1.白细胞介素-1 I型受体(IL-1R1)拮抗剂在制备用于治疗呼吸 道疾病的药物中的应用，其中上述IL-1R1拮抗剂包括特异性 结合白细胞介素-1 I型受体(IL-1R1)的多肽结构域，且上述 IL-1R1拮抗剂抑制白细胞介素-1(IL-I)结合IL-1R1，并且其中 上述特异性结合IL-IR1的多肽结构域由一种抗体或其抗原 结合片段、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)或IL-1ra功能 变异体提供。
2.根据权利要求1所述的应用，其中特异性结合IL-1R1的上述 多肽结构域抑制IL-I结合具有IC50≤1μM的IL-1R1。
3.根据权利要求1所述的应用，其中在ND50≤1μM体外试验 中，具有特异性结合IL-IR1的多肽结构域抑制由MRC-5细 胞(ATCC登录号CCL-171)中白细胞介素-8的IL-1-诱导 释放。
4.根据权利要求4所述的应用，其中在ND50≤1nM体外试验 中具有特异性结合IL-IR1的多肽结构域抑制MRC-5细胞 (ATCC登录号CCL-171)中白细胞介素-6的IL-1-诱导释放。
5.根据权利要求1所述的应用，其中在ND50≤1μM的全血试 验中，具有特异性结合IL-IR1的多肽结构域抑制白细胞介素 -6的IL-1-诱导释放。
6.根据权利要求1-5中任何一项所述的应用，其中具有特异性 结合IL-1R1的多肽结构域为一种抗体的抗原结合片段，并且 上述抗原结合片段为免疫球蛋白单可变结构域。
7.根据权利要求6所述的应用，其中上述免疫球蛋白单可变结 构域中的一个或多个骨架区(FR)包括(a)人骨架区的氨基酸 序列，(b)人骨架区的氨基酸序列的至少8个邻接氨基酸， 或(c)人胚系抗体基因片段编码的氨基酸序列，其中上述骨架 区如Kabat定义。
8.根据权利要求6所述的应用，其中上述免疫球蛋白单可变结 构域中的一个或多个骨架区的氨基酸序列与人胚系抗体基 因片段编码的相应骨架区的氨基酸序列相同，或者上述骨架 区的一个或多个氨基酸序列总共包括5个氨基酸不同于人胚 系抗体基因片段编码的相应骨架区。
9.根据权利要求6所述的应用，其中上述免疫球蛋白单可变结 构域中FR1、FR2、FR3和FR4的氨基酸序列与人胚系抗体 基因片段编码的相应骨架区的氨基酸序列相同，或者FR1、 FR2、FR3和FR4的氨基酸序列总共包含10个氨基酸不同 于人胚系抗体基因片段编码的相应骨架区。
10.根据权利要求6所述的应用，其中免疫球蛋白单可变结构域 包括FR1、FR2和FR3区，上述FR1、FR2和FR3的氨基酸 序列与人胚系抗体基因片段编码的相应骨架区的氨基酸序 列相同。
11.根据权利要求7-10中任何一项所述的应用，其中上述人胚系 抗体基因片段包括DPK9和JK1。
12.根据权利要求6-11中任何一项所述的应用，其中上述免疫球蛋白单可变 结构域与选自由  DOM4-122-23(SEQ ID NO：1)，DOM4-122-24(SEQ ID NO：2)，DOM4-130-30(SEQ ID NO：3)，DOM4- 130-46(SEQ ID NO：4)，DOM4-130-51(SEQ ID NO：5)，DOM4-130-53(SEQ ID NO：6)，DOM4-130-54(SEQ ID NO：7)，DOM4-1(SEQ ID NO：8)，DOM4-2(SEQ ID NO：9)，DOM4-3(SEQ ID NO：10)，DOM4-4(SEQ ID NO：11)，DOM4-5(SEQ ID NO：12)，DOM4-6(SEQ ID NO：13)，DOM4-7(SEQ ID NO：14)，DOM4-8(SEQ ID NO：15)，DOM4-9(SEQ ID NO：16)，DOM4-10(SEQ ID NO：17)，DOM4-11 (SEQ ID NO：18)，DOM4-12(SEQ ID NO：19)，DOM4-13(SEQ ID NO：20)，DOM4- 14(SEQ ID NO：21)，DOM4-15(SEQ ID NO：22)，DOM4-20(SEQ ID NO：23)， DOM4-21(SEQ ID NO：24)，DOM4-22(SEQ ID NO：25)，DOM4-23(SEQ ID NO：26)，DOM4-25(SEQ ID NO：27)，DOM4-26(SEQ ID NO：28)，DOM4-27(SEQ ID NO：29)，DOM4-28(SEQ ID NO：30)，DOM4-29(SEQ ID NO：31)，DOM4-31 (SEQ ID NO：32)，DOM4-32(SEQ ID NO：33)，DOM4-33(SEQ ID NO：34)，DOM4- 34(SEQ ID NO：35)，DOM4-36(SEQ ID NO：36)，DOM4-37(SEQ ID NO：37)， DOM4-38(SEQ ID NO：38)，DOM4-39(SEQ ID NO：39)，DOM4-40(SEQ ID NO：40)，DOM4-41(SEQ ID NO：41)，DOM4-42(SEQ ID NO：42)，DOM4-44(SEQ 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组成组的免疫球蛋白单可变结构域竞争结合IL-1R1。
13.根据权利要求12所述的应用，其中上述免疫球蛋白单变异区包括至少约 90％氨基酸序列与选自由
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(SEQ ID NO：89)，DOM4-117(SEQ ID NO：90)，DOM4-118(SEQ ID NO：91)， DOM4-119(SEQ ID NO：92)，DOM4-120(SEQ ID NO：93)，DOM4-121(SEQ ID NO：94)，DOM4-122(SEQ ID NO：95)，DOM4-122-1(SEQ ID NO：96)，DOM4-122- 2(SEQ ID NO：97)，DOM4-122-3(SEQ ID NO：98)，DOM4-122-4(SEQ ID NO：99)， DOM4-122-5(SEQ ID NO：100)，DOM4-122-6(SEQ ID NO：101)，DOM4-122-7 (SEQ ID NO：102)，DOM4-122-8(SEQ ID NO：103)，DOM4-122-9(SEQ ID NO：104)，DOM4-122-1O(SEQ ID NO：105)，DOM4-122-11(SEQ ID NO：106)， DOM4-122-12(SEQ ID NO：107)，DOM4-122-13(SEQ ID NO：108)，DOM4-122- 14(SEQ ID NO：109)，DOM4-122-15(SEQ ID NO：110)，DOM4-122-16(SEQ ID NO：111)，DOM4-122-17(SEQ ID NO：112)，DOM4-122-18(SEQ ID NO：113)， DOM4-122-19(SEQ ID NO：114)，DOM4-122-20(SEQ ID NO：115)，DOM4-122- 21(SEQ ID NO：116)，DOM4-122-22(SEQ ID NO：117)，DOM4-122-25(SEQ ID NO：118)，DOM4-122-26(SEQ ID NO：119)，DOM4-122-27(SEQ ID NO：120)， DOM4-122-28(SEQ ID NO：121)，DOM4-122-29(SEQ ID NO：122)，DOM4-122- 30(SEQ ID NO：123)，DOM4-122-31(SEQ ID NO：124)，DOM4-122-32(SEQ ID NO：125)，DOM4-122-33(SEQ ID NO：126)，DOM4-122-34(SEQ ID NO：127)， DOM4-122-35(SEQ ID NO：128)，DOM4-122-36(SEQ ID NO：129)，DOM4-122- 37(SEQ ID NO：130)，DOM4-122-38(SEQ ID NO：131)，DOM4-122-39(SEQ ID NO：132)，DOM4-122-40(SEQ ID NO：133)，DOM4-122-41(SEQ ID NO：134)， DOM4-122-42(SEQ ID NO：135)，DOM4-122-43(SEQ ID NO：136)，DOM4-122- 44(SEQ ID NO：137)，DOM4-122-45(SEQ ID NO：138)，DOM4-122-46(SEQ ID NO：139)，DOM4-122-47(SEQ ID NO：140)，DOM4-122-48(SEQ ID NO：141)， DOM4-122-49(SEQ ID NO：142)，DOM4-122-50(SEQ ID NO：143)，DOM4-122- 51(SEQ ID NO：144)，DOM4-122-52(SEQ ID NO：145)，DOM4-122-54(SEQ ID NO：146)，DOM4-122-55(SEQ ID NO：147)，DOM4-122-56(SEQ ID NO：148)， DOM4-122-57(SEQ ID NO：149)，DOM4-122-58(SEQ ID NO：150)，DOM4-122- 59(SEQ ID NO：151)，DOM4-122-60(SEQ ID NO：152)，DOM4-122-61(SEQ ID NO：153)，DOM4-122-62(SEQ ID NO：154)，DOM4-122-63(SEQ ID NO：155)， DOM4-122-64(SEQ ID NO：156)，DOM4-122-65(SEQ ID NO：157)，DOM4-122- 66(SEQ ID NO：158)，DOM4-122-67(SEQ ID NO：159)，DOM4-122-68(SEQ ID NO：160)，DOM4-122-69(SEQ ID NO：161)，DOM4-122-70(SEQ ID NO：162)， DOM4-122-71(SEQ ID NO：163)，DOM4-122-72(SEQ ID NO：164)，DOM4-122- 73(SEQ ID NO：165)，DOM4-123(SEQ ID NO：166)，DOM4-124(SEQ ID NO：167)DOM4-125(SEQ ID NO：168)，DOM4-126(SEQ ID NO：169)，DOM4-127 (SEQ ID NO：170)，DOM4-128(SEQ ID NO：171)，DOM4-129(SEQ ID NO：172)， DOM4-129-1(SEQ ID NO：173，)DOM4-129-2(SEQ ID NO：174)，DOM4-129-3 (SEQ ID NO：175)，DOM4-129-4(SEQ ID NO：176)，DOM4-129-5(SEQ ID NO：177)，DOM4-129-6(SEQ ID NO：178)，DOM4-129-7(SEQ ID NO：179)， DOM4-129-8(SEQ ID NO：180)，DOM4-129-9(SEQ ID NO：181)，DOM4-129-10 (SEQ ID NO：182)，DOM4-129-11(SEQ ID NO：183)，DOM4-129-12(SEQ ID NO：184)，DOM4-129-13(SEQ ID NO：185)，DOM4-129-14(SEQ ID NO：186)， DOM4-129-15(SEQ ID NO：187)，DOM4-129-16(SEQ ID NO：188)，DOM4-129- 17(SEQ ID NO：189)，DOM4-129-18(SEQ ID NO：190)，DOM4-129-19(SEQ ID NO：191)，DOM4-129-20(SEQ ID NO：192)，DOM4-129-21(SEQ ID NO：193)， DOM4-129-22(SEQ ID NO：194)，DOM4-129-23(SEQ ID NO：195)，DOM4-129- 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16(SEQ ID NO：231)，DOM4-130-17(SEQ ID NO：232)，DOM4-130-18(SEQ ID NO：233)，DOM4-130-19(SEQ ID NO：234)，DOM4-130-20(SEQ ID NO：235)， DOM4-130-21(SEQ ID NO：236)，DOM4-130-22(SEQ ID NO：237)，DOM4-130- 23(SEQ ID NO：238)，DOM4-130-24(SEQ ID NO：239)，DOM4-130-25(SEQ ID NO：240)，DOM4-130-26(SEQ ID NO：241)，DOM4-130-27(SEQ ID NO：242)， DOM4-130-28(SEQ ID NO：243)，DOM4-130-31(SEQ ID NO：244)，DOM4-130- 32(SEQ ID NO：245)，DOM4-130-33(SEQ ID NO：246)，DOM4-130-34(SEQ ID NO：247)，DOM4-130-35(SEQ ID NO：248)，DOM4-130-36(SEQ ID NO：249)， DOM4-130-37(SEQ ID NO：250)，DOM4-130-38(SEQ ID NO：251)，DOM4-130- 39(SEQ ID NO：252)，DOM4-130-40(SEQ ID NO：253)，DOM4-130-41(SEQ ID NO：254)，DOM4-130-42(SEQ ID NO：255)，DOM4-130-43(SEQ ID