作为消炎剂的化合物
专利汇可以提供作为消炎剂的化合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 揭示一种新颖 芳香族化合物 ,其用于 治疗 涉及 炎症 的 疾病 或病理状态诸如慢性炎症的药物组合物。本发明也公开制造这些化合物的方法。，下面是作为消炎剂的化合物专利的具体信息内容。
1.一种式(I)化合物：
式中：
Ar1选自下列基： 吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基及噻吩基； 其中Ar1可被一个或多个R1，R2或R3取代；
Ar2为： 苯基、萘基、喹啉基、异喹啉基、四氢萘基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、 苯并咪唑基、苯并呋喃基、2，3-二氢化茚基、茚基或吲哚基，其各可任选地 被0至3个R2基取代；
X为： C5-8环烷基或环烯基，其可任选地被0-2个桥氧基或0-3个C1-4支链或直链烷 基、C1-4烷氧基或C1-4烷氨基链取代； 苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡啶酮基、二 氢吡啶酮基、顺丁烯二酰亚胺基、二氢顺丁烯二酰亚胺基、哌啶基、哌嗪基 或哒嗪基，其各可任选地被0-3个C1-4支链或直链烷基、C1-4烷氧基、羟基、 腈基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、C1-6烷基-S(O)m或卤原子取代；
Y为： 一键或C1-4饱和或不饱和、支链或直链碳链，其可任选地被部分或完全卤化， 其中一个或以上亚甲基可任选地被O、NH、S(O)、S(O)2或S取代以及其 中Y可任选地被0-2个桥氧基及1个或以上C1-4支链或直链烷基(该烷基可被 1个或以上卤原子取代)取代；
Z为： 苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、咪唑基、呋喃基、噻吩基及吡喃基，其可 任选地被1至3个选自卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、单-或二-(C1-3 烷基)氨基、C1-6烷基-S(O)m、COOH及苯氨基取代，其中苯环可任选地被1 至2个选自卤原子、C1-6烷基及C1-6烷氧基中的基取代； 四氢吡喃基、四氢呋喃基、1，3-二氧戊环酮基、1，3-二氧杂环己酮基、1，4- 二氧杂环己烷基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉亚砜基、哌啶基、哌啶酮 基、哌嗪基、四氢嘧啶酮基、环己酮基、环己醇基、硫己环基、五亚甲基亚 砜基、五亚甲基砜基、硫戊环基、四亚甲基亚砜基、四亚甲基砜基、它们可 任选地被1至3个选自下列中的基取代：腈基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟 基、单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-3烷基、苯氨基-C1-3烷基及C1-3烷氧基-C1-3烷 基； C1-6烷氧基、仲胺或叔胺，其中氨基的氮原子被共价键结至选自下列中的基： C1-3烷基、C1-5烷氧基烷基、吡啶基-C1-3烷基、咪唑基-C1-3烷基、四氢呋喃 基-C1-3烷基、苯氨基(其中苯环可任选地被1至2个选自卤原子、C1-6烷氧基、 羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基中的基取代)、C1-6烷基-S(O)m及苯基- S(O)m(其中苯环可任选地被1至2个选自卤原子、C1-6烷氧基、羟基或者单- 或二-(C1-3烷基)氨基中的基取代)；
R1为： C3-10支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化并可任选地被1至3个 苯基、萘基或杂环基取代，该杂环基选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、 吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基及异噻唑基中的基； 该苯基、萘基或杂环基选自本段上述的基，以及被0至5个选自下列中的基 取代：卤原子、C1-6支链或直链烷基(其可任选地被部分或完全卤化)、C3-8 环烷基、C5-8环烯基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(其可任选地被部分或完全卤 化)、NH2C(O)及二(C1-3)烷氨羰基； C3-7环烷基，选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、 二环己基及二环庚基(各可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个 C1-3烷基取代)，或者这些环烷基的类似物(其中1至3个环亚甲基独立地被选 自O、S、CHOH、＞C＝O、＞C＝S及NH中的基取代)； C3-10支链烯基，其可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个C1-5支 链或直链烷基、苯基、萘基或杂环基取代，其中各该杂环基独立地选自吡啶 基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、 异噁唑基及异噻唑基中的基，以及各该苯基、萘基或杂环基可被0至5个选 自下列中的基取代：卤原子、C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤 化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基、二 环庚基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、NH2C(O)及单-或二(C1-3)烷基氨羰基； C5-7环烯基，其选自环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二 烯基、双环己烯基及双环庚烯基，其中该环烯基可任选地被1至3个C1-3烷 基取代； 腈基；或 C1-6支链或直链烷氧羰基、C1-6支链或直链烷氨羰基、C1-6支链或直链烷羰 氨基-C1-3-烷基；
R2为： C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、乙酰基、芳酰基、C1-4 支链或直链烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、卤原子、甲氧羰基或苯磺 酰基；
R3为： 苯基、萘基或杂环基，该杂环基选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡 咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、四氢呋喃基、异噁唑基、异噻唑 基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、 苯并异噁唑基、苯并吡唑基、苯并硫代呋喃基、噌啉基、喋啶基、2，3-二氮 杂萘基、萘吡啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、嘌呤基及吲唑基中的基，该苯基、 萘基或杂环基可任选地被1至5个选自下列的基取代：苯基、萘基或杂环基(选 自本段前文所述的基)、C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基、二环庚 基、苯基C1-5烷基、萘基C1-5烷基、卤原子、羟基、腈基、C1-3烷氧基(可任 选地被部分或完全卤化)、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基(其中杂环部分选自本 段前文所述的基)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3)烷基氨基、苯氨基、萘氨基、 杂环氨基(其中杂环基部分选自本段前文所述的基)、NH2C(O)、单-或二-(C1-2 )烷基氨羰基、C1-5烷基-C(O)-C1-4烷基、氨基-C1-5烷基、单-或二-(C1-3)烷基 氨基-C1-5烷基、氨基-S(O)2、二-(C1-3)烷基氨基-S(O)2、R4-C1-5烷基、R5-C1-5 烷氧基、R6-C(O)-C1-5烷基及R7-C1-5烷基(R8)N、羧基-单-或二-(C1-5)烷基-氨 基； 稠合芳基(选自苯并环丁烷基、2，3-二氢化茚基、茚基、二氢萘基、四氢萘基、 苯并环庚烷基及苯并环庚烯基)，或稠合杂环基(选自下列的基：环戊烯并吡 啶基、环己烷并吡啶基、环戊烷并嘧啶基、环己烷并嘧啶基、环戊烷并吡嗪 基、环己烷并吡嗪基、环戊烷并哒嗪基、环己烷并哒嗪基、环戊烷并喹啉基、 环己烷并喹啉基、环戊烷并异喹啉基、环己烷并异喹啉基、环戊烷并吲哚基、 环己烷并吲哚基、环戊烷并苯并咪唑基、环己烷并苯并咪唑基、环戊烷并苯 并噁唑基、环己烷并苯并噁唑基、环戊烷并咪唑基、环己烷并咪唑基、环戊 烷并噻吩基及环己烷并噻吩基)；其中稠合芳基环或稠合杂环基环被0至3个 独立选自下列中的基取代：苯基、萘基及杂环基(选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪 基、哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基及异噻 唑基中的基)、C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、卤原子、 腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、苯氧基、萘氧基、杂环氧 基(其中杂环基部分选自本段前文所述)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3)烷基氨基、 苯氨基、萘氨基、杂环氨基(其中杂环基部分选自本段前文所述者)、 NH2C(O)、单-或二-(C1-3)烷基氨羰基、C1-4烷基-OC(O)、C1-5烷基-C(O)-C1-4 支链或直链烷基、氨基-C1-5烷基、单-或二-(C1-3)烷基氨基-C1-5烷基、R9-C1-5 烷基、R10-C1-5烷氧基、R11-C(O)-C1-5烷基及R12-C1-5烷基(R13)N； 环烷基，选自环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基及二环庚基， 其中该环烷基可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被1至3个C1-3烷基 取代； C5-7环烯基，选自环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二烯 基、二环己烯基及二环庚烯基中的基，其中该环烯基可任选地被1至3个C1-3 烷基取代； 乙酰基、芳酰基、烷氧羰烷基或苯磺酰基；或者 可任选地被部分或完全卤化的C1-6支链或直链烷基； 或者R1及R2一起可任选地形成稠合苯基或吡啶环；
各R8及R13独立选自氢原子及C1-4支链或直链烷基(可任选地被部分或 完全卤化)中的基；
各R4，R5，R6，R7，R9，R10，R11及R12独立地选自吗啉基、哌啶基、哌嗪基、 咪唑基及四唑基； m为0，1或2； W为O或S以及 其药物上可接受的衍生物。
2.根据权利要求1的化合物，其中Ar2为萘基、四氢萘基、2，3-二氢化 茚基或茚基，以及W为O。
3.根据权利要求1的化合物，其中：
Ar1选自噻吩基及吡唑基；
X为C5-7环烷基或C5-7环烯基，其可任选地被0-2个桥氧基或0-3个C1-4 支链或直链烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷氨基取代；或者X为苯基、吡啶基、 四氢吡啶基、嘧啶基、呋喃基或噻吩基，其各可任选地被0-3个C1-4支链或 直链烷基、C1-4烷氧基、羟基、腈基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、C1-6烷基-S(O)m 或卤原子取代；
R1为支链或直链的C1-4烷基、环丙基或环己基，其可任选地被部分或完 全卤化以及可任选地被1至3个C1-3烷基取代；
R3为 支链或直链的C1-4烷基，其可任选地被部分或完全卤化； 苯基、嘧啶基、吡唑基或吡啶基，其各可任选地被1至5个选自下列中的基 取代：苯基、萘基、嘧啶基、吡唑、吡啶基、C1-6支链或直链烷基(可任选地 被部分或完全卤化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、 二环己基、二环庚基、苯基C1-5烷基、萘基C1-5烷基、卤原子、羟基、腈基、 C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基(其中 杂环部分为嘧啶基、吡唑或吡啶基)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3)烷基氨基、 苯氨基、萘氨基、杂环氨基(其中杂环基部分为嘧啶基、吡唑或吡啶基)、 NH2C(O)、单-或二-(C1-3)烷基氨羰基、C1-5烷基-C(O)-C1-4烷基、氨基-C1-5烷 基、单-或二-(C1-3)烷基氨基-C1-5-烷基、氨基-S(O)2、二-(C1-3)烷基氨基-S(O)2、 R4-C1-5烷基、R5-C1-5烷氧基、R6-C(O)-C1-5烷基及R7-C1-5烷基(R8)N、羧基- 单-或二-(C1-5)-烷基-氨基； 烷氧羰烷基； 或环丙基或环戊基，各可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被1至3个 C1-3烷基取代。
4.根据权利要求3的化合物，其中：
Ar1为吡唑基；
X为环戊烯基、环己烯基或环庚烯基，其可任选地被桥氧基或0-3个C1-4 支链或直链烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷氨基取代；或者X为苯基、吡啶基、 呋喃基或噻吩基，其各可任选地被0-3个C1-4支链或直链烷基、C1-4烷氧基、 羟基、腈基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、C1-6烷基-S(O)m或卤原子取代。
5.根据权利要求4的化合物，其中：
Y为-CH2-、-CH2CH2-、-CH2NH-、-CH2CH2NH-或一键；以及
Z为 苯基、咪唑基、呋喃基、哌嗪基、四氢吡喃基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代 吗啉亚砜基、哌啶基、吡啶基、仲胺或叔胺，其中该氨基的氮原子与选自下 列中的基共价键结：C1-3烷基及C1-5-烷氧烷基、苯氨基(其中苯环可任选择性 地被1至2个卤素原子、C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代)、 C1-6烷基-S(O)m及苯基-S(O)m(其中苯环可任选地被1至2个卤原子、C1-6烷氧 基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代)。
6.根据权利要求5的化合物，其中：
Ar1为5-叔丁基-吡唑-3-基，其中吡唑环可被R3取代；
R3为 支链或直链C1-4烷基，其可任选地被部分或完全卤化； 苯基、嘧啶基、吡唑基或吡啶基，其各可任选地被1至5个选自下列中的基 取代：苯基、萘基、嘧啶基、吡唑、吡啶基、C1-6支链或直链烷基(可任选地 被部分或完全卤化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、 二环己基、二环庚基、苯基C1-5烷基、萘基C1-5烷基、卤原子、羟基、腈基、 C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基(其中 杂环部分为吡啶基)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3)烷基氨基、苯氨基、萘氨基、 杂环氨基(其中杂环基部分为吡啶基)、NH2C(O)、单-或二-(C1-3)烷基)氨羰基、 C1-5烷基-C(O)-C1-4烷基、氨基-C1-5烷基、单-或二-(C1-3)烷基氨基-C1-5-烷基、 氨基-S(O)2、二-(C1-3)烷基氨基-S(O)2、R4-C1-5烷基、R5-C1-5烷氧基、R6-C(O)-C1-5 烷基及R7-C1-5烷基(R8)N、羧基-单-或二-(C1-5)-烷基-氨基； 烷氧羰烷基； 或环丙基或环戊基；各可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被1至3个 C1-3烷基取代。
7.根据权利要求6的化合物，其中X为吡啶基。
8.根据权利要求7的化合物，其中吡啶基通过3-吡啶基位置与Ar1连 接。
9.一种式(Ia)化合物：
式中：
Ar1为： 吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基及噻吩基；该Ar1可 任选地被一个或以上R1，R2或R3取代；
Ar2为： 苯基、萘基、喹啉基、异喹啉基、四氢萘基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、 苯并咪唑基、苯并呋喃基、2，3-二氢化茚基、茚基或吲哚基，其各可任选地 被0至3个R2基取代；
X为： C5-8环烷基或环烯基，其可任选地被1-2个桥氧基，或者1-3个C1-4烷基、 C1-4烷氧基或C1-4烷氨基链(各可支链或直链)取代； 苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、四氢吡啶基、 嘧啶基、吡啶酮基、二氢吡啶酮基、顺丁烯二酰亚胺基、二氢顺丁烯二酰亚 胺基、哌啶基、苯并咪唑基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、哌嗪基、哒嗪基或 吡嗪基，其各可任选地被1-3个C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、腈基、氨基、 单-或二-(C1-3烷基)氨基、单-或二-(C1-3烷氨基)羰基、NH2C(O)、C1-6烷基- S(O)m或卤原子取代；
Y为： 一键或C1-4饱和或不饱和支链或直链碳链，其可任选地被部分或完全卤化， 其中一个或以上亚甲基可任选地被O、N或S(O)m取代，以及其中Y可任选 地被1-2个桥氧基、腈基、苯基、羟基或1个或以上C1-4烷基(该烷基可任选 地被1个或以上卤原子取代)取代；
Z为： 芳基，2，3-二氢化茚基，杂芳基(选自苯并咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、 吡嗪基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、呋喃基、噻吩基及吡喃基)，杂 环基(选自哌嗪基、四氢嘧啶酮基、环己酮基、环己醇基、2-氧杂-或2-硫杂- 5-氮杂-双环[2.2.1]庚基、硫己环基、五亚甲基亚砜基、五亚甲基砜基、硫戊 环基、四亚甲基亚砜基、四亚甲基砜基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1，3-二 氧戊环酮基、1，3-二氧杂环己酮基、1，4-二氧杂环己基、吗啉基、硫代吗啉基、 硫代吗啉基亚砜基、硫代吗啉砜基、哌啶基、哌啶酮基、吡咯烷基及二氧戊 环基)， 上述Z的各个可任选地被1至3个下列基取代：卤原子、C1-6烷基、C1-6烷 氧基、C1-3烷氧基-C1-3烷基、C1-6烷氧羰基、芳酰基、杂芳酰基、杂环基C1-3 酰基(其中杂芳基及杂环基如本段前文所界定)、C1-3酰基、桥氧基、羟基、 吡啶基-C1-3烷基、咪唑基-C1-3烷基、四氢呋喃基-C1-3烷基、腈基-C1-3烷基、 腈基、羧基、苯基(其中苯环可任选地被1至2个选自卤原子、C1-6烷氧基、 羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基中的基取代)、氨基-S(O)m、C1-6烷基-S(O)m 或苯基-S(O)m(其中苯环可任选地被1至2个选自卤原子、C1-6烷氧基、羟基 或者单-或二-(C1-3烷基)氨基中的基取代)； 或者Z可任选地被1至3个下列基取代：氨基、氨羰基或氨基-C1-3烷基，其 中氮原子各可任选地被氨基-C1-6烷基、C1-3烷基、芳基C0-3烷基、C1-5烷氧 基C1-3烷基、C1-5烷氧基、芳酰基、C1-3酰基、C1-3烷基-S(O)m-或芳基C0-3 烷基-S(O)m-单或二-取代，以及上述被连接于氨基的烷基及芳基可任选地被 1至2个卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基 取代； 或者Z可任选地被1至3个芳基、本段前文所述的杂环基或杂芳基取代，这 些基又可任选地被卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代； 或者Z为羟基，羟基C1-3烷基，卤原子，腈基、氨基[其中N原子可任选地 各被C1-6烷基、氨基-C1-6烷基、芳基C0-3烷基、C1-5烷氧基C1-3烷基、C1-5 烷氧基、芳酰基、C1-3酰基、C1-3烷基-S(O)m-、芳基C0-3烷基-S(O)m-、腈基 C1-4烷基或C1-3烷氧基C1-3烷基单或二-取代，以及上述被连接到氨基的烷基 及芳基可任选地被1至2个卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基或者单-或 二-(C1-3烷基)氨基取代]，C1-6烷氧杂芳基C0-3烷基、杂芳基C0-3烷基或杂环 基C0-3烷基[其中杂芳基及杂环基如本段前文所述]； 或者Z为支链或直链的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-3酰氨基、腈基C1-4烷基、 C1-6烷基-S(O)m及苯基-S(O)m，其中苯环可任选地被1至2个卤原子、C1-6 烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代；
R1为： C1-10支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个 苯基、萘基或杂环基取代，该杂环基选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、 吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基及异噻唑基；其中该 苯基、萘基或杂环基选自上述的基，以及被0至5个选自下列中的基取代： 卤原子、C1-6支链或直链烷基(其可任选地被部分或完全卤化)、C3-8环烷 基、C5-8环烯基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(其可任选地被部分或完全卤化)、 NH2C(O)及二(C1-3烷基)氨羰基； C3-7环烷基，选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、 二环己基及二环庚基(各可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个 C1-3烷基取代)，或者这些环烷基的类似物(其中1至3个环亚甲基可独立地被 选自O、S、CHOH、＞C＝O、＞C＝S及NH中的基取代)； C3-10支链烯基，其可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个C1-5支 链或直链烷基、苯基、萘基或杂环基取代，其中各该杂环基独立地选自吡啶 基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、 异噁唑基及异噻唑基中的基以及各该苯基、萘基或杂环基可被0至5个选自 下列中的基取代：卤原子、C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤 化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基、二 环庚基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、NH2C(O)及单-或二(C1-3)烷基氨羰基； C5-7环烯基，其选自环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二 烯基、双环己烯基及双环庚烯基中的基团，其中该环烯基可任选地被1至3 个C1-3烷基取代； 腈基；或 C1-6支链或直链烷氧羰基、C1-6支链或直链烷氨羰基、C1-6支链或直链烷羰 氨基-C1-3烷基； R2为 C1-6支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被腈基取 代， 或者R2为乙酰基、芳酰基、C1-4支链或直链烷氧基(可任选地被部分或完全卤 化)、卤原子、甲氧羰基或苯磺酰基；
R3为： 苯基、萘基或杂环基，该杂环基选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡 咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、四氢呋喃基、异噁唑基、异噻唑 基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、 苯并异噁唑基、苯并吡唑基、苯并硫代呋喃基、噌啉基、喋啶基、2，3-二氮 杂萘基、萘吡啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、嘌呤基及吲唑基中的基，该苯基、 萘基或杂环基可任选地被1至5个选自下列中的基取代：苯基、萘基或杂环 基(选自本段前文所述的基)、C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤 化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基、二 环庚基、苯基C1-5烷基、萘基C1-5烷基、卤原子、羟基、桥氧基、腈基、C1-3 烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、C1-3烷氧基1-5烷基、C1-3硫代烷基、 C1-3硫代烷基C1-5烷基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基(其中杂环部分选自本段 前文所述)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、苯氨基、萘氨基、杂环氨 基(其中杂环基部分选自本段前文所述)、NH2C(O)、单-或二(C1-3)烷基氨羰 基、C1-5烷基-C(O)-C1-4烷基、氨基-C1-5烷基、单-或二(C1-3)烷基氨基-C1-5烷 基、氨基-S(O)2、二-(C1-3)烷基氨基-S(O)2、R4-C1-5烷基、R5-C1-5烷氧基、 R6-C(O)-C1-5烷基及R7-C1-5烷基(R8)N、羧基-单-或二-(C1-5)烷基氨基； 稠合芳基(选自苯并环丁烷基、2，3-二氢化茚基、茚基、二氢萘基、四氢萘基、 苯并环庚烷基及苯并环庚烯基)，或稠合杂环基(选自下列的基：环戊烯并吡 啶基、环己烷并吡啶基、环戊烷并嘧啶基、环己烷并嘧啶基、环戊烷并吡嗪 基、环己烷并吡嗪基、环戊烷并哒嗪基、环己烷并哒嗪基、环戊烷并喹啉基、 环己烷并喹啉基、环戊烷并异喹啉基、环己烷并异喹啉基、环戊烷并吲哚基、 环己烷并吲哚基、环戊烷并苯并咪唑基、环己烷并苯并咪唑基、环戊烷并苯 并噁唑基、环己烷并苯并噁唑基、环戊烷并咪唑基、环己烷并咪唑基、环戊 烷并噻吩基及环己烷并噻吩基)；其中稠合芳基环或稠合杂环基被0至3个独 立地选自下列中的基取代：苯基、萘基及杂环基(选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪 基、哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基及异噻 唑基中的基)、C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、卤原子、 腈基、C1-3烷氧基(可选择性地被部分或完全卤化)、苯氧基、萘氧基、杂环 氧基(其中杂环基部分选自本段前文所述)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3烷基) 氨基、苯氨基、萘氨基、杂环氨基(其中杂环基部分选自本段前文所述的基)、 NH2C(O)、单-或二-(C1-3)烷基氨羰基、C1-4烷基-OC(O)、C1-5烷基-C(O)-C1-4 支链或直链烷基、氨基-C1-5烷基、单-或二-(C1-3)烷基氨基-C1-5烷基、R9-C1-5 烷基、R10-C1-5烷氧基、R11-C(O)-C1-5烷基及R12-C1-5烷基(R13)N； 环烷基，选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环 己基及二环庚基，其中该环烷基可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被 1至3个C1-3烷基取代； C5-7环烯基，选自环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二烯 基、二环己烯基及二环庚烯基，其中该环烯基可任选地被1至3个C1-3烷基 取代； 乙酰基、芳酰基、C1-6烷氧羰基C1-6烷基或苯磺酰基；或者 任选地被部分或完全卤化的C1-6支链成直链烷基； 或者R1及R2一起可任选地形成稠合的苯基或吡啶环；
各R8及R13独立选自氢原子及C1-4支链或直链烷基(可任选地被部分或 完全卤化)中的基；
各R4，R5，R6，R7，R9，R10，R11及R12独立选自吗啉基、哌啶基、哌嗪基、 咪唑基及四唑基中的基； m为0，1或2； W为O或S； 其中X被直接连接到1或2个-Y-Z； 以及其药物上允许的衍生物。
10.根据权利要求9的化合物，其中：
Ar2为萘基、四氢萘基、2，3-二氢化茚基或茚基，以及
W为O。
11.根据权利要求10的化合物，其中：
Ar1为噻吩基或吡唑基，其各独立地被1至3个R1，R2或R3取代；
X为： C5-7环烷基或环烯基，其可任选地被1-2个桥氧基，或者1-3个C1-4烷基、 C1-4烷氧基或C1-4烷氨基链(各可支链或直链)取代； 苯基、2，3-二氢化茚基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡啶基、吡嗪基、四氢 吡啶基、嘧啶基、吡啶酮基、哌啶基、苯并咪唑基或哌嗪基；其各可任选地 被1-3个C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、腈基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨 基、单-或二-(C1-3烷氨基)羰基、NH2C(O)、C1-6烷基-S(O)m或卤原子取代；
Y为： 一键或C1-4饱和或不饱和、支链或直链碳链，其可任选地被部分或完全卤化， 其中一个或以上C原子可任选地被O或N取代，以及其中Y可任选地被1- 2个桥氧基、腈基、苯基、羟基或1个或以上C1-4烷基(该烷基可任选地被1 个或以上卤原子取代)取代；
Z为： 苯基，杂芳基(选自吡啶基、咪唑基、呋喃基及噻吩基)，杂环基(选自哌嗪基、 2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚基、硫己环基、五亚甲基亚砜基、五亚甲基砜基、 四氢呋喃基、吗啉基、硫代吗啉基及哌啶基；
上述Z的各个可任选地被1至3个下列基取代：卤原子、C1-6烷基、C1-6 烷氧基、C1-3烷氧基-C1-3烷基、C1-6烷氧羰基、芳酰基、吗啉羰基、C1-3酰基、 桥氧基、羟基、吡啶基-C1-3烷基、咪唑基-C1-3烷基、四氢呋喃基-C1-3烷基、 腈基-C1-3烷基、腈基、羧基、苯基[其中苯环可任选地被1至2个卤原子、 C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代]、氨基-S(O)m、C1-6烷基- S(O)m或苯基-S(O)m[其中苯环可任选地被1至2个选自卤原子、C1-6烷氧基、 羟基、卤原子或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代]； 或者Z可任选地被1至3个下列基取代：氨基、氨羰基或氨基-C1-3烷基，其 中氮原子各可任选地被氨基C1-6烷基、C1-3烷基、芳基C0-3烷基、C1-5烷氧基 C1-3烷基、C1-5烷氧基、芳酰基、C1-3酰基、C1-3烷基-S(O)m-或芳基C0-3烷基 -S(O)m-单或二-取代，以及上述被连接于氨基的烷基及芳基可任选地被1至2 个卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代； 或者Z可任选地被本段前文所述的1至3个芳基、杂环基或杂芳基取代，这 些基又可任选地被卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代； 或者Z为羟基，羟基C1-3烷基，卤原子，腈基，氨基[其中N原子可任选地 各被芳酰基、C1-3酰基、C1-6烷基、C1-5烷氧基C1-3烷基、吡啶基C1-3烷基、 四氢呋喃基C1-3烷基、腈基C1-4烷基或苯基单或二-取代，其中苯环可任选地 被1至2个卤原子、C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代]； 或者，Z为支链或直链的C1-6烷基，C1-6烷氧基或硝基C1-4烷基；
R1为： C1-4支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化； 环丙基、环丁基、环戊基、环己基及环庚基(各可任选地被部分或完全卤化及 可任选地被1至3个C1-3烷基取代)，或者这些环烷基的类似物(其中1至3 个环亚甲基可被独立选自O、S及NH中的基取代)； C3-10支链烯基，其可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个C1-5支 链或直链烷基取代； 环戊烯基及环己烯基，其各可任选地被1至3个C1-3烷基取代；
R2为 R1-6支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被腈基取 代；
R3为： 苯基或杂环基(选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基及吡唑基中的基)，其 中该苯基或杂环基可任选地被1至5个选自下列中的基取代：苯基、杂环基 (选自本段前文所述的基)、C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤 化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基、二 环庚基、苯基C1-5烷基、萘基C1-5烷基、卤原子、羟基、桥氧基、腈基、C1-3 烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、C1-3烷氧基C1-5烷基、C1-3硫代烷基、 C1-3硫代烷基C1-5烷基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基(其中杂环部分选自本段 前文所述)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、苯氨基、萘氨基、杂环氨 基(其中杂环基部分选自本段前文所述)、NH2C(O)、单-或二-(C1-3)烷基氨羰 基、C1-5烷基-C(O)-C1-4烷基、氨基-C1-5烷基、单-或二-(C1-3)烷基氨基-C1-5烷 基、氨基-S(O)2、二-(C1-3)烷基氨基-S(O)2、R4-C1-5烷基、R5-C1-5烷氧基、 R6-C(O)-C1-5烷基及R7-C1-5烷基(R8)N、羧基-单-或二-(C1-5)-烷基-氨基； 稠合芳基，选自苯并环丁烷基、2，3-二氢化茚基或茚基，其中该稠合芳基被0 至3个独立地选自下列中的基取代：苯基、萘基和杂环基(选自吡啶基、嘧啶 基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑 基及异噻唑基)、C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、卤原子、 腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、苯氧基、萘氧基、杂环氧基 (其中杂环基部分选自本段前文所述)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3)烷基氨基、 苯氨基、萘氨基、杂环氨基(其中杂环基部分选自本段前文所述者)、 NH2C(O)、单-或二-(C1-3)烷基氨羰基、C1-4烷基-OC(O)、C1-5烷基-C(O)-C1-4 支链或直链烷基、氨基-C1-5烷基、单-或二-(C1-3)烷基氨基-C1-5烷基、R9-C1-5 烷基、R10-C1-5烷氧基、R11-C(O)-C1-5烷基以及R12-C1-5烷基(R13)N； 环烷基，选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基中的基，其中该环 烷基可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被1至3个C1-3烷基取代； C1-6烷氧羰基C1-6烷基； 或者R1及R2一起可任选地形成稠合苯基或吡啶环；
各R8及R13独立选自氢原子及C1-4支链或直链烷基(可任选地被部分或 完全卤化)中的基；
各R4，R5，R6，R7，R9，R10，R11及R12独立选自吗啉基、哌啶基、哌嗪基、 咪唑基及四唑基中的基；
其中X被直接连接于1个-Y-Z。
12.根据权利要求11的化合物，其中：
Ar1为吡唑基；
X为： 环戊烯基、环己烯基或环庚烯基，其可任选地被桥氧基、或者1-3个C1-4烷 基、C1-4烷氧基或C1-4烷氨基链(各可支链或直链)取代； 苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡嗪基、哌啶基或嘧啶基；其各可任选地 被1-3个C1-2烷基、C1-2烷氧基、羟基或卤原子取代；
Z为： 苯基、杂芳基(选自吡啶基、咪唑基及呋喃基)，杂环基(选自2-氧杂-5-氮杂- 双环[2.2.1]庚基、硫己环基、五亚甲基亚砜基、五亚甲基砜基、四氢呋喃基、 四氢吡喃基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉基亚砜基及哌啶基； 上述Z的各个可任选地被1至3个下列基取代：卤原子、C1-6烷基、C1-6烷 氧基、C1-3烷氧基-C1-3烷基、C1-6烷氧羰基、芳酰基、吗啉羰基、C1-3酰基、 桥氧基、羟基、吡啶基-C1-3烷基、咪唑基-C1-3烷基、四氢呋喃基-C1-3烷基、 腈基-C1-3烷基、腈基、羧基、苯基[其中苯环可任选地被1至2个卤原子、 C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代]、氨基-S(O)m、C1-6烷基- S(O)m或苯基-S(O)m其中苯环可任选地被1至2个选自卤原子、C1-6烷氧基、 羟基、卤原子或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代]； 或者Z可任选地被1至3个下列基取代：氨基、氨羰基或氨基-C1-3烷基，其 中氮原子各可选择性地被氨基-C1-6烷基、C1-3烷基、芳基C0-3烷基、C1-5烷氧 基C1-3烷基、C1-5烷氧基、芳酰基、C1-3酰基、C1-3烷基-S(O)m-、吡啶基C0-3 烷基、四氢呋喃基C0-3烷基或芳基C0-3烷基-S(O)m-单-或二-取代，以及上述 被连接于氨基的烷基及芳基可任选地被1至2个卤原子、C1-6烷基或C1-6烷 氧基取代； 或者Z为羟基，羟基C1-3烷基，卤原子，腈基、氨基[其中N原子可任选地 各被C1-6烷基、吡啶基C0-3烷基、四氢呋喃基C0-3烷基、C1-5烷氧基C1-3烷基、 C1-3酰基、腈基C1-4烷基或苯基单或二-取代，其中该苯环可任选地被1至2 个卤原子、C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代]； 或者Z为支链或直链C1-6烷基、C1-6烷氧基或腈基C1-4烷基；
R1为： C1-4支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化； 环丙基、环丁基、环戊基、环己基及环庚基(各可任选地被部分或完全卤化及 可任选地被1至3个C1-3烷基取代)，或者这些环烷基的类似物(其中1至3 个环亚甲基可独立地选自O、S及NH中的基取代)； C3-10支链烯基，其可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个C1-3支 链或直链烷基取代； 环戊烯基及环己烯基，其各可任选地被1至3个C1-3烷基取代；
R2为 C1-6支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被腈基取 代；
R3为： 苯基或杂环基(选自吡啶基、嘧啶基、哒嗪基及吡唑基中的基)，其中该苯基 或杂环基可任选地被1至5个选自下列中的基取代：苯基、杂环基(选自本段 前文所述的基)、C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、苯基C1-5 烷基、卤原子、羟基、桥氧基、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤 化)、C1-3硫代烷基、C1-3硫代烷基C1-5烷基、氨基、单-或二-(C1-3)烷基氨基、 NH2C(O)或者单-或二-(C1-3)烷基氨羰基； C1-6烷氧羰基C1-6烷基； 或者R3为环丙基或环戊基，其各可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被 1至3个C1-3烷基取代； 或者R1及R2一起可任选地形成稠合苯基或吡啶环。
13.根据权利要求12的化合物，其中：
Y为-CH2-、-O-(CH2)0-3-、-CH2CH2-、-CH2NH-、-CH2CH2-NH-、 NH-CH2CH2-、-CH2-NH-CH2-、-NH-、-NH-C(O)-、-C(O)-、-CH(OH)-、-CH2(CH2CH3)-或一键；
X为： 环己烯基，其可任选地被一个桥氧基或1至3个C1-4烷基、C1-4烷氧基或C1-4 烷氨基链(各为支链或直链)取代； 苯基、吡啶基、吡嗪基、哌啶基或嘧啶基，各可任选地被1至3个C1-2烷基、 C1-2烷氧基、羟基或卤原子取代；
Z为： 苯基、杂芳基(选自吡啶基、咪唑基及呋喃基)，杂环基(选自2-氧杂-5-氮杂- 双环[2.2.1]庚基、硫己环基、五亚甲基亚砜基、五亚甲基砜基、四氢呋喃基、 四氢吡喃基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉基亚砜基及哌啶基； 上述Z的各个可任选地被1至3个下列基取代：卤原子、C1-6烷基、C1-6烷 氧基、C1-3烷氧基-C1-3烷基、C1-6烷氧羰基、芳酰基、吗啉羰基、C1-3酰基、 桥氧基、羟基、吡啶基-C1-3烷基、咪唑基-C1-3烷基、四氢呋喃基-C1-3烷基、 腈基-C1-3烷基、腈基、羧基、苯基(其中苯环可任选地被1至2个卤原子、 C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代)、氨基-S(O)m、C1-6烷基 -S(O)m或苯基-S(O)m(其中苯环可任选地被1至2个卤原子、C1-6烷氧基、羟 基、卤原子或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代)； 或者Z可任选地被1至3个下列基取代：氨基或氨羰基，其中氮原子各可任 选地被氨基-C1-6烷基、C1-3烷基、芳基C0-3烷基、C1-5烷氧基C1-3烷基、C1-5 烷氧基、芳酰基、C1-3酰基、C1-3烷基-S(O)m-或芳基C0-3烷基-S(O)m-单-或二 -取代，以及上述被连接于氨基的烷基及芳基可任选地被1至2个卤原子、 C1-6烷基或C1-6烷氧基取代； 或者Z为羟基，羟基C1-3烷基，卤原子，腈基、氨基[其中N原子可任选地 分别被C1-3烷基、吡啶基C1-2烷基、四氢呋喃基C1-2烷基、C1-3烷氧基C1-3 烷基、C1-3酰基、腈基C1-4烷基、或苯基单或二取代，其中该苯环可任选地 被1至2个卤原子、C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代]； 或者Z为支链或直链C1-6烷基、C1-6烷氧基或腈基C1-4烷基；
R1为： C1-4支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化；
R2为 C1-3支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被腈基取 代；
R3为： 苯基或杂环基(选自吡啶基、嘧啶基及吡唑基中的基)，其中该苯基或杂环基 可任选地被1至5个选自下列中的基取代：C1-3支链或直链烷基(可任选地被 部分或完全卤化)、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、C1-3硫代烷 基、C1-3硫代烷基C1-5烷基、氨基或NH2C(O)； C1-3烷氧羰基； 或者R3为环丙基或环戊基，其各可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被 1至3个C1-3烷基取代。
14.根据权利要求13的化合物，其中：
Ar1为5-叔丁基-吡唑-3-基，其中吡唑环被1至2个R2或R3取代；
X为： 环己烯基； 苯基、吡啶基、吡嗪基、哌啶基或嘧啶基，各可任选地被C1-2烷氧基或羟基 取代；
Z为： 苯基、杂芳基(选自吡啶基及呋喃基)，杂环基(选自2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1] 庚基、硫己环基、五亚甲基亚砜基、四氢呋喃基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗 啉基及六氢吡啶基)； 上述Z的各个都可任选地被1至3个下列基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、 桥氧基、羟基或NH2C(O)-； 或者Z为羟基C1-3烷基、氨基[其中N原子可任选地被吡啶甲基、四氢呋喃 甲基、C1-3烷氧基C1-3烷基、C1-3酰基或腈基C1-4烷基单-或二-取代]； 或者Z为腈基C1-4烷基；
R3为： 苯基或杂环基(选自吡啶基、嘧啶基及吡唑基中的基)，其中该苯基或杂环基 可任选地被1至2个选自下列中的基取代：C1-2烷基(可任选地被部分或完全 卤化)、C1-2烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、C1-2硫代烷基、C1-2硫代 烷基C1-3烷基、氨基或NH2C(O)； C1-3烷氧羰基； 或者R3为环丙基或环戊基，其各可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被 1至3个C1-3烷基取代。
15.根据权利要求14的化合物，其中X为吡啶基。
16.根据权利要求15的化合物，其中吡啶基通过3-吡啶基位置连接于 Ar1。
17.一种式(II)化合物：
式中：
G为： 芳香族C6-10碳环或非芳香族C3-10饱和或不饱和碳环； 含有1个或以上选自O，N及S的杂原子的6-10员杂芳基； 含有1个或以上选自O，N及S的杂原子的5-8员单环类杂环；或者 含有1个或以上选自O，N及S的杂原子的8-11员双环类杂环； 其中G被1个或以上R1，R2或R3取代；
Ar为： 苯基、萘基、喹啉基、异喹啉基、四氢萘基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、 苯并咪唑基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、二氢吲哚基、苯并噻吩基、二 氢苯并噻吩基、2，3-二氢化茚基、茚基或吲哚基，其各可任选地被1个或以 上R4或R5基取代；
X为： C5-8环烷基或环烯基，其可任选地被1-2个氧基，或者1-3个C1-4烷基、C1-4 烷氧基或C1-4烷氨基链取代； 苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡啶 酮基、二氢吡啶酮基、顺丁烯二酰亚胺基、二氢顺丁烯二酰亚胺基、哌啶基、 苯并咪唑基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、哌嗪基、哒嗪基或吡嗪基；
Y为： 一键或C1-4饱和或不饱和支链或直链碳链，其可任选地被部分或完全卤化， 其中一个或以上亚甲基可任选地被O、N或S(O)m取代，以及其中Y可任选 地被1-2个桥氧基、苯基或1个或以上C1-4烷基(该烷基可任选地被1个或以 上卤原子取代)取代；
Z为： 苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑 基、呋喃基、噻吩基及吡喃基，其各个可任选地被1至3个选自下列基取代： 卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、C1-6 烷基-S(O)m、CN、CONH2、COOH或苯氨基(其中苯环可任选地被1至2个 卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代)； 四氢吡喃基、四氢呋喃基、1，3-二氧戊环酮基、1，3-二氧杂环己酮基、1，4-二 氧杂环己基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉亚砜基、硫代吗啉砜基、哌啶 基、哌啶酮基、哌嗪基、四氢嘧啶酮基、环己酮基、环己醇基、硫己环基、 五亚甲基亚砜基、五亚甲基砜基、硫戊环基、四亚甲基亚砜基或四亚甲基砜 基，其每个都可任选地被1至3个选自下列中的基取代：腈基、C1-6烷基、 C1-6烷氧基、羟基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-3烷基、CONH2、苯氨 基-C1-3烷基及C1-3烷氧基-C1-3烷基； 卤原子、C1-4烷基、腈基、氨基、羟基、C1-6烷氧基、NH2C(O)、单-或二-(C1-3 烷基)氨羰基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、仲氨或叔氨(其中氨基的氮原子被共 价键结到C1-3烷基或C1-5烷氧烷基)、吡啶基-C1-3烷基、咪唑基-C1-3烷基、四 氢呋喃基-C1-3烷基、腈基-C1-3烷基、甲酰胺-C1-3烷基、苯基(其中苯环可任选 地被1至2个卤原子、C1-6烷氧基、羟基或单-或二-(C1-3烷基)氨基取代)、C1-6 烷基-S(O)m或苯基-S(O)m(其中该苯环可任选地被1至2个卤原子、C1-6烷氧 基、羟基、卤原子或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代)； C1-6烷基-S(O)m及苯基-S(O)m，其中该苯环可任选地被1至2个卤原子、C1-6 烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代；
各R1独立为： C1-10烷基，其可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个C3-10环烷 基、羟基、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、咪唑基、 吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基或异噻唑基中的基取代；上述各基可任 选地被1至5个选自下列的基取代：卤原子、C1-6烷基(其可任选地被部分或 完全卤化)、C3-8环烷基、C5-8环烯基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(其可任选地 被部分或完全卤化)、NH2C(O)、单或二-(C1-3烷基)氨基、及单-或二-(C1-3烷 基)氨羰基； 环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基或环庚氧基、各可任选地被部分 或完全卤化及可任选地被1至3个下列基取代：C1-3烷基(可任选地被部分或 完全卤化)、CN、羟基C1-3烷基或芳基；或者这些环烷基的类似物(其中1 至3个环亚甲基独立地被O、S(O)m、CHOH、＞C＝O、C＝S或NH取代)； 苯氧基或苄氧基，各可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个下列 基取代：C1-3烷基(可任选地被部分或完全卤化)、CN、羟基C1-3烷基或芳 基；或者这些环芳基的类似物，其中1至2个环亚甲基可独立地被N取代； 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基或二环庚 基，各可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个下列基取代：C1-3 烷基(可任选地被部分或完全卤化)、CN、羟基C1-3烷基或芳基；或者这些环 烷基的类似物，其中1至3个环亚甲基独立地被O、S(O)m、CHOH、 ＞C＝O、＞C＝S或NH取代； C3-10支链或直链烯基，各可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个 下列基取代：C1-5支链或直链烷基、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、 哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基或异噻唑基， 以及上述各基可被0至5个下列基取代：卤原子、C1-6烷基(可任选地被部分 或完全卤化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环 己基、二环庚基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、 NH2C(O)或者单-或二-(C1-3烷基)氨羰基；又该C3-10支链或直链烯基可任选地 被1个或以上选自O、N及S(O)m的杂原子插入； 环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二烯基、双环己烯基或 双环庚烯基，其中该环烯基可任选地被1至3个C1-3烷基取代； 腈基、卤原子； 甲氧羰基、乙氧羰基及丙氧羰基； 含有3个C1-4烷基(可选择性地被部分或完全卤化)的甲硅烷基； C3-6支链或直链炔基碳链，其可任选地被部分或完全卤化，其中1个或以上 亚甲基可任选地被O、NH或S(O)m取代，以及该炔基可任选地被1至2个 下列基取代：桥氧基、吡咯烷基、吡咯基、1个或以上C1-4烷基(可任选地被 1个或以上卤原子取代)、腈基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、苯基、 吡啶基、四唑基、或者单-或二-(C1-3烷基)氨基(可任选地被1个或以上卤原子 取代)；
各R2，R4及R5为： C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、乙酰基、芳酰基、C1-4 支链或直链烷氧基(各可任选地被部分或完全卤化)、卤原子、甲氧羰基、C1-3 烷基-S(O)m(可任选地被部分或完全卤化)或苯磺酰基； C1-6烷氧基、羟基、氨基或者单-或二-(C1-4烷基)氨基、腈基、卤原子； OR6； 硝基；或者 单-或二-(C1-4烷基)氨基-S(O)2(可任选地被部分或完全卤化)，或者H2NSO2；
各R3独立为： 苯基、萘基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、吡咯烷 基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、三唑基、四唑基、噻吩基、呋喃基、 四氢呋喃基、异噁唑基、异噻唑基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑 基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并吡唑基、苯并硫代呋喃 基、噌啉基、喋啶基、2，3-二氮杂萘基、萘吡啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、 嘌呤基或吲唑基，上述各基可任选地被1至3个下列基取代：苯基、萘基杂 环或杂芳基(如本段前文所述的基)、C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或 完全卤化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己 基、二环庚基、苯基C1-5烷基、萘基C1-5烷基、卤原子、羟基、桥氧基、腈 基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基 或杂环氧基(其中杂环基或杂芳基部分如本段前文所述者)、硝基、氨基、单- 或二-(C1-3烷基)氨基、苯氨基、萘氨基、杂芳或杂环氨基(其中杂芳基或杂环 基部分如本段前文所述者)、NH2C(O)、单-或二-(C1-3烷基)氨羰基、C1-5烷基 -C(O)-C1-4烷基、氨基-C1-5烷基、单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-5烷基、氨基- S(O)2、二-(C1-3烷基)氨基-S(O)2、R7-C1-5烷基、R8-C1-5烷氧基、R9-C(O)-C1-5 烷基、R10-C1-5烷基(R11)N、羧基-单-或二-(C1-5烷基)-氨基； 稠合芳基(选自苯并环丁烷基、2，3-二氢化茚基、茚基、二氢萘基、四氢萘基、 苯并环庚烷基及苯并环庚烯基)，或稠合杂芳基(选自环戊烯并吡啶基、环己 烷并吡啶基、环戊烷并嘧啶基、环己烷并嘧啶基、环戊烷并吡嗪基、环己烷 并吡嗪基、环戊烷并哒嗪基、环己烷并哒嗪基、环戊烷并喹啉基、环己烷并 喹啉基、环戊烷并异喹啉基、环己烷并异喹啉基、环戊烷并吲哚基、环己烷 并吲哚基、环戊烷并苯并咪唑基、环己烷并苯并咪唑基、环戊烷并苯并噁唑 基、环己烷并苯并噁唑基、环戊烷并咪唑基、环己烷并咪唑基、环戊烷并噻 吩基及环己烷并噻吩基)；其中稠合芳基或稠合杂芳基环独立地被0至3个下 列基取代：苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、咪唑 基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基、异噻唑基、C1-6烷基(可任选地被 部分或完全卤化)、卤原子、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、 苯氧基、萘氧基、杂芳氧基或杂环氧基(其中杂芳基或杂环基部分如本段前文 所述者)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、苯氨基、萘氨基、杂芳氨基 或杂环氨基(其中杂芳基或杂环基部分如本段前文所述)、NH2C(O)、单-或二 -(C1-3烷基)氨羰基、C1-4烷基-OC(O)、C1-5烷基-C(O)-C1-4烷基、氨基-C1-5烷 基、单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-5烷基、R12-C1-5烷基、R13-C1-5烷氧基、R14- C(O)-C1-5烷基或R15-C1-5烷基(R16)N； 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基或二环庚 基，各基可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被1至3个C1-3烷基取代， 或者这些环烷基的类似物，其中1至3个环亚甲基可独立地被O、S、CHOH、 ＞C＝O、＞C＝S或NH取代； 环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二烯基、二环己烯基或 二环庚烯基，各基可任选地被1至3个C1-3烷基取代； C1-4烷基-苯基-C(O)-C1-4烷基-、C1-4烷基-C(O)-C1-4烷基-或C1-4烷基-苯基- S(O)m-C1-4烷基-； C1-6烷基或C1-6支链或直链烷氧基，其各可任选地部分或完全卤化或者可任 选地被R17取代； OR18或C1-6烷基(可任选地被OR18取代)； 氨基或者单-或二-(C1-5烷基)氨基(可任选地被R19取代)； R20C(O)N(R21)-、R22O-或R23R24NC(O)-；R26(CH2)mC(O)N(R21)-或 R26C(O)(CH2)mN(R21)-； 被R23R24NC(O)-取代的C2-6烯基； C2-6支链或直链炔基碳链，其可任选地被部分或完全卤化，其中1个或以上 亚甲基可任选地被O、NH或S(O)m取代，以及该炔基可任选地被1至2个 下列基取代：桥氧基、吡咯烷基、吡咯基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑 基、苯基、吡啶基、四唑基、1个或以上C1-4烷基(可任选地被1个或以上卤 原子)、腈基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、苯基、吡啶基、四唑基、 或者单-或二-(C1-4烷基)氨基(可任选地被1个或以上卤素原子取代)取代； 芳酰基；
