一种可注射型温敏性壳聚糖/甲基纤维素凝胶及其制备方法
专利汇可以提供一种可注射型温敏性壳聚糖/甲基纤维素凝胶及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种可注射型温敏性壳聚糖/甲基 纤维 素共混凝胶及其制备方法。该凝胶为物理凝胶，其有效组成包括壳聚糖和甲基 纤维素 ，两者的重量百分比含量分别为0.25～2％、0.25～5％。其制备方法是将壳聚糖溶解在 酸溶液 中，制得0.5～4wt％壳聚糖酸溶液，于 冰 浴中放置；将 碱 性盐溶解在0.5～10wt％甲基纤维素溶液中，同样在冰浴中放置；然后在不断搅拌下，将甲基纤维素盐溶液缓慢滴入壳聚糖酸溶液，保持溶液无混浊，搅拌至两者充分混合，离心去除气泡后，将共混溶液放置于凝胶 温度 下即形成该凝胶。这种新型的可注射型温敏性凝胶，制备条件简便温和，可避免 有机化学 试剂 及其它有害的物质，适于敏感大分子如 蛋白质 类药物的运载，还能用作可注射型医用材料和组织工程 支架 材料。，下面是一种可注射型温敏性壳聚糖/甲基纤维素凝胶及其制备方法专利的具体信息内容。
1、一种可注射型温敏性壳聚糖/甲基纤维素凝胶，其特征在于：壳聚糖/甲基 纤维素凝胶为物理凝胶，其有效组成包括壳聚糖和甲基纤维素，凝胶中壳 聚糖的质量百分比含量为0.25～2％，甲基纤维素的质量百分比含量为 0.25～5％。
2、一种权利要求1所述的可注射型温敏性壳聚糖/甲基纤维素凝胶的制备方 法，其特征在于采用如下具体步骤：将壳聚糖溶解在浓度能保证壳聚糖充 分溶解且溶解后所得溶液pH值大于5.0的盐酸或醋酸溶液中，制得重量百 分比浓度为0.5～4％的壳聚糖酸溶液，于冰浴中放置；将碱性盐溶解在重量 百分比浓度为0.5～10％甲基纤维素溶液中得甲基纤维素盐溶液，同样在冰 浴中放置；然后在不断搅拌下，将甲基纤维素盐溶液缓慢滴入壳聚糖酸溶 液，保持溶液无混浊，搅拌至两者充分混合，离心去除气泡后，将共混溶 液放置于凝胶温度下即形成可注射型温敏性壳聚糖/甲基纤维素凝胶。
3、根据权利要求2所述的可注射型温敏性壳聚糖/甲基纤维素凝胶的制备方 法，其特征在于：所用碱性盐为NaHCO3、Na3PO4或甘油基磷酸钠。
4、根据权利要求2所述的可注射型温敏性壳聚糖/甲基纤维素凝胶的制备方 法，其特征在于：碱性盐用量须保证壳聚糖与甲基纤维素共混溶液pH值位 于6.5～7.2之间。
5、根据权利要求2所述的可注射型温敏性壳聚糖/甲基纤维素凝胶的制备方 法，其特征在于：壳聚糖和甲基纤维素溶液均需冰浴放置至少15min，并在 冰浴条件下向壳聚糖酸溶液中滴加甲基纤维素盐溶液。
技术领域
本发明涉及一种可注射型温敏性壳聚糖/甲基纤维素凝胶及其制备方法。属 于高分子化学和生物医学领域。
背景技术
发明内容
实现本发明目的的技术方案是：可注射型温敏性壳聚糖/甲基纤维素凝胶为 物理凝胶，其有效组成包括壳聚糖和甲基纤维素，凝胶中壳聚糖的质量百分比含 量为0.25～2％，甲基纤维素的质量百分比含量为0.25～5％。
本发明提供的上述凝胶制备方法的具体步骤如下：将壳聚糖溶解在浓度能保 证壳聚糖充分溶解且溶解后所得溶液pH值大于5.0的盐酸或醋酸溶液中，制得 重量百分比浓度为0.5～4％的壳聚糖酸溶液，于冰浴中放置；将碱性盐溶解在重 量百分比浓度为0.5～10％甲基纤维素溶液中得甲基纤维素盐溶液，同样在冰浴 中放置；然后在不断搅拌下，将甲基纤维素盐溶液缓慢滴入壳聚糖酸溶液，保持 溶液无混浊，搅拌至两者充分混合，离心去除气泡后，将共混溶液放置于凝胶温 度下即形成可注射型温敏性壳聚糖/甲基纤维素凝胶。
其中，所用碱性盐为NaHCO3、Na3PO4或甘油基磷酸钠，碱性盐用量须保证壳 聚糖与甲基纤维素共混溶液pH值位于6.5～7.2之间。
