动脉粥样硬化及其相关的冠状动脉疾病(CAD)是工业化世界中死亡的主 要原因。尽管试图改变继发性危险因素(吸烟、肥胖、缺乏锻炼)并通过膳食 的改变和药物疗法治疗脂血异常，但是冠心病(CHD)仍然是美国最常见的死 亡原因，其中心血管疾病占全部死亡的44％，而在它们中有53％与动脉粥样 硬化性冠心病有关。
已经证实发生这种疾病的危险与某些血浆脂类水平密切相关。尽管 LDL-C升高可能是脂血异常最被认可的形式，但是绝不仅仅是大量与脂质相 关的因素可以导致CHD。低HDL-C也是CHD的已知危害因素(Gordon，D.J. 等：″高密度脂蛋白胆固醇和心血管疾病″-Circulation，(1989)，79：8-15)。
高LDL-胆固醇和甘油三酯水平肯定与发生心血管疾病的危险相关，而高 水平的HDL-胆固醇与发生心血管疾病的危险无关。因此，脂血异常并非单 一的CHD的危害分布，而可能由一种或多种脂质异常构成。
在控制这些疾病的依赖性成分的血浆水平的许多因素中，胆固醇酯转移 蛋白(CETP)活性影响着所有三种成分。在包括人在内的许多动物种类中发现 的这种70,000道尔顿血浆糖蛋白的作用为在脂蛋白颗粒之间转移胆固醇酯和 甘油三酯，包括高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白 (VLDL)和乳糜微粒。CETP活性的最终结果为降低HDL胆固醇并增加LDL 胆固醇。认为这种对脂蛋白分布的作用是前致动脉粥样化的，尤其是在脂质 分布构成CHD的危险增加的患者中。
共同转让的美国专利US6,197,786(将该文献的公开内容引入本文作为 参考)中公开了某些CETP抑制剂，包括[2R，4S]-4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲 氧羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯，也称作 torcetrapib。此外，公开了这些CETP抑制剂可用于这类适应征，诸如动脉粥 样硬化、周围血管疾病、脂血异常、高β-脂蛋白血症、低α脂蛋白血症、血 胆固醇过多、高甘油三酯血症、家族性血胆固醇过多、心血管病、绞痛、局 部缺血、心脏缺血、中风、心肌梗死、再灌注损伤、血管成形术再狭窄、高 血压、糖尿病的血管合并症、肥胖或内毒素血症。
此外，据报导CETP抑制剂可与第二种化合物联用，所述的化合物为 HMG-CoA还原酶抑制剂、微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)/Apo B分泌抑制 剂、PPAR活化剂、胆汁酸再吸收抑制剂、胆固醇吸收抑制剂、胆固醇合成 抑制剂、fibrate、烟酸、离子交换树脂、抗氧化剂、ACAT抑制剂或胆汁酸螯 合剂。Barter，Philip J.；Brewer，H.Bryan；Chapman，M.John；Hennekens，Charles H.；Rader，Daniel J.；Tall，Alan R.，Hanson Institute and the Department of Cardiology(P.J.B.)，Royal Adelaide Hospital，Adelaide，Australia，NY，USA. Arteriosclerosis，Thrombosis，and Vascular Biology(2003)，23(2)，160-167中有 关于CETP抑制剂研究的讨论。
发明概述
本发明涉及治疗哺乳动物病症或疾病的方法(称为方法A)，所述的病症 或疾病选自脑血管疾病、冠状动脉疾病、高血压、心室功能障碍、心律失常、 肺血管疾病、周围血管疾病、肾血管疾病、肾病、内脏血管疾病、血管血流 阻塞性疾病(vascular hemostatic disease)、糖尿病、炎性疾病、自身免疫病和 其它系统性疾病适应症、免疫功能调节、肺部疾病、抗-氧化剂疾病、性功能 障碍、认知功能障碍、血吸虫病和癌症，该方法包括：对所述的哺乳动物给 药治疗有效量的胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂或其药物上可接受的盐；任 选与HMG CoA还原酶抑制剂或其药物上可接受的盐的组合，其用量使所述 活性剂可有效地治疗所述的病症或疾病。
本发明的另一个方面为治疗哺乳动物病症或疾病的方法(称为方法B)， 所述的病症或疾病选自脑血管疾病、冠状动脉疾病、高血压、心室功能障碍、 心律失常、肺血管疾病、周围血管疾病、肾血管疾病、肾病、内脏血管疾病、 血管血流阻塞性疾病(vascular hemostatic disease)、糖尿病、炎性疾病、自身 免疫病和其它系统性疾病适应症、免疫功能调节、肺部疾病、抗-氧化剂疾病、 性功能障碍、认知功能障碍、血吸虫病和癌症，该方法包括：对所述的哺乳 动物给药胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂或其药物上可接受的盐；和抗高血 压药或其药物上可接受的盐，任选与HMG CoA还原酶抑制剂或其药物上可 接受的盐的组合，其用量使得所述活性剂可有效地治疗所述的病症或疾病。
方法A或B的优选方法，其中脑血管疾病选自由缺血发作、缺血性中风、 急性中风、出血性中风、中风后神经缺陷组成的组，其中所述的治疗可以缩 短中风后的恢复时间并对中风提供血栓溶解疗法。
方法A或B的优选方法，其中冠状动脉疾病选自粥样硬化斑块、易损斑 块、易损斑块区、动脉钙化、冠状动脉钙化斑增加、功能障碍性血管反应性、 血管扩张性疾病、冠状动脉痉挛、急性心肌梗死、再发性心肌梗死、缺血性 心肌病、支架性再狭窄、PTCA再狭窄、动脉再狭窄、冠状动脉旁路移植再 狭窄、血管分流再狭窄、踏车运动时间减少、心绞痛/胸痛、劳累性呼吸困难、 肺活量下降、局部缺血、无症状心肌缺血、缺血性症状增加严重和频发、对 急性心肌梗死实施溶栓疗法后再灌注组成的组。
方法B的优选方法，其中高血压选自由伴有高血压、收缩期高血压和舒 张期高血压的脂质紊乱组成的组。
在优选的方法A或B中，血浆低密度LDL、氧化的LDL、VLDL，apo(a) 或Lp(a))减少或前-βHDL、HDL-1、-2和3颗粒增加。
方法A或B的优选方法，其中糖尿病选自由II型糖尿病、X综合征、代 谢综合征、与胰岛素抵抗相关的脂质紊乱、非胰岛素依赖性糖尿病、糖尿病 微血管合并症、神经传导速度下降、视力下降或丧失、糖尿病性视网膜病、 截肢术危险性增加、肾功能下降、肾衰竭、代谢综合征、胰岛素抵抗综合征、 多种代谢综合征、中部肥胖(内脏)(上体)、糖尿病性脂血异常、胰岛素下降性 致敏、糖尿病性视网膜病/神经病、糖尿病肾病/微血管和大血管病和微/巨蛋 白尿、脂血异常、糖尿病性心脏病、糖尿病性胃轻瘫、肥胖、血红蛋白糖基 化增加、肾功能和肝功能异常组成的组。
方法A或B的优选方法，其中认知功能障碍选自由动脉粥样硬化继发性 痴呆、一过性脑缺血发作、神经变性、神经元缺损和迟发或进行性阿尔茨海 默病组成的组。
方法A或B的优选方法，其中所述的CETP抑制剂为通式I的化合物或 其前体药物或所述化合物或所述前体药物的药物上可接受的盐：

                           通式I
其中R1为Y、W-X或W-Y；
其中W为羰基；
X为-O-Y；
其中Y在每次出现时均独立为Z或完全饱和、部分不饱和或完全不饱和 的1-10元直链或支链碳链，其中除连接碳之外的碳可以任选被一个或两个独 立地选自氧、硫和氮的杂原子替代，且所述的碳任选独立地被卤素单取代、 二取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳任选被氧单取代， 所述的硫任选被氧单取代或二取代，且所述的氮任选被氧单取代或二取代；
R2为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳链，其中 除连接碳之外的碳可以任选被一个独立地选自氧、硫和氮的杂原子替代，其 中所述的碳原子任选被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选被氧单 取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取代；或 所述的R2为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-2个独立地选自 氧、硫和氮的杂原子的3-6元环；
R3为完全饱和的1或2元碳链，其中所述的碳任选被氧单取代且所述的 碳链被V单取代；
其中V为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-3个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的5-6元环；
其中所述的V取代基任选独立地被卤素、(C1-C2)烷基单取代、二取代或 三取代，其中所述的(C1-C2)烷基取代基也任选被1-5个氟取代；
R4为乙酰基、甲酰基或(C1-C2)烷氧羰基；
R5和R8为氢；
R6和R7独立为氢、卤素、(C1-C2)烷氧基或饱和的(C1-C2)烷基链，其中 所述的(C1-C2)烷基链任选独立地被氟单取代、二取代或三取代。
方法A或B的优选方法，其中所述的CETP抑制剂为[2R，4S]4-[(3，5-双- 三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸 乙酯或所述化合物的药物上可接受的盐。
本发明的另一个方面为药物组合物(称为C)，包括：
(a)胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂或其药物上可接受的盐；
(d)抗高血压药或其药物上可接受的盐；和
(e)药物上可接受的载体或稀释剂。
本发明的另一个方面为药物组合物(称为D)，包括
(a)胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂或其药物上可接受的盐；
(e)HMG CoA还原酶抑制剂或其药物上可接受的盐；
(f)抗高血压药或其药物上可接受的盐；和
(g)药物上可接受的载体或稀释剂。
组合物C或D的优选药物组合物(称为E)，其中所述的HMG CoA还原 酶抑制剂选自由洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、 格仑伐他汀、达伐他汀、carvastatin、克伐他汀、柏伐他汀、西立伐他汀、罗 苏伐他汀、匹伐他汀、美伐他汀或rivastatin组成的组，且其中所述的抗高血 压药为钙通道阻断药、ACE抑制剂、A-II拮抗剂、利尿药、β-肾上腺素能受 体阻断药或α-肾上腺素能受体阻断药。
组合物D或E的优选药物组合物(称为F)，包括罗苏伐他汀，或阿托伐 他汀的高钙盐。
组合物C、D或F的优选药物组合物，其中所述的钙通道阻断药为氨氯 地平或其药物上可接受的盐。
本发明还涉及治疗哺乳动物病症或疾病的方法，所述的病症或疾病选自 脑血管疾病、冠状动脉疾病、高血压、心室功能障碍、心律失常、肺血管疾 病、周围血管疾病、肾血管疾病、肾病、内脏血管疾病、血管血流阻塞性疾 病(vascular hemostatic disease)、糖尿病、炎性疾病、自身免疫病和其它系统 性疾病适应症、免疫功能调节、肺部疾病、抗-氧化剂疾病、性功能障碍、认 知功能障碍、血吸虫病和癌症，该方法包括：对所述的哺乳动物给药治疗有 效量的胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂或其药物上可接受的盐；任选与 HMG CoA还原酶抑制剂或其药物上可接受的盐的组合，其用量使得所述活 性剂可有效地治疗所述的病症或疾病。
本发明进一步涉及治疗哺乳动物(包括男性或女性人)病症或疾病的方 法，所述的病症或疾病选自脑血管疾病、冠状动脉疾病、高血压、心室功能 障碍、心律失常、肺血管疾病、周围血管疾病、肾血管疾病、肾病、内脏血 管疾病、血管血流阻塞性疾病、糖尿病、炎性疾病、自身免疫病和其它系统 性疾病适应症、免疫功能调节、肺部疾病、抗-氧化剂疾病、性功能障碍、认 知功能障碍、血吸虫病和癌症，该方法包括：对所述的哺乳动物给药治疗有 效量的胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂或其药物上可接受的盐；和抗高血压 药或其药物上可接受的盐，任选与HMG CoA还原酶抑制剂或其药物上可接 受的盐的组合，其用量使得所述活性剂可有效地治疗所述的病症或疾病。
本发明进一步涉及治疗哺乳动物，包括人病症或疾病的方法，所述的病 症或疾病选自脑血管疾病、冠状动脉疾病、高血压、心室功能障碍、心律失 常、肺血管疾病、周围血管疾病、肾血管疾病、肾病、内脏血管疾病、血管 血流阻塞性疾病、糖尿病、炎性疾病、自身免疫病和其它系统性疾病适应症、 免疫功能调节、肺部疾病、抗-氧化剂疾病、性功能障碍、认知功能障碍、血 吸虫病和癌症，该方法包括：对需要这类治疗的哺乳动物给药一定量的通式 I的化合物、其前体药物或所述化合物或所述前体药物的药物上可接受的盐； 任选与HMG CoA还原酶抑制剂或其药物上可接受的盐的组合，其用量使得 所述活性剂可有效地治疗所述的病症或疾病：

                                通式I
其中R1为Y、W-X或W-Y；
其中W为羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
X为-O-Y、-S-Y、-N(H)-Y或-N-(Y)2；
其中Y在每次出现时均独立为Z或完全饱和、部分不饱和或完全不饱和 的1-10元直链或支链碳链，其中除连接碳之外的碳可以任选被一个或两个独 立地选自氧、硫和氮的杂原子替代，且所述的碳任选独立地被卤素单取代、 二取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳任选被氧单取代， 所述的硫任选被氧单取代或二取代，所述的氮任选被氧单取代或二取代，且 所述的碳链任选被Z单取代；
其中Z为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或完 全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的 杂原子；
其中所述的Z取代基任选独立地被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟 基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所 述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷 硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6) 烷氨基单取代、二取代或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个 氟取代；
R2为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳链，其中 除连接碳之外的碳可以任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子替 代，其中所述的碳原子任选被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选 被氧单取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取 代，所述的氮任选被氧单取代或二取代；或所述的R2为部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的任选含有1-2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的3-7元环， 其中所述的R2环任选通过(C1-C4)烷基连接；
其中所述的R2环任选被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6) 烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、 一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所述的(C1-C6) 烷基取代基任选被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氧或(C1-C6) 烷氧羰基单取代、二取代或三取代；
R3为氢或Q；
其中Q为完全饱和、部分饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳链， 其中除连接碳之外的碳可以任选被一个独立地选自氧、硫和氮的杂原子替代， 且所述的碳任选被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取 代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取代，所述的 氮任选被氧单取代或二取代，且所述的碳链任选被V单取代；
其中V为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧 的杂原子；
其中所述的V取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟 基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、氨基甲酰基 (carboxamoyl)、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧 羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代、三取代或四取代，其 中所述的(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基任选被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4) 烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或-二-N，N-(C1-C6) 烷氨基单取代、二取代或三取代，所述的(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基还 任选被1-9个氟取代；
R4为氰基、甲酰基、W1Q1、W1V1、(C1-C4)亚烷基V1或V2；
其中W1为羰基、硫代羰基、SO或SO2；
其中Q1为完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳链， 其中所述碳可以任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子替代，且所述的碳任选 独立地被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述 的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取代，所述的氮任选被 氧单取代或二取代，且所述的碳链任选被V1单取代；
其中V1为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-2个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧 的杂原子；
其中所述的V1取代基任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基、 氧、氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单 取代、二取代、三取代或四取代，其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选被氧单 取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个氟取代；
其中V2为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的含有1-4个独立地选自氧、 硫和氮的杂原子的5-7元环；
其中所述的V2取代基任选独立地被卤素、(C1-C2)烷基、(C1-C2)烷氧基、 羟基或氧单取代、二取代或三取代，其中所述的(C1-C2)烷基任选含有1-5个 氟；且
其中R3必须含有V或R4必须含有V1；
R5、R6、R7和R8独立为氢，键，硝基，或卤素，其中所述的键被T或 部分饱和、完全饱和或完全不饱和的(C1-C2)直链或支链碳链替代，其中碳可 以任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子替代，其中所述的碳原 子任选被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述 的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取代，所述的氮任选被 氧单取代或二取代，且所述的碳链任选被T单取代；
其中T为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧 的杂原子；
其中所述的T取代基任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6) 烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、 一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所述的(C1-C6) 烷基取代基任选被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、 氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-((C1-C6)烷氨基单取代、二取代 或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选含有1-9个氟；
其中R5和R6或R6和R7和/或R7和R8还可以彼此结合且可以形成至少 一个环，该环为部分饱和或完全不饱和的任选含有1-3个独立地选自氮、硫 和氧的杂原子的4-8元环；
其中所述的由R5和R6或R6和R7和/或R7和R8形成的环任选独立地被 卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、 (C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二 -N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所述的(C1-C6)烷基取代基 任选独立地被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、 羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三 取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选含有1-9个氟。
本发明进一步涉及治疗哺乳动物(包括男性或女性的人)的病症或疾病的 方法，所述的病症或疾病选自脑血管疾病、冠状动脉疾病、高血压、心室功 能障碍、心律失常、肺血管疾病、周围血管疾病、肾血管疾病、肾病、内脏 血管疾病、血管血流阻塞性疾病、糖尿病、炎性疾病、自身免疫病和其它系 统性疾病适应症、免疫功能调节、肺部疾病、抗-氧化剂疾病、性功能障碍、 认知功能障碍、血吸虫病和癌症，该方法包括：对需要这类治疗的哺乳动物 给药一定量的通式I的化合物、其前体药物或所述化合物或所述前体药物的 药物上可接受的盐和抗高血压药或其药物上可接受的盐；任选与HMG CoA 还原酶抑制剂或其药物上可接受的盐的组合，其用量使得所述活性剂可有效 地治疗所述的病症或疾病：