R6为： C1-4烷基(可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被R26取代)；
各R7，R8，R9，R10，R12，R13，R14，R15，R17，R19，R25及R26可独立为腈基、苯 基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、吡啶基、四唑基、氨基或者单或二 -(C1-4烷基)氨基(可任选地被部分或完全卤化)；
各R11及R16独立地为： 氢原子或C1-4基(可任选地被部分或完全卤化)；
R18独立地为： 氢原子或C1-4烷基(可任选地被桥氧基或R25取代)；
R20独立地为： C1-10烷基(可任选地被部分或完全卤化)、苯基或吡啶基；
R21独立地为： 氢原子或C1-3烷基(可任选地被部分或完全卤化)；
各R22，R23及R24独立地为： 氢原子，C1-6烷基(可任选地被部分或完全卤化)，该C1-6烷基可任选地被一个 或以上O，N或S插入，该C1-6烷基也可任选地被单-或二-(C1-3烷基)氨羰基、 苯基、吡啶基、氨基或者单-或二-(C1-4烷基)氨基取代，其各个可任选地被部 分或完全卤化以及可任选地被单-或二-(C1-3烷基)氨基取代； 或者R23及R24一起可任选地形成杂环基或杂芳基环； m＝0，1或2； W为O或S以及 其药物上可接受的衍生物。
18.根据权利要求17的化合物，其中：
G为： 苯基、萘基、苯并环丁烷基、二氢萘基、四氢萘基、苯并环庚烷基、苯并环 庚烯基、2，3-二氢化茚基或茚基； 吡啶基、吡啶酮基、喹啉基、二氢喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异 喹啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、 苯并呋喃基、苯并硫代苯基、苯并吡唑基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并硫代 苯基、苯并噁唑酮基、苯并[1，4]噁嗪-3-酮基、苯并二氧戊烯基、苯并[1，3]二 氧戊烯-2-酮基、苯并呋喃-3-酮基、四氢苯并吡喃基、吲哚基、二氢吲哚基、 吲哚酮基、二氢吲哚酮基、苯邻二甲酰亚氨基、色酰基(chromoyl)； 氧杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢硫代苯基、哌啶基、哌嗪基、 吗啉基、四氢吡喃基、二氧杂环己基、四亚甲基砜基、四亚甲基亚砜基、噁 唑啉基、噻唑烷基、咪唑啉基、四氢吡啶基、高哌啶基、吡咯烷基、四氢嘧 啶基、十氢喹啉基、十氢异喹啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基、二氢噁嗪基、 二氢吡喃基、oxocanyl、heptacanyl、噻噁烷基或二噻烷； 其中G被1个或以上R1，R2或R3取代。
19.根据权利要求18的化合物，其中：
G为： 苯基、吡啶基、吡啶酮基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吡嗪基、苯并咪唑基、 苯并噁唑基、苯并呋喃基、苯并硫代苯基、苯并吡唑基、二氢苯并呋喃基、 二氢苯并硫代苯基、2，3-二氢化茚基、茚基、吲哚基、二氢吲哚基、吲哚酮 基、二氢吲哚啉酮基，其中G被1个或以上R1，R2或R3取代；
Ar为： 萘基、喹啉基、异喹啉基、四氢萘基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、2，3-二 氢化茚基、茚基或吲哚基，其各可任选地被1个或以上R4或R5基取代；
X为： 苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡啶 酮基、二氢吡啶酮基、顺丁烯二酰亚胺基、二氢顺丁烯二酰亚胺基、哌啶基、 哌嗪基、哒嗪基或吡嗪基，
Y为： 一键或 C1-4饱和或未饱和碳链，其中碳原子之一可任选地被O、N或S(O)m取代， 以及其中Y可任选地被1-2个桥氧基、苯基或1个或以上C1-4烷基(该烷基可 任选地被1个或以上卤原子取代)取代；
Z为： 苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、二氢 噻唑基、二氢噻唑亚砜基、吡喃基、吡咯烷基，其可任选地被1至3个下列 基取代：腈基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、 CONH2或OH； 四氢吡喃基、四氢呋喃基、1，3-二氧戊环酮基、1，3-二氧杂环己烷酮基、1，4- 二氧环己基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉亚砜基、哌啶基、哌啶酮基、 哌嗪基、四氢嘧啶酮基、硫己环基、五亚甲基亚砜基、五亚甲基砜基、硫戊 环基、四亚甲基亚砜基或四亚甲基砜基，它们可任选地被1至3个下列基取 代：腈基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、CONH2或OH； 腈基、C1-6烷基-S(O)m、卤原子、羟基、C1-4烷氧基、氨基、单-或二-(C1-6 烷基)氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨羰基或NH2C(O)；
各R1独立地为： C3-6烷基，其可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个C3-6环烷基、 苯基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基或异噻唑基取代；上述各基可任选地被1 至3个选自下列的基取代：卤原子、C1-3烷基(其可任选地被部分或完全卤 化)、羟基、腈基或C1-3烷氧基(其可任选地被部分或完全卤化)； 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、二环戊基或二环己基，各可任选地被1 至3个C1-3烷基(可任选地被部分或完全卤化)、CN、羟基C1-3烷基或苯基取 代；或者此等环烷基的类似物，其中1至3个环亚甲基可独立地被O、S、 CHOH、＞C＝O、＞C＝S或NH取代； 含有3个C1-4烷基(可任选地被部分或完全卤化)的甲硅烷基；
R2独立为： 卤原子、C1-3烷氧基、可任选地被部分或完全卤化的C1-3烷基-S(O)m、苯磺 酰基或腈基；
R3独立为： 苯基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、吡 唑基，其各可任选地被1至3个下列基取代：苯基、萘基、杂环基或杂芳基(如 本段前文所述的基)、C1-6烷基(可任选地被部分或完全卤化)、环丙基、环丁 基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基、二环庚基、苯基C1-5 烷基、萘基C1-5烷基、卤原子、桥氧基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(可任选地 被部分或完全卤化)、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基或杂环氧基(其中杂芳基或 杂环基部分如本段前文所述)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、苯氨基、 萘氨基、杂芳氨基或杂环氨基(其中杂芳基或杂环基部分如本段前文所述)、 NH2C(O)、单-或二-(C1-3烷基)氨羰基、C1-5烷基-C(O)-C1-4烷基、单-或二-(C1-3 烷基)氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-5烷基、单-或二-(C1-3烷基)氨基-S(O)2、 R7-C1-5烷基、R8-C1-5烷氧基、R9-C(O)-C1-5烷基、R10-C1-5烷基(R11)N、羧基- 单-或二-(C1-5烷基)-氨基； C1-3烷基或C1-4烷氧基，其各可任选地被部分或完全卤化或者可任选地被R17 取代； OR18或C1-6烷基(可任选地被OR18取代)； 氨基或者单或二-(C1-5烷基)氨基(可任选地被R19取代)； R20C(O)N(R21)-、R22O-；R23R24NC(O)-；R26CH2C(O)N(R21)-或 R26C(O)CH2N(R21)-； 被R23R24NC(O)-取代的C2-4烯基； C2-4支链或直链的炔基，其可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被1至2 个下列基取代：桥氧基、吡咯烷基、吡咯基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪 唑基、苯基、吡啶基、四唑基、或者1个或以上C1-4烷基(可任选地被1个或 以上卤原子取代)；以及 R23及R24一起可任选地形成咪唑基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或吡啶基环。
20.根据权利要求19的化合物，其中：
G为： 苯基、吡啶基、吡啶酮基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吡嗪基、苯并硫代苯 基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并硫代苯基、2，3-二氢化茚基、吲哚基、二氢 吲哚基、吲哚酮基或二氢吲哚酮基，其中G被1个或以上R1，R2或R3取代； Ar为萘基；
X为： 苯基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哌啶基、哌嗪基、哒嗪基或吡嗪基，其 各可任选地被1至3个下列基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、腈基、 氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、单-或二-(C1-3烷氨基)羰基、NH2C(O)、C1-6烷 基-S(O)m或卤原子；
Y为： 一键或 C1-4饱和碳链，其中碳原子之一可任选地被O、N或S取代，以及其中Y可 任选地被1个桥氧基取代；
Z为： 苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、咪唑基、二氢噻唑基、二氢噻唑 亚砜基、吡喃基、吡咯烷基，其可任选地被1至2个C1-2烷基或C1-2烷氧基 取代； 四氢吡喃基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉亚砜基、哌啶基、哌啶酮基、 哌嗪基或四氢嘧啶酮基，它们可任选地被1至2个C1-2烷基或C1-2烷氧基取 代；或 C1-3烷氧基；
各R1独立为： C3-5烷基，其可任选地被部分或完全卤化及可任选地被苯基取代；该苯基被0 至3个选自下列的基取代：卤原子、C1-3烷基(其可任选地被部分或完全卤 化)、羟基、腈基或C1-3烷氧基(其可任选地被部分或完全卤化)； 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、二环戊基或二环己基，各可任选地被1 至3个下列基取代：C1-3烷基(可任选地被部分或完全卤化)、CN、羟基C1-3 烷基或苯基；或者该环丙基、环丁基、环戊基、环己基、二环戊基或二环己 基的类似物，其中1个环亚甲基被O取代；以及 含有3个C1-2烷基(可任选地被部分或完全卤化)的甲硅烷基；
各R2独立地为： 溴、氯、氟、甲氧基、甲磺酰基或腈基；
各R3独立地为： 苯基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、2，5-吡咯烷-二酮基、咪唑基、 吡唑基，上述各基可任选地被1至3个下列基取代：C1-3烷基(可任选地被部 分或完全卤化)、卤原子、桥氧基、羟基、腈基及C1-3烷氧基(可任选地被部 分或完全卤化)； C1-3烷基或C1-3烷氧基，其各可任选地被部分或完全卤化或者可任选地被R17 取代； OR18或C1-3烷基(可任选地被OR18取代)； 氨基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基(可任选地被R19取代)； R20C(O)N(R21)-、R22O-；R23R24NC(O)-；R26CH2C(O)N(R21)-或 R26C(O)CH2N(R21)-； 被R23R24NC(O)-取代的C2-4烯基；或 被吡咯烷基或吡咯基取代的C2-4炔基；以及 R23及R24一起可任选地形成吗啉基。
21.根据权利要求20的化合物，其中：
G为： 苯基、吡啶基、吡啶酮基、萘基、喹啉基、异喹啉基、二氢苯并呋喃基、2，3- 二氢化茚基、二氢吲哚烷基、吲哚酮基或二氢吲哚酮基，其中G被1个或以 上R1，R2或R3取代；
Ar为1-萘基；
X为： 苯基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哌啶基、哌嗪基、哒嗪基或吡嗪基；
Y为： 一键或 -CH2-、-CH2CH2-、-C(O)-、-O-、-S-、-NH-CH2CH2CH2-、-N(CH3)-或-NH-；
各R1独立为： C3-5烷基，其可任选地被部分或完全卤化，以及可任选地被苯基取代； 环丙基、环戊基、环己基及二环戊基，其可任选地被1至3个甲基(可任选地 被部分或完全卤化)、CN、羟甲基或苯基取代；或 被甲基取代的2-四氢呋喃基；或 三甲基甲硅烷基；
各R3独立地为： 苯基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、2，5-吡咯烷-二酮基、咪唑基或 吡唑基，其中上述任何基可任选地被C1-2烷基(可任选地被部分或完全卤化) 取代； C1-3烷基或C1-3烷氧基，其各可任选地被部分或完全卤化，或者可任选地被 二乙氨基取代； OR18或C1-3烷基(可任选地被OR18取代)； 氨基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基(可任选地被R19取代)； CH3C(O)NH-、R22O-；R23R24NC(O)-；R26CH2C(O)N(R21)-或 R26C(O)CH2N(R21)-； 被R23R24NC(O)-取代的C2-4烯基；以及 被吡咯烷基或吡咯基取代的C2-4炔基； R23及R24为氢，或者R23及R24一起可任选地形成吗啉基；以及R26为吗啉基。
22.根据权利要求21的化合物，其中：
G为： 苯基、吡啶基或萘基，其中G被1个或以上R1，R2或R3取代；
X为： 咪唑基或吡啶基；
Y为： -CH2-、-NH-CH2CH2CH2-或-NH-； Z为吗啉基；
各R1独立地为： 叔丁基、仲丁基、叔戊基或苯基；
R2为氯；
R3独立地为： 甲基、甲氧基、甲氧甲基、羟丙基、乙酰胺基、吗啉基或吗啉羰基。
23.根据权利要求22的化合物，其中X为吡啶基。
24.根据权利要求23的化合物，其中吡啶基通过3-吡啶基位置与Ar连 接。
25.一种式(III)的化合物：
式中： E为碳原子或选自-O-、-NH-及-S-的杂原子；
G为： 芳香族C6-10碳环或非芳香族C3-10饱和或不饱和碳环； 含有1个或以上选自O、N及S的杂原子的6-14员单环类、双环类或三环类 杂芳基； 含有1个或以上选自O、N及S的杂原子的6-8员单环类杂环；或者 含有1个或以上选自O、N及S的杂原子的8-11员双环类杂环； 其中G可任选地被1个或以上R1，R2或R3取代；
Ar为： 苯基、萘基、喹啉基、异喹啉基、四氢萘基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、 苯并咪唑基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、二氢吲哚基、苯并噻吩基、二 氢苯并噻吩基、2，3-二氢化茚基、茚基或吲哚基，其各可任选地被1个或以 上R4或R5基取代；
X为： C5-8环烷基或环烯基，其可任选地被1-2个桥氧基取代，或者被1-3个C1-4 烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷氨基链(各可为支链或直链)取代； 芳基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡 啶酮基、二氢吡啶酮基、顺丁烯二酰亚胺基、二氢顺丁烯二酰亚胺基、哌 啶基、苯并咪唑基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、哌嗪基、哒嗪基或吡嗪基； 其各可任选地被1-3个C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、腈基、氨基、单-或二 -(C1-3烷基)氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨羰基、NH2C(O)、C1-6烷基-S(O)m或 卤原子取代；
Y为： 一键或C1-4饱和或不饱和、支链或直链碳链，其可任选地被部分或完全卤化， 其中一个或以上碳原子可任选地被O、N或S(O)m取代，以及其中Y可任选 地被1-2个桥氧基、腈基、苯基或1个或以上C1-4烷基(该烷基可任选地被1 个或以上卤原子取代)取代；
Z为： 芳基、杂芳基(选自吡啶基、哌嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、咪唑基、吡 唑基、三唑基、四唑基、呋喃基、噻吩基及吡喃基)、杂环基(选自四氢嘧啶 酮基、环己酮基、环己醇基、2-氧杂或2-硫杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚基、硫己 环基、五亚甲基亚砜基、五亚甲基砜基、硫戊环基、四亚甲基亚砜基、四亚 甲基砜基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1，3-二氧戊环酮基、1，3-二氧己环酮 基、1，4-二氧杂环己基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉亚砜基、硫代吗啉 砜基、哌啶基、哌啶酮基、吡咯烷基及二氧戊环基，上述Z的各个都可任选 地被1至3个下列基取代：卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-3烷氧基-C1-3 烷基、C1-6烷氧羰基、芳酰基、C1-3酰基、桥氧基、羟基、吡啶基-C1-3烷基、 咪唑基-C1-3烷基、四氢呋喃基-C1-3烷基、腈基-C1-3烷基、腈基、羧基、苯基 (其中苯环可任选地被1至2个下列基取代：卤原子、C1-6烷氧基、羟基或者 单-或二-(C1-3烷基)氨基、C1-6烷基-S(O)m或苯基-S(O)m(其中苯环可任选地被 1至2个选自卤原子、C1-6烷氧基、羟基、或者单-或二-(C1-3烷基)氨基中的 基取代)； 或者Z可任选地被1至3个下列基取代：氨基或氨基-C1-3烷基，其中氮原子 各可任选地被下列基单-或二-取代：氨基C1-6烷基、C1-3烷基、芳基C0-3烷基、 C1-5烷氧基C1-3烷基、C1-5烷氧基、芳酰基、C1-3酰基、C1-3烷基-S(O)m-或芳 基C0-3烷基-S(O)m-，以及上述被连接于氨基的烷基及芳基可任选地被1至2 个卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代； 或者Z可任选地被本段前文所述的1至3个芳基、杂环基或杂芳基取代，这 些基又可任选地被卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代； 或者Z为羟基、卤原子，腈基、氨基(其中N原子可任选地各被C1-3酰基、 C1-6烷基或C1-3烷氧基C1-3烷基、支链或直链的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-3 酰氨基、腈基C1-4烷基、C1-6烷基-S(O)m-、及苯基-S(O)m(其中苯环可任选 地被1至2个卤原子、C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代) 单或二取代；
各R1独立地为： C1-10支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化且其中1个或以上C原 子可任选地被O、N或S(O)m取代，该C1-10烷基可任选地被1至3个下列基 取代：C3-10环烷基、羟基、桥氧基、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、 哒嗪基、吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、二氧戊环 基、异噁唑基或异噻唑基；上述各基可任选地被1至5个选自下列的基取代： 卤原子、C1-6烷基(其可任选地被部分或完全卤化)、C3-8环烷基、C5-8环烯 基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(其可任选地被部分或完全卤化)、NH2C(O)、 单-或二-(C1-3烷基)氨基及单-或二(C1-3烷基)氨羰基；
或者R1为； 环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基或环庚氧基，各可任选地被部分 或完全卤化及可任选地被1至3个C1-3烷基(可任选地被部分或完全卤化)、 腈基、羟基C1-3烷基或芳基，或者这些环烷基的类似物(其中1至3个环亚甲 基可独立地被O、S(O)m、CHOH、＞C＝O、＞C＝S或NH取代)； 苯氧基或苄氧基，各可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个下列 基取代：C1-3烷基(可任选地被部分或完全卤化)、腈基、羟基C1-3烷基或芳 基；或者这些环芳基的类似物，其中1至2个环亚甲基独立地被N取代； 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基或二环庚 基，各可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个C1-3烷基(可任选地 被部分或完全卤化)、腈基、羟基C1-3烷基或芳基；或者这些环烷基的类似物， 其中1至3个环亚甲基可独立地被O、S(O)m、CHOH、＞C＝O、 ＞C＝S或NH取代； C3-10支链或直链烯基，其各可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3 个下列基取代：C1-5支链或直链烷基、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪 基、哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基或异噻 唑基，以及上述各基可被1至5个下列基取代：卤原子、C1-6烷基(可任选地 被部分或完全卤化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、 二环己基、二环庚基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、 NH2C(O)及单-或二(C1-3烷基)氨羰基；又该C3-10支链或直链烯基可任选地被1 个或以上选自O、N及S(O)m的杂原子插入； 环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二烯基、双环己烯基或 双环庚烯基，其中该环烯基可任选地被1至3个C1-3烷基取代； 桥氧基、腈基、卤原子； 含有3个C1-4烷基(可任选地被部分或完全卤化)的甲硅烷基； C3-6支链或直链炔基碳链，其可任选地被部分或完全卤化，其中1个或以上 亚甲基可任选地被O、NH或S(O)m取代，以及其中该炔基可任选地被1至 2个下列基取代：桥氧基、羟基、吡咯烷基、吡咯基、四氢吡喃基、1个或 以上C1-4烷基(可任选地被1个或以上卤原子取代)、腈基、吗啉基、哌啶基、 哌嗪基、咪唑基、苯基、吡啶基、四唑基、或者单-或二-(C1-3烷基)氨基(可选 择性地被1个或以上卤原子取代)；
各R2，R4及R5为： C1-6支链或直链烷基(可任选被部分或完全卤化)、C1-6酰基、芳酰基、C1-4支 链或直链烷氧基(各可任选地被部分或完全卤化)、卤原子、甲氧羰基、C1-3 烷基-S(O)m(可任选地被部分或完全卤化)或苯-S(O)m基； OR6、C1-6烷氧基、羟基、腈基、硝基或卤原子； 或者氨基-S(O)m，其中N原子可任选地被下列基单-或二-取代：C1-6烷基、 芳基C0-3烷基或氨基(其中N原子可任选地被C1-3烷基、芳基C0-3烷基、C1-6 酰基、C1-6烷基-S(O)m-或芳基C0-3烷基-S(O)m-单-或二-取代)，在本小段中的 上述烷基及芳基的各个都可任选地被部分或完全卤化，以及可任选地被1至 2个C1-6烷基或C1-6烷氧基取代；
各R3独立为： 苯基、萘基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、吡咯烷 基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、[1，3，4]噁二唑基、三唑基、四唑基、 噻吩基、呋喃基、四氢呋喃基、异噁唑基、异噻唑基、喹啉基、异喹啉基、 吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并吡唑 基、苯并硫代呋喃基、噌啉基、喋啶基、2，3-二氮杂萘基、萘吡啶基、喹喔 啉基、喹唑啉基、嘌呤基或吲唑基，上述各基可任选地被1至3个下列基取 代：苯基、萘基、杂环基或杂芳基(如本段前文所述的基)、C1-6支链或直链 烷基(可任选地被部分或完全卤化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环 庚基、二环戊基、二环己基、二环庚基、苯基C1-5烷基、萘基C1-5烷基、卤 原子、羟基、桥氧基、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、苯 氧基、萘氧基、杂芳氧基或杂环氧基(其中杂环基或杂芳基部分如本段前文所 述者)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、苯氨基、萘氨基、杂芳氨基或 杂环氨基(其中杂芳基或杂环基部分如本段前文所述者)、NH2C(O)、单-或二 -(C1-3烷基)氨羰基、C1-5烷基-C(O)-C1-4烷基、氨基-C1-5烷基、单-或二-(C1-5 烷基)氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-5烷基、氨基-S(O)2、二-(C1-3烷基)氨 基-S(O)2、R7-C1-5烷基、R8-C1-5烷氧基、R9-C(O)-C1-5烷基及R10-C1-5烷基 (R11)N、羧基-单-或二-(C1-5烷基)-氨基； 稠合芳基(选自苯并环丁烷基、2，3-二氢化茚基、茚基、二氢萘基、四氢萘基、 苯并环庚基及苯并环庚烯基)，或稠合杂芳基(选自下列基：环戊烯并吡啶基、 环己烷并吡啶基、环戊烷并嘧啶基、环己烷并嘧啶基、环戊烷并吡嗪基、环 己烷并吡嗪基、环戊烷并哒嗪基、环己烷并哒嗪基、环戊烷并喹啉基、环己 烷并喹啉基、环戊烷并异喹啉基、环己烷并异喹啉基、环戊烷并吲哚基、环 己烷并吲哚基、环戊烷并苯并咪唑基、环己烷并苯并咪唑基、环戊烷并苯并 噁唑基、环己烷并苯并噁唑基、环戊烷并咪唑基、环己烷并咪唑基、环戊烷 并噻吩基及环己烷并噻吩基)；其中稠合芳基环或稠合杂芳环基环被0至3个 下列基取代：苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、咪 唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基、异噻唑基、C1-6烷基(可任选地 被部分或完全卤化)、卤原子、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤 化)、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基或杂环氧基(其中杂芳基或杂环基部分如本 段前文所述者)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、苯氨基、萘氨基、杂 芳或杂环氨基(其中杂芳基或杂环基部分如本段前文所述者)、NH2C(O)、单- 或-二-(C1-3烷基)氨羰基、C1-4烷基-OC(O)、C1-5烷基-C(O)-C1-4烷基、氨基- C1-5烷基、单-或二-(C1-3)烷基氨基-C1-5烷基、R12-C1-5烷基、R13-C1-5烷氧基、 R14-C(O)-C1-5烷基或R15-C1-5烷基(R16)N； 环丙基，环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基或二环庚 基，各基可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被1至3个C1-3烷基取代， 或者这些环烷基的类似物，其中1至3个环亚甲基独立地被选O、S、CHOH、 ＞C＝O、＞C＝S或NH取代； 环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二烯基、二环己烯基或 二环庚烯基，各基可任选地被1至3个C1-3烷基取代； C1-4烷基-苯基-C(O)-C1-4烷基、C1-4烷基-C(O)-C1-4烷基-或C1-4烷基-苯基- S(O)m-C1-4烷基-； C1-6烷基或C1-6支链或直链烷氧基，其各可任选地被部分或完全卤化或者可 任选地被R17取代； OR18或C1-6烷基(可任选地被OR18取代)； 氨基或者单-或二-(C1-5烷基)氨基(可任选地被R19取代)； R20C(O)N(R21)-、R22O-或R23R24NC(O)-；R26(CH2)mC(O)N(R21)-、 R23R24NC(O)-C1-3烷氧基或R26C(O)(CH2)mN(R21)-； 被R23R24NC(O)-取代的C2-6烯基； C2-6支链或直链炔基碳链，其可任选地被部分或完全卤化，其中1个或以上 亚甲基可任选地被O、NH或S(O)m取代，以及该炔基可任选地被1至2个 下列基取代：桥氧基、吡咯烷基、吡咯基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、 苯基、吡啶基、四唑基、1个或以上C1-4烷基，其可任选地被1个或以上卤 原子腈基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、苯基、吡啶基、四唑基、或 者单-或二(C1-4烷基)氨基(可任选地被1个或以上卤原子取代)取代； C1-6酰基或芳酰基；
R6为： C1-4烷基，可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被R26取代； 各R7，R8，R9，R10，R12，R13，R14，R15，R17，R19，R25及R26各独立地为腈基、苯基、 吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、吡啶基、四唑基、氨基或者单或二-(C1-4 烷基)氨基(可任选地被部分或完全卤化)；
各R11及R16独立地为： 氢原子或C1-4基(可任选地被部分或完全卤化)；
R18独立地为： 氢原子或C1-4烷基(可任选地被桥氧基或R25取代)；
R20独立地为： C1-10烷基(可任选地被部分或完全卤化)、苯基或吡啶基；
R21独立为： 氢原子或C1-3烷基(可任选地被部分或完全卤化)；
各R22，R23及R24独立地为： 氢原子，C1-6烷基(可任选地被部分或完全卤化)，该C1-6烷基可任选地被一个 或以上O，N或S插入，该C1-6烷基也可任选地被下列基取代：单-或二-(C1-3 烷基)氨羰基、苯基、吡啶基、氨基或者单-或二-(C1-4烷基)氨基，其各个可任 选地被部分或完全卤化以及可任选地被单-或二-(C1-3烷基)氨基取代； 或者R23及R24一起可任选地形成杂环基或杂芳基环； m＝0，1或2； W为O或S；以及 其药物上可接受的衍生物。
26.根据权利要求25的化合物，其中：
E为 -CH2-、-NH-或-O-； W为O；以及
G为： 苯基、萘基、苯并环丁基、二氢萘基、四氢萘基、苯并环庚基、苯并环庚烯 基、2，3-二氢化茚基、茚基； 吡啶基、吡啶酮基、喹啉基、二氢喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异 喹啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、 苯并呋喃基、苯并硫代苯基、苯并吡唑基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并硫代 苯基、苯并噁唑酮基、苯并[1，4]噁嗪-3-酮基、苯并二氧戊烯基、苯并[1，3]二 氧戊烯-2-酮基、苯并呋喃-3-酮基、四氢苯并吡喃基、吲哚基、2，3-二氢-1H- 吲哚基、二氢吲哚基、吲哚酮基、二氢吲哚酮基、苯邻二甲酰亚胺基； 氧杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢硫代苯基、哌啶基、哌嗪基、 吗啉基、四氢吡喃基、二氧杂环己基、四亚甲基砜基、四亚甲基亚砜基、噁 唑啉基、3，4-二-氢-2H-苯并[1，4]噁嗪基、噻唑啉基、咪唑啉基、四氢吡啶基、 高哌啶基、吡咯烷基、四氢嘧啶基、十氢喹啉基、十氢异喹啉基、硫代吗啉 基、噻唑烷基、二氢噁嗪基、二氢吡喃基、oxocanyl、heptacanyl、噻噁烷基 或二噻烷基； 其中G被1个或以上R1，R2或R3取代。
27.根据权利要求26的化合物：
E为-NH-；
G为： 苯基、吡啶基、吡啶酮基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吡嗪基、苯并咪唑基、 苯并噁唑基、苯并噁唑酮基、苯并呋喃基、苯并硫代苯基、苯并吡唑基、二 氢苯并呋喃基、二氢苯并硫代苯基、3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪基、2，3-二氢 化茚基、茚基、吲哚基、二氢吲哚基、吲哚酮基、2，3-二氢-1H-吲哚基或二 氢吲哚酮基，其中G任选地被1个或以上R1，R2或R3取代；
Ar为： 萘基、喹啉基、异喹啉基、四氢萘基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、2，3-二 氢化茚基、茚基或吲哚基，其各可任选地被1个或以上R4或R5基取代；
X为： 苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡啶 酮基、二氢吡啶酮基、顺丁烯二酰亚胺基、二氢顺丁烯二酰亚胺基、哌啶基、 哌嗪基、哒嗪基或吡嗪基，各可任选地被1至3个下列基取代：C1-4烷基、 C1-4烷氧基、羟基、腈基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、单-或二-(C1-3烷氨 基)羰基、NH2C(O)、C1-6烷基-S(O)m或卤原子；
Y为： 一键或 C1-4饱和或不饱和碳链，其中1个或以上碳原子可任选地被O、N或S(O)m取代，以及其中Y可任选地被1-2个桥氧基、腈基、苯基或1个或以上C1-4 烷基(该烷基可任选地被1个或以上卤原子取代)取代；
Z为： 苯基、杂芳基(选自吡啶基、哌嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、咪唑基、呋 喃基、噻吩基及哌喃基)、杂环基(选自2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚基、四氢 嘧啶酮基、硫己环基、五亚甲基亚砜基、五亚甲基砜基、硫戊环基、四亚甲 基亚砜基、四亚甲基砜基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1，3-二氧戊环酮基、 1，3-二氧杂环己酮基、1，4-二氧杂环己基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉亚 砜基、哌啶基、哌啶酮基、二氢噻唑基、二氢噻唑亚砜基、吡咯烷基及二氧 戊环基，上述Z的各个可任选地被1至3个下列基取代：腈基、C1-3烷基、 C1-3烷氧基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、CONH2或OH； 或者Z可任选地被苯基、杂环基或杂芳基(如本段前文所述)取代，这些基又 可任选地被卤原子、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代； 或者Z为腈基、腈基C1-3烷基、C1-6烷基-S(O)m、卤原子、羟基、C1-3烷基、 C1-3酰氨基、C1-4烷氧基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨羰基、或者氨基(被氨 基C1-6烷基或C1-3烷氧基C1-3烷基单或二-取代)；
各R1独立为： C1-6支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化，其中1个或以上C原 子可任选地被O、N或S(O)m取代，以及其中该C1-6烷基可任选地被1至3 个C3-6环烷基、桥氧基、苯基、二氧戊环基、吡咯烷基、呋喃基、异噁唑基 或异噻唑基取代；上述各基可任选地被1至3个下列基取代：卤原子、C1-3 烷基(其可任选地被部分或完全卤化)、羟基、腈基及C1-3烷氧基(其可任选地 被部分或完全卤化)； 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、二环戊基或二环己基，其各可任选地被 部分或完全卤化以及可任选地被1至3个C1-3烷基(可任选地被部分或完全卤 化)、腈基、羟基C1-3烷基或苯基取代；或者这些环烷基的类似物，其中1至 3个环亚甲基独立地被O、S、CHOH、＞C＝O、＞C＝S或NH取代； 桥氧基； C3-6支链或直链炔基碳链，其可任选地被部分或完全卤化，其中1个或以上 亚甲基可选择性地被O、NH或S(O)m取代，以及该炔基可任选地被1至2 个下列基取代：桥氧基、羟基、吡咯烷基、吡咯基、四氢吡喃基、C1-4烷基(可 任选地被1个或以上卤原子取代)、腈基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、 苯基、吡啶基、四唑基、或者单-或二(C1-3烷基)氨基(可任选地被1个或以上 卤原子取代)；或 含3个C1-4烷基(可任选地被部分或完全卤化)的甲硅烷基；
各R2独立地为： C1-5支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、乙酰基、芳酰基、C1-4 支链或直链烷氧基(各可任选地被部分或完全卤化)、卤原子、甲氧羰基、C1-2 烷基-S(O)m(可任选地被部分或完全卤化)或苯-S(O)m基； C1-3烷氧基、羟基、腈基、硝基、卤原子； 或者氨基-S(O)m-，其中N原子可任选地被下列基单-或二-取代：C1-3烷基、 芳基C0-3烷基或氨基(其中N原子可任选地被C1-3烷基、芳基C0-3烷基、C1-3 酰基、C1-4烷基-S(O)m-或芳基C0-3烷基-S(O)m-单-或二-取代)，本小段的上述 烷基及芳基的各个都可任选地被部分或完全卤化，以及可任选地被1至2个 C1-3烷基或C1-3烷氧基取代；
各R3独立地为： 苯基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、[1，3，4] 噁二唑基、吡唑基，各可任选地被1至3个下列基取代：苯基、萘基、杂环 基或杂芳基(如本段前文所述)、C1-6烷基(可任选地被部分或完全卤化)、环丙 基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基、二环庚基、 苯基C1-5烷基、萘基C1-5烷基、卤原子、桥氧基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(可 任选地被部分或完全卤化)、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基或杂环氧基(其中杂 芳基或杂环基部分如本段前文所述)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、 苯氨基、萘氨基、杂芳氨基或杂环氨基(其中杂芳基或杂环基部分如本段前文 所述)、NH2C(O)、单-或二-(C1-3烷基)氨羰基、C1-5烷基-C(O)-C1-4烷基、单- 或二-(C1-3烷基)氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-5烷基、单-或二-(C1-3烷基) 氨基-S(O)2、R7-C1-5烷基、R8-C1-5烷氧基、R9-C(O)-C1-5烷基、R10-C1-5烷基 (R11)N、羧基-单-或二-(C1-5烷基)氨基； C1-3烷基或C1-4烷氧基，其各可任选地被部分或完全卤化或者可任选地被R17 取代； OR18或C1-6烷基(可任选地被OR18取代)； 氨基或者单-或二-(C1-5烷基)氨基(可任选地被R19取代)； R20C(O)N(R21)-、R22O-；R23R24NC(O)-；R26CH2C(O)N(R21)-、 R23R24NC(O)-C1-2烷氧基或R26C(O)CH2N(R21)-； 被R23R24NC(O)-取代的C2-4烯基； C2-4支链或直链的炔基碳链，其可任选地被部分或完全卤化以及其中亚甲基 之一可任选地被O取代，可任选地被1至2个下列基取代：桥氧基、吡咯烷 基、吡咯基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、苯基、吡啶基、四唑基、 或者1个或以上C1-4烷基(可任选地被1个或以上卤原子取代)； C1-3酰基；以及 R23及R24一起可任选地形成咪唑基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或吡啶基环。
28.根据权利要求27的化合物，其中：
G为： 苯基、吡啶基、吡啶酮基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吡嗪基、3，4-二氢-2H- 苯并[1，4]噁嗪基、苯并硫代苯基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并硫代苯基、苯 并噁唑基、2，3-二氢化茚基、吲哚基、二氢吲哚基、吲哚酮基或二氢吲哚酮 基，其中G可任选地被1个或以上R1，R2或R3取代；
Ar为萘基；
X为： 苯基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哌啶基、哌嗪基、哒嗪基或吡嗪基，这些 各可任选地被1至3个下列基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、腈基、 氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨羰基、NH2C(O)、C1-6 烷基-S(O)m或卤原子；
Y为： 一键或 C1-4饱和碳链，其中1个或以上碳原子可任选地被O、N或S取代，以及其 中Y可任选地被腈基或桥氧基取代；
Z为： 苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、咪唑基、二氢噻唑基、二氢噻唑 亚砜基、吡喃基、吡咯烷基，苯基哌嗪基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、二氧 戊环基、2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚烷、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉亚 砜基、哌啶基、哌啶酮基、哌嗪基或四氢嘧啶酮基，其各个可任选地被1至 2个C1-2烷基或C1-2烷氧基取代；或者 Z为羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3酰氨基、C1-3烷磺酰基、腈基C1-3烷 基、或者被C1-3烷氧基C1-3烷基单或二取代的氨基；
各R1独立为： C1-5支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化，其中1个或上C原子 可任选地被O、N或S(O)m取代，以及其中该C1-5烷基可任选地被桥氧基、 二氧戊环基、吡咯烷基、呋喃基或苯基取代；上述各基可任选地被1至3个 选自下列的基取代：卤原子、C1-3烷基(其可任选地被部分或完全卤化)、羟基、 腈基及C1-3烷氧基(其可任选地被部分或完全卤化)； 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、二环戊基或二环己基，其各可任选地被 部分或完全卤化以及可任选地被1至3个C1-3烷基(可任选地被部分或完全卤 化)、腈基、羟基C1-3烷基或苯基取代；或者这些环丙基、环丁基、环戊基、 环己基、二环戊基或二环己基的类似物，其中1个环亚甲基被O取代； 桥氧基； C2-4炔基，其可任选地被部分或完全卤化，其中1个或以上亚甲基可任选地 被O取代，以及可任选地被1至2个下列基取代：桥氧基、羟基、吡咯烷基、 吡咯基、四氢吡喃基、C1-4烷基(可任选地被1个或以上卤原子取代)、腈基、 吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、苯基、吡啶基、四唑基、或者单或二(C1-3 烷基)氨基(可任选地被1个或以上卤原子取代)；或 含3个C1-2烷基(可任选地被部分或完全卤化)的甲硅烷基；
各R2独立为： C1-2烷基(可任选地被部分或完全卤化)、C1-3烷氧基(各可任选地被部分或完全 卤化)、溴、氯、氟、甲氧羰基、甲基-S(O)m、乙基-S(O)m(各可选择性地被部 分或完全卤化)或苯基-S(O)m基； 或者R2为单-或二-C1-3酰氨基、氨基-S(O)m或S(O)m氨基，其中N原子可任 选地被下列基单-或二-取代：C1-3烷基或苯基、腈基、硝基或氨基；
各R3独立为： 苯基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、2，5-吡咯烷基-二酮基、咪唑基、 [1，3，4]噁二唑基、吡唑基，其各可任选地被1至3个下列基取代：C1-3烷基(可 任选地被部分或完全卤化)、卤原子、桥氧基、羟基、腈基及C1-3烷氧基(可 任选地被部分或完全卤化)； C1-3烷基或C1-3烷氧基，其各可任选地被部分或完全卤化或者可任选地被R17 取代； OR18或C1-3烷基(可任选地被OR18取代)； 氨基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基(可任选地被R19取代)； R20C(O)N(R21)-、R22O-；R23R24NC(O)-；R26CH2C(O)N(R21)-、NH2C(O)甲氧 基或R26C(O)CH2N(R21)-； 被R23R24NC(O)-取代的C2-4烯基； 被吡咯烷基或吡咯基取代的C2-4炔基； C1-3酰基；以及 R23及R24一起可任选地形成吗啉基。
29.根据权利要求28的化合物，其中：
G为： 苯基、吡啶基、吡啶酮基、2-萘基、喹啉基、异喹啉基、二氢苯并呋喃基、 2，3-二氢化茚基、5-吲哚基、3-氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基、苯并 噁唑基、2，3-二氢苯并噁唑-7-基、2-氧基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基、二氢吲哚 基、吲哚酮基或二氢吲哚酮基，其中G可任选地被1个或以上R1，R2或R3 取代； Ar为1-萘基；
X为： 苯基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哌啶基、哌嗪基、哒嗪基或吡嗪基；
Y为： 一键或 -CH2-、-CH2CH2-、-C(O)-、-O-、-S-、-NH-CH2CH2CH2-、-N(CH3)-、 -CH2(CN)CH2-NH-CH2或-NH-；
Z为： 吗啉基、二氧戊环基、四氢呋喃基、吡啶基、2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚基、 C1-3烷氧苯基哌嗪基、羟基、C1-3烷基、N，N-二C1-3烷氧基C1-3烷氨基、C1-3 酰氨基、C1-3烷磺酰基、或腈基C1-3烷基；
各R1独立地为： C1-5烷基，其可任选地被部分或完全卤化，其中1个或以上C原子可任选地 被O或N取代，以及其中该C1-5烷基可任选地被桥氧基、二氧戊环基、吡咯 烷基、呋喃基或苯基(可任选地被C1-3烷氧基取代)取代； 环丙基、环戊基、环己基及二环戊基，其可任选地被1至3个甲基(可任选地 被部分或完全卤化)、腈基、羟甲基或苯基取代；或被甲基取代的2-四氢呋喃 基；或三甲基甲硅烷基； 被羟基取代的丙炔基或四氢吡喃-2-基氧；
R2为： 单-或二-C1-3酰氨基、氨基-S(O)m或S(O)m氨基(其中N原子可任选地被C1-3 烷基或苯基单或二取代)、溴、氯、氟、腈基、硝基、氨基、甲磺酰基(可任 选地被部分或完全卤化)或苯磺酰基；
各R3独立为： 苯基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、2，5-吡咯烷-二酮基、咪唑基、 [1，3，4]氧二唑基或吡唑基，其各个可任选地被C1-2烷基(可任选地被部分或完 全卤化)取代； C1-3烷基或C1-3烷氧基，其各可任选地被部分或完全卤化，或者可任选地被 二乙氨基取代； OR18或C1-3烷基(可任选地被OR18取代)； 氨基或者单或二-(C1-3烷基)氨基(可任选地被R19取代)； CH3C(O)NH-、R22O-；R23R24NC(O)-；R26CH2C(O)N(R21)-、NH2C(O)甲氧基 或R26C(O)CH2N(R21)-； 被R23R24NC(O)-取代的C2-4烯基； 被吡咯烷基或吡咯基取代的C2-4炔基； C1-2酰基；以及 R23及R24为氢，或者R23及R24一起可任选地形成吗啉基；以及R26为吗啉基。
30.根据权利要求29的化合物，其中：
G为： 苯基、吡啶基、5-吲哚基、3-氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基、苯并噁 唑基、2，3-二氢苯并噁唑-7-基、2-氧基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基或2-萘基，其 中G可任选地被1个或以上R1，R2或R3取代；
X为： 咪唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基；
Y为： 一键、CH2(CN)CH2-NH-CH2、-CH2-、-NH-CH2CH2CH2-或-NH-；
Z为： 吗啉-4-基、二氧戊环-2-基、四氢呋喃基、吡啶基、2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1] 庚-5-基、甲氧苯基哌嗪基、羟基、甲基、N，N-二甲氧基乙氨基、乙酰氨基、 甲磺酰基或腈乙基；
各R1独立为： 叔丁基、仲丁基、叔戊基、苯基、四氢吡喃-2-基氧丙炔基、羟丙炔基、三卤 代甲基、2，2-二乙基丙酰基或环己烷基；
R2为： 氯、硝基、氨基、腈基、甲磺酰氨基、二乙酰氨基、苯磺酰氨基、N，N-二(甲 磺酰基)氨基、甲磺酰基或三卤代甲磺酰基；
各R3独立地为： 甲基、C1-3烷氧基，甲氧甲基、羟丙基、二甲氨基、C1-4烷氨基、NH2C(O)甲氧基、乙酰基、吡咯烷基、咪唑基、吡唑基、吗啉基或吗啉羰基。
31.根据权利要求30的化合物，其中X为吡啶基。
32.根据权利要求31的化合物，其中吡啶基通过3-吡啶基位置连接到 Ar。
