本申请涉及通过包含特定的低聚硅氧烷抗微生物剂(antimicrobial)或聚 硅氧烷抗微生物剂而具有抗微生物性质(antimicrobial property)的物质、相应 的用途和制备该物质的方法，以及新的抗微生物化合物。

抗微生物剂经常基于季铵化合物。为改进这些化合物的性质，例如有 效和耐久的抗微生物作用、与基质(substrate)的相容性、在基质之上或之中 的良好持久性(persistency)、低毒性，已经提出了多种改进作用，包括引入 甲硅烷基团。WO 95/32977教导了含季铵基团(该季铵基团通过醚桥(ether bridge)连接至中心硅原子)的三硅氧烷(trisiloxane)和含季铵端基的低聚硅氧 烷作为抗微生物剂的用途。Sauvet等人[J.Appl.Pol.Sc.75，1005(2000)]披露 了用于相同用途的类似的聚硅氧烷。

考虑到微生物适应各种不利环境的能力(包括抗性发展)，需要新的方法 和物质对表面、材料和/或产品进行处理，例如使用以下种类的化合物，所 述各种化合物在材料或物体之上和/或之中对宽泛的微生物如一种或多种选 自细菌(bacteria)、真菌(fungi)、酵母(yeast)和藻类(algae)的微生物可以抑制 微生物生长，或甚至显示杀微生物活性，和/或甚至对多细胞机体如藻类、 苔藓或蕨类在材料或物体之上和/或之中的居留(settlement)具有负面影响， 因此所述化合物以天然物质和/或合成物质的形式应用于防腐，作为在塑料 中、涂层中、纺织品上、纸中、化妆品中、药物制剂或相应的容器中、家 庭或个人护理应用等中的添加剂，以及还可以用于其它相应的用途。同时， 对哺乳动物显示低毒性的有效抗微生物剂的需求正在增加。

现在已经发现，某些低聚硅氧烷或聚硅氧烷作为抗微生物剂在这点上 显示特别有利的性质。因此，本发明涉及含某低聚硅氧烷或聚硅氧烷的物 质，所述低聚硅氧烷或聚硅氧烷或者作为整体添加剂(bulk additive)，或者所 述低聚硅氧烷或聚硅氧烷对物质表面进行处理之后包含在物质表面上，或 者既作为整体添加剂又包含在物质表面上，其中所述低聚硅氧烷或聚硅氧 烷特征在于在主链中含至少3个，例如4-3000个Si原子，以及其中这些Si 原子中的至少一个包含在式I的部分(moiety)中，

式I的O原子的开键(open bond)与所述低聚硅氧烷或聚硅氧烷主链的另 一Si原子连接，以及式I的Si原子的开键与所述低聚硅氧烷或聚硅氧烷主 链的另一O原子连接，或者与R’1连接，其中

R1和R’1独立地为C1-C10烷基，

R2和R3独立地为C1-C18亚烷基，

X是选自O、NR4、N(COR’5)、CONR’4和OCONR’4的二价间隔基团；

Y选自OCOR5、NHCOR5、NHR4、COOR5、CONH6和NR’4R4；

R4选自含至少一个芳基部分(aryl moiety)的C6-C18有机基团(organic residue)；

R’4如对R4所定义；或者选自H、C1-C20烷基、C7-C20苯基烷基和C4-C12 环烷基；

R5是R7-Z；

R’5如对R5所定义；或者选自H、C1-C20烷基、C7-C20苯基烷基和C4-C12 环烷基；

R7是C1-C20亚烷基，该C1-C20亚烷基可以被亚苯基、C4-C12亚环烷基 (cycloalkylene)、O或NR’4隔断；或者R7是未取代或取代的亚苯基或C4-C12 亚环烷基；

Z是卤素或N+R8R9R10；

R8、R9和R10独立地选自C1-C20烷基、C7-C20苯基烷基和C4-C12环烷基 和未取代或取代的芳基；或者R8、R9和R10中的两个连接在一起，形成季 铵化脂族的、取代或未取代的、具有4-6个碳原子的N-杂环如哌啶环；或 者R8、R9和R10全部连接在一起与它们所连接的氮原子一起形成取代或未 取代的具有4-7个碳原子的N-杂环体系，优选为芳环如吡啶环

本发明化合物兼有用于保护制品和/或材料的抗微生物、防腐 (preservative)和微生物粘着抑制和生物被膜(biofilm)抑制作用，尤其是广泛 的(直接)抗微生物作用。

本发明化合物中的所有正电荷被等当量的化妆品或药物可接受的阴离 子所中和，所述阴离子例如选自卤素阴离子(halogenide anion)，尤其是氯阴 离子或溴阴离子；硫酸根阴离子或磺酸根阴离子，羧酸根阴离子如乙酸根 阴离子或苯甲酸阴离子；因此所述含一个或多个带电荷基团的化合物呈盐 的形式。

当存在阴离子时，所述一个或多个阴离子(导致电荷中和的抗衡离子) 形成式I、II的铵化合物的相应的基本中性的盐-这是指优选存在大量阴离子 的数目基本导致电荷中和。然而，例如也可以在表面上去除抗衡离子，使 得可以至少临时地产生净电荷——这就是例如术语“基本导致电荷中和”所 指的情况。

所述化合物可以直接用作抗微生物剂，或者可以以修饰的形式(例如作 为另一种盐，或者以取代的、醚化的、酯化的或季铵化的形式)使用。

在给出的定义中，任意的烷基是例如支化或未支化的烷基，例如甲基、 乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、2-乙基丁基、正 戊基、异戊基、1-甲基戊基、1，3-二甲基丁基、正己基、1-甲基己基、正庚 基、异庚基、1，1，3，3-四甲基丁基、1-甲基庚基、3-甲基庚基、正辛基、2-乙 基己基、1，1，3-三甲基己基、1，1，3，3-四甲基戊基、壬基、癸基、十一烷基、 1-甲基十一烷基、十二烷基、1，1，3，3，5，5-六甲基己基、十三烷基、十四烷基、 十五烷基、十六烷基、十七烷基或十八烷基。

芳基部分优选选自C4-C10芳基，例如苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、 吡啶鎓(pyridylium)、嘧啶鎓(pyrimidylium)或三嗪基，其中每种基团可以是 未取代的或取代的。

含至少一个芳基部分的C6-C18有机基团主要选自芳基部分或被芳基部 分取代的烷基部分或者被亚芳基隔断的芳基部分或烷基部分；例子包括苄 基、二甲苯基乙基、苯基-嘧啶基(phenyl-pydimidyl)、甲基嘧啶基、苯基-甲 基-嘧啶-基。

亚芳基是由相应的一价芳基去掉(abstraction)一个氢原子所生成的二价 基团。

卤素主要是氟、氯、溴或碘，尤其是溴或氯。

环烷基包括例如环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸 基、环十一烷基和环十二烷基，预选是环戊基、环己基和环十二烷基；尤 其为环己基。

C7-C20苯基烷基表示被苯基取代的烷基基团；典型的例子是苄基、苯基 乙基、枯基和苯基丁基。

亚烷基(alkylene)或亚环烷基(cycloalkylene)是由相应的一价烷基或一价 环烷基在任意位置去掉一个氢原子所生成的二价基团，因此分别包括烷叉 基(alkylidene)或环烷叉基(cycloalkylidene)。

亚烷基可以被亚苯基、C4-C12亚环烷基、O或NR4’隔断或封端，或者 是取代的或未取代的亚苯基或C4-C12亚环烷基。

因此，R4的例子是苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡啶鎓、嘧啶鎓或 三嗪基；或被苯基的C1-C8烷基(例如苄基)、被萘基、吡啶基、嘧啶基、吡 啶鎓、嘧啶鎓或三嗪基取代的C1-C8烷基；其中苯基、萘基、吡啶基、嘧啶 基、吡啶鎓、嘧啶鎓或三嗪基中的每种基团可以任选地被取代。例子是被 C1-C8烷基和/或苯基取代的嘧啶基，例如2-苯基-4-甲基嘧啶-6-基

取代基通常选自C1-C8烷基、卤素、氨基、苯基、C1-C4烷基苯基和苄 基。

R1或R’1通常是短链烷基，例如C1-C4烷基，尤其是甲基。

因此，具有高杀菌和杀霉菌活性(bactericidal and fungicidal activity)的新 型低聚硅氧烷或聚硅氧烷化合物通常符合式II，

其中m选自1-1000，n选自0-1000；R1、R’1、R2、R3、X和Y如上面 所定义，A和B独立地为式-Si(R11R12R13)的基团，其中R11、R12、R13中的 每个独立地如对R1所定义，或者A和B，尤其是在n+m的和在4-20的范 围内的低聚物中的A和B可以一起形成直接键(direct bond)。当A和B一起 为直接键时，所得的式II化合物是环状的。

