专利汇可以提供用于治疗炎症疾病的小分子专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且通过 给药 某些新型和已知小分子以 治疗 或 预防 炎症 和免疫细胞介导的 疾病 的方法。新型化合物的实例是式(a)、(b)、(c)、(d)、(e)和(f)的那些结构。,下面是用于治疗炎症疾病的小分子专利的具体信息内容。
1.治疗或预防炎症或免疫细胞介导的疾病的方法,所述方法包括给药 预防或治疗量的式I化合物或其可药用盐:
其中:
Y是氧或硫原子;
Z是氧或硫原子;
X是式>CHR1、>NR1、>CHSO2R1、或>NSO2R1的二价基团、或氧或 硫原子,
其中R1是:
(A)氢原子,
(B)具有1-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷 基,所述烷基或环烷基可以被下列基团单取代或多取代:
(i)卤素,
(ii)氧,
(iii)芳基、选自苯基、萘基、吲哚基、硫苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃 基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、咪唑基、异噻唑基、 噁二唑基、三唑基、噻二唑基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吲哚嗪基、异 吲哚基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]硫苯基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑 基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基、喹嗪基、肉啉基、酞宁基(pthalaninyl)、 喹喔啉基、萘啶基、蝶啶基和喹唑啉基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团替 代:
(a)具有1-3个碳原子的烷基,
(b)-COOH,
(c)-SO2OH,
(d)-PO(OH)2,
(e)式-COOR7的基团,其中R7是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(f)式-NR8R9的基团,其中R8和R9分别独立地是氢原子、具有1-6个碳 原子的烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子的酰基,或其 中,R8和R9构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮 原子一起形成杂环,
(g)式-CONR10R11的基团,其中R10和R11分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或其中R10和R11构成具 有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(h)式-OR12a的基团,其中R12a是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,
(i)式-SR12b的基团,其中R12b是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,
(j)氰基,或
(k)下式的脒基
其中R13、R14和R15分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷基 和其中R13、R14和R15中的两个基团可另外构成具有3-5个碳原子的饱和 烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(iv)式-COOR16的基团,其中R16是具有1-7个碳原子的直链或支链烷 基或具有3-6个碳原子的环烷基,
(v)氰基,
(vi)式-CONR17R18的基团,其中R17和R18分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R17和R18构成具有 3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(vii)式-OR19的基团,其中R19是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,
(viii)式-SR20的基团,其中R20是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基 或酰基,
(ix)式-NR21R22的基团,其中R21和R22分别独立地是
(a)氢原子,
(b)具有1-7个碳原子的烷基或酰基或具有3-7个碳原子的环烷基,
(c)式-(CH2)mCOOH的基团,其中m是0、1或2,或
(d)式-(CH2)nCOOR23的基团,其中n是0、1或2,其中R23是具有1-6 个碳原子的直链或支链烷基,
或其中R21和R22构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与 其间的氮原子一起形成杂环,
(x)下式的四元基团
其中R24、R25和R26分别独立地是具有1-7个碳原子的支链或直链烷 基和Q-是氯、溴或碘抗衡离子,
(C)具有3-6个碳原子的支链或直链羧酸基团,
(D)具有2-6个碳原子的支链或直链膦酸基团,
(E)具有2-6个碳原子的支链或直链磺酸基团,
(F)下式的脒基
其中r是2、3、4、5或6,和
其中R27、R28和R29分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷基 和其中R27、R28和R29中的两个基团可另外构成具有3-5个碳原子的饱和 烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(G)下式的胍基
其中s是2、3、4、5或6,和
R30、R31、R32和R33分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷 基,和其中R30、R31、R32和R33中的两个基团可另外构成具有3-5个碳原 子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(H)哌啶基,其中所述基团的氮原子任选地被下列基团取代:
(i)具有1-3个碳原子的烷基,
(ii)具有2-7个碳原子的羧酸酯基团,
(iii)具有2-5个碳原子的羧酸基团,
(iv)具有1-6个碳原子的膦酸基团,或
(v)具有1-6个碳原子的磺酸基团,或
(I)芳基、选自苯基、萘基、吲哚基、硫苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃 基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、咪唑基、异噻唑基、 噁二唑基、三唑基、噻二唑基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吲哚嗪基、异 吲哚基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]硫苯基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑 基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基、喹嗪基、肉啉基、酞宁基、喹喔啉基、 萘啶基、蝶啶基和喹唑啉基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(i)具有1-3个碳原子的烷基,
(ii)-COOH,
(iii)-SO2OH,
(iv)-PO(OH)2,
(v)式-COOR7的基团,其中R7是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(vi)式-NR8R9的基团,其中R8和R9分别独立地是氢原子、具有1-6个 碳原子的烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子的酰基,或 R8和R9构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子 一起形成杂环,
(vii)式-CONR10R11的基团,其中R10和R11分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R10和R11构成具有 3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(viii)式-OR12a的基团,其中R12a是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基 或酰基,
(ix)式-SR12b的基团,其中R12b是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基 或酰基,
(x)氰基,或
(xi)下式的脒基
其中R13、R14和R15分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷基 和其中R13、R14和R15中的两个基团可另外构成具有3-5个碳原子的饱和 烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
R2是:
(A)氢原子,或
(B)具有1-3个碳原子的支链或直链烷基或具有3-5个碳原子的环烷 基,其中所述的烷基或环烷基可以任选地被下列基团取代:
(i)式-OR34的基团,其中R34是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,或
(ii)式-NR35R36的基团,其中R35和R36分别独立地是氢原子、具有1-2 个碳原子的烷基、或具有1-2个碳原子的酰基;
R3是-(CR37R38)x(CR39R40)yR41的基团,其中
x和y分别独立地是0或1,
R37、R38和R39分别独立地是:
(A)氢原子,
(B)式-OR42的基团,其中R42是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,或
(C)具有1-3个碳原子的支链或直链烷基或具有3-5个碳原子的环烷 基,
R40是:
(A)氢原子,
(B)式-OR42的基团,其中R42是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,或
(C)具有1-3个碳原子的支链或直链烷基或具有3-5个碳原子的环烷 基,
(D)芳基,选自苯基、2-萘基、2-、3-、5-或6-吲哚基、2-或3-硫苯 基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、2-或3-呋喃基、1-、2-或3- 吡咯基、2-、4-或5-噁唑基、2-、4-或5-噻唑基、 1-、3-、4-或5-吡唑 基、3-、4-或5-异噁唑基、1-、2-、4-或5-咪唑基、3-、4-或5-异噻唑 基、4-或5-噁二唑基、1-、4-或5-三唑基、2-噻二唑基、3-或4-哒嗪基、 2-吡嗪基、2-三嗪基、2-、3-、6-或7-吲哚嗪基、2-、3-、5-或6-异吲哚 基、2-、3-、5-或6-苯并[b]呋喃基、2-、3-、5-或6-苯并[b]硫苯基、3-、 5-或6-吲唑基、2-、5-或6-苯并噻唑基、2-、5-或6-苯并咪唑基、2-、 3-、6-或7-喹啉基、3-、6-或7-异喹啉基、2-或8-嘌呤基、2-、3-、7-或 8-喹嗪基、3-、6-或7-肉啉基、6-或7-酞宁基、2-、3-、6-或7-喹喔啉 基、2-、3-、6-或7-萘啶基、2-、6-或7-蝶啶基和2-、6-或7-喹唑啉基的 基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(i)R43,是芳基,选自苯基、2-萘基、2-、3-、5-或6-吲哚基、2-或 3-硫苯基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、2-或3-呋喃基、1-、 2-或3-吡咯基、2-、4-或5-噁唑基、2-、4-或5-噻唑基、1-、3-、4-或5- 吡唑基、3-、4-或5-异噁唑基、1-、2-、4-或5-咪唑基、3-、4-或5-异噻 唑基、4-或5-噁二唑基、1-、4-或5-三唑基、2-噻二唑基、3-或4-哒嗪 基、2-吡嗪基、2-三嗪基、2-、3-、6-或7-吲哚嗪基、2-、3-、5-或6- 异吲哚基、2-、3-、5-或6-苯并[b]呋喃基、2-、3-、5-或6-苯并[b]硫苯 基、3-、5-或6-吲唑基、2-、5-或6-苯并噻唑基、2-、5-或6-苯并咪唑 基、2-、3-、6-或7-喹啉基、3-、6-或7-异喹啉基、2-或8-嘌呤基、2-、 3-、7-或8-喹嗪基、3-、6-或7-肉啉基、6-或7-酞宁基、2-、3-、6-或7- 喹喔啉基、2-、3-、6-或7-萘啶基、2-、6-或7-蝶啶基和2-、6-或7-喹唑 啉基组成的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(a)具有1-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷基, 其中烷基或环烷基可以被卤素或氧单取代或多取代,
