容纳和稳定组织以用于分子和组织病理学诊断的密闭组件
阅读：536发布：2020-05-12
专利汇可以提供容纳和稳定组织以用于分子和组织病理学诊断的密闭组件专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且公开了一种用于存储 生物 样品的容器(20)。该容器(20)包括具有闭合端(28)、开口端(24)和在它们之间延伸限定出容器内部(36)的 侧壁 (32)的 外壳 。该容器(20)具有用于封闭外壳开口端(28)的可移除闭合件(60)和可拆卸地连接到闭合件(60)上并可插入到容器内部(36)的用于容纳生物样品的样品保持器(50)。端口(76)邻近样品保持器(50)设置在闭合件(60)中以允许 流体 经过端口流到容器内部。还可以提供用于接合端口(76)的注射设备(110)。第一流体可以最初提供在容器内部(36)，而第二流体可以随后由注射设备(110)通过端口(76)注入到容器内部(36)。，下面是容纳和稳定组织以用于分子和组织病理学诊断的密闭组件专利的具体信息内容。
1.一种用于存储生物样品的系统，包括：
容器，该容器具有闭合端、开口端和在它们之间延伸以限定出容器内部的侧壁；
能够移除的闭合件，该能够移除的闭合件用于封闭该容器的开口端；
样品保持器，该样品保持器用于容纳生物样品，能够插入到该容器内部；
端口，该端口设置在该容器和能够移除的闭合件的至少一个中；和
注射设备，该注射设备能够与该端口接合以允许流体从该注射设备内流到该容器内部，其中该样品保持器定位成与该端口流体相通，以在流体通过该端口引入时该流体直接通过该样品保持器。
2.根据权利要求1所述的系统，其中样品保持器能够拆卸地连接到该能够移除的闭合件上。
3.根据权利要求2所述的系统，其中所述端口邻近该样品保持器设置在该闭合件中。
4.根据权利要求1所述的系统，还包括附接到该能够移除的闭合件上并适于接收该样品保持器的平台。
5.根据权利要求1所述的系统，其中该样品保持器是组织学盒子。
6.根据权利要求1所述的系统，还包括适于从该容器内部排出一定体积的空气的排气口。
7.根据权利要求6所述的系统，其中该排气口设置在该能够移除的闭合件中。
8.根据权利要求6所述的系统，其中当在该容器内部中的测定容积的压力达到阈值时，该排气口从第一闭合位置转变到第二打开位置。
9.根据权利要求1所述的系统，其中该能够移除的闭合件和该容器的开口端螺纹连接配合。
10.根据权利要求1所述的系统，其中该注射设备是注射器。
11.根据权利要求1所述的系统，其中该注射设备接合该端口，并且当接合时，该端口从第一闭合位置转变到第二打开位置。
12.根据权利要求1所述的系统，还包括容纳在容器内部的第一流体。
13.根据权利要求12所述的系统，还包括容纳在注射设备中的第二流体，该第二流体不同于该第一流体。
14.根据权利要求1所述的系统，其中该端口包括路厄致动阀。
15.一种用于存储生物样品的容器，包括：
外壳，该外壳具有闭合端、开口端和在它们之间延伸以限定出容器内部的侧壁；
能够移除的闭合件，该能够移除的闭合件用于封闭该外壳的开口端；
样品保持器，该样品保持器用于容纳生物样品，能够拆卸地连接到该能够移除的闭合件上并能够插入到该容器内部；和
端口，该端口邻近该样品保持器设置在该能够移除的闭合件中，该端口适于允许流体从位于该容器外面的地方经过所述端口流到所述容器内部，其中该样品保持器定位成与该端口流体相通，以在流体通过该端口引入时该流体直接通过该样品保持器。
16.根据权利要求15所述的容器，其中该样品保持器是组织学盒子。
17.根据权利要求15所述的容器，还包括设置在该能够移除的闭合件中并适于从该容器内部排出一定体积的空气的排气口。
18.根据权利要求15所述的容器，还包括设置在该容器内部的第一种流体。
