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一种泌乳期复方抗菌制剂及其制备方法与应用

阅读：982发布：2024-01-02

专利汇可以提供一种泌乳期复方抗菌制剂及其制备方法与应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明公开了一种抗菌组合物以及含有该抗菌组合物的制剂。所述抗菌组合物由利福昔明和头孢类抗生素组成，两者的质量比为1：(0.5-5)。所述复方抗菌制剂，包括下述质量百分含量的组分：抗菌组合物2～10％、助悬剂2～6％、无水羊毛脂2～10％、表面活性剂 5～20％、植物油 54～89％。本发明复配的抗菌药两者联用具有协同作用，既达到了广谱的效果，又对难防治的侵入乳房深部组织的致病菌有良好的抗菌作用，高效、全面且安全。本发明中所使用辅料的选择原则为在乳中的分散度良好，从而缩短药物发挥药效的时间同时提高药物利用度。，下面是一种泌乳期复方抗菌制剂及其制备方法与应用专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种抗菌组合物，由利福昔明和头孢类抗生素组成，其中，所述利福昔明和头孢类抗生素的质量比为1：(0.5-5)。
2.根据权利要求1所述的抗菌组合物，其特征在于：所述头孢类抗生素选自下述至少一种：头孢噻吩、头孢噻吩钠、头孢噻啶、头孢氨苄、头孢乙腈、头孢乙腈钠、头孢唑啉、头孢唑啉钠、头孢拉啶、头孢羟氨苄、头孢硫脒、头孢来星、头孢匹林、头孢替唑、头孢孟多、头孢呋辛、头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢替安、头孢美唑、头孢西丁、头孢丙烯、头孢尼西、头孢尼西钠、头孢克肟、头孢噻肟(钠)、头孢噻肟钠、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢替坦、头孢曲松、头孢曲松钠、头孢他啶、头孢哌酮、头孢米诺钠、头孢泊肟酯、头孢他美酯、头孢地秦、头孢噻腾、头孢地尼、头孢特仑、头孢拉奈、拉氧头孢、头孢噻呋、头孢噻呋钠、头孢布烯、头孢米诺、头孢罗齐、头孢吡肟、头孢匹罗和头孢唑南。
3.根据权利要求1或2所述的抗菌组合物，其特征在于：所述抗菌组合物中利福昔明和头孢类抗生素的质量比为1：(1-2)。
4.权利要求1-3所述的抗菌组合物在制备治疗泌乳期奶牛乳房炎药物中的应用。
5.一种治疗泌乳期奶牛乳房炎的复方抗菌制剂，包括下述质量百分含量的组分：
所述抗菌组合物为权利要求1-3中任一项所述的抗菌组合物。
6.根据权利要求5所述的复方抗菌制剂，其特征在于：所述复方抗菌制剂包括下述质量百分含量的组分：
7.根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于：所述助悬剂选自单硬脂酸甘油酯、羧甲基纤维素钠、卡拉胶、黄原酸胶、瓜尔豆胶中的一种或一种以上组合；
所述表面活性剂选自吐温-80、司盘-80、油酸二乙醇酰胺中的一种或一种以上组合；
所述植物油选自玉米油、芝麻油、大豆油、杏仁油、花生油、桃仁油、菜籽油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄榄油、香芹油、菜花油、椰子油中的一种或一种以上组合。
8.权利要求5-7中任一项所述复方抗菌制剂的制备方法，包括下述步骤：
取适量所述无菌植物油加热至60～80℃，加入所述助悬剂继续加温搅拌30～60min后，冷却至37～40℃加入所述无水羊毛脂，搅拌至融化，再加入所述表面活性剂搅拌均匀后加入所述抗菌组合物，最后补加所述无菌植物油至足量，在胶体磨中研磨至少15min，即得。
9.权利要求5-7中任一项所述复方抗菌制剂的制备方法，包括下述步骤：
取所述助悬剂在适量65～80℃水中搅拌至溶解备用，取适量所述无菌植物油加热至36～42℃，加入无水羊毛脂，室温后加入所述表面活性剂及溶解后的助悬剂溶液，搅拌均匀后加入所述抗菌组合物，补加所述无菌植物油至足量，在胶体磨中研磨至少15min，加热除水即得。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述加热除水的加热温度为121℃，加热时间为30min。