NO：256)， DOM4-130-44(SEQ ID NO：257)，DOM4-130-45(SEQ ID NO：258)，DOM4-130- 46(SEQ ID NO：259)，DOM4-130-47(SEQ ID NO：260)，DOM4-130-48(SEQ ID NO：261)，DOM4-130-49(SEQ ID NO：262)，DOM4-130-50(SEQ ID NO：263)， DOM4-130-51(SEQ ID NO：264)，DOM4-130-52(SEQ ID NO：265)，DOM4-130- 53(SEQ ID NO：266)，DOM4-130-54(SEQ ID NO：267)，DOM4-130-55(SEQ ID NO：268)，DOM4-130-56(SEQ ID NO：269)，DOM4-130-57(SEQ ID NO：270)， DOM4-130-58(SEQ ID NO：271)，DOM4-130-59(SEQ ID NO：272)，DOM4-130- 60(SEQ ID NO：273)，DOM4-130-61(SEQ ID NO：274)，DOM4-130-62(SEQ ID NO：275)，DOM4-130-63(SEQ ID NO：276)，DOM4-130-64(SEQ ID NO：277)， DOM4-130-65(SEQ ID NO：278)，DOM4-130-66(SEQ ID NO：279)，DOM4-130- 67(SEQ ID NO：280)，DOM4-130-68(SEQ ID NO：281)，DOM4-130-69(SEQ ID NO：282)，DOM4-130-70(SEQ ID NO：283)，DOM4-130-71(SEQ ID NO：284)， DOM4-130-72(SEQ ID NO：285)，DOM4-130-73(SEQ ID NO：286)，DOM4-130- 74(SEQ ID NO：287)，DOM4-130-75(SEQ ID NO：288)，DOM4-130-76(SEQ ID NO：289)，DOM4-130-77(SEQ ID NO：290)，DOM4-130-78(SEQ ID NO：291)， DOM4-130-79(SEQ ID NO：292)，DOM4-130-80(SEQ ID NO：293)，DOM4-130- 81(SEQ ID NO：294)，DOM4-130-82(SEQ ID NO：295)，DOM4-130-83(SEQ ID NO：296)，DOM4-130-84(SEQ ID NO：297)，DOM4-130-85(SEQ ID NO：298)， DOM4-130-86(SEQ ID NO：299)，DOM4-130-87(SEQ ID NO：300)，DOM4-130- 88(SEQ ID NO：301)，DOM4-130-89(SEQ ID NO：302)，DOM4-130-90(SEQ ID NO：303)，DOM4-130-91(SEQ ID NO：304)，DOM4-130-92(SEQ ID NO：305)， DOM4-130-93(SEQ ID NO：306)，DOM4-130-94(SEQ ID NO：307)，DOM4-130- 95(SEQ ID NO：308)，DOM4-130-96(SEQ ID NO：309)，DOM4-130-97(SEQ ID NO：310)，DOM4-130-98(SEQ ID NO：311)，DOM4-130-99(SEQ ID NO：312)， DOM4-130-100(SEQ ID NO：313)，DOM4-130-101(SEQ ID NO：314)，DOM4- 130-102(SEQ ID NO：315)，DOM4-130-103(SEQ ID NO：316)，DOM4-130-104 (SEQ ID NO：317)，DOM4-130-105(SEQ ID NO：318)，DOM4-130-106(SEQ ID NO：319)，DOM4-130-107(SEQ ID NO：320)，DOM4-130-108(SEQ ID NO：321)， DOM4-130-109(SEQ ID NO：322)，DOM4-130-110(SEQ ID NO：323)，DOM4- 130-111(SEQ ID NO：324)，DOM4-130-112(SEQ ID NO：325)，DOM4-130-113 (SEQ ID NO：326)，DOM4-130-114(SEQ ID NO：327)，DOM4-130-115(SEQ ID NO：328)，DOM4-130-116(SEQ ID NO：329)，DOM4-130-117(SEQ ID NO：330)， DOM4-130-118(SEQ ID NO：331)，DOM4-130-119(SEQ ID NO：332)，DOM4- 130-120(SEQ ID NO：333)，DOM4-130-121(SEQ ID NO：334)，DOM4-130-122 (SEQ ID NO：335)，DOM4-130-123(SEQ ID NO：336)，DOM4-130-124(SEQ ID NO：337)，DOM4-130-125(SEQ ID NO：338)，DOM4-130-126(SEQ ID NO：339)， DOM4-130-127(SEQ ID NO：340)，DOM4-130-128(SEQ ID NO：341)，DOM4- 130-129(SEQ ID NO：342)，DOM4-130-130(SEQ ID NO：343)，DOM4-130-131 (SEQ ID NO：344)，DOM4-130-132(SEQ ID NO：345)，DOM4-130-133(SEQ ID NO：346)，DOM4-131(SEQ ID NO：347)，DOM4-132(SEQ ID NO：348)，and DOM4-133(SEQ ID NO：349)-组成组的氨基酸序列同源的氨基酸序列。
14.根据权利要求1-14中任何一个所述的应用，其中上述具有结 合特异性的IL-1R1的多肽结构域以表面等离子共振技术确 定的约300nM到约5pM亲和力(KD)结合人IL-1R1。
15.根据权利要求1-14中任何一个所述的应用，其中上述IL-1R1 拮抗剂进一步包括半衰期延长基团。
16.根据权利要求15所述的应用，其中上述半衰期延长基团可 为聚烯烃基二醇基、血清白蛋白或其片段、铁转递蛋白受体 或其铁传递蛋白结合部分，或抗体或包括体内增强半衰期的 多肽结合位的抗体片段。
17.根据权利要求16所述的应用，其中上述半衰期延长基为聚 乙二醇基。
18.根据权利要求16所述的应用，其中上述半衰期延长基为抗 体或包括血清白蛋白或新生Fc受体结合位的抗体片段。
19.根据权利要求18所述的应用，其中上述抗体或抗体片段为 一种抗体片段，并且上述抗体片段为免疫球蛋白单可变结构 域。
20.根据权利要求19所述的应用，其中上述免疫球蛋白单可变 结构域与选自由DOM7m-16(SEQ ID NO：723)、DOM7m-12
(SEQ ID NO：724)、DOM7m-26(SEQ ID NO：725)、DOM7r-1
(SEQ ID NO：726)、DOM7r-3(SEQ ID NO：727)、DOM7r-4
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DOM7r-31(SEQ DD NO：765)、DOM7r-32(SEQ ID
NO：766)、DOM7r-33(SEQ ID NO：767)、序列A(SEQ DD
NO：768)、序列B(SEQ DD NO：769)、序列C(SEQ DD
NO：770)、序列D(SEQ DD NO：771)、序列E(SEQ ID
NO：772)、序列F(SEQ ID NO：773)、序列G(SEQ DD
NO：774)、序列H(SEQ ID NO：775)、序列I(SEQ DD NO：776)、
序列J(SEQ ID NO：777)、序列K(SEQ DD NO：778)、序列L
(SEQ DD NO：779)、序列M(SEQ DD NO：780)、序列N(SEQ DD NO：781)、序列O(SEQ ID NO：782)、序列P(SEQ DD NO：783)、和序列Q(SEQ DD NO：784)组成组的免疫球蛋白 单可变结构域竞争结合人血清白蛋白的免疫球蛋白单变异 区。
21.根据权利要求20所述的应用，其中上述结合人血清白蛋白 的免疫球蛋白单可变结构域包括选自由DOM7m-16(SEQ I D NO：723)、DOM7m-12(SEQ ID NO：724)、DOM7m-26(S EQ ID NO：725)、DOM7r-1(SEQ ID NO：726)、DOM7r-3(S EQ DD NO：727)、DOM7r-4(SEQ ID NO：728)、DOM7r-5 (SEQ ID NO：729)、DOM7r-7(SEQ ID NO：730)、DOM7r- 8(SEQ ID NO：731)、DOM7h-2(SEQ DD NO：732)、DOM 7h-3(SEQ ID NO：733)、DOM7h-4(SEQ ID NO：734)、DO M7h-6(SEQ ID NO：735)、DOM7h-1(SEQ ID NO：736)、D OM7h-7(SEQ ID NO：737)、DOM7h-22(SEQ ID NO：739)、 DOM7h-23(SEQ ID NO：740)、DOM7h-24(SEQ ID NO：7 41)、DOM7h-25(SEQ ED NO：742)、DOM7h-26(SEQ ID NO：743)、DOM7h-21(SEQ ED NO：744)、DOM7h-27(SE Q ID NO：745)、DOM7h-8(SEQ ED NO：746)、DOM7r-13 (SEQ ED NO：747)、DOM7r-14(SEQ ID NO：748)、DOM7r -15(SEQ ED NO：749)、DOM7r-16(SEQ ED NO：750)、D OM7r-17(SEQ ED NO：751)、DOM7r-18(SEQ ED NO：75
2)、DOM7r-1 9(SEQ ED NO：753)、DOM7r-20(SEQ ED NO：754)、DOM7r-21(SEQ ED NO：755)、DOM7r-22(SEQ ID NO：756)、DOM7r-23(SEQ ED NO：757)、DOM7r-24(S EQ ED NO：758)、DOM7r-25(SEQ ID NO：759)、DOM7r-2 6(SEQEDNO：760)、DOM7r-27(SEQEDNO：761)、DOM7r-28(S EQEDNO：762)、DOM7r-29(SEQEDNO：763)、DOM7r-30(S EQIDNO：764)、DOM7 r-31(SEQED NO：765)、DOM7r-32 (SEQEDNO：766)，DOM7r-33(SEQEDNO：767)、序列A(SEQ EDNO：768)、序列B(SEQEDNO：769)、序列C(SEQED NO：7 70)、序列D(SEQEDNO：771)、序列E(SEQEDNO：772)、序列 F(SEQEDNO：773)、序列G(SEQEDNO：774)、序列H(SEQI DNO：775)、序列I(SEQEDNO：776)、序列J(SEQIDNO：777)、 序列K(SEQEDNO：778)、序列L(SEQEDNO：779)、序列M(S EQEDNO：780)、序列N(SEQEDNO：781)、序列O(SEQIDNO： 782)、序列P(SEQ IDNO：783)、和序列Q(SEQIDNO：784)组 成组的氨基酸序列。
22.根据权利要求1-21中任何一个所述的应用，其中上述IL-1R1 拮抗剂进一步包括具有对肿瘤坏死因子受体1(TNFR1，p55) 结合特异性的多肽结合结构域并且抑制肿瘤坏死因子因素 α(TNFα)结合TNFR1。
23.根据权利要求1-22中任何一个所述的应用，其中上述IL-1R1 拮抗剂以表面等离子共振技术确定的约300nM到约5pM亲 和力(KD)结合人IL-1R1。
24.根据权利要求1-23中任何一个所述的应用，其中上述呼吸道 疾病选自由肺炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、肺炎、过敏性肺 炎、肺嗜酸性细胞浸润、环境肺病、肺炎、支气管扩张症、 囊肿性纤维化、间质性肺疾病、原发性肺动脉高压、肺血栓 栓塞症、胸膜疾病、纵隔疾病、横膈膜疾病、肺换气不足、 换气过度、睡眠呼吸暂停、急性呼吸窘迫综合征、间皮瘤、 肉瘤、移植排斥、移植物抗宿主病、肺癌、过敏性鼻炎、过 敏症、石棉肺、曲霉肿、曲霉病、支气管扩张、慢性支气管 炎、肺气肿、嗜酸性粒细胞性肺炎、特发性肺纤维化、入侵 性肺炎链球菌病症、流行性感冒、非结核分支杆菌肺病、胸 腔积液、肺尘症、肺炎细胞作用、肺炎、肺放线菌病、肺泡 蛋白沉积症、肺炭疽病、肺水肿、肺栓塞、肺部发炎反应、 肺组织细胞增多症X、肺动脉高压病、肺土壤丝菌病、肺结 核、肺静脉阻塞性疾病、类风湿性肺疾病、肉状瘤病、和 Wegener肉芽肿病组成的组。
25.根据权利要求1-24中任何一个所述的应用，其中该药剂用于 与肿瘤坏死因子受体1(TNFR1，p55)一起给药，或者进一步包 括肿瘤坏死因子受体1的拮抗剂。
26.根据权利要求1-24中任何一个所述的应用，其中上述药剂通 过该药剂全身给药来治疗呼吸道疾病。
27.根据权利要求26所述的应用，其中上述药剂通过全身给药 治疗呼吸道疾病，其中全身给药为腓内或皮下给药。
28.根据权利要求1-24中任何一个所述的应用，其中上述药剂通 过对肺部组织进行局部给药治疗呼吸道疾病。
29.根据权利要求28所述的应用，其中上述药剂通过对肺部组 织进行吸入或鼻内给药的局部给药治疗呼吸道疾病。
