1.一种经修饰的膜型丝氨酸蛋白酶1(MTSP-1)多肽，其包含选自I41S、Q38H、D60bT、F60eS或R、Y60gW、ins97aV、D96K、F97G、G151H或N和Q192T中的一种或多种氨基酸修饰，由此与未经修饰的活性形式的MTSP-1多肽相比，所述经修饰的MTSP-1多肽具有对于补体蛋白增加的活性/特异性，其中：
所述氨基酸修饰选自未经修饰的MTSP-1多肽中的替换、插入和/或缺失；
与不包含氨基酸修饰的未经修饰的MTSP-1多肽的活性形式相比，所述经修饰的MTSP-1多肽切割补体蛋白，以从而抑制或减少补体活化；
残基按胰凝乳蛋白酶编号进行编号；
通过比对和胰凝乳蛋白酶编号确定相应的残基；和
所述未经修饰的MTSP-1多肽包含SEQ ID NO：1-4中任一个中所示的氨基酸序列，或者其包括所述氨基酸修饰的催化活性片段或形式。
2.一种经修饰的膜型丝氨酸蛋白酶1(MTSP-1)多肽，其包含氨基酸修饰，与未经修饰的活性形式的MTSP-1多肽相比，所述氨基酸修饰增加对于人补体C3蛋白切割的活性/特异性，其中：
切割在SEQ ID NO：9的残基740和741之间，由此切割在体外以小于10nM的EC50在Q H A R↓A S H L处发生；
与不包含氨基酸修饰的未经修饰的MTSP-1多肽的活性形式相比，所述经修饰的MTSP-1多肽切割C3补体蛋白，以从而抑制或减少补体活化；
所述经修饰的MTSP-1含有至少4或至少5或至少6或至少7种氨基酸修饰；
所述氨基酸修饰选自未经修饰的MTSP-1多肽中的替换、插入和/或缺失；和所述未经修饰的MTSP-1多肽包含SEQ ID NO：1-4中任一个中所示的氨基酸序列，或者其包括所述氨基酸修饰的催化活性片段或形式。
3.权利要求1的经修饰的MTSP-1多肽，其中所述补体蛋白是C3。
4.权利要求1-3中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其在C3中切割使C3失活的靶位点。
5.权利要求1、3和4中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其中所述靶位点包含补体蛋白C3的残基737-744。
6.权利要求4的经修饰的MTSP-1多肽，其中所述切割在SEQ ID NO：9的残基740和741之间，其中切割在Q H A R↓A S H L处发生。
7.权利要求1-6中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其中：
对应于所述MTSP-1多肽的蛋白酶结构域的部分具有对于C3切割增加的活性，其比SEQ ID NO：4的MTSP-1多肽的活性大至少1倍或多于1倍；和
所述部分所对应于的MTSP-1多肽的蛋白酶结构域的氨基酸序列在SEQ ID NO：2中示出。
8.权利要求1-7中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其中通过蛋白酶解介导的补体蛋白C3的抑制或失活，或通过在溶血测定中测定血清补体活性，或确定与SEQ ID NO：4的未经修饰的MTSP-1多肽的蛋白酶结构域相比，经修饰的MTSP-1多肽的蛋白酶结构域的ED50的比率，在体外评价活性。
9.权利要求1至8中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其具有对于C3切割增加的活性，其比SEQ ID NO：4的未经修饰的MTSP-1多肽的活性大至少1.2倍或至少1.5倍。
10.权利要求1至8中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其具有对于C3切割增加的活性，其比SEQ ID NO：4的未经修饰的MTSP-1多肽的活性大至少3倍或至少4倍。
11.权利要求1-10中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其中所述未经修饰的MTSP-1多肽由SEQ ID NO：1-4中任一个中所示的氨基酸序列组成。
12.权利要求1-10中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其中所述未经修饰的MTSP-1多肽由SEQ ID NO：4中所示的氨基酸序列组成。
13.权利要求1-10中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其中所述经修饰的MTSP-1多肽与SEQ ID NO：1-4中任一个的多肽具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、
93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更多的序列同一性。
14.权利要求1-13中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其中与SEQ ID NO：1-6中任一个的未经修饰的MTSP-1多肽或其催化活性部分相比，所述经修饰的MTSP-1多肽具有1个或至多
2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸替换、插入或缺失。
15.权利要求1-14中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于I41S的修饰。
16.权利要求1-15中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于Q38H的修饰。
17.权利要求1-16中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于D60bT的修饰。
18.权利要求1-17中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于F60eS的修饰。
19.权利要求1-18中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于Y60gW的修饰。
20.权利要求1-19中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于ins97aV的修饰。
21.权利要求1-20中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于D96K的修饰。
22.权利要求1-21中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于F97G的修饰。