(b)-COOH,
(c)-SO2OH,
(d)-PO(OH)2,
(e)式-COOR44的基团,其中R44是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(f)式-NR45R46的基团,其中R45和R46分别独立地是氢原子、具有1-6 个碳原子的烷基或氟烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子 的酰基,或R45和R46构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与 其间的氮原子一起形成杂环,
(g)式-CONR47R48的基团,其中R47和R48分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或氟烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R47和R48 构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成 杂环,
(h)式-OR49的基团,其中R49是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基、 氟烷基或酰基,
(i)式-SR50的基团,其中R50是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基、 氟烷基或酰基,
(j)氰基,
(k)硝基,
(l)下式的脒基
其中R51、R52和R53分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷基 和其中R51、R52和R53中的两个基团可另外构成具有3-5个碳原子的饱和 烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(m)卤素,
(ii)甲基,可以被氟原子单取代或多取代和另外可被R43单取代,
(iii)具有2-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷 基,其中烷基或环烷基可以被卤素或氧单取代或多取代,
(iv)式-COOR54的基团,其中R54是具有1-5个碳原子的直链或支链烷 基或具有3-5个碳原子的环烷基,
(v)式-NR55R56的基团,其中R55和R56分别独立地是氢原子、具有1-6 个碳原子的烷基或氟烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子 的酰基,或R55和R56构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与 其间的氮原子一起形成杂环,和其中R55和R56中的一个基团可以另外是基 团R43,
(vi)式-CONR57R58的基团,其中R57和R58分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或氟烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R57和R58 构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成 杂环,和其中R57和R58中的一个基团可以另外地是基团R43,
(vii)式-COR59的基团,其中R59是氢原子、具有1-5个碳原子的直链或 支链烷基、具有3-5个碳原子的环烷基或R43,
(viii)式-OR60的基团,其中R60是氢原子、具有1-7个碳原子的烷基、 氟烷基或酰基,或R43,
(ix)式-SR61的基团,其中R61是氢原子、具有1-7个碳原子的烷基、氟 烷基或酰基、或R43,
(x)氰基,
(xi)硝基,或
(xii)卤素,
R41是:
芳基,选自苯基、2-萘基、2-、3-、5-或6-吲哚基、2-或3-硫苯基、 2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、2-或3-呋喃基、1-、2-或3-吡咯 基、2-、4-或5-噁唑基、2-、4-或5-噻唑基、1-、3-、4-或5-吡唑基、 3-、4-或5-异噁唑基、1-、2-、4-或5-咪唑基、3-、4-或5-异噻唑基、4- 或5-噁二唑基、1-、4-或5-三唑基、2-噻二唑基、3-或4-哒嗪基、2-吡嗪 基、2-三嗪基、2-、3-、6-或7-吲哚嗪基、2-、3-、5-或6-异吲哚基、 2-、3-、5-或6-苯并[b]呋喃基、2-、3-、5-或6-苯并[b]硫苯基、3-、5- 或6-吲唑基、2-、5-或6-苯并噻唑基、2-、5-或6-苯并咪唑基、2-、3-、 6-或7-喹啉基、3-、6-或7-异喹啉基、2-或8-嘌呤基、2-、3-、7-或8-喹 嗪基、3-、6-或7-肉啉基、6-或7-酞宁基、2-、3-、6-或7-喹喔啉基、 2-、3-、6-或7-萘啶基、2-、6-或7-蝶啶基和2-、6-或7-喹唑啉基的基 团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(A)R62,是芳基,选自苯基、2-萘基、2-、3-、5-或6-吲哚基、2-或 3-硫苯基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、2-或3-呋喃基、1-、 2-或3-吡咯基、2-、4-或5-噁唑基、2-、4-或5-噻唑基、1-、3-、4-或5- 吡唑基、3-、4-或5-异噁唑基、1-、2-、4-或5-咪唑基、3-、4-或5-异噻 唑基、4-或5-噁二唑基、1-、4-或5-三唑基、2-噻二唑基、3-或4-哒嗪 基、2-吡嗪基、2-三嗪基、2-、3-、6-或7-吲哚嗪基、2-、3-、5-或6- 异吲哚基、2-、3-、5-或6-苯并[b]呋喃基、2-、3-、5-或6-苯并[b]硫苯 基、3-、5-或6-吲唑基、2-、5-或6-苯并噻唑基、2-、5-或6-苯并咪唑 基、2-、3-、6-或7-喹啉基、3-、6-或7-异喹啉基、2-或8-嘌呤基、2-、 3-、7-或8-喹嗪基、3-、6-或7-肉啉基、6-或7-酞宁基、2-、3-、6-或7- 喹喔啉基、2-、3-、6-或7-萘啶基、2-、6-或7-蝶啶基和2-、6-或7-喹唑 啉基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(i)具有1-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷基, 其中烷基或环烷基可以被卤素或氧单取代或多取代,
(ii)-COOH,
(iii)-SO2OH,
(iv)-PO(OH)2,
(v)式-COOR63的基团,其中R63是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(vi)式-NR64R65的基团,其中R64和R65分别独立地是氢原子、具有1-6 个碳原子的烷基或氟烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子 的酰基,或R64和R65构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与 其间的氮原子一起形成杂环,
(vii)式-CONR66R67的基团,其中R66和R67分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或氟烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R66和R67 构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成 杂环,
(viii)式-OR68的基团,其中R68是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基、 氟烷基或酰基,
(ix)式-SR69的基团,其中R69是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基、 氟烷基或酰基,
(x)氰基,
(xi)硝基,或
(xii)下式的脒基
其中R70、R71和R72分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷基 或氟烷基,和其中R70、R71和R72中的两个基团可另外构成具有3-5个碳 原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(xiii)卤素,
(B)甲基,可以被氟原子单取代或多取代和另外可被R62单取代,
(C)具有2-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷 基,其中烷基或环烷基可以被卤素或氧单取代或多取代,
(D)式-COOR73的基团,其中R73是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(E)式-NR74R75的基团,其中R74和R75分别独立地是氢原子、具有1-6 个碳原子的烷基或氟烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子 的酰基,或R74和R75构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与 其间的氮原子一起形成杂环,和其中R74和R75中的一个基团可以另外地是 基团R62,
(F)式-CONR76R77的基团,其中R76和R77分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或氟烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R76和R77 构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成 杂环,和其中R76和R77中的一个基团可以另外地是基团R62,
(G)式-COR78的基团,其中R78是氢原子、具有1-5个碳原子的直链或 支链烷基、具有3-5个碳原子的环烷基或R62,
(H)式-OR79的基团,其中R79是氢原子、具有1-7个碳原子的烷基、氟 烷基或酰基,或R62,
(I)式-SR80的基团,其中R80是氢原子、具有1-7个碳原子的烷基、氟 烷基或酰基、或R62,
(J)氰基,
(K)硝基,或
(L)卤素,
R4是Cl或三氟甲基;和,
R5和R6分别独立地是氢、氟、氯、溴或碘原子、甲基或三氟甲基;
2.式I的化合物或其可药用盐:
其中:
Y是氧或硫原子;
Z是氧或硫原子;
X是式>CHR1、>NR1、>CHSO2R1、或>NSO2R1的二价基团、或氧或 硫原子,
其中R1是:
(A)氢原子,
(B)具有1-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷 基,所述烷基或环烷基可以被下列基团单取代或多取代:
(i)卤素,
(ii)氧,
(iii)芳基、选自苯基、萘基、吲哚基、硫苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃 基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、咪唑基、异噻唑基、 噁二唑基、三唑基、噻二唑基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吲哚嗪基、异 吲哚基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]硫苯基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑 基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基、喹嗪基、肉啉基、酞宁基、喹喔啉基、 萘啶基、蝶啶基和喹唑啉基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(a)具有1-3个碳原子的烷基,