30.根据权利要求1-29中任何一个所述的应用，其中相对于治疗 前水平，经支气管肺泡灌洗液、唾液、支气管活组织切片检 查中总细胞计数评估的肺内炎性细胞水平被减少。
31.根据权利要求30所述的应用，其中肺内炎性细胞水平经支 气管肺泡灌洗液、唾液、支气管活组织切片检查中巨噬细胞、 多态核细胞、淋巴细胞和嗜曙红细胞的数量进行评估。
32.白细胞介素-1I型受体(IL-1R1)拮抗剂在制备用于治疗呼吸 道疾病的药物中的应用，其中上述IL-1R1拮抗剂为融合蛋白 质或包括IL-1R1基的拮抗剂和半衰期延长基的偶联物，其中 上述IL-1R1基的拮抗剂结合人IL-1R1并抑制白细胞介素-1 结合人IL-1R1，上述半衰期延长基为多肽结合基，该多肽结 合基包含对体内增强血清半衰期的多肽特异性结合的结合 位点。
33.根据权利要求32所述的应用，其中上述IL-1R1基拮抗剂为 人白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)或人IL-1ra功能变异体。
34.根据权利要求33所述的应用，其中上述IL-1R1基拮抗剂为 与选自由
DOM4-122-23(SEQ ID NO：1)，DOM4-122-24(SEQ ID NO：2)，DOM4-130-30 (SEQ ID NO：3)，DOM4-130-46(SEQ ID NO：4)，DOM4-130-51(SEQ ID NO：5)， DOM4-130-53(SEQ ID NO：6)，DOM4-130-54(SEQ ID NO：7)，DOM4-1(SEQ ID NO：8)，DOM4-2(SEQ ID NO：9)，DOM4-3(SEQ ID NO：10)，DOM4-4(SEQ ID NO：11)，DOM4-5(SEQ ID NO：12)，DOM4-6(SEQ ID NO：13)，DOM4-7(SEQ ID NO：14)，DOM4-8(SEQ ID NO：15)，DOM4-9(SEQ ID NO：16)，DOM4-10(SEQ ID NO：17)，DOM4-11(SEQ ID NO：18)，DOM4-12(SEQ ID NO：19)，DOM4-13 (SEQ ID NO：20)，DOM4-14(SEQ ID NO：21)，DOM4-15(SEQ ID NO：22)，DOM4- 20(SEQ ID NO：23)，DOM4-21(SEQ ID NO：24)，DOM4-22(SEQ ID NO：25)， DOM4-23(SEQ ID NO：26)，DOM4-25(SEQ ID NO：27)，DOM4-26(SEQ ID NO：28)，DOM4-27(SEQ ID NO：29)，DOM4-28(SEQ ID NO：30)，DOM4-29(SEQ ID NO：31)，DOM4-31(SEQ ID NO：32)，DOM4-32(SEQ ID NO：33)，DOM4-33 (SEQ ID NO：34)，DOM4-34(SEQ ID NO：35)，DOM4-36(SEQ ID NO：36)，DOM4- 37(SEQ ID NO：37)，DOM4-38(SEQ ID NO：38)，DOM4-39(SEQ ID NO：39)， DOM4-40(SEQ ID NO：40)，DOM4-41(SEQ ID NO：41)，DOM4-42(SEQ ID NO：42)，DOM4-44(SEQ ID NO：43)，DOM4-45(SEQ ID NO：44)，DOM4-46(SEQ ID NO：45)，DOM4-49(SEQ ID NO：46)，DOM4-50(SEQ ID NO：47)，DOM4-74 (SEQ ID NO：48)，DOM4-75(SEQ ID NO：49)，DOM4-76(SEQ ID NO：50)，DOM4- 78(SEQ ID NO：51)，DOM4-79(SEQ ID NO：52)，DOM4-80(SEQ ID NO：53)， DOM4-81(SEQ ID NO：54)，DOM4-82(SEQ ID NO：55)，DOM4-83(SEQ ID NO：56)，DOM4-84(SEQ ID NO：57)，DOM4-85(SEQ ID NO：58)，DOM4-86(SEQ ID NO：59)，DOM4-87(SEQ ID NO：60)，DOM4-88(SEQ ID NO：61)，DOM4-89 (SEQ ID NO：62)，DOM4-90(SEQ ID NO：63)，DOM4-91(SEQ ID NO：64)，DOM4- 92(SEQ ID NO：65)，DOM4-93(SEQ ID NO：66)，DOM4-94(SEQ ID NO：67)， DOM4-95(SEQ ID NO：68)，DOM4-96(SEQ ID NO：69)，DOM4-97(SEQ ID NO：70)，DOM4-98(SEQ ID NO：71)，DOM4-99(SEQ ID NO：72)，DOM4-100 (SEQ ID NO：73)，DOM4-101(SEQ ID NO：74)，DOM4-102(SEQ ID NO：75)， DOM4-103(SEQ ID NO：76)，DOM4-104(SEQ ID NO：77)，DOM4-105(SEQ ID NO：78)，DOM4-106(SEQ ID NO：79)，DOM4-107(SEQ ID NO：80)，DOM4-108 (SEQ ID NO：81)，DOM4-109(SEQ ID NO：82)，DOM4-110(SEQ ID NO：83)， DOM4-111(SEQ ID NO：84)，DOM4-112(SEQ ID NO：85)，DOM4-113(SEQ ID NO：86)，DOM4-114(SEQ ID NO：87)，DOM4-115(SEQ ID NO：88)，DOM4-116 (SEQ ID NO：89)，DOM4-117(SEQ ID NO：90)，DOM4-118(SEQ ID NO：91)， DOM4-119(SEQ ID NO：92)，DOM4-120(SEQ ID NO：93)，DOM4-12I (SEQ ID NO：94)，DOM4-122(SEQ ID NO：95)，DOM4-122-1(SEQ ID NO：96)，DOM4-122- 2(SEQ ID NO：97)，DOM4-122-3(SEQ ID NO：98)，DOM4-122-4(SEQ ID NO：99)， DOM4-122-5(SEQ ID NO：100)，DOM4-122-6(SEQ ID NO：101)，DOM4-122-7 (SEQ ID NO：102)，DOM4-122-8(SEQ ID NO：103)，DOM4-122-9(SEQ ID NO：104)，DOM4-122-10(SEQ ID NO：105)，DOM4-122-11(SEQ ID NO：106)， DOM4-122-12(SEQ ID NO：107)，DOM4-122-13(SEQ ID NO：108)，DOM4-122- 14(SEQ ID NO：109)，DOM4-122-15(SEQ ID NO：110)，DOM4-122-16(SEQ ID NO：111)，DOM4-122-17(SEQ ID NO：112)，DOM4-122-18(SEQID NO：113)， DOM4-122-19(SEQ ID NO：114)，DOM4-122-20(SEQ ID NO：115)，DOM4-122- 21(SEQ ID NO：116)，DOM4-122-22(SEQ ID NO：117)，DOM4-122-25(SEQ ID NO：118)，DOM4-122-26(SEQ ID NO：119)，DOM4-122-27(SEQ ID NO：120)， DOM4-122-28(SEQ ID NO：121)，DOM4-122-29(SEQ ID NO：122)，DOM4-122- 30(SEQ ID NO：123)，DOM4-122-31(SEQ ID NO：124)，DOM4-122-32(SEQ ID NO：125)，DOM4-122-33(SEQ ID NO：126)，DOM4-122-34(SEQ ID NO：127)， DOM4-122-35(SEQ ID NO：128)，DOM4-122-36(SEQ ID NO：129)，DOM4-122- 37(SEQ ID NO：130)，DOM4-122-38(SEQ ID NO：131)，DOM4-122-39(SEQ ID NO：132)，DOM4-122-40(SEQ ID NO：133)，DOM4-122-41(SEQ ID NO：134)， DOM4-122-42(SEQ ID NO：135)，DOM4-122-43(SEQ ID NO：136)，DOM4-122- 44(SEQ ID NO：137)，DOM4-122-45(SEQ ID NO：138)，DOM4-122-46(SEQ ID NO：139)，DOM4-122-47(SEQ ID NO：140)，DOM4-122-48(SEQ ID NO：141)， DOM4-122-49(SEQ ID NO：142)，DOM4-122-50(SEQ ID NO：143)，DOM4-122- 51(SEQ ID NO：144)，DOM4-122-52(SEQ ID NO：145)，DOM4-122-54(SEQ ID NO：146)，DOM4-122-55(SEQ ID NO：147)，DOM4-122-56(SEQ ID NO：148)， DOM4-122-57(SEQ ID NO：149)，DOM4-122-58(SEQ ID NO：150)，DOM4-122- 59(SEQ ID NO：151)，DOM4-122-60(SEQ ID NO：152)，DOM4-122-61(SEQ ID NO：153)，DOM4-122-62(SEQ ID NO：154)，DOM4-122-63(SEQ ID NO：155)， DOM4-122-64(SEQ ID NO：156)，DOM4-122-65(SEQ ID NO：157)，DOM4-122- 66(SEQ ID NO：158)，DOM4-122-67(SEQ ID NO：159)，DOM4-122-68(SEQ ID 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组成组的免疫球蛋白单可变结构域竞争结合IL-1R1的免疫球蛋 白单可变结构域。
35.根据权利要求33所述的应用，其中上述IL-1R1基拮抗剂为包括至少约 90％氨基酸序列与选自由DOM4-122-23(SEQ ID NO：1)，DOM4-122- 24(SEQ ID NO：2)，DOM4-130-30(SEQ ID NO：3)，DOM4-130-46(SEQ ID NO：4)， DOM4-130-51(SEQ ID NO：5)，DOM4-130-53(SEQ ID NO：6)，DOM4-130-54 (SEQ ID NO：7)，DOM4-1(SEQ ID NO：8)，DOM4-2(SEQ ID NO：9)，DOM4-3 (SEQ ID NO：10)，DOM4-4(SEQ ID NO：11)，DOM4-5(SEQ ID NO：12)，DOM4-6 (SEQ ID NO：13)，DOM4-7(SEQ ID NO：14)，DOM4-8(SEQ ID NO：15)，DOM4-9 (SEQ ID NO：16)，DOM4-10(SEQ ID NO：17)，DOM4-11(SEQ ID NO：18)， DOM4-12(SEQ ID NO：19)，DOM4-13(SEQ ID NO：20)，DOM4-14(SEQ ID NO：21)，DOM4-15(SEQ ID NO：22)，DOM4-20(SEQ ID NO：23)，DOM4-21(SEQ ID NO：24)，DOM4-22(SEQ ID NO：25)，DOM4-23(SEQ ID NO：26)，DOM4-25 (SEQ ID NO：27)，DOM4-26(SEQ ID NO：28)，DOM4-27(SEQ ID NO：29)，DOM4- 28(SEQ ID NO：30)，DOM4-29(SEQ ID NO：31)，DOM4-31(SEQ ID NO：32)， DOM4-32(SEQ ID NO：33)，DOM4-33(SEQ ID NO：34)，DOM4-34(SEQ ID NO：35)，DOM4-36(SEQ ID NO：36)，DOM4-37(SEQ ID NO：37)，DOM4-38(SEQ ID NO：38)，DOM4-39(SEQ ID NO：39)，DOM4-40(SEQ ID NO：40)，DOM4-41 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130-119(SEQ ID NO：332)，DOM4-130-120(SEQ ID NO：333)，DOM4-130-121 (SEQ ID NO：334)，DOM4-130-122(SEQ ID NO：335)，DOM4-130-123(SEQ ID NO：336)，DOM4-130-124(SEQ ID NO：337)，DOM4-130-125(SEQ ID NO：338)， DOM4-130-126(SEQ ID NO：339)，DOM4-130-127(SEQ ID NO：340)，DOM4- 130-128(SEQ ID NO：341)，DOM4-130-129(SEQ ID NO：342)，DOM4-130-130 (SEQ ID NO：343)，DOM4-130-131(SEQ ID NO：344)，DOM4-130-132(SEQ ID NO：345)，DOM4-130-133(SEQ ID NO：346)，DOM4-131(SEQ ID NO：347)， DOM4-132(SEQ ID NO：348)，and DOM4-133(SEQ ID NO：349).
