1.消除受试者中的至少一种靶细胞的方法，其包括向受试者施用有效量的包含多种免
疫细胞的组合物，其中所述多种免疫细胞中的各免疫细胞表达一种或多种嵌合配体受体(CLR)，所述嵌合配体受体各自特异性结合至少一种靶细胞上的靶配体，其中一种或多种CLR与靶配体的特异性结合活化免疫细胞，且其中活化的免疫细胞诱导靶细胞的死亡。
2.权利要求1的方法，其进一步包括消除多种免疫细胞的步骤。
3.移植受试者的免疫系统的方法，其包括：
(a)向受试者施用有效量的包含多种免疫细胞的组合物，其中所述多种免疫细胞中的
各免疫细胞表达一种或多种嵌合配体受体(CLR)，所述嵌合配体受体各自特异性结合至少一种靶细胞上的靶配体，其中一种或多种CLR与靶配体的特异性结合活化免疫细胞，且其中活化的免疫细胞诱导靶细胞的死亡；
(b)消除多种免疫细胞；和
(c)向受试者施用有效量的包含多种治疗性造血干细胞(HSC)的组合物。
4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述诱导靶细胞的死亡包括诱导靶细胞的细胞
裂解。
5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述至少一种靶细胞是多种靶细胞。
6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述至少一种靶细胞或多种靶细胞包含造血干
细胞(HSC)。
7.权利要求5或6的方法，其中所述至少一种靶细胞或多种靶细胞包含免疫细胞。
8.权利要求7的方法，其中所述免疫细胞是T淋巴细胞(T细胞)。
9.权利要求8的方法，其中所述T细胞表达CD4或CD8。
10.权利要求8或9的方法，其中所述T细胞是辅助T (TH)细胞。
11.权利要求10的方法，其中所述辅助T细胞(TH)是I型辅助T (TH1)细胞。
12.权利要求10的方法，其中所述辅助T细胞(TH)是2型辅助T (TH2)细胞。
13.权利要求10的方法，其中所述辅助T细胞(TH)是T辅助17 (TH17)细胞。
14.权利要求8或9的方法，其中所述T细胞是调节性T (TREG)细胞。
15.权利要求14的方法，其中所述T细胞是诱导的调节性T (iTREG)细胞或天然调节性T (nTREG)细胞。
16.权利要求14的方法，其中所述T细胞是诱导的调节性T (iTREG)细胞。
17.权利要求14的方法，其中所述T细胞是天然调节性T (nTREG)细胞。
18.权利要求8的方法，其中所述免疫细胞是天然杀伤(NK)细胞。
19.权利要求8-18中任一项的方法，其中所述至少一种靶细胞或多种靶细胞包含HSC，
其中所述至少一种靶细胞或多种靶细胞进一步包含免疫细胞，且其中所述受试者处于排斥包含多种各自表达一种或多种CLR的免疫细胞的组合物的风险中。
20.权利要求1-19中任一项的方法，其中所述包含多种免疫细胞的组合物包含T细胞或
NK细胞。
21.权利要求1-19中任一项的方法，其中所述包含多种免疫细胞的组合物包含T细胞和
NK细胞。
22.权利要求1-21中任一项的方法，其中所述包含多种免疫细胞的组合物是同种异体
的。
23.权利要求22的方法，其中所述同种异体组合物源自健康供体。
24.权利要求1-21中任一项的方法，其中所述包含多种免疫细胞的组合物是自体的。
25.权利要求24的方法，其中所述受试者具有疾病或病症，且其中所述自体组合物衍生自在发展疾病或病症之前、在从疾病或病症缓解的时段期间或在治疗疾病或病症之后从受试者获得的生物学样品。
26.权利要求1-25中任一项的方法，其中所述多种免疫细胞中的至少一种免疫细胞包
含基因修饰，且其中所述基因修饰减少或抑制T-细胞受体或主要组织相容性复合物(MHC)的表达。
27.权利要求1-25中任一项的方法，其中所述多种免疫细胞中的一部分免疫细胞包含
基因修饰，且其中所述基因修饰减少或抑制T-细胞受体或主要组织相容性复合物(MHC)的表达。
28.权利要求27的方法，其中所述部分占多种免疫细胞中的至少2%、5%、10%、15%、20%、
25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、99%或其之间的任何百分比。
29.权利要求1-25中任一项的方法，其中所述多种免疫细胞中的每种免疫细胞包含基
因修饰，且其中所述基因修饰减少或抑制T-细胞受体(TCR)或主要组织相容性复合物(MHC)的表达。
30.权利要求26-29中任一项的方法，其中所述MHC由MHC I、MHC II或其组合组成或包
含MHC I、MHC II或其组合。
31.权利要求26-29中任一项的方法，其中所述MHC由MHC I组成或包含MHC I。
32.权利要求26-29中任一项的方法，其中所述MHC由MHC II组成或包含MHC II。
33.权利要求26-32中任一项的方法，其中所述基因修饰是单链断裂、双链断裂、序列缺失、序列插入、序列取代或其任何组合。
34.权利要求33的方法，其中所述序列缺失、序列插入、序列取代或其组合包含编码内含子、外显子、启动子、增强子、转录阻遏物、CpG位点或其任何组合的序列。
35.权利要求26-34中任一项的方法，其中所述基因修饰包含编码β-2微球蛋白(β2M)的序列，且其中所述基因修饰减少或抑制MHC I的表达。
36.权利要求26-34中任一项的方法，其中所述基因修饰包含编码HLA-DRα、CIITA或其组合的序列，且其中所述基因修饰减少或抑制MHC II的表达。
