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用于预防和/或治疗敏感或干性皮肤的化妆用和/或皮肤学组合物

阅读:820发布:2021-07-03

专利汇可以提供用于预防和/或治疗敏感或干性皮肤的化妆用和/或皮肤学组合物专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及一种化妆用和/或 皮肤 学的组合物,该组合物特别用于 预防 和/或 治疗 敏感性和/或干性皮肤,包含有效量的至少一种特别 益生菌 微 生物 和/或其 片段 或 代谢物 ,其与有效量的至少一种多不饱和 脂肪酸 和/或多不 饱和脂肪酸 酯和/或其盐或衍生物在生理学上可接受的载体中相结合。,下面是用于预防和/或治疗敏感或干性皮肤的化妆用和/或皮肤学组合物专利的具体信息内容。

1.一种化妆用和/或皮肤学的外用组合物,特别用于预防和/或治疗敏感和 /或干性皮肤,包含至少有效量的至少一种益生菌生物和/或其片段代谢物, 其与有效量的至少一种多不饱和脂肪酸和/或多不饱和脂肪酸酯和/或其盐或衍 生物在生理学上可接受的载体中相结合。
2.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于,其包含至少两种不同的 益生菌微生物,和/或其片段和/或代谢物。
3.根据权利要求1或2所述的组合物,其特征在于,所述微生物选自子 囊菌类,例如酵母(Saccharomyces)、耶氏酵母(Yarrowia)、克鲁维斯酵母 (Kluyveromyces)、有孢圆酵母属(Torulaspora)、裂质性酵母菌 (Schizosaccharomyces pombe)、Debaraomyces、假丝酵母(Candida)、Pichia、 曲霉菌(Aspergillus)和青霉菌(Penicillium)、双歧杆菌属(Bifidobacterium) 的细菌、类杆菌属(Bacteroides)、梭菌属(Fusobacterium)、蜜蜂球菌属 (Melissococcus)、丙酸菌属(Propionibacterium)、肠球菌(Enterococcus)、 胚芽属(Lactococcus)、葡萄状球菌(Staphylococcus)、消化链球菌属 (Peptostrepococcus)、杆状菌(Bacillus)、小球菌(Pediococcus)、微球菌 (Micrococcus)、白联珠菌属(Leuconostoc)、魏斯氏菌属(Weissella)、气球 菌属(Aerococcus)、乳球菌(Oenococcus)、乳酸(Lactobacillus)菌类型,及 其混合物。
4.根据权利要求1~3中任一权利要求所述的组合物,其特征在于,所述 微生物选自啤酒酵母菌(Saccharomyces cereviseae)、解脂假丝酵母(Yarrowia lipolitica)、乳酸克鲁维酵母(Kluyveromyces lactis)、有孢圆酵母属 (Torulaspora)、裂质性酵母菌(Schizosaccharomyces pombe)、假丝酵母 (Candida)、Pichia、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、短双歧杆菌 (Bifidobacterium breve)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、动物双歧杆 菌(Bifidobacterium animalis)、乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、婴儿双歧 杆菌(Bifidobacterium infantis)、青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)、 假小链双歧杆菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum)、嗜酸性乳酸杆菌 (Lactobacillus acidophilus,NCF 748)、嗜淀粉乳酸杆菌(Lactobacillus amylovorus)、干酪乳酸杆菌(Lactobacillus casei,Shirota)、短乳酸杆菌 (Lactobacillus brevis)、卷曲乳酸杆菌(Lactobacillus crispatus)、发酵乳酸杆 菌(Lactobacillus fermentum)、瑞士乳酸杆菌(Lactobacillus helveticus)、鸡乳 酸杆菌(Lactobacillus gallinarum)、植物乳酸杆菌(Lactobacillus plantarum)、 唾液乳酸杆菌(Lactobacillus salivarius)、食品乳酸杆菌(Lactobacillus alimentarius)、干酪乳酸杆菌干酪亚种(Lactobacillus casei subsp.casei)、类干 酪乳酸杆菌(Lactobacillus paracasei)、弯曲乳酸杆菌(Lactobacillus curvatus)、 德氏乳酸杆菌(Lactobacillus delbrueckii)保加利亚亚种、乳酸德氏乳杆菌、 格氏乳酸杆菌(Lactobacillus gasseri)、约氏乳酸杆菌(Lactobacillus johnsonii)、 罗伊氏乳酸杆菌(Lactobacillus reuteri)、对鼠李糖乳酸杆菌(Lactobacillus rhamnosus,GG菌株)、清酒乳酸杆菌(Lactobacillus sake)、乳酸乳球菌 (Lactococcus lactis)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、尿肠球菌(Enterococcus faecium)、乳酸乳球菌(乳酸亚种或乳脂亚种)、肠膜明串珠菌右旋葡聚糖亚 种(Leuconstoc mesenteroides subsp dextranicum)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、生孢乳杆菌(Sporolactobacillus inulinus)、唾液链球菌嗜热亚种 (Streptococcus salvarius subsp.Thermophilus)、肉葡萄球菌(Staphylococccus carnosus)、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae),乃至布拉酵母(Saccharomyces boulardii)、cereus var toyo杆菌或者枯草杆菌、凝结芽孢杆菌(Bacillus coagudans)、地衣芽胞杆菌(Bacillus licheniformis)、大肠杆菌菌株nissle、费 氏丙酸杆菌(Propionibacterium freudenreichii),及其混合物。
5.根据前述权利要求中的任一权利要求所述的组合物,其特征在于,所 述微生物起源自乳酸菌群。
6.根据前述权利要求中的任一权利要求所述的组合物,其特征在于,所 述微生物选自约氏乳酸杆菌(Lactobacillus johnsonii,CNCM I-1225)、类干酪 乳酸杆菌(Lactobacillus paracasei,CNCM I-2116)、青春双歧杆菌 (Bifidobacterium adolescentis,CNCM I-2168)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum,CNCM I-2170)、乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis,CNCM I-3446)、 长双歧杆菌(Bifidobacterium longum,BB536),及其混合物。
