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组织病理学的组织样本的处理

阅读：748发布：2020-05-11

专利汇可以提供组织病理学的组织样本的处理专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且一组织处理器用来处理用于组织病理学分析的组织样本。处理器包括两个曲颈甑，石蜡槽，反应剂容器，一泵和阀。阀从一个容器到任一曲颈甑分配反应剂。分开的反应剂管线连接石蜡槽至曲颈甑。一渗透一样本的方法包含一诸如类似酒精的脱水反应剂之类的反应剂，其中，渗透材料的温度加热到等于或高于反应剂的沸点，以在用渗透材料接触组织样本时沸腾掉反应剂。可减小曲颈甑内的压力，以降低反应剂的沸点。，下面是组织病理学的组织样本的处理专利的具体信息内容。

权利要求

1.一处理一组织样本的方法，其包括如下诸步骤：
将准备渗透的组织样本放入到一曲颈甑内；
通过将组织样本暴露在一脱水溶液中，对固定后的组织进行脱水；
将渗透材料加热到摄氏60-100度之间的温度；
通过将曲颈甑内的组织暴露在渗透材料中，对脱水过的组织样本进行渗透；
其中，渗透脱水过的组织样本的步骤通过如下方式来实现：在接触组织之前加热渗透材料到摄氏60-100度之间的温度，并降低曲颈甑内的压力，使加热的温度高于脱水溶液的沸腾温度，以使样本上的脱水溶液沸腾。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，渗透材料基本上与脱水溶液不相混合。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，曲颈甑基本上对大气密封。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，在多个处理步骤的过程中，曲颈甑内的空气压力降低。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，在多个处理步骤的过程中，曲颈甑内的压力保持在低于大气压力的水平，以便抽去沸腾的脱水溶液。
6.如上述权利要求中的任何一项所述的方法，其特征在于，渗透材料是固体石蜡。
7.如上述权利要求中的任何一项所述的方法，其特征在于，脱水溶液包括异丙醇。
8.一组织处理器，用来执行如权利要求1至7中任何一项所述的方法。

说明书全文

组织病理学的组织样本的处理

[0001] 本申请是申请号为02822789.1(PCTAU02/01337)、申请日为2002年10月1日、题为“组织病理学的组织样本的处理”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

[0002] 本发明涉及组织病理学的组织样本处理的系统和方法。

背景技术

[0003] 组织病理学的组织样本的准备是一物理过程，其涉及与生物样本反应的化学溶液。通常，诸如从活组织解剖和尸体解剖获得的组织样本之类的样本需要进行处理。这种处理的最终结果是一用石蜡渗透经保存处理过的样本。一旦组织包埋在石蜡中，它处于稳定和然后可被包埋和在显微镜用的薄样切片机上切片。这个过程通常涉及到四个不同的次程序：

[0004] (a)固定

[0005] 固定是细胞蛋白质通过固定而达到稳定的一过程，该过程通常使用化学溶剂来实施。一良好的固定剂通常是一液体，它既不使组织收缩也不使组织膨胀，具体来说，它将不会溶解组织的组成部分，但会杀死细菌和使酶不活动。此外，溶液应修改组织的构成，以使组织经受会破坏其初始状态的处理时仍能保持其形式。最普通使用的化学溶液是福尔马林。

[0006] (b)脱水

[0007] 由于组织样本处理的最终目的是用石蜡渗透组织样本，且由于水和石蜡是不易混合的，所以，样本在固定步骤之后必须脱水。这通常使组织样本经受浓度提高的酒精而得以实现。

[0008] (c)清洗

[0009] 由于石蜡和酒精不易混合，所以，在脱水之后，组织样本仍旧不能接受石蜡。选择一种能与酒精和石蜡混合的化学溶液，使用该溶液来从样本中清洗掉酒精。最普通使用的化学溶液是二甲苯。遗憾的是，二甲苯被认为是有毒的物品，但大部分组织病理学处理的实验室在每天的日程上仍使用着二甲苯。

[0010] (d)渗透

[0011] 组织样本处理的第四个和最后的步骤是渗透样本，通常采用石蜡进行渗透。在此步骤中，已被清洗的组织样本放置到石蜡中，石蜡加热到高于其熔点以上几度。石蜡可要求有若干变化来去除残存的二甲苯，这样，组织完全地被熔化的石蜡渗透。

