1.组合物，其包含：
基本上水溶性的、水可溶胀的或水不溶性的材料的固体支持体核心，其中所述固体支持体占所述组合物的85重量％-95重量％；
任选的预备性包衣，其中所述预备性包衣占所述组合物的0重量％-5重量％；
基质层，其包含粘合剂和微粒形式的血小板数减少剂，其中：
所述血小板数减少剂以具有至少3个月的储存稳定性的形式存在，
并且其量占所述组合物的0.01重量％-0.6重量％、0.05重量％-0.45重量％或0.075重量％-0.35重量％，或者是10ng-10mg、50μg-10mg或50μg-1000μg；
至少90％的所述微粒为25微米或更小；并且
所述粘合剂的重量为所述组合物的0.1重量％-5重量％；
有效地控释所述血小板数减少剂的控释组分，其中所述控释组分的重量为所述组合物的0重量％-10重量％；和
任选的饰面包衣和/或肠溶衣，其中所述饰面包衣和/或肠溶衣的重量为所述组合物的0.25重量％-10重量％。
2.权利要求1的组合物，其中所述固体支持体包含一种或多种椭球形颗粒、小丸或小珠。
3.权利要求1或2的组合物，其中所述血小板数减少剂的量是50μg-10mg。
4.权利要求1-3中的任一项的组合物，其被配制成用于单剂量给药的片剂或胶囊剂。
5.权利要求1-4中的任一项的组合物，其中：
所述血小板数减少剂是阿那格雷盐酸盐一水合物，并且其重量为所述制剂的0.12重量％或约0.12重量％；
所述固体支持体是多个non-pareil糖球的形式，并且其重量为所述制剂的89.42重量％或约89.42重量％；
所述粘合剂包括羟丙基甲基纤维素，并且其重量为所述制剂的7.43重量％或约7.43重量％；
所述控释剂包括乙基纤维素，并且其量为所述制剂的1.55重量％或约1.55重量％。
6.权利要求1、2、4或5中的任一项的组合物，其中所述基质层包含的血小板数减少剂的量选自：10ng或约10ng-100ng或约100ng，10ng或约10ng-250ng或约250ng，10ng或约10ng-500ng或约500ng，10ng或约10ng-100ng或约100ng，10ng或约10ng-1000ng或约1000ng，25ng或约25ng-250ng或约250ng，50ng或约50ng-500ng或约500ng，75ng或约
75ng-750ng或约750ng，100ng或约100ng-1000ng或约1000ng，250ng或约250ng-2500ng或约2500ng，500ng 或约 500ng-5000ng或约 5000ng，750ng或约 750ng-7500ng或约
7500ng，1μg或约1μg-10μg或约10μg，2μg或约2μg-20μg或约20μg，5μg或约
5μg-25μg或约25μg，10μg或约10μg-100μg或约100μg，100μg或约100μg-500μg或约500μg，500μg或约500μg-750μg或约750μg，725μg或约725μg-1000μg或约1000μg，750μg或约750μg-1125μg或约1125μg，800μg或约800μg-1200μg或约1200μg，1000μg或约1000μg-1500μg或约1500μg，1250μg或约1250μg-2500μg或 约 2500μg，50μg-10mg，1000μg-1mg，5000μg-5mg，1mg-5mg，0.5mg-1.5mg， 及
0.25mg-1.25mg。
7.权利要求1-6中的任一项的组合物，其中：
所述任选的预备性包衣当其存在时处于所述固体支持体上；
所述基质层处于所述固体支持体或所存在的所述任选的预备性包衣之上；
所述控释组分在所述基质层上；
所述任选的饰面包衣当其存在时在所述控释组分上；并且
所述肠溶衣当其存在时在所述控释组分或所存在的所述任选的饰面包衣之上。
8.权利要求1-7中的任一项的组合物，其还包含在所述基质层上的含有基本上水溶性的聚合物的密封包衣层，其中：
所述密封包衣处于所述基质层和所述控释组分之间；并且
所述密封包衣降低所述血小板减少剂与所述控释组分和/或所述血小板减少剂与所述任选的饰面包衣之间的化学相互作用。
9.单位剂型形式的组合物，其包含：
椭球形颗粒、小丸或小珠形式的权利要求8的组合物，所述椭球形颗粒、小丸或小珠包含约10ng-约10000μg或者10ng-约1000μg的量的血小板减少剂，所述血小板减少剂具有至少3个月的储存稳定性或者以具有至少3个月的储存稳定性的形式存在；其中：