                          通式I
其中R1为Y、W-X或W-Y；
其中W为羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
X为-O-Y、-S-Y、-N(H)-Y或-N-(Y)2；
其中Y在每次出现时均独立为Z或完全饱和、部分不饱和或完全不饱和 的1-10元直链或支链碳链，其中除连接碳之外的碳可以任选被一个或两个独 立地选自氧、硫和氮的杂原子替代，且所述的碳任选独立地被卤素单取代、 二取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳任选被氧单取代， 所述的硫任选被氧单取代或二取代，所述的氮任选被氧单取代或二取代，且 所述的碳链任选被Z单取代；
其中Z为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或完 全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的 杂原子；
其中所述的Z取代基任选独立地被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟 基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所 述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷 硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6) 烷氨基单取代、二取代或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个 氟取代；
R2为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳链，其中 除连接碳之外的碳可以任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子替 代，其中所述的碳原子任选被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选 被氧单取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取 代，所述的氮任选被氧单取代或二取代；或所述的R2为部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的任选含有1-2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的3-7元环， 其中所述的R2环任选通过(C1-C4)烷基连接；
其中所述的R2环任选被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6) 烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、 一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所述的(C1-C6) 烷基取代基任选被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氧或(C1-C6) 烷氧羰基单取代、二取代或三取代；
R3为氢或Q；
其中Q为完全饱和、部分饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳链， 其中除连接碳之外的碳可以任选被一个独立地选自氧、硫和氮的杂原子替代， 且所述的碳任选被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取 代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取代，所述的 氮任选被氧单取代或二取代，且所述的碳链任选被V单取代；
其中V为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧 的杂原子；
其中所述的V取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟 基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、氨基甲酰基、 一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二 -N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代、三取代或四取代，其中所述的(C1-C6) 烷基或(C2-C6)烯基取代基任选被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、 硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单 取代、二取代或三取代，所述的(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基还任选被1-9 个氟取代；
R4为氰基、甲酰基、W1Q1、W1V1、(C1-C4)亚烷基V1或V2；
其中W1为羰基、硫代羰基、SO或SO2；
其中Q1为完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳链， 其中所述碳可以任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子替代，且所述的碳任选 独立地被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述 的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取代，所述的氮任选被 氧单取代或二取代，且所述的碳链任选被V1单取代；
其中V1为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-2个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧 的杂原子；
其中所述的V1取代基任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基、 氧、氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单 取代、二取代、三取代或四取代，其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选被氧单 取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个氟取代；
其中V2为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的含有1-4个独立地选自氧、 硫和氮的杂原子的5-7元环；
其中所述的V2取代基任选独立地被卤素、(C1-C2)烷基、(C1-C2)烷氧基、 羟基或氧单取代、二取代或三取代，其中所述的(C1-C2)烷基任选含有1-5个 氟；且
其中R3必须含有V或R4必须含有V1；
R5、R6、R7和R8独立为氢，键，硝基，或卤素，其中所述的键被T或 部分饱和、完全饱和或完全不饱和的(C1-C2)直链或支链碳链替代，其中碳可 以任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子替代，其中所述的碳原 子任选被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述 的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取代，所述的氮任选被 氧单取代或二取代，且所述的碳链任选被T单取代；
其中T为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧 的杂原子；
其中所述的T取代基任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6) 烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、 一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所述的(C1-C6) 烷基取代基任选被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、 氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-((C1-C6)烷氨基单取代、二取代 或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选含有1-9个氟；
其中R5和R6或R6和R7和/或R7和R8还可以彼此结合且可以形成至少 一个环，该环为部分饱和或完全不饱和的任选含有1-3个独立地选自氮、硫 和氧的杂原子的4-8元环；
其中所述的由R5和R6或R6和R7和/或R7和R8形成的环任选独立地被 卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、 (C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二 -N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所述的(C1-C6)烷基取代基 任选独立地被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、 羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三 取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选含有1-9个氟。
本文所用的术语″脑血管疾病″选自，但不限于缺血发作(例如短暂性)、缺 血性中风(短暂性)、急性中风、大脑卒中、出血性中风、中风后神经缺陷、 首次中风、复发性中风、中风后恢复时间缩短和中风通过溶栓疗法组成的组。 优选的患者群体包括患有或未患有预先存在的中风或冠心病的患者。
本文所用的术语″冠状动脉疾病″选自，但不限于粥样硬化斑块(例如预 防、使其退化、使其稳定)、易损斑块(例如预防、使其退化、使其稳定)、易 损斑块区(减少)、动脉钙化(例如钙化性主动脉瓣狭窄)、冠状动脉钙化斑增加、 功能障碍性血管反应性、血管扩张性疾病、冠状动脉痉挛、急性心肌梗死、 再发性心肌梗死、缺血性心肌病、支架性再狭窄、PTCA再狭窄、动脉再狭 窄、冠状动脉旁路移植再狭窄、血管分流再狭窄、踏车运动时间减少、心绞 痛/胸痛、不稳定的心绞痛、劳累性呼吸困难、肺活量下降、局部缺血(达到 该病的时间减少)、无症状心肌缺血(达到该病的时间减少)、缺血性症状增加 严重和频发、对急性心肌梗死实施溶栓疗法后再灌注组成的组。
本文所用的术语″高血压″选自，但不限于伴有高血压、收缩期高血压和 舒张期高血压的脂质紊乱组成的组。
本文所用的术语″心室功能障碍″选自，但不限于收缩期功能障碍、舒张 期功能障碍、心力衰竭、充血性心力衰竭、扩张型心肌病、特发性扩张型心 肌病和非扩张型心肌病组成的组。
本文所用的术语″心律失常″选自，但不限于房性心律失常、室上性心律 失常、室性心律失常和猝死综合征组成的组。
本文所用的术语″肺血管疾病″选自，但不限于肺动脉高压、外周动脉阻 断和肺栓塞组成的组。
本文所用的术语″周围血管疾病″选自，但不限于周围血管疾病和跛行组 成的组。
本文所用的术语″肾血管/肾病″选自，但不限于肾血管病、肾性高血压和 肾动脉狭窄组成的组。
本文所用的术语″内脏血管疾病″选自，但不限于缺血性肠病组成的组。
本文所用的术语″血管血流阻塞性疾病″选自，但不限于下列疾病组成的 组：深部静脉血栓形成；镰状细胞贫血的血管闭塞性并发症；静脉曲张；肺 栓塞；短暂性缺血发作；栓塞情况，包括在带有机械心脏瓣膜的患者中的发 作；栓塞情况，包括在带有右心室或左心室辅助装置的患者的发作；栓塞情 况，包括在带有主动脉内气囊泵维持系统的患者中的发作；栓塞情况，包括 在带有人工心脏的患者的发作；栓塞情况，包括在患有心肌病的患者中的发 作；栓塞情况，包括在患有心房纤颤或心房扑动的患者中的发作。
本文所用的术语″糖尿病″指的是许多致糖尿病状态中的任意一种，包括 I型糖尿病、II型糖尿病、X综合征、代谢综合征、与胰岛素抵抗相关的脂质 紊乱、葡萄糖耐量降低、非胰岛素依赖性糖尿病、糖尿病微血管合并症、神 经传导速度下降、视力下降或丧失、糖尿病性视网膜病、截肢术危险性增加、 肾功能下降、肾衰竭、胰岛素抵抗综合征、多种代谢综合征、中部肥胖(内脏)(上 体)、糖尿病性脂血异常、胰岛素下降性致敏、糖尿病性视网膜病/神经病、 糖尿病肾病/微血管和大血管病和微/巨蛋白尿、糖尿病性心脏病、糖尿病性 胃轻瘫、肥胖、血红蛋白糖基化增加(包括HbAlC)、葡萄糖改善控制、肾功 能异常(末期透析)和肝功能异常(轻度、中度、重度)。
本文所用的术语″炎性疾病、自身免疫病和其它系统性疾病″选自，但不 限于多发性硬化、类风湿性关节炎、骨关节炎、过敏性肠综合征、过敏性肠 病、克罗恩病、结肠炎、脉管炎、红斑狼疮、结节病、淀粉样变性、编程性 细胞死亡将补体系统疾病组成的组。
本文所用的术语″免疫功能疾病″选自，但不限于移植性血管病变、实体 器官移植物排斥、移植物排斥、毒素隔离/除去异常、CXC趋化因子、白细 胞介素-1、6和8在内的白细胞介素、嗜中性白细胞活化蛋白-2(NAP-2)、黑 素瘤生长刺激活性蛋白(MGSA)的水平升高、CC趋化因子、RANTES、MIP-1α 和β、MCP-1、-2、-3、-4、-5、Eotaxin-1、-2、-3、包括高敏感性C-活性蛋 白在内的C-活性蛋白和TNFα水平升高组成的组。
本文所用的术语″肺部疾病″选自，但不限于肺纤维化、肺气肿、阻塞性 肺疾患、慢性缺氧性肺疾病、抗氧化剂缺乏症、氧化过度症和哮喘组成的组。
本文所用的术语″抗氧化剂疾病″选自，但不限于老化、死亡、编程性细 胞死亡和氧化性应激反应增加组成的组。
本文所用的术语″性功能障碍″选自，但不限于男性性功能障碍、勃起机 能障碍和女性性功能障碍、女性性冲动机能障碍组成的组。
本文所用的术语″认知功能障碍″选自，但不限于动脉粥样硬化继发性痴 呆、神经变性、神经元缺损和迟发性和进行性阿尔茨海默病组成的组。
另外，本文包括的CETP化合物和及其组合还用于神经变性疾病，诸如 帕金森病、亨廷顿舞蹈病、淀粉状蛋白沉积和肌萎缩性侧索硬化症。
将本文所用的术语″癌症″定义为、但不限于耐化疗、不加控制的细胞生 长、增生(例如良性前列腺增生)和许多组织中正常排列的正常细胞数量异常 增多或增加中的任意一种。本文包括的化合物和联用药物还用于癌症预防。
本文包括的CETP抑制剂及其联用药物用于降低总体心血管危险和总 体危险评分。
所述的CETP抑制剂还用于调节血浆和或血清或组织的脂类或脂蛋白， 诸如HDL亚型(例如增加，包括前-βHDL、HDL-1、-2和3颗粒)，如通过沉 淀或通过脱辅基蛋白质含量、大小、密度、NMR分布、FPLC以及电荷和颗 粒数量及其构成成分所测定的；和LDL亚型(包括LDL亚型，例如减少低密 度LDL、氧化的LDL、VLDL、apo(a)和Lp(a))，如通过沉淀或通过脱辅基蛋 白质含量、大小、密度、MR分布、FPLC以及电荷所测定的；IDL和残迹(减 少)；磷脂类(例如增加HDL磷脂类)；载脂蛋白(增加A-I、A-II、A-IV，减少 总和LDLB-100，减少B-48，调节C-II、C-III、E、J)；对氧磷酶(增加，抗氧 化剂作用，抗炎作用)；减少膳食后的(高)脂血症；降低甘油三酯、减少非-HDL； 使带有因CETP物质或活性增加导致的低HDL的患者中的HDL升高；和使 HDL与LDL之比最优化并增加(例如例如大于0.25)。
所述的CETP抑制剂还用于：固醇溢出/胆汁酸产生增加，诸如胆固醇逆 行转运；从损害中的溢出物增加；胆固醇转运至肝增加；胆汁酸产生增加； 胆汁酸/固醇类排泄增加；增加胆汁酸流量-减轻痛风性胆汁郁积(gout cholystasis)、胆石胰腺炎。
所述的CETP抑制剂还用于：心血管适应症，诸如动脉硬化病灶；降低 因心血管疾病导致的死亡率；降低困心血管疾病导致的发病率，包括住院、 急诊观察、再住院；改善患有心血管疾病的患者的生命质量。
所述的CETP化合物可以改善患有心力衰竭的患者的运动量、改善患有 心力衰竭的患者的氧消耗、改善患有心力衰竭的患者的行走距离(例如6分 钟)、增加踏车锻炼时间。
所述的CETP化合物还可以降低人血清C-活性蛋白水平、诱导型细胞粘 着分子(ICAM)水平、血管细胞粘着芳分子(VCAM)水平、E-选择水平、C-活 性蛋白、纤维根、趋化因子并调节前列腺素代谢(包括前列环素PGI)。
所述的CETP化合物还具有抗凝作用和抗血栓形成活性且所述的CETP 化合物还可以减少血小板聚集、降低纤维根水平并降低PAI-1水平。
本发明具体优选的化合物包括下列化合物：
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-异丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-6-氯-2-环丙基-3，4-二 氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]2-环丙基-4-[(3，5-二氯-苄基)-甲氧羰基-氨基]-6-三氟甲基-3，4-二 氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-环丁基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-甲氧基甲基-6-三氟 甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯；
[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2S，4S]4-[I-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-脲基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢 -2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-甲氧基甲基-6-三氟甲 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
或所述化合物的药物上可接受的盐。
本文所用的术语″HMG CoA还原酶抑制剂″选自，但不限于洛伐他汀、 辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、格仑伐他汀、达伐他汀、 carvastatin、克伐他汀、柏伐他汀、西立伐他汀、罗苏伐他汀、匹伐他汀、美 伐他汀或rivastatin组成的组。
本发明可以使用的术语″抗高血压药″为任意有效的抗高血压药，包括， 例如钙通道阻断药、ACE抑制剂、A-II拮抗剂、利尿药、β-肾上腺素能受体 阻断药、血管舒张药或α-肾上腺素能受体阻断药。
本发明进一步涉及阿托伐他汀的高钙盐。
术语″抗高血压药″进一步选自，但不限于钙通道阻断药或所述钙通道阻 断药的药物上可接受的盐，所述的钙通道阻断药为维拉帕米、地尔硫、米 贝拉地尔、伊拉地平、拉西地平、尼卡地平、硝苯地平、尼莫地平、尼索地 平、尼群地平、avanidpine、氨氯地平、马尼地平、西尼地平(cilinidipine)、乐 卡地平或非洛地平。
本发明进一步涉及钙通道阻断药，其选自非洛地平、硝苯地平或氨氯地 平或其药物上可接受的盐。
本发明进一步涉及抗高血压药，其选自A-II拮抗剂或所述A-II拮抗剂的 药物上可接受的盐，所述的A-II拮抗剂为氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦或缬 沙坦。
本发明进一步涉及抗高血压药，其选自利尿药所述的利尿药为阿米洛 利、苄氟噻嗪或其药物上可接受的盐。
本发明进一步涉及抗高血压药，其选自β-肾上腺素能受体阻断药，所述 的β-肾上腺素能受体阻断药为卡维地洛或其药物上可接受的盐。
本发明进一步涉及抗高血压药，其选自ACE抑制剂，所述的ACE抑制 剂为贝那普利、卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、培哚普利、喹 那普利、群多普利、雷米普利、捷赐瑞、佐芬普利、西拉普利(cilaapril)、替 莫普利、螺普利、莫昔普利、地拉普利、咪达普利、雷米普利、特拉唑嗪、 乌拉地尔(urapidin)、吲哚拉明、amolsulalol、阿夫唑嗪或其药物上可接受的盐。
本发明进一步涉及抗高血压药，其选自α-肾上腺素能受体阻断药，所述 的α-肾上腺素能受体阻断药为多沙唑嗪、哌唑嗪、曲马唑嗪或其药物上可接 受的盐。
本发明涉及药物组合物，包括
(a)胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂或其药物上可接受的盐；
(b)抗高血压药或其药物上可接受的盐；和
(c)药物上可接受的载体或稀释剂。
本发明涉及药物组合物，包括：
(a)胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂或其药物上可接受的盐；
(b)HMG CoA还原酶抑制剂或其药物上可接受的盐；
(c)抗高血压药或其药物上可接受的盐；和
(d)药物上可接受的载体或稀释剂。
本文所用的术语哺乳动物指的是在其血浆中含有CETP的所有哺乳动 物，例如家兔和灵长类，诸如猴和人。某些其它哺乳动物，例如狗、猫、牛、 山羊、绵羊和马在其血浆中不含CETP且由此不包括在本文中。
本文所用的术语″治疗(treating)″、″治疗(treat)″或″治疗(treatment)″包括防 止(例如预防)和缓解性治疗。
所谓″药物上可接受的″指的是必须与制剂中的其它组分相容且对其接受 者无害的载体、稀释剂、赋形剂和/或盐。
术语″前体药物″指的是在给药后在体内通过某些化学或物理过程释放药 物的药物前体(例如前体药物与生理pH接触或通过酶的作用被转化成所需的 药物形式)。
术语″药物上可接受的盐″指的是含有阴离子的无毒性阴离子盐，诸如(但 不限于)氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、马 来酸盐、富马酸盐、草酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、葡糖酸盐、甲 磺酸盐和4-甲苯磺酸盐。该术语还指无毒性的阳离子盐，诸如(但不限于)钠、 钾、钙、镁、铵或质子化的苄星(N，N′-二苄基乙二胺)、胆碱、乙醇胺、二乙 醇胺、乙二胺、葡甲胺(meglamine)(N-甲基-葡糖胺)、苯扎明(N-苄基苯乙胺)、 哌嗪或氨丁三醇(2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙烯二醇)。
本文所用的术语″反应-惰性溶剂″和″惰性溶剂″指的是不以对所需产物的 产率产生不良影响的方式与原料、试剂、中间体或产物发生相互作用的溶剂 或其混合物。
术语″顺式″指的是所涉及的两个取代基彼此与环平面的方向(均为″上″或 均为″下″)。类似地，术语″反式″指的是所涉及的两个取代基与环平面的方向 (取代基位于环的对侧)。
α和β指的是取代基相对于环平面(即页面)的方向(即页面)。β位于环平面 (即页面)之上且α位于环平面(即页面)之下。
普通化学技术人员认为本发明的某些化合物含有一个或多个可以具有 特定立体化学或几何构型的原子，从而产生立体异构体和构型异构体。所有 这类异构体及其混合物均包括在本发明中。还包括本发明化合物的水合物和 溶剂合物。
发明详述
本发明并不限于任何特定结构或种类的CETP抑制剂。相反，本发明具 有对一类CETP抑制剂的一般适合性。属于本发明主题的化合物可以在许多 专利和公开申请中找到，包括：DE19741400A1；DE19741399A1；WO 9914215A1；WO9914174；DE19709125A1；DE19704244A1；DE19704243 A1；EP818448A1；WO9804528A2；DE19627431A1；DE19627430A1； DE19627419A1；EP796846A1；DE19832159；DE818197；DE19741051； WO9941237A1；WO9914204A1；WO9835937A1；JP11049743； WO200018721；WO200018723；WO200018724；WO200017164；WO 200017165；WO200017166；EP992496；和EP987251，将这些文献的全部 内容引入本文作为用于所有目的的参考。
本发明使用的一类CETP抑制剂由具有通式I的氧取代的4-羧基氨基-2- 甲基-1，2，3，4-四氢喹啉类及所述化合物的药物上可接受的盐、对映体或立体异 构体组成：

                        通式I
其中RI-1为氢、YI、WI-XI、WI-YI；
其中WI为羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
XI为-O-YI、-S-YI、-N(H)-YI或-N-(YI)2；
其中YI在每次出现时均独立为ZI或完全饱和、部分不饱和或完全不饱 和的1-10元直链或支链碳链，其中除连接碳之外的碳可以任选被一个或两个 独立地选自氧、硫和氮的杂原子替代，且所述的碳任选独立地被卤素单取代、 二取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳任选被氧单取代， 所述的硫任选被氧单取代或二取代，所述的氮任选被氧单取代或二取代，且 所述的碳链任选被ZI单取代；
其中ZI为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧 的杂原子；
其中所述的ZI取代基任选独立地被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟 基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所 述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷 硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6) 烷氨基单取代、二取代或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个 氟取代；
RI-3为氢或QI；
其中QI为完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳链， 其中除连接碳之外的碳可以任选被一个独立地选自氧、硫和氮的杂原子替代， 且所述的碳任选被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取 代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取代，所述的 氮任选被氧单取代或二取代，且所述的碳链任选被VI单取代；
其中VI为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧 的杂原子；
其中所述的VI取代基任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6) 烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、氨基甲酰基、一-N-或二-N， N-(C1-C6)烷氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷 氨基单取代、二取代、三取代或四取代，其中所述的(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯 基取代基任选独立地被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、 氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、 二取代或三取代，所述的(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基还任选被1-9个氟 取代；
RI-4为QI-1或VI-1；
其中QI-1为完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳 链，其中除连接碳之外的碳所述碳可以任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子 替代，且所述的碳任选被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选被羟 基单取代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取代， 所述的氮任选被氧单取代或二取代，且所述的碳链任选被VI-1单取代；
其中VI-1为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-2个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环；
其中所述的VI-1取代基任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、氨基、 硝基、氰基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取 代、三取代或四取代，其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选被氧单取代，所述 的(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个氟取代；
其中R1-3必须含有VI或RI-4必须含有VI-1；且RI-5、RI-6、RI-7和RI-8独立 为氢，羟基，或氧，其中所述的氧被TI或部分饱和、完全饱和或完全不饱和 的1-12元直链或支链碳链替代，其中除连接碳之外的碳可以任选被一个或两 个独立地选自氧、硫和氮的杂原子替代，其中所述的碳原子任选被卤素单取 代、二取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳任选被氧单取 代，所述的硫任选被氧单取代或二取代，所述的氮任选被氧单取代或二取代， 且所述的碳链任选被TI单取代；
其中TI为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧 的杂原子；
其中所述的TI取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟 基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所 述的(C1-C6)烷基取代基任选被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、 硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-((C1-C6)烷氨基单 取代、二取代或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个氟取代。
通式I的化合物及其制备方法公开在共同转让的美国专利US6,140, 342、美国专利US6,362,198和欧洲专利公开号EP987251中，将这些文献的 全部内容引入作为用于所有目的的参考。
在优选的实施方案中，CETP抑制剂选自下列通式I的化合物之一：
[2R，4S]4-[(3，5-二氯-苄基)-甲氧羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二氢 -2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-二硝基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4-二 氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(2，6-二氯-吡啶-4-基甲基)-甲氧羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-6-甲氧基-2-甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-7-甲氧基-2-甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-乙氧羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸2，2，2-三氟-乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氰羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-甲基-6-三氟甲氧基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S](3，5-双-三氟甲基-苄基)-(1-丁炔基-6，7-二甲氧基-2-甲基-1，2，3，4- 四氢-喹啉-4-基)-氨基甲酸甲酯；
[2R，4S](3，5-双-三氟甲基-苄基)-(1-丁基-6，7-二甲氧基-2-甲基-1，2，3，4-四 氢-喹啉-4-基)-氨基甲酸甲酯；和
[2R，4S](3，5-双-三氟甲基-苄基)-[1-(2-乙基-丁基)-6，7-二甲氧基-2-甲基 -1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基甲酸甲酯盐酸盐。
本发明使用的另一类CETP抑制剂由具有通式II的4-羧基氨基-2-甲基 -1，2，3，4-四氢喹啉类及所述化合物的药物上可接受的盐、对映体或立体异构体 组成：

                         通式II
其中RII-1为氢、YII、WII-XII、WII-YII；
其中WII为羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
XII为-O-YII、-S-YII、-N(H)-YII或-N-(YII)2；
其中YII在每次出现时均独立为ZII或完全饱和、部分不饱和或完全不饱 和的1-10元直链或支链碳链，其中除连接碳之外的碳可以任选被一个或两个 独立地选自氧、硫和氮的杂原子替代，且所述的碳任选独立地被卤素单取代、 二取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳任选被氧单取代， 所述的硫任选被氧单取代或二取代，所述的氮任选被氧单取代或二取代，且 所述的碳链任选被ZII单取代；
其中ZII为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧 的杂原子；
其中所述的ZII取代基任选独立地被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟 基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所 述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷 硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6) 烷氨基单取代、二取代或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个 氟取代；
RII-3为氢或QII；
其中QII为完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳链， 其中除连接碳之外的碳可以任选被一个独立地选自氧、硫和氮的杂原子替代， 且所述的碳任选被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取 代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取代，所述的 氮任选被氧单取代或二取代，且所述的碳链任选被VII单取代；
其中VII为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧 的杂原子；
其中所述的VII取代基任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6) 烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、氨基甲酰基、一-N-或二-N， N-(C1-C6)烷氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷 氨基单取代、二取代、三取代或四取代，其中所述的(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯 基取代基任选被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、 氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代 或三取代，或所述的(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基还任选被1-9个氟取代；
RII-4为QII-1或VII-1；
其中QII-1为完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳 链，其中除连接碳之外的碳所述碳可以任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子 替代，且所述的碳任选被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选被羟 基单取代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取代， 所述的氮任选被氧单取代或二取代，且所述的碳链任选被VII-1单取代；
其中VII-1为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-2个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环；
其中所述的VII-1取代基任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、氨基、 硝基、氰基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取 代、三取代或四取代，其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选被氧单取代，所述 的(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个氟取代；
其中RII-3必须含有VII或RII-4必须含有VII-1；且RII-5、RII-6、RII-7和RII-8 独立为氢，键，羟基，或卤素，其中所述的键被TII或部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的(C1-C12)直链或支链碳链替代，其中碳可以任选被一个或两个独 立地选自氧、硫和氮的杂原子替代，其中所述的碳任选独立地被卤素单取代、 二取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳任选被氧单取代， 所述的硫任选被氧单取代或二取代，所述的氮任选被氧单取代或二取代，且 所述的碳链任选被TII单取代；
其中TII为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或完 全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的 杂原子；
其中所述的TII取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟 基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所 述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、 氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-((C1-C6)烷 氨基单取代、二取代或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个氟 取代；
条件是取代基RII-5、RII-6、RII-7和RII-8中至少一个不为氢且不通过氧与喹 啉部分连接。
通式II的化合物及其制备方法公开在共同转让的美国专利US 6,147,090，2000年9月27日提交的美国专利申请09/671,400和PCT公开号 WO00/17166中，将这些文献的全部内容引入作为用于所有目的的参考。
在优选的实施方案中，CETP抑制剂选自下列通式II的化合物之一：
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-甲基-7-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-7-氯-2-甲基-3，4-二氢 -2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-6-氯-2-甲基-3，4-二氢 -2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2，6，7-三甲基-3，4-二氢 -2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-6，7-二乙基-2-甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-6-乙基-2-甲基-3，4-二 氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；和
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯。
本发明使用的另一类CETP抑制剂由具有通式III的4-羧基氨基-2-甲基 -1，2，3，4-四氢喹啉类及所述化合物的药物上可接受的盐、对映体或立体异构体 组成：

                          通式III
其中RIII-1为氢、YIII、WIII-XIII、WIII-YIII；
其中WIII为羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
XIII为-O-YIII、-S-YIII、-N(H)-YIII或-N-(YIII)2；
YIII在每次出现时均独立为ZIII或完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的 1-10元直链或支链碳链，其中除连接碳之外的碳可以任选被一个或两个独立 地选自氧、硫和氮的杂原子替代，且所述的碳任选独立地被卤素单取代、二 取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳任选被氧单取代，所 述的硫任选被氧单取代或二取代，所述的氮任选被氧单取代或二取代，且所 述的碳链任选被ZIII单取代；
其中ZIII为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧 的杂原子；
其中所述的ZIII取代基任选独立地被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所 述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷 硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6) 烷氨基单取代、二取代或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基任选被1-9个氟 取代；
RIII-3为氢或QIII；
其中QIII为完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳 链，其中除连接碳之外的碳可以任选被一个独立地选自氧、硫和氮的杂原子 替代，且所述的碳任选被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选被羟 基单取代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取代， 所述的氮任选被氧单取代或二取代，且所述的碳链任选被VIII单取代；
其中VIII为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱 和或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和 氧的杂原子；
其中所述的VIII取代基任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟基、 (C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、氨基甲酰基、一-N- 或二-N，N-(C1-C6)烷氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二 -N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代、三取代或四取代，其中所述的(C1-C6) 烷基或(C2-C6)烯基取代基任选独立地被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、 氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷 氨基单取代、二取代或三取代，或所述的(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基还 任选被1-9个氟取代；
RIII-4为QIII-1或VIII-1；
其中QIII-1为完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳 链，其中除连接碳之外的碳所述碳可以任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子 替代，且所述的碳任选被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选被羟 基单取代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取代， 所述的氮任选被氧单取代或二取代，且所述的碳链任选被VIII-1单取代；
其中VIII-1为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-2个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环；
其中所述的VIII-1取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、 氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、 二取代、三取代或四取代，其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选被氧单取代， 所述的(C1-C6)烷基取代基任选被1-9个氟取代；
其中RIII-3必须含有VIII或RIII-4必须含有VIII-1；且RIII-5和RIII-6或RIII-6和 RIII-7和/或RIII-7和RIII-8彼此结合并形成至少一个4-8元环，该环为部分饱和或 完全不饱和的任选含有1-3个独立地选自氮、硫和氧的杂原子；
其中所述由RIII-5和RIII-6或RIII-6和RIII-7和/或RIII-7和RIII-8形成的环任选独 立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6) 烷氧基、(C1-C6)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、 一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所述的(C1-C6) 烷基取代基任选独立地被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、氨基、硝基、 氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、 二取代或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基任选含有1-9个氟；
根据具体情况，条件是不形成至少一个环的RIII-5、RIII-6、RIII-7和/或RIII-8 各自独立为氢、卤素、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷基，所述的(C1-C6)烷基任选 含有1-9个氟。
通式III的化合物及其制备方法公开在共同转让的美国专利US6,147, 089、美国专利US6,310,075和1999年9月14日提交的欧洲专利申请 99307240.4中，将这些文献的全部内容引入作为用于所有目的的参考。
在优选的实施方案中，CETP抑制剂选自下列通式III的化合物之一：
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-甲基-2，3，4，6，7，8-六 氢-环戊二烯并[g]喹啉-1-甲酸乙酯；
[6R，8S]8-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-6-甲基-3，6，7，8-四氢 -1H-2-噻-5-氮杂-环戊二烯并[b]萘-5-甲酸乙酯；
[6R，8S]8-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-6-甲基-3，6，7，8-四氢 -2H-呋喃并[2，3-g]喹啉-5-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-甲基-3，4，6，8-四氢 -2H-呋喃并[3，4-g]喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-甲基-3，4，6，7，8，9-六 氢-2H-苯并[g]喹啉-1-甲酸丙酯；
[7R，9S]9-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-7-甲基-1，2，3，7，8，9-六 氢-6-氮杂-环戊二烯并[a]萘-6-甲酸乙酯；和
[6S，8R]6-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-8-甲基-1，2，3，6，7，8-六 氢-9-氮杂-环戊二烯并[a]萘-9-甲酸乙酯。
本发明使用的另一类CETP抑制剂由具有通式IV的4-羧基氨基-2-取代 的-1，2，3，4-四氢喹啉类及所述化合物的药物上可接受的盐、对映体或立体异构 体组成：