在本发明化合物中式-Si(R’1)2-O-(IIa)和/或-Si(R1)(R2XR3Y)-O-(IIb)的 单元可以无规排列或嵌段排列。

下标n优选在2-500的范围内，尤其是在3-300的范围内；下标m优选 在1-1000的范围内，更优选在2-500的范围内，尤其是在3-300的范围内。

本发明的低聚硅氧烷或聚硅氧烷是新的化合物；它们优选为非环状化 合物(open-chain compounds)。A和B特别优选为三烷基甲硅烷基，尤其为 三甲基甲硅烷基。

特别重要的是如下的式I或II的化合物，其中

R1和R’1独立地为C1-C4烷基，

R2和R3独立地为C2-C12亚烷基，

X是选自O、NR4和N(COR5)的二价间隔基团；

Y选自OCOR5、NHCOR5、COOR5、CONHR4和NR’4R4；

R4选自C4-C10芳基或被C4-C10芳基部分取代的C2-C12烷基或者被 C4-C10亚芳基隔断的C2-C12烷基，其中每个芳基或亚芳基可以是未取代的或 取代的；

R’4如对R4所定义；或者选自H、C1-C20烷基和C4-C12环烷基；

R5是R7-Z；

R7是C2-C20亚烷基，该C2-C20亚烷基可以被苯基C4-C12亚环烷基、O、 或NR’4隔断；或者R7是未取代或取代的亚苯基或C4-C12亚环烷基；

Z是卤素或N+R8R9R10；

R8、R9和R10独立地选自C1-C20烷基、C7-C20苯基烷基和C4-C12环烷基、 未取代或取代的芳基；或者R8、R9和R10中的两个连接在一起，形成季铵 化脂族的、取代或未取代的、具有4-6个碳原子的N-杂环如哌啶环；或者 R8、R9和R10全部连接在一起与它们所连接的氮原子一起形成取代或未取代 的具有4-7个碳原子的N-杂环体系，

尤其是如下的式II化合物，其中：

R4选自苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡啶鎓、嘧啶鎓或三嗪基；或 被苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡啶鎓、嘧啶鎓或三嗪基取代的C1-C8 烷基；或苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡啶鎓、嘧啶鎓或三嗪基，其中 每种基团被C1-C8烷基、卤素、氨基、苯基、C1-C4烷基苯基、苄基取代； 或被苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡啶鎓、嘧啶鎓或三嗪基取代的C1-C8 烷基，每种芳族核(aromatic core)被C1-C8烷基、卤素、氨基、苯基、C1-C4 烷基苯基、苄基取代；

R’4如对R4所定义；或者是H；

R7是C2-C20亚烷基；

Z是卤素或N+R8R9R10；

R8、R9和R10独立地选自C1-C20烷基、C7-C20苯基烷基和C4-C12环烷基； 或者R8、R9和R10全部连接在一起与它们所连接的氮原子一起形成取代或 未取代的具有4-7个碳原子的N-杂环体系。

作为制备Z为N+R8R9R10的季铵化合物的中间体，Z为卤素的化合物是 特别重要的。用作抗微生物剂的式I或II的化合物的特别有用的基团如下 定义：X为O或N(COR5)，Y为OCOR5或NHCOR5，其中R7为C6-C18亚 烷基；Z为N+R8R9R10；R8和R9独立地选自C1-C4烷基如甲基；R10选自C2-C18 烷基、C7-C20苯基烷基、C5-C12环烷基；或R8、R9和R10全部连接在一起与 氮原子一起形成具有4-7个碳原子的N-杂芳环；或者如下定义：X为NR4， Y为NHR4，其中R4为苯基、吡啶基、嘧啶基或三嗪基；或被苯基、吡啶 基、嘧啶基或三嗪基取代的C1-C4烷基；或为苯基、吡啶基、嘧啶基或三嗪 基，其中每种基团被C1-C4烷基、卤素、苯基、C1-C4烷基苯基、苄基取代； 或为被苯基、吡啶基、嘧啶基或三嗪基取代的C1-C4烷基，每种芳族核被 C1-C4烷基、卤素、苯基、C1-C4烷基苯基、苄基取代；

以及最尤其是如下定义：X为O或N(COR5)，Y为OCOR5或NHCOR5， 其中R7为C8-C14亚烷基；Z为N+R8R9R10，其中R8和R9独立地选自C1-C4 烷基如甲基，R10选自C8-C14烷基、C7-C14苯基烷基、环己基；或者R8、R9 和R10全部连接在一起，形成式的基团；或者如下定义：X为NR4，Y 为NHR4，其中R4为苯基或嘧啶基；或被苯基或嘧啶基取代的C1-C4烷基； 或为苯基或嘧啶基，其中每种基团被C1-C4烷基和/或苯基取代。

本发明的化合物可以便利地如下制备：使用合适官能化的低聚硅氧烷 或聚硅氧烷作为离析物，例如含一个或多个选自羟基、氨基、羧基、酯、 卤素、环氧基等的官能团的产物。这些产物中的很多种是本领域已知的， 许多产物可商购。例如，本发明化合物可以从含一个或多个下式的部分的 低聚硅氧烷或聚硅氧烷开始制备，

其中链长、任选的其它重复单元、端基和基团R1、R2如上面所定义。 反应性部分X’可以选自例如离去基团或含有诸如氯、溴、酐、酰卤(acyl halogenide)的离去基团的合适部分，或者可以是合适的亲核体(nucleophil)如 OH、NHR’4。反应性部分X’可以与式X”-R3-Y或X”-R3-Y’的试剂进行反应， 其中X”是与基团X’反应，形成键合X的合适反应伴侣(reaction partner)， R3和Y如上面所定义，Y’是基团Y的前体，其可以在随后的反应步骤中转 化未Y，例如将Y’转化成季铵化的氮(铵)部分。

反应可以例如使用合适的双官能化试剂X”-R3-Y或X”-R3-Y’进行，其 中与Y或Y’相比，X”对X’具有更高的反应性。这种类型的反应和试剂是本 领域公知的，例子另外在下面给出。适于实现本发明的缩合/取代反应的官 能团的例子包括但不限于酸酐、酰氯、合适的卤化物、醇或氨基官能团、 环氧化物。

反应和处理(work-up)的条件便利地根据本领域已知的方法选择，或者 选择与本领域已知方法类似的条件，所述反应和处理的条件尤其是关于反 应温度(例如室温和溶剂或试剂沸点之间的温度，或0和约150C之间的温 度)、压力(通常在大气压力，合适地在0和约10bar之间的压力)、隔氧条 件(oxygen exclusion)(使用合适的惰性气体如氮气或氩气，尤其是在使用了 高反应温度和/或对氧敏感的离析物/试剂的情况中)、溶剂(例如惰性溶剂如 具有合适沸程的烃、氯化的或其它取代的烃，非反应性的单硅氧烷、低聚 硅氧烷或聚硅氧烷；或者不使用溶剂，尤其是在可以使用例如过量的离析 物或试剂作为溶剂的情况中)、反应时间(例如在0.5和24小时之间的时间)、 分离和纯化(使用常用的步骤如洗涤、萃取、沉淀、过滤、蒸发/除去溶剂或 剩余的离析物/试剂等)。

因此，本发明涉及包括一种或多种前段中所述化合物的组合物(下文中 有时也称作“本发明组合物”，也包括根据本发明的该组合物的用途)，该组 合物尤其适于施用至材料和制品，例如用于覆盖材料或制品，用于添加至 材料或制品(例如通过在制造材料期间混合至材料中)，和/或用于浸渍材料 或制品，其中所述组合物可以包括本发明化合物，并且可以另外包括其它 添加剂或载体物质，例如粘合剂(binder)、溶剂、缓冲剂等。

在所关心的组合物中，尤其可以提及的是：抗微生物组合物、防污组 合物、涂覆组合物(coating composition)或涂覆材料(coating materials)(涂料 (coatings))、油漆(paints)、涂料体系(coating system)、化妆品制剂(包括口腔 制品和除臭剂)、家庭护理组合物、药物组合物(包括口腔制品)、抗微生物 制品、洗衣洗涤剂和/或织物护理组合物、织物、纤维、无纺布(non-woven)、 模制品或吹塑制品、膜(film)，每种独立地形成优选的实施方式并且优选地 如下定义。

在另一实施方式中，本发明涉及使用一种或多种如上面所述或优选下 面所定义的本发明化合物或组合物以实现抗微生物、防腐和/或微生物粘着 抑制作用，从而保护一种或多种制品和/或材料的用途，所述用途尤其包括 将一种或多种所述化合物或包括一种或多种所述化合物的组合物添加至所 述一种或多种制品和/或材料中，尤其是用作抗微生物剂。可以通过整合到 材料中(例如，通过在产品如制品或材料的制造期间混合)、通过浸渍制品或 材料和/或通过施用至例如制品或材料的表面进行添加。

