技术领域
[0001] 本
发明涉及药物开发领域。更具体地说，本发明涉及一种活血化瘀及抗前列腺炎及增生症的复合营养素及制备方法。
背景技术
[0002] 前列腺增生是中老年男性常见
疾病之一，随全球人口老年化发病日渐增多。前列腺增生的发病率随年龄递增，常见症状为：尿频，夜尿增多，尿急，尿失禁，排尿困难，尿不尽，残余尿增多，血尿，泌尿系感染，膀胱结石，肾功能损害，长期下
尿路梗阻等。
[0003] 尽管前列腺炎的发病率很高，但其病因仍不是很清楚，尤其是非细菌性前列腺炎，因此其治疗以改善症状为主。
[0004] 目前，前列腺炎患者多采用抗生素治疗，而长期使用抗生素会导致产生耐药性，
疗程长、
副作用大、治愈率低。因此，如何开发出一种
预防/治疗前列腺炎的药品近年来受到越来越多的关注。
[0005] 如中国发明
专利申请号201210171048.X公开了一种预防或治疗前列腺疾病的药物或保健食品组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：莱菔5～9份、蜂蜜1～4份。该发明还提供了该组合物的制备方法和用途。但该发明中生品莱菔汁带有生焖辛辣味，口感不佳。
[0006] 因此，有必要提供一种对前列腺
炎症状具有显著的缓解作用，使得患者摆脱服用抗生素依赖性的保健品/药品显得尤为重要。
发明内容
[0007] 为解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗慢性前列腺炎及前列腺增生复方植物药及其制备方法，其通过特殊的制备工艺制备所述蔓越莓粉、黑生姜提取物以及肉桂提取物，降低黑生姜提取物中的色素含量，改善外观和口感，提高黑生姜提取物、肉桂提取物中活性成分的产量和纯度，增加蔓越莓粉中原花青素的含量。进一步通过与其他组分的合理配伍，以起到清
热解毒、活性化瘀、抗炎
镇痛，使其适用于前列腺炎及前列腺增生人群，以此可用于预防或
辅助治疗前列腺炎及增生症。
[0008] 为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种治疗慢性前列腺炎及前列腺增生复方植物药，按重量份计，其包括：山药粉12-18份，韭菜籽粉8-10份，蔓越莓粉8-10份，黑生姜提取物12-15份，肉桂提取物5-8份，巴戟天3-5份，茯苓3-5份，甘草5-8份，紫草
5-8份，大黄8-10份，南瓜籽粉12-15份，乳酸
钙0.1-0.2份，富硒蛋白粉5-8份、
酒石酸2-3份，山栀子3-5份，木聚糖0.8-1.2份，可溶性
淀粉10-12份。
[0009] 优选的，所述蔓越莓粉的制备方法包括：
[0010] S11、称取蔓越莓果实，浸泡24-36h后，去离子
水冲洗2-3遍，干燥
粉碎，并过筛，以获得蔓越莓粉末；
[0011] S12、在所述蔓越莓粉末中加入其重量1-2倍的提取液进行混合反应，所述提取液由体积分数70％的丙
酮、体积分数85％的
乙醇以及
质量分数0.1-0.2％的
柠檬酸溶液组成，且所述丙酮、乙醇以及柠檬
酸溶液的体积比为1:1:2；于150-200rpm转速条件以及25℃下搅拌，混合反应0.5-1h后离心过滤，以获得上清液与沉淀物；并在上清液中加入其体积1-2倍的石油醚进行
脱脂处理，以获得第一提取物；
[0012] S13、取所述沉淀物、缓冲液以及去离子水进行混合，按重量比计，沉淀物：缓冲液：去离子水＝1:(2-3)：(8-10)，以获得混合体系，记录混合体系总体积数值，以及将pH值调节为6.8-7；再对混合体系升温至50-60℃，保温60-75min，以获得浸提体系；
[0013] 对所述浸提体系进行酶解，以获得酶解体系；其中，所述酶解过程包括：
[0014] 第一次酶解：将浸提体系的pH值调节至8.5，按浸提体系重量的3％加入胰蛋白酶，充分搅拌，且搅拌的同时升温至55℃，保温35min后得到第一酶解体系；
[0015] 第二次酶解：待第一次酶解体系降温至20-25℃后，再调整其pH值至3.5，按第一次酶解体系重量的4％加入果胶酶，充分搅拌，且搅拌的同时升温至45℃，保温30min后得到第二酶解体系；
[0016] 第三次酶解：待第二次酶解体系降温至20-25℃后，再调整其pH值至4.5，按第二次酶解体系重量的3％加入
纤维素酶，充分搅拌，且搅拌的同时升温至55℃，保温20min后得到第三酶解体系；
[0017] S14、用大孔
吸附树脂装柱，分别用纯水、5％氢
氧化钠溶液和5％
盐酸溶液洗涤处理树脂，洗涤处理完毕后将3-5倍柱体积的、完成灭酶活的第三酶解体系上柱；用1.5-2个柱体积的体积分数为50％的乙醇溶液洗柱，再用纯水洗至pH 6.8-7.0；再用3-5个柱体积的体积分数为60％的丙酮洗脱，收集洗脱液；洗脱液在50℃条件下减压浓缩至丙酮全部脱除；再在脱除丙酮的洗脱液中加入水饱和正丁醇萃取3次，以除去
水溶性杂质，且按体积比计，所述水饱和正丁醇：洗脱液＝2:1；回收水饱和正丁醇后得第二提取物；