                  通式IV
其中RIV-1为氢、YIV、WIV-XIV、WIV-YIV；
其中WIV为羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
XIV为-O-YIV"、-S-YIV、-N(H)-YIV或-N-(YIV)2；
其中YIV在每次出现时均独立为ZIV或完全饱和、部分不饱和或完全不饱 和的1-10元直链或支链碳链，其中除连接碳之外的碳可以任选被一个或两个 独立地选自氧、硫和氮的杂原子替代，且所述的碳任选独立地被卤素单取代、 二取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳任选被氧单取代， 所述的硫任选被氧单取代或二取代，所述的氮任选被氧单取代或二取代，且 所述的碳链任选被ZIV单取代；
其中ZIV为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧 的杂原子；
其中所述的ZIV取代基任选独立地被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所 述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷 硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6) 烷氨基单取代、二取代或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基任选被1-9个氟 取代；
RIV-2为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳链，其 中除连接碳之外的碳可以任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子 替代，其中所述的碳原子任选被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任 选被氧单取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的硫任选被氧单取代或二 取代，所述的氮任选被氧单取代或二取代；或所述的RIV-2为部分饱和、完全 饱和或完全不饱和的任选含有1-2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的3-7 元环，其中所述的RIV-2环任选通过(C1-C4)烷基连接；
其中所述的RIV-2环任选被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6) 烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、 一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所述的(C1-C6) 烷基取代基任选独立地被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氧或 (C1-C6)烷氧羰基单取代、二取代或三取代；
条件是RIV-2不为甲基；
RIV-3为氢或QIV；
其中QIV为完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳 链，其中除连接碳之外的碳可以任选被一个独立地选自氧、硫和氮的杂原子 替代，且所述的碳任选被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选被羟 基单取代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取代， 所述的氮任选被氧单取代或二取代，且所述的碳链任选被VIV单取代；
其中VIV为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱 和或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和 氧的杂原子；
其中所述的VIV取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、氨基甲酰基 (carboxamoyl)、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧羰 基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代、三取代或四取代，其中 所述的(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基任选独立地被羟基、(C1-C6)烷氧基、 (C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二 -N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，所述的(C1-C6)烷基或(C2-C6) 烯基取代基还任选被1-9个氟取代；
RIV-4为QIV-1或VIV-1；
其中QIV-1为完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳 链，其中除连接碳之外的碳所述碳可以任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子 替代，且所述的碳任选被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选被羟 基单取代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取代， 所述的氮任选被氧单取代或二取代，且所述的碳链任选被VIV-1单取代；
其中VIV-1为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-2个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环；
其中所述的VIV-1取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、 氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、 二取代、三取代或四取代，其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选被氧单取代， 所述的(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个氟取代；
其中RIV-3必须含有VIV或RIV-4必须含有VIV-1；RIV-5、RIV-6、RIV-7和RIV-8 独立为氢，键，硝基，或卤素，其中所述的键被TIV或部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的(C1-C12)直链或支链碳链替代，其中碳可以任选被一个或两个 独立地选自氧、硫和氮的杂原子替代，其中所述的碳任选独立地被卤素单取 代、二取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳任选被氧单取 代，所述的硫任选被氧单取代或二取代，所述的氮任选被氧单取代或二取代， 且所述的碳链任选被TIV单取代；
其中TIV为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧 的杂原子；
其中所述的TIV取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所 述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、 氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-((C1-C6)烷 氨基单取代、二取代或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个氟 取代；且
其中RIV-5和RIV-6或RIV-6和RIV-7和/或RIV-7和RIV-8还彼此结合并可以形 成至少一个4-8元环，该环为部分饱和或完全不饱和的任选含有1-3个独立 地选自氮、硫和氧的杂原子；
其中所述由RIV-5和RIV-6或RIV-6和RIV-7和/或RIV-7和RIV-8形成的环任选 独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6) 烷氧基、(C1-C6)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、 一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所述的(C1-C6) 烷基取代基任选独立地被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、氨基、硝基、 氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、 二取代或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个氟取代；
条件是当RIV-2为羧基或(C1-C4)烷氧羰基时，RIV-1不为氢。
通式IV的化合物及其制备方法公开在共同转让的美国专利US6,197, 786、2000年10月10日提交的美国申请顺序号09/685,3000和PCT公开号 WO00/17164中，将这些文献的全部内容引入作为用于所有目的的参考。
在优选的实施方案中，CETP抑制剂选自下列通式IV的化合物之一：
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-异丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-6-氯-2-环丙基-3，4-二 氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]2-环丙基-4-[(3，5-二氯-苄基)-甲氧羰基-氨基]-6-三氟甲基-3，4-二氢 -2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯；
[2R，4R]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-环丁基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-甲氧基甲基-6-三氟 甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；和
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯。
在优选的实施方案中，所述的CETP抑制剂为[2R，4S]-4-[(3，5-双-三氟甲 基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯， 也称作torcetrapib。Torcetrapib由下列通式表示：

CETP抑制剂，特别是torcetrapib，和这类化合物的制备方法具体公开在 美国专利US6,197,786和US6,313,142、PCT申请WO01/40190A1、WO 02/088085A2和WO02/088069A2中，将这些公开文献引入本文作为参考。 Torcetrapib在水环境、诸如在人胃肠道的腔液中具有极低的溶解度。 Torceptrapib的水溶解度低于约0.04ug/ml。必须以溶解度提高的形式将 Torcetrapib提供给胃肠道以便在胃肠道中获得足够的药物浓度，使其充分吸 收入血液而引起所需的治疗作用。
本发明使用的另一类CETP抑制剂由具有通式V的4-氨基取代的-2-取代 的-1，2，3，4-四氢喹啉类及所述化合物的药物上可接受的盐、对映体或立体异构 体组成：

                   通式V
其中RV-1为YV、WV-XV或WV-YV；
其中WV为羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
XV为-O-YV、-S-YV、-N(H)-YV或-N-(YV)2；
其中YV在每次出现时均独立为ZV或完全饱和、部分不饱和或完全不饱 和的1-10元直链或支链碳链，其中除连接碳之外的碳可以任选被一个或两个 独立地选自氧、硫和氮的杂原子替代，且所述的碳任选独立地被卤素单取代、 二取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳任选被氧单取代， 所述的硫任选被氧单取代或二取代，所述的氮任选被氧单取代或二取代，且 所述的碳链任选被ZV单取代；
其中ZV为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧 的杂原子；
其中所述的ZV取代基任选独立地被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟 基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所 述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷 硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6) 烷氨基单取代、二取代或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个 氟取代；
RV-2为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳链，其 中除连接碳之外的碳可以任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子 替代，其中所述的碳原子任选被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任 选被氧单取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的硫任选被氧单取代或二 取代，所述的氮任选被氧单取代或二取代；或所述的RV-2为部分饱和、完全 饱和或完全不饱和的任选含有1-2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的3-7 元环，其中所述的RV-2环任选通过(C1-C4)烷基连接；
其中所述的RV-2环任选被卤素、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6) 烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、 一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所述的(C1-C6) 烷基取代基任选独立地被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氧或 (C1-C6)烷氧羰基单取代、二取代或三取代；
RV-3为氢或QV；
其中QV为完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳链， 其中除连接碳之外的碳可以任选被一个独立地选自氧、硫和氮的杂原子替代， 且所述的碳任选被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选被羟基单取 代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取代，所述的 氮任选被氧单取代或二取代，且所述的碳链任选被VV单取代；
其中VV为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧 的杂原子；
其中所述的VV取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、氨基甲酰基、 一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二 -N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代、三取代或四取代，其中所述的(C1-C6) 烷基或(C2-C6)烯基取代基任选被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、 硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单 取代、二取代或三取代，所述的(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基取代基还任选被1-9 个氟取代；
RV-4为氰基、甲酰基、WV-1VV-1、(C1-C4)亚烷基VV-1或VV-2；
其中WV-1为羰基、硫代羰基、SO或SO2；
其中QV-1为完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳 链，其中除连接碳之外的碳所述碳可以任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子 替代，且所述的碳任选被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选被羟 基单取代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取代， 所述的氮任选被氧单取代或二取代，且所述的碳链任选被VV-1单取代；
其中VV-1为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-2个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱 和或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和 氧的杂原子；
其中所述的VV-1取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、 氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、 二取代、三取代或四取代，其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选被氧单取代， 所述的(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个氟取代；
其中VV-2为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的含有1-4个独立地选自 氧、硫和氮的杂原子的5-7元环；
其中所述的VV-2取代基任选独立地被卤素、(C1-C2)烷基、(C1-C2)烷氧基、 羟基或氧单取代、二取代或三取代，其中所述的(C1-C2)烷基任选含有1-5个 氟；且
其中RV-4不包括直接与C4氮连接的氧羰基；和
其中RV-4必须含有VV或RV-4必须含有VV-1；
RV-5、RV-6、RV-7和RV-8独立为：氢，键，硝基，或卤素，其中所述的键 被TV或部分饱和、完全饱和或完全不饱和的(C1-C12)直链或支链碳链替代， 其中碳可以任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子替代，其中所 述的碳原子任选独立地被卤素单取代、二取代或三取代，所述的碳任选被羟 基单取代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单取代或二取代， 所述的氮任选被氧单取代或二取代，且所述的碳链任选被TV单取代；
其中TV为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的3-6元环组成的二环，其中所述的稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的3-6元环各自独立地任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧 的杂原子；
其中所述的TV取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、羟 基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所 述的(C1-C6)烷基取代基任选被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、 硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-((C1-C6)烷氨基单 取代、二取代或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选含有1-9个氟；
其中RV-5和RV-6或RV-6和RV-7和/或RV-7和RV-8还彼此结合并可以形成至 少一个环，该环为部分饱和或完全不饱和的任选含有1-3个独立地选自氮、 硫和氧的杂原子的4-8元环；
其中所述由RV-5和RV-6或RV-6和RV-7和/或RV-7和RV-8形成的环任选独立 地被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C2-C6)烯基、羟基、(C1-C6)烷 氧基、(C1-C6)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一 -N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、二取代或三取代，其中所述的(C1-C6)烷 基取代基任选独立地被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、氨基、硝基、 氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基单取代、 二取代或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选含有1-9个氟。
通式V的化合物及其制备方法公开在共同转让的美国专利US6,140, 343，2000年9月27日提交的美国申请顺序号09/671,211和PCT公开号WO 00/17165中，将这些文献的全部内容引入作为用于所有目的的参考。
在优选的实施方案中，CETP抑制剂选自下列通式V的化合物之一：
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯；
[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2S，4S]4-[1-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-脲基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二氢 -2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-甲氧基甲基-6-三氟甲 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；和
[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯。
本发明使用的另一类CETP抑制剂由具有通式VI的环烷吡啶类和所述化 合物的药物上可接受的盐、对映体或立体异构体及其盐和N氧化物组成：

                     通式VI
其中：
AVI表示含有6-10个碳原子的芳基，它任选被至多5个相同或不同的取 代基取代，所述取代基为卤素、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基或直链 或支链烷基、酰基、各自含有至多7个碳原子的羟基烷基或烷氧基或通式 -BNRVI-3RVI-4基团，其中：
RVI-3和RVI-4相同或不同且表示氢、苯基或含有6个碳原子的直链或支链 烷基；
DVI表示含有6-10个碳原子的芳基，它任选被苯基、硝基、卤素、三氟 甲基或三氟甲氧基或通式RVI-5-LVI-

或RVI-9-TVI-XVI的基团取代，其中：
RVI-5、RVI-6和RVI-9彼此独立地表示含有3-6个碳原子的环烷基或含有6-10 个碳原子的芳基或至多含有4个选自S、N和/或O组的杂原子的5--7-元任选 苯并稠合、饱和或不饱和的单环、二环或三环杂环，其中就含氮的环也通过 N官能基的情况而言，这些环任选被至多5个相同或不同的取代基取代，所 述取代基为卤素、三氟甲基、硝基、羟基、氰基、羧基、三氟甲氧基、各自 至多含有至多6个碳原子的直链或支链酰基、烷基、烷硫基、烷基烷氧基、 烷氧基或烷氧羰基、各自含有6-10个碳原子的芳基或三氟甲基-取代的芳基 或至多含有3个选自S、N和/或O组的杂原子的任选苯并稠合的芳族5--7- 元杂环，和/或通式BORVI-10、-SRVI-11、-SO2RVI-12或BNRVI-13RVI-14的基团， 其中：
RVI-10、RVI-11和RVI-12彼此独立地表示含有含有6-10个碳原子的芳基，它 本身被至多2个相同或不同的取代基取代，所述取代基为苯基、卤素或至多 含有6个碳原子的直链或支链烷基；
RVI-13和RVI-14相同或不同且具有上面给出的RVI-3和RVI-4的含义，或
RVI-5和/或RVI-6表示下列通式的基团：
或
RVI-7表示氢或卤素，且
RVI-8表示氢、卤素、叠氮基、三氟甲基、羟基、三氟甲氧基、各自含有 至多6个碳原子的直链或支链烷氧基或烷基或通式-NRVI-15RVI-16的基团，其 中：
RVI-15和RVI-16相同或不同且具有上面给出的RVI-3和RVI-4的含义，或
RVI-7和RVI-8一起形成通式＝O或＝NRVI-17的基团，其中：
RVI-17表示氢或各自含有至多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或酰 基；
LVI表示各自含有至多8个碳原子的直链或支链亚烷基或亚烯基链，它们 任选被至多2个羟基取代；
TVI和XVI相同或不同且表示含有至多8个碳原子的直链或支链亚烷基 链，或
TVI或XVI表示键；
VVI表示氧或硫原子或BNRVI-18基团，其中：
RVI-18表示氢或含有至多6个碳原子的直链或支链烷基或苯基；
EVI表示含有3-8个碳原子的环烷基，或含有至多8个碳原子的直链或支 链烷基，其任选被含有3-8个碳原子的环烷基或羟基取代，或苯基，其任选 被卤素或三氟甲基取代；
RVI-1和RVI-2一起形成含有至多7个碳原子的直链或支链亚烷基链，它必 须被羰基和/或下列通式的基团取代：
或
其中：
a和b相同或不同且表示等于1、2或3的数；
RVI-19表示氢原子，含有3-7个碳原子的环烷基，含有至多8个碳原子的 直链或支链甲硅烷基烷基，或含有至多8个碳原子的直链或支链烷基，其任 选被羟基取代、含有至多6个碳原子的直链或支链烷氧基或苯基，所述的苯 基本身可以被卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基或苯基或四唑取代的苯基 取代；和任选被通式BORVI-22的基团取代的烷基，其中：
RVI-22表示含有至多4个碳原子的直链或支链酰基或苄基，或
RVI-19表示含有至多20个碳原子的直链或支链酰基或任选被卤素、三氟 甲基、硝基或三氟甲氧基取代的苯甲酰基或含有至多8个碳原子的直链或支 链氟酰基；
RVI-20和RVI-21相同或不同且表示氢、苯基或含有至多6个碳原子的直链 或支链烷基，或
RVI-20和RVI-21一起形成3--6-元碳环且形成的碳环任选被至多6个相同或 不同的取代基取代，也可以任选被这些取代基双取代，所述取代基为三氟甲 基、羟基、腈、卤素、羧基、硝基、叠氮基、氰基、各自含有3-7个碳原子 的环烷基或环烷氧基、各自含有至多6个碳原子的直链或支链烷氧羰基、烷 氧基或烷硫基，或含有至多6个碳原子的直链或支链烷基，其本身被至多2 个相同或不同的取代基取代，所述取代基为羟基、苄氧基、三氟甲基、苯甲 酰基、各自含有至多4个碳原子的直链或支链烷氧基、酰氧基或羧基，和/ 或苯基，其本身可以被卤素、三氟甲基或三氟甲氧基取代，和/或形成的碳环 任选被至多5个相同或不同的取代基取代，也可以被这些取代基双取代，所 述取代基为：苯基、苯甲酰基、苯硫基或磺酰基苄基，其本身任选被卤素、 三氟甲基、三氟甲氧基或硝基取代；和/或任选下列通式的基团形式：

          -SO2-C6H5，-(CO)dNRVI-23RVI-24或＝O
其中：
c为等于1、2、3或4的数，
d为等于0或1的数，
RVI-23和RVI-24相同或不同且表示：氢，含有3-6个碳原子的环烷基，含 有至多6个碳原子的直链或支链烷基，苄基，或苯基，其任选被至多2个相 同或不同的取代基取代，所述取代基为卤素、三氟甲基、氰基、苯基或硝基， 和/或形成的碳环任选被螺连接的下列通式的基团取代：
或
其中：
WVI表示氧原子或硫原子；
YVI和Y＝VI一起形成2--6-元直链或支链亚烷基链；
e为等于1、2、3、4、5、6或7的数；
f为等于1或2的数；
RVI-25、RVI-26、RVI-27、RVI-28、RVI-29、RVI-30和RVI-31相同或不同且表示氢、 三氟甲基、苯基、卤素或各自含有至多6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧 基，或
RVI-25和RVI-26或RVI-27和RVI-28各自共同表示含有至多6个碳原子的直链 或支链烷基，或
RVI-25和RVI-26或RVI-27和RVI-28各自一起形成下列通式的基团：

其中：
WVI具有上面给出的含义；
g为等于1、2、3、4、5、6或7的数；
RVI-32和RVI-33一起形成含有氧或硫原子的3--7-元杂环或通式SO、SO2 或BNRVI-34的基团，其中：
RVI-34表示氢原子、苯基、苄基或含有至多4个碳原子的直链或支链烷基；
但不包括3-苯甲酰基-7，8-二氢-2，7，7-三甲基-4-苯基5(6H)-喹诺酮类。
通式VI的化合物及其制备方法公开在欧洲专利申请EP818448A1、美 国专利US6,207,671和美国专利US6,069,148中，将这些文献的全部内容 引入本文作为用于所有目的的参考。
在优选的实施方案中，CETP抑制剂选自下列通式VI的化合物之一：
2-环戊基-4-(4-氟苯基)-7，7-二甲基-3-(4-三氟甲基苯甲酰基)-4，6，7，8-四氢 -1H-喹啉-5-酮；
2-环戊基-4-(4-氟苯基)-7，7-二甲基-3-(4-三氟甲基苯甲酰基)-7，8-二氢-6H- 喹啉-5-酮；
[2-环戊基-4-(4-氟苯基)-5-羟基-7，7-二甲基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基]-(4-三 氟甲基苯基)-甲酮；
[5-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-2-环戊基-4-(4-氟苯基)-7，7-二甲基-5，6，7，8-四 氢喹啉-3-基]-(4-三氟甲基苯基)-甲酮；
[5-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-2-环戊基-4-(4-氟苯基)-7，7-二甲基-5，6，7，8-四 氢喹啉-3-基]-(4-三氟甲基苯基)-甲醇；
5-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-2-环戊基-4-(4-氟苯基)-3-[氟-(4-三氟甲基苯 基)-甲基]-7，7-二甲基-5，6，7，8-四氢喹啉；和
2-环戊基-4-(4-氟苯基)-3-[氟-(4-三氟甲基苯基)-甲基]-7，7-二甲基-5，6，7，8- 四氢喹啉-5-醇。
本发明使用的另一类CETP抑制剂由具有通式VII的取代吡啶类或其药 物上可接受的盐或互变体组成：

                       通式VII
其中：
RVII-2和RVII-6独立地选自氢、羟基、烷基、氟化烷基、氟化芳烷基、氯 氟化烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷氧基、烷氧基烷基和烷氧羰 基组成的组；条件是RVII-2和RVII-6中至少一个为氟化烷基、氯氟化烷基或烷 氧基烷基；
RVII-3选自下列基团组成的组：羟基、酰氨基、芳基羰基、杂芳基羰基、 羟甲基-CHO、
-CO2RVII-7，其中RVII-7选自氢、烷基和氰基烷基；和

其中RVII-15a选自羟基、氢、卤素、烷硫基、烯硫基、炔硫基、芳硫基、 杂芳硫基、杂环硫基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、杂芳氧基和杂环 氧基组成的组，且
RVII-16a选自烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、芳基、 杂芳基和杂环基、芳基烷氧基、三烷基甲硅烷氧基组成的组；
RVII-4选自下列基团组成的组：氢；羟基；卤素；烷基；烯基；炔基；环 烷基；环烯基；卤代烷基；卤代烯基；卤代炔基；芳基；杂芳基；杂环基； 环烷基烷基；烯基烷基；芳烷基；杂芳基烷基；杂环基烷基；环烷基烯基； 环烯基烯基；芳烯基；杂芳基烯基；杂环基烯基；烷氧基；烯氧基；炔氧基； 芳氧基；杂芳氧基；杂环氧基；烷酰氧基；烯酰氧基；炔酰氧基；芳酰氧基； 杂芳酰氧基；杂环基酰基氧基；烷氧羰基；烯氧基羰基；炔氧基羰基；芳氧 基羰基；杂芳氧基羰基；杂环氧基羰基；硫代；烷硫基；烯硫基；炔硫基； 芳硫基；杂芳硫基；杂环硫基；环烷硫基；环烯硫基；烷硫基烷基；烯硫基 烷基；炔硫基烷基；芳硫基烷基；杂芳硫基烷基；杂环硫基烷基；烷硫基烯 基；烯硫基烯基；炔硫基烯基；芳硫基烯基；杂环芳硫基烯基；杂环硫基烯 基；烷氨基；烯基氨基；炔基氨基；芳氨基；杂芳基氨基；杂环基氨基；芳 基二烷氨基；二芳氨基；二杂芳基氨基；烷基芳氨基；烷基杂芳基氨基；芳 基杂芳基氨基；三烷基甲硅烷基；三烯基甲硅烷基；三芳基甲硅烷基； -CO(O)N(RVII-8aRVII-8b)，其中RVII-8a和RVII-8b独立地选自烷基、烯基、炔基、 芳基、杂芳基和杂环基组成的组；-SO2RV11-9，其中RV11-9选自由羟基、烷基、 链烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基组成的组；-OP(O)(ORV11-10a)(ORV11-10b)， 其中RVII-10a和RVII-10b独立地选自氢、羟基、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳 基和杂环基组成的组；和OP(S)(ORV11-11a)(ORV11-11b)，其中RVII-11a和RVII-11b 独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基组成的组；
RVII-5选自下列基团组成的组：氢、羟基、卤素、烷基、烯基、炔基、环 烷基、环烯基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、芳基、杂芳基、杂环基、 烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、烷基羰基氧基烷 基、烯基羰基氧基烷基、炔基羰基氧基烷基、芳基羰基氧基烷基、杂芳基羰 基氧基烷基、杂环基羰基氧基烷基、环烷基烷基、环烯基烷基、芳烷基、杂 芳基烷基、杂环基烷基、环烷基烯基、环烯基烯基、芳烯基、杂芳基烯基、 杂环基烯基、烷硫基烷基、环烷硫基烷基、烯硫基烷基、炔硫基烷基、芳硫 基烷基、杂芳硫基烷基、杂环硫基烷基、烷硫基烯基、烯硫基烯基、炔硫基 烯基、芳硫基烯基、杂芳硫基烯基、杂环硫基烯基、烷氧基烷基、烯氧基烷 基、炔氧基烷基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、杂环氧基烷基、烷氧基烯基、 烯氧基烯基、炔氧基烯基、芳氧基烯基、杂芳氧基烯基、杂环氧基烯基、氰 基、羟甲基、-CO2RVII-14，其中RVII-14选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基 和杂环基组成的组；

其中RVII-15b选自羟基、氢、卤素、烷硫基、烯硫基、炔硫基、芳硫基、 杂芳硫基、杂环硫基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环 氧基、芳酰氧基和烷基磺酰氧基组成的组，且
RVII-16b选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷氧基和三 烷基甲硅烷氧基组成的组；

其中RVII-17和RVII-18独立地选自烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂 芳基和杂环基组成的组；

其中RVII-19选自烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、 -SPVII-20、-ORVII-21和BRVII-22CO2RVII-23组成的组，其中：
RVII-20选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、氨基烷基、氨 基烯基、氨基炔基、氨基芳基、氨基杂芳基、氨基杂环基、烷基杂芳基氨基、 芳基杂芳基氨基组成的组；
RVII-21选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基组成的组；
RVII-22选自亚烷基或亚芳基组成的组，且
RVII-23选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基组成的组；

其中RVII-24选自氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环 基、芳烷基、芳烯基芳炔基组成的组；

其中RVII-25为杂环亚基；

其中RVII-26和RVII-27独立地选自氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、 杂芳基和杂环基组成的组；



其中RVII-28和RVII-29独立地选自氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、 杂芳基和杂环基组成的组；

其中RVII-30和RVII-31独立为烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、杂芳氧 基和杂环氧基；和

其中RVII-32和RVII-33独立地选自氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、 杂芳基和杂环基组成的组；

其中RVII-36选自烷基、烯基、芳基、杂芳基和杂环基组成的组；

其中RVII-37和RVII-38独立地选自氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、 杂芳基和杂环基组成的组；

其中RVII-39选自氢、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂 环氧基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、芳硫基、杂芳硫基和杂环硫基组成的组， 且
RVII-40选自下列基团组成的组：卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代 芳基、卤代杂芳基、卤代杂环基、环烷基、环烯基、杂环基烷氧基、杂环基 烯氧基、杂环基炔氧基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、芳硫基、杂芳硫基和杂 环硫基；
                     -N＝RVII-41，
其中RVII-41为杂环亚基；

其中RVII-42选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基组成的 组，且
RVII-43选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、 环烯基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代芳基、卤代杂芳基和卤代杂 环基组成的组；