[0012] 对于所有流体进行流体变化的时间涉及到有效地从组织样本中排除先前的化学品的要求。组织样本在内容上和体积上可有相当的变化，因此，从一个样本中排除流体所需要的时间与从另一个样本中排除流体所需要的时间相比，两者有很大的差异。此外，某些样本是夹在活体组织垫之间，它们是多孔的，因而吸收大量的流体。

[0013] 对先前组织处理的手工方法实现自动化的第一个尝试是：将溶液放入到一圆形的结构中，以使样本能从一个容器移动到另一个容器，直到它们到达最后加热的石蜡槽内。用于组织病理学领域内的这种类型构造的最著名的仪器是Tchnicon。这种类型仪器的主要缺点之一在于，仪器允许烟气逸出到实验室内，致使实验室工作人员暴露在有害的环境中。为了克服这个问题，下一代的组织处理仪器包括一用于组织样本的位于中心的闭合的腔室。组织处理所必须的溶液使用合适的阀系统供应到闭合的腔室内，在阀系统中流体顺次地泵送进腔室和泵出腔室。在处理的过程中，腔室通常不被打开。

[0014] 当腔室关闭时，仅一单一的规程可运行，该规程必须试图符合可包括在单一运行中的组织样本的范围。这可导致某些样本的过处理或处理不足。给定曲颈甑密封的特性，组织样本在一处理过程中可不易被取出或添加。

[0015] 另一问题在于，某些样本要求急切处理，而另一些样本则不迫切。在已知的组织样本准备装置中，不可能停止一当前运行的样本来处理一要求急切的样本，或者，采用一规程，其允许一要求急切的样本与其它要求较长处理时间的样本一起处理。因此，不管是急切要求处理的样本单独地运行，还是放入与其它的样本一起运行，均增加处理的时间。

[0016] 已知的自动化的组织处理机的各种实例可见诸于专利文献，而典型的实例包括有授予Louder的美国专利4,141,312，以及授予Repasl等人的美国专利5,049,510。

[0017] 因此，现有技术已不能游刃有余地应付，确保各种的样本能安全地和有效地进行处理。

[0018] 某些系统包括用微波加热蜡或组织样本，然而，微波系统难于自动化，与其加热反应剂还不如加热组织样本。

[0019] 在现有技术中，需要有一种组织处理器，它能提供组织处理的自动化。

[0020] 还要求在组织处理过程中减少使用有害的化学品。

[0021] 另外，还要求清洗污染的渗透材料。

发明内容

[0022] 在一个形式中，本发明涉及一组织处理器，它具有两个曲颈甑，一个控制器，以及一组通过反应剂导管流体连通地连接到曲颈甑的反应剂容器和一阀结构，其中，由控制器引导，阀结构引导反应剂从反应剂容器到任一曲颈甑内。

[0023] 在另一形式中，本发明涉及一处理一组织样本的方法，其包括如下诸步骤：

[0024] 通过将组织样本暴露在一脱水溶液中，对固定后的组织进行脱水；

[0025] 通过将组织暴露在一渗透材料中，对脱水过的组织样本进行渗透；

[0026] 其中，去除脱水流体的步骤通过加热渗透材料来实现，加热的温度基本上等于或高于脱水溶液的沸腾温度，并使组织样本接触渗透材料，以使样本上的脱水溶液沸腾，能使渗透材料渗透到组织样本内。

