技术领域
[0001] 本
发明属于细胞打印领域,尤其是涉及一种生物型人工肝用细胞3D打印系统。
背景技术
[0002] 人工肝脏是指借助一个体外的机械、理化或者
生物反应器装置,清除因肝衰竭产生或增加的各种有害物质,补充需肝脏合成或代谢的
蛋白质等必须物质,改善患者
水、
电解质及酸
碱平衡等内环境,暂时辅助或替代肝脏相应的主要功能,直至自体
肝细胞再生、肝功
能恢复,或改善晚期肝病患者的症状,成为肝移植的“
桥梁”,提高患者生存率。简称“人工
肝”。
[0003] 肝功能衰竭是各种肝病发展的严重阶段,病死率高,目前尚无有效的
治疗方法。人工肝支持系统是治疗肝功能衰竭的重要方法之一,其包括非生物型人工肝、生物型人工肝
和混合型人工肝。目前,生物型人工肝是最接近人体肝脏解毒、合成、代谢功能的人工肝装
置。由于肝脏功能复杂,使生物型人工肝在
种子细胞的筛选、生物反应器的构建及与辅助装
置的最佳组合方面面临较大挑战,导致生物型人工肝发展缓慢。
[0004] 细胞打印技术是
快速成型技术和生物制造技术的有机结合的一种新技术。目前科学家研发出了能打印出
皮肤、软骨、骨头和身体其他器官的三维生物
打印机。细胞打印工
艺,如图1所示。细胞打印技术受到了各国学者的广泛关注。生物打印机面临的挑战之一是
打印多细胞组成的人体或动物的器官,因为任何打印出来的器官或身体组织都需要同身体
的血管相连。目前的生物打印技术主要是在于研究新的成型方式、
细胞支架材料、提高成型
精度及成型支架机械性能等方面的研究。
[0005] 细胞打印技术多种多样,按打印方式可分为喷墨式、喷射式、激光诱导直写、激光诱导转移、激光
固化以及声控打印。目前的生物打印技术在构建大
块软组织及内脏器官方
面,仍存在许多缺憾:1)种植的细胞
密度有限,新生组织的长入缓慢;2)与天然组织中三维
均衡的生存环境不同,细胞由支架表面向内部生长,因而不利于细胞的相互
接触、相应器官
的发育和功能表达;3)血管化不足,没有良好的血管化解决方案,导致营养物质在支架内部
渗透能
力降低,细胞得不到充足的养分,因而在还无法实现大块需要血供充足的大块软组
织及内脏器官;4)无法实现将不同的细胞
定位到不同的空间
位置,而大块软组织及内脏器
官往往含有多种细胞,不同细胞具有特有的空间排布特点。
[0006] 细胞作为构成人类器官的基本单元,其尺寸在几微米到几十微米的范围内。因此,如何在三维尺度上精确控制不同种类的细胞及细胞外基质的分布,并形成与人体或动物的
的组织或器官相似的三维构造体是组织工程所面临的一大难题。
发明内容
[0007] 有鉴于此,本发明旨在提出一种生物型人工肝用细胞3D打印系统,打印准确、稳定。
[0008] 为达到上述目的,本发明的技术方案是这样实现的:
[0009] 一种生物型人工肝用细胞3D打印系统,包括打印机构、打印台、控制系统,所述的控制系统分别通过线路与所述的打印机构与打印台相连;
[0010] 所述的打印机构包括移动单元、打印单元、支座,所述的移动单元固定于所述的支座上,所述的打印单元与所述的移动单元相连,所述的移动单元、打印单元分别通过线路与
所述的控制系统相连;
[0011] 所述的移动单元包括第一
支撑件、
齿条、滑竿、第二支撑件、主动
齿轮、伺服
电机、固定套、移动
箱体,所述的移动箱体固定于所述的支座上,所述的第一支撑件固定于所述的
移动箱体内,所述的第一支撑件的中部设有贯通的移动槽,所述的齿条的一端置于所述的
移动槽内,另一端与所述的滑竿相连,所述的第二支撑件与所述的移动箱体相连,所述的滑
竿穿过所述的第二支撑件与所述的固定套相连,所述的固定套套于所述的打印单元的外
侧,所述的主动齿轮与所述的齿条相
啮合,并与所述的
伺服电机相连,所述的伺服电机通过
线路与所述的控制系统相连。
[0012] 进一步,所述的打印单元包括外套筒、内套筒、单向
阀、内
喷嘴、固定盘、固定座、外喷嘴,所述的外套筒固定于所述的固定套内,所述的内套筒固定于所述的外套筒内,所述的
单向阀的一端与所述的内套筒相连,另一端与穿过所述的固定盘与所述的内喷嘴相连,所
