包含氮卓斯汀的组合物及其使用方法
阅读：749发布：2021-01-12
专利汇可以提供包含氮卓斯汀的组合物及其使用方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供了药物组合物，其包含氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯，包括 盐酸 氮卓斯汀。优选这类组合物进一步包含一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂，在鼻内或眼内给予所述的组合物时，这些赋形剂可减少所述组合物后鼻滴流入 口腔 的量和/或与后鼻滴流入口腔相关的不适苦味减小到最低限度或掩蔽该苦味。用于本发明组合物的尤其有效的赋形剂为作为 粘度 改进剂的羟丙甲 纤维 素和作为 味道 掩蔽剂的三氯半乳 蔗糖 。本发明还提供了 治疗 或 预防 某些病症或缓解来自其中的症状的方法，通过对患者给予本发明的组合物来进行，例如，以便缓解过敏性鼻炎、非过敏性血管舒缩性鼻炎或过敏性结膜炎的症状。本发明的组合物和方法在患者的可接受性、便利性和依从性方面提供了有意义的价值。，下面是包含氮卓斯汀的组合物及其使用方法专利的具体信息内容。
1.药物组合物，包含浓度0.005％-5.0％重量的氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯和一种或多种药学上可接受的载体，其中所述组合物包含浓度为0.05％-0.15％w/v的三氯半乳蔗糖和0.1％-10％w/v的山梨醇。
2.权利要求1所述的药物组合物，其中该组合物包含盐酸氮卓斯汀。
3.权利要求1所述的药物组合物，进一步包括味道掩蔽剂，其选自蔗糖、糖精或其盐、果糖、葡萄糖、玉米糖浆、阿司帕坦、乙酰舒泛-K、木糖醇、赤藓糖醇、甘草酸铵、奇甜蛋白、纽甜、甘露糖醇、薄荷醇、桉树油、樟脑及其组合。
4.权利要求1所述的药物组合物，其中将该组合物配制成用于鼻内给药。
5.权利要求1所述的药物组合物，其中将该组合物配制成用于眼部给药。
6.权利要求4所述的药物组合物，其中该组合物包含至少一种增粘剂，在鼻内给予所述的组合物时，该增粘剂可减少或防止所述组合物的后鼻滴流入咽部。
7.权利要求6所述的药物组合物，其中所述的增粘剂选自聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物、角叉菜聚糖、瓜尔豆胶、藻酸盐、卡波姆、聚乙二醇、聚乙烯醇和黄原胶。
8.权利要求7所述的药物组合物，其中所述的纤维素衍生物选自羟乙基纤维素、羧甲基纤维素和羟丙甲纤维素。
9.权利要求8所述的药物组合物，其中所述的增粘剂为羟丙甲纤维素。
10.权利要求9所述的药物组合物，其中所述的羟丙甲纤维素为浓度在0.05％-0.5％(w/v)的羟丙甲纤维素2900 USP 4000。
11.权利要求1所述的药物组合物，进一步包含一种或多种额外的成分，其选自一种或多种溶剂、一种或多种防腐剂、一种或多种稳定剂、一种或多种溶解度改善剂、一种或多种等渗剂和一种或多种缓冲剂。
12.药物组合物，包含：
0.005％-0.5％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.001％-5.00％(w/v)水溶性聚合物；
0.01％-0.1％(w/v)依地酸二钠；
0.001％-0.5％(w/v)苯扎氯铵；
0.1％-10％w/v的山梨醇；
0.05％-0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖；
足量的药学上可接受的缓冲剂以便将组合物的pH维持在4.5-7.4的范围；
足量的等渗剂以便产生220mosmol/kg-350msomol/kg的重量摩尔渗透压浓度；和余量水。
13.权利要求12所述的药物组合物，其中该组合物包含浓度在0.05％-0.15％(w/v)的盐酸氮卓斯汀。
14.权利要求12所述的药物组合物，其中所述的水溶性聚合物为羟丙甲纤维素。
15.权利要求14所述的药物组合物，其中所述的羟丙甲纤维素在所述的组合物中的存在浓度足以提供2厘泊-300厘泊的所述溶液的粘度。
16.权利要求15所述的药物组合物，其中所述的羟丙甲纤维素在所述的组合物中的存在浓度在0.1％-0.3％(w/v)。
17.权利要求12所述的药物组合物，进一步包含浓度在0.01％-1％(w/v)的薄荷醇。
18.权利要求17所述的药物组合物，其中所述的薄荷醇在所述的组合物中的存在浓度在0.05％-0.1％。
19.权利要求12所述的药物组合物，其中该组合物的重量摩尔渗透压浓度在
250mosmol/kg-320mosmol/kg。
20.权利要求1，4，5和12中任意一项所述的药物组合物制备治疗或预防患有或易患身体病症的动物的药物的用途，其中所述的身体病症选自过敏性鼻炎、非过敏性血管舒缩性鼻炎和过敏性结膜炎。
21.权利要求20所述的用途，其中所述的动物为哺乳动物。
22.权利要求21所述的用途，其中所述的哺乳动物为人。
23.口服剂型药物组合物，包含治疗有效剂量的浓度在0.05％-5.0％重量的氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯和一种或多种药学上可接受的载体，其中所述组合物包含浓度为0.05％-0.15％(w/v)的三氯半乳蔗糖和0.1％-10％w/v的山梨醇。
24.权利要求23所述的口服剂型药物组合物，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度在0.125％-0.15％。
25.权利要求23所述的口服剂型药物组合物，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度为0.1％重量并且所述的三氯半乳蔗糖在该组合物中的存在浓度为0.15％重量。
26.权利要求23所述的口服剂型药物组合物，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度在0.125％-0.15％重量并且所述的三氯半乳蔗糖在该组合物中的存在浓度在
0.05％-0.15％重量。
27.权利要求23所述的口服剂型药物组合物，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度为0.15％重量并且所述的三氯半乳蔗糖在该组合物中的存在浓度为0.15％重量。
28.权利要求23所述的口服剂型药物组合物，其中该组合物为液体溶液或混悬液形式。
29.权利要求23所述的口服剂型药物组合物，其中该组合物为片剂或胶囊形式。
30.权利要求23所述的口服剂型药物组合物，其中该组合物为咀嚼片。
31.权利要求23所述的口服剂型药物组合物，其中该组合物为口服崩解片。
32.权利要求23所述的口服剂型药物组合物，其中该组合物为泡腾组合物。
33.权利要求23所述的口服剂型药物组合物，其中该组合物为口腔溶解/可消耗薄膜。
34.药物组合物，包含治疗有效剂量的浓度在0.05％-5％重量的氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯和一种或多种药学上可接受的载体，其中所述组合物包含浓度为
0.05％-0.15％(w/v)的三氯半乳蔗糖和0.1％-10％w/v的山梨醇，并且其中该药物组合物进一步包含一种或多种额外的活性剂。
35.权利要求34所述的药物组合物，其中所述的一种或多种额外活性剂选自：
(a)一种或多种抗组胺药；
(b)一种或多种类固醇；
(c)一种或多种白三烯拮抗剂；
(d)一种或多种减充血药；和
(e)一种或多种非类固醇抗炎药。
36.权利要求35所述的药物组合物，其中所述的一种或多种抗组胺药选自西替利嗪、奥洛他定、非索非那定、特非那定和氯雷他定。
37.权利要求35所述的药物组合物，其中所述的一种或多种类固醇选自氟米龙、氟替卡松、莫米松、曲安西龙、倍他米松、氟尼缩松、布地奈德、倍氯米松、布地奈德、利美索龙、氯替泼诺、beloxil、泼尼松、氯替泼诺和地塞米松。
38.权利要求35所述的药物组合物，其中所述的一种或多种白三烯拮抗剂选自孟鲁司特、扎鲁司特和扎那米韦。
39.权利要求35所述的药物组合物，其中所述的一种或多种减充血药选自伪麻黄碱、去氧肾上腺素、苯肾上腺素、苯丙醇胺、羟甲唑啉、丙己君、赛洛唑啉、肾上腺素、麻黄碱、去氧麻黄碱、萘甲唑啉、萘甲唑啉和四氢唑啉。
40.权利要求35所述的药物组合物，其中所述的非类固醇抗炎药选自布洛芬、双氯芬酸、萘普生、依托度酸、氟比洛芬、非诺洛芬、酮洛芬、舒洛芬、芬布芬、氟洛芬、托美丁钠、奥沙普秦、佐美酸、舒林酸、吲哚美辛、吡罗昔康、甲芬那酸、萘丁美酮、甲氧胺苯酸钠、二氟尼柳、氟苯柳、吡罗昔康、酮咯酸、舒多昔康和伊索昔康。
41.权利要求35所述的药物组合物，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度在
0.125％-0.15％重量。
42.权利要求35所述的药物组合物，其中该组合物还包含一种或多种类固醇。
43.权利要求35所述的药物组合物，其中该组合物还包含一种或多种减充血药。
44.权利要求35所述的药物组合物，其中该组合物还包含一种或多种类固醇和一种或多种减充血药。
45.权利要求35所述的口服剂型药物组合物，其中该组合物还包含浓度在
0.01％-0.1％的一种或多种类固醇。
46.权利要求35所述的药物组合物，其中该组合物还包含浓度在0.1％-1.0％的一种或多种减充血药。
47.权利要求35所述的药物组合物，其中该组合物还包含浓度在0.01％-0.1％的一种或多种类固醇和浓度在0.1％-1.0％的一种或多种减充血药。
48.权利要求35所述的药物组合物，其中将该组合物配制成用于鼻内给药。
49.权利要求35所述的药物组合物，其中将该组合物配制成用于眼部给药。
50.缓释药物组合物，包含治疗有效剂量的氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯和一种或多种药学上可接受的载体，其中所述组合物包含浓度为0.05％-0.15％(w/v)的三氯半乳蔗糖和0.1％-10％w/v的山梨醇，并且其中所述的氮卓斯汀或所述的其药学上可接受的盐或酯：
(a)被一种或多种缓释成分包衣；
(b)结合至阳离子交换剂；
(c)与一种或多种渗透活性物质反应并且被半透膜包衣且在该膜上钻有孔；或(d)包埋在选自可消化脂肪、难消化脂肪、聚合物和溶胀剂的一种或多种物质中或与之结合。
51.权利要求50所述的缓释药物组合物，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度为0.5％-5.0％重量。
52.权利要求50所述的缓释药物组合物，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度为0.1％重量并且所述的三氯半乳蔗糖在该组合物中的存在浓度为0.15％重量。
53.权利要求50所述的缓释药物组合物，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度在0.125％-0.15％重量。
54.权利要求50所述的缓释药物组合物，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度为0.15％重量并且所述的三氯半乳蔗糖在该组合物中的存在浓度为0.15％重量。
55.液体单位剂量药物组合物，包含治疗有效剂量的氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯和一种或多种药学上可接受的载体，其中所述组合物包含浓度为0.05％-0.15％(w/v)的三氯半乳蔗糖和0.1％-10％w/v的山梨醇，其中该组合物不含或基本上不含防腐剂，并且其中将该组合物提供在单一单位剂量容器中。
56.权利要求55所述的液体单位剂量药物组合物，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度在0.05％-5.0％重量。
57.权利要求55所述的液体单位剂量药物组合物，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度为0.1％重量并且所述的三氯半乳蔗糖在该组合物中的存在浓度为0.15％重量。
58.权利要求55所述的液体单位剂量药物组合物，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度在0.125％-0.15％重量。
59.权利要求55所述的液体单位剂量药物组合物，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度为0.15％重量并且所述的三氯半乳蔗糖在该组合物中的存在浓度为0.15％重量。
60.权利要求55所述的液体单位剂量药物组合物，其中所述的单一单位剂量容器包含高密度聚乙烯。
61.权利要求55所述的液体单位剂量药物组合物，其中所述的单一单位剂量容器为具有1.0mL体积容量的吹制-填充-熔封高密度聚乙烯容器。
62.可吸入粉末药物组合物，包含治疗有效剂量的氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯和一种或多种药学上可接受的载体，其中所述的氮卓斯汀为微粉化颗粒形式，并且其中所述组合物包含浓度为0.05％-0.15％(w/v)的三氯半乳蔗糖的微粉化颗粒和
0.1％-10％w/v的山梨醇的微粉化颗粒。
63.权利要求62所述的可吸入粉末药物组合物，其中所述的氮卓斯汀的微粉化颗粒具有1μm-5μm的平均粒径。
64.权利要求62所述的可吸入粉末药物组合物，其中所述的三氯半乳蔗糖的微粉化颗粒具有15μm-80μm的平均粒径。
65.权利要求62所述的可吸入粉末药物组合物，其中将该组合物配制成可使用干粉吸入器递药。
66.权利要求62所述的可吸入粉末药物组合物，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度在0.1％-0.15％重量。
67.权利要求62所述的可吸入粉末药物组合物，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度为0.1％重量并且所述的三氯半乳蔗糖在该组合物中的存在浓度为0.15％重量。
68.权利要求62所述的可吸入粉末药物组合物，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度在0.125％-0.15％重量并且所述的三氯半乳蔗糖在该组合物中的存在浓度在
0.05％-0.15％重量。
69.权利要求62所述的可吸入粉末药物组合物，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度为0.15％重量并且所述的三氯半乳蔗糖在该组合物中的存在浓度为0.15％重量。
70.包含氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯和一种或多种药学上可接受的载体的组合物制备治疗动物打鼾的药物的用途，其中该组合物包含浓度为0.05％-0.15％(w/v)的三氯半乳蔗糖和0.1％-10％w/v的山梨醇。
71.权利要求70所述的用途，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度在
0.1％-0.15％重量。
72.权利要求70所述的用途，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度为0.1％重量并且所述的三氯半乳蔗糖在该组合物中的存在浓度为0.15％重量。
73.权利要求70所述的用途，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓
度在0.125％-0.15％重量并且所述的三氯半乳蔗糖在该组合物中的存在浓度在
0.05％-0.15％重量。
74.权利要求70所述的用途，其中所述的氮卓斯汀在该组合物中的存在浓度为0.15％重量并且所述的三氯半乳蔗糖在该组合物中的存在浓度为0.15％重量。
75.权利要求70所述的用途，其中以鼻部喷雾给予该组合物。
76.权利要求70所述的用途，其中所述的动物为人。
77.药物组合物，包含：
0.05％-0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.01％-0.1％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；
0.1％-0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
78.药物组合物，包含：
0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.01％-0.1％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；
0.1％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
79.药物组合物，包含：
0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.01％-0.1％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；
0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
80.药物组合物，包含：
0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.01％-0.1％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；和
0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
81.药物组合物，包含：
0.05％-0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.1％-5.0％(w/v)孟鲁司特；
0.1％-0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
82.药物组合物，包含：
0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.1％-5.0％(w/v)孟鲁司特；
0.1％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
83.药物组合物，包含：
0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.1％-5.0％(w/v)盂鲁司特；
0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
84.药物组合物，包含：
0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.1％-5.0％(w/v)孟鲁司特；
0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
85.药物组合物，包含：
0.05％-0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.1％-1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；
0.1％-0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
86.药物组合物，包含：
0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.1％-1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；0.1％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
87.药物组合物，包含：
0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.1％-1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；
0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
88.药物组合物，包含：
0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.1％-1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；
0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
89.药物组合物，包含：
0.05％-0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.1％-10.0％(w/v)NSAID，其选自布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸和萘普生；
0.1％-0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
90.药物组合物，包含：
0.05％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.1％-10.0％(w/v)NSAID，其选自布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸和萘普生；
0.1％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
91.药物组合物，包含：
0.05％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.1％-10.0％(w/v)NSAID，其选自布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸和萘普生；
0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
92.药物组合物，包含：
0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.1％-10.0％(w/v)NSAID，其选自布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸和萘普生；
0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
93.药物组合物，包含：
0.05％-0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.01％-0.1％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；
0.1％-1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；
0.1％-0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
94.药物组合物，包含：
0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.01％-0.1％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；
0.1％-1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；
0.1％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
95.药物组合物，包含：
0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.01％-0.1％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；
0.1％-1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；
0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
96.药物组合物，包含：
0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.01％-0.1％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；
0.1％-1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；
0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
97.药物组合物，包含：
0.05％-0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.01％-0.1％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；
0.1％-5.0％(w/v)孟鲁司特；
0.1％-0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
98.药物组合物，包含：
0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.01％-0.1％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；
0.1％-5.0％(w/v)孟鲁司特；
0.1％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
99.药物组合物，包含：
0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.01％-0.1％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；
0.1％-5.0％(w/v)孟鲁司特；
0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
100.药物组合物，包含：
0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.01％-0.1％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；
0.1％-5.0％(w/v)孟鲁司特；
0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖；和
0.1％-10％w/v的山梨醇。
101.药物组合物，包含：
0.05％-0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.01％-0.1％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；
0.001％-5.00％(w/v)水溶性聚合物；
0.01％-0.1％(w/v)依地酸二钠；
0.001％-0.5％(w/v)苯扎氯铵；
0.1％-0.15％三氯半乳蔗糖；
足量的药学上可接受的缓冲剂以便将组合物的pH维持在4.5-7.4的范围；
足量的等渗剂以便产生220mosmol/kg-350msomol/kg的重量摩尔渗透压浓度；
0.1％-10％w/v的山梨醇；和
余量水。
102.药物组合物，包含：
0.05％-0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.1％-5％(w/v)孟鲁司特；
0.001％-5.00％(w/v)水溶性聚合物；
0.01％-0.1％(w/v)依地酸二钠；
0.001％-0.5％(w/v)苯扎氯铵；
0.1％-0.15％三氯半乳蔗糖；
足量的药学上可接受的缓冲剂以便将组合物的pH维持在4.5-7.4的范围；
足量的等渗剂以便产生220mosmol/kg-350msomol/kg的重量摩尔渗透压浓度；
0.1％-10％w/v的山梨醇；和
余量水。
103.药物组合物，包含：
0.05％-0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.1％-1％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；
0.001％-5.00％(w/v)水溶性聚合物；
0.01％-0.1％(w/v)依地酸二钠；
0.001％-0.5％(w/v)苯扎氯铵；
0.1％-0.15％三氯半乳蔗糖；
足量的药学上可接受的缓冲剂以便将组合物的pH维持在4.5-7.4的范围；
足量的等渗剂以便产生220mosmol/kg-350msomol/kg的重量摩尔渗透压浓度；
0.1％-10％w/v的山梨醇；和
余量水。
104.药物组合物，包含：
0.05％-0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.1％-10％(w/v)NSAID，其选自布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸和萘普生；
0.001％-5.00％(w/v)水溶性聚合物；
0.01％-0.1％(w/v)依地酸二钠；
0.001％-0.5％(w/v)苯扎氯铵；
0.1％-0.15％三氯半乳蔗糖；
足量的药学上可接受的缓冲剂以便将组合物的pH维持在4.5-7.4的范围；
足量的等渗剂以便产生220mosmol/kg-350msomol/kg的重量摩尔渗透压浓度；
0.1％-10％w/v的山梨醇；和
余量水。
105.药物组合物，包含：
0.05％-0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.01％-0.1％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；
0.1％-1％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；
0.001％-5.00％(w/v)水溶性聚合物；
0.01％-0.1％(w/v)依地酸二钠；
0.001％-0.5％(w/v)苯扎氯铵；
0.1％-0.15％三氯半乳蔗糖；
足量的药学上可接受的缓冲剂以便将组合物的pH维持在4.5-7.4的范围；
足量的等渗剂以便产生220mosmol/kg-350msomol/kg的重量摩尔渗透压浓度；
0.1％-10％w/v的山梨醇；和
余量水。
106.药物组合物，包含：
0.05％-0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；
0.01％-0.1％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；
0.1％-5％(w/v)孟鲁司特；
0.001％-5.00％(w/v)水溶性聚合物；
0.01％-0.1％(w/v)依地酸二钠；
0.001％-0.5％(w/v)苯扎氯铵；
0.1％-0.15％三氯半乳蔗糖；
足量的药学上可接受的缓冲剂以便将组合物的pH维持在4.5-7.4的范围；
足量的等渗剂以便产生220mosmol/kg-350msomol/kg的重量摩尔渗透压浓度；
0.1％-10％w/v的山梨醇；和
余量水。
107.权利要求77-106中任意一项所述的药物组合物制备治疗或预防患有或易感身体病症的动物的药物的用途，其中所述的身体病症选自过敏性鼻炎、非过敏性血管舒缩性鼻炎和过敏性结膜炎。
108.权利要求107所述的用途，其中所述的动物为哺乳动物。
109.权利要求108所述的用途，其中所述的哺乳动物为人。
包含氮卓斯汀的组合物及其使用方法
[0001] 发明背景发明领域
[0002] 本发明属于药物、制剂化学和药理学领域。本发明一般涉及包含氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯类，包括盐酸氮卓斯汀的组合物。在某些实施方案中，本发明提供了包含盐酸氮卓斯汀的配制用作鼻部喷雾剂和/或眼用溶液或滴眼液以及口腔和肺部递送的剂型的药物组合物。本发明还涉及使用这类组合物治疗、缓解或预防与过敏性和非过敏性疾病相关的症状的方法。
[0003] 相关领域
[0005]
[0006] 氮卓斯汀可以以各种盐的形式产生。药物中最常用的形式为盐酸氮卓斯汀，其作为白色，几乎是无气味的具有强烈苦味的结晶粉末存在。盐酸氮卓斯汀的化学名为(+-)-1-(2H)-酞嗪酮，4-[(4-氯苯基)甲基]-2-(六氢-1-甲基-1H-吖庚因-4-基)-，一-盐酸盐且其分子式为C22H24ClN3O·HCl。适用于药物组合物的其它盐形式包括双羟萘酸氮卓斯汀，其比氮卓斯汀HCl的苦味减轻{参见美国专利US 5,232,919，将该文献披露的内容引入本文作为参考}，但有效性也低于氮卓斯汀HCl。
[0007] 研究证实氮卓斯汀及其生理学可接受的盐形式在以相应的制剂直接施用于鼻粘膜和/或眼的结膜囊上时表现出有益作用{参见美国专利US 5,164,194}。由此在过敏性鼻炎(季节性和/或非季节性)、血管舒缩性鼻炎和过敏性结膜炎中实现症状消除或显著的缓解。
[0008] 尽管存在其有效性，但是盐酸氮卓斯汀具有强烈苦味。这种苦味如此之强烈，以至6
于发现甚至在稀释1×10 的情况下仍然令人不快(参见美国专利US 5,164,194)。在鼻内递送盐酸氮卓斯汀时并不认为这种苦味是问题(参见上文)。然而，随后的临床研究已经证实，实际上，盐酸氮卓斯汀的苦味作为在鼻内给药后通常向下流入咽部的药物的部分是不理想的成分，从而导致患者不适和不希望的味道体验。例如，MedPointePharmaceuticals，Inc.(Somerset，NJ)已经在ASTELIN 产品中标签中报导，在临床研究中，这种苦味的不良后果在用ASTELIN 商标NasalSpray(含有0.10％w/v盐酸氮卓斯汀)治疗的患者中的发生率与用媒介物安慰剂治疗的患者的发生率相比更具有统计学显著性(19.7％与
0.6％)。同样，因眼内给药和诱发的泪腺分泌的眼泪的组合形成的流体通过鼻泪管引流入鼻并且最终流入咽部(参见Day，N.，″OphthalmicDosage Forms，″在：Pharmaceutical Preformulation and Formulation中，Buffalo Grove，IL：Interpharm Press(2002))。这类因眼部给予包含盐酸氮卓斯汀的组合物导致的后鼻滴流由此也可能诱发患者的苦味和不适味道体验。Ukai等(美国专利US 6,576,677)披露了聚乙烯吡咯烷酮和/或交联聚维酮在掩蔽苦味药物，包括氮卓斯汀的味道中的应用。
于发现甚至在稀释1×10 的情况下仍然令人不快(参见美国专利US 5,164,194)。在鼻内递送盐酸氮卓斯汀时并不认为这种苦味是问题(参见上文)。然而，随后的临床研究已经证实，实际上，盐酸氮卓斯汀的苦味作为在鼻内给药后通常向下流入咽部的药物的部分是不理想的成分，从而导致患者不适和不希望的味道体验。例如，MedPointePharmaceuticals，Inc.(Somerset，NJ)已经在ASTELIN 产品中标签中报导，在临床研究中，这种苦味的不良后果在用ASTELIN 商标NasalSpray(含有0.10％w/v盐酸氮卓斯汀)治疗的患者中的发生率与用媒介物安慰剂治疗的患者的发生率相比更具有统计学显著性(19.7％与
0.6％)。同样，因眼内给药和诱发的泪腺分泌的眼泪的组合形成的流体通过鼻泪管引流入鼻并且最终流入咽部(参见Day，N.，″OphthalmicDosage Forms，″在：Pharmaceutical Preformulation and Formulation中，Buffalo Grove，IL：Interpharm Press(2002))。这类因眼部给予包含盐酸氮卓斯汀的组合物导致的后鼻滴流由此也可能诱发患者的苦味和不适味道体验。Ukai等(美国专利US 6,576,677)披露了聚乙烯吡咯烷酮和/或交联聚维酮在掩蔽苦味药物，包括氮卓斯汀的味道中的应用。
[0009] 仍然存在对治疗有效剂量的盐酸氮卓斯汀，特别是用于鼻部、眼部或肺部递送的治疗有效剂量的盐酸氮卓斯汀存在需求，其具有更理想的味道和/或具有在鼻内或眼部给药后减少向下滴入咽部的能力，由此改善患者的可接受性和依从性。
[0010] 发明概述
[0011] 本发明提供了组合物，特别是稳定的药物组合物，其包含氮卓斯汀和/或一种或多种其药理学可接受的盐或酯类，特别是盐酸氮卓斯汀。在某些实施方案中，该药物组合物包含一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂，特别是一种或多种用于将所述组合物配制成适合于鼻内递送，例如通过气溶胶或喷雾剂方式，或用于眼部递送，例如通过滴眼液，或用于肺部递送，例如通过合适的装置的形式的这类载体或赋形剂。
[0012] 在某些额外的实施方案中，本发明提供了药物组合物，其包含(或主要由以下组成)提供治疗有效剂量的氮卓斯汀的适当浓度的氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯(诸如盐酸氮卓斯汀(HCl))或其药学上可接受的盐或酯和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂，其中药学上可接受的载体或赋形剂中的至少一种为味道掩蔽剂，在对患者给予所述的药物组合物时，该掩蔽剂可以掩蔽与氮卓斯汀或其盐或酯类相关的苦味，使得患者体验的苦味得以减轻或消除，由此提高施用于鼻、眼、口腔或咽部粘膜时组合物的器官感觉可接受性。在优选的这类实施方案中，味道掩蔽剂选自三氯半乳蔗糖、奇甜蛋白(例如Talin)、蔗糖、糖精(包括盐的形式：钠、钙等)、果糖、葡萄糖、玉米糖浆、阿司帕坦、乙酰舒泛-K、木糖醇、山梨醇、赤藓糖醇、甘草酸铵、奇甜蛋白、纽甜、甘露糖醇、桉树油、樟脑和天然或人工矫味剂或多种矫味剂(例如薄荷醇、薄荷、香草、橙等)或这类试剂中两种或多种的组合。特别优选这类实施方案提供了这类药物组合物，其中味道掩蔽剂为三氯半乳蔗糖，其适当的浓度例如占总组合物的约0.001％-1％，优选约0.01％-约0.5％，更优选约0.02％-约
0.2％或最优选约0.05％-约0.15％。额外的这类实施方案可以进一步包含一种或多种额外的矫味剂，诸如薄荷醇、薄荷、香草、橙等。可以优选将本发明的组合物配制成用于通过任意各种途径给药，包括，但不限于鼻内、眼部、口服、口含、舌下给药等。
0.2％或最优选约0.05％-约0.15％。额外的这类实施方案可以进一步包含一种或多种额外的矫味剂，诸如薄荷醇、薄荷、香草、橙等。可以优选将本发明的组合物配制成用于通过任意各种途径给药，包括，但不限于鼻内、眼部、口服、口含、舌下给药等。
[0013] 在额外的实施方案中，本发明提供了上述鼻内或眼用药物组合物，其可以进一步包含一种或多种在鼻内或眼部给予该组合物时减轻或防止组合物后鼻滴流入咽部的试剂。例如，某些这类组合物可以包含一种或多种增加含氮卓斯汀的组合物的粘度的增粘剂。用于本发明该方面的合适的增粘剂包括，但不限于聚乙烯吡咯烷酮(PVP)(优选具有约10,000-约360,000的分子量和包含一种或多种等级或分子量的PVP的混合物)、纤维素衍生物(包括，但不限于羟乙基纤维素、羧甲基纤维素或其盐、羟丙甲纤维素等)、角叉菜聚糖、瓜尔豆胶、藻酸盐、卡波姆、聚乙二醇类、聚乙烯醇、黄原胶等。在某些优选的实施方案中，将羟丙甲纤维素用作本发明提供的鼻用或眼用制剂中的增粘剂。
[0014] 本发明的某些组合物可以进一步包含一种或多种额外的成分或试剂，包括一种或多种溶剂、一种或多种防腐剂、一种或多种稳定剂、一种或多种溶解度改善剂、一种或多种等渗剂、一种或多种缓冲系或缓冲剂、一种或多种合成、半合成或天然生物粘合剂等。
[0015] 本发明还提供了治疗或预防各种与过敏反应相关和/或与血管舒缩相关的疾病或其症状，包括过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎、过敏性结膜炎等的方法。按照本发明的该方面，可以经任意合适的给药方式对患者给予所述的组合物，包括鼻内、眼内、口腔、口含、舌下、肺部等。合适的是将所述的组合物直接对鼻粘膜给药(即鼻内，例如喷鼻剂或滴鼻剂的形式)或对眼的结膜囊给药(即通过眼部，例如以滴眼液的形式)。
[0016] 本发明还提供了口服剂型的药物组合物，其包含(或主要由以下组成)治疗有效剂量的浓度在约0.05％-约5.0％重量或提供约0.5mg-约10mg/剂的氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂，其中药学上可接受的载体或赋形剂中的至少一种为味道掩蔽剂，例如三氯半乳蔗糖。在某些这类实施方案中，氮卓斯汀或其药学上可接受的盐(例如氮卓斯汀HCl)的量在约0.05mg-约10mg的范围。合适的是三氯半乳蔗糖的浓度在约0.05％-约0.15％重量。口服剂型的组合物的典型形式包括，但不限于液体溶液、混悬液、片剂、胶囊、咀嚼片、口腔崩解片、泡腾组合物和口腔溶解/可消耗的薄膜。
