用于处理和/或护理皮肤的外泌多糖、培养基及其组合物
阅读：1032发布：2020-09-29
专利汇可以提供用于处理和/或护理皮肤的外泌多糖、培养基及其组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且细菌菌株的外泌多糖在处理和/或护理 皮肤 中的用途，以及其 化妆品 组合物和/或皮肤药用组合物。特别地，其用于 炎症 、脂解作用、脂质堆积和皮肤紧致度的用途。，下面是用于处理和/或护理皮肤的外泌多糖、培养基及其组合物专利的具体信息内容。
1.具有保藏号LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌(Halomonas anticariensis)物种之菌株产生的外泌多糖的用途，用于美容、非治疗性处理皮肤，其中外泌多糖具有以重量计
1％至22％葡萄糖、50％至85％甘露糖、15％至30％鼠李糖、直至3％重量的半乳糖醛酸和直至4％重量的木糖的组成，条件是各百分数的总和不超过100％。
2.根据权利要求1所述的外泌多糖的用途，其中美容、非治疗性处理是处理脂肪团、处理皮肤中脂质积累的减少、刺激皮肤中脂解作用、刺激胶原蛋白合成、处理和/或防止皮肤老化、处理和/或防止皮肤皱纹、改善皮肤紧致度的处理、防止皮肤紧致度丧失和/或改善皮肤弹性的处理。
3.根据权利要求1所述的外泌多糖的用途，其中美容、非治疗性处理减少细胞中夜蛋白的量。
4.具有保藏号LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株产生的外泌多糖的用途，用于美容、非治疗性护理皮肤，其中外泌多糖具有以重量计1％至22％葡萄糖、50％至85％甘露糖、15％至30％鼠李糖、直至3％重量的半乳糖醛酸和直至4％重量的木糖的组成，条件是各百分数的总和不超过100％。
5.根据权利要求4所述的外泌多糖的用途，其中美容、非治疗性护理是处理脂肪团、处理皮肤中脂质积累的减少、刺激皮肤中脂解作用、刺激胶原蛋白合成、处理和/或防止皮肤老化、处理和/或防止皮肤皱纹、改善皮肤紧致度的处理、防止皮肤紧致度丧失和/或改善皮肤弹性的处理。
6.根据权利要求4所述的外泌多糖的用途，其中美容、非治疗性护理减少细胞中夜蛋白的量。
7.根据权利要求1－6中任一项所述的用途，其中由安替卡尔盐单胞菌物种之菌株分泌的外泌多糖在HPLC分析时具有4分钟和10分钟之间的保留时间，所述HPLC分析采用用于水性大小排阻色谱法的色谱柱，粒度为8μm，孔径大小为 和长度/内径为300mm x7.5mm，含0.1 M乙酸钠的水作洗脱液并且流速0.8ml/分钟。
8.化妆品组合物，包含美容有效量的由具有保藏号LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株产生的外泌多糖和至少一种化妆可用赋形剂和/或成分，其中外泌多糖具有以重量计1％至22％葡萄糖、50％至85％甘露糖、15％至30％鼠李糖、直至3％重量的半乳糖醛酸和直至4％重量的木糖的组成，条件是各百分数的总和不超过100％。
9.根据权利要求8所述的化妆品组合物，其中将外泌多糖并入化妆品递送系统和/或持续释放系统中或吸附在固态有机聚合物或固态无机支持物上。
10.根据权利要求8或9所述的化妆品组合物，其中所述组合物以选自以下的制剂呈现：
霜、多种乳状液、溶液、液晶、无水组合物、含水分散体、油、香膏、泡沫、洗剂、凝胶、搽剂、皂、洗发剂、调理剂、多糖薄膜、软膏、摩丝、粉、棒、笔、喷雾剂或气溶胶。
11.根据权利要求8或9所述的化妆品组合物，其中所述组合物以选自以下的制剂呈现：
乳、霜凝胶、水醇溶液、水二醇溶液、水凝胶、精华液、浆液、润发油。
12.根据权利要求8或9所述的化妆品组合物，其中将其并入织物、非织造织物或医用装置中。
13.根据权利要求8或9所述的化妆品组合物，其中化妆可用赋形剂和/或成分选自：柔润剂、液体推进剂、湿润剂、保湿剂、维生素、氨基酸、蛋白质、颜料或色料、染料、胶凝聚合物、增稠剂、表面活性剂、柔化剂、乳化剂、粘合剂、防腐剂、稳定剂、紧致剂、收敛剂、香料、美容性和/或吸收性和/或体味掩蔽性除臭剂、螯合剂、精油、无机盐、或它们的混合物。
用于处理和/或护理皮肤的外泌多糖、培养基及其组合物
发明领域
[0001] 公开的技术涉及减少脂质堆积的细菌源外泌多糖。所述产物由安替卡尔盐单胞菌(Halomonas anticariensis)物种之菌株分泌。本发明还涉及所述细菌源外泌多糖在化妆品组合物或皮肤药用组合物中处理和/或护理皮肤、粘膜和/或毛发中的用途。
[0002] 发明背景
[0003] 皮肤、粘膜、毛发和/或指甲构成生物体与它们的环境之间的物理屏障。皮肤包含两种组织：表皮和真皮。真皮占皮肤厚度的大约90％，含有胶原蛋白、弹性蛋白、几种分化的结构如血管、汗腺以及主要地细胞类型如成纤维细胞、巨噬细胞和脂肪细胞。
[0004] 在皮肤中，脂肪细胞位于真皮的最深层，即位于下皮。脂肪细胞按小叶组织，由含有血管、神经和淋巴结的结缔组织间隔分隔。脂肪细胞的主要功能是在小泡中以三酰甘油形式储存脂肪。除此能量相关的功能之外，这些细胞还参与一些激素(雌激素)的产生以及参与牵涉炎症反应的分子的合成。
[0005] 已经受到化妆品工业高度关注的与下皮的脂肪细胞有关的疾病之一是脂肪团(cellulite)。脂肪团是脂肪组织中脂质过多堆积的结果，这种堆积对周围的上皮组织带来相当大的压力，导致存在浅凹的不规则皮肤出现。从美学观点来看，这种出现已经被命名为橘皮状皮肤。
[0006] 为了处理这个问题，存在刺激脂解作用的众多物质，它们通过减少堆积的脂质体积，由此显示引流作用(draining effect)，所述引流作用通过消除组织间储存的滞留水来减少体积。另外，也可以使用在处理脂肪团中具有紧致作用(firming effect)的其他物质，所述物质校正不规则的皮肤出现。
[0007] 使用最广泛的抗脂肪团物质是咖啡因，原因是其在脂肪细胞中的脂肪分解作用[Vogelgesang B等人,“In vitro and in vivo efficacy of sulfo-carrabiose a sugar-based cosmetic INGREDIENTS with anti-cellulite properties”,Int.J.Cosmet.Sci.,2011,33(2),120-5；Nakabayashi H等人“,Inhibitory effects of caffeine and its metabolites on intracellular lipid accumulation in
murine3T3-L1adipocytes”,Biofactors,2008,34(4),293-302]，此外还有其引流作用。另外，还存在拥有相似机制的大量的备选物质。寻找新的抗脂肪团物质的最近策略是基于影响与皮肤中昼夜节律有关的作用[Dupressoir A.等人,“Characterization of a mammalian gene related to the yeast CCR4general transcription factor and revealed by transposon insertion”,J.Biol.Chem.1999,274(43),31068-75；
2+
Dupressoir A.等人,“Identification of four families of yCCR4-and Mg -dependent endonuclease-related proteins in higher eukaryotes,and characterization of orthologs of yCCR4with a conserved leucine-rich repeat essential for hCAF1/hPOP2binding”,BMC Genomics,2001,2:9；Green C.B.等人,“Loss of Nocturnin,a circadian deadenylase,confers resistance to hepatic steatosis and diet-induced obesity”,Proc.Nat.Acad.Sci.USA,2007,104(23),9888-93]，其中与其他组织相似，皮肤经历因白天和黑夜之间变化所致的功能性变化。
murine3T3-L1adipocytes”,Biofactors,2008,34(4),293-302]，此外还有其引流作用。另外，还存在拥有相似机制的大量的备选物质。寻找新的抗脂肪团物质的最近策略是基于影响与皮肤中昼夜节律有关的作用[Dupressoir A.等人,“Characterization of a mammalian gene related to the yeast CCR4general transcription factor and revealed by transposon insertion”,J.Biol.Chem.1999,274(43),31068-75；
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Dupressoir A.等人,“Identification of four families of yCCR4-and Mg -dependent endonuclease-related proteins in higher eukaryotes,and characterization of orthologs of yCCR4with a conserved leucine-rich repeat essential for hCAF1/hPOP2binding”,BMC Genomics,2001,2:9；Green C.B.等人,“Loss of Nocturnin,a circadian deadenylase,confers resistance to hepatic steatosis and diet-induced obesity”,Proc.Nat.Acad.Sci.USA,2007,104(23),9888-93]，其中与其他组织相似，皮肤经历因白天和黑夜之间变化所致的功能性变化。
[0008] 在人类以及其他动物物种中，他们的大部分社会行为和生理功能以节律方式从白天到晚上变动。定义昼夜节律钟的系统包括中枢组件和外周组件。在哺乳动物中，这种振荡系统的中枢组件位于前下丘脑的视叉上核中(SCN)[Boivin D.B.等人,“Circadian clock genes oscillate in human peripheral blood mononuclear cells”,Blood 2003,December,102(12),4143-4145]。这种神经核主要地通过察觉来自特化视网膜细胞(视网膜神经节细胞)的光信号并激活一系列转录、翻译和翻译后机制发挥作用，这涉及到以24小时周期导致基因表达级联的几个基因如CLOCK、BMAL1、PER和CRY。Green C.B.等人“, The Meter of Metabolism”,Cell,2008,134(5),728-742]。外周组织和器官也拥有自主调节系统，所述自主调节系统与中枢时钟无关，但是使用相同的基因装置并且对组织可能受到的外部刺激显示与时间节律相应的变化(entrainment)[Kaway M.和Rosen C.J.“, PPARγ:a circadian transcription factor in adipogenesis and osteogenesis”,Nat.Rev.Endocrinol.,2010,6,629-636]。
[0009] 干预昼夜节律调节过程或受其影响的一些功能是激素产生、细胞因子水平、温度调节或葡萄糖水平等[Mehling A.和Fluhr J.W.,“Chronobiology:biological clocks and rhythms of the skin”,Skin Pharmacol.Physiol,2006,19(4),182-9]。
[0010] 皮肤的几项功能也受昼夜节律影响，这类似于其他器官中出现的情况。因此，已经观察到在女性中调查的多个参数，如血液循环、氨基酸含量和经表皮失水率(Transepidermal Water Loss；TEWL)在夜晚期间增加。在另一方面，使用皮脂仪在前额上测量的皮脂产生在中午左右达到其最高值。皮肤pH趋向于整个晚上下降，随后整个白天升高。皮肤血液循环展示昼夜节律并且范围在白天期间从早上低循环到随后增加，在下午最后数小时达到其最大值，继续至晚间。有趣地，昼夜节律也可以在皮肤中在细胞水平存在，如已经观察到表皮细胞的增殖在午后大约11点展示其最高值。[Mehling A.和Fluhr J.W.,“Chronobiology:biological clocks and rhythms of the skin”,Skin
Pharmacol.Physiol,2006,19(4),182-9]。
Pharmacol.Physiol,2006,19(4),182-9]。
[0011] 其中已经观察到影响的夜间功能之一是脂肪生成，因为对这种影响所研究的基因之一是夜蛋白。因此，在采用非洲爪蟾(Xenopus laevis)视网膜实施的旨在分离受昼夜节律影响的基因的首批一些研究中，观察到表达夜蛋白mRNA在夜间的早期以高水平存在。[Green C.B.和Besharse J.C.,“Identification of a novel vertebrate circadian clock-regulated gene encoding the protein Nocturnin”,Proc.Nat.Acad.Sci.USA,
1996,93(25),14884-8]。在另一方面，稍后发现除了在大鼠视网膜中表达外，夜蛋白mRNA在多种组织如肝脏、脑、肺、心脏、卵巢、骨骼肌、睾丸和骨髓中表达。类似地，观察到夜蛋白mRNA的表达存在巨大的昼夜节律变动，其最大水平出现在夜晚开始时[Dupressoir A.等人“, Characterization of a mammalian gene related to the yeast CCR4general transcription factor and revealed by transposon insertion”,J.Biol.Chem.1999,
274(43),31068-75；Dupressoir A.等人,“Identification of four families of yCCR4-
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and Mg -dependent endonuclease-related proteins in higher eukaryotes,and characterization of orthologs of yCCR4with a conserved leucine-rich repeat essential for hCAF1/hPOP2binding”,BMC Genomics,2001,2:9]。
1996,93(25),14884-8]。在另一方面，稍后发现除了在大鼠视网膜中表达外，夜蛋白mRNA在多种组织如肝脏、脑、肺、心脏、卵巢、骨骼肌、睾丸和骨髓中表达。类似地，观察到夜蛋白mRNA的表达存在巨大的昼夜节律变动，其最大水平出现在夜晚开始时[Dupressoir A.等人“, Characterization of a mammalian gene related to the yeast CCR4general transcription factor and revealed by transposon insertion”,J.Biol.Chem.1999,
274(43),31068-75；Dupressoir A.等人,“Identification of four families of yCCR4-