(b)-COOH,
(c)-SO2OH,
(d)-PO(OH)2,
(e)式-COOR7的基团,其中R7是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(f)式-NR8R9的基团,其中R8和R9分别独立地是氢原子、具有1-6个碳 原子的烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子的酰基,或R8 和R9构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一 起形成杂环,
(g)式-CONR10R11的基团,其中R10和R11分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R10和R11构成具有 3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(h)式-OR12a的基团,其中R12a是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,
(i)式-SR12b的基团,其中R12b是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,
(j)氰基,或
(k)下式的脒基
其中R13、R14和R15分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷基 和其中R13、R14和R15中的两个基团可另外构成具有3-5个碳原子的饱和 烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(iv)式-COOR16的基团,其中R16是具有1-7个碳原子的直链或支链烷 基或具有3-6个碳原子的环烷基,
(v)氰基,
(vi)式-CONR17R18的基团,其中R17和R18分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R17和R18构成具有 3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(vii)式-OR19的基团,其中R19是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,
(viii)式-SR20的基团,其中R20是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基 或酰基,
(ix)式-NR21R22的基团,其中R21和R22分别独立地是
(a)氢原子,
(b)具有1-7个碳原子的烷基或酰基或具有3-7个碳原子的环烷基,
(c)式-(CH2)mCOOH的基团,其中m是0、1或2,或
(d)式-(CH2)nCOOR23的基团,其中n是0、1或2,其中R23是具有1-6 个碳原子的直链或支链烷基,
或R21和R22构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间 的氮原子一起形成杂环,
(x)下式的四元基团
其中R24、R25和R26分别独立地是具有1-7个碳原子的支链或直链烷 基和Q-是氯、溴或碘抗衡离子,
(C)具有3-6个碳原子的支链或直链羧酸基团,
(D)具有2-6个碳原子的支链或直链膦酸基团,
(E)具有2-6个碳原子的支链或直链磺酸基团,
(F)下式的脒基
其中r是2、3、4、5或6,和
其中R27、R28和R29分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷基 和其中R27、R28和R29中的两个基团可另外构成具有3-5个碳原子的饱和 烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(G)下式的胍基
其中s是2、3、4、5或6,和
R30、R31、R32和R33分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷 基,和其中R30、R31、R32和R33中的两个基团可另外构成具有3-5个碳原 子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(H)哌啶基,其中所述基团的氮原子任选地被下列基团取代:
(i)具有1-3个碳原子的烷基,
(ii)具有2-7个碳原子的羧酸酯基团,
(iii)具有2-5个碳原子的羧酸基团,
(iv)具有1-6个碳原子的膦酸基团,或
(v)具有1-6个碳原子的磺酸基团,或
(I)芳基、选自苯基、萘基、吲哚基、硫苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃 基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、咪唑基、异噻唑基、 噁二唑基、三唑基、噻二唑基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吲哚嗪基、异 吲哚基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]硫苯基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑 基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基、喹嗪基、肉啉基、酞宁基、喹喔啉基、 萘啶基、蝶啶基和喹唑啉基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(i)具有1-3个碳原子的烷基,
(ii)-COOH,
(iii)-SO2OH,
(iv)-PO(OH)2,
(v)式-COOR7的基团,其中R7是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(vi)式-NR8R9的基团,其中R8和R9分别独立地是氢原子、具有1-6个 碳原子的烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子的酰基,或 R8和R9构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子 一起形成杂环,
(vii)式-CONR10R11的基团,其中R10和R11分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R10和R11构成具有 3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(viii)式-OR12a的基团,其中R12a是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基 或酰基,
(ix)式-SR12b的基团,其中R12b是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基 或酰基,
(x)氰基,或
(xi)下式的脒基
其中R13、R14和R15分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷基 和其中R13、R14和R15中的两个基团可另外构成具有3-5个碳原子的饱和 烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
R2是:
(A)氢原子,或
(B)具有1-3个碳原子的支链或直链烷基或具有3-5个碳原子的环烷 基,其中所述的烷基或环烷基可以任选地被下列基团取代:
(i)式-OR34的基团,其中R34是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,或
(ii)式-NR35R36的基团,其中R35和R36分别独立地是氢原子、具有1-2 个碳原子的烷基、或具有1-2个碳原子的酰基;
R3是-(CR37R38)x(CR39R40)yR41的基团,其中
x和y分别独立地是0或1,
R37、R38和R39分别独立地是:
(A)氢原子,
(B)式-OR42的基团,其中R42是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,或
(C)具有1-3个碳原子的支链或直链烷基或具有3-5个碳原子的环烷 基,
R40是:
(A)氢原子,
(B)式-OR42的基团,其中R42是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,或
(C)具有1-3个碳原子的支链或直链烷基或具有3-5个碳原子的环烷 基,
(D)芳基,选自苯基、2-萘基、2-、3-、5-或6-吲哚基、2-或3-硫苯 基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、2-或3-呋喃基、1-、2-或3- 吡咯基、2-、4-或5-噁唑基、2-、4-或5-噻唑基、1-、3-、4-或5-吡唑 基、3-、4-或5-异噁唑基、1-、2-、4-或5-咪唑基、3-、4-或5-异噻唑 基、4-或5-噁二唑基、1-、4-或5-三唑基、2-噻二唑基、3-或4-哒嗪基、 2-吡嗪基、2-三嗪基、2-、3-、6-或7-吲哚嗪基、2-、3-、5-或6-异吲哚 基、2-、3-、5-或6-苯并[b]呋喃基、2-、3-、5-或6-苯并[b]硫苯基、3-、 5-或6-吲唑基、2-、5-或6-苯并噻唑基、2-、5-或6-苯并咪唑基、2-、 3-、6-或7-喹啉基、3-、6-或7-异喹啉基、2-或8-嘌呤基、2-、3-、7-或 8-喹嗪基、3-、6-或7-肉啉基、6-或7-酞宁基、2-、3-、6-或7-喹喔啉 基、2-、3-、6-或7-萘啶基、2-、6-或7-蝶啶基和2-、6-或7-喹唑啉基的 基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(i)R43,是芳基,选自苯基、2-萘基、2-、3-、5-或6-吲哚基、2-或 3-硫苯基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、2-或3-呋喃基、1-、 2-或3-吡咯基、2-、4-或5-噁唑基、2-、4-或5-噻唑基、1-、3-、4-或5- 吡唑基、3-、4-或5-异噁唑基、1-、2-、4-或5-咪唑基、3-、4-或5-异噻 唑基、4-或5-噁二唑基、1-、4-或5-三唑基、2-噻二唑基、3-或4-哒嗪 基、2-吡嗪基、2-三嗪基、2-、3-、6-或7-吲哚嗪基、2-、3-、5-或6- 异吲哚基、2-、3-、5-或6-苯并[b]呋喃基、2-、3-、5-或6-苯并[b]硫苯 基、3-、5-或6-吲唑基、2-、5-或6-苯并噻唑基、2-、5-或6-苯并咪唑 基、2-、3-、6-或7-喹啉基、3-、6-或7-异喹啉基、2-或8-嘌呤基、2-、 3-、7-或8-喹嗪基、3-、6-或7-肉啉基、6-或7-酞宁基、2-、3-、6-或7- 喹喔啉基、2-、3-、6-或7-萘啶基、2-、6-或7-蝶啶基和2-、6-或7-喹唑 啉基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(a)具有1-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷基, 其中烷基或环烷基可以被卤素或氧单取代或多取代,
(b)-COOH,
(c)-SO2OH,
(d)-PO(OH)2,
(e)式-COOR44的基团,其中R44是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(f)式-NR45R46的基团,其中R45和R46分别独立地是氢原子、具有1-6 个碳原子的烷基或氟烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子 的酰基,或R45和R46构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与 其间的氮原子一起形成杂环,
(g)式-CONR47R48的基团,其中R47和R48分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或氟烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R47和R48 构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成 杂环,
(h)式-OR49的基团,其中R49是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基、 氟烷基或酰基,
