用于保持健康、以及治疗急性和慢性疾病的脂类补充剂
阅读：589发布：2021-08-12
专利汇可以提供用于保持健康、以及治疗急性和慢性疾病的脂类补充剂专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且营养补充制剂适合于特定细胞和线粒体功能的增强，包括磷脂和化学前体的富集制剂，其含有具体确定浓度的磷脂酰甘油、磷脂酸、卵磷脂、和线粒体和细胞膜磷脂分子以及其他可取的成分。也提出了从 微 生物 、 植物 和其他来源富集提取细胞和线粒体膜分子和前体的方法。所述配方可以与养分、前生物和 益生菌 (微生物)因子组合，以增加通过消化道的生物利用度，并且增加所述细胞和亚细胞 水 平的吸收。这些脂类组合可以用于 治疗 与医学病理、慢性 疾病 和综合征相关的线粒体疾病，或者以保持正常线粒体功能的脂类平衡，并且以不同形式 给药 。所述多种组合特别地富含所述正确的磷脂和正确的 脂肪酸 残基，其可以被用于治疗器官、组织、细胞和系统。，下面是用于保持健康、以及治疗急性和慢性疾病的脂类补充剂专利的具体信息内容。
1.用于保持或恢复人体、或人体内特定器官中细胞和线粒体健康的组合物，或者用于治疗人体内特定疾病或磷脂缺陷症的组合物，所述组合物包括磷脂或磷脂前体的混合物，包括合适的载体介质，以递送其至人体，其中：
a)维持细胞和线粒体健康的所述组合物包括磷脂或磷脂前体的混合物，所述特定磷脂在所述混合物中比率与所述磷脂在健康个体体内的所述磷脂比率基本相同，
b)恢复细胞和线粒体健康的所述组合物包括磷脂或磷脂前体的混合物，磷脂或磷脂前体的数量和选择强化上文a)所述组合物，通过将特定的磷脂或磷脂前体纳入其中，选择所述特定的磷脂或磷脂前体以恢复所述被测定为在体内缺陷的磷脂的正常平衡，c)保持人体内特定器官系统细胞和线粒体健康的组合物，包括磷脂或磷脂前体的混合物，在所述混合物中所述特定磷脂或前体的比率与在健康个体的器官系统中的所述磷脂比率基本相同，
d)在人体内特定器官系统恢复细胞和线粒体健康的所述组合物，包括磷脂或者磷脂前体的混合物，磷脂或磷脂前体的数量和选择强化上文c)所述组合物，通过将特定的磷脂或磷脂前体纳入其中，选择所述特定的磷脂或磷脂前体以恢复所述被测定为在体内缺陷的磷脂的正常平衡，
e)在人体内治疗特定疾病或特定磷脂缺陷症的所述组合物，包括磷脂或者磷脂前体的混合物，在所述混合物中特定的磷脂或磷脂前体的数量和选择，其选定以恢复在单个人体内的磷脂平衡至等同于不具有特定疾病或缺陷症的个体的水平。
2.根据权利要求1所述的组合物，包括临床有效量的一种或多种的下列物质：磷脂酰甘油(PG)、卵磷脂(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰丝氨酸(PS)和相关的磷酸-和糖-磷脂或其前体，选择所述临床有效量，以去除或减少特定的缺陷症、疾病或者磷脂不平衡。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物进一步包括亚油酸(LA)。
4.根据权利要求1所述的组合物，含有一种或多种磷脂(PI)前体，所述前体在体内转化为期望的磷脂。
5.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物相对于正常体内浓度特别地富含磷脂酸。
6.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物相对于正常体内浓度特别地富含卵磷脂。
7.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物相对于正常体内浓度特别地富含磷脂酰乙醇胺。
8.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物相对于正常体内浓度特别地富含磷脂酰甘油。
9.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物相对于正常体内浓度特别地富含磷脂酰丝氨酸.
10.根据权利要求1或2所述的组合物，所述组合物特别地富含、组合或者添加选定的营养，以提供特定额外的健康益处。
11.根据权利要求1所述的用于保持或者恢复细胞和线粒体健康组合物，包括混合物，所述混合物具有约19-29％卵磷脂(PC)、15-25％磷脂酰乙醇胺(PE)、3.5％-10％磷脂酸(PA)、10-18％磷脂酰肌醇(Pi)、磷脂酰甘油(PG)2-10％、10-20％糖脂类和5-11％其它磷脂，所述磷脂包括磷脂酰丝氨酸(PS)。
12.根据权利要求1所述的用于保持细胞和线粒体健康的组合物，包括混合物，所述混合物具有约7％磷脂酸(PA)、5％磷脂酰甘油(PG)、约24％卵磷脂(PC)、约20％磷脂酰乙醇胺(PE)、约14％磷脂酰肌醇(Pi)，以及少于约8％的磷脂酰丝氨酸(PS)或其前体。
13.根据权利要求12所述的组合物，进一步包括一种或多种至多大约15％糖脂类，至多约8％的其它磷脂、以及至多约7％的其它材料。
14.根据权利要求1所述的用于保持心脏的细胞和线粒体健康的组合物，包括磷脂的混合物，所述混合物具有约29％至约33％的磷脂酰甘油(PG)，从约38％至约42％的卵磷脂(PC)，从约24％至约28％的磷脂酰乙醇胺(PE)，以及至多约5％的磷脂酰丝氨酸(PS)或前体，所述前体为对于PG、PC、PE或PS，并且可选地包括从约1％至约5％的磷脂酰肌醇(PI)。
15.根据权利要求14所述的组合物，其中一种或多助攻磷脂的浓度被增强，以提供特定磷脂增加的数量，其被测定在所述心脏组织中缺乏。
16.根据权利要求1所述的用于保持脑细胞和线粒体健康的组合物，包括磷脂的混合物，所述混合物具有约从6％至约39％的磷脂酰甘油(PG)、从约29％至约41％卵磷脂(PC)、从约14％至约42％磷脂酰乙醇胺(PE)、以及从约11％-18％磷脂酰丝氨酸(PS)或前体，所述前体为对于PG、PC、PE或者PS，并且可选地包括从约1％至约5％磷脂酰肌醇(PI)。
17.根据权利要求16所述的组合物，其中一种或多种磷脂的所述浓度被增强，以提供增加数量的特定磷脂，所述磷脂测定为在脑组织或灰质或脑白质中缺乏。
18.根据权利要求1所述的用于保持肺细胞和线粒体健康的组合物，包括磷脂的混合物，所述混合物具有从约18％至约22％磷脂酰甘油(PG)、从约51％至约55％卵磷脂(PC)、从约17％至约21％磷脂酰乙醇胺(PE)、从约6％-10％磷脂酰丝氨酸(PS)或前体，所述前体对于PG、PC、PE或PS，并且可选地包括从约1％至约5％磷脂酰肌醇(PI)。
19.根据权利要求18所述的组合物，其中一种或多种磷脂的浓度被增强，以提供增加数量的特定磷脂，所述磷脂被测定在所述肺组织中缺乏。
20.根据权利要求1所述的用于保持肾脏细胞和线粒体健康的组合物，包括磷脂的混合物，所述混合物具有从约40％至约44％的磷脂酰甘油(PG)、从约31％至约35％的卵磷脂(PC)、从约22％至约26％的磷脂酰乙醇胺(PE)、至少约3％的磷脂酰丝氨酸(PS)或者前体，所述前体对于PG、PC、PE或PS，并且可选地包括从约1％至约5％磷脂酰肌醇(PI)。
21.根据权利要求20所述的组合物，其中一种或多种所述磷脂的浓度被增强，以提供增加数量的特定磷脂，所述磷脂被测定在所述肾脏组织中缺乏。
22.根据权利要求1所述的用于保持骨骼肌细胞和线粒体健康的组合物，包括磷脂的混合物，所述混合物具有从约21％至约25％的磷脂酰甘油(PG)、从约46％至约50％的卵磷脂(PC)、从约24％至约28％的磷脂酰乙醇胺(PE)、以及至多约5％的磷脂酰丝氨酸(PS)或前体，所述前体对于PG、PC、PE或PS，并且可选地包括从约1％至约5％磷脂酰肌醇(PI)。
23.根据权利要求22所述的组合物，其中一种或多种所述磷脂的浓度被增强，以提供增加数量的特定磷脂，所述磷脂被测定在所述骨骼组织中缺乏。
24.根据权利要求1所述的用于保持血浆细胞和线粒体健康的组合物，包括磷脂的混合物，所述混合物具有从约25％至约29％的磷脂酰甘油(PG)、从约68％至约72％的卵磷脂(PC)和至多约5％的磷脂酰乙醇胺(PE)或前体，所述前体对于PG、PC、PE或者PS，并且可选地包括从约1％至约5％磷脂酰肌醇(PI)和磷脂酰丝氨酸(PS)。
25.根据权利要求24所述的组合物，其中一种或多种磷脂的所述浓度被增强，以提供增加数量的特定磷脂，所述磷脂被测定为在所述血浆中缺乏。
26.根据权利要求1所述的用于保持血小板细胞和线粒体健康的组合物，包括磷脂的混合物，所述混合物具有从约21％至约25％磷脂酰甘油(PG)、从约38％至约42％卵磷脂(PC)、从约26％至约30％磷脂酰乙醇胺(PE)、以及从约7％至约11％磷脂酰丝氨酸(PS)或前体，所述前体对于PG、PC、PE或PS，并且可选地包括从约1％至约5％磷脂酰肌醇(PI)。
27.根据权利要求26所述的组合物，其中一种或多种所述磷脂的浓度被增强，以提供增加数量的特定磷脂，所述磷脂被测定为在所述血小板中缺乏。
28.根据权利要求1所述的用于恢复细胞和线粒体健康至特定的器官系统的组合物，包括磷脂、磷脂酰甘油(PG)、卵磷脂(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰肌醇(PI)、约磷脂酰丝氨酸(PS)或其前体的混合物，选择每个的数量，使在其器官中的所述磷脂平衡恢复至正常条件。
29.根据权利要求1所述的用于治疗在人体内的特定线粒体功能障碍的组合物，包括磷脂、磷脂酰甘油(PG)、卵磷脂(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰肌醇(PI)、约磷脂酰丝氨酸(PS)或其前体的混合物，选择每个的数量，使具有所述疾病的单个个体中所述磷脂平衡恢复。
30.根据权利要求29所述的组合物，其中线粒体功能疾病选自：亨廷顿病，
Kearns-Sayre综合征，Leigh综合征，遗传性视神经病变(LHON)，偏头疼和脑病，智力迟钝，Myoneurogenic gastrointestinal encephalopathy(MNGIE)，神经病，运动失调，色素性视网膜炎，和下垂症(NARP)；神经病，肥胖症，具有破碎样红纤维的肌阵挛性癫痫，帕金森氏症，中风，亚急性硬化性脑病，Wolff-Parkinson-White综合征.成人发病型亚历山大病，GFAP，NDUFV1，Alpers-Huttenlocher疾病，阿尔茨海默氏病/帕金森症-氨基酸紊乱，核突变；肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)，贫血症，运动失调，Barth：Tafazzins；Xp28，心肌症，肉碱紊乱，软骨毛发育不全.CNS：婴儿和儿童发病型综合征：先天性肌营养不良-核突变，痉挛，耳聋；母系(mtDNA)：点突变--综合征(HAM；MELAS；MERRF)：tRNA；--Non-综合征&氨基-糖苷诱导的：12s rRNA；核突变：DIDMOAD：WFS1；4p16；耳聋-肌张力障碍：DDP蛋白质；
Xq22，糖尿病，糖尿病伴随耳聋(DAD)；肌张力障碍，脑病；眼睛：失明，回旋形萎缩LHON，视神经萎缩，Wolfram，WFS1，4p16；WFS2，4q22；眼肌瘫痪，外部的(PEO)；显性的：多线粒体DNA删除；母系：mtDNA点突变；隐性的：mtDNA删除；多线粒体DNA删除；散发的：单一线粒体DNA删除；免疫(HyperThyroid)；疲劳&体力不支：具有严重线粒体DNA缺乏的致命婴幼儿肌病；Finnish新生儿代谢综合征(GRACILE)；Friedreich运动失调：Frataxin9q13；功能性缺陷，胃肠的，HAM：mtDNA tRNA Ser；亨廷顿氏舞蹈病，血糖过低症，婴儿CNS：mtDNA&核突变，Kearns-Sayre；单一线粒体DNA删除：Leber′s视神经病，(LHON)；mtDNA：MTND基因，Leigh′s综合征；mtDNA&核突变：脑白质营养不良；长寿：槭糖尿病，MELAS：mtRNA亮氨酸+其它，门克斯：ATPase7a；Xq12，MERRF：mtRNA赖氨酸&丝氨酸MILS，MNGIE：胸苷磷酸化酶；22q13，多发对称性脂肪瘤病：mtRNA赖氨酸&核；肌痛，肌红蛋白尿，肌病综合征，小儿肌病，致命的：mtDNA删除，″晚期发病型″：mtDNA删除，炎症肌病，包涵体肌炎：
Mpl mtDNA删除，mtDNA删除：″晚期发病型；″PM+COX-肌纤维：Mpl mtDNA删除，NARP/MILS：mtATPase6，瘤，神经病综合征，CMT 2A2：MFN2；1p36，CMT 2K：GDA P1；8q21，CMT 4A：
GDA P1；8q21，感觉神经病：隐性的；散发的，枕角综合征：ATPase 7a；Xq12，胰腺，副神经节瘤，PGL1：SDH亚单位D；11q23，PGL3：SDH亚单位C；1q21，PGL+嗜铬细胞瘤：SDH亚单位B；1p36，帕金森氏综合症，Pearson′s：mtDNA删除，横纹肌溶解：mtDNA，硒缺乏，热带痉挛性轻截瘫，SPG7：截瘫蛋白；16q24，SPG13：HSPD1；2q24，SPG31：REEP1；2p12，HHH：鸟氨酸运输；13q14，脊肌萎缩症：TK2；16q22，Stuve-Wiedemann综合征：1p34，婴儿猝死(SIDS)：
mtDNA tRNA亮氨酸合成疾病：毒性的：AZT(叠氮胸腺)、铜、锗、三氯乙烯、丙戊酸：在MELAS中的沉淀癫痫发作，威尔逊氏病：ATPase7B；13q14。
31.用于递送至个体以减少疲劳，提供能量，减少重量、体重和食欲的脂类制剂，包括：
种类 总百分比*
DGDG 5.88
MGDG .301
PG 2.37
溶血的-PG .057
PC 31.62
溶血的-PC .982
PE 18.86
溶血的-PE .698
PI 24.87
PS .471
PA 13.88
总 99.99
所述脂类组合物包括至少约30％亚油酸。
32.根据权利要求31所述的脂类制剂，当与下述的额外材料组合，以迅速减少疲劳：
33.迅速提供能量至个体的饮料，包括在核实的液相载体中根据权利要求31所述的脂类制剂。
34.重量损失组合物，包括与下述组合的、权利要求31所述的脂类制剂：
钙(作为磷酸二钙、丙酮酸钙、二硼葡萄糖酸钙、抗坏血酸钙)
磷(作为磷酸二钙)
二甲基砜
白芸豆提取物(菜豆)。
35.根据权利要求1所述的组合物，包括：
种类 总百分比* 百分数18∶2
DGDG 3.34 1.23
MGDG 0.18 .149
PG 1.42 .275
溶血-PG 0.03 .023
PC 18.97 11.61
Lysp-PC 0.59 .614
PE 11.316 6.86
溶血-PE 0.42 .350
PI 14.92 3.30
PS 0.28 .067
PA 8.32 5.63
总磷脂 51.67 24.48(23.1)
红花油 40 65-88
总组合A 99.67 58-67
。
36.用于制备组合物的方法，使恢复在人体内的细胞和线粒体健康，包括分馏、纯化和浓缩的天然存在的植物材料，所述材料含有磷脂，调节所述组合物使其具有所需数量的选定磷脂，该方法包括：
a)将所述植物材料与在乙醇/水溶液中的酸混合，
b)加热来自所述步骤a)的混合物至沸腾，将所述混合物从所述热源移除，并允许所述混合物分离和沉淀，
c)将所述可溶性馏分与不可溶性馏分分离，
d)将来自所述步骤(c)的可溶性馏分冷却至1℃，并且将所述进一步在冷却过程中从液相形成的不溶部分分离，
e)将所述液相馏分从步骤(d)浓缩，通过蒸发乙醇/水混合物，
f)将所述来自步骤(c)和(d)的不溶部分在80％乙醇/20％水溶液中与酸组合，并加热所述混合物至沸腾，
g)将来自所述步骤(f)的溶液冷却，以从不溶馏分中分离液相馏分，
