专利汇可以提供增强免疫耐受的可植入的医疗装置及其制造与植入方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及具有一个或多个表面与一种或多种二 酮 哌嗪类(DKPs) 接触 的可植入的医疗装置。,下面是增强免疫耐受的可植入的医疗装置及其制造与植入方法专利的具体信息内容。
1.一种制备植入受试者的可植入的医疗装置的方法,其包括将所述装置与二酮哌嗪(DKP)接触。
2.如权利要求1所述的方法,其中所述的DKP包含下式:
其中:
R1和R2,可以相同或不同,各为:
(a)氨基酸的侧链,其中该氨基酸是甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、正缬氨酸、α-氨基异丁酸、2,4-二氨基丁酸、2,3-二氨基丁酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、丝氨酸、高丝氨酸、苏氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、羟赖氨酸、组氨酸、精氨酸、高精氨酸、瓜氨酸、苯丙氨酸、对-氨基苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、甲状腺氨酸、半胱氨酸、高半胱氨酸、甲硫氨酸、青霉胺或鸟氨酸;然而条件是,当R1为天冬酰胺或谷氨酰胺的侧链时,那么R2不能为赖氨酸或鸟氨酸的侧链,并且当R1为赖氨酸或鸟氨酸的侧链时,R2不能为天冬酰胺或谷氨酰胺的侧链;
(b)R1是-CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH(OH)-CH2-,并且其与邻近的环氮形成脯氨酸或羟脯氨酸,R2是-CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH(OH)-CH2-,并且其与邻近的环氮形成脯氨酸或羟脯氨酸,或R1和R2各自独立地为-CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH(OH)-CH2-,并且它们均与邻近的环氮形式脯氨酸或羟脯氨酸;或
(c)氨基酸的侧链的衍生物,其中该氨基酸为(a)中的一个,并且该衍生的侧链具有:
(i)被-NHR3或-N(R3)2基团所替代的-NH2基团,其中各R3可以独立地为取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基;
(ii)被-O-PO3H2或-OR3基团所替代的OH基团,其中各R3可以独立地为取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基;
(iii)被-COOR3基团所替代-COOH基团,其中各R3可以独立地为取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基;
(iv)被-CON(R4)2基团所替代的-COOH基团,其中各R4可以独立地为H或取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基;
(v)被-S-S-CH2-CH(NH2)-COOH或-S-S-CH2-CH2-CH(NH2)-COOH所替代的-SH基团;
(vi)被-CH(NH2)-或-CH(OH)-基团所替代的-CH2-基团;
(vii)被-CH2-NH2或-CH2-OH基团所替代的-CH3基团;和/或
(viii)连接至碳原子上的H,其被卤素所替代;或
其生理学上可接受的盐。
3.如权利要求2所述的方法,其中R1,R2或这二者都是天冬氨酸或谷氨酸的侧链,或者天冬氨酸或谷氨酸的侧链的衍生物,其中所述-COOH基团被-COOR3基团或-CON(R4)2基团所替代。
1 3
4.如权利要求3所述的方法,其中R 为天冬氨酸的侧链或-COOH基团被-COOR 基团
4 2
或-CON(R)2基团所替代的天冬氨酸的侧链的衍生物,并且R 为丙氨酸的侧链。
1 3
5.如权利要求3所述的方法,其中R 为天冬氨酸的侧链或-COOH基团被-COOR 基团
4 2
或-CON(R)2基团所替代的天冬氨酸的侧链的衍生物,并且R 是酪氨酸的侧链。
1 3
6.如权利要求3所述的方法,其中R 为谷氨酸的侧链或-COOH基团被-COOR 基团
4 2
或-CON(R)2基团所替代的谷氨酸的侧链的衍生物,并且R 是丙氨酸的侧链。
1 3
7.如权利要求3所述的方法,其中R 为谷氨酸的侧链或-COOH基团被-COOR 基团
4 2
或-CON(R)2基团所替代的谷氨酸的侧链的衍生物,并且R 是酪氨酸的侧链。
1 2
8.如权利要求3所述的方法,其中R 为天冬氨酸或谷氨酸的侧链,并且R 为丙氨酸的侧链。
1 2