所述椭球形颗粒、小丸或小珠包含：
基本上水溶性的、水可溶胀的或水不溶性的材料的固体支持体核心；
任选的预备性包衣；
包含所述血小板数减少剂的基质层；
在所述基质层上的含有基本上水溶性的聚合物的密封包衣层；
控释所述血小板数减少剂的控释组分；和
任选的饰面包衣和/或肠溶衣；
所述单位剂型提供的所述血小板数减少剂的血浆峰值水平比由所述血小板数减少剂的即释制剂产生的血浆峰值水平低至少50％；并且
所述密封包衣处于所述基质层和所述控释组分之间，而且减小所述血小板减少剂与所述控释组分和/或所述血小板减少剂与所述任选的饰面包衣之间的化学相互作用。
10.权利要求9的组合物，其还包含颗粒、小丸或小珠，所述颗粒、小丸或小珠包含10ng或约10ng-1000μg或约1000μg的量的所述血小板数减少剂的即释形式。
11.权利要求8-10中的任一项的组合物，其中所述密封包衣的重量为所述组合物的至多10重量％。
12.权利要求1-11中的任一项的组合物，其中所述血小板数减少剂选自阿那格雷、
3-羟基阿那格雷、阿那格雷的类似物或衍生物、及阿那格雷的药学可接受的盐中的一种或它们的组合。
13.权利要求1-12中的任一项的组合物，其中所述血小板数减少剂是水合的结晶形式。
14.权利要求1-13中的任一项的组合物，其中所述血小板数减少剂是一水合物结晶形式的阿那格雷。
15.权利要求14的组合物，其中所述阿那格雷是阿那格雷盐酸盐一水合物。
16.权利要求13的组合物，其中所述血小板数减少剂的水合的结晶形式基本上保持至少6个月的储存期。
17.权利要求8-16中的任一项的组合物，其中：
所述控释组分和/或所述任选的饰面层包含增塑剂；并且
所述密封层降低所述血小板数减少剂与所述增塑剂之间的有害的相互作用。
18.权利要求1-17中的任一项的组合物，其中所述基质层经由基本上保持所述血小板数减少剂的水合的结晶形式的方法形成。
19.权利要求1-18中的任一项的组合物，其中所述血小板数减少剂被喷雾干燥在所述固体支持体上。
20.权利要求1-19中的任一项的组合物，其含水量为0.05重量％或约0.05重量％-2重量％或约2重量％。
21.权利要求1-20中的任一项的组合物，其中所述血小板数减少剂的有效水分为3重量％或约3重量％-10重量％或约10重量％，或者至少为5重量％或约5重量％。
22.权利要求1-20中的任一项的组合物，其中所述血小板数减少剂是阿那格雷盐酸盐一水合物，并且所述基质层还包含选自5μg-500mg的量的羟基脲。
23.权利要求1-21中的任一项的组合物，其中所述基质层包含的血小板数减少剂的微粒的量选自50μg-1000μg、150μg-500μg、200μg-400μg和1μg-10μg。
24.权利要求1-23中的任一项的组合物，其中所述基质层中的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、明胶、阿拉伯树胶、胞外多糖胶、黄原胶、角叉菜胶、聚氧化乙烯、聚甲基丙烯酸酯、糊精、淀粉或淀粉衍生物、及它们的组合。
25.权利要求1-23中的任一项的组合物，其中所述基质层中的粘合剂是低分子量的羟丙基甲基纤维素或聚维酮。
26.权利要求1-25中的任一项的组合物，其中至少50％的所述微粒为12微米或更小。
27.权利要求1-26中的任一项的组合物，其中所述固体支持体核心包含选自糖、淀粉或其衍生物、藻酸盐、胞外多糖胶、多元醇、及它们的组合的材料。
28.权利要求1-27中的任一项的组合物，其中所述固体支持体核心是non-pareil糖球。
29.权利要求8-28中的任一项的组合物，其中所述密封包衣层的重量为所述组合物的
1重量％-5重量％。
30.权利要求8-28中的任一项的组合物，其中所述密封包衣的水溶性聚合物选自聚维酮、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素(CMC)、明胶、聚氧化乙烯、阿拉伯树胶、糊精、硅酸镁铝、淀粉、聚甲基丙烯酸酯及它们的组合。
31.权利要求8-28中的任一项的组合物，其中所述密封包衣的水溶性聚合物是低分子量的羟丙基甲基纤维素(HPMC)。
32.权利要求8-31中的任一项的组合物，其中所述控释组分的重量为所述组合物的1重量％-5重量％。
