139] 式(VI)的实施方案在另一个方面，本发明提供了式(VI)的化合物
6 x 8
及其可药用盐；其中每个R 如本文中对于式(I)所述，且R 如本文中对于当R 为芳基
8
时R 上的取代基所述。

[0140] 本发明的一个实施方案涉及式(VI)的化合物或其可药用盐；其中
6
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
6
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选
8 8 8 8 8 8 8 8 8
被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
6
其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一
9 9 9 9 9 9 9 9 9
个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
9 9
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
8
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯
8
基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地
10 10 10 10 10 10 10 10
任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
10 10 10 10 10 10 10 10
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
10 10 10 10 10 10
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
10 10 10 10
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、
8
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂
11 11 11 11
芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
11 11 11 11 11 11 11 11 11 11
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
11 11 11 11 11 11 11 11
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
11 11 11 11 11 11 11
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
11
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
x 11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、
11 11 11 11 11 11 11 11 11 11
NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
11 11 11 11 11 11 11
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
11 11 11 11 11 11 11
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
11 11 11
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I；
9
R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯
9
基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地
12 12 12 12 12 12 12 12
任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
12 12 12 12 12 12 12 12
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
12 12 12 12 12 12
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
12 12 12 12
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、
9
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂
13 13 13 13
芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
13 13 13 13 13 13 13 13 13 13
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
13 13 13 13 13 13 13 13
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
13 13 13 13 13 13 13
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
13 13 13 13 13 13
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
13
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
10
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基和C1-6羟基烷基；
11
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
11
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、
11
NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；
12
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、
12
杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、
12
NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；且
13 13
R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自烷氧基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0141] 在式(IV)的一个实施方案中，R6独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、6
杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6
8 8 8 8 8 8 8
炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8 8
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
8 8 8 8 8 8 8
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
8 8 8
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和
9 9 9 9 9 9
环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
9 9 9 9 9 9 9
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
9 9 9
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I的取代基取代。在式(IV)的另一个实施方案中，R 独立地选自C1-6烷基、C2-6烯
6
基、芳基、杂环烷基、杂芳基和环烷基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选
8 8 8 8 8 8 8
被一个或多个独立地选自R、OR、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、N(R)2、NHC(O)R、C(O)NH2、C(O)
8 8 6
NHR、C(O)N(R)2、C(O)OH和OH的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂芳基和
9 9
环烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、C(O)NH2、C(O)OH、OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0142] 在式(IV)的一个实施方案中，R8，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯8
基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷
10 10 10 10
基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
10 10 10 10 10 10 10
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
10 10 10 10 10 10
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
10 8
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选
11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11
自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、
11 11 11 11 11 11 11 11 11
NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)
11 11 11 11 11 11 11 11
NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、
11 11
C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。
8
在式(IV)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、杂
8
环烷基、杂环烯基、杂芳基和环烷基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选
8
被一个或多个独立地选自OH、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷
11 11 11
基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、NH2、N(R )2、C(O)H、OH、CN、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0143] 在式(IV)的一个实施方案中，R9，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯9
基、C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷
12 12 12 12
基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、
12 12 12 12 12 12 12 12
NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、
12 12 12 12 12 12 12
NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)
12 12 12 12 12 12
NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、
12 9
C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选
13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13
自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、
13 13 13 13 13 13 13 13 13
NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)
13 13 13 13 13 13 13 13
NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)
13 13 13 13 13 13
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、
13 13
C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。
9
在式(IV)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，为C1-6烷基。

[0144] 在式(IV)的一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基和C1-6羟基烷基。

[0145] 在式(IV)的一个实施方案中，R11，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、11
C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代
11
基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基
11
取代。在式(IV)的另一个实施方案中，R ，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、
11
芳基和杂芳基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、环烷基、OH、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0146] 在式(IV)的一个实施方案中，R12，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、12
C2-6炔基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C1-6烷氧基、芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取
12
代基取代；其中R 所代表的芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、环烷基和环烯基各自独立地任选被一个或多个独立地选自NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0147] 在式(IV)的一个实施方案中，R13，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基13
和C2-6炔基；其中R 所代表的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自独立地任选被一个或多个独立地选自烷氧基、NH2、C(O)H、C(O)OH、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0148] 在式(IV)的另一个实施方案中，R6独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、杂环烷基和环6 8 8
烷基；其中R 所代表的C1-6烷基和C2-6烯基独立地任选被一个或多个独立地选自R、OR、
8 8 8 8 6
C(O)OR、N(R)2、NHC(O)R、C(O)NH2、C(O)N(R)2、C(O)OH和OH的取代基取代；其中R 所代表的杂环烷基和环烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自C(O)OH、F、Cl、Br和I的
8
取代基取代。在式(IV)的另一个实施方案中，R，在每次出现时，独立地选自C1-6烷基和杂
8
环烷基；其中C1-6烷基独立地任选被一个或多个OH取代；其中R 所代表的杂环烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自OH、F、Cl、Br和I的取代基取代。

[0149] 在式(IV)的一个实施方案中，Rx选自CN、F、Cl、Br和I。在式(IV)的另一个实x x施方案中，R 选自F、Cl、Br和I。在式(IV)的另一个实施方案中，R 为CN。在式(IV)的x
另一个实施方案中，为R 为F。

[0150] 还有另一个实施方案涉及具有式(VI)的化合物，其包括2-[(4-氟苄基)(丙烷-2-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(3-甲基丁基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-丙氧基乙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(1-甲氧基丙烷-2-基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(2-乙氧基乙基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(1-甲氧基丁烷-2-基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1,3-二氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基){[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(1,3-二甲氧基丙烷-2-基)氨基甲酰基](4-氟苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氟苄基)[(2-甲氧基丁基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(四氢呋喃-3-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氟苄基)(四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(2-甲氧基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[2-(2-羟基乙氧基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[3-(丙烷-2-基氧基)丙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(3-羟基-2,2-二甲基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(2-羟基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(1-羟基丙烷-2-基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)
丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(3-羟基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[(2S)-1-羟基丁-3-烯-2-基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(4-羟基丁基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{[(3-氨基-3-氧代丙基)氨基甲酰基](4-氰基苄基)氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[3-(乙酰基氨基)-2- 甲基丙基]氨基甲酰基}(4-氰基苄基 )氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基 ){[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]氨基甲酰基} 氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-{(4-氰基苄基)[(3-乙氧基-2-羟基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[3-(二乙基氨基)丙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[{[2-(乙酰基氨基)乙基]氨基甲酰基}(4-氰基苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[2-(二乙基氨基)乙基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基)({2-[(2-甲基丙酰基)氨基]乙基}氨基甲酰基) 氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[(2R)-1-羟基丁-3-烯-2-基]氨基甲酰基}氨基]-N-[3-(1H-咪
唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
2-[(4-氰基苄基){[3-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)丙基]氨基甲酰基}氨
基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
N-[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]-β-氨基丙酸乙酯；
4-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-4-甲基戊酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2,2-二甲基丙酸乙酯；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}环丁烷甲酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2-甲基丙酸乙酯；
2-{(4-氰基苄基)[(3-甲氧基丙基)氨基甲酰基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-4-甲基戊酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2,2-二甲基丙酸；
3-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}-2-甲基丙酸；
N-[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]-β-丙氨酸；
4-{[(4-氰基苄基)(5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基甲酰基}-1,3-噻唑-2-基)
氨基甲酰基]氨基}丁酸；及其可药用盐。

