专利汇可以提供用于预防或治疗偏头痛的血管黏附蛋白-1抑制剂专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且VAP-1/SSAO活性的 抑制剂 以及包含所述抑制剂的药物组合物可用于 预防 和/或 治疗 偏头痛,包括头痛、慢性偏头痛;发作性偏头痛;药物过度使用性头痛症(MOU);无先兆性偏头痛;先兆性偏头痛;无头痛性偏头痛先兆;眼性偏头痛;前庭性偏头痛;基底性偏头痛;偏瘫性偏头痛;眼肌麻痹性偏头痛;以及紧张型头痛(TTH)。,下面是用于预防或治疗偏头痛的血管黏附蛋白-1抑制剂专利的具体信息内容。
1.VAP-1抑制剂,其用于预防和/或治疗偏头痛。
2.用于预防和/或治疗偏头痛的方法,其包括向患有偏头痛的对象施用有效量的VAP-1抑制剂。
3.药物组合物,其用于预防和/或治疗偏头痛,所述药物组合物包含VAP-1抑制剂;以及可药用载体、赋形剂或稀释剂。
4.根据权利要求1所述应用的VAP-1抑制剂,根据权利要求2所述的方法,或者根据权利要求3所述应用的药物组合物,其中所述VAP-1抑制剂为式(III)化合物或者其可药用盐或N-氧化物:
其中:
R1是苯环或者5或6元杂芳基环,任一环任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代:
卤素、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、氰基-C1-4-烷基、3至7元环烷基环、-OR5、-NR4AR4B、-NR6C(O)OR5、-NR6C(O)R5、-NR6C(O)NR4AR4B、-C(O)NR4AR4B、-C(O)R5、-C(O)OR5和-NR6S(O)2R5;其中:
R4A、R4BR5和R6各自独立地选自氢、C1-4-烷基或卤代-C1-4-烷基,或者
R4A和R4B与它们所连接的氮一起形成3至7元环状氨基,其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代:卤素、羟基、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、卤代-C1-4-烷氧基、-CONH2、-SO2NH2、-NH2、-NHC1-4-烷基、-NH卤代-C1-4-烷基;
3
R是3至7元杂环、3至7元环烷基环或者5或6元杂芳基环,所述环中的任一个任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代:卤素、氧代、羟基、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、氰基-C1-4-烷基、-OR5、-NR4AR4B、-NR6C(O)OR5、-NR6C(O)R5、-NR6C(O)NR4AR4B、-C(O)NR4AR4B、-C(O)R5、-C(O)OR5、-SO2R5、-SO2NR4AR4B和-NR6S(O)2R5。
5.根据权利要求4所述应用的VAP-1抑制剂、所述的方法或者所述应用的药物组合物,其中R1是苯环,其任选地被一个或更多个如权利要求4中所限定的取代基取代。
6.根据权利要求4或5所述应用的VAP-1抑制剂、所述的方法或者所述应用的药物组合物,其中所述VAP-1抑制剂是式(IIIa)化合物或者其可药用盐或N-氧化物
7.根据权利要求4至6中任一项所述应用的VAP-1抑制剂、所述的方法或者所述应用的药物组合物,其中R3是3至7元杂环,其任选地被一个或更多个如权利要求4中所限定的取代基取代。
8.根据权利要求4至7中任一项所述应用的VAP-1抑制剂、所述的方法或者所述应用的药物组合物,其中R3是哌嗪环或吗啉环,其任选地被一个或更多个如权利要求4中所限定的取代基取代。
9.根据权利要求8所述应用的VAP-1抑制剂、所述的方法或者所述应用的药物组合物,其中R3的哌嗪环或吗啉环通过所述哌嗪环或吗啉环的氮原子与分子的其余部分连接。
10.根据权利要求4至9中任一项所述应用的VAP-1抑制剂、所述的方法或者所述应用的药物组合物,其中R3是哌嗪环,其在所述哌嗪环中的氮原子上被至少一个如权利要求4中所限定的取代基取代。
11.根据权利要求4至9中任一项所述应用的VAP-1抑制剂、所述的方法或者所述应用的药物组合物,其中所述VAP-1抑制剂选自:
1-(4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}哌嗪-1-基)乙烷-
1-酮;
4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;以及
1-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}-4-甲磺酰基哌嗪。
12.根据权利要求1所述应用的VAP-1抑制剂,根据权利要求2所述的方法,或者根据权利要求3所述应用的药物组合物,其中所述VAP-1抑制剂是式(I)化合物或者其可药用盐或N-氧化物:
其中:
Y选自氢、羟基、-NH2、-NH-C1-4-烷基、-NH-卤代-C1-4-烷基、或-C1-4-烷氧基;
Z选自氢、卤素、羟基、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、卤代-C1-4-烷氧基、-CONH2、-SO2NH2、-NH2、-NHC1-4-烷基或-NH卤代-C1-4-烷基;
1
R是苯环或者5或6元杂芳基环,任一环任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代:
卤素、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、氰基-C1-4-烷基、3至7元环烷基环、-OR5、-NR4AR4B、-NR6C(O)OR5、-NR6C(O)R5、-NR6C(O)NR4AR4B、-C(O)NR4AR4B、-C(O)R5、-C(O)OR5和-NR6S(O)2R5;其中:
R4A、R4BR5和R6各自独立地选自氢、C1-4-烷基或卤代-C1-4-烷基,或者
R4A和R4B与它们所连接的氮一起形成3至7元环状氨基,其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代:卤素、羟基、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、卤代-C1-4-烷氧基、-CONH2、-SO2NH2、-NH2、-NHC1-4-烷基、-NH卤代-C1-4-烷基;
X选自-N=或-C(R2)=;
R2选自氢、卤素、氰基、C1-4烷基、卤代-C1-4烷基、氰基-C1-4-烷基、-OR5、-NR4AR4B、-NR6C(O)OR5、-NR6C(O)R5、-NR6C(O)NR4AR4B、-C(O)NR4AR4B、-C(O)R5、-C(O)OR5、-SO2R5、-SO2NR4AR4B和-NR6S(O)2R5;
W是苯环或者5或6元杂芳基环,任一环任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代:
卤素、氰基、氧代C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、氰基-C1-4-烷基、-OR5、-NR7AR7B、-NR6C(O)OR5、-NR6C(O)R5、-NR6C(O)NR7AR7B、-C(O)NR7AR7B、-C(O)R5、-C(O)OR5、-SO2R5、-SO2NR7AR7B和-NR6S(O)2R5;
R7A和R7B独立地为氢、C1-4-烷基或卤代-C1-4-烷基,
V选自键、-O-、-N(R6)-、-(C=O)-、-CONR6-、-NR6C(O)-或-C1-4亚烷基-,其中所述C1-4亚烷基任选地被卤素取代,并且其中所述C1-4-亚烷基的任一个碳原子可被-O-或-N(R6)-替代;
R3选自氢、-C1-4-烷基、-C1-4-烷基-C1-4-烷氧基或者3至7元杂环或者3至7元环烷基环或者5或6元杂芳基环,所述环中的任一个任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代:卤
5 4A 4B 6
素、氧代、羟基、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、氰基-C1-4-烷基、-OR 、-NR R 、-NR C(O)OR5、-NR6C(O)R5、-NR6C(O)NR4AR4B、-C(O)NR4AR4B、-C(O)R5、-C(O)OR5、-SO2R5、-SO2NR4AR4B和-NR6S(O)2R5;
前提是-W-V-R3和/或R1基团不是
其中:
n为0、1或2;
R’和R”独立地选自H、-C1-C6烷基、-(C=O)-C1-C6烷基和-(C=O)OC(CH3)3;并且R”’为H、OH或C1-C6烷基。
13.根据权利要求1所述应用的VAP-1抑制剂,根据权利要求2所述的方法,或者根据权利要求3所述应用的药物组合物,其中所述VAP-1抑制剂是式(I)化合物或者其可药用盐或N-氧化物:
其中:
Y选自氢、羟基、-NH2、-NH-C1-4-烷基、-NH-卤代-C1-4-烷基、或-C1-4-烷氧基;
Z选自氢、卤素、羟基、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、卤代-C1-4-烷氧基、-CONH2、-SO2NH2、-NH2、-NHC1-4-烷基或-NH卤代-C1-4-烷基;
R1是苯环或者5或6元杂芳基环,任一环任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代:
卤素、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、氰基-C1-4-烷基、-OR5、-NR4AR4B、-NR6C(O)OR5、-NR6C(O)R5、-NR6C(O)NR4AR4B、-C(O)NR4AR4B、-C(O)R5、-C(O)OR5和-NR6S(O)2R5;其中:
R4A、R4BR5和R6各自独立地选自氢、C1-4-烷基或卤代-C1-4-烷基,或者
4A 4B
R 和R 与它们所连接的氮一起形成3至7元环状氨基,其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代:卤素、羟基、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、卤代-C1-4-烷氧基、-CONH2、-SO2NH2、-NH2、-NHC1-4-烷基、-NH卤代-C1-4-烷基;
X选自-N=或-C(R2)=;
2 5 4A 4B 6
R选自氢、卤素、氰基、C1-4烷基、卤代-C1-4烷基、氰基-C1-4-烷基、-OR、-NR R 、-NR C(O)OR5、-NR6C(O)R5、-NR6C(O)NR4AR4B、-C(O)NR4AR4B、-C(O)R5、-C(O)OR5、-SO2R5、-SO2NR4AR4B和-NR6S(O)2R5;
W是苯环或者5或6元杂芳基环,任一环任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代:
卤素、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、氰基-C1-4-烷基、-OR5、-NR7AR7B、-NR6C(O)OR5、-NR6C(O)R5、-NR6C(O)NR7AR7B、-C(O)NR7AR7B、-C(O)R5、-C(O)OR5、-SO2R5、-SO2NR7AR7B和-NR6S(O)2R5;
R7A和R7B独立地为氢、C1-4-烷基或卤代-C1-4-烷基,
V选自键、-O-、-N(R6)-、-(C=O)-、-CONR6-、-NR6C(O)-或-C1-4亚烷基-,其中所述C1-4亚
6
烷基任选地被卤素取代,并且其中所述C1-4-亚烷基的任一个碳原子可被-O-或-N(R)-替代;
R3为氢或者3至7元杂环或者选自环丙基、环戊基或环己基的3至7元环烷基环,或者5或6元杂芳基环,所述环中的任一个任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代:卤素、氧
5 4A 4B 6 5
代、羟基、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、氰基-C1-4-烷基、-OR 、-NR R 、-NR C(O)OR 、-NR6C(O)R5、-NR6C(O)NR4AR4B、-C(O)NR4AR4B、-C(O)R5、-C(O)OR5、-SO2R5、-SO2NR4AR4B和-NR6S(O)2R5。
14.根据权利要求12或13所述应用的VAP-1抑制剂、所述的方法或者所述应用的药物组合物,其中:
(i)Y为氢;
(ii)Z为氢;
(iii)R1为苯基或6元杂芳基,其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代:卤素、C1-4-烷基或卤代-C1-4-烷基;优选地,R1为苯基或吡啶基,其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代:F、Cl或CH3;和/或
(iv)X为-C(R2)=,并且R2为氢、卤素、氰基、C1-4烷基或卤代-C1-4烷基;优选地,R2为氢。
15.根据权利要求12至14中任一项所述应用的VAP-1抑制剂、所述的方法或者所述应用的药物组合物,其中W为:
(a)苯环,其任选地被一个或更多个如权利要求12或权利要求13中所限定的取代基取代;
(b)选自吡啶、哒嗪、吡嗪或嘧啶的6元杂芳基环,其任选地被一个或更多个如权利要求
12或权利要求13中所限定的取代基取代;
(c)选自 唑、噻唑或咪唑的5元杂芳基环,其任选地被一个或更多个如权利要求12或权利要求13中所限定的取代基取代;或者
(d)咪唑基环,其任选地如权利要求12中那样被取代,并且其中所述咪唑基环通过咪唑基环碳原子与吡咯并吡啶核连接。
16.根据权利要求12至15中任一项所述应用的VAP-1抑制剂、所述的方法或者所述应用的药物组合物,其中W任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代:氟、氯、氰基、CH3或CF3。
17.根据权利要求12至16中任一项所述应用的VAP-1抑制剂、所述的方法或者所述应用的药物组合物,其中:
(A)V为-CH2-、-(CH2)2-、或-N(R6)CH2-、或-CH2-N(R6)-,任选地其中当从属于权利要求12时,R3为任选地如权利要求12中所限定的那样被取代的环丙基、环丁基、环戊基或环己基;
(B)R3由-NR4AR4B形成,其中R4A和R4B与它们所连接的氮原子一起连接在一起以形成任选地如权利要求12或权利要求13中所限定的那样被取代的4至7元杂环;或者
(C)R3选自:
其中R8选自氢、CH3、-CONH2、-NHCONH2、-S(O)2CH3、-COCH3。
18.根据权利要求12或13所述应用的VAP-1抑制剂、所述的方法或者所述应用的药物组合物,其中VAP-1抑制剂是选自以下的化合物或者其可药用盐或N-氧化物:
3-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶;
4-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶;
4-({5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}甲基)吗啉;
4-{6-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]哒嗪-3-基}吗啉;
4-{5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡嗪-2-基}吗啉;
4-({5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}羰基)吗啉;
5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-N-( 烷-4-基)吡嗪-2-胺;
1-{5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}哌啶-4-胺;
N-(环丙基甲基)-5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-胺;
N-环丙基-5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-胺;
5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-N-( 烷-4-基)嘧啶-2-胺;
4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}哌嗪-2-酮;
4-{5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}哌嗪-2-酮;
5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-N-环丙基吡啶-2-甲酰胺;
3-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-6-( 烷-4-基)哒嗪;
N-{5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}甲磺酰胺;
1-{4-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-1,3-噻唑-2-基}哌嗪;
1-{5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-1,3- 唑-2-基}哌嗪;
1-{5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-1,3-噻唑-2-基}哌嗪;
5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-N-( 烷-4-基)嘧啶-2-胺;
4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-4-甲基吡啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(4-氯-2-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-4-甲基吡啶-2-基}吗啉;
(2R,6S)-4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}-2,6-二甲基吗啉;
4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}-2,2-二甲基吗啉;
4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}-1,4-氧杂氮杂环庚烷;
4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-4-甲基嘧啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(4-氯-2-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-4-甲基嘧啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-6-甲氧基吡啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-4,6-二甲基吡啶-2-基}吗啉;
2-环丙基-5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶;
5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-胺;
4-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-1-甲基-1,2-二氢吡啶-2-酮;
5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-1-甲基-1,2-二氢吡啶-2-酮;
4-[3-(4-氯-2-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-1,2-二氢吡啶-2-酮;
5-[3-(4-氯-2-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-1,2-二氢吡啶-2-酮;
(2R,6S)-2,6-二甲基-4-{5-[3-(5-甲基吡啶-2-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
N-(3-甲氧基丙基)-5-[3-(4-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-胺;
5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-N-[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]嘧啶-
2-胺;