h)将来自所述步骤(c)的可溶馏分与来自步骤(g)的可溶馏分组合，使所述乙醇/水蒸发并恢复得到干燥产品，所述干燥产品组成合适的组合物，用于恢复或者保持人体内细胞和线粒体健康。
37.根据权利要求36所述的方法，其中含有磷脂的天然存在材料是植物提取物、从植物提取物提取的脂类浓缩物、或者从植物或植物提取物获得的卵磷脂。
38.制备组合物的方法，以恢复或保持人体内细胞和线粒体健康，包括分馏、纯化和浓缩天然存在的生物材料，所述生物材料含有磷脂，所述组合物被调节以满足具有预期数量的选定磷脂，所述方法包括：
a).将所述生物材料与非极性溶剂混合，以产生包括提取物溶液和固相的组合物，b).分离所述组合物成固相和液相，
c).将所述液相从所述固相分离，
d)将所述有机溶剂从液相分离，以获得无油溶剂，
e).添加水至所述无油溶剂，将所述水与所述油混合，并将水与液相的不溶部分分离，f)干燥所述水不溶相，并冻干所述水不溶相，以产生含有一种或多种磷脂的组合物。
39.根据权利要求38所述的方法，其中所述非极性有机溶剂是己烷。
40.根据权利要求38所述的方法，所述生物材料包括一种或多种如下：细菌、藻类、真核生物、模式生物、动物真菌、纤毛虫、鞭毛、滴虫、小孢子虫目和双滴虫。
41.根据权利要求40所述的方法，其中所述细菌包括一种或多种如下：产水菌属、栖热袍菌属、类杆菌属、Cyophaga、浮霉状菌属、蓝细菌、变形杆菌、螺旋原虫、革兰氏阳性、绿色丝状细菌、Pydrodicticum；Archea、热变形菌属、T.celer、甲烷球菌属、甲烷杆菌属、Methanoscarcina、嗜盐菌。
42.根据权利要求36所述的方法，包括通过下列加工来自步骤f)的一种或多种磷脂的组合物：
a)将所述一种或多种磷脂的组合物与酸在乙醇/水溶液中混合，
b)加热来自步骤a)的混合物至沸腾，将所述混合物从所述热源去除，并允许所述混合物分离和沉淀，
c)将所述可溶馏分与不溶馏分分离，
d)冷却所述来自步骤c)的可溶液相馏分至1℃，并且分离在冷却过程中从液相形成的进一步不溶部分，
e)将来自步骤d)的所述液相馏分通过蒸发乙醇/水混合物进行浓缩，
f)将来自所述步骤(c)和(d)的不溶馏分在乙醇/水溶液中，与酸组合；并加热所述混合物至沸腾；
g)将来自所述步骤(f)的溶液冷却至约5℃，以分离液相馏分与不溶馏分，
h)将来自步骤(c)的可溶馏分与来自步骤(g)的可溶馏分合并，蒸发所述乙醇/水混合物，并恢复得到干燥产物，所述干燥产物组成适合于在人体内保持细胞和线粒体健康的脂类组合物。
用于保持健康、以及治疗急性和慢性疾病的脂类补充剂
[0001] 本申请要求于2010年8月12日提交的美国临时申请61/373,178的权益。
[0002] 富集营养的补充剂被描述为包括保持(或修复)细胞和线粒体健康的必需成分。这些分子的膜必需分子和化学前体，以适合于脂类替代治疗的补充剂形式提供。设计本文提出的过程和制剂，以在哺乳动物体内添加和补充在细胞中的脂类，包括但不限于，磷脂酰甘油(PG)、卵磷脂(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酸(PA)和相关的磷酸化-和糖-磷脂(含有亚油酸(LA)、其它健康脂肪酸和磷脂(PI)前体。此外，通过控制或修改脂质源植物或微生物(脂质源材料)的生长条件，选择特定的物种产生所需的脂类，从脂类源材料纯化和提取富集化合物，并且添加预先存在的脂类产物与其他成分的组合，从而建立独特的组合物。在多种制剂的制备过程中，可以利用这些组合物，所述制剂专为用作提供通过多种途径递送的营养治疗，以满足不同的健康需求以及医疗和器官特异性的缺陷。其他应用针对功能性食品、医药食品、支持一般健康，提高了运动性能，改善生活质量，提高认知功能(如精神不集中，头脑清晰和集中度)，增加能量以增强体力活动，和增加健康的营养物以支持代谢。
[0003] 此外，公开了具有所需的终产物脂肪酸的富集磷脂源。
背景技术
[0004] 线粒体是细胞内细胞器，其为所有细胞代谢的目的，将食物能量转化为高能分子形式的细胞能量。线粒体被两层磷脂(PI)膜(″内部的″和″外部的″膜)包封，其富含某些形式的脂肪酸、磷脂和其他脂类，相对于体内的大多数细胞结构。线粒体膜的主要脂类成分是心磷脂(CL)。CL在线粒体中可以占总脂类多达20％，并且它与几种其它PL和对产生细胞能量重要的蛋白质分子相关。例如，CL与细胞色素氧化酶相关，其在电子传递系统中定位于线粒体内膜中。它也与几种其它PL和对于产生细胞能量重要的蛋白质分子相关。CL损伤与许多病理相关，包括氧化应激(Iwase H.T.et al，Biochem.Biophys.Res.Comm.222(1)，83-89，1996)和衰老(Paradies G.F.M.eta/.，FEBS Lett.406(1-2)，136-138，1997)。在巴特氏综合征中，重塑心磷脂被认为是病理的原因，往往是致命的(Paradies G.F.M.et al，FEBS Lett.406(1-2)，136-138，1997；Valianpour，F.et al，Journal of Lipid Res.44，
560-566，2003)。
560-566，2003)。
[0005] 电子传递被启动，当还原当量(电子)从复合体I(NADH脱氢酶)和复合物II(琥珀酸脱氢酶)进入所述系统。这些复合物的酶成分面向被线粒体膜包封的线粒体基质。如本文使用的，所述术语″面向″用于指示，分子的化学成分向另一分子的特定成分延伸。电子传递继续从复合体I和复合体II至CoQ、复合体III、细胞色素C、以及复合体IV，伴随着产生高能量分子(例如ATP)。最终转移是至分子氧，伴随形成水。所述内膜将基质与线粒体胞液分离，所述线粒体胞液包含在内膜和外膜之间。所述外膜对于具有分子量小于10,000Da的分子是可渗透的，但是所述内膜仅对于小的脂溶分子以及通过传递机制转移的物质是可渗透的。
[0006] 线粒体具有组织-至-组织和器官-至-器官之间的差异。例如，心脏线粒体是独特的(相对于其它形式细胞的线粒体)，因为它们具有面向线粒体胞液的复合物I-相关NADH脱氢酶。因此，心脏线粒体对于某些种类导致损伤线粒体的药物更加敏感。由于在细胞所述磷脂组合物和线粒体膜中，所述组织-至-组织之间的差异，具有与靶向器官匹配的磷脂组合物的营养补充物的施用，如本文所教导的，其对于保持正常的磷脂平衡是有益的。
[0007] 总之，线粒体对于氧化性损伤是非常敏感的。更具体地，线粒体基因和线粒体膜杜宇导致氧化性损伤的细胞活性氧/细胞氮(ROS/RNS)是敏感的。至于膜磷脂，氧化改变了它们的结构。这可能影响脂类流动性、渗透性和膜功能(Conklin，K.A.，Nicolson，G.L， ″ Molecular Replacement In Cancer Therapy：Reversing Cancer Metabolic And Mitochondrial Dysfunction，Fatigue，And The Adverse Effects Of Cancer Therapy″Curr.Therapy Rev.4：pp66-76，(2008))。
[0008] 在美国超过50百万人患有慢性退行性疾病。虽然目前尚不清楚导致这些问题的线粒体缺陷；但是显然地：由于线粒体功能可测量的干扰，在慢性退行性疾病中线发生粒体功能障碍。即使是自身免疫性疾病，如多发性硬化症，Sjogrens综合征，狼疮，类风湿性关节炎似乎表现出线粒体功能障碍。
[0009] 线粒体功能障碍与许多固体癌症相关，被认为是老化过程的中心，并且被发现是各种物理和化学剂的毒性的共同因素。线粒体病理症状包括肌肉无力或体力不支，心脏衰竭或心律紊乱，痴呆，运动障碍，卒中样发作，神经性耳聋，失明，眼睑下垂，眼睛活动受限，呕吐和癫痫发作。
[0010] 此外，异常线粒体与多种疾病相关，包括涉及线粒体DNA(mtDNA)变化的遗传性疾病。突变和遗传可能会导致mtDNA和核DNA(nDNA)变化。
[0011] 心磷脂(CL)是线粒体脂类的重要组成部分。哺乳动物CL有四个酰基链，以及两分子的磷脂酰甘油(图1)组成。多达90％的脂肪酸结合在哺乳动物心磷脂中，仅包括亚油酸(LA)，亚油酸是非饱和的ω-6脂肪酸，Holman命名法18∶2(n-6)。LA可以在植物油中很容易获得，特别是在红花、葡萄籽和向日葵油(图2)中。
[0013] ″CDP-甘油二酯(CDP-DAG)是重要的分支点中间物，在甘油磷酸基磷脂生物合成途径中磷脂酸(PA)的下游(Kent，Anal.Rev.Biocheni.64：315-343，1995)。在真核细胞中，PA，所有甘油磷脂的前体分子，其通过CDP-DAG合成酶(CDS)转化成CDP-DAG或者通过磷酸水解酶转化成DAG。在哺乳动物细胞中，CDP-DAG是磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰甘油(PG)和心磷脂(CL)的前体。甘油二酯是真核细胞中三酰基甘油、磷脂酰乙醇胺和卵磷脂前体。因此，在真核磷脂代谢中，在CDP-甘油二酯和甘油二酯之间磷脂酸的分离一定是重要的调节点(Shen et al，J.Biol.Chem.271：789795，1996)。在真核细胞中，CDP-甘油二酯对于在所述线粒体中磷脂酰甘油和心磷脂的合成，以及在内质网中与其他可能的细胞器中合成磷脂酰肌醇(PI)是必需的。PI，反过来，是合成一系列脂类第二信使的前体，例如磷脂酰肌醇4，5二磷酸(PIP2)、DAG和1，4，5-三磷酸肌醇(IP3)。特别地，PIP2是磷脂酶C的底物，其在应答多种细胞外刺激时被激活，导致产生两个脂类第二信使；也就是说，DAG以激活蛋白激酶C，以及IP3以从内部储存中释放Ca.sup.++(Dowhan，Anal.Rev.Biochem.66：199-232，
1997)″。
1997)″。
[0014] 在老化过程中已观察到CL重塑，从而使所述酰基链LA被高度不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸和花生四烯酸所取代。鉴于此，如本文所阐述的那样，这被设想：通过提供亚油酸酰基PG的脂类替代治疗可以修复或扭转与老化和其他病理相关的心磷脂重塑。
[0015] 螺旋藻属是蓝细菌基，通常与藻类相关。作为食物补充剂的螺旋藻已经是常见的，可能很多年了。作为营养补充物，其通常被收集、干燥或者冷冻和磨成粉末状。对于多种成分的特定提取方法在下文公开。螺旋藻天然地产生约48％的亚油酸，并且也是PG显著的来(Bujard-E.U.，Braco，U.，Mauron，J.，Mottu，F.，Nabholz，A.，Wuhrman，J.J.，Clement，G.，3rdinternational Congress of Food Science and Technology，Washington1970)。
[0016] 作为天然食品的螺旋藻被表明具有几种药理功能(Torres-Duran，P.V.，Ferreira-Hermosilo，A.F.，Juarez-Oropeza，M.A.Lipids in Health and Disease6：33，2007)。从螺旋藻中提取植物色素的方法已经被描述(美国专利号4,851,339，Hills)。色素使用非极性有机溶剂提取，所述色素被吸收到淀粉凝胶上，去除溶剂，并将所述色素在乙醇中重提取。
[0017] 螺旋藻与ω脂肪酸结合，以提供组合物，通过局部给药治疗或者预防炎症和/或疼痛(美国专利号5,709,855，Bockow)。获得高比例的长链多不饱和脂肪酸(具有20至22个碳原子)的过程，其中所述原料来自植物来源、藻酸盐或角叉胶残基在美国专利号
5,539,133，Kohn，et al.中公开。
5,539,133，Kohn，et al.中公开。
[0018] 钙盐被用来使藻青素水溶性，作为提取方法，特别是在螺旋藻物种中(美国专利号4320050，Rebeller，等人)。所述色素用含有钙在每升0.02至0.2克的水性溶液提取，提取温度从15℃至45℃，时间15分钟至1小时。该过程需要重复两次。需要进一步的有机萃取，以获得其他藻青素(如类胡萝卜素和叶黄素)。
[0019] 微藻，例如，螺旋藻物种也是PL的另一来源。环境因素影响螺旋藻的脂肪酸组合物(Funteu，F.等人，Plant Phys.and Bioch.35(l)63-71，1997)，并且可以被用来控制靶向脂肪酸的产量，如PG。特别是，磷酸盐和锰盐的生长介质的改变可以影响PG的产量。另外，不同的物种含有不同比例的脂肪酸，并且可以识别高产物种(Muhling，M.等人，Journal of Applied Phycology，vol 17：22，137-146，2005)。
[0020] 一些含有毒素的PL来源，可污染脂质提取。例如，许多蓝藻种能产生毒素作为天然防御机制。所述培养物也可以被产生微囊藻素(其表现神经毒性、肝毒性，皮肤毒性和细胞毒性)的其他物种污染。微囊藻素是环七肽，氨基酸在七个位置具有变化。有毒的种是能污染培养的蓝藻，包括微胞藻属(Microcystis)、鱼腥藻属(Anabaena)和束丝藻属(Aphanizomenom)。
[0021] 声称改善线粒体功能的生物浓缩或提取物，包括来自鲨鱼、鳕鱼、鲑鱼和其他物种；各种植物油和卵磷脂。鱼油提取物包括预期的成分，例如ω-3脂肪酸。鱼油补充剂，称为 或 含有90％的ω-3脂肪酸，并且是纯的、经临床验证和FDA批准的处方药(美国专利号7,439,267，Granata，et al.)。
[0022] 红花、向日葵、葡萄籽和橄榄油以及其它声称具有高亚油酸含量的，能促进心脏将抗和低胆固醇水平。亚油酸和相关的心磷脂前体在美国临时申请2008/0318909中描述，以治疗心脏相关症状和疾病。美国专利号6,348,213，Barenholz，et al.，描述直接静脉注射PC引起心脏肌肉细胞脂类组合物的衰老相关变化扭转。
[0023] 卵磷脂是大豆或蛋黄的油状或粉末状提取物。卵磷脂有时候作为其同义词使用，由于其主要成分磷脂酰胆碱(PC)。其它卵磷脂成分包括磷脂磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰丝氨酸(PS)和磷脂酸(PA)。此外，糖磷脂代表半乳糖脂，具有一个(单半乳糖-)或两个(二半乳糖-)甘油二酯。卵磷脂主要由PC组成。已经知道了数百年以上，并有多项关于加工和修饰卵磷脂的专利。正如下面所讨论的，本文所公开的化合物使用卵磷脂基，它们经历独特的分馏和重组过程，以富集特异性和非特异性的脂质组分，并生成新的物质组合物，以适应满足待治疗个体的特定的健康要求。
[0024] 已知的组合物，作为NT因子销售，并且本文所指NT1，列于表1中，先前已被证明可以改善线粒体健康。所述先前的NT因子已经可以市售获得，添加作为营养补充剂的专有成分共混物，包括但不限于氧化镁(6mg)，甘氨酸镁，(0.03mg)多聚烟酸铬，(1.8mg)，柠檬酸钾(5mg)，α-硫辛酸(10mg)，两歧双歧杆菌(5mg)，赤糖糊(3mg)，作为硼葡萄糖酸钙的硼，(0.03mg)，来自菠萝的菠萝酶，(每克2400明胶消化单位，100mg)，甜菜根纤维(5mg)，来自甜菜或甘蔗糖的低聚果糖(250mg)，嗜酸杆菌(3.57mg的微胶囊，提供250百万的活性有机体)，L-精氨酸，如L-精氨酸盐酸(13mg)，来自Allium saliva球茎的气味改性大蒜，最低为10,000ppm的蒜素电位中，10mg，PABA，对氨基苯甲酸(50mg)处理，双泛酰硫乙胺，(辅酶A前体)(50mg)，米糠提取物(250mg)，螺旋藻，钝顶节旋藻，微藻(10mg)，添加硫，来自OptiMSM(28.85mg)或更低的量(11.15mg)(以增加硫酸盐，当硫酸镁被氧化镁替代时)，牛磺酸(13mg)和辅酶Q10。