[0151] 药物组合物、联合疗法、治疗方法和给药另一个实施方案包括包含具有式(I)的化合物和赋形剂的药物组合物。

[0152] 再一个实施方案包括治疗哺乳动物中癌症的方法，包括给予其治疗可接受量的具有式(I)的化合物。

[0153] 还有另一个实施方案涉及治疗疾病期间表达NAMPT的用于治疗疾病的组合物，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的具有式(I)的化合物。

[0154] 还有另一个实施方案涉及治疗疾病期间表达NAMPT的治疗患者的疾病的方法，所述方法包括给予患者治疗有效量的具有式(I)的化合物。

[0155] 还有另一个实施方案涉及用于治疗炎症和组织修复障碍；特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病；皮肤病，包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线诱导的皮肤损伤；自身免疫病，包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病性关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症(具体地其中所述癌症选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病)、恶病质、与感染和某些病毒性感染，包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关的炎症、成人呼吸窘迫综合征、和共济失调毛细血管扩张症的组合物，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的具有式(I)的化合物。

[0156] 还有另一个实施方案涉及治疗患者的炎症和组织修复障碍；特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病；皮肤病，包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线诱导的皮肤损伤；自身免疫病，包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病性关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症(具体地其中所述癌症选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病)、恶病质、与感染和某些病毒性感染，包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关的炎症、成人呼吸窘迫综合征、和共济失调毛细血管扩张症的方法，所述方法包括给予患者治疗有效量的具有式(I)的化合物。

[0157] 还有另一个实施方案涉及治疗疾病期间表达NAMPT的用于治疗疾病的组合物，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的具有式(I)的化合物和治疗有效量的一种附加治疗剂或多于一种附加治疗剂。

[0158] 还有另一个实施方案涉及治疗疾病期间表达NAMPT的治疗患者的疾病的方法，所述方法包括给予患者治疗有效量的具有式(I)的化合物和治疗有效量的一种附加治疗剂或多于一种附加治疗剂。

[0159] 还有另一个实施方案涉及用于治疗炎症和组织修复障碍；特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病；皮肤病，包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线诱导的皮肤损伤；自身免疫病，包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病性关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症(具体地其中所述癌症选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病)、恶病质、与感染和某些病毒性感染，包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关的炎症、成人呼吸窘迫综合征、和共济失调毛细血管扩张症的组合物，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的具有式(I)的化合物和治疗有效量的一种附加治疗剂或多于一种附加治疗剂。

[0160] 还有另一个实施方案涉及治疗患者的炎症和组织修复障碍；特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病；皮肤病，包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线诱导的皮肤损伤；自身免疫病，包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病性关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症(具体地其中所述癌症选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病)、恶病质、与感染和某些病毒性感染，包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关的炎症、成人呼吸窘迫综合征、和共济失调毛细血管扩张症的方法，所述方法包括给予患者治疗有效量的具有式(I)的化合物和治疗有效量的一种附加治疗剂或多于一种附加治疗剂。

[0161] 通过体外或体内代谢以过程生成的具有式(I)的化合物的代谢物也可用于治疗与NAMPT相关的疾病。

[0162] 可体外或体内代谢形成具有式(I)的化合物的某些前体化合物也可用于治疗与NAMPT相关的疾病。

[0163] 具有式(I)的化合物可以以酸加成盐、碱性加成盐或两性离子的形式存在。在该化合物的分离或随后提纯过程中制备该化合物的盐。该化合物的酸加成盐是衍生自该化合物与酸的反应的那些。例如，该化合物的乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、碳酸氢盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、甲酸盐、富马酸盐、甘油磷酸盐、谷氨酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、乳糖醛酸盐、乳酸盐、马来酸盐、均三甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、萘磺酸盐、烟酸盐、草酸盐、双羟萘酸盐、果胶脂酸盐(pectinate)、过硫酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、三氯乙酸盐、三氟乙酸盐、对甲苯磺酸盐和十一烷酸盐被认为涵盖在本发明中。该化合物的碱性加成盐是衍生自该化合物与例如锂、钠、钾、钙和镁之类的阳离子的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐的反应的那些。

[0164] 具有式(I)的化合物可以例如口颊、经眼、经口、渗透、肠胃外(肌肉内、腹膜内、胸骨内、静脉内、皮下)、直肠、局部、经皮或阴道给药。

[0165] 具有式(I)的化合物的治疗有效量取决于治疗的接受者、所治疗的疾病及其严重程度、含有该化合物的组合物、给药时间、给药途径、治疗持续时间、化合物效力、其清除率和是否有另一药物共同给药。用于制备每日以单剂量或分剂量给药于患者的组合物的具有式(I)的本发明的化合物的量是大约0.03至大约200 mg/kg体重。单剂量组合物含有这些量或其约数的组合。

[0166] 具有式(I)的化合物可以与或不与赋形剂一起给药。赋形剂包括例如包囊材料或添加剂，如吸收促进剂、抗氧化剂、粘合剂、缓冲剂、包衣剂、着色剂、稀释剂、崩解剂、乳化剂、增量剂、填料、调味剂、保湿剂、润滑剂、香精、防腐剂、推进剂、释放剂、消毒剂、甜味剂、增溶剂、润湿剂及其混合物。

[0167] 用于制备要以固体剂型口服给药的包含具有式(I)的化合物的组合物的赋形剂包括例如琼脂、褐藻酸、氢氧化铝、苄醇、苯甲酸苄酯、1,3-丁二醇、卡波姆、蓖麻油、纤维素、乙酸纤维素、可可脂、玉米淀粉、玉米油、棉籽油、交聚维酮、甘油二酯、乙醇、乙基纤维素、月桂酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸酯、明胶、胚芽油、葡萄糖、甘油、花生(groundnut)油、羟丙基甲基纤维素、异丙醇、等渗盐水、乳糖、氢氧化镁、硬脂酸镁、麦芽、甘露醇、甘油单酯、橄榄油、花生(peanut)油、磷酸钾盐、马铃薯淀粉、聚维酮、丙二醇、林格氏溶液、红花油、芝麻油、羧甲基纤维素钠、磷酸钠盐、十二烷基硫酸钠、山梨糖醇钠、大豆油、硬脂酸类、十八烷基富马酸盐（stearyl fumarate）、蔗糖、表面活性剂、滑石、黄蓍胶、四氢糠醇、甘油三酯、水及其混合物。用于制备要以液体剂型经眼或经口给药的包含具有式(I)的本发明的化合物的组合物的赋形剂包括例如1,3-丁二醇、蓖麻油、玉米油、棉籽油、乙醇、山梨糖醇酐的脂肪酸酯、胚芽油、花生油、甘油、异丙醇、橄榄油、聚乙二醇、丙二醇、芝麻油、水及其混合物。用于制备要渗透给药的包含具有式(I)的本发明的化合物的组合物的赋形剂包括例如氯氟烃、乙醇、水及其混合物。用于制备要肠胃外给药的包含具有式(I)的本发明的化合物的组合物的赋形剂包括例如1,3-丁二醇、蓖麻油、玉米油、棉籽油、右旋糖、胚芽油、花生(groundnut)油、脂质体、油酸、橄榄油、花生(peanut)油、林格氏溶液、红花油、芝麻油、大豆油、U.S.P.或等渗氯化钠溶液、水及其混合物。用于制备要直肠或阴道给药的包含具有式(I)的本发明的化合物的组合物的赋形剂包括例如可可脂、聚乙二醇、蜡及其混合物。