[0027] 在另一形式中，本发明涉及一清洗组织处理器的渗透材料的挥发性污染物的方法，其包括如下诸步骤：

[0028] 将渗透材料加热到一清洗的温度，

[0029] 使渗透材料经受减压，以便降低挥发性污染物的沸点，其中，清洗温度基本上等于或高于在所述减压下的污染物的沸腾温度。

[0030] 下面将参照诸附图详细地描述本发明的组织处理器的实施例。

[0031] 附图的简要说明

[0032] 图1是根据本发明的组织处理器的第一实施例的一简化的示意方框图，示出组织处理器的基本元件；

[0033] 图2是组织处理器的一更为全面的示意方框图，示出空气和反应剂的管线；

[0034] 图3示出如图2所示的组织处理器的一实施例的立体图；

[0035] 图4示出如图3所示的组织处理器的一曲颈甑的局剖的立体图；

[0036] 图5示出类似于图4的曲颈甑的局剖的立体图，其中，盒式篮定位在一定位置上；

[0037] 图6示出如图4所示的曲颈甑的前视图；

[0038] 图7示出异丙醇的沸腾温度对真空压力的曲线图；

[0039] 图8a和8b示出一用于本发明的组织处理器的反应剂阀的实例的视图；

[0040] 图9示出如图3所示的组织处理器的后视图。

具体实施方式

[0041] 在图1中，示出处理器10的一大致示意的实例，图中示出诸如曲颈甑12和14，四个渗透槽16-22，容器26，反应剂阀40，集管38，以及空气泵44的主要部件。连接主要元件的有三个主要的流体副系统，一个副系统是从泵44到渗透槽16-22和曲颈甑12和14的空气管线30。一个第二副系统是将渗透槽16-22连接到曲颈甑12和14的渗透管线32。一第三副系统是将容器26连接到反应剂阀40和曲颈甑12和14的反应剂管线34。如图2所示的阀系统确保流体沿各管线流动到正确的目标，且图2示出流体管线的连接和阀相对于上述元件的布置的一具体的实施例。为清晰起见，控制器25、阀、泵44和其它元件之间的电气连接已从图2中省略，并被认为是标准的配件。再者，从图2中省略的还有许多个容器26和它们与反应剂阀40的对应的连接，以提供图示的清晰。略去的连接等同于图2中所示的那些连接。

[0042] 图2的示意图在图3和9所示的实例中实施。

[0043] 参照图3和9，处理器10包括采用一图形的用户接口的控制接口24，以使用户能通过控制器25操作处理器。在本实施例中，控制器25位于机柜11内，然而，接口24和控制器25可以分开地布置，例如，作为一独立的个人电脑的部分。控制器25可包括一诸如由英特尔公司出品的Celeron chip的个人电脑处理器，其位于一ETX form factor PCB上(未示出)。

[0044] 控制器可包含多个预定的规程(或步骤)来处理组织，诸规程储存在一诸如一硬盘驱动器的非易失性存储器内。规程可以是由用户编程的，以实施处理组织的多个步骤，或者可以是预定的。典型的规程参数包括：何种反应剂施加到样本上，反应剂施加多久，反应剂施加的温度，是否发生搅动，以及曲颈甑内的环境压力是否变化。

[0045] 在图3中，曲颈甑12和14可见位于渗透槽16-22前面。为清晰起见，曲颈甑12和14的盖已经移去，渗透槽的盖也已移去。在本实施例中，各个曲颈甑12和14可具有一盖(未示出)，且各对渗透槽也可具有一盖17和19(示于图9中)。当处于闭合的位置时，诸盖可用来密封曲颈甑和槽。容器26可位于曲颈甑12和14下面，以便使用者能接近。图3和9中的控制器接口24采用一触摸屏，然而，也可使用其它的输入和显示设备。位于曲颈甑12和14下面的还有一过滤器单元52，它通常包括一碳过滤器，以便吸收从处理器10中排出的空气中的气化物。

[0046] 在图9中，可见诸如反应剂管线34的各种流体管线从反应剂容器26附连到一反应剂阀40上。反应剂阀40可具有来自所有容器27的输入，以及到曲颈甑12和14的单一的输出。还可见多个空气管线将集管38连接到反应剂瓶26。图9中的各个元件之间的连接示意地图示在图2中。

[0047] 曲颈甑12的一个实施例示于图4-6中，包括用来接受含有组织样本的篮62的接受器13。接受器具有5.5升的工作容积，然而，在规程的各个步骤中，接受器可不必完全地填满。当位于处理器内时，曲颈甑可朝向处理器10的前面向前转过10度。这允许更方便地接近篮子，还提供一位于接受器13内最下处的排放点，以使排放后保持在曲颈甑12内的残余物达到最少。