37.权利要求26-36中任一项的方法，其中所述基因修饰包含编码α链(TCRα)、β链(TCRβ)或其组合的序列，且其中所述基因修饰减少或抑制TCR的表达。
38.权利要求26-37中任一项的方法，其中通过包含DNA结合结构域和内切核酸酶结构
域的组合物引入所述基因修饰。
39.权利要求38的方法，其中所述DNA结合结构域包含指导RNA。
40.权利要求38的方法，其中所述DNA结合结构域包含分离或衍生自Cas9、转录活化因
子样效应核酸酶(TALEN)、着丝粒和启动子因子1 (Cpf1)或锌指核酸酶(ZFN)的序列。
41.权利要求40的方法，其中所述Cas9是催化失活的Cas9 (dCas9)或短且催化失活的
Cas9 (dsCas9)。
42.权利要求38-41中任一项的方法，其中所述内切核酸酶结构域包含分离或衍生自
Cas9、转录活化因子样效应核酸酶(TALEN)或IIS型内切核酸酶的序列。
43.权利要求42的方法，其中所述IIS型内切核酸酶是AciI、Mn1I、AlwI、BbvI、BccI、BceAI、BsmAI、BsmFI、BspCNI、BsrI、BtsCI、HgaI、HphI、HpyAV、Mbo1I、My1I、PleI、SfaNI、AcuI、BciVI、BfuAI、BmgBI、BmrI、BpmI、BpuEI、BsaI、BseRI、BsgI、BsmI、BspMI、BsrBI、BsrBI、BsrDI、BtgZI、BtsI、EarI、EciI、MmeI、NmeAIII、BbvCI、Bpu10I、BspQI、SapI、BaeI、BsaXI、CspCI、BfiI、MboII、Acc36I、FokI或Clo051。
44.权利要求38-43中任一项的方法，其中共价或非共价连接所述DNA结合结构域和所
述内切核酸酶结构域。
45.权利要求44的方法，其中共价连接所述DNA结合结构域和所述内切核酸酶结构域作
为融合蛋白。
46.权利要求38-43中任一项的方法，其中所述转座子包含含有DNA结合结构域和内切
核酸酶结构域的组合物。
47.权利要求26-46中任一项的方法，其中所述多种免疫细胞包含静息细胞、活化的细
胞或其组合。
48.权利要求26-46中任一项的方法，其中所述多种免疫细胞包含活化的细胞。
49.权利要求26-46中任一项的方法，其中所述多种免疫细胞包含静息细胞。
50.权利要求26-46中任一项的方法，其中所述多种免疫细胞包含静息的CAR-T细胞、活化的CAR-T细胞或其组合。
51.权利要求26-46中任一项的方法，其中所述多种免疫细胞包含活化的CAR-T细胞。
52.权利要求26-46中任一项的方法，其中所述多种免疫细胞包含静息的CAR-T细胞。
53.权利要求1-52中任一项的方法，其中所述多种免疫细胞中的至少一种免疫细胞表
达两种或更多种嵌合配体受体(CLR)，所述嵌合配体受体各自特异性结合至少一种靶细胞上的靶配体。
54.权利要求1-52中任一项的方法，其中所述多种免疫细胞中的一部分免疫细胞表达
两种或更多种嵌合配体受体(CLR)，所述嵌合配体受体各自特异性结合至少一种靶细胞上的靶配体。
55.权利要求54的方法，其中所述部分占多种免疫细胞中的至少2%、5%、10%、15%、20%、
25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、99%或其之间的任何百分比。
56.权利要求1-52中任一项的方法，其中所述多种免疫细胞中的各免疫细胞表达两种
或更多种嵌合配体受体(CLR)，所述嵌合配体受体各自特异性结合至少一种靶细胞上的靶配体。
57.权利要求53-56中任一项的方法，其中第一CAR特异性结合第一靶配体，其中第二
CAR特异性结合第二靶配体，且其中所述第一靶配体和所述第二靶配体是不同的。
58.权利要求57的方法，其中所述第一靶配体和所述第二靶配体不是同源的。
59.权利要求1-58中任一项的方法，其中所述至少一种靶细胞或多种靶细胞包含HSC，
且其中所述至少一种靶HSC上的靶配体包含c-KIT/CD117、CD45、CD34、Thy1/CD90、c-mpl/CD110、CD133、CD49f、ABCG2/CD338、碳酸酐酶IX/CA9、CD123和CD150中的一种或多种。
60.权利要求1-59中任一项的方法，其中所述至少一种靶细胞或多种靶细胞包含HSC，
其中所述至少一种靶细胞或多种靶细胞进一步包含免疫细胞，且其中所述受试者处于排斥包含多种免疫细胞的组合物的风险中，所述免疫细胞各自表达一种或多种CLR。
61.权利要求1-60中任一项的方法，其中所述至少一种靶细胞或多种靶细胞包含HSC，
其中所述至少一种靶细胞或多种靶细胞进一步包含免疫细胞，且其中所述受试者处于排斥包含多种治疗性HSC的组合物的风险中。
62.权利要求60或61的方法，其中所述靶免疫细胞上的靶配体包含CD3、CD4、CD8、CD25、FoxP3、TCRα、TCRβ、TCRαβ、TCRγλ、CD52、NK1.1、CD16、CD30、CD31、CD38、CD56、CD94、NKG2A、NKG2C、NKp30、NKp44、NKp46、CD9、CD103和KIR中的一种或多种。
63.权利要求1-62中任一项的方法，其中所述一种或多种CLR各自包含
(a)包含配体识别区的胞外域，
(b)跨膜结构域，和
(c)包含至少一个共刺激结构域的胞外域.