[0168] 具有式(I)的化合物预期是有用的，当与烷基化剂、血管生成抑制剂、抗体、抗代谢物、抗有丝分裂剂、抗增殖剂、抗病毒药、极光激酶抑制剂、凋亡促进剂(例如Bcl-xL、Bcl-w和Bfl-1)抑制剂、死亡受体途径的活化剂、Bcr-Abl激酶抑制剂、BiTE(Bi-特异性T细胞衔接物(Bi-Speciﬁc T cell Engager))抗体、抗体药物偶联物、生物响应改进剂、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂、细胞周期抑制剂、环加氧酶-2抑制剂、DVDs、白血病病毒癌基因同源物(ErbB2)受体抑制剂、生长因子抑制剂、热休克蛋白(HSP)-90抑制剂、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、激素治疗药、免疫药、凋亡蛋白(IAPs)抑制剂的抑制剂、插层抗生素、激酶抑制剂、驱动蛋白抑制剂、Jak2抑制剂、雷帕霉素抑制剂的哺乳动物靶、microRNA’s、丝裂原激活的细胞外信号调节激酶抑制剂、多价结合蛋白、非类固醇抗炎药(NSAIDs)、聚ADP(二磷酸腺苷)-核糖聚合酶(PARP)抑制剂、铂化疗药物、polo-样激酶(Plk)抑制剂、磷酸肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂、蛋白体抑制剂、嘌呤类似物、嘧啶类似物、受体酪氨酸激酶抑制剂、类维生素A/deltoids、植物生物碱、小抑制核糖核酸(siRNAs)、拓扑异构酶抑制剂、泛素连接酶抑制剂等一起使用时，和与一种或多种这些试剂联合使用时。

[0169] BiTE抗体是通过同时结合两个细胞而引导T-细胞攻击癌细胞的双特异性抗体。T-细胞随后攻击靶癌细胞。BiTE抗体的实例包括阿德木单抗(Micromet MT201)、blinatumomab (Micromet MT103)等。不受制于理论，但T-细胞引发靶癌细胞凋亡的机制之一是通过细胞毒性颗粒组分(包括穿孔素和粒酶B)的胞吐作用。

[0170] SiRNAs是具有内源性RNA碱基或化学改性的核苷酸的分子。该改性不消除细胞活性，而是赋予提高的稳定性和/或提高的细胞效力。化学改性的实例包括硫代磷酸酯类、2'-脱氧核苷酸、含2'-OCH3的核糖核苷酸类、2'-F-核糖核苷酸类、2'-甲氧基乙基核糖核苷酸类、它们的组合等。siRNA可具有不同长度(例如10-200 bps)和结构(例如发夹结构、单/双链、鼓胀、缺口/间隙、失配)并在细胞中加工以提供活性基因沉默。双链siRNA(dsRNA)可以在各链(钝端)或不对称端(突出端)上具有相同数量的核苷酸。1-2个核苷酸的突出端可存在于有义和/或反义链上，以及存在于给定链的5'-和/或3'-端上。

[0171] 多价结合蛋白是包含两个或更多个抗原结合位点的结合蛋白。多价结合蛋白被设计成具有三个或更多个抗原结合位点并通常不是天然存在的抗体。术语“多特异性结合蛋白”是指能结合两个或更多个相关或不相关靶的结合蛋白。双可变区(DVD)结合蛋白是包含两个或更多个抗原结合位点的四价或多价结合蛋白。这样的DVDs可以是单特异性的(即能结合一个抗原)或多特异性的(即能结合两个或更多个抗原)。包含两个重链DVD多肽和两个轻链DVD多肽的DVD结合蛋白被称作DVD Ig's。DVD Ig的每一半包含重链DVD多肽、轻链DVD多肽和两个抗原结合位点。各结合位点包含重链可变区和轻链可变区，每个抗原结合位点在抗原结合中涉及总共6个CDRs。

[0172] 烷基化剂包括六甲蜜胺、AMD-473、AP-5280、apaziquone、苯达莫司汀、brostallicin、白消安、卡波醌、卡莫司汀(BCNU)、苯丁酸氮芥、®CLORETAZINE(laromustine，VNP 40101M)、环磷酰胺、达卡巴嗪、雌氮芥、福莫司汀、葡磷酰胺、异环磷酰胺、KW-2170、洛莫司汀(CCNU)、马磷酰胺、美法仑、二溴甘露醇、二溴卫矛醇、尼®
莫司汀、氮芥N-氧化物、雷莫司汀、替莫唑胺、噻替哌、TREANDA(苯达莫司汀)、苏消安、曲洛磷胺等。

[0173] 血管生成抑制剂包括内皮特异性受体酪氨酸激酶(Tie-2)抑制剂、表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂、胰岛素生长因子-2受体(IGFR-2)抑制剂、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)抑制剂、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)抑制剂、血小板源生长因子受体(PDGFR)抑制剂、血小板反应蛋白类似物、血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶(VEGFR)抑制剂等。

[0174] 抗代谢物包括ALIMTA®(培美曲塞二钠, LY231514, MTA)、5-阿扎胞苷、® ®
XELODA(卡培他滨)、卡莫氟、LEUSTAT(克拉屈滨)、氯法拉滨、阿糖胞苷、阿糖胞苷十八烷基磷酸盐、胞嘧啶阿拉伯糖苷、地西他滨、去铁胺、去氧氟尿苷、依氟鸟氨酸、EICAR(5-乙炔基-1-β-D-呋喃核糖基咪唑-4-羧酰胺)、依诺他滨、ethnylcytidine、氟达拉滨、单独或® ®
与甲酰四氢叶酸结合的5-氟尿嘧啶、GEMZAR(吉西他滨)、羟基脲、ALKERAN(美法仑)、巯基嘌呤、6-巯基嘌呤核糖苷、甲氨蝶呤、霉酚酸、奈拉滨、诺拉曲塞、ocfosfate、pelitrexol、喷司他丁、雷替曲塞、利巴韦林、triapine、曲美沙特、S-1、噻唑呋林、替加氟、TS-1、阿糖腺苷、UFT等。

[0175] 抗病毒药包括利托那韦、羟基氯喹等。

[0176] 极光激酶抑制剂包括ABT-348、AZD-1152、MLN-8054、VX-680、极光A-特异性激酶抑制剂、极光B-特异性激酶抑制剂和pan-极光激酶抑制剂等。

[0177] Bcl-2 蛋白抑制剂包括 AT-101((-) 棉酚 )、GENASENSE®(G3139 或oblimersen(Bcl-2-靶向反义寡核苷酸))、IPI-194、IPI-565、N-(4-(4-((4'-氯(1,1'-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫烷基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺)(ABT-737)、N-(4-(4-((2-(4-氯苯
基)-5,5-二甲基-1-环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫烷基)甲基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺
(ABT-263)、GX-070(obatoclax)等。

[0178] Bcr-Abl激酶抑制剂包括达沙替尼®(BMS-354825)、GLEEVEC®(伊马替尼)等。

[0179] CDK抑制剂包括AZD-5438、BMI-1040、BMS-032、BMS-387、CVT-2584、flavopyridol、GPC-286199、MCS-5A、PD0332991、PHA-690509、seliciclib(CYC-202或 R-roscovitine)、ZK-304709等。

[0180] COX-2抑制剂包括ABT-963、ARCOXIA®(依托考昔)、BEXTRA®(伐地考昔)、® ®BMS347070、CELEBREX(塞来昔布)、COX-189(罗美昔布)、CT-3、DERAMAXX(德拉昔布)、JTE-522、4-甲基-2-(3,4-二甲基苯基)-1-(4-氨磺酰基苯基-1H-吡咯)、MK-663(依托考®
昔)、NS-398、帕瑞昔布、RS-57067、SC-58125、SD-8381、SVT-2016、S-2474、T-614、VIOXX(罗非昔布)等。

