新的杂环亚基乙酰胺衍生物
阅读：553发布：2022-01-12
专利汇可以提供新的杂环亚基乙酰胺衍生物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了以下式(I’)化合物、其盐及其 溶剂 合物。本发明还公开了含有这类化合物作为活性成分的药物组合物，以及TRPV 1(瞬时型 感受器 电位1型)受体拮抗剂，其中m、n和p各自独立地表示0-2；q表示0或1；R1表示卤素、 烃 基、杂环基、烷 氧 基、烷氧羰基、 氨 磺酰基、氰基和硝基等；R2表示卤素、氨基、烃基、芳族杂环基或氧代基；X1表示O、-NR3-或-S(O)r-；X2表示亚甲基、O、-NR3-或-S(O)r-；Q’表示杂芳基、杂芳基烷基、取代的芳基或芳烷基；环状部分表示芳基环或杂芳基环；并且波状线表示E-异构体或Z-异构体。，下面是新的杂环亚基乙酰胺衍生物专利的具体信息内容。
1.式(I’-A)的化合物、该化合物的盐：
其中m、n和p各自独立地表示0-2的整数；q表示0或1的整数；其中m是2时，p是
0；
A1、A2、A3和A4各自是-CH＝，或A1是-N＝，且A2、A3和A4各自是-CH＝；
R1表示选自以下的基团：卤原子和可以被1-5个卤原子取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基；
R2表示选自以下的基团：卤原子、C1-6烷基、或两个孪位或邻位R2可以彼此结合成C2-6亚烷基，并且与两个R2所键合的碳原子一起形成环基团；
X1表示氧原子；
X2表示亚甲基或-NH-基团；
Q’表示杂芳基和杂芳基C1-6烷基，Q’中的各基团可以被选自(a-1)、(b-1)、(d-1)、(e-1)、(g-1)、(4-吗啉代)乙基)以及乙酰氧基乙酰基的类别的取代基任意地以1-3个取代，所述各类别中(a-1)：C1-6烷基、C6-14芳基，所述各取代基可以进一步被取代基RI取代，所述RI表示选自C1-6烷氧基、卤素、可以被C1-6烷基单取代或二取代的氨基、羟基的基团；
(b-1)：3至8元的饱和或不饱和非芳族杂环基，其除碳原子外还含有1-4个选自N、O和S的杂原子；
(d-1)：羟基、或者氧代基，所述羟基可以被苯基进一步取代；
(e-1)：卤原子；
(g-1)：-CO-Rg基团，Rg是表示取代基RV，所述RV是C1-6烷基，所述烷基可以进一步被
1-5个取代基RIV取代，所述取代基RIV表示卤原子、羟基；
或者表示式(B)：
其中环表示脂环烃环，且y是0、1、2或3，式(B)可以被选自(a-1)、(c-1)、(d-1)以及环氧乙烯基的类别的取代基任意地以1-3个取代，所述各类别中
(a-1)：C1-6烷基；
(c-1)：可以被C1-6烷基取代的氨基；
(d-1)：羟基或者氧代基，所述羟基可以进一步地被C1-6烷基、C1-6烷酰基取代；
式(I’-A)中的波状线表示E-异构体或Z-异构体。
2.式(I’-D)的化合物、该化合物的盐
其中m’表示1或2的整数，n和p各自独立地表示0至2的整数；其中当m’是2时，p表示0；R1、R 2、Q’、波状线的定义与权利要求1相同。
3.权利要求1或2的化合物或其盐，其中R1为卤原子和可以被1-5个卤原子取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基，且n是1或2。
4.权利要求1-3任意一项的化合物或其盐，其中R2为C1-6烷基，p为0或2，或两个孪位的R2可以彼此结合形成C2-6亚烷基，并且与两个R2键合的碳原子一起形成环基团。
5.权利要求1的化合物或其盐，其中m是1或2的整数。
6.权利要求1-4任意一项的化合物或其盐，其中前述式中的Q’由式(B)表示：
其中环表示任选氢化的单环杂环，且y是0、1、2或3，式(B)可以被选自(a-1)、(d-1)、(e-1)、(g-1)、(4-吗啉代)乙基)以及乙酰氧基乙酰基的类别的取代基任意地以1-3个取代，所述各类别中
(a-1)：C1-6烷基，所述各取代基可以进一步被取代基RI取代，所述RI表示选自C1-6烷氧基、可以被C1-6烷基单取代或二取代的氨基、羟基的基团；
(d-1)：羟基或者氧代基；
(e-1)：卤原子；
(g-1)：-CO-Rg基团，Rg是表示取代基RV，所述RV是C1-6烷基，所述烷基可以进一步被
1-5个取代基RIV取代，所述取代基RIV表示卤原子、羟基。
7.权利要求6的化合物或其盐，其中在上述环中“任选氢化的单环杂环”是5-或6-元芳族杂环基和3--8-元饱和或不饱和非芳族杂环基。
8.权利要求1-4任意一项的化合物或其盐，其中前述Q’是茚满基或四氢萘基，Q’中的各基团可以被选自(a-1)、(c-1)、(d-1)以及环氧乙烯基的类别的取代基任意地以1-3个取代，所述各类别中
(a-1)：C1-6烷基，烷基可以进一步地被羟基取代；
(c-1)：可以被C1-6烷基取代的氨基；
(d-1)：羟基或者氧代基，所述羟基可以进一步地被C1-6烷酰基取代。
9.权利要求1所述的化合物或其旋光异构体或其盐，选自下组：(E)-2-(苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(异喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-叔丁基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-叔丁基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(异喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-叔丁基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-(三氟甲基)苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-(三氟甲基)苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(异喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-(三氟甲基)苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(异喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(喹喔啉-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，2，3，4-四氢-1-甲基喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-吗啉代吡啶-3-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-甲基-2-氧代-2H-色烯-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(6-苯氧基吡啶-3-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，2，3，4-四氢-1-氧代萘-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，3-二氢-1-氧代异苯并呋喃-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(苯基(吡
啶-2-基)甲基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-((2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)甲基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)乙基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-((2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-2-基)甲基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)乙酰胺；
(E)-N-((2-(4-氯苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺；
(2E)-N-([1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-3-基)甲基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1H-吲唑-3-基)乙酰胺；
(E)-N-(1-乙基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺；
(2E)-N-([1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡啶-8-基)乙酰胺；
(E)-N-(1-叔丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-苯基噻
唑-2-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-羟甲基-1，
3-苯并噻唑-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-氧代-5，6，7，
8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5-(2H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，
7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5-(2H)-亚基)-N-(反式-6，7-二羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(顺式-6，7-二羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，
4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基-3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-N-(7-氧代-5，6，7，8-四氢萘-1-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺；
(E)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺；
(E)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺；
(E)-N-(3-羟基-苯并二氢吡喃-5-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺甲磺酸盐；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(2-甲氧基乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-喹啉酮-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(吲哚-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(吲哚-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3，4-二氢苯并[b]二 庚英-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2，2-二氟-1，
3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基吲
哚-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(2-羟乙基)吲哚-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基吲
哚-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三 氟 甲 基 -3，4-二 氢 苯 并 [b] 庚 英-5(2H)- 亚 基)-N-( 茚满-1-酮-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三 氟 甲 基-3，4- 二 氢 苯 并 [b] 庚 英-5(2H)- 亚 基)-N-( 茚满-1-醇-4-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(茚满-1-乙酰氧基-4-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三 氟 甲 基 -3，4-二 氢 苯 并[b] 庚 英-5(2H)- 亚 基)-N-( 茚满-2-醇-4-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(2-羟乙基)吲哚-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-羟甲基-2，
3-二氢-1，4-苯并二 烯-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1a，2，7，7a-四氢萘并[b]环氧乙烯-3-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-羟基-1，2，3，
4-四氢萘-8-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三 氟 甲 基 -3，4-二 氢 苯 并[b] 庚 英-5(2H)- 亚 基)-N-( 茚满-1-醇-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-羟乙基-2，
3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(8-羟甲基-5，6，
7，8-四氢萘-2-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-羟基-苯并二氢吡喃-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(2-甲基噻吩并[2，3-c]-吡啶-3-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-异丙基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-异丙基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-氯-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-氯-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲氧基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲氧基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(6-氟-7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(6-氟-7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-羟基-7-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-3-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-氯-5-羟甲基-2-吡啶基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-(7-羟基-5，
6，7，8-四氢萘-1-基)乙基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-(7-羟基-5，
6，7，8-四氢萘-1-基)丙基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(2-羟基乙酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(2-羟乙基)-3，
4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(2-羟乙
基)-2H-1，4-苯并 嗪-3(4H)-酮-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[c]异 庚英-5(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，
7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[c]异 庚英-5(1H)-亚基)-N-(3-羟基-1，2，
3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲基-异苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-4-亚基)-N-(7-羟基-5，
6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-2，3，4，5-四氢 庚英并[2，3-b]吡啶-5-亚基)-N-(7-羟基-5，
6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(6-三氟甲基-3，3-二甲基-4-氧杂-3，4-二氢-(2H)-异喹啉-1-亚
基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-氟-8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-羟基-5，
6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲基-2，2-环丁基苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-2-(7-三氟甲基-2，2-环丁基苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1H-吲唑-4-基)乙酰胺；和
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1H-吲唑-7-基)乙酰胺。
10.权利要求1所述的化合物或其旋光异构体或其盐，选自下组：(E)-2-(苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(异喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-叔丁基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-叔丁基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(异喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-叔丁基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-(三氟甲基)苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-(三氟甲基)苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(异喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-(三氟甲基)苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(异喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(喹喔啉-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，2，3，4-四氢-1-甲基喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-吗啉代吡啶-3-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-甲基-2-氧代-2H-色烯-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(6-苯氧基吡啶-3-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，3-二氢-1-氧代异苯并呋喃-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(苯基(吡
啶-2-基)甲基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-((2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)甲基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)乙基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-((2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-2-基)甲基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)乙酰胺；
(E)-N-((2-(4-氯苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺；
(2E)-N-([1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-3-基)甲基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1H-吲唑-3-基)乙酰胺；
(E)-N-(1-乙基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺；
(2E)-N-([1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡啶-8-基)乙酰胺；
(E)-N-(1-叔丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-苯基噻
唑-2-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-羟甲基-1，
3-苯并噻唑-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，
4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基-3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺；
(E)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺；
(E)-N-(3-羟基-苯并二氢吡喃-5-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺甲磺酸盐；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(2-甲氧基乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-喹啉酮-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(吲哚-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(吲哚-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3，4-二氢苯并[b]二 庚英-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2，2-二氟-1，
3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基吲
哚-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(2-羟乙基)吲哚-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基吲
哚-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(2-羟乙基吲哚-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-羟甲基-2，
3-二氢-1，4-苯并二 烯-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-羟乙基-2，
3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-羟基-苯并二氢吡喃-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(2-甲基噻吩并[2，3-c]-吡啶-3-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-异丙基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-氯-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲氧基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(6-氟-7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-3-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-氯-5-羟甲基-2-吡啶基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(2-羟基乙酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(2-羟乙基)-3，
4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(2-羟乙
基)-2H-1，4-苯并 嗪-3(4H)-酮-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[c]异 庚英-5(1H)-亚基)-N-(3-羟基-1，2，
3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺；
(E)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-2-(7-三氟甲基-2，2-环丁基苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1H-吲唑-4-基)乙酰胺；和
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1H-吲唑-7-基)乙酰胺。
11.权利要求1所述的化合物或其旋光异构体或其盐，选自下组：
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，2，3，4-四氢-1-氧代萘-7-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-氧代-5，6，7，
8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5-(2H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，
7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5-(2H)-亚基)-N-(反式-6，7-二羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(顺式-6，7-二羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-N-(7-氧代-5，6，7，8-四氢萘-1-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三 氟 甲 基 -3，4-二 氢 苯 并 [b] 庚 英-5(2H)- 亚 基)-N-( 茚满-1-酮-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三 氟甲 基-3，4-二 氢 苯并 [b] 庚 英-5(2Ｈ)- 亚基)-N-( 茚满-1-醇-4-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(茚满-1-乙酰氧基-4-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三 氟 甲 基-3，4- 二 氢 苯 并[b] 庚 英-5(2H)- 亚 基)-N-( 茚满-2-醇-4-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1a，2，7，7a-四氢萘并[b]环氧乙烯-3-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-羟基-1，2，3，
4-四氢萘-8-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三 氟 甲 基 -3，4-二 氢 苯 并[b] 庚 英-5(2H)- 亚 基)-N-( 茚满-1-醇-6-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(8-羟甲基-5，6，
7，8-四氢萘-2-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-异丙基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-氯-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲氧基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(6-氟-7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-羟基-7-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-(7-羟基-5，
6，7，8-四氢萘-1-基)乙基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-(7-羟基-5，
6，7，8-四氢萘-1-基)丙基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[c]异 庚英-5(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，
7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲基-异苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-4-亚基)-N-(7-羟基-5，
6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(8-三氟甲基-2，3，4，5-四氢 庚英并[2，3-b]吡啶-5-亚基)-N-(7-羟基-5，
6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(6-三氟甲基-3，3-二甲基-4-氧杂-3，4-二氢-(2H)-异喹啉-1-亚
基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
(E)-2-(7-氟-8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-羟基-5，
6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；和
(E)-2-(7-三氟甲基-2，2-环丁基苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺。
12.(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5-(2H)-亚基)-N-(7-羟基-5，
6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺、或其旋光异构体或其盐。
13.(E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺、或其旋光异构体或其盐。
14.(E)-2-(8-三氟 甲基-3，4-二氢 苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基 )-N-(茚
满-1-醇-4-基)乙酰胺、或其旋光异构体或其盐。
15.(E)-2-(8-三氟 甲基-3，4-二 氢苯并[b] 庚 英-5(2H)-亚基)-N-( 茚
满-2-醇-4-基)乙酰胺、或其旋光异构体或其盐。
16.(E)-2-(8-三氟甲 基-3，4-二氢苯并 [b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-( 茚
满-1-醇-6-基)乙酰胺、或其旋光异构体或其盐。
17.(E)-2-(7-氯-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺、或其旋光异构体或其盐。
18.(E)-2-(7-三氟甲氧基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺、或其旋光异构体或其盐。
19.(E)-2-(7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，
8-四氢萘-1-基)乙酰胺、或其旋光异构体或其盐。
20.(E)-2-(7-氟-8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺、或其旋光异构体或其盐。
21.(E)-2-(7-三氟甲基-2，2-环丁基苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，
8-四氢萘-1-基)乙酰胺、或其旋光异构体或其盐。
22.药物组合物，包含作为活性成分的权利要求1至21中任一项所述的化合物、该化合物的药学上可接受的盐中的至少一种。
23.药物组合物，包含作为活性成分的权利要求1至21中任一项所述的化合物、该化合物的药学上可接受的盐中的至少一种，并且包含至少一种其它的药物。
24.权利要求23所述的药物组合物，其中所述的至少一种其它药物选自阿片类激动剂、加巴喷丁、普瑞巴林、抗抑郁药、抗癫痫药、抗心律失常药、NSAID、抗炎药、和COX-2抑制剂。
25.权利要求23所述的药物组合物，其中所述的至少一种其它药物选自慢性风湿性关节炎、COPD、过敏性疾病、膀胱活动过度和尿失禁领域使用的药物。
26.瞬时型感受器电位类香草素1型(TRPV1)受体拮抗剂，包含作为活性成分的权利要求1至21中任一项所述的化合物、该化合物的药学上可接受的盐中的至少一种。
27.用于预防或治疗以下各种疾病和病症的药剂，包含作为活性成分的权利要求1至
21中任一项所述的化合物、该化合物的药学上可接受的盐中的至少一种，其中所述疾病和病症选自下组：急性疼痛；慢性疼痛；神经病性疼痛；带状疱疹后神经痛；三叉神经痛；下腰痛；脊髓损伤后疼痛；腿痛；灼痛；糖尿病性神经痛；水肿、灼伤、扭伤、骨折导致的疼痛；
术后疼痛；肩胛肱骨关节周炎；骨关节炎；关节炎；风湿性关节炎疼痛；炎性疼痛；癌性疼痛；偏头痛；头痛；牙痛；神经痛；肌肉疼痛；痛觉过敏；心绞痛、月经导致的疼痛；神经病；
神经损伤；神经变性；慢性阻塞性肺病(COPD)；哮喘；气道超敏反应；喘鸣；咳嗽；鼻炎；粘膜的炎症，神经性皮炎；炎性皮肤病；水肿；过敏性疾病；胃十二指肠溃疡；溃疡性结肠炎；
过敏性结肠综合征；局限性回肠炎；尿失禁；紧迫性尿失禁；膀胱活动过度；膀胱炎；肾炎；
胰腺炎；眼色素层炎；腹部内脏病；局部缺血；卒中；张力障碍；肥胖；败血病和瘙痒。
28.权利要求27所述的用于预防或治疗疾病和病症的药剂，其中所述粘膜的炎症是眼的粘膜的炎症；所述炎性皮肤病是银屑病和湿疹。
29.由式(VIII-b)表示的化合物、该化合物的盐：
1A 1B 2A 2B
其中m’表示1或2的整数；R 为氢原子；R 表示三氟甲基；R 和R 各自独立地表示
2A 2B 2A 2B 4
氢原子或C1-4烷基，R 和R 可以与R 和R 键合的碳原子一起成C3-6环烷基环；且R 表示氢原子或C1-6烷基，波状线表示E-异构体或Z-异构体。
30.权利要求29所述的化合物、其中波状线表示E-异构体。
31.选自下式的化合物或其盐，
新的杂环亚基乙酰胺衍生物
技术领域
[0001] 本发明涉及药物、特别是具有瞬时型感受器电位1型受体(下文称作“TRPV1受体”)拮抗作用的化合物，特别涉及具有杂环亚基骨架的乙酰胺衍生物、包含该衍生物作为活性成分的TRPV1受体拮抗剂和用于预防或治疗导致疼痛且其中涉及TRPV1受体的疾病的活性剂、包含该衍生物作为活性成分的预防性或治疗性活性剂。
[0002] 背景技术
[0003] 在一项与疼痛产生机制相关的研究中，在1997年克隆了辣椒(chilipepper)的主要刺激性气味组分辣椒素(8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺)的受体(TRPV1受体)(Caterina MJ、Schumacher MA、Tomonaga M、Rosen TA、Levine JD和Julius D.，Nature，Vol.389，816-824，1997)。TRPV1受体是识别辣椒素的受体，通常在涉及疼痛感觉的初级感觉神经元和包含C-纤维神经末梢的感觉传入纤维中表达。此后，克隆了许多TRP家族受体。
[0004] TRP家族受体的结构彼此类似。TRP家族受体各自具有6个跨膜结构域且分子的N-末端和C-末端排列在细胞中。响应于辣椒素刺激、酸(pH 6.0或以下)或加热(43℃或以上)，TRPV1受体使得阳离子如钙离子和钠离子流入细胞。因此，考虑到TRPV1受体的表达位点和辣椒素的作用，推定TRPV1受体对神经兴奋具有显著贡献。此外，TRPV1受体对活生物体的贡献已经根据许多在先报导中披露的信息阐明。特别地，在已经缺失TRPV1受体的小鼠(TRPV1剔除小鼠)中，未观察到因神经病性疼痛导致的热敏感性增强，水肿的发展在弗氏完全佐剂(CFA)-诱导的炎性疼痛模型中受到抑制(Szabo A、Helyes Z、Sandor K、Bite A、Pinter E、Nemeth J、 Banvolgyi A、Bolcskei K、Elekes K和Szolcsanyi J，Journal ofPharmacology And Experimental Therapeutics，Vol.314，111-119页，2005)，并且在上述报导中披露的TRPV1受体的脱敏作用在神经病性疼痛模型和炎性疼痛模型中表现出止痛作用，由此提示TRPV1受体涉及疼痛(Rashid MH、Inoue M、Kondo S、Kawashima T、Bakoshi S和Ueda H，Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics，Vol.304，940-948页，2003)。
[0005] 辣椒素的应用导致暂时性急性疼痛，而随后诱导脱敏产生止痛作用。基于这一特征，许多TRPV1受体激动剂如辣椒素霜作为止痛药已经在研发过程中(Saper JR、Klapper J、Mathew NT、Rapoport A、Phillips SB和Bernstein JE，Archives of Neurology，Vol.59，990-994页，2002)。
[0006] 近来，已经报导：在给予链脲菌素诱发的糖尿病性疼痛大鼠模型的背根神经节细胞中，因辣椒素刺激导致的去极化被加速，即TRPV1受体的敏感性增强。因此，已经提示TRPV1受体涉及糖尿病性疼痛(Hong S和Wiley JW，The Journal of Biological Chemistry，Vol.280，618-627页，2005)。此外，已经报导，TRPV1受体激动剂辣椒素的脱敏作用有效改善膀胱功能，由此提示了对排尿的贡献(Masayuki Takeda和Isao Araki，Nippon Yakurigaku zasshi(Folia Pharmacologica Japonica)，Vol.121，325-330 页，2003)。此外，还报导了因辣椒素刺激导致的支气管收缩、TRPV1受体拮抗剂对这一作用的抑制作用等，由此也提示了涉及呼吸器官。已经阐明TRPV1受体涉及各种疾病。从上述信息可见，预计调节TRPV1受体功能的TRPV1受体调节剂是有用的。
[0007] 在这类TRPV1调节剂中，刺激TRPV1受体以诱导脱敏的激动剂和拮抗剂预期可用于治疗各种疾病。在这些激动剂和拮抗剂中，由于激动剂导致涉及暂时性急性刺激的疼痛等，所以不会因刺激而诱导这类兴奋的TRPV1受体拮抗剂引起关注。目前，具有TRPV1受体拮抗作用的化合物有望广泛用于例如止痛药、用于尿失禁的治疗药和用于呼吸疾病的治疗药。
[0008] 疼痛被定义为“因明显或潜在的组织损害导致的不适的感觉和情绪经 历和使用这类表达方式描述的感觉和情绪经历”。疼痛可大致分成三类：
[0009] 1.感受伤害性疼痛；2.神经病性疼痛；和3.精神性疼痛。
[0010] 感受伤害性疼痛为机械刺激、热刺激或化学品刺激导致的生理性疼痛。一般而言，感受伤害性疼痛为急性疼痛并用作生物传感器、基于不适感经历防止身体受到危险。已经认为如风湿病这类疼痛确实为急性疼痛。然而，从其发作开始的延长期限和炎症的慢性带来了慢性疼痛。
[0011] 对热到热刺激或机械刺激的痛觉过敏在组织损害后或炎症过程中产生。在对热刺激或机械刺激的痛觉过敏的解释中，报导了受体对诱发疼痛物质和诱发疼痛刺激物的致敏作用。其实例包括因局部炎症中出现的炎性介体和其中pH下降导致的疼痛感受器的致敏作用、因局部炎症温度增加导致的对缓激肽和组胺的反应性增加和因神经生长因子(NGF)导致的致敏作用(参考文献：Kazuo Hanaoka、Itami-Kiso、Shindan、Chryo-(Pain-Base、Diagnosis，and Therapy-)，Asakura Shoten，2004)。其具体实例包括慢性风湿病和膝骨关节炎，它们为典型的实例。非类固醇消炎药(NSAID)长期以来已经用于治疗因疼痛性慢性风湿病和膝骨关节炎导致的炎性疼痛。然而，其应用因消化器官紊乱和肾病症导致的副作用而受到限制。此外，尽管已经研发了环加氧酶-2-选择性抑制剂(COX2抑制剂)用于减轻NSAID的副作用，但是对于可导致心机能不全的副作用的关注已经成为社会问题。因此，需要口服给药中具有更高功效并且具有更少副作用的炎性疼痛治疗剂。
[0012] 术后疼痛基本上是组织损害伴随的炎性疼痛，并且包括源自神经损伤的神经原性疼痛因素的因素。术后痛广泛分成躯体痛和内脏痛。躯体痛进一步分成表浅性疼痛和深部疼痛。在它们中，当严重性术后痛未得到治疗时，神经致敏作用即发生；因此，无害性刺激如触摸和压迫也引起疼痛(异常性疼痛)。当这类疼痛发生时，存在许多不能通过神经阻断疗法和给予药物如NSAID、抗癫痫药和阿片类激动剂控制的难治情况。此外，所用的这些药物存在副作用。例如，NSAID因消化器官紊乱和肾病症而存在副作用。在抗癫痫药中，卡马西平和苯妥英存在副作用，如tibutation、出疹、消化道症状和心脏毒性；且加巴喷丁具有副作用，如瞌睡和眩晕。阿片类激动 剂具有副作用，如便秘。因此，需要具有较高功效且较少副作用的术后痛治疗剂。
[0013] 神经病性疼痛为从外周到中枢范围的神经传递系统中某些部分的主要损害导致或其机能障碍导致的疼痛(Kenjiro Dan，Zusetsu SaishinMasukkagaku sirizu 4，Itami norinsho(Textbook of anesthesiology 4，充分阐释)第1章，1998，Medical View Co.，Ltd.)。
[0014] 导致神经病性疼痛的神经损伤一般为对外周神经、神经丛或神经周软组织的外部损伤或损害。然而，神经病性疼痛也由中枢躯体感觉途经(例如脊髓、脑干、丘脑或皮质水平中上行躯体感觉途经等)的损伤导致。例如，神经病性疼痛可能由神经变性疾病、溶骨病、代谢障碍、癌症、感染、炎症、术后、外部损伤、放疗、使用抗癌药治疗等的任一种导致。然而，尚未完全阐明病理生理学机制或特别是其发作的分子机制。
[0015] 已知异常性疼痛是异常皮肤反应的实例，其特征在于神经病性疼痛。异常性疼痛是其中人甚至在不会产生正常人感觉疼痛的刺激下也感觉疼痛的状态。在异常性疼痛中，疼痛由触觉刺激引起。即异常性疼痛的基本特征在于感觉反应定性改变和低疼痛阈值。在代表神经病性疼痛的带状疱疹后神经痛中，证实87％的患者具有异常性疼痛。断定在带状疱疹后神经痛中的疼痛强度与异常性疼痛的程度成比例。异常性疼痛作为明显约束患者自由度的症状，吸引了作为带状疱疹后神经痛治疗靶标的关注。
[0016] 疱疹为感染性疱疹病毒为导致发作的神经元的疾病，并且70％的疱疹患者感觉重度疼痛。这种疼痛随该病被治疗而消失。然而，约10％的患者患有所谓的带状疱疹后神经痛，其中疼痛甚至在该病被治愈后仍然保留许多年。就发病机制而言，认为疱疹病毒从神经节再度增殖并且在该增殖过程中产生的神经损害加速了突触重组，由此产生异常性疼痛，这就是神经病性疼痛。在临床环境中，老年人更可能发生带状疱疹后神经痛，并且70％或以上的带状疱疹后神经痛病例都发生在60岁或以上的患者中。所用治疗剂的实例包括抗惊厥药、非类固醇消炎药、类固醇等，但没有完整的疗法(参考文献：Kazuo Hanaoka，Itami-Kiso，Shindan，Chiryo-(Pain-Base， Diagnosis，and Therapy-)，Asakura Shoten，2004)。
[0017] 糖尿病性神经病广泛分类成在快速纠正高血糖时发生的急性疼痛和因如脱髓鞘或神经再生这类因素发生的慢性疼痛。在这些类型的糖尿病性疼痛中，慢性疼为神经病性疼痛，这是因糖尿病导致的血流减少造成的背根神经节炎症和随后的神经纤维再生导致的兴奋性和神经元自发放电而产生。非类固醇抗炎药、抗抑郁药、辣椒素霜等用于治疗。然而，还没有可以使用单一活性剂治愈所用类型糖尿病疼痛的治疗糖尿病疼痛的完美治疗剂(参考文献：Iyaku no ayumi(Progress in Medicine)(Journal of Clinicaland Experimental Medicine)，Vol.211，No.5，2004，Special feature“Itamishigunaru no seigyo kiko to saishin chiryo ebidensu”(“疼痛信号的控制机理和最新的证据疗法”))。
[0018] 在神经病性疼痛中，对主诉慢性疼痛症状干扰其日常生活的患者进行止痛治疗直接改善了生活质量。然而，据信由吗啡、非类固醇抗炎止痛药和类固醇代表的中枢性止痛药无法有效抗神经病性疼痛。在实际的药物疗法中，还使用抗抑郁药如阿米替林；抗癫痫药如加巴喷丁、普瑞巴林、卡马西平和苯妥英；和抗心律失常药如美西律，并且开据它们的处方以治疗神经病性疼痛。然而，已知这些药物存在如下副作用：阿米替林导致副作用如口干、困倦、镇静、便秘和排尿困难。卡马西平和苯妥英导致副作用如头晕目眩、出疹、消化器官症状和心脏毒性。加巴喷丁导致副作用如瞌睡和眩晕。美西律导致副作用如眩晕和消化器官症状。这些并非特异性神经病性疼痛治疗剂的药物难以将药物功效与副作用之间分离，因此导致低的治疗满意度。因此，需要以口服给药表现出较高功效并且具有较少副作用的神经病性疼痛治疗剂。
[0019] 近来，已经研究了具有TRPV1受体拮抗作用的化合物。各自具有酰胺键的已知杂环化合物披露在如下文献中：例如PCT公开号03/049702小册子(专利对比文件1)；PCT公开号04/056774小册子(专利对比文件2)；PCT公开号04/069792小册子(专利对比文件3)；PCT公开号04/100865小册子(专利对比文件4)；PCT公开号04/110986小册子(专
利对比文件5)； PCT公开号05/016922小册子(专利对比文件6)；PCT公开号05/030766小册子(专利对比文件7)；PCT公开号05/040121小册子(专利对比文件8)；PCT公开号
05/046683小册子(专利对比文件9)；PCT公开号05/070885小册子(专利对比文件10)；
PCT公开号05/095329小册子(专利对比文件11)；PCT公开号06/006741小册子(专利对比文件12)；PCT公开号06/038871小册子(专利对比文件13)；和PCT公开号06/058338小册子(专利对比文件14)。然而，这些专利对比文件均未披露杂环亚基乙酰胺衍生物。 [0020] 披露具有杂环亚基骨架的化合物的相关领域的实例包括PCT公开号94/26692小册子(专利对比文件15)；PCT公开号95/06035小册子(专利对比文件16)；PCT公开号
98/39325小册子(专利对比文件17)；PCT公开号03/042181小册子(专利对比文件18)；日本专利申请待审公开号2001-213870(专利对比文件19)；PCT公开号06/064075小册子(专利对比文件20)；Journal of Heterocyclic Chemistry，Vol.22，No.6，1511-18页，1985(非专利对比文件1)；Tetrahydron Letters，Vol.42，No.18.3227-3230页，2001(非专利对比文件2)；和Chemical Pharmaceutical Bulletin，Vol.47，No.3，329-339页，1999(非专利对比文件3)。
利对比文件5)； PCT公开号05/016922小册子(专利对比文件6)；PCT公开号05/030766小册子(专利对比文件7)；PCT公开号05/040121小册子(专利对比文件8)；PCT公开号
05/046683小册子(专利对比文件9)；PCT公开号05/070885小册子(专利对比文件10)；
PCT公开号05/095329小册子(专利对比文件11)；PCT公开号06/006741小册子(专利对比文件12)；PCT公开号06/038871小册子(专利对比文件13)；和PCT公开号06/058338小册子(专利对比文件14)。然而，这些专利对比文件均未披露杂环亚基乙酰胺衍生物。 [0020] 披露具有杂环亚基骨架的化合物的相关领域的实例包括PCT公开号94/26692小册子(专利对比文件15)；PCT公开号95/06035小册子(专利对比文件16)；PCT公开号
98/39325小册子(专利对比文件17)；PCT公开号03/042181小册子(专利对比文件18)；日本专利申请待审公开号2001-213870(专利对比文件19)；PCT公开号06/064075小册子(专利对比文件20)；Journal of Heterocyclic Chemistry，Vol.22，No.6，1511-18页，1985(非专利对比文件1)；Tetrahydron Letters，Vol.42，No.18.3227-3230页，2001(非专利对比文件2)；和Chemical Pharmaceutical Bulletin，Vol.47，No.3，329-339页，1999(非专利对比文件3)。
[0021] 专利对比文件15中披露了作为肌松药的化合物，它具有2H-1-苯并吡喃-4-亚基骨架或1，2，3，4-四氢-4-醌醇亚基(quinolidene)骨架并且其中氢原子、烷基或环烷基与乙酰胺结构的N原子键合的结构。然而，未披露其中取代的芳基、杂芳基等与N原子键合的化合物。专利对比文件16-18披露了作为精氨酸加压素拮抗剂或催产素拮抗剂的化合物，它具有4，4-二氟-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并二吖庚英骨架并且其中芳基羰基取代的芳基与该骨架1-位N原子键合的特定结构。
[0022] 专利对比文件19中披露了一种具体化合物，其是用作静电图调色剂的新电荷控制剂的2-(1，2-苯并异噻唑-3(2H)-亚基1，1-二氧化物)乙酰胺衍生物，其中乙酰胺的N原子带有取代的苯基。
[0023] 专利对比文件20中披露了用作钙蛋白酶抑制剂的2，3-二氢-1-氧代-1H-异喹啉-4-亚基的酰胺衍生物，该化合物具有3-位上带有仲丁基的特定结 构。
[0024] 在涉及羟吲哚衍生物合成的报导中，非专利对比文件1披露了2-(1，2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-亚基)-N，N-二甲基-乙酰胺。然而，取代的芳基或杂芳基等未与N原子键合。
[0025] 非专利对比文件2披露了用作N-甲基-D-天冬氨酸酯(NMDA)拮抗剂的(1，2，3，4-四氢-2-氧代-5H-1，4-苯并二吖庚英-5-亚基)乙酰胺衍生物，该化合物具有苯基与乙酰胺的N原子键合的特定结构。
[0026] 非专利对比文件3披露了用作非肽精氨酸加压素拮抗剂的(2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并二吖庚英-5-亚基)乙酰胺衍生物，该化合物具有2-吡啶基甲基与乙酰胺的N原子键合且苯并二吖庚英骨架不具有取代基的特定结构。
[0027] 专利对比文件15-20和非专利对比文件1-3披露了各自具有杂环亚基骨架的化合物，但未披露或提示TRPV1受体拮抗作用。
[0028] 在药物研发中，需要满足严格标准，不仅对于靶标药理活性，而且还有吸收、分布、代谢、排泄等。就药物相互作用而言，需要脱敏或耐受性、口服给药的消化吸收、转入小肠的速率、吸收速率和首过效应、器官屏障、蛋白质结合、药物代谢酶的诱导、排泄途经和身体清除率、给药方法(施用部位、方法和目的)等各种议程。然而，很少发现满足这些要求的药物。
[0029] 在药物研发中的这些综合性问题对TRPV1受体拮抗剂也存在，并且TRPV1受体拮抗剂尚未投放市场。更具体而言，具有TRPV1受体拮抗作用的化合物也包括有用性和安全性的问题。例如，这些化合物具有低代谢稳定性并且这些化合物的口服给药困难；这些化合物表现出对人ether-a-go-go(hERG)通道的抑制活性，这可能导致心律失常，并且这些化合物的药代动力学特性并不令人满意。因此，需要解决这些问题并且具有高度活性的化合物。
[0030] 此外，需要较目前用于治疗疼痛、包括上述类型神经病性疼痛的已知药物引起较少上述副作用的化合物。
发明内容
[0031] 本发明解决的问题
[0032] 在上述情况下，需要可以口服给予、具有高度安全性并且具有极佳有效性的TRPV1受体拮抗剂、预防或治疗其中涉及TRPV1受体的疾病的活性剂且特别是用于预防或治疗疼痛的活性剂。在相关领域中，阿米替林导致副作用如口干、困倦、镇静、便秘和排尿困难；卡马西平和苯妥英导致副作用如出疹、消化器官症状和心脏毒性；加巴喷丁导致副作用如瞌睡和眩晕；美西律导致副作用如眩晕和消化器官症状；非类固醇消炎药导致副作用如胃肠损害；且COX2抑制剂导致心力衰竭副作用。因此，具体而言，强烈需要可以对哺乳动物、包括人口服给药用于预防或治疗疼痛的活性剂，它们特别是在临床上易于应用、并且其中至少一种上述相关领域中的问题得到克服、例如较已知药物导致较少的上述副作用、对hERG电流不具有抑制作用、具有令人满意的代谢稳定性、可以口服给药或具有令人满意的药代动力学特性。
[0033] 解决问题的方式
[0034] 本发明提供了具有TRPV1受体拮抗作用的化合物，特别是由式(I)表示的杂环亚基乙酰胺衍生物、其药学上可接受的盐及其溶剂合物；TRPV1受体拮抗剂，和用于预防或治疗疼痛的活性剂，特别是用于预防或治疗神经病性疼痛的活性剂，和用于预防或治疗炎性疼痛的包含所述衍生物作为活性组分的药剂。
[0035] 本发明的优点
[0036] 为了解决上述问题并获得具有高度安全性和极佳有效性的TRPV1受体拮抗作用的化合物，本发明人已经进行了深入研究并且发现：具有杂环亚基骨架并且由式(I)表示的乙酰胺衍生物、其药学上可接受的盐及其溶剂合物具有极佳的TRPV1受体拮抗作用。该组化合物对hERG通道不具有抑制作用并且具有高度安全性、高度代谢稳定性和极佳的口服可吸收性。因此，包含这些化合物之一作为活性组分的药物组合物有望作为用于预防 或治疗疼痛的可口服给药的药剂、特别是作为预防或治疗神经病性疼痛的药剂或预防或治疗炎性疼痛的药剂。
[0037] 本发明的最佳实施方式
[0038] 本发明提供了TRPV1受体拮抗剂以及用于预防或治疗疼痛、包含下文实施方案中所述式(I)表示的化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分的药剂；式(I’)表示的杂环亚基乙酰胺衍生物、其盐、包含所述衍生物或其盐的药物组合物；和该衍生物或其盐的药物用途。
[0039] 现在描述本发明的实施方案。在涉及本发明化合物的描述中，例如，除非另作陈述，表达方式“C1-6”就线性基团而言意旨“具有1-6个碳原子的直链或支链”，且就环状基团而言意旨“构成环的碳原子数”。
[0040] 对本发明式(I)表示的化合物的分子量没有特别限定。然而，该分子量优选为1000或以下且更优选700或以下。当化合物的结构在近来的药物设计中指定时，除具有药理学特征的基本骨架外，如分子量这类限制一般也用作另一明显的限制因素。特别地，当考虑药物的口服可吸收性时，分子量优选为700或以下。
[0041] [本发明的实施方案]
[0042] 本发明的第一个实施方案
[0043] 本发明的第一个实施方案提供了包含至少一种式(I)表示的化合物、其药学上可接受的盐及其溶剂合物作为活性组分的TRPV1受体拮抗剂：
[0044] [Ch.1]
[0045]
[0046] (其中m、n和p各自独立地表示0-2的整数；q表示0或1的整数；R1 表示选自以下的基团：卤原子、取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基、取代或未被取代的C1-6烷氧基、取代或未被取代的C1-6烷氧羰基、可被取代或未被取代的C1-6烷基单-或二-取代的氨基、被保护或未被保护的羟基、被保护或未被保护的羧基、可被取代或未被取代的C1-6烷基单-或二-取代的氨基甲酰基、C1-6烷酰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺2
酰基、可被取代或未被取代的C1-6烷基单-或二-取代的氨磺酰基、氰基和硝基；R 表示选自以下的基团：卤原子、取代或未被取代的氨基、取代或未被取代的烃基、取代或未被取代
2
的芳族杂环基和氧代基团，或两个孪位或邻位R 可以彼此结合形成C2-6亚烷基，并且与两个
2 3 3
R 所键合的碳原子一起形成环基团；X1表示氧原子、-NR-(其中R 为氢原子、取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基或取代或未被取代的酰基)或-S(O)r-(其中r为0-2
3 3
的整数)；X2表示亚甲基、氧原子、-NR-(其中R 为氢原子、取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基或取代或未被取代的酰基)或-S(O)r-(其中r为0-2的整数)；Q表示取代或未被取代的杂芳基、取代或未被取代的杂芳基烷基、取代或未被取代的芳基或取代或未被取代的芳烷基；环部分表示5-或6-元芳基环或杂芳基环；断线表示稠合的两个环；
波状线表示E-异构体或Z-异构体)。
酰基、可被取代或未被取代的C1-6烷基单-或二-取代的氨磺酰基、氰基和硝基；R 表示选自以下的基团：卤原子、取代或未被取代的氨基、取代或未被取代的烃基、取代或未被取代
2
的芳族杂环基和氧代基团，或两个孪位或邻位R 可以彼此结合形成C2-6亚烷基，并且与两个
2 3 3
R 所键合的碳原子一起形成环基团；X1表示氧原子、-NR-(其中R 为氢原子、取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基或取代或未被取代的酰基)或-S(O)r-(其中r为0-2
3 3
的整数)；X2表示亚甲基、氧原子、-NR-(其中R 为氢原子、取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基或取代或未被取代的酰基)或-S(O)r-(其中r为0-2的整数)；Q表示取代或未被取代的杂芳基、取代或未被取代的杂芳基烷基、取代或未被取代的芳基或取代或未被取代的芳烷基；环部分表示5-或6-元芳基环或杂芳基环；断线表示稠合的两个环；
波状线表示E-异构体或Z-异构体)。
[0047] 现在具体描述用于上述实施方案[1]的式(I)中的各基团。在下列描述中，表达方式“C1-6”意旨碳原子数在1-6的范围。例如，C1-6烷基表示具有1-6个碳原子的烷基。 [0048] [1-1]在式(I)表示的化合物中，R1为卤原子、取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基、取代或未被取代的C1-6烷氧基、取代或未被取代的C1-6烷氧羰基、可被取代或未被取代的C1-6烷基单-或二-取代的氨基、被保护或未被保护的羟基、被保护或未被保护的羧基、可被取代或未被取代的C1-6烷基单-或二-取代的氨基甲酰基、C1-6烷酰基、C1-6烷硫基、C1-6 烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、可被取代或未被取代的C1-6烷基单-或二-取代的氨磺酰基、氰基或硝基。其中优选取代或未被取代的烃基。
[0049] “卤原子”的实例包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
[0050] “取代或未被取代的烃基”的“烃基”包括脂族烃基、脂环族烃基和芳基。其中优选脂族烃基。
[0051] “取代或未被取代的脂族烃基”中的“脂族烃基”的实例包括直链或支链烃基，如烷基、链烯基和炔基。
[0052] “烷基”的实例包括C1-10(更优选C1-6)烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正-己基、1-甲基-庚基和正-壬基。
[0053] “链烯基”的实例包括C2-6链烯基，如乙烯基、烯丙基、异丙烯基、2-甲基烯丙基、丁烯基、戊烯基和己烯基。
[0054] “炔基”的实例包括C2-6炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、丁炔基、戊炔基和己炔基。
[0055] “脂环烃基”的实例包括饱和和不饱和脂环烃基，如环烷基、环烯基和环烷二烯基。 [0056] “环烷基”的实例包括C3-9环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基和环壬基。
[0057] “环烯基”的实例包括C3-6环烯基，如1-环丙烯-1-基、1-环丁烯-1-基、1-环戊烯-1-基、2-环戊烯-1-基、3-环戊烯-1-基和1-环己烯-1-基。
[0058] “环烷二烯基”的实例包括C4-6环烷二烯基，如2，4-环戊二烯-1-基和2，5-环己二烯-1-基。
[0059] “芳基”的实例包括C6-14芳基，如苯基、萘基、联苯基、2-蒽基、菲基、苊基和5，6，7，8-四氢萘基；和部分氢化的稠合芳基，如茚满基和四氢萘基。
[0060] 在R1中“取代或未被取代的杂环基”的杂环基的实例包括芳族杂环基 和饱和和不饱和的非芳族杂环基。这些环的实例包括除碳原子外还含有至少一个选自N、O和S的杂原子(优选1-4个杂原子)的5--14-元环、优选5--12-元环。
[0061] “芳族杂环基”包括单环芳族杂环基和稠合芳族杂环基。优选单环芳族杂环基各自具有5-或6-元环。其实例包括吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、 唑基、异 唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3- 二唑基、1，2，4- 二唑基、1，3，4- 二唑基、呋咱基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，2，5-三嗪基、1，3，5-三嗪基和噻二嗪基。
[0062] 优选稠合芳族杂环基各自具有8--12-元环。这些基团包括例如，从通过缩合上述5-或6-元芳族环与一个或多个(优选1至2个)芳族环(如苯环)所形成的环中除去任
意氢原子所获得的一价基团。
意氢原子所获得的一价基团。
[0063] 其具体实例包括吲哚基、异吲哚基、1H-吲唑基、苯并呋喃基(-2-基)、异苯并呋喃基、苯并噻吩基(-2-基)、异苯并噻吩基、苯并吲唑基、苯并 唑基(-2-基)、1，2-苯并异唑基、苯并噻唑基(-2-基)、1，2-苯并异噻唑基、2H-苯并吡喃基(-3-基)、(1H-)苯并咪唑基(-2-基)、1H-苯并三唑基、4H-1，4-苯并 嗪基、4H-1，4-苯并噻嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、naphthylizinyl、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、吩 嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、phenoxathinyl、噻蒽基、菲啶基、菲咯啉基、中氮茚基、(4，5，6，7-)四氢噻唑并[5，4-c]吡啶基(-2-基)、(4，5，6，7-)四氢噻吩并[3，2-c]吡啶基、(1，2，3，4-)四氢异喹啉基(-6-基)、噻唑并[5，4-c]吡啶基(-2-基)、吡咯并[1，2-b]哒嗪基、吡唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-b]哒嗪基、咪唑并[1，5-a]嘧啶基、[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶基、1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基、色烯(2H-色烯基)、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶基和[1，2，41三唑并[1，
5a]嘧啶基(优选的实施方案如圆括号“()”中所示)。
5a]嘧啶基(优选的实施方案如圆括号“()”中所示)。
[0064] 其实例还包括部分氢化的稠合芳族杂环基等，如四氢喹啉基、四氢异 喹啉基、四氢苯并 吖庚英基、四氢苯并吖庚英基、tetrahydronaphthpyridinyl、四氢喹喔啉基、苯并二氢吡喃基、二氢苯并 嗪基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪基、二氢苯并噻唑基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并 嗪基、异苯并二氢吡喃基、二氢吲哚基、蝶啶基、2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯基、1，2，3，4-四氢-1-甲基喹啉基、1，3-二氢-1-氧代异苯并呋喃基和6，7，
8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡啶基。
8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡啶基。
[0065] “非芳族杂环基”的实例包括3--8-元饱和和不饱和非芳族杂环基，如氮杂环丁烷基、环氧乙烷基、环氧丙烷基、硫杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、硫杂环戊烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、哌啶基、四氢吡喃基、哌啶基、吗啉基、 唑啉基、噻唑啉基、硫吗啉基和奎宁环基。
[0066] 在“取代或未被取代的C1-6烷氧基”中，C1-6烷氧基的实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、3-戊氧基、叔戊氧基、新戊氧基、2-甲基丁氧基、1，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环丙基甲氧基、1-环丙基乙氧基、2-环丙基乙氧基、环丁基甲氧基、2-环丁基乙氧基和环戊基甲氧基。
[0067] 在“取代或未被取代的C1-6烷氧羰基”中，C1-6烷氧羰基的实例包括甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、异戊氧羰基、新戊氧羰基、叔戊氧羰基、己氧羰基、环丙氧羰基、环丁氧羰基、环戊氧羰基、环己氧羰基、环丙基甲氧羰基、1-环丙基乙氧羰基、2-环丙基乙氧羰基、环丁基甲氧羰基、2-环丁基乙氧羰基和环戊基甲氧羰基。
[0068] 在“任选被取代或未被取代的C1-6烷基单-取代或二-取代的氨基”中，可以被C1-6烷基单-取代或二-取代的氨基意旨氨基的一个或两个氢原子可以被上述“C1-6烷基”取代的氨基。其具体实例包括氨基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、异丁氨基、戊氨基、异戊氨基、己氨基、异己氨基、二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、二异丙氨基、二丁氨基、二戊氨基、乙基甲氨基、甲基丙氨基、乙基丙氨基、丁基甲氨基、丁基乙氨 基和丁基丙氨基。 [0069] 用于“保护或未保护的羟基”的保护基的实例包括：烷基保护基，如甲基、叔丁基、苄基、三苯甲基和甲氧基甲基；甲硅烷基保护基，如三甲基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基；酰基保护基，如甲酰基、乙酰基和苯甲酰基；和碳酸酯保护基，如甲氧羰基和苄氧羰基。 [0070] 用于“保护或未保护的羧基”的保护基的实例包括：烷基酯保护基，如甲基、乙基、叔丁基、苄基、二苯基甲基和三苯甲基；和甲硅烷基酯保护基，如三甲基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基。
[0071] 在“任选被取代或未被取代的C1-6烷基单-取代或二-取代的氨基甲酰基”中，可以被C1-6烷基单-取代或二-取代的氨基甲酰基意旨键合于氨基甲酰基氮原子上的一个或两个氢原子可以被上述“C1-6烷基”取代的氨基甲酰基。其具体实例包括氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、环丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、异丁基氨基甲酰基、戊基氨基甲酰基、异戊基氨基甲酰基、己基氨基甲酰基、异己基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、二异丙基氨基甲酰基、二丁基氨基甲酰基、二戊基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基、甲基丙基氨基甲酰基、乙基丙基氨基甲酰基、丁基甲基氨基甲酰基、丁基乙基氨基甲酰基和丁基丙基氨基甲酰基。
[0072] “C1-6烷酰基”的实例包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基和己酰基。
[0073] “C1-6烷硫基”的实例包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、异戊硫基、叔戊硫基、新戊硫基、2-甲基丁硫基、1，2-二甲基丙硫基、1-乙基丙硫基、己硫基、环丙硫基、环丁硫基、环戊硫基、环己硫基、环丙基甲硫基、1-环丙基乙硫基、2-环丙基乙硫基、环丁基甲硫基、2-环丁基乙硫基和环戊基甲硫基。 [0074] “C1-6烷基亚磺酰基”的实例包括甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基、叔丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基、异戊基亚磺酰基、叔戊基亚 磺酰基、新戊基亚磺酰基、2-甲基丁基亚磺酰基、1，
2-二甲基丙基亚磺酰基、1-乙基丙基亚磺酰基、己基亚磺酰基、环丙基亚磺酰基、环丁基亚磺酰基、环戊基亚磺酰基、环己基亚磺酰基、环丙基甲基亚磺酰基、1-环丙基乙基亚磺酰基、
2-环丙基乙基亚磺酰基、环丁基甲基亚磺酰基、2-环丁基乙基亚磺酰基和环戊基甲基亚磺酰基。
