[0001] 本
发明涉及包含生物可降解聚酯和油相的化妆品组合物。
[0002]
聚合物是一类广泛用于化妆品中，尤其是用于制备
皮肤乳剂的产品。例如，亲
水聚合物在水包油乳剂中不仅用作流变和增稠改性剂，而且用作稳定剂、乳化剂和
保湿剂。
[0003] 细粉形式的具有多种性质的聚合物可进行的另一种功能是调质剂(texturizing agent)(也称为“皮肤感觉增强剂”)的功能，即这样的物质：在化妆品施用于皮肤期间改善消费者的感觉，从而使化妆品更令人愉悦和可接受，改善流动性和铺展性，降低油脂性(greasiness)并给消费者“丰富的”制剂的感觉，更适合于其预期的用途。换句话说，为了增加化妆品的稠度，调质剂的添加应同时确保优异的流动性特性和降低的油脂性。
[0004] 首先根据所讨论的化妆品的类型(水凝胶、脂凝胶、乳剂等)选择待引入到制剂中的调质剂，所述调质剂通常可以是聚合物产品，例如尼龙、聚甲基
丙烯酸甲酯(polymethylmethacrylate，PMMA)、聚
氨酯、
硅酮、或者还可以是无机产品，例如
二氧化硅、滑石、氮化
硼、硼
硅酸盐。
[0005] 例如，
专利申请US 2006/0204465(代表Seppic SA)涉及甲基丙烯酸甲酯与不同
单体(例如丙烯酸丁酯和其他丙烯酸酯)的共聚物或三元共聚物作为调质剂在化妆品组合物或药物组合物中的用途。
[0006] 专利申请US 2010/0215701(以Arkema France的名义)描述了包含连续的基于水的相、脂肪相和多孔粉末形式的相的化妆品组合物。后者由来源于多种单体(氨基酸、内酰胺等)的缩合的共聚酰胺组成。同样以Arkema France名义的另一些专利申请描述了其中将不同的聚酰胺用作调质剂的化妆品组合物(参见US 2013/0142747和US 2013/0156833)。
[0007] 然而，化妆品中合成聚合物的存在被认为是水污染中的重要因素，因此用其他生物可降解的产品替代这些产品是极其重要的。
[0008] 因此，
申请人提出了开发包含生物可降解的产品作为调质剂的制剂的问题，所述调质剂确保在施用期间化妆品组合物所期望的稠度和流动性特性，以及降低的油脂性。
[0009] 申请人现已发现，该问题以及在下文中将更好地举例说明的其他问题可通过向
基础化妆品组合物添加至少一种颗粒形式的聚羟基烷酸酯(polyhydroxyalkanoate，PHA)来解决，所述聚羟基烷酸酯的平均直径(d50)为0.1μm至100μm，优选1μm至50μm，其量为相对于组合物的总重量的0.1重量％至30重量％，优选0.5％至15重量％。
[0010] 因此，在第一方面中，本发明涉及包含以下的化妆品组合物：
[0011] 70重量％至99.9重量％的包含油相的在美容方面可接受的基础制剂；
[0012] 0.1重量％至30重量％的至少一种平均直径(d50)为0.1μm至100μm的颗粒形式的聚羟基烷酸酯(PHA)；
[0013] 百分比是相对于组合物的总重量表示的。
[0014] 优选地，PHA颗粒具有基本上球形的形状。
[0015] 优选地，PHA的颗粒的平均直径(d50)为1μm至50μm，更优选5μm至30μm。
[0016] 申请人已发现这样的PHA颗粒具有显著的吸收油性物质的能
力，由此它们使得包含油相的化妆品组合物对于触摸和在施用于皮肤上期间特别令人愉悦，使油脂性效果最小化。此外，PHA颗粒具有吸收过量皮脂的能力，使皮肤不那么反光。PHA的颗粒还有助于所谓的“柔焦(softfocus)”效果，即对皱纹(wrinkle)和皮肤沟纹(cutaneous furrow)的即时填充和平滑效果，从而赋予皮肤更大的光泽和紧致度。