[0181] EGFR抑制剂包括ABX-EGF、抗-EGFR免疫脂质体、EGF-疫苗、EMD-7200、® ® ®ERBITUX(西妥昔单抗)、HR3、IgA抗体、IRESSA(吉非替尼)、TARCEVA(埃罗替尼或®
OSI-774)、TP-38、EGFR融合蛋白、TYKERB(拉帕替尼)等。

[0182] ErbB2受体抑制剂包括CP-724-714、CI-1033(卡奈替尼)、HERCEPTIN®(曲妥单® ®抗)、TYKERB(拉帕替尼)、OMNITARG(2C4，petuzumab)、TAK-165、GW-572016(ionafarnib)、GW-282974、EKB-569、PI-166、dHER2(HER2疫苗)、APC-8024(HER-2疫苗)、抗-HER/2neu双特异性抗体、B7.her2IgG3、AS HER2三功能双特异性抗体、mAB AR-209、mAB 2B-1等。

[0183] 组蛋白去乙酰化酶抑制剂包括缩酚酸肽、LAQ-824、MS-275、托普辛(trapoxin)、伏立诺他(SAHA)、TSA、丙戊酸等。

[0184] HSP-90抑制剂包括17-AAG-nab、17-AAG、CNF-101、CNF-1010、CNF-2024、17-DMAG、®格尔德霉素、IPI-504、KOS-953、MYCOGRAB(对HSP-90的人重组抗体)、NCS-683664、PU24FCl、PU-3、根赤壳菌素、SNX-2112、STA-9090、VER49009等。

[0185] 凋亡蛋白质抑制剂的抑制剂包括HGS1029、GDC-0145、GDC-0152、LCL-161、LBW-242等。

[0186] 抗体药物偶联物包括抗-CD22-MC-MMAF、抗-CD22-MC-MMAE、抗-CD22-MCC-DM1、CR-011-vcMMAE、PSMA-ADC、MEDI-547、SGN-19Am SGN-35、SGN-75等。

[0187] 死亡受体途径活化剂包括TRAIL、靶向TRAIL或死亡受体(例如DR4和DR5)的抗体或其它试剂，如Apomab、西他土珠(conatumumab)、ETR2-ST01、GDC0145(来沙木单抗)、HGS-1029、LBY-135、PRO-1762和曲妥单抗。

[0188] 驱动蛋白抑制剂包括Eg5抑制剂，如AZD4877、ARRY-520；CENPE抑制剂，如GSK923295A等。

[0189] JAK-2抑制剂包括CEP-701(lesaurtinib)、XL019和INCB018424等。

[0190] MEK抑制剂包括ARRY-142886、ARRY-438162、PD-325901、PD-98059等。

[0191] mTOR抑制剂包括AP-23573、CCI-779、依维莫司、RAD-001、雷帕霉素、西罗莫司脂化物、ATP-竞争性TORC1/TORC2抑制剂，包括PI-103、PP242、PP30、Torin 1等。

[0192] 非类固醇抗炎药包括AMIGESIC®(双水杨酯)、DOLOBID®(二氟尼柳)、MOTRIN®(布洛® ® ®芬)、ORUDIS(酮基布洛芬)、RELAFEN(萘丁美酮)、FELDENE(吡罗昔康(piroxicam))、布® ® ® ®
洛芬乳膏、ALEVE(萘普生)和NAPROSYN(萘普生)、VOLTAREN(双氯芬酸)、INDOCIN(吲® ® ® ®
哚美辛)、CLINORIL(舒林酸)、TOLECTIN(托美丁)、LODINE(依托度酸)、TORADOL(酮咯®
酸)、DAYPRO(奥沙普秦)等。

[0193] PDGFR抑制剂包括C-451、CP-673、CP-868596等。

[0194] 铂化疗药物包括顺铂、ELOXATIN®(奥沙利铂)、依铂、洛铂、奈达铂、®
PARAPLATIN(卡铂)、沙铂、吡铂等。

[0195] Polo-样激酶抑制剂包括BI-2536等。

[0196] 磷酸肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂包括渥曼青霉素、LY294002、XL-147、CAL-120、ONC-21、AEZS-127、ETP-45658、PX-866、GDC-0941、BGT226、BEZ235、XL765等。

[0197] 血小板反应蛋白类似物包括ABT-510、ABT-567、ABT-898、TSP-1等。

[0198] VEGFR抑制剂包括AVASTIN®(贝伐单抗)、ABT-869、AEE-788、ANGIOZYME™(抑制血管生成的核酶(Ribozyme Pharmaceuticals (Boulder, CO.)和Chiron (Emeryville, CA))、阿西替尼(AG-13736)、AZD-2171、CP-547,632、IM-862、MACUGEN(哌加他尼)、®NEXAVAR(索拉非尼，BAY43-9006)、帕唑帕尼(GW-786034)、瓦他拉尼(PTK-787、®
ZK-222584)、SUTENT(舒尼替尼、SU-11248)、VEGF trap、ZACTIMA™(凡德他尼、ZD-6474)等。

[0199] 抗生素包括插层抗生素阿柔比星、放线菌素D、氨柔比星、annamycin、阿霉素、® ® ®BLENOXANE(博来霉素)、柔红霉素、CAELYX 或MYOCET(脂质体阿霉素)、依沙芦星、表柔比®
星、glarbuicin、ZAVEDOS(伊达比星)、丝裂霉素C、奈莫柔比星、新制癌菌素、培洛霉素、吡®
柔比星、蝴蝶霉素、stimalamer、链脲菌素、VALSTAR(戊柔比星)、净司他丁等。

[0200] 拓扑异构酶抑制剂包括阿柔比星、9-氨基喜树碱、氨萘非特、安吖啶、®
becatecarin、贝洛替康、BN-80915、CAMPTOSAR( 伊立替康盐酸盐 )、喜树碱、® ®
CARDIOXANE( 右丙亚胺 )、二氟替康(diflomotecan)、edotecarin、ELLENCE 或®
PHARMORUBICIN(表柔比星)、依托泊苷、依喜替康、10-羟基喜树碱、吉马替康
(gimatecan)、勒托替康、米托蒽醌、orathecin、pirarbucin、匹杉琼、鲁比替康、索布佐生、SN-38、tafluposide、拓扑替康等。

[0201] 抗体包括AVASTIN®(贝伐单抗)、CD40-特异性抗体、chTNT-1/B、地诺单抗、® ®ERBITUX(西妥昔单抗)、HUMAX-CD4(zanolimumab)、IGF1R-特异性抗体、林妥珠单抗、® ® ®
PANOREX(依决洛单抗)、RENCAREX(WX G250)、RITUXAN(利妥昔单抗)、ticilimumab、trastuzimab、CD20抗体类型I和II等。

[0202] 激素治疗药（therapies）包括ARIMIDEX®(阿那曲唑)、AROMASIN®(依西美坦)、阿® ® ®佐昔芬、CASODEX(比卡鲁胺)、CETROTIDE(西曲瑞克)、地加瑞克、地洛瑞林、DESOPAN(曲® ®
洛司坦)、地塞米松、DROGENIL(氟他米特)、EVISTA(雷洛昔芬)、AFEMA™(法倔唑)、® ® ®
FARESTON(托瑞米芬)、FASLODEX(氟维司群)、FEMARA(来曲唑)、福美司坦、糖皮质激素、® ® ®
HECTOROL(度骨化醇)、RENAGEL(碳酸司维拉姆)、拉索昔芬、醋酸亮丙瑞林、MEGACE(甲地® ®
孕酮)、MIFEPREX(米非司酮)、NILANDRON™(尼鲁米特)、NOLVADEX(柠檬酸三苯氧胺)、® ®
PLENAXIS™(阿巴瑞克)、强的松、PROPECIA(非那雄胺)、rilostane、SUPREFACT(布舍瑞® ® ®
林)、TRELSTAR(促黄体激素释放激素(LHRH))、VANTAS(组氨瑞林植入物)、VETORYL(曲®
洛司坦或modrastane)、ZOLADEX(fosrelin、戈舍瑞林)等。