33.权利要求1-32中的任一项的组合物，其中所述控释组分包含选自以下的成膜聚合物：乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或者此类纤维素衍生物中的两种或多种的混合物、聚乙酸乙烯酯、聚维酮、交联淀粉、交联壳聚糖、交联明胶、交联透明质酸、交联聚乙烯醇、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧聚乙烯、玉米醇溶蛋白及它们的组合。
34.权利要求33的组合物，其中所述成膜聚合物是聚乙酸乙烯酯和聚维酮的组合。
35.权利要求1-34中的任一项的组合物，其中所述控释组分还包含成孔剂，其中在暴露于生物液体时，所述成孔剂溶解形成孔道或孔。
36.权利要求35的组合物，其中所述成孔剂的重量为所述组合物的0.1重量％-10重量％，或者其重量为所述组合物的0.25重量％或约0.25重量％-10重量％或约10重量％。
37.权利要求35的组合物，其中在所述控释组分中成孔剂比成膜聚合物的比例选自以下比例：1∶1或约1∶1-1∶12或约1∶12，1∶2或约1∶2-1∶10或约1∶10，和
1∶3。
38.权利要求35的组合物，其中所述成孔剂是纤维素醚。
39.权利要求1-38中的任一项的组合物，其中所述控释组分包含60重量％或约60重量％-95重量％或约95重量％的乙基纤维素及40重量％或约40重量％-5重量％或约5重量％的羟丙基甲基纤维素。
40.权利要求8-39中的任一项的组合物，其中：
所述基质层包含粘合剂以及1μg-10μg、25μg、50μg、100μg、200μg、250μg、
300μg或500μg的血小板数减少剂的微粒，其中所述血小板数减少剂是阿那格雷盐酸盐一水合物；
所述粘合剂包括羟丙基甲基纤维素；
所述密封包衣包括羟丙基甲基纤维素并且其重量为所述组合物的5重量％或约5重量％-8重量％或约8重量％；并且
所述控释组分包括乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和柠檬酸三乙酯。
41.权利要求40的组合物，其中所述乙基纤维素的量使得在所述控释组分中乙基纤维素比所述羟丙基甲基纤维素的比例为3∶1。
42.权利要求40的组合物，其中所述控释组分的重量为所述组合物的3重量％或约3重量％。
43.权利要求10的组合物，其中所述血小板数减少剂的即释形式构成所述剂型的
50％、25％、10％、3％或更少。
44.权利要求1-43中的任一项的组合物，其用作药物。
45.权利要求1-43中的任一项的组合物用于配制药物的用途。
46.权利要求1-43中的任一项的组合物，其用于降低个体的血小板计数。
47.权利要求1-43中的任一项的组合物用于配制用于降低个体的血小板计数的药物的用途。
48.控释组合物用于降低个体的血小板计数的用途，所述控释组合物包含25微米或更小的水合的结晶微粒形式的血小板数减少剂，其中：
配制所述控释组合物以提供保持所述血小板数减少剂的水合的结晶形式的有效水分；
所述控释组合物包含密封包衣，其处于所述血小板数减少剂与所述控释组合物的一种或多种组分之间，其中所述密封包衣降低所述血小板减少剂与所述控释组合物的一种或多种组分之间的化学相互作用；
所述组合物递送的所述血小板数减少剂的量有效地使所述个体的血小板计数降低治疗前水平的至少10％；并且
所述控释组合物释放所述血小板数减少剂的量和速率：
产生的W50是即释制剂的W50的3倍或约3倍-5倍或约5倍；和/或
与即释制剂相比，使Tmax延迟3小时或约3小时-6小时或约6小时；和/或
提供的所述血小板数减少剂的最大实测血浆浓度(Cmax)是所述血小板数减少剂的即释制剂的最大实测血浆浓度的50％或更小，并且不产生阻止或限制所述血小板减少剂的治疗用途的临床症状；和/或
抑制巨核细胞生成血小板而对磷酸二酯酶(PDE)活性的抑制未达到临床上显著的程度，由此减少观察到的与抑制PDE活性相关的副作用和/或不良反应或临床症状；和/或抑制促血小板生成素(TPO)-诱导的血小板生成而对磷酸二酯酶(PDE)活性的抑制未达到临床上显著的程度，由此减少观察到的与抑制PDE活性相关的副作用和/或不良反应或临床症状；和/或
产生的血浆浓度对时间曲线下面积(AUC)等于所述血小板数减少剂的即释制剂的血浆浓度对时间曲线下面积或大于其55％；和/或