[0018] S15、将所述第二提取物与第一提取物混合混合，并经过微滤陶瓷膜进行过滤，操作
[0019]
温度控制在55-65℃，以获得微滤膜透过液；将微滤膜透过液经过卷式
超滤膜进行过滤，操作
温度控制在55-65℃，以获得超滤膜透过液；将超滤膜截留液经过卷式高压
反渗透膜进行浓缩，控制操作温度在30-40℃，得到浓缩液；对所述浓缩液进行
冷冻干燥，粉碎过筛后即获得所述蔓越莓粉。
[0020] 优选的，所述黑生姜提取物的制备方法包括如下步骤：
[0021] S21、取黑生姜，在25℃下浸泡10-12h后取出，用去离子水冲洗2-3遍，烘干后
磨碎，过100目筛，以获得黑生姜粉；
[0022] S22、对所述黑生姜粉进行超临界二氧化
碳萃取，萃取压
力为30Mpa、萃取温度为37℃、CO2流速为25L/h、萃取时间为3-5小时；再通入所述黑生姜粉重量3-5％的95％乙醇作为携带剂，再萃取1.5小时；再经二级降压分离，且一级降压分离压力为8Mpa，温度45℃，二级降压分离压力为7Mpa，温度40℃，由此得到黑生姜粉脂溶性活性物质；
[0023] S23、取所述黑生姜粉脂溶性活性物质，并在其中加入其重量5-10倍的去离子水，以获得酶解原料，并通过对所述酶解原料进行酶解获得酶解体系；其中，所述酶解过程包括：
[0024] 第一次酶解：将所述酶解原料的pH值调节至8.5，按酶解原料重量的2-3％加入胰蛋白酶，充分搅拌，且搅拌的同时升温至42℃，保温35-40min后得到第一酶解体系；
[0025] 第二次酶解：待第一酶解体系温度降至20-25℃后，再调整其pH值至4.0，按第一次酶解体系重量的4％加入果胶酶，充分搅拌，且搅拌的同时升温至45℃，保温30-35min后得到第二酶解体系；
[0026] 第三次酶解：待第二酶解体系温度降至20-25℃后，再调整其pH值至5.0，按第二次酶解体系重量的3％加入
纤维素酶，充分搅拌，且搅拌的同时升温至60℃，保温25-35min后得到第三酶解体系；
[0027] S24、待酶解完成后，对获得的第三酶解体系升温至85℃，维持10min，以完成灭酶活过程；
[0028] S25、用大孔吸附树脂装柱，分别用纯水、质量分数5％的氢氧化钠溶液和体积分数5％的盐酸溶液洗涤处理树脂，洗涤处理完毕后将8-10倍柱体积的、完成灭酶活的第三酶解体系上柱；用1.5-2个柱体积的体积分数5％的盐
酸洗柱，再用纯水洗至pH 6.8-7.0；再用体积分数60％的丙酮洗脱，收集洗脱液；洗脱液在50℃条件下减压浓缩至丙酮全部脱除；再将脱除丙酮的洗脱液pH调至5.5-6.5，加入洗脱液体积1倍的石油醚进行萃取，去除含有色素的下层液相，并在上层液相中再加入水饱和正丁醇萃取3次，以除去水溶性杂质，且按体积比计，所述水饱和正丁醇：上层液相＝2.5:1；回收水饱和正丁醇后得黑生姜粉提取液；
[0029] S26、在黑生姜粉提取液中按其重量的4％加入
活性炭，搅拌均匀，在65℃下保温65-85min后离心，去沉渣后的液相再经
硅藻土过滤，得到黑生姜粉提取精制液，且过滤压力控制在0.25-0.35MPa；
[0030] S27、将黑生姜粉提取精制液浓缩至干，得粗结晶物；将得到的粗结晶物用无水乙醇溶解，冷却后放置于4-5℃温度下重结晶，12h后减压抽滤，得到黑生姜提取物晶体；重复上述无水乙醇溶解、重结晶步骤2-3次；最后干燥并粉碎晶体，以获得黑生姜提取物。
[0031] 优选的，所述肉桂提取物的制备方法包括：
[0032] (1)称取肉桂原料，浸泡24-36h后，去离子水冲洗2-3遍，干燥粉碎，并过100目筛，获得肉桂粉末；
[0033] (2)对所述肉桂粉末进行超临界二氧化碳萃取，萃取压力为25Mpa、萃取温度为35℃、CO2流速为20L/h、萃取时间为3-5小时；再通入所述肉桂粉末重量2-3％的95％乙醇作为携带剂，再萃取1小时；再经二级降压分离，且一级降压分离压力为7Mpa，温度45℃，二级降压分离压力为6Mpa，温度40℃，由此得到肉桂活性物质；
[0034] (3)取肉桂活性物质、缓冲液以及去离子水进行混合，按重量比计，原料粉末：缓冲液：去离子水＝1:(3-4)：(10-15)，以获得混合体系，记录混合体系总体积数值，以及将pH值调节为6.8-7；再对混合体系升温至50-60℃，保温60-75min，以获得浸提体系；
[0035] (3)对所述浸提体系进行酶解，以获得酶解体系；其中，所述酶解过程包括：
[0036] 第一次酶解：将浸提体系的pH值调节至8.0-9.0，按浸提体系重量的4％加入胰蛋白酶，充分搅拌，且搅拌的同时升温至50-55℃，保温30-35min后得到第一酶解体系；
[0037] 第二次酶解：待第一次酶解体系降温至20-25℃后，再调整其pH值至3.0-4.0，按第一次酶解体系重量的5％加入果胶酶，充分搅拌，且搅拌的同时升温至40-45℃，保温30-35min后得到第二酶解体系；