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and Mg -dependent endonuclease-related proteins in higher eukaryotes,and characterization of orthologs of yCCR4with a conserved leucine-rich repeat essential for hCAF1/hPOP2binding”,BMC Genomics,2001,2:9]。
[0012] 关于夜蛋白的功能，采用不能表达夜蛋白的敲除小鼠的研究显示，即便这些个体显示正常的昼夜节律行为，但仍表现出抵抗膳所致肥胖症并且它们还显示其他代谢性变化如肝脏中脂质蓄积较少。因此，这种代谢表型表明，夜蛋白控制与脂质蓄积和利用相关的特定次级昼夜节律通道。[Green C.B.等人,“Loss of Nocturnin,a circadian deadenylase,confers resistance to hepatic steatosis and diet-induced
obesity”,Proc.Nat.Acad.Sci.USA,2007,104(23),9888-93]。已经观察到夜蛋白参与的另一个功能是炎症。夜蛋白稳定促炎性转录物iNOS并且夜蛋白的减少将意味着炎症减少。
[Niu S.等人,“The circadian deadenylase Nocturnin is necessary for
stabilization of the iNOS mRNA in mice”PloS one 2011,6(11),e26954]。
obesity”,Proc.Nat.Acad.Sci.USA,2007,104(23),9888-93]。已经观察到夜蛋白参与的另一个功能是炎症。夜蛋白稳定促炎性转录物iNOS并且夜蛋白的减少将意味着炎症减少。
[Niu S.等人,“The circadian deadenylase Nocturnin is necessary for
stabilization of the iNOS mRNA in mice”PloS one 2011,6(11),e26954]。
[0015] 发明概述
[0016] 通过使用由安替卡尔盐单胞菌物种之菌株分泌的外泌多糖，本公开的技术提供一种针对脂质蓄积和脂肪团问题的解决方案。
[0017] 发明描述
[0018] 本发明涉及安替卡尔盐单胞菌物种之菌株分泌的外泌多糖、涉及用于治疗性处理皮肤的外泌多糖、涉及外泌多糖用于美容、非治疗性处理和/或护理皮肤的用途和包含外泌多糖的药物、化妆品或皮肤药用组合物。令人惊讶地，本发明的发明人已经发现，前述的外泌多糖减少脂质蓄积。特别地，夜蛋白水平的下降减少皮肤中的脂质蓄积。
[0019] 定义
[0020] 为了促进对本发明的理解，纳入本发明上下文中使用的一些术语和表述的含义。
[0021] 如本文所用，与“包括”、“含有”或“以…特征”同义的过渡性术语“包含”是包含性或开放式的并且不排除额外、未列举的要素或方法步骤。然而，本文中在每次述及“包含”时，本术语还意在涵盖短语“基本上由…组成”和“由…组成”作为备选实施方案，其中“由…组成”排除任何未指明的要素或步骤，并且“基本上由…组成”允许纳入未列举的不实质影响所考虑组合物或方法的必需或基本特征和新特征的额外要素或步骤。
[0022] 在本发明的上下文中，术语“产生”和“分泌”是不加区分地使用的。
[0023] 在本发明的上下文中，“皮肤”理解为构成皮肤的各个层，包括最外层或角质层至最底层或下皮。这些层包含不同类型的细胞如角质形成细胞、成纤维细胞、黑素细胞和/或脂肪细胞等。在本发明的上下文中，术语“皮肤”包括头皮。
[0024] 术语“处理”，如本说明书上下文中使用，当它未附带性质用语“美容性、非治疗性”时，意指施用本发明化合物以缓和或消除疾病或病症或减少或消除一种或多种与这种疾病或病症相关的症状。术语“处理”也涵盖缓和或消除疾病或病症的生理后果的能力。
[0025] 当术语“处理”附带性质用语“美容性、非治疗性”时，其指施加化合物至皮肤，特别地旨在改善皮肤的美容质量，如且不限制于它们的水化水平、弹性、紧致度、光泽、色调或质地等。在本发明中，术语“护理”指维护皮肤的质量并且它包括身体和/或毛发卫生。这些质量通过美容处理和/或护理健康主体及出现皮肤疾病和/或病症(如且不限于皮肤上的溃疡和损害、银屑病、皮炎、痤疮或酒渣鼻等)的那些主体中的皮肤，得到改善和维护。
[0026] 如本发明中所用，术语“预防”指本发明化合物在疾病或病症出现前防止、延迟或阻碍疾病或病症发生或形成的能力。
[0027] 在本发明的上下文中，术语“老化”指皮肤随年龄(时间老化)或因暴露于阳光(光老化)或暴露于环境物质如烟草烟雾、冷、热或风的极端气候条件、化学致污物或污染物而遭遇的变化，并且包括全部外部可见变化和/或触摸可察觉变化，如且不限于皮肤上形成不连续面如皱纹、细线、沟槽、不规则性或粗糙，毛孔大小增加、丧失弹性、丧失紧致度、丧失光滑度、丧失变形恢复能力、皮肤下垂如脸颊下垂、出现眼袋或出现双下巴等，皮肤颜色改变如斑点、发红、眼袋或出现过度色素沉着区域如老年斑或雀斑等、异常分化、过度角质化、弹性组织变性，角化症、落发、橘皮状皮肤、丧失胶原蛋白结构和角质层、下皮、真皮、表皮、血管系统(例如出现蜘蛛状静脉或毛细血管扩张症)或那些接近于皮肤的组织的其他组织学变化等。术语“光老化”将一组因皮肤长期暴露于紫外辐射所致的过程归并在一起，所述过程导致皮肤过早衰老并且展现与衰老现相同的物理特征，如且不限于松弛、下垂、颜色改变或色素沉着不规则、异常和/或过度角质化。
[0028] 因此，本发明的第一方面涉及安替卡尔盐单胞菌物种之菌株分泌的用于处理皮肤的外泌多糖。特别地，处理指处理皮肤中的炎症和/或皮肤的再上皮形成和/或伤口愈合。特别地，炎症例如选自并且不限于银屑病、敏感皮肤、皮炎、特应性皮炎、接触性皮炎、尿布皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、酒渣鼻、痤疮、过度增生性皮肤病、烧伤、晒伤、甲沟炎、手术后、强脉冲光疗法(IPL)治疗后、单色脉冲光疗法(激光)治疗后、用化学剥皮剂处理后或过度暴露于侵入性外部物质后的皮肤炎症，等。
[0029] 在另一个方面，本发明涉及安替卡尔盐单胞菌物种之菌株分泌的外泌多糖的用途，用于美容、非治疗性处理和/或护理皮肤，特别地用于处理和/或防止脂肪团、处理皮肤中脂质积累的减少、刺激皮肤中脂解作用、刺激胶原蛋白合成、处理和/或防止皮肤老化、处理和/或防止皮肤皱纹、改善皮肤紧致度的处理、用于防止皮肤紧致度丧失，和/或改善皮肤弹性的处理。
[0030] 优选地，处理、美容、非治疗性处理和/或护理皮肤减少细胞中夜蛋白的量。
[0031] 在另一个具体实施方案中，通过局部或经皮施加法实施皮肤的处理和/或护理。
[0032] 在另一个具体实施方案中，安替卡尔盐单胞菌菌株是具有保藏号LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种的菌株。所述菌株已经在2013年9月18日根据1977年4月28日国际承认用于专利目的的微生物保藏布达佩斯条约，保藏于作为法定认可机构的比利时微生物协调保藏中 心 (BCCM) /微 生物细菌 实验室 (La bora tor ium voo r)(LMG)(BCCM/LMG)(根特大学,K.L.莱德汉克大
街(Ledeganckstraat)35,B-9000根特(Ghent),比利时)。
街(Ledeganckstraat)35,B-9000根特(Ghent),比利时)。
[0033] 在一个优选的实施方案中，由安替卡尔盐单胞菌物种的细菌菌株分泌的外泌多糖含有单糖葡萄糖、甘露糖和鼠李糖。特别地，安替卡尔盐单胞菌菌株是具有保藏号LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株。更优选地，本发明的外泌多糖显示按重量计1％至
22％葡萄糖、50％至85％甘露糖、15％至30％鼠李糖的组成，条件是各百分数的总和不超过
100％。甚至更优选地，外泌多糖显示按重量计1.5％至20％葡萄糖、55％至80％甘露糖、
18％至26％鼠李糖的组成。甚至更优选地，外泌多糖显示按重量计1.5％至18％葡萄糖、
58％至78％甘露糖、20％至25％鼠李糖的组成。任选地，外泌多糖额外地含有直至3％的半乳糖醛酸和/或直至4％的木糖，优选地少于2％的半乳糖醛酸和少于2％的木糖，及更优选地少于1％的半乳糖醛酸和少于1％的木糖。
22％葡萄糖、50％至85％甘露糖、15％至30％鼠李糖的组成，条件是各百分数的总和不超过
100％。甚至更优选地，外泌多糖显示按重量计1.5％至20％葡萄糖、55％至80％甘露糖、
18％至26％鼠李糖的组成。甚至更优选地，外泌多糖显示按重量计1.5％至18％葡萄糖、
58％至78％甘露糖、20％至25％鼠李糖的组成。任选地，外泌多糖额外地含有直至3％的半乳糖醛酸和/或直至4％的木糖，优选地少于2％的半乳糖醛酸和少于2％的木糖，及更优选地少于1％的半乳糖醛酸和少于1％的木糖。
[0034] 在另一个具体实施方案中，安替卡尔盐单胞菌物种的细菌菌株分泌的外泌多糖在色谱分析即高效液相色谱(HPLC)时具有4分钟和10分钟之间、更优选地5分钟和9分钟之间的保留时间，所述色谱分析采用色谱柱PL AQUAGEL-OH 8μm AQUEOUS SEC COLUMNS和含0.1M乙酸钠的水作为洗脱液及0.8ml/分钟的流速。PL AQUAGEL-OH 8μm AQUEOUS SEC柱是用于水性大小排阻色谱的柱，该柱填有具有能够根据其分子量分离化合物的填料，适用于中性、阴离子性和阳离子性水溶性聚合物并且粒度为8μm、孔径大小为 和长度/内径为
300mm x 7.5mm。
300mm x 7.5mm。
[0035] 在另一个具体实施方案中，可以通过以下方式获得外泌多糖：在常规搅拌和暴露于空气的合适培养基中发酵安替卡尔盐单胞菌物种之菌株以合成并分泌所述产物至培养基，随后分离并纯化。产生本发明外泌多糖的发酵可以在15℃和40℃之间的温度、优选地在32℃搅拌和暴露于空气的培养基中实施，所述培养基的pH在5.5和9之间，优选地在7.0左右，如果发酵期间需要，则调节pH。发酵的持续时间在12至120小时之间，优选地在24和72小时之间。
[0036] 在另一个具体实施方案中，在发酵安替卡尔盐单胞菌物种之菌株时，可以使用含有外源糖的培养基作为碳源，所述外源糖例如是且不限于半乳糖、葡萄糖、甘露糖、苦杏仁苷、纤维二糖、麦芽糖、淀粉、糖原、乳糖、它们的混合物和/或含有这些糖的混合物的提取物。特别地，提供2至40g/L和优选地5至25g/L葡萄糖的外源补给。
[0037] 在另一个具体实施方案中，培养基可以包含额外的氮源或碳源如酵母提取物、麦芽提取物或蛋白胨，这些组分中每一组分的浓度为0.1至20g/L，并且优选地为0.5至10g/L。
[0038] 在另一个具体实施方案中，还提供无机盐用于安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的发酵培养并且它们选自提供离子Na+、K+、NH4+、Ca2+、Mg2+、PO43-、SO42-、Cl-、CO32-或微量元素如Cu、Mn、Fe和Zn的盐。
[0039] 在另一个具体实施方案中，通过本领域技术人员已知的方法如离心、过滤、超滤和透析法实施分离和纯化外泌多糖的方法。优选地，超滤和透析用保留分子量大于10,000Da的分子的聚醚砜膜实施。优选地，离心和过滤步骤涉及从存在外泌多糖的上清液分离安替卡尔盐单胞菌物种之菌株。在其他优选实施方案中，通过添加乙醇、丙酮或异丙醇引起沉淀，纯化外泌多糖。特别地，安替卡尔盐单胞菌物种之菌株是具有保藏号LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株。
[0040] 在另一个具体实施方案中，安替卡尔盐单胞菌物种之菌株产生的外泌多糖包含于特征如下的化妆品组合物或皮肤药用组合物中：它包含美容有效量或皮肤用药有效量的外泌多糖和至少一种美容可接受和/或皮肤用药可接受的赋形剂和/或成分。特别地，安替卡尔盐单胞菌物种之菌株是具有保藏号LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株。
[0041] 本发明的另一个方面涉及特征如下的化妆品组合物或皮肤药用组合物：它包含美容有效量或皮肤用药有效量的由安替卡尔盐单胞菌物种之菌株产生的外泌多糖和至少一种美容可接受和/或皮肤用药可接受的赋形剂和/或成分。特别地，安替卡尔盐单胞菌物种之菌株是具有保藏号LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株。所述组合物可以通过本领域技术人员已知的常规方法制备[“Harry’s Cosmeticology”,第7版,(1982),Wilkinson J.B.,Moore R.J.编著,Longman House,Essex,GB]。
[0042] 待施用的本发明组合物中安替卡尔盐单胞菌物种之菌株产生的外泌多糖的美容有效量或皮肤用药有效量以及其剂量将取决于多种因素，包括患者年龄、状况、待处理和/或护理的病状、病症或疾病的性质或严重程度、施用途径和频率以及尤其是待使用的外泌多糖的性质。
[0043] “美容有效量或皮肤用药有效量”理解为成分是无毒的、但足以提供所需效用的量。特别地，安替卡尔盐单胞菌物种之菌株产生的外泌多糖以实现所需效用的美容或皮肤药用浓度使用；在优选的形式中，相对于组合物的总重量，按0.0000000001％(按重量计)和20％(按重量计)之间；优选地0.00000001％(按重量计)和10％(按重量计)之间、更优选地
0.000001％(按重量计)和5％(按重量计)之间和甚至更优选地0.0001％(按重量计)和5％(按重量计)之间的浓度使用。
0.000001％(按重量计)和5％(按重量计)之间和甚至更优选地0.0001％(按重量计)和5％(按重量计)之间的浓度使用。
[0044] 在一个具体实施方案中，本发明的外泌多糖也可以并入化妆品或皮肤药物递送系统和/或持续释放系统中。
[0045] 术语“递送系统”涉及与本发明外泌多糖一起施用的稀释剂、辅助剂、赋形剂、运载体或添加物。这些化妆品载体或药用载体可以是液体，如水、油或表面活性剂，包括石油源、动物源、植物源或合成源的那些油，如且不限于花生油、大豆油、矿物油、芝麻油、蓖麻油、聚山梨醇酯、失水山梨醇酯、醚硫酸酯、硫酸酯、甜菜碱、糖苷、麦芽糖苷、脂肪醇、壬基酚聚氧乙烯醚、泊洛沙姆、聚氧乙烯、聚乙二醇、右旋糖、甘油、毛地黄皂苷等。本领域技术人员知道可以用于其中本发明化合物能在其内施用的不同递送系统的稀释剂、辅助剂或赋形剂。
[0046] 术语“持续释放”以涉及化合物递送系统的常规含义使用，所述递送系统在一段时间期间提供这种化合物的逐步释放并且优选地，虽然不必然地，化合物释放水平在一段时间内相对恒定。
[0047] 递送或持续释放系统的例子包括但不限于脂质体、混合型脂质体、油质体、类脂囊泡(niosome)、醇质体、毫米级粒子(milliparticle)、微粒子、纳米粒子和固态脂质纳米粒子、纳米结构化脂质支持体、海绵、环糊精、囊泡、胶束、表面活性剂的混合胶束、表面活性剂-磷脂混合胶束、毫米球(millisphere)、微球和纳米球、脂质球(liposphere)、毫米胶囊(millicapsule)、微胶囊和纳米囊，以及微乳液和纳米乳液，可以添加它们以实现活性成分的更大渗透作用和/或改善其药代动力学和药效动力学特性。优选的递送或持续释放系统是脂质体、表面活性剂-磷脂混合胶束和微乳液，更优选地具有内部反向胶束结构的油包水微乳液和含有微乳液的纳米囊。
[0048] 可以通过现有技术中已知的方法制备持续释放系统，并且含有它们的组合物可以例如通过局部或透皮施用法施用，包括黏性贴剂、非黏性贴剂、闭塞性贴剂和微电贴剂，或通过全身施用法施用，例如且不限于口服或肠胃外途径，包括经鼻、直肠或皮下植入法或注射法，或直接植入或注入身体特定部分中，并且优选地应当释放相对恒定量的本发明化合物。持续释放系统中所含的外泌多糖的量将例如取决于化合物在何处待施用、本发明外泌多糖释放的动力学和持续时间，以及待处理和/或护理的病状、病症或疾病的性质。
