一种紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳剂及其制备方法
阅读：1029发布：2020-10-24
专利汇可以提供一种紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳剂及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种紫苏 醛 、 柠檬醛 、制霉菌素 纳米乳 剂，由下列 质量 百分比的原料组成：13.60％～29.66％ 表面活性剂 、3.10％～7.20％油、0.01％～2.00％紫苏醛、0.01％～2.00％柠檬醛，0.01％～1.00％制霉菌素余量为蒸馏 水 ，上述原料的质量百分比之和为100％。该纳米乳液具有更好的 皮肤 渗透 性，能增强紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素的 溶解度 ，提高紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素的 生物 利用度，而且具有缓释性，延长了药物在体内的代谢时间，使药效发挥充分。，下面是一种紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳剂及其制备方法专利的具体信息内容。
1.一种紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液，其特征在于，由下列质量百分比的原料组成：13.60％～29.66％表面活性剂、3.10％～7.20％油、0.01％～2.00％紫苏醛、0.01％～
2.00％柠檬醛、0.01％～1.00％制霉菌素，余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为
100％；
所述的表面活性剂为月桂酸聚氧乙烯醚、蓖麻油聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚、脂肪醇聚氧丙烯聚氧乙烯嵌段聚合物、异硬脂酸、吐温-80和司盘-80中的一种或几种混合物；
所述的油为肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、霍霍巴油、白矿油、液体石蜡、维生素E油、橄榄油、蓖麻油、棕榈油、椰子油、山茶油、杏仁油、小麦胚芽油中的一种或几种混合物。
2.权利要求1所述的紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：
1)表面活性剂相的配制 按配方比例称取表面活性剂，单独使用或与助表面活性按比例复配，计算该体系的HLB值，充分搅拌均匀；
2)油相的配制 根据表面活性剂相的HLB值，选择一种或几种油，调其比例，使其乳化所需的HLB值与表面活性剂相的HLB相近；
3)按9∶1～1∶9的规律改变表面活性剂相和油相的比例，在20℃～25℃充分搅拌，然后加入紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素，充分搅拌，再缓慢加入蒸馏水搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的淡黄色或无色的O/W型纳米乳状液。
3.权利要求1所述的紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液，其特征在于：粒径为4nm～
80nm。
4.权利要求1所述的紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液在制备抑菌剂药物中的应用。
一种紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳剂及其制备方法
技术领域
背景技术
[0002] 紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素对大肠杆菌、变形杆菌、肠炎膜杆菌、葡萄球菌、白色念球菌、黑曲霉菌、红色毛癣菌及絮状表皮癣菌等有很好的抗菌活性，且能抑制真菌孢子或菌丝体的生长，紫苏醛、柠檬醛和制霉菌素对细菌生长有明显的协同抑制作用。可用于真菌感染或其他细菌感染的治疗，因此临床上常用作皮肤、指甲、趾甲、消化道、顽癣、疣及口角炎、外耳炎及阴道感染，对治脚癣有特效。由于紫苏醛、柠檬醛及制霉菌素不溶于水相，所以影响了其生物利用度。目前市场上抗感染的药物很多，但大都是水剂及或膏剂，对紫苏醛、柠檬醛及制霉菌素的增溶效果差，作用时效短，而且擦于患处时容易污染衣物，本发明的水包油型纳米乳液药物载体具有以下优点：1)热力学稳定性高，制备时操作比较简单，不分相、不沉淀，贮存稳定性提高；2)透光性好，任何不均匀性或沉淀物的存在易被发现，感观品质提高；3)防腐性能提高，因为分散相液体比较小，能防止细菌的侵入，同时增加一些有效成份的溶解度；4)具有良好的增溶作用，可以有效的提高难溶性药物的溶解度，能提高紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素的溶解性，延缓消退时间，从而提高了它的生物利用度；5)皮肤渗透能力强，能穿透增生或角质组织层使紫苏醛、柠檬醛比一般剂型的药物更易到达病灶；6)方法工艺简单，适合规模化生产。
发明内容
[0003] 本发明提供一种紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液，该纳米乳液具有更好的皮肤渗透性，能增强紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素的溶解度，提高紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素的生物利用度，而且具有缓释性，延长了药物在体内的代谢时间，使药效发挥充分。
[0004] 实现上述发明目的的技术方案是紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液，包括质量百分比为：
[0005]
[0006] 在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，O/W型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8～18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB＜10的非离子表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有：月桂酸聚氧乙烯醚、蓖麻油聚氧乙烯醚(如EL-40)、烷基酚聚氧乙烯醚(如TX-8，TX-10)、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚(如RH-40)、tween-80和span-80中的一种或几种混合物。