5-[3-(4-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-N-[2-(丙烷-2-基氧基)乙基]嘧啶-2-胺;
4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}-1-甲基哌嗪-2-酮;
4-{5-[3-(2,4-二氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
N-(2-乙氧基乙基)-5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-胺;
N-(2-乙氧基乙基)-5-[3-(4-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-胺;
5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-1H-咪唑;
1-({3-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]苯基)甲基)-4-甲基哌嗪;
1-({4-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]苯基}甲基)-4-甲基哌嗪;
4-{5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
1-({4-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]苯基}甲基)-1H-咪唑;
4-({4-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]苯基}甲基)吗啉;
1-{5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}哌嗪;
4-{5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(2-氟-4-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(4-氟-2-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(2-氯-4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(4-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(6-甲基吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(4-溴苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(2-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(2-氯-4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(4-氟-2-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(4-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(6-甲基吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
4-{2-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-3-基}苯酚;
4-(5-{3-[4-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基}吡啶-2-基)吗啉;
4-{5-[3-(2-氟-4-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(2-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-2-(吡咯烷-1-基)嘧啶;
4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}-2-甲基吗啉;
5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-N,N-二甲基吡啶-2-胺;
5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-N,N-二甲基嘧啶-2-胺;
4-{4-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(4-氯-3-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(5-氯吡啶-2-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(5-氟吡啶-2-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(4-氯-2-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(2,4-二氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(5-甲基吡啶-2-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(4-氯-2-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(5-氯吡啶-2-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(5-甲基吡啶-2-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
5-[3-(4-氯-2-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-2-(吡咯烷-1-基)嘧啶;
5-[3-(4-氯-2-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-N,N-二甲基嘧啶-2-胺;
N-(1-{5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}哌啶-4-基)乙酰胺;
1-(4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}哌嗪-1-基)乙烷-
1-酮;
1-(4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙烷-1-酮双(三氟乙酸);
N-(1-{5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}哌啶-4-基)甲磺酰胺;
1-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}-4-甲磺酰基哌嗪;