23.权利要求1-22中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于G151H的修饰。
24.权利要求1-22中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于G151N的修饰。
25.权利要求1-24中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于Q192T的修饰。
26.权利要求1-24中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于Q192D的修饰。
27.权利要求1-24中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于Q192E的修饰。
28.权利要求1-17和19-27中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于F60eR的修饰。
29.权利要求1-28中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其进一步包含对应于Y59F的修饰。
30.权利要求1-29中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其进一步包含对应于F99L的修饰。
31.权利要求1至30中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其进一步包含对应于T98P的修饰。
32.权利要求1-31中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其进一步包含对应于Q175L的修饰。
33.权利要求1-32中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其进一步包含在对应于D217的位置处的修饰。
34.权利要求1-32中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其进一步包含对应于D217V、I、L、W或M的修饰。
35.权利要求1-14和16-34中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其进一步包含对应于I41D、E、T、G或R的修饰。
36.权利要求1-14中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于I41E/F99L/C122S/G151N/Q192T；I41D/C122S/G151N/Q192T；I41S/F99L/C122S/G151N/Q192V；或I41E/F99L/C122S/G151N/Q192T的修饰，或除了其中C122S为C122C之外的相同修饰。
37.权利要求1-14中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于以下中任一的修饰：
I41R/F97T/Ins97aE/T98G/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192E、或I41R/F97T/Ins97aE/T98G/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192D。
38.权利要求1-14中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于以下的修饰：
I41D/Y59F/D96E/F99L/C122S/G151N/Q192T，或
I41D/Y59F/C122S/G151N/Q192T。
39.权利要求1-38中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于以下中任一的修饰：
I41R/F97T/Ins97aE/T98G/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192E，或
Q38H/I41A/D60bV/F60eR/Y60gW/F97T/ins97aE/T98G/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41A/D60bT/F60eK/Y60gW/F97T/ins97aE/T98G/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/F97D/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192E，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/F97D/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41A/D60bT/F60eK/Y60gW/F97T/ins97aE/T98G/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/F97D/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41A/D60bV/F60eR/Y60gW/F97T/ins97aE/T98G/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41A/D60bV/F60eR/Y60gW/D96I/F97Y/ins97aN/T98G/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97D/ins97aA/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41A/D60bV/F60eR/Y60gW/D96P/F97W/ins97aN/T98G/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192E，或