2-二甲基丙基亚磺酰基、1-乙基丙基亚磺酰基、己基亚磺酰基、环丙基亚磺酰基、环丁基亚磺酰基、环戊基亚磺酰基、环己基亚磺酰基、环丙基甲基亚磺酰基、1-环丙基乙基亚磺酰基、
2-环丙基乙基亚磺酰基、环丁基甲基亚磺酰基、2-环丁基乙基亚磺酰基和环戊基甲基亚磺酰基。
[0075] “C1-6烷基磺酰基”的实例包括甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基亚磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基、异戊基磺酰基、叔戊基磺酰基、新戊基磺酰基、2-甲基丁基磺酰基、1，2-二甲基丙基磺酰基、1-乙基丙基磺酰基、己基磺酰基、环丙基磺酰基、环丁基磺酰基、环戊基磺酰基、环己基磺酰基、环丙基甲基磺酰基、1-环丙基乙基磺酰基、2-环丙基乙基磺酰基、环丁基甲基磺酰基、2-环丁基乙基磺酰基和环戊基甲基磺酰基。
[0076] 在“可被取代或未被取代的C1-6烷基单-取代或二-取代的氨磺酰基”中，可以被C1-6烷基单-取代或二-取代的氨磺酰基意旨其中键合于氨磺酰基氮原子上的一个或两个氢原子可被上述“C1-6烷基”取代的氨磺酰基。其具体的实例包括氨磺酰基、甲基氨磺酰基、乙基氨磺酰基、丙基氨磺酰基、异丙基氨磺酰基、环丙基氨磺酰基、丁基氨磺酰基、异丁基氨磺酰基、戊基氨磺酰基、异戊基氨磺酰基、己基氨磺酰基、异己基氨磺酰基、二甲基氨磺酰基、二乙基氨磺酰基、二丙基氨磺酰基、二异丙基氨磺酰基、二丁基氨磺酰基、二戊基氨磺酰基、乙基甲基氨磺酰基、甲基丙基氨磺酰基、乙基丙基氨磺酰基、丁基甲基氨磺酰基、丁基乙基氨磺酰基和丁基丙基氨磺酰基。
[0077] R1中“取代或未被取代的烃基”、“取代或未被取代的杂环基”、“取代或未被取代的C1-6烷氧基”、“取代或未被取代的C1-6烷氧羰基”、“可被取代或未被取代的C1-6烷基单-或二-取代的氨基”、“可被取代或未被取代的C1-6烷基单-或二-取代的氨基甲酰基”或“可被取代或未被取代的C1-6烷基单-或二-取代的氨磺酰基”的“取代基”的实例包括：(a)烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基和环烯基；(b)杂环基；(c)氨基；(d)亚氨基、 脒基、羟基、硫羟基和氧代；(e)卤原子，如氟、氯、溴和碘、氰基和硝基；(f)羧基；和(g)氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、磺酰基、亚磺酰基、硫化物和酰基。在上述(a)-(g)中，除(e)外的基团均可1
进一步带有取代基。上述R 中的基团可以任选被1-5个这类取代基取代。现在具体描述取代基(a)-(g)的实例。
进一步带有取代基。上述R 中的基团可以任选被1-5个这类取代基取代。现在具体描述取代基(a)-(g)的实例。
[0078] (a)烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基和环烯基可以是作为R1的“烃基”实例提及的任意“烷基”、“链烯基”、“炔基”、“芳基”、“环烷基”和“环烯基”。优选的基团为C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、C3-7环烷基和C3-6环烯基。
[0079] 这些基团可以进一步包括任选的取代基RI(其中RI表示选自如下的基团：C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、羧基、可被C1-6烷基单取代-或二-取代的氨基甲酰基、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、可被C1-6烷基单取代-或二取代的氨基、C2-6烯酰氨基、硝基、羟基、苯基、苯氧基、苄基、吡啶基、氧代、氰基和脒基)。
[0080] (b)杂环基可以是作为R1的“杂环基”实例提及的任意“芳族杂环基”和“非芳族杂环基”。更优选杂环基包括：(i)“5-或6-元单环芳族杂环基”；(ii)“8--12-元稠合芳族杂环基”；和(iii)“3--8-元饱和或不饱和的非芳族杂环基”，它们除碳原子外还含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子。
[0081] 这些基团可以进一步包括1-3个任选的取代基RII(其中RII表示卤原子，如氟、氯、溴或碘；C1-6烷基、C1-6烷酰基或苯甲酰基)。
[0082] (c)“取代或未被取代的氨基”可以是例如可以被取代基RIII单-或二-取代的氨基(其中RIII表示选自C1-6烷基、C1-6烷酰基、C2-6烯酰基、苯甲酰基、苄基、苯基、可以被选自C1-6烷基、卤素和三氟甲基的基团取代的吡啶基和可以被1-5个卤原子取代的C1-6烷氧羰基的基团)或可以被选自C1-6烷基、C7-10芳烷基和C6-10芳基的基团取代的3--8-元单环氨基。
[0083] (d)“取代或未被取代的亚氨基、取代或未被取代的脒基、取代或未被取代的羟基和取代或未被取代的硫羟基”中的取代基的实例包括上述(c)中 所述的RIII(其中RIII表示选自C1-6烷基、C1-6烷酰基、C2-6烯酰基、苯甲酰基、苄基、苯基、任选被选自C1-6烷基、卤素和三氟甲基的基团取代的吡啶基和可以被1-5个卤原子取代的C1-6烷氧羰基的基团)。 [0084] 因此，(d)的实例包括C1-6烷基亚氨基、甲亚胺酰基、脒基、C1-6烷氧基、苄氧基、C1-6烷酰氧基、苯氧基、可被选自C1-6烷基、卤素和三氟甲基的基团取代的吡啶氧基和氧代。 [0085] (e)的实例包括卤原子，如氟、氯、溴和碘；氰基；和硝基。
[0086] (f)“取代或未被取代的羧基”包括羧基、C1-6烷氧羰基、C7-12芳氧羰基和C6-10芳基-C1-4烷氧羰基。在这类(f)中的芳基可以进一步被取代基RIV取代。RIV表示可以被取代基RII’单-或二-取代的氨基(其中RII’表示C1-6 烷基、C1-6烷酰基或苯甲酰基)；卤原子；羟基；硝基；氰基；可以被1-5个卤原子取代的C1-6烷基；或可以被1-5个卤原子取代的烷氧基。
[0087] (g)“取代或未被取代的氨基甲酰基、取代或未被取代的硫代氨基甲酰基、取代或未被取代的磺酰基、取代或未被取代的亚磺酰基、取代或未被取代的硫化物和取代或未被取代的酰基”包括由-CONRgRg’、-CSNRgRg’、-SOy-Rg或-CO-Rg表示的基团，其中Rg表示氢原子或取代基RV(其中RV表示：C1-6烷基、C3-6环烷基、C6-10芳基、C7-10芳烷基或杂环基；杂环基为下列基团之一：(i)5-或6-元单环芳族杂环基、(ii)8--12-元稠合芳族杂环基和(iii)3--8-元饱和或不饱和非芳族杂环基，它们除碳原子外还含有1-4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子；且烷基、环烷基、芳基、芳烷基或杂环基可以进一步被1-5个上述(f)的取代基RIV取代)；Rg’为氢原子或选自C1-6烷基、C3-6环烷基和C7-10芳烷基的基团；
且y为0、1或2。
且y为0、1或2。
[0088] [1-1-a]
[0089] 在用于实施方案[1]的药物组合物的式(I)表示的化合物中，R1的实例优选包括卤原子、取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基和取代或未被取代的C1-6烷氧基。“取代或未被取代的烃基”和“取代或未被取代的杂环基”的实例包括：(1)C1-10烷基；(2)C2-6链烯基；(3)C2-6炔基；
[0090] (4)C3-9环烷基；(5)C3-6环烯基；(6)C4-6环烷二烯基；(7)C6-14芳基；(8)除碳原子外还各自包含1-4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂环基，该杂环基选自(i)5-或6-元单环芳族杂环基、(ii)8--12-元稠合芳族杂环基和(iii)“3--8-元饱和或不饱和非芳族杂环基”；和(9)取代或未被取代的C1-6烷氧基。(1)-(9)中的基团可以未被取代或被1-5个选自如下所述的(a-1)-(g-1)的类别中的取代基取代。
[0091] 所述的类别如下。
[0092] (a-1)：取代基包括C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、C3-7 环烷基和C3-6环烯基。这些取代基可以进一步被取代基RI取代(其中RI表示选自C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、羧基、任选被C1-6烷基单-或二-取代的氨基甲酰基、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、任选被C1-6烷基单-或二-取代的氨基、C2-6烯酰氨基、硝基、羟基、吡啶基、氧代、氰基和脒基)。
[0093] (b-1)：取代基为如下杂环基中的任意一种：(i)5-或6-元单环芳族杂环基、(ii)8--12-元稠合芳族杂环基和(iii)“3--8-元饱和或不饱和非芳族杂环基”，它们除碳原子外还包含1-4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子。这些杂环基可以进一步被取代基RII取代(其中RII表示选自如下的基团：卤原子如氟、氯、溴和碘；C1-6烷基、C1-6烷酰基和苯甲酰基)。
[0094] (c-1)：(c-1)中的取代基包括可以被取代基RIII取代的氨基(其中RIII表示选自如下的基团：C1-6烷基、C1-6烷酰基、C2-6烯酰基、苯甲酰基、苄基、苯基、可以被选自C1-6烷基、卤素和三氟甲基的基团取代的吡啶基和可以被1-5个卤原子取代的C1-6烷氧羰基)，或可以被选自C1-6烷基、C7-10 芳烷基和C6-10芳基的基团取代的3--8-元单环氨基。 [0095] (d-1)：(d-1)中的取代基包括亚氨基、脒基、羟基、硫羟基和氧代基团。这些取代基可以被选自上述(c-1)中所述的取代基RIII的基团取代。
[0096] (e-1)：(e-1)中的取代基包括：卤原子，如氟、氯、溴和碘；氰基；和硝基。 [0097] (f-1)：(f-1)中的取代基包括羧基、C1-6烷氧羰基、C7-12芳氧羰基和C6-10 芳基-C1-4烷氧羰基。(f-1)中的芳基可以进一步被取代基RIV’取代(其中 RIV’表示可以被选自上述(c-1)中所述RIII的基团单-或二-取代的氨基；可以被1-5个卤原子取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基；卤原子；羟基；硝基；和氰基)。
[0098] (g-1)：(g-1)中的取代基包括由-CONRgRg’、-CSNRgRg’、-CO-Rg和-SOy-Rg表示的基团，其中Rg表示氢原子或取代基RV(其中RV表示：C1-6烷基、C3-6环烷基、C6-10芳基、C7-10芳烷基或杂环基；杂环基为任意下列基团之一：(i)5-或6-元单环芳族杂环基、(ii)8--12-元稠合芳族杂环基和(iii)3--8-元饱和或不饱和非芳族杂环基，它们除碳原子外还含有1-4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子；且烷基、环烷基、芳基、芳烷基或杂环基可以进一步被1-5个上述(f)的取代基RIV取代)；Rg’为氢原子或选自C1-6烷基、C3-6环烷基和C7-10芳烷基的基团；且y为0、1或2。
[0099] 在上述(a-1)-(g-1)中所列基团中，“特别优选的基团”包括取代基，如C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤原子、卤代C1-6烷基、氰基、氨基、羟基、氨基甲酰基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、C2-6炔氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、一/二C1-6烷基氨基、C1-6烷氧羰基、C2-6烷酰基、C2-6烷酰氨基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基、C1-6烷氧羰基-C1-6烷基、氨基甲酰基-C1-6烷基、N-C1-6烷基氨基甲酰基-C1-6烷基、N，N-二C1-6烷基氨基甲酰基-C1-6烷基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、苄基、苯甲酰基、吗啉代、氧代、吗啉基羰基、吗啉基磺酰基、5-三氟甲基吡啶-2-基氧基、喹喔啉-2-基、(吡啶-4-基)甲基、1，2，3-噻二唑-4-基、1H-吡唑-1-基和4-氯苯基。在这些取代基中的芳族环可以进一步被1-5个取代基取代，所述取代基选自卤原子、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、硝基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、一/二C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷氧羰基、N-C1-6烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-6烷基氨基甲酰基和C2-6烯酰氨基。
[0100] [1-1-b]优选R1为卤原子和(1)C1-6烷基、(2)C2-6链烯基、(7)C6-14芳基和(9)C1-6烷氧基。(1)、(2)、(7)和(9)中的基团各自任选被1-5个选自上述[1-1] 中(a-1)-(g-1)类别中的取代基(特别是如“特别优选的基团”中所列的取代基)取代。
[0101] [1-1-c]更优选R1为卤原子(氟原子、氯原子、溴原子或碘原子)和可以被1-5个卤原子取代的C1-6烷基(特别是C1-4烷基)或C1-6烷氧基(特别是C1-4烷氧基)。
[0102] [1-1-d]另外优选R1为卤原子(特别优选氟原子或氯原子)和任选被1-5个卤原子取代的C1-4烷基或C1-4烷氧基。更具体地说，其实例包括氟原子、氯原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基和四氟乙氧基。
[0103] [1-1-e]特别优选R1为氟原子、氯原子、异丁基、叔丁基、三氟甲基或四氟乙氧基。1
仍然更优选R 为三氟甲基。
仍然更优选R 为三氟甲基。
[0104] [1-2]在用于实施方案[1]的药物组合物的式(I)表示的化合物中，n为0-2的整数。优选n为1或2，且更优选n为1。
[0105] R1的取代位置可以为除式(I)中的“环”表示的5-或6-元芳基环或杂芳基环稠合位置外的任意位置。
[0106] [1-2-1]
[0107] 更优选当“环”为6-元环时，R1中的至少一个优选键合于以下部分结构式中环亚基碳原子紧邻的稠合位置顺时针方向的第4位(A2)(其中A1-A4各自为CH或N)。
[0108] [Ch.1a]
[0109]
[0110] [1-2-1a]
[0111] 例如，该位置对应于属于m＝1且q＝0的骨架的苯并二氢吡喃环、吡啶并苯并二氢吡喃环、2，3-二氢喹啉环等或属于m＝0且q＝1的骨架的异苯并二氢吡喃环等的第7位。
[0112] [1-2-1b]
[0113] 该位置对应于属于m＝2且q＝0的骨架的3，4-二氢苯并[b] 庚英环或1，2，3，4-四氢苯并[b]吖庚英或属于m＝1且q＝1的骨架的3，4-二氢苯并[b]异 庚英
环等的第8位。
环等的第8位。
[0114] [1-2-2]
[0115] 当“环”为5-元环时，R1中的至少一个优选键合于以下部分结构式中环亚基碳原子紧邻的稠合位置顺时针方向的第3位(B2)(其中B1-B3各自为CH、N、O和S中的任意一个)。
[0116] [Ch.1b]
[0117]
[0118] [1-2-2a]
[0119] 例如，该位置对应于属于m＝1且q＝0的骨架的2，3-二氢-4H-吡喃并[2，3b]吡咯环或2，3-二氢-噻吩并[2，3-b]吡喃环的第6位。该位置对应于属于m＝1且q＝0的骨架的5，6-二氢-呋喃并[2，3-b]吡喃环的第2位。
[0120] 在所有实施方案[1-2]-[1-2-2b]中，R1中的至少一个优选为氟原子、氯原子、异丁基、叔丁基、三氟甲基或四氟乙氧基。更优选至少与A2或B2键合的R1为氟原子、氯原子、异丁基、叔丁基、三氟甲基或四氟乙氧基，且特别优选三氟甲基。
[0121] [1-3]在用于实施方案[1]的药物组合物的式(I)表示的化合物中，R2为卤原子、取代或未被取代的氨基、取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的芳族杂环基或氧代基团。
[0122] “卤原子”的实例包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
[0123] “取代或未被取代的氨基”的实例包括可以被取代基RIII单-或二-取代的氨基(其中RIII表示选自C1-6烷基、C1-6烷酰基、C2-6烯酰基、苯甲酰基和任选被1-5个卤原子取代的C1-6烷氧羰基的基团)或可以被选自C1-6 烷基、C7-10芳烷基和C6-10芳基的基团取代的3--8-元单环氨基。
[0124] 这些取代基的芳族环可以进一步包括1-3个任选的取代基，这些取代基选自卤原子、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、硝基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、一/二C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6 烷氧羰基、N-C1-6烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-6烷基氨基甲酰基和C2-6烯酰氨基。
[0125] “取代或未被取代的烃基”表示与上述实施方案[1-1]的R1中所述相同的含义。“烃基”的实例包括烷基(例如C1-10(更优选C1-6)烷基)、链烯基(例如C2-6链烯基)、环烷基(例如C3-9环烷基)、环烯基(例如C3-6环烯基)和芳基。
[0126] “取代或未被取代的芳族杂环基”的“芳族杂环基”表示与上述R1 中所述相同的含义。
[0127] 这些基团的取代基是与上述R1中(a-1)-(g-1)中所述“特别优选的基团”所列相同的基团。
[0128] [1-3-a]在用于实施方案[1]的药物组合物的式(I)表示的化合物中，R2优选为氟原子、氯原子、任选被取代基RIII单-取代的氨基、C1-6烷基或苯基。更优选R2为C1-6烷基(特别是C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基)。进一步优选R2为甲基。
[0129] [1-4]在用于实施方案[1]的药物组合物的式(I)表示的化合物中，p为0-2的整数。优选p为0或2。
[0130] [1-4-a]然而，在式(I)表示的化合物中，当R2为C1-6烷基(特别是C1-4 烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基)时，p优选为1或2，且更优选2。2 2
或者，两个孪位或邻位的R 可以彼此结合形成C2-6亚烷基，并且与两个R 键合的碳原子一起形成环。例如，可 以形成环丙烷环、环丁烷环、环戊烷环或环己烷环。苯并二氢吡喃环的碳原子形成这类环的一个实例为2，2-环丁基苯并二氢吡喃环。
或者，两个孪位或邻位的R 可以彼此结合形成C2-6亚烷基，并且与两个R 键合的碳原子一起形成环。例如，可 以形成环丙烷环、环丁烷环、环戊烷环或环己烷环。苯并二氢吡喃环的碳原子形成这类环的一个实例为2，2-环丁基苯并二氢吡喃环。
[0131] [1-4-b]然而，在式(I)表示的化合物中，当R2为氟原子时，p优选为1或2，且更优选2。
[0132] [1-4-c]在式(I)表示的化合物中，当R2为可被取代基RIII单-取代的氨基或氧代基团时，p优选为1或2，且更优选1。
[0133] [1-5]在用于实施方案[1]的药物组合物的式(I)表示的化合物中，m为0-2，优2
选1或2。在任一情况中，位于对应于m位的一个或多个碳原子可以被R 取代。
选1或2。在任一情况中，位于对应于m位的一个或多个碳原子可以被R 取代。
[0134] [1-6]在用于实施方案[1]的药物组合物的式(I)表示的化合物中，X1表示氧原3 3
子、-NR-(其中R 为氢原子、取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基或取代或未被取代的酰基)或-S(O)r-(其中r为0-2的整数)。
子、-NR-(其中R 为氢原子、取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基或取代或未被取代的酰基)或-S(O)r-(其中r为0-2的整数)。
[0135] 当R3为取代或未被取代的烃基或取代或未被取代的杂环基时，烃基或杂环基的实例包括分别在上述[1-1]“取代或未被取代的烃基”或“取代或未被取代的杂环基”中所列的那些。这些基团可以被1-3个(a)-(g)中所列的“取代基”取代。
[0136] 当R3为“取代或未被取代的酰基”时，R3为上述[1-1]的(g)中-CO-Rg表示的基团(其中Rg与上述相同)。
[0137] [1-6-a]在用于实施方案[1]的药物组合物的式(I)表示的化合物中，优选X1为3 3
氧原子或-NR’-(其中R’为取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基或取代或
3
未被取代的酰基，它们均如R 中所定义)。更优选X1为氧原子。
氧原子或-NR’-(其中R’为取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基或取代或
3
未被取代的酰基，它们均如R 中所定义)。更优选X1为氧原子。
[0138] [1-6-b]当X1为-NR3’-时，R3’的“取代或未被取代的烃基”或“取代或未被取代的杂环基”的实例优选包括：(1)C1-10烷基；(2)C2-6链烯基；(3)C2-6 炔基；(4)C3-9环烷基；(5)C3-6环烯基；(6)C4-6环烷二烯基；(7)C6-14芳基；和(8)除碳原子外还各自含有1-4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的杂环基，该杂环基选自(i)5-或6-元单环芳族杂环基；(ii)8--12-元稠合芳族杂环基；和(iii)3--8-元饱和或不饱和非芳族杂环基，并且(1)-(8)中的 基团各自可以未被取代或任选被1-5个选自上述[1-1-a]中所述(a-1)-(g-1)类别中的取代基取代。
[0139] 当X1为-NR3’-时，R3’的“取代或未被取代的酰基”的实例优选包括-CO-Rg”表示的基团(其中Rg”表示取代基RV(其中RV表示C1-6烷基、C3-6环烷基、C6-10芳基、C7-10芳烷基或杂环基；该杂环基为如下基团中的任意一种：(i)5-或6-元单环芳族杂环基；(ii)8--12-元稠合芳族杂环基；和(iii)3--8-元饱和或不饱和非芳族杂环基，它们除碳原子外还包含1-4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子；并且烷基、环烷基、芳基、芳烷基或杂环基可以进一步被1-5个上述(f)的取代基RIV取代)。
[0140] [1-6-c]更优选当X1为-NR3’-时，R3’的“取代或未被取代的烃基”或“取代或未被取代的杂环基”的实例包括：(1’)C1-6烷基；(2’)C2-6链烯基；(4’)C3-6 环烷基；(7’)C6-14芳基；和(8’)除碳原子外还各自含有1或2个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的杂环基，该杂环基选自(i)5-或6-元单环芳族杂环基；(ii)8--12-元稠合芳族杂环基；和(iii)3--8-元饱和或不饱和非芳族杂环基，并且(1’)、(2’)、(4’)、(7’)和(8’)中的基团各自可以被选自取代基(a-1)-(g-1)类别中的取代基(特别是(a-1)-(g-1)中“特别优选的基团”所列的取代基)单-取代。3 3
[0141] 更优选当X1为-NR’-时，R’的“取代或未被取代的酰基”的实例包括-CO-Rg 表示的基团(其中Rg 表示取代基RV’(其中RV’表示C1-6烷基、C3-6环烷基、C6-10芳基或杂环基；该杂环基为如下基团中的任意一种：(i)5-或6-元单环芳族杂环基；(ii)8--12-元稠合芳族杂环基；和(iii)3--8-元饱和或不饱和非芳族杂环基，它们除碳原子外还包含选自氧原子、硫原子和氮原子的1个杂原子或2个杂原子；并且烷基、环烷基、芳基或杂环基可以进一步被1-5个上述(f)的取代基RIV取代)。
[0142] [1-6-d]进一步优选当X1为-NR3’-时，R3’的“取代或未被取代的烃基”或“取代或未被取代的杂环基”的实例包括：(1”)C1-6烷基；(4”)C3-6环烷基；(7”)C6-14芳基；和(8”)除碳原子外还各自含有选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的杂环基，该杂环基选自(i)5-或6-元单环芳族杂环基；(ii)8- -12-元稠合芳族杂环基；和(iii)3--8-元饱和或不饱和非芳族杂环基，并且(1”)、(4”)、(7”)和(8”)中的基团各自可以被选自取代基(a-1)-(g-1)类别中的取代基(特别是(a-1)-(g-1)中“特别优选的基团”所列的取代基)单-取代。
[0143] 进一步优选当X1为-NR3’-时，R3’的“取代或未被取代的酰基”的实例包括-CO-Rg″″表示的基团(其中Rg″″表示取代基RV”(其中RV”表示C1-6烷基、C3-6环烷基、C6-10芳基或杂环基；该杂环基为如下基团中的任意一种：(i)5-或6-元单环芳族杂环基；(ii)8--12-元稠合芳族杂环基；和(iii)3--8-元饱和或不饱和非芳族杂环基，它们除碳原子外还包含选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子；并且烷基、环烷基、芳基或杂环基可以进一步被1-3个上述(f)的取代基RIV取代)。
[0144] [1-6-e]特别优选当X1为-NR3’-时，R3’的“取代或未被取代的烃基”或“取代或未被取代的杂环基”的实例包括：(1 )甲基和(1 )乙基；(4 )环己基；(7 )苯基和(7 )萘基(例如萘-1-基和萘-2-基)；和(8 )吡啶基(例如吡啶-2-基、吡
啶-3-基和吡啶-4-基)，它可以被卤原子取代。更具体地说，其实例包括甲基、三氟甲基、乙基、环己基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、萘-1-基、萘-2-基和3-氯-吡啶-2-基。 [0145] 特别优选当X1为-NR3’-时，R3’的“取代或未被取代的酰基”的实例包括-CO-Rg″表示的基团(其中Rg ″表示取代基RV (其中RV 表示甲基、乙基、丙基、异丙
基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正-己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、萘基、四氢吡喃-4-基、吡啶基(例如吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基)、2，2-二甲基丙基、2-甲基丙基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、1，1-二甲基丁基、4，4-二氟环己基、3-氟环戊基、1-甲基环丙基、1-甲基环丁基、3，3，3-三氟丙基、2，2，2-三氟乙基、4，4，
4-三 氟丁基、苯基甲基、1，1-二氟丙基和1-氟-1-甲基乙基；并且烷基、环烷基、芳基或杂环基可以进一步被上述(f)的取代基RIV取代)。
啶-3-基和吡啶-4-基)，它可以被卤原子取代。更具体地说，其实例包括甲基、三氟甲基、乙基、环己基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、萘-1-基、萘-2-基和3-氯-吡啶-2-基。 [0145] 特别优选当X1为-NR3’-时，R3’的“取代或未被取代的酰基”的实例包括-CO-Rg″表示的基团(其中Rg ″表示取代基RV (其中RV 表示甲基、乙基、丙基、异丙
基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正-己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、萘基、四氢吡喃-4-基、吡啶基(例如吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基)、2，2-二甲基丙基、2-甲基丙基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、1，1-二甲基丁基、4，4-二氟环己基、3-氟环戊基、1-甲基环丙基、1-甲基环丁基、3，3，3-三氟丙基、2，2，2-三氟乙基、4，4，
4-三 氟丁基、苯基甲基、1，1-二氟丙基和1-氟-1-甲基乙基；并且烷基、环烷基、芳基或杂环基可以进一步被上述(f)的取代基RIV取代)。
[0146] 更具体地说，-CO-Rg ″表示的基团的实例包括可以被卤化的酰基，如乙酰基、戊酰基、2-乙基丁酰基、环己烷羰基、4-吡喃酰基、苯甲酰基、烟酰基、环戊烷羰基、戊酰基、环丁烷羰基、3，3-二甲基丁酰基、3-甲基丁酰基、4-甲基戊酰基、3-甲基戊酰基、2-甲基戊酰基、2，2-二甲基戊酰基、4，4-二氟环己烷羰基、3-环戊烷羰基、1-甲基环丙烷羰基、1-甲基环丁烷羰基、4，4，4-三氟丁酰基、3，3，3-三氟丙酰基、5，5，5-三氟戊酰基、1-苯基乙酰基、2，2-二氟丁酰基和2-氟-2-甲基丙酰基。
[0147] [1-7]X2表示亚甲基、氧原子、-NR4-(其中R4为氢原子、C1-6烷基(特别是C1-4烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基)或-S(O)r-(其中r为0-2的整数)。
[0148] [1-7-a]在用于实施方案[1]的药物组合物的式(I)表示的化合物中，X2优选为亚甲基或-NH-基团。更优选X2为亚甲基。
[0149] [1-8]在用于实施方案[1]的药物组合物的式(I)表示的化合物中，Q为取代或未被取代的杂芳基、取代或未被取代的杂芳基烷基(芳族杂环-C1-6烷基)、取代或未被取代的芳基或取代或未被取代的芳烷基(芳基-C1-6烷基)。如下文制备本发明化合物的方法中所述，这种Q部分通过使Q-NH2(下述式(IX)，例如已知的胺)与酰基部分(例如下述式(VIII)表示的化合物)反应产生并且形成式(I)表示的化合物分子中的部分结构。
[0150] “取代或未被取代的杂芳基”的芳族杂环基的实例包括上述[1-1]的R1 中“取代或未被取代的杂环基”中所列的杂环基。所述环的实例包括除碳原子外还含有至少一个选自N、O和S的杂原子(优选1-4个杂原子)的5--14-元环、优选5--12-元环。
[0151] Q中的“杂芳基”包括单环杂芳基和稠合杂芳基。优选单环杂芳基各自具有5-或6-元环。其实例包括吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、 唑基、异 唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3- 二唑基、1，2，4- 二唑基、1，3，4-二唑基、呋咱基、1，2，3-噻二唑 基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，2，5-三嗪基、1，3，5-三嗪基和噻二嗪基。
[0152] 优选稠合杂芳基各自具有8--12-元环。这些基团包括例如通过从上述5-或6-元芳族环与一个或多个(优选1或2个)芳族环(如苯环)缩合形成的环上除去任选的氢原子获得的一价基团。
[0153] 其具体实例包括吲哚基、异吲哚基、1H-吲唑基、苯并呋喃基(-2-基)、异苯并呋喃基、苯并噻吩基(-2-基)、异苯并噻吩基、苯并吲唑基、苯并 唑基(-2-基)、1，2-苯并异唑基、苯并噻唑基(-2-基)、1，2-苯并异噻唑基、2H-苯并吡喃基(-3-基)、(1H-)苯并咪唑基(-2-基)、1H-苯并三唑基、4H-1，4-苯并 嗪基、4H-1，4-苯并噻嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、naphthylizinyl、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、吩 嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、phenoxathinyl、噻蒽基、菲啶基、菲咯啉基、中氮茚基、(4，5，6，7-)四氢噻唑并[5，4-c]吡啶基(-2-基)、(4，5，6，7-)四氢噻吩并[3，2-c]吡啶基、(1，2，3，4-)四氢异喹啉基(-6-基)、噻唑并[5，4-c]吡啶基(-2-基)、吡咯并[1，2-b]哒嗪基、吡唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-b]哒嗪基、咪唑并[1，5-a]嘧啶基、[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶基、1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基、色烯(2H-色烯基)、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶基和[1，2，4]三唑并[1，
5a]嘧啶基(优选的实施方案如圆括号“()”中所示)。
5a]嘧啶基(优选的实施方案如圆括号“()”中所示)。
[0154] 其实例还包括部分氢化的稠合杂芳基等，例如四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢苯并 吖庚英基、四氢苯并吖庚英基、tetrahydronaphthpyridinyl、四氢喹喔啉基、苯并二氢吡喃基、二氢苯并 嗪基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪基、二氢苯并噻唑基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并 嗪基、异苯并二氢吡喃基、二氢吲哚基、蝶啶基、2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯基、1，2，3，4-四氢-1-甲基喹啉基、1，3-二氢-1-氧代异苯并呋喃基和6，7，8，
9-四氢-5H-芳庚并[b]吡啶基。此处的部分氢化的稠合杂芳基等优选为各自具有上述
8--12-元环的基团。这些基团意旨通过从部分氢化5-或6- 元芳族环与一个或多个(优选
1或2个)芳族环(如苯环)缩合形成的环产生的这类环上除去任选的氢原子获得的一价基团。芳族部分的氢原子或氢化部分的氢原子可以被除去。例如，就四氢喹啉基而言，包括
5，6，7，8-四氢喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基等。例如，就5，6，7，8-四氢喹啉基而言，根据除去氢的位置，一价基团的实例包括5，6，7，8-四氢喹啉-7-基和5，6，7，8-四氢喹啉-3-基。
类似地，就1，2，3，4-四氢喹啉基而言，一价基团的实例包括1，2，3，4-四氢喹啉-7-基和1，
2，3，4-四氢喹啉-3-基。
9-四氢-5H-芳庚并[b]吡啶基。此处的部分氢化的稠合杂芳基等优选为各自具有上述
8--12-元环的基团。这些基团意旨通过从部分氢化5-或6- 元芳族环与一个或多个(优选
1或2个)芳族环(如苯环)缩合形成的环产生的这类环上除去任选的氢原子获得的一价基团。芳族部分的氢原子或氢化部分的氢原子可以被除去。例如，就四氢喹啉基而言，包括
5，6，7，8-四氢喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基等。例如，就5，6，7，8-四氢喹啉基而言，根据除去氢的位置，一价基团的实例包括5，6，7，8-四氢喹啉-7-基和5，6，7，8-四氢喹啉-3-基。
类似地，就1，2，3，4-四氢喹啉基而言，一价基团的实例包括1，2，3，4-四氢喹啉-7-基和1，
2，3，4-四氢喹啉-3-基。
[0155] “取代或未被取代的杂芳基烷基(芳族杂环-C1-6烷基)”中的芳族杂环-C1-6烷基的实例包括这类基团，其中上述“杂芳基”与键合-CONH-的NH的C1-6烷基键合。C1-6烷基的实例包括上述[1-1]中所列的烷基。
[0156] “取代或未被取代的芳基”的芳基的实例包括C6-14芳基，如苯基、萘基、联苯基、2-蒽基、菲基、苊基和5，6，7，8-四氢萘基；和部分氢化的稠合芳基，如茚满基和四氢萘基。
此处部分氢化的芳基意旨通过从部分氢化的环上除去任选的氢原子获得的一价基团。芳族部分的氢原子或氢化部分的氢原子可以被除去。例如，就四氢萘基而言，包括5，6，7，
8-四氢萘(-1-基、-2-基、-3-基和-4-基)基、1，2，3，4-四氢萘(-1-基、-2-基、-3-基和-4-基)等。更具体地说，这类一价基团的实例包括7-氧代-5，6，7，8-四氢萘-1-基、
7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基和7-羟基-1，2，3，4-四氢萘-1-基。
此处部分氢化的芳基意旨通过从部分氢化的环上除去任选的氢原子获得的一价基团。芳族部分的氢原子或氢化部分的氢原子可以被除去。例如，就四氢萘基而言，包括5，6，7，
8-四氢萘(-1-基、-2-基、-3-基和-4-基)基、1，2，3，4-四氢萘(-1-基、-2-基、-3-基和-4-基)等。更具体地说，这类一价基团的实例包括7-氧代-5，6，7，8-四氢萘-1-基、
7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基和7-羟基-1，2，3，4-四氢萘-1-基。
[0157] “取代或未被取代的芳烷基(芳基-C1-6烷基)”中的芳基-C1-6烷基的实例包括这类基团，其中上述“芳基”与键合-CONH-的NH的-C1-6烷基键合。C1-6烷基的实例包括上述[1-1]中所列的烷基。
[0158] 在Q中，“取代或未被取代的杂芳基”、“取代或未被取代的杂芳基烷基(芳族杂环-C1-6烷基)”、“取代或未被取代的芳基”或“取代或未被取代的芳烷基(芳基-C1-6烷基)”的“取代基”的实例包括上述[1-1]中的(a)-(g)。除(e)外的基团可以进一步带有取代基。上述Q中的基团可以被1-5个这类取代基取代。
[0159] [1-8-a]在式(I)表示的化合物中，Q中“取代或未被取代的杂芳基”的实例优选包括：吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、 唑基、异 唑基、 噻唑基、异噻唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3- 二唑基、1，2，4- 二唑基、1，3，4- 二唑基、呋咱基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，2，5-三嗪基、1，3，5-三嗪基和噻二嗪基；吲哚基、异吲哚基、1H-吲唑基、苯并呋喃基(-2-基)、异苯并呋喃基、苯并噻吩基(-2-基)、异苯并噻吩基、苯并吲唑基、苯并 唑基(-2-基)、1，2-苯并异 唑基、苯并噻唑基(-2-基)、1，
2-苯并异噻唑基、2H-苯并吡喃基(-3-基)、(1H-)苯并咪唑基(-2-基)、1H-苯并三唑基、
4H-1，4-苯并 嗪基、4H-1，4-苯并噻嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、naphthylizinyl、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、吩 嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、phenoxathinyl、噻蒽基、菲啶基、菲咯啉基、中氮茚基、(4，5，6，7-)四氢噻唑并[5，4-c]吡啶基(-2-基)、(4，5，6，7-)四氢噻吩并[3，2-c]吡啶基(-2-基)、(1，2，3，4-)四氢异喹啉基(-6-基)、噻唑并[5，4-c]吡啶基(-2-基)、吡咯并[1，2-b]哒嗪基、吡唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-b]哒嗪基、咪唑并[1，5-a]嘧啶基、[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶基、1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基、色烯(2H-色烯基)、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶基和[1，2，4]三唑并[1，5a]嘧啶基(优选的实施方案如圆括号“()”中所示)。其实例还包括部分氢化的稠合杂芳基等，例如四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢苯并 吖庚英基、四氢苯并吖庚英基、tetrahydronaphthpyridinyl、四氢喹喔啉基、苯并二氢吡喃基、二氢苯并 嗪基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪基、二氢苯并噻唑基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并 嗪基、异苯并二氢吡喃基、二氢吲哚基、蝶啶基、2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯基、1，2，3，4-四氢-1-甲基喹啉基、1，3-二氢-1-氧代异苯并呋喃基和6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡啶基。此外，Q中“取代或未被取代的杂芳基”的实例包括1H-吲哚基、1，1-二氧代苯并[b]噻吩基、噌啉基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、2-二氢-2-氧代-喹啉基、1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-喹啉基、1，2-二氢-3H-3-氧代-吲
唑基、2，3-二氢-1H-茚基、2，3-二氢-3-羟基-1H-茚基、2，3-二氢-2-氧代-苯并 唑基、2，3-二氢-3-氧代-1H-茚基、2，3-二氢-1-氧代-1H-茚基、3-二氢-1-甲基-1H-吲哚 基、2，3-二氢-2-氧代-1H-吲哚基、2，3-二氢-1-甲基-2-氧代-1H-吲哚基、2，3-二氢-1，3，3-三甲基-2-氧代-1H-吲哚基、2，3-二氢-3-甲基-2-氧代-苯并噻唑基、2，3-二氢-2-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吲哚基、3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪基、3，4-二氢-3-氧代-2H-苯并 嗪基、3，4-二氢-3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪基、3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪基、3，4-二氢-2-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并嗪基、3，4-二氢-2，2-二甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪基、1，2，3，4-四氢-2-氧代-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-喹啉基、1，2，3，
4-四氢-1-甲基-2-氧代-喹啉基、1，2，3，4-四氢-3-羟基-1-甲基-喹啉基、1-甲基-3，
4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7-基、1-甲基-2-喹啉酮-7-基、4-甲基-2-喹啉酮-7-基、
1-甲基-2-喹啉酮-5-基、3，4-二氢-2H-1，4-乙烷喹啉-7-基、3，3-二甲基二氢吲哚基、
1-甲基-3，3-二甲基二氢吲哚基、3，3-二甲基-1-(2-羟乙基)二氢吲哚基、3，3-二甲基-1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)二氢吲哚基、3，3-二甲基-1-(2-(4-吗啉代)乙基)二氢吲哚-6-基、1，1-二氧代-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、1，1-二氧代-4-甲基-2，
3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、1，1-二氧代-4-(2-羟乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、1，1-二氧代-4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、
1，1-二氧代-4-(2-(4-吗啉代)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、1-乙酰基-1，
2，3，4-四氢喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-羟乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉基、4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-甲基-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、
1-(2-羟乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、
2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4-甲基-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4-(2-羟乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4-(2-(4-吗啉代)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉基、2，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉基、2-(2-羟乙基)-4，
4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉基、2-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，
4-四氢异喹啉基、2-(2-(4-吗啉代)乙基)-4，4-二甲基 -1，2，3，4-四氢异喹啉基、6-羟基喹啉-4-基、6-羟基异喹啉-4-基、7-羟基异喹啉-1-基、6-羟基喹唑啉-4-基、1，2，3，4-四氢-3-羟基-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-3-羟基-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-(2-羟乙基)-3-羟基-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-3-羟基-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-(2-(4-吗啉代)乙基)-喹啉基、3-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮-5-基、1-甲基异喹啉基、3-甲基异喹啉基、1，3-二甲基异喹啉基、2-甲基喹啉基、吲哚-4-基、1-甲基吲哚-4-基、1-(2-羟乙基)吲哚-4-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)吲哚-4-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)吲哚-4-基、吲哚-6-基、1-甲基吲哚-6-基、1-(2-羟乙基)吲哚-6-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)吲哚-6-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)
吲哚-6-基、二氢吲哚-6-基、1-甲基-二氢吲哚-6-基、1-(2-羟乙基)二氢吲哚-6-基、
1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)二氢吲哚-6-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)二氢吲哚-6-基、
5-三氟甲基-吡啶基、1，3，4，5-四氢苯并[b]吖庚英-2-酮-8-基、1-甲基-1，3，4，5-四氢苯并[b]吖庚英-2-酮-8-基、2H-苯并[1，4] 嗪-3(4H)-酮-6-基、2-甲基-(2H)1，
4-苯并 嗪-3(4H)-酮-6-基、3，3-二氟-1-甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基、2-(N，N-二甲氨基)-3-氟吡啶-5-基、3-乙酰基吡啶-5-基、2-(环己烷羰基)吡啶-4-基、5-氧代-5，6，
7，8-四氢喹啉-3-基、2，2’-联吡啶-3-基、2，2’-联吡啶-4-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3--苯并间二氧杂环戊烯-5-基、
3，4-二氢-2H-1，5-苯并[b]二 庚英-7-基和2-氯吡啶-4-基。
2-苯并异噻唑基、2H-苯并吡喃基(-3-基)、(1H-)苯并咪唑基(-2-基)、1H-苯并三唑基、
4H-1，4-苯并 嗪基、4H-1，4-苯并噻嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、naphthylizinyl、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、吩 嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、phenoxathinyl、噻蒽基、菲啶基、菲咯啉基、中氮茚基、(4，5，6，7-)四氢噻唑并[5，4-c]吡啶基(-2-基)、(4，5，6，7-)四氢噻吩并[3，2-c]吡啶基(-2-基)、(1，2，3，4-)四氢异喹啉基(-6-基)、噻唑并[5，4-c]吡啶基(-2-基)、吡咯并[1，2-b]哒嗪基、吡唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-b]哒嗪基、咪唑并[1，5-a]嘧啶基、[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶基、1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基、色烯(2H-色烯基)、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶基和[1，2，4]三唑并[1，5a]嘧啶基(优选的实施方案如圆括号“()”中所示)。其实例还包括部分氢化的稠合杂芳基等，例如四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢苯并 吖庚英基、四氢苯并吖庚英基、tetrahydronaphthpyridinyl、四氢喹喔啉基、苯并二氢吡喃基、二氢苯并 嗪基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪基、二氢苯并噻唑基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并 嗪基、异苯并二氢吡喃基、二氢吲哚基、蝶啶基、2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯基、1，2，3，4-四氢-1-甲基喹啉基、1，3-二氢-1-氧代异苯并呋喃基和6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡啶基。此外，Q中“取代或未被取代的杂芳基”的实例包括1H-吲哚基、1，1-二氧代苯并[b]噻吩基、噌啉基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、2-二氢-2-氧代-喹啉基、1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-喹啉基、1，2-二氢-3H-3-氧代-吲
唑基、2，3-二氢-1H-茚基、2，3-二氢-3-羟基-1H-茚基、2，3-二氢-2-氧代-苯并 唑基、2，3-二氢-3-氧代-1H-茚基、2，3-二氢-1-氧代-1H-茚基、3-二氢-1-甲基-1H-吲哚 基、2，3-二氢-2-氧代-1H-吲哚基、2，3-二氢-1-甲基-2-氧代-1H-吲哚基、2，3-二氢-1，3，3-三甲基-2-氧代-1H-吲哚基、2，3-二氢-3-甲基-2-氧代-苯并噻唑基、2，3-二氢-2-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吲哚基、3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪基、3，4-二氢-3-氧代-2H-苯并 嗪基、3，4-二氢-3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪基、3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪基、3，4-二氢-2-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并嗪基、3，4-二氢-2，2-二甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪基、1，2，3，4-四氢-2-氧代-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-喹啉基、1，2，3，
4-四氢-1-甲基-2-氧代-喹啉基、1，2，3，4-四氢-3-羟基-1-甲基-喹啉基、1-甲基-3，
4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7-基、1-甲基-2-喹啉酮-7-基、4-甲基-2-喹啉酮-7-基、
1-甲基-2-喹啉酮-5-基、3，4-二氢-2H-1，4-乙烷喹啉-7-基、3，3-二甲基二氢吲哚基、
1-甲基-3，3-二甲基二氢吲哚基、3，3-二甲基-1-(2-羟乙基)二氢吲哚基、3，3-二甲基-1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)二氢吲哚基、3，3-二甲基-1-(2-(4-吗啉代)乙基)二氢吲哚-6-基、1，1-二氧代-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、1，1-二氧代-4-甲基-2，
3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、1，1-二氧代-4-(2-羟乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、1，1-二氧代-4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、
1，1-二氧代-4-(2-(4-吗啉代)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、1-乙酰基-1，
2，3，4-四氢喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-羟乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉基、4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-甲基-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、
1-(2-羟乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、
2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4-甲基-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4-(2-羟乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4-(2-(4-吗啉代)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉基、2，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉基、2-(2-羟乙基)-4，
4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉基、2-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，
4-四氢异喹啉基、2-(2-(4-吗啉代)乙基)-4，4-二甲基 -1，2，3，4-四氢异喹啉基、6-羟基喹啉-4-基、6-羟基异喹啉-4-基、7-羟基异喹啉-1-基、6-羟基喹唑啉-4-基、1，2，3，4-四氢-3-羟基-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-3-羟基-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-(2-羟乙基)-3-羟基-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-3-羟基-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-(2-(4-吗啉代)乙基)-喹啉基、3-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮-5-基、1-甲基异喹啉基、3-甲基异喹啉基、1，3-二甲基异喹啉基、2-甲基喹啉基、吲哚-4-基、1-甲基吲哚-4-基、1-(2-羟乙基)吲哚-4-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)吲哚-4-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)吲哚-4-基、吲哚-6-基、1-甲基吲哚-6-基、1-(2-羟乙基)吲哚-6-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)吲哚-6-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)
吲哚-6-基、二氢吲哚-6-基、1-甲基-二氢吲哚-6-基、1-(2-羟乙基)二氢吲哚-6-基、
1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)二氢吲哚-6-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)二氢吲哚-6-基、
5-三氟甲基-吡啶基、1，3，4，5-四氢苯并[b]吖庚英-2-酮-8-基、1-甲基-1，3，4，5-四氢苯并[b]吖庚英-2-酮-8-基、2H-苯并[1，4] 嗪-3(4H)-酮-6-基、2-甲基-(2H)1，
4-苯并 嗪-3(4H)-酮-6-基、3，3-二氟-1-甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基、2-(N，N-二甲氨基)-3-氟吡啶-5-基、3-乙酰基吡啶-5-基、2-(环己烷羰基)吡啶-4-基、5-氧代-5，6，
7，8-四氢喹啉-3-基、2，2’-联吡啶-3-基、2，2’-联吡啶-4-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3--苯并间二氧杂环戊烯-5-基、
3，4-二氢-2H-1，5-苯并[b]二 庚英-7-基和2-氯吡啶-4-基。
[0160] Q中“取代或未被取代的杂芳基烷基(芳族杂环-C1-6烷基)”的实例优选包括上述“杂芳基”与键合-CONH-的NH的C1-6烷基键合的基团。
[0161] Q中“取代或未被取代的芳基”的实例优选包括：C6-14芳基，如苯基、萘基、联苯基、2-蒽基、菲基、苊基和5，6，7，8-四氢萘基；和部分氢化的稠合芳基，如茚满基和四氢萘基。
此外，芳基的实例包括3-氟-4-甲磺酰氨基苄基、5-羟基-1，2，3，4-四氢萘基、5-叔丁基-2，3-二氢-1H-茚基、5-羟基-萘基、7-羟基-萘基、2，4-二溴-7-羟基-萘基、2，4-二氯-7-羟基-萘基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、7-羟基萘-2-基、6-羟基萘-1-基、5，6，7，
8-四氢-7-萘酚-2-基、茚满-2-醇-5-基、5，6，7，8-四氢-7-萘酚-1-基、5，6，7，8-四氢萘-6，7-二醇-1-基、 5，6，7，8-四氢萘-8-醇-2-基、3-乙酰基苯基、3-乙酰基-4-甲基苯基、3-(4-吗啉基羰基)苯基、3-正-丁炔基苯基、3-环己炔基苯基、3-(甲代吡啶基)苯基、8-甲氧基-5，6，7，8-四氢萘-2-基、8-(N，N-二甲氨基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基、3-甲氧基-5-三氟甲基苯基、4-氯-3-三氟甲基苯基、4-甲磺酰基苯基、3-三氟甲基苯基、3-甲磺酰基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-异丙基苯基、2-(羟乙基)苯基、3-(N，N-二甲氨基)苯基和4-(N，N-二乙氨基)苯基。
此外，芳基的实例包括3-氟-4-甲磺酰氨基苄基、5-羟基-1，2，3，4-四氢萘基、5-叔丁基-2，3-二氢-1H-茚基、5-羟基-萘基、7-羟基-萘基、2，4-二溴-7-羟基-萘基、2，4-二氯-7-羟基-萘基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、7-羟基萘-2-基、6-羟基萘-1-基、5，6，7，
8-四氢-7-萘酚-2-基、茚满-2-醇-5-基、5，6，7，8-四氢-7-萘酚-1-基、5，6，7，8-四氢萘-6，7-二醇-1-基、 5，6，7，8-四氢萘-8-醇-2-基、3-乙酰基苯基、3-乙酰基-4-甲基苯基、3-(4-吗啉基羰基)苯基、3-正-丁炔基苯基、3-环己炔基苯基、3-(甲代吡啶基)苯基、8-甲氧基-5，6，7，8-四氢萘-2-基、8-(N，N-二甲氨基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基、3-甲氧基-5-三氟甲基苯基、4-氯-3-三氟甲基苯基、4-甲磺酰基苯基、3-三氟甲基苯基、3-甲磺酰基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-异丙基苯基、2-(羟乙基)苯基、3-(N，N-二甲氨基)苯基和4-(N，N-二乙氨基)苯基。
[0162] Q中“取代或未被取代的芳烷基(芳基-C1-6烷基)”的实例优选包括上述“芳基”与键合-CONH-的NH的C1-6烷基键合的基团。
[0163] 优选Q中的基团各自可以未被取代或被1-3个选自以上[1-1-a]中所述(a-1)-(g-1)类别中的取代基取代。在上述(a-1)-(g-1)中所列的基团中，“特别优选的基团”包括如下取代基：如C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤原子、卤代C1-6烷基、氰基、氨基、羟基、氨基甲酰基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、C2-6炔氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、一/二C1-6烷氨基、C1-6烷氧羰基、C2-6烷酰基、C2-6烷酰氨基、羟基-C1-6 烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基、C1-6烷氧羰基-C1-6烷基、氨基甲酰基-C1-6烷基、N-C1-6烷基氨基甲酰基-C1-6烷基、N，N-二C1-6烷基氨基甲酰基-C1-6烷基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、苄基、苯甲酰基、吗啉代、氧代、吗啉基羰基、吗啉基磺酰基、5-三氟甲基吡啶-2-基氧基、喹喔啉-2-基、(吡啶-4-基)甲基、1，2，3-噻二唑-4-基、1H-吡唑-1-基和4-氯苯基。在这些取代基中的芳族环可以进一步被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤原子、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、硝基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、一/二C1-6烷氨基、二-C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷氧羰基、N-C1-6烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-6烷基氨基甲酰基和C2-6烯酰氨基。
[0164] [1-8-b]更优选Q的实例包括噻唑基、吡唑基、吡啶基、1H-吲唑基、苯并噻唑基(-2-基)、(1H-)苯并咪唑基(-2-基)、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶基、色烯基(2H-色烯基)、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶基、[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶基、四氢喹啉基、2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯基、1，2，3，4- 四氢-1-甲基喹啉基、
1，3-二氢-1-氧代异苯并呋喃基和6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡啶基。Q的其它实例包括1H-吲哚-4-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲唑-4-基、1H-吲唑-5-基、5-苯并噻唑基、1，
1-二氧代苯并[b]噻吩-6-基、4-羟基-2-喹啉基、3-喹啉基、2-甲基喹啉-6-基、3-甲基异喹啉-5-基、1-甲基异喹啉-5-基、2-甲基苯并噻唑-5-基、3-甲基-噌啉-5-基、咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基、1，2-二氢-2-氧代-5-喹啉基、1，2-二氢-2-氧代-7-喹啉基、1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-7-喹啉基、1，2-二氢-3H-3-氧代-吲唑-6-基、2，3-二氢-1H-茚-5-基、2，3-二氢-3-羟基-1H-茚-5-基、2，3-二氢-2-氧代-5-苯并 唑基、
2，3-二氢-2-氧代-6-苯并 唑基、2，3-二氢-3-氧代-1H-茚-5-基、2，3-二氢-1-氧代-1H-茚-4-基、2，3-二氢-1-甲基-1H-吲哚-6-基、2，3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-6-基、
2，3-二氢-1-甲基-2-氧代-1H-吲哚-6-基、2，3-二氢-1，3，3-三甲基-2-氧代-1H-吲哚-6-基、2，3-二氢-3-甲基-2-氧代-5-苯并噻唑基、2，3-二氢-2-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-6-基、3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪-6-基、3，4-二
氢-3-氧代-2H-苯并 嗪-6-基、3，4-二氢-3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪-6-基、3，
4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪-6-基、3，4-二氢-2-甲基-3-氧代-2H-1，
4-苯并 嗪-6-基、3，4-二氢-2，2-二甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪-6-基、1，2，3，
4-四氢-2-氧代-7-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-7-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-7-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-7-喹啉基、1，2，3，4-四氢-3-羟基-1-甲基-喹啉-5-基；1-甲基-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7-基、1-甲基-2-喹啉
酮-7-基、4-甲基-2-喹啉酮-7-基、1-甲基-2-喹啉酮-5-基、3，4-二氢-2H-1，4-乙烷喹啉-7-基、3，3-二甲基二氢吲哚-6-基、1-甲基-3，3-二甲基二氢吲哚-6-基、3，3-二甲基-1-(2-羟乙基)二氢吲哚-6-基、3，3-二甲基-1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)二
氢吲哚-6-基、3，3-二甲基-1-(2-(4-吗啉代)乙基)二氢吲哚-6-基、1，1-二氧代-2，
3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1，1-二氧代-4-甲基-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1，1-二氧代-4-(2-羟乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1，1-二氧代-4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1，1-二氧代-4-(2-(4-吗啉代)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1-乙酰基-1，2，3，
4-四氢喹啉-7-基、1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-羟乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7- 基、
1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，
2，3，4-四氢喹啉-7-基、4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-甲基-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-羟乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、
1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪-6-基、
4-甲基-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪-6-基、4-(2-羟乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，
4] 嗪-6-基、4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪-6-基、
4-(2-(4-吗啉代)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪-6-基、4，4-二甲基-1，2，3，
4-四氢异喹啉-7-基、2-甲基-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、2-(2-羟乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、2-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、2-(2-(4-吗啉代)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、6-羟基喹啉-4-基、6-羟基异喹啉-4-基、7-羟基异喹啉-1-基、6-羟基喹唑啉-4-基、1，2，3，4-四氢喹啉-3-醇-5-基、1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-3-醇-5-基、