19.根据权利要求18所述的容器，其中该端口适于将注射设备至少部分地接收在该端口中，以便将第二流体传送到该容器内部，该第二流体不同于该第一流体。
20.一种存储生物样品的方法，包括以下步骤：
提供容器，该容器包括：
外壳，该外壳具有闭合端、开口端和在它们之间延伸以限定出其中容纳有第一流体的容器内部的侧壁；
能够移除的闭合件，该能够移除的闭合件用于封闭该外壳的开口端；
样品保持器，该样品保持器用于容纳生物样品，该样品保持器能够拆卸地连接到该能够移除的闭合件上并位于该容器内部的第一流体中；和
端口，该端口邻近该样品保持器设置在该能够移除的闭合件中；
使构造成用于容纳有第二流体的注射设备与该端口接合，该第二流体不同于该第一流体；和
将该第二流体从该注射设备注射通过该端口、使该第二流体直接通过该样品保持器进入到该容器内部。
容纳和稳定组织以用于分子和组织病理学诊断的密闭组件
[0001] 相关申请的横向参考
技术领域
背景技术
[0004] 生物学样品通常由研究员或临床医生获得用于诊断评估，以确定某些疾病的存在并为疾病确定合适的治疗。组织样品通常从病人身体获得，用于分子诊断和核酸分析，尤其是RNA和DNA分析，这已经在许多疾病的治疗研究中变得相当普遍。用于准确的RNA和DNA分析的必要的要求是在生物样品中存在高质量和完好的RNA和DNA。
[0005] 通常，组织学或细胞学分析将在样品从病人或来源移除后立即进行，以避免在存储过程中可能发生的分子改变。这些改变，例如基因转录，由样品中核酸的降解导致，这是通过使未处理的样品暴露于某些环境压力下而引起的。然而，样品在采集后立即进行分析经常是不可能的或不现实的。因此，需要提供用于在控制的条件下在特定时间段中存储样品同时保持样品结构和分子完整性的系统。
[0006] 传统上，实现该存储的一种方法是将样品浸没在单一固定剂试剂中。典型的固定剂试剂是百分之十(10％)的福尔马林，但是也可以包括水，可混合的酒精，乙醇/丙酮混合物，和乙醇/乙酸混合物。用于这样的存储的容器通常包括单个一体的腔，其可以容纳有效体积的试剂以处理特定的生物组织样品。该生物组织样品连同该试剂一起放置在容器中，闭合该容器，然后在通过固定剂保藏的同时，该样品被存储并运送。这样的容器的例子可以从Haywood等人的美国专利第7147826号中看到。这样的容器在产业上取得了一定的成功，但是受到某些限制。
发明内容
[0007] 在本发明的一个实施方式中，用于存储生物样品的系统包括具有闭合端、开口端和在它们之间延伸并限定出容器内部的侧壁。该容器还包括用于封闭容器开口端的可移除闭合件，和用于容纳生物样品的样品保持器。该样品保持器可插入到容器内部。端口设置在容器和可移除闭合件中的一个中，且注射设备可与端口配合以允许流体从注射设备内流通到容器内部。
[0008] 该样品保持器可以可拆卸地连接到该可移除闭合件上。在一种构造中，端口设置在邻近样品保持器的闭合件中。可选地，系统包括附接到可移除闭合件并适于接收样品保持器的平台。该样品保持器可以设置为与端口流体相通，使得通过端口引入的流体直接通过样品保持器。在另一种构造中，样品保持器是组织学盒子。
[0009] 该系统还可以包括适于从容器内部排出一定体积的空气的排气口。该排气口可以设置在可移除闭合件中。可选地，当容器内部的测定容积的压力达到阈值时，该排气口从第一闭合位置转换到第二打开位置。该可移除闭合件和容器的开口端可以螺纹连接配合。
[0010] 在进一步的构造中，注射设备是注射器。可选地，该注射设备可以与端口接合，当配合时，端口可以从第一闭合位置转换到第二打开位置。第一流体可以设置在容器内部，而第二流体可以设置在注射设备中，其中第二流体不同于第一流体。在另一个构造中，端口可以包括路厄致动阀。
[0011] 在本发明的另一个实施方式中，用于存储生物样品的容器包括具有闭合端、开口端和在它们之间延伸并限定出容器内部的侧壁的外壳。该外壳还包括用于封闭容器开口端的可移除闭合件，和用于容纳生物样品的样品保持器。该样品保持器可拆卸地连接到该可移除闭合件，并可插入到容器内部。端口邻近样品保持器设置在可移除闭合件中。该端口适于允许流体从在容器外面的地方经过所述端口流到所述容器内部。