[0038] 第三次酶解：待第二次酶解体系降温至20-25℃后，再调整其pH值至4.5-5.0，按第二次酶解体系重量的2％加入纤维素酶，充分搅拌，且搅拌的同时升温至50-65℃，保温20-30min后得到第三酶解体系；
[0039] (4)用大孔吸附树脂装柱，分别用纯水、质量分数5％的氢氧化钠溶液和体积分数5％的盐酸溶液洗涤处理树脂，洗涤处理完毕后将5-6倍柱体积的、完成灭酶活的第三酶解体系上柱；用1.5-2个柱体积的5％盐酸洗柱，再用纯水洗至pH 6.8-7.0；再用体积分数60％的丙酮洗脱，收集洗脱液；洗脱液在50℃条件下减压浓缩至丙酮全部脱除；再将脱除丙酮的洗脱液pH调至5.5-6.5，加入洗脱液体积0.8倍的石油醚进行萃取，去除含有色素的下层液相，并在上层液相中再加入水饱和正丁醇萃取3次，以除去水溶性杂质，且按体积比计，所述水饱和正丁醇：上层液相＝2:1；回收水饱和正丁醇后得肉桂提取液；
[0040] (5)在所述肉桂提取液中按其重量的3％加入活性炭，搅拌均匀，在65℃下保温60-90min后离心，去沉渣，以获得清液；
[0041] (6)将清液经过微滤陶瓷膜进行过滤，操作温度控制在55-65℃，以获得微滤膜透过
[0042] 液；将微滤膜透过液经过卷式超滤膜进行过滤，操作温度控制在55-65℃，以获得超滤膜透过液；将超滤膜截留液经过卷式高压
反渗透膜进行浓缩，控制操作温度在30-40℃，得到浓缩液；所述浓缩液即为肉桂提取物。
[0044] 优选的，进行第一次酶解和/或第二次酶解和/或第三次酶解的同时进行超声处理，所述超声功率为200-400W，超声处理时间为10-15min。
[0045] 还提供一种治疗慢性前列腺炎及前列腺增生复方植物药的制备方法，其包括如下步骤：
[0046] S100、制备蔓越莓粉，黑生姜提取物和肉桂提取物；
[0047] S200、将上述重量份的巴戟天，茯苓，甘草，紫草，大黄，山栀子充分混合，以获得原料混合物，再将所述原料混合物置于一级
发酵罐中，加入所述原料混合物重量3-5倍的去离子水以及所述原料混合物重量0.3倍的纤维素酶，调节pH为6.8-7，且调节至30℃进行一级发酵，发酵36h后分离出液态的第一发酵液；分离出所述第一发酵液后，向一级
发酵罐内的残留物中加入所述一级发酵罐内的残留物重量0.8倍的去离子水、所述一级发酵罐内的残留物重量0.2倍的果胶酶，调节pH为4.0，且调节至45℃再次进行一级发酵，发酵24h后分离出液态的第二发酵液；将第一发酵液以及第二发酵液合并，以获得合并发酵液，并对所述合并发酵液进行离心，去除沉淀后获得发酵清液；
[0048] S300、称取如
权利要求1中所述重量份的山药粉，韭菜籽粉，蔓越莓粉，黑生姜提取物，肉桂提取物，南瓜籽粉，乳酸钙，富硒蛋白粉、酒石酸，木聚糖，可溶性淀粉进行混合，以获得混合物，并于10℃温度条件下，在所述混合物中边搅拌边加入其重量2.5倍的去离子水、所述发酵清液以及其重量2倍的体积分数85％的甲醇，搅拌转速150rpm，得到原液，然后升温至70℃，维持25min；
[0049] S400、步骤S300中处理后的原液经截留分子量≥10000Da的超滤
膜过滤，以获得超滤液；
[0050] S500、将所述超滤液依次过阳离子柱和阴离子柱，收集经阴离子柱排除的流出液，并将流出液转移至升膜
蒸发器中，调节温度至37℃、
真空度至-0.05Mpa，所述超滤液体积缩小至原来的30％时停止蒸发，以获得一次浓缩液，再将一次浓缩液转移至刮板式浓缩器继续浓缩，调节温度至40℃、真空度至-0.08Mpa，所述一次浓缩液体积缩小至原来的25％时停止蒸发，以获得二次浓缩液；
[0051] S600、将二次浓缩液转移至粗结晶罐内，于温度4℃下静置12h，中途每间隔2h以120-150转/min搅拌10min，以获得粗结晶原料；按质量百分比计，将粗结晶原料脱水至
含水量≤18％，得粗结晶；再将所述粗结晶重新溶解，调节温度至30-35℃，并加入粗结晶重量1-
2％的活性碳搅拌脱色，待脱色液透光度为100％时过滤去除活性碳；
[0052] S700、将脱色液转移至结晶锅，调节温度至30℃、真空度至-0.068Mpa，所述脱色液体积缩小至原来的15％时停止蒸发，以获得脱色浓缩液；再将脱色浓缩液转移至育晶锅内，于温度4℃、150-200转/min条件下搅拌30分钟后静置12h，静置过程中每间隔2h以120转/min搅拌10min；按质量百分比计，再将育晶锅内结晶充分的原料脱水至含水量≤8％，于真空干燥机中烘干45min后即得到所述治疗慢性前列腺炎及前列腺增生复方植物药。
[0053] 本发明至少包括以下有益效果：
[0054] 本发明通过超临界二氧化碳萃取、反复酶解以及大孔吸附树脂吸附等步骤去除黑生姜粉提取物中的色素含量，增加其活性物质(如总聚甲氧基黄酮等)的含量和纯度，类似的，通过反复酶解的方式进行肉桂提取物的制备，使得肉桂的细胞壁结构被破坏，以此有利于细胞内营养成分的充分析出；同时采用超临界二氧化碳低温萃取、降压分离、反复酶解以及大孔吸附树脂洗脱等过程有效去除杂质，大幅提高总黄酮、花色苷、维生素C以及