33.一种化合物，其选自： 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(吗啉-4-基-甲基)苯基)-萘-1-基] 脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(2-(吗啉-4-基)乙基)苯基)-萘- 1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(吗啉-4-基-甲基)苯基)-萘-1-基] 脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基-吡啶-3-基)-萘 -1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(5-吗啉-4-基-甲基-吡啶-2-基)-萘- 1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(5-吗啉-4-基-甲基-呋喃-2-基)-萘- 1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-吗啉-4-基-甲基-吡啶 -3-基)-萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-吗啉-4-基-甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基] 脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(5-吗啉-4-基-甲基)吡啶-2-基)-萘- 1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)吡啶-3-基)-萘 -1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(2-(吡啶-2-基)乙氨基) 环己烯基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(吡啶-3-基-甲氨甲基)苯基)萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(吗啉-4-基-甲基)苯 基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(4-羟丁氨基)吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(4-甲基-3-氨甲酰基苯基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲 基)吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(3-羟基吡啶-1-基-甲 基)苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(4-羟基吗啉-4-基-甲 基)苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(吗啉-4-基-甲基)环 己烯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(四氢呋喃-3-基-甲 基)-3-羟基苯基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(N，N-二-(2-甲氧基乙 基)氨甲基)苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(3-氰基丙氧基)吡啶- 3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(吗啉-4-基-甲基-哌 啶)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(N，N-二(2-氰基乙基) 氨甲基)苯基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(呋喃-2-基-甲基)-3- 羟基苯基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(硫代吗啉-4-基-甲基) 苯基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(3-甲酰胺哌啶-1-基- 甲基)苯基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(2-甲基-3-氧基-哌嗪- 1-基-甲基)苯基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基-嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)吡 啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(4-羟基丁氧基)吡啶- 3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[3-叔丁基-1′H-[1，4′]联吡唑-5-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(四羟硫代吡喃-4-基- 氨基)吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-氰基乙基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(2，6-二甲基吗啉-4-基 -甲基)吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲氧基-吡啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基) 吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-氨基-吡啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)吡 啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-4-羰基)吡 啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(2-氧杂-5-氮杂-双环 [2.2.1]庚-5-基-甲基)吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(N-(2-氰基乙基)-N- (吡啶-3-基-甲基)氨甲基)苯基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(N-(2-氰基乙基)-N- (四氢呋喃-2-基-甲基)氨甲基)苯基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)-4- 甲氧基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(1-吗啉-4-基-丙基) 吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[3-叔丁基-1′-甲基-1′H-[1，4′]联吡唑-5-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(1-氧基-四氢硫代吡 喃-4-基-氨基)吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(四氢吡喃-4-基-氨 基)吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(5-(四氢硫代吡喃-4-基 -氨基)吡嗪-2-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(甲羰氨基)吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-[3-叔丁基-1′-(3-甲基氨苯磺酰基丙基)-1′H-[1，4′]联吡唑-5-基]-3-[4-(6-(吗啉- 4-基-甲基)吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(1-氧基-硫代吗啉-4- 基-甲基)吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(四氢吡喃-4-基-氨基) 吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基硫代嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基) 吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-氨基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)吡 啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[3-叔丁基-1′-甲基-1′H-[1，4′]联吡唑-5-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)苯基)-萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(1-氧基-四氢硫代吡喃-4-基- 氨基)吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(硫代吗啉-4-基-甲基)吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(2-(吗啉-4-基-羰基)嘧啶-5-基)- 萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(2-(吗啉-4-基-甲基)嘧啶-5-基)- 萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(1-氧基-硫代吗啉-4-基-甲基) 吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(2-(吗啉-4-基-甲基)嘧 啶-5-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-5-甲基-吡啶-4-基]-3-[4-(6-吗啉-4-基-甲基)吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(3-叔丁基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-甲基-联苯-3-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-叔丁基-联苯-2-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-异丙基-2-甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-仲丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-3-[4-{6-[(3-甲氧基-丙基)-甲基-氨基]-吡啶-3-基}- 萘-1-基)-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-吡啶-3-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-[5-(1，1-二甲基-丙基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基-嘧啶-5-基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(3-羟基-丙基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(吗啉-4-羰基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}- 苯基)-乙酰胺； 1-(3-甲基-萘-2-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； N-(5-叔丁基-2-甲氧基)-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}- 苯基)-乙酰胺； 1-[5-叔丁基-3-(2，3-二羟基-丙基)-2-羟基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-(2，3-二甲基-1H-吲哚-5-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-{5-叔丁基-2-甲基-3-[3-(四氢吡喃-2-基氧)-丙-1-炔基]-苯基}-3-[4-(6-吗啉-4- 基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-[5-(2，2-二甲基-丙酰基)-2-甲基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-3-(3-羟基-丙-1-炔基)-2-甲基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶- 3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(3-羟基-丙-1-炔基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-3-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-(6- 吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-3-(2，3-二-羟基-丙基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶- 3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁氧基-2-甲氧基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-[5-(1-氰基-环丙基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-3-(2-二乙氨基-乙基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶 -3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-[1，3]二氧戊环-2-基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-吡咯烷-1-基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-二甲氨基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-丙氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-(羟甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2，6-二甲基吗啉-4-基甲基)-吡啶-3-基]-萘 -1-基}-脲； 1-(5-环己基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2，4-二甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-硝基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-(3-氨基-5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； N-乙酰基-N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲基}-苯基)-乙酰胺； 1-(6-叔丁基-4-甲基-3-氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基)-3-[4-(6-吗啉-4- 基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-乙氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-异丙氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-咪唑-1-基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-3-乙氨基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}- 苯基)-双(甲磺酰)酰胺； 1-[5-叔丁基-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-(2-甲亚磺酰基-5-三氟甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[4-(6-{[双-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-甲基}-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(5-叔丁基-2- 甲氧基-苯基)-脲； N-[1-(5-{4-[3-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-脲基]-萘-1-基}-吡啶-2-基甲基)-吡咯 烷-3-基]-乙酰胺； 1-(1-乙酰基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶- 3-基)-萘-1-基]-脲； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}-苯 基)-丙酰胺； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯并噁唑-7-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-脲； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}-苯 基)-异丁酰胺； 2-(4-叔丁基-2-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}-苯氧基)-乙 酰胺； 1-(5-叔丁基-2-氧基-2，3-二氢-苯并噁唑-7-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-3-氰基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-(5-叔丁基-苯并噁唑-7-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}-苯 基)-苯磺酰胺； 乙磺酸(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲 基}-苯基)-酰胺； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基甲基嘧啶-5-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基氨苯磺酰基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 2，2，2-三氟-乙磺酸(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)- 萘-1-基]-脲基}-苯基)-酰胺； N-(5-{4-[3-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-脲基]-萘-1-基}-吡嗪-2-基)-甲磺酰胺； 1-[4-(6-{[双-(2-氰基-乙基)-氨基]-甲基}-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(5-叔丁基-2-甲 氧基-苯基)-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-萘-1- 基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-硫代吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2，6-二甲基-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]- 萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(1-氧基-四氢硫代吡喃-4-基氨基)-吡啶- 3-基]-萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(四氢吡喃-4-基氨基)-吡啶-3-基]-萘-1- 基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-{[(2-氰基-乙基)-(四氢呋喃-2-基甲基)-氨 基]-甲基}-吡啶-3-基)-萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2-甲氧甲基-吗啉-4-基甲基)-吡啶-3-基]- 萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2-甲基-3-氧基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3- 基]-萘-1-基}-脲； 1-(5-{4-[3-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-脲基]-萘-1-基}-吡啶-2-基甲基)-哌啶-3- 羧酸酰胺； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(1-氧基-114-硫代吗啉-4-基甲基)-吡啶-3- 基]-萘-1-基}-脲； 1-(3，3-二甲基-2-氧基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(3-氧基-哌嗪-基甲基)-吡啶-3-基]-萘-1- 基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-(4-{6-[(四氢呋喃-3-基氨基)-甲基]吡啶-3-基}- 萘-1-基)-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-{[(2-氰基-乙基)-吡啶-3-基甲基-氨基]-甲 基}-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基甲基)- 吡啶-3-基]-萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2，6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-吡啶-3-基]- 萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-(4-{6-[4-(3-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-吡啶 -3-基}-萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(吗啉-4-羰基)-吡啶-3-基]-萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(5-吗啉-4-基甲基-吡嗪-2-基)-萘-1-基]-脲； 1-(6-叔丁基-3-氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基)-3-[4-[6-吗啉-4-基甲基- 吡啶-3-基)-萘-1-基}-脲； 1-(3-氨基-5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； N-(5-{4-[3-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-脲基]-萘-1-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}- 苯基)-N-甲基-乙酰胺； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}- 苯基)-2，2，2-三氟-乙酰胺； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(吡啶-3-基氧)-吡啶-3-基]-萘-1-基]-脲； [4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-氨甲酸3-叔丁基-苯酯； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}- 苯基)-甲磺酰胺； 以及其药物上允许的衍生物。
34.一种药物组合物，其包含有效量的权利要求1，9，17或25的化合物。
35.一种治疗细胞因子引起的疾病的方法，其包含将治疗有效量的权利 要求1，9，17或25的化合物给药予需要这种治疗的病人。
36.根据权利要求35的方法，其中细胞因子引起的疾病选自类风湿性关 节炎、骨关节炎、节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、多发性硬化症、急性感染 性多神经炎综合症、牛皮癣、移植物对宿主的疾病、全身性红班性狼疮、糖 尿病、毒性休克综合症、骨质疏松症、阿尔茨海默氏症、急性及慢性疼痛、 接触性皮炎及动脉粥肿样硬化。
37.一种治疗中性白细胞引起的疾病的方法，其中该疾病选自中风、心 肌梗塞、热伤害、成人型呼吸窘迫综合症(ARDS)、继发于外伤的多发性器官 伤害、急性肾小球肾炎、伴有急性炎症的皮肤病、急性脓性脑膜炎、血液透 析、白血球除去法、与粒细胞输入相关的综合症及坏死性小肠结肠炎，其包 含将治疗有效量的权利要求1，9，17或25的化合物给药以需要这些治疗的病 人。
38.一种制造权利要求1的式(I)化合物的方法，其包含：
a)将芳胺与氯甲酸苯酯，在含有适当碱的适宜卤化溶剂中，于0-85℃ 反应约2-24小时：
b)分离步骤a)的产物，继而将其与下文所示的芳基胺在非质子性无水溶 剂中，于0-110℃反应约2-24小时，以产生式(I)化合物：
其中W为O以及Ar1，Ar2，X，Y及Z如权利要求1所限定。
39.一种制造权利要求9的式(Ia)化合物的方法，其包含：
a)将芳胺与氯甲酸苯酯，在含有适当碱的适宜卤化溶剂中，于0-85℃ 反应约2-24小时：
b)分离步骤a)的产物，继而将其与下文所示的芳胺在非质子性无水溶 剂中，于0-110℃反应约2-24小时，以产生式(Ia)化合物：
其中W为O以及Ar1，Ar2，X，Y及Z如权利要求9所限定。
40.一种制造权利要求17的式(II)化合物的方法，其包含：
a)将芳胺与氯甲酸苯酯，在含有适当碱的适宜卤化溶剂中，于0-85℃ 下反应约2-24小时：
b)分离步骤a)的产物，继而将其与下文所示的芳胺在非质子性无水溶 剂中，于0-110℃反应约2-24小时，以产生式(II)化合物：
其中W为O以及G，Ar，X，Y及Z如权利要求17所限定。
41.一种制造权利要求25的式(III)化合物的方法，其包含：
a)将芳胺与氯甲酸苯酯，在含有适当碱的适宜卤化溶剂中，于0-85℃ 反应约2-24小时：
b)分离步骤a)的产物，继而将其与下文所示的芳胺在非质子性无水溶剂 中，于0-110℃反应约2-24小时，以产生式(III)化合物：
其中E为N-H，W为O以及G，Ar，X，Y及Z如权利要求25所限定。
技术领域
本发明关于一种新颖化合物，它抑制参与发炎过程的细胞因子的生产， 因此可用于治疗涉及炎症疾病及病理状态诸如慢性发炎疾病。本发明也关于 这些化合物的制法及包含这些化合物的药物组合物。
背景技术
肿瘤坏死因子(TNF)及白介素-1(IL-1)为重要的生物因子，其被总称为促 炎细胞因子(proinflammatory cytokines)。这些因子，和数种其他相关的分子 一起，引起与感染剂的免疫识别相关的炎性应答。炎性应答在限制和控制病 理性感染上起重要作用。
促炎细胞因子的浓度上升也和许多自体免疫疾病诸如毒性休克综合 症、类风湿性关节炎、骨关节炎、糖尿病及炎性肠疾病有关(Dinarello，C.A.，等 人，1984，Rev.Infect.Disease 6：51)。在这些疾病中，炎症的慢性提高将恶化 或引起许多病理变化。例如，类风湿性滑膜组织变得易于被炎性细胞侵入而 造成软骨及骨头破坏(Koch，A.E.，等人，1995，J.Invest，Med.43：28-38)。对 于这些疾病的有潜力药物治疗措施而言，一种重要且被接受的治疗途径为降 低促炎性细胞因子诸如TNF(也指其分泌的不含细胞形式的TNFα)及IL-1 β。许多抗-细胞因子治疗法目前正在临床试验中。在许多自体免疫疾病 中，使用抗TNFα的单克隆抗体已被证明有效(Heath，P.，“CDP 571：An Engineered Human IgG4 Anti-TNFα Antibody”IBC Meeting on Cytokine Antagonists，Philadelphia，PA，April 24-5，1997)。这些疾病包括类风湿性关节 炎、节段性回肠炎(Crohn′s disease)及溃疡性结肠炎(Rankin，E.C.C.，等人， 1997，British J.Rheum.35：334-342 and Stack，W.A.，等人，1997，Lancet 349：521-524)。单克隆抗体被认为是通过与可溶性TNFα及与膜结合型TNF 相结合而产生功能的。
已基因工程与TNFα交互作用的可溶性TNFα受体。该方法类似于对抗 TNFα的单克隆抗体；这二种制剂都与可溶性TNFα结合，因此降低其浓度。 这种构建的样本，被称为Enbrel(Immunex，Seattle，WA)，最近第III期的临床 试验表明其在治疗类风湿性关节炎中具有的效力(Brower等人，1997，Nature Biotechnology 15：1240)。TNFα受体的另一样本，Ro 45-2081(Hoffman- LaRoche Inc.，Nutley，NJ)表明在过敏性肺炎和急性肺伤害的各种动物模型中 表明有效。Ro 45-2081是一重组嵌合分子，它由与重链IgG1基因的绞链区 融合的可溶性55kDa人类TNF受体构建，以及在真核细胞中表达(Renzetti， 等人，1997，Inflamm.Res.46：S143)。
IL-1在许多病程中被认为是免疫效应子分子。IL-1受体拮抗剂(IL-1ra) 在人类临床试验中曾被检测。已证明其对治疗类风湿性关节炎有效(Antril， Amgen)。在第三期人类临床试验中，IL-1ra会减少败血性休克综合症患者的 死亡率(Dinarello，1995，Nutrution 11，492)。骨关节炎为一种缓慢进行的疾 病，其特征为破坏关节软骨。IL-1在滑液中及在骨关节炎性关节的软骨基质 中被检测到。IL-1的拮抗剂在各种关节炎的实验模型中表明会减少软骨基质 成分的降解(Chevalier，1997，Biomed Pharmacother.51，58)。一氧化氮(NO) 为心血管平衡、神经传递及免疫功能的介体；最近已证明其在骨骼再造的调 节中具有重要作用。细胞因子诸如IL-1及TNF为NO制造的潜在刺激剂。 NO为骨骼中的重要调节分子，有作用于成骨细胞及破骨细胞系的细胞 (Evans，等人，1996，J Bone Miner Res.11，300)。会导致胰岛素依赖性糖尿 病的β-细胞破坏的促进取决于IL-1。该破坏中的一些可通过其他效应子诸如 前列腺素及血栓烷(thromboxane)而引起。IL-1通过控制环加氧酶II及可诱生 氧化氮合成酶的表达程度而影响该过程(McDaniel等人，1996，Proc Soc Exp Biol Med.211，24)。
预期产生细胞因子的抑制剂会封阻可诱生环加氧酶(COX-2)的表达。曾 表明细胞因子会促进COX-2的表达并相信环加氧酶的同种型会引起炎症 (M.K.O′Banion等人，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，1992，89，4888)。所以 预期细胞因子(诸如IL-1)的抑制剂对于这些目前用COX抑制剂(诸如熟知的 NSAIDs)治疗的综合症会有效力。这些综合症包括急性及慢性疼痛以及炎症 及心血管疾病的症状。
已证明在活性炎性大肠疾病(IBD)期间数种细胞因子会增加。肠道IL-1 与IL-1ra间粘膜的不平衡存在于IBD患者体内。内源性IL-1ra的产生不足可 能是IBD的致病原因(Cominelli，等人，1996，Aliment Pharmacol Ther.10， 49)。阿尔茨海默症的特征为在整个海马区存在β-淀粉状蛋白质沉积物、神 经纤维缠结及胆碱能的功能异常。在阿尔茨海默氏症中发现的结构性及代谢 性破坏可能由于IL-1的持续提高(Holden，等人，1995，Med Hypotheses，45， 559)。曾鉴定出IL-1在人类免疫缺陷病毒(HIV)的致病性中起作用。IL-1ra 表明与急性炎症以及与HIV感染的病理生理中的不同疾病阶段有清楚的关 系(Kreuzer，等人，1997，Clin Exp Immunol.109，54)。IL-1及TNF二者皆 涉及牙周疾病。与牙周疾病相关的破坏过程可能是由于IL-1及TNF二者失 调(Howells，1995，Oral Dis.1，266)。
促炎性细胞因子诸如TNFα及IL-1β也是败血性休克及相关心肺功能 异常、急性呼吸窘迫综合症(ARDS)及多发性器官衰竭的重要调节剂。TNFα 也涉及与HIV感染相关的恶病质及肌肉退化(Lahdiverta等人，1988，Amer.J. Med.，85，289)。肥胖是与感染、糖尿病及心血管疾病的发病率增加相关。在 上述各病症中曾注意到TNFα的表达异常(Loffreda，等人，1998，FASEB J.12， 57)。曾有人提出TNFα的浓度提高涉及其他与吃相关的异常诸如厌食症及 食欲过盛。厌食症及食欲过盛在病理生理学上是平行的(Holden，等人，1996， Med Hypotheses 47，423)。一种THFα的抑制剂(HU-211)的制备表明可改善 实验模式中封闭性脑部伤害的结果(Shohami等人，1997，J.Neuroimmunol. 72，169)。已知动脉粥样硬化具有炎症成分以及曾提出细胞因子诸如IL-1及 TNF会加重疾病。在动物模型中，已证明IL-1受体拮抗剂可抑制脂痕形成 (Elhage et al.，1998，Circulation，97，242)。
在自发性高血压大鼠中，可诱生的氧化氮合成酶(iNOS)的异常表达与高 血压相关(Chou等人，1998，Hypertension，31，643)。IL-1在iNOS的表达 中有作用，所以在高血压的致病性上也具有作用(Singh等人，1996，Amer.J. Hypertension，9，867)。
也已证明IL-1在大鼠中会诱生眼色素层炎，其可用IL-1封阻剂抑制 (Xuan等人，1998，J.Ocular Pharmacol.And Ther.，14，31)。已证明包括IL-1、 TNF及GM-CSF的细胞因子会刺激急性骨髓性白血症胚细胞的增生 (Bruserud，1996，Leukemia Res.20，65)。已知IL-1为产生刺激性及过敏性接 触性皮炎所必需。表皮敏感化可通过将过敏原施加至表皮前，投药抗-IL-1 单克隆抗体而防止(Muller，等人，1996，Am J Contact Dermat.7，177)。以IL-1 击倒小鼠所得的数据表明该细胞因子在发烧中涉入很深(Kluger等人，1998， Clin Exp Pharmacol Physiol.25，141)。许多细胞因子(包括TNF、IL-1、IL-6 及IL-8)发动急性期反应，该急性期反应在发烧、身体不适、肌肉痛、头痛、 细胞代谢亢进及多发性内分泌及酶应答中必然发生(Beisel，1995，Am J Clin Nutr.62，813)。此些炎性细胞因子在外伤或致病性生物侵入后迅速产生。
其他促炎性细胞因子已被证明与各种疾病状态相关。IL-8与中性粒细胞 流入炎性或受伤部位相关。对抗IL-8的封阻抗体已证明IL-8在急性发炎时， 在中性粒细胞相关性组织伤害中起作用(Harada等人，1996，Molecular Medicine Today 2，482)。所以，IL-8生产的抑制剂可单独用于治疗主要因中 性粒细胞诱导的疾病，诸如中风及心肌梗塞或于血栓溶解疗法后使用、热伤 害、成人呼吸窘迫综合症(ARDS)、继发于外伤的多发性器官伤害、急性肾小 球性肾炎、伴有急性炎性成分的皮肤病、急性脓性脑膜炎、或其它中性神经 系统综合症、血液透析、白血球除去法、与输注粒细胞相关的综合症及坏死 性小肠结肠炎。
鼻病毒会激发各种促炎性细胞因子(主要为IL-8)的产生，这造成有症状 的疾病诸如急性鼻炎(Winther等人，1998，Am J Rhinol.12，17)。
其他被IL-8影响的疾病包括心肌缺血及再灌流，炎性肠炎及许多其他疾 病。
促炎性细胞因子IL-6参与急性期应答有关。IL-6在许多癌类疾病(包括 多发性骨髓瘤及相关的浆细胞恶液质)中为一生长因子(Treon，等人，1998， Current Opinion in Hematology 5：42)。已证明在中枢神经系统中它是炎症的重 要介体。在数种神经异常(包括AIDS痴呆综合症、阿尔茨海默氏症、多发性 硬化症、全身性红斑狼疮、CNS外伤以及病毒性及细菌性脑膜炎)中发现到 IL-6的浓度提高(Gruol，等人，1997，Molecular Neurobiology 15：307)。IL-6 在骨质疏松症中亦起重要作用。在鼠模型中，已表明会影响骨的再吸收并诱 生破骨细胞活性(Ershler等人，1997，Development and Comparative Immunol. 21：487)。在正常骨骼及佩吉特症患者的骨骼的破骨细胞间，于活体内存在明 显的细胞因子差异，诸如IL-6浓度(Mills，等人，1977，Calcif Tissue Int.61， 16)。许多细胞因子曾表明涉及癌性恶病质。恶病质的关键参数的严重性可通 过用抗IL-6抗体或使用IL-6受体拮抗剂处理而减少(Strassmann，等人， 1995，Cytokins Mol Ther.1，107)。多种感染性疾病诸如流行性感冒，显示IL-6 及IFN-α在症状形成及宿主防护二者中为关键因素(Hayden，等人，1998，J Clin Invest.101，643)。IL-6的过度表达也是许多疾病的致病因素，包括多发 性骨髓瘤、类风湿性关节炎、卡斯尔曼氏症(Castleman′s disease)、牛皮癣及 停经后的骨质疏松症(Simpson，et al.，1997，Protein Sci.6，929)。干扰细胞因 子(包括IL-6及TNF)制造的化合物在小鼠中能有效封阻被动性皮肤过敏 (Scholz et al.，1998，J.Med.Chem.，41，1050)。
GM-CSF是另一种和许多治疗疾病相关的促炎细胞因子。其不仅影响干 细胞的增殖及分化，而且会调节多种涉及急性及慢性炎症的其他细胞。在许 多疾病状态(包括烧伤愈合、皮肤-移植物消散以及细胞抑制剂及放射性治疗 诱生的粘膜炎)，曾尝试以GM-CSF治疗(Masucci，1996，Medical Oncology 13：149)。GM-CSF也显示会影响人类免疫缺陷病毒(HIV)在巨噬细胞系细胞 内的复制，而与AIDS治疗有关(Crowe et al.，1997，Journal of Leukocyte Biology 62，41)。支气管性气喘的特征为肺部有炎症。涉及的细胞因子包括 GM-CSF及其他细胞激素(Lee，1998，JR Coll Physicians Lond 32，56)。
干扰素γ(IFNγ)参与许多疾病。它与胶原沉积增加有关，胶原沉积增加 为移植物-对-宿主疾病的主要组织病理特征(Parkman，1998，Curr Opin Hematol.5，22)。在肾移植后，病人被诊断患有急性骨髓性白血病。外周血液 细胞因子的追溯分析显示GM-CSF及INF-γ的浓度升高。这些浓度的提高与 外周血液白血球计数上升一致(Burke，等人，1995，Leuk Lymphoma.19， 173)。胰岛素-依赖性糖尿病(1型)的发生与产生IFNγ的T-细胞在胰岛细胞 中的积累有关(Ablumunits，et al.，1998，J Autoimmun.11，73)。对于多发性硬 化症(MS)及AIDS痴呆综合症等疾病而言，IFNγ与TNF、IL-2及IL-6一起 在使中枢神经系统出现损伤之前，会使大部分的外周T-细胞活化(Martino等 人，1998，Ann Neurol.43，340)。动脉粥肿样硬化性损伤造成动脉疾病，其 可能导致心脏及脑梗塞。许多被活化的免疫细胞(主要为T-细胞及巨噬细胞) 存在于这些损伤中。这些细胞产生大量促炎性细胞因子诸如TNF、IL-1及 IFNγ。这些细胞因子被认为涉及促进外周血管平滑肌细胞的编程性细胞或 细胞程序死亡，而造成动脉粥肿样硬化损伤(Geng，1997，Heart Vessels Suppl 12，76)。过敏性主体在用Vespula蛇毒攻击后，产生对IFNγ具特异性的 mRNA(Bonay，等人，1997，Clin Exp Immunol.109，342)。在延迟型超敏反 应后，许多细胞因子(包括IFNγ)的表达增加，因此显示IFNγ在异位性皮炎 中有作用(Szepietowski，等人，1997，Br J Dermatol.137，195)。在致命性脑 疟疾病例中，进行组织病理性及免疫组织性研究。结果观察到IFNγ及其他 细胞因子增加的迹象，此显示IFNγ在该疾病中有作用(Udomsangpetch等 人，1997，Am J Trop Med Hyg.57，501)。已确证自由基物种在各种感染性疾 病的致病性上具有重要性。一氧化氮合成途径通过促炎性细胞因子诸如IFN γ的诱生而被活化，以应答某些病毒的感染(Akaike，等人，1998，Proc Soc Exp Biol Med.217，64)。长期感染B型肝炎病毒(HBV)的病人会发生肝硬化及肝 细胞癌。在HBV转基因小鼠中病毒基因的表达及复制可被IFNγ、TNF及 IL-2引起的转录后机理所压制(Chisari，等人，1995，Springer Semin Immunopathol.17，261)。IFNγ可选择性地抑制细胞因子诱生的骨再吸收。此 似乎是通过一氧化氮(NO)的中间体而进行，该一氧化氮为骨再塑造中的重要 调节分子。NO可能为骨疾病诸如类风湿性关节炎、与骨分解相关的肿瘤及 停经后骨质疏松症的介体(Evans，等人，1996，J Bone Miner Res.11，300)。 用基因缺乏小鼠进行的研究证明IFNγ的IL-12依赖性制造在控制早期寄生 虫生长上很重要。虽然该法与氧化氮无关，但长期感染的控制似乎为NO依 赖性(Alexander等人，1997，Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 352，1355)。 NO为重要的血管扩张剂以及其在心血管休克中的作用具有令人可信服的证 据(Kilbourn，等人，1997，Dis Mon.43，277)。在节段性回肠炎及炎性肠疾病 (IBD)等疾病中，慢性间质性炎症的进行需要IFNγ，它可能通过TH1表型 的CD4+淋巴球的介体(Sartor 1996，Aliment Pharmacol Ther.10 Suppl 2，43)。血清IgE浓度的提高与各种异位性疾病诸如支气管性气喘及异位性皮 炎有关。IFNγ的浓度与血清IgE呈负向关系，此暗示IFNγ在异位性病人中 具有作用(Teramoto等人，1998，Clin Exp Allergy 28，74)。
调节一种或多种上述炎症性细胞因子的释放的化合物可用于治疗与这 些细胞因子的释放相关的疾病。例如，WO98/52558公开的杂芳基脲化合物， 指出它可用于治疗细胞因子介体的疾病。WO99/23091揭示另一类的脲化 合物，它可用作消炎剂。
美国专利5,162,360号揭示N-取代的芳基-N′-杂环基取代的脲化合物， 其可被用于治疗高胆固醇血症及动脉粥肿样硬化。
上面引用的文献支持下列原理：细胞因子制造的抑制有利于各种疾病状 态的治疗。最先开发一些蛋白质类治疗剂并已许可用于特殊疾病。但是蛋白 质类治疗剂在制造中昂贵以及具有生物利用性及安定定性的问题。所以需要 具有适当效力、药物动力及安全性特性的新颖小分子的细胞因子生产的抑制 剂。
发明的简要说明
鉴于上面引用的文献，迫切需要抑制细胞因子生产的化合物，以治疗各 种疾病状态。
所以本发明的目的是提供一种新颖化合物，它可抑制炎性细胞因子诸如 白介素-1及肿瘤坏死因子的释放。
本发明的再一目的是提供一种使用本发明的新颖化合物治疗涉及炎性 疾病及病理状况(诸如慢性炎性疾病)的方法。
本发明又一目的是提供一种制备上述新颖化合物的方法。
发明的详细说明
本发明的一个方面是提供一种式(I)化合物：
式中：
Ar1选自下列基团： 吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基及噻吩基； 其中Ar1可被一个或多个R1，R2或R3取代；
Ar2为： 苯基、萘基、喹啉基、异喹啉基、四氢萘基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、 苯并咪唑基、苯并呋喃基、2，3-二氢化茚基、茚基或吲哚基，其各可任选地 被0至3个R2基取代；
X为： a)C5-8环烷基或环烯基，其可任选地被0-2个桥氧基或0-3个C1-4支链或直链 烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷氨基链取代； b)苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡啶酮基、 二氢吡啶酮基、马来酰亚胺基、氢马来酰亚胺基、哌啶基、哌嗪基或吡嗪基， 其各可任选地被0-3个C1-4支链或直链烷基、C1-4烷氧基、羟基、腈基、单- 或二-(C1-3烷基)氨基、C1-6烷基-S(O)m或卤素原子取代；
Y为： 一键或C1-4饱和或不饱和、支链或直链碳链，它可任选地被部分或完全卤化， 其中一个或多个亚甲基可任选地被O、NH、S(O)、S(O)2或S取代以及其中 Y可任选地被0-2个桥氧基及1个或多个C1-4支链或直链烷基(该烷基可被1 个或多个卤原子取代)取代；
Z为： a)苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、咪唑基、呋喃基、噻吩基及吡喃基，其 可任选地被1至3个选自卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、单-或二 -(C1-3烷基)氨基、C1-6烷基-S(O)m、COOH及苯氨基取代，其中苯环可任 选地被1至2个选自卤原子、C1-6烷基及C1-6烷氧基的基取代； b)四氢吡喃基、四氢呋喃基、1，3-二氧戊环酮基、1，3-二氧杂环己烷酮基、 1，4-二氧杂环己烷基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉亚砜基、哌啶基、 哌啶酮基、哌嗪基、四氢嘧啶酮基、环己酮基、环己醇基、硫杂己环基、 五亚甲基亚砜基、五亚甲基砜基、硫杂戊环基、四亚甲基亚砜基、四亚甲 基砜基、它们可任选地被1至3个选自下列基团所取代：腈基、C1-6烷基、 C1-6烷氧基、羟基、单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-3烷基、苯氨基-C1-3烷基及 C1-3烷氧基-C1-3烷基； c)C1-6烷氧基、仲或叔胺，其中氨基的氮原子被共价键结至选自下列的基： C1-3烷基、C1-5烷氧基烷基、吡啶基-C1-3烷基、咪唑基-C1-3烷基、四氢呋 喃基-C1-3烷基、苯氨基(其中苯环可任选地被1至2个选自卤原子、C1-6 烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基中的基取代)、C1-6烷基-S(O)m 及苯基-S(O)m(其中苯环可任选地被1至2个选自卤原子、C1-6烷氧基、羟 基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基中的基取代)；
R1为： (a)C3-10支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化并可任选地被1至3 个苯基、萘基或杂环基取代，该杂环基选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒 嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基及异噻唑基 中的基；其中该苯基、萘基或杂环基选自本段上述的基，以及被0至5个 选自下列中的基取代：卤原子、C1-6支链或直链烷基(其可任选地被部分 或完全卤化)、C3-8环烷基、C5-8环烯基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(其可 任选地被部分或完全卤化)、NH2C(O)及二(C1-3)烷氨羰基； (b)C3-7环烷基，选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、 二环己基及二环庚基(各可任选地被部分或完全卤化并可任选地被1至3 个C1-3烷基取代)，或者这些环烷基的类似物(其中1至3个环亚甲基可独 立地被选自O、S、CHOH、＞C＝O、＞C＝S及NH中的基取代)； (c)C3-10支链烯基，其可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个C1-5 支链或直链烷基、苯基、萘基或杂环基取代，其中各该杂环基独立选自 吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、 呋喃基、异噁唑基及异噻唑基中的基以及各该苯基、萘基或杂环基可被0 至5个选自下列的基所取代：卤原子、C1-6支链或直链烷基(可任选地被 部分或完全卤化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊 基、二环己基、二环庚基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或 完全卤化)、NH2C(O)及单-或二(C1-3)烷基氨羰基； (d)C5-7环烯基，其选自环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚 二烯基、双环己烯基及双环庚烯基的基团，其中该环烯基可任选地被1至 3个C1-3烷基取代； (e)腈基；或 (f)C1-6支链或直链烷氧羰基、C1-6支链或直链烷氨羰基、C1-6支链或直链烷 羰氨基-C1-3-烷基；
R2为： C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、乙酰基、芳酰基、C1-4 链或直链烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、卤原子、甲氧羰基或苯磺酰 基；
R3为： a)苯基、萘基或杂环基，该杂环基选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、 吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、四氢呋喃基、异噁唑基、异 噻唑基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噁 唑基、苯并异噁唑基、苯并吡唑基、苯并硫代呋喃基、噌啉基、喋啶基、 二氮杂萘基、萘吡啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、嘌呤基及吲唑基中的基， 该苯基、萘基或杂环基可任选地被1至5个选自下列基团中的基取代：苯 基、萘基或杂环基(选自本段前文所述的基)、C1-6支链或直链烷基(可任选 地被部分或完全卤化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二 环戊基、二环己基、二环庚基、苯基C1-5烷基、萘基C1-5烷基、卤原子、 羟基、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、苯氧基、萘氧基、 杂芳氧基(其中杂环部分选自本段前文所述的基)、硝基、氨基、单-或二- (C1-3烷基)氨基、苯氨基、萘氨基、杂环氨基(其中杂环基部分选自本段前 文所述的基)、NH2C(O)、单-或二-(C1-3烷基)氨羰基、C1-5烷基-C(O)-C1-4 烷基、氨基-C1-5烷基、单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-5烷基、氨基-S(O)2、二 -(C1-3烷基)氨基-S(O)2、R4-C1-5烷基、R5-C1-5烷氧基、R6-C(O)-C1-5烷基及 R7-C1-5烷基(R8)N、羧基-单-或二-(C1-5烷基)氨基； b)稠合芳基(选自苯并环丁烷基、2，3-二氢化茚基、茚基、二氢萘基、四氢 萘基、苯并环庚烷基及苯并环庚烯基)，或稠合杂环基(选自下列基团：环 戊烯并吡啶基、环己烷并吡啶基、环戊烷并嘧啶基、环己烷并嘧啶基、环 戊烷并吡嗪基、环己烷并吡嗪基、环戊烷并哒嗪基、环己烷并哒嗪基、环 戊烷并喹啉基、环己烷并喹啉基、环戊烷并异喹啉基、环己烷并异喹啉基、 环戊烷并吲哚基、环己烷并吲哚基、环戊烷并苯并咪唑基、环己烷并苯并 咪唑基、环戊烷并苯并噁唑基、环己烷并苯并噁唑基、环戊烷并咪唑基、 环己烷并咪唑基、环戊烷并噻吩基及环己烷并噻吩基)；其中稠合芳基环 或稠合杂环基的环独立地被0至3个选自下列基团所取代：苯基、萘基及 杂环基(选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑 基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基及异噻唑基中的基)、C1-6支链或直链烷基 (可任选地被部分或完全卤化)、卤原子、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分 或完全卤化)、苯氧基、萘氧基、杂环氧基(其中杂环基部分选自本段前文 所述基团)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、苯氨基、萘氨基、杂 环氨基(其中杂环基部分选自本段前文所述基团)、NH2C(O)、单-或二-(C1-3 烷基)氨羰基、C1-4烷基-OC(O)、C1-5烷基-C(O)-C1-4支链或直链烷基、氨 基-C1-5烷基、单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-5烷基、R9-C1-5烷基、R10-C1-5烷 氧基、R11-C(O)-C1-5烷基及R12-C1-5烷基(R13)N； c)环烷基，选自环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基及二环庚基， 其中该环烷基可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被1至3个C1-3 烷基取代； d)C5-7环烯基，选自环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二 烯基、二环己烯基及二环庚烯基，其中该环烯基可任选地被1至3个C1-3 烷基取代； e)乙酰基、芳酰基、烷氧羰烷基或苯磺酰基；或者 f)可任选地被部分或完全卤化的C1-6支链或直链烷基； 或者R1及R2一起可任选地形成稠合苯基或吡啶环；
各R8及R13独立选自氢原子及C1-4支链或直链烷基(可任选地被部分或 完全卤化)；
各R4，R5，R6，R7，R9，R10，R11及R12独立选自吗啉基、哌啶基、哌嗪基、 咪唑基及四唑基；
m为0，1或2；
W为O或S以及 其药物上可接受的衍生物。
在本发明的一实施例中，提供一种上文提供的式(I)化合物，其中：
Ar2为萘基、四氢萘基、2，3-二氢化茚基或茚基，以及W为O。
在本发明的另一实施例中，提供一种前文提供的式(I)化合物，其中：
Ar1选自噻吩基及吡唑基；
X为C5-7环烷基或C5-7环烯基，其可任选地被0-2个桥氧基或0-3个C1-4 支链或直链烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷氨基取代；或者X为苯基、吡啶基、 四氢吡啶基、嘧啶基、呋喃基或噻吩基，其各可任选地被0-3个C1-4支链或 直链烷基、C1-4烷氧基、羟基、腈基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、C1-6烷基-S(O)m 或卤原子取代；
R1为支链或直链的C1-4烷基、环丙基或环己基，其可任选地被部分或完 全卤化以及可任选地被1至3个C1-3烷基取代；
R3为支链或直链的C1-4烷基、苯基、嘧啶基、吡唑基或吡啶基(各可任 选地如前文最广范围所述的方式被取代)，烷氧羰烷基或环丙基或环戊基(可 任选地如前文最广范围所述的方式被取代)。
在本发明的又一实施例中，提供一种前文所述的式(I)化合物，其中：
Ar1为吡唑基；
X为环戊烯基、环己烯基或环庚烯基，其可任选地被一桥氧基或0-3个 C1-4支链或直链烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷氨基取代；或者X为苯基、吡啶 基、呋喃基或噻吩基，其各可任选地被0-3个C1-4支链或直链烷基、C1-4烷 氧基、羟基、腈基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、C1-6烷基-S(O)m或卤原子取代。
在本发明的又一实施例中，提供一种前文提供的式(I)化合物，其中：
Y为-CH2-、-CH2CH2-、-CH2NH-、-CH2CH2NH-或一键；
以及
Z为 苯基、咪唑基、呋喃基、哌嗪基、四氢吡喃基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代 吗啉亚砜基、哌啶基、吡啶基、仲或叔胺，其中该氨基的氮原子与选自下列 基团中的基共价键结：C1-3烷基及C1-5-烷氧烷基、苯氨基(其中苯环可任选地 被1至2个卤原子、C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代)、C1-6 烷基-S(O)m及苯基-S(O)m(其中苯环可任选地被1至2个卤原子、C1-6烷氧基、 羟基或者单-或二-(C1-3烷基))氨基取代。
在本发明的再一实施例中，提供一种前文提供的式(I)化合物，其中：
Ar1为5-叔丁基-吡唑-3-基，其中吡唑环可被R3取代；
R3为支链或直链C1-4烷基、苯基、嘧啶基、吡唑基、吡啶基(各可任选 地如前文最广范围所述的方式被取代)，或者烷氧羰烷基或环丙基或环戊基 (可任选地如前文最广范围所述的方式被取代)。
在本发明的再另一实施例中，前文提供的式(I)化合物中，X为吡啶基。
在本发明的再另一实施例中，前文提供的式(I)化合物中，吡啶基通过3- 吡啶基位置与Ar1连接。
下列为本发明代表性的式(I)化合物： 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(吗啉-4-基)苯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(吗啉-4-基甲基)苯基)萘-1-基] 脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(2-吗啉-4-基)乙基)苯基)萘- 1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-二甲氨苯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(吗啉-4-基)苯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(吗啉-4-基甲基)苯基)萘-1-基] 脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘 -1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(5-(吗啉-4-基甲基-吡啶-2-基)萘 -1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(5-(吗啉-4-基甲基-呋喃-2-基)萘 -1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶 -3-基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基] 脲； 1-[5-叔丁基-2-苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基苯基)萘-1- 基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基)-3-[4-(3，4-二(吗啉-4-基甲基)苯基)萘- 1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-哌啶-4-基甲基吡啶- 3-基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(1-氧代-硫代吗啉-4- 基甲基)-吡啶-3-基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(1-氧代-硫代吗啉-4-基甲基) 吡啶-3-基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-四氢吡喃-4-基甲基- 吡啶-3-基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(1-氧代-四氢噻吩-3- 基甲基)吡啶-3-基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(咪唑-1-基甲基)吡啶 -3-基)萘-1-基]脲； 1-[2-(3-二甲氨甲基苯基)-5-(1-甲基-环己基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-吗啉-4-基 甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]脲； 1-[2-(5-(1-甲基-环己基)-2-(6-甲基吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-吗啉-4-基 甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(2-吗啉-4-基甲基-嘧啶-5-基)萘- 1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-甲氧基-5-(2-吗啉-4- 基乙氧基)苯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(2-吗啉-4-基-乙氧基) 苯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-3-(二甲氨基)苯基)萘-1- 基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(甲磺酰基)苯基)萘- 1-基]脲； 5-叔丁基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]脲基}噻吩-2-羧酸甲 酯； 5-叔丁基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]脲基}噻吩-2-羧酸甲酰 胺； 5-叔丁基-1-甲基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]脲基}-1H-吡咯- 2-羧酸甲酯； 5-叔丁基-1-甲基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]脲基}-1H-吡咯- 2-羧酸甲酰胺； 2-乙酰氨基N-(5-叔丁基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]脲基}噻 吩-2-基甲基)乙酰胺； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-吗啉-4-基-环己-1-烯基)萘-1- 基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(2-吗啉-4-基-环庚-1-烯基)萘- 1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-吗啉-4-基乙氨基)环己-1-烯基) 萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-吗啉-4-基-环庚-1-烯基)萘-1- 基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(吡啶-4-基甲氨基)环 己-1-烯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(二甲氨基乙氨基)环 己-1-烯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(吡啶-3-基甲氨基)环 己-1-烯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-苯基甲氨基)环己-1- 烯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(2-苯乙氨基)环己-1- 烯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(呋喃-2-基甲氨基)环 己-1-烯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(2-吡啶-2-基乙氨基) 环己-1-烯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(2-吡啶-1-基乙氨基) 环己-1-烯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(2-咪唑-4-基乙氨基) 环己-1-烯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(吡啶-2-基甲氨基)环 己-1-烯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(2-(4-甲氧苯基)乙氨 基)环己-1-烯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基-3-氧代-环己- 1-烯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(1-氧代-四氢噻吩-3-基甲基)- 3-氧代-环己-1-烯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(1-氧代-硫代吗啉-4-基甲基)- 3-氧代-环己-1-烯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-3-氧代- 环己-1-烯基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基吡啶-3-基]-2H-吡唑-3-基]-3-[4-{6-氧代-1-(四氢吡喃-4- 基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基}萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基吡啶-3-基]-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(2-氧代-1-吡啶-4-基甲基 -哌啶-4-基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-氧代-1-吡啶-4-基-1，2，3，6-四 氢吡啶-4-基}萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-氧代-1-吡啶-4-基- 1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)萘-1-基]脲； 5-叔丁基-3-{3-[4-(6-氧代-1-吡啶-4-基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)萘-1-基]脲基}噻 吩-2-羧酸甲酯； 5-叔丁基-1-甲基-3-{3-[4-(6-氧代-1-吡啶-4-基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)萘-1-基] 脲基}吡咯-2-羧酸甲酯； 5-叔丁基-1-甲基-3-{3-[4-(6-氧代-1-吡啶-4-基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)萘-1-基] 脲基}吡咯-2-羧酸甲酯； 5-叔丁基-3-{3-[4-(3-吗啉-4-基-环己-1-烯基)萘-1-基]脲基}噻吩-2-羧酸甲酯； 5-叔丁基-1-甲基-3-{3-[4-(3-吗啉-4-基-环己-1-烯基)萘-1-基]脲基}吡咯-2-羧酸 甲酯；及 5-叔丁基-1-甲基-3-{3-[4-(3-吗啉-4-基-环己-1-烯基)萘-1-基]脲基}吡咯-2-羧酸 甲酰胺；以及 其药物上允许的衍生物。