[0012] 可选地，样品保持器是组织学盒子。该容器还可以包括设置在可移除闭合件中适于从容器内部排出一定体积的空气的排气口。第一流体可以设置在容器内部，而端口可以适于在其中至少部分地接收注射设备，以便传送第二流体到容器内部，第二流体不同于第一流体。
[0013] 在本发明的另一个实施方式中，存储生物样品的方法包括步骤：提供具有包括闭合端、开口端和在它们之间延伸并限定出容器内部的侧壁的外壳的容器。容器内部具有设置在其中的第一流体。该容器还包括用于封闭该外壳的开口端的可移除闭合件，和用于容纳生物样品的样品保持器。该样品保持器可拆卸地连接到该可移除闭合件上并位于该容器内部的第一流体中。该容器还包括端口，该端口邻近该样品保持器设置在该可移除闭合件中。该方法包括步骤：使含有第二流体的注射设备与该端口接合，该第二流体不同于该第一流体。该方法还包括步骤：将第二流体从注射设备通过端口注射到容器内部。
附图说明
[0015] 图1是根据本发明的一个实施方式的密闭组件系统的透视图。
[0016] 图2是图1的组件的容器在没有闭合件时的透视图。
[0017] 图3是图1的组件的容器在具有根据一个实施方式的闭合件时的透视图。
[0018] 图4是图3所示的容器沿着线A-A的横截面图。
[0019] 图5是图1的组件的闭合件的透视图，方向为使得底部表面朝上，示出了连接到底部表面上的样品保持器。
[0020] 图6是根据一个实施方式的注射设备的侧视图。
[0021] 图7A和7B是根据一个实施方式的样品保持器的透视图，分别表示处于打开和闭合位置。
[0022] 图8是如图1中的密闭组件系统的透视图，示出了注射设备的一个不同的实施方式。
具体实施方式
[0023] 为了下文的描述，空间方位术语，如果使用的话，将涉及参考的实施方式，如其在附图中所定向的或者在下面的详细说明中所描述的。然而，需要理解的是，下文所述的实施方式可以假设许多可选的变形和实施方式。还要理解的是，附图中示例的和这里描述的专门的设备只是简单的示例而不认为作为限定。
[0024] 本发明的密闭组件系统允许存储生物样品，例如用于分子和组织学诊断，特别是组织病理学测试的组织样品。特别地，该系统包括容器，其具有开口端、闭合端和在开口端和闭合端之间延伸以限定出容器内部的侧壁。该系统还包括注射设备和允许流体从注射设备流到容器内部的端口。相应地，该注射设备能够注射液体介质到容器内。通过这种方式，容纳在容器中的组织样品可以在组织与注射设备中的溶液接触之前得到处理或加工。如同将在这里更加详细地讨论那样，在本发明的一个实施方式中，容器内部不含有溶液并存在存储腔，并且注射设备包括液体介质，例如组织固定剂溶液形式的试剂，用于为组织病理学诊断固定样品。通过这种方式，组织样品可以放置在空的容器内部中，并且当需要的时候，该注射设备可以用于将试剂注入到容器内部，以使组织样品与注射设备内的试剂接触。
[0025] 在本发明进一步的实施方式中，容器内部可以包含第一流体或试剂，例如组织固定剂溶液，且该注射设备可以包含第二流体或试剂，例如核酸稳定溶液，使得组织样品可以放置在容器内部，与第一流体流体接触想要的时间段，在该时间之后，注射设备可以用于注入第二流体到容器内部，从而使组织样品与第二流体流体接触。这里所述的实施方式是能够用于任何这些方式中的密闭组件系统的代表。
[0026] 参见附图，其中在所有这些视图中，类似的附图标记表示类似的部件。图1大致地描绘了密闭组件系统，例如系统10，其用于生物组织样品的存储。系统10大致地包括容器20、样品保持器50、注射设备110和端口76，该端口76接收注射设备110并允许流体从注射设备110流动到容器20内。