9.如权利要求3所述的方法,其中R 为天冬氨酸或谷氨酸的侧链,并且R 为酪氨酸的侧链。
1 2
10.如权利要求2所述的方法,其中R 和R 均为疏水性侧链或疏水性侧链衍生物。
11.如权利要求10所述的方法,其中:
1 2
(a)R 和R,可以相同或不同,各为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、正缬氨酸、α-氨基丁酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸或苯丙氨酸的侧链;
1 2
(b)R 是-CH2-CH2-CH2-,并且其与邻近的氮原子形成脯氨酸,并且R 是-CH2-CH2-CH2-,并且其与邻近的氮原子形成脯氨酸;或
1
(c)R 为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、正缬氨酸、α-氨基丁酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸
2
或苯丙氨酸的侧链,并且R 为-CH2-CH2-CH2-,并且其与邻近的氮原子形成脯氨酸。
1 2
12.如权利要求11所述的方法,其中R 为甘氨酸的侧链,并且R 为亮氨酸的侧链。
1
13.如权利要求11所述的方法,其中R 是-CH2-CH2-CH2-,并且其与邻近的氮原子形成
2
脯氨酸,并且R 是苯丙氨酸的侧链。
1
14.如权利要求11所述的方法,其中R 是-CH2-CH2-CH2-,并且其与邻近的氮原子形成
2
脯氨酸,并且R 是丙氨酸的侧链。
1 2
15.如权利要求2所述的方法,其中R、R 或这二者都是甲硫氨酸的侧链、精氨酸的侧链或这些侧链的衍生物。
1 2
16.如权利要求15所述的方法,其中R 为甲硫氨酸的侧链,并且R 为精氨酸的侧链。
17.如权利要求1所述的方法,其中该可植入的医疗装置选自移植物、导管、支架、假体、乳房植入物、泵、管、针、杆、螺钉、矫形器、板和起搏器。
18.如权利要求17所述的方法,其中所述支架选自心脏支架、动脉支架和节育支架。
19.如权利要求17所述的方法,其中所述假体选自人造髋关节、人造膝关节和人造踝关节。
20.如权利要求17所述的方法,其中所述泵是胰岛素泵。
21.如权利要求1所述的方法,其中可植入的医疗装置是由选自金属、钢、钛、玻璃、聚合物、塑料和陶瓷的材料构成。
22.如权利要求1所述的方法,其中将所述的DKP附着至所述可植入的医疗装置的表面。
23.如权利要求1所述的方法,其中将所述DKP浸渍到所述可植入的医疗装置的表面。
24.如权利要求1所述的方法,其中将所述DKP涂覆在所述可植入的医疗装置的表面上。
25.如权利要求1所述的方法,其中将所述可植入的医疗装置与包含DKP的溶液接触,其中所述溶液附着至可植入的医疗装置。
26.如权利要求22至25中任一项所述的方法,其中所述DKP的量为约1μM至约
500μM。
27.如权利要求22至25中任一项所述的方法,其中所述DKP的量为约50μM至约
100μM。
28.如权利要求1至25中任一项所述的方法,其中暴露于机体的所述可植入的医疗装
2 2
置表面的DKP浓度为约1ng/cm 到约200ng/cm。
29.如权利要求1至25中任一项所述的方法,其中暴露于机体的所述可植入的医疗装
2
置表面的DKP浓度为约50ng/cm。
30.一种包括将医疗装置植入到受试者的植入医疗装置的方法,其中所述装置的表面包含DKP。
31.如权利要求30的方法,其中所述的DKP包含下式:
其中:
1 2
R 和R,可以相同或不同,各为:
(a)氨基酸的侧链,其中该氨基酸是甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、正缬氨酸、α-氨基异丁酸、2,4-二氨基丁酸、2,3-二氨基丁酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、丝氨酸、高丝氨酸、苏氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、羟赖氨酸、组氨酸、精氨酸、高精氨酸、瓜氨酸、苯丙氨酸、对-氨基苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、甲状腺氨酸、半胱氨酸、高半胱
1
氨酸、甲硫氨酸、青霉胺或鸟氨酸;然而条件是,当R 为天冬酰胺或谷氨酰胺的侧链时,那么
2 1 2
R 不能为赖氨酸或鸟氨酸的侧链,并且当R 为赖氨酸或鸟氨酸的侧链时,R 不能为天冬酰胺或谷氨酰胺的侧链;
1
(b)R 是-CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH(OH)-CH2-,并且其与邻近的环氮形成脯氨酸或羟脯
2