在本发明另一具体实例中，提供下列式(I)化合物： 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基)苯基)萘-1-基] 脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(2-(吗啉-4-基)乙基)苯基)萘- 1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(吗啉-4-基甲基)苯基)萘-1-基] 脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘- 1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(5-吗啉-4-基甲基吡啶-2-基)萘- 1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(5-吗啉-4-基甲基-呋喃-2-基)萘- 1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶- 3-基)萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基] 脲以及 其医药上允许的衍生物。
在本发明的另一方面，提供一种式(Ia)化合物： 式中：
Ar1为： 吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基及噻吩基； 该Ar1可任选地被一个或多个R1，R2或R3取代；
Ar2为： 苯基、萘基、喹啉基、异喹啉基、四氢萘基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、 苯并咪唑基、苯并呋喃基、2，3-二氢化茚基、茚基或吲哚基，其各可任选地 被0至3个R2基取代；
X为： C5-8环烷基或环烯基，其可任选地被1-2个桥氧基，或者1-3个C1-4烷基、 C1-4烷氧基或C1-4烷氨基链(各可支链或直链)取代； 苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、四氢吡啶基、 嘧啶基、吡啶酮基、二氢吡啶酮基、马来酰亚氨基、二氢马来酰亚胺基、 哌啶基、苯并咪唑基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、哌嗪基、哒嗪基或吡嗪基， 其各可任选地被1-3个C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、腈基、氨基、单-或二 -(C1-3烷基)氨基、单-或二-(C1-3烷氨基)羰基、NH2C(O)、C1-6烷基-S(O)m或卤 原子取代；
Y为： 一键或C1-4饱和或不饱和支链或直链碳链，其可任选地被部分或完全卤化， 其中一个或多个亚甲基可任选地被O、N或S(O)m取代、以及其中Y可任选 地被1-2个桥氧基、腈基、苯基、羟基或1个或多个C1-4烷基(该烷基可任选 地被1个或多个卤原子取代)取代；
Z为： 芳基，2，3-二氢化茚基，杂芳基(选自苯并咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、 吡嗪基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、呋喃基、噻吩基及吡喃基)，杂 环基(选自哌嗪基、四氢嘧啶酮基、环己酮基、环己醇基、2-氧杂-或2-硫杂- 5-氮杂-双环[2.2.1]庚基、硫杂己环基、五亚甲基亚砜基、五亚甲基砜基、硫 杂戊环基、四亚甲基亚砜基、四亚甲基砜基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1，3- 二氧戊环酮基、1，3-二氧杂环己酮基、1，4-二氧杂环己基、吗啉基、硫代吗啉 基、硫代吗啉亚砜基、硫代吗啉砜基、哌啶基、哌啶酮基、吡咯烷基及二氧 戊环基)， 上述Z的各个可任选地被1至3个下列基团取代：卤原子、C1-6烷基、C1-6 烷氧基、C1-3烷氧基-C1-3烷基、C1-6烷氧羰基、芳酰基、杂芳酰基、杂环基 C1-3酰基(其中杂芳基及杂环基如本段前文所限定)、C1-3酰基、桥氧基、羟基、 吡啶基-C1-3烷基、咪唑基-C1-3烷基、四氢呋喃基-C1-3烷基、腈基-C1-3烷基、 腈基、羧基、苯基(其中苯环可任选地被1至2个选自卤原子、C1-6烷氧基、 羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基中的基取代)、氨基-S(O)m、C1-6烷基-S(O)m 或苯基-S(O)m(其中苯环可选择性地被1至2个选自卤素原子、C1-6烷氧基、 羟基、或者单-或二-(C1-3烷基)氨基中的基所取代)； 或者Z可任选地被1至3个下列基取代：氨基、氨羰基或氨基-C1-3烷基， 其中氮原子各可任选地被氨基-C1-6烷基、C1-3烷基、芳基C0-3烷基、C1-5烷 氧基C1-3烷基、C1-5烷氧基、芳酰基、C1-3酰基、C1-3烷基-S(O)m-或芳基C0-3 烷基-S(O)m-单或二-取代，以及上述被连接于氨基的烷基及芳基可任选地被 1至2个卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基 取代； 或者Z可任选地被本段前文所述的1至3个芳基、杂环基或杂芳基取代，这 些基又可任选地被卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代； 或者Z为羟基，羟基C1-3烷基，卤原子，腈基、氨基[其中N原子可任选地 各被C1-6烷基、氨基-C1-6烷基、芳基C0-3烷基、C1-5烷氧基C1-3烷基、C1-5 烷氧基、芳酰基、C1-3酰基、C1-3烷基-S(O)m-、芳基C0-3烷基-S(O)m-、腈基 C1-4烷基或C1-3烷氧基C1-3烷基单或二-取代，以及上述被连接在氨基的烷基 及芳基可任选地被1至2个卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基或者单-或 二-(C1-3烷基)氨基取代]，C1-6烷氧杂芳基C0-3烷基、杂芳基C0-3烷基或杂环 基C0-3烷基[其中杂芳基及杂环基如本段前文所述]； 或者Z为支链或直链的C1-6烷基、C1-6氧基、C1-3酰氨基、腈基C1-4烷基、 C1-6烷基-S(O)m及苯基-S(O)m，其中苯环可任选地被1至2个卤原子、C1-6 烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代；
R1为： a)C1-10支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3 个苯基、萘基或杂环基取代，该杂环基选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪 基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基及异噻唑基；其 中该苯基、萘基或杂环基选自上述的基，以及被0至5个选自下列基团中的 基取代：卤原子、C1-6支链或直链烷基(其可任选地被部分或完全卤化)、C3-8 环烷基、C5-8环烯基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(其可任选地被部分或完全卤 化)、NH2C(O)及二(C1-3烷基)氨羰基； b)C3-7环烷基，选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、 二环己基及二环庚基(各可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个 C1-3烷基取代)，或者这些环烷基的类似物(其中1至3个环亚甲基可被独立选 自O、S、CHOH、＞C＝O、＞C＝S及NH中的基所取代)； c)C3-10支链烯基，其可任选地被部分或完全卤化并可任选地被1至3个C1-5 支链或直链烷基、苯基、萘基或杂环基取代，其中各该杂环基独立选自吡啶 基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、 异噁唑基及异噻唑基中的基以及各该苯基、萘基或杂环基可被0至5个选自 下列基团的基取代：卤原子、C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤 化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基、二 环庚基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、NH2C(O)及单-或二(C1-3)烷基氨羰基； d)C5-7环烯基，其选自环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚 二烯基、双环己烯基及双环庚烯基中的基团，其中该环烯基可任选地被1至 3个C1-3烷基取代； e)腈基；或 f)C1-6支链或直链烷氧羰基、C1-6支链或直链烷氨羰基、C1-6支链或直链烷羰 氨基-C1-3烷基；
R2为 C1-6支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被腈基取 代， 或者R2为乙酰基、芳酰基、C1-4支链或直链烷氧基(可任选地被部分或完全卤 化)、卤原子、甲氧羰基或苯磺酰基；
R3为： a)苯基、萘基或杂环基，该杂环基选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、 吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、四氢呋喃基、异噁唑基、异噻 唑基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、 苯并异噁唑基、苯并吡唑基、苯并硫代呋喃基、噌啉基、喋啶基、二氮杂萘 基、萘吡啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、嘌呤基及吲唑基中的基，该苯基、萘 基或杂环基可任选地被1至5个选自下列基团中的基取代：苯基、萘基、杂 环基(选自本段前文所述的基)、C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全 卤化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基、 二环庚基、苯基C1-5烷基、萘基C1-5烷基、卤原子、羟基、桥氧基、腈基、 C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、C1-3烷氧基1-5烷基、C1-3硫代烷 基、C1-3硫代烷基C1-5烷基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基(其中杂环部分选自 本段前文所述)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、苯氨基、萘氨基、杂 环氨基(其中杂环基部分选自本段前文所述者)、NH2C(O)、单-或二(C1-3烷基) 氨羰基、C1-5烷基-C(O)-C1-4烷基、氨基-C1-5烷基、单-或二(C1-3烷基)氨基-C1-5 烷基、氨基-S(O)2、二-(C1-3烷基)氨基-S(O)2、R4-C1-5烷基、R5-C1-5烷氧基、 R6-C(O)-C1-5烷基及R7-C1-5烷基(R8)N、羧基-单-或二-(C1-5烷基)氨基； b)选自苯并环丁烷基、2，3-二氢化茚基、茚基、二氢萘基、四氢萘基、苯并 环庚烷基及苯并环庚烯基的稠合芳基，或选自下列中的稠合杂环基：环戊烯并 吡啶基、环己烷并吡啶基、环戊烷并嘧啶基、环己烷并嘧啶基、环戊烷并吡嗪 基、环己烷并吡嗪基、环戊烷并哒嗪基、环己烷并哒嗪基、环戊烷并喹啉基、 环己烷并喹啉基、环戊烷并异喹啉基、环己烷并异喹啉基、环戊烷并吲哚基、 环己烷并吲哚基、环戊烷并苯并咪唑基、环己烷并苯并咪唑基、环戊烷并苯 并噁唑基、环己烷并苯并噁唑基、环戊烷并咪唑基、环己烷并咪唑基、环戊 烷并噻吩基及环己烷并噻吩基；其中稠合芳基环或稠合杂环基被0至3个独 立选自下列中的基取代：苯基、萘基及杂环基(选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、 哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基及异噻唑基 中的基)、C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、卤原子、腈基、 C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、苯氧基、萘氧基、杂环氧基(其中 杂环基部分选自本段前文所述)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、苯氨 基、萘氨基、杂环氨基(其中杂环基部分选自本段前文所述)、NH2C(O)、单- 或二-(C1-3烷基)氨羰基、C1-4烷基-OC(O)、C1-5烷基-C(O)-C1-4支链或直链烷 基、氨基-C1-5烷基、单-或二(C1-3烷基)氨基-C1-5烷基、R9-C1-5烷基、R10-C1-5 烷氧基、R11-C(O)-C1-5烷基及R12-C1-5烷基(R13)N； c)环烷基，选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二 环己基及二环庚基，其中该环烷基可任选地被部分或完全卤化以及可任选地 被1至3个C1-3烷基取代； d)C5-7环烯基，选自环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二 烯基、二环己烯基及二环庚烯基，其中该环烯基可任选地被1至3个C1-3烷 基取代； e)乙酰基、芳酰基、C1-6烷氧羰基C1-6烷基或苯磺酰基；或者 f)可任选地被部分或完全卤化的C1-6支链或直链烷基； 或者R1及R2一起可任选地形成稠合的苯基或吡啶环；
各R8及R13独立选自氢原子及C1-4支链或直链烷基(可任选地被部分或 完全卤化)；
各R4，R5，R6，R7，R9，R10，R11及R12独立选自吗啉基、哌啶基、哌嗪基、 咪唑基及四唑基； m为0，1或2； W为O或S； 其中X被直接连接到1或2个-Y-Z； 以及其药物上允许的衍生物。
在本发明的一实施例中，提供一种上文提供的式(Ia)化合物，其中：
Ar2为萘基、四氢萘基、2，3-二氢化茚基或茚基，以及
W为O。
在本发明的一实施例中，提供一种上文提供的式(Ia)化合物，其中：
Ar1为噻吩基或吡唑基，其各独立地被1至3个R1，R2或R3取代；
X为： C5-7环烷基或环烯基，其可任选地被1-2个桥氧基，或者1-3个C1-4烷基、 C1-4烷氧基或C1-4烷氨基链(各可支链或直链)取代； 苯基、二氢化茚基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡啶基、吡嗪基、四氢吡啶 基、嘧啶基、吡啶酮基、哌啶基、苯并咪唑基或哌嗪基；其各可任选地被1-3 个C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、腈基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、单- 或二-(C1-3烷氨基)羰基、NH2C(O)、C1-6烷基-S(O)m或卤原子取代；
Y为：
一键或C1-4饱和或不饱和、支链或直链碳链，其可任选地被部分或完全 卤化，其中一个或多个C原子可任选地被O或N取代，以及其中Y可任选 地被1-2个桥氧基、腈基、苯基、羟基或1个或以上C1-4烷基(该烷基可任选 地被1个或以上卤原子取代)取代；
Z为： 苯基，杂芳基(选自吡啶基、咪唑基、呋喃基及噻吩基)，杂环基(选自哌嗪基、 2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚基、硫杂己环基、五亚甲基亚砜基、五亚甲基砜 基、四氢呋喃基、吗啉基、硫代吗啉基及哌啶基； 上述Z的各个基可任选地被1至3个下列基取代：卤原子、C1-6烷基、C1-6 烷氧基、C1-3烷氧基-C1-3烷基、C1-6烷氧羰基、芳酰基、吗啉羰基、C1-3酰基、 桥氧基、羟基、吡啶基-C1-3烷基、咪唑基-C1-3烷基、四氢呋喃基-C1-3烷基、 腈基-C1-3烷基、腈基、羧基、苯基[其中苯环可任选地被1至2个卤原子、 C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代]、氨基-S(O)m、C1-6烷基- S(O)m或苯基-S(O)m[其中苯环可任选地被1至2个选自卤原子、C1-6烷氧基、 羟基、卤原子或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代]； 或者Z可任选地被1至3个下列基取代：氨基、氨羰基或氨基-C1-3烷基，其 中氮原子各可任选地被氨基-C1-6烷基、C1-3烷基、芳基C0-3烷基、C1-5烷氧 基C1-3烷基、C1-5烷氧基、芳酰基、C1-3酰基、C1-3烷基-S(O)m-或芳基C0-3 烷基-S(O)m-单或二-取代，以及上述被连接于氨基的烷基及芳基可任选地被1 至2个卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代； 或者Z可任选地被本段前文所述的1至3个芳基、杂环基或杂芳基取代，这 些基又可任选地被卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代； 或者Z为羟基，羟基C1-3烷基，卤原子，腈基，氨基[其中N原子可任选地 各被芳酰基、C1-3酰基、C1-6烷基、C1-5烷氧基C1-3烷基、吡啶基C1-3烷基、 四氢呋喃基C1-3烷基、腈基C1-4烷基或苯基单或二-取代，以及苯环可任选地 被1至2个卤原子、C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代]； 或Z为支链或直链的C1-6烷基，C1-6烷氧基或硝基C1-4烷基；
R1为： C1-4支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化； 环丙基、环丁基、环戊基、环己基及环庚基(各可任选地被部分或完全卤化及 任选地被1至3个C1-3烷基取代)，或者这些环烷基的类似物(其中1至3个 环亚甲基被独立选自O、S及NH中的基取代)； C3-10支链烯基，其可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个C1-5支 链或直链烷基取代； 环戊烯基及环己烯基，其各可任选地被1至3个C1-3烷基取代；
R2为
C1-6支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被腈 基取代；
R3为： 苯基或杂环基(选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基及吡唑基)，其中该苯 基或杂环基可任选地被1至5个选自下列中的基取代：苯基、杂环基(选自本 段前文所述的基)、C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、环丙 基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基、二环庚基、 苯基C1-5烷基、萘基C1-5烷基、卤原子、羟基、氧基、腈基、C1-3烷氧基(可 任选地被部分或完全卤化)、C1-3烷氧基C1-5烷基、C1-3硫代烷基、C1-3硫代 烷基C1-5烷基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基(其中杂环部分选自本段前文所述 者)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、苯氨基、萘氨基、杂环氨基(其 中杂环基部分选自本段前文所述者)、NH2C(O)、单-或二-(C1-3烷基)氨羰基、 C1-5烷基-C(O)-C1-4烷基、氨基-C1-5烷基、单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-5烷基、 氨基-S(O)2、二-(C1-3烷基)氨基-S(O)2、R4-C1-5烷基、R5-C1-5烷氧基、R6- C(O)-C1-5烷基及R7-C1-5烷基(R8)N、羧基-单-或二-(C1-5烷基)氨基； 稠合芳基，其选自苯并环丁烷基、2，3-二氢化茚基或茚基，其中该稠合芳基 被0至3个独立选自下列中的基取代：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、 吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基及异噻唑基、C1-6支 链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、卤原子、腈基、C1-3烷氧基(可 任选地被部分或完全卤化)、苯氧基、萘氧基、杂环氧基(其中杂环基部分选 自本段前文所述)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、苯氨基、萘氨基、 杂环氨基(其中杂环基部分选自本段前文所述)、NH2C(O)、单-或二-(C1-3烷基) 氨羰基、C1-4烷基-OC(O)、C1-5烷基-C(O)-C1-4支链或直链烷基、氨基-C1-5烷 基、单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-5烷基、R9-C1-5烷基、R10-C1-5烷氧基、R11- C(O)-C1-5烷基以及R12-C1-5烷基(R13)N； 环烷基，选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基，其中该环烷基可 任选地被部分或完全卤化以及可任选地被1至3个C1-3烷基取代； C1-6烷氧羰基C1-6烷基； 或者R1及R2一起可任选地形成稠合苯基或吡啶环；
各R8及R13独立选自氢原子及C1-4支链或直链烷基(可任选地被部分或 完全卤化)；
各R4，R5，R6，R7，R9，R10，R11及R12独立选自吗啉基、哌啶基、哌嗪基、 咪唑基及四唑基； 其中X被直接连接于1个-Y-Z。
在本发明的再一实施例中，提供一种上文提供的式(Ia)化合物，其中：
Ar1为吡唑基；
X为： 环戊烯基、环己烯基或环庚烯基，其可任选地被氧基、或者1-3个C1-4烷基、 C1-4烷氧基或C1-4烷氨基链(各可支链或直链)取代； 苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡嗪基、哌啶基或嘧啶基；其各可任选地 被1-3个C1-2烷基、C1-2烷氧基、羟基或卤原子取代；
Z为： 苯基、杂芳基(选自吡啶基、咪唑基及呋喃基)，杂环基(选自2-氧杂-5-氮杂- 双环[2.2.1]庚基、硫杂己环基、五亚甲基亚砜基、五亚甲基砜基、四氢呋喃 基、四氢吡喃基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉基亚砜基及哌啶 基； 上述Z的各个可任选地被1至3个下列基取代：卤原子、C1-6烷基、C1-6烷 氧基、C1-3烷氧基-C1-3烷基、C1-6烷氧羰基、芳酰基、吗啉羰基、C1-3酰基、 桥氧基、羟基、吡啶基-C1-3烷基、咪唑基-C1-3烷基、四氢呋喃基-C1-3烷基、 腈基-C1-3烷基、腈基、羧基、苯基[其中苯环可任选地被1至2个卤原子、 C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代]、氨基-S(O)m、C1-6烷基- S(O)m或苯基-S(O)m[其中苯环可任选地被1至2个选自卤原子、C1-6烷氧基、 羟基、卤原子或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代]；
或者Z可任选地被1至3个下列基取代：氨基、氨羰基或氨基-C1-3烷基， 其中氮原子各任选地被氨基-C1-6烷基、C1-3烷基、芳基C0-3烷基、C1-5烷氧基 C1-3烷基、C1-5烷氧基、芳酰基、C1-3酰基、C1-3烷基-S(O)m-、吡啶基C0-3烷 基、四氢呋喃基C0-3烷基或芳基C0-3烷基-S(O)m-单或二-取代，以及上述被连 接于氨基的烷基及芳基可任选地被1至2个卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基 取代； 或者Z为羟基，羟基C1-3烷基，卤原子，腈基、氨基[其中N原子可任选地 各被C1-6烷基、吡啶基C0-3烷基、四氢呋喃基C0-3烷基、C1-5烷氧基C1-3烷基、 C1-3酰基、腈基C1-4烷基、或苯基单或二-取代，其中该苯环可任选地被1至 2个卤原子、C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代]； 或者Z为支链或直链C1-6烷基、C1-6烷氧基或腈基C1-4烷基；
R1为： C1-4支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化； 环丙基、环丁基、环戊基、环己基及环庚基(各可任选地被部分或完全卤化及 可任选地被1至3个C1-3烷基取代)，或者这些环烷基的类似物(其中1至3 个环亚甲基可独立地被选自O、S及NH中的基取代)； C3-10支链烯基，其可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个C1-3支 链或直链烷基取代； 环戊烯基及环己烯基，其各可任选地被1至3个C1-3烷基取代；
R2为 C1-6支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被腈基取 代；
R3为： 苯基或杂环基(选自吡啶基、嘧啶基、哒嗪基及吡唑基中的基)，其中该苯基 或杂环基可任选地被1至5个选自下列中的基取代：苯基、杂环基(选自本段 前文所述的基)、C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、苯基C1-5 烷基、卤原子、羟基、桥氧基、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤 化)、C1-3硫代烷基、C1-3硫代烷基C1-5烷基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、 NH2C(O)、单-或二-(C1-3烷基)氨羰基； C1-6烷氧羰基C1-6烷基； 或者R3为环丙基或环戊基，其各可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被 1至3个C1-3烷基取代； 或者R1及R2一起可任选形成稠合苯基或吡啶环。
在本发明的再一实施例中，提供一种上文提供式(Ia)化合物，其中： Y为-CH2-、-O-(CH2)0-3-、-CH2CH2-、-CH2NH-、-CH2CH2-NH-、NH-CH2CH2-、 -CH2-NH-CH2-、-NH-、-NH-C(O)-、-C(O)-、-CH(OH)-、-CH2(CH2CH3)-或一 键；
X为： 环己烯基，其可任选地被一个桥氧基或1至3个C1-4烷基、C1-4烷氧基或C1-4 烷氨基链(各为支链或直链)取代； 苯基、吡啶基、吡嗪基、哌啶基或嘧啶基，各可任选地被1至3个C1-2烷基、 C1-2烷氧基、羟基或卤原子取代；
Z为： 苯基、杂芳基(选自吡啶基、咪唑基及呋喃基)，杂环基(选自2-氧杂-5-氮杂- 双环[2.2.1]庚基、硫己环基、五亚甲基亚砜基、五亚甲基砜基、四氢呋喃基、 四氢吡喃基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉基亚砜基及哌啶基； 上述Z的各个都可任选地被1至3个下列基取代：卤原子、C1-6烷基、C1-6 烷氧基、C1-3烷氧基-C1-3烷基、C1-6烷氧羰基、芳酰基、吗啉羰基、C1-3酰 基、桥氧基、羟基、吡啶基-C1-3烷基、咪唑基-C1-3烷基、四氢呋喃基-C1-3烷 基、腈基-C1-3烷基、腈基、羧基、苯基(其中苯环可任选地被1至2个卤原子、 C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代)、氨基-S(O)m、C1-6烷基 -S(O)m或苯基-S(O)m(其中苯环可任选地被1至2个卤原子、C1-6烷氧基、羟 基、卤原子或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代)； 或者Z可任选地被1至3个下列基取代：氨基或氨羰基，其中氮原子各可任 选地被氨基-C1-6烷基、C1-3烷基、芳基C0-3烷基、C1-5烷氧基C1-3烷基、C1-5 烷氧基、芳酰基、C1-3酰基、C1-3烷基-S(O)m-或芳基C0-3烷基-S(O)m-单或二- 取代，以及上述被连接于氨基的烷基及芳基可任选地被1至2个卤原子、C1-6 烷基或C1-6烷氧基取代； 或者Z为羟基，羟基C1-3烷基，卤原子，腈基、氨基[其中N原子可任选地 被C1-3烷基、吡啶基C1-2烷基、四氢呋喃基C1-2烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基、 C1-3酰基、腈基C1-4烷基、或苯基取代，其中该苯环可任选地被1至2个卤 原子、C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代]； 或者Z为支链或直链C1-6烷基、C1-6烷氧基或腈基C1-4烷基；
R1为： C1-4支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化；
R2为： C1-3支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被腈基取 代；
R3为： 苯基或杂环基(选自吡啶基、嘧啶基及吡唑基中的基)，其中该苯基或杂环基 可任选地被1至5个选自下列中的基取代：C1-3支链或直链烷基(可任选地被 部分或完全卤化)、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、C1-3硫代烷 基、C1-3硫代烷基C1-5烷基、氨基或NH2C(O)； C1-3烷氧羰基； 或者R3为环丙基或环戊基，其各可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被 1至3个C1-3烷基取代。
在本发明的再一实施例中，提供一种上文提供的式(Ia)化合物，其中：
Ar1为5-叔丁基-吡唑-3-基，其中吡唑环被1至2个R2或R3取代；
X为： 环己烯基； 苯基、吡啶基、吡嗪基、哌啶基或嘧啶基，各可任选地被C1-2烷氧基或羟基 取代；
Z为： 苯基、杂芳基(选自吡啶基及呋喃基)，杂环基(选自2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1] 庚基、硫己环基、五亚甲基亚砜基、四氢呋喃基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗 啉基及哌啶基)； 上述Z的各个都可任选地被1至3个下列基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、 桥氧基、羟基或NH2C(O)-； 或者Z为羟基C1-3烷基、氨基[其中N原子可任选地被吡啶甲基、四氢呋喃 甲基、C1-3烷氧基C1-3烷基、C1-3酰基或腈基C1-4烷基单或二取代]； 或者Z为腈基C1-4烷基；
R3为： 苯基或杂环基(选自吡啶基、嘧啶基及吡唑基中的基)，其中该苯基或杂环基 可任选地被1至2个选自下列中的基取代：C1-2烷基(可任选地被部分或完全 卤化)、C1-2烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、C1-2硫代烷基、C1-2硫代 烷基C1-3烷基、氨基或NH2C(O)； C1-3烷氧羰基； 或者R3为环丙基或环戊基，其各可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被 1至3个C1-3烷基取代。
在本发明的再一实施例中，提供一种上文提供的式(Ia)化合物，其中X 为吡啶基。
在本发明的又再一实施例中，上文提供的式(Ia)化合物中，吡啶基通过 3-吡啶基位置连接到Ar1。
下列为本发明的代表性式(Ia)化合物： 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-吗啉-4-基-甲基苯基)萘-1-基]- 脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[3-(4-吗啉-4-基-甲基苯基)萘-1-基]- 脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(5-吗啉-4-基-甲基呋喃-2-基)萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-吗啉-4-基-甲基)环己烯基)萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(2-(4-吗啉-4-基)乙苯基)萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-二甲氨甲基苯基)萘-1-基]- 脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(5-(吗啉-4-基-甲基)吡啶-2-基) 萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)吡啶-3-基) 萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)吡 啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)吡啶-3-基)萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(2-(吗啉-4-基)乙氨 基)环己烯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3，4-(吗啉-4-基-甲基)苯基)萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-甲基哌嗪-1-基-甲基)苯基)萘 -1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(哌啶-1-基-甲基)苯基)萘-1-基]- 脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(2-(吡啶-2-基)乙氨 基)环己烯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(2-(吡啶-4-基)乙氨甲基)苯基) 萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(吡啶-3-基)甲氨甲基)苯基) 萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(3，4-二甲氧苯基甲 基)-3-羟基苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-氧基-1，6-二氢-吡啶-3-基)萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(吗啉-4-基甲基)苯 基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(吗啉-4-基甲基)咪唑 -1-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(吗啉-4-基甲基)咪唑-1-基)萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(呋喃-3-基甲基)-3-羟 苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(4-羟丁氨基)吡啶-3- 基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(吡啶-3-基-甲基)-3- 羟基苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(4-甲基-3-氨甲酰基苯基)-H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基甲 基)吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(咪唑-2-基-甲基)-3- 羟基苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(3-羟基吗啉-4-基甲 基)苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(N-2-甲氧乙基-N-甲 氨甲基)苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(4-羟基吗啉-4-基甲 基)苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(吗啉-4-基甲基)环己 烯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(四氢呋喃-3-基甲 基)-3-羟苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(N，N-二(2-甲氧乙基) 氨甲基)苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(3-氰基丙氧基)吡啶- 3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(吗啉-4-基甲基-哌啶 基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(N，N-二-(2-氰基乙基) 氨甲基)苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(1-吗啉-4-基-2，3-二氢化茚-5- 基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(呋喃-2-基-甲基)-3- 羟苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(硫代吗啉-4-基-甲 基)苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(3-酰氨基吗啉-4-基- 甲基)苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(2-甲基-3-氧基-哌嗪 -1-基甲基)苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)吡 啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(4-羟丁氧基)吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-[3-叔丁基-1′H-[1，4′]联吡唑-5-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)吡啶-3-基)萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(呋喃-2-基-甲基)-3- 甲氧苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(5-(吗啉-4-羰基)吡嗪- 2-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(四氢硫代吡喃-4-基 -氨基)吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-氰基乙基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基甲基)吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(2，6-二甲基吗啉-4- 基甲基)吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲氧吡啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基甲基)吡啶 -3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-氨基吡啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基甲基)吡啶 -3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-氧基-1，6-二氢吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基 甲基)吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-4-羰基) 吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(2-氧杂-5-氮杂-双环 [2.2.1]庚-5-基甲基)吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(3-氨甲酰基苯基)萘-1-基]- 脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(N-(2-氰基乙基)-N- (吡啶-3-基-甲基)氨甲基)苯基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(N-(2-氰基乙基)-N- (吡啶-2-基-甲基)氨甲基)苯基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(N-(2-氰基乙基)-N- (四氢呋喃-2-基-甲基)氨甲基)苯基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)-4- 甲氧基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(1-吗啉-4-基丙基)吡 啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(N-(3-甲氧基丙基) 氨基)吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(N-(3-甲氧基丙基)- N-甲基氨基)吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[3-叔丁基-1′-甲基-1′H-[1，4′]联吡唑-5-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基甲基)吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-苄基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基甲基)吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(N，N-二(2-氰基乙基) 氨甲基)苯基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(4-氨甲酰基苯基)-萘-1-基]- 脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(1-氧基-四氢硫代吡 喃-4-基氨基)吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(四氢吡喃-4-基氨基) 吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[3-叔丁基-1′-(3-氰基丙基)-1′H-[1，4′]联吡唑-5-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基甲基) 吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-甲亚磺酰苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-甲磺酰苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-磺酰氨苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(吗啉-4-基)羰苯基)萘-1-基]- 脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(5-(四氢硫代吡喃-4-基 氨基)吡嗪-2-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(甲羰氨基)吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-4-羰基)苯基)萘-1- 基]-脲； 1-[3-叔丁基-1′-(3-甲基对氨基苯磺酰丙基)-1′H-[1，4′]联吡唑-5-基]-3-[4-(6-(吗 啉-4-基甲基)吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(5-(吗啉-4-基羰基)吡啶-3-基)萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(5-(吗啉-4-基甲基)吡 嗪-2-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-氨基吡啶-3-基)萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(1-甲基哌啶-4-基氨 基)吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(2-甲基-3-氧基-哌嗪- 1-基甲基)吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基羰基)吡啶 -3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(N，N-二(2-甲氧乙基) 氨甲基)吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(1-氧基-硫代吗啉-4- 基甲基)吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(四氢吡喃-4-基氨基) 吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(5-(吗啉-4-基甲基)吡嗪 -2-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基硫代嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基甲基) 吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(2-甲基-3-氧基-吡嗪-1-基-甲 基)吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吡啶-3-基氧)吡啶-3-基)萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吡啶-3-基氨基)吡啶-3-基)萘 -1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲氧嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基甲基)吡啶 -3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(5-氨甲酰基吡啶-3-基)萘-1-基]- 脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-氨基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基甲基)吡啶 -3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(吗啉-4-基甲基)苯基) 萘-1-基]-脲； 1-[3-叔丁基-1′-甲基-1′H-[1，4′]联吡唑-5-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基甲基)苯基)-萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-环丙基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基甲基)吡 啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(2-(吡啶-3-基氨基)嘧啶-5-基)萘 -1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(1-氧基-四氢硫代吡喃-4-基氨 基)吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(硫代吗啉-4-基甲基)吡啶-3- 基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-苄基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶- 6-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吡啶-3-基-甲基)吡 啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(2-(吗啉-4-基-羰基)嘧啶-5-基) 萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(2-(吗啉-4-基-甲基)嘧啶-5-基) 萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(氨基-4-氨甲酰基苯基)萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(1-氧基-硫代吗啉-4-基甲基) 吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吡啶-3-基-甲基)吡啶-3-基) 萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(羟基-吡啶-3-基-甲基)吡啶- 3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(2-(吗啉-4-基-甲基)嘧 啶-5-基)萘-1-基]-脲； 以及其药物上允许的衍生物。
在本发明的另一实施例中，提供下列式(Ia)的化合物： 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(5-(吗啉-4-基-甲基)吡啶-2-基)萘 -1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)吡啶-3-基)萘 -1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-(2-(吡啶-2-基)乙氨 基)环己烯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(吡啶-3-基)甲氨甲基)苯基) 萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(吗啉-4-基甲基)苯 基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(4-羟丁氨基)吡啶-3- 基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(4-甲基-3-氨甲酰基苯基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基甲 基)吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(3-羟基哌啶-1-基-甲 基)苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(4-羟基吗啉-4-基甲 基)苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(3-吗啉-4-基甲基)环己 烯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(四氢呋喃-3-基-甲 基)-3-羟基苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(N，N-二-(2-甲氧乙 基)氨甲基)苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(3-氰基丙氧基)吡啶 -3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-吗啉-4-基-甲基-哌 啶基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(N，N-二-(2-氰基乙 基)氨甲基)苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(呋喃-2-基-甲基)-3- 羟基苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(硫代吗啉-4-基甲基) 苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(3-酰胺哌啶-1-基-甲 基)苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(2-甲基-3-氧基-哌嗪 -1-基甲基)苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基甲基)吡啶 -3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(4-羟丁氧基)吡啶-3- 基)萘-1-基]-脲； 1-[3-叔丁基-1H′-[1，4′]联吡唑-5-基]-3-[4-(6-吗啉-4-基-甲基)吡啶-3-基)萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(四氢硫代吡喃-4-基- 氨基)吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-氰基乙基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)吡啶-3- 基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(2，6-二甲基吗啉-4-基 -甲基)吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲氧基吡啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-吗啉-4-基-甲基)吡 啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-氨基吡啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)吡 啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-4-羰基) 吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(2-氧杂-5-氮杂-双环 [2.2.1]庚-5-基-甲基)吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(N-(2-氰基乙基)-N- (吡啶-3-基-甲基)氨甲基)苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(4-(N-(2-氰基乙基)-N- (四氢呋喃-2-基-甲基)氨甲基)苯基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)-4- 甲氧基吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(1-吗啉-4-基-丙基) 吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[3-叔丁基-1′-甲基-1′H-[1，4′]联吡唑-5-基)-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)吡啶-3- 基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(1-氧基-四氢硫代吡 喃-4-基-氨基)吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(四氢吡喃-4-基-氨 基)吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(5-(四氢硫代吡喃-4-基- 氨基)吡嗪-2-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基吡啶-3-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(甲羰氨基)吡啶-3-基) 萘-1-基]-脲； 1-[3-叔丁基-1′-(3-甲基氨磺酰基丙基)-1′H-[1，4′]-联吡唑-5-基]-3-[4-(6-(吗啉- 4-基-甲基)吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(1-氧基-硫代吗啉-4- 基-甲基)吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(四氢吡喃-4-基-氨基) 吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基硫代嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基) 吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-氨基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)吡 啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[3-叔丁基-1′-甲基-1′H-[1，4′]联吡唑-5-基]-3-[4-(6-(吗啉-4-基-甲基)苯基)萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(1-氧基-四氢硫代吡喃-4-基- 氨基)吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(硫代吗啉-4-基-甲基)吡啶-3- 基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(2-(吗啉-4-基-羰基)嘧啶-5-基) 萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(2-(吗啉-4-基-甲基)嘧啶-5-基) 萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(6-(1-氧基-硫代吗啉-4-基-甲基) 吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(2-(吗啉-4-基-甲基)嘧 啶-5-基)萘-1-基]-脲；以及 其药物上允许的衍生物。