权利要求63的方法，其中所述配体识别区包含蛋白支架、Centyrin、单链可变片段
(scFv)、VHH、免疫球蛋白和抗体模拟物中的一种或多种。
64.权利要求63的方法，其中所述免疫球蛋白是抗体或其片段。
65.权利要求64的方法，其中所述抗体是IgA、IgD、IgE、IgG或IgM同种型。
66.权利要求64的方法，其中所述抗体片段是互补决定区(CDR)、重链CDR、重链CDR1、重链CDR2、重链CDR3、轻链CDR、轻链CDR1、轻链CDR2、轻链CDR3、抗原结合片段(Fab)、可变结构域(Fv)、重链可变区、轻链可变区、完整重链、完整轻链、一个或多个恒定结构域、Fc(可结晶片段)或其任何组合。
67.权利要求63的方法，其中所述抗体模拟物包含affibody、afflilin、affimer、
affitin、alphabody、anticalin和avimer、设计的锚蛋白重复蛋白(DARPin)、Fynomer、Kunitz结构域肽和单体中的一种或多种。
68.权利要求1-67中任一项的方法，其中所述CLR中的至少一种是双特异性的。
69.权利要求1-67中任一项的方法，其中所述CLR中的至少一种是三特异性的。
70.权利要求63-69中任一项的方法，其中(a)的胞外域进一步包含信号肽。
71.权利要求70的方法，其中所述信号肽包含编码人CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD3ζ、CD4、CD8α、CD19、CD28、4-1BB或GM-CSFR信号肽的序列。
72.权利要求63-71中任一项的方法，其中(a)的胞外域进一步包含在配体识别区和跨
膜结构域之间的铰链。
73.权利要求72的方法，其中所述铰链包含衍生自人CD8α、IgG4和/或CD4序列的序列。
74.权利要求63-73中任一项的方法，其中所述跨膜结构域包含编码人CD2、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD3ζ、CD4、CD8α、CD19、CD28、4-1BB或GM-CSFR跨膜结构域的序列。
75.权利要求63-74中任一项的方法，其中所述胞内域包含人CD3ζ胞内域。
76.权利要求63-75中任一项的方法，其中所述至少一个共刺激结构域包含人4-1BB、人CD28、人CD40、人ICOS、人MyD88、人OX-40细胞内区段，或其任何组合。
77.权利要求63-76中任一项的方法，其中所述至少一个共刺激结构域包含人CD28和/
或人4-1BB共刺激结构域。
78.权利要求77的方法，其中所述4-1BB共刺激结构域位于跨膜结构域和CD28共刺激结
构域之间。
79.权利要求63-78中任一项的方法，其中所述包含多种免疫细胞的组合物中的至少一
种免疫细胞包含分裂CLR。
80.权利要求79的方法，其中所述分裂CLR包含具有不同细胞内结构域的两种或更多种
CLR，当在至少一种免疫细胞中同时表达时，与不表达分裂CLR的免疫细胞或不表达CLR的免疫细胞相比，其增加或降低免疫细胞的活性。
81.权利要求80的方法，其中所述同时表达增加免疫细胞的活性，且其中所述分裂CLR
包含：
(a)第一CLR，其包含：包含配体识别区的胞外域、跨膜结构域和由初级细胞内信号传导结构域组成的胞内域，和
(b)第二CLR，其包含：包含配体识别区的胞外域、跨膜结构域和由次级细胞内信号传导结构域组成的胞内域。
82.权利要求80的方法，其中所述初级细胞内信号传导结构域包含人CD3ζ胞内域。
83.权利要求81或82的方法，其中所述次级细胞内信号传导结构域包含人4-1BB、人
CD28、人CD40、人ICOS、人MyD88或人OX-40细胞内区段。
84.权利要求81或82的方法，其中所述次级细胞内信号传导结构域包含人4-1BB和人
CD28。
85.权利要求80的方法，其中所述同时表达降低免疫细胞的活性，且其中所述分裂CLR
包含：
(a)第一CLR，其包含：包含配体识别区的胞外域、跨膜结构域和包含初级细胞内信号传导结构域、次级细胞内信号传导结构域的胞内域，和
(b)第二CLR，其包含：包含配体识别区的胞外域、跨膜结构域和由抑制性细胞内信号传导结构域组成的胞内域。
86.权利要求85的方法，其中所述初级细胞内信号传导结构域包含人CD3ζ胞内域，且所述次级细胞内信号传导结构域包含人4-1BB、人CD28、人CD40、人ICOS、人MyD88或人OX-40细胞内区段。
87.权利要求86的方法，其中所述初级细胞内信号传导结构域包含人CD3ζ胞内域，且所述次级细胞内信号传导结构域包含人4-1BB和人CD28。
88.权利要求85-87中任一项的方法，其中所述抑制性细胞内信号传导结构域包含衍生