7.根据前述权利要求中的任一权利要求所述的组合物,其特征在于,所 述益生菌微生物和/或其片段或代谢物在所述载体中被以相当于至少103cfu/g 的量配制,特别是103~1012cfu/g,尤其是105~1010cfu/g载体。
8.根据前述权利要求中的任一权利要求所述的组合物,其特征在于,所 述多不饱和脂肪酸选自ω-3、ω-6多不饱和脂肪酸,及其混合物。
9.根据前述权利要求中的任一权利要求所述的组合物,其特征在于,所 述多不饱和酸包含18~22个原子
10.根据前述权利要求中的任一权利要求所述的组合物,其特征在于, 所述多不饱和脂肪酸选自次亚油酸、γ-次亚油酸、二同γ-次亚油酸、花生四烯 酸、二十碳四烯酸、二十二碳四烯酸、α-次亚油酸、十八碳四烯酸、5,8,11,14,17- 二十碳五烯酸、4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸、和n-丁基 -5,11,14-二十碳三烯酸。
11.根据前述权利要求中的任一权利要求所述的组合物,其特征在于,所 述多不饱和脂肪酸是以至少一种油的形式实施,所述油选自月见草油、琉璃苣 油、黑醋栗籽油、坚果油、大豆油、鱼油、葵花籽油小麦胚芽油、大麻油、 胡芦巴油、麝香葡萄玫瑰树油、蓝蓟油、摩洛哥坚果树油、猴面包树油、米糠 油、芝麻油、杏仁油、芡欧鼠尾草油、亚麻油、红花油和/或微藻类提取物(例 如海带),或者浮游生物提取物。
12.根据前述权利要求中的任一权利要求所述的组合物,其特征在于,相 对于组合物的总重量,所述多不饱和脂肪酸的含量为0.0001~90%重量,特别 是0.01~50%重量,尤其是0.1~10%重量。
13.根据前述权利要求中的任一权利要求所述的组合物,其特征在于,其 存在的形式为含、水醇或油性溶液、溶液型分散剂或液体或浆液型分散剂、 通过将脂肪相分散在水相中(H/E)或者相反(E/H)的得到的具有乳液型的 液体或半液体稠度的乳液、或者具有霜剂型的柔软、半固体或固体稠度的悬浮 剂或乳剂、含水或无水凝胶,或者乃至微乳剂、微胶囊剂、微粒剂、或者离子 和/或非离子型的小囊分散剂(vesicular dispersion)。
14.一种化妆方法,包括至少一个将外用组合物施用于皮肤的步骤,所述 外用组合物包含至少有效量的至少一种益生菌微生物,和/或其片段或代谢物, 其与有效量的至少一种不饱和脂肪酸、和/或不饱和脂肪酸酯和/或其盐和/或衍 生物在生理学上可接受的载体中相结合。
15.根据权利要求14所述的方法,其特征在于,所述微生物如权利要求 2~7中的任一权利要求所限定。
16.根据权利要求14或15所述的方法,其特征在于,所述不饱和脂肪酸 为例如对权利要求8~12中的任一权利要求所限定的多不饱和脂肪酸。
17.有效量的至少一种益生菌微生物和/或其片段或代谢物,与有效量的 至少一种不饱和脂肪酸、和/或不饱和脂肪酸酯和/或其盐和/或衍生物结合,在 制备用于治疗或预防无论是否与干性皮肤相关的敏感性皮肤失调的化妆用或 皮肤学的组合物中的应用。
18.根据权利要求17所述的应用,其特征在于,所述结合被配制在用于 外用的组合物中。
19.根据权利要求17所述的应用,其特征在于,所述结合被配制在用于 口服或者经呼吸道给予的组合物中。
20.根据权利要求17~19中的任一权利要求所述的应用,其特征在于,所 述微生物如根据权利要求2~7中的任一权利要求所限定。
21.根据权利要求17~20中的任一权利要求所述的应用,其特征在于,所 述不饱和脂肪酸为多不饱和脂肪酸。
22.根据权利要求17~21中的任一权利要求所述的应用,其特征在于,所 述不饱和脂肪酸为如权利要求8~12中的任一权利要求所限定的多不饱和脂肪 酸。

说明书全文

技术领域

发明基本涉及一种外用组合物(topical composition),尤其是化妆用和/ 或皮肤病理学用,更具体地,用于预防治疗符合“敏感和/或干性皮肤”的 皮肤。

背景技术

通常,敏感性皮肤是通过皮肤的特定反应性来定义的。
响应于对象与可以具有不同起源的触发成分的接触,这种皮肤反应性典型 地导致不适症状的显示。其可以是在敏感性皮肤表面上施用化妆品、食物消耗、 对温度强烈变化、空气污染和/或紫外线或红外线的暴露。也存在相关的因素, 例如皮肤的年龄和类型。因此,敏感性皮肤在干性或油性皮肤中比在正常皮肤 中更常见。
这些不适症状的显示,出现在对象与触发成分接触之后,是敏感性皮肤的 基本特征之一。它们主要是感觉不良感(dysesthesic sensation)。“感觉不良感” 实质上是指在皮肤区域中或多或少的疼痛感,例如刺痛、蚁走感、发痒或者瘙 痒症、灼热感、发热感、不适感、牵引感等。这些个人的症状通常存在,而没 有例如红点和脱落的明显的化学症状。目前已知,这些刺激和皮肤不耐性反应 特别地与表皮和真皮的神经末梢释放神经肽有关。
与符合过敏的皮肤成对比,敏感性皮肤的反应性不是由免疫过程产生,即, 不是仅响应过敏原的存在而出现在已经敏化的皮肤上。它的响应机制被称作 “非特异性”。由于该原因,它需要与表现皮肤病、湿疹、和/或干皮病类型的 炎症和过敏反应相区别,并且关于它,已经提出一定数量的治疗法。
因此,WO02/28402描述了益生菌生物对皮肤过分敏感反应的调节具有 有益的作用,该皮肤过分敏感反应为例如由与敏感性皮肤的反应性成对比的免 疫过程产生的炎症和过敏反应。在“Probiotics in the management of atopic eczema,Clinical and Experimental Allergy 2000”,卷30,第1604~1610页,还 报道了关于益生菌(probiotic)对例如遗传性过敏症皮炎的婴儿免疫系统机制 的作用的研究。US5,756,088描述了对动物皮肤病具有预防和治疗作用的食 物。该食物包括摄取由多不饱和脂肪酸和/或生物素、双歧杆菌、具有乳酸的 细菌或者杆菌组成的组合物。至于WO01/17365,其描述了一种能够改善动物 皮肤和毛皮的方法,其通过为动物提供包括益生元(prebiotic)或益生菌剂的 营养剂。
关于文献WO01/45721,其提出了具有表面应用(topical application)的 化妆用、药用、兽用组合物,更具体地在于意欲预防和/或减缓由皮肤系统的 病原引起的紊乱。基于此,这些组合物利用某种乳酸菌的性能,一方面来粘附 于皮肤细胞,而另一方面来调节皮肤病原体的附着。
US5,656,268提供了将乳酸酵素与植物油结合的生物产品。
事实上,所有这些文件都没有涉及预防和/或治疗我们在成人中显著发现 的符合敏感性的皮肤,特别是当该敏感性皮肤与干性皮肤相关时。干性皮肤最 初伴随着牵引感和/或扭伤的感觉出现。其通常与皮肤化作用速率的降低和 屏障功能的改变相联系,其为通过不敏感水损失测量的。

发明内容

通过意外的方式,本发明人注意到微生物尤其是益生菌微生物,如果与有 效量的至少一种不饱和脂肪酸结合,可以证明是有效地,尤其在成人中,用于 治疗敏感性皮肤,特别是与干性皮肤相关的敏感性皮肤。
由此,本发明人发现该组合物的外用给药,即直接施用于皮肤,证明是特 别有效的。
根据第一方面,本发明的目的是提供一种化妆用和/或皮肤学的外用组合 物,其特别用于预防和/或治疗敏感性和/或干性皮肤,包含至少有效量的至少 一种微生物,特别是益生菌微生物(probiotic microorganism)和/或其片段 (fraction)或代谢物,其与有效量的至少一种多不饱和脂肪酸和/或多不饱和 脂肪酸酯和/或其盐或衍生物在生理上可接受的载体中结合。
根据其另一方面,本发明的目的是提供一种化妆方法,其包括至少一个将 一种外用组合物施用于皮肤的步骤,该外用组合物包含至少有效量的至少一种 微生物,特别是益生菌微生物和/或其片段或代谢物,其与有效量的至少一种 不饱和脂肪酸和/或不饱和脂肪酸酯和/或其盐或衍生物在生理上可接受的载体 中结合。
根据其还一方面,本发明的目的是提供有效量的至少一种微生物,特别是 益生菌微生物和/或片段或代谢物的应用,其与有效量的至少一种不饱和脂肪 酸,和/或不饱和脂肪酸酯和/或其盐或衍生物结合,其用于制备化妆用或皮肤 学的组合物,该组合物用于治疗或预防敏感性皮肤失调,无论是否与干性皮肤 相关。