[0050] 含有安替卡尔盐单胞菌物种之菌株产生的外泌多糖的组合物也可以并入与皮肤直接接触的织物、非织造织物或医用装置中，由此通过生物降解结合系统或因织物、非织造织物或医用装置和身体之间摩擦、因身体潮气、皮肤pH或体温而释放本发明外泌多糖至织物、非织造织物或医用装置。另外，本发明的外泌多糖可以并入用于生产与身体直接接触的服装的织物和非织造织物中。优选地，含有本发明化合物的织物、非织造织物和医用装置用于处理和/或护理病状、病症和/或疾病，所述病状、病症和/或疾病是通过减少夜蛋白的量或通过刺激胶原蛋白合成而改善或防止的。
[0051] 织物、非织造织物、服装、医用装置和将化合物固定到它们上的设备，其中包括上述递送系统和/或持续释放系统，的例子可以在以下文献中找到并且是现有技术中已知的[SchaabC.K.(1986)HAPPI May 1986；Nelson G.“, Application of microencapsulation in textiles”,(2002),Int.J.Pharm.,242(1-2),55-62；“Biofunctional Textiles and the Skin”(2006)Curr.Probl.Dermatol.v.33,Hipler U.C.和Elsner P.编著,S.Karger AG,Basel,Switzerland；Malcolm R.K.等人,“Controlled release of a model antibacterial drug from a novel self-lubricating silicone biomaterial”,(2004),J.Cont.Release,97(2),313-320]。优选的织物、非织造织物、服装和医用装置是绷带、纱布、T恤衫、袜子、紧身衣、内衣、腰带、手套、尿布、卫生巾、敷料、床罩、抹布、黏性贴剂、非黏性贴剂、闭塞性贴剂、微电贴剂和/或面罩。
[0052] 含有本发明外泌多糖的化妆品组合物或皮肤药用组合物可以用于不同类型的局部或透皮应用的组合物中，任选地，所述组合物包含美容可接受和/或皮肤用药可接受的配制所需施用形式必需的赋形剂。
[0053] 局部或透皮应用的组合物可以任何固态、液态或半固态制剂形式产生，所述制剂如且不限于乳膏剂、多种乳状液，如且不限于水包油和/或包硅酮乳剂、油包水和/或硅酮包水乳剂、水/油/水或水/硅酮/水型乳剂、和油/水/油或硅酮/水/硅酮型乳剂、液晶剂、无水组合物、含水分散体、油、乳、香膏、泡沫、洗剂、凝胶剂、霜剂、水醇溶液剂、水二醇(hydroglycolic)溶液剂、水凝胶剂、搽剂、精华液(sera)、皂、洗发剂、调理剂、浆液(serum)、多糖薄膜、软膏剂、摩丝、润发油、粉、棒、笔和喷雾剂或气溶胶剂(喷雾剂)，包括原位保留和淋洗制剂。可以使用本领域技术人员已知的技术，将这些局部或经皮施加制剂并入不同类型的固态配件中，如且不限于绷带、纱布、T恤衫、袜子、紧身衣、内衣、腰带、手套、尿布、卫生巾、敷料、床罩、抹布、黏性贴剂、非黏性贴剂、闭塞性贴剂、微电贴剂和/或面罩，或可以将它们并入不同的化妆产品如化妆粉底，如液体粉底和压缩粉底、卸妆洗液、卸妆乳、黑眼圈遮暇膏、眼影、唇膏、护唇用品、唇彩和粉等。
[0054] 本发明的化妆品组合物或皮肤药用组合物可以包含增加本发明化合物透皮吸收的物质，例如且不限于二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、表面活性剂、氮酮(1-十二烷基氮杂环庚烷-2-酮)、醇、脲、乙氧基二甘醇、丙酮、丙二醇或聚乙二醇等。另外，发明的化妆品组合物或皮肤药用组合物可以借助离子导入、超声导入(sonophoresis)、电穿孔、微电贴剂、机械压力、渗透压梯度、闭塞性固化、借助压力的微量注射或无针注射，如通过氧压力的注射，或其任意组合，施加至待处理的局部区域以实现本发明外泌多糖的更大渗透。施加区域将由待处理和/或护理的病状、病症或疾病的性质决定。
[0055] 在本发明所述的化妆品组合物或皮肤药用组合物中所含的化妆品或皮肤药用可接受的赋形剂和/或成分中存在化妆品组合物或皮肤药用组合物中常用的额外成分，如且不限制于减少夜蛋白量的其他物质、抑制夜蛋白表达的其他物质、脂肪分解物质或刺激脂解作用的物质、静脉张力(venotonic)剂、调节PGC-1α表达的物质、抑制PPARγ活性的物质、减少脂肪细胞的三酰甘油含量的物质、抗脂肪团物质、延迟脂肪细胞分化的物质、减弱皮脂产生的物质、刺激皮肤大分子或表皮大分子合成和/或能够抑制或阻止它们降解的物质、胶原蛋白合成刺激剂、弹性蛋白合成刺激剂、核心蛋白聚糖合成刺激剂、层粘连蛋白合成刺激剂、防卫素合成刺激剂、伴侣蛋白合成刺激剂、cAMP合成刺激剂、调节AQP-3的物质、调节水通道蛋白合成的物质、来自水通道蛋白家族的蛋白质、透明质酸合成刺激剂、糖胺聚糖合成刺激剂、纤连蛋白合成刺激剂、沉默调节蛋白(sirtuin)合成刺激剂、热休克蛋白、热休克蛋白合成刺激剂、抑制神经元胞吐作用的物质、抗胆碱能物质、抑制肌肉收缩的物质、抗衰老物质、抗皱纹物质、止汗剂、抗炎药和/或镇痛药、止痒药、镇静药、麻醉药、乙酰胆碱受体聚集抑制剂、抑制乙酰胆碱酯酶的物质、皮肤舒缓剂、黑色素合成刺激剂或抑制剂、白化剂或去色素沉着剂、促去色素沉着剂、自晒黑剂、NO-合酶抑制剂、5α-还原酶抑制剂、赖氨酰-和/或脯氨酰羟化酶抑制剂、抗氧化剂、自由基清除剂和/或抗大气污染的物质、反应性羰基种类清除剂、抗糖化剂、抗组胺药、抗病毒药、抗寄生虫药、乳化剂、柔润剂、有机溶剂、液态抛射剂、皮肤调理剂、湿润剂、保留水分的物质、α羟酸、β羟酸、保湿剂、表皮水解酶、维生素、氨基酸、蛋白质、颜料或色料、染料、生物聚合物、胶凝作用聚合物、增稠剂、表面活性剂、柔顺剂、乳化剂、粘合剂、防腐剂、能够减少或处理眼袋的物质、去角质剂、角质溶解剂、剥落剂、抗微生物药、抗真菌药、抑真菌药、杀菌药、抑菌药、刺激角质层组分合成的物质、神经酰胺、脂肪酸、抑制胶原蛋白降解的物质、抑制基质金属蛋白酶的物质、抑制弹性蛋白降解的物质、抑制丝氨酸蛋白酶如激肽释放酶、白细胞弹性蛋白酶或组织蛋白酶G的物质、刺激成纤维细胞增殖的物质、刺激角质形成细胞增殖的物质、刺激黑素细胞增殖的物质、刺激角质形成细胞分化的物质、抗角化过度剂、粉刺溶解剂、抗银屑病药、DNA修复剂、DNA保护剂、干细胞保护剂、稳定剂、处理和/或护理敏感皮肤的物质、紧致剂、抗伸展纹剂、收敛剂、抑制PAR-2活性的物质、刺激愈合的物质、协助愈合剂、刺激再表皮化的物质、协助再表皮化的物质、细胞因子生长因子、作用于毛细血管循环和/或微循环的物质、刺激血管生成的物质、抑制血管通透性的物质、作用于细胞代谢的物质、改善皮肤-表皮结合部的物质、诱导毛发生长的物质、毛发生长抑制剂或阻滞剂、落发阻滞剂、防腐剂、香料、美容性和/或吸收性和/或体味掩蔽性除臭剂、螯合剂、植物提取物、精油、海洋提取物、从生物技术过程获得的物质、无机盐、细胞提取物、有效对抗紫外A和/或B射线和/或红外A射线的防晒剂和有机或无机的光防护剂或它们的混合物，条件是它们在物理和化学上与组合物中其余组分并且尤其与安替卡尔盐单胞菌物种之菌株产生的外泌多糖相容。同样地，这些额外成分的性质不应当不可接受地改变本发明外泌多糖的益处。这些额外成分的性质可以是合成的或天然的，如植物提取物，或来自生物技术方法，或来自合成方法和生物技术方法的组合。额外的例子可以在CTFA国际化妆品成分字典和手册第12版(2008)中找到。在本发明的上下文中，将生物技术方法理解为在生物体中或在其部分中产生活性成分的任何方法或其部分。
[0056] 在一个实施方案中，本发明的化妆品和/或皮肤药用组合物含有：
[0057] －0.0000000001％(以重量计算)和20％(以重量计)之间的发酵提取物或安替卡尔盐单胞菌物种之菌株分泌的外泌多糖；
[0058] －0.1％(按重量计)和20％(按重量计)之间的湿润剂选自(INCI名称)丙三醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、辛二醇(Caprylyl Glycol)、乳酸、脲、透明质酸钠；
[0059] －0.1％(按重量计)和20％(按重量计)之间的柔润剂或皮肤调理剂，选自(INCI名称)聚二甲基硅氧烷、硬脂酸甘油酯、辛酸/癸酸甘油三酯、鲸蜡硬脂醇、卵磷脂、苯甲酸C12-15烷基酯、角鲨烷、羊毛脂、山萮醇、生育酚乙酸酯、泛醇、牛油果脂、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇；
[0060] －0.1％(按重量计)和20％(按重量计)之间的表面活性剂选自(INCI名称)黄原胶、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、硬脂酸、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80、硬脂醇、鲸蜡醇、硬脂醇聚醚-2、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、椰油酰胺丙基甜菜碱。
[0061] 在一个具体实施方案中，减少脂肪细胞的三酰甘油含量的物质、延迟脂肪细胞分化的物质、抗脂肪团物质、脂肪分解物质、静脉张力物质、抑制PGC-1α表达的物质或抑制PPARγ活性的物质例如选自以下并且不限于以下植物的提取物或经水解的提取物：羽衣草(Alchemilla vulgaris)，当归(Angelica sinensis)，Armeniacea sp.、山金车(Arnica montana L)、Atractylodis platicodon、竹、白桦(Betula alba)、柴胡(Bupleurum chinensis)、金盏花(Calendula officinalis)、苍术、钝叶号角树(Cecropia obtusifolia)、鸡冠花(Celosia cristata)、积雪草(Centella asiatica)、藜麦(Chenopodium quinoa)、金黄洋甘菊(Chrysanthellum indicum)、总状升麻(Cimifuga racemosa)、苦橙(Citrus aurantium amara)、藏掖花(Cnicus benedictus)、小果咖啡(Coffea arabica)、白可拉(Cola nipida)、髯毛鞘蕊花(Coleus barbatus)、五彩苏(Coleus blumei)、毛萼鞘蕊花(Coleus esquirolii)、毛喉鞘蕊花(Coleus forskohlii)、小五彩苏(Coleus scutellaroides)、鞘蕊花属物种(Coleus sp.)、Coleus xanthantus、没药(Commiphora myrrha)、海茴香(Crithmum maritimum)、枯茗(Cuminum cyminum)、叉蕊薯蓣(Dioscorea colettii)、长柔毛薯蓣(Dioscorea villosa)、丁香(Eugenia
caryophyllus)、旋果蚊子草(Filipendula ulmaria L)、茴香(Foeniculum vulgare)、墨角藻(Fucus vesiculosus)、胶石花菜(Gelidium Cartilagineum)、银杏(Ginkgo biloba)、银杏、大豆(Glycine max)、洋甘草(Glycyrrhiza glabra)、洋常春藤(Hedera helix)(常春藤)提取物、玫瑰茄(Hibiscus sabdariffa)、大麦(Hordeum vulgare)、啤酒花(Humulus lupulus)、贯叶连翘(Hypericum perforatum)、巴拉圭茶(Ilex paraguariensis)、非洲吊灯树(Kigelia africana)、掌状海带(Laminaria digitata)、宿根羽扇豆(Lupinus perennis)、莲(Nelumbium speciosum)、Orthosiphon stamincus benth、人参(Panax ginseng)、巴西香可可(Paullinia cupana)、波尔多树(Peumus boldus)、褐藻
(Phyllacantha fibrosa)、卡瓦胡椒(Piper methysticum)、胡椒(Piper nigrum)、夏枯草(Prunella vulgaris)、扁桃(Prunus amygdalus dulcis)、迷迭香(Rosmarinus
officinalis)、覆盆子(Rubus idaeus)、假叶树(Ruscus aculeatus)(假叶树提取物)、鼠尾草(Salvia officinalis L)、西洋接骨木(Sambucus nigra)、锯叶棕(Serenoa repens)、灰菝葜(Smilax aristolochiaefolia)、勃那特螺旋藻(Spirulina platensis)(藻类)、红果蒲公英(Taraxacum erythrospermum)、欧蒲公英(Taraxacum officinale)、绿茶、红榆(Ulmus rubra)、绒毛钩藤(Uncaria tomentosa)、马鞭草(Verbena officinalis)、穗花牡荆(Vitex agnus-castus)、Dysmorphococcus globosus，等等；阿尔维林、枸橼酸阿尔维林、二氢杨梅黄酮、辅酶A、脂肪酶、变蓝菌素、芦丁、海罂粟碱、七叶苷、维斯那定、咖啡因、茶碱、可可碱、氨茶碱、黄嘌呤、肉碱、毛喉素、七叶树皂苷、鲁斯可皂苷元、常春藤皂苷、碘化三乙醇胺、AMPc合成诱导物、Atrium/Unipex销售的 [INCI：金黄洋甘菊
TM
(Chrysanthellum Indicum)提取物]、BASF销售的Slim-Excess [INCI：水、丁二醇、氯化钠、经水解的角叉菜胶、黄原胶]、SveltineTM[INCI：水、丁二醇、肉碱、卵磷脂、咖啡因、卡波姆、水杨酸、缺端胶原、积雪草提取物、七叶苷、软骨素硫酸钠]、秘鲁Liana[INCI：绒毛钩藤提取物]或FlavengerTM[INCI：辛酸/癸酸甘油三酯、二甲基甲硅烷基化硅石、甘油油酸酯、五羟黄酮辛酸酯]、Codif销售的Scopariane[INCI：细枝黑顶藻(Sphacelaria Scoparia)]、Phyco R75[INCI：掌状海带]、Pheoslim[INCI：褐藻提取物]、荞麦蜡[INCI：荞麦(Polygonum fagopyrum)]或Areaumat Samphira[INCI：海茴香提取物]、Actiporine 8.G[甘油、水、叉珊藻(Jania rubens)提取物]、Cosmetochem销售的瘦身因子KarkadeTM[INCI：玫瑰茄]、Infinitec Activos销售的Liposuctionine[提议的INCI：乙酰基六肽]、Exsymol销售的Xantalgosil [INCI：茶碱甲基硅烷醇甘露糖醛酸酯]、Theophyllisilane [INCI：甲基硅烷醇羧甲基茶碱藻酸盐]、 [INCI：焦谷氨酰基吲哚]或Cafeisilane
C[INCI：硅氧烷三醇藻酸酯、咖啡因、丁二醇]、Greentech销售的 [INCI：聚葡糖醛酸]、Indena销售的Visnadine[INCI：维斯那定]或银杏(Ginkgo biloba)二聚体类黄酮磷脂复合物(Phytosome)[INCI：磷脂、银杏叶提取物]、Laboratoires Serobiologiques/Cognis/BASF销售的 LS9509[INCI：钝叶号角树(Cecropia Obtusifolia)树皮提
取物]、Lipotec/Lubrizol销售的SilusyneTM[INCI：野大豆(Glycine Soja)油、失水山梨糖醇倍半油酸酯、异十六烷、透明质酸钠、月桂基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白、乙酰基六肽-
39]或 [INCI：水、丙三醇、卵磷脂、咖啡因、假叶树根提取物、麦芽糊精、二
氧化硅、氢碘酸TEA盐、丙二醇、洋常春藤提取物、肉碱、七叶树皂苷、三肽-1、黄原胶、角叉菜胶(皱波角叉菜(Chondrus Crispus))、EDTA二钠]、Mibelle Biochemistry销售的Iso-Slim Complex[INCI：大豆异黄酮、咖啡因、肉碱、勃那特螺旋藻提取物、聚山梨醇酯-80、醇、苯氧乙醇、Aqua]、Happybelle-PE[INCI：卵磷脂、穗花牡荆提取物、丙三醇、抗坏血酸四异棕榈酸酯、生育酚、辛酸/癸酸甘油三酯、环糊精、醇、水]或AmaraShape[INCI：卵磷脂、咖啡因、苦橙提取物、戊二醇、醇、水]、Pentapharm/DSM销售的 [INCI：麦芽糊精、咖啡因、巴西香可可籽提取物、肉碱、微晶纤维素、氧化半胱氨酸、Pantheine磺酸酯]或