1-(2-羟乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-3-醇-5-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，
4-四氢喹啉-3-醇-5-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-3-醇-5-基、
3-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮-5-基、1-甲基异喹啉-5-基、3-甲基异喹啉-5-基、
1，3-二甲基异喹啉-5-基、2-甲基喹啉-7-基、吲哚-4-基、1-甲基吲哚-4-基、1-(2-羟乙基)吲哚-4-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)吲哚-4-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)
吲哚-4-基、吲哚-6-基、1-甲基吲哚-6-基、1-(2-羟乙基)吲哚-6-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)吲哚-6-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)吲哚-6-基、二氢吲哚-6-基、1-甲基二氢吲哚-6-基、1-(2-羟乙基)二氢吲哚-6-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)二氢吲哚-6-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)二氢吲哚-6-基、5-三氟甲基-吡啶-2-基、1，3，4，5-四氢苯并[b]吖庚英-2-酮-8-基、1-甲基-1，3，4，5-四氢苯并[b]吖庚英-2-酮-8-基、
2H-苯并[1，4] 嗪-3(4H)-酮-6-基、2-甲基-(2H)1，4-苯并 嗪-3(4H)-酮-6-基、
3，3-二氟-1-甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基、2-(N，N-二甲氨基)-3-氟吡啶-5-基、3-乙酰基吡啶-5-基、2-(环己烷羰基)吡啶-4-基、5-氧代-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基、2，
2’-联吡啶-3-基、2，2’-联吡啶-4-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、1，3-苯并间二氧杂 环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并[b]二 庚英-7-基、2-氯吡啶-4-基、茚满-5-基、3-氟-4-甲磺酰氨基苄基、5-羟
基-1，2，3，4-四氢萘-1-基、5-叔丁基-2，3-二氢-1H-茚-7-基、5-羟基-2-萘基、7-羟基-1-萘基、2，4-二溴-7-羟基-1-萘基、2，4-二氯-7-羟基-1-萘基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基；7-羟基萘-2-基、6-羟基萘-1-基、5，6，7，8-四氢-7-萘酚-2-基、茚满-2-羟基-5-基、5，6，7，8-四氢-7-萘酚-1-基、5，6，7，8-四氢-7-萘-6，7-二醇-1-基、5，6，7，
8-四氢-7-萘-8-醇-2-基、3-乙酰基苯基、3-乙酰基-4-甲基苯基、3-(4-吗啉基羰基)苯基、3-正-丁炔基苯基、3-环己炔基苯基、3-(甲代吡啶)苯基、8-甲氧基-5，6，7，8-四氢萘-2-基、8-(N，N-二甲氨基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基、3-甲氧基-5-三氟甲基苯基、
4-氯-3-三氟甲基苯基、4-甲磺酰基苯基、3-三氟甲基苯基、3-甲磺酰基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-异丙基苯基、2-(羟乙基)苯基、3-(N，N-二甲氨基)苯基、4-(N，N-二乙氨基)苯基和2-(2-氯苯基)乙基。
1，3-二氢-1-氧代异苯并呋喃基和6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡啶基。Q的其它实例包括1H-吲哚-4-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲唑-4-基、1H-吲唑-5-基、5-苯并噻唑基、1，
1-二氧代苯并[b]噻吩-6-基、4-羟基-2-喹啉基、3-喹啉基、2-甲基喹啉-6-基、3-甲基异喹啉-5-基、1-甲基异喹啉-5-基、2-甲基苯并噻唑-5-基、3-甲基-噌啉-5-基、咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基、1，2-二氢-2-氧代-5-喹啉基、1，2-二氢-2-氧代-7-喹啉基、1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-7-喹啉基、1，2-二氢-3H-3-氧代-吲唑-6-基、2，3-二氢-1H-茚-5-基、2，3-二氢-3-羟基-1H-茚-5-基、2，3-二氢-2-氧代-5-苯并 唑基、
2，3-二氢-2-氧代-6-苯并 唑基、2，3-二氢-3-氧代-1H-茚-5-基、2，3-二氢-1-氧代-1H-茚-4-基、2，3-二氢-1-甲基-1H-吲哚-6-基、2，3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-6-基、
2，3-二氢-1-甲基-2-氧代-1H-吲哚-6-基、2，3-二氢-1，3，3-三甲基-2-氧代-1H-吲哚-6-基、2，3-二氢-3-甲基-2-氧代-5-苯并噻唑基、2，3-二氢-2-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-6-基、3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪-6-基、3，4-二
氢-3-氧代-2H-苯并 嗪-6-基、3，4-二氢-3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪-6-基、3，
4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪-6-基、3，4-二氢-2-甲基-3-氧代-2H-1，
4-苯并 嗪-6-基、3，4-二氢-2，2-二甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪-6-基、1，2，3，
4-四氢-2-氧代-7-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-7-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-7-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-7-喹啉基、1，2，3，4-四氢-3-羟基-1-甲基-喹啉-5-基；1-甲基-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7-基、1-甲基-2-喹啉
酮-7-基、4-甲基-2-喹啉酮-7-基、1-甲基-2-喹啉酮-5-基、3，4-二氢-2H-1，4-乙烷喹啉-7-基、3，3-二甲基二氢吲哚-6-基、1-甲基-3，3-二甲基二氢吲哚-6-基、3，3-二甲基-1-(2-羟乙基)二氢吲哚-6-基、3，3-二甲基-1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)二
氢吲哚-6-基、3，3-二甲基-1-(2-(4-吗啉代)乙基)二氢吲哚-6-基、1，1-二氧代-2，
3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1，1-二氧代-4-甲基-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1，1-二氧代-4-(2-羟乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1，1-二氧代-4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1，1-二氧代-4-(2-(4-吗啉代)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1-乙酰基-1，2，3，
4-四氢喹啉-7-基、1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-羟乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7- 基、
1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，
2，3，4-四氢喹啉-7-基、4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-甲基-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-羟乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、
1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪-6-基、
4-甲基-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪-6-基、4-(2-羟乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，
4] 嗪-6-基、4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪-6-基、
4-(2-(4-吗啉代)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪-6-基、4，4-二甲基-1，2，3，
4-四氢异喹啉-7-基、2-甲基-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、2-(2-羟乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、2-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、2-(2-(4-吗啉代)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、6-羟基喹啉-4-基、6-羟基异喹啉-4-基、7-羟基异喹啉-1-基、6-羟基喹唑啉-4-基、1，2，3，4-四氢喹啉-3-醇-5-基、1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-3-醇-5-基、
1-(2-羟乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-3-醇-5-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，
4-四氢喹啉-3-醇-5-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-3-醇-5-基、
3-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮-5-基、1-甲基异喹啉-5-基、3-甲基异喹啉-5-基、
1，3-二甲基异喹啉-5-基、2-甲基喹啉-7-基、吲哚-4-基、1-甲基吲哚-4-基、1-(2-羟乙基)吲哚-4-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)吲哚-4-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)
吲哚-4-基、吲哚-6-基、1-甲基吲哚-6-基、1-(2-羟乙基)吲哚-6-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)吲哚-6-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)吲哚-6-基、二氢吲哚-6-基、1-甲基二氢吲哚-6-基、1-(2-羟乙基)二氢吲哚-6-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)二氢吲哚-6-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)二氢吲哚-6-基、5-三氟甲基-吡啶-2-基、1，3，4，5-四氢苯并[b]吖庚英-2-酮-8-基、1-甲基-1，3，4，5-四氢苯并[b]吖庚英-2-酮-8-基、
2H-苯并[1，4] 嗪-3(4H)-酮-6-基、2-甲基-(2H)1，4-苯并 嗪-3(4H)-酮-6-基、
3，3-二氟-1-甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基、2-(N，N-二甲氨基)-3-氟吡啶-5-基、3-乙酰基吡啶-5-基、2-(环己烷羰基)吡啶-4-基、5-氧代-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基、2，
2’-联吡啶-3-基、2，2’-联吡啶-4-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、1，3-苯并间二氧杂 环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并[b]二 庚英-7-基、2-氯吡啶-4-基、茚满-5-基、3-氟-4-甲磺酰氨基苄基、5-羟
基-1，2，3，4-四氢萘-1-基、5-叔丁基-2，3-二氢-1H-茚-7-基、5-羟基-2-萘基、7-羟基-1-萘基、2，4-二溴-7-羟基-1-萘基、2，4-二氯-7-羟基-1-萘基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基；7-羟基萘-2-基、6-羟基萘-1-基、5，6，7，8-四氢-7-萘酚-2-基、茚满-2-羟基-5-基、5，6，7，8-四氢-7-萘酚-1-基、5，6，7，8-四氢-7-萘-6，7-二醇-1-基、5，6，7，
8-四氢-7-萘-8-醇-2-基、3-乙酰基苯基、3-乙酰基-4-甲基苯基、3-(4-吗啉基羰基)苯基、3-正-丁炔基苯基、3-环己炔基苯基、3-(甲代吡啶)苯基、8-甲氧基-5，6，7，8-四氢萘-2-基、8-(N，N-二甲氨基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基、3-甲氧基-5-三氟甲基苯基、
4-氯-3-三氟甲基苯基、4-甲磺酰基苯基、3-三氟甲基苯基、3-甲磺酰基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-异丙基苯基、2-(羟乙基)苯基、3-(N，N-二甲氨基)苯基、4-(N，N-二乙氨基)苯基和2-(2-氯苯基)乙基。
[0165] [1-8-c]更具体地说，Q的另外优选的实例如下。“取代或未被取代的杂芳基”的具体实例包括2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基、异喹啉-5-基、5，6，7，8-四氢喹啉-7-基、喹啉-7-基、喹喔啉-6-基、1，2，3，4-四氢-1-甲基喹啉-7-基、2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、2-吗啉代吡啶-3-基、4-甲基-2-氧代-2H-色烯-7-基、6-苯氧基吡啶-2-基、1，3-二氢-1-氧代异苯并呋喃-6-基、1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基、
1H-吲唑-3-基、1-乙基-1H-苯并[d]咪唑-2-基、[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基、
6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡啶-8-基、1-叔丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基、4-苯基噻唑-2-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、1-甲基-3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、
1-(2-羟乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7-基、2-喹啉酮-7-基、5-三氟甲基-吡啶-2-基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并[b]二 庚英-7-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1-甲基吲哚-5-基、1-(2-羟乙基)吲哚-6-基、1-(1-氧代戊基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-((1-氧代-2-乙酰氧基)乙基)-1，2，3，4- 四氢喹啉-7-基、1-三氟乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、3-羟甲基吲哚-4-基、1-(2-羟乙基)吲哚-5-基、3-羟甲基-2，3-二氢-1，4-苯并二 烯-6-基、
2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、(1-(2-羟基-1-氧代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1a，2，7，7a-四氢萘并[2，3-b]环氧乙烯-3-基、2-喹啉酮-8-基、1-甲基吲哚-6-基、1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、2-羟乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮-7-基、
2-羟乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、3-羟基-2，3-二氢-(1H)4-苯并吡喃-5-基、
6-羟基-2，3-二氢-(1H)4-苯并吡喃-4-基、6-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基、2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-8-基、3-羟基喹啉-5-基、6-羟基喹啉-4-基、2-乙酰基-1，2，
3，4-四氢异喹啉-8-基、4-(2-羟基乙酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、
4-(2-羟基丙炔酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、4-(2-羟乙基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、2-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-3-基、5-(2-羟甲基苯基)-3-吡啶基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、3-氯-5-羟甲基-2-吡啶基、6-羟基苯并二氢吡喃-4-基、1H-吲唑-4-基、1H-吲唑-7-基和3-氨基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-基。
1H-吲唑-3-基、1-乙基-1H-苯并[d]咪唑-2-基、[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基、
6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡啶-8-基、1-叔丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基、4-苯基噻唑-2-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、1-甲基-3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、
1-(2-羟乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7-基、2-喹啉酮-7-基、5-三氟甲基-吡啶-2-基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并[b]二 庚英-7-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1-甲基吲哚-5-基、1-(2-羟乙基)吲哚-6-基、1-(1-氧代戊基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-((1-氧代-2-乙酰氧基)乙基)-1，2，3，4- 四氢喹啉-7-基、1-三氟乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、3-羟甲基吲哚-4-基、1-(2-羟乙基)吲哚-5-基、3-羟甲基-2，3-二氢-1，4-苯并二 烯-6-基、
2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、(1-(2-羟基-1-氧代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1a，2，7，7a-四氢萘并[2，3-b]环氧乙烯-3-基、2-喹啉酮-8-基、1-甲基吲哚-6-基、1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、2-羟乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮-7-基、
2-羟乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、3-羟基-2，3-二氢-(1H)4-苯并吡喃-5-基、
6-羟基-2，3-二氢-(1H)4-苯并吡喃-4-基、6-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基、2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-8-基、3-羟基喹啉-5-基、6-羟基喹啉-4-基、2-乙酰基-1，2，
3，4-四氢异喹啉-8-基、4-(2-羟基乙酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、
4-(2-羟基丙炔酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、4-(2-羟乙基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、2-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-3-基、5-(2-羟甲基苯基)-3-吡啶基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、3-氯-5-羟甲基-2-吡啶基、6-羟基苯并二氢吡喃-4-基、1H-吲唑-4-基、1H-吲唑-7-基和3-氨基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-基。
[0166] “取代或未被取代的杂芳基烷基(芳族杂-C1-6烷基)”的具体实例包括1-(吡啶-2-基)乙基、苯基(吡啶-2-基)甲基、(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)甲基、1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)乙基、(2，3-二氢苯并[b][1，4]二烯-3-基)甲基、(2，3-氢苯并呋喃-6-基)甲基、(2-(4-氯苯基)-4-甲基噻唑-5-基)
甲基和(1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3-基)甲基。
甲基和(1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3-基)甲基。
[0167] “取代或未被取代的芳基”的具体实例包括4-叔丁基苯基、4-(三氟甲基)苯基、3-甲氧基苯基、7-羟基萘-1-基、1，2，3，4-四氢-1-氧代萘-7-基、4-(4-吗啉基羰基)苯基、4-(4-吗啉基磺酰基)苯基、4-((5-三氟甲基)吡啶-2-基氧基)苯基、3-(喹喔
啉-2-基)苯基、3-((吡啶-4-基)甲基)苯基、2-(羟乙基)苯基、7-氧代-5，6，7，8-四氢萘-1-基、7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、5，6，7，8-四氢-反式-6，7-二羟基萘-1-基、
5，6，7，8-四氢-顺式-6，7-二羟基萘-1-基、6-羟基萘-1-基、7-羟基萘-2-基、7-甲氧基萘-1-基、3-甲氧基-5-三氟甲基苯基、4-氯-3-三氟甲基苯基、5-羟基萘-1-基、茚满-1-酮-6-基、茚满-2-乙酰氧基-4-基、茚满-2- 醇-4-基、7-二甲氨基-萘-1-基、
8-羟甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基、7-羟基-7-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、7-羟基-1，
2，3，4-四氢萘-1-基、(Z)-7-羟基亚氨基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、(E)-7-羟基亚氨基-5，
6，7，8-四氢萘-1-基、1-羟基-1，2，3，4-四氢萘-8-基、茚满-1-醇-6-基、3-羟基-2-羧甲基苯基、3-羟基-2-氨基甲酰基甲基苯基、6，7，8-四氢萘-1-基、3-((3-羟甲基)-2-吡啶基)苯基、2-(3-羟基-2-吡啶基)苯基、2-羟基-1，1’-联苯-2’-基、2-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯基和3-(2-羟甲基吡咯烷-1-基)苯基。
啉-2-基)苯基、3-((吡啶-4-基)甲基)苯基、2-(羟乙基)苯基、7-氧代-5，6，7，8-四氢萘-1-基、7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、5，6，7，8-四氢-反式-6，7-二羟基萘-1-基、
5，6，7，8-四氢-顺式-6，7-二羟基萘-1-基、6-羟基萘-1-基、7-羟基萘-2-基、7-甲氧基萘-1-基、3-甲氧基-5-三氟甲基苯基、4-氯-3-三氟甲基苯基、5-羟基萘-1-基、茚满-1-酮-6-基、茚满-2-乙酰氧基-4-基、茚满-2- 醇-4-基、7-二甲氨基-萘-1-基、
8-羟甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基、7-羟基-7-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、7-羟基-1，
2，3，4-四氢萘-1-基、(Z)-7-羟基亚氨基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、(E)-7-羟基亚氨基-5，
6，7，8-四氢萘-1-基、1-羟基-1，2，3，4-四氢萘-8-基、茚满-1-醇-6-基、3-羟基-2-羧甲基苯基、3-羟基-2-氨基甲酰基甲基苯基、6，7，8-四氢萘-1-基、3-((3-羟甲基)-2-吡啶基)苯基、2-(3-羟基-2-吡啶基)苯基、2-羟基-1，1’-联苯-2’-基、2-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯基和3-(2-羟甲基吡咯烷-1-基)苯基。
[0168] “取代或未被取代的芳烷基(芳基-C1-6烷基)”的具体实例包括2-吗啉代苯基甲基、4-(1，2，3-噻二唑-4-基)苯基甲基、4-(1H-吡唑-1-基)苯基甲基、2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙基、2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)丙基和2-(2-氯苯基)乙基。
[0169] [1-8-d]上述[1-8-c]中所列的取代或未被取代的杂芳基、取代或未被取代的杂芳基烷基、取代的芳基或取代或未被取代的芳烷基中，更优选Q为双环基团或具有双环和位于该双环与NH之间的C1-6亚烷基的基团(例如双环杂芳基烷基(芳族杂环-C1-6烷基)或双环芳烷基(芳基-C1-6烷基)。[1-8]中所述的取代或未被取代的双环杂芳基的优选实例包括稠合的杂芳基。(就稠合的杂芳基而言，优选8--12-元稠合杂芳基。其实例包括通过从上述5-或6-元芳族环与芳族环(如苯环、吡啶环、噻吩环或呋喃环)缩合形成的环上除去任选的氢原子获得的一价基团)。)取代或未被取代的双环杂芳基的实例还包括部分氢化的稠合杂芳基。在各一价基团中，可以除去芳族部分的氢原子或氢化部分的氢原子。在“取代的双环芳基”中的芳基的实例包括：C10-12芳基如萘基和5，6，7，8-四氢萘基；和部分氢化的稠合芳基如茚满基和四氢萘基。此处部分氢化的芳基意旨通过从部分氢化环中除去任选的氢原子获得的一价基团。可以除去芳族部分的氢原子或氢化部分的氢原子。例如，就四氢萘基而言，包括5，6，7，8-四氢萘(-1-基、-2-基、-3-基和-4-基)、1，2，3，4-四氢萘(-1-基、-2-基、-3-基和-4-基)等。更具体地说，这类一价基团的实例包括7-氧代-5，6，7，8-四氢萘-1-基、7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基和7-羟基-1，2，3，4-四氢萘-1-基。
用作Q的杂芳基或芳基可以与键合-CONH-的NH 的C1-6烷基键合。C1-6烷基的实例包括上述[1-1]中所列的烷基。
用作Q的杂芳基或芳基可以与键合-CONH-的NH 的C1-6烷基键合。C1-6烷基的实例包括上述[1-1]中所列的烷基。
[0170] 用作Q的双环基团由式(A)表示：
[0171] [Ch.2]
[0172]
[0173] (其中Aromatic表示单环芳族杂芳基环或苯环，Ring表示脂环族烃环或任选氢化的单环杂环，Aromatic部分和Ring部分缩合，并且y表示0-6的整数)，且(CH2)y可以与Aromatic部分或Ring部分键合。式(A)可以替代式(I)中的Q。其具体实例描述在实施方案[1-8-c]中。
[0174] [1-8-c]更优选用作Q的双环基团由式(B)表示：
[0175] [Ch.3]
[0176]
[0177] (其中Ring和y表示与上述相同的含义)。优选y为0-4。且更优选y为0、1、2或3。
[0178] 式(B)的具体实例包括2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基、异喹啉-5-基、喹啉-7-基、喹喔啉-6-基、1，2，3，4-四氢-1-甲基喹啉-7-基、2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、4-甲基-2-氧代-2H-色烯-7-基、1，3-二氢-1-氧代苯并呋喃-6-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、1-甲基-3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、1-(2-羟乙基)-1，2，3，
4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7- 基、2-喹啉酮-7-基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并[b]二 庚英-7-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1-甲基吲哚-5-基、1-(2-羟乙基)吲哚-6-基、1-(1-氧代戊基)-1，2，3，
4-四氢喹啉-7-基、1-((1-氧代-2-乙酰氧基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-三氟乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、3-羟甲基-吲哚-4-基、1-(2-羟乙基)吲哚-5-基、
3-羟甲基-2，3-二氢-1，4-苯并二 烯-6-基、2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、1，2，
3，4-四氢喹啉-7-基、(1-(2-羟基-1-氧代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1a，2，
7，7a-四氢萘并[2，3-b]环氧乙烯-3-基、2-喹啉酮-8-基、1-甲基吲哚-6-基、1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、2-羟乙基-1，2，3，
4-四氢异喹啉-8-基、3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮-7-基、2-羟乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、3-羟基-2，3-二氢(1H)4-苯并吡喃-5-基、6-羟基-2，3-二氢(1H)4-苯并吡喃-4-基、6-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基、2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-8-基、
3-羟基喹啉-5-基、2-乙酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、4-(2-羟基乙酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、4-(2-羟基丙酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]
嗪-6-基、4-(2-羟乙基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、1H-吲唑-4-基、1H-吲唑-7-基；(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)甲基、1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)乙基、(2，3-二氢苯并[b][1，4]二烯-3-基)甲基、(2，3-二氢苯并呋喃-6-基)甲基、(2-(4-氯苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基、(1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3-基)甲基；7-羟基萘-1-基、1，2，3，4-四氢-1-氧代萘-7-基、7-氧代-5，6，7，8-四氢萘-1-基、7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、5，6，7，
8-四氢-反式-6，7-二羟基萘-1-基、5，6，7，8-四氢-顺式-6，7-二羟基萘-1-基、6-羟基萘-1-基、7-羟基萘-2-基、7-甲氧基萘-1-基、5-羟基萘-1-基、茚满-1-酮-6-基、茚满-2-乙酰氧基-4-基、茚满-2-醇-4-基、7-二甲氨基-萘-1-基、8-羟甲基-5，6，7，
8-四氢萘-2-基、7-羟基-7-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、(Z)-7-羟基亚氨基-5，6，7，
8-四氢萘-1-基、(E)-7-羟基亚氨基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、1-羟基-1，2，3，4-四氢萘-8-基、茚满-1-醇-6-基、5，6，7，8-四氢萘-1-基、2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙基、2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)丙基和2-(2-氯苯基)乙基。更优选其实例包括2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、3-羟基-2-氧代 -1，2，3，4-四氢喹啉-5-基和3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基。
4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7- 基、2-喹啉酮-7-基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并[b]二 庚英-7-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1-甲基吲哚-5-基、1-(2-羟乙基)吲哚-6-基、1-(1-氧代戊基)-1，2，3，
4-四氢喹啉-7-基、1-((1-氧代-2-乙酰氧基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-三氟乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、3-羟甲基-吲哚-4-基、1-(2-羟乙基)吲哚-5-基、
3-羟甲基-2，3-二氢-1，4-苯并二 烯-6-基、2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、1，2，
3，4-四氢喹啉-7-基、(1-(2-羟基-1-氧代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1a，2，
7，7a-四氢萘并[2，3-b]环氧乙烯-3-基、2-喹啉酮-8-基、1-甲基吲哚-6-基、1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、2-羟乙基-1，2，3，
4-四氢异喹啉-8-基、3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮-7-基、2-羟乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、3-羟基-2，3-二氢(1H)4-苯并吡喃-5-基、6-羟基-2，3-二氢(1H)4-苯并吡喃-4-基、6-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基、2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-8-基、
3-羟基喹啉-5-基、2-乙酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、4-(2-羟基乙酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、4-(2-羟基丙酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]
嗪-6-基、4-(2-羟乙基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、1H-吲唑-4-基、1H-吲唑-7-基；(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)甲基、1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)乙基、(2，3-二氢苯并[b][1，4]二烯-3-基)甲基、(2，3-二氢苯并呋喃-6-基)甲基、(2-(4-氯苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基、(1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3-基)甲基；7-羟基萘-1-基、1，2，3，4-四氢-1-氧代萘-7-基、7-氧代-5，6，7，8-四氢萘-1-基、7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、5，6，7，
8-四氢-反式-6，7-二羟基萘-1-基、5，6，7，8-四氢-顺式-6，7-二羟基萘-1-基、6-羟基萘-1-基、7-羟基萘-2-基、7-甲氧基萘-1-基、5-羟基萘-1-基、茚满-1-酮-6-基、茚满-2-乙酰氧基-4-基、茚满-2-醇-4-基、7-二甲氨基-萘-1-基、8-羟甲基-5，6，7，
8-四氢萘-2-基、7-羟基-7-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、(Z)-7-羟基亚氨基-5，6，7，
8-四氢萘-1-基、(E)-7-羟基亚氨基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、1-羟基-1，2，3，4-四氢萘-8-基、茚满-1-醇-6-基、5，6，7，8-四氢萘-1-基、2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙基、2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)丙基和2-(2-氯苯基)乙基。更优选其实例包括2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、3-羟基-2-氧代 -1，2，3，4-四氢喹啉-5-基和3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基。
[0179] [1-8-e]
[0180] 实施方案[1-8-c]和[1-8-c]中所述的Q的具体实例的基团各自可以不具有额外取代基，或可以进一步被1-3个选自[1-1-a]中所述(a-1)-(g-1)类别中的取代基取代，或可以交换具体实例中的任意取代基。在上述(a-1)-(g-1)中所列的基团中，“特别优选的基团”包括这类取代基：如C1-6烷基、C2-6 链烯基、C2-6炔基、卤原子、卤代C1-6烷基、氰基、氨基、羟基、氨基甲酰基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、C2-6炔氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、一/二C1-6烷基氨基、C1-6烷氧羰基、C2-6烷酰基、C2-6烷酰氨基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基、C1-6 烷氧羰基-C1-6烷基、氨基甲酰基-C1-6烷基、N-C1-6烷基氨基甲酰基-C1-6烷基、N，N-二C1-6烷基氨基甲酰基-C1-6烷基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、苄基、苯甲酰基、吗啉代、氧代、吗啉基羰基、吗啉基磺酰基、5-三氟甲基吡啶-2-基氧基、喹喔啉-2-基、(吡啶-4-基)甲基、1，2，3-噻二唑-4-基、
1H-吡唑-1-基和4-氯苯基。在这些取代基中的芳族环可以进一步被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤原子、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、硝基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、一/二C1-6 烷基氨基、二-C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷氧羰基、N-C1-6烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-6烷基氨基甲酰基和C2-6烯酰氨基。
1H-吡唑-1-基和4-氯苯基。在这些取代基中的芳族环可以进一步被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤原子、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、硝基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、一/二C1-6 烷基氨基、二-C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷氧羰基、N-C1-6烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-6烷基氨基甲酰基和C2-6烯酰氨基。
[0181] [1-9]在用于实施方案[1]的药物组合物的式(I)表示的化合物中，r为0或1的整数。优选r为0。
[0182] [1-10]在用于实施方案[1]的药物组合物的式(I)表示的化合物中，Cycle部1
分的实例包括如R 中“芳基”所述的环和如“芳族杂环基”中所述的5--14-元环、优选
5--12-元环，它们除碳原子外还含有至少一个选自N、O和S的杂原子(优选1-4个杂原子)。
分的实例包括如R 中“芳基”所述的环和如“芳族杂环基”中所述的5--14-元环、优选
5--12-元环，它们除碳原子外还含有至少一个选自N、O和S的杂原子(优选1-4个杂原子)。
[0183] [1-10-a]更优选Cycle部分的实例包括单环5-或6-元环。苯环和如上述实施方1
案[1-1]的R 中的单环芳族杂环基的实例所述的一些基团相当于这类环。其具体实例包括苯环、吡啶环、嘧啶环、哒嗪环、吡咯环、噻吩环、 呋喃环、咪唑环、噻唑环和异噻唑环。 [0184] 就单环芳族杂环基的缩合形式而言，至少一个杂原子优选位于选自以下通式中A1、A2和A3或B1、B2和B3的位置。更优选至少一个杂原子位于A1或B1的位置。
案[1-1]的R 中的单环芳族杂环基的实例所述的一些基团相当于这类环。其具体实例包括苯环、吡啶环、嘧啶环、哒嗪环、吡咯环、噻吩环、 呋喃环、咪唑环、噻唑环和异噻唑环。 [0184] 就单环芳族杂环基的缩合形式而言，至少一个杂原子优选位于选自以下通式中A1、A2和A3或B1、B2和B3的位置。更优选至少一个杂原子位于A1或B1的位置。
[0185] [Ch.3a]
[0186] 或
[0187] [1-10-b]上述0-2个R1可以与Cycle部分键合。更具体地说，n表示0-2的整数。优选n为1或2的整数，且更优选n为1。
[0188] [1-10-c]
[0189] 当n为1时，R1的取代位置对应于属于m＝1且q＝0的骨架的苯并二氢吡喃环、吡啶并苯并二氢吡喃环、2，3-二氢喹啉环等或属于m＝0且q＝1的骨架的异苯并二氢吡喃环等的7位。该位置还对应于属于m＝2且q＝0的骨架的3，4-二氢苯并[b] 庚英环或1，2，3，4-四氢苯并[b]吖庚英环或属于m＝1且q＝1的骨架的3，4-二氢苯并[b]
1 1
异 庚英环等的第8位。在R 的取代位置上，R 的至少一个优选为氟原子、氯原子、异丁
1
基、叔丁基、三氟甲基或四氟乙氧基。更优选至少与A2或B2键合的R 为氟原子、氯原子、异丁基、叔丁基、三氟甲基或四氟乙氧基，且特别优选三氟甲基。
1 1
异 庚英环等的第8位。在R 的取代位置上，R 的至少一个优选为氟原子、氯原子、异丁
1
基、叔丁基、三氟甲基或四氟乙氧基。更优选至少与A2或B2键合的R 为氟原子、氯原子、异丁基、叔丁基、三氟甲基或四氟乙氧基，且特别优选三氟甲基。
[0190] 在式(I)表示的化合物中，可以通过任选组合上述[1-1]-[1-10]确定优选化合物。具有特定组合的化合物的实例描述[1-11]中。
[0191] [1-11]在式(I)中，
[0192] [Ch.4]
[0193]
[0194] R1为卤原子、(1)C1-6烷基、(2)C2-6链烯基、(7)C6-14芳基或(9)C1-6烷氧基，其中(1)、(2)、(7)和(9)中的基团各自任选被1-3个选自上述[1-1]中(a-1)-(g-1)类别中的取代基(特别是(a-1)-(g-1)中作为“特别优选的基团”所列的取代基)取代。
[0195] 更优选R1为卤原子(氟原子、氯原子、溴原子或碘原子)、可以被1-3个卤原子取代的C1-6烷基(特别是C1-4烷基)和C1-6烷氧基(特别是C1-4烷氧基)。
[0196] 进一步优选R1为卤原子(特别优选氟原子或氯原子)、可以任选被1-3个卤原子取代的C1-4烷基和C1-4烷氧基。更具体地说，其实例包括氟原子、氯原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基和四氟乙氧基。
[0197] 特别优选R1为氟原子、氯原子、异丁基、叔丁基、三氟甲基或四氟乙氧基。仍然更优选R1为三氟甲基。
[0198] 在式(I)中，n为0-2的整数，优选n为1或2，且更优选n为1。
[0199] R2为卤原子、取代或未被取代的氨基、取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的芳族杂环基或氧代基团。
[0200] 优选R2为氟原子、氯原子、可以被取代基RIII单取代的氨基、C1-6 烷基或苯基，更优选R2为C1-6烷基(特别是C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基)，且进一步优选R2为甲基。
[0201] 在式(I)中，p为0-2的整数，优选p为0或2。
[0202] 然而，在式(I)表示的化合物中，当R2为C1-6烷基(特别是C1-4烷基， 如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基)时，p优选为1或2，且更优选2。或者，当p为2时，孪位或邻位的两个R2可以彼此结合形成C2-6亚烷基，并且与这两个R2键合的一个或多个碳原子一起形成环。例如，可以形成环丙烷环、环丁烷环、环戊烷环或环己烷环。苯并二氢吡喃环的碳原子形成这类环的一个实例为2，2-环丁基苯并二氢吡喃环。
[0203] 当R2为氟原子时，p优选为1或2，且更优选2。当R2为任选被取代基RIII单取代的氨基或氧代基时，p优选为1或2，且更优选1。
[0204] 在式(I)中，m为0-2，且优选1或2。
[0205] X1为氧原子或-NR3’-(其中R3’为取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基或取代或未被取代的酰基，它们均如R3中所定义)，且更优选X1为氧原子。
[0206] 当X1为-NR3’-时，更优选R3’的“取代或未被取代的烃基”或“取代或未被取代的杂环基”的实例包括：(1’)C1-6烷基；(2’)C2-6链烯基；(4’)C3-6 环烷基；(7’)C6-14芳基；和(8’)除碳原子外还各自含有选自氧原子、硫原子和氮原子的1个杂原子或2个杂原子的杂环基，该杂环基选自(i)5-或6-元单环芳族杂环基；(ii)8--12-元稠合芳族杂环基；和(iii)3--8-元饱和或不饱和非芳族杂环基，并且(1’)、(2’)、(4’)、(7’)和(8’)中的基团各自可以被选自取代基(a-1)-(g-1)类别中的取代基单取代(特别是(a-1)-(g-1)中列作“特别优选的基团”的取代基)。
[0207] R3’的“取代或未被取代的酰基”的实例包括-CO-Rg 表示的基团(其中Rg表示取代基RV’(其中RV’表示C1-6烷基、C3-6环烷基、C6-10芳基或杂环基；该杂环基为如下基团中的任意一种：(i)5-或6-元单环芳族杂环基；(ii)8--12-元稠合芳族杂环基；和(iii)3--8-元饱和或不饱和非芳族杂环基，它们除碳原子外还包含选自氧原子、硫原子和氮原子的1个杂原子或2个杂原子；并且烷基、芳基或杂环基任选进一步被1-5个上述(f)的取代基RIV取代)。
[0208] 当X1为-NR3’-时，进一步优选R3’的“取代或未被取代的烃基”或“取 代或未被取代的杂环基”的实例包括：(7”)C6-14芳基；和(8”)除碳原子外还各自含有选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的杂环基，该杂环基选自(i)5-或6-元单环芳族杂环基；(ii)8--12-元稠合芳族杂环基；和(iii)3--8-元饱和或不饱和非芳族杂环基”，并且(7”)和(8”)中的基团各自可以被选自取代基(a-1)-(g-1)类别中的取代基(特别是(a-1)-(g-1)中所列“特别优选的基团”的取代基)单-取代。
[0209] R3’的“取代或未被取代的酰基”的实例包括-CO-Rg″″表示的基团(其中Rg″″表示取代基RV”(其中RV”表示C1-6烷基、C3-6环烷基、C6-10芳基或杂环基；该杂环基为如下基团中的任意一种：(i)5-或6-元单环芳族杂环基；(ii)8--12-元稠合芳族杂环基；和(iii)3--8-元饱和或不饱和非芳族杂环基，它们除碳原子外还包含选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子；并且烷基、环烷基、芳基或杂环基可以进一步被1-3个上述(f)的取代基RIV取代)。
[0210] 当X1为-NR3’-时，特别优选R3’的“取代或未被取代的烃基”或“取代或未被取代的杂环基”的实例包括可以被卤原子单取代的(7 )苯基和萘基(例如萘-1-基和萘-2-基)和(8 )吡啶基(例如吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基)，更具体地
说，其实例包括甲基、三氟甲基、乙基、环己基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、萘-1-基、萘-2-基和3-氯-吡啶-2-基。
说，其实例包括甲基、三氟甲基、乙基、环己基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、萘-1-基、萘-2-基和3-氯-吡啶-2-基。
[0211] R3’的“取代或未被取代的酰基”的实例包括-CO-Rg ″表示的基团(其中Rg″表示取代基RV (其中RV 表示甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正-己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、萘基、吡啶基(例如吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基)、2，2-二甲基丙基、2-甲基丙基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、1，1-二甲基丁基、4，4-二氟环己基、 3-氟环戊基、1-甲基环丙基、1-甲基环丁基、3，3，3-三氟丙基、2，2，2-三氟乙基、4，4，4-三氟丁基、苯基甲基、1，1-二氟丙基和1-氟-1-甲基乙基；并且烷基、环烷基、芳基或杂环基可以进-步被上述(f)的取代基RIV取代)。
[0212] -CO-Rg ″表示的基团的具体实例包括任选卤代的酰基，如乙酰基、戊酰基、2-乙基丁酰基、环己烷羰基、4-吡喃酰基、苯甲酰基、烟酰基、环戊烷羰基、戊酰基、环丁烷羰基、3，3-二甲基丁酰基、3-甲基丁酰基、4-甲基戊酰基、3-甲基戊酰基、2-甲基戊酰基、2，
2-二甲基戊酰基、4，4-二氟环己烷羰基、3-氟环戊烷羰基、1-甲基环丙烷羰基、1-甲基环丁烷羰基、4，4，4-三氟丁酰基、3，3，3-三氟丙酰基、5，5，5-三氟戊酰基、1-苯基乙酰基、2，
2-二氟丁酰基和2-氟-2-甲基丙酰基。
2-二甲基戊酰基、4，4-二氟环己烷羰基、3-氟环戊烷羰基、1-甲基环丙烷羰基、1-甲基环丁烷羰基、4，4，4-三氟丁酰基、3，3，3-三氟丙酰基、5，5，5-三氟戊酰基、1-苯基乙酰基、2，
2-二氟丁酰基和2-氟-2-甲基丙酰基。
[0213] X2为亚甲基或-NH-基团，且更优选X2为亚甲基。
[0214] Q为取代或未被取代的杂芳基、取代或未被取代的杂芳基烷基(芳族杂环基-C1-6烷基)、取代或未被取代的芳基，或取代或未被取代的芳烷基(芳基-C1-6烷基)。
[0215] Q中“取代或未被取代的杂芳基”的实例优选包括吡咯基、呋喃基、噻吩基、 唑基、咪唑基、 唑基、异 唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3- 二唑基、1，2，4- 二唑基、1，3，4- 二唑基、呋咱基、1，2，3-噻二唑基、1，2，
4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，
2，4-三嗪基、1，2，5-三嗪基、1，3，5-三嗪基和噻二嗪基、吲哚基、异吲哚基、1H-吲唑基、苯并呋喃基(-2-基)、异苯并呋喃基、苯并噻吩基(-2-基)、异苯并噻吩基、苯并吲唑基、苯并唑基(-2-基)、1，2-苯并异 唑基、苯并噻唑基(-2-基)、1，2-苯并异噻唑基、2H-苯并吡喃基(-3-基)、(1H-)苯并咪唑基(-2-基)、1H-苯并三唑基、4H-1，4-苯并 嗪基、4H-1，
4-苯并噻嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、naphthylizinyl、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、吩 嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、phenoxathinyl、噻蒽基、菲啶基、菲咯啉基、中氮茚基、(4，5，6，7-)四氢噻唑并[5，4-c]吡啶基(-2-基)、(4，
5，6，7-)四氢噻吩并[3，2-c]吡啶基、(1，2，3，4-)四氢异喹啉基(-6-基)、 噻唑并[5，
4-c]吡啶基(-2-基)、吡咯并[1，2-b]哒嗪基、吡唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-b]哒嗪基、咪唑并[1，5-a]嘧啶基、[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶基和1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基(优选的实施方案如圆括号“()”中所示。
4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，
2，4-三嗪基、1，2，5-三嗪基、1，3，5-三嗪基和噻二嗪基、吲哚基、异吲哚基、1H-吲唑基、苯并呋喃基(-2-基)、异苯并呋喃基、苯并噻吩基(-2-基)、异苯并噻吩基、苯并吲唑基、苯并唑基(-2-基)、1，2-苯并异 唑基、苯并噻唑基(-2-基)、1，2-苯并异噻唑基、2H-苯并吡喃基(-3-基)、(1H-)苯并咪唑基(-2-基)、1H-苯并三唑基、4H-1，4-苯并 嗪基、4H-1，
4-苯并噻嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、naphthylizinyl、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、吩 嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、phenoxathinyl、噻蒽基、菲啶基、菲咯啉基、中氮茚基、(4，5，6，7-)四氢噻唑并[5，4-c]吡啶基(-2-基)、(4，
5，6，7-)四氢噻吩并[3，2-c]吡啶基、(1，2，3，4-)四氢异喹啉基(-6-基)、 噻唑并[5，
4-c]吡啶基(-2-基)、吡咯并[1，2-b]哒嗪基、吡唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-b]哒嗪基、咪唑并[1，5-a]嘧啶基、[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶基和1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基(优选的实施方案如圆括号“()”中所示。
[0216] 其实例还包括部分氢化的稠合杂环基等，例如四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢苯并 吖庚英基、四氢苯并吖庚英基、tetrahydronaphthpyridinyl、四氢喹喔啉基、苯并二氢吡喃基、二氢苯并 嗪基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪基、二氢苯并噻唑基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并 嗪基、异苯并二氢吡喃基、二氢吲哚基和蝶啶基。此外，“取代或未被取代的杂芳基”的实例包括1H-吲哚基、1，1-二氧代苯并[b]噻吩基、噌啉基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、2-二氢-2-氧代-喹啉基、1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-喹啉基、1，2-二氢-3H-3-氧代-吲唑基、2，3-二氢-1H-茚基、2，3-二氢-3-羟基-1H-茚基、2，3-二氢-2-氧代-苯并 唑基、2，3-二氢-3-氧代-1H-茚基、2，3-二氢-1-氧代-1H-茚基、
3-二氢-1-甲基-1H-吲哚基、2，3-二氢-2-氧代-1H-吲哚基、2，3-二氢-1-甲基-2-氧代-1H-吲哚基、2，3-二氢-1，3，3-三甲基-2-氧代-1H-吲哚基、2，3-二氢-3-甲基-2-氧代-苯并噻唑基、2，3-二氢-2-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吲哚基、3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪基、3，4-二氢-3-氧代-2H-苯并 嗪基、3，4-二氢-3-氧代-2H-1，
4-苯并噻嗪基、3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪基、3，4-二氢-2-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪基、3，4-二氢-2，2-二甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪基、1，2，3，
4-四氢-2-氧代-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-喹啉基、1，2，3，4-四氢-3-羟基-1-甲基-喹啉基、1-甲基-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7-基、1-甲基-2-喹啉酮-7-基、4-甲基-2-喹啉酮-7-基、1-甲基-2-喹啉酮-5-基、3，4-二氢-2H-1，4-乙烷喹啉-7-基、3，3-二甲基二氢吲哚基、1-甲基-3，3-二甲基二氢吲哚基、3，3-二甲基-1-(2-羟乙基)二氢吲哚基、3，
3-二甲基-1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)二氢吲哚基、3，3-二甲基-1-(2-(4-吗啉代)乙基)二氢吲哚-6-基、1，1-二氧代-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、1，1-二氧代-4-甲基-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、1，1-二氧代-4-(2- 羟乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、1，1-二氧代-4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、1，1-二氧代-4-(2-(4-吗啉代)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、1-乙酰基-1，
2，3，4-四氢喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-羟乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉基、4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-甲基-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、
1-(2-羟乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、
2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4-甲基-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4-(2-羟乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4-(2-(4-吗啉代)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉基、2，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉基、2-(2-羟乙基)-4，
4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉基、2-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，
4-四氢异喹啉基、2-(2-(4-吗啉代)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉基、6-羟基喹啉-4-基、6-羟基异喹啉-4-基、7-羟基异喹啉-1-基、6-羟基喹唑啉-4-基、1，2，3，4-四氢-3-羟基-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-3-羟基-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-(2-羟乙基)-3-羟基-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-3-羟基-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-(2-(4-吗啉代)乙基)-喹啉基、3-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮-5-基、1-甲基异喹啉基、3-甲基异喹啉基、1，3-二甲基异喹啉基、2-甲基喹啉基、吲哚-4-基、1-甲基吲哚-4-基、1-(2-羟乙基)吲哚-4-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)吲哚-4-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)吲哚-4-基、吲哚-6-基、1-甲基吲哚-6-基、1-(2-羟乙基)吲哚-6-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)吲哚-6-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)
吲哚-6-基、二氢吲哚-6-基、1-甲基-二氢吲哚-6-基、1-(2-羟乙基)二氢吲哚-6-基、
1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)二氢吲哚-6-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)二氢吲哚-6-基、
5-三氟甲基-吡啶基、1，3，4，5-四氢苯并[b]吖庚英-2-酮-8-基、1-甲基-1，3，4，5-四氢苯并[b]吖庚英-2-酮-8-基、2H-苯并[1，4] 嗪-3(4H)-酮-6-基、2-甲基-(2H)1，
4-苯并 嗪-3(4H)-酮-6-基、3，3-二氟-1-甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基、2-(N，N-二甲氨基)-3- 氟吡啶-5-基、3-乙酰基吡啶-5-基、2-(环己烷羰基)吡啶-4-基、5-氧代-5，
6，7，8-四氢喹啉-3-基、2，2’-联吡啶-3-基、2，2’-联吡啶-4-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并噻唑-5-基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并[b]二 庚英-7-基和2-氯吡啶-4-基。
3-二氢-1-甲基-1H-吲哚基、2，3-二氢-2-氧代-1H-吲哚基、2，3-二氢-1-甲基-2-氧代-1H-吲哚基、2，3-二氢-1，3，3-三甲基-2-氧代-1H-吲哚基、2，3-二氢-3-甲基-2-氧代-苯并噻唑基、2，3-二氢-2-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吲哚基、3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪基、3，4-二氢-3-氧代-2H-苯并 嗪基、3，4-二氢-3-氧代-2H-1，
4-苯并噻嗪基、3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪基、3，4-二氢-2-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪基、3，4-二氢-2，2-二甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪基、1，2，3，
4-四氢-2-氧代-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-喹啉基、1，2，3，4-四氢-3-羟基-1-甲基-喹啉基、1-甲基-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7-基、1-甲基-2-喹啉酮-7-基、4-甲基-2-喹啉酮-7-基、1-甲基-2-喹啉酮-5-基、3，4-二氢-2H-1，4-乙烷喹啉-7-基、3，3-二甲基二氢吲哚基、1-甲基-3，3-二甲基二氢吲哚基、3，3-二甲基-1-(2-羟乙基)二氢吲哚基、3，
3-二甲基-1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)二氢吲哚基、3，3-二甲基-1-(2-(4-吗啉代)乙基)二氢吲哚-6-基、1，1-二氧代-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、1，1-二氧代-4-甲基-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、1，1-二氧代-4-(2- 羟乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、1，1-二氧代-4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、1，1-二氧代-4-(2-(4-吗啉代)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪基、1-乙酰基-1，
2，3，4-四氢喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-羟乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉基、4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-甲基-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、