[0017] 此外，申请人已发现，在睫毛膏制剂中包含PHA颗粒明显改善了对睫毛的光泽度、伸长和卷曲效果。
[0018] 在唇膏制剂中也发现了特别有利的效果，所述唇膏制剂除了赋予嘴唇特别明显的遮盖效果之外，还特别紧致和抗断裂。
[0019] 优选地，PHA的颗粒是由通过对PHA的水性混悬液进行
喷雾干燥的雾化过程而获得的。
[0020] 已知的是，聚羟基烷酸酯(PHA)是这样的聚合物，其由从自然环境中分离的
微生物产生或另外来自经遗传修饰的微生物，并且其特征在于高
生物可降解性。它们是在不利的生长条件下和存在过量
碳源的情况下从多种细菌物种产生和积累的。PHA是从约300种不同的微生物物种中合成并积累的，其包含在多于90种的
革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌中，例如芽孢杆菌属(Bacillus)、红球菌属(Rhodococcus)、红螺菌属(Rhodospirillum)、假单胞菌属(Pseudomonas)、产
碱杆菌属(Alcaligenes)、固氮菌(Azotobacter)、根瘤菌(Rhizobium)。
[0021] PHA以微颗粒的形式储存在细胞中，在不同细菌物种中其尺寸和每个细胞的数量不同。它们在
电子显微镜下显示为折射的内含物(refractive inclusions)，直径为0.2至0.7μm。
[0022] 为了本发明的目的，优选将从微生物合成获得的水性混悬液形式的PHA进行通
过喷雾干燥的雾化过程。
[0023] 已知的是，喷雾干燥雾化过程允许将悬浮的固体转化为具有受控尺寸分布的颗粒形式的干燥产品中的液体介质(通常为水性介质)。该过程通常涉及使高压液体混悬液进入分配环，所述分配环设有多个
喷嘴，混悬液以微滴的形式从该喷嘴出来。这些微滴受到热气体(通常为空气或氮气)的喷射撞击，这导致液体几乎瞬间
蒸发，伴随着收集在装置底部上的干燥颗粒的形成。进一步的细节例如在Arun S.Mujumdar的手册“Handbook of Industrial Drying”，CRC出版社，第4版(2014)中给出。
[0024] 以这种方式，可以获得具有基本上球形形状并且具有0.1μm至100μm的平均直径(d50)、具有低的多分散性的颗粒形式的PHA。颗粒尺寸分布的多分散性可被计算为“跨度(span)”，即(d90-d10)/d50的比率，其中d90是发现90重量％的颗粒群低于其的直径值，d10是发现10重量％的颗粒群低于其的直径值，以及d50是发现50重量％的颗粒群低于其的直径值(中值)。该比率(跨度)优选为1.0至2.5的值。
[0025] PHA颗粒的特征在于高孔隙率，根据ISO 9277：1995标准测量的表面积(BET)的值优选为0.5至20m2/g，更优选1至10m2/g。
[0026] PHA的颗粒的特征还在于根据ISO 787-5：1980标准测量的优选30至300g油/100g聚合物，更优选70至130g油/100g聚合物的吸油(
亚麻籽油)值。
[0027] 优选地，PHA颗粒具有中空胶囊形式的结构，其特征在于基本上紧致的外层和高孔隙率或中空的芯。
[0028] 优选地，化妆品组合物包含：
[0029] 80重量％至98重量％的包含油相的在美容方面可接受的基础制剂；
[0030] 2重量％至20重量％的至少一种平均直径(d50)为0.5μm至100μm的颗粒形式的聚羟基烷酸酯(PHA)；
[0031] 百分比是相对于组合物的总重量表示的。
[0032] 至于PHA，其优选是含有下式重复单元的聚合物：
[0033] -O-CHR1-(CH2)n-CO- (I)
[0034] 其中：