[0017] 本发明还提供药物组合物，其包含(或主要由以下组成)治疗有效剂量的浓度在约0.05％-约5.0％重量的氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂，其中药学上可接受的载体或赋形剂中的至少一种为三氯半乳蔗糖，并且该药物组合物进一步包含一种或多种额外的活性剂。用于这类组合物的合适的额外活性剂包括，但不限于：抗组胺药(诸如西替利嗪、非索非那定、奥洛他定、特非那定和氯雷他定)；类固醇(诸如氟米龙、氟替卡松、莫米松、曲安西龙、倍他米松、氟尼缩松、布地奈德、倍氯米松、布地奈德、利美索龙、氯替泼诺、beloxil、泼尼松，氯替泼诺和地塞米松)；白三烯拮抗剂(诸如孟鲁司特)；减充血药(诸如伪麻黄碱、去氧肾上腺素、苯肾上腺素、苯丙醇胺、羟甲唑啉、丙己君、赛洛唑啉、肾上腺素、麻黄碱、去氧麻黄碱、萘甲唑啉和四氢唑啉)；祛痰剂(诸如愈创甘油醚、色甘酸钠、磷酸可待因和盐酸异丙肾上腺素)；和非类固醇抗炎药(诸如布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸、萘普生、依托度酸、氟比洛芬、非诺洛芬、酮洛芬、舒洛芬、芬布芬、氟洛芬、托美丁钠、奥沙普秦、佐美酸、舒林酸、吲哚美辛、吡罗昔康、甲芬那酸、萘丁美酮、甲氧胺苯酸钠、二氟尼柳、氟苯柳、吡罗昔康、酮咯酸、舒多昔康和伊索昔康)。
三氯半乳蔗糖在这类组合物中的合适的量在约0.05％-约0.15％重量。该药物组合物还可以包含氮卓斯汀和多种额外活性剂的组合，例如氮卓斯汀、一种或多种类固醇和一种或多种减充血药；或氮卓斯汀、一种或多种类固醇和一种或多种白三烯拮抗剂。这类联用的组合物还可以进一步包含三氯半乳蔗糖和/或其它额外的载体或赋形剂。
三氯半乳蔗糖在这类组合物中的合适的量在约0.05％-约0.15％重量。该药物组合物还可以包含氮卓斯汀和多种额外活性剂的组合，例如氮卓斯汀、一种或多种类固醇和一种或多种减充血药；或氮卓斯汀、一种或多种类固醇和一种或多种白三烯拮抗剂。这类联用的组合物还可以进一步包含三氯半乳蔗糖和/或其它额外的载体或赋形剂。
[0018] 在另一个实施方案，本发明提供了用于口服递送的缓释药物组合物，其包含(或由主要由以下组成)治疗有效剂量的氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂，其中药学上可接受的载体或赋形剂中的至少一种为三氯半乳蔗糖，并且其中氮卓斯汀或药学上可接受的盐或酯：1)被一种或多种缓释成分包衣；2)结合阳离子交换剂；3)与一种或多种渗透活性物质反应并且被半透膜包衣且在该膜上钻有孔；或4)包埋在选自可消化脂肪、难消化脂肪、聚合物和溶胀剂的一种或多种物质中或与之结合。合适的是氮卓斯汀在这类缓释组合物中的量在约0.05％-约10.0％重量并且三氯半乳蔗糖在缓释组合物中的量在约0.05％-约0.15％重量。在某些这类实施方案中，氮卓斯汀或其盐(例如氮卓斯汀HCl)的量在约0.5mg-约10mg。
[0019] 在另一个实施方案中，本发明提供了用于眼部给药的液体药物组合物，其包含(或由主要由以下组成)治疗有效剂量的氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂，其中药学上可接受的载体或赋形剂中的至少一种为三氯半乳蔗糖，其中该组合物不含或基本上不含防腐剂，并且其中将该组合物制成单一单位剂量容器的形式。合适的是，氮卓斯汀在这类液体单位剂量药物组合物中的量在约0.05％-约0.15％重量并且三氯半乳蔗糖在这类液体单位剂量药物组合物中的量在约
0.05％-约0.15％重量。合适的单位剂量容器包括，但不限于高密度聚乙烯容器，例如使用吹制-填充-熔封生产技术生产的具有约1mL体积容量的高密度聚乙烯容器。
0.05％-约0.15％重量。合适的单位剂量容器包括，但不限于高密度聚乙烯容器，例如使用吹制-填充-熔封生产技术生产的具有约1mL体积容量的高密度聚乙烯容器。
[0020] 在另一个实施方案中，本发明提供了用于鼻部给药的在单位剂量或多剂量构造中的液体药物组合物，其包含(或由主要由以下组成)治疗有效剂量的氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂，其中药学上可接受的载体或赋形剂中的至少一种为三氯半乳蔗糖，其中该组合物不含或基本上不含防腐剂，并且其中将该组合物制成单位剂量或多剂量容器的形式。合适的是，氮卓斯汀在这类液体单位剂量或多剂量药物组合物中的量在约0.05％-约0.15％重量，并且三氯半乳蔗糖在这类液体单位剂量或多剂量药物组合物中的量在约0.05％-约0.15％重量。合适的单位剂量容器包括，但不限于具有约1mL-10mL体积容量的高密度聚乙烯瓶，其带有特别为用于不含防腐剂的制剂设计的喷雾泵。
[0021] 本发明还提供了可吸入粉末药物组合物，其包含(或由主要由以下组成)治疗有效剂量的氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂，其中氮卓斯汀为微粉化颗粒并且其中药学上可接受的载体或赋形剂中的至少一种为三氯半乳蔗糖，例如三氯半乳蔗糖的微粉化颗粒。合适的这类可吸入粉末药物组合物包含具有约1μm-约5μm平均粒径的氮卓斯汀的微粉化颗粒和具有约1μm-约20μm平均粒径的三氯半乳蔗糖的微粉化颗粒。例如，可以将本发明的这类可吸入粉末药物组合物配制成可使用干粉吸入器进行肺部递送。合适的是，氮卓斯汀在这类可吸入粉末药物组合物中的量约0.1％-约20.0％重量并且三氯半乳蔗糖在这类可吸入粉末药物组合物中的量在约0.05％-约20.0％重量。
[0022] 本发明还提供了可吸入的喷雾药物组合物，其包含(或由主要由以下组成)提供治疗有效剂量的适当浓度氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯和一种或多种药学上可接受的载体、稳定剂或赋形剂，其中氮卓斯汀为溶液剂形式并且其中药学上可接受的载体或赋形剂中的至少一种为溶于溶液中的三氯半乳蔗糖。这类可吸入喷雾药物组合物在使用适当装置使用时可提供具有约1μm-约5μm平均粒径的成分的细雾(包括活性和非活性成分)。例如，可以将这类可吸入喷雾药物组合物配制成可使用合适的装置或吸入器进行肺部递送。氮卓斯汀在这类可吸入喷雾药物组合物中的量在约0.1％-约10％重量并且三氯半乳蔗糖在这类可吸入喷雾药物组合物中的量在约0.05％-约0.15％重量。
[0023] 本发明还提供了治疗动物打鼾的方法，包含对该动物给予治疗有效剂量的氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂，其中药学上可接受的载体或赋形剂中的至少一种为三氯半乳蔗糖。氮卓斯汀在这类组合物中的量适当地在约0.05％-约0.15％重量，并且三氯半乳蔗糖在这类组合物中的量适当地在约0.05％-约0.15％重量。
[0024] 本发明还提供了治疗或预防患有或易感过敏性鼻炎、非过敏性血管舒缩性鼻炎或过敏性结膜炎的动物，诸如人的方法，包括对所述的动物给予药物组合物，该药物组合物包含有效量的氮卓斯汀和掩蔽味道用量的三氯半乳蔗糖，由此避免了与氮卓斯汀相关的苦味。
[0025] 在合适的实施方案中，本发明提供了包含下列成分(或由主要由以下组成)的药物组合物：
[0026] 约0.05％-约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；和约0.01％-约1.0％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙。
[0027] 约0.05％-约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.01％-约1.0％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；和约0.1％-约0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0028] 约0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.01％-约1.0％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；和约0.1％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0029] 约0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.01％-约1.0％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；和约0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0030] 约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.01％-约1.0％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；和约0.1％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0031] 约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.01％-约1.0％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；和约0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0032] 约0.05％-约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；和约0.1％-约5.0％(w/v)孟鲁司特。
[0033] 约0.05％-约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.1％-约5.0％(w/v)孟鲁司特；和约0.1％-约0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0034] 约0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.1％-约5.0％(w/v)孟鲁司特；和约0.1％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0035] 约0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.1％-约5.0％(w/v)孟鲁司特；和约0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0036] 约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.1％-约5.0％(w/v)孟鲁司特；和约0.1％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0037] 约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.1％-约5.0％(w/v)孟鲁司特；和约0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0038] 约0.05％-约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；和约0.1％-约1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素。
[0039] 约0.05％-约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.1％-约1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；和约0.1％-约0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0040] 约0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.1％-约1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；和约0.1％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0041] 约0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.1％-约1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；和约0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0042] 约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.1％-约1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；和约0.1％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0043] 约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.1％-约1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；和约0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0044] 约0.05％-约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；和约0.1％-约10.0％(w/v)NSAID，其选自布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸和萘普生。
[0045] 约0.05％-约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.1％-约10.0％(w/v)NSAID，其选自布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸和萘普生；和约0.1％-约0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0046] 约0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.1％-约10.0％(w/v)NSAID，其选自布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸和萘普生；和约0.1％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0047] 约0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.1％-约10.0％(w/v)NSAID，其选自布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸和萘普生；和约0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0048] 约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.1％-约10.0％(w/v)NSAID，其选自布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸和萘普生；和约0.1％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0049] 约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.1％-约10.0％(w/v)NSAID，其选自布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸和萘普生；和约0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0050] 约0.05％-约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.01％-约1.0％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；和约0.1％-约1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素。
[0051] 约0.05％-约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.01％-约1.0％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；约0.1％-约1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；和约0.1％-约0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0052] 约0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.01％-约1.0％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；约0.1％-约1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；和约0.1％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0053] 约0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.01％-约1.0％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；约0.1％-约1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；和约0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0054] 约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.01％-约1.0％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；约0.1％-约1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；和约0.1％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0055] 约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.01％-约1.0％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；约0.1％-约1.0％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；和约0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0056] 约0.05％-约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.01％-约1.0％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；和约0.1％-约5.0％(w/v)孟鲁司特。
[0057] 约0.05％-约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.01％-约1.0％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；约0.1％-约5.0％(w/v)孟鲁司特；和约0.1％-约0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0058] 约0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.01％-约1.0％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；约0.1％-约5.0％(w/v)孟鲁司特；和约0.1％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0059] 约0.1％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.01％-约1.0％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；约0.1％-约5.0％(w/v)孟鲁司特；和约0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0060] 约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.01％-约1.0％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；约0.1％-约5.0％(w/v)孟鲁司特；和约0.1％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0061] 约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.1％-约1.0％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；约0.1％-约5.0％(w/v)孟鲁司特；和约0.15％(w/v)三氯半乳蔗糖。
[0062] 约0.05％-约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.01％-约1％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；约0.001％-约5.00％(w/v)水溶性聚合物；约0.01％-约2％的悬浮剂；约0.01％-约
0.2％的湿润剂；约0.01％-约0.1％(w/v)依地酸二钠；约0.001％-约0.5％(w/v)的防腐剂，诸如苯扎氯铵和/或苯乙醇；约0.1％-约0.15％三氯半乳蔗糖；足量的药学上可接受的缓冲剂以便将组合物的pH维持在约4.5-约7.4的范围；足量的等渗剂以便产生约
220mosmol/kg-约350msomol/kg的重量摩尔渗透压浓度；和余量水。
0.2％的湿润剂；约0.01％-约0.1％(w/v)依地酸二钠；约0.001％-约0.5％(w/v)的防腐剂，诸如苯扎氯铵和/或苯乙醇；约0.1％-约0.15％三氯半乳蔗糖；足量的药学上可接受的缓冲剂以便将组合物的pH维持在约4.5-约7.4的范围；足量的等渗剂以便产生约
220mosmol/kg-约350msomol/kg的重量摩尔渗透压浓度；和余量水。
[0063] 约0.05％-约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.1％-约5％(w/v)孟鲁司特；约0.001％-约5.00％(w/v)水溶性聚合物；约0.01％-约0.1％(w/v)依地酸二钠；约
0.001％-约0.5％(w/v)苯扎氯铵；约0.1％-约0.15％三氯半乳蔗糖；足量的药学上可接受的缓冲剂以便将组合物的pH维持在约4.5-约7.4的范围；足量的等渗剂以便产生约
220mosmol/kg-约350msomol/kg的重量摩尔渗透压浓度；和余量水。
0.001％-约0.5％(w/v)苯扎氯铵；约0.1％-约0.15％三氯半乳蔗糖；足量的药学上可接受的缓冲剂以便将组合物的pH维持在约4.5-约7.4的范围；足量的等渗剂以便产生约
220mosmol/kg-约350msomol/kg的重量摩尔渗透压浓度；和余量水。
[0064] 约0.05％-约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.1％-约1％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；约0.001％-约5.00％(w/v)水溶性聚合物；约0.01％-约0.1％(w/v)依地酸二钠；约0.001％-约0.5％(w/v)苯扎氯铵；约0.1％-约0.15％三氯半乳蔗糖；足量的药学上可接受的缓冲剂以便将组合物的pH维持在约4.5-约7.4的范围；足量的等渗剂以便产生约220mosmol/kg-约350msomol/kg的重量摩尔渗透压浓度；和余量水。
[0065] 约0.05％-约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.1％-约10％(w/v)NSATD，其选自布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸和萘普生；约0.001％-约5.00％(w/v)水溶性聚合物；约0.01％-约0.1％(w/v)依地酸二钠；约0.001％-约0.5％(w/v)苯扎氯铵；约0.1％-约
0.15％三氯半乳蔗糖；足量的药学上可接受的缓冲剂以便将组合物的pH维持在约4.5-约
7.4的范围；足量的等渗剂以便产生约220mosmol/kg-约350msomol/kg的重量摩尔渗透压浓度；和余量水。
0.15％三氯半乳蔗糖；足量的药学上可接受的缓冲剂以便将组合物的pH维持在约4.5-约
7.4的范围；足量的等渗剂以便产生约220mosmol/kg-约350msomol/kg的重量摩尔渗透压浓度；和余量水。
[0066] 约0.05％-约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.01％-约1％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；约0.1％-约1％(w/v)减充血药，其选自伪麻黄碱和苯肾上腺素；约0.001％-约5.00％(w/v)水溶性聚合物；约0.01％-约2％的悬浮剂；约0.01％-约0.2％的湿润剂；约
0.01％-约0.1％(w/v)依地酸二钠；约0.001％-约0.5％(w/v)的防腐剂，诸如苯扎氯铵和/或苯乙醇；约0.1％-约0.15％三氯半乳蔗糖；足量的药学上可接受的缓冲剂以便将组合物的pH维持在约4.5-约7.4的范围；足量的等渗剂以便产生约220mosmol/kg-约
350msomol/kg的重量摩尔渗透压浓度；和余量水。
0.01％-约0.1％(w/v)依地酸二钠；约0.001％-约0.5％(w/v)的防腐剂，诸如苯扎氯铵和/或苯乙醇；约0.1％-约0.15％三氯半乳蔗糖；足量的药学上可接受的缓冲剂以便将组合物的pH维持在约4.5-约7.4的范围；足量的等渗剂以便产生约220mosmol/kg-约
350msomol/kg的重量摩尔渗透压浓度；和余量水。
[0067] 约0.05％-约0.15％(w/v)盐酸氮卓斯汀；约0.01％-约1％(w/v)类固醇，其选自氟替卡松、莫米松、dexamethasone beloxil、氯替泼诺、布地奈德和曲安西龙；约0.1％-约1％(w/v)孟鲁司特；约0.001％-约5.00％(w/v)水溶性聚合物；约0.01％-约
2％的悬浮剂；约0.01％-约0.2％的湿润剂；约0.01％-约0.1％(w/v)依地酸二钠；约
0.001％-约0.5％(w/v)的防腐剂，诸如苯扎氯铵和/或苯乙醇；约0.1％-约0.15％三氯半乳蔗糖；足量的药学上可接受的缓冲剂以便将组合物的pH维持在约4.5-约7.4的范围；足量的等渗剂以便产生约220mosmol/kg-约350msomol/kg的重量摩尔渗透压浓度；和余量水。
2％的悬浮剂；约0.01％-约0.2％的湿润剂；约0.01％-约0.1％(w/v)依地酸二钠；约
0.001％-约0.5％(w/v)的防腐剂，诸如苯扎氯铵和/或苯乙醇；约0.1％-约0.15％三氯半乳蔗糖；足量的药学上可接受的缓冲剂以便将组合物的pH维持在约4.5-约7.4的范围；足量的等渗剂以便产生约220mosmol/kg-约350msomol/kg的重量摩尔渗透压浓度；和余量水。
[0068] 在另一个实施方案中，本发明提供了治疗或预防患有或易感身体病症的动物的方法，包括对所述的动物给予有效量的本文所述的药物组合物中的任意一种。合适的所述动物为人，并且所述的身体病症选自过敏性鼻炎、非过敏性血管舒缩性鼻炎和过敏性结膜炎。
[0069] 本发明的其它特征和优点从下列详细描述和权利要求中显而易见。所披露的物质、方法和实施例仅用于解释目的，但并不用来限定作用。本领域技术人员可以理解与本文所述类似或等同的方法和物质均可以用于实施本发明。
[0070] 除非另作定义，否则本文所用的所有技术和科学术语具有本发明所属技术领域普通技术人员通常理解的含义。将本文提及的所有公开文献、专利申请、专利和其它参考文献完整地引入作为参考。在出现矛盾的情况中，本说明书，包括定义将会加以控制。
[0071] 发明详述
[0072] 概述
[0073] 在涉及任何数值时，本文所用的术语″约″意指属于所述值±10％范围内的值。例如″约50℃″包括45℃-55℃的温度范围；类似地，″约100mM″包括90mM-110mM的浓度范围，包括端值。
[0074] 作为本文中使用的，除非另作陈述或在本文中出现的上下文中有清楚地表示，否则，文章中的″一种(a)″、″一种(an)″和″一种(one)″意指它们所涉及的主题的″至少一种″或″一种或多种″。
[0075] 本发明提供了组合物，特别是药物组合物，其包含氮卓斯汀和/或其药理学可接受的盐或酯类中的一种或多种，特别是盐酸氮卓斯汀。本发明优选的这类组合物包含盐酸氮卓斯汀作为活性组分并且可以进一步包含一种或多种额外的成分，诸如一种或多种溶剂、一种或多种防腐剂、一种或多种稳定剂、一种或多种缓冲系或缓冲剂、一种或多种生物粘合剂、一种或多种悬浮剂(例如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、卡波姆等)、一种或多种表面活性剂或湿润剂和/或一种或多种等渗剂。为了减轻或消除与氮卓斯汀(或其盐或酯，诸如盐酸氮卓斯汀)相关的苦味，本发明的组合物进一步包含一种或多种稳定的味道掩蔽剂、矫味剂或增甜剂或这类试剂的组合。为了减少用于鼻内或眼部给药的本发明组合物的后鼻滴流，本发明的组合物可以进一步包含一种或多种稳定的增粘剂、一种或多种稳定的生物粘合剂和/或增粘剂与生物粘合剂的组合。在其它实施方案中，所述的药物组合物可以包含一种或多种额外的活性剂，诸如除包含氮卓斯汀外，还可以包含本文所述的那些活性剂，包括，但不限于：抗组胺药(包括H1、H3和H4受体拮抗剂)；类固醇(例如安全的类固醇)；白三烯拮抗剂；前列腺素D2受体拮抗剂；减充血药；抗真菌药；曲安西龙和曲安西龙衍生物；非类固醇抑免蛋白-依赖性免疫抑制剂(NSIDIs)；抗炎药；非类固醇抗炎药(NSAIDs)；COX-2抑制剂；抗感染药；溶粘蛋白剂；抗胆碱能药；肥大细胞稳定剂；非抗生素类抗微生物剂；抗病毒药；消毒剂；神经激肽拮抗剂；血小板活化因子(PAF)和5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂。
[0076] 在某些实施方案中，所述的药物组合物包含一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂，特别是一种或多种诸如用于将所述组合物配制成适合于经气溶胶或喷雾剂方式经鼻内递送或提供滴剂经眼部递送的这类载体或赋形剂。在相关的实施方案中，本发明提供了这类药物组合物，其中载体或赋形剂中的至少一种为味道掩蔽剂，诸如三氯半乳蔗糖；和其它组合物，其中载体或赋形剂中的至少一种为增粘剂，诸如羟丙甲纤维素。在某些优选的实施方案中，本发明提供的药物组合物包含至少一种味道掩蔽剂，诸如三氯半乳蔗糖，和至少一种增粘剂，诸如羟丙甲纤维素。本发明的组合物特别用于治疗与各种疾病相关的症状，诸如过敏性鼻炎(季节性和/或非季节性)、非-过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎、过敏性结膜炎等。
[0077] 组合物和给药方式
[0078] 在某些实施方案中，本发明提供了组合物，特别是药物组合物，其包含(或由主要由以下组成)治疗或药理学有效量的氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。特别优选用于本发明组合物中的是盐酸氮卓斯汀(参见美国专利US3,813,384、US4,704,387和US5,164,194，将这些文献披露的内容完整地引入本文作为参考)。所谓″药学上可接受的载体或赋形剂″意指无毒性的固体、半固体或液体填充剂、稀释剂、包囊材料或任意类型的配制助剂。
[0079] 可以经任意合适的给药方式对患者给予本发明的组合物，包括口服、鼻内、眼部、口含、舌下、肺部等。在某些实施方案中，对鼻粘膜直接(即，通过鼻内，例如以喷鼻剂或滴鼻剂的形式)或对眼的结膜囊(即，通过眼部，例如以滴眼液的形式)给予所述的组合物。在备选的实施方案中，通过局部对口腔或舌下腔或通过肺内给予所述的组合物。与其给药方式无关，本发明提供的组合物适合于包含基于重量(作为游离氮卓斯汀碱计算)的约
0.0001％-约1.0％，且更合适的是在约0.005％-约0.5％或最合适的是在约0.05％-约
0.15％(例如约0.05％、约0.06％、约0.07％、约0.08％、约0.09％、约0.10％、约0.11％、约0.12％、约0.13％、约0.14％或约0.15％)的纯氮卓斯汀盐作为活性组分。将在本发明指定组合物中氮卓斯汀的百分比计算为固体剂型的组合物重量的百分比(即重量/重量)或溶液或液体剂型的组合物的体积的百分比(即重量/体积)。计算包括在本发明组合物中的氮卓斯汀的指定盐形式(例如盐酸氮卓斯汀)的量，使得该组合物包含上述纯氮卓斯汀的量。在本发明的某些组合物中，例如喷鼻剂，可以以较小的体积递送以较高浓度氮卓斯汀(或其盐)配制的溶液，以便提供指定剂量的氮卓斯汀(或其盐)，由此将该溶液后鼻滴流入咽部而导致被给予含氮卓斯汀的喷鼻剂的人的不适味道感觉的可能性减少到最低限度。
0.0001％-约1.0％，且更合适的是在约0.005％-约0.5％或最合适的是在约0.05％-约
0.15％(例如约0.05％、约0.06％、约0.07％、约0.08％、约0.09％、约0.10％、约0.11％、约0.12％、约0.13％、约0.14％或约0.15％)的纯氮卓斯汀盐作为活性组分。将在本发明指定组合物中氮卓斯汀的百分比计算为固体剂型的组合物重量的百分比(即重量/重量)或溶液或液体剂型的组合物的体积的百分比(即重量/体积)。计算包括在本发明组合物中的氮卓斯汀的指定盐形式(例如盐酸氮卓斯汀)的量，使得该组合物包含上述纯氮卓斯汀的量。在本发明的某些组合物中，例如喷鼻剂，可以以较小的体积递送以较高浓度氮卓斯汀(或其盐)配制的溶液，以便提供指定剂量的氮卓斯汀(或其盐)，由此将该溶液后鼻滴流入咽部而导致被给予含氮卓斯汀的喷鼻剂的人的不适味道感觉的可能性减少到最低限度。
[0080] 在某些实施方案中，可以将本发明的组合物配制成用于口服给药的剂型，包括固体剂型或液体剂型。在备选的实施方案中，可以将本发明的组合物配制成用于直接对粘膜给药的剂型，包括鼻粘膜(即鼻内给药)，眼组织或结膜囊(即眼部给药)、口腔粘膜(即口含给药)或舌下的口腔粘膜(即舌下给药)。
[0081] 用于口服给药的固体剂型包括胶囊、片剂、丸剂、粉末、颗粒和颗粒。在这类固体剂型中，将氮卓斯汀活性化合物与至少一种药学上可接受的赋形剂或载体混合，诸如(a)填充剂或增容剂，诸如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇、磷酸二钙和微晶纤维素；(b)粘合剂，诸如羧甲基纤维素钠、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮和阿拉伯胶；(c)崩解剂，诸如琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、藻酸、某些硅酸盐、羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉或羟基乙酸淀粉钠；(d)润滑剂，诸如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸、固体聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠及其混合物；和/或(e)助流剂，诸如滑石粉、二氧化硅和淀粉。就胶囊、片剂和丸剂而言，该剂型还可以包含缓冲剂。类似类型的固体组合物还可以用作使用诸如乳糖(lactose)或乳糖(milk sugar)以及高分子量聚乙二醇类、油等的软和硬填充胶囊中的填充剂。可制备具有包衣层的片剂、锭剂、胶囊、丸剂和颗粒的固体剂型，包衣层自身可以提供掩蔽味道的作用，诸如肠溶衣的外壳和其它制药领域众所周知的包衣层。固体剂型还可以任选含有乳浊剂、着色剂和/或矫味剂，并且还可以将其配制成它们仅或优选在肠道中的某些部位中任选以延迟方式释放活性氮卓斯汀组分{参见美国专利US5,271,946，将该文献披露的内容完整地引入本文作为参考}。可以使用的包埋的组合物的实例包括聚合物物质和蜡。如果合适，活性化合物还可以为含有上述赋形剂中的一种或多种的微囊化剂型。
[0082] 鼻部、眼部或口服给药的液体剂型包括药学上可接受的乳剂、溶液、混悬液、糖浆剂和酏剂。除活性氮卓斯汀化合物外，液体剂型可以包含本领域中常用的惰性稀释剂和/或溶剂。水是本发明制剂中选择的溶剂；然而，如果需要，水与其它所需的生理学可接受的溶剂的组合也满足应用。适用于替代水或除水外使用的其它溶剂、增溶剂和乳化剂还包括，但不限于含有2-6个碳原子的饱和脂族一-和多元醇(包括，但不限于乙醇、1，2-丙二醇、山梨醇和甘油)；多元醇类，诸如聚乙二醇类；和表面活性剂/润滑剂，如脱水山梨醇的脂肪酸酯类；及其混合物。还可以将油，特别是棉子油、花生油或玉米油加入到组合物中。在水溶液中的额外溶剂的组合优选不应超过总组合物的约15％(w/v)。除惰性稀释剂外，口服组合物还可以包括佐剂，诸如湿润剂、乳化剂和悬浮剂(例如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、卡波姆等)、表面活性剂、增甜剂、矫味剂和芳香剂，包括下文中进一步详细描述的那些试剂。提供在混悬液中的活性组分的液体剂型除包含活性氮卓斯汀化合物外，还可以包含一种或多种悬浮剂，诸如微晶纤维素、硅酸铝镁、膨润土、琼脂、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠。聚羧乙烯/卡波姆(carbomer)、果胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶或其混合物。
[0083] 本发明的某些液体组合物可以进一步包含一种或多种防腐剂和/或一种或多种稳定剂。适用于本发明组合物的防腐剂包括，但不限于依地酸及其碱金属盐，诸如EDTA二钠(也称作″依地酸二钠″或″依地酸二钠盐″)和EDTA钙(也称作″依地酸钙″)、苄醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、三氯叔丁醇、苯乙醇、苯扎氯铵、硫柳汞、丙二醇、山梨酸和苯甲酸衍生物。在最终组合物中应使用约0.001％-约0.5％(w/v)浓度的防腐剂。以约0.001％-约0.5％或优选约0.005％-约0.1％(w/v)的浓度使用的苯扎氯铵和以约0.005％-约0.1％(w/v)的浓度使用的依地酸(作为二钠盐)的组合为在本发明组合物中优选的防腐剂/稳定剂组合。
[0084] 本发明的某些组合物可以进一步包含一种或多种用于改善用作活性组分的氮卓斯汀的溶解度的提高溶解度的试剂。适用于本发明组合物的提高溶解度的试剂包括，但不限于聚乙烯吡咯烷酮(优选25，30，60或90级)、泊洛沙姆、聚山梨醇酯80、脱水山梨糖醇单油酸酯80和聚乙二醇类(分子量为200-600)。
[0085] 本发明的某些组合物可以进一步包含一种或多种用于使组合物等渗的试剂，特别是在那些水用作溶剂的组合物中。这类试剂特别用于为鼻部或眼部施用配制的组合物，因为它们可以将制剂的渗透压调整至与鼻部或眼部分泌物相同的渗透压。适合于本发明组合物中这类应用的试剂包括，但不限于氯化钠、山梨醇、丙二醇、葡萄糖、蔗糖和甘油和其它本领域中公知的等渗剂{例如，参见Reich等，″Chapter 18：Tonicity，Osmoticity，Osmolality and Osmolarity，″in：Remington：TheScience和Practice of Pharmacy，20*Edition，Lippincott Williams和Wilkins，Philadelphia，PA(2000)}。
[0086] 因生理原因，所以理想的是将以液体剂型(包括通过鼻内、口服或眼部施用的制剂)给予的本发明组合物具有的pH在约4.5-约7.4且优选具有的pH在约5.5-7.1。因此，在额外的实施方案中，本发明的组合物可以进一步包含一种或多种缓冲剂或其组合，它们用于将组合物调整和/或维持在所需的pH范围。调整适用于本发明组合物的pH或缓冲剂包括，但不限于柠檬酸、柠檬酸钠、磷酸钠(二元七水合物形式)和硼酸或等效的常用缓冲剂或其组合。用于本发明组合物的缓冲系和多种缓冲剂或其组合的适宜量易于由本领域技术人员无需过度实验，特别是根据本文包含的指导原则和标准药典，诸如美国药典，Remington：TheScience and Practice of Pharmacy等中所述确定，将这些文献披露的内容完整地引入本文作为参考。