[0203] Deltoids和类维生素A包括西奥骨化醇(EB1089、CB1093)、来沙骨化醇® ®
(lexacalcitrol)(KH1060)、fenretinide、PANRETIN(aliretinoin)、ATRAGEN(脂质体维甲®
酸)、TARGRETIN(贝沙罗汀)、LGD-1550等。

[0204] PARP抑制剂包括ABT-888(veliparib)、奥拉帕尼、KU-59436、AZD-2281、AG-014699、BSI-201、BGP-15、INO-1001、ONO-2231等。

[0205] 植物生物碱包括，但不限于，长春新碱、长春碱、长春地辛、长春瑞滨等。

[0206] 蛋白酶体抑制剂包括VELCADE®(硼替佐米)、MG132、NPI-0052、PR-171等。

[0207] 免疫药的实例包括干扰素类和其它免疫增强剂。干扰素类包括干扰素α、干扰®素α-2a、干扰素α-2b、干扰素β、干扰素γ-1a、ACTIMMUNE(干扰素γ-1b)或干扰素®
γ-n1、它们的组合等。其它试剂包括ALFAFERONE(IFN-α)、BAM-002(氧化谷胱甘肽)、® ® ®
BEROMUN(他索纳明)、BEXXAR(托西莫单抗)、CAMPATH(阿仑单抗)、CTLA4(细胞毒性淋巴®
细胞抗原4)、达卡巴嗪、地尼白介素(denileukin)、依帕珠单抗、GRANOCYTE(来格司亭)、香菇多糖、白细胞α干扰素、咪喹莫特、MDX-010(抗-CTLA-4)、黑素瘤疫苗、米妥莫单抗、莫® ®
拉司亭、MYLOTARG™(吉妥单抗奥佐米星)、NEUPOGEN(非格司亭)、OncoVAC-CL、OVAREX(奥®
戈伏单抗 (oregovomab))、pemtumomab(Y-muHMFG1)、PROVENGE(sipuleucel-T)、® ®
sargaramostim、裂褶菌素、替西白介素、THERACYS(卡介苗)、乌苯美司、VIRULIZIN(免疫治疗，Lorus Pharmaceuticals)、Z-100(Speciﬁc Substance of Maruyama(SSM))、WF-10(四® ® ®
氯十氧化物(TCDO))、PROLEUKIN(阿地白介素)、ZADAXIN(胸腺法新)、ZENAPAX(赛尼®
哌)、ZEVALIN(90Y-替伊莫单抗)等。

[0208] 生物响应改进剂是改变活生物体的防卫机制或生物响应，如组织细胞的存活、生长或分化以使它们具有抗肿瘤活性的试剂，并包括云芝多糖、香菇多糖、西佐糖、溶链菌、PF-3512676(CpG-8954)、乌苯美司等。

[0209] 嘧啶类似物包括阿糖胞苷(ara C或阿拉伯糖苷C)、胞嘧啶阿拉伯糖苷、去氧氟尿® ® ®苷、FLUDARA(氟达拉滨)、5-FU(5-氟尿嘧啶)、氟尿苷、GEMZAR(吉西他滨)、TOMUDEX(雷替曲塞)、TROXATYL™(三乙酰基尿苷曲沙他滨)等。

[0210] 嘌呤类似物包括LANVIS®(硫鸟嘌呤)和PURI-NETHOL®(巯基嘌呤)。

[0211] 抗有丝分裂剂包括batabulin、埃博霉素D(KOS-862)、N-(2-((4-羟基苯基)氨®基)吡啶-3-基)-4-甲氧基苯磺酰胺、伊沙匹隆(BMS 247550)、紫杉醇、TAXOTERE(多西他赛)、PNU100940(109881)、帕土匹龙、XRP-9881(larotaxel)、长春氟宁、ZK-EPO(合成埃博霉素)等。

[0212] 泛素连接酶抑制剂包括MDM2抑制剂如nutlins、NEDD8抑制剂如MLN4924等。

[0213] 本发明的化合物还可用作增强放射疗法的效力的放射致敏剂。放射疗法的实例包括外粒子束放射疗法、远距放射疗法、近距放射疗法、和密封源放射疗法、非密封源放射疗法等。

[0214] 另外，具有式(I) 的化合物可以与以下的其它化疗剂结合，如®ABRAXANE™(ABI-007)、ABT-100(法尼基转移酶抑制剂)、ADVEXIN(Ad5CMV-p53疫苗)、® ® ® ®
ALTOCOR 或MEVACOR(洛伐他汀)、AMPLIGEN(聚I:聚C12U，一种合成RNA)、APTOSYN(依®
昔舒林)、AREDIA(帕米膦酸)、arglabin、L-天冬酰胺酶、阿他美坦(1-甲基-3,17-二®
酮-雄甾-1,4-二烯)、AVAGE(他扎罗汀)、AVE-8062(combreastatin衍生物)、BEC2(米®
妥莫单抗)、恶病质素或cachexin(肿瘤坏死因子)、canvaxin(疫苗)、CEAVAC(癌症® ® ®
疫苗)、CELEUK(西莫白介素)、CEPLENE(组胺二盐酸盐)、CERVARIX(人乳头瘤病毒® ® ®
疫苗)、CHOP(C: CYTOXAN(环磷酰胺)；H: ADRIAMYCIN(羟基阿霉素)；O: 长春新
®
碱(ONCOVIN)；P: 强的松)、CYPAT™(醋酸环丙孕酮)、combrestatin A4P、DAB(389)EGF (经由His-Ala连接子融合到人表皮生长因子上的白喉毒素的催化和易位结构域)或TransMID-107R™(白喉毒素)、达卡巴嗪、放线菌素、5,6-二甲基氧杂蒽酮-4-乙酸®
(DMXAA)、恩尿嘧啶、EVIZON™(乳酸角鲨胺)、DIMERICINE(T4N5脂质体乳液)、圆皮海绵内酯(discodermolide)、DX-8951f(依喜替康甲磺酸盐)、enzastaurin、EPO906(埃博霉素B)、® ® ®
GARDASIL(四价人乳头瘤病毒(6、11、16、18型)重组疫苗)、GASTRIMMUNE、GENASENSE、®
GMK(神经节苷脂结合疫苗)、GVAX(前列腺癌疫苗)、常山酮、组氨瑞林、羟基尿素、伊班膦酸、IGN-101、IL-13-PE38、IL-13-PE38QQR(cintredekin besudotox)、IL-13-假单胞菌外毒素、干扰素-α、干扰素-γ、JUNOVAN™或MEPACT™(米伐木肽)、lonafarnib、5,10-亚甲® ®
基四氢叶酸、米替福新(十六烷基磷酸胆碱)、NEOVASTAT(AE-941)、NEUTREXIN(葡糖醛酸® ® ®
三甲曲沙)、NIPENT(喷司他丁)、ONCONASE(核糖核酸酶酶)、ONCOPHAGE(黑素瘤疫苗治® ® ®
疗)、ONCOVAX(IL-2疫苗)、ORATHECIN™(鲁比替康)、OSIDEM(抗体基细胞药物)、OVAREX MAb(鼠单克隆抗体)、紫杉醇、PANDIMEX™(包含20(S)-原人参二醇(aPPD)和20(S)-原®
人参三醇(aPPT)的来自人参的糖苷配基皂素)、帕尼单抗、PANVAC-VF(研究中的癌症疫®
苗)、培门冬酶、PEG干扰素A、苯妥帝尔、丙卡巴肼、rebimastat、REMOVAB(卡妥索单抗)、® ® ®
REVLIMID(来那度胺)、RSR13(乙丙昔罗)、SOMATULINE LA(兰瑞肽)、SORIATANE(阿®
维A)、十字孢碱(链霉菌星状孢子)、talabostat (PT100)、TARGRETIN(贝沙罗汀)、® ® ®
TAXOPREXIN(DHA-紫杉醇)、TELCYTA(canfosfamide、TLK286)、temilifene、TEMODAR(替®
莫唑胺)、替米利芬、反应停、THERATOPE(STn-KLH)、thymitaq(2-氨基-3,4-二氢-6-甲基-4-氧代-5-(4-吡啶基硫基(thio))喹唑啉二盐酸盐)、TNFERADE™(腺病毒载体: 含® ®
有肿瘤坏死因子-α的基因的DNA载体)、TRACLEER 或ZAVESCA(波生坦)、维甲酸(全反® ®
维生素A酸)、粉防己碱、TRISENOX(三氧化二砷)、VIRULIZIN、ukrain(来自白屈菜植物®
的生物碱衍生物)、vitaxin(抗-αvβ3抗体)、XCYTRIN(莫特沙芬钆)、XINLAY™(阿曲® ®
生坦)、XYOTAX™(聚谷氨酸紫杉醇)、YONDELIS(曲贝替定)、ZD-6126、ZINECARD(右丙亚®
胺)、ZOMETA(唑来膦酸)、佐柔比星等。