在本发明的再一方面，提供式(II)化合物：
式中：
G为： 芳香族C6-10碳环或非芳香族C3-10饱和或不饱和碳环； 含有1个或以上选自O，N及S的杂原子的6-10员杂芳基； 含有1个或以上选自O，N及S的杂原子的5-8员单环类杂环；或者 含有1个或以上选自O，N及S的杂原子的8-11员双环类杂环； 其中G被1个或以上R1，R2或R3取代；
Ar为： 苯基、萘基、喹啉基、异喹啉基、四氢萘基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、 苯并咪唑基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、二氢吲哚基、苯并噻吩基、二 氢苯并噻吩基、2，3-二氢化茚基、茚基或吲哚基，其各可任选地被1个或以 上R4或R5基取代；
X为： C5-8环烷基或环烯基，其可任选地被1-2个桥氧基，或者1-3个C1-4烷基、 C1-4烷氧基或C1-4烷氨基链取代； 苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡啶 酮基、二氢吡啶酮基、顺丁烯二酰亚胺基、二氢顺丁烯二酰亚胺基、哌啶基、 苯并咪唑基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、哌嗪基、哒嗪基或吡嗪基；
Y为： 一键或C1-4饱和或不饱和支链或直链碳链，其可任选地被部分或完全卤化， 其中一个或以上亚甲基可任选地被O、N或S(O)m取代，以及其中Y可任选 地被1-2个桥氧基、苯基或1个或以上C1-4烷基(该烷基可任选地被1个或以 上卤原子取代)取代；
Z为： 苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑 基、呋喃基、噻吩基及吡喃基，其各个可任选地被1至3个选自下列的基取 代：卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、 C1-6烷基-S(O)m、CN、CONH2、COOH或苯氨基(其中苯环可任选地被1至2 个卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代)； 四氢吡喃基、四氢呋喃基、1，3-二氧戊环酮基、1，3-二氧杂环己烷酮基、1，4- 二氧杂环己烷基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉亚砜基、硫代吗啉砜基、 哌啶基、哌啶酮基、哌嗪基、四氢嘧啶酮基、环己酮基、环己醇基、硫杂己 环基、五亚甲基亚砜基、五亚甲基砜基、硫杂戊环基、四亚甲基亚砜基或四 亚甲基砜基，其每一个可任选地被1至3个选自下列基团取代：腈基、C1-6 烷基、C1-6烷氧基、羟基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-3烷基、CONH2、 苯氨基-C1-3烷基及C1-3烷氧基-C1-3烷基； 卤原子、C1-4烷基、腈基、氨基、羟基、C1-6烷氧基、NH2C(O)、单-或二-(C1-3 烷基)氨羰基、单-或二-(C1-6烷基)氨基、仲或叔氨(其中氨的氮原子被共价键 结于C1-3烷基或C1-5烷氧烷基)、吡啶基-C1-3烷基、咪唑基-C1-3烷基、四氢呋 喃基-C1-3烷基、腈基-C1-3烷基、甲酰胺-C1-3烷基、苯基(其中苯环可任选地被 1至2个卤原子、C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代)、C1-6 烷基-S(O)m或苯基-S(O)m(其中该苯环可任选地被1至2个卤原子、C1-6烷氧 基、羟基、卤原子或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代)； C1-6烷基-S(O)m及苯基-S(O)m，其中该苯环可任选地被1至2个卤原子、C1-6 烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基取代；
各R1独立为： C1-10烷基，其可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个C3-10环烷 基、羟基、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、咪唑 基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基或异噻唑基中的基取代；上述各基 可任选地被1至5个选自下列基取代：卤原子、C1-6烷基(其可任选地被部分 或完全卤化)、C3-8环烷基、C5-8环烯基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(其可任选 地被部分或完全卤化)、NH2C(O)、单或二-(C1-3烷基)氨基、及单或二(C1-3烷 基)氨羰基； 环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基或环庚氧基、各可任选地被部 分或完全卤化并可任选地被1至3个的下列基取代：C1-3烷基(可任选地被 部分或完全卤化)、CN、羟基C1-3烷基或芳基；或者这些环烷基的类似物(其 中1至3个环亚甲基独立地被O、S(O)m、CHOH、＞C＝O、＞C＝S或NH取代)； 苯氧基或苄氧基，各可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个下列 基取代：C1-3烷基(可任选地被部分或完全卤化)、CN、羟基C1-3烷基或芳基； 或者这些环芳基的类似物，其中1至2个环亚甲基可独立地被N取代； 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基或二环庚 基，各可任选地被部分或完全卤化并可任选地被1至3个下列基取代：C1-3 烷基(可选择性地被部分或完全卤化)、CN、羟基C1-3烷基或芳基；或者这些 环烷基的类似物，其中1至3个环亚甲基可独立地被O、S(O)m、CHOH、 ＞C＝O、＞C＝S或NH取代； C3-10支链或直链烯基，各可任选地被部分或完全卤化并可任选地被1至3个 下列基取代：C1-5支链或直链烷基、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、 哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基或异噻唑基， 以及上述各基可被0至5个下列基取代：卤原子、C1-6烷基(可任选地被部分 或完全卤化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环 己基、二环庚基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、 NH2C(O)或者单-或二-(C1-3烷基)氨羰基；又该C3-10支链或直链烯基可任选地 被1个或以上选自O、N及S(O)m的杂原子插入； 环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二烯基、双环己烯基或 双环庚烯基，其中该环烯基可任选地被1至3个C1-3烷基取代； 腈基、卤原子； 甲氧羰基、乙氧羰基及丙氧羰基； 含有3个C1-4烷基(可任选地被部分或完全卤化)的甲硅烷基； C3-6支链或直链炔基碳链，其可任选地被部分或完全卤化，其中1个或以上 亚甲基可任选地被O、NH或S(O)m取代，以及该炔基可任选地被1至2个 下列基团取代；桥氧基、吡咯烷基、吡咯基、1个或以上C1-4烷基(可任选地 被1个或以上卤原子取代)、腈基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、苯基、 吡啶基、四唑基、或者单或二-(C1-3烷基)氨基(可任选地被1个或以上卤原子 取代)；
各R2，R4及R5为： C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、乙酰基、芳酰基、C1-4支 链或直链烷氧基(各可任选地被部分或完全卤化)、卤原子、腈基、甲氧羰基、 C1-3烷基-S(O)m(可任选地被部分或完全卤化)或苯磺酰基； C1-6烷氧基、羟基、氨基或者单-或二-(C1-4烷基)氨基、腈基、卤原子； OR6； 硝基；或者 单-或二-(C1-4烷基)氨基-S(O)2(可任选地被部分或完全卤化)，或者H2NSO2；
各R3独立地为：
苯基、萘基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、吡 咯烷基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、三唑基、四唑基、噻吩基、呋 喃基、四氢呋喃基、异噁唑基、异噻唑基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯 并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并吡唑基、苯并硫 代呋喃基、噌啉基、喋啶基、2，3-二氮杂萘基、萘吡啶基、喹喔啉基、喹唑 啉基、嘌呤基或吲唑基，上述各基可任选地被1至3个下列基取代：苯基、 萘基或杂环或杂芳基(如本段前文所述的基)、C1-6支链或直链烷基(可任选地 被部分或完全卤化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、 二环己基、二环庚基、苯基C1-5烷基、萘基C1-5烷基、卤原子、羟基、桥氧 基、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、苯氧基、萘氧基、杂 芳氧基或杂环氧基(其中杂环基或杂芳基部分如本段前文所述)、硝基、氨基、 单-或二-(C1-3烷基)氨基、苯氨基、萘氨基、杂芳或杂环氨基(其中杂芳基或杂 环基部分如本段前文所述)、NH2C(O)、单-或二-(C1-3烷基)氨羰基、C1-5烷基 -C(O)-C1-4烷基、氨基-C1-5烷基、单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-5烷基、氨基- S(O)2、二-(C1-3烷基)氨基-S(O)2、R7-C1-5烷基、R8-C1-5烷氧基、R9-C(O)-C1-5 烷基、R10-C1-5烷基(R11)N、羧基-单-或二-(C1-5烷基)氨基； 稠合芳基(选自苯并环丁烷基、2，3-二氢化茚基、茚基、二氢萘基、四氢萘基、 苯并环庚烷基及苯并环庚烯基)，或稠合杂芳基(选自环戊烯并吡啶基、环己 烷并吡啶基、环戊烷并嘧啶基、环己烷并嘧啶基、环戊烷并吡嗪基、环己烷 并吡嗪基、环戊烷并哒嗪基、环己烷并哒嗪基、环戊烷并喹啉基、环己烷并 喹啉基、环戊烷并异喹啉基、环己烷并异喹啉基、环戊烷并吲哚基、环己烷 并吲哚基、环戊烷并苯并咪唑基、环己烷并苯并咪唑基、环戊烷并苯并噁唑 基、环己烷并苯并噁唑基、环戊烷并咪唑基、环己烷并咪唑基、环戊烷并噻 吩基及环己烷并噻吩基)；其中稠合芳基或稠合杂芳基环独立地被0至3个下 列基取代：苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、咪唑 基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基、异噻唑基、C1-6烷基(可任选地被 部分或完全卤化)、卤原子、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、 苯氧基、萘氧基、杂芳氧基或杂环氧基(其中杂芳基或杂环基部分如本段前文 所述)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、苯氨基、萘氨基、杂芳氨基或 杂环氨基(其中杂芳基或杂环基部分如本段前文所述)、NH2C(O)、单-或二- (C1-3烷基)氨羰基、C1-4烷基-OC(O)、C1-5烷基-C(O)-C1-4烷基、氨基-C1-5烷基、 单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-5烷基、R12-C1-5烷基、R13-C1-5烷氧基、R14-C(O)- C1-5烷基或R15-C1-5烷基(R16)N； 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基或二环庚 基，各基可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被1至3个C1-3烷基取代， 或者这些环烷基的类似物，其中1至3个环亚甲基可独立地被O、S、CHOH、 ＞C＝O、＞C＝S或NH取代； 环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二烯基、二环己烯基或 二环庚烯基，各基可任选地被1至3个C1-3烷基取代； C1-4烷基-苯基-C(O)-C1-4烷基-、C1-4烷基-C(O)-C1-4烷基-或C1-4烷基-苯基- S(O)m-C1-4烷基-； C1-6烷基或C1-6支链或直链烷氧基，其各可任选地被部分或完全卤化或者可 任选地被R17取代； OR18或C1-6烷基(可任选地被OR18取代)； 氨基或者单或二-(C1-5烷基)氨基(可任选地被R19取代)； R20C(O)N(R21)-、R22O-或R23R24NC(O)-；R26(CH2)mC(O)N(R21)-或 R26C(O)(CH2)mN(R21)-； 被R23R24NC(O)-取代的C2-6烯基； C2-6支链或直链炔基碳链，其可任选地被部分或完全卤化，其中1个或以上 亚甲基可任选地被O、NH或S(O)m取代，以及该炔基可任选地被1至2个 下列基取代：桥氧基、吡咯烷基、吡咯基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑 基、苯基、吡啶基、四唑基、1个或以上C1-4烷基(可选择性地被1个或以上 卤原子、腈基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、苯基、吡啶基、四唑基、 或者单或二-(C1-4烷基)氨基(可任选地被1个或以上卤原子取代)取代； 芳酰基；
R6为： C1-4烷基(可任选地被部分或完全卤化以及可选择性地被R26取代)；
各R7，R8，R9，R10，R12，R13，R14，R15，R17，R19，R25及R26各独立为腈基、苯 基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、吡啶基、四唑基、氨基或者单或二 -(C1-4烷基)氨基(可任选地被部分或完全卤化)；
各R11及R16各独立为： 氢原子或C1-4基(可任选地被部分或完全卤化)；
R18独立为： 氢原子或C1-4烷基(可任选地被桥氧基或R25取代)；
R20独立为： C1-10烷基(可任选地被部分或完全卤化)、苯基或吡啶基；
R21独立为： 氢原子或C1-3烷基(可任选地被部分或完全卤化)；
各R22，R23及R24独立为： 氢原子，C1-6烷基(可任选地被部分或完全卤化)，该C1-6烷基可任选地被一个 或以上O，N或S插入，该C1-6烷基也可任选地被单-或二-(C1-3烷基)氨羰基、 苯基、吡啶基、氨基或者单-或二-(C1-4烷基)氨基取代，其各可任选地被部分 或完全卤化并可任选地被单-或二-(C1-3烷基)氨基取代； 或者R23及R24一起可任选地形成杂环基或杂芳基环； m＝0，1或2； W为O或S以及 其药物上可接受的衍生物。
在本发明的另一实施例中，提供一种上文所述的式(II)化合物，其中：
G为： 苯基、萘基、苯并环丁烷基、二氢萘基、四氢萘基、苯并环庚烷基、苯并环 庚烯基、2，3-二氢化茚基或茚基； 吡啶基、吡啶酮基、喹啉基、二氢喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异 喹啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、 苯并呋喃基、苯并硫代苯基、苯并吡唑基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并硫代 苯基、苯并噁唑酮基、苯并[1，4]噁嗪-3-酮基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并 [1，3]二氧杂环戊烯-2-酮基、苯并呋喃-3-酮基、四氢苯并吡喃基、吲哚基、二 氢吲哚基、吲哚酮基、二氢吲哚酮基、苯二甲酰亚氨基； 氧杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢硫代苯基、哌啶基、哌嗪基、 吗啉基、四氢吡喃基、二氧杂环己基、四亚甲基砜基、四亚甲基亚砜基、噁 唑啉基、噻唑啉基、咪唑啉基、四氢吡啶基、高哌啶基、吡咯烷基、四氢嘧 啶基、十氢喹啉基、十氢异喹啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基、二氢噁嗪基、 二氢吡喃基、oxocanyl、heptacanyl、噻噁烷基或二噻烷基； 其中G被1个或以上R1，R2或R3取代。
在本发明的另一实施例中，提供一种上文所述的式(II)化合物，其中：
G为： 苯基、吡啶基、吡啶酮基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吡嗪基、苯并咪唑基、 苯并噁唑基、苯并呋喃基、苯并硫代苯基、苯并吡唑基、二氢苯并呋喃基、 二氢苯并硫代苯基、2，3-二氢化茚基、茚基、吲哚基、二氢吲哚基、吲哚酮 基、二氢吲哚啉酮基，其中G被1个或以上R1，R2或R3取代；
Ar为： 萘基、喹啉基、异喹啉基、四氢萘基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、2，3-二 氢化茚基、茚基或吲哚基，其各可任选地被1个或以上R4或R5基取代；
X为： 苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡啶 酮基、二氢吡啶酮基、顺丁烯二酰亚胺基、二氢顺丁烯二酰亚胺基、哌啶基、 哌嗪基、哒嗪基或吡嗪基，
Y为： 一键或 C1-4饱和或不饱和碳链，其中碳原子的一个可任选地被O、N或S(O)m取代， 以及其中Y可任选地被1-2个桥氧基、苯基或1个或以上C1-4烷基(该烷基可 任选地被1个或以上卤原子取代)取代；
Z为： 苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、二氢 噻唑基、二氢噻唑亚砜基、吡喃基、吡咯烷基，其可任选地被1至3个下列 基取代：腈基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、CONH2或OH； 四氢吡喃基、四氢呋喃基、1，3-二氧戊环酮基、1，3-二氧杂环己烷酮基、1，4- 二氧杂环己烷基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉亚砜基、哌啶基、哌啶酮基、 哌嗪基、四氢嘧啶酮基、硫己环基、五亚甲基亚砜基、五亚甲基砜基、硫戊环 基、四亚甲基亚砜基或四亚甲基砜基，它们可任选地被1至3个下列基取代： 腈基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、CONH2或 OH；腈基、C1-6烷基-S(O)m、卤原子、羟基、C1-4烷氧基、氨基、单或二- (C1-6烷基)氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨羰基或NH2C(O)；
各R1独立为： C3-6烷基，其可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个C3-6环烷基、 苯基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基或异噻唑基取代；上述各基可任选地被1 至3个选自下列基中的基取代：卤原子、C1-3烷基(其可任选地被部分或完全 卤化)、羟基、腈基或C1-3烷氧基(其可任选地被部分或完全卤化)； 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、二环戊基或二环己基，各可任选地被1 至3个C1-3烷基(可任选地被部分或完全卤化)、CN、羟基C1-3烷基或苯基取 代；或者这些环烷基的类似物，其中1至3个环亚甲基独立地被O、S、 CHOH、＞C＝O、＞C＝S或NH取代； 含有3个C1-4烷基(可任选地被部分或完全卤化)的甲硅烷基；
R2独立为： 卤原子、C1-3烷氧基、C1-2烷基-S(O)m(可任选地被部分或完全卤化)、苯磺酰 基或腈基；
R3独立为： 苯基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、吡 唑基，其各可任选地被1至3个下列基取代：苯基、萘基、杂环基或杂芳基(如 本段前文所述的基)、C1-6烷基(可任选地被部分或完全卤化)、环丙基、环丁 基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基、二环庚基、苯基C1-5 烷基、萘基C1-5烷基、卤原子、桥氧基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(可选择性 地被部分或完全卤化)、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基或杂环氧基(其中杂芳基 或杂环基部分如本段前文所述)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、苯氨 基、萘氨基、杂芳氨基或杂环氨基(其中杂芳基或杂环基部分如本段前文所述 者)、NH2C(O)、单-或二-(C1-3烷基)氨羰基、C1-5烷基-C(O)-C1-4烷基、单-或 二-(C1-3烷基)氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-5烷基、单-或二-(C1-3烷基)氨 基-S(O)2、R7-C1-5烷基、R8-C1-5烷氧基、R9-C(O)-C1-5烷基、R10-C1-5烷基 (R11)N、羧基-单-或二-(C1-5烷基)氨基； C1-3烷基或C1-4烷氧基，其各可任选地被部分或完全卤化或者可任选地被R17 取代； OR18或C1-6烷基(可任选地被OR18取代)； 氨基或者单或二-(C1-5烷基)氨基(可任选地被R19取代)； R20C(O)N(R21)-、R22O-；R23R24NC(O)-；R26CH2C(O)N(R21)-或 R26C(O)CH2N(R21)-； 被R23R24NC(O)-取代的C2-4烯基； C2-4支链或直链的炔基，其可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被1至2 个下列基取代：桥氧基、吡咯烷基、吡咯基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪 唑基、苯基、吡啶基、四唑基、或者1个或以上C1-4烷基(可任选地被1个或 以上卤原子取代)；以及 R23及R24一起可任选地形成咪唑基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或吡啶基环。
在本发明的再一实施例中，提供一种前文所述的式(II)化合物，其中：
G为： 苯基、吡啶基、吡啶酮基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吡嗪基、苯并硫代苯 基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并硫代苯基、2，3-二氢化茚基、吲哚基、二氢 吲哚基、吲哚酮基或二氢吲哚酮基，其中G被1个或以上R1，R2或R3取代；
Ar为萘基；
X为： 苯基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哌啶基、哌嗪基、哒嗪基或吡嗪基，其各 可任选地被1至3个下列基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、腈基、氨 基、单或二-(C1-3烷基)氨基、单或二-(C1-3烷基)氨羰基、NH2C(O)、C1-6烷基 -S(O)m或卤原子；
Y为： 一键或 C1-4饱和碳链，其中碳原子之一可任选地被O、N或S取代，以及其中Y可 任选地被1个桥氧基取代；
Z为： 苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、咪唑基、二氢噻唑基、二氢噻唑 亚砜基、吡喃基、吡咯烷基，其可任选地被1至2个C1-2烷基或C1-2烷氧基 取代； 四氢吡喃基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉亚砜基、哌啶基、哌啶酮基、 哌嗪基或四氢嘧啶酮基，它们可任选地被1至2个C1-2烷基或C1-2烷氧基取 代；或 C1-3烷氧基；
各R1独立为：
C3-5烷基，其可任选地被部分或完全卤化及可任选地被苯基取代；该苯 基被0至3个选自下列的基取代：卤原子、C1-3烷基(其可任选地被部分或完 全卤化)、羟基、腈基或C1-3烷氧基(其可任选地被部分或完全卤化)； 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、二环戊基或二环己基，各可任选地被部 分或完全卤化并可任选地被1至3个下列基取代：C1-3烷基(可任选地被部分 或完全卤化)、CN、羟基C1-3烷基或苯基；或者该环丙基、环丁基、环戊基、 环己基、二环戊基或二环己基的类似物，其中1个环亚甲基被O取代；以及 含有3个C1-2烷基(可任选地被部分或完全卤化)的甲硅烷基；
各R2独立为： 溴、氯、氟、甲氧基、甲磺酰基或腈基；
各R3独立为： 苯基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、2，5-吡咯烷-二酮基、咪唑基、 吡唑基，上述各基可任选地被1至3个下列基取代：C1-3烷基(可任选地被部 分或完全卤化)、卤原子、桥氧基、羟基、腈基及C1-3烷氧基(可任选地被部 分或完全卤化)； C1-3烷基或C1-3烷氧基，其各任选地被部分或完全卤化或者可任选地被R17 取代； OR18或C1-3烷基(可任选地被OR18取代)； 氨基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基(可任选地被R19取代)； R20C(O)N(R21)-、R22O-；R23R24NC(O)-；R26CH2C(O)N(R21)-或 R26C(O)CH2N(R21)-； 被R23R24NC(O)-取代的C2-4烯基；或 被吡咯烷基或吡咯基取代的C2-4炔基；以及 R23及R24一起可任选地形成吗啉基。
本发明的再一实施例中，提供一种方才所述的式(II)化合物，其中：
G为： 苯基、吡啶基、吡啶酮基、萘基、喹啉基、异喹啉基、二氢苯并呋喃基、2，3- 二氢化茚基、二氢吲哚基、吲哚酮基或二氢吲哚酮基，其中G被1个或以上 R1，R2或R3取代；
Ar为1-萘基；
X为： 苯基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哌啶基、哌嗪基、哒嗪基或吡嗪基；
Y为： 一键或 -CH2-、-CH2CH2-、-C(O)-、-O-、-S-、-NH-CH2CH2CH2-、-N(CH3)-或-NH-；
各R1独立为： C3-5烷基，其可任选地被部分或完全卤化，以及可任选地被苯基取代； 环丙基、环戊基、环己基及二环戊基，其可任选地被1至3个甲基(可任选地 被部分或完全卤化)、CN、羟甲基或苯基取代；或被甲基取代的2-四氢呋喃 基；或 三甲基甲硅烷基；
各R3独立为： 苯基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、2，5-吡咯烷-二酮基、咪唑基或 吡唑基，其中上述任何基可任选地被C1-2烷基(可任选地被部分或完全卤化) 取代； C1-3烷基或C1-3烷氧基，其各任选择性地被部分或完全卤化，或者可任选地 被二乙氨基取代； OR18或C1-3烷基(可任选地被OR18取代)； 氨基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基(可任选地被R19取代)； CH3C(O)NH-、R22O-；R23R24NC(O)-；R26CH2C(O)N(R21)-或R26C(O)CH2N(R21)-；
被R23R24NC(O)-取代的C2-4烯基；以及
被吡咯烷基或吡咯基取代的C2-4炔基；
R23及R24为氢，或者R23及R24一起任选地形成吗啉基；以及R26为吗 啉基。
在本发明的又一实施例中，提供一种前文所述的式(II)化合物，其中：
G为： 苯基、吡啶基或萘基，其中G被1个或以上R1，R2或R3取代；
X为： 咪唑基或吡啶基；
Y为： -CH2-、-NH-CH2CH2CH2-或-NH-； Z为吗啉基；
各R1独立为： 叔丁基、仲丁基、叔戊基或苯基：
R2为氯；
各R3独立为： 甲基、甲氧基、甲氧甲基、羟丙基、乙酰氨基、吗啉基或吗啉羰基。
在本发明的又再一实施例中，提供一种前文所述的式(II)化合物，其中X 为吡啶基。
在本发明的又再一实施例中，提供一种上文所述的式(II)化合物，其中吡 啶基通过3-吡啶基位置与Ar连接。
下列者为式(II)的化合物： 1-(3-氰基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(3-氟-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-氯-2-三氟甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2-氯-5-三氟甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(3，4-二甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(3-碘-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-间-甲苯基-脲； 1-(4-甲对氨基苯磺酰基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(3-氯-4-甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-氯-3-硝基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2，5-二氯-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-萘-2-基-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-苯基-脲； 1-(3-氯-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(2，4，6-三氯苯基)脲； 1-(2-甲基-3-硝基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-甲基-2-硝基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2，3-二氯-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2-甲氧基-5-甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2-氯-6-甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2，4-二氯-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-甲基-3-硝基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2，4-二甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2，3-二甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-氰基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)脲； 1-联苯-4-基-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2，5-二氟-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(3-氯-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-苄氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2-甲基对氨苯磺酰基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(2-氟-6-三氟甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-氟-6-三氟甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(2，4，5-三甲基苯基)脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(4-三氟甲苯基)脲； 1-(3-甲基对氨苯磺酰基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2-氟-5-硝基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-乙氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2，5-二甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4，5-二甲基-2-硝基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-氯-2-甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2-异丙基-6-甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2-二氟甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-异丙基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(3-乙基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2-乙氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-丁氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 4-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}-苄酸乙酯； 1-(4-丁基-2-甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2，6-二溴-4-异丙基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(3-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(4-三氟甲基对氨苯磺酰基-苯基) 脲； 5-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}间苯二酸二甲酯； 1-(3-环戊氧基-4-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}-苄酸乙酯； 1-(5-叔丁基-2-羟基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2-羟甲基-4-苯基-环己基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2-甲对氨苯磺酰基-5-三氟甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘 -1-基]-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-2-(4-戊氧基-联苯-3-基)脲； 4-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}苄酸甲酯； 1-(2，5-二乙氧苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-苯并噻唑-6-基-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； N-(2，5-二乙氧基-4-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}-苯基) 苄酰胺； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(3-苯氧基-苯基)脲； 1-(5-乙磺酰基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 4-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}-N-苯基-苄酰 胺； 1-(2-甲基-1，3-二氧基-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶- 3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2，3-二甲基-1H吲哚-5-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； N-丁基-4-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}苯磺酰 胺； 1-[3-(2-甲基-[1，3]-二氧戊环-2-基)苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘- 1-基]-脲； 1-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(2，4-二-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2-甲基-4-硝基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2-甲氧基-4-硝基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-氯-2-硝基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-氯-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(3，5-二甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(4-三氟甲氧基苯基)脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(3-三氟甲基对氨苯磺酰基-苯 基)-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(2-苯氧基-苯基)-脲； 1-(2-甲氧基-5-硝基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-氯-2，4-二甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(3，5-二(三氟甲基)-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2-叔丁基-5-甲基-吡啶-4-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(3-甲基-萘-2-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(3-叔丁基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-甲基-联苯-3-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-叔丁基-联苯-2-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-氯-2，4-二甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-异丙基-2-甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-仲丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-丙基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-3-[4-{6-[(3-甲氧基-丙基)-甲基-氨基]-吡啶-3-基}- 萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基-咪唑-1-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-3-{4-[6-(3-甲氧基-丙氨基)-吡啶-3-基]-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-吡啶-3-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-吗啉-4-基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(6-叔丁基-2-氯-3-甲基吡啶-4-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(3-三氟甲基苯基)脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(4-三氟甲氧基苯基)脲； 1-[5-(1，1-二甲基丙基)-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基-嘧啶-5-基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘 -1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(3-羟基-丙基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(3-吗啉-4-基-3-氧基-丙基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶 -3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(吗啉-4-羰基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}- 苯基)乙酰胺；以及 其药物上允许的衍生物。
除了上述代表性化合物外，下列预测的式(II)化合物可通过下述通用方 法制造： 1-[4-(6-{[双-(2-氰基-乙基)-氨基]-甲基}-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(5-叔丁基-2-甲 氧基-苯基)-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[4-(2-甲基-3-氧基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-萘 -1-基]-脲； 1-[4-(6-{[双-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-甲基}-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(5-叔丁基-2- 甲氧基-苯基)-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2-甲基-3-氧基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(1-氧基-114-硫代吗啉-4-基甲基)-吡啶-3- 基]-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-硫代吗啉-4-基甲基)-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-3-{4-[6-(1-氧基-114-硫代吗啉-4-基甲基)-吡啶-3- 基]-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-3-{4-[6-(2-甲基-3-氧基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]- 萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[4-(1-氧基-11-硫代吗啉-4-基甲基)-苯基]-萘 -1-基]-脲； 1-[4-(4-{[双-(2-氰基-乙基)-氨基]-甲基}-苯基)-萘-1-基]-3-(5-叔丁基-2-甲氧基 -苯基)脲； 1-(2-甲氧基-5-五氟乙基-苯基)-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基-哌啶-1-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(2-甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-3-基)-3-{4-[2-(4-氧基-哌啶-1-基甲基)-嘧啶-5- 基]-萘-1-基]-脲； 1-(2-甲氧基-5-三甲基甲硅烷基-苯基)-3-{4-[4-(四氢吡喃-4-基氨基)-苯基]-萘- 1-基]-脲； 1-(3-甲氧基-萘-2-基)-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基-哌啶-1-基)-萘-1-基]-脲； 1-(3-甲基-萘-2-基)-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-萘-1-基]-脲； 1-(3-叔丁基-5-甲亚磺酰基-苯基)-3-{4-[6-(1-甲基-哌啶-4-基甲基)-吡啶-3-基]- 萘-1-基}脲； 1-(3-叔丁基-苯基)-3-[4-(3-吡啶-3-基丙氧基)-萘-1-基]脲； 1-(3-叔丁基-苯基)-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基苯基)-萘-1-基]脲； 1-(4-甲氧基-联苯-3-基)-3-{4-[4-(四氢-吡喃-4-基甲基)-咪唑-1-基]-萘-1-基} 脲； 1-(4-甲基-联苯-3-基)-3-{4-[4-(2-吡啶-4-基-乙基)-哌嗪-1-基]-萘-1-基}脲； 1-(4-叔丁基-联苯-2-基)-3-[4-(吡啶-4-基-甲氧基)-萘-1-基]脲； 1-(4-叔丁基-联苯-2-基)-3-{4-[2-(1-氧基-114-硫代吗啉-4-基-甲基)-3H-咪唑-4- 基]-萘-1-基}脲； 1-(5-叔丁基-2-羟基-苯基)-3-[4-(5-吗啉-4-基甲基吡嗪-2-基)-萘-1-基]脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-丙基-苯基)-3-{4-[4-(吡咯烷-1-羰基)-苯基]-萘-1-基] 脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-甲基嘧啶-5-基)-萘-1-基]脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(4-硫代吗啉-4-基-甲基-苯基)-萘-1-基]脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基-甲基苯基)-萘-1-基]脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[4-(四氢-吡喃-4-基-氨基)-苯基]-萘-1-基} 脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-萘-1- 基]脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-基)-3-{4-[6-(4-氧基-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]- 萘-1-基]脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯并噁唑-7-基)-3-[4-(6-吡啶-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-萘-1-基]脲； 1-(5-叔丁基-2-苯氧基-苯基)-3-{4-[6-(四氢吡喃-4-基氧)-吡啶-3-基]-萘-1-基] 脲； 1-(5-叔丁基-2-吡咯烷-1-基-苯基)-3-[4-(4-甲氧基-6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)- 萘-1-基]脲； 1-(5-叔丁基-2-吡咯烷-1-基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基] 脲； 1-(5-叔丁基-3-氰基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[2-(2，6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-嘧啶- 5-基]-萘-1-基}脲； 1-(5-叔丁基-4’-二甲氨基-联苯-3-基)-3-[4-(2-吗啉-4-基甲基-嘧啶-5-基)-萘-1- 基]脲； 1-(6-甲氧基-3，3-二甲基-2，3-二氢化茚-5-基)-3-{4-[4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-萘-1- 基}脲； 1-(6-叔丁基-2-氯-3-甲基-吡啶-4-基)-3-[4-(6-硫代吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘 -1-基]脲； 1-(6-叔丁基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-3-{4-[6-(吗啉-4-基氨基)-吡啶-3- 基]-萘-1-基}脲； 1-(7-甲氧基-1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-3-{4-[6-(四氢吡喃-4-基氧)- 吡啶-3-基]-萘-1-基}脲； 1-(7-叔丁基-2，4-二甲基-苯并噁唑-5-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘- 1-基]脲； 1-[2-甲氧基-5-(1-甲基-1-苯基-乙基)-苯基]-3-{4-[6-(2-吡啶-4-基-乙基)-哒嗪-3- 基]-萘-1-基]脲； 1-[2-甲氧基-5-(1-甲基-1-环己基)-苯基]-3-{4-[4-(1-甲基-哌啶-4-基对氨苯磺酰 基)-苯基]-萘-1-基}脲； 1-[2-甲氧基-5-(1-甲基-1-环丙基)-苯基]-3-[4-(2-吗啉-4-基甲基-嘧啶-5-基)-萘- 1-基}脲； 1-[2-甲氧基-5-(2-甲基-四氢呋喃-2-基)-苯基]-3-[4-(5-吗啉-4-基甲基-吡啶-2- 基)-萘-1-基}脲； 1-[2-甲氧基-5-(3-三氟甲基-双环[1.1.1]戊-1-基)-苯基]-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基- 苯基)-萘-1-基}脲； 1-[3-叔丁基-5-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)苯基]-3-[4-(5-吗啉-4-基甲基-吡啶-2-基)- 萘-1-基]脲； 1-[3-叔丁基-5-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-苯基]-3-{4-[6-(1-甲基-哌啶-4-基氧)吡啶- 3-基]-萘-1-基}脲； 1-[3-叔丁基-5-(3-吡咯烷-1-基丙-1-炔基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3- 基)-萘-1-基}脲； 1-[4-(6-咪唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-[2-甲氧基-5-(1-苯基-环丙基)-苯 基]-脲； 1-[5-(1，1-二甲基丙基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-(4-硫代吗啉-4-基甲基苯基)-萘-1- 基]脲； 1-[5-(1-氰基-环丙基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-(2-吗啉-4-基甲基嘧啶-5-基)-萘-1- 基]脲； 1-[5-(1-羟甲基-环丙基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基苯基)-萘-1-基] 脲； 1-[5-叔丁基-1-(2-二乙氨乙基)-2-氧基-1，2-二氢-吡啶-3-基]-3-{4-[6-(1-甲基-哌 啶-4-基氧)-吡啶-3-基]-萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-3-{4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)苯基)-萘-1- 基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(2，5-二氧基-吡咯烷-1-基)-苯基]-3-{4-[6-(1H-咪唑-2-基甲基)- 吡啶-3-基]-萘-1-基}脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基-嘧啶-5-基)-苯基]-3-[4-(5-吡啶-4-基甲基-吡啶-2-基)-萘 -1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-吗啉-4-基-2-氧基-乙氧基)-苯基]-3-{4-[6-(2-吡啶-4-基乙基- 哒嗪-3-基)-萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-吗啉-4-基-2-氧基-乙氨基)-苯基]-3-{4-[4-(1-甲基哌啶-4-基 氨基)-哌啶-1-基]-萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-{4-[5-(2-吡咯烷-1-基乙基)-吡啶-2- 基]-萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-2-甲氧基-3-(3-吗啉-4-基-3-氧基-丙烯基)-苯基]-3-[4-(6-吡咯烷-1- 基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-3-(2-二乙氨基-乙氧基)-2-甲氧基-苯基]-3-{4-[4-(四氢吡喃-4-基 氧)-苯基]-萘-1-基]脲； 1-[5-叔丁基-3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-苯并呋喃-7-基]-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基- 苯基)-萘-1-基]脲； 1-[6-叔丁基-4-(2-二甲氨基-乙基)-3-氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基]-3- {4-[6-(硫代吗啉-4-基氨基)-吡啶-3-基]-萘-1-基}脲； 1-{5-叔丁基-2-甲氧基-3-[2-(1-甲基-哌啶-4-基氧)-乙基]-苯基}-3-[4-(4-吗啉-4- 基甲基-苯基)-萘-1-基}脲； 2-(4-叔丁基-2-{3-[4-(5-吡咯烷-1-基甲基-吡啶-2-基)-萘-1-基]脲基}-苯氧基)- N-甲基-乙酰胺； 2-[4-叔丁基-2-(3-{4-[6-(2，6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-吡啶-3-基]-萘-1-基}脲 基)-苯氧基)-乙酰胺； 3-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吡咯烷-1-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]脲基}- 苯基)-丙烯酰胺； 3-{3-叔丁基-5-[3-(4-{4-[2-(1-氧基-114-噻唑烷-3-基)-乙基]-苯基}-萘-1-基)-脲 基]-苯基}-N，N-二甲基-丙酰胺； 3-{4-[3-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-脲基]-萘-1-基}苄酰胺； 4-叔丁基-2-{3-[4-(2-氯-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-萘-1-基]脲基}-苄酰胺； N-(4-叔丁基-2-{3-[4-(6-氧基-1，6-二氢-吡啶-3-基)-萘-1-基]脲基}-苯基)-2-吗 啉-4-基-乙酰胺； N-[3-叔丁基-5-(3-{4-[5-(四氢-吡喃-4-基氨基)-吡啶-2-基]-萘-1-基}-脲基)-苯 基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺； N-[4-叔丁基-2-(3-{4-[4-(1-甲基-哌啶-4-基氧)-苯基]-萘-1-基}脲基)-苯基]-乙 酰胺； 以及其药物上允许的衍生物。