自PD1、CTLA4、LAG3、B7-H1、B7-1、CD160、BTLA、PD1H、LAIR1、TIM1、TIM3、TIM4、2B4、TIGIT、ITIM、ITSM、YVKM、PP2A、SHP2、KIEELE和Y265的信号传导结构域。
89.权利要求80-88中任一项的方法，其中所述第二CAR选择性结合非靶细胞上的靶配
体。
90.权利要求1-89中任一项的方法，其中一种或多种CLR以选自以下的至少一种亲和力
结合配体：小于或等于10−9M、小于或等于10−10M、小于或等于10−11M、小于或等于10−12M、小于或等于10−13M、小于或等于10−14M和小于或等于10−15M的KD。
91.权利要求90的方法，其中KD由表面等离振子共振测定。
92.权利要求1-91中任一项的方法，其中所述包含多种免疫细胞的组合物进一步包含
至少一种药学上可接受的载体。
93.权利要求1-92中任一项的方法，其进一步包括向受试者施用动员组合物。
94.权利要求93的方法，其中所述动员组合物在包含多种各自包含一种或多种CLR的免
疫细胞的组合物之前施用。
95.权利要求94的方法，其中所述动员组合物在包含多种各自包含一种或多种CLR的免
疫细胞的组合物之前1天和7天之间、包括端点施用。
96.权利要求93-95中任一项的方法，其中所述动员组合物包含粒细胞集落刺激因子
(G-CSF)、普乐沙福或其组合。
97.权利要求1-96中任一项的方法，其进一步包括向受试者施用有效量的预调节组合
物，以增强包含多种各自包含一种或多种CLR的免疫细胞的组合物的植入和通过包含多种各自包含一种或多种CLR的免疫细胞的组合物消除至少一种靶细胞的效率。
98.权利要求97的方法，其中所述预调节组合物抑制免疫系统。
99.权利要求97或98的方法，其中所述预调节组合物包含自身免疫疗法、抗排斥药、淋巴清除剂、清髓剂、化学治疗剂或其组合。
100.权利要求99的方法，其中所述淋巴清除剂包括环磷酰胺或氟达拉滨。
101.权利要求99的方法，其中所述清髓剂包括低剂量的放射或局部放射疗法。
102.权利要求99的方法，其中所述化学治疗剂包括白消安、曲奥舒凡、美法仑、噻替帕或其组合。
103.权利要求1-102中任一项的方法，其中所述多种免疫细胞中的每种免疫细胞在施
用于受试者之前进行预辐照。
104.权利要求103的方法，其中消除多种免疫细胞的步骤包括向受试者施用有效量的
多种预辐照的免疫细胞，由此防止多种预辐照的免疫细胞的增殖或缩短多种预辐照的免疫细胞的存活。
105.权利要求1-104中任一项的方法，其中所述多种免疫细胞中的每种免疫细胞包含
诱导型胱天蛋白酶多肽或编码诱导型胱天蛋白酶多肽的序列。
106.权利要求105的方法，其中所述诱导型胱天蛋白酶多肽包含
(a)配体结合区，
(b)接头，和
(c)截短的胱天蛋白酶9多肽。
107.权利要求106的方法，其中所述诱导型胱天蛋白酶多肽不包含非-人序列。
108.权利要求105-107中任一项的方法，其中消除多种免疫细胞的步骤包括向受试者
施用有效量的诱导剂以诱导胱天蛋白酶多肽，由此起始免疫细胞的死亡。
109.权利要求105-108中任一项的方法，其中所述包含多种各自包含一种或多种CLR的
免疫细胞的组合物进一步包含诱导剂。
110.权利要求3-109中任一项的方法，其中所述多种治疗性HSC中的每种HSC包含诱导
型胱天蛋白酶多肽或编码诱导型胱天蛋白酶多肽的序列。
111.权利要求110的方法，其中所述诱导型胱天蛋白酶多肽包含
(a)配体结合区，
(b)接头，和
(c)截短的胱天蛋白酶9多肽。
112.权利要求111的方法，其中所述诱导型胱天蛋白酶多肽不包含非-人序列。
113.权利要求112的方法，其进一步包括向受试者施用包含诱导剂的组合物，由此起始多种治疗性HSC的死亡。
114.权利要求1-113中任一项的方法，其中所述受试者是人。
115.权利要求1-114中任一项的方法，其中所述受试者具有免疫系统疾病或病症或受
试者处于发展免疫系统疾病或病症的风险中。
116.权利要求1-114中任一项的方法，其中所述受试者具有自身免疫性疾病或病症。
117.权利要求116的方法，其中所述自身免疫性疾病或病症是急性播散性脑脊髓炎
(ADEM)、急性坏死性出血性白质脑炎、艾迪生氏病、丙种球蛋白缺乏症、斑秃、淀粉样变性、强直性脊柱炎、抗GBM/抗TBM肾炎、抗磷脂综合征(APS)、自身免疫性血管水肿、自身免疫性再生障碍性贫血、自身免疫性自主神经异常、自身免疫性肝炎、自身免疫性高脂血症、自身免疫性免疫缺陷、自身免疫性内耳疾病(AIED)、自身免疫性心肌炎、自身免疫性卵巢炎、自身免疫性胰腺炎、自身免疫性视网膜病、自身免疫性血小板减少性紫癜(ATP)、自身免疫性甲状腺疾病、自身免疫性荨麻疹、轴突和神经元神经病、巴洛病、白塞病、大疱性类天疱疮、心肌病、Castleman病、乳糜泻、查加斯病、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)