[0035] R1选自-H、C1-C12烷基、C4-C16环烷基、C2-C12烯基，其任选地被选自以下的至少一个基团取代：卤素(F、Cl、Br)、-CN、-OH、-COOH、-OR、-COOR(R＝C1-C4烷基、苄基)；
[0036] N是0或1至6的整数，优选是1或2。
[0037] 优选地，R1是甲基或乙基，并且n是1或2。
[0038] PHA可以是均聚物或共聚物或三元共聚物。在共聚物或三元共聚物的情况下，它们可以由不同的式(I)重复单元，或者由与至少一种来源于能够与羟基烷酸酯(例如内酯或内酰胺)共聚的共聚单体的重复单元组合的至少一种式(I)重复单元组成。在后一种情况下，式(I)的重复单元以相对于重复单元的总摩尔数等于至少10摩尔％的量存在。
[0039] 特别优选的式(I)重复单元是来源于以下的那些：3-羟基丁酸酯、3-羟基戊酸酯、3-羟基己酸酯、3-羟基辛酸酯、3-羟基十一烯-10-酸酯、4-羟基戊酸酯。
[0040] 特别优选的PHA是：聚-3-羟基丁酸酯(PHB)、聚-3-羟基戊酸酯(PHV)、聚-3-羟基己酸酯(PHH)、聚3-羟基辛酸酯(PHO)、聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯)(PHBV)、聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基己酸酯)(PHBH)、聚(3-羟基丁酸酯-共-4-羟基丁酸酯)、聚(3-羟基辛酸酯-共-3-羟基十一烯-10-酸酯)(PHOU)、聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯-共-4-羟基戊酸酯)(PHBVV)，或其混合物。
[0041] 优选地，PHA的重均分子量(Mw)可以是10,000至1,000,000Da。
[0042] 对于PHA的产生，这优选通过能够产生PHA的微生物菌株通过有机基质(例如碳水化合物或其他可
发酵基质，例如甘油)的微生物发酵，并随后从细胞团中回收PHA来实现。对于进一步的细节，参见例如专利申请WO 99/23146、WO 2011/045625和WO 2015/015315。适于通过发酵产生PHA的基质可特别地从蔬菜的加工中获得，例如来源于甜菜、
甘蔗的加工的汁、糖蜜(molasses)、浆状物。除了
蔗糖和其他碳水化合物外，这些基质通常包含有机生长因子、氮、磷和/或其他可用作细胞生长的营养物的矿物质。作为替代的是甘油(低成本的有机碳源，是
生物柴油产生的副产物)，其可以任选地与乙酰丙酸混合使用(参见，例如，专利US 8956 835 B2)。
[0043] 在本
说明书和所附
权利要求书的上下文中，除非另外指出，否则“平均颗粒直径”意指直径d50(中值)，即发现50重量％的颗粒群低于其的直径的值(参见Horiba Instruments Inc.-2016年出版的“A Guidebook to Particle Size Analysis”，可在https：//www.horiba.com/fileadmin/uploads/Scientific/eMag/PSA/Guidebook/pdf/PSA_Guidebook.pdf上获得)。根据ISO 13320：2009标准，它可以通过激光衍射技术确定。
[0044] 关于在美容方面可接受的基础制剂，其包含油相，所述油相优选以相对于基础制剂的重量为50重量％至100重量％，更优选70重量％至90重量％的量存在。
[0045] 油相通常包含
植物、动物、矿物质或合成来源的至少一种脂肪物质，其在室温(25℃)下可以是液体(油状物)或固体(蜡状物)形式。优选地，油相包含至少一种在皮肤上提供润肤剂作用的非挥发性油。“非挥发性油”意指在室温(25℃)下的液体脂肪物质，其在施用之后能够在皮肤上保留至少一小时，尤其是在25℃和