氨酸,R 是-CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH(OH)-CH2-,并且其与邻近的环氮形成脯氨酸或羟脯氨
1 2
酸,或R 和R 各自独立地为-CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH(OH)-CH2-,并且它们均与邻近的环氮形式脯氨酸或羟脯氨酸;或
(c)氨基酸的侧链的衍生物,其中该氨基酸为(a)中的一个,并且该衍生的侧链具有:
3 3 3
(i)被-NHR 或-N(R)2基团所替代的-NH2基团,其中各R 可以独立地为取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基;
3 3
(ii)被-O-PO3H2或-OR 基团所替代的OH基团,其中各R 可以独立地为取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基;
3 3
(iii)被-COOR 基团所替代的-COOH基团,其中各R 可以独立地为取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基;
4 4
(iv)被-CON(R)2基团所替代的-COOH基团,其中各R 可以独立地为H或取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基;
(v)被-S-S-CH2-CH(NH2)-COOH或-S-S-CH2-CH2-CH(NH2)-COOH所替代的-SH基团;
(vi)被-CH(NH2)-或-CH(OH)-基团所替代的-CH2-基团;
(vii)被-CH2-NH2或-CH2-OH基团所替代的-CH3基团;和/或
(viii)连接至碳原子上的H,其被卤素所替代;或
其生理学上可接受的盐。
1 2
32.如利要求31所述的方法,其中R,R 或这二者都是天冬氨酸或谷氨酸的侧链,或者
3 4
天冬氨酸或谷氨酸的侧链的衍生物,其中所述-COOH基团被-COOR 基团或-CON(R)2基团所替代。
1 3
33.如权利要求32所述的方法,其中R 为天冬氨酸的侧链或-COOH基团被-COOR 基
4 2
团或-CON(R)2基团所替代的天冬氨酸的侧链的衍生物,并且R 为丙氨酸的侧链。
1 3
34.如权利要求32所述的方法,其中R 为天冬氨酸的侧链或-COOH基团被-COOR 基
4 2
团或-CON(R)2基团所替代的天冬氨酸的侧链的衍生物,并且R 是酪氨酸的侧链。
1 3
35.如权利要求32所述的方法,其中R 为谷氨酸的侧链或-COOH基团被-COOR 基团
4 2
或-CON(R)2基团所替代的谷氨酸的侧链的衍生物,并且R 是丙氨酸的侧链。
1 3
36.如权利要求32所述的方法,其中R 为谷氨酸的侧链或-COOH基团被-COOR 基团
4 2
或-CON(R)2基团所替代的谷氨酸的侧链的衍生物,并且R 是酪氨酸的侧链。
1 2
37.如权利要求32所述的方法,其中R 为天冬氨酸或谷氨酸的侧链,并且R 为丙氨酸的侧链。
1 2
38.如权利要求32所述的方法,其中R 为天冬氨酸或谷氨酸的侧链,并且R 为酪氨酸的侧链。
1 2
39.如权利要求31所述的方法,其中R 和R 均为疏水性侧链或疏水性侧链衍生物。
40.如权利要求39所述的方法,其中:
1 2
(a)R 和R,可以相同或不同,各为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、正缬氨酸、α-氨基丁酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸或苯丙氨酸的侧链;
1 2
(b)R 是-CH2-CH2-CH2-,并且其与邻近的氮原子形成脯氨酸,并且R 是-CH2-CH2-CH2-,并且其与邻近的氮原子形成脯氨酸;或
1
(c)R 为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、正缬氨酸、α-氨基丁酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸
2
或苯丙氨酸的侧链,并且R 为-CH2-CH2-CH2-,并且其与邻近的氮原子形成脯氨酸。
1 2
41.如权利要求40所述的方法,其中R 为甘氨酸的侧链,并且R 为亮氨酸的侧链。
1
42.如权利要求40所述的方法,其中R 是-CH2-CH2-CH2-,并且其与邻近的氮原子形成
2
脯氨酸,并且R 是苯丙氨酸的侧链。
1
43.如权利要求40所述的方法,其中R 是-CH2-CH2-CH2-,并且其与邻近的氮原子形成
2
脯氨酸,并且R 是丙氨酸的侧链。
1 2
44.如权利要求31所述的方法,其中R、R 或这二者都是甲硫氨酸的侧链、精氨酸的侧链或这些侧链的衍生物。