1-(2-羟乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉基、
2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4-甲基-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4-(2-羟乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4-(2-(4-吗啉代)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪基、4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉基、2，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉基、2-(2-羟乙基)-4，
4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉基、2-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，
4-四氢异喹啉基、2-(2-(4-吗啉代)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉基、6-羟基喹啉-4-基、6-羟基异喹啉-4-基、7-羟基异喹啉-1-基、6-羟基喹唑啉-4-基、1，2，3，4-四氢-3-羟基-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-3-羟基-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-(2-羟乙基)-3-羟基-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-3-羟基-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-(2-(4-吗啉代)乙基)-喹啉基、3-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮-5-基、1-甲基异喹啉基、3-甲基异喹啉基、1，3-二甲基异喹啉基、2-甲基喹啉基、吲哚-4-基、1-甲基吲哚-4-基、1-(2-羟乙基)吲哚-4-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)吲哚-4-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)吲哚-4-基、吲哚-6-基、1-甲基吲哚-6-基、1-(2-羟乙基)吲哚-6-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)吲哚-6-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)
吲哚-6-基、二氢吲哚-6-基、1-甲基-二氢吲哚-6-基、1-(2-羟乙基)二氢吲哚-6-基、
1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)二氢吲哚-6-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)二氢吲哚-6-基、
5-三氟甲基-吡啶基、1，3，4，5-四氢苯并[b]吖庚英-2-酮-8-基、1-甲基-1，3，4，5-四氢苯并[b]吖庚英-2-酮-8-基、2H-苯并[1，4] 嗪-3(4H)-酮-6-基、2-甲基-(2H)1，
4-苯并 嗪-3(4H)-酮-6-基、3，3-二氟-1-甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基、2-(N，N-二甲氨基)-3- 氟吡啶-5-基、3-乙酰基吡啶-5-基、2-(环己烷羰基)吡啶-4-基、5-氧代-5，
6，7，8-四氢喹啉-3-基、2，2’-联吡啶-3-基、2，2’-联吡啶-4-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并噻唑-5-基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并[b]二 庚英-7-基和2-氯吡啶-4-基。
[0217] “取代或未被取代的杂芳基烷基(芳族杂环-C1-6烷基)”的实例包括上述“杂芳基”与键合于-CONH-的NH的C1-4烷基键合的基团。
[0218] “取代或未被取代的芳基”的实例包括C6-14芳基，如苯基、萘基、联苯基、2-蒽基、菲基、苊基和5，6，7，8-四氢萘基；和部分氢化的稠合芳基，如茚满基和四氢萘基。此外，芳基的实例包括3-氟-4-甲磺酰氨基苄基、5-羟基-1，2，3，4-四氢萘基、5-叔丁基-2，3-二氢-1H-茚基、5-羟基-萘基、7-羟基-萘基、2，4-二溴-7-羟基-萘基、2，4-二氯-7-羟基-萘基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、7-羟基萘-2-基、6-羟基萘基-1-基、5，6，7，8-四氢-7-萘酚-2-基、茚满-2-醇-5-基、5，6，7，8-四氢-7-萘酚-1-基、5，6，7，8-四氢萘-6，7-二醇-1-基、5，6，7，8-四氢萘-8-醇-2-基、3-乙酰基苯基、3-乙酰基-4-甲基苯基、3-(4-吗啉基羰基)苯基、3-正-丁炔基苯基、3-环己炔基苯基、3-(甲代吡啶)苯基、8-甲氧基-5，6，7，8-四氢萘-2-基、8-(N，N-二甲氨基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基、3-甲氧基-5-三氟甲基苯基、4-氯-3-三氟甲基苯基、4-甲磺酰基苯基、3-三氟甲基苯基、3-甲磺酰基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-异丙基苯基、2-(羟乙基)苯基、3-(N，N-二甲氨基)苯基和4-(N，N-二乙氨基)苯基。
[0219] Q中“取代或未被取代的芳烷基(芳基-C1-6烷基)”的实例包括上述“芳基”与键合-CONH-的NH的C1-4烷基键合的基团。
[0220] 优选Q中的基团各自可以未被取代或被1-3个选自上述[1-1-a]中所述(a-1)-(g-1)类别中的取代基取代。
[0221] 特别优选的取代基包括C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤原子、卤代C1-6烷基、氰基、氨基、羟基、氨基甲酰基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、C2-6炔氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、一/二C1-6 烷基氨基、C1-6烷氧羰基、C2-6烷酰基、C2-6烷酰氨基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基、C1-6烷氧羰基-C1-6烷基、氨基甲酰 基-C1-6烷基、N-C1-6烷基氨基甲酰基-C1-6烷基、N，N-二C1-6烷基氨基甲酰基-C1-6烷基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、苄基、苯甲酰基、吗啉代、氧代、吗啉基羰基、吗啉基磺酰基、5-三氟甲基吡啶-2-基氧基、喹喔啉-2-基、(吡啶-4-基)甲基、1，2，3-噻二唑-4-基、1H-吡唑-1-基和4-氯苯基。在这些取代基中的芳族环可以被卤原子、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、硝基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、一/二C1-6 烷基氨基、二-C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷氧羰基、N-C1-6烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-6烷基氨基甲酰基或C2-6烯酰氨基取代。
[0222] 更优选Q的实例包括噻唑基、吡唑基、吡啶基、1H-吲唑基、苯并噻唑基(-2-基)、(1H-)苯并咪唑基(-2-基)、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶基、色烯基(2H-色烯基)、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶基、[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶基、四氢喹啉基、2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯基、1，2，3，4-四氢-1-甲基喹啉基、1，3-二氢-1-氧代异苯并呋喃基和6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡啶基。Q的实例进一步包括1H-吲哚-4-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲唑-4-基、1H-吲唑-5-基、5-苯并噻唑基、1，1-二氧代苯并[b]噻吩-6-基、4-羟基-2-喹啉基、3-喹啉基、2-甲基喹啉-6-基、3-甲基异喹啉-5-基、1-甲基异喹啉-5-基、2-甲基苯并噻唑-5-基、3-甲基-噌啉-5-基、咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基、1，2-二氢-2-氧代-5-喹啉基、1，2-二氢-2-氧代-7-喹啉基、1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-7-喹啉基、1，2-二氢-3H-3-氧代-吲唑-6-基、2，3-二氢-1H-茚-5-基、
2，3-二氢-3-羟基-1H-茚-5-基、2，3-二氢-2-氧代-5-苯并 唑基、2，3-二氢-2-氧代-6-苯并 唑基、2，3-二氢-3-氧代-1H-茚-5-基、2，3-二氢-1-氧代-1H-茚-4-基、
2，3-二氢-1-甲基-1H-吲哚-6-基、2，3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-6-基、2，3-二氢-1-甲基-2-氧代-1H-吲哚-6-基、2，3-二氢-1，3，3-三甲基-2-氧代-1H-吲哚-6-基、2，3-二氢-3-甲基-2-氧代-5-苯并噻唑基、2，3-二氢-2-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-6-基、
3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪-6-基、3，4-二氢-3-氧代-2H-苯并
嗪-6-基、3，4-二氢-3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪-6-基、3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，
4-苯并噻嗪-6-基、3，4-二氢-2-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪-6-基、3，4-二氢-2，
2-二甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪-6- 基、1，2，3，4-四氢-2-氧代-7-喹啉基、1，2，
3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-7-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-7-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-7-喹啉基、1，2，3，4-四氢-3-羟基-1-甲基-喹啉-5-基；1-甲基-3，
4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7-基、1-甲基-2-喹啉酮-7-基、4-甲基-2-喹啉酮-7-基、1-甲基-2-喹啉酮-5-基、3，4-二氢-2H-1，4-乙烷喹啉-7-基、3，3-二甲基二氢吲哚-6-基、
1-甲基-3，3-二甲基二氢吲哚-6-基、3，3-二甲基-1-(2-羟乙基)二氢吲哚-6-基、3，
3-甲基-1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)二氢吲哚-6-基、3，3-二甲基-1-(2-(4-吗啉
代)乙基)二氢吲哚-6-基、1，1-二氧代-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1，1-二氧代-4-甲基-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1，1-二氧代-4-(2-羟乙基)-2，
3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1，1-二氧代-4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1，1-二氧代-4-(2-(4-吗啉代)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1-乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、
1-(2-羟乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-甲基-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-羟乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪-6-基、4-甲基-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪-6-基、4-(2-羟乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪-6-基、4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-2，3-二
氢-4H-苯并[1，4] 嗪-6-基、4-(2-(4-吗啉代)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]
嗪-6-基、4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、2-甲基-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、2-(2-羟乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、2-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、2-(2-(4-吗啉代)乙基)-4，
4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、6-羟基喹啉-4-基、6-羟基异喹啉-4-基、7-羟基异喹啉-1-基、6-羟基喹唑啉-4-基、1，2，3，4-四氢喹啉-3-醇-5-基、1-甲基-1，2，3，
4-四氢喹啉-3-醇-5-基、1-(2-羟乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-3-醇-5-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-3-醇-5-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-3-醇-5-基、3-羟基-3，4-二氢-2(1H)- 喹啉酮-5-基、1-甲基异喹啉-5-基、
3-甲基异喹啉-5-基、1，3-二甲基异喹啉-5-基、2-甲基喹啉-7-基、吲哚-4-基、1-甲基吲哚-4-基、1-(2-羟乙基)吲哚-4-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)吲哚-4-基、
1-(2-(4-吗啉代)乙基)吲哚-4-基、吲哚-6-基、1-甲基吲哚-6-基、1-(2-羟乙基)吲哚-6-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)吲哚-6-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)吲哚-6-基、二氢吲哚-6-基、1-甲基二氢吲哚-6-基、1-(2-羟乙基)二氢吲哚-6-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)二氢吲哚-6-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)二氢吲哚-6-基、5-三氟甲
基-吡啶-2-基、1，3，4，5-四氢苯并[b]吖庚英-2-酮-8-基、1-甲基-1，3，4，5-四氢苯并[b]吖庚英-2-酮-8-基、2H-苯并[1，4] 嗪-3(4H)-酮-6-基、2-甲基-(2H)1，4-苯并 嗪-3(4H)酮-6-基、3，3-二氟-1-甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基、2-(N，N-二甲氨
基)-3-氟吡啶-5-基、3-乙酰基吡啶-5-基、2-(环己烷羰基)吡啶-4-基、5-氧代-5，6，
7，8-四氢喹啉-3-基、2，2’-联吡啶-3-基、2，2’-联吡啶-4-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、
3，4-二氢-2H-1，5-苯并[b]二 庚英-7-基、2-氯吡啶-4-基、茚满-5-基、3-氟-4-甲磺酰氨基苄基、5-羟基-1，2，3，4-四氢萘-1-基、5-叔丁基-2，3-二氢-1H-茚-7-基、
5-羟基-2-萘基、7-羟基-1-萘基、2，4-二溴-7-羟基-1-萘基、2，4-二氯-7-羟基-1-萘基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基；7-羟基萘-2-基、6-羟基萘-1-基、5，6，7，8-四氢-7-萘酚-2-基、茚满-2-羟基-5-基、5，6，7，8-四氢-7-萘酚-1-基、5，6，7，8-四氢萘-6，7-二醇-1-基、5，6，7，8-四氢萘-8-醇-2-基、3-乙酰基苯基、3-乙酰基-4-甲基苯基、3-(4-吗啉基羰基)苯基、3-正-丁炔基苯基、3-环己炔基苯基、3-(甲代吡啶)苯基、8-甲氧基-5，
6，7，8-四氢萘-2-基、8-(N，N-二甲氨基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基、3-甲氧基-5-三氟甲基苯基、4-氯-3-三氟甲基苯基、4-甲磺酰基苯基、3-三氟甲基苯基、3-甲磺酰基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-异丙基苯基、2-(羟乙基)苯基、3-(N，N-二甲氨基)苯基、4-(N，N-二乙氨基)苯基和2-(2-氯苯基)乙基。
2，3-二氢-3-羟基-1H-茚-5-基、2，3-二氢-2-氧代-5-苯并 唑基、2，3-二氢-2-氧代-6-苯并 唑基、2，3-二氢-3-氧代-1H-茚-5-基、2，3-二氢-1-氧代-1H-茚-4-基、
2，3-二氢-1-甲基-1H-吲哚-6-基、2，3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-6-基、2，3-二氢-1-甲基-2-氧代-1H-吲哚-6-基、2，3-二氢-1，3，3-三甲基-2-氧代-1H-吲哚-6-基、2，3-二氢-3-甲基-2-氧代-5-苯并噻唑基、2，3-二氢-2-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-6-基、
3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪-6-基、3，4-二氢-3-氧代-2H-苯并
嗪-6-基、3，4-二氢-3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪-6-基、3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，
4-苯并噻嗪-6-基、3，4-二氢-2-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪-6-基、3，4-二氢-2，
2-二甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并 嗪-6- 基、1，2，3，4-四氢-2-氧代-7-喹啉基、1，2，
3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-7-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-7-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧代-7-喹啉基、1，2，3，4-四氢-3-羟基-1-甲基-喹啉-5-基；1-甲基-3，
4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7-基、1-甲基-2-喹啉酮-7-基、4-甲基-2-喹啉酮-7-基、1-甲基-2-喹啉酮-5-基、3，4-二氢-2H-1，4-乙烷喹啉-7-基、3，3-二甲基二氢吲哚-6-基、
1-甲基-3，3-二甲基二氢吲哚-6-基、3，3-二甲基-1-(2-羟乙基)二氢吲哚-6-基、3，
3-甲基-1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)二氢吲哚-6-基、3，3-二甲基-1-(2-(4-吗啉
代)乙基)二氢吲哚-6-基、1，1-二氧代-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1，1-二氧代-4-甲基-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1，1-二氧代-4-(2-羟乙基)-2，
3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1，1-二氧代-4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1，1-二氧代-4-(2-(4-吗啉代)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]噻嗪-6-基、1-乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、
1-(2-羟乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-甲基-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-羟乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪-6-基、4-甲基-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪-6-基、4-(2-羟乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4] 嗪-6-基、4-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-2，3-二
氢-4H-苯并[1，4] 嗪-6-基、4-(2-(4-吗啉代)乙基)-2，3-二氢-4H-苯并[1，4]
嗪-6-基、4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、2-甲基-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、2-(2-羟乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、2-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、2-(2-(4-吗啉代)乙基)-4，
4-二甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、6-羟基喹啉-4-基、6-羟基异喹啉-4-基、7-羟基异喹啉-1-基、6-羟基喹唑啉-4-基、1，2，3，4-四氢喹啉-3-醇-5-基、1-甲基-1，2，3，
4-四氢喹啉-3-醇-5-基、1-(2-羟乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-3-醇-5-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-3-醇-5-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-3-醇-5-基、3-羟基-3，4-二氢-2(1H)- 喹啉酮-5-基、1-甲基异喹啉-5-基、
3-甲基异喹啉-5-基、1，3-二甲基异喹啉-5-基、2-甲基喹啉-7-基、吲哚-4-基、1-甲基吲哚-4-基、1-(2-羟乙基)吲哚-4-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)吲哚-4-基、
1-(2-(4-吗啉代)乙基)吲哚-4-基、吲哚-6-基、1-甲基吲哚-6-基、1-(2-羟乙基)吲哚-6-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)吲哚-6-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)吲哚-6-基、二氢吲哚-6-基、1-甲基二氢吲哚-6-基、1-(2-羟乙基)二氢吲哚-6-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)二氢吲哚-6-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)二氢吲哚-6-基、5-三氟甲
基-吡啶-2-基、1，3，4，5-四氢苯并[b]吖庚英-2-酮-8-基、1-甲基-1，3，4，5-四氢苯并[b]吖庚英-2-酮-8-基、2H-苯并[1，4] 嗪-3(4H)-酮-6-基、2-甲基-(2H)1，4-苯并 嗪-3(4H)酮-6-基、3，3-二氟-1-甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基、2-(N，N-二甲氨
基)-3-氟吡啶-5-基、3-乙酰基吡啶-5-基、2-(环己烷羰基)吡啶-4-基、5-氧代-5，6，
7，8-四氢喹啉-3-基、2，2’-联吡啶-3-基、2，2’-联吡啶-4-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、
3，4-二氢-2H-1，5-苯并[b]二 庚英-7-基、2-氯吡啶-4-基、茚满-5-基、3-氟-4-甲磺酰氨基苄基、5-羟基-1，2，3，4-四氢萘-1-基、5-叔丁基-2，3-二氢-1H-茚-7-基、
5-羟基-2-萘基、7-羟基-1-萘基、2，4-二溴-7-羟基-1-萘基、2，4-二氯-7-羟基-1-萘基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基；7-羟基萘-2-基、6-羟基萘-1-基、5，6，7，8-四氢-7-萘酚-2-基、茚满-2-羟基-5-基、5，6，7，8-四氢-7-萘酚-1-基、5，6，7，8-四氢萘-6，7-二醇-1-基、5，6，7，8-四氢萘-8-醇-2-基、3-乙酰基苯基、3-乙酰基-4-甲基苯基、3-(4-吗啉基羰基)苯基、3-正-丁炔基苯基、3-环己炔基苯基、3-(甲代吡啶)苯基、8-甲氧基-5，
6，7，8-四氢萘-2-基、8-(N，N-二甲氨基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基、3-甲氧基-5-三氟甲基苯基、4-氯-3-三氟甲基苯基、4-甲磺酰基苯基、3-三氟甲基苯基、3-甲磺酰基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-异丙基苯基、2-(羟乙基)苯基、3-(N，N-二甲氨基)苯基、4-(N，N-二乙氨基)苯基和2-(2-氯苯基)乙基。
[0223] 更优选“取代或未被取代的杂芳基”的具体实例包括2，3-二氢苯并[b][1，4]二烯-6-基、异喹啉-5-基、5，6，7，8-四氢喹啉-7-基、喹啉-7-基、喹喔啉-6-基、1，2，3，4-四氢-1-甲基喹啉-7-基、2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、2- 吗啉代吡啶-3-基、
4-甲基-2-氧代-2H-色烯-7-基、6-苯氧基吡啶-2-基、1，3-二氢-1-氧代异苯并呋
喃-6-基、1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基、1H-吲唑-3-基、1-乙基-1H-苯并
[d]咪唑-2-基、[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基、6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡啶-8-基、1-叔丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基、4-苯基噻唑-2-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、
1-甲基-3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、1-(2-羟乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、
1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，
4-四氢喹啉-7-基、3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7-基、2-喹啉酮-7-基、5-三氟甲基-吡啶-2-基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并[b]二 庚英-7-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1-甲基吲哚-5-基、1-(2-羟乙基)吲哚-6-基、1-(1-氧代戊基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-((1-氧代-2-乙酰氧基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-三氟乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、3-羟甲基吲哚-4-基、1-(2-羟乙基)吲哚-5-基、3-羟甲基-2，3-二氢-1，4-苯并二 烯-6-基、2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、(1-(2-羟基-1-氧代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1a，2，7，7a-四氢萘并[2，3-b]环氧乙烯-3-基、2-喹啉酮-8-基、1-甲基吲哚-6-基、1-甲基-2-氧代-1，2，3，
4-四氢喹啉-7-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、2-羟乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、
3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮-7-基、2-羟乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、3-羟
基-2，3-二氢-(1H)4-苯并吡喃-5-基、6-羟基-2，3-二氢-(1H)4-苯并吡喃-4-基、6-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基、2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-8-基、3-羟基喹啉-5-基、
6-羟基喹啉-4-基、2-乙酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、4-(2-羟基乙酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、4-(2-羟基丙炔酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，
4] 嗪-6-基、4-(2-羟乙基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、2-甲基噻吩
并[2，3-c]吡啶-3-基、5-(2-羟甲基苯基)-3-吡啶基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、
3-氯-5-羟甲基-2-吡啶基、6-羟基苯并二氢吡喃-4-基、1H-吲唑-4-基、1H-吲唑-7-基和3-氨基-1H-吡唑并[2，3-c]吡啶-3-基。
4-甲基-2-氧代-2H-色烯-7-基、6-苯氧基吡啶-2-基、1，3-二氢-1-氧代异苯并呋
喃-6-基、1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基、1H-吲唑-3-基、1-乙基-1H-苯并
[d]咪唑-2-基、[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基、6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡啶-8-基、1-叔丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基、4-苯基噻唑-2-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、
1-甲基-3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、1-(2-羟乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、
1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，
4-四氢喹啉-7-基、3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7-基、2-喹啉酮-7-基、5-三氟甲基-吡啶-2-基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并[b]二 庚英-7-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1-甲基吲哚-5-基、1-(2-羟乙基)吲哚-6-基、1-(1-氧代戊基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-((1-氧代-2-乙酰氧基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-三氟乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、3-羟甲基吲哚-4-基、1-(2-羟乙基)吲哚-5-基、3-羟甲基-2，3-二氢-1，4-苯并二 烯-6-基、2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、(1-(2-羟基-1-氧代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1a，2，7，7a-四氢萘并[2，3-b]环氧乙烯-3-基、2-喹啉酮-8-基、1-甲基吲哚-6-基、1-甲基-2-氧代-1，2，3，
4-四氢喹啉-7-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、2-羟乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、
3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮-7-基、2-羟乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、3-羟
基-2，3-二氢-(1H)4-苯并吡喃-5-基、6-羟基-2，3-二氢-(1H)4-苯并吡喃-4-基、6-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基、2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-8-基、3-羟基喹啉-5-基、
6-羟基喹啉-4-基、2-乙酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、4-(2-羟基乙酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、4-(2-羟基丙炔酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，
4] 嗪-6-基、4-(2-羟乙基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、2-甲基噻吩
并[2，3-c]吡啶-3-基、5-(2-羟甲基苯基)-3-吡啶基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、
3-氯-5-羟甲基-2-吡啶基、6-羟基苯并二氢吡喃-4-基、1H-吲唑-4-基、1H-吲唑-7-基和3-氨基-1H-吡唑并[2，3-c]吡啶-3-基。
[0224] “取代或未被取代的杂芳基烷基(芳族杂环-C1-6烷基)”的具体实例包括1-(吡啶-4-基)乙基、1-(吡啶-2-基)乙基、苯基(吡啶-2-基)甲基、(2，3-二氢 苯并[b][1，4]二 烯-6-基)甲基、1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)乙基、(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-3-基)甲基、(2，3-二氢苯并呋喃-6-基)甲基、(2-(4-氯苯
基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基和1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3-基)甲基。
基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基和1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3-基)甲基。
[0225] “取代或未被取代的芳基”的具体实例包括4-叔丁基苯基、4-(三氟甲基)苯基、3-甲氧基苯基、7-羟基萘-1-基、1，2，3，4-四氢-1-氧代萘-7-基、4-(4-吗啉基羰基)苯基、4-(4-吗啉基磺酰基)苯基、4-((5-三氟甲基)吡啶-2-基氧基)苯基、3-(喹喔
啉-2-基)苯基、3-((吡啶-4-基)甲基)苯基、2-(羟乙基)苯基、7-氧代-5，6，7，8-四氢萘-1-基、7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、5，6，7，8-四氢-反式-6，7-二羟基萘-1-基、
5，6，7，8-四氢-顺式-6，7-二羟基萘-1-基、6-羟基萘-1-基、7-羟基萘-2-基、7-甲氧基萘-1-基、3-甲氧基-5-三氟甲基苯基、4-氯-3-三氟甲基苯基、5-羟基萘-1-基、茚满-1-酮-6-基、茚满-2-乙酰氧基-4-基、茚满-2-醇-4-基、7-二甲氨基-萘-1-基、
8-羟甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基、7-羟基-7-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、7-羟基-1，
2，3，4-四氢萘-1-基、(Z)-7-羟基亚氨基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、(E)-7-羟基亚氨基-5，
6，7，8-四氢萘-1-基、1-羟基-1，2，3，4-四氢萘-8-基、茚满-1-醇-6-基、3-羟基-2-羧甲基苯基、3-羟基-2-氨基甲酰基甲基苯基、5，6，7，8-四氢萘-1-基、3-((3-羟甲基)-2-吡啶基)苯基、2-(3-羟基-2-吡啶基)苯基、2-羟基-1，1’-联苯-2’-基、2-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯基和3-(2-羟甲基吡咯烷-1-基)苯基。
啉-2-基)苯基、3-((吡啶-4-基)甲基)苯基、2-(羟乙基)苯基、7-氧代-5，6，7，8-四氢萘-1-基、7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、5，6，7，8-四氢-反式-6，7-二羟基萘-1-基、
5，6，7，8-四氢-顺式-6，7-二羟基萘-1-基、6-羟基萘-1-基、7-羟基萘-2-基、7-甲氧基萘-1-基、3-甲氧基-5-三氟甲基苯基、4-氯-3-三氟甲基苯基、5-羟基萘-1-基、茚满-1-酮-6-基、茚满-2-乙酰氧基-4-基、茚满-2-醇-4-基、7-二甲氨基-萘-1-基、
8-羟甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基、7-羟基-7-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、7-羟基-1，
2，3，4-四氢萘-1-基、(Z)-7-羟基亚氨基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、(E)-7-羟基亚氨基-5，
6，7，8-四氢萘-1-基、1-羟基-1，2，3，4-四氢萘-8-基、茚满-1-醇-6-基、3-羟基-2-羧甲基苯基、3-羟基-2-氨基甲酰基甲基苯基、5，6，7，8-四氢萘-1-基、3-((3-羟甲基)-2-吡啶基)苯基、2-(3-羟基-2-吡啶基)苯基、2-羟基-1，1’-联苯-2’-基、2-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯基和3-(2-羟甲基吡咯烷-1-基)苯基。
[0226] “取代或未被取代的芳烷基(芳基-C1-6烷基)”的具体实例包括2-吗啉代苯基甲基、4-(1，2，3-噻二唑-4-基)苯基甲基、4-(1H-吡唑-1-基)苯基甲基、2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙基、2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)丙基和2-(2-氯苯基)乙基。
[0227] 进一步优选Q还表示为式(B)的双环基团：
[0228] [Ch.5]
[0229]
[0230] (其中“环”和y表示与上述相同的含义)。优选y为0-4，且更优选y为0、1、2或3。
[0231] 式(B)的具体实例包括2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基、异喹啉-5-基、喹啉-7-基、喹喔啉-6-基、1，2，3，4-四氢-1-甲基喹啉-7-基、2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、4-甲基-2-氧代-2H-色烯-7-基、1，3-二氢-1-氧代苯并呋喃-6-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、1-甲基-3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、1-(2-羟乙基)-1，2，3，
4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7-基、2-喹啉酮-7-基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并[b]二 庚英-7-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1-甲基吲哚-5-基、1-(2-羟乙基)吲哚-6-基、1-(1-氧代戊基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-((1-氧代-2-乙酰氧基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-三氟乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、3-羟甲基-吲哚-4-基、1-(2-羟乙基)吲哚-5-基、3-羟甲基-2，3-二氢-1，4-苯并二 烯-6-基、2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、(1-(2-羟基-1-氧代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1a，2，7，7a-四氢萘并[2，3-b]环氧乙烯-3-基、2-喹啉酮-8-基、1-甲基吲哚-6-基、1-甲基-2-氧代-1，2，3，
4-四氢喹啉-7-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、2-羟乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、
3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮-7-基、2-羟乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、3-羟
基-2，3-二氢(1H)4-苯并吡喃-5-基、6-羟基-2，3-二氢(1H)4-苯并吡喃-4-基、6-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基、2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-8-基、3-羟基喹啉-5-基、
2-乙酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、4-(2-羟基乙酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，
4] 嗪-6-基、4-(2-羟基丙炔酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、4-(2-羟乙基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、7-羟基萘-1-基、1，2，3，4-四氢-1-氧代萘-7-基、7-氧代-5，6，7，8-四氢萘-1-基、1H-吲唑-4-基、1H-吲唑-7-基；(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)甲基、1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)乙基、(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-3-基)甲基、(2，
3-二氢苯并呋喃-6-基)甲基、(2-(4-氯苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基、(1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶 -3-基)甲基；7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、5，6，7，8-四氢-反式-6，7-二羟基萘-1-基、5，6，7，8-四氢-顺式-6，7-二羟基萘-1-基、6-羟基萘-1-基、
7-羟基萘-2-基7-甲氧基萘-1-基、5-羟基萘-1-基、茚满-1-酮-6-基、茚满-2-乙
酰氧基-4-基、茚满-2-醇-4-基、7-二甲氨基-萘-1-基、8-羟甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基、7-羟基-7-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、(Z)-7-羟基亚氨基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、(E)-7-羟基亚氨基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、1-羟基-1，2，3，4-四氢萘-8-基、茚满-1-醇-6-基、5，6，7，8-四氢萘-1-基、2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙基、
2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)丙基和2-(2-氯苯基)乙基。更优选其实例包括
2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、3-羟基-2-氧代-1，
2，3，4-四氢喹啉-5-基和3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基。
4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7-基、2-喹啉酮-7-基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并[b]二 庚英-7-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1-甲基吲哚-5-基、1-(2-羟乙基)吲哚-6-基、1-(1-氧代戊基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-((1-氧代-2-乙酰氧基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-三氟乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、3-羟甲基-吲哚-4-基、1-(2-羟乙基)吲哚-5-基、3-羟甲基-2，3-二氢-1，4-苯并二 烯-6-基、2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、(1-(2-羟基-1-氧代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1a，2，7，7a-四氢萘并[2，3-b]环氧乙烯-3-基、2-喹啉酮-8-基、1-甲基吲哚-6-基、1-甲基-2-氧代-1，2，3，
4-四氢喹啉-7-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、2-羟乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、
3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮-7-基、2-羟乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、3-羟
基-2，3-二氢(1H)4-苯并吡喃-5-基、6-羟基-2，3-二氢(1H)4-苯并吡喃-4-基、6-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基、2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-8-基、3-羟基喹啉-5-基、
2-乙酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、4-(2-羟基乙酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，
4] 嗪-6-基、4-(2-羟基丙炔酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、4-(2-羟乙基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、7-羟基萘-1-基、1，2，3，4-四氢-1-氧代萘-7-基、7-氧代-5，6，7，8-四氢萘-1-基、1H-吲唑-4-基、1H-吲唑-7-基；(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)甲基、1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)乙基、(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-3-基)甲基、(2，
3-二氢苯并呋喃-6-基)甲基、(2-(4-氯苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基、(1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶 -3-基)甲基；7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、5，6，7，8-四氢-反式-6，7-二羟基萘-1-基、5，6，7，8-四氢-顺式-6，7-二羟基萘-1-基、6-羟基萘-1-基、
7-羟基萘-2-基7-甲氧基萘-1-基、5-羟基萘-1-基、茚满-1-酮-6-基、茚满-2-乙
酰氧基-4-基、茚满-2-醇-4-基、7-二甲氨基-萘-1-基、8-羟甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基、7-羟基-7-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、(Z)-7-羟基亚氨基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、(E)-7-羟基亚氨基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、1-羟基-1，2，3，4-四氢萘-8-基、茚满-1-醇-6-基、5，6，7，8-四氢萘-1-基、2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙基、
2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)丙基和2-(2-氯苯基)乙基。更优选其实例包括
2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、3-羟基-2-氧代-1，
2，3，4-四氢喹啉-5-基和3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基。
[0232] 实施方案[1-11]中所述Q的具体基团各自可以不具有额外取代基，可以任选进一步被1-3个选自[1-1-a]中所述(a-1)-(g-1)类别中的取代基取代，或可以任选交换具体实例中的任意取代基。在上述(a-1)-(g-1)中所列的基团中，“特别优选的基团”包括这类取代基：如C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤原子、卤代C1-6烷基、氰基、氨基、羟基、氨基甲酰基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、C2-6炔氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、一/二C1-6烷基氨基、C1-6烷氧羰基、C2-6烷酰基、C2-6 烷酰氨基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基、C1-6烷氧羰基-C1-6烷基、氨基甲酰基-C1-6烷基、N-C1-6烷基氨基甲酰基-C1-6烷基、N，N-二C1-6烷基氨基甲酰基-C1-6烷基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、苄基、苯甲酰基、吗啉代、氧代、吗啉基羰基、吗啉基磺酰基、5-三氟甲基吡啶-2-基氧基、喹喔啉-2-基、(吡啶-4-基)甲基、1，2，3-噻二唑-4-基、1H-吡唑-1-基和4-氯苯基。在这些取代基中的芳族环可以进一步被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤原子、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、硝基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、一/二C1-6 烷基氨基、二-C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷氧羰基、N-C1-6烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-6烷基氨基甲酰基和C2-6烯酰氨基。
[0233] 在式(I)中，r为0或1的整数。优选r为0。
[0234] “环”部分的实例包括单环5-或6-元环。其具体实例包括苯环、吡啶环和噻吩环。 [0235] 上述0-2个R1可以与“环”部分键合。更具体地说，n表示0-2的整数。优选n为1或2的整数，且更优选n为1。
[0236] 当n为1时，R1的取代位置对应于属于m＝1且q＝0的骨架的苯并二氢吡喃环、吡啶并苯并二氢吡喃环、2，3-二氢喹啉环等或属于m＝0且q＝1的骨架的异苯并二氢吡喃环等的7位。该位置还对应于属于m＝2且q＝0的骨架的3，4-二氢苯并[b] 庚英环或1，2，3，4-四氢苯并[b]吖庚英环或属于m＝1且q＝1的骨架的3，4-二氢苯并[b]
1 1
异 庚英环等的8位。在R 的取代位置上，R 的至少一个优选为氟原子、氯原子、异丁基、叔丁基、三氟甲基或四氟乙氧基。更优选至少键合于A2或B2的R1为氟原子、氯原子、异丁基、叔丁基、三氟甲基或四氟乙氧基，且特别优选三氟甲基。
1 1
异 庚英环等的8位。在R 的取代位置上，R 的至少一个优选为氟原子、氯原子、异丁基、叔丁基、三氟甲基或四氟乙氧基。更优选至少键合于A2或B2的R1为氟原子、氯原子、异丁基、叔丁基、三氟甲基或四氟乙氧基，且特别优选三氟甲基。
[0237] 本发明式(I)中“CO-NH-Q”键合的波状线表示E-异构体(反式(anti)-异构体或反式(trans)异构体)或Z-异构体(顺式(syn)-异构体或顺式(cis)-异构体)。这意味着式(I)表示的化合物包括E-异构体和Z-异构体。式(I)表示的化合物优选是E-异
构体。本说明书下文式中的波状线表示相同的含义。
构体。本说明书下文式中的波状线表示相同的含义。
[0238] 优选化合物的实例包括：
[0239] (E)-2-(苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)乙酰胺(实施例1)；
[0240] (E)-2-(苯并二氢吡喃-4-，-亚基)-N-(异喹啉-5-基)乙酰胺(实施例2)；
[0241] (E)-2-(7-叔丁基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-7-基)乙酰胺(实施例3)；
[0242] (E)-2-(7-叔丁基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(异喹啉-5-基)乙酰胺(实施例4)；
[0243] (E)-2-(7-叔丁基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例5)；
[0244] (E)-2-(7-(三氟甲基)苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-7-基)乙酰胺(实施例6)；
[0245] (E)-2-(7-(三氟甲基)苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(异喹啉-5-基)乙酰胺(实施例7)；
[0246] (E)-2-(7-(三氟甲基)苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例8)；
[0247] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)乙酰胺(实施例9)；
[0248] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-7-基)乙酰胺(实施例10)；
[0249] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(异喹啉-5-基)乙酰胺(实施例11)；
[0250] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(喹喔啉-6-基)乙酰胺(实施例12)；
[0251] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例13)；
[0252] (E)-N-(4-叔丁基苯基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺(实施例14)；
[0253] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)乙酰胺(实施例15)；
[0254] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-甲氧基苯基)乙酰胺(实施例16)；
[0255] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，2，3，4-四氢-1-甲基喹啉-7-基)乙酰胺(实施例17)；
[0256] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-羟基萘-1-基)乙酰胺(实施例18)；
[0257] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)乙酰胺(实施例19)；
[0258] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-吗啉代吡啶-3-基)乙酰胺(实施例20)；
[0259] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]噁庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-甲基-2-氧代-2H-色烯-7-基)乙酰胺(实施例21)；
[0260] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]噁庚英-5(2H)-亚基)-N-(6-苯氧基吡啶-3-基)乙酰胺(实施例22)；
[0261] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]噁庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，2，3，4-四氢-1-氧代萘-7-基)乙酰胺(实施例23)；
[0262] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]噁庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，3-二氢-1-氧代异苯并呋喃-6-基)乙酰胺(实施例24)；
[0263] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]噁庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(4-吗啉基羰基)苯基)乙酰胺(实施例25)；
[0264] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]噁庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(4-吗啉基磺酰基)苯基)乙酰胺(实施例26)；
[0265] (E)-N-(4-(5-三氟甲基)吡啶-2-基氧基)苯基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]噁庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺(实施例27)；
[0266] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]噁庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-(喹喔啉-2-基)苯基)乙酰胺(实施例28)；
[0267] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]噁庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-((吡啶-4-基)甲基)苯基)乙酰胺(实施例29)；
[0268] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]噁庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)乙酰胺(实施例30)；
[0269] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]噁庚英-5(2H)-亚基)-N-(苯基(吡啶-2-基)甲基)乙酰胺(实施例31)；
[0270] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]噁庚英-5(2H)-亚基)-N-((2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)甲基)乙酰胺(实施例32)；
[0271] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]噁庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)乙基)乙酰胺(实施例33)；
[0272] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]噁庚英-5(2H)-亚基)-N-((2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-2-基)甲基)乙酰胺(实施例34)；
[0273] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)乙酰胺(实施例35)；
[0274] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-吗啉代苯基)甲基)乙酰胺(实施例36)；
[0275] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-((4-(1，2，3-噻唑-4-基)苯基甲基)乙酰胺(实施例37)；
[0276] (E)-N-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基甲基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺(实施例38)；
[0277] (E)-N-((2-(4-氯苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺(实施例39)；
[0278] (2E)-N-([1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-3-基)甲基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺(实施例40)；
[0279] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)乙酰胺(实施例41)；
[0280] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1H-吲唑-3-基)乙酰胺(实施例42)；
[0281] (E)-N-(1-乙基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺(实施例43)；
[0282] (2E)-N-([1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺(实施例44)；
[0283] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡啶-8-基)乙酰胺(实施例45)；
[0284] (E)-N-(1-叔丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺(实施例46)；
[0285] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-苯基噻唑-2-基)乙酰胺(实施例47)；
[0286] (E)-2-(1-乙酰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例48)；
[0287] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-7-基)乙酰胺(实施例49)；
[0288] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-戊酰基喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例50)；
[0289] (E)-2-(1-(2-乙基丁酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例51)；
[0290] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-环己烷羰基喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例52)；
[0291] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-(4-吡喃酰基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例53)；
[0292] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-苯甲酰基喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例54)；
[0293] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-烟酰基喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例55)；
[0294] (E)-2-(1-(4-氯苯基)-7-三氟甲基-2，3-二氢-4(1H)-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-7-基)乙酰胺(实施例56)；
[0295] (E)-2-(1-(4-氯苯基)-7-三氟甲基-2，3-二氢-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例57)；