大气压下具有小于或等于0.01mmHg(1.33Pa)的蒸气压。
[0046] 通常，油相由
烃、硅酮或氟化化合物组成，特别是
脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯，例如如：鲸蜡硬脂醇异壬酸酯、异十三烷基异壬酸酯、异硬脂基异
硬脂酸酯、异丙基异硬脂酸酯、豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、异壬酸异壬酯、2-乙基己基棕榈酸酯、2-己基癸基月桂酸酯、2-辛基癸基棕榈酸酯、2-辛基十二烷酸豆蔻酸酯或二(2-乙基-己基)
琥珀酸酯的乳酸酯/盐、二异硬脂基
马来酸酯、三异硬脂酸甘油酯或三异硬脂酸三甘油酯、乙酸生育酚、豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、异硬脂酸、二甲硅油(dimethicone)、辛酸/癸酸的甘油三酯、油醇(oleic alcohol)、
鳄梨油(avocado oil)、山茶油(camellia oil)、
蓖麻油(castor oil)、
澳洲坚果油(macadamia nut oil)、乌龟油(tortoise oil)、貂油(mink oil)、
大豆油、
葡萄籽油、芝麻油、玉米油、芥花油(canola oil)、
葵花籽油、
棉籽油、
荷荷芭油(jojoba oil)、
花生油、
橄榄油，及其混合物。
[0047] 尽管从环境
可持续性的观点来看不太优选，但也可使用矿物油，例如液体
石蜡、
角鲨烯(squalene)、石油凝胶，及其混合物。
[0048] 油相还可包含至少一种挥发性油，即在室温(25℃)下的液体脂肪物质，其在施用于皮肤之后在少于一小时内蒸发，尤其是在25℃和大气压下具有大于0.01mmHg(1.33Pa)且通常小于或等于300mmHg(40,000Pa)的蒸气压。挥发性油可以是例如有助于减少脂肪相的油性作用的硅油(silicone oil)。
[0049] 在美容方面可接受的基础制剂可以可能地另外包含水相，所述水相优选以相对于基础制剂的重量的不高于50重量％、更优选10重量％至30重量％的量存在。除了水之外，水相可包含可混溶于水的产物，例如：伯醇和仲醇(例如
乙醇或异丙醇)；多元醇(例如甘油、丙二醇、丁二醇、二丙二醇、二甘醇)；乙醇酸醚(例如单丙二醇、二丙二醇或三丙二醇)；单乙二醇-C1-C4-烷基醚、二乙二醇-C1-C4-烷基醚或三乙二醇-C1-C4-烷基醚；
羧酸(例如苯
甲酸)；或其混合物。
[0050] 水相还可包含稳定剂，例如
氯化钠、氧化
铝、二氯化镁、
硫酸镁、二氯化锌。
[0051] 水相还可包含与水相相容的其他产品，例如
胶凝剂、成膜剂、
增稠剂、
表面活性剂，及其混合物。
[0052] 在美容方面可接受的基础制剂还可包含通常用于化妆品的其他产品，其具有取决于待制备的特定产品的纯制剂功能，例如：
[0053] 阴离子、阳离子、两性或非离子类型的表面活性剂，其促进水相在油相中的分散或促进油相在水相中的分散，从而获得稳定的油包水或水包油乳剂；
[0054]
防腐剂，例如对羟基
苯甲酸酯和苯氧乙醇；
[0055] 黏性剂(viscosizing agent)，例如胶和蜡，例如羟丙基瓜尔胶、卡拉胶、羟乙基
纤维素、黄原胶(xanthan gum)、瓜尔胶(guar gum)、蜂蜡(beeswax)、小烛树蜡(Candelilla wax)、地蜡(ceresin wax)、蜂蜡；
[0056] 螯合剂，例如
乙二胺四乙酸(EDTA)；
[0057] 染料和色素。
[0058] 在美容方面可接受的基础制剂还可包含至少一种具有特定生物活性的活性成分，例如如：