其中RVII-44选自氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环 基组成的组；
                      -N＝S＝O；
                         -N＝C＝S；
                         -N＝C＝O-；
                         -SRVII-45
其中RVII-45选自下列基团组成的组：氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂 芳基、杂环基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代芳基、卤代杂芳基、 卤代杂环基、杂环基、环烷基烷基、环烯基烷基、芳烷基、杂芳基烷基、杂 环基烷基、环烷基烯基、环烯基烯基、芳烯基、杂芳基烯基、杂环基烯基、 烷硫基烷基、烯硫基烷基、炔硫基烷基、芳硫基烷基、杂芳硫基烷基、杂环 硫基烷基、烷硫基烯基、烯硫基烯基、炔硫基烯基、芳硫基烯基、杂芳硫基 烯基、杂环硫基烯基、氨基羰基烷基、氨基羰基烯基、氨基羰基炔基、氨基 羰基芳基、氨基羰基杂芳基和氨基羰基杂环基；
-SRVII-46和-CH2RVII-47，
其中RVII-46选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基组成的组， 且
RVII-47选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基组成的组； 和

其中RVII-48选自氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环 基组成的组，且
RVII49选自烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、卤 代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代芳基、卤代杂芳基和卤代杂环基组成的 组；

其中RVII-50选自氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环 基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、杂芳氧基和杂环氧基组成的组；

其中RVII-51选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、卤代烷基、 卤代烯基、卤代炔基、卤代芳基、卤代杂芳基和卤代杂环基；和

其中RVII-53选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基组成的组；
条件是当RVII-5选自杂环基烷基和杂环基烯基组成的组时，相应的杂环基 烷基或杂环基烯基的杂环基不为δ-内酯；且
条件是当RVII-4为芳基、杂芳基或杂环基且RVII-2和RVII-6之一为三氟甲基 时，则RVII-2和RVII-6中的另一个为二氟甲基。
通式VII的化合物及其制备方法公开在PCT公开号WO9941237-A1中， 将该文献的全部内容引入本文作为用于所有目的参考。
在优选的实施方案中，通式VII的CETP抑制剂为5，5-二硫代双[2-二氟 甲基-4-(2-甲基丙基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶-甲酸]二甲基酯。
本发明使用的另一类CETP抑制剂由具有通式VIII的取代的联苯类或其 药物上可接受的盐、对映体或立体异构体组成：

                          通式VIII
其中：
AVIII表示含有6-10个碳原子的芳基，其任选以相同或不同方式被卤素、 羟基、三氟甲基、三氟甲氧基或被各自含有至多7个碳原子的直链或支链烷 基、酰基或烷氧基或被通式-NRVIII-1RVIII-2的基团至多取代3次，其中：
RVIII-1和RVIII-2相同或不同且表示氢、苯基或含有至多6个碳原子的直链 或支链烷基；
DVII表示含有至多8个碳原子的直链或支链烷基，其任选被羟基取代；
EVIII和LVIII相同或不同且表示含有至多8个碳原子的直链或支链烷基， 其任选被含有3-8个碳原子的环烷基取代，或EVIII和LVIII表示含有3-8个碳 原子的环烷基，或
EVIII具有上述含义且
LVIII在这种情况中表示含有6-10个碳原子的芳基，其任选以相同或不同 方式被卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基或被各自含有至多7个碳原子的 直链或支链烷基、酰基或烷氧基或被通式-NRVIII-3RVIII-4的基团至多取代3次， 其中：
RVIII-3和RVIII-4相同或不同且具有上述对RVIII-1和RVIII-2给出的含义，或
EVIII表示含有至多8个碳原子的直链或支链烷基；或表示含有6-10个碳 原子的芳基，其任选以相同或不同方式被卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧 基或被各自含有至多7个碳原子的直链或支链烷基、酰基或烷氧基或被通式 -NRVIII-5RVIII-6的基团至多取代3次，其中：
RVIII-5和RVIII-6相同或不同且具有上述对RVIII-1和RVIII-2给出的含义，且
LVIII在这种情况中表示含有至多8个碳原子的烷氧基或表示含有3-8个 碳原子的环烷氧基；
TVIII表示下列通式的基团：
RVIII-7-XVIII-或
其中：
RVIII-7和RVIII-8相同或不同且表示含有3-8个碳原子的环烷基或含有6-10 个碳原子的芳基或表示含有至多3个来自S、N和/或O组的杂原子的5--7- 元任选苯并稠合的芳族杂环化合物，它们任选以相同或不同方式被三氟甲基、 三氟甲氧基、卤素、羟基、羧基、被各自含有至多6个碳原子的直链或支链 烷基、酰基、烷氧基或烷氧羰基或被苯基、苯氧基或苯硫基至多取代3次， 所述的苯基、苯氧基或苯硫基本身可以被卤素、三氟甲基或三氟甲氧基取代； 和/或所述的环被通式-NRVIII-11RVIII-12的基团取代，其中：
RVIII-11和RVIII-12相同或不同且具有上述对RVIII-1和RVIII-2给出的含义；
XVIII表示各自含有2-10个碳原子的直链或支链烷基链或烯基链，它们任 选被羟基至多取代2次；
RVIII-9表示氢，且
RVIII-10表示氢、卤素、叠氮基、三氟甲基、羟基、巯基、三氟甲氧基、 含有至多5个碳原子的直链或支链烷氧基或通式-NRVIII-13RVIII-14的基团，其 中：
NRVIII-13和RVIII-14相同或不同且具有上述对RVIII-1和RVIII-2给出的含义； 或
RVIII-9和RVIII-10与碳原子共同形成羰基。
通式VIII的化合物及其制备方法公开在PCT公开号WO9804528中，将 该文献的全部内容引入本文作为用于所有目的参考。
本发明使用的另一类CETP抑制剂由具有通式IX的取代的1，2，4-三唑类 或其药物上可接受的盐或互变体组成：

                            通式IX
其中RIX-1选自高级烷基、高级烯基、高级炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、 烷氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基和环烷基烷基；
RIX-2选自芳基、杂芳基、环烷基和环烯基，其中
RIX-2任选在可取代的位置上被一个或多个基团取代，这些基团独立地选 自烷基、卤代烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷氧基、卤素、 芳氧基、芳烷氧基、芳基、芳烷基、氨基磺酰基、氨基、一烷氨基和二烷氨 基；且
其中RIX-3选自氢、-SH和卤素；
条件是当RIX-1为高级烷基且当RIX-3为BSH时，RIX-2不能为苯基或4- 甲基苯基。
通式IX的化合物及其制备方法公开在PCT公开号WO9914204中，将 该文献的全部内容引入本文作为用于所有目的参考。
在优选的实施方案中，CETP抑制剂选自下列通式IX的化合物：
2，4-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(2-氟苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(2-甲基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(3-氯苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(3-甲基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
4-环己基-2，4-二氢-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(3-吡啶基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(2-乙氧基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(2，6-二甲基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(4-苯氧基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
4-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2，4-二氢-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3- 硫酮；
4-(2-氯苯基)-2，4-二氢-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(4-甲氧基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-5-十三烷基-4-(3-三氟甲基苯基)-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-5-十三烷基-4-(3-氟苯基)-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
4-(3-氯-4-甲基苯基)-2.4-二氢-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(2-甲基苯硫基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
4-(4-苄氧基苯基)-2，4-二氢-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(2-萘基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-5-十三烷基-4-(4-三氟甲基苯基)-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(1-萘基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(3-甲基苯硫基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(4-甲基苯硫基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4(2，5-二甲氧基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(2-甲氧基-5-氯苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
4-(4-氨基磺酰基苯基)-2，4-二氢-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-5-十二烷基-4-(3-甲氧基苯基)-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-5-十四烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-5-十一烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；和
2，4-二氢-(4-甲氧基苯基)-5-十五烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮。
本发明使用的另一类CETP抑制剂由具有通式X的杂-四氢喹啉类及所述 化合物的药物上可接受的盐、对映体或立体异构体或N-氧化物组成：

                      通式X
其中：
AX表示含有3-8个碳原子的环烷基或含有至多3个选自包括S、N和/ 或O在内的组的杂原子的5-7-元饱和、部分饱和或不饱和的任选苯并稠合的 杂环，就此而言，饱和杂环与氮官能基连接，任选桥接其上，且其中上述芳 族环系任选以相同或不同的卤素、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基的取 代基或被各自含有至多7个碳原子的直链或支链烷基、酰基、羟基烷基或烷 氧基或被通式BNRX-3RX-4的基团至多取代5次，
其中：
RX-3和RX-4相同或不同且表示氢、苯基或含有至多6个碳原子的直链或 支链烷基，或
AX表示下列通式的基团：

DX表示含有6-10个碳原子的芳基，其任选被苯基、硝基、卤素、三氟 甲基或三氟甲氧基取代；或DX表示下列通式的基团：
RX-5-LX-， 或RX-9-TX-VX-XX
其中：
RX-5、RX-6和RX-9彼此独立地表示含有3-6个碳原子的环烷基或含有6-10 个碳原子的芳基或含有选自由S、N和/或O组成的组的杂原子的5-7-元任选 苯并稠合的饱和或不饱和的单环、二环或三环芳族杂环，其中就通过N官能 基含氮的环而言，所述的环任选被至多5个相同或不同的取代基取代，所述 的取代基为：卤素、三氟甲基、硝基、羟基、氰基、羰基、三氟甲氧基、各 自含有至多6个碳原子的直链或支链酰基、烷基、烷硫基、烷基烷氧基、烷 氧基或烷氧羰基，各自含有6-10个碳原子的芳基或三氟甲基-取代的芳基， 或含有至多3个由S、N和/或O组成的组的杂原子的任选苯并稠合的5--7- 元杂环；和/或所述的环被通式BORX-10、-SRX-11、SO2RX-12或BNRX-13RX-14 取代，
其中：
RX-10、RX-11和RX-12彼此独立地表示含有6-10个碳原子的芳基，其本身 被至多2个相同或不同的取代基取代，所述取代基为苯基、卤素或含有至多 6个碳原子的直链或支链烷基；
RX-13和RX-14相同或不同且具有上述RX-3和RX-4的含义，或
RX-5和/或RX-6表示下列通式的基团：
或
RX-7表示氢或卤素，且
RX-8表示氢、卤素、叠氮基、三氟甲基、羟基、三氟甲氧基、含有至多 6个碳原子的直链或支链烷氧基或烷基或通式BNRX-15RX-16的基团，
其中：
RX-15和RX-16相同或不同且具有上述和RX-3和RX-4的含义，或
RX-7和RX-8一起形成通式＝O或＝NRX-17的基团，其中：
RX-17表示氢或含有至多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或酰基；
LX表示含有至多8个碳原子的直链或支链亚烷基或亚烯基链，它们任选 被至多2个羟基取代；
TX和XX相同或不同且表示含有至多8个碳原子的直链或支链亚烷基链；
TX或XX表示键；
VX表示氧或硫原子或BNRX-18-基团，其中：
RX-18表示氢或含有至多6个碳原子的直链或支链烷基或苯基；
EX表示：含有3-8个碳原子的环烷基或含有至多8个碳原子的直链或支 链烷基，其任选被含有3-8个碳原子的环烷基取代；或EX表示苯基，其任选 被卤素或三氟甲基取代；
RX-1和RX-2一起形成含有至多7个碳原子的直链或支链亚烷基链，其必 须被羰基和/或被下列通式的基团取代：
-ORX-19或
其中a和b相同或不同且表示等于1、2或3的数；
RX-19表示：氢；含有3-7个碳原子的环烷基；含有至多8个碳原子的直 链或支链甲硅烷基烷基；或含有至多8个碳原子的直链或支链烷基，它们任 选被羟基、含有至多6个碳原子的直链或支链烷氧基或苯基取代，所述的苯 基本身可以被卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基或苯基或四唑取代的苯基 取代；和烷基，其任选被通式BORX-22的基团取代，
其中：
RX-22表示含有至多4个碳原子的直链或支链酰基或苄基；或
RX-19表示：含有至多20个碳原子的直链或支链酰基或苯甲酰基，其任 选被卤素、三氟甲基、硝基或三氟甲氧基取代；或RX-19表示含有至多8个碳 原子和9个氟原子的直链或支链氟酰基；
RX-20和RX-21相同或不同且表示氢、苯基或含有至多6个碳原子的直链 或支链烷基；或
RX-20和RX-21一起形成3--6-元碳环，且形成的碳环任选被至多6个相同 或不同的取代基取代，也可以任选被所述的取代基双取代，取代基为：三氟 甲基、羟基、腈、卤素、羧基、硝基、叠氮基、氰基、各自含有3-7个碳原 子的环烷基或环烷氧基；含有至多6个碳原子的直链或支链烷氧羰基、烷氧 基或烷硫基；或含有至多6个碳原子的直链或支链烷基，其本身以相同或不 同的方式被羟基、苄氧基、三氟甲基、苯甲酰基、各自含有至多4个碳原子 的直链或支链烷氧基、酰氧基或羰基至多取代2次；和/或苯基，其本身可以 被卤素、三氟甲基或三氟甲氧基取代；和/或形成的碳环任选被至多5个相同 或不同的取代基取代，也可以被所述的取代基双取代，取代基为苯基、苯甲 酰基、苯硫基或磺酰基苄基，它们本身任选被卤素、三氟甲基、三氟甲氧基 或硝基取代；和/或所述的碳环被下列通式的基团取代：

          -SO2-C6H5，-(CO)dNRX-23RX-24或＝O，
其中：
c表示等于1、2、3或4的数；
d表示等于0或1的数；
RX-23和RX-24相同或不同且表示：氢；含有3-6个碳原子的环烷基；含有 至多6个碳原子的直链或支链烷基，其任选以相同或不同方式被卤素、三氟 甲基、氰基、苯基或硝基至多取代2次；和/或形成的碳环任选被螺连接的下 列通式的基团取代：
或
其中：
WX表示氧或硫原子；
YX和Y′X一起形成2-6元直链或支链它烷基链；
e表示等于1、2、3、4、5、6或7的数；
f表示等于1或2的数；
RX-25、RX-26、RX-27、RX-28、RX-29、RX-30和RX-31相同或不同且表示氢、 三氟甲基、苯基、卤素或各自含有至多6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧 基；或
RX-25和RX-26或RX-27和RX-28分别一起形成含有至多6个碳原子的直链或 支链烷基链；或
RX-25和RX-26或RX-27和RX-28各自一起形成具有下列通式的基团：

其中：
WX具有上面给出的含义；
g表示等于1、2、3、4、5、6或7的数；
RX-32和RX-33一起形成含有氧或硫原子的3--7-元杂环或具有通式SO、 SO2或-NRX-34的基团，
其中：
RX-34表示氢、苯基、苄基或含有至多4个碳原子的直链或支链烷基。
通式X的化合物及其制备方法公开在PCT公开号WO9914215中，将该 文献的全部内容引入本文作为用于所有目的参考。
在优选的实施方案中，CETP抑制剂选自下列通式X的化合物：
2-环戊基-5-羟基-7，7-二甲基-4-(3-噻吩基)-3-(4-三氟甲基苄酰基 (benxoyl))-5，6，7，8-四氢喹啉；
2-环戊基-3-[氟-(4-三氟甲基苯基)甲基]-5-羟基-7，7-二甲基-4-(3-噻吩 基)-5，6，7，8-四氢喹啉；和
2-环戊基-5-羟基-7，7-二甲基-4-(3-噻吩基)-3-(三氟甲基苄基 (benxyl))-5，6，7，8-四氢喹啉。
本发明使用的另一类CETP抑制剂由具有通式XI的取代的-四氢化萘类 和类似化合物及其立体异构体、立体异构体混合物和盐组成：

                       通式XI
AXI表示含有3-8个碳原子的环烷基或表示含有6-10个碳原子的芳基或 表示含有至多4个选自S、N和/或O的组的杂原子的5-7-元饱和、部分不饱 和或不饱和的可能被苯并稠合的杂环，其中上述芳基和杂环系以相同或不同 方式被氰基、卤素、硝基、羧基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基或被各自含 有至多7个碳原子的直链或支链烷基、酰基、羟基烷基、烷硫基、烷氧羰基、 氧基烷氧羰基或烷氧基或被通式NRXI-3RXI-4的基团至多取代5次，
其中：
RXI-3和RXI-4相同或不同且表示氢、苯基或含有至多6个碳原子的直链或 支链烷基；
DXI表示下列通式的基团：
RXI-5-LXI-， 或RXI-9-TXI-VXI-XXI-，
其中：
RXI-5、RXI-6和RXI-9彼此独立地表示含有3-6个碳原子的环烷基或表示含 有6-10个碳原子的芳基或表示含有至多4个选自S、N和/或O组成的组的 杂原子的5--7-元可能被苯并稠合的饱和或不饱和的单环、二环或三环杂环， 其中就也通过N官能基含氮的环而言，所述的环能够被相同或不同的取代基 取代至多5次，所述的取代基为：卤素、三氟甲基、硝基、羟基、氰基、羰 基、三氟甲氧基、各自含有至多6个碳原子的直链或支链酰基、烷基、烷硫 基、烷基烷氧基、烷氧基或烷氧羰基；各自含有6-10个碳原子的芳基或三氟 甲基取代的芳基；或含有至多3个由S、N和/或O组成的组的杂原子的任选 苯并稠合的5--7-元芳族杂环；和/或所述的环被通式-ORXI-10、-SRXI-11、SO2RXI-12 或NRXI-13RXI-14的基团取代，
其中：
RXI-10、RXI-11和RXI-12彼此独立地表示含有6-10个碳原子的芳基，其自身 被相同或不同的取代基至多取代2次，所述取代基为苯基、卤素或含有至多 6个碳原子的直链或支链烷基；
RXI-13和RXI-14相同或不同且具有上述RXI-3和RXI-4的含义，或
RXI-5和/或RXI-6表示下列通式的基团：
或
RXI-7表示氢、卤素或甲基；且
RXI-8表示氢、卤素、叠氮基、三氟甲基、羟基、三氟甲氧基、含有至多 6个碳原子的直链或支链烷氧基或烷基或通式-NRXI-15RXI-16的基团，
其中：
RXI-15和RXI-16相同或不同且具有上述和RXI-3和RXI-4的含义，或
RXI-7和RXI-8一起形成通式＝O或＝NRXI-17的基团，其中：
RXI-17表示氢或各自含有至多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或酰 基；
LXI表示含有至多8个碳原子的直链或支链亚烷基或亚烯基链，其能够被 羟基至多取代2次；
TXI和XXI相同或不同且表示含有至多8个碳原子的直链或支链亚烷基 链；
TXI或XXI表示键；
VXI表示氧或硫原子或-NRXI-18-基团，其中：
RXI-18表示氢或含有至多6个碳原子的直链或支链烷基或苯基；
EXI表示含有3-8个碳原子的环烷基或表示含有至多8个碳原子的直链或 支链烷基，其能够被含有3-8个碳原子的环烷基或羟基取代；或EX表示苯基， 其能够被卤素或三氟甲基取代；
RXI-1和RXI-2一起形成含有至多7个碳原子的直链或支链亚烷基链，其必 须被羰基和/或被下列通式的基团取代：
-ORX-19或
其中a和b相同或不同且表示等于1、2或3的数；
RXI-19表示：氢；含有3-7个碳原子的环烷基；含有至多8个碳原子的直 链或支链甲硅烷基烷基；或含有至多8个碳原子的直链或支链烷基，其能够 被羟基、含有至多6个碳原子的直链或支链烷氧基或苯基取代，所述的苯基 自身可以被卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基或苯基或四唑取代的苯基取 代；和烷基，其能够被通式-ORXI-22的基团取代，
其中：
RXI-22表示含有至多4个碳原子的直链或支链酰基或苄基；或
RXI-19表示：含有至多20个碳原子的直链或支链酰基或苯甲酰基，其能 够被卤素、三氟甲基、硝基或三氟甲氧基取代；或RX-19表示含有至多8个碳 原子和9个氟原子的直链或支链氟酰基；
RXI-20和RXI-21相同或不同，表示氢、苯基或含有至多6个碳原子的直链 或支链烷基；或
RXI-20和RXI-21一起形成3--6-元碳环且由RXI-1和RXI-2形成的亚烷基链能 够被相同或不同的取代基至多取代6次，也可以被所述的取代基双取代，所 述的取代基为：三氟甲基、羟基、腈、卤素、羧基、硝基、叠氮基、氰基、 各自含有3-7个碳原子的环烷基或环烷氧基；含有至多6个碳原子的直链或 支链烷氧羰基、烷氧基或烷硫基；或含有至多6个碳原子的直链或支链烷基， 其自身被相同或不同的取代基至多取代2次，取代基为羟基、苄氧基、三氟 甲基、苯甲酰基、各自含有至多4个碳原子的直链或支链烷氧基、酰氧基或 羰基；和/或苯基，其自身可以被卤素、三氟甲基或三氟甲氧基取代；和/或 由RXI-1和RXI-2形成的亚烷基链能够被相同或不同的取代基取代至多5次，也 可以被所述的取代基双取代，取代基为苯基、苯甲酰基、苯硫基或磺基苄基， 它们自身能够被卤素、三氟甲基、三氟甲氧基或硝基取代；和/或由RXI-1和 RXI-2形成的亚烷基链能够被下列通式的基团取代：

         -SO2-C6H5，-(CO)dNRXI-23RXI-24或＝O
其中：
c表示等于1、2、3或4的数；
d表示等于0或1的数；
RXI-23和RXI-24相同或不同且表示：氢；含有3-6个碳原子的环烷基；含 有至多6个碳原子的直链或支链烷基；苄基或苯基，其能够被相同或不同的 取代基至多取代2次，取代基为：卤素、三氟甲基、氰基、苯基或硝基；和/ 或由RXI-1和RXI-2形成的亚烷基链能够被螺连接的下列通式的基团取代：
或
其中：
WXI表示氧或硫原子；
YXI和Y′XI一起形成2-6元直链或支链它烷基链；
e表示等于1、2、3、4、5、6或7的数；
f表示等于1或2的数；
RXI-25、RXI-26、RXI-27、RXI-28、RXI-29、RXI-30和RXI-31相同或不同且表示氢、 三氟甲基、苯基、卤素或各自含有至多6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧 基；或
RXI-25和RXI-26或RXI-27和RXI-28分别一起形成含有至多6个碳原子的直链 或支链烷基链；或
RXI-25和RXI-26或RXI-27和RXI-28各自一起形成具有下列通式的基团：

其中：
WXI具有上面给出的含义；
g表示等于1、2、3、4、5、6或7的数；
RXI-32和RXI-33一起形成含有氧或硫原子的3--7-元杂环或具有通式SO、 SO2或-NRXI-34的基团，
其中：
RXI-34表示氢、苯基、苄基或含有至多4个碳原子的直链或支链烷基。
通式XI的化合物及其制备方法公开在PCT公开号WO9914174中，将 该文献的全部内容引入本文作为用于所有目的参考。
本发明使用的另一类CETP抑制剂由具有通式(XII)的2-芳基-取代的吡啶 类或所述化合物的药物上可接受的盐、对映体或立体异构体组成：

                          通式XII
其中：
AXII和EXII相同或不同且表示含有6-10个碳原子的芳基，其能够被相同 或不同的取代基至多取代5次，所述取代基为：卤素、羟基、三氟甲基、三 氟甲氧基、硝基；或各自含有至多7个碳原子的直链或支链烷基、酰基、羟 基烷基或烷氧基；或通式-NRXII-1RXII-2的基团，其中：
RXII-1和RXII-2相同或不同且指的是氢、苯基或含有至多6个碳原子的直 链或支链烷基；
DXII表示含有至多8个碳原子的被羟基取代的直链或支链烷基；
LXII表示含有3-8个碳原子的环烷基或表示含有至多8个碳原子的直链或 支链烷基，其能够被含有3-8个碳原子的环烷基或羟基取代；
TXII表示通式RXII-3-RXII-或下列通式的基团：