[0027] 容器20包括闭合端28、开口端24和在开口端24和闭合端28之间延伸以限定出容器内部36的侧壁32。在一个实施方式中，如图1所示，容器20是圆柱形形状，尽管可以设想容器20可以形成为与这里说明的想要的用途一致的任何形状。容器20可以由任何已知的材料构建，例如玻璃或塑料，并且合意地由聚合物材料模制而成。
[0028] 还提供有样品保持器50，以与该系统10一起使用，并且该样品保持器适合于被接收在容器20的内部36。样品保持器50可以是传统的组织学盒子(“组织盒”)的形式，如同本领域所已知的，用于在用于诊断测试的样品准备过程中存储生物组织样品。在用流体处理以准备用于后面的分析的样本的过程中，这样的样品保持器或组织盒已知用于容纳生物样本。典型地，这样的样品保持器或组织盒通常是矩形、平坦的外壳结构，其具有内腔，多个开口通过壁表面以使流体流过该外壳。通常，可移除的或可打开的盖子封闭该结构，例如通过沿着外壳结构的一端设置的铰链为外壳结构提供门状的盖子。另外，平坦的表面，其可以是倾斜的，通常提供在这样的样品保持器或组织盒中，用作贴标签或书写的表面。这样的样品保持器的尺寸例如可以包括大约0.3英寸(加或减0.1英寸)的高度、大约1.73英寸(加或减0.1英寸)的长度和大约1.12英寸(加或减0.1英寸)的宽度。可用于这里的样品保持器的例子在Beall等人的美国专利第4220252号和White的美国专利第4034884号中示出，它们都通过参考清楚地结合于此。
[0029] 例如如图7A和7B所示，样品保持器50包括大致矩形的平坦的外壳52，其具有相对的壁以限定用于在其中容纳生物组织样品的内腔54。外壳52的至少一个壁可以是倾斜的，例如倾斜壁55，以提供用于贴标签或书写的表面，从而合适地提供用于识别容纳在样品保持器50内的样品的机构。样品保持器50的外壳52是可关闭的结构，并可以包括与外壳52附接的铰接的门状结构58，从而允许进入内腔54以便在其内存储组织样品，或者从内腔
54移除组织样品。该门状结构58可以与外壳52一体地形成，从而提供整体结构，其中门
58通过活片连接到外壳52上以提供用于相对于外壳52枢转门58的机构，或者门58可以以其它方式连接到外壳52上，例如通过用作铰链的枢转点53，以便从外壳52的一侧打开门
58，以获得到达内腔54的路径。样品保持器50的外壳52包括至少一个、优选多个流体开口56，所述流体开口适于允许流体从中流过。这样，当外壳52位于第一腔20中时，第一腔
20中的流体可以流过开口56并与容纳在内腔44中的生物组织样品接触。
54移除组织样品。该门状结构58可以与外壳52一体地形成，从而提供整体结构，其中门
58通过活片连接到外壳52上以提供用于相对于外壳52枢转门58的机构，或者门58可以以其它方式连接到外壳52上，例如通过用作铰链的枢转点53，以便从外壳52的一侧打开门
58，以获得到达内腔54的路径。样品保持器50的外壳52包括至少一个、优选多个流体开口56，所述流体开口适于允许流体从中流过。这样，当外壳52位于第一腔20中时，第一腔
20中的流体可以流过开口56并与容纳在内腔44中的生物组织样品接触。
[0030] 系统10还包括用于封闭开口端24的盖或闭合件60。闭合件60可以由可移除的或可穿通的膜组成，例如蜡或聚合物材料，其固附于容器20上并封闭开口端24。在一个实施方式中，如图3所示，闭合件60表现为帽或罩，由模制的聚合物材料合意地构建。闭合件60可以通过设置在闭合件60内的第一螺纹元件64和在开口端24附近设置在容器侧壁32外部的相应的第二螺纹元件40而与容器20螺纹连接配合。然而，闭合件60可以以任何方式与容器20配合，例如摩擦配合、互锁结构接合或提供液封的其他方法。