Q38H/I41A/D60bV/F60eR/Y60gW/D96I/F97N/T98G/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96Y/F97E/ins97aV/T98G/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96L/F97D/ins97aG/T98N/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192E，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96V/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97D/ins97aA/T98P/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L，或
I41E/F99L/C122S/G151N/Q192T、或I41D/C122S/G151N/Q192T、或I41S/F99L/C122S/G151N/Q192V、或I41E/F99L/C122S/G151N/Q192T，或
I41D/Y59F/D96E/F99L/C122S/G151N/Q192T、或I41D/Y59F/C122S/G151N/Q192T，或I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q192D，或
Q38H/I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192D，或
I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q175L/Q192D，或
I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192D，或
Q38H/I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bY/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192D/D217V，或I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192G/D217V，或
I41S/D60bY/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192D/D217V，或
I41S/D96M/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192G/D217V，或
I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192V/D217I，或
I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192H，或
I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192N/D217V，或
I41S/D60bY/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192G/D217V，或
I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q175L/Q192V，或
I41S/P49S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192G/D217V，或
I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q175L/Q192N/I217V，或
I41T/F97W/F99L/C122S/G151N/Q175M/Q192G/D217L，或
I41G/F97L/F99L/C122S/Q175A/Q192T/D217V，或
I41G/F97V/F99L/C122S/G151Q/Q175M/Q192A/D217L，或
I41G/F97I/F99L/C122S/G151L/Q175M/Q192S/D217V，或
I41G/F97S/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192G/D217I，或
I41T/F97L/F99L/C122S/G151N/Q175S/Q192S/D217W，或
I41D/F97T/F99M/C122S/Q192V/D217M，或除了C122S是未经修饰的且为C122C之外的相同修饰。
40.权利要求1-38中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含选自如下组合的修饰，所述组合包括Q38H、I41S、D60bT、F60eS、Y60gW、D96K、F97G、Ins97aV和G151H中的一种或多种修饰，所述组合如下：
G151H、Ins97aV、Ins97aV/G151H、F97G、F97G/G151H、F97G/Ins97aV、F97G/Ins97aV/G151H、D96K、D96K/G151H、D96K/Ins97aV、D96K/Ins97aV/G151H、D96K/F97G、D96K/F97G/G151H、D96K/F97G/Ins97aV、D96K/F97G/Ins97aV/G151H、Y60gW、Y60gW/G151H、Y60gW/Ins97aV、Y60gW/Ins97aV/G151H、Y60gW/F97G、Y60gW/F97G/G151H、Y60gW/F97G/Ins97aV、Y60gW/F97G/Ins97aV/G151H、Y60gW/D96K、Y60gW/D96K/G151H、Y60gW/D96K/Ins97aV、Y60gW/D96K/Ins97aV/G151H、Y60gW/D96K/F97G、Y60gW/D96K/F97G/G151H、Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV、Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、F60eS、F60eS/G151H、F60eS/Ins97aV、F60eS/Ins97aV/G151H、F60eS/F97G、F60eS/F97G/G151H、F60eS/F97G/Ins97aV、F60eS/F97G/Ins97aV/G151H、F60eS/D96K、F60eS/D96K/G151H、F60eS/D96K/Ins97aV、F60eS/D96K/Ins97aV/G151H、F60eS/D96K/F97G、F60eS/D96K/F97G/G151H、F60eS/D96K/F97G/Ins97aV、F60eS/