[INCI：异构化亚油酸、卵磷脂、丙三醇、聚山梨醇酯-80]、Provital销售的
ProvislimTM[INCI：丙二醇、水(Aqua)、漆黄素、覆盆子酮]、Myriceline[INCI：二氢杨梅黄酮]或Drenalip[INCI：假叶树根提取物、香橼(Citrus Medica Limonum)皮提取物、毛果一枝黄花(Solidago Virgaurea)提取物、膜荚黄芪(Astragalus Membranaceus)根提取物]、Givaudan销售的Actisculpt[INCI：Commiphora Myrrha提取物、毛喉鞘蕊花根提取物]、Rahn销售的 [INCI：水、肉碱、咖啡因、假叶树提取物]或 Shape
[INCI:小球藻(Chlorella Vulgaris)/白羽扇豆(Lupinus Albus)蛋白发酵产物、毛喉鞘蕊TM
花、咖啡因]、Rovi Cosmetics销售的ProContour [INCI：水、醇、卵磷脂、咖啡因、肉碱、积雪草叶提取物、磷酸钾、毛喉鞘蕊花根提取物]、Sederma/Croda销售的UnislimTM[INCI：巴拉圭茶(叶)提取物、水、丁二醇、小果咖啡(Coffea Arabica)(咖啡)籽提取物(豆类)、PEG-60杏仁甘油酯类、丙三醇、鲸蜡基羟乙基纤维素]、ReduliteTM[INCI：丙三醇、水、乙氧基二甘醇、西洋接骨木、聚丙烯酸钠]、PleurimincylTM[INCI：咖啡因、柴胡提取物]、PhytotalTMSL[INCI：丙三醇、马鞭草提取物、丁二醇、西洋接骨木花提取物、丁香(Clove)花提取物、卵磷脂]、PhytosonicTM[INCI：Aqua、细小裸藻(Euglena Gracilis)提取物、咖啡因、黄花海罂粟叶提取物]、OvalissTM[INCI：丙三醇、Aqua、椰油基葡糖苷、辛二醇、醇、海罂粟碱]、LipocareTM[INCI：咖啡因、辅酶A、柴胡提取物]、CyclolipaseTM[INCI：甘油聚甲基丙烯酸TM
酯、水、咖啡因、脂肪酶、磷酸腺苷]、Coaxel [INCI：咖啡因、辅酶A、肉碱、水、丙三醇]、BodyfitTM[INCI：丙三醇、Aqua(水)、椰油基葡糖苷、辛二醇、醇、海罂粟碱]或Vexel[INCI：
Aqua、丙二醇、卵磷脂、咖啡因、棕榈酰肉碱]、Seppic销售的Voluform[INCI：棕榈酰异亮氨酸]、Adipoless[INCI：丁二醇、昆诺阿藜(CChenopodium Quinoa)籽提取物]、Silab销售的[INCI：波尔多树叶提取物]、 [INCI：苦橙花提取物]、Pro-
Sveltyl[INCI：莲(提取物]、 [INCI：水解鸡冠花/籽提取物、水解夏枯草提
取物]、 [INCI：水解芫荽(Coriandrum Sativum)果提取物、甜橙(Citrus
Aurantium Dulcis)(橙)果提取物]或Stemsvelt[INCI：水、丁二醇、水飞蓟提取物]、Solabia销售的Delipidol[INCI：Tyrosyl Punicate]、 [INCI：丁二醇、水、咖
啡因、巴西香可可籽提取物、巴西榥榥木(Ptychopetalum Olacoides)树皮提取物]或[INCI：可可树果壳提取物]、Soliance销售的Abdoliance[INCI：蔗糖棕榈
酸酯、聚山梨醇酯-20、甘油亚麻酸酯、巴西香可可籽提取物、麦芽糊精、甜扁桃(Prunus Amygdalus Dulcis)油、卵磷脂、水、苦橙果皮提取物、苯氧乙醇、生育酚]、Betaphroline[INCI：灰毛豆(Tephrosia Purpurea)籽提取物]或PRO-DG[INCI：水、浮游生物提取物]、Vincience/ISP销售的UCPeptideTMV[INCI：水、丁二醇、五肽]或ATPeptideTMIS[INCI：三肽-
3]，等等；或它们的混合物。
caryophyllus)、旋果蚊子草(Filipendula ulmaria L)、茴香(Foeniculum vulgare)、墨角藻(Fucus vesiculosus)、胶石花菜(Gelidium Cartilagineum)、银杏(Ginkgo biloba)、银杏、大豆(Glycine max)、洋甘草(Glycyrrhiza glabra)、洋常春藤(Hedera helix)(常春藤)提取物、玫瑰茄(Hibiscus sabdariffa)、大麦(Hordeum vulgare)、啤酒花(Humulus lupulus)、贯叶连翘(Hypericum perforatum)、巴拉圭茶(Ilex paraguariensis)、非洲吊灯树(Kigelia africana)、掌状海带(Laminaria digitata)、宿根羽扇豆(Lupinus perennis)、莲(Nelumbium speciosum)、Orthosiphon stamincus benth、人参(Panax ginseng)、巴西香可可(Paullinia cupana)、波尔多树(Peumus boldus)、褐藻
(Phyllacantha fibrosa)、卡瓦胡椒(Piper methysticum)、胡椒(Piper nigrum)、夏枯草(Prunella vulgaris)、扁桃(Prunus amygdalus dulcis)、迷迭香(Rosmarinus
officinalis)、覆盆子(Rubus idaeus)、假叶树(Ruscus aculeatus)(假叶树提取物)、鼠尾草(Salvia officinalis L)、西洋接骨木(Sambucus nigra)、锯叶棕(Serenoa repens)、灰菝葜(Smilax aristolochiaefolia)、勃那特螺旋藻(Spirulina platensis)(藻类)、红果蒲公英(Taraxacum erythrospermum)、欧蒲公英(Taraxacum officinale)、绿茶、红榆(Ulmus rubra)、绒毛钩藤(Uncaria tomentosa)、马鞭草(Verbena officinalis)、穗花牡荆(Vitex agnus-castus)、Dysmorphococcus globosus，等等；阿尔维林、枸橼酸阿尔维林、二氢杨梅黄酮、辅酶A、脂肪酶、变蓝菌素、芦丁、海罂粟碱、七叶苷、维斯那定、咖啡因、茶碱、可可碱、氨茶碱、黄嘌呤、肉碱、毛喉素、七叶树皂苷、鲁斯可皂苷元、常春藤皂苷、碘化三乙醇胺、AMPc合成诱导物、Atrium/Unipex销售的 [INCI：金黄洋甘菊
TM
(Chrysanthellum Indicum)提取物]、BASF销售的Slim-Excess [INCI：水、丁二醇、氯化钠、经水解的角叉菜胶、黄原胶]、SveltineTM[INCI：水、丁二醇、肉碱、卵磷脂、咖啡因、卡波姆、水杨酸、缺端胶原、积雪草提取物、七叶苷、软骨素硫酸钠]、秘鲁Liana[INCI：绒毛钩藤提取物]或FlavengerTM[INCI：辛酸/癸酸甘油三酯、二甲基甲硅烷基化硅石、甘油油酸酯、五羟黄酮辛酸酯]、Codif销售的Scopariane[INCI：细枝黑顶藻(Sphacelaria Scoparia)]、Phyco R75[INCI：掌状海带]、Pheoslim[INCI：褐藻提取物]、荞麦蜡[INCI：荞麦(Polygonum fagopyrum)]或Areaumat Samphira[INCI：海茴香提取物]、Actiporine 8.G[甘油、水、叉珊藻(Jania rubens)提取物]、Cosmetochem销售的瘦身因子KarkadeTM[INCI：玫瑰茄]、Infinitec Activos销售的Liposuctionine[提议的INCI：乙酰基六肽]、Exsymol销售的Xantalgosil [INCI：茶碱甲基硅烷醇甘露糖醛酸酯]、Theophyllisilane [INCI：甲基硅烷醇羧甲基茶碱藻酸盐]、 [INCI：焦谷氨酰基吲哚]或Cafeisilane
C[INCI：硅氧烷三醇藻酸酯、咖啡因、丁二醇]、Greentech销售的 [INCI：聚葡糖醛酸]、Indena销售的Visnadine[INCI：维斯那定]或银杏(Ginkgo biloba)二聚体类黄酮磷脂复合物(Phytosome)[INCI：磷脂、银杏叶提取物]、Laboratoires Serobiologiques/Cognis/BASF销售的 LS9509[INCI：钝叶号角树(Cecropia Obtusifolia)树皮提
取物]、Lipotec/Lubrizol销售的SilusyneTM[INCI：野大豆(Glycine Soja)油、失水山梨糖醇倍半油酸酯、异十六烷、透明质酸钠、月桂基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白、乙酰基六肽-
39]或 [INCI：水、丙三醇、卵磷脂、咖啡因、假叶树根提取物、麦芽糊精、二
氧化硅、氢碘酸TEA盐、丙二醇、洋常春藤提取物、肉碱、七叶树皂苷、三肽-1、黄原胶、角叉菜胶(皱波角叉菜(Chondrus Crispus))、EDTA二钠]、Mibelle Biochemistry销售的Iso-Slim Complex[INCI：大豆异黄酮、咖啡因、肉碱、勃那特螺旋藻提取物、聚山梨醇酯-80、醇、苯氧乙醇、Aqua]、Happybelle-PE[INCI：卵磷脂、穗花牡荆提取物、丙三醇、抗坏血酸四异棕榈酸酯、生育酚、辛酸/癸酸甘油三酯、环糊精、醇、水]或AmaraShape[INCI：卵磷脂、咖啡因、苦橙提取物、戊二醇、醇、水]、Pentapharm/DSM销售的 [INCI：麦芽糊精、咖啡因、巴西香可可籽提取物、肉碱、微晶纤维素、氧化半胱氨酸、Pantheine磺酸酯]或
[INCI：异构化亚油酸、卵磷脂、丙三醇、聚山梨醇酯-80]、Provital销售的
ProvislimTM[INCI：丙二醇、水(Aqua)、漆黄素、覆盆子酮]、Myriceline[INCI：二氢杨梅黄酮]或Drenalip[INCI：假叶树根提取物、香橼(Citrus Medica Limonum)皮提取物、毛果一枝黄花(Solidago Virgaurea)提取物、膜荚黄芪(Astragalus Membranaceus)根提取物]、Givaudan销售的Actisculpt[INCI：Commiphora Myrrha提取物、毛喉鞘蕊花根提取物]、Rahn销售的 [INCI：水、肉碱、咖啡因、假叶树提取物]或 Shape
[INCI:小球藻(Chlorella Vulgaris)/白羽扇豆(Lupinus Albus)蛋白发酵产物、毛喉鞘蕊TM
花、咖啡因]、Rovi Cosmetics销售的ProContour [INCI：水、醇、卵磷脂、咖啡因、肉碱、积雪草叶提取物、磷酸钾、毛喉鞘蕊花根提取物]、Sederma/Croda销售的UnislimTM[INCI：巴拉圭茶(叶)提取物、水、丁二醇、小果咖啡(Coffea Arabica)(咖啡)籽提取物(豆类)、PEG-60杏仁甘油酯类、丙三醇、鲸蜡基羟乙基纤维素]、ReduliteTM[INCI：丙三醇、水、乙氧基二甘醇、西洋接骨木、聚丙烯酸钠]、PleurimincylTM[INCI：咖啡因、柴胡提取物]、PhytotalTMSL[INCI：丙三醇、马鞭草提取物、丁二醇、西洋接骨木花提取物、丁香(Clove)花提取物、卵磷脂]、PhytosonicTM[INCI：Aqua、细小裸藻(Euglena Gracilis)提取物、咖啡因、黄花海罂粟叶提取物]、OvalissTM[INCI：丙三醇、Aqua、椰油基葡糖苷、辛二醇、醇、海罂粟碱]、LipocareTM[INCI：咖啡因、辅酶A、柴胡提取物]、CyclolipaseTM[INCI：甘油聚甲基丙烯酸TM
酯、水、咖啡因、脂肪酶、磷酸腺苷]、Coaxel [INCI：咖啡因、辅酶A、肉碱、水、丙三醇]、BodyfitTM[INCI：丙三醇、Aqua(水)、椰油基葡糖苷、辛二醇、醇、海罂粟碱]或Vexel[INCI：
Aqua、丙二醇、卵磷脂、咖啡因、棕榈酰肉碱]、Seppic销售的Voluform[INCI：棕榈酰异亮氨酸]、Adipoless[INCI：丁二醇、昆诺阿藜(CChenopodium Quinoa)籽提取物]、Silab销售的[INCI：波尔多树叶提取物]、 [INCI：苦橙花提取物]、Pro-
Sveltyl[INCI：莲(提取物]、 [INCI：水解鸡冠花/籽提取物、水解夏枯草提
取物]、 [INCI：水解芫荽(Coriandrum Sativum)果提取物、甜橙(Citrus
Aurantium Dulcis)(橙)果提取物]或Stemsvelt[INCI：水、丁二醇、水飞蓟提取物]、Solabia销售的Delipidol[INCI：Tyrosyl Punicate]、 [INCI：丁二醇、水、咖
啡因、巴西香可可籽提取物、巴西榥榥木(Ptychopetalum Olacoides)树皮提取物]或[INCI：可可树果壳提取物]、Soliance销售的Abdoliance[INCI：蔗糖棕榈
酸酯、聚山梨醇酯-20、甘油亚麻酸酯、巴西香可可籽提取物、麦芽糊精、甜扁桃(Prunus Amygdalus Dulcis)油、卵磷脂、水、苦橙果皮提取物、苯氧乙醇、生育酚]、Betaphroline[INCI：灰毛豆(Tephrosia Purpurea)籽提取物]或PRO-DG[INCI：水、浮游生物提取物]、Vincience/ISP销售的UCPeptideTMV[INCI：水、丁二醇、五肽]或ATPeptideTMIS[INCI：三肽-
3]，等等；或它们的混合物。
[0062] 在一个具体实施方案中，紧实和/或再密实和/或重建物质例如选自以下并且不限于这些：红叶金虎(Malpighia punicitolia)、洋蓟(Cynara scolymus)、草棉(Gossypium herbaceum)、库拉索芦荟(Aloe Barbadensis)、稷(Panicum miliaceum)、黑桑(Morus nigra)、芝麻(Sesamum indicum)、野大豆(Glycine soja)、小麦(Triticum vulgare)的提取物、Provital销售的 Refirming HSC[INCI：小麦(Triticum Vulgare)、水飞蓟(Silybum Marianum)、Glycine Soy、问荆(Equisetum Arvense)、羽衣草(Alchemilla Vulgaris)、紫花苜蓿(Medicago sativa)、萝卜(Raphanus sativus)]或
Refirming[INCI：Coneflower、Asiatic Centella、墨角藻(Fucus)、Fenugreek]、Atrium Biotechnologies/Unipex Innovations销售的 [INCI：山梨醇、藻提取物]、
Pentapharm/DSM销售的 [INCI：天然营养因子]、含有异黄酮的植物提取
物、Sederma/Croda销售的Biopeptide ELTM[INCI：棕榈酰寡肽]、Biopeptide CLTM[INCI：棕榈酰寡肽]、 [INCI：水(Aqua)、丙二醇、卵磷脂、咖啡因、棕榈酰肉碱]、
3000[INCI：棕榈酰五肽-3]、 [INCI：棕榈酰四肽-3、棕榈酰寡肽]或Bio-
BustylTM[INCI：甘油聚甲基丙烯酸酯、拉恩氏菌(Rahnella)/大豆蛋白发酵物、水(Aqua)、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇-8、棕榈酰寡肽]、Laboratoires Serobiologiques/Cognis/BASF销售的 HC[INCI：丙三醇、水(Aqua)、葡糖氨基葡聚糖、糖原]、
[INCI：甘露醇、环糊精、糖原、熊果(Aratostaphylos Uva Ursi)叶提取物]、
LS[INCI：水解酪蛋白、水解酵母蛋白、赖氨酸HCl]或 LS9120