[0215] 数据使用时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)结合检测法进行具有式(I)的化合物作为NAMPT的结合剂和抑制剂的效用（utility）的测定。

[0216] NAMPT的时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)结合检测法在用检测缓冲液(50 mM HEPES (NaOH), pH 7.5, 100 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 1 mM DTT, 1%甘油)稀释至3X和6% DMSO之前，将试验化合物在纯净的DMSO中系列稀释(通常11次半对数稀释)至50X最终浓度。将六μL转移至384孔小体积板(Owens Corning #3673)。向其中添加12 μL含有酶、探针和抗体的1.5X溶液。18μL反应中的最终浓度为
1X试验缓冲液、2% DMSO、6.8 nM NAMPT (人，重组的，C末端His标签的)、200 nM探针(缀合至Oregon Green 488的有效烟酰胺竞争性抑制剂)和1 nM Tb-抗-His抗体(Invitrogen # PV5895)。在Envision多标记板读数器(Perkin Elmer; Ex = 337 nm, Em = 520和495 nm)上阅读之前，将反应在室温平衡3小时。将时间分辨的FRET比率(Em520/Em495)针对对照组归一化，绘制为化合物浓度的函数并用四参数逻辑方程拟合来测定IC50。

[0217] 用PRPP 的NAMPT的时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)结合检测法化合物处理和数据处理与在底物不存在的情况下的检测法(上文)是相同的。最终浓度为1X检测缓冲液、2% DMSO、2 nM NAMPT、2 nM探针、1 nM Tb-抗-His抗体(Invitrogen # PV5895)、200 μM PRPP和2.5 mM ATP。在测量之前将反应平衡16小时，以允许测试化合物的潜在酶促修饰。

[0218] 表1显示具有式I的化合物用于功能性抑制NAMPT的效用。

[0219] 抑制NAMPT的化合物可用于治疗其中涉及NF-KB活化的疾病。这种方法可用于治疗各种疾病，包括炎症和组织修复障碍；特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病；皮肤病，包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线诱导的皮肤损伤；自身免疫病，包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病性关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症(具体地其中所述癌症选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病)、恶病质、与感染和某些病毒性感染，包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关的炎症、成人呼吸窘迫综合征、和共济失调毛细血管扩张症。

[0220] WO 97/48696中描述了NAMPT参与癌症的治疗。在WO 97/48397中描述了NAMPT参与免疫抑制。在WO 2003/80054中描述了NAMPT参与涉及血管生成的疾病的治疗。在WO 2008/025857中描述了NAMPT参与类风湿性关节炎和败血性休克的治疗。在WO
2009/109610中描述了NAMPT参与局部缺血的预防和治疗。

[0221] 癌症包括，但不限于，血液肿瘤和实体瘤类型，如听神经瘤、急性白血病、急性淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病(单核细胞的、成髓细胞的、腺癌、血管肉瘤、星形细胞瘤、髓单核细胞和早幼粒细胞性)、急性t-细胞白血病、基底细胞癌、胆管癌、膀胱癌、脑癌、乳腺癌(包括雌激素受体阳性乳腺癌)、支气管癌、伯基特氏淋巴瘤、宫颈癌、软骨肉瘤、脊索瘤、绒毛膜癌、慢性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞性(粒细胞)白血病、慢性骨髓性白血病、结肠癌、结肠直肠癌、颅咽管瘤、囊腺癌、不良增生性变化(dysproliferative changes)(发育不良和化生)、胚胎癌、子宫内膜癌、内皮肉瘤、室管膜瘤、上皮癌、红白血病、食管癌、雌激素受体阳性乳腺癌、原发性血小板增多症、尤因氏瘤、纤维肉瘤、胃癌、生殖细胞睾丸癌、妊娠滋养细胞疾病、胶质母细胞瘤、头颈癌、重链病、血管母细胞瘤、肝癌、肝细胞癌、激素不敏感的前列腺癌、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、肺癌(包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌)、淋巴内皮肉瘤(lymphagioendothelio-sarcoma)、淋巴管肉瘤、淋巴细胞白血病、淋巴瘤(淋巴瘤，包括弥漫性大B-细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤)、膀胱、乳腺、结肠、肺、卵巢、胰腺、前列腺癌、皮肤和子宫的恶性肿瘤和过度增生障碍、T-细胞或B-细胞来源的淋巴恶性肿瘤、白血病、髓样癌、髓母细胞瘤、黑色素瘤、脑膜瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤、骨髓性白血病、骨髓瘤、粘液肉瘤、神经母细胞瘤、少突神经胶质瘤、口腔癌、骨原性肉瘤、卵巢癌、胰腺癌、乳头状腺癌、乳头状癌、外周T-细胞淋巴瘤、松果体瘤、真性红细胞增多症、前列腺癌(包括激素不敏感的(难治性)前列腺癌)、直肠癌、肾细胞癌、成视网膜细胞瘤、横纹肌肉瘤、肉瘤、皮脂腺癌、精原细胞瘤、皮肤癌、小细胞肺癌、实体瘤(癌和肉瘤)、胃癌、鳞状细胞癌、滑膜瘤、汗腺瘤、睾丸癌(包括生殖细胞睾丸癌)、甲状腺癌、原发性巨球蛋白血症(Waldenström’s macroglobulinemia)、睾丸肿瘤、子宫癌症和肾母细胞瘤等。