[0087] 如上所述，氮卓斯汀盐，特别是盐酸氮卓斯汀在这些化合物或包含它们的组合物通过鼻内、眼部或口服给药时具有强烈的苦味。因此，在某些实施方案中，本发明的液体制剂，特别是那些通过鼻内、眼部或口服给予的制剂优选进一步包含一种或多种味道掩蔽剂、一种或多种矫味剂和/或一种或多种增甜剂或这类试剂的组合。这类物质的非限制性实例包括三氯半乳蔗糖(约0.001-约1％)，蔗糖(约0.5-约10％)，糖精(包括盐的形式：钠、钙等)(约0.01-约2％)，果糖(约0.5-约10％)，葡萄糖(约0.5-约10％)，玉米糖浆(约0.5-约10％)，阿司帕坦(约0.01-约2％)，乙酰舒泛-K(约0.01-约2％)，木糖醇(约0.1-约10％)，山梨醇(约0.1-约10％)，赤藓糖醇(约0.1-约10％)，甘草酸TM
铵(约0.01-约4％)，奇甜蛋白(Talin )(约0.01-约2％)，纽甜(约0.01-约2％)，甘露糖醇(约0.5-约5％)，薄荷醇(约0.01-约0.5％)，桉树油(约0.01-约0.5％)，樟脑(约0.01-约0.5％)，天然和/或人工矫味剂，诸如来自International Flavors and Fragrances，Inc.(New York，NY)的Artificial Custard Cream Flavor#36184(约
0.01-约1.0％)等。三氯半乳蔗糖为一种由McNeil Nutritionals LLP(Fort Washington，PA)作为SPLENDA 食品和饮料使用销售的强增甜剂，它作为本发明组合物中的增甜剂或味道掩蔽剂，特别是在以占总组合物约0.001％-约1％的浓度优选以约0.01％-约
0.5％的浓度且更优选约0.02％-约0.2％的浓度且最优选以约0.05％-约0.15％的浓度(例如约0.05％、约0.06％、约0.07％、约0.08％、约0.09％、约0.10％、约0.11％、约
0.12％、约0.13％、约0.14％或约0.15％)使用时尤其有效。已经证实三氯半乳蔗糖用作某些药物组合物口服递送中的味道改变剂，例如咽喉溃疡喷雾剂产品{参见美国专利US6,319,513}、口服混悬液(参见美国专利US5,658,919和5,621,005)、固体剂型(参见美国专利US6,149,941)、速熔剂型(参见美国专利US6,165,512)和粘膜递送(参见美国专利US6,552,024)，但迄今为止尚未证实其可用于鼻内或眼部施用的组合物，诸如本发明的那些组合物。本发明额外的这类组合物可以包含一种或多种额外的味道掩蔽剂或矫味剂，诸如上述那些试剂，例如薄荷醇，其浓度在约0.01％-约1％，优选浓度在约0.05％-约
0.1％。本发明合适的组合物包括：例如约0.1％-0.15％氮卓斯汀和约0.05％-0.15％三氯半乳蔗糖，例如约0.1％氮卓斯汀和约0.05％-0.15％三氯半乳蔗糖，或约0.125％-0.15％氮卓斯汀和约0.05％-0.15％三氯半乳蔗糖，或约0.10％氮卓斯汀和约0.15％三氯半乳蔗糖，或约0.15％氮卓斯汀和约0.15％三氯半乳蔗糖。
铵(约0.01-约4％)，奇甜蛋白(Talin )(约0.01-约2％)，纽甜(约0.01-约2％)，甘露糖醇(约0.5-约5％)，薄荷醇(约0.01-约0.5％)，桉树油(约0.01-约0.5％)，樟脑(约0.01-约0.5％)，天然和/或人工矫味剂，诸如来自International Flavors and Fragrances，Inc.(New York，NY)的Artificial Custard Cream Flavor#36184(约
0.01-约1.0％)等。三氯半乳蔗糖为一种由McNeil Nutritionals LLP(Fort Washington，PA)作为SPLENDA 食品和饮料使用销售的强增甜剂，它作为本发明组合物中的增甜剂或味道掩蔽剂，特别是在以占总组合物约0.001％-约1％的浓度优选以约0.01％-约
0.5％的浓度且更优选约0.02％-约0.2％的浓度且最优选以约0.05％-约0.15％的浓度(例如约0.05％、约0.06％、约0.07％、约0.08％、约0.09％、约0.10％、约0.11％、约
0.12％、约0.13％、约0.14％或约0.15％)使用时尤其有效。已经证实三氯半乳蔗糖用作某些药物组合物口服递送中的味道改变剂，例如咽喉溃疡喷雾剂产品{参见美国专利US6,319,513}、口服混悬液(参见美国专利US5,658,919和5,621,005)、固体剂型(参见美国专利US6,149,941)、速熔剂型(参见美国专利US6,165,512)和粘膜递送(参见美国专利US6,552,024)，但迄今为止尚未证实其可用于鼻内或眼部施用的组合物，诸如本发明的那些组合物。本发明额外的这类组合物可以包含一种或多种额外的味道掩蔽剂或矫味剂，诸如上述那些试剂，例如薄荷醇，其浓度在约0.01％-约1％，优选浓度在约0.05％-约
0.1％。本发明合适的组合物包括：例如约0.1％-0.15％氮卓斯汀和约0.05％-0.15％三氯半乳蔗糖，例如约0.1％氮卓斯汀和约0.05％-0.15％三氯半乳蔗糖，或约0.125％-0.15％氮卓斯汀和约0.05％-0.15％三氯半乳蔗糖，或约0.10％氮卓斯汀和约0.15％三氯半乳蔗糖，或约0.15％氮卓斯汀和约0.15％三氯半乳蔗糖。
[0088] 如上所述，包含氮卓斯汀的组合物，特别是那些包含盐酸氮卓斯汀的组合物的鼻内或眼部施用在鼻内或眼部给药后通常并发该组合物后鼻滴流入咽部。这类后鼻滴流可以诱发患者极苦和不适的味道体验。因此，为了避免、减轻这类因后鼻滴流导致的情况或将其减少到最低限度，本发明的某些组合物可以选择性地或进一步包含一种或多种水溶性增粘剂。这类试剂的优选使用浓度在约0.01％-约5.0％(w/v)，以便一般产生约2-约300厘泊的最终溶液粘度。这类增粘剂的应用延长了鼻内施用的组合物的粘液纤毛的清除时间，增加鼻腔中的保留并且减少了后鼻滴流(参见美国专利US 5,897,858，将该文献披露的内容完整地引入本文作为参考)，诸如本发明的那些情况。适用于本发明的增粘剂包括，但不限于：聚乙烯吡咯烷酮类；纤维素衍生物，包括，但不限于羟乙基纤维素、羧甲基纤维素或其盐、羟丙甲纤维素；角叉菜聚糖；瓜尔豆胶；藻酸盐；卡波姆类；聚乙二醇类；聚乙烯醇；和黄原胶。特别优选羟丙甲纤维素，其浓度在约0.001％-约5.00％，优选浓度在约
0.01％-约1％，更优选浓度在约0.1％-约0.5％，且最优选浓度在约0.1％-约0.3％。
0.01％-约1％，更优选浓度在约0.1％-约0.5％，且最优选浓度在约0.1％-约0.3％。
[0089] 可以将制成溶液的本发明组合物防腐，以无菌方式制备和/或灭菌，例如通过截留细菌的滤膜过滤。
[0090] 包含额外活性剂的组合物
[0091] 除氮卓斯汀(例如氮卓斯汀HCl)和本文披露的各种赋形剂、味道掩蔽剂、增粘剂等外，本发明的药物组合物可以进一步包含一种或多种额外的活性剂，诸如某些美国专利公开号US2005/0148562中披露的那些活性剂(或由主要由其组成)，将这些文献中披露的内容完整地引入本文作为参考。典型的额外活性剂包括，但不限于：额外的抗组胺药(包括H1、H3和H4受体拮抗剂)；类固醇(例如安全的类固醇)；白三烯拮抗剂；前列腺素D2受体拮抗剂；减充血药；祛痰剂、抗真菌药；曲安西龙和曲安西龙衍生物；非类固醇抑免蛋白-依赖性免疫抑制剂(NSIDIs)；抗炎药；非类固醇抗炎药(NSAIDs)；COX-2抑制剂；抗感染药；溶粘蛋白剂；抗胆碱能药；肥大细胞稳定剂；非抗生素类抗微生物剂；抗病毒药；消毒剂；
神经激肽拮抗剂；血小板活化因子(PAF)和5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂。
神经激肽拮抗剂；血小板活化因子(PAF)和5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂。
[0092] 除氮卓斯汀外，适合于包含在本发明组合物中的抗组胺药(例如H1受体拮抗剂)的实例还包括，但不限于阿伐斯汀、赛克力嗪、卡瑞巴斯汀、赛庚啶、卡比沙明、多西拉敏、二甲茚定、依巴斯汀、依匹斯汀、乙氟利嗪、酮替芬、左卡巴斯汀、咪唑斯汀、美喹他嗪、米安色林、诺柏斯汀、美克洛嗪、诺阿斯米唑、奥洛他定、哌香豆司特、曲吡那敏(tripelenamine)、替美斯汀、阿利马嗪、曲普利啶、bromopheniramine、氯苯那敏、右氯苯那敏、曲普利啶、氯马斯汀、苯海拉明、二苯拉林、曲吡那敏、羟嗪、甲地嗪、异丙嗪、阿利马嗪、阿扎他定、赛庚啶、安他唑啉、非尼拉敏、非尼拉敏、吡拉明、阿司咪唑、特非那定、氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪、索非那定、dscarboethoxyloratadine、地氯雷他定、茶苯海明和羟嗪。
[0093] 适合于包含在本发明组合物中的H3受体拮抗剂的实例包括，但不限于噻普酰胺、英普咪定、布立马胺、clobenpropit、impentamine、mifetidine、氯氮平、S-索普咪定、R-索普咪定和ciproxifam。
[0094] 适合于包含在本发明组合物中的白三烯拮抗剂(例如白三烯D4拮抗剂)的实例包括，但不限于硫酸沙丁胺醇、氨茶碱、阿莫西林、氨苄西林、阿司咪唑、减毒的结核杆菌、阿奇霉素、巴氨西林、二丙酸倍氯米松、布地奈德、盐酸丁氨苯丙酮、头孢克洛、头孢羟氨苄、头孢克肟、头孢丙烯、头孢呋肟酯、头孢氨苄、盐酸环丙沙星、克拉霉素、克林霉素、氯唑西林、多西环素、红霉素、乙胺丁醇、氢溴酸非诺特罗、氟康唑、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、富马酸福莫特罗、加替沙星、流感病毒疫苗、异丙托溴铵、异烟肼、盐酸异丙肾上腺素、伊曲康唑、酮康唑、酮替芬、左氧氟沙星、米诺环素、孟鲁司特(例如孟鲁司特钠)、莫西沙星、奈多罗米钠、烟碱、制霉菌素、氧氟沙星、奥西那林、奥塞米韦、硫酸奥塞米韦、胆茶碱、青霉素、乙酸吡布特罗、匹氨西林、肺炎球菌共轭疫苗、肺炎球菌多糖疫苗、泼尼松、吡嗪酰胺、利福平、沙丁胺醇、昔萘酸沙美特罗、色甘酸钠(sodium cromoglycate)(色甘酸钠(cromolynsodium))、硫酸特布他林、特非那定、茶碱、曲安缩松、扎鲁司特和扎那米韦。
[0095] 适合于包含在本发明组合物中的减充血药的实例包括，但不限于伪麻黄碱、去氧肾上腺素、苯肾上腺素、苯丙醇胺，羟甲唑啉、丙己君、赛洛唑啉、肾上腺素、麻黄碱、去氧麻黄碱、萘甲唑啉和四氢唑啉。
[0096] 适合于包含在本发明组合物中的祛痰剂的实例包括，但不限于愈创甘油醚、磷酸可待因和盐酸异丙肾上腺素。
[0097] 适合于包含在本发明组合物中的抗真菌药的实例包括，但不限于两性霉素B、制霉菌素、氟康唑、酮康唑、特比萘芬、伊曲康唑、咪唑、三唑、环吡酮、环吡酮和咪康唑。
[0098] 适合于包含在本发明组合物中的NSAIDs实例包括，但不限于布洛芬、醋氯芬酸、双氯芬酸、萘普生、依托度酸、氟比洛芬、非诺洛芬、酮洛芬、舒洛芬、芬布芬、氟洛芬、托美丁钠、奥沙普秦、佐美酸、舒林酸、吲哚美辛、吡罗昔康、甲芬那酸、萘丁美酮、甲氧胺苯酸钠、二氟尼柳、氟苯柳、吡罗昔康、酮咯酸、舒多昔康和伊索昔康。
[0099] 所谓″非类固醇抑免蛋白依赖性免疫抑制剂″或″NsIDI″意指减少促炎细胞因子产生或分泌，结合抑免蛋白或导致促炎反应减量调节的任意非类固醇活性剂。适用于包含在本发明组合物中的NsIDIs包括，但不限于：神经钙蛋白抑制剂，诸如环孢菌素、他可莫司、子囊霉素、吡美莫司；和抑制神经钙蛋白的磷酸酶活性的其它活性剂(肽类、肽片段、化学修饰的肽类或肽模拟物)。NsIDIs还包括雷帕霉素(西罗莫司)和依维莫司，它们结合FK506-结合蛋白、FKBP-12并且阻断抗原诱导的白细胞增殖和细胞因子分泌。
[0100] 适合于包含在本发明组合物中的COX-2抑制剂的实例包括，但不限于罗非考昔、塞来考昔、伐地考昔、lumiracoxib、美洛昔康和尼美舒利。
[0101] 适合于包含在本发明组合物中的类固醇的实例包括，但不限于氟米龙、氟替卡松、莫米松、曲安西龙、倍他米松、氟尼缩松、布地奈德、倍氯米松、布地奈德、利美索龙、beloxil、泼尼松、氯替泼诺、地塞米松及其类似物(例如dexamethasone beloxil)，它们描述在美国专利US 5,223,493和US5,420,120中，将这些文献完整地引入本文作为参考。
[0102] 适合于包含在本发明组合物中的抗感染药的实例包括，但不限于青霉素类和其它β内酰胺抗生素、头孢菌素类、大环内酯类、酮内酯类、磺胺类、喹诺酮类、氨基糖甙类和利奈唑胺。
[0103] 适合于包含在本发明组合物中的非抗生素抗微生物药的实例包括，但不限于牛磺罗定。
[0104] 适合于包含在本发明组合物中的肥大细胞稳定剂的实例包括，但不限于色甘酸钠和奈多罗米钠(nedcromil sodium)。
[0105] 适合于包含在本发明组合物中的溶粘蛋白剂的实例包括，但不限于乙酰半胱氨酸和脱氧核糖核酸酶α。
[0106] 适合于包含在本发明组合物中的抗生素药的实例包括，但不限于头孢呋辛、万古霉素、阿莫西林和庆大霉素。
[0108] 适合于包含在本发明组合物中的抗胆碱能药的实例包括，但不限于异丙托铵、阿托品和东莨菪碱。
[0109] 适合于包含在本发明组合物中的神经激肽拮抗剂的实例包括，但不限于肟类、腙类、哌啶类、哌嗪类、芳基烷基胺类、腙类、硝基烷类、酰胺类、异噁唑啉类、喹啉类、异喹啉类、氮杂降莰烷类、萘啶类和苯二氮 类，诸如下列文献中披露的那些化合物：美国专利US 5,798,359；US5,795,894；US5,789,422；US5,783,579；US5,719,156；US5,696,267；US5,691,362；US5,688,960；US5,654,316，将这些文献完整地引入本文作为参考。
[0110] 适合于包含在本发明组合物中的5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂的实例包括，但不限于齐留通、多西苯醌、吡前列素和替尼达普。
[0111] 额外的一种或多种活性剂的浓度、绝对量和相对量(即相对于氮卓斯汀或其盐，例如氮卓斯汀HCl的浓度或绝对量而言)为本领域技术人员所熟知。例如，额外活性剂(例如一种或多种类固醇、白三烯拮抗剂、抗组胺药、减充血药、NSAIDs等)的量可以以任意的量存在，例如约0.01％-约99％(例如约0.01％、约0.1％、约1％、约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％或约90％)。
[0112] 在一个实施方案中，所述的药物组合物包含(或由主要由以下组成)有效量的氮卓斯汀(合适的是盐酸氮卓斯汀)与有效量的一种或多种类固醇。典型的类固醇包括上述那些类固醇。在某些合适的实施方案中，所述的组合物进一步包含一种或多种额外的组分，诸如一种或多种赋形剂、一种或多种味道掩蔽剂和/或一种或多种增粘剂。可以将这类组合物配制成鼻内或眼用混悬液或溶液，其具有的pH在约6.0-8.0。在其它实施方案中，可以将所述的组合物配制成口服(例如片剂或胶囊)或局部递送制剂，诸如本文上下文中披露的那些制剂。尽管氮卓斯汀的量可以由本领域技术人员改变和适当调整，但是它在鼻内或眼用制剂中包含的量适当地是在约0.0001％-约1.0％重量，且更合适的是在约0.005％-约0.5％或最合适的是在约0.05％-约0.15％(例如0.05％、0.06％、0.07％、
0.08％、0.09％、0.10％、0.11％、0.12％、0.13％、0.14％、0.15％)的纯氮卓斯汀(计算为游离氮卓斯汀碱)。存在于不同制剂中的类固醇的量可以由本领域技术人员改变和适当调整并且可以以任意量存在，例如约0.01％-约99％(例如约0.01％、约0.1％、约1％、约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％或约90％)。类固醇的合适量在约0.01％-约1.5％重量，更合适的是在约0.01％-约1.0％重量，乃至更合适的是在约0.05％-约0.1％重量(例如约0.01％、约0.02％、约0.03％、约0.04％、约0.05％、约0.06％、约0.07％、约0.08％、约0.09％或约0.1％重量)。用于本发明制剂中的优选类固醇为″安全的类固醇″。本文所用的术语″安全的类固醇″意指治疗嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞相关的炎症，减少乳头形成并且有效治疗炎症，但不会导致眼内压(IOP)临床显著升高的类固醇。可以用于本发明各种制剂，特别是使用鼻部喷雾或滴眼递送系统的典型安全类固醇包括，但不限于任何满足安全类固醇定义的糖皮质类固醇，包括，但不限于氟米龙、氟替卡松(及其共轭物，例如丙酸氟替卡松)、利美索龙、氯替泼诺、dexamethasonebeloxil及其美国专利US5,223,493和US5,420,120中所述的类似物，将所述文献披露的内容完整地引入本文作为参考。其它″安全类固醇″和用于测定这类活性剂包含在本发明组合物中的合适量的方法披露在美国专利US 6,649,602中，将该文献披露的内容完整地引入本文作为参考。包含氮卓斯汀和安全类固醇的本发明的典型组合物包含约0.1％-0.15％氮卓斯汀、约0.01％-0.1％的安全类固醇和任选约0.05％-0.15％的三氯半乳蔗糖。
0.08％、0.09％、0.10％、0.11％、0.12％、0.13％、0.14％、0.15％)的纯氮卓斯汀(计算为游离氮卓斯汀碱)。存在于不同制剂中的类固醇的量可以由本领域技术人员改变和适当调整并且可以以任意量存在，例如约0.01％-约99％(例如约0.01％、约0.1％、约1％、约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％或约90％)。类固醇的合适量在约0.01％-约1.5％重量，更合适的是在约0.01％-约1.0％重量，乃至更合适的是在约0.05％-约0.1％重量(例如约0.01％、约0.02％、约0.03％、约0.04％、约0.05％、约0.06％、约0.07％、约0.08％、约0.09％或约0.1％重量)。用于本发明制剂中的优选类固醇为″安全的类固醇″。本文所用的术语″安全的类固醇″意指治疗嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞相关的炎症，减少乳头形成并且有效治疗炎症，但不会导致眼内压(IOP)临床显著升高的类固醇。可以用于本发明各种制剂，特别是使用鼻部喷雾或滴眼递送系统的典型安全类固醇包括，但不限于任何满足安全类固醇定义的糖皮质类固醇，包括，但不限于氟米龙、氟替卡松(及其共轭物，例如丙酸氟替卡松)、利美索龙、氯替泼诺、dexamethasonebeloxil及其美国专利US5,223,493和US5,420,120中所述的类似物，将所述文献披露的内容完整地引入本文作为参考。其它″安全类固醇″和用于测定这类活性剂包含在本发明组合物中的合适量的方法披露在美国专利US 6,649,602中，将该文献披露的内容完整地引入本文作为参考。包含氮卓斯汀和安全类固醇的本发明的典型组合物包含约0.1％-0.15％氮卓斯汀、约0.01％-0.1％的安全类固醇和任选约0.05％-0.15％的三氯半乳蔗糖。
[0113] 在另一个实施方案中，所述的药物组合物包含(或由主要由以下组成)有效量的氮卓斯汀(合适的是盐酸氮卓斯汀)与有效量的一种或多种类固醇和有效量的一种或多种减充血药。在合适的这类实施方案中，所述的组合物进一步包含一种或多种额外的组分，诸如一种或多种赋形剂、一种或多种味道掩蔽剂和/或一种或多种增粘剂。可以将这类组合物配制成鼻内或眼用混悬液或溶液，其具有的pH在约6.0-8.0。在其它实施方案中，可以将所述的组合物配制成口服或局部递送制剂，诸如本文上下文中披露的那些制剂。氮卓斯汀、类固醇和减充血药的合适量易于由本领域技术人员确定。所用类固醇和氮卓斯汀的合适量在本文披露的范围。减充血药的量可以以任意量存在，例如约0.01％-约99％(例如约0.01％、约0.1％、约1％、约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％或约90％)。减充血药的合适的量在约0.05％-约1.5％重量或更其量在约0.1％-约
1.0％重量。此外，所述的组合物还可以包含约0.05％-0.15％的三氯半乳蔗糖。
1.0％重量。此外，所述的组合物还可以包含约0.05％-0.15％的三氯半乳蔗糖。
[0114] 在额外的实施方案中，所述的药物组合物包含(或由主要由以下组成)有效量的氮卓斯汀(合适的是盐酸氮卓斯汀)与有效量的一种或多种一种或多种额外的抗过敏药和/或一种或多种止喘药。典型的抗过敏药和止喘药包括本文披露的那些，包括，但不限于H1受体拮抗剂、H3受体拮抗剂和白三烯拮抗剂(例如白三烯D4拮抗剂)。在合适的这类实施方案中，所述的组合物进一步包含一种或多种额外的组分，诸如一种或多种赋形剂、一种或多种味道掩蔽剂和/或一种或多种增粘剂。可以将这类组合物配制成鼻内或眼用混悬液或溶液，其具有的pH在约6.0-8.0。在其它实施方案中，可以将所述的组合物配制成口服或肺部递送制剂，诸如本文所述的那些制剂。尽管氮卓斯汀的量可以由本领域技术人员改变和适当调整，但是它在鼻内或眼用制剂中包含的量适当地是在约0.0001％-约1.0％重量，且更合适的是在约0.005％-约0.5％或最合适的是在约0.05％-约0.15％(例如0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.10％、0.11％、0.12％、0.13％、0.14％、0.15％)的纯氮卓斯汀(计算为游离氮卓斯汀碱)。存在于不同制剂中的一种或多种额外的抗过敏药和/或止喘药的量可以由本领域技术人员改变和适当调整并且可以以任意量存在，例如约0.01％-约99％(例如约0.01％、约0.1％、约1％、约10％、约20％、约30％、约40％、约
50％、约60％、约70％、约80％或约90％)。这些额外化合物的合适量在约0.1％-约10％重量，或更合适的是在约0.1％-约5.0％。此外，所述的组合物还可以包含约0.05％-0.15％的三氯半乳蔗糖。
50％、约60％、约70％、约80％或约90％)。这些额外化合物的合适量在约0.1％-约10％重量，或更合适的是在约0.1％-约5.0％。此外，所述的组合物还可以包含约0.05％-0.15％的三氯半乳蔗糖。
[0115] 本发明合适的组合物包含下列组分(或主要下列组分组成)：例如(氮卓斯汀的百分比意指氮卓斯汀HCl或其它合适的盐的重量百分比)：
[0116] 约0.05％氮卓斯汀和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0117] 约0.05％氮卓斯汀和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0118] 约0.05％氮卓斯汀和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0119] 约0.1％氮卓斯汀和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0120] 约0.1％氮卓斯汀和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0121] 约0.1％氮卓斯汀和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0122] 约0.125％氮卓斯汀和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0123] 约0.125％氮卓斯汀和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0124] 约0.125％氮卓斯汀和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0125] 约0.15％氮卓斯汀和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0126] 约0.15％氮卓斯汀和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0127] 约0.15％氮卓斯汀和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0128] 约0.05％氮卓斯汀和约0.01％类固醇；
[0129] 约0.1％氮卓斯汀和约0.01％类固醇；
[0130] 约0.125％氮卓斯汀和约0.01％类固醇；
[0131] 约0.15％氮卓斯汀和约0.01％类固醇；
[0132] 约0.05％氮卓斯汀和约0.05％类固醇；
[0133] 约0.1％氮卓斯汀和约0.05％类固醇；
[0134] 约0.125％氮卓斯汀和约0.05％类固醇；
[0135] 约0.15％氮卓斯汀和约0.05％类固醇；
[0136] 约0.05％氮卓斯汀和约0.1％类固醇；
[0137] 约0.1％氮卓斯汀和约0.1％类固醇；
[0138] 约0.125％氮卓斯汀和约0.1％类固醇；
[0139] 约0.15％氮卓斯汀和约0.1％类固醇；
[0140] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0141] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0142] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0143] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0144] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0145] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0146] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0147] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0148] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0149] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0150] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0151] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0152] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0153] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0154] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0155] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0156] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0157] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0158] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0159] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0160] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0161] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0162] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0163] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0164] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0165] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0166] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0167] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0168] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0169] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0170] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0171] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0172] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0173] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0174] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0175] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0176] 约0.05％氮卓斯汀和约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙；
[0177] 约0.1％氮卓斯汀和约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙；
[0178] 约0.125％氮卓斯汀和约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙；
[0179] 约0.15％氮卓斯汀和约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙；
[0180] 约0.05％氮卓斯汀和约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙；
[0181] 约0.1％氮卓斯汀和约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙；
[0182] 约0.125％氮卓斯汀和约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙；
[0183] 约0.15％氮卓斯汀和约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙；
[0184] 约0.05％氮卓斯汀和约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙；
[0185] 约0.1％氮卓斯汀和约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙；
[0186] 约0.125％氮卓斯汀和约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙；
[0187] 约0.15％氮卓斯汀和约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙；
[0188] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0189] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0190] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0191] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0192] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0193] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0194] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0195] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0196] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0197] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0198] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0199] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0200] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0201] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0202] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0203] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0204] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0205] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0206] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0207] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0208] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0209] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0210] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0211] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0212] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0213] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0214] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0215] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0216] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0217] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0218] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0219] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0220] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0221] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0222] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0223] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0224] 约0.05％氮卓斯汀和约0.1％白三烯拮抗剂；
[0225] 约0.1％氮卓斯汀和约0.1％白三烯拮抗剂；
[0226] 约0.125％氮卓斯汀和约0.1％白三烯拮抗剂；
[0227] 约0.15％氮卓斯汀和约0.1％白三烯拮抗剂；
[0228] 约0.05％氮卓斯汀和约0.5％白三烯拮抗剂；
[0229] 约0.1％氮卓斯汀和约0.5％白三烯拮抗剂；
[0230] 约0.125％氮卓斯汀和约0.5％白三烯拮抗剂；
[0231] 约0.15％氮卓斯汀和约0.5％白三烯拮抗剂；
[0232] 约0.05％氮卓斯汀和约5.0％白三烯拮抗剂；
[0233] 约0.1％氮卓斯汀和约5.0％白三烯拮抗剂；
[0234] 约0.125％氮卓斯汀和约5.0％白三烯拮抗剂；
[0235] 约0.15％氮卓斯汀和约5.0％白三烯拮抗剂；
[0236] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0237] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0238] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0239] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0240] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0241] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0242] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0243] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0244] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0245] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0246] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0247] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0248] 约0.05％氮卓斯汀、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0249] 约0.1％氮卓斯汀、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0250] 约0.125％氮卓斯汀、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0251] 约0.15％氮卓斯汀、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0252] 约0.05％氮卓斯汀、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0253] 约0.1％氮卓斯汀、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0254] 约0.125％氮卓斯汀、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0255] 约0.15％氮卓斯汀、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0256] 约0.05％氮卓斯汀、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0257] 约0.1％氮卓斯汀、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0258] 约0.125％氮卓斯汀、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0259] 约0.15％氮卓斯汀、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0260] 约0.05％氮卓斯汀、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0261] 约0.1％氮卓斯汀、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0262] 约0.125％氮卓斯汀、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0263] 约0.15％氮卓斯汀、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0264] 约0.05％氮卓斯汀、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0265] 约0.1％氮卓斯汀、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0266] 约0.125％氮卓斯汀、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0267] 约0.15％氮卓斯汀、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0268] 约0.05％氮卓斯汀、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0269] 约0.1％氮卓斯汀、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0270] 约0.125％氮卓斯汀、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0271] 约0.15％氮卓斯汀、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0272] 约0.05％氮卓斯汀和约0.1％孟鲁司特；