[0059] 保湿和营养剂，例如氨基酸或
蛋白质(甘氨酸、丙氨酸、苏氨酸、瓜氨酸、丝氨酸、
酪蛋白、弹性蛋白)、α-羟基酸、糖类(乳糖、甘露糖、果糖、半乳糖、果胶)，维生素(例如维生素A、D或E)；
[0060] 收敛剂，例如铝盐；
[0061] 抗菌防腐剂，例如三氯二苯脲(trichlorocarbanilide，TCC)、二氯酚(dichlorofen)、溴氯酚(bromochlorofen)、精油；
[0062] 抗炎和
抗刺激剂，例如α-
红没药醇、
甘草酸二
钾、迷迭香提取物；
[0063] 抗微生物剂、细菌
抑制剂、杀细菌剂、
真菌抑制剂或杀真菌剂，例如锌盐；
[0064] 抗橘皮组织剂(anti-cellulite)，例如咖啡因或其衍生物、七叶皂苷、卵磷脂、肉碱；
[0065] 抗脂溢性剂(antiseborric agent)，例如亚氨基二苄基或氟衍生物、葡糖
醛酸、烟酰胺、水杨酸；
[0066] 角质
软化剂(keratolytic agent)或脱皮剂，例如α-羟基酸、β-羟基酸、α-
酮酸、β-酮酸、类视黄醇；
[0067] 乳浊剂，例如黏土、
高岭土、抗脂酶、乳酸乙酯；
[0068] 抗皱剂，例如蛋白质及其
水解产物、
胶原蛋白、透明质酸；
[0069] 抗
氧化剂，例如丁基化羟基
甲苯(BHT)、丁基化羟基茴香醚(BHA)，
没食子酸丙酯、没食子酸辛酯、类胡萝卜素(例如β-胡萝卜素、番茄红素或角黄素(canthaxanthin))、泛醌、维生素E、维生素C；
[0070] 对抗自由基的物质，例如维生素E、咖啡因、甘露醇、酶；
[0071] 防晒剂，例如UV-A和/或UV-B吸收剂、色素或纳米色素；
[0072] 血管收缩剂；
[0073] 微循环再活化剂；
[0074] 减充血剂(decongestant)；
[0076] 脱毛剂，例如巯基乙醇酸盐和巯基乳酸盐。
[0077] 根据本发明的化妆品组合物可用于生产广泛范围的化妆品，并且特别是：
[0078] 面部化妆产品，例如粉底、眼影、睫毛膏、眼线、唇膏；
[0079] 面部和身体护理产品，例如乳膏、化妆乳、乳液、清洁产品、除臭剂、止汗剂、剃须产品、脱毛产品；
[0080] 毛发护理产品，例如洗发香波(shampoo)、凝胶、去屑产品、防脱发产品、对毛发进行
染色或脱色的产品；
[0081] 香料产品，特别是以化妆乳或乳膏的形式。
[0082] 提供以下实施方案
实施例仅用于举例说明本发明的目的，并且不应被解释为限制由所附权利要求书限定的保护范围。
[0083] 实施例1.
[0084] 将从细菌发酵过程中获得并预先进行纯化和漂白的PHA的水性分散体(浓度为约20重量％)以开环构型用高压喷雾干燥器进行雾化。干燥气体是具有200℃的入口
温度且流量为1m3/分钟的空气。由此获得的PHA粉末具有以下特征：
[0085] -平均直径(d50)＝10μm(ISO 13320：2009)
[0086] -“跨度”＝(d90-d10)/d50＝1.4(ISO 13320：2009)；
[0087] -亚麻籽油的吸收＝106g油/100g聚合物(ISO 787-5：1980)。
[0088] 实施例2.
[0089] 评价了通过根据实施例1制备的PHA颗粒吸收油性物质的能力。
[0090] 通过将已知量的粉末形式的PHA进行放置来进行测试，将其沉积在
铝片上，与逐滴添加直至PHA粉末能够吸收它的油
接触。当观察到混合物渗出油时，测试终止并称量PHA与油的粉末混合物，从而通过差异确定吸收的油的量。
[0091] 结果示于下表1中，其中油
吸附能力测量为每100克的PHA所吸附的油的克数。
[0092] 表1
[0093]
[0094] 实施例3.
