专利汇可以提供PDE4或PDE3/4抑制剂和组胺受体拮抗剂的药物组合物专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及PDE4或PDE3/4 抑制剂 和组胺受体拮抗剂在 治疗 呼吸 疾病 中的联合使用。,下面是PDE4或PDE3/4抑制剂和组胺受体拮抗剂的药物组合物专利的具体信息内容。
1. 一种药物组合物,含有以混合形式存在的选自PDE4抑制剂、 PDE3/4抑制剂以及它们的药学可接受的衍生物的第一种活性成分;和 选自组胺受体拮抗剂及其药学可接受的衍生物的第二种活性成分。
2. 权利要求1的药物组合物,其中的第一和/或第二活性成分以 药物可接受的盐、溶剂化物、N-氧化物、或者盐或N-氧化物的溶剂化 物的形式存在。
3. 权利要求1或2的的药物组合物,是混合的口服组合物。
4. 权利要求1或2的的药物组合物,是用于干粉吸入器的干粉末。
5. 权利要求1或2的的药物组合物,是用于鼻腔给药的水性制剂。
6. 权利要求1或2的的药物组合物,其中,PDE4抑制剂、PDE3/4 抑制剂或它们的药学可接受的衍生物以及组胺受体拮抗剂或它们的药 学可接受的衍生物与推进剂联合以形成可使用计量剂量气雾剂给药的 组合物。
7. 权利要求1-6中任一项的药物组合物,其中PDE4抑制剂或 PDE3/4抑制剂选自3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯吡啶 -4基)苯甲酰胺[INN:罗氟司特]、(-)-顺式-9-乙氧基-8-甲氧基-2- 甲基-1,2,3,4,4a,10b-六氢-6-(4-二异丙基氨基羰基苯基)苯并 [c][1,6]萘啶[INN:普马芬群]、3,5-二氯-4-[8-甲氧基-2-(三氟甲 基)喹啉-5-基甲酰胺基]吡啶-1-氧化物[检索码:SCH-351591]、3- [3-(环戊氧基)-4-甲氧苯甲基]-6-(乙基氨基)-8-异丙基-3H-嘌呤 [检索码:V-11294A]、N-[9-甲基-4-氧代-1-苯基-3,4,6,7-四氢吡咯 并[3,2,1-jk][1,4]苯并二氮杂-3(R)-基]吡啶-4-甲酰胺[检索码: CI-1018]、4-(3,4-二甲氧基苯基)噻唑-2-甲酰胺肟[检索码:ORG- 20241]、3,7-二氢-3-(4-氯苯基)-1-丙基-1H-嘌呤-2,6-二酮[INN阿 罗茶碱]、3-[3-(环戊氧基)-4-甲氧苯甲基氨基]-1H-吡唑-4甲醇,N- (3,5-二氯-4-吡啶基)-2-[1-(4-氟苯甲基)-5-羟基-1H-吲哚-3-基]- 2-氧代乙酰胺[检索码:AWD-12-281]、N-(3,5-二氯吡啶-4-基)-2-[5- 氟-1-(4-氟苯甲基)-1H-吲哚-3-基]-2-氧代乙酰胺[检索码:AWD- 12-343]、8-氨基-1,3-双(环丙甲基)黄嘌呤[INN:CIPAMF基-UNE]、 四氢-5-[4-甲氧基-3-[(1S,2S,4R)-2-降冰片烷基氧基]苯基]-2(1 H)-嘧啶酮[INN:ATIZORAM]、β-[3-(环戊氧基)-4-甲氧基苯基]-1,3- 二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-丙酰胺[检索码:CDC-801]、甲磺酸 2-(2,4-二氯苯基羰基)-3-脲基苯并呋喃-6-基酯[INN: LIRIMILAST]、(Z)-5-(3,5-二叔丁基-4-羟基苄亚基)-2-咪唑并噻唑 烷-4-酮[INN:达布非酮]、顺式-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧基 苯基)环己烷-1-甲酸[INN:西洛司特]以及检索码为CDC-998、SH- 636、D-4396、IC-485、CC-1088和KW-4490的化合物;和组胺受体 拮抗剂选自:(E)-6-[(E)-3-(1-吡咯烷基)-1-p-甲苯基丙烯基]-2-吡 啶丙烯酸[INN:阿伐斯汀]、6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H- 苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶[INN:阿扎他定]、4-[(4-氯苯基) 甲基]-2-(六氢-1-甲基-1H-氮杂-4-基)-1(2H)酞嗪酮[INN:氮卓斯 汀]、(+)-(S)-4-[4-[1-(4-氯苯基)-1-(2-吡啶基)甲氧基]哌啶-1- 基]丁酸[INN:贝他斯汀]、(+/-)-[2-[4-(p-氯-α-苯基苯甲基)-1- 哌嗪基]乙氧基]乙酸[INN:西替利嗪]、(+)-2-{2-[(p-氯-α-甲基- α苯基苯甲基)氧基]乙基}-1-甲基吡咯烷[INN:氯马斯汀]、8-氯- 6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶 [INN:地氯雷他定]、[3-(4-氯苯基)-3-吡啶-2-基丙基]二甲胺[INN: 右氯苯那敏]、4′-叔-丁基-4-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丁酰苯 [INN:依巴斯汀]、[2-[4-[双(p-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙 酸[INN:乙氟利嗪]、1-(2-乙氧基乙基)-2-(六氢-4-甲基-1H-1,4- 二氮杂-1-基)苯并咪唑[INN:伊美斯汀]、3-氨基-9,13b-二氢-1H-苯 并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂[INN:依匹斯汀]、(+/-)-p-[1-羟基-4- [4-(羟基二苯基甲基)哌啶子基]丁基]-α-甲基氢化阿托酸[INN:非索 非那定]、3-[4-(8-氟-5,11-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯并[4,3-b]吡 啶-11-亚基)哌啶-1-基]丙酸[检索码:HSR-609]、(-)-(3S,4R)-1-[顺 式-4-氰基-4-(p-氟苯基)环己基]-3-甲基-4-苯基异烟酸[INN:左卡 巴斯汀]、[2-[4-[(R)-p-氯-α-苯基苯甲基)-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸 [INN:左旋西替利嗪]、4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚三烯 并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶甲酸乙酯[INN:氯雷他定]、2-[N- [1-(4-氟苯甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-哌啶基]-N-甲基氨基]嘧啶 -4(3H)-酮[INN:咪唑斯汀]、1-(4-氟苯甲基)-2-(哌啶-4-基氨基)- 1H-苯并咪唑[INN:去甲阿司咪唑]、3-(10,11-二氢-5H-二苯并[a,d] 环庚烯-5-亚基)-N-甲基-1-丙胺[I NN:去甲替林]、9-甲基-3-(1H-四 唑-5-基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮[INN:吡嘧斯特]、8-氯-11- [1-(5-甲基吡啶-3-基甲基)哌啶-4-亚基]-6,11-二氢-5H-苯并[5,6] 环庚三烯并[1,2-b]吡啶[INN:卢帕他定]、1-[2-[(p-氯-α-甲基-α- 苯基苯甲基)氧基]乙基]六氢-1H-氮杂[INN:司他斯汀]、S-(7-羧基 -4-己基-9-氧代呫吨-2-基)-S-甲基亚砜酰亚胺[INN:舒地占诺]、 1-(p-叔丁基苯基)-4-[4′-(α-羟基二苯基甲基)-1′-哌啶基]丁醇 [INN:特非那丁]、N-苯甲基-N,N′-二甲基-N-(2-吡啶基)乙二胺 [INN:曲吡那敏]和1-(4-氟苯甲基)-2-(哌啶-4-基氨基)-1H-苯并咪 唑[INN:TECASTEMIZOLE]。
8. 权利要求1-6中任一项的药物组合物,其中,PDE4抑制剂或 PDE3/4抑制剂选自3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯吡啶 -4基)苯甲酰胺[INN:罗氟司特]、(-)-顺式-9-乙氧基-8-甲氧基-2- 甲基-1,2,3,4,4a,10b-六氢-6-(4-二异丙基氨基羰基苯基)苯并 [c][1,6]萘啶[INN:普马芬群]、3,5-二氯-4-[8-甲氧基-2-(三氟甲 基)喹啉-5-基甲酰胺基]吡啶-1-氧化物[检索码:SCH-351591]、3- [3-(环戊氧基)-4-甲氧苯甲基]-6-(乙基氨基)-8-异丙基-3H-嘌呤 [检索码:V-11294A]、N-[9-甲基-4-氧代-1-苯基-3,4,6,7-四氢吡咯 并[3,2,1-jk][1,4]苯并二氮杂-3(R)-基]吡啶-4-甲酰胺[检索码: C1-1018]、4-(3,4-二甲氧基苯基)噻唑-2-甲酰胺肟[检索码:ORG- 20241]、3,7-二氢-3-(4-氯苯基)-1-丙基-1H-嘌呤-2,6-二酮[INN阿 罗茶碱]、3-[3-(环戊氧基)-4-甲氧苯甲基氨基]-1H-吡唑-4-甲 醇,N-(3,5-二氯-4-吡啶基)-2-[1-(4-氟苯甲基)-5-羟基-1H-吲哚- 3-基]-2-氧代乙酰胺[检索码:AWD-12-281]、N-(3,5-二氯吡啶-4- 基)-2-[5-氟-1-(4-氟苯甲基)-1H-吲哚-3-基]-2-氧代乙酰胺[检索 码:AWD-12-343]、8-氨基-1,3-双(环丙甲基)黄嘌呤[INN:西潘茶 碱]、四氢-5-[4-甲氧基-3-[(1S,2S,4R)-2-降冰片烷基氧基]苯基]- 2(1H)-嘧啶酮[INN:ATIZORAM]、β-[3-(环戊氧基)-4-甲氧基苯基]- 1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-丙酰胺[检索码:CDC-801]、甲 磺酸2-(2,4-二氯苯基羰基)-3-脲基苯并呋喃-6-基酯[INN: LIRIMILAST]、(Z)-5-(3,5-二叔丁基-4-羟基苄亚基)-2-咪唑并噻唑 烷-4-酮[INN:达布非酮]、顺式-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧基 苯基)环己烷-1-甲酸[INN:西洛司特]以及检索码为CDC-998、SH- 636、D-4396、IC-485和CC-1088的化合物;和组胺受体拮抗剂选自 (E)-6-[(E)-3-(1-吡咯烷基)-1-p-甲苯基丙烯基]-2-吡啶丙烯酸 [INN:阿伐斯汀]、6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6] 环庚三烯并[1,2-b]吡啶[INN:阿扎他定]、4-[(4-氯苯基)甲基]-2- (六氢-1-甲基-1H-氮杂-4-基)-1(2H)酞嗪酮[INN:氮卓斯汀]、(+)- (S)-4-[4-[1-(4-氯苯基)-1-(2-吡啶基)甲氧基]哌啶-1-基]丁酸 [INN:贝他斯汀]、(+/-)-[2-[4-(p-氯-α-苯基苯甲基)-1-哌嗪基] 乙氧基]乙酸[INN:西替利嗪]、(+)-2-{2-[(p-氯-α-甲基-α苯基苯 甲基)氧基]乙基}-1-甲基吡咯烷[INN:氯马斯汀]、8-氯-6,11-二氢 -11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶[INN:地 氯雷他定]、[3-(4-氯苯基)-3-吡啶-2-基丙基]二甲胺[INN:右氯苯 那敏]、4′-叔丁基-4-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丁酰苯[INN:依 