、慢性复发性多灶性脊髓炎(CRMO)、Churg-Strauss综合征、瘢痕性类天疱疮/良性粘膜类天疱疮、克罗恩氏病、柯根综合征、冷凝集素病、先天性心脏传导阻滞、柯萨奇心肌炎、CREST疾病、基本混合性冷球蛋白血症、脱髓鞘性神经病、疱疹样皮炎、皮肌炎、Devic氏疾病(视神经脊髓炎)、盘状狼疮、德雷斯勒综合征、子宫内膜异位症、嗜酸性食管炎、嗜酸性筋膜炎、结节性红斑、实验性变应性脑脊髓炎、埃文斯综合征、纤维化小泡炎、巨细胞性动脉炎(颞动脉炎)、巨细胞心肌炎、肾小球性肾炎、Goodpasture氏综合征、伴有多血管炎的肉芽肿(GPA)、格雷夫斯氏病、格林-巴利综合征、桥本氏脑炎、桥本氏甲状腺炎、溶血性贫血、Henoch-Schonlein紫癜、妊娠疱疹、低血球蛋白血症、特发性血小板减少性紫癜(ITP)、IgA肾病、IgG4相关硬化性疾病、免疫调节性脂蛋白、包涵体肌炎、间质性膀胱炎、青少年关节炎、青少年糖尿病(1型糖尿病)、青少年肌炎、川崎综合征、兰伯特-伊顿综合征、白细胞碎裂性血管炎、扁平苔藓、硬化性苔藓、木质部结膜炎、线性IgA病(LAD)、狼疮(SLE、莱姆病、慢性梅尼埃病、显微多发性血管炎、混合性结缔组织病(MCTD)、穆伦氏溃疡、Mucha-Habermann疾病、多发性硬化症、重症肌无力、肌炎、嗜睡症、视神经脊髓炎(Devic's)、中性粒细胞减少症、眼部疤痕性类天疱疮、视神经炎、复发性风湿病、PANDAS(与链球菌相关的小儿自身免疫性神经精神障碍)、副肿瘤性小脑变性、阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)、Parry Romberg综合征、Parsonnage-Turner综合征、睫状体扁平部炎(周边葡萄膜炎)、天疱疮、周围神经病、静脉周脑脊髓炎、恶性贫血、POEMS综合征、结节性多动脉炎、I型自身免疫性多腺综合征、II型自身免疫性多腺综合征、III型自身免疫性多腺综合征、风湿性多肌痛、多肌炎、心肌梗塞后综合征、心包切开术后综合征、孕激素皮炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、牛皮癣、牛皮癣性关节炎、特发性肺纤维化、坏疽性脓皮病、纯红细胞发育不良、雷诺现象、反应性关节炎、反射性交感神经营养不良、赖特氏综合征、复发性多软骨炎、不安腿综合征、腹膜后纤维化、风湿热、类风湿性关节炎、结节病、Schmidt综合征、巩膜炎、硬皮病、Sjogren氏综合征、精子和睾丸自身免疫、僵人综合征、亚急性细菌性心内膜炎(SBE)、susac氏综合征、交感性眼炎、Takayasu氏动脉炎、颞动脉炎/巨细胞动脉炎、Tolosa-Hunt综合征、横贯性脊髓炎、1型糖尿病、溃疡性结肠炎、未分化结缔组织病(UCTD)、葡萄膜炎、血管炎、水疱性皮肤病或白癜风。
118.权利要求1-117中任一项的方法，其中所述受试者是免疫受损的。
119.权利要求1-117中任一项的方法，其中所述受试者具有炎性病症。
120.权利要求1-119中任一项的方法，其中所述受试者具有所述疾病或病症的遗传或
表观遗传标记。
121.权利要求1-114中任一项的方法，其中所述受试者具有疾病或病症的遗传或表观
遗传标记，所述疾病或病症在血细胞、血液中循环的免疫细胞、骨髓细胞或其前体细胞中显现。
122.权利要求121的方法，其中所述前体细胞是造血干细胞(HSC)。
123.权利要求120、121或122的方法，其中所述疾病或病症是癌症。
124.权利要求123的方法，其中所述癌症是淋巴瘤、白血病、骨髓瘤或恶性免疫增殖性疾病。
125.权利要求124的方法，其中所述淋巴瘤是霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T-细胞淋巴瘤(AILT)、肝脾性T-细胞淋巴瘤、B-细胞淋巴瘤、网状内皮病、网状细胞增多症、小神经胶质瘤、弥漫性大B-细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、粘膜相关淋巴组织淋巴瘤、B-细胞慢性淋巴细胞性白血病、套细胞淋巴瘤(MCL)、伯基特淋巴瘤、纵隔大B细胞淋巴瘤、Waldenström氏巨球蛋白血症、结节性边缘区B细胞淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤(SMZL)、血管内大B-细胞淋巴瘤、原发渗出性淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿或结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤。
126.权利要求124的方法，其中所述白血病是浆细胞白血病(PCL)、急性红红血球增多
