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可吸收 铁基 合金植入医疗器械

阅读：478发布：2020-05-19

专利汇可以提供可吸收铁基合金植入医疗器械专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明涉及一种可吸收铁基合金植入医疗器械，包括铁基合金基体、设于铁基合金基体表面的可降解聚合物和设于所述铁基合金基体表面的缓蚀层。本发明公开的缓蚀层可以延缓铁基合金基体的早期腐蚀，保证了医疗器械植入早期的力学性能；还能有效阻止聚合物在医疗器械植入早期的降解，减少可降解聚合物的用量，从而降低炎性反应风险。，下面是可吸收铁基合金植入医疗器械专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种可吸收铁基合金植入医疗器械，包括铁基合金基体和设于铁基合金基体表面的可降解聚合物，其特征在于，还包括设于所述铁基合金基体表面的缓蚀层。
2.根据权利要求1所述的可吸收铁基合金植入医疗器械，其特征在于，所述可降解聚合物覆盖所述铁基合金基体的全部表面，所述缓蚀层覆盖所述可降解聚合物的至少部分表面。
3.根据权利要求1所述的可吸收铁基合金植入医疗器械，其特征在于，所述可降解聚合物覆盖所述铁基合金基体部分表面，所述缓蚀层覆盖所述可降解聚合物的至少部分表面，或所述可降解聚合物与所述缓蚀层相互错开地覆盖所述铁基合金基体的不同表面，或者所述缓蚀层既覆盖所述可降解聚合物的至少部分表面，又同时覆盖至少部分未被所述可降解聚合物覆盖的区域。
4.根据权利要求1所述的可吸收铁基合金植入医疗器械，其特征在于，所述的铁基合金基体材料为碳含量不高于2.11wt.％的铁基合金或纯铁。
5.根据权利要求1所述的可吸收铁基合金植入医疗器械，其特征在于，所述可降解聚合物选自可降解聚酯和/或可降解聚酸酐，该可降解聚酯选自聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸乙醇酸、聚己内酯、聚羟基脂肪酸酯、聚丙烯酸酯、聚丁二酸酯、聚(β-羟基丁酸酯)、聚己二酸乙二醇酯中的任意一种，或者选自聚乳酸、聚乙醇酸、聚丁二酸酯、聚(β-羟基丁酸酯)、聚已内酯、聚己二酸乙二醇酯、聚乳酸-乙醇酸共聚物和聚羟基丁酸酯戊酸酯共聚物中的至少两种的物理共混物，或者选自由形成聚乳酸、聚乙醇酸、聚丁二酸酯、聚(β-羟基丁酸酯)、聚已内酯、聚己二酸乙二醇酯、聚乳酸-乙醇酸共聚物和聚羟基丁酸酯戊酸酯共聚物的单体中的至少两种共聚而成的共聚物中的任一种；所述可降解聚酸酐选自聚1，3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸、聚芥酸二聚体-癸二酸或聚富马酸-癸二酸中的至少一种；或者所述可降解聚合物为形成前述可降解聚酯与可降解聚酸酐的单体中的至少两种共聚而成的共聚物。
6.根据权利要求1所述的可吸收铁基合金植入医疗器械，其特征在于，所述可降解聚合物中混有活性药物。
7.根据权利要求1所述的可吸收铁基合金植入医疗器械，其特征在于，所述缓蚀层材料为含至少一个疏水基团的有机物。
8.根据权利要求7所述的可吸收铁基合金植入医疗器械，其特征在于，所述有机物选自固态烷烃及半固态烷烃的混合物、固态烷烃、半固态烷烃、高级脂肪酸甘油酯、类脂、高级烷醇类、高级脂肪酸、高级脂肪酸的盐类、有机酸酯化物，聚有机硅氧烷、脂溶性维生素、硅烷偶联剂、直链烷基化合物或氨基酸。
9.根据权利要求8所述的可吸收铁基合金植入医疗器械，其特征在于，所述高级脂肪酸甘油酯选自甘油单酯、二酯或三酯；所述类脂优选卵磷脂；所述高级烷醇类选自二十八烷醇、三十烷醇；所述高级脂肪酸及其盐类选自月桂酸、棕榈酸、硬脂酸、硬脂酸镁、十八胺；
所述有机酸酯化物选自柠檬酸酯、月桂酸酯、蔗糖十二烷酸酯；所述聚有机硅氧烷优选硅油；所述脂溶性维生素选自β-类胡萝卜素、维生素E、微生素A；所述固态或半固态烷烃选自石蜡、微晶蜡、凡士林；所述直链烷基化合物选自十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基二甲基苄基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵；所述氨基酸选自亮氨酸、丙氨酸。
10.根据权利要求1所述的可吸收铁基合金植入医疗器械，其特征在于，包括设于所述植入医疗器械最外层的载药层，所述载药层包括可降解聚合物和活性药物。