[0025] 表1
[0026] NT因子(NT1)(现有技术制剂)
[0027]
[0028]
[0029] *NT1含有NT因子 (营养疗法的注册商标，Hauppauge公司，NY 11788)设计的专利组合物，其含有大约93％PC并且其中溶解的PC约24％是18∶2亚油酸。
[0030] 美国专利号4812314，Barenholz等人，描述了使用卵PC非口服递送以在心脏肌肉的脂类组合物中产生变化，如通过血清CPK水平下降所表明的，增加长寿和改进能育性。
[0031] 脂类替代治疗，也称为分子替代治疗，已经表明，使用NTl对多种健康缺陷是有效的营养支持。一个实施例是用于经历化疗的癌症患者。研究考察表明，NTl，与抗氧化剂和其它营养物的联合表明，修复由氧化应激导致的损伤。通过在细胞膜和线粒体膜中替代损伤的脂类分子，在细胞中的能量产生成分被改善，并且化疗的急性和慢性副反应在大多数化疗患者(其经历了NT因子和抗氧化剂和其它营养的方案)中都减少了(Nicolson GL，Conklin KA，Reversing Mitochondrial dysfunction，fatigue and the adverse effects of chemotherapy of metastatic disease by molecular replacement therapy，Clinical&Experimental Metastasis 2007 Dec 5)。
[0032] 已经从海洋生物群落中提取磷脂(美国出版申请20090028989)。所述脂类馏分在非极性溶剂中溶解，其中磷脂形成大型胶粒子，其从其它脂类和非极性毒素通过微量过滤分离。水性多步骤过程也用于从蛋黄提取磷脂(美国专利号6,217,926，Merkle et al)。
[0033] 当卵磷脂和卵磷脂馏分或提取物对于躯体细胞的脂类替代治疗有益时，它们不被配制，以含有特定比例的磷脂(其在不同器官的线粒体膜中发现)。但是，由于它们与线粒体的系统相似性，许多细菌种类(例如螺旋藻)含有合适浓度PG(如在心脏组织中发现的)。生长因子，条件和五种选择，每个影响培养物中脂肪酸的分布。美国专利号7,476,522，Putten，等人描述了通过添加合适的前体至所述培养基中，从纤毛培养物中富集γ-亚麻酸。美国专利号6,579,714，Hirabayashi，等人描述了微藻的培养设备，以产生高水平的高度不饱和脂肪酸、光系统色素和/或多糖。优化豆形虫属(Colpidium)的生长条件，一种原生动物，以最大化γ-亚麻酸的产量(美国专利号6,403,345，Kiy，等)。可以制备螺旋藻(S.platensis)，以产生可萃取油的GLA含量在12和26％之间(Mahajan G.，Kamat，M小995；Appl.Microbiol.Biotechnol.，43，466-9；Nichols，B.W.，Wood，B.J.B.，
1968；Lipids，3，46-50)。
1968；Lipids，3，46-50)。
[0034] 增强培养微生物生长的不同方法在专利文献中出现过。例如，(美国专利号5,541,056，Huntley等人)已经公开一种方法增加在培养微生物中的生长(通过控制混乱)。
[0035] 有几种转基因方法，增加蛋白质和脂肪酸在植物中的表达(例如美国专利号6,075,183，Knutzon等；美国专利号6,503,700，Leung)。美国出版申请20100166838描述了PG的用途，所述PG是心磷脂的前体，作为改善线粒体功能和能量生产。PG也被称为一种增加水溶性药物溶解性的因子(美国专利号6,974,593，December13，2005，Henriksen et al.)。在(美国专利号6,495,532，Bathurst et al.)中，在组合物中使用的溶解-磷脂酸抑制细胞凋亡。
[0036] 发明概述
[0037] 本文提出，利用动物组织、植物物种、真菌、酵母、原生动物和细菌，作为多种磷脂的来源，包括但不限于PG。细菌可以含有痕量的PG多达70％的磷脂。在植物中，PG形成20至30％的所述磷脂，这主要在叶绿体中发现。除了识别生物来源产生显著量的PG，所述亚油酸形式的PG是PG的优选形式，在保持人类线粒体健康中使用的优选形式。其它器官特定的磷脂，例如18∶1PS也是合适的，例如，改善心理功能。
[0038] 脂质(含有称为作为NT因子的化合物)已被公知并在过去作为膳食补充剂使用(见表1)。本文公开一种独特的分馏卵磷脂或者其它脂类浓缩物的方法，以及微生物材料(例如螺旋藻、小球藻或其它物种)独特的提取/分馏和纯化方法。这些分馏方法提供新的和独特的制剂，其富含特定的磷脂(例如PG)以及抗氧化剂、和营养因子。一个实施方案包括从植物卵磷脂富集PL的制剂。新的脂类制剂A特别地富含磷脂酸。新的脂类制剂C特别地富含卵磷脂。新的脂类制剂E特别地富含磷脂酰乙醇胺。新的脂类制剂G特别地富含磷脂酰甘油。新的脂类制剂I特别地富含磷脂酰肌醇。新的脂类制剂S特别地富含磷脂酰丝氨酸。这些富集的制剂然后用于靶向递送至线粒体和细胞膜，以进行脂类替代治疗-一种营养程序，导致损伤细胞脂类用正确脂类、或者正确平衡健康和正常功能的脂类、以及每长度具有合适酰基链和不饱和度的脂类的天然替代。虽然大豆是一种常见的植物来源的卵磷脂，卵磷脂，可以从各种不同的植物来源中提取，例如红花，向日葵或其他油类种子。来自不同来源，或来自相同来源生长在不同的年份的卵磷脂，可以有不同浓度的脂类。可以使用来自不同来源的卵磷脂的共混物，制备“标准化的”或可再现的组合物，或产生富含特定脂类的组合物。
[0039] 一类新的化合物或组合物，简称为Cyanithins，也被公开。所述Cyanithins包括微生物或植物提取物，其具有的磷脂类似于在来自植物提取物种发现的卵磷脂馏分。Cyanithin A特别富含磷脂酸。Cyanithin C特别富含卵磷脂。Cyanithin E特别富含磷脂酰乙醇胺。Cyanithin G特别富含磷脂酰甘油。Cyanithin S特别富含磷脂酰丝氨酸。新的脂类制剂和Cyanithins可以被合并或添加特殊的营养物质，从而为总体健康以及治疗(涉及线粒体损伤和细胞膜损伤的)特定疾病提供有针对性的健康益处。此外，所述脂类属性，特别是特定的或一般的磷脂基的脂肪酸属性可以通过添加甘油三酯或其它脂肪酸源改善，其富含或包括纯的特定脂肪酸或它们特定脂肪酸的组合。这些新的混合物在下文中称为“组合”。
[0040] 本发明公开了营养和益生菌组合物，其通过以下途径中的一个或多个增加线粒体功能，以及所有营养物质的生物利用度：
[0041] 首先，各种新脂类制剂和Cyanithins以及与卵磷脂和特定脂肪酸的组合配方提供细胞和线粒体脂类，从而增加了运输的营养成分，如维生素、抗氧化剂、葡萄糖、与其他。这些脂质替换在膜结构中损坏或丢失的脂类，并且恢复和复活细胞和线粒体(使关键目标分子流入和流出细胞和亚细胞室)的能力。
[0042] 其次，各种新脂类制剂和Cyanithins以及卵磷脂和特定脂肪酸的组合配方，通过修复线粒体膜增加了细胞运输和其它功能所需的能量，结果，增加了电子传输的效率，以生产高能量分子，例如ATP和NADH。
[0043] 第三，可以用(具有或不具有益生元包含物(例如低聚果糖FOS)的)益生菌的多种组合和其它营养物质，强化各种新脂类制剂和Cyanithins以及与卵磷脂和特定脂肪酸的组合配方，从而促进在消化道中的健康细菌。所述组合，通过增加来自消化系统的吸收以及增加(通过单个细胞和亚细胞结构的)营养物质吸收，从而增加生物利用度，代表在药物学和保健科学中新颖的和重要的进步。
[0044] 第四，营养成分可以被添加。定位细胞膜和线粒体健康的营养补充剂通常包含：
[0045] a)辅酶Q10(以下简称为辅酶Q10)；
[0047] c)两种形式中的α-硫辛酸，和
[0048] d)卵磷脂(以下简称为PC)。
[0049] 此外，各种抗氧化剂维生素如A、B、D、E和K经常包括在内。
[0050] 这些新的营养补充剂组合物，用以刺激和保持线粒体和细胞健康，包括富集浓度的脂类(替换细胞和线粒体膜中衰老的、损伤的或重建的脂类)。此处所描述的是改进的组合物，包括新的和独特的脂类制剂和Cyanithins以及组合(含有含有专门种植、纯化和提取的浓缩物，所述浓缩物含来：(自生物来源、如螺旋藻或其他物种的)特定磷脂和糖磷脂以及特定脂肪酸、以及(来自现有的卵磷脂和特定的脂肪酸来源的)组合。这些新的制剂，以及制备它们的提取、分馏、组合和纯化步骤，是独特的；包括它们的组合物，以及利用其来解决线粒体缺陷和不足、以及其他器官疾病或特定系统的功能失调。
[0052] 下面的实施例是本发明优选实施例的说明，并且不应被视为限制。对于本发明很容易地理解和易于实践，本发明将结合下面的附图描述，为了说明而不是限制的目的，其中：
[0053] 图1代表心磷脂分子。
[0054] 图2代表亚油酸分子。
[0055] 图3是显示在真核生物中，心磷脂生物合成的一个公式。
[0056] 图4是一个示意图，示出了制备新脂类制剂A，C，E，G和S的新颖提取方法。
[0057] 图5是获得Cyanithins纯化方法的示意图。
[0058] 图6是显示先前获得的NT因子功效的制图。
[0059] 图7是在多种人类器官中PL分布的例子。
[0060] 图8是显示脂类处理短期功效的示意图。
[0061] 图9是示意图，显示完整组超过八周的平均重量损失。
[0062] 图10是示意图，显示应答组超过8周的平均重量损失。
[0063] 图11是示意图，显示完整组的平均臀部测量损失。
[0064] 图12是示意图，显示应答组的平均臀部测量损失。
[0065] 图13是示意图，显示完整组的平均腰部测量损失。
[0066] 图14是示意图，显示应答组的平均腰部测量损失。
[0067] 图15是示意图，显示完整组的平均体重指数损失。
[0068] 图16是示意图，显示应答组的平均体重指数损失。
[0069] 图17是示意图，显示完整组的平均基础代谢率增长。
[0070] 图18是示意图，显示应答组的平均基础代谢率增长。
[0071] 图19是示意图，显示完整组的平均饥饿指数。
[0072] 图20是示意图，显示完整组的总体疲劳得分。
[0073] 图21是示意图，显示新脂类制剂的能量评估。
[0074] 图22是示意图，显示认知功能的变化。
[0075] 图23是示意图，显示能量时间评估。
[0076] 发明详述
[0077] 在表1中列出的NT因子是市售的组合物，描述如下：
[0078] “NT因子是细胞脂类混合物，其富含磷脂和糖磷脂，特别是，多不饱和卵磷脂和其他膜脂。它也包含对线粒体功能和细胞膜健康重要的必需脂肪酸和其它脂类、以及益生菌微生物，以增加肠道吸收(Ellithorpe RR，Settineri R.Nicolson GL.Pilot Study：Reduction of fatigue by use of a dietary supplement containing glycopholipids.JANA 2003)。
[0079] NT因子 是使用专利过程提取和制备的营养复合物。它仅仅由食物组成，并且食物在下表列出：
[0080] 磷酸糖脂(也称为糖磷脂)-包括多不饱和卵磷脂、糖脂类和其他多不饱和磷脂酰营养物。
[0081] 双歧杆菌和乳酸菌细菌-冷冻干燥和微胶囊化，以悬浮活泼的状态，具有电位以形成健康微生物菌落。
[0082] 生长培养基-食物和细菌生长因子，以支持微生物菌落，包括：米糠提取物、精氨酸、甜菜根纤维、粗糖蜜、甘氨酸、对氨基苯甲酸，韭葱、双泛酰硫乙胺(双歧杆菌生长因子)、牛磺酸、大蒜、二硼葡萄糖酸钙、柠檬酸钾、螺旋藻、菠萝酶、天然维生素E、抗坏血酸钙、α-硫辛酸、低聚糖、B-6、烟酰胺、核黄素、肌醇、烟酸、泛酸钙、硫胺、B-12、叶酸、吡啶甲酸铬。
[0083] 本发明的目的是提供新的和独特的组合物，它提供了超过现有可获得的脂类组合物(如NT因子(NT1))的显著改善，以保持身体健康，改善生理指标(重量损失、体重、代谢率、饥饿、疲劳、认知功能、能量、和其他)，并治疗急性和慢性健康和疾病情况。本文也公开回收脂类的方法，以及在脂类治疗中使用的新的脂质组合物来源。
[0084] 在图4中示意性示出的是-种方法，用于提取和/或分馏卵磷脂的混合物，以提供脂类和磷脂的富集来源，以进行细胞和线粒体脂类替代治疗。卵磷脂是一种PC、PI、PE、PS和PA的富集来源，但不包含显著量的PG。通过本文提出的组合物和程序以解决这种缺陷。本文所公开的新的脂类制剂被设计成类似于线粒体和细胞膜脂类混合物。新的脂类制剂最大化脂类替代过程，并最大化提高细胞的健康和膜功能。
[0085] 还公开了，并在图5中示意性地示出的，是一种用于提取/分馏和纯化的生物物质的方法，以富集特定的磷脂和糖磷脂以及抗氧化剂的，以产生新的组合物，在本文中称为Cyanithin。
[0086] 一个具体的实施方案包括为螺旋藻和其他物种(包括植物、动物、真菌、和单细胞有机体和细菌(包括藻类))的提取和纯化过程。去除有氧化性的有毒重金属、以及环境毒素(如PCB、二恶英、有机磷、微囊藻素、和其他的)的提取和纯化过程。此外，所述过程富集天然抗氧化剂(如维生素E)，和藻青素(其与光合生物天然相关，例如叶绿素和许多其他)的含量。所述过程特别地富集所述PG(或其他目标PL)浓度，含有脂肪LA馏分，并对于其它目的，硬脂酸或油酸(18个碳)和棕榈酸(16个碳)脂肪酸。
[0087] 在细胞和亚细胞水平改进的营养和脂类的吸收，由必要的的膜成分磷脂提供。这些成分包括特定的脂类，其更换或修复损坏的膜脂，并允许增加关键分子流入和流出细胞和亚细胞室。
[0088] 此外，本文所描述的益生元和益生菌材料以及生长培养基，可用于与关键脂类、抗氧化剂、维生素、和其他营养物质组合，从而促进消化道中的细菌生长，特别是那些种类促进增强脂类、营养素、抗氧化剂和其它期望的分子吸收进入循环系统。
[0089] 新脂类制剂A和Cyanithin A富含磷脂酸和糖磷脂。新脂类制剂C和Cyanithin C富含卵磷脂和糖磷脂。新脂类制剂E和Cyanithin E富含磷脂酰乙醇胺和糖磷脂。新脂类制剂G和Cyanithin G富含磷脂酰甘油和糖磷脂。新脂类制剂I和Cyanithin I富含磷脂酰肌醇和糖磷脂。新脂类制剂S和Cyanithin S富含磷脂酰丝氨酸和糖磷脂。这些新脂类制剂和Cyanithin通过在图4和/或5中提出的过程生产，以分离和浓缩预期的脂类，然后将其与具有特定期望脂类属性的组合物组合。
[0090] 公开一种富集特定磷脂脂肪酸的新过程。在第一实施方案中，提出磷脂富集的所述18∶2亚油酸含量。在典型的过程中，富含亚油酸的甘油三酯混合物用于溶解脱油卵磷脂，以约6份卵磷脂至4份的甘油三酯的比率。可以得到高亚油酸含量的油，例如，从油料种子(如红花，向日葵，和葡萄籽)。所述组合的脂类养分被称为组合A。
[0091] 所述组合A可以喷到或以其他方式结合载体，以提供干燥粉末。通常情况下，使用的载体如麦芽糖糊精。木薯糊精和干燥剂也可以添加，以改善不同的用途的处理性能，如食品、饮料、化妆品、保健食品、功能性食品、医疗食品、预混剂、和药品。所述制作的粉末通常包含多达约88％的组合A，但负载系数可以改变，以标准化选择的组分(如亚油酸或特定磷脂)。
[0092] 进一步的实施方案是浓缩的磷脂酰丝氨酸，具有油酸(18∶1)，通过使含PS干粉与富含油酸的油(例如低芥酸菜子油、橄榄油、美洲山核桃油、高油酸红花油、或高油酸向日葵油)重组。这可以促进后消化和吸收动力学，重组PS成在哺乳动物大脑和其他组织中发现的匹配形式。
[0094] 进一步的实施方案是富集特定磷脂与α-或γ-亚麻酸。这可有利于后消化和吸收动力学，重组磷脂成在哺乳动物组织中发现的匹配形式。