[0095] 评价了实施例1的粉末PHA与化妆品制剂中常用的一些黏性剂的相容性。
[0096] 通过向分散在水中的黏性剂添加逐渐增加量的粉末PHA(实施例1)来进行测试。通过配备有用于Brookfield黏度测量的Helipath附件的Brookfield RVT黏度计(速度梯度：5.0rpm)来评价维持在25℃温度下的所得的混悬液。结果示于表2中。
[0097] 表2
[0098]
[0099]
[0100] 从表2中所示的数据可以看出，粉末状PHA的添加并未导致凝胶黏度的过度增加，从而证实了PHA自身与黏性剂的高度相容性。
[0101] 实施例4.
[0102] 用以下基础制剂制备一些唇膏(相对于基础制剂的总重量的重量％)：
[0103]
[0104] 将基础制剂与混合有1重量％至3重量％(相对于组合物的总重量)的根据实施例1获得的粉末状PHA的相同制剂进行比较。在产生了三种不同的制剂的棒状唇膏的情况下，将其针对以下进行评价：
[0105] -书写特征(writing characteristics)；
[0106] -断裂负荷(breaking load)；
[0108] 通过在前臂内侧施用唇膏，凭经验评价书写特征；所考虑的参数是平滑度(无摩擦)、勾画(stroke)的均匀性(色素沉着的均匀性)和不透明度(
覆盖皮肤着色的能力)。与不含PHA的基础制剂相比，结果示于表3中。
[0109] 表3
[0110]参数 PHA 1％ PHA3％
平滑度 改善 改善得多
勾画的均匀性 改善 改善得多
不透明度 改善 改善得多
[0111] 通过固定棒的一端，通过由
胶带悬挂在棒的中部的烧杯的逐渐填充来向该棒施加逐渐增加的重量，直到棒自身断裂为止，来经验性地评价断裂负荷。通常认为约200至300g的负荷是令人满意的，而少于200g的负荷是棒脆性的指示。300g以上的断裂负荷值通常指示不良的柔和柔软度(pastel softness)。结果示于表4中。
[0112] 表4
[0113]
[0114] 从表4所示的结果可以看出，少量(1重量％)PHA的添加降低了棒的机械阻力，而对于较高的量(3重量％)观察到显著的增强。
[0115] 滴点是这样的温度，在该温度下棒从半固体相转到半液体相并开始滴下(可通过AOCS标准程序Cc 18-80方法确定)。通常认为，在65℃至72℃的滴点是最佳的，因为它避免在高
环境温度的条件下的过度软化，而更高的值可指示由于室温下过度的硬度而差的应用特性。所得结果示于表5中。
[0116] 表5
[0117]
[0118] 实施例5.
[0119] 用以下基础制剂制备一些睫毛膏组合物(相对于基础制剂的总重量的重量％)：
[0120]
[0121] 将基础制剂与根据实施例1获得的混合有2重量％至4重量％(相对于组合物的总重量)的粉末状PHA的相同制剂进行比较。使用两种不同的速度梯度(2.5rpm和5.0rpm)，通过如实施例3中所述的在25℃下的Brookfield黏度测量来评价三种不同的睫毛膏制剂。结果示于表6中。
[0122] 表6
[0123]
[0124] 从表6中所示的结果可以看出，少量的PHA诱发黏度轻微的降低，黏度随百分比提高而提高。
[0125] 还对相同的睫毛膏组合物进行了经验评价，与不含PHA的组合物相比，含有PHA的组合物的结果示于表7中。
[0126] 表7
[0127]
[0128] 从表7中所示的结果可以看出，睫毛膏组合物中PHA的引入显著改善了其光泽、拉长效果和卷曲效果，尤其是在较高量的PHA(4重量％)的情况下。