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、F60eS/Y60gW、F60eS/Y60gW/G151H、F60eS/Y60gW/Ins97aV、F60eS/Y60gW/Ins97aV/G151H、F60eS/Y60gW/F97G、F60eS/Y60gW/F97G/G151H、F60eS/Y60gW/F97G/Ins97aV、F60eS/Y60gW/F97G/Ins97aV/G151H、F60eS/Y60gW/D96K、F60eS/Y60gW/D96K/G151H、F60eS/Y60gW/D96K/Ins97aV、F60eS/Y60gW/D96K/Ins97aV/G151H、F60eS/Y60gW/D96K/F97G、F60eS/Y60gW/D96K/F97G/G151H、F60eS/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV、F60eS/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、D60bT、D60bT/G151H、D60bT/Ins97aV、D60bT/Ins97aV/G151H、D60bT/F97G、D60bT/F97G/G151H、D60bT/F97G/Ins97aV、D60bT/F97G/Ins97aV/G151H、D60bT/D96K、D60bT/D96K/G151H、D60bT/D96K/Ins97aV、D60bT/D96K/Ins97aV/G151H、D60bT/D96K/F97G、D60bT/D96K/F97G/G151H、D60bT/D96K/F97G/Ins97aV、D60bT/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、D60bT/Y60gW、D60bT/Y60gW/G151H、D60bT/Y60gW/Ins97aV、D60bT/Y60gW/Ins97aV/G151H、D60bT/Y60gW/F97G、D60bT/Y60gW/F97G/G151H、D60bT/Y60gW/F97G/Ins97aV、D60bT/Y60gW/F97G/Ins97aV/G151H、D60bT/Y60gW/D96K、D60bT/Y60gW/D96K/G151H、D60bT/Y60gW/D96K/Ins97aV、D60bT/Y60gW/D96K/Ins97aV/G151H、D60bT/Y60gW/D96K/F97G、D60bT/Y60gW/D96K/F97G/G151H、D60bT/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV、D60bT/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、D60bT/F60eS、D60bT/F60eS/G151H、D60bT/F60eS/Ins97aV、D60bT/F60eS/Ins97aV/G151H、D60bT/F60eS/F97G、D60bT/F60eS/F97G/G151H、D60bT/F60eS/F97G/Ins97aV、D60bT/F60eS/F97G/Ins97aV/G151H、D60bT/F60eS/D96K、D60bT/F60eS/D96K/G151H、D60bT/F60eS/D96K/Ins97aV、D60bT/F60eS/D96K/Ins97aV/G151H、D60bT/F60eS/D96K/F97G、D60bT/F60eS/D96K/F97G/G151H、D60bT/F60eS/D96K/F97G/Ins97aV、D60bT/F60eS/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、D60bT/F60eS/Y60gW、D60bT/F60eS/Y60gW/G151H、D60bT/F60eS/Y60gW/Ins97aV、D60bT/F60eS/Y60gW/Ins97aV/G151H、D60bT/F60eS/Y60gW/F97G、D60bT/F60eS/Y60gW/F97G/G151H、D60bT/F60eS/Y60gW/F97G/Ins97aV、D60bT/F60eS/Y60gW/F97G/Ins97aV/G151H、D60bT/F60eS/Y60gW/D96K、D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/G151H、D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/Ins97aV、D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/Ins97aV/G151H、D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G、D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/G151H、D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV、D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、I41S、I41S/G151H、I41S/Ins97aV、I41S/Ins97aV/G151H、I41S/F97G、I41S/F97G/G151H、I41S/F97G/Ins97aV、I41S/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/D96K、I41S/D96K/G151H、I41S/D96K/Ins97aV、I41S/D96K/Ins97aV/G151H、I41S/D96K/F97G、I41S/D96K/F97G/G151H、I41S/D96K/F97G/Ins97aV、I41S/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/Y60gW、I41S/Y60gW/G151H、I41S/Y60gW/Ins97aV、I41S/Y60gW/Ins97aV/G151H、I41S/Y60gW/F97G、I41S/Y60gW/F97G/G151H、I41S/Y60gW/F97G/Ins97aV、I41S/Y60gW/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/Y60gW/D96K、I41S/Y60gW/D96K