说明书全文

可吸收铁基 合金植入医疗器械

技术领域

[0001] 本发明属于可吸收植入医疗器械领域，尤其涉及一种可吸收铁基合金植入医疗器械。

背景技术

[0002] 目前生物可吸收植入医疗器械材料主要包括聚合物及镁基合金、铁基合金。聚合物中以聚乳酸应用最多，其优点为可完全降解吸收，降解产物为二氧化碳和水，其缺点是机械性能不足。相对金属基器械而言，若两者要满足相同的机械性能，聚合物基器械的尺寸需要比金属基器械大，这限制了聚合物基器械的应用。镁基合金和铁基合金的优点是易加工塑形，机械强度大，但由于镁基合金在人体内的腐蚀速度太快，只能通过增大镁基合金器械的尺寸来满足植入早期的力学性能，同样会限制镁基合金的应用。

[0003] 从临床应用的角度来说，当可吸收植入医疗器械完成了其预期用途，病变部位痊愈并恢复正常形态和功能(即痊愈)后，在不引起新的生物相容性问题的前提下，器械完全降解并被机体吸收的时间越短越好。根据临床上器械应用的部位不同，一般认为痊愈期为1-6个月，这段时间内器械需保持结构完整性和具有足够的力学性能。铁基合金具有良好的生物相容性，且铁离子有助于抑制平滑肌而促进内皮细胞生长，但铁基合金在体内腐蚀缓慢，导致铁基合金器械在痊愈期后仍需很长时间才能完全腐蚀，因此需加快其腐蚀速度以缩短铁基合金的腐蚀周期。

[0004] 一些可降解聚合物的降解产物呈酸性，在铁基合金表面涂覆此类可降解聚合物，可提高铁基合金的腐蚀速度。该可降解聚合物在体内的降解会使得器械植入位置附近的局部微环境的pH值下降，形成局部微酸性环境，铁基合金在此酸性环境中能更快地腐蚀，生成腐蚀产物如铁盐和/或铁氧化物和/或铁氢氧化物。

[0005] 对于预定规格的铁基合金器械，可降解聚合物的用量、种类和性质决定了铁基合金基体的腐蚀速度和腐蚀周期。为了确保铁基合金基体在预定时间内完全腐蚀，可降解聚合物的用量会比较大，因其降解产物呈酸性，会增加炎性反应风险。此外，在选定可降解聚合物种类和性质并确定好足以使铁基合金基体完全腐蚀的可降解聚合物用量的情况下，铁基合金腐蚀速度过快或局部腐蚀严重将会影响该铁基合金器械植入早期(1-6个月，即前文所述痊愈期)的结构完整性和力学性能，从而导致器械难以满足临床应用的要求。这些缺陷具体表现在：(1)可降解聚合物的降解产物呈酸性，且可降解聚合物往往有降解速度较快的小分子残留(如聚乳酸的单体残留标准为<2％)，将导致铁基合金基体在植入早期腐蚀较快，比如植入冠脉后1-7天左右，腐蚀过快和腐蚀产物的积累导致器械内表面内皮化不完整，增加急性和亚急性血栓的风险；(2)可降解聚合物降解的不均匀性容易导致铁基合金基体的腐蚀不均匀，局部腐蚀过快有可能出现断裂，从而导致其难以满足早期结构完整性和力学性能的要求。虽可采用减少可降解聚合物用量的方法来防止铁基合金器械植入早期过快腐蚀，但会延长铁基合金器械的腐蚀周期。因此，对于包括可降解聚合物的铁基合金器械，在可降解聚合物种类和性质及与铁基合金的用量比确定的情况下，需探索在可降解聚合物形成的酸性环境中，如何降低铁基合金基体的早期腐蚀速度来保证器械植入早期的力学性能；以及如何有效利用可降解聚合物，减少其用量。