在本发明的另一实施例中，提供下列式(II)化合物： 1-(2-叔丁基-5-甲基-吡啶-4-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(3-甲基-萘-2-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(3-叔丁基-苯基)-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-萘-1-基]-脲； 1-(3-叔丁基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-甲基-联苯-3-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-叔丁基-联苯-2-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-氯-2，4-二甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-异丙基-2-甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-仲丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-丙基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基甲基-吡啶-5-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(4-硫代吗啉-4-基甲基-苯基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-苯基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[4-(四氢吡喃-4-基氨基)苯基]-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-萘-1- 基)-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-3-(4-{6-[(3-甲氧基-丙基)-甲基-氨基]-吡啶-3-基}-萘 -1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基-咪唑-1-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-3-{4-[6-(3-甲氧基-丙氨基)-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-吡啶-3-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-吗啉-4-基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(6-叔丁基-2-氯-3-甲基-吡啶-4-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-(6-叔丁基-2-氯-3-甲基-吡啶-4-基)-3-[4-(6-硫代吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘 -1-基]-脲； 1-[2-甲氧基-5-(1-甲基-环丙基)-苯基]-3-[4-(2-吗啉-4-基甲基-嘧啶-5-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(3-三氟甲基苯基)-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(4-三氟甲氧基苯基)-脲； 1-[5-(1，1-二甲基-丙基)-2-甲氧基苯基)-3-[4-(4-硫代吗啉-4-基甲基苯基)-萘-1- 基]-脲； 1-[5-(1，1-二甲基-丙基)-2-甲氧基苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘- 1-基]-脲； 1-[5-(1-氰基-环丙基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-(2-吗啉-4-基甲基嘧啶-5-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基-嘧啶-5-基)-苯基]-3-[4-(5-吡啶-4-基甲基-吡啶-2-基)-萘 -1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基-嘧啶-5-基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(3-羟基-丙基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(3-吗啉-4-基-3-氧基-丙基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(吗啉-4-羰基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[4-叔丁基-2-(3-{4-[6-(2，6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-吡啶-3-基]-萘-1-基}-脲 基)-苯氧基]-乙酰胺； 3-{4-[3-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-脲基]-萘-1-基}-苄酰胺； 4-叔丁基-2-{3-[4-(2-氯-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-萘-1-基]脲基}-苄酰胺； 以及其药物上允许的衍生物。
在本发明的另一实施例中，提供下列式(II)化合物： 1-(2-叔丁基-5-甲基-吡啶-4-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(3-叔丁基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-甲基-联苯-3-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-叔丁基-联苯-2-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-异丙基-2-甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-仲丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-3-(4-{6-[(3-甲氧基-丙基)-甲基-氨基]-吡啶-3-基)-萘- 1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-吡啶-3-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-[5-(1，1-二甲基-丙基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基-嘧啶-5-基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(3-羟基-丙基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-[5-叔丁基-2-(吗啉-4-羰基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}-苯 基)-乙酰胺； 以及其药物上允许的衍生物。
在本发明的再一方面，提供一种式(III)化合物： 式中：
E为碳原子或选自-O-、-NH-及-S-的杂原子；
G为： 芳香族C6-10碳环或非芳香族C3-10饱和或不饱和碳环； 含有1个或以上选自O、N及S的杂原子的6-14员单环类、双环类或三环类 杂芳基； 含有1个或以上选自O、N及S的杂原子的6-8员单环类杂环； 或者 含有1个或以上选自O、N及S的杂原子的8-11员双环类杂环； 其中G可任选地被1个或以上R1，R2或R3取代；
Ar为： 苯基、萘基、喹啉基、异喹啉基、四氢萘基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、 苯并咪唑基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、二氢吲哚基、苯并噻吩基、二 氢苯并噻吩基、2，3-二氢化茚基、茚基或吲哚基，其各可任选地被1个或以 上R4或R5基取代；
X为： C5-8环烷基或环烯基，其可任选地被1-2个桥氧基取代，或者被1-3个C1-4 烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷氨基链(各可为支链或直链)取代； 芳基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡 啶酮基、二氢吡啶酮基、顺丁烯二酰亚胺基、二氢顺丁烯二酰亚胺基、哌 啶基、苯并咪唑基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、哌嗪基、哒嗪基或吡嗪基； 其各可任选地被1-3个C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、腈基、氨基、单-或二 -(C1-3烷基)氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨羰基、NH2C(O)、C1-6烷基-S(O)m或 卤原子取代；
Y为： 一键或C1-4饱和或不饱和、支链或直链碳链，其可任选地被部分或完全卤化， 其中一个或以上碳原子可任选地被O、N或S(O)m取代，以及其中Y可任选 地被1-2个桥氧基、腈基、苯基或1个或以上C1-4烷基(该烷基可任选地被1 个或以上卤原子取代)取代；
Z为： 芳基、杂芳基(选自吡啶基、哌嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、咪唑基、吡 唑基、三唑基、四唑基、呋喃基、噻吩基及吡喃基)、杂环基(选自四氢嘧啶 酮基、环己酮基、环己醇基、2-氧杂或2-硫杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚基、硫己 环基、五亚甲基亚砜基、五亚甲基砜基、硫戊环基、四亚甲基亚砜基、四亚 甲基砜基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1，3-二氧戊环酮基、1，3-二氧杂环己酮 基、1，4-二氧杂环己基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉亚砜基、硫代吗啉 砜基、哌啶基、哌啶酮基、吡咯烷基及二氧戊环基，上述Z的各个都可任选 地被1至3个下列基取代：卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-3烷氧基- C1-3烷基、C1-6烷氧羰基、芳酰基、C1-3酰基、桥氧基、羟基、吡啶基-C1-3烷 基、咪唑基-C1-3烷基、四氢呋喃基-C1-3烷基、腈基-C1-3烷基、腈基、羧基、 苯基(其中苯环可任选地被1至2个下列基取代：卤原子、C1-6烷氧基、羟基 或者单-或二-(C1-3烷基)氨基)、C1-6烷基-S(O)m或苯基-S(O)m(其中苯环可任选 地被1至2个选自卤原子、C1-6烷氧基、羟基、或者单-或二-(C1-3烷基)氨基 中的基取代)； 或者Z可任选地被1至3个下列基取代：氨基或氨基-C1-3烷基，其中氮原子 各可任选地被下列基单或二-取代：氨基-C1-6烷基、C1-3烷基、芳基C0-3烷基、 C1-5烷氧基C1-3烷基、C1-5烷氧基、芳酰基、C1-3酰基、C1-3烷基-S(O)m-或芳 基C0-3烷基-S(O)m-，以及上述被连接到氨基的烷基及芳基可任选地被1至2 个卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代； 或者Z可任选地被本段前文所述的1至3个芳基、杂环基或杂芳基取代，这 些基又可任选地被卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代； 或者Z为羟基、卤原子，腈基、氨基(其中N原子可任选地各被C1-3酰基、 C1-6烷基或C1-3烷氧基C1-3烷基单或双取代)、支链或直链的C1-6烷基、C1-6 烷氧基、C1-3酰氨基、腈基C1-4烷基、C1-6烷基-S(O)m-、及苯基-S(O)m(其中 苯环可任选地被1至2个卤原子、C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基) 氨基取代)；
各R1独立为： C1-10支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化且其中1个或以上C原 子可任选地被O、N或S(O)m取代，并且该C1-10烷基可任选地被1至3个下 列基取代：C3-10环烷基、羟基、桥氧基、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡 嗪基、哒嗪基、吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、 二氧戊环基、异噁唑基或异噻唑基；上述各基可任选地被1至5个选自下 列的基取代：卤原子、C1-6烷基(其可任选地被部分或完全卤化)、C3-8环烷 基、C5-8环烯基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(其可任选地被部分或完全卤化)、 NH2C(O)、单或二-(C1-3烷基)氨基及单或二(C1-3烷基)氨羰基；
或者R1为； 环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基或环庚氧基，各可任选地被部分 或完全卤化及可任选地被1至3个C1-3烷基(可任选地被部分或完全卤化)、 腈基、羟基C1-3烷基或芳基，或者这些环烷基的类似物(其中1至3个环亚甲 基可独立地被O、S(O)m、CHOH、＞C＝O、＞C＝S或NH取代)； 苯氧基或苄氧基，各可任选地被部分或完全卤化并可任选地被1至3个下列 基团取代：C1-3烷基(可任选地被部分或完全卤化)、腈基、羟基C1-3烷基或 芳基；或者这些环芳基的类似物，其中1至2个环亚甲基独立地被N取代； 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基或二环庚 基，各可任选地被部分或完全卤化并可任选地被1至3个C1-3烷基(可任选地 被部分或完全卤化)、腈基、羟基C1-3烷基或芳基；或者这些环烷基的类似物， 其中1至3个环亚甲基可独立地被O、S(O)m、CHOH、＞C＝O、 ＞C＝S或NH取代； C3-10支链或直链烯基，其各可任选地被部分或完全卤化并可任选地被1至3 个下列基取代：C1-5支链或直链烷基、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪 基、哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基或异噻 唑基，以及上述各基可被1至5个下列基取代：卤原子、C1-6烷基(可任选地 被部分或完全卤化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、 二环己基、二环庚基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、 NH2C(O)及单-或二(C1-3烷基)氨羰基；又该C3-10支链或直链烯基可任选地被1 个或以上选自O、N及S(O)m的杂原子插入； 环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二烯基、双环己烯基或 双环庚烯基，其中该环烯基可任选地被1至3个C1-3烷基取代； 桥氧基、腈基、卤素原子； 含有3个C1-4烷基(可任选地被部分或完全卤化)的甲硅烷基； C3-6支链或直链炔基碳链，其可任选地被部分或完全卤化，其中1个或以上 亚甲基可任选地被O、NH或S(O)m取代，以及该炔基可任选地被1至2个 下列基取代：桥氧基、羟基、吡咯烷基、吡咯基、四氢吡喃基、1个或以上 C1-4烷基(可任选地被1个或以上卤原子取代)、腈基、吗啉基、哌啶基、哌嗪 基、咪唑基、苯基、吡啶基、四唑基、或者单或二-(C1-3烷基)氨基(可任选地 被1个或以上卤原子取代)；
各R2，R4及R5为： C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、C1-6酰基、芳酰基、C1-4 支链或直链烷氧基(各可任选地被部分或完全卤化)、卤原子、甲氧羰基、C1-3 烷基-S(O)m(可任选地被部分或完全卤化)或苯-S(O)m基； OR6、C1-6烷氧基、羟基、腈基、硝基或卤原子； 或者氨基-S(O)m，其中N原子可任选地被下列基单或二取代：C1-6烷基、芳 基C0-3烷基或氨基(其中N原子可任选地被C1-3烷基、芳基C0-3烷基、C1-6 酰基、C1-6烷基-S(O)m或芳基C0-3烷基-S(O)m单或二取代)，在本小段中的上 述烷基及芳基的各个都可任选地被部分或完全卤化，以及可任选地被1至2 个C1-6烷基或C1-6烷氧基取代；
各R3独立地为： 苯基、萘基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、吡咯烷 基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、[1，3，4]噁二唑基、三唑基、四唑基、 噻吩基、呋喃基、四氢呋喃基、异噁唑基、异噻唑基、喹啉基、异喹啉基、 吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并吡唑 基、苯并硫代呋喃基、噌啉基、喋啶基、2，3-二氮杂萘基、萘吡啶基、喹喔 啉基、喹唑啉基、嘌呤基或吲唑基，上述各基可任选地被1至3个下列基取 代：苯基、萘基、杂环基或杂芳基(如本段前文所述的基)、C1-6支链或直链 烷基(可任选地被部分或完全卤化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环 庚基、二环戊基、二环己基、二环庚基、苯基C1-5烷基、萘基C1-5烷基、卤 原子、羟基、桥氧基、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、苯 氧基、萘氧基、杂芳氧基或杂环氧基(其中杂环基或杂芳基部分如本段前文所 述)、硝基、氨基、单-或二(C1-3烷基)氨基、苯氨基、萘氨基、杂芳氨基或杂 环氨基(其中杂芳基或杂环基部分如本段前文所述)、NH2C(O)、单-或二-(C1-3 烷基)氨羰基、C1-5烷基-C(O)-C1-4烷基、氨基-C1-5烷基、单-或二-(C1-5烷基) 氨基、单-或二(C1-3烷基)氨基-C1-5烷基、氨基-S(O)2、二-(C1-3烷基)氨基-S(O)2、 R7-C1-5烷基、R8-C1-5烷氧基、R9-C(O)-C1-5烷基及R10-C1-5烷基(R11)N、羧基 -单-或二-(C1-5烷基)氨基； 稠合芳基(选自苯并环丁烷基、2，3-二氢化茚基、茚基、二氢萘基、四氢萘基、 苯并环庚基及苯并环庚烯基)，或稠合杂环基(选自下列基：环戊烯并吡啶基、 环己烷并吡啶基、环戊烷并嘧啶基、环己烷并嘧啶基、环戊烷并吡嗪基、环 己烷并吡嗪基、环戊烷并哒嗪基、环己烷并哒嗪基、环戊烷并喹啉基、环己 烷并喹啉基、环戊烷并异喹啉基、环己烷并异喹啉基、环戊烷并吲哚基、环 己烷并吲哚基、环戊烷并苯并咪唑基、环己烷并苯并咪唑基、环戊烷并苯并 噁唑基、环己烷并苯并噁唑基、环戊烷并咪唑基、环己烷并咪唑基、环戊烷 并噻吩基及环己烷并噻吩基)；其中稠合芳基环或稠合杂环基的环被0至3个 下列基取代：苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、咪 唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基、异噻唑基、C1-6烷基(可任选地 被部分或完全卤化)、卤原子、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤 化)、苯氧基、萘氧基、杂环氧基或杂环氧基(其中杂芳基或杂环基部分如本 段前文所述)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、苯氨基、萘氨基、杂芳 或杂环氨基(其中杂芳基或杂环基部分如本段前文所述者)、NH2C(O)、单-或 二-(C1-3烷基)氨羰基、C1-4烷基-OC(O)、C1-5烷基-C(O)-C1-4烷基、氨基-C1-5 烷基、单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-5烷基、R12-C1-5烷基、R13-C1-5烷氧基、 R14-C(O)-C1-5烷基或R15-C1-5烷基(R16)N； 环丙基，环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基或二环庚 基，各基可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被1至3个C1-3烷基取代， 或者这些环烷基的类似物，其中1至3个环亚甲基可独立地被选O、S、 CHOH、＞C＝O、＞C＝S或NH取代； 环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二烯基、二环己烯基或 二环庚烯基，各基可任选地被1至3个C1-3烷基取代； C1-4烷基-苯基-C(O)-C1-4烷基、C1-4烷基-C(O)-C1-4烷基或C1-4烷基-苯基- S(O)m-C1-4烷基； C1-6烷基或C1-6支链或直链烷氧基，其各可任选地被部分或完全卤化或者可 选择性地被R17取代； OR18或C1-6烷基(可任选地被OR18取代)； 氨基或者单或二(C1-5烷基)氨基(可任选地被R19取代)； R20C(O)N(R21)-、R22O-或R23R24NC(O)-；R26(CH2)mC(O)N(R21)-、 R23R24NC(O)-C1-3烷氧基或R26C(O)(CH2)mN(R21)-； 被R23R24NC(O)-取代的C2-6烯基； C2-6支链或直链炔基碳链，其可任选地被部分或完全卤化，其中1个或以上 亚甲基可任选地被O、NH或S(O)m取代，以及该炔基可任选地被1至2个 下列基取代：桥氧基、吡咯烷基、吡咯基 、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑 基、苯基、吡啶基、四唑基、1个或以上C1-4烷基，其可任选地被1个或以上 卤原子、腈基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、苯基、吡啶基、四唑基、 或者单或二-(C1-4烷基)氨基(可任选地被1个或以上卤原子取代)取代； C1-6酰基或芳酰基；
R6为： C1-4烷基，可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被R26取代；
各R7，R8，R9，R10，R12，R13，R14，R15，R17，R19，R25及R26各独立地为腈基、 苯基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、吡啶基、四唑基、氨基或者单或 二-(C1-4烷基)氨基(可任选地被部分或完全卤化)；
各R11及R16各独立地为： 氢原子或C1-4基(可任选地被部分或完全卤化)；
R18独立地为： 氢原子或C1-4烷基(可任选地被桥氧基或R25取代)；
R20独立地为： C1-10烷基(可任选地被部分或完全卤化)、苯基或吡啶基；
R21独立地为： 氢原子或C1-3烷基(可任选地被部分或完全卤化)；
各R22，R23及R24独立地为： 氢原子，C1-6烷基(可任选地被部分或完全卤化)，该C1-6烷基可任选地被一个 或以上O，N或S插入，该C1-6烷基也可任选地被下列基取代：单-或二-(C1-3 烷基)氨羰基、苯基、吡啶基、氨基或者单-或二-(C1-4烷基)氨基，其中各个都 可任选地被部分或完全卤化并可任选地被单-或二-(C1-3烷基)氨基取代； 或者R23及R24一起可任选地形成杂环基或杂芳基环； m＝0，1或2； W为O或S以及 其药物上可接受的衍生物。
在本发明的另一具体例中，提供一种如上文所述的式(III)化合物，其中： E为-CH2-、-NH-或-O-； W为O； 以及
G为： 苯基、萘基、苯并环丁基、二氢萘基、四氢萘基、苯并环庚基、苯并环庚烯 基、2，3-二氢化茚基、茚基； 吡啶基、吡啶酮基、喹啉基、二氢喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异 喹啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、 苯并呋喃基、苯并硫代苯基、苯并吡唑基、二氢苯并呋喃基、二苯并呋喃基、 二氢苯并硫代苯基、苯并噁唑酮基、苯并[1，4]噁嗪-3-酮基、苯并二氧戊烯基、 苯并[1，3]二氧戊烯-2-酮基、苯并呋喃-3-酮基、四氢苯并吡喃基、吲哚基、2，3- 二氢-1H-吲哚基、二氢吲哚基、吲哚酮基、二氢吲哚酮基、苯邻二甲酰亚胺 基、铬酰基； 氧杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢硫代苯基、哌啶基、哌嗪基、吗 啉基、四氢吡喃基、二氧杂环己基、四亚甲基砜基、四亚甲基亚砜基、噁唑啉 基、3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪基、噻唑啉基、咪唑烷基、四氢吡啶基、高哌啶 基、吡咯烷基、四氢嘧啶基、十氢喹啉基、十氢异喹啉基、硫代吗啉基、噻唑 烷基、二氢噁嗪基、二氢吡喃基、oxocanyl、heptacanyl、噻噁烷基或二噻烷基； 其中G任选地被1个或以上R1，R2或R3取代。
在再一实施例中，提供一种方才所述的式(III)化合物，其中：
E为-NH-；
G为： 苯基、吡啶基、吡啶酮基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吡嗪基、苯并咪唑基、 苯并噁唑基、苯并噁唑酮基、苯并呋喃基、苯并硫代苯基、苯并吡唑基、二 氢苯并呋喃基、二氢苯并硫代苯基、3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪基、2，3-二氢 化茚基、茚基、吲哚基、二氢吲哚基、吲哚酮基、2，3-二氢-1H-吲哚基或二 氢吲哚酮基，其中G任选地被1个或以上R1，R2或R3取代；
Ar为： 萘基、喹啉基、异喹啉基、四氢萘基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、2，3-二 氢化茚基、茚基或吲哚基，其各可任选地被1个或以上R4或R5基取代；
X为： 苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡啶 酮基、二氢吡啶酮基、顺丁烯二酰亚胺基、二氢顺丁烯二酰亚胺基、哌啶基、 哌嗪基、哒嗪基或吡嗪基，各可任选地被1至3个下列基取代：C1-4烷基、 C1-4烷氧基、羟基、腈基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、单-或二-(C1-3烷基) 氨羰基、NH2C(O)、C1-6烷基-S(O)m或卤原子；
Y为： 一键或 C1-4饱和或不饱和碳链，其中1个或以上碳原子可任选地被O、N或S(O)m取代，以及其中Y可任选地被1-2个桥氧基、腈基、苯基或1个或以上C1-4 烷基(该烷基可任选地被1个或以上卤原子取代)取代；
Z为： 苯基、杂芳基(选自吡啶基、哌嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、咪唑基、呋 喃基、噻吩基及吡喃基)、杂环基(选自2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚基、四氢 嘧啶酮基、硫杂己环基、五亚甲基亚砜基、五亚甲基砜基、硫戊环基、四亚 甲基亚砜基、四亚甲基砜基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1，3-二氧戊环酮基、 1，3-二氧杂环己酮基、1，4-二氧杂环己基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉亚 砜基、哌啶基、哌啶酮基、二氢噻唑基、二氢噻唑亚砜基、吡咯烷基及二氧 戊环基，上述Z的各个都可任选地被1至3个下列基取代：腈基、C1-3烷基、 C1-3烷氧基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、CONH2或OH； 或者Z可任选地被苯基、杂环基或杂芳基(如本段前文所述)取代，这些基又 可任选地被卤原子、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代； 或者Z为腈基、腈基C1-3烷基、C1-6烷基-S(O)m、卤原子、羟基、C1-3烷基、 C1-3酰氨基、C1-4烷氧基、氨基、单-或二-(C1-3烷基氨羰基、或者氨基(被氨 基C1-6烷基或C1-3烷氧基C1-3烷基单或二取代)；
各R1独立为： C1-6支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化，其中1个或以上C原 子可任选地被O、N或S(O)m取代，以及其中该C1-6烷基可任选地被1至3 个C3-6环烷基、桥氧基、苯基、二氧戊环基、吡咯烷基、呋喃基、异噁唑基 或异噻唑基取代；上述各基可任选地被1至3个下列基取代：卤原子、C1-3 烷基(其可任选地被部分或完全卤化)、羟基、腈基及C1-3烷氧基(其可任选地 被部分或完全卤化)； 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、二环戊基或二环己基，其各可任选地被 部分或完全卤化并可任选地被1至3个C1-3烷基(可任选地被部分或完全卤 化)、腈基、羟基C1-3烷基或苯基取代；或者这些环烷基的类似物，其中 1至3个环亚甲基可独立地被O、S、CHOH、＞C＝O、＞C＝S或NH取 代； 桥氧基； C3-6支链或直链炔基碳链，其可任选地被部分或完全卤化，其中1个或以上 亚甲基可任选地被O、NH或S(O)m取代，并该炔基可任选地被1至2个下 列基取代：桥氧基、羟基、吡咯烷基、吡咯基、四氢吡喃基、C1-4烷基(可任 选地被1个或以上卤原子取代)、腈基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、 苯基、吡啶基、四唑基、或者单或二(C1-3烷基)氨基(可任选地被1个或以上 卤素原子取代)；或 含3个C1-4烷基(可任选地被部分或完全卤化)的甲硅烷基；
各R2独立为： C1-5支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、乙酰基、芳酰基、C1-4支 链或直链烷氧基(各可任选地被部分或完全卤化)、卤原子、甲氧羰基、C1-2 烷基-S(O)m(可任选地被部分或完全卤化)或苯-S(O)m基； C1-3烷氧基、羟基、腈基、硝基、卤原子； 或者氨基-S(O)m，其中N原子可任选地被下列基单或二取代：C1-3烷基、芳 基C0-3烷基或氨基(其中N原子可选择性地被C1-3烷基、芳基C0-3烷基、C1-3 酰基、C1-4烷基-S(O)m或芳基C0-3烷基-S(O)m单或二取代)，本小段的上述各 烷基及芳基都可任选地被部分或完全卤化，并可任选地被1至2个C1-3烷基 或C1-3烷氧基取代；
各R3独立为： 苯基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、[1，3，4] 噁二唑基、吡唑基，各可任选地被1至3个下列基取代：苯基、萘基、杂环 基或杂芳基(如本段前文所述)、C1-6烷基(可任选地被部分或完全卤化)、环丙 基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基、二环庚基、 苯基C1-5烷基、萘基C1-5烷基、卤原子、桥氧基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(可 任选地被部分或完全卤化)、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基或杂环氧基(其中杂 芳基或杂环基部分如本段前文所述)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、 苯氨基、萘氨基、杂芳氨基或杂环氨基(其中杂芳基或杂环基部分如本段前文 所述)、NH2C(O)、单-或二-(C1-3烷基)氨羰基、C1-5烷基-C(O)-C1-4烷基、单- 或二-(C1-3烷基)氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-5烷基、单-或二-(C1-3烷基) 氨基-S(O)2、R7-C1-5烷基、R8-C1-5烷氧基、R9-C(O)-C1-5烷基、R10-C1-5烷基 (R11)N、羧基-单-或二-(C1-5烷基)氨基； C1-3烷基或C1-4烷氧基，其各可任选地被部分或完全卤化或者可任选地被R17 取代； OR18或C1-6烷基(可任选地被OR18取代)； 氨基或者单或二-(C1-5烷基)氨基(可任选地被R19取代)； R20C(O)N(R21)-、R22O-；R23R24NC(O)-；R26CH2C(O)-N(R21)-、 R23R24NC(O)-C1-2烷氧基或R26C(O)CH2N(R21)-； 被R23R24NC(O)-取代的C2-4烯基；或 C2-4支链或直链的炔基碳链，其可任选地被部分或完全卤化以及其中的亚甲 基之一可任选地被O取代，以及可任选地被1至2个下列基取代：桥氧基、 吡咯烷基、吡咯基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、苯基、吡啶基、四 唑基、或者1个或以上C1-4烷基(可任选地被1个或以上卤原子取代)； C1-3酰基；以及 R23及R24一起可任选地形成咪唑基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或吡啶基环。
在本发明的再一实施例中，提供一种方才所述的式(III)化合物，其中：
G为： 苯基、吡啶基、吡啶酮基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吡嗪基、3，4-二氢-2H- 苯并[1，4]噁嗪基、苯并硫代苯基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并硫代苯基、二 氢噁唑基、2，3-二氢化茚基、吲哚基、二氢吲哚基、吲哚酮基或二氢吲哚酮 基，其中G可任选地被1个或以上R1，R2或R3取代；
Ar为萘基；
X为： 苯基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哌啶基、哌嗪基、哒嗪基或吡嗪基，这些 各可任选地被1至3个下列基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、腈基、 氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、单-或二-(C1-3烷基)氨羰基、NH2C(O)、C1-6 烷基-S(O)m或卤原子；
Y为： 一键或 C1-4饱和或不饱和碳链，其中1个或以上碳原子可任选地被O、N或S取代， 以及其中Y可任选地被腈基或桥氧基取代；
Z为： 苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、咪唑基、二氢噻唑基、二氢噻唑 亚砜基、吡喃基、吡咯烷基，苯基哌嗪基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、二氧 戊环基、2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚烷、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉亚 砜基、哌啶基、哌啶酮基、哌嗪基或四氢嘧啶酮基，其各个都可任选地被1 至2个C1-2烷基或C1-2烷氧基取代；或者 Z为羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3酰氨基、C1-3烷磺酰基、腈基-C1-3 烷基、或者被C1-3烷氧基C1-3烷基单或二取代的氨基；
各R1独立为： C1-5支链或直链烷基，其可任选地被部分或完全卤化，其中1个或以上C原 子可任选地被O、N或S(O)m取代，以及其中该C1-5烷基可任选地被桥氧基、 二氧戊环基、吡咯烷基、呋喃基或苯基取代；上述各基可任选地被1至3个 选自下列的基取代：卤原子、C1-3烷基(其可任选地被部分或完全卤化)、羟 基、腈基及C1-3烷氧基(其可任选地被部分或完全卤化)； 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、二环戊基或二环己基，其各可任选地被 部分或完全卤化以及可任选地被1至3个C1-3烷基(可任选地被部分或完全卤 化)、腈基、羟基C1-3烷基或苯基取代；或者这些环丙基、环丁基、环戊基、 环己基、二环戊基或二环己基的类似物，其中1个环亚甲基被O取代； 桥氧基； C2-4炔基，其可任选地被部分或完全卤化，其中1个或以上亚甲基可任选地 被O取代，以及可任选地被1至2个下列基取代：桥氧基、羟基、吡咯烷基、 吡咯基、四氢吡喃基、C1-4烷基(可任选地被1个或以上卤原子取代)、腈基、 吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、苯基、吡啶基、四唑基、或者单或二-(C1-3 烷基)氨基(可任选地被1个或以上卤原子取代)； 或 含3个C1-2烷基(可任选地被部分或完全卤化)的甲硅烷基；
各R2独立为： C1-2烷基(可任选地被部分或完全卤化)、C1-3烷氧基(各可任选地被部分或完 全卤化)、溴、氯、氟、甲氧羰基、甲基-S(O)m，乙基-S(O)m，(可任选地被部 分或完全卤化)或苯基-S(O)m基； 或者R2为单-或二-C1-3酰氨基、氨基-S(O)m或S(O)m氨基，其中N原子可任 选地被下列基单或二取代：C1-3烷基或苯基、腈基、硝基或氨基；
各R3独立为： 苯基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、2，5-吡咯烷-二酮基、咪唑基、 [1，3，4]噁二唑基、吡唑基，各可任选地被1至3个下列基取代：C1-3烷基(可 任选地被部分或完全卤化)、卤原子、桥氧基、羟基、腈基及C1-3烷氧基(可 任选地被部分或完全卤化)； C1-3烷基或C1-3烷氧基，其各可任选地被部分或完全卤化或者可任选地被R17 取代； OR18或C1-3烷基(可任选地被OR18取代)； 氨基或者单或二-(C1-3烷基)氨基(可任选地被R19取代)； R20C(O)N(R21)-、R22O-；R23R24NC(O)-；R26CH2C(O)N(R21)-、NH2C(O)甲氧 基或R26C(O)CH2N(R21)-； 被R23R24NC(O)-取代的C2-4烯基； 被吡咯烷基或吡咯基取代的C2-4炔基； C1-3酰基；以及 R23及R24一起可任选地形成吗啉基。
在本发明的再一实施例中，提供一种方才所述的式(III)化合物，其中：
G为： 苯基、吡啶基、吡啶酮基、2-萘基、喹啉基、异喹啉基、二氢苯并呋喃基、 2，3-二氢化茚基、5-吲哚基、3-氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基、苯并 噁唑基、2，3-二氢苯并噁唑-7-基、2-桥氧基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基、二氢吲 哚基、吲哚酮基或二氢吲哚酮基，其中G可任选地被1个或以上R1，R2或 R3取代；
Ar为1-萘基；
X为： 苯基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哌啶基、哌嗪基、哒嗪基或吡嗪基；
Y为： 一键或 -CH2-、-CH2CH2-、-C(O)-、-O-、-S-、-NH-CH2CH2CH2-、-N(CH3)-、 -CH2(CN)CH2-NH-CH2或-NH-；
Z为： 吗啉基、二氧戊环基、四氢呋喃基、吡啶基、2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚基、 C1-3烷氧苯基哌嗪基、羟基、C1-3烷基、N，N-二C1-3烷氧基C1-3烷氨基、C1-3 酰氨基、C1-3烷磺酰基、或腈基C1-3烷基；
各R1独立地为： C1-5烷基，其可任选地被部分或完全卤化，其中1个或以上C原子可任选地 被O或N取代，以及其中该C1-5烷基可任选地被桥氧基、二氧戊环基、吡咯 烷基、呋喃基或苯基(可任选地被C1-3烷氧基取代)取代； 环丙基、环戊基、环己基及二环戊基，其可任选地被1至3个甲基(可任选地 被部分或完全卤化)、CN、羟甲基或苯基取代；或被甲基取代的2-四氢呋喃 基；或三甲基甲硅烷基； 被羟基取代的丙炔基或四氢吡喃-2-基氧；
R2为： 单-或二-C1-3酰氨基、氨基-S(O)m或S(O)m氨基(其中N原子可任选地被C1-3 烷基或苯基单或二取代)、溴、氯、氟、腈基、硝基、氨基、甲磺酰基(可任 选地被部分或完全卤化)或苯磺酰基；
各R3独立为： 苯基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、2，5-吡咯烷-二酮基、咪唑基、 [1，3，4]噁二唑基或吡唑基，其中各个可选择性地被C1-2烷基(可任选地被部分 或完全卤化)取代； C1-3烷基或C1-3烷氧基，其各可任选地被部分或完全卤化，或者可任选地被 二乙氨基取代； OR18或C1-3烷基(可任选地被OR18取代)； 氨基或者单或二-(C1-3烷基)氨基(可任选地被R19取代)； CH3C(O)NH-、R22O-；R23R24NC(O)-；R26CH2C(O)N(R21)-、NH2C(O)甲氧基 或R26C(O)CH2N(R21)-； 被R23R24NC(O)-取代的C2-4烯基；或 被吡咯啶基或吡咯基取代的C2-4炔基； C1-2酰基；以及 R23及R24为氢，或者R23及R24一起可任选地形成吗啉基；以及 R26为吗啉基。
在本发明的再一实施例中，提供一种方才所述的式(III)化合物，其中：
G为：
苯基、吡啶基、5-吲哚基、3-氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基、苯 并噁唑基、2，3-二氢苯并噁唑-7-基、2-氧基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基或2-萘基， 其中G可任选地被1个或以上R1，R2或R3取代；
X为： 咪唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基；
Y为： 一键、CH2(CN)CH2-NH-CH2、-CH2-、-NH-CH2CH2CH2-或-NH-；
Z为： 吗啉-4-基、二氧戊环-2-基、四氢呋喃基、吡啶基、2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1] 庚-5-基、甲氧苯基哌嗪基、羟基、甲基、N，N-二甲氧基乙氨基、乙酰氨基、 甲磺酰基或腈乙基；
各R1独立为： 叔丁基、仲丁基、叔戊基、苯基、四氢吡喃-2-基氧丙炔基、羟丙炔基、三卤 代甲基、2，2-二乙基丙酰基或环己烷基；
R2为： 氯、硝基、氨基、腈基、甲磺酰氨基、二乙酰氨基、苯磺酰氨基、N，N-二(甲 磺酰基)氨基、甲磺酰基或三卤代甲磺酰基；
各R3独立为： 甲基、-C1-3烷氧基，甲氧甲基、羟丙基、二甲氨基、C1-4烷氨基、NH2C(O)甲氧基、乙酰基、吡咯烷基、咪唑基、吡唑基、吗啉基或吗啉羰基。
在本发明的再一实施例中，提供一种方才所述的式(III)化合物，其中：
X为吡啶基。
在本发明的又再一实施例中，提供一种方才所述的式(III)化合物，其中：
吡啶基通过3-吡啶基位置连接于Ar。
下列为式(III)的代表性化合物： 1-(4-叔丁基苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基苯基)-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-(6-氯-4-三氟甲基-吡啶-2-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-(3-甲基-萘-2-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-(2-甲氧基-5-(1-甲基-1-苯基-乙基)-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基) 萘-1-基]-脲； (5-叔丁基-2-甲基-苯基)-氨甲酸3-(5-{4-[3-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-脲基]萘-1- 基}-吡啶-2-基氨基)-丙酯； 1-(6-叔丁基-苯并[1，3]-二氧戊烯-5-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1- 基]-脲； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲基}-苯 基)-乙酰胺； 1，3-双-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-3-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲基)-2-羟基-苯基]-3-[4-(6-吗 啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基) 萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-3-(2，3-二羟基-苯基)-2-羟基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3- 基)萘-1-基]-脲； 1-(2，3-二甲基-1H-吲哚-5-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-3-(2-对甲苯氧-5-三氟甲基-苯基)- 脲； 1-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-5-三氟甲基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)萘 -1-基]-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-3-萘-1-基-脲； 1-{5-叔丁基-2-甲基-3-[3-(四氢吡喃-2-基氧)-丙-1-炔基]-苯基}-3-[4-(6-吗啉-4- 基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-{5-叔丁基-2-[3-(四氢吡喃-2-基氧)-丙-1-炔基]-苯基}-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基- 吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-(5-羟甲基-2-甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-(2-甲氧基-二苯并呋喃-3-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]- 脲； 1-(2，5-二叔丁基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[3-(4-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1- 基]-脲； 1-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]- 脲； 1-(1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1- 基]-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-3-(3-噁唑-5-基-苯基)-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-3-(3-[1，3，4]噁二唑-2-基-苯基)-脲； 1-(2-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]- 脲； 呋喃-2-羧酸(4-叔丁基-2{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]脲基}-苯 基)-酰胺； 1-(2-甲氧基-4-苯胺基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-(5-甲氧基-2-甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-(3-羟基-萘-2-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； N，N-二乙基-4-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲基}-苯 磺酰胺； 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧戊烯-5-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1- 基]-脲； 1-[5-(1，1-二甲基-丙基)-2-苯氧基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1- 基]-脲； 1-[5-(2，2-二甲基-丙酰基)-2-甲基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1- 基]-脲； 2-氯-5-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲基}-苄酸异丙酯； 1-(4-氨基-3，5-二溴-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-3-(3-羟基-丙-1-炔基)-2-甲基-丙基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶- 3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(3-羟基-丙-1-炔基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-3-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-(6- 吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-3-(2，3-二羟基-丙基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶- 3-基)萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-(1-氰基-环丙基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-3-(2-二乙氨基-乙基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶 -3-基)萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-[1，3]二氧戊环-2-基-吡啶-3-基)萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-吡咯烷-1-基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-二甲氨基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-丙氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-羟甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2，6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-吡啶-3-基] 萘-1-基}-脲； 2-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-N-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-乙酰 胺； 1-(2-甲氧基-5-苯氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-(3，3-二甲基-2-氧基-2，3-二氢-1H-吲哚-7-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3- 基)萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-环戊氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(3-吡啶-3-基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-环己基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-(2，4-二甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1- 基]-脲； 1-(6-叔丁基-3-氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基- 吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-硝基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1- 基]-脲； 1-(3-氨基-5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； N-乙酰基-N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1- 基]-脲基}-苯基)-乙酰胺； 1-(6-叔丁基-4-甲基-3-氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基)-3-[4-(6-吗啉-4- 基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-[6-叔丁基-4-(2-吗啉-4-基乙基)-3-氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基]-3- [4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-乙氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-异丙氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-咪唑-1-基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]- 脲； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-4-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲基}-苯 基)甲磺酰胺； 1-(5-叔丁基-3-乙氨基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1- 基]-脲； N-(5-叔丁基-2-甲氧基)-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲基}- 苯基)-双甲磺酰胺基； 1-[5-叔丁基-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基) 萘-1-基]-脲； 1-(2-甲亚磺酰基-5-三氟甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1- 基]-脲； 1-(2-乙磺酰基-5-三氟甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]- 脲； 1-[4-(6-{[双-(2-甲氧基-乙基)-氨基)-甲基}-吡啶-3-基)萘-1-基]-3-(5-叔丁基-2- 甲氧基-苯基)-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(3-二甲氨基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3- 基]萘-1-基}-脲； N-[1-(5-{4-[3-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-脲基]-萘-1-基}-吡啶-2-基甲基)-吡咯 烷-3-基]-乙酰胺； 1-(1-乙酰基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶- 3-基)萘-1-基]-脲； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲基}-苯 基)-丙酰胺； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯并噁唑-7-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1- 基]-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-3-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-脲； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲基}-苯 基)-异丁酰胺； 2-(4-叔丁基-2-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲基}-苯氧基)-乙 酰胺； 1-(5-叔丁基-2-氧基-2，3-二氢-苯并噁唑-7-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3- 