蛋白质等
营养元素的含量。进一步的，上述各组分通过与巴戟天，金
银花，甘草，紫草，大黄等具有抗炎镇痛功效的组分合理配伍，可起到清热解毒、活血通经、抗菌消炎、增强免疫力等功效，以此适用于前列腺炎及前列腺增生人群，预防或辅助治疗前列腺炎及增生症。
[0055] 本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
具体实施方式
[0056] 下面结合实例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照
说明书文字能够据以实施。
[0057] 应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。
[0058] 需要说明的是，下述实施方案中所述试验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述
试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0060] 按重量份计，本实施例中的治疗慢性前列腺炎及前列腺增生复方植物药包括：山药粉12份，韭菜籽粉8份，蔓越莓粉8份，黑生姜提取物12份，肉桂提取物5份，巴戟天3份，茯苓3份，甘草5份，紫草5份，大黄8份，南瓜籽粉12份，乳酸钙0.1份，富硒蛋白粉5份、酒石酸2份，山栀子3份，木聚糖0.8份，可溶性淀粉10份。
[0061] 原花青素(Proanthocyanidins，PACs)是广泛存在的一大类多酚化合物的总称，现已被证实具有多种
生物学功能，如抗细菌黏附性、抗氧化性、抗
肿瘤性等，具有广阔的应用前景。原花青素广泛存在于天然植物中，如葡萄、沙棘、松树皮及越橘类植物中。其中蔓越莓虽原产于北美，但目前已在我国培育成功，其产业化种植指日可待；另外我国也有其他越橘类植物的天然资源，因此从越橘类植物，尤其是蔓越莓中提取原花青素有广阔的市场前景。因此，本发明还提供了一种蔓越莓粉的制备方法包括：
[0062] S11、称取蔓越莓果实，浸泡24-36h后，去离子水冲洗2-3遍，干燥粉碎，并过筛，以获得蔓越莓粉末；
[0063] S12、在所述蔓越莓粉末中加入其重量1-2倍的提取液进行混合反应，所述提取液由体积分数70％的丙酮、体积分数85％的乙醇以及质量分数0.1-0.2％的柠檬酸溶液组成，且所述丙酮、乙醇以及柠檬酸溶液的体积比为1:1:2；于150-200rpm转速条件下搅拌，混合反应0.5-1h后离心过滤，以获得上清液与沉淀物；并在上清液中加入其体积1-2倍的石油醚进行脱脂处理，以获得第一提取物；
[0064] S13、取所述沉淀物、缓冲液以及去离子水进行混合，按重量比计，沉淀物：缓冲液：去离子水＝1:(2-3)：(8-10)(优选1:2.5:9)，以获得混合体系，记录混合体系总体积数值，以及将pH值调节为6.8-7；再对混合体系升温至50-60℃，保温60-75min(优选70min)，以获得浸提体系；
[0065] 对所述浸提体系进行酶解，以获得酶解体系；其中，所述酶解过程包括：
[0066] 第一次酶解：将浸提体系的pH值调节至8.5，按浸提体系重量的3％加入胰蛋白酶，充分搅拌，且搅拌的同时升温至55℃，保温35min后得到第一酶解体系；
[0067] 第二次酶解：待第一次酶解体系降温至20-25℃后，再调整其pH值至3.5，按第一次酶解体系重量的4％加入果胶酶，充分搅拌，且搅拌的同时升温至45℃，保温30min后得到第二酶解体系；
[0068] 第三次酶解：待第二次酶解体系降温至20-25℃后，再调整其pH值至4.5，按第二次酶解体系重量的3％加入纤维素酶，充分搅拌，且搅拌的同时升温至55℃，保温20min后得到第三酶解体系；
[0069] S14、用D101大孔吸附树脂装柱，分别用纯水、质量分数5％氢氧化钠溶液和体积分数5％盐酸溶液洗涤处理树脂，洗涤处理完毕后将3-5倍(优选4倍)柱体积的、完成灭酶活的第三酶解体系上柱；用1.5-2个柱体积的体积分数为50％的乙醇溶液洗柱，再用纯水洗至pH 6.8-7.0；再用3-5个(优选4个)柱体积的体积分数为60％的丙酮洗脱，收集洗脱液；洗脱液在50℃条件下减压浓缩至丙酮全部脱除；再在脱除丙酮的洗脱液中加入水饱和正丁醇萃取
3次，以除去水溶性杂质，且按体积比计，所述水饱和正丁醇：洗脱液＝2:1；回收水饱和正丁醇后得第二提取物；
[0070] S15、将所述第二提取物与第一提取物混合混合，并经过微滤陶瓷膜进行过滤，操作温度控制在55-65℃(优选60℃)，以获得微滤膜透过液；将微滤膜透过液经过卷式超滤膜进行过滤，操作温度控制在55-65℃(优选60℃)，以获得超滤膜透过液；将超滤膜截留液经过卷式高压反渗透膜进行浓缩，控制操作温度在30-40℃(优选35℃)，得到浓缩液；对所述浓缩液进行冷冻干燥，粉碎过筛后即获得所述蔓越莓粉。