[0048] 使用传感器52来检测曲颈甑12内的流体的液位，这样，控制器25可确定何时打开或关闭泵44，或打开和关闭适当的阀(如下文中将描述的)。在图6中，可见三个传感器52的布置。最下面的传感器检测何时液体(例如，反应剂或渗透流体)的液位位于最低液位的上方。最低液位可代表一部分填装的接受器，当在经济模式中操作时，部分填装的接受器是理想的。当同时处理两个或少于两个的篮子，则这种情形是理想的，其中，仅要求约3.8升的流体来包括篮子和其中的含有的样本。由于篮子可以是不同尺寸，所以，最低传感器的高度和由此对于经济模式的填充量可在曲颈甑12的不同的实施例中变化。中间的传感器
52检测何时液体的液位大致地覆盖三个篮子，它是正常的满载。顶部的传感器52检测过量填装的情形。在此特定的实施例中，诸传感器是光学传感器，它们依赖于液体与传感器的棱镜(未示出)接触时的折射率的变化。各个篮子可大约保持100个样本，或者放在个别的盒内，或者直接地放置在篮子内。因此，对于图4-6中所示的曲颈甑12的实施例的满载近似地为300个样本。曲颈甑可以制造得大一些或小一些，视要求而定。

[0049] 示于图6中的还有温度传感器53，它直接地安装在曲颈甑上，以及温度传感器54，它安装在一加热垫55上。加热曲颈甑12以确保反应剂或渗透流体的正确的温度。在曲颈甑12上直接地放置一温度传感器，使得其中流体温度的测量，可比测量加热垫的温度更加精确，尤其是，在采用的流体具有低的热传导率的情形中。然后，加热垫的温度可以保持在最大，而曲颈甑12的温度低于最大值，比如果仅使用一个温度传感器，提供更快的加热。

[0050] 示于图6中的端口56允许空气管线30连接到曲颈甑12。曲颈甑集管57也允许通过在接受器13的底部处的公共进口点(未示出)来连接渗透管线30和反应剂管线34。在图2中，曲颈甑集管57包括阀ret 1-vrgt和ret 1-vwax，且集管位于处理器10的前面，这样，曲颈甑的10度的倾斜角致使所有的流体朝向公共的进口点排放。

[0051] 在图4和5中，示出接受器13的内部，其中包括扰动器70。扰动器70 磁性地耦合到一电机58上，并可受控制器25的支配以多种速度被驱动。篮子各包含高达100个组织样本。篮子62离开扰动器后支承在短柱59上(如图4所示)。

[0052] 在本实例中，曲颈甑12和14是相同的结构、尺寸和操作，然而，一个曲颈甑可以比另一个大，或具有更大的体积。与曲颈甑12的进和出的连接可复制到曲颈甑14上。

[0053] 在图2中，卸压阀48显示为与空气管线30、曲颈甑12和14，以及渗透槽流体连通。在这些管线中的任何的过压将导致多余的空气通过集管和过滤器47排出而浪费。

[0054] 阀功能的清单列于如下：

[0055] 阀ret1-vwst和ret2-vwst将曲颈甑12和14连接到废气容器72(当需要一废气循环时)。仅一个曲颈甑将立即排空，因此，这些阀每次只打开一个。在另一实施例中，阀ret1-vwst和ret2-vwst可以省略，废气容器72可以直接地连接到反应剂阀40。排放到废气中的是反应剂，反应剂阀40连接到与废气容器72相连的反应剂管线34，而在曲颈甑上的阀打开而将反应剂直接地排放到废气容器72内。

[0056] 阀ret1-vrgt和ret2-vrgt允许反应剂在曲颈甑填装和排放过程中流入和流出它们对应的曲颈甑。当排放一曲颈甑时，这些阀打开，以使反应剂可向下回流到反应剂管线，并从来处回到同样的反应剂容器26内。从图中可见，空气阀ret1-vfi s和ret2-vfis连接到位于阀ret1-vrgt和ret2-vrgt下面的反应剂管线34。这些空气阀用来在填装一个曲颈甑之后从反应剂管线中清除多余的反应剂。当使用减压来抽出流入曲颈甑内的反应剂，减小沿整个反应剂管线34内的流体压力时，这种情况是理想的，因此，当压力恢复到反应剂管线34时，某些反应剂可向上流动到尚未填装的曲颈甑的管线。打开这些阀，或打开诸阀和向下泵送空气，进入到反应剂管线内的空气管线清除多余的反应剂，防止或减小交叉污染。

[0057] 阀ret1-vwax和ret2-vwax通过渗透管线32和阀wb1-vwx至wb4-vwx将曲颈甑连接到渗透槽。当渗透流体进入到曲颈甑12或从中排出时，阀wb1-vwx至wb4-vwx一次打开一个，视渗透流体源自何处而定。在渗透槽和曲颈甑之间的渗透管线32进行加热，以确保渗透材料在管线内不被硬化。