说明书全文

一种泌乳期复方抗菌制剂及其制备方法与应用

技术领域

[0001] 本发明属于兽用药领域，具体涉及一种治疗泌乳期奶牛乳房炎的复方抗菌制剂及其制备方法与应用。

背景技术

[0002] 近年来，随着社会经济的快速发展，居民食物结构有了显著改变，受西方营养学的影响，乳制品的消费量不断增长。奶牛乳房炎是影响乳制品行业最常见的疾病之一，造成的经济损失巨大，同时具有发病率高和隐性乳房炎占比高的特点。根据对牛场奶牛乳房炎发病率的监测，主要集中在泌乳初期和干乳期，但泌乳期发病引起包括弃奶及淘汰病牛等更为严重的经济损失。文献报道，引起奶牛乳房炎的致病菌革兰氏阴性菌与革兰氏阳性菌均有，主要包括大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、粪肠球菌、克雷伯菌、柠檬酸杆菌、腐生葡萄球菌、变形杆菌、黏质沙雷菌、表皮葡萄球菌、产色葡萄球菌和乡间布丘菌等，在临床上常呈混合感染。其中乳房链球菌、部分大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌等侵袭乳房深层软组织，且金黄色葡萄球菌为胞内寄生菌，靶细胞为免疫细胞和多形性白细胞，研究表明在高浓度的金葡菌引起的奶牛乳房内感染中，一些重要的先天免疫和炎症相关通路和BPs受到显著影响，故防治十分困难。目前国内用于治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房注入化药产品均为单方制剂，且多为窄谱抗生素，效果不显著，故迫切需要开发一种广谱且能对乳房深部组织侵袭细菌有效的泌乳期复方抗菌制剂。

[0003] 此外，泌乳期奶牛用药有其自身的特点。制剂在乳中的分散度将影响药物的分布速率及程度，进一步影响药物利用度及药效的发挥。目前，大多数相关研究并没有考虑制剂在乳中分散性问题，例如CN201310664982.X、CN201110432684.9、CN201610105590.3等，在乳中分散比较差。因此，用于泌乳期奶牛乳房炎的产品保证其在乳中分散度好非常有必要。

发明内容

[0004] 为解决现有技术中存在技术问题，本发明提供了一种广谱、高效、全面、质量可控且使用方便的治疗泌乳期奶牛乳房炎的复方抗菌制剂。

[0005] 本发明所提供的复方抗菌制剂，处方组成为：

[0006]

[0007]

[0008] 优选的处方组成为：

[0009]

[0010] 所述药物有效成分为利福昔明和头孢类抗生素；所述利福昔明和头孢类抗生素的质量比为1：(0.5-5)，优选为1：(1-2)。

[0011] 进一步地所述头孢类抗生素选自下述至少一种：头孢噻吩(钠)、头孢噻啶、头孢氨苄、头孢乙腈(钠)、头孢唑啉(钠)、头孢拉啶、头孢羟氨苄、头孢硫脒、头孢来星、头孢匹林、头孢替唑、头孢孟多、头孢呋辛(钠)、头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢替安、头孢美唑、头孢西丁、头孢丙烯、头孢尼西(钠)、头孢克肟、头孢噻肟(钠)、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢替坦、头孢曲松(钠)、头孢他啶、头孢哌酮、头孢米诺钠、头孢泊肟酯、头孢他美酯、头孢地秦、头孢噻腾、头孢地尼、头孢特仑、头孢拉奈、拉氧头孢、头孢噻呋(钠)、头孢布烯、头孢米诺、头孢罗齐、头孢吡肟、头孢匹罗和头孢唑南。

[0012] 所述助悬剂选自单硬脂酸甘油酯、羧甲基纤维素钠、卡拉胶、黄原酸胶、瓜尔豆胶中的一种或一种以上组合。

[0013] 所述表面活性剂选自吐温-80、司盘-80、油酸二乙醇酰胺中的一种或一种以上组合。

[0014] 所述植物油选自玉米油、芝麻油、大豆油、杏仁油、花生油、桃仁油、菜籽油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄榄油、香芹油、菜花油、椰子油中的一种或一种以上组合。