组成组的氨基酸序列同源的氨基酸序列的免疫球蛋白单变 异区。
36.根据权利要求32-35中任何一个所述的应用，其中上述半衰 期延长基团为血清白蛋白或其片段、铁转递蛋白受体或其铁 传递蛋白结合部分，或抗体或包括体内增强半衰期的多肽结 合位的抗体片段。
37.根据权利要求36所述的应用，其中上述半衰期延长基为抗 体或包括血清白蛋白或新生Fc受体结合位的抗体片段。
38.根据权利要求37所述的应用，其中上述抗体或抗体片段为 一种抗体片段，并且上述抗体片段为免疫球蛋白单可变结构 域。
39.根据权利要求38所述的应用，其中上述免疫球蛋白单可变 结构域与选自由DOM7m-16(SEQ ID NO：723)、DOM7m-12
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序列E(SEQ ID NO：772)、序列F(SEQ ID NO：773)、序列G (SEQ ID NO：774)、序列H(SEQ ID NO.775)、序列I(SEQ ID NO：776)、序列J(SEQ ID NO：777)、序列K(SEQ ID NO：778)、序列L(SEQ ID NO：779)、序列M(SEQ ID NO：78Q)、序列N(SEQ ID NO：781)、序列O(SEQ ID NO：782)、序列P(SEQ ED NO：783)、和序列Q(SEQ ID NO：784)组成组的免疫球蛋白单可变结构域竞争结合人血清 白蛋白的免疫球蛋白单变异区。
40.根据权利要求38所述的应用，其中上述结合人血清白蛋白 的免疫球蛋白单可变结构域包括选自由DOM7m-16(SEQ ID NO：723)、DOM7m-12(SEQ ID NO：724)、DOM7m-26(SEQ ID NO.725)、DOM7r-1(SEQ ID NO：726)、DOM7r-3(SEQ ID NO：727)、DOM7r-4(SEQ ID NO：728)、DOM7r-5(SEQ ID NO：729)、DOM7r-7(SEQ ID NO：73Q)、DOM7r-8(SEQ ID NO：731)、DOM7h-2(SEQ ID NO：732)、DOM7h-3(SEQ ID NO：733)、DOM7h-4(SEQ ID NO：734)、DOM7h-6(SEQ ID NO：735)、DOM7h-1(SEQ ID NO：736)、DOM7h-7(SEQ ID NO：737)、DOM7h-22(SEQ ID NO：739)、DOM7h-23(SEQ ID NO：740)、DOM7h-24(SEQ ID NO：741)、DOM7h-25(SEQ ID NO：742)、DOM7h-26(SEQ ID NO：743)、DOM7h-21(SEQ ID NO：744)、DOM7h-27(SEQ ID NO：745)、DOM7h-8(SEQ ID NO：746)、DOM7r-13(SEQ ID NO：747)、DOM7r-14(SEQ ID NO：748)、DOM7r-15(SEQ ID NO：749)、DOM7r-16(SEQ ID NO：750)、DOM7r-17(SEQ ID NO：751)、DOM7r-18(SEQ ID NO：752)、DOM7r-19(SEQ ID NO：753)、DOM7r-20(SEQ ID NO：754)、DOM7r-21(SEQ ID NO：755)、DOM7r-22(SEQ ID NO：756)、DOM7r-23(SEQ ID NO：757)、DOM7r-24(SEQ ID NO：758)、DOM7r-25(SEQ ID NO：759)、DOM7r-26(SEQ ID NO：760)、DOM7r-27(SEQ ID NO：761)、DOM7r-28(SEQ ID NO：762)、DOM7r-29(SEQ ID NO：763)、DOM7r-30(SEQ ID NO：764)、DOM7r-31(SEQ ID NO：765)、DOM7r-32(SEQ ID NO：766)、DOM7r-33(SEQ ID NO：767)、序列A(SEQ ID NO：768)、序列B(SEQ ID NO：769)、序列C(SEQ ID NO：770)、序列D(SEQ ID NO：771)、序列E(SEQ ID NO：772)、序列F(SEQ ID NO：773)、序列G(SEQ ID NO：774)、序列H(SEQ ID NO：775)、序列I(SEQ ID NO：776)、序列J(SEQ ID NO：777)、序列K(SEQ ID NO：778)、序列L(SEQ ID NO：779)、序列M(SEQ ID NO：780)、序列N(SEQ ID NO：781)、序列O(SEQ ID NO：782)、序列P(SEQ ID NO：783)、和序列Q(SEQ ID NO：784)组成组的氨基酸序列。
41.根据权利要求32-40中任何一个所述的应用，其中上述呼吸 道疾病选自由肺炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、肺炎、过敏性 肺炎、肺嗜酸性细胞浸润、  环境肺病、肺炎、支气管扩张 症、囊肿性纤维化、间质性肺疾病、原发性肺动脉高压、肺 血栓栓塞症、胸膜疾病、纵隔疾病、横膈膜疾病、肺换气不 足、换气过度、睡眠呼吸暂停、急性呼吸窘迫综合征、间皮 瘤、肉瘤、移植排斥、移植物抗宿主病、肺癌、过敏性鼻炎、 过敏症、石棉肺、曲霉肿、曲霉病、支气管扩张、慢性支气 管炎、肺气肿、嗜酸性粒细胞性肺炎、特发性肺纤维化、入 侵性肺炎链球菌病症、流行性感冒、非结核分支杆菌肺病、 胸腔积液、肺尘症、肺炎细胞作用、肺炎、肺放线菌病、肺 泡蛋白沉积症、肺炭疽病、肺水肿、肺栓塞、肺部发炎反应、 肺组织细胞增多症X、肺动脉高压病、肺土壤丝菌病、肺结 核、肺静脉阻塞性疾病、类风湿性肺疾病、肉状瘤病、和 Wegener肉芽肿病组成的组。
42.白细胞介素-1 I型受体(IL-1R1)拮抗剂在制备用于治疗呼吸 道疾病的药物中的应用，其中上述IL-1R1拮抗剂包括特异性 结合人IL-1R1并抑制白细胞介素-1(IL-I)结合人IL-1R1的免 疫球蛋白单可变结构域，和聚乙二醇基。
43.根据权利要求42所述的应用，其中上述免疫球蛋白单可变结构域与选 自由DOM4-122-23(SEQ ID NO：1)，DOM4-122-24(SEQ ID NO：2)，DOM4-130-30(SEQ ID NO：3)，DOM4- 130-46(SEQ ID NO：4)，DOM4-130-51(SEQ ID NO：5)，DOM4-130-53(SEQ ID NO：6)，DOM4-130-54(SEQ ID NO：7)，DOM4-1(SEQ ID NO：8)，DOM4-2(SEQ ID NO：9)，DOM4-3(SEQ ID NO：10)，DOM4-4(SEQ ID NO：11)，DOM4-5(SEQ ID NO：12)，DOM4-6(SEQ ID NO：13)，DOM4-7(SEQ ID NO：14)，DOM4-8(SEQ ID NO：15)，DOM4-9(SEQ ID NO：16)，DOM4-10(SEQ ID NO：17)，DOM4-11 (SEQ ID NO：18)，DOM4-12(SEQ ID NO：19)，DOM4-13(SEQ ID NO：20)，DOM4- 14(SEQ ID NO：21)，DOM4-15(SEQ ID NO：22)，DOM4-20(SEQ ID NO：23)， DOM4-21(SEQ ID NO：24)，DOM4-22(SEQ ID NO：25)，DOM4-23(SEQ ID NO：26)，DOM4-25(SEQ ID NO：27)，DOM4-26(SEQ ID NO：28)，DOM4-27(SEQ ID NO：29)，DOM4-28(SEQ ID NO：30)，DOM4-29(SEQ ID NO：31)，DOM4-31 (SEQ ID NO：32)，DOM4-32(SEQ ID NO：33)，DOM4-33(SEQ ID NO：34)，DOM4- 34(SEQ ID NO：35)，DOM4-36(SEQ ID NO：36)，DOM4-37(SEQ ID NO：37)， DOM4-38(SEQ ID NO：38)，DOM4-39(SEQ ID NO：39)，DOM4-40(SEQ ID NO：40)，DOM4-41(SEQ ID NO：41)，DOM4-42(SEQ ID NO：42)，DOM4-44(SEQ 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44.根据权利要求42所述的应用，其中上述结合人血清白蛋白的免疫球蛋白 单可变结构域包括选自由DOM4-122-23(SEQ ID NO：1)，DOM4-122-24(SEQ ID NO：2)，DOM4-130-30(SEQ ID NO：3)，DOM4-130-46(SEQ ID NO：4)，DOM4- 130-51(SEQ ID NO：5)，DOM4-130-53(SEQ ID NO：6)，DOM4-130-54(SEQ ID NO：7)，DOM4-1(SEQ ID NO：8)，DOM4-2(SEQ ID NO：9)，DOM4-3(SEQ ID NO：10)，DOM4-4(SEQ ID NO：11)，DOM4-5(SEQ ID NO：12)，DOM4-6(SEQ ID NO：13)，DOM4-7(SEQ ID NO：14)，DOM4-8(SEQ ID NO：15)，DOM4-9(SEQ ID NO：16)，DOM4-10(SEQ ID NO：17)，DOM4-11(SEQ ID NO：18)，DOM4-12(SEQ ID NO：19)，DOM4-13(SEQ ID NO：20)，DOM4-14(SEQ ID NO：21)，DOM4-15 (SEQ ID NO：22)，DOM4-20(SEQ ID NO：23)，DOM4-21(SEQ ID NO：24)，DOM4- 22(SEQ ID NO：25)，DOM4-23(SEQ ID NO：26)，DOM4-25(SEQ ID NO：27)， DOM4-26(SEQ ID NO：28)，DOM4-27(SEQ ID NO：29)，DOM4-28(SEQ ID NO：30)，DOM4-29(SEQ ID NO：31)，DOM4-31(SEQID NO：32)，DOM4-32(SEQ ID NO：33)，DOM4-33(SEQ ID NO：34)，DOM4-34(SEQ ID NO：35)，DOM4-36 (SEQ ID NO：36)，DOM4-37(SEQ ID NO：37)，DOM4-38(SEQ ID NO：38)，DOM4- 39(SEQ ID NO：39)，DOM4-40(SEQ ID NO：40)，DOM4-41(SEQ ID NO：41)， 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45.根据权利要求42-44中任何一个所述的应用，其中上述呼吸 道疾病选自由肺炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、肺炎、过敏性 肺炎、肺嗜酸性细胞浸润、环境肺病、肺炎、支气管扩张 症、囊肿性纤维化、间质性肺疾病、原发性肺动脉高压、肺 血栓栓塞症、胸膜疾病、纵隔疾病、横膈膜疾病、肺换气不 足、换气过度、睡眠呼吸暂停、急性呼吸窘迫综合征、间皮 瘤、肉瘤、移植排斥、移植物抗宿主病、肺癌、过敏性鼻炎、 过敏症、石棉肺、曲霉肿、曲霉病、支气管扩张、慢性支气 管炎、肺气肿、嗜酸性粒细胞性肺炎、特发性肺纤维化、入 侵性肺炎链球菌病症、流行性感冒、非结核分支杆菌肺病、 胸腔积液、肺尘症、肺炎细胞作用、肺炎、肺放线菌病、肺 泡蛋白沉积症、肺炭疽病、肺水肿、肺栓塞、肺部发炎反应、 肺组织细胞增多症X、肺动脉高压病、肺土壤丝菌病、肺结 核、肺静脉阻塞性疾病、类风湿性肺疾病、肉状瘤病、和 Wegener肉芽肿病组成的组。