[0095] 进一步的实施方案提供酶转化为特定磷脂种类的改进原料。比如，为了产生PS以使人类神经健康，优选使用从高油酸含量的原料卵磷脂。虽然通常使用大豆卵磷脂，油菜卵磷脂将产生更高数量的具有油酸酰基链的PS，其更加紧密地模仿哺乳动物的大脑中发现的PS。在另一个例子中，线粒体健康的脂类的原料最好是较高的亚油酸，例如来自红花、向日葵、葡萄籽油的卵磷脂。具体而言，高亚油酸红花、向日葵、和葡萄籽卵磷脂被确定为治疗一般健康状况，以及特定线粒体和心脏健康。
[0096] 进一步的实施方案是富集的新脂类制剂，含有菊粉。特别地，具有预期脂肪酸的可食用油与菊粉组合，以生产粉末。
[0097] 该粉末被优选负载有从约12.5％至约50％的油，并可以用在食品、饮料、保健食品和药品的制造。
[0098] 所述新脂类制剂、Cyanithins和组合，单独或组合使用，有各种各样的用途，包括但不限于、药品、药材、营养补充剂、功能性食品、医疗食品、软膏、和增溶剂。下面列出的通用输送系统，它采用了大量常规使用的可接受药物载体或介质，仅仅代表的许多实施方案，现有技术本领域的技术人员可以使用施用所述化合物、合物和本文所述Cyanithin配方。
[0099] 注射的药物传递系统包括，但不限于，溶液、悬浮液、凝胶、微球和聚合物注射剂，并可以包括赋形剂，如溶解度改变剂(例如，乙醇、丙烯乙二醇和蔗糖)和聚合物(例如，聚己内酯和PLGA)。可植入系统包括棒、光盘和泵，并可以包含赋形剂(如PLGA和聚己内酯)。
[0100] 口服递送系统，包括但不限于，片剂和胶囊。这些可以包含赋形剂，如粘合剂(例如，羟丙基甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，以及其他的纤维素材料和淀粉)，稀释剂(例如，乳糖和其他糖类，淀粉，二钙磷酸盐和纤维素材料)，崩解剂(例如，淀粉聚合物和纤维素材料)和润滑剂(例如，硬脂酸盐和滑石)。
[0101] 粘膜递送系统包括，但不限于，小片，片剂，栓剂，舌下喷雾剂或片剂，阴道栓剂，凝胶剂和乳膏，并且可以包含赋形剂等作为增溶剂和促进剂(如丙二醇，胆汁盐和氨基酸)，和其他的介质(例如，聚乙二醇，脂肪酸酯和衍生物，和亲水性聚合物，如羟丙基甲基纤维素和透明质酸)。
[0102] 皮肤递送系统包括，但不限于，水性和非水性凝胶、乳膏、外用保存、复合乳剂、微型乳剂、脂质体、软膏、二甲基亚砜(DMSO)、水和非水性溶液、洗涤剂、气雾剂、烃基和粉末，并且可以包含赋形剂，例如增溶剂、渗透促进剂(例如、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇和氨基酸)、和亲水性聚合物(例如、聚卡波非和聚乙烯吡咯烷酮)。在一个实施方案中、药学上可接受的载体是脂质体或透皮增强剂。
[0103] 对于溶液、悬浮液和粉末，可复水的递送系统，包括但不限于，介质，如悬浮剂(例如，树胶，黄原胶，纤维素和糖)，湿润剂(例如，山梨糖醇)，增溶剂(例如，乙醇，水，聚乙二醇和丙二醇)，表面活性剂(例如，月桂基硫酸钠，Span，吐温，和十六烷基吡啶)，防腐剂和抗氧化剂(例如，对羟基苯甲酸酯，维生素E和C，和抗坏血酸)，防结块剂，涂布剂，和螯合剂(如EDTA)。
[0104] 本文公开一种独特的从植物来源分馏卵磷脂或者其它脂类浓缩物的方法，以及一种独特的从生物材料(例如螺旋藻或其它种类，或其组合)提取/分馏和纯化方法，以产生富含磷脂(例如PG和其它PL)、天然抗氧化剂和其它添加前生物和益生菌和营养因子的化合物、组合物和制剂。如本文使用的，″生物材料″用于识别单一或多细胞有机体，例如细菌和单细胞有机体，例如细菌和藻类，包括但不限于，产水菌属、栖热袍菌属、类杆菌属、Cyophaga、浮霉状菌属、蓝细菌、变形杆菌、螺旋原虫、革兰氏阳性、绿色丝状细菌、Pydrodicticum；Archea，包括：热变形菌属、T.celer，甲烷球菌属、甲烷杆菌属、Methanoscarcina、嗜盐菌；真核生物包括：内阿米巴属、粘液菌、真菌、纤毛虫、鞭毛、滴虫、小孢子虫目和双滴虫。另一方面，“植物材料”用于识别农产品作为来源，包括先前在文献中列出的植物来源(大豆等等)，以及脉管植物，包括但不限于真双子叶、单子叶植物、基本被子植物、裸子植物、蕨类和lycophyte；苔藓植物，包括金鱼藻、藓类和苔类；轮藻植物，包括轮藻纲、colecochaetophyceae、zygnemophyceae、klebsormidiophyceae、chlorokybophyceae；绿色植物，包括trebouxiophyceae、chlorophyceae、ulvophyceae和prasinophyte等级；红藻门和glaucophyte。一个实施方案由富含PL制剂组成，从植物卵磷脂制备。其它组合物富含磷脂酸、卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇或磷脂酰丝氨酸。这些富集配方，提供靶向递送至线粒体和细胞膜过程的基础，也称为脂类替代治疗，所述脂类替代治疗是一种营养程序，其用正确的脂类取代损伤的细胞脂类，以保持健康和正常功能。此外，所述酰基链的长度和在所述化合物中的饱和度，可以被调节，以优化(通过递送这些组合物获得的)有益效果。
[0105] 所述Cyanithin配方是基于微生物提取物(具有作为起始原料的生物材料)，其类似于衍生自植物材料的卵磷脂馏分。新脂类制剂A、C、E、G、I和S以及Cyanithins A、C、E、G、I和S可以合并或添加特定的营养物质，以提供有针对性的健康效果，对于一般健康状况和涉及线粒体损伤和细胞膜损伤的特定疾病。
[0106] 此外，每个Cyanithin配方可以富含特定适合于预期的最终目的的脂肪酸。例如，可以Cyanithin S可以富含适合于神经健康的油酸。Cyanithin C和G可以富含用于线粒体健康的亚油酸。Cyanithin G可以富含用于肺和皮肤健康的棕榈酸。
[0107] 此外，可以选择用于产生不同Cyanithin的原料，使其富含特定的脂肪酸，以产生高产量的磷脂(为了预期的给定目的)，例如，以匹配天然生物终点。例如，PS的原料可以含有丰富的油酸。目前的技术采用大豆磷脂为原料，但是，使用油菜籽或另一种高油酸含量原料将产生更多“正确”18∶1PS。在另一种情况下，治疗线粒体和心脏疾病的原料，针对健康心磷脂，优选具有较高的亚油酸浓度。
[0108] 根据此处的教导，增加线粒体功能的营养和益生菌组合物，也可以通过下面列出的至少三种具体的方式增加实际生物利用度，并且磷脂制剂以及Cyanithin的几乎所有的营养成分可以提高通过添加特定或一般的脂肪酸混合物，或其它特定的或一般的脂类，以产生称为组合物的新的组合。
[0109] 首先，新脂类制剂A、C、E、G、I和S和Cyanithin以及组合提供了细胞和线粒体脂类，从而增加了营养物质运输，如维生素、抗氧化剂、葡萄糖和其他。所提供的脂类更换在膜结构中损伤或丢失的脂类，恢复和振兴细胞和线粒体传递关键目标分子流入和流出细胞和亚细胞房室的能力，。
[0110] 第二，新脂类制剂A、C、E、G、I和S和Cyanithin以及组合，增加细胞间运输和其它功能所需的细胞能量，通过修复线粒体膜并从而提高电子传递的效率，生产出高能量的分子，如ATP和NADH。
[0111] 第三，新脂类制剂A、C、E、G、I和S和Cyanithin以及组合，可添加了益生菌和益生元的营养，其促进在消化道的健康细菌。专门针对的细菌物种有助于在消化道内的消化物的营养和脂类顺利通过消化系统的壁并进入循环系统。增加的生物利用度的组合，作为增加来自消化系统的吸收，以及通过单个细胞和亚细胞结构增加养分吸收，代表在药品和保健品科学的一种新颖的和重要的进步。
[0112] NT因子的评估(NT1)
[0113] 已经测试NT因子(NTl)，以确定其有效性，扭转与线粒体老龄化和脂质重塑相关的无数弊病。特别重要的是逆转化疗的负面副作用。化疗导致多余的细胞氧化应激，通过有意产生活性氧(ROS)和细胞氮(RNS)，针对癌症细胞。此外，许多癌症导致活性氧(ROS)和细胞氮(RNS)增加。氧化应激也导致在正常细胞中不希望的副作用，并且被指为在天然或过早老化、慢性疲劳和其他中的因素。(Nicolson，G.L.Lipid replacement therapy：a nutraceutical approach for reducing cancer-associated fatigue and the adverse effects of cancer therapy while restoring Mitochondrial function.Cancer Metastasis Rev.29(3)：543-552(2010)；Nicolson，G.L.″Metabolic Syndrome And Mitochondrial Function：Molecular Replacement And Antioxidant Supplements To Prevent Membrane Oxidation And Restore Mitochondrial Function″.J.Cell.Biochem.100：1352-1369(2007)；Nicolson，G.L.and Ellithorpe，R.″Lipid Replacement And Antioxidant Nutritional Therapy For Restoring Mitochondrial Function And Reducing Fatigue In Chronic Fatigue Syndrome And Other Fatiguing illnesses″.J.Chronic Fatique Syndr.，13(1)：57-68(2006))。
[0114] 逆转化疗负效应的能力，在解决人类和其它物种中其它与氧化应激相关的问题中，提供了可能成功的指示。疾病和综合征(其中线粒体功能被损伤)的实施例为：神经变性疾病(ALS，MS，Alzheimer′s Disease，帕金森氏症，peripheral neuropathies，等)和其它神经紊乱，PAD，中风，慢性疼痛，神经行为疾病(ASD、ADD、ADHD、亚斯伯格综合征等)，代谢性疾病和糖尿病，冠心病-ASHD，脑血管疾病，自身免疫性疾病，风湿性疾病，如类风湿性关节炎，骨关节炎，狼疮，硬皮病，多发性肌炎，肩周炎，疲劳运动的疾病(如CFS，纤维肌痛综合征，海湾战争疾病，哮喘和其他呼吸系统疾病)，GI疾病(如IBS、IC、CD、生育、怀孕和新生儿、听力损失)，慢性感染(如肝炎、前列腺炎、泌尿系统和膀胱感染、支原体、衣原体感染、HIV等)，压力，各种形式的手术(如器官移植、组织修复、重建手术)，各种形式的癌症，视力保健，口腔保健，酗酒，老龄化等。
[0115] NT因子(NT1)，在人体临床研究和动物模型中已经测试。Seidman等人发现，NT因子防止在18日至20月龄大鼠中与衰老相关的听力损失。NT因子转换听力界限从在控制年龄的动物中35-40db到在测试组中13-17db。结果是显著性差异(P＜0.005)。他们还发现，NT因子保留耳蜗线粒体功能，如罗丹明-123运输检测测量，以34％增加线粒体功能。罗丹明-123被运送到线粒体，在线粒体功能齐全的情况下它被还原。(Seidman，M.，Khan，M.J.，Tang，W.X.，et al.influence of lecithin on Mitochondrial DNA and age-related hearing loss.Otolaryngol Head Neck Surg.127：138-144(2002))。
[0116] NT因子(NT1)已被用于在癌症患者中的维生素和矿物质的的混合物(PropaxTM；www.propax.com)，以减少影响癌症治疗的副效应，如化疗引起的疲劳、恶心、呕吐等与化疗相关的副作用(Colodny L.，Lynch K.，Farber C.，Papish S.，et al JANA2：17-25，2000).[0117] 在12周双盲，交叉，安慰剂对照，随机临床试验，接受化疗、PropaxTM(含NT因子)补充剂的癌症患者，导致乏力、恶心、腹泻、受损味觉、便秘、失眠等生活质量的指标改善。百分之六十四(64％)的患者在本研究中报告在这些和其他化疗中引起的副作用显著改善，额外的29％表现出有益的结果，证明了副作用稳定(副作用没有进一步增加)。在随后治疗TM TM
中，在研究中使用Propax 补充剂的对照组，所述患者现在接受Propax 补充剂，报告恶心、TM
受损味觉、疲倦、食欲不振、恶心感觉和其他指标迅速改善。包括NT因子的Propax 在初步研究中使用，在严重疲劳、老年受试者(＞60岁)中，具有各种临床诊断，以减少疲劳，如通过所述Piper疲乏量表(Piper B.F.，Linsey A.M.，Dodd，M.J.Oncol.Nursing Forum.14：
17-23，1987；Piper B.F.，Dribble S.L.，Dodd M.J.Oncol.Nursinq Forum，25：667-684，
1998)测量的。已经发现，疲劳减少约40％，从严重至中度疲劳，在使用含NT因子的Propax8周以后。所述结果高度显著(p＜C0.0001)(Ellithorpe R.R.，Settineri R.，Nicolson G.L.JANA.6(1)：23-28，2003)。
中，在研究中使用Propax 补充剂的对照组，所述患者现在接受Propax 补充剂，报告恶心、TM
受损味觉、疲倦、食欲不振、恶心感觉和其他指标迅速改善。包括NT因子的Propax 在初步研究中使用，在严重疲劳、老年受试者(＞60岁)中，具有各种临床诊断，以减少疲劳，如通过所述Piper疲乏量表(Piper B.F.，Linsey A.M.，Dodd，M.J.Oncol.Nursing Forum.14：
17-23，1987；Piper B.F.，Dribble S.L.，Dodd M.J.Oncol.Nursinq Forum，25：667-684，
1998)测量的。已经发现，疲劳减少约40％，从严重至中度疲劳，在使用含NT因子的Propax8周以后。所述结果高度显著(p＜C0.0001)(Ellithorpe R.R.，Settineri R.，Nicolson G.L.JANA.6(1)：23-28，2003)。
[0118] 另一项检测NT因子(NT1)对疲劳的影响的研究，在中度和轻度疲劳的受试者中进行。这项研究的目的是要确定他们的线粒体功能(作为衡量运输和还原罗丹明-123)是否与疲劳评分的改善一致，随着给药NT因子而改善。这个临床实验的结果在图6中示出(Agadjanyan，M.，Vasilevko，V.，Ghochikyan，A.，Berns，P.，Kesslak，P.，Settineri，R.A.and Nicolson，G.L.；Nutritional Supplement(NT因子)Restores Mitochondrial Function and Reduces Moderately Severe Fatigue in Aged Subjects.J.Chronic Fati^que Svndr.，11(3)：23-36(2003))。
[0119] 经过8或12周的NT因子，分别有33％或35.5％减少疲劳。使用经过验证的仪器获得的结果，以测量疲劳，是有非常显著性意义(p＜0.001)。在所述脂类替代实验中，具有适度疲劳的患者疲减少劳平行于线粒体功能的显著提高。此外，在疲劳和线粒体功能之间有很好的对应关系(图6)。通过使用NT因子仅仅8周，线粒体功能显著(p＜0.001)改善。