其中：
RXII-3和RXII-4相同或不同且指的是含有3-8个碳原子的环烷基或含有 6-10个碳原子的芳基或含有至多3个选自S、N和/或O的组的杂原子的5--7- 元能够苯并稠合的芳族杂环，其能够被相同或不同的取代基至多取代3次， 所述取代基为：三氟甲基、三氟甲氧基、卤素、羟基、羧基、硝基；各自含 有至多6个碳原子的直链或支链烷基、酰基、烷氧基或烷氧羰基；或苯基、 苯氧基或苯硫基，其可以依次被卤素、三氟甲基或三氟甲氧基取代；和/或其 中所述的环能够被通式-NRXII-7RXII-8的基团取代；
其中：
RXII-7和RXII-8相同或不同且具有上述RXII-1和RXII-2的含义；
XXII为各自含有2-10个碳原子的直链或支链烷基或烯基，其能够被羟基 或卤素至多取代2次；
RXII-5表示氢，且
RXII-6指的是氢、卤素、巯基、叠氮基、三氟甲基、羟基、三氟甲氧基、 含有至多5个碳原子的直链或支链烷氧基或通式BNRXII-9RXII-10的基团，
其中：
RXII-9和RXII-10相同或不同且具有上述RXII-1和RXII-2的含义；或
RXII-5和RXII-6与碳原子一起形成羰基。
通式XII的化合物及其制备方法公开在EP796846-A1、美国专利US6,127, 383和美国专利US5,925,645中，将这些文献的全部内容引入本文作为用于 所有目的的参考。
在优选的实施方案中，CETP抑制剂选自下列通式XII的化合物：
4，6-双-(对-氟苯基)-2-异丙基-3-[(对-三氟甲基苯基)-(氟)-甲基]-5-(1-羟乙 基)吡啶；
2，4-双-(4-氟苯基)-6-异丙基-5-[4-(三氟甲基苯基)-氟甲基]-3-羟甲基)吡 啶；和
2，4-双-(4-氟苯基)-6-异丙基-5-[2-(3-三氟甲基苯基)乙烯基]-3-羟甲基)吡 啶。
本发明使用的另一类CETP抑制剂由具有通式(XIII)的化合物或所述化 合物的药物上可接受的盐、对映体、立体异构体、水合物或溶剂合物组成：

                         通式XIII
其中：
RXIII为：直链或支链C1-10烷基；直链或支链C2-10烯基；卤化C1-4低级烷 基；可以被取代的C3-10环烷基；可以被取代的C5-8环烯基；可以被取代的 C3-10环烷基C1-10烷基；可以被取代的芳基；可以被取代的芳烷基；或含有 1-3个氮原子、氧原子或硫原子的可以被取代的5-或6-元杂环基；
XXIII-1、XXIII-2、XXIII-3、XXIII-4可以相同或不同且分别为：氢原子；卤原子； C1-4低级烷基；卤化C1-4低级烷基；C1-4低级烷氧基；氰基；硝基；酰基；或 芳基；
YXIII为-CO-；或BSO2-；且
ZXIII为氢原子；或巯基保护基。
通式XIII的化合物及其制备方法公开在PCT公开号WO98/35937中， 将该文献的全部内容引入本文作为用于所有目的的参考。
在优选的实施方案中，CETP抑制剂选自下列通式XIII的化合物：
N，N′-(二硫代二-2，1-亚苯基)双[2，2-二甲基-丙酰胺]；
N，N′-(二硫代二-2，1-亚苯基)双[1-甲基-环己烷甲酰胺]；
N，N′-(二硫代二-2，1-亚苯基)双[1-(3-甲基丁基)-环戊烷甲酰胺]；
N，N′-(二硫代二-2，1-亚苯基)双[1-(3-甲基丁基)-环己烷甲酰胺]；
N，N′-(二硫代二-2，1-亚苯基)双[1-(2-乙基丁基)-环己烷甲酰胺]；
N，N′-(二硫代二-2，1-亚苯基)双-三环[3.3.1.13，7]癸烷-1-甲酰胺；
硫代丙酸2-甲基-，S-[2[[[1-2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基]苯基]酯；
硫代丙酸2，2-二甲基-，S-[2-[[[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基]苯基]酯； 和
硫代乙酸S-[2-[[[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基]苯基]酯。
本发明使用的另一类CETP抑制剂由具有通式XIV的多环芳基和杂芳基 叔-杂烷基胺类及其药物上可接受的形式组成：

                              通式XIV
其中：
nXIV为选自0-5的整数；
RXIV-1选自卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基烷基和卤代烯氧基烷基组成 的组；
XXIV选自O、H、F、S、S(O)、NH、N(OH)、N(烷基)和N(烷氧基)组成 的组；
RXIV-16选自下列基团组成的组：氢；烷基；烯基；炔基；芳基；芳烷基； 芳氧基烷基；烷氧基烷基；烯氧基烷基；烷硫基烷基；芳硫基烷基；芳烷氧 基烷基；杂芳烷氧基烷基；烷基亚磺酰基烷基；烷基磺酰基烷基；环烷基； 环烷基烷基；环烷基烯基；环烯基；环烯基烷基；卤代烷基；卤代烯基；卤 代环烷基；卤代环烯基；卤代烷氧基烷基；卤代烯氧基烷基；卤代环烷氧基 烷基；卤素环烯氧基烷基；全卤代芳基；全卤代芳烷基；全卤代芳氧基烷基； 杂芳基；杂芳基烷基；一烷氧羰基烷基；一烷氧羰基；二烷氧羰基烷基；一 甲酰氨基；一氰基烷基；二氰基烷基；烷氧羰基氰基烷基；酰基；芳酰基； 杂芳酰基；杂芳氧基烷基；二烷氧基膦酰基烷基；三烷基甲硅烷基；和选自 共价单键和直链间隔基部分组成的组的间隔基，所述的直链间隔基部分含有 1-4个相邻的原子，它们与选自RXIV-4、RXIV-8、RXIV-9和RXIV-13组成的组的芳 族取代基的连接点连接而形成含有5-10个相邻原子的杂环，条件是当RXIV-2 为烷基且不含RXIV-16时，所述的间隔基部分不为共价单键，其中X为H或F；
DXIV-1、RXIV-2、JXIV-1、JXIV-2和KXIV-1独立地选自C、N、O、S和共价键 组成的组，条件是：DXIV-1、DXIV-2、JXIV-1、JXIV-2和KXIV-1中不超过一个为共 价键；DXIV-1、DXIV-2、JXIV-1、JXIV-2和KXIV-1中不超过一个为O；DXIV-1、DXIV-2、 JXIV-1、JXIV-2和KXIV-1中不超过一个为S；DXIV-1、DXIV-2、JXIV-1、JXIV-2和KXIV-1 之一必须为共价键，此时DXIV-1、DXIV-2、JXIV-1、JXIV-2和KXIV-1中的两个为O和S；和DXIV-1、DXIV-2、JXIV-1、JXIV-2和KXIV-1中不超过4个为N；
DXIV-3、DXIV-4、JXIV-3、JXIV-4和KXIV-2独立地选自C、N、O、S和共价键 组成的组，条件是DXIV-3、DXIV-4、JXIV-3、JXIV-4和KXIV-2不超过一个为共价键； DXIV-3、DXIV-4、JXIV-3、JXIV-4和KXIV-2不超过一个为O；DXIV-3、DXIV-4、JXIV-3、 JXIV-4和KXIV-2不超过一个为S；DXIV-3、DXIV-4、JXIV-3、JXIV-4和KXIV-2之一必须 为共价键，此时DXIV-3、DXIV-4、JXIV-3、JXIV-4和KXIV-2中的两个为O和S；和 DXIV-3、DXIV-4、JXIV-3、JXIV-4和KXIV-2不超过4个为N；
RXIV-2独立地选自氢、羟基、羟基烷基、氨基、氨基烷基、烷氨基、二烷 氨基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷 氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳烷硫基烷基、芳硫 基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷 基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基，卤代烷氧基、卤代(alo)烷氧基烷 基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷 基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、 杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、一烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、一氰 基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷 基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺酰基、 芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰基烷基、芳烷基 亚磺酰基、芳烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、环烷基亚磺酰 基烷基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基 磺酰基、杂芳基亚磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基烷基、芳烷基磺酰基烷基、 羧基、羧基烷基、烷氧羰基、甲酰胺、甲酰氨基烷基、芳烷氧羰基、二烷氧 基膦酰基、二芳烷氧基膦酰基、二烷氧基膦酰基烷基和二芳烷氧基膦酰基烷 基；
RXIV-2和RXIV-3一起形成直链间隔基部分，所述的间隔基部分选自共价单 键和含有1-6个成环的相邻原子的部分组成的组，所述的环选自含有3-8个 相邻原子的环烷基、含有5-8个相邻原子的环烯基和含有4-8个相邻原子的 杂环基；
RXIV-3选自氢、羟基、卤素、氰基、芳氧基、羟基烷基、氨基、烷氨基、 二烷氨基、酰基、硫氢基、酰氨基、烷氧基、烷硫基、芳硫基、烷基、烯基、 炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、杂芳硫基、芳烷硫基、芳 烷氧基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、芳酰基、杂芳酰基、芳 烷硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、杂芳氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、 芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤 代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷 基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷 基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、 杂芳硫基烷基、一烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、一氰基烷基、二氰基烷 基、烷氧羰基氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、 卤代烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基、芳基磺 酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰 基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、杂芳基 亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基烷基、芳 烷基磺酰基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、甲酰胺、甲酰氨基烷基、芳 烷氧羰基、二烷氧基膦酰基、二芳烷氧基膦酰基、二烷氧基膦酰基烷基和二 芳烷氧基膦酰基烷基；
YXIV选自下列基团组成的组：共价单键；(C(RXIV-14)2)qXIV，其中qXIV为选 自1和2的整数；和(C(RXIV-14)gXIV-WXIV-(CH(RXIV-14)pXIV，其中gXIV和pXIV为独 立地选自0和1的整数；
RXIV-14独立地选自下列基团组成的组：氢；羟基；卤素；氰基；芳氧基； 氨基；烷氨基；二烷氨基；羟基烷基；酰基；芳酰基；杂芳酰基；杂芳氧基 烷基；硫氢基；酰氨基；烷氧基；烷硫基；芳硫基；烷基；烯基；炔基；芳 基；芳烷基；芳氧基烷基；芳烷氧基烷基烷基烷氧基；烷基亚磺酰基烷基； 烯氧基烷基；烷硫基烷基；芳硫基烷基；环烷基；环烷基烷基；环烷基烯基； 环烯基；环烯基烷基；卤代烷基；卤代烯基；卤代环烷基；卤代环烯基；卤 代烷氧基；卤代烷氧基烷基；卤代烯氧基烷基；卤代环烷氧基；卤代环烷氧 基烷基；卤代环烯氧基烷基；全卤代芳基；全卤代芳烷基；全卤代芳氧基烷 基；杂芳基；杂芳基烷基；杂芳硫基烷基；杂芳烷硫基烷基；一烷氧羰基烷 基；二烷氧羰基烷基；一氰基烷基；二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基；烷基 亚磺酰基；烷基磺酰基；卤代烷基亚磺酰基；卤代烷基磺酰基；芳基亚磺酰 基；芳基亚磺酰基烷基；芳基磺酰基；芳基磺酰基烷基；芳烷基亚磺酰基； 芳烷基磺酰基；环烷基亚磺酰基；环烷基磺酰基；环烷基亚磺酰基烷基；环 烷基磺酰基烷基；杂芳基磺酰基烷基；杂芳基亚磺酰基；杂芳基磺酰基；杂 芳基亚磺酰基烷基；芳烷基亚磺酰基烷基；芳烷基磺酰基烷基；羧基；羧基 烷基；烷氧羰基；甲酰胺；甲酰氨基烷基；芳烷氧羰基；二烷氧基膦酰基； 二芳烷氧基膦酰基；二烷氧基膦酰基烷基；二芳烷氧基膦酰基烷基；选自含 有3-6个原子的链长的与连接点连接的部分的间隔基，所述的连接点选自成 环的RXIV-9和RXIV-13组成的组，所述的环选自含有5-8个相邻原子的环烯基和 含有5-8个相邻原子的杂环基组成的组；和选自含有2-5个原子的链长的与 连接点连接的部分的间隔基，所述的连接点选自形成杂环基的RXIV-4和RXIV-8 组成的组，所述的杂环基含有5-8个相邻原子，条件是当YXIV为共价键时， RXIV-14取代基不与YXIV连接；
当RXIV-14和RXIV-14与不同原子结合时一起形成选自下列基团组成的组的 基团：共价键；亚烷基；卤代亚烷基；和间隔基，所述的间隔基选自含有2-5 个原子链长的连接成环的部分组成的组，所述的环选自含有5-8个相邻原子 的饱和环烷基、含有5-8个相邻原子的环烯基和含有5-8个相邻原子的杂环 基组成的组；
当RXIV-14和RXIV-14与相同原子结合时一起形成选自下列基团组成的组的 基团：氧；硫羰；亚烷基；卤代亚烷基；和间隔基，所述的间隔基选自含有 3-7个原子链长的连接成环的部分组成的组，所述的环选自含有4-8个相邻原 子的环烷基、含有4-8个相邻原子的环烯基和含有4-8个相邻原子的杂环基 组成的组；
WXIV选自O、C(O)、C(S)、C(O)N(RXIV-14)、C(S)N(RXIV-14)、(RXIV-14)NC(O)、 (RXIV-14)NC(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2N(RXIV-14)、(RXIV-14)NS(O)2和N(RXIV-14)组成的组，条件是RXIV-14选自不为卤素和氰基的基团；
ZXIV独立地选自下列基团组成的组：共价单键；(C(RXIV-15)2)qXIV-2，其中 qXIV-2为选自1和2的整数；(C(RXIV-15)jXIV-W-(CH(RXIV-15)kXIV，其中jXIV和kXIV 为独立地选自0和1的整数；条件是当ZXIV为共价单键时，RXIV-15取代基不 与ZXIV连接；
当ZXIV为(C(RXIV-15)2)qXIV时，其中qXIV-2为选自1和2的整数，RXIV-15独 立地选自下列基团组成的组：氢；羟基；卤素；氰基；芳氧基；氨基；烷氨 基；卤代烯基；卤代环烷基；卤代环烯基；卤代烷氧基；卤代烷氧基烷基； 卤代烯氧基烷基；卤代环烷氧基；卤代环烷氧基烷基；卤代环烯氧基烷基； 全卤代芳基；全卤代芳烷基；全卤代芳氧基烷基；杂芳基；杂芳基烷基；杂 芳硫基烷基；杂芳烷硫基烷基；一烷氧羰基烷基；二烷氧羰基烷基；一氰基 烷基；二氰基烷基；烷氧羰基氰基烷基；烷基亚磺酰基；烷基磺酰基；卤代 烷基亚磺酰基；卤代烷基磺酰基；芳基亚磺酰基；芳基亚磺酰基烷基；芳基 磺酰基；芳基磺酰基烷基；芳烷基亚磺酰基；芳烷基磺酰基；环烷基亚磺酰 基；环烷基磺酰基；环烷基亚磺酰基烷基；环烷基磺酰基烷基；杂芳基磺酰 基烷基；杂芳基亚磺酰基；杂芳基磺酰基；杂芳基亚磺酰基烷基；芳烷基亚 磺酰基烷基；芳烷基磺酰基烷基；羧基；羧基烷基；烷氧羰基；甲酰胺；甲 酰氨基烷基；芳烷氧羰基；二烷氧基膦酰基；二芳烷氧基膦酰基；二烷氧基 膦酰基烷基；二芳烷氧基膦酰基烷基；选自含有3-6个原子的链长的与连接 点连接的部分的间隔基，所述的连接点选自成环的RXIV-4和RXIV-8组成的组， 所述的环选自含有5-8个相邻原子的环烯基和含有5-8个相邻原子的杂环基 组成的组；和选自含有2-5个原子的链长的与连接点连接的部分的间隔基， 所述的连接点选自形成杂环基的RXIV-9和RXIV-13组成的组，所述的杂环基含 有5-8个相邻原子；
当RXIV-15和RXIV-15与不同原子结合时一起形成选自下列基团组成的组的 基团：共价键；亚烷基；卤代亚烷基；和间隔基，所述的间隔基选自含有 2-5个原子链长的连接成环的部分组成的组，所述的环选自含有5-8个相邻 原子的饱和环烷基、含有5-8个相邻原子的环烯基和含有5-8个相邻原子的 杂环基组成的组；
当RXIV-15和RXIV-15与相同原子结合时一起形成选自下列基团组成的组的 基团：氧；硫羰；亚烷基；卤代亚烷基；和间隔基，所述的间隔基选自含有 3-7个原子链长的连接成环的部分组成的组，所述的环选自含有4-8个相邻原 子的环烷基、含有4-8个相邻原子的环烯基和含有4-8个相邻原子的杂环基 组成的组；
当ZXIV为(C(RXIV-15)jXIV-W-(CH(RXIV-15)kXIV时，其中jXIV和kXIV为独立地选 自0和1的整数，RXIV-15独立地选自下列基团组成的组：氢；卤素；氰基； 芳氧基；羧基；酰基；芳酰基；杂芳酰基；羟基烷基；杂芳氧基烷基；酰基 酰氨基；烷氧基；烷硫基；芳硫基；烷基；烯基；炔基；芳基；芳烷基；芳 氧基烷基；烷氧基烷基；杂芳氧基烷基；芳烷氧基烷基；杂芳烷氧基烷基； 烷基磺酰基烷基；烷基亚磺酰基烷基；烯氧基烷基；烷硫基烷基；芳硫基烷 基；环烷基；环烷基烷基；环烷基烯基；环烯基；环烯基烷基；卤代烷基； 卤代烯基；卤代环烷基；卤代环烯基；卤代烷氧基；卤代烷氧基烷基；卤代 烯氧基烷基；卤代环烷氧基；卤代环烷氧基烷基；卤代环烯氧基烷基；全卤 代芳基；全卤代芳烷基；全卤代芳氧基烷基；杂芳基；杂芳基烷基；杂芳硫 基烷基；杂芳烷硫基烷基；一烷氧羰基烷基；二烷氧羰基烷基；一氰基烷基； 二氰基烷基；烷氧羰基氰基烷基；烷基亚磺酰基；烷基磺酰基；卤代烷基亚 磺酰基；卤代烷基磺酰基；芳基亚磺酰基；芳基亚磺酰基烷基；芳基磺酰基； 芳基磺酰基烷基；芳烷基亚磺酰基；芳烷基磺酰基；环烷基亚磺酰基；环烷 基磺酰基；环烷基亚磺酰基烷基；环烷基磺酰基烷基；杂芳基磺酰基烷基； 杂芳基亚磺酰基；杂芳基磺酰基；杂芳基亚磺酰基烷基；芳烷基亚磺酰基烷 基；芳烷基磺酰基烷基；羧基烷基；烷氧羰基；甲酰胺；甲酰氨基烷基；芳 烷氧羰基；二烷氧基膦酰基烷基；二芳烷氧基膦酰基烷基；选自含有3-6个 原子的链长的与连接点连接的部分的间隔基，所述的连接点选自成环的RXIV-4 和RXIV-8组成的组，所述的环选自含有5-8个相邻原子的环烯基和含有5-8个 相邻原子的杂环基组成的组；和选自含有2-5个原子的链长的与连接点连接 的部分的间隔基，所述的连接点选自形成杂环基的RXIV-9和RXIV-13组成的组， 所述的杂环基含有5-8个相邻原子；
RXIV-4、RXIV-5、RXIV-6、RXIV-7、RXIV-8、RXIV-9、RXIV-10、RXIV-11、RXIV-12和 RXIV-13独立地选自全卤代芳氧基、烷酰基烷基、烷酰基烷氧基、烷酰氧基、 N-芳基-N-烷氨基、杂环基烷氧基、杂环硫基、羟基烷氧基、甲酰氨基烷氧基、 烷氧羰基烷氧基、烷氧羰基烯氧基、芳烷酰基烷氧基、芳烯酰基、N-烷基甲 酰氨基、N-卤代烷基甲酰氨基、N-环烷基甲酰氨基、N-芳基甲酰氨基烷氧基、 环烷基羰基、氰基烷氧基、杂环基羰基、氢、羧基、杂芳硫基、杂芳烷氧基、 环烷氨基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环氧基、芳烷基芳基、 芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基 磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰基烷基、卤代环烷基、卤代环 烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰 基烷基、杂芳氨基、N-杂芳氨基-N-烷氨基、杂芳氨基烷基、卤代烷硫基、烷 酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、 环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、环亚烷二氧基、 卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟 基、氨基、硫、硝基、低级烷氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳氨基、芳烷氨 基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳服务于今烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰 基烷基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基烷基、卤代烷基亚磺酰基烷基、卤 代烷基磺酰基烷基、烷基磺酰氨基、烷氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷酰 氨基磺酰基、二烷酰氨基磺酰基、一芳酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳 酰氨基磺酰基、一烷基一芳酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂 芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、杂环硫基、烷酰 基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰氧基、卤代烷酰基、 烷基、烯基、炔基、烯氧基、烯氧基烷基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、 环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、 卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、 羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、杂芳炔基、芳氧基、芳烷氧基、芳 氧基烷基、饱和杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基 烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基甲酰氨基、烷 酰氨基羰基酰氨基、芳酰氨基羰基酰氨基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、 芳烷氧羰基、甲酰氨基、甲酰氨基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、膦酰基、膦 酰基烷基、二芳烷氧基膦酰基和二芳烷氧基膦酰基烷基组成的组，条件是存 在1-5个无氢的环取代基RXIV-4、RXIV-5、RXIV-6、RXIV-7和RXIV-8且对RXIV-4、 RXIV-5、RXIV-6、RXIV-7、RXIV-8、RXIV-9、RXIV-10、RXIV-11、RXIV-12和RXIV-13各自独 立地选择以维持碳的四价态、氮的三价态、硫的二价态和氧的二价态；
对RXIV-4和RXIV-5、RXIV-5和RXIV-6、RXIV-6和RXIV-7、RXIV-7和RXIV-8、RXIV-8 和RXIV-9、RXIV-9和RXIV-10、RXIV-10和RXIV-11、RXIV-11和RXIV-12以及RXIV-12和 RXIV-3独立地选择以形成间隔基对，其中间隔基对一起形成含有3-6个相邻 原子的与形成环的所述间隔基对连接点连接成环的直链部分，所述的环选自 含有5-8个相邻原子的环烯基环、含有5-8个相邻原子的部分饱和的杂环基 环、含有5-6个相邻原子的杂芳基环和芳基组成的组，条件是同时使用由间 隔基对RXIV-4和RXIV-5、RXIV-5和RXIV-6、RXIV-6和RXIV-7以及RXIV-7和RXIV-8组 成的组中不超过一个间隔基对且同时使用由间隔基对RXIV-9和RXIV-10、RXIV-10 和RXIV-11、RXIV-11和RXIV-12以及RXIV-12和RXIV-13组成的组中不超过一个间隔 基对；
对RXIV-4和RXIV-9、RXIV-4和RXIV-13、RXIV-8和RXIV-9以及RXIV-8和RXIV-13 独立地选择以形成间隔基对，其中所述的间隔基对一起形成直链部分，所述 的直链部分形成环，所述的环选自含有5-8个相邻原子的部分饱和的杂环基 环和含有5-6个相邻原子的杂芳基环组成的组，条件是同时使用由间隔基对 RXIV-4和RXIV-9、RXIV4和RXIV-13、RXIV-8和RXIV-9以及RXIV-8和RXIV-13组成的组 中不超过一个间隔基对。
通式XIV的化合物及其制备方法公开在PCT公开好WO00/18721中， 将该文献的全部内容引入本文作为用于所有目的的参考。
在优选的实施方案中，CETP抑制剂选自下列通式XIV的化合物：
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)苯基] 甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基] 1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨 基-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-[3-(N，N-二甲氨基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)-苯基]甲氧基] 苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)-苯基]甲氧基]苯 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]-甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)-苯基]甲氧基] 苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]-甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]-苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基] 甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1，-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[(3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[3-五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(N，N-二甲氨基)苯氧基]苯基][[3-)五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]-甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]-甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]-苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)苯基]-甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]-苯基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]-氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(N，N-二甲氨基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]-甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]-甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]-苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)苯基]-甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]-苯基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]-氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)-苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-5(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟-甲基)苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-3(叔丁基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[3-[3-(N，N-二甲氨基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基][3-[[3-三氟甲氧基)-苯基]甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-三氟甲基)-苯基]甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]-甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)-苯基]甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]-甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]-苯基]氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟-甲基)苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[3-[3-(N，N-二甲氨基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)-苯基]甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)-苯基]甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]-甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)-苯基]甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]-甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]-苯基]氨基]-111，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；和
3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟-甲基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇。
本发明使用的另一类CETP抑制剂由具有通式XV的取代的N-脂族-N- 芳族叔-杂烷基胺类及其药物上可接受的形式组成：

                      通式XV
其中：
nXV为选自1-2的整数；
AXV和QXV独立地选自下列基团组成的组： -CH2(CRXV-37RXV-38)vXV-(CRXV-33RXV-34)uXV-TXV-(CRXV-35RXV-36)wXV-H；
和