发明内容

[0006] 基于此，本发明提供了一种可吸收铁基植入医疗器械，其在植入体内后1-6个月内腐蚀速度较慢甚至是完全不腐蚀，可在此段时间内满足临床上对器械植入早期的力学性能要求；同时在维持其预定腐蚀周期的情况下，可以减少可降解聚合物的用量。

[0007] 一种可吸收铁基合金植入医疗器械，包括：铁基合金基体和设于铁基合金基体表面的可降解聚合物，以及设于所述铁基合金基体和可降解聚合物表面的缓蚀层。

[0008] 所述可降解聚合物可以覆盖所述铁基合金基体的全部表面，也可以覆盖所述铁基合金基体的部分表面。当所述可降解聚合物覆盖所述铁基合金基体的全部表面时，所述缓蚀层覆盖所述可降解聚合物的至少部分表面。当可降解聚合物未完全覆盖铁基合金基体表面时，所述缓蚀层可仅覆盖所述可降解聚合物的至少部分表面，也可与所述可降解聚合物相互错开地覆盖所述铁基合金基体的不同表面，还可既覆盖所述可降解聚合物的至少部分表面，又同时覆盖至少部分所述未覆盖区。

[0009] 所述的铁基合金基体材料为碳含量不高于2.11wt.％的铁基合金或纯铁。

[0010] 所述可降解聚合物选自可降解聚酯和/或可降解聚酸酐，该可降解聚酯选自聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸乙醇酸、聚己内酯、聚羟基脂肪酸酯、聚丙烯酸酯、聚丁二酸酯、聚(β-羟基丁酸酯)、聚己二酸乙二醇酯中的任意一种，或者选自聚乳酸、聚乙醇酸、聚丁二酸酯、聚(β-羟基丁酸酯)、聚已内酯、聚己二酸乙二醇酯、聚乳酸-乙醇酸共聚物和聚羟基丁酸酯戊酸酯共聚物中的至少两种的物理共混物，或者选自由形成聚乳酸、聚乙醇酸、聚丁二酸酯、聚(β-羟基丁酸酯)、聚已内酯、聚己二酸乙二醇酯、聚乳酸-乙醇酸共聚物和聚羟基丁酸酯戊酸酯共聚物的单体中的至少两种共聚而成的共聚物中的任一种；所述可降解聚酸酐选自聚1，3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸、聚芥酸二聚体-癸二酸或聚富马酸-癸二酸中的至少一种；或者所述可降解聚合物为形成前述可降解聚酯与可降解聚酸酐的单体中的至少两种共聚而成的共聚物。

[0011] 所述可降解聚合物内可混有活性药物，也可不混有活性药物，所述活性药物可以是抑制血管增生的药物如紫杉醇、雷帕霉素及其衍生物，或抗血小板类药物选自西洛他唑，或抗血栓类药物如肝素，或抗炎症反应的药物如地塞米松，也可以是前述几种药物的混合物。

[0012] 所述缓蚀层材料为含至少一个疏水基团的有机物。

[0013] 所述有机物选自固态烷烃及半固态烷烃的混合物、固态烷烃、半固态烷烃、高级脂肪酸甘油酯、类脂、高级烷醇类、高级脂肪酸、高级脂肪酸的盐类、有机酸酯化物，聚有机硅氧烷、脂溶性维生素、硅烷偶联剂、直链烷基化合物或氨基酸。

[0014] 所述高级脂肪酸甘油酯选自甘油单酯、二酯或三酯；所述类脂为卵磷脂；所述高级烷醇类选自二十八烷醇、三十烷醇；所述高级脂肪酸及其盐类选自月桂酸、棕榈酸、硬脂酸、硬脂酸镁、十八胺；所述有机酸酯化物选自柠檬酸酯、月桂酸酯、蔗糖十二烷酸酯；所述聚有机硅氧烷为硅油；所述脂溶性维生素选自β-类胡萝卜素、维生素E、微生素A；所述固态或半固态烷烃选自石蜡、微晶蜡、凡士林；所述直链烷基化合物选自十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基二甲基苄基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵；所述氨基酸选自亮氨酸、丙氨酸。