[0222] 路线(Schemes)和实验下列缩写具有所示含义。ADDP是指1,1'-(偶氮二羰基)二哌啶；AD-mix-β是指
(DHQD)2PHAL、K3Fe(CN)6、K2CO3和K2SO4的混合物；9-BBN是指9-硼杂双环(3.3.1)壬烷；Boc是指叔丁氧基羰基；(DHQD)2PHAL是指氢化奎尼丁1,4-酞嗪二基二乙醚；DBU是指1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯；DIBAL是指二异丁基氢化铝；DIEA是指二异丙基乙胺；DMAP是指N,N-二甲基氨基吡啶；DMF是指N,N-二甲基甲酰胺；dmpe是指1,2-双(二甲基膦基)乙烷；DMSO是指二甲亚砜；dppb是指1,4-双(二苯基膦基)-丁烷；dppe是指1,2-双(二苯基膦基)乙烷；dppf是指1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁；dppm是指1,1-双(二苯基膦基)甲烷；EDAC·HCl是指1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐；Fmoc是指芴基甲氧基羰基；HATU是指六氟磷酸O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N'N'N'-四甲基脲鎓；HMPA是指六甲基磷酰胺；IPA是指异丙醇；MP-BH3是指大孔甲基聚苯乙烯氰基硼氢化三乙基铵；TEA是指三乙胺；TFA是指三氟乙酸；THF是指四氢呋喃；NCS是指N-氯代琥珀酰亚胺；NMM是指N-甲基吗啉；NMP是指N-甲基吡咯烷；PPh3是指三苯基膦。

[0223] 给出下列路线以提供据信是本发明的步骤和概念方面的最有用和容易理解的描述。本发明的化合物可通过合成化学方法制备，其实施例显示在本文中。要理解的是，这些方法中的步骤的次序可以改变，可以用试剂、溶剂和反应条件替换具体提到的那些，并且易变部分可以按需要进行保护和脱保护。

[0224] 路线　　　　　　　　　　　　　　　　路线1
如路线1中所示，2-溴噻唑-5-甲酸可以在本领域技术人员已知且文献中容易获得的
3 4 5
反应条件下与式(1)(其中R、R 和R 如本文中所述)的合适的胺偶合，以提供式(2)的
6
化合物。式(2)的化合物可以与式(3)(其中R 如本文中所述)的合适的胺反应，以提供式(4)的化合物。反应通常在升高的温度下在溶剂如但不限于乙腈中进行。式(6)化合物(其是式(I)的化合物的代表)可以通过式(4)的化合物与式(5)的合适的化合物(其中
6
R 如本文中所述)反应来制备。反应通常在环境温度下在合适的溶剂如但不限于二氯甲烷中在碱如但不限于吡啶存在的情况下来进行。

[0225] 　　　　　　　　　　　　　　路线2式(4)的化合物(其可以如路线1中所述来制备)可以在升高的温度下在碱(如但不
限于吡啶)存在的情况下与双(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)碳酸盐反应，随后添加碱(如但不限于N, N –二异丙基乙胺)和式(3)的胺，以提供式(6)的化合物，其是式(I)的化合物的代表。

[0226] 　　　　　　　　　　　　　　路线3如路线3中所示，式(4)的化合物(其可以如路线1中所述来制备)可以与式(7)(其
中X是适当的卤化物且R6如本文中所述)的合适的烷基卤化物反应，以提供式(8)的化合物，其是式(I)的化合物的代表。反应通常在升高的温度下在合适的溶剂(如但不限于乙腈)中进行，并可涉及使用微波加热。

[0227] 　　　　　　　　　　　　　　路线4式(4)的化合物(其可以如流程图1中所述来制备)可以在碱(如但不限于N, N –
6
二异丙基乙胺)存在的情况下与式(9)的化合物(其中R 如本文中所述)反应，以提供式(10)的化合物，其是式(I)的化合物的代表。反应通常在升高的温度下在合适的溶剂(如但不限于二甲亚砜、甲醇或其混合物)中进行。

[0228] 　　　　　　　　　　　　　　路线5如路线5中所示，氯乙酰溴可以在降低的温度下在碱(如但不限于吡啶)存在的情况下与式(4)的化合物(其可以如路线5中所述来制备)反应，随后在升高的温度下与式(11)
8
(其中各R 如本文中所述)的合适的胺反应，以提供式(12)的化合物。反应通常在溶剂(如但不限于二氯甲烷)中进行。

[0229] 　　　　　　　　　　　　　　路线6如路线6中所示，式(2)的化合物(其可以如路线1中所述来制备)可以与式(13)(其
中R1和R2与它们所连接的N一起形成杂环烷基或杂环烯基环)的合适的胺偶合，以提供式(14)的化合物。反应通常在升高的温度下在磷酸钾、催化剂(如但不限于三(二亚苄基丙酮)二钯(0))和配体(如但不限于4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨 (XantPhos))存在的情况下进行。反应通常在合适的溶剂(如但不限于二氧杂环己烷)中进行。

[0230] 具体实施方式。实施例

[0231] 给出下列实施例以提供据信是本发明的步骤和概念方面的最有用和容易理解的描述。每个示例性化合物和中间体使用ACD/ChemSketch Version 12.5(2009年5月13日)，Advanced Chemistry Development Inc., Toronto, Ontario)或ChemDraw® Ver.9.0.5 (CambridgeSoft, Cambridge, MA) 命名。

[0232] 实验实施例 1
2-{(4-氟苄基)[4-(吡啶-3-基)苄基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺
如实施例9中所述制备标题化合物，用3-(4-(氯甲基)苯基)吡啶代替1-(2-氯乙
基)吡咯烷。

[0233] 实施例 2N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{甲基[4-(吡啶-3-基)苄基]氨基}-1,3-噻
唑-5-甲酰胺
实施例 2A
2-(4-(吡啶-3-基)苄基氨基)噻唑-5-甲酸甲酯
向250 mL圆底烧瓶中添加在甲苯 (109 ml)中的4-(吡啶-3-基)苯甲醛 (4 g, 21.8 mmol)、2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯 (3.45 g, 21.83 mmol)和乙酸 (0.375 ml, 6.55 mmol)。
将反应混合物在Dean-Stark条件下加热回流3小时，冷却至室温，并将挥发物通过旋转蒸发除去。添加甲醇，将溶液冷却至0 ℃，并小心添加硼氢化钠 (1.322 g, 34.9 mmol)。将反应在0 ℃搅拌15分钟，并允许温热至室温，同时搅拌额外的2小时。将固体滤出，用水洗涤并在高真空下干燥以得到标题化合物，其无需进一步纯化即用于下一个步骤中。

[0234] 实施例 2B2-(甲基(4-(吡啶-3-基)苄基)氨基)噻唑-5-甲酸
将实施例 2A (500 mg, 1.537 mmol)溶解于四氢呋喃 (7683 µl)中，并小心添加氢化钠 (92 mg, 2.305 mmol)。在室温下允许悬浮液搅拌约20分钟。然后添加碘甲烷 (106 µl, 1.690 mmol)，并将反应搅拌额外30分钟。向该混合物中添加过量的1N NaOH水溶液，随后添加额外的甲醇，并在55 ℃搅拌1.5小时。将反应混合物通过旋转蒸发浓缩，并将残余物吸收于水中。通过添加2 N HCl水溶液将pH调整至约5-6，在该时间之后，白色固体沉淀出，并通过真空过滤收集之。将固体用水、二乙醚洗涤，并在高真空下干燥过夜以提供标题化合物。

[0235] 实施例 2CN-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-{甲基[4-(吡啶-3-基)苄基]氨基}-1,3-噻
唑-5-甲酰胺
向20 mL小瓶中添加在DMF (1229 µl)中的实施例 2B (100 mg, 0.307 mmol)和
3-(1H-咪唑-1-基)丙烷-1-胺 (40.3 µl, 0.338 mmol)。添加1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]-碳化二亚胺盐酸盐 (103 mg, 0.538 mmol)和1-羟基苯并三唑水合物 (82 mg, 0.538 mmol)，并在室温将反应混合物搅拌整个周末。将反应混合物通过HPLC (0-70% 水乙腈)直接纯化以得到标题化合物。