基)萘-1-基]-脲； 1-(6-叔丁基-3-氰基-2-甲氧甲氧基-吡啶-4-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3- 基)萘-1-基]-脲； 1-(6-叔丁基-3-氰基-2-羟基-吡啶-4-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘- 1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-3-氰基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1- 基]-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-3-(1，3，3-三甲基-2，3-二氢-1H-吲哚- 5-基)-脲； 1-(5-叔丁基-苯并噁唑-7-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲基}-苯 基)-苯磺酰胺； 乙磺酸(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲 基}-苯基)-酰胺； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基-哌啶-1-基)萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基]-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基-哌啶-1-基) 萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基甲基-嘧啶-5-基)萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基氨苯磺酰基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1- 基]-脲 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]- 脲； 2，2，2-三氟-乙磺酸(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘 -1-基]-脲基}-苯基)-酰胺； N-(5-{4-[3-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-脲基]-萘-1-基}-吡嗪-2-基)甲磺酰胺； 1-[4-(6-{[双-(2-氰基-乙基)-氨基]-甲基}-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(5-叔丁基-2-甲 氧基-苯基)-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]萘-1- 基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-硫代吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2，6-二甲基-哌啶-1-基甲基)吡啶-3-基]萘 -1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(1-氧基-四氢-硫代吡喃-4-基氨基)吡啶- 3-基]-萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(四氢吡喃-4-基氨基)吡啶-3-基]-萘-1- 基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-{[(2-氰基-乙基)-(四氢呋喃-2-基甲基)-氨 基]-甲基}-吡啶-3-基]-萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2-甲氧基甲基-吗啉-4-基甲基)-吡啶-3- 基]萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-(4-{6-[(2-吗啉-4-基-乙氨基)-甲基]-吡啶-3-基] 萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2-甲基-3-氧基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3- 基]萘-1-基]-脲； 1-(5-{4-[3-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-脲基]-萘-1-基}-吡啶-2-基甲基)-哌啶-3- 羧酰胺； 1-(5-{4-[3-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-脲基]-萘-1-基}-吡啶-2-基甲基)-哌啶-4- 羧酰胺； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(1-氧基-114-硫代吗啉-4-基甲基)-吡啶- 3-基]-萘-1-基}-脲； 1-(3，3-二甲基-2-氧基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-(6-(3-氧基-哌嗪-1-基甲基)-哌啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-{4-[6-(4-乙酰基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-萘-1-基}-3-(5-叔丁基-2-甲氧基- 苯基)-脲； 4-(5-{4-[3-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)脲基]-萘-1-基}-吡啶-2-基甲基)-哌嗪-1-羧 酸乙酯； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-(4-{6-[(2-吡啶-3-基乙氨基)-甲基]-吡啶-3-基}- 萘-1-基)-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-(4-{6-[(四氢呋喃-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}- 萘-1-基)-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-(4-(6-{[(2-氰基-乙基)-吡啶-3-基甲基-氨基]-甲 基}-吡啶-3-基}-萘-1-基)-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-(4-{6-[(2-甲氨基苯磺酰基-乙氨基)-甲基]-吡啶- 3-基}-萘-1-基)-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基甲基)- 吡啶-3-基]-萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2，6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-吡啶-3-基]- 萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-(4-{6-[(2-哌嗪-1-基-乙氨基)-甲基]-吡啶-3-基}- 萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]- 萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]- 萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-(4-{6-[4-(3-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-吡啶- 3-基}-萘-1-基)-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(吗啉-4-羰基)-吡啶-3-基]-萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2-硫杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基甲基)- 吡啶-3-基]-萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(5-吗啉-4-基甲基吡嗪-2-基)-萘-1-基}-脲； 1-(6-叔丁基-3-氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡 啶-3-基)-萘-1-基}-脲； 1-(3-氨基-5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1- 基}-脲； N-(5-{4-[3-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-脲基]-萘-1-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}-苯 基)-N-甲基-乙酰胺； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}-苯 基)-2，2，2-三氟乙酰胺； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-苯基)-3-{4-[6-(吡啶-3-基氧)-吡啶-3-基]-萘-1-基}- 脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(吡啶-3-基氨基)-吡啶-3-基]-萘-1-基}- 脲； [4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-氨甲酸3-叔丁基苯酯； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}-苯 基)-甲磺酰胺；以及 其药物上允许的衍生物。
在本发明的另一实施例中，提供下列式(III)化合物： 1-(3-甲基-萘-2-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基}-脲基}- 苯基)-乙酰胺； 1-[5-叔丁基-3-(2，3-二羟基-丙基)-2-羟基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3- 基)萘-1-基]-脲； 1-(2，3-二甲基-1H-吲哚-5-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-{5-叔丁基-2-甲基-3-[3-(四氢吡喃-2-基氧)-丙-1-炔基]-苯基}-3-[4-(6-吗啉-4- 基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-[5-(2，2-二甲基-丙酰基)-2-甲基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-3-(3-羟基-丙-1-炔基)-2-甲基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(3-羟基-丙-1-炔基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-3-(2，2-二甲基-[1.3]-二氧戊环-4-基甲基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-(6- 吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-3-(2，3-二羟基-丙基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶- 3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[5-(1-氰基-环丙基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-(5-叔丁基-3-(2-二乙氨基-乙基)-2-甲氧基-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶- 3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-[1，3]二氧戊环-2-基吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-吡咯烷-1-基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-二甲氨基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-丙氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-羟甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2，6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-吡啶-3-基)- 萘-1-基]-脲； 1-(5-环己基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(2，4-二甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-硝基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-(3-氨基-5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； N-乙酰基-N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲基}-苯基)-乙酰胺； 1-(6-叔丁基-4-甲基-3-氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基)-3-[4-(6-吗啉-4- 基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-乙氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-异丙氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-咪唑-1-基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-3-乙氨基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘- 1-基]-脲； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}- 苯基)-双甲磺酰胺； 1-[5-叔丁基-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-(2-甲亚磺酰基-5-三氟甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[4-(6-{[双-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-甲基}-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(5-叔丁基-2- 甲氧基-苯基)-脲； N-[1-(5-{4-[3-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-脲基]-萘-1-基}-吡啶-2-基甲基)-吡咯 烷-3-基]-乙酰胺； 1-(1-乙酰基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶- 3-基)-萘-1-基]-脲； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}- 苯基)-丙酰胺； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯并噁唑-7-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-脲； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}- 苯基)-异丁酰胺； 2-(4-叔丁基-2-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}-苯氧基)-乙 酰胺； 1-(5-叔丁基-2-氧基-2，3-二氢-苯并噁唑-7-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-3-氰基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-(5-叔丁基-苯并噁唑-7-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}- 苯基)-苯磺酰胺； 乙磺酸(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲 基}-苯基)-酰胺； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基甲基-嘧啶-5-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氨苯磺酰基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-吡啶-3-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 2，2，2-三氟-乙磺酸(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)- 萘-1-基]-脲基}-苯基)-酰胺； N-(5-{4-[3-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-脲基]-萘-1-基}-吡嗪-2-基)-甲磺酰胺； 1-[4-(6-{[双-(2-氰基-乙基)-氨基]-甲基}-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(5-叔丁基-2-甲 氧基-苯基)-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-萘-1- 基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-硫代吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2，6-二甲基-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]- 萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(1-氧基-四氢-硫代吡喃-4-基氨基)-吡啶- 3-基]-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(四氢-吡喃-4-基氨基)吡啶-3-基]-萘-1- 基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-{[(2-氰基-乙基)-(四氢-呋喃-2-基甲基)-氨 基]-甲基}-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2-甲氧甲基-吗啉-4-基甲基)-吡啶-3-基]- 萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2-甲基-3-氧基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3- 基]-萘-1-基}-脲； 1-(5-{4-[3-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-脲基]-萘-1-基}-吡啶-2-基甲基)-哌啶-3- 羧酰胺； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(1-氧基-114-硫代吗啉-4-基甲基]-吡啶-3- 基]-萘-1-基}-脲； 1-(3，3-二甲基-2-氧基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(3-氧基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-萘-1- 基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-(4-{6-[(四氢-呋喃-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}- 萘-1-基)-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-{[(2-氰基-乙基)-吡啶-3-基甲基-氨基]-甲 基}-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基甲基)- 吡啶-3-基]-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2，6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-吡啶-3-基]- 萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-(4-{6-[4-(3-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-吡啶- 3-基}-萘-1-基)-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(吗啉-4-羰基)-吡啶-3-基]-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(5-吗啉-4-基甲基-吡嗪-2-基)-萘-1-基]-脲； 1-(6-叔丁基-3-氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基- 吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(3-氨基-5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； N-(5-{4-[3-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-脲基]-萘-1-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}- 苯基)-N-甲基-乙酰胺； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}- 苯基)-2，2，2-三氟-乙酰胺； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(吡啶-3-基氧)-吡啶-3-基]-萘-1-基}-脲； [4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-氨甲酸3-叔丁基苯酯； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)萘-1-基]-脲基}-苯 基)-甲磺酰胺，以及 其药物上允许的衍生物。
除了上述化合物，下列预期的式(III)化合物可通过下文所述的通用方法 制造： 1-(5-叔丁基-2-甲基氨基磺酰基-吡啶-3-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)- 萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-氯-吡啶-3-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氨基-吡啶-3-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； N-(5-叔丁基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}-2-氧基-2H- 吡啶-1-基)-甲磺酰胺； 5-叔丁基-7-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}-苯并噁唑-2-羧 酰胺； 2-(5-叔丁基-7-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}-苯并噁唑- 2-基)-乙酰胺； 5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}-苄酰 胺；以及 其药物上允许的衍生物。
含有一个或以上不对称碳原子的本发明化合物可以以消旋物及消旋混 合物、单独的对映体、非对映异构体混合物及个别非对映异构体存在。所有 这些化合物的该异构形式显然都包括在本发明内。各立体碳为R或S构形或 为该构形的组合物。
一些式(I)、(Ia)、(II)及(III)的化合物可以一种以上互变异构体形式存在。 本发明包括所有这些互变形式。
本文使用的所有术语，除非另有指定，都具有本技艺领域已知的原来意 义。例如，“C1-4烷氧基”为具有终端氧原子的C1-4烷基，诸如甲氧基、乙氧 基、丙氧基、戊氧基及己氧基。应了解除非另有指定，所有烷基、烯基及炔 基，若结构允许，可为支链或直链。其他更特异性的定义如下：
本文所用的术语“芳酰基”是指“苄酰基”或“萘酰基”。
应了解术语“碳环”是指含有3至12个碳原子的脂族烃基。碳环包括含 有3至10个碳原子的烃环。这些碳环可以是芳族及非芳族环系统。非芳族环 系统可以是单或多不饱和的。优选的碳环并不限于环丙基、环丁基、环戊基、 环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环庚烯基、苯基、2，3-二氢化茚基、 茚基、苯并环丁烷、二氢萘基、四氢萘基、萘基、十氢萘基、苯并环庚基及苯 并环庚烯基。某些环烷基术语诸如环丁烷基及环丁基可被交换使用。
术语“杂环基”是指稳定的非芳族4-8员(较佳5或6员)单环或非芳族 环8-11员双环杂环基，其可为饱和或不饱和。各杂环基由碳原子及1个或以 上(优选1至4个)选自氮原子、氧原子及硫原子的杂原子所构成。杂环可通 过环的任何原子连接，它造成稳定结构的产生。除非另有指定，杂环并不限 于例如氧杂环丁烷、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢硫代苯基、哌啶基、哌嗪 基、吗啉基、四氢吡喃基、二氧杂环己基、四亚甲基砜基、四亚甲基亚砜基、 噁唑烷基、噻唑烷基、咪唑啉基、四氢吡啶基、高哌啶基、吡咯烷基、四氢 嘧啶基、十氢喹啉基、十氢异喹啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基、二氢噁嗪基、 二氢吡喃基、oxocanyl、heptacanyl、噻噁烷基、二噻烷基或2-氧杂-或2-硫 杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚基。
术语“杂芳基”是指含有1-4个杂原子诸如N、O及S的芳族5-8员单 环类或8-11员双环类环。除非另有指出，这些杂环包括：吡啶基、吡啶酮基、 喹啉基、二氢喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、哒嗪基、嘧 啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并呋喃基、苯并 硫代苯基、苯并吡唑基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并硫代苯基、苯并噁唑酮 基、苯并[1，4]噁嗪-3-酮基、苯并二氧戊烯基、苯并[1，3]二氧戊烯-2-酮基、四 氢苯并吡喃基、吲哚基、二氢吲哚基、吲哚酮基、二氢吲哚酮基、苯邻二甲 酰亚氨基。
在本文中术语“杂原子”是指碳以外的原子诸如O、N、S及P。
在本文中术语“芳基”是指本文限定的芳族碳环或杂芳基。
上述碳环的类似物诸如芳氧基或杂芳基胺的术语是指上文限定的芳 基、杂芳基、杂环基被连接于其上。
本文所用的“氮”及“硫”包括氮及硫的任何氧化形式以及任何碱性氮 原子的季化形式。
本说明书所用的术语“卤素”是指溴、氯、氟或碘。
如同精于本技艺者所了解者，本发明的化合物只是被认定为化学性稳定 的。例如，具有“悬空键”或碳负离子的化合物不属于本发明的化合物。
本发明包括式(I)，(Ia)，(II)及(III)化合物的药物允许的衍生物。“医药允 许的衍生物”是指本发明化合物的任何药物允许的盐或酯或任何其他化合物 在投药病人时，能直接或间接提供给病人本发明化合物，或其药物活性代谢 物或其药物活性残余物。应了解医药活性代谢物是指任何能被酶或化学方法 代谢的本发明化合物。这些化合物例如包括式(I)、(Ia)、(II)或(III)化合物的羟 化或氧化衍生物。
本发明化合物的药物可允许的盐包括由药物允许的无机及有机酸及碱 所衍生的。适当的酸包括盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、过氯酸、富马酸、马 来酸、磷酸、羟乙酸、乳酸、水杨酸、琥珀酸、甲苯-对硫酸、酒石酸、乙酸、 柠檬酸、甲磺酸、甲酸、苄酸、丙二酸、萘-2-硫酸及苯磺酸。其他酸诸如草 酸，虽然本身不是药物允许的酸，但可用于制备在获得本发明化合物及其药 物允许的酸加成盐中作为中间物的盐。由适当碱衍生的盐，包括碱金属(例如 钠)、碱土金属(例如镁)、铵及N-(C1-C4烷基)4+盐。
此外，本发明化合物包括式(I)、(Ia)、(II)或(III)化合物的原药。原药包 括于简单化学转化时被修饰以产生本发明化合物的化合物。简单化学转化包 括水解、氧化及还原。具体地说，当将本发明的原药投给病人时，原药可被 转化成本发明化合物，由此具有所期望的药理作用。
使用的方法
按照本发明，提供使用式(I)、(Ia)、(II)或(III)化合物的方法。本发明的 化合物能有效封阻由细胞制造炎性细胞因子。细胞因子生产的抑制是预防及 治疗各种与过多细胞因子制造有关的失常(例如涉及炎性的疾病及病理状况) 的有吸引力方法。因此，本发明的化合物可用于治疗这些状况。此等包括慢 性炎症疾病，包括但不限于骨关节炎、多发性硬化症、急性感染性多神经炎 (Guillain-Barre)综合症、节段性回肠炎(Crohn′s)症、溃疡性结肠炎、牛皮癣、 移植物对宿主疾病、全身性红班狼疮及胰岛素-依赖性糖尿病。本发明的化 合物亦可用于治疗与提高浓度的原发炎性细胞因子的活性相关的其他异常， 诸如对各种感染剂的反应，以及许多自体免疫疾病诸如类风湿性关节炎、毒 性休克综合症、糖尿病及与上列无关的炎性肠疾病，这在发明的背景技术中 已有讨论。
此外，为细胞因子生产抑制剂的本发明化合物被预期会封阻可诱生环氧 酶(COX-2)的表达。已证明COX-2表达会被细胞因子增加以及认为其为负责 发炎的环氧酶的异构形式(M.K.O′Banion等人，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.， 1992，89，4888)。所以，预期本发明的新颖化合物对目前用COX抑制剂(诸 如熟知的NSAID)治疗的失调会有明显效力。这些失常包括急性及慢性疼痛 以及炎性症状及心血管疾病。
如在发明的背景技术一节所讨论者，IL-8在中性白细胞流入炎性或受伤 部位中具有作用。所以，在本发明的再一方面，本发明的化合物可用于治疗 主要由中性白细胞引发的疾病诸如中风及心肌梗塞(单独治疗或在血栓溶解 疗法后治疗)、热伤害、成人型呼吸窘迫综合症(ARDS)、继发于外伤的多发 性器官伤害、肾小球性肾炎、伴有急性炎症的皮肤病、急性脓性脑膜炎或其 他中枢神经系统失常、血液透析、白血球除去法、与输注粒细胞相关的综合 症及坏死性小肠结肠炎。
为供治疗使用，本发明化合物可以任何以习用的剂型以任何习用方式给 药。给药途径不限于包括通过静脉内、肌内、皮下、腹膜内、通过输注、舌 下、经皮、口服、局部或吸入给药。优选的给药途径为口服及静脉内注射。
本发明的化合物可单独投与或与助剂合用，此等助剂增加抑制剂的稳定 性，在某些实施例中有利于施用含有本发明化合物的药物组合物，增加溶解 性或分散性，增加抑制活性及提供辅佐治疗(包括其他活性成分)等。有利的 是，该组合疗法可使用较低剂量的习用治疗剂，因此能避免这些药剂在单独 治疗时可能产生的毒性及不良副作用。本发明的化合物可与习用治疗剂或其 他佐剂以物理性组合成单独的药物组合物，有利的是该化合物可以以单一剂 型给药。在一些实施例中，包含该化合物组合的药物组合物含有至少约5％(更 优选至少约20％)的式(I)、(Ia)、(II)或(III)化合物(w/w)或其组合物。本发明 化合物的最佳百分率(w/w)可以有变化以及在熟悉本技术人员的知识范围 内。或者，该化合物可分开给药(接续或同时)。分开给药使给药范围有较大 弹性。
如上所述，本发明化合物的剂型包括药物允许的本技术一般人士已知的 载剂及助剂。这些载剂及助剂例如包括离子交换剂、氧化铝、硬脂酸铝、卵 磷脂、血清蛋白质、缓冲物质、水、盐或电解质以及纤维素基物质。优选的 剂型包括片剂、胶囊剂、包衣片剂、液剂、溶液、悬浮液、乳液、含片、糖 浆、可再配成液剂的粉末、颗粒剂、栓剂及透皮贴片。制备此等剂型的方法 是已知的(例如见H.C.Ansel and N.G.Popovish，Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems，5th ed.，Lea and Febiger(1990))。剂量水平及需要 量为本技术所公知，以及可由熟习本技术的人士从适于特定病人的方法及技 术选择。在一些实施例中，对于70公斤的病人而言，剂量水平为约1-1000 毫克/剂。虽然每日一剂可能足够，但每日至多可给予5剂。就口服剂量言之， 可能需要多达2000毫克/日。如专业技术人员所知，可能需要较低或较高的 剂量，这视特定因素而定。例如，特定的给药及治疗方案视诸如病人的一般 健康状况、病人异常的严重程度及病程以及对其的处置，以及治疗医师的判 定而定。
为了对本发明能更充分的了解。提供下列实施例。这些实施例是为了例 示说明本发明的优选实施例，但并非以任何方式限制本发明的范围。
下列实例是例示说明，以及如本技术专业人士所公知的，特定试剂或条 件可视个别化合物的需要而修饰。在反应流程图中所用的原料或是在市面上 有售，或是易于由熟悉本技艺者从市售原料制备。
通用合成方法
本发明化合物可按流程图I例示说明的方法A，B或C制备，以方法C 为优选。在此方面，进一步参照PCT申请案PCT/US99/29165，US临时申请 案60/124,148及60/165,867，其各个的全文被纳入以供参考。 流程I
方法A
方法B
方法C
在上述方法中，D＝Ar1(对式I及Ia化合物而言)或G(对式II或III化 合物而言)；对式I及Ia化合物而言，D′＝Ar2-X-Y-Z(或其前体)，或者对式 II及III化合物而言，D′＝Ar-X-Y-Z(或其前体)。
在方法A中，将式IV胺与式V异氰酸酯的混合物溶于非质子性的、无 水溶剂诸如THF、乙醚、甲苯、二噁烷或乙酸乙酯中。优选的溶剂为THF。 将该混合物在0-45℃下搅拌(优选在25℃)2-24小时，并除去挥发物。残余 物通过由适当溶剂(诸如乙酸乙酯/己烷、乙酸乙酯/甲醇、THF/石油醚、乙醇 /水)中再结晶或通过硅胶层析(例如使用己烷及乙酸乙酯作为洗脱剂)而纯 化，以提供式I、Ia、II或III(E＝NH)的产物。
在方法B中，将式IV胺溶于卤化溶剂诸如二氯甲烷、氯仿，或二氯乙 烷中。优选的溶剂是二氯甲烷。将该混合物用碱水溶液(诸如碳酸氢钠或碳酸 钾)稀释，在冰浴中冷却并加入光气。将该混合物剧烈搅拌5-30分钟，以10 分钟为优选。将有机层用MgSO4或Na2SO4干燥并除去挥发物，得到对应的 异氰酸酯D-N＝C＝O。将异氰酸酯与胺VI在非质子性无水溶剂，诸如 THF、乙醚、甲苯、二噁烷、二氯甲烷或乙酸乙酯中混合。优选的溶剂为THF。 将该混合物于0-45℃，优选25℃下搅拌2-24小时，并除去挥发物。残余物 通过上述的再结晶或硅胶层析而纯化，以得到式I、Ia、II或III(E＝NH) 的产物。
需要的异氰酸酯亦可在有适当碱诸如三乙胺存在下，在适当溶剂，诸如 THF中并于0℃下，通过羧酸D-CO2H与氯甲酸酯(氯甲酸乙酯)反应而制备。 将生成的混合酐用叠氮化钠的水溶液处理。将生成的酰基叠氮化物溶于适当 溶剂(诸如甲苯)中在约回流温度下加热，造成库尔提斯(Curtius)重排，而就此 提供异氰酸酯D-N＝C＝O。
在方法C中，将式IV胺溶于适当溶剂，诸如卤化溶剂如二氯甲烷、氯 仿或二氯乙烷。优选的溶剂为二氯甲烷。可加入适当的碱如三乙胺，继而加 入氯甲酸苯酯。将该混合物于0-85℃(优选为回流温度)搅拌2-24小时并除去 挥发物，提供氨基甲酸酯VII。氨基甲酸酯与胺VI在非质子性无水溶剂(诸 如THF、乙醚、甲苯、二噁烷、二氯甲烷或乙酸乙酯)中混合。优选的溶剂为 THF。将该混合物于0-110℃(优选为回流温度)搅拌2-24小时并除去挥发物。 上述残余物的纯化后提供式I、Ia、II或III(E＝NH)的产物。该方法也可反向 使用，即由D′NH2形成氨甲酸酯并将该氨甲酸酯与胺D-NH2反应。实施例37 例示说明式III中E为-O-的化合物的形成，实施例38例示说明式III中E为 -CH2-的化合物的合成。
用于制造式IV胺的方法取决于所要求的D基的性质。一般，式IV中 间物可通过熟习本技术的已知方法制造。一些通用方法在下列流程图中例示 说明。在流程I中的化合物D′-NCO或D′-NH2在市面上有售或可通过熟习本 技术的已知方法制备。若D′为Ar2-X-Y-Z或Ar-X-Y-Z的前体，式I、Ia、II 或III所要求的终产物可通过熟习本技术的已知方法构建。下列合成实施例 含有例示说明实例。
用于制备式I或Ia化合物的所要求式XV的氨基吡唑可按流程II所述制 备。带有取代基R3的式X肼可通过方法D或E制备。在方法D中，将式 VIII芳基溴化物溶于非质子性情性溶剂(诸如THF、1，4-二噁烷或乙醚)中，并 于惰性气氛下冷却至低温。对该溶液优选的温度为-77℃。逐滴加入溶于非 质子性惰性溶剂(诸如己烷、THF或乙醚)中的强碱，同时将反应温度维持在 0℃以下并优选维持在-60℃以下。优选的碱为烷基锂试剂以及最优选为仲丁 基锂。加入碱后，将反应混合物搅拌30至90分钟，或直至所有起始芳基溴 已被消耗。加入过量的偶氮二羧酸二烷基酯，同时将反应温度维持在0℃以 下并优选维持在-60℃以下。优选的偶氮二羧酸二烷基酯为偶氮二羧酸二叔 丁酯。将反应物在低温下搅拌并于0.5至2小时后将其温热至室温。反应 通过加入水停止以及将产物萃取入非质子性溶剂诸如乙酸乙酯、乙醚或氯 仿中。将有机层用MgSO4或Na2SO4干燥并除去挥发物。将残余物溶于质子 性溶剂(诸如甲醇或异丙醇)中，然后冷却，优选到0-5℃并用酸处理。优选的 酸为盐酸、氢溴酸、硫酸及三氟乙酸。最佳为气体形式的盐酸。添加过量酸 后，将混合物于溶剂的回流温度下加热，直至所有原料被消耗。冷却产物后 将式X的产物芳基-肼盐过滤及干燥。 流程II
在方法E中，将带有R3的芳基胺(IX)溶于浓酸水溶液诸如盐酸、氢溴酸 或硫酸并冷却至冰浴温度。最优选的酸为浓度在3-8N的盐酸以及最好的浓 度为6N。逐滴加入在水中的亚硝基化剂，同时保持低温。优选的温度为0- 5℃。优选的试剂为亚硝酸钠。将反应物搅拌10至90分钟，加入还原剂同 时维持低温。优选的温度为0-5℃。还原剂包括锌、铁、碘化钐及氯化锡(II)。 最佳的还原剂为溶于盐酸水溶液(浓度为3-8N，最佳浓度为6N)中的氯化锡 (II)。将反应物搅拌0.5-3小时并用碱将pH值调至12-14，以停止反应。碱试 剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂及氢氧化钙。最佳的碱试剂为氢氧化 钾。该水溶液用非质子性有机溶剂诸如乙醚、氯仿、乙酸乙酯及二氯甲烷萃 取。将有机层用MgSO4及Na2SO4干燥以及除去挥发物，得到芳基肼(X)，他 可在未经进一步纯化下使用。
带有R1的β-酮基腈(XIV)可通过方法F或G制备。在方法F中，将金 属氢化物诸如氢化钠、氢化钾或氢化锂于35-85℃温度间，悬浮于无水惰性 非质子性溶剂中如二乙醚、THF和二噁烷。最佳的金属氢化物为氢化钠以及 最佳的溶剂为在75℃的THF。将烷酯[优选为甲酯(XI)]及乙腈溶于无水、惰 性、非质子性溶剂(诸如乙醚、THF或二噁烷)以及将其滴加至金属氢化物的 悬浮液中。优选的溶剂为THF。将混合物保持于提高温度下经3-24小时， 将其冷却至室温并用非质子性溶剂及酸水溶液稀释。将有机层用水及盐水冲 洗，用MgSO4或Na2SO4干燥并除去挥发物，得到β-酮基腈(XIV)，其可在 未进一步纯化下使用。
或者，按方法G，将强碱诸如烷基锂试剂及金属酰胺化物试剂(诸如正丁 基锂、仲丁基锂、甲基锂及二异丙酰胺)溶于无水、惰性、非质子性溶剂(诸 如乙醚、THF及二噁烷)的溶液中冷却至0℃以下。优选的碱为正丁基锂，优 选的溶剂为THF以及优选的温度为-77℃。逐滴加入氰基乙酸(XII)溶于无 水、惰性、非质子性溶剂(诸如乙醚、THF及二噁烷，以THF为最佳)的溶液， 同时将反应温度维持在0℃以下，并优选维持在-77℃以下。将反应物搅拌 10-45分钟，同时温热至0℃。将氰基乙酸的二价阴离子的溶液冷却至-25℃ 以下并优选冷却至-77℃。加入溶于无水、惰性、非质子性溶剂(诸如乙醚、 THF及二噁烷)的烷基酰氯(XIII)，以THF为最佳。将反应混合物温热至0℃ 经10-30分钟并用酸水溶液终止反应。产物用有机溶剂(诸如氯仿、乙酸乙酯、 乙醚及二氯甲烷)萃取。将合并的有机萃取液用MgSO4及Na2SO4干燥并除去 挥发物，得到β-酮基腈(XIV)，其可在未进一步纯化下而使用。
所要求的氨基吡唑(XV)然后可通过方法H或I制备。在方法H中，将芳 基肼X及β-酮基腈XIV在有机溶剂(诸如甲苯、乙醇、异丙醇或叔丁醇)中混 合。优选的溶剂为乙醇。加入酸诸如盐酸、对甲苯磺酸或硫酸。优选的酸为 浓盐酸。将混合物在50至100℃的温度(以80℃为较佳)下加热10-24小时， 然后冷却至室温。将该混合物用非质子性有机溶剂(诸如乙酸乙酯、乙醚、氯 仿及二氯甲烷)稀释，并用碱水溶液(诸如碳酸氢钠及碳酸钾)冲洗。将有机层 用MgSO4及Na2SO4干燥并除去挥发物，得到残余物，该残余物通过再结晶 或使用己烷及乙酸乙酯作为洗脱剂的硅胶层析纯化。收集富含产物的部分及 除去挥发物，得到所要求的氨基吡唑(XV)。
或者，使用方法I，将芳基肼X及β-酮基腈XIV在有机溶剂(诸如甲苯、 乙醇、异丙醇或叔丁醇)中混合。优选的溶剂为甲苯。将该混合物于回流温度 下加热3-24小时，用共沸除去水并如上述进行处理，得到胺基吡唑XV。
可用于制备式I或Ia化合物的其他所要求的氨基杂环的合成可通过本技 术已知的以及描述于文献中的方法制备。在流程III-XV中的下述实例例示说 明，正如熟习本技术的所公知，特定试剂或条件可视个别化合物的需要而修 饰。下列流程所用的中间物或在市面上有售，或易于由熟习本技术的从市售 物质制备。
所要求的氨基噻吩的通用合成法以流程III的方法J例示说明。 流程III
方法J
1-芳基-5-烷基-丁烷-1，4-二酮(XVI)与硫酸化试剂(诸如劳森(Lawesson)试 剂或硫化磷(V)，优选为劳森试剂的混合物溶于非质子性无水溶剂(诸如甲 苯、THF及二噁烷)。优选的溶剂为甲苯。将该混合物于提高温度下(以溶剂 -回流温度为优选)下加热1-10小时。除去挥发物以及残余物通过使用己烷 及乙酸乙酯作为洗脱剂而硅胶层析纯化。收集富含产物的洗脱部分并除去挥 发物，得到经取代的噻吩XVII。
将经取代的噻吩XVII的混合物溶于溶剂诸如乙酐或乙酸中。优选的溶 剂为乙酐。将该混合物冷却至0-30℃，优选冷却至-10℃。加入溶于溶剂(诸 如乙酐或乙酸，优选的溶剂为乙酐)的浓硝酸溶液，同时冷却至0-30℃，优 选冷却至-10℃。将该混合物搅拌10-120分钟，然后倒在冰上并用非质子性 溶剂诸如乙醚、氯仿、乙酸乙酯或二氯甲烷萃取。将有机萃取液用碱水溶液 洗涤，用诸如MgSO4及Na2SO4的干燥剂干燥并除去挥发物。残余物通过硅 胶层析纯化，使用己烷及乙酸乙酯作为洗脱剂。收集富含产物的部分以及除 去挥发物，得到2-芳基-5-烷基-3-硝基噻吩。2-芳基-5-烷基-3-硝基噻吩用金 属(诸如铁、锡及锌)还原或催化氢化。优选的还原条件为在铁的存在下，在 乙酸中温度为50-110℃(优选为100℃)下进行5-30分钟。冷却至室温后，将 反应物用水稀释，用碱(诸如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾或碳酸氢钠)中和， 并用非质子性溶剂(诸如乙醚、乙酸乙酯或二氯甲烷)萃取。将有机萃取液用 诸如MgSO4及Na2SO4的干燥剂干燥，并除去挥发物，以得到所要求的氨基 噻吩XVIII。
流程IV列出如Stevenson等人所述制备所要的氨基呋喃的通用反应流程 (J.Am.Chem.Soc.，1937，59，2525)。将芳酰基乙酸乙酯(XIX)溶于非质子性溶 剂(诸如乙醚或THF)，以及用强碱(诸如钠、乙醇钠或氢化钠)处理，以及阴离 子与溴甲基烷基酮(XX)在低温(诸如0℃)下反应。搅拌反应物后直至无原料 留下，将其倒在冰水上以及用非质子性溶剂萃取。将合并的萃取液用干燥剂 诸如MgSO4或Na2SO4干燥。二酮基-酯(XXI)可在未进一步纯化下继续用于 下一反应，或者通过蒸馏或硅胶层析而纯化。将在质子性溶剂(诸如乙醇)中 的二酮基-酯在有无机酸(诸如硫酸或盐酸)存在下加热5-10小时，并用非质子 性溶剂萃取。将合并的萃取液用干燥剂诸如MgSO4或Na2SO4干燥。呋喃- 酯(XXII)可在未进一步纯化下继续用于下一反应，或者通过蒸馏或硅胶层析 而纯化。将该呋喃-酯在质子性溶剂(诸如乙醇)中用水合肼处理并将该混合物 加热2-5天。将肼如上述分离并用热甲酸处理，得到的呋喃-胺(XXIII)通过蒸 馏或硅胶层析而纯化。 流程IV
经取代的4-氨基噁唑的合成可通过类似于Lakhan等人所述步骤方法 (J.Het.Chem.，1988，25，1413)及流程V例示说明的方法进行。将芳酰基氰化物 (XXIV)、醛(XXV)及无水乙酸铵的混合物在乙酸中，于100-110℃加热3-6 小时，然后冷却至室温及用水停止反应。通过非质子性溶剂萃取，可提供产 物XXVI，其可在未进一步纯化下继续用于下一反应，或者通过再结晶或硅 胶层析而纯化。 流程V
经取代3-氨基吡咯(XXX)的合成可以用类似于Aiello等人所述(J.Chem. Soc.Perkins Trans.I，1981，1)的方法进行。其在流程VI中列出。将芳基二 氧基烷(XXVII)与胺(XXVIII)的混合物在乙酸中，于100-110℃加热3-6小时 并以常用方式处理。将产物(XXIX)在乙酸中用硝化剂(诸如硝酸及硝酸钾/浓 硫酸)处理。将该混合物倒在冷水上以及用非质子性溶剂处理。将合并的萃取 液用干燥剂诸如MgSO4或Na2SO4干燥。除去挥发物以提供硝基吡咯，其可 在未进一步纯化下而用于下一反应，或者通过再结晶或硅胶层析而纯化。将 硝基吡咯用铁在乙酸中或者用钯/活性碳催化氢化而还原成胺。氨基吡咯 (XXX)可在未经纯化下而用于下一反应，或者通过再结晶或硅胶层析而纯 化。 流程VI
以类似的方式，将胺XXXI与3-芳基-2，5-二氧基烷(XXXII)的混合物在 乙酸中于80-110℃加热2-24小时。将该反应物用水稀释并用有机溶剂萃取。 将合并的萃取液用干燥剂诸如MgSO4或Na2SO4干燥，并除去挥发物。生成 的吡咯用硝化剂处理，继而被还原成上述的XXXIII。该产物可未经进一步 纯化下继续用于下一反应，或者通过再结晶或硅胶层析而纯化。该方法在流 程VII中例示说明。 流程VII
经取代的5-氨基噻唑(XXXVII)可以用类似于Gerwald等人，J.Prakt. Chem.1973，315，539所述的方法制备。如流程VIII所例示说明，在氨基氰化 物XXXIV，醛XXXV及硫混于无水溶剂(诸如乙醇及甲醇)的混合物内，逐 滴加入碱(诸如三乙胺)。将该混合物于50℃加热1-3小时。将该混合物冷却 并除去过量硫。加入乙酸以中和该混合物并收集固体。将亚胺XXXVI用酸(诸 如盐酸及甲苯磺酸)在水及有机溶剂中处理。原料耗尽后，处理反应物，产物 XXXVII可在未经进一步纯化下继续用于下一反应，或者通过再结晶或硅胶 层析而纯化。 流程VIII
经取代的2-氨基噻吩(XXXIX)的合成，类似于Gewald等人(J.Prakt.Chem. 1973，315，539)所述，在流程IX中例示说明。将经二取代的噻吩-3-羧酸 (XXXVIII)在质子性溶剂(诸如乙酸)中的混合物，于温度为0-50℃下，用硝化 剂(诸如硝酸或硝酸钾/浓硫酸)处理。原料被耗尽后，将反应物倒在冰上并将 产物用非质子性溶剂萃取。将合并的萃取液用干燥剂诸如MgSO4及Na2SO4干燥并除去挥发物。将硝基噻吩用铁在乙酸中或者用钯/活性碳催化氢化而还 原成胺。氨基噻吩可在未经进一步纯化下继续用于下一反应，或者通过再结 晶或硅胶层析而纯化。 流程式IX
1，5-二取代-3-氨基吡唑(XLII)可如流程X所示制备，该法与Ege等人(J. Het.Chem.，1982，19，1267)所述的方法类似。将钾加到无水叔丁醇中并将 混合物冷却至5℃。加入肼XL，继而加入氰基二溴烷XLI。将该混合物在回 流温度下加热3-10小时。将该混合物冷却至室温并倒在冰水上。将产物用有 机溶剂萃取。将合并的萃取液用干燥剂诸如MgSO4及Na2SO4干燥并除去挥 发物。产物XLII可在未经进一步纯化下继续用于下一反应，或者通过再结 晶或硅胶层析而纯化。 流程X
流程XI所示的2-氨基-3，5-二取代噻吩的合成以类似于Knoll等人，J. Prakt.Chem.，1985，327，463所述的方法进行。将经取代N-(3-氨基硫代丙烯 酰基)-甲脒(XLIII)与经取代的溴化物(XLIV)的混合物在质子性溶剂(诸如甲 醇或乙醇)中，于回流温度下加热5-30分钟，然后冷却至室温以下。将产物 噻吩-亚胺过滤并干燥。噻吩-亚胺XLV通过用酸的水溶液处理而转变成噻吩 -胺(XLVI)。 流程XI
1，4-二取代-2-氨基吡咯(L)的合成可通过类似于Brodrick等人(J.Chem. Soc.Perkin Trans.I，1975，1910)所述的方式进行，以及如流程XII所例示说 明。将甲酰腈XLVII的钾盐在水中用胺XLVIII及乙酸处理并将该混合物于 50-90℃加热5-30分钟。胺基腈XLIX于冷却时用过滤收集，然后于室温下 与碱(诸如乙醇钾的乙醇溶液)一起搅拌2-5小时并除去挥发物。将残余物用水 稀释及用有机溶剂萃取。将合并的萃取液用干燥剂诸如MgSO4及Na2SO4干 燥并除去挥发物。产物(L)可在未经进一步纯化下继续用于下一反应，或者通 过再结晶或硅胶层析纯化。 流程XII
如Al-Shaar等人(J.Chem.Soc.Perkin Trans.I，1992，2779)所述及流程 XIII所例示说明，1，2-二取代-4-氨基咪唑(LII)可通过例如用铁在乙酸中或催 化氢化而还原对应的硝基化合物(LI)而制备。 流程XIII
2，4-二取代-2-氨基噁唑(LVII)的合成可通过类似于Poupaert等人 (Synthesis，1972，622)所述的方式制备，并如流程XIV所例示说明。将酰基氯 LIII加到2-氨基腈LIV与碱(诸如三乙胺)在非质子性溶剂(诸如THF、苯、甲 苯或乙醚)中的冷混合物内。优选的温度为0℃。将该混合物搅拌12-24小时 并用水洗涤。除去挥发物并将产物LV用乙基硫醇及无水氯化氢在无水二氯 甲烷中处理5-30分钟。固体5-亚氨基-1，3-噁唑盐酸盐(LVI)用过滤收集，溶 于无水吡啶并将该溶液于0℃用硫化氢饱和4小时。将该混合物用有机溶剂 稀释并用水洗涤及干燥。除去挥发物，得到5-氨基-1，3-噁唑产物(LVII)，其 可在未经进一步纯化下继续用于下一反应，或者通过硅胶层析纯化。 流程式XIV
1，4-二取代-2-氨基吡唑的合成可如流程XV所例示说明进行并描述于 Lancini等人，J.Het.Chem.，1966，3，152中。在经取代氨基酮(LVIII)及氰酰 胺在水及乙酸中的混合物中加入氢氧化钠水溶液，直至pH为4.5。将该混合 物于50-90℃加热1-5小时，然后冷却及用氢氧化铵碱化。产物LIX用过滤 收集以及干燥。 流程XV
合成式II及III化合物用的芳基胺及杂芳基胺中间物IV(G-NH2)在市面上 有售或通过藉熟习本技术已知的方法易于制备。例如，如在上述流程中合成数 个5-员杂环胺(Ar1-NH2)所例示说明，通过硝化及还原经取代芳基或杂芳基环 可以得到所要求的芳基胺及杂芳基胺。或者，可如流程IV例示说明的经取代 呋喃的合成法以及如下文合成例17所示说明的方法，将经取代芳基酯转变成 芳基胺。G-NH2及Ar1-NH2的几种另外合成法描述于合成例一节中。
制备中间物V及VI(流程I，D′＝Ar-X-Y-Z或Ar2-X-Y-Z)的方法如下文 所述。在方法K(流程XVI)中，将溴芳基胺LX(在市面上有售或易于由熟习 本技术的人员制备)与环烯酮LXI，在有过渡金属催化剂[例如钯(II)催化剂诸 如双(三苯基膦)钯(II)氯化物]存在下，以及在有双(三苯基膦)螯合剂(诸如1，2- 双(二苯基膦)乙烷(DPPE)、1，1′-双(二苯基膦)二茂铁(DPPF))及1，3-双(二苯基 膦)丙烷(DPPP)、优选为DPPP，及碱(优选为碳酸氢钠)存在下，在适当溶剂(以 DMF为优选)中，于约150℃的温度下反应，以提供LXII。然后LXII可用于 方法B(流程I中(作为VI)，或者通过与光气或光气等同物在有碱(诸如碳酸氢 钠)存在下，在适当溶剂(诸如二氯甲烷)中，于温度为约0℃下反应，并被用 于方法A中(作为V)。如下文合成例所述，生成的产物LXIV可通过熟习本 技术的已知方法进一步修饰而得到所要求的式I化合物。 流程XVI
方法K
方法L
在方法L中，溴化物LXV在强碱(叔丁基锂)存在下，在适当溶剂(诸如 THF)中，与叔丁基锡氯化物于温度为约-50℃至-100℃(优先约-78℃)下反 应，得到LXVI。然后将LXVI与LX在适当溶剂(如THF或1，4-二噁烷)中， 于有过渡金属催化剂[优选为四(三苯基膦)钯(0)]存在及温度为约50℃至150 ℃(优选约100℃)下，在被密封的试管中反应，得到LXVII。然后LXVII可 被用于方法B或C(流程I)中(作为VI)，或者被转化成如方法K中所述的对应 异氰酸酯，并用于方法A中(作为V)。
将Y及Z接合到X的方法示于流程XVII中说明。如方法M所说明， 若所要求产物中的Y包括与X键结的氨基氮原子，则含有酮基的X可与终 端含有伯或仲胺的Y-Z在还原性胺化条件下进行反应。例如，将酮LXIV与 伯胺或仲胺在适当溶剂(诸如THF)中组合。加入酸(如乙酸)，继而加入适当还 原剂(优选为氰硼氢化钠或(三乙酰氧基)硼氰化钠)，以提供所要求的产物 LXVIII。
方法N说明得到Y为亚甲基及Z为伯胺或仲胺的方法。带有醛及卤原 子(以溴为优选)的X基可与伯胺或仲胺按方法M所述的还原性胺化条件下反 应，以提供LXX。该中间物然后可如方法L所述使用。 流程XVII
方法N
如上述情况，对应于V，VI及VII的另外中间物的合成可通过类似于文 献所述的方法或熟习本技术的已知方法进行，下列合成例一节中提供几个实 例。
合成例
实施例1 1-[5-叔丁基-2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-[4-(2-环己烯酮-3-基)萘-1-基]脲：
如方法K所示，在惰性气氛下，在350毫升的密封试管中加入4-溴-1- 萘胺(LXXI)(1.97g，8.9mmol，1当量)、2-环己烯酮(1.65克，17.2毫摩尔， 1.9当量)、碳酸氢钠粉末(2.17克，25.8毫摩尔，2.9当量)、1.3-双(二苯膦 基)丙烷(177毫克，0.43毫摩尔，0.05当量)、双(三苯膦基)钯(II)氯化物(302 毫克，0.43毫摩尔，0.05当量)及DMF(脱气，100毫升)。将该混合物在150 ℃加热8小时。冷却回到室温后，将该混合物以100毫升EtOAc稀释，并通 过硅藻土过滤。继而将溶液转移至分液漏斗，并用水(100毫升)及饱和食盐水 (100毫升)洗涤。用MgSO4干燥后，将挥发物真空除去。继而将产物通过柱 色层法纯化，使用EtOAc/己烷(10至50％)洗脱，得到1.3克物质，再将其从 热的EtOAc/己烷中再结晶，得到800毫克暗褐色固体的LXXII(3.4毫摩尔， 38％产率)。
将LXXII(100毫克，0.42毫摩尔，1当量)溶于二氯甲烷(20毫升)并加入 饱和碳酸氢钠水溶液(20毫升)。将该混合物在0℃激烈搅拌15分钟。继而停 止搅拌，并使用注射器将光气(～2.0M于甲苯中，0.63毫升，1.26毫摩尔， 3.0当量)一次加入有机层中。立即恢复搅拌并在0℃继续搅拌20分钟。继而 分离各层，且水层进一步用二氯甲烷(1×25毫升)萃取。将合并的有机层干燥 (Na2SO4)、过滤，并将3/4溶剂真空除去。继而将异氰酸酯LXXIII溶液立即 用无水THF(8毫升)稀释，并用LXXIV在室温处理(方法A)。将该混合物放 置在氮气下搅拌过夜，继而加入MeOH(2毫升)并将挥发物真空除去。由此得 到橙/红色泡沫体的标题化合物1(200毫克，0.41毫摩尔，74％)。将其从EtOAc中再结晶(放置整夜)两次，得到49毫克的黄色结晶(熔点：168-170℃)。
实施例2 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-{4-[3-(吗啉-4-基)环己烯]萘-1-基} 脲：
如方法M所述，将实施例1的产物(1)(93毫克，0.19毫摩尔，1当量) 与吗啉(30微升，0.34毫摩尔，1.8当量)溶于1.0毫升无水THF，并用乙酸 (16微升，0.28毫摩尔，1.5当量)与(三乙酰氧基)硼氢化钠(80毫克，0.39毫 摩尔，2当量)处理。将反应液在室温搅拌2天，再加入5％NaOH水溶液(3 毫升)，继而将反应液用EtOAc萃取(3×3毫升)。将合并的有机层用水及食 盐水洗涤一次，干燥(Na2SO4)、过滤，并将溶剂于真空中除去。进行柱色层， 使用EtOAc/己烷作洗脱剂，得到64毫克的棕褐色泡沫体(0.11毫摩尔，60 ％)。将其进行第二次色层，使用5％MeOH/二氯甲烷作洗脱剂，得到浅紫 色泡沫体的标题化合物2(50毫克)。
实施例3 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-{4-[5-(吗啉-4-基甲基)呋喃-2-基]萘- 1-基}脲：
如方法N所述，在5-溴-2-糠醛(LXXV)(1.76克)与吗啉(1.00毫升)于40 毫升无水THF的混合物中，于室温下加入乙酸(0.60毫升)，继而加入三乙酰 氧基硼氢化钠(3.28克)。将该混合物在室温下搅拌3小时，再倒入饱和碳酸 氢钠水溶液(100毫升)中。激烈搅拌5分钟后，分离各层，并将水层用EtOAc萃取。合并的有机层用食盐水清洗，干燥(Na2SO4)、过滤，并蒸发至干。残 余物用急骤色层法纯化，得到2.09克的LXXVI(8.49毫摩尔，产率：84％)。
如方法L所陈述，将LXXVI(0.678克，2.76毫摩尔)在惰性气氛下溶于 10毫升无水THF中，并将该溶液冷却至-78℃。逐滴加入叔丁基锂(4.0毫升 的1.7M戊烷溶液)，并将该溶液在-78℃搅拌30分钟。加入三丁基锡氯化物 (0.60毫升，0.72克，2.2毫摩尔)，并将该溶液在-78℃进一步搅拌30分钟。 加入pH7缓冲溶液(NaH2PO4/Na2HPO4饱和溶液)(10毫升)，并将该混合物回 热至室温。将各层分离，水层用EtOAc萃取。合并的有机层用食盐水洗涤， 干燥(Na2SO4)、过滤，并蒸发至干。残余物用急骤色层法纯化，得到0.526 克的LXXVII(1.15毫摩尔，产率：42％)。
如方法L中所述，在惰性气氛下，在可密封的试管中，将LXXVII(0.399 克，0.874毫摩尔)与LXXI(0.200克，0.901毫摩尔)溶于10毫升无水1，4-二 噁烷中。将该溶液脱气并用氮气冲洗(2x)。加入四(三苯膦)钯(0)(0.057克， 0.049毫摩尔)，将该溶液脱气并用氮气冲洗(2x)。将试管密封并加热至100 ℃维持24小时。冷却至室温后将该混合物用EtOAc稀释，加入饱和碳酸钾 水溶液(10毫升)并将该混合物在室温搅拌1小时。将该混合物用硅藻土过滤 并分离各层。水层用EtOAc萃取。合并的有机层用食盐水洗涤，干燥 (Na2SO4)、过滤，并蒸发至干。残余物用急骤层析法纯化，得到0.314克黄 色油，它含有LXXVIII和三丁基锡溴化物。将该混合物直接使用于下一步 骤，无需进一步纯化。