可以在口服或外用组合物中配制根据本发明的组合。
“有效量”是指,根据本发明,获得预期效果的足够量。
敏感性和/或干性皮肤
如前说明,敏感性皮肤不同于过敏性皮肤。其反应性不是由免疫过程产生, 并且通常仅导致感觉不良感。
由于显而易见的原因,缺乏可视症状使敏感性皮肤的诊断变得困难。通常, 该诊断依赖于询问患者。此外,这种症状学具有影响,其可以区分出无论是否 与干性皮肤相关的敏感性皮肤对于接触的刺激或过敏,另一方面,对于所述的 接触的刺激或过敏存在可视炎性症状。
从而,“敏感性皮肤”产品的发展需要具有用于皮肤感觉反应的评价工具。 由于其设计,最初工具是由敏感性皮肤的基本特性,即由外部施用引起不适症 状的存在所启示。因此,乳酸“刺痛试验”是所提出的第一个试验。它是通过 将10%乳酸溶液施用在鼻子侧面上之后注意志愿者报告的刺痛感来进行的。将 报告中度或强烈刺痛感的受试者称作“刺痛者”,并且考虑具有敏感性皮肤。 由于该对外用产品的皮肤敏感性,因此随后选择这些受试者去试验被称作“敏 感性皮肤产品”的产品。近来,为了特定地激活外周神经末梢,提出了新的试 验,其精确地使用其它不适诱导剂,例如,辣椒素,该外周神经末梢涉及不适 并被称作伤害感受器,最近被识别为涉及敏感性皮肤。
申请EP1,374,913中描述的该第二种类型的试验构成另一种工具,特别 是用于敏感性皮肤的诊断。
根据本发明,敏感性皮肤包括易受刺激的皮肤和不耐受皮肤。
所述不耐受皮肤是对于各种因素,例如施用化妆用或皮肤学的产品或肥 皂,以灼热、牵引感、蚁走感和/或红点感来反应的一种皮肤。通常,这些症 状与红斑和皮脂溢过多或痤疮皮肤,甚至具有或不具有皮肤病的皮炎相关。
所述易受刺激的皮肤是对于各种因素,例如环境、情绪、食物、、摩擦、 剃刀、具有高石灰石浓度的硬水、温度变化、湿气或毛织品,以瘙痒症,即以 痒或刺痛来反应的一种皮肤。
通常,这两种类型的皮肤能够与具有或不具有皮肤病的皮肤干燥相关,或 者与呈现红斑的皮肤相关。
如前所述,皮肤干燥通常与通过皮肤湿度测量的皮肤水合速度的降低相 关,以及与通过不敏感水损失测量的屏障功能变差相关。
干性皮肤基本上以牵引感和/或张感出现。其还摸起来粗糙并且看起来 覆盖有鳞片。当皮肤轻微干燥时,这些鳞片很多但不是非常肉眼可见。当该失 调恶化时,它们较少而不是很多,但逐渐肉眼可视。
该皮肤干燥的根源可以是先天性类型或后天性类型。
在后天性干燥皮肤的情形下,外部因素的干预是关键的,例如暴露于化学 试剂、不利的气候条件、阳光光束乃至某些治疗处置(例如,类维生素A)。 在这些外部影响下,皮肤则能够变得即刻且外部干燥。那可以涉及任何类型的 皮肤。
在先天性干燥皮肤的情形下,可以被区分为两个种类:病理皮肤和非病理 皮肤。
病理先天性干性皮肤最初呈现为遗传性过敏症皮炎和鱼鳞癣。它们与外部 条件几乎无关。
遗传性过敏症皮炎被描述为与质层的脂质代谢缺乏相关,特别是神经酰 胺的代谢。该病理学显示为干燥病的形式,或多或少地慢性,涉及机体的较大 表面,与成片的发炎和发痒推进相关。
鱼鳞癣的病理特征为影响各阶段中的角质化过程的遗传缺陷。它们表现为 较多的成片脱落。
在非病理先天性干性皮肤的情形下,干燥状态的严重程度可以取决于已提 及的外部因素。该种类的皮肤包括衰老皮肤(其特征为皮肤代谢随年龄而普遍 降低)、脆弱皮肤(对于外部因素非常敏感,并通常伴随有红斑和红斑痤疮) 以及普通干燥病(可能是起源于遗传并且首先且主要出现在脸上、肢上以及手 的背面上)。
由此,根据本发明的组合物、方法和应用证明为特别有效地用于预防和/ 或治疗敏感性和/或干性皮肤,并且特别用于被称作反应性、过敏性和/或不耐 受性的皮肤、后天性干性皮肤和/或先天性干性皮肤。
微生物以及特别是益生菌微生物
适用于本发明的微生物为可以没有任何风险地给予动物或人的微生物。
特别地,至少一种被称作益生菌型的微生物被用在本发明中。
根据本发明,“益生菌微生物”是指一活的微生物,当其被以足够量消耗 时,该益生菌微生物对其宿主的健康具有积极的作用“Joint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria,October 6,2001”,并 且其可特别地改善肠内微生物平衡。
根据本发明的可选择的方案,该微生物被以隔离的形式实施,即,不与可 能在其初始环境中与其结合的一种或多种化合物相混合。
根据本发明,“代谢物”是指由根据本发明所考虑的微生物的代谢所产生 的任何物质,其具有用于治疗敏感性和/或干性皮肤的有效性。
根据本发明,“片段”更具体地是指所述微生物的一部分,其具有与所述 完整微生物类似的用于治疗敏感性和/或干性皮肤的有效性。
适于本发明的微生物能够特别选自子囊菌类,例如酵母(Saccharomyces)、 耶氏酵母(Yarrowia)、克鲁维斯酵母(Kluyveromyces)、有孢圆酵母属 (Torulaspora)、裂质性酵母菌(Schizosaccharomyces pombe)、Debaraomyces、 假丝酵母(Candida)、Pichia、曲霉菌(Aspergillus)和青霉菌(Penicillium)、 双歧杆菌属(Bifidobacterium)的细菌、类杆菌属(Bacteroides)、梭菌属 (Fusobacterium)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、丙酸菌属(Propionibacterium)、 肠球菌(Enterococcus)、胚芽属(Lactococcus)、葡萄状球菌(Staphylococcus)、 消化链球菌属(Peptostrepococcus)、杆状菌(Bacillus)、小球菌(Pediococcus)、 微球菌(Micrococcus)、白联珠菌属(Leuconostoc)、魏斯氏菌属(Weissella)、 气球菌属(Aerococcus)、乳球菌(Oenococcus)、乳酸(Lactobacillus)菌类型, 及其混合物。
作为特别适用于本发明的子囊菌,可以特别提及解脂假丝酵母(Yarrowia lipolitica)和乳酸克鲁维酵母(Kluyveromyces lactis),以及啤酒酵母菌 (Sacharomyces cereviseae)、有孢圆酵母属(Torulaspora)、裂质性酵母菌 (Schizosaccharamyces pombe)、假丝酵母(Candida)和毕赤酵母(Pichia)。
关于益生菌微生物,通常使用下列细菌和酵母类型:
-乳酸菌类:其通过发酵糖而产生乳酸。根据形态学,其被分成两组:
●乳酸杆菌属:嗜酸性乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)、嗜淀粉乳 酸杆菌(Lactobacillus amylovorus)、干酪乳酸杆菌(Lactobacillus casei)、对鼠 李糖乳酸杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、短乳酸杆菌(Lactobacillus brevis)、 卷曲乳酸杆菌(Lactobacillus crispatus)、德氏乳酸杆菌(Lactobacillus delbrueckii)保加利亚亚种、乳酸德氏乳杆菌、发酵乳酸杆菌(Lactobacillus fermentum)、瑞士乳酸杆菌(Lactobacillus helveticus)、鸡乳酸杆菌(Lactobacillus gallinarum)、格氏乳酸杆菌(Lactobacillus gasseri)、约氏乳酸杆菌(Lactobacillus johnsonii)、类干酪乳酸杆菌(Lactobacillus paracasei)、植物乳酸杆菌 (Lactobacillus plantarum)、罗伊氏乳酸杆菌(Lactobacillus reuteri)、唾液乳 酸杆菌(Lactobacillus salivarius)、食品乳酸杆菌(Lactobacillus alimentarius)、 弯曲乳酸杆菌(Lactobacillus curvatus)、干酪乳酸杆菌干酪亚种(Lactobacillus casei subsp.casei)、清酒乳酸杆菌(Lactobacillus sake),