症和红血球白血病、急性红斑性骨髓病、急性红系白血病、Heilmeyer-Schöner疾病、急性成巨核细胞白血病(AMKL)、肥大细胞白血病、泛髓性白血病、伴有骨髓纤维化的急性骨髓炎(APMF)、淋巴肉瘤细胞白血病、成骨期慢性骨髓性白血病、干细胞白血病、加速期慢性骨髓性白血病、急性骨髓性白血病(AML)、真性红细胞增多症、急性早幼粒细胞性白血病、急性嗜碱性粒细胞白血病、急性嗜酸性粒细胞白血病、急性成淋巴细胞白血病、急性单核细胞白血病、伴有成熟的急性成髓细胞白血病、急性髓样树突细胞白血病、成人T-细胞白血病/淋巴瘤、侵袭性NK-细胞白血病、B-细胞幼淋巴细胞性白血病、B-细胞慢性淋巴细胞性白血病、B-细胞白血病、慢性粒细胞性白血病、慢性髓单核细胞性白血病、慢性中性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞性白血病、毛细胞白血病或慢性特发性骨髓纤维化。
127.权利要求124的方法，其中所述骨髓瘤是多发性骨髓瘤、卡勒氏病、骨髓瘤病、孤立性骨髓瘤、浆细胞白血病、髓外浆细胞瘤、恶性浆细胞肿瘤或浆细胞瘤。
128.权利要求124的方法，其中所述恶性免疫增殖性疾病是α重链疾病或γ重链疾病。
129.权利要求120、121或122的方法，其中所述疾病或病症是贫血。
130.权利要求129的方法，其中所述贫血是溶血性贫血、自身免疫溶血性贫血、先天性溶血性贫血、再生障碍性贫血、β-地中海贫血、先天性类红细胞发育不全、先天性红细胞生成障碍性贫血、葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症、范可尼贫血、遗传性球形细胞增多症、遗传性椭圆形红细胞增多症、遗传性热异形细胞增多症、胎儿血红蛋白的遗传性持续性、遗传性口形红细胞增多症、己糖激酶缺乏症、过度贫血、低色素性贫血、红细胞生成无效、大红细胞贫血、巨成红细胞贫血、骨髓病性贫血、神经棘红细胞增多症、舞蹈性棘红动物增多症
(chorea-acanthocytosis)、阵发性夜间血红蛋白尿、丙酮酸激酶缺乏症、Rh缺乏综合征、镰状细胞病、铁粒幼细胞性贫血、造口性卵形红细胞增多症(stomatocytic ovalocytosis)、地中海贫血、磷酸丙糖异构酶(TPI)缺乏或温热的自身免疫性溶血性贫血。
131.权利要求120、121或122的方法，其中所述疾病或病症是凝血病症或出血性病况。
132.权利要求131的方法，其中所述疾病或病症是凝血病症。
133.权利要求132的方法，其中所述凝血病症是去纤维化综合征、蛋白C缺乏症、蛋白S缺乏症、因子V Leiden、血小板增多、血栓形成、复发性血栓形成、抗磷脂综合征、原发性抗磷脂综合征或血栓性血小板减少性紫癜(TTP)。
134.权利要求131的方法，其中所述疾病或病症是出血性病况。
135.权利要求134的方法，其中所述出血性病况是血小板减少症、血友病、血友病A、血友病B、血友病C、冯威勒布兰德病(vWD)、遗传性冯威勒布兰德病(vWD)、1型vWD、2型vWD、3型vWD、Glanzmann氏血小板无力症或Wiskott-Aldrich综合征(WAS)。
136.权利要求1-114中任一项的方法，其中所述受试者具有疾病或病症的遗传或表观
遗传标记，所述疾病或病症在可以被包含多种治疗性HSC的组合物接触的次级靶细胞中显现。
137.权利要求136的方法，其中所述次级靶细胞是干细胞或祖细胞。
138.权利要求137的方法，其中所述干细胞是体干细胞。
139.权利要求138的方法，其中所述干细胞是靶HSC、间充质干细胞、表皮干细胞、上皮干细胞、神经干细胞。
140.权利要求137的方法，其中所述祖细胞是成骨细胞。
141.权利要求136的方法，其中所述次级靶细胞是分化的细胞。
142.权利要求141的方法，其中所述分化的细胞是红血细胞、白血细胞、单核细胞、粒细胞、血小板或树突细胞。
143.权利要求136、137或140的方法，其中所述包含多种治疗性HSC的组合物中的至少
一种HSC被修饰以分泌增强成骨细胞的活性的配体、肽或蛋白。
144.权利要求143的方法，其中所述包含多种治疗性HSC的组合物治疗或预防与异常成
骨细胞功能相关的疾病或病症。
145.权利要求144的方法，其中所述受试者具有与异常成骨细胞功能相关的疾病或病
症的一种或多种遗传或表观遗传标记。
146.权利要求144或145的方法，其中所述与异常成骨细胞功能相关的疾病或病症是佩
吉特氏病、低磷酸盐血症或骨质疏松症。
147.权利要求136、137或142的方法，其中所述包含多种治疗性HSC的组合物中的至少
一种HSC被修饰以分泌增强粒细胞的活性的配体、肽或蛋白。
148.权利要求147的方法，其中所述包含多种治疗性HSC的组合物治疗或预防与异常粒
细胞功能相关的疾病或病症。
149.权利要求148的方法，其中所述受试者具有与异常粒细胞功能相关的疾病或病症
的一种或多种遗传或表观遗传标记。