/G151H、I41S/Y60gW/D96K/Ins97aV、I41S/Y60gW/D96K/Ins97aV/G151H、I41S/Y60gW/D96K/F97G、I41S/Y60gW/D96K/F97G/G151H、I41S/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV、I41S/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/F60eS、I41S/F60eS/G151H、I41S/F60eS/Ins97aV、I41S/F60eS/Ins97aV/G151H、I41S/F60eS/F97G、I41S/F60eS/F97G/G151H、I41S/F60eS/F97G/Ins97aV、I41S/F60eS/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/F60eS/D96K、I41S/F60eS/D96K/G151H、I41S/F60eS/D96K/Ins97aV、I41S/F60eS/D96K/Ins97aV/G151H、I41S/F60eS/D96K/F97G、I41S/F60eS/D96K/F97G/G151H、I41S/F60eS/D96K/F97G/Ins97aV、I41S/F60eS/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/F60eS/Y60gW、I41S/F60eS/Y60gW/G151H、I41S/F60eS/Y60gW/Ins97aV、I41S/F60eS/Y60gW/Ins97aV/G151H、I41S/F60eS/Y60gW/F97G、I41S/F60eS/Y60gW/F97G/G151H、I41S/F60eS/Y60gW/F97G/Ins97aV、I41S/F60eS/Y60gW/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/F60eS/Y60gW/D96K、I41S/F60eS/Y60gW/D96K/G151H、I41S/F60eS/Y60gW/D96K/Ins97aV、I41S/F60eS/Y60gW/D96K/Ins97aV/G151H、I41S/F60eS/Y60gW/D96K/F97G、I41S/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/G151H、I41S/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV、I41S/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/D60bT、I41S/D60bT/G151H、I41S/D60bT/Ins97aV、I41S/D60bT/Ins97aV/G151H、I41S/D60bT/F97G、I41S/D60bT/F97G/G151H、I41S/D60bT/F97G/Ins97aV、I41S/D60bT/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/D60bT/D96K、I41S/D60bT/D96K/G151H、I41S/D60bT/D96K/Ins97aV、I41S/D60bT/D96K/Ins97aV/G151H、I41S/D60bT/D96K/F97G、I41S/D60bT/D96K/F97G/G151H、I41S/D60bT/D96K/F97G/Ins97aV、I41S/D60bT/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/D60bT/Y60gW、I41S/D60bT/Y60gW/G151H、I41S/D60bT/Y60gW/Ins97aV、I41S/D60bT/Y60gW/Ins97aV/G151H、I41S/D60bT/Y60gW/F97G、I41S/D60bT/Y60gW/F97G/G151H、I41S/D60bT/Y60gW/F97G/Ins97aV、I41S/D60bT/Y60gW/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/D60bT/Y60gW/D96K、I41S/D60bT/Y60gW/D96K/G151H、I41S/D60bT/Y60gW/D96K/Ins97aV、I41S/D60bT/Y60gW/D96K/Ins97aV/G151H、I41S/D60bT/Y60gW/D96K/F97G、I41S/D60bT/Y60gW/D96K/F97G/G151H、I41S/D60bT/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV、I41S/D60bT/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/D60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41.权利要求1-38中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含选自如下的组合的修饰，所述组合包括T98P/F99LQ175L/Q192D，任选的C122S，以及选自Q38H、I41S、D60bT、F60eS、Y60gW、D96K、F97G、Ins97aV和G151H的一种或多种，所述组合如下：
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42.权利要求1-38中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含选自MTSP-1的修饰组合的修饰，所述MTSP-1中蛋白酶结构域在体外以小于10nM的EC50切割人C3：
ins97aA/F97G/T98L/C122S/Q175M/Q192A/D217I/K224R，
Q38Y/I41S/D60bT/F60eR/Y60gW/D96M/F97N/T98G/F99L/C122S/G151N/Q175L，Q38H/I41A/D60bV/F60eR/Y60gW/D96P/ins97aN/F97W/T98G/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192E，
Q38G/H40R/I41H/D60bN/F97D/F99L/C122S/Q175L/Q192G，