46.根据权利要求1-45中任何一个所述的应用，其中上述IL-I 选自由IL-1α和IL-1β组成的组。
47.一种药物组合物，包括IL-1R1拮抗剂和生理可接受载体，其 中上述IL-1R1拮抗剂如在前面权力要求的任何一个中描述 的。
48.一种药物输送装置，包括根据权利要求47所述的药物组合 物。
49.根据权利要求48所述的药物输送装置，其中上述药物输送 装置选自由药物输送装置可为肠胃外输送装置、静脉输送装 置、肌肉输送装置、腹膜内输送装置、真皮输送装置、肺部 输送装置、动脉输送装置、鞘内输送装置、关节内输送装置、 皮下输送装置、皮内输送装置、阴道输送装置、和直肠输送 装置组成的组。
50.根据权利要求49所述的药物输送装置，其中上述药物输送 装置选自由注射器、透皮输送装置、胶囊、药片、喷雾器、 吸入器、雾化器、烟雾器、弥雾机、干粉吸入器、定量吸入 器、定量喷雾器、定量弥雾机、定量雾化器、导尿管组成的 组。
51.一种治疗呼吸道疾病的方法，包括对需要其治疗的主体进行 有效治疗剂量的白细胞介素-1I型受体(IL-1R1)拮抗剂给药， 其中上述IL-1R1拮抗剂包括特异性结合白细胞介素-1I型受 体(IL-1R1)和抑制白细胞介素-1(IL-I)结合IL-1R1的多肽结构 域，其中特异性结合IL-1R1的多肽结构域选自由一种抗体或 其抗原结合片段、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)或IL-1ra 功能变异体组成的组。
52.根据权利要求51所述的方法，其中特异性结合IL-1R1的上 述多肽结构域抑制上述配体结合具有IC50≤1μM的IL-1R1。
53.根据权利要求51所述的方法，其中具有特异性结合IL-IR1 的多肽结构域抑制由在具有ND50≤1μM体外试验中的 MRC-5细胞(ATCC登录号CCL-171)的白细胞介素-8IL-1- 诱导释放。
54.根据权利要求53所述的方法，其中具有特异性结合IL-IR1 的多肽结构域抑制具有ND50≤1nM体外试验中的MRC-5细 胞(ATCC登录号CCL-171)的白细胞介素-6IL-1-诱导释放。
55.根据权利要求51所述的方法，其中在ND50≤1μM的全血试 验中，具有特异性结合IL-IR1的多肽结构域抑制白细胞介素 -6的IL-1-诱导释放。
56.根据权利要求51所述的方法，其中具有特异性结合IL-1R1 的多肽结构域为一种抗体的抗原结合片段，并且上述抗原结 合片段为免疫球蛋白单可变结构域。
57.根据权利要求56所述的方法，其中上述免疫球蛋白单可变 结构域中的一个或多个骨架区(FR)包括(a)人骨架区的氨基 酸序列，(b)人骨架区的氨基酸序列的至少8个邻接氨基酸， 或(c)人胚系抗体基因片段编码的氨基酸序列，其中上述骨架 区如Kabat定义。
58.根据权利要求56所述的方法，其中上述免疫球蛋白单可变 结构域中的一个或多个骨架区的氨基酸序列与人胚系抗体 基因片段编码的相应骨架区的氨基酸序列相同，或者上述骨 架区的一个或多个氨基酸序列总共包括5个氨基酸不同于人 胚系抗体基因片段编码的相应骨架区。
59.根据权利要求56所述的方法，其中上述免疫球蛋白单可变 结构域中FR1、FR2、FR3和FR4的氨基酸序列与人胚系抗 体基因片段编码的相应骨架区的氨基酸序列相同，或者FR1、 FR2、FR3和FR4的氨基酸序列总共包含10个氨基酸不同 于人胚系抗体基因片段编码的相应骨架区。
60.根据权利要求56所述的方法，其中免疫球蛋白单可变结构 域包括FR1、FR2和FR3区，上述FRI、FR2和FR3的氨基 酸序列与人胚系抗体基因片段编码的相应骨架区的氨基酸 序列相同。
61.根据权利要求57-60中任何一个所述的方法，其中上述人胚 系抗体基因片段包括DPK9和JK1。
62.根据权利要求56所述的方法，其中上述免疫球蛋白单可变 结构域与选自由DOM4-122-23(SEQ ID NO：1)，DOM4-122-24(SEQ ID NO：2)，DOM4-130-30(SEQ ID NO：3)，DOM4- 130-46(SEQ ID NO：4)，DOM4-130-51(SEQ ID NO：5)，DOM4-130-53(SEQ ID NO：6)，DOM4-130-54(SEQ ID NO：7)，DOM4-1(SEQ ID NO：8)，DOM4-2(SEQ ID NO：9)，DOM4-3(SEQ ID NO：10)，DOM4-4(SEQ ID NO：11)，DOM4-5(SEQ ID NO：12)，DOM4-6(SEQ ID NO：13)，DOM4-7(SEQ ID NO：14)，DOM4-8(SEQ ID NO：15)，DOM4-9(SEQ ID NO：16)，DOM4-10(SEQ ID NO：17)，DOM4-11 (SEQ ID NO：18)，DOM4-12(SEQ ID NO：19)，DOM4-13(SEQ ID NO：20)，DOM4- 14(SEQ ID NO：21)，DOM4-15(SEQ ID NO：22)，DOM4-20(SEQ ID NO：23)， DOM4-21(SEQ ID NO：24)，DOM4-22(SEQ ID NO：25)，DOM4-23(SEQ ID NO：26)，DOM4-25(SEQ ID NO：27)，DOM4-26(SEQ ID NO：28)，DOM4-27(SEQ ID NO：29)，DOM4-28(SEQ ID NO：30)，DOM4-29(SEQ ID NO：31)，DOM4-31 (SEQ ID NO：32)，DOM4-32(SEQ ID NO：33)，DOM4-33(SEQ ID NO：34)，DOM4- 34(SEQ ID NO：35)，DOM4-36(SEQ ID NO：36)，DOM4-37(SEQ ID NO：37)， DOM4-38(SEQ ID NO：38)，DOM4-39(SEQ ID NO：39)，DOM4-40(SEQ ID NO：40)，DOM4-41(SEQ ID NO：41)，DOM4-42(SEQ ID NO：42)，DOM4-44(SEQ 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NO：87)，DOM4-115(SEQ ID NO：88)，DOM4-116(SEQ ID NO：89)，DOM4-117 (SEQ ID NO：90)，DOM4-118(SEQ ID NO：91)，DOM4-119(SEQ ID NO：92)， DOM4-120(SEQ ID NO：93)，DOM4-121(SEQ ID NO：94)，DOM4-122(SEQ ID NO：95)，DOM4-122-1(SEQ ID NO：96)，DOM4-122-2(SEQ ID NO：97)，DOM4- 122-3(SEQ ID NO：98)，DOM4-122-4(SEQ ID NO：99)，DOM4-122-5(SEQ ID NO：100)，DOM4-122-6(SEQ ID NO：101)，DOM4-122-7(SEQ ID NO：102)， DOM4-122-8(SEQ ID NO：103)，DOM4-122-9(SEQ ID NO：104)，DOM4-122-10 (SEQ ID NO：105)，DOM4-122-11(SEQ ID NO：106)，DOM4-122-12(SEQ ID NO：107)，DOM4-122-13(SEQ ID NO：108)，DOM4-122-14(SEQ ID NO：109)， DOM4-122-15(SEQ ID NO：110)，DOM4-122-16(SEQ ID NO：111)，DOM4-122- 17(SEQ ID NO：112)，DOM4-122-18(SEQ ID NO：113)，DOM4-122-19(SEQ ID NO：114)，DOM4-122-20(SEQ ID NO：115)，DOM4-122-21(SEQ ID NO：116)， DOM4-122-22(SEQ ID NO：117)，DOM4-122-25(SEQ ID NO：118)，DOM4-122- 26(SEQ ID NO：119)，DOM4-122-27(SEQ ID NO：120)，DOM4-122-28(SEQ ID NO：121)，DOM4-122-29(SEQ ID NO：122)，DOM4-122-30(SEQ ID NO：123)， 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DOM4-130-121(SEQ ID NO：334)，DOM4-130-122(SEQ ID NO：335)，DOM4- 130-123(SEQ ID NO：336)，DOM4-130-124(SEQ ID NO：337)，DOM4-130-125 (SEQ ID NO：338)，DOM4-130-126(SEQ ID NO：339)，DOM4-130-127(SEQ ID NO：340)，DOM4-130-128(SEQ ID NO：341)，DOM4-130-129(SEQ ID NO：342)， DOM4-130-130(SEQ ID NO：343)，DOM4-130-131(SEQ ID NO：344)，DOM4- 130-132(SEQ ID NO：345)，DOM4-130-133(SEQ ID NO：346)，DOM4-131(SEQ ID NO：347)，DOM4-132(SEQ ID NO：348)，and DOM4-133(SEQ ID NO：349).