[0273] 约0.1％氮卓斯汀和约0.1％孟鲁司特；
[0274] 约0.125％氮卓斯汀和约0.1％孟鲁司特；
[0275] 约0.15％氮卓斯汀和约0.1％孟鲁司特；
[0276] 约0.05％氮卓斯汀和约0.5％孟鲁司特；
[0277] 约0.1％氮卓斯汀和约0.5％孟鲁司特；
[0278] 约0.125％氮卓斯汀和约0.5％孟鲁司特；
[0279] 约0.15％氮卓斯汀和约0.5％孟鲁司特；
[0280] 约0.05％氮卓斯汀和约5.0％孟鲁司特；
[0281] 约0.1％氮卓斯汀和约5.0％孟鲁司特；
[0282] 约0.125％氮卓斯汀和约5.0％孟鲁司特；
[0283] 约0.15％氮卓斯汀和约5.0％孟鲁司特；
[0284] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0285] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0286] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0287] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0288] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0289] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0290] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0291] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0292] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0293] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0294] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0295] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0296] 约0.05％氮卓斯汀、约0.5％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0297] 约0.1％氮卓斯汀、约0.5％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0298] 约0.125％氮卓斯汀、约0.5％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0299] 约0.15％氮卓斯汀、约0.5％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0300] 约0.05％氮卓斯汀、约0.5％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0301] 约0.1％氮卓斯汀、约0.5％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0302] 约0.125％氮卓斯汀、约0.5％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0303] 约0.15％氮卓斯汀、约0.5％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0304] 约0.05％氮卓斯汀、约0.5％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0305] 约0.1％氮卓斯汀、约0.5％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0306] 约0.125％氮卓斯汀、约0.5％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0307] 约0.15％氮卓斯汀、约0.5％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0308] 约0.05％氮卓斯汀、约5.0％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0309] 约0.1％氮卓斯汀、约5.0％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0310] 约0.125％氮卓斯汀、约5.0％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0311] 约0.15％氮卓斯汀、约5.0％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0312] 约0.05％氮卓斯汀、约5.0％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0313] 约0.1％氮卓斯汀、约5.0％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0314] 约0.125％氮卓斯汀、约5.0％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0315] 约0.15％氮卓斯汀、约5.0％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0316] 约0.05％氮卓斯汀、约5.0％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0317] 约0.1％氮卓斯汀、约5.0％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0318] 约0.125％氮卓斯汀、约5.0％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0319] 约0.15％氮卓斯汀、约5.0％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0320] 约0.05％氮卓斯汀和约0.1％减充血药；
[0321] 约0.1％氮卓斯汀和约0.1％减充血药；
[0322] 约0.125％氮卓斯汀和约0.1％减充血药；
[0323] 约0.15％氮卓斯汀和约0.1％减充血药；
[0324] 约0.05％氮卓斯汀和约0.5％减充血药；
[0325] 约0.1％氮卓斯汀和约0.5％减充血药；
[0326] 约0.125％氮卓斯汀和约0.5％减充血药；
[0327] 约0.15％氮卓斯汀和约0.5％减充血药；
[0328] 约0.05％氮卓斯汀和约1.0％减充血药；
[0329] 约0.1％氮卓斯汀和约1.0％减充血药；
[0330] 约0.125％氮卓斯汀和约1.0％减充血药；
[0331] 约0.15％氮卓斯汀和约1.0％减充血药；
[0332] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0333] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0334] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0335] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0336] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0337] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0338] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0339] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0340] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0341] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0342] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0343] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0344] 约0.05％氮卓斯汀、约0.5％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0345] 约0.1％氮卓斯汀、约0.5％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0346] 约0.125％氮卓斯汀、约0.5％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0347] 约0.15％氮卓斯汀、约0.5％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0348] 约0.05％氮卓斯汀、约0.5％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0349] 约0.1％氮卓斯汀、约0.5％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0350] 约0.125％氮卓斯汀、约0.5％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0351] 约0.15％氮卓斯汀、约0.5％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0352] 约0.05％氮卓斯汀、约0.5％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0353] 约0.1％氮卓斯汀、约0.5％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0354] 约0.125％氮卓斯汀、约0.5％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0355] 约0.15％氮卓斯汀、约0.5％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0356] 约0.05％氮卓斯汀、约1.0％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0357] 约0.1％氮卓斯汀、约1.0％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0358] 约0.125％氮卓斯汀、约1.0％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0359] 约0.15％氮卓斯汀、约1.0％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0360] 约0.05％氮卓斯汀、约1.0％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0361] 约0.1％氮卓斯汀、约1.0％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0362] 约0.125％氮卓斯汀、约1.0％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0363] 约0.15％氮卓斯汀、约1.0％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0364] 约0.05％氮卓斯汀、约1.0％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0365] 约0.1％氮卓斯汀、约1.0％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0366] 约0.125％氮卓斯汀、约1.0％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0367] 约0.15％氮卓斯汀、约1.0％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0368] 约0.05％氮卓斯汀和约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0369] 约0.1％氮卓斯汀和约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0370] 约0.125％氮卓斯汀和约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0371] 约0.15％氮卓斯汀和约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0372] 约0.05％氮卓斯汀和约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0373] 约0.1％氮卓斯汀和约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0374] 约0.125％氮卓斯汀和约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0375] 约0.15％氮卓斯汀和约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0376] 约0.05％氮卓斯汀和约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0377] 约0.1％氮卓斯汀和约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0378] 约0.125％氮卓斯汀和约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0379] 约0.15％氮卓斯汀和约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0380] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0381] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0382] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0383] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0384] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0385] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
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[0389] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0390] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0391] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0392] 约0.05％氮卓斯汀、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0393] 约0.1％氮卓斯汀、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
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[0396] 约0.05％氮卓斯汀、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0397] 约0.1％氮卓斯汀、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
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[0399] 约0.15％氮卓斯汀、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0400] 约0.05％氮卓斯汀、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
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[0414] 约0.125％氮卓斯汀、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0415] 约0.15％氮卓斯汀、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0416] 约0.05％氮卓斯汀和约0.1％NSAID；
[0417] 约0.1％氮卓斯汀和约0.1％NSAID；
[0418] 约0.125％氮卓斯汀和约0.1％NSAID；
[0419] 约0.15％氮卓斯汀和约0.1％NSAID；
[0420] 约0.05％氮卓斯汀和约0.5％NSAID；
[0421] 约0.1％氮卓斯汀和约0.5％NSAID；
[0422] 约0.125％氮卓斯汀和约0.5％NSAID；
[0423] 约0.15％氮卓斯汀和约0.5％NSAID；
[0424] 约0.05％氮卓斯汀和约10.0％NSAID；
[0425] 约0.1％氮卓斯汀和约10.0％NSAID；
[0426] 约0.125％氮卓斯汀和约10.0％NSAID；
[0427] 约0.15％氮卓斯汀和约10.0％NSAID；
[0428] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％NSAID和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0429] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％NSAID和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0430] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％NSAID和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0431] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％NSAED和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0432] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％NSADD和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0433] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％NSAID和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0434] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％NSAID和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0435] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％NSAID和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0436] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％NSAID和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0437] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％NSAID和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0438] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％NSAID和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0439] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％NSAID和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0440] 约0.05％氮卓斯汀、约0.5％NSAID和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0441] 约0.1％氮卓斯汀、约0.5％NSAID和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0442] 约0.125％氮卓斯汀、约0.5％NSAID和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0443] 约0.15％氮卓斯汀、约0.5％NSAID和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0444] 约0.05％氮卓斯汀、约0.5％NSAID和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0445] 约0.1％氮卓斯汀、约0.5％NSAID和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0446] 约0.125％氮卓斯汀、约0.5％NSAID和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0447] 约0.15％氮卓斯汀、约0.5％NSAID和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0448] 约0.05％氮卓斯汀、约0.5％NSAID和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0449] 约0.1％氮卓斯汀、约0.5％NSAID和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0450] 约0.125％氮卓斯汀、约0.5％NSAID和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0451] 约0.15％氮卓斯汀、约0.5％NSAID和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0452] 约0.05％氮卓斯汀、约10.0％NSAID和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0453] 约0.1％氮卓斯汀、约10.0％NSAID和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0454] 约0.125％氮卓斯汀、约10.0％NSAID和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0455] 约0.15％氮卓斯汀、约1.0％NSAID和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0456] 约0.05％氮卓斯汀、约10.0％NSADD和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0457] 约0.1％氮卓斯汀、约10.0％NSAID和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0458] 约0.125％氮卓斯汀、约10.0％NSAID和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0459] 约0.15％氮卓斯汀、约10.0％NSAID和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0460] 约0.05％氮卓斯汀、约10.0％NSAID和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0461] 约0.1％氮卓斯汀、约10.0％NSAID和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0462] 约0.125％氮卓斯汀、约10.0％NSAID和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0463] 约0.15％氮卓斯汀、约10.0％NSAID和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0464] 约0.05％氮卓斯汀和约0.1％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生；
[0465] 约0.1％氮卓斯汀和约0.1％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生；
[0466] 约0.125％氮卓斯汀和约0.1％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生；
[0467] 约0.15％氮卓斯汀和约0.1％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生；
[0468] 约0.05％氮卓斯汀和约0.5％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生；
[0469] 约0.1％氮卓斯汀和约0.5％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生；
[0470] 约0.125％氮卓斯汀和约0.5％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生；
[0471] 约0.15％氮卓斯汀和约0.5％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生；
[0472] 约0.05％氮卓斯汀和约10.0％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生；
[0473] 约0.1％氮卓斯汀和约10.0％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生；
[0474] 约0.125％氮卓斯汀和约10.0％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生；
[0475] 约0.15％氮卓斯汀和约10.0％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生；
[0476] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0477] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0478] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0479] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0480] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0481] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0482] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0483] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0484] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约Q.15％三氯半乳蔗糖；
[0485] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0486] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0487] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0488] 约0.05％氮卓斯汀、约0.5％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0489] 约0.1％氮卓斯汀、约0.5％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0490] 约0.125％氮卓斯汀、约0.5％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0491] 约0.15％氮卓斯汀、约0.5％布洛芬和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0492] 约0.05％氮卓斯汀、约0.5％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0493] 约0.1％氮卓斯汀、约0.5％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0494] 约0.125％氮卓斯汀、约0.5％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0495] 约0.15％氮卓斯汀、约0.5％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0496] 约0.05％氮卓斯汀、约0.5％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0497] 约0.1％氮卓斯汀、约0.5％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0498] 约0.125％氮卓斯汀、约0.5％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0499] 约0.15％氮卓斯汀、约0.5％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0500] 约0.05％氮卓斯汀、约10.0％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0501] 约0.1％氮卓斯汀、约10.0％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0502] 约0.125％氮卓斯汀、约10.0％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0503] 约0.15％氮卓斯汀、约10.0％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0504] 约0.05％氮卓斯汀、约10.0％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0505] 约0.1％氮卓斯汀、约10.0％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0506] 约0.125％氮卓斯汀、约10.0％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0507] 约0.15％氮卓斯汀、约10.0％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0508] 约0.05％氮卓斯汀、约10.0％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0509] 约0.1％氮卓斯汀、约10.0％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0510] 约0.125％氮卓斯汀、约10.0％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0511] 约0.15％氮卓斯汀、约10.0％布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0512] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.1％减充血药；
[0513] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.1％减充血药；
[0514] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.1％减充血药；
[0515] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.1％减充血药；
[0516] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.1％减充血药；
[0517] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.1％减充血药；
[0518] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.1％减充血药；
[0519] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.1％减充血药；
[0520] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.1％减充血药；
[0521] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.1％减充血药；
[0522] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.1％减充血药；
[0523] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.1％减充血药；
[0524] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.5％减充血药；
[0525] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.5％减充血药；
[0526] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.5％减充血药；
[0527] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.5％减充血药；
[0528] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.5％减充血药；
[0529] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.5％减充血药；
[0530] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.5％减充血药；
[0531] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.5％减充血药；
[0532] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.5％减充血药；
[0533] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.5％减充血药；
[0534] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.5％减充血药；
[0535] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.5％减充血药；
[0536] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约1.0％减充血药；
[0537] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约1.0％减充血药；
[0538] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约1.0％减充血药；
[0539] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约1.0％减充血药；
[0540] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约1.0％减充血药；
[0541] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约1.0％减充血药；
[0542] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约1.0％减充血药；
[0543] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约1.0％减充血药；
[0544] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约1.0％减充血药；
[0545] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约1.0％减充血药；