4-{5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}哌嗪-1-甲酰胺;
(1-{5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}哌啶-4-基)脲;
4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}哌嗪-1-甲酰胺;
4-{5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-1,3- 唑-2-基}哌嗪-1-甲酰胺;
4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}-1,4-二氮杂环庚烷-
1-甲酰胺;
4-(5-{3-苯基-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基}嘧啶-2-基)吗啉;
4-{5-[3-(4-环丙基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
4-{4-甲基-5-[3-(4-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
4-{3-氟-5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-2-(吗啉-4-基)-1,4-二氢吡啶-4-酮;
5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-4-甲基-N-( 烷-4-基)吡啶-2-胺;
N-(环丙基甲基)-5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-4-甲基吡啶-2-胺;
5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-4-甲基-2-(1H-吡唑-1-基)吡啶;
(2R,6S)-2,6-二甲基-4-{5-[3-(6-甲基吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
(2R,6S)-2,6-二甲基-4-{5-[3-(5-甲基吡啶-2-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
5-[3-(4-氯-2-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-胺;
4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}-1-甲基哌嗪-2-酮;
4-{4-甲基-5-[3-(6-甲基吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-6-甲基吡啶-2-基}吗啉;
4-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-N,N-二甲基吡啶-2-胺;
5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-胺;
5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-N,N,4-三甲基吡啶-2-胺;
5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-2-(氧杂环戊烷-3-基氧基)吡啶;
5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-2-( 烷-4-基氧基)吡啶;
4-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-1-甲基-1,2-二氢吡啶-2-酮;
1-环丙基-4-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-1,2-二氢吡啶-2-酮;
4-[3-(4-氯-2-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-1-环丙基-1,2-二氢吡啶-2-酮;
N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-5-[3-(4-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-
2-胺;
(2R,6S)-2,6-二甲基-4-{5-[3-(6-甲基吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
5-[3-(4-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-N-( 烷-4-基)嘧啶-2-胺;
4-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]吡啶;
2-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]吡啶;
3-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]吡啶;
5-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]嘧啶;
2-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]吡嗪;
1-({4-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]苯基}羰基)-4-甲基哌嗪;
5-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]-2,4-二甲基-1H-咪唑;
4-{5-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
4-{5-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}哌嗪-2-酮;
4-{5-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]-4-甲基吡啶-2-基}吗啉;
4-{5-[1-(4-甲基苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
4-(5-{1-苯基-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基}嘧啶-2-基)吗啉;
4-{5-[1-(5-甲基吡啶-2-基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
4-{5-[1-(4-溴苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}吗啉;