[0015] 本发明还提供了上述复方抗菌制剂的制备方法。

[0016] 本发明所提供的复方抗菌制剂的制备方法包括下述两种。

[0017] 方法一，包括下述步骤：

[0018] 1)取适量上述无菌植物油加热至60～80℃，加入上述助悬剂继续加温搅拌30～60min后，冷却至36～42℃加入无水羊毛脂，搅拌至融化，再加入上述表面活性剂搅拌均匀后加入上述药物有效成分，最后补加上述无菌植物油至足量，在胶体磨中研磨至少15min，即得。

[0019] 方法二，包括下述步骤：

[0020] 取所述助悬剂在适量65～80℃水中搅拌至溶解备用，取适量上述无菌植物油加热至36～42℃，加入无水羊毛脂，室温后加入上述表面活性剂及溶解后的助悬剂溶液，搅拌均匀后加入上述无菌药物有效成分，补加上述无菌植物油至足量，在胶体磨中研磨至少15min，加热除水即得。

[0021] 所述加热除水的加热温度为121℃，加热时间为30min。

[0022] 本发明还保护一种治疗泌乳期奶牛乳房炎的抗菌组合物。

[0023] 所述抗菌组合物由利福昔明和头孢类抗生素组成，所述利福昔明和头孢类抗生素的质量比为1：(0.5-5)，优选为1：(1-2)。

[0024] 所述抗菌组合物可以对大部分奶牛乳房炎临床致病菌有协同敏感作用，如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、乳房链球菌、停乳链球菌(见表4)，对沙门氏菌、李氏杆菌、厌氧拟杆菌属、志贺氏菌等其他病原微生物也具有协同或相加作用。

[0025] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：

[0026] (1)利福昔明是一类半合成的利福霉素衍生物非全身性抗生素，作用机制为抑制细菌RNA合成，抗菌谱广，同时对耐β～内酰胺类药物菌株，尤其对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌依然有效，抗菌能力强，且具有作用迅速及在体内不易被吸收，即局部运用无残留的优点。头孢类抗生素的作用机制为破坏细菌的细胞壁，可渗透进入乳房深部组织。两者联用具有协同作用，既达到了广谱的效果，又对难防治的侵入乳房深部组织的致病菌有良好的抗菌作用，高效、全面且安全。

[0027] (2)本发明中所使用辅料的选择原则为在乳中的分散度良好，从而缩短药物发挥药效的时间同时提高药物利用度。

[0028] (3)本发明中所涉及的制剂制备工艺简单，生产成本低，使用方便，适合工业化生产。

具体实施方式

[0029] 本发明可用下述实施例的处方和制备方法作具体的解释说明。

[0030] 下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

[0031] 下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

[0032] 下述实施例中对沉降体积比的检测方法为：将配制完成的组方转移至10mL具塞量筒，密塞，用力振摇1min，记录开始高度H0，静置3h后，再记录最终高度H，按沉降体积比＝H/H0计算。

[0033] 下述实施例中对再分散性的检测方法为：配制完成的各组方置于10mL量筒中，放置3h后将量筒倒置180°，翻转1次停留5s，记为转动1次，再分散次数即为恢复至最初状态所需转动的次数。

[0034] 下述实施例中所提及的在乳中的分散度即为用于泌乳期奶牛的复方抗菌制剂注入乳房后，在乳房牛奶中的分散情况，具体检测方法为：取制备好的组方1mL，加入37℃的乳中，轻晃至分散开，观察性状。具体评分标准如下表所示。

[0035] 表1在乳中的分散度的评分标准

[0036]

[0037] 下述实施例中无菌检验的方法为：取本品10支，置于无菌锥形瓶中，加pH7.0无菌氯化钠-蛋白缓冲液制成1:10供试液。取配制好的供试液，用滤膜孔径0.45μm，直径为50mm的滤膜过滤，以稀释液冲洗3次，每次100mL，最后一次用含阳性对照菌液的稀释液(含菌量＜100cfu)冲洗，作为阳性对照组。取制备好的供试液，以稀释液冲洗3次，每次100mL，充分振摇，作为供试品对照组。用稀释液替代供试液，按供试品对照品操作，作为稀释液对照组。用稀释液替代供试液，按阳性对照组操作，作为菌液对照组。最终培养计数，应符合规定。
(参照《中国兽药典》2015版附录137页)