[0546] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约1.0％减充血药；
[0547] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约1.0％减充血药；
[0548] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.1％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0549] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.1％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0550] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.1％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0551] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.1％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0552] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.1％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0553] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.1％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0554] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.1％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0555] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.1％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0556] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.1％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0557] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.1％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0558] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.1％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0559] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.1％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0560] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.5％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0561] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.5％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0562] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.5％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0563] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.5％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0564] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.5％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0565] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.5％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0566] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.5％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0567] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.5％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0568] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0569] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0570] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0571] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0572] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约1.0％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0573] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约1.0％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0574] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约1.0％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0575] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约1.0％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0576] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约1.0％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0577] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约1.0％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0578] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约1.0％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0579] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约1.0％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0580] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约1.0％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0581] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约1.0％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0582] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约1.0％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0583] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约1.0％减充血药和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0584] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.1％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0585] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.1％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0586] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.1％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0587] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.1％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0588] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.1％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0589] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.1％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0590] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.1％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0591] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.1％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0592] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.1％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
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[0594] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.1％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0595] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.1％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0596] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.5％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0597] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.5％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0598] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.5％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0599] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.5％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0600] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.5％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0601] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.5％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0602] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.5％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0603] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.5％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0604] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0605] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0606] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0607] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0608] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约1.0％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0609] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约1.0％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0610] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约1.0％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0611] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约1.0％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0612] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约1.0％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0613] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约1.0％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0614] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约1.0％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0615] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约1.0％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0616] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约1.0％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0617] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约1.0％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0618] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约1.0％减充血药和约0.1％三氯半乳蔗糖；
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[0641] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
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[0643] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0644] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约1.0％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0645] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约1.0％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0646] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约1.0％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0647] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约1.0％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0648] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约1.0％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0649] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约1.0％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0650] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约1.0％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0651] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约1.0％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0652] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约1.0％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0653] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约1.0％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0654] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约1.0％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0655] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约1.0％减充血药和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0656] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0657] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0658] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0659] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0660] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0661] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0662] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0663] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0664] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0665] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0666] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0667] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0668] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0669] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0670] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0671] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0672] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0673] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0674] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0675] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0676] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0677] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0678] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0679] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0680] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0681] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0682] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0683] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0684] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
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[0686] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0687] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0688] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0689] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0690] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
[0691] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素；
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[0695] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0696] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0697] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0698] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0699] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0700] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
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[0706] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0707] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0708] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
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[0710] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0711] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0712] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0713] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0714] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0715] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0716] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0717] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0718] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0719] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0720] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0721] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0722] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0723] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0724] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0725] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0726] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0727] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0728] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0729] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0730] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0731] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0732] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0733] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0734] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0735] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0736] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0737] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0738] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0739] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0740] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0741] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0742] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0743] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0744] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0745] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0746] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0747] 约0.15％氮卓斯汀、约0.50％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0748] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0749] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0750] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0751] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0752] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0753] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0754] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或phenylephrine和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0755] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0756] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0757] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0758] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0759] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0760] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0761] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0762] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0763] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0764] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0765] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0766] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0767] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0768] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0769] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0770] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0771] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0772] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0773] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0774] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0775] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0776] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0777] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0778] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0779] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0780] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0781] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0782] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0783] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0784] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0785] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0786] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0787] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0788] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0789] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0790] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0791] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0792] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0793] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0794] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0795] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0796] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0797] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0798] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0799] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约1.0％伪麻黄碱或苯肾上腺素和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0800] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.1％白三烯拮抗剂；
[0801] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.1％白三烯拮抗剂；
[0802] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.1％白三烯拮抗剂；
[0803] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.1％白三烯拮抗剂；
[0804] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.1％白三烯拮抗剂；
[0805] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.1％白三烯拮抗剂；
[0806] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.1％白三烯拮抗剂；
[0807] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.1％白三烯拮抗剂；
[0808] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.1％白三烯拮抗剂；
[0809] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.1％白三烯拮抗剂；