Q38Y/I41S/D60bT/F60eR/Y60gW/D96M/F97N/T98G/F99L/C122S/G151N/Q175L，Q38H/I41A/D60bV/F60eR/Y60gW/D96P/ins97aN/F97W/T98G/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192E，
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96F/F97D/ins97aE/T98S/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192A，
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Q38H/I41A/D60bV/F60eR/Y60gW/F97D/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，
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Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96Y/F97N/ins97aE/T98S/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97D/ins97aA/T98P/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192D，以及除了C122S是未经修饰的且为C122C之外的相同修饰。
43.权利要求1-42中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于以下的修饰：
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/G151H/Q175L/Q192D，其中所述未经修饰的MTSP-1多肽包含SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：4的蛋白酶结构域。
44.权利要求1-42中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于I41D/C122S/G151N/Q192T或I41D/G151N/Q192T或I41E/F99L/C122S/G151N/Q192T或I41E/F99L/G151N/Q192T的修饰，其中所述未经修饰的MTSP-1多肽包含SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：4的蛋白酶结构域。
45.权利要求1-44中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其中所述经修饰的MTSP-1多肽包含SEQ ID NO：6、8、21-59和63-81中任一个中所示的氨基酸残基序列。
46.权利要求1-45中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其中所述经修饰的MTSP-1多肽包含SEQ ID NO：35中所示的氨基酸残基序列。
47.权利要求1-46中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其中所述未经修饰的MTSP-1多肽由SEQ ID NO：2或4中所示的氨基酸残基序列(蛋白酶结构域)组成。
48.权利要求34的经修饰的MTSP-1多肽，其中所述未经修饰的MTSP-1多肽由SEQ ID NO：2或4中所示的氨基酸残基序列组成。
49.权利要求35的经修饰的MTSP-1多肽，其中所述未经修饰的MTSP-1多肽由SEQ ID NO：2或4中所示的氨基酸残基序列组成。
50.权利要求1-49中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其在人C3(SEQ ID NO：9)的残基QHARASHL(残基737-744)内切割。
51.权利要求50的经修饰的MTSP-1多肽，其中P1-P1'是RA。
52.权利要求1-51中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其通过聚合物进行修饰，以增加血清半衰期和/或减少免疫原性或两者。
53.权利要求52的经修饰的MTSP-1多肽，其是PEG化的。
54.一种融合蛋白，其包含与非MTSP-1蛋白酶多肽或其一部分融合的、权利要求1-53中任一项的经修饰的MTSP-1多肽或经修饰的MTSP-1多肽的催化活性部分。
55.权利要求54的融合蛋白，其中所述非蛋白酶多肽是多聚化结构域或蛋白质转导结构域(PTD)。
56.权利要求55的融合蛋白，其中所述非蛋白酶多肽是多聚化结构域，其为Fc结构域。
57.一种核酸分子，其包含编码权利要求1-53中任一项的经修饰的MTSP-1多肽或权利要求54-56中任一项的融合蛋白的氨基酸残基序列。
58.一种载体，其包含权利要求57的核酸分子。
59.权利要求58的载体，其是原核载体。
60.权利要求58的载体，其是真核载体。
61.权利要求58的载体，其是病毒载体。
62.权利要求58的载体，其是酵母载体。
63.权利要求58、60和61中任一项的载体，其是单纯疱疹病毒载体、或牛痘病毒载体、或腺病毒载体、或逆转录病毒载体或昆虫载体。
64.权利要求58-63中任一项的载体，其是表达载体。
65.权利要求58-64中任一项的载体，其是基因疗法载体。
66.权利要求57的核酸分子或权利要求58-65中任一项的载体用于基因疗法的用途，所述基因疗法用于治疗由补体活化介导或涉及补体活化的疾病或状况，其中补体活化的抑制实现所述疾病或状况的治疗或改善。
67.一种治疗由补体活化介导或涉及补体活化的疾病或状况的方法，其包括向对象施用权利要求58-65中任一项的载体或施用权利要求57的核酸分子，以治疗所述疾病或状况。
68.权利要求67的方法，其中所述补体介导的疾病或病症选自炎性疾病和状况、败血症、类风湿性关节炎(RA)、眼科或眼部疾病或病症、心血管疾病、膜增生性肾小球肾炎(MPGN)、多发性硬化(MS)、重症肌无力(MG)、哮喘、炎性肠病、免疫复合物(IC)介导的急性炎性组织损伤、阿尔茨海默氏病(AD)、移植器官排斥和缺血再灌注损伤。
69.权利要求67或权利要求68的方法，其中所述疾病或状况是眼部或眼科疾病，或者是移植器官的排斥或由于移植器官的炎症。
70.权利要求68的方法，其中所述疾病或状况是糖尿病性视网膜病变或黄斑变性。
