专利汇可以提供内皮细胞化动脉瘤支架及其制备方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 属 生物 医疗材料领域,涉及一种内皮细胞化 动脉瘤 支架 及其制备方法。本发明将自体静脉内皮层采集扩增的血管内皮细胞粘附于经 生物相容性 的,生物可降解的,无毒的高分子 生物材料 涂层的金属动脉瘤支架表面制成动脉瘤支架,能在支架建立后加快瘤颈口新生内皮的产生和 覆盖 ,减少动脉瘤复发和避免载瘤动脉的狭窄,提高动脉瘤特别是颅内动脉瘤的治愈率,减少动脉内血栓形成。本发明克服了不锈 钢 裸支架的诸多 缺陷 ,无免疫源性和伦理问题,制备成本不高、技术成熟。有利于提高我国在新型血管内 治疗 材料和推动颅内动脉瘤介入治疗的学术 水 平。,下面是内皮细胞化动脉瘤支架及其制备方法专利的具体信息内容。
1、一种内皮细胞化动脉瘤支架,其特征是由涂层生物可降解的高分子生物 材料的不锈钢动脉瘤支架和自体血管内皮细胞组成,所述的不锈钢动脉瘤支架表 面涂层上贴附自体血管内皮细胞。
2、按权利要求1所述的内皮细胞化动脉瘤支架,其特征是所述的自体血管 内皮细胞选自自体静脉内皮层。
3、按权利要求1所述的内皮细胞化动脉瘤支架,其特征是所述的支架表面 涂层的高分子生物材料为肝素键合的聚乳酸-氨基酸共聚物。
4、按权利要求1的内皮细胞化动脉瘤支架的制备方法,其特征是包括以下 步骤,
(1)培养自体血管内皮细胞
取实验用犬颈静脉血管段,放入1%胶原酶,0.125%胰酶中消化,吸出细胞 悬液,离心,倒去上清夜,用80%DMEM20%胎牛血清,20ng/mlVEGF培养液重悬细 胞,将1×106细胞密度的细胞悬液种植于涂有多聚赖氨酸的培养皿CO2培养箱中 培养,传代;
(2)制备涂层材料及不锈钢支架表面涂层
将交酯或内酯与含多官能团氨基酸的吗啉二酮衍生物,以辛酸亚锡为催化 剂,进行聚合,所得聚合物用Pd/C为催化剂催化氢化或采用HBr/HAc为催化剂 脱去保护基团后,得具有可反应性侧基的生物降解型聚酯,再将脱保护后的聚合 物与肝素溶解在混和溶剂THF/H2O中,以二环己基碳二亚氨为催化剂进行反应, 得到可完全生物降解的药物高分子材料;
将制备的生物可降解高分子材料溶解在氯仿中,所得溶液喷涂到支架表面抽 干,消毒后待用;
(3)内皮化不锈钢支架集成
采用1×107-5×107的滴度细胞悬液滴在血管支架上,使均匀贴附在支架上 后浸入培养液,CO2培养箱中培养24小时备用。
5、按权利要求4的制备方法,其特征是步骤2所述的交酯或内酯选自L-丙 交酯,DL-丙交酯,乙交酯或己内酯等类似的单体。
6、按权利要求4的制备方法,其特征是步骤2的交酯或内酯与含多官能团氨 基酸的吗啉二酮衍生物的投料摩尔比例为99∶1~1∶99。
7、按权利要求4的制备方法,其特征是步骤2的溶解在氯仿中的所得溶液 浓度为10%wt~0.01%wt,喷涂到支架表面的剂量为10~1000ug。
本发明属生物医疗材料领域,涉及一种新型动脉瘤支架,具体涉及一种内皮 细胞化动脉瘤支架及其制备方法。
技术背景