[0810] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.1％白三烯拮抗剂；
[0811] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.1％白三烯拮抗剂；
[0812] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.5％白三烯拮抗剂；
[0813] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.5％白三烯拮抗剂；
[0814] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.5％白三烯拮抗剂；
[0815] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约0.5％白三烯拮抗剂；
[0816] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.5％白三烯拮抗剂；
[0817] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.5％白三烯拮抗剂；
[0818] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.5％白三烯拮抗剂；
[0819] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约0.5％白三烯拮抗剂；
[0820] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.5％白三烯拮抗剂；
[0821] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.5％白三烯拮抗剂；
[0822] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.5％白三烯拮抗剂；
[0823] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约0.5％白三烯拮抗剂；
[0824] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约5.0％白三烯拮抗剂；
[0825] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约5.0％白三烯拮抗剂；
[0826] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约5.0％白三烯拮抗剂；
[0827] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇和约5.0％白三烯拮抗剂；
[0828] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约5.0％白三烯拮抗剂；
[0829] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约5.0％白三烯拮抗剂；
[0830] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约5.0％白三烯拮抗剂；
[0831] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇和约5.0％白三烯拮抗剂；
[0832] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约5.0％白三烯拮抗剂；
[0833] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约5.0％白三烯拮抗剂；
[0834] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约5.0％白三烯拮抗剂；
[0835] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇和约5.0％白三烯拮抗剂；
[0836] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0837] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0838] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0839] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0840] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0841] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0842] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0843] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0844] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0845] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0846] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0847] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0848] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0849] 约0.1％氮卓斯汀.约0.01％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0850] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0851] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0852] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0853] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0854] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0855] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0856] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0857] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0858] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0859] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0860] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0861] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0862] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0863] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0864] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0865] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0866] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0867] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0868] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0869] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0870] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.05％三氯半乳蔗糖；
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[0872] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
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[0874] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0875] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0876] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0877] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0878] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0879] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0880] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0881] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0882] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0883] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0884] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0885] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0886] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0887] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0888] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0889] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0890] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0891] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0892] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0893] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0894] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0895] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0896] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0897] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0898] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0899] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0900] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[0901] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
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[0906] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.1％三氯半乳蔗糖；
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[0910] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约0.1％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
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[0927] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0928] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0929] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0930] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0931] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约0.5％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0932] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0933] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0934] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0935] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0936] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0937] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0938] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0939] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0940] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0941] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0942] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0943] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％类固醇、约5.0％白三烯拮抗剂和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[0944] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％孟鲁司特；
[0945] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％孟鲁司特；
[0946] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％孟鲁司特；
[0947] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％孟鲁司特；
[0948] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％孟鲁司特；
[0949] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％孟鲁司特；
[0950] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％孟鲁司特；
[0951] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％孟鲁司特；
[0952] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％孟鲁司特；
[0953] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％孟鲁司特；
[0954] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％孟鲁司特；
[0955] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.1％孟鲁司特；
[0956] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％孟鲁司特；
[0957] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％孟鲁司特；
[0958] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％孟鲁司特；
[0959] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％孟鲁司特；
[0960] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％孟鲁司特；
[0961] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％孟鲁司特；
[0962] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％孟鲁司特；
[0963] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％孟鲁司特；
[0964] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％孟鲁司特；
[0965] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％孟鲁司特；
[0966] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％孟鲁司特；
[0967] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约0.5％孟鲁司特；
[0968] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约5.0％孟鲁司特；
[0969] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约5.0％孟鲁司特；
[0970] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约5.0％孟鲁司特；
[0971] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约5.0％孟鲁司特；
[0972] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约5.0％孟鲁司特；
[0973] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约5.0％孟鲁司特；
[0974] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约5.0％孟鲁司特；
[0975] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约5.0％孟鲁司特；
[0976] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约5.0％孟鲁司特；
[0977] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约5.0％孟鲁司特；
[0978] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约5.0％孟鲁司特；
[0979] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙和约5.0％孟鲁司特；
[0980] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0981] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0982] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0983] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0984] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0985] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0986] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0987] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0988] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0989] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0990] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0991] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0992] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0993] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0994] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0995] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0996] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0997] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0998] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[0999] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[1000] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[1001] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[1002] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[1003] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[1004] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[1005] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[1006] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[1007] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[1008] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[1009] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[1010] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[1011] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[1012] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[1013] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[1014] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[1015] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.05％三氯半乳蔗糖；
[1016] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1017] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1018] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1019] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1020] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1021] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1022] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1023] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1024] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1025] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1026] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1027] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1028] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1029] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1030] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1031] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1032] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1033] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1034] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1035] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1036] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1037] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1038] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1039] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1040] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1041] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1042] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1043] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1044] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1045] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1046] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1047] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1048] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1049] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1050] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1051] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.1％三氯半乳蔗糖；
[1052] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1053] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1054] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1055] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1056] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1057] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1058] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1059] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1060] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1061] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1062] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1063] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.1％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1064] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1065] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1066] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1067] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1068] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1069] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1070] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1071] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1072] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1073] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1074] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1075] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约0.5％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1076] 约0.05％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1077] 约0.1％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1078] 约0.125％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1079] 约0.15％氮卓斯汀、约0.01％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1080] 约0.05％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1081] 约0.1％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1082] 约0.125％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1083] 约0.15％氮卓斯汀、约0.05％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1084] 约0.05％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1085] 约0.1％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1086] 约0.125％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖；
[1087] 约0.15％氮卓斯汀、约0.1％氟替卡松、莫米松、dexamethasonebeloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙、约5.0％孟鲁司特和约0.15％三氯半乳蔗糖。
[1088] 咀嚼和/或口腔溶解制剂
[1089] 咀嚼制剂
[1090] 除上下文中披露的固体剂型外，本发明还提供了咀嚼口服制剂。在某些这类实施方案中，这些制剂包含(或由主要由以下组成)有效量的氮卓斯汀(例如氮卓斯汀HCl)与能够使制剂被患者咀嚼的合适的赋形剂。在额外的实施方案中，所述的制剂可以进一步包含一种或多种味道掩蔽剂或增甜剂，诸如本文所述的那些。在一个实施方案中，三氯半乳蔗糖用于咀嚼制剂。还可以任选将额外的活性剂，诸如本文所述的那些活性剂加入到咀嚼制剂中。氮卓斯汀、其它任选活性剂(例如类固醇、减充血药、白三烯拮抗剂及其组合)和增甜剂(例如三氯半乳蔗糖)在本发明咀嚼制剂中的量易于由本领域技术人员确定，并且包括本文所述的那些量和组合。例如，本发明的咀嚼制剂包含(或由主要由以下组成)约0.05％-约5％氮卓斯汀，任选约0.01％-约10％的其它活性剂(或根据需要更多)和约
0.05％-约0.15％三氯半乳蔗糖。这类咀嚼制剂尤其用于依从性成为问题的患者群体，诸如儿童、中老年人和吞咽困难或使用喷雾剂/吸入剂的患者。
0.05％-约0.15％三氯半乳蔗糖。这类咀嚼制剂尤其用于依从性成为问题的患者群体，诸如儿童、中老年人和吞咽困难或使用喷雾剂/吸入剂的患者。
[1092] 任意标准药学上可接受的提供足够压缩能力的赋形剂均可以用于咀嚼片，诸如稀释剂(例如甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、拉克替醇、山梨醇、乳糖、蔗糖；和可压缩糖类，诸如DiPac (糊精化蔗糖)，购自Austin Products Inc.(Holmdel，NJ.)；粘合剂；崩解剂；裂解或溶胀剂(例如聚乙烯聚吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠(例如购自FMCBioPolymer，Philadelphia，Pa.的Ac-Di-Sol)；淀粉和衍生物；纤维素和衍生物；微晶纤维素；诸如TM TM
Avicel PH 101或Avicel CE-15(瓜尔豆胶修饰的微晶)，两者均购自FMC BioPolymer，(Philadelphia，Pa.)；润滑剂(例如硬脂酸镁)；和流动剂(例如胶态二氧化硅，诸如购自Cabot Corporation，Kokomo，Lad.的Cab-O-Sil M5 )。
Avicel PH 101或Avicel CE-15(瓜尔豆胶修饰的微晶)，两者均购自FMC BioPolymer，(Philadelphia，Pa.)；润滑剂(例如硬脂酸镁)；和流动剂(例如胶态二氧化硅，诸如购自Cabot Corporation，Kokomo，Lad.的Cab-O-Sil M5 )。
[1093] 用于咀嚼制剂的增甜剂(例如三氯半乳蔗糖)的合适的量为本领域技术人员熟知的并且易于由他们确定。在某些实施方案中，增甜剂的存在量在约0.05％-约5.0％(例如约0.05％、约0.1％、约0.125％、约0.15％、约0.2％、约0.3％、约0.4％、约0.5％、约0.6％、约0.7％、约0.8％、约0.9％、约1％、约1.25％约1.5％、约1.75％、约2％、约2.25％、约2.5％、约2.75％、约3％、约3.25％、约3.5％、约3.75％、约4％、约4.25％、约
4.5％、约4.75％或约5％)。本领域技术人员理解增甜剂的量可以根据所用特定增甜剂的浓度和管理当局批准的用于药物产品的水平的不同而改变。
4.5％、约4.75％或约5％)。本领域技术人员理解增甜剂的量可以根据所用特定增甜剂的浓度和管理当局批准的用于药物产品的水平的不同而改变。
[1094] 用于本发明咀嚼制剂的合适的环糊精包括α、β或γ环糊精或其烷基化或羟基烷基化衍生物，诸如七(2，6-二-邻-甲基)-β-环糊精(DIMEB)、随机甲基化β-环糊精(RAMEB)和羟丙基β-环糊精(HPβCD)。合适的环糊精为β-环糊精(购自Ceres tar TMUSA，Inc.，Hammond，Ind.或Roquette America，Inc.，Keokuk.IA，商品名为Kleptose )、如果需要，例如，可以通过在有水存在下捏合氮卓斯汀和任意额外的活性物质和环糊精或将其制粒或通过制备包含所需摩尔比的氮卓斯汀和任意额外活性物质和环糊精的水溶液预先制备活性物质与环糊精的复合物。或者，可以将氮卓斯汀和任意额外的活性物质和环糊精与其它赋形剂和佐剂简单混合。氮卓斯汀和任意额外的活性物质与环糊精的摩尔比适合在约1.0∶1.0-约4.0∶1.0。