[0296] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-(吡啶-3-基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例58)；
[0297] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)乙酰胺(实施例59)；
[0298] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-((2-羟乙基)苯基-1-基)乙酰胺(实施例60)；
[0299] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-氧代-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例61)；
[0300] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5-(2H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例62)；
[0301] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5-(2H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例63，更具极性)；
[0302] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5-(2H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例64，较低极性)；
[0303] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5-(2H)-亚基)-N-(反式-6，7-二羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例65)；
[0304] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(顺式-6，7-二羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例66)；
[0305] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺(实施例67)；
[0306] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺(实施例68)；
[0307] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基-3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺(实施例69)；
[0308] (E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例70)；
[0309] (E)-2-(1-环庚烷羰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例73)；
[0310] (E)-2-(1-戊酰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基萘-1-基)乙酰胺(实施例74)；
[0311] (E)-2-(1-环丁烷羰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例75)；
[0312] (E)-2-(1-(3，3-二甲基丁酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例76)；
[0313] (E)-2-(1-(3-甲基丁酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例77)；
[0314] (E)-2-(1-(4-甲基戊酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例78)；
[0315] (E)-2-(1-(3-甲基戊酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉基-7-基)乙酰胺(实施例79)；
[0316] (E)-2-(1-(2-甲基戊酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例80)；
[0317] (E)-2-(1-(2，2-二甲基戊酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例81)；
[0318] (E)-2-(1-环戊烷羰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例82)；
[0319] (E)-2-(1-戊酰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例83)；
[0320] (E)-2-(1-环丁烷羰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例84)；
[0321] (E)-2-(1-(4，4-二氟环己烷羰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例85)；
[0322] (E)-2-(1-(4-甲基戊酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例86)；
[0323] (E)-2-(1-(3-甲基丁酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例87)；
[0324] (E)-2-(1-(3-氟环戊烷羰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例88)；
[0325] (E)-2-(1-(1-甲基环丙烷羰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例89)；
[0326] (E)-2-(1-(1-甲基环丁烷羰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例90)；
[0327] (E)-2-(1-(4，4，4-三氟丁酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例91)；
[0328] (E)-2-(1-(3，3，3-三氟丙酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例92)；
[0329] (E)-2-(1-(5，5，5-三氟戊酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例93)；
[0330] (E)-2-(1-苯基乙酰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例94)；
[0331] (E)-2-(1-(2，2-二氟丁酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢 喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例95)；
[0332] (E)-2-(1-(2-氟-2-甲基丙酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例96)；
[0333] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-环己基喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例97)；
[0334] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-(4-甲基苯磺酰基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例98)；
[0335] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-环丙烷羰基喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例99)；
[0336] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-(3-甲氧基丙酰基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例100)；
[0337] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-(3-甲氧甲酰)丙酰基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例101)；
[0338] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-(环戊基乙酰基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例102)；
[0339] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-环戊烷羰基喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例105)；
[0340] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例106)；
[0341] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-戊酰基喹啉-4(1H)-亚基)-N-(3，4-二氢-3-羟基(1H)喹啉-2-酮-5-基)乙酰胺(实施例107)；
[0342] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-戊酰基喹啉-4(1H)-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺(实施例108)；
[0343] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-((2，2-二甲基环丙烷)羰基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例109)；
[0344] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-((4-(三氟甲基)环己烷)羰基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例110)；
[0345] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-(2-呋喃羰基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例111)；
[0346] (E)-2-(1-(1-羟基环丙烷羰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例112)；
[0347] (E)-2-(1-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-羰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例113)；
[0348] (E)-2-(1-甲酰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例114)；
[0349] (E)-2-(1-(1-氟环戊烷羰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例115)；
[0350] (E)-2-(1-(3，3-二氟丁酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢 喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例116)；
[0351] (E)-2-(1-(3，3-二氟戊酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢 喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例117)；
[0352] (E)-2-(1-(3，3-二氟环丁烷羰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例118)；
[0353] (E)-N-(7-氧代-5，6，7，8-四氢萘-1-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺(实施例119)；
[0354] (E)-N-(7-羟基萘-1-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺(实施例120)；
[0355] (E)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺(实施例121)；
[0356] (E)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺(实施例122)；
[0357] (E)-N-(3-羟基-苯并二氢吡喃-5-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺(实施例125)；
[0358] (E)-N-(6-羟基萘-1-基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺(实施例126)；
[0359] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺甲磺酸盐(实施例127)；
[0360] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-羟基萘-2-基)乙酰胺(实施例128)；
[0361] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-甲氧基萘-1-基)乙酰胺(实施例129)；
[0362] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(2-甲氧基乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)乙酰胺(实施例130)；
[0363] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7-基)乙酰胺(实施例133)；
[0364] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-喹啉酮-7-基)乙酰胺(实施例134)；
[0365] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基)乙酰胺(实施例135)；
[0366] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)乙酰胺(实施例136)；
[0367] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(吲哚-6-基)乙酰胺(实施例137)；
[0368] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(吲哚-5-基)乙酰胺(实施例138)；
[0369] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3，4-二氢苯并[b]二 庚英-7-基)乙酰胺(实施例142)；
[0370] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙酰胺(实施例143)；
[0371] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙酰胺(实施例144)；
[0372] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基吲哚-5-基)乙酰胺(实施例149)；
[0373] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(5-羟基萘-1-基)乙酰胺(实施例150)；
[0374] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(2-羟乙基)吲哚-6-基)乙酰胺(实施例151)；
[0375] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基吲哚-6-基)乙酰胺(实施例152)；
[0376] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(茚满-1-酮-6-基)乙酰胺(实施例157)；
[0377] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(茚满-1-醇-4-基)乙酰胺(实施例160)；
[0378] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(茚满-1-乙酰氧基-4-基)乙酰胺(实施例161)；
[0379] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(茚满-2-醇-4-基)乙酰胺(实施例163)；
[0380] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(2-羟乙基)吲哚-5-基)乙酰胺(实施例164)；
[0381] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-羟甲基-2，3-二氢-1，4-苯并二 烯-6-基)乙酰胺(实施例165)；
[0382] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基)乙酰胺(实施例166)；
[0383] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)乙酰胺(实施例167)；
[0384] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1a，2，7，7a-四氢萘并[b]环氧乙烯-3-基)乙酰胺(实施例169)；
[0385] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-羟基-1，2，3，4-四氢萘-8-基)乙酰胺(实施例174)；
[0386] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(茚满-1-醇-6-基)乙酰胺(实施例175)；
[0387] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-羟乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基)乙酰胺(实施例176)；
[0388] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)乙酰胺(实施例178)；
[0389] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(8-羟甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)乙酰胺(实施例179)；
[0390] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-羟基-苯并二氢吡喃-5-基)乙酰胺(实施例183)；
[0391] (E)-2-(1-(2，2-二氟丁酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢 喹啉-4(1H)-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺(实施例184)；
[0392] (E)-2-(1-(2，2-二氟丁酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢 喹啉-4(1H)-亚基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺(实施例185)；
[0393] (E)-2-(8-三氟甲基-1-戊酰基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例190)；
[0394] (E)-2-(8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例191)；
[0395] (E)-2-(1-戊酰基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例192)；
[0396] (E)-2-(1-环戊烷羰基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例193)；
[0397] (E)-2-(1-(4-甲基苯磺酰基)-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例194)；
[0398] (E)-2-(1-乙酰基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例195)；
[0399] (E)-2-(1-甲基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例196)；
[0400] (E)-2-(1-环戊基甲基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例197)；
[0401] (E)-2-(1-甲基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(7-羟基萘-1-基)乙酰胺(实施例198)；
[0402] (E)-2-(1-甲基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例199)；
[0403] (E)-2-(1-(3-氯-5-羟甲 基-吡 啶-2-基)-7-三 氟甲基 -2，3-二氢 喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例200)；
[0404] (E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例202)；
[0405] (E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(2-甲基噻吩并[2，3-c]-吡啶-3-基)乙酰胺(实施例204)；
[0406] (E)-2-(7-异丙基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例206)；
[0407] (E)-2-(7-异丙基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺(实施例207)；
[0408] (E)-2-(7-氯-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例208)；
[0409] (E)-2-(7-氯-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺(实施例209)；
[0410] (E)-2-(7-三氟甲氧基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例210)；
[0411] (E)-2-(7-三氟甲氧基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺(实施例211)；
[0412] (E)-2-(7-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例212)；
[0413] (E)-2-(7-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺(实施例213)；
[0414] (E)-2-(6-氟-7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例214)；
[0415] (E)-2-(6-氟-7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺(实施例215)；
[0416] (E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)乙酰胺(实施例216)；
[0417] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺(实施例218和实施例219)；
[0418] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-羟基-7-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例220)；
[0419] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-3-基)乙酰胺(实施例221)；
[0420] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-氯-5-羟甲基-2-吡啶基)乙酰胺(实施例224)；
[0421] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙基)乙酰胺(实施例226)；
[0422] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)丙基)乙酰胺(实施例227)；
[0423] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-(2-羟甲基吡咯烷-1-基)苯基)乙酰胺(实施例229)；
[0424] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(2-羟基乙酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基)乙酰胺(实施例231)；
[0425] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(2-羟乙基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基)乙酰胺(实施例233)；
[0426] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(2-羟乙基)-2H-1，4-苯并 嗪-3(4H)-酮-6-基)乙酰胺(实施例234)；
[0427] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[c]异噁庚英-5(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例235)；
[0428] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[c]异噁庚英-5(1H)-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺(实施例236)；
[0429] (E)-2-(7-三氟甲基-异苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例237)；
[0430] (E)-2-(7-三氟甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例238)；
[0431] (E)-2-(8-三氟甲基-2，3，4，5-四氢噁庚英并[2，3-b]吡啶-5-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例239)；
[0432] (E)-2-(6-三氟甲基-3，3-二甲基-4-氧杂-3，4-二氢-(2H)-异喹啉-1-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例240)；
[0433] (E)-2-(7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例241-A)；
[0434] (E)-2-(7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例242和实施例243)；
[0435] (E)-2-(7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺(实施例244)；
[0436] (E)-2-(7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺(实施例245和实施例246)；
[0437] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]噁庚英-5(2H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺(实施例247)；
[0438] (E)-2-(7-氟-8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]噁庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例248)；
[0439] (E)-2-(7-三氟甲基-2，2-环丁基苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺(实施例251)；
[0440] (E)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-2-(7-三氟甲基-2，2-环丁基苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺(实施例252)；
[0441] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1H-吲唑-4-基)乙酰胺(实施例253)；和
[0442] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1H-吲唑-7-基)乙酰胺(实施例254)。
[0443] 优选化合物的实例还包括其药学上可接受的盐及其溶剂合物。
[0444] [1-12]在实施方案[1]中式(I)表示的化合物中，更优选化合物的实例包括式(I-A)表示的化合物。
[0445] [Ch.6]
[0446]
[0447] 在式(I-A)中，A1、A2、A3和A4各自独立地表示-N＝或-CH＝，R1、R2、X1、X2、m、n、p、q和Q的定义与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所述的那些相同，并且优选与实施方案[1-11]中的定义相同。“CO-NH-Q”键合的波状线优选为E-异构体的键。此处q为0或1的整数。当q为0时，化合物可以由式(I-A-1)表示。当q为1时，化合物可以由式(I-A-2)表示。
[0448] [1-13]在实施方案[1]中式(I)表示的化合物中，式(I-A)表示的更优选化合物的实例包括式(I-B)表示的化合物。
[0449] [Ch.7]
[0450]
[0451] 在式(I-B)中，A1表示-N＝或-CH＝，m’表示1或2的整数，R1、R2、X1、X2、n、p和Q的定义与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所述的那些相同，并且优选与实施方案[1-11]中的定义相同。“CO-NH-Q”键合的波状线优选为E-异构体的键。此处m’为1或2的整数。当m’为1时，化合物可以由式(I-B-1)表示。当m’为2时，化合物可以由式(I-B-2)表示。 [0452] [1-14]在实施方案[1]中式(I)表示的化合物中，式(I-B)表示的更优选化合物的实例包括式(I-C)表示的化合物。
[0453] [Ch.8]
[0454]
[0455] 在式(I-C)中，m’表示1或2的整数，R1、R2、X1、n、p和Q的定义与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所述的那些相同，并且优选与实施方案[1-11]中的定义相同。“CO-NH-Q”键合的波状线优选为E-异构体的键。此处m’为1或2的整数。当m’为1时，化合物可以由式(I-C-1)表示。当m’为2时，化合物可以由式(I-C-2)表示。
[0456] [1-15]在实施方案[1]中式(I)表示的化合物中，式(I-C)表示的更优选化合物的实例包括式(I-D)表示的化合物。
[0457] [Ch.9]
[0458]
[0459] 在式(I-D)中，m’表示1或2的整数，R1、R2、n、p、Q和波状线的定义与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所述的那些相同，并且优选与实施方案[1-11]中的定义相同。“CO-NH-Q”键合的波状线优选为E-异构体的键。此处m’为1或2的整数。当m’为1时，化合物可以由式(I-D-1)表示。当m’为2时，化合物可以由式(I-D-2)表示。
[0460] [1-16]在实施方案[1]中式(I)表示的化合物中，式(I-C)表示的更优选化合物的实例包括式(I-E)表示的化合物。
[0461] [Ch.10]
[0462]
[0463] 在式(I-E)中，m’表示1或2的整数，R1、R2、R3、n、p、Q和波状线的定义与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所述的那些相同，并且优选与实施方案[1-11]中的定义相同。“CO-NH-Q”键合的波状线优选为E-异构体的键。此处m’为1或2的整数。当m’为1时，化合物可以由式(I-E-1)表示。当m’为2时，化合物可以由式(I-E-2)表示。
[0464] [1-17]在实施方案[1]中式(I)表示的化合物中，式(I-C)表示的更优选化合物的实例包括式(I-F)表示的化合物。
[0465] [Ch.11]
[0466]1A 1 1 2
[0467] 在式(I-F)中，R 为氢原子或定义与R 相同，R、R、X1、m、p和Q的定义与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所述的那些相同，并且优选与实施方案[1-11]中的定义相同。“CO-NH-Q”键合的波状线优选为E-异构体的键。此处m’为1或2的整数。当m’为1时，化合物可以由式(I-F-1)表示。当m’为2时，化合物可以由式(I-F-2)表示。
[0468] 在本说明书中，特别地，在本发明的第一个实施方案中，“TRPV1受体拮抗剂”为“TRPV1受体调节剂”的实施方案。术语“TRPV1受体调节剂”意旨包含调节TRPV1受体功能的化合物的活性剂。更具体地说，术语“TRPV1受体调节剂”意旨包含抑制TRPV1受体活化的化合物的活性剂。该化合物可以为与TRPV1受体合并并且拮抗内源性配体、由此抑制TRPV1受体活化的化合物(TRPV1受体拮抗剂)，或持续活化TRPV1受体并且使存在该受体的神经脱敏、由此抑制此后受体活化的化合物(TRPV1受体激动剂)。因此，术语“TRPV1受体调节剂”为TRPV1受体拮抗剂和TRPV1受体激动剂的统称。本发明的TRPV1受体调节剂优选为TRPV1受体拮抗剂。预计本发明的TRPV1受体拮抗剂有望具有预防或治愈各种疾病和疾患的作用。其实例包括：急性疼痛；慢性疼痛；神经病性疼痛；带状疱疹后神经痛；三叉神经痛；下腰痛；脊髓损伤后疼痛；腿痛；灼痛；糖尿病性神经痛；水肿、灼伤、扭伤、骨折等导致的疼痛；术后疼痛；肩胛肱骨关节周炎；骨关节炎；关节炎；风湿性关节炎疼痛；炎性疼痛；癌性疼痛；偏头痛；头痛；牙痛；神经痛；肌肉疼痛；痛觉过敏；心绞痛、月经等导致的疼痛；
神经病；神经损伤；神经变性；慢性阻塞性肺 病(COPD)；哮喘；气道超敏反应；喘鸣；咳嗽；
鼻炎；粘膜如眼的炎症，神经性皮炎；炎性皮肤病，如银屑病和湿疹；水肿；过敏性疾病；胃十二指肠溃疡；溃疡性结肠炎；过敏性结肠综合征；局限性回肠炎；尿失禁；紧迫性尿失禁；
膀胱活动过度；膀胱炎；肾炎；胰腺炎；眼色素层炎；腹部内脏病；局部缺血；卒中；张力障碍；肥胖；败血病和瘙痒。特别地，可以预计有望用于神经病性疼痛、炎性疼痛和尿失禁。 [0469] 本发明的第二个实施方案提供了式(I’)的化合物、其盐及其溶剂合物。
神经病；神经损伤；神经变性；慢性阻塞性肺 病(COPD)；哮喘；气道超敏反应；喘鸣；咳嗽；
鼻炎；粘膜如眼的炎症，神经性皮炎；炎性皮肤病，如银屑病和湿疹；水肿；过敏性疾病；胃十二指肠溃疡；溃疡性结肠炎；过敏性结肠综合征；局限性回肠炎；尿失禁；紧迫性尿失禁；
膀胱活动过度；膀胱炎；肾炎；胰腺炎；眼色素层炎；腹部内脏病；局部缺血；卒中；张力障碍；肥胖；败血病和瘙痒。特别地，可以预计有望用于神经病性疼痛、炎性疼痛和尿失禁。 [0469] 本发明的第二个实施方案提供了式(I’)的化合物、其盐及其溶剂合物。
[0470] [Ch.12]
[0471]
[0472] (其中m、n和p各自独立地表示0-2的整数；q表示0或1的整数；R1 表示任选选自以下的基团：卤原子、取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基、取代或未被取代的C1-6烷氧基、取代或未被取代的C1-6烷氧羰基、可被取代或未被取代的C1-6烷基单-或二-取代的氨基、被保护或未被保护的羟基、被保护或未被保护的羧基、任选被取代或未被取代的C1-6 烷基单-或二-取代的氨基甲酰基、C1-6烷酰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、可被取代或未被取代的C1-6烷基单-或二-取代的氨磺酰基、氰基和硝基；R2表示任选选自以下的基团：卤原子、取代或未被取代的氨基、取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的芳族杂环基和氧代基，或两个孪位或邻位R2可以彼此结合形成C2-6亚烷基，并且与两个R2所键合的碳原子一起形成环基团；X1表示氧原子、-NR3-(其中R3为氢原子、取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基或取代或未被取 代的酰基)或-S(O)r-(其中r为0-2的整数)；X2表示亚甲基、氧原子、-NR3-(其中R3为氢原子、取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基或取代或未被取代的酰基)或-S(O)r-(其中r为0-2的整数)；Q’表示取代或未被取代的杂芳基、取代或未被取代的杂芳基烷基、取代的芳基或取代或未被取代的芳烷基；环状部分表示5-或6-元芳基环或杂芳基环；断线表示两个环缩合；并且波状线表示E-异构体或Z-异构体；然而，排除以下情况：m为2，X1为-NR3-，X2为亚甲基，R2为氟原子，且p为2；X1为-S(O)r-(其中r为0-2的整数)，r为2，且X2为-NR3-；
p为2，R2为氧代基和仲丁基，且q为1；R2为氧代基且m为0或2；和m为2，X1为-NR3-，X2为亚甲基，且n为0)。
p为2，R2为氧代基和仲丁基，且q为1；R2为氧代基且m为0或2；和m为2，X1为-NR3-，X2为亚甲基，且n为0)。
[0473] 在式中，R1、R2、X1、X2、m、n、p、q、环状部分和波状线的定义与实施方案[1]中所述的那些相同，并且Q’表示取代或未被取代的杂芳基、取代或未被取代的杂芳基烷基、取代的3 2
芳基或取代或未被取代的芳烷基(然而，排除以下情况：m为2，X1为-NR-，X2为亚甲基，R
3
为氟原子，且p为2；X1为-S(O)r-(其中r为0-2的整数)，r为2，且X2为-NR-；p为2，
2 2 3
R 为氧代基和仲丁基，且q为1；R 为氧代基且m为0或2；和m为2，X1为-NR-，X2为亚甲
3
基，且n为0)。R 的定义包括在X1和X2的定义中。
芳基或取代或未被取代的芳烷基(然而，排除以下情况：m为2，X1为-NR-，X2为亚甲基，R
3
为氟原子，且p为2；X1为-S(O)r-(其中r为0-2的整数)，r为2，且X2为-NR-；p为2，
2 2 3
R 为氧代基和仲丁基，且q为1；R 为氧代基且m为0或2；和m为2，X1为-NR-，X2为亚甲
3
基，且n为0)。R 的定义包括在X1和X2的定义中。
[0474] 更具体地说，在式(I’)中，R1、R2、X1、X2、m、n、p、q、环状部分和波状线的定义与实施方案[1-1]-[1-11]中所述的那些相同。Q’的定义也与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所1 2
述的Q的定义相同，但仅从Q中排除未 被取代的芳基。优选R、R、X1、X2、m、n、p、q、环状部分和波状线和Q’的定义遵循实施方案[1-11]中给出的定义。“CO-NH-Q”键合的波状线优选为E-异构体的键。
述的Q的定义相同，但仅从Q中排除未 被取代的芳基。优选R、R、X1、X2、m、n、p、q、环状部分和波状线和Q’的定义遵循实施方案[1-11]中给出的定义。“CO-NH-Q”键合的波状线优选为E-异构体的键。
[0475] 更具体地说，优选下列实施方案。
[0476] [2-1]
[0477] 本发明的实施方案2-1提供了式(I’-A)表示的化合物、其盐及其溶剂合物。 [0478] [Ch.13]
[0479]
[0480] (其中A1、A2、A3和A4各自独立地表示-N＝或-CH＝，R1、R2、X1、X2、m、n、p、q、Q’和波状线的定义与上述实施方案[2]中所述的那些相同(然而，排除以下情况：m为2，X13 2
为-NR-，X2为亚甲基，R 为氟原子，且p为2；X1为-S(O)r-(其中r为0-2的整数)，r为
3 2 2
2，且X2为-NR-；p为2，R 为氧代基和仲丁基，且q为1；R 为氧代基且m为0或2；和m为
3
2，X1为-NR-，X2为亚甲基，且n为0))。
为-NR-，X2为亚甲基，R 为氟原子，且p为2；X1为-S(O)r-(其中r为0-2的整数)，r为
3 2 2
2，且X2为-NR-；p为2，R 为氧代基和仲丁基，且q为1；R 为氧代基且m为0或2；和m为
3
2，X1为-NR-，X2为亚甲基，且n为0))。
[0481] 更具体地说，在式(I’-A)中，R1、R2、X1、X2、m、n、p、q和波状线的定义与实施方案[1-1]-[1-11]中所述的那些相同。Q’的定义也与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所述的Q1 2
的定义相同，但仅从Q中排除未被取代的 芳基。优选R、R、X1、X2、m、n、p、q、环状部分和波状线和Q’的定义遵循实施方案[1-11]中给出的定义。“CO-NH-Q”键合的波状线优选为E-异构体的键。
的定义相同，但仅从Q中排除未被取代的 芳基。优选R、R、X1、X2、m、n、p、q、环状部分和波状线和Q’的定义遵循实施方案[1-11]中给出的定义。“CO-NH-Q”键合的波状线优选为E-异构体的键。
[0482] 此处，q为0或1的整数。当q为0时，化合物称作式(I’-A-1)。当q为1时，化合物称作式(I’-A-2)。
[0483] 在式(I’-A)、(I’-A-1)和(I’-A-2)中任意一种中，更优选n为1或2且至少一1
个R 位于A2位置上的化合物。在这类情况中，例如，式(I’-A)可以由下式表示。
个R 位于A2位置上的化合物。在这类情况中，例如，式(I’-A)可以由下式表示。
[0484] [Ch.14]
[0485]
[0486] [2-2]
[0487] 本发明的实施方案2-2提供了式(I’-B)表示的化合物、其盐及其溶剂合物。 [0488] [Ch.15]
[0489]
[0490] (其中A1、A2、A3和A4各自独立地表示-N＝或-CH＝，m’为1或2的整数，R1、R2、X1、X2、n、p和Q’的定义与上述实施方案[2]中所述的那些相同(然而，排除以下情况：m’3 2 2
为2，X1为-NR-，X2为亚甲基，R 为氟原子，且p为2；R 为氧代基且m’为2；和m’为2，X1
3
为-NR-，X2为亚甲基，且n为0))。
为2，X1为-NR-，X2为亚甲基，R 为氟原子，且p为2；R 为氧代基且m’为2；和m’为2，X1
3
为-NR-，X2为亚甲基，且n为0))。
[0491] 更具体地说，在式(I’-B)中，R1、R2、X1、X2、m、n、p和波状线的定义与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所述的那些相同。Q’的定义也与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所述的Q的定义相同，但仅从Q中排除未被取代的芳基。
[0492] 优选R1、R2、X1、X2、m、n、p和波状线和Q’的定义遵循实施方案[1-11]中给出的定义。“CO-NH-Q”键合的波状线优选为E-异构体的键。
[0493] 更优选A1表示-N＝或-C＝，且A2、A3和A4各自表示-CH＝。
[0494] 此处，m’为1或2的整数。当m’为1时，化合物称作式(I’-B-1)。当m’为2时，化合物称作式(I’-B-2)。
[0495] 在式(I’-B)、(I’-B-1)和(I’-B-2)中任意一种中，进一步优选n为1或2且至1
少一个R 位于A2位置上的化合物。
少一个R 位于A2位置上的化合物。
[0496] [2-3]
[0497] 本发明的实施方案2-3提供了式(I’-C)表示的化合物、其盐及其溶剂合物。 [0498] [Ch.16]
[0499]1
[0500] (其中A1、A2、A3和A4各自独立地表示-N＝或-CH＝，m’为1或2的整数，且R、2 3 2
R、X1、n、p和Q’的定义与上述那些相同(然而，排除以下情况：m’为2，X1为-NR-，R 为氟
3
原子，且p为2；和m’为2，X1为-NR-，且n为0))。
1 2
R、X1、n、p和Q’的定义与上述那些相同(然而，排除以下情况：m’为2，X1为-NR-，R 为氟
3
原子，且p为2；和m’为2，X1为-NR-，且n为0))。
1 2
[0501] 更具体地说，在式(I’-C)中，R、R、X1、X2、m、n、p和波状线的定义与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所述的那些相同。Q’的定义也与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所述1 2
的Q的定义相同，但仅从Q中排除未被取代的芳基。优选R、R、X1、X2、m、n、p和波状线和Q’的定义遵循实施方案[1-11]中给出的定义。“CO-NH-Q”键合的波状线优选为E-异构体的键。
的Q的定义相同，但仅从Q中排除未被取代的芳基。优选R、R、X1、X2、m、n、p和波状线和Q’的定义遵循实施方案[1-11]中给出的定义。“CO-NH-Q”键合的波状线优选为E-异构体的键。
[0502] 更优选A1、A2、A3和A4各自表示-CH＝。
[0503] 此处，m’为1或2的整数。当m’为1时，化合物称作式(I’-C-1)。当 m’为2时，化合物称作式(I’-C-2)。
[0504] 在式(I’-C)、(I’-C-1)和(I’-C-2)中任意一种中，进一步优选n为1或2且至1
少一个R 位于A2位置上的化合物。
少一个R 位于A2位置上的化合物。
[0505] [2-4]
[0506] 本发明的实施方案2-4提供了式(I’-D)表示的化合物、其盐及其溶剂合物。 [0507] [Ch.17]
[0508]
[0509] (其中A1、A2、A3和A4各自独立地表示-N＝或-CH＝，m’为1或2的整数，且R1、R2、n、p和Q’的定义与上述那些相同)。
[0510] 更具体地说，在式(I’-D)中，R1、R2、X1、X2、m、n、p和波状线的定义与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所述的那些相同。Q’的定义也与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所述1 2
的Q的定义相同，但仅从Q中排除未被取代的芳基。优选R、R、X1、X2、m、n、p和波状线和Q’的定义遵循实施方案[1-11]中给出的定义。“CO-NH-Q”键合的波状线优选为E-异构体的键。
的Q的定义相同，但仅从Q中排除未被取代的芳基。优选R、R、X1、X2、m、n、p和波状线和Q’的定义遵循实施方案[1-11]中给出的定义。“CO-NH-Q”键合的波状线优选为E-异构体的键。
[0511] 更优选A1、A2、A3和A4各自表示-CH＝。
[0512] 此处，m’为1或2的整数。当m’为1时，化合物称作式(I’-D-1)。当m’为2时，化合物称作式(I’-D-2)。
[0513] 在式(I’-D)、(I’-D-1)和(I’-D-2)中任意一种中，还优选n为1或2且至少一1
个R 位于A2位置上的化合物。
个R 位于A2位置上的化合物。
[0514] [2-5]
[0515] 本发明的实施方案2-5提供了式(I’-E)表示的化合物、其盐及其溶剂合物。 [0516] [Ch.18]
[0517]
[0518] (其中A1、A2、A3和A4各自独立地表示-N＝或-CH＝，m’为1或2的整数，且R1、R2、R3、n、p和Q’的定义与上述实施方案[1]所述那些相同(然而，排除以下情况：m’为2，R2为氟原子，且p为2；和m’为2且n为0))。
[0519] 更具体地说，在式(I’-E)中，R1、R2、X1、X2、m、n、p、环状部分和波状线的定义与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所述的那些相同。Q’的定义也与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所述的Q的定义相同，但仅从Q中排除 未被取代的芳基。优选R1、R2、X1、X2、m、n、p、q、环状部分和波状线和Q’的定义替代实施方案[1-11]中给出的定义。“CO-NH-Q”键合的波状线优选为E-异构体的键。
[0520] 更优选A1、A2、A3和A4各自表示-CH＝。
[0521] 此处，m’为1或2的整数。当m’为1时，化合物称作式(I’-E-1)。当m’为2时，化合物称作式(I’-E-2)。
[0522] 在式(I’-E)、(I’-E-1)和(I’-E-2)中任意一种中，还优选n为1或2且至少一个R1位于A2位置上的化合物。
[0523] [2-6]
[0524] 本发明的实施方案2-6提供了式(I’-F)表示的化合物、其盐及其溶剂合物。 [0525] [Ch.19]
[0526]
[0527] (其中R1A为氢原子或定义与R1相同，n’表示1或2的整数，且R1、R2、p和Q’与3 2
上述那些相同(然而，排除以下情况：m’为2，X1为-NR-，R 为氟原子，且p为2))。 [0528] 更具体地说，在式(I’-F)中，R1、R2、X1、m、p和波状线的定义与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所述的那些相同。Q’的定义也与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所述的Q的定义相同，但仅从Q中排除未被取代的芳基。
上述那些相同(然而，排除以下情况：m’为2，X1为-NR-，R 为氟原子，且p为2))。 [0528] 更具体地说，在式(I’-F)中，R1、R2、X1、m、p和波状线的定义与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所述的那些相同。Q’的定义也与实施方案[1-1]-[1-11]之一中所述的Q的定义相同，但仅从Q中排除未被取代的芳基。
[0529] 优选R1、R2、X1、m、p和波状线和Q’的定义替代实施方案[1-11]中给出的定义。“CO-NH-Q”键合的波状线优选为E-异构体的键。
[0530] 此处，m’为1或2的整数。当m’为1时，化合物称作式(I’-F-1)。当m’为2时，化合物称作式(I’-F-2)。
[0531] [2-7]
[0532] 本发明的实施方案2-7提供了实施方案[1-11]中描述为优选化合物的化合物、其盐及其溶剂合物。
[0533] [2-8]
[0534] 更优选本发明第二个实施方案和实施方案2-1-2-6中所述的式中的Q’表示为如下式(B)的双环基团：
[0535] [Ch.19a]
[0536]
[0537] (其中环和y与上述那些相同)。优选y为0-4，且更优选0-3。式(B)的具体实例可以选自：2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基、异喹啉-5-基、喹啉-7-基、喹喔啉-6-基、1，2，3，4-四氢-1-甲基喹啉-7-基、2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、4-甲基-2-氧代-2H-色烯-7-基、1，3-二氢-1-氧代异苯并呋喃-6-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、1-甲基-3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、1-(2-羟乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7-基、2-喹啉酮-7-基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并[b]二 庚英-7-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1-甲基吲哚-5-基、1-(2-羟乙基)吲哚-6-基、1-(1-氧代戊基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、
1-((1-氧代-2-乙酰氧基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-三氟乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、3-羟甲基-吲哚-4-基、1-(2-羟乙基)吲哚-5-基、3-羟甲基-2，3-二
氢-1，4-苯并二 烯-6-基、2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、(1-(2-羟基-1-氧代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1a，2，7，7a-四氢萘并[2，3-b]环氧乙烯-3-基、2-喹啉酮-8-基、1-甲基吲哚-6-基、1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、2-羟乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮-7-基、2-羟乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、3-羟基-2，3-二氢-(1H)4-苯并吡喃-5-基、6-羟基-2，3-二氢-(1H)4-苯并吡喃-4-基、6-羟基-1，2，3，
4-四氢喹啉-4-基、2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-8-基、3-羟基喹啉-5-基、2-乙酰基-1，
2，3，4-四氢异喹啉-8-基、4-(2-羟基乙酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、
4-(2-羟基丙炔酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、4-(2-羟乙基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、1H-吲唑-4-基、
1H-吲唑-7-基；(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)甲基、1-(2，3-二氢苯并[b][1，4] 二 烯-6-基)乙基、(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-3-基)甲基、(2，3-二氢苯并呋喃-6-基)甲基、(2-(4-氯苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基、(1，2，4-三唑并[4，
3-a]吡啶-3-基)甲基；7-羟基萘-1-基、1，2，3，4-四氢-1-氧代萘-7-基、7-氧代-5，6，
7，8-四氢萘-1-基、7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、5，6，7，8-四氢-反式-6，7-二羟基萘-1-基、5，6，7，8-四氢-顺式-6，7-二羟基萘-1-基、6-羟基萘-1-基、7-羟基萘-2-基
7-甲氧基萘-1-基、5-羟基萘-1-基、茚满-1-酮-6-基、茚满-2-乙酰氧基-4-基、茚
满-2-醇-4-基、7-二甲氨基-萘-1-基、8-羟甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基、7-羟基-7-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、(Z)-7-羟基亚氨基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、(E)-7-羟基亚氨基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、1-羟基-1，2，3，4-四氢萘-8-基、茚满-1-醇-6-基、5，6，
7，8-四氢萘-1-基、2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙基、2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)丙基和2-(2-氯苯基)乙基。更优选式(B)的实例包括2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基和3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基。
1-((1-氧代-2-乙酰氧基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1-三氟乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、3-羟甲基-吲哚-4-基、1-(2-羟乙基)吲哚-5-基、3-羟甲基-2，3-二
氢-1，4-苯并二 烯-6-基、2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、(1-(2-羟基-1-氧代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1a，2，7，7a-四氢萘并[2，3-b]环氧乙烯-3-基、2-喹啉酮-8-基、1-甲基吲哚-6-基、1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、2-羟乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基、3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮-7-基、2-羟乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基、3-羟基-2，3-二氢-(1H)4-苯并吡喃-5-基、6-羟基-2，3-二氢-(1H)4-苯并吡喃-4-基、6-羟基-1，2，3，
4-四氢喹啉-4-基、2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-8-基、3-羟基喹啉-5-基、2-乙酰基-1，
2，3，4-四氢异喹啉-8-基、4-(2-羟基乙酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、
4-(2-羟基丙炔酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、4-(2-羟乙基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基、2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、1H-吲唑-4-基、
1H-吲唑-7-基；(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)甲基、1-(2，3-二氢苯并[b][1，4] 二 烯-6-基)乙基、(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-3-基)甲基、(2，3-二氢苯并呋喃-6-基)甲基、(2-(4-氯苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基、(1，2，4-三唑并[4，
3-a]吡啶-3-基)甲基；7-羟基萘-1-基、1，2，3，4-四氢-1-氧代萘-7-基、7-氧代-5，6，
7，8-四氢萘-1-基、7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、5，6，7，8-四氢-反式-6，7-二羟基萘-1-基、5，6，7，8-四氢-顺式-6，7-二羟基萘-1-基、6-羟基萘-1-基、7-羟基萘-2-基
7-甲氧基萘-1-基、5-羟基萘-1-基、茚满-1-酮-6-基、茚满-2-乙酰氧基-4-基、茚
满-2-醇-4-基、7-二甲氨基-萘-1-基、8-羟甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基、7-羟基-7-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、(Z)-7-羟基亚氨基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、(E)-7-羟基亚氨基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、1-羟基-1，2，3，4-四氢萘-8-基、茚满-1-醇-6-基、5，6，
7，8-四氢萘-1-基、2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙基、2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)丙基和2-(2-氯苯基)乙基。更优选式(B)的实例包括2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基、7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基、3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基和3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基。
[0538] [2-9]
[0539] 实施方案[2-8]中所述的Q的具体基团各自可以不具有额外取代基，可以任选进一步被1-3个选自[1-1-a]中所述(a-1)-(g-1)类别中的取代基取代，或可以任选交换具体实例中的任意取代基。在上述(a-1)-(g-1)中所列的基团中，“特别优选的基团”包括这类取代基：如C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤原子、卤代C1-6烷基、氰基、氨基、羟基、氨基甲酰基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、C2-6炔氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、一/二C1-6烷基氨基、C1-6烷氧羰基、C2-6烷酰基、C2-6 烷酰氨基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基、C1-6烷氧羰基-C1-6烷基、氨基甲酰基-C1-6烷基、N-C1-6烷基氨基甲酰基-C1-6烷基、N，N-二C1-6烷基氨基甲酰基-C1-6烷基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、苄基、苯甲酰基、吗啉代、氧代、吗啉基羰基、吗啉基磺酰基、5-三氟甲基吡啶-2-基氧基、喹喔啉-2-基、(吡啶-4-基)甲基、1，2，3-噻二唑-4-基、1H-吡唑-1-基和4-氯苯基。在这些取代基中的芳族环可以任选进一步被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤原子、三氟甲基、氰基、 羟基、氨基、硝基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、一/二C1-6 烷基氨基、二-C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷氧羰基、N-C1-6烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-6烷基氨基甲酰基和C2-6烯酰氨基。
[0540] 本发明的第三个实施方案提供了药物组合物，它包含式(I’)表示的化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。
[0541] 更具体地说，优选如下实施方案。
[0542] [3-1]
[0543] 本发明的实施方案3-1提供了药物组合物，它包含式(I’-A)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐及其溶剂合物作为活性组分。
[0544] [3-2]
[0545] 本发明的实施方案3-2提供了药物组合物，它包含式(I’-B)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐及其溶剂合物作为活性组分。
[0546] [3-3]
[0547] 本发明的实施方案3-3提供了药物组合物，它包含式(I’-C)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐及其溶剂合物作为活性组分。
[0548] [3-4]
[0549] 本发明的实施方案3-4提供了药物组合物，它包含式(I’-D)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐及其溶剂合物作为活性组分。
[0550] [3-5]
[0551] 本发明的实施方案3-5提供了药物组合物，它包含式(I’-E)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐及其溶剂合物作为活性组分。
[0552] [3-6]
[0553] 本发明的实施方案3-6提供了药物组合物，它包含式(I’-F)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐及其溶剂合物作为活性组分。
[0554] [3-7]
[0555] 本发明的实施方案3-7提供了药物组合物，它包含实施方案[1-11]中描述为优选化合物的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐及其溶剂合物作为活性组分。 [0556] 本发明的第四个实施方案提供了用于预防或治疗疼痛的药剂，它包含式(I’)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。
[0557] 更具体地说，优选如下实施方案。
[0558] [4-1]
[0559] 本发明的实施方案4-1提供了用于预防或治疗疼痛的药剂，它包含式(I’-A)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。
[0560] [4-2]
[0561] 本发明的实施方案4-2提供了用于预防或治疗疼痛的药剂，它包含式(I’-B)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。
[0562] [4-3]
[0563] 本发明的实施方案4-3提供了用于预防或治疗疼痛的药剂，它包含式(I’-C)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。
[0564] [4-4]
[0565] 本发明的实施方案4-4提供了用于预防或治疗疼痛的药剂，它包含式(I’-D)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。
[0566] [4-5]
[0567] 本发明的实施方案4-5提供了用于预防或治疗疼痛的药剂，它包含式(I’-E)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。
[0568] [4-6]
[0569] 本发明的实施方案4-6提供了用于预防或治疗疼痛的药剂，它包含式(I’-F)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。
[0570] [4-7]
[0571] 本发明的实施方案4-7提供了用于预防或治疗疼痛的药剂，它包含实施方案[1-11]中描述为优选化合物的的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。
[0572] 本发明的第五个实施方案提供了用于预防或治疗神经病性疼痛的药剂，它包含式(I’)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。 [0573] 更具体地说，优选如下实施方案。
[0574] [5-1]
[0575] 本发明的实施方案5-1提供了用于预防或治疗神经病性疼痛的药剂，它包含式(I’-A)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。 [0576] [5-2]
[0577] 本发明的实施方案5-2提供了用于预防或治疗神经病性疼痛的药剂，它包含式(I’-B)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。 [0578] [5-3]
[0579] 本发明的实施方案5-3提供了用于预防或治疗神经病性疼痛的药剂，它包含式(I’-C)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。 [0580] [5-4]
[0581] 本发明的实施方案5-4提供了用于预防或治疗神经病性疼痛的药剂，它包含式(I’-D)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。 [0582] [5-5]
[0583] 本发明的实施方案5-5提供了用于预防或治疗神经病性疼痛的药剂，它包含式(I’-E)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。 [0584] [5-6]
[0585] 本发明的实施方案5-6提供了用于预防或治疗神经病性疼痛的药剂，它包含式(I’-F)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。 [0586] [5-7]
[0587] 本发明的实施方案5-7提供了用于预防或治疗神经病性疼痛的药剂，它包含实施方案[1-11]中描述为优选化合物的的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。
[0588] 本发明的第六个实施方案提供了用于预防或治疗炎性疼痛的药剂，它包含式(I’)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。
[0589] 更具体地说，优选如下实施方案。
[0590] [6-1]