在又一实施方式中，本发明涉及制备一种或多种如上所述本发明新的 化合物的方法，和/或制备包括一种或多种本发明化合物的新组合物的方法。

根据常规方法，例如在具有所需要的阴离子的金属盐或铵盐的存在下 沉淀或使用阴离子交换剂，可以通过向本发明化合物中添加阴离子，而将 本发明化合物转化为盐，或者可以通过用其它阴离子代替本发明化合物中 的阴离子，而将本发明化合物的盐转化为不同的盐。

本发明组合物的制备包括使一种或多种本发明低聚硅氧烷或聚硅氧烷 化合物或其盐，与一种或多种其它添加剂(如下述的那些添加剂)混合。本发 明的化合物、化合物混合物或包括一种或多种化合物或混合物的组合物在 下文中也被称作“抗微生物剂”。

当使用术语“包括(comprising)”时，这意在是指不仅可以包括其后所提 及或列举的一种或多种组分或一种或多种性质，而且除了具体提及的那些 之外，还可以存在一种或多种其它组分和/或性质(例如其它添加剂，其它作 用)。这与术语或“由...组成(consisting of)”相反，“包含”或“由...组成”是指在 该表达之后除了具体提及的那些之外不包括其它组分或性质，因此表示的 是性质和/或组分的完全的列举/陈述。在使用“包括”的任何场合，当可能和 有利时，均可以使用窄的术语“由...组成”代替“包括”(与其它情况无关)或者 使用“由...步骤组成”代替“包括”(在过程或方法的情况中)，从而产生本发明 特定的和优选的实施方式。

在本公开中任何场合使用的“约”是指数值可以存在一定的偏差，相应的 值并不意图指绝对的界限，本领域技术人员应该明白这一点；它优选是指 相应数值的“±20％”，更优选为相应数值的“±10％”，还更优选为相应数值 的“±5％”，最优选能够将它去掉，使得仅剩相应的数值，没有前面的“约”。

抗微生物活性是指至少部分的微生物失活(影响存活率(viability affectting))，尤其是抗菌或杀微生物(阻抗或尤其是杀灭微生物)的活性，这 导致对微生物(例如尤其是细菌、原生动物(protozoic)、真菌和/或藻类细胞 或多细胞微生物)直接的部分或完全抑制作用，尤其是抗菌或抗真菌性质， 特别是针对实施例中所述的那些微生物，或者在更广的意义上也是指对病 毒或噬菌体的抑制作用。所述作用尤其是基于对一种或多种微生物的代谢、 组织或生殖(例如细胞分裂或在它前面的步骤)的负面作用，例如毒性作用。

防腐活性尤其是指对抗分解或腐败作用(尤其是微生物对制品或材料的 结构组件的攻击而导致的一个或多个结构组件的分解或腐败)而保存制品 (任何形式的商品)和/或材料。例如，在药物制剂或食物的情况中，防腐活 性尤其是指对抗微生物的分解或腐败作用而保存活性化学本体或重要的食 物成分如维生素的结构。

微生物粘着抑制活性尤其是指由于主要的纯结构作用(purely structural effect)来减少或完全消除制品或材料的微生物的定殖，例如在表面结构阻滞 微生物结合或其他材料允许微生物锚定的情况。因此，基本原理不是对微 生物存活率的影响，而是对微生物物理性地居留在材料或制品之上或之中 的能力的影响。

施用(apply)、应用(application of)、添加(addition of)或加入(add(ing))等 尤其是指涂覆、浸渍或混合。

与对应于施用在已经制成的材料或制品上施用的涂覆或浸渍不同，整 体添加尤其是指通过以下方法添加至原料：在制品或材料的制备期间将包 括一种或多种式I和/或II化合物的化合物、化合物混合物或包括化合物或 化合物混合物的组合物混合至制品或材料的原料(例如通过混合至起始材 料，例如颗粒、粉末、溶液等)中。它也包括添加至粉末，例如用于药物的 材料中。

通常，式I或II的化合物等可以通过整合(integration)、混合(admixing)、 浸渍(impregnation)、浸渍(impregnating)和/或涂覆(coating)进行施用，具体包 括均相整合或混合、非均相整合或混合、完全或部分浸渍和/或完全或部分 涂覆。

除了式I、II的化合物(其也可以作为仅有的组分存在)之外，本发明组 合物(下文中也可以称其为抗微生物组合物)还可以包括一种或多种其它添 加剂，例如粘合剂、溶剂等。本发明也包括本发明化合物或该组合物、该 化合物的混合物或包括这些的组合物的用途。

本发明也涉及抗微生物组合物或它们用于实现抗微生物(尤其优选)、防 腐和/或微生物粘着抑制作用的用途，所述组合物包括载体，尤其是有机载 体物质(组分(A))，和本发明化合物或化合物混合物(组分(B))。

本发明抗微生物化合物使用的合适的载体可以选自固态无机载体(例如 天然或合成的陶瓷、金属)、含水的液态或半固态载体(例如，包括o/w分散 体或乳液的化妆品制品、工艺用水(process water)、洗衣液(laundry liquor)、 家庭或织物护理制剂、抗微生物制剂、油漆制剂)、有机的液态或半固态载 体(例如，包括w/o分散体或乳液的化妆品制品、抗微生物制剂、油漆制剂)、 固态有机载体(包括塑料、橡胶、模制品、吹塑制品、膜、纤维、织物、无 纺布)。

尤其关心的还有下面的组合物，其中所述组合物是涂覆组合物且组分 (A)是有机成膜粘合剂。

尤其关心的是透明涂覆组合物，其在固化后产生透明涂层。

组合物(例如涂覆组合物)可以是溶剂性的(solvent borne)或水性的。一般 认为水性组合物是更加环境友好的。本发明的涂覆组合物或其它组合物是， 例如本发明化合物和粘合剂或水基涂料或油漆的水分散体。涂覆组合物优 选为涂料或油漆，尤其为水性涂料或水性油漆。

例如将本发明抗微生物组合物用作涂料，该涂料施用至暴露于有利于 生物累积的环境的表面。

本发明抗微生物组合物可以是完整的涂料制剂或油漆制剂(例如海用凝 胶涂料(marine gel-coat)、虫胶(shellac)、清漆(varnish)、真漆(lacquer)或油漆) 的一部分，或者抗微生物组合物可以仅包括本发明化合物(或混合物)和粘合 剂，或者可以包括本发明化合物(或混合物)、粘合剂和一种或多种添加剂。 可以预期的是，在该涂料制剂中或应用中使用的其它添加剂也可以任选地 用于本发明的应用。

涂料的例子是真漆、油漆或清漆。除了其它任选的组分之外，这些涂 料通常包含有机成膜粘合剂。

优选的有机成膜粘合剂是环氧树脂、聚氨酯树脂、氨基树脂、丙烯酸 类树脂、丙烯酸系共聚物树脂(acrylic copolymer resin)、聚乙烯树脂、酚醛 树脂、苯乙烯/丁二烯共聚物树脂、乙烯/丙烯酸系共聚物树脂、聚酯树脂、 紫外线可固化的树脂或醇酸树脂、或者两种或多种这些树脂的混合物、或 者这些树脂或这些树脂混合物的碱性或酸性的水分散体、或者这些树脂或 这些树脂混合物的水性乳液。

生物相容的涂料聚合物如聚[烷氧基链烷酸酯-共聚-3-羟基链烯酸 酯](PHAE)聚酯(例如参见Geiger等人，Polymer Bulletin 52，65-70(2004))也 可在本发明中用作粘合剂。

尤其关心的是用于水性涂覆组合物的有机成膜粘合剂，例如醇酸树脂； 和例如基于环氧丙烯酸酯的混合体系。

用于本发明化合物的其它涂料、粘合剂体系、结合方法如在共同未决 的专利申请EP06114888.8中或在WO04106311中所述(对应于后面的文献中 所述的稳定剂组分(B)的用途；尤其是参见第70页最后一段至第79页第3 段的段落)。

优选地，相对于载体或有机物质的重量，载体中所含的组分(B)的量为 0.01至约40％；添加至有机物质的优选的量为0.01至20％，尤其为0.01至 10％，例如为0.01至5％。

涂料体系包括海用涂料(marine coatings)、木材涂料(wood coatings)、其 它用于金属的涂料以及塑料和陶瓷上的涂料。海用涂料的例子是包括不饱 和聚酯、苯乙烯和催化剂的凝胶涂料。

涂料例如是建筑用漆(house paint)，或其它装饰性或保护性油漆。它可 以是施用至水泥、混凝土或其它石工制品(masonry article)的油漆或其它涂 料。至于地下室或地基，涂料可以是防水材料(water proofer)。

由于意在将抗微生物组合物用于海事应用中以及池塘附近的区域等， 所以该组合物可以是防滑涂料的一部分，所述防滑涂料包含用于阶梯、道 路和扶手的涂料。

通过任何常规的方法将该涂覆组合物施用至表面，所述方法包括旋涂、 浸涂、喷涂、拉伸(draw down)，或者使用刷子、辊子或其它涂抹器施用。 通常会需要干燥期(drying period)或养护期。对于浸渍，也可以使用压力浸 渍或不使用压力浸渍。