[INCI：榄仁树(Terminalia Catappa)叶提取物、西洋接骨木花提取物、聚乙烯吡咯烷酮、鞣酸]、Silab销售的 [INCI：水解小麦蛋白]、 [INCI：水解大豆粉]或
Ridulisse [水解大豆蛋白]、Lipotec/Lubrizol销售的 [INCI：六肽-10]、
DecorinylTM[INCI：三肽-10瓜氨酸]、 [INCI：假交替单胞菌发酵产物提取物、水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽-10瓜氨酸、三肽-1]、SilusyneTM[INCI：大豆(野大豆(Glycine soja))油、失水山梨糖醇倍半油酸酯、异十六烷、透明质酸钠、月桂基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白、乙酰基六肽-39]或AdifylineTM[INCI：乙酰基六肽-38]、Coletica/Engelhard/BASF销售的 [INCI：卵磷脂、熊果酸、缺端胶原、黄原胶、软骨素硫
酸钠]或 [INCI：水解麦芽提取物]、Pentapharm/DSM销售的 [INCI：
棕榈酰三肽-5]、Atrium Biotechnologies/Unipex Innovations销售的
[INCI：水(Aqua)、葡糖氨基葡聚糖、硬化胶]或Institut Europeen de Biologie Cellulaire/Unipex Innovations销售的IP2000[INCI：葡聚糖、三氟乙酰三肽-2]，等等。
Refirming[INCI：Coneflower、Asiatic Centella、墨角藻(Fucus)、Fenugreek]、Atrium Biotechnologies/Unipex Innovations销售的 [INCI：山梨醇、藻提取物]、
Pentapharm/DSM销售的 [INCI：天然营养因子]、含有异黄酮的植物提取
物、Sederma/Croda销售的Biopeptide ELTM[INCI：棕榈酰寡肽]、Biopeptide CLTM[INCI：棕榈酰寡肽]、 [INCI：水(Aqua)、丙二醇、卵磷脂、咖啡因、棕榈酰肉碱]、
3000[INCI：棕榈酰五肽-3]、 [INCI：棕榈酰四肽-3、棕榈酰寡肽]或Bio-
BustylTM[INCI：甘油聚甲基丙烯酸酯、拉恩氏菌(Rahnella)/大豆蛋白发酵物、水(Aqua)、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇-8、棕榈酰寡肽]、Laboratoires Serobiologiques/Cognis/BASF销售的 HC[INCI：丙三醇、水(Aqua)、葡糖氨基葡聚糖、糖原]、
[INCI：甘露醇、环糊精、糖原、熊果(Aratostaphylos Uva Ursi)叶提取物]、
LS[INCI：水解酪蛋白、水解酵母蛋白、赖氨酸HCl]或 LS9120
[INCI：榄仁树(Terminalia Catappa)叶提取物、西洋接骨木花提取物、聚乙烯吡咯烷酮、鞣酸]、Silab销售的 [INCI：水解小麦蛋白]、 [INCI：水解大豆粉]或
Ridulisse [水解大豆蛋白]、Lipotec/Lubrizol销售的 [INCI：六肽-10]、
DecorinylTM[INCI：三肽-10瓜氨酸]、 [INCI：假交替单胞菌发酵产物提取物、水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽-10瓜氨酸、三肽-1]、SilusyneTM[INCI：大豆(野大豆(Glycine soja))油、失水山梨糖醇倍半油酸酯、异十六烷、透明质酸钠、月桂基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白、乙酰基六肽-39]或AdifylineTM[INCI：乙酰基六肽-38]、Coletica/Engelhard/BASF销售的 [INCI：卵磷脂、熊果酸、缺端胶原、黄原胶、软骨素硫
酸钠]或 [INCI：水解麦芽提取物]、Pentapharm/DSM销售的 [INCI：
棕榈酰三肽-5]、Atrium Biotechnologies/Unipex Innovations销售的
[INCI：水(Aqua)、葡糖氨基葡聚糖、硬化胶]或Institut Europeen de Biologie Cellulaire/Unipex Innovations销售的IP2000[INCI：葡聚糖、三氟乙酰三肽-2]，等等。
[0063] 在一个具体实施方案中，刺激皮肤大分子或表皮大分子合成的物质例如选择以下并且不限于这些：胶原蛋白合成刺激剂、弹性蛋白合成刺激剂、核心蛋白聚糖合成刺激剂、层粘连蛋白合成刺激剂、伴侣蛋白合成刺激剂、沉默调节蛋白(sirtuin)合成刺激剂、沉默调节蛋白(sirtuin)活化剂、水通道蛋白合成调节物质、纤连蛋白合成刺激剂、抑制胶原蛋白降解的物质、抑制抑制弹性蛋白降解的物质、抑制丝氨酸蛋白酶如激肽释放酶、白细胞弹性蛋白酶或组织蛋白酶G的物质、刺激成纤维细胞增殖的物质和DNA修复剂和/或DNA保护剂，如且不限制于积雪草、酿酒酵母(Saccharomyces cerivisiae)、马铃薯(Solanum tuberosum)、迷迭香、狭叶越桔(Vaccinium angustifolium)、巨藻(Macrocystis pyrifera)、粉团扇藻(Padina pavonica)的提取物、大豆、麦芽、亚麻、鼠尾草、红色车轴草、kakkon、白色羽扇豆植株的提取物、榛提取物、玉米提取物、酵母提取物、榉树苗提取物、豆科植物籽实提取物、植物激素提取物如赤霉素、植物生长激素或细胞分裂素，等等；或浮游动物Salina的提取物、牛奶的保加利亚乳杆菌(Lactobacillus bulgaricus)发酵产物、积雪草苷及它们的衍生物、维生素C及其衍生物、肉桂酸及其衍生物、Sederma/Croda销售的[INCI：棕榈酰五肽-3]、 3000[INCI：棕榈酰四肽-3、棕榈酰寡肽]或Biopeptide CLTM[INCI：甘油聚甲基丙烯酸酯、丙二醇、棕榈酰寡肽]、Lipotec/Lubrizol销售的 [INCI：假交替单胞菌发酵产物提取物]、 [INCI：三肽-
10瓜氨酸]、 [INCI：六肽-10]、Lipeptide[INCI：水解植物蛋白]、
[INCI：水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽-1]、RelistaseTM[INCI：乙酰基精氨酰三色氨酰联苯基甘氨酸]、ThermostressineTM[INCI：乙酰基四肽-22]、肽AC29[INCI：乙酰基三肽-30瓜氨酸]、DiffuporineTM[INCI：乙酰基六肽-37]、SilusyneTM[INCI：大豆(野大豆)油、失水山梨糖醇倍半油酸酯、异十六烷、透明质酸钠、月桂基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白、乙酰基六肽-39]或AdifylineTM[INCI：乙酰基六肽-38]、Alban Muller销售的 PF
[INCI：酵母β-葡聚糖]、comercializado por Solabia销售的Phytovityl [INCI：Aqua、玉蜀黍(Zea mays)提取物]、Coletica/Engelhard/BASF销售的 [INCI：水解麦芽
提取物]、Vincience/ISP/Ashland销售的Phytocohesine PSPTM[INCI：β-谷甾醇硫酸钠]、矿物质如钙等，类视黄醇及其衍生物、异黄酮类化合物、类胡萝卜素类、尤其番茄红素、伪二肽类、类视黄醇和它们的衍生物如视黄醇或视黄醇棕榈酸酯等或类肝素等。
10瓜氨酸]、 [INCI：六肽-10]、Lipeptide[INCI：水解植物蛋白]、
[INCI：水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽-1]、RelistaseTM[INCI：乙酰基精氨酰三色氨酰联苯基甘氨酸]、ThermostressineTM[INCI：乙酰基四肽-22]、肽AC29[INCI：乙酰基三肽-30瓜氨酸]、DiffuporineTM[INCI：乙酰基六肽-37]、SilusyneTM[INCI：大豆(野大豆)油、失水山梨糖醇倍半油酸酯、异十六烷、透明质酸钠、月桂基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白、乙酰基六肽-39]或AdifylineTM[INCI：乙酰基六肽-38]、Alban Muller销售的 PF
[INCI：酵母β-葡聚糖]、comercializado por Solabia销售的Phytovityl [INCI：Aqua、玉蜀黍(Zea mays)提取物]、Coletica/Engelhard/BASF销售的 [INCI：水解麦芽
提取物]、Vincience/ISP/Ashland销售的Phytocohesine PSPTM[INCI：β-谷甾醇硫酸钠]、矿物质如钙等，类视黄醇及其衍生物、异黄酮类化合物、类胡萝卜素类、尤其番茄红素、伪二肽类、类视黄醇和它们的衍生物如视黄醇或视黄醇棕榈酸酯等或类肝素等。
[0064] 在一个具体实施方案中，抗皱纹和/或抗衰老物质例如选择以下并且不限于这些：葡萄(Vitis vinifera)、犬蔷薇(Rosa canina)、姜黄(Curcuma longa)、可可(Theobroma cacao)、银杏(Ginkgo biloba)、高山火绒草(Leontopodium alpinum)或盐生杜氏藻(Dunaliella salina)提取物或水解提取物等、Sederma/Croda销售的 [INCI：
棕榈酰五肽-4]、 [INCI：棕榈酰四肽-7、棕榈酰寡肽]、
Synthe’6TM[INCI：丙三醇、水、羟丙基环糊精、棕榈酰三肽-38]、EssenskinTM[INCI：羟蛋氨酸钙]、Renovage[INCI：替普瑞酮]、ResistemTM[INCI：心叶球花(Globularia Cordifolia)发酵产物]或 [INCI：棕榈酰寡肽]、Pentapharm/DSM销售的 [INCI：五
肽-3]、 [INCI：二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐]、 [INCI：棕榈
酰三肽-5]、Phytaluronate[INCI：角豆(长角豆(Ceratonia siliqua)胶]或
[INCI：野大豆(Glycine soja)(大豆)蛋白、氧化还原酶]、Laboratoires Sé
robiologiques/Cognis/BASF销售的MyoxinolTM[INCI：水解的咖啡黄葵(HIBISCUS TM TM
ESCULENTUS)提取物]、Syniorage [INCI：乙酰基四肽-11]、Dermican [INCI：乙酰基四肽-
9]或DN AGETMLS[INCI：翅荚决明(CASSIA ALATA)叶提取物]、Exsymol销售的Algisum[INCI：甲基硅烷醇甘露糖醛酸酯]或Hydroxyprolisilane [INCI：甲基硅烷醇羟脯氨酸酯天冬氨酸酯]、Lipotec/Lubrizol销售的 [INCI：乙酰基六肽-8]、SNAP-7
[INCI：乙酰基七肽-4]、SNAP-8[INCI：乙酰基八肽-3]、 [INCI：五肽-18]、
InylineTM[INCI：乙酰基六肽-30]、 [INCI：水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽-
1]、PreventheliaTM[INCI：二氨基丙酰三肽-33]、 [INCI：三肽-10瓜氨酸]、
[INCI：三肽-9瓜氨酸]、 [INCI：假交替单胞菌发酵产物提取物、水
解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽-10瓜氨酸、三肽-1]、 [INCI：乙酰基四肽-5]、肽AC29[INCI：乙酰基三肽-30瓜氨酸]、RelistaseTM[INCI：乙酰基精氨酰三色氨酰联苯基甘氨酸]、 [INCI：乙酰基四肽-22]、LipochromanTM[INCI：二甲基甲氧基
苯并二氢吡喃醇]、ChromabrightTM[INCI：棕榈酸二甲基甲氧基色烷酯]、
[INCI：假交替单胞菌发酵产物提取物]、dGlyageTM[INCI：赖氨酸HCl、卵磷脂、三肽-9瓜氨酸]、VilasteneTM[INCI：赖氨酸HCl、卵磷脂、三肽-10瓜氨酸]、HyadisineTM[INCI：假交替单胞菌发酵产物提取物]、HyanifyTM[INCI：糖类同分异构体]、DiffuporineTM[INCI：乙酰基六TM
肽-37]、Silusyne [INCI：大豆(野大豆)油、失水山梨糖醇倍半油酸酯、异十六烷、透明质酸钠、月桂基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白、乙酰基六肽-39]、AdifylineTM[INCI：乙酰基六肽-38]UplevityTM[INCI：乙酰基四肽-2]或JuvefoxoTM[INCI：乙酰基六肽-51酰胺]、Institut Europeen de Biologie Cellulaire销售的 [INCI：三肽-1、葡聚
糖]、Vincience/ISP/Ashland销售的 IS[INCI：六肽-9]、Laminixyl ISTM[INCI：
七肽]、OrsirtineTMGL[INCI：稻(Oryza sativa)(稻)提取物]、D’OrientineTMIS[INCI：枣椰子(Phoenix dactylifera)(椰枣)籽提取物]、PhytoquintescineTM[INCI：单粒小麦(一粒小TM
麦(Triticum monococcum)提取物]或Quintescine IS[INCI：二肽-4]、Infinitec Activos销售的BONT-L-肽[INCI：棕榈酰六肽-19]、Seppic销售的DeepalineTMPVB[INCI：棕榈酰水解小麦蛋白]或 DPHP[INCI：二棕榈酰羟脯氨酸]、Gattefossé销售的 表
达[INCI：千日菊(Acmella oleracea)提取物]、 In-Tense[INCI：金钮扣
(Spilanthes acmella)花提取物]或 Age Defense 2[INCI：胡桃(Juglans
TM
regia)(胡桃)籽提取物]、Biotechmarine销售的Thalassine [INCI：藻提取物]、Atrium/Unipex Innovations销售的ChroNOlineTM[INCI：己酰基(Caprooyl)四肽-3]或Thymulen-4[INCI：乙酰基四肽-2]、Coletica/Engelhard/BASF销售的EquiStat[INCI：苹果(Pyrus malus)果提取物、野大豆籽提取物]或Juvenesce[INCI：乙氧基二甘醇和辛酸甘油三酯、视黄醇、熊果酸、维生素K1、伊洛马司他]、Mibelle Biochemistry销售的Ameliox[INCI：肌肽、生育酚、水飞蓟果提取物]或PhytoCellTec栽培苹果(Malus domestica)[INCI：栽培苹果果实细胞培养物]、Silab销售的Bioxilift[INCI：茴芹(Pimpinella anisum)提取物]或SMS抗
2+
皱纹 [INCI：番荔枝(Annona squamosa)籽提取物]、Ca 通道拮抗剂如
且不限制于阿尔维林、锰盐或镁盐、某些仲胺或叔胺、视黄醇及其衍生物、艾地苯醌及其衍生物、辅酶Q10及其衍生物、乳香酸及其衍生物、GHK及其衍生物和/或盐、肌肽及其衍生物、DNA修复酶如且不限制于光裂合酶或T4核酸内切酶V、或氯离子通道激动剂等和/或其混合物。
棕榈酰五肽-4]、 [INCI：棕榈酰四肽-7、棕榈酰寡肽]、