[0591] 本发明的实施方案6-1提供了用于预防或治疗炎性疼痛的药剂，它包含式(I’-A)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。
[0592] [6-2]
[0593] 本发明的实施方案6-2提供了用于预防或治疗炎性疼痛的药剂，它包含式(I’-B)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。
[0594] [6-3]
[0595] 本发明的实施方案6-3提供了用于预防或治疗炎性疼痛的药剂，它包含式(I’-C)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。
[0596] [6-4]
[0597] 本发明的实施方案6-4提供了用于预防或治疗炎性疼痛的药剂，它包含式(I’-D)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。
[0598] [6-5]
[0599] 本发明的实施方案6-5提供了用于预防或治疗炎性疼痛的药剂，它包含式(I’-E)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。
[0600] [6-6]
[0601] 本发明的实施方案6-6提供了用于预防或治疗炎性疼痛的药剂，它包含式(I’-F)表示的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。
[0602] [6-7]
[0603] 本发明的实施方案6-7提供了用于预防或治疗炎性疼痛的药剂，它包含实施方案[1-11]中描述为优选化合物的的化合物中的至少一种、其药学上可接受的盐或其溶剂合物作为活性组分。
[0604] 在第二到第六个实施方案中的任意一个及其优选实施方案中，式(I’)、(I’-A)、(I’-B)、(I’-C)、(I’-D)、(I’-E)和(I’-F)表示的化合物中，优选取代基及其组合描述在第一个实施方案中。
[0605] 在本发明[1]-[6]中所述的实施方案中，优选使用就A2值而言为1uM或1uM以下、优选100nM或100nM以下、且更优选30nM或30nM以下、具有TRPV1受体拮抗活性的化合物(例如通过下述实验例(2)测定：使用FDSS-6000的钙流入量测定法)。
[0606] 本发明的第七个实施方案提供了式(VIII-b)表示的化合物、其盐及其溶剂合物。 [0607] [Ch.20]
[0608]1A 1 1B
[0609] (其中m’表示1或2的整数；R 为氢原子或定义与R 相同，R 表示卤原子或可2A 2B
以被1-5个卤原子取代的C1-4烷基或C1-4烷氧基，R 和R 各自独立地表示氢原子或C1-4烷
2A 2B 2A 2B 4
基，R 和R 可以与R 和R 键合的碳原子一起形成环；且R 表示氢原子或C1-6烷基)。
1A
以被1-5个卤原子取代的C1-4烷基或C1-4烷氧基，R 和R 各自独立地表示氢原子或C1-4烷
2A 2B 2A 2B 4
基，R 和R 可以与R 和R 键合的碳原子一起形成环；且R 表示氢原子或C1-6烷基)。
1A
[0610] R 优选为氢原子、卤原子或可以被1-5个卤原子取代的C1-4烷基或C1-4烷氧基。更1A
具体地说，R 的实例包括氟原子、氯原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲
1A
氧基和四氟乙氧基。更优选R 为氟原子、氯原子、异丁基、叔丁基、三氟甲基或四氟乙氧基。
1B
具体地说，R 的实例包括氟原子、氯原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲
1A
氧基和四氟乙氧基。更优选R 为氟原子、氯原子、异丁基、叔丁基、三氟甲基或四氟乙氧基。
1B
[0611] R 的具体实例包括氟原子、氯原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三1B
氟甲氧基和四氟乙氧基。更优选R 为氟原子、氯原子、异丁基、叔丁基、三氟甲基或四氟乙
1B
氧基。特别优选R 为三氟甲基。
2A 2B
氟甲氧基和四氟乙氧基。更优选R 为氟原子、氯原子、异丁基、叔丁基、三氟甲基或四氟乙
1B
氧基。特别优选R 为三氟甲基。
2A 2B
[0612] R 和R 各自独立为氢原子或甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔2A 2B 2A 2B 2A 2B
丁基等。R 和R 各自优选为甲基或乙基。R 和R 可与R 和R 键合的碳原子一起形成
环。这类环的实例为环丁基环。
4
丁基等。R 和R 各自优选为甲基或乙基。R 和R 可与R 和R 键合的碳原子一起形成
环。这类环的实例为环丁基环。
4
[0613] R 的实例包括氢原子或C1-6烷基(特别是C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基)。
[0614] 在所有上述实施方案中，当使用术语化合物时，该术语还意旨其药学上可接受的盐。本发明的化合物可以具有不对称碳原子。因此，本发明的化合物包括各种立体异构体的混合物，如几何异构体、互变体和旋光异构体和分离的异构体。这类立体异构体的分离和纯化可以由本领域技术人员使用已知技术如旋光拆分、使用优先结晶或柱色谱法或不对称合成进行。
[0615] 本发明由式(I)、(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)、(I’)、(I’-A)、(I’-B)、(I’-C)、(I’-D)、(I’-E)和(I’-F)表示的化合物可以形成酸加成的盐。或者，这些化合物可以根据取代基的类型与碱成盐。对这些盐没有特别的 限定，只要这些盐为药学上可接受的盐。盐的具体实例包括：与如下酸的酸加成盐：无机酸，如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸或磷酸；有机酸，如脂族一元羧酸，例如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、庚酸、癸酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、乳酸、山梨酸或扁桃酸；芳族一元羧酸，例如苯甲酸或水杨酸；脂族二元羧酸，例如草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、苹果酸或酒石酸；和脂族三元羧酸，例如柠檬酸；有机磺酸，如脂族磺酸，例如甲磺酸、乙磺酸或2-羟基乙磺酸；或芳族磺酸，例如苯磺酸或对-甲苯磺酸；或酸性氨基酸，例如天冬氨酸或谷氨酸；与金属的盐，如碱金属，例如钠或钾，或碱土金属，例如镁或钙；与有机碱的盐，如甲胺、乙胺、乙醇胺、吡啶、赖氨酸、精氨酸或鸟氨酸；和铵盐。
[0616] 可以通过已知方法获得这些盐，例如通过将本发明化合物与相当量的和包含所需酸、碱等的溶液混合，然后通过过滤盐并且蒸出溶剂收集所需的盐。本发明的化合物及其盐可以与溶剂如水、乙醇或甘油形成溶剂合物。
[0617] 本发明化合物的盐包括一-盐和二-盐。本发明的化合物可以形成酸加成盐和同时按照侧链取代基类型与碱形成盐。
[0618] 此外，本发明包括由本发明式(I)、(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)、(I’)、(I’-A)、(I’-B)、(I’-C)、(I’-D)、(I’-E)和(I’-F)表示的化合物的水合物、药学上可接受的各种溶剂合物和多晶型。本发明并不限于下文实施例中所述的化合物并且包括由本发明式(I)、(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)、(I’)、(I’-A)、(I’-B)、(I’-C)、(I’-D)、(I’-E)和(I’-F)表示的所有化合物及其药学上可接受的盐。 [0619] [制备本发明化合物的方法]
[0620] 可以通过下述制备方法获得本发明中使用的由式(I)、(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)、(I’)、(I’-A)、(I’-B)、(I’-C)、(I’-D)、(I’-E)、(I’-F)、(I″)、(I )、(I″″)、(II)、(IV)、(V)、(V-a)、(V-a-1)、(V-a-2)、(V-b)、(VI)、(VI-a)、(VIII)和(IX)表示的化合物和下文(反应方案)或制备方法A-J中的通式表示的相关化合物。 [0621] 除非另作陈述，否则用于所述制备方法中的反应条件如下所述。反应温度在-78℃-溶剂回流温度的范围，并且反应时间足以进行所需反应进程。对反应而言无活性的溶剂的实例包括：芳族烃溶剂，如甲苯、二甲苯和苯；极性溶剂，如醇类，例如甲醇和乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈和水；碱性溶剂，如三乙胺和吡啶；有机酸溶剂，如乙酸；卤代溶剂，如氯仿、二氯甲烷和1，2-二氯乙烷；醚溶剂，如乙醚、四氢呋喃、二 烷和二甲氧基乙烷；及其混合溶剂，且所用的溶剂可以根据反应条件充分选择。碱的实例包括：
无机碱，如碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠和碳酸氢钠；和有机碱，如三乙胺、二乙胺、吡啶、N，N-二烷基苯胺类、二异丙基氨基锂和双(三甲基甲硅烷基)氨基锂。酸的实例包括：无机酸，如盐酸和硫酸；和有机酸，如乙酸、三氟乙酸、甲磺酸和对甲苯磺酸。溶剂、碱和酸不一定限于上述那些。
无机碱，如碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠和碳酸氢钠；和有机碱，如三乙胺、二乙胺、吡啶、N，N-二烷基苯胺类、二异丙基氨基锂和双(三甲基甲硅烷基)氨基锂。酸的实例包括：无机酸，如盐酸和硫酸；和有机酸，如乙酸、三氟乙酸、甲磺酸和对甲苯磺酸。溶剂、碱和酸不一定限于上述那些。
[0622] 为本发明化合物的式(I)表示的化合物及其盐易于由已知化合物或商购化合物通过例如公开对比文件中所述的公知方法制备并且通过下述制备方法制备。
[0623] 本发明并不限于下述制备方法。
[0624] 现在详细描述制备方法。
[0625] 在下文的描述中，除非另作陈述，否则(I)、(I″)、(I )、(I″″)、(II)、(IV)、(V)、(V-a)、(V-a-1)、(V-a-2)、(V-b)、(VI)、(VI-a)、(VIII)或(IX)表示的化合物和下文1 2 3
(反应方案)或制备方法A-J中的通式表示的相关化合物的通式中R、R、R、Q、X1、X1’、X2、
4
m、m’、n和p与式(I)中的那些相同。R 表示氢原子或C1-6烷基(特别是C1-4烷基，如甲基、
5 6
乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基)；R 表示烷基，R 表示保护基，如芳基磺酰基、酰基、氨基甲酰基(例如叔丁氧羰基或苄氧羰基)或对-甲苯磺酰基；Y和Z表示离去基团，如卤素；且M表示金属，如Li、Na或K。
(反应方案)或制备方法A-J中的通式表示的相关化合物的通式中R、R、R、Q、X1、X1’、X2、
4
m、m’、n和p与式(I)中的那些相同。R 表示氢原子或C1-6烷基(特别是C1-4烷基，如甲基、
5 6
乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基)；R 表示烷基，R 表示保护基，如芳基磺酰基、酰基、氨基甲酰基(例如叔丁氧羰基或苄氧羰基)或对-甲苯磺酰基；Y和Z表示离去基团，如卤素；且M表示金属，如Li、Na或K。
[0626] 可以通过式(VIII)表示的羧酸和式(IX)表示的胺(Q-NH2)的缩合反应获得式(I)表示的化合物。
[0627] [Ch.21]
[0628]
[0629] (反应方案)
[0630] 。
[0631] [Ch.22]
[0632]
[0633] (反应方案)<步骤1>
[0634] 当R4为H(氢原子)时，可如下制备式(IV)表示的化合物：按照与公布的对比文件、例如Journal of Medicinal Chemistry，31(1)，230-243，1988中所述类似的方法，使式(II)表示的化合物与式(III-a)表示的化合物在碱如氢化钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂、碳酸钠或碳酸钾存在下、使用对反应而言无活性的溶剂如甲醇、乙醇、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二 烷、四氢呋喃或水或其混合溶剂、在室温到溶剂回流温度的温度范围反应。
[0635] 或者，可如下制备式(IV)表示的化合物：按照与公布的对比文件、例如PCT公开号01/036381小册子360-361页中所述类似的方法，使用式(III-b)表示的化合物在碱如氢化钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂、碳酸钠或碳酸钾存在下、使用对反应而言无活性的溶剂如甲醇、乙醇、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二 烷、四氢呋喃或水或其混合溶剂、在室温到溶剂回流温度的温度范围进行反应。
[0636] 当R4为烷基(例如甲基或乙基)时，可如下制备式(IV)表示的化合物：由通过与4
R 为H的情况中进行的相同反应所制备的酯、按照与公布的对比文件、例如Jikken Kagaku Koza(试验化学系列)，第4版，22，有机合成IV，酸、氨基酸和肽，1-43页，1992，Maruzen Co.，Ltd.中所述类似的方法、在碱如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂、碳酸钠或碳酸钾存在下、使用对反应而言无活性的溶剂如水、甲醇、乙醇、2-丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二烷或四氢呋喃或其混合溶剂、在0℃到溶剂回流温度的温度范围进行。
R 为H的情况中进行的相同反应所制备的酯、按照与公布的对比文件、例如Jikken Kagaku Koza(试验化学系列)，第4版，22，有机合成IV，酸、氨基酸和肽，1-43页，1992，Maruzen Co.，Ltd.中所述类似的方法、在碱如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂、碳酸钠或碳酸钾存在下、使用对反应而言无活性的溶剂如水、甲醇、乙醇、2-丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二烷或四氢呋喃或其混合溶剂、在0℃到溶剂回流温度的温度范围进行。
[0637] (反应方案)<步骤2>
[0638] 可如下制备式(V-a)表示的化合物：按照与公布的对比文件、例如Journal of Medicinal Chemistry，31(1)，230-243页，1988中所述类似的方法、使用式(IV)表示的化合物在环化脱水剂如多磷酸(PPA)、多磷酸乙酯(PPE)、五氧化二磷(P2O5)或Eaton’s试剂(甲磺酸与五氧化二磷的混合物)或在这类环化脱水剂存在下、在不参予反应的溶剂如卤代溶剂如二氯甲烷或氯仿、醚溶剂如乙醚或四氢呋喃或芳族烃溶剂如甲苯或苯、在0℃到溶剂回流温度的温度范围进行反应。或者，可以类似地通过在路易丝酸如三氯化铝或四氯化锡存在下、在不参予反应的溶剂如卤代溶剂如二氯甲烷或氯仿中、在0℃到溶剂回流温度的温度范围进行反应制备式(V-a)表示的化合物。
[0639] (反应方案)<步骤3>
[0640] 可以如下制备式(V-b)表示的化合物(其中p’表示1或2)。当R2为卤原子如氟原子(F)时，按照与公布的对比文件、例如Tetrahedron Letters， 25(51)，5953-5956页，1984中所述类似的方法，将式(V-a)表示的化合物转化成三甲基甲硅烷基烯醇醚。然后通过与公布的对比文件、例如OrganicLetters，1(10)，1591-1594页，1998中所述类似的方法、在氟化试剂存在下、在不参与反应的溶剂中、在-78℃到溶剂回流温度处理所得化合物，由此生成式(V-b)表示的化合物，所述氟化试剂如二氟化氙(XeF2)、氟(F2)、1-氟-4-甲基-1，4-二氮杂双环[2，2，2]辛烷三氟甲磺酸酯、N-氟-O-苯亚磺酰胺、N-氟苯亚磺酰胺、次氟酸三氟甲基醚或1-氟吡啶三氟甲磺酸酯，所述溶剂如卤代溶剂，例如二氯甲烷或氯仿；醚溶剂，例如乙醚或四氢呋喃；或芳族烃溶剂，例如甲苯或苯。当R2为氨基时，按照与公布的对比文件、例如Tetrahedron，51(41)，11075-11086页，1995中所述类似的方法，使上述三甲基甲硅烷基烯醇醚与叠氮化钠在六硝酸铈二铵存在下、在不参与反应的溶剂如卤代溶剂如二氯甲烷或氯仿、醚溶剂如乙醚或四氢呋喃、极性溶剂如乙腈或芳族烃溶剂如甲苯或苯中反应，生成叠氮化物化合物。随后按照与公布的对比文件、例如Jikken Kagaku Koza(试验化学系列)，第4版，26，有机合成VIII，不对称合成、还原、糖和标记化合物，
251-266页，1992，Maruzen Co.，Ltd.中所述类似的方法，在催化剂如钯/碳(Pd-C)、阮内-Ni或氧化铂(PtO2)存在下、在不参与反应的溶剂中、在室温到溶剂回流温度将氢气加至所述叠氮化物化合物，所述溶剂如醇溶剂，例如甲醇、乙醇或2-丙醇；卤代溶剂，例如二氯甲烷或氯仿；醚溶剂，例如乙醚或四氢呋喃；极性溶剂，例如乙酸乙酯或乙腈；芳族烃溶剂，例如甲苯或苯；或酸溶剂，例如乙酸，由此生成式(V-b)表示的化合物。当R2为氧代基团时，按照与公布的对比文件、例如Jikken Kagaku Koza(试验化学系列)，第4版，26，有机合成V，氧化反应，225-298页，1992，Maruzen Co.，Ltd.中所述类似的方法，使上述三甲基甲硅烷基烯醇醚与3-氯过苯甲酸、过氧化氢水溶液等在不参与反应的溶剂中反应，所述溶剂如水；醇溶剂，例如甲醇、乙醇或2-丙醇；卤代溶剂，例如二氯甲烷或氯仿；或芳族烃溶剂，例如甲苯或苯，从而生成环氧化合物。随后通过出版的教科书、例如Greene等“有机合成中的保护基”(美国)，第3版，1999中所述的方法除去三甲基甲硅烷基， 由此生成式(V-b)表示的化合物。
251-266页，1992，Maruzen Co.，Ltd.中所述类似的方法，在催化剂如钯/碳(Pd-C)、阮内-Ni或氧化铂(PtO2)存在下、在不参与反应的溶剂中、在室温到溶剂回流温度将氢气加至所述叠氮化物化合物，所述溶剂如醇溶剂，例如甲醇、乙醇或2-丙醇；卤代溶剂，例如二氯甲烷或氯仿；醚溶剂，例如乙醚或四氢呋喃；极性溶剂，例如乙酸乙酯或乙腈；芳族烃溶剂，例如甲苯或苯；或酸溶剂，例如乙酸，由此生成式(V-b)表示的化合物。当R2为氧代基团时，按照与公布的对比文件、例如Jikken Kagaku Koza(试验化学系列)，第4版，26，有机合成V，氧化反应，225-298页，1992，Maruzen Co.，Ltd.中所述类似的方法，使上述三甲基甲硅烷基烯醇醚与3-氯过苯甲酸、过氧化氢水溶液等在不参与反应的溶剂中反应，所述溶剂如水；醇溶剂，例如甲醇、乙醇或2-丙醇；卤代溶剂，例如二氯甲烷或氯仿；或芳族烃溶剂，例如甲苯或苯，从而生成环氧化合物。随后通过出版的教科书、例如Greene等“有机合成中的保护基”(美国)，第3版，1999中所述的方法除去三甲基甲硅烷基， 由此生成式(V-b)表示的化合物。
[0641] (反应方案)<步骤4>
[0642] 可如下制备式(VI)表示的化合物：按照与公布的对比文件、例如JikkenKagaku Koza(试验化学系列)，第4版，19，有机合成I，烃和卤代化合物，53-298页，1992，Maruzen Co.，Ltd.中所述类似的方法，使用式(V-a)或(V-b)表示的化合物、在维悌希试剂或Horner-Emmons试剂和碱存在下、使用对反应而言无活性的溶剂在-78℃到溶剂回流温度进行反应，所述维悌希或Horner-Emmons试剂如氯化(乙氧羰基甲基)三苯基鏻、溴化(乙氧羰基甲基)三苯基鏻、三苯基正膦基亚基乙酸乙酯、双-2，2，2-三氟乙氧基氧膦基乙酸酯、二-邻位甲苯基膦酰基乙酸乙酯、二甲基膦酰基乙酸乙酯、二乙基膦酰基乙酸乙酯或1-三甲基甲硅烷基乙酸乙酯，所述碱如氢化钠、丁基锂、哌嗪、吗啉、三乙胺、二异丙基氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钠、双(三甲基甲硅烷基)氨基钾或磷腈碱-P4-叔丁基，所述溶剂如甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、二 烷、四氢呋喃或芳族烃溶剂如苯、甲苯或二甲苯或其混合溶剂。
[0643] (反应方案)<步骤5>
[0644] 可以通过与用于(反应方案)<步骤1>相同的方法(就R4为烷基(例如甲基或乙基)的情况而言)，使用式(VI)表示的化合物和式(VII)表示的化合物进行反应制备式(VIII-a)表示的化合物。
[0645] (反应方案)<步骤6>
[0646] 可以如下通过使用式(VIII-a)表示的化合物和式(IX)表示的化合物(例如已知的胺)进行反应制备式(I’)表示的化合物。当式(VIII-a)表示的化合物为羧酸时，可以按照与公布的对比文件、例如Jikken Kagaku Koza(试验化学系列)，第4版，22，有机合成IV，酸、氨基酸和肽，191-309页，1992，Maruzen Co.，Ltd.中所述类似的方法，在缩合试剂存在下、在不参予反应的溶剂中、在有或没有碱存在下使式(VIII-a)表示的化合物与式(IX)表示的化合物在0℃到溶剂回流温度反应，制备式(I”)表示的化合物，所述缩合试剂如1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐 酸盐(WSC·HCl)、苯并三唑-1-基氧基三(二甲氨基)鎓六氟磷酸盐(BOP试剂)、双(2-氧代-3- 唑烷
基)次磷酰氯(BOP-C1)、2-氯-1，3-二甲基咪唑啉鎓六氟磷酸盐(CIP)或4-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓氯化物，所述溶剂如卤代溶剂，例如二氯甲烷或氯仿；醚溶剂，例如乙醚或四氢呋喃；芳族烃溶剂，例如甲苯或苯；极性溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺；或醇溶剂，例如甲醇、乙醇或2-丙醇，所述碱如三乙胺或吡啶。当将式(VIII-a)表示的化合物转化成酰卤时，可以按照与公布的对比文件、例如JikkenKagaku Koza(试验化学系列)，第4版，22，有机合成IV，酸、氨基酸和肽，144-146页，1992，Maruzen Co.，Ltd.中所述类似的方法，在碱如三乙胺或吡啶存在下、在不参与反应的溶剂中、在0℃到溶剂回流温度进行反应，类似地制备式(I”)表示的化合物，所述溶剂如卤代溶剂，例如二氯甲烷或氯仿；醚溶剂，例如乙醚或四氢呋喃；芳族烃溶剂，例如甲苯或苯；极性溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺。
基)次磷酰氯(BOP-C1)、2-氯-1，3-二甲基咪唑啉鎓六氟磷酸盐(CIP)或4-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓氯化物，所述溶剂如卤代溶剂，例如二氯甲烷或氯仿；醚溶剂，例如乙醚或四氢呋喃；芳族烃溶剂，例如甲苯或苯；极性溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺；或醇溶剂，例如甲醇、乙醇或2-丙醇，所述碱如三乙胺或吡啶。当将式(VIII-a)表示的化合物转化成酰卤时，可以按照与公布的对比文件、例如JikkenKagaku Koza(试验化学系列)，第4版，22，有机合成IV，酸、氨基酸和肽，144-146页，1992，Maruzen Co.，Ltd.中所述类似的方法，在碱如三乙胺或吡啶存在下、在不参与反应的溶剂中、在0℃到溶剂回流温度进行反应，类似地制备式(I”)表示的化合物，所述溶剂如卤代溶剂，例如二氯甲烷或氯仿；醚溶剂，例如乙醚或四氢呋喃；芳族烃溶剂，例如甲苯或苯；极性溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺。
[0647] 还可以通过下述制备方法A-D制备为上述反应方案中的中间体的式(V-a)表示的化合物或式(VI-a)表示的化合物(其中式(VI)中的p为0的化合物)。在式中，X1’为O、3
NR-或S。
NR-或S。
[0648] (制备方法A)
[0649] [Ch.23]
[0650]
[0651] <步骤1>
[0652] 可以按照与公布的对比文件、例如Jikken Kagaku Koza(试验化学系列)，第4版，22，有机合成IV，酸、氨基酸和肽，1-82页，1992，Maruzen Co.， Ltd.中所述类似的方法，使式(A-I)表示的化合物与式(A-II)表示的化合物在酸性试剂如盐酸、硫酸、亚硫酰氯或乙酰氯存在下、使用溶剂如甲醇、乙醇或2-丙醇、在0℃到溶剂回流温度反应，制备式(A-III)表示的化合物。
[0653] <步骤2>
[0654] 可以通过与用于(反应方案)<步骤1>相同的方法，使用式(A-III)表示的化合物和式(III-a)表示的化合物制备式(A-IV)表示的化合物。
[0655] <步骤3>
[0656] 式(V-a)表示的化合物可以如下制备，按照与公布的对比文件、例如有机合成1，274页，1942中所述类似的方法，使用式(A-IV)表示的化合物、在碱性试剂如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、氢氧化钠或氢氧化钾存在下、使用不参与反应的溶剂如甲醇、乙醇、二甲亚砜、苯、甲苯或二甲苯、在0℃到溶剂回流温度进行反应，随后在混合溶剂中、在室温至溶剂回流温度反应，所述混合溶剂包含不参与反应的溶剂如二甲亚砜、苯、甲苯或二甲苯，和水或酸性水溶液如盐酸水溶液或乙酸水溶液。
[0657] (制备方法B)
[0658] [Ch.24]
[0659]
[0660] <步骤1>
[0661] 可以通过与用于(反应方案)<步骤1>相同的方法、使用式(B-I)表示的化合物和式(B-II)表示的化合物制备式(B-III)表示的化合物。
[0662] <步骤2>
[0663] 可以按照与公布的对比文件、例如Tetrahedron Letters 25(51)，5953-5956页，1984中所述类似的方法，使式(B-III)表示的化合物与式(B-IV)表示的化合物在甲硅烷基化试剂和碱存在下、使用对反应而言为无活性的溶剂、在-78℃到溶剂回流温度的温度范围反应，制备式(B-V)表示的化合物，所述甲硅烷基化试剂如叔丁基二甲基甲硅烷基氯(TBSCl)或三氟甲磺酸叔丁基二甲基甲硅烷基酯(TBSOTf)，所述碱如氢化钠、哌嗪、吗啉、三乙胺、二异丙基氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钠或双(三甲基甲硅烷基)氨基钾，所述溶剂如含卤素的溶剂，例如二氯甲烷或氯仿；醚溶剂，例如二 烷或四氢呋喃；或芳族烃溶剂，例如苯、甲苯或二甲苯或其混合溶剂。
[0664] <步骤3>
[0665] 可以按照与公布的对比文件、例如Tetrahedron 60(13)，3017-3035，2004中所述类似的方法，使用式(B-V)表示的化合物、在钌催化剂存在下、使用对反应而言无活性的溶剂、在室温到溶剂回流温度的温度进行反应，制备式(V-a)表示的化合物，所述钌催化剂如亚苄基双三环己基膦钌二氯化物、三环己基膦-1，3-双-2，4，6-三甲基苯基-4，5-二氢咪唑-2-亚基亚苄基钌二氯化物或钌-1，3-双-2，4，6-三甲基苯基-2-咪唑烷亚基二氯-2-1-甲基乙氧基苯基亚甲基，所述溶剂如卤代溶剂，例如二氯甲烷或氯仿；醚溶剂，例如乙醚或四氢呋喃；芳族烃溶剂，例如苯、甲苯或二甲苯或其混合溶剂。
[0666] (制备方法C)
[0667] [Ch.25]
[0668]
[0669] <步骤1>
[0670] 可以通过与用于(反应方案)<步骤1>相同的方法、使用式(C-I)表示的化合物和式(C-II)表示的化合物制备式(C-III)表示的化合物。
[0671] <步骤2>
[0672] 可以按照与公布的对比文件、例如Tetrahedron Letters 28(44)，5291-5294页，1987中所述类似的方法，使用式(C-III)表示的化合物、在钯催化剂存在下、使用对反应而言为无活性的溶剂、在室温到溶剂回流温度的温度进行反应，制备式(VI-a)表示的化合物(式(VI)中p为0的化合物)，所述钯催化剂如二乙酸钯、四三苯膦钯或三二亚苄基丙酮二钯，所述溶剂如乙腈、二 烷、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲亚砜或N，N-二甲基甲酰胺或其混合溶剂。
[0673] (制备方法D)
[0674] [Ch.26]
[0675]
[0676] <步骤1>
[0677] 可以通过与用于(反应方案)<步骤1>相同的方法、使用式(D-I)表示的化合物和式(D-II)表示的化合物制备式(D-III)表示的化合物。
[0678] <步骤2>
[0679] 可以按照与公布的对比文件、例如Synlett No.6，848-850页，2001中所述类似的方法，使用式(D-III)表示的化合物、在钯催化剂和碱存在下、使用对反应而言为无活性的溶剂、在室温到溶剂回流温度的温度进行反应，制备式(VI-a)表示的化合物(式(VI)中p为0的化合物)，所述钯催化剂如二乙酸钯、四三苯膦钯或三二亚苄基丙酮二钯，所述碱如碳酸银，所述溶剂如乙腈、二 烷、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲亚砜或N，N-二甲基甲酰胺或其混合溶剂。
[0680] 或者，可以通过下列方法制备为中间体的式(D-III)表示的化合物。
[0681] <步骤3>
[0682] 可以通过与用于(反应方案)<步骤1>相同的方法、使用式(D-I)表示的化合物和式(D-IV)表示的化合物制备式(D-V)表示的化合物。
[0683] <步骤4>
[0684] 可以通过与用于(制备方法B)<步骤3>相同的方法、使用式(D-V)表示的化合物和式(D-VI)表示的化合物制备式(D-III)表示的化合物。
[0685] <步骤5>
[0686] 可以通过与用于(反应方案)<步骤1>相同的方法、使用式(D-I)表示的化合物和式(D-VII)表示的化合物制备式(D-VIII)表示的化合物。
[0687] <步骤6>
[0688] 可以按照与公布的对比文件、例如Jikken Kagaku Koza(试验化学系列)，第4版，26，有机合成VIII，不对成合成、还原、糖和标记化合物，159-266页，1992，Maruzen Co.，Ltd.中所述类似的方法，使用式(D-VIII)表示的化合物、在还原剂存在下、使用对反应而言无活性的溶剂、在-78℃到溶剂回流温度进行反应，制备式(D-IX)表示的化合物，所述还原剂如二异丙基氢化铝(DIBAH)、三乙氧基氢化铝锂、双-2-甲氧基氢化铝锂或阮内镍-甲酸，所述溶剂如乙醚、1，2-二甲氧基乙烷、二 烷、四氢呋喃、苯或甲苯或其混合溶剂。 [0689] <步骤7>
[0690] 可以通过与用于(反应方案)<步骤4>相同的方法、使用式(D-IX)表示的化合物制备式(D-III)表示的化合物。
[0691] 还可以通过如下制备方法E制备：式(V-a-1)表示的化合物，其中在式(V-a)表示的化合物中，m’为1且X1’为NH；或式(V-a-2)表示的化合物，其中在式(V-a)表示的化合3 3 3
物中，m’为1且X1’为N-R’(R’为在R 中定义的取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基或取代或未被取代的酰基)。
物中，m’为1且X1’为N-R’(R’为在R 中定义的取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基或取代或未被取代的酰基)。
[0692] (制备方法E)
[0693] [Ch.27]
[0694]
[0695] <步骤1>
[0696] 可以按照与公布的对比文件、例如Jikken Kagaku Koza(试验化学系列)，第4版，20，有机合成II，醇和胺，280-372页，1992，Maruzen Co.，Ltd.中所述类似的方法，使用对反应而言无活性的溶剂、在室温到溶剂回流温度使式(E-I)表示的化合物与式(E-II)表示的化合物反应，制备式(E-III)表示的化合物，所述溶剂如乙腈、二 烷、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或水或其混合溶剂。
[0697] <步骤2>
[0698] 可以通过与用于(反应方案)<步骤2>相同的方法、使用式(E-III)表示的化合物制备式(V-a-1)表示的化合物(在式(V-a)表示的化合物中X1为N-R3，R3为H且m’为1的化合物)。
[0699] <步骤3>
[0700] 可以使用式(V-a-1)表示的化合物和式(E-V)表示的化合物制备式(V-a-2)表示的化合物(在式(V-a)表示的化合物中X1为N-R3’，R3’为在R3 中定义的取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基或取代或未被取代的酰基，且m’为1的化合物)(例如所需的烷基卤、酰基卤、芳基卤或杂芳基卤，其中R3’为在R3中定义的取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基或取代或未被取代的酰基)。例如，当R3’为烷基时，可以按照与公布的对比文件、例如Jikken Kagaku Koza(试验化学系列)，第4版，20，有机合成II，醇和胺，280-372页，1992，Maruzen Co.，Ltd.中所述类似的方法、使用对反应而言无活性的溶剂、在室温到溶剂回流温度的温度进行反应，制备式(V-a-2)表示的化合物，所述溶剂如乙腈、二 烷、四氢呋 喃、苯、甲苯、二甲亚砜或N，N-二甲基甲酰胺或其混合溶剂。当R3’为酰基时，可以通过与用于(反应方案)<步骤6>相同的方法制备式(V-a-2)表示的化合3
物。当R’为芳基或杂环时，可以按照与公布的对比文件、例如JikkenKagaku Koza(试验化学系列)，第4版，20，有机合成II，醇和胺，183-243，1992，Maruzen Co.，Ltd.中所述类似的方法，使用对反应而言无活性的溶剂、在室温到溶剂回流温度的温度进行反应，制备式(V-a-2)表示的化合物，所述溶剂如乙腈、二 烷、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲亚砜或N，N-二甲基甲酰胺或其混合溶剂。
物。当R’为芳基或杂环时，可以按照与公布的对比文件、例如JikkenKagaku Koza(试验化学系列)，第4版，20，有机合成II，醇和胺，183-243，1992，Maruzen Co.，Ltd.中所述类似的方法，使用对反应而言无活性的溶剂、在室温到溶剂回流温度的温度进行反应，制备式(V-a-2)表示的化合物，所述溶剂如乙腈、二 烷、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲亚砜或N，N-二甲基甲酰胺或其混合溶剂。
[0701] 在上述反应方案中，还可以通过如下制备方法F、由式(V)表示的化合物(包括反应方案中式(V-a)和(V-b)表示的化合物)制备式(VIII-a)表示的化合物。
[0702] (制备方法F)
[0703] [Ch.28]
[0704]
[0705] <步骤1>
[0706] 可以按照与公布的对比文件、例如Jikken Kagaku Koza(试验化学系列)，第4版，20，有机合成II，醇，82-94页，1992，Maruzen Co.，Ltd.中所述类似的方法，通过使式(V)表示的化合物与在锌存在下由α-卤代乙酸酯如溴 乙酸乙酯或溴乙酸叔丁酯制备的Reformatsky试剂(式(XII)表示的化合物)反应，或通过使式(V)表示的化合物与甲硅烷基乙酸酯如(三甲基甲硅烷基)乙酸乙酯在碱如磷腈碱-P4-叔丁基存在下、使用对反应而言无活性的溶剂、在-78℃到溶剂回流温度的温度反应，制备式(X)表示的化合物，所述溶剂例如醚溶剂，如二 烷或四氢呋喃；或芳族烃溶剂，例如苯、甲苯或二甲苯或其混合溶剂。
[0707] <步骤2>
[0708] 可如下制备式(VI)表示的化合物：按照与公布的对比文件、例如JikkenKagaku Koza(试验化学系列)，第4版，19，有机合成I，烃，194-236页，1992，Maruzen Co.，Ltd.中所述类似的方法，使用式(X)表示的化合物在脱水剂存在下、使用对反应而言无活性的溶剂、在-78℃到溶剂回流温度进行反应，所述脱水剂如硫酸氢钾；无机酸，例如浓硫酸；有机酸，例如对-甲苯磺酸、甲磺酸或三氟乙酸；亚硫酰氯；或磷酰氯，所述溶剂如醚溶剂，例如二 烷或四氢呋喃；或芳族烃溶剂，例如苯、甲苯或二甲苯；或其混合溶剂。
[0709] <步骤3>
[0710] 可以通过与用于(反应方案)<步骤5>相同的方法(其中R5为烷基的情况(例如甲基或乙基))、使用式(VI)表示的化合物和式(VII)表示的化合物进行反应，制备式
5
(VIII)表示的化合物。当R 为叔丁基时，可以通过使用酸如盐酸或三氟乙酸进行反应制备式(VIII-a)表示的化合物。
5
(VIII)表示的化合物。当R 为叔丁基时，可以通过使用酸如盐酸或三氟乙酸进行反应制备式(VIII-a)表示的化合物。
[0711] <步骤4>
[0712] 可以通过与用于(反应方案)<步骤5>相同的方法、使用式(X)表示的化合物和式(VII)表示的化合物进行反应，制备式(XI)表示的化合物。
[0713] <步骤5>
[0714] 可以通过与用于(制备方法F)<步骤2>相同的方法、使用式(XI)表示的化合物进行反应，制备式(VIII-a)表示的化合物。
[0715] 也可以通过如下制备方法G制备：式(I)-e-1表示的化合物，其中在反应方案中式3 3
(I”)表示的化合物中，X1’为N-R，R 为H且m’为1；和式(I)-e-2表示的化合物，其中在
3 3 3
式(I”)表示的化合物中，X1’为N-R’，R’为R 中定 义的取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基或取代或未被取代的酰基，且m’为1。
(I”)表示的化合物中，X1’为N-R，R 为H且m’为1；和式(I)-e-2表示的化合物，其中在
3 3 3
式(I”)表示的化合物中，X1’为N-R’，R’为R 中定 义的取代或未被取代的烃基、取代或未被取代的杂环基或取代或未被取代的酰基，且m’为1。
[0716] (制备方法G)
[0717] [Ch.29]
[0718]
[0719] <步骤1>
[0720] 可以通过出版的教科书、例如Greene等在“有机合成中的保护基”(美国)，第3版，1999中所述的方法，将保护基引入式(V-a-1)表示的化合物，制备式(G-I)表示的化合物，所述保护基如叔丁氧羰基、苄氧羰基或对-甲苯磺酰基。
[0721] <步骤2>
[0722] 可以按照(制备方法F)<步骤1>中所述的方法、使用式(G-I)表示的化合物制备式(G-II)表示的化合物。
[0723] <步骤3>
[0724] 可以按照(制备方法F)<步骤3>中所述的方法、使用式(G-II)表示的化 合物和式(VII)表示的化合物制备式(G-III)表示的化合物。
[0725] <步骤4>
[0726] 可以按照(反应方案)<步骤6>中所述的方法、使用式(G-III)表示的化合物和式(IX)表示的化合物制备式(G-IV)表示的化合物。
[0727] <步骤5>
[0728] 可以通过与(制备方法F)<步骤5>中所用相同的方法、使用式(G-IV)表示的化合物制备式(G-V)表示的化合物。
[0729] <步骤6>
[0730] 可以通过出版的教科书、例如Greene等在“有机合成的保护基”(美国)，第3版，1999中所述的方法从式(G-V)表示的化合物中除去引入的保护基，制备式(I)-e-1表示的化合物。
[0731] <步骤7>
[0732] 可以通过与(制备方法E)<步骤3>中所用相同的方法、使用式(I)-e-1表示的化合物制备式(I)-e-2表示的化合物。
[0733] <步骤8>
[0734] 可以如(制备方法G)的<步骤5>、使用式(G-III)表示的化合物进行反应，制备式(G-VI)表示的化合物。
[0735] <步骤9>
[0736] 可以如(制备方法G)的<步骤4>、使用式(G-VI)表示的化合物进行反应，制备式(I)-e-1表示的化合物。
[0737] <在式(I)中，X1为O、N-R3或S(由X1’表示)，X2为CH2，且p为0的情况。> [0738] (制备方法H)
[0739] [Ch.30]
[0740]
[0741] <步骤1>
[0742] 可以通过与(反应方案)<步骤1>中所用相同的方法、使用式(H-I)表示的化合物和式(C-II)表示的化合物制备式(H-II)表示的化合物。
[0743] <步骤2>
[0744] 可以通过与(制备方法C)<步骤2>中所用相同的方法、使用式(H-II)表示的化合物制备式(H-III)表示的化合物。
[0745] 或者，可以通过下列方法制备式(H-III)表示的化合物。
[0746] [Ch.31]
[0747]
[0748] <步骤3>
[0749] 可以通过与(反应方案)<步骤1>中所用相同的方法、使用式(H-I)表示的化合物和式(D-II)表示的化合物制备式(H-IV)表示的化合物。
[0750] <步骤2>
[0751] 可以通过与(制备方法D)<步骤2>中所用相同的方法、使用式(H-IV)表示的化合物制备式(H-III)表示的化合物。
[0752] 此外，可以通过下列方法制备为中间体的式(H-IV)表示的化合物。
[0753] <步骤5>
[0754] 可以通过与(反应方案)<步骤1>中所用相同的方法、使用式(H-I)表示的化合物和式(H-V)表示的化合物制备式(H-VI)表示的化合物。
[0755] <步骤6>
[0756] 可以通过与(制备方法B)<步骤3>中所用相同的方法、使用式(H-VI)表示的化合物和式(H-VII)表示的化合物制备式(H-IV)表示的化合物。
[0757] <步骤7>
[0758] 可以通过与(反应方案)<步骤1>中所用相同的方法、使用式(H-I)表示的化合物和式(H-VIII)表示的化合物制备式(H-IX)表示的化合物。
[0759] <步骤8>
[0760] 可以通过与(制备方法D)<步骤6>中所用相同的方法、使用式(H-IX)表示的化合物制备式(H-X)表示的化合物。
[0761] <步骤9>
[0762] 可以通过与(反应方案)<步骤4>中所用相同的方法、使用式(H-X)表示的化合物制备式(H-IV)表示的化合物。
[0763] (制备方法I)
[0764] <在式(I)中，X1为O、N-R3或S(由X1’表示)，X2为CH2，q为0，m为1，R2为烷基，且p为2的情况。>
[0765] [Ch.32]
[0766]
[0767] <步骤1>
[0768] 可以按照与公布的对比文件、例如Journal of Medicinal Chemistry，46(13)，2683-2696页，2003中所述类似的方法、使用式(I-I)表示的化合物、在甲基锂(MeLi)存在下、使用对反应而言无活性的溶剂如乙醚、1，2-二甲氧基乙烷、二 烷或四氢呋喃或其混合溶剂、在-78℃到溶剂回流温度的温度进行反应，制备式(I-II)表示的化合物。
[0769] <步骤2>
[0770] 可以按照与公布的对比文件、例如Journal of Heterocyclic Chemistry，32，1393-1395页，1995中所述类似的方法，使式(I-II)表示的化合物与式(I-III)表示的化合物在碱存在下、使用不参与反应的溶剂、在0℃到溶剂回流温度的温度反应，制备式(I-IV)表示的化合物，所述碱如吡咯烷、哌嗪、吗啉、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺或吡啶，所述溶剂如醇溶剂，例如甲醇、乙醇或2-丙醇或其混合溶剂。在通式中，R2’和R2”各自为烷基，如甲基、乙基、丙基或异丙基，且R2’和R2”彼此可以相同或不同。R2’和R2”可以成环，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，且该环可以包括杂原子如S、O 或N。
[0771] <步骤3>
[0772] 可如下制备式(I-V)表示的化合物：按照与公布的对比文件、例如Jikken Kagaku Koza(试验化学系列)，第4版，25，有机合成VII，使用有机金属试剂合成，59-72页，1992，Maruzen Co.，Ltd.中所述类似的方法，使用式(I-IV)表示的化合物在乙烯基氯化镁或乙烯基溴化镁存在下、使用对反应而言无活性的溶剂如乙醚、1，2-二甲氧基乙烷、二 烷或四氢呋喃或其混合溶剂、在-78℃到溶剂回流温度的范围进行反应。
[0773] <步骤4>
[0774] 可以按照与公布的对比文件、例如Tetrahedron 30(9)，1033-1036页，1989中所述类似的方法，使用式(I-V)表示的化合物、在氧化剂如重铬酸吡啶鎓(PDC)、氯铬酸吡啶鎓(PCC)或氧化铬(CrO3)存在下、使用对反应而言无活性的溶剂如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或苯或其混合溶剂、在0℃到溶剂回流温度的温度进行反应，制备式(I-VI)表示的化合物。
[0775] <步骤5>
[0776] 可如下制备式(I-VII)表示的化合物：按照与公布的对比文件、例如Jikken Kagaku Koza(试验化学系列)，第4版，23，有机合成V，氧化反应，472-513页，1992，Maruzen Co.，Ltd.中所述类似的方法，使用式(I-VI)表示的化合物、在氧化剂如次氯酸钠或次氯酸钙存在下、使用对反应而言无活性的溶剂如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈或水或其混合溶剂、在0℃到溶剂回流温度的范围进行反应。
[0777] <步骤6>
[0778] 可以通过与(反应方案)<步骤6>中所用相同的方法、使用式(I-VII)表示的化合物和式(I-X)表示的化合物制备式(I )表示的化合物。
[0779] 或者，可以通过下列方法制备为中间体的式(I-VII)表示的化合物。
[0780] <步骤7>
[0781] 可以通过与(制备方法F)<步骤1>中所述类似的方法、使用式(I-IV)表示的化合物制备式(I-IX)表示的化合物。
[0782] <步骤8>
[0783] 可以通过与(制备方法F)<步骤4>中所用相同的方法、使用式(I-IX)表示的化合物制备式(I-X)表示的化合物。
[0784] <步骤9>
[0785] 可以通过与(制备方法F)<步骤2>中所用相同的方法、使用式(I-X)表示的化合物制备式(I-VII)表示的化合物。
[0786] (制备方法J)
[0787] <在式(I)中，X1为O、N-R3或S(由X1’表示)，X2为NH，m为1，R2为烷基，且p为2的情况>
[0788] [Ch.33]
[0789]
[0790] <步骤1>
[0791] 可以通过与(反应方案)<步骤6>中所述类似的方法、使用式(J-I)表示的化合物制备式(J-II)表示的化合物。
[0792] <步骤2>
[0793] 可以通过出版的教科书、例如Greene等在“有机合成中的保护基”(美 国)，第3版，1999中所述的方法，使式(J-II)表示的化合物与式(J-III)表示的化合物反应，制备2 2
式(J-IV)表示的化合物。在通式中，R’和R”各自为烷基，如甲基、乙基、丙基或异丙基，
2 2 2 2
且R’和R”彼此可以相同或不同。R’和R”可以成环，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，且该环可以包括杂原子如S、O或N。
式(J-IV)表示的化合物。在通式中，R’和R”各自为烷基，如甲基、乙基、丙基或异丙基，
2 2 2 2
且R’和R”彼此可以相同或不同。R’和R”可以成环，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，且该环可以包括杂原子如S、O或N。
[0794] <步骤3>
[0795] 可以通过与公布的对比文件、例如Bullletin des Soeietes ChimiquesBelges，87，229页，1978中所述类似的方法，使用式(J-IV)表示的化合物、在Lawesson’s试剂(2，
4-双(4-甲氧基苯基)-1，3，2，4-二硫杂二磷杂环丁烷-2，4-二硫化物)存在下、使用对反应而言无活性的溶剂、在0℃到溶剂回流温度的温度进行反应，制备式(J-V)表示的化合物，所述溶剂如甲苯、苯、二甲苯、1，2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿或六甲替磷酰三胺或其混合溶剂。
4-双(4-甲氧基苯基)-1，3，2，4-二硫杂二磷杂环丁烷-2，4-二硫化物)存在下、使用对反应而言无活性的溶剂、在0℃到溶剂回流温度的温度进行反应，制备式(J-V)表示的化合物，所述溶剂如甲苯、苯、二甲苯、1，2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿或六甲替磷酰三胺或其混合溶剂。
[0796] <步骤4>
[0797] 可以通过与公布的对比文件、例如Synlett No.11，1117-1118页，1996中所述类似的方法，使式(J-V)表示的化合物与式(J-VI)表示的化合物在碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺或N，N-二甲氨基吡啶存在下、使用对反应而言无活性的溶剂如乙腈、二 烷、四氢呋喃、苯、甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或氯仿或其混合溶剂、在室温到溶剂回流温度的温度反应，制备式(J-VII)表示的化合物。
[0798] <步骤5>
[0799] 可以通过与公布的对比文件、例如Synlett No.11，1117-1118页，1996中所述类似的方法，使用式(J-VII)表示的化合物在如下试剂和碱存在下、在室温到溶剂回流温度的温度进行反应，制备式(I″″)表示的化合物，所述试剂有膦试剂，如三苯膦或三丁膦；亚磷酸酯试剂，如亚磷酸三甲酯、亚磷酸三乙酯、亚磷酸三丙酯或亚磷酸三丁酯；所述碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺或N，N-二甲氨基吡啶。
[0800] <步骤6>
[0801] 可以通过与(制备方法J)<步骤4>中所用相同的方法、使用式(J-V)表示的化合物和式(J-IX)表示的化合物制备式(J-X)表示的化合物。
[0802] <步骤7>
[0803] 可以通过与(制备方法J)<步骤5>中所用相同的方法、使用式(J-X)表示的化合物制备式(J-XI)表示的化合物。
[0804] <步骤8>
[0805] 可以通过与(反应方案)<步骤5>中所用相同的方法、使用式(J-XI)表示的化合物制备式(J-XII)表示的化合物。
[0806] <步骤9>
[0807] 可以通过与(反应方案)<步骤6>中所用相同的方法、使用式(J-XII)表示的化合物和式(IX)表示的化合物制备式(J-VIII)表示的化合物。
[0808] 如上所述，可以通过上述(反应方案)和制备方法A-J中所述的方法或与这些方法类似的方法制备用于本发明的式(I)表示的化合物、其盐及其溶剂合物。
[0809] 可以通过式(VIII)表示的羧酸与式(IX)表示的胺(Q-NH2)的缩合反应获得式(I)表示的化合物。
[0810] [Ch.34]
[0811]
[0812] 可以通过上述方法合成一般包括在式(VIII)中的各种羧酸衍生物。或者，易于由已知的化合物或商购的化合物、例如通过公布的对比文件或本领域技术人员常用的方法制备这些羧酸衍生物。现在描述式(VIII)表示的羧酸衍生物和用作其原料的化合物的实例。 [0813] 在下式中，Me表示甲基，Et表示乙基，且Ph表示苯基。
[0814] [Ch.35]
[0815]
[0816] 在商业数据库STN international的CHEMCATS文件中，将式(1)表示的羧酸列为5-乙基-3(2H)-苯并呋喃亚基乙酸(注册号(RN)＝879935-06-5)。
[0817] 在商业数据库STN international的CHEMCATS文件中，将式(2)表示的羧酸列为α-(2-氧代-3(2H)-苯并呋喃亚基)-苯乙酸(注册号 (RN)＝374919-95-6)。
[0818] 在商业数据库STN international的CHEMCATS文件中，将式(3)表示的羧酸列为2-(3-氯-5-乙氧基-2，5-二氢-1H-2，4-苯并二吖庚英-1-亚基)-丙酸(注册号(RN)＝
300695-65-2)。
300695-65-2)。
[0819] 在商业数据库STN international的CHEMCATS文件中，将式(4)表示的羧酸列为3，4-二氢-1-苯并噻庚英-Δ5(2H)-α-乙酸(注册号(RN)＝14861-92-8)。
[0820] 在商业数据库STN international的CHEMCATS文件中，将式(5)表示的羧酸列为(1，2-二氢-3H-吲哚-3-亚基)羟基乙酸(注册号(RN)＝5818-74-6)。
[0821] 在商业数据库STN international的CHEMCATS文件中，将式(6)表示的羧酸列为1，3-苯并二 烷-Δ4，α-乙酸(注册号(RN)＝4442-50-6)。
[0822] 在PCT公开号06/108355小册子的p.26，将式(7)表示的羧酸披露为化合物117的[5-(1，1-二甲基乙基)-2-甲基-2-苯基苯并[b]噻吩-3(2H)-亚基]乙酸(注册号(RN)＝869593-14-6)，该文献中披露了用作抗癌药的二氢苯并噻吩。
[0823] 在Advanced Synthesis&Catalysis，344(8)，855-867页，2002中，将式(8)表示的羧酸披露为原料[(3S)-2，3-二氢-3-甲基-1-氧代-4(1H)-异喹啉亚基]乙酸(注册号(RN)＝496802-73-4)，该文献涉及具有杂化杂环的新肽。
[0824] 在Canadian Journal of Chemistry，78(6)，809-815页，2000中，将式(9)表示的羧酸披露为原料4(E)-4-(羧基亚甲基)-7-氯-1，2，3，4-四氢-2-喹啉甲酸2-乙酯(注册号(RN)＝294626-49-6)，该文献涉及甘氨酸拮抗剂。
[0825] 在美国专利US5849450中，将式(10)表示的羧酸披露为(1，1-二氧化-1，2-苯并异噻唑-3-(2H)-亚基)乙酸(注册号(RN)＝34981-46-9)，该文献披露了用于静电图调色剂的新充电控制剂。
[0826] 在日本专利申请待审公开号Hei 3-41090的制备例D5(c)中，将式(11)表示的羧酸披露为(2，3-二氢-1，1-二氧化-4H-1-苯并噻喃-4-亚基)乙酸(注册号(RN)＝134997-72-1)，该文献披露了肾素抑制剂。
[0827] 在 Journal of Scientific & Industrial Research，12B.346-9 页，1953 中，将式(12)表示的羧酸披露为6-羟基-Δ3(2H)-α-苯并呋喃乙酸(注册号(RN)＝855221-04-4)，该文献涉及苯并吡喃衍生物。
[0828] 在Journal of Organic Chemistry，69(7).2469-2477页，2004中，将式(13)表示的羧酸衍生物(酯)披露为(2-苯基-4H-3，1-苯并 嗪-4-亚基)乙酸甲酯(注册号(RN)＝68510-67-2)，该文献涉及苯并 嗪衍生物/喹唑啉-2-酮衍生物和喹啉-4-酮类的合成。
[0829] 在Bulletin of the Polish Academy of Science，46(4).353-359页，1998中，将式(14)表示的羧酸披露为原料(6-溴-2，3-二甲基-4(3H)-3，1-喹唑啉亚基)乙酸(注册号(RN)＝221198-87-4)，该文献涉及新的螺喹唑啉衍生物的合成。
[0830] 在日本专利申请待审公开号Hei 1-102080中，将式(15)表示的羧酸披露为2，3-二氢-2，2-二甲基-4H-吡喃并[2，3-c]吡啶-4-酮(注册号(RN)＝122262-34-4)，该文献披露了吡啶酮基氮杂色烯衍生物。
[0831] 当通过任意上述制备方法合成的化合物具有反应性基团如羟基、氨基或羧基作为取代基时，可以通过在制备方法中用保护基适当保护反应性基团、然后在适当的阶段除去保护基制备该化合物。引入和除去这类保护基的方法根据所保护基团的类型或保护基的类型适当选择。可以通过出版的教科书、例如Greene等“有机合成中的保护基”(美国)，第3版，1999中所述的方法引入和除去保护基。
[0832] [药理学实验例]
[0833] 使用实验例将更具体地描述本发明。然而，本发明并不限于这些实验例。 [0834] [人TRPV1转化的CHO细胞系中辣椒素-诱导的Ca流入量的测定]
[0835] (1)人TRPV1转化的CHO细胞系的建立
[0836] 从人脑中克隆人香草素受体1(TRPV1)cDNA。将克隆的hTRPV1cDNA掺入pCAGGS载体。将该载体的基因导入CHO-K1细胞系，由此 进行转化。使用辣椒素刺激通过限制稀释获得的克隆。使用Ca浓度增加作为指示剂选择具有高反应性的克隆。将所选择的克隆用于下列实验。
[0837] (2)使用FDSS-6000测定Ca流入量
[0838] 将人TRPV1转化的CHO细胞以40,000个细胞/孔的密度接种入96-孔平板(具有黑色孔和透明底，由Greiner生产)。将细胞在37℃和5％CO2 中培养1夜。然后以与培养基相同的量向各孔中加入包含2.5mmol/L丙磺舒的FLIPR钙3测定试剂盒(由Molecular Devices Corporation生产)的加样溶液，并将细胞在37℃培养60分钟。在使用辣椒素(1nmol/L-1μmol/L)刺激细胞后，使用FDSS-6000测定细胞中Ca浓度的改变(λex：
480nm，λem：540nm，由Hamamatsu Photonics K.K.生产)3分钟。对使用本发明化合物处理的组和使用培养基处理的组计算细胞中Ca浓度增加速率的积分值，由此能够获得辣椒素浓度-反应曲线。计算本发明各个化合物的浓度(A2值)，在该浓度下使用培养基处理细胞时获得的辣椒素浓度-反应曲线向右侧位移两倍。使用该值作为指示剂比较测试化合物的抑制作用。
480nm，λem：540nm，由Hamamatsu Photonics K.K.生产)3分钟。对使用本发明化合物处理的组和使用培养基处理的组计算细胞中Ca浓度增加速率的积分值，由此能够获得辣椒素浓度-反应曲线。计算本发明各个化合物的浓度(A2值)，在该浓度下使用培养基处理细胞时获得的辣椒素浓度-反应曲线向右侧位移两倍。使用该值作为指示剂比较测试化合物的抑制作用。
[0839] 就本发明化合物为激动剂的情况而言，当在辣椒素刺激前使用本发明化合物处理细胞时，观察到Ca流入。在表1中，具有低于100nM A2值的本发明化合物表示为A，具有100nM或100nM以上A2值的本发明化合物表示为B。当通过上述方法测定本发明化合物的A2值时，这些化合物具有1μM或1μM以下的强度。
[0840] (3)化合物对CFA-诱导的大鼠炎性痛模型的作用
[0841] 通过一般方法、例如Pomonis JD等使用的方法(The Journal ofPharmacology and Experimental Therapeutics，Vol.306，387-393页)制备CFA-诱导的大鼠炎性痛模型。更具体地说，将100μL CFA给药于大鼠爪足底，由此诱发炎症。
[0842] 在给予CFA后1天或1周对大鼠口服给予本发明化合物。由此，疼痛阈值的下降得到抑制，即验证了治疗药对炎性疼痛的有效性。
[0843] (4)化合物对神经病性疼痛模型大鼠的作用
[0844] 对Chung模型大鼠、Seltzer模型大鼠或STZ-诱发的糖尿病疼痛模型 大鼠口服给予本发明化合物，由此，疼痛阈值的下降得到抑制，即验证了治疗药对神经病性疼痛的有效性。
[0845] (5)安全性试验
[0846] 在以100mg/kg的剂量对大鼠口服给予本发明化合物2周时，没有大鼠死亡。因此，验证了本发明的安全性。
[0847] 上述结果显示：本发明化合物对TRPV1受体具有拮抗作用。此外，在体内炎性疼痛模型和神经病性疼痛模型中观察到止痛作用。此外，在安全性试验中未观察到特定作用，这证实本发明的低毒性。
[0848] 此外，本发明的化合物不具有hERG通道抑制作用。本发明化合物具有高度代谢稳定性和令人满意的药代动力学特性。
[0849] 因此，本发明化合物用作TRPV1受体拮抗剂并且预计作为用于预防或治疗疼痛的活性剂、特别是作为用于预防或治疗炎性疼痛或神经病性疼痛的活性剂。
[0850] 预计本发明化合物具有预防或治愈上述各种疾病和疾患的潜在作用。更具体地说，本发明化合物可以用于治疗急性疼痛；慢性疼痛；神经病性疼痛；带状疱疹后神经痛；三叉神经痛；下腰痛；脊髓损伤后疼痛；腿痛；灼痛；糖尿病性神经痛；水肿、灼伤、扭伤、骨折等导致的疼痛；术后痛；肩胛肱骨关节周炎；骨关节炎；关节炎；风湿性关节炎疼痛；炎性疼痛；癌性疼痛；偏头痛；头痛；牙痛；神经痛；肌肉疼痛；痛觉过敏；心绞痛、月经等导致的疼痛；神经病；神经损伤；神经变性；慢性阻塞性肺病(COPD)；哮喘；气道超敏反应；喘鸣；咳嗽；鼻炎；粘膜如眼的炎症、神经性皮炎；炎性皮肤病，如银屑病和湿疹；水肿；过敏性疾病；胃十二指肠溃疡；溃疡性结肠炎；过敏性结肠综合征；局限性回肠炎；尿失禁；紧迫性尿失禁；膀胱活动过度；膀胱炎；肾炎；胰腺炎；眼色素层炎；腹部内脏病；局部缺血；
卒中；张力障碍；肥胖；败血病和瘙痒。特别地，可以预计有望用于神经病性疼痛、炎性疼痛和尿失禁。
卒中；张力障碍；肥胖；败血病和瘙痒。特别地，可以预计有望用于神经病性疼痛、炎性疼痛和尿失禁。
[0851] 本发明的化合物可以与其它药物联用。
[0852] 药物的实例包括：止痛药，如阿片类激动剂，例如吗啡；加巴喷丁； 普瑞巴林；抗抑郁药，如度洛西汀和阿米替林；抗癫痫药，如卡马西平和苯妥英；抗心律失常药，如美西律，可选地使用它们并且开据它们的处方以便治疗神经病性疼痛；NSAID，如双氯芬酸、吲哚美辛、布洛芬和萘普生；和抗炎药，如COX-2抑制剂，例如西乐葆。其中药物的优选实例包括吗啡、加巴喷丁或普瑞巴林、双氯芬酸和西乐葆。
[0853] 除本发明化合物与其它药物联用的应用外，可以与其它治疗联合进行医学治疗。其它治疗的实例包括针灸、激光疗法和神经阻断疗法。
[0854] 就其中涉及TRPV1的非疼痛疾病或疾患而言，本发明化合物可以与用于相应领域的药物联用。例如，就慢性风湿性关节炎而言，本发明化合物可以与一般使用的NSAID、改善疾病的抗风湿药(DMARD)、抗-TNF-α-抗体、可溶性TNF-α受体、类固醇、免疫抑制剂等联用。就COPD或过敏性疾病而言，本发明化合物可以与一般治疗药如β2-受体激动剂或类固醇联用。就膀胱活动过度或尿失禁而言，本发明化合物可以与抗胆碱能药联用。 [0855] 当本发明化合物与现存药物联合用于治疗上述疾病和疾患时，可以降低现存药物的剂量，且由此可以减少现存药物的副作用。联合用药的方法并不限于上述疾病和疾患，并且用于联合的药物并不限于上述作为实例所列的化合物。
[0856] 当本发明化合物与另一种药物联用时，可以单独或作为药物混合物制备药物。就单独的药物而言，可以同时给予两种药物。或者，可以预先给予一种药物，而在一段时间后给予另一种药物。
[0857] 本发明的药物以药物组合物形式给药。
[0858] 本发明的药物组合物包含至少一种由式(I)、(I-A)、(I-B)、(I-C)、(I-D)、(I-E)、(I-F)、(I’)、(I’-A)、(I’-B)、(I’-C)、(I’-D)、(I’-E)、(I’-F)、(I″)、(I )、(I″″)表示的化合物。通过合并药学上可接受的添加剂制备本发明的药物组合物。更具体地说，可以将本发明化合物适当地与下列添加剂合并以便制备各种制剂。添加剂的实例包括：赋形剂(例如乳糖、蔗糖、甘露糖醇、结晶纤维素、硅酸、玉米淀粉和马铃薯淀粉)；粘合剂(例如纤维素(羟丙基纤维素(HPC)或羟丙基甲基纤维素(HPMC))、结晶纤维素、糖类(乳糖、甘露 糖醇、蔗糖、山梨醇、赤藻糖醇和木糖醇)、淀粉(玉米淀粉和马铃薯淀粉)、α-淀粉、糊精、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇和聚乙烯醇(PVA))；润滑剂(例如硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉和羧甲基纤维素)；崩解剂(例如淀粉(玉米淀粉和马铃薯淀粉)、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮)；包衣剂(例如纤维素(羟丙基纤维素(HPC)和羟丙基甲基纤维素(HPMC))、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E和甲基丙烯酸共聚物LD)；增塑剂(例如柠檬酸三乙酯和聚乙二醇)；掩蔽剂(例如氧化钛)；着色剂；矫味剂；消毒剂(苯扎氯铵和对羟基苯甲酸酯类)；等渗剂(例如甘油、氯化钠、氯化钙、甘露糖醇和葡萄糖)；pH调节剂(氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、盐酸、硫酸和缓冲溶液，如磷酸盐缓冲液)；稳定剂(例如糖类、糖醇类和黄原胶)；分散剂；抗氧化剂(例如抗坏血酸、丁基羟基茴香醚(BHA)、棓酸丙酯和dl-α-生育酚)；缓冲剂；防腐剂(例如对羟基苯甲酸酯、苄醇和苯扎氯铵)；芳香剂(例如香兰素、1-薄荷醇和玫瑰油)；溶出助剂(例如聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚山梨醇酯80、聚乙二醇、磷脂胆固醇和三乙醇胺)；吸收促进剂(例如乙醇酸钠、乙二胺四乙酸二钠、癸酸钠、酰基肉碱和苧烯)；胶凝剂；悬浮剂；乳化剂；和常用的合适的添加剂和溶剂。
[0859] 这类制剂包括片剂、胶囊、颗粒、粉剂、丸剂、气溶胶、吸入剂、软膏剂、硬膏剂、栓剂、注射剂、药片、液体、醑剂、混悬液、提取物和酏剂。可如下对患者给予这些这些制剂：口服给药、皮下给药、肌内给药、鼻内给药、经皮给药、静脉内给药、动脉内给药、神经周给药、硬膜外给药、硬膜下给药、心室内给药、直肠内给药、吸入等。
[0860] 本发明化合物的剂量就成年人而言通常在0.005mg-3.0g/天、优选0.05mg-2.5g且更优选0.1mg-1.5g。可以按照疾病进展和给药途径适当增加或减少剂量。
[0861] 可以通过口服或胃肠外以一次剂量给予全量或分两次到六次剂量给予，或可以通过静脉内滴注等连续给药。
[0862] [制剂实施例]
[0863] 以下描述本发明药物组合物的实施例
[0864] [表1]
[0865] 制剂实施例1片剂
[0866] 实施例3的化合物 100g
[0867] 乳糖 137g
[0868] 结晶纤维素 30g
[0869] 羟丙基纤维素 15g
[0870] 羧甲基淀粉钠 15g
[0871] 硬脂酸镁 3g
[0872] 称重上述组分，然后均匀混合。压制所得混合物以便制备具有150mg重量的片剂。 [0873] [表2]
[0874] 制剂实施例2薄膜包衣
[0875] 羟丙基甲基纤维素 9g
[0876] 聚乙二醇6000 1g
[0877] 氧化钛 2g
[0878] 称重上述组分。然后将羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇6000溶于水，将氧化钛分散于该溶液中。将所得液体包衣在制剂实施例1中制备的300g片剂的表面上而形成薄膜。因此，获得薄膜包衣片。
[0879] [表3]
[0880] 制剂实施例3胶囊
[0881] 实施例7的化合物 50g
[0882] 乳糖 435g
[0883] 硬脂酸镁 15g
[0884] 称重上述组分，然后均匀混合。随后使用胶囊封装装置将300mg所得混合物填充在合适的硬胶囊中，由此制得胶囊。
[0885] [表4]
[0886] 制剂实施例4胶囊
[0887] 实施例9的化合物 100g
[0888] 乳糖 63g
[0889] 玉米淀粉 25g
[0890] 羟丙基纤维素 10g
[0891] 滑石粉 2g
[0892] 称重上述组分。然后将实施例9的化合物、乳糖和玉米淀粉均匀混合，将羟丙基纤维素的水溶液加入到该混合物中。通过湿制粒法制备颗粒。然后将滑石粉于颗粒均匀搅拌。随后将200mg所得混合物填充在合适的硬胶囊中，由此制得胶囊。
[0893] [表5]
[0894] 制剂实施例5粉剂
[0895] 实施例25的化合物 200g
[0896] 乳糖 790g
[0897] 硬脂酸镁 10g
[0898] 称重上述组分，然后均匀混合。由此制得20％的粉末药物。
[0899] [表6]
[0900] 制剂实施例6颗粒和细颗粒
[0901] 实施例48的化合物 100g
[0902] 乳糖 200g
[0903] 结晶纤维素 100g
[0904] 部分α-转化的淀粉 50g
[0905] 羟丙基纤维素 50g
[0906] 称重上述组分。然后将实施例48的化合物、乳糖、结晶纤维素和部分α-转化的淀粉均匀混合，并将羟丙基纤维素(HPC)的水溶液加入到该混合物中。通过湿制粒法制备颗粒或细颗粒。干燥颗粒或细颗粒，由此制得颗粒或细颗粒药物。
[0907] [表7]
[0908] 制剂实施例7霜剂
[0909] 实施例51的化合物 0.5g
[0910] dl-α-生育酚乙酸酯 0.1g
[0911] 硬脂基甘草亭酸酯 0.05g
[0912] 硬脂酸 3g
[0913] 高级醇 1g
[0914] 角鲨烷 10g
[0915] 肉豆蔻酸辛基十二烷基酯 3g
[0916] 三甲基甘氨酸 7g
[0917] 消毒剂 适量
[0918] 皂化剂 适量
[0919] 称重上述组分。然后将实施例51的化合物与其它组分混合并溶解。加入适量的纯化水以便总重达到50g，由此制得霜剂。
[0920] [表8]
[0921] 制剂实施例8栓剂
[0922] 实施例57的化合物 100g
[0923] 聚乙二醇1500 180g
[0924] 聚乙二醇4000 720g
[0926] [实施例]
[0927] 现在使用实施例更具体地描述本发明，但本发明并不限于这些实施例。
[0928] 使用JEOL JNM-LA300 FT-NMR(由JEOL Ltd.生产)或JEOLJNM-EX270 FT-NMR(由JEOL Ltd.生产)进行核磁共振(NMR)光谱测定。使用Waters FranctionLynx MS系统(由Waters Corporation生产)进行液相色谱-质谱(LC-MS)测定。使用SunFire柱
(4.6mm×5cm，5μm)(由 Waters Corporation生产)。将乙腈和0.05％乙酸水溶液用作流动相。在下列梯度条件下进行分析：(方法A)乙腈：0.05％乙酸水溶液＝1∶9(0分钟)，
1∶1(6分钟)，9∶1(9分钟)和9∶1(9.5分钟)。(方法B)乙腈：0.05％乙酸水溶液
＝1∶9(0分钟)，9∶1(5分钟)和9∶1(9.5分钟)。(方法C)乙腈：0.05％乙酸水溶
液＝1∶9(0分钟)，9∶1(5分钟)和9∶1(7分钟)。(在下表中，测定中的方法A和方
法B分别以A和B表示，在实施例编号的右上侧，方法C未表示)。
(4.6mm×5cm，5μm)(由 Waters Corporation生产)。将乙腈和0.05％乙酸水溶液用作流动相。在下列梯度条件下进行分析：(方法A)乙腈：0.05％乙酸水溶液＝1∶9(0分钟)，
1∶1(6分钟)，9∶1(9分钟)和9∶1(9.5分钟)。(方法B)乙腈：0.05％乙酸水溶液
＝1∶9(0分钟)，9∶1(5分钟)和9∶1(9.5分钟)。(方法C)乙腈：0.05％乙酸水溶
液＝1∶9(0分钟)，9∶1(5分钟)和9∶1(7分钟)。(在下表中，测定中的方法A和方
法B分别以A和B表示，在实施例编号的右上侧，方法C未表示)。
[0929] (实施例1)
[0930] (E)-2-(苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)乙酰胺的合成
[0931] <步骤1>(E)-苯并二氢吡喃-4-亚基乙酸乙酯的合成
[0932] 在20℃或20℃以下的内部温度，将膦酸乙酸三乙酯(5.9mL)的四氢呋喃(10mL)溶液加入到60％氢化钠(1.2g)的四氢呋喃(40mL)混悬液中，然后将该反应混合物在室温搅拌1小时。在冰冷却下向该混合物中加入4-苯并二氢吡喃酮(2.0g)的四氢呋喃(10mL)溶液，然后在室温将该混合物搅拌过夜。然后在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)。获得标题化合物(1.24g)，为无色结晶。
[0933] <步骤2>苯并二氢吡喃-4-亚基乙酸的合成
[0934] 将水(6mL)和氢氧化锂(0.35g)加入到<步骤1>中制备的化合物(1.2g)的四氢呋喃(20mL)溶液中，然后将该反应混合物回流6小时。在减压下蒸馏出溶剂。然后用1N盐酸中和该反应混合物并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。然后在减压下蒸馏出溶剂。向残余物中加入乙酸乙酯以便固化所得产物。获得标题化合物(0.55g)，为白色固体。
[0935] <步骤3>(E)-2-(苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二烯-6-基)乙酰胺的合成
[0936] 在冰冷却下将1，4-苯并二 烷-6-胺(40mg)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(53mg)加入到<步骤2>中制备的化合物(50mg)的二氯甲 烷(2mL)溶液中。将该反应混合物在室温搅拌过夜。向该溶液中加入水并用乙酸乙酯萃取所得溶液。用水、10％柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。然后在减压下蒸馏出溶剂。将乙酸乙酯加入到残余物中以便固化所得产物。用乙醚洗涤产物。获得标题化合物(47mg)，为棕-白色结晶。