述的单向阀通过线路与所述的控制系统相连,所述的固定座位于所述的内喷嘴的下方,所
述的外喷嘴的一端与所述的内喷嘴相连,另一端穿过所述的固定座位于所述的外套筒外。
[0013] 进一步,所述的打印台包括
台面、细胞容纳器、支撑架、滑件、滑轨,所述的支撑架的一端与所述的滑件相连,另一端与所述的台面相连,所述的细胞容纳器固定于所述的台
面上,所述的滑件与所述的滑轨相配合,所述的
控制器通过线路与所述的滑件相连。
[0014] 进一步,所述的细胞容纳器为矩形结构。
[0015] 进一步,所述的滑轨与所述的齿条相互垂直。
[0016] 使用所述的生物型人工肝用细胞3D打印系统的打印方法,包括如下步骤:
[0017] (1)配置生物墨水,将其中加入细胞,制备的得到含有细胞的生物墨水液体;
[0018] (2)将拍喷嘴置于细胞容纳器一个内
角的正上方;
[0019] (3)将所述的生物墨水液体注入内套筒内,控制系统控制单向阀开启,生物墨水液体流入内喷嘴中,随后通过外喷嘴进行打印;
[0020] (4)控制系统控制伺服电机开启,实现正转,带动主动齿轮的转动,通过主动齿轮与齿条的啮合,拉动滑竿的移动,进而带动打印单元进行直线运动,完成第一列细胞的打
印;
[0021] (5)控制系统驱动滑件移动一个细胞单元的位置,然后控制系统控制伺服电机反转,带动打印单元进行直线运动,完成第二列细胞的打印;
[0022] (6)重复循环步骤(4)与步骤(5)直至完成最后一列细胞的打印即成。
[0023] 进一步,所述的步骤(5)中一个细胞单元的距离大于等于一个细胞的直径。
[0024] 所述的步骤(1)中的生物墨水由包括如下重量份的组分制成:
[0025]
[0026] 进一步,所述的亲水剂为壳聚糖或明胶中的一种。
[0027] 进一步,所述的促
溶剂为
醋酸、
盐酸、亚
硝酸或
磷酸中的一种。
[0028] 相对于
现有技术,本发明所述的生物型人工肝用细胞3D打印系统具有以下优势:
[0029] (1)本发明所述的生物型人工肝用细胞3D打印系统通过移动单元、打印单元、打印台,控制系统的配合,提高了打印的精确度、
稳定性,能够精确控制单个细胞和细胞外基质
分布。
[0030] (2)本发明所述的生物墨水提高了水凝胶强度,促进细胞的粘附、增殖和分化,无毒无污染,可包裹细胞进行3D打印。
附图说明
[0031] 构成本发明的一部分的附图用来提供对本发明的进一步理解,本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明,并不构成对本发明的不当限定。在附图中:
[0032] 图1为本发明
实施例所述的生物型人工肝用细胞3D打印系统的示意图;
[0033] 图2为本发明实施例所述的打印单元的示意图。
[0034] 附图标记说明:
[0035] 1-打印机构;2-打印台;3-控制系统;11-支座;12-移动单元;13-打印单元;121-第一支撑件;1211-移动槽;122-齿条;123-滑竿;124-第二支撑件;125-主动齿轮;126-伺服电机;127-固定套;128-移动箱体;131-外套筒;132-内套筒;133-单向阀;134-内喷嘴;135-固定盘;136-固定座;137-外喷嘴;21-台面;22-细胞容纳器;23-支撑架;24-滑件;25-滑轨。
具体实施方式
[0036] 需要说明的是,在不冲突的情况下,本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
[0037] 在本发明的描述中,需要理解的是,术语“中心”、“纵向”、“横向”、“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”、“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系,仅是为了便于描述本发明和简化描述,而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作,因此不能理解为对