组成组免疫球蛋白单可变结构域竞争结合IL-1R1。
63.根据权利要求56所述的方法，其中上述免疫球蛋白单可变 结构域包括至少约90％氨基酸序列与选自由
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组成组的氨基酸序列同源的氨基酸序列。
64.根据权利要求51所述的方法，其中上述具有结合特异性的 IL-1R1的多肽结构域以表面等离子共振技术确定的约300 nM到约5pM亲和力(KD)结合人IL-1R1。
65.根据权利要求51所述的方法，其中上述IL-1R1拮抗剂进一 步包括半衰期延长基团。
66.根据权利要求65所述的方法，其中上述半衰期延长基团可 为聚烯烃基二醇基、血清白蛋白或其片段、铁转递蛋白受体 或其铁传递蛋白结合部分，或抗体或包括体内增强半衰期的 多肽结合位的抗体片段。
67.根据权利要求66所述的方法，其中上述半衰期延长基为聚 乙二醇基。
68.根据权利要求66所述的方法，其中上述半衰期延长基为抗 体或包括血清白蛋白或新生Fc受体结合位的抗体片段。
69.根据权利要求68所述的方法，其中上述抗体或抗体片段为 一种抗体片段，并且上述抗体片段为免疫球蛋白单可变结构 域。
70.根据权利要求69所述的方法，其中上述免疫球蛋白单可变 结构域与选自由DOM7m-16(SEQ ID NO：723)、DOM7m-12 (SEQ ID NO：724)、DOM7m-26(SEQ ID NO：725)、DOM7r-1 (SEQ ID NO：726)、DOM7r-3(SEQ ID NO：727)、DOM7r-4 (SEQ ID NO：728)、DOM7r-5(SEQ ID NO：729)、DOM7r-7 (SEQ ID NO：730)、DOM7r-8(SEQ ID NO：731)、DOM7h-2 (SEQ ID NO：732)、DOM7h-3(SEQ ID NO：733)、DOM7h-4 (SEQ ID NO：734)、DOM7h-6(SEQ ID NO：735)、D0M7h-1 (SEQ ED NO：736)、DOM7h-7(SEQ ID NO：737)、DOM7h-22 (SEQ ID NO：739)、DOM7h-23(SEQ ID NO：740)、DOM7h-24 (SEQ ID NO：741)、DOM7h-25(SEQ ID NO：742)、DOM7h-26 (SEQ ID NO：743)、DOM7h-21(SEQ ID NO：744)、DOM7h-27 (SEQ ID NO：745)、DOM7h-8(SEQ ID NO：746)、DOM7r-13 (SEQ ID NO：747)、DOM7r-14(SEQ ID NO：748)、DOM7r-15 (SEQ ID NO：749)、DOM7r-16(SEQ ID NO：750)、DOM7r-17 (SEQ ID NO：751)、DOM7r-18(SEQ ID NO：752)、DOM7r-19 (SEQ DD NO：753)、DOM7r-20(SEQ ID NO：754)、DOM7r-21 (SEQ DD NO：755)、DOM7r-22(SEQ DD NO：756)、DOM7r-23 (SEQ DD NO：757)、DOM7r-24(SEQ DD NO：758)、 DOM7r-25(SEQ DD NO：759)、DOM7r-26(SEQ DD NO：760)、 DOM7r-27(SEQ DD NO：761)、DOM7r-28(SEQ DD NO：762)、 DOM7r-29(SEQ DD NO：763)、DOM7r-30(SEQ DD NO：764)、 DOM7r-31(SEQ DD NO：765)、DOM7r-32(SEQ ID NO：766)、DOM7r-33(SEQ ID NO：767)、序列A(SEQ DD NO：768)、序列B(SEQ DD NO：769)、序列C(SEQ DD NO：770)、序列D(SEQ DD NO：771)、序列E(SEQ ID NO：772)、序列F(SEQ ID NO：773)、序列G(SEQ DD NO：774)、序列H(SEQ ID NO：775)、序列I(SEQ DD NO：776)、 序列J(SEQ ID NO：777)、序列K(SEQ DD NO：778)、序列L (SEQ DD NO：779)、序列M(SEQ DD NO：780)、序列N(SEQ DD NO：781)、序列O(SEQ ID NO：782)、序列P(SEQ DD NO：783)、和序列Q(SEQ DD NO：784)组成组的免疫球蛋白 单可变结构域竞争结合人血清白蛋白的免疫球蛋白单变异 区。
71.根据权利要求69所述的方法，其中上述结合人血清白蛋白 的免疫球蛋白单可变结构域包括选自由DOM7m-16(SEQ I D NO：723)、DOM7m-12(SEQ ID NO：724)、DOM7m-26(S EQ ID NO：725)、DOM7r-1(SEQ ID NO：726)、DOM7r-3(S EQ DD NO：727)、DOM7r-4(SEQ ID NO：728)、DOM7r-5 (SEQ ID NO：729)、DOM7r-7(SEQ ID NO：730)、DOM7r- 8(SEQ ID NO：731)、DOM7h-2(SEQ DD NO：732)、DOM 7h-3(SEQ ID NO：733)、DOM7h-4(SEQ ID NO：734)、DO M7h-6(SEQ ID NO：735)、DOM7h-1(SEQ ID NO：736)、D OM7h-7(SEQ ID NO：737)、DOM7h-22(SEQ ID NO：739)、 DOM7h-23(SEQ ID NO：740)、DOM7h-24(SEQ ID NO：7 41)、DOM7h-25(SEQ ED NO：742)、DOM7h-26(SEQ ID NO：743)、DOM7h-21(SEQ ED NO：744)、DOM7h-27(SE Q ID NO：745)、DOM7h-8(SEQ ED NO：746)、DOM7r-13 (SEQ ED NO：747)、DOM7r-14(SEQ ID NO：748)、DOM7r -15(SEQ ED NO：749)、DOM7r-16(SEQ ED NO：750)、D OM7r-17(SEQ ED NO：751)、DOM7r-18(SEQ ED NO：75 2)、DOM7r-19(SEQ ED NO：753)、DOM7r-20(SEQ ED NO：754)、DOM7r-21(SEQ ED NO：755)、DOM7r-22(SEQ ID NO：756)、DOM7r-23(SEQ ED NO：757)、DOM7r-24(S EQ ED NO：758)、DOM7r-25(SEQ ID NO：759)、DOM7r-2 6(SEQEDNO：760)、DOM7r-27(SEQEDNO：761)、DOM7r-28(S EQEDNO：762)、DOM7r-29(SEQEDNO：763)、DOM7 r-30(S EQIDNO：764)、DOM7r-31(SEQED NO：765)、DOM7r-32 (SEQEDNO：766)，DOM7r-33(SEQEDNO：767)、序列A(SEQ EDNO：768)、序列B(SEQEDNO：769)、序列C(SEQED NO：7 70)、序列D(SEQEDNO：771)、序列E(SEQEDNO：772)、序列 F(SEQEDNO：773)、序列G(SEQEDNO：774)、序列H(SEQI DNO：775)、序列I(SEQEDNO：776)、序列J(SEQIDNO：777)、 序列K(SEQEDNO：778)、序列L(SEQEDNO：779)、序列M(S EQEDNO：780)、序列N(SEQEDNO：781)、序列O(SEQIDNO： 782)、序列P(SEQ IDNO：783)、和序列Q(SEQIDNO：784)组 成组的氨基酸序列。
72.根据权利要求51所述的方法，其中上述IL-1R1拮抗剂进一 步包括具有对肿瘤坏死因子受体1(TNFR1，p55)结合特异性 的多肽结合结构域并且抑制肿瘤坏死因子因素α(TNFα)结合 TNFR1。
73.根据权利要求51所述的方法，其中上述IL-1R1拮抗剂以表 面等离子共振技术确定的约300nM到约5pM亲和力(KD) 结合人IL-1R1。
74.根据权利要求51所述的方法，其中上述呼吸道疾病选自由 肺炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、肺炎、过敏性肺炎、肺嗜酸 性细胞浸润、环境肺病、肺炎、支气管扩张症、囊肿性纤 维化、间质性肺疾病、原发性肺动脉高压、肺血栓栓塞症、 胸膜疾病、纵隔疾病、横膈膜疾病、肺换气不足、换气过度、 睡眠呼吸暂停、急性呼吸窘迫综合征、间皮瘤、肉瘤、移植 排斥、移植物抗宿主病、肺癌、过敏性鼻炎、过敏症、石棉 肺、曲霉肿、曲霉病、支气管扩张、慢性支气管炎、肺气肿、 嗜酸性粒细胞性肺炎、特发性肺纤维化、入侵性肺炎链球菌 病症、流行性感冒、非结核分支杆菌肺病、胸腔积液、肺尘 症、肺炎细胞作用、肺炎、肺放线菌病、肺泡蛋白沉积症、 肺炭疽病、肺水肿、肺栓塞、肺部发炎反应、肺组织细胞增 多症X、肺动脉高压病、肺土壤丝菌病、肺结核、肺静脉阻 塞性疾病、类风湿性肺疾病、肉状瘤病、和Wegener肉芽肿 病组成的组。
75.根据权利要求51所述的方法，进一步包括对上述主体进行 有效治疗剂量的肿瘤坏死因子受体1(TNFR1，p55)的拮抗剂 给药。
76.根据权利要求51所述的方法，其中上述IL-1R1拮抗剂为全 身给药。
77.根据权利要求76所述的方法，其中上述IL-1R1拮抗剂为腓 内或皮下给药。
78.根据权利要求51所述的方法，其中上述IL-1R1拮抗剂为对 肺部组织局部给药。
79.根据权利要求78所述的方法，其中上述IL-1R1拮抗剂为吸 入或鼻内给药。
80.根据权利要求51所述的方法，其中相对于治疗前水平，经 支气管肺泡灌洗液、唾液、支气管活组织切片检查中总细胞 计数评估的肺内炎性细胞水平被减少。
81.根据权利要求80所述的方法，其中肺内炎性细胞水平经支 气管肺泡灌洗液、唾液、支气管活组织切片检查中巨噬细胞、 多态核细胞、淋巴细胞和嗜曙红细胞的数量进行评估。
82.一种治疗呼吸道疾病的方法，包括对需要治疗主体进行有效 治疗剂量的白细胞介素-1I型受体(IL-1R1)拮抗剂给药，其中 上述IL-1R1拮抗剂为融合蛋白质或包括IL-1R1基的拮抗剂 和半衰期延长基的偶联物，其中上述IL-1R1基的拮抗剂结合 人IL-1R1并抑制白细胞介素-1(IL-I)结合人IL-1R1，上述半衰 期延长基为多肽结合基，该多肽结合基包含对体内增强血清 半衰期的多肽特异性结合的结合位点。
83.根据权利要求82所述的方法，其中上述IL-1R1基拮抗剂为 人白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)或人IL-1ra功能变异体。