(i)式-SR50的基团,其中R50是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基、 氟烷基或酰基,
(j)氰基,或
(k)硝基,
(l)下式的脒基
其中R51、R52和R53分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷基 和其中R51、R52和R53中的两个基团可另外构成具有3-5个碳原子的饱和 烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(m)卤素,
(ii)甲基,可以被氟原子单取代或多取代和另外可被R43单取代,
(iii)具有2-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷 基,其中烷基或环烷基可以被卤素或氧单取代或多取代,
(iv)式-COOR54的基团,其中R54是具有1-5个碳原子的直链或支链烷 基或具有3-5个碳原子的环烷基,
(v)式-NR55R56的基团,其中R55和R56分别独立地是氢原子、具有1-6 个碳原子的烷基或氟烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子 的酰基,或R55和R56构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与 其间的氮原子一起形成杂环,和其中R55和R56中的一个基团可以另外地是 基团R43,
(vi)式-CONR57R58的基团,其中R57和R58分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或氟烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R57和R58 构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成 杂环,和其中R57和R58中的一个基团可以另外地是基团R43,
(vii)式-COR59的基团,其中R59是氢原子、具有1-5个碳原子的直链或 支链烷基、具有3-5个碳原子的环烷基或R43,
(viii)式-OR60的基团,其中R60是氢原子、具有1-7个碳原子的烷基、 氟烷基或酰基,或R43,
(ix)式-SR61的基团,其中R61是氢原子、具有1-7个碳原子的烷基、氟 烷基或酰基、或R43,
(x)氰基,
(xi)硝基,或
(xii)卤素,
R41是:
芳基,选自苯基、2-萘基、2-、3-、5-或6-吲哚基、2-或3-硫苯基、 2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、2-或3-呋喃基、1-、2-或3-吡咯 基、2-、4-或5-噁唑基、2-、4-或5-噻唑基、1-、3-、4-或5-吡唑基、 3-、4-或5-异噁唑基、1-、2-、4-或5-咪唑基、3-、4-或5-异噻唑基、4- 或5-噁二唑基、1-、4-或5-三唑基、2-噻二唑基、3-或4-哒嗪基、2-吡嗪 基、2-三嗪基、2-、3-、6-或7-吲哚嗪基、2-、3-、5-或6-异吲哚基、 2-、3-、5-或6-苯并[b]呋喃基、2-、3-、5-或6-苯并[b]硫苯基、3-、5- 或6-吲唑基、2-、5-或6-苯并噻唑基、2-、5-或6-苯并咪唑基、2-、3-、 6-或7-喹啉基、3-、6-或7-异喹啉基、2-或8-嘌呤基、2-、3-、7-或8-喹 嗪基、3-、6-或7-肉啉基、6-或7-酞宁基、2-、3-、6-或7-喹喔啉基、 2-、3-、6-或7-萘啶基、2-、6-或7-蝶啶基和2-、6-或7-喹唑啉基的基 团,
其中所述芳基的至少一个氢原子被下列基团取代:
(A)R62,是芳基,选自苯基、2-萘基、2-、3-、5-或6-吲哚基、2-或 3-硫苯基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、2-或3-呋喃基、1-、 2-或3-吡咯基、2-、4-或5-噁唑基、2-、4-或5-噻唑基、1-、3-、4-或5- 吡唑基、3-、4-或5-异噁唑基、1-、2-、4-或5-咪唑基、3-、4-或5-异噻 唑基、4-或5-噁二唑基、1-、4-或5-三唑基、2-噻二唑基、3-或4-哒嗪 基、2-吡嗪基、2-三嗪基、2-、3-、6-或7-吲哚嗪基、2-、3-、5-或6- 异吲哚基、2-、3-、5-或6-苯并[b]呋喃基、2-、3-、5-或6-苯并[b]硫苯 基、3-、5-或6-吲唑基、2-、5-或6-苯并噻唑基、2-、5-或6-苯并咪唑 基、2-、3-、6-或7-喹啉基、3-、6-或7-异喹啉基、2-或8-嘌呤基、2-、 3-、7-或8-喹嗪基、3-、6-或7-肉啉基、6-或7-酞宁基、2-、3-、6-或7- 喹喔啉基、2-、3-、6-或7-萘啶基、2-、6-或7-蝶啶基和2-、6-或7-喹唑 啉基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(i)具有1-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷基, 其中烷基或环烷基可以被卤素或氧单取代或多取代,
(ii)-COOH,
(iii)-SO2OH,
(iv)-PO(OH)2,
(v)式-COOR63的基团,其中R63是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(vi)式-NR64R65的基团,其中R64和R65分别独立地是氢原子、具有1-6 个碳原子的烷基或氟烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子 的酰基,或R64和R65构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与 其间的氮原子一起形成杂环,
(vii)式-CONR66R67的基团,其中R66和R67分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或氟烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R66和R67 构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成 杂环,
(viii)式-OR68的基团,其中R68是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基、 氟烷基或酰基,
(ix)式-SR69的基团,其中R69是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基、 氟烷基或酰基,
(x)氰基,
(xi)硝基,或
(xii)下式的脒基
其中R70、R71和R72分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷基 或氟烷基,和其中R70、R71和R72中的两个基团可另外构成具有3-5个碳 原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(xiii)卤素,
(B)甲基,可以被氟原子单取代或多取代和另外可被R62单取代,
(C)具有2-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷 基,其中烷基或环烷基可以被卤素或氧单取代或多取代,
(D)式-COOR73的基团,其中R73是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(E)式-NR74R75的基团,其中R74和R75分别独立地是氢原子、具有1-6 个碳原子的烷基或氟烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子 的酰基,或R74和R75构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与 其间的氮原子一起形成杂环,和其中R74和R75中的一个基团可以另外地是 基团R62,
(F)式-CONR76R77的基团,其中R76和R77分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或氟烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R76和R77 构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成 杂环,和其中R76和R77中的一个基团可以另外地是基团R62,
(G)式-COR78的基团,其中R78是氢原子、具有1-5个碳原子的直链或 支链烷基、具有3-5个碳原子的环烷基或R62,
(H)式-OR79的基团,其中R79是氢原子、具有1-7个碳原子的烷基、氟 烷基或酰基,或R62,
(I)式-SR80的基团,其中R80是氢原子、具有1-7个碳原子的烷基、氟 烷基或酰基、或R62,
(J)氰基,
(K)硝基,或
(L)卤素,
R4是Cl或三氟甲基;和,
R5和R6分别独立地是氢、氟、氯、溴或碘原子、甲基或三氟甲基。
3.根据权利要求2的式I的化合物或其可药用盐,其中:
Y是氧或硫原子;
Z是氧或硫原子;
X是式>CHR1、>NR1、>CHSO2R1、或>NSO2R1的二价基团、或氧或 硫原子,
其中R1是:
(A)氢原子,
(B)具有1-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷 基,所述烷基或环烷基可以被下列基团单取代:
(i)卤素,
(ii)氧,
(iii)芳基、选自苯基、萘基、吲哚基、硫苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃 基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、咪唑基、异噻唑基、 噁二唑基、三唑基、噻二唑基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吲哚嗪基、异 吲哚基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]硫苯基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑 基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基、喹嗪基、肉啉基、酞宁基、喹喔啉基、 萘啶基、蝶啶基和喹唑啉基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(a)具有1-3个碳原子的烷基,
(b)-COOH,
(c)-SO2OH,
(d)-PO(OH)2,
(e)式-COOR7的基团,其中R7是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(f)式-NR8R9的基团,其中R8和R9分别独立地是氢原子、具有1-6个碳 原子的烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子的酰基,或R8 和R9构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一 起形成杂环,
(g)式-CONR10R11的基团,其中R10和R11分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R10和R11构成具有 3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(h)式-OR12a的基团,其中R12a是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,
(i)式-SR12b的基团,其中R12b是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,
(j)氰基,或
(k)下式的脒基
其中R13、R14和R15分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷基 和其中R13、R14和R15中的两个基团可另外构成具有3-5个碳原子的饱和 烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(iv)式-COOR16的基团,其中R16是具有1-7个碳原子的直链或支链烷 基或具有3-6个碳原子的环烷基,
(v)氰基,