[0031] 可选地，系统10包括用于使样品保持器50与闭合件60配合的结构。当样品保持器50与闭合件60配合时，当闭合件60如上所述那样与容器20接合时，样品保持器50将进入容器内部36。在一个实施方式中，配合通过提供作为连接到闭合件60或与闭合件60一起形成的集成的一体部分的样品保持器50而实现。可选地，样品保持器50可以通过接收元件68而与闭合件60配合，该接收元件68延伸自闭合件60的底部表面，如图4-5所示。接收元件68能够可分开地或永久地将样品保持器50固定到闭合件60上，例如通过卡扣(snap-fit)配合。在图5所示的实施方式中，接收元件68包括平台66和一连串从闭合件60的底部表面延伸的用于在其中容纳样品保持器50的指状件70。如图5所示，平台66可以包括用于使样品保持器50保持附接到闭合件60上的结构，例如卡扣配合，并且样品保持器50可以从平台66上释放。特别地，平台66可以是大致矩形的结构，其限定出用于容纳通常尺寸和形状的样品保持器50的矩形凹槽。平台66可以包括一个或多个从其延伸的指状件70，用于与样品保持器50接合，从而使样品保持器50保持在通过平台66限定出的凹槽或腔72内。这样的指状件70可以是可偏转的，使得当样品保持器50邻近倾斜壁55的边缘靠在平台66相应的突起或指状件(未示出)上保持就位，且样品保持器50被推入平台66的凹槽时，指状件70从样品保持器50的壁上偏转开，然后回到它们的初始位置，从而将样品保持器50卡扣到位。指状件70可以将样品保持器50相对于平台66和闭合件60永久地锁合在位，或者如果需要可以偏转以从平台66移除样品保持器50。
[0032] 平台66还可以具有当样品保持器50的外壳52保持容纳在其中时，允许样品保持器50的门58打开的大致的形状，从而当样品保持器50在平台66内并相对于闭合件60保持就位时，提供到达样品保持器50的内腔54的通路。
[0033] 在该设置中，腔72可以形成在平台66、闭合件60的底部表面和指状件70之间。容纳在容器内部36的流体可以流动遍及腔72。可选地，平台66上包括多个开口，允许腔
72内的流体流过平台66并接触样品保持器50和容纳在其中的生物样品。在一个实施方式中，当端口76集成到闭合件60中时，如下面将讨论的，平台66可以定位从而使其与端口76对准，如图5所示。在该设置中，当流体通过端口76时，流体快速地与平台66接触，然后经由平台66上的多个开口与样品保持器50接触。
72内的流体流过平台66并接触样品保持器50和容纳在其中的生物样品。在一个实施方式中，当端口76集成到闭合件60中时，如下面将讨论的，平台66可以定位从而使其与端口76对准，如图5所示。在该设置中，当流体通过端口76时，流体快速地与平台66接触，然后经由平台66上的多个开口与样品保持器50接触。
[0034] 系统10还包括端口76，当端口76通过注射设备110，或者更特别地，其喷嘴114接合时，该端口76允许流体从注射设备110通入到容器内部36。通常，端口76是通常位于闭合位置的阀，当喷嘴114插入到适于接收喷嘴114的端口76的端部时，该阀可以转换到打开位置。当在打开位置时，端口76允许流体在至少一个方向上从中流过，并且在闭合位置时，端口76能够抵抗大的背压。当前已知的或下文中发现的能够允许流体在至少一个方向上流动的任何类型的阀可以用作端口76。在一个实施方式中，端口76包括路厄致动阀，其在产业上是公知的。可以用作系统10中的端口76的阀的例子在Cote，Sr.的美国专利第5775671号和Cote，Sr.等人的美国专利第7100890号中示出，它们都通过参考清楚地结合于此。
[0035] 在一个实施方式中，如图3-4所示，端口76被嵌入或集成到闭合件60中。在该实施方式中，端口76包括两个端部，其中一个端部邻近闭合件60的一个表面定位，而另一个端部邻近闭合件60的另一表面定位。在该设置中，端口76形成通过闭合件60的通道，以允许流体流过闭合件60并进入到容器内部36。在另一个实施方式中，端口76嵌入或集成到容器20的侧壁32中并形成通道，流体在进入容器内部36之前通过该通道流过侧壁32。在还有一个实施方式中，端口76邻近样品保持器50设置，以通过从注射设备110注入的流体确保充分地润湿在样品保持器50内的样品。在一个结构中，端口76设置在样品保持器