5-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吡唑;
4-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吡唑;
5-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-咪唑;
5-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]-N,N-二甲基嘧啶-2-胺;
4-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]-1-环丙基-1,2-二氢吡啶-2-酮;
5-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]-N-( 烷-4-基)嘧啶-2-胺;
4-({5-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}甲基)吗啉;
5-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]-4-甲基吡啶-2-胺;
4-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]-1,2-二氢吡啶-2-酮;
4-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]-1-甲基-1,2-二氢吡啶-2-酮;
4-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]-1-乙基-1,2-二氢吡啶-2-酮;
6-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]-1-甲基-1,2-二氢吡啶-2-酮;
5-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]-2,3-二氢哒嗪-3-酮;
4-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]吡啶-2-胺;
3-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]-5-氟吡啶;
5-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]-N-(环丙基甲基)嘧啶-2-胺;
3-氯-5-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]吡啶;
5-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]-2-(1H-吡唑-1-基)吡啶;
4-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]-3-氟吡啶;
3-氯-4-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]吡啶;
4-[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基]-3-甲基吡啶;以及
1-环丙基-4-{1-苯基-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基}-1,2-二氢吡啶-2-酮。
19.根据权利要求1所述应用的VAP-1抑制剂,或根据权利要求2所述的方法,或者根据权利要求3所述应用的药物组合物,其中所述VAP-1抑制剂是式(II)化合物或者其可药用盐或N-氧化物:
其中:
Y选自氢、羟基、-NH2、-NH-C1-4-烷基、-NH-卤代-C1-4-烷基、或-C1-4-烷氧基;
Z选自氢、卤素、羟基、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、卤代-C1-4-烷氧基、-CONH2、-SO2NH2、-NH2、-NHC1-4-烷基或-NH卤代-C1-4-烷基;
R1是苯环或者5或6元杂芳基环,任一环任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代:
卤素、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、氰基-C1-4-烷基、-OR5、NR4AR4B、-NR6C(O)OR5、-NR6C(O)R5、-NR6C(O)NR4AR4B、-C(O)NR4AR4B、-C(O)R5、-C(O)OR5和-NR6S(O)2R5;其中:
R4A、R4B R5和R6各自独立地选自氢、C1-4-烷基或卤代-C1-4-烷基,或者,
R4A和R4B与它们所连接的氮一起形成3至7元环状氨基,其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代:卤素、羟基、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、卤代-C1-4-烷氧基、-CONH2、-SO2NH2、-NH2、-NHC1-4-烷基、-NH卤代-C1-4-烷基;
R7A和R7B独立地为氢、C1-4-烷基或卤代-C1-4-烷基;并且其中:
3
-WVR基团选自第(i)至第(iv)组中的任一个:
(i)W为[6,5]、[5,6]或[6,6]杂芳基环体系,其包含与5或6元杂芳基或杂环稠合的苯环或6元杂芳基环,该稠合环体系在任一个或这两个环上任选地被选自以下的一个或更多个基团取代:卤素、氧代、羟基、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、氰基-C1-4-烷基、-OR5、-
4A 4B 6 5 6 5 6 4A 4B 4A 4B 5 5
NR R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-NR C(O)NR R 、-C(O)NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SO2R5、-SO2NR4AR4B和-NR6S(O)2R5,并且
V为直接键,并且
R3为氢;
(ii)W为苯环或者5或6元杂芳基环,任一环任选地被选自以下的一个或更多个基团取代:卤素、氧代、羟基、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、氰基-C1-4-烷基、-OR5、-NR4AR4B、-NR6C(O)OR5、-NR6C(O)R5、-NR6C(O)NR4AR4B、-C(O)NR4AR4B、-C(O)R5、-C(O)OR5、-SO2R5、-SO2NR4AR4B和-NR6S(O)2R5,并且
V为-NR6-,并且
R3为C1-6烷基,其被选自以下的一个或更多个取代基取代:卤素、羟基、氰基、氧代和NR7AR7B;