相对于所述血小板数减少剂的即释制剂，导致最大实测血浆浓度的时间(Tmax)延迟1小时或约1小时-8小时或约8小时；和/或
导致所述血小板数减少剂在血清中暴露约5-24小时；和/或
相对于即释制剂，使个体的循环血小板数至少降低至1/2并使所述血小板数减少剂的表观半衰期至少增长至2倍；和/或
产生的所述血小板数减少剂的活性的有效持续时间为5小时或约5小时-24小时或约
24小时；和/或
降低循环血小板数而不引起与cAMP和/或cGMP的细胞水平的调节相关的不良反应；
和/或
产生的所述血小板数减少剂的血浆峰值水平是即释制剂的血浆峰值水平的50％或更小，并且产生的所述血小板数减少剂的持续暴露大于6小时。
49.权利要求46-48中的任一项的组合物或用途，其中所述个体是人类。
50.权利要求46-49中的任一项的组合物或用途，其中所述降低血小板计数实现治疗选自以下的疾病、病症或病况：血管疾病、骨髓增生性疾病或病症、高血压、高胆固醇血症、血栓形成、因血栓形成事件所致的病况或病症、糖尿病、家族性高胆固醇血症、家族性混合性高脂血症、家族性异常β脂蛋白血症、家族性低α脂蛋白血症、甲状腺功能减退、胆固醇酯贮积病、系统性红斑狼疮、同型半胱氨酸血症、慢性肾功能不全、慢性维生素D中毒、弹性假黄瘤、特发性动脉钙化、主动脉瓣钙化、Werner综合征、血管闭塞事件的高发风险、动脉硬化、动脉粥样硬化、急进性动脉粥样硬化、动脉粥样硬化损伤、局灶性钙化性动脉硬化(门克伯格动脉硬化)、小动脉硬化、心血管疾病、脑血管疾病、肾血管疾病、肠系膜血管疾病、肺血管疾病、眼血管疾病、外周血管疾病、动脉血栓形成、支架置入术后血栓形成、移植物血栓形成、心内血栓形成、冠状动脉血栓形成、心瓣膜血栓形成和静脉血栓形成；心肌梗塞、卒中、短暂性脑缺血发作、一过性黑矇、主动脉狭窄、心腔狭窄、冠状动脉狭窄和肺动脉瓣狭窄。
51.权利要求46-49中的任一项的组合物或用途，其中：
所述个体患有选自动脉硬化、动脉粥样硬化、急进性动脉粥样硬化、动脉粥样硬化损伤、局灶性钙化动脉硬化(门克伯格动脉硬化)、小动脉硬化、心血管疾病、脑血管疾病、肾血管疾病、肠系膜血管疾病、肺血管疾病、眼血管疾病和外周血管疾病的血管疾病；或者所述个体患有选自真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和特发性骨髓纤维化的骨髓增生性疾病或病症；或者
所述个体患有选自动脉血栓形成、支架置入术后血栓形成、移植物血栓形成、心内血栓形成、冠状动脉血栓形成、心瓣膜血栓形成和静脉血栓形成的血栓形成；或者所述个体患有选自心肌梗塞、卒中、短暂性脑缺血发作、一过性黑矇、主动脉狭窄、心腔狭窄、冠状动脉狭窄和肺动脉瓣狭窄的血栓形成事件。
52.权利要求44-51中的任一项的组合物或用途，其与选自以下的另一种治疗剂联合：
抗炎剂、抗血栓形成剂、ADP受体拮抗剂、糖蛋白IIb/IIIa受体抑制剂、抗凝血剂、溶栓剂、环氧合酶-2抑制剂、PAR拮抗剂、纤维蛋白溶解剂、降脂剂、血管紧张素系统抑制剂、抗高血压剂、化疗抗癌药、烷化剂、血栓素合成酶抑制剂、细胞信号转导分子和JAK-2抑制剂。
53.权利要求44-51中的任一项的组合物或用途，其与选自以下的另一种治疗剂联合：
抗炎剂，其选自阿氯芬酸、二丙酸阿氯米松、阿孕奈德、α-淀粉酶、安西法尔、安西非特、氨芬酸钠、盐酸氨普立糖、阿那白滞素、阿尼罗酸、阿尼扎芬、阿扎丙宗、阿司匹林、巴柳氮二钠、苄达酸、苯噁洛芬、盐酸苄达明、菠萝蛋白酶、溴哌莫、布地奈德、卡洛芬、环洛芬、辛喷他宗、克利洛芬、丙酸氯倍他索、丁氯倍他松、氯吡酸、丙酸氯硫卡松、醋酸可米松、可托多松、地夫可特、地奈德、去羟米松、二丙酸地塞米松、双氯芬酸钾、双氯芬酸钠、双醋二氟拉松、二氟米酮钠、二氟尼柳、二氟泼尼酯、地弗他酮、二甲亚砜、羟西奈德、恩甲羟松、恩莫单抗、依诺利康钠、依匹唑、依托度酸、依托芬那酯、联苯乙酸、非那莫、芬布芬、芬氯酸、苯克洛酸、芬度柳、苯吡噁二酮、芬替酸、氟苯哌酮、氟扎可特、氟芬那酸、氟咪唑、醋酸氟尼缩松、氟尼辛、氟尼辛葡甲胺、氟可丁酯、醋酸氟米龙、氟喹宗、氟比洛芬、氟瑞托芬、丙酸氟替卡松、呋喃洛芬、呋罗布芬、哈西奈德、丙酸卤倍他索、醋酸卤泼尼松、异丁芬酸、布洛芬、布洛芬铝、布洛芬吡啶甲醇、伊洛达普、吲哚美辛、吲哚美辛钠、吲哚洛芬、吲哚克索、吲四唑、醋酸异氟泼尼龙、伊索克酸、伊索