抗微生物组合物可以是以下制剂的一部分：上光剂(如家具上光剂)，或 分散剂或表面活性剂制剂(例如二醇或矿物油分散体)或如在例如木材保护、 纸或纸板保护等中使用的其它制剂。

可用的表面活性剂的例子包括但不限于基于聚氧乙烯的表面活性物 质，其包括聚氧乙烯失水山梨醇四油酸酯(PST)、聚氧乙烯山梨醇六油酸酯 (PSH)、聚氧乙烯(6)十三烷基醚、聚氧乙烯(12)十三烷基醚、聚氧乙烯(18) 十三烷基醚、TweenTM表面活性剂、TritonTM表面活性剂，以及聚氧乙烯- 聚氧丙烯共聚物，例如PluronicTM和PoloxamerTM产品系列(得自BASF)。其 它形成基质的组分包括葡聚糖、线性PEG分子(分子量为500至5,000,000)、 星形PEG分子、梳形和树枝状、超支化的PEG分子，以及类似的线性、星 形、和树枝状聚胺聚合物，以及各种碳酸酯化的表面活性剂、全氟化的表 面活性剂(例如，DuPont ZonylTM含氟表面活性剂)和硅化的表面活性剂(例 如，二甲基硅氧烷-环氧乙烷嵌段共聚物)(不同于本发明的)。

对于本发明的抗微生物组合物的广泛应用，该组合物可以包括一种或 多种其它添加剂，例如抗氧化剂、紫外线吸收剂、苯并呋喃-2-酮、聚酰胺 稳定剂、金属硬脂酸盐、成核剂、填料、增强剂、澄清剂、改性剂、酸清 除剂(acid scavenger)、润滑剂、乳化剂、染料、颜料、分散剂、表面活性剂、 荧光增白剂、流动调节剂、阻燃剂、抗静电剂、发泡剂、触变剂、粘合增 进剂、抗光剂、固化促进剂(curing catalyst)、促进剂、抑制剂等，例如下面 列出的物质，或其混合物：

1.抗氧化剂。

1.1.烷基化的单酚，例如2，6-二-叔丁基-4-甲基苯酚。

1.2.烷硫基甲基苯酚，例如2，4-二辛硫基甲基-6-叔丁基苯酚。

1.3.氢醌和烷基化的氢醌，例如2，6-二-叔丁基-4-甲氧基苯酚，2，5-二- 叔丁基氢醌。

1.4.生育酚，例如α-生育酚。

1.5.羟基化的二苯硫醚，例如2，2′-双(6-叔丁基-4-甲基苯酚)硫醚。

1.6.亚烷基双酚，例如2，2′-亚甲基双(6-叔丁基-4-甲基苯酚)。

1.7.O-、N-和S-苄基化合物，例如3，5，3′，5′-四-叔丁基-4，4′-二羟基二苄 基醚。

1.8.羟苄基化丙二酸酯，例如2，2-双-(3，5-二-叔丁基-2-羟基苄基)-丙二 酸二-十八烷基酯。

1.9.芳族羟基苄基化合物，例如1，3，5-三(3，5-二-叔丁基-4-羟基苄 基)-2，4，6-三甲基苯。

1.10.三嗪化合物，例如2，4-双(辛硫基)-6-(3，5-二-叔丁基-4-羟基苯胺 基)-1，3，5-三嗪。

1.11.苄基膦酸酯，例如2，5-二-叔丁基-4-羟基苄基膦酸二甲酯。

1.12.酰氨基苯酚，例如4-羟基月桂酰苯胺。

1.13.β-(3，5-二-叔丁基-4-羟基苯基)丙酸与一元醇或多元醇的酯。

1.14.β-(5-叔丁基-4-羟基-3-甲基苯基)丙酸与一元醇或多元醇的酯。

1.15.β-(3，5-二环己基-4-羟基苯基)丙酸与一元醇或多元醇的酯。

1.16.3，5-二-叔丁基-4-羟基苯基乙酸与一元醇或多元醇的酯。

1.17.β-(3，5-二-叔丁基-4-羟基苯基)丙酰胺，例如N，N′-双(3，5-二-叔丁基 -4-羟基苯基丙酰)六亚甲基二胺。

1.18.抗坏血酸(维生素C)。

1.19.胺抗氧化剂，例如N，N′-二-异丙基-对苯二胺。

2.紫外线吸收剂和抗光剂。

2.1.2-(2′-羟基苯基)苯并三唑，例如2-(2′-羟基-5′-甲基苯基)-苯并三唑。

2.2.2-羟基二苯甲酮，例如其4-羟基衍生物。

2.3.取代的和未取代的苯甲酸的酯，例如水杨酸4-叔丁基-苯酯。

2.4.丙烯酸酯，例如α-氰基-β，β-二苯基丙烯酸乙酯。

2.5.镍化合物，例如2，2′-硫代-双[4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚]的镍络合 物。

2.6.位阻胺，例如双(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)癸二酸酯。

2.7.草酰胺，例如4，4′-二辛氧基-N，N′-草酰二苯胺。

2.8.2-(2-羟基苯基)-1，3，5-三嗪，例如2，4，6-三(2-羟基-4-辛氧基苯 基)-1，3，5-三嗪。

3.金属减活剂，例如N，N′-二苯基草酰胺。

4.亚磷酸酯和亚膦酸酯，例如亚磷酸三苯酯。

5.羟胺，例如N，N-二苄基羟胺。

6.硝酮，例如N-苄基-α-苯基硝酮。

7.硫代增效剂(thiosynergist)，例如硫代二丙酸二-月桂基酯(dilauryl thiodipropionate)。

8.过氧化物清除剂，例如β-硫代二丙酸的酯。

9.聚酰胺稳定剂，例如与碘化物和/或磷化合物以及二价锰盐组合的铜 盐。

10.碱性共稳定剂，例如蜜胺。

11.成核剂，例如无机物，如滑石、金属氧化物。

12.填料和增强剂，例如碳酸钙、硅酸盐。

13.其它添加剂，例如增塑剂、润滑剂、乳化剂、颜料、流变添加剂 (rheology additive)、催化剂、流动调节剂、荧光增白剂、耐火剂(flameproofing agent)、抗静电剂和起泡剂。

14.苯并呋喃酮和二氢吲哚酮，例如在美国专利4,325,863；4,338,244； 5,175,312；5,216,052；5,252,643；DE-A-4316611；DE-A-4316622； DE-A-4316876；EP-A-0589839，EP-A-0591102；EP-A-1291384中所公开的。 (此外，可参见WO04106311第55-65页上的列表，在此将其引入作为参考)。

例如，其它添加剂，尤其是稳定剂，以相对于所述材料或制品总重量 的0.01至10％，例如0.2至5％的浓度添加。一些添加剂如填料、阻燃剂等 也可以以更高的负荷量(loadings)使用，负荷量例如为有机聚合物基质的至 多50重量％，尤其是至多30重量％。

通过已知方法例如在模塑之前或之中，或者通过将溶解的或分散的化 合物施用至聚合有机物质，随后将溶剂缓慢蒸发(如果合适的话)，将组分B 和其它添加剂(如果需要的话)引入到“本体”聚合有机物质中。也可以将组分 (B)以含例如5至50重量％组分(B)的母料(masterbatch)或溶胶或有机溶胶的 形式添加至所述物质。

优选的有机载体物质类型是聚合物，如在WO04106311中给出的那些 聚合物(见下面)，尤其是合成聚合物，例如热塑性聚合物。尤其优选的是聚 酰胺、聚氨酯和聚烯烃。优选的聚烯烃的例子是聚丙烯或聚乙烯。

也可以将组分(B)在聚合之前或之中或在交联之前添加。

可以将组分(B)以纯的形式引入到所述物质中或者包胶在蜡、油或聚合 物中。

也可以将组分(B)喷射或作为粉末施用至所述材料上。

如上所述处理的物质可以以各种形式使用，例如作为膜、纤维、条带、 模塑材料(molded material)、型材(profiles)、涂料或作为用于油漆、粘着剂或 胶结剂(cement)的粘合剂。

本发明抗微生物(例如抗污)组合物可以是涂层或膜、用于混合至材料的 组合物和/或用于浸渍材料和/或产品的组合物。当抗微生物组合物是施用至 表面的热塑性膜时，所述热塑性膜例如通过使用粘着剂或通过包括压延和 共挤出的熔融施用，粘合剂是用于制备所述膜的热塑性聚合物基质。

例如，当抗微生物组合物是涂层时，可以将它作为液体溶液或悬浮液、 糊、凝胶、油施用，或者涂覆组合物可以是固体，例如粉末涂料，其随后 通过热、紫外线或其它方法固化。当本发明抗微生物组合物可以是涂层或 膜时，粘合剂可以由在涂料制剂或膜制品(film preparation)中使用的任意聚 合物组成。