150.权利要求148或149的方法，其中所述与异常粒细胞功能相关的疾病或病症是慢性
肉芽肿性疾病。
151.权利要求1-119中任一项的方法，其中所述免疫系统疾病或病症由医学干预诱导。
152.权利要求1-119中任一项的方法，其中所述受试者由于过去、现在或将来的医学干预而处于发展免疫系统疾病或病症的风险中。
153.权利要求1-119中任一项的方法，其中所述免疫系统疾病或病症由感染诱导。
154.权利要求1-119中任一项的方法，其中所述受试者由于过去、现在或潜在的感染而处于发展免疫系统疾病或病症的风险中。
155.权利要求1-154中任一项的方法，其中所述包含多种免疫细胞的组合物的施用是
全身性的。
156.权利要求155的方法，其中所述组合物经由静脉内途径施用。
157.权利要求1-154中任一项的方法，其中所述包含多种免疫细胞的组合物的施用是
局部的。
158.权利要求157的方法，其中所述组合物经由骨内、脊柱内或脑内输注施用。
159.权利要求3-158中任一项的方法，其中所述包含多种治疗性HSC的组合物进一步包
含至少一种药学上可接受的载体。
160.权利要求111-159中任一项的方法，其中所述包含多种治疗性HSC的组合物进一步
包含诱导剂。
161.权利要求3-160中任一项的方法，其中多种治疗性HSC中的至少一种HSC包含基因
修饰。
162.权利要求3-160中任一项的方法，其中多种治疗性HSC中的一部分HSC包含基因修
饰。
163.权利要求162的方法，其中所述部分占多种治疗性HSC中的至少2%、5%、10%、15%、
20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、99%或其之间的任何百分比。
164.权利要求3-160中任一项的方法，其中多种治疗性HSC中的每种HSC包含基因修饰。
165.权利要求161-164中任一项的方法，其中所述基因修饰是单链断裂、双链断裂、序列缺失、序列插入、序列取代或其任何组合。
166.权利要求167的方法，其中所述序列缺失、序列插入、序列取代或其组合包含编码内含子、外显子、启动子、增强子、转录阻遏物、CpG位点或其任何组合的序列。
167.权利要求161-166中任一项的方法，其中通过包含DNA结合结构域和内切核酸酶结
构域的组合物引入所述基因修饰。
168.权利要求167的方法，其中所述DNA结合结构域包含指导RNA。
169.权利要求167的方法，其中所述DNA结合结构域包含分离或衍生自Cas9、转录活化
因子样效应核酸酶(TALEN)、着丝粒和启动子因子1 (Cpf1)或锌指核酸酶(ZFN)的序列。
170.权利要求169的方法，其中所述Cas9是催化失活的Cas9 (dCas9)或短且催化失活
的Cas9 (dsCas9)。
171.权利要求167-170中任一项的方法，其中所述内切核酸酶结构域包含分离或衍生
自Cas9、转录活化因子样效应核酸酶(TALEN)或IIS型内切核酸酶的序列。
172.权利要求171的方法，其中所述IIS型内切核酸酶是AciI、Mn1I、AlwI、BbvI、BccI、BceAI、BsmAI、BsmFI、BspCNI、BsrI、BtsCI、HgaI、HphI、HpyAV、Mbo1I、My1I、PleI、SfaNI、AcuI、BciVI、BfuAI、BmgBI、BmrI、BpmI、BpuEI、BsaI、BseRI、BsgI、BsmI、BspMI、BsrBI、BsrBI、BsrDI、BtgZI、BtsI、EarI、EciI、MmeI、NmeAIII、BbvCI、Bpu10I、BspQI、SapI、BaeI、BsaXI、CspCI、BfiI、MboII、Acc36I、FokI或Clo051。
173.权利要求167-172中任一项的方法，其中共价或非共价连接所述DNA结合结构域和
所述内切核酸酶结构域。
174.权利要求173的方法，其中共价连接所述DNA结合结构域和所述内切核酸酶结构域
作为融合蛋白。
175.权利要求161-174中任一项的方法，其中通过诱导同源重组、插入单链寡脱氧核苷酸 (ssODN)或转座事件来引入所述基因修饰。
176.权利要求175的方法，其中所述基因修饰导致序列的插入。
177.权利要求175或176的方法，其中所述转座事件导致功能性和/或治疗性转基因的
插入。
178.权利要求175-177中任一项的方法，其中所述转座子包含功能性和/或治疗性转基
因，且其中所述转座子是piggyBac转座子。
179.权利要求178的方法，其中所述包含转座子的HSC进一步包含piggyBac (PB)转座
酶。
180.权利要求179的方法，其中所述piggyBac转座酶包含含有SEQ ID NO:1的氨基酸序
列。
181.权利要求179或180的方法，其中所述piggyBac转座酶是高活性变体，且其中所述