(vi)式-CONR17R18的基团,其中R17和R18分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R17和R18构成具有 3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(vii)式-OR19的基团,其中R19是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,
(viii)式-SR20的基团,其中R20是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基 或酰基,
(ix)式-NR21R22的基团,其中R21和R22分别独立地是
(a)氢原子,
(b)具有1-7个碳原子的烷基或酰基或具有3-7个碳原子的环烷基,
(c)式-(CH2)mCOOH的基团,其中m是0、1或2,或
(d)式-(CH2)nCOOR23的基团,其中n是0、1或2,其中R23是具有1-6 个碳原子的直链或支链烷基,
或R21和R22构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其 间的氮原子一起形成杂环,
(x)下式的四元基团
其中R24、R25和R26分别独立地是具有1-7个碳原子的支链或直链烷 基和Q-是氯、溴或碘抗衡离子,
(C)具有3-6个碳原子的支链或直链羧酸基团,
(D)具有2-6个碳原子的支链或直链膦酸基团,
(E)具有2-6个碳原子的支链或直链磺酸基团,
(F)下式的脒基
其中r是2、3、4、5或6,和
其中R27、R28和R29分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷基 和其中R27、R28和R29中的两个基团可另外构成具有3-5个碳原子的饱和 烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(G)下式的胍基
其中s是2、3、4、5或6,和
R30、R31、R32和R33分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷 基,和其中R30、R31、R32和R33中的两个基团可另外构成具有3-5个碳原 子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(H)哌啶基,其中所述基团的氮原子任选地可被下列基团取代:
(i)具有1-3个碳原子的烷基,
(ii)具有2-7个碳原子的羧酸酯基团,
(iii)具有2-5个碳原子的羧酸基团,
(iv)具有1-6个碳原子的膦酸基团,或
(v)具有1-6个碳原子的磺酸基团;
R2是:
(A)氢原子,或
(B)甲基;
R3是式-CH2R41的基团,其中:
R41是:
芳基,选自苯基、2-萘基、2-、3-、5-或6-吲哚基、2-或3-硫苯基、 2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、2-或3-呋喃基、1-、2-或3-吡咯 基、2-、4-或5-噁唑基、2-、4-或5-噻唑基、1-、3-、4-或5-吡唑基、 3-、4-或5-异噁唑基、1-、2-、4-或5-咪唑基、3-、4-或5-异噻唑基、4- 或5-噁二唑基、1-、4-或5-三唑基、2-噻二唑基、3-或4-哒嗪基、2-吡嗪 基、2-三嗪基、2-、3-、6-或7-吲哚嗪基、2-、3-、5-或6-异吲哚基、 2-、3-、5-或6-苯并[b]呋喃基、2-、3-、5-或6-苯并[b]硫苯基、3-、5- 或6-吲唑基、2-、5-或6-苯并噻唑基、2-、5-或6-苯并咪唑基、2-、3-、 6-或7-喹啉基、3-、6-或7-异喹啉基、2-或8-嘌呤基、2-、3-、7-或8-喹 嗪基、3-、6-或7-肉啉基、6-或7-酞宁基、2-、3-、6-或7-喹喔啉基、 2-、3-、6-或7-萘啶基、2-、6-或7-蝶啶基和2-、6-或7-喹唑啉基的基 团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子必须和独立地被下列基团取代:
(A)R62,是芳基,选自苯基、2-萘基、2-、3-、5-或6-吲哚基、2-或 3-硫苯基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、2-或3-呋喃基、1-、 2-或3-吡咯基、2-、4-或5-噁唑基、2-、4-或5-噻唑基、1-、3-、4-或5- 吡唑基、3-、4-或5-异噁唑基、1-、2-、4-或5-咪唑基、3-、4-或5-异噻 唑基、4-或5-噁二唑基、1-、4-或5-三唑基、2-噻二唑基、3-或4-哒嗪 基、2-吡嗪基、2-三嗪基、2-、3-、6-或7-吲哚嗪基、2-、3-、5-或6- 异吲哚基、2-、3-、5-或6-苯并[b]呋喃基、2-、3-、5-或6-苯并[b]硫苯 基、3-、5-或6-吲唑基、2-、5-或6-苯并噻唑基、2-、5-或6-苯并咪唑 基、2-、3-、6-或7-喹啉基、3-、6-或7-异喹啉基、2-或8-嘌呤基、2-、 3-、7-或8-喹嗪基、3-、6-或7-肉啉基、6-或7-酞宁基、2-、3-、6-或7- 喹喔啉基、2-、3-、6-或7-萘啶基、2-、6-或7-蝶啶基和2-、6-或7-喹唑 啉基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(i)具有1-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷基, 其中烷基或环烷基可以被卤素或氧单取代或多取代,
(ii)-COOH,
(iii)-SO2OH,
(iv)-PO(OH)2,
(v)式-COOR63的基团,其中R63是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(vi)式-NR64R65的基团,其中R64和R65分别独立地是氢原子、具有1-6 个碳原子的烷基或氟烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子 的酰基,或R64和R65构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与 其间的氮原子一起形成杂环,
(vii)式-CONR66R67的基团,其中R66和R67分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或氟烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R66和R67 构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成 杂环,
(viii)式-OR68的基团,其中R68是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基、 氟烷基或酰基,
(ix)式-SR69的基团,其中R69是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基、 氟烷基或酰基,
(x)氰基,
(xi)硝基,或
(xii)下式的脒基
其中R70、R71和R72分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷基 或氟烷基,和其中R70、R71和R72中的两个基团可另外构成具有3-5个碳 原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(xiii)卤素,
(B)甲基,可以被氟原子单取代或多取代和另外可被R62单取代,
(C)具有2-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷 基,其中烷基或环烷基可以被卤素或氧单取代或多取代,
(D)式-COOR73的基团,其中R73是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(E)式-NR74R75的基团,其中R74和R75分别独立地是氢原子、具有1-6 个碳原子的烷基或氟烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子 的酰基,或R74和R75构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与 其间的氮原子一起形成杂环,和其中R74和R75中的一个基团可以另外地是 基团R62,
(F)式-CONR76R77的基团,其中R76和R77分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或氟烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R76和R77 构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成 杂环,和其中R76和R77中的一个基团可以另外地是基团R62,
(G)式-COR78的基团,其中R78是氢原子、具有1-5个碳原子的直链或 支链烷基、具有3-5个碳原子的环烷基或R62,
(H)式-OR79的基团,其中R79是氢原子、具有1-7个碳原子的烷基、氟 烷基或酰基,或R62,
(I)式-SR80的基团,其中R80是氢原子、具有1-7个碳原子的烷基、氟 烷基或酰基、或R62,
(J)氰基,
(K)硝基,或
(L)卤素,
R4是Cl或三氟甲基;和,
R5和R6分别独立地是氢、氟、氯、溴或碘原子、甲基或三氟甲基。
4.根据权利要求3的式I化合物或其可药用盐,其中:
Y是氧原子;
Z是氧原子;
X是式>CHR1或>NR1的二价基团,
其中R1是:
(A)氢原子,
(B)具有1-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷 基,所述烷基或环烷基可以被下列基团单取代:
(i)氧,
(ii)芳基、选自苯基、硫苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、吡咯基、噁 唑基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、咪唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑 基、噻二唑基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(a)具有1-3个碳原子的烷基,
(b)-COOH,
(c)-SO2OH,
(d)-PO(OH)2,
(e)式-COOR7的基团,其中R7是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(f)式-NH2的基团,
(g)式-CONH2的基团,
(h)式-OR12a的基团,其中R12a是氢原子或甲基,
(i)下式的脒基
其中R13、R14和R15分别是氢原子,
(iii)式-COOR16的基团,其中R16是具有1-7个碳原子的直链或支链烷 基或具有3-6个碳原子的环烷基,
(iv)式-OR19的基团,其中R19是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,
(v)下列式的四元基团
其中R24、R25和R26分别是甲基和Q-是氯、溴或碘抗衡离子,
(C)具有3-6个碳原子的支链或直链羧酸基团,
(D)具有2-6个碳原子的支链或直链膦酸基团,
(E)具有2-6个碳原子的支链或直链磺酸基团,
(F)下式的脒基
其中r是2、3、4、5或6,和
其中R27、R28和R29分别是氢原子,
(G)下式的胍基
其中s是2、3、4、5或6,和
R30、R31、R32和R33分别是氢原子,或
(H)哌啶基,其中所述基团的氮原子任选地被下列基团取代:
(i)具有1-3个碳原子的烷基,
(ii)具有2-7个碳原子的羧酸酯基团,
(iii)具有2-5个碳原子的羧酸基团,
(iv)具有1-6个碳原子的膦酸基团,或
(v)具有1-6个碳原子的磺酸基团,或
R2是:
(A)氢原子,或
(B)甲基;
R3是式-CH2R41的基团,其中:
R41是:
芳基,选自苯基、硫苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、吡咯基、噁唑 基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、咪唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、 噻二唑基、哒嗪基、吡嗪基和三嗪基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子必须并且独立地被下列基团取代:
(A)R62,是芳基,选自苯基、硫苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、吡 咯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、咪唑基、异噻唑基、噁二唑 基、三唑基、噻二唑基、哒嗪基、吡嗪基和三嗪基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可任选地并且独立地被下列基团取 代:
(i)甲基,
(ii)-COOH,
(iii)-SO2OH,
(iv)-PO(OH)2,
(v)式-COOR63的基团,其中R63是甲基,
(vi)式-NR64R65的基团,其中R64和R65分别独立地是氢原子或甲基,
(vii)式-CONR66R67的基团,其中R66和R67分别独立地是氢原子或甲 基,
(viii)式-OR68的基团,其中R68是氢原子或甲基,
(ix)式-SR69的基团,其中R69是氢原子或甲基,
(x)氰基,
(xi)硝基,或
(xii)卤素,
(B)甲基,可以被氟原子单取代或多取代和另外可被R62单取代,
(C)具有2-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷 基,其中烷基或环烷基可以被卤素或氧单取代或多取代,
(D)式-COOR73的基团,其中R73是甲基,
(E)式-NR74R75的基团,其中R74和R75分别独立地是氢原子或甲基,并 且其中R74和R75中的一个基团可以另外地是基团R62,
(F)式-CONR76R77的基团,其中R76和R77分别独立地是氢原子或甲基, 并且其中R76和R77中的一个基团可以另外地是基团R62,
(G)式-COR78的基团,其中R78是氢原子、甲基或R62,
(H)式-OR79的基团,其中R79是氢原子、甲基或R62,
(I)式-SR80的基团,其中R80是氢原子、甲基或R62,
(J)氰基,
(K)硝基,或
(L)卤素,
R4是Cl或三氟甲基;
R5是氢原子;和
R6是Cl或三氟甲基。
5.根据权利要求4的式I化合物或其可药用盐,其中:
Y是氧原子;
Z是氧原子;
X是式>CHR1或>NR1的二价基团,
其中R1是:
(A)氢原子,
(B)具有1-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷 基,所述烷基或环烷基可以被下列基团单取代:
(i)氧,
(ii)芳基,选自苯基、硫苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、吡咯基、噁 唑基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、咪唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑 基、噻二唑基、哒嗪基、吡嗪基和三嗪基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(a)具有1-3个碳原子的烷基,
(b)-COOH,
(c)-SO2OH,
(d)-PO(OH)2,
(e)式-COOR7的基团,其中R7是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(f)式-NH2的基团,
(g)式-CONH2的基团,
(h)式-OR12a的基团,其中R12a是氢原子或甲基,
(i)下式的脒基
其中R13、R14和R15分别是氢原子,
(iii)式-COOR16的基团,其中R16是具有1-7个碳原子的直链或支链烷 基或具有3-6个碳原子的环烷基,
(iv)式-OR19的基团,其中R19是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,
(v)下式的四元基团
其中R24、R25和R26分别是甲基和Q-是氯、溴或碘抗衡离子,
(C)具有3-6个碳原子的支链或直链羧酸基团,
(D)具有2-6个碳原子的支链或直链膦酸基团,
(E)具有2-6个碳原子的支链或直链磺酸基团,
(F)下式的脒基
其中r是2、3、4、5或6,和
其中R27、R28和R29分别是氢原子,
(G)下式的胍基
其中s是2、3、4、5或6,和
R30、R31、R32和R33分别是氢原子,或
(H)哌啶基,其中所述基团的氮原子任选地被下列基团取代:
(i)具有1-3个碳原子的烷基,
(ii)具有2-7个碳原子的羧酸酯基团,
(iii)具有2-5个碳原子的羧酸基团,
(iv)具有1-6个碳原子的膦酸基团,或
(v)具有1-6个碳原子的磺酸基团,
R2是:
(A)氢原子,或
(B)甲基;
R3是式-CH2R41的基团,其中:
R41是:
芳基,选自苯基、硫苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噁唑基、噻唑 基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、哒嗪基和吡嗪基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子必须并且独立地被下列基团取代:
(A)R62,是芳基,选自苯基、硫苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噁 唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、哒嗪基和吡 嗪基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可任选地并且独立地被下列基团取 代:
(i)甲基,
(ii)-COOH,
(iii)式-COOR63的基团,其中R63是甲基,
(iv)式-OR68的基团,其中R68是氢原子或甲基,
(v)卤素,
(B)甲基,可以被氟原子单取代或多取代和另外可被R62单取代,
(C)具有2-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷 基,其中烷基或环烷基可以被卤素或氧单取代或多取代,
(D)式-COOR73的基团,其中R73是甲基,
(E)式-CONR76R77的基团,其中R76和R77分别是甲基,并且其中R76 和R77中的一个基团是甲基,另一个基团是R62,
(F)式-COR78的基团,其中R78是氢原子、甲基或R62,
(G)式-OR79的基团,其中R79是氢原子、甲基或R62,
(H)氰基,
(I)硝基,或
(J)卤素,
R4是Cl或三氟甲基;和,
R5是氢原子;和
R6是Cl或三氟甲基。
6.根据权利要求5的式I化合物或其可药用盐,其中:
Y是氧原子;
Z是氧原子;
X是式>CHR1或>NR1的二价基团,
其中R1是:
(A)氢原子,
(B)具有1-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷 基,所述烷基或环烷基可以被下列基团单取代:
(i)氧,
(ii)芳基,选自苯基或吡啶基的基团
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(a)具有1-3个碳原子的烷基,
(b)-COOH,
(c)-SO2OH,
(d)-PO(OH)2,
(e)式-OR12a的基团,其中R12a是氢原子或甲基,
(f)下式的脒基
其中R13、R14和R15分别是氢原子,
(iii)式-OR19的基团,其中R19是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,
(iv)下式的四元基团
其中R24、R25和R26分别是甲基和Q-是氯、溴或碘抗衡离子,
(C)具有3-6个碳原子的支链或直链羧酸基团,
(D)具有2-6个碳原子的支链或直链膦酸基团,
(E)具有2-6个碳原子的支链或直链磺酸基团,
(F)下式的脒基
其中r是2、3、4、5或6,和
其中R27、R28和R29分别是氢原子,
(G)下式的胍基
其中s是2、3、4、5或6,和
R30、R31、R32和R33分别是氢原子,或
(H)哌啶基,其中所述基团的氮原子任选地被下列基团取代:
(i)具有1-3个碳原子的烷基,
(ii)具有2-7个碳原子的羧酸酯基团,
(iii)具有2-5个碳原子的羧酸基团,
(iv)具有1-6个碳原子的膦酸基团,或
(v)具有1-6个碳原子的磺酸基团,
R2是:
(A)氢原子,或
(B)甲基;
R3是式-CH2R41的基团,其中:
R41是:
芳基,选自苯基或吡啶基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子必须并且独立地被下列基团取代:
(A)R62,是芳基,选自苯基或吡啶基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可任选地并且独立地被下列基团取 代:
(i)甲基,
(ii)-COOH,
(iii)式-COOR63的基团,其中R63是甲基,
(iv)式-OR68的基团,其中R68是氢原子或甲基,或
(v)卤素,
(B)甲基,可以被氟原子单取代或多取代和另外可被R62单取代,
(C)具有2-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷 基,其中烷基或环烷基可以被氟或氧单取代或多取代,
(D)式-COOR73的基团,其中R73是甲基,
(E)式-CONR76R77的基团,其中R76和R77分别是甲基,并且其中R76 和R77中的一个基团是甲基,另一个基团是R62,
(F)式-COR78的基团,其中R78是氢原子、甲基或R62,
(G)式-OR79的基团,其中R79是氢原子、甲基或R62,
(H)氰基,
(I)硝基,或
(J)卤素,
R4是氯原子或三氟甲基;和,
R5是氢原子;和
R6是氯原子或三氟甲基。
7.根据权利要求6的式I化合物或其可药用盐,其中:
Y是氧原子;
Z是氧原子;
X是式>CHR1或>NR1的二价基团,
其中R1是:
(A)氢原子,
(B)具有1-2个碳原子的烷基,所述烷基可以被下列基团单取代:
(i)氧,
(ii)芳基,选自苯基或吡啶基的基团
其中所述芳基的一个氢原子可以任选地被下列基团取代:
(a)具有1-3个碳原子的烷基,
(b)-COOH,
(c)-SO2OH,
(d)-PO(OH)2,
(e)式-OR12a的基团,其中R12a是氢原子或甲基,或
(f)下式的脒基 其中R13、R14和R15分别是氢原子,或 (iii)式-OR19的基团,其中R19是氢原子或甲基, (C)具有3-6个碳原子的支链或直链羧酸基团, (D)具有2-6个碳原子的支链或直链膦酸基团, (E)具有2-6个碳原子的支链或直链磺酸基团, (F)下式的脒基 其中r是2、3、4、5或6,和 其中R27、R28和R29分别是氢原子,或 (G)下式的胍基 其中s是2、3、4、5或6,和 R30、R31、R32和R33分别是氢原子, R2是: (A)氢原子,或 (B)甲基;
R3是式-CH2R41的基团,其中:
R41是:
苯基,
其中所述苯基的一个或多个氢原子必须并且独立地被下列基团取代:
(A)R62,是芳基,选自苯基或吡啶基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可任选地并且独立地被下列基团取 代:
(i)甲基,
(ii)式-COOR63的基团,其中R63是甲基,
(iii)式-OR68的基团,其中R68是氢原子或甲基,或
(iv)卤素,
(B)甲基,可以被氟原子单取代或多取代或者可以被R62单取代,
(C)式-COOR73的基团,其中R73是甲基,
(D)式-COR78的基团,其中R78是甲基或R62,
(E)式-OR79的基团,其中R79是氢原子、甲基或R62,
(F)氰基,
(G)硝基,或
(H)卤素,
R4是氯原子或三氟甲基;和,
R5是氢原子;和
R6是氯原子或三氟甲基。
8.根据权利要求7的式I化合物或其可药用盐,其中:
Y是氧原子;
Z是氧原子;
X是式>NR1的二价基团,
其中R1是:
(A)氢原子,
(B)甲基或乙基,或
(C)-COCH3
R2是:
(A)氢原子,或
(B)甲基;
R3是式-CH2R41的基团,其中:
R41是:
苯基,
其中所述苯基的一个或多个氢原子必须并且独立地被下列基团取代:
(A)R62,是芳基,选自苯基或吡啶基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可任选地并且独立地被下列基团取 代:
(i)甲基,
(ii)式-COOR63的基团,其中R63是甲基,
(iii)式-OR68的基团,其中R68是氢原子或甲基,或
(iv)卤素,
(B)甲基,可以被氟原子单取代或多取代或者可被R62单取代,
(C)式-COOR73的基团,其中R73是甲基,
(D)式-COR78的基团,其中R78是甲基或R62,
(E)式-OR79的基团,其中R79是氢原子、甲基或R62,
(F)氰基,