用于混合本发明化合物的其它方法包括WO04106311的第66页最后一 段至第69页第2段(并包括第69页第2段)的段落中描述的用于该专利提出 的紫外线滤光剂的方法。在此将该段引入作为参考。

材料(化合物或化合物混合物或包括该化合物或混合物的组合物可以作 为涂层或整体施用至该材料)的例子尤其是有机材料，优选为合成材料，该 合成材料优选由聚合物(该聚合物也可以用于形成制品中，该制品包括它们 或尤其是由它们组成)制备，所述聚合物例如是热塑性、弹性、固有交联或 交联的聚合物，或其前体(例如单体)的混合物，尤其是合成材料，例如在 WO04106311的第1至29项中所述的合成材料(参见第48页最后一段至第 54页的段落，在此将其引入作为参考)，其中术语“包括合成聚合物或聚合 物前体(尤其是由合成聚合物或聚合物前体组成)的材料”尤其涉及这些材料 以及下面列出并标有星号(*)的其它材料：

30.*两种或多种前面提到的聚合物或共混物的预聚单体或低聚物；

31.*天然和/或优选*合成橡胶的水乳液，例如天然胶乳或优选*羧基化苯乙 烯/丁二烯共聚物的胶乳。

32.天然存在的和合成的*有机物质，其是纯的单体化合物或该化合物 的混合物。

33.*溶胶，尤其为有机溶胶，其为胶态纳米粒子在稀释剂中、在反应 性(例如交联)稀释剂中，或在可聚合或交联单体中，或在所有这些物质的混 合物中的稳定的液相悬浮体。

“其它单体化合物”可以例如指代非聚合物物质，例如药物(有或没有载 体物质)的粉末、分散体或溶液或其它较小的非聚合物化学本体，该化学本 体例如具有至多2000，优选为1000或更低的相对分子量。

被涂覆(包括层压)和/或浸渍的表面是暴露于生物污着环境的任意基质 (substrate)(本发明中使用的用于材料或产品的另外的词)的表面。所述基质可 以是无机或有机基质，例如，基于金属或金属合金的无机或有机基质；如 上所述热塑性、弹性、固有交联或交联的聚合物；天然聚合物，例如木材 或橡胶；陶瓷材料；玻璃；纱线(yarn)；无纺材料(例如用于尿布等，例如 PP无纺布)；纸；皮革或其它纺织品(例如用于服装、用于工业目的、用于 帆布等，例如由棉、羊毛(wool)、胶乳(latex)和/或合成纤维所制)。

基质也可以是例如非金属无机表面如硅石、二氧化硅、氧化钛、氧化 铝、铁氧化物、碳、硅、各种硅酸盐和溶胶凝胶、砌石(masonry)和复合材 料如玻璃纤维和塑料木材(plastic lumber)(聚合物和木材刨花、木粉或其它小 木块的共混物)。

无机或有机基质是例如金属或金属合金，热塑性、弹性、固有交联或 交联的聚合物，陶瓷材料或玻璃。

基质可以是每层由相同或不同组分组成的多层制品。涂覆的、层压的 和/或浸渍的表面可以是已经施用了涂层或层压物的暴露表面。

待涂覆(该术语包括层压)和/或浸渍的所述无机或有机基质可以为任意 的固体形式。

例如，聚合物基质可以是膜、注塑制品、挤出的工件、纤维、毡、无 纺的织物或纺织品形式的塑料。

例如在建造或制备耐用品如壁板(siding)、托板(fascia)和邮箱中使用的 模制或挤出的聚合物制品全部能够受益于本发明的稳定剂补给的方法。

将受益于本发明的用途或方法的塑料包括，但不限于，在建造或制备 耐用品或机器零件中使用的塑料，所述耐用品或机构零件包括户外设备、 船、壁板、屋顶(roofing)、釉(glazing)、保护膜、贴花膜(decals)、密封剂、 复合材料如塑料木材和纤维增强的复合材料、功能性膜，其包括在显示器 (displays)中使用的膜，以及由合成纤维所制的制品例如布篷(awnings)、用于 例如帆布或帆篷中的织物，和橡胶制品例如户外垫子，以及在本公开中引 用的其它用途。该塑料的例子是聚丙烯、聚乙烯、PVC、POM、聚砜、苯 乙烯类(styrenic)、聚酰胺、聚氨酯、聚酯、聚碳酸酯、丙烯酸类、丁二烯、 热塑性聚烯烃、离聚物、不饱和的聚酯和聚合物树脂ABS、SAN和PC/ABS 的共混物。

本发明还提供防止表面和/或材料的生物污着的方法，其中将本发明化 合物加到涂料制剂或膜中，然后将所述涂料制剂或膜施用至制品表面。

本发明抗微生物组合物应用的例子是施用至易损表面的表面涂料、防 护漆、浸渍组合物、其它涂料和层压材料，所述易损表面例如是，船的船 体、船坞(docks)的表面或水循环或流通系统中管道内侧、暴露于雨水的墙 壁、淋浴的墙壁、屋顶、排水沟(gutters)、池塘区域(pool areas)、桑拿室、 暴露于潮湿环境例如地下室或车库的地面和墙壁、工具和户外设备的外壳。

例如，本发明抗微生物组合物尤其是可以用于下列物质的表面上和/或 材料中：船体、船坞、浮标(buoys)、钻探平台、压舱水罐(ballast water tanks)、 机器、机器零件(machine parts)、娱乐设施(recreational)、空调系统、离子交 换器(ion exchangers)、工业用水系统(process water systems)、其它工业用水 系统(industrial water systems)、太阳能单元、热交换器、井底水窝水泵(sump pump)、排水系统、屋顶、地下室、墙壁、建筑物立面(facades)、温室、工 棚(sheds)、存储区、布篷、花园栅栏(garden fencing)、木材保护、帐篷屋顶 材料(tent roof material)、织物、户外设备、门垫、公共厕所、浴室、淋浴室、 游泳池、桑拿室、填料(jointing)、密封剂(sealing compounds)、公共运输工 具(public conveyances)、衣帽间等。

工业用水包括在封闭的或开放的循环系统中用于加热或冷却用途的任 意工艺用水流。

为了对微生物和生物的定殖具有活性，能够将本发明的化合物或抗微 生物组合物二者选一地或除了用于涂覆和/或浸渍之外，还混合至用于形成 产品或制品的材料或中间产物，例如混合至低聚物-和/或预-聚合物混合物 或低聚物-和/或预-聚合物熔体(例如用于挤出或模塑)或用于由天然或尤其 是合成物质形成制品的组分，或者例如混合至用于在压制板(pressboard)或 仿压制板的制备中粘合木材或其它碎屑的胶水或其它粘合物质，混合至粘 着剂、水泥或其它灰浆或混凝土组分，混合至灰浆，混合至树脂，混合至 溶液等。

本发明抗微生物剂也适于作为化妆品制剂、家庭护理组合物或药物组 合物中的抗微生物剂，下文中将这些制剂和组合物统称为抗微生物制剂， 尤其适于利用它们的抗微生物或防腐作用，也适用于它们的抗粘着作用。 例如，所述抗微生物剂可以用于化妆用个人护理应用，例如除臭剂，皮肤、 毛发和口腔护理产品，以及在家庭护理应用中用于清洁和消毒硬表面的漂 洗产品和织物护理应用，例如液体洗涤剂和软化剂，或者化妆品制剂或药 物组合物。在所有情况中，除了本发明抗微生物剂之外，所述抗微生物制 品还可以包括一种或一种以上其它的抗微生物剂。

抗微生物制品可以通过使用常规方法将一种或多种抗微生物剂与助剂 物理混合制备，例如通过将单独的组分简单地搅拌在一起，尤其是通过利 用已知抗微生物剂的溶解性质。

更多的抗微生物剂是本领域技术人员已知的，其也可以在本发明中使 用。

本发明抗微生物剂与螯合剂的组合也能够改进本发明抗微生物剂的抗 微生物活性。

本发明抗微生物制品可以另外包括约0.05％至约10重量％的阴离子表 面活性剂。

可用于本发明组合物的阴离子泡沫表面活性剂的非限定性例子在The Manufacturing Confectioner Publishing Co.出版的McCutcheon的，Detergents and Emulsifiers，North American edition(1990)中；McCutcheon的，Functional Materials，North American Edition(1992)中；和1975年12月30日公告的 Laughlin等人的美国专利3,929,678中披露，将所有这些通过引用的方式并 入本发明。

本发明抗微生物制品还包括非离子表面活性剂。典型的非离子表面活 性剂是环氧乙烷与各种与之反应的、具有疏水长链且含有活性氢的化合物 的缩合物。

本发明抗微生物制品也可以包括质子给予剂(proton donating agent)，最 优选为约1重量％至约5重量％。

为了得到本发明抗微生物制品所需要的温和性(mildness)，可以添加任 意成分以增强对皮肤的温和性。这些成分包括阳离子和非离子聚合物、共 表面活性剂、保湿剂(moisturizer)及其混合物。