[0120] 在12周的NT因子使用后，线粒体功能与在年轻、健康成年人中发现的类似(图6)。在12周后，NT因子使用中断，重新测量所述受试者的疲劳和线粒体功能。它们的疲劳和线粒体功能介于起始值和8周或12周NT因子发现的值，表明了持续使用补充剂可能需要维持较低的疲劳分数，并显示线粒体功能改善。所述结果表明，线粒体脂类替代治疗能显著恢复线粒体功能(Nicolson，G.L.and Ellithorpe，R.J.Chronic Fatigue Syndr.，13(1)：
57-68，2006)。
57-68，2006)。
[0121] 这些研究的基础上，得出的结论是，能源生产随衰老下降，并且与某些疾病似乎相关，部分地，与通过ROS和RNS的线粒体膜脂质过氧化和未能修复或更换损坏的膜分子相关。膜损伤和随后的线粒体功能障碍(通过活性氧)也可导致线粒体DNA(mtDNA)的修改(尤其是基因突变和缺失)。所述线粒体衰老理论提出的慢性退行性疾病发展的结果是，部分地，随着时间的推移，积累线粒体DNA突变和缺失以及对线粒体膜的氧化性损伤(Wei Y.H.，Lee H.C.EXP.Biol.Med.，227：671-682，2002；Sastre J.，Pallardo F.V.，Garcia de la Asuncion J.，Vina J.，Free Radical Res，32(3)：189-198，2000；KowaldA.Ex^p.Geronto1.，34：605-612，1999)。
[0122] 这些研究将某些慢性疾病的发展与线粒体膜脂质过氧化和线粒体DNA损伤联系。因此，mtDNA与线粒体膜的损伤似乎涉及衰老相关退行性疾病的病原，导致(对细胞生存和衰老本身重要的)基因表达的变化。恢复线粒体膜的完整性和流动性对于优化电子传递链功能是重要的。能源生产随衰老和疾病下降，连同增加氧化应激可以修改膜脂和增加线粒体膜渗透性，并激活细胞死亡程序(凋亡)(Koboska，J.，Coskun，P.，Esposito，L.，Wallace，D.C.Proc.Nat.Acad.Sci.USA，98：2278-2283，2001)。总之，这些因子可能在衰老过程中起主要角色，并且它们也影响衰老相关退行性疾病的进展(Johns，D.R.N.Engl.J.Med.333：638-44，1995)。
[0123] 在一周内，新脂类制剂对疲劳减少的影响
[0124] 先前原始专利制剂的NT因子(于表1中示出的组合物)表明在2和3个月的时间间隔疲劳减少。然而，利用在下面的表2中列出的新脂类制剂(这里也称为NT2)，变化水平和快速改善发现显著和意外的改进的快速发现利用。
[0125] 表2
[0126] 新脂配方(NT2)
[0127]
[0128] 在结束一个星期的治疗后，进行了临床研究以测量疲劳水平。在线对疲劳的调查用来评估新脂类制剂结合抗氧化剂/维生素混合物的效果，所述组合称为NT2 B-维生素复合体。在研究中使用的所述NT2 B-维生素复合物包含NT2与另外的抗氧化剂/维生素混合物，如下面表3中列出：
[0129] 表3
[0130] NT2B-维生素复合物
[0131]
[0132]
[0134] NT2B-维生素复合体显著减少疲劳，如Piper疲劳量表(PFS)(如经过验证的测量仪器适应在线使用)来衡量的，在一周内，在67例的平均年龄为57.3岁的组中，平均36.8％(P＜C0.001)和不同程度的疲劳。在使用NT上述因素制定的结果上，这是显著的改善。男性和女性之间对补充剂的应答没有差异，而且在研究过程中没有发生不良事件。
[0135] 测试受试者具有可衡量的疲劳(PFS上3-10)。建议每名参加者的每日剂量分为早晨3粒和晚上2粒NT2乙维生素复合体(如上所述组合物)为期一周。不通过他们以前的成绩，在第一周结束时，对所有受试者进行重复的PFS评估。PFS是由22个数字标注的从0(不疲劳)到10(重度)疲劳的问题。这些问题衡量主观疲劳的四个方面：行为/严重(6题)；情感/含义(5题)；感觉(5题)；和认知/情绪(6题)。答案被用来计算四个缩型/尺寸的分数和总疲劳分数。标准化的α(Cronbach′sα)不低于任何分量表的0.90，以及22个问题的整个分数的标准α为0.96，表明已建立的工具有出色的可靠性。
[0136] NT2B-维生素复合体改善了适度疲劳受试者总体疲劳得分，如由PFS测量的(表4)。初始PFS组平均(平均±平均标准误差)总的疲劳得分为9.56±0.36，而且一周补充剂后提高到6.02±0.295或减少疲劳的36.8％。平均减少疲劳值是显著的，经t检验(P＜0.001)和Wilcoxon符号-秩(P＜0.001)分析。在研究过程中没有不良事件。
[0137] Piper疲劳量表可以进一步分解为子类，包括整体疲劳，行为/严重性，情感意义，感觉和认知/情绪(表5)。所有这些子类别显示：在结束为期一周的试用期时，减少34.6％至40.6％，这表明在所有子类别的疲劳有改善。
[0138] 在一周结束时，NT2 B-维生素复合体配方导致减少疲劳35.4％。作为比较，事先可用NT因子式(NT1)(表1)，需要 周，以影响较小的或等效的疲劳减少。与较旧的性能相比，此发现有显著改善的，不同的新NT2 B维生素复合体配方的类脂制剂如本文所述。
[0139] 表4
[0140] 从Piper疲劳量表调查NT2B-维生素复合体治疗的结果
[0141]
[0142] *t-检验p＜0.001
[0143] #wilcoxon符号-秩p＜0.001
[0144] 表5
[0145] 从Piper疲劳量表调查NT2B-维生素复合体治疗子类别的结果
[0146]
[0147] (Nicolson，G.L.，Ellithorpe，R.，Ayson-Mitchell，C.，Jacques，B and Settineri，R.Lipid Replacement Therapy with a Glycospholipid-Antooxidant-Vitamin Formulation Significantly Reduces Fatigue Within One Week.J.American Nutraceutical Association，13(1)：10-14(2010))
[0148] 脂类能量饮料(NT3)的调查结果
[0149] 以下为新脂类液体配方的测试结果，在本文中称为NT3，其中仅含有磷脂组合物(NT2)列于上述表2中，作为液体的能量饮料递送。
[0150] 表6
[0151] 脂类能量饮料(NT3)
[0152] 分量2FL OZ.
[0153] 每份量(59ml
[0154]
[0155]
[0156] 其它成分：纯净水，Innulin，红花油，
[0157] 天然混合浆果味，甜叶菊，红甜菜，柠檬酸。
[0158] 对55名平均年龄56岁的志愿者(29名男性和26名女性)，进行了脂类能量饮料(NT3)的影响评估。这项研究是为了确定此新配制的磷脂组合物在能量水平，疲劳，认知功能和心理清晰度的影响。600毫克的配方悬浮在两盎司的水中，与浆果调味及甜叶菊混合作为甜味剂。本文所述的特定脂类在两盎司的饮料中施用到29名男性和女性(平均年龄56岁)的总人口中。在受试者饮用饮料之前，填写Piper疲倦调查问卷(PFS)。在完成调查后，每名志愿者饮用NTF脂类(NT5)补充剂。处理后2个小时，他们再次填写PFS问卷。
补充问卷中还使用了另外的PFS，而且后治疗期间2个小时后填写。
补充问卷中还使用了另外的PFS，而且后治疗期间2个小时后填写。
[0159] 结果：对PFS前处理和后处理的响应进行了比较，并通过成对双尾t检验进行统计学分析。在2个小时的试验期间结束时，整体疲劳减少了36.2％(P＜0.0006)。NT3施用后，分量表的行为/严重性，情感/含义，感觉，和认知/情绪减少32.3％(P＜0.0007)，34.1％(P＜0.0016)，29.8％(P＜0.024)和27.6％(P＜0.0001)(表7)。91％的参与者声称在饮用NT3组合物几个小时内后，他们感到推动的能量。该组取得了59％的能量改善或“能量增加”，68％改善了头脑清晰，和67％的改善精神集中(图8)。
[0160] 表7
[0161] NT3脂类Piper疲劳调查结果
[0162]参数 前处理 后处理 ％减少 P值
整体疲劳 3.29±0.33 2.10±0.25 36.2 ＜0.0006
行为/严重性 2.54±0.10 1.72±0.10 32.3 ＜0.0007
情感/意义 2.99±0.14 1.97±0.16 34.1 ＜0.0016
感觉 4.06±0.42 2.85±0.68 29.8 ＜0.0242
认知/情绪 3.59±0.11 1.88±0.10 47.6 ＜0.0001
整体疲劳 3.29±0.33 2.10±0.25 36.2 ＜0.0006
行为/严重性 2.54±0.10 1.72±0.10 32.3 ＜0.0007
情感/意义 2.99±0.14 1.97±0.16 34.1 ＜0.0016
感觉 4.06±0.42 2.85±0.68 29.8 ＜0.0242
认知/情绪 3.59±0.11 1.88±0.10 47.6 ＜0.0001
[0163] 在同一试验中，参与者治疗后两个小时回答补充问卷。反应表明，约70％的受访者的经验增加能量，增加头脑清晰，提高精神集中和服用后一小时内提高集中度。(图21，图22)。报道百分之二十五的测试组在15分钟内增加能量的感觉，7％的受访者在30分钟内增加能量的感觉，21％的受访者在45分钟内，和18％的受访者在服用后1小时内增加能源(图23)。
[0164] 在两小时的期间内显著影响疲劳减少(能量增加)的能力，并感觉增加能量，头脑清晰，精神集中并通过使用的NT5组合物浓度显示出比现有技术的改善。应当指出，现有的NT因子本身并没有被发现是在这短的时间内有效。此前研究的NT因子设定在临床研究两个月最低，其中显示与此最近研究的两小时期间内显著减少的疲劳相比，减少了45％的整体疲劳。
[0165] 这些数据显示，在服用脂类能量饮料NT3补充后的几个小时内提高能量知觉和认知功能。这项研究揭示了现有技术的改进，利用脂类能量饮料(NT3)磷脂配方，通过表现出相对中间益处应答，其与先前的脂类组合物(NT1)相反，所述NT1需要2至3个月，由先前的专利磷脂配方研究报道，从而获得完全抗疲劳结果。
[0166] 表8
[0167] 添加菜豆的脂类(NT4)
[0168]
[0169] 为膳食补充剂，含有甲基磺酰基甲烷可从Cardinal Associates，inc.Vancouver Washington购买。
[0170] 其它成分：磷酸二钙，微晶纤维素，蔬菜硬脂酸，植物油硬脂酸，交联羧甲基纤维素钠，二氧化硅，制药釉。
[0171] 除了菜豆(NT4)，NT2脂类对体重、围度、体重、食欲不振和疲劳的影响[0172] 使用天然口服补充混合物含FDA批准的淀粉酶抑制剂的减肥临床试验，在本文中所描述。
[0173] 目标是确定是否受试者可以不增加食欲和疲劳安全地减肥，并不改变饮食或运动模式或使用药物，草药或咖啡因。两个月的开放标注的临床试验已经启动，30例患者使用口服混合物(健康CurbTM)NT4，包含淀粉酶抑制剂(500毫克白芸豆提取物)每餐前30分钟加500毫克的NT2。每周进行体重和测量，评估食欲，并使用Piper疲劳量表确定疲劳(Piper BF，Dribble SL，Dodd MJ，等。修订后的Piper疲劳量表：心理疲劳量表评估的妇女患有乳腺癌，肿瘤学护理论坛1998；25：667-684)。63％的参与者平均损失了6磅，伴随着分别减少2.5和1.5英寸的腰围和臀围，而且整个参与者的组平均损失了3磅，平均分别减少了1.5和1英寸的腰围，臀围。伴随着腰围和臀围，经历了渐进的和连贯的减肥，在整个试验期间体重指数(BMI)和基础代谢率(BMR)减少。在整体减少了对甜食的渴望减少了44％，证明发生显著的抑制食欲的饥饿。使用Piper疲劳量表，整个测试组的整体疲劳平均减少23％。脂类水平普遍得到改善，这表明改善心血管健康，而且临床或血液化学没有指出不良反应(Nicolson，GL.，Ellithorpe，R.，and Settineri，R.Dietary Supplement Healthy Curb for Reducing Weight，Girth，Body Mass，Appetite And Fatigue While improving Blood Lipid Values With NTFactor Lipid Replacement Therapy.J.invest Myalgic Encephalomyelitis3(1)：39-48(2009).。虽然文章标题指的是NT因子，使用的脂类组合物为NT2，NT1)。
[0174] 结论：在本试验中绝大多数的受试者失去了重量，显示为减少的腰围和臀围和整体的体重。他们的整体疲劳减少了，而且他们有了显著的抑制食欲。NT2配方是完全安全的，没有任何副作用，耐受性非常好，似乎是安全和有效的方法控制人的体重，没有饮食或运动模式的变化。
[0175] 重量和周长减少：整个组的参与者平均损失了3磅体重(图9)，平均分别降低1.5和1英寸的臀部和腰围(图10，11)。63％的参与者(应答组)伴随着臀部和腰围减少2.5和1.5英寸，分别为(图13，14)，失去了平均为6磅体重(图12)，而且参与者在整个试验期间经历了渐进的和连贯的减肥，随着腰围和臀围的减少。
[0176] 体重指数减少：计算出体重指数(BMI)作为重量(磅)乘以703除以身高(英寸)的平方。在整个0.18组平均的BMI有所减少(图15)以及应答组为0.49(图16)。
[0177] 基础代谢率降低：基础代谢率(BMR)使用身高，体重，年龄和性别的变量来计算静息代谢率。BMR的整体变化和应答组的变化分别示于图17，18。这些计算如下：
[0178] 女性：BMR＝655+(9.6x体重(公斤))+(1.8x身高(厘米))-(4.7x年龄)
[0179] 男性：BMR＝66+(13.7x体重(公斤))+(5x身高(厘米))-(6.8x年龄(岁))[0180] 食欲抑制：整体饥饿减少44％(图19)，减少对甜食的渴望，因此，显著抑制食欲的发生。
[0181] 疲劳抑制：使用Piper疲劳量表整个测试组，显示在试验过程中整体疲劳平均23％的跌幅(图20)。
[0182] 脂类配置：脂类配置普遍提高(表9)，这表明改善心血管健康，临床或血液中的化学成分(数据未显示)发现指出无不良反应。
[0183] 表9
[0184] 脂类化学
[0185]测量 第0天 第60天
葡萄糖 104.8mg/dl 104.4mg/dl
胆固醇 209.6mg/dl 200.7mg/dl
甘油三酯 142.6mg/dl 129.2mg/dl
HDL 56.9mg/dl 58.0mg/dl
LDL(Calc) 124.2mg/dl 116.8mg/dl
VLDL(Calc) 28.5mg/dl 25.8mg/dl
胆固醇/HDL比率 3.9 3.7
HDL/LDL比率 2.4 2.1
葡萄糖 104.8mg/dl 104.4mg/dl
胆固醇 209.6mg/dl 200.7mg/dl
甘油三酯 142.6mg/dl 129.2mg/dl
HDL 56.9mg/dl 58.0mg/dl
LDL(Calc) 124.2mg/dl 116.8mg/dl
VLDL(Calc) 28.5mg/dl 25.8mg/dl
胆固醇/HDL比率 3.9 3.7
HDL/LDL比率 2.4 2.1
[0186]
[0187] 参与者经历了伴随着腰部和臀部渐进的和持续的减肥，体重指数(BMI)和基础代谢率(BMR)在试验过程中减少。在这项试验中使用的NT2是现有技术的改进，并显示第一次抑制食欲，控制体重，增加能量消耗，并减轻疲劳。此外，无不良反应报道，而且在试验结束时，血液化学和脂类分析显示受试者实际上有改善了脂类配置。