[0007] 本发明根据当乳化油相所需的表面活性剂的HLB与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，选用的油脂有肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、蛇油、杏仁油、橄榄油、蓖麻油和液体石蜡油等的一种或几种混合物。这些油常温下呈液态、无不良气味。
[0008] 本发明的另一目的是提供紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液的制备方法，步骤如下：
[0009] (1)表面活性剂相的配制按配方比例称取表面活性剂，单独使用或与助表面活性按比例复配，计算该体系的HLB值，充分搅拌均匀。常见乳化剂的HLB值可以在一些化工手册中查到，如化工出版社的《化学产品手册》。由于表面活性剂的亲水亲油平衡(HLB)值具有加合性，可用质量平均法求出表面活性剂的HLB值。例如，两种表面活性剂A、B混合后，其混合表面活性剂的亲水亲油平衡HLBAB值为
[0010] HLBAB＝(WAHLBA+WBHLBB)/(WA+WB)
[0011] 式中WA，WB——混合物表面活性剂A、B的质量；
[0012] HLBA，HLBB——表面活性剂A、B的HLB值。
[0013] (2)油相的配制根据表面活性剂相的HLB值，选择一种或几种油，调其比例，使其乳化所需的HLB值与表面活性剂相的HLB相近。
[0014] (3)将紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素溶于助表面活性剂中(其中含有紫苏醛0.01％～2％，柠檬醛0.01％～2％，制霉菌素0.01％～1.00％)再加入表面活性剂，按9∶1～1∶9的规律改变表面活性剂相和油相的比例，在20℃～25℃充分搅拌，再缓慢加入蒸馏水搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的无色或淡黄色O/W型纳米乳状液。
[0015] 本发明经透射电子显纳米镜检测，液滴直径分布在4～80nm之间，外观为透明淡黄色或无色液体，具有很好的稳定性：
[0016] 1、经时稳定性
[0017] 经时稳定性是指纳米乳液在室温自然变化条件下贮藏时，纳米乳液外观随时间延长而发生变化的程度。该紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液持久透明，未发现浑浊或沉淀，则说明经时稳定性好。这是评价纳米乳液的一个重要指标。
[0018] 2、热贮稳定性
[0019] 该紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液置于试管，密封，置于37℃恒温水浴箱中贮存14天，该液热贮后外观仍透明。
[0020] 3、抗冷冻稳定性
[0022] 4、加速稳定性
[0023] 该紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液置于试管，密封，在15000r/min的转速下离心20分钟，没有分层，仍澄清透明。
[0024] 本发明的紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液具有更好的皮肤渗透性，能增强紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素的溶解度，提高紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素的生物利用度，而且具有缓释性，延长了药物在体内的代谢时间，使药效发挥充分。紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液是一种广谱的抗菌剂，因此临床上常用作皮肤、指甲、趾甲感染及口角炎、外耳炎、阴道、消化道感染的治疗。一日早晚各1次涂抹于患处，症状消失后应继续用药5天，以防复发。
具体实施方式
[0025] 以下通过试验例来进一步阐述本发明所述紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳的良好品质和有益效果，这些试验例包括了本发明药物对动物刺激性试验、抗菌活性试验和药效对比试验。
[0026] 试验例1动物刺激性试验
[0027] 新西兰塔兔8只，分2组，一组进行皮肤刺激试验，分别采用0.5％、1.0％、1.5％、2.0％、3.0％的紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液各0.5ml对其一组点眼观察，24h后未出现明显的刺激性，再分别采用0.5％、1.0％、1.5％、2.0％、3.0％的紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液各3ml对另一组进行皮肤刺激性试验，于试验前24h将动物背部脊柱两侧毛脱去，脱毛范围为3cm×3cm，一侧进行试验，一侧为对照，24h后与对照侧比较未出现明显的刺激性。
[0028] 试验例2抗菌活性试验
[0029] 取6只体重无明显差异的新西兰塔兔，在皮肤上分别感染大肠杆菌、变形杆菌、肠炎膜杆菌、葡萄球菌、白色念球菌、黑曲霉菌、红色毛癣菌及絮状表皮癣菌(以上菌种均由西北农林科技大学微生物实验室提供)，用0.5％、1.0％、1.5％、2.0％、3.0％的紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液进行体外的抗菌活性对比试验，试验结果如表1所示：
[0030] 表1 体外抗菌活性试验
[0031]
[0032] 表1的结果清楚表明紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液的有效抑菌浓度在1％～3％，而且对以上菌均呈较好的抗菌活力，而且浓度越高抗菌效果越好。
[0033] 试验例3紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液与其他制剂的药效学对比试验[0034] 选取临床上有外阴阴道感染的女性患者35例，平均分为三组，第一组用本发明的紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳治疗，外用涂搽于洗净的患处，每晚1次；第二组用实验室自制的3％紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素水溶性制剂(含紫苏醛0.3g、柠檬醛0.3g、制霉菌素50IU)治疗，涂于洗净患处，每晚1次；第三组用福建省莆田市雄联医药有限公司生产的国药准字H31020396克霉唑栓，使用前先洗净外阴，取无菌塑料指套一只，套在食指上，取出栓剂，持栓剂下端，轻轻塞入阴道，用带套食指将栓剂推入阴道深部。每晚1次，1次一枚。经过