另一类温和性增强剂是类脂皮肤保湿剂，当将亲脂性皮肤保湿剂涂覆 至使用者皮肤时，它向使用者提供保湿益处。当在本发明抗微生物个人清 洁组合物中使用亲脂性皮肤保湿剂时，它们最优选以组合物的约0.5重量％ 至约5重量％的水平使用。

很多种类脂型物质和物质混合物适用于本发明抗微生物制品中。优选 地，亲脂性皮肤调理剂(lipophilic skin conditioning agent)选自烃油和蜡、硅 氧烷、脂肪酸衍生物、胆固醇、胆固醇衍生物、二甘油酯和三甘油酯、植 物油、植物油衍生物、液体的不易消化的油(liquid nondigestible oil)，例如 在1971年8月17日公告的Mattson的美国专利3,600,186；和均在1977年 1月25日公告的Jandacek等人的美国专利4,005,195和4,005,196中描述的 那些；所有这些均通过引用的方式并入本发明，或者液体的易消化的或不 易消化的油与固体多元醇聚酯的共混物，例如在1989年1月10日公告的 Jandacek的美国专利4,797,300；均在1994年4月26日公告的Letton的美 国专利5,306,514、5,306,516和5,306,515中描述的那些；所有这些通过引 用的方式并入本发明，以及乙酰甘油酯、烷基酯、烯基酯、羊毛脂及其衍 生物、奶甘油三酯(milk tri-glyceride)、蜡酯、蜂蜡衍生物、甾醇(sterol)、磷 脂(phos-pholipids)及其混合物。将脂肪酸、脂肪酸皂和水溶性多元醇明确排 除在我们的亲脂性皮肤保湿剂定义之外。

当将亲脂性皮肤保湿剂用作本发明抗微生物制品中的温和性增强剂 时，也可以以抗微生物制品的约0.1重量％至约5重量％的范围添加稳定剂。 本发明所用的稳定剂不是表面活性剂。稳定剂提供改进的储存和应力稳定 性。

本发明抗微生物制品可以包括宽范围的任选成分。1995年第六版的 CTFA国际化妆品成分字典(CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary， Sixth Edition，1995)描述了很多种非限定性通常用于皮肤护理工业中的化妆 品和药物成分，这些成分适用于本发明抗微生物制品中，将其全部内容通 过引用的方式并入本发明。在该参考的537页描述了各功能种类的成分的 非限定性例子。

这些功能种类的例子包括：研磨剂、抗痤疮剂(anti-acne agent)、防结块 剂、抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂(biological additive)、填充剂、螯合剂、 化学添加剂、着色剂(colorant)、化妆品收敛剂、化妆品抗微生物剂、变性剂、 药物收敛剂、乳化剂、外用镇痛药、成膜剂、芳香组分(fragrance component)、 湿润剂、遮光剂(opacifying agent)、增塑剂、防腐剂、推进剂、还原剂、皮 肤漂白剂(skin bleaching agent)、皮肤调理剂(润肤剂、湿润剂，混合的和包 藏的)、护肤剂、溶剂、泡沫促进剂、水溶助剂(hydrotrope)、加溶剂、悬浮 剂(非表面活性剂)、防晒剂、紫外线吸收剂和增粘剂(水性和非水性)。本领 域普通技术人员公知的，可用于本发明的其它功能种类的物质的例子包括 加溶剂、螯合剂(sequestrant)和角质软化剂等。

本发明抗微生物剂可以用作很多种化妆品制品中的成分。可以考虑的 是，例如，尤其是下列制品中的一种或多种：护肤制品，浴用制品(bath preparation)，化妆用个人护理制品，护足制品；防晒制品，皮肤晒黑制品 (skin-tanning preparation)，褪色素制品(depigmenting preparation)，驱虫剂， 除臭剂，防汗剂，脏污皮肤的清洁和护理制品，化学形式的去毛发制品(脱 毛)，剃须制品(shaving preparation)，芳香制品(fragrance preparation)或化妆 用毛发处理制品等。

最终制剂可以以很多种表现形式存在，例如以液体制品如W/O、O/W、 O/W/O、W/O/W或PIT乳液和所有种类微乳液的形式，以凝胶、油、乳膏 (cream)、乳或洗剂(lotion)、粉末、漆(lacquer)、片剂(tablet)或化妆品(make-up)、 棒、喷雾剂或气溶胶、泡沫或糊的形式。

本发明抗微生物剂(尤其是描述为新的或关于它们的用途(使用方法)的 那些，用途的前提条件如本发明中所定义)也可以用于抵抗口腔细菌和用于 改进抗斑效果、抗龈炎活性和帮助减轻牙周炎(paradontitis)。

可以通过与其它抗微生物活性物或抗斑和抗龈炎活性物组合改进活 性，所述活性物例如是氯己定(chlorhexidine)或酚类物质如2，4，4’-三氯-2’-羟 基二苯醚。

含单独的本发明抗微生物剂或与上述抗微生物剂和抗斑剂中的一种或 多种组合的本发明抗微生物剂的典型的口腔制品是例如口腔清洗剂，半固 体如牙膏(toothpaste)或凝胶牙膏(gel dentifrice)、口香糖或固体锭剂等。

而且，口腔组合物可以包括：

抛光剂(polishing agent)、湿润剂、水、天然或合成增稠剂或胶凝剂、例 如乙醇或异丙醇的醇、有机表面活性剂(其可以是阳离子、阴离子或非离子 表面活性剂)、调味剂、香化剂、用于降低牙齿敏感性的试剂、例如过氧化 脲和过氧化氢(hydrogene peroxide)的增白剂、例如苯甲酸钠的防腐剂、释放 氟离子以保护龋齿的物质，和/或其它试剂，例如叶绿素化合物和/或含氨物 质如脲、磷酸氢二铵及其混合物。

在口腔组合物中可以包括抗菌增强剂。

优选地，抗菌增强剂是阴离子聚合物，该阴离子聚合物包括含重复单 元的链或骨架，每一重复单元在链中优选包括至少一个碳原子和优选至少 一个直接或间接悬垂的(pendent)一价递送增强基团(delivery-enhancing group)和至少一个直接或间接悬垂的一价保持增强基团(retention-enhancing group)，所述递送增强基团和保持增强基团在同一原子上、在相邻原子上或 者不是很优选地以其它方式键合至原子，优选为碳原子。

也可以将本发明抗微生物剂用作洗衣洗涤剂和/或织物护理组合物中的 添加剂，尤其是考虑到关于它们用途的前提条件。本发明洗衣洗涤剂和/或 织物护理组合物优选还包括选自阳离子、阴离子和/或非离子表面活性剂和/ 或漂白剂的洗涤剂成分。

本发明抗微生物洗衣洗涤剂和/或织物护理组合物可以是液体、糊、凝 胶、棒、片剂、喷雾剂、泡沫、粉末或颗粒形式。颗粒组合物也可以为“浓 缩(compact)”形式，液体组合物也可以为“浓缩(concentrated)”形式。

例如，可以将本发明组合物制剂为手洗和机洗洗涤剂组合物。

当制剂为适用于洗衣机洗涤法的组合物时，本发明洗衣洗涤剂和/或织 物护理组合物优选同时包括表面活性剂和助洗剂化合物二者，和另外一种 或多种洗涤剂组分，该洗涤剂组分优选选自有机聚合物、漂白剂、另外的 酶、抑泡剂、分散剂、钙皂分散剂、污物悬浮和抗再沉淀剂和缓蚀剂。洗 衣组合物也可以包括软化剂作为另外的洗涤剂组分。

本发明洗衣洗涤剂和/或织物护理组合物也可以包括阳离子织物软化组 分，其包括水不溶性的季铵织物软化活性物或相应的胺前体，通常使用最 多的是二-长烷基链氯化铵或硫酸甲酯铵。

本发明洗衣洗涤剂和/或织物护理组合物也可以包括两性、两性离子和 半极性表面活性剂(semi-polar surfactants)。

洗衣洗涤剂和/或织物护理组合物还可以包括一种或多种酶，其提供清 洁性能、织物护理和/或卫生益处。本发明抗微生物洗衣洗涤剂组合物还可 以包括助洗剂体系。任何常规助洗剂体系均适用于本发明。本发明抗微生 物洗衣洗涤剂和/或织物护理组合物也可以任选包括一种或多种铁和/或锰 螯合剂。

本发明抗微生物洗衣洗涤剂组合物也可以包括水溶性甲基甘氨酸二乙 酸(MGDA)盐(或酸形式)作为可与例如不溶性助洗剂如沸石、层状硅酸盐等 一起使用的螯合剂或共助洗剂。

另一任选成分是抑泡剂(suds suppressor)，例如硅氧烷，和硅石-硅氧烷 混合物。

也可以使用其它成分，例如污物悬浮剂、污物释放剂、任选的增白剂、 研磨剂、抗微生物剂、晦暗抑制剂、着色剂，和/或包胶或未包胶的香料。

本发明洗衣洗涤剂和/或织物护理组合物也可以包括分散剂。合适的水 溶性有机盐是均聚或共聚的酸或它们的盐，其中所述聚羧酸包括至少两个 被不超过两个碳原子分隔开的羧基。