[0058] 阀ret1-vair和ret2-vair用来控制从气泵到曲颈甑的空气。空气可以正压力到环境压力的方式供应，或从曲颈甑中抽出，以使一个或两个曲颈甑内的压力低于环境压力。这些阀确定哪个阀与气泵流体连通。还有air-vprs必须打开以允许泵和阀之间的连通，否则，空气导向wax-air阀，其与渗透槽连接。

[0059] 反应剂阀40示于图8a和8b中，它包括反应剂管线34和出口35之间的连接，前者出自在输入侧上的反应剂容器26，后者流体地连接到曲颈甑12和14。反应剂阀40选择将与连接到曲颈甑的反应剂管线流体地连通反应剂容器的。在本实施例中，来自反应剂容器26的反应剂管线34布置在附连到反应剂阀外壳37上的一圆上。在本实施例中，反应剂阀40呈一转动阀的形式，具有两个陶瓷盘39和41。盘39具有一与孔43b对齐的单一的孔43a，以形成一用于反应剂的导管。诸盘同轴地安装并彼此地相邻，且根据由控制器25支配的位置一起地转动。盘45具有一用于各反应剂管线34的孔，但在图8b中仅一个孔位于横截面的平面内。转动盘39和41相对于盘45转动，被步进电机驱动，以使诸孔对齐，从而提供一从出口35(以及由此的一曲颈甑)到反应剂容器28的流道。为了帮助盘39、41和45之间的密封，一板51施加压力于盘上。这样，可由控制器25选择任何的反应剂管线34和由此的任何的反应剂容器，以与曲颈甑12和14中的一个流体地连通。这种类型的阀具有一小的内部容积，因此最大程度地减小交叉污染。此外，在每一步骤之后，反应剂排放回到反应剂容器内，因此，少量的反应剂残留下来而污染其后的反应剂。应该指出的是，渗透流体不通过反应剂阀，这种流体流动的分离防止反应剂阀的阻塞，并减小清洗阀的工作量。

[0060] 在使用中，待处理的组织样本通常放置在盒内(未示出)，以便放入到篮子62内。一般来说，期待具有相同的处理时间和期待暴露在相同的处理规程下的组织样本，可一起放置在相同的篮子62内。含有组织样本堆叠的篮子62然后放置到曲颈甑12或14中的一个中，并将盖关闭以形成一密封的封闭空间。然后，一操作者可将数据输入到控制接口24内，以指示将被遵循的规程的控制器25。规程可一步一步地编程，例如，指示时间、温度、压力、扰动和各步骤的反应剂，或一包括可选择的所有步骤的预编程的规程。

[0061] 一旦曲颈甑的盖被固定，规程中的第一步骤可以用一固定溶液填装选定的曲颈甑(在此实例中，选定曲颈甑12)。一典型的固定溶液是福尔马林，它可保持在一个或多个反应剂容器内。为了用固定溶液填装曲颈甑12，泵44起动，且阀打开从曲颈甑12到泵的入口侧的空气管线，从曲颈甑12泵送空气。反应剂阀设定到这样的一位置：曲颈甑12的反应剂管线流体地连接到用于福尔马林的规定的反应剂容器。沿从曲颈甑12到反应剂阀40的反应剂管线，打开其它的诸阀。曲颈甑12内的减压足以将流体抽吸出反应剂容器，通过反应剂阀进入到反应剂管线34，以及进入到曲颈甑12内。曲颈甑被加热器垫加热到一预定的温度，该温度由控制器选定和控制。传感器53和54可被用来控制曲颈甑的温度，以及由此的组织和包含在其中的任何的反应剂。如图4和6所示的在曲颈甑内的一个或多个传感器52可被用来检测反应剂的液位。当曲颈甑内的反应剂液位足够时，如图5中所见，通常覆盖篮子62，泵可关闭，或与曲颈甑12脱开，例如，通过关闭如图2中所示的阀ret1-vrgt。