本发明的限制。此外,术语“第一”、“第二”等仅用于描述目的,而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此,限定有“第一”、“第二”等的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中,除非另有说明,“多个”
的含义是两个或两个以上。
[0038] 在本发明的描述中,需要说明的是,除非另有明确的规定和限定,术语“安装”、“相连”、“连接”应做广义理解,例如,可以是固定连接,也可以是可拆卸连接,或一体地连接;可以是机械连接,也可以是电连接;可以是直接相连,也可以通过中间媒介间接相连,可以是两个元件内部的连通。对于本领域的普通技术人员而言,可以通过具体情况理解上述术语
在本发明中的具体含义。
[0039] 下面将参考附图并结合实施例来详细说明本发明。
[0040] 实施例1
[0041] 一种生物型人工肝用细胞3D打印系统,包括打印机构1、打印台2、控制系统3,所述的控制系统3分别通过线路与所述的打印机构1与打印台2相连;
[0042] 所述的打印机构1包括移动单元12、打印单元13、支座11,所述的移动单元12固定于所述的支座11上,所述的打印单元13与所述的移动单元12相连,所述的移动单元12、打印
单元13分别通过线路与所述的控制系统3相连;
[0043] 所述的移动单元12包括第一支撑件121、齿条122、滑竿123、第二支撑件124、主动齿轮125、伺服电机126、固定套127、移动箱体128,所述的移动箱体128固定于所述的支座11
上,所述的第一支撑件121固定于所述的移动箱体128内,所述的第一支撑件121的中部设有
贯通的移动槽1211,所述的齿条122的一端置于所述的移动槽1211内,另一端与所述的滑竿
123相连,所述的第二支撑件124与所述的移动箱体128相连,所述的滑竿123穿过所述的第
二支撑件124与所述的固定套127相连,所述的固定套127套于所述的打印单元13的外侧,所
述的主动齿轮125与所述的齿条122相啮合,并与所述的伺服电机126相连,所述的伺服电机
126通过线路与所述的控制系统3相连。
[0044] 所述的打印单元13包括外套筒131、内套筒132、单向阀133、内喷嘴134、固定盘135、固定座136、外喷嘴137,所述的外套筒131固定于所述的固定套127内,所述的内套筒
132固定于所述的外套筒131内,所述的单向阀133的一端与所述的内套筒132相连,另一端
与穿过所述的固定盘135与所述的内喷嘴134相连,所述的单向阀133通过线路与所述的控
制系统3相连,所述的固定座136位于所述的内喷嘴134的下方,所述的外喷嘴137的一端与
所述的内喷嘴134相连,另一端穿过所述的固定座136位于所述的外套筒131外。
[0045] 所述的打印台2包括台面21、细胞容纳器22、支撑架23、滑件24、滑轨25,所述的支撑架23的一端与所述的滑件24相连,另一端与所述的台面21相连,所述的细胞容纳器22固
定于所述的台面21上,所述的滑件24与所述的滑轨25相配合,所述的控制器通过线路与所
述的滑件24相连。
[0046] 控制系统3采用常规的控制系统3进行控制,驱动滑件24的结构为常规结构,在本发明中不进行详细描述。
[0047] 所述的细胞容纳器22为矩形结构。
[0048] 所述的滑轨25与所述的齿条122相互垂直。
[0049] 使用所述的生物型人工肝用细胞3D打印系统的打印方法,包括如下步骤:
[0050] (1)配置生物墨水,将其中加入细胞,制备的得到含有细胞的生物墨水液体;
[0051] (2)将拍喷嘴置于细胞容纳器22一个内角的正上方;
[0052] (3)将所述的生物墨水液体注入内套筒132内,控制系统3控制单向阀133开启,生物墨水液体流入内喷嘴134中,随后通过外喷嘴137进行打印;
[0053] (4)控制系统3控制伺服电机126开启,实现正转,带动主动齿轮125的转动,通过主动齿轮125与齿条122的啮合,拉动滑竿123的移动,进而带动打印单元13进行直线运动,完