●Gocci:肠球菌(粪肠球菌、尿肠球菌)、乳酸乳球菌(乳酸亚种或乳 脂亚种)、肠膜明串珠菌右旋葡聚糖亚种(Leuconstoc mesenteroides subsp dextranicum)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、生孢乳杆菌 (Sporolactobacillus inulinus)、唾液链球菌嗜热亚种(Streptococcus salvarius subsp.Thermophilus)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)、肉葡萄球菌 (Staphylococccus carnosus)、木糖葡萄球菌(Staphylococcus xylosus),
-双歧杆菌或双歧杆菌类:青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)、 动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、假小链双歧杆菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum),
-酵母:酵母(酿酒酵母,或乃至布拉酵母),
-其它形成孢子的细菌:杆菌(cereus var toyo杆菌或者枯草杆菌)、凝 结芽孢杆菌(Bacillus coagulans)、地衣芽胞杆菌(Bacillus licheniformis)、 Escherichia coli strain nissle、费氏丙酸杆菌(Propionibacterium freudenreichii),
-及其混合物。
乳酸菌和双歧杆菌为更为通常使用的益生菌。
益生菌微生物的具体示例为青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)、 动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、假小链双歧杆菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum)、嗜酸性乳酸 杆菌(Lactobacillus acidophilus,NCFB 1748);嗜淀粉乳酸杆菌(Lactobacillus amylovorus)、干酪乳酸杆菌(Lactobacillus casei,Shirota)、对鼠李糖乳酸杆 菌(Lactobacillus rhamnosus,GG菌株)、短乳酸杆菌(Lactobacillus brevis)、 卷曲乳酸杆菌(Lactobacillus crispatus)、德氏乳酸杆菌(Lactobacillus delbrueckii)保加利亚亚种、乳酸德氏乳杆菌、发酵乳酸杆菌(Lactobacillus fermentum)、瑞士乳酸杆菌(Lactobacillus helveticus)、鸡乳酸杆菌(Lactobacillus gallinarum)、格氏乳酸杆菌(Lactobacillus gasseri)、约氏乳酸杆菌(Lactobacillus johnsonii,CNCMI-1225)、类干酪乳酸杆菌(Lactobacillus paracasei)、植物乳 酸杆菌(Lactobacillus plantarum)、罗伊氏乳酸杆菌(Lactobacillus reuteri)、 唾液乳酸杆菌(Lactobacillus salivarius)、食品乳酸杆菌(Lactobacillus alimentarius)、弯曲乳酸杆菌(Lactobacillus curvatus)、干酪乳酸杆菌干酪亚 种(Lactobacillus casei subsp.casei)、清酒乳酸杆菌(Lactobacillus sake)、乳 酸乳球菌(Lactococcus lactis)、肠球菌(粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、 尿肠球菌(Enterococcus faecium))、乳酸乳球菌(乳酸亚种或乳脂亚种)、肠 膜明串珠菌右旋葡聚糖亚种(Leuconstoc mesenteroides subsp dextranicum)、乳 酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、生孢乳杆菌(Sporolactobacillus inulinus)、 唾液链球菌嗜热亚种(Streptococcus salvarius subsp.Thermophilus)、嗜热链球 菌(Streptococcus thermophilus)、肉葡萄球菌(Staphylococccus carnosus)、木 糖葡萄球菌(Staphylococcus xylosus)、酵母(酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae),或乃至布拉酵母(Saccharomyces boulardii))、杆菌(cereus var toyo 杆菌或者枯草杆菌)、凝结芽孢杆菌(Bacillus coagulans)、地衣芽胞杆菌 (Bacillus licheniformis)、大肠杆菌菌株nissle(Escherichia coli strain nissle)、 费氏丙酸杆菌(Propionibacterium freudenreichii),及其混合物。
所述微生物能够以粉末态配制,即以干燥形式,或者以悬浮液或溶液的 形式配制。
更具体地,它们是来自乳酸菌群的益生菌微生物,特别是像乳酸杆菌和/ 或双歧杆菌。作为这些乳酸菌的示例,我们能够更加特别地提及约氏乳酸杆菌 (Lactobacillus johnsonii)、罗伊氏乳酸杆菌(Lactobacillus reuteri)、对鼠李糖 乳酸杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、类干酪乳酸杆菌(Lactobacillus paracasei)、干酪乳酸杆菌(Lactobacillus casei)、或者两歧双歧杆菌 (Bifidobacterium bifidum)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、长双歧杆菌 (Bifidobacterium longum)、动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)、乳双歧 杆菌(Bifidobacterium lactis)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、青春 双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)或者假小链双歧杆菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum),及其混合物。
特别适合的种类为约氏乳酸杆菌、类干酪乳酸杆菌、青春双歧杆菌、长 双歧杆菌以及乳双歧杆菌NCC 2818,分别于1992年6月30日、1999年1月 12日、1999年4月15日、1999年4月15日、2005年6月7日根据布达佩斯 条约以下列说明书CNCM I-1225,CNCM I-2116,CNCM I-2168and CNCM I-2170和CNCM I-3446提交于巴斯德研究所(Pasteur Institute)(28rue du Doctor Roux,F-75024 Paris cedex 15),以及长双歧杆菌(BB536)型及其混合 物。