[0188] 虽然已经普遍表明，可以通过递送磷脂组合来提高物线粒体功能，本发明显示出，可以通过新的磷脂配方(NT2)显著提高了磷脂递送的益处。可以通过调整组合物到特定器官，疾病状态或确定的不足要及时治疗，获得更多的益处。这不仅仅是优化的组合物。相反，其需要准备特定的油脂和脂肪酸组合以及从新的来源获得独特的配方，包括生物源，以获得特定的预期最终结果。如下面所解释的，每个身体器官的正常功能和器官内的细胞，器官特异性的磷脂组合是必需的。此外，当用于治疗不同的疾病时，这种器官特异性的磷脂的组合可能是不同的。在任何情况下，递送选定的磷脂到返回的膜，细胞，器官或系统，以适当磷脂平衡，而不论变化是否是原因或效果，这里阐述作为有效的方法来解决异常。
[0189] 虽然市售的磷脂可以进行组合，以形成所期望的组合物，用于递送以在全身基准上或特定器官的基础上维持正常的磷脂平衡，或以解决特定的疾病相关的磷脂不平衡，提取，纯化，分馏和组合/组合过程，用于本文所公开的植物，动物，真菌，藻类，原生动物，细菌物种。脂类和磷脂配置，其在特定的磷脂部分富集，如PG，因而获得。此配置，除了在某些磷脂部分不断富集，类似于从蛋黄，大豆和其它来源在卵磷脂上的提取过程，当在植物，动物，真菌，藻类，原生动物，和细菌物种上使用这些程序时，可以用于制备特别需要的组合物。
[0190] 作为一个实施例，新脂类配方的组合物的特定实施例包括以下磷脂：PC 19-29％，优选约24％，PE 15％-25％，优选约20％，PA 3.5％-10％的，优选为约7％，PI 10-18％，优选约14％，PG 2-10％，优选约5％，糖脂10-20％，优选约15％，其它的磷脂包括磷脂酰丝氨酸(PS)5-11％，优选约8％，余量为其它材料(本文中所列出的所有的百分数均为重量％)，作为总重量，约1350毫克每单位，其中日剂量为可能有多个单位，基于磷脂酸，新脂类配方A和Cyanithin A在磷脂酸和糖磷脂中是富集的。基于卵磷脂，新脂类配方C和Cyanithin在卵磷脂和糖磷脂中是富集的。基于磷脂酰乙醇胺，新脂类配方E和Cyanithin E在磷脂酰乙醇胺和糖磷脂中是富集的。基于磷脂酰甘油，新脂类配方G和CyanithinG在磷脂酰甘油和糖磷脂中是富集的。在磷脂酰肌醇中，新脂类配方I和Cyanithin I是富集的。基于磷脂酰丝氨酸，新脂类配方S和Cyanithin S在磷脂酰丝氨酸和糖磷脂中是富集的。脱油的新脂类配方可与甘油三酸酯油或其它油结合，在特定的脂肪酸中富集，对端点组合产品是所需的。例如，新脂类配方A可以与高亚油酸油脂富集，如红花，向日葵，或葡萄籽油。新脂类配方S可以高油酸油中富集，如菜籽油，山核桃油和其它油。特定组合A的组合物，其中包括新脂类配方A富含亚油酸(来源于红花或向日葵)，列于表10中。
[0191] 表10
[0192] 组合A
[0193]种类 总百分比＊ 百分比18∶2
DGDG 3.34 1.23
MGDG 0.18 .149
PG 1.42 .275
溶血-PG 0.03 .023
PC 18.97 11.61
Lysp-PC 0.59 .614
PE 11.316 6.86
溶血-PE 0.42 .350
PI 14.92 3.30
PS 0.28 .067
PA 8.32 5.63
总磷脂 51.67 24.48(23.1)
红花油 40 65-88
总组合A 99.67 58-67
DGDG 3.34 1.23
MGDG 0.18 .149
PG 1.42 .275
溶血-PG 0.03 .023
PC 18.97 11.61
Lysp-PC 0.59 .614
PE 11.316 6.86
溶血-PE 0.42 .350
PI 14.92 3.30
PS 0.28 .067
PA 8.32 5.63
总磷脂 51.67 24.48(23.1)
红花油 40 65-88
总组合A 99.67 58-67
[0194] 作为实施例，而不是限制，可以无论从原料获得PC-富集脂类源或由下面描述的方法提取脂类，并示意性地在图4中示出。实施例的过程用于提取卵磷脂，以产生新的脂类制剂，如NT2，包括以下步骤：
[0195] a)120克卵磷脂或10克植物提取物，在在 毫升的90％乙醇/10％的水溶液12(步骤A)中结合6.25至25克的合适酸(见下文)；
[0196] b)混合物带至沸腾，然后除去的热量(步骤B)；
[0197] c)将冷却的混合物分离成溶剂(液体)部分14和不溶性部分16(步骤C)；
[0198] d)来自步骤C的溶剂(液体)部分14冷却至1℃而且从第二个不溶性部分20分离溶剂(液体)部分18，其在冷却时形成(步骤D)；此不溶部分16在步骤C中分离，而且来自步骤D的第二不溶性部分20被保留用于以下的步骤F。
[0200] f)在90ml的80％乙醇/20％的水24中，结合来自步骤C，D的不溶性部分16，18与1至4克合适的酸26(见下文)(步骤F)，到沸腾；
[0201] g)来自步骤F的煮沸溶液冷却至5.5℃，以从不溶性部分30(步骤G)分离可溶解的溶剂材料28；丢弃不溶性部分。
[0202] h)结合来自步骤D(或在步骤E中蒸发后的干燥材料)的溶剂部分与来自步骤G的溶剂部分28，而且蒸发液体，留下脂类30。
[0203] 虽然90/10乙醇/水在上述步骤中是指定的，一个本领域技术人员根据本文的技术将认识到可以使用范围广泛的醇/水组合，包括高达100％的酒精，或甚至小于10％的醇，和其它醇，包括但不限于甲醇，异丙醇，丁醇，等，以及在溶剂萃取过程中可以使用常用的化学改性的醇。更进一步的是，醇类和其它醇相容的溶剂的组合，可以用来代替水。通过改变萃取剂的醇溶液(不同浓度或使用不同的醇)的组合物，所得的脂类最终产品的组合物还可以基于每个脂类组分的溶解度来进行定制，以在最终产品中获得所需的磷脂。
[0204] 干燥的可溶部分可重组，例如使用水，甘油，双泛酰硫乙胺或其它合适的载体，或与其它合适的载体或赋形剂结合，如但并不限定于崩解剂，粘合剂，药物的增溶剂，涂料，填充剂，抗氧化剂，抗粘着剂，稀释剂，矫味剂，颜料，润滑剂，助流剂，防腐剂，吸附剂，甜味剂，texturants，香料等，将所得的磷脂置为可用的形式。本技术领域的技术人员将认识到许多可替代的合适的载体或赋形剂。这些包括但不限于钙硬脂酸，交联聚维酮(PVP)，磷酸二钙盐(DCP)，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素(HPMC)，硬脂酸镁，麦芽糖糊精，(MCC)微晶纤维素，聚乙二醇(PEG)，硅二氧化钛，羧甲基纤维素钠(CMC)，交联羧甲基纤维素钠(CMC-Na)钠，羟基乙酸淀粉，蜡质玉米淀粉。当卵磷脂，植物材料，特别是油料种子的前体，或其他脂类含原料作为起始原料使用时，从图4的过程中得到的干燥的可溶部分包括各种新的脂类配方。
[0206] 第二次提取过程，在图5的示意图所示，可以使用生物原料100采用，以产生不同的新组合物，是指Cyanithin。在该提取步骤的一个实施方案中，参照图5，如下所示：
[0207] a)供应合适的原料100(藻类，细菌等)(步骤A)
[0208] b)该原料100中使用非极性的，无毒的溶剂102提取，适合过程食品衍生物，用己烷作为优选的溶剂，在足够的温度下进行足够长的时间(在室温进行约30分钟-5小时至约60℃)，从原料提取的可溶性脂类和其他可溶组分。(步骤B)
[0209] c)从所提取的原料106分离提取-含己烷的溶液104，使用离心机或设置固体材料或从液体过滤而且固体被丢弃。(步骤C)
[0211] e)通过向油112(步骤F)中加入加入少量的水，该油是de-涂胶水，将水与油相混合，并从油状112和水114相分离“涂胶”110(步骤G)形式。
[0212] h)涂胶110干燥或冷冻干燥以产生磷脂作为Cyanithin116(步骤1)。
[0213] 然后，可以使用图4中所示的提取协议的进一步提纯磷脂的组分(Cyanithin)116。
[0214] 使用非极性溶剂提取的提取工艺，获得脂类提取物，其次由de-涂胶，无溶剂油具少量的水，以获得的PL部分(Cyanithins)可以应用到其它的原料。各种新原料的实施例包括植物，动物，单细胞有机体：真核生物，单细胞有机体：原核生物，包括藻类，和酵母或真菌。有针对性的微生物可包括细菌，包括：Aquifex，热袍菌属，类杆菌属，Cyophaga，浮霉状菌属，蓝藻，变形杆菌，螺旋体，革兰氏阳性，绿色丝状菌，Pydrodicticum；古细菌，包括：Thermoproteus，T.celer，甲烷球菌属，甲烷杆菌，Methanoscarcina，嗜盐菌；真核生物，包括：Entamoebae，粘菌，动物，真菌，植物，纤毛虫，鞭毛虫，毛滴虫，微孢子虫，和双滴虫。
[0215] 此外，可以选择原料用于特定的天然(或修改)脂类以直接提供丰富的新组合物或Cyanithins。例如，如微藻物种含有磷脂酰甘油，可以被选择作为原料。在这些微藻物种寻求脂类，包括前体到心磷脂，和磷脂酰甘油，并且可以包括，磷脂酸，甘油二酯，胞苷二磷酸甘油二酯(CDP-DAG)，甘油-3-磷酸，3-sn-磷脂酰-1′-sn-甘油3′-phosphatidic acid；复合体脂氨基酸，如丙氨酰磷脂酰甘油和溶血酯酰甘油，磷脂酰丝氨酸，磷脂酰threonine；甜菜碱脂类如diacylglyceryltrimethylhomoserine，diacylglyceryl hydroxymethyltrimehyl-β-alanine，和diacylgIycerylcarboxyhydroxymethylcholine；溶血磷脂如lyso磷脂酰甘油，lysobis磷脂酰甘油，溶血卵磷脂，溶血酯酰丝氨酸；糖磷脂，如糖基甘油二酯，磷脂酰葡萄糖，鞘脂。
[0216] 此外，从这些前体原料的提取物可以与合适的脂肪酸富集，如棕榈酸，亚油酸，α-亚麻酸，脂肪酸16∶0，18∶0，18∶1；n-3(ω-3)；sn-1和sn-2位；18∶2(n-6)。根据被提取的器官或有机体中的不足，也可以选择其它酰基链。
[0217] 更进一步地，可以选择在微型藻类生长的条件下操纵培养的或天然的生长条件，其促进磷脂酰甘油富集或导致在其它有针对性的存在脂类。例如，可以故意操纵的条件包括，但不限于调整光与暗周期，调节生长培养基的温度；不同营养因子，添加如锰盐以促进脂类代谢，调节生长培养基的pH值；调节生长培养基的盐度；调整或调节生长物种的浓度和选择原料，全部用于添加到生长培养基来加强和最大化生产磷脂酰甘油或其它靶向脂类。
[0218] 来自微生物的cyanithin为一类新的补充，用于取代在组织特异性线粒体膜以及组织特异性细胞膜中发现的特征脂类。从微型藻类和其它生物体的脂类，特别是磷脂的提取和富集，提供各种各样的磷脂和糖磷脂用于治疗特定的人类疾病。不同的人体器官的磷脂组合物有很大的差别。新的脂类配方或Cyanithin专门设计的磷脂配置，它可以通过加入其它优选的化合物来富集，用于恢复多种器官特异性治疗或疾病条件的健康，以及在阻止或逆转衰老和疾病的影响。图7列出了特定器官或组织磷脂配置的实施例。表21列出了各种配方的实施例，以满足特定的疾病或器官。具体疾病的实施例，可以单独用新的组合物或与Cyanithin结合，讨论如下。
[0219] Cyanithin和/或新公开的组合物可以根据疾病和器官或组织的影响来定制特定的磷脂配置用于特定线粒体或细胞膜疗法。另一方面，基础提取物或Cyanithin(不调整组织特异性)可以用于例如，一般健康状况，抗老化，改善生活质量和一般疾病治疗。
[0220] 卵磷脂和Cyanithin制备，提取和纯化过程
[0221] 参照图4和图5，各种天然材料的工艺方法，例如，以提高磷脂酰甘油的浓度，包括初步的制备，提取或浓缩天然材料(生物)，例如微藻。
[0222] 各种材料的例子，可以是加工的包括，但不限于细菌，例如，Aquifex，栖热，拟杆菌，Cyophaga，浮霉状菌属，蓝藻，变形菌，螺旋体，革兰氏阳性，绿色的丝状菌，Pydrodicticum；古细菌，包括热变形菌属，速生热球菌，甲烷，甲烷杆菌，Methanoscarcina，嗜盐菌；真核生物，包括：
[0223] Entamoebae，粘菌，动物，真菌，植物，纤毛虫，鞭毛虫，毛滴虫，微孢子虫，和双滴虫。这些微藻是首选的，因为他们生产或拥有有限数量的不希望的化合物。
[0224] 靶向化合物的实施例是心磷脂和心磷脂前体以及磷脂酰甘油，其包括但不限于磷脂酸，甘油二酯，胞苷二磷酸甘油二酯(CDP-DAG)，3-磷酸甘油，3-sn-磷脂酰-1′sn-甘油3′-磷脂酸，磷脂酰甘油；复合体脂氨基酸，如丙氨酰磷脂酰甘油和lysulphosophatidylglycerol，磷脂酰丝氨酸，磷脂酰苏氨酸；甜菜碱脂，如二脂酰甘油基三甲 基高丝氨酸(diacylglyceryltrimethylhomoserine)，diacylglyceryl hydroxymethyltrim ethyl-beta-alanine，以及diacylglycerylcarboxyhydroxymethylcholine；溶血磷脂，如溶血磷脂酰甘油，溶血二磷脂酰甘油，溶血磷脂酰胆碱，溶血磷脂酰丝氨酸；糖磷脂，如糖基甘油二酯，磷脂酰葡萄糖，鞘脂类。
[0225] 这些前体可以包括合适的脂肪酸，如棕榈酸，亚油酸，硬脂酸，油酸，α-亚麻酸，脂肪酸16∶0，18∶0，18∶1；n-3(ω-3)；SN-1和sn-2位；18∶2(n-6)。
[0226] 作为第一步，从的微藻或其他材料中除去水。然后在373°K和0°K之间的温度下冻结干材料，并保持在受控的压力下。可替换地，样本可以在选定的273°K和400°K之间沸腾。
[0227] 可选择的加工可以包括过滤或离心分离样品以浓缩样品和/或删除不希望的物质或部分，固相和液相，或有机相和水相。作为替代方案，其可以是足够的部分以通过重力或增加的重力引起分离成不同的层。
[0228] 可能会在减优化的微型藻类中发现不希望的化合物，包括微囊藻素，自然和外源性毒素，有毒金属，对人体有害的氧化剂，有机磷和其它农药或肥料，和核酸。然而，较少所需的微型藻类可被纯化，以减少或消除这些不希望的化合物例，例如通过在一个相中提高理想的组分的浓度。可以通过加入气体，液体或固体化学品到样品中来提高或引起分离部分成不同的相或中间层，或后续相或修饰分离条件，以减少在一个相中不希望的成分的浓度。
[0229] 可以为其脂类配置选择专门的物种加工，以为Cyanithin或新脂类配方A，C，E，G，I，或S提供丰富的目标脂类。
[0230] 微型藻类，细菌，单细胞生物，植物，植物提取物，动物组织，动物提取物的的浓缩，提取，和纯化，可以提供浓缩的天然抗氧化剂，蛋白质，和有益的生物分子。此外，可以恢复某些生物色素，包括但不限于叶绿素，叶黄素，β-胡萝卜素，海胆酮，蓝藻叶黄素，玉米黄质，角黄素，硅藻黄质，3′-羟基海胆酮，β-玉米黄质，颤藻黄质，加上藻胆蛋白 藻蓝蛋白和别藻蓝蛋白。
[0231] 脂类，磷脂和藻青素，以及其它有益的生物分子的部分获自起始的生物材料，称为Cyanithin，与从植物中提取的卵磷脂部分类似。
[0232] 进行三组实验以测试卵磷脂(小麦种)以及两种藻类(螺旋藻和小球藻)的各种提取程序。进行提取以确定与市售的卵磷脂的原料相比，在用乙醇，甘油乙醇，和具α-硫辛酸的乙醇提取时是否有任何化学反应性。然后进行单个样品分析，用于磷脂总的主要种类，包括MGDG，DGDG，PG，溶血PG，溶血PC，溶血PE，PC，PE，PL，PS，和PA。
[0233] 在每次提取中，把120克的起始材料被放置在具有溶剂的试管中。将试管置于沸水中进行十分钟，然后在室温下离心。倒掉液体提取物，在乙醇中重新加工残余物，如在图4中，或随后在己烷中如图5中所示，回收液体萃取物。