1 2
45.如权利要求40所述的方法,其中R 为甲硫氨酸的侧链,并且R 为精氨酸的侧链。
46.如权利要求30所述的方法,其中该可植入的医疗装置选自移植物、导管、支架、假体、乳房植入物、泵、管、针、杆、螺钉、矫形器、板和起搏器。
47.如权利要求46所述的方法,其中所述支架选自心脏支架、动脉支架和节育支架。
48.如权利要求46所述的方法,其中所述假体选自人造髋关节、人造膝关节和人造踝关节。
49.如权利要求46所述的方法,其中所述泵是胰岛素泵。
50.如权利要求30所述的方法,其中可植入的医疗装置是由选自金属、钢、钛、玻璃、聚合物、塑料和陶瓷的材料构成。
51.如权利要求30所述的方法,其中所述的DKP附着至所述可植入的医疗装置的表面。
52.如权利要求30所述的方法,其中所述DKP浸渍到所述可植入的医疗装置的表面。
53.如权利要求30所述的方法,其中所述DKP涂覆在所述可植入的医疗装置的表面上。
54.如权利要求30所述的方法,其中将所述可植入的医疗装置与包含DKP的溶液接触,其中所述溶液附着至可植入的医疗装置。
55.如权利要求51至54中任一项所述的方法,其中所述DKP的量为约1μM至约
500μM。
56.如权利要求51至54中任一项所述的方法,其中所述DKP的量为约50μM至约
100μM。
57.如权利要求30至54中任一项所述的方法,其中暴露于机体的所述植入医疗装置表
2 2
面的DKP浓度为约1ng/cm 到约200ng/cm。
58.如权利要求30至54中任一项所述的方法,其中暴露于机体的所述可植入的医疗装
2
置表面的DKP浓度为约50ng/cm。
59.如权利要求1-58中所述的方法,其中所述受试者是哺乳动物。
60.如权利要求59所述的方法,其中所述哺乳动物是人。
61.如权利要求1-60中所述的方法,其中DKP的存在增加了受试者对该装置的免疫耐受。
62.一种可植入的医疗装置,其中所述装置的表面包含DKP。
63.如权利要求62所述的装置,其中所述DKP包含下式:
其中:
1 2
R 和R,可以相同或不同,各为:
(a)氨基酸的侧链,其中该氨基酸是甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、正缬氨酸、α-氨基异丁酸、2,4-二氨基丁酸、2,3-二氨基丁酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、丝氨酸、高丝氨酸、苏氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、羟赖氨酸、组氨酸、精氨酸、高精氨酸、瓜氨酸、苯丙氨酸、对-氨基苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、甲状腺氨酸、半胱氨酸、高半胱
1
氨酸、甲硫氨酸、青霉胺或鸟氨酸;然而条件是,当R 为天冬酰胺或谷氨酰胺的侧链时,那么
2 1 2
R 不能为赖氨酸或鸟氨酸的侧链,并且当R 为赖氨酸或鸟氨酸的侧链时,R 不能为天冬酰胺或谷氨酰胺的侧链;
1
(b)R 是-CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH(OH)-CH2-,并且其与邻近的环氮形成脯氨酸或羟脯
2
氨酸,R 是-CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH(OH)-CH2-,并且其与邻近的环氮形成脯氨酸或羟脯氨
1 2
酸,或R 和R 各自独立地为-CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH(OH)-CH2-,并且它们均与邻近的环氮形式脯氨酸或羟脯氨酸;或
(c)氨基酸的侧链的衍生物,其中该氨基酸为(a)中的一个,并且该衍生的侧链具有:
3 3 3
(i)被-NHR 或-N(R)2基团所替代的-NH2基团,其中各R 可以独立地为取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基;
3 3
(ii)被-O-PO3H2或-OR 基团所替代的OH基团,其中各R 可以独立地为取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基;
3 3
(iii)被-COOR 基团所替代的-COOH基团,其中各R 可以独立地为取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基;
4 4
(iv)被-CON(R)2基团所替代的-COOH基团,其中各R 可以独立地为H或取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基;