84.根据权利要求82所述的方法，其中上述IL-1R1基拮抗剂为 选自由DOM4-122-23(SEQ ID NO：1) DOM4-122-24(SEQ ID NO：2)，DOM4-130-30(SEQ ID NO：3)，DOM4-130-46 (SEQ ID NO：4)，DOM4-130-51(SEQ ID NO：5)，DOM4-130-53(SEQ ID NO：6)，DOM4-130-54(SEQ ID NO：7)，DOM4-1(SEQ ID NO：8)，DOM4-2(SEQ ID NO：9)，DOM4-3(SEQ ID NO：10)，DOM4-4(SEQ ID NO：11)，DOM4-5(SEQ ID NO：12)，DOM4-6(SEQ ID NO：13)，DOM4-7(SEQ ID NO：14)，DOM4-8(SEQ ID NO：15)，DOM4-9(SEQ ID NO：16)，DOM4-10(SEQ ID NO：17)，DOM4-11 (SEQ ID NO：18)，DOM4-12(SEQ ID NO：19)，DOM4-13(SEQ ID NO：20)，DOM4- 14(SEQ ID NO：21)，DOM4-15(SEQ ID NO：22)，DOM4-20(SEQ ID NO：23)， DOM4-21(SEQ ID NO：24)，DOM4-22(SEQ ID NO：25)，DOM4-23(SEQ ID NO：26)，DOM4-25(SEQ ID NO：27)，DOM4-26(SEQ ID NO：28)，DOM4-27(SEQ ID NO：29)，DOM4-28(SEQ ID NO：30)，DOM4-29(SEQ ID NO：31)，DOM4-31 (SEQ ID NO：32)，DOM4-32(SEQ ID NO：33)，DOM4-33(SEQ ID NO：34)，DOM4- 34(SEQ ID NO：35)，DOM4-36(SEQ ID NO：36)，DOM4-37(SEQ ID NO：37)， DOM4-38(SEQ ID NO：38)，DOM4-39(SEQ ID NO：39)，DOM4-40(SEQ ID NO：40)，DOM4-41(SEQ ID NO：41)，DOM4-42(SEQ ID NO：42)，DOM4-44(SEQ ID NO：43)，DOM4-45(SEQ ID NO：44)，DOM4-46(SEQ ID NO：45)，DOM4-49 (SEQ ID NO：46)，DOM4-50(SEQ ID NO：47)，DOM4-74(SEQ ID NO：48)，DOM4- 75(SEQ ID NO：49)，DOM4-76(SEQ ID NO：50)，DOM4-78(SEQ ID NO：51)， DOM4-79(SEQ ID NO：52)，DOM4-80(SEQ ID NO：53)，DOM4-81(SEQ ID NO：54)，DOM4-82(SEQ ID NO：55)，DOM4-83(SEQ ID NO：56)，DOM4-84(SEQ ID NO：57)，DOM4-85(SEQ ID NO：58)，DOM4-86(SEQ ID NO：59)，DOM4-87 (SEQ ID NO：60)，DOM4-88(SEQ ID NO：61)，DOM4-89(SEQ ID NO：62)，DOM4- 90(SEQ ID NO：63)，DOM4-91(SEQ ID NO：64)，DOM4-92(SEQ ID NO：65)， DOM4-93(SEQ ID NO：66)，DOM4-94(SEQ ID NO：67)，DOM4-95(SEQ ID NO：68)，DOM4-96(SEQ ID NO：69)，DOM4-97(SEQ ID NO：70)，DOM4-98(SEQ ID NO：71)，DOM4-99(SEQ ID NO：72)，DOM4-100(SEQ ID NO：73)，DOM4-101 (SEQ ID NO：74)，DOM4-102(SEQ ID NO：75)，DOM4-103(SEQ ID NO：76)， DOM4-104(SEQ ID NO：77)，DOM4-105(SEQ ID NO：78)，DOM4-106(SEQ ID NO：79)，DOM4-107(SEQ ID NO：80)，DOM4-108(SEQ ID NO：81)，DOM4-109 (SEQ ID NO：82)，DOM4-110(SEQ ID NO：83)，DOM4-111(SEQ ID NO：84)， DOM4-112(SEQ ID NO：85)，DOM4-113(SEQ ID NO：86)，DOM4-114(SEQ ID NO：87)，DOM4-115(SEQ ID NO：88)，DOM4-116(SEQ ID NO：89)，DOM4-117 (SEQ ID NO：90)，DOM4-118(SEQ ID NO：91)，DOM4-119(SEQ ID NO：92)， DOM4-120(SEQ ID NO：93)，DOM4-121(SEQ ID NO：94)，DOM4-122(SEQ ID NO：95)，DOM4-122-1(SEQ ID NO：96)，DOM4-122-2(SEQ ID NO：97)，DOM4- 122-3(SEQ ID NO：98)，DOM4-122-4(SEQ ID NO：99)，DOM4-122-5(SEQ ID NO：100)，DOM4-122-6(SEQ ID NO：101)，DOM4-122-7(SEQ ID NO：102)， DOM4-122-8(SEQ ID NO：103)，DOM4-122-9(SEQ ID NO：104)，DOM4-122-10 (SEQ ID NO：105)，DOM4-122-11(SEQ ID NO：106)，DOM4-122-12(SEQ ID NO：107)，DOM4-122-13(SEQ ID NO：108)，DOM4-122-14(SEQ ID NO：109)， DOM4-122-15(SEQ ID NO：110)，DOM4-122-16(SEQ ID NO：111)，DOM4-122- 17(SEQ ID NO：112)，DOM4-122-18(SEQ ID NO：113)，DOM4-122-19(SEQ ID NO：114)，DOM4-122-20(SEQ ID NO：115)，DOM4-122-21(SEQ ID NO：116)， DOM4-122-22(SEQ ID NO：117)，DOM4-122-25(SEQ ID NO：118)，DOM4-122- 26(SEQ ID NO：119)，DOM4-122-27(SEQ ID NO：120)，DOM4-122-28(SEQ ID NO：121)，DOM4-122-29(SEQ ID NO：122)，DOM4-122-30(SEQ ID NO：123)， DOM4-122-31(SEQ ID NO：124)，DOM4-122-32(SEQ ID NO：125)，DOM4-122- 33(SEQ ID NO：126)，DOM4-122-34(SEQ ID NO：127)，DOM4-122-35(SEQ ID NO：128)，DOM4-122-36(SEQ ID NO：129)，DOM4-122-37(SEQ ID NO：130)， DOM4-122-38(SEQ ID NO：131)，DOM4-122-39(SEQ ID NO：132)，DOM4-122- 40(SEQ ID NO：133)，DOM4-122-41(SEQ ID NO：134)，DOM4-122-42(SEQ ID NO：135)，DOM4-122-43(SEQ ID NO：136)，DOM4-122-44(SEQ ID NO：137)， DOM4-122-45(SEQ ID NO：138)，DOM4-122-46(SEQ ID NO：139)，DOM4-122- 47(SEQ ID NO：140)，DOM4-122-48(SEQ ID NO：141)，DOM4-122-49(SEQ ID NO：142)，DOM4-122-50(SEQ ID NO：143)，DOM4-122-51(SEQ ID NO：144)， DOM4-122-52(SEQ ID NO：145)，DOM4-122-54(SEQ ID NO：146)，DOM4-122- 55(SEQ ID NO：147)，DOM4-122-56(SEQ ID NO：148)，DOM4-122-57(SEQ ID NO：149)，DOM4-122-58(SEQ ID NO：150)，DOM4-122-59(SEQ ID NO：151)， DOM4-122-60(SEQ ID NO：152)，DOM4-122-61(SEQ ID NO：153)，DOM4-122- 62(SEQ ID NO：154)，DOM4-122-63(SEQ ID NO：155)，DOM4-122-64(SEQ ID NO：156)，DOM4-122-65(SEQ ID NO：157)，DOM4-122-66(SEQ ID NO：158)， 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组成组的dAb竞争结合IL-1R1的免疫球蛋白单可变结构域。
85.根据权利要求82所述的方法，其中上述IL-1R1基拮抗剂为 包括至少约90％氨基酸序列与由DOM4-122-23(SEQ ID NO：1) DOM4-122-24(SEQ ID NO：2)，DOM4-130-30(SEQ ID NO：3)，DOM4-130-46 (SEQ ID NO：4)，DOM4-130-51(SEQ ID NO：5)，DOM4-130-53(SEQ ID NO：6)，DOM4-130-54(SEQ ID NO：7)，DOM4-1(SEQ ID NO：8)，DOM4-2(SEQ ID NO：9)，DOM4-3(SEQ ID NO：1O)，DOM4-4(SEQ 1D NO：11)，DOM4-5(SEQ ID NO：12)，DOM4-6(SEQ ID NO：13)，DOM4-7(SEQ ID NO：14)，DOM4-8(SEQ ID NO：15)，DOM4-9(SEQ ID NO：16)，DOM4-10(SEQ ID NO：17)，DOM4-11 (SEQ ID NO：18)，DOM4-12(SEQ ID NO：19)，DOM4-13(SEQ ID NO：20)，DOM4- 14(SEQ ID NO：21)，DOM4-15(SEQ ID NO：22)，DOM4-20(SEQ ID NO：23)， DOM4-21(SEQ ID NO：24)，DOM4-22(SEQ ID NO：25)，DOM4-23(SEQ ID NO：26)，DOM4-25(SEQ ID NO：27)，DOM4-26(SEQ ID NO：28)，DOM4-27(SEQ ID NO：29)，DOM4-28(SEQ ID NO：30)，DOM4-29(SEQ ID NO：31)，DOM4-31 (SEQ ID NO：32)，DOM4-32(SEQ ID NO：33)，DOM4-33(SEQ ID NO：34)，DOM4- 34(SEQ ID NO：35)，DOM4-36(SEQ ID NO：36)，DOM4-37(SEQ ID NO：37)， DOM4-38(SEQ ID NO：38)，DOM4-39(SEQ ID NO：39)，DOM4-40(SEQ ID NO：40)，DOM4-41(SEQ ID NO：41)，DOM4-42(SEQ ID NO：42)，DOM4-44(SEQ 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DOM4-130-121(SEQ ID NO：334)，DOM4-130-122(SEQ ID NO：335)，DOM4- 130-123(SEQ ID NO：336)，DOM4-130-124(SEQ ID NO：337)，DOM4-130-125 (SEQ ID NO：338)，DOM4-130-126(SEQ ID NO：339)，DOM4-130-127(SEQ ID NO：340)，DOM4-130-128(SEQ ID NO：341)，DOM4-130-129(SEQ ID NO：342)， DOM4-130-130(SEQ ID NO：343)，DOM4-130-131(SEQ ID NO：344)，DOM4- 130-132(SEQ ID NO：345)，DOM4-130-133(SEQ ID NO：346)，DOM4-131(SEQ ID NO：347)，DOM4-132(SEQ ID NO：348)，and DOM4-133(SEQ ID NO：349).