昔康、酮洛芬、盐酸洛非咪唑、氯诺昔康、氯替波诺依碳酸酯、甲氯灭酸钠、甲氯芬那酸、二丁酸甲氯松、甲芬那酸、美沙拉秦、美西拉宗、磺庚甲泼尼龙、吗尼氟酯、萘丁美酮、萘普生、萘普生钠、萘普索、尼马宗、奥沙拉秦钠、奥古蛋白、奥帕诺辛、奥沙普秦、羟布宗、盐酸瑞尼托林、戊聚糖多硫酸钠、保泰松甘油酸钠、吡非尼酮、吡罗昔康、肉桂酸吡罗昔康、吡罗昔康乙醇胺、吡洛芬、泼那扎特、普立非酮、普罗度酸、普罗喹宗、普罗沙唑、枸橼酸普罗沙唑、利美索龙、氯马扎利、柳胆来司、沙那西定、双水杨酯、水杨酸盐、血根氯铵、司克拉宗、丝美辛、舒多昔康、舒林酸、舒洛芬、他美辛、他尼氟酯、他洛柳酯、特丁非隆、替尼达普、替尼达普钠、替诺昔康、替昔康、替昔米德、四氢甲吲胺、硫平酸、新戊酸替可的松、托美丁、托美丁钠、三氯奈德、三氟米酯、齐多美辛、糖皮质激素和佐美酸钠；
ADP受体拮抗剂，其选自氯吡格雷、噻氯匹定、普拉格雷、磺吡酮、AZD6140、AZD6933和AR-C69931；
糖蛋白IIb/IIIa受体抑制剂，其选自阿昔单抗、夫雷非班、拉米非班、洛曲非班、奥波非班、罗昔非班、西拉非班、替罗非班和珍米洛非班；
抗凝血剂，其选自维生素K拮抗剂、香豆素和香豆素衍生物、华法林钠；肝素；阿地肝素钠；比伐卢定；溴茚二酮；香豆素达肝素钠；地西卢定；双香豆素；阿朴酸钠；甲磺酸萘莫司他；苯丙香豆素、硫苷脂；和亭扎肝素钠；
溶栓剂，其选自安克洛酶、阿尼普酶、乳酸比索布啉、米曲溶栓酶、哈格曼因子(即因子XII)片段、吗多明、纤溶酶原激活剂例如链激酶、组织型纤溶酶原激活剂(TPA)、尿激酶、TFPI、纤溶酶和纤溶酶原，及凝血因子IIa、Va、VIIa、VIIIa、IXa、Xa、XIa、XIIa和XIIIa的抑制剂；
降脂剂，其选自苯扎贝特、环丙贝特、氯贝丁酯、依托贝特、非诺贝特、吉非贝齐、氯烟贝特和双贝特；他汀，阿托伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗舒伐他汀和辛伐他汀；烟酸或烟酸衍生物，包括阿昔莫司、烟酸铝、戊四烟酯(烟酸戊四醇酯)、尼可呋糖和烟醇；胆汁酸螯合剂，包括考来维仑、考来烯胺、考来替泊和考来糖酐；CETP抑制剂，例如anacetrapib；苯氟雷司；消胆胺；右旋甲状腺素；依折麦布；拉罗皮兰；美格鲁托；ω-3-甘油三酯；甘蔗脂肪醇；普罗布考；和硫地醇；
环氧合酶-2(COX-2)抑制剂，其选自阿司匹林、塞来考昔、芦米考昔和依托考昔；
血管紧张素系统抑制剂，其选自血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、激活血管紧张素II的分解代谢的药剂、以及阻止合成由其最终得到血管紧张素II的血管紧张素I的药剂；
ACE抑制剂，其选自贝那普利、卡托普利、西拉普利、地拉普利、依那普利、福辛普利、咪达普利、赖诺普利、莫昔普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、螺普利、替莫普利、群多普利和佐芬普利；
血管紧张素II受体拮抗剂，其选自阿齐沙坦、坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、奥美沙坦、他索沙坦、替米沙坦和缬沙坦；
化疗抗癌药，其选自白消安、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、多柔比星、雌莫司汀、hepsulfan、羟基脲、异环磷酰胺、洛莫司汀、美法仑、甲氨蝶呤、哌泊溴烷和噻替派；
血栓素合成酶抑制剂，其选自阿司匹林、β-[4-(2-羧基-1-丙烯基)苄基]吡啶盐酸盐(OKY-1555)和1-羧基己基咪唑、1-羧基庚基咪唑和1-羧基辛基咪唑、4(Z)-6-[(4RS，
5SR)-4-(2-羟基苯基)-1，3-二氧杂环己烷-5-基]己-4-烯酸、BM-573、卡莫格雷、CGS-12970、达曲班、达美格雷、DTTX30、E-6700、FCE-27262、咪曲司特(CS-518)、伊波格雷(CV-4151)、酮康唑、KK-505、KY-063、那法格雷(DP-1904)、奥扎格雷(OKY-046)、吡考他胺、吡吗格雷(CGS-13080)、利多格雷、SQ29548、罗拉格雷(FCE-22178)、沙替格雷(E-5510)、磺曲苯、特波格雷和UK 38485；以及