巴斯汀]、[2-[4-[双(p-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸 [INN:乙氟利嗪]、1-(2-乙氧基乙基)-2-(六氢-4-甲基-1H-1,4-二氮 杂-1-基)苯并咪唑[INN:伊美斯汀]、3-氨基-9,13b-二氢-1H-二苯并 [c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂[INN:依匹斯汀]、(+/-)-p-[1-羟基-4- [4-(羟基二苯基甲基)哌啶子基]丁基]-α-甲基氢化阿托酸[INN:非索 非那定]、3-[4-(8-氟-5,11-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯并[4,3-b]吡 啶-11-亚基)哌啶-1-基]丙酸[检索码:HSR-609]、(-)-(3S,4R)-1-[顺 式-4-氰基-4-(p-氟苯基)环己基]-3-甲基-4-苯基异烟酸[INN:左卡 巴斯汀]、[2-[4-[(R)-p-氯-α-苯基苯甲基)-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸 [INN:左旋西替利嗪]、4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并-[5,6]环庚三烯 并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶甲酸乙酯[INN:氯雷他定]、2-[N- [1-(4-氟苯甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-哌啶基]-N-甲基氨基]嘧啶 -4(3H)-酮[INN:M1ZOLASTINE]、1-(4-氟苯甲基)-2-(哌啶-4-基氨 基)-1H-苯并咪唑[INN:诺阿司咪唑]、3-(10,11-二氢-5H-二苯并[a,d] 环庚烯-5-亚基)-N-甲基-1-丙胺[INN:去甲替林]、9-甲基-3-(1H-四 唑-5-基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮[INN:吡嘧斯特]、8-氯-11- [1-(5-甲基吡啶-3-基甲基)哌啶-4-亚基]-6,11-二氢-5H-苯并-[5,6] 环庚三烯并[1,2-b]吡啶[INN:卢帕他定]、1-[2-[(p-氯-α-甲基-α- 苯基苯甲基)氧基]乙基]六氢-1H-氮杂[INN:司他斯汀]、S-(7-羧基 -4-己基-9-氧代呫吨-2-基)-S-甲基亚砜酰亚胺[INN:舒地占诺]、 1-(p-叔丁基苯基)-4-[4′-(α-羟基二苯基甲基)-1′-哌啶基]丁醇 [INN:特非那丁]和N-苯甲基-N,N′-二甲基-N-(2-吡啶基)乙二胺 [INN:曲吡那敏]。
9. 权利要求1-6中任一项的药物组合物,其中,PDE4抑制剂或 PDE3/4抑制剂选自3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯吡啶 -4-基)苯甲酰胺[INN:罗氟司特]、(-)-顺式-9-乙氧基-8-甲氧基-2- 甲基-1,2,3,4,4a,10b-六氢-6-(4-二异丙基氨基羰基苯基)苯并 [c][1,6]萘啶[INN:普马芬群];和组胺受体拮抗剂选自4-[(4-氯苯 基)甲基]-2-(六氢-1-甲基-1H-氮杂-4-基)-1(2H)酞嗪酮(INN:氮卓 斯汀]、(+/-)-[2-[4-(p-氯-α-苯基苯甲基)-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸 [INN:西替利嗪]、8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6] 环庚三烯并[1,2-b]吡啶[INN:地氯雷他定]、(+/-)-p-[1-羟基-4- [4-(羟基二苯基甲基)哌啶子基]丁基]-α-甲基氢化阿托酸[INN:非索 非那定]、4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡 啶-11-亚基)-1-哌啶甲酸乙酯[INN:氯雷他定]、2-[N-[1-(4-氟苯 甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-哌啶基]-N-甲基氨基]嘧啶-4(3H)-酮 [INN:咪唑斯汀]和1-(p-叔丁基苯基)-4-[4′-(α-羟基二苯基甲基)- 1′-哌啶基]丁醇[INN:特非那丁]。
10. 权利要求9的药物组合物,其中,PDE4抑制剂或PDE3/抑制 剂选自(-)-顺式-9-乙氧基-8-甲氧基-2-甲基-1,2,3,4,4a,10b-六氢 -6-(4-二异丙基氨基羰基苯基)苯并[c][1,6]萘啶[INN:普马芬群]以 及其药物可接受的盐、溶剂化物、N-氧化物或者其盐或N-氧化物的溶 剂化物。
11. 权利要求9的药物组合物,其中的PDE4抑制剂或PDE3/4抑 制剂选自3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)苯 甲酰胺[INN:罗氟司特]、其药物可接受的盐、溶剂化物、N-氧化物或 者其盐或N-氧化物的溶剂化物。
12. 权利要求1-6中任一项的药物组合物,其中的PDE4抑制剂 或PDE3/4抑制剂选自(顺式)-4-(2,3-二氢-2,2-二甲基-7-甲氧基苯 并呋喃-4-基)-2-(四氢噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1- 酮、(顺式)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃- 4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3,4-二甲氧基苯 基)-2-(1-氧代-六氢-1I4-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1- 酮、(顺式)-4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-(四氢噻喃-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3-氯-4-甲氧基苯基)- 2-(1-氧代-六氢-1I4-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、 (顺式)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4- 基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(2,3-二氢-2,2-二甲 基-7-甲氧基苯并呋喃-4-基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aR,8aS)-(顺式)-4-(3,4-二甲氧 基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H- 酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-(顺式)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1,1-二氧 代六氢-1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)- 4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4- 基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯 基)-2-[1-(甲苯-4-磺酰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪- 1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-2-(1-甲磺酰基哌啶-4- 基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-2-(1-乙酰基哌啶- 4-基)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、5- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢- 1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}-5-氧代-戊酸、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧 基苯基)-2-[1-(1-吡啶-4-基甲酰氧基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢 -2H-酞嗪-1-酮、4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-1-氧代- 4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-甲酸叔丁基酰胺、4- [(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞 嗪-2-基]哌啶-1-甲酸苯基酰胺、(顺式)-4-[4-(7-甲氧基-2,2-二甲 基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2- 基]哌啶-1-甲酸叔丁基酰胺、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2- [1-(5-二甲氨基萘-1-磺酰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪 -1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1-(4-硝基苯基)哌啶 -4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧 基苯基)-2-(1-吡啶-4-基甲基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪 -1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1-(吗啉-4-羰基)哌啶 -4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-氨 基-3,5-二氯苯基)-2-氧代-乙基]哌啶-4-基}-4-(3,4-二甲氧基苯 基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1- (1-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢 -2H-萘-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-噻吩并 [2,3-d]嘧啶-4-基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、 (4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-嘧啶-2-基哌啶-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯 基)-2-[1-(2-氧代-2H-色烯-7-基甲基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢 -2H-酞嗪-1-酮、4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-异丙基哌啶-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯 基)-2-[1-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢 -2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-苯乙基哌 啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙 氧基苯基)-2-[1-(吗啉-4-羰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞 嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-吡啶-3-基甲基哌 啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲 氧基-苯基)-2-(1-吡啶-2-基甲基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H- 酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-2-[1-(2-吗啉-4-基 乙酰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4- (3,4-二乙氧基苯基)-2-(1-{2-[4-(2-二甲氨基乙基)哌嗪-1-基]乙 酰基}哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、2-{4- [(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞 嗪-2-基]哌啶-1-基}-2H-异丙基乙酰胺、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧 基苯基)-2-[1-(4-1,2,3-噻二唑-4-基苯甲基)哌啶-4-基]- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、1-(1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲 氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}甲酰 氧基)-4-乙基哌嗪-2,3-二酮、4-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧 基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}乙酰基 氨基)苯甲酸乙酯、2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-1-氧代 -4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}-2H-乙酰胺;和组胺受 体拮抗剂选自(E)-6-[(E)-3-(1-吡咯烷基)-1-p-甲苯基丙烯基]-2- 吡啶丙烯酸[INN:阿伐斯汀]、6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶 基)-5H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶[INN:阿扎他定]、4-[(4- 氯苯基)甲基]-2-(六氢-1-甲基-1H-氮杂-4-基)-1(2H)酞嗪酮[INN: 氮卓斯汀]、(+)-(S)-4-[4-[1-(4-氯苯基)-1-(2-吡啶基)甲氧基]哌 啶-1-基]丁酸[INN:贝他斯汀]、(+/-)-[2-[4-(p-氯-α-苯基苯甲 基)-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸[INN:西替利嗪]、(+)-2-{2-[(p-氯-α- 甲基-α苯基苯基)氧基]乙基}-1-甲基吡咯烷[INN:氯马斯汀]、8-氯 -6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡 啶[INN:地氯雷他定]、[3-(4-氯苯基)-3-吡啶-2-基丙基]二甲胺 [INN:右氯苯那敏]、4′-叔丁基4-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丁酰 苯[INN:依巴斯汀]、[2-[4-[双(p-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基]乙氧基] 乙酸[INN:乙氟利嗪]、1-(2-乙氧基乙基)-2-(六氢-4-甲基-1H-1,4- 二氮杂-1-基)苯并咪唑[INN:伊美斯汀]、3-氨基-9,13b-二氢-1H-二 苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂[INN:依匹斯汀]、(+/-)-p-[1-羟基- 4-[4-(羟基二苯基甲基)哌啶子基]丁基]-α-甲基氢化阿托酸[INN:非 索非那定]、3-[4-(8-氟-5,11-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯并[4,3-b] 吡啶-11-亚基)哌啶-1-基]丙酸[检索码:HSR-609]、(-)-(3S,4R)- 1-[顺式-4-氰基-4-(p-氟苯基)环己基]-3-甲基-4-苯基异烟酸 [INN:左卡巴斯汀]、[2-[4-[(R)-p-氯-α-苯基苯甲基)-1-哌嗪基]乙 氧基]乙酸[INN:左旋西替利嗪]、4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6] 环庚三烯并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶甲酸乙酯[INN:氯雷他 定]、2-[N-[1-(4-氟苯甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-哌啶基]-N-甲基 氨基]嘧啶-4(3H)-酮[INN:咪唑斯汀]、1-(4-氟苯甲基)-2-(哌啶-4- 基氨基)-1H-苯并咪唑[INN:去甲阿司咪唑]、3-(10,11-二氢-5H-二 苯并[a,d]环庚烯-5-亚基)-N-甲基-1-丙胺[INN:去甲替林]、9-甲基 -3-(1H-四唑-5-基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮[INN:吡嘧斯特]、 8-氯-11-[1-(5-甲基吡啶-3-基甲基)哌啶-4-亚基]-6,11-二氢-5H- 苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶[INN:卢帕他定]、1-[2-[(p-氯- α-甲基-α-苯基苯甲基)氧基]乙基]六氢-1H-氮杂[INN:司他斯汀]、 S-(7-羧基-4-己基-9-氧代呫吨-2-基)-S-甲基亚砜酰亚胺[INN:舒地 占诺]、1-(p-叔-丁基苯基)-4-[4′-(α-羟基二苯基甲基)-1′-哌啶基] 丁醇[INN:特非那丁]、N-苯甲基-N,N′-二甲基-N-(2-吡啶基)乙二胺 [INN:曲吡那敏]、和1-(4-氟苯甲基)-2-(哌啶-4-基氨基)-1H-苯并 咪唑[INN:TECASTEMIZOLE]。
13. 权利要求1-6中任一项的药物组合物,其中,PDE4抑制剂或 PDE3/4抑制剂选自(顺式)-4-(2,3-二氢-2,2-二甲基-7-甲氧基苯并 呋喃-4-基)-2-(四氢噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、 (顺式)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4- 基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3,4-二甲氧基苯 基)-2-(1-氧代-六氢-1I4-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1- 酮、(顺式)-4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-(四氢噻喃-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3-氯-4-甲氧基苯基)- 2-(1-氧代-六氢-1I4-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、 (顺式)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4- 基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(2,3-二氢-2,2-二甲 基-7-甲氧基苯并呋喃-4-基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aR,8aS)-(顺式)-4-(3,4-二甲氧 基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H- 酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-(顺式)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1,1-二氧 代六氢-1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)- 4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4- 基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯 基)-2-[1-(甲苯-4-磺酰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪- 1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-2-(1-甲磺酰基哌啶-4- 基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-2-(1-乙酰基哌啶- 4-基)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、5- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢- 1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基)-5-氧代-戊酸、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧 基苯基)-2-[1-(1-吡啶-4-基甲酰氧基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢 -2H-酞嗪-1-酮、4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-1-氧代- 