根据本发明的特定实施方式,该组合物包含至少两种不同的微生物,特 别是益生菌微生物和/或其代谢物和/或片段。这些微生物可以在本性上不同, 例如细菌和真菌,或者乃至在科上,在类型上,在种上,或者仅在菌株上不同。
根据本发明的组合物能够由此包含至少一种微生物,其选自前面所提及 的那些微生物,以及第二微生物,其也选自或者不选自这些微生物。
根据本发明的可选择的方案,所述组合物包含至少一种乳酸杆菌微生物 和至少一种双歧杆菌微生物,特别是按照足够量,其保证分别以1010cfu/天的 速度给予。
所述微生物和/或其片段和/或代谢物能够在适当的载体中按照相当于至 少103cfu/g的量配制,特别是以105~1015cfu/g的变化的剂量,更特别地是107 ~1012cfu/g载体。
根据本发明的具有外部应用的组合物通常在每克载体中,包含 103~1012cfu,特别是105~1010cfu,更特别地是107~109cfu的微生物,特别是 益生菌微生物。
当所述组合物包含代谢物时,组合物中的代谢物含量基本对应于从每克 载体103~1015cfu活微生物中可能产生的含量,特别是105~1015cfu,更特别是 107~1012cfu。
所述微生物能够以活的、半活性的或者失活的、死亡的形式包括在根据 本发明的组合物中。
还能够以细胞组分片段的形式或者以代谢物的形式包括它/它们。如果必 要,所述微生物、代谢物或者片段还能被以冷冻干燥粉末、培养上清液的形式 和/或以浓缩形式引入。
根据特定实施方式,所述微生物以失活或乃至死亡形式实施,特别是在 外用组合物中。
不饱和脂肪酸
根据本发明,“不饱和脂肪酸”是指包含至少一个双键的脂肪酸。更具体 地,它们为具有长链的脂肪酸,即,能够具有14个以上的原子
所述不饱和脂肪酸能够以酸的形式,或者以盐的形式,例如其盐,或 者以衍生物的形式,特别是脂肪酸酯。
所述脂肪酸能够为单不饱和,例如伞形花子油酸(C12)、棕榈烯酸(C16) 或者油酸(C18),或者能够为多不饱和,即存在至少两个双键。
应当理解,脂肪酸的选择是通过考虑包含它们的最终组合物来进行,即, 用于外用,或者口服或经呼吸道给予。
“呼吸道”是指上呼吸道(例如鼻腔、窦道、嘴、咽)和经途径。
所述多不饱和脂肪酸特别包括ω-3和ω-6脂肪酸,其以到末端甲基基团最 近的不饱和位置为特征,及其混合物。
特别适用于本发明的是包含18~22个碳原子的不饱和脂肪酸,尤其是多 不饱和酸,特别是ω-3和ω-6脂肪酸。
在ω-6系列的多不饱和脂肪酸中,我们能够特别提及具有18个碳原子和 两个不饱和性(18:2,ω-6)的次亚油酸、具有18个碳原子和三个不饱和性(18:3, ω-6)的γ-次亚油酸、具有20个碳原子和3个不饱和性(20:3,ω-6)的二同γ- 次亚油酸、花生四烯酸、5,8,11,14二十碳四烯酸(20:4,ω-6)以及二十二碳四 烯酸(22:4,ω-6)。
所述ω-3系列的多不饱和酸能够特别地选自α-次亚油酸(18:3,ω-3),十八 碳四烯酸(18:4,ω-3)、5,8,11,14,17-二十碳五烯酸或者EPA(20:5,ω-3),以及 4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸或者DHA(22:6,ω-3)、二十二碳五烯酸(22,5, ω-3)、n-丁基-5,11,14-二十碳三烯酸。
特别适用于本发明的是α-次亚油酸、γ-次亚油酸、十八碳四烯酸 (stearidonic acid)、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid)、二十二碳六烯酸 (docosahexaenoic acid),其混合物或者包含它们的提取物。
根据本发明的可选择的方案,所考虑的脂肪酸被以分离的形式施用,即, 在提取它/它们的最初来源之后。
在根据本发明的组合物中,相对于组合物的总重量,不饱和或多不饱和 的脂肪酸或脂肪酸酯的含量,能够为0.0001~90%重量,特别是0.01~50%重量, 并且尤其是0.1~10%重量。
根据另一个可选择的方案,所述不饱和脂肪酸被以油或油的混合物的形 式添加入组合物中,该油富于不饱和脂肪酸,即,其不饱和脂肪酸的含量能够 使有效量的不饱和脂肪酸加入,特别是单和/或多不饱和脂肪酸。
相对于存在于油中的脂肪酸的总量,这些油通常具有大于约35%的不饱 和脂肪酸含量,特别是大于或等于40%重量。
根据本发明的一个方面,将施用被认为富于多不饱和脂肪酸的油,即, 相对于油中的脂肪酸的总量,其不饱和脂肪酸的含量大于或等于约35%,甚至 大于或等于约40%。
优选地,所述多不饱和脂肪酸/单不饱和脂肪酸在这些油中的比例大于1, 特别是大约或等于1.5。
由此,所述多不饱和脂肪酸的含量能够大于或等于50%,甚至大约或等 于60%。
根据本发明的另一方面,使用富于单不饱和脂肪酸的油,即,相对于存 在于油中的脂肪酸的总量,其单不饱和脂肪酸的含量大于或等于约35%,甚至 大于或约等于约40%。
优选地,所述单不饱和脂肪酸/多不饱和脂肪酸在这些油中的比例大于1, 特别是大于或等于1.5。
由此,所述单不饱和脂肪酸的含量能够大于或等于50%,甚至大于或等 于60%。
然而,根据本发明的一些实施方式,我们能够使用不饱和脂肪酸含量低 于如上限定的含量,但富于某些特定的不饱和脂肪酸的油。
作为指标,我们使用油,相对于加入油组合物中的脂肪酸的总量,其不 饱和脂肪酸含量为例如大于或等于15%重量。
γ-次亚油酸的来源能够选自例如月见草油、琉璃苣油、黑醋栗油、蓝蓟油 和大麻油,以及螺旋藻提取物(极大螺旋藻和钝顶螺旋藻)。
例如,坚果、榛子、杏仁(duglans regia)、芫荽和大豆(Glycina max)、 油菜(Brassica naptus)、芡欧鼠尾草、亚麻、麝香葡萄玫瑰树(muscat rose tree) 的植物油以及鱼油是富于ω-3系列多不饱和脂肪酸。
ω-3多不饱和酸还能够在浮游动物、甲壳类动物/软体动物和鱼中被发现。 鱼油构成EPA和DHA的主要工业来源。微藻类生物量还能够构成用于提取 ω-3不饱和脂肪酸的原料。
从而,所述不饱和脂肪酸能够被以至少一种油的形式实施在组合物中, 所述油选自例如月见草油、琉璃苣油、黑醋栗籽油、坚果油、大豆油、鱼油、 葵花籽油小麦胚芽油、大麻油、胡芦巴油、麝香葡萄玫瑰树油、蓝蓟油、摩 洛哥坚果树油、猴面包树油、米糠油、芝麻油、杏仁油、榛子油、芡欧鼠尾草 油、亚麻油、橄榄油鳄梨油、红花油、芫荽油和/或微藻类提取物(例如海 带),或者浮游动物提取物。
根据本发明的实施方式,所述不饱和脂肪酸能够特别地以至少一种油的 形式实施,所述油选自月见草油、琉璃苣油、黑醋栗籽油、坚果油、大豆油、 鱼油、葵花籽油、小麦胚芽油、大麻油、胡芦巴油、麝香葡萄玫瑰树油、蓝蓟 油、摩洛哥坚果树油、猴面包树油、米糠油、芝麻油、杏仁油、榛子油、芡欧 鼠尾草油、亚麻油、橄榄油、红花油和/或微藻类提取物(例如海带),或者浮 游动物提取物。
在这些油中,我们能够使用,例如,鱼油和芝麻油作为多不饱和脂肪酸 的来源。
更特别地,我们能够选择琉璃苣油、红花油、大麻油、芡欧鼠尾草油(Salvia hispanica)、蓝蓟油、胡芦巴油、小麦胚芽油、亚麻油、坚果油、月见草油、 黑醋栗籽油、麝香葡萄玫瑰树油、大豆油或葵花籽油作为多不饱和脂肪酸的来 源。
特别适于用作根据本发明的组合物中的单不饱和脂肪酸的油特别地选自 摩洛哥坚果树油、米糠油,并且尤其选自杏仁油、鳄梨油、芫荽油、榛子油和 橄榄油。
然而,某些油能够同时用作单和/或多不饱和脂肪酸的来源。
由于该原因,我们能够提及例如猴面包树油或者米糠油,还有摩洛哥坚 果树油或者芝麻油。
相对于组合物的总重量,特别是意欲用于口服的组合物的总重量,根据 本发明的组合物能够以5~80%重量,特别是10~70%重量的含量包含这些油和 /或提取物和/或生物量。
根据本发明的组合物能够包含以调整过的浓度包含这些油和/或提取物和 /或生物量,从而它们被以0.1g~10g/天的量给予,特别是0.2g~5g/天。