且壳聚糖和甲基纤维素溶液均需冰浴放置至少15min，并在冰浴条件下向壳 聚糖酸溶液中滴加甲基纤维素盐溶液。
本发明中凝胶温度与所采用的碱性盐种类有关，当所用壳聚糖与甲基纤维素 的体积相同，浓度各为1％时，碱性盐为NaHCO3时，凝胶温度约为24℃；碱性 盐为Na3PO4时，凝胶温度约为27℃；碱性盐为甘油基磷酸钠时，凝胶温度约为 33℃。
本发明首次提供的这种新型壳聚糖与甲基纤维素共混的物理凝胶，采用壳聚 糖与甲基纤维素共混的方法制备，具有温度敏感性，适宜人体温度，可在人体温 度下形成凝胶。且其制备条件简便温和，工艺安全、可避免有机化学试剂及其它 有害的物质、符合环保要求，可作为药物载体，用于敏感类药物的缓释，尤其适 合于敏感大分子如蛋白质类药物的运载，也可作为可注射型医用材料，如关节腔 内注射用于关节软骨的修复，凝胶致密的孔洞结构和较高的机械强度，使其还可 作为组织工程支架材料，用于细胞的培养，因此本发明在药物缓释、组织工程和 细胞培养等生物医学领域有着广泛的应用前景。
具体实施方式
实施例2：将200mg壳聚糖溶解在10ml浓度为0.12mol/l的醋酸溶液中， 溶解完全后，于冰浴中放置15min；将甲基纤维素溶解后，配制成2wt％溶液； 将磷酸钠100mg加入甲基纤维素溶液中，同样在冰浴中放置15min；然后在不 断搅拌、冰浴条件下，将甲基纤维素盐溶液缓慢滴入壳聚糖盐酸溶液中，保持 溶液无混浊，搅拌至两者充分混合，壳聚糖与甲基纤维素共混溶液pH值为6.8， 再离心去除气泡。最后，将共混溶液放置于凝胶温度下即可形成可注射型温敏 性壳聚糖/甲基纤维素凝胶凝胶，凝胶中壳聚糖的质量百分比含量为1％，甲基纤 维素的质量百分比含量为1％，凝胶温度可通过动态流变仪测得。
实施例3：将100mg壳聚糖溶解在10ml浓度为0.05mol/l的盐酸溶液中， 溶解完全后，于冰浴中放置15min；将甲基纤维素溶解后，配制成3wt％溶液； 将甘油基磷酸钠500mg加入甲基纤维素溶液中，同样在冰浴中放置15min；然 后在不断搅拌、冰浴条件下，将甲基纤维素盐溶液缓慢滴入壳聚糖盐酸溶液中， 保持溶液无混浊，搅拌至两者充分混合，壳聚糖与甲基纤维素共混溶液pH值为 6.7，再离心去除气泡。最后，将共混溶液放置于凝胶温度下即可形成可注射型 温敏性壳聚糖/甲基纤维素凝胶凝胶，凝胶中壳聚糖的质量百分比含量为0.5％， 甲基纤维素的质量百分比含量为1.5％，凝胶温度可通过动态流变仪测得。
实施例4：将200mg壳聚糖溶解在10ml浓度为0.1mol/l的盐酸溶液中，溶 解完全后，于冰浴中放置15min；将甲基纤维素溶解后，配制成1wt％溶液；将 碳酸氢钠84mg和牛血清白蛋白加入甲基纤维素溶液中，同样在冰浴中放置 15min；然后在不断搅拌、冰浴条件下，将甲基纤维素盐溶液缓慢滴入壳聚糖盐 酸溶液中，保持溶液无混浊，搅拌至两者充分混合，壳聚糖与甲基纤维素共混 溶液pH值为6.7，再离心去除气泡。最后，将共混溶液放置于凝胶温度下即可 形成可注射型温敏性壳聚糖/甲基纤维素凝胶凝胶凝胶中壳聚糖的质量百分比 含量为1％，甲基纤维素的质量百分比含量为0.5％，。BSA的包封率可达90％，凝 胶在pH 7.4的磷酸盐缓冲溶液(PBS)中两天累积缓释达80％以上。
实施例5：冷冻干燥后的凝胶高压灭菌后，无菌条件下，将培养三代的兔膝 关节软骨细胞接种于凝胶支架上，置于37℃，5％CO2，95％湿度的培养箱中培养。 培养两周后可见细胞比较均匀分布于支架上，沿凝胶支架生长，细胞多呈球形， 少数为梭形，可见细胞伸出伪足，黏附于支架。
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