本发明洗衣洗涤剂和/或织物护理组合物也可以包括用于抑制在涉及彩 色织物的织物洗涤操作期间遇到的加溶的和悬浮的染料从一种织物向另一 织物的染料迁移的化合物。

也可以将本发明抗微生物剂施用至纺织品，该处理可以在纺织品的染 色之前、染色期间或染色之后(作为后处理)进行。抗微生物剂的施用可以， 例如通过浸染法(exhaustion process)、轧染(padding)、喷射或通过施用泡沫 进行。

本发明抗微生物剂可以以稀释的、加溶的、乳化的或分散的形式作为 水性制剂施用。

该水性制剂还可以包括小量的有机溶剂、表面活性剂、分散剂和/或乳 化剂。

轧染可以通过常规轧染法进行。例如，使纺织品材料通过含抗微生物 剂的水溶液，将纺织品材料挤压至限定的溶液压余率，然后实施固色步骤， 优选为热处理。

在水溶液(轧染液)中本发明抗微生物剂的量通常为0.001重量％至10重 量％，优选抗微生物剂的量为0.01重量％至5重量％。

固色步骤通常通过热处理进行，例如在60至150℃，尤其为90至150℃ 的温度。

轧染法通常作为连续法进行，在连续法中纺织品材料连续通过含抗微 生物剂的水溶液。

根据浸染法的抗微生物剂的施用通常通过水溶液进行，水溶液的pH值 为2至9，尤其为4至7，温度为50至100℃，尤其为80至100℃。所选 择的浴比可以在宽范围内变化，例如1∶5至1∶50，优选为1∶5至1∶30。

在染浴中使用的抗微生物剂的量可以在宽限度内变化；基于待处理的 织物，已证实通常0.01至10重量％，尤其为0.01至5重量％是有利的。

喷射可以通过常规喷射法进行。根据这些方法，将含本发明抗微生物 剂的水溶液喷射到纺织品材料上。基于水溶液的重量，在水溶液中抗微生 物剂的量通常为0.001重量％至10重量％，尤其为0.01重量％至10重量％。 优选抗微生物剂的量为0.1重量％至10重量％。该喷射法尤其适于将抗微生 物剂施用至纺织品材料如地毯。根据该优选方法，将多个喷嘴设置在横穿 例如毛毯的移动方向的喷射线上。例如借助于压力使用喷嘴将抗微生物剂 作为水溶液施用。

在喷射后，通常实施固色步骤，固色步骤可以如上面对于轧染法给出 的通过热处理进行。

喷射也可以用于将水溶液形式的抗微生物剂施用至含皮革的纺织品材 料如沙发或鞋的表面。

也可以通过泡沫施用将本发明抗微生物剂施用至纺织品材料。至于这 种应用，所有上面的条件和上面对于喷射法给出的优选项均适用。然而， 将本发明抗微生物剂以水性泡沫的形式施用，该水性泡沫通常另外包括泡 沫稳定剂且可以包括其它常规添加剂。该方法也尤其适于处理地毯。

可以通过将抗微生物剂与染料一起施用至纺织品材料(例如在染色过程 中)或者在其它与纺织品相关的过程如整理过程中进行浸染、轧染、喷射或 泡沫施用。优选存在染料的条件下用抗微生物剂进行染料处理。

如果这些处理在不存在染料的条件下进行，优选在整理过程中施用抗 微生物剂。

使用一些纺织品工业中常用的聚合以及低聚物质能够进一步帮助改进 所需要的抗微生物效能的耐用性。该物质包括但不限于，为各种纺织品材 料提供易于护理和/或其它性质的树脂整理剂、软化剂、涂覆材料、固定剂 (fixation agent)和/或其它整理剂，例如亲水和疏水剂、阻燃剂等。从经济以 及方便处理的角度考虑，很明显可以将抗微生物处理与纺织品工业中许多 其它不同类型的处理一起施用。

本发明抗微生物剂的施用也可以在染色过程中进行。上面的条件和优 选项适用于该过程。合适的染料是分散染料、碱性染料、酸性染料、直接 染料或活性染料。活性染料尤其适用于含天然聚酰胺或纤维素的纺织品材 料。直接染料尤其适用于含纤维素的纺织品材料。所述染料可以属于不同 的染料种类，包括吖啶酮染料、偶氮染料、蒽醌染料、香豆素染料、甲 (formazane)、次甲基染料、吡呤酮(perinone)染料、萘醌-亚胺 (naphthoquinone-imine)染料、喹酞酮(quinophthalone)染料、苯乙烯基染料或 硝基染料。也可以使用染料混合物。

当在染色过程中使用抗微生物剂时，程序可以如下所述：首先用这些 化合物处理纺织品材料，然后进行染色，或者，优选地，同时用抗微生物 剂和染料处理纺织品材料。然而，也可以首先进行染色，随后施用抗微生 物剂。

在染色过程(该过程包括了本发明抗微生物剂的施用)之后，可以将纺织 品材料固色，例如，如上面给出的热处理。

可以用抗微生物剂处理的纺织品材料包括，例如，天然或合成的聚酰 胺(如羊毛、丝、尼龙)、聚氨酯、聚酯、聚丙烯、聚乙烯、聚丙烯腈和所有 种类的含纤维素的纺织品材料，例如天然纤维素纤维如棉、亚麻、黄麻和 大麻，以及胶粘短纤维和再生纤维素；或者上面纤维材料的共混物，例如 聚丙烯腈/聚酯，聚酰胺/聚酯，聚酯/棉，聚酯/胶粘丝和聚酯/羊毛。

优选的材料包括毛、合成聚酰胺、聚酯、聚丙烯、聚乙烯和含纤维素 的纺织品材料，优选为棉或毛且尤其为棉。

纺织品材料可以呈不同的表现形式，可以为纺织或针织织物或者为布 匹(piece goods)，例如针织品、非织造纺织品(nonwoven textile)、地毯、纱 或人造棉。优选的是非织造纺织品材料且尤其为地毯。

可以将大量的最终用途制品指定为由含有本发明化合物的材料制备的 被处理的织物或产品。例子包括但不限于地毯和抹布(rags)、枕套织物(pillow cases)、床衬(bed linings)、床单、基质(matrices)和基质被套料(matrices ticking)、帘、羽绒被(duvet)和羽绒被织物(duvet cases)、装饰品(upholstery)、 袜子、鞋、鞋衬垫(shoe inlays)和服装。

本发明化合物的抗微生物和(尤其是在生物体尤其是微生物的定殖方 面)抗粘着性质能够根据标准方法例如通过实施例中所述的方法确定。这些 测定显示了本发明化合物良好至非常好的抗微生物活性。

下列实施例仅用于说明目的，不应将这些实施例理解为以任何方式限 制本发明。室温(r.t.)描述的是20至25℃的温度；过夜(over night)表示的是 12至16小时的时限。除非另有陈述，百分数是指重量百分数。

在实施例中或其它地方使用的缩写：

M  单位为摩尔/升的浓度

DMF   二甲基甲酰胺

MS    质谱

GC    气相色谱

PMMA  聚甲基丙烯酸甲酯

制备实施例

离析物

离析物A                         离析物B

离析物A和B以统计顺序(statistical order)含有重复单元。离析物B在 链中含平均数为250个Si原子，链中的x∶y的比值为大概10∶1。两种离析 物均可得自德国的Wacker。

11-溴十一烷酰氯的合成

在0.28g DMF(0.05eq.(当量))的存在下，将20.0g的11-溴十一烷酸 (0.0754mol)加入20ml二氯甲烷(DCM)中。将反应混合物加热至回流，并且 在39℃历经1小时40分钟滴加10.68g亚硫酰氯(0.0905mol)。在39℃保 持3小时之后，将反应混合物冷却至室温并蒸发至干燥，得到7.9g期望的 化合物。

实施例1至3：

1.用11-溴十一烷酰氯对硅氧烷甲醇(siloxane carbinol)(A)进行官能化

(聚合物A1，R5＝溴代癸基)

将15.21g离析物A(0.01375摩尔醇官能团)稀释在具有5.56g三乙胺 (0.055mol)的60ml二氯甲烷中。将混合物加热至40℃，并且历经40分钟 滴加15.59g的11-溴十一烷酰氯(0.055mol)(放热)。在40℃保持7小时之后， 将混合物冷却至室温并用水/乙酸(pH 2)洗涤3次。将有机层蒸发至干燥，得 到27.5g的聚合物A1，为黄色油。

在CD2Cl2中的NMR(核磁共振)：

S，0ppm，54H；m，0.4ppm，8H；m，1.2ppm，40H；m，1.3ppm，8H；m，1.5 ppm，16H；m，1.75ppm，8H；t，2.2ppm，8H；m，3.3ppm，16H；t，3.5ppm，8H；t， 4.05ppm，8H。