成第一列细胞的打印;
[0054] (5)控制系统3驱动滑件24移动一个细胞单元的位置,然后控制系统3控制伺服电机126反转,带动打印单元13进行直线运动,完成第二列细胞的打印;
[0055] (6)重复循环步骤(4)与步骤(5)直至完成最后一列细胞的打印即成。
[0056] 所述的步骤(5)中一个细胞单元的距离为一个细胞的直径的1.2倍。
[0057] 所述的步骤(1)中的生物墨水由包括如下重量份的组分制成:海藻酸钠2份,壳聚糖3份,醋酸2份,水60份。
[0058] 实施例2
[0059] 一种生物型人工肝用细胞3D打印系统,包括打印机构1、打印台2、控制系统3,所述的控制系统3分别通过线路与所述的打印机构1与打印台2相连;
[0060] 所述的打印机构1包括移动单元12、打印单元13、支座11,所述的移动单元12固定于所述的支座11上,所述的打印单元13与所述的移动单元12相连,所述的移动单元12、打印
单元13分别通过线路与所述的控制系统3相连;
[0061] 所述的移动单元12包括第一支撑件121、齿条122、滑竿123、第二支撑件124、主动齿轮125、伺服电机126、固定套127、移动箱体128,所述的移动箱体128固定于所述的支座11
上,所述的第一支撑件121固定于所述的移动箱体128内,所述的第一支撑件121的中部设有
贯通的移动槽1211,所述的齿条122的一端置于所述的移动槽1211内,另一端与所述的滑竿
123相连,所述的第二支撑件124与所述的移动箱体128相连,所述的滑竿123穿过所述的第
二支撑件124与所述的固定套127相连,所述的固定套127套于所述的打印单元13的外侧,所
述的主动齿轮125与所述的齿条122相啮合,并与所述的伺服电机126相连,所述的伺服电机
126通过线路与所述的控制系统3相连。
[0062] 所述的打印单元13包括外套筒131、内套筒132、单向阀133、内喷嘴134、固定盘135、固定座136、外喷嘴137,所述的外套筒131固定于所述的固定套127内,所述的内套筒
132固定于所述的外套筒131内,所述的单向阀133的一端与所述的内套筒132相连,另一端
与穿过所述的固定盘135与所述的内喷嘴134相连,所述的单向阀133通过线路与所述的控
制系统3相连,所述的固定座136位于所述的内喷嘴134的下方,所述的外喷嘴137的一端与
所述的内喷嘴134相连,另一端穿过所述的固定座136位于所述的外套筒131外。
[0063] 所述的打印台2包括台面21、细胞容纳器22、支撑架23、滑件24、滑轨25,所述的支撑架23的一端与所述的滑件24相连,另一端与所述的台面21相连,所述的细胞容纳器22固
定于所述的台面21上,所述的滑件24与所述的滑轨25相配合,所述的控制器通过线路与所
述的滑件24相连。
[0064] 所述的细胞容纳器22为矩形结构。
[0065] 所述的滑轨25与所述的齿条122相互垂直。
[0066] 使用所述的生物型人工肝用细胞3D打印系统的打印方法,包括如下步骤:
[0067] (1)配置生物墨水,将其中加入细胞,制备的得到含有细胞的生物墨水液体;
[0068] (2)将拍喷嘴置于细胞容纳器22一个内角的正上方;
[0069] (3)将所述的生物墨水液体注入内套筒132内,控制系统3控制单向阀133开启,生物墨水液体流入内喷嘴134中,随后通过外喷嘴137进行打印;
[0070] (4)控制系统3控制伺服电机126开启,实现正转,带动主动齿轮125的转动,通过主动齿轮125与齿条122的啮合,拉动滑竿123的移动,进而带动打印单元13进行直线运动,完
成第一列细胞的打印;
[0071] (5)控制系统3驱动滑件24移动一个细胞单元的位置,然后控制系统3控制伺服电机126反转,带动打印单元13进行直线运动,完成第二列细胞的打印;
[0072] (6)重复循环步骤(4)与步骤(5)直至完成最后一列细胞的打印即成。
[0073] 所述的步骤(5)中一个细胞单元的距离为一个细胞的直径。