当然,根据本发明的外用组合物,或者结合能够进一步包含几种其他活 性剂。
作为可用的活性剂,能够提及维生素B3、B5、B6、B8、C、E、或PP, 烟酸,类胡萝卜素,多酚以及矿物质,例如锌、钙、镁等。
特别地,能够使用抗复合物,其包含维生素C和E,以及至少一种类 胡萝卜素,特别是选自下列的胡萝卜素:β-胡萝卜素,番茄红素,虾青素,玉 米黄素和叶黄素,黄类化合物,例如儿茶素、橙皮苷、前花青素、花色苷类 化合物(anthocyanines)。
其也能够为至少一种益生元或益生元的混合物。更特别地,这些益生元 能够选自寡聚糖,其产自例如葡萄糖、半乳糖、木糖、麦芽糖、蔗糖、乳糖、 淀粉、木聚糖、半纤维素、菊糖、阿拉伯树胶型树胶,或其混合物。更特别地, 寡聚糖包含至少一种呋喃寡聚糖。更特别地,该益生元能够包含一种呋喃寡聚 糖和菊糖的混合物。
根据所选择的给予方式,根据本发明的组合物能够以通常使用的所有制 剂形式出现。
根据所考虑的组合物的类型,所述载体能够为各种本性。
更特别地,关于用于外用的组合物,它们能够为含水的、水醇的或者油 性溶液、溶液型分散剂或者洗液或浆液型分散剂,具有乳浆型的液体或半液体 稠度的乳剂、霜剂型的悬浮剂或乳剂、含水或无水凝胶、微乳、微胶囊、微粒、 或者离子或/或非离子型的小囊分散剂。
根据常规方法制备这些组合物。
这些组合物能够特别地构成清洁、保护、治疗或护理霜剂,其用于面部、 手部、脚部、大的解剖褶皱或者身体,(例如,日霜、晚霜、卸妆剂、基础粉 底霜、防晒霜),化妆品,例如液体粉底、卸妆乳液、用于保护或护理的身体 乳液、用于皮肤护理的晒后乳液、液体(lotion)、凝胶或泡沫体,例如清洁或 消毒液、防晒液、人工晒黑液、用于沐浴的组合物,包含杀菌剂的除臭组合物, 凝胶剂或者剃须后用液、脱毛霜、或者防虫咬组合物。
根据本发明的组合物还能够包括构成肥皂或清洁棒的固体制剂
它们还能够被用于头发,其以溶液剂、霜剂、凝胶剂、乳剂、泡沫剂的 形式,乃至以还包含压力下推进剂的气雾剂组合物的形式。
当本发明的组合物为乳剂时,相对于组合物的总重量,脂肪相的比例能 够为5~80%重量,优选为5~50%。用于乳剂形式的组合物中的油、乳化剂和 辅助乳化剂选自典型地用在化妆品和/或皮肤学领域中的那些油、乳化剂和辅 助乳化剂。相对于组合物的总重量,所述乳化剂和辅助乳化剂能够以0.3~30% 重量的比例存在于组合物中,优选0.5~20%重量。
当本发明的组合物为油性溶液或者凝胶时,脂肪相能够为组合物总重量 的90%以上。
按照公知的方式,本发明的化妆用和/或皮肤用组合物还能够包含化妆品、 药学和/或皮肤学领域中的常规添加剂,例如亲水性或亲脂性胶凝剂、亲脂性 或亲水性活性剂、防腐剂、抗氧剂、溶剂、香料、填充剂、过滤剂、杀菌剂、 气味吸收剂以及染料。这些各种添加剂的量为在所考虑的领域中通常使用的 量,并且是例如组合物总重量的0.01~20%。这些添加剂,根据其本性,能够 被引入脂肪相和/或水相中。
作为在本发明中可用的脂肪,除了不饱和脂肪酸,我们能够提及矿物油, 例如氢化聚异丁烯和凡士林油;植物油,例如树脂的液体馏分、葵花籽油 和杏仁油;动物油,例如全氢化角鲨烯;合成油,特别是例如Purcellin油、肉 豆蔻酸异丙酯、棕榈酸乙基己酯;以及氟化油,例如全氟聚醚。我们还能够使 用脂肪醇;脂肪酸,例如硬脂酸;以及蜡,例如,特别是石蜡、棕榈蜡和蜂蜡。 我们还能够使用例酮化合物,例如硅酮油,环聚甲基硅氧烷和二聚甲基硅 氧烷,蜡,树脂和硅酮树胶。
作为在本发明中可用的乳化剂,我们能够提及硬脂酸甘油酯;聚山梨醇 酯60;鲸蜡基硬脂酸醇/氧乙烯化鲸蜡基硬脂酸醇的混合物,具有33摩尔乙烯 氧化物,例如由HENKEL公司以Sinnowax AO的名称出售;PEG-6/PEG-32/ 硬脂酸乙二醇酯的混合物,由GATTEFOSSE公司以Tefose63的名称出售; PPG-3肉豆蔻基醚;硅酮乳化剂,例如鲸蜡基二聚甲基硅氧烷共聚醇;以及环 花楸醇(sorbitane)单或三硬脂酸酯;PEG-40硬脂酸酯;氧乙烯化环花楸醇 单硬脂酸酯(20OE)。
作为在本发明中可用的溶剂,我们能够提及低级醇,特别是乙醇和异丙 醇,丙二醇。
作为亲水性胶凝剂,我们能够提及羧酸聚合物,例如卡波姆;丙烯酸共 聚物,例如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物;聚丙烯酰胺,特别是由SEPPIC公 司以名称Sepigel 305出售的聚丙烯酰胺C13-14-Isoparaffin Laureth-7混合物; 多糖,例如纤维素衍生物,例如羟基烷基纤维素,特别是羟丙基纤维素和羟乙 基纤维素;天然树胶,例如瓜尔胶、角豆胶和黄原胶;以及粘土。
作为亲水性胶凝剂,我们能够提及改性粘土,例如膨润土;脂肪酸的金 属盐,例如硬脂酸;以及疏水二氧化硅;或者乙基纤维素和聚乙烯。
作为亲水性活性剂,我们能够使用蛋白质或者蛋白质的水解产物;基 酸;聚醇,特别是以C2-C10,例如丙三醇、山梨醇、丁二醇和聚乙二醇;尿素; 尿囊素;糖及糖的衍生物;水溶性维生素;淀粉;细菌或植物的提取物,例如 芦荟的提取物。
作为亲水性活性剂,我们能够使用视黄醇(维生素A)及其衍生物,生 育酚(维生素E)及其衍生物,神经酰胺,精油及不皂化物(生育三烯酚、芝 麻素、γ-谷维素、植物甾醇、角鲨烯、蜡、萜)。
而且,我们能够将根据本发明的活性剂与特别用于预防和/或治疗皮肤问 题的活性剂相结合。
本发明的组合物还能够有利地包含热水和/或矿泉水,其特别选自Vittel 水,维希盆地(Vichy basin)的水,以及Roche Posay水。
根据这些组合物的常规使用技术,本发明的化妆治疗方法能够特别地通 过施用如上所述的化妆用和/或皮肤学组合物或结合而实施。例如,将霜剂、 凝胶剂、浆液、液、卸妆乳液或晒后组合物施用于皮肤或者干发,将头发护理 液、洗发剂施用于湿发上,或者将牙膏施用于牙床。
根据本发明的化妆方法能够通过外用实施,例如每天给予根据本发明的 结合,其能够例如被配制成凝胶剂、液体、乳剂的形式。
根据本发明的方法能够包括单独给予。根据另一个实施方式,该给予为 例如每天重复2~3次,持续1天或以上,以及通常持续至少4个星期的延长期 间,甚至4~15个星期,如果必要,具有一个以上期间的中断。
根据本发明的使用能够为使得如上限定的组合物或组合被以用于外用的 配方实施。
在口服使用根据本发明的组合的情形下,优选使用可摄取载体。
特别适于作为食物或药用载体的为奶、酸奶、奶酪、发酵奶、基于奶的 发酵产品、、包含发酵谷类的产品、基于奶的粉末、用于儿童和婴儿的配方、 糖果点心类食品、巧克力、谷类、特定家畜的动物食品、丸、胶囊或片,固体 形式的口服添加物以及液体形式的口服添加物。
口服组合物,特别是食品添加物的许多实施方式可能用于摄取。使用常 规方法进行其配制,以生产糖包衣片、硬胶囊、凝胶、乳剂、丸、胶囊。特别 是,根据本发明的活性剂能够被包括在任何其他形式的食品添加物或浓缩食物 中,例如食物棒、或者压实或未压实的粉末。该粉末能够用在汽水、奶制品中 或者源自大豆的水稀释,或者与食物棒合在一起。
根据特定实施方式,所述微生物能够被配制在包胶囊形式的组合物中, 从而显著地改善其生存期限。在这样的情形下,胶囊的存在能够特别地延迟或 避免微生物在胃肠道中的降解。
如果所述微生物被配制在用于口服的组合物中,则在每克载体中,该组 合物能够包含103~1015cfu/g活微生物,特别是105~1015cfu/g,更特别是 107~1012cfu/g微生物,或者以对失活或死微生物,或者对产生的微生物片段或 代谢物计算的等价剂量。
在微生物被配制在口服组合物的特定情形下,微生物浓度,特别是益生 菌微生物浓度,能够被调节,以对应于5.105~1013cfu/d的剂量(以微生物当量 表达),特别是107~1011cfu/d。
在经口摄取的情形下,对于ω-3脂肪酸,每日剂量能够为0.5~2500mg/d, 特别是5~500mg/d,并且对于ω-6脂肪酸,每日剂量能够为0.5~5000mg/d, 特别是5~2000mg/d。