条件是AXV和QXV之一必须为AQ-1且AXV和QXV之一必须选自AQ-2和 -CH2(CRXV-37RXV-38)vXV-(CRXV-33RXV-34)uXV-TXV-(CRXV-35RXV-36)wXV-H组成的组；
TXV选自共价键、O、S、S、S(O)2、C(RXV-33)＝C(RXV-35)和C≡C组成的组；
vXV为选自0-1的整数，条件是当RXV-33、RXV-34、RXV-35和RXV-36中任意 一个为芳基或杂芳基时，vXV为1；
uXV和wXV为独立地选自0-6的整数；
AXV-1为C(RXV-30)；
DXV-1、DXV-2、JXV-1、JXV-2和KXV-1独立地选自C、N、O、S和共价键组 成的组，条件是：DXV-1、DXV-2、JXV-1、JXV-2和KXV-1中不超过一个为共价键； DXV-1、DXV-2、JXV-1、JXV-2和KXV-1中不超过一个为O；DXV-1、DXV-2、JXV-1、 JXV-2和KXV-1中不超过一个为S；DXV-1、DXV-2、JXV-1、JXV-2和KXV-1之一为必 须为共价键，此时DXV-1、DXV-2、JXV-1、JXV-2和KXV-1中的两个为O和S；和 DXV-1、DXV-2、JXV-1、JXV-2和KXV-1中不超过4个为N；
BXV-1、BXV-2、DXV-3、DXV-4、JXV-3、JXV-4和KXV-2独立地选自C、C(RXV-30)、 N、O、S和共价键组成的组，条件是：BXV-1、BXV-2、DXV-3、DXV-4、JXV-3、JXV-4 和KXV-2中不超过5个为共价键；BXV-1、BXV-2、DXV-3、DXV-4、JXV-3、JXV-4和 KXV-2中不超过2个为O；BXV-1、BXV-2、DXV-3、DXV-4、JXV-3、JXV-4和KXV-2中 不超过2个为S；BXV-1、BXV-2、DXV-3、DXV-4、JXV-3、JXV-4和KXV-2中不超过2 个同时为O和S；和BXV-1、BXV-2、DXV-3、DXV-4、JXV-3、JXV-4和KXV-2中不超 过2个为N；
对BXV-1和DXV-3、DXV-3和JXV-3、JXV-3和KXV-2、KXV-2和JXV-4、JXV-4和DXV-4 以及DXV-4和BXV-2独立地选择以形成环内间隔基对，其中所述的间隔基对选 自C(RXV-33)＝C(RXV-35)和N＝N组成的组，条件是：AQ-2必须为具有至少5 个相邻原子的环；所述的间隔基对中不超过2个同时为C(RXV-33)＝C(RXV-35)； 和所述的间隔基对中不超过1个可以为N＝N，除非另一个间隔基对不为 C(RXV-33)＝C(RXV-35)、O、N和S；
RXV-1选自卤代烷基和卤代烷氧基甲基组成的组；
RXV-2选自氢、芳基、烷基、烯基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷氧基 烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基和杂芳基组成的组；
RXV-3选自氢、芳基、烷基、烯基、卤代烷基和卤代烷氧基烷基组成的组；
YXV选自下列基团组成的组：共价单键；(CH2)q，其中q为选自1-2的整 数；和(CH2)j-O-(CH2)k，其中j和k独立为选自0-1的整数；
ZXV选自下列基团组成的组：共价单键；(CH2)q，其中q为选自1-2的整 数；和(CH2)j-O-(CH2)k，其中j和k独立为选自0-1的整数；
RXV-4、RXV-8、RXV-9和RXV-13独立地选自氢、卤素、卤代烷基和烷基组成 的组；
RXV-30选自氢、烷氧基、烷氧基烷基、卤素、卤代烷基、烷氨基、烷硫 基、烷硫基烷基、烷基、烯基、卤代烷氧基和卤代烷氧基烷基组成的组，条 件是对RXV-30进行选择以维持碳的四价态、氮的三价态、硫的二价态和氧的 二价态；
当RXV-30与AXV-1结合时一起形成环内直链间隔基，该间隔基使RXV-30的 连接点上的AXV-1-碳与选自RXV-10、RXV-11、RXV-12、RXV-31和RXV-32组成的组 的基团的连接点连接，其中所述的环内直链间隔基选自共价单键和含有1-6 个成环的相邻原子的间隔基部分组成的组，所述的环选自含有3-10个相邻原 子的环烷基、含有5-10个相邻原子的环烯基和含有5-10个相邻原子的杂环 基组成的组；
当RXV-30与AXV-1结合时一起形成环内支链间隔基，该间隔基使RXV-30的 连接点上的AXV-1-碳与任意一个取代基对中各原子的连接点连接，所述的取 代基对选自RXV-10和RXV-11、RXV-10和RXV-31、RXV-10和RXV-32、RXV-10和RXV-12、 RXV-11和RXV-31、RXV-11和RXV-32、RXV-11和RXV-12、RXV-31和RXV-32、RXV-31和 RXV-12以及RXV-32和RXV-12组成的组且其中对所述的环内支链间隔基进行选择 以形成两个环，所述的环选自含有3-10个相邻原子的环烷基、含有5-10个 相邻原子的环烯基和含有5-10个相邻原子的杂环基组成的组；
RXIV-4、RXIV-5、RXIV-6、RXIV-7、RXIV-8、RXIV-9、RXIV-10、RXIV-11、RXIV-12、 RXIV-13、RXV-31、RXV-32、RXV-33、RXV-34、RXV-35和RXV-36独立地选自由氢、羧 基、杂芳烷硫基、杂芳烷氧基、环烷氨基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基 烷氧基、杂环氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、全卤 代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚 磺酰基烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基 烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N- 烷氨基、杂芳基氨基烷基、卤素烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、 卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷 基烷氧基、环烯氧基烷基、环亚烷二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷 基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、氨基、硫、硝基、低级烷氨 基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂 芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰基烷基、芳基亚磺酰基烷基、芳 基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、烷基磺酰基、烷 基磺酰基烷基、卤代烷基亚磺酰基烷基、卤代烷基磺酰基烷基、烷基磺酰氨 基、烷氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷酰氨基磺酰基、二烷酰氨基磺酰基、 一芳酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳酰氨基磺酰基、一烷基一芳酰氨基 磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基 磺酰基、杂环基磺酰基、杂环硫基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、 芳烷酰基、杂芳烷酰氧基、卤代烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯氧基、烯氧 基烷基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、 低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧 基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷 基、芳基、杂芳炔基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和杂环基、部分 饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、 羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基甲酰氨基、烷酰氨基羰基酰氨基、烷酰氨基羰 基酰氨基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、芳烷氧羰基、甲酰氨基、甲酰氨 基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、膦酰基、膦酰基烷基、二芳烷氧基膦酰基和 二芳烷氧基膦酰基烷基组成的组，条件是：对RXIV-4、RXIV-5、RXIV-6、RXIV-7、 RXIV-8、RXIV-9、RXIV-10、RXIV-11、RXIV-12、RXIV-13、RXV-31、RXV-32、RXV-33、RXV-34、 RXV-35和RXV-36各自独立地选择以维持碳的四价态、氮的三价态、硫的二价态 和氧的二价态；RXV-33和RXV-34取代基中不超过3个同时选自非氢和卤素组成 的组的基团；和RXV-35和RXV-36取代基中不超过3个同时选自非氢和卤素组 成的组的基团；
将RXIV-9、RXIV-10、RXIV-11、RXIV-12、RXIV-13、RXV-31和RXV-32独立地选为氧， 条件是：BXV-1、BXV-2、DXV-3、DXV-4、JXV-3、JXV-4和KXV-2独立地选自C和S组成的组；RXIV-9、RXIV-10、RXIV-11、RXIV-12、RXIV-13、RXV-31和RXV-32中不超过 2个同时为氧；和对RXIV-9、RXIV-10、RXIV-11、RXIV-12、RXIV-13、RXV-31和RXV-32 各自独立地选择以维持碳的四价态、氮的三价态、硫的二价态和氧的二价态；
对RXIV-4和RXIV-5、RXIV-5和RXIV-6、RXIV-6和RXIV-7、RXIV-7和RXIV-8、RXIV-9 和RXIV-10、RXIV-10和RXIV-11、RXIV-11和RXIV-31、RXIV-31和RXIV-32、RXIV-32和RXIV-12 以及RXIV-12和RXIV-13独立地选择以形成间隔基对，其中间隔基对一起形成含 有3-6个相邻原子的与所述间隔基对部分的连接点连接成环的直链部分，所 述的环选自含有5-8个相邻原子的环烯基环、含有5-8个相邻原子的部分饱 和的杂环基环、含有5-6个相邻原子的杂芳基环和芳基组成的组，条件是同 时使用由间隔基对RXIV-4和RXIV-5、RXIV-5和RXIV-6、RXIV-6和RXIV-7以及RXIV-7 和RXIV-8组成的组中不超过一个间隔基对且同时使用由间隔基对RXIV-9和 RXIV-10、RXIV-10和RXIV-11、RXIV-11和RXIV-31、RXIV-31和RXIV-32、RXIV-32和RXIV-12 以及RXIV-12和RXIV-13组成的组中不超过一个间隔基对；
对RXIV-9和RXIV-11、RXIV-9和RXIV-12、RXIV-9和RXIV-13、RXIV-9和RXIV-31、 RXIV-9和RXIV-32、RXIV-10和RXIV-12、RXIV-10和RXIV-13、RXIV-10和RXIV-31、RXIV-10 和RXIV-32、RXIV-11和RXIV-12、RXIV-11和RXIV-13、RXIV-11和RXIV-32、RXIV-12和RXIV-31、 RXIV-13和RXIV-31以及RXIV-13和RXIV-32独立地选择以形成间隔基对，其中所述 的间隔基对一起形成直链间隔基部分，所述的直链间隔基部分选自共价单键 和含有1-3个相邻原子的形成环的部分组成的组，所述的环选自含有3-8个 相邻原子的环烷基、含有5-8个相邻原子的环烯基、含有5-8个相邻原子的 饱和杂环基和含有5-8个相邻原子的部分饱和的杂环基组成的组，条件是同 时使用所述的间隔基对的组中不超过1个的间隔基对。
RXIV-37和RXIV-38独立地选自氢、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、氨基、硫、 卤素、卤代烷基、烷氨基、烷硫基、烷硫基烷基、氰基、烷基、烯基、卤代 烷氧基和卤代烷氧基烷基组成的组。
通式XV的化合物及其制备方法公开在PCT公开好WO00/18723中，将 该文献的全部内容引入本文作为用于所有目的的参考。
在优选的实施方案中，CETP抑制剂选自下列通式XV的化合物：
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][3-五氟乙基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[-3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[[-3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[(3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基]](3-五氟乙基)环己基-甲基]氨基-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基-甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基](环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基](环戊基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基]苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基](环丙基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基][(2-三氟甲氧基)环己基-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基][3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-环己基甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基][3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基](环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](4-甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基](4-甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](4-甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](4-甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基]苯基]甲基](3-三氟甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基](3-三氟甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](3-三氟甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](3-三氟甲基环己基)氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)环己基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)环己基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-甲基苯氧基)环己基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)-环己基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基]苯基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](3-异丙氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基](3-异丙氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](3-异丙氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](3-异丙氧基环己基)-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](3-环戊氧基环己基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[(3-五氟乙基]苯基]甲基](3-环戊氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[(3-三氟乙氧基)苯基]甲基](3-环戊氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](3-环戊氧基环己基)-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-异丙氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-环戊氧基环己基)-氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-三氟甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)环己基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基][3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-五氟乙基环己基)-氨基]- 1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-三氟甲氧基环己基)-氨基]- 1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)丙基]-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基][3-4-氯-3-乙基苯氧基)丙基]-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)丙基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)-丙基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)-2，2，-二氟丙基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)-2，2-二氟丙基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)-2，2，-二氟丙基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)- 2，2，-二氟丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基][3-(异丙氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基][3-(异丙氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基][3-(异丙氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]]3-(异丙氧基)丙基]氨基]- 1，1，1-三氟-2-丙醇；和
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-(苯氧基)丙基]氨基]- 1，1，1-三氟-2-丙醇。
本发明使用的另一类CETP抑制剂由具有通式XVI的(R)-手性卤化1- 取代的氨基-(n+1)-链烷醇类及其药物上可接受的形式组成：

                         通式XVI
其中：
nXVI为选自1-4的整数；
XXVI为氧基；
RXVI-1选自卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基甲基和卤代烯氧基甲基组成 的组，条件是RXVI-1具有比RXVI-2和(CHRXVI-3)n-N(AXVI)QXVI排列的高级 Cahn-Ingold-Prelog立体化学体系，其中AXVI为通式XVI-(II)且Q为通式 XVI-(III)；

RXVI-16选自下列基团组成的组：氢；烷基；酰基；芳酰基；杂芳酰基； 三烷基甲硅烷基；和选自共价单键和含有1-4个原子的链长的与任意芳族取 代基的连接点连接的直链间隔基部分组成的组的间隔基，所述的芳族取代基 选自可形成含有5-10个相邻原子的杂环基环的RXVI-4、RXVI-8、RXVI-9和RXVI-13 组成的组；
DXVI-1、DXVI-2、JXVI-1、JXVI-2和KXVI-1独立地选自C、N、O、S和共价键 组成的组，条件是：DXV-1、DXV-2、JXV-1、JXV-2和KXV-1中不超过一个为共价 键；DXVI-1、DXVI-2、JXVI-1、JXVI-2和KXVI-1中不超过一个为O；DXVI-1、DXVI-2、 JXVI-1、JXVI-2和KXVI-1中不超过一个为S；DXV-1、DXV-2、JXV-1、JXV-2和KXV-1 之一必须为共价键，此时DXVI-1、DXVI-2、JXVI-1、JXVI-2和KXVI-1中的两个为O和S；和DXVI-1、DXVI-2、JXVI-1、JXVI-2和KXVI-1中不超过4个为N；
DXVI-3、DXVI-4、JXVI-3、JXVI-4和KXVI-2独立地选自C、N、O、S和共价键 组成的组，条件是：DXVI-3、DXVI-4、JXVI-3、JXVI-4和KXVI-2中不超过1个为共 价键；DXVI-3、DXVI-4、JXVI-3、JXVI-4和KXVI-2中不超过1个为O；DXVI-3、DXVI-4、 JXVI-3、JXVI-4和KXVI-2中不超过1个为S；DXVI-3、DXVI-4、JXVI-3、JXVI-4和KXVI-2 中不超过2个为O和S；DXVI-3、DXVI-4、JXVI-3、JXVI-4和KXVI-2之一必须为共 价键，此时DXVI-3、DXVI-4、JXVI-3、JXVI-4和KXVI-2中的2个为O和S；和DXVI-3、 DXVI-4、JXVI-3、JXVI-4和KXVI-2中不超过4个为N；
RXVI-2选自氢、芳基、芳烷基、烷基、烯基、烯氧基烷基、卤代烷基、卤 代烯基、卤代环烷基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤 代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧 基烷基、杂芳基、二氰基烷基和烷氧羰基氰基烷基组成的组，条件是RXVI-2 具有非RXVI-1和(CHRXVI-3)n-N(AXVI)QXVI排列的低级Cahn-Ingold-Prelog体系；
RXVI-3选自氢、羟基、氰基、芳基、芳烷基、酰基、烷氧基、烷基、烯基、 烷氧基烷基、杂芳基、烯氧基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、卤 代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、一氰基烷基、二氰基烷基、甲酰胺和甲酰 氨基烷基组成的组，条件是(CHRXVI-3)n-N(AXVI)QXVI具有比RXVI-1排列的低级 Cahn-Ingold-Prelog立体化学体系和比RXVI-2排列的高级Cahn-Ingold-Prelog立 体化学体系；
YXVI选自下列基团组成的组：共价单键；(C(RXVI-14)2)q，其中q为选自1 和2的整数；和(C(RXVI-14))g-WXVI-(CH(RXVI-14))p，其中g和p为独立地选自0 和1的整数；
RXVI-4选自氢、羟基、氰基、羟基烷基、酰基、烷氧基、烷基、烯基、炔 基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤 代烯氧基烷基、一烷氧羰基烷基、一氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基 烷基、烷氧羰基、甲酰胺和甲酰氨基烷基组成的组；
ZXVI选自下列基团组成的组：共价单键；(C(RXVI-15)2)q，其中q为选自1 和2的整数；和(C(RXVI-15))j-WXVI-(CH(RXVI-15))k，其中j和k为独立地选自0 和1的整数；
WXVI选自O、C(O)、C(S)、C(O)N(RXVI-14)、C(S)(RXVI-14)、(RXVI-14)NC(O)、 (RXVI-14)NC(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2N(RXVI-14)、(RXVI-14)NS(O)2和N(RXVI-14)组成的组，条件是RXVI-4不为氰基；
RXVI-15选自氢、氰基、羟基烷基、酰基、烷氧基、烷基、烯基、炔基、 烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯 氧基烷基、一烷氧羰基烷基、一氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、 烷氧羰基、甲酰胺和甲酰氨基烷基组成的组；
RXIV-4、RXIV-5、RXIV-6、RXIV-7、RXIV-8、RXIV-9、RXIV-10、RXIV-11、RXIV-12和 RXIV-13独立地选自氢、羧基、杂芳烷硫基、杂芳烷氧基、环烷氨基、酰基烷 基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、 芳炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰基烷基、芳烷 基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰基烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺 酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基氨 基、N-杂芳基氨基-N-烷氨基、杂芳烷基、杂芳基氨基烷基、卤代烷硫基、烷 酰氧基、烷氧基，烷氧基烷基、卤代烷氧基、烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、 环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、环亚烷二氧基、 卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟 基、氨基、硫、硝基、低级烷氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳氨基、芳烷氨 基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰基 烷基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基烷基、杂芳基 磺酰基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、卤代烷基亚磺酰基烷基、卤代 烷基磺酰基烷基、烷基磺酰氨基、烷氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷酰氨 基磺酰基、二烷基、酰氨基磺酰基、一芳酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二 芳酰氨基磺酰基、一烷基一芳酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、 杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、杂环硫基、烷 酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、 烷基、烯基、炔基、烯氧基、烯氧基烷基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、 环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、 卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、 羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、杂芳炔基、芳氧基、芳烷氧基、芳 氧基烷基、饱和杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基 烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基甲酰氨基、烷 酰氨基羰基酰氨基、烷酰氨基羰基酰氨基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、 芳烷氧羰基、甲酰氨基、甲酰氨基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、膦酰基、膦 酰基烷基、二芳烷氧基膦酰基和二芳烷氧基膦酰基烷基组成的组，条件是： 对RXIV-4、RXIV-5、RXIV-6、RXIV-7、RXIV-8、RXIV-9、RXIV-10、RXIV-11、RXIV-12和RXIV-13 各自独立地选择以维持碳的四价态、氮的三价态、硫的二价态和氧的二价态；
对RXIV-4和RXIV-5、RXIV-5和RXIV-6、RXIV-6和RXIV-7、RXIV-7和RXIV-8、RXIV-9 和RXIV-10、RXIV-10和RXIV-11、RXIV-11和RXIV-12以及RXIV-12和RXIV-13独立地选择 以形成间隔基对，其中间隔基对一起形成含有3-6个相邻原子的与所述间隔 基对部分的连接点连接成环的直链部分，所述的环选自含有5-8个相邻原子 的环烯基环、含有5-8个相邻原子的部分饱和的杂环基环、含有5-6个相邻 原子的杂芳基环和芳基组成的组，条件是同时使用由间隔基对RXIV-4和RXIV-5、 RXIV-5和RXIV-6、RXIV-6和RXIV-7以及RXIV-7和RXIV-8组成的组中不超过一个间隔 基对且同时使用由间隔基对RXIV-9和RXIV-10、RXIV-10和RXIV-11、RXIV-11和RXIV-12 以及RXIV-12和RXIV-13组成的组中不超过一个间隔基对；
对RXIV-4和RXIV-9、RXIV-4和RXIV-13、RXIV-8和RXIV-9以及RXIV-8和RXIV-13 独立地选择以形成间隔基对，其中所述的间隔基对一起形成直链部分，其中 所述的直链部分形成环，所述的环选自含有含有5-8个相邻原子的部分饱和 的杂环基环和含有5-6个相邻原子的杂芳基环组成的组，条件是同时使用间 隔基对RXIV-4和RXIV-9、RXIV-4和RXIV-13、RXIV-8和RXIV-9以及RXIV-8和RXIV-13组 成的组中不超过1个的间隔基对。
通式XVI的化合物及其制备方法公开在PCT公开WO00/18724号中， 将该文献的全部内容引入本文作为用于所有目的的参考。
在优选的实施方案中，CETP抑制剂选自下列通式XVI的化合物：
(2R)-3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-异丙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基) 苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)苯基]甲 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(N，N-二甲氨基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)苯基] 甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2，-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)-苯基]甲 氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟-甲基)苯基]甲氧 基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[33，5-二甲基苯基]-甲氧 基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)-苯基]甲 氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]-甲氧基]苯 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]-苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)- 苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯 基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基] 甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-([3-(3-甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(苯氧基)苯基][[3(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
(2R)-3-[[3-[3-(N，N-二甲氨基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]-甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)-苯基]-甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]-苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)phehyl]-甲氧基]苯 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]-苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1，-三 氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
(2R)-3-[[3-[3-(N，N-二甲氨基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]-甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]-甲氧基]苯基]氨 基-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]-苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)苯基]-甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]-苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]甲氧基]苯基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基[[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-3-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟-甲基)苯基] 甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-3，5-二甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-N，N-二甲氨基，苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)-苯基]甲氧基] 苯基]氨基]-1，1，1-三氟-3-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)-苯基]甲氧基]苯 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]-甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)-苯基]甲氧基] 苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]-甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基1-苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基] 甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基] 氨基-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟-甲基)苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]1-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基] 甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(N，N-二甲氨基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基] 苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(3R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]-甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)-苯基]甲氧基] 苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]-甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]-苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基] 甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；和
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基] 甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇。
本发明使用的另一类CETP抑制剂由通式XVII的喹啉类及其药物上可 接受的形式组成：

                        通式XVII
其中：
AXVII表示含有6-10个碳原子的芳基，其任选被至多5个相同或不同的取 代基取代，所述取代基为：卤素、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基或各 自含有至多7个碳原子的直链或支链烷基、酰基、羟基烷基或烷氧基；或通 式-NRXVII-4RXVII-5的基团，其中：
RXVII-4和RXVII-5相同或不同且表示氢、苯基或含有至多6个碳原子的直 链或支链烷基；
DXVII表示含有6-10个碳原子的芳基，其任选被苯基、硝基、卤素、三 氟甲基或三氟甲氧基或下列通式的基团取代：