[0062] 在经过由控制器25确定的时间长度之后(通常由使用者编程)，反应剂可从曲颈甑12中去除。这通过打开在空气管线30内的阀ret1-vair，并打开在反应剂管线34内的阀ret1-vrgt来实现。然后，根据由编程的规程确定的反应剂阀40的位置，反应剂从曲颈甑12排放回到其原先出来的反应剂容器内，或回到不同的反应剂容器内，或作为废液排放。为了帮助排放，曲颈甑12可从泵44由空气进行加正压，沿空气管线30供应。在本实施例中，反应剂排放回到其原来的容器内。如果反应剂被污染，或已被使用于预定数量的样本或清洗过，则使用一单独的废物循环排放到废液中去。

[0063] 在用来自反应剂容器内的反应剂填装曲颈甑过程中，来自曲颈甑12泵送的空气向下流入空气管线30，其中某些流回到集管38，并进入到反应剂容器内，某些空气从曲颈甑12再次循环。从曲颈甑12泵送的多余的空气将流出通过一诸如凝聚盘管51的凝聚机构，和/或碳过滤器47，两者设计来在空气到达大气之前从空气中去除挥发的有机的或其它的化合物。处理器10可以具有一出口连接，其允许过滤的空气排出，或进一步由处理器10外面的装置进行过滤。

[0064] 组织处理中的第二步骤可以是脱水步骤。用来抽出脱水的反应剂到曲颈甑12内的方法可以是与上述的相同，因为脱水的反应剂将储存在一反应剂容器27内。脱水的流体可以含有诸如酒精之类的流体，例如，乙醇。脱水的流体也可含有某些水，或者是有意添加的，或其中脱水流体已经重复使用，从先前的样本中去除的水。在脱水流体施加到曲颈甑内的样本中的情形中，规程可以有多数个步骤，且在每个步骤中可使用不同的脱水流体。例如，可使用一具有比先前的流体少的水的流体，以便在每次清洗中从样本内抽出更多的水分。脱水的流体可以额外地或变化地包含异丙醇。以后用异丙醇的清洗提供具有优点的诸多性能(将在下文中描述)。此外，可使用普通用于组织处理器的脱水流体中的添加剂，因为本实施例意在与已知的脱水流体相兼容。

[0065] 在用脱水流体作最后的清洗中，流体从曲颈甑完全地排出。这可通过打开来自气泵的阀以及将空气泵送到反应剂管线内以清洗反应剂而得以实现。可使用蒸气的冲洗，其中，泵将新鲜空气冲洗入曲颈甑内，以便从反应剂(例如，脱水流体)中清洗掉任何的蒸气。由于脱水流体在曲颈甑操作的温度下可具有高的局部压力，所以，可存在大量的蒸气。在脱水步骤之后，可使用一干燥步骤，其中，用加热垫55加热曲颈甑，同时，空气经空气管线30泵送通过腔室。这去除过度的脱水流体。干燥步骤可持续若干分钟或更多的时间，曲颈甑可加热到摄氏85度，视选择的脱水流体和加热组织样本的灵敏度而定。

[0066] 组织处理的另一步骤是样本的渗透。这通常通过渗透诸如石蜡的材料来实现。石蜡保持在渗透槽16-22内，它们被加热到高于石蜡熔化温度的要求的温度，通常是摄氏54度。石蜡丸通常添加到一渗透槽内，它加热石蜡丸，直到它们熔化并达到合适的温度。或者，可将预先熔化的石蜡直接地添加到槽内。石蜡被加热到升高的温度，通常为摄氏65度，直到要求的为止。本实施例显示四个渗透槽，然而，根据曲颈甑和渗透槽的容量，可设置多于四个或少于四个。渗透管线32从渗透槽16-22走向到两个曲颈甑12和14，并包括诸如阀ret1-vwax和ret2-vwax的诸阀，它们允许一个，有些，或全部槽流体连通地连接到其中一个曲颈甑。槽、阀和渗透材料管线的结构能使一个曲颈甑内的样本被多达四种不同的渗透材料清洗。此外，渗透材料可在一个或多个槽内加热，而同时处理器10在操作中，从其余的槽中抽取渗透材料。