71.权利要求70的方法，其中所述疾病或状况是黄斑变性。
72.权利要求71的方法，其中所述黄斑变性是年龄相关性黄斑变性(AMD)。
73.权利要求67-69中任一项的方法，其中所述疾病或状况是移植肾功能延迟恢复(DGF)。
74.权利要求66的用途，其中所述补体介导的疾病或病症选自败血症、类风湿性关节炎(RA)、眼部疾病、膜增生性肾小球肾炎(MPGN)、多发性硬化(MS)、重症肌无力(MG)、哮喘、炎性肠病、免疫复合物(IC)介导的急性炎性组织损伤、阿尔茨海默氏病(AD)和缺血再灌注损伤。
75.权利要求66或74的用途，其中所述疾病或状况是眼科或眼部疾病，或者是由于移植器官的排斥或炎症。
76.权利要求66的用途，其中所述疾病或状况是糖尿病性视网膜病变或黄斑变性。
77.权利要求76的用途，其中所述疾病或状况是黄斑变性。
78.权利要求77的用途，其中所述黄斑变性是年龄相关性黄斑变性(AMD)。
79.权利要求74的用途，其中所述疾病或状况是移植肾功能延迟恢复(DGF)。
80.一种分离的细胞或细胞培养物，其包含权利要求57的核酸分子或权利要求58-65中任一项的载体。
81.一种非人细胞，其包含权利要求57的核酸分子或权利要求58-65中任一项的载体。
82.一种分离的细胞，其包含权利要求57的核酸分子或权利要求58-65中任一项的载体，其中所述分离的细胞不是人合子。
83.一种抑制补体活化的方法，其包括使权利要求1-53中任一项的经修饰的MTSP-1多肽或权利要求54-56中任一项的融合蛋白与补体蛋白C3接触，由此切割补体蛋白C3，使得减少或抑制补体活化。
84.权利要求83的方法，其中使所述经修饰的MTSP-1多肽与补体蛋白C3接触在体外实现。
85.权利要求83的方法，其中使所述经修饰的MTSP-1多肽与补体蛋白C3接触在体内实现。
86.权利要求83-85中任一项的方法，其中补体活化的抑制导致与选自以下的补体介导的疾病或病症相关的炎症症状的减少：炎性病症、神经退行性病症和心血管病症。
87.权利要求86的方法，其中所述补体介导的疾病或病症选自败血症、类风湿性关节炎(RA)、眼部病症、膜增生性肾小球肾炎(MPGN)、多发性硬化(MS)、重症肌无力(MG)、哮喘、炎性肠病、免疫复合物(IC)介导的急性炎性组织损伤、阿尔茨海默氏病(AD)和缺血再灌注损伤。
88.权利要求87的方法，其中所述缺血再灌注损伤由选自心肌梗塞(MI)、中风、血管成形术、冠状动脉旁路移植术、心肺转流术(CPB)和血液透析的事件或治疗引起。
89.权利要求83-88中任一项的方法，其中所述补体介导的疾病或病症起因于对象的治疗。
90.权利要求89的方法，其中在导致补体介导的疾病或状况的对象治疗之前，实现用所述经修饰的MTSP-1多肽的治疗。
91.一种治疗由补体活化介导或涉及补体活化的疾病或状况的方法，其包括施用权利要求1-53中任一项的经修饰的MTSP-1多肽或权利要求54-56中任一项的融合蛋白，其中补体活化的抑制实现所述疾病或状况的治疗或改善。
92.权利要求91的方法，其中所述补体介导的疾病或病症选自败血症、类风湿性关节炎(RA)、眼部疾病、膜增生性肾小球肾炎(MPGN)、多发性硬化(MS)、重症肌无力(MG)、哮喘、炎性肠病、免疫复合物(IC)介导的急性炎性组织损伤、阿尔茨海默氏病(AD)和缺血再灌注损伤。
93.权利要求91或92的方法，其中所述疾病或状况是眼部疾病，或者是移植器官的排斥或由于移植器官的炎症。
94.权利要求93的方法，其中所述疾病或状况是糖尿病性视网膜病变或黄斑变性。
95.权利要求94的方法，其中所述疾病或状况是黄斑变性。
96.权利要求95的方法，其中所述黄斑变性是年龄相关性黄斑变性(AMD)。
97.权利要求93的方法，其中所述疾病或状况是移植肾功能延迟恢复(DGF)。
98.权利要求66-79和83-97中任一项的方法或用途，其中所述经修饰的MTSP-1多肽或融合蛋白或编码核酸分子或载体是静脉内施用的。
99.权利要求66-79和83-97中任一项的方法或用途，其中所述经修饰的MTSP-1多肽或融合蛋白或编码核酸分子或载体是皮下施用的。
100.权利要求66-79和83-97中任一项的方法或用途，其中所述经修饰的MTSP-1多肽或融合蛋白或编码核酸分子或载体施用于眼。
101.权利要求100的方法或用途，其中通过玻璃体内注射实现对眼的施用。
102.权利要求101的方法或用途，其中所述经修饰的MTSP-1多肽与转导结构域连接，以促进转导到玻璃体液内。
103.权利要求66-79和83-102中任一项的方法或用途，其中所述经修饰的MTSP-1多肽是PEG化的。
104.一种组合，其包含：
(a)权利要求1-53中任一项的经修饰的MTSP-1多肽或权利要求54-56中任一项的融合蛋白；和
(b)用于治疗补体介导的疾病或状况的一种或多种第二试剂。
105.权利要求104的组合，其中所述一种或多种第二试剂是抗炎剂或抗凝剂。
106.权利要求105的组合，其中所述第二试剂是选自以下中的任何一种或多种的抗炎剂：非甾体抗炎药(NSAID)、抗代谢药、皮质类固醇、止痛药、细胞毒素剂、促炎细胞因子抑制剂、抗炎细胞因子、B细胞靶向剂、靶向T抗原的化合物、粘附分子阻滞剂、趋化因子受体拮抗剂、激酶抑制剂、PPAR-γ(gamma)配体、补体抑制剂、肝素、华法林、醋硝香豆素、苯茚二酮、EDTA、柠檬酸盐、草酸盐、阿加曲班、来匹卢定、比伐卢定和希美加群。
107.权利要求66-79和83-106中任一项的方法、用途或组合，其中所述经修饰的MTSP-1多肽包含修饰I41D或I41S。
108.权利要求66-79和83-107中任一项的方法、用途或组合，其中所述经修饰的MTSP-1多肽包含修饰I41S。
109.权利要求66-79和83-108中任一项的方法、用途或组合，其中所述经修饰的MTSP-1多肽包含修饰
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/G151H/Q175L/Q192D。
110.权利要求66-79和83-107中任一项的方法、用途或组合，其中所述经修饰的MTSP-1多肽包含修饰：I41D/C122S/G151N/Q192T或I41D/G151N/Q192T。
111.权利要求66-79和83-110中任一项的方法、用途或组合，其中所述未经修饰的MTSP-1多肽包含SEQ ID NO：4中所示的氨基酸残基序列。
112.权利要求1-53中任一项的经修饰的MTSP-1多肽或权利要求54-56中任一项的融合蛋白，或者权利要求66-79和83-110中任一项的方法、用途或组合，其中所述经修饰的MTSP-
1多肽包含SEQ ID NO：35和42中任一个中所示的氨基酸残基序列。