4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-甲酸叔丁基酰胺、4- [(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞 嗪-2-基]哌啶-1-甲酸苯基酰胺、(顺式)-4-[4-(7-甲氧基-2,2-二甲 基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2- 基]哌啶-1-甲酸叔丁基酰胺、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2- [1-(5-二甲氨基萘-1-磺酰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪 -1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1-(4-硝基苯基)哌啶 -4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧 基苯基)-2-(1-吡啶-4-基甲基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪 -1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1-(吗啉-4-羰基)哌啶 -4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-氨 基-3,5-二氯苯基)-2-氧代-乙基]哌啶-4-基}-4-(3,4-二甲氧基苯 基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1- (1-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢 -2H-萘-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-噻吩并 [2,3-d]嘧啶-4-基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、 (4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-嘧啶-2-基哌啶-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯 基)-2-[1-(2-氧代-2H-色烯-7-基甲基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢 -2H-酞嗪-1-酮、4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-异丙基哌啶-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4a S,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯 基)-2-[1-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢 -2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-苯乙基哌 啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙 氧基苯基)-2-[1-(吗啉-4-羰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞 嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-吡啶-3-基甲基哌 啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲 氧基苯基)-2-(1-吡啶-2-基甲基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞 嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-2-[1-(2-吗啉-4-基乙 酰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4- (3,4-二乙氧基苯基)-2-(1-{2-[4-(2-二甲氨基乙基)哌嗪-1-基]乙 酰基}哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、2-{4- [(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞 嗪-2-基]哌啶-1-基}-2H-异丙基乙酰胺、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧 基苯基)-2-[1-(4-1,2,3-噻二唑-4-基苯甲基)哌啶-4-基]- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、1-(1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲 氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}甲酰 氧基)-4-乙基哌嗪-2,3-二酮、4-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧 基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}乙酰基 氨基)苯甲酸乙酯、2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-1-氧代 -4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}-2H-乙酰胺;和组胺受 体拮抗剂选自4-[(4-氯苯基)甲基]-2-(六氢-1-甲基-1H-氮杂-4- 基)-1(2H)酞嗪酮[INN:氮卓斯汀]、(+/-)-[2-[4-(p-氯-α-苯基苯甲 基)-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸[INN:西替利嗪]、8-氯-6,11-二氢- 11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶(INN:地氯 雷他定]、(+/-)-p-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯基甲基)哌啶子基]丁 基]-α-甲基氢化阿托酸[INN:非索非那定]、4-(8-氯-5,6-二氢-11H- 苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶甲酸乙酯 [INN:氯雷他定]、2-[N-[1-(4-氟苯甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4- 哌啶基]-N-甲基氨基]嘧啶-4(3H)-酮[INN:咪唑斯汀]和1-(p-叔丁基 苯基)-4-[4′-(α-羟基二苯基甲基)-1′-哌啶基]丁醇[INN:特非那 丁]。
14. 权利要求9或13的药物组合物,其中的组胺受体拮抗剂选自 8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b] 吡啶[INN:地氯雷他定]、4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚三 烯并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶甲酸乙酯[INN:氯雷他定]、以及 其药物可接受的盐、溶剂化物、N-氧化物或者其盐的溶剂化物。
15. 权利要求1的药物组合物在制备治疗呼吸疾病药物中的应 用。
16. 制备如权利要求1所定义的药物组合物的方法,其包括将第 一种活性成分与第二种活性成分混合。
17. 一种药品,含有联合形式的选自PDE4抑制剂、PDE3/4抑制 剂以及它们的药学可接受衍生物的第一种活性成分的制剂;以及选自 组胺受体拮抗剂及其药学可接受的衍生物的第二种活性成分的制剂, 在治疗中同时、顺次或分别使用。
18. 权利要求17的药品,其中,第一和/或第二种活性成分以药 学可接受的盐、溶剂化物、N-氧化物或者其盐或N-氧化物的溶剂化物 形式存在。
19. 权利要求17或18的药品,其中,PDE4抑制剂或PDE3/4抑 制剂选自3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)苯 甲酰胺[INN:罗氟司特]、(-)-顺式-9-乙氧基-8-甲氧基-2-甲基- 1,2,3,4,4a,10b-六氢-6-(4-二异丙基氨基羰基苯基)苯并[c][1,6] 萘啶[INN:普马芬群]、3,5-二氯-4-[8-甲氧基-2-(三氟甲基)喹啉- 5-基甲酰胺基]吡啶-1-氧化物[检索码:SCH-351591]、3-[3-(环戊氧 基)-4-甲氧苯甲基]-6-(乙基氨基)-8-异丙基-3H-嘌呤[检索码:V-1 1294A]、N-[9-甲基-4-氧代-I-苯基-3,4,6,7-四氢吡咯并[3,2,1- jk][1,4]苯并二氮杂-3(R)-基]吡啶-4-甲酰胺[检索码:CI-1018]、 4-(3,4-二甲氧基苯基)噻唑-2-甲酰胺肟[检索码:ORG-20241]、3,7- 二氢-3-(4-氯苯基)-1-丙基-1H-嘌呤-2,6-二酮[INN阿罗茶碱]、3- [3-(环戊氧基)-4-甲氧苯甲基氨基]-IH-吡唑-4-甲醇,N-(3,5-二氯- 4-吡啶基)-2-[1-(4-氟苯甲基)-5-羟基-1H-吲哚-3-基]-2-氧代乙酰 胺[检索码:AWD-12-281]、N-(3,5-二氯吡啶-4-基)-2-[5-氟-1-(4- 氟苯甲基)-1H-吲哚-3-基]-2-氧代乙酰胺[检索码:AWD-12-343]、8- 氨基-1,3-双(环丙甲基)黄嘌呤[INN:西潘茶碱]、四氢-5-[4-甲氧基 -3-[(1S,2S,4R)-2-降冰片烷基氧基]苯基]-2(H)-嘧啶酮[INN: ATIZORAM]、β-[3-(环戊氧基)-4-甲氧基苯基]-1,3-二氢-1,3-二氧代 -2H-异吲哚-2-丙酰胺[检索码:CDC-801]、甲磺酸2-(2,4-二氯苯基 羰基)-3-脲基苯并呋喃-6-基酯[INN:LIRIMILAST]、(Z)-5-(3,5-二 叔丁基-4-羟基苄亚基)-2-咪唑并噻唑烷-4-酮[INN:达布非酮]、顺式 -[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酸[INN:西洛 司特]以及检索码为CDC-998、SH-636、D-4396、IC-485、CC-1088和 KW-4490的化合物;和组胺受体拮抗剂选自(E)-6-[(E)-3-(1-吡咯烷 基)-1-p-甲苯基丙烯基]-2-吡啶丙烯酸[INN:阿伐斯汀]、6,11-二氢 -11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶 [INN:阿扎他定]、4-[(4-氯苯基)甲基]-2-(六氢-1-甲基-1H-氮杂- 4-基)-1(2H)酞嗪酮[INN:氮卓斯汀]、(+)-(S)-4-[4-[1-(4-氯苯 基)-1-(2-吡啶基)甲氧基]哌啶-1-基]丁酸[INN:贝他斯汀]、 (+/-)-[2-[4-(p-氯-α-苯基苯甲基)-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸[INN:西 替利嗪]、(+)-2-{2-[(p-氯-α-甲基-α苯基苯甲基)氧基]乙基}-1-甲 基吡咯烷[INN:氯马斯汀]、8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H- 苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶[INN:地氯雷他定]、[3-(4-氯苯 基)-3-吡啶-2-基丙基]二甲胺[INN:右氯苯那敏]、4′-叔丁基-4- [4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丁酰苯[INN:依巴斯汀]、[2-[4-[双(p- 氟苯基)甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸[INN:乙氟利嗪]、1-(2-乙氧 基乙基)-2-(六氢-4-甲基-1H-1,4-二氮杂-1-基)苯并咪唑[INN:伊美 斯汀]、3-氨基-9,13b-二氢-1H-二苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂 [INN:依匹斯汀]、(+/-)-p-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯基甲基)哌啶子 基]丁基]-α-甲基氢化阿托酸[INN:非索非那定]、3-[4-(8-氟-5,11- 二氢苯并[b]氧杂环庚三烯并[4,3-b]吡啶-11-亚基)哌啶-1-基]丙酸 [检索码:HSR-609]、(-)-(3S,4R)-1-[顺式-4-氰基-4-(p-氟苯基) 环己基]-3-甲基-4-苯基异烟酸[INN:左卡巴斯汀]、[2-[4-[(R)-p- 氯-α-苯基苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸[INN:左旋西替利嗪]、 4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶-11-亚 基)-1-哌啶甲酸乙酯[INN:氯雷他定]、2-[N-[1-(4-氟苯甲基)-1H- 苯并咪唑-2-基]-4-哌啶基]-N-甲基-氨基]嘧啶-4(3H)-酮[INN:咪唑 斯汀]、1-(4-氟苯甲基)-2-(哌啶-4-基氨基)-1H-苯并咪唑[INN:诺 阿司咪唑]、3-(10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-亚基)-N-甲基 -1-丙胺[INN:去甲替林]、9-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-4H-吡啶并 [1,2-a]嘧啶-4-酮[INN:吡嘧斯特]、8-氯-11-[1-(5-甲基吡啶-3- 基甲基)哌啶-4-亚基]-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b] 吡啶[INN:卢帕他定]、1-[2-[(p-氯-α-甲基-α-苯基苯甲基)氧基] 乙基]六氢-1H-氮杂[INN:司他斯汀]、S-(7-羧基-4-己基-9-氧代-呫 吨-2-基)-S-甲基亚砜酰亚胺[INN:舒地占诺]、1-(p-叔丁基苯 基)-4-[4′-(α-羟基二苯基甲基)-1′-哌啶基]丁醇[INN:特非那丁]、 N-苯甲基-N,N′-二甲基-N-(2-吡啶基)乙二胺[INN:曲吡那敏]和1- (4-氟苯甲基)-2-(哌啶-4-基氨基)-1H-苯并咪唑[INN: TECASTEMIZOLE]。
20. 权利要求17或18的药品,其中,PDE4抑制剂或PDE3/4抑 制剂选自3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯吡啶-4基)苯 甲酰胺[INN:罗氟司特]、(-)-顺式-9-乙氧基-8-甲氧基-2-甲基- 1,2,3,4,4a,10b-六氢-6-(4-二异丙基氨基羰基苯基)苯并[c][1,6] 萘啶[INN:普马芬群]、3,5-二氯-4-[8-甲氧基-2-(三氟甲基)喹啉- 5-基甲酰胺基]吡啶-1-氧化物[检索码:SCH-351591]、3-[3-(环戊氧 基)-4-甲氧苯甲基]-6-(乙基氨基)-8-异丙基-3H-嘌呤[检索码:V- 11294A]、N-[9-甲基-4-氧代-1-苯基-3,4,6,7-四氢吡咯并[3,2,1- jk][1,4]苯并二氮杂-3(R)-基]吡啶-4-甲酰胺[检索码:CI-1018]、 4-(3,4-二甲氧基苯基)噻唑-2-甲酰胺肟[检索码:ORG-20241]、3,7- 二氢-3-(4-氯苯基)-1-丙基-1H-嘌呤-2,6-二酮[INN阿罗茶碱]、3- [3-(环戊氧基)-4-甲氧苯甲基氨基]-1H-吡唑-4-甲醇,N-(3,5-二氯- 4-吡啶基)-2-[1-(4-氟苯甲基)-5-羟基-1H-吲哚-3-基]-2-氧代乙酰 胺[检索码:AWD-12-281]、N-(3,5-二氯吡啶-4-基)-2-[5-氟-1-(4- 氟苯甲基)-1H-吲哚-3-基]-2-氧代乙酰胺[检索码:AWD-12-343]、8- 氨基-1,3-双(环丙甲基)黄嘌呤[INN:西潘茶碱]、四氢-5-[4-甲氧基 -3-[(1S,2S,4R)-2-降冰片烷基氧基]苯基]-2(1H)-嘧啶酮[INN: ATIZORAM]、β-[3-(环戊氧基)-4-甲氧基苯基]-1,3-二氢-1,3-二氧代 -2H-异吲哚-2-丙酰胺[检索码:CDC-801]、甲磺酸2-(2,4-二氯苯基 羰基)-3-脲基苯并呋喃-6-基酯[INN:LIRIMILAST]、(Z)-5-(3,5-二 叔丁基-4-羟基苄亚基)-2-咪唑并噻唑烷-4-酮[INN:达布非酮]、顺式 -[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酸[INN:西洛 司特]以及检索码为CDC-998、SH-636、D-4396、IC-485和CC-1088 的化合物;和组胺受体拮抗剂选自(E)-6-[(E)-3-(1-吡咯烷基)-1-p- 甲苯基丙烯基]-2-吡啶丙烯酸[INN:阿伐斯汀]、6,11-二氢-11-(1- 甲基-4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶[INN:阿扎 他定]、4-[(4-氯苯基)甲基]-2-(六氢-1-甲基-1H-氮杂-4-基)-1(2H) 酞嗪酮[INN:氮卓斯汀]、(+)-(S)-4-[4-[1-(4-氯苯基)-1-(2-吡啶 基)甲氧基]哌啶-1-基]丁酸[I NN:贝他斯汀]、(+/-)-[2-[4-(p-氯- α-苯基苯甲基)-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸[INN:西替利嗪]、(+)-2- {2-[(p-氯-α-甲基-α苯基苯甲基)氧基]乙基}-1-甲基吡咯烷[INN:氯 马斯汀]、8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6]环庚三烯 并[1,2-b]吡啶[INN:地氯雷他定]、[3-(4-氯苯基)-3-吡啶-2-基丙 基]二甲胺[INN:右氯苯那敏]、4′-叔丁基4-[4-(二苯基甲氧基)哌啶 子基]丁酰苯[INN:依巴斯汀]、[2-[4-[双(p-氟苯基)甲基]-1-哌嗪 基]乙氧基]乙酸[INN:乙氟利嗪]、1-(2-乙氧基乙基)-2-(六氢-4- 甲基-1H-1,4-二氮杂-1-基)苯并咪唑[INN:伊美斯汀]、3-氨基- 9,13b-二氢-1H-二苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂[INN:依匹斯汀]、 (+/-)-p-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯基甲基)哌啶子基]丁基]-α-甲基 氢化阿托酸[INN:非索非那定]、3-[4-(8-氟-5,11-二氢苯基-[b]氧 杂环庚三烯并[4,3-b]吡啶-11-亚基)哌啶-1-基]丙酸[检索码:HSR- 609]、(-)-(3S,4R)-1-[顺式-4-氰基-4-(p-氟苯基)环己基]-3-甲基 -4-苯基异烟酸[INN:左卡巴斯汀]、[2-[4-[(R)-p-氯-α-苯基苯甲 基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸[INN:左旋西替利嗪]、4-(8-氯-5,6-二 氢-11H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶甲酸乙 酯[INN:氯雷他定]、2-[N-[1-(4-氟苯甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4- 哌啶基]-N-甲基氨基]嘧啶-4(3H)-酮[INN:咪唑斯汀]、1-(4-氟苯甲 基)-2-(哌啶-4-基氨基)-1H-苯并咪唑[INN:去甲阿司咪唑]、3- (10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-亚基)-N-甲基-1-丙胺 [INN:去甲替林]、9-甲基-3-(1H-四唑-5-基]-4H-吡啶并[1,2-a]嘧 啶-4-酮[INN:吡嘧斯特]、8-氯-11-[1-(5-甲基吡啶-3-基甲基)哌啶 -4-亚基]-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶[INN: 卢帕他定]、1-[2-[(p-氯-α-甲基-α-苯基苯甲基)氧基]乙基]六氢- 1H-氮杂(INN:司他斯汀)、S-(7-羧基-4-己基-9-氧代呫吨-2-基)-S- 甲基亚砜酰亚胺[INN:舒地占诺]、1-(p-叔丁基苯基)-4-[4′-(α-羟 基二苯基甲基)-1′-哌啶基]丁醇[INN:特非那丁]和N-苯甲基-N,N′- 二甲基-N-(2-吡啶基)乙二胺[INN:曲吡那敏]。
21. 权利要求17或18的药品,其中,PDE4抑制剂或PDE3/4抑 制剂选自3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯吡啶-4基)苯 甲酰胺[INN:罗氟司特]和(-)-顺式-9-乙氧基-8-甲氧基-2-甲基- 1,2,3,4,4a,10b-六氢-6-(4-二异丙基氨基羰基苯基)苯并[c][1,6] 萘啶[INN:普马芬群];和组胺受体拮抗剂选自4-[(4-氯苯基)甲 基]-2-(六氢-1-甲基-1H-氮杂-4-基)-1(2H)酞嗪酮[INN:氮卓斯 汀]、(+/-)-[2-[4-(p-氯-α-苯基苯甲基)-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸 [INN:西替利嗪]、8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚基哌啶)-5H-苯并[5,6] 环庚三烯并[1,2-b]吡啶[INN:地氯雷他定]、(+/-)-p-[1-羟基-4- [4-(羟基二苯基甲基)哌啶子基]丁基]-α-甲基氢化阿托酸[INN:非索 非那定]、4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶 -11-亚基)-1-哌啶甲酸乙酯[INN:氯雷他定]、2-[N-[1-(4-氟苯甲 基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-哌啶基]-N-甲基氨基]嘧啶-4(3H)-酮 [INN:咪唑斯汀]和1-(p-叔丁基苯基)-4-[4′-(α-羟基二苯基甲基)- 1′-哌啶基]丁醇[INN:特非那丁].