在通过呼吸道使用根据本发明的结合的情形下,生理学上可接受的载体 选自那些本领域技术人员通常用于靶向上呼吸道和经肺途径的载体。
从而,作为例子,用于上呼吸道的组合物能够以含漱剂、漱口剂、鼻腔 制剂的形式存在,所述的鼻腔制剂例如用于滴入或喷雾的液体、粉末或油脂。
用于靶向经肺途径的组合物能够特别以吸入剂或气雾剂的形式存在。
从而,根据本发明的组合物能够被配制为适于通过雾化器分散。
根据所用的制剂形式和靶向途径,应当改变以呼吸道制剂实施的根据本 发明的微生物的有效量。
例如,每克载体和/或每天所要给予的有效量能够为如前限定。
按照本领域技术人员所知的任何方式能够实施用于通过呼吸道给药的组 合物的制备。
在说明书和以下实施例中,除非另外说明,百分数是重量百分数,并且规 定为“……~……”的数值范围包括所规定的高低限。在成型之前,按照本领 域技术人员容易确定的顺序和条件混合成分。

具体实施方式

以下实施例是通过示例的方式给出,并不限制本发明的范围。
组合物的实施例
实施例1:用于敏感性皮肤的面部乳液
                                            (按重量计,%)
副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei,CNCMI-2116)    5.00
葡糖酸镁                                             3.00
亚油酸钙                                             2.00
黑醋栗籽油                                           5.00
月见草油                                             2.00
琉璃苣油                                             5.00
抗氧剂                                               0.05
异丙醇                                               40.00
防腐剂                                               0.30
水                    qsp                            100.00
实施例2:用于干性或敏感性皮肤的面部护理乳剂
                                           (按重量计,%)
氯化镁                                               3.00
抗坏血酸钙                                           3.00
副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei,CNCMI-2116)    5.00
双歧杆菌(Bifidobacterium Longum,CNCMI-2170)         5.00
葡糖酸镁                                             3.00
亚油酸钙                                             2.00
黑醋栗籽油                                           5.00
月见草油                                             2.00
琉璃苣油                                             5.00
抗氧剂                                               0.05
异丙醇                                               20.00
硬脂酸甘油酯                                         1.00
鲸蜡基硬脂醇/氧乙烯化鲸蜡基硬脂醇,具有33摩尔
OE(Henkel公司出售的Sinnowax AO)                      3.00
鲸蜡醇                                               1.00
二甲基硅油(Dow Coming出售的DC 200 Fluid)             1.00
凡士林油                                             6.00
肉豆蔻酸异丙酯(Unichema出售的Estol IPM 1514)         3.00
抗氧剂                                               0.05
甘油                                                 20.00
防腐剂                                               0.30
水                        qsp                        100.00
实施例3:用于敏感性皮肤的面部护理凝胶
                                           (按重量计,%)
干酪乳酸杆菌(Lactobacillus johnsonii,CNCMI-1225)    5.00
羟丙基纤维素(Hercules公司出售的Klucel H)             1.00
乳双歧杆菌(Bifido bacterium lactis,CNCMI-3446)      5.00
葡糖酸镁                                             3.00
亚油酸钙                                             2.00
黑醋栗籽油                                           5.00
月见草油                                             2.00
琉璃苣油                                             5.00
抗氧剂                                               0.05
维生素C                                              2.50
抗氧剂                                               0.05
异丙醇                                               40.00
防腐剂                                               0.30
水                        qsp                        100.00
实施例4:用于干性或敏感性皮肤的面部护理乳剂
                                           (按重量计,%)
抗坏血酸镁                                           3.00
副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei,CNCMI-2116)    5.00
葡糖酸镁                                             3.00