(G)硝基,或
(H)卤素,
R4是氯原子或三氟甲基;和,
R5是氢原子;和
R6是氯原子或三氟甲基。
9.根据权利要求8的式I化合物或其可药用盐,其中:
Y是氧原子;
Z是氧原子;
X是>NR1的二价基团,
其中R1是:
(A)氢原子,
(B)甲基或乙基,或
(C)-COCH3
R2是:
(A)氢原子,或
(B)甲基;
R3是式-CH2R41的基团,其中:
R41是:
苯基,
其中所述苯基的一个或多个氢原子必须并且独立地被下列基团取代:
(A)R62,是芳基,选自苯基或吡啶基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可任选地并且独立地被下列基团取 代:
(i)甲基,
(ii)卤素,
(B)甲基,可以被氟原子单取代或多取代,
(C)式-COR78的基团,其中R78是甲基或R62,
(D)卤素;
R4是氯原子;
R5是氢原子;和
R6是氯原子。
10.选自以下化合物的化合物或其可药用盐:
11.治疗或预防炎症、免疫细胞引起的疾病或症状的方法,包括给药以 预防量或治疗量的权利要求2、3、4、5、6、7、8、9或10的化合 物。
12.权利要求1或11的方法,其中疾病或症状选自:成人呼吸窘迫综 合症、休克、氧中毒、败血病继发的多器官损伤综合症、外伤继发的多器 官损伤综合症、因心肺分流术的组织再灌注损伤、心肌梗塞或血栓溶解药 的使用、急性肾小球性肾炎、脉管炎、反应性关节炎、急性炎症部分的皮 肤病、中风、热损伤、血液透析、白细胞除去(leukapheresis)、溃疡性结肠 炎、引起坏死的小肠结肠炎和粒细胞输液伴生的综合症。
13.根据权利要求1或11的方法,其中疾病或症状选自牛皮癣、器官 /组织移植排斥、移植物对宿主的反应和自体免疫疾病,包括雷诺综合症、 自体免疫甲状腺炎、皮炎、多发性硬化、风湿病关节炎、胰岛素依赖性糖 尿病、眼色素层炎、炎症性肠疾病,包括节段性回肠炎和溃疡性结肠炎, 和全身红斑狼疮。
14.根据权利要求1或11的方法,其中疾病或症状包括气喘。
15.根据权利要求1或11的方法,其中症状是与细胞激动素治疗法有 关的毒性。
16.含有可药用载体和式I化合物的药物组合物 其中: Y是氧或硫原子; Z是氧或硫原子;
X是式>CHR1、>NR1、>CHSO2R1、或>NSO2R1的二价基团、或氧或 硫原子,
其中R1是:
(A)氢原子,
(B)具有1-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷 基,所述烷基或环烷基可以被下列基团单取代或多取代:
(i)卤素,
(ii)氧,
(iii)芳基、选自苯基、萘基、吲哚基、硫苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃 基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、咪唑基、异噻唑基、 噁二唑基、三唑基、噻二唑基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吲哚嗪基、异 吲哚基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]硫苯基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑 基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基、喹嗪基、肉啉基、酞宁基、喹喔啉基、 萘啶基、蝶啶基和喹唑啉基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(a)具有1-3个碳原子的烷基,
(b)-COOH,
(c)-SO2OH,
(d)-PO(OH)2,
(e)式-COOR7的基团,其中R7是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(f)式-NR8R9的基团,其中R8和R9分别独立地是氢原子、具有1-6个碳 原子的烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子的酰基,或R8 和R9构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一 起形成杂环,
(g)式-CONR10R11的基团,其中R10和R11分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R10和R11构成具有 3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(h)式-OR12a的基团,其中R12a是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,
(i)式-SR12b的基团,其中R12b是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,
(j)氰基,或
(k)下式的脒基
其中R13、R14和R15分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷基 和其中R13、R14和R15中的两个基团可另外构成具有3-5个碳原子的饱和 烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(iv)式-COOR16的基团,其中R16是具有1-7个碳原子的直链或支链烷 基或具有3-6个碳原子的环烷基,
(v)氰基,
(vi)式-CONR17R18的基团,其中R17和R18分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R17和R18构成具有 3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(vii)式-OR19的基团,其中R19是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,
(viii)式-SR20的基团,其中R20是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基 或酰基,
(ix)式-NR21R22的基团,其中R21和R22分别独立地是
(a)氢原子,
(b)具有1-7个碳原子的烷基或酰基或具有3-7个碳原子的环烷基,
(c)式-(CH2)mCOOH的基团,其中m是0、1或2,或
(d)式-(CH2)nCOOR23的基团,其中n是0、1或2,其中R23是具有1-6 个碳原子的直链或支链烷基,
或R21和R22构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间 的氮原子一起形成杂环,
(x)下式的四元基团
其中R24、R25和R26分别独立地是具有1-7个碳原子的支链或直链烷 基和Q-是氯、溴或碘抗衡离子,
(C)具有3-6个碳原子的支链或直链羧酸基团,
(D)具有2-6个碳原子的支链或直链膦酸基团,
(E)具有2-6个碳原子的支链或直链磺酸基团,
(F)下式的脒基
其中r是2、3、4、5或6,和
其中R27、R28和R29分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷基 和其中R27、R28和R29中的两个基团可另外构成具有3-5个碳原子的饱和 烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(G)下式的胍基
其中s是2、3、4、5或6,和
R30、R31、R32和R33分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷 基,和其中R30、R31、R32和R33中的两个基团可另外构成具有3-5个碳原 子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(H)哌啶基,其中所述基团的氮原子任选地被下列基团取代:
(i)具有1-3个碳原子的烷基,
(ii)具有2-7个碳原子的羧酸酯基团,
(iii)具有2-5个碳原子的羧酸基团,
(iv)具有1-6个碳原子的膦酸基团,或
(v)具有1-6个碳原子的磺酸基团,或
(I)芳基、选自苯基、萘基、吲哚基、硫苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃 基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、咪唑基、异噻唑基、 噁二唑基、三唑基、噻二唑基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吲哚嗪基、异 吲哚基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]硫苯基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑 基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基、喹嗪基、肉啉基、酞宁基、喹喔啉基、 萘啶基、蝶啶基和喹唑啉基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(i)具有1-3个碳原子的烷基,
(ii)-COOH,
(iii)-SO2OH,
(iv)-PO(OH)2,
(v)式-COOR7的基团,其中R7是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(vi)式-NR8R9的基团,其中R8和R9分别独立地是氢原子、具有1-6个 碳原子的烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子的酰基,或 R8和R9构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子 一起形成杂环,
(vii)式-CONR10R11的基团,其中R10和R11分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R10和R11构成具有 3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(viii)式-OR12a的基团,其中R12a是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基 或酰基,
(ix)式-SR12b的基团,其中R12b是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基 或酰基,
(x)氰基,或
(xi)下式的脒基
其中R13、R14和R15分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷基 和其中R13、R14和R15中的两个基团可另外构成具有3-5个碳原子的饱和 烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
R2是:
(A)氢原子,或
(B)具有1-3个碳原子的支链或直链烷基或具有3-5个碳原子的环烷 基,其中所述的烷基或环烷基可以任选地被下列基团取代:
(i)式-OR34的基团,其中R34是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,或
(ii)式-NR35R36的基团,其中R35和R36分别独立地是氢原子、具有1-2 个碳原子的烷基、或具有1-2个碳原子的酰基;
R3是-(CR37R38)x(CR39R40)yR41的基团,其中
x和y分别独立地是0或1,
R37、R38和R39分别独立地是:
(A)氢原子,
(B)式-OR42的基团,其中R42是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,或
(C)具有1-3个碳原子的支链或直链烷基或具有3-5个碳原子的环烷 基,
R40是:
(A)氢原子,
(B)式-OR42的基团,其中R42是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基或 酰基,或
(C)具有1-3个碳原子的支链或直链烷基或具有3-5个碳原子的环烷 基,