[0015] 所述可吸收铁基合金植入医疗器械还包括载药层，所述的载药层设于所述医疗器械最外层，所述载药层包括可降解聚合物和活性药物。

[0016] 相比现有技术，本发明提供的可吸收铁基合金植入医疗器械包括缓蚀层。当器械植入体内一段时间后，缓蚀层能够有效阻挡水分子渗透，抑制铁基合金基体表面微酸性环境的形成，从而避免铁合金基体在植入早期出现腐蚀过快以及局部腐蚀严重等问题，保证了铁基合金医疗器械植入初期满足临床上的力学性能要求；缓蚀层覆盖可降解聚合物可以大大减少植入初期可降解聚合物在体液环境中的降解消耗，提高了其利用率，在保证同样的腐蚀周期的前提下，可以减少可降解聚合物的用量，降低了炎性风险；随着缓蚀层材料逐渐降解消耗或代谢转移，铁基合金基体表面的可降解聚合物逐渐水解形成微酸环境，从而加快了铁基合金基体的腐蚀；本发明的可吸收铁基合金植入医疗器械具有更小的设计尺寸，植入后产生的腐蚀产物更少，有利于铁基合金基体的腐蚀产物更快被吸收或代谢。附图说明

[0017] 图1为本发明一实施方式提供的可吸收植入医疗器械沿其长度方向的剖面示意图。

[0018] 图2为本发明另一实施方式提供的可吸收植入医疗器械沿其长度方向的剖面示意图。

具体实施方式

[0019] 为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的首选实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容更加透彻全面。

[0020] 除非另有定义，本文所使用的所有技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。

[0021] 可降解聚合物与铁基合金基体之间的位置关系有多种，缓蚀层与可降解聚合物和铁基合金基体之间的位置关系也有多种。作为一种实施方式，如图1所示，可降解聚合物涂层16完全覆盖铁基合金基体11的表面，可降解聚合物层16中可以混合活性药物，缓蚀层12也完全覆盖可降解聚合物涂层16。

[0022] 在上述可吸收铁基合金植入医疗器械表面的最外层，还可以设置载药层，如图2所示，载药层13完全覆盖在缓蚀层12的表面。

[0023] 铁基合金基体11的材料可以是纯铁或碳含量不高于2.11wt.％的铁基合金，例如纯铁经渗碳和/或渗氮后的产物。

[0024] 可降解聚合物在体液环境中降解会产生具有酸性的羧基基团而产生局部微酸环境，从而加速铁基合金基体11的腐蚀，可降解聚合物涂层16的量越多，铁基合金基体11的腐蚀速度越快，通过调整可降解聚合物涂层16的材料、厚度及分子量、结晶度等参数，可以调整铁基合金植入医疗器械的腐蚀周期。

[0025] 在医疗器械植入早期，缓蚀层12可以有效阻挡水分子渗透，抑制在铁基合金基体表面形成微酸性环境，避免了铁基合金基体11早期的腐蚀过快和局部腐蚀严重等问题，从而保证了医疗器械在植入早期的力学性能；缓蚀层12设置在可降解聚合物的外层，可以将其与水隔离，能够有效延缓可降解聚合物的降解，提高其的利用率，从而减少可降解聚合物的用量。随着植入时间的延长，缓蚀层12逐渐消耗，可降解聚合物逐渐降解产生微酸环境，可以加快医疗器械植入后期的腐蚀速度。通过调整缓蚀层12的厚度，可以对医疗器械的有效支撑时间进行调整。

[0026] 载药层13的作用在于载药，可以对植入部位起到进一步的治疗作用，载药层包括可降解聚合物和活性药物。

[0027] 所述可降解聚合物涂层16和载药层13中的可降解聚合物的材料是至少包括一种可降解聚合物，其降解后产生酸性的降解产物如羧酸，可选自可降解聚酯和/或可降解聚酸酐。该可降解聚酯选自聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸乙醇酸、聚己内酯、聚羟基脂肪酸酯、聚丙烯酸酯、聚丁二酸酯、聚(β-羟基丁酸酯)、聚己二酸乙二醇酯中的任意一种，或者选自聚乳酸、聚乙醇酸、聚丁二酸酯、聚(β-羟基丁酸酯)、聚已内酯、聚己二酸乙二醇酯、聚乳酸-乙醇酸共聚物和聚羟基丁酸酯戊酸酯共聚物中的至少两种的物理共混物，或者选自由形成聚乳酸、聚乙醇酸、聚丁二酸酯、聚(β-羟基丁酸酯)、聚已内酯、聚己二酸乙二醇酯、聚乳酸-乙醇酸共聚物和聚羟基丁酸酯戊酸酯共聚物的单体中的至少两种共聚而成的共聚物中的任一种；所述可降解聚酸酐选自聚1，3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸、聚芥酸二聚体-癸二酸或聚富马酸-癸二酸中的至少一种；或者所述可降解聚合物为形成前述可降解聚酯与可降解聚酸酐的单体中的至少两种共聚而成的共聚物。