根据方法C，将LXXVIII(0.283克，0.917毫摩尔)与LXXIV的苯基氨基 甲酸酯(0.395克，1.13毫摩尔)反应。产物用急骤色层法纯化，得到黄色固体 的标题化合物3(0.338克，0.600毫摩尔，产率：65％)，将其通过再结晶进 一步纯化，得到0.131克的标题化合物3(熔点144-146℃)。
实施例4 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-{4-[6-(吗啉-4-基甲基)吡啶-3-基]萘 -1-基}脲：
如R.J.Chambers and A.Marfat，(Synthetic Communications，1997，27，515) 所述，将2，5-二溴吡啶(LXXIX)(9.90克，41.78毫摩尔)、Pd(dppf)Cl2(1.51 克，1.85毫摩尔)、无水MeOH(40毫升)、无水DMF(40毫升)及无水三乙胺 (12毫升)的混合物在帕尔仪器中用一氧化碳气流冲洗10分钟，继而在80psi 一氧化碳及50℃下搅拌4小时。将该混合物用EtOAc(600毫升)稀释，用水 (2×100毫升)及食盐水(1×100毫升)洗涤，干燥(硫酸钠)、过滤，并蒸发至 干。残余物用急骤色层法在硅胶上纯化(用40％EtOAc/己烷)，得到淡橙色 固体的LXXX(3.733克，17.28毫摩尔，41％)。
在化合物LXXX(165.9毫克，0.7679毫摩尔)于无水THF(10毫升)的溶 液中，在-78℃逐滴加入二异丁基铝氢化物(1.0M，于THF中)(2.0毫升，2.0 毫摩尔)。将该混合物在-78℃搅拌2小时，继而加入饱和碳酸钾溶液(0.6毫 升)，将该混合物回热至室温并另外搅拌30分钟。加入硫酸钠并将混合物搅 拌10分钟。滤除固体，将滤液蒸发至干。残余物用急骤色层法在硅胶上纯化 (用20％EtOAc/己烷洗脱)，得到白色固体的醛类LXXXI(80毫克，0.43毫 摩尔，56％)。
在化合物LXXXI(367.7毫克，2.0毫摩尔)溶于无水1，2-二氯乙烷(10毫 升)中的溶液中加入吗啉(0.20毫升，0.20克，2.3毫摩尔)，继而加入冰醋酸 (0.12毫升，0.13克，2.1毫摩尔)及三乙酰氧基硼氢化钠(625毫克，2.95毫 摩尔)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。加入饱和碳酸氢钠溶液(10毫升)， 将混合物再剧烈搅拌30分钟。将各层分离，水层用EtOAc(3×20毫升)萃取。 合并的有机层用食盐水清涤，干燥(硫酸钠)、过滤，并蒸发至干。残余物通 过急骤色层法纯化(用1％三乙胺/EtOAc洗脱)，得到淡黄色油的 LXXXII(460.8毫克，1.79毫摩尔，91％)。
在叔丁基锂(1.42M，于戊烷中)(2.80毫升，3.98毫摩尔)溶于无水THF(20 毫升)的溶液中，在-78℃逐滴加入LXXXII(460.8毫克，1.792毫摩尔)溶于无 水THF(10毫升)的溶液中，并将该混合物在-78℃搅拌10分钟。加入三丁基 锡氯化物(0.49毫升，0.59克，1.8毫摩尔)，并将该混合物在-78℃再搅拌15 分钟。加入pH7缓冲溶液(Na2HPO4/NaH2PO4饱和溶液)(10毫升)，并将此混 合物回热至室温。将各层分离，水层用EtOAc(3×20毫升)萃取。合并的有 机层用食盐水清洗，干燥(硫酸钠)、过滤，并蒸发至干。残余物用急骤色层 法(EtOAc)纯化，得到无色油的LXXXIII(548.8毫克，1.17毫摩尔，65％产 率)。
LXXXIII(302毫克，0.646毫摩尔)、LXXI(177毫克，0.797毫摩尔)及 Pd(PPh3)4(55毫克，0.48毫摩尔)溶于无水1，4-二噁烷(10毫升)中的除气溶液 在密封试管中加热至100℃并维持16小时。滤除黑色沉淀物并用EtOAc清 洗该试管。将合并的滤液与氟化钾溶液(40％)(10毫升)共同搅拌30分钟。加 入水与食盐水，将各层分离，水层用EtOAc(4×50毫升)萃取。合并的有机 层用食盐水洗涤，干燥(硫酸钠)、过滤，并蒸发至干。残余物用急骤色层法(5 ％MeOH与1％三乙胺/EtOAc)纯化，得到淡棕色固体的LXXXIV(157.6毫 克，0.49毫摩尔，76％)。
根据方法C，将LXXXIV与LXIV的苯基氨基甲酸酯反应。用急骤色层 法纯化，使用5％MeOH与1％三乙胺/EtOAc作为洗脱剂，继而由EtOAc/ 己烷中再结晶，得到标题化合物4(熔点169-170℃)。
实施例5 1-[5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基]-3-{4-[3-(吗啉-4-基)苯基]萘-1-基}脲：
将3-溴苯胺(3.0毫升，4.7克，28毫摩尔)、2-溴乙醚(4.2毫升，7.7 克，33毫摩尔)及二异丙基乙胺(15毫升，11克，86毫摩尔)在惰性气氛下 溶于无水DMF(20毫升)，并加热至100℃及维持6小时。冷却至室温后将该 混合物倒入水(300毫升)中并用EtOAc萃取。合并的有机层用食盐水洗涤， 干燥(Na2SO4)、过滤，并蒸发至干。残余物用急骤色层法纯化，得到2.9克(12 毫摩尔，产率：43％)的LXXXVI。
将LXXXVI(1.73克，7.13毫摩尔)溶于无水THF(30毫升)，并冷却至-78 ℃。逐滴加入叔丁基锂(10.0毫升的1.7M戊烷溶液)，并将该溶液在-78℃搅 拌30分钟。加入叔丁基锡氯化物(1.90毫升，2.28克，7.00毫摩尔)，并将 该溶液在-78℃再搅拌45分钟。加入pH7缓冲溶液(NaH2PO4/Na2HPO4饱和 溶液)(10毫升)，并将此混合物回暖至室温。将各层分离，水层用EtOAc萃取。 合并的有机层用食盐水洗涤，干燥(Na2SO4)、过滤，并蒸发至干。残余物用 急骤色层法纯化，得到2.28克的LXXXVII(5.36毫摩尔，77％产率)。
在惰性气氛下，在可密封的试管中将LXXXVII(1.49克，3.51毫摩尔) 与LXXI(0.69克，3.11毫摩尔)溶于20毫升无水1，4-二噁烷中。将此溶液除 气并用氮气冲洗(2x)。加入四(三苯膦)钯(0)(0.21克，0.18毫摩尔)，将此溶液 除气并再度用氮气冲洗(2x)。将试管密封并加热至100℃维持17小时。冷却 至室温后将此混合物用EtOAc稀释，加入饱和碳酸钾水溶液(10毫升)，并将 该混合物在室温搅拌1小时。将该混合物用硅藻土过滤并将各层分离。水层 用EtOAc萃取。合并的有机层用食盐水洗涤，干燥(Na2SO4)、过滤，并蒸发 至干。残余物用急骤色层法纯化，得到0.363克(1.19毫摩尔，38％)的 LXXXVIII。
根据方法C，将LXXXVIII(0.360克，1.18毫摩尔)与苯基氨基甲酸酯 LXIV(0.69克，1.97毫摩尔)反应。将产物用急骤色层法纯化，得到无色固体 (0.433克，0.77毫摩尔，产率：66％)，将其从EtOAc/己烷中再结晶以进一 步纯化，得到0.344克的标题化合物5(熔点188-190℃)。
表1说明本发明的其他化合物，它是通过类似于上述方法制备。
表1 实例号 R1 R3 Xa Yb Zc 熔点，℃ 6 叔丁基 4-甲苯基 苯基 4-CH2 4-吗啉基 146-148 7 叔丁基 4-甲苯基 苯基 3-CH2 4-吗啉基 120-122 8 叔丁基 4-甲苯基 苯基 一单键 4d-(4-吗啉基) ＞230 9 叔丁基 4-甲苯基 苯基 4-CH2 4-吗啉基 183-186 10 叔丁基 4-甲苯基 苯基 4-CH2 NMe2 108-114 11 叔丁基 4-甲苯基 2-吡啶基 5-CH2 4-吗啉基 泡沫体 12 叔丁基 4-甲苯基 1-环庚烯基 一单键 3d-(4-吗啉基) 133-135 13 叔丁基 6-甲基-3- 吡啶基 3-吡啶基 6-(CH2) 4-吗啉基 162-165 14 叔丁基 甲基 3-吡啶基 6-(CH2) 4-吗啉基 泡沫体 15 叔丁基 6-甲基-3- 吡啶基 1-环庚烯基 3-[NH- (CH2)2] 4-吗啉基 a数字表示在X上萘环(Ar2)键结的位置。b数字表示在X上Y键结的位置。c 数字表示在Z上Y(若Y为一键，则为X)键结的位置。d数字表示在X上Z 键结的位置。
实施例16 1-[4-(6-{[双-(2-氰乙基)氨基]甲基}吡啶-3-基)萘-1-基]-3-(5-叔丁基-2-甲苯基) 脲：
在4-叔丁基甲苯(33.7毫摩尔)于乙腈(150毫升)中的溶液中，0℃下，加 入四氟硼酸硝鎓(40.5毫摩尔)。在室温30分钟后，将此反应物用水(50毫升) 稀释并用EtOAc(3×30毫升)萃取。将合并的有机萃取液用食盐水洗涤并干 燥(MgSO4)。真空中除去挥发成份，留下残余物，进行急骤色层法，用10％ 二氯甲烷/石油醚作为洗脱剂，得到4-叔丁基-2-硝基甲苯。
将4-叔丁基-2-硝基甲苯(1.1毫摩尔)溶于DMF(10毫升)。加入催化剂(10 ％Pd/C，5毫克)，继而添加二碳酸二叔丁酯(1.4毫摩尔)。将此系统用氩气 冲洗，继而暴露于氢气(1大气压)下12小时。将该混合物经硅藻土层过滤， 滤液用水稀释并用EtOAc(3×10毫升)萃取。合并的有机萃取液用食盐水冲 洗并干燥(MgSO4)。蒸去挥发物后，得到结晶性固体的N-Boc-5-叔丁基-2-甲 基苯胺265毫克。
在N-boc-5-叔丁基-2-甲基苯胺(0.8毫摩尔)与三乙胺(0.22摩尔)于苯(10 毫升)中的混合物中，在室温下经由注射器加入三氯化硼(0.4毫摩尔)。将得 到的不均匀混合物在80℃搅拌30分钟。除去热源，并加入氨基萘 LXXXIX(0.7毫摩尔)。将反应混合物在室温搅拌16小时。将反应混合物用 水(10毫升)稀释并用EtOAc(3×10毫升)萃取。合并的有机萃取液用食盐水洗 涤并干燥(MgSO4)。真空中除去挥发物，留下残余物，进行急骤色层法，用 10％MeOH/EtOAc洗脱，得到300毫克所要求的脲XC。
将此脲置于酸性条件下除去缩醛，以呈现醛官能。在1，2-二氯乙烷中， 将1.25当量的-双(2-氰乙基)胺加入此醛中，继而加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.5 当量)。柱色层(5％MeOH/EtOAc)后，得到标题化合物16。
实施例17 1-(6-叔丁基-2-氯-3-甲基吡啶-4-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]脲：
在N-Boc-1-氨基-4-溴萘(15.5毫摩尔)于无水THF(40毫升)的搅拌溶液 中，于-78℃下加入n-BuLi(47毫摩尔)。将生成的黄绿色溶液在-78℃搅拌2 小时，继而于-42℃转移至硼酸三甲酯(5.64克，54.2毫摩尔)于无水THF(25 毫升)中的溶液。将浴加温以使此反应物回暖至室温。搅拌16小时后，加入5 ％HCl(25毫升)并将混合物搅拌15分钟。水层用NaCl饱和，并将各层分离。 水层部分用乙醚(3×60毫升)萃取，而合并的有机层用0.5M NaOH(6×30毫 升)萃取。将合并的碱性萃取液用3M HCl(～30毫升)酸化至约pH2，而悬浮 液用乙醚(3×100毫升)萃取。将合并的醚萃取液干燥(MgSO4)、过滤，除去 溶剂以得到浅灰色固体的硼酸(boronie)XCI(2.3克)，将其直接使用而无需进 一步纯化。
将5-溴-2-(吗啉-4-基甲基)吡啶(0.70毫摩尔)与XCI(0.70毫摩尔)溶于二甲 氧基乙烷(2毫升)与2M Na2CO3水溶液(1毫升)的两相混合物中。将反应物用 氮气流冲洗15分钟，加入钯催化剂，将混合物在85℃加热16小时。将反应 物冷却至室温，并分配在水(10毫升)和EtOAc(75毫升)间。将各层分离，有 机层部分用食盐水(20毫升)洗涤、干燥(MgSO4)、过滤，除去溶剂得到棕色 固体。进行柱色层法，得到浅灰色固体的产物XCII。
将XCII(0.50毫摩尔)溶于2毫升无水二噁烷并加入HCl(2.5毫摩尔)。将 此溶液在室温下搅拌16小时。在所得的悬浮液中加入乙醚(5毫升)，并将混 合物冷却至0℃。用氢氧化钠水溶液中和并过滤，得到淡棕色固体的4-[6-(吗 啉-4-基甲基)吡啶-3-基]-1-氨基萘(XCIII)(100毫克)。
将2-叔丁基-6-氯-5-甲基吡啶-4-羧酸甲酯(2.27克，9.39毫摩尔)与LiOH单水合物(2.36克，56.3毫摩尔)在MeOH(30毫升)与水(10毫升)中的混合物 在室温搅拌24小时。继而将此反应液浓缩，并用硅胶色层法纯化(洗脱剂：5 ％TFA/二氯甲烷)，得到对应的羧酸(1.41克，66.3％)。
在上述羧酸(0.54克，2.36毫摩尔)与三乙胺(0.66毫升，4.75毫摩尔)于 THF(6毫升)中的搅拌溶液中，于-10℃下逐滴加入氯甲酸乙酯(0.34毫升， 3.51毫摩尔)。将生成的混合物在0℃搅拌1小时。加入于水(2毫升)中的叠 氮化钠(0.40克，6.0毫摩尔)并继续搅拌1小时。将混合物用甲苯萃取。将有 机相分离、用硫酸钠干燥并浓缩至15毫升。继而回流加热2小时，以就地生 成异氰酸酯，然后加入XCIII(0.39克，1.23毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)中 的溶液。将反应物在室温搅拌过夜。浓缩并进行硅胶色层法(洗脱剂： EtOAc)，得到标题化合物17(0.60克，89.9％)。
实施例18 1-(5-叔丁基-2-甲苯基)-3-(4-{6-[(3-甲氧丙基)甲氨基]吡啶-3-基}萘-1-基)脲：
于密封管中将2，5-二溴吡啶(100毫克)加热至115℃，在有3-甲氧丙基- 1-甲胺(2毫升)存在下48小时，得到XCIV。用XCIV与XCI进行铃木(Suzuki) 偶合并去除氨甲酸叔丁酯(类似于实例17的步骤)，得到所需的萘胺XCV。
将5-叔丁基-2-甲苯胺(0.56毫摩尔)溶于二氯甲烷(20毫升)。加入相同体 积的饱和碳酸氢钠水溶液，并将此两相溶液冷却至0℃。在添加光气(1.93M 于甲苯，0.80毫升)时，停止搅拌。其后立即恢复搅拌15分钟，将反应混合 物保持0℃。将各层分离，有机层用固体硫酸镁干燥，并浓缩至约5毫升溶 液。加入所要的萘胺(XCVI，0.47毫摩尔)的5毫升二氯甲烷溶液。将反应混 合物在室温搅拌16小时。进行急骤色层法，使用7％MeOH/EtOAc洗脱， 继而与乙醚研制，得到标题化合物18。
实施例19 1-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)萘-1-基]-3-(3-三氟甲苯基)脲：
在3-三氟甲基苯胺(4.7毫摩尔)溶于无水THF(30毫升)中的搅拌溶液中， 于0℃下用氯甲酸苯酯(4.8毫摩尔)处理。2小时后，用饱和碳酸氢钠水溶液 使反应停止，并用EtOAc萃取。合并的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液及食盐 水洗涤，用MgSO4干燥。浓缩得到氨基甲酸酯XCVI(97％)。将XCIII(实例 17)(0.06毫摩尔)与上述氨基甲酸酯(0.05毫摩尔)的混合物在密封管中加热2 天。将此反应混合物冷却至室温。加入PS-三胺(trisamine)(100毫克，Argonaut 公司制)与PS-异氰酸酯树脂(150毫克，Argonaut公司制)，并将此反应混合 物振荡3天。过滤反应混合物并浓缩，得到标题化合物19。
实施例20-25是举例说明芳基与杂环芳基的合成，其在方法A-C(一般合 成方法)中可用作中间物IV，以制备式II或III的化合物。
实施例20 1-[5-叔丁基-2-(1H-吡唑-4-基)-苯基]胺：
将4-叔丁苯基乙酸甲酯(20毫摩尔)溶于MeOH(160毫升)，用水(40毫升) 与LiOH单水合物(30毫摩尔)处理。使此反应物在室温搅拌过夜。减压下除 去挥发物；剩下的残余物用水稀释，并用1N硫酸中和至pH4。过滤得到的 固体，用水洗涤并干燥，产生灰白色固体的4-叔丁苯基乙酸(3.8克，99％)。
将无水DMF(139毫摩尔)冷却至0℃并用POCl3(79.6毫摩尔)处理。5分 钟后，加入4-叔丁苯基乙酸(19.9毫摩尔)并将此反应槽转移至110℃油浴。 将反应混合物搅拌2小时，在此过程中使所有固体溶解。冷却至室温后，将 反应混合物倒入NaPF6(19.8毫摩尔)溶于水(200毫升)中的搅拌溶液中。当固 体沉淀完全，将其过滤、用水洗涤并干燥，得到XCVII(7.8克，97％)。
将XCVII(5毫摩尔)溶于EtOH(50毫升)，生成的悬浮液用水合肼(5毫摩 尔)处理。将反应槽转移至90℃油浴，反应混合物在回流下搅拌2小时。让 反应混合物冷却至室温后，于减压下除去挥发物。残余物溶于冰水中，过滤 固体，用水清洗并干燥，得到4-(4-叔丁苯基)吡唑(973毫克，97％)。
将4-(4-叔丁苯基)吡唑(0.5毫摩尔)悬浮于MeCN(2毫升)，冷却至0℃并 用NO2BF4(0.6毫摩尔)处理。使反应混合物慢慢回暖至室温并在室温搅拌2 小时。用NaHCO3水溶液使反应骤停后，减压除去挥发物。残余物在水中溶 解，并用CH2Cl2萃取。将有机层合并，用MgSO4干燥，浓缩后留下黄色油， 将其进行硅胶色层(洗脱剂：CH2Cl2/EtOAc，6∶4)，得到黄色结晶性固体的 4-(4-叔丁基-2-硝苯基)吡唑(71毫克，58％)。
将4-(4-叔丁基-2-硝苯基)吡唑(0.27毫摩尔)溶于EtOH(3毫升)，并用10 ％Pd/C(硝基化合物重量的0.2当量)及NH4CO2H(2.7毫摩尔)相继处理。30 分钟后，经硅藻土床滤去催化剂，并将滤液于减压下浓缩。残余物于水中溶 解，过滤得到的固体用水洗涤并干燥，得到标题化合物20(54毫克，93％)。
实施例21 3-氨基-2-甲氧基-5-叔丁基吡啶：
如A.V.Amet等人，Russian Chemical Bulletin，1996，45(2)，393-398. 中所述，将硝基乙酸乙酯(3.3毫升，4.0克，29.7毫摩尔)加入到氢氧化铵(25 毫升，11％)中并搅拌过夜。将此反应物用4N盐酸酸化，用乙醚(3×25毫 升)及EtOAc(3×100毫升)相继萃取。将合并的EtOAc萃取液干燥(硫酸镁)， 过滤并蒸发至干，得到浅黄色固体的硝基乙酰胺(1.7克，16.3毫摩尔，55 ％)。
将三氯化铝(45.5克，341毫摩尔)在氮气下缓慢加入100毫升冰冷的硝 基甲烷中。继而以1小时时间逐滴加入丙二腈(21.5毫升，22.6克，341毫 摩尔)溶于50毫升硝基甲烷的溶液，温度保持在10℃以下。其次，以2.5小 时缓慢加入叔丁基氯(88毫升，74.9克，809毫摩尔)溶于25毫升硝基甲烷 中的溶液，温度保持在10℃以下。将反应物加盖并保存在冷冻器中60小时。 以4小时时间逐滴加入饱和碳酸氢钠水溶液(500毫升)使反应停止，温度保持 在10℃以下。将此不均匀混合物进一步用固体碳酸氢钠(50克)中和。将各层 分离，水层用二氯甲烷(3×250毫升)萃取。合并的有机萃取液以硫酸镁干燥 并于真空中浓缩，得到42克部分结晶性棕色油。将残余物在100℃真空蒸馏。 收集第一部分，继而固体开始在冷凝管中形成。关掉冷却水，且使用热枪将 冷凝管加热以熔解该固体。收集这部分，直到通入冷水时冷凝管中不再有固 体形成，得到所需的低熔点膏状固体的二腈(19克，155毫摩尔，46％)。
将上述二腈(961毫克，7.9毫摩尔)溶于无水己烷(50毫升)中的溶液在干 冰/丙酮浴中及于氮气下冷却至-70℃。以20分钟时间逐滴加入DIBAL-H(17.5 毫升，1.0M于环己烷中)。将此混合物在-70℃搅拌45分钟，继而在室温搅 拌5小时。将反应物冷却至0℃，缓慢加入2M盐酸水溶液(45毫升)，并保 持温度在10℃以下。将该混合物在室温搅拌15小时。将各层分离，水层用 乙醚(3×25毫升)萃取。合并的有机萃取液以硫酸镁干燥，过滤并蒸发至干， 得到粘稠黄色油状的所要求的二醛(600毫克，4.68毫摩尔，60％)。
将上述醛(271毫克，2.11毫摩尔)、硝基乙酰胺(223毫克，2.14毫摩尔) 及哌啶(20％于EtOH中)(250微升，0.51毫摩尔)溶于无水酒精(3毫升)中的溶 液，在65℃加热3小时。冷却至室温后，将反应混合物真空浓缩。残余物用 硅胶急骤色层法(EtOAc溶析)纯化，得到所需要的硝基吡啶酮，呈黄色固体 (280毫克，1.43毫摩尔，67％)。
将硝基吡啶酮(150毫克，0.76毫摩尔)、五氯化磷(199毫克，0.96毫摩 尔)及氯氧化磷(1滴)的混合物在密封管中回流加热。2小时后，于真空中除 去氧氯化磷，残余物在冰水(10毫升)中搅拌18小时。收集所需要的棕色固体 产物(95毫克，0.44毫摩尔，58％)。
在2-氯-3-硝基-5-叔丁基吡啶(30毫克，0.14毫摩尔)于无水MeOH(1.5 毫升)中的溶液，于氮气下加入甲醇钠(1.57克钠，于40毫升无水MeOH中)(85 微升，0.14毫摩尔)。将反应物于密封管中在80-90℃的油浴中加热过夜。于 真空中除去挥发成份，残余物溶于EtOAc(15毫升)中，用水(10毫升)、食盐 水(10毫升)洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤并蒸至干。残余物在硅胶上进行急骤 色层法(洗脱剂：10％EtOAc/己烷)，得到所要的玻璃状黄色固体的2-甲氧基 -3-硝基-5-叔丁基吡啶(12毫克，0.057毫摩尔，41％)。
在上述中间物(12毫克，0.057毫摩尔)与Pd/C(10％，14毫克)于无水酒 精(1毫升)的悬浮液中加入甲酸铵(22毫克，0.35毫摩尔)，并将此混合物加热 至50℃ 1小时。经硅藻土过滤的冷却的反应混合物并用MeOH洗涤。将滤 液蒸发至干，得到棕色固体的标题化合物21(10毫克，0.055毫摩尔，100 ％)。
实施例22 N-乙酰基-5-氨基-3，3-二甲基二氢吲哚：
将羟吲哚(5.0克，37.5毫摩尔)溶于乙酸酐(7.1毫升，75.1毫摩尔)与乙 酸(25毫升)的溶液回流20小时。冷却至室温后，将反应混合物用水(200毫升) 稀释。过滤得到的固体，用水洗涤并干燥，得到白色固体的N-乙酰基羟吲哚 (5.2克，79％)。
将N-乙酰基羟吲哚(2.0克，11.4毫摩尔)、甲基碘(1.56毫升，25.1毫摩 尔)及碳酸钾(3.1克，22.8毫摩尔)于DMSO(20毫升)中的混合物在室温搅拌 20小时。将反应混合物用水稀释。过滤得到的固体，用水洗涤并过滤，得到 橙色固体的N-乙酰基二甲基羟吲哚(1.9克，84％)。
将N-乙酰基二甲基羟吲哚(500毫克，2.5毫摩尔)于3N硫酸溶液(7毫升) 与THF(7毫升)中的溶液回流加热4小时。冷却至室温后，将反应混合物用乙 醚稀释。乙醚层用水与食盐水洗涤，干燥(硫酸镁)、过滤并于真空浓缩。残 余物用硅胶急骤色层法(洗脱剂：30％EtOAc/己烷)纯化，得到红色固体的 二甲基羟吲哚(228毫克，57％)。
将二甲基羟吲哚(220毫克，1.4毫摩尔)于甲苯(5毫升)中的溶液用65％ 红铝(Red-Al)溶于甲苯(0.64毫升，2.05毫摩尔)中的溶液在80℃处理。在100 ℃搅拌4小时后，将反应混合物用1N氢氧化钠溶液骤停。将有机层分离， 用水与食盐水洗涤，干燥(硫酸钠)、过滤并于真空浓缩。残余物用硅胶急骤 色层法(洗脱剂：25％EtOAc/己烷)纯化，得到浅蓝色油的二甲基二氢吲哚 (121毫克，60％)。
将二甲基二氢吲哚(65毫克，0.44毫摩尔)与三乙胺(0.12毫升，0.88毫 摩尔)溶于无水二氯甲烷(3毫升)中的溶液用乙酰氯(0.05毫升，0.66毫摩尔) 在0℃处理。让此混合物回暖至室温并搅拌16小时。继而用水使反应停止， 产物以乙醚萃取。将有机层用水与食盐水洗涤，干燥(硫酸钠)、过滤并于真 空浓缩。残余物用硅胶急骤色层法(洗脱剂：30％EtOAc/己烷)纯化，得到 浅黄色油的N-乙酰基二甲基二氢吲哚(68毫克，82％)。
将N-乙酰基二甲基二氢吲哚(65毫克，0.34毫摩尔)溶于乙酸(2毫升)的 溶液用发烟硝酸(24微升，0.57毫摩尔)在室温处理，将得到的混合物搅拌1 小时。用饱和碳酸氢钠溶液使反应停止，产物用EtOAc萃取。将有机层用水 与食盐水洗涤，干燥(硫酸钠)、过滤并于真空浓缩。残余物用硅胶急骤色层 法(洗脱剂：50％EtOAc/己烷)纯化，得到所需要的浅橙色固体的硝化二氢吲 哚(66毫克，67％)。
将N-乙酰基-3，3-二甲基-5-硝基二氢吲哚(64毫克，0.27毫摩尔)、甲酸 铵(86毫克，1.36毫摩尔)及10％钯/碳(5毫克)于MeOH(5毫升)中的混合物 在室温搅拌2小时。将此反应混合物经硅藻土短塞柱过滤。滤液于真空浓缩。 残余物用硅胶急骤色层法(洗脱剂：50％EtOAc/己烷)纯化，得到白色固体的 标题化合物22(48毫克，87％)。
实施例23 8-氨基-6-叔丁基-3-氧基-4-N-甲基苯并噁嗪
于4-叔丁基-2，6-二硝基酚(3.15克，13.13毫摩尔)溶于100毫升乙腈的 溶液中加入甲酸铵(5.0克，78.8毫摩尔)及10％钯-碳(1.0克)。将此混合物回 流20分钟，继而使其冷却并用硅藻土过滤。残余物用EtOAc洗涤，合并的 有机层于真空中挥发。将残余物于二氯甲烷中溶解，并通过硅胶的短塞柱过 滤。于真空下除去溶剂后，得到铁锈红固体的2-氨基-4-叔丁基-6-硝基酚(4.86 毫摩尔，37％产率)。
在2-氨基-4-叔丁基-6-硝基酚(258毫克，1.23毫摩尔)与苄基三乙基铵氯 化物(280毫克，1.23毫摩尔)于5毫升氯仿的溶液中，加入NaHCO3细粉末 (413毫克，4.92毫摩尔)。将此混合物冷却至0℃，并以15分钟时间用注射 器滴加α-氯乙酰基氯化物(0.12毫升，1.47毫摩尔)于1.5毫升氯仿中的溶 液。一旦添加完成，使此混合物在0℃搅拌1小时。继而使其回暖至室温， 最后缓和地回流6小时。使所得到的粗制橙色混合物冷却，继而通过硅藻土 过滤以除去白色沉淀物，将其用更多的氯仿温和地洗涤。真空中除去溶剂后， 将油状残余物用水(40毫升)处理，用括勺搅拌，于其上形成黄色沉淀。过滤 这纯的6-叔丁基-8-硝基-3-氧-苯并噁嗪，将其先在空气流下干燥，继而在真 空中干燥(1.05毫摩尔，85％)。
将6-叔丁基-8-硝基-3-氧基-苯并噁嗪(51毫克，0.20毫摩尔)溶于3.5毫 升DMF中的溶液在0℃一次加入氢化钠(10毫克，60％于矿油中，0.24毫 摩尔)。20分钟后，通过注射器加入甲基碘(20微升，0.24毫摩尔)。使此混 合物缓慢回暖至室温过夜。用饱和氯化钠水溶液使粗制混合物停止反应，并 用EtOAc萃取(3×10毫升)。将合并的有机层用水继而食盐水洗涤，继而用 硫酸钠干燥。过滤并于真空中除去溶剂，得到6-叔丁基-8-硝基-3-氧基-4-N- 甲基苯并噁嗪(100％)。
将6-叔丁基-8-硝基-3-氧基-4-N-甲基苯并噁嗪(53毫克，0.2毫摩尔)溶于 12.5毫升乙腈中。加入环己烯(0.20毫升，2.0毫摩尔)及10％钯-碳(75毫 克)。将此混合物回流1小时，继而冷却至室温并通过硅藻土过滤。用EtOAc洗涤残余物，合并的有机层于真空中蒸发，得到标题化合物23(100％)。
实施例24 7-氨基-5-叔丁基-3H-苯并噁唑-2-酮：
在2-氨基-4-叔丁基-6-硝基酚(300毫克，1.43毫摩尔)及吡啶(0.30毫升) 溶于二氯甲烷(30毫升)中的溶液中，加入氯甲酸4-硝基苯酯(280毫克，1.39 毫摩尔)。将该混合物搅拌24小时。生成的溶液用碳酸氢钠水溶液(2×20毫 升)洗涤，经固体硫酸镁干燥及浓缩成橙色固体。进行柱色层(硅胶，洗脱剂 ＝40％ EtOAc/石油醚)得到5-叔丁基-7-硝基-3H-苯并噁唑-2-酮(70％)。
将5-叔丁基-7-硝基-3H-苯并噁唑-2-酮(200毫克，0.9毫摩尔)溶于 EtOH(10毫升)。加入环己烯(4毫升)及10％钯/碳(50毫克)。将该混合物回流 3小时，然后冷却至室温并经硅藻土过滤。进行柱色层(硅胶，洗脱剂＝25 ％ EtOAc/石油醚)得到标题化合物24(70％)。
实施例25 7-氨基-5-叔丁基-2-甲基苯并噁唑
将2-氨基-4-叔丁基-6-硝基酚溶于原乙酸三乙酯(10毫升)。将反应混合物 于100℃搅拌过夜。将挥发物在真空中蒸发，得到5-叔丁基-2-甲基-7-硝基苯 并噁唑(110毫克)。
将5-叔丁基-2-甲基-7-硝基苯并噁唑(100毫克，0.4毫摩尔)溶于EtOH(20 毫升)。加入催化剂(10％Pd/C，100毫克)，继而加入甲酸铵(160毫克，0.3 毫摩尔)。将生成的不均质混合物于100℃搅拌1小时。过滤继而蒸发，得到 标题化合物25(85毫克)。
实施例26-29列示四种杂芳胺的合成，该杂芳胺在方法A-C(通用合成方 法)中可用作中间物IV，以制备式I或Ia化合物。
实施例26 5-(5-氨基-3-叔丁基吡唑-1-基)-2-甲基苄酰胺
将3-碘-4-甲基苯胺(10克，43毫摩尔)溶于6N HCl(40毫升)，冷却至0 ℃并在整个过程中剧烈搅拌。将亚硝酸钠(2.9克，1.03当量)溶于水(5毫升) 中并将该溶液以逐滴方式加到反应物中。30分钟后，通过添加漏斗加入在 6N HCl(100毫升)中的氯化亚锡(II)二水合物(22.8克，1毫摩尔)，并将反应浆 液于0℃搅拌3小时。将pH值用40％氢氧化钠水溶液调整至14并用EtOAc(6 ×50毫升)萃取水性混合物，干燥(MgSO4)及浓缩，得到3-碘-4-甲苯基肼(7 克，57％)。该物质在未经进一步纯化下可直接使用。
将上述苯基肼(5.08克，22毫摩尔)及4，4-二甲基-3-氧基戊腈(3.06克， 1.1当量)溶于含浓HCl(3毫升)的EtOH(100毫升)的溶液回流加热17小时， 然后冷却至室温。将pH值用40％氢氧化钠水溶液调整至14。将水性混合 物用EtOAc(3×50毫升)萃取，干燥(MgSO4)及浓缩，得到5-叔丁基-2-(3-碘 -4-甲基苯基)-2H-吡唑-3-基胺(6.3克，86％)。该物质在未经进一步纯化下可 直接使用。
将5-叔丁基-2-(3-碘-4-甲基苯基)-2H-吡唑-3-基胺(2克，5.6毫摩尔)与氰 化锌(397毫克，0.6当量)及肆(三苯膦)钯(O)(325毫克，5摩尔％)在去氧二甲 基甲酰胺(10毫升)中混合。将生成的黄色浆液于100℃加热4小时，然后冷 却至室温，用食盐水及2N HCl稀释。将水性混合物用EtOAc(6×10毫升) 萃取，干燥(MgSO4)及浓缩。残余物用急骤色层纯化，其中使用20％EtOAc/ 石油醚洗脱，得到1.3克(91％)所要的腈。
将在EtOH(5毫升)中的上述腈(150毫克，0.6毫摩尔)于有10N NaOH存 在下，加热至100℃历2小时。将反应物冷却至室温，用50％HCl中和，用 EtOAc(6×10毫升)萃取，干燥(MgSO4)及浓缩，得到标题化合物26(130毫克， 80％)。
实施例27
将5-氨基-2-甲氧基吡啶(5.0克，40毫摩尔)溶于6N HCl(10毫升)，冷却 至0℃以及在整个过程中剧烈搅拌。将亚硝酸钠(2.8克，41毫摩尔)溶于水(10 毫升)中并将该溶液加到反应溶液中。30分钟后，加入在6N HCl(20毫升)中 的氯化亚锡(II)二水合物(52克，230毫摩尔)，并将反应浆液于0℃搅拌2.5 小时。将pH值用40％氢氧化钾水溶液调整至13并用EtOAc(4×70毫升)萃 取水性混合物，干燥(MgSO4)及浓缩，得到为橙色固体的5-肼-2-甲氧基吡啶 (5.1克)。
将5-肼基-2-甲氧基吡啶(2.5克，18毫摩尔)及4，4-二甲基-3-氧基戊腈(2.3 克，18毫摩尔)溶于甲苯(50毫升)中的溶液在设有迪安-斯达克阱的烧瓶中回 流17小时，然后冷却至室温。将反应混合物浓缩以及残余物通过在硅胶上进 行柱色层而纯化，使用30％EtOAc/石油醚洗脱，得到为棕黄色固体的标题 化合物27(3.5克，80％)。
实施例28 5-氨基-3-叔丁基-1-(2-吡啶酮-5-基)吡唑
在实施例27的产物(0.6克，2.4毫摩尔)于乙酸(3毫升)中的溶液中，加 入在乙酸(3毫升)中的48％HBr。将反应混合物加热至120℃经15分钟， 然后冷却至室温，将pH值用10％氢氧化钠水溶液调整至7.5。将水性混合 物用EtOAc(4×15毫升)萃取，干燥(MgSO4)及浓缩，得到棕黄色固体。从 乙醚中再结晶后得到标题化合物28(0.46克，82％)。
实施例29 5-氨基-3-叔丁基-1-(2-氰基乙基)吡唑
将2-氰乙基肼(3.0克，35毫摩尔)及4，4-二甲基-3-氧基戊腈(4.2克，34 毫摩尔)于甲苯(50毫升)中的溶液在设有迪安-斯达克阱的烧瓶中回流17小 时，然后冷却至室温。将浆液过滤及将滤液浓缩。残余物通过在硅胶上进行 柱色层，使用50％EtOAc/石油醚洗脱，得到无色固体的标题化合物29(2.6 克，40％)。
实施例30 1-[5-叔丁基-2-(2-甲硫基嘧啶-5-基)-2H-吡唑-3-基]-3-{4-[6-(吗啉-4-基甲基)吡 啶-3-基]萘-1-基}脲：
将频哪酮(100毫摩尔)及草酸二乙酯(120毫摩尔)溶于THF(200毫升) 中，冷却至-78℃，及用LiHMDS(120毫摩尔，1M THF溶液)处理。将冰浴 除去，使反应混合物回热至室温。2小时后，将挥发物除去，并将粗制残余 物溶于冰乙酸(200毫升)中。加入肼一水合物(110毫摩尔)以及将反应物置于 90℃的油浴中及搅拌过夜。将HOAc于减压下除去，以及将粗制残余物溶于 NaHCO3水溶液中，得到pH6溶液。滤出固体，用水洗涤及干燥，得到所要 的吡唑酯(12.9克，66％)。
将KOt-Bu(67毫摩尔)溶于DMSO(120毫升)。将上述吡唑酯(12克，61 毫摩尔)一次加入并将反应物搅拌15分钟。加入溴乙酸叔丁酯(92毫摩尔)并 将反应物于室温搅拌45分钟。将DMSO于减压下除去以及粗制残余物用冰 水稀释及用CH2Cl2萃取。将有机相合并，经硫酸镁干燥及浓缩，留下橙色油 的吡唑的异构混合物(21克)。将所要的异构物通过硅胶色层(使用CH2Cl2洗 脱)而分离，呈油状(13.3克，70％)。
将吡唑二酯(13.3克，43毫摩尔)溶于无水TFA(150毫升)中及于室温搅 拌3小时。将挥发物除去以及将粗制残余物用冰水稀释及用CH2Cl2萃取。将 有机相合并，用水洗涤，经硫酸镁干燥及浓缩，留下稠厚油的所要羧酸，其 部分结晶(10.2克，94％)。
将无水DMF(282毫摩尔)冷却至0℃及用POCl3(161毫摩尔)处理。5分 钟后，加入上述吡唑乙酸衍生物(10.2克，40毫摩尔)，以及将悬浮液移至110 ℃的油浴中。将反应物搅拌2小时，在这期间所有的固体都溶解。冷却至室 温后，将反应物倒入NaPF6(80毫摩尔)溶于水(400毫升)中的搅拌溶液中。当 固体的沉淀完全时，将其过滤，用水冲洗及干燥，得到期望的酒酰鎓盐 (vinamidinlum)XCVIII(14.6克，78％)。
将上述盐XCVIII(233毫克，0.5毫摩尔)以DMSO(10毫升)溶取，并用 S-甲基异硫脲硫酸盐(0.25毫摩尔)及K2CO3(0.25毫摩尔)处理。将反应物移至 90℃的油浴中并搅拌2小时。使反应混合物冷却至室温后，将挥发物于减压 下除去。残余物用冰水溶取并用乙醚萃取。合并有机相，经硫酸镁干燥及浓 缩，留下棕色焦油。所要的乙酯在硅胶柱上用色层纯化，使用 CH2Cl2/EtOAc(1∶1)洗脱，得到黄色油，于静置时结晶(157毫克，98％)。
将上述酯(150毫克，0.47毫摩尔)溶于MeOH(4毫升)及水(1毫升)，用 LiOH单水合物(0.7毫摩尔)处理并于室温下搅拌过夜。将挥发物除去，残余 物用水稀释，用1N硫酸中和至pH4。将固体过滤，用水洗涤及干燥(113毫 克，82％)。
将生成的羧酸(105毫克，0.36毫摩尔)悬浮于苯(4毫升)中及用三乙胺 (0.61毫摩尔)处理。将生成的溶液用二苯磷酰叠氮化物(DPPA)(0.54毫摩尔) 处理，以及使其于室温搅拌6小时。将有机相用NaHCO3水溶液及水洗涤， 经硫酸镁干燥及过滤。将生成的溶液用LXXXIV(实施例4)(115毫克，0.36 毫摩尔)处理，以及将反应物置于90℃的油浴中1小时。将挥发物除去以及 粗制的残余物在二制备用的TLC板上纯化，使用CH2Cl2/MeOH(9∶1)洗脱， 得到为灰白色固体的标题化合物30(61毫克，28％)。
通过用XCVIII置换上述反应所用的S-甲基异硫脲硫酸盐，可以得到对 应于XCVIV的其他经取代的嘧啶。例如，使用乙脒盐酸盐将提供XCVIV的 2-甲基嘧啶类似物。O-甲基异硫脲硫酸盐及胍碳酸盐将分别得到2-甲氧基嘧 啶及2-氨基嘧啶类似物。通过使用肼单水合物或N-甲基肼置换S-甲基异硫脲 硫酸盐，可以分别得到XCVIV中的经取代嘧啶基被吡唑-4-基或1-甲基吡唑 -4-基置换的化合物。XCVIV的这些类似物的每一个可如上述进行反应，以 得到30的对应类似物。
实例31-36列示经取代萘胺的合成，该经取代萘胺可用作通用合成法中 方法B及C所述的中间物VI(D′-NH2)以制造各种本发明化合物。
实施例31 5-(4-氨基萘-1-基)-2-吡啶-3-基甲基酚
在含有2.0克1-氨基-4-溴萘(9.0毫摩尔；1当量)于70毫升DMF中的溶 液的试管中，加入1.75毫升2-环己烯-1-酮(18.0毫摩尔；2.0当量)，2.3克 碳酸氢钠(27.0毫摩尔；3.0当量)及186毫克1，3-双-(二苯膦基)丙烷(dppp； 0.45毫摩尔；0.05当量)，通入干燥氮气流于该混合物中15分钟，然后添加 316毫克的双(三苯基膦)钯(II)氯(0.45毫摩尔，0.05当量)，并将试管密封。 将该混合物于150℃加热8小时，然后冷却至室温，用EtOAc(150毫升)稀释 及经硅藻土过滤。将该混合物用水及食盐水依次洗涤。将有机层干燥 (MgSO4)，过滤及浓缩。粗制油通过在SiO2上进行柱色层而纯化，使用10- 50％ EtOAc/己烷混合物作洗脱剂，得到2.0克稠厚液体，其含有3-(4-氨基 萘-1-基)环己-2-烯酮及DMF(摩尔比为1∶2；5.22毫摩尔的萘胺；理论产率的 58％)。
在4.0克3-(4-氨基萘-1-基)环己-2-烯酮：DMF(1∶2；10.4毫摩尔；1当 量)于50毫升甲苯中的溶液中，加入2.72克的二碳酸二叔丁酯(12.5毫摩尔； 1.2当量)及1.5毫升三乙胺(10.4毫摩尔；1当量)。将该混合物加热至100℃ 过夜，然后冷却至室温。将反应混合物用0.1％HCl水溶液(2×50毫升)、水 及食盐水依次洗涤，干燥(MgSO4)，过滤及浓缩。粗制产物沉淀并用在己烷 中的10％EtOAc洗涤，过滤后，得到2.5克所要求的氨甲酸叔丁酯(7.4毫摩 尔；理论产率的71％)。
在186毫克上述胺甲酸叔丁萘酯(0.55毫摩尔；1当量)于1.6毫升无水叔 丁醇中的溶液中，加入52微升吡啶-3-甲醛(0.55毫摩尔；1当量)及1.65毫升 叔丁醇钾溶液(1.0M；1.32毫摩尔；3当量)。将该混合物回流加热过夜，然 后冷却。加入MeOH(5毫升)及在二噁烷中的HCl溶液(4.0M)，直至pH～1， 然后将反应物于室温搅拌1.5小时。然后将该混合物用饱和NaHCO3水溶液 停止反应，以及用EtOAc(2×50毫升)萃取。将水层用4N NaOH水溶液处 理，直至pH～12，以及萃取二次以上。将合并的有机萃取液用盐水冲洗， 干燥(MgSO4)，过滤及浓缩，得到粗制产物的混合物(包括仍被氨甲酸酯保 护的萘胺)。所以残余物用二氯甲烷(3毫升)溶取，用2毫升TFA处理并使 其于室温下搅拌一个周末。该混合物用饱和碳酸氢钠水溶液停止反应及中 和，用二氯甲烷萃取(3×50毫升)，干燥(MgSO4)及过滤。将挥发物在真空 中除去，以及粗制产物在SiO2上通过柱色层纯化，使用50-100％EtOAc/己 烷作洗脱混合液，得到35毫克(0.11毫摩尔；理论产率的20％)的标题化合 物31。
实施例32 5-(4-氨基萘-1-基)-2-(四氢呋喃-3-基甲基)酚
在3.16克四氢呋喃-3-糠酸(27毫摩尔；1当量)于25毫升无水二氯甲烷 的溶液中，加入7.85克二环己基碳化二酰亚胺(38毫摩尔；1.4当量)及4.54 毫升三乙胺(32.6毫摩尔；1.2当量)。然后加入N-甲基-甲醇胺盐酸盐，继而 加入60毫克DMAP(4-二甲氨基吡啶)。放热反应随即发生并再加入25毫升 的二氯甲烷。将该混合物于室温搅拌过夜，然后经硅藻土过滤及浓缩。将残 余物用乙醚处理，滤出白色固体并除去。将溶剂从母液中除去，残余物在SiO2上通过柱色层而纯化，其中使用15-25％EtOAc/己烷作洗脱混合物，以得到 无色油的所要酰胺(理论产率的55％)，该无色油仍含有10％二环己基脲。其 在未经进一步纯化下可用于下一步骤。
在1.0克上述酰胺(6.28毫摩尔；1当量)于60毫升无水THF的溶液中， 于-78℃通过注射器逐滴加入12.6毫升1.0M DIBAL-H在甲苯中的溶液(12.6 毫摩尔；2.0当量)。于-78℃搅拌30分钟后，将反应混合物用50毫升MeOH 及50毫升水终止反应。将该反应混合物移入分液漏斗中，以及加入250毫 升乙醚。加入1N HCl水溶液，直至所有固体溶解。分离各层并将水性部分 用2×100毫升乙醚萃取。将合并的有机相用饱和碳酸氢钠水溶液及盐水依 次洗涤，经硫酸钠干燥，过滤及浓缩。粗制产物通过在硅胶上进行色层而纯 化，使用0-5％ MeOH/二氯甲烷作洗脱混合物。得到要求的3-四氢糠醛，呈 挥发性高的不纯无色油(200毫克)。
在200毫克萘氨甲酸叔丁酯(0.59毫摩尔；1当量)于1.6毫升无水叔丁 醇的溶液中，加入上述200毫克(过量)的3-四氢糠醛及1.78毫升叔丁醇钾 于叔丁醇(1.0M；1.78毫摩尔)中的溶液。将该混合物加热至40℃过夜，然 后冷却以及用NH4Cl饱和水溶液停止反应。将产物用二氯甲烷/甲醇混合物 (3×100毫升)萃取。将合并的萃取液用盐水洗涤，经硫酸镁干燥及浓缩。1H NMR分析显示只有10％烯酮被消耗。将残余物(300毫克)溶于4.0毫升二 氯甲烷并用二氯甲烷与TFA的1∶1混合物4毫升处理。将该混合物搅拌1.5 小时，然后用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用4N NaOH溶液碱化及用二氯甲 烷/甲醇(3×100毫升)萃取。将合并的有机萃取液用食盐水洗涤，干燥 (MgSO4)，过滤及浓缩。粗制产物在硅胶上通过柱色层纯化，使用10-50％ EtOAc/己烷作洗脱混合物，得到标题化合物32(35毫克，0.11毫摩尔；理论 产率的19％)。
实施例33 4-[5-(4-氨基萘-1-基)吡啶-2-基氧]丁腈
在2，5-二溴吡啶(500毫克，2.1毫摩尔)及3-氰基-1-丙醇(270毫克，3.1 毫摩尔)于DMSO(2毫升)中的溶液中，加入1M六甲基二硅氮化钠(2.1毫升， 2.1毫摩尔)。将反应物于室温搅拌过夜。将EtOAc加到反应混合物中并将该 混合物用水(2×10毫升)洗涤。将EtOAc部分经无水硫酸钠干燥及在旋转蒸 发器上蒸发。粗制产物在硅胶上用急骤柱色层纯化，使用40％ EtOAc/己烷 洗脱，得到200毫克淡黄色固体的5-溴-2-氰基丙氧吡啶(39.3％)。
在含上述中间物(100毫克，0.4毫摩尔)及经CBZ保护的萘硼酸(boronic acid)XCVIX(如制备实例17的Boc-类似物XCI所述方法制备)(200毫 克，0.62毫摩尔)的DME(4毫升)中，加入2M碳酸钠溶液(2毫升)。将该溶 液用氮气冲洗10分钟，以及在其中加入四(三苯膦)钯(20毫克)。将该反应物 加热至90℃并保持48小时，然后冷却至室温。将EtOAc加到反应物中以及 将该混合物用水(2×10毫升)洗涤。将EtOAc部分经无水硫酸钠干燥，过滤 及浓缩。粗制产物在硅胶上通过急骤柱色层纯化，使用40％ EtOAc/己烷洗 脱，得到70毫克产物(39％)。
在含上述偶合产物(70毫克，0.16毫摩尔)的EtOH(5毫升)中，加入环己 烯(263毫克，3.2毫摩尔)及10％Pd/C(20毫克)。将反应物于氮气下加热过 夜，以及冷却至室温。将反应物经硅藻土过滤，然后用MeOH洗涤及浓缩。 粗制产物在硅胶上用急骤柱色层纯化，使用50％ EtOAc/己烷洗脱，得到15 毫克标题化合物33(31％)。
实施例34 [5-(4-氨基萘-1-基)吡啶-2-基]-(四氢硫代吡喃-4-基)胺二盐酸盐
在含四氢-1，4-硫代吡喃酮(2.0克，17.2毫摩尔)及盐酸羟胺(2.0克，28.7 毫摩尔)的EtOH(10毫升)中，加入在20毫升水中的乙酸钠三水合物(4.0克， 29.4毫摩尔)。将反应物回流加热3小时，然后冷却至室温及在旋转蒸发器上 浓缩至15毫升。将残余物在冰浴中冷却及过滤，得到2.0克肟产物，呈白色 固体，熔点：80-83℃(88.7％)。
在含THF(20毫升)及在乙醚(19毫升)中的1M氢化锂铝的无水烧瓶中， 于室温下加入上述肟(500毫克，3.82毫摩尔)。将反应物回流加热3小时，然 后冷却至室温，过量LAH用冰/水去活性。用EtOAC萃取及浓缩，得到340 毫克(76％)所要的4-氨基四氢硫代吡喃。
在含上述胺(170毫克，1.4毫摩尔)的无水吡啶(1毫升)中，加入2，5-二溴 吡啶(250毫克，1.1毫摩尔)以及将反应物加热至110-120℃并维持该温度5 天。将该反应物用EtOAc萃取，用水洗涤，经无水硫酸钠干燥及浓缩，得到 粗制产物。粗制产物在硅胶上用急骤柱色层纯化，使用30％ EtOAc/己烷洗 脱，得到100毫克纯产物(33.3％)。
在含上述中间物(80毫克，0.293毫摩尔)及经BOC-保护的萘硼酸XCI(实 例17)(140毫克，0.488毫摩尔)的DME(4毫升)中，加入2M碳酸钠(2毫升) 及双(三苯膦)钯氯化物(15毫克)。将该反应物在90℃及氮气下加热18小时， 然后冷却至室温。将该反应物用EtOAc萃取，用水洗涤，经硫酸钠干燥及浓 缩，得到粗制产物。粗制产物在硅胶上用急骤柱色层纯化，使用30％ EtOAc/ 己烷作洗脱剂，得到110毫克纯产物XCX(86.0％)。
在含XCX(35毫克，0.08毫摩尔)的二噁烷(1毫升)中，加入4M HCl/二 噁烷(0.6毫升)。将反应物于室温搅拌48小时。加入乙醚，得到呈盐酸盐的 产物，将其过滤，得到18毫克(55％)的标题化合物34。
实施例35 [5-(4-氨基萘-1-基)吡啶-2-基]-(四氢吡喃-4-基)胺二盐酸盐
在含2-氨基-5-溴吡啶(250毫克，1.44毫摩尔)及经BOC保护的萘硼酸 XCI(实施例17)(688毫克，2.4毫摩尔)的5毫升DME中，加入2M碳酸钠(2.5 毫升)及双(三苯膦)钯氯化物(30毫克)。将该反应物在90℃及氮气下加热18 小时，然后冷却至室温。将该反应物用EtOAc萃取，用水洗涤，经无水硫酸 钠干燥及浓缩。残余物在硅胶上通过急骤柱色层纯化，使用40％ EtOAc/己 烷作洗脱剂，得到370毫克偶合产物XCX(76.4％)。
在含上述中间物(200毫克，0.597毫摩尔)及四氢吡喃酮(120毫克，1.19 毫摩尔)的二氯乙烷(5毫升)中，加入冰乙酸(0.2毫升，3.58毫摩尔)及三乙酰 氧基硼氢化钠(380毫克，1.79毫摩尔)。将反应物于室温搅拌48小时，然后 用EtOAc萃取，用水洗涤，经无水硫酸钠干燥及浓缩。残余物在硅胶上用急 骤柱色层纯化，使用50％ EtOAc/己烷作洗脱剂，得到120毫克XCXI(48.0 ％)。
将上述产物XCX溶于二氯甲烷(3毫升)及用三氯乙酸(1毫升)处理。将 反应物搅拌3小时及浓缩。将残余物溶于EtOAc(20毫升)，用碳酸氢钠溶液 洗涤，经无水硫酸钠干燥及浓缩，得到90毫克的标题化合物35(98.5％)。
实施例36 [5-(4-氨基萘-1-基)吡啶-2-基]-1-(1-甲基哌啶-4-基)胺
在含XCX(实施例35)(110毫克，0.33毫摩尔)及1-甲基-4-哌啶酮(80毫 克，0.7毫摩尔)的混合物的二氯甲烷(6毫升)中，加入冰乙酸(120毫克，2.0 毫摩尔)及三乙酰氧基硼氢化钠(220毫克，1.03毫摩尔)。将该反应物于室温 搅拌96小时，然后用EtOAc萃取，用水冲洗，经无水硫酸钠干燥及浓缩。 残余物在硅胶上通过急骤柱色层纯化，使用10％ MeOH/CH2Cl2/0.1％ TEA 作洗脱剂，得到60毫克纯产物(42.0％)。
将上述产物溶于二氯甲烷(3毫升)及用三氟乙酸(1毫升)处理。将反应物 搅拌2.5小时及浓缩，得到94毫克的标题化合物36(100％)。
实施例37
实施例37例示说明式III中E为O的化合物的合成。 [4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)萘-1-基]氨甲酸3-叔丁基苯酯
将LXXXIV(实施例4)(100毫克，0.31毫摩尔)溶于二氯甲烷(20毫升)。 加入等体积的饱和碳酸氢钠水溶液以及将该二相溶液冷却至0℃。在添加光 气(1.93M，溶于甲苯，0.40毫升)期间，停止搅拌。随后再搅拌15分钟，同 时将反应混合物维持在0℃。分离各层，将有机层经固体硫酸镁干燥以及浓 缩至约5毫升溶液。加入在二氯甲烷(5毫升)中的叔丁基酚(100毫克，0.67 毫摩尔)。将该反应混合物于室温搅拌19小时。用EtOAc作洗脱剂进行急骤 色层，得到71毫克的标题化合物37。
实施例38
实施例38例示说明式III中E为CH2的化合物的合成。 2-(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)-N-[4-(6-吗啉-4-基甲基吡啶-3-基)萘-1-基]乙酰胺
将LXXXIV(实施例4)(100毫克，0.4毫摩尔)及5-叔丁基-2-甲氧基苯基 乙酸钠(154毫克，0.4毫摩尔)溶于二氯甲烷(15毫升)。加入1-(3-二甲氨基丙 基)-3-乙基碳化二酰亚胺盐酸盐(172毫克，0.9毫摩尔)，以及将反应混合物 于室温搅拌16小时。HPLC纯化得到30毫克的标题化合物38。
通过类似于上述方法制备下列另外的实施例： 1-(2-叔丁基-5-甲基-吡啶-4-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基苯基)-3-{4-[6-(吗啉-4-基甲基)吡啶-3-基]-萘-1-基}-脲； 1-(3，3-二甲基-2-氧基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3- 基)-萘-1-基]-脲； 1-(3-氨基-5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-(3-叔丁基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-甲基-联苯-3-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(4-叔丁基-联苯-2-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-{4-[3-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-脲基]-萘-1-基}-吡啶-2-基甲基)-哌啶-3- 羧酸酰胺； 1-(5-异丙基-2-甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-仲丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-(4-{6-[(四氢呋喃-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}- 萘-1-基)-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-(4-{6-[4-(3-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-吡啶- 3-基}-萘-1-基)-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(5-吗啉-4-基甲基-吡嗪-2-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-{[(2-氰基-乙基)-(四氢呋喃-2-基甲基)-氨 基]-甲基}-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-{[(2-氰基-乙基)-吡啶-3-基甲基-氨基]-甲 基}-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-硫代吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(1-氧基-1λ4-硫代吗啉-4-基甲基)-吡啶 -3-基]-萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(1-氧基-四氢硫代吡喃-4-基氨基)-吡啶-3- 基]-萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2，6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-吡啶-3-基]- 萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2，6-二甲基-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]- 萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2-甲氧基甲基-吗啉-4-基甲基)-吡啶-3- 基]-萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2-甲基-3-氧基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3- 基]-萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基甲基)- 吡啶-3-基]-萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(2-硫杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基甲基)- 吡啶-3-基]-萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(3-氧基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-萘-1- 基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-萘-1- 基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]- 萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(吗啉-4-羰基)-吡啶-3-基]-萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(吡啶-3-基氧)-吡啶-3-基]-萘-1-基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-3-{4-[6-(四氢吡喃-4-基氨基)-吡啶-3-基]-萘-1- 基}-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-3-(4-{6-[(3-甲氧基-丙基)-甲基-氨基]-吡啶-3-基}- 萘-1-基)-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-(5-叔丁基-2-甲基-吡啶-3-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]- 脲； 1-(6-叔丁基-3-氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基- 吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲； 1-[4-(6-{[双-(2-氰基-乙基)-氨基]-甲基}-吡啶-3-基)-萘-1-基]-3-(5-叔丁基-2-甲 氧基-苯基)-脲； 1-[5-(1，1-二甲基-丙基)-2-甲氧基-苯基)-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(2-甲基-嘧啶-5-基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘- 1-基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(3-羟基-丙基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； 1-[5-叔丁基-2-(吗啉-4-羰基)-苯基]-3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1- 基]-脲； N-(5-{4-[3-(5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-脲基]-萘-1-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}- 苯基)-乙酰胺； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}- 苯基)-N-甲基-乙酰胺； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}- 苯基)-2，2，2-三氟乙酰胺； N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-{3-[4-(6-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-萘-1-基]-脲基}- 苯基)-甲磺酰胺。
生物性质的评估 在THP细胞中TNF制造的抑制
细胞因子生产的抑制可通过在被脂多糖刺激的THP细胞中的TNFα的 抑制而观察到(例如参考W.Prichett等人，1995，J.Inflammation，45，97)。将 所有细胞及试剂用含有酚红及L-谷氨酰胺的RPMI 1640稀释，该RPMI 1640 还补充有另外的L-谷氨酰胺(总量：4mM)，青霉素及链霉素(各为50单位/ 毫升)及牛胎血清(FBS，3％)(GIBCO公司，所有浓度均为终浓度)。于无菌条 件下进行测定；只有受试化合物制剂为无菌。初始贮存溶液用DMSO制备， 继而用RPMI 1640稀释，以使其浓度比要求的最终测定浓度高2倍。将汇聚 的THP.1细胞(最终浓度为2×106细胞/毫升；马利兰州洛克斐勒公司美国典 型培养物公司)加到含有125微升受试化合物(2倍浓度)或DMSO溶剂(对照 组，空白组)的96孔聚丙烯制圆底培养皿(Costar 3790；无菌)中。DMSO的 终浓度不超过0.2％。在用脂多糖(LPS，终浓度为1微克/毫升；Siga L-2630， 来自大肠杆菌血清型0111.B4，以1毫克/毫升的浓度贮存在-80℃的除去内 毒素的蒸馏水中)刺激之前，使细胞混合物于37℃及5％ CO2的条件下预培 育30分钟。空白组(未被刺激)是接受H2O溶剂；最终培育体积为250微升。 如上述进行培育过夜(18-24小时)。该测定通过在室温及1600rpm(400xg)的条 件下离心平皿5分钟而终止；将上清液移入清洁的96孔平皿中，并通过市 售ELISA试验合(Biosource # KHC3015，Camarillo，CA)分析人类TNFα 之前贮存于-80℃。数据用非线性回归(Hill方程式)分析法，用SAS软件系统 (SAS机构，Inc.，Cary，NC)获得剂量应答曲线。计算的IC50值为受试化合物 使TNFα最大产量减少50％的浓度。
评估优选的化合物(包括从上述合成例所得的)以及在该测定中的IC50值 ＜10μM的。 其他细胞因子的抑制
通过类似方法及使用外周血液单核细胞、适当刺激及供特殊细胞因子用 的市售ELISA试验合(或其他检测方法诸如放射性免疫测定)，可以证明IL-1 β，GM-CSF，IL-6及IL-8的抑制(例如参考J.C.Lee等人，1988，Int. J.Immunopharmacol.，10，835)。
本发明是受益于美国临时申请：1999年3月12日申请的60/124148和 1999年11月16日申请的60/165867。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 一种鸡坏死性肠炎（C型）灭活疫苗的生产方法 | 2020-05-15 | 258 |
| 一种鸡坏死性肠炎（A型）灭活疫苗制备方法 | 2020-05-12 | 621 |
| 一种治疗鸡坏死性肠炎的兽药 | 2020-05-11 | 900 |
| 根皮素在制备治疗鸡坏死性肠炎药物中的应用 | 2020-05-13 | 590 |
| 治疗鸡坏死性肠炎的中药组合物及其制备方法 | 2020-05-13 | 358 |
| 一种兽用枫蓼颗粒剂及其在鸡坏死性肠炎中的应用 | 2020-05-15 | 484 |
| 一种用于治疗鸡坏死性肠炎的川射干口服液及其制备方法 | 2020-05-15 | 420 |
| 百里香复方植物精油在防治鸡坏死性肠炎中的应用 | 2020-05-16 | 292 |
| 一种治疗鸡坏死性肠炎的药物组合物 | 2020-05-11 | 810 |
| 一种治疗坏死性肠炎病鸡饲料的生产设备 | 2020-05-14 | 158 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