[0236] 实施例 32-[(4-氟苄基)(甲基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
实施例 3A
2-(4-氟苄基氨基)噻唑-5-甲酸甲酯
如实施例2A中所述制备标题化合物，用4-氟苯甲醛代替4-(吡啶-3-基)苯甲醛。

[0237] 实施例 3B2-((4-氟苄基)(甲基)氨基)噻唑-5-甲酸
如实施例2B中所述制备标题化合物，用实施例 3A代替实施例 2A。

[0238] 实施例 3C2-[(4-氟苄基)(甲基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
如实施例2C中所述制备标题化合物，用实施例 3B代替实施例 2B。

[0239] 实施例 62-[(4-氟苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺
实施例 6A
N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-2-溴噻唑-5-甲酰胺
将2-溴噻唑-5-甲酸 (0.4 g, 1.923 mmol)、3-(1H-咪唑-1-基)丙烷-1-胺 (0.265 g, 2.115 mmol)和六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)鏻(BOP) (0.935 g,
2.115 mmol)在二氯甲烷 (7 ml)中混合，用Hunig氏碱 (0.705 ml, 4.04 mmol) 处理，并在25 ℃搅拌2小时。将反应混合物用二氯甲烷稀释，并用水和盐水洗涤。将有机层干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速层析(硅胶, 2-20% 甲醇/二氯甲烷)纯化，得到标题化合物。

[0240] 实施例 6BN-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-2-((4-氟苄基)氨基)噻唑-5-甲酰胺
在乙腈 (10 ml)中将实施例 6A (2 g, 6.35 mmol)和(4-氟苯基)甲胺 (0.794 g,
6.35 mmol)在120 ℃搅拌过夜。将反应混合物冷却、浓缩、吸收于乙酸乙酯中，并用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤。将合并的水层用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机萃取物干燥(MgSO4)并过滤。将滤液浓缩，直至固体材料沉淀。将混合物过滤，以提供标题化合物。

[0241] 实施例 6C2-[(4-氟苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺
将实施例 6B (0.2 g, 0.556 mmol)溶解于二氯甲烷 (2.7 ml)和吡啶 (0.3 ml)中，并用在二氯甲烷 (0.5 ml)中的3-甲基丁酰氯 (0.102 ml, 0.835 mmol)的溶液逐滴处理。将反应混合物在25℃下搅拌2小时，浓缩，并使用反相HPLC(Phenomenex Luna C8(2) 5 um 100Å AXIA柱(30mm × 75mm)运行，梯度为乙腈 (A)和水中的0.1% 三氟乙酸(B)，流速为50mL/min (0-0.5 min 10% A, 0.5-7.0 min线性梯度10-95% A, 7.0-10.0 min 95% A, 10.0-12.0 min线性梯度95-10% A)纯化，以得到标题化合物。

[0242] 如实施例6中所述制备下列实施例，取代实施例 6B中的适当胺和实施例 6C中的适当酰氯。通过快速层析(用二氯甲烷中0-10%甲醇的梯度洗脱硅胶柱)或反相HPLC(如实施例6C中所述)纯化标题化合物。因此，分离一些实施例作为三氟乙酸盐。

[0243] 实施例 462-[(4-氟苄基)(丙烷-2-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
将实施例 6B (0.072 g, 0.2 mmol)溶解于乙腈 (1 ml)和吡啶 (0.1 ml)中，并用双(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)碳酸盐 (0.064 g, 0.25 mmol)处理。将反应混合物在50 ℃搅拌3小时，冷却，并用Hunig氏碱(0.105 ml, 0.6 mmol)和丙烷-2-胺 (0.02 ml, 0.23 mmol)处理。将反应混合物在25 ℃进一步搅拌3小时，浓缩，通过反相HPLC(如实施例6C中所述)纯化，以提供标题化合物。

[0244] 如实施例6B 和随后实施例46中所述制备以下实施例，取代实施例6B 和实施例46中的适当胺。通过快速层析(用二氯甲烷中0-10%甲醇的梯度洗脱硅胶柱)或反相HPLC(如实施例6C中所述)纯化标题化合物。因此，分离一些实施例作为三氟乙酸盐。

[0245] 实施例 92-{(4-氟苄基)[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
将实施例 6B (0.018 g, 0.05 mmol)溶解于乙腈 (0.5 ml)中，并用碳酸钾 (0.021 g,
0.15 mmol)和1-(2-氯乙基)吡咯烷 (0.017 g, 0.1 mmol)处理。将反应混合物在180 ℃经由微波加热30分钟，在真空中浓缩，并进行至反相HPLC(如实施例6C中所述)，以提供标题化合物。

[0246] 如实施例6B 和随后实施例9中所述制备以下实施例，取代实施例6B中的适当胺和实施例9中的适当烷基卤化物。通过快速层析(用二氯甲烷中0-10%甲醇的梯度洗脱硅胶柱)或反相HPLC(如实施例6C中)纯化标题化合物。因此，分离一些实施例作为三氟乙酸盐。

[0247] 实施例 182-{(4-氟苄基)[2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]氨基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
将实施例6B (0.018 g, 0.05 mmol)溶解于DMSO:CH3OH 1:1 (0.5 ml)、Hunig氏碱(0.02 mL, 0.15 mmol)和2-氯-N-甲基乙酰胺 (0.006 g, 0.6 mmol)中。将反应混合物在80℃加热过夜，并进行至反相HPLC(如实施例6C中所述)，以提供标题化合物。

[0248] 如实施例18中所述制备以下实施例，取代适当的氯代-乙酰胺。通过快速层析(用二氯甲烷中0-10%甲醇的梯度洗脱硅胶柱)或反相HPLC(如实施例6C中所述)纯化标题化合物。因此，分离一些实施例作为三氟乙酸盐。

[0249] 实施例 262-[(N,N-二甲基甘氨酰基)(4-氟苄基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺
将实施例 6B (0.036 g, 0.1 mmol)溶解于二氯甲烷:吡啶 10:1 (1 ml)中，冷却
至-10 ℃，并用氯乙酰溴 (0.011 mL, 0.125 mmol)处理。将所得溶液在室温搅拌30分钟。
然后，将反应混合物用四氢呋喃中过量的二甲基胺(0.5 mL, 1M溶液)处理。将反应混合物在80 ℃加热过夜，并通过反相HPLC(如实施例6C中所述)纯化，以提供标题化合物。

[0250] 如实施例26中所述制备以下实施例，取代实施例 26中的适当烷基卤化物。通过快速层析(用二氯甲烷中0-10%甲醇的梯度洗脱硅胶柱)或反相HPLC(如实施例6C中所述)纯化标题化合物。因此，分离一些实施例作为三氟乙酸盐。

[0251] 实施例 2122-{(5S)-5-[(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑
烷-3-基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
将实施例 6A (0.095 g, 0.3 mmol)、(R)-2-((2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)异吲哚啉(isoindoline)-1,3-二酮 (0.049 g, 0.2 mmol)和磷酸钾 (0.127 g, 0.6 mmol)悬浮在干燥的二氧杂环己烷中，并将氮气鼓泡通过5分钟。将三(二亚苄基丙酮)二钯(0) (0.018 g. 0.02 mmol)和4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨 (XantPhos, 0.035 g, 0.06 mmol)添加至反应，并将小瓶加盖。将反应在90 ℃搅拌5小时，浓缩并进行至反相HPLC(如实施例6C中所述)，以提供标题化合物。

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