细胞信号转导分子，其选自细胞因子、生长因子、白细胞介素、α-干扰素、γ-干扰素、转化生长因子-β、中性粒细胞活化肽-2及其类似物、巨噬细胞炎性蛋白及其类似物、和血小板因子4和转化生长因子-β、及它们的组合。
54.制品，其包含：
包装材料；
在所述包装材料内的权利要求1-43中的任一项的组合物；和
标签，其说明所述组合物用来治疗、预防或改善血小板介导的疾病或病症或者其中涉及血小板数的疾病或病症的一种或多种症状。
55.降低个体的血小板计数的方法，其包括：
向个体给药权利要求1-43中的任一项的控释组合物，其中：
所述组合物递送的所述血小板数减少剂的量有效地使所述个体的血小板计数降低治疗前水平的至少10％；并且
所述控释组合物不明显地产生阻止或限制所述血小板数减少剂的治疗用途的临床症状。
56.权利要求55的方法，其中所述个体在治疗前具有正常血小板计数。
57.权利要求56的方法，其中所述血小板计数至少被降至正常低水平。
58.权利要求55的方法，其中所述个体在治疗前具有高于正常的血小板计数。
3
59.权利要求58的方法，其中所述血小板计数被降至600×10 血小板/μl或约
3 3
600×10 血小板/μl或更小，或者被降至接近正常水平，或者被降至450×10 血小板/μl
3
或约450×10 血小板/μl的正常高水平。
60.权利要求55-59中的任一项的方法，其中所述个体是哺乳动物。
61.权利要求55-60中的任一项的方法，其中所述个体是人类。
62.权利要求55-61中的任一项的方法，其中所述个体患有选自以下的疾病：血管疾病、高胆固醇血症、高血压、动脉粥样硬化、血栓形成、骨髓增生性疾病、因血栓形成事件所致的病况或病症、糖尿病、家族性高胆固醇血症、家族性混合性高脂血症、家族性异常β脂蛋白血症、家族性低α脂蛋白血症、甲状腺功能减退、胆固醇酯贮积病、系统性红斑狼疮、同型半胱氨酸血症、慢性肾功能不全、慢性维生素D中毒、弹性假黄瘤、特发性动脉钙化、主动脉瓣钙化、Werner综合征和血管闭塞事件的高发风险。
63.权利要求62的方法，其中：
所述个体患有选自动脉硬化、动脉粥样硬化、急进性动脉粥样硬化、动脉粥样硬化损伤、局灶性钙化动脉硬化(门克伯格动脉硬化)、小动脉硬化、心血管疾病、脑血管疾病、肾血管疾病、肠系膜血管疾病、肺血管疾病、眼血管疾病和外周血管疾病的血管疾病；或者所述个体患有选自真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和特发性骨髓纤维化的骨髓增生性疾病或病症；或者
所述个体患有选自动脉血栓形成、支架置入术后血栓形成、移植物血栓形成、心内血栓形成、冠状动脉血栓形成、心瓣膜血栓形成和静脉血栓形成的血栓形成；或者所述个体患有选自心肌梗塞、卒中、短暂性脑缺血发作、一过性黑矇、主动脉狭窄、心腔狭窄、冠状动脉狭窄和肺动脉瓣狭窄的血栓形成事件。
64.权利要求55的方法，其中在手术操作之前或之后给药所述控释组合物。
65.权利要求64的方法，其中所述手术操作选自冠状动脉血管造影术、冠状动脉支架置入术、冠状动脉旁路手术、颈动脉手术、外周血管支架置入术、血管移植术、血栓切除术、外周血管手术、血管手术、器官移植、人工心脏移植、血管成形术、血管激光治疗、血管置换术和血管支架术。
66.权利要求55-65中的任一项的方法，其中所述控释组合物与选自以下的另一种治疗剂联合给药：抗炎剂、抗血栓形成剂、ADP受体拮抗剂、糖蛋白IIb/IIIa受体抑制剂、抗凝血剂、溶栓剂、环氧合酶-2抑制剂、PAR拮抗剂、纤维蛋白溶解剂、降脂剂、血管紧张素系统抑制剂、抗高血压剂、化疗抗癌药、烷化剂、血栓素合成酶抑制剂、细胞信号转导分子和JAK-2抑制剂。
67.权利要求66的方法，其中所述治疗剂选自：