Synthe’6TM[INCI：丙三醇、水、羟丙基环糊精、棕榈酰三肽-38]、EssenskinTM[INCI：羟蛋氨酸钙]、Renovage[INCI：替普瑞酮]、ResistemTM[INCI：心叶球花(Globularia Cordifolia)发酵产物]或 [INCI：棕榈酰寡肽]、Pentapharm/DSM销售的 [INCI：五
肽-3]、 [INCI：二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐]、 [INCI：棕榈
酰三肽-5]、Phytaluronate[INCI：角豆(长角豆(Ceratonia siliqua)胶]或
[INCI：野大豆(Glycine soja)(大豆)蛋白、氧化还原酶]、Laboratoires Sé
robiologiques/Cognis/BASF销售的MyoxinolTM[INCI：水解的咖啡黄葵(HIBISCUS TM TM
ESCULENTUS)提取物]、Syniorage [INCI：乙酰基四肽-11]、Dermican [INCI：乙酰基四肽-
9]或DN AGETMLS[INCI：翅荚决明(CASSIA ALATA)叶提取物]、Exsymol销售的Algisum[INCI：甲基硅烷醇甘露糖醛酸酯]或Hydroxyprolisilane [INCI：甲基硅烷醇羟脯氨酸酯天冬氨酸酯]、Lipotec/Lubrizol销售的 [INCI：乙酰基六肽-8]、SNAP-7
[INCI：乙酰基七肽-4]、SNAP-8[INCI：乙酰基八肽-3]、 [INCI：五肽-18]、
InylineTM[INCI：乙酰基六肽-30]、 [INCI：水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽-
1]、PreventheliaTM[INCI：二氨基丙酰三肽-33]、 [INCI：三肽-10瓜氨酸]、
[INCI：三肽-9瓜氨酸]、 [INCI：假交替单胞菌发酵产物提取物、水
解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽-10瓜氨酸、三肽-1]、 [INCI：乙酰基四肽-5]、肽AC29[INCI：乙酰基三肽-30瓜氨酸]、RelistaseTM[INCI：乙酰基精氨酰三色氨酰联苯基甘氨酸]、 [INCI：乙酰基四肽-22]、LipochromanTM[INCI：二甲基甲氧基
苯并二氢吡喃醇]、ChromabrightTM[INCI：棕榈酸二甲基甲氧基色烷酯]、
[INCI：假交替单胞菌发酵产物提取物]、dGlyageTM[INCI：赖氨酸HCl、卵磷脂、三肽-9瓜氨酸]、VilasteneTM[INCI：赖氨酸HCl、卵磷脂、三肽-10瓜氨酸]、HyadisineTM[INCI：假交替单胞菌发酵产物提取物]、HyanifyTM[INCI：糖类同分异构体]、DiffuporineTM[INCI：乙酰基六TM
肽-37]、Silusyne [INCI：大豆(野大豆)油、失水山梨糖醇倍半油酸酯、异十六烷、透明质酸钠、月桂基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白、乙酰基六肽-39]、AdifylineTM[INCI：乙酰基六肽-38]UplevityTM[INCI：乙酰基四肽-2]或JuvefoxoTM[INCI：乙酰基六肽-51酰胺]、Institut Europeen de Biologie Cellulaire销售的 [INCI：三肽-1、葡聚
糖]、Vincience/ISP/Ashland销售的 IS[INCI：六肽-9]、Laminixyl ISTM[INCI：
七肽]、OrsirtineTMGL[INCI：稻(Oryza sativa)(稻)提取物]、D’OrientineTMIS[INCI：枣椰子(Phoenix dactylifera)(椰枣)籽提取物]、PhytoquintescineTM[INCI：单粒小麦(一粒小TM
麦(Triticum monococcum)提取物]或Quintescine IS[INCI：二肽-4]、Infinitec Activos销售的BONT-L-肽[INCI：棕榈酰六肽-19]、Seppic销售的DeepalineTMPVB[INCI：棕榈酰水解小麦蛋白]或 DPHP[INCI：二棕榈酰羟脯氨酸]、Gattefossé销售的 表
达[INCI：千日菊(Acmella oleracea)提取物]、 In-Tense[INCI：金钮扣
(Spilanthes acmella)花提取物]或 Age Defense 2[INCI：胡桃(Juglans
TM
regia)(胡桃)籽提取物]、Biotechmarine销售的Thalassine [INCI：藻提取物]、Atrium/Unipex Innovations销售的ChroNOlineTM[INCI：己酰基(Caprooyl)四肽-3]或Thymulen-4[INCI：乙酰基四肽-2]、Coletica/Engelhard/BASF销售的EquiStat[INCI：苹果(Pyrus malus)果提取物、野大豆籽提取物]或Juvenesce[INCI：乙氧基二甘醇和辛酸甘油三酯、视黄醇、熊果酸、维生素K1、伊洛马司他]、Mibelle Biochemistry销售的Ameliox[INCI：肌肽、生育酚、水飞蓟果提取物]或PhytoCellTec栽培苹果(Malus domestica)[INCI：栽培苹果果实细胞培养物]、Silab销售的Bioxilift[INCI：茴芹(Pimpinella anisum)提取物]或SMS抗
2+
皱纹 [INCI：番荔枝(Annona squamosa)籽提取物]、Ca 通道拮抗剂如
且不限制于阿尔维林、锰盐或镁盐、某些仲胺或叔胺、视黄醇及其衍生物、艾地苯醌及其衍生物、辅酶Q10及其衍生物、乳香酸及其衍生物、GHK及其衍生物和/或盐、肌肽及其衍生物、DNA修复酶如且不限制于光裂合酶或T4核酸内切酶V、或氯离子通道激动剂等和/或其混合物。
[0065] 在另一个具体实施方案中，抗炎物质和/或镇痛物质例如选择以下并且不限于这些：羟基积雪草甙(madecassoside)提取物、紫锥花提取物、苋菜籽油、沉香木油、桃树叶提取物、下述植物的提取物：芦荟、山金车(Arnica montana)、北艾(Artemisia vulgaris)、大叶马蹄香(Asarum maximum)、金盏花(alendula officinalis)、辣椒属(Capsicum)、石胡荽(Centipeda cunninghamii)、母菊(Chamomilla recutita)、亚洲文殊兰(Crinum asiaticum)、北美金缕梅(Hamamelis virginiana)、南非钩麻(Harpagophytum procumbens)、贯叶连翘(Hypericum perforatum)、白花百合(Lilium candidum)、欧锦葵(Malva sylvestris)、互叶白千层(Melaleuca alternifolia)、甘牛至(Origanum majorana)、牛至(Origanum vulgare)、桂樱(Prunus laurocerasus)、迷迭香(Rosmarinus officialis)、白柳(Salix alba)、水飞蓟(Silybum marianum)、小白菊(Tanacetum parthenium)、百里香(Thymus vulgaris)、Uncaria guianensis或黑果越桔(Vaccinum myrtillus)、ω-3和ω-6脂肪酸、Atrium Innovations/Unipex Group销售的NeutrazenTM[INCI：水、丁二醇、葡聚糖、棕榈酰三肽-8]、Lipotec/Lubrizol销售的DelisensTM[提议的INCI：乙酰基六肽-46]、Institut Européen de Biologie Cellulaire/Unipex Group销售的 [INCI：葡聚糖、乙酰基七肽-1]、Laboratoires Serobiologiques/Cognis/
BASF销售的SkinasensylTM[INCI：乙酰基四肽-15]或AnasensylTM[INCI：甘露醇、甘草酸铵、咖啡因、欧洲七叶树(七叶树)提取物]、Sederma/Croda销售的CalmosensineTM[INCI：乙酰基二肽-1]、辅酶Q10或烷基甘油基醚等或其混合物。
BASF销售的SkinasensylTM[INCI：乙酰基四肽-15]或AnasensylTM[INCI：甘露醇、甘草酸铵、咖啡因、欧洲七叶树(七叶树)提取物]、Sederma/Croda销售的CalmosensineTM[INCI：乙酰基二肽-1]、辅酶Q10或烷基甘油基醚等或其混合物。
[0066] 应用
[0067] 在另一个方面本发明涉及安替卡尔盐单胞菌物种之菌株产生的外泌多糖在制备用于处理和/或护理皮肤的化妆品组合物或皮肤药用组合物中的用途。特别地，处理和/或护理指处理皮肤中的炎症、处理皮肤的再上皮形成和/或伤口愈合、处理和/或防止脂肪团、处理皮肤中脂质积累的减少、刺激皮肤中脂解作用的处理、刺激胶原蛋白合成的处理、处理和/或防止皮肤老化、处理和/或防止皮肤皱纹、改善皮肤紧致度的处理、防止皮肤紧致度丧失和/或改善皮肤弹性的处理。特别地，炎症例如选自并且不限于银屑病、敏感皮肤、皮炎、特应性皮炎、接触性皮炎、尿布皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、酒渣鼻、痤疮、过度增生性皮肤病、烧伤、晒伤、甲沟炎、手术后、强脉冲光疗法(IPL)治疗后、单色脉冲光疗法(激光)治疗后、用化学剥皮剂处理后或过度暴露于侵入性外部物质后的皮肤炎症，等。特别地，安替卡尔盐单胞菌物种之菌株是具有保藏号LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株。
[0068] 在另一个具体实施方案中，本发明涉及安替卡尔盐单胞菌物种之菌株产生的外泌多糖在制备用于减少细胞中夜蛋白数量的化妆品组合物或皮肤药用组合物中的用途。特别地，安替卡尔盐单胞菌物种之菌株是具有保藏号LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株。
[0069] 本发明的一个额外方面涉及一种处理和/或护理皮肤的方法，所述方法包括施用美容有效量或皮肤用药有效量的由安替卡尔盐单胞菌物种之菌株产生的外泌多糖。特别地，处理和/或护理指处理皮肤中的炎症、处理皮肤的再上皮形成和/或伤口愈合、处理和/或防止脂肪团、处理皮肤中脂质积累的减少、刺激皮肤中脂解作用的处理、处理和/或防止皮肤老化、处理和/或防止皮肤皱纹、改善皮肤紧致度的处理、防止皮肤紧致度丧失和/或改善皮肤弹性的处理。特别地，炎症例如选自并且不限于银屑病、敏感皮肤、皮炎、特应性皮炎、接触性皮炎、尿布皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、酒渣鼻、痤疮、过度增生性皮肤病、烧伤、晒伤、甲沟炎、手术后、强脉冲光疗法(IPL)治疗后、单色脉冲光疗法(激光)治疗后、用化学剥皮剂处理后或过度暴露于侵入性外部物质后的皮肤炎症等。特别地，安替卡尔盐单胞菌物种之菌株是具有保藏号LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株。
[0070] 本发明的一个额外方面涉及一种减少细胞中夜蛋白的量的方法，所述方法包括施用美容有效量或药学有效量的由安替卡尔盐单胞菌物种之菌株产生的外泌多糖。特别地，安替卡尔盐单胞菌物种之菌株是具有保藏号LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株。
[0071] 在另一个方面，安替卡尔盐单胞菌物种之菌株产生的外泌多糖可以通过任何手段施用，所述手段造成其与哺乳动物身体的作用部位、优选地人体的作用部位接触，并且更优选地为含有所述外泌多糖的组合物形式。局部或透皮实施安替卡尔盐单胞菌物种之菌株产生的外泌多糖的施用。在一个更具体的方面，通过离子导入、超声导入、电穿孔、机械压力、渗透压梯度、闭塞性固化、微量注射，借助压力无针注射、通过微电贴剂、面罩或其任意组合实施局部或透皮应用。
[0072] 施加或施用的频率可以根据每位受试者的需要广泛变动，建议从每月一次至每日10次、优选从每周一次至每日4次、更优选从每周3次至每日3次、甚至更优选每日1次的一系列施加或施用。
[0073] 生物材料保藏
[0074] 根据布达佩斯条约，安替卡尔盐单胞菌物种之菌株保藏于比利时微生物协调保藏中心(BCCM)/微生物细菌实验室(Laboratorium voor )(LMG)(BCCM/LMG)(根特大学,K.L.莱德汉克大
街(Ledeganckstraat)35,9000根特，比利时)。保藏在2013年9月18日进行并且保藏号是LMG P-27891。
实施例
街(Ledeganckstraat)35,9000根特，比利时)。保藏在2013年9月18日进行并且保藏号是LMG P-27891。
实施例
[0075] 上文提到的每份文献均通过引用方式并入本文，包括要求优先权的任何在先申请，无论上文是否具体列出。提到任何文献不是承认，在任何司法管辖区，这份文献视作现有技术或构成技术人员的常识。除却在实施例中或其中否则明确指示情况下，本说明书中指明材料数量、反应条件、分子量、碳原子数目等的全部数值量均理解为近似，即，接受所示数值的±5％、更优选±3％、更优选±1％，更优选±0.1％，甚至更优选±0.01％变异性。
[0076] 实施例1:获得由保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株分泌的外泌多糖
[0077] A)保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的培养方法。
[0078] 将保藏号LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株在发酵器中、在32℃和pH 7.0，在培养基中培养，所述培养基含有水、10g/L葡萄糖作为碳源、3g/L酵母提取物和3g/L麦芽提取物作为碳源和氮碳，以及含有NaCI、镁、钙、钾和重碳酸盐的盐溶液。从指数生长状态的预培养物在520nm吸光度0.2UA吸光度单位接种培养基，并且发酵持续时间延长至44小时培养。溶解氧浓度控制在30％饱和空气，并且将搅拌维持在300-650转/分钟之间的值。
[0079] B)纯化以保藏号LMG P-27891保藏的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株。
[0080] 通过在6,000g离心1小时，将细菌从实施例1a)中所述的含有外泌多糖的所得发酵液分离。通过在最终孔径0.65μm过滤并且随后冷冻干燥含有外泌多糖的所得上清液，完成细菌移除。
[0081] 实施例2：以保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株分泌的外泌多糖的物理化学特征。
[0082] 已经实施了高效液相色谱(HPLC)和红外光谱(IR)分析(折射率检测器)，用于物理化学表征保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株产生的外泌多糖和根据实施例1获得的外泌多糖的单糖含量。
[0083] 高效液相色谱(HPLC)和红外光谱(IR)分析
[0084] 为了实施HPLC-IR色谱，从根据实施例1b)获得的外泌多糖制备样品，将它们在水中按3mg/mL稀释并用0.22μm聚醚砜滤器过滤。在LC20A SHIMADZU色谱设备上，使用100μL样品进样实施HPLC分析。所用的色谱柱是PL AQUAGEL-OH 8μm AQUEOUS SEC柱，并且检测器是RID-10A折射率检测器(Shimadzu)。所用的溶液是水中的0.1M乙酸钠并且流速是0.8ml/分钟。PL AQUAGEL-OH 8μm AQUEOUS SEC柱是用于水性大小排阻色谱的柱，该柱填有具有能够根据分子量分离化合物的填料，适用于中性、阴离子性和阳离子性水溶聚合物并且粒度为8μm、孔径大小为 和长度/内径为300mm x 7.5mm。