2.用N，N-二甲基癸胺对聚合物A1进行季铵化得到聚合物A2

将9g实施例1的产物(0.0043mol)和31.88g的N，N-二甲基癸胺(0.1720 mol)放在一起，并在66℃加热72小时。在冷却后，将油状产物用己烷洗涤 4次。将产物蒸发至干燥，得到10.95g的聚合物A2，为暗黄色油。

GC检测(control)显示4至5％剩余的游离胺。

在CD2Cl2中的NMR：s，0ppm，54H；m，0.4ppm，8H；t，0.8ppm，12H；m， 1.25ppm，104H；m，1.5ppm，16H；m，1.65ppm，16H；m，2.2ppm，8H；s，3ppm， 24H；m，3.15ppm，16H；t，3.3ppm，8H；t，3.5ppm，8H；t，4.05ppm，8H。

3.用吡啶对聚合物A1进行季铵化得到聚合物A3

重复实施例2的操作，不同的是用等当量的吡啶代替N，N-二甲基癸胺。 得到聚合物A3，为暗黄色油。

在CD2Cl2中的NMR：

S，0ppm，54H；m，0.45ppm，8H；m，1.2ppm，40H；m，1.5ppm，16H；m，1.9 ppm，8H；t，2.2ppm，8H；s，3.2ppm，8H；m，3.3ppm，8H；m，3.5ppm，8H；m， 4.05，8H；m，4.58H；m，8，8H；f，8.5，4H；s，8.9ppm，8H。

实施例4至5(n＝10)：

4.用11-溴十一烷酰氯对离析物B进行官能化

(聚合物B1，R5＝溴代癸基)

重复实施例1的操作，不同的是用离析物B(总共0.01375摩尔氮官能 团)代替离析物A(0.01375摩尔醇官能团)，并使用等当量的11-溴十一烷酰 氯。得到聚合物B1，为黄色油。

5.用吡啶对聚合物B1进行季铵化得到聚合物B2

重复实施例2的操作，不同的是用等当量的离析物聚合物B1代替离析 物聚合物A1，并且用二倍当量的吡啶代替N，N-二甲基癸胺。得到聚合物 B2，为暗黄色油。在CD2Cl2中的NMR证实了期望的结构。

实施例6：用4-氯-6-甲基-2-苯基嘧啶对离析物B进行官能化

根据WO2003077656中所述的方法制备4-氯-6-甲基-2-苯基嘧啶。

在碳酸钾(1.27g，0.0092mol)的存在下，在乙醇/水(8/12ml)中使4.17g 离析物B与1.88g的4-氯-6-甲基-2-苯基嘧啶(0.0092mol)在76℃反应50小 时。在24小时之后，加入5ml二氧六环以改善体系的溶解性。在冷却后， 将反应混合物用50ml二氯甲烷稀释并用pH为7的水和pH为12的氢氧化 钠水溶液洗涤3次。将有机相蒸发至干燥，得到3.9g官能化的聚硅氧烷(聚 合物C2)。

实施例7：用苄基溴对离析物B进行官能化

重复实施例6的操作，不同的是用等当量的苄基溴代替4-氯-6-甲基-2- 苯基嘧啶。得到聚合物C1，为暗黄色油。在CD2Cl2中的NMR证实了期望 的结构。

使用适当的离析物和试剂(即，用于所有类型A的聚合物的离析物A， 用于所有类型B和C的聚合物的离析物B；适于引入基团CORX或X的类 似的试剂)，用与上述实施例类似的方法制备实施例8至24的聚合物(见下 表)。测定编号是指下面另外的应用实施例。

表1：制备实施例的汇编

  实施例   测定   聚合物类型   R   X   3   1   A   癸基   吡啶基*   5   2   B   癸基   吡啶基*   8   3   A   庚基   吡啶基*   9   4   B   庚基   吡啶基*   10   5   A   苄基   吡啶基*   11   6   A   癸基   三乙基铵(triethylammonium)   12   7   B   癸基   三乙基铵   13   8   A   癸基   环己基二甲基铵   (cyclohexyldimethylammonium)   14   9   B   癸基   环己基二甲基铵   15   10   A   庚基   环己基二甲基铵   16   11   B   庚基   环己基二甲基铵   2   12   A   癸基   癸基二甲基铵   (decyldimethylammonium)   17   13   B   癸基   癸基二甲基铵   18   14   A   庚基   癸基二甲基铵   19   15   B   庚基   癸基二甲基铵   20   16   B   癸基   苄基二甲基铵

  (benzyldimethylammonium)   21   17   A   庚基   苄基二甲基铵   22   18   B   庚基   苄基二甲基铵   1   19   A   癸基   Br   4   20   B   癸基   Br   23   21   A   庚基   Br   24   22   A   苄基   Br(键合在脂族C上)   7   23   C   -   苄基   6   24   C   -   2-苯基-4-甲基嘧啶-6-基

*N-键合的(季铵化的)

应用实施例

A)杀微生物活性(Microbicidal activity)

1.根据EN1040的杀微生物活性

使细胞数为约107cfu/ml的细菌悬浮液与适当浓度的特定物质接触，并 在连续搅拌下，在室温孵育5分钟和30分钟之后确定剩余细胞数。作为革 兰氏阳性生物体(gram+organism)，测试金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，作为革兰氏阴性生物体，测试大肠杆菌(Escherichia coli)。

结果在表2中给出，其为与水中的生长对照比较的对数减少值(log reduction)。较大的数表示较好的杀微生物活性。

表2：对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的杀微生物活性

2.在防腐剂攻击测试(preservative challenge test)的条件下的杀微生物活 性

绿脓杆菌和大肠杆菌表示革兰氏阴性菌，金黄色葡萄球菌表示革兰氏 阳性菌，白念珠菌(C.albican)表示酵母以及黑曲霉(A.niger)表示真菌。测试 操作如上所述，接种物浓度为105cfu/ml，孵育时间为48小时和72小时。 下表中给出的数字为对数减少值。

表3

B)杀真菌活性(Antifungal activity)

根据EN12175测试杀真菌活性。使孢子细胞数为约106cfu/ml的真菌孢 子悬浮液与适当浓度的特定物质接触，并在连续搅拌下，在室温孵育30分 钟和60分钟之后测定剩余孢子细胞数。作为重要的霉菌菌株，测试了绳状 青霉(Penicillium funiculosum)、黑曲霉(Aspergillus niger)和出芽短梗霉 (Aureobasidium pullulans)。

结果在表4中给出，其为在每段孵育时间与水对照物(water control)比较 的对数减少值(较大的数表示较好的杀微生物活性)。

表4

测定   绳状青霉   30分钟  1小时   黑曲霉   30分钟  1小时  出芽短梗霉  30分钟  1小时 23   2500ppm  30′  1小时   1.2           2.1   3.9           ＞4   ＞4          ＞4 14   5000ppm  30′  1小时   1.0           2.1   1.7           3.0   ＞4          ＞4

C)抗粘着性

通过在0.5％的待测试聚合物溶液中孵育测试标本，将各种化合物临时 附着至PMMA测试标本之后，测试抗粘着效果。用与Bechert等人[Nature Med.6(No.8，Sept.2000)，p.1053]所述方法类似的方法进行测试。然后， 将被包覆的标本干燥，并在摇动下，于30°在金黄色葡萄球菌细胞悬浮液中 孵育1小时。在洗涤后，通过如下步骤检测附着细胞：将附着细胞与主要 抗体(primary antibody)结合，并且在孵育过夜和再次经洗涤步骤之后，与附 着有碱性磷酸酶的次要抗体(secondary antibody)结合。然后，与未处理的 PMMA测试标本进行对比，用比色测定(colorimetric assay)确定粘着，将未 处理的PMMA测试标本计算为显示100％粘着。将结果汇编在下表5中给 出，其为在预涂覆的表面上的剩余粘着(residual adhesion)。

表5

D)生物被膜抑制作用

用基于微量培养板的筛选实验(screening assay)对抑制生物被膜形成初 始阶段的能力进行测试。使由聚碳酸酯制成的标准测试标本与待测试的聚 合物在水中或乙醇中的溶液(浓度为0.5％)接触1/2小时，使得化合物在针(pin) 表面上形成膜。然后使针在层流(laminar flow)下于室温干燥。使被包覆的针 与微量培养板中的细胞数为104至105cfu/ml的金黄色葡萄球菌的细菌接种 物接触，经24小时使生物被膜在塑料表面上形成。然后，将松散附着的细 胞在两个漂洗步骤中漂洗掉，接着将表面上的生物被膜通过超声处理 (ultrasonic treatment)除去。洗脱的细胞数通过常规细胞计数技术(连续稀释 (dilution series)和表面平板计数(surface plate count)；见表6)进行测定。

表6：预涂覆标准表面上每平方厘米的对数减少值