[0038] 实施例1、泌乳期复方抗菌制剂中乳化剂的筛选

[0039] 处方组成如表2所示。表2中，药物有效成分由利福昔明和头孢喹肟组成，两者质量比为1：2；助悬剂为单硬脂酸甘油酯；表面活性剂为质量比为5：1的吐温-80与司盘-80；植物油为大豆油。

[0040] 制备方法如下：

[0041] 取适量(4g)无菌植物油加热至60～80℃，加入上述助悬剂继续加温搅拌30～60min后，冷却至36～42℃加入乳化剂，搅拌至融化，再加入上述表面活性剂搅拌均匀后放入上述无菌药物有效成分，最后补加上述无菌植物油至8mg，在胶体磨中研磨至少15min即得。

[0042] 表2不同乳化剂对制剂在乳中分散度的影响

[0043]

[0044]

[0045] 处方组成如表3所示。表3中，药物有效成分由利福昔明和头孢喹肟组成，两者质量比为1：2；助悬剂为单硬脂酸甘油酯；表面活性剂为质量比为5：1的吐温-80与司盘-80；植物油为大豆油。

[0046] 制备方法如下：

[0047] 取适量(4g)无菌植物油加热至60～80℃，加入上述助悬剂继续加温搅拌30～60min后，冷却至36～42℃加入无水羊毛脂，搅拌至融化，再加入上述表面活性剂搅拌均匀后放入上述无菌药物有效成分，最后补加上述无菌植物油至8mg，在胶体磨中研磨至少
15min即得。

[0048] 表3不同含量的羊毛脂对制剂在乳中分散度的影响

[0049]处方无水羊毛脂助悬剂表面活性剂药物有效成分植物油在乳中的分散度
1 0g 0.2g 1g 0.48g 加至8g 差
2 0.08 0.2g 1g 0.48g 加至8g 差
3 0.16g 0.2g 1g 0.48g 加至8g 中
4 0.32 0.2g 1g 0.48g 加至8g 中
5 0.40g 0.2g 1g 0.48g 加至8g 优
6 0.48g 0.2g 1g 0.48g 加至8g 优
7 0.56 0.2g 1g 0.48g 加至8g 优
8 0.8g 0.2g 1g 0.48g 加至8g 优
9 1.6g 0.2g 1g 0.48g 加至8g 优

[0050] 表2、3中，药物有效成分由利福昔明和头孢喹肟组成，两者质量比为1：2；助悬剂为单硬脂酸甘油酯；表面活性剂为质量比为5：1的吐温-80与司盘-80；植物油为大豆油。

[0051] 由表2结果可知，不同乳化剂在乳中的分散度无水羊毛脂与羟乙甲纤维素更优，但羟乙甲纤维素在制剂中与油性基质不亲和，同时由表3含无水羊毛脂组与不含无水羊毛脂组相比较，在乳中的分散度前者显著更优，当无水羊毛脂的含量为5～10％(w/w，g/g)时，产品的各项指标达完全符合质量标准的要求，但放置2天后分层程度随羊毛脂的含量上升而增加，且大于6％后分层后粘稠不易混匀，确定处方中优选的无水羊毛脂的含量为2～6％(w/w，g/g)。

[0052] 实施例2、一种泌乳期复方抗菌制剂的处方及制备方法

[0053]

[0054]

[0055] 制备方法如下：

[0056] 取适量(4g)无菌玉米油加热至60～80℃，加入单硬脂酸甘油酯继续加温搅拌30～60min后，冷却至36～42℃加入无水羊毛脂，搅拌至融化，再加入吐温-80与司盘-80搅拌均匀后放入无菌药物微粉，最后补加无菌玉米油至8mg，在胶体磨中研磨至少15min即得。所得制剂的性状为橙红色至暗红色油状混悬液。

[0057] 对上述产品进行沉降体积比、再分散性、在乳中的分散度及无菌检测，其均符合乳房注入剂的质量标准。

[0058] 实施例3、一种泌乳期复方抗菌制剂的处方及制备方法

[0059]

[0060] 制备方法如下：

[0061] 取卡拉胶在适量65～80℃水中搅拌至溶解备用，取适量(4g)无菌玉米油加热至36～42℃，加入无水羊毛脂，室温后加入吐温-80、司盘-80及溶解后的卡拉胶溶液，搅拌均匀后加入无菌药物微粉，补加无菌玉米油至8mg，在胶体磨中研磨至少15min，121℃加热30min除水后即得。所得制剂的性状为橙红色至暗红色油状混悬液。