[0234] 实施例1
[0235] 起始物料为市售的卵磷脂(小麦种)。
[0236] 下面的表11中列出了识别的磷脂的数量。行A列出了数量，以mg表示，为起始物料中测得的磷脂。起始物料为煮沸的，冷却并从固体残留物中分离液相。行B至G示出了使用各种不同的溶剂组合提取后，起始物料中的组合物。行B列出了在液相中用乙醇提取得到的各种测得的磷脂的浓度。行C开始列出了在固相中由己烷提取回收的各种测得的磷脂浓度。以类似的方式，行D显示了使用乙醇/甘油溶液液相的提取结果，以及行E显示了乙醇/甘油提取后固相的浓度。行F和G显示了乙醇/α-硫辛酸提取后液相和固相的结果。
[0237] 表11
[0238] 用乙醇，甘油，和硫辛酸提取的卵磷脂
[0239]
[0240] 样本量为0.100至0.102mg。变异性是由于提取和分析的回收效率。获得的重要的信息不是每个磷脂的量；重要的是在每个提取的磷脂的比率。
[0241] A：粉末卵磷脂，含有大豆卵磷脂中高水平的天然，功能性磷脂
[0242] B：90％EtOH提取；
[0243] C：从固体相B己烷洗涤；
[0244] D：90％EtOH+5％甘油提取；
[0245] E：从固体相D己烷洗涤
[0246] F：90％EtOH+α-硫辛酸
[0247] G：从固体相F己烷洗涤
[0248] 检查的数据表明：一些种类的重要性较小：溶血磷脂，MGDG和PS个别不超过1％的样品或提取。下面的表12中列出只有主要成分的克的数量。表13列出了相对于固相的在液相中磷脂的百分比。在上面的表11中，有一个提取步骤为α-硫辛酸提取。见下面的实施例，在α-硫辛酸提取特征上具有更加可比的数据。
[0249] 表12
[0250] 不同相组合物
[0251]
[0252] DGDG为二半乳糖二酰基丙三醇。
[0253] 表13
[0254] 提取的效率(首次提取物对应于总提取物)：
[0255]# 样本 DG DG PG PC pE PI PA
A 市售卵磷脂 37 15 200 120 158 88
B EtOHE 74％ 75％ 79％ 60％ 26％ 39％
D GlycE 72％ 72％ 78％ 56％ 24％ 32％
A 市售卵磷脂 37 15 200 120 158 88
B EtOHE 74％ 75％ 79％ 60％ 26％ 39％
D GlycE 72％ 72％ 78％ 56％ 24％ 32％
[0256] 乙醇提取优先从卵磷脂提取PG和PC，有效地提取PE约50％-60％，以及提取PL只有25％的效率。因此，乙醇提取提供了组合物具有增强的PG和PC的量，除了PI外，约相同的PE浓度。这是很重要的，因为PE和PI为PC后起始物料的第3次和第2次的主要成分，为主要成分。因此，可以获得具有PG和PC的更大量的组合物，不包括PI。另一方面，PI在固相中变得浓缩。
[0257] 表14载列了与提取物的浓度相比，在起始物料中的各种测得的磷脂的百分比。使用95％的乙醇提取从起始物料中进行总的磷脂提取，为起始原料的55％，而90％的乙醇加上5％的甘油提取53％。
[0258] 表14
[0259] 相对未提取的卵磷脂，乙醇提取的卵磷脂的百分比组成：
[0260]# 样本 DGDG PG PC PE PI PA Total，％
A 市售卵磷脂 6％ 2％ 32％ 19％ 25％ 14％ 98％
B EtOHE 6％ 3％ 44％ 21％ 12％ 9％ 95％
C EtOHH 3％ 1％ 14％ 17％ 44％ 18％ 99％
D GlycE 7％ 3％ 44％ 22％ 12％ 8％ 96％
E GlycH 3％ 1％ 14％ 19％ 42％ 19％ 98％
A 市售卵磷脂 6％ 2％ 32％ 19％ 25％ 14％ 98％
B EtOHE 6％ 3％ 44％ 21％ 12％ 9％ 95％
C EtOHH 3％ 1％ 14％ 17％ 44％ 18％ 99％
D GlycE 7％ 3％ 44％ 22％ 12％ 8％ 96％
E GlycH 3％ 1％ 14％ 19％ 42％ 19％ 98％
[0261] 在本技术领域的技术人员将认识到，根据本文的教导，重复提取可以进一步提高可溶性磷脂的量，从而减少微溶性磷脂的量。
[0262] 实施例2
[0263] 如上所述，重复的相同的步骤具有相同的起始物料(市售卵磷脂)，但具不同的提取液(或不同浓度)。
[0264] 表15和16列出了每个提取中各种磷脂的数量(克)和百分比。
[0265] 表15
[0266] 乙醇提取具有甘油和硫辛酸增强的卵磷脂
[0267]
[0268] 样品列表：
[0269] 1A.90％乙醇提取
[0270] 2A.90％乙醇加α-硫辛酸提取
[0271] 3A.85％乙醇加5％甘油提取
[0272] 4A.85％乙醇加α-硫辛酸加5％甘油提取
[0273] 1B.1A-残留固体的己烷提取
[0274] 2B.2A-残留固体的己烷提取
[0275] 3B.3A-残留固体的己烷提取
[0276] 4B.4A-残留固体的己烷提取
[0277] 表16
[0278] 乙醇，甘油和硫辛酸提取物的百分比组成
[0279]
[0280] 得出的结论是：提取物受主要提取成分的影响的范围内，除了甘油降低的PC的量是在第一步骤中提取。
[0281] 实验3-3种不同卵磷脂岂是材料的提取
[0282] 表17
[0283]
[0284] 表18
[0285]
[0286] 识别为1A-9A的所有提取物显示，在煮沸起始材料上使用90％乙醇的液相浓度；识别为1B-9B的所述样品显示了来自乙醇提取(通过己烷提取)的残留固相恢复的材料浓度。
[0287] 根据在表17和18中的数据，所述卵磷脂1颗粒具有稍微较少的PC比卵磷脂3。不同地，所述组合物非常相似。液态卵磷脂具有相似的属性，但是总磷脂较低于所示液态卵磷脂。
[0288] 实施例4小球藻、螺旋藻的提取，以及具有螺旋藻的卵磷脂1以分离Cyanithin和组合
[0289] 表19
[0290] 小球藻、螺旋藻的提取，以及具有螺旋藻的卵磷脂1
[0291]
[0292] Chlorella是一种单细胞绿藻属。螺旋藻是一种微蓝绿藻。
[0293] 表20
[0294] 小球藻，螺旋藻的提取，以及具有螺旋藻的卵磷脂1
[0295]
[0296] 7A.小球藻
[0297] 8A.螺旋藻
[0298] 9A.卵磷脂1加螺旋藻
[0299] 7B.小球藻
[0300] 8B.螺旋藻
[0301] 9B.卵磷脂1加螺旋藻
[0302] 基于表19和表20中的数据，推论Spirulina的主要磷脂为PG，但总脂质含量和脂质酰基的构造表明Spirulina仅是不太优选的脂质源。进一步共提取Spirulina和卵磷脂1没有任何脂质的转换证据。
[0303] 在第一提取物中，小球藻生产的近70％的monogalatosyldiacylglyceride (MGDG)。这具有重要的意义，因为其确定另一个来源以提取并转换为PG或PC。在质体中，MGDG是主要脂质(DouceR.Joyard J.质体包膜的生物化学与功能。Annu.Rev.Cell Biol.，6：173-216，1990)，质体是负责进行光合作用，形成叶绿体，有色体，和白色体(未染色的质体的几种形式)。质体与线粒体是相似的，它们有自己的DNA(圆形，类似mtDNA，有75至250千碱基)。真核细胞，如眼虫endosymbiotically吞噬绿藻，使用光合机构包裹在两层膜中。
MGDG是极性的，但其不形成双分子层，而且可能是自然界中最丰富的极性脂(Gounaris K，Barber J.Monogalactosyldiacylglycerol：自然界中最丰富的极性脂质。生物化学趋势，
8：10378-381，1983)。
MGDG是极性的，但其不形成双分子层，而且可能是自然界中最丰富的极性脂(Gounaris K，Barber J.Monogalactosyldiacylglycerol：自然界中最丰富的极性脂质。生物化学趋势，
8：10378-381，1983)。
[0304] MGDG和DGDG中都含有大量的亚麻酸(18∶3n-3)和特定的三烯酸(16∶3n-3)。在高等植物中，亚麻酸是如此普遍，以至于这些植物被称为“18∶3”植物。在被子植物中，亚麻酸集中在sn-1和sn-2中，而且16∶3n-3不存在。糖脂作为表面活性剂。
[0305] 在MGDG部分进一步分析酰基组成显示，约10％(17/166)为34∶5，而近90％(138/166)为34∶4。此外，DGDG(29/42)为34∶4和(4/42)34∶5。唯一的其它显著DGDG和MGDG分别为36∶4∶(3.5/42)和(6/166)。
[0306] 在小球藻中，MGDG或酰基的恢复与MGDG或DGDG相关，表明提取小球藻，并可能螺旋藻，以及其它藻类可以是有价值的来源以提取回收所需的磷脂，以及使用本文所阐述的过程可以分离和提取高百分比的所需化合物的植物或细菌产物。
[0307] Monogalactosyldiacylglycerol含有两个亚麻酸(18∶3n-3)酰基已在水果玫瑰果(狗蔷薇)中描述，而且显示为抗炎剂(抑制细胞迁移)。这可能会直接关系到玫瑰果草药的临床观察的抗关节炎属性(Larsen E et al.，JNat Prod2003，66，994)。
[0308] 其它研究报告：不同来源的半乳糖甘油二酯antitumorpromoting(Shirahashi H等.，Chem Pharm Bull，44，p1404，1996)，除氧(Nakata K，J Biochem，127，p731，2000)，和病毒中和(Nakata K et al.，J Biochem，127，191，2000)活性。最近，从来自泰国叶片Clinacanthus的DGDG合成或分离表现出抗单纯性疱疹病毒活性(Janwitayanuchit W等.，Phytochemistry，64，P1253，2003)。
[0309] 另外，特定的Cyanithin和组合或新脂类制剂可以结合许多不同的配方，专门处理细胞，器官或系统性疾病。
[0310] 另外，特定的Cyanithin和组合或新脂类制剂可以与一个或更多的营养物质，生长因子，或产品配方结合，以协同生成的健康益处，以增强它们的健康效应，或增强它们的生物利用度或增强它们的溶解度。其它配方中加入的成分，Cyanithins或新脂类制剂的效果，可以提高个体的细胞和亚细胞吸收养分的能力；匹配健康靶器官血脂；结合已知类型的磷脂组分和酰基以匹配健康靶器官血脂；并提供用于治疗生物体，器官，细胞和亚细胞成分膜的特定脂质。
[0311] 益生菌也可以被添加到配方以通过肠壁增强营养物质的吸收。
[0312] 可以单独或组合使用的现有的NT因子或新脂类制剂，Cyanithin和组合用于递送使用多种已知的递送机制包括，但不限于：
[0313] 可注射的药物传递系统，包括溶液，悬浮液，凝胶，微球和聚合物注射剂，并且可以包括赋形剂，如溶解性改变剂(例如，乙醇，丙二醇和蔗糖)和聚合物(例如，polycaprylactones和PLGA′s)。可植入系统包括杆和盘，并可以包含赋形剂如PLGA和聚己内酯。
[0314] 口服给药系统包括片剂和胶囊剂。这些可含有赋形剂，如粘合剂(例如，聚乙烯吡咯烷酮，羟丙基甲基纤维素，其它纤维素材料和淀粉)，稀释剂(例如，乳糖和其它糖类，淀粉，磷酸二钙和纤维素材料)，崩解剂(例如，淀粉聚合物和纤维素材料)和润滑剂(例如，硬脂酸盐和滑石)。
[0315] 粘膜递送系统，包括补丁，片剂，栓剂，阴道栓剂，凝胶和乳膏，并且可含有赋形剂如增溶剂和促进剂(例如，丙二醇，胆汁盐和氨基酸)，和其它的载体(例如，聚乙二醇，脂肪酸酯和衍生物，和亲水性聚合物，如羟丙基甲基纤维素和透明质酸)。
[0316] 皮肤递送系统，包括，例如，水和非水凝胶，霜剂，多重乳液，微乳液，脂质体，软膏，水性和非水性溶液，洗剂，气雾剂，烃基地和粉末，并且可以含有赋形剂，如增溶剂，渗透增强剂(例如，脂肪酸，脂肪酸酯，脂肪醇和氨基酸)，和亲水性聚合物(例如，聚卡波非和聚乙烯吡咯烷酮)。在一个实施方案中，药学上可接受的载体是脂质体或透皮增强剂。
[0317] 溶液，悬浮液和粉末以复原的输送系统，包括载体，例如悬浮剂(例如树胶，黄原胶，纤维素和糖)，湿润剂(例如，山梨糖醇)，增溶剂(例如，乙醇，水，PEG和丙二醇)，表面活性剂(例如，月桂基硫酸钠，Spans，Tween和十六烷基吡啶)，防腐剂和抗氧化剂(例如，对羟基苯甲酸酯，维生素E和C，和抗坏血酸)，防结块剂，涂层剂，和螯合剂(例如EDTA)。
[0318] 先前的NT因子，新脂类制剂或Cyanithin，单独或组合使用，可用于各种食品的形式。根据本发明的食品产品优选是选自饮料，奶类型产品，冷冻糖食产品，糖果，保健食品吧和凝胶，粉末状的食品添加剂，液体食品添加剂，或扩散/人造黄油的组中。食品产品中的新脂类制剂，Cyanithins，和组合的量优选为至少0.1g/kg至1000g/kg。
[0319] 适合用于果汁产品的实施例为来自柑橘类水果的果汁，如橙和柚子，热带水果，香蕉，桃，同侪，草莓，向这些添加新脂类制剂，Cyanithins，或组合及任选一个或多个心脏健康的成分。
[0320] 适合用于乳制品的实施例为牛奶，乳酱，奶油奶酪，牛奶类饮料和酸奶，向这些添加新脂类制剂，Cyanithins，或组合及任选一个或多个心脏健康成分。
[0321] 食品产品可以被用作如乳类型饮料。另外，香料或其它添加剂可以被加入。也可以通过加入新脂类制剂，Cyanithins和组合到水或乳制品中来制作奶制品型产物。
[0322] 对于本发明的目的，术语冷冻糖食产品包括奶粉，含有冰冻甜点，如冰淇淋，冷冻酸奶，冰糕，果汁冰糕，冰牛奶和冷冻乳蛋糕，水冰，花岗岩和冷冻水果泥。优选冷冻糖食(例如糖，脂肪，调味剂，等等)的固体水平超过3％(重量)，更优选从10至70％(重量)，例如40至70％(重量)。
[0323] 有利的是，食品产品是油/水乳液，例如涂覆或人造黄油。在本文中定义为包括油和水的乳液的油/水乳液，并包括在水乳液(O/W)中和在油乳液(W/O)中的水，以及更多的复合乳液，例如水包油包水型(W/O/W/O/W)乳液。在本文中定义为包括脂肪油。
[0324] 并入本发明特征的涂覆组合物的实施例是37.45wt％的脂肪掺合物，52.8wt％的水，0.15wt％的卵磷脂，0.2wt％的甘油单酯，0.1wt％的香料，0.5wt％的氯化钠，0.1wt％的山梨酸钾，0.1wt％的甜酪乳粉末，6wt％的淀粉，2.5wt％的一种或多种新脂类制剂或Cyanithin。根据本发明的其他食品产品可以由本领域技术人员根据此处的教导制备。新脂类制剂、Cyanithin和组合可以包括一个或多个心脏健康成分，如L-肉碱，辅酶Q10，肌肽和其他合适量。这种食品的实施例是烘焙食品、零食、调味料、棒等。
[0325] 新脂类制剂、Cyanithin和组合物，单独或组合使用(其是特别配制以解决各种磷脂疾病或多种疾病的不平衡)，使用上面所列的方式递送，以治疗以下疾病(作为例子提供，而不是限制本发明的范围)：