22. 权利要求21的药品,其中,PDE4抑制剂或PDE3/4抑制剂 选自(-)-顺式-9-乙氧基-8-甲氧基-2-甲基-1,2,3,4,4a,10b六氢- 6-(4-二异丙基氨基羰基苯基)苯并[c][1,6]萘啶[INN:普马芬群]、 它们的药学可接受的盐、溶剂化物或N-氧化物、或它们的盐或N-氧化 物的溶剂化物。
23. 权利要求21的药品,其中,PDE4抑制剂或PDE3/4抑制剂 选自3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)苯甲酰 胺[INN:罗氟司特]、它们的药学可接受的盐、溶剂化物或N-氧化物、 或它们的盐或N-氧化物的溶剂化物。
24. 权利要求17或18的药品,其中,PDE4抑制剂或PDE3/4抑 制剂选自(顺式)-4-(2,3-二氢-2,2-二甲基-7-甲氧基苯并呋喃-4- 基)-2-(四氢噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)- 4-(3,4-二-甲氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2- (1-氧代-六氢-1I4-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺 式)-4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-(四氢噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢- 2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-(1-氧代-六氢- 1I4-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3,4-二 乙氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢 -2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(2,3-二氢-2,2-二甲基-7-甲氧基苯并呋 喃-4-基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢- 2H-酞嗪-1-酮、(4aR,8aS)-(顺式)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1,1- 二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、 (4aS,8aR)-(顺式)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢- 1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3-环戊 氧基-4-甲氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯 基)-2-[1-(甲苯-4-磺酰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪- 1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-2-(1-甲磺酰基哌啶-4- 基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-2-(1-乙酰基哌啶- 4-基)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、5- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢- 1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}-5-氧代-戊酸、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧 基苯基)-2-[1-(1-吡啶-4-基甲酰氧基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢 -2H-酞嗪-1-酮、4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-1-氧代- 4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-甲酸叔丁基酰胺、4- [(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞 嗪-2-基]哌啶-1-甲酸苯基酰胺、(顺式)-4-[4-(7-甲氧基-2,2-二甲 基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2- 基]哌啶-1-甲酸叔丁基酰胺、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2- [1-(5-二甲氨基萘-1-磺酰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪 -1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1-(4-硝基苯基)哌啶 -4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧 基苯基)-2-(1-吡啶-4-基甲基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪 -1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1-(吗啉-4-羰基)哌啶 -4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-氨 基-3,5-二氯苯基)-2-氧代-乙基]哌啶-4-基}-4-(3,4-二甲氧基苯 基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1- (1-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四 氢-2H-萘-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-噻吩并 [2,3-d]嘧啶-4-基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、 (4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-嘧啶-2-基哌啶-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯 基)-2-[1-(2-氧代-2H-色烯-7-基甲基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢 -2H-酞嗪-1-酮、4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-异丙基哌啶-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯 基)-2-[1-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢 -2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-苯乙基哌 啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙 氧基苯基)-2-[1-(吗啉-4-羰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞 嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-吡啶-3-基甲基哌 啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲 氧基苯基)-2-(1-吡啶-2-基甲基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞 嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-2-[1-(2-吗啉-4-基乙 酰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4- (3,4-二乙氧基苯基)-2-(1-{2-[4-(2-二甲氨基乙基)哌嗪-1-基]乙 酰基}哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、2-{4- [(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞 嗪-2-基]哌啶-1-基}-2H-异丙基乙酰胺、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧 基苯基)-2-[1-(4-1,2,3-噻二唑-4-基苯甲基)哌啶-4-基]- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、1-(1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲 氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}甲酰 氧基)-4-乙基哌嗪-2,3-二酮、4-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧 基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}乙酰基 氨基)苯甲酸乙酯、2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-1-氧代 -4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}-2H-乙酰胺;和组胺受 体拮抗剂选自(E)-6-[(E)-3-(1-吡咯烷基)-1-p-甲苯基丙烯基]-2- 吡啶丙烯酸[INN:阿伐斯汀]、6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶 基)-5H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶[INN:阿扎他定、]、4-[(4- 氯苯基)甲基]-2-(六氢-1-甲基-1H-氮杂-4-基)-1(2H)酞嗪酮[INN: 氮卓斯汀]、(+)-(S)-4-[4-(1-(4-氯苯基)-1-(2-吡啶基)甲氧基)哌 啶-1-基]丁酸[INN:贝他斯汀]、(+/-)-[2-[4-(p-氯-α-苯基苯甲 基)-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸[INN:西替利嗪]、(+)-2-{2-[(p-氯-α- 甲基-α苯基苯甲基)氧基]乙基}-1-甲基吡咯烷[INN:氯马斯汀]、8- 氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b] 吡啶[INN:地氯雷他定]、[3-(4-氯苯基)-3-吡啶-2-基丙基]二甲胺 [INN:右氯苯那敏]、4′-叔丁基4-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丁酰 苯[INN:依巴斯汀]、[2-[4-[双(p-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基]乙氧基] 乙酸[INN:乙氟利嗪]、1-(2-乙氧基乙基)-2-(六氢-4-甲基-1H-1,4- 二氮杂-1-基)苯并咪唑[INN:伊美斯汀]、3-氨基-9,13b-二氢-1H-二 苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂[INN:依匹斯汀]、(+/-)-p-[1-羟基- 4-[4-(羟基二苯基甲基)哌啶子基]丁基]-α-甲基氢化阿托酸[INN:非 索非那定]、3-[4-(8-氟-5,11-二氢苯并[b]氧杂环庚三烯并[4,3-b] 嘧啶-11-亚基)哌啶-1-基]丙酸[检索码:HSR-609]、(-)-(3S,4R)-
32. 权利要求30的试剂盒,其中,PDE4抑制剂或PDE3/4抑制 剂选自3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯吡啶-4基)苯甲 酰胺[INN:罗氟司特]、及其药学可接受的盐、溶剂化物或N-氧化物、 或它们的盐或N-氧化物的溶剂化物。
33. 权利要求28或29的试剂盒,其中,PDE4抑制剂或PDE3/4抑 制剂选自(顺式)-4-(2,3-二氢-2,2-二甲基-7-甲氧基苯并呋喃-4- 基)-2-(四氢噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)- 4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2- (1-氧代-六氢-1I4-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺 式)-4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-(四氢噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢- 2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-(1-氧代-六氢- 1I4-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3,4-二 乙氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢 -2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(2,3-二氢-2,2-二甲基-7-甲氧基苯并呋 喃-4-基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2 H-酞嗪-1-酮、(4aR,8aS)-(顺式)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1,1- 二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、 (4aS,8aR)-(顺式)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢1I6 噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3-环戊氧基 -4-甲氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a- 四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-2-[1-(甲苯 -4-磺酰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、 (4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-2-(1-甲磺酰基哌啶-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-2-(1-乙酰基哌啶-4- 基)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、5-{4- [(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞 嗪-2-基]哌啶-1-基}-5-氧代-戊酸、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯 基)-2-[1-(1-吡啶-4-基甲酰氧基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H- 酞嗪-1-酮、4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-1-氧代- 4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-甲酸叔丁基酰胺、4- [(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞
1-[顺式-4-氰基-4-(p-氟苯基)环己基]-3-甲基-4-苯基异烟酸 [INN:左卡巴斯汀]、[2-[4-[(R)-p-氯-α-苯基苯甲基]-1-哌嗪基]乙 氧基]乙酸[INN:左旋西替利嗪]、4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6] 环庚三烯并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶甲酸乙酯[INN:氯雷他 定]、2-[N-[1-(4-氟苯甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-哌啶基]-N-甲基 氨基]嘧啶-4(3H)-酮[INN:咪唑斯汀]、1-(4-氟苯甲基)-2-(哌啶-4- 基氨基)-1H-苯并咪唑[INN:去甲阿司咪唑]、3-(10,11-二氢-5H-二 苯并[a,d]环庚烯-5-亚基)-N-甲基-1-丙胺[INN:去甲替林]、9-甲基 -3-(1H-四唑-5-基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮[INN:吡嘧斯特]、 8-氯-11-[1-(5-甲基吡啶-3-基甲基)哌啶-4-亚基]-6,11-二氢-5H- 苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶[INN:卢帕他丁、]、1-[2-[(p- 氯-α-甲基-α-苯基苯甲基)氧基]乙基]六氢-1H-氮杂[INN:司他斯 汀]、S-(7-羧基-4-己基-9-氧代呫吨-2-基)-S-甲基亚砜酰亚胺 [INN:舒地占诺]、1-(p-叔丁基苯基)-4-[4′-(α-羟基二苯基甲基)- 1′-哌啶基]丁醇[INN:特非那定]、N-苯甲基-N,N′-二甲基-N-(2-吡 啶基)乙二胺[INN:曲吡那敏]、和1-(4-氟苯甲基)-2-(哌啶-4-基氨 基)-1H-苯并咪唑[INN:TECASTEMIZOLE].