(iii)W为5或6元杂环,其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代:卤素、氧代、羟基、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、氰基-C1-4-烷基、-OR5、-NR4AR4B、-NR6C(O)OR5、-NR6C(O)R5、-NR6C(O)NR4AR4B、-C(O)NR4AR4B、-C(O)R5、-C(O)OR5、-SO2R5、-SO2NR4AR4B和-NR6S(O)2R5,V为直接键,并且
R3为苯环或者5或6元杂芳基环,其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代:卤素、氧代、羟基、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、氰基-C1-4-烷基、-OR5、-NR4AR4B、-NR6C(O)OR5、-NR6C(O)R5、-NR6C(O)NR4AR4B、-C(O)NR4AR4B、-C(O)R5、-C(O)OR5、-SO2R5、-SO2NR4AR4B和-NR6S(O)2R5;
(iv)W为直接键,V为选自以下的基团:**-(C=O)-(CH2)n-、-CONR6-(CH2)n-、**-NR6C(O)-(CH2)n-、**-NR6C(O)O-(CH2)n-、或-C1-4亚烷基-,其中标记为**的键与分子的其余部分连接,其中任一个-(CH2)-基团,包括所述C1-4-亚烷基,任选地被卤素取代,并且其中所述C1-4-亚烷基的任一个碳原子可被-O-或-N(R6)-替代,并且
n是0、1、2、3或4,
R3选自:
C1-6烷基,其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代:卤素、羟基、氰基、氧代、
7A 7B
C1-4烷氧基、C1-4烷氧基和NR R ;或者
3至7元杂环或环烷基环、苯环或者5或6元杂芳基环,所述环中的任一个任选地被选自以下的基团取代:卤素、氧代、羟基、氰基、C1-4-烷基、卤代-C1-4-烷基、氰基-C1-4-烷基、-OR5、-NR4AR4B、-NR6C(O)OR5、-NR6C(O)R5、-NR6C(O)NR4AR4B、-C(O)NR4AR4B、-C(O)R5、-C(O)OR5、-
5 4A 4B 6 5
SO2R、-SO2NR R 和-NRS(O)2R。
20.根据权利要求18所述应用的VAP-1抑制剂、所述的方法或者所述应用的药物组合物,其中:
(i)-WVR3如在第(i)组中所限定,其中W为[6,5]杂芳基环体系,其通过将苯基与吡咯烷基或咪唑基稠合在一起而形成,并且其中任一环任选地如权利要求18中所述被取代,优选其中W具有式A1或A2:
其中W任选地在任一环上如权利要求18中所述被取代,并且其中W通过苯环上的碳原子与分子的其余部分直接连接;
(ii)-WVR3如在第(ii)组中所限定,并且R3为C1-6-烷基,其被选自以下的一个或更多个基团取代:氟、氯、羟基和C1-4烷基;
(iii)-WVR3如在第(ii)组中所限定,并且R3为-CH2C(CH3)2OH;
3
(iv)-WVR如在第(iii)组中所限定,并且W为选自以下的环:哌啶、吗啉、吡咯烷和哌嗪,其中的任一个任选地如权利要求18中所述被取代,优选其中-WVR3为
其中标记为**的键与分子的其余部分直接连接;或者
(v)-WVR3如在第(iv)组中所限定,其中V选自以下中的任一个:-CONR6-、-CONR6-(CH2)-、NR6C(O)-、-NR6C(O)-(CH2)-、-NR6C(O)O-、-NR6C(O)O-(CH2)-、-(CH2)-、-(CH2)2-和-(CH2)3-,和/或其中R3是选自以下的基团:苯基、咪唑基、四氢吡喃基、哌啶基和哌嗪基,并且所述环中之一任选地根据权利要求18被取代。
21.根据权利要求19或20所述应用的VAP-1抑制剂、所述的方法或者所述应用的药物组合物,其中:
(A)Y为氢;
(B)Z为氢;和/或
(C)R6为氢。
22.根据权利要求19所述应用的VAP-1抑制剂、所述的方法或者所述应用的药物组合物,其中所述VAP-1抑制剂选自以下或者其可药用盐或N-氧化物:
5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-2,3-二氢-1H-吲哚-2-酮;
5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-1H-1,3-苯并二唑;
1-({5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}氨基)-2-甲基丙烷-
2-醇;
2-甲基-1-({5-[3-(4-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-基}氨基)丙烷-2-醇;
4-{4-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]哌啶-1-基}吡啶;双(甲酸);
6-{4-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]哌啶-1-基}-3,4-二氢嘧啶-4-酮;
3-{[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]甲基}吡啶;
1-{3-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]丙基}-1H-咪唑;
3-(4-氟苯基)-N-( 烷-4-基甲基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-甲酰胺。
23.根据权利要求1所述应用的VAP-1抑制剂,或根据权利要求2所述的方法,或者根据权利要求3所述应用的药物组合物,其中所述VAP-1抑制剂选自以下或者其可药用盐或N-氧化物:
4-{5-[3-(5-氟吡啶-2-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(2,4-二氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-4-甲基吡啶-2-基}吗啉;
5-[3-(2,4-二氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-N-( 烷-4-基)嘧啶-2-胺;
N,N-二乙基-5-[3-(6-甲基吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-胺;
N,N-二乙基-5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-胺;
N,N-二乙基-5-[3-(4-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-胺;
N,N-二乙基-5-[3-(5-甲基吡啶-2-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]嘧啶-2-胺;
4-{5-[3-(2-氟-4-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-4-甲基吡啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-4-甲基吡啶-2-基}吗啉;