[0326] 线粒体 功能障 碍疾病：亨 廷顿病，Kearns-Sayre综 合征，Leigh综 合征，遗传性视神经病变(LHON)，偏头疼和脑病，智力迟钝，myoneurogenic胃肠的encephalopathy(MNGIE)，神经病，运动失调，色素性视网膜炎，和下垂症(NARP)；神经病，肥胖症，相关纤维的肌阵挛性癫痫，帕金森氏症，中风，亚急性硬化性脑病，Wolff-Parkinson-White综 合 征。 成 人 发 病 型 亚 历 山 大 病，GFAP，NDUFV1，Alpers-Huttenlocher疾病，阿尔茨海默氏病/帕金森症-氨基酸紊乱，核突变；肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)，贫血症，运动失调，Barth：Tafazins；Xp28，心肌症，肉碱紊乱，软骨毛发育不全.CNS：婴儿&儿童发病型综合征：先天性肌营养不良-核突变，痉挛，耳聋；母系(mtDNA)：点突变-综合征(HAM；MELAS；MERRF)：tRNA；--Non-综合征&氨基-糖苷诱导的：12s rRNA；核突变：DIDMOAD：WFS1；4p16，耳聋-肌张力障碍：DDP蛋白质；Xq22，糖尿病，糖尿病伴耳聋(DAD)；肌张力障碍，脑病。眼睛：失明，回旋形萎缩，LHON，视神经萎缩，Wolfram，WFS1，4p16；WFS2，4q22；眼肌瘫痪，外部的(PEO)；显性的：多线粒体DNA删除；
母系：mtDNA点突变；隐性的：mtDNA缺乏；多线粒体DNA删除；散发的：单一线粒体DNA删除；免疫的(HyperThyroid)；疲劳&体力不支：具有严重线粒体DNA缺乏的致命婴幼儿肌病；Finnish新生儿代谢综合征(GRACILE)；Friedreich运动失调：Frataxin 9q13；功能性缺陷，胃肠的，HAM：mtDNA tRNA Ser；亨廷顿舞蹈病，血糖过低症，婴儿CNS：mtDNA&核突变，Kearns-Sayre；单一线粒体DNA删除：Leber′s视神经病，(LHON)；mtDNA：MTND基因，Leigh′s综合征；mtDNA&核突变：脑白质营养不良。长寿：槭糖尿病，MELAS：mtRNA Leu+其它，门克斯：ATPase7a；Xq12，MERRF：mtRNA Lys&Ser.MILS，MNGIE：胸苷磷酸化酶；22q13，多发对称性脂肪瘤病：mtRNA赖氨酸&核；肌痛，肌红蛋白尿，肌病综合征，小儿肌病，致命的：
mtDNA删除，″晚期发病型″：mtDNA缺乏，炎症肌病，包涵体肌炎：Mpl mtDNA删除，mtDNA删除：″晚期发病型；″PM+COX-肌纤维：Mpl mtDNA删除，NARP/MILS：mt ATPase6，瘤，神经病综合征，CMT 2A2：MFN2；1p36，CMT 2K：GDA P1；8q21，CMT 4A：GDA P1；8q21，感觉神经病：隐性的；散发的，枕角综合征：ATPase 7a；Xq12，胰腺，副神经节瘤，PGL1：SDH亚单位D；11q23，PGL3：SDH亚单位C；1q21，PGL+嗜铬细胞瘤：SDH亚单位B；1p36，帕金森氏综合症，Pearson′s：mtDNA删除，横纹肌溶解：mtDNA，硒缺乏，热带痉挛性轻截瘫，SPG7：截瘫蛋白；16q24，SPG13：HSPD1；2q24，SPG31：REEP1；2p12，HHH：鸟氨酸运输；13q14，脊肌萎缩症：
TK2；16q22，Stuve-Wiedemann综合征：1p34，婴儿猝死(SIDS)：mtDNA tRNA亮氨酸。系统紊乱：毒性的：AZT(叠氮胸腺)、铜、锗、三氯乙烯、丙戊酸：在MELAS中的沉淀癫痫发作、威尔逊氏病：ATP酶活性7B；13q14。
母系：mtDNA点突变；隐性的：mtDNA缺乏；多线粒体DNA删除；散发的：单一线粒体DNA删除；免疫的(HyperThyroid)；疲劳&体力不支：具有严重线粒体DNA缺乏的致命婴幼儿肌病；Finnish新生儿代谢综合征(GRACILE)；Friedreich运动失调：Frataxin 9q13；功能性缺陷，胃肠的，HAM：mtDNA tRNA Ser；亨廷顿舞蹈病，血糖过低症，婴儿CNS：mtDNA&核突变，Kearns-Sayre；单一线粒体DNA删除：Leber′s视神经病，(LHON)；mtDNA：MTND基因，Leigh′s综合征；mtDNA&核突变：脑白质营养不良。长寿：槭糖尿病，MELAS：mtRNA Leu+其它，门克斯：ATPase7a；Xq12，MERRF：mtRNA Lys&Ser.MILS，MNGIE：胸苷磷酸化酶；22q13，多发对称性脂肪瘤病：mtRNA赖氨酸&核；肌痛，肌红蛋白尿，肌病综合征，小儿肌病，致命的：
mtDNA删除，″晚期发病型″：mtDNA缺乏，炎症肌病，包涵体肌炎：Mpl mtDNA删除，mtDNA删除：″晚期发病型；″PM+COX-肌纤维：Mpl mtDNA删除，NARP/MILS：mt ATPase6，瘤，神经病综合征，CMT 2A2：MFN2；1p36，CMT 2K：GDA P1；8q21，CMT 4A：GDA P1；8q21，感觉神经病：隐性的；散发的，枕角综合征：ATPase 7a；Xq12，胰腺，副神经节瘤，PGL1：SDH亚单位D；11q23，PGL3：SDH亚单位C；1q21，PGL+嗜铬细胞瘤：SDH亚单位B；1p36，帕金森氏综合症，Pearson′s：mtDNA删除，横纹肌溶解：mtDNA，硒缺乏，热带痉挛性轻截瘫，SPG7：截瘫蛋白；16q24，SPG13：HSPD1；2q24，SPG31：REEP1；2p12，HHH：鸟氨酸运输；13q14，脊肌萎缩症：
TK2；16q22，Stuve-Wiedemann综合征：1p34，婴儿猝死(SIDS)：mtDNA tRNA亮氨酸。系统紊乱：毒性的：AZT(叠氮胸腺)、铜、锗、三氯乙烯、丙戊酸：在MELAS中的沉淀癫痫发作、威尔逊氏病：ATP酶活性7B；13q14。
[0327] 影响心脏和心血管系统的疾病，心律失常：房颤，心脏传导阻滞，包括第一度房室传导阻滞，第二度房室传导阻滞，完全性房室传导阻滞，房性早搏复合体(PAC)，心房扑动，阵发性室上性心动过速(PSVT)，沃尔夫帕金森白色综合征，室性早搏复合体(PVC)，室性心动过速，心室颤动，长QT综合征。心肌病：扩张型心肌症，肥厚性心肌症，限制性心肌症。心绞痛：心绞痛，S表型心绞痛，UNS表型心绞痛，变异型心绞痛(Pinzmetal的心绞痛)。心脏瓣膜病：二尖瓣狭窄，二尖瓣关闭不全，二尖瓣脱垂，主动脉瓣狭窄，主动脉瓣关闭不全，三尖瓣狭窄，三尖瓣关闭不全。其他心脏疾病：心肌炎，风湿性心脏瓣膜病，心包炎，晕厥，心脏肿瘤，如粘液瘤。血管疾病：主动脉瘤，主动脉炎，动脉硬化包括动脉粥样硬化闭塞性脉管炎，动脉粥样硬化，主动脉夹层，高血压，包括原发性高血压，继发性高血压，恶性高血压，中风，短暂性脑缺血发作，动脉栓塞，急性动脉闭塞，雷诺氏现象，动静脉瘘，血管炎，胸廓出口综合征，静脉血栓形成，下肢深静脉血栓形成，血栓性静脉炎，静脉曲张，蜘蛛痣，淋巴水肿。
[0328] 疾病影响大脑：脓肿，腺瘤，胼胝体发育不全，老年痴呆症，无脑畸形，动脉瘤，缺氧，阿希畸形，星形细胞瘤，萎缩，胶样囊肿，挫伤，水肿，脑膨出，室管膜瘤，胶质母细胞瘤，血管母细胞瘤；出血，心室间，胚板，脑，点状；前脑无裂畸形，积水性，脑积水，未成熟的胎儿的大脑，脑血管梗塞，大脑中动脉梗塞，出血梗塞，囊性小脑梗塞，大脑半球梗死的，Lewey身体，平脑，淋巴瘤，脑膜瘤，亚急性心肌梗死，脑膜炎，脑膜炎和IVH，异染性脑白质营养不良，转移癌，多发性硬化症，少突胶质细胞瘤，多小脑回，空洞脑畸形囊肿，弓形虫脑炎，弓形虫感染，结节性硬化症。
[0329] 影响肺部的疾病包括：急性支气管炎，急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，石棉肺，支气管哮喘，支气管扩张，支气管炎，支气管肺发育不良，棉尘肺，慢性支气管炎，球孢子菌病(球菌)，慢性阻塞性肺病，囊肿性纤维化，肺气肿，汉坦病毒肺综合征，组织胞浆菌病，人类偏肺病毒，过敏性肺炎，流感，肺癌，淋巴管瘤病，间皮瘤，非结核分枝杆菌，百日咳，尘肺，肺炎，原发性纤毛运动障碍，原发性肺动脉高压，肺动脉高压，肺间质纤维化，肺血管疾病，呼吸道合胞病毒，结节病，严重急性呼吸道综合征，矽肺，睡眠呼吸暂停，婴儿猝死综合征，结核等。
[0330] (From：http://www.lungusa.org/lung-disease/list.html)
[0331] 影响中枢神经系统疾病：布罗卡失语症，Holmes橄榄-小脑病变，脉络丛乳头状瘤Kluver-Bucy综合征，多发性硬化症，锁定综合征，帕瑞诺综合征，垂体腺瘤，瓦伦堡综合征，韦伯综合征，韦尼克失语，韦尼克-科尔萨科夫综合征，威尔逊氏病。
[0332] 影响肝脏的疾病：对乙酰氨基酚的使用，急性肝功能衰竭，酒精性肝病，酒精性肝炎，肝血管疾病的布加氏综合征，肝脏肿大，脂肪肝。吉尔伯特综合征，黄疸，肝囊肿，肝血管瘤，非酒精性脂肪性肝炎，门脉高压症，原发性硬化性胆管炎，Zellweger综合征[0333] 影响肾脏、前列腺和泌尿生殖道的疾病：酸中毒，获得性囊性肾脏病，奥尔波特综合征，淀粉样变性，止痛药肾病，贫血症，肾脏疾病，常染色体显性多囊肾病，良性前列腺增生，慢性肾脏疾病，膀胱炎，膀胱膨出，囊肿，异位肾，肺出血肾炎综合征，血尿，血液透析，在孩子中的溶血性尿毒综合征，过敏性紫癜，高血压，终末期肾脏疾病，遗尿，勃起功能障碍，局灶节段性肾小球硬化，肾小球疾病，肾小球硬化，IgA肾病，阳痿，大小便失禁，感染(膀胱或肾脏)，间质性膀胱炎，肾囊肿，肾发育不良，肾功能衰竭，肾移植，狼疮性肾炎，髓质海绵肾功能，膜性肾病，慢性肾脏病的矿物质和骨症，肾病综合征在成人，儿童肾病综合征，神经疾病和膀胱控制，神经源性膀胱，夜尿，膀胱疼痛综合征，腹膜透析，子宫托，阴茎硬结症，前列腺炎，蛋白质城乡结合部，肾盂肾炎，肾动脉狭窄，肾囊肿，肾性骨病，应力性尿失禁，肾小管性酸中毒，肾移植，泌尿道感染，尿道造口术，可控性尿流改道，膀胱输尿管反流。
[0334] 虽然有出版文献特别描述线粒体功能障碍，它被认为更多的证据表明许多上面列出的疾病没有表现线粒体功能障碍，也可以被认为涉及线粒体功能障碍，并且可以被按照这样治疗。磷脂不足，基于此处的教导，在每个测定后，组合物包含的缺少或不足的化合物可以制备和给药，按照此处阐述的，以解决这些不足之处，用于疾病或功能障碍的治疗。
[0335] 综上所述，但不限制本文所阐述的本发明的范围的，这里所描述的是范围广泛的植物和生物饲料来源，其含有磷脂或磷脂前体。已描述的提取和恢复这些脂类的过程，特别是磷脂或磷脂前体，来自不同的饲料来源，
[0336] 并准备适应具有特定比率和数量的脂类、磷脂或磷脂前体的组合物，以递送给患者，建立维护调整或恢复细胞和线粒体在人体内的健康，或者人体内特定的器官系统，或用于治疗人体内特定疾病或磷脂缺乏。
[0337] 作为实施例，新的制剂，包括从植物和生物材料获得的磷脂，在本文中称为新脂类制剂和Cyanithins，可以被用于制备制剂，如表21中列出的，用于解决器官特异性要求。这些组合物将被用于维持器官的健康或重建器官的健康。基于特定的个体器官化学，通过诊断技术获得，验血和细胞分析，这些制剂可以进一步改变，以增强特定个人的磷脂不足。
[0338] 表21
[0339] 器官特异性磷脂组合物，％w＊
[0340]
[0341] *这些浓度是指导，并且许多可能构成范围的中点，例如±2％，或范围的顶部或底部，这取决于特定的器官。
[0342] 表21提供标准组合物，其设计复制所列示的器官中的正常组合物，并保持指定的身体各器官的正常功能。然后根据查明的缺陷，在每种组合物中特定磷脂的数量变化(增加)，导致在特定磷脂在所提供的特定新脂类制剂或Cyanithin中的百分比增加。例如，对于心脏线粒体，PG是作为心磷脂，约为50％出现。在衰老线粒体中，PG酰基链主要是被花生四烯酸和docosahexadecaenoic酸取代。PG，PG前体或酰基链(亚油酸)，因此提供过量的正常”比例的磷脂或酰基，以补偿任何缺陷。从约1％至约5％的磷脂酰肌醇(Pi)的，也可被包括在内。另外，缺陷的物种也可以被提供作为单一的治疗。以类似的方式，组合物被提供，以解决在体内的不足或不平衡，或疾病导致的一种或多种器官系统，例如糖尿病，它具有系统性的后果，并可能导致多个和不同的器官脂质缺陷。
[0343] 此处识别的多种磷脂对于正常健康和正常细胞功能是重要的，或者出现在适当功能身体器官内。如本文所显示的，从植物和生物来源产生和分离这些磷脂、或者磷脂的组合物的方法。更进一步，本文公开的方法，以递送期望的磷脂组合物，以维持或恢复健康，治疗疾病或者解决线粒体功能障碍。这些磷脂的组合可以按照标准组合物递送，以适应性地提供预期效果(例如重量损失、疲劳、认知改善等等)或者解决特定的疾病。可选择的，所述磷脂可以专门地复合，以解决特定的个体疾病(通过血液测试、细胞分析或者其它诊断程序在待治疗个体上识别)。
[0344] 因此，在第一实施例中，公开了设计的组合物，当以临床上有效量和合适的表达载体递送，以保持细胞和线粒体健康。这些组合物包括磷脂或磷脂前体的混合物，其中在该混合物中，特定磷脂的比率通常对应于所述磷脂在健康个体的身体内的比率，或以在体内的产生健康磷脂平衡。
[0345] 在第二个实施方案中，组合物被公开了，用于恢复细胞和线粒体健康，这些组合物含有磷脂或磷脂前体，磷脂或其磷脂前体的数量和选择，被选定以恢复磷脂在身体内正常的平衡。
[0346] 在第三实施方案中，组合物被公开，用于维持特定器官系统细胞和线粒体的健康，例如在人体内部心脏，脑，肝，肺，骨骼肌，等，所述组合物包括磷脂或磷脂前体的混合物。特定磷脂或其前体在混合物中的比率通常对应所述磷脂在健康个体、器官系统的比率，。
[0347] 在第四个实施方案中，公开了组合物，以恢复人体内特定器官系统的细胞和线粒体健康，包括磷脂或其磷脂前体的混合物，磷脂或其磷脂前体的数量和选择，被选定以恢复人体器官系统内磷脂的正常平衡，包括加强数量的单个磷脂或磷脂前体，以解决具体的缺乏症。
[0348] 在第五实施方案中，组合物被公开用于治疗人体内部特定疾病或特定的磷脂缺乏。在该实例中，混合物中特定的磷脂或磷脂前体的数量、比率，被选择以恢复在体内平衡，至相当于不具有特定的疾病或缺乏症的单个个体内的水平，或(如适用)，提供额外的数量，进一步提升身体功能和一般良好状态。
[0349] 因此，制备和提供适当的磷脂组合，支持细胞膜的结构和功能，提供了细胞膜正常生长、成熟和细胞功能基本的组成部分，影响膜蛋白质相关的膜功能，以帮助正确的不平衡，提高细胞膜的流动性。公开的所述组合物的其他好处和递送是：修复细胞膜损伤，修复线粒体膜损伤，增加功能线粒体功能，消除疲劳，促进全身的能量，维持细胞的能量水平，保持长期持久的能量，提高生活质量和神经功能，支持健康的身体内的组织、器官和系统的结构和功能，促进头脑清晰，精神集中，集中，支持健康的认知功能和健康的神经功能，通过减少线粒体DNA缺失提供增加能量的快速感觉，提供抗老化的好处。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 一株无致病力灰葡萄孢菌QT5-19及应用 | 2020-05-11 | 209 |
| 一种基于喂食灰葡萄孢菌的可食真菌线虫基因RNAi方法 | 2020-05-13 | 483 |
| 一种利用薄荷精油抑制灰葡萄孢菌的方法 | 2020-05-12 | 434 |
| 一种用于扩增灰葡萄孢菌四个基因的方法及其多重PCR引物组 | 2020-05-14 | 893 |
| 一种葡萄有孢汉逊酵母菌及其应用 | 2020-05-16 | 436 |
| 一种利用茶树精油抑制灰葡萄孢菌的方法 | 2020-05-11 | 437 |
| GC-MS研究灰葡萄孢菌代谢组的样品前处理及检测方法 | 2020-05-13 | 477 |
| 灰葡萄孢石竹变种用于制备金纳米粒子的用途 | 2020-05-12 | 373 |
| 一种灰葡萄孢的早期快速分子检测方法 | 2020-05-12 | 514 |
| 灰葡萄孢菌分泌型蛋白激发子BcGS1及其应用 | 2020-05-13 | 81 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
分析报告
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