[0937] (实施例2)
[0938] (E)-2-(苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(异喹啉-5-基)乙酰胺的合成
[0939] 按照与用于实施例1<步骤3>中相同的方法由实施例1<步骤2>中制备的化合物(50mg)获得标题化合物(21mg)，为淡黄白色结晶。
[0940] (实施例3)
[0941] (E)-2-(7-叔丁基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-7-基)乙酰胺的合成
[0942] <步骤1>(E)-2-(7-叔丁基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酸乙酯的合成
[0943] 按照与用于实施例1<步骤1>中相同的方法由7-叔丁基-苯并二氢吡喃-4-酮(1.5g)获得标题化合物(0.56g)，为无色油状物。
[0944] <步骤2>(E)-2-(7-叔丁基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酸的合成
[0945] 按照与用于实施例1<步骤2>中相同的方法由实验例3<步骤1>中制备的化合物(0.56g)获得标题化合物(0.22g)，为无色结晶。
[0946] <步骤3>(E)-2-(7-叔丁基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-7-基)乙酰胺的合成
[0947] 按照与用于实施例1<步骤3>中相同的方法由实验例3<步骤2>中制备的化合物(50mg)获得标题化合物(35mg)，为淡黄色结晶。
[0948] 按照与用于实施例1中相同或类似的方法合成下列实施例4和5的化合物。
[0949] (实施例4)
[0950] (E)-2-(7-叔丁基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(异喹啉-5-基)乙酰胺
[0951] (实施例5)
[0952] (E)-2-(7-叔丁基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[0953] (实施例6)
[0954] (E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-7-基)乙酰胺的合成
[0955] <步骤1-方法A>3-(3-三氟甲基苯氧基)丙酸的合成
[0956] 将3-氯丙酸(25g)滴加到3-羟基三氟甲苯(25g)的2N氢氧化钠水溶液(120mL)中。将该反应混合物回流1小时，同时用5N氢氧化钠水溶液将pH维持在10或10以上。将该反应混合物冷却至室温，然后用乙醚洗涤。随后向其中加入1N盐酸，使得溶液变酸性。
用乙酸乙酯萃取该反应混合物。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。
在减压下蒸馏出溶剂，然后向残余物中加入正己烷以便进行结晶。获得标题化合物(6.1g)，为无色结晶。
用乙酸乙酯萃取该反应混合物。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。
在减压下蒸馏出溶剂，然后向残余物中加入正己烷以便进行结晶。获得标题化合物(6.1g)，为无色结晶。
[0957] <步骤1-方法B>3-(3-三氟甲基苯氧基)丙酸的合成
[0958] 将氢化钠(550mg)加入到3-羟基三氟甲苯(2.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(20.0mL)溶液中，并将该反应混合物在室温搅拌1小时。向其中加入β-丙酸内酯(1.0mL)并将该溶液在室温搅拌2.5小时。然后向该溶液中加入水并且使用2N盐酸将pH调节至2。用乙酸乙酯萃取该溶液。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂，然后向残余物中加入正己烷以便进行结晶。获得标题化合物(2.2g)，为无色结晶。
[0959] <步骤2>7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-酮的合成
[0960] 将实施例6<步骤1>中制备的化合物(4.7g)溶于多磷酸(100g)，并将该反应混合物在100℃-120℃的外部温度搅拌1小时。将该反应混合物倾入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)。获得标题化合物(4.2g)，为无色结晶。
[0961] <步骤3>(E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酸乙酯的合成
[0962] 按照与用于实施例1<步骤1>中相同的方法由实施例6<步骤2>中制备的化合物(4.2g)获得标题化合物(1.36g)，为无色结晶。
[0963] <步骤4>(E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酸的合成
[0964] 按照与用于实施例1<步骤2>中相同的方法由实施例6<步骤3>中制备的化合物(1.0g)获得标题化合物(0.35g)，为无色结晶。
[0965] <步骤5>(E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-7-基)乙酰胺的合成
[0966] 按照与用于实施例1<步骤3>中相同的方法由实施例6<步骤4>中制备的化合物(100mg)获得标题化合物(108mg)，为无色结晶。
[0967] 按照与用于实施例6<步骤5>中相同或类似的方法合成下列实施例7和8的化合物。
[0968] (实施例7)
[0969] (E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(异喹啉-5-基)乙酰胺；
[0970] (实施例8)
[0971] (E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[0972] (实施例9)
[0973] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2，3-二氢苯并
[0974] [b][1，4]二 烯-6-基)乙酰胺的合成
[0975] <步骤1>4-三氟甲基-2-羟基苯甲酸甲酯的合成
[0976] 在冰冷却下将亚硫酰氯(11mL)滴加到甲醇(200mL)中。在滴加后，将4-三氟甲基-2-羟基-苯甲酸(10g)加入到该溶液中，然后将该反应混合物回流8小时。将该溶液冷却至室温。在减压下蒸馏出反应溶剂，然后用乙醚萃取该溶液。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)。获得标题化合物(9.4g)，为无色液体。
[0977] <步骤2>2-(3-(甲氧羰基)丙氧基)-4-三氟甲基苯甲酸甲酯的合成
[0978] 将碳酸钾(7.7g)、碘化钾(0.7g)和4-溴丁酸甲酯(9.25g)加入到实施例9< 步骤1>中制备的化合物(9.4g)的丙酮(300mL)溶液中。将该反应混合物回流12小时。将该反应混合物冷却至室温。在减压下蒸馏出反应溶剂，然后用乙酸乙酯萃取溶液。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)。获得标题化合物(13.1g)，为无色液体。 [0979] <步骤3>8-三氟甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b] 庚英-5-酮的合成
[0980] 在冰冷却下和1小时内，将实施例9<步骤2>中制备的化合物(2.0g)的二甲亚砜(15mL)溶液滴加到60％氢化钠(260mg)的二甲亚砜(15mL)溶液中。将该反应混合物在相同温度搅拌2小时。向该溶液中加入水并且用乙酸乙酯萃取该溶液。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。将残余物再次溶于二甲亚砜(5mL)和水(1mL)，并将该溶液在150℃回流10小时。将该溶液冷却至室温，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)。获得标题化合物(0.4g)，为无色油状物。
[0981] <步骤4>(E)-(8-三氟甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b] 庚英-5-亚基)乙酸乙酯和(Z)-(8-三氟甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b] 庚英-5-亚基)乙酸乙酯的合成
[0982] 按照与用于实施例1<步骤1>中相同的方法由实施例9<步骤3>中制备的化合物(2.8g)分别获得(E)-(8-三氟甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b] 庚英-5-亚基)乙酸
乙酯(170mg)和(Z)-(8-三氟甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b] 庚英-5-亚基)乙酸乙酯
(3.2g)。
乙酯(170mg)和(Z)-(8-三氟甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b] 庚英-5-亚基)乙酸乙酯
(3.2g)。
[0983] <步骤5>(E)-(8-三氟甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b] 庚英-5-亚基)乙酸的合成
[0984] 按照与用于实施例1<步骤2>中相同的方法由实施例9<步骤4>中制备的E-异构体(160mg)获得标题化合物(120mg)，为淡黄白色结晶。
[0985] <步骤6>(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)乙酰胺的合成
[0986] 按照与用于实施例1<步骤3>中相同的方法由实施例9<步骤5>中制备的化合物(100mg)获得标题化合物(101mg)，为淡黄白色结晶。
[0987] (实施例9-备选方法A)
[0988] <步骤1>2-碘-5-三氟甲基苯酚的合成
[0989] 在冰冷却下将3-三氟甲基苯酚(16.6g)的甲苯(200.0mL)溶液滴加到氢化钠(7.1g)的甲苯(300.0mL)混悬液中。将该反应混合物在相同温度搅拌30分钟。然后向其中加入碘(26.0g)。将该溶液在室温搅拌12小时。随后向该溶液中加入3N盐酸，以便将pH调节至2。用乙酸乙酯萃取该溶液。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。获得标题化合物(30.8g)，为淡黄色油状物。
[0990] <步骤2>3-(5-甲氧羰基-4-戊烯)氧基-4-碘-三氟甲基苯的合成
[0991] 将碳酸钾(52.8mg)、6-溴-2-己烯酸甲酯(57.5mg)和18-冠醚(催化量)加入到实施例9备选方法A<步骤1>中制备的化合物(100.0mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10.0mL)溶液中。将该反应混合物在室温搅拌12小时。将水加入到该溶液中，然后用乙酸乙酯萃取该溶液。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。获得粗标题化合物(66.0g)，为无色油状物。
[0992] <步骤3>(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b] 庚英-5-亚基)乙酸甲酯的合成
[0993] 将乙酸钯(3.7mg)、三苯膦(8.6mg)和碳酸银(45.0mg)加入到实施例9备选方法A<步骤2>中制备的化合物(65.0mg)的四氢呋喃(1.0mL)溶液中。将该反应混合物在氮气环境中回流8小时。对该反应混合物进行硅藻土过滤。然后将水加入到该溶液中，然后用乙酸乙酯萃取该溶液。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。获得标题化合物(47.0g)，为无色结晶。
[0994] <步骤4>(E)-(8-三氟甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b] 庚英-5-亚基)乙酸的合成
[0995] 按照与用于实施例1<步骤2>中相同的方法由实施例9备选方法A<步骤3>中制备的化合物(47.0g)获得标题化合物(7.0g)，为无色结晶。
[0996] (实施例9-备选方法B)
[0997] <步骤1>3-(3-氰基丙)氧基-4-碘-三氟甲基苯
[0998] 按照与用于实施例9备选方法A<步骤2>中相同的方法由实施例9备选方法A<步骤1>中制备的化合物(60.0g)和4-溴丁腈(31.5g)获得标题化合物粗品(72.4g)，为淡黄色结晶。
[0999] <步骤2>3-(5-乙氧羰基-4-戊烯)氧基-4-碘-三氟甲基苯的合成
[1000] 在-78℃将氢化二异丁基铝(甲苯溶液，341mL)滴加到实施例9备选方法B<步骤1>中制备的化合物(100.0g)的甲苯(600.0mL)溶液中。将该反应混合物在相同温度搅拌
30分钟并且在室温搅拌1小时。随后向其中加入0.5N硫酸(1.4L)，并且用己烷萃取该溶液。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。由此获得中间体(醛)，为淡黄色液体。将二乙基膦酰基乙酸乙酯(25.8g)加入到所述醛的四氢呋喃(1.0L)溶液中。在冰冷却下向该溶液中加入氢氧化钾(7.9g)的四氢呋喃(200.0mL)混悬液，并将该反应混合物在室温搅拌8小时。然后向该混合物中加入水并且用己烷萃取该混合物。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。获得标题化合物(111.6g)，为淡黄色油状物。
30分钟并且在室温搅拌1小时。随后向其中加入0.5N硫酸(1.4L)，并且用己烷萃取该溶液。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。由此获得中间体(醛)，为淡黄色液体。将二乙基膦酰基乙酸乙酯(25.8g)加入到所述醛的四氢呋喃(1.0L)溶液中。在冰冷却下向该溶液中加入氢氧化钾(7.9g)的四氢呋喃(200.0mL)混悬液，并将该反应混合物在室温搅拌8小时。然后向该混合物中加入水并且用己烷萃取该混合物。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。获得标题化合物(111.6g)，为淡黄色油状物。
[1001] (实施例9-备选方法C)
[1002] <步骤1>3-(4-戊烯)氧基-4-碘-三氟甲基苯的合成
[1003] 按照与用于实施例9备选方法A<步骤2>中相同的方法由实施例9备选方法A<步骤1>中制备的化合物(5.0g)和5-溴-1-戊烯(2.5mL)获得标题化合物(3.1g)，为无色油状物。
[1004] <步骤2>3-(5-甲氧羰基-4-戊烯)氧基-4-碘-三氟甲基苯的合成
[1005] 将三环己基膦-1，3-双-2，4，6-三甲基苯基-4，5-二氢咪唑-2-亚基亚苄基二氯化钌(0.18g)加到实施例9备选方法C<步骤1>中制备的化合物(1.5g)和丙烯酸甲酯(7.6mL)的二氯甲烷(10.0mL)溶液中，并将该反应混合物搅拌12小时。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正- 己烷∶乙酸乙酯＝100∶0-80∶20)。
获得标题化合物(1.15g)，为无色结晶。
获得标题化合物(1.15g)，为无色结晶。
[1006] 通过与用于实施例9中相同或类似的方法合成下列实施例10-47的化合物。 [1007] (实施例10)
[1008] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-7-基)乙酰胺
[1009] (实施例11)
[1010] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(异喹啉-5-基)乙酰胺
[1011] (实施例12)
[1012] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(喹喔啉-6-基)乙酰胺
[1013] (实施例13)
[1014] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1015] (实施例14)
[1016] (E)-N-(4-叔丁基苯基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺
[1017] (实施例15)
[1018] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)乙酰胺
[1019] (实施例16)
[1020] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-甲氧基苯基)乙酰胺
[1021] (实施例17)
[1022] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，2，3，4-四氢-1-甲基喹啉-7-基)乙酰胺
[1023] (实施例18)
[1024] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-羟基萘-1-基)乙酰胺
[1025] (实施例19)
[1026] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)乙酰胺
[1027] (实施例20)
[1028] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-吗啉代吡啶-3-基)乙酰胺
[1029] (实施例21)
[1030] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-甲基-2-氧代-2H-色烯-7-基)乙酰胺
[1031] (实施例22)
[1032] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(6-苯氧基吡啶-3-基)乙酰胺
[1033] (实施例23)
[1034] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，2，3，4-四氢-1-氧代萘-7-基)乙酰胺
[1035] (实施例24)
[1036] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，3-二氢-1-氧代异苯并呋喃-6-基)乙酰胺
[1037] (实施例25)
[1038] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(4-吗啉基羰基)苯基)乙酰胺
[1039] (实施例26)
[1040] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(4-吗啉基磺酰基)苯基)乙酰胺
[1041] (实施例27)
[1042] (E)-N-(4-(5-三氟甲基)吡啶-2-基氧基)苯基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺
[1043] (实施例28)
[1044] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-(喹喔啉-2-基)苯基)乙酰胺
[1045] (实施例29)
[1046] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-((吡啶-4-基)甲基)苯基)乙酰胺
[1047] (实施例30)
[1048] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)乙酰胺
[1049] (实施例31)
[1050] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(苯基(吡啶-2-基)甲基)乙酰胺
[1051] (实施例32)
[1052] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-((2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)甲基)乙酰胺
[1053] (实施例33)
[1054] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-6-基)乙基)乙酰胺
[1055] (实施例34)
[1056] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-((2，3-二氢苯并[b][1，4]二 烯-2-基)甲基)乙酰胺
[1057] (实施例35)
[1058] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)乙酰胺
[1059] (实施例36)
[1060] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-吗啉代苯基) 甲基)乙酰胺
[1061] (实施例37)
[1062] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(1，2，3-噻二唑-4-基)苯基甲基)乙酰胺
[1063] (实施例38)
[1064] (E)-N-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基甲基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺
[1065] (实施例39)
[1066] (E)-N-((2-(4-氯苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺
[1067] (实施例40)
[1068] (E)-N-([1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-3-基)甲基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺
[1069] (实施例41)
[1070] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)乙酰胺
[1071] (实施例42)
[1072] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1H-吲唑-3-基)乙酰胺
[1073] (实施例43)
[1074] (E)-N-(1-乙基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺
[1075] (实施例44)
[1076] (E)-N-([1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺
[1077] (实施例45)
[1078] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[b]吡啶-8-基)乙酰胺
[1079] (实施例46)
[1080] (E)-N-(1-叔丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺
[1081] (实施例47)
[1082] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-苯基噻唑-2-基)乙酰胺
[1083] (实施例48)
[1084] (E)-2-(1-乙酰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺的合成
[1085] <步骤1>3-(3-(三氟甲基)苯氨基)丙酸的合成
[1086] 将水(150mL)和丙烯酸(48g)加入到3-氨基三氟甲苯(75g)中。将该反应混合物在100℃搅拌1小时。将该溶液冷却至室温。然后用1N氢氧化钠水溶液将该溶液的pH调节至10。用乙醚洗涤该溶液，然后用1N盐酸将该溶液的pH调节至3。用乙醚萃取该溶液。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。获得标题化合物(82g)，为白色固体。
[1087] <步骤2>7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-酮的合成
[1088] 按照与用于实施例6<步骤2>中相同的方法由实施例48<步骤1>中制备的化合物(70g)获得标题化合物(29g)。
[1089] <步骤3>1-乙酰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-酮的合成
[1090] 在冰冷却下将吡啶(0.6mL)和乙酰氯(0.4mL)加入到由实施例48<步骤2>中制备的化合物(1.0g)的二氯甲烷(20mL)溶液中。将该反应混合物在室温搅拌1小时。将水加入到该反应混合物中并且用二氯甲烷萃取该反应混合物。随后用1N盐酸、水、1N氢氧化钠水溶液和饱和盐水依次洗涤有机层，且用无水硫酸钠干燥。然后在减压下蒸馏出溶剂。随后向残余物中加入正-己烷以固化所得产物。获得标题化合物(1.2g)，为黄色固体。 [1091] <步骤4>1-乙酰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4-(三甲基甲硅烷氧基)-4-乙酸 乙酯的合成
[1092] 在-78℃将磷腈碱-P4-叔丁基的己烷(0.4mL)溶液加入到由实施例48<步骤3>中制备的化合物(1.1g)和三甲基甲硅烷基乙酸酯(1.6mL)的四氢呋喃(25mL)溶液中。将该反应混合物在室温搅拌3小时。将水加入到该反应混合物中并且用二氯甲烷萃取该溶液。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。获得标题化合物(530mg)，为黄色固体。
[1093] <步骤5>1-乙酰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4-羟基-4-乙酸的合成
[1094] 将1N氢氧化钠水溶液(2mL)加入到由实施例48<步骤4>中制备的化合物(0.7g)的乙醇(7mL)溶液中，并将该反应混合物在室温搅拌1小时。在减压下蒸馏出乙醇。然后用1N盐酸中和该反应混合物并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。随后将正-己烷加入到残余物中以便固化所得产物。获得标题化合物(0.5g)，为白色固体。
[1095] <步骤6>(E)-2-(1-乙酰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)乙酸的合成
[1096] 将浓硫酸(1滴)加入到由实施例48<步骤5>中制备的化合物(0.5g)的甲苯(40mL)溶液中，并将该反应混合物在60℃搅拌30分钟。使该溶液保持冷却。将水加入到该溶液中并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝
100∶0-70∶30)。获得标题化合物(70mg)，为白色固体。
100∶0-70∶30)。获得标题化合物(70mg)，为白色固体。
[1097] <步骤7>(E)-2-(1-乙酰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺的合成
[1098] 按照与用于实施例1<步骤3>中相同的方法由实施例48<步骤6>中制备的化合物(50mg)和7-氨基喹啉获得标题化合物(29mg)，为淡黄白色结晶。
[1099] 通过与用于实施例48中相同或类似的方法，使用烷基卤、酰基卤、芳基卤、杂芳基卤等合成下列实施例49-58的化合物。
[1100] (实施例49)
[1101] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-7-基)乙酰胺
[1102] (实施例50)
[1103] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-戊酰基喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1104] (实施例51)
[1105] (E)-2-(1-(2-乙基丁酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1106] (实施例52)
[1107] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-环己烷羰基喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1108] (实施例53)
[1109] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-(4-吡喃酰基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1110] (实施例54)
[1111] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-苯甲酰基喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1112] (实施例55)
[1113] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-烟酰基喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1114] (实施例56)
[1115] (E)-2-(1-(4-氯苯基)-7-三氟甲基-2，3-二氢-4(1H)-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢喹啉-7-基)乙酰胺
[1116] (实施例57)
[1117] (E)-2-(1-(4-氯苯基)-7-三氟甲基-2，3-二氢-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1118] (实施例58)
[1119] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-(吡啶-3-基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基) 乙酰胺
[1120] (实施例59)
[1121] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)乙酰胺
[1122] 按照与用于实施例9方法类似的方法由实施例9<步骤5>中制备的化合物(50mg)和2-羟甲基-5-氨基-1，3-苯并噻唑获得标题化合物(27mg)，为淡黄色固体。
[1123] (实施例60)
[1124] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-((2-羟乙基)苯基-1-基)乙酰胺
[1125] 按照与用于实施例9方法类似的方法由实施例9<步骤5>中制备的化合物(70mg)和2-(2-氨基苯基)乙醇获得标题化合物(48mg)，为白色固体。
[1126] (实施例61)
[1127] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-氧代-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1128] 通过与用于实施例9方法类似的方法由按照PCT公开号05/40100小册子中所述的方法合成的8-氨基-3，4-二氢-1H-萘-2-酮(50.6mg)和实施例9
[1129] <步骤5>中制备的化合物(110mg)获得标题化合物(102.1mg)，为淡棕色固体。 [1130] (实施例62)
[1131] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5-(2H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1132] 在冰冷却下将硼氢化钠(2.5mg)加入到实施例61中获得的化合物(50mg)的甲醇溶液中，并将该反应混合物搅拌1小时。将水加入到该溶液 中，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。随后向残余物中加入正-己烷以便固化所得产物。获得标题化合物(43.6mg)，为灰色固体。
[1133] (实施例63和64)
[1134] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5-(2H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的旋光拆分
[1135] 通过制备型色谱法(柱；由Daicel Chemical Industries Ltd.生产的CHIRALPAK AD-H，溶剂；EtOH∶Et2NH＝100∶0.1)对实施例62中获得的化合物(140mg)进行旋光拆分。
[1136] 因此，获得标题化合物的对映体，为第一级分(62mg，白色固体，99.9％ee，保留时间：8.9分钟，实施例63)和第二级分(51mg，白色固体，99.4％ee，保留时间：14.5分钟，实施例64)。
[1137] (实施例65)
[1138] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5-(2H)-亚基)-N-(反式-6，7-二羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的合成
[1139] <步骤1>1a，2，7，7a-四氢萘并[2，3-b]环氧乙烯-3-胺的合成
[1140] 通过使按照Journal of Medicinal Chemistry，(1989)，32(6)，1217-1230页中所述方法合成的N-(1a，2，7，7a-四氢萘并[2，3-b]环氧乙烯-3-基)三氟乙酰胺与碳酸钾在甲醇中反应，获得标题化合物。
[1141] <步骤2>(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5-(2H)-亚基)-N-(1a，2，7，7a-四氢萘并[2，3-b]环氧乙烯-3-基)乙酰胺的合成
[1142] 按照与用于实施例9方法类似的方法由实施例9<步骤5>中制备的化合物和实施例65<步骤1>中制备的化合物获得标题化合物。
[1143] <步骤3>(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5-(2H)-亚基)-N-(反式-6，7-二羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的合成
[1144] 将水(3.0mL)和浓硫酸(1滴)加入到由实施例65<步骤2>中制备的化合 物(50mg)的四氢呋喃(3.0mL)溶液中，并将该反应混合物在室温搅拌8小时。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取反应混合物。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；
正-己烷∶乙酸乙酯＝70∶30-30∶70)。此外，将乙醚加入到纯化的产物中以便固化产物。获得标题化合物(44mg)，为无色结晶。
正-己烷∶乙酸乙酯＝70∶30-30∶70)。此外，将乙醚加入到纯化的产物中以便固化产物。获得标题化合物(44mg)，为无色结晶。
[1145] (实施例66)
[1146] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(顺式-6，7-二羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的合成
[1147] 按照与用于实施例1<步骤3>中相同的方法由实施例9<步骤5>中制备的化合物(50mg)和1-氨基-顺式-6，7-二羟基-5，6，7，8-四氢萘获得标题化合物(54mg)。
[1148] (实施例67)
[1149] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺的合成
[1150] 按照与用于实施例1<步骤3>中相同的方法，使用按照PCT公开号05/044802小册子中所述的方法合成的5-氨基-3-羟基-3，4-二氢喹啉-2(1H)-酮(25.2mg)和实施例9<步骤5>中制备的化合物(50mg)进行反应，获得标题化合物(25.8mg)，为白色固体。 [1151] (实施例68)
[1152] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺的合成
[1153] 按照与用于实施例1<步骤3>中相同的方法，由按照PCT公开号05/044802小册子中所述方法合成的5-氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-3-醇(9.05mg)和实施例9<步骤5>中制备的化合物(10mg)，获得标题化合物(13.9mg)， 为淡黄色固体。
[1154] (实施例69)
[1155] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基-3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺的合成
[1156] 首先，在冰冷却下将36％甲醛水溶液(32uL)和三乙酰氧基硼氢化钠(22.8mg)加入到实施例68中获得的化合物(30mg)的二氯乙烷(1mL)溶液中。将该反应混合物在冰冷却下搅拌1小时并且在室温搅拌30分钟。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取该反应混合物。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝3∶2-1∶1)。获得标题化合物(13.7mg)，为淡黄色固体。
[1157] (实施例70)
[1158] (E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的合成
[1159] (实施例70-方法A)
[1160] <步骤1>(E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢-7-氧代萘-1-基)乙酰胺的合成
[1161] 按照与用于实施例9类似的方法，使用按照PCT公开号05/040100小册子中所述方法合成的8-氨基-3，4-二氢-1H-萘-2-酮(59.2mg)和实施例6<步骤4>中制备的化合物(100mg)进行反应，获得标题化合物(52.0mg)，为灰色固体。
[1162] <步骤2>(E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的合成
[1163] 按照与用于实施例62相同的方法，使用实施例70方法A<步骤1>制备的化合物(40mg)进行反应，获得标题化合物(30.3mg)，为灰色固体。
[1164] (实施例70-方法B)
[1165] <步骤1>7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-酮的合成
[1166] 将五氧化二磷(2.0g)逐滴加入到甲磺酸(18.0)中，并将该混合物在室温搅拌2.5小时。在70℃-80℃的外部温度将实施例6<步骤1>中制备的化合物(2.0g)在10分钟内加入到该混合物中。将该反应混合物在相同温度搅拌30分钟，然后放置冷却。将该反应混合物倾入冰水(100mL)。用乙酸乙酯萃取该反应混合物(100mL和20mL)。合并有机层，用水(15mL)、半饱和碳酸氢钠水溶液(15mL)、水(10mL)和饱和盐水(10mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝95∶5)。获得标题化合物(1.7g)，为黄色固体。
[1167] <步骤2>7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-羟基-4-乙酸乙酯的合成
[1168] 将锌(300mg)悬浮于四氢呋喃(4mL)中。在70℃的外部温度将实施例70<步骤1>中制备的化合物(500mg)的甲苯(8mL)溶液和溴乙酸乙酯(590mg)滴加到该混悬液中。
将该反应混合物回流30分钟，并且向其中加入锌(300mg)和溴乙酸乙酯(590mg)。将该反应混合物回流30分钟并且放置冷却。随后向该反应混合物中加入1N盐酸。分离该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取所得水层。合并有机层，用饱和盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，然后在减压下浓缩。获得标题化合物(700mg)，为棕色油状物。
将该反应混合物回流30分钟，并且向其中加入锌(300mg)和溴乙酸乙酯(590mg)。将该反应混合物回流30分钟并且放置冷却。随后向该反应混合物中加入1N盐酸。分离该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取所得水层。合并有机层，用饱和盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，然后在减压下浓缩。获得标题化合物(700mg)，为棕色油状物。
[1169] <步骤3>7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-羟基-4-乙酸的合成
[1170] 按照与用于实施例48<步骤5>相同的方法、由实施例70<步骤2>制备的化合物(700mg)获得标题化合物(590mg)，为橙色无定形产物。
[1171] <步骤4>(E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酸的合成
[1172] 将实施例70<步骤3>中制备的化合物(120mg)悬浮于甲苯(1mL)中，并向其中加入浓硫酸(1滴)。将该反应混合物在室温搅拌30分钟。将水加入到该反应混合物中，并且用乙酸乙酯萃取所得混合物。合并有机层，用饱和盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，然后在减压下浓缩。用乙醚和正-己烷固化产物，然后过滤收集。获得标题化合物(22mg)，为淡黄色粉末。
[1173] <步骤5>(E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢-7-氧代 萘-1-基)乙酰胺的合成
[1174] 按照与用于实施例9中方法类似的方法，由按照PCT公开号05/040100小册子中所述方法合成的8-氨基-3，4-二氢-1H-萘-2-酮(59.2mg)和实施例70方法B<步骤4>中制备的化合物(100mg)获得标题化合物(52.0mg)，为灰色固体。
[1175] <步骤6>(E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的合成
[1176] 按照与用于实施例62中方法相同的方法，使用实施例70方法B<步骤5>制备的化合物(40mg)进行反应，获得标题化合物(30.3mg)，为灰色固体。
[1177] (实施例71和72)
[1178] (E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的旋光拆分
[1179] 通过制备型色谱法(柱；由Daicel Chemical Industries Ltd.生产的CHIRALPAK AD-H，溶剂；EtOH∶Et2NH＝100∶0.1)对实施例70中获得的化合物(160mg)进行旋光拆分。
[1180] 因此，获得标题化合物的对映体，为第一级分(69mg，白色固体，99.9％ee，保留时间：9.9分钟，实施例71)和第二级分(71mg，白色固体，99.3％ee，保留时间：17.3分钟，实施例72)。
[1181] (实施例73)
[1182] (E)-2-(1-环戊烷羰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺的合成
[1183] <步骤1>1-(叔丁氧羰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4-(1H)-酮的合成
[1184] 将二碳酸二叔丁酯(9.23g)和N，N-二甲氨基吡啶(0.20g)加入到实施例48<步骤2>中制备的化合物(7.00g)的乙腈(253mL)溶液中，并将该反应混合物在40℃的外部温度搅拌1.5小时。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯)。获得标题化合物(8.73g)，为 白色固体。
[1185] <步骤2>1-(叔丁氧羰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4-三甲基甲硅烷氧基-4-乙酸乙酯的合成
[1186] 按照与用于实施例48<步骤4>相同的方法，由实施例73<步骤1>中制备的化合物(8.37g)获得标题化合物(10.00mg)，为淡黄色液体。
[1187] <步骤3>1-(叔丁氧羰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4-羟基-4-乙酸的合成 [1188] 按照与用于实施例48<步骤5>相同的方法，由实施例73<步骤2>中制备的化合物(10.00g)获得标题化合物(7.95g)，为黄色无定形产物。
[1189] <步骤4>(E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺的合成
[1190] 按照与用于实施例1<步骤3>相同的方法，使用实施例73<步骤3>中制备的化合物(2.00g)获得缩合产物(1.6g)。
[1191] 此外，按照与用于实施例48<步骤4>相同的方法进行反应，获得标题化合物(647mg)，为黄色粉末。
[1192] <步骤5>(E)-2-(1-环戊烷羰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺的合成
[1193] 将实施例73<步骤4>中制备的化合物(20mg)溶于吡啶(1.2mL)，并且向其中加入催化量的N，N-二甲氨基吡啶。在80℃的外部温度向该反应混合物中加入环戊烷羰基氯(28uL)。将该反应混合物在相同温度搅拌1小时。向该反应混合物中加入水(1mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(1mL)，用乙酸乙酯(20mL)萃取溶液。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯)。获得标题化合物(16.6mg)，为淡黄色粉末。
[1194] 通过与用于实施例73方法相同或类似的方法合成下列实施例74-96的化合物。 [1195] (实施例74)
[1196] (E)-2-(1-戊酰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基萘-1-基) 乙酰胺
[1197] (实施例75)
[1198] (E)-2-(1-环丁烷羰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1199] (实施例76)
[1200] (E)-2-(1-(3，3-二甲基丁酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1201] (实施例77)
[1202] (E)-2-(1-(3-甲基丁酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1203] (实施例78)
[1204] (E)-2-(1-(4-甲基戊酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1205] (实施例79)
[1206] (E)-2-(1-(3-甲基戊酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1207] (实施例80)
[1208] (E)-2-(1-(2-甲基戊酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1209] (实施例81)
[1210] (E)-2-(1-(2，2-二甲基戊酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1211] (实施例82)
[1212] (E)-2-(1-环戊烷羰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1213] (实施例83)
[1214] (E)-2-(1-戊酰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1215] (实施例84)
[1216] (E)-2-(1-环丁烷羰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1217] (实施例85)
[1218] (E)-2-(1-(4，4-二氟环己烷羰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1219] (实施例86)
[1220] (E)-2-(1-(4-甲基戊酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1221] (实施例87)
[1222] (E)-2-(1-(3-甲基丁酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1223] (实施例88)
[1224] (E)-2-(1-(3-氟环戊烷羰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1225] (实施例89)
[1226] (E)-2-(1-(1-甲基环丙烷羰基)-7-三氟甲基-3，4-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1227] (实施例90)
[1228] (E)-2-(1-(1-甲基环丁烷羰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1229] (实施例91)
[1230] (E)-2-(1-(4，4，4-三氟丁酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1231] (实施例92)
[1232] (E)-2-(1-(3，3，3-三氟丙酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1233] (实施例93)
[1234] (E)-2-(1-(5，5，5-三氟戊酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1235] (实施例94)
[1236] (E)-2-(1-苯基乙酰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1237] (实施例95)
[1238] (E)-2-(1-(2，2-二氟丁酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢 喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1239] (实施例96)
[1240] (E)-2-(1-(2-氟-2-甲基丙酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1241] 通过与用于实施例1-96之一方法相同或类似的方法还合成了下列实施例97-189的化合物。
[1242] (实施例97)
[1243] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-环己基喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1244] (实施例98)
[1245] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-(4-甲基苯磺酰基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺；
[1246] (实施例99)
[1247] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-环丙烷羰基喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1248] (实施例100)
[1249] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-(3-甲氧基丙酰基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1250] (实施例101)
[1251] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-(3-(甲酯基)丙酰基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1252] (实施例102)
[1253] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-(环戊基乙酰基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1254] (实施例103)
[1255] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-(4-(N，N-二甲氨基)丁酰基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1256] (实施例104)
[1257] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-(3-吡咯烷羰基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1258] (实施例105)
[1259] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-环丙烷羰基喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺；
[1260] (实施例106)
[1261] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1262] (实施例107)
[1263] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-戊酰基喹啉-4(1H)-亚基)-N-(3，4-二氢-3-羟基(1H)喹啉-2-酮-5-基)乙酰胺
[1264] (实施例108)
[1265] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-戊酰基喹啉-4(1H)-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺
[1266] (实施例109)
[1267] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-((2，2-二甲基环丙烷)羰基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1268] (实施例110)
[1269] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-((4-(三氟甲基)环己烷)羰基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1270] (实施例111)
[1271] (E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢-1-(2-呋喃羰基)喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1272] (实施例112)
[1273] (E)-2-(1-(1-羟基环丙烷羰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1274] (实施例113)
[1275] (E)-2-(1-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-羰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1276] (实施例114)
[1277] (E)-2-(1-甲酰基-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1278] (实施例115)
[1279] (E)-2-(1-(1-氟环戊烷羰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1280] (实施例116)
[1281] (E)-2-(1-(3，3-二氟丁酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹 啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1282] (实施例117)
[1283] (E)-2-(1-(3，3-二氟戊酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢 喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1284] (实施例118)
[1285] (E)-2-(1-(3，3-二氟环丁烷羰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1286] (实施例119)
[1287] (E)-N-(7-氧代-5，6，7，8-四氢萘-1-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺
[1288] (实施例120)
[1289] (E)-N-(7-羟基萘-1-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺
[1290] (实施例121)
[1291] (E)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺
[1292] (实施例122)
[1293] (E)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺
[1294] (实施例123)
[1295] (E)-N-((Z)-7-羟基亚氨基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺
[1296] (实施例124)
[1297] (E)-N-((E)-7-羟基亚氨基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺
[1298] (实施例125)
[1299] (E)-N-(3-羟基-苯并二氢吡喃-5-基)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺
[1300] (实施例126)
[1301] (E)-N-(6-羟基萘-1-基)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)乙酰胺
[1302] (实施例127)
[1303] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺甲磺酸盐
[1304] (实施例128)
[1305] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-羟基萘-2-基)乙酰胺；
[1306] (实施例129)
[1307] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-甲氧基萘-1-基)乙酰胺
[1308] (实施例130)
[1309] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(2-甲氧基乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)乙酰胺
[1310] (实施例131)
[1311] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(2-(4-吗啉代)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)乙酰胺
[1312] (实施例132)
[1313] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(2-(N，N-二甲氨基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)乙酰胺
[1314] (实施例133)
[1315] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮-7-基)乙酰胺
[1316] (实施例134)
[1317] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-喹啉酮-7-基)乙酰胺
[1318] (实施例135)
[1319] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基)乙酰胺
[1320] (实施例136)
[1321] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)乙酰胺
[1322] (实施例137)
[1323] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(吲哚-6-基)乙酰胺
[1324] (实施例138)
[1325] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(吲哚-5-基)乙酰胺
[1326] (实施例139)
[1327] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-甲磺酰基苯基) 乙酰胺
[1328] (实施例140)
[1329] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-甲磺酰基苯基)乙酰胺
[1330] (实施例141)
[1331] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙酰胺
[1332] (实施例142)
[1333] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3，4-二氢苯并[b]二 庚英-7-基)乙酰胺
[1334] (实施例143)
[1335] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙酰胺
[1336] (实施例144)
[1337] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙酰胺
[1338] (实施例145)
[1339] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺
[1340] (实施例146)
[1341] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2H-苯并[1，4] 嗪-3-(4H)-酮-6-基)乙酰胺
[1342] (实施例147)
[1343] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-(2-氯苯基)乙基)乙酰胺
[1344] (实施例148)
[1345] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4H-1，3-苯并二 烯-6-基)乙酰胺
[1346] (实施例149)
[1347] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基吲哚-5-基)乙酰胺
[1348] (实施例150)
[1349] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(5-羟基萘-1-基)乙酰胺
[1350] (实施例151)
[1351] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(2-羟乙基)吲哚-6-基)乙酰胺
[1352] (实施例152)
[1353] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基吲哚-6-基)乙酰胺
[1354] (实施例153)
[1355] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(1-氧代戊基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)乙酰胺
[1356] (实施例154)
[1357] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-((1-氧代-2-乙酰氧基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)乙酰胺
[1358] (实施例155)
[1359] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-三氟乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)乙酰胺
[1360] (实施例156)
[1361] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-(羟甲基)吲哚-4-基)乙酰胺
[1362] (实施例157)
[1363] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(茚满-1-酮-6-基)乙酰胺
[1364] (实施例158)
[1365] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(茚满-1-酮-4-基)乙酰胺
[1366] (实施例159)
[1367] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮-6-基)乙酰胺
[1368] (实施例160)
[1369] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(茚满-1-醇-4-基)乙酰胺
[1370] (实施例161)
[1371] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(茚满-1-乙酰氧基-4-基)乙酰胺
[1372] (实施例162)
[1373] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(茚满-2-乙酰氧基-4-基)乙酰胺
[1374] (实施例163)
[1375] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(茚满-2-醇-4-基)乙酰胺
[1376] (实施例164)
[1377] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(2-羟乙基)吲哚-5-基)乙酰胺
[1378] (实施例165)
[1379] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-羟甲基-2，3-二氢-1，4-苯并二 烯-6-基)乙酰胺
[1380] (实施例166)
[1381] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基)乙酰胺
[1382] (实施例167)
[1383] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1，2，3，4-四氢喹 啉-7-基)乙酰胺
[1384] (实施例168)
[1385] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-(2-羟基乙酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)乙酰胺
[1386] (实施例169)
[1387] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1a，2，7，7a-四氢萘并[b]环氧乙烯-3-基)乙酰胺
[1388] (实施例170)
[1389] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-二甲氨基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1390] (实施例171)
[1391] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-喹啉酮-8-基)乙酰胺
[1392] (实施例172)
[1393] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-8-基)乙酰胺
[1394] (实施例173)
[1395] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-羟基喹啉-5-基)乙酰胺
[1396] (实施例174)
[1397] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-羟基-1，2，3，4-四氢萘-8-基)乙酰胺
[1398] (实施例175)
[1399] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(茚满-1-醇-6-基)乙酰胺
[1400] (实施例176)
[1401] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-羟乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮-6-基)乙酰胺
[1402] (实施例177)
[1403] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3，4-二氢-(2H)-异喹啉-1-酮-7-基)乙酰胺
[1404] (实施例178)
[1405] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)乙酰胺
[1406] (实施例179)
[1407] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(8-羟甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)乙酰胺
[1408] (实施例180)
[1409] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(6-羟基喹啉-4-基)乙酰胺
[1410] (实施例181)
[1411] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-羟基-1，2，3，4-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1412] (实施例182)
[1413] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-(4，6-二甲氧基-[1，3，5]三嗪-2-基氧基))-1，2，3，4-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1414] (实施例183)