[0028] 活性药物可以是抑制血管增生的药物如紫杉醇、雷帕霉素及其衍生物，或抗血小板类药物选自西洛他唑，或抗血栓类药物如肝素，或抗炎症反应的药物如地塞米松，也可以是前述几种药物的混合物。

[0029] 所述的可降解聚合物涂层、缓蚀层、载药层的涂覆方法可以是喷涂、浸涂、刷涂、静电纺丝。

[0030] 本发明的可吸收铁基合金植入医疗器械可以是血管支架、骨科植入物、妇科植入物、男科植入物、呼吸科植入物或骨科植入物。

[0031] 以下结合具体实施例，以铁基合金冠脉支架为例，对本发明作进一步详细说明，但是本发明保护的范围并不局限于此。

[0032] 需要说明的是，以下各实施例采用动物实验的方式说明在缓蚀层作用下，铁基合金支架能够在植入早期1-6个月内腐蚀很慢，主要通过在支架植入动物体内后的不同观察时间点，诸如3个月、6个月、12个月、2年、3年等，对动物进行安乐处死，从其体内取出支架及其所在位置的组织，通过将支架连同支架所在的血管段进行径向支撑强度和质量损失测试来表征铁基合金支架的体内腐蚀状况以及是否满足早期力学性能要求。

[0033] 临床上，正常人的冠脉血管舒张压(低压)和收缩压(高压)范围为60-120mmHg，高血压病人的收缩压可达到175mm汞柱，即23.3kPa。发生冠脉痉挛时血管收缩压为400mmHg，即55kPa。心理应激状态、寒冷刺激、剧烈运动、冠脉粥样硬化、冠脉造影对冠脉的局部刺激以及一次性大量吸烟或酗酒均可诱发冠脉痉挛。故实现对冠脉血管的有效支撑是指支架至少能经受冠脉血管脉动时的收缩压23.3kPa，最好能经受血管痉挛时的收缩压55kPa。支架的径向强度测试方法如下：通过压缩模块均匀地对支架施加径向压力，使支架压缩，产生均匀变形。定义支架径向(外径)发生10％变形时所施加的径向压强大小为支架的径向强度。所述径向支撑强度测试使用MSI公司生产的径向支撑强度测试仪(RX550-100)进行，将植入动物体内的支架连同血管取出，吸干表面水分后直接进行测试，即可得到支架植入后不同时间点的径向支撑强度。

[0034] 重量损失测试方法如下：将包括质量为M0的铁基合金基体(指未包括可降解聚合物的裸支架)的铁基合金支架(包括可降解聚合物)植入兔子腹主动脉，在预定观察时间点将植入动物体内的铁基合金支架及其所在的组织截取出来，然后将组织连同支架浸泡在1mol/L氢氧化钠溶液中，使组织消解，如铁基基体表面有单宁酸化学转化膜残留，则去除剩余的单宁酸化学转化膜，然后从溶液中取出铁基合金支架或其碎片，将其放入一定浓度的溶液(如3％酒石酸溶液，和/或有机溶液)中超声，使其表面的腐蚀产物和聚合物层全部脱落或溶解于溶液中，取出溶液中剩余未腐蚀的铁基合金支架或其碎片，干燥称重，质量为Mt。质量损失率W用腐蚀清洗后支架杆重量损失的差值占铁基基体的重量的百分比来表示，如公式1所示：

[0035] W＝(Mt-M0)/M0×100％ (1)

[0036] W——质量损失率

[0037] Mt——腐蚀后剩余铁基合金支架基体的质量

[0038] M0——铁基合金支架基体的初始质量

[0039] 其中，当铁基合金基体的质量损失率W<5％时，定义为不腐蚀；铁基合金支架基体的质量损失率W≥90％时，定义为完全腐蚀。

[0040] 以下各实施例提供的铁基合金支架的设计目标是需满足以下临床要求：在植入后能有效支撑3个月，植入3个月后的径向支撑强度≥55kPa，腐蚀周期大于6个月且小于或等于24个月。