[0085] 分析的结果显示外泌多糖的以5.9分钟为中心的峰，并且收集保留时间在5分钟和8分钟之间的级分。
[0086] 单糖的分析
[0087] 将根据实施例1获得的外泌多糖用300KDa聚醚砜膜对蒸馏水透析。被膜保留的外泌多糖随后冻干。为了从固体进行单糖分析，遵循由Kamerling等人,Biochem.J.,1975 151,491-495描述，而后由Montreuil等人在Glycoproteins.引自Carbohydrate analysis:
a practical approach,1986,编者Chaplin et Kennedy,I.R.L Press,Oxford,
Washington D.C.,143-204中修改的方法。根据文献方法Rojas Escudero等人,
J.Chromatogr.A.,2004,1027:117-120实施已水解单糖的衍生化。ZEBRON ZB-1701(Phenomenex)柱、进样器温度250℃、检测器温度280℃和烘炉温变率编程160℃至250℃用于色谱分析。
a practical approach,1986,编者Chaplin et Kennedy,I.R.L Press,Oxford,
Washington D.C.,143-204中修改的方法。根据文献方法Rojas Escudero等人,
J.Chromatogr.A.,2004,1027:117-120实施已水解单糖的衍生化。ZEBRON ZB-1701(Phenomenex)柱、进样器温度250℃、检测器温度280℃和烘炉温变率编程160℃至250℃用于色谱分析。
[0088] 作为这项分析的结果，所获得的单糖的百分数是15.21％葡萄糖、59.95％甘露糖、24.07％鼠李糖、0.30％木糖和0.47％半乳糖醛酸。
[0089] 实施例3：制备包含保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖的美容霜组合物
[0090] 在适宜容器中，将水[INCI：水(AQUA)]、Hydrolite-52/016020[INCI：戊二醇]、Microcare BNA[INCI：苄醇]、卡波普Ultrez 10[INCI：卡波姆]和Arlatone MAP 160K[INCI：鲸蜡醇磷酸酯钾]混合。将诸成分的这种混合物恒定地搅拌并加热到70-75℃。诸成分的这种混合物构成相A。
[0091] 在另一个容器中，将相B各成分：椰油酸乙基己酯[INCI：椰油酸乙基己酯]，Phytocream 2000[INCI：硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬脂醇、棕榈酰水解小麦蛋白钾]、Finsolv-TN[INCI：苯甲酸C12-15烷基酯]、DC200硅酮[INCI：聚二甲基硅氧烷]和苯氧乙醇[INCI：苯氧乙醇]也在70-75℃溶解。一旦溶解，将它们在涡轮搅拌下缓慢添加至相A。
[0092] 相C包括实施例1的保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖，连同水[INCI：水(AQUA)]，磷酸氢二钠十二水合物[INCI：磷酸氢二钠]、磷酸二氢钠二水合物[INCI：磷酸钠]、ZEMEA丙二醇[INCI：丙二醇]，Dermosoft GMCY[INCI：辛酸甘油酯]和黄原胶[INCI：黄原胶]，将其在40℃搅拌下添加至相A和相B的各成分的混合物中。
[0094] 再次在转子搅拌下，立即将香精Tonus E20040401[INCI：香料(PARFUM)](相E)添加至混合物。
[0095] 通过在搅拌下添加氢氧化钠调节pH至6.0-6.5[INCI：氢氧化钠](补足调节到这个pH的足够量)(相F)，获得具有表1中所示比例的化妆品组合物。
[0096]
[0097] 表1
[0098] 实施例4：制备包含保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖的美容清爽霜组合物
[0099] 在适宜容器中，将水[INCI：水(AQUA)]、Hydrolite-52/016020[INCI：戊二醇]、丙二醇[INCI：丙二醇]、Microcare BNA[INCI：苄醇]和卡波普ETD2020[INCI：丙烯酸酯类/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物]混合。将诸成分的这种混合物恒定地搅拌直至它们溶解，并加热到70-75℃。诸成分的这种混合物构成相A。
[0100] 在另一个容器中，将相B各成分：辛酸/癸酸甘油三酯[INCI：辛酸癸酸甘油三酯]、苯氧乙醇[苯氧乙醇]、硬脂酸[INCI：硬脂酸]、棕榈酸[INCI：棕榈酸]、鲸蜡醇[INCI：鲸蜡醇]、Massocare HD[INCI：异十六烷]、Arlacel165(Lipomulse)[INCI：硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯]也在70-75℃溶解。
[0101] 相C包括实施例1的保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖，连同水[INCI：水(AQUA)]、磷酸氢二钠十二水合物[INCI：磷酸氢二钠]、磷酸二氢钠二水合物[INCI：磷酸钠]、ZEMEA丙二醇[INCI：丙二醇]、Dermosoft GMCY[INCI：辛酸甘油酯]和黄原胶[INCI：黄原胶]，并且将它在40℃搅拌下添加至相A和相B的各成分的混合物。
[0102] 随后，在转子搅拌下，将相D各组分：Sepigel 305[INCI：聚丙烯酰胺，水(AQUA)、C13-14异链烷烃、月桂基聚氧乙烯醚-7]和香调E20040401[INCI：香料(PARFUM)]添加至混合物。
[0103] 通过在搅拌下添加氢氧化钠调节pH至6.0-6.5[INCI：氢氧化钠](补足调节到这个pH的足够量)(相E)，获得具有表2中所示比例的化妆品组合物。
[0104]
[0105]
[0106] 表2
[0107] 实施例5：制备包含保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖的美容凝胶霜组合物
[0108] 在适宜容器中，将水[INCI：水(AQUA)]、Hydrolite-52/016020[INCI：戊二醇]、甘油[INCI：丙三醇]、Betafin BP[INCI：甜菜碱]和卡波普Ultrez10[INCI：卡波姆]在搅拌下混合。随后，添加Arlatone Map 160K[INCI：鲸蜡醇磷酸酯钾]直至分散并且将整个混合物在70-50℃加热。诸成分的这种混合物构成相A。
[0109] 在另一个容器中，将相B各成分：Massocare HD[INCI：异十六烷]、Finsolv TN[INCI：苯甲酸C12-C15烷基酯]、鲸蜡醇[INCI：鲸蜡醇]、苯氧乙醇[苯氧乙醇]、聚山梨醇酯20[INCI：聚山梨醇酯20]、硬脂酸[INCI：硬脂酸]、棕榈酸[INCI：棕榈酸]和维生素E乙酸酯[INCI：生育酚乙酸酯]也在70-75℃溶解，并且在涡轮搅拌下缓慢添加至相A。
[0110] 相C包括实施例1的保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖，连同水[INCI：水(AQUA)]、磷酸氢二钠十二水合物[INCI：磷酸氢二钠]、磷酸二氢钠二水合物[INCI：磷酸钠]、ZEMEA丙二醇[INCI：丙二醇]、Dermosoft GMCY[INCI：辛酸甘油酯]和黄原胶[INCI：黄原胶]，并且将它在40℃搅拌下添加至相A和相B的各成分的混合物。
[0111] 随后，在转子搅拌下仅添加相D组分，为香调E20040401[INCI：香料(PARFUM)]至此前的混合物直至均匀化。
[0112] 通过在搅拌下添加氢氧化钠调节pH至6.0-6.5[INCI：氢氧化钠](补足调节到这个pH的足够量)(相E)，获得具有表3中所示比例的化妆品组合物。
[0113]
[0114]
[0115] 表3
[0116] 实施例6：制备包含保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖的微乳液
[0117] 在适宜容器中，将多库酯钠USP[INCI：磺基琥珀酸二乙基己酯钠]和异硬脂酸[INCI：异硬脂酸]混合(相A)。
[0118] 另一个容器中，将实施例1的保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖，连同水[INCI：水(AQUA)]、磷酸氢二钠十二水合物[INCI：磷酸氢二钠]、磷酸二氢钠二水合物[INCI：磷酸钠]、ZEMEA丙二醇[INCI：丙二醇]、Dermosoft GMCY[INCI：辛酸甘油酯]和黄原胶[INCI：黄原胶]溶解于乙醇[INCI：醇]中(相B)。缓慢将相B在搅拌下添加至相A。参见表4。
[0119]
[0120]
[0121] 表4
[0122] 实施例7：制备包含实施例6的微乳液的脂质纳米粒子组合物。
[0123] 将水[INCI：水(AQUA)]、 [INCI：硬化胶(SCLEROTIUM GUM)]、ZemeaTM[INCI：丙二醇]和苯氧乙醇[INCI：苯氧乙醇](相A成分)按这种顺序添加至适宜容器并搅拌直至实现均匀性。
[0124] 将包含实施例6的微乳液、精炼大豆油IP Ph.Eur.[INCI：野大豆(Glycine soja)(大豆)油]、Arlacel 83V[INCI：山梨坦倍半油酸酯]和Arlamol HD[INCI：异十六烷](相B成分)的混合物添加至另一个容器。
[0125] 随后，将相B成分的混合物在涡轮搅拌下添加至相A成分的混合物直至形成乳液。
[0127] 随后，逐滴并且在搅拌下添加SENSOMER CT-400[INCI：决明胶羟丙基三甲基氯化铵的水[INCI：水(AQUA)]悬液](相C成分)。参见表5。
[0128]
[0129]
[0130] 表5
[0131] 实施例8：获得包含保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖的脂质体
[0132] 将实施例1的保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖连同水[INCI：水(AQUA)]、磷酸氢二钠十二水合物[INCI：磷酸氢二钠]、磷酸二氢钠二水合物[INCI：磷酸钠]、ZEMEA丙二醇[INCI：丙二醇]、Dermosoft GMCY[INCI：辛酸甘油酯]和黄原胶[INCI：黄原胶](相A)置于合适的容器中。将水、ZemeaTM[INCI：丙二醇]和苯氧乙醇[INCI：苯氧乙醇](相B至相D)添加至该相。当先前全部组分溶解时，在强烈搅拌下一点点地添加Leciflor 100IP[INCI：卵磷脂](相E)，直至完全溶解。随后，添加Labrasol[INCI：PEG-8辛酸/癸酸甘油酯](相F)并任其搅拌15分钟以形成乳液。表6中显示获得的最终组合物。
[0133]
[0134]
[0135] 表6
[0136] 样品用钛探头均化30秒。
[0137] 实施例9：获得与阳离子聚合物结合的实施例8的脂质体。
[0138] 按脂质体/阳离子聚合物比率95:5将实施例8中获得的脂质体在缓慢搅拌下添加至 CT-50[INCI：水(AQUA)、淀粉羟丙基三甲基氯化铵、脲、乳酸钠、氯化钠、苯甲酸钠]。
[0139] 实施例10：制备包含实施例7的脂质纳米粒子的化妆品组合物。
[0140] 在适宜容器中，将水[INCI：水(AQUA)]、Hydrolite-52/016020[INCI：戊二醇]、Microcare BNA[INCI：苄醇]和卡波普Ultrez 10[INCI：卡波姆]在搅拌下混合。接下来，添加Arlatone Map 160K[INCI：鲸蜡醇磷酸酯钾]直至分散并且将整个混合物在70-50℃加热。诸成分的这种混合物构成相A。
[0141] 在另一个容器中，将相B各成分：椰油酸乙基己酯[INCI：椰油酸乙基己酯]，Phytocream 2000[INCI：硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬脂醇、棕榈酰水解小麦蛋白钾]、Finsolv-TN[INCI：苯甲酸C12-15烷基酯]、DC200硅酮[INCI：聚二甲基硅氧烷]和苯氧乙醇[INCI：苯氧乙醇]也在70-75℃溶解。一旦溶解，将它们在涡轮搅拌下缓慢添加至相A。
[0142] 将相C(实施例7的组合物)在40℃在搅拌下添加至相A和相B各成分的混合物。
[0143] 随后，将相D各组分：Sepigel 305[INCI：聚丙烯酰胺，水(AQUA)、C13-14异链烷烃、月桂基聚氧乙烯醚-7]和相E-香调E20040401[INCI：香料(PARFUM)]在转子搅拌下添加至混合物。
[0144] 通过在搅拌下添加氢氧化钠调节pH至6.0-6.5[INCI：氢氧化钠](相F)，获得具有表7中所示比例的化妆品组合物。
[0145]
[0146]
[0147] 表7
[0148] 实施例11:使用人原代皮下前脂肪细胞系，用ELISA(酶联免疫吸附测定法)比色试验研究夜蛋白相对水平的下降。
[0149] 用根据实施例1获得的保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖处理时，在完全分化培养基(基础对照)中研究人前脂肪细胞中夜蛋白相对水平的下降。
[0150] 将人前脂肪细胞(以10,000个细胞/孔，每种条件4个孔)接种在96孔板上并且在37℃于完全生长培养基(PGM2，LONZA)中在CO2水平为5％的气氛下温育24小时。
[0151] 在温育后，将细胞用10、50、100和1000μg/ml的外泌多糖及其在完全分化培养基(PDM2，LONZA)中制备的相应运载体处理。在37℃和CO2水平为5％的气氛下处理6天后，使用ELISA试验测量夜蛋白水平，并且使用BCA(二辛可宁酸)测定法测量总蛋白浓度。对于每种浓度，ELISA结果用BCA结果归一化。相对于基础对照(用完全分化培养基处理的细胞)，从这些结果计算夜蛋白相对水平。
[0152] 用ELISA(酶联免疫吸附测定)试验测量夜蛋白水平(CCRN4L)
[0153] 遵循ELISA试剂盒碳分解代谢物阻遏4样蛋白(CCRN4L)的制造商方案(Uscn Life Science Inc)。简言之，将细胞裂解并将细胞提取物在CCRN4L特异性抗体包被的96孔板上温育。此后，各孔用缀合有生物素的CCRN4L特异性抗体包被。接下来，向平板添加与辣根过氧化物酶(HRP)缀合的抗生物素蛋白。最后，将3,3',5,5'-四甲基联苯胺底物添加至平板并且在每种浓度与夜蛋白的量成比例地观察到颜色的变化。最后，添加硫酸溶液以终止酶-底物反应并且在450nm和570nm用吸光度读数仪(Multiskan-Thermo Electro Corporation)定量颜色变化。
[0154] 通过BCA测定法(二辛可宁酸)测定总蛋白
[0155] 遵循BCA蛋白质测试试剂盒的制造商方案(Pierce)。使用蛋白质标准品，通过比色反应测量裂解细胞的总蛋白浓度。简言之，将标准品和样品分配到96孔板上。平板随后与试剂盒的试剂温育并且在570nm用吸光度读数仪(Multiskan-Thermo Electro Corporation)测量颜色的最终变化。
[0156] 下文表8中显示获得的结果：
[0157]
[0158] 表8
[0159] 结果显示，保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖在研究的全部浓度均降低夜蛋白的相对水平，并且它显示剂量-反应关系。
[0160] 实施例12：使用人原代皮下前脂肪细胞系，通过确定脂质含量的荧光测定法对脂质积累(脂肪生成)的百分数降低的研究。
[0161] 通过用根据实施例1获得的保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖处理人前脂肪细胞，研究在完全分化培养基(基础对照)中的人前脂肪细胞内的脂质积累百分数的下降。
[0162] 将人前脂肪细胞(LONZA)一式四份(10,000个细胞/孔)接种在96孔板上，并且将它们在37℃于完全生长培养基中在5％CO2的气氛下温育24小时。
[0163] 通过将完全生长培养基(PGM2，LONZA)更换为完全分化培养基(PDM2，LONZA)诱导前脂肪细胞向脂肪细胞分化。将细胞用完全分化培养基中制备的10、50、100或1000μg/mL外泌多糖处理。在37℃于5％CO2的气氛中处理8天后，用AdipoRed测定法(LONZA)通过荧光测量每种浓度的脂质积累。相对于完全生长培养基(分化阴性对照，0％)和完全分化培养基(基础对照，100％)从这些结果计算脂质积累百分数。
[0164] 脂质积累测定
[0165] 遵循制造商的使用AdipoRedTM Assay Reagent(LONZA)的方案。简言之，洗涤细胞并且添加稀释的试剂AdipoRed。在暗处及室温后温育15分钟后，使用荧光平板读数仪(Fluostar-BMG)，以485nm激发滤光片和530nm发射滤光片，测量相对荧光单位(RFU)。
[0166] 表9中显示获得的结果：
[0167]
[0168] 表9
[0169] 结果显示，保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖在10、50和100μg/mL降低脂质积累百分数，显示剂量-反应关系。
[0170] 实施例13：使用夜晚模型中同步的人原代皮下前脂肪细胞系，用荧光测定法借助已释放甘油的相对水平增加研究脂肪分解活性。
[0171] 研究了在缓冲液HBSS(Hank平衡盐溶液)(基础对照)中夜晚模式下同步的人前脂肪细胞释放的甘油的相对水平增加，所述细胞用根据实施例1获得的保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖处理。
[0172] 将人前脂肪细胞(LONZA)(10,000个细胞/孔)接种在96孔板上，并且在37℃于完全生长培养基(PGM2，LONZA)中在5％CO2的气氛下温育24小时。一式三份分析每种浓度。
[0173] 随后，将细胞在37℃于5％CO2的气氛下用完全分化培养基(PDM2，LONZA)处理6天。
[0174] 在分化期后，脂肪细胞的同步测定法启动以每天诱导昼/夜循环。为了做到这一点，使细胞经历在PMD2中大约12小时存在褪黑激素(模拟夜晚的条件)和12小时不存在褪黑激素(模拟白天的条件)的交替循环，持续4天(+/-；+/-；+/-；+/-)。
[0175] 最后，将同步的脂肪细胞按夜晚模式(存在褪黑激素)用在HBSS盐溶液制备的100和1000μg/ml外泌多糖和其相应运载体，在37℃于5％CO2的气氛中处理6小时。
[0176] 按夜晚模式处理后，通过荧光对每种浓度从细胞上清液测定游离甘油的水平。通过BCA测定法从细胞提取物测量总蛋白浓度。游离甘油的结果用BCA结果对每种条件归一化。随后使用这些结果，相对于基础对照(用HBSS盐溶液处理的细胞)，计算已释放甘油的相对水平。
[0177] 荧光测定法测量已释放甘油的水平。
[0178] 遵循检测游离甘油测试试剂盒(Abcam)的制造商方案。简言之，将细胞上清液在37℃在96孔板上与试剂盒的试剂的混合物温育，从而游离甘油经酶促氧化以产生与试剂盒所含的探针反应时发射荧光的产物。荧光用FLUOstar Galaxy(BMG)读数仪(在530nm激发和在590nm发射)定量。荧光的量值与每种条件下游离甘油的量成正比。
[0179] 使用BCA(二辛可宁酸)测定法测量总蛋白浓度
[0180] 遵循BCA蛋白质测试试剂盒的制造商方案(Pierce)。使用蛋白质标准品，利用比色反应测定裂解细胞中的总蛋白浓度。简言之，将标准品和样品接种于96孔板上。随后，将平板与试剂盒的试剂温育并且最后在570nm用吸光度平板读数仪(Multiskan-Thermo Electro Corporation)测量颜色变化。
[0181]
[0182] 表10
[0183] 结果(表10)显示，保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖在研究的全部浓度均增加夜晚模式下同步的脂肪细胞释放的甘油的相对水平。
[0184] 实施例14：测定人皮肤成纤维细胞中I型胶原蛋白的体外测定法。
[0185] 使用原代成纤维细胞培养物(因为它们是皮肤主要的胶原蛋白生产者)，用ELISA试剂盒(酶联免疫吸附测定法)测试美容物质诱导的I型胶原蛋白合成的刺激作用。
[0186] 将人皮肤成纤维细胞用胰蛋白酶处理并且以5x 104个细胞/孔的密度接种在48孔平板上。在37℃，5％CO2在湿气氛中温育24小时后，在每个孔中添加具有各个浓度待检测产物的新培养基(在10、5和1μg/mL检测外泌多糖)。使用未以待检测产物处理的细胞作为对照。将细胞在37℃，5％CO2在湿气氛中温育额外48小时。随后从每个孔收集培养基待用ELISA试验分析。用I型胶原蛋白(Sigma)生成标准曲线并且将所述标准曲线的稀释物连同收集自细胞的培养基转移至96孔板。平板留在4℃湿气氛下过夜。随后，将孔用含0.05％Tween-20(Sigma)的磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗液洗涤3次，并且随后使用含3％BSA(Sigma)的PBS溶液阻止可能的第一抗体非特异性结合。在封闭后，各孔用洗液洗涤3次并将孔与抗I型胶原蛋白抗体(Sigma)温育2小时。在温育后，再次洗涤各孔并添加第二抗体IgG-HRP(Molecular Probes)，温育1小时。一旦完成温育，洗涤各孔并添加底物OPD(Sigma)，并在搅拌下反应30分钟。通过添加3M H2SO4溶液猝灭反应并且在TECAN GENios分光光度计平板读数仪中在490nm波长读取吸光度。
[0187] 表11显示相对于阴性对照中观察值的I型胶原蛋白百分数。
[0188]
[0189] 表11
[0190] 结果显示，保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖在1、5和10μg/ml增加I型胶原蛋白合成百分数。
[0191] 实施例15：弹性蛋白酶活性的体外测定法
[0192] 皮肤弹性是受弹性蛋白影响(真皮结缔组织中的一种蛋白质)的机械性能。弹性蛋白的代谢随年龄及弹性蛋白酶(负责分解弹性蛋白的酶)的存在下降。抑制弹性蛋白酶治疗和/或防止皮肤弹性丧失。
[0193] 弹性蛋白酶活性用EnzChek弹性蛋白酶测试试剂盒(Molecular Probes)测量。该试剂盒提供的弹性蛋白用 FL染料如此标记，从而缀合物的荧光猝灭。非荧光底物可以由弹性蛋白酶消化以产生高荧光片段。即，荧光值越高，弹性蛋白酶活性越高，并且因此，弹性蛋白酶抑制作用越低。
[0194] 将50μl/孔根据实施例1获得的保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖按10、5、2和1mg/ml或单独的反应缓冲液(对照)添加至黑色96孔微量平板。随后，添加50μl用 FL染料标记的弹性蛋白溶液至每个孔，以及100μl按1个酶单位/ml稀释的弹性蛋白酶酶溶液。将平板在室温避光温育4小时时间，在多个时间点测量荧光。在微量滴定板读数仪TECAN GENios中在λexc＝490nm和λem＝535nm读取荧光。
[0195] 表12:显示相对于对照的荧光百分数。
[0196]
[0197] 表12
[0198] 结果显示，荧光随外泌多糖的浓度减少，并且因此显示保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖抑制弹性蛋白酶活性。
[0199] 实施例16：对人角质形成细胞的体外伤口愈合测定法
[0200] 将人角质形成细胞培育至汇合并且随后用胰蛋白酶处理并以密度5x 104个细胞/孔接种在48孔平板上。在37℃ 5％CO2湿空气中温育48小时后，通过用移液管尖刮擦单层引入无细胞区域。以每孔10μg/ml浓度添加含有根据实施例1获得的保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖的新培养基。使用未以外泌多糖是处理的细胞作为对照。在此时，通过使用Zeiss Axiovert 40CFL显微镜和AxioCam MRc5照相机，对刮伤照相(时间＝0小时)。允许细胞在标准培养条件下迁移至伤口空间48小时。在这个时间后，拍摄细胞的新照片(时间＝48小时)。通过在每个时间测量无细胞面积，相对于时间零计算伤口愈合百分数。
[0201] 表13显示相对于对照的伤口愈合百分数。
[0202]
[0203] 表13
[0204] 结果显示保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖增加伤口愈合。
[0205] 实施例17：使用夜晚模式下同步的人原代皮下前脂肪细胞系，用ELISA(酶联免疫吸附测定法)比色试验研究夜蛋白相对水平的下降。
[0206] 类似于实施例11，研究了夜晚模式下同步的人前脂肪细胞中夜蛋白相对水平的下降。
[0207] 将人前脂肪细胞(LONZA)(10,000个细胞/孔，每种条件4个孔)接种在96孔板上并且在37℃于完全生长培养基(PGM2，LONZA)中在CO2水平为5％的气氛下温育3天。
[0208] 通过在37℃在CO2培养箱(5％CO2)中在4天期间在含1nM褪黑激素的完全分化培养基(PDM2，LONZA)中大约12小时(模拟夜晚的条件)和不含褪黑激素的PDM2中12小时(模拟白天的条件)交替温育，实现前脂肪细胞同步化以每天诱导昼/夜循环。遵循采用褪黑激素的两个温育方案以获得模拟夜晚(+/-；+/-；+/-；+/-)和模拟白天(-/+；-/+；-/+；-/+)的同步化培养物。
[0209] 在4个每日循环后，同步化细胞在诱导夜晚(含褪黑激素)的条件下在CO2培养箱(37℃和5％CO2)中用100μg/ml的外泌多糖或用基础对照处理6小时。使用ELISA试验测量夜蛋白水平，并且使用BCA(二辛可宁酸)测定法测量总蛋白浓度。对于每种浓度，ELISA结果用BCA结果归一化。相对于基础对照(用完全分化培养基处理的细胞)，从这些结果计算夜蛋白相对水平。
[0210] 用ELISA(酶联免疫吸附测定)试验测量夜蛋白水平(CCRN4L)
[0211] 如实施例11中那样遵循ELISA试剂盒碳分解代谢物阻遏4样蛋白(CCRN4L)的制造商方案(USCN Life Science Inc.)。
[0212] 通过BCA测定法(二辛可宁酸)测定总蛋白
[0213] 如实施例11中那样遵循BCA蛋白质测试试剂盒的制造商方案(Pierce)。表14中显示获得的结果：
[0214]
[0215] 表14
[0216] 结果显示，保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖降低诱导的夜晚模式下同步的人脂肪细胞中的夜蛋白相对水平。
[0217] 实施例18：制备包含保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖的美容凝胶霜组合物
[0218] 在适宜容器中，将水[INCI：水(AQUA)]、Hydrolite-52/016020[INCI：戊二醇]、甘油[INCI：丙三醇]、Betafin BP[INCI：甜菜碱]、Microcare BNA[INCI：苄醇]和卡波普Ultrez 10[INCI：卡波姆]在搅拌下混合。随后，添加Arlatone Map 160K[INCI：鲸蜡醇磷酸酯钾]直至分散并且将整个混合物在70-50℃加热。诸成分的这种混合物构成相A。
[0219] 在另一个容器中，将相B各成分：Massocare HD[INCI：异十六烷]、Finsolv TN[INCI：苯甲酸C12-C15烷基酯]、鲸蜡醇[INCI：鲸蜡醇]、苯氧乙醇[苯氧乙醇]、聚山梨醇酯20[INCI：聚山梨醇酯20]、硬脂酸[INCI：硬脂酸]、棕榈酸[INCI：棕榈酸]也在70-75℃溶解，并且在涡轮搅拌下缓慢添加至相A。
[0220] 随后，将相A和相B的混合物冷却至50℃并添加相C。
[0221] 随后，在转子搅拌下仅添加相D组分：香料[INCI：香料(PARFUM)]至此前的混合物直至均匀化。
[0222] 通过在搅拌下添加氢氧化钠调节pH至6.0-6.5[INCI：氢氧化钠](补足调节到这个pH的足够量)(相E)，获得具有表3中所示比例的化妆品组合物。
[0223] 相F包括实施例1的保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖，连同水[INCI：水(AQUA)]、磷酸氢二钠十二水合物[INCI：磷酸氢二钠]、磷酸二氢钠二水合物[INCI：磷酸钠]、ZEMEA丙二醇[INCI：丙二醇]、Dermosoft GMCY[INCI：辛酸甘油酯]和黄原胶[INCI：黄原胶]，并且将它在40℃在搅拌下添加至前述各相的混合物中。
[0224]
[0225]
[0226] 表15
[0227] 实施例18：制备包含保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖的美容凝胶霜组合物
[0228] 根据实施例17的说明但采用以下浓度制备组合物：
[0229]
[0230]
[0231] 表16
[0232] 实施例19：安慰剂组合物的制备
[0233] 根据实施例17的说明但在相F中采用水及以下浓度制备组合物：
[0234]
[0235]
[0236] 表17
[0237] 实施例20：安慰剂组合物的制备
[0238] 根据实施例17的说明但在相F中采用水及以下浓度制备组合物：
[0239]
[0240]
[0241] 表18
[0242] 实施例21：含有保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖的化妆品组合物处理女性志愿者中脂肪团的体内研究。
[0243] 本研究实施30天，在治疗开始时间、15天后和30天后测量。一组年龄在27和45岁之间的21名女性受试者在髋部和大腿区域(左侧或右侧)上施加实施例17的组合物并且在另一侧上施加实施例19的安慰剂组合物。第二组年龄在25和47岁之间的20名女性受试者在髋部和大腿区域(左侧或右侧)上施加实施例18的组合物并且在另一侧上施加实施例20的安慰剂组合物。一天一次、晚上施加霜。受试者自身充当参考并且在不同时间获得的结果与开始时间获得的那些结果比较。用实施例17及19的组合物获得的结果分别与用实施例18及20的安慰剂组合物获得的结果比较。
[0244] 通过以下评估产品的有效性：
[0245] －大腿轮廓缩减：通过图像分析大腿的数字照片获得，结果见表19。
[0246] －皮肤舒缓的顺滑作用：通过图像分析数字照片获得，结果见表20。
[0247] －脂肪均匀度的热成像：使用热像照相机获得臀部和大腿背面的图像并分析以获得皮肤表面温度的均匀度，结果见表21。
[0248] －皮肤紧致度：通过大腿的Cutometry测量，结果见表22。
[0249] －通过临床功效的感官分析：由研究者通过对脂肪团的强度评分进行。计算皮肤外观的改善，结果见表23。
[0250] 组合物 大腿轮廓(cm)，15天 大腿轮廓(cm)，30天实施例18 +0.1 0
实施例17 -0.6 -1.1
实施例20 0 -0.1
实施例19 -0.9 -1.5
实施例17 -0.6 -1.1
实施例20 0 -0.1
实施例19 -0.9 -1.5
[0251] 表19
[0252]
[0253] 表20
[0254]
[0255] 表21
[0256] 组合物 皮肤紧致度(％)，15天 皮肤紧致度(％)，30天实施例18 -2.7 -0.1
实施例17 +5.7 +14.4
实施例20 -1.8 +0.4
实施例19 +11.1 +23.0
实施例17 +5.7 +14.4
实施例20 -1.8 +0.4
实施例19 +11.1 +23.0
[0257] 表22
[0258]
[0259]
[0260] 表23
[0261] 结果显示，保藏号为LMG P-27891的安替卡尔盐单胞菌物种之菌株的外泌多糖在不同浓度均缩减大腿轮廓、舒缓皮肤并改善皮肤紧致度和皮肤外观。
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