113.一种治疗DGF的方法，其包括静脉内施用权利要求1-53中任一项的经修饰的MTSP-
1多肽或权利要求54-56中任一项的融合蛋白。
114.权利要求113的方法，其中单一剂量是0.1至1mg。
115.权利要求113或权利要求114的方法，其中所述经修饰的MTSP-1多肽包含SEQ ID NO：35和42中任一个中所示的氨基酸残基序列。
116.权利要求113-115中任一项的方法，其中所述治疗重复多次。
117.权利要求113-116中任一项的方法，其中所述治疗每2天、3天、4天、5天、6天、每周、每两个月或每月重复一次。
118.权利要求113-117中任一项的方法，其中所述经修饰的MTSP-1多肽包含替换Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D。
119.权利要求113-117中任一项的方法，其中所述经修饰的MTSP-1多肽包含SEQ ID NO：35或SEQ ID NO：42中所示的蛋白酶结构域或其催化活性部分。
120.一种治疗眼科病症或眼部病症的方法，其包括将权利要求1-53中任一项的经修饰的MTSP-1多肽施用于眼。
121.权利要求120的方法，其中所述病症是黄斑变性或糖尿病性视网膜病变。
122.权利要求121的方法，其中所述病症是AMD。
123.权利要求120的方法，其中单一剂量是0.1至1mg。
124.权利要求120-123中任一项的方法，其中所述经修饰的MTSP-1多肽包含SEQ ID NO：35和42中任一个中所示的氨基酸残基序列。
125.权利要求120-124中任一项的方法，其中所述治疗重复多次。
126.权利要求120-125中任一项的方法，其中所述治疗每2天、3天、4天、5天、6天、每周、每两个月或每月重复一次。
127.权利要求120-126中任一项的方法，其中所述经修饰的MTSP-1多肽包含替换Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D或Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/G151H/Q175L/Q192D。
128.权利要求111-117中任一项的方法，其中所述经修饰的MTSP-1多肽包含替换I41D/C122S/G151N/Q192T或I41D/G151N/Q192T。
129.权利要求111-117中任一项的方法，其中所述经修饰的MTSP-1多肽包含SEQ ID NO：35中所示的蛋白酶结构域或其催化活性部分。
130.经修饰的MTSP-1多肽用于治疗AMD或DGF的用途，其中所述经修饰的MTSP-1多肽包含替换
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D或Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/G151H/Q175L/Q192D或
I41D/C122S/G151N/Q192T或I41D/G151N/Q192T。
131.权利要求1-53中任一项的经修饰的MTSP-1多肽或权利要求54-56中任一项的融合蛋白用于抑制补体活化的用途。
132.权利要求131的用途，其中：
使所述经修饰的MTSP-1多肽与补体蛋白C3接触，由此切割补体蛋白C3，使得减少或抑制补体活化；和
使所述经修饰的MTSP-1多肽与补体蛋白C3接触在体外或在非人动物中实现。
133.权利要求131的用途，其中使所述经修饰的MTSP-1多肽与补体蛋白C3接触在体内实现。
134.权利要求131-133中任一项的用途，其中补体活化的抑制导致与选自以下的补体介导的疾病或病症相关的炎症症状的减少：炎性病症、神经退行性病症和心血管病症。
135.权利要求134的用途，其中所述补体介导的疾病或病症选自败血症、类风湿性关节炎(RA)、眼部病症、膜增生性肾小球肾炎(MPGN)、多发性硬化(MS)、重症肌无力(MG)、哮喘、炎性肠病、免疫复合物(IC)介导的急性炎性组织损伤、阿尔茨海默氏病(AD)和缺血再灌注损伤。
136.权利要求135的用途，其中所述缺血再灌注损伤由选自心肌梗塞(MI)、中风、血管成形术、冠状动脉旁路移植术、心肺转流术(CPB)和血液透析的事件或治疗引起。
137.权利要求131-136中任一项的用途，其中所述补体介导的疾病或病症起因于对象的治疗。
138.权利要求131-137中任一项的用途，其中用所述经修饰的MTSP-1多肽的治疗在对象治疗之前实现。
139.权利要求1-53中任一项的经修饰的MTSP-1多肽或权利要求54-56中任一项的融合蛋白用于治疗疾病或状况的用途，所述疾病或状况由补体活化介导或涉及补体活化，其中补体活化的抑制实现所述疾病或状况的治疗或改善。
140.权利要求139的用途，其中所述补体介导的疾病或病症选自败血症、类风湿性关节炎(RA)、眼部疾病、膜增生性肾小球肾炎(MPGN)、多发性硬化(MS)、重症肌无力(MG)、哮喘、炎性肠病、免疫复合物(IC)介导的急性炎性组织损伤、阿尔茨海默氏病(AD)和缺血再灌注损伤。
141.权利要求140的用途，其中所述疾病或状况是眼部疾病，或者是移植器官的排斥或由于移植器官的炎症。
142.权利要求141的用途，其中所述疾病或状况是糖尿病性视网膜病变或黄斑变性。
143.权利要求142的用途，其中所述疾病或状况是黄斑变性。
144.权利要求143的用途，其中所述黄斑变性是年龄相关性黄斑变性(AMD)。
145.权利要求141的用途，其中所述疾病或状况是移植肾功能延迟恢复(DGF)。
146.权利要求131-145中任一项的用途，其中所述经修饰的MTSP-1多肽包含修饰Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D或I41E/F99L/C122S/G151N/Q192T。
147.权利要求145的用途，其中所述经修饰的MTSP-1多肽包含修饰
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D。
148.权利要求145的用途，其中所述经修饰的MTSP-1多肽包含修饰I41D/C122S/G151N/Q192T。
149.一种制备经修饰的MTSP-1多肽的方法，其包括：
将编码权利要求1-53中任一项的经修饰的MTSP-1多肽或权利要求54-56中任一项的融合蛋白的核酸或载体引入细胞内；
在由此表达多肽的条件下培养所述细胞；和
任选地，分离所述表达的多肽。
150.权利要求149的方法，其中所述细胞是真核细胞。
151.权利要求150的方法，其中所述细胞是哺乳动物细胞或酵母细胞。