                或RXVII10-TXVII-VXVII-XXVII-
其中：
RXVII-6、RXVII-7、RXVII-10彼此独立地表示含有3-6个碳原子的环烷基或含 有6-10个碳原子的芳基或含有至多4个选自S、N和/或O的组的杂原子的 5--7-元任选苯并稠合的饱和或不饱和一、二或三环杂环，其中就也通过N官 能基的含氮的环情况而言，所述的环任选被至多5个相同或不同的取代基取 代，所述的取代基为：卤素、三氟甲基、硝基、羟基、氰基、羧基、三氟甲 氧基、各自含有至多6个碳原子的直链或支链酰基、烷基、烷硫基、烷基烷 氧基、烷氧基或烷氧羰基、各自含有6-10个碳原子的芳基或三氟甲基-取代 的芳基或含有至多3个选自S、N和/或O的组的杂原子的任选苯并稠合的 5--7-元芳族杂环，和/或通式-ORXVII-11、-SRXVII-12、-SO2RXVII-13或-NRXVII-4RXVII-5 的基团；
RXVII-11、RXVII-12和RXVII-13彼此独立地表示含有6-10个碳原子的芳基，其 本身被至多2个相同或不同的取代基取代，取代基为苯基、卤素或含有至多 6个碳原子的直链或支链烷基；
RXVII-4和RXVII-5相同或不同且具有上面给出的RXVII-4和RXVII-5的含义；或
或
RXVII-6和/或RXVII-7表示通式的基团；
RXVII-8表示氢或卤素；且
RXVII-9表示氢、卤素、叠氮基、三氟甲基、羟基、三氟甲氧基、含有至 多6个碳原子的直链或支链烷氧基或烷基或通式-NRXVII-16RXVII-17的基团；
RXVII-16和RXVII-17相同或不同且具有上述RXVII-4和RXVII-5的含义；或
RXVII-8和RXVII-9一起形成通式＝O或＝NRXVII-18的基团；
RXVII-18表示氢或各自含有至多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或 酰基；
LXVII表示各自含有至多8个碳原子的直链或支链亚烷基或亚烯基链，它 们任选被至多2个基团取代；
TXVII和XXVII相同或不同和表示含有至多8个碳原子的直链或支链亚烷基 链；或
TXVII和XXVII表示键；
VXVII表示氧或硫原子或-NRXVII-19；
RXVII-19表示氢或含有至多6个碳原子的直链或支链烷基或苯基；
EXVII表示：含有3-8个碳原子的环烷基；或含有至多8个碳原子的直链 或支链烷基，其任选被含有3-8个碳原子的环烷基或羟基取代；或苯基，其 任选被卤素或三氟甲基取代；
RXVII-1和RXVII-2相同或不同且表示含有3-8个碳原子的环烷基、氢、硝基、 卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、羟基、氰基、含有至多6个碳原子的 直链或支链酰基、烷氧羰基或烷氧基或NRXVII-20RXVII-21；
RXVII-20和RXVII-2相同或不同且表示氢、苯基或含有至多6个碳原子的直 链或支链烷基；和或
RXVII-20和/或RXVII-21为：含有至多6个碳原子的直链或支链烷基，其任 选被卤素、三氟甲氧基、羟基或含有至多4个碳原子的直链或支链烷氧基取 代；含有6-10个碳原子的芳基，其任选被至多5个相同或不同的取代基取代， 所述的取代基选自卤素、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、含有 至多7个碳原子的直链或支链烷基、酰基、羟基烷基、烷氧基；和 NRXVII-22RXVII-23；
RXVII-22和RXVII-23相同或不同且表示氢、苯基或含有至多6个碳原子的直 链或支链烷基；和/或
RXVII-1和RXVII-2一起形成含有至多6个碳原子的直链或支烯或烷，其任 选被卤素、三氟甲基、羟基或含有至多5个碳原子的直链或支链烷氧基取代；
RXVII-3表示：氢；含有至多20个碳原子的直链或支链酰基；苯甲酰基， 其任选被卤素、三氟甲基、硝基或三氟甲氧基取代；被至多8个碳原子和7 个氟原子取代的直链或支链氟酰基；含有3-7个碳原子的环烷基；含有至多 8个碳原子的任选被羟基取代的直链或支链烷基；含有至多6个碳原子的直 链或支链烷氧基，其任选被苯基取代，所述的苯基本身可以被卤素、硝基、 三氟甲基、三氟甲氧基或苯基取代；或四唑取代的苯基；和/或任选被通式 -ORXVII-24的基团取代的烷基；
RXVII-24为含有至多4个碳原子的直链或支链酰基或苄基。
通式XVII的化合物及其制备方法公开在PCT公开号WO98/39299中， 将该文献的全部内容引入本文作为用于所有目的的参考。
本发明使用的另一类CETP抑制剂由通式XVIII的4-苯基四氢喹啉类、 其N氧化物及其药物上可接受的形式组成：

                          通式XVIII
其中：
AXVIII表示含有至多2个相同或不同的取代基的苯基，所述取代基为卤 素、三氟甲基或含有至多3个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基；
DXVIII表示下列通式：
或RXVIII-8-CH2-O-CH2；
RXVIII-5和RXVIII-6一起形成＝O；或
RXVIII-5表示氢且RXVIII-6表示卤素或氢；或
RXVIII-5和RXVIII-6表示氢；
RXVIII-7和RXVIII-8相同或不同且表示含有至多4个相同或不同的取代基的 苯基、萘基、苯并噻唑基、喹琳基、嘧啶基或吡啶基，所述取代基为卤素、 三氟甲基、硝基、氰基、三氟甲氧基、-SO2-CH3或NRXVIII-9RXVIII-10；
RXVIII-9和RXVIII-10相同或不同且表示氢或由至多3个碳原子组成的直链或 支链烷基；
EXVIII表示3-6个碳原子的环烷基或由至多8个碳原子组成的直链或支链 烷基；
RXVIII-1表示羟基；
RXVIII-2表示氢或甲基；
RXVIII-3和RXVIII-4相同或不同且表示由至多3个碳原子组成的直链或支链 烷基；或
RXVIII-3和RXVIII-4一起形成由2个和4个碳原子构成的亚烯基。
通式XVIII的化合物及其制备方法公开在PCT公开号WO99/15504和美 国专利US6,291,477中，将这两篇文献的全部内容引入本文作为用于所有目 的的参考。
下面的段落描述了典型的抗高血压药。
氨氯地平和相关的二氢吡啶化合物作为有效的抗缺血药和抗高血压药 公开在美国专利US4,572,909中。美国专利US4,879,303中公开了氨氯地平 苯磺酸盐(也称作苯磺酸氨氯地平)，将该文献引入本文作为参考。氨氯地平 和苯磺酸氨氯地平是有效的和长效钙通道阻断药。因此，氨氯地平、苯磺酸 氨氯地平、马来酸氨氯地平和氨氯地平的其它药物上可接受的酸加成盐具有 作为抗高血压药和抗缺血药的用途。氨氯地平及其药物上可接受的酸加成的 盐还作为具有治疗充血性心力衰竭的用途公开在美国专利US5,155,120中。 苯磺酸氨氯地平目前以Norvasc销售。氨氯地平具有下列通式：

属于本发明范围的钙通道阻断药包括、但不限于：可以如美国专利US 3,962,238或美国再授权专利US30,577中所述制备的苄普地尔；可以如美国 专利US4,567,175中所述制备的克仑硫；可以如美国专利US3,562中所述 制备的地尔硫；可以如美国专利US3,262,977中所述制备的芬地林；可以 如美国专利US3,261,859中所述制备的戈洛帕米；可以如美国专利US4,808, 605中所述制备的米贝拉地尔；可以如美国专利US3,152,173中所述制备的 普尼拉明；可以如美国专利US4,786,635中所述制备的司莫地尔；可以如美 国专利US3,371,014中所述制备的特罗地林；可以如美国专利US3,261,859 中所述制备的维拉帕米；可以如美国专利US4,572,909中所述制备的阿雷地 平；可以如美国专利US4,220,649中所述制备的巴尼地平；可以如欧洲专利 申请公开号106,275中所述制备的贝尼地平；可以如美国专利US4,672,068 中所述制备的西尼地平；可以如美国专利US4,885,284中所述制备的依福地 平；可以如美国专利US4,952,592中所述制备的依高地平；可以如美国专利 US4,264,611中所述制备的非洛地平；可以如美国专利US4,466,972中所述 制备的伊拉地平；可以如美国专利US4,801,599中所述制备的拉西地平；可 以如美国专利US4,705,797中所述的乐卡地平；可以如美国专利US4,892,875 中所述制备的马尼地平；可以如美国专利US3,985,758中所述制备的尼卡地 平；可以如美国专利US3,485,847中所述制备的硝苯地平；可以如美国专利 US4,338,322中所述制备的尼伐地平；可以如美国专利US3,799,934中所述 制备的尼莫地平；可以如美国专利US4,154,839中所述制备的尼索地平；可 以如美国专利US3,799,934中所述制备的尼群地平；可以如美国专利US2,882, 271中所述制备的桂利嗪；可以如美国专利US3,773,939中所述制备的氟桂 利嗪；可以如美国专利US3,267,104中所述制备的利多氟嗪；可以如美国专 利US4,663,325中所述制备的洛美利嗪；可以如匈牙利专利151,865中所述 制备的苄环烷；可以如德国专利DE1,265,758中所述制备的依他苯酮；和可 以如英国专利GB1,025,578中所述制备的哌克昔林。将所有这类美国专利的 公开内容引入本文作为参考。
属于本发明范围的血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE-抑制剂)包括、但不限 于：可以如美国专利US4,248,883中所述制备的阿拉普利；可以如美国专利 US4,410,520中所述制备的贝那普利；可以如美国专利US4,046,889和 US4,105,776中所述制备的卡托普利；可以如美国专利US4,452,790中所述 制备的西罗普利；可以如美国专利US4,385,051中所述制备的地拉普利；可 以如美国专利US4,374,829中所述制备的依那普利；可以如美国专利US4,337, 201中所述制备的福辛普利；可以如美国专利US4,508,727中所述制备的 imadapril；可以如美国专利US4,555,502中所述制备的赖诺普利；可以如比 利时专利893,553中所述制备的莫维普利(moveltopril)；可以如美国专利 US4,508,729中所述制备的培哚普利；可以如美国专利US4,344,949中所述 制备的喹那普利；可以如美国专利US4,587,258中所述制备的雷米普利；可 以如美国专利US4,470,972中所述制备的螺普利；可以如美国专利US4,699, 905中所述制备的替莫普利；和可以如美国专利US4,933,361中所述制备的 群多普利。将所有这类美国专利的公开内容引入本文作为参考。
属于本发明范围的血管紧张肽-II受体拮抗剂(A-II拮抗剂)包括、但不限 于：可以如美国专利US5,196,444中所述制备的坎地沙坦；可以如美国专利 US5,185,351中所述制备的依普罗沙坦；可以如美国专利US5,270,317中所 述制备的厄贝沙坦；可以如美国专利US5,138,069中所述制备的氯沙坦；和 可以如美国专利US5,399,578中所述制备的缬沙坦。将所有这类美国专利的 公开内容引入本文作为参考。
属于本发明范围的β-肾上腺素能受体阻断药(β-阻断药)包括、但不限于： 可以如美国专利US3,857,952中所述制备的醋丁洛尔；可以如荷兰专利公开 号6,605,692中所述制备的阿普洛尔；可以如美国专利US4,217,305中所述 制备的氨磺洛尔；可以如美国专利US3,932,400中所述制备的阿罗洛尔；可 以如美国专利US3,663,607或US3,836,671中所述制备的阿替洛尔；可以如 美国专利US3,853,923中所述制备的苯呋洛尔；可以如美国专利US4,252,984 中所述制备的倍他洛尔；可以如美国专利US3,857,981中所述制备的贝凡洛 尔；可以如美国专利US4,171,370中所述制备的比索洛尔；可以如美国专利 US4,340,541中所述制备的波吲洛尔；可以如美国专利US3,663,570中所述 制备的布库洛尔；可以如美国专利US3,723,476中所述制备的布非洛尔；可 以如美国专利US3,929,836中所述制备的丁呋洛尔；可以如美国专利US 3,940,489和US3,961,071中所述制备的布尼洛尔；可以如美国专利US3,309, 406中所述制备的布拉洛尔；可以如法国专利FR1,390,056中所述制备的 butiridine hydrochloride；可以如美国专利US4,252,825中所述制备的丁非洛 尔；可以如德国专利DE2,240,599中所述制备的布拉洛尔；可以如美国专利 US3,910,924中所述制备的卡替洛尔；可以如美国专利US4,503,067中所述 制备的卡维地洛；可以如美国专利US4,034,009中所述制备的塞利洛尔；可 以如美国专利US4,059,622中所述制备的塞他洛尔；可以如德国专利DE 2,213,044中所述制备的氯拉洛尔；可以如Clifton等在Journal of Medicinal Chemistry，1982，25，670中所述制备的地来洛尔；可以如欧洲专利公开申请号 41,491中所述制备的依泮洛尔；可以如美国专利US4,045,482中所述制备的 茚诺洛尔；可以如美国专利US4,012,444中所述制备的拉贝洛尔；可以如美 国专利US4,463,176中所述制备的左布诺洛尔；可以如Seeman等在Helv. Chim.Acta，1971，54，241中所述制备的甲吲洛尔；可以如捷克专利公开号 128,471中所述制备的美替洛尔；可以如美国专利US3,873,600中所述制备 的美托洛尔；可以如美国专利US3,501,7691中所述制备的莫普洛尔；可以如 美国专利US3,935,267中所述制备的纳多洛尔；可以如美国专利US3,819,702 中所述制备的奈萘肟洛尔；可以如美国专利US4,654,362中所述制备的奈必 洛尔(nebivalol)；可以如美国专利US4,394,382中所述制备的尼普地洛；可以 如英国专利GB1,077,603中所述制备的氧烯洛尔；可以如美国专利US3,551, 493中所述制备的perbutolol；可以如瑞士专利469,002和472,404中所述制 备的吲哚洛尔；可以如美国专利US3,408,387中所述制备的普拉洛尔；可以 如英国专利GB909,357中所述制备的丙萘洛尔；可以如美国专利US3,337, 628和US3,520,919中所述制备的普萘洛尔；可以如Uloth等在Journal of Medicinal Chemistry，1966，9，88中所述制备的索他洛；可以如德国专利 DE2,728,641中所述制备的硫氧洛尔；可以如美国专利US3,935,259和US4, 038,313中所述制备的他林洛尔；可以如美国专利US3,960,891中所述制备 的特他洛尔；可以如美国专利US4,129,565中所述制备的替利洛尔；可以如 美国专利US3,655,663中所述制备的噻吗洛尔；可以如美国专利US3,432,545 中所述制备的托利洛尔；和可以如美国专利US4,018,824中所述制备的希苯 洛尔。将所有这类美国专利的公开内容引入本文作为参考。
属于本发明范围的α-肾上腺素能受体阻断药(α-阻断药)包括、但不限于 可以如美国专利US4,217,307中所述制备的氨磺洛尔；可以如美国专利 US3,932,400中所述制备的阿罗洛尔；可以如美国专利US4,252,721中所述 制备的达哌唑；可以如美国专利US4,188,390中所述制备的多沙唑嗪；可以 如美国专利US3,399,192中所述制备的芬司匹利；可以如美国专利 US3,527,761中所述制备的吲哚拉明；可以如上述文献中所述制备的拉贝洛 尔；可以如美国专利US3,997,666中所述制备的萘哌地尔；可以如美国专利 US3,228,943中所述制备的尼麦角林；可以如美国专利US3,511,836中所述 制备的哌唑嗪；可以如美国专利US4,703,063中所述制备的坦洛新；可以如 美国专利US2,161,938中所述制备的妥拉唑林；可以如美国专利US3,669,968 中所述制备的曲马唑嗪；和可以按照本领域技术人员众所周知的方法分离自 天然来源的育亨宾。将所有这类美国专利的公开内容引入本文作为参考。
本文所用的术语″血管舒张药″包括脑血管舒张药、冠动脉血管舒张药和 末梢血管扩张药。属于本发明范围的脑血管舒张药包括、但不限于：可以如 上所述制备的苄环烷；可以如上所述制备的桂利嗪；可以如Kennedy等在 Journal of the American Chemical Society，1955，77，250中所述分离自天然来源 或如Kennedy在Journal of Biological Chemistry，1956，222，185中所述合成的胞 磷胆碱；可以如美国专利US3,663,597中所述制备的环扁桃酯；可以如德国 专利DE1,910,481中所述制备的环烟酯；可以如英国专利GB 862,248中所述 制备的二氯醋酸二异丙胺；可以如Hermann等在Journal of the American Chemical Society，1979，101，1540中所述制备的eburnamonine；可以如美国专 利US4,678,783中所述制备的法舒地尔；可以如美国专利US3,818,021中所 述制备的非诺地尔；可以如美国专利US3,773,939中所述制备的氟桂利嗪； 可以如美国专利US3,850,941中所述制备的异丁司特；可以如美国专利 US3,509,164中所述制备的艾芬地尔；可以如美国专利US4,63,325中所述制 备的洛美利嗪；可以如美国专利US3,334,096中所述制备的萘呋胺；可以如 Blicke等在Journal of the American Chemical Society，1942，64，1722中所述制备 的烟卡酯；可以如上所述制备的尼麦角林；可以如美国专利US3,799,934中 所述制备的尼莫地平；可以如Goldberg在Chem.Prod.Chem.News，1954， 17，371中所述制备的罂粟碱；可以如德国专利DE860,217中所述制备的喷替 茶碱；可以如美国专利US3,563,997中所述制备的替诺非君；可以如美国专 利US3,770,724中所述制备的长春胺；可以如美国专利US4,035,750中所述 制备的长春西汀；和可以如美国专利US2,500,444中所述制备的维喹地尔。 将所有这类美国专利的公开内容引入本文作为参考。
属于本发明范围的冠动脉血管舒张药包括、但不限于：可以如美国专利 US3,010,965中所述制备的胺氧曲芬；可以如J.Chem.Soc.1958，2426中所 述制备的地巴唑；可以如美国专利US3,355,463中所述制备的琥珀苯呋地尔； 可以如美国专利US3,012,042中所述制备的苯碘达隆；可以如英国专利 GB740,932中所述制备的氯拉西嗪；可以如美国专利US3,282,938中所述制 备的卡波罗孟；可以如英国专利GB1,160,925中所述制备的clobenfural；可 以按照本领域技术人员众所周知的方法制备的氯硝甘油，例如参见Annalen， 1870，155，165；可以如美国专利US4,452,811中所述制备的氯克罗孟；可以 如美国专利US3,532,685中所述制备的地拉；可以如英国专利GB807,826 中所述制备的双嘧达莫；可以如德国专利DE2,521,113中所述制备的氢普拉 明；可以如英国专利GB803,372和GB824,547中所述制备的乙氧黄酮；可以 按照本领域技术人员众所周知的方法通过硝化赤藓醇制备的丁四硝酯；可以 如德国专利DE1,265,758中所述制备的依他苯酮；可以如美国专利US3,262, 977中所述制备的芬地林；可以如德国专利DE2,020,464中所述制备的夫洛 地尔；可以如俄罗斯专利115,905中所述制备的更利芬；可以如美国专利 US2,357,985中所述制备的己烷雌酚；可以如美国专利US3,267,103中所述 制备的海索苯定；可以如瑞典专利168,308中所述制备的托西硝乙胺；可以 如Baxter等在Journal ofthe Chemical Society，1949，S30中所述制备的凯林； 可以如美国专利US3,267,104中所述制备的利多氟嗪；可以按照本领域技术 人员众所周知的方法通过硝化甘露糖醇制备的甘露六硝酯；可以如美国专利 US3,119,826中所述制备的美地巴嗪；可以按照本领域技术人员众所周知的 方法通过硝化季戊四醇制备的硝酸甘油、戊四硝酯；可以如德国专利 DE638,422-3中所述制备的戊硝醇；可以如上所述制备的哌克昔林；可以如 美国专利US3,350,400中所述制备的匹美茶碱；可以如美国专利US3,152,173 中所述制备的普尼拉明；可以如法国专利FR1,103,113中所述制备的丙帕硝 酯；可以如德国专利DE 55,956中所述制备的曲匹地尔；可以如美国专利 US2,769,015中所述制备的tricromyl；可以如美国专利US3,262,852中所述 制备的曲美他嗪；可以按照本领域技术人员众所周知的方法、通过硝化三乙 醇胺、随后用磷酸沉淀制备磷酸三硝乙醇胺；可以如美国专利US2,816,118 和US2,980,699中所述制备的维司那定。将所有这类美国专利的公开内容引 入本文作为参考。
属于本发明范围的末梢血管扩张药包括、但不限于：可以如美国专利 US2,970,082中所述制备的烟酸铝；可以如Corrigan等在Journal of the American Chemical Society，1945，67，1894中所述制备的巴美生；可以如上所 述制备的苄环烷；可以如Walter等在Journal of the American Chemical Society， 1941，63，2771中所述制备的倍他司汀；可以如Hamburg等在Arch.Biochem. Biophys.，1958，76，252中所述制备的缓激肽；可以如美国专利US4,146,643 中所述制备的溴长春胺；可以如美国专利US3,542,870中所述制备的丁苯碘 胺；可以如美国专利US3,895,030中所述制备的丁咯地尔；可以如美国专利 US3,338,899中所述制备的布他拉胺；可以如法国专利FR1,460,571中所述制 备的西替地尔；可以如德国专利DE1,910,481中所述制备的环烟酯；可以如 比利时专利730,345中所述制备的桂哌齐特；可以如上所述制备的桂利嗪； 可以如上所述制备的环扁桃酯；可以如上所述制备的二氯醋酸二异丙胺；可 以如英国专利GB984,810中所述制备的依来多新；可以如上所述制备的非诺 地尔；可以如上所述制备的氟桂利嗪；可以如美国专利US3,384,642中所述 制备的癸烟酯；可以如上所述制备的艾芬地尔；可以如美国专利US4,692,464 中所述制备的依洛前列素；可以如Badgett等在Journal of the American Chemical Society，1947，69，2907中所述制备的烟酸肌醇；可以如美国专利 US3,056,836中所述制备的异克舒令；可以如Biochem.Biophys.Res.Commun.， 1961，6，210中所述制备的赖氨酸缓激肽；可以如德国专利DE1,102,973中所 述制备的血管舒缓素；可以如德国专利DE905,738中所述制备的莫西赛利； 可以如上所述制备的萘呋胺；可以如上所述制备的烟卡酯；可以如上所述制 备的尼麦角林；可以如瑞士专利366,523中所述制备的尼可呋糖；可以如美 国专利US2,661,372和US2,661,373中所述制备的布酚宁；可以如上所述制 备的喷替茶碱；可以如美国专利US3,422,107中所述制备的己酮可可碱；可 以如美国专利US3,299,067中所述制备的吡贝地尔；可以通过Merck Index， Twelfth Edition，Budaveri，Ed.，New Jersey，1996，p.1353中涉及的任意方法制 备的前列地尔；可以如德国专利DE2,334,404中所述制备的舒洛地尔；可以 如美国专利US2,161,938中所述制备的妥拉唑林；和可以如德国专利DE1,102, 750或Korbonits等在Acta.Pharm.Hung.，1968，38，98中所述制备的尼可占 替诺。将所有这类美国专利的公开内容引入本文作为参考。
属于本发明范围的术语″利尿药″包括可以如奥地利专利168,063中所述 制备的利尿药苯并噻二嗪衍生物、利尿药有机汞制剂、利尿药嘌呤类、利尿 药类固醇、利尿药磺酰胺衍生物、利尿药尿嘧啶类和其它利尿药，诸如阿马 诺嗪；可以如比利时专利639,386中所述制备的阿米洛利；可以如 Tschitschibabin，Annalen，1930，479，303中所述制备的熊果苷；可以如奥地利 专利168,063中所述制备的氯拉扎尼；可以如美国专利US3,255,241中所述 制备的依他尼酸；可以如美国专利US3,072,653中所述制备的依托唑啉；可 以如英国专利GB856,409中所述制备的肼卡巴嗪；可以如美国专利US3,160, 641中所述制备的异山梨酯；可以如Freudenberg等在Ber.，1957，90，957中所 述制备的甘露醇、美托查酮；可以如美国专利US4,018,890中所述制备的莫 唑胺；可以如上所述制备的哌克昔林；可以如美国专利US3,758,506中所述 制备的替尼酸；可以如美国专利US3,081,230中所述制备的氨苯蝶啶；和尿 素。将所有这类美国专利的公开内容引入本文作为参考。
属于本发明范围的利尿药苯并噻二嗪衍生物包括、但不限于：可以如英 国专利GB902,658中所述制备的阿尔噻嗪；可以如美国专利US3,265,573中 所述制备的苄氟噻嗪；McManus等在136th Am.Soc.Meeting(Atlantic City， September 1959)论文摘要pp 13-O中所述的苄噻嗪；可以如美国专利US3,108, 097中所述制备的苄氢氯噻嗪；可以如英国专利GB861,367和GB885,078中 所述制备的布噻嗪；可以如美国专利US2,809,194和US2,937,169中所述制 备的氯噻嗪；可以如美国专利US3,055,904中所述制备的氯噻酮；可以如比 利时专利587,225中所述制备的环戊噻嗪；可以如Whitehead等在Journal of Organic Chemistry，1961，26，2814中所述制备的环噻嗪；可以如美国专利 US3,009,911中所述制备的依匹噻嗪；可以如英国专利GB861,367中所述制 备的乙噻嗪；可以如美国专利US3,870,720中所述制备的芬喹唑；可以如美 国专利US3,565,911中所述制备的吲达帕胺；可以如美国专利US3,164,588 中所述制备的氢氯噻嗪；可以如美国专利US3,254,076中所述制备的氢氟噻 嗪；可以如Close等在Journal of the American Chemical Society，1960，82，1132 中所述制备的甲氯噻嗪；可以如法国专利FRM2790和FR1,365,504中所述 制备的美替克仑；可以如美国专利US3,360,518中所述制备的美托拉宗；可 以如比利时专利620,829中所述制备的对氟噻嗪；可以如美国专利US3,009, 911中所述制备的泊利噻嗪；可以如美国专利US2,976,289中所述制备的喹 乙宗；可以如Close等在Journal of the American Chemical Society，1960， 82，1132中所述制备的四氯噻嗪；和可以如deStevens等在Experientia，1960，16， 113中所述制备的三氯噻嗪。将所有这类美国专利的公开内容引入本文作为 参考。
属于本发明范围的利尿药磺胺衍生物包括、但不限于：可以如美国专 利US2,980,679中所述制备的乙酰唑胺；可以如美国专利US3,188,329中所 述制备的安布赛特；可以如美国专利US3,665,002中所述制备的阿佐塞米； 可以如美国专利US3,634,583中所述制备的布美他尼；可以如英国专利 GB769,757中所述制备的布他唑胺；可以如美国专利US2,809,194，2,965,655 和US2,965,656中所述制备的氯米非那胺；可以如Olivier，Rec.Trav.Chim.， 1918，37，307中所述制备的氯非那胺；可以如美国专利US3,459,756中所述 制备的氯帕胺；可以如美国专利US3,183,243中所述制备的氯索隆；可以如 英国专利GB851,287中所述制备的二磺法胺；可以如英国专利GB795,174中 所述制备的ethoxolamide；可以如美国专利US3,058,882中所述制备的呋塞 米；可以如美国专利US3,356,692中所述制备的美夫西特；可以如美国专利 US2,783,241中所述制备的醋甲唑胺；可以如美国专利US4,010,273中所述 制备的吡咯他尼；可以如美国专利US4,018,929中所述制备的托拉塞米；可 以如日本专利JP73 05,585中所述制备的曲帕胺；和可以如美国专利 US3,567,777中所述制备的希帕胺。将所有这类美国专利的公开内容引入本 文作为参考。
将3-羟基-3-甲基戊二酰基-辅酶A(HMG-CoA)转化成甲羟戊酸是胆固醇 生物合成途经中的早期和限速步骤。该步骤通过HMG-CoA还原酶催化。抑 制素抑制来自催化这种转化的HMG-CoA还原酶。下面的段落描述了典型的 抑制素。
美国专利US5,273,995中公开的阿托伐他汀钙(即阿托伐他汀高钙)目前 以Lipitor销售且具有下列通式，将该文献引入本文作为参考：