25. 权利要求17或18的药品,其中,PDE4抑制剂或PDE3/4抑 制剂选自(顺式)-4-(2,3-二氢-2,2-二甲基-7-甲氧基苯并呋喃-4- 基)-2-(四氢噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)- 4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2- (1-氧代-六氢-1I4-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺 式)-4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-(四氢噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢- 2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-(1-氧代-六氢- 1I4-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3,4-二 乙氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢 -2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(2,3-二氢-2,2-二甲基-7-甲氧基苯并呋 喃-4-基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢- 2H-酞嗪-1-酮、(4aR,8aS)-(顺式)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1,1- 二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、 (4aS,8aR)-(顺式)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢- 1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3-环戊 氧基-4-甲氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4a S,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯 基)-2-[1-(甲苯-4-磺酰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪- 1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-2-(1-甲磺酰基哌啶-4- 基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-2-(1-乙酰基哌啶- 4-基)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、5- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢- 1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}-5-氧代-戊酸、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧 基苯基)-2-[1-(1-吡啶-4-基甲酰氧基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢 -2H-酞嗪-1-酮、4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-1-氧代- 4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-甲酸叔丁基酰胺、4- [(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞 嗪-2-基]哌啶-1-甲酸苯基酰胺、(顺式)-4-[4-(7-甲氧基-2,2-二甲 基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2- 基]哌啶-1-甲酸叔丁基酰胺、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2- [1-(5-二甲氨基萘-1-磺酰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪 -1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1-(4-硝基苯基)哌啶 -4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4a S,8aR)-4-(3,4-二甲氧 基苯基)-2-(1-吡啶-4-基甲基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪 -1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1-(吗啉-4-羰基)哌啶 -4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-氨 基-3,5-二氯苯基)-2-氧代-乙基]哌啶-4-基}-4-(3,4-二甲氧基苯 基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1- (1-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢 -2H-萘-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-噻吩并 [2,3-d]嘧啶-4-基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、 (4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-嘧啶-2-基哌啶-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯 基)-2-[1-(2-氧代-2H-色烯-7-基甲基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢 -2H-酞嗪-1-酮、4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-异丙基哌啶-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯 基)-2-[1-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢 -2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-苯乙基哌 啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙 氧基苯基)-2-[1-(吗啉-4-羰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞 嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-吡啶-3-基甲基哌 啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲 氧基苯基)-2-(1-吡啶-2-基甲基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞 嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-2-[1-(2-吗啉-4-基乙 酰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4- (3,4-二乙氧基苯基)-2-(1-12-[4-(2-二甲氨基乙基)哌嗪-1-基]乙 酰基)哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、2-{4- [(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞 嗪-2-基]哌啶-1-基}-2H-异丙基乙酰胺、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧 基苯基)-2-[1-(4-1,2,3-噻二唑-4-基苯甲基)哌啶-4-基]- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、1-(1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲 氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}甲酰 氧基)-4-乙基哌嗪-2,3-二酮、4-(2-{4-[(4a S,8aR)-4-(3,4-二甲氧 基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}乙酰基 氨基)苯甲酸乙酯、2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-1-氧代 -4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}-2H-乙酰胺;和组胺受 体拮抗剂选自4-[(4-氯苯基)甲基]-2-(六氢-1-甲基-1H-氮杂-4- 基)-1(2H)酞嗪酮[INN:氮卓斯汀]、(+/-)-[2-[4-(p-氯-α-苯基苯甲 基)-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸[INN:西替利嗪]、8-氯-6,11-二氢-11- (4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶[INN:地氯雷 他定]、(+/-)-p-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯基甲基)哌啶子基]丁基]- α-甲基氢化阿托酸[INN:非索非那定]、4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯 并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶甲酸乙酯[INN:氯 雷他定]、2-[N-[1-(4-氟苯甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-哌啶基]-N- 甲基氨基]嘧啶-4(3H)-酮[INN:咪唑斯汀]和1-(p-叔丁基苯基)-4- [4′-(α-羟基二苯基甲基)-1′-哌啶基]丁醇[INN:特非那丁]。
26. 权利要求21或25的药品,组胺受体拮抗剂选自8-氯-6,11- 二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶 [INN:地氯雷他定]、4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚三烯并 [1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶甲酸乙酯[INN:氯雷他定]、它们的药 学可接受的盐或溶剂化物、或它们的盐的溶剂化物。
27. 权利要求19或24的药品在制备治疗呼吸疾病的药物中的用 途。
28. 一种试剂盒,含有选自PDE4抑制剂、PDE3/4抑制剂以及它 们的药学可接受的衍生物的第一种活性成分的制剂;选自组胺受体拮 抗剂及其药学可接受的衍生物的第二种活性成分的制剂;和向需要的 患者同时、顺次或分别施用上述制剂的说明。
29. 权利要求28的试剂盒,其中,第一和/或第二种活性成分以 药学可接受的盐、溶剂化物、N-氧化物、或盐或N-氧化物的溶剂化物 的形式存在。
30. 权利要求28或29的试剂盒,其中,PDE4抑制剂或PDE3/4抑 制剂选自3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯吡啶-4基)苯 甲酰胺[INN:罗氟司特]和(-)-顺式-9-乙氧基-8-甲氧基-2-甲基- 1,2,3,4,4a,10b-六氢-6-(4-二异丙基氨基羰基苯基)苯并[c][1,6] 萘啶[INN:普马芬群];和组胺受体拮抗剂选自4-[(4-氯苯基)甲 基]-2-(六氢-1-甲基-1H-氮杂-4-基)-1(2H)酞嗪酮[INN:氮卓斯 汀]、(+/-)-[2-[4-(p-氯-α-苯基苯甲基)-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸 [INN:西替利嗪]、8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6] 环庚三烯并[1,2-b]吡啶[INN:地氯雷他定]、(+/-)-p-[1-羟基-4- [4-(羟基二苯基甲基)哌啶子基]丁基]-α-甲基氢化阿托酸[INN:非索 非那定]、4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚三烯基[1,2-b] 吡啶-11-亚基)-1-哌啶甲酸乙酯[INN:氯雷他定]、2-[N-[1-(4-氟苯 甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-哌啶基]-N-甲基氨基]嘧啶-4(3H)-酮 [INN:咪唑斯汀]和1-(p-叔丁基苯基)-4-[4′-(α-羟基二苯基甲基)- 1′-哌啶基]丁醇[INN:特非那丁]。
31. 权利要求30的试剂盒,其中PDE4抑制剂或PDE3/4抑制剂 选自(-)-顺式-9-乙氧基-8-甲氧基-2-甲基-1,2,3,4,4a,10b-六氢- 6-(4-二异丙基氨基羰基苯基)苯并[c][1,6]萘啶[INN:普马芬群]、 及其药学可接受的盐、溶剂化物或N-氧化物、或它们的盐或N-氧化物 的溶剂化物。
嗪-2-基]哌啶-1-甲酸苯基酰胺、(顺式)-4-[4-(7-甲氧基-2,2-二甲 基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2- 基]哌啶-1-甲酸叔丁基酰胺、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2- [1-(5-二甲氨基萘-1-磺酰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪 -1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1-(4-硝基苯基)哌啶 -4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧 基苯基)-2-(1-吡啶-4-基甲基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪 -1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1-(吗啉-4-羰基)哌啶 -4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-2-(1-[2-(4-氨 基-3,5-二氯苯基)-2-氧代-乙基]哌啶-4-基}-4-(3,4-二甲氧基苯 基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1- (1-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢 -2H-萘-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-噻吩并 [2,3-d]嘧啶-4-基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、 (4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-嘧啶-2-基哌啶-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯 基)-2-[1-(2-氧代-2H-色烯-7-基甲基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢 -2H-酞嗪-1-酮、4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-异丙基哌啶-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯 基)-2-[1-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢 -2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-苯乙基哌 啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙 氧基苯基)-2-[1-(吗啉-4-羰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞 嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-吡啶-3-基甲基哌 啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲 氧基苯基)-2-(1-吡啶-2-基甲基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞 嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-2-[1-(2-吗啉-4-基乙 酰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4- (3,4-二乙氧基苯基)-2-(1-{2-[4-(2-二甲氨基乙基)哌嗪-1-基]乙 酰基}哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、2-{4- [(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞 嗪-2-基]哌啶-1-基}-2H-异丙基乙酰胺、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧 基苯基)-2-[1-(4-1,2,3-噻二唑-4-基苯甲基)哌啶-4-基]- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、1-(1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二 甲氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}甲 酰氧基)-4-乙基哌嗪-2,3-二酮、4-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲 氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}乙酰 基氨基)苯甲酸乙酯、2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-1- 氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}-2H-乙酰胺;和组 胺受体拮抗剂选自4-[(4-氯苯基)甲基]-2-(六氢-1-甲基-1H-氮杂- 4-基)-1(2H)酞嗪酮[INN:氮卓斯汀]、(+/-)-[2-[4-(p-氯-α-苯基苯 甲基)-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸[INN:西替利嗪]、8-氯-6,11-二氢- 11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶[INN:地氯 雷他定]、(+/-)-p-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯基甲基)哌啶子基]丁 基]-α-甲基氢化阿托酸[INN:非索非那定]、4-(8-氯-5,6-二氢-11H- 苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶甲酸乙酯 [INN:氯雷他定]、2-[N-[I-(4-氟苯甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4- 哌啶基]-N-甲基氨基)嘧啶-4(3H)-酮[INN:咪唑斯汀]和1-(p-叔丁基 苯基)-4-[4′-(α-羟基二苯基甲基)-1′-哌啶基]丁醇[INN:特非那 丁]。