[1095] 制备单层或双层咀嚼片的典型制备方法一般包括掺合所需组分而形成均匀分布的氮卓斯汀(和任意其它活性剂)、赋形剂(例如着色剂和矫味剂和其它赋形剂)。如果需要，可以在掺合前将通过氮卓斯汀和任意其它活性剂和环糊精在有水存在下在行星式混合器中捏合20分钟形成氮卓斯汀和任意其它活性剂和环糊精(例如β-环糊精)的包合复合物。然后在干燥箱内干燥该混合物。干燥后，将该包合物与任意着色剂/矫味剂掺合物混合。然后使用本领域技术人员众所周知的标准方法(例如Kilian T-100压片机或Courtoy292/43旋转式双层压片机)将该掺合物压制成单层或双层片。可以将着色剂和矫味剂加入到两层中以便形成片剂的均匀规格。制备咀嚼片的方法和用于该片剂中的各种成分可以在美国专利公开号US2003/0215503的上下文中详细描述部分和实施例中找到，为所有目的将该文献披露的内容引入本文作为参考。额外的咀嚼片/口腔溶解片及其制备方法披露在美国专利公开号US2004/0265372和美国专利公开号US6,270,790中，为所有目的将这些文献各自引入本文作为参考。
[1096] 口腔崩解片
[1097] 在另一个实施方案中，本发明提供了口腔崩解片/口腔分散片，诸如美国专利US6,723,348中披露的那些片剂，为所有目的将该文献披露的内容完整地引入本文作为参考。
口腔崩解片/口腔分散片适合于在接触唾液时在口腔中崩解，从而形成易于吞咽的混悬液。这类包衣颗粒形式的片剂包含(或由主要由以下组成)氮卓斯汀(例如氮卓斯汀HCl)和任选的一种或多种额外的活性剂(诸如本文所述的那些活性剂)和包含至少一种崩解剂、可溶性稀释剂、润滑剂和任选溶胀剂、抗静电(流体流动)剂、渗透剂、味道掩蔽剂/增甜剂、矫味剂和着色剂的赋形剂混合物。在某些这类实施方案中，口腔崩解片/口腔分散片包含味道掩蔽剂三氯半乳蔗糖。氮卓斯汀、其它活性剂(例如类固醇、减充血药、白三烯拮抗剂及其组合)和增甜剂(例如三氯半乳蔗糖)在本发明口腔崩解片剂中的量易于由本领域技术人员测定并且包括本文所述的那些量和组合。例如，本发明的口腔崩解片包含约
0.1％-约0.15％氮卓斯汀，任选约0.01％-约10％其它活性剂(或根据需要更多)和约
0.05％-约0.15％三氯半乳蔗糖。
口腔崩解片/口腔分散片适合于在接触唾液时在口腔中崩解，从而形成易于吞咽的混悬液。这类包衣颗粒形式的片剂包含(或由主要由以下组成)氮卓斯汀(例如氮卓斯汀HCl)和任选的一种或多种额外的活性剂(诸如本文所述的那些活性剂)和包含至少一种崩解剂、可溶性稀释剂、润滑剂和任选溶胀剂、抗静电(流体流动)剂、渗透剂、味道掩蔽剂/增甜剂、矫味剂和着色剂的赋形剂混合物。在某些这类实施方案中，口腔崩解片/口腔分散片包含味道掩蔽剂三氯半乳蔗糖。氮卓斯汀、其它活性剂(例如类固醇、减充血药、白三烯拮抗剂及其组合)和增甜剂(例如三氯半乳蔗糖)在本发明口腔崩解片剂中的量易于由本领域技术人员测定并且包括本文所述的那些量和组合。例如，本发明的口腔崩解片包含约
0.1％-约0.15％氮卓斯汀，任选约0.01％-约10％其它活性剂(或根据需要更多)和约
0.05％-约0.15％三氯半乳蔗糖。
[1098] 在合适的实施方案中，氮卓斯汀(和其它任选活性剂)的微粒/颗粒具有一定的粒径，使得约100％的颗粒具有小于约50μm。在合适的这类实施方案中，氮卓斯汀(和其它任选活性剂)作为包衣颗粒存在。
[1099] 在一个实施方案中，本发明的崩解片包含：氮卓斯汀(和任选的一种或多种额外的活性剂)或其药学上可接受的盐之一(诸如氮卓斯汀HCl)，味道掩蔽剂，诸如三氯半乳蔗糖的包衣颗粒和赋形剂的混合物，赋形剂混合物与包衣颗粒之比适合于在约0.4∶1-约9∶1，更优选约1.5∶1-约5∶1，或约2∶3重量份，赋形剂混合物适当包含：至少一种崩解剂、可溶性稀释剂、润滑剂和任选的渗透剂、溶胀剂、抗静电剂、矫味剂和一种或多种着色剂。
[1100] 在合适的实施方案中，崩解剂选自：交联羧甲基纤维素例如作为Ac-di-solTM商TM购；交聚维酮，例如作为Kollidon CL 商购；羟基乙酸淀粉钠；及其混合物。
[1101] 按照本发明的一个实施方案，可溶性稀释剂为具有低于13个碳原子并且为具有约100-500μm的平均粒径的直接可压缩产品形式或具有小于约100μm的平均粒径的粉末形式的多元醇，该多元醇适合于选自甘露糖醇、木糖醇、山梨醇和麦芽糖醇。崩解剂的比例适合于在3-约15％重量，例如约5-约15％重量，并且就混合物而言，崩解剂各自的存在量在约1-约10％重量，例如约5-约10％重量，并且可溶性稀释剂的比例在约30-约90％重量，例如约40-约60％重量，每种情况均基于片剂重量。
[1102] 用于崩解片的合适的润滑剂包括，但不限于硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酰醇富马酸钠、微粉化聚乙二醇(微粉化聚乙二醇6000)、白细胞素、苯甲酸钠及其混合物。润滑剂的量一般占片剂重量的约0-约3％，例如约1-约2％重量。润滑剂可以分散在赋形剂混合物中，或按照一个实施方案，可以将其喷在片剂的外表面上。因此，按照本发明崩解片的一个实施方案，润滑剂为粉末形式，并且将其至少部分配置在片剂表面上。
[1103] 渗透剂能够产生有利于透入唾液且由此有助于片剂崩解的亲水性网状构造。合适的渗透剂包括，但不限于具有对含水溶剂的高亲和力的二氧化硅，诸如胶态二氧化硅TM TM(Aerosil )、沉淀的二氧化硅(Syloid FP 244)；麦芽糖糊精、β-环糊精；及其混合物。渗透剂的量适合于占片剂重量的约0-约5％，例如约0.5-约2％重量。
[1104] 可以将溶胀剂掺入赋形剂混合物。合适的溶胀剂包括，但不限于淀粉、改性淀粉或微晶纤维素。
[1105] 还可以掺入抗静电剂作为流动助剂。合适的抗静电剂包括，但不限于微粉化或非TM TM微粉化滑石粉、热解法二氧化硅(Aerosil R972)、胶态二氧化硅(Aerosil 200)、沉淀的TM
二氧化硅(Syloid FP 244)及其混合物。
二氧化硅(Syloid FP 244)及其混合物。
[1106] 按照本发明的一种这类实施方案，氮卓斯汀或其药学上可接受的盐之一(和任选一种或多种额外的活性剂，诸如本文所述的那些活性剂)的颗粒的特征在于该颗粒是包衣的并且包含氮卓斯汀或其药学上可接受的盐之一(例如氮卓斯汀HCl)的微晶，至少一种粘合剂和任选的稀释剂、抗静电剂和着色剂。此外，制粒赋形剂还可以包括崩解剂和/或表面活性剂。
[1107] 合适的粘合剂包括，但不限于：纤维素聚合物，诸如乙基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素；丙烯酸聚合物，诸如不溶性丙烯酸酯铵基甲基丙烯酸共聚物、聚丙烯酸酯或聚甲基丙烯酸共聚物、聚维酮类、共聚维酮类、聚乙烯醇类、藻酸、藻酸钠、淀粉、预胶化TM淀粉、蔗糖及其衍生物、瓜尔豆胶、聚乙二醇，例如丙烯酸聚合物，诸如Eudragit E100；及其混合物。
[1108] 任选的情况是，为了促进氮卓斯汀(和一种或多种额外的活性剂)或其药学上可接受的盐之一成粒，可以使用稀释剂。合适的稀释剂包括，但不限于微晶纤维素、蔗糖、磷酸二钙、淀粉、乳糖和低于13个碳原子的多元醇类，诸如甘露糖醇、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇；药学上可接受的氨基酸，诸如甘氨酸；及其混合物。
[1109] 在一个实施方案中，氮卓斯汀或其药学上可接受的盐之一(和任意额外的活性剂，诸如本文所述的那些活性剂)的颗粒可以为成粒的氮卓斯汀微晶形式的芯，其包衣了至少一层包含氮卓斯汀的层。这类包衣的芯的特征在于该芯和层各自包含70％-95％，优选80％-95％重量的氮卓斯汀或其药学上可接受的盐之一，使用至少一种粘合剂和任选的三氯半乳蔗糖加余量至形成100％，并且包衣的芯适合于为球。例如，参见法国专利申请FR00 14803，将其披露的内容引入本文作为参考。
[1110] 在本发明的一个实施方案中，颗粒可以包含(或由主要由以下组成)：约10％-约95％，例如约50％-约70％氮卓斯汀或其药学上可接受的盐(例如氮卓斯汀HCl)和任选的一种或多种额外的活性剂，诸如本文所述的那些活性剂，相对于氮卓斯汀或其药学上可接受的盐之一的重量而言至多约20％重量的粘合剂，相对于所述颗粒的重量而言至多约
5％，合适的是约2％重量的抗静电剂，合适的是约0.05％-约5％三氯半乳蔗糖和任选加余量至100％的稀释剂。
5％，合适的是约2％重量的抗静电剂，合适的是约0.05％-约5％三氯半乳蔗糖和任选加余量至100％的稀释剂。
[1111] 还可以用包衣组合物给颗粒包衣，所述的包衣组合物包含至少一种包衣聚合物，其选自纤维素聚合物、丙烯酸聚合物及其混合物。在纤维素聚合物中，可以使用乙基纤维素、羟丙基纤维素(HPC)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)。在丙烯酸聚合物中，可以单独，以组合方式或以与pH-依赖性聚合物的混合物形式使用不溶性丙烯酸酯铵基甲基丙TM TM烯酸酯共聚物(Eudragit RL100或RS100或Eudragit RL30D或RS30D)、聚丙烯酸酯TM TM TM
(Eudragit NE30D)或甲基丙烯酸聚合物(例如Eudragit L100-55 Eudragit L30D、TM TM TM TM
Eudragit E100和Eudragit EPO)。适合于使用Eudragit E100或Eudragit EPO和TM
Eudragit NE30D的混合物。在一个实施方案中，粘合剂和包衣聚合物为相同的聚合物。
(Eudragit NE30D)或甲基丙烯酸聚合物(例如Eudragit L100-55 Eudragit L30D、TM TM TM TM
Eudragit E100和Eudragit EPO)。适合于使用Eudragit E100或Eudragit EPO和TM
Eudragit NE30D的混合物。在一个实施方案中，粘合剂和包衣聚合物为相同的聚合物。
[1112] 可以任选加入渗透剂、增塑剂、溶解试剂、崩解剂和表面活性剂作为包衣添加剂。合适的增塑剂包括，但不限于三乙酸甘油酯、三乙基乙酸酯、三乙基柠檬酸酯TM(Eudraflex )、乙基邻苯二甲酸酯或其混合物。增塑剂的使用比例至多占包衣聚合物的约
30％，优选10％重量。合适的溶解试剂包括带有低于13个碳原子的多元醇类。表面活性剂可以为阴离子、非离子、阳离子、两性离子或两性表面活性剂。合适的崩解剂包括，但不限于TM TM
例如作为Ac-di-sol 商购的交联羧甲基纤维素、例如作为Kollidon CL 商购的交聚维酮及其混合物。
30％，优选10％重量。合适的溶解试剂包括带有低于13个碳原子的多元醇类。表面活性剂可以为阴离子、非离子、阳离子、两性离子或两性表面活性剂。合适的崩解剂包括，但不限于TM TM
例如作为Ac-di-sol 商购的交联羧甲基纤维素、例如作为Kollidon CL 商购的交聚维酮及其混合物。
[1113] 合适的是，本发明的包衣颗粒具有约150μm-约500μm的粒径分布，更合适的是在约150μm-约425μm，使得至少50％，更合适的是至少70％的颗粒具有约150-约425μm的颗粒并且低于15％的颗粒具有小于约150μm的粒径。
[1114] 在一个实施方案中，本发明的包衣颗粒包含：约10％-约95％，优选约40-约75％的氮卓斯汀或其药学上可接受的盐之一，合适的是氮卓斯汀HCl和任选一种或多种额外的活性剂，诸如本文披露的那些活性剂的颗粒；约0.05％-约5％的三氯半乳蔗糖，约
5-约90％，合适的是约10-约70％且甚至更合适的是约25-约55％的包衣聚合物，诸如TM
Eudragit E100，其百分比以相对于氮卓斯汀或其药学上可接受的盐之一的颗粒的重量的重量表示；约0-约10％的渗透剂，诸如胶态二氧化硅，其百分比以相对于包衣聚合物重量相比的重量表示。
5-约90％，合适的是约10-约70％且甚至更合适的是约25-约55％的包衣聚合物，诸如TM
Eudragit E100，其百分比以相对于氮卓斯汀或其药学上可接受的盐之一的颗粒的重量的重量表示；约0-约10％的渗透剂，诸如胶态二氧化硅，其百分比以相对于包衣聚合物重量相比的重量表示。
[1115] 泡腾制剂
[1116] 在另一个实施方案中，本发明提供了口服给药用的氮卓斯汀固体泡腾速溶剂型，诸如美国专利US6,245,353中披露的剂型，将该文献披露的内容完整地引入本文作为参考。在一个这类实施方案中，泡腾制剂包含(或由主要由以下组成)：(a)氮卓斯汀或其药学上可接受的盐(例如氮卓斯汀HCl)和任选一种或多种额外的活性剂，诸如本文披露的那些活性剂；(b)包含下列中的至少一种的泡腾基质：(i)(1)有机可食用酸和(2)其盐中的至少一种；(ii)碱金属和碱土金属碳酸盐和碳酸氢盐中的至少一种；和(c)任选药学上可接受的辅助组分。在某些合适的实施方案中，泡腾制剂进一步包含一种或多种味道掩蔽剂，诸如三氯半乳蔗糖；和/或其它本文所述的味道掩蔽剂。氮卓斯汀，其它任选活性剂(例如类固醇、减充血药、白三烯拮抗剂及其组合)和增甜剂(例如三氯半乳蔗糖)在本发明泡腾制剂中的量易于由本领域技术人员测定并且包括本文所述的那些量和组合。例如，本发明的泡腾制剂包含约0.1％-约0.15％氮卓斯汀，任选约0.01％-约10％其它活性剂(如果需要可以更多)和约0.05％-约0.15％三氯半乳蔗糖。
[1117] 通过将水添加到可溶性或可分散泡腾片或可溶性颗粒中形成氮卓斯汀或其盐的溶液或混悬液，同时放出CO2气体。甚至可以由吞咽困难的患者极易摄入所得泡腾溶液或混悬液。还可以给予速崩片，使得它直接在口腔中崩解。活性组分的快速释放在此处具有特别重要性，以便确保作用快速发作。
[1118] 可以用于本发明的能够释放CO2的泡腾剂包括碱金属碳酸盐或碱金属碳酸氢盐，诸如碳酸钠或碳酸氢钠。用于诱导CO2释放的适合于使用的试剂为可食用的有机酸或其酸式盐，它们以固体形式存在并且可以使用氮卓斯汀活性组分和其它辅助组分(以及任意其它活性剂)配制以便提供不过早放出CO2的颗粒或片剂。可以如此使用的可食用有机酸包括：例如酒石酸、苹果酸、富马酸、己二酸、琥珀酸、抗坏血酸、马来酸或柠檬酸。药学上可接受的酸式盐包括：例如以固体形式存在并且至少一种酸官能基仍然存在的多元酸的盐，诸如磷酸二氢钠或磷酸氢二钠或柠檬酸一钠或柠檬酸二钠。
[1119] 在一个实施方案中，本发明提供了泡腾氮卓斯汀制剂，包括本文所述的制剂和组合物，其具有包含下列成分的泡腾基质：(a)碳酸钙与有机可食用酸的混合物；(b)碳酸钙、碳酸钠、碳酸氢钠和有机可食用酸的混合物；或(c)碳酸氢钠、碳酸钠和有机可食用酸的混合物。
[1120] 可溶性或可分散的泡腾氮卓斯汀片或可溶性颗粒适合于包含(或主要由下列成分组成)约0.5mg-约10mg氮卓斯汀(或其盐，例如氮卓斯汀HCl)和约50mg-约5000mg，合适的是约500mg-约300Q mg泡腾基质，任选与其它活性剂(诸如本文所述的那些活性剂)和赋形剂，包括味道掩蔽剂，诸如三氯半乳蔗糖，其适合于在约0.05％-约5％。
[1121] 本发明的泡腾基质适合于包含约100mg-约500mg钙离子，例如作为碳酸钙的钙离子和约20mg-约1500mg柠檬酸和/或其盐。在另一个实施方案中，泡腾基质包含约50mg-约2000mg碳酸氢钠，约20mg-约200mg碳酸钠和约20mg-约1500mg柠檬酸和/或约20mg-约
500mg酒石酸。
500mg酒石酸。
[1122] 额外合适的泡腾基质的组合物包含约50mg-约500mg碳酸氢钠，约20mg-约100mg碳酸钠和约50mg-约750mg碳酸钙和约100mg-约1500mg柠檬酸。
[1123] 可以通过用于制备泡腾基质的已知方法，诸如美国专利US6,245,353中所述的方法制备可溶性/可分散片剂，将该文献披露的内容完整地引入本文作为参考。
[1124] 口腔溶解/可消耗薄膜
[1125] 本发明的另一个实施方案涉及特别充分适合于在温血动物，包括人的口腔中溶解并且粘附在口腔粘膜上，以便能够递送氮卓斯汀或其盐，例如氮卓斯汀HCl和任选一种或多种额外的活性剂，诸如本文所述的那些活性剂的生理可接受的薄膜。这类适用于本发明该方面的生理可接受的薄膜披露在美国专利申请号US 2004/0247648中，将该文献完整地引入本文作为参考。
[1126] 在本发明的一种这类实施方案中，口腔溶解/可消耗薄膜包含：改性淀粉；氮卓斯汀或其盐，例如氮卓斯汀HCl；和任选的一种或多种额外的活性剂，诸如本文所述的那些活性剂，合适的一种或多种味道掩蔽剂，诸如三氯半乳蔗糖；和任选至少一种水溶性聚合物。氮卓斯汀、其它任选的活性剂(例如类固醇、减充血药、白三烯拮抗剂及其组合)和增甜剂(例如三氯半乳蔗糖)在本发明口腔溶解/可消耗薄膜制剂中的量易于由本领域技术人员确定并且包括本文所述的那些量和组合物。例如，本发明的口腔溶解/可消耗薄膜制剂包含约0.5mg-约10mg氮卓斯汀、任选约0.5mg-约10mg的活性剂和约0.05％-约0.15％三氯半乳蔗糖。
[1127] 本发明的可消耗薄膜可以包含下列组分中的一种或多种：水、抗微生物剂、额外的成膜剂或水溶性聚合物、增塑剂、矫味剂、硫沉淀剂、唾液刺激剂、冷却剂、表面活性剂、稳定剂、乳化剂、增稠剂、粘合剂、着色剂、甘油三酯类、聚氧乙烯类、丙二醇类、额外的味道掩蔽剂或增甜剂、香料、防腐剂等，正如美国专利US6,596,298中披露的，将该文献披露的内容完整地引入本文作为参考。
[1128] 在一种这类实施方案中，本发明的可消耗薄膜包括改性淀粉。用于本发明的改性淀粉可以通过以机械、化学或热方式改性未改性的淀粉来制备。例如，可以通过以化学方式处理淀粉以便产生例如酸处理的淀粉、酶处理的淀粉、氧化淀粉、交联淀粉和其它淀粉衍生物来制备改性淀粉。适合于改性以便产生改性淀粉的淀粉可以获自天然产品，诸如玉米、马铃薯、木薯及其遗传修饰形式，诸如高直链淀粉和糯玉米和高梁变种。
[1129] 用于实施本发明的改性淀粉的实例包括，但不限于改性的玉米淀粉、改性的木薯淀粉、酸和酶水解的玉米和/或马铃薯淀粉、次氯酸盐氧化的淀粉、酸稀释的淀粉、乙基化淀粉、交联淀粉、羟丙基化木薯淀粉、羟丙基化玉米淀粉、预胶化改性淀粉等。优选的改性淀粉选自预胶化改性玉米淀粉和预胶化改性木薯淀粉。
[1130] 用于本发明的商购改性淀粉的有代表性的实例包括PURE-COTETM改性淀粉，诸TM TM如PURE-COTE B793(预胶化改性玉米淀粉)和PURE-COTE B795(预胶化改性玉米淀粉)，例如购自Grain Processing Corporation，1600 Oregon Street，Muscatine，Iowa
52761-1494 USA。
52761-1494 USA。
[1131] 在本发明的一种这类实施方案中，改性淀粉的存在量占薄膜的约1％-约90％重量，在另一个实施方案中，其存在量占薄膜的约10％-约90％重量，并且在另一个实施方案中，其存在量占薄膜的约35％-约80％重量。
[1132] 改性淀粉可以单独或任选以与额外的水溶性成膜聚合物组合的方式包括在薄膜中，所述的水溶性成膜聚合物诸如选自例如支链淀粉、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、藻酸钠、聚乙二醇、西黄蓍胶、瓜尔豆胶、金合欢胶、阿拉伯树胶、聚丙烯酸、甲基甲基丙烯酸酯共聚物、羧基乙烯基聚合物、直链淀粉、高直链淀粉、羟丙基化高直链淀粉、果胶、糊精、壳多糖、脱乙酰壳多糖、果聚糖、痂囊腔菌聚糖、胶原蛋白、明胶、玉米蛋白、谷蛋白、大豆蛋白分离物、乳清蛋白分离物、酪蛋白及其组合。优选的水溶性聚合物为支链淀粉。水溶性聚合物的量一般约达薄膜的99％重量，合适的是约达薄膜的80％重量，更合适的是约达薄膜的50％重量，且最合适的是约达薄膜的40％重量。
[1133] 缓释制剂
[1134] 在另一个实施方案中，本发明提供了缓释氮卓斯汀制剂，诸如本文所述的制剂和组合物，其还包含味道掩蔽剂，诸如三氯半乳蔗糖。在另一个实施方案中，本发明的这类缓释制剂可以进一步包含一种或多种额外的活性剂，诸如本文所述的那些活性剂。
[1135] 用于制备缓释片剂、胶囊、胶囊形片剂、丸剂等的方法以及用于本发明缓释制剂的赋形剂为本领域技术人员众所周知并且可以在例如美国专利US5,271,946的上下文的详细描述部分和实施例中找到，为所有目的而将该文献披露的内容完整地引入本文作为参考。
[1136] 正如在美国专利US5,271,946中讨论的，本发明的缓释制剂可以按照如下方式获得：
[1137] 1.通过使氮卓斯汀或其药学上可接受的盐(例如氮卓斯汀HCl)和任选一种或多种额外的活性剂，诸如本文所述的那些活性剂与生理学可接受的阳离子交换剂结合。例如，-可以使用如下成分作为这类阳离子交换剂：带有下列可交换的质子酸性基团：COO 的丙烯+ - TM
酸和甲基丙烯酸树脂，例如带有可交换Na 酸性基团：SO3 的Amberlite IRP-64聚苯乙烯TM
树脂，例如Amberlite IRP-69。
酸和甲基丙烯酸树脂，例如带有可交换Na 酸性基团：SO3 的Amberlite IRP-64聚苯乙烯TM
树脂，例如Amberlite IRP-69。
[1138] 2.用下列物质或下列物质的混合物的包衣层给活性组分微粒、颗粒或丸粒或含氮卓斯汀的片剂包衣：邻苯二甲酸-或乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素；纤维素-、淀粉-和聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯；羧甲基纤维素；羟丙甲纤维素；卡波姆淀粉乙酸酯；乙酸纤维素(cellulose acetae)；聚乙酸乙烯酯；邻苯二甲酸甲基纤维素、琥珀酸甲基纤维素、邻苯二甲酸琥珀酸甲基纤维素和甲基纤维素邻苯二甲酸半酯；玉米蛋白；乙基纤维素和琥珀酸乙基纤维素；虫胶；谷蛋白；乙基羧乙基纤维素；乙基丙烯酸酯-马来酸酐共聚物；马来酸酐乙烯基甲基醚共聚物；固醇马来酸共聚物；2-乙基己基丙烯酸酯马来酸酐；巴豆酸乙酸乙烯酯共聚物；谷氨酸/谷氨酸酯共聚物；羧甲基乙基纤维素甘油一辛酸酯；乙酸琥珀酸纤维素；聚精氨酸；脂肪、油、蜡、脂肪醇类；甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的阴离TM TM TM
子聚合物(Eudragit L，Eudragit S)；带有低级铵基(Eudragit RS)含量的丙烯酸和甲基丙烯酸酯类的共聚物以及丙烯酸和甲基丙烯酸酯类和三甲基铵甲基丙烯酸酯的共聚TM TM
物(Eudragit RL)、丙烯酸乙酯类和甲基丙烯酸甲酯类70∶30的共聚物(Eudragit NE
30D)、丙烯酸、甲基丙烯酸及其酯类的共聚物(游离羧基与酯基之比例如为1∶1)TM
(Eudragit L 30D)。
子聚合物(Eudragit L，Eudragit S)；带有低级铵基(Eudragit RS)含量的丙烯酸和甲基丙烯酸酯类的共聚物以及丙烯酸和甲基丙烯酸酯类和三甲基铵甲基丙烯酸酯的共聚TM TM
物(Eudragit RL)、丙烯酸乙酯类和甲基丙烯酸甲酯类70∶30的共聚物(Eudragit NE
30D)、丙烯酸、甲基丙烯酸及其酯类的共聚物(游离羧基与酯基之比例如为1∶1)TM
(Eudragit L 30D)。
[1139] 这类缓释制剂还可以含有常用软化剂(例如癸二酸二丁酯、柠檬酸和酒石酸酯类、甘油和甘油酯类、邻苯二甲酸酯类和类似物质)。还能够加入水溶性物质，诸如聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙酸乙烯酯的共聚物、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素。还能够向包衣层中添加固体，诸如滑石粉和/或硬脂酸镁。
[1140] 还可以将有机酸(诸如，例如柠檬酸、酒石酸、马来酸、富马酸、抗坏血酸)掺入丸粒、颗粒或片剂。
[1141] 3.用例如70-90重量％的乙酸纤维素和羟丙基甲基纤维素或羟丙甲纤维素(30-10重量％)的半透膜给含有氮卓斯汀或其盐和任选一种或多种额外的活性剂，诸如本文所述的那些活性剂和一种或多种渗透活性物质(例如甘露糖醇、山梨醇等)的压制片、片剂、颗粒包衣。
[1142] 可以使用的其它渗透活性物质包括有机和无机化合物或通过半透壁产生相对于外部液体的渗透压梯度的可溶性物质。渗透活性剂或渗透活性化合物包括硫酸镁、氯化镁、氯化钠、氯化锂、硫酸钾、磷酸氢钾、脲、蔗糖等。其它渗透活性剂披露在美国专利US3,854,770、US4,077,407和US 4,235,236中，将这些文献各自完整地引入本文作为参考。
[1143] 可以用作渗透和反渗透的聚合物的半透性材料例如为：纤维素酰化物、纤维素二酰化物、纤维素三酰化物、乙酸纤维素、二乙酸纤维素、三乙酸纤维素、β-葡聚糖乙酸酯、乙醛二甲基乙酸酯、纤维素乙酸酯乙基氨基甲酸酯、聚酰胺、聚氨基甲酸酯、磺酸化聚苯乙烯、乙酸邻苯二甲酸纤维素、纤维素乙酸酯甲基氨基甲酸酯、乙酸琥珀酸纤维素、纤维素乙酸酯二甲氨基乙酸酯、乙酸氯乙酸纤维素、二棕榈酸纤维素、二辛酸纤维素(cellulose dioctanoate)、二辛酸纤维素(cellulosedicaprylate)、二戊酸纤维素(cellulose dipentanate)、乙酸戊酸纤维素、乙酸-对-甲苯磺酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙基纤维素、通过聚阳离子和聚阴离子结合沉淀形成的选择性渗透聚合物，正如美国专利US3,173,876、US3,276,586、US3,541,005、US3,541,006和US3,546,142中披露的，将这些文献披露的内容完整地引入本文作为参考。还可以按照美国专利US4,455,143和US4,449,983用半透膜进行这种类型的包衣，将在这些文献披露的内容引入本文作为参考。
[1144] 以1重量份氮卓斯汀为基准，渗透活性物质的比例可以在约10-约800重量份，合适的是约20-约600且更合适的是约50-约400重量份。涂布的包衣物质的量使得半透膜约为50-约500μm，合适的是约100-约300μm厚。
[1145] 4.氮卓斯汀(或其盐)和/或任意其它任选额外的活性剂与下列物质或这些物质的混合物结合的包埋：
[1146] 可消化脂肪，诸如饱和脂肪酸C8H16O2-C18H36O2的甘油三酯类及其混合物、花生油和水合花生油、蓖麻油和水合蓖麻油、橄榄油、芝麻油、棉子油和氢化棉子油、玉米油、麦芽油、向日葵油、鱼肝油、棕榈酸和硬脂酸与甘油的一-、二-和三酯类的混合物、三油酸甘油酯、硬脂酸二甘醇酯、硬脂酸。
[1147] 不消化脂肪或脂肪类物质，例如脂族饱和或不饱和脂肪酸(2-22个碳原子，特别是10-18个碳原子)与一元脂族醇类(1-20个碳原子)的酯类、巴西棕榈蜡、蜂蜡、C8H17OH-C30H61OH，特别是C12H25OH-C24H49OH链长的脂肪醇类(直链或支链)。
[1148] 聚合物，诸如聚乙烯醇、聚氯乙烯、聚丙烯酸(CarbopolTM)；甲基丙烯酸和甲基丙TM TM烯酸酯类的阴离子聚合物(Eudragit L，Eudragit S)、丙烯酸和甲基丙烯酸酯与三甲基铵TM TM
基甲基丙烯酸酯的共聚物(Eudragit RL，Eudragit RS)。
基甲基丙烯酸酯的共聚物(Eudragit RL，Eudragit RS)。
[1149] 丙烯酸乙酯与甲基丙烯酸甲酯的共聚物(EudragitTMNE 30D)以及丙烯酸、甲基丙TM烯酸及其酯类(游离羧基与酯基之比为1∶1)(Eudragit L 30D)、聚乙烯、聚乙醇酸、聚羟基丁酸、聚乳酸、乳酸与乙醇酸的共聚物(制造商：Boehringer Ingelheim)、乳酸与环氧乙烷的共聚物、乙醇酸与环氧乙烷的共聚物、乳酸与羟基丁酸的共聚物、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素或乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素；乙酸邻苯二甲酸纤维素、淀粉乙酸酯邻苯二甲酸酯以及聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯；羧甲基纤维素；邻苯二甲酸甲基纤维素、琥珀酸甲基纤维素、邻苯二甲酸琥珀酸甲基纤维素、甲基纤维素邻苯二甲酸半酯；玉米蛋白；乙基纤维素；虫胶、谷蛋白；乙基羧乙基纤维素；乙基丙烯酸酯马来酸酐共聚物；马来酸酐乙烯基甲基醚共聚物；聚苯乙烯马来酸共聚物；2-乙基己基丙烯酸酯马来酸酐；巴豆酸乙酸乙烯酯共聚物；谷氨酸/谷氨酸酯共聚物；羧甲基纤维素甘油一辛酸酯；乙酸琥珀酸纤维素；聚精氨酸；交联藻酸盐；交联明胶。
[1150] 溶胀剂，诸如甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(Pharmacoat，- -Methocel E(甲基纤维素的丙二醇醚))、藻酸及其盐(Na，Ca 盐，还有藻酸钠和钙盐，诸如-
CaHPO4的混合物)、淀粉、羧甲基淀粉、羧甲基纤维素及其盐(例如Na 盐)、半乳甘露聚糖、阿拉伯树胶、梧桐胶、茄替胶、琼脂、角叉菜、黄原胶、瓜尔胶及其衍生物、角豆胶粉、丙二醇藻酸盐、果胶、西黄蓍胶。
CaHPO4的混合物)、淀粉、羧甲基淀粉、羧甲基纤维素及其盐(例如Na 盐)、半乳甘露聚糖、阿拉伯树胶、梧桐胶、茄替胶、琼脂、角叉菜、黄原胶、瓜尔胶及其衍生物、角豆胶粉、丙二醇藻酸盐、果胶、西黄蓍胶。
[1151] 氮卓斯汀或其盐和任选一种或多种额外的活性剂，诸如本文所述的那些活性剂在本发明制剂中的量在约0.1mg-约50mg，合适的是在约0.2mg-约30mg，且更合适的是在约0.5mg-约20mg氮卓斯汀。
[1152] 合适的典型缓释成分为：
[1153] a)阳离子交换剂：聚(苯乙烯，二乙烯基苯)磺酸钠(例如AmberliteTM IRP 69)。TM
合适的是每1氮卓斯汀(碱)份使用3-10份的Amberlite IRP 69。
合适的是每1氮卓斯汀(碱)份使用3-10份的Amberlite IRP 69。
[1154] b)包衣物质：邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素，合适的是每1份氮卓斯汀使用1.5-3份邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素55；乙基纤维素，合适的是每1份氮卓斯汀使用TM
0.1-1份乙基纤维素；Eudragit树脂，例如Eudragit RS，每1份氮卓斯汀使用0.01-0.1份TM
Eudragit RS。
0.1-1份乙基纤维素；Eudragit树脂，例如Eudragit RS，每1份氮卓斯汀使用0.01-0.1份TM
Eudragit RS。
[1155] c)具有包含渗透活性物质的芯和出口半透层：具有82％乙酸纤维素和18％羟丙基甲基纤维素的100-300μm厚的包衣层。
[1156] d)包埋物质：水胶体，例如羟丙基甲基纤维素：每1份氮卓斯汀中有2-10份的水TM TM胶体。Eudragit RS：每1份氮卓斯汀中有10-15份的Eudragit RS。甘油二三棕榈酸硬脂酸酯(例如Precirol Ato 5)，每1份氮卓斯汀中有1-10份的Precirol Ato 5。
[1157] 通过本文所述的参数可发生理想范围的0.05-5mg/小时的氮卓斯汀(和任选额外的活性剂)的必需释放。确实需要的是在这种能够例如如下进行的范围内实现具体释放率：
[1158] 1.按照所述的方式制备包衣层或包埋活性物质。
[1159] 2.使用0.1N HCl(2小时)和磷酸盐缓冲液pH 6.8(随后)作为释放介质测试活性物质从剂型中释放。
[1160] 3.a)应释放过多的物质：增加缓释成分的比例和/或减少水溶性辅助物质的比例。减少渗透活性物质的比例。
[1161] b)应几乎不释放物质：减少缓释成分的比例和/或增加水溶性辅助物质的比例。增加渗透活性物质的比例。
[1162] 在一个实施方案中，可以实现每小时约0.05mg氮卓斯汀的释放速率。
[1163] 不含防腐剂的液体剂型
[1164] 尽管防腐剂用于限制与本发明液体制剂中化学降解或细菌生长相关的担忧，但是这些存在的防腐剂自身可以产生刺激或刺激作用，特别是当对口腔或鼻粘膜或眼组织或结膜囊给药时更是如此。因此，在一个实施方案中，为了减少这种刺激，可以制备不含或减少包含防腐剂的本文披露的液体剂型，例如用于鼻部、眼部或口腔给药的液体剂型，诸如药学上可接受的乳剂、溶液、混悬液、糖浆剂和酏剂。本文所用的术语″不含或基本上不含防腐剂″意指液体制剂含有低于约0.0001％(重量/体积)的防腐剂，更合适的是低于约0.00001％(重量/体积)的防腐剂，并且最合适的是不含防腐剂。
[1165] 为了维持液体制剂的完整性，并且特别是为了防止其从患者或外部环境转移的细菌污染，可以适当改造用于施用各种液体制剂的递送系统以便限制进入溶液的细菌。例如，为了限制可以来源于喷鼻剂的使用者(例如来自鼻通道)的细菌或颗粒的导入，可以给喷雾瓶安装过滤器或其它装置以便限制或防止将这类细菌导入瓶和/或制剂。这种过滤器可以形成喷雾器或滴器喷嘴的组成部分或可以位于喷雾器或滴瓶自身结构内。过滤器能够使得本发明的各种液体制剂通过过滤器达到患者，但会限制来自患者或外部环境的细菌或颗粒进入喷嘴或瓶。合适的过滤器为本领域中公知的并且商购自众所周知的来源，并且包括由聚合物制成的微孔滤膜，所述的聚合物诸如，但不限于聚(醚砜)、聚(偏氟乙烯)、混合的纤维素酯类和聚(四氟乙烯)。一般而言，这类膜的孔径依次小于约0.5微米，更合适的是小于约0.3微米且最合适的是小于或等于约0.22微米。这类滤膜的应用在用于喷鼻剂或滴眼液递送系统时消除了对本发明各种液体制剂中防腐剂的需求。
[1166] 还可以将本发明的不含防腐剂的液体制剂和组合物制成单一单位剂量容器。这类容器对眼、鼻或口腔递送治疗剂量的氮卓斯汀(或其盐或酯，包括盐酸氮卓斯汀)和任选一种或多种额外的活性剂(诸如本文所述的那些活性剂)而言是可接受的。在本发明的某些这类实施方案中，所述的组合物可以有效地包含在包装中，该包装包含使用吹制-填充-熔封制备技术生产的具有约1mL体积容量的高密度聚乙烯(HDPE)容器中。
[1167] 单一单位剂量容器的应用消除了使用者(或其它外部来源)的污染的担忧，因为一旦开启单位剂量容器并且单剂量的递送本发明的制剂或组合物，就会将该容器弃去。
[1168] 还可以将本发明不含防腐剂的制剂与多剂量容器联用，诸如具有约10mL体积容量的安装了特别为不含防腐剂的制剂设计的喷雾泵的高密度聚乙烯瓶。
[1169] 肺部递送用制剂
[1170] 在另一个实施方案中，本发明提供了用于肺部递送氮卓斯汀或其盐和任选一种或多种额外的活性剂，诸如本文所述的那些活性剂的制剂和组合物。例如，可以生产可吸入的包含氮卓斯汀或其盐(例如氮卓斯汀HCl)和任选一种或多种额外的活性剂，诸如本文所述的那些活性剂的制剂。
[1171] 可吸入制剂包括可吸入粉末、含抛射剂的计量气溶胶或不含抛射剂的可吸入溶液。本发明包含氮卓斯汀或其盐和任选一种或多种额外活性组分，包括本文所述的那些活性组分的可吸入粉末可以包含其自身拥有的活性组分或活性组分与生理可接受赋形剂的混合物。在某些这类实施方案中，可吸入制剂包含在可吸入剂型中的本发明组合物。在本发明范围内，术语不含抛射剂的溶液还包括备用浓缩物或无菌可吸入溶液。本发明制剂可以在一种制剂中或在两种或多种单独的制剂中包含氮卓斯汀或其盐和任选一种或多种额外活性组分，包括本文所述的那些活性组分。
[1172] 可以用于制备本发明可吸入粉末的生理可接受的赋形剂包括，但不限于单糖类(例如阿拉伯糖)、二糖类(例如乳糖、蔗糖、麦芽糖)、寡-和多糖类(例如葡聚糖)、多元醇类(例如山梨醇、甘露糖醇、木糖醇)、盐(例如氯化钠、碳酸钙)或这些赋形剂彼此的混合物。合适的是使用单-或二糖类，例如以其水合物形式的乳糖和葡萄糖。乳糖和乳糖一水合物代表了典型赋形剂。用于可吸入制剂的赋形剂可以具有约达250μm的平均粒径，合适的是约10μm-约150μm，最合适的是约15μm-约80μm。在某些这类实施方案中，可以加入平均粒径约1μm-约9μm的较细的赋形剂部分。这些较细的赋形剂还选自上下文中披露的可能的赋形剂组。最终，为了制备本发明的将吸入粉末，可以将适当具有约0.5μm-约10μm，更合适的是约1μm-约5μm的微粉化活性组分(例如氮卓斯汀和任选一种或多种上下文中所述的额外的活性剂)加入到赋形剂混合物中。通过研磨和微粉化并且通过最终彼此混合组分生产本发明可吸入粉末的方法为常规的并且为本领域技术人员众所周知。可以制备本发明的可吸入粉末并且以包含氮卓斯汀或其盐和任选一种或多种额外的活性剂，诸如本文所述的那些活性剂的单一粉末混合物的形式或分别的可吸入粉末形式给药，其中一种粉末仅包含氮卓斯汀或其盐，且另一种粉末包含一种或多种额外的活性剂，诸如本文所述的那些活性剂。用于制备本发明可吸入粉末的方法及其递送装置披露在下列文献中：美国专利US 6,696,042和US6,620,438；美国专利申请公开号US2002/0009418、US2005/0121032、US2005/0121027和US2005/0123486，将这些文献各自完整地引入本文作为参考。
[1173] 可以使用本领域众所周知的吸入器给予本发明的可吸入粉末。例如，可以通过如美国专利US4,570,630中所述使用从测定室的供应源递送单剂量的吸入器或通过如美国专利US 5,035,237和US4,811,731中所述的其它装置给予包含生理可接受赋形剂与活性剂的本发明可吸入粉末，将所述文献披露的内容完整地引入本文作为参考。还可以通过干粉吸入器(DPI s)或预-计量的DPI s给予本发明的可吸入粉末(例如，参见美国专利US 6,779,520、US6,715,486和US 6,328,034，将这些文献披露的内容各自完整地引入本文作为参考)。合适的是，将包含生理可接受赋形剂与活性剂的本发明可吸入粉末填充入用于例如，如美国专利US 5,947,118中所述的吸入器的胶囊(以便产生所谓的吸入物(inhalettes))，将该文献完整地引入本文作为参考。可以用于本发明粉剂的额外的DPI为Sofot ec(Bad Homburg，Germany)的Novalizer 。有关这种DPI的描述以及配制用于其中的制剂的方法披露在美国专利US 5,840,279；US 5,881,719；US 6,071,498；和US6,681,768中，将这些文献完整地引入本文作为参见。
[1174] 按照本发明的另一个实施方案，可以生产包含抛射剂气体的吸入气溶胶，所述的抛射剂气体包含(或主要由以下组成)溶于抛射剂气体或分散形式的氮卓斯汀或其盐和任选一种或多种额外的活性组分，诸如本文所述的那些活性组分。氮卓斯汀或其盐，和一种或多种任选活性组分，诸如本文披露的那些活性组分可以存在于单独的制剂或单一制剂中，其中所有活性组分各自溶解，各自分散或一种或多种活性成分溶解，而任意其它活性成分分散。可以用于制备本发明吸入气溶胶的抛射剂气体为本领域中公知。合适的抛射剂气体包括，但不限于：烃类，诸如正-丙烷、正-丁烷或异丁烷；和卤代烃类，诸如甲烷、乙烷、丙烷、丁烷、环丙烷或环丁烷的氟化衍生物。抛射剂气体可以以其自身或其混合物形式使用。特别合适的抛射剂气体为选自TGl 34a和TG227的卤代烷衍生物。
[1175] 本发明的抛射剂驱动的吸入气溶胶还可以包含其它组分，诸如共-溶剂、稳定剂、表面活性剂、抗氧化剂、润滑剂和pH调节剂。所有这些组分及其合适的商品来源均为本领域众所周知的。
[1176] 本发明含有抛射剂气体的吸入气溶胶可以包含约达5wt％的活性物质(如果需要可以更多)。例如，本发明的气溶胶包含约0.002wt.％-约5wt.％、约0.01wt.％-约3wt.％、约0.015wt.％-约2wt.％、约0.1wt.％-约2wt.％、约0.5wt.％-约2wt.％或约
0.5wt.％-约1wt.％的活性物质(例如氮卓斯汀或其盐和任选一种或多种额外的活性剂，诸如本文所述的那些活性剂)。
0.5wt.％-约1wt.％的活性物质(例如氮卓斯汀或其盐和任选一种或多种额外的活性剂，诸如本文所述的那些活性剂)。
[1177] 在活性物质以分散形式存在的实施方案中，活性物质的颗粒适合于具有约达10μm，合适的是约0.1μm-约5μm，更合适的是约1μm-约5μm的平均粒径。
[1178] 可以使用本领域公知的吸入器(例如MDI s：计量剂量的吸入器，例如，参见美国专利US6,380,046、US6,615,826和US6,260,549，将这些文献披露的内容各自完整地引入本文作为参考)给予本发明的某些这类实施方案的抛射剂驱动的吸入气溶胶。因此，本发明在另一个方面中提供了合并有一种或多种适合于给予这些气溶胶的吸入器的抛射剂驱动的气溶胶形式的药物组合物。此外，本发明提供了特征在于包含上下文中所述的含抛射剂气体的气溶胶的吸入器。本发明还提供了安装了合适的阀门并且可以用于合适的吸入器且包含上下文中所述的含抛射剂气体中的一种或多种的吸入气溶胶的药筒。合适的药筒和给这些药筒填充本发明包含抛射剂气体的可吸入气溶胶的方法为本领域中公知的。
[1179] 本发明在另一个实施方案中提供了不含抛射剂的可吸入制剂，诸如溶液和混悬液，其包含(或由主要由以下组成)氮卓斯汀或其盐和任选一种或多种额外活性组分，诸如本文所述的那些活性剂。用于这类实施方案的合适的溶剂包括含水和醇溶剂，合适的是乙醇溶液。溶剂可以为水自身或水与乙醇的混合物。与水相比乙醇的相对比例适合于约达70％体积，更合适的是约达60％体积或约达30％体积。剩余体积由水构成。使用适当的酸或碱将单独或共同包含氮卓斯汀或其盐和任选一种或多种额外活性剂，诸如本文所述的那些活性剂的溶液或混悬液调节至pH为2-7。可以使用选自无机酸或有机酸的酸调节pH。合适的无机酸的实例包括盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸和磷酸。合适的有机酸的实例包括抗坏血酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸、马来酸、琥珀酸、富马酸、乙酸、甲酸、丙酸等。典型的无机酸包括盐酸和硫酸。还能够使用已经与活性物质中的一种或多种形成酸加成的盐的酸。典型的有机酸包括抗坏血酸、富马酸和柠檬酸。如果需要，可以使用上述酸的混合物，特别是所述的除酸特性外还具有其它特性，例如特别是作为矫味剂、抗氧化剂或络合剂的酸，诸如柠檬酸或抗坏血酸。盐酸可以用于调节pH。