50正上方的闭合件60中，从而当流体从注射设备110通过端口76注入时，流体直接地接触设置在样品保持器50内的样品。可选地，用于保持样品保持器50的平台66可以定位成与端口76流体相通(in fluid-access with)，从而通过端口76引入的流体直接流过平台66和/或样品保持器50。端口76适于允许流体从在外壳52和闭合件60外部的地方通过该端口到达容器内部36。样品保持器50可以直接位于端口76下方，或者通过一连串用于引导流体通过的挡板和/或通道与端口76流体连通。
50正上方的闭合件60中，从而当流体从注射设备110通过端口76注入时，流体直接地接触设置在样品保持器50内的样品。可选地，用于保持样品保持器50的平台66可以定位成与端口76流体相通(in fluid-access with)，从而通过端口76引入的流体直接流过平台66和/或样品保持器50。端口76适于允许流体从在外壳52和闭合件60外部的地方通过该端口到达容器内部36。样品保持器50可以直接位于端口76下方，或者通过一连串用于引导流体通过的挡板和/或通道与端口76流体连通。
[0036] 系统10还包括注射设备110，其用于将试剂或溶液注入到容器内部36中，在该处，所述试剂或溶液可以与已经放入容器内部36中的组织样品接触。注射设备110由端口76接收，并且一旦这样被接收了，该注射射备能够注射流体通过由端口76生成的通道进入到容器内部36中。在一种变形中，注射设备110包括与端口76接合的喷嘴114。可选地，喷嘴114是路厄设备。在一个实施方式中，注射设备110内可以包含设定量的溶液或试剂，例如注射设备110是注射器或泡罩包装(blister package)的情况，它们在产业中都是已知的。在另一个实施方式中，注射设备110通过例如软管或管道连接到存储器或罐上。该存储器包含要被注入到容器内部36中的试剂或溶液。在该实施方式中，一旦注射设备110与端口76接合，一定量的溶液可以从存储器通过注射设备110流入到容器内部36中，在那里该溶液可以与在其中的组织样品接触。
[0037] 系统10还可以包括排气口88，其用于从容器内部36移除在注入过程中置换的空气或其他介质。排气口88用作容器内部36和外部环境之间的转换屏障，并从没有介质从容器内部36释放的第一闭合位置转换到介质、优选是空气可以从容器内部36流到外部环境的第二打开位置。排气口88可以是当前已知的或下文中发现的任何类型的阀或旋塞。当在容器内部36中测定容积的压力达到阈值时，排气口88可以操作以自动地从容器内部
36释放空气。可选地，排气口88可以手动地从闭合位置转换到打开位置。在一个实施方式中，排气口88是嵌入和集成到闭合件60中的，从而当在打开位置时，排气口88形成通过闭合件60进入容器内部36的通道。在另一个实施方式中，排气口88是嵌入和集成到容器
20的侧壁32中，这样当在打开位置时，生成通过侧壁32到容器内部36的通道。
36释放空气。可选地，排气口88可以手动地从闭合位置转换到打开位置。在一个实施方式中，排气口88是嵌入和集成到闭合件60中的，从而当在打开位置时，排气口88形成通过闭合件60进入容器内部36的通道。在另一个实施方式中，排气口88是嵌入和集成到容器
20的侧壁32中，这样当在打开位置时，生成通过侧壁32到容器内部36的通道。
[0038] 系统10可以组装和提供有液体介质，例如溶液或试剂，其在制造的时候存储在容器内部36和/或注射设备110中。可选地，任何这样的液体介质可以在使用前的任何时间点处填充到容器内部36和/或注射设备110中，例如正好在插入组织样品到样品保持器50之前。