34. 权利要求30或33的试剂盒,其中,组胺受体拮抗剂选自8- 氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b] 吡啶[INN:地氯雷他定]、4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚三 烯并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶甲酸乙酯[INN:氯雷他定]、它们 的药学可接受的盐或溶剂化物、或其盐的溶剂化物。
35. 治疗呼吸疾病的方法,包括向有此需要的患者给予(a)有效量 的PDE4抑制剂、PDE3/4抑制剂或它们的药学可接受的衍生物和(b) 有效量的组胺受体拮抗剂或其药学可接受的衍生物。
36. 权利要求35的方法,其中,PDE4抑制剂或PDE3/4抑制剂 选自3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯吡啶-4基)苯甲酰 胺[INN:罗氟司特]和(-)-顺式-9-乙氧基-8-甲氧基-2-甲基- 1,2,3,4,4a,10b-六氢-6-(4-二异丙基氨基羰基苯基)苯并[c][1,6] 萘啶[INN:普马芬群]。
37. 权利要求35的方法,其中,PDE4抑制剂或PDE3/4抑制剂 选自(顺式)-4-(2,3-二氢-2,2-二甲基-7-甲氧基苯并呋喃-4-基)-2- (四氢噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3,4- 二甲氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四 氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-氧代-六氢 -1I4-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3-氯 -4-甲氧基苯基)-2-(四氢噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1- 酮、(顺式)-4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-(1-氧代-六氢-1I4-噻喃-4- 基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3,4-二乙氧基苯 基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪 -1-酮、(顺式)-4-(2,3-二氢-2,2-二甲基-7-甲氧基苯并呋喃-4- 基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪 -1-酮、(4aR,8aS)-(顺式)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六 氢-1I6-噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-(顺 式)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6-噻喃-4-基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(顺式)-4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯 基)-2-(1,1-二氧代六氢-1I6噻喃-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪- 1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-2-[1-(甲苯-4-磺酰基)哌 啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙 氧基苯基)-2-(1-甲磺酰基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1- 酮、(4aS,8aR)-2-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-(3,4-二乙氧基苯基)- 4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧 基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}-5-氧 代-戊酸、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-2-[1-(1-吡啶-4-基甲 酰氧基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、4- [(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞 嗪-2-基]哌啶-1-甲酸叔丁基酰胺、4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基 苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-甲酸苯基酰 胺、(顺式)-4-[4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-4- 基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-甲酸叔丁基酰 胺、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1-(5-二甲氨基萘-1-磺酰 基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4- (3,4-二甲氧基苯基)-2-[1-(4-硝基苯基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四 氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-吡啶-4- 基甲基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4- (3,4-二甲氧基苯基)-2-[1-(吗啉-4-羰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a- 四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-氨基-3,5-二氯苯基)- 2-氧代-乙基]哌啶-4-基}-4-(3,4-二甲氧基苯基)-4a,5,8,8a-四氢- 2H-酞嗪-1-酮、4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1-(1-甲基-1H-吡唑并 [3,4-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-萘-1-酮、 (4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基 哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二 甲氧基苯基)-2-(1-嘧啶-2-基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪 -1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1-(2-氧代-2H-色烯- 7-基甲基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、4-(3,4-二甲 氧基苯基)-2-(1-异丙基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1- 酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1-(2-吗啉-4-基-2-氧代- 乙基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4- (3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-苯乙基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H- 酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-2-[1-(吗啉-4-羰基) 哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二 甲氧基苯基)-2-(1-吡啶-3-基甲基哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H- 酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-吡啶-2-基甲基 哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二 乙氧基苯基)-2-[1-(2-吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四 氢-2H-酞嗪-1-酮、(4aS,8aR)-4-(3,4-二乙氧基苯基)-2-(1-{2-[4- (2-二甲氨基乙基)哌嗪-1-基]乙酰基}哌啶-4-基)-4a,5,8,8a-四氢- 2H-酞嗪-1-酮、2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-1-氧代- 4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌啶-1-基}-2H-异丙基乙酰胺、 (4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[1-(4-1,2,3-噻二唑-4-基苯 甲基)哌啶-4-基]-4a,5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮、1-(1-{4- [(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞 嗪-2-基]哌啶-1-基}甲酰氧基)-4-乙基哌嗪-2,3-二酮、4-(2-{4- [(4aS,8aR)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞 嗪-2-基]哌啶-1-基}乙酰基氨基)-苯甲酸乙酯和2-{4-[(4aS,8aR)- 4-(3,4-二甲氧基苯基)-1-氧代-4a,5,8,8a-四氢-1H-酞嗪-2-基]哌 啶-1-基}-2H-乙酰胺。
38. 权利要求35至37中任一项的方法,其中,组胺受体拮抗剂 选自4-[(4-氯苯基)甲基]-2-(六氢-1-甲基-1H-氮杂-4-基)-1(2H)酞 嗪酮[INN:氮卓斯汀]、(+/-)-[2-[4-(p-氯-α-苯基苯甲基)-1-哌嗪 基]乙氧基]乙酸[INN:西替利嗪]、8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚基哌 啶)-5H-苯并[5,6]环庚三烯并[1,2-b]吡啶[INN:地氯雷他定]、 (+/-)-p-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯基甲基)哌啶子基]丁基]-α-甲基 氢化阿托酸[INN:非索非那定]、4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6] 环庚三烯并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶甲酸乙酯[INN:氯雷他 定]、2-[N-[1-(4-氟苯甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-哌啶基]-N-甲基 氨基]嘧啶-4(3H)-酮[INN:咪唑斯汀]和1-(p-叔丁基苯基)-4-[4′- (α-羟基二苯基甲基)-1′-哌啶基]丁醇[INN:特非那丁]。
39. 权利要求1至7中任一项的药物组合物,其中PDE4抑制剂 或PDE3/4抑制剂选自3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯 吡啶-4基)苯甲酰胺[INN:罗氟司特]、及其药学可接受的盐、溶剂化 物或N-氧化物、或其盐或N-氧化物的溶剂化物;和组胺受体拮抗剂选 自[2-[4-[(R)-p-氯-α-苯基苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸[INN: 左旋西替利嗪]及其药学可接受的衍生物。
40. 权利要求17至19中任一项的药品,其中,PDE4抑制剂或 PDE3/4抑制剂选自3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯吡啶 -4基)苯甲酰胺[INN:罗氟司特]、其药学可接受的盐、溶剂化物或N- 氧化物、或其盐或N-氧化物的溶剂化物;和组胺受体拮抗剂选自[2- [4-[(R)-p-氯-α-苯基苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸[INN:左旋西 替利嗪]及其药学可接受的衍生物。
41. 权利要求9的药物组合物,其中,PDE4抑制剂或PDE3/4抑 制剂选自3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)苯 甲酰胺[INN:罗氟司特]、及其药学可接受的盐、溶剂化物或N-氧化 物、或其盐或N-氧化物的溶剂化物;和组胺受体拮抗剂选自(+/-)- [2-[4-(p-氯-α-苯基苯甲基)-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸[INN:西替利嗪] 及其药学可接受的衍生物。
42. 权利要求21的药品,其中,PDE4抑制剂或PDE3/4抑制剂 选自3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)苯甲酰 胺[INN:罗氟司特]、其药学可接受的盐、溶剂化物或N-氧化物、或 其盐或N-氧化物的溶剂化物;和组胺受体拮抗剂选自(+/-)-[2-[4- (p-氯-α-苯基苯甲基)-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸[INN:西替利嗪]及其 药学可接受的衍生物。
43. 权利要求30至42中任一项的药物组合物/药品在制备治疗呼 吸疾病的药物中的用途。
44. 权利要求28或29的试剂盒,其中,PDE4抑制剂或PDE3/4抑 制剂选自3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯吡啶-4基)苯 甲酰胺[INN:罗氟司特]、它们的药学可接受的盐、溶剂化物或N-氧 化物、或其盐或N-氧化物的溶剂化物;和组胺受体拮抗剂选自[2- [4-[(R)-p-氯-α-苯基苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸[INN:左旋西 替利嗪]及其药学可接受的衍生物。
45. 权利要求30的试剂盒,其中,PDE4抑制剂或PDE3/4抑制 剂选自3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)苯甲 酰胺[INN:罗氟司特]、及其药学可接受的盐、溶剂化物或N-氧化物、 或其盐或N-氧化物的溶剂化物;和组胺受体拮抗剂选自(+/-)-[2- [4-(p-氯-α-苯基苯甲基)-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸[INN:西替利嗪]及 其药学可接受的衍生物。
46. 权利要求35的方法,其中,PDE4抑制剂或PDE3/4抑制剂 选自3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯吡啶-4基)苯甲酰 胺[INN:罗氟司特]、及其药学可接受的盐、溶剂化物或N-氧化物、 或其盐或N-氧化物的溶剂化物;和组胺受体拮抗剂选自[2-[4-[(R)- p-氯-α-苯基苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸[INN:左旋西替利嗪]及 其药学可接受的衍生物。
47. 权利要求35的方法,其中,PDE4抑制剂或PDE3/4抑制剂 选自3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯吡啶-4基)苯甲酰 胺[INN:罗氟司特]、及其药学可接受的盐、溶剂化物或N-氧化物、 或其盐或N-氧化物的溶剂化物;和组胺受体拮抗剂选自(+/-)-[2- [4-(p-氯-α-苯基苯甲基)-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸[INN:西替利嗪]及 其药学可接受的衍生物。
本发明组合中使用的物质是公知的PDE4和PDE 3/4抑制剂类的活 性化合物和组胺受体拮抗剂类的活性化合物。
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