[0071] 同时，黑生姜具有滋养强壮、增强精力、降低血糖、恢复体力、改善循环、改善消化不良等功效；主要特殊成分为多甲氧基类黄酮，其功效是抗氧化，扩张血管，抗过敏，抗肥胖，预防老化。因此，本实施例还提供了一种黑生姜提取物的制备方法，其包括如下步骤：
[0072] S21、取黑生姜，在25℃下浸泡10-12h(优选11h)后取出，用去离子水冲洗2-3遍，烘干后磨碎，过100目筛，以获得黑生姜粉；
[0073] S22、对所述黑生姜粉进行超临界二氧化碳萃取，萃取压力为30Mpa、萃取温度为37℃、CO2流速为25L/h、萃取时间为3-5小时；再通入所述黑生姜粉重量3-5％的95％乙醇作为携带剂，再萃取1.5小时；再经二级降压分离，且一级降压分离压力为8Mpa，温度45℃，二级降压分离压力为7Mpa，温度40℃，由此得到黑生姜粉脂溶性活性物质；
[0074] S23、取所述黑生姜粉脂溶性活性物质，并在其中加入其重量5-10倍(优选8倍)的去离子水，以获得酶解原料，并通过对所述酶解原料进行酶解获得酶解体系；其中，所述酶解过程包括：
[0075] 第一次酶解：将所述酶解原料的pH值调节至8.5，按酶解原料重量的2-3％加入胰蛋白酶，充分搅拌，且搅拌的同时升温至42℃，保温35-40min后得到第一酶解体系；
[0076] 第二次酶解：待第一酶解体系温度降至20-25℃后，再调整其pH值至4.0，按第一次酶解体系重量的4％加入果胶酶，充分搅拌，且搅拌的同时升温至45℃，保温30-35min后得到第二酶解体系；
[0077] 第三次酶解：待第二酶解体系温度降至20-25℃后，再调整其pH值至5.0，按第二次酶解体系重量的3％加入纤维素酶，充分搅拌，且搅拌的同时升温至60℃，保温25-35min后得到第三酶解体系；
[0078] S24、待酶解完成后，对获得的第三酶解体系升温至85℃，维持10min，以完成灭酶活过程；
[0079] S25、用HZ816大孔吸附树脂装柱(Φ10cm×120cm)，分别用纯水、质量分数5％的氢氧化钠溶液和体积分数5％的盐酸溶液洗涤处理树脂，洗涤处理完毕后将8-10倍(优选9倍)柱体积的、完成灭酶活的第三酶解体系上柱；用1.5-2个柱体积的体积分数5％的盐酸洗柱，再用纯水洗至pH 6.8-7.0；再用体积分数60％的丙酮洗脱，收集洗脱液；洗脱液在50℃条件下减压浓缩至丙酮全部脱除；再将脱除丙酮的洗脱液pH调至5.5-6.5(优选6.0)，加入洗脱液体积1倍的石油醚进行萃取，去除含有色素的下层液相，并在上层液相中再加入水饱和正丁醇萃取3次，以除去水溶性杂质，且按体积比计，所述水饱和正丁醇：上层液相＝2.5:1；回收水饱和正丁醇后得黑生姜粉提取液；
[0080] S26、在黑生姜粉提取液中按其重量的4％加入活性炭，搅拌均匀，在65℃下保温65-85min(优选75min)后离心，去沉渣后的液相再经
硅藻土过滤，得到黑生姜粉提取精制液，且过滤压力控制在0.25-0.35MPa(优选0.3Mpa)；
[0081] S27、将黑生姜粉提取精制液浓缩至干，得粗结晶物；将得到的粗结晶物用无水乙醇溶解，冷却后放置于4-5℃温度下重结晶，12h后减压抽滤，得到黑生姜提取物晶体；重复上述无水乙醇溶解、重结晶步骤2-3次；最后干燥并粉碎晶体，以获得黑生姜提取物。
[0082] 由于黑生姜中的多甲氧基类黄酮为脂溶性物质，而且黑姜中除了含有多甲基氧黄酮以外，还含有果胶、蛋白质、黄酮苷等大极性物质，以及
香精油、脂溶性色素等小极性物质，其无疑加大了黑姜提取物在提取和后期分离纯化的难度，且其中黑紫色的脂溶性色素会影响产品观感。而通过本实施例中的准备方法，可大幅提高黑生姜中多甲氧基类黄酮的含量和纯度，同时明显降低黑紫色色素的含量，使得提取物具有可接受的外观。
[0083] 此外，肉桂提取物可抑制体外培养的RAW2647细胞环
氧化酶-2和
一氧化碳合酶的表达，具有抗炎作用，对急、慢性炎症反应均有一定的抑制作用，对佐剂性关节炎有预防作用，可防止其全身的继发症状。因此，本实施例还提供了一种肉桂提取物的制备方法，其包括：
[0084] (1)称取肉桂原料，浸泡24-36h后，去离子水冲洗2-3遍，干燥粉碎，并过100目筛，获得原料粉末；
[0085] (2)对所述肉桂粉末进行超临界二氧化碳萃取，萃取压力为25Mpa、萃取温度为35℃、CO2流速为20L/h、萃取时间为3-5小时；再通入所述肉桂粉末重量2-3％的95％乙醇作为携带剂，再萃取1小时；再经二级降压分离，且一级降压分离压力为7Mpa，温度45℃，二级降压分离压力为6Mpa，温度40℃，由此得到肉桂活性物质；