颅内动脉瘤是导致急性自发性蛛网膜下腔出血的最主要原因,也是人类猝死 的重要原因之一。血管内介入治疗目前已成为颅内动脉瘤治疗的重要手段之一。 特别是一些难治性动脉瘤,如梭形或层间动脉瘤、宽颈动脉瘤、椎基底动脉瘤等, 直接外科手术治疗难度大、效果差,且常伴严重并发症,而血管内治疗则呈现安 全、微创的优越性。过去的十年间,应用电解可脱性弹簧圈(GDC)治疗颅内动 脉瘤已经被本领域普遍接受。然而,由于弹簧圈治疗动脉瘤的历史有限,尽管短 期疗效得到临床肯定,长期疗效仍有待进一步观察。Hayakawa等在455个动脉 瘤GDC栓塞后复查发现178(39%)个动脉瘤未完全填塞,有瘤颈残留。其中大 型(11-25mm)或巨大型(>25mm)动脉瘤和宽颈(>4mm)小型(4-10mm)动脉瘤 出现复发的概率远高于窄颈小型动脉瘤。Bavinzski(Bavinzski G,et al.J Neurosurg.1999;91(2):284-93)等在颅内动脉瘤GDC栓塞后的尸检中也发现瘤 颈较大的动脉瘤颈口的新生内膜覆盖较少。因而Geremia等将支架置于动脉瘤瘤 颈附近载瘤动脉中,通过支架的网状结构干扰正常的血流促使瘤内血栓形成,组 织纤维化,进而闭塞瘤腔。支架技术的应用为颅内难治性动脉瘤的治疗开辟了新 的局面。然而,支架技术在动脉瘤中的应用还存在缺陷。首先,支架作为金属异 物可以诱发载瘤动脉的血栓形成;其次,金属支架的刺激性作用可引起血管内膜 增生,导致载瘤动脉的狭窄或闭塞(Levy EI,et al.Neurosurgery. 2002;51(5):1280-5)。这些问题,已限制了支架在临床中的广泛应用。本领域 研究认为,对于颅内巨大型及宽颈动脉瘤,如何在支架建立后加快瘤颈口新生内 皮的产生和覆盖,是减少动脉瘤复发和避免载瘤动脉狭窄的关键问题。
研究认为,支架内皮细胞化的目的在于使动脉瘤瘤颈处被内皮细胞封闭,重 建血管壁。对于栓塞不全者,可以使瘤腔与循环血液隔绝;对于完全栓塞的动脉 瘤,可以减轻血流对弹簧圈或瘤内血栓的冲击,降低再通的发生率。支架上的内 皮细胞,有利于减轻和修复治疗中损伤的血管内皮,可以避免金属支架与血流直 接接触,减少对血流的干扰;同时内皮细胞还可以分泌一氧化氮(NO)、前列环 素(PGI2)等活性物质,降低血管痉挛和狭窄的发生率。因此在支架表面实现内 皮细胞化,可以减少支架的金属裸露面积从而能够减轻植入后引起的异物炎症反 应,同时内皮细胞分泌的活性物质,有助于支架形成具有抗凝特性的光滑表面。 支架内皮细胞化的前景十分诱人,但仍然有许多实际的问题有待解决。如:支架 内皮细胞化的效果取决于种植的内皮细胞数目、粘附细胞的抗血流冲刷能力等, 其中首先要解决的是内皮细胞来源问题。异体内皮细胞因涉及免疫排斥反应而不 宜应用于临床;转基因永生化内皮细胞系具有潜在的致瘤危险。目前进行的人血 管内皮细胞的体外培养中,以脐静脉和幼童包皮的血管内皮细胞培养方法较为成 熟,显然这两种方法都不大可能应用于支架的内皮细胞化。尽管血管细胞生物学 已取得很大的进步,但内皮细胞的获得仍不够便利。因而,寻找新的内皮细胞获 得途径是建立可供临床应用的内皮化支架的关键问题之一。
选择合适的表面涂层材料,形成适合内皮细胞生长的支架表面是建立内皮化 支架的又一关键问题。内皮化支架进入血管内后,其附着的内皮细胞必须具备抗 血流冲刷能力,同时部分裸露的涂层材料不能引起血小板聚集而发生血栓。以往 采用的纤维连接蛋白(Fibronectin)和多聚赖氨酸(poly-L-lysine)粘附力有 限,同时存在促进血栓形成的隐患。
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