[1180] 可以将共-溶剂和/或其它赋形剂加入到不含抛射剂的本发明可吸入制剂中。合适的共-溶剂为那些包含羟基或其它极性基团的溶剂，例如醇类-诸如异丙醇；二醇类-诸如丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇醚、甘油；聚氧乙烯醇类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。在本文上下文中的术语赋形剂和添加剂表示任意药理学可接受的物质，其不为活性物质，但可以与活性物质或多种活性物质在药理学合适的溶剂中配制，以便改善活性物质制剂的定性性质。合适的是，这些物质不具有药理作用或在与所需疗法结合时无可感觉到的或至少无不需要的药理作用。赋形剂和添加剂包括：例如，表面活性剂，诸如大豆卵磷脂、油酸、脱水山梨糖醇酯类，诸如聚山梨醇酯类、聚乙烯吡咯烷酮；其它延长最终药物制剂贮存期限的稳定剂、络合剂、抗氧化剂和/或防腐剂、矫味剂、维生素和/或其它本领域中公知的添加剂。添加剂还包括药理学可接受的盐，诸如作为等渗剂的氯化钠。
[1181] 典型的赋形剂包括：抗氧化剂，诸如抗坏血酸、维生素A、维生素E、生育酚类和在人体内出现的类似维生素和前维生素。
[1182] 防腐剂可以用于防止本文披露的可吸入制剂受到病原体污染。合适的防腐剂为那些本领域公知的防腐剂特别是氯化十六烷基吡啶、苯扎氯铵或苯甲酸或苯甲酸盐，诸如从现有技术中已知浓度的苯甲酸钠。上述防腐剂的适当存在浓度约达50mg/100ml，更合适的是约5-约20mg/100ml。或者，可以制备不含防腐剂的可吸入制剂，例如在单位剂量形式中，诸如本文所述的那些制剂。
[1183] 可以使用能够在几秒钟内喷雾少量治疗剂量的液体制剂的类型的吸入器给予本发明不含抛射剂的可吸入制剂，以便产生适合于治疗吸入的气溶胶。这类吸入器为那些可以在一次喷雾启动中喷雾低于约100μm，低于约50μm或约10μm-约30μm活性物质溶液的量的吸入器，以便形成具有小于约20μm，合适的是小于约10μm的平均粒径的气溶胶，按照这类方式，气溶胶的可吸入部分相当于治疗有效量。
[1184] 用于不含抛射剂递送本发明液体药物组合物的计量用量的合适的装置描述在下列文献中：例如美国专利US5,497,944；US5,662,271；US5,964,416；US6,402,055；US6,497,373；US6,726,124；和US6,918,547，将这些文献披露的内容完整地引入本文作为参考。在另一个实施方案中，本发明提供了不含抛射剂的可吸入制剂形式的药物制剂，诸如，如本文所述的溶液或混悬液，其合并有适合于给予这类制剂的装置。
[1185] 本发明不含抛射剂的可吸入制剂，例如溶液或混悬液可以采取备用的浓缩物或无菌可吸入溶液或混悬液的形式。备用制剂可以由浓缩物，例如通过添加等渗盐水溶液制备。可以使用能源操作固定或便携式喷雾器给予备用无菌制剂，所述的能源操作固定或便携式喷雾器根据Venturi原理或其它原理通过超声或压缩空气产生可吸入气溶胶。
[1186] 本发明还提供了氮卓斯汀或其盐(例如氮卓斯汀HCl)和任选一种或多种额外活性组分，诸如本文所述的那些活性剂的细颗粒剂量。对通过本文的吸入给予的氮卓斯汀或其盐(例如氮卓斯汀HCl)的递送的细颗粒剂量(FPD)没有限制，并且一般可以在约1-约50μm的范围，包括约5，10，15，20，30和40μm。可以根据预计的损耗，诸如滞留和吸入剂量或多或少的有效解聚集调整为用于给药目的载入的正确计量剂量。
[1187] 具有大于约25μm的粒径物理中位值并且具有极窄的粒径分布，其中一般5％质量的颗粒低于10μm的赋形剂颗粒一般表现出良好的流动性并且适用于与氮卓斯汀或其盐(例如氮卓斯汀HCl)和任选一种或多种额外活性剂，诸如本文所述的那些活性剂彼此混合。为了吸入目的，一般选择具有质量中位值粒径在约10-约250μm的载体颗粒，包括约30，50，70，100，130，160，190和220μm。选自该范围的粒径中位值取决于许多因素，例如载体物质的类型、获得的粉末流动性的程度、吸入器的类型和吸入所得药剂过程中解聚集的便利性。商品级的Respitos为可得到的(来自DMV的具有达400μm的几种确定粒径分布的乳糖一水合物)适合于作为用于包含氮卓斯汀的制剂的特定赋形剂，例如SV003级。具有低至约10μm的粒径物理中位值的均匀性同质氮卓斯汀粉剂在颗粒改性成具有极为平滑表面时还可以提供良好的流动性，由此改善制剂的流动性。
[1188] 用于形成这类可吸入粉剂的体积剂量的实际下限在约0.5-1mg。较小的剂量可能难以产生并且仍然维持约10％数量级之间的低相对标准偏差。不过，一般而言，剂量质量范围在约1-10mg。
[1189] 用于包含在氮卓斯汀粉剂中的合适的赋形剂包括，但不限于单糖类、二糖类、聚丙交酯类、寡-和多糖类、多元醇类、聚合物、盐或来自这些组的混合物：例如葡萄糖、阿拉伯糖、乳糖一水合物、无水乳糖(即在乳糖分子中不存在结晶水)、蔗糖、麦芽糖、葡聚糖、山梨醇、甘露糖醇、木糖醇、氯化钠和碳酸钙。
[1190] 与氮卓斯汀或其盐(例如氮卓斯汀HCl)和任选一种或多种额外活性剂，诸如本文所述的那些活性剂一起使用的赋形剂一般选自具有良好湿润性的赋形剂中，其含义是无论在储存过程中环境条件如何正常改变，该物质对活性剂细颗粒剂量(FPD)的产品贮存期限无不良影响。合适的″干″赋形剂为本领域众所周知的并且包括本文披露的那些赋形剂。例如，乳糖可以作为干赋形剂，和乳糖一水合物可以用于氮卓斯汀或其盐(和任选一种或多种额外活性剂，诸如本文所述的那些活性剂)的制剂中。乳糖具备具有低和恒定的等温吸湿曲线的内在特性。也可以使用具有类似或低吸着等温线的赋形剂。
[1191] 如上下文中讨论和在本发明另一个方面中讨论的，可以将氮卓斯汀或其盐(例如氮卓斯汀HCl)与一种或多种额外活性组分，诸如本文所述的那些活性剂混合或用其配制成干粉或其它可吸入制剂。本发明还包括氮卓斯汀或其盐的应用，其中氮卓斯汀或其盐与其它活性剂，诸如本文所述的那些活性剂的组合构成了制剂，由该制剂产生可计量的剂量，将其填充入干的不漏水分的高屏障密封容器并且密封，该容器可插入按照特定给药方案或根据使用者的需要给药的DPI。合适的额外活性组分包括上下文中披露的那些活性组分，例如吸入的类固醇：例如布地奈德、氟替卡松、罗氟奈德、莫米松和/或环索奈德；NSAIDs，例如布洛芬；白三烯拮抗剂，例如孟鲁司特；额外的抗组胺药，例如依匹斯汀、西替利嗪、非索非那定、奥洛他定、左卡巴斯汀、氯雷他定、咪唑斯汀、酮替芬(ketotifene)、依美斯汀、二甲茚定、氯马斯汀、巴米品、cexchlorpheniramine、非尼拉敏、多西拉敏、氯苯沙明、茶苯海明、苯海拉明、异丙嗪、依巴斯汀、地氯雷他定(desloratidine)和/或美克洛嗪；β-模拟物：例如福莫特罗、沙美特罗、沙丁胺醇和/或硫酸特布他林；PDE IV抑制剂：例如3′，5′-环核苷酸磷酸二酯酶和衍生物；腺苷A2a受体激动剂：例如Ribofuranosylvanamide衍生物和/或美国专利申请公开号US 2003/013675中所述的物质，将该文献完整地引入本文作为参考。
[1192] 密封的干燥高屏障容器可以载有粉末形式的氮卓斯汀或其盐(例如氮卓斯汀HCl)和任选一种或多种额外的活性剂，诸如本文所述的那些活性剂，其形式可以为泡罩包装并且可以包含平面剂量床或铝箔中形成的腔或用聚合物材料模制的腔，这种形式使用高屏障密封箔，例如使用铝或铝与聚合物材料的组合防止湿气进入。这种密封的干燥高屏障容器可以构成吸入器装置的组成部分或它可以形成用于插入给予预计量剂量的吸入器装置的单独部件。
[1193] 适合于按照约1∶300-约50∶1且更合适的是约1∶250-约40∶1的氮卓斯汀∶类固醇重量比配制本发明包含(或由主要由以下组成)氮卓斯汀或其盐(例如氮卓斯汀HCl)和合适的类固醇(例如安全的类固醇)的可吸入药物制剂。在包含氮卓斯汀或其盐(例如氮卓斯汀HCl)和选自布地奈德氟替卡松、莫米松和环索奈德的类固醇的典型制剂中，氮卓斯汀(或其盐)∶类固醇的重量比适合于在约1∶150-约30∶1，且更合适的是在约1∶50-20∶1。
[1194] 本发明的可吸入制剂尤其适合于治疗上或下呼吸道炎症(包括过敏性)或阻塞性疾病，包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)及其并发症，诸如肺动脉高压以及过敏性和非-过敏性鼻炎。此外，本发明的可吸入制剂可以用于治疗囊性纤维化和变应性肺泡炎(农民肺)。
[1195] 本发明还提供了可吸入喷雾药物组合物，其包含(或由主要由以下组成)适当浓度的提供治疗有效剂量的氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯和一种或多种药学上可接受的载体、稳定剂或赋形剂，其中氮卓斯汀为溶液形式并且其中药学上可接受的载体或赋形剂中的至少一种为溶于溶液中的三氯半乳蔗糖。这类可吸入喷雾药物组合物在与适当的装置联用时可提供具有约1μm-约5μm平均粒径的成分(包括活性和非-活性成分)的细雾。为使用例如合适的装置或吸入器进行肺部递送而配制本发明的这类可吸入喷雾药物组合物。氮卓斯汀在这类可吸入喷雾药物组合物中合适的量在约0.1％-约10％重量并且三氯半乳蔗糖在这类可吸入喷雾药物组合物中的量在约0.05％-约0.15％重量，不过，其它合适的量易于由本领域技术人员确定。
[1196] 临床适应征
[1197] 本发明提供的组合物用于治疗易感或患有身体病症的动物(特别是哺乳动物，包括人)的各种身体病症的方法中，这些身体病症可以通过给予氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯延缓、预防、治愈，或治疗。因此，在额外的实施方案中，本发明提供了治疗或预防这类身体病症的方法，包括对易感或患有这类身体病症的动物(特别是哺乳动物，包括人)给予有效量的一种或多种本发明组合物。将本文所用的″易感″身体病症的动物定义为未表现出该病的多种明显身体症状，但在该病的遗传，生理学，或其它方面有发生该病风险的动物。在这类情况中，本发明的组合物由此可以以预防方式作为化学预防剂用于这类病症。
[1198] 可以通过对动物给予有效量的本发明药物组合物中的一种或多种治疗易感或患有身体病症的哺乳动物(优选人)。可用本发明组合物和方法治疗的身体病症包括任意身体病症，其特征在于过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎和/或过敏性结膜炎、上或下呼吸道炎症或阻塞性疾病，包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)及其并发症，诸如肺动脉高压以及过敏性和非-过敏性鼻炎、囊性纤维化和变应性肺泡炎(农民肺)、对植物或昆虫过敏原、环境过敏原的反应、过敏性眼病(例如枯草热性结膜炎、长年性过敏性结膜炎、巨乳头状结膜炎、春季角膜结膜炎或特应性角膜结膜炎)和刺激性皮炎以及其它相关或类似病症。本发明的组合物还用于治疗或预防这类病症的症状，且由此对患有或易感这类病症的患者提供症状缓解。
[1199] 剂量
[1200] 如上所述，可以对患者给予包含有效量的氮卓斯汀或其药学上可接受的盐或酯(例如氮卓斯汀HCl)和任选一种或多种额外活性组分，诸如本文所述的那些活性剂的组合物，以便提供对各种病症的症状缓解，所述病症包括过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎、过敏性结膜炎以及上下文和本领域中公知的各种其它病症。本领域技术人员可以理解可以根据经验确定构成氮卓斯汀″有效量″的氮卓斯汀(或其盐或酯，包括盐酸氮卓斯汀)的用量或浓度。用于本发明药物组合物的氮卓斯汀(或其盐或酯，包括盐酸氮卓斯汀)的有效量的非限制性实例包括本文详细描述的那些量。还可以理解，当对人体患者给药时，本发明组合物的总每日应用由主治医师、药剂师或声医学判断领域中的其他医务人员决定或推荐。
[1201] 本发明的鼻内制剂在使用适当产品设计时最为有效。优选的产品设计包括包含在递送系统，诸如瓶和泵中的本发明组合物，所述的递送系统用于鼻部递送雾滴的雾形式的制剂，以便在给药时覆盖在鼻腔粘膜上。用于这类本发明产品的优选泵为可剂量的多剂量泵；然而，单一单位剂量容器对鼻腔递送治疗剂量的氮卓斯汀(或其盐或酯，包括盐酸氮卓斯汀)也是可接受的。基于适合于局部递送至鼻粘膜的所需剂量/喷雾体积和喷雾模式选择泵。在本发明的某些这类实施方案中，所述的组合物可以有效地包含在安装了螺旋帽的高密度聚乙烯瓶的包装中，并且通过为鼻内施用设计的可计量剂量喷雾泵递送0.07-0.15ml体积，诸如Valois Pharm，Marly Ie Roi，France.设计的VP3/14018/415或VP3/140F 18/415 Spigot 522泵。此外，可以将鼻内制剂制成单位剂量形式，诸如本文所述的形式。
[1202] 当使用适度产品设计时，本发明的眼用制剂也是最为有效的。优选的产品设计包括包含在递送系统，诸如瓶和滴管中的本发明组合物，所述的递送系统用于眼部递送制剂以便在给药时使制剂覆盖眼的结膜囊。用于本发明这类产品中的优选包装为多剂量；然而，单一单位剂量容器对眼递送治疗剂量的氮卓斯汀(或其盐或酯，包括盐酸氮卓斯汀)也是可接受的。在本发明的某些这类实施方案中，所述的组合物可以有效地包含在包含高密度聚乙烯瓶(HDPE)的包装中，所述的瓶具有10mL体积容量并且安装了低密度聚乙烯滴管并且固定有HDPE帽形封闭物。此外，可以将眼用制剂制成单位剂量形式，诸如本文所述的形式。
[1203] 本发明合适的组合物包括约0.1％、约0.125％或约0.15％氮卓斯汀和约0.05％-0.15％三氯半乳蔗糖。下文详细描述了本发明组合物的非限制性实例，其包含0.05％、0.1％或0.15％盐酸氮卓斯汀，0.1％-0.3％羟丙甲纤维素作为增稠剂，
0.05％-0.15％三氯半乳蔗糖作为增甜剂和味道掩蔽剂和/或0.05％薄荷醇作为味道掩蔽剂/矫味剂。合适的是这类组合物还可以包含一种或多种额外活性组分，诸如本文所述的那些活性剂，其浓度和用量如本文所述。尽管存在的盐酸氮卓斯汀的苦味强烈，但是这些组合物为充分可耐受的。因此，本发明这类组合物的应用提供了对过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎或过敏性结膜炎的症状缓解，同时显著改善了患者的可接受性和依从性。
0.05％-0.15％三氯半乳蔗糖作为增甜剂和味道掩蔽剂和/或0.05％薄荷醇作为味道掩蔽剂/矫味剂。合适的是这类组合物还可以包含一种或多种额外活性组分，诸如本文所述的那些活性剂，其浓度和用量如本文所述。尽管存在的盐酸氮卓斯汀的苦味强烈，但是这些组合物为充分可耐受的。因此，本发明这类组合物的应用提供了对过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎或过敏性结膜炎的症状缓解，同时显著改善了患者的可接受性和依从性。
[1204] 打鼾的治疗
[1205] 本发明还提供了治疗打鼾的方法，在某些情况中可以完全消除打鼾，并且在其它情况中，可以减轻打鼾的强度和频率。治疗包括每天给予一种或多种剂量的开据处方剂量的氮卓斯汀或其生理可接受的盐与味道掩蔽剂。一般适合于将氮卓斯汀局部以喷鼻剂或本文所述的其它递送形式施用于鼻通道。以有效抑制打鼾的用量给予氮卓斯汀并且可以将其每天给药一次或一次以上。在一个合适的实施方案中，在就寝前给予至少一剂。公布的国际专利申请号WO 02/056876中描述了可以用于实施本发明的治疗打鼾的组合物和方法。
[1206] 本发明在一个实施方案中提供了氮卓斯汀或其盐中的一种或多种(例如氮卓斯汀HCl)与一种或多种味道掩蔽剂和任选一种或多种额外活性组分，诸如本文所述的那些活性剂的无菌和稳定水溶液，其可以以滴剂、软膏剂、霜剂、凝胶、可吹入粉末形式使用，在一个合适的实施方案中，为喷雾剂(优选喷鼻剂)形式。可以通过使用常用喷雾-挤压瓶或泵式喷雾器形成喷雾剂。此外，还能够使用压缩气体气溶胶。例如，每次实际启动可以释放0.03-3mg氮卓斯汀碱。
[1207] 在某些这类实施方案中，用于治疗打鼾的本发明制剂包含一种或多种味道掩蔽剂、一种或多种矫味剂和/或一种或多种增甜剂或这类试剂的组合。这类物质的非限制性实例包括本文所述的那些试剂。例如，三氯半乳蔗糖尤其可以用作本发明用于治疗打鼾的组合物中的增甜剂和味道掩蔽剂，特别是在以占总组合物约0.001％-约1％的浓度，合适的是约0.01％-约0.5％的浓度且更合适的是约0.02％-约0.2％的浓度且最合适的是约0.05％-约0.15％下使用时更是如此。
[1208] 可以用于这类制剂的溶剂包括，但不限于水、饱和脂族一元和含有2-3个碳原子的多元醇类(例如乙醇、异丙醇、1，2-丙二醇、甘油)、液体聚乙二醇类(分子量200-600)。所用的溶剂适合于为水或水与其它生理可接受溶剂(例如上述那些)的混合物。合适的是后一种溶剂在含水混合物中的量不应超过15％重量。
[1209] 这类溶液或制剂适合于可以含有防腐剂和稳定剂以及本文披露的其它赋形剂。合适的赋形剂包括：例如：乙二胺四乙酸(依地酸(eideticacid))及其碱式盐(例如二碱式盐，诸如二钠盐、钙盐、钙-钠盐)、低级烷基对羟基苯甲酸盐、氯己定(chlorohexidine)(例如乙酸盐或葡糖酸盐形式)、硼酸苯基汞。此外，例如，能够使用钠-(2-乙基汞基硫基)-苯甲酸盐，一般称作″硫柳汞″，其存在量可以为0.001-0.05，优选0.005-0.02，例如0.01％(在液体制剂中重量/体积，否则为重量/重量)。其它合适的防腐剂为：药用季铵化合物，例如氯化十六烷基吡啶；溴化十四烷基三甲基铵，一般称作″溴化十六烷基三甲铵″；氯化苄基二甲基-[2-[2-[对-(1，1，3，3-四甲基-丁基)]苯氧基]乙氧基]-铵，一般称为″苄索氯铵″和肉豆蔻基-：-甲基吡啶鎓氯化物。这些化合物各自的使用浓度在0.002-0.05，例如0.02％(在液体制剂中重量/体积，否则为重量/重量)。在季铵化合物中优选的防腐剂为烷基苄基二甲基铵氯化物及其混合物，例如一般称作″苯扎氯铵″的化合物。
[1210] 本发明用于治疗打鼾的这类制剂(溶液、混悬液以及油溶液或混悬液、软膏剂、乳剂、霜剂、凝胶、剂量气溶胶)可以包含约0.0005-约2，优选约0.001-约1或约0.003-约0.5％(重量/重量)氮卓斯汀(相对于游离氮卓斯汀碱而言)。氮卓斯汀应作为盐存在，如果必要，应将其用量重新计算以便得到上述游离酸形式的氮卓斯汀的量。就粉末而言，氮卓斯汀碱的浓度一般占固体载体物质的约0.0005-约2％重量。
[1211] 就溶液而言，例如，每个鼻孔的剂量为0.01-0.2ml，特别是0.05-0.15ml。应将这类剂量每天使用1次到几次，优选1-5次(还任选每小时1次)。
[1212] 用于氮卓斯汀盐的合适的酸性成分例如为亲水性酸(HCl、HBr)、硫酸、磷酸)、硝酸、脂族、脂环族、芳族或杂环有机酸的一-、二-或三羧酸(双羟萘酸、柠檬酸、酒石酸)、脂族和芳族磺酸(例如樟脑磺酸)。
[1213] 还适合于加入缓冲物质，诸如柠檬酸/硫酸氢钠硼酸盐缓冲液、磷酸盐(正磷酸氢钠、磷酸氢二钠)、氨基丁三醇或等效常用缓冲剂，以便例如将制剂的pH值调节至6-7.5，优选6.5-7.1。
[1214] 在一个实施方案中，通过使用0.1％或0.15％盐酸氮卓斯汀水溶液，适合于作为喷鼻剂形式治疗打鼾。计量喷雾剂以便递送约137μg的盐酸氮卓斯汀(等同于125μg的氮卓斯汀碱)。
[1215] 除氮卓斯汀外，用于治疗打鼾的组合物还可以任选包含一种或多种额外活性组分，诸如本文所述的那些活性剂。此外，用于治疗打鼾的组合物还可以进一步包含一种或多种镇静药或睡眠助剂以便有助于使用者入睡。合适的镇静药和睡眠助剂包括，但不限于褪黑激素(N-乙酰基-5-甲氧色胺)、褪黑激素激动剂、GABA(γ-氨基-丁酸)、其它抗组胺药(例如，苯海拉明和奥洛他定)、苯并二氮杂 类(例如咪达唑仑、地西泮)、二吖庚因类、phenobarbiturates、苯海拉明或methiazoles。其它合适的睡眠助剂包括植物提取物，诸如：白花缬草(Valerianaofficinalis)、药用薰衣草(Lavandula angustifolia)、啤酒花(Humuluslupulus)、粉色西番莲(passiflora incarnate)、罗勒(Ocimumbasilicum)、匙叶甘松(Nardostachys jatamamsi)、贯叶金丝桃(Hypericum perforatum)、Corydalis cava、Daliva miltiorrhiza、Cyperipedium pubescens、Cymbopogon flexuosus、香 峰花(Melissaofficinalis)、美国薄荷(Monardadi dymia)、Citrus aurantii、Psicidia piscioula等。
[1216] 相关领域技术人员易显而易见的是可以在不脱离本发明范围或其任意实施方案的情况下对本文所述的方法和应用做出其它适当的变型和修改。应理解尽管结合其详细描述描述了本发明，但是上述描述用于解释而非限定本发明的范围，本发明的范围由待批权利要求的范围定义。其它方面、优点和变型均属于权利要求的范围。由于详细描述了本发明，所以参照下列实施例可以更清楚地理解本发明，本文包括这些实施例仅用于解释目的，但不用来限定本发明。
[1217] 实施例
[1218] 实施例1：盐酸氮卓斯汀鼻用溶液
[1219] 在本发明的一种典型组合物中，使用羟丙甲纤维素作为增稠剂、山梨醇作为等渗剂和增甜剂和三氯半乳蔗糖作为增甜剂和味道掩蔽剂制备喷鼻剂。
[1220]组分 ％
盐酸氮卓斯汀 0.150
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.100
依地酸二钠，USP 0.050
山梨醇70％，USP 6.400
柠檬酸钠，USP，二水合物 0.068
三氯半乳蔗糖，NF 0.150
苯扎氯铵50％溶液，NF 0.025
纯水或去离子水 适量至100％
盐酸氮卓斯汀 0.150
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.100
依地酸二钠，USP 0.050
山梨醇70％，USP 6.400
柠檬酸钠，USP，二水合物 0.068
三氯半乳蔗糖，NF 0.150
苯扎氯铵50％溶液，NF 0.025
纯水或去离子水 适量至100％
[1221] 制备后，过滤组合物并且将其包装入安装了螺旋帽并且包含为鼻内施用约0.14ml体积设计的VP3可计量-剂量喷雾泵的高密度聚乙烯瓶中(Valois)。为了应用，对每个鼻孔给予1次或2次喷雾，每天给药2次或根据处方的要求进行。
[1222] 实施例2：盐酸氮卓斯汀鼻用溶液
[1223] 在本发明提供的另一种典型组合物中，使用羟丙甲纤维素作为增稠剂，三氯半乳蔗糖和薄荷醇作为味道掩蔽剂制备包含盐酸氮卓斯汀的喷鼻剂：
[1224]组分 ％
盐酸氮卓斯汀 0.100
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.300
依地酸二钠，USP 0.050
柠檬酸钠，USP，二水合物 0.068
三氯半乳蔗糖，NF 0.050
丙二醇，USP 1.895
薄荷醇，USP 0.050
苯扎氯铵50％溶液，NF 0.025
纯水或去离子水 适量至100％
盐酸氮卓斯汀 0.100
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.300
依地酸二钠，USP 0.050
柠檬酸钠，USP，二水合物 0.068
三氯半乳蔗糖，NF 0.050
丙二醇，USP 1.895
薄荷醇，USP 0.050
苯扎氯铵50％溶液，NF 0.025
纯水或去离子水 适量至100％
[1225] 制备后，过滤组合物并且将其包装入安装了螺旋帽并且包含为鼻内施用约0.14ml体积设计的VP3可计量-剂量喷雾泵的高密度聚乙烯瓶中(Valois)。为了应用，对每个鼻孔给予1次或2次喷雾，每天给药2次或根据处方的要求进行。
[1226] 实施例3：盐酸氮卓斯汀鼻用溶液
[1227] 在本发明提供的另一种典型组合物中，使用羟丙甲纤维素作为增稠剂、氯化钠作为等渗剂和三氯半乳蔗糖作为增甜剂和味道掩蔽剂制备包含盐酸氮卓斯汀的喷鼻剂。
[1228]组分 ％
盐酸氮卓斯汀 0.100
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.100
依地酸二钠，USP 0.050
柠檬酸钠，USP，无水 0.044
磷酸二氢钠七水合物，USP 0.486
氯化钠，USP 0.687
三氯半乳蔗糖，NF 0.150
苯扎氯铵50％溶液，NF 0.025
纯水或去离子水 适量至100％
盐酸氮卓斯汀 0.100
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.100
依地酸二钠，USP 0.050
柠檬酸钠，USP，无水 0.044
磷酸二氢钠七水合物，USP 0.486
氯化钠，USP 0.687
三氯半乳蔗糖，NF 0.150
苯扎氯铵50％溶液，NF 0.025
纯水或去离子水 适量至100％
[1229] 制备后，过滤组合物并且将其包装入安装了螺旋帽并且包含为鼻内施用约0.14ml体积设计的VP3可计量-剂量喷雾泵的高密度聚乙烯瓶中(Valois)。为了应用，对每个鼻孔给予1次或2次喷雾，每天给药约2次或根据处方的要求进行。
[1230] 实施例4：盐酸氮卓斯汀眼用溶液
[1231] 在本发明提供的另一种典型组合物中，使用羟丙甲纤维素作为增稠剂、山梨醇作为等渗剂和三氯半乳蔗糖作为味道掩蔽剂制备包含盐酸氮卓斯汀的眼用制剂。
[1232]组分 ％
盐酸氮卓斯汀 0.050
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.100
依地酸二钠，USP 0.050
三氯半乳蔗糖，NF 0.150
山梨醇溶液70％，USP 6.667
苯扎氯铵50％溶液，NF 0.025
纯水或去离子水 适量至100％
盐酸氮卓斯汀 0.050
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.100
依地酸二钠，USP 0.050
三氯半乳蔗糖，NF 0.150
山梨醇溶液70％，USP 6.667
苯扎氯铵50％溶液，NF 0.025
纯水或去离子水 适量至100％
[1233] 制备后，无菌过滤组合物并且将其包装入安装了低密度聚乙烯滴头和高密度聚乙烯保护帽的高密度聚乙烯瓶中。设计滴管用于每滴递送约0.03mL。为了应用，对每只受侵害的眼滴入1滴，每天2次或根据处方的要求进行。
[1234] 实施例5：氮卓斯汀喷鼻剂的苦味感觉描述分析
[1235] 为了测定掩蔽剂在改善Astelin 喷鼻剂的味道中的有效性，进行不同制剂的感觉评价。通过随机化双盲安慰剂对照试验进行测试，以便评价目前FDA-批准的Astelin喷鼻剂和不同增甜的盐酸氮卓斯汀喷鼻剂之间的可比性。本研究的目的在于测定包括0.15％三氯半乳蔗糖作为味道掩蔽剂的盐酸氮卓斯汀(含有137μg氮卓斯汀HCl)增甜的制剂在功效和安全性方面与目前批准的Astelin 喷鼻剂(也含有137μg氮卓斯汀HCl)等效。方法：
[1236] 小组人员：12位经过严格训练的组领导者指导的描述性小组人员。
[1237] 数据分析：使数据进入Excel表格程序并且证明了精确度。使用Windows SPSS13.0软件用ANOVA和Duncan means separation方法在95％置信水平下对数据进行分析。
[1238] 方法：小组人员测定了苦味，注意到感觉到的其它滋味并且观察到苦味在咽喉中持续的时间期限。
[1239] 使用Milli-Q水制备所有溶液。
[1240] 标准溶液
[1241] 0.05％咖啡因，苦味2
[1242] 0.08％咖啡因，苦味5
[1243] 0.11％咖啡因，苦味7.5
[1244] 使用随机的三数字编码测试样品。小组人员各自以投票方式给样品评分。由小组人员使用分成以0.1点递增的15-点强度量表评价样品，其中0表示无可测量到的作用并且15表示极强的作用。
[1245] 产品鉴定：
[1246] (1)氮卓斯汀喷鼻剂批号#1326(喷2次)(盐酸氮卓斯汀，每喷2次137μg氮卓斯汀HCl)
[1247] (2)氮卓斯汀喷鼻剂批号#1326(喷4次)(盐酸氮卓斯汀，每喷2次137μg氮卓斯汀HCl)
[1248] (3)氮卓斯汀喷鼻剂批号#03-33-01c(喷2次)(具有山梨醇和高浓度三氯半乳蔗糖的盐酸氮卓斯汀溶液0.1％w/v研究制剂，每喷2次137μg氮卓斯汀HCl)
[1249] (4)氮卓斯汀喷鼻剂批号#03-33-01c(喷4次)(具有山梨醇和高浓度三氯半乳蔗糖的盐酸氮卓斯汀溶液0.1％w/v研究制剂，每喷2次137μg氮卓斯汀HCl)
[1250] 结果和讨论
[1251] (A)商品制剂(标准盐酸氮卓斯汀商品制剂)
[1252] 本样品和样品1326的4次喷雾表现出最苦味道，其中鼻部不适在轻度到中度之间。在经历更多引流的那些患者的苦味更强。然而，对大部分小组人员而言，苦味在30分钟内消散。2位小组人员在测试后经历一定残留苦味2-3小时。将鼻部不适主要描述为麻刺感、发冷或轻度烧灼。
[1253] (B)样品1326，4次喷雾
[1254] 这种样品和商品制剂表现出最苦的味道，其中鼻部感觉的不适在轻度到中度之间。几位小组人员将该样品描述为与商品制剂类似或相同。就商品制剂而言，大部分小组人员在30分钟后未注意到任何苦味。
[1255] (C)样品1326，2次喷雾
[1256] 该样品的苦味显著低于使用4次喷雾的商品制剂。另外，鼻部不适减轻并且将其描述为轻度。就大部分人而言，苦味持续少于30分钟。某些小组人员质疑2次喷雾与4次喷雾相比的有效性。
[1257] (D)样品03-33-01c，4次喷雾
[1258] 尽管该样品的苦味明显低于使用4次喷雾的商品制剂，但是甜味特别显著。将鼻部不适描述为轻度和与样品喷2次的1326和喷2次的03-33-01c相似。大部分小组人员将该样品描述为比苦味更甜。当他们经历引流时，甜味强化，从而超过了任何苦味。甜味和苦味在1小时内均消散。
[1259] (E)样品03-33-01c，2次喷雾
[1260] 该样品表现出最轻的苦味。尽管小组人员注意到在该样品中轻度的甜味，但是当使用4次喷雾时远不强烈。当使用4次喷雾时，甜味未超过轻度的苦味。将鼻部不适描述为轻度。大部分人在30分钟后未感觉到苦味或甜味。苦味比甜味消退得快。就喷2次样品1326而言，某些小组人员质疑喷2次与喷4次相比的有效性。
[1261] 小组人员参数选择
[1262] 在4种测试样品中，11位小组人员中有4位将喷2次03-33-01c作为其首选。4位小组人员将其作为第二选择。他们喜欢掩蔽苦味的轻度的甜味；然而，几位质疑2次喷雾是否与4次同效。
[1263] 11位小组人员中有4位选择喷4次03-33-01c作为其首选，其中4位表示将其作为第二选择。此外，他们优选掩蔽了苦味的甜味并且他们感觉有效。
[1264] 11位小组人员中有3位选择喷2次1326作为其首选，其中1位表示将其作为第二选择。某些人不喜欢甜味并且优选轻度的苦味。某些人质疑2次喷雾的有效性。
[1265] 无小组人员将喷4次1326作为其首选。1位小组人员就其作为她的第二选择，因为她一点也不喜欢甜味。
[1266] 结论
[1267] 小组人员认识到喷4次商品制剂和样品1326效果相同。
[1268] 使用喷2次样品1326对苦味和鼻部不适有明显的补救。
[1269] 03-33-01c样品的苦味明显较低并且产生低于商品制剂的苦味和鼻部不适。
[1270] 因掩蔽甜味而同样优选03-33-01c样品。
[1271] 实施例6：不含防腐剂的单位剂量眼用溶液
[1272] 本发明提供的一种典型组合物为含有盐酸氮卓斯汀的使用羟丙甲纤维素作为增稠剂和三氯半乳蔗糖和薄荷醇作为味道掩蔽剂制备的液体剂量制剂，将其组分的用量范围提供如下：
[1273]组分 ％
盐酸氮卓斯汀 0.0500-0.150
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.300
依地酸二钠，USP 0.050
柠檬酸钠，USP，二水合物 0.068
三氯半乳蔗糖，NF 0.0500-0.150
丙二醇，USP 1.895
纯水或去离子水 适量至100％
盐酸氮卓斯汀 0.0500-0.150
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.300
依地酸二钠，USP 0.050
柠檬酸钠，USP，二水合物 0.068
三氯半乳蔗糖，NF 0.0500-0.150
丙二醇，USP 1.895
纯水或去离子水 适量至100％
[1274] 制备后，过滤组合物并且将其包装入高密度聚乙烯容器。设计滴管是为了每滴递送约0.03mL。在具有约1mL容量的容器内灌装约0.25mL-1mL的单位剂量体积。单一单位剂量容器消除了对污染的担忧并且提供了便携的便利性。
[1275] 实施例7：包含类固醇的盐酸氮卓斯汀鼻用溶液
[1276] 本发明提供的一种典型组合物为含有盐酸氮卓斯汀的使用羟丙甲纤维素作为增稠剂、类固醇和三氯半乳蔗糖作为增甜剂和味道掩蔽剂制备的喷鼻剂。
[1277]组分 ％
盐酸氮卓斯汀 0.05-0.150
类固醇(氟替卡松、莫米松、dexamethasone 0.01-2.0
beloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙)
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.100
依地酸二钠，USP 0.050
山梨醇70％，USP 6.400
柠檬酸钠，USP，二水合物 0.068
三氯半乳蔗糖，NF 0.1-0.15
苯扎氯铵50％溶液，NF 0.025
纯水或去离子水 适量至100％
盐酸氮卓斯汀 0.05-0.150
类固醇(氟替卡松、莫米松、dexamethasone 0.01-2.0
beloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙)
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.100
依地酸二钠，USP 0.050
山梨醇70％，USP 6.400
柠檬酸钠，USP，二水合物 0.068
三氯半乳蔗糖，NF 0.1-0.15
苯扎氯铵50％溶液，NF 0.025
纯水或去离子水 适量至100％
[1278] 制备后，将溶液包装入安装了螺旋帽并且包含为鼻内施用约0.14ml体积设计的VP3可计量-剂量喷雾泵的高密度聚乙烯瓶中(Valois)。为了应用，对每个鼻孔给予1次或2次喷雾，每天给药约2次或根据处方的要求进行。
[1279] 实施例8：包含白三烯拮抗剂的盐酸氮卓斯汀鼻用溶液
[1280] 本发明提供的一种典型组合物为含有盐酸氮卓斯汀的使用羟丙甲纤维素作为增稠剂、白三烯拮抗剂和三氯半乳蔗糖作为增甜剂和味道掩蔽剂制备的喷鼻剂。
[1281]组分 ％
盐酸氮卓斯汀 0.05-0.150
白三烯拮抗剂(孟鲁司特) 0.1-5.0
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.100
依地酸二钠，USP 0.050
山梨醇70％，USP 6.400
柠檬酸钠，USP，二水合物 0.068
三氯半乳蔗糖，NF 0.1-0.15
苯扎氯铵50％溶液，NF 0.025
纯水或去离子水 适量至100％
盐酸氮卓斯汀 0.05-0.150
白三烯拮抗剂(孟鲁司特) 0.1-5.0
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.100
依地酸二钠，USP 0.050
山梨醇70％，USP 6.400
柠檬酸钠，USP，二水合物 0.068
三氯半乳蔗糖，NF 0.1-0.15
苯扎氯铵50％溶液，NF 0.025
纯水或去离子水 适量至100％
[1282] 制备后，将溶液包装入安装了螺旋帽并且包含为鼻内施用约0.14ml体积设计的VP3可计量-剂量喷雾泵的高密度聚乙烯瓶中(Valois)。为了应用，对每个鼻孔给予1次或2次喷雾，每天给药约2次或根据处方的要求进行。
[1283] 实施例9：包含减充血药的盐酸氮卓斯汀鼻用溶液
[1284] 本发明提供的一种典型组合物为含有盐酸氮卓斯汀的使用羟丙甲纤维素作为增稠剂、减充血药和三氯半乳蔗糖作为增甜剂和味道掩蔽剂制备的喷鼻剂。
[1285]组分 ％
盐酸氮卓斯汀 0.05-0.150
减充血药(伪麻黄碱或苯肾上腺素) 0.1-2.0
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.100
依地酸二钠，USP 0.050
山梨醇70％，USP 6.400
柠檬酸钠，USP，二水合物 0.068
任选的三氯半乳蔗糖，NF 0.1-0.15
苯扎氯铵50％溶液，NF 0.025
纯水或去离子水 适量至100％
盐酸氮卓斯汀 0.05-0.150
减充血药(伪麻黄碱或苯肾上腺素) 0.1-2.0
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.100
依地酸二钠，USP 0.050
山梨醇70％，USP 6.400
柠檬酸钠，USP，二水合物 0.068
任选的三氯半乳蔗糖，NF 0.1-0.15
苯扎氯铵50％溶液，NF 0.025
纯水或去离子水 适量至100％
[1286] 制备后，将溶液包装入安装了螺旋帽并且包含为鼻内施用约0.14ml体积设计的VP3可计量-剂量喷雾泵的高密度聚乙烯瓶中(Valois)。为了应用，对每个鼻孔给予1次或2次喷雾，每天给药约2次或根据处方的要求进行。
[1287] 实施例10：包含NSAID的盐酸氮卓斯汀鼻用溶液
[1288] 本发明提供的一种典型组合物为含有盐酸氮卓斯汀的使用羟丙甲纤维素作为增稠剂、NSAID和三氯半乳蔗糖作为增甜剂和味道掩蔽剂制备的喷鼻剂。
[1289]组分 ％
盐酸氮卓斯汀 0.05-0.150
NSAID(布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生) 0.1-10.0
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.100
依地酸二钠，USP 0.050
山梨醇70％，USP 6.400
柠檬酸钠，USP，二水合物 0.068
任选的三氯半乳蔗糖，NF 0.1-0.15
苯扎氯铵50％溶液，NF 0.025
纯水或去离子水 适量至100％
盐酸氮卓斯汀 0.05-0.150
NSAID(布洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸或萘普生) 0.1-10.0
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.100
依地酸二钠，USP 0.050
山梨醇70％，USP 6.400
柠檬酸钠，USP，二水合物 0.068
任选的三氯半乳蔗糖，NF 0.1-0.15
苯扎氯铵50％溶液，NF 0.025
纯水或去离子水 适量至100％
[1290] 制备后，将溶液包装入安装了螺旋帽并且包含为鼻内施用约0.14ml体积设计的VP3可计量-剂量喷雾泵的高密度聚乙烯瓶中(Valois)。为了应用，对每个鼻孔给予1次或2次喷雾，每天给药约2次或根据处方的要求进行。
[1291] 实施例11：包含类固醇和减充血药的盐酸氮卓斯汀鼻用溶液
[1292] 本发明提供的一种典型组合物为含有盐酸氮卓斯汀的使用羟丙甲纤维素作为增稠剂、类固醇、减充血药和三氯半乳蔗糖作为增甜剂和味道掩蔽剂制备的喷鼻剂。
[1293]组分 ％
盐酸氮卓斯汀 0.05-0.150
类固醇(氟替卡松、莫米松、dexamethasone 0.01-2.0
beloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙)
减充血药(伪麻黄碱或苯肾上腺素) 0.1-1.0
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.100
依地酸二钠，USP 0.050
山梨醇70％，USP 6.400
柠檬酸钠，USP，二水合物 0.068
任选的三氯半乳蔗糖，NF 0.1-0.15
苯扎氯铵50％溶液，NF 0.025
纯水或去离子水 适量至100％
盐酸氮卓斯汀 0.05-0.150
类固醇(氟替卡松、莫米松、dexamethasone 0.01-2.0
beloxil、氯替泼诺、布地奈德或曲安西龙)
减充血药(伪麻黄碱或苯肾上腺素) 0.1-1.0
羟丙甲纤维素2900，USP 4000 0.100
依地酸二钠，USP 0.050
山梨醇70％，USP 6.400
柠檬酸钠，USP，二水合物 0.068
任选的三氯半乳蔗糖，NF 0.1-0.15
苯扎氯铵50％溶液，NF 0.025
纯水或去离子水 适量至100％
[1294] 制备后，将组合物包装入安装了螺旋帽并且包含为鼻内施用约0.14ml体积设计的VP3可计量-剂量喷雾泵的高密度聚乙烯瓶中(Valois)。为了应用，对每个鼻孔给予1次或2次喷雾，每天给药约2次或根据处方的要求进行。
[1295] 实施例12：包含类固醇和白三烯拮抗剂的盐酸氮卓斯汀鼻用溶液
[1296] 本发明提供的一种典型组合物为含有盐酸氮卓斯汀的使用羟丙甲纤维素作为增稠剂、类固醇、白三烯拮抗剂和三氯半乳蔗糖作为增甜剂和味道掩蔽剂制备的喷鼻剂。
[1297]组分 ％
盐酸氮卓斯汀 0.05-0.150
盐酸氮卓斯汀 0.05-0.150
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