亚油酸钙                                             2.00
黑醋栗籽油                                           5.00
芫荽油                                               2.00
琉璃苣油                                             5.00
抗氧剂                                               0.05
异丙醇                                               40.00
防腐剂                                               0.30
水                        qsp                        100.00
实施例5:用于护理反应性皮肤的霜剂
                                       (按照重量,%)
双歧杆菌(Bifidobacterium Longum,CNCM I-2170)    5.00
芫荽油                                           2.00
鱼油                                             5.00
硬脂酸甘油酯                                     1.00
鲸蜡基硬脂醇/氧乙烯化鲸蜡基硬脂醇,具有33摩尔    3.00
OE(Henkel公司出售的Sinnowax AO)
鲸蜡醇                                           1.00
二甲基硅油(Dow Coming公司出售的DC 200 Fluid)     1.00
凡士林油                                         6.00
肉豆蔻酸异丙酯(Unichema出售的Estol IPM 1514)     3.00
甘油                                             10.00
防腐剂                                           0.30
水                        qsp                    100.00
实施例6:单剂量粉末包(口服)
活性成分                                         mg/包
乳酸乳杆菌(Lactobacillus lactis,12 CNCM I-3446) 100
按照毫克镁,柠檬酸镁                             300
按照毫克钙,柠檬酸钙                             1000
鱼油                                             100
琉璃苣油                                         100
坚果油                                           100
赋形剂
麦芽糊精                                         qsp
甲酸钠                                         qsp
每天可以服用1~3粒胶囊。
实施例7:胶囊
                                                     mg/胶囊
副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei,CNCMI-2116)    100.00
黑醋栗籽油                                           100.00
鱼油                                                 100.00
硬脂酸镁                                             0.02
天然香料                                             qs
赋形剂                                               qsp
每天可以服用1~3粒这些胶囊。
实施例8
将维生素复合物添加入实施例7的配方中,该维生素复合物包含30mg维 生素C、5mg维生素E和2mg叶黄素。
实施例9
将维生素复合物添加入实施例7的配方中,以胶囊计,该维生素复合物 包含30mg维生素C、5mg维生素E和2mg番茄红素。
实施例10:胶囊
                                                      mg/胶囊
维生素C                                               30
双歧杆菌(Bifidobacterium longum)(CNCM I-2170)         50
副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)(CNCM I-2116)    50
黑醋栗籽油                                            100.00
赋形剂                                                qsp
硬脂酸镁                                              0.02
天然香料                                              qs
每天可以服用1~3粒胶囊。
实施例11
将维生素复合物添加入实施例10的配方中,该维生素复合物包含5mg维 生素E和2mgβ-胡萝卜素或叶黄素。
实施例12
将维生素复合物添加入实施例10的配方中,按胶囊计,该维生素复合物 包含5mg维生素E和2mg番茄红素。
实施例13
将矿物复合物添加入实施例10的配方中,该矿物复合物包含200mg乳酸 镁和400mg乳酸钙、500mg多酚提取物。
实施例14:双层胶囊
                                                      mg/胶囊1  mg/胶囊2
副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)(CNCM I-2116)    50
双歧杆菌(Bifidobacterium longum)(CNCM I-2170)         50
葡萄籽油(Grap pips oil)                                         150
芫荽油(Coriander oil)                                           150
维生素E                                                         5
类胡萝卜素混合物                                                4
天然香料                                              qs        qs
赋形剂                                                qsp       qsp
每天可以服用1~3粒胶囊。
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