(D)芳基,选自苯基、2-萘基、2-、3-、5-或6-吲哚基、2-或3-硫苯 基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、2-或3-呋喃基、1-、2-或3- 吡咯基、2-、4-或5-噁唑基、2-、4-或5-噻唑基、1-、3-、4-或5-吡唑 基、3-、4-或5-异噁唑基、1-、2-、4-或5-咪唑基、3-、4-或5-异噻唑 基、4-或5-噁二唑基、1-、4-或5-三唑基、2-噻二唑基、3-或4-哒嗪基、 2-吡嗪基、2-三嗪基、2-、3-、6-或7-吲哚嗪基、2-、3-、5-或6-异吲哚 基、2-、3-、5-或6-苯并[b]呋喃基、2-、3-、5-或6-苯并[b]硫苯基、3-、 5-或6-吲唑基、2-、5-或6-苯并噻唑基、2-、5-或6-苯并咪唑基、2-、 3-、6-或7-喹啉基、3-、6-或7-异喹啉基、2-或8-嘌呤基、2-、3-、7-或 8-喹嗪基、3-、6-或7-肉啉基、6-或7-酞宁基、2-、3-、6-或7-喹喔啉 基、2-、3-、6-或7-萘啶基、2-、6-或7-蝶啶基和2-、6-或7-喹唑啉基的 基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(i)R43,是芳基,选自苯基、2-萘基、2-、3-、5-或6-吲哚基、2-或 3-硫苯基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、2-或3-呋喃基、1-、 2-或3-吡咯基、2-、4-或5-噁唑基、2-、4-或5-噻唑基、1-、3-、4-或5- 吡唑基、3-、4-或5-异噁唑基、1-、2-、4-或5-咪唑基、3-、4-或5-异噻 唑基、4-或5-噁二唑基、1-、4-或5-三唑基、2-噻二唑基、3-或4-哒嗪 基、2-吡嗪基、2-三嗪基、2-、3-、6-或7-吲哚嗪基、2-、3-、5-或6- 异吲哚基、2-、3-、5-或6-苯并[b]呋喃基、2-、3-、5-或6-苯并[b]硫苯 基、3-、5-或6-吲唑基、2-、5-或6-苯并噻唑基、2-、5-或6-苯并咪唑 基、2-、3-、6-或7-喹啉基、3-、6-或7-异喹啉基、2-或8-嘌呤基、2-、 3-、7-或8-喹嗪基、3-、6-或7-肉啉基、6-或7-酞宁基、2-、3-、6-或7- 喹喔啉基、2-、3-、6-或7-萘啶基、2-、6-或7-蝶啶基和2-、6-或7-喹唑 啉基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(a)具有1-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷基, 其中烷基或环烷基可以被卤素或氧单取代或多取代,
(b)-COOH,
(c)-SO2OH,
(d)-PO(OH)2,
(e)式-COOR44的基团,其中R44是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(f)式-NR45R46的基团,其中R45和R46分别独立地是氢原子、具有1-6 个碳原子的烷基或氟烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子 的酰基,或R45和R46构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与 其间的氮原子一起形成杂环,
(g)式-CONR47R48的基团,其中R47和R48分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或氟烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R47和R48 构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成 杂环,
(h)式-OR49的基团,其中R49是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基、 氟烷基或酰基,
(i)式-SR50的基团,其中R50是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基、 氟烷基或酰基,
(j)氰基,或
(k)硝基,
(l)下式的脒基
其中R51、R52和R53分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷基 和其中R51、R52和R53中的两个基团可另外构成具有3-5个碳原子的饱和 烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(m)卤素,
(ii)甲基,可以被氟原子单取代或多取代和另外可被R43单取代,
(iii)具有2-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷 基,其中烷基或环烷基可以被卤素或氧单取代或多取代,
(iv)式-COOR54的基团,其中R54是具有1-5个碳原子的直链或支链烷 基或具有3-5个碳原子的环烷基,
(v)式-NR55R56的基团,其中R55和R56分别独立地是氢原子、具有1-6 个碳原子的烷基或氟烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子 的酰基,或R55和R56构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与 其间的氮原子一起形成杂环,和其中R55和R56中的一个基团可以另外地是 基团R43,
(vi)式-CONR57R58的基团,其中R57和R58分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或氟烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R57和R58 构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成 杂环,和其中R57和R58中的一个基团可以另外地是基团R43,
(vii)式-COR59的基团,其中R59是氢原子、具有1-5个碳原子的直链或 支链烷基、具有3-5个碳原子的环烷基或R43,
(viii)式-OR60的基团,其中R60是氢原子、具有1-7个碳原子的烷基、 氟烷基或酰基,或R43,
(ix)式-SR61的基团,其中R61是氢原子、具有1-7个碳原子的烷基、氟 烷基或酰基、或R43,
(x)氰基,
(xi)硝基,或
(xii)卤素,
R41是:
芳基,选自苯基、2-萘基、2-、3-、5-或6-吲哚基、2-或3-硫苯基、 2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、2-或3-呋喃基、1-、2-或3-吡咯 基、2-、4-或5-噁唑基、2-、4-或5-噻唑基、1-、3-、4-或5-吡唑基、 3-、4-或5-异噁唑基、1-、2-、4-或5-咪唑基、3-、4-或5-异噻唑基、4- 或5-噁二唑基、1-、4-或5-三唑基、2-噻二唑基、3-或4-哒嗪基、2-吡嗪 基、2-三嗪基、2-、3-、6-或7-吲哚嗪基、2-、3-、5-或6-异吲哚基、 2-、3-、5-或6-苯并[b]呋喃基、2-、3-、5-或6-苯并[b]硫苯基、3-、5- 或6-吲唑基、2-、5-或6-苯并噻唑基、2-、5-或6-苯并咪唑基、2-、3-、 6-或7-喹啉基、3-、6-或7-异喹啉基、2-或8-嘌呤基、2-、3-、7-或8-喹 嗪基、3-、6-或7-肉啉基、6-或7-酚宁基、2-、3-、6-或7-喹喔啉基、 2-、3-、6-或7-萘啶基、2-、6-或7-蝶啶基和2-、6-或7-喹唑啉基的基 团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(A)R62,是芳基,选自苯基、2-萘基、2-、3-、5-或6-吲哚基、2-或 3-硫苯基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、2-或3-呋喃基、1-、 2-或3-吡咯基、2-、4-或5-噁唑基、2-、4-或5-噻唑基、1-、3-、4-或5- 吡唑基、3-、4-或5-异噁唑基、1-、2-、4-或5-咪唑基、3-、4-或5-异噻 唑基、4-或5-噁二唑基、1-、4-或5-三唑基、2-噻二唑基、3-或4-哒嗪 基、2-吡嗪基、2-三嗪基、2-、3-、6-或7-吲哚嗪基、2-、3-、5-或6- 异吲哚基、2-、3-、5-或6-苯并[b]呋喃基、2-、3-、5-或6-苯并[b]硫苯 基、3-、5-或6-吲唑基、2-、5-或6-苯并噻唑基、2-、5-或6-苯并咪唑 基、2-、3-、6-或7-喹啉基、3-、6-或7-异喹啉基、2-或8-嘌呤基、2-、 3-、7-或8-喹嗪基、3-、6-或7-肉啉基、6-或7-酚宁基、2-、3-、6-或7- 喹喔啉基、2-、3-、6-或7-萘啶基、2-、6-或7-蝶啶基和2-、6-或7-喹唑 啉基的基团,
其中所述芳基的一个或多个氢原子可以任选地和独立地被下列基团取 代:
(i)具有1-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷基, 其中烷基或环烷基可以被卤素或氧单取代或多取代,
(ii)-COOH,
(iii)-SO2OH,
(iv)-PO(OH)2,
(v)式-COOR63的基团,其中R63是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(vi)式-NR64R65的基团,其中R64和R65分别独立地是氢原子、具有1-6 个碳原子的烷基或氟烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子 的酰基,或R64和R65构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与 其间的氮原子一起形成杂环,
(vii)式-CONR66R67的基团,其中R66和R67分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或氟烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R66和R67 构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成 杂环,
(viii)式-OR68的基团,其中R68是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基、 氟烷基或酰基,
(ix)式-SR69的基团,其中R69是氢原子、或具有1-7个碳原子的烷基、 氟烷基或酰基,
(x)氰基,
(xi)硝基,或
(xii)下式的脒基
其中R70、R71和R72分别独立地是氢原子或具有1-3个碳原子的烷基 或氟烷基,和其中R70、R71和R72中的两个基团可另外构成具有3-5个碳 原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成杂环,
(xiii)卤素,
(B)甲基,可以被氟原子单取代或多取代和另外可被R62单取代,
(C)具有2-6个碳原子的支链或直链烷基或具有3-6个碳原子的环烷 基,其中烷基或环烷基可以被卤素或氧单取代或多取代,
(D)式-COOR73的基团,其中R73是具有1-5个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-5个碳原子的环烷基,
(E)式-NR74R75的基团,其中R74和R75分别独立地是氢原子、具有1-6 个碳原子的烷基或氟烷基、具有3-6个碳原子的环烷基或具有1-7个碳原子 的酰基,或R74和R75构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与 其间的氮原子一起形成杂环,和其中R74和R75中的一个基团可以另外地是 基团R62,
(F)式-CONR76R77的基团,其中R76和R77分别独立地是氢原子、具有 1-6个碳原子的烷基或氟烷基或具有3-6个碳原子的环烷基,或R76和R77 构成具有3-5个碳原子的饱和烃桥,所述的碳原子与其间的氮原子一起形成 杂环,和其中R76和R77中的一个基团可以另外地是基团R62,
(G)式-COR78的基团,其中R78是氢原子、具有1-5个碳原子的直链或 支链烷基、具有3-5个碳原子的环烷基或R62,
(H)式-OR79的基团,其中R79是氢原子、具有1-7个碳原子的烷基、氟 烷基或酰基,或R62,
(I)式-SR80的基团,其中R80是氢原子、具有1-7个碳原子的烷基、氟 烷基或酰基、或R62,
(J)氰基,
(K)硝基,或
(L)卤素,
R4是Cl或三氟甲基;和,
R5和R6分别独立地是氢、氟、氯、溴或碘原子、甲基或三氟甲基。
17.含可药用载体和权利要求2、3、4、5、6、7、8、9或10 的化合物的药物组合物。
本发明一般涉及系列新型小分子,其合成方法和它们在治疗炎症疾病 中的用途。本发明还涉及类似的、但是是已知的化合物在治疗炎症疾病中 的用途。
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