组成组的氨基酸序列同源的氨基酸序列的免疫球蛋白单可 变结构域。
86.根据权利要求82所述的方法，其中上述半衰期延长基团为 血清白蛋白或其片段、铁转递蛋白受体或其铁传递蛋白结合 部分，或抗体或包括体内增强半衰期的多肽结合位的抗体片 段。
87.根据权利要求82所述的方法，其中上述半衰期延长基为抗 体或包括血清白蛋白或新生Fc受体结合位的抗体片段。
88.根据权利要求87所述的方法，其中上述抗体或抗体片段为 一种抗体片段，并且上述抗体片段为免疫球蛋白单可变结构 域。
89.根据权利要求88所述的方法，其中上述免疫球蛋白单可变 结构域与选自由DOM7m-16(SEQ ID NO：723)、DOM7m-12 (SEQ ID NO：724)、DOM7m-26(SEQ ID NO：725)、DOM7r-1 (SEQ ID NO：726)、DOM7r-3(SEQ ID NO：727)、DOM7r-4 (SEQ ID NO：728)、DOM7r-5(SEQ ID NO：729)、DOM7r-7 (SEQ ID NO：730)、DOM7r-8(SEQ ID NO：731)、DOM7h-2 (SEQ ID NO：732)、DOM7h-3(SEQ ID NO：733)、DOM7h-4 (SEQ ID NO：734)、DOM7h-6(SEQ DD NO：735)、DOM7h-1 (SEQ ID NO：736)、DOM7h-7(SEQ ID NO：737)、DOM7h-22 (SEQ ID NO：739)、DOM7h-23(SEQ ID NO：740)、DOM7h-24 (SEQ ID NO：741)、DOM7h-25(SEQ ID NO：742)、DOM7h-26 (SEQ ID NO：743)、DOM7h-21(SEQ ID NO.744)、DOM7h-27 (SEQ ID NO：745)、DOM7h-8(SEQ ID NO：746)、DOM7r-13 (SEQ ID NO：747)、DOM7r-14(SEQ ID NO：748)、DOM7r-15 (SEQ ID NO：749)、DOM7r-16(SEQ ID NO：750)、DOM7r-17 (SEQ ID NO：751)、DOM7r-18(SEQ ID NO：752)、DOM7r-19 (SEQ ID NO：753)、DOM7r-20(SEQ ID NO：754)、DOM7r-21 (SEQ ID NO：755)、DOM7r-22(SEQ ID NO：756)、DOM7r-23 (SEQ ID NO：757)、DOM7r-24(SEQ ID NO：758)、DOM7r-25 (SEQ ID NO：759)、DOM7r-26(SEQ ID NO：760)、DOM7r-27 (SEQ ID NO：761)、DOM7r-28(SEQ ID NO：762)、DOM7r-29 (SEQ TD NO：763)、DOM7r-30(SEQ ID NO：764)、DOM7r-31 (SEQ ID NO：765)、DOM7r-32(SEQ ID NO：766)、DOM7r-33 (SEQ ID NO：767)、序列A(SEQ ID NO：768)、序列B(SEQ ID NO：769)、序列C(SEQ ID NO：770)、序列D(SEQ ID NO：771)、 序列E(SEQ ID NO：772)、序列F(SEQ ID NO：773)、序列G (SEQ ID NO：774)、序列H(SEQ ID NO.775)、序列I(SEQ ID NO：776)、序列J(SEQ ID NO：777)、序列K(SEQ ID NO：778)、序列L(SEQ ID NO：779)、序列M(SEQ ID NO：780)、序列N(SEQ ID NO：781)、序列O(SEQ ID NO：782)、序列P(SEQ ED NO：783)、和序列Q(SEQ ID NO：784)组成组的免疫球蛋白单可变结构域竞争结合人血清 白蛋白的免疫球蛋白单变异区。
90.根据权利要求88所述的方法，其中上述结合人血清白蛋白 的免疫球蛋白单可变结构域包括选自由DOM7m-16(SEQ ID NO：723)、DOM7m-12(SEQ ID NO：724)、DOM7m-26(SEQ ID NO.725)、DOM7r-1(SEQ ID NO：726)、DOM7r-3(SEQ ID NO：727)、DOM7r-4(SEQ ID NO：728)、DOM7r-5(SEQ ID NO：729)、DOM7r-7(SEQ ID NO：730)、DOM7r-8(SEQ ID NO：731)、DOM7h-2(SEQ ID NO：732)、DOM7h-3(SEQ ID NO：733)、DOM7h-4(SEQ ID NO：734)、DOM7h-6(SEQ ID NO：735)、DOM7h-1(SEQ ID NO：736)、DOM7h-7(SEQ ID NO：737)、DOM7h-22(SEQ ID NO：739)、DOM7h-23(SEQ ID NO：740)、DOM7h-24(SEQ ID NO：741)、DOM7h-25(SEQ ID NO：742)、DOM7h-26(SEQ ID NO：743)、DOM7h-21(SEQ ID NO：744)、DOM7h-27(SEQ ID NO：745)、DOM7h-8(SEQ ID NO：746)、DOM7r-13(SEQ ID NO：747)、DOM7r-14(SEQ ID NO：748)、DOM7r-15(SEQ ID NO：749)、DOM7r-16(SEQ ID NO：750)、DOM7r-17(SEQ ID NO：751)、DOM7r-18(SEQ ID NO：752)、DOM7r-19(SEQ ID NO：753)、DOM7r-20(SEQ ID NO：754)、DOM7r-21(SEQ ID NO：755)、DOM7r-22(SEQ ID NO：756)、DOM7r-23(SEQ ID NO：757)、DOM7r-24(SEQ ID NO：758)、DOM7r-25(SEQ ID NO：759)、DOM7r-26(SEQ ID NO：760)、DOM7r-27(SEQ ID NO：761)、DOM7r-28(SEQ ID NO：762)、DOM7r-29(SEQ ID NO：763)、DOM7r-30(SEQ ID NO：764)、DOM7r-31(SEQ ID NO：765)、DOM7r-32(SEQ ID NO：766)、DOM7r-33(SEQ ID NO：767)、序列A(SEQ ID NO：768)、序列B(SEQ ID NO：769)、序列C(SEQ ID NO：770)、序列D(SEQ ID NO：771)、序列E(SEQ ID NO：772)、序列F(SEQ ID NO：773)、序列G(SEQ ID NO：774)、序列H(SEQ ID NO：775)、序列I(SEQ ID NO：776)、序列J(SEQ ID NO：777)、序列K(SEQ ID NO：778)、序列L(SEQ ID NO：779)、序列M(SEQ ID NO：780)、序列N(SEQ ID NO：781)、序列O(SEQ ID NO：782)、序列P(SEQ ID NO：783)、和序列Q(SEQ ID NO：784)组成组的氨基酸序列。
91.根据权利要求82所述的方法，其中上述呼吸道疾病选自由 肺炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、肺炎、过敏性肺炎、肺嗜酸 性细胞浸润、环境肺病、肺炎、支气管扩张症、囊肿性纤 维化、间质性肺疾病、原发性肺动脉高压、肺血栓栓塞症、 胸膜疾病、纵隔疾病、横膈膜疾病、肺换气不足、换气过度、 睡眠呼吸暂停、急性呼吸窘迫综合征、间皮瘤、肉瘤、移植 排斥、移植物抗宿主病、肺癌、过敏性鼻炎、过敏症、石棉 肺、曲霉肿、曲霉病、支气管扩张、慢性支气管炎、肺气肿、 嗜酸性粒细胞性肺炎、特发性肺纤维化、入侵性肺炎链球菌 病症、流行性感冒、非结核分支杆菌肺病、胸腔积液、肺尘 症、肺炎细胞作用、肺炎、肺放线菌病、肺泡蛋白沉积症、 肺炭疽病、肺水肿、肺栓塞、肺部发炎反应、肺组织细胞增 多症X、肺动脉高压病、肺土壤丝菌病、肺结核、肺静脉阻 塞性疾病、类风湿性肺疾病、肉状瘤病、和Wegener肉芽肿 病组成的组。
92.一种治疗呼吸道疾病的方法，包括对需要其治疗的主体进行 有效治疗剂量的白细胞介素-1I型受体(IL-1R1)拮抗剂给药， 其中上述IL-1R1拮抗剂包括特异性结合白细胞介素-1I型受 体(IL-1R1)和抑制白细胞介素-1(IL-I)结合IL-1R1的多肽结构 域，和聚乙二醇基。
93.根据权利要求92所述的方法，其中上述免疫球蛋白单可变 结构域与选自由DOM4-122-23(SEQ ID NO：1)，
DOM4-122-24(SEQ ID NO：2)，DOM4-130-30(SEQ ID NO：3)，DOM4-130-46(SEQ ID NO：4)，DOM4- 130-51(SEQ ID NO：5)，DOM4-130-53(SEQ ID NO：6)，DOM4-130-54(SEQ ID NO：7)，DOM4-1(SEQ ID NO：8)，DOM4-2(SEQ ID NO：9)，DOM4-3(SEQ ID NO：10)，DOM4-4(SEQ ID NO：11)，DOM4-5(SEQ ID NO：12)，DOM4-6(SEQ ID NO：13)，DOM4-7(SEQ ID NO：14)，DOM4-8(SEQ ID NO：15)，DOM4-9(SEQ ID NO：16)，DOM4-10(SEQ ID NO：17)，DOM4-11(SEQ ID NO：18)，DOM4-12(SEQ ID NO：19)，DOM4-13(SEQ ID NO：20)，DOM4-14(SEQ ID NO：21)，DOM4-15 (SEQ ID NO：22)，DOM4-20(SEQ ID NO：23)，DOM4-21(SEQ ID NO：24)，DOM4- 22(SEQ ID NO：25)，DOM4-23(SEQ ID NO：26)，DOM4-25(SEQ ID NO：27)， DOM4-26(SEQ ID NO：28)，DOM4-27(SEQ ID NO：29)，DOM4-28(SEQ ID NO：30)，DOM4-29(SEQ ID NO：31)，DOM4-31(SEQ ID NO：32)，DOM4-32(SEQ ID NO：33)，DOM4-33(SEQ ID NO：34)，DOM4-34(SEQ ID NO：35)，DOM4-36 (SEQ ID NO：36)，DOM4-37(SEQ ID NO：37)，DOM4-38(SEQ ID NO：38)，DOM4- 39(SEQ ID NO：39)，DOM4-40(SEQ ID NO：40)，DOM4-41(SEQ ID NO：41)， DOM4-42(SEQ ID NO：42)，DOM4-44(SEQ ID NO：43)，DOM4-45(SEQ ID 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94.根据权利要求92所述的方法，其中上述结合人血清白蛋白的免疫球蛋白 单可变结构域包括至少约90％氨基酸序列与由 DOM4-122-23(SEQ ID NO：1)，DOM4-122-24(SEQ ID NO：2)， DOM4-130-30(SEQ ID NO：3)，DOM4-130-46(SEQ ID NO：4)， DOM4-130-51(SEQ ID NO：5)，DOM4-130-53(SEQ ID NO：6)，DOM4-130-54 (SEQ ID NO：7)，DOM4-1(SEQ ID NO：8)，DOM4-2(SEQ ID NO：9)，DOM4-3 (SEQ ID NO：1O)，DOM4-4(SEQ ID NO：11)，DOM4-5(SEQ ID NO：12)，DOM4-6 (SEQ ID NO：13)，DOM4-7(SEQ ID NO：14)，DOM4-8(SEQ ID NO：15)，DOM4-9 (SEQ ID NO：16)，DOM4-10(SEQ ID NO：17)，DOM4-11(SEQ ID NO：18)， DOM4-12(SEQ ID NO：19)，DOM4-13(SEQ ID NO：20)，DOM4-14(SEQ ID NO：21)，DOM4-15(SEQ ID NO：22)，DOM4-20(SEQ ID NO：23)，DOM4-21(SEQ ID NO：24)，DOM4-22(SEQ ID NO：25)，DOM4-23(SEQ ID NO：26)，DOM4-25 (SEQ ID NO：27)，DOM4-26(SEQ ID NO：28)，DOM4-27(SEQ ID NO：29)，DOM4- 28(SEQ ID NO：30)，DOM4-29(SEQ ID NO：31)，DOM4-31(SEQ ID NO：32)， DOM4-32(SEQ ID NO：33)，DOM4-33(SEQ ID NO：34)，DOM4-34(SEQ ID NO：35)，DOM4-36(SEQ ID NO：36)，DOM4-37(SEQ ID NO：37)，DOM4-38(SEQ ID NO：38)，DOM4-39(SEQ ID NO：39)，DOM4-40(SEQ ID NO：40)，DOM4-41 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组成组的氨基酸序列同源的一种氨基酸序列。
95.根据权利要求92所述的方法，其中上述呼吸道疾病选自由 肺炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、肺炎、过敏性肺炎、肺嗜酸 性细胞浸润、环境肺病、肺炎、支气管扩张症、囊肿性纤 维化、间质性肺疾病、原发性肺动脉高压、肺血栓栓塞症、 胸膜疾病、纵隔疾病、横膈膜疾病、肺换气不足、换气过度、 睡眠呼吸暂停、急性呼吸窘迫综合征、间皮瘤、肉瘤、移植 排斥、移植物抗宿主病、肺癌、过敏性鼻炎、过敏症、石棉 肺、曲霉肿、曲霉病、支气管扩张、慢性支气管炎、肺气肿、 嗜酸性粒细胞性肺炎、特发性肺纤维化、入侵性肺炎链球菌 病症、流行性感冒、非结核分支杆菌肺病、胸腔积液、肺尘 症、肺炎细胞作用、肺炎、肺放线菌病、肺泡蛋白沉积症、 肺炭疽病、肺水肿、肺栓塞、肺部发炎反应、肺组织细胞增 多症X、肺动脉高压病、肺土壤丝菌病、肺结核、肺静脉阻 塞性疾病、类风湿性肺疾病、肉状瘤病、和Wegener’s肉芽 肿病组成的组。