阿托伐他汀钙是HMG-CoA的选择性竞争性抑制剂。因此，阿托伐他汀 钙是有效的降脂化合物。阿托伐他汀的游离羧酸形式主要以下列通式的内酯 形式存在且公开在美国专利US4,681,893中：

将该文献引入本文作为参考。
抑制素包括这类化合物，如：U.S.RE37,314E中公开的罗苏伐他汀； EP304063B1和US5,011,930中公开的匹伐他汀(pitivastatin)；U.S.4,444, 784中公开的辛伐他汀，将该文献引入本文作为参考；U.S.4,346,227中公 开的普伐他汀，将该文献引入本文作为参考；U.S.5,502,199中公开的西立 伐他汀，将该文献引入本文作为参考；U.S.3,983,140中公开的美伐他汀， 将该文献引入本文作为参考；U.S.4,448,784和U.S.4,450,171中公开的 velostatin，将这两篇文献引入本文作为参考；U.S.4,739,073中公开的氟伐 他汀，将该文献引入本文作为参考；U.S.4,804,770中公开的密实菌素，将 该文献引入本文作为参考；U.S.4,231,938中公开的洛伐他汀，将该文献引 入本文作为参考；欧洲专利公开号EP738510A2中公开的达伐他汀；欧洲专 利公开号EP363934A1中公开的fluindostatin；美国专利US4,681,893中公开 的阿托伐他汀，将该文献引入本文作为参考；美国专利US5,273,995中公开 的阿托伐他汀钙(为阿托伐他汀的高钙盐)，将该文献引入本文作为参考；和 U.S.4,450,171中公开的二氢密实菌素，将该文献引入本文作为参考。
由于得知发生各种疾病/疾患、诸如心血管、脑血管和周围血管疾病的血 液中脂质调节与脂质级分调节之间存在确定的相关性，所以本发明的化合物/ 联用药物和这类化合物的盐通过其药理作用用于预防、阻止和/或治疗如上所 述的疾病状态/疾患。所述的疾病包括心血管疾病(例如绞痛、心脏缺血和心 肌梗死)和因心血管疾病导致的并发症。特别地，由于得知HDL调节与上述 疾病/疾患之间存在相关性，所以本文所述的CETP化合物及其联用药物通过 其HDL调节药理作用(例如HDL升高)用于预防、阻止和/或治疗如上所述的 疾病状态/疾患。
本发明的化合物/联用药物和这类化合物的盐作为药剂在治疗哺乳动物 (例如男性或女性的人)的上述疾病/疾患中的应用通过本发明化合物的常规试 验(例如体内试验、体外试验)中的活性而得到证实，所述的常规试验是本领 域技术人员所公知的，包括本文所述的那些试验。特别地，下述 血浆脂质试 验可以用于测定对给出化合物/联用药物的HDL调节水平和由此对上述疾病/ 疾患的治疗效果。这类试验还提供了一种方式，由此可以将本发明的化合物/ 联用药物和这类化合物的盐(或本文所述的其它活性剂)彼此进行比较并与其 它已知化合物的活性进行比较。这些比较的结果用于确定在哺乳动物、包括 人中用于治疗这类疾病的剂量水平。例如，可以通过本领域中公知的方法测 定本发明化合物/联用药物和这类化合物的盐(或本文所述的其它活性剂)对不 同脂质级分的影响的特征，正如下列文献中所述：Methods in Enzymology，Vol. 129：Plasma Lipoproteins，Pt.B：Characterization，Cell Biology，and Metabolism. Albers，John J.；Segrest，Jere P.；Editors.USA.(1986)，(Academic Press，Orlando， Fla.)和Methods in Enzymology，Vol.128：Plasma Lipoproteins，Pt.A：Preparation， Structure，and Molecular Biology.Segrest，Jere P.；Albers，John J.；Editors.USA. (1986)，992pp.(Academic Press，Orlando，Fla.)。特别地，下述 血浆脂质试验可 以用于测定对给出化合物/联用药物的HDL调节水平和由此对上述疾病/疾患 的治疗效果。
下面是典型试验。
CETP体外试验
下面是对胆固醇酯在人血浆(体外)和动物血浆(来自体内)转移的简单描 述：通过测定人血浆中从外源性示踪物HDL转移至非HDL脂蛋白级分或转 基因小鼠血浆中从3H-标记的LDL转移至HDL级分的3H-标记的胆固醇油酸 酯(CO)来检测在有或没有药物存在下的CETP活性。按照与Morton所述方法 类似的方法制备标记的人脂蛋白底物，其中将血浆中内源性CETP活性用于 将血浆中的3H-CO从磷脂脂质体中转移至所有的脂蛋白级分。通过分别在 1.019-1.063和1.10-1.21g/ml密度的切取级分下依次超速离心分离3H-1标记 的LDL和HDL。对活性试验而言，将3H-标记的脂蛋白以10-25nmole CO/ml 加入到血浆中并将样品在37℃下保温2.5-3小时。然后通过添加等体积的 20％(wt/vol)聚乙二醇8000(Dias)沉淀非-HDL脂蛋白。以750g×20分钟离心 样品并通过液体闪烁测定包含HDL的上清液中含有的放射性。将可变量的本 发明化合物以在二甲亚砜中的溶液导入人血浆，此后添加放射性标记的胆固 醇油酸酯并比较转移的放射性标记的相对量，由此测定了相对胆固醇酯转移 抑制活性。
CETP体内试验
可以通过与对照组相比在不同时间点给药以抑制来自体内的胆固醇酯 转移活性达50％或升高含CETP的动物种类中指定百分比的HDL胆固醇所需 活性剂的量来确定这些化合物的体内活性。可以将表达人CETP和人载脂蛋 白AI的转基因小鼠(Charles River，Boston，MA)用于评价体内的化合物。通过 通过口腔管饲法给药在含有橄榄油和牛磺胆酸钠的乳剂载体中的所检验的化 合物。在给药前从小鼠眼眶后采血。在给药后4小时-24小时的不同时间， 处死动物，通过心脏穿刺采血并测定脂质参数，包括总胆固醇、HDL和LDL 胆固醇和甘油三酯类。通过与上述类似的方法测定CETP活性，但与HDL相 反，将含有LDL的3H-胆固醇油酸酯用作供体来源。将对脂质和转移活性获 得的值与给药前获得的值和/或与仅接受载体的小鼠获得的值进行比较。
血浆脂质试验
还可以通过测定改变血浆脂质水平、例如某些哺乳动物血浆中的HDL 胆固醇水平、LDL胆固醇水平、VLDL胆固醇水平或甘油三酯类来证实这些 化合物的活性，所述的哺乳动物例如为绒猴，它具有CETP活性且血浆脂蛋 白分布与人的血浆脂蛋白分布类似(Crook等Arteriosclerosis 10，625，1990)。将 成年绒猴分为治疗组，使得各组具有类似的总HDL和/或LDL血浆胆固醇浓 度的平均值±SD。分组后，每天对绒猴给药以膳食混合物形式的化合物或胃 内插管1-8天给药。对照组绒猴仅接受给药载体。可以在本研究过程中的任 意时间点通过从肘前静脉采血并经密度梯度离心将血浆脂蛋白分离成其各亚 类并通过如上所述测定胆固醇浓度来测定血浆总LDL、VLDL和HDL胆固醇 值(Crook等Arteriosclerosis 10，625，1990)。
改变这些临床方案以有利于对上述不同疾病/疾患测试本发明化合物/联 用药物和这类化合物的盐(或本文所述的其它活性剂)的常规临床设计和方法 是本领域技术人员所公知的。
例如，在这类临床研究中，可以通过各种成像技术测定粥样硬化斑块的水 平，例如：心内超声(ICE)；定量冠状动脉造影；血管内超声(IVUS)，包括冠状 动脉血管内超声；颈动脉(corotid)内膜内侧厚度(CIMT)测量；磁共振成像(MRI)； 磁共振冠状动脉造影；以血流为媒介的扩张(flow-mediated dilatation)；正电子发 射断层照相术；多层体层计算机断层摄影术(multislice computed tomography)；电 子束计算机断层摄影术(EBT)；机械多层体螺旋CT(MSCT)；血管声像图检查； 冠状动脉造影；放射照相术；和放射性核素成像。
这些成像技术及其解释是已知的并进一步描述在下列文献中：例如，″ 临床症状不明显的动脉粥样硬化的测定：危险因素之外的评价″-Current Opinion in Lipidology 13，595-603(2002)；″为评价儿科心脏移植接受者中冠状 动脉移植病进行的血管内超声与冠状动脉造影的比较″-Journal of Heart & Lung Transplantation 22，44-49(2003)；和″在心脏计算机断层摄影术中的钙残 量性能评价″-European Radiology 13，484-97(2003)。
一般以药物组合物的形式给药本发明的化合物，所述的药物组合物包括 至少一种本发明的化合物与药物上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。因此， 可以单独或与任意常用口服、非肠道或经皮剂型共同给药本发明的化合物。
就口服给药而言，药物组合物可以采取溶液、混悬液、片剂、丸剂、胶 囊、粉剂等形式。可以使用含有各种赋形剂与各种崩解剂和粘合剂的片剂， 所述的赋形剂诸如有柠檬酸钠、碳酸钙和磷酸钙，所述的崩解剂诸如有淀粉 且优选马铃薯淀粉或木薯淀粉和某些复合硅酸盐，所述的粘合剂诸如有聚乙 烯吡咯烷酮、蔗糖、明胶和阿拉伯胶。另外，诸如硬脂酸镁、十二烷基硫酸 钠和滑石这类润滑剂通常用于压片目的。还将类似形式的固体组合物用作软 胶囊和硬胶囊中的填充剂；在这方面优选的物质包括乳糖以及高分子量聚乙 二醇类。当需求含水混悬液和/或酏剂用于口服给药时，可以将本发明的化合 物与各种增甜剂、调味剂、着色剂、乳化剂和/或悬浮剂以及诸如水、乙醇、 丙二醇、甘油及其各种类似组合这类稀释剂混合。
还可以以控释制剂、诸如缓释制剂或快速释放制剂的形式给药本发明的 联用药物。可以使用本领域技术人员众所周知的方法制备这类本发明联用药 物的控释制剂。给药方法由参与的临床医师或其他本领域技术人员在评价患 者情况和需求后确定。一般优选的氨氯地平制剂为Norvasc。
本发明的许多CETP抑制剂难溶且增加溶解度的剂型有利于这类化合物 的给药。一种这类剂型为包括下列组分的剂型：(1)包括胆固醇酯转移蛋白 (CETP)抑制剂和提高酸性浓度的聚合物的固体无定形分散体；和(2)酸敏性 HMG-CoA还原酶抑制剂。这种剂型更完整地描述在2002年12月20日提交 的美国临时申请顺序号60/435345中且其标题为″包括CETP抑制剂和 HMG-CoA还原酶抑制剂的剂型″，将该说明书引入本文作为参考。
一般可以以常用制剂的形式给药单独的本发明化合物或与互相组合或 与其它化合物联合给药本发明的化合物。下列制剂实例仅用于解释而不用来 限定本发明的范围。
直接按照下表的步骤制备～1kg等级的苯磺酸氨氯地平、torcetrapib和阿 托伐他汀高钙的联用片剂。将制备的剂量和片剂的组成具体描述在下表中。
                                                                表 强度   30/5/2.5   90/40/10   120/80/10 成分  各成分w/w   mg/片   w/w   mg/片   w/w   mg/片  w/w 1.CP-529，515 25％SDD  60.00％   120.000   35.37％   360.000   27.40％   480.000  26.26％ 2.微晶纤维素  14.75％   29.500   8.70％   88.500   6.74％   118.000  6.46％ 3.交联聚维酮  10.00％   20.000   5.90％   60.000   4.57％   80.000  4.38％ 4.硬脂酸镁  .25％   0.500   0.15％   1.500   0.11％   2.000  0.11％ 5.无水二代磷酸钙  14.75％   29.500   8.70％   88.500   6.74％   118.000  6.46％ 6.硬脂酸镁  0.250％   0.500   0.15％   1.500   0.11％   2.000  0.11％ 小计  100.00％   200.000   58.96％   600.000   45.67％   800.000  43.77％ 7.阿托伐他汀钙  13.836％   5.427   1.60％   43.415   3.30％   86.829  4.75％ 8.碳酸钙  42.253％   16.573   4.89％   132.583   10.09％   265.163  14.51％ 9.交联羧甲基纤维素钠  3.819％   1.498   0.44％   11.983   0.91％   23.967  1.31％ 10.微晶纤维素  17.656％   6.925   2.04％   55.40   24.22％   110.802  6.06％ 11.聚山梨醇酯80  0.510％   0.200   0.06％   1.600   0.12％   3.201  0.18％ 12.羟丙基纤维素  2.555％   1.002   0.30％   8.017   0.61％   16.034  0.88％ 13.预胶化淀粉1500Corn  19.121％   7.500   2.21％   59.99   94.57％   119.996  6.57％ 14.硬脂酸镁  0.250％   0.098   0.03％   0.784   0.06％   1.569  0.09％ 小计  100.000％   39.223   11.56％   313.784   23.88％   627.560  34.34％ 15.苯磺酸氨氯地平  3.47％   3.470   1.02％   13.880   1.06％   13.880  0.76％ 16.微晶纤维素  62.03％   62.030   18.29％   248.120   18.89％   248.120  13.58％ 17.羟基乙酸淀粉钠  2.00％   2.000   0.59％   8.000   0.61％   8.000  0.44％ 18.无水二代磷酸钙  31.50％   31.500   9.29％   126.000   9.59％   126.000  6.89％ 19.硬脂酸镁  1.00％   1.000   0.29％   4.000   0.30％   4.000  0.22％ 小计  100.00％   100.000   29.48％   400.000   30.45％   400.000  21.89％ 总计   339.223   100.00％   1313.784   100.00％   1827.560  100.00％
最初制备单独的颗粒或各活性成分的掺合物并按照不同比例混合这三 种粉末混合物而得到所需剂量的联用药物。
通过制备羟丙基纤维素和聚山梨醇酯80在水中的溶液制备阿托伐他汀 高钙颗粒。然后使剩余的成分(除硬脂酸镁外)加入流化床成粒机并通过使它 们在热气流(30-60℃)中流化、同时在成粒机中将粘合剂溶液喷在粉末上而用 所述的粘合剂溶液进行湿法成粒。在喷完所有粘合剂溶液后，用流化床干燥 颗粒并研磨以除去任何大(＞1mm)聚集物。通过将颗粒与硬脂酸镁掺合使其 润滑。
通过将成分溶于丙酮并在常规喷雾干燥设备中喷雾干燥制备torcetrapib 在聚合物乙酸琥珀酸羟丙甲纤维素(羟丙基甲基纤维素)中的分散体(参见美国 临时申请顺序号60/435,345)。通过将所得喷雾干燥的分散体、微晶纤维素、 交联聚维酮和硬脂酸镁一起掺合并通过滚筒压制对粉末掺合物进行干燥成粒 来制备torcetrapib颗粒。使用标准的药物滚筒压制设备和操作条件。研磨所 得的压紧的带状物而得到适合于进一步加工的颗粒。加入磷酸钙和硬脂酸镁 并与颗粒掺合而得到最终润滑的torcetrapib掺合物。
将苯磺酸氨氯地平单纯与其赋形剂掺合而得到润滑的氨氯地平粉末掺 合物。
使用低剪切双壁搅拌机将三种活性颗粒/掺合物按照所需比例彼此掺合 并使用单冲偏心式压片机压片。
可以通过全身和/或局部转运本发明化合物的任意方法给药本发明的化 合物。这些方法包括口服途经、非肠道、十二指肠内途经等。一般来说，通 过口服给药本发明的化合物，但例如如果口服给药不适合于靶或如果患者不 能吞咽药物可以使用非肠道给药(例如静脉内、肌内、皮下或髓内)。
这些方法和联用药物是有用的，这取决于包括人在内的所治疗的哺乳动 物的适应症/疾患。此外，它们有利地和/或选择性地用于治疗各种患者亚群， 包括男性、女性、老年(＞60)、婴儿(＜2)儿科、糖尿病(I型和/或II型)、没 有冠状动脉疾病史的患者(即初次预防)、具有至少一种冠状动脉疾病的患者 (即二次预防)、患有脑血管病(例如中风或短暂性缺血病)的患者、总胆固醇高 于250的患者、总胆固醇高于200的患者、总胆固醇低于200的患者、HDL＜ 30/40/50/60的患者、具有高HDL的患者、不同人种的亚群(非洲人、土耳其 人、西班牙人、亚洲人)、女性HRT(绝经前/后)、吸烟者、因膳食而具有低 HDL的患者、因其它药物(例如雄激素激动剂)而具有继发性HDL下降的患 者、患有周围血管疾病的患者、具有正常HDL-C、例如40-60mg/的患者、 没有冠心病史的中风患者(有或没有异常胆固醇水平)、患有代谢综合征的患 者、带有apo-E4等位基因的患者、BMI大于30的患者和肥胖患者。
一般来说，使用足以获得所需治疗作用(例如HDL升高)的用量的本发明 化合物/联用药物。当然，该用量取决于所治疗的患者、疾病的严重程度、给 药方式和开据处方的临床医师的判断。
一般来说，本发明CETP抑制剂、其前体药和这类化合物和前体药物的 盐的有效剂量约为0.01-约100mg/kg/天、优选约0.1-约5mg/kg/天。
尤其优选的[2R，4S]-4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧羰基-氨基]-2-乙基-6- 三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯(torcetrapib)的剂量约为15mg/天-约 240mg/天、优选30mg/天-约120mg/天。
可以分单剂量或多次剂量(例如每日两次)给药所述的剂量。
可以使用对所治疗的适应症有效的联用的药物活性剂(例如抗高血压药、 抑制素)与CETP抑制剂的剂量。
例如，HMG-CoA还原酶抑制剂的一般有效剂量约为0.01-约100mg/kg/ 天。
例如，阿托伐他汀钙(称作阿托伐他汀高钙或LIPITOR)或阿托伐他汀的 其它盐的一般有效剂量约为10mg-约80mg/天(例如，10mg、20mg、40mg、 80mg)。
例如，抗高血压药的一般有效剂量约为0.01-约100mg/kg/天。
例如，氨氯地平或其药物上可接受的盐(例如苯磺酸氨氯地平、甲磺酸氨 氯地平)的一般有效剂量约为5mg-约10mg/天。
氨氯地平和其药物上可接受的盐(例如苯磺酸氨氯地平)/阿托伐他汀及其 药物上可接受的盐(例如阿托伐他汀高钙)/和[2R，4S]-4-[(3，5-双-三氟甲基-苄 基)-甲氧羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯 (torcetrapib)的三联药物的典型剂量为5-10mg/天/10-80mg/天/30-120mg/天。
为了进行非肠道给药，可以使用在芝麻油或花生油或在含水丙二醇中的 溶液以及相应水溶性盐的无菌水溶液。如果必要，可以将这类水溶液适当缓 冲并首先用足量的盐水或葡萄糖使液体稀释剂等渗。这些水溶液尤其适合于 静脉内、肌内、皮下和腹膜内注射目的。在这方面，所用的无菌含水介质均 易于通过本领域技术人员众所周知的标准技术得到。
制备含有一定量的活性组分的各种药物组合物的方法是公知的或对本 领域技术人员而言是显而易见的。例如，参见 Reminaton′s Pharmaceutical Sciences，Mack Publishing Company，Easter，Pa.，15th Edition(1975)。
本发明的药物组合物可以含有0.1％-95％的本发明化合物、优选1％-70％。 在任何情况下，给药的组合物或制剂均含有定量的本发明化合物，其用量可 有效治疗所治疗的患者的疾患或疾病。
由于本发明涉及使用可以单独给药的活性组分的联用药物治疗疾病和 疾患，所以本发明还涉及试剂盒形式的联用的各个药物组合物：联用的氨氯 地平或其药物上可接受的酸加成的盐和抑制素或其药物上可接受的盐。这种 试剂盒中包括含有独立的组合物的典型容器装置、诸如分开的小瓶或分开的 箔包装，不过，也可以使各组合物包含在单一的未分开的容器中。一般来说， 该试剂盒包括用于各单独成分给药的说明书。当优选以不同剂型(例如口服和 非肠道)给药各单独的成分、在不同剂量间隔时给药或当由开据处方的临床医 师要求滴定联用药物中的各成分时，试剂盒形式特别有利。
这类试剂盒的实例是所谓的泡罩包。泡罩包在包装工业中是众所周知的 且广泛用于包装单位药物剂型(片剂、胶囊等)。泡罩包一般由覆盖有优选透 明塑料的箔的相对坚硬的材料组成。在包装过程中，在塑料箔中形成凹穴。 这种凹穴具有所包装的片剂或胶囊的大小和形状。下一步将片剂或胶囊放入 凹穴且由此将相对坚硬的材料板与形成凹穴相对的方向的塑料箔表面的箔密 封。结果是在塑料箔与板之间的凹穴上密封片剂或胶囊。优选板的强度使得 可以通过用手在凹穴上施压、由此在凹穴表面的板上形成开口。然后可以通 过所述开口取出片剂或胶囊。
需要在试剂盒上提供记忆用具，例如下一次所用片剂或胶囊的数量的形 式，其中所述的数量相当于应摄取特定片剂或胶囊的方案的天数。例如，这 类记忆用具的另一个实例是印刷在卡片上的日程表。这类记忆用具的另一个 实例是印刷在卡片上的日程表。例如如下：″第一周、星期一、星期二、... 等....″第二周、星期一、星期二、...″等。记忆用具的其它变化形式易于得知。 ″每日剂量″可以是在指定当天给药的单片或单粒胶囊或几片或几粒胶囊。此 外，通式I化合物的每日剂量可以由一片或一粒胶囊组成，而第二种化合物 的每日剂量可以由几片或几粒胶囊组成，反之亦然。记忆用具应反映出这一 内容。
在本发明的另一个具体实施方案中提供了基本上用于每次配每日剂量 的配药器。优选给该配药器安装存储器以便进一步有利于与方案的依从性。 这类存储器的实例是机械计数器，它指示了已经配好的每日剂量数。这类存 储器的另一个实例是以电池为能量的微片储存器，它与液晶读出器或例如读 出已经摄取的最后一次每日剂量的日期和/或在下一次服药时提醒患者的声 音提醒信号连接。
应理解本发明并不限于本文所述的特定实施方案，且可以进行各种修改 和改变而不会脱离如下面权利要求所限定的这种新构思的实质和范围。