[0067] 在渗透阶段，石蜡通过打开曲颈甑和合适的渗透槽之间的阀，例如ret1-vfis，被抽取到曲颈甑12内，然后，使用泵44和打开阀air-vprs和ret1-vair，降低曲颈甑内的压力。曲颈甑内的减压将石蜡抽取到曲颈甑12内。通常，压力可为-20至-80kpa表压，然而，可使用多种的压力，它们是使用者通过控制器进行编程的。石蜡加热到的温度可高于或近似等于用于最后或最后几次清洗中的脱水流体的沸腾温度。如果使用一异丙醇，沸腾温度将近似为在大气压力下的摄氏82度。乙醇通常在摄氏78度沸腾。在曲颈甑已排放脱水流体之后，某些流体保持在组织样本上或被组织样本吸收。然后，组织样本可经受如上所述的干燥阶段，以进一步去除脱水流体，而曲颈甑用清洁空气冲洗。然后，石蜡抽吸到曲颈甑内。一接触到加热的石蜡，剩余的脱水流体蒸发，或沸腾离开组织样本，石蜡替代脱水流体，因此，渗透样本。泵可继续抽出空气，或从曲颈甑中蒸发，以降低曲颈甑内的压力，它将降低脱水流体的蒸发温度。作为举例，曲颈甑内的压力可以减小50kpa表压，导致异丙醇的沸腾温度近似为摄氏52度。图7中示出沸腾温度对于真空压力的曲线图。降低与组织样本接触的石蜡的温度可提供一优点，例如，在某些类型的组织在高温下性能不好的情形中。通常，采用的石蜡(副质+取自牛津实验室)约在摄氏54度熔化。可使用其它的渗透材料，包括用于渗透组织样本的组织病理学过程中的树脂。在本实例中，在最后阶段使用酒精，异丙醇基本上与石蜡不相混合。这意味着：如果曲颈甑内的先前的流体与渗透流体不相混合，则渗透流体不可能渗透组织样本。因此，沸腾可挥发的脱水材料可省略一其中要求有一诸如二甲苯的中间流体的步骤，二甲苯在酒精和石蜡中可相混合。二甲苯具有在实验室内不理想的性能。然而，当暴露在大约摄氏80度温度下时，二甲苯也将蒸发，尤其是，当曲颈甑内的压力通过施加如本文所述的真空已下降时。因此，本实例能使组织样本用于没有二甲苯的清洗循环中，但也可用于诸如二甲苯的流体。其优点在于不使用二甲苯，包括二甲苯与石蜡的混合，因此，可作为一污染物吸收到石蜡中。然而，在某些情形中，要求使用二甲苯，例如，当组织要求清洗，且诸如异丙醇的脱水流体被认为是不能胜任时。此外，二甲苯可在处理循环之后使用，以便从曲颈甑中清洗过度的石蜡，因此，二甲苯可存在于处理器中。

[0068] 通过将石蜡保持在槽内并降低槽内的压力，可以清洗诸如脱水流体的某些挥发的污染物的渗透流体，诸如二甲苯的清洗流体。该清洗循环在槽盖关闭下进行，其中，减压和提高渗透材料的温度，提高的温度保持在摄氏60度和100度之间。在一实施例中，温度可保持在摄氏65度和85度之间。所谓的挥发性材料是指：在上述的温度和/或减压下，该材料将会沸腾或蒸发。

[0069] 容器内的空气中的脱水流体蒸发压力也可减小，例如，通过排放曲颈甑内的空气，或者同时保持一低压，或者循环通过压力的范围。渗透流体可在提高的温度下保持在槽内达若干个小时，以便清洗掉污染物。

[0070] 使用两个曲颈甑可允许两组篮子被处理，或者同时处理，或者时间上重叠。因此，一个曲颈甑可加载并开始一规程，同时，另一个曲颈甑在半途中，通过相同的或不同的规程。这提供处理器的额外的灵活性。

[0071] 这里涉及的组织样本可以是人体或动物的组织样本，或取自植物材料的样本。

[0072] 现将描述一用于组织样本的示例性的规程，例如一3mm的打孔的人体活组织样本：

[0073]步骤反应剂时间(分) 温度(℃) 曲颈甑压力扰动
1 福尔马林 5 60 环境是
2 50/50乙醇水 25 60 环境是
3 80/20乙醇水 35 60 环境是
4 异丙醇 30 60 环境是
5 石蜡 40 85 真空是
6 石蜡 5 85 真空是
总时间 140