4d的治疗，第一组治愈率为91％，第二组治愈率为67％，第三组为83％。明显可见紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液用药疗程短，疗效优于紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素水溶性制剂和市售克霉唑栓。
4d的治疗，第一组治愈率为91％，第二组治愈率为67％，第三组为83％。明显可见紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液用药疗程短，疗效优于紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素水溶性制剂和市售克霉唑栓。
[0035] 实施例1
[0036] 精确称取氢化蓖麻油聚氧乙烯醚4.5g，乙醇1.0g(其中溶解紫苏醛0.1g、柠檬醛0.1g、制霉菌素50IU)，橄榄油0.5g，在20℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是O/W型无色透明紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液，称其重量为
10.0g。
10.0g。
[0037] 实施例2
[0038] 精确称取蓖麻油聚氧乙烯醚4.5g，乙醇0.5g(其中溶解紫苏醛0.05g、柠檬醛0.05g、制霉菌素60IU)，棕榈酸异辛酯0.5g，在22℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是O/W型淡黄色透明紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液，称其重量为10.00g。
[0039] 实施例3
[0040] 精确称取蓖麻油聚氧乙烯醚3.0g，1，3-丁二醇1.0g(其中溶解紫苏醛0.025g、柠檬醛0.025g、制霉菌素70IU)，肉豆蔻异丙酯0.44g，在23℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是O/W型淡黄色透明紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液，称其重量为10.0g。
[0041] 实施例4
[0042] 精确称取氢化蓖麻油聚氧乙烯醚4.0g，1，2-丙二醇0.5g(其中溶解紫苏醛0.005g、柠檬醛0.005g、制霉菌素100IU)，杏仁油1.0g，在24℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是O/W型无色透明紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液，称其重量为10.00g。
[0043] 实施例5
[0044] 精确称取氢化蓖麻油聚氧乙烯醚4.5g，乙醇0.8g(其中溶解紫苏醛0.15，柠檬醛0.15g、制霉菌素50IU)，小麦胚芽油0.5g，在22℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是O/W型无色透明紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液，称其重量为10.0g。
[0045] 实施例6
[0046] 精确称取烷基酚聚氧乙烯醚3.0g，1，3-丁二醇1.0g(其中溶解紫苏醛0.035g，柠檬醛0.035g、制霉菌素70IU)，肉豆蔻异丙酯0.44g，在25℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，加水量为然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是O/W型淡黄色透明紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液，称其重量为10.00g。
[0047] 实施例7
[0048] 精确称取氢化蓖麻油聚氧乙烯醚4.0g，乙醇0.9g(其中溶解紫苏醛0.065g，柠檬醛0.065g、制霉菌素60IU)，棕榈酸异丙酯1.0g，在20℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是O/W型淡黄色透明紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液，称其重量为10.0g。
[0049] 实施例8
[0050] 精确称取月桂酸聚氧乙烯醚4.0g，乙醇1.0g(其中溶解紫苏醛0.09g，柠檬醛0.09g、制霉菌素80IU)，椰子油1.0g，在22℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是O/W型无色透明紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液，称其重量为
10.00g。
10.00g。
[0051] 实施例9
[0052] 按实施例6配方中比例精确称取吐温-80 3.0g，司班-80 1.5g，乙醇0.4g(其中溶解紫苏醛0.01g，柠檬醛0.01g、制霉菌素80IU)，石蜡油1.5g，在24℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是O/W型淡黄色透明紫苏醛、柠檬醛、制霉菌素纳米乳液，称其重量为10.00g。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 小麦胚芽油 | 2020-05-11 | 169 |
| 一种高生物活性小麦胚芽油的亚临界萃取方法 | 2020-05-15 | 582 |
| 超临界法萃取小麦胚芽油的工艺 | 2020-05-13 | 871 |
| 小麦胚芽油提取方法 | 2020-05-11 | 573 |
| 一种高品质小麦胚芽油及其亚临界制备方法 | 2020-05-15 | 456 |
| 一种用超临界CO2为溶解剂氢化小麦胚芽油的方法 | 2020-05-16 | 565 |
| 小麦胚芽油的生产方法 | 2020-05-11 | 1020 |
| 一种微波辅助溶剂连续提取小麦胚芽油的方法 | 2020-05-15 | 512 |
| 一种小麦胚芽油的提取方法 | 2020-05-12 | 945 |
| 水酶法提取小麦胚芽油中破乳的方法 | 2020-05-14 | 686 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
分析报告
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
小麦胚芽油热门专利
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