[0041] 各实施例中30008规格支架定义如下：支架在名义扩张压8atm作用下，扩开后的公称直径3mm，公称长度为8mm。

[0042] 需要指出的是，以下各实施例中，由于支架产品自身性能在设计许可范围内的正常波动、动物个体差异、设计的取样点不够频密以及测试方法不可避免引入的系统误差，监测到的支架径向强度数据以及完全腐蚀的时间点在实际测试中会在一定范围内波动。

[0043] 实施例1

[0044] 选取30008规格的抛光后经渗氮处理的铁基合金冠脉支架，其原始径向强度为145kPa，质量为4.5mg，在支架基体表面喷涂聚消旋乳酸-乙酸乙酯溶液，干燥后制得完全覆盖在支架表面的厚度为6μm的可降解聚消旋乳酸涂层；在上述步骤制备的支架表面喷涂二十八烷醇-三氯甲烷溶液，形成完全覆盖可降解消旋乳酸涂层的厚度为2μm的二十八烷醇缓蚀层。将上述步骤制备的铁基可吸收支架植入兔子腹主动脉，3个月后取出，支架内皮化完全，无早期血栓、炎症现象，其径向支撑强度为80kPa，同组动物实验监测完全腐蚀周期为12个月。

[0045] 实施例2

[0046] 取30008规格的抛光后经渗氮处理的铁基合金冠脉支架基体，其原始径向强度145kPa，重量4.5mg，在支架基体表面喷涂聚消旋乳酸-乙酸乙酯溶液，干燥后制得完全覆盖在支架表面的厚度为10μm的可降解聚消旋乳酸涂层；在上述步骤制备的支架表面喷涂三硬脂酸甘油酯-三氯甲烷溶液，形成完全覆盖可降解聚消旋乳酸涂层的厚度为2μm的三硬脂酸甘油酯缓蚀层。将上述步骤制备的铁基可吸收支架植入兔子腹主动脉，3个月后取出，支架内皮化完全，无早期血栓、炎症现象，其径向支撑强度为80kPa，同组动物实验监测完全腐蚀周期为6个月。

[0047] 实施例3

[0048] 取30008规格的抛光后渗氮铁基合金冠脉支架基体，其原始径向强度145kPa，质量为4.5mg，在支架基体表面喷涂聚消旋乳酸-乙酸乙酯溶液，干燥后制得完全覆盖在支架表面的厚度为6μm的可降解聚消旋乳酸涂层；在上述步骤制备的支架表面喷涂二十八烷醇-三氯甲烷溶液，形成完全覆盖可降解聚消旋乳酸涂层的厚度为5μm的二十八烷醇缓蚀层。将上述步骤制备的可吸收铁基支架植入兔子腹主动脉，3个月后取出，支架内皮化完全，无早期血栓、炎症现象，其径向支撑强度为110kPa，同组动物实验监测完全腐蚀周期为18个月。

[0049] 实施例4

[0050] 取30008规格的抛光后渗氮铁基合金冠脉支架基体，其原始径向强度145kPa，质量为4.5mg，在支架基体表面喷涂聚消旋乳酸-乙酸乙酯溶液，干燥后制得完全覆盖在支架表面的厚度为6μm的可降解聚消旋乳酸涂层；在上述步骤制备的支架表面刷涂维生素E油，形成完全覆盖可降解聚消旋乳酸涂层的厚为2μm的维生素E油缓蚀层；在维生素E油缓蚀层表面喷涂聚消旋乳酸-雷帕霉素-乙酸乙酯溶液，聚消旋乳酸与雷帕霉素质量比为2:1，干燥后制得厚度为3μm的聚消旋乳酸-雷帕霉素载药层。将上述步骤制备的可吸收铁基支架植入兔子腹主动脉，3个月后取出，支架内皮化完全，无早期血栓、炎症现象，其径向支撑强度为80kPa，同组动物实验监测完全腐蚀周期为12个月。