[0039] 系统10可以提供用于具有一种试剂的方案。在该方式中，单种试剂溶液，例如像福尔马林的组织固定剂可以提供在注射设备110内。这样的固定剂溶液稳定组织样品内的RNA以便进行分子诊断测试。可选地，系统10可以提供用于具有两种溶液或两种试剂的方案。例如，在注射设备110中可以提供清洗溶液，从而冲淡容器内部36的第一试剂固定剂。也可以是容器内部36和注射设备110每个包含相同的试剂，因为在经过一段时间之后以另外的试剂更新容器内部36的试剂是有利的。或者，第一试剂溶液，例如像福尔马林的组织固定剂，可以在容器内部36中使用，而第二试剂溶液，例如用于稳定组织样品的形态的核酸稳定试剂形式的稳定剂，可以提供在注射设备110中。
[0040] 任何试剂可以用于本发明的容器中。例如，固定剂可以是福尔马林、乙醇溶液、卡诺伊溶液I(乙醇和乙酸)、卡诺伊溶液II(乙醇、氯仿和乙酸)、甲氧基乙酰苯胺(methacarn)(甲醇、氯仿和乙酸)、克拉克氏固定剂、Boonfix等。商业上可获取的固定剂的非限制性列表包括但不限于：MIRSKY的固定剂(可以从佐治亚州亚特兰大的National Diagnostics，Inc.获得)；GLYOFIX(可以从宾夕法尼亚州匹兹堡的Shandon Lipshaw，Inc.获得)；HISTOCHOICE(可以从Amresco获得)；HISTOFIX(可以从明尼苏达州牛布莱顿的TrendScientific获得)；KRYOFIX(可以从Merck获得)；MICROFIX(可以从康涅狄格州东格兰伯里的Energy Beam Sciences，Inc.获得)；NEOFIX(可以从Merck获得)；NOTOX(可以从新泽西州Belle Mead的Earth Safe Industries，Inc.获得)；OMNIFIX II and OMNIFIX2000(可以从纽约州Mellville的AnCon Genetics，Inc.获得)；PREFER(可以从密执安州Battle Creek的Anatech Ltd.获得)；PRESERVE(可以从康涅狄格州东格兰伯里的Energy Beam Sciences，Inc.获得)；SAFEFIXII(可以从Thermo Fischer Scientific，Inc.获得)；STATFIX(可以从德克萨斯州Lewisville的StatLab Medical Products，Inc.获得)；STF(Streck Tissue Fixative，可以从内布拉斯加州Omaha的StreckLaboratories获得)；UMFIX(可以从加利福尼亚州Torrance的SakuraFinetek USA，Inc.获得)；以及FINEFIX(可以从康涅狄格州的Milestone Medical of Shelton获得)。商业上可获取的稳定剂包括但不限于：RNALATER(可以从德克萨斯州Austin的Ambion，Inc.获得)；以及RNEASY(可以从加利福尼亚州Valencia的Qiagen，Inc.获得)。已知的或下文发现的用作固定剂和/或稳定剂的任何其他试剂在本发明中都认为是有用的。
[0041] 使用中，生物样品，例如从病人身体抽取出用于分子或组织学诊断测试的组织样品放置在样品保持器50的内腔54中。在样品保持器50与闭合件60配合的实施方式中，组织样品可以在闭合件60从容器20上移除之后被放置在样品保持器50中，同时或者样品保持器50仍然连接在闭合件60上，或者首先从闭合件60上移除样品保持器50，然后在组织样品已经放置在样品保持器50中后，重新将样品保持器50连接到闭合件60上。可选地，如果样品保持器50不与闭合件60配合，一旦闭合件60被移除，其中容纳有组织样品的样品保持器50可以直接放置在容器内部36中。在该实施方式中，在样品保持器50已经放置在容器内部36之后，闭合件60需要用于封闭容器20的开口端24。