抗炎剂，其选自阿氯芬酸、二丙酸阿氯米松、阿孕奈德、α-淀粉酶、安西法尔、安西非特、氨芬酸钠、盐酸氨普立糖、阿那白滞素、阿尼罗酸、阿尼扎芬、阿扎丙宗、阿司匹林、巴柳氮二钠、苄达酸、苯噁洛芬、盐酸苄达明、菠萝蛋白酶、溴哌莫、布地奈德、卡洛芬、环洛芬、辛喷他宗、克利洛芬、丙酸氯倍他索、丁氯倍他松、氯吡酸、丙酸氯硫卡松、醋酸可米松、可托多松、地夫可特、地奈德、去羟米松、二丙酸地塞米松、双氯芬酸钾、双氯芬酸钠、双醋二氟拉松、二氟米酮钠、二氟尼柳、二氟泼尼酯、地弗他酮、二甲亚砜、羟西奈德、恩甲羟松、恩莫单抗、依诺利康钠、依匹唑、依托度酸、依托芬那酯、联苯乙酸、非那莫、芬布芬、芬氯酸、苯克洛酸、芬度柳、苯吡噁二酮、芬替酸、氟苯哌酮、氟扎可特、氟芬那酸、氟咪唑、醋酸氟尼缩松、氟尼辛、氟尼辛葡甲胺、氟可丁酯、醋酸氟米龙、氟喹宗、氟比洛芬、氟瑞托芬、丙酸氟替卡松、呋喃洛芬、呋罗布芬、哈西奈德、丙酸卤倍他索、醋酸卤泼尼松、异丁芬酸、布洛芬、布洛芬铝、布洛芬吡啶甲醇、伊洛达普、吲哚美辛、吲哚美辛钠、吲哚洛芬、吲哚克索、吲四唑、醋酸异氟泼尼龙、伊索克酸、伊索昔康、酮洛芬、盐酸洛非咪唑、氯诺昔康、氯替波诺依碳酸酯、甲氯灭酸钠、甲氯芬那酸、二丁酸甲氯松、甲芬那酸、美沙拉秦、美西拉宗、磺庚甲泼尼龙、吗尼氟酯、萘丁美酮、萘普生、萘普生钠、萘普索、尼马宗、奥沙拉秦钠、奥古蛋白、奥帕诺辛、奥沙普秦、羟布宗、盐酸瑞尼托林、戊聚糖多硫酸钠、保泰松甘油酸钠、吡非尼酮、吡罗昔康、肉桂酸吡罗昔康、吡罗昔康乙醇胺、吡洛芬、泼那扎特、普立非酮、普罗度酸、普罗喹宗、普罗沙唑、枸橼酸普罗沙唑、利美索龙、氯马扎利、柳胆来司、沙那西定、双水杨酯、水杨酸盐、血根氯铵、司克拉宗、丝美辛、舒多昔康、舒林酸、舒洛芬、他美辛、他尼氟酯、他洛柳酯、特丁非隆、替尼达普、替尼达普钠、替诺昔康、替昔康、替昔米德、四氢甲吲胺、硫平酸、新戊酸替可的松、托美丁、托美丁钠、三氯奈德、三氟米酯、齐多美辛、糖皮质激素和佐美酸钠；
ADP受体拮抗剂，其选自氯吡格雷、噻氯匹定、普拉格雷、磺吡酮、AZD6140、AZD6933和AR-C69931；
糖蛋白IIb/IIIa受体抑制剂，其选自阿昔单抗、夫雷非班、拉米非班、洛曲非班、奥波非班、罗昔非班、西拉非班、替罗非班和珍米洛非班；
抗凝血剂，其选自维生素K拮抗剂、香豆素和香豆素衍生物、华法林钠；肝素；阿地肝素钠；比伐卢定；溴茚二酮；香豆素达肝素钠；地西卢定；双香豆素；阿朴酸钠；甲磺酸萘莫司他；苯丙香豆素、硫苷脂；和亭扎肝素钠；
溶栓剂，其选自安克洛酶、阿尼普酶、乳酸比索布啉、米曲溶栓酶、哈格曼因子(即因子XII)片段、吗多明、纤溶酶原激活物例如链激酶、组织型纤溶酶原激活剂(TPA)、尿激酶、TFPI、纤溶酶和纤溶酶原，及凝血因子IIa、Va、VIIa、VIIIa、IXa、Xa、XIa、XIIa和XIIIa的抑制剂；
降脂剂，其选自苯扎贝特、环丙贝特、氯贝丁酯、依托贝特、非诺贝特、吉非贝齐、氯烟贝特和双贝特；他汀，阿托伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗舒伐他汀和辛伐他汀；烟酸或烟酸衍生物，包括阿昔莫司、烟酸铝、戊四烟酯(烟酸戊四醇酯)、尼可呋糖和烟醇；胆汁酸螯合剂，包括考来维仑、考来烯胺、考来替泊和考来糖酐；CETP抑制剂，例如anacetrapib；苯氟雷司；消胆胺；右旋甲状腺素；依折麦布；拉罗皮兰；美格鲁托；ω-3-甘油三酯；甘蔗脂肪醇；普罗布考；和硫地醇；
环氧合酶-2(COX-2)抑制剂，其选自阿司匹林、塞来考昔、芦米考昔和依托考昔；
血管紧张素系统抑制剂，其选自血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、激活血管紧张素II的分解代谢的药剂、以及阻止合成由其最终得到血管紧张素II的血管紧张素I的药剂；
ACE抑制剂，其选自贝那普利、卡托普利、西拉普利、地拉普利、依那普利、福辛普利、咪达普利、赖诺普利、莫昔普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、螺普利、替莫普利、群多普利和佐芬普利；
血管紧张素II受体拮抗剂，其选自阿齐沙坦、坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、奥美沙坦、他索沙坦、替米沙坦和缬沙坦；
化疗抗癌药，其选自白消安、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、多柔比星、雌莫司汀、hepsulfan、羟基脲、异环磷酰胺、洛莫司汀、美法仑、甲氨蝶呤、哌泊溴烷和噻替派；
血栓素合成酶抑制剂，其选自阿司匹林、β-[4-(2-羧基-1-丙烯基)苄基]吡啶盐酸盐(OKY-1555)和1-羧基己基咪唑、1-羧基庚基咪唑和1-羧基辛基咪唑、4(Z)-6-[(4RS，