[0074] 另一规程如下

[0075]步骤反应剂时间温度曲颈甑压扰动
(分) (℃) 力
1 福尔马林 60 40 环境是
2 80％乙醇 45 40 环境是
3 90％乙醇 45 40 环境是
4 100％乙醇 60 40 环境是
5 100％乙醇 60 40 环境是
6 100％乙醇 60 40 环境是
7 100％乙醇 60 40 环境是
8 合成异构烷油或d柠 60 40 环境是
檬油精
9 合成异构烷油或d柠 75 40 环境
是
檬油精
10 合成异构烷油或d柠 75 40 环境是
檬油精
11 副质 70 60 真空
是
12 副质 60 60 真空是
13 副质 60 60 真空是
总处理时间 790

[0076] 从以上数据中可见，在此规程中不需要二甲苯，且规程具有很少的步骤，可以节约时间。

[0077] 在一实施例中，一污染探测器68可设置在反应剂管线34内，以便探测反应剂内污染物的存在。

[0078] 为了排放曲颈甑12，通过沿与用来抽取反应剂到曲颈甑12内相同的空气管线34泵送空气，泵可增加曲颈甑12内的压力。废的反应剂可排放到反应剂容器内，或排放到废液端口72。渗透流体也可用该方法从曲颈甑12排放到废容器70内，同样地，渗透流体可使用正压从槽中排放。

[0079] 在上述的实例中，脱水流体与渗透材料不相混合。然而，上述过程提供优点，即使使用一清洗循环，其中清洗流体与脱水流体和渗透材料相混合。此外，可使用添加剂来提高脱水材料的清洗性能，还提高脱水和渗透步骤中的诸流体的可混合性。

[0080] 尽管提高渗透流体的温度高于脱水反应剂(或清洗反应剂)的沸腾温度，将导致较快地去除反应剂，但假定曲颈甑内的局部压力低于在给定温度下的反应剂的局部压力，则反应剂将仍在沸腾温度或接近沸腾温度下被去除。这可通过减小曲颈甑内的压力来实现，然后，允许一些新鲜的空气进入到曲颈甑内。使新鲜空气进入到曲颈甑内，同时去除载有蒸发物的空气，这将减小曲颈甑内空气中的反应剂的局部压力，因此，促进更多反应剂蒸发。如果反应剂与渗透流体可混合，则可不必去除所有的反应剂，以便获得渗透。然而，如果样本可承受温度，最好提高曲颈甑内的渗透流体的温度，高于给定压力下的反应剂的沸腾温度。温度高于给定压力下的反应剂的沸腾温度，通常可以是沸腾温度以上的几度，例如，摄氏5度。

[0081] 其它的脱水流体可考虑为能用于本装置，例如：

[0082] 甲醇

[0083] 丁醇

[0084] 乙二醇

[0085] 丙二醇

[0086] 工业用甲基化酒精

[0087] 变性酒精(包括用煤油、苯或番木鄨碱变性的酒精)

[0088] 反应剂级酒精

[0089] 丙酮

[0090] 以及它们的组合，然而，以上的清单只是代表性的，无意包括一适用于本文所述的处理器的详尽的反应剂清单。

[0091] 也可考虑这样的清洗反应剂，例如，二戊烯，D-柠檬油精，1，1，1，三氯乙烷，甲苯，以及二氧杂环乙烷，而且该清单也是意在表明可使用的反应剂的类型，而不是一详尽无遗留的清单。上述的反应剂，以及其它的适用于病理学组织处理的反应剂，例如，脱水、清洗，或它们的组合，它们可用于本装置的下列步骤中：假定反应剂挥发物不留下残留，使用渗透流体的加热，从样本中蒸发反应剂。尽管诸如丁醇的反应剂在大气压力下具有约摄氏118度的沸点，但某些类型的良好固定的组织将经受该温度而无破坏，因此，可使用较高的温度，提高适用于上述处理的反应剂的范围。由此，可被采用的上界温度取决于组织，因此，在于良好固定的组织，温度可超过摄氏100度。在曲颈甑内减压通过反应剂沸点的降低，可有助于降低曲颈甑内的温度。

[0092] 在上述的实例中，也可考虑适用于组织病理学的组织处理的诸如树脂和其它流体之类的渗透材料，本发明无意局限于本文中所述的渗透材料。还可考虑渗透材料是各种物质的混合物，例如，矿物油和石蜡。

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