高活性变体包含在SEQ ID NO:1的位置30、165、282和538中的一个或多个处的氨基酸取代。
182.权利要求181的方法，其中SEQ ID NO:1的位置30处的氨基酸取代是缬氨酸(V)取
代异亮氨酸(I)(I30V)。
183.权利要求181的方法，其中SEQ ID NO:1的位置165处的氨基酸取代是丝氨酸(S)取
代甘氨酸(G)(G165S)。
184.权利要求181的方法，其中SEQ ID NO:1的位置282处的氨基酸取代是缬氨酸(V)取
代甲硫氨酸(M)(M282V)。
185.权利要求181的方法，其中SEQ ID NO:1的位置538处的氨基酸取代是赖氨酸(K)取
代天冬酰胺(N)(N538K)。
186.权利要求180-185中任一项的方法，其中所述转座酶是超级piggyBac (SPB)转座
酶。
187.权利要求186的组合物，其中所述超级piggyBac (SPB)转座酶包含含有SEQ ID 
NO:2的氨基酸序列。
188.权利要求161-187中任一项的方法，其中所述受试者具有免疫疾病或病症，且其中多种治疗性HSC改善免疫疾病或病症的体征或症状。
189.权利要求161-187中任一项的方法，其中所述受试者具有疾病或病症的遗传或表
观遗传标记，所述疾病或病症在血细胞、血液中循环的免疫细胞、骨髓细胞或其前体细胞中显现，且其中多种治疗性HSC改善疾病或病症的体征或症状。
190.权利要求189的方法，其中所述疾病或病症是凝血病症。
191.权利要求190的方法，其中多种治疗性HSC已被修饰以分泌改善凝血病症的体征或
症状的蛋白。
192.权利要求191的方法，其中多种治疗性HSC已被修饰以分泌一种或多种凝血因子。
193.权利要求161-187中任一项的方法，其中所述受试者具有糖原储存疾病或病症的
遗传或表观遗传标记，且其中多种治疗性HSC改善糖原储存疾病或病症的体征或症状。
194.权利要求193的方法，其中所述糖原储存疾病或病症是0型糖原储存疾病(GSD)、I
型GSD、II型GSD、III型GSD、IV型GSD、V型GSD、VI型GSD、VII型GSD、IX型GSD、X型GSD、XI型GSD、XII型GSD或XIII型GSD。
195.权利要求193或194的方法，其中多种治疗性HSC已被修饰以分泌糖原合酶、葡萄
糖-6-磷酸酶、酸性α-葡糖苷酶、糖原脱支酶、糖原分支酶、肌肉糖原磷酸化酶、肝糖原磷酸化酶、肌肉磷酸果糖激酶、磷酸化酶激酶、葡萄糖转运蛋白GLUT2、醛缩酶A或β-烯醇酶中的一种或多种，且其中多种治疗性HSC分别改善0型GSD、I型GSD、II型GSD、III型GSD、IV型GSD、V型GSD、VI型GSD、VII型GSD、IX型GSD、X型GSD、XI型GSD、XII型GSD或XIII型GSD的体征或症状。
196.权利要求161-187中任一项的方法，其中所述受试者具有免疫系统疾病或病症的
遗传或表观遗传标记，其中多种治疗性HSC中的至少一种HSC、一部分HSC或每种HSC包含基因修饰，且其中多种治疗性HSC中的至少一种HSC、一部分HSC或每种HSC不包含遗传或表观遗传标记。
197.权利要求196的方法，其中所述基因修饰除去遗传或表观遗传标记。
198.权利要求196或197的方法，其中所述修饰的HSC是自体的。
199.权利要求196或197的方法，其中所述修饰的HSC是同种异体的。
200.权利要求3-199中任一项的方法，其中所述方法治疗或预防移植物抗宿主病
(GvHD)的发作或进展。
201.权利要求200的方法，其中所述治疗包括减少GvHD的体征或症状。
202.权利要求200或201的方法，其中所述GvHD是急性GvHD。
203.权利要求200或201的方法，其中所述GvHD是慢性GvHD。
204.权利要求200-203中任一项的方法，其中GvHD的体征或症状包括皮疹、皮肤起泡、恶心、呕吐、腹部绞痛、腹泻、食欲不振、黄疸、口干、喉咽干燥、过度口干、过度喉咽干燥、口腔或咽喉的溃疡、支气管组织干燥、内皮组织干燥、表面组织干燥、皮肤斑块脱落、皮肤变色、皮肤瘢痕形成、伴随皮肤瘢痕形成的关节活动度降低、伴随皮肤损伤的脱发、导致干眼的流泪形成丧失或其任何组合。
205.权利要求200-204中任一项的方法，其中所述受试者是移植受体。
206.权利要求205的方法，其中在施用所述移植物之前将所述包含多种治疗性HSC的组
合物施用于所述受试者，且其中所述多种治疗性HSC和所述移植物分离或源自同一供体。
207.权利要求206的方法，其进一步包括在施用足以耐受所述受试者的免疫系统对所
述移植物的耐受的包含多种HSC的组合物之后的一段时间。
208.权利要求200-207中任一项的方法，其中所述移植物包括细胞、组织、组织移植物、器官、器官移植物或其任何组合。
209.权利要求208的方法，其中所述器官是实体器官。