(v)被-S-S-CH2-CH(NH2)-COOH或-S-S-CH2-CH2-CH(NH2)-COOH所替代的-SH基团;
(vi)被-CH(NH2)-或-CH(OH)-基团所替代的-CH2-基团;
(vii)被-CH2-NH2或-CH2-OH基团所替代的-CH3基团;和/或
(viii)连接至碳原子上的H,其被卤素所替代;或
其生理学上可接受的盐。
1 2
64.如利要求63所述的装置,其中R,R 或这二者都是天冬氨酸或谷氨酸的侧链,或者
3 4
天冬氨酸或谷氨酸的侧链的衍生物,其中所述-COOH基团被-COOR 基团或-CON(R)2基团所替代。
1 3
65.如权利要求64所述的装置,其中R 为天冬氨酸的侧链或-COOH基团被-COOR 基
4 2
团或-CON(R)2基团所替代的天冬氨酸的侧链的衍生物,并且R 为丙氨酸的侧链。
1 3
66.如权利要求64所述的装置,其中R 为天冬氨酸的侧链或-COOH基团被-COOR 基
4 2
团或-CON(R)2基团所替代的天冬氨酸的侧链的衍生物,并且R 是酪氨酸的侧链。
1 3
67.如权利要求64所述的装置,其中R 为谷氨酸的侧链或-COOH基团被-COOR 基团
4 2
或-CON(R)2基团所替代的谷氨酸的侧链的衍生物,并且R 是丙氨酸的侧链。
1 3
68.如权利要求64所述的装置,其中R 为谷氨酸的侧链或-COOH基团被-COOR 基团
4 2
或-CON(R)2基团所替代的谷氨酸的侧链的衍生物,并且R 是酪氨酸的侧链。
1 2
69.如权利要求64所述的装置,其中R 为天冬氨酸或谷氨酸的侧链,并且R 为丙氨酸的侧链。
1 2
70.如权利要求64所述的装置,其中R 为天冬氨酸或谷氨酸的侧链,并且R 为酪氨酸的侧链。
1 2
71.如权利要求63所述的装置,其中R 和R 均为疏水性侧链或疏水性侧链衍生物。
72.如权利要求71所述的装置,其中:
1 2
(a)R 和R,可以相同或不同,各为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、正缬氨酸、α-氨基丁酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸或苯丙氨酸的侧链;
1 2
(b)R 是-CH2-CH2-CH2-,并且其与邻近的氮原子形成脯氨酸,并且R 是-CH2-CH2-CH2-,并且其与邻近的氮原子形成脯氨酸;或
1
(c)R 为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、正缬氨酸、α-氨基丁酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸
2
或苯丙氨酸的侧链,并且R 为-CH2-CH2-CH2-,并且其与邻近的氮原子形成脯氨酸。
1 2
73.如权利要求72所述的装置,其中R 为甘氨酸的侧链,并且R 为亮氨酸的侧链。
1
74.如权利要求72所述的装置,其中R 是-CH2-CH2-CH2-,并且其与邻近的氮原子形成
2
脯氨酸,并且R 是苯丙氨酸的侧链。
1
75.如权利要求72所述的装置,其中R 是-CH2-CH2-CH2-,并且其与邻近的氮原子形成
2
脯氨酸,并且R 是丙氨酸的侧链。
1 2
76.如权利要求63所述的装置,其中R、R 或这二者都是甲硫氨酸的侧链、精氨酸的侧链或这些侧链的衍生物。
1 2
77.如权利要求76所述的装置,其中R 为甲硫氨酸的侧链,并且R 为精氨酸的侧链。
78.如权利要求62所述的装置,其中该可植入的医疗装置选自移植物、导管、支架、假体、乳房植入物、泵、管、针、杆、螺钉、矫形器、板和起搏器。
79.如权利要求62所述的装置,其中可植入的医疗装置是由选自金属、钢、钛、玻璃、聚合物、塑料和陶瓷的材料构成。
80.如权利要求62所述的装置,其中所述的DKP附着至所述可植入的医疗装置的表面。
81.如权利要求62所述的装置,其中所述DKP浸渍到所述可植入的医疗装置的表面。
82.如权利要求62所述的装置,其中所述DKP涂覆在所述可植入的医疗装置的表面上。
83.如权利要求62所述的装置,其中将所述可植入的医疗装置与包含DKP的溶液接触,其中所述溶液附着至可植入的医疗装置。
84.如权利要求80至83中任一项的装置,其中所述DKP的量为约1μM至约500μM。
85.如权利要求80至83中任一项的装置,其中所述DKP的量为约50μM至约100μM。
86.如权利要求62至83中任一项的装置,其中暴露于机体的所述可植入的医疗装置表
2 2
面的DKP浓度为约1ng/cm 到约200ng/cm。
87.如权利要求62至83中任一项的装置,其中暴露于机体的所述可植入的医疗装置表
2
面的DKP浓度为约50ng/cm。
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