[1415] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-羟基-苯并二氢吡喃-5-基)乙酰胺
[1416] (实施例184)
[1417] (E)-2-(1-(2，2-二氟丁酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢 喹啉-4(1H)-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺
[1418] (实施例185)
[1419] (E)-2-(1-(2，2-二氟丁酰基)-7-三氟甲基-2，3-二氢 喹啉-4(1H)-亚基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺
[1420] (实施例186)
[1421] (E)-2-(7-三氟甲基-1-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(2-乙酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基)乙酰胺
[1422] (实施例187)
[1423] (E)-2-(7-三氟甲基-1-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基)乙酰胺
[1424] (实施例188)
[1425] (E)-2-(7-三氟甲基-1-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-2-羧甲基苯基-1-基)乙酰胺
[1426] (实施例189)
[1427] (E)-2-(7-三氟甲基-1-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-2-氨基甲酰基苯基-1-基)乙酰胺
[1428] (实施例190)
[1429] (E)-2-(8-三氟甲基-1-戊酰基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1430] <步骤1>2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯的合成
[1431] 将亚硫酰氯(19mL)加入到2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸(25.0g)的甲醇(150mL)溶液中，并将该反应混合物回流27小时。在减压下蒸馏出溶剂。将水加入到残余物中并且用乙醚萃取该溶液。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。获得标题化合物(24.6g)，为无色油状物。
[1432] <步骤2>2-氨基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯的合成
[1433] 首先，将10％Pd-C(2.5g)加入到实施例190<步骤1>中制备的化合物(24.6g)的甲醇(490mL)溶液中并将该混合物在氢气环境中和室温搅拌20小时。对该反应混合物进行硅藻土过滤。在减压下蒸馏出溶剂。获得标题化合物(21.3g)，为灰白色结晶。
[1434] <步骤3>4-甲基-N-(2-甲氧羰基-5-三氟甲基苯基)苯磺酰胺的合成
[1435] 将甲苯磺酰氯(12.4g)加入到实施例190<步骤2>中制备的化合物(13.0g) 的吡啶(40mL)溶液中。将该反应混合物在室温搅拌2小时。将水加入到该反应混合物中并且用乙酸乙酯萃取该反应混合物。用水、1N盐酸和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。随后向残余物中加入正-己烷以便固化所得产物。获得标题化合物(18.9g)，为淡黄色结晶。
[1436] <步骤4>4-甲基-N，N’-(3-甲氧羰基丙基)-(2-甲氧羰基-5-三氟甲基苯基)苯磺酰胺的合成
[1437] 在冷却下将实施例190<步骤3>中制备的化合物(132g)加入到氢化钠(15.6g)的N，N-二甲基甲酰胺(1.2L)混悬液中，并将该混合物在室温搅拌30分钟并且在40℃搅拌10分钟。向该混合物中加入4-溴丁酸甲基酯(75g)，并将该反应混合物在90℃搅拌2小时。将水加入到该反应混合物中并且用乙醚萃取该混合物。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。随后向残余物中加入正-己烷以便固化所得产物。获得标题化合物(99.0g)，为无色结晶。
[1438] <步骤5>1-(甲苯-4-磺酰基)-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢苯并[b]吖庚英-5-酮的合成
[1439] 在3小时内将实施例190<步骤4>中制备的化合物(89.0g)的甲苯(500mL)溶液滴加到叔丁醇钾(42.0g)的甲苯(1.0L)混悬液中，然后将该反应混合物搅拌10分钟。在冰冷却下用1N盐酸中和该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂，获得残余物。向残余物中加入二甲亚砜(1.0L)和水(35mL)，并将该混合物在150℃和氩气环境中搅拌90分钟。向该混合物中加入饱和盐水(2.5L)，然后用乙酸乙酯萃取混合物。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝100∶0-75∶25)。获得标题化合物(50.0g)，为棕白色结晶。
[1440] <步骤6>8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢苯并[b]吖庚英-5-酮的合成
[1441] 将多磷酸(60.0g)加入到实施例190<步骤5>中制备的化合物(5.9g)中并 将该反应混合物在80℃搅拌30分钟。将该反应混合物倾入水(2.5L)并且用乙醚萃取该
溶液。用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。
在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝
100∶0-50∶50)。获得标题化合物(3.0g)，为绿白色结晶。
溶液。用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。
在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝
100∶0-50∶50)。获得标题化合物(3.0g)，为绿白色结晶。
[1442] <步骤7>1-戊酰基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢苯并[b]吖庚英-5-酮的合成 [1443] 通过与用于实施例48<步骤3>相同的方法由实施例190<步骤6>中制备的化合物(200mg)和戊酰氯(0.12mL)获得标题化合物(280mg)，为淡黄色油状物。
[1444] <步骤8>(E)-2-(1-戊酰基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)乙酸乙酯的合成
[1445] 通过与用于实施例9<步骤4>相同的方法由实施例190<步骤7>中制备的化合物(280mg)和二苯基膦酰基乙酸乙酯(570mg)获得标题化合物(47mg)，为无色油状物。 [1446] <步骤9>(E)-2-(1-戊酰基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)乙酸的合成
[1447] 通过与用于实施例9<步骤5>相同的方法由实施例190<步骤8>中制备的化合物(134mg)和氢氧化锂(22mg)获得标题化合物(74mg)，为无色结晶。
[1448] <步骤10>(E)-2-(1-戊酰基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(7-氧代-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的合成
[1449] 通过与用于实施例1<步骤3>相同的方法由实施例190<步骤9>中制备的化合物(37.3mg)和7-氧代-5，6，7，8-四氢-1-萘基胺(17.5mg)获得标题化合物(20.0mg)，为无色结晶。
[1450] <步骤11>(E)-2-(1-戊酰基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的合成
[1451] 通过与用于实施例62相同的方法由实施例190<步骤10>中制备的化合物(20.0mg)和硼氢化钠(1.0mg)获得标题化合物(8.0mg)，为无色无定形产物。
[1452] (实施例191)
[1453] (E)-2-(8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1454] <步骤1>(E)-2-(8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)乙酸乙酯的合成
[1455] 通过与用于实施例9<步骤4>相同的方法由实施例190<步骤6>中制备的化合物(4.0g)和二苯基膦酰基乙酸乙酯(5.9g)获得标题化合物(1.0g)，为无色结晶。
[1456] <步骤2>(E)-2-(8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)乙酸的合成
[1457] 通过与用于实施例9<步骤5>相同的方法由实施例191<步骤1>中制备的化合物(1.0g)和氢氧化锂(210mg)获得标题化合物(820mg)，为无色结晶。
[1458] <步骤3>(E)-2-(8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺的合成
[1459] 通过与用于实施例1<步骤3>类似的方法由实施例191<步骤2>中制备的化合物(220mg)和7-氨基喹啉(130mg)获得标题化合物(200mg)，为黄白色结晶。
[1460] (实施例192)
[1461] (E)-2-(1-戊酰基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1462] 通过与用于实施例48<步骤3>相同的方法由实施例191<步骤3>中制备的化合物(20.0mg)和戊酰氯(7.2μL)获得标题化合物(3.8mg)，为淡黄色结晶。
[1463] (实施例193)
[1464] (E)-2-(1-环戊烷羰基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚 基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1465] 通过与用于实施例48<步骤3>相同的方法由实施例191<步骤3>中制备的化合物(20.0mg)和环戊烷羰基氯(7.3μL)获得标题化合物(12.3mg)，为淡黄色结晶。
[1466] (实施例194)
[1467] (E)-2-(1-(4-甲基苯磺酰基)-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1468] 通过与用于实施例48<步骤3>相同的方法由实施例191<步骤3>中制备的化合物(20.0mg)和甲苯磺酰氯(11.5mg)获得标题化合物(7.6mg)，为无色结晶。
[1469] (实施例195)
[1470] (E)-2-(1-乙酰基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1471] 通过与用于实施例48<步骤3>相同的方法由实施例191<步骤3>中制备的化合物(20.0mg)和乙酰氯(18μL)获得标题化合物(8.5mg)，为无色结晶。
[1472] (实施例196)
[1473] (E)-2-(1-甲基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1474] 在冰冷却下将浓硫酸(123.0mg)加入到通过将水(0.4mL)加入到37％福尔马林水溶液(8.1mg)中制备的水溶液中。在相同温度将实施例191<步骤3>中制备的化合物(20.0mg)和硼氢化钠(9.6mg)的四氢呋喃(1.0mL)溶液滴加到该反应混合物中。用饱和碳酸氢钠水溶液中和该反应混合物并且用乙酸乙酯萃取。用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。随后向残余物中加入正-己烷以便固化所得产物。获得标题化合物(13.3mg)，为黄色结晶。
[1475] (实施例197)
[1476] (E)-2-(1-环戊基甲基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1477] 通过与用于实施例196相同的方法由实施例191<步骤3>中制备的化合物(30.0mg)和环戊醛(14.8mg)获得标题化合物(25.0mg)，为黄白色结晶。
[1478] (实施例198)
[1479] (E)-2-(1-甲基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(7-羟基萘-1-基)乙酰胺
[1480] <步骤1>(E)-2-(1-甲基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)乙酸的合成
[1481] 通过与用于实施例196相同的方法由(E)-2-(8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)乙酸(400mg)和37％福尔马林水溶液(88.5mg)获得标题化合物(360.0mg)，为黄色结晶。
[1482] <步骤2>(E)-2-(1-甲基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(7-羟基萘-1-基)乙酰胺的合成
[1483] 通过与用于实施例1<步骤3>类似的方法由实施例198<步骤1>中制备的化合物(100mg)和7-羟基-1-萘胺(95.0mg)获得标题化合物(57.0mg)，为黄白色结晶。
[1484] (实施例199)
[1485] (E)-2-(1-甲基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-5H-苯并[b]吖庚英-5-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1486] 通过与用于实施例1<步骤3>类似的方法由实施例198<步骤1>中制备的化合物(100mg)和8-氨基-1，2，3，4-四氢-2-萘酚(56.0mg)获得标题化合物(40.0mg)，为黄白色结晶。
[1487] (实施例200)
[1488] (E)-2-(1-(3-氯-5-羟甲 基-吡 啶-2-基)-7-三 氟甲基 -2，3-二氢 喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1489] <步骤1>2，3-二氯-5-(((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)吡啶的合成
[1490] 将3，4-二氢-2H-吡喃(1.1mL)和氯化锡(II)二水合物(0.38g)加入到2，3-二氯-5-羟甲基吡啶(1.5g)的氯仿溶液中，并将该反应混合物在室温搅拌63小时。过滤该反应混合物，然后在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝100∶0-90∶10)纯化残余物。获得标题化合物(1.7g)，为无色油状物。
[1491] <步骤2>(E)-2-(7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的合成
[1492] 首先将叔丁基二甲基甲硅烷基氯(800.0mg)、咪唑(360.0mg)和N，N-二甲氨基吡啶(25.8mg)加入到实施例106化合物(850mg)的N，N-二甲基甲酰胺(17.0mL)溶液中。将该反应混合物在室温搅拌1小时。将水加入到该溶液中并且用乙酸乙酯萃取该溶液。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝100∶0-90∶10)。获得标题化合物(700.0mg)，为黄色无定形产物。
[1493] <步骤3>(E)-2-(1-(3-氯-5-羟甲基-吡啶-2-基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-亚基)-N-(7-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的合成
[1494] 将实施例247<步骤1>中制备的化合物(55.8mg)、乙酸钯(8.7mg)、碳酸铯(130.0mg)和2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘(BINAP)(36.2mg)加入到实施例200<步骤2>中制备的化合物(100.0mg)的甲苯(2.0mL)溶液中，并将该反应混合物回流2小时。对该反应混合物进行硅藻土过滤。然后在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝100∶0-50∶50)纯化残余物。获得标题化合物(69.0mg)，为淡黄色无定形产物。
[1495] <步骤4>(E)-2-(1-(3-氯-5-羟甲基-吡啶-2-基)-7-三氟甲基-2，3-二氢喹啉 -4(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的合成
[1496] 将4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(1.0mL)加入到实施例200<步骤3>中制备的化合物(60.0mg)的乙酸乙酯(3.0mL)溶液中，并且在室温搅拌该反应混合物。向其中加入甲醇(0.5mL)，并且用饱和碳酸氢钠水溶液中和该反应混合物。然后用乙酸乙酯萃取该反应混合物。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝100∶0-0∶100)纯化残余物。获得标题化合物(33.0mg)，为淡黄色结晶。
[1497] 通过与用于实施例1中方法相同或类似的方法合成下列实施例201-216的化合物。
[1498] (实施例201)
[1499] (E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(2-羟乙基-5，6，7，8-四氢异喹啉-8-基)乙酰胺
[1500] (实施例202)
[1501] (E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1502] (实施例203)
[1503] (E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-(3-羟甲基)-吡啶-2-基)苯基)乙酰胺
[1504] (实施例204)
[1505] (E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(2-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-3-基)乙酰胺
[1506] (实施例205)
[1507] (E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(5-(2-羟甲基苯基)-吡啶-3-基)乙酰胺
[1508] (实施例206)
[1509] (E)-2-(7-异丙基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1510] (实施例207)
[1511] (E)-2-(7-异丙基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺
[1512] (实施例208)
[1513] (E)-2-(7-氯-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1514] (实施例209)
[1515] (E)-2-(7-氯-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺
[1516] (实施例210)
[1517] (E)-2-(7-三氟甲氧基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1518] (实施例211)
[1519] (E)-2-(7-三氟甲氧基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺
[1520] (实施例212)
[1521] (E)-2-(7-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1522] (实施例213)
[1523] (E)-2-(7-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺
[1524] (实施例214)
[1525] (E)-2-(6-氟-7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-1，2，3，4-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1526] (实施例215)
[1527] (E)-2-(6-氟-7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺
[1528] (实施例216)
[1529] (E)-2-(7-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(2-羟甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)乙酰胺
[1530] (实施例217)
[1531] (E)-2-(7-三氟甲基-3，3-二氟苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1532] <步骤1>7-三氟甲基-3，3-二氟苯并二氢吡喃-4-酮的合成
[1533] 在-78℃将溴化镁(9.9g)加入到双(三甲基甲硅烷基)氨基钾(69.0mL，0.5M甲苯溶液)中，并将该反应混合物在相同温度搅拌15分钟。将实施例6<步骤2>中制备的化合物(2.49g)的四氢呋喃(120mL)溶液滴加到该反应混合物中，并将该反应混合物在相同温度再搅拌30分钟。随后向其中加入N-氟苯亚磺酰胺(14.5g)，并且使该反应混合物的温度在4小时内增加至0℃。然后用1N盐酸中和该反应混合物并且用乙醚萃取。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝100∶0-90∶10)。获得标题化合物(1.0g)，为淡黄色油状物。
[1534] <步骤2>(E)-2-(7-三氟甲基-3，3-二氟苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酸乙酯的合成
[1535] 通过与用于实施例1<步骤1>相同的方法由实施例217<步骤1>中制备的化合物(1.0g)和膦酸乙酸三乙酯(1.7mL)获得标题化合物(348mg)，为淡黄色油状物。
[1536] <步骤3>(E)-2-(7-三氟甲基-3，3-二氟苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酸的合成 [1537] 通过与用于实施例1<步骤2>相同的方法由实施例217<步骤2>中制备的化合物(330mg)获得标题化合物(174mg)，为淡黄色结晶。
[1538] <步骤4>(E)-2-(7-三氟甲基-3，3-二氟苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的合成
[1539] 通过与用于实施例1<步骤3>相同的方法由实施例217<步骤3>中制备的化合物(30.0mg)和8-氨基-1，2，3，4-四氢-2-萘酚(41.6mg)获得标题化合物(67.7mg)，为无色结晶。
[1540] (实施例218和实施例219)
[1541] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5-(2H)-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺的旋光拆分
[1542] 通过制备型色谱法(柱；由Daicel Chemical Industries Ltd.生产的CHIRALPAK AD-H，溶剂；EtOH)对实施例68中获得的化合物(200.0mg)进行旋光拆分。因此，获得标题化合物的对映体，为第一级分(88mg，淡黄色固体，99.9％ee，保留时间：8.1分钟，实施例218)和第二级分(94mg，淡黄色固体，99.2％ee，保留时间：15.0分钟，实施例219)。 [1543] 通过与用于实施例9方法相同或类似的方法合成下列实施例220-234的化合物。 [1544] (实施例220)
[1545] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-羟基-7-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1546] (实施例221)
[1547] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-3-基)乙酰胺
[1548] (实施例222)
[1549] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(6-羟基苯并二氢吡喃-4-基)乙酰胺
[1550] (实施例223)
[1551] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-(3-羟基-吡啶-2-基)苯基)乙酰胺
[1552] (实施例224)
[1553] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-氯-5-羟甲基-2-吡啶基)乙酰胺
[1554] (实施例225)
[1555] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-羟基-1，1，-联苯-2，-基)乙酰胺
[1556] (实施例226)
[1557] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙基)乙酰胺
[1558] (实施例227)
[1559] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)丙基)乙酰胺
[1560] (实施例228)
[1561] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(2-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯基)乙酰胺
[1562] (实施例229)
[1563] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(3-(2-羟甲基吡咯烷-1-基)苯基)乙酰胺
[1564] (实施例230)
[1565] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(6-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基)乙酰胺
[1566] (实施例231)
[1567] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(2-羟基乙酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基)乙酰胺
[1568] (实施例232)
[1569] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(2-羟基丙酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基)乙酰胺
[1570] (实施例233)
[1571] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(2-羟乙基)-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4] 嗪-6-基)乙酰胺
[1572] (实施例234)
[1573] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(4-(2-羟乙基)-2H-1，4-苯并 嗪-3(4H)-酮-6-基)乙酰胺
[1574] (实施例235)
[1575] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]异 庚英-5(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的合成
[1576] <步骤1>氨基甲酸4-三氟甲基-叔丁基苯基酯的合成
[1577] 首先，将二氨基甲酸二叔丁酯(30mL)加入到4-三氟甲基苯胺(10mL)的四氢呋喃(50mL)溶液中。然后将该反应混合物回流10小时。在减压下蒸馏出溶剂。将水加入到残余物中以便固化所得产物。然后用己烷洗涤该产物。获得标题化合物(18.7g)，为无色结晶。
[1578] <步骤2>4-三氟甲基-2-(叔丁氧羰基氨基)苯甲酸
[1579] 在-78℃将四甲基乙二胺(32mL)和正丁基锂(131mL)加入到实施例235<步骤1>中制备的化合物(18.5g)的四氢呋喃(190mL)溶液中。使该反应混合物的温度增加
至-30℃，并将该反应混合物在相同温度搅拌5小时。使该反应混合物的温度再降至-78℃，并且向其中加入干冰(32g)。使该反应混合物的温度增加至室温，并将该反应混合物搅拌
12小时。用1N盐酸中和该反应混合物并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶甲醇＝100∶0-90∶10)。获得标题化合物(18.7g)，为白色固体。
至-30℃，并将该反应混合物在相同温度搅拌5小时。使该反应混合物的温度再降至-78℃，并且向其中加入干冰(32g)。使该反应混合物的温度增加至室温，并将该反应混合物搅拌
12小时。用1N盐酸中和该反应混合物并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶甲醇＝100∶0-90∶10)。获得标题化合物(18.7g)，为白色固体。
[1580] <步骤3>4-三氟甲基邻氨基苯甲酸的合成
[1581] 首先，将1N盐酸(60mL)加入到实施例235<步骤2>中制备的化合物(26.0g)的乙醇(230mL)溶液中，并将该反应混合物回流3小时。用1N氢氧化钠水溶液中和该反应混合物并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。获得标题化合物(13.2g)，为黄色结晶。
[1582] <步骤4>2-碘-5-三氟甲基苯甲酸的合成
[1583] 在冰冷却下将溶于水(12mL)的次氯酸钠(5.25g)滴加到通过将实施例235<步骤3>中制备的化合物(13.0g)悬浮于浓盐酸(15mL)和水(80mL)中制备的混悬液中。将该反应混合物在相同温度搅拌30分钟，然后加入到通过将碘化钾(21g)溶于水(30mL)和浓硫酸(5mL)制备的水溶液中。将该反应混 合物在100℃搅拌2小时。然后用乙酸乙酯萃取该反应混合物。用饱和亚硫酸钠水溶液和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。
在减压下蒸馏出溶剂。获得标题化合物(19.1g)，为黄色结晶。
在减压下蒸馏出溶剂。获得标题化合物(19.1g)，为黄色结晶。
[1584] <步骤5>2-碘-5-(三氟甲基)苯基甲醇的合成
[1585] 在冰冷却下将硼烷-四氢呋喃溶液(120mL)加入到实施例235<步骤4>中制备的化合物(17.2g)的四氢呋喃(50mL)溶液中，然后将该反应混合物在室温搅拌3小时。将水(200mL)加入到该反应混合物中，并且在减压下蒸馏出溶剂。用乙酸乙酯萃取残余物。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。获得标题化合物(16.0g)，为黄色结晶。
[1586] <步骤6>2-溴甲基-1-碘-4-三氟甲基苯的合成
[1587] 在冰冷却下将三溴化磷(5mL)加入到实施例235<步骤5>中制备的化合物(16.0g)的乙醚(130mL)溶液中，然后将该反应混合物在室温搅拌12小时。将水(200mL)加入到该溶液中，然后用乙醚萃取该溶液。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。获得标题化合物(16.0g)，为黄色结晶。
[1588] <步骤7>2-(3-丁烯氧基)甲基-1-碘-4-三氟甲基苯的合成
[1589] 在冰冷却下将氢化钠(2.3g)加入到3-丁烯-1-醇(5.2mL)的四氢呋喃(200mL)溶液中，然后将该反应混合物在相同温度搅拌30分钟。向其中加入实施例235<步骤6>中制备的化合物(14.8g)和碘化四-正丁基铵(1.5g)，并将该反应混合物在室温搅拌12小时。将水入到该反应混合物中，然后用乙醚萃取该反应混合物。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝100∶0-95∶5)。获得标题化合物(13.9g)，为黄色油状物。
[1590] <步骤8>2-(4-(1，1-二甲基乙氧羰基)-3-丁烯氧基)甲基-1-碘-4-三氟甲基苯的合成
[1591] 通过与用于实施例9备选方法C<步骤2>相同的方法由实施例235<步骤7>中制备的化合物(12.8g)和丙烯酸叔丁酯(53mL)获得标题化合物(11.9g)，为黄色油状物。 [1592] <步骤9>(E)-(8-三氟甲基-3，4-二氢-1H-苯并[c]异 庚英-5-亚基)乙酸叔丁酯的合成
[1593] 将乙酸钯(1.74g)、三苯膦(4.1g)和碳酸银(7.1g)加入到实施例235<步骤8>中制备的化合物(11.8mg)的四氢呋喃(130mL)溶液中。将该反应混合物在60℃搅拌4小时。对该反应混合物进行硅藻土过滤，然后在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝100∶0-95∶5)。获得标题化合物(7.6g)，为黄色油状物。
[1594] <步骤10>(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢-1H-苯并[b]异 庚英-5-亚基)乙酸的合成
[1595] 将实施例235<步骤9>中制备的化合物(7.5g)溶于甲酸(100mL)并将该溶液搅拌2小时。将水(300mL)加入到该反应混合物中。过滤收集沉淀，然后在减压下干燥。获得标题化合物(5.5g)，为无色结晶。
[1596] <步骤11>(E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢-1H-苯并[b]异 庚英-5(1H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的合成
[1597] 通过与用于实施例1<步骤3>类似的方法由实施例235<步骤10>中制备的化合物(3.0g)和8-氨基-1，2，3，4-四氢-2-萘酚(1.8g)获得标题化合物(3.0g)，为淡粉红色结晶。
[1598] (实施例236)
[1599] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b]异 庚英-5(1H)-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺
[1600] 通过与用于实施例1<步骤3>类似的方法由实施例235<步骤10>中制备的化合物(100mg)和5-氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-3-醇(60mg)获得标题化合物(41mg)，为无色结晶。
[1601] (实施例237)
[1602] (E)-2-(7-三氟甲基-异苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1603] <步骤1>2-(3-丙烯氧基)甲基-1-碘-4-三氟甲基苯的合成
[1604] 将氢化钠(100mg)加入到实施例235<步骤6>中制备的化合物(500mg)的四氢呋喃(20.0mL)溶液中，并将该反应混合物在室温搅拌30分钟。向其中加入烯丙基溴(0.2mL)和碘化四-正丁基铵(62mg)，并将该反应混合物在40℃搅拌2小时。将水加入到该反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取该反应混合物。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝100∶0-95∶5)。获得标题化合物(430mg)，为无色油状物。
[1605] <步骤2>2-(4-甲氧羰基-3-丙烯氧基)甲基-1-碘-4-三氟甲基苯的合成
[1606] 通过与用于实施例9备选方法C<步骤2>相同的方法由实施例237<步骤1>中制备的化合物(350mg)和丙烯酸甲酯(1.9mL)获得标题化合物(280mg)，为无色油状物。 [1607] <步骤3>2-(4-羟基羰基-3-丙烯氧基)甲基-1-碘-4-三氟甲基苯的合成
[1608] 通过与用于实施例1<步骤2>相同的方法由实施例237<步骤2>中制备的化合物(280mg)获得标题化合物(253mg)，为无色结晶。
[1609] <步骤4>(E)-(7-三氟甲基-异苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酸的合成
[1610] 通过与用于实施例235<步骤9>相同的方法由实施例237<步骤3>中制备的化合物(240mg)获得标题化合物粗品(270mg)，为绿色固体。
[1611] <步骤5>(E)-2-(7-三氟甲基-异苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的合成
[1612] 通过与用于实施例1<步骤3>相同的方法由实施例237<步骤4>中制备的化合物(120mg)和8-氨基-1，2，3，4-四氢-2-萘酚(77.6mg)获得标题化合物粗品(35mg)，为无色结晶。
[1613] (实施例238)
[1614] (E)-2-(7-三氟甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1615] <步骤1>2-氯-3-碘-6-三氟甲基吡啶的合成
[1616] 在-78℃将正丁基锂(3.8mL)的己烷溶液加入到2，2，6，6-四甲基吡咯烷(0.93mL)的四氢呋喃(10mL)溶液中。将该反应混合物在相同温度搅拌30分钟。向该反应混合物中滴加2-氯-6-三氟甲基吡啶(1.0g)的四氢呋喃(5mL)溶液，并将该溶液在-78℃再搅拌30分钟。向该溶液中加入碘(1.54g)的四氢呋喃(5mL)溶液，并且使该溶液的温度增加至室温。向该溶液中加入亚硫酸钠水溶液并且用乙醚萃取该溶液。用亚硫酸钠溶液、碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝100∶0-95∶5)。获得标题化合物(750mg)，为淡黄色油状物。
[1617] <步骤2>2-(3-丁烯氧基)-3-碘-6-三氟甲基吡啶的合成
[1618] 通过与用于实施例235<步骤7>相同或类似的方法由实施例238<步骤1>中制备的化合物(300mg)和3-丁烯-1-醇(0.13mL)获得标题化合物(220mg)，为淡黄色油状物。 [1619] <步骤3>2-(4-(1，1-二甲基乙氧羰基)-3-丁烯氧基)-3-碘-6-三氟甲基吡啶的合成
[1620] 通过与用于实施例9备选方法C<步骤2>相同的方法由实施例238<步骤2>中制备的化合物(220mg)和丙烯酸叔丁酯(1.9mL)获得标题化合物(390mg)，为淡黄色油状物。 [1621] <步骤4>5-(3-碘-6-三氟甲基吡啶-2-基)-氧基-2-戊烯酸的合成
[1622] 通过与用于实施例235<步骤10>相同或类似的方法由实施例238<步骤4>中制备的化合物(280mg)获得标题化合物(11mg)，为无色结晶。
[1623] <步骤5>(E)-2-(7-三氟甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-4-亚基)乙酸的合成
[1624] 通过与用于实施例235<步骤9>相同或类似的方法由实施例238<步骤4>中制备的化合物(110mg)获得标题化合物(7mg)，为无色结晶。
[1625] <步骤6>(E)-2-(7-三氟甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的合成
[1626] 通过与用于实施例1<步骤3>相同或类似的方法由实施例238<步骤5> 中制备的化合物(7mg)和8-氨基-1，2，3，4-四氢-2-萘酚(7mg)获得标题化合物(6mg)，为无色结晶。
[1627] (实施例239)
[1628] (E)-2-(8-三氟甲基-2，3，4，5-四氢 庚英并[2，3-b]吡啶-5-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1629] <步骤1>2-(4-戊烯氧基)-3-碘-6-三氟甲基吡啶的合成
[1630] 通过与用于实施例235<步骤7>相同或类似的方法由实施例238<步骤1>中制备的化合物(1.2g)和4-戊烯-1-醇(0.5g)获得标题化合物(700mg)，为淡黄色油状物。 [1631] <步骤2>2-((1，1-二甲基乙氧羰基)-3-丁烯氧基)-3-碘-6-三氟甲基吡啶的合成
[1632] 通过与用于实施例9备选方法C<步骤2>相同的方法由实施例239<步骤1>中制备的化合物(700mg)和丙烯酸甲酯(3.5mL)获得标题化合物(680mg)，为无色油状物。 [1633] <步骤3>(E)-2-(8-三氟甲基-2，3，4，5-四氢 庚英并[2，3-b]吡啶-5-亚基)乙酸甲酯的合成
[1634] 通过与用于实施例235<步骤9>相同或类似的方法由实施例239<步骤2>中制备的化合物(100mg)获得标题化合物(37mg)，为淡黄色结晶。
[1635] <步骤4>(E)-2-(8-三氟甲基-2，3，4，5-四氢 庚英并[2，3-b]吡啶-5-亚基)乙酸的合成
[1636] 通过与用于实施例1<步骤2>相同的方法由实施例239<步骤3>中制备的化合物(35.0mg)获得标题化合物(30.0mg)，为淡黄色结晶。
[1637] <步骤5>(E)-2-(8-三氟甲基-2，3，4，5-四氢 庚英并[2，3-b]吡啶-5-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的合成
[1638] 通过与用于实施例1<步骤3>相同的方法由实施例239<步骤4>中制备的化合物(30.0mg)和8-氨基-1，2，3，4-四氢-2-萘酚获得标题化合物(23.0mg)，为淡棕色结晶。 [1639] (实施例240)
[1640] (Z)-2-(6-三氟甲基-3，3-二甲基-4-氧杂-3，4-二氢-(2H)-异喹啉-1-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1641] <步骤1>2-羟基-4-三氟甲基-苯甲酰胺的合成
[1642] 将亚硫酰氯(2.7mL)和N，N-二甲基甲酰胺(0.1mL)加入到4-三氟甲基水杨酸(5.0g)的甲苯(50.0mL)溶液中，并将该反应混合物回流30分钟。将该反应混合物保持冷却。然后在冰冷却下将该反应混合物滴加到氨水(50.0mL)中，并将该反应混合物在相同温度搅拌10分钟。用浓盐酸将该反应混合物的pH调节至3，然后用乙酸乙酯萃取反应混合物。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝100∶0-50∶50)。获得标题化合物(1.84g)，为淡米结晶。
[1643] <步骤2>2，2-二甲基-7-三氟甲基-2，3-二氢-4H-1，3-苯并 嗪-4-酮的合成 [1644] 将2，2-二甲氧基丙烷(4.3mL)和浓硫酸(0.4mL)加入到实施例240<步骤1>中制备的化合物(1.78g)的氯仿(20.0mL)溶液中，并将该反应混合物回流8小时。用饱和碳酸氢钠水溶液中和该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝100∶0-50∶50)。获得标题化合物(1.12g)，为淡黄色结晶。 [1645] <步骤3>2，2-二甲基-7-三氟甲基-2，3-二氢-4H-1，3-苯并 嗪-4-硫酮的合成
[1646] 将Lawesson’s试剂(1.17g)加入到实施例240<步骤2>中制备的化合物(1.15g)的甲苯(58.0mL)溶液中，并将该反应混合物回流1小时。保持该反应混合物冷却，然后通过硅胶柱色谱法纯化(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝90∶10-88∶12)。获得标题化合物(1.42g)，为黄色结晶。
[1647] <步骤4>2-溴-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘基)乙酰胺的合成
[1648] 通过与用于实施例1<步骤3>相同的方法由8-氨基-1，2，3，4-四氢-2-萘酚(500mg)和溴乙酸(470mg)获得标题化合物(590mg)，为淡紫色结晶。
[1649] <步骤5>2-(2，2-二甲基-7-三氟甲基-2H-1，3-苯并 嗪-4-基硫基)-N-(7-羟基 -5，6，7，8-四氢萘基)乙酰胺的合成
[1650] 将实施例240<步骤3>中制备的化合物(150mg)和实施例240<步骤4>中制备的化合物(24mg)的1，4-二 烷(10.0mL)溶液在室温搅拌15小时，然后回流3小
时。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝
67∶33-0∶100)。获得标题化合物(37.0mg)，为紫色无定形产物。
时。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝
67∶33-0∶100)。获得标题化合物(37.0mg)，为紫色无定形产物。
[1651] <步骤6>(Z)-2-(6-三氟甲基-3，3-二甲基-4-氧杂-3，4-二氢-(2H)-异喹啉-1-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的合成
[1652] 将N，N-二异丙基乙胺(2.0mL)和三苯膦(96.0mg)加入到实施例240<步骤5>中制备的化合物(34.0mg)中，并将该反应混合物回流20小时。在减压下蒸馏出溶剂。通过制备型色谱法纯化(溶剂系统；正-己烷∶乙酸乙酯＝50∶50)。获得标题化合物(1.1mg)，为无色无定形产物。
[1653] <步骤7>2，2-二甲基-7-三氟甲基-4-(乙氧羰基甲硫基)-2H-1，3-苯并 嗪的合成
[1654] 将实施例240<步骤3>中制备的化合物(500.0mg)和溴乙酸乙酯(0.64mL)的甲苯(10.0mL)溶液在室温搅拌24小时。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝100∶0-90∶10)。获得标题化合物(540.0mg)，为黄色油状物。
[1655] <步骤8>(Z)-2-(6-三氟甲基-3，3-二甲基-4-氧杂-3，4-二氢-(2H)-异喹啉-1-亚基)乙酸乙酯的合成
[1656] 将N，N-二异丙基乙胺(3.6mL)和三苯膦(1.36g)加入到实施例240<步骤7>中制备的化合物(360.0mg)中，并将该反应混合物回流3小时。在减压下蒸馏出溶剂。通过制备型色谱法纯化残余物(溶剂系统；正-己烷∶乙酸乙酯＝88∶12)。获得标题化合物(190.0mg)，为淡米色固体。
[1657] (实施例241-A)
[1658] (E)-2-(7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1659] <步骤1>2-羟基-4-三氟甲基-乙酰苯的合成
[1660] 在冰冷却下将甲基锂(1.0M乙醚溶液，98.0mL)加入到4-三氟甲基水杨酸(6.0g)的四氢呋喃(60.0mL)溶液中，并将该反应混合物在室温搅拌2小时。在冰冷却下将三甲基甲硅烷基氯(37.0mL)和1N盐酸(100mL)加入到该反应混合物中。用乙酸乙酯萃取该反应混合物。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝100∶0-95∶5)。获得标题化合物(5.86g)，为淡黄色油状物。
[1661] <步骤2>7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-酮的合成
[1662] 将丙酮(3.3mL)和吡咯烷(3.7mL)加入到实施例241-A<步骤1>中制备的化合物(5.71g)的甲醇(140.0mL)溶液中，并将该反应混合物在室温搅拌12小时。在减压下蒸馏出溶剂。向残余物中加入10％柠檬酸水溶液(50.0mL)和水(50.0mL)，并且用乙酸乙酯萃取所得溶液。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。获得标题化合物粗品(6.27g)，为橙色油状物。
[1663] <步骤3>4-羟基-4-乙烯基-7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃的合成
[1664] 在冰冷却下将氯化乙烯基镁(38.0mL)加入到实施例241-A<步骤2>中制备的粗化合物(6.14g)的四氢呋喃(120.0mL)溶液中，并将该反应混合物在室温搅拌5小时。将水加入到该反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取该反应混合物。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝100∶0-90∶10)。获得标题化合物(2.35g)，为黄色油状物。
[1665] <步骤4>(E)-2-(7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)醛的合成 [1666] 在冰冷却下将重铬酸吡啶鎓(5.22g)加入到实施例241-A<步骤3>中制备的化合物(1.89g)和分子筛4 (10.0g)的二氯甲烷(35.0mL)溶液中，并将该反应混合物在室温搅拌2小时。向该反应混合物中加入乙醚，并且对该反应混合物进行硅藻土过滤。
在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝
100∶0-90∶10)。获得标题化合物 (440mg)，为黄色油状物。
在减压下蒸馏出溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(洗脱液；正-己烷∶乙酸乙酯＝
100∶0-90∶10)。获得标题化合物 (440mg)，为黄色油状物。
[1667] <步骤5>(E)-2-(7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酸的合成 [1668] 将磷酸氢钠(180mg)、2-甲基-2-丁烯(0.63mL)和水(2.0mL)加入到实施例241-A<步骤4>中制备的化合物(400mg)的叔丁醇(8.0mL)溶液中。在冰冷却下向该反应混合物加入次氯酸钠(400mg0，并将该反应混合物在相同温度搅拌2小时。用1N盐酸中和该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用水和饱和盐水依次洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。获得标题化合物(477mg)，为无色结晶。
[1669] <步骤6>(E)-2-(7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的合成
[1670] 通过与用于实施例1<步骤3>相同的方法由实施例241-A<步骤5>中制备的化合物(100.0mg)和8-氨基-1，2，3，4-四氢-2-萘酚(57.0mg)获得标题化合物(42.0mg)，为无色结晶。
[1671] (实施例241-方法B)
[1672] <步骤1>7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-羟基-4-乙酸乙酯的合成 [1673] 通过与用于实施例70<步骤2>相同的方法由实施例241-A<步骤2>中制备的化合物(200.0mg)获得标题化合物(180.0mg)，为黄色油状物。
[1674] <步骤2>7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-羟基-4-乙酸的合成
[1675] 通过与用于实施例48<步骤5>相同的方法由实施例241-方法B<步骤1>中制备的化合物(180.0mg)获得标题化合物(154.5mg)，为淡黄色结晶。
[1676] <步骤3>(E)-2-(7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酸的合成 [1677] 通过与用于实施例70<步骤4>相同的方法由实施例241-方法B<步骤2>中制备的化合物(140.0mg)获得标题化合物(115.0mg)，为淡黄色结晶。
[1678] (实施例242和实施例243)
[1679] (E)-2-(7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺的旋光拆分
[1680] 通过制备型色谱法(柱；由Daicel Chemical Industries Ltd.生产的CHIRALPAK AD-H，溶剂；正-己烷∶EtOH＝75∶25)对实施例241中获得的化合物(32.0mg)进行旋光拆分
[1681] 因此，获得标题化合物的对映体，为第一级分(12.3mg，白色固体，>99％ee，保留时间：10.9分钟，实施例242)和第二级分(15.4mg，白色固体，>99％ee，保留时间：16.1分钟，实施例243)。
[1682] (实施例244)
[1683] (E)-2-(7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺
[1684] 通过与用于实施例1<步骤3>相同的方法由实施例241<步骤5>中制备的化合物(100.0mg)和5-氨基-1，2，3，4-四氢喹啉-3-醇(57.0mg)获得标题化合物(47.9mg)，为黄色无定形产物。
[1685] (实施例245和实施例246)
[1686] (E)-2-(7-三氟甲基-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)乙酰胺的旋光拆分
[1687] 通过制备型色谱法(柱；由Daicel Chemical Industries Ltd.生产的CHIRALPAK AD-H，溶剂；正-己烷∶EtOH＝75∶25)对实施例244中获得的化合物(37.0mg)进行旋光拆分。
[1688] 因此，获得标题化合物的对映体，为第一级分(15.3mg，黄色固体，＞99％ee，保留时间：13.5分钟，实施例245)和第二级分(15.7mg，黄色固体，＞99％ee，保留时间：19.4分钟，实施例246)。
[1689] (实施例247)
[1690] (Z)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺
[1691] <步骤1>(Z)-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5-亚基)乙酸的合成
[1692] 通过与用于实施例1<步骤2>相同的方法由实施例9<步骤4>中制备的Z-异构体(100.0mg)获得标题化合物(83.5mg)，为淡米色结晶。
[1693] <步骤2>(Z)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(喹啉-7-基)乙酰胺的合成
[1694] 通过与用于实施例1<步骤3>相同的方法由实施例247<步骤1>中制备的化合物(114mg)获得标题化合物(30.0mg)，为无色结晶。
[1695] (实施例248)
[1696] (E)-2-(7-氟-8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1697] 通过与用于实施例1<步骤3>相同的方法由通过与用于实施例9类似的方法获得的(E)-(7-氟-8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5-亚基)乙酸(100.0mg)和8-氨基-1，2，3，4-四氢-2-萘酚(56.2mg)获得标题化合物(96.8mg)，为无色结晶。 [1698] 通过与用于实施例70方法类似的方法合成下列实施例249-250的化合物。通过与用于实施例241-A方法类似的方法合成下列实施例251-252的化合物。通过与用于实施例1方法类似的方法合成下列实施例253-255的化合物。
[1699] (实施例249)
[1700] (E)-2-(6-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1701] (实施例250)
[1702] (E)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-2-(6-三氟甲基-苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺
[1703] (实施例251)
[1704] (E)-2-(7-三氟甲基-2，2-环丁基苯并二氢吡喃-4-亚基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)乙酰胺
[1705] (实施例252)
[1706] (E)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-2-(7-三氟甲基-2，2-环丁基苯并二氢吡喃-4-亚基)乙酰胺
[1707] (实施例253)
[1708] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1H-吲唑-4-基)乙酰胺
[1709] (实施例254)
[1710] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1H-吲唑-7-基)乙酰胺
[1711] (实施例255)
[1712] (E)-2-(8-三氟甲基-3，4-二氢苯并[b] 庚英-5(2H)-亚基)-N-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-基)乙酰胺
[1713] 实施例1-255中合成的化合物的结构如表2中所示。这些实施例的液相色谱-质谱(LC-MS)数据如表3中所示。典型化合物的NMR数据如表4中所示(300MHz：无标记，＊270MHz：标记为 )。中间体化合物的结构如表5中所示。这些中间体化合物的NMR数据如＊
表6中所示(300MHz：无标记，270MHz：标记为 )。
表6中所示(300MHz：无标记，270MHz：标记为 )。
[1714] 【表9】
[1715] 表1
[1716]实施例 A2值 实施例 A2值 实施例 A2值 实施例 A2值 实施例 A2值
1 B 44 B 87 A 136 A 209 A
2 B 45 B 88 A 137 A 210 A
3 A 46 B 89 A 138 A 211 A
4 A 47 B 90 A 142 A 212 A
5 A 48 A 91 A 143 B 213 A
6 A 49 B 92 A 144 A 214 A
7 A 50 A 93 A 149 A 215 A
8 A 51 A 94 A 150 A 216 A
9 A 52 A 95 A 151 A 218 A
10 A 53 A 96 A 152 A 219 A
11 A 54 A 97 A 157 A 220 A
12 A 55 A 98 A 160 A 221 A
13 A 56 A 99 A 161 B 224 B
14 A 57 A 100 A 163 A 226 A
15 B 58 A 101 A 164 A 227 A
16 A 59 A 102 A 165 A 229 B
17 A 60 A 105 A 166 A 231 B
18 A 61 A 106 A 167 A 233 A
19 A 62 A 107 A 169 A 234 A
20 B 63 A 108 A 174 A 235 A
21 B 64 A 109 A 175 A 236 A
22 B 65 A 110 A 176 B 237 A
23 A 66 A 111 A 178 A 238 A
24 A 67 A 112 B 179 A 239 A
25 B 68 A 113 A 183 A 240 A
26 B 69 A 114 A 184 A 241 A
27 B 70 A 115 A 185 A 242 A
28 B 71 A 116 A 190 A 243 A
29 B 72 A 117 A 191 A 244 A
30 B 73 A 118 A 192 A 245 A
31 B 74 A 119 A 193 A 246 A
32 B 75 A 120 A 194 B 247 A
33 B 76 A 121 A 195 B 248 A
34 B 77 A 122 A 196 A 251 A
35 B 78 A 125 A 197 A 252 A
36 B 79 A 126 A 198 A 253 A
37 B 80 A 127 A 199 A 254 A
38 B 81 A 128 A 200 A
39 B 82 A 129 B 202 A
40 B 83 A 130 A 204 A
41 B 84 A 133 A 206 A
42 B 85 A 134 A 207 A
43 B 86 A 135 A 208 A
1 B 44 B 87 A 136 A 209 A
2 B 45 B 88 A 137 A 210 A
3 A 46 B 89 A 138 A 211 A
4 A 47 B 90 A 142 A 212 A
5 A 48 A 91 A 143 B 213 A
6 A 49 B 92 A 144 A 214 A
7 A 50 A 93 A 149 A 215 A
8 A 51 A 94 A 150 A 216 A
9 A 52 A 95 A 151 A 218 A
10 A 53 A 96 A 152 A 219 A
11 A 54 A 97 A 157 A 220 A
12 A 55 A 98 A 160 A 221 A
13 A 56 A 99 A 161 B 224 B
14 A 57 A 100 A 163 A 226 A
15 B 58 A 101 A 164 A 227 A
16 A 59 A 102 A 165 A 229 B
17 A 60 A 105 A 166 A 231 B
18 A 61 A 106 A 167 A 233 A
19 A 62 A 107 A 169 A 234 A
20 B 63 A 108 A 174 A 235 A
21 B 64 A 109 A 175 A 236 A
22 B 65 A 110 A 176 B 237 A
23 A 66 A 111 A 178 A 238 A
24 A 67 A 112 B 179 A 239 A
25 B 68 A 113 A 183 A 240 A
26 B 69 A 114 A 184 A 241 A
27 B 70 A 115 A 185 A 242 A
28 B 71 A 116 A 190 A 243 A
29 B 72 A 117 A 191 A 244 A
30 B 73 A 118 A 192 A 245 A
31 B 74 A 119 A 193 A 246 A
32 B 75 A 120 A 194 B 247 A
33 B 76 A 121 A 195 B 248 A
34 B 77 A 122 A 196 A 251 A
35 B 78 A 125 A 197 A 252 A
36 B 79 A 126 A 198 A 253 A
37 B 80 A 127 A 199 A 254 A
38 B 81 A 128 A 200 A
39 B 82 A 129 B 202 A
40 B 83 A 130 A 204 A
41 B 84 A 133 A 206 A
42 B 85 A 134 A 207 A
43 B 86 A 135 A 208 A
[1717] 【表10】
[1718] 表2-1
[1719]
[1720] 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4
[1721]
[1722] 实施例5 实施例6 实施例7 实施例8
[1723]
[1724] 实施例9 实施例10 实施例11 实施例12
[1725]
[1726] 实施例13 实施例14 实施例15 实施例16
[1727] 【表11】
[1728] 表2-2
[1729]
[1730] 实施例17 实施例18 实施例19 实施例20
[1731]
[1732] 实施例21 实施例22 实施例23 实施例24
[1733]
[1734] 实施例25 实施例26 实施例27 实施例28
[1735]
[1736] 实施例29 实施例30 实施例31 实施例32
[1737] 【表12】
[1738] 表2-3
[1739]
[1740] 实施例33 实施例34 实施例35 实施例36
[1741]
[1742] 实施例37 实施例38 实施例39 实施例40
[1743]
[1744] 实施例41 实施例42 实施例43 实施例44
[1745]
[1746] 实施例45 实施例46 实施例47 实施例48
[1747] 【表13】
[1748] 表2-4
[1749]
[1750] 实施例49 实施例50 实施例51 实施例52
[1751]
[1752] 实施例53 实施例54 实施例55 实施例56
[1753]
[1754] 实施例57 实施例58 实施例59 实施例60
[1755]
[1756] 实施例61 实施例62 实施例63 实施例64
[1757] 【表14】
[1758] 表2-5
[1759]
[1760] 实施例65 实施例66 实施例67 实施例68
[1761]
[1762] 实施例69 实施例70 实施例71 实施例72
[1763]
[1764] 实施例73 实施例74 实施例75 实施例76
[1765]
[1766] 实施例77 实施例78 实施例79 实施例80
[1767] 【表15】
[1768] 表2-6
[1769]
[1770] 实施例81 实施例82 实施例83 实施例84
[1771]
[1772] 实施例85 实施例86 实施例87 实施例88
[1773]
[1774] 实施例89 实施例90 实施例91 实施例92
[1775]
[1776] 实施例93 实施例94 实施例95 实施例96
[1777] 【表16】
[1778] 表2-7
[1779]
[1780] 实施例97 实施例98 实施例99 实施例100 [1781]
[1782] 实施例101 实施例102 实施例103 实施例104 [1783]
[1784] 实施例105 实施例106 实施例107 实施例108
[1785]
[1786] 实施例109 实施例110 实施例111 实施例112 [1787] 【表17】
[1788] 表2-8
[1789]
[1790] 实施例113 实施例114 实施例115 实施例116 [1791]
[1792] 实施例117 实施例118 实施例119 实施例120 [1793]
[1794] 实施例121 实施例122 实施例123 实施例124
[1795]
[1796] 实施例125 实施例126 实施例127 实施例128
[1797] 【表18】
[1798] 表2-9
[1799]
[1800] 实施例129 实施例130 实施例131 实施例132
[1801]
[1802] 实施例133 实施例134 实施例135 实施例136
[1803]
[1804] 实施例137 实施例138 实施例139 实施例140
[1805]
[1806] 实施例141 实施例142 实施例143 实施例144
[1807] 【表19】
[1808] 表2-10
[1809]
[1810] 实施例145 实施例146 实施例147 实施例148
[1811]
[1812] 实施例149 实施例150 实施例151 实施例152
[1813]
[1814] 实施例153 实施例154 实施例155 实施例156
[1815]
[1816] 实施例157 实施例158 实施例159 实施例160
[1817] 【表20】
[1818] 表2-11
[1819]
[1820] 实施例161 实施例162 实施例163 实施例164
[1821]
[1822] 实施例165 实施例166 实施例167 实施例168
[1823]
[1824] 实施例169 实施例170 实施例171 实施例172
[1825]
[1826] 实施例173 实施例174 实施例175 实施例176
[1827] 【表21】
[1828] 表2-12
[1829]
[1830] 实施例177 实施例178 实施例179 实施例180
[1831]
[1832] 实施例181 实施例182 实施例183 实施例184
[1833]
[1834] 实施例185 实施例186 实施例187 实施例188
[1835]
[1836] 实施例189 实施例190 实施例191 实施例192
[1837] 【表22】
[1838] 表2-13
[1839]
[1840] 实施例193 实施例194 实施例195 实施例196
[1841]
[1842] 实施例197 实施例198 实施例199 实施例200
[1843]
[1844] 实施例201 实施例202 实施例203 实施例204
[1845]
[1846] 实施例205 实施例206 实施例207 实施例208
[1847] 【表23】
[1848] 表2-14
[1849]
[1850] 实施例209 实施例210 实施例211 实施例212
[1851]
[1852] 实施例213 实施例214 实施例215 实施例216
[1853]
[1854] 实施例217 实施例218 实施例219 实施例220
[1855]
[1856] 实施例221 实施例222 实施例223 实施例224
[1857] 【表24】
[1858] 表2-15
[1859]
[1860] 实施例225 实施例226 实施例227 实施例228
[1861]
[1862] 实施例229 实施例230 实施例231 实施例232
[1863]
[1864] 实施例233 实施例234 实施例236 实施例236
[1865]
[1866] 实施例237 实施例238 实施例239 实施例240
[1867] 【表25】
[1868] 表2-16
[1869]
[1870] 实施例241 实施例242 实施例243 实施例244
[1871]
[1872] 实施例245 实施例246 实施例247 实施例248
[1873]
[1874] 实施例249 实施例250 实施例251 实施例252
[1875]
[1876] 实施例253 实施例254 实施例255
[1877] 【表26】
[1878] 表3-1
[1879]
[1880] 【表27】
[1881] 表3-2
[1882]
[1883] 【表28】
[1884] 表3-3
[1885]
[1886] 【表29】
[1887] 表4-1
[1888]
[1889]
[1890] 【表30】
[1891] 表4-2
[1892]
[1893]
[1894] 【表31】
[1895] 表4-3
[1896]
[1897]
[1898] 【表32】
[1899] 表4-4
[1900]
[1901]
[1902]
[1903] 【表33】
[1904] 表4-5
[1905]
[1906]
[1907] 【表34】
[1908] 表4-6
[1909]
[1910]
[1911] 【表35】
[1912] 表4-7
[1913]
[1914]
[1915]
[1916] 【表36】
[1917] 表4-8
[1918]
[1919] 【表37】
[1920] 表5-1
[1921]
[1922] 【表38】
[1923] 表5-2
[1924]
[1925] 【表39】
[1926] 表6-1
[1927]
[1928]
[1929] 【表40】
[1930] 表6-2
[1931]
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