[0042] 需要注意的是，附图大致地描绘为样品保持器50由位于大致邻近容器内部36的顶端的位置处的接收元件68保持，然而样品保持器50在容器内部36中的精确位置可以根据容器内部36中溶液的容量而调整。例如，可以想到，接收元件68可以构建用于在容器内部36中将样品保持器50定位在位于第一端24和第二端28之间基本中间的位置。这样，容器内部36的较少的溶液容量仍然将确保样品保持器50(和容纳在其中的任何样品)与容器内部36中的任何溶液完全接触。
[0043] 在上述包括一种试剂的方案的实施方式中，在这时，组织样品在容器内部36内容纳在样品保持器50中，与任何试剂隔离不接触。当想要使组织样品与试剂接触时，使用者使注射设备110与端口76接合并将容纳在注射设备110中的试剂通过端口76注射到容器内部36。可选地，为了分配容器内部36中由于从注射设备110引入试剂引起的增加的容量，排气口88在注射过程正开始前或过程中从容器内部36释放必要的空气容量。在组织样品已经与试剂接触想要的时间之后，闭合件60可以移除，以为使用者提供到达样品保持器50及其中的组织样品的路径，以进行进一步的诊断测试。
[0044] 在上述包括两种试剂的方案的实施方式中，当样品保持器50放置在容器内部36中时，组织样品放置为与容纳在容器内部36的第一试剂接触，这样的试剂流过样品保持器50的开口56，从而与容纳在其内腔54中的组织样品接触。该组织样品可以与在容器内部
36中的试剂保持接触特定的时期，之后，如上所述，注射设备110可以用于将第二试剂注入到容器内部36。再次，为了分配容器内部36中由于从注射设备110引入试剂引起的增加的容量，排气口88在注射过程正开始前或过程中从容器内部36释放必要的介质容量，该介质优选是空气。在包括两种试剂的方案的实施方式中，有利地，容纳在容器内部36和注射设备110中的试剂的总的混合容量不大于容器内部36的总容量，以确保容纳在注射设备110中的所有的第二试剂进入容器内部36，而无需首先从中移除任何试剂。在组织样品已经与第二试剂充分接触之后，闭合件60可以移除，以为使用者提供到达组织样品的路径，以进行进一步的诊断测试。
36中的试剂保持接触特定的时期，之后，如上所述，注射设备110可以用于将第二试剂注入到容器内部36。再次，为了分配容器内部36中由于从注射设备110引入试剂引起的增加的容量，排气口88在注射过程正开始前或过程中从容器内部36释放必要的介质容量，该介质优选是空气。在包括两种试剂的方案的实施方式中，有利地，容纳在容器内部36和注射设备110中的试剂的总的混合容量不大于容器内部36的总容量，以确保容纳在注射设备110中的所有的第二试剂进入容器内部36，而无需首先从中移除任何试剂。在组织样品已经与第二试剂充分接触之后，闭合件60可以移除，以为使用者提供到达组织样品的路径，以进行进一步的诊断测试。
[0045] 在样品保持器50与闭合件60连接的实施方式中，对容纳在样品保持器50中的组织样品的存取可以通过这样实现：从容器20上移除闭合件60并倒转它，将外表面放置在操作台上，从而露出样品保持器50。容纳在样品保持器50中的任何流体可以在闭合件60底部或内表面内下滴，并通过包围闭合件60的边沿获取，从而防止泄漏或溢出到操作台面上。样品保持器50在其与闭合件60连接的同时可以打开，从而提供对容纳在其中的组织样品的简单存取，并提供用于保持样品保持器50在位的合适的支撑，同时当存取样品时，无需物理地接触样品保持器50的任何部分以将其保持就位，这样防止了样品基于使用者的接触而污染的任何可能。
[0046] 另外，容器20可以清洗和再利用，或者更优选地，将被丢弃以防止与其他样品交叉污染。注射设备110可以再被填充优选相同的溶液，然后再使用，或者可以被丢弃。
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