[0086] (2)取肉桂活性物质、缓冲液(如磷酸缓冲盐)以及去离子水进行混合，按重量比计，原料粉末：缓冲液：去离子水＝1:(3-4)：(10-15)(优选为1:3.5:12)，以获得混合体系，记录混合体系总体积数值，以及将pH值调节为6.8-7；再对混合体系升温至50-60℃(优选为55℃)，保温60-75min(优选65min)，以获得浸提体系；
[0087] (3)对所述浸提体系进行酶解，以获得酶解体系；其中，所述酶解过程包括：
[0088] 第一次酶解：将浸提体系的pH值调节至8.0-9.0(优选8.5)，按浸提体系重量的4％加入胰蛋白酶，充分搅拌，且搅拌的同时升温至50-55℃(优选52℃)，保温30-35min后得到第一酶解体系；
[0089] 第二次酶解：待第一次酶解体系降温至20-25℃后，再调整其pH值至3.0-4.0(优选3.5)，按第一次酶解体系重量的5％加入果胶酶，充分搅拌，且搅拌的同时升温至40-45℃，保温30-35min后得到第二酶解体系；
[0090] 第三次酶解：待第二次酶解体系降温至20-25℃后，再调整其pH值至4.5-5.0(优选4.7)，按第二次酶解体系重量的2％加入纤维素酶，充分搅拌，且搅拌的同时升温至50-65℃(优选60℃)，保温20-30min后得到第三酶解体系；
[0091] 此外，为进一步增加提取效率，进行上述第一次酶解和/或第二次酶解和/或第三次酶解的同时进行超声处理，所述超声功率为200-400W(优选300W)，超声处理时间为10-15min(优选12min)，以使得细胞壁/膜结构被充分破坏，促使其内容活性成分充分析出；
[0092] (4)用大孔吸附树脂装柱，分别用纯水、质量分数5％的氢氧化钠溶液和体积分数5％的盐酸溶液洗涤处理树脂，洗涤处理完毕后将5-6倍柱体积的、完成灭酶活的第三酶解体系上柱；用1.5-2个柱体积的5％盐酸洗柱，再用纯水洗至pH 6.8-7.0；再用体积分数60％的丙酮洗脱，收集洗脱液；洗脱液在50℃条件下减压浓缩至丙酮全部脱除；再将脱除丙酮的洗脱液pH调至5.5-6.5，加入洗脱液体积0.8倍的石油醚进行萃取，去除含有色素的下层液相，并在上层液相中再加入水饱和正丁醇萃取3次，以除去水溶性杂质，且按体积比计，所述水饱和正丁醇：上层液相＝2:1；回收水饱和正丁醇后得肉桂提取液；
[0093] (5)在所述第三酶解体系中按其重量的3％加入活性炭，搅拌均匀，在65℃下保温60-90min(优选75min)后离心，去沉渣，以获得清液；
[0094] (6)将清液经过微滤陶瓷膜进行过滤，操作温度控制在55-65℃(优选60℃)，以获得微滤膜透过液；将微滤膜透过液经过卷式超滤膜进行过滤，操作温度控制在55-65℃(优选60℃)，以获得超滤膜透过液；将超滤膜截留液经过卷式高压反渗透膜进行浓缩，控制操作温度在30-40℃(优选35℃)，得到浓缩液；所述浓缩液即为葛根提取物/肉桂提取物。
[0095] <实施例2>
[0096] 与实施例1相比，本实施例中的治疗慢性前列腺炎及前列腺增生复方植物药的不同之处仅在于，其由以下组分组成：山药粉18份，韭菜籽粉10份，蔓越莓粉10份，黑生姜提取物15份，肉桂提取物8份，巴戟天5份，茯苓5份，甘草8份，紫草8份，大黄10份，南瓜籽粉15份，乳酸钙0.2份，富硒蛋白粉8份、酒石酸3份，山栀子5份，木聚糖1.2份，可溶性淀粉12份。
[0097] <实施例3>
[0098] 与实施例1相比，本实施例中的治疗慢性前列腺炎及前列腺增生复方植物药的不同之处仅在于，其由以下组分组成：山药粉15份，韭菜籽粉9份，蔓越莓粉9份，黑生姜提取物13份，肉桂提取物7份，巴戟天4份，茯苓4份，甘草6份，紫草7份，大黄9份，南瓜籽粉14份，乳酸钙0.15份，富硒蛋白粉7份、酒石酸2.5份，山栀子4份，木聚糖1.0份，可溶性淀粉11份。
[0099] <蔓越莓粉检测结果>
[0100] 取蔓越莓鲜果进行
压榨，制备得到蔓越莓果渣；并将所述蔓越莓果渣低温干燥；在所述果渣中加入水，所述果渣与所述水的料液比为1:5(g/ml)，利用功率为1.8KW的
超声波超声提取15分钟，过滤，得蔓越莓提取液；对所述蔓越莓提取液进行超滤分离，得到滤出液，超滤条件：压力0.5Mpa，温度35℃，膜通量为250升/小时；将所述滤出液浓缩，真空干燥、粉碎后即得作为对比例1的蔓越莓粉。将其与通过本发明实施例1-3中的制备方法制备获得的蔓越莓粉原花青素含量和得率进行检测，其结果如表1所示。
[0101] 表1蔓越莓粉原花青素含量和得率
[0102] 原花青素含量(mg/100g) 原花青素得率(％)对比例3 52.14±5.15 0.07
实施例1 68.79±3.79 0.12
实施例2 69.43±8.12 0.13
实施例3 70.22±7.15 0.15
[0103] 从表1中可以看出，本发明的制备方法获得的蔓越莓粉中，其原花青素含量和得率显著高于对比例1，最高分别提高34.6％、114％。由此说明本发明的制备方法中，通过
有机溶剂组成的高效提取液进行低温萃取、同时结合反复酶解以及大孔吸附树脂洗脱等过程有效去除杂质，大幅提高原花青素含量和得率，使其在妇科炎症的治疗以及恢复过程中充分发挥杀菌抗炎等功效。