[0051] 实施例5

[0052] 取30008规格的抛光后渗氮铁基合金冠脉支架基体，其原始径向强度145kPa，质量为4.5mg，在支架基体表面喷涂聚消旋乳酸-乙酸乙酯溶液，干燥后制得完全覆盖在支架表面的厚度为6μm的可降解聚消旋乳酸涂层；在上述步骤制备的支架表面喷涂卵磷脂-乙醇溶液，形成覆盖可降解聚消旋乳酸涂层表面90％区域的厚为2μm卵磷脂缓蚀层。将上述步骤制备的可吸收铁基支架植入兔子腹主动脉，3个月后取出，支架内皮化完全，无早期血栓、炎症现象，其径向支撑强度为80kPa，同组动物实验监测完全腐蚀周期为12个月。

[0053] 实施例6

[0054] 取30008规格的抛光后渗氮铁基合金冠脉支架基体，其原始径向强度145kPa，质量为4.5mg，在支架基体表面喷涂聚消旋乳酸-乙酸乙酯溶液，干燥后制得覆盖支架表面90％区域的厚度为6μm的可降解聚消旋乳酸涂层；在上述步骤制备的支架表面喷涂硬脂酸钠-三氯甲烷溶液溶液，形成覆盖可降解聚消旋乳酸涂层表面90％区域的厚度为2μm的硬脂酸钠缓蚀层；其中80％覆盖在可降解聚消旋乳酸涂层表面，10％直接覆盖在铁支架表面。将上述步骤制备的可吸收铁基支架植入兔子腹主动脉，3个月后取出，支架内皮化完全，无早期血栓、炎症现象，其径向支撑强度为80kPa，同组动物实验监测完全腐蚀周期为18个月。

[0055] 对比例1

[0056] 取30008规格的抛光后经渗氮处理的铁基合金冠脉支架基体，其原始径向强度145kPa，质量为4.5mg，在支架表面喷涂聚消旋乳酸-乙酸乙酯溶液，干燥后制得完全覆盖在支架表面的厚度为6μm的可降解聚消旋乳酸涂层；将该支架植入兔子腹主动脉，3个月后取出，支架局部腐蚀严重，其径向支撑力<55kPa，同组动物实验监测完全腐蚀周期为11个月。

[0057] 对比例2

[0058] 取30008规格的抛光后经渗氮处理的铁基合金冠脉支架基体，其原始径向强度145kPa，质量为4.5mg，在支架表面喷涂三硬脂酸甘油酯-三氯甲烷溶液溶液，形成完全覆盖支架表面的厚为2μm的三硬脂酸甘油酯缓蚀层；在上述步骤制备的三硬脂酸甘油酯缓蚀层表面喷涂聚消旋乳酸-乙酸乙酯溶液，干燥后制得厚度为10μm可降解聚消旋乳酸涂层，且涂层覆盖整个三硬脂酸甘油酯缓蚀层表面。将该支架植入兔子腹主动脉，3个月后取出，支架内皮化完全，无早期血栓、炎症现象，其径向支撑力为80kPa，同组动物实验监测完全腐蚀周期为12个月。

[0059] 对比例3

[0060] 取30008规格的抛光后经渗氮处理的铁基合金冠脉支架基体，其原始径向强度175kPa，质量为5.5mg，在支架表面喷涂聚消旋乳酸-乙酸乙酯溶液，干燥后制得厚度为
10μm的完全覆盖支架表面的可降解聚消旋乳酸涂层；将该支架植入兔子腹主动脉，3个月后取出，支架局部腐蚀严重，其径向支撑力为80kPa，同组动物实验监测完全腐蚀周期为12个月。

[0061] 由以上各实施例可以看出，各实施例的可吸收铁基合金支架由于设置了缓蚀层，都实现了在缓蚀层起保护作用的期间内延缓了铁基合金基体的腐蚀，并都能满足早期植入3个月的力学性能要求。各实施例通过调节缓蚀层的用量，与对比例1相比，实施例1-6提供的支架能够保证植入3个月内的结构完整性并具有足够的力学支撑。与对比例2相比，实施例1、3、4、5、6提供的支架能够保证植入3个月内的结构完整性并具有足够的力学支撑的前提下，可降解聚合物的用量更少。与对比例3相比，实施例1、2、4和5提供的支架能够保证植入3个月内的结构完整性并具有足够的力学支撑的前提下，铁基合金基体的质量更小，可以预期后续产生的腐蚀产物量更少，完全吸收的周期更短。

[0062] 以上实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

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可吸收铁基合金植入医疗器械

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