[0074] 所述的步骤(1)中的生物墨水由包括如下重量份的组分制成:海藻酸钠2份,壳聚糖2.5份,醋酸2份,水65份。
[0075] 实施例3
[0076] 一种生物型人工肝用细胞3D打印系统,包括打印机构1、打印台2、控制系统3,所述的控制系统3分别通过线路与所述的打印机构1与打印台2相连;
[0077] 所述的打印机构1包括移动单元12、打印单元13、支座11,所述的移动单元12固定于所述的支座11上,所述的打印单元13与所述的移动单元12相连,所述的移动单元12、打印
单元13分别通过线路与所述的控制系统3相连;
[0078] 所述的移动单元12包括第一支撑件121、齿条122、滑竿123、第二支撑件124、主动齿轮125、伺服电机126、固定套127、移动箱体128,所述的移动箱体128固定于所述的支座11
上,所述的第一支撑件121固定于所述的移动箱体128内,所述的第一支撑件121的中部设有
贯通的移动槽1211,所述的齿条122的一端置于所述的移动槽1211内,另一端与所述的滑竿
123相连,所述的第二支撑件124与所述的移动箱体128相连,所述的滑竿123穿过所述的第
二支撑件124与所述的固定套127相连,所述的固定套127套于所述的打印单元13的外侧,所
述的主动齿轮125与所述的齿条122相啮合,并与所述的伺服电机126相连,所述的伺服电机
126通过线路与所述的控制系统3相连。
[0079] 所述的打印单元13包括外套筒131、内套筒132、单向阀133、内喷嘴134、固定盘135、固定座136、外喷嘴137,所述的外套筒131固定于所述的固定套127内,所述的内套筒
132固定于所述的外套筒131内,所述的单向阀133的一端与所述的内套筒132相连,另一端
与穿过所述的固定盘135与所述的内喷嘴134相连,所述的单向阀133通过线路与所述的控
制系统3相连,所述的固定座136位于所述的内喷嘴134的下方,所述的外喷嘴137的一端与
所述的内喷嘴134相连,另一端穿过所述的固定座136位于所述的外套筒131外。
[0080] 所述的打印台2包括台面21、细胞容纳器22、支撑架23、滑件24、滑轨25,所述的支撑架23的一端与所述的滑件24相连,另一端与所述的台面21相连,所述的细胞容纳器22固
定于所述的台面21上,所述的滑件24与所述的滑轨25相配合,所述的控制器通过线路与所
述的滑件24相连。
[0081] 所述的细胞容纳器22为矩形结构。
[0082] 所述的滑轨25与所述的齿条122相互垂直。
[0083] 使用所述的生物型人工肝用细胞3D打印系统的打印方法,包括如下步骤:
[0084] (1)配置生物墨水,将其中加入细胞,制备的得到含有细胞的生物墨水液体;
[0085] (2)将拍喷嘴置于细胞容纳器22一个内角的正上方;
[0086] (3)将所述的生物墨水液体注入内套筒132内,控制系统3控制单向阀133开启,生物墨水液体流入内喷嘴134中,随后通过外喷嘴137进行打印;
[0087] (4)控制系统3控制伺服电机126开启,实现正转,带动主动齿轮125的转动,通过主动齿轮125与齿条122的啮合,拉动滑竿123的移动,进而带动打印单元13进行直线运动,完
成第一列细胞的打印;
[0088] (5)控制系统3驱动滑件24移动一个细胞单元的位置,然后控制系统3控制伺服电机126反转,带动打印单元13进行直线运动,完成第二列细胞的打印;
[0089] (6)重复循环步骤(4)与步骤(5)直至完成最后一列细胞的打印即成。
[0090] 所述的步骤(5)中一个细胞单元的距离为一个细胞的直径的1.2倍。
[0091] 所述的步骤(1)中的生物墨水由包括如下重量份的组分制成:海藻酸钠1份,壳聚糖3份,醋酸5份,水70份。。
[0092] 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何
修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。