[0104] <黑生姜提取物检测结果>
[0105] 以黑姜作为原料，冻实后取出、粉碎并过筛，获得黑姜粉；称取黑姜粉，按照料液比1：100(g/mL)加入摩尔浓度1.0mol/L溴化烷基吡啶盐水溶液，在
微波功率300W、温度45℃的条件下微波萃取10分钟，自然降温至25℃，收集微波萃取液；将微波萃取液真空冷冻干燥，得到微波萃取浓缩物；将微波萃取浓缩物柱层析分离，用乙酸乙酯为洗脱，收集乙酸乙酯洗脱液；除去乙酸乙酯，然后真空冷冻干燥，得到作为对比例2的抗老化黑姜提取物。将其与通过本发明实施例1-3中的制备方法制备获得的黑生姜提取物进行检测，以获得总聚甲氧基黄酮得率、纯度以及外观评价，其结果如表2所示。
[0106] 表2黑生姜提取物总聚甲氧基黄酮含量、纯度及外观
[0107]
[0108] 从表2中可以看出，本发明的制备方法获得的黑生姜提取物中，其总聚甲氧基黄酮含量显著高于对比例2，且纯度高达86％，由此说明本发明的制备方法可有效去除果胶、蛋白质、黄酮苷等大极性物质，以及香精油、脂溶性色素等小极性物质，大同时明显降低黑紫色色素的含量，使得提取物具有可接受的外观。
[0109] <肉桂提取物检测结果>
[0110] 取肉桂皮细粉，装入超临界CO2
流体萃取釜中；设定超临界CO2流体萃取压力为100-350bar，萃取温度为35℃；在该条件下静态萃取桂皮10min；然后设定CO2动态提取流速为
2.5L/min，进行动态萃取桂皮10min；收集得到的超临界CO2流体提取物，待CO2完全挥发后，得萃取物，加入无水
硫酸钠脱水，过滤后干燥即得作为对比例3的肉桂提取物。将其与通过本发明实施例1-3中的制备方法制备获得的肉桂提取物进行检测，以获得肉桂
醛、
肉桂酸含量，其结果如表3所示。
[0111] 表3肉桂提取物肉桂醛、肉桂酸含量
[0112] 肉桂醛含量(mg/g) 肉桂酸含量(mg/g)对比例2 16.58±5.35 5.58±1.22
实施例1 25.62±4.42 8.74±1.14
实施例2 26.71±3.37 8.69±0.85
实施例3 25.74±3.49 8.77±1.21
[0113] 从表3中可以看出，本发明的制备方法获得的肉桂提取物中，其肉桂醛、肉桂酸含量显著高于对比例3，而肉桂醛、肉桂酸均与抑制一氧化氮形成、抗炎、抗氧化、扩张血管平滑肌等功能有关，由此可起到活性化瘀、抗炎镇痛，抗前列腺炎及前列腺增生等功效。
[0114] <实施例4>
[0115] 本实施例还提供了一种治疗慢性前列腺炎及前列腺增生复方植物药的制备方法，包括如下步骤：
[0116] S100、按照实施例1-3任一项所述制备方法制备蔓越莓粉，黑生姜提取物和肉桂提取物；
[0117] S200、将实施例1-3任一项所述重量份的巴戟天，茯苓，甘草，紫草，大黄，山栀子充分混合，以获得原料混合物，再将所述原料混合物置于一级发酵罐中，加入所述原料混合物重量3-5倍的去离子水以及所述原料混合物重量0.3倍的纤维素酶，调节pH为6.8-7，且调节至30℃进行一级发酵，发酵36h后分离出液态的第一发酵液；分离出所述第一发酵液后，向一级发酵罐内的残留物中加入所述一级发酵罐内的残留物重量0.8倍的去离子水、所述一级发酵罐内的残留物重量0.2倍的果胶酶，调节pH为4.0，且调节至45℃再次进行一级发酵，发酵24h后分离出液态的第二发酵液；将第一发酵液以及第二发酵液合并，以获得合并发酵液，并对所述合并发酵液进行离心，去除沉淀后获得发酵清液；
[0118] S300、称取如实施例1-3任一项所述重量份的山药粉，韭菜籽粉，蔓越莓粉，黑生姜提取物，肉桂提取物，南瓜籽粉，乳酸钙，富硒蛋白粉、酒石酸，木聚糖，可溶性淀粉进行混合，以获得混合物，并于10℃温度条件下，在所述混合物中边搅拌边加入其重量2.5倍的去离子水、所述发酵清液以及其重量2倍的体积分数85％的甲醇溶解，搅拌转速150rpm，得到原液，然后升温至70℃，维持25min；
[0119] S400、步骤S300中处理后的原液经截留分子量≥10000Da的超滤膜过滤，以获得超滤液；
[0120] S500、将所述超滤液依次过阳离子柱和阴离子柱，收集经阴离子柱排除的流出液，并将流出液转移至升膜
蒸发器中，调节温度至37℃、真空度至-0.05Mpa，所述超滤液体积缩小至原来的30％时停止蒸发，以获得一次浓缩液，再将一次浓缩液转移至刮板式浓缩器继续浓缩，调节温度至40℃、真空度至-0.08Mpa，所述一次浓缩液体积缩小至原来的25％时停止蒸发，以获得二次浓缩液；
[0121] S600、将二次浓缩液转移至粗结晶罐内，于温度4℃下静置12h，中途每间隔2h以120-150转/min搅拌10min，以获得粗结晶原料；按质量百分比计，将粗结晶原料脱水至含水量≤18％，得粗结晶；再将所述粗结晶重新溶解，调节温度至30-35℃，并加入粗结晶重量1-
2％的活性碳搅拌脱色，待脱色液透光度为100％时过滤去除活性碳；
[0122] S700、将脱色液转移至结晶锅，调节温度至30℃、真空度至-0.068Mpa，所述脱色液体积缩小至原来的15％时停止蒸发，以获得脱色浓缩液；再将脱色浓缩液转移至育晶锅内，于温度4℃、150-200转/min条件下搅拌30分钟后静置12h，静置过程中每间隔2h以120转/min搅拌10min；按质量百分比计，再将育晶锅内结晶充分的原料脱水至含水量≤8％，于真空干燥机中烘干45min后即得到所述治疗慢性前列腺炎及前列腺增生复方植物药。
[0123] <功效评价试验>
[0124] 取雄性大鼠60只，随机分为正常对照组，模型对照组，雌二醇组，本发明复合营养素高、中、低剂量组，每组10只，除正常对照组外，其他5组均手术摘除双侧睾丸，术后饲养7d待
伤口愈合后，每天皮下注射丙酸睾丸酮4mg/kg，连续30d，诱发前列腺增生，正常对照组和模型对照组灌服蒸馏水20ml/kg。雌二醇组皮下注射
甲酸雌二醇2.5mg/kg，高、中、低剂量组每日灌服5g、2.5g、1.5g本发明复方植物药(以下均为“复方植物药”)，每日一次，连续30d，停药后处死，取血测定血清睾丸酮，取前列腺复叶称重，计算腺体系数；测量腺上皮细胞高度和腺泡腔直径以及腺组织双氢睾酮含量，结果如表4-5所示。
[0125] 表4复方植物药对腺体系数、腺细胞高度和腺腔直径的影响
[0126]
[0127]
[0128] 5复方植物药对血清睾丸酮、腺组织双氢睾酮的影响
[0129] 组别 血清睾丸酮(ng/mL) 腺组织双氢睾酮(pg/g)模型对照组 14.5±3.7 16.2±2.9
正常对照组 6.8±1.1 7.5±1.4
雌二醇组 11.6±2.3 13.3±2.9
高剂量组 11.2±2.4 13.3±3.1
中剂量组 14.1±2.8 14.2±2.8
低剂量组 13.8±2.1 15.4±2.7
[0130] 由表4-5结果可知，相对于模型对照组，正常对照组、雌二醇组和高剂量组大鼠的前列腺组织增生极不明显，组间差异有显著性意义，由此说明本发明的复合营养素对丙酸睾丸酮诱发的前列腺组织增生有抑制作用，有助于治疗前列腺炎及增生症。
[0131] 受试者选取：选取确诊为前列腺增生伴前列腺炎的患者40人，随机分成实验组以及对照组。所有患者均经直肠指检及B超检查等诊断为
良性前列腺增生。符合对前列腺炎的诊断；直肠指检能够触碰到饱满的前列腺并伴随轻度牙压痛。减压前列腺液可见异常增多的炎症细胞，但无细菌生长。对照组：左氧氟沙星胶囊口服，0.4g/次，1次/d；治疗组：在对照组
基础上给予本发明的复合营养素，0.5g/kg，1次/d；两组患者均连续治疗四周。
[0132] 四周后进行相关指标检测，其结果如表6-7所示。指标选择：(1)逼尿肌收缩功能：膀胱残余尿量、最大尿流率、膀胱逼尿肌储能；(2)炎症因子：血清IL-1β、IL-2和IL-10，采用双
抗体夹心ELISA测定。
[0133] 表6复合营养素对逼尿肌收缩功能影响
[0134]
[0135] 从表6中可以看出，与治疗前相比，两组患者治疗后的膀胱残余尿量均有降低，但是治疗组的残余尿量明显少于对照组；两组的最大尿流率以及膀胱逼尿肌储能均升高，治疗组的治疗效果好于对照组。由表中数据可以得知，本发明的复合营养素具对前列腺增生具有一定的缓解效果。
[0136] 表7复合营养素对炎症因子影响
[0137]
[0138] 两组患者的IL-1β，IL-2，IL-10水平相比较，三者均有明显的降低，说明血清中的炎症因子水平有所下降，但治疗组中IL-1β、IL-2和IL-10在治疗前后分别下降了42％、31％和39％，说明本发明复合营养素的抗炎效果要显著好于对照组。
[0139] 需要说明的是，上述实施例1至4中的技术方案可进行任意组合，且组合后获得的技术方案均属于本发明的保护范围。
[0140] 综上所述，本发明通过超临界二氧化碳萃取、反复酶解以及大孔吸附树脂吸附等步骤去除黑生姜粉提取物中的色素含量，增加其活性物质(如总聚甲氧基黄酮等)的含量和纯度，类似的，通过反复酶解的方式进行肉桂提取物的制备，使得肉桂的细胞壁结构被破坏，以此有利于细胞内营养成分的充分析出；同时采用超临界二氧化碳低温萃取、降压分离、反复酶解以及大孔吸附树脂洗脱等过程有效去除杂质，大幅提高总黄酮、花色苷、维生素C以及蛋白质等营养元素的含量。进一步的，上述各组分通过与巴戟天，金银花，甘草，紫草，大黄等具有抗炎镇痛功效的组分合理配伍，可起到清热解毒、活血通经、抗菌消炎、增强免疫力等功效，以此适用于前列腺炎及前列腺增生人群，预防或辅助治疗前列腺炎及增生症。
[0141] 这里说明的设备数量和处理规模是用来简化本发明的说明的。对本发明的应用、
修改和变化对本领域的技术人员来说是显而易见的。
[0142] 尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的实例。