5SR)-4-(2-羟基苯基)-1，3-二氧杂环己烷-5-基]己-4-烯酸、BM-573、卡莫格雷、CGS-12970、达曲班、达美格雷、DTTX30、E-6700、FCE-27262、咪曲司特(CS-518)、伊波格雷(CV-4151)、酮康唑、KK-505、KY-063、那法格雷(DP-1904)、奥扎格雷(OKY-046)、吡考他胺、吡吗格雷(CGS-13080)、利多格雷、SQ29548、罗拉格雷(FCE-22178)、沙替格雷(E-5510)、磺曲苯、特波格雷和UK 38485；
细胞信号转导分子，其选自细胞因子、生长因子、白细胞介素、α-干扰素、γ-干扰素、转化生长因子-β、中性粒细胞活化肽-2及其类似物、巨噬细胞炎性蛋白及其类似物、和血小板因子4和转化生长因子-β，及其组合；和
JAK-2抑制剂，其选自AT9283、VX-680、MK0457、TG101209、INCB018424、LS104、XLO19、TG101348、伏林司他、4-芳基-2-氨基吡啶和4-芳基-2-氨基烷基吡啶。
68.权利要求55-67中的任一项的方法，其中所述控释组合物经口服给药。
69.权利要求68的方法，其中所述疾病是骨髓增生性疾病或病症并且血小板计数被降低至少20％或至少50％。
3
70.权利要求69的方法，其中血小板计数被降至高于200×10 血小板/μl的量，或者
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被降至低于200×10 血小板/μl的量，或者从大于1,000×10 血小板/μl降至600×10
3
血小板/μl或约600×10 血小板/μl或更小，或者被降至接近正常水平，或者被降至
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450×10 血小板/μl或约450×10 血小板/μl或更小，或者被降至低于250×10 血小板
3
/μl，或者被降至150×10 血小板/μl。
71.权利要求55-70中的任一项的方法，其中所述血小板减少剂是阿那格雷、3-羟基阿那格雷、阿那格雷的类似物或衍生物或其药学可接受的盐或它们的组合中的一种或它们的组合。
72.权利要求55-70中的任一项的方法，其中所述血小板减少剂是羟基脲与阿那格雷、
3-羟基阿那格雷、阿那格雷的类似物或衍生物或其药学可接受的盐中的一种或它们的组合的组合。
73.权利要求55-70中的任一项的方法，其中所述血小板数减少剂的给药量为每日
10ng或约10ng-2mg或约2mg，或者为每日100μg或约100μg-20mg或约20mg。
74.权利要求55-73中的任一项的方法，其中所述控释组合物释放所述血小板数减少剂的量和速率：
产生的W50是即释制剂的W50的3倍或约3倍-5倍或约5倍；和/或
提供的最大实测血浆浓度(Cmax)是所述血小板减少剂的即释制剂的最大实测血浆浓度的15％或更低；和/或
相对于即释制剂，使Tmax延迟3小时或约3小时-6小时或约6小时；和/或
提供的所述血小板数减少剂的Cmax是所述血小板减少剂的即释制剂的Cmax的50％或更小；和/或
抑制巨核细胞生成血小板而对磷酸二酯酶(PDE)活性的抑制未达到临床上显著的程度，由此减少观察到的与抑制PDE活性相关的副作用和/或不良反应或临床症状；和/或抑制促血小板生成素(TPO)-诱导的血小板生成而对磷酸二酯酶(PDE)活性的抑制未达到临床上显著的程度，由此减少观察到的与抑制PDE活性相关的副作用和/或不良反应或临床症状；和/或
产生的血浆浓度对时间曲线下面积(AUC)等于所述血小板数减少剂的即释制剂的血浆浓度对时间曲线下面积或大于其55％；和/或
相对于所述血小板数减少剂的即释制剂，导致最大实测血浆浓度的时间(Tmax)延迟1小时或约1小时-8小时或约8小时，或者4小时或约4小时-6小时或约6小时；和/或导致所述血小板数减少剂在血清中暴露约5-24小时；和/或
相对于即释制剂，使个体的循环血小板数至少降低至1/2并使所述血小板数减少剂的表观半衰期至少增长至2倍；和/或
产生的所述血小板数减少剂的活性的有效持续时间为5小时或约5小时-24小时或约
24小时；和/或
降低循环血小板数而不引起与cAMP和/或cGMP的细胞水平的调节相关的不良反应；
和/或
产生的所述血小板数减少剂的血浆峰值水平是即释制剂的血浆峰值水平的50％或更小，并且产生的所述血小板数减少剂的持续暴露大于6小时。