[0062] 对上述产品进行沉降体积比、再分散性、在乳中的分散度及无菌检测，其均符合乳房注入剂的质量标准。

[0063] 实施例4、一种泌乳期复方抗菌制剂的处方及制备方法

[0064]

[0065]

[0066] 制备方法如下：

[0067] 取羧甲基纤维素钠在适量65～80℃水中搅拌至溶解备用，取适量(4g)无菌蓖麻油加热至36～42℃，加入无水羊毛脂，室温后加入吐温-80、司盘-80及溶解后的羧甲基纤维素钠溶液，搅拌均匀后加入无菌药物微粉，补加无菌蓖麻油至8mg，在胶体磨中研磨至少15min，121℃加热30min除水后即得。所得制剂的性状为橙红色至暗红色油状混悬液。

[0068] 对上述产品进行沉降体积比、再分散性、在乳中的分散度及无菌检测，其均符合乳房注入剂的质量标准。

[0069] 实施例5、一种泌乳期复方抗菌制剂的处方及制备方法

[0070]

[0071] 制备方法如下：

[0072] 取黄原酸胶及瓜尔胶在适量65～80℃水中搅拌至溶解备用，取适量(4g)无菌菜籽油加热至36～42℃，加入无水羊毛脂，室温后加入吐温-80、司盘-80及溶解后的助悬剂溶液，搅拌均匀后加入无菌药物微粉，补加无菌菜籽油至8mg，在胶体磨中研磨至少15min，121℃加热30min除水后即得。

[0073] 所述助悬剂为黄原酸胶和瓜尔胶联用，含量比为1：3(W/W)。

[0074] 所得制剂的性状为橙红色至暗红色油状混悬液。

[0075] 对上述产品进行沉降体积比、再分散性、在乳中的分散度及无菌检测，其均符合乳房注入剂的质量标准。

[0076] 实施例6、一种泌乳期复方抗菌制剂的处方及制备方法

[0077]

[0078] 制备方法如下：

[0079] 取适量(4g)无菌大豆油加热至60～80℃，加入单硬脂酸甘油酯继续加温搅拌30～60min后，冷却至36～42℃加入无水羊毛脂，搅拌至融化，再加入吐温-80与司盘-80搅拌均匀后放入无菌药物微粉，最后补加无菌大豆油至8mg，在胶体磨中研磨至少15min即得。

[0080] 所得制剂的性状为橙红色至暗红色油状混悬液。

[0081] 对上述产品进行沉降体积比、再分散性、在乳中的分散度及无菌检测，其均符合乳房注入剂的质量标准。

[0082] 实施例7、一种泌乳期复方抗菌制剂的处方及制备方法

[0083]

[0084] 制备方法如下：

[0085] 取适量(4g)无菌大豆油加热至60～80℃，加入单硬脂酸甘油酯继续加温搅拌30～60min后，冷却至36～42℃加入无水羊毛脂，搅拌至融化，再加入吐温-80与司盘-80搅拌均匀后放入无菌药物微粉，最后补加无菌大豆油至8mg，在胶体磨中研磨至少15min即得。