5-[3-(4-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-N-( 烷-4-基)吡啶-2-胺;
2-(4,4-二氟哌啶-1-基)-5-[3-(4-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶;
4-{5-[3-(5-氯吡啶-2-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-4-甲基吡啶-2-基}吗啉;
4-{4-甲基-5-[3-(5-甲基吡啶-2-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}吗啉;
4-{5-[3-(5-氟吡啶-2-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-4-甲基吡啶-2-基}吗啉;
5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-N-( 烷-4-基)吡啶-2-胺;
4-{5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-基}硫代吗啉;
N-环丙基-5-[3-(4-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-胺;
5-[3-(6-甲基吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-2-(吡咯烷-1-基)吡啶;
2-(4-氟哌啶-1-基)-5-[3-(6-甲基吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶;
5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-N-[2-(吗啉-4-基)乙基]吡啶-2-胺;
5-[3-(4-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-N-[2-(吗啉-4-基)乙基]吡啶-2-胺;
N-环丙基-5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-胺;
N-环丙基-5-[3-(6-甲基吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶-2-胺;
5-[3-(4-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-N-(丙烷-2-基)吡啶-2-胺
5-[3-(6-甲基吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-2-(吡咯烷-1-基)嘧啶;
5-[3-(5-甲基吡啶-2-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-2-(吡咯烷-1-基)嘧啶;
5-[3-(5-氟吡啶-2-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-2-(吡咯烷-1-基)嘧啶;
4-{4-[3-(6-甲基吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]苯基}吗啉;
5-[3-(4-甲基苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]-2-(吡咯烷-1-基)嘧啶;
4-{4-[3-(5-甲基吡啶-2-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]苯基}吗啉;
2-甲基-5-{2-[4-(吡咯烷-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-3-基}吡啶;
5-{2-[2-氟-4-(吡咯烷-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-3-基}-2-甲基吡啶;
4-{3-氟-4-[3-(6-甲基吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]苯基}吗啉;
5-{2-[3-氟-4-(吡咯烷-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-3-基}-2-甲基吡啶;
N-{4-[3-(6-甲基吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]苯基} 烷-4-胺;
5-甲基-2-{2-[4-(吡咯烷-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-3-基}吡啶;
5-{2-[4-(4-氟哌啶-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-3-基}-2-甲基吡啶;
2-氯-5-[3-(4-氯苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶
2-氯-5-[3-(4-氟苯基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡啶。
24.根据权利要求1所述应用的VAP-1抑制剂,或根据权利要求2所述的方法,或者根据权利要求3所述应用的药物组合物,其中所述VAP-1抑制剂选自(S)-卡比多巴、苄丝肼、LJP1207、LJP1586、莫非吉兰、BTT1023、RTU-1096、PXS4728和ASP8232,或者其水合物或可药用盐。
25.根据权利要求1所述应用的VAP-1抑制剂,或根据权利要求2所述的方法,或者根据权利要求3所述应用的药物组合物,其中所述VAP-1抑制剂是(S)-卡比多巴。
26.根据权利要求1所述应用的VAP-1抑制剂,或根据权利要求2所述的方法,或者根据权利要求3所述应用的药物组合物,其中所述VAP-1抑制剂具有本文中公开的特定VAP-1抑制剂化合物、多肽或蛋白质中任一种的结构。
27.根据任一前述权利要求所述应用的VAP-1抑制剂、所述的方法或者所述应用的药物组合物,其中偏头痛选自:头痛、慢性偏头痛;发作性偏头痛;药物过度使用性头痛症(MOU);
无先兆性偏头痛;先兆性偏头痛;无头痛性偏头痛先兆;眼性偏头痛;前庭性偏头痛;基底性偏头痛;偏瘫性偏头痛;眼肌麻痹性偏头痛;以及紧张型头痛(TTH)。
28.根据权利要求27所述应用的VAP-1抑制剂、所述的方法或者所述应用的药物组合物,其中偏头痛是药物过度使用性头痛症(MOU)。
29.根据任一前述权利要求所述应用的VAP-1抑制剂、所述的方法或者所述应用的药物组合物,其中所述应用或方法用于预防偏头痛。
30.根据权利要求1至29中任一项所述应用的VAP-1抑制剂、所述的方法或者所述应用的药物组合物,其中所述应用或方法用于治疗偏头痛。
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