[0086] 所得制剂的性状为橙红色至暗红色油状混悬液。

[0087] 对上述产品进行沉降体积比、再分散性、在乳中分散度及无菌检测，其均符合乳房注入剂的质量标准。

[0088] 实施例8：本发明中所述有益效果可以通过以下实验来说明

[0089] 1.体外抗菌实验

[0090] 配制512μg/mL的利福昔明标准品储备液备用，用微量加样器在无菌96孔板每孔内加入50μL BHI培养基，第1、3、5、7排第1孔中加入50μL药物储备液，充分吹吸混匀后吸取50μL至第2孔内吹吸混匀，用同样的方法依次稀释至第2、4、6、8排第10孔。此时每孔中浓度依次为512、256、128、64、32、16、8、4、2、1、0.5、0.25、0.125、0.0625、0.03125、0.01563、0.0078μg/mL。取5mL无菌生理盐水，将受试菌浓度调至0.5麦氏比浊度并取50μL接种于已制备的96孔MIC板，设置阳性对照(有菌无药)和阴性对照(无菌无药)。选用大肠杆菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC25923、乳房链球菌ATCC9927、停乳链球菌ATCC35666为质控组菌株。整个96孔板加好受试菌液并盖上盖后，在工作台面缓慢螺旋推动以便每孔内液体充分混匀，置于37℃生化培养箱培养18～24h.，观察生长情况。阳性对照孔内细菌明显生长，无细菌生长孔的最低药物浓度即为受试细菌的MIC值。并计算FIC指数＝MIC联用/MIC甲药单用+MIC联用/MIC乙药单用，当FIC指数小于0.5时，两种药为协同作用；当FIC指数为0.5～1时，两种药为相加作用；当FIC指数大于l且小于2时，两种药为无关作用；当FIC指数大于2时，两种药为拮抗作用。

[0091] 表4

[0092]

[0093] 表5

[0094]

[0095] 注：药物对照组1：2％头孢喹肟混悬剂，自行配制；

[0096] 药物对照组2：2％利福昔明混悬剂，自行配制；

[0097] 药物对照组3：2％头孢噻呋混悬剂，自行配制；

[0098] 药物对照组4：药物有效成分质量比为1：1的实施例7样品组(利福昔明0.16g，头孢喹肟0.16g)

[0099] *表示药物对照组1与实施例7样品组间MIC值比较差异显著(P＜0.05)

[0100] #表示药物对照组2与实施例7样品组间MIC值比较差异显著(P＜0.05)

[0101] @表示药物对照组2与实施例6样品组间MIC值比较差异显著(P＜0.05)

[0102] ^表示药物对照组3与实施例6样品组间MIC值比较差异显著(P＜0.05)

[0103] &表示药物对照组4与实施例7样品组间MIC值比较差异显著(P＜0.05)

[0104] ￥表示实施例6样品组与实施例7样品组3间MIC值比较差异显著(P＜0.05)

[0105] 由表5结果可知，头孢喹肟与利福昔明(1：1，w/w)复方时，对乳房链球菌和停乳链球菌是协同作用，对金黄色葡萄球菌相加作用；头孢喹肟与利福昔明(1：2，w/w)复方时，对乳房链球菌、停乳链球菌、金黄色葡萄球菌均为协同作用；头孢噻呋与利福昔明(1：2，w/w)复方时，对乳房链球菌、停乳链球菌为协同作用，对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌为相加作用。

[0106] 由此可知，利福昔明与头孢类药物复方以后，对奶牛乳房炎主要致病菌抗菌活性明显提升，且头孢喹肟与利福昔明为1：2(w/w)复方时优于1：1(w/w)复方。

[0107] 2.对奶牛乳房炎的药效学实验

[0108] 本实验动物选择80头只有一个乳区患乳房炎的奶牛，随机分为4组。其中1个样品组，将乳头擦拭干净并消毒后，挤净乳房内的牛奶，给予实施例7制备的复方抗菌制剂；2个药物对照组，分别给予1支自制的2％头孢喹肟混悬剂和2％利福昔明混悬剂；1个空白对照组，给予生理盐水。在给药前及最后一次给药后第10天，分别采集各试验组给药乳区的乳样进行细菌分离和牛奶体细胞的测定，综合评价本发明中的复方抗菌制剂对奶牛乳房炎的疗效。具体结果如下表所示(注：表中大肠杆菌简称大肠、金黄色葡萄球菌简称金葡、停乳链球菌简称停链、乳房链球菌简称乳链)

[0109] 表4各试验组奶牛乳区用药前后主要病原菌的分离鉴定结果统计

[0110]

[0111] 表5各试验组奶牛乳区用药前后体细胞数统计

[0112] 给药前给药后第10天
样品组 92.93±74.01 29.3±16.5*#
2％头孢喹肟混悬剂 90.85±70.39 32.8±76.56*
2％利福昔明混悬剂 91.16±66.50 34.5±15.0*
空白对照组 89.39±70.62 100.99±64.21

[0113] 注：*表示各组用药前与用药后评分相比较差异显著(P＜0.05)

[0114] #表示各组用药前与用药后评分相比较差异极显著(P＜0.01)

[0115] 根据上述实验结果，本发明中的复方抗菌制剂显著减少患奶牛乳房炎致病菌的数量及奶牛